Instrukcja użycia kapsułek ryfampicyny. Szybko działające leki na zapalenie gruczołu krokowego: najlepsze leki dla mężczyzn

Ryfampicyna jest antybiotykiem półsyntetycznym o działaniu przeciwgruźliczym i przeciwbakteryjnym o szerokim spektrum działania.

Forma i skład wydania

Postacie dawkowania ryfampicyny:

• liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji: sproszkowana higroskopijna masa o barwie brązowo-czerwonej (w ampułkach: 150 ml każda, w opakowaniu kartonowym po 5 lub 10 szt. w komplecie z nożem do ampułek; 5 szt. w konturowych paletach plastikowych, w kartonie opakowanie 1 lub 2 palety lub w kartonie 20, 25, 50, 100, 200 palet, 5 szt. w blistrze, w kartonie 1 lub 2 opakowania lub w kartonie 20, 25, 50, 100, 200 opakowania; w fiolkach: 150, 300 lub 600 mg, w pudełku kartonowym 1, 5 lub 10 sztuk; 450 mg, w pudełku kartonowym 1, 10, 50 lub 100 sztuk; 150 lub 300 mg, w pudełku kartonowym 1 butelka w zestawie z rozpuszczalnikiem (5 ml w ampułkach); 600 mg każda, w kartoniku 1 butelka w komplecie z rozpuszczalnikiem (5 lub 10 ml w ampułkach); 150, 300, 450 lub 600 mg: 5 szt. w konturze paleta plastikowa, w kartonie 1 lub 2, w kartonie - 10, 20 palet, 5 sztuk w blistrze, w kartonie 1 lub 2, w kartonie - 10 lub 20 opakowań; 600 mg, w pudełku tekturowym 50, 100 lub 500 butelek);
• kapsułki: żelatynowe twarde pomarańczowo-czerwone (nr 1) lub czerwone (nr 0), wnętrze kapsułek czerwonobrązowy lub czerwony proszek z białymi plamami (150 mg: 20 lub 30 sztuk w ciemnych szklanych słoiczkach, słoiczkach polimerowych lub butelki, w pudełku kartonowym 1 słoik, słoik lub butelka, 150 lub 300 mg: w torebce plastikowej 500, 1000, 2000 lub 5000 sztuk, w słoiczku plastikowym 1 torebka, 10 sztuk w blistrze, w pudełku kartonowym 2 , 3, 5, 10 opakowań lub w pudełku kartonowym po 150 opakowań z kapsułkami 150 mg, po 100 lub 1000 sztuk w opakowaniu).

Każde opakowanie zawiera także instrukcję stosowania ryfampicyny.

Skład liofilizatu obejmuje:

• substancja czynna: ryfampicyna w 1 fiolce – 150 mg, 300 mg, 450 mg lub 600 mg, w 1 ampułce – 150 mg;
• składniki pomocnicze: siarczyn sodu, kwas askorbinowy, wodorotlenek sodu.

Skład kapsułek obejmuje:

• substancja czynna: ryfampicyna w 1 kapsułce – 150 mg lub 300 mg;
• składniki pomocnicze: primogel (karboksymetyloskrobia sodowa), celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana, koloidalny dwutlenek krzemu (marka Aerosil A-300), zasadowy węglan magnezu, stearynian magnezu;
• korpus i wieczko kapsułki: żelatyna, laurylosiarczan sodu, barwnik Ponceau 4R E 124, dwutlenek tytanu, woda oczyszczona;
• dodatkowo w ramach muszli: nr 1 - barwnik żółcień pomarańczowa (E 110); Nr 0 - barwnik azorubina (E 122).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Ryfampicyna jest półsyntetycznym antybiotykiem o szerokim spektrum działania, jednym z leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu.

Stosowany w małych stężeniach działa bakteriobójczo na Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis, Brucella spp., Rickettsia typhi, a w wysokich stężeniach na niektóre mikroorganizmy Gram-ujemne.

Substancja charakteryzuje się wysoką aktywnością wobec Staphylococcus spp. (w tym szczepy tworzące penicylinazę i wiele szczepów opornych na metycylinę), Clostridium spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis, a także gram-ujemne koki (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis).

W wysokich stężeniach ryfampicyna działa na bakterie Gram-dodatnie. Wykazuje działanie przeciwko mikroorganizmom wewnątrzkomórkowym/zewnątrzkomórkowym. Selektywnie hamuje zależną od DNA (kwas dezoksyrybonukleinowy) polimerazę RNA (kwasy rybonukleinowe) wrażliwych mikroorganizmów.

