Cukrzyca jest częstą chorobą, która dotyka ogromną liczbę osób. Choroba jest zależna (typ 1) i niezależna (typ 2) od insuliny. W pierwszej formie wymagane jest jego podanie, w drugiej - doustne tabletki hipoglikemizujące.

Działanie doustnych leków hipoglikemizujących ma na celu obniżenie poziomu glukozy we krwi. Mechanizm opiera się na wiązaniu się insuliny z jej receptorami, co pozwala wpływać na proces metabolizmu cukru. W efekcie dochodzi do obniżenia poziomu glukozy, co wynika z faktu, że zwiększa się jej wykorzystanie w tkankach obwodowych i zostaje zahamowana produkcja cukru w ​​wątrobie.

Również działanie środków doustnych wiąże się z stymulacją komórek β trzustki, co nasila produkcję endogennej insuliny. Leki zwiększają aktywność tego ostatniego, sprzyjają jego szybkiemu wiązaniu się z receptorami, co zwiększa wchłanianie cukru w ​​organizmie.

Tabletki doustne

Insulina jest główną substancją potrzebną osobom chorym na cukrzycę. Ale poza tym istnieje wiele innych leków doustnych, które mają działanie hipoglikemizujące. Są dostępne w postaci tabletek i przyjmowane doustnie w leczeniu cukrzycy typu 2.

Leki pomagają przywrócić prawidłowy poziom glukozy we krwi. Istnieje kilka grup leków. Należą do nich pochodne sulfonylomocznika, meglitynidy, biguanidy, inhibitory alfa-glukozydazy.

Leki do wstrzykiwań

Insulinę stosuje się do podawania pozajelitowego. Zastrzyki są bardzo ważne dla osób chorych na cukrzycę typu 1. Temu etapowi patologii towarzyszy naruszenie produkcji endogennej insuliny. Dlatego w celu normalizacji stanu pacjenta wymagana jest terapia zastępcza z wprowadzeniem sztucznej insuliny.

Zdarzają się sytuacje, gdy w cukrzycy typu 2 konieczne jest zastosowanie insuliny. Obejmują one:

• Kwasica ketonowa.
• Śpiączka.
• Choroby o charakterze zakaźnym lub ropnym.
• Interwencja operacyjna.
• Okresy zaostrzeń chorób przewlekłych.
• Noszenie dziecka.
• Obecność poważnych naruszeń w pracy naczyń krwionośnych.
• Nagła utrata wagi.
• Pojawienie się oporności na doustne tabletki hipoglikemizujące.

Dawkowanie insuliny ustala ściśle lekarz prowadzący. Wprowadź tyle substancji, ile brakuje organizmowi pacjenta. Z czasem lekarstwo ma inny efekt: krótki, średni i długi.

Lek wstrzykuje się pod skórę w określone partie ciała, według planu opracowanego przez lekarza. Dożylnie substancję można podawać tylko w przypadku wystąpienia śpiączki, stosując środek krótko działający.

Terapia insuliną może prowadzić do możliwych negatywnych konsekwencji. U pacjenta może wystąpić zespół hipoglikemii, reakcja alergiczna, insulinooporność, lipodystrofia i obrzęk.

Insulinę podaje się za pomocą strzykawki lub specjalnej pompy. Ta druga opcja jest znacznie wygodniejsza w użyciu i można z niej korzystać wielokrotnie.

Sulfonylomoczniki

Medycyna oferuje kilka generacji tego środka. Pierwsza obejmuje tabletki doustne „Tolbutamid”, „Karbutamid”, „Acetoheksamid”, „Chlorpropamid”, druga – „Gliquidone”, „Glizoksepid”, „Gliclazide”, „Glipizide”, a trzecia – „Glimepiryd”.

Obecnie leki hipoglikemiczne pierwszej generacji praktycznie nie są stosowane w leczeniu cukrzycy. Leki różnych grup różnią się od siebie stopniem aktywności. Środek II generacji jest bardziej aktywny, dlatego stosuje się go w małych dawkach. Pozwala to uniknąć skutków ubocznych.

Popularne leki

Lekarze preferują leki doustne w zależności od przypadku klinicznego. W walce z wysokim poziomem cukru we krwi dobrze sprawdziły się następujące pigułki:

• „Glikwidon”. Jest przepisywany do podawania doustnego pacjentom z niewielkimi zaburzeniami czynności nerek. Narzędzie pomaga obniżyć poziom glukozy we krwi, poprawić stan pacjenta.
• „Glipizyd”. Tabletki doustne mają wyraźny wpływ na cukrzycę, praktycznie nie powodują działań niepożądanych.

Niuanse odbioru

Doustne leki obniżające poziom cukru są głównym sposobem leczenia cukrzycy typu 2, która nie jest insulinozależna. Leki hipoglikemizujące są przepisywane pacjentom w wieku powyżej 35 lat, a także pod warunkiem, że u pacjentów nie występuje kwasica ketonowa, niedożywienie, choroby wymagające pilnego podawania insuliny.

Tabletek sulfonylomocznika nie mogą stosować osoby, które potrzebują dziennie dużych ilości insuliny, cierpią na ciężką cukrzycę, śpiączkę cukrzycową i zwiększoną cukromocz.

W przypadku długotrwałej terapii tabletkami doustnymi w organizmie może rozwinąć się oporność, którą można pokonać jedynie kompleksowym leczeniem insuliną. U pacjentów chorych na cukrzycę typu 1 leczenie to pozwala dość szybko osiągnąć sukces, a także zmniejszyć zależność organizmu od insuliny.

Tabletki można łączyć z insuliną, biguanidami w przypadku, gdy stan pacjenta nie poprawia się po przyjęciu dużych dawek insuliny dziennie. Połączenie z takimi środkami jak „Butadion”, „Cyklofosfan”, „Lewomycetyna” prowadzi do pogorszenia działania pochodnych.

Kiedy pochodną sulfonylomocznika łączy się z lekami moczopędnymi i CCB, może rozwinąć się antagonizm. Osobno należy powiedzieć o spożywaniu napojów alkoholowych podczas stosowania tabletek. Pochodne wpływają na wzmocnienie działania alkoholu.

meglitynidy

Rozważane leki stymulują uwalnianie hormonu insuliny do krwi. Jednym z nich jest Repaglinid. Jest pochodną kwasu benzoesowego. Różni się od innych preparatów pochodnych sulfonylomocznika, ale wpływ na organizm jest taki sam. Lek stymuluje wydzielanie insuliny.

Organizm reaguje na przyjęcie już po 30 minutach, obniżając poziom glukozy we krwi pacjenta. Repaglinid w tabletkach doustnych należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zdiagnozowaną niewydolnością wątroby i nerek.

Innym lekiem pokrewnym meglitynidom jest nateglinid. Jest pochodną D-fenyloalaniny. Tabletki doustne są bardzo skuteczne, ale nie działają długo. Lek ten jest zalecany osobom chorym na cukrzycę typu 2.

biguanidy

Mają na celu zahamowanie produkcji glukozy w wątrobie i zwiększenie jej wydalania z organizmu. Również środki doustne stymulują działanie insuliny, przyczyniają się do jej lepszego połączenia z jej receptorami. Pozwala to na normalizację procesów metabolicznych i zwiększenie wchłaniania cukru.

Biguanid działa pozytywnie w przypadku cukrzycy typu 2, nie obniża poziomu glukozy we krwi u zdrowego człowieka. Oprócz redukcji cukru, leki takie przy długotrwałym stosowaniu korzystnie wpływają na metabolizm lipidów w organizmie. Jest to bardzo ważne, ponieważ diabetycy często są otyli.

Podczas przyjmowania tabletek normalizuje się proces rozkładu tłuszczów, zmniejsza się chęć jedzenia, stan pacjenta stopniowo przywracany. Czasami stosowanie tej grupy leków powoduje obniżenie poziomu trójglicerydów i cholesterolu we krwi.

Inhibitory alfa-glukozydazy

Tabletki doustne z tej grupy pomagają hamować proces rozkładu węglowodanów. W rezultacie następuje słabe wchłanianie cukru, jego produkcja maleje. Pomaga to zapobiegać wzrostowi glukozy lub hiperglikemii. Węglowodany spożywane przez człowieka wraz z pożywieniem dostają się do jelit w tej samej postaci, w jakiej weszły do ​​organizmu.

Głównym wskazaniem do powołania takich tabletek doustnych jest cukrzyca typu 2, której nie można leczyć za pomocą żywienia dietetycznego. Przepisują także lekarstwo na pierwszy rodzaj patologii, ale tylko jako element kompleksowego leczenia.

Lista analogów środków hipoglikemicznych

Gliklazyd

Lekarze wolą przede wszystkim przepisywać pacjentom doustne tabletki zwane Glidiabem. Ich substancją czynną jest gliklazyd. Lek wywiera wymierny wpływ na obniżenie poziomu cukru we krwi, poprawia parametry hematologiczne, właściwości krwi, hemostazę, krążenie krwi.

Narzędzie zapobiega uszkodzeniom siatkówki, eliminuje negatywne działanie płytek krwi, ma działanie przeciwutleniające. Nie można go przepisać w przypadku nadwrażliwości na składniki leku, cukrzycy typu 1, kwasicy ketonowej, śpiączki, niewydolności nerek i wątroby, ciąży i karmienia dziecka do 18 roku życia.

