Objawy wirusa Epsteina Barra u dorosłych. Oznaki i objawy wirusa Epsteina-Barra u dzieci: ogólne informacje o chorobie i wybór metod leczenia

Do zakażenia wirusem opryszczki zalicza się wirus Epsteina-Barra, który nieleczony jest niezwykle niebezpieczny dla dorosłych i dzieci. Choroba jest dość zaraźliwa i przenosi się bezpośrednio z osoby zakażonej na osobę zdrową. Istnieją przewlekłe i ostre typy choroby, z których każdy ma inne objawy. W przypadku wykrycia pierwszych objawów wirusa Epsteina-Barra należy zgłosić się do lekarza i rozpocząć indywidualne leczenie.

Przyczyny i grupa ryzyka

Zakażenie wirusem Epsteina Barra (infekcja EBV) lub wirusem opryszczki typu 4 wywoływane jest przez patogenne mikroorganizmy należące do rodziny Herpesviridae. Choroba u dzieci jest często mylona z opryszczką typu 6, ponieważ mają podobne objawy. Choroba jest zaraźliwa i według statystyk co 9 na 10 osób ma w organizmie wirusa Epsteina-Barra. Główną przyczyną rozwoju wirusa Epsteina-Barra w organizmie są osłabione funkcje ochronne układu odpornościowego. Lekarze identyfikują grupę ryzyka, która jest bardziej podatna na zakażenie wirusem Epsteina-Barra:

• dzieci poniżej 10 roku życia;
• zakażony wirusem HIV;
• pacjenci z AIDS;
• osoby z ciężkim niedoborem odporności;
• kobiety noszące dziecko.

Jak jest przekazywany?

Wirus przenika przez łożysko.

Zakażenie rozprzestrzenia się na błony śluzowe jamy ustnej lub nosa. Wirus jest najbardziej zaraźliwy i przenoszony jest w następujący sposób:

• Kontakt i gospodarstwo domowe. Zakażenie następuje poprzez pocałunek, ponieważ wirus zawarty jest w dużych ilościach w ślinie. Ponadto choroba przechodzi na zdrową osobę po użyciu rzeczy i zakażeniu wirusem Epsteina-Barra.
• Przewieziony drogą lotniczą. Zakażenie rozprzestrzenia się poprzez rozmowę, kaszel, kichanie. Wirus Epsteina-Barra rozprzestrzenia się w powietrzu, a po wdychaniu przedostaje się do zdrowego organizmu i rozprzestrzenia się.
• Przenośny. Tą drogą wirus przedostaje się do krwioobiegu. Zakażenie często obserwuje się podczas transfuzji krwi od dawców lub podczas operacji przeszczepiania narządu.
• Przezłożyskowy. Jeśli kobieta w ciąży zostanie zarażona, opryszczka typu 4 prawdopodobnie przedostanie się do płodu przez łożysko.
• Odżywcze. Wirus rozwija się po zjedzeniu źle umytych warzyw, owoców lub brudnej wody.

Epidemiologia

Według statystyk ponad 90% światowej populacji jest nosicielami wirusa Epsteina-Barra, a infekcja zwykle pojawia się po raz pierwszy w dzieciństwie. Ponad 50% dzieci poniżej 2 roku życia jest zakażonych wirusem.

W początkowej fazie choroba jest często mylona z przeziębieniem.

Tylko u 20% nosicieli wirusa choroba rozwija się bez żadnych szczególnych objawów klinicznych. U kolejnych 40% pacjentów wirus charakteryzuje się typowymi objawami choroby układu oddechowego i nie występują żadne powikłania. U 15% pacjentów z wirusem rozpoznaje się mononukleozę zakaźną, która stanowi duże zagrożenie, ale przy terminowym leczeniu nie staje się skomplikowana.

Niemożliwe jest całkowite pozbycie się choroby Epsteina-Barra, człowiek żyje z nią przez całe życie. Gdy tylko funkcje ochronne układu odpornościowego pacjenta osłabną, wirus postępuje. W tym przypadku często rozwija się przewlekła postać patologii, która staje się źródłem rozwoju nowotworów i chorób autoimmunologicznych. Przy często nawracającym wirusie Epsteina-Barra pojawia się zespół chronicznego zmęczenia.

Jak leci?

Wirus Epsteina-Barra przenika przez błony śluzowe nosa, ust i migdałków, po czym ulega aktywacji. Poprzez wiriony naczyń włosowatych mikroorganizmy chorobotwórcze przenikają do płynu krwionośnego i rozprzestrzeniają się po całym organizmie. Uszkodzeniu ulegają komórki układu odpornościowego (limfocyty B), w wyniku czego te ostatnie powstają w większej objętości. W wyniku tego procesu limfocyty T zabijają uszkodzone komórki odpornościowe. Jeśli dana osoba nie pozbędzie się wirusa Epsteina-Barra tak szybko, jak to możliwe i nie wzmocni układu odpornościowego, proces ten rozprzestrzeni się na komórki mózgowe i wiele narządów wewnętrznych.

Formy i objawy

Mononukleoza zakaźna

Aktywna faza rozprzestrzeniania się wirusa powoduje wzrost temperatury do poziomu krytycznego.

U dorosłych pierwsze objawy obserwuje się w różnym czasie: u niektórych pierwsze objawy pojawiają się po 2-4 dniach, u innych wirus nie daje się odczuć przez 1-2 miesiące. Mononukleoza zakaźna charakteryzuje się łagodnym rozwojem. Objawy choroby obejmują:

• ogólne złe samopoczucie i osłabienie organizmu;
• podniesienie temperatury ciała do 40°C;
• zatrucie organizmu;
• powiększenie regionalnych węzłów chłonnych, a także zlokalizowanych z tyłu głowy, szyi, pod szczęką, powyżej i poniżej obojczyków;
• zaburzenia oddychania przez nos;
• głos nosowy;
• ropna wydzielina w gardle.

Opryszczka typu 4 tej postaci bez leczenia prowadzi do powiększenia śledziony, w wyniku czego śledziona powiększa się. Narząd wewnętrzny wraca do normy w ciągu 14-20 dni, w szczególnie ciężkich przypadkach śledziona pozostaje powiększona przez około dwa miesiące. Również w przypadku zaawansowanej mononukleozy zakaźnej wątroba ulega powiększeniu, ale powikłanie to jest rzadko diagnozowane.

Przewlekły typ EBV

Przy takim stopniu wirusa Epsteina-Barra pacjent cierpi na częste nawroty i długi przebieg choroby. W przypadku tej postaci choroby obserwuje się następujące objawy:

• szybko się męczyć bez dużej aktywności fizycznej;
• zwiększone pocenie się;
• słabość;
• ból mięśni i stawów;
• wysypki na skórze;
• kaszel utrzymujący się przez długi czas;
• zaburzenia oddychania przez nos;
• bolesne odczucia w głowie;
• nieprzyjemne odczucia pod prawym żebrem.

Na tle przewlekłego wirusa Epsteina-Barra często diagnozuje się wtórne zmiany wirusowe i grzybicze, które pogarszają ogólny obraz choroby.

Ukryta forma

Reakcja łańcuchowa polimerazy identyfikuje czynnik sprawczy zmiany zakaźnej z dużą dokładnością.

W przypadku tego typu wirus Epsteina-Barra znajduje się w stanie uśpienia, a pacjent nie wykazuje żadnych objawów patologicznych. W tym przypadku lekarze mówią o bezobjawowym przebiegu patologii wirusowej. Możliwe jest określenie opryszczki typu 4 w organizmie jedynie poprzez wykonanie analizy PCR. Niemożliwe jest wykrycie DNA wirusa Epsteina Barra innymi metodami diagnostycznymi.

