Temat 7. Guzy

7.4. Morfologia nowotworów

właściwości nowotworów odróżnianie ich od innych form wzrostu i definiowanie ich istotę- Ten:

Organoid;
-atypizm;
-nieskończoność wzrostu;
- niestosowność
-względna autonomia;
-postęp.

Organoid. Guz składa się z miąższu i zrębu. Miąższ jest tkanką własną guza, która stanowi jego główną masę i decyduje o jego wzroście i charakterze. Zrąb składa się z tkanki łącznej; przez nią przechodzą naczynia i nerwy zaopatrujące guz.

Atypizm - jest to zespół właściwości biologicznych, które odróżniają nowo powstałą tkankę od tkanki pierwotnej. Nazywa się to nabyciem przez komórkę nowotworową nowych właściwości, które nie są właściwe komórce normalnej anaplazja (z greckiego. ana- z powrotem, plastyka- edukacja) lub kataplazja (z greckiego. kata- z góry na dół, plastyka- Edukacja). Termin kataplazja najbardziej akceptowane we współczesnej literaturze. Wyróżnić Atypizm morfologiczny, funkcjonalny, antygenowy i atypizm metaboliczny (metaboliczny).

Atypizm morfologiczny podzielony na tkankowy i komórkowy .

Atypizm tkankowy charakteryzuje się naruszeniem rozmiary, kształty i relacje struktury tkankowe. Na przykład w przypadku nabłonka, w szczególności guzów gruczołowych, wielkość i kształt gruczołów są zaburzone, struktura zrazikowa narządu zostaje utracona, stosunek miąższu i zrębu jest bardzo zróżnicowany - w niektórych przypadkach miąższ dominuje nad zrębem w innych wręcz przeciwnie, zrąb przeważa nad miąższem. Naruszenie relacji struktur tkankowych w nowotworach z nabłonka powłokowego objawia się tym, że warstwa nabłonkowa skóry może znajdować się w grubości skóry właściwej, a nie na powierzchni. W nowotworach pochodzenia mezenchymalnego (tkanka łączna, mięśnie) wiązki włókien różnią się długością, grubością i chaotycznym ułożeniem. Atypizm zrębu może objawiać się ilościowymi i jakościowymi cechami składnika włóknistego, a także stosunkiem składników komórkowych i włóknistych. Statki mogą być również nietypowe. Zwykle są cienkościenne, często reprezentowane przez pojedynczą warstwę komórek śródbłonka lub ich ściana jest utworzona przez komórki nowotworowe. Ich światło jest szerokie. Atypizm naczyniowy stwarza przesłankę do rozwoju wtórnych zmian nowotworowych spowodowanych zaburzeniami krążenia. Atypizm tkankowy najbardziej typowy w przypadku dojrzałych, łagodnych nowotworów.

Atypizm komórkowy na poziomie optycznym wyraża się w wielopostaciowość komórki, jądra i jąderka, poliploidia, zmiana wskaźnika jądrowo-cytoplazmatycznego na korzyść jąder, pojawienie się wielu mitoz.

Komórki nowotworowe są inne różnorodność rozmiarów, kształtów i gęstości jąder . Często jądra są duże hiperchromiczne, zawierają kilka jąder, czasami przerośnięte. Zmiana wielkości jąder komórek nowotworowych może w pewnym stopniu wiązać się ze zmianą liczby znajdujących się w nich chromosomów (ilości DNA). Scharakteryzowano komórki nowotworowe aneuploidia, to znaczy ilość DNA, która różni się od diploidalnego zestawu chromosomów, podczas gdy najczęściej jest zwiększona i może odpowiadać triploidalnemu lub poliploidalnemu zestawowi chromosomów. Należy jednak wiedzieć, że w przypadku nowotworów o wysokim stopniu złośliwości może czasami wystąpić diploidalna normalna liczba chromosomów. Ponadto nie stwierdzono związku pomiędzy stopniem ploidii a budową histologiczną guza, jego zdolnością proliferacyjną czy innymi właściwościami nowotworu.

Atypizm komórkowy może być wyrażany w różnym stopniu. Wraz z proliferacją łagodnych lub wolno rosnących nowotworów złośliwych, komórki nowotworowe mają tendencję do różnicowania się. Na przykład komórki tworzące tłuszczaka (łagodny nowotwór adipocytów) w badaniu mikroskopowym wyglądają jak dojrzałe adipocyty. Wraz ze wzrostem stopnia złośliwości zmniejsza się stopień zróżnicowania. Czasami polimorfizm komórkowy jest tak znaczący, że wygląd komórek nowotworowych staje się inny niż komórki pierwotnej tkanki lub narządu. Czasami struktura histologiczna nowotworu złośliwego jest uproszczona i taka właśnie jest monomorficzny (np. w słabo zróżnicowanych nowotworach mezenchymalnych). Kiedy pochodzenia komórki nie można ustalić za pomocą badania mikroskopowego (to znaczy, że komórki nowotworu nie mają analogii wśród normalnych komórek), nowotwór nazywa się niezróżnicowany lub anaplastyczny. Guzy anaplastyczne różnych narządów są do siebie bardzo podobne, co bardzo utrudnia diagnostykę różnicową morfologiczną.

W nowotworach złośliwych zaburzenia różnicowania określa się zarówno w cytoplazmie, jak i w jądrze komórkowym. Zmiany te są podobne do tych w dysplazji, ale tutaj są bardziej wyraźne. Należą do nich pleomorfizm (różne kształty komórek), wzrost wielkości jądra, wzrost stosunku jądrowo-cytoplazmatycznego, hiperchromia jąder, wzrost jąderek, naruszenie rozkładu chromatyny w jądrze , naruszenie struktury błony jądrowej itp. Nasilenie tych zaburzeń cytologicznych wzrasta wraz ze wzrostem stopnia złośliwości.

Komórki nowotworowe mogą czasami różnicować się w inny sposób niż komórki, z których się rozwinęły. Na przykład w nowotworowym nabłonku gruczołowym endometrium czasami powstają zarówno komórki nabłonkowe gruczołowe, jak i keratynizujące (rak gruczolakowaty). Termin " metaplazja nowotworowa".

Ważnym przejawem atypizmu morfologicznego komórki nowotworowej jest patologia reżim mitotyczny . Reżim mitotyczny obejmuje szereg parametrów charakteryzujących mitozę pod różnymi kątami: indeks mitotyczny, który odzwierciedla aktywność mitotyczną, czyli odsetek dzielących się komórek w całej populacji; odsetek dzielących się komórek na różnych etapach mitozy; względna liczba wszystkich patologicznych mitoz; odsetek niektórych typów mitoz patologicznych. Ustalono, że w komórkach nowotworowych zaburzona jest produkcja chalonów, które w normalnych warunkach regulują aktywność mitotyczną komórek i działają jako inhibitory podziału komórek. Patologia mitozy w komórkach nowotworowych potwierdza wpływ czynników onkogennych na aparat genetyczny komórki, który determinuje nieuregulowany wzrost nowotworu. Główną cechą reżimu mitotycznego komórek nowotworu złośliwego jest gwałtowny wzrost liczby patologicznych mitoz i różnorodności ich typów. Metafaza cierpi głównie na wysoki odsetek metafaz K z adhezją lub rozpraszaniem hiperskręconych chromosomów, opóźnień chromosomów i ich fragmentów w metafazie. Często występują metafazy trójgrupowe, metafazy z rozpraszaniem i fragmentacją masową chromosomów, mitozy asymetryczne, wielobiegunowe i monocentryczne. Niektóre typy patologii mitozy mogą być charakterystyczne dla niektórych typów nowotworów, co można wykorzystać jako dodatkowe kryterium w diagnostyce różnicowej nowotworów o różnej histogenezie i wyjaśnieniu przynależności histogenetycznej nowotworu.

Atypizm ultrastruktur , wykryty za pomocą badania mikroskopu elektronowego, wyraża się wzrostem liczby przeważnie swobodnie leżących rybosomów, polisomów, pojawieniem się nieprawidłowych mitochondriów. Cytoplazma jest rzadka, jądra są duże, okrągłe lub o nieregularnym kształcie z marginalnym lub rozproszonym układem chromatyny. Ujawniają się liczne kontakty błonowe jądra, mitochondriów i retikulum endoplazmatycznego, które bardzo rzadko są wykrywane w normalnej komórce. Wszystkie te cechy są charakterystyczne dla niedojrzałych, niezróżnicowanych komórek. Jednakże badanie mikroskopem elektronowym może ujawnić komórki charakteryzujące się specyficznym zróżnicowaniem w stosunku do tkanki, z której wywodzi się nowotwór. Cecha ta jest często wykorzystywana do ustalenia histogenezy nowotworu. Wielu badaczy próbowało znaleźć cechy mikroskopu elektronowego specyficzne dla komórek nowotworowych, jednak jak dotąd nie znaleziono takich cech. Dlatego nie da się postawić diagnozy wyłącznie na podstawie badania mikroskopu elektronowego.

Zaburzenia w błonie powierzchniowej: zmiany powierzchniowe w błonie komórek nowotworowych obejmują:

-naruszenie aktywności enzymów błonowych;
-zmniejszenie zawartości glikoprotein;
- naruszenia przepuszczalności, transportu membranowego i ładunku elektrycznego;
-zniszczenie mikrotubul i mikrofilamentów cytoszkieletu.

Normalne komórki w hodowli rosną w uporządkowanej, ściśle związanej monowarstwie. Podział komórek zatrzymuje się w przypadku kontaktu z innymi komórkami ( zahamowanie kontaktu). Wręcz przeciwnie, komórki nowotworowe rosną w sposób zdezorganizowany, wielowarstwowy, w postaci warstw zachodzących na siebie. Utrata hamowania kontaktowego jest ważną cechą komórek nowotworowych. Przypuszcza się, że w połączeniu z brakiem siły wiązań pomiędzy poszczególnymi komórkami nowotworowymi może to częściowo wyjaśniać zdolność komórek nowotworu złośliwego do przerzutów.

Atypizm komórkowy Charakterystyka niedojrzałe, złośliwe nowotwory .

Oznaki atypizmu tkankowego i komórkowego są bardzo ważne, ponieważ leżą u podstaw diagnostyki morfologicznej nowotworów, ustalenia stopnia ich dojrzałości lub złośliwości.

Atypizm metabolizmu (metaboliczny) tkanka nowotworowa ulega ekspresji w nadmiarze kwasów nukleinowych, cholesterolu, glikogenu. W tkance nowotworowej przeważają procesy glikolityczne nad oksydacyjnymi, występuje niewiele tlenowych układów enzymatycznych, czyli oksydazy cytochromowej i katalazy. Wyraźnej glikolizie towarzyszy gromadzenie się kwasu mlekowego w tkankach. Ta specyfika wymiany nowotworu zwiększa jego podobieństwo do tkanki embrionalnej, w której dominują również zjawiska glikolizy beztlenowej.

Produkty syntezy komórek nowotworowych: Synteza i wydzielanie różnych substancji przez komórki nowotworowe jest ważne z dwóch powodów:

Ich obecność może świadczyć o istnieniu nowotworu w organizmie – czyli pełnią funkcję tzw Markery nowotworowe;
- mogą prowadzić do objawów klinicznych ( zespoły paranowotworowe) niezwiązane z bezpośrednim wpływem nowotworu na tkankę.

1. Antygeny onkofetalowe - antygeny, które zwykle ulegają ekspresji tylko w macicy, ale można je znaleźć na komórkach nowotworowych.

Antygen krążeniowo-embriotyczny(zwykle występujący w tkankach pochodzenia endodermalnego) wykryto w dużej liczbie nowotworów złośliwych wywodzących się z tkanek rozwijających się z endodermy embrionalnej, np. w przypadku raka okrężnicy i trzustki, a w niektórych przypadkach raka żołądka i płuc. Około 30% pacjentek chorych na raka piersi ma również ten antygen, co można oznaczyć metody immunohistochemiczne na komórkach nowotworowych lub do pomiaru jego poziomu w surowicy. Antygen rakowo-płodowy nie jest swoisty dla nowotworów, gdyż niewielki wzrost jego stężenia w surowicy obserwuje się także w przypadku niektórych chorób nienowotworowych, takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego i marskość wątroby. Antygen rakowo-embrionalny ma znaczenie nie tylko w diagnostyce nowotworów, ale także w obecnym określaniu skuteczności terapii i wczesnej diagnostyce nawrotów.

Alfa-fetoproteina jest zwykle syntetyzowana przez komórki pęcherzyka żółtkowego i embrionalne komórki wątroby. W okresie poporodowym jest syntetyzowana w nowotworach z prymitywnych komórek rozrodczych gonad (rak zarodkowy lub rak pęcherzyka żółtkowego) oraz w guzach nowotworowych wątroby. Alfa-fetoproteinę można znaleźć w tkankach metodami immunohistochemicznymi. Podobnie jak antygen rakowo-płodowy, a-fetoproteinę można wykryć także w innych chorobach nienowotworowych, na przykład w marskości wątroby.