Glimepiryd

Tabletki do podawania doustnego zwiększają produkcję insuliny przez trzustkę, poprawiają uwalnianie tej substancji. Korzystnie wpływają także na rozwój wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę. Lek jest przepisywany na cukrzycę typu 2 w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą lub insuliną.

Nie wolno przyjmować tabletek osobom z kwasicą ketonową, śpiączką, dużą wrażliwością na lek, ciężką chorobą wątroby lub nerek, nietolerancją laktozy, brakiem laktazy w organizmie. Nie można również stosować leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią, dzieci.

Lewotyroksyna sodowa

Występuje w postaci doustnych tabletek zwanych „L-tyroksyną”. Przypisz w celu poprawy procesów metabolicznych węglowodanów i innych ważnych substancji, usprawnij pracę serca i naczyń krwionośnych, układu nerwowego.

Zabronione jest stosowanie leku doustnego u pacjentów cierpiących na indywidualną nietolerancję jego składników, tyreotoksykozę, zawał serca, zapalenie mięśnia sercowego, niewydolność nadnerczy, wrażliwość na galaktozę, niedobór laktazy, słabe wchłanianie cukru.

chlorowodorek metforminy

Tabletki obniżają poziom glukozy we krwi, normalizują rozkład cukru w ​​organizmie. Środek zaleca się pacjentom z cukrzycą typu 2, jeśli dieta i ćwiczenia nie przyniosły pożądanego rezultatu.

Istnieje wiele przeciwwskazań do stosowania leków doustnych. Długotrwałe stosowanie negatywnie wpływa na stan zdrowia człowieka. Metforminy nie wolno stosować w przypadku nadwrażliwości na lek, śpiączki, kwasicy ketonowej, niewydolności wątroby, niewydolności nerek, ciężkich patologii zakaźnych, rozległych zabiegów chirurgicznych, przewlekłego alkoholizmu, zatrucia, rodzenia dzieci, dzieci poniżej 10 roku życia.

Tiamazol

Na liście substancji hipoglikemicznych znajduje się także tiamazol, substancja czynna preparatu doustnego Tyrozol. Jest przepisywany na tyreotoksykozę w celu zmniejszenia produkcji hormonów tarczycy. Wyeliminowanie tej choroby jest ważne w przypadku cukrzycy.

Nie zaleca się stosowania tabletek w przypadku agranulocytozy, indywidualnej nietolerancji leku, granulocytopenii, stosowania lewotyroksyny sodowej w okresie rozrodczym, cholestazy, dzieci poniżej 3 roku życia. Ze szczególną ostrożnością leki doustne powinny przyjmować osoby cierpiące na niewydolność wątroby.

Cukrzyca jest poważną chorobą wymagającą leczenia. Niezbędny schemat leczenia powinien opracować lekarz prowadzący. Niewłaściwa taktyka zwalczania patologii może spowodować niebezpieczne konsekwencje dla życia i zdrowia ludzkiego.

W leczeniu hiperglikemii stosuje się dwa rodzaje doustnych leków hipoglikemicznych: pochodne sulfonylomocznika i biguanidy.

Na początku lat 40. Francuscy naukowcy zauważyli, że sulfonamidy obniżają poziom glukozy we krwi. Dalsze badania doprowadziły do ​​stworzenia pochodnych sulfonylomocznika, doustnych leków przeciwcukrzycowych powszechnie stosowanych w leczeniu cukrzycy typu II. Pierwszym lekiem z tej grupy był karbutamid. nie był jednak długo stosowany w praktyce klinicznej ze względu na wyraźne działanie hamujące na szpik kostny. Później opracowano mniej toksyczne leki (tolbutamid, chlorpropamid, acetoksamid). Pod koniec lat 60. Pojawiły się leki II generacji (glibenklamid, gliklazyd itp.), które mają silniejsze działanie hipoglikemizujące i są stosowane w znacznie mniejszych dawkach. Zaletą nowoczesnych pochodnych sulfonylomocznika jest także czas działania, który wynosi 12-24 godziny, co pozwala na ich podawanie 1-2 razy dziennie. Należy zauważyć, że chlorpropamid działa również przez 24 h. Niektóre leki drugiej generacji mają inne cechy. Przykładowo gliklazyd działa przeciwpłytkowo i według niektórych badaczy hamuje rozwój retinopatii cukrzycowej.

Hipoglikemiczne działanie sulfonamidów tłumaczy się wzrostem wydzielania insuliny a przez komórki beta trzustki i wrażliwością na nią tkanek obwodowych. Uważa się, że wiążą się one ze specjalnymi receptorami na błonach komórkowych i hamują wrażliwe na ATP kanały potasowe, powodując depolaryzację błony, co prowadzi do otwarcia kanałów wapniowych, gromadzenia się wapnia wewnątrz komórek i pobudzenia wydzielania insuliny.

Biguanidy zmniejszają wchłanianie węglowodanów i zwiększają ich wychwyt przez tkanki obwodowe, zwiększają wrażliwość komórek B na insulinę y, wzmagają działanie insuliny a w mięśniach i wątrobie poprzez wychwyt glukozy. Biguanidy zwiększają wychwyt glukozy przez mięśnie i beztlenową glikolizę, hamują neoglukogenezę, zaburzają wchłanianie w jelicie cienkim glukozy, tlenków amin, kwasów żółciowych itp. U osób zdrowych biguanidy (w odróżnieniu od sulforei) nie powodują hipoglikemii.

Sulfonylomoczniki i biguanidy można łączyć.

Sulfonylomoczniki, podobnie jak biguanidy, są dobrze wchłaniane po podaniu doustnym.

do użytku medycznego

lek Lantus (Lantus)

Nazwa handlowa leku: Lantus (Lantus).

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa. insulina glargine / insulina glargine.

Postać dawkowania: roztwór do podawania podskórnego.

Mieszanina

1 ml roztworu zawiera:

substancja aktywna: insulina glargine – 3,6378 mg, co odpowiada 100 j.m. insuliny ludzkiej.

Substancje pomocnicze: m-krezol, chlorek cynku, glicerol (85%), wodorotlenek sodu. stężony kwas solny, woda do wstrzykiwań.

Opis: klarowny, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna:środek hipoglikemizujący. Insulina długo działająca.

Kod ATC: A 10 AE 04.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Insulina glargine jest analogiem insuliny ludzkiej otrzymywanym w wyniku rekombinacji DNA bakterii tego gatunku Escherichia coli(szczepy K12).

Insulina glargine została opracowana jako analog insuliny ludzkiej o niskiej rozpuszczalności w obojętnym środowisku. Jako część Lantusa jest całkowicie rozpuszczalny, co zapewnia kwaśny roztwór do wstrzykiwań (pH 4). Po wstrzyknięciu do tkanki tłuszczowej podskórnej roztwór ze względu na swoją kwasowość wchodzi w reakcję zobojętniania z utworzeniem mikroprecypitatów. z którego stale uwalniane są niewielkie ilości insuliny glargine. zapewniający przewidywalny, gładki (bez pików) profil krzywej stężenia w czasie, a także dłuższy czas działania.

Wiązanie z receptorem insuliny: Specyficzne parametry wiązania insuliny glargine i insuliny ludzkiej z receptorami są bardzo podobne i mogą one wywoływać efekt biologiczny podobny do insuliny endogennej.

Najważniejsze działanie insuliny, a co za tym idzie insuliny glargine. jest regulacja metabolizmu glukozy. Insulina i jej analogi obniżają poziom glukozy we krwi poprzez stymulację wychwytu glukozy przez tkanki obwodowe (zwłaszcza mięśnie szkieletowe i tkankę tłuszczową) oraz hamowanie tworzenia glukozy w wątrobie (glukoneogeneza). Insulina hamuje lipolizę w adipocytach i proteolizę. jednocześnie zwiększając syntezę białek.

Długi czas działania insuliny glargine wynika bezpośrednio ze zmniejszonej szybkości jej wchłaniania, co pozwala na stosowanie leku raz dziennie. Po podaniu podskórnym początek działania występuje średnio po 1 godzinie. Średni czas działania wynosi 24 godziny, maksymalny to 29 godzin. Przebieg działania insuliny i jej analogów, np. insuliny glargine. mogą się znacznie różnić u różnych pacjentów lub u tego samego pacjenta.

Farmakokinetyka

Badania porównawcze stężeń insuliny glargine i insuliny izofanowej w surowicy osób zdrowych i chorych na cukrzycę po podskórnym podaniu leków wykazały opóźnione i znacząco dłuższe wchłanianie oraz brak maksymalnego stężenia insuliny glargine w porównaniu z insuliną izofan.

Po jednorazowym codziennym podaniu podskórnym Lantusa stabilne średnie stężenie insuliny glargine we krwi osiągane jest po 2-4 dniach od pierwszej dawki.

Po podaniu dożylnym okresy półtrwania insuliny glargine i insuliny ludzkiej były porównywalne.

U ludzi w tłuszczu podskórnym insulina glargine jest częściowo odszczepiana od końca karboksylowego (końca C) łańcucha B (łańcucha Beta) z utworzeniem 21A -Gly-insuliny i 21A -Gly-des- 30 B-Thr-insulina . Występuje w osoczu w postaci niezmienionej insuliny glargine. i produkty jego rozkładu.