W przypadku monoterapii stosunkowo szybko następuje selekcja bakterii opornych na ryfampicynę. Nie rozwija się oporność krzyżowa z innymi lekami przeciwbakteryjnymi (z wyjątkiem innych rifamycyn).

Farmakokinetyka

Wchłanianie ryfampicyny po podaniu doustnym jest szybkie, przy jednoczesnym stosowaniu z jedzeniem wchłanianie leku jest zmniejszone. Przy przyjmowaniu 600 mg na pusty żołądek Cmax (maksymalne stężenie substancji) we krwi wynosi 10 µg/ml, czas do osiągnięcia tego wynosi od 2 do 3 godzin. Wiąże się z białkami osocza w zakresie od 84 do 91%. Substancja szybko rozprowadza się po tkankach i narządach (najwyższe stężenie obserwuje się w nerkach i wątrobie), przenika do tkanki kostnej, stężenie w ślinie wynosi 20% stężenia w osoczu. Pozorna Vd (objętość dystrybucji) u dorosłych i dzieci wynosi odpowiednio 1,6 i 1,1 l/kg.

Cmax w kroplówce dożylnej obserwuje się pod koniec infuzji. Stężenie na poziomie terapeutycznym utrzymuje się przez 8-12 godzin, w przypadku bardzo wrażliwych patogenów - przez 24 godziny. Komunikacja z białkami osocza krwi - od 80 do 90%. Ryfampicyna dobrze przenika do płynów ustrojowych i tkanek, a w stężeniach terapeutycznych występuje w wysięku opłucnowym (gromadzi się pomiędzy błonami otaczającymi płuca, w płynie bogatym w białko), plwocinie, tkance kostnej, zawartości jam (jamy w płucach, które utworzyły się z powodu martwicy tkanek). Najwyższe stężenia ryfampicyny obserwuje się w tkankach nerek i wątroby.

Przez barierę krew-mózg substancja przenika tylko w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Ryfampicyna przenika przez łożysko (stężenie w osoczu płodu wynosi 33% stężenia u matki) i wydalana jest z mlekiem matki (dzieci karmione piersią otrzymują do 1% dawki terapeutycznej leku).

Metabolizm zachodzi w wątrobie z utworzeniem metabolitu 25-O-deacetyloryfampicyny, który wykazuje działanie farmakologiczne. Jest autoinduktorem (pomaga przyspieszyć jego metabolizm w wątrobie), w wyniku czego klirens ustrojowy po wielokrotnym podaniu zwiększa się z 6 l/h (po pierwszym zastosowaniu) do 9 l/h. 80% dawki jest wydalane z żółcią w postaci metabolitu, 20% - przez nerki.

W przypadku naruszenia funkcji wydalniczej nerek wartość T 1/2 (okres półtrwania) wzrasta tylko w przypadku dawek powyżej 600 mg. Jest wydalany podczas hemodializy i dializy otrzewnowej.

W przypadku zaburzeń czynności wątroby obserwuje się wzrost stężenia substancji w osoczu i wydłużenie T 1/2. Oporność na ryfampicynę rozwija się szybko. Nie obserwuje się oporności krzyżowej z innymi antybiotykami (z wyjątkiem ryfamycyny).

Wskazania do stosowania

Stosowanie ryfampicyny jest wskazane w ramach skojarzonej terapii przeciwdrobnoustrojowej:

• gruźlica - wszystkie formy i lokalizacje;
• leczenie chorób zakaźnych wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na lek, ale oporne na inne antybiotyki (po wykluczeniu rozpoznania trądu i gruźlicy);
• bruceloza w połączeniu z doksycykliną (antybiotyk z grupy tetracyklin);
• wielobakteryjne typy trądu (przy jednoczesnym stosowaniu dapsonu i klofazyminy).

Ponadto kapsułki Rifampicyny są przepisywane nosicielom Neisseria meningitidis i po bliskim kontakcie z pacjentami z meningokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w celu zapobiegania chorobie.

Przeciwwskazania

Bezwzględne dla obu postaci dawkowania leku:

• niewydolność płucna serca II–III stopnia;
• przewlekłą niewydolność nerek;
• niedawne zakaźne zapalenie wątroby (mniej niż 1 rok), żółtaczka;
• okres ciąży (z wyjątkiem sytuacji, gdy leczenie jest konieczne ze względów zdrowotnych);
• okres karmienia piersią;
• wiek dzieci do 12 miesięcy;
• nadwrażliwość na ryfampicynę, inne ryfamycyny lub którykolwiek ze składników leku.