2. Enzymy - wzrost aktywności surowicy kwaśna fosfataza specyficzna dla prostaty zwykle obserwowane w raku prostaty po wykiełkowaniu torebki gruczołu przez guz . Pomiar antygenu nabłonkowego specyficznego dla prostaty jest bardziej czuły i obecnie jest stosowany w wielu krajach w masowych badaniach przesiewowych osób starszych. Poziomy niespecyficznych enzymów cytoplazmatycznych, takich jak dehydrogenaza mleczanowa (LDH), są podwyższone w wielu nowotworach i po prostu wskazują na wzmożony metabolizm i martwicę komórek.

3. Immunoglobuliny - w nowotworach z limfocytów B (niektóre chłoniaki z komórek B, szpiczak) często syntetyzuje się immunoglobuliny. Ponieważ nowotwory te są monoklonalne, syntetyzowany jest tylko jeden rodzaj immunoglobulin. Synteza immunoglobulin ma dużą wartość diagnostyczną, jeśli liczba komórek nowotworowych jest wystarczająca do syntezy takiej ilości immunoglobulin, aby podczas elektroforezy białek osocza utworzył się prążek monoklonalny.

4. Nadmierne wydzielanie hormonów - w nowotworach silnie zróżnicowanych z komórek endokrynnych często obserwuje się nadmierną syntezę hormonów. Zwiększona produkcja następuje nie tylko ze względu na wzrost liczby komórek, ale także z powodu naruszenia normalnych mechanizmów regulacji syntezy.

5. Ektopowa produkcja hormonów - syntezę hormonów przez komórki, które normalnie ich nie syntetyzują (tzw. ektopowa produkcja hormonów) można zaobserwować w niektórych nowotworach złośliwych. Zjawisko to zachodzi na skutek derepresji genów związanych z procesem nowotworowym.

Użyteczność metody histochemiczne aby odróżnić komórki nowotworowe od prawidłowych i zmienionych patologicznie, opiera się na zachowaniu cech histochemicznych odpowiednich normalnych komórek homologicznych w komórkach nowotworowych. Na przykład odkryto, że nowotwory tarczycy, na podstawie właściwości histochemicznych komórek nowotworowych, można histogenetycznie zidentyfikować jako różnicujące się w kierunku komórek A (mała aktywność dehydrogenazy bursztynianowej), komórek C (mała aktywność dehydrogenazy bursztynianowej, dodatnia reakcja argirofilna) lub limfocyty B (bardzo wysoka aktywność dehydrogenazy bursztynianowej). Jest to ważne z praktycznego punktu widzenia, ponieważ nowotwory tego narządu o różnej histogenezie mają nierówny przebieg kliniczny i rokowanie. Za pomocą metod histochemicznych można zidentyfikować nowotwory z apudocytów - komórek endokrynnych układu APUD, który, jak wiadomo, łączy obwodowe komórki endokrynne zlokalizowane wśród komórek miąższowych różnych narządów. Jednocześnie należy zaznaczyć, że właściwości histochemiczne komórek mogą się zmieniać na skutek różnych zmian fizjologicznych i procesów patologicznych, zarówno nowotworowych, jak i nienowotworowych, dlatego obecnie nie ma kryteriów histochemicznych odpowiednich do obiektywizacji pierwotnej diagnozy komórki nowotworowej .

atypizm antygenowy. Obecnie ustalono, że nowotwory znacznie różnią się od pierwotnych prawidłowych tkanek pod względem struktury antygenowej. Charakterystyka antygenowa nowotworu obejmuje, w takim czy innym stopniu, trzy objawy:

Utrata niektórych antygenów charakterystycznych dla pierwotnej prawidłowej tkanki;
-pojawienie się specyficznych antygenów nowotworowych;
-zachowanie niektórych antygenów pierwotnej tkanki.

Zanik antygenów - niektóre komórki nowotworowe tracą antygeny obecne na normalnych komórkach. Istnieją dowody na to, że stopień utraty antygenów jest powiązany z biologicznym zachowaniem nowotworu – tzn. im większa utrata antygenów, tym nowotwór jest bardziej złośliwy. Na przykład w przypadku nowotworów pęcherza moczowego nowotwory, które utraciły antygeny grupowe krwi ABO, mają większą tendencję do inwazyjnego wzrostu i przerzutów niż nowotwory, które zachowały te antygeny.

Dzięki zastosowaniu metod immunohistochemicznych, w szczególności przeciwciał monoklonalnych, możliwe było wykrycie najbardziej nieistotnych różnic antygenowych pomiędzy komórkami (w jednej determinancie) i ich ilościowe oznaczenie. Na podstawie uzyskanych wyników antygeny komórek nowotworowych można podzielić na cztery grupy:

Antygeny pośrednie i miofilamentowe;
- różnicowanie antygenów błony komórkowej;
-antygeny wydzielnicze;
-antygeny, ekspresja onkogenów.

W włókna pośrednie stwierdzono pięć głównych typów białek: wimentynę, desminę, cytokeratynę (prekeratynę), białko neurofilamentu, białko włókna glejowego. W komórkach pochodzenia mezenchymalnego włókna pośrednie składają się z wimentyny, w komórkach miogennych – z desminy, w komórkach nabłonkowych – z cytokeratyny, w komórkach glejowych – z białka glejowego, w komórkach nerwowych – z tzw. białek neurofilamentowych. Badania immunohistochemiczne białek włókien pośrednich w komórkach nowotworowych różnych nowotworów nabłonkowych i mezenchymalnych przy użyciu przeciwciał monoklonalnych wykazały, że trwale zatrzymują one białka charakterystyczne dla włókien pośrednich komórek prawidłowych, które były źródłem rozwoju tego nowotworu, a bezpieczeństwo zawartość białek nie zależy od stopnia kataplazji nowotworu, komórek i ogólnie dojrzałości nowotworu.

antygeny różnicujące błonę komórkową odgrywają różnorodną i ważną rolę w procesach różnicowania i funkcjonowania komórek. W miarę dojrzewania komórka traci część antygenów błonowych i nabywa inne, może także zmieniać się stosunek ilościowy poszczególnych antygenów. Sekwencja zmian w strukturze antygenowej błon jest stabilna i ściśle specyficzna dla każdego etapu różnicowania danego typu komórek. Ważne jest, aby antygeny błonowe charakterystyczne dla pewnych etapów różnicowania normalnych komórek zostały w pewnym stopniu zachowane w komórkach nowotworowych, co wskazuje na stopień zróżnicowania komórek nowotworowych, a w niektórych przypadkach na histogenezę.

Komórki nowotworowe mogą syntetyzować i wydzielać różnorodne hormony mający właściwości antygenowe. Jak wiadomo, istnieją trzy główne typy hormonów: steroidowe, glikoproteinowe i polipeptydowe. Hormony steroidowe wykrywa się metodą immunohistochemiczną w nowotworach komórek zrębowych jajnika i jądra oraz w raku nadnerczy. Spośród hormonów glikoproteinowych najważniejsze jest immunohistochemiczne wykrywanie gonadotropiny kosmówkowej, która jest markerem nowotworów trofoblastycznych i embrionalnego raka jąder, a także tyreoglobuliny, charakterystycznej dla guzów tarczycy z komórek pęcherzykowych. Hormony polipeptydowe produkowane są przez komórki wydzielania wewnętrznego układu APUD. Guzy wywodzące się z tych komórek nazywane są apudomami. Dzięki zastosowaniu technik immunohistochemicznych identyfikacja apudoma może być przeprowadzona z dużą dokładnością.

Atypizm funkcjonalny. Wiele nowotworów, szczególnie dojrzałych (zróżnicowanych), może zachować cechy funkcjonalne komórek pierwotnej tkanki. Na przykład nowotwory pochodzące z komórek aparatu wyspowego trzustki wydzielają insulinę; nowotwory nadnerczy, przedni płat przysadki mózgowej wydzielają dużą ilość odpowiednich hormonów i dają charakterystyczne zespoły kliniczne, które umożliwiają diagnozowanie tych nowotworów w klinice. Guzy z komórek wątroby wydzielają bilirubinę i często mają kolor zielony. Niedojrzałe (niezróżnicowane) komórki nowotworowe mogą utracić zdolność do pełnienia funkcji pierwotnej tkanki (narządu), podczas gdy w komórkach nowotworu ostro anaplastycznego (na przykład żołądka) czasami utrzymuje się tworzenie się śluzu.

Względna autonomia. Autonomia to niezależny wzrost guza, niezależny od organizmu. Pomimo tego, że guz jest zaopatrywany w krew z krążenia ogólnego, jest unerwiony przez ośrodkowy układ nerwowy i podlega wpływom hormonalnym, obserwuje się jego niezależność od wielu czynników, które normalnie regulują procesy wzrostu. Przykładem autonomii nowotworów jest zachowanie guzów tkanki tłuszczowej nawet w przypadku kacheksji organizmu niosącego nowotwór. Jednocześnie należy podkreślić, że autonomia guza jest względna, ponieważ zespół stresu i taki czynnik fizjologiczny, jak ciąża, powodują przyspieszenie wzrostu nowotworów.

Hormonalna zależność nowotworów: wiele nowotworów, które nie są spowodowane przez hormony, mimo to zależy od wzrostu hormonalnego. Uważa się, że komórki takich nowotworów mają związane z błoną receptory wiązania hormonów; gdy działanie hormonu jest ograniczone, wzrost często spowalnia, ale się nie zatrzymuje. Właściwości te wykorzystuje się w leczeniu niektórych nowotworów.

1. Rak prostaty - ten rak jest prawie zawsze zależny od androgenów. Usunięcie obu jąder lub podanie estrogenów często powoduje znaczną – aczkolwiek przejściową – regresję nowotworu.

2. Rak piersi - nowotwory te są często, choć nie całkowicie, zależne od estrogenów i rzadziej od progesteronu. Uzależnienie hormonalne wynika z obecności receptorów dla estrogenu i progesteronu na błonie komórkowej. W przypadku tych nowotworów konieczne jest określenie wrażliwości nowotworów na te hormony za pomocą metod biochemicznych lub immunologicznych. Sterylizacja lub leczenie lekami blokującymi receptory estrogenowe, takimi jak tamoksyfen, odwraca działanie estrogenów i powoduje przejściową regresję nowotworów piersi zależnych od estrogenów, ale regresja ta jest tymczasowa.

3. Rak tarczycy - dobrze zróżnicowane nowotwory tarczycy są zależne od hormonu tyreotropowego (TSH). W leczeniu powszechnie stosuje się wprowadzenie hormonów tarczycy, które hamują syntezę TSH.

Nieskończoność wzrostu. Komórki nowotworowe są „nieśmiertelne”, mogą dzielić się w nieskończoność, tyle razy, ile chcą (normalne komórki dokonują maksymalnie 30 podziałów – próg Hayflicka). Wzrost guza zatrzymuje się dopiero w wyniku śmierci organizmu – nosiciela nowotworu.

Naruszenie wzrostu komórek jest jednym z głównych objawów nowotworu; służy do określenia, czy guz jest łagodny, czy złośliwy.

Nadmierna proliferacja komórek: komórki nowotworowe mogą dzielić się szybciej niż komórki normalne. Wynikająca z tego akumulacja komórek w tkankach zwykle przybiera określoną formę, ale w białaczce komórki nowotworowe są rozmieszczone w szpiku kostnym i krwi i nie tworzą ograniczonej masy. Ważne jest, aby zrozumieć, że całkowita liczba komórek nowotworowych może wzrosnąć, nawet jeśli tempo wzrostu jest niskie; na przykład w przewlekłej białaczce limfatycznej akumulacja komórek nowotworowych następuje z powodu naruszenia ich różnicowania. W tym przypadku normalny cykl komórkowy zostaje zakłócony, ponieważ. komórka nie dojrzewa i umiera w tym czasie, w którym zwykle umierają normalne komórki.

1. Tempo wzrostu i złośliwość - tempo proliferacji komórek nowotworowych jest bardzo zróżnicowane. Niektóre nowotwory rosną tak wolno, że ich wzrost mierzy się w latach; inne rozprzestrzeniają się tak szybko, że zwiększenie rozmiarów można zaobserwować w ciągu kilku dni. Oczywiście stopień złośliwości nowotworu zależy od tempa wzrostu: im szybciej guz rośnie, tym jest bardziej złośliwy.

2. Szacowanie tempa wzrostu - Klinicznie tempo wzrostu nowotworu można zmierzyć na podstawie czasu potrzebnego do podwojenia rozmiaru guza. Czas ten waha się od kilku dni w przypadku chłoniaka Burkitta do wielu miesięcy w przypadku większości złośliwych nowotworów nabłonkowych i wielu lat w przypadku niektórych nowotworów łagodnych. Przybliżonym histologicznym objawem tempa wzrostu jest indeks mitotyczny, który jest zwykle definiowany jako liczba figur mitotycznych na 1000 komórek nowotworowych w najbardziej aktywnym obszarze nowotworu. Z reguły im wyższy indeks mitotyczny, tym większe tempo wzrostu nowotworu. Istnieje jednak wiele wyjątków od tej reguły. Dokładniejsze metody opierają się na wykrywaniu antygenów związanych z cyklem komórkowym, takich jak cykliny i RAA (antygen jądrowy komórek proliferujących).

Niecelowość. Rozwój nowotworu, który nie przynosi organizmowi żadnej korzyści, a wręcz przeciwnie, hamuje wszystkie jego systemy obronne i adaptacyjne, jest w rozumieniu darwinowskim absolutnie niewłaściwy.

progresja nowotworu. Progresję nowotworu rozumie się jako trwałą, nieodwracalną zmianę jakościową w jednej lub większej liczbie właściwości nowotworu. Zgodnie z teorią progresji nowotworu indywidualne właściwości nowotworów złośliwych mogą znacznie się różnić, pojawiać się niezależnie od siebie i łączyć, co stanowi podstawę niezależna progresja różnych cech nowotworu. Zgodnie z teorią progresji nowotwory łagodne są jednym z etapów progresji, która nie zawsze realizuje się w postaci nowotworu złośliwego. Dlatego nowotwory łagodne dzieli się na nowotwory o wysokim i minimalnym ryzyku złośliwości. Niezależność progresji poszczególnych właściwości nowotworu determinuje nieprzewidywalność jego zachowania. Przykładami progresji nowotworu są: przejście nowotworu łagodnego w złośliwy (nowotwór złośliwy), transformacja guza z hormonalnie nieaktywnego w hormonalnie aktywny, rozwój przerzutów itp.

Przerzut - powstawanie wtórnych ognisk wzrostu nowotworu ( przerzuty) w wyniku rozprzestrzeniania się komórek z ogniska pierwotnego do innych tkanek. Przerzuty powstają wyłącznie w przypadku nowotworów złośliwych.

Do czynników przyczyniających się do rozwoju przerzutów należą słabe kontakty międzykomórkowe, duża ruchliwość komórek nowotworowych, wyższe ciśnienie hydrostatyczne w węźle nowotworowym w porównaniu z otaczającymi tkankami, niższe wartości pH w tkance nowotworowej (środowisko zakwaszone) w porównaniu z otaczającym tkanek (ruch komórek) odbywający się wzdłuż gradientu pH), uwalnianie przez komórki nowotworowe licznych proteaz, np. kolagenazy.

Przerzuty składają się z 4 etapów: 1) penetracja komórki nowotworowe do światła naczynia krwionośnego lub limfatycznego; 2) przenosić komórki nowotworowe poprzez przepływ krwi lub limfy; 3) zatrzymywać się komórki nowotworowe w nowym miejscu (przerzut – z greckiego meta stateo – inaczej stoję); 4) Wyjście guzy w tkance okołonaczyniowej; 5) wysokość przerzut.

Główne typy przerzutów na podstawie sposoby przerzutów, limfogenne, krwiotwórcze, implantacyjne i mieszane. W przypadku niektórych histogenetycznych grup nowotworów (na przykład mięsaków) charakterystyczne są przerzuty krwiopochodne, dla innych (na przykład rak) - limfogenne. Przerzuty z reguły rosną szybciej niż guz główny, a zatem często są od niego większe. Czas wymagany do rozwoju przerzutów jest różny. W niektórych przypadkach przerzuty pojawiają się bardzo szybko, po pojawieniu się węzła pierwotnego, w innych rozwijają się kilka lat po jego pojawieniu się. Istnieją także tzw. przerzuty utajone, czyli uśpione, które mogą rozwinąć się 7-10 lat po radykalnym usunięciu guza pierwotnego.

1. Przerzuty limfogenne - przerzuty limfogenne są charakterystyczne dla nowotworów i czerniaków, ale czasami mięsaki mogą również powodować przerzuty w ten sposób, dla których bardziej typowe są przerzuty krwiopochodne. Komórki złośliwe drogą limfatyczną przedostają się najpierw do regionalnych węzłów chłonnych, gdzie w wyniku odpowiedzi immunologicznej można czasowo zatrzymać ich rozprzestrzenianie się, następnie w trakcie leczenia chirurgicznego usuwane są także regionalne węzły chłonne wraz z guzem, co zapobiega rozwojowi nowotworu wczesne przerzuty.

2. Przerzuty krwiopochodne - Uważa się, że wejście komórek nowotworowych do krwioobiegu następuje na wczesnym etapie rozwoju wielu nowotworów złośliwych. Większość tych złośliwych komórek powinna zostać zniszczona przez układ odpornościowy, ale niektóre z nich pokrywają się fibryną i zatrzymują w naczyniach włosowatych (antykoagulanty, takie jak heparyna, które zapobiegają otoczeniu komórek fibryną, zmniejszają ryzyko przerzutów w zwierzęta doświadczalne.) Przerzuty występują tylko wtedy, gdy w tkankach pozostaje przy życiu wystarczająca liczba komórek nowotworowych. Wytwarzanie przez komórki nowotworowe czynnik angiogenezy nowotworu stymuluje wzrost nowych naczyń włosowatych wokół komórek nowotworowych i wspomaga unaczynienie rosnących przerzutów.

3. Przerzuty do jam ciała (wysiew) - przedostawaniu się komórek nowotworowych do jam surowiczych ciała (np. opłucnej, otrzewnej, osierdzia) lub przestrzeni podpajęczynówkowej może towarzyszyć rozprzestrzenianie się komórek w tych jamach ( przerzuty przezkoelomiczne); na przykład przestrzeń odbytniczo-pęcherzowa (u mężczyzn) oraz przestrzeń odbytniczo-maciczna i jajniki (u kobiet) są najczęstszymi miejscami przerzutów do otrzewnej u pacjentów z rakiem żołądka. W celu potwierdzenia przerzutów stosuje się badanie cytologiczne płynu z tych jam na obecność komórek atypowych.

4. Uśpione przerzuty - komórki nowotworowe rozprzestrzeniające się po całym organizmie mogą pozostawać w stanie uśpienia (lub przynajmniej rosnąć bardzo powoli) przez wiele lat. W celu zniszczenia takich przerzutów po radykalnym leczeniu chirurgicznym ogniska pierwotnego obowiązkowy jest kurs chemioterapii. Przed zastosowaniem chemioterapii niektóre typy nowotworów rozsianych, w tym chłoniak złośliwy, rak kosmówki i nowotwory zarodkowe jąder, nie osiągały zadowalających wyników. Po rozpoczęciu chemioterapii wyniki leczenia uległy znacznej poprawie. Obecność uśpionych przerzutów nie pozwala mówić o całkowitym wyleczeniu pacjenta. Do oceny skuteczności leczenia nowotworów stosuje się kryterium przeżycia 5 lat po leczeniu ( pięcioletnie przeżycie). Jednak przeżycie 10 i 20 lat jest prawie zawsze krótsze niż przeżycie 5 lat, ze względu na późną aktywację uśpionych przerzutów.

Lokalizacja przerzutów . Przerzuty lokalizują się najczęściej w miejscu pierwszej sieci naczyń włosowatych, która powstaje z naczyń przenoszących krew z miejsca pierwotnej lokalizacji guza. Niektóre typy nowotworów mają charakterystyczne miejsca przerzutów, chociaż dokładne mechanizmy tego zjawiska nie są znane. Powód zatrzymania zatoru nowotworowego może być czysto mechaniczny - średnica naczynia okazuje się mniejsza niż średnica komórki nowotworowej, ale o miejscu zatrzymania zatoru nowotworowego można również decydować fakt, że istnieją specjalne receptory na powierzchni naczyń różnych narządów, które mogą być powiązane z komórkami nowotworowymi.

Najczęściej przerzuty rozwijają się w węzłach chłonnych, wątrobie i płucach. Rzadko - w mięśniu sercowym, mięśniach szkieletowych, skórze, śledzionie, trzustce. Pośrednie miejsce w częstości lokalizacji przerzutów zajmuje ośrodkowy układ nerwowy, układ kostny, nerki i nadnercza. Nowotwory prostaty, płuc, piersi, tarczycy i nerek najczęściej dają przerzuty do kości, rak płuc - do nadnerczy.

Nawrót nowotworu- tak wygląda jego wygląd w pierwotnym miejscu po chirurgicznym usunięciu lub radioterapii. Guz nawracający rozwija się z pozostałych komórek nowotworowych lub z nieusuniętego pola nowotworowego. Najbardziej niebezpiecznym okresem pod względem nawrotów jest pierwszy rok po usunięciu guza, wtedy częstość nawrotów maleje.

Wzrost nowotworu. Istnieją trzy rodzaje wzrostu nowotworu:

Ekspansywny;
- infiltracyjny;
-apozycyjny.

Na ekspansywny wzrost guz rośnie, wypychając otaczającą tkankę. Tkanki otaczające zanik guza zostają zastąpione tkanką łączną, a guz jest otoczony torebką (pseudokapsułką). Ekspansywny wzrost guza jest zwykle powolny, co jest charakterystyczne dla dojrzałych guzów łagodnych. Jednak niektóre nowotwory złośliwe, takie jak włókniakomięsak, rak nerki, mogą rosnąć ekspansywnie.

Na wzrost infiltracyjny komórki nowotworowe wrastają w otaczające tkanki i niszczą je. Granice guza ze wzrostem naciekowym nie są jasno określone. Naciekowy wzrost guza jest zwykle szybki i charakterystyczny dla niedojrzałych nowotworów złośliwych. Nowotwory złośliwe penetrują normalną tkankę i tworzą wyrostki komórek nowotworowych, które rozciągają się we wszystkich kierunkach. Nowotwory złośliwe zwykle nie tworzą torebek. Raki i mięsaki mają podobny wzór inwazji pomimo różnic w ich histogenezie. Inwazja błony podstawnej odróżnia raka inwazyjnego od raka śródnabłonkowego (lub in situ). Po przeniknięciu przez błonę podstawną komórki złośliwe mogą zaatakować naczynia limfatyczne i krwionośne, co jest pierwszym krokiem do ogólnoustrojowego rozprzestrzeniania się. Naciekające komórki nowotworowe mają tendencję do rozprzestrzeniania się po drodze najmniejszego oporu; ostatecznie następuje zniszczenie tkanki. Mechanizmy związane z inwazją nie są jeszcze dobrze poznane. Należą do nich prawdopodobnie synteza proteaz, utrata hamowania kontaktowego i zmniejszenie właściwości adhezyjnych komórek. Rozmiar pola infiltracji jest bardzo zróżnicowany; na przykład w przypadku raka żołądka wycina się większą ilość tkanki niż w przypadku mięśniakomięsaka gładkiego, ponieważ. Komórki raka nabłonkowego mają większy potencjał infiltracji niż gładkie miocyty guza.

Wzrost apozycji nowotwory powstają w wyniku nowotworowej transformacji normalnych komórek w komórki nowotworowe, którą obserwuje się w polu nowotworowym. Przykładem takiego wzrostu są desmoidy przedniej ściany brzucha.

W odniesieniu do światła pustego narządu istnieją wzrost endofityczny i egzofityczny nowotwory. Wzrost endofityczny- jest to naciekowy wzrost guza w głąb ściany narządu. Wzrost egzofityczny jest ekspansywny wzrost guzy w jamie ciała.

Wygląd guza. Według obrazu makroskopowego wyróżnia się cztery główne typy nowotworów:

Węzeł;
-infiltrować;
-wrzód;
-torbiel.

Węzeł jest nowotworem zwartym o wyraźnych granicach. Węzeł może wyglądać jak kapelusz grzyba na szerokiej łodydze, polip. Jego powierzchnia może być gładka, wyboista lub brodawkowata i przypominać kalafior.

Infiltrować - jest to nowotwór zwarty, bez wyraźnych granic.

Wrzód - makroskopowy obraz guza w postaci ubytku tkankowego o prążkowanych krawędziach, wyboistym dnie i naciekającym naroślu.

Torbiel - nowotwór z wyraźnymi granicami, posiadający jamę.

Po pojawieniu się guza nie można określić stopnia jego dojrzałości, chociaż niewątpliwie nowotwory łagodne często rosną w postaci węzła lub torbieli, a nowotwory złośliwe - w postaci nacieku lub wrzodu, ale tam nie ma ścisłej, jednoznacznej zależności.