Wskazania

Z cukrzyca wymagająca leczenia insuliną u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku powyżej 6 lat.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na insulinę glargine lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Wiek dzieci do 6 lat (dane kliniczne dotyczące stosowania nie są aktualnie dostępne)

Należy zachować ostrożność u kobiet w ciąży.

Dawkowanie i sposób podawania

Lantus należy stosować podskórnie tylko raz dziennie, zawsze o tej samej porze. Lantus należy wstrzykiwać w podskórną tkankę tłuszczową brzucha, ramienia lub uda. Miejsca wstrzyknięć należy zmieniać na zmianę przy każdym nowym wstrzyknięciu w obrębie obszarów zalecanych do podskórnego wstrzyknięcia leku.

Dożylne podanie zwykłej dawki podskórnej może spowodować ciężką hipoglikemię.

Dawkę Lantusa i porę dnia jej podawania dobiera się indywidualnie. U pacjentów z cukrzycą typu 2 Lantus można stosować w monoterapii. oraz w połączeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi.

Zmiana leczenia innymi lekami przeciwcukrzycowymi na Lantus

W przypadku zastąpienia schematu leczenia insulinami o pośrednim lub długo działającym schemacie leczenia produktem Lantus może zaistnieć konieczność dostosowania dobowej dawki insuliny bazowej, a także może zaistnieć konieczność zmiany stosowanego jednocześnie leczenia przeciwcukrzycowego (dawek i schematu leczenia) dodatkowo stosowane krótko działające insuliny lub ich analogi lub dawki doustnych leków przeciwcukrzycowych).

W przypadku zmiany podawania insuliny izofanowej dwa razy na dobę na jednorazowe podanie Lantusa, w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia hipoglikemii w nocy i wcześnie rano, należy zmniejszyć dobową dawkę insuliny bazowej o 20-30% w pierwsze tygodnie leczenia. W tym okresie zmniejszenie dawki, przynajmniej częściowe, należy kompensować zwiększeniem dawek insuliny krótkiej, a pod koniec tego okresu należy indywidualnie dostosować schemat dawkowania.

Lantusa nie należy mieszać z innymi preparatami insuliny ani rozcieńczać. Po zmieszaniu lub rozcieńczeniu profil działania może z czasem ulec zmianie, a zmieszanie z innymi insulinami może spowodować wytrącenie.

Podobnie jak w przypadku innych analogów insuliny ludzkiej, u pacjentów otrzymujących duże dawki leków ze względu na obecność przeciwciał przeciwko insulinie ludzkiej, po zmianie na Lantus można zaobserwować poprawę odpowiedzi na podanie insuliny.

Podczas przejścia na Lantus i w pierwszych tygodniach po nim konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

W przypadku poprawy regulacji metabolizmu i wynikającego z tego wzrostu wrażliwości na insulinę może być konieczna dalsza korekta schematu dawkowania. Dostosowanie dawki może być również konieczne, jeśli wystąpią np. masa ciała pacjenta, styl życia, pora dnia podawania leku lub inne okoliczności zwiększające podatność na rozwój hipo- lub hiperglikemii.

Leku nie należy podawać dożylnie. Czas działania Lantusa wynika z jego wprowadzenia do podskórnej tkanki tłuszczowej.

Efekt uboczny

Hipoglikemia, najczęstsze działanie niepożądane insulinoterapii, może wystąpić, jeśli dawka insuliny jest zbyt duża w porównaniu z potrzebą.

Ataki ciężkiej hipoglikemii, zwłaszcza powtarzające się, mogą prowadzić do uszkodzenia układu nerwowego. Epizody długotrwałej i ciężkiej hipoglikemii mogą zagrażać życiu pacjentów.

Zaburzenia psychoneurologiczne na tle hipoglikemii (świadomość „zmierzchu” lub jej utrata, zespół konwulsyjny) zwykle poprzedzają objawy kontrregulacji adrenergicznej (aktywacja układu współczulno-nadnerczowego w odpowiedzi na hipoglikemię): głód, drażliwość, „zimny” pot, tachykardia (im szybszy i bardziej znaczący rozwój hipoglikemii, tym wyraźniejsze są objawy kontrregulacji adrenergicznej).

Niepożądane skutki ze strony oczu

Znaczące zmiany w regulacji poziomu glukozy we krwi mogą powodować przejściowe zaburzenia widzenia w wyniku zmian turgoru tkanek i współczynnika załamania światła soczewki oka.

Długotrwała normalizacja poziomu glukozy we krwi zmniejsza ryzyko progresji retinopatii cukrzycowej. Insulinoterapii, której towarzyszą gwałtowne wahania poziomu glukozy we krwi, może towarzyszyć przejściowe pogorszenie przebiegu retinopatii cukrzycowej. U pacjentów z retinopatią proliferacyjną. szczególnie u tych, którzy nie są poddawani leczeniu fotokoagulacją. Epizody ciężkiej hipoglikemii mogą prowadzić do przejściowej utraty wzroku.

Lipodystrofia .

Podobnie jak w przypadku leczenia innymi preparatami insuliny, w miejscu wstrzyknięcia może wystąpić lipodystrofia i miejscowe opóźnienie wchłaniania/wchłaniania insuliny. W badaniach klinicznych podczas terapii insuliną preparatem Lantus, lipodystrofię obserwowano u 1-2% pacjentów, natomiast lipoatrofia była na ogół niecharakterystyczna. Ciągła zmiana miejsc wstrzyknięć w obrębie obszarów ciała zalecanych do podskórnego podawania insuliny może pomóc zmniejszyć nasilenie tej reakcji lub zapobiec jej rozwojowi.

Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia i reakcje alergiczne.

W badaniach klinicznych podczas terapii insuliną Lantusem reakcje w miejscu wstrzyknięcia obserwowano u 3-4% pacjentów. Reakcje te obejmowały zaczerwienienie, ból, swędzenie, pokrzywkę, obrzęk lub stan zapalny. Większość drobnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia insuliny zwykle ustępuje w ciągu kilku dni do kilku tygodni.

Reakcje alergiczne w postaci natychmiastowej nadwrażliwości na insulinę są rzadkie. Podobne reakcje na insulinę (w tym insulinę glargine) lub substancje pomocnicze mogą objawiać się rozwojem uogólnionych reakcji skórnych, obrzękiem naczynioruchowym, skurczem oskrzeli. niedociśnienie tętnicze lub wstrząs i tym samym mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta.

Inne reakcje.

Stosowanie insuliny może powodować powstawanie przeciwko niej przeciwciał. W badaniach klinicznych w populacjach pacjentów leczonych insuliną izofanową i insuliną glargine. Z taką samą częstością obserwowano powstawanie przeciwciał reagujących krzyżowo z insuliną ludzką. W rzadkich przypadkach obecność takich przeciwciał insulinowych może wymagać dostosowania dawkowania w celu wyeliminowania tendencji do rozwoju hipo- lub hiperglikemii.

W rzadkich przypadkach insulina może powodować opóźnienie wydalania sodu i obrzęki, zwłaszcza jeśli wzmożona insulinoterapia prowadzi do poprawy dotychczas niewystarczającej regulacji procesów metabolicznych.

Przedawkować

Przedawkowanie insuliny może prowadzić do ciężkiej i czasami długotrwałej hipoglikemii, która zagraża życiu.

Leczenie

Epizody łagodnej hipoglikemii ustępują zwykle po spożyciu szybko trawionych węglowodanów. Może zaistnieć konieczność zmiany sposobu dawkowania leku, diety lub aktywności fizycznej.

Epizody cięższej hipoglikemii, której towarzyszy śpiączka, drgawki lub zaburzenia neurologiczne, wymagają domięśniowego lub podskórnego podania glukagonu, a także dożylnego podania stężonego roztworu dekstrozy. Może być konieczne długotrwałe przyjmowanie węglowodanów i nadzór specjalisty, ponieważ hipoglikemia może nawrócić po widocznej poprawie klinicznej.

Interakcja z innymi lekami

Wiele leków wpływa na metabolizm glukozy, co może wymagać dostosowania dawki insuliny glargine.

Leki, które mogą nasilać hipoglikemiczne działanie insuliny i zwiększać podatność na rozwój hipoglikemii, obejmują doustne leki hipoglikemizujące, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, dyzopiramid. fibraty. fluoksetyna. inhibitory monoaminooksydazy. pentoksyfilina. propoksyfen. salicylany i środki przeciwdrobnoustrojowe z grupy sulfonamidów.

Do leków mogących osłabiać hipoglikemiczne działanie insuliny zalicza się glikokortykosteroidy. danazol. diazoksyd. leki moczopędne. glukagon, izoniazyd. estrogeny, gestageny. pochodne fenotiazyny. somatotropina. sympatykomimetyki (np. epinefryna [adrenalina], salbutamol, terbutalina) i hormony tarczycy.

Beta-blokery. klonidyna. sole litu lub alkohol mogą zwiększać lub zmniejszać hipoglikemiczne działanie insuliny.

Pentamidyna może powodować hipoglikemię, którą czasami zastępuje hiperglikemia.

Ponadto pod wpływem leków sympatykolitycznych, takich jak beta-blokery. klonidyna. guanfacyna i rezerpina objawy kontrregulacji adrenergicznej mogą być zmniejszone lub nieobecne.