Nietypowe lub usunięte

U pacjenta występują objawy gorączkowe o nieznanej etiologii. Często ten stan występuje przez kilka miesięcy lub lat. W tym przypadku rejestruje się powiększone węzły chłonne oraz bolesne odczucia w stawach i mięśniach. Wirus Epsteina-Barra w fazie usuniętej wyraża się we wtórnym niedoborze odporności, w którym dana osoba często cierpi na patologie bakteryjne, grzybicze i wirusowe.

Wrodzony

Objawy wrodzonej choroby Epsteina-Barra występują w ostrej postaci lub występują częste nawroty. Choroba u dzieci daje o sobie znać już od pierwszych dni życia. Po urodzeniu lekarze odnotowują u noworodka nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu oddechowego, sercowo-naczyniowego i nerwowego. Jeśli u kobiety w ciąży zostanie stwierdzone zakażenie wirusem EBV, możliwe jest samoistne przerwanie ciąży lub przedwczesny poród.

Procedury diagnostyczne

Aby określić charakter czynnika zakaźnego, konieczne są badania laboratoryjne.

Wirusa Epsteina-Barra można wykryć za pomocą testów laboratoryjnych:

• ogólne i biochemiczne badanie krwi;
• testy immunologiczne;
• diagnostyka PCR;
• reakcje serologiczne.

Ostatnie badanie jest najbardziej pouczające, ponieważ analiza ta określa przeciwciała przeciwko patologii Epsteina-Barra. W tabeli przedstawiono dane analizy serologicznej i ich interpretację.

Wirus Epsteina-Barra (EBV) lub ludzki wirus opryszczki typu 4 jest bardzo powszechny w populacji ludzkiej. Według statystyk 90% ludzi jest jej nosicielami. Do pierwotnej infekcji najczęściej dochodzi w dzieciństwie, zwykle w wieku około pierwszego roku życia. U zdrowych dzieci z prawidłową odpornością choroba przebiega bezobjawowo lub z niewielkimi objawami przypominającymi przeziębienie.

Wirus Epsteina-Barra jgg stanowi poważne zagrożenie dla dzieci i dorosłych z osłabionym układem odpornościowym, ponieważ sprzyja tworzeniu się komórek nowotworowych w organizmie. Ze względu na to, że choroba jest częstym towarzyszem stanów niedoborów odporności, niektóre jej objawy uznawane są za wczesne objawy AIDS.

rozprzestrzenia się wszędzie, a okresowo odnotowuje się ogniska choroby, głównie wśród przedstawicieli grupy młodzieżowej. W starszej kategorii wiekowej zarażenie wirusem praktycznie nie jest rejestrowane (z wyjątkiem osób zakażonych wirusem HIV).

Głównym zagrożeniem związanym z wirusem EBV jest to, że gdy dostanie się on do organizmu, pozostaje tam do końca życia i powoduje wystąpienie wielu chorób autoimmunologicznych i limfoproliferacyjnych.

Drogi zakażenia

może być przenoszony na różne sposoby, ale wszystkie cechy jego dystrybucji nie zostały w pełni wyjaśnione. Główne drogi przenoszenia:

1. kontakt-gospodarstwo domowe,
2. fekalno-oralny,
3. przewieziony drogą lotniczą,
4. transfuzja

Na przykład dziecko może zostać zakażone poprzez zabawki pokryte śliną zakażonej osoby lub poprzez niewłaściwą higienę osobistą.

Wirus jest przenoszony na osoby dorosłe poprzez całowanie, rozmowę, kaszel lub kichanie zakażonej osoby znajdującej się w pobliżu. Nie można wykluczyć transfuzyjnej drogi przeniesienia zakażenia, czyli poprzez transfuzję skażonej krwi lub jej składników.

Punktem wejścia infekcji jest błona śluzowa nosogardzieli i jamy ustnej, gdzie wirus namnaża się. Wynik pierwotnej infekcji będzie zależeć od wielu czynników - stanu odporności, obecności chorób współistniejących, a także zjadliwości czynnika zakaźnego. Istnieje kilka opcji pierwotnej infekcji:

1. Dzięki silnej obronie immunologicznej wirus zostaje odkażony (zniszczony).
2. Choroba występuje w postaci bezobjawowej (subklinicznej).
3. Choroba objawia się (infekcja objawia się w ostrej postaci).
4. Rozwija się pierwotna postać utajona, w której wirus namnaża się bez objawów klinicznych.

Cechy struktury wirusa

Wirus Epsteina-Barra jgg należy do rodziny wirusów opryszczki, ale jego DNA jest znacznie bardziej złożone i zawiera więcej informacji genetycznej.

Kapsyd – zewnętrzna otoczka wirusa – jest dość gęsta i pokryta dużą liczbą glikoprotein – substancji, które pozwalają wirusowi przyczepić się do błony komórkowej i przez nią przenikać. Dzięki tej cesze wirus Epsteina-Barra jest wysoce zjadliwy, tj. zdolność do zarażenia się.

Pomimo pozornej prostoty budowy wirusa, jest to dość złożona struktura. W centrum znajduje się jednoniciowy DNA, dość złożony dla wirusa, otoczony jest strukturą polisacharydową zwaną kapsydem, a na wierzchu kapsydu pokryty jest kolejną otoczką zawierającą antygeny, które pozwolą wirusowi na inwazję.

Jakie badania potwierdzają obecność wirusa?

Test na wirusa Epsteina-Barra polega przede wszystkim na wykryciu antygenów wirusowych (antygen kapsydowy VCA wirusa Epsteina-Barra, antygeny rdzeniowe) i identyfikacji skierowanych przeciwko nim przeciwciał.

Wraz z pojawieniem się technologii PCR możliwe stało się określenie wirusowego DNA. Patogen występuje w ślinie i tkance biopsyjnej gruczołów ślinowych oraz w rozwoju nowotworów złośliwych - w ich komórkach.

U większości badanych stwierdza się pozytywny wynik testu na obecność wirusa. Według szacunków statystycznych około 90% zdrowych ludzi jest nosicielami wirusa Epsteina-Barra i nigdy nie wykazywało objawów mononukleozy zakaźnej.

U pacjentów zakażonych wirusem HIV, u których występują nowotwory złośliwe jamy ustnej, wirus jest zawsze wykrywany. Należy do tzw. infekcji oportunistycznych, które dotykają pacjentów ze znacznie osłabioną odpornością.

Antygeny jgg wirusa Epsteina-Barra wykrywane są w ślinie, rzadziej we krwi, a jeszcze rzadziej w szpiku kostnym pacjentów. Najczęstszą metodą zakażenia jest pocałunek. Dzieci często zarażają się tą chorobą od swoich matek, gdy matka całuje dziecko, więc infekcja nie występuje już w wieku dorosłym.

W rzadszych przypadkach do zakażenia wirusem może dojść w wyniku transfuzji krwi lub przeszczepu narządu. W tym drugim przypadku wirus jest niezwykle niebezpieczny, gdyż po przeszczepie biorca zmuszony jest zażywać leki obniżające odporność.

Objawy

Ostra postać choroby wywoływanej przez wirus Epsteina-Barra to mononukleoza zakaźna. Okres inkubacji trwa średnio od 5 do 20 dni. Objawy tej choroby są niespecyficzne, dlatego odsetek błędów diagnostycznych jest niezwykle wysoki.