Rozmiar guza. Rozmiar guza może wahać się od kilku milimetrów do kilkudziesięciu centymetrów. Jego masa może być również zróżnicowana – w literaturze opisano guz wywodzący się z tkanki tłuszczowej – tłuszczak – ważący ponad 100 kg. Wielkość guza zależy od tempa jego wzrostu, czasu istnienia, lokalizacji. Nie można ocenić stopnia złośliwości na podstawie wielkości guza, ponieważ bardzo małe guzy (na przykład mały rak płuc - rak Pencost, wielkość pestki wiśni) mogą być niezwykle złośliwe i po raz pierwszy objawiają się w klinice ich przerzuty.

Dopływ krwi do nowotworu. Dopływ krwi do nowotworu odbywa się z krwioobiegu organizmu poprzez naczynia istniejące w otaczającej tkance. Ponadto pod wpływem substancji o charakterze białkowym wytwarzanej przez nowotwory – angiogeniny – następuje nowe tworzenie sieci naczyń włosowatych zrębu nowotworu. Naczynia nowotworowe charakteryzują się także atypizmem – najczęściej są to naczynia sinusoidalne o cienkich ściankach i szerokim świetle; Ściana naczyń nowotworowych jest często reprezentowana przez pojedynczą warstwę komórek śródbłonka znajdujących się bezpośrednio na tkance nowotworowej lub składa się z komórek samego nowotworu (otwarty układ krążenia w guzie). Występuje również wyraźne nierównomierne rozmieszczenie naczyń krwionośnych w tkance nowotworowej.

Odnotowane cechy ukrwienia nowotworów predysponują do zaburzeń troficznych i rozwoju nowotworów w tkance. zmiany wtórne w postaci krwotoków, zastoju żylnego, obrzęków, zakrzepicy naczyń, martwicy, różnego rodzaju dystrofii, stanów zapalnych.

Nazewnictwo nowotworów. Nazwa łagodny nowotwór w większości przypadków utworzone przez dodanie łaciny lub Grecka nazwa tkaniny kończąca się na -oma . Na przykład włókniak, brodawczak, mięśniak gładki, gruczolak. Nazwa nowotwory złośliwe z nabłonkowy tkanka powstaje przez dodanie do łaciny lub greckie słowo oznaczające tkankę to rak (rak lub rak). Na przykład gruczolakorak, rak płaskonabłonkowy. Dla złośliwy nienabłonkowy guzy, drugim elementem słowotwórczym jest określenie mięsak lub blastoma . Na przykład liposarcoma, ganglioneuroblastoma.

Zasady klasyfikacji nowotworów.

1. Według przebiegu klinicznego Wszystkie nowotwory dzielą się na łagodne i złośliwe. łagodny guzy są dojrzałe, rosną ekspansywnie, nie naciekają otaczających tkanek, tworząc pseudotorebkę ze sprasowanej tkanki prawidłowej i kolagenu, dominuje w nich atypizm tkankowy i nie dają przerzutów. Złośliwy guzy są niedojrzałe, rosną naciekowo, dominuje atypia komórkowa i dają przerzuty.

2. Histogenetyczny - polega na ustaleniu przynależności nowotworu do określonego tkankowego źródła rozwoju. Zgodnie z tą zasadą wyróżnia się nowotwory:

tkanka nabłonkowa;
- tkanka łączna;
- tkanka mięśniowa;
- statki;
- tkanka tworząca melaninę;
-układ nerwowy i błony mózgowe;
-układy krwi;
-potworniak.

3. Histologiczne według stopnia dojrzałości ( według klasyfikacji WHO) – klasyfikacja opiera się na zasadzie nasilenia atypii. W czerwony nowotwory charakteryzują się przewagą atypizmu tkankowego, niedojrzały- komórkowy.

4. Onkonozologiczny - według Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób.

5. Przez powszechność procesu - systemie międzynarodowym TNM, gdzie T (guz) - charakterystyczny dla guza, N (guzek) - obecność przerzutów w węzłach chłonnych, M (przerzut) - obecność przerzutów odległych.

Poprzedni

Temat 7. Guzy

7.1. Etiologia nowotworów

agenci, co powoduje powstawanie nowotworu zwany onkogenny; agenci dzwoniący powstawanie nowotworów złośliwych zwany rakotwórczy.

Obecnie w onkogenezie zwyczajowo rozważa się cztery grupy przyczyn: to działanie czynniki chemiczne, fizyczne, wirusowe i genetyczne.

ONKOGENEZA CHEMICZNA. Onkogeneza chemiczna obejmuje: działanie substancji rakotwórczych; onkogeneza żywności; Onkogeneza hormonalna.

działanie czynników rakotwórczych. Substancje rakotwórcze to substancje, które w znaczący sposób powodują powstawanie nowotworów lub przynajmniej powodują wzrost zachorowalności na nowotwory . Podczas doświadczeń na zwierzętach zidentyfikowano dużą liczbę substancji rakotwórczych, jednak ze względu na różnice w dawkach powodujących efekt oraz różnice metaboliczne między gatunkami, wyników tych badań nie można w pełni przenieść na ludzi. W wykładzie omówione zostaną te czynniki rakotwórcze, które mają największe znaczenie w wywoływaniu nowotworów u ludzi. Należy podkreślić, że: 1 – przyczyna większości (95%) nowotworów u ludzi jest nieznana; 2 - w większości przypadków nowotwory mają pochodzenie wieloczynnikowe; 3 – Z wyjątkiem palenia, czynniki omówione poniżej są przyczyną w stosunkowo niewielkiej liczbie przypadków.

Bardzo trudno jest oszacować możliwe działanie rakotwórcze wielu chemikaliów przemysłowych, rolniczych i domowych przy niskich dawkach w środowisku. Jeden z głównych problemów związanych z identyfikacją chemiczne substancje rakotwórcze to długi okres utajony, który trwa 20 lub więcej lat. Jeśli substancja nie powoduje od razu poważnych konsekwencji, trudno jest określić stopień jej rakotwórczości ze względu na ogromną liczbę substancji chemicznych, na które człowiek jest narażony przez całe życie.

Większość chemicznych substancji rakotwórczych przyczyna zmiany w DNA w tym uszkodzenie zasad purynowych i pirymidynowych, delecja chromosomów, pęknięcia łańcuchów i sieciowanie. Niewielka ilość chemicznych substancji rakotwórczych działać epigenetycznie to znaczy powodują zmiany w białkach regulujących wzrost bez zmiany genomu. Odpoczynek mogą działać synergistycznie z wirusami (derepresja onkogenów) lub mogą służyć promotorzy dla innych substancji rakotwórczych.

Chemiczne czynniki rakotwórcze, które działają lokalnie, czyli w miejscu przedostania się do organizmu i nie ulegają zmianom metabolicznym, nazywane są natychmiastowy Lub aktorstwo bezpośrednie substancje rakotwórcze. Inne substancje powodują nowotwory dopiero po przemianie metabolicznej w organizmie w bardziej aktywne formy; Nazywają się substancje prokarcynogenne i aktywne pochodne rakotwórcze nazywane są definitywne czynniki rakotwórcze..

Aktywność substancji rakotwórczych jest bardzo zróżnicowana. W warunkach eksperymentalnych określono minimalne stężenia niektórych substancji, które koniecznie powodują rozwój nowotworu. Na przykład dla sacharyny jest to 10 g / kg / dzień (ogromna dawka - substancja rakotwórcza o niskiej aktywności); dla 2-naftyloaminy - 10 -1 g/kg/d; benzydyna - 10 -2 g/kg/d i aflatoksyna B 1 - 10 -6 g/kg/d (najsilniejszy znany czynnik rakotwórczy).

A. Węglowodany wielopierścieniowe: Sadza była pierwszym znanym czynnikiem rakotwórczym. Percivall Pott odkrył w 1775 roku w Londynie, że u kominiarzy przyczyną raka moszny była sadza. Sadza z kominów gromadziła się w fałdach skóry moszny, co doprowadziło do rozwoju w niej raka. Znacznie później zidentyfikowano aktywne czynniki rakotwórcze w sadzy i smole węglowej – to jest grupa węglowodany policykliczne z których najaktywniejsi byli benz[a]piren I dibenzantracen . Podanie na skórę niewielkich ilości tych wielopierścieniowych węglowodanów u zwierząt doświadczalnych regularnie powodowało rozwój raka skóry.

B. Palenie papierosów: Palenie papierosów wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka płuc, pęcherza moczowego, krtani i przełyku. Palenie papierosów z filtrem i nowszych papierosów o niskiej zawartości nikotyny i substancji smolistych nie zmniejsza znacznie ryzyka. Istnieją również dowody na to, że ryzyko zachorowania na nowotwory związane z paleniem zwiększa się nie tylko u palacza, ale także u niepalących członków rodziny i pracowników. Obliczono, że więcej zgonów z powodu nowotworu wynika z palenia niż z powodu wszystkich innych znanych czynników rakotwórczych razem wziętych.

Dym papierosowy zawiera wiele substancji rakotwórczych, z których najważniejszymi są prawdopodobnie węglowodany policykliczne (żywica). Chociaż są to substancje rakotwórcze działające bezpośrednio na skórę, w rozwoju raka pęcherza moczowego i płuc działają jak substancje prokarcynogenne . Wdychane wielopierścieniowe węglowodany są przekształcane w wątrobie przez enzym mikrosomalny, hydroksylazę arylową, w epoksydy . Te epoksydy (najbardziej rakotwórcze) to aktywne związki, które wiążą się z guaniną w DNA, prowadząc do transformacji nowotworowej. Palacze, u których rozwinął się rak płuc, mieli znacznie wyższą aktywność hydroksylazy arylowej niż osoby niepalące i palacze nie chorujący na raka. Ryzyko zachorowania na raka różni się w zależności od badań, ale stwierdzono, że u osoby palącej 1 paczkę papierosów dziennie przez 10 lat (10 lat „nagromadzenia”) ryzyko jest około dziesięciokrotnie większe w porównaniu z osobą niepalącą. Jeśli palacz rzuci palenie, ryzyko zachorowania na raka po około 10 latach spada do poziomu osoby niepalącej.

C. Aminy aromatyczne: narażenie na aminy aromatyczne benzydyna i naftyloamina powoduje wzrost zachorowań na raka pęcherza moczowego (po raz pierwszy ich działanie stwierdzono u pracowników przemysłu skórnego i chemicznego). Aminy aromatyczne są substancjami prokarcynogennymi , które dostają się do organizmu przez skórę, płuca i jelita, a ich działanie rakotwórcze objawia się głównie w pęcherzu. W organizmie przekształcają się w rakotwórcze metabolity, które są wydalane przez nerki. Gromadzenie się moczu w pęcherzu nasila działanie rakotwórcze na błonę śluzową. Różne gatunki biologiczne mają różną wrażliwość na działanie amin aromatycznych: Najbardziej podatni są ludzie i psy; szczury i króliki są znacznie mniejsze. Różnice te sugerują, że czynniki prokarcynogenne (które muszą zostać przekształcone w organizmie w ostateczne czynniki rakotwórcze) mogą mieć różne skutki u różnych gatunków ze względu na różnice w procesach metabolicznych. Różnice te stanowią główną przeszkodę w badaniu rakotwórczości nowych leków.

D. Cyklaminiany i sacharyna: substancje te to sztuczne słodziki powszechnie stosowane przez pacjentów chorych na cukrzycę. Wprowadzenie dużych ilości tych substancji prowadzi do wystąpienia raka pęcherza moczowego u zwierząt doświadczalnych. Nie ma jednoznacznych dowodów na ich rakotwórczość dla ludzi, tk. nie odkryli jeszcze, w jaki sposób przekształcają się w ostateczne czynniki rakotwórcze.

E. Barwniki azowe: barwniki te były wcześniej używane jako barwniki spożywcze, dopóki nie wykazano, że powodują nowotwory wątroby u szczurów. Od tego czasu są zakazane. Mniej niebezpieczni przedstawiciele tej grupy, jak błękit trypanu i błękit Evansa, są nadal używani do barwienia preparatów histologicznych.

F. Aflatoksyna: aflatoksyna jest trującym metabolitem wytwarzanym przez grzyby Aspergillus flavus, który jest uważany za główną przyczynę raka wątroby u ludzi. Grzyb rozwija się na niewłaściwie przechowywanej żywności, zwłaszcza zbożach i orzeszkach ziemnych. W Afryce spożywaniu dużych ilości aflatoksyn z pożywieniem towarzyszy wysoka częstość występowania raka wątrobowokomórkowego. Przychodząca aflatoksyna jest utleniana w wątrobie, w wyniku czego powstaje końcowy czynnik rakotwórczy, który wiąże guaninę z DNA komórek wątroby. W dużych ilościach toksyna powoduje ostrą martwicę komórek wątroby, której towarzyszy rozrost regeneracyjny i możliwy rozwój nowotworu. W mniejszych ilościach (aflatoksyna jest bardzo silnym czynnikiem rakotwórczym, patrz wyżej) działanie rakotwórcze utrzymuje się przez długi czas.

G. Nitrozoaminy: ich zdolność do reagowania z kwasami nukleinowymi i makrocząsteczkami cytoplazmatycznymi stanowi teoretyczną podstawę ich działania rakotwórczego. Nitrozoaminy powstają w wyniku przemiany azotynów w żołądku. Azotyny znajdują się w prawie wszystkich produktach spożywczych, ponieważ. często stosowane są jako konserwanty, głównie w produktach mięsnych – szynce, kiełbasie itp. Uważa się, że bezpośrednie miejscowe działanie nitrozoamin jest najważniejszą przyczyną raka przełyku i żołądka. Uważa się, że znaczny spadek zachorowalności na raka żołądka w Stanach Zjednoczonych w ciągu ostatnich dwudziestu lat wynika z poprawy warunków przechowywania żywności i powszechnego stosowania urządzeń chłodniczych, co zmniejszyło zapotrzebowanie na konserwanty. Uważa się, że wysoka zapadalność na raka żołądka w Japonii wynika bardziej ze spożycia dużych ilości wędzonych ryb (zawierających wielopierścieniowe węglowodany) niż z wysokiej zawartości nitrozoaminy w żywności.

H. Liść betelu:żucie liści betelu i orzechów betelu na Sri Lance i w niektórych częściach Indii wiąże się z dużą częstością występowania raka jamy ustnej. Czynnik rakotwórczy nie został zidentyfikowany, ale uważa się, że występuje w którymkolwiek betelu ( Areka) orzechy lub pokruszony wapień lub tytoń, który zwykle żuje się razem z liśćmi betelu.

I. Leki przeciwnowotworowe: niektóre leki stosowane w leczeniu nowotworów (środki alkilujące, takie jak cyklofosfamid, chlorambucyl, bisulfan i tiotefa) wpływają na syntezę kwasów nukleinowych zarówno w komórkach nowotworowych, jak i komórkach prawidłowych i mogą powodować mutacje onkogenne. Białaczka jest najczęstszym powikłaniem nowotworowym chemioterapii nowotworów.

J. Azbest: Azbest jest szeroko stosowany jako materiał izolacyjny i ognioodporny i można go znaleźć w prawie każdym budynku wzniesionym w USA w latach 1940-1970. Największe indywidualne narażenie na azbest miało miejsce wśród stoczniowców podczas II wojny światowej. Krokidolit (rodzaj azbestu), który ma najcieńsze włókna (średnica< 0.25 мм), представляет наибольшую опасность. Асбестоз также ведет к быстрой фиброзной пролиферации в плевре, что приводит к образованию волокнистых бляшек, которые, вместе с фиброзом легочной ткани, являются надежными радиологическими индикаторами запыления легких асбестом. Асбест ответственнен за возникновение двух типов злокачественных опухолей:

1. Międzybłoniak złośliwy - ten rzadki nowotwór rozwija się z komórek międzybłonka, głównie w opłucnej, ale występuje także w otrzewnej i osierdziu. Prawie wszyscy pacjenci ze złośliwym międzybłoniakiem mają w przeszłości kontakt z azbestem.

2. Rak oskrzeli - ryzyko zachorowania na raka płuc u pracowników zajmujących się azbestem jest około dwukrotnie wyższe w porównaniu z populacją ogólną; ryzyko to jest znacznie zwiększone, jeśli dana osoba pali.

K. Inne przemysłowe czynniki rakotwórcze: zidentyfikowano wiele innych czynników powodujących rozwój nowotworu. U górników wzrost zachorowań na raka płuc jest związany z wdychaniem metali ciężkich, takich jak nikiel, chrom i kadm. U pracowników rolnych wzrost zachorowań na raka skóry i, w mniejszym stopniu, raka płuc jest związany z arsenem, który jest składnikiem niektórych pestycydów. Wykazano, że chlorek winylu, gaz używany do produkcji polichlorku winylu, jest powiązany z występowaniem złośliwych nowotworów naczyniowych (angiosarcomas) wątroby.

Onkogeneza żywieniowa

Istnieją dowody na występowanie nowotworów pod wpływem żywności, która nie jest chemicznym czynnikiem rakotwórczym. Burkit przypisał niską zapadalność na raka jelita u Afrykanów wysokiej zawartości błonnika pokarmowego, co prowadzi do szybkiego wydalania treści jelitowej. Diety „zachodnie” ubogie w błonnik roślinny prowadzą do wolniejszego przejścia pokarmu przez jelita. Powolny przepływ treści pokarmowej przez jelita prowadzi do wzrostu liczby i aktywności bakterii beztlenowych, których enzymy mają powodować odwodornienie kwasów żółciowych z utworzeniem substancji rakotwórczych. Powolne przejście wydłuża również czas działania wszelkich substancji rakotwórczych znajdujących się w żywności. Dieta bogata w tłuszcze zwierzęce została statystycznie powiązana ze zwiększoną częstością występowania raka jelita grubego i piersi; ta obserwacja pozostaje niewyjaśniona. Obecnie badane jest działanie wysokich dawek b-karotenu, witaminy C, witaminy E i selenu, które mają działanie ochronne, być może w wyniku ich działania przeciwutleniającego.

Onkogeneza hormonalna.1. Estrogeny - U pacjentek z nowotworami hormonalnie czynnymi (syntetyzującymi estrogeny) jajnika (guz ziarnistokomórkowy) lub z utrzymującymi się zaburzeniami owulacji (wynikającymi z podwyższonego poziomu estrogenów) często rozwija się rak endometrium. Estrogeny powodują rozrost endometrium, któremu najpierw towarzyszy dysplazja cytologiczna, która następnie przekształca się w nowotwór. 2. Hormony i rak piersi - bo u myszy tylko u kobiety rozwinął się rak piersi po ekspozycji na czynnik mleczny Bittnera; udowodniono, że estrogeny mają jakiś wpływ na wystąpienie choroby; wykazano, że estrogeny podawane samcom myszy stają się one równie podatne na wystąpienie raka. Jednak masowe badania pacjentek stosujących doustne środki antykoncepcyjne o dużej zawartości estrogenów wykazały, że ryzyko zachorowania na raka piersi nieznacznie wzrasta. Nowoczesne środki antykoncepcyjne o niskiej zawartości estrogenów nie zwiększają ryzyka zachorowania na raka piersi. 3. Dietylostilbestrol - ten syntetyczny estrogen był stosowany w dużych dawkach od 1950 do 1960 roku w leczeniu zagrażającego poronienia. Wykazano, że u dzieci narażonych w macicy na działanie dietylostilbestrolu występuje znaczny wzrost częstości występowania gruczolakoraka jasnokomórkowego, czyli rzadkiego raka pochwy, który rozwija się u młodych kobiet w wieku od 15 do 30 lat. 4. Hormony steroidowe - stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i sterydów anabolicznych czasami wiąże się z występowaniem łagodnych gruczolaków wątrobowokomórkowych. Opisano także kilka przypadków raka wątrobowokomórkowego.

ONKOGENEZA FIZYCZNA (PROMIENIOWA).

Wiele rodzajów promieniowania może prowadzić do rozwoju nowotworów, najprawdopodobniej w wyniku bezpośredniego wpływu na DNA lub w wyniku aktywacji onkogenów komórkowych.

A. Promieniowanie ultrafioletowe: Słoneczne promieniowanie ultrafioletowe odgrywa rolę w różnych nowotworach skóry, w tym raku płaskonabłonkowym, raku podstawnokomórkowym i czerniaku złośliwym. Nowotwory skóry są szczególnie częste u osób o jasnej karnacji, które długo przebywały na słońcu. Raki skóry wywołane promieniowaniem ultrafioletowym, w tym czerniak, występują bardzo rzadko u ras ciemnoskórych ze względu na ochronne działanie melaniny. Uważa się, że światło ultrafioletowe stymuluje tworzenie wiązań pomiędzy zasadami pirymidynowymi w cząsteczce DNA. Zwykle zmieniona cząsteczka DNA zostaje szybko przywrócona. Rak rozwija się, kiedy nieefektywne funkcjonowanie mechanizmów naprawy DNA , który obserwuje się u osób starszych i osób z xerodermą barwnikową.

B. Rentgen: Po odkryciu promieniowania rentgenowskiego u pierwszych radiologów, którzy byli narażeni na promieniowanie o niskiej penetracji, często rozwijało się popromienne zapalenie skóry, co prowadziło do wzrostu zachorowalności na raka skóry. Wraz ze wzrostem penetracji promieniowania, w kolejnym pokoleniu radiologów wzrosła częstość występowania białaczki. Współcześni radiolodzy dysponują wysoce skutecznym sprzętem ochronnym przed promieniowaniem rentgenowskim. W latach 50. XX wieku uważano, że przyczyną niedrożności dróg oddechowych u niemowląt jest powiększona grasica (później udowodniono, że ta opinia była błędna; duża grasica jest normą u niemowląt). Dlatego też niemowlęta z zespołem niewydolności oddechowej poddawano radioterapii szyi w celu zmniejszenia wielkości grasicy, co u dużej części tych dzieci doprowadziło do rozwoju raka brodawkowatego tarczycy po 15-25 latach. Jednym z powikłań radioterapii nowotworów złośliwych jest rozwój indukowanych promieniowaniem nowotworów złośliwych, zwykle mięsaków, w ciągu 10–30 lat po radioterapii. W diagnostyce rentgenowskiej stosowane są dawki promieniowania na tyle niskie, że nie zwiększają one zachorowalności na nowotwory. Jedynym wyjątkiem jest badanie rentgenowskie jamy brzusznej w czasie ciąży, które może prowadzić do rozwoju białaczki u płodu.

C. Radioizotopy: Rakotwórcze działanie materiałów radioaktywnych zostało po raz pierwszy zidentyfikowane w wyniku badań przyczyn dużej liczby kostniakomięsaków u pracowników fabryk, gdzie do produkcji luminescencyjnych tarcz używano farb zawierających rad. Zaobserwowano, że pracownicy ci zbierali za pomocą języka i warg włókna szczotek w cienką wiązkę, połykając w ten sposób duże ilości radu.

radioaktywny rad metabolizowany w organizmie tą samą drogą co wapń, dlatego przedostaje się do kości, co prowadzi do rozwoju kostniakomięsaka. Ryzyko zawodowe związane z pracą z minerałami radioaktywnymi w kopalniach Europy Środkowej i Ameryki Zachodniej wiąże się ze wzrostem zachorowalności na raka płuc.

Thorotrust, w diagnostyce radiologicznej w latach 1930–1955 stosowano preparat radioaktywny zawierający radioaktywny tor. Thorotrast gromadzi się w wątrobie i zwiększa ryzyko kilku rodzajów raka wątroby, w tym mięsaka naczynioruchowego, raka wątrobowokomórkowego i raka dróg żółciowych (rak dróg żółciowych).

jod radioaktywny, który jest stosowany w leczeniu nienowotworowych chorób tarczycy, prowadzi do zwiększonego ryzyka zachorowania na raka, który występuje 15-25 lat po leczeniu; ryzyko takiej terapii ocenia się na podstawie charakteru choroby pierwotnej, efektu terapeutycznego i wieku pacjenta.

D. Skażenie radioaktywne: trzy duże grupy ludzi zostały narażone na opad radioaktywny. Są to Japończycy w Hiroszimie i Nagasaki, ocaleni z bombardowania atomowego, którzy znacznie zwiększyli zachorowalność na białaczkę i raka piersi, płuc i tarczycy. Mieszkańcy Wysp Marshalla zostali przypadkowo narażeni na opad radioaktywny podczas testu atmosferycznego bomby atomowej na południowym Pacyfiku. Opad radioaktywny był bogaty w radioaktywny jod, co doprowadziło do rozwoju wielu nowotworów tarczycy. Podczas katastrofy w elektrowni jądrowej w Czarnobylu w 1986 r. do atmosfery dostał się także radioaktywny jod, co doprowadziło do śmierci kilku tysięcy ludzi.

Cała dawka promieniowania otrzymana przez człowieka podczas badań rentgenowskich i radioizotopowych, pochodząca z elektrowni jądrowych itp. obecnie mniej niż 1% całkowitego zaangażowania; pozostała część dawki przypada na promieniowanie skał radioaktywnych, bezpośrednio z ziemi i promieni kosmicznych (czyli z nieusuwalnego promieniowania tła).

ONKOGENEZA WIRUSOWA

Zarówno wirusy DNA, jak i RNA mogą powodować nowotwory. Obecność genomu wirusa w komórce można wykryć na różne sposoby: 1. poprzez hybrydyzację wykrywa się specyficzne dla wirusa sekwencje kwasów nukleinowych; 2. oznaczenie antygenów specyficznych dla wirusa na zakażonych komórkach; 3. wykrywanie mRNA specyficznego dla wirusa.

A. Onkogenne wirusy RNA: Onkogenne wirusy RNA (retrowirusy, dawniej zwane onkornawirusami) są przyczyną wielu nowotworów u zwierząt doświadczalnych. Udowodniono także rolę retrowirusów w przypadku niektórych nowotworów ludzkich.

1. Japońska białaczka T-komórkowa - tę postać białaczki po raz pierwszy opisano w Japonii. Z komórek tego nowotworu wyizolowano retrowirusa (wirus ludzkich limfocytów T typu I); Uważa się, że wirus odgrywa bezpośrednią rolę etiologiczną.

2. Guzy związane z zakażeniem wirusem HIV Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) to retrowirus (lentiwirus), który infekuje głównie ludzkie limfocyty T (pomocnicze) i powoduje rozwój zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Udowodniono rolę tego wirusa w onkogenezie złośliwych chłoniaków z komórek B w AIDS.

3. Inne nowotwory - istnieją niedokładne dowody na wirusowe pochodzenie niektórych nowotworów układu krwiotwórczego. Biopsje tkanek pobrane od wielu pacjentów chorych na białaczki i chłoniaki zawierają wirusową odwrotną transkryptazę. Istnieją doniesienia o izolacji wirusa w hodowlach lub identyfikacji wirusowego kwasu nukleinowego w DNA komórek nowotworowych w białaczce.

B. Onkogenne wirusy DNA: kilka grup wirusów DNA może powodować nowotwory u ludzi.

1. Wirusy brodawczaka - wirusy te powodują łagodne nowotwory nabłonkowe skóry i błon śluzowych, w tym brodawki zwykłe, brodawki narządów płciowych i nawracające brodawczaki krtani (brodawczakowatość krtani).

2. Wirus Epsteina-Barra (EBV) - ten herpeswirus jest przyczyną mononukleozy zakaźnej, szeroko rozpowszechnionej ostrej choroby zakaźnej. Jest także zamieszany w rozwój chłoniaka Burkitta i raka nosogardzieli.

3. Wirus zapalenia wątroby typu B - Uważa się, że wirus ten jest przyczyną raka wątrobowokomórkowego w Afryce, gdzie występuje wysoka zapadalność na wirusowe zapalenie wątroby typu B i duża liczba nosicieli tego wirusa. Prawdopodobnie głównym czynnikiem predysponującym do transformacji nowotworowej jest przedłużona proliferacja (regeneracja) komórek wątroby w odpowiedzi na uszkodzenie wirusa.

ONKOGENEZA GENETYCZNA(rola dziedziczności w onkogenezie)

W większości przypadków genetyczna predyspozycja do rozwoju nowotworów wynika z dziedzicznej utraty jednego lub większej liczby genów supresji (supresji) nowotworu (Tabela 1).

Tabela 1

Ludzkie geny supresorowe nowotworów 1

Imię genu	Chromosom	Choroba
APC (polipowatość gruczolakowata jelita)		Rodzinna polipowatość jelit
Rb1 (siatkówczaki)		Siatkówczak, kostniakomięsak itp.
WT-1 (guzy Wilmsa)		Guz Wilmsa, inne nowotwory
		Zespół nowotworowy Li-Fromeni 2
NF-1 (neurofibromatoza) 3		Neurofibromatoza (typ 1)
DCC (usunięte w przypadku raka okrężnicy)		Rak jelita

1 Geny supresorowe nowotworu kodują syntezę substancji regulujących wzrost tkanek. Z reguły utrata obu genów prowadzi do rozwoju nowotworów, z wyjątkiem genu p53, w przypadku którego utrata choćby jednego genu prowadzi do upośledzenia i ograniczenia funkcji komórek oraz nowotworu.
2 Przy tym zespole występuje duża predyspozycja rodzinna do występowania raka piersi, mięsaków i guzów mózgu zarówno w dzieciństwie, jak i u dorosłych.
3 Istnieje również podobny gen (NF-2) odpowiadający za drugi typ nerwiakowłókniakowatości, który jest zlokalizowany na chromosomie 22

A. Nowotwory dziedziczone według praw Mendla: teoretycznie geny odpowiedzialne za występowanie nowotworów mogą być dominujące lub recesywne. Jeśli gen jest dominujący, to jeśli jest obecny, syntetyzowane są cząsteczki, które powodują powstanie nowotworu. Jeśli gen jest recesywny, rozwój nowotworu wymaga braku normalnych genów niezbędnych do utrzymania normalnej kontroli wzrostu.

1. Siatkówczak - ten rzadki nowotwór złośliwy siatkówki występuje u dzieci i w 10% przypadków jest dziedziczny. Cechy morfologiczne rodzinnego siatkówczaka nie różnią się od postaci niedziedzicznej. Jednak postać rodzinna ma charakterystyczne cechy: (1) jest zwykle obustronna; (2) analiza chromosomów koniecznie ujawnia naruszenie struktury długiego ramienia chromosomu 13 (13q14, gen siatkówczaka); oraz (3) w niektórych przypadkach następuje samoistny powrót do zdrowia. W takim przypadku osoby z regresją nowotworu stają się nosicielami genu siatkówczaka i przekazują go swojemu potomstwu. Siatkówczak jest przenoszony w sposób dominujący w wyniku wysokiej częstotliwości delecji pierwotnie prawidłowego chromosomu 13. Zatem gen Rb1 jest genom supresorowy nowotworu(Tabela 1). Ostatnie badania wykazały obecność podobnych nieprawidłowości na chromosomie 13 w kilku innych nowotworach, w tym kostniakomięsaku i drobnokomórkowym niezróżnicowanym raku płuc. Ponadto wydaje się, że osoby, które przebyły rodzinnie siatkówczaka, są obarczone wysokim ryzykiem rozwoju drobnokomórkowego niezróżnicowanego raka płuc, szczególnie jeśli palą papierosy.

2. Guz Wilmsa (nerczak zarodkowy) - złośliwy nowotwór nerek, który rozwija się głównie u dzieci. W wielu przypadkach stwierdza się delecję części chromosomu 11. Zarówno przypadki sporadyczne, jak i rodzinne mają mechanizm podobny do siatkówczaka. A także zaburzenia w chromosomie 11 (11p13) identyfikuje się w innych typach nowotworów. WT-1 jest także genem supresorowym nowotworu.

3. Inne nowotwory dziedziczne - niektóre inne nowotwory również mają dziedziczną predyspozycję. Wcześniej sądzono, że są one dziedziczone w sposób dominujący, ale pogląd ten został ponownie oceniony po odkryciu recesywnych genów supresorowych nowotworów.

A. Neurofibromatoza (choroba von Recklinghausena typu 1) - guz ten charakteryzuje się rozwojem licznych nerwiakowłókniaków i plamami barwnikowymi na skórze o nieregularnym kształcie (kolorowe „café au lait”). W nerwiakowłókniakowatości gen NF-1 (chromosom 17q11) jest nieobecny lub nieprawidłowy, co prowadzi do utraty białka supresorowego NF-1. Uważa się, że białko NF-1 reguluje aktywność pochodnych (białek „G” wiążących guaninę). ras protoonkogen. Wraz z utratą NF-1, aktywujące wzrost działanie białek G nie jest niczym kompensowane.

B. Mnoga gruczolakowatość endokrynologiczna - choroba ta objawia się łagodnymi nowotworami tarczycy, przytarczyc, przysadki mózgowej i rdzenia nadnerczy.

C. Rodzinna polipowatość jelit - Polipowatość jelit charakteryzuje się licznymi polipami gruczolakowatymi w jelicie. (Następuje utrata heterozygotyczności na długim ramieniu chromosomu 5, genie APC). Ostatecznie u wszystkich pacjentów, którzy nie zostaną poddani kolonektomii, rozwija się rak jelita. Ta choroba jest najwyraźniejszym dowodem teoria wielu wstrząsów co prowadzi do rozwoju nowotworu złośliwego. Zespół Gardnera- wariant, w którym polipy jelitowe łączą się z łagodnymi nowotworami i cystami w kościach, tkankach miękkich i skórze. Zespół Turcota, bardzo rzadka choroba, w której liczne polipy gruczolakowate jelita łączą się z nowotworami złośliwymi (glejakami) współczulnego układu nerwowego.

D. Nevoid zespół raka podstawnokomórkowego - zaburzenie to charakteryzuje się dysplastycznymi znamionami melanocytowymi i rakiem podstawnokomórkowym skóry.

B. Nowotwory o dziedziczeniu poligenetycznym: wiele powszechnych nowotworów ma charakter mniej rodzinny — to znaczy występuje częściej u spokrewnionych osób niż w populacji ogólnej.

1. Rak piersi - krewni (matki, siostry, córki) kobiet chorych na raka piersi w okresie przedmenopauzalnym mają zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi (pięciokrotnie wyższe niż w populacji ogólnej).

2. Rak jelita - Rak jelita często występuje w rodzinach, w których występuje dziedziczna polipowatość jelita grubego.

Poprzedni

WYKŁAD nr 10. Guzy

Guz lub nowotwór jest procesem patologicznym zachodzącym we wszystkich żywych organizmach. U człowieka występuje ponad 200 rodzajów nowotworów, które powstają w dowolnej tkance i narządzie. Nowotwór złośliwy to przejście tkanki w guz. Obecnie w Rosji najczęstszą chorobą u mężczyzn jest rak płuc, a następnie rak żołądka i skóry. U kobiet - rak piersi, następnie żołądka i skóry. Leczenie obejmuje głównie operację, a także radioterapię i chemioterapię.

Guz jest procesem patologicznym charakteryzującym się niekontrolowanym rozmnażaniem komórek, podczas gdy wzrost i różnicowanie komórek zostaje zakłócone ze względu na zmiany w ich aparacie genetycznym. Właściwości guza: autonomiczny i niekontrolowany wzrost, atypizm, anaplazja lub nowe właściwości, które nie są nieodłączne od normalnej komórki i kataplazja.

Struktura guza w kształcie: kształt węzła, kapelusz grzybowy, w kształcie spodka, w postaci brodawek, w postaci kalafiora itp. Powierzchnia: gładka, bulwiasta, brodawkowata. Lokalizacja: w grubości narządu, na powierzchni, w postaci polipa, dyfuzyjnie penetrującego. Na przekroju może mieć postać jednorodnej biało-szarej tkanki, szaro-różowej (mięso rybne), struktury włóknistej (w jądrach). Wielkość guza zależy od szybkości i czasu jego wzrostu, pochodzenia i lokalizacji. W zależności od stopnia zróżnicowania i wzrostu guz może być:

1) ekspansywny, to znaczy wyrasta z siebie, wypychając tkanki. Elementy miąższowe otaczające zanik tkanki nowotworowej, a guz jest niejako otoczony torebką. Wzrost jest wolniejszy i częściej łagodny. Złośliwe pochodzenie w tarczycy i nerkach;

2) wzrost opozycyjny w wyniku nowotworowej transformacji normalnych komórek w komórki nowotworowe;

3) wzrost infiltrujący. W tym przypadku guz wrasta w otaczające tkanki i niszczy je. Wzrost następuje w kierunku najmniejszego oporu (wzdłuż szczelin śródmiąższowych, wzdłuż przebiegu włókien nerwowych, naczyń krwionośnych i limfatycznych).

W zależności od stosunku wzrostu nowotworu do światła pustego narządu wyróżnia się wzrost endofityczny (wnikający w głąb ściany narządu) i egzofityczny (wnikający do jamy narządu).

mikroskopijna struktura. Miąższ tworzą komórki charakteryzujące ten typ nowotworu. Zręb jest utworzony zarówno przez tkankę łączną narządu, jak i komórki samego guza. Komórki miąższu nowotworu indukują aktywność fibroblastów i mogą wytwarzać substancję międzykomórkową zrębu. Wytwarzają specyficzną substancję białkową – angeogeninę, pod wpływem której w zrębie nowotworu powstają naczynia włosowate.

Guzy homologiczne – ich budowa odpowiada budowie narządu, w którym się rozwijają (są to nowotwory dojrzałe zróżnicowane). Guzy heterologiczne: ich struktura komórkowa różni się od narządu, w którym się rozwijają (guzy słabo lub niezróżnicowane). Guzy łagodne są homologiczne, wolno rosnące, silnie zróżnicowane, nie dają przerzutów i nie wpływają na organizację. Nowotwory złośliwe składają się z małych lub niezróżnicowanych komórek, tracą podobieństwo do tkanki, mają atypizm komórkowy, szybko rosną i dają przerzuty.

Przerzuty mogą być krwiotwórcze, limfogenne, implantacyjne i mieszane. W nowotworach łagodnych przynależność tkankowa jest łatwa do określenia (w przeciwieństwie do nowotworów złośliwych). Bardzo ważne jest określenie histogenezy nowotworu, ponieważ istnieją różne podejścia do leczenia. Ustalenie histogenezy nowotworu opiera się na funkcji, jaką pełni ta komórka nowotworowa, tj. ma na celu określenie substancji wytwarzanych przez tę komórkę. Powinna wytwarzać te same substancje, co normalna tkanka (np. normalny fibroblast i zmodyfikowany przez proces nowotworowy wytwarzają tę samą substancję – kolagen).

Funkcję komórek określa się także za pomocą dodatkowych reakcji barwienia lub stosując monoklonalne surowice odpornościowe. Histogeneza nowotworu jest czasami trudna do ustalenia ze względu na wyraźną anaplazję komórki, która nie jest w stanie pełnić określonej funkcji. Jeśli nie można określić histogenezy nowotworu złośliwego, wówczas taki guz nazywa się blastoma: duża komórka, komórka wrzecionowata, komórka polimorficzna. Blastomy to połączone grupy nowotworów, ponieważ różne nowotwory złośliwe mogą przekształcić się w blastomę.

WYKŁAD nr 10. Guzy

2) wzrost opozycyjny w wyniku nowotworowej transformacji normalnych komórek w komórki nowotworowe;

W zależności od stosunku wzrostu nowotworu do światła pustego narządu wyróżnia się wzrost endofityczny (wnikający w głąb ściany narządu) i egzofityczny (wnikający do jamy narządu).

Wyjaśnienie powodów i dyskusja - na stronie Wikipedia:Zjednoczenie/23 sierpnia 2012.
Dyskusja trwa tydzień (lub dłużej, jeśli przebiega powoli).
Data rozpoczęcia dyskusji - 23.08.2012.
Jeśli dyskusja nie jest wymagana (przypadek oczywisty), użyj innych szablonów.
Nie usuwaj szablonu przed zakończeniem dyskusji.

Guz- wzrost tkanki, który nie ma wartości adaptacyjnej.

Komórki nowotworowe różnią się od komórek prawidłowych przede wszystkim zmniejszeniem wrażliwości na wpływy regulacyjne. Ta właściwość komórek nowotworowych nazywa się względną autonomię. Stopień autonomii komórek nowotworowych może być różny.

Nazywa się proliferacją tkanek, która ma wartość adaptacyjną rozrost. Proces hiperplastyczny w pewnych warunkach może przekształcić się w proces nowotworowy.

W krajowej anatomii patologicznej definicja nowotworów zaproponowana przez Leona Manusovicha Shabada stała się powszechna. Guz (wg L. M. Shabada) to nadmierny, patologiczny rozrost tkanek, który nie jest skoordynowany z organizmem i który stał się nietypowy pod względem różnicowania i wzrostu oraz przekazuje te właściwości swoim pochodnym.

Terminologia

Synonimy pojęcia „guz” to następujące terminy: (1) nowotwór, (2) nowotwór(nowotwór), (3) blastoma(blastoma), (4) guz. W odniesieniu do szeregu nowotworów stosuje się pojęcia „rak”, „rak” i „mięsak”.

Blastomy są często określane jako nowotwory niedojrzałe. Termin „guz” oznacza nie tylko proces nowotworowy, ale także każdy obrzęk tkanek, w tym obrzęk zapalny [„notae zapalenieis sunt quattuor – rubor et guz cum calore et dolore”]. pojęcie rak odnosi się do niedojrzałych złośliwych guzów nabłonkowych. termin mięsak(Greckie „guz mięsisty”) odnosi się do niektórych typów niedojrzałych złośliwych guzów nienabłonkowych. W międzynarodowych klasyfikacjach onkologicznych opartych na terminologii angielskiej pojęcie rak (rak) jest używane w odniesieniu do wszelkich nowotworów złośliwych i samego pojęcia rak(dosłownie przetłumaczone jako „guz nowotworowy”, a w ogólnie przyjętym - również rak) - tylko w przypadku nabłonkowych nowotworów złośliwych. Tak więc w rosyjskiej nomenklaturze medycznej termin „rak” używany jest w dwóch znaczeniach: (1) każdy nowotwór złośliwy (rak) i (2) złośliwy guz nabłonkowy (rak).

wzrost nowotworu nazywane również neoplazja Lub proces nowotworowy.

Epidemiologia

Epidemiologia nowotworów- doktryna ich rozpowszechnienia. Dane epidemiologiczne pozwalają ocenić przyczyny i warunki wzrostu nowotworu. Nowotwory rozwijają się u każdego człowieka (zdecydowana większość ma charakter łagodny), u zwierząt i roślin, tj. we wszystkich organizmach wielokomórkowych. U około 1-2% populacji w ciągu życia rozwija się nowotwór złośliwy. Najczęstszym nowotworem złośliwym u mężczyzn w krajach rozwiniętych jest rak płuc(z wyjątkiem Stanów Zjednoczonych, gdzie w ostatnich dziesięcioleciach liderem zapadalności na nowotwory u mężczyzn stało się rak prostaty), wśród kobiet - rak piersi.

Ogólna morfologia nowotworów

W tkance nowotworowej wyróżnia się dwa składniki - miąższ i zręb. miąższ nowotworowy to zbiór komórek nowotworowych zrąb utworzony przez włóknistą tkankę łączną z naczyniami i nerwami, w których znajdują się miąższowe elementy guza. Zrąb zapewnia żywotną aktywność komórek nowotworowych. W zależności od stopnia zaawansowania zrębu wyróżnia się dwa typy nowotworów: (1) organoid(guzy z wydatnym zrębem) i histoida(guzy z niewyrażonym zrębem).

Główne właściwości nowotworów

Główne właściwości nowotworów obejmują (1) wzrost, (2) przerzuty i (3) zdolność do dojrzewania elementów miąższowych.

wzrost nowotworu

wzrost nowotworu- ich wzrost objętości w wyniku proliferacji elementów miąższowych. Guz może rosnąć na skutek zmian wtórnych, na przykład krwiaka śródguzowego, ale takie zmiany nie mają nic wspólnego ze wzrostem guza.

Klasyfikuj następujące formy wzrostu nowotworu:

I. Natura wzrostu

Ekspansywny wzrost- wzrost w postaci zwartego guzka lub węzła; jednocześnie guz rozpycha i ściska otaczające tkanki, tworząc w niektórych przypadkach włóknistą torebkę
zaborczy (infiltracja) wysokość- wrastanie komórek nowotworowych lub ich kompleksów do otaczających tkanek; torebka wokół rosnącego guza nie tworzy się.

Jeżeli inwazyjnemu wzrostowi nowotworu towarzyszy rozwój zmian destrukcyjnych (martwicy) otaczających tkanek, nazywa się to lokalnie destrukcyjne.

Wcześniej w anatomii patologicznej używano tego pojęcia wzrost apozycyjny- wzrost poprzez „nałożenie” (apozycję) na istniejący guz nowo powstałych komórek nowotworowych w otaczającej tkance. Obecnie koncepcja ta ma jedynie znaczenie historyczne. Nowotwór nie może rosnąć z powodu złośliwości komórek wzdłuż obwodu węzła, ponieważ proces transformacji normalnej komórki w komórkę nowotworową jest długi. Guzy rosną wyłącznie w wyniku proliferacji jednej lub większej liczby początkowo złośliwych komórek.

II. Wzrost guza w tkankach powłokowych i ścianach narządów pustych

wzrost egzofityczny- obrzęk guza w postaci blaszki, guzka lub węzła powyżej tkanki powierzchniowej (skóra lub błona śluzowa)
Wzrost endofityczny- wzrost guza w grubości ściany pustego narządu lub w tkance powłokowej; guz nie unosi się ponad powierzchnię skóry lub błony śluzowej.

III. Liczba pierwotnych ognisk wzrostu

wzrost jednocentryczny- jedno główne miejsce wzrostu
Wzrost multicentryczny- dwa lub więcej pierwotnych ognisk wzrostu nowotworu (jeśli w tym samym czasie w jednym lub większej liczbie narządów powstają oddzielne, makroskopowo wykrywalne guzy, nazywa się je pierwotna liczba mnoga).

Przerzuty nowotworów

Przerzuty nowotworów- powstawanie wtórnych (córek) ognisk wzrostu nowotworu w pewnej odległości od pierwotnej (matczynej) zmiany.

Przerzuty nowotworowe klasyfikuje się w zależności od rozprzestrzenienia się komórek nowotworowych, wielkości przerzutu i odległości od ogniska matczynego:

I. Drogi przerzutów (sposoby rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych)

Przerzuty krwiopochodne- rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych przez naczynia krwionośne
Przerzuty limfogenne- rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych przez naczynia limfatyczne
Przerzuty do płynu mózgowo-rdzeniowego- rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych wzdłuż szlaków płynu mózgowo-rdzeniowego w OUN
Implantacja (kontakt) przerzuty- rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych na powierzchni błon surowiczych (częściej) i błon śluzowych (rzadziej).

Czasami izolowany przerzuty okołonerwowe- rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych w przestrzeniach okołonerwowych wraz z przepływem płynu śródmiąższowego.

II. Odległość od głównego ogniska

Satelity- przerzuty zlokalizowane w pobliżu guza matki (należy je różnicować z pierwotnymi guzami mnogimi)
Regionalne przerzuty- przerzuty powstające w obszarach regionalnego drenażu limfatycznego, przede wszystkim w regionalnych węzłach chłonnych (przerzuty regionalne są oznaczone symbolem „N” w klasyfikacji nowotworów TNM)
Odległe przerzuty- przerzuty do pozaregionalnych węzłów chłonnych lub innych narządów (symbol „M” w klasyfikacji nowotworów TNM).

III. Wielkość przerzutów

„Izolowane komórki nowotworowe” – pojedyncze komórki przerzutowe lub ich małe grupy, o średnicy nie większej niż 0,2 mm, są zwykle wykrywane metodą immunohistochemiczną, ale można je również wykryć w układzie hematoksylina-eozyna (w takich przerzutach aktywność proliferacyjna brak komórek nowotworowych i reakcji zrębowej; ITC nie wpływa na przeżycie pacjentów przynajmniej z rakiem piersi)
Mikroprzerzuty- przerzuty o średnicy od 0,2 mm do 2,0 mm (termin ten przyjmuje się dla przerzutów raka piersi; ich znaczenie kliniczne nie zostało jednoznacznie określone)
Makroprzerzuty- przerzuty określone w badaniu makromorfologicznym materiału; mają istotny wpływ na przeżycie chorych (makroprzerzuty raka piersi – przerzuty o średnicy większej niż 2 mm).

Stopień dojrzałości nowotworów i pojęcie atypizmu

Komórki zdecydowanej większości nowotworów są w pewnym stopniu zdolne dojrzewać (Rozróżniać) w kierunku określonej tkanki. Identyfikacja oznak różnicowania pozwala nam przypisać guz jednemu lub drugiemu typ histogenetyczny(nabłonkowy, melanocytowy, mięśniowy itp.).

W zależności od stopnia dojrzałości wyróżnia się dwa główne typy nowotworów:

dojrzały (homologiczny) nowotwory- nowotwory reprezentowane przez zróżnicowane (dojrzałe) elementy miąższowe
niedojrzały (heterologiczny) nowotwory- nowotwory z niezróżnicowanych lub oligozróżnicowanych elementów miąższowych.

W anatomii patologicznej pojęcie „atypizmu” służy do scharakteryzowania dojrzałości guza.

Atypizm- częściowa lub całkowita utrata oznak normalnych komórek i tkanek przez nowotwory.

Istnieją cztery główne formy atypii:

Atypizm morfologiczny- cechy strukturalne komórek nowotworowych (atypizm morfologiczny bada się metodami anatomii patologicznej)
Atypizm funkcjonalny- cechy aktywności życiowej (funkcje) komórek nowotworowych (badane przez fizjologię patologiczną)
Atypia molekularna- cechy biochemiczne komórek nowotworowych (badane przez onkologię molekularną)
Atypizm antygenowy- cechy rozwoju odpowiedzi immunologicznej na antygeny komórek nowotworowych (badane metodami immunologii).

Atypizm morfologiczny dzieli się na dwa typy:

Atypizm tkankowy- naruszenie normalnego stosunku elementów tworzących tkankę lub pojawienie się w tkance struktur, które zwykle są nieobecne (atypizm tkankowy jest charakterystyczny dla wszelkich nowotworów, zarówno dojrzałych, jak i niedojrzałych)
Atypizm komórkowy- morfologiczna ekspresja niedojrzałości nowotworu.

Do głównych funkcji atypizm komórkowy obejmują:

Komórkowy i jądrowy wielopostaciowość- komórki i ich jądra o różnych kształtach i rozmiarach
Hiperchromia jąder komórki nowotworowe (powstają w niedojrzałej komórce nowotworowej procesów beztlenowego metabolizmu energetycznego – glikolizy, prowadzącej do wewnątrzkomórkowej kwasicy, co nasila powstawanie heterochromatyny)
Bardziej wyraźna niż normalna aktywność mitotyczna, a także pojawienie się patologicznych form mitozy. Najbardziej wiarygodną metodą identyfikacji figur mitotycznych w tkance jest badanie immunohistochemiczne z odczynnikiem Ki-67.

Jednak w niektórych przypadkach niedojrzałe nowotwory nie wykazują wyraźnych oznak atypii komórkowej (umiarkowany polimorfizm lub nawet monomorfizm komórek nowotworowych i ich jąder, brak hiperchromii jądrowej, słaba aktywność mitotyczna).

Klasyfikacja nowotworów

Główne zasady klasyfikacji nowotworów są kliniczno-morfologiczne i histogenetyczne. Termin „histogeneza” odnosi się do kierunku różnicowania elementów miąższowych nowotworu, które tworzą cechy określonych tkanek.

I. Kliniczna i morfologiczna klasyfikacja nowotworów

łagodne nowotwory(guzy łagodne) – nowotwory, które nie powodują poważnych powikłań i nie prowadzą do śmierci pacjenta
Nowotwory złośliwe(nowotwory złośliwe) – nowotwory powodujące poważne upośledzenie życia i prowadzące do kalectwa i śmierci.

Nowotwór łagodny może przekształcić się w złośliwy.

II. Klasyfikacja histogenetyczna nowotworów

Guzy nabłonkowe(narządowo-specyficzne i narządowo-niespecyficzne) - nowotwory z nabłonkowym różnicowaniem miąższu ( niespecyficzne dla narządu spotykane w różnych narządach specyficzne dla narządu głównie lub wyłącznie w jednym narządzie)
nowotwory mezenchymalne- nowotwory różnicujące miąższ w kierunku tkanki łącznej włóknistej, tłuszczowej, mięśniowej, naczyniowej i szkieletowej (chrzęstno-kostnej), a także nowotwory błony maziowej i surowiczej
Guzy melanocytowe
Guzy tkanki nerwowej i błon mózgu
Hemoblastozy- nowotwory tkanki krwiotwórczej (szpikowej i limfatycznej).
Potworniak- nowotwory i procesy nowotworopodobne rozwijające się z wad rozwojowych tkanek i struktur embrionalnych.

Proponuje się, aby podana klasyfikacja histogenetyczna była podstawowa Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem in d. Współczesne profesjonalne klasyfikacje histogenetyczne nowotworów są znacznie bardziej szczegółowe.

Nowotwory łagodne i złośliwe

Guzy łagodne zazwyczaj (1) rosną ekspansywnie, (2) nie dają przerzutów i (3) są dojrzałe. Jednak nie wszystkie nowotwory łagodne spełniają następujące kryteria:

Niektóre nowotwory łagodne rozwijają się inwazyjnie (np. włókniak skóry lub tłuszczak śródmięśniowy); Szpiczak charakteryzuje się nawet lokalnie destrukcyjnym wzrostem
Bardzo rzadko łagodny nowotwór może powodować przerzuty (np. mięśniak gładki macicy)
W niektórych przypadkach nowotwory łagodne są niedojrzałe (np. znamię młodzieńcze, wcześniej określane jako „czerniak młodzieńczy”).

Nowotwory złośliwe mają tendencję do (1) inwazyjnego wzrostu, (2) tworzenia przerzutów i (3) są niedojrzałe. Występują następujące wyjątki:

Wszelkie ekspansywnie rosnące nowotwory zlokalizowane w tak ważnych narządach, jak mózg i serce (na przykład nerwiak nerwu słuchowego lub mięśniak prążkowanokomórkowy), osiągając określony rozmiar, stają się złośliwe, ponieważ. prowadzić do poważnych powikłań i śmierci pacjenta
Niektóre nowotwory złośliwe nie dają przerzutów (np. rak podstawnokomórkowy skóry)
Niektóre nowotwory złośliwe są dojrzałe (np. naczyniaki krwionośne w zespole Kasabacha-Merritta).

Etiologia nowotworów złośliwych

Częstą przyczyną złośliwego wzrostu jest niewydolność układu oporności przeciwblastoma(systemy obrony przeciwnowotworowej), których głównymi elementami są (1) enzymy naprawiające DNA, (2) antyonkogeny (na przykład p53) i (3) komórki NK (komórki naturalnych zabójców).

Następujące czynniki prowadzą do niewydolności układu oporności przeciwnowotworowej:

Intensywne działanie rakotwórcze
Stany niedoborów odporności
Niedobór enzymów naprawy DNA i funkcji antyonkogenowej (np. Xeroderma pigmentosa lub zespół Li-Fraumeni)
Bliznowaciwe zgrubienie tkanki („rak w bliźnie”).

Istnieją traumatyczne, termiczne, radiacyjne, chemiczne i wirusowe warianty karcynogenezy.

1. Rakotwórczość urazowa- pojawienie się nowotworu złośliwego w miejscu urazu (na przykład przewlekły uraz czerwonej granicy warg może prowadzić do rozwoju raka).

2. Karcynogeneza termiczna- rozwój nowotworu złośliwego w miejscach długotrwałego narażenia na działanie wysokiej temperatury (w miejscach oparzeń), na przykład rak błony śluzowej jamy ustnej i przełyku u miłośników gorącego jedzenia.

3. Kancerogeneza radiacyjna- pojawienie się nowotworu pod wpływem promieniowania jonizującego lub niejonizującego w dawce rakotwórczej. Głównym naturalnym czynnikiem rakotwórczym dla ludzi rasy kaukaskiej i mongoloidalnej jest ultrafiolet słoneczny, dlatego nawyk opalania się na słońcu przyczynia się do rozwoju nowotworów złośliwych skóry.

4. Kancerogeneza chemiczna- rozwój nowotworów złośliwych pod wpływem chemicznych czynników rakotwórczych (substancji rakotwórczych). Z egzogenne chemiczne czynniki rakotwórcze główną rolę odgrywają substancje rakotwórcze dymu tytoniowego, które są główną przyczyną raka płuc i raka krtani. Wśród endogenne chemiczne czynniki rakotwórcze istotne są hormony estrogenowe (których wysoki poziom prowadzi do rozwoju raka gruczołów sutkowych, jajników, endometrium) oraz rakotwórcze metabolity cholesterolu, powstające w jelicie grubym pod wpływem mikroorganizmów i przyczyniające się do rozwoju raka jelita grubego.

5. Karcynogeneza wirusowa- indukcja nowotworów złośliwych przez wirusy ( wirusy onkogenne). Tylko te wirusy, które bezpośrednio powodują złośliwość komórki poprzez wprowadzenie onkogenów do jej genomu, nazywane są onkogennymi ( onkogeny wirusowe). Niektóre wirusy pośrednio przyczyniają się do rozwoju nowotworów złośliwych, powodując podstawowy proces patologiczny (na przykład wirusy zapalenia wątroby typu B, C, D, nie będąc onkogennymi, przyczyniają się do rozwoju raka wątroby, powodując marskość wątroby).

Najważniejsze ludzkie onkogenne wirusy DNA to (1) wirus simplex (wirus opryszczki pospolitej) II typ z rodziny Herpesviridae (powoduje raka szyjki macicy, raka prącia i prawdopodobnie szereg innych nowotworów); (2) wirus opryszczki typu VIII(prowadzi do rozwoju mięsaka Kaposiego); (3) wirus brodawczaka ludzkiego z rodziny Papovaviridae (powoduje raka szyjki macicy i raka skóry); (4) Wirus Epsteina-Barra z rodziny Herpesviridae (powoduje nowotwory złośliwe głównie w krajach o gorącym klimacie - chłoniak/białaczka Burkitta, najczęstszy w Afryce, rak nosogardzieli w Azji Południowo-Wschodniej i ewentualnie inne nowotwory).

Nazywa się onkogenne wirusy RNA onkornawirusy. Dla ludzi dwa wirusy z rodziny Retroviridae są onkogenne - HTLV-I I HTLV II. Skrót HTLV oznacza „ludzki wirus T-limfotropowy”. HTLV-I powoduje białaczkę z komórek T i chłoniaka z komórek T u dorosłych (białaczkę/chłoniaka z komórek T u dorosłych); HTLV-II – białaczka włochatokomórkowa.

„Rak w bliźnie”. Pojęcie „raka w bliźnie” należy do słynnego niemieckiego patologa pierwszej połowy XX wieku Roberta Rössle’a. U ludzi najczęstszymi postaciami „raka w bliźnie” są (1) nowotwory rozwijające się na brzegach troficznych owrzodzeń skóry, (2) obwodowy rak płuc, (3) nowotwory powstałe w wyniku przewlekłych wrzodów żołądka i dwunastnicy, (4) pierwotny rak wątroby na tle marskości wątroby.

Patogeneza nowotworów złośliwych

Istnieją cztery główne etapy rozwoju niedojrzałych nowotworów złośliwych: stadia złośliwości, guz przedinwazyjny, inwazja i przerzuty.

1. Stopień złośliwości- przemiana komórki normalnej w komórkę złośliwą (w pierwszym etapie - etap inicjacji- następuje mutacja somatyczna, w wyniku której onkogeny pojawiają się w genomie komórek złośliwych; na drugim - etap promocji- rozpoczyna się proliferacja zainicjowanych komórek). Onkogeny(onc) odnosi się do dowolnego genu, który bezpośrednio powoduje transformację komórki normalnej w komórkę złośliwą lub przyczynia się do tej transformacji. Onkogeny, w zależności od pochodzenia, dzielą się na dwie grupy: (1) onkogeny komórkowe(c-onc) i (2) onkogeny wirusowe(v-onc). Onkogeny komórkowe powstają z normalnych genów komórkowych, tzw protoonkogeny. Typowym przykładem onkogenu komórkowego jest gen białka p53 ( P53). Normalny („dziki”) gen p53 pełni rolę jednego z aktywnych antyonkogenów; jego mutacja prowadzi do powstania onkogenu („zmutowanego” genu p53). Przyczyną jest dziedziczny niedobór „dzikiego” p53 Zespół Li-Fraumeni, co objawia się występowaniem u pacjenta różnych nowotworów złośliwych. Nazywa się produkty ekspresji onkogenów onkoproteiny (onkoproteiny).

2. Stadium nowotworu przedinwazyjnego- stan niedojrzałego guza przed wystąpieniem inwazji (w przypadku raka stosuje się określenie „rak in situ” na określenie tego stadium, jednak w większości przypadków zostało ono zastąpione pojęciem „neoplazji śródnabłonkowej III stopnia” , co obejmuje również ciężkie zmiany w komórkach dysplastycznych).

3. Etap inwazji- inwazyjny wzrost nowotworu złośliwego.

4. Etap przerzutów.

Morfogeneza nowotworów złośliwych

Rozwój nowotworu złośliwego może wystąpić na zewnątrz niezauważalnie lub na etapie zmian przedrakowych:

Rozwój nowotworu de novo(ewolucja „skokowa”) – bez wcześniejszych widocznych zmian przednowotworowych
Etapowa karcynogeneza- rozwój nowotworu w miejscu zmian przedrakowych (w przypadku nowotworu określenie „przedrakowy” oznacza zmiany przedrakowe).

Istnieją dwie formy stan przedrakowy:

Obowiązkowy stan przedrakowy- stan przedrakowy, prędzej czy później przekształcający się w nowotwór złośliwy (np. zmiany skórne w przebiegu xeroderma pigmentosa)
Opcjonalny stan przedrakowy- stan przedrakowy, który nie we wszystkich przypadkach przekształca się w raka (na przykład leukoplakia, zapalenie oskrzeli u palaczy lub przewlekłe zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka).

Morfologicznym wyrazem bezwzględnego stanu przedrakowego jest ciężka dysplazja komórkowa, najintensywniej badany w przypadkach zmian przednowotworowych, które są klasyfikowane jako „neoplazja śródnabłonkowa III stopnia” wraz z rakiem in situ.

Guz (anatomia patologiczna). Guzy - Anatomia patologiczna: notatki z wykładów. Rodzaje patologii wzrostu nowotworów

Temat 7. Guzy

7.4. Morfologia nowotworów

Temat 7. Guzy

7.1. Etiologia nowotworów

Terminologia

Epidemiologia

Ogólna morfologia nowotworów

Główne właściwości nowotworów

wzrost nowotworu

Przerzuty nowotworów

Stopień dojrzałości nowotworów i pojęcie atypizmu

Klasyfikacja nowotworów

Nowotwory łagodne i złośliwe

Etiologia nowotworów złośliwych

Patogeneza nowotworów złośliwych

Morfogeneza nowotworów złośliwych

Jesteśmy w sieciach społecznościowych

Kategorie