Ryfampicynę w postaci liofilizatu do sporządzania wlewów należy stosować ostrożnie u pacjentów niedożywionych po wznowieniu leczenia ryfampicyną po przerwie, u pacjentów ze skłonnością do nadużywania alkoholu, a także ze wskazaniami choroby wątroby w wywiadzie.

Ryfampicyna, instrukcja użycia: metoda i dawkowanie

Liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji

Gotowy roztwór liofilizatu przeznaczony jest do wlewu dożylnego z szybkością 60–80 kropli na minutę.

Roztwór do podawania dożylnego przygotowuje się poprzez rozpuszczenie liofilizatu w wodzie do wstrzykiwań w proporcji: 150 mg leku - 2,5 ml wody do wstrzykiwań. Po całkowitym rozpuszczeniu liofilizatu roztwór miesza się ze 125 ml 5% roztworu dekstrozy.

Dożylne podawanie ryfampicyny jest przepisywane w celu szybkiego wytworzenia wysokich stężeń w ognisku infekcji i we krwi u pacjentów z szybko postępującymi i powszechnymi postaciami niszczącej gruźlicy płuc, ciężkimi procesami ropno-septycznymi, dla których doustne podawanie leku jest trudne lub słabe tolerowane.

• gruźlica w połączeniu z izoniazydem, etambutolem, pirazynamidem, streptomycyną (leki przeciwgruźlicze): dorośli – 450 mg dziennie o masie ciała do 50 kg, 600 mg dziennie o masie ciała 50 kg i większej; dzieci - dawkę ustala się w wysokości 10-20 mg na 1 kg masy ciała dziecka na dzień. Czas trwania leczenia zależy od indywidualnej tolerancji i może wynosić 1 miesiąc lub dłużej. Po ustabilizowaniu się stanu pacjenta przechodzą na przyjmowanie ryfampicyny, które może trwać do 12 miesięcy. Maksymalna dawka dzienna wynosi 600 mg;
• trąd lepromatous, borderline-lepromatous lub borderline: dorośli - 600 mg raz w miesiącu w skojarzeniu z klofazyminą i dapsonem, minimalny czas leczenia wynosi 24 miesiące;
• trąd gruźliczy lub graniczny gruźlicę: 600 mg raz w miesiącu w skojarzeniu z dapsonem, czas trwania leczenia – 6 miesięcy;
• patologie zakaźne wywołane przez drobnoustroje wrażliwe na ryfampicynę (przy jednoczesnym stosowaniu innych środków przeciwdrobnoustrojowych): dorośli - 600-1200 mg dziennie, dzieci - w ilości 10-20 mg na 1 kg masy ciała dziennie, przepisana dawka jest podzielony przez 2-3 wprowadzenia. Przebieg leczenia wynosi 7-14 dni, ustalany jest indywidualnie w zależności od efektu klinicznego;
• bruceloza: dorośli – 900 mg dziennie w skojarzeniu z doksycykliną, czas trwania leczenia – 1,5 miesiąca.

Przy zachowanej czynności wątroby i upośledzonej funkcji wydalniczej nerek konieczne jest dostosowanie dawki w stanach wymagających wyznaczenia więcej niż 600 mg na dobę.

Kapsułki

Kapsułki ryfampicyny przyjmuje się doustnie 0,5 godziny przed posiłkiem.

• gruźlica (w skojarzeniu z co najmniej jednym z leków przeciwgruźliczych – streptomycyną, izoniazydem, etambutolem, pirazynamidem): dorośli pacjenci o masie ciała do 50 kg – 450 mg każdy, o masie ciała 50 kg i więcej – 600 mg dziennie; dzieci - w ilości 10-20 mg na 1 kg masy ciała dziecka na dzień. Leczenie prowadzi się przez pierwsze dwa miesiące w skojarzeniu z izoniazydem, streptomycyną lub pirazynamidem i etambutolem, następnie 7 miesięcy w skojarzeniu z izoniazydem. Całkowity czas leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, gruźlicy rozsianej, zmian kręgosłupa z objawami neurologicznymi, gruźlicy w połączeniu z zakażeniem wirusem HIV przy codziennym stosowaniu leków wynosi 9 miesięcy. Dawka dzienna - nie więcej niż 600 mg;
• gruźlica płuc z prątkami w plwocinie: dorośli o masie ciała poniżej 50 kg – 450 mg, 50 kg i więcej – 600 mg na dobę; dzieci - 10-20 mg na 1 kg masy ciała dziennie. Leczenie jest przepisywane zgodnie z jednym ze schematów trwającym 6 miesięcy. Przez pierwsze dwa miesiące w połączeniu z izoniazydem, streptomycyną lub pirazynamidem i etambutolem, następnie 4 miesiące w połączeniu z izoniazydem, przyjmując codziennie lub (alternatywnie) 2-3 razy w tygodniu. Wybierając poniższy schemat leczenia pacjent przyjmuje izoniazyd, pirazynamid i etambutol lub streptomycynę 3 razy w tygodniu przez 6 miesięcy stosowania ryfampicyny;
• wielobakteryjne typy trądu (lepromatous, borderline, borderline lepromatous): dorośli – 600 mg 1 raz w miesiącu w połączeniu z dziennym spożyciem 100 mg dapsonu i 50 mg klofazyminy, dodatkowo 300 mg klofazyminy 1 raz w miesiącu; dzieci – 10 mg na 1 kg raz w miesiącu w połączeniu z przyjmowaniem dapsonu w dawce 1-2 mg na 1 kg dziennie (dziennie), 50 mg klofazyminy (co drugi dzień) i dodatkowo 200 mg klofazyminy raz dziennie miesiąc. Czas trwania leczenia - 24 miesiące lub więcej;
• tuberkuloidowy i graniczny gruźlicowy typ trądu: Ryfampicynę przyjmuje się raz w miesiącu. Dorośli – 600 mg (z 100 mg dapsonu dziennie); dzieci - 10 mg na 1 kg masy ciała (dapson - 1-2 mg na 1 kg dziennie). Przebieg leczenia wynosi 6 miesięcy;
• choroby zakaźne: dorośli - 600-1200 mg, dzieci - 10-20 mg na 1 kg dziennie, dawka podzielona jest na 2 dawki;
• bruceloza: 900 mg raz na dobę (rano przed posiłkiem) w skojarzeniu z doksycykliną. Czas trwania leczenia - 1,5 miesiąca;
• profilaktyka meningokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych: dorośli – 600 mg, dzieci – 10 mg na 1 kg, noworodki – 5 mg na 1 kg przez 2 dni co 12 godzin.

Dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wydalniczej nerek i nienaruszoną czynnością wątroby jest wymagane tylko w przypadku patologii z dawką terapeutyczną przekraczającą 600 mg na dzień.

Skutki uboczne

• układ nerwowy: ból głowy, dezorientacja, ataksja, zmniejszenie ostrości wzroku;
• układ pokarmowy: nudności, wymioty, utrata apetytu lub jadłowstręt, biegunka, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, hiperbilirubinemia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych w surowicy krwi;
• układ moczowy: śródmiąższowe zapalenie nerek;
• reakcje alergiczne: pokrzywka, gorączka, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego), skurcz oskrzeli, eozynofilia, bóle stawów;
• inne: miastenia (osłabienie mięśni), bolesne miesiączkowanie, leukopenia, indukcja porfirii; możliwe (na tle nieregularnego przyjmowania ryfampicyny lub wznowienia leczenia po przerwie) - reakcje skórne, plamica małopłytkowa, ostra niewydolność nerek, niedokrwistość hemolityczna, zespół grypopodobny, któremu mogą towarzyszyć bóle głowy, gorączka, dreszcze, zawroty głowy, bóle mięśni.

Ponadto stosowanie liofilizatu może powodować martwicę nerek, zaostrzenie dny moczanowej, hiperurykemię, a przy długotrwałym podawaniu dożylnym rozwój zapalenia żył.

Przedawkować

Główne objawy: splątanie, obrzęk płuc, drgawki.

Leczenie: wskazana jest objawowa, wymuszona diureza.

Specjalne instrukcje

Aby zapobiec rozwojowi oporności drobnoustrojów na ryfampicynę, lek należy przepisywać w ramach terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi.

Pacjenta należy ostrzec o działaniu leku, który wpływa na przebarwienia skóry, potu, plwociny, moczu, płynu łzowego, miękkich soczewek kontaktowych, kału - nabierają one pomarańczowo-czerwonego zabarwienia.

W / we wprowadzaniu roztworu leku należy przeprowadzać pod kontrolą ciśnienia krwi.

Jeśli objawy zespołu grypopodobnego pojawią się przy przerywanym schemacie leczenia, pacjenta należy przenieść na dzienną dawkę leku. Przejście rozpoczyna się od wyznaczenia 75-150 mg ryfampicyny na dzień iw ciągu 3-4 dni zostaje doprowadzone do dawki terapeutycznej.

Jeśli zespół grypopodobny jest powikłany dusznością, niedokrwistością hemolityczną, trombocytopenią, skurczem oskrzeli, niewydolnością nerek, wstrząsem, ryfampicyna zostaje anulowana.

Leczeniem powinno towarzyszyć monitorowanie czynności nerek, jeśli to konieczne, wskazane jest dodatkowe zastosowanie glikokortykosteroidów.

Podczas leczenia ryfampicyną pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji (doustne preparaty hormonalne do podawania doustnego z dodatkowym stosowaniem mechanicznych środków antykoncepcyjnych).

Ryfampicynę należy przepisywać w czasie ciąży (zwłaszcza w pierwszym trymestrze) tylko w szczególnych przypadkach, gdy spodziewana korzyść z leczenia dla matki przewyższa potencjalne zagrożenie dla płodu. Przyjmowanie leku w ostatnich tygodniach ciąży może powodować krwawienie po porodzie u matki i noworodka, w leczeniu przepisuje się witaminę K.

Ze względu na ryzyko rozwoju oporności na ryfampicynę, profilaktycznemu podawaniu kapsułek przez nosicieli prątków meningokokowych musi towarzyszyć regularne monitorowanie stanu pacjenta w celu szybkiego wykrycia objawów choroby.

Podczas długotrwałego leczenia pacjent powinien systematycznie kontrolować czynność wątroby i morfologię krwi obwodowej. Na tle ryfampicyny nie można stosować mikrobiologicznych metod oznaczania witaminy B12 i kwasu foliowego w surowicy krwi.

Stosowanie dapsonu w terapii skojarzonej jest wskazane wyłącznie u pacjentów powyżej 18. roku życia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i skomplikowanych mechanizmów

W okresie terapii zaleca się pacjentom powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów, skomplikowanych mechanizmów oraz wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymagających szybkich reakcji psychomotorycznych i dużej koncentracji uwagi.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

• ciąża: Ryfampicynę można stosować wyłącznie ze względów zdrowotnych;
• okres laktacji: leczenie jest przeciwwskazane.

Zastosowanie w dzieciństwie

Nie zaleca się stosowania ryfampicyny u pacjentów w wieku poniżej 12 miesięcy. W przypadku noworodków i wcześniaków lek może być przepisany przez lekarza tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Ryfampicyna jest przeciwwskazana w przewlekłej niewydolności nerek.

W przypadku zaburzeń czynności wątroby

U pacjentów z żółtaczką, a także u pacjentów, którzy niedawno (mniej niż rok) przebyli zakaźne zapalenie wątroby, ryfampicyna jest przeciwwskazana.

Lek w postaci liofilizatu z obciążonym wywiadem chorób wątroby należy stosować ostrożnie.

interakcje pomiędzy lekami

Przy jednoczesnym stosowaniu z ryfampicyną, doustnymi lekami hipoglikemizującymi, pośrednimi antykoagulantami, hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, lekami przeciwarytmicznymi (pirmenol, chinidyna, dyzopiramid, tokainid, meksyletyna), glikozydami nasercowymi, glikokortykosteroidami, fenytoiną, dapsonem, heksobarbitalem, benzodiazepinami, nortryptyliną, hormonami płciowymi zmniejszają działanie s, teofilina, cyklosporyna, ketokonazol, chloramfenikol, itrakonazol, cymetydyna, beta-adrenolityki, azatiopryna, wolne blokery kanału wapniowego, enalapryl.

Leczenie skojarzone izoniazydem i (lub) pirazynamidem wiąże się z większą częstością występowania ciężkich zaburzeń czynności wątroby niż monoterapia ryfampicyną u pacjentów z chorobami wątroby w wywiadzie.

Podczas jednoczesnego leczenia statyny zmniejszają ich stężenie we krwi, powodując zmniejszenie działania hipocholesterolemicznego.

Biodostępność ryfampicyny zmniejsza się, gdy kapsułki są łączone z lekami zobojętniającymi kwas, opiatami, lekami przeciwcholinergicznymi, ketokonazolem.

Leki zawierające kwas paraaminosalicylowy zawierające bentonit mogą zakłócać wchłanianie leku, dlatego należy je przyjmować dopiero po 4 godzinach od zażycia kapsułek.

Analogi

Analogami ryfampicyny są: Rifampicyna-Ferein, Rifampin, Makoks, R-Tsin, Rifatsina, Rimpin, Rifampicin-Binergia, Eremfat.

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze do 25°C.

Liofilizat przechowywać z dala od światła.

Okres ważności: liofilizat – 2 lata, kapsułki – 4 lata.