Mononukleoza objawia się gorączką, objawami bólu gardła, powiększonymi węzłami chłonnymi i wysypką na ciele. Czasami towarzyszy temu żółtaczka, zaburzenia trawienia i obrzęk twarzy. Stan pacjenta w ostrej postaci mononukleozy jest dość poważny.

Głównym objawem ostrej infekcji są powiększone węzły chłonne (szyjne, podżuchwowe, potyliczne, pachowe, nad- i podobojczykowe, udowe, pachwinowe). Ich wielkość może dochodzić do 2 cm, konsystencja jest w dotyku ciastowata, węzły nie są zrośnięte ze sobą i otaczającymi tkankami, charakteryzują się umiarkowanym lub łagodnym bólem.

Jednocześnie skóra nad nimi pozostaje niezmieniona. Maksymalne nasilenie tego procesu obserwuje się w 5-7 dniu od wystąpienia choroby, pod koniec drugiego tygodnia węzły chłonne zmniejszają się.

Jednocześnie pacjent odczuwa osłabienie, złe samopoczucie i skarży się na ból gardła. Początkowo temperatura ciała nieznacznie wzrasta, jednak po kilku dniach gwałtownie wzrasta (do 39 – 40°C) i towarzyszą jej nasilone objawy zatrucia organizmu. Dotknięte są migdałki podniebienne, na tylnej ścianie gardła stwierdza się obecność ropy, pojawiają się trudności w oddychaniu przez nos, a głos staje się nosowy.

Na skórze często pojawia się wysypka w postaci grudek lub różyczek. Późne objawy obejmują powiększenie śledziony i wątroby, może wystąpić ciemnienie moczu i lekkie zażółcenie skóry. W rzadkich przypadkach podczas ostrej infekcji cierpi układ nerwowy, co objawia się objawami zapalenia opon i mózgu, surowiczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ale procesy te kończą się całkowitym ustąpieniem zmian chorobowych.

Podczas przyjmowania antybiotyków objawy mononukleozy nasilają się, stan pacjenta ulega pogorszeniu, a choroba trwa dłużej i jest cięższa. U zdrowych osób choroba ustępuje samoistnie w ciągu 2-3 tygodni, nawet bez leczenia. Nie ma nawrotów.

Czasami mogą wystąpić powikłania, takie jak uszkodzenie nerwów czaszkowych. Niewłaściwe leczenie w dużym stopniu się do tego przyczynia, dlatego przed podjęciem działań konieczne jest dokładne zdiagnozowanie choroby.

Przewlekła postać wirusa Epsteina-Barra

Kiedy infekcja staje się przewlekła, okresowo występują nawroty choroby. Pacjent skarży się na duże zmęczenie, zmniejszoną wydajność, wzmożone pocenie się, zaburzenia oddychania przez nos, bóle stawów i mięśni.

Regularnie pojawiają się bóle głowy i ból w prawym podżebrzu, sen jest zakłócany, spada koncentracja i zaczynają się problemy z pamięcią.

Zaburzenia psychiczne, wyrażające się dużą labilnością emocjonalną lub stanami depresyjnymi, nie są rzadkością. Czasami przewlekłe formy wirusa EBV są powikłane przez dodanie infekcji grzybiczej lub bakteryjnej, chorób zapalnych przewodu pokarmowego, układu oddechowego oraz powiększenia wątroby i śledziony.

Chłoniak Burkitta i inne choroby wywołane wirusem

Chłoniak Burkitta to nowotwór złośliwy, który atakuje węzły chłonne otaczające jamę ustną. Kiedyś to dzięki tej patologii odkryto wirusa Epsteina-Barra ( Epsteina- Barr wirus). Choroba objawia się u dzieci w wieku szkolnym, które mają poważne zaburzenia odporności, w tym u dzieci urodzonych z zakażeniem wirusem HIV. Chłoniak dość szybko kończy się śmiercią.

Wirus powoduje także inne choroby - zespół proliferacyjny, który często zabija dzieci matek zakażonych wirusem HIV, leukoplakię owłosioną jamy ustnej - jeden z wczesnych objawów zakażenia wirusem HIV i inne nowotwory złośliwe. Należy podkreślić, że wirus jest niebezpieczny jedynie w połączeniu z niedoborami odporności, u osób zdrowych jego przenoszenie przebiega bezobjawowo.

Diagnostyka

Wraz z rozwojem mononukleozy bardzo ważna jest prawidłowa diagnoza, ponieważ leczenie niewłaściwie dobranymi lekami, na przykład antybiotykami, może pogorszyć przebieg choroby i prowadzić do rozwoju powikłań. Obraz kliniczny choroby jest niespecyficzny, dlatego bez potwierdzenia laboratoryjnego nie da się postawić diagnozy.

Testy serologiczne polegają na określeniu przeciwciał IgM przeciwko wirusowi we krwi. Ta klasa immunoglobulin odpowiada za natychmiastową reakcję na pojawienie się antygenu w postaci ostrej reakcji zapalnej. Wysokie miano tych przeciwciał wskazuje, że zakażenie wirusem nastąpiło niedawno i bezpośrednio doprowadziło do rozwoju mononukleozy. Spadek miana IgM wskazuje na przejście stanu zapalnego do stadium przewlekłego.

IgG przeciwko wirusowi Epsteina-Barra występuje u wszystkich zdrowych nosicieli. Ich wykrycie sugeruje, że wirus przebywa w organizmie od dłuższego czasu, nie powoduje ostrego stanu zapalnego i wykształciła się na niego stabilna, niesterylna odporność.

Mówiąc najprościej, obecność IgG wskazuje, że układ odpornościowy kontroluje wirusa, zapobiegając wywołaniu przez niego choroby. W przypadku nowotworów złośliwych miano tego typu immunoglobulin stopniowo maleje. Przeciwnie, w ostatnich stadiach mononukleozy wzrasta.

Swoiste i nieswoiste przeciwciała przeciwko wirusowi Epsteina-Barra oznacza się za pomocą testu immunoenzymatycznego we krwi. Ta sama metoda pozwala wykryć kapsyd i antygen jądrowy wirusa. Metody te stosowane są w diagnostyce mononukleozy zakaźnej, a także w ocenie skuteczności leczenia nowotworów złośliwych.

Istnieją bardziej nowoczesne metody wykrywania wirusa, które nazywane są bezpośrednimi, ponieważ bezpośrednio identyfikują sam patogen. Jest to metoda hodowli i PCR.

Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) pozwala na identyfikację genomu wirusa w badanym materiale. Istnieją dwie główne metody - jakościowa i ilościowa. Oznaczenie jakościowe pozwala na stwierdzenie obecności lub braku wirusa, co w większości przypadków nie jest wartościowym kryterium diagnostycznym.

Kwantyfikacja to wykrywanie wiremii, które jest niezbędne do monitorowania skuteczności leczenia. Z reguły obie te metody są ważne w diagnostyce nowotworów złośliwych.

Metoda hodowli polega na hodowli cząstek wirusa na koloniach komórek ludzkich. Najczęściej są to komórki nerwowe lub komórki nowotworowe pochodzące od pacjentów chorych na chłoniaka Burketta lub białaczkę.

Metoda jest dość kosztowna, ale pozwala jednoznacznie wykryć obecność wirusa i określić charakter nowotworu złośliwego. Wzrost kolonii wirusa trwa dość długo, dlatego tę metodę wykorzystuje się do diagnostyki nowotworów złośliwych, a także do selekcji dawców do przeszczepienia.

Leczenie

Podobnie jak w przypadku wszystkich członków rodziny wirusów opryszczki, niemożliwe jest całkowite wyeliminowanie wirusa Epsteina-Barra u dzieci i dorosłych. U zdrowych osób leczenie nie jest wymagane - układ odpornościowy tłumi nadmierną aktywność wirusa, dlatego zdrowy tryb życia, prawidłowe odżywianie i terminowe badania lekarskie wystarczą, aby uniknąć objawów choroby.

Nie ma określonych sposobów leczenia, po potwierdzeniu rozpoznania pacjent powinien być obserwowany przez specjalistę chorób zakaźnych lub onkologa (w przypadku obecności nowotworów). Pacjentowi przepisano:

1. leki przeciwwirusowe (Acyklowir, Valtrex),
2. kompleksy witaminowe,
3. interferony,
4. leki przeciwalergiczne (Zyrtec, Claritin),
5. immunoglobuliny (dożylnie).

W celu utrzymania funkcjonowania wątroby i układu trawiennego stosuje się hepatoprotektory, enterosorbenty i probiotyki.

Leczenie mononukleozy zakaźnej wywołanej wirusem EBV wymaga leżenia w łóżku, leczenia objawowego bólu gardła i gorączki. Leki przeciwwirusowe są przepisywane dorosłym w przypadku znacznego pogorszenia stanu zdrowia i bez wątpienia dzieciom. Stosuje się następujące leki:

• cykloferon,
• Arbidol,
• immunoglobulina ludzka

Czas trwania leczenia w dużej mierze zależy od ciężkości i postaci choroby, obecności współistniejących patologii. Przeciętnie przebieg terapii trwa od 2 tygodni do kilku miesięcy. Wszyscy pacjenci z mononukleozą zakaźną są hospitalizowani w szpitalu, gdzie oprócz terapii lekowej pacjentowi przepisuje się odpoczynek i specjalną dietę.

Obejrzyj film, w którym Malysheva szczegółowo opowiada o zagrożeniach związanych z wirusem Epsteina-Barr jgg, jego objawach i leczeniu:

Wiele osób na świecie ma wirusa Epsteina Barra. Objawy u dorosłych są często mylone z innymi chorobami, co prowadzi do nieskutecznego leczenia.

Objawy przypominające ARVI są spowodowane wirusem Epsteina Barra. Objawy u dorosłych zależą od siły obrony immunologicznej organizmu, ale leczenie ma charakter objawowy. Wirus ten należy do rodziny opryszczki, a mianowicie typu 4. EBV może pozostawać w organizmie żywiciela przez dość długi czas, w niektórych przypadkach przez całe życie.

Będąc w organizmie człowieka, czynnik sprawczy choroby może powodować rozwój patologii limfoproliferacyjnych i autoimmunologicznych. Najczęstszym objawem jest mononukleoza. U dorosłych pacjentów przeniesienie wirusa następuje podczas pocałunku przez ślinę. W jego komórkach znajduje się ogromna liczba wirionów.

Inkubacja czynnika wirusowego Epsteina Barra trwa od 30 do 60 dni. Pod koniec tego okresu rozpoczyna się gwałtowny atak na struktury tkankowe naskórka i węzłów chłonnych, następnie wirus migruje do krwioobiegu i atakuje wszystkie narządy i układy organizmu.

Objawy nie pojawiają się natychmiast, stopniowo nasilają się w określonej kolejności. W pierwszej fazie objawy praktycznie nie pojawiają się lub są bardzo łagodne, jak w ostrej infekcji wirusowej dróg oddechowych.

Po tym, jak przewlekła infekcja wirusowa wpływa na organizm ludzki, pojawiają się następujące objawy:

• ból głowy;
• zwiększa się pocenie;
• spazmatyczny ból w górnej ćwiartce brzucha;
• całkowita słabość ciała;
• nudności, czasami zamieniające się w wymioty;
• problemy z koncentracją uwagi i częściową utratą pamięci;
• wzrost temperatury ciała do 39°C;
• u 15% zakażonych osób obserwuje się bladą wysypkę grudkowo-plamistą;
• problemy ze snem;
• stany depresyjne.

Charakterystyczną cechą procesu zakaźnego jest powiększenie węzłów chłonnych i ich zaczerwienienie, tworzenie się płytki nazębnej na migdałkach, rozwija się łagodne przekrwienie migdałków, dodaje się kaszel, ból gardła podczas połykania i spoczynku, oddychanie przez nos staje się trudne.

Zakażenie ma fazy nasilania się i ustępowania objawów. Większość ofiar myli ważne objawy patologii z leniwą grypą.

Wirus EBV często przenosi się razem z innymi czynnikami zakaźnymi: grzybami (pleśniawkami) i bakteriami chorobotwórczymi powodującymi choroby przewodu pokarmowego.

Potencjalne zagrożenie wirusem Epsteina-Barra

Wirus Epsteina Barra u dorosłych może powodować następujące powikłania:

• zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub mózgu;
• zapalenie wielokorzeniowe;
• zaburzenia w normalnym funkcjonowaniu kłębuszków nerkowych;
• zapalenie mięśnia sercowego;
• ciężkie postacie zapalenia wątroby.

To rozwój jednego lub kilku powikłań na raz może spowodować śmierć. Wirus Epsteina Barra może prowadzić do różnych patologii w organizmie.

Mononukleoza zakaźna

Patologia ta rozwija się u 3 na 4 pacjentów zakażonych wirusem Epsteina Barra. Ofiara czuje się osłabiona, temperatura ciała wzrasta i może utrzymywać się do 60 dni. Proces uszkodzenia obejmuje węzły chłonne, gardło, śledzionę i wątrobę. Na skórze mogą pojawić się drobne wysypki. Jeśli mononukleoza nie jest leczona, objawy ustąpią po 1,5 miesiąca. Ta patologia nie charakteryzuje się powtarzającymi się objawami, ale nie można wykluczyć ryzyka pogorszenia: autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, uszkodzenie centralnego układu nerwowego i nerwów czaszkowych.

Chroniczne zmęczenie i jego objawy

Głównym objawem zespołu chronicznego zmęczenia jest nieuzasadniona złość. Następnie dochodzą zaburzenia depresyjne, bóle mięśni i stawów oraz problemy z koncentracją uwagi. Jest to spowodowane wirusem Epsteina Barra.

Limfogranulomatoza

Przede wszystkim powiększają się węzły chłonne w okolicy szyjnej i podobojczykowej, przy palpacji nie pojawia się ból. Kiedy tkanka staje się złośliwa, proces może rozprzestrzenić się na inne narządy i układy.

Afrykański chłoniak złośliwy

Zmiana limfatyczna jest nowotworem złośliwym obejmującym w procesie patologicznym węzły chłonne, jajniki, nadnercza i nerki. Choroba rozwija się bardzo szybko i bez odpowiedniego leczenia prowadzi do niekorzystnego wyniku.

Rak nosogardzieli

Należy do klasy formacji nowotworowych, które są zlokalizowane na bocznej ścianie nosa i wrastają do tylnej części jamy nosowej wraz ze zniszczeniem węzłów chłonnych przez przerzuty. Wraz z dalszym rozwojem choroby pojawia się ropna i śluzowa wydzielina z nosa, oddychanie przez nos staje się utrudnione, szum w uszach i osłabienie ostrości słuchu.

Jeśli wirus wpływa na układ odpornościowy danej osoby, centralny układ nerwowy, wątroba i śledziona zaczynają cierpieć. U ofiary rozwija się żółtaczka, zaburzenia psychiczne i napadowy ból brzucha.

Jednym z najniebezpieczniejszych powikłań jest pęknięcie śledziony, które charakteryzuje się silnym bólem w lewym brzuchu. W takiej sytuacji konieczna jest pilna hospitalizacja i pomoc specjalistyczna, gdyż powstałe krwawienie może zakończyć się śmiercią pacjenta.

Jeśli podejrzewasz obecność wirusa Epsteina Barra w organizmie danej osoby, powinieneś natychmiast zwrócić się o specjalistyczną pomoc i przeprowadzić szereg działań diagnostycznych. Pozwala to na wczesne etapy i zmniejsza ryzyko powikłań.

Diagnostyka wirusa Epsteina Barra

Aby wykryć wirusa Epsteina-Barra, lekarz musi zbadać podejrzanego pacjenta i zebrać wywiad. Aby postawić dokładną diagnozę, schemat diagnostyczny obejmuje następujące środki i procedury.

1. Diagnostyka biochemiczna krwi.
2. Kliniczna diagnostyka krwi, która pozwala wykryć leukocytozę, trombocytopenię, neutropenię.
3. Ustalanie miana swoistych przeciwciał.
4. w celu oznaczenia przeciwciał przeciwko antygenom wirusa Epsteina Barra.
5. Test immunologiczny pozwalający określić nieprawidłowe działanie układu odpornościowego.
6. Metoda kultury.

Wszystkie powyższe badania i manipulacje pomogą jak najwcześniej określić obecność procesu patologicznego zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Pomoże to rozpocząć terapię na czas i zapobiegnie rozwojowi nieprzyjemnych powikłań.

Środki terapeutyczne

Niestety współczesna medycyna nie oferuje konkretnych

Przy silnej ochronie immunologicznej choroba może ustąpić sama, bez stosowania leków i procedur. Ofiara musi być otoczona absolutnym spokojem, a także musi przestrzegać reżimu picia. Przy podwyższonej temperaturze ciała i bolesnych odczuciach można zastosować środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Jeśli proces patologiczny przerodzi się w postać przewlekłą lub ostrą, pacjent kierowany jest do specjalisty chorób zakaźnych, a jeśli pogorszy się w postaci nowotworów, szuka pomocy u onkologa.

Czas trwania leczenia wirusa Epsteina Barra zależy od stopnia uszkodzenia organizmu i może wynosić od 3 do 10 tygodni.

Po przeprowadzeniu badań immunologicznych i stwierdzeniu nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu odpornościowego konieczne jest włączenie do schematu leczenia następujących grup leków:

W celu zwiększenia działania farmakologicznego powyższych leków można zastosować następujące pozycje:

• leki przeciwalergiczne;
• bakterie przywracające mikroflorę jelitową;
• hepatoprotektory;
• enterosorbenty.

Aby określić skuteczność przepisanej terapii i reakcję organizmu pacjenta na proponowaną terapię, należy co tydzień wykonywać kliniczne badanie krwi i co miesiąc przeprowadzać badanie biochemiczne składu krwi.

W przypadku wystąpienia ciężkich objawów i powikłań, pacjent powinien być leczony w warunkach szpitalnych w szpitalu zakaźnym.

Przez cały okres leczenia wirusa Epsteina Barra należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarza i ustalonego przez niego planu dnia, a także przestrzegać diety. W celu pobudzenia organizmu lekarz zaleca indywidualny zestaw ćwiczeń gimnastycznych.

W przypadku wykrycia mononukleozy pochodzenia zakaźnego pacjentowi przepisuje się dodatkowo terapię przeciwbakteryjną (azytromycyna, tetracyklina) przez okres 8-10 dni. W tym czasie pacjent powinien znajdować się w ciągłym odpoczynku i odpoczywać tak długo, jak to możliwe, aby zmniejszyć ryzyko pęknięcia śledziony. Podnoszenie ciężkich przedmiotów jest zabronione przez 2-3 tygodnie, w niektórych przypadkach nawet 2 miesiące.

Aby uniknąć ponownego zakażenia wirusem Epsteina Barra, należy udać się na jakiś czas do sanatorium na zabiegi odnowy biologicznej.

U osób, które zetknęły się z wirusem Epsteina Barra i wyzdrowiały, w organizmie stwierdza się klasę IgG. Utrzymują się przez całe życie. Wirus Epsteina Barra nie jest tak straszny, jak go opisano, najważniejsze jest, aby w porę zgłosić się na leczenie.

Biorąc pod uwagę wysoki stopień zarażenia dorosłej populacji wirusem Epsteina-Barra (nawet 90% osób), panuje niesprawiedliwie niepoważne podejście do tego patogenu. W ostatnim czasie przeprowadzono szereg badań, w wyniku których wykazano, że wirus ten bierze udział nie tylko w występowaniu mononukleozy zakaźnej, ale także należy do grupy wirusów onkogennych. Może powodować niektóre nowotwory nosogardła, a także chłoniaka wysokiego stopnia.

Wirus Epsteina-Barra (EBV) należy do wirusa opryszczki. W 1964 roku kanadyjscy naukowcy odkryli ten patogen, od którego pochodzi nazwa. Zgodnie ze swoją strukturą wirus ten zawiera cząsteczkę DNA o kulistym kształcie. Wirus ten został początkowo odkryty w komórkach chłoniaka. Po dalszych badaniach tego mikroorganizmu okazało się, że może on powodować wiele chorób, których obraz kliniczny ma różne „maski”.

Choroby, które może wywołać wirus Epsteina-Barra:

• Uszkodzenie dróg oddechowych ().
• Rak nosogardzieli (złośliwa choroba nosogardzieli).
• Chłoniak Burkitta.
• Zespół chronicznego zmęczenia.

Jak rozprzestrzenia się infekcja wirusowa?

EBV jest przenoszony w następujący sposób:

1. W powietrzu (najczęściej).
2. Kontakt (wirus przenoszony jest przez ślinę, zakażenie możliwe jest poprzez całowanie, podawanie zabawek dzieciom, używanie tych samych naczyń, ręczników).
3. Układ rozrodczy (patogen znajduje się na błonie śluzowej narządów płciowych).
4. Zakażenie dziecka podczas porodu podczas przechodzenia przez kanał rodny.
5. Przenoszenie wirusa przez krew (poprzez transfuzję składników krwi).
6. Penetracja wirusa przez łożysko w macicy.

EBV lub ludzki wirus opryszczki typu 4

Ważny! Podatność człowieka na EBV jest niezwykle wysoka. W wieku 40 lat prawie wszyscy ludzie zostają zarażeni tym patogenem. Ale to nie znaczy, że u danej osoby rozwinie się określona choroba. Prawdopodobieństwo wystąpienia określonej patologii spowodowanej przez tego wirusa w dużej mierze zależy od naszego układu odpornościowego. Jednak stopień wiremii jest również bardzo ważny w przypadku rozprzestrzeniania się infekcji. Oznacza to, że przenoszenie cząstek wirusa od osoby cierpiącej na ostry etap choroby jest setki razy większe niż od nosiciela wirusa, który nie ma żadnych objawów.

Interesujące jest również to, że osoba, która przeszła ostrą infekcję EBV, wydala patogen przez 2–18 miesięcy, nawet po całkowitym wyzdrowieniu klinicznym i braku jakichkolwiek objawów choroby.

Mononukleoza zakaźna

Mononukleoza zakaźna jest chorobą zakaźną charakteryzującą się rozprzestrzenianiem i namnażaniem wirusa w ludzkiej tkance limfatycznej.

Choroba ta najczęściej dotyka dzieci w okresie dojrzewania, ale może również wystąpić u dorosłych. Patologię tę charakteryzuje bardzo sezonowość z wyraźnym szczytem jesienno-wiosennym.

Objawy choroby:

Niezwykle rzadko (w 0,1% przypadków) u pacjentów dochodzi do pęknięcia śledziony w wyniku znacznego powiększenia tego narządu. Torebka śledziony nie jest w stanie wytrzymać napięcia i pęknięć. Rozwija się obraz kliniczny krwawienia do jamy brzusznej (gwałtowny spadek ciśnienia, tachykardia, omdlenia, ostry ból brzucha, pozytywne zjawiska otrzewnowe, napięcie mięśni ściany brzucha po lewej stronie w podżebrzu). W takiej sytuacji konieczna jest pilna operacja, aby zatrzymać krwawienie.

Oprócz typowej postaci choroby z wyraźnym obrazem klinicznym Mononukleoza zakaźna może wystąpić nietypowo:

1. Wymazana forma. Charakteryzuje się obecnością objawów, ale łagodnych. Pacjent praktycznie nie ma żadnych skarg.Ponadto usunięta forma może objawiać się ostrą chorobą układu oddechowego.
2. Postać bezobjawowa przebiega całkowicie bez żadnych oznak choroby. W tym przypadku osoba jest jedynie nosicielem wirusa.
3. Forma wisceralna charakteryzuje się poważnym uszkodzeniem narządów wewnętrznych (nerki, nadnercza, wątroba, serce itp.)

Diagnostyka mononukleozy

Choroba ta charakteryzuje się:

Jakie choroby wymagają diagnostyki różnicowej?

Objawy kliniczne niektórych chorób (zwłaszcza i) są bardzo podobne do mononukleozy zakaźnej. Aby je rozróżnić i postawić prawidłową diagnozę, trzeba poznać niektóre cechy tych chorób.

Przedmiot porównania	Mononukleoza zakaźna	Błonica	Zapalenie migdałków lakunarnych
Charakter i kolor płytki nazębnej na migdałkach	Żółtawa powłoka w postaci „wysp i pasków”	Powłoka ma kolor biało-szary. Przez pierwsze 2 dni powłoka jest cienka, następnie przyjmuje postać „filmu” o gładkiej, błyszczącej powierzchni. Czasami pojawia się tablica w postaci „wysp”. Podczas próby usunięcia filmu tkanka migdałków krwawi	Migdałki, łuki podniebienne i tylna ściana gardła stają się jaskrawoczerwone. Żółtawa płytka znajduje się w szczelinach lub w formie „wysp”, można ją łatwo usunąć, bez krwawienia leżących pod nią tkanek
Ból gardła	Umiarkowany, charakterystyczny ból podczas połykania	Umiarkowane, może powodować ból podczas połykania	Silny ból, pacjent może nawet odmówić jedzenia
Zajęcie węzłów chłonnych	Dotknięte są prawie wszystkie grupy węzłów chłonnych	Charakterystyczna jest obecność procesu patologicznego w migdałkach podniebiennych, charakterystyczny jest obrzęk okolicy szyjnej	Powiększone i bolesne migdałki gardłowe
Rozmiary wątroby i śledziony	Znacząco zwiększone	Nie typowe	Nie typowe
Gorączka	Występuje od pierwszego dnia choroby i utrzymuje się przez 2 tygodnie. Charakteryzuje się wysoką temperaturą 39-40°	Gwałtowny wzrost temperatury na początku choroby do 39-40 °. Gorączka utrzymuje się do 4 dnia choroby, następnie maleje, mimo że proces patologiczny w jamie ustnej i gardle nie ustępuje	Gorączka jest zwykle wysoka, utrzymuje się około 7-10 dni, charakterystyczne są objawy zatrucia (bóle głowy, osłabienie, zmęczenie, bóle mięśni)
Kaszel	Nie typowe	W przypadku zadu błoniczego może wystąpić suchy, napadowy kaszel	Nie typowe
Katar	Skąpa wydzielina z nosa, możliwe trudności w oddychaniu przez nos (szczególnie u dzieci)	Ropna wydzielina w postaci filmów jest możliwa w przypadku błonicy nosa, typowe jest jednostronne uszkodzenie	Nie typowe
Dodatkowe badania	We krwi wykrywane są komórki jednojądrzaste szerokiego osocza; test ELISA może wykryć przeciwciała przeciwko wirusowi Epsteina-Barra	Badanie bakteriologiczne wydzieliny migdałkowej ujawnia maczugowców, a test ELISA wykrywa specyficzne przeciwciała.	Zmiany zapalne w ogólnych badaniach krwi. Badanie bakteriologiczne wydzieliny migdałkowej najczęściej ujawnia paciorkowce lub gronkowce

Leczenie mononukleozy zakaźnej

W łagodnych postaciach choroby leczenie ma charakter wyłącznie objawowy, to znaczy ma na celu jedynie wyeliminowanie i złagodzenie głównych objawów choroby. Jednak w ciężkich przypadkach schemat leczenia jest inny. Biorąc pod uwagę wirusowy charakter infekcji, główne leczenie ma na celu zmniejszenie aktywności wirusa.

Ważny! Podawanie antybiotyków penicylinowych jest przeciwwskazane w przypadku mononukleozy zakaźnej ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej.

Kluczem do sukcesu w leczeniu infekcji wywołanych wirusem Epsteina-Barra jest kompleksowe przepisywanie leków, które wzmacniają wzajemne działanie.

Wynik choroby i rokowanie

W większości przypadków mononukleoza zakaźna przebiega bez powikłań. Z reguły po 4 tygodniach objawy choroby znikają. Nie można jednak mówić o całkowitym wyzdrowieniu, ponieważ wirus Epsteina-Barra nadal przebywa w organizmie w tkance limfatycznej. Jednak jego reprodukcja (replikacja wirusa) zostaje zatrzymana. Z tego powodu przeciwciała pozostają w organizmie osób, które wyzdrowiały z mononukleozy do końca życia.

Rehabilitacja po mononukleozie zakaźnej

1 miesiąc po ustąpieniu objawów choroby należy wykonać ogólne badanie krwi. Po 6 miesiącach należy sprawdzić miano wirusa w organizmie. W tym celu przeprowadza się test ELISA w celu określenia miana przeciwciał. Jeśli wirus pozostaje aktywny w organizmie, konieczne jest zastosowanie podtrzymującej terapii przeciwwirusowej w małych dawkach. Pacjenci z przewlekłą infekcją EBV w fazie remisji muszą przyjmować kompleksy witaminowo-mineralne, aby utrzymać odporność.

Wideo: wirus Epsteina-Barra u dzieci, mononukleoza – dr Komarovsky

Zespół chronicznego zmęczenia

O chorobie zaczęto mówić już ponad 30 lat temu, kiedy u większości osób cierpiących na podobne objawy wykryto wirusa Epsteina-Barra.

Objawy choroby

Cechy leczenia

Oprócz przepisania terapii przeciwwirusowej ważne jest indywidualne podejście w leczeniu zespołu przewlekłego zmęczenia. Niestety nie ma ściśle opracowanego schematu leczenia tej przypadłości.

Skuteczne są jednak następujące metody:

• Ogólna terapia odbudowująca (leki immunomodulujące, zabiegi fizjoterapeutyczne, terapia witaminowa).
• W przypadku depresji związanej z tą chorobą konieczna jest konsultacja z psychiatrą.

Prognoza choroby

W większości przypadków pacjenci zauważają poprawę stanu po leczeniu już po 1-2 latach. Ale niestety całkowite przywrócenie wydajności praktycznie nie występuje.

Choroby onkologiczne wywołane zakażeniem wirusem EBV

Rak jamy nosowo-gardłowej

Rak nosogardzieli jest złośliwą chorobą nosogardzieli.

Udowodniono, że głównym czynnikiem wyzwalającym rozwój raka nosowo-gardłowego jest długotrwała obecność zakażenia wirusem EBV w organizmie.

Rak jamy nosowo-gardłowej

Objawy choroby:

1. Trudności w oddychaniu przez nos.
2. Możliwy jest jednostronny ubytek słuchu (kiedy złośliwy proces onkologiczny przenosi się do trąbki Eustachiusza).
3. Pacjenci często doświadczają krwawień z nosa.
4. Nieprzyjemny zapach z ust i podczas oddychania.
5. Ból w nosogardzieli.
6. Niegojące się wrzody w gardle.
7. Ból podczas połykania.

Metody leczenia

Rak nosowo-gardłowy jest przykładem długotrwałej, zaawansowanej przewlekłej infekcji wirusowej wywołującej proces onkologiczny.

Wśród metod leczenia na pierwszy plan wysuwa się walka z nowotworami złośliwymi:

1. Chirurgia. Zastosowanie „Cybernoża” we wczesnych stadiach choroby dało dobre rezultaty.
2. Promieniowanie i chemioterapia stanowią uzupełnienie metody chirurgicznej. Zastosowanie tego typu leczenia przed i po operacji poprawia rokowanie dla pacjenta.
3. Leczenie przeciwwirusowe jest przepisywany po operacji przez długi okres w celu zminimalizowania działania wirusów onkogennych.

Chłoniak Burkitta

Chłoniak Burkitta jest chorobą złośliwą atakującą tkankę limfatyczną. W zaawansowanych stadiach proces onkologiczny może rozprzestrzenić się na inne narządy i tkanki.

W 95% przypadków za wystąpienie tej choroby odpowiedzialny jest wirus Epsteina-Barra.

Objawy choroby:

1. Najczęściej choroba zaczyna się od uszkodzenia węzłów chłonnych nosogardła i jamy ustnej i gardła, węzłów chłonnych żuchwy, zausznych i nadobojczykowych. Z tego powodu pierwszymi objawami są zaburzenia oddychania przez nos i ból podczas połykania.
2. Choroba postępuje dość szybko, angażując w proces patologiczny nowe grupy węzłów chłonnych.
3. W zaawansowanych stadiach procesu nowotworowego dotknięte są narządy klatki piersiowej i jamy brzusznej.

Leczenie

Ze względu na dużą złośliwość choroby stosuje się jednocześnie metody chirurgiczne oraz radioterapię i chemioterapię. Choroba ta charakteryzuje się wysokim ryzykiem nawrotu. Kiedy objawy choroby pojawią się ponownie we krwi pacjenta, można wykryć wysokie miano przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barra. Z tego powodu konieczna jest terapia przeciwwirusowa.

Rokowania dla pacjenta są niekorzystne, biorąc pod uwagę wysoką złośliwość chłoniaka Burkitta. We wczesnym stadium choroby, wraz z terminowym rozpoczęciem kompleksowego leczenia, rokowanie poprawia się.

Diagnostyka chorób, przeciwciała przeciwko wirusowi Epsteina-Barra

Biorąc pod uwagę różnorodność chorób wywoływanych przez tego wirusa, postawienie diagnozy jest często bardzo trudne.

W przypadku pojawienia się objawów podejrzanych o zakażenie wirusem EBV konieczne jest zastosowanie dodatkowych metod laboratoryjnych identyfikujących ten patogen.

Wirus Epsteina-Barra rozpoznawany jest przez nasz organizm dzięki obecności w jego strukturze następujących obcych składników (antygenów):

1. Kapsyd.
2. Jądrowy.
3. Wczesny.
4. Membrana.

Układ odpornościowy organizmu reaguje na obecność wirusa w organizmie wytwarzając specyficzne białka przeciwko temu mikroorganizmowi. Białka te nazywane są przeciwciałami lub immunoglobulinami (Ig). Kiedy wirus przedostanie się do organizmu po raz pierwszy, w ciągu 3 miesięcy powstają immunoglobuliny klasy M, a gdy infekcja staje się przewlekła, a patogen pozostaje w tkankach organizmu przez dłuższy czas, syntetyzowane są immunoglobuliny klasy G.

Aby potwierdzić udział tego wirusa w chorobie, należy wykryć we krwi specyficzne przeciwciała (immunoglobuliny) metodą ELISA (test immunoenzymatyczny):

• Przeciwciała przeciwko antygenom wczesnym wskazują na wczesny etap choroby i zmianę pierwotną (immunoglobuliny klasy M – IgM)
• Przeciwciała przeciwko kapsydowi i antygenowi jądrowemu są wskaźnikiem długotrwałej infekcji i przewlekłego charakteru choroby (immunoglobuliny klasy G – IgG).

Co zrobić, jeśli w czasie ciąży wykryte zostaną przeciwciała przeciwko wirusowi EBV?

Pomimo tego, że wirus EBV może przedostać się przez łożysko do dziecka, obecność dodatnich przeciwciał nie zawsze jest niebezpieczna.

Kiedy nie powinieneś się martwić?

Kiedy konieczna jest terapia przeciwwirusowa w czasie ciąży?

• Jeśli wykryje się wysokie miano immunoglobulin klasy G, nawet przy braku objawów choroby, wskazuje to na obecność przewlekłej infekcji EBV, która może być niebezpieczna dla rozwoju dziecka.
• Wykrycie przeciwciał klasy M (IgM) oznacza zaostrzenie zakażenia wirusem EBV.

Obecność przeciwciał IgM jest niebezpieczna dla dziecka, a także stwarza ryzyko dla przebiegu ciąży. Udowodniono, że obecność zakażenia EBV w organizmie kobiety ciężarnej prowadzi do gestozy, zagrożenia poronieniem, patologii łożyska, przedwczesnego porodu, upośledzenia przepływu krwi i niedotlenienia płodu.

Do przepisywania leków przeciwwirusowych w czasie ciąży należy podchodzić indywidualnie. Wymagana jest także konsultacja ze specjalistą chorób zakaźnych i immunologiem. Przepisanie jakiegokolwiek leku musi być uzasadnione i poparte dowodami.

Tak szerokie rozpowszechnienie wirusa Epsteina-Barra, a także znaczna różnorodność „masek”, jakie przybiera ta infekcja, przyczyniają się do zwiększonego zainteresowania tym mikroorganizmem. Niestety w chwili obecnej nie ma jednego i jasnego schematu leczenia tej infekcji. Co więcej, całkowite pozbycie się tego wirusa jest niemożliwe, ponieważ nadal znajduje się on w organizmie w fazie nieaktywnej. Jednak pomimo tych wszystkich trudności, dziś istnieją leki, które skutecznie pomagają zwalczać objawy tej choroby.

Należy pamiętać, że nie należy zaniedbywać leczenia przeciwwirusowego, gdyż zaawansowane zakażenie wirusem EBV może powodować bardzo trudne w leczeniu złośliwe procesy onkologiczne.

Wideo: Wirus Epsteina-Barra, dlaczego jest niebezpieczny, program „Żyj zdrowo!”

Jakie choroby może powodować wirus Epsteina-Barra? Jakie objawy są typowe dla zakażenia wirusem EBV?

Czy występują zmiany w parametrach laboratoryjnych ściśle specyficznych dla EBV?

Co obejmuje kompleksowe leczenie zakażenia wirusem EBV?

W ostatnich latach wzrosła liczba pacjentów cierpiących na przewlekłe, nawracające infekcje, którym w wielu przypadkach towarzyszą wyraźne zaburzenia ogólnego samopoczucia i szereg dolegliwości terapeutycznych. Najbardziej rozpowszechnione w praktyce klinicznej (najczęściej spowodowane przez opryszczkę pospolitą I), (półpasiec) i (najczęściej spowodowane przez opryszczkę pospolitą II); W transplantologii i ginekologii często spotyka się choroby i zespoły wywołane wirusem cytomegalii. Jednak lekarze pierwszego kontaktu wyraźnie nie mają wystarczającej wiedzy na temat przewlekłej infekcji wywołanej wirusem Epsteina-Barra (EBV) i jego postaci.

EBV po raz pierwszy wyizolowano z komórek chłoniaka Burketta 35 lat temu. Wkrótce okazało się, że wirus może powodować ostre i ostre choroby u ludzi. Obecnie ustalono, że EBV jest powiązany z wieloma chorobami onkologicznymi, głównie limfoproliferacyjnymi i autoimmunologicznymi (klasycznymi itp.). Ponadto EBV może powodować przewlekłe, jawne i utajone postaci choroby, podobne do przewlekłej mononukleozy. Wirus Epsteina-Barra należy do rodziny wirusów opryszczki, podrodziny wirusów gammaherpes i rodzaju limfokryptowirusów, zawiera dwie cząsteczki DNA i ma zdolność, podobnie jak inne wirusy z tej grupy, do utrzymywania się w organizmie człowieka przez całe życie. U niektórych pacjentów na tle dysfunkcji układu odpornościowego i dziedzicznej predyspozycji do określonej patologii EBV może powodować różne choroby, o których mowa powyżej. EBV zakaża ludzi przenikając przez nienaruszone warstwy nabłonka na drodze transcytozy do leżącej poniżej tkanki limfatycznej migdałków, w szczególności limfocytów B. Penetracja wirusa EBV do limfocytów B następuje poprzez receptor tych komórek CD21, receptor dla składnika C3d dopełniacza. Po zakażeniu liczba dotkniętych komórek wzrasta w wyniku proliferacji komórek zależnej od wirusa. Zakażone limfocyty B mogą pozostawać w kryptach migdałków przez dłuższy czas, co umożliwia uwolnienie wirusa do środowiska zewnętrznego wraz ze śliną.

W przypadku zakażonych komórek wirus EBV rozprzestrzenia się na inne tkanki limfatyczne i krew obwodową. Dojrzewanie limfocytów B do komórek plazmatycznych (co zwykle zachodzi po napotkaniu odpowiedniego antygenu lub infekcji) stymuluje namnażanie wirusa, a późniejsza śmierć (apoptoza) tych komórek prowadzi do uwolnienia cząstek wirusa do krypt i śliny . W komórkach zakażonych wirusem możliwe są dwa rodzaje rozmnażania: lityczny, czyli prowadzący do śmierci, lizy komórki gospodarza, oraz utajony, gdy liczba kopii wirusa jest niewielka, a komórka nie ulega zniszczeniu. EBV może pozostawać przez długi czas w limfocytach B i komórkach nabłonkowych okolicy nosowo-gardłowej i gruczołach ślinowych. Ponadto ma zdolność infekowania innych komórek: limfocytów T, komórek NK, makrofagów, neutrofili, komórek nabłonka naczyń. W jądrze komórki gospodarza DNA EBV może tworzyć strukturę pierścieniową – episom lub integrować się z genomem, powodując nieprawidłowości chromosomalne.

W ostrej lub aktywnej infekcji dominuje lityczna replikacja wirusa.

Aktywne rozmnażanie wirusa może nastąpić w wyniku osłabienia kontroli immunologicznej, a także pobudzenia reprodukcji komórek zakażonych wirusem pod wpływem szeregu przyczyn: ostrej infekcji bakteryjnej lub wirusowej, szczepienia, stresu itp.

Według większości badaczy obecnie około 80-90% populacji jest zakażonych wirusem EBV. Do pierwotnej infekcji dochodzi najczęściej w dzieciństwie lub wczesnej dorosłości. Drogi przenoszenia wirusa są różne: drogą powietrzną, kontaktem domowym, transfuzją, drogą płciową, przezłożyskową. Po zakażeniu wirusem EBV replikacja wirusa w organizmie człowieka i powstanie odpowiedzi immunologicznej może przebiegać bezobjawowo lub objawiać się niewielkimi objawami ostrej infekcji wirusowej dróg oddechowych. Jeśli jednak w tym okresie wystąpi duża liczba infekcji i/lub nastąpi znaczne osłabienie układu odpornościowego, u pacjenta może rozwinąć się obraz mononukleozy zakaźnej. Istnieje kilka możliwych skutków ostrego procesu zakaźnego:

• powrót do zdrowia (DNA wirusa można wykryć jedynie poprzez specjalne badanie w pojedynczych limfocytach B lub komórkach nabłonkowych);
• bezobjawowe nosicielstwo wirusa lub utajona infekcja (wirus wykrywany jest w ślinie lub limfocytach z czułością metody PCR wynoszącą 10 kopii w próbce);
• przewlekłe zakażenie nawracające: a) przewlekłe aktywne zakażenie wirusem EBV typu przewlekłej mononukleozy zakaźnej; b) uogólniona postać przewlekłego aktywnego zakażenia EBV z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, mięśnia sercowego, nerek itp.; c) zespół hemofagocytarny związany z EBV; d) wymazane lub nietypowe formy zakażenia EBV: długotrwała niska gorączka niewiadomego pochodzenia, obraz kliniczny – nawracające zakażenia bakteryjne, grzybicze, często mieszane dróg oddechowych i przewodu pokarmowego oraz inne objawy;
• rozwój procesu onkologicznego (limfoproliferacyjnego) (wielokrotny rak poliklonalny, rak nosogardzieli, leukoplakia języka i błon śluzowych jamy ustnej i jelit itp.);
• rozwój choroby autoimmunologicznej itp. (należy zauważyć, że dwie ostatnie grupy chorób mogą rozwijać się przez długi czas po zakażeniu);
• Na podstawie wyników badań przeprowadzonych w naszym laboratorium (oraz na podstawie szeregu publikacji zagranicznych) doszliśmy do wniosku, że istotną rolę w ich powstawaniu może odgrywać wirus EBV.

Natychmiastowe i długoterminowe rokowanie dla pacjenta z ostrą infekcją wywołaną przez EBV zależy od obecności i nasilenia dysfunkcji układu odpornościowego, predyspozycji genetycznych do niektórych chorób związanych z EBV (patrz wyżej), a także od obecności szeregu czynników chorobotwórczych. czynniki zewnętrzne (stres, infekcje, interwencje chirurgiczne, niekorzystne wpływy środowiska), które uszkadzają układ odpornościowy. Odkryto, że wirus EBV ma duży zestaw genów, które umożliwiają mu w pewnym stopniu unikanie ludzkiego układu odpornościowego. W szczególności EBV wytwarza białka będące analogami wielu ludzkich interleukin i ich receptorów, które modyfikują odpowiedź immunologiczną. W okresie aktywnego rozmnażania wirus wytwarza białko podobne do IL-10, które tłumi odporność limfocytów T, funkcję cytotoksycznych limfocytów, makrofagów i zaburza wszystkie etapy funkcjonowania komórek NK (czyli najważniejszego systemy obrony przeciwwirusowej). Inne białko wirusowe (BI3) może również tłumić odporność limfocytów T i blokować aktywność komórek zabójczych (poprzez supresję interleukiny-12). Kolejną właściwością wirusa EBV, podobnie jak innych wirusów opryszczki, jest duża zmienność, która pozwala mu na pewien czas uniknