Są to leki działające na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Blokują receptory angiotensyny typu 1 i eliminują takie skutki działania angiotensyny II, jak zwężenie naczyń, zwiększone wydzielanie aldosteronu, wazopresyny, noradrenaliny, retencja sodu i wody, przebudowa ściany naczyń i mięśnia sercowego, aktywacja układu współczulno-nadnerczowego. W rezultacie realizuje się hipotensyjne, antyproliferacyjne i natriuretyczne działanie antagonistów receptora angiotensyny II.
Obecnie grupę sartan reprezentują cztery podgrupy różniące się budową chemiczną:
pochodne bifenylowe tetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan);
niebifenylowe pochodne tetrazolu (telmisartan);
niebifenylowe netetrazole (eprosartan);
związki nieheterocykliczne (walsartan).
Losartan i kandesartan są prolekami i działają poprzez swoje aktywne metabolity, które powstają po konwersji w wątrobie, pozostałe leki są formami bezpośrednio aktywnymi.
ARB różnią się także sposobem wiązania się z receptorami. Losartan, walsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan działają na receptory AT jako niekonkurencyjni antagoniści AT II, podczas gdy eprosartan, przeciwnie, jest konkurencyjnym antagonistą AT II. Wszystkie ARB charakteryzują się wysokim powinowactwem do receptora AT, tysiąckrotnie przewyższającym powinowactwo do AT II. Blokada RAAS, osiągnięta za pomocą sartanów, jest tak kompletna, jak to tylko możliwe, ponieważ zapobiega wpływowi na specyficzne receptory AT II, który jest wytwarzany nie tylko głównymi, ale także dodatkowymi drogami. Selektywne działanie na receptory AT II typu 1 łączy się z zachowaniem metabolizmu enkefalin, bradykininy i innych biologicznie aktywnych peptydów. Należy zauważyć, że takie niepożądane skutki inhibitorów ACE, jak suchy kaszel i obrzęk naczynioruchowy, są związane ze wzrostem aktywności układu kininowego. Niektórzy członkowie tej klasy mają dodatkowe właściwości: agonizm wobec receptorów PPARγ odpowiedzialnych za wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę, działanie moczopędne i zdolność do hamowania współczulnego układu nerwowego. Być może cechy metabolizmu i farmakologii wyjaśniają różnice w działaniu leków na organizm, powodując, że niektórych skutków pojedynczego leku nie można przenieść na grupę jako całość. Jednak już dziś, opierając się na wynikach dużych badań klinicznych, można postawić tezę, że wszystkie sartany mają wspólne, klasowe działanie, z których głównym jest stabilna i długoterminowa kontrola ciśnienia krwi. Ponadto w szeregu badań uzyskano dodatkowe, niezależne od AD działanie organoprotekcyjne: kardioprotekcja, nefroprotekcja, neuroprotekcja i poprawa kontroli glikemii.
Wskazania:
okres po zawale mięśnia sercowego;
mikroalbuminuria/białkomocz;
nefropatia w DM II;
przerost lewej komory;
migotanie przedsionków;
syndrom metabliczny;
nietolerancja inhibitorów ACE.
Z całej grupy ARB losartan jest najlepiej zbadanym eksperymentalnie i klinicznie. To dla niego ujawnia się cała gama pozytywnych efektów w różnych stanach patologicznych i to on jest lekiem referencyjnym, jeśli chodzi o grupę jako całość.
Skutki uboczne
Blokery receptora angiotensyny II rzadko powodują działania niepożądane. Wszystkie poniższe działania niepożądane odnotowuje się jedynie w pojedynczych przypadkach.
Od strony CCC - reakcje ortostatyczne, kołatanie serca.
Z przewodu pokarmowego - biegunka, niestrawność, nudności.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego - ból głowy, zawroty głowy, osłabienie, depresja, drgawki.
Ze strony krwi - neutropenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny.
Ze strony układu oddechowego - zapalenie gardła, zapalenie oskrzeli.
Reakcje alergiczne.
Z układu mięśniowo-szkieletowego - bóle mięśni, bóle pleców, bóle stawów.
Hiperkaliemia, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT).
Przeciwwskazania:
ciąża,
hiperkaliemia,
indywidualna nietolerancja.
Telmisartan jest również przeciwwskazany u pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych.
interakcje pomiędzy lekami
Niepożądane jest łączenie leków z tej grupy z preparatami potasu i lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas.
Możliwe kombinacje
Tę grupę leków można łączyć z prawie wszystkimi innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, jednak przy dwuskładnikowym schemacie leczenia połączenie z lekami moczopędnymi lub antagonistami wapnia uważa się za racjonalne. Ponadto dla wszystkich sartanów dostępnych na rynku dostępne są gotowe formy dawkowania zawierające hydrochlorotiazyd o działaniu moczopędnym.
Rola hormonu angiotensyny w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego jest niejednoznaczna i w dużej mierze zależy od receptorów, z którymi oddziałuje. Najbardziej znane jest jego działanie na receptory typu 1, które powodują zwężenie naczyń, wzrost ciśnienia krwi, sprzyjają syntezie hormonu aldosteronu, który wpływa na ilość soli we krwi i objętość krwi krążącej.
Tworzenie angiotensyny (angiotoniny, hipertensyny) następuje poprzez złożone przemiany. Prekursorem tego hormonu jest białko angiotensynogenu, którego większość wytwarzana jest w wątrobie. Białko to należy do serpin, z których większość hamuje (hamuje) enzymy rozszczepiające wiązanie peptydowe pomiędzy aminokwasami w białkach. Ale w przeciwieństwie do wielu z nich, angiotensynogen nie ma takiego wpływu na inne białka.
Produkcja białka wzrasta pod wpływem hormonów nadnerczy (głównie kortykosteroidów), estrogenów, hormonów tarczycy i angiotensyny II, w którą białko to jest następnie przekształcane. Angiotensynogen nie robi tego natychmiast: po pierwsze, pod wpływem reniny, która jest wytwarzana przez tętniczki kłębuszków nerkowych w odpowiedzi na spadek ciśnienia wewnątrznerkowego, angiotensynogen przekształca się w pierwszą, nieaktywną formę hormonu.
Następnie oddziałuje na nią enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który powstaje w płucach i oddziela z nich dwa ostatnie aminokwasy. W rezultacie powstaje ośmioaminokwasowy aktywny oktapeptyd znany jako angiotonina II, który wchodząc w interakcję z receptorami wpływa na układ sercowo-naczyniowy, układ nerwowy, nadnercza i nerki.
Jednocześnie hipertensyna nie tylko działa zwężająco na naczynia i stymuluje produkcję aldosteronu, ale także w dużych ilościach w jednej z części mózgu, podwzgórzu, zwiększa syntezę wazopresyny, co wpływa na wydalanie wody przez nerki i przyczynia się do uczucia pragnienia.
Receptory hormonalne
Dotychczas odkryto kilka typów receptorów angiotoniny II. Najlepiej zbadanymi receptorami są podtypy AT1 i AT2. Większość skutków dla organizmu, zarówno pozytywnych, jak i negatywnych, występuje, gdy hormon oddziałuje z receptorami pierwszego podtypu. Występują w wielu tkankach, przede wszystkim w mięśniach gładkich serca, naczyniach krwionośnych i nerkach.
Wpływają na zwężenie małych tętnic kłębuszków nerkowych, powodując w nich wzrost ciśnienia i sprzyjają reabsorpcji (reabsorpcji) sodu w kanalikach nerkowych. Od nich w dużej mierze zależy synteza wazopresyny, aldosteronu, endoteliny-1, działanie adrenaliny i noradrenaliny, biorą także udział w uwalnianiu reniny.
Negatywne skutki obejmują:
- hamowanie apoptozy – apoptoza to regulowany proces, podczas którego organizm pozbywa się zbędnych lub uszkodzonych komórek, w tym także złośliwych. Angiotonina pod wpływem receptorów typu 1 jest w stanie spowolnić ich rozpad w komórkach aorty i naczyń wieńcowych;
- wzrost ilości „złego cholesterolu”, który może wywołać miażdżycę;
- stymulacja wzrostu ścian mięśni gładkich naczyń krwionośnych;
- zwiększone ryzyko powstania zakrzepów krwi, które spowalniają przepływ krwi przez naczynia;
- rozrost błony wewnętrznej - pogrubienie wewnętrznej wyściółki naczyń krwionośnych;
- aktywacja procesów przebudowy serca i naczyń krwionośnych, wyrażająca się zdolnością narządu do zmiany struktury na skutek procesów patologicznych, jest jednym z czynników nadciśnienia tętniczego.
Zatem przy zbyt aktywnej aktywności układu renina-angiotensyna, który reguluje ciśnienie i objętość krwi w organizmie, receptory AT1 mają bezpośredni i pośredni wpływ na zwiększenie ciśnienia krwi. Niekorzystnie wpływają także na układ sercowo-naczyniowy, powodując pogrubienie ścian tętnic, wzrost mięśnia sercowego i inne dolegliwości.
Receptory drugiego podtypu są również rozmieszczone w całym organizmie, przede wszystkim znajdują się w komórkach płodu, po urodzeniu ich liczba zaczyna się zmniejszać. Niektóre badania sugerują, że mają one istotny wpływ na rozwój i wzrost komórek embrionalnych oraz kształtują zachowania eksploracyjne.
Udowodniono, że liczba receptorów drugiego podtypu może wzrosnąć w przypadku uszkodzenia naczyń krwionośnych i innych tkanek, niewydolności serca i zawału. Pozwoliło nam to zasugerować, że AT2 biorą udział w regeneracji komórek i w przeciwieństwie do AT1 promują apoptozę (śmierć uszkodzonych komórek).
Na tej podstawie naukowcy zasugerowali, że działanie angiotoniny za pośrednictwem receptorów drugiego podtypu jest wprost odwrotne do jej wpływu na organizm za pośrednictwem receptorów AT1. W wyniku stymulacji AT2 następuje rozszerzenie naczyń (poszerzenie światła tętnic i innych naczyń krwionośnych) oraz zahamowanie rozrostu ścian mięśniowych serca. Wpływ tych receptorów na organizm jest dopiero na etapie badań, więc ich działanie jest mało zbadane.
Prawie nie wiadomo także, jak organizm reaguje na receptory typu 3, które znajdują się na ścianach neuronów, a także na AT4, które znajdują się na komórkach śródbłonka i odpowiadają za rozbudowę i odbudowę sieci naczyń krwionośnych, wzrost tkanki i gojenie w przypadku uszkodzenia. Na ścianach neuronów odkryto także receptory czwartego podgatunku, które zgodnie z założeniami odpowiadają za funkcje poznawcze.
Rozwój naukowców w dziedzinie medycyny
W wyniku wieloletnich badań nad układem renina-angiotensyna powstało wiele leków, których działanie ma na celu ukierunkowane działanie na określone części tego układu. Naukowcy zwrócili szczególną uwagę na negatywny wpływ na organizm receptorów pierwszego podtypu, które mają ogromny wpływ na rozwój powikłań sercowo-naczyniowych, i postawili sobie za zadanie opracowanie leków mających na celu blokowanie tych receptorów. Ponieważ stało się oczywiste, że w ten sposób można leczyć nadciśnienie tętnicze i zapobiegać powikłaniom sercowo-naczyniowym.
W trakcie rozwoju stało się jasne, że blokery receptora angiotensyny są skuteczniejsze niż inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, ponieważ działają w kilku kierunkach jednocześnie i są w stanie przenikać przez barierę krew-mózg.
Oddziela centralny układ nerwowy i krwionośny, chroniąc tkankę nerwową przed patogenami, toksynami i komórkami układu odpornościowego we krwi, które w wyniku awarii identyfikują mózg jako obcą tkankę. Stanowi także barierę dla niektórych leków ukierunkowanych na terapię układu nerwowego (pomijając jednak składniki odżywcze i elementy bioaktywne).
Blokery receptora angiotensyny po przeniknięciu przez barierę spowalniają procesy mediatorowe zachodzące we współczulnym układzie nerwowym. W efekcie dochodzi do zahamowania wydzielania noradrenaliny i zmniejszenia pobudzenia receptorów adrenaliny, które zlokalizowane są w mięśniach gładkich naczyń. Prowadzi to do zwiększenia światła naczyń krwionośnych.
Co więcej, każdy lek ma swoją własną charakterystykę, na przykład taki wpływ na organizm jest szczególnie wyraźny w przypadku eprossartanu, podczas gdy działanie innych blokerów na współczulny układ nerwowy jest sprzeczne.
W ten sposób leki blokują rozwój oddziaływania hormonu na organizm poprzez receptory pierwszego podtypu, zapobiegając negatywnemu wpływowi angiotoniny na napięcie naczyniowe, przyczyniając się do ustąpienia przerostu lewej komory i obniżenia zbyt wysokiego ciśnienia krwi . Regularne, długotrwałe przyjmowanie inhibitorów powoduje zmniejszenie przerostu kardiomiocytów, proliferację komórek mięśni gładkich naczyń, komórek mezangialnych itp.
Należy również zaznaczyć, że wszyscy antagoniści receptora angiotensyny charakteryzują się działaniem selektywnym, które ma na celu właśnie blokowanie receptorów pierwszego podtypu: działają na nie tysiące razy silniej niż na AT2. Co więcej, różnica w wpływie losartanu przekracza tysiąc razy, w przypadku walsartanu - dwadzieścia tysięcy razy.
Wraz ze wzrostem stężenia angiotensyny, któremu towarzyszy blokada receptorów AT1, zaczynają pojawiać się ochronne właściwości hormonu. Wyrażają się one w stymulacji receptorów drugiego podtypu, co prowadzi do zwiększenia światła naczyń krwionośnych, spowolnienia wzrostu komórek itp.
Ponadto, wraz ze zwiększoną ilością angiotensyny pierwszego i drugiego typu, powstaje angiotonina-(1-7), która ma również działanie rozszerzające naczynia i natriuretyczne. Wpływa na organizm poprzez niezidentyfikowane receptory ATX.
Rodzaje narkotyków
Antagonistów receptora angiotensyny dzieli się zwykle ze względu na ich skład chemiczny, właściwości farmakologiczne i sposób wiązania z receptorami. Jeśli mówimy o strukturze chemicznej, inhibitory są zwykle podzielone na następujące typy:
- pochodne bifenylowe tetrazolu (losartan);
- związki bifenylonetetrazolu (telmisartan);
- związki inne niż bifenylonetetrazole (eprosartan).
Pod względem działania farmakologicznego inhibitorami mogą być aktywne postacie dawkowania charakteryzujące się działaniem farmakologicznym (walsartan). Lub być prolekami aktywowanymi po konwersji w wątrobie (cyleksetyl kandesartanu). Niektóre inhibitory zawierają aktywne metabolity (metabolity), których obecność charakteryzuje się silniejszym i dłuższym działaniem na organizm.
Zgodnie z mechanizmem wiązania leki dzielimy na te, które odwracalnie wiążą się z receptorami (losartan, eprosartan), czyli w określonych sytuacjach, np. gdy następuje wzrost ilości angitensyny w odpowiedzi na zmniejszenie stężenia krążącego krwi, inhibitory mogą zostać wyparte z miejsc wiązania. Istnieją również leki, które wiążą się z receptorami nieodwracalnie.
Cechy zażywania narkotyków
Pacjentowi przepisuje się inhibitory receptora angiotensyny w przypadku nadciśnienia tętniczego zarówno w łagodnych, jak i ciężkich postaciach choroby. Ich połączenie z diuretykami tiazydowymi może zwiększać skuteczność blokerów, dlatego opracowano już leki zawierające kombinację tych leków.
Antagoniści receptorów nie są lekami szybko działającymi, działają na organizm płynnie, stopniowo, efekt utrzymuje się około jednego dnia. Przy regularnej terapii wyraźny efekt terapeutyczny można zaobserwować po dwóch lub nawet sześciu tygodniach od rozpoczęcia terapii. Można je przyjmować niezależnie od posiłku, do skutecznego leczenia wystarczy raz dziennie.
Leki dobrze wpływają na pacjentów niezależnie od płci i wieku, w tym również na pacjentów w podeszłym wieku. Organizm dobrze toleruje wszystkie rodzaje tych leków, co pozwala na ich zastosowanie w leczeniu pacjentów z już wykrytą patologią układu krążenia.
Blokery receptora AT1 mają przeciwwskazania i ostrzeżenia. Są zabronione osobom z indywidualną nietolerancją składników leku, kobietom w ciąży oraz w okresie laktacji: mogą powodować zmiany patologiczne w organizmie dziecka, powodując jego śmierć w łonie matki lub po urodzeniu (stwierdzono to podczas eksperymentów na zwierzętach). . Nie zaleca się również stosowania tych leków w leczeniu dzieci: nie ustalono jeszcze, jak bezpieczne są dla nich leki.
Ostrożnie lekarze przepisują inhibitory osobom, które mają małą objętość krwi lub badania wykazują małą ilość sodu we krwi. Zwykle dzieje się tak w przypadku terapii lekami moczopędnymi, jeśli dana osoba jest na diecie bezsolnej, gdy występuje biegunka. Ostrożnie należy stosować lek w przypadku zwężenia aorty lub zastawki dwudzielnej, kardiomiopatii przerostowej zaporowej.
Nie zaleca się stosowania leku u osób poddawanych hemodializie (metoda pozanerkowego oczyszczania krwi w przypadku niewydolności nerek). Jeśli leczenie jest przepisywane na tle choroby nerek, konieczne jest stałe monitorowanie stężenia potasu i kreptyny w surowicy. Lek jest nieskuteczny, jeśli badania wykazały zwiększoną ilość aldosteronu we krwi.
Rozkłada inne białko we krwi angiotensynogen (ATG) z tworzeniem białka angiotensyna 1 (AT1), składający się z 10 aminokwasów (dekapeptyd).
Kolejny enzym we krwi AS(Enzym konwertujący angiotensynę, enzym konwertujący angiotensynę (ACE), czynnik konwertujący płuca E) odcina dwa ogony aminokwasów od AT1, tworząc 8-aminokwasowe białko (oktapeptyd) zwane angiotensyna 2 (AT2). Zdolność do tworzenia angiotensyny 2 z AT1 mają także inne enzymy - chimazy, katepsyna G, tonina i inne proteazy serynowe, ale w mniejszym stopniu. Nasada mózgu zawiera dużą ilość chymazy, która przekształca AT1 w AT2. Zasadniczo angiotensyna 2 powstaje z angiotensyny 1 pod wpływem ACE. Tworzenie AT2 z AT1 za pomocą chimaz, katepsyny G, toniny i innych proteaz serynowych nazywa się alternatywną drogą tworzenia AT2. ACE występuje we krwi i we wszystkich tkankach organizmu, ale ACE jest najczęściej syntetyzowany w płucach. ACE jest kininazą, dlatego rozkłada kininy, które w organizmie mają działanie rozszerzające naczynia.
Angiotensyna 2 oddziałuje na komórki organizmu poprzez białka znajdujące się na powierzchni komórek, zwane receptorami angiotensyny (receptory AT). Istnieją różne typy receptorów AT: receptory AT1, receptory AT2, receptory AT3, receptory AT4 i inne. AT2 ma najwyższe powinowactwo do receptorów AT1. Dlatego AT2 najpierw wiąże się z receptorami AT1. W wyniku działania tego związku zachodzą procesy prowadzące do wzrostu ciśnienia krwi (BP). Jeśli poziom AT2 jest wysoki i nie ma wolnych receptorów AT1 (niezwiązanych z AT2), wówczas AT2 wiąże się z receptorami AT2, do których ma mniejsze powinowactwo. Połączenie AT2 z receptorami AT2 uruchamia odwrotne procesy, które prowadzą do obniżenia ciśnienia krwi.
Angiotensyna 2 (AT2) wiązanie z receptorami AT1:
- Wykazuje bardzo silne i długotrwałe działanie zwężające naczynia (do kilku godzin), zwiększając w ten sposób opór naczyniowy, a co za tym idzie, ciśnienie krwi (BP). W wyniku połączenia AT2 z receptorami AT1 komórek naczyń krwionośnych uruchamiają się procesy chemiczne, w wyniku których kurczą się komórki mięśni gładkich błony środkowej, naczynia zwężają się (postępuje skurcz naczyń), wewnętrzna średnica naczynia (światło naczynia) maleje, a opór naczynia wzrasta. Już w dawce zaledwie 0,001 mg AT2 może podnieść ciśnienie krwi o ponad 50 mm Hg.
- inicjuje zatrzymywanie sodu i wody w organizmie, co zwiększa objętość krążącej krwi, a co za tym idzie ciśnienie krwi. Angiotensyna 2 działa na komórki kłębuszków nadnerczy. W wyniku tego działania komórki strefy kłębuszkowej nadnerczy zaczynają syntetyzować i wydzielać do krwi hormon aldosteron (mineralokortykoid). AT2 sprzyja tworzeniu aldosteronu z kortykosteronu poprzez działanie na syntetazę aldosteronu. Aldosteron wzmaga reabsorpcję (wchłanianie) sodu, a co za tym idzie, wody z kanalików nerkowych do krwi. To skutkuje:
- do zatrzymywania wody w organizmie, a co za tym idzie do zwiększenia objętości krążącej krwi i wynikającego z tego wzrostu ciśnienia krwi;
- opóźnienie w organizmie sodu prowadzi do tego, że sód przenika do komórek śródbłonka pokrywających naczynia krwionośne od wewnątrz. Wzrost stężenia sodu w komórce prowadzi do wzrostu ilości wody w komórce. Komórki śródbłonka zwiększają swoją objętość („pęcznieją”, „pęcznieją”). Prowadzi to do zwężenia światła naczynia. Zmniejszenie światła naczynia zwiększa jego opór. Wzrost oporu naczyniowego zwiększa siłę skurczów serca. Ponadto zatrzymywanie sodu zwiększa wrażliwość receptorów AT1 na AT2. Przyspiesza to i wzmacnia działanie zwężające naczynia krwionośne AT2. Wszystko to prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.
- pobudza komórki podwzgórza do syntezy i uwalniania do krwi hormonu antydiuretycznego wazopresyny oraz komórki przysadki mózgowej (przedniego płata przysadki mózgowej) hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Wazopresyna zapewnia:
- działanie zwężające naczynia krwionośne;
- zatrzymuje wodę w organizmie, zwiększając reabsorpcję (wchłanianie) wody z kanalików nerkowych do krwi w wyniku rozszerzenia porów międzykomórkowych. Prowadzi to do zwiększenia objętości krążącej krwi;
- nasila działanie zwężające naczynia katecholamin (adrenalina, norepinefryna) i angiotensyny II.
ACTH stymuluje syntezę glukokortykoidów przez komórki strefy pęczka kory nadnerczy: kortyzol, kortyzon, kortykosteron, 11-deoksykortyzol, 11-dehydrokortykosteron. Kortyzol ma największe działanie biologiczne. Kortyzol nie ma działania zwężającego naczynia krwionośne, ale wzmaga działanie zwężające naczynia krwionośne hormonów adrenaliny i noradrenaliny, syntetyzowanych przez komórki strefy wiązkowej kory nadnerczy.
- jest kininazą, dlatego rozkłada kininy, które w organizmie mają działanie rozszerzające naczynia.
Wraz ze wzrostem poziomu angiotensyny 2 we krwi może pojawić się uczucie pragnienia, suchość w ustach.
Przy długotrwałym wzroście we krwi i tkankach AT2:
- komórki mięśni gładkich naczyń krwionośnych przez długi czas znajdują się w stanie skurczu (kompresji). W efekcie dochodzi do przerostu (pogrubienia) komórek mięśni gładkich i nadmiernego tworzenia się włókien kolagenowych – pogrubiają się ścianki naczyń, zmniejsza się wewnętrzna średnica naczyń. Zatem przerost warstwy mięśniowej naczyń krwionośnych, który rozwinął się pod długotrwałym wpływem nadmiernej ilości AT2 we krwi na naczynia, zwiększa opór obwodowy naczyń, a tym samym ciśnienie krwi;
- serce zmuszone jest kurczyć się z większą siłą przez dłuższy czas, aby przepompować większą objętość krwi i pokonać większy opór spazmatycznych naczyń. Prowadzi to najpierw do rozwoju przerostu mięśnia sercowego, do zwiększenia jego wielkości, do zwiększenia wielkości serca (większego niż lewa komora), a następnie następuje ubytek komórek mięśnia sercowego (miokardiocytów). , ich dystrofia (dystrofia mięśnia sercowego), kończąca się śmiercią i zastąpieniem tkanką łączną (kardioskleroza), co ostatecznie prowadzi do niewydolności serca;
- długotrwały skurcz naczyń krwionośnych w połączeniu z przerostem warstwy mięśniowej naczyń krwionośnych prowadzi do pogorszenia dopływu krwi do narządów i tkanek. Z powodu niedostatecznego dopływu krwi cierpią przede wszystkim nerki, mózg, wzrok i serce. Niewystarczający dopływ krwi do nerek przez długi czas prowadzi do stanu dystrofii (wyczerpania), śmierci i zastąpienia tkanki łącznej (stwardnienie nerek, marszczenie nerek), pogorszenia czynności nerek (niewydolność nerek). Niedostateczne ukrwienie mózgu prowadzi do pogorszenia zdolności intelektualnych, pamięci, umiejętności komunikacyjnych, wydajności, zaburzeń emocjonalnych, zaburzeń snu, bólów i zawrotów głowy, szumów usznych, zaburzeń czucia i innych zaburzeń. Niewystarczający dopływ krwi do serca - na chorobę niedokrwienną serca (dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego). Niewystarczający dopływ krwi do siatkówki oka - do postępującego pogorszenia ostrości wzroku;
- zmniejsza się wrażliwość komórek organizmu na insulinę (insulinooporność komórek) – początek i progresja cukrzycy typu 2. Insulinooporność prowadzi do wzrostu poziomu insuliny we krwi (hiperinsulinemia). Długotrwała hiperinsulinemia powoduje utrzymujący się wzrost ciśnienia krwi – nadciśnienie tętnicze, gdyż prowadzi do:
- na zatrzymywanie sodu i wody w organizmie – wzrost objętości krążącej krwi, wzrost oporu naczyniowego, wzrost siły skurczów serca – wzrost ciśnienia krwi;
- do przerostu komórek mięśni gładkich naczyń - - podwyższone ciśnienie krwi;
- na zwiększoną zawartość jonów wapnia wewnątrz komórki - - wzrost ciśnienia krwi;
- do wzrostu napięcia - zwiększenia objętości krążącej krwi, zwiększenia siły skurczów serca - wzrostu ciśnienia krwi;
Angiotensyna 2 ulega dalszemu rozszczepieniu enzymatycznemu przez aminopeptydazę glutamilową, tworząc Angiotensynę 3, która składa się z 7 aminokwasów. Angiotensyna 3 ma słabsze działanie zwężające naczynia niż angiotensyna 2, a zdolność stymulowania syntezy aldosteronu jest silniejsza. Angiotensyna 3 jest rozkładana przez enzym aminopeptydazę argininową do angiotensyny 4, która składa się z 6 aminokwasów.
Oznacza to, że są to:
zmniejszyć opór tętniczy
zwiększyć pulę krwi żylnej,
zwiększyć pojemność minutową serca, wskaźnik sercowy,
zmniejszają opór nerkowo-naczyniowy,
prowadzić do wzrostu natiurezy (wydalania sodu z moczem).
Stężenie reniny we krwi wzrasta w wyniku ujemnego sprzężenia zwrotnego pomiędzy konwersją AI do AII. Z podobnego powodu wzrasta również poziom angiotensyny I. Zmniejsza się ilość AII i aldosteronu, natomiast bradykinina wzrasta w wyniku zmniejszenia jej inaktywacji, która odbywa się przy udziale ACE.
W normalnych warunkach angiotensyna II ma następujący wpływ na organizm:
1. Działa jako środek zwężający naczynia krwionośne (zwęża naczynia krwionośne).
W wyniku tego działania następuje wzrost ciśnienia krwi i pojawia się nadciśnienie tętnicze. Ponadto zwężenie tętniczek odprowadzających nerek prowadzi do wzrostu ciśnienia perfuzyjnego w kłębuszkach tych narządów;
2. Prowadzi do przebudowy (zmiany wielkości) i przerostu komór serca;
3. Prowadzi do aktywacji procesów uwalniania kora nadnerczy – aldosteron, hormon działający w kanalikach nerkowych i powodujący zatrzymywanie jonów sodu i chlorków w organizmie oraz wzmagający wydalanie potasu. Sód zatrzymuje wodę, co prowadzi do zwiększenia objętości krwi, a co za tym idzie do wzrostu ciśnienia krwi.
4. Stymuluje tylną część przysadki mózgowej, co prowadzi do uwolnienia wazopresyny (znanej również jako hormon antydiuretyczny (ADH)) i prowadzi do zatrzymywania wody poprzez wpływ na nerki.
5. Zmniejsza poziom nerkowej kinazy białkowej.
Stosowanie inhibitorów ACE osłabia działanie angiotensyny II, co skutkuje obniżeniem ciśnienia krwi.
Mechanizm działania układu renina-angiotensyna-aldosteron na organizm i wpływ na niego inhibitorów ACE.
Badania epidemiologiczne i kliniczne wykazały, że inhibitory ACE spowalniają rozwój nefropatii cukrzycowej. Ten mechanizm działania inhibitorów ACE stosuje się w celu zapobiegania cukrzycowej niewydolności nerek.
Można również powiedzieć, że inhibitory ACE są skuteczne nie tylko w leczeniu nadciśnienia, ale także w leczeniu niektórych objawów u osób z prawidłowym ciśnieniem krwi.
Stosowanie maksymalnej dawki inhibitorów ACE u takich pacjentów (m.in. w profilaktyce nefropatii cukrzycowej, zastoinowej niewydolności serca, profilaktyce chorób układu krążenia) jest uzasadnione, gdyż leki te poprawiają stan kliniczny pacjentów, niezależnie od ich wpływu na ciśnienie krwi .
To leczenie zwykle wymaga ostrożne i stopniowe zwiększanie dawki lek, aby zapobiec skutkom szybkiego spadku ciśnienia krwi (zawroty głowy, utrata przytomności itp.).
Inhibitory ACE powodują także wzrost aktywności ośrodkowego układu przywspółczulnego u osób zdrowych i osób z niewydolnością serca, zwiększając jednocześnie zmienność rytmu serca. Może to zmniejszyć częstość występowania złośliwych arytmii i zmniejszyć ryzyko nagłej śmierci.
Jednym z inhibitorów ACE jest również enalapryl zmniejsza kacheksję sercową u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca.
kacheksja jest bardzo złym znakiem prognostycznym u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Inhibitory ACE są obecnie stosowane w celu złagodzenia osłabienia i zaniku mięśni u pacjentów w podeszłym wieku bez niewydolności serca.
Skutki uboczne.
Typowe działania niepożądane występujące podczas stosowania inhibitorów ACE to:
hiperkaliemia
ból głowy
zawroty głowy
zmęczenie
niewydolność nerek.
niedociśnienie
Dane z niektórych badań wskazują również, że inhibitory ACE mogą nasilać ból spowodowany stanem zapalnym.
Uporczywy suchy kaszel jest stosunkowo częstym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE, uważanym za związane ze zwiększeniem wytwarzania bradykininy, chociaż niektórzy badacze kwestionują jego rolę w wywoływaniu tych objawów. Pacjenci, u których rozwinął się kaszel, często rozpoczynają stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II.
Podczas stosowania kaptoprilu często występują wysypki i zaburzenia smaku, które występują rzadko w przypadku większości inhibitorów ACE i są przypisywane cząstkom sulfhydrylowym. Jest to przyczyną spadku częstości stosowania kaptoprylu w warunkach klinicznych, choć lek ten nadal jest stosowany w scyntygrafii nerek.
Jeden z najniebezpieczniejszych skutków ubocznych działania wszystkich inhibitorów ACE to niewydolność nerek, której przyczyna nie jest dziś do końca poznana. Niektórzy badacze uważają, że wynika to z ich wpływu na pośrednie funkcje homeostatyczne angiotensyny II, takie jak przepływ krwi przez nerki.
Angiotensyna II może zaburzyć przepływ krwi przez nerki, ponieważ enzym ten zwęża tętniczki odprowadzające kłębuszków nerkowych, zwiększając w ten sposób współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR). Zatem to właśnie poprzez obniżenie poziomu angiotensyny II inhibitory ACE mogą zmniejszać GFR, który jest swego rodzaju wskaźnikiem funkcjonowania nerek.
Mówiąc dokładniej, inhibitory ACE mogą powodować lub zaostrzać niewydolność nerek u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej. Problem ten uważa się za szczególnie istotny, gdy pacjent przyjmuje jednocześnie NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) i leki moczopędne. Przecież równoległe stosowanie tych trzech leków znacznie zwiększa ryzyko rozwoju niewydolności nerek.
Ponadto warto zauważyć, że inhibitory ACE mogą prowadzić do hiperkaliemii. Zahamowanie działania angiotensyny II prowadzi do obniżenia poziomu aldosteronu, który z kolei odpowiada za zwiększenie wydalania potasu, dlatego też inhibitory ACE mogą ostatecznie powodować zatrzymywanie potasu w organizmie.
Jeśli efekt ten jest umiarkowany, może to być korzystne dla organizmu, jednak ciężka hiperkaliemia może powodować zaburzenia rytmu i przewodzenia serca, a także inne poważne powikłania.
Ciężka reakcja alergiczna na leki, która może wystąpić bardzo rzadko, wpływa na ścianę jelita i dlatego może powodować ból brzucha.
Ponadto u niektórych pacjentów obrzęk naczynioruchowy występuje z powodu wzrostu poziomu bradykininy. Uważa się jednak, że tak negatywna reakcja wynika z predyspozycji genetycznych pacjenta i dlatego bradykinina rozkłada się wolniej niż powinna.
Jeśli kobiety w ciąży przyjmują inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży, może to spowodować poważne wady wrodzone, urodzenie martwego dziecka i śmierć noworodka.
Typowe nieprawidłowości płodu obejmują:
Niedociśnienie
dysplazja nerek,
Anuria (oliguria),
niska woda,
Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego,
hipoplazja płuc,
otwarty przewód tętniczy,
Niecałkowite kostnienie czaszki.
Przeciwwskazania i środki ostrożności
Inhibitory ACE są przeciwwskazane u pacjentów z:
występowanie w przeszłości obrzęku Quinckego, co jest związane ze stosowaniem inhibitorów ACE;
zwężenie tętnicy nerkowej (obustronne lub jednostronne);
nadwrażliwość na inhibitory ACE;
Inhibitory ACE należy stosować ostrożnie u pacjentów z:
upośledzona czynność nerek;
zwężenie zastawki aortalnej lub upośledzenie odpływu serca;
hipowolemia lub odwodnienie;
hemodializa przy użyciu wysokoprzepływowych membran poliakrylonitrylowych.
Inhibitory ACE należą do leków kategorii D, czyli ich stosowania powinny unikać kobiety planujące w najbliższej przyszłości zajście w ciążę.
Ponadto instrukcje dotyczące tych leków wskazują, że znacznie zwiększają one ryzyko wad wrodzonych, jeśli są przyjmowane w drugim lub trzecim trymestrze ciąży.
Ich stosowanie w pierwszym trymestrze ciąży wiąże się także z ryzykiem wystąpienia poważnych wad wrodzonych, zwłaszcza chorób układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego.
Preparaty potasu należy stosować bardzo ostrożnie i pod kontrolą lekarza, ze względu na możliwość wystąpienia hiperkaliemii na skutek stosowania inhibitorów ACE.
Klasyfikacja.
Inhibitory ACE można podzielić na trzy grupy w zależności od ich struktury molekularnej:
kaptopril (znak towarowy Capoten), pierwszy inhibitor ACE;
zofenopril.
enalapryl (vasoket/renitek);
ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);
Chinapryl (Accupril);
peryndopryl (Prestarium / Coversyl / Aceon);
lizynopryl (Listryl / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);
benazepril (Lotensin);
imidapril (Tanatril);
zofenopril (Zofecard);
Jedynym członkiem tej grupy jest fozynopryl (Monopril).
naturalne pochodzenie
Kazekininy (kasokininy) i laktokininy (laktokininy) są produktami rozkładu kazeiny i serwatki. W warunkach naturalnych (w organizmie człowieka) powstają one po spożyciu produktów mlecznych, czyli serwatki, czyli ich powstawanie w przyrodzie następuje po spożyciu produktów mlecznych, zwłaszcza mleka fermentowanego. Ich wpływ na ciśnienie krwi nie został jeszcze w pełni poznany.
Laktotripeptydy Val-Pro-Pro i Ile-Pro-Pro, które tworzą probiotyk Lactobacillus helveticus lub otrzymywane z kazeiny, również prowadzą do hamowania ACE i mają działanie przeciwnadciśnieniowe.
Odpowiedniki ACE.
Inhibitory ACE mają różną moc i odpowiednio różne dawki początkowe. Dawkę leku należy dostosować w zależności od reakcji organizmu na działanie leku, która objawia się w ciągu pierwszych pięciu do dziesięciu dni od rozpoczęcia leczenia.
Dawki inhibitorów ACE w nadciśnieniu tętniczym.
|
Dawki inhibitora ACE w leczeniu nadciśnienia tętniczego |
||||
|
Nazwa |
Równoważna dawka dzienna |
Dozowanie |
||
|
Początek |
Codzienny użytek |
Maksymalna dawka |
||
|
Benazepril | ||||
|
Kaptopril |
50 mg (25 mg dwa razy dziennie) |
12,5–25 mg (dwa lub trzy razy dziennie) |
25–50 mg (dwa do trzech razy dziennie) | |
|
Enalapryl | ||||
|
Fozynopryl | ||||
|
Lizynopryl | ||||
|
Moeksipril | ||||
|
Peryndopryl | ||||
|
Chinapril | ||||
|
Ramipril | ||||
|
Trandolapril | ||||
Najczęstsze skutki uboczne: zawroty głowy, zmęczenie, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi (głównie w połączeniu z lekami moczopędnymi).
Główne przeciwwskazania: ciąża, laktacja, indywidualna nietolerancja.
Osobliwości: blokery receptora angiotensyny II - jedna z najnowszych i najnowocześniejszych grup leków przeciwnadciśnieniowych. Mechanizmem działania przypominają inhibitory ACE i zapobiegają oddziaływaniu silnej substancji zwężającej naczynia krwionośne, angiotensyny II, z komórkami naszego organizmu.
Ponieważ angiotensyna nie może wywierać swojego działania, naczynia nie zwężają się, a ciśnienie krwi nie wzrasta. Ta grupa leków jest dobrze tolerowana i ma niewiele skutków ubocznych. Wszystkie blokery receptora angiotensyny II działają długo, efekt obniżenia ciśnienia krwi utrzymuje się przez 24 godziny. Z reguły podczas przyjmowania leków z tej grupy poziom ciśnienia krwi nie spada, jeśli mieści się w normalnym zakresie.
Ważna informacja dla pacjenta:
Nie należy spodziewać się natychmiastowego działania hipotensyjnego po zastosowaniu antagonistów receptora angiotensyny II. Stały spadek ciśnienia krwi pojawia się po 2-4 tygodniach leczenia i nasila się w 6-8 tygodniu terapii.
Schemat leczenia tymi lekami powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarza. Podpowie, jakie leki warto stosować dodatkowo w okresie przyzwyczajania się organizmu do blokerów receptora angiotensyny II.
| Nazwa handlowa leku | Przedział cenowy (Rosja, rub.) | Cechy leku, które są ważne dla pacjenta |
|---|---|---|
| Substancja aktywna: Losartan | ||
| Bloktran(Standard farmaceutyczny) Vasotenz (Actavis) cozaar(Merck Sharp i Dome) Lozap (Sanofi Aventis) lozarel (różne produkcje.) Losartan(Teva) Lorysa(Krka) Presartan(IPKA) |
94,9-139 |
Jeden z najczęściej stosowanych i dobrze przebadanych leków z tej grupy. Usuwa kwas moczowy z organizmu, dlatego świetnie sprawdzi się u osób, u których nadciśnienie współistnieje ze podwyższonym poziomem kwasu moczowego we krwi oraz z dną moczanową. Ma zdolność zachowania funkcji nerek, w tym u pacjentów z cukrzycą. Może poprawiać pamięć i pozytywnie wpływać na potencję u mężczyzn. Często stosowany w połączeniu z lekami moczopędnymi. |
| Substancja aktywna: Eprosartan | ||
| Teveten(opat) | 720,9-1095 | Ma dodatkowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne, dlatego lek ma dość silne działanie hipotensyjne. |
| Substancja aktywna: Kandesartan | ||
| Atakanda (Astra Zeneka) |
977-2724 | Ma wyraźny i bardzo długotrwały efekt, który utrzymuje się przez dzień lub dłużej. Przy regularnym stosowaniu działa ochronnie na nerki i zapobiega rozwojowi udaru mózgu. |
| Substancja aktywna: Telmisartan | ||
| Micardisa (Beringera Ingelheim) |
435-659 | Dobrze zbadany lek, który chroni nerki pacjentów z cukrzycą i zapobiega rozwojowi takich powikłań nadciśnienia, jak zawały serca i udary. |
| Substancja aktywna: Irbesartan | ||
| Zatwierdź (Sanofi Aventis) Irbesartan(Kern Pharma) |
Nowoczesny lek, który ma zalety w przypadkach, gdy nadciśnienie łączy się z przewlekłą niewydolnością serca i cukrzycą. | |
| Substancja aktywna: Walsartan | ||
| Valz(Actavis) Walsafor (Farmacja) Valsacor(Krka) Diovan (Novartis) Nortivana (Gideona Richtera) |
124-232 |
Dobrze nadaje się dla pacjentów z nadciśnieniem, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego. Zaleca się ostrożność w stosowaniu leku kierowcom pojazdów oraz osobom wykonującym zawód wymagający zwiększonej koncentracji uwagi. |
Pamiętaj, że samoleczenie zagraża życiu, skonsultuj się z lekarzem w celu uzyskania porady dotyczącej stosowania jakichkolwiek leków.