Wytyczne dotyczące zgodności

Lantusa nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi. Należy upewnić się, że strzykawki nie zawierają pozostałości innych leków.

Specjalne instrukcje

Lantus nie jest lekiem z wyboru w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej. W takich przypadkach zaleca się dożylne podanie insuliny krótko działającej.

Ze względu na ograniczone doświadczenie ze stosowaniem preparatu Lantus nie była możliwa ocena jego skuteczności i bezpieczeństwa w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć w związku z osłabieniem procesów jej eliminacji. U pacjentów w podeszłym wieku postępujące pogorszenie czynności nerek może prowadzić do trwałego zmniejszenia zapotrzebowania na insulinę.

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby zapotrzebowanie na insulinę może się zmniejszyć w związku ze zmniejszeniem zdolności do glukoneogenezy i biotransformacji insuliny.

W przypadku nieskutecznej kontroli poziomu glukozy we krwi, a także w przypadku tendencji do rozwoju hipo- lub hiperglikemii, przed przystąpieniem do korekty schematu dawkowania należy sprawdzić dokładność stosowania przepisany schemat leczenia, miejsca podania leku i technikę prawidłowego wstrzyknięcia podskórnego, biorąc pod uwagę wszystkie czynniki istotne dla problemu.

hipoglikemia

Czas do wystąpienia hipoglikemii zależy od profilu działania stosowanych insulin i dlatego może się zmieniać w przypadku zmiany schematu leczenia. Ze względu na wydłużenie czasu wchłaniania do organizmu insuliny długo działającej podczas stosowania leku Lantus. należy spodziewać się mniejszego prawdopodobieństwa hipoglikemii nocnej, natomiast w godzinach porannych prawdopodobieństwo to może wzrosnąć.

Pacjenci, u których epizody hipoglikemii mogą mieć szczególne znaczenie kliniczne, np. pacjenci z ciężkim zwężeniem tętnic wieńcowych lub naczyń mózgowych (ryzyko rozwoju powikłań kardiologicznych i mózgowych hipoglikemii), a także pacjenci z retinopatią proliferacyjną. zwłaszcza jeśli nie są leczeni fotokoagulacją (ryzyko przejściowej utraty wzroku w wyniku hipoglikemii), należy zachować szczególne środki ostrożności i zaleca się wzmożone monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

Pacjenci powinni być świadomi okoliczności, w których objawy hipoglikemii mogą się zmienić, stać się mniej wyraźne lub nie wystąpić w niektórych grupach ryzyka. Grupy te obejmują:

Pacjenci, u których wyraźnie poprawiła się regulacja poziomu glukozy u

u pacjentów, u których hipoglikemia rozwija się stopniowo,

- starsi pacjenci

- Pacjenci z neuropatią.

- pacjenci z długotrwałą cukrzycą,

- Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi

- pacjenci otrzymujący jednoczesne leczenie innymi lekami

- leki (patrz „Interakcje z innymi lekami”).

Takie sytuacje mogą prowadzić do rozwoju ciężkiej hipoglikemii (z możliwą utratą przytomności), zanim pacjent zorientuje się, że rozwija się u niego hipoglikemia.

W przypadku stwierdzenia prawidłowego lub obniżonego poziomu hemoglobiny glikowanej należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia nawracających, nierozpoznanych epizodów hipoglikemii (szczególnie w nocy).

Przestrzeganie przez pacjenta schematu dawkowania, diety i schematu żywienia, prawidłowe stosowanie insuliny oraz kontrola wystąpienia objawów hipoglikemii przyczyniają się do znacznego zmniejszenia ryzyka wystąpienia hipoglikemii. Czynniki zwiększające podatność na hipoglikemię wymagają szczególnie uważnego monitorowania, ponieważ. może być konieczne dostosowanie dawki insuliny. Czynniki te obejmują:

- zmiana miejsca wstrzyknięcia insuliny;

- zwiększona wrażliwość na insulinę (na przykład podczas eliminacji

— czynniki stresowe);

- nietypowa, wzmożona lub długotrwała aktywność fizyczna;

- choroby współistniejące, którym towarzyszą wymioty, biegunka;

- Naruszenie diety i diety;

- opuszczone posiłki

- spożycie alkoholu;

- niektóre niewyrównane zaburzenia endokrynologiczne (np.

niedoczynność tarczycy, niewydolność gruczołu przysadkowego lub kory nadnerczy);

- jednoczesne leczenie niektórymi innymi lekami.

Choroby współistniejące

W przypadku chorób współistniejących konieczne jest intensywniejsze monitorowanie stężenia glukozy we krwi. W wielu przypadkach wskazana jest analiza na obecność ciał ketonowych w moczu, a także często konieczna jest korekta schematu dawkowania insuliny. Zapotrzebowanie na insulinę często wzrasta. Pacjenci chorzy na cukrzycę typu 1 powinni w dalszym ciągu regularnie spożywać przynajmniej niewielką ilość węglowodanów, nawet jeśli są w stanie spożywać tylko niewielkie ilości pokarmu lub nie mogą jeść wcale w przypadku wymiotów itp. Pacjenci ci nigdy nie powinni całkowicie przerywać stosowania insuliny.

Ciąża i laktacja

W badaniach na zwierzętach nie uzyskano bezpośrednich ani pośrednich danych dotyczących embriotoksycznego lub fetotoksycznego działania insuliny glargine.

Do chwili obecnej nie ma odpowiednich danych statystycznych dotyczących stosowania leku w czasie ciąży. Istnieją dane dotyczące stosowania Lantusa u 100 kobiet w ciąży chorych na cukrzycę. Przebieg i wynik ciąży u tych pacjentek nie różniły się od ciąży chorych na cukrzycę, które otrzymywały inne preparaty insuliny.

Należy zachować ostrożność podczas wyznaczania Lantusa u kobiet w ciąży.

W przypadku pacjentek z istniejącą wcześniej cukrzycą lub cukrzycą ciążową ważne jest utrzymanie odpowiedniej regulacji procesów metabolicznych przez cały okres ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może zmniejszyć się w pierwszym trymestrze ciąży i ogólnie wzrosnąć w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Zaraz po porodzie zapotrzebowanie na insulinę gwałtownie maleje (wzrasta ryzyko hipoglikemii). W takich sytuacjach niezbędne jest dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

Kobiety karmiące piersią mogą wymagać dostosowania schematu dawkowania insuliny i diety.

Formularz zwolnienia

Roztwór do wstrzykiwań podskórnych 100 jm/ml w fiolkach 10 ml i wkładach 3 ml.

Warunki przechowywania

Lista B. Przechowywać w temperaturze od +2°C do +8°C.

Nie zamrażać! Nie dopuszczaj do bezpośredniego kontaktu pojemnika z zamrażarką lub zamrożonymi produktami

Po rozpoczęciu użytkowania przechowywać w temperaturze nie przekraczającej +25°C w kartonie.

Trzymać z dala od dzieci!

Najlepiej spożyć przed datą

Uwaga: Termin ważności fiolki lub wkładu po pierwszym użyciu wynosi 4 tygodnie. Zaleca się zaznaczyć na etykiecie datę pierwszego pobrania leku z fiolki.

Regulamin wydawania leków z aptek

DIABETON® MV

Dane rejestracyjne leku:

Ograniczenia

- cukrzycę typu 2 (insulinoniezależną) z niewystarczającą skutecznością diety, aktywności fizycznej i utraty wagi.

Grupa kliniczna i farmakologiczna

Mieszanina

gliklazyd

Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna – 71,36 mg, maltodekstryna – 22 mg, hypromeloza 100 cp – 160 mg, stearynian magnezu – 1,6 mg, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu – 5,04 mg.

Syntetyczne leki hipoglikemizujące należą do klas chemicznych: pochodne sulfonylomocznika, biguanidy i inne.

Farmakomarketing

Klasyfikacja i preparatyki

mechanizm akcji

Mechanizm akcji pochodne sulfonylomocznika związany ze stymulacją wydzielania insuliny przez komórki β wysp Langerhansa trzustki. Wynika to z blokady zależnych od ATP kanałów potasowych, otwarcia kanałów Ca 2+ i wzrostu zawartości Ca 2 + w komórkach. W tym przypadku następuje powolne, przedłużone uwalnianie insuliny do układu żyły wrotnej, gdzie natychmiast działa ona na wątrobę, zwiększa wrażliwość komórek β na glukozę i aminokwasy, hamuje uwalnianie glukagonu przez komórki α, ogranicza procesy neoglukogenezy i zwiększa aktywność receptorów insulinowych.

biguanidy zmniejszają wchłanianie glukozy w jelicie, hamują neoglukogenezę i glikogenolizę, zwiększają wykorzystanie glukozy przez tkanki obwodowe, zmniejszają zawartość glikogenu w wątrobie, w odróżnieniu od insuliny, hamują lipogenezę. Biguanidy hamują inaktywację insuliny.

Akarboza hamuje enzymy jelitowe (α-glukozydazy), które biorą udział w rozkładaniu di-, oligo- i polisacharydów oraz zaburzają wchłanianie węglowodanów w jelicie.

Glifazyna działa insulinopodobnie, stymuluje przejście sorbitopu do fruktozy, zmniejsza poziom hiperglikemii, ciał ketonowych we krwi, krążących kompleksów immunologicznych, poprawia homeostazę immunologiczną.

skutki farmakologiczne

Głównym działaniem farmakologicznym wszystkich doustnych leków przeciwcukrzycowych jest działanie hipoglikemiczne. Również doustne środki syntetyczne (glibenklamid, metformina, buformina) i niektóre zioła (glifazyna) mają działanie hipocholesterolemiczne i anoreksogenne (metformina, buformina).

Wskazania do stosowania i zamienność

Cukrzyca insulinowo-nieinsulinowa u pacjentów powyżej 35. roku życia z łagodną lub umiarkowaną postacią cukrzycy w połączeniu z dietą (wszystkie doustne leki hipoglikemizujące).

Cukrzyca typu I u osób przyjmujących insulinę i otyłych (glibenklamid, metformina, buformina).

Terapia skojarzona cukrzycy typu I lub II (glifasyna, akarboza).

Efekt uboczny

najczęściej powodują reakcje alergiczne w postaci wysypki na skórze, objawów dyspeptycznych (przy długotrwałym stosowaniu), możliwe jest uzależnienie, zaburzenia krwiotwórcze, a po przedawkowaniu shklazydu może rozwinąć się stan hipoglikemii.

Pochodne biguanidu - załamania dyspeptyczne, biegunka, metaliczny posmak w ustach. Po leczeniu może pojawić się osłabienie, utrata masy ciała i rozwój kwasicy mleczanowej.

Dla wszystkich leki obniżające poziom cukru głównym i typowym powikłaniem jest hipoglikemia. W ciężkich przypadkach może wystąpić wstrząs hipoglikemiczny lub śpiączka.

Przeciwwskazania

Śpiączka cukrzycowa, stan przedśpiąkowy, cukrzyca typu I u dzieci i młodzieży, kwasica ketonowa, ciąża, laktacja, nadwrażliwość na pochodne sulfonylomocznika, ciężkie zaburzenia czynności nerek i wątroby.

Bezpieczeństwo farmakologiczne

Doustne leki przeciwcukrzycowe niekompatybilny z agonistami α, hormonami kory nadnerczy, inhibitorami MAO, środkami psychostymulującymi, β-agonistami, lekami antyarytmicznymi.

Sulfonylomoczniki niezgodny z salicylanami, tetracykliną, chloramfenikolem, pośrednimi antykoagulantami, butadionem, ostrożnie stosowany z β-blokerami.

tolbutamid niezgodny z mezatonem, kofeiną, izadryną.

Działanie akarbozy przy równoczesnym stosowaniu preparatów enzymatycznych, cholestyraminy, leków zobojętniających sok żołądkowy, adsorbentów jelitowych ulega osłabieniu.

Jednoczesne powołanie antykoagulantów z grupy dikumaryny, salicylanów, tetracyklin, lewomycetyny i innych prowadzi do zahamowania procesu metabolicznego doustne leki przeciwcukrzycowe i zwiększają ich aktywność hipoglikemiczną.

Podczas leczenia pochodne sulfonylomocznik spożywanie alkoholu jest przeciwwskazane ze względu na możliwość rozwoju ciężkiej hipoglikemii.

Leczeni są pacjenci przyjmujący insulinę doustne leki hipoglikemizujące w przypadku, gdy jego dawka dobowa była mniejsza niż 40 jm.

Leki hipoglikemizujące dawkować biorąc pod uwagę zawartość glukozy we krwi i moczu. Dla każdego pacjenta należy wybrać indywidualną dawkę.

Przyjmuj glibenkpamid, gliklazyd, akarbozę przed posiłkami; po jedzeniu - metformina; podczas posiłków przyjmuj glikwidon, metforminę, buforminę.

Charakterystyka porównawcza leków

pochodne sulfonylomocznika

Wyróżnia się pochodne sulfonylomocznika: średni czas działania (8-24 godziny) - tolbutamid, karbutamid; długo działający (24-60 godzin) - glibenkpamid, glikwidon, gliklazyd.

tolbutamid nie działa antybakteryjnie na mikroflorę jelitową.

Karbutamid działa bakteriobójczo na mikroflorę jelitową.

Glibencpamid stosunkowo dobrze tolerowany, w mniejszych dawkach wykazuje silne działanie hipoglikemizujące, wykazuje także działanie hipocholesterolemiczne, zmniejsza właściwości trombogenne krwi. Poprawia mikrokrążenie u pacjentów z cukrzycą powikłaną angiopatią, zakrzepowym zapaleniem żył. Podczas leczenia częstość występowania hipoglikemii jest szczególnie wysoka.

Gliklazyd hamuje agregację płytek krwi i erytrocytów, zapobiega rozwojowi mikrozakrzepicy, zwiększonej reakcji naczyń krwionośnych na adrenalinę w mikroangiopatii. Lek nie powoduje zwiększenia masy ciała.

Glikwidon . Działanie jest zbliżone do glibenklamidu i gliklazydu, jest to jeden z najskuteczniejszych leków pochodnych sulfonylomocznika, dobrze tolerowany. Można go stosować u pacjentów z cukrzycą i chorobami wątroby.

Tabela 17

Porównanie pochodnych sulfonylomocznika

lek trzeciej generacji glimenpiryd jest jedną z najaktywniejszych pochodnych sulfonylomocznika. Lek nie zaburza czynności układu sercowo-naczyniowego.

Pochodne biguanidu i inne

Buformina obok działania hipoglikemizującego powoduje znaczny spadek masy ciała u otyłych chorych na cukrzycę. Ma działanie antylipidowe i fibrynolityczne. Stosuje się go samodzielnie w przypadku nieciężkich postaci cukrzycy i

także w skojarzeniu z insuliną w insulinoopornych postaciach cukrzycy i oporności na pochodne sulfonylomocznika.

Metformina . Maksymalny efekt hipoglikemiczny obserwuje się po 2-4 dniach od podania. Lek wzmaga proces fibrynolizy, hamuje rozwój miażdżycy i agregację płytek krwi, działa antylipidowo. W przeciwieństwie do innych biguanidów w znacznie mniejszym stopniu nasila powstawanie mleczanów.

Glifazyna - leki hipoglikemizujące pochodzenia roślinnego z fasoli zwyczajnej, mają działanie insulinopodobne, są dobrze tolerowane przez pacjentów. Stymuluje przemianę sorbitolu w glukozę, zmniejsza poziom ciał ketonowych we krwi, działa stymulująco poprzez redukcję krążących kompleksów immunologicznych. Stosowany jest w kompleksowej terapii cukrzycy razem z pochodnymi insuliny i pochodnymi sulfonylomocznika.

Akarboza zmniejsza wchłanianie węglowodanów z pożywienia i napływ glukozy do krwi, wyrównuje wahania poziomu glukozy we krwi w ciągu dnia. Lek jest rzadziej stosowany w terapii motorycznej.

Ostatnio zaczęto stosować pochodne tiazolidonu - pioglitazon (Aktos), rozyglitazon (Avandia), które zwiększają wrażliwość tkanek na insulinę i memetforminę, wykazują działanie hipolipsemiczne.

lista leków

INN, (nazwa handlowa)	formularz zwolnienia
Akarboza (Glucobaya)	patka. 0,05; 0,1
Buformina (adebit, bufonamina, glibutvd, opóźniacz syliubiny)	patka. 0,05; 0,1; drażetka 0,1
Glibenklamid (Antybet, Apo-glibenklamid, Betanaza, Gen-Gleb, Gilemal, Glamid, Glibamid, Gliben, Glibetik, Glibil, Glimistada, Glitizol, Gliformina, Glukoben, Glukored, Daonil, Cukrzyca, Diant, Manila, Maninil, Euglukon)	patka. 1, 1,25; 1,75; 2,5; 3,5; 5 mg
Gliquidon (Beglinor, Glurenorm)
Gliklazyd (Glizid, Glioral, Diabeton, Medoclazid, Predian, Reclid)
Glifazyna	babcia 4.0, opakowanie
glukagon	por. d/i 0,001
Karbugamid (Bucarban, Bucrol, Invenol, Nadisan, Oranil)
Metformina (Glycomeg-500, Glycon, Glucophage, Diaberite, Diformin, Megiguanide, Megforal, Obin, Siofor)	patka. 0,5; 0,85
Tolbugamid (Butamid, Orabeg)	patka. 0,5; 0,25

Hipoglikemiczny(hiperłącze http://www.*****/fg_index_id_292.htm) lub leki przeciwcukrzycowe – leki obniżające poziom glukozy we krwi i stosowane w leczeniu cukrzycy.
Oprócz insuliny, której preparaty nadają się wyłącznie do stosowania pozajelitowego, istnieje szereg związków syntetycznych, które mają działanie hipoglikemizujące i są skuteczne przy przyjmowaniu doustnym. Leki te stosuje się głównie w leczeniu cukrzycy typu 2.
Doustne leki hipoglikemizujące (hiperglikemiczne) klasyfikuje się według głównego mechanizmu działania hipoglikemizującego:
Leki zwiększające wydzielanie insuliny:
- pochodne sulfonylomocznika(glibenklamid, glikwidon, gliklazyd, glimepiryd, glipizyd, chlorpropamid);
- meglitynidy(nateglinid, repaglinid).
Leki, które głównie zwiększają wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę (substancje uczulające):
- biguanidy(buformina, metformina, fenformina);
- tiazolidynodiony(pioglitazon, rozyglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon).
Leki zakłócające wchłanianie węglowodanów w jelicie:
- inhibitory alfa-glukozydazy(akarboza, miglitol).
Właściwości hipoglikemiczne pochodnych sulfonylomocznika odkryto przypadkowo. Zdolność związków z tej grupy do działania hipoglikemizującego odkryto w latach pięćdziesiątych XX wieku, kiedy to u pacjentów przyjmujących przeciwbakteryjne leki sulfanilamidowe w leczeniu chorób zakaźnych zaobserwowano spadek poziomu glukozy we krwi. W związku z tym poszukiwania pochodnych sulfonamidów o wyraźnym działaniu hipoglikemicznym rozpoczęły się w latach 50-tych. przeprowadzono syntezę pierwszych pochodnych sulfonylomocznika, które można było zastosować w leczeniu cukrzycy. Pierwszymi takimi lekami były karbutamid (Niemcy, 1955) i tolbutamid (USA, 1956). Na początku lat 50. te pochodne sulfonylomocznika zaczęto stosować w praktyce klinicznej. W latach 60. i 70. pojawiły się pochodne sulfonylomocznika drugiej generacji. Pierwszy przedstawiciel leków pochodnych sulfonylomocznika drugiej generacji – glibenklamid – zaczęto stosować w leczeniu cukrzycy w 1969 r., w 1970 r. zaczęto stosować glibornurid, od 1972 r. – glipizyd. Gliklazyd i glichidon pojawiły się niemal jednocześnie.
W 1997 r. zatwierdzono repaglinid (grupa meglitynidów) do leczenia cukrzycy.
Historia stosowania biguanidów sięga średniowiecza, kiedy roślinę stosowano w leczeniu cukrzycy. Galaga officinalis(lilia francuska). Na początku XIX wieku z tej rośliny wyizolowano alkaloid galegin (izoamylenoguanidynę), który w czystej postaci okazał się bardzo toksyczny. W latach 1918–1920 opracowano pierwsze leki – pochodne guanidyny – biguanidy. Następnie, wraz z odkryciem insuliny, próby leczenia cukrzycy biguanidami zeszły na dalszy plan. Biguanidy (fenformina, buformina, metformina) wprowadzono do praktyki klinicznej dopiero w latach 1957–1958. po pochodnych sulfonylomocznika pierwszej generacji. Pierwszym lekiem w tej grupie była fenformina (ze względu na wyraźny efekt uboczny – rozwój kwasicy mleczanowej – wycofana ze stosowania). Odstawiono także buforminę, która ma stosunkowo słabe działanie hipoglikemizujące i stwarza potencjalne ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej. Obecnie stosowana jest wyłącznie metformina z grupy biguanidów.
Tiazolidynodiony (glitazony) weszły do ​​praktyki klinicznej w 1997 r. Pierwszym lekiem dopuszczonym do stosowania jako środek hipoglikemizujący był troglitazon, jednak w 2000 r. jego stosowanie zostało zakazane ze względu na wysoką hepatotoksyczność. Obecnie stosuje się dwa leki z tej grupy – pioglitazon i rozyglitazon.
Działanie pochodne sulfonylomocznika Związany jest głównie ze stymulacją komórek beta trzustki, której towarzyszy mobilizacja i wzmożone uwalnianie endogennej insuliny. Głównym warunkiem przejawu ich działania jest obecność funkcjonalnie aktywnych komórek beta w trzustce. Na błonie komórek beta pochodne sulfonylomocznika wiążą się ze specyficznymi receptorami związanymi z kanałami potasowymi zależnymi od ATP. Sklonowano gen receptora sulfonylomocznika. Ustalono, że klasyczny receptor sulfonylomocznika o wysokim powinowactwie (SUR-1) jest białkiem o masie cząsteczkowej 177 kDa. W przeciwieństwie do innych pochodnych sulfonylomocznika, glimepiryd wiąże się z innym białkiem połączonym z zależnymi od ATP kanałami potasowymi i ma masę cząsteczkową 65 kDa (SUR-X). Poza tym w K + -kanał zawiera wewnątrzbłonową podjednostkę Kir 6.2 (białko o masie cząsteczkowej 43 kDa), która odpowiada za transport jonów potasu. Uważa się, że w wyniku tej interakcji następuje „zamknięcie” kanałów potasowych komórek beta. Zwiększenie stężenia jonów K + wewnątrz komórki przyczynia się do depolaryzacji błon, otwarcia zależnego od napięcia Ca 2+ kanały, wzrost wewnątrzkomórkowej zawartości jonów wapnia. Efektem tego jest uwolnienie zapasów insuliny z komórek beta.
W przypadku długotrwałego leczenia pochodnymi sulfonylomocznika zanika ich początkowe stymulujące działanie na wydzielanie insuliny. Uważa się, że jest to spowodowane zmniejszeniem liczby receptorów na komórkach beta. Po przerwie w leczeniu przywracana jest reakcja komórek beta na przyjmowanie leków z tej grupy.
Niektóre leki pochodne sulfonylomocznika mają również działanie pozatrzustkowe. Efekty pozatrzustkowe nie mają większego znaczenia klinicznego, obejmują zwiększenie wrażliwości tkanek insulinozależnych na insulinę endogenną oraz zmniejszenie tworzenia glukozy w wątrobie. Mechanizm rozwoju tych efektów wynika z faktu, że leki te (zwłaszcza glimepiryd) zwiększają liczbę receptorów insulinowrażliwych na komórkach docelowych, poprawiają interakcję insulina-receptor i przywracają pozareceptorowe przekazywanie sygnału.
Ponadto istnieją dowody na to, że pochodne sulfonylomocznika stymulują uwalnianie somatostatyny i w ten sposób hamują wydzielanie glukagonu.
Pochodne sulfonylomocznika:
I pokolenie: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, chlorpropamid.
II generacja: glibenklamid, glizoksypid, glibornuril, glikwidon, gliklazyd, glipizyd.
III generacja: glimepiryd.
Obecnie preparaty sulfonylomocznika pierwszej generacji praktycznie nie są stosowane w Rosji.
Główną różnicą między lekami II generacji a pochodnymi sulfonylomocznika I generacji jest większa aktywność (50–100 razy), co pozwala na ich stosowanie w niższych dawkach, a tym samym zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. Poszczególni przedstawiciele hipoglikemicznych pochodnych sulfonylomocznika I i II generacji różnią się działaniem i tolerancją. Tak więc dzienna dawka leków pierwszej generacji - tolbutamid i chlorpropamid - odpowiednio 2 i 0,75 g, a leków drugiej generacji - glibenklamid - 0,02 g; glichidon - 0,06–0,12 g. Leki drugiej generacji są zwykle lepiej tolerowane przez pacjentów.
Sulfonylomoczniki mają różną intensywność i czas działania, co determinuje wybór leków podczas wizyty. Ze wszystkich pochodnych sulfonylomocznika glibenklamid ma najbardziej wyraźne działanie hipoglikemizujące. Jest stosowany jako standard do oceny hipoglikemicznego działania nowo syntetyzowanych leków. Silne działanie hipoglikemiczne glibenklamidu wynika z jego największego powinowactwa do zależnych od ATP kanałów potasowych komórek beta trzustki. Obecnie glibenklamid produkowany jest zarówno w postaci tradycyjnej postaci dawkowania, jak i w postaci mikronizowanej – specjalnie rozdrobnionej formy glibenklamidu, która dzięki szybkiemu i całkowitemu wchłanianiu zapewnia optymalny profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny (biodostępność wynosi około 100%). ) i umożliwia stosowanie leków w mniejszych dawkach.
Gliklazyd jest drugim po glibenklamidzie najczęściej przepisywanym doustnym lekiem hipoglikemizującym. Oprócz tego, że gliklazyd ma działanie hipoglikemizujące, poprawia parametry hematologiczne, właściwości reologiczne krwi, pozytywnie wpływa na układ hemostazy i mikrokrążenie; zapobiega rozwojowi zapalenia mikronaczyń, w tym uszkodzeniu siatkówki; hamuje agregację płytek krwi, znacząco zwiększa względny wskaźnik dezagregacji, zwiększa aktywność heparyny i fibrynolityczną, zwiększa tolerancję na heparynę, a także wykazuje właściwości przeciwutleniające.
Glikwidon to lek, który można przepisać pacjentom z umiarkowanie ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, ponieważ tylko 5% metabolitów jest wydalane przez nerki, a reszta (95%) przez jelita.
Glipizyd, mający wyraźny efekt, stwarza minimalne zagrożenie w postaci reakcji hipoglikemicznych, ponieważ nie kumuluje się i nie ma aktywnych metabolitów.
Doustne leki przeciwcukrzycowe stanowią podstawę farmakoterapii w cukrzycy typu 2 (insulinoniezależnej) i są zwykle przepisywane pacjentom w wieku powyżej 35 lat, u których nie występuje kwasica ketonowa, niedożywienie, powikłania ani choroby współistniejące wymagające natychmiastowej insulinoterapii.
Nie zaleca się stosowania pochodnych sulfonylomocznika u pacjentów, u których dobowe zapotrzebowanie na insulinę przekracza 40 jednostek, przy prawidłowej diecie. Nie są one również przepisywane pacjentom z ciężkimi postaciami cukrzycy (z ciężkim niedoborem komórek beta), z ketozą lub śpiączką cukrzycową w wywiadzie, z hiperglikemią powyżej 13,9 mmol / l (250 mg%) na czczo i wysokim poziomem cukromocz podczas terapii dietetycznej.
Przejście na leczenie pochodnymi sulfonylomocznika u chorych na cukrzycę leczonych insuliną jest możliwe, jeśli zaburzenia metabolizmu węglowodanów zostaną wyrównane dawkami insuliny mniejszymi niż 40 j.m./dobę. Przy dawkach insuliny do 10 IU/dobę można od razu przejść na leczenie pochodnymi sulfonylomocznika.
Długotrwałe stosowanie pochodnych sulfonylomocznika może powodować rozwój oporności, którą można pokonać poprzez terapię skojarzoną z preparatami insuliny. W cukrzycy typu 1 łączenie preparatów insuliny z pochodnymi sulfonylomocznika pozwala na zmniejszenie dobowego zapotrzebowania na insulinę i poprawia przebieg choroby, w tym spowalnia postęp retinopatii, co w pewnym stopniu wiąże się z działaniem angioprotekcyjnym pochodnych sulfonylomocznika (zwłaszcza II generacji). Istnieją jednak przesłanki wskazujące na ich możliwe działanie aterogenne.
Oprócz tego, że pochodne sulfonylomocznika łączy się z insuliną (takie połączenie uważa się za właściwe, jeśli stan pacjenta nie poprawia się po wyznaczeniu więcej niż 100 jm insuliny na dobę), czasami łączy się je z biguanidami i akarbozą.
Stosując sulfonamidowe leki hipoglikemizujące, należy pamiętać, że antybakteryjne sulfonamidy, pośrednie leki przeciwzakrzepowe, butadion, salicylany, etionamid, tetracykliny, chloramfenikol, cyklofosfamid hamują ich metabolizm i zwiększają skuteczność (może rozwinąć się hipoglikemia). Kiedy pochodne sulfonylomocznika łączy się z diuretykami tiazydowymi (hydrochlorotiazydem itp.) I CCB (nifedypiną, diltiazemem itp.), W dużych dawkach występuje antagonizm - tiazydy zakłócają działanie pochodnych sulfonylomocznika z powodu otwarcia kanałów potasowych, a CCB zakłócają przepływ jonów wapnia do gruczołów komórek beta trzustki.
Sulfonylomoczniki zwiększają działanie i nietolerancję alkoholu, prawdopodobnie ze względu na opóźnienie utleniania aldehydu octowego. Możliwe są reakcje przypominające atak.
Wszystkie sulfonamidowe leki hipoglikemizujące zaleca się przyjmować na 1 godzinę przed posiłkiem, co przyczynia się do wyraźniejszego obniżenia glikemii poposiłkowej (po posiłku). W przypadku nasilonych objawów dyspeptycznych zaleca się stosowanie tych leków po posiłkach.
Do działań niepożądanych pochodnych sulfonylomocznika, oprócz hipoglikemii, zaliczają się zaburzenia dyspeptyczne (w tym nudności, wymioty, biegunka), żółtaczka cholestatyczna, przyrost masy ciała, odwracalna leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna, reakcje alergiczne (w tym świąd, rumień, zapalenie skóry). ).
Nie zaleca się stosowania leków pochodnych sulfonylomocznika w czasie ciąży, ponieważ większość z nich należy do klasy C według FDA (Agencji ds. Żywności i Leków) i zamiast tego zaleca się insulinoterapię.
Pacjentom w podeszłym wieku nie zaleca się stosowania leków długo działających (glibenklamid) ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia hipoglikemii. W tym wieku preferuje się stosowanie krótko działających pochodnych – gliklazydu, glikwidonu.
meglitynidy - regulatory posiłkowe (repaglinid, nateglinid).
Repaglinid jest pochodną kwasu benzoesowego. Pomimo różnicy w budowie chemicznej od pochodnych sulfonylomocznika, blokuje także zależne od ATP kanały potasowe w błonach funkcjonalnie aktywnych komórek beta aparatu wysp trzustkowych, powoduje ich depolaryzację i otwarcie kanałów wapniowych, indukując w ten sposób wzrost insuliny. Odpowiedź insulinotropowa na spożycie pokarmu pojawia się w ciągu 30 minut po zastosowaniu i towarzyszy jej spadek stężenia glukozy we krwi w okresie posiłku (stężenie insuliny nie wzrasta pomiędzy posiłkami). Podobnie jak w przypadku pochodnych sulfonylomocznika, głównym działaniem niepożądanym jest hipoglikemia. Należy zachować ostrożność, repaglinid jest przepisywany pacjentom z niewydolnością wątroby i (lub) nerek.
Nateglinid jest pochodną D-fenyloalaniny. W przeciwieństwie do innych doustnych leków hipoglikemizujących, wpływ nateglinidu na wydzielanie insuliny jest szybszy, ale mniej trwały. Nateglinid stosuje się głównie w celu zmniejszenia hiperglikemii poposiłkowej w cukrzycy typu 2.
biguanidy , które zaczęto stosować w leczeniu cukrzycy typu 2 w latach 70. XX wieku, nie stymulują wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki. O ich działaniu decyduje głównie hamowanie glukoneogenezy w wątrobie (w tym glikogenolizy) i zwiększone wykorzystanie glukozy przez tkanki obwodowe. Hamują także inaktywację insuliny i poprawiają jej wiązanie z receptorami insuliny (zwiększając wychwyt i metabolizm glukozy).
Biguanidy (w odróżnieniu od pochodnych sulfonylomocznika) nie powodują obniżenia poziomu glukozy we krwi u osób zdrowych i chorych na cukrzycę typu 2 po całonocnym poście, natomiast znacząco ograniczają jego wzrost po posiłku, nie powodując przy tym hipoglikemii.
Biguanidy hipoglikemizujące – metformina i inne – stosowane są także w leczeniu cukrzycy typu 2. Oprócz działania hipoglikemizującego, długotrwałe stosowanie biguanidów wpływa korzystnie na metabolizm lipidów. Leki z tej grupy hamują lipogenezę (proces, w którym glukoza i inne substancje przekształcają się w organizmie w kwasy tłuszczowe), aktywują lipolizę (proces rozkładu lipidów, zwłaszcza trójglicerydów zawartych w tłuszczu, na składowe kwasy tłuszczowe pod wpływem działania enzym lipaza), zmniejszają apetyt, sprzyjają redukcji masy ciała. W niektórych przypadkach ich stosowaniu towarzyszy zmniejszenie zawartości trójglicerydów, cholesterolu i LDL (oznaczanych na czczo) w surowicy krwi. W cukrzycy typu 2 zaburzenia metabolizmu węglowodanów łączą się z wyraźnymi zmianami w metabolizmie lipidów. Zatem 85–90% pacjentów chorych na cukrzycę typu 2 ma zwiększoną masę ciała. Dlatego w przypadku cukrzycy typu 2 w połączeniu z nadwagą wskazane są leki normalizujące metabolizm lipidów.
Wskazaniem do powołania biguanidów jest cukrzyca typu 2 (szczególnie w przypadkach, którym towarzyszy otyłość) z nieskutecznością terapii dietetycznej, a także z nieskutecznością leków pochodnych sulfonylomocznika.
W przypadku braku insuliny działanie biguanidów nie pojawia się.
Biguanidy można stosować w skojarzeniu z insuliną w przypadku insulinooporności. Łączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidowymi jest wskazane w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (laktacydozy), co ogranicza stosowanie leków z tej grupy.
Biguanidy można stosować w skojarzeniu z insuliną w przypadku insulinooporności. Łączenie tych leków z pochodnymi sulfonamidowymi jest wskazane w przypadkach, gdy te ostatnie nie zapewniają całkowitej korekty zaburzeń metabolicznych. Biguanidy mogą powodować rozwój kwasicy mleczanowej (kwasicy mleczanowej), co ogranicza stosowanie niektórych leków z tej grupy.
Biguanidy są przeciwwskazane w przypadku kwasicy i skłonności do niej (wywołują i zwiększają gromadzenie się mleczanu), w stanach, którym towarzyszy niedotlenienie (w tym niewydolność serca i układu oddechowego, ostra faza zawału mięśnia sercowego, ostra niewydolność naczyń mózgowych, niedokrwistość) itp.
Częściej odnotowuje się działania niepożądane biguanidów niż pochodnych sulfonylomocznika (20% vs 4%). Są to przede wszystkim działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego: metaliczny posmak w ustach, niestrawność itp. W odróżnieniu od pochodnych sulfonylomocznika, hipoglikemia po zastosowaniu biguanidów (np. metforminy) występuje bardzo rzadko.
Kwasica mleczanowa, która czasami pojawia się podczas przyjmowania metforminy, jest uważana za poważne powikłanie, dlatego nie należy przepisywać metforminy w przypadku niewydolności nerek i stanów predysponujących do jej rozwoju - zaburzeń czynności nerek i / lub wątroby, niewydolności serca, patologii płuc.
Biguanidów nie należy podawać jednocześnie z cymetydyną, gdyż konkurują one ze sobą w procesie wydzielania kanalikowego w nerkach, co może prowadzić do kumulacji biguanidów, ponadto cymetydyna zmniejsza biotransformację biguanidów w wątrobie.
Połączenie glibenklamidu (pochodna sulfonylomocznika drugiej generacji) i metforminy (biguanid) optymalnie łączy ich właściwości, pozwalając uzyskać pożądany efekt hipoglikemiczny przy niższej dawce każdego z leków i tym samym zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Od 1997 roku praktyka kliniczna obejmuje tiazolidynodiony (glitazony), którego budowa chemiczna opiera się na pierścieniu tiazolidynowym. Do tej nowej grupy leków przeciwcukrzycowych zalicza się pioglitazon i rozyglitazon. Leki z tej grupy zwiększają wrażliwość tkanek docelowych (mięśni, tkanki tłuszczowej, wątroby) na insulinę, zmniejszają syntezę lipidów w komórkach mięśniowych i tłuszczowych. Tiazolidynodiony są selektywnymi agonistami receptorów jądrowych PPARγ (receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów). U człowieka receptory te znajdują się w głównych „tkankach docelowych” działania insuliny: w tkance tłuszczowej, mięśniach szkieletowych i wątrobie. Jądrowe receptory PPARγ regulują transkrypcję genów odpowiedzialnych za insulinę zaangażowanych w kontrolę produkcji, transportu i wykorzystania glukozy. Ponadto geny reagujące na PPARγ biorą udział w metabolizmie kwasów tłuszczowych.
Aby tiazolidynodiony zadziałały, wymagana jest obecność insuliny. Leki te zmniejszają insulinooporność tkanek obwodowych i wątroby, zwiększają zużycie glukozy insulinozależnej i zmniejszają uwalnianie glukozy z wątroby; obniżyć średni poziom trójglicerydów, zwiększyć stężenie HDL i cholesterolu; zapobiegają hiperglikemii na czczo i po posiłku, a także glikozylacji hemoglobiny.
Inhibitory alfa-glukozydazy (akarboza, miglitol) hamują rozkład poli- i oligosacharydów, ograniczając powstawanie i wchłanianie glukozy w jelitach, a tym samym zapobiegając rozwojowi hiperglikemii poposiłkowej. Węglowodany przyjmowane z pożywieniem w niezmienionej postaci dostają się do dolnych odcinków jelita cienkiego i grubego, natomiast wchłanianie monosacharydów wydłuża się do 3–4 h. W odróżnieniu od sulfonamidowych leków hipoglikemizujących nie zwiększają wydzielania insuliny i dlatego nie nie powodować hipoglikemii.
Istotną rolę w pozytywnym wpływie akarbozy na metabolizm glukozy odgrywa glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), który jest syntetyzowany w jelitach (w przeciwieństwie do glukagonu syntetyzowanego przez komórki trzustki) i uwalniany do krwi w odpowiedzi na spożycie żywności.
Wykazano, że długotrwałej terapii akarbozą towarzyszy znaczne zmniejszenie ryzyka rozwoju powikłań kardiologicznych o charakterze miażdżycowym. Inhibitory alfa-glukozydazy stosuje się w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemizującymi. Dawka początkowa wynosi 25-50 mg bezpośrednio przed posiłkiem lub w trakcie posiłku, a następnie może być stopniowo zwiększana (maksymalna dawka dobowa 600 mg).
Wskazaniami do powołania inhibitorów alfa-glukozydazy są cukrzyca typu 2 z nieskutecznością terapii dietetycznej (której przebieg powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy), a także cukrzyca typu 1 (w ramach terapii skojarzonej).
Leki z tej grupy mogą powodować niestrawność na skutek zaburzenia trawienia i wchłaniania węglowodanów, które w jelicie grubym są metabolizowane do kwasów tłuszczowych, dwutlenku węgla i wodoru. Dlatego przepisując inhibitory alfa-glukozydazy, konieczne jest ścisłe przestrzeganie diety o ograniczonej zawartości węglowodanów złożonych, w tym sacharozy.
Akarbozę można łączyć z innymi lekami przeciwcukrzycowymi. Neomycyna i cholestyramina nasilają działanie akarbozy, zwiększając jednocześnie częstotliwość i nasilenie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. W połączeniu z lekami zobojętniającymi, adsorbentami i enzymami usprawniającymi proces trawienia, skuteczność akarbozy spada.
Zatem grupa środków hipoglikemicznych obejmuje szereg skutecznych leków. Mają inny mechanizm działania, różnią się parametrami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Znajomość tych cech pozwala lekarzowi dokonać najbardziej indywidualnego i prawidłowego doboru terapii.

Opisy leków z grupy farmakologicznej Środki hipoglikemizujące(hiperłącze http://www.*****/fg_list_id_292.htm)

Informacje dostarczone przez projekt „Rejestr leków Rosji”.

Strona internetowa w Interneciewww. *****

Syntetyczne leki hipoglikemizujące różnią się od insuliny mechanizmem działania. Wygodniejszy dla pacjentów – stosowany od wewnątrz. Wskazany w cukrzycy typu II (insulinoniezależnej). Dawki są indywidualne.

Sulfonamidy (pochodne sulfonylomocznika)

Preparaty: I generacji (praktycznie nie stosowane) - KARBUTAMID, TOLBUTAMID, CHLOROPROPAMID; II generacja - GLIBENKLAMID, GLIQUIDON, GLICLAZYD, GLIPIZID; Glimepiryd jest lekiem trzeciej generacji.

Sulfonamidy aktywować komórki β trzustka, jeśli występuje. Przywraca się wrażliwość komórek β na glukozę: leki blokują kanały potasowe komórek β; wyjście K + z komórek i proces repolaryzacji są zaburzone; wynikająca z tego depolaryzacja błony otwiera zależne od napięcia kanały Ca 2+. Ca 2+ aktywuje uwalnianie insuliny do krwi. Efekty pozatrzustkowe obejmują wzrost liczby receptorów insulinowych w tkankach i zwiększają ich wrażliwość na insulinę. Większość efektów wynika z poprawy metabolizmu węglowodanów pod wpływem przeciwcukrzycowego działania sulfonamidów.

Leki I generacji CARBUTAMID (bucarban, diaboral, oranil) i TOLBUTAMID (butamid) są nieaktywne, powodują więcej skutków ubocznych (alergizację, migrenę, niestrawność, cholestazę, leukopenię, agranulocytozę i rzadko hipoglikemię). Obowiązuje do godziny 12:00. Dzienna dawka wynosi 2,0-3,0. Karbutamid może powodować dysbakteriozę. Chlorpropamid (oradian) jest bardziej aktywny; działanie – do 36 godzin. Może się kumulować. Dzienna dawka - do 0,25. Te same skutki uboczne. Nie przepisywany osobom starszym. Wszystkie te leki są niezgodne z alkoholem - działanie podobne do teturamu. Przeciwwskazane u dzieci, w okresie dojrzewania, w czasie ciąży i laktacji, w cukrzycy insulinozależnej, w kwasicy ketonowej, w zaburzeniach czynności wątroby i nerek, przy reakcjach alergicznych na sulfanylo- i sulfonamidy.

Preparaty II i III generacji wykazują działanie hipoglikemiczne, hipolipidemiczne, antydiuretyczne, przeciwarytmiczne i przeciwzakrzepowe (antykoagulant). Bardziej aktywne leki pierwszej generacji.

GLIBENCLAMID (maninil) przepisuje się na pół godziny przed posiłkiem, do 0,02 dziennie. Najaktywniejszy lek hipoglikemizujący. Dobrze tolerowany. W połączeniu z biguanidami (glibomet). GLIQVIDON (glurenorm) ma krótki efekt (do 8 godzin); najlepiej tolerowanym lekiem. Może być przepisywany na choroby wątroby i nerek. Dawka dzienna - do 0,12. GLIKLAZYD (glidiab, diabeton) zmniejsza agregację i adhezję płytek krwi, zapobiegając zaburzeniom mikrokrążenia, w tym retinopatii cukrzycowej. Wskazany dla otyłych diabetyków. Można łączyć z biguanidami. Dawka dzienna - do 0,32 (w 2 dawkach podzielonych). Glipizyd (glibenez) jest najszybciej działającym lekiem. Szybsze wydalanie (mniejsze ryzyko kumulacji). Dawka dzienna - do 0,03.

Hipoglikemia jest możliwa w przypadku naruszenia dawkowania i nieprzestrzegania diety, niestrawności (nudności, biegunka), migreny, alergizacji. Przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji, nadwrażliwości, cukrzycy insulinozależnej, śpiączki cukrzycowej.

GLIMEPIRYD (Amaryl) to lek trzeciej generacji, który nie kumuluje się. Biodostępny niezależnie od spożycia pokarmu. Przypisz 1 raz dziennie. Efekt jest zależny od dawki; trwa do 24 godzin. Dawka dzienna - do 0,06. Powikłania i przeciwwskazania - jak przy wyznaczaniu innych sulfonamidów.

Glibenklamidum, pl. o 0,005

Gliquidonum, pl. o 0,03

Gliclazidum, pl. o 0,08

Glipizidum, pl. o 0,005 i 0,01

Glimepiridum, pl. o 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 i 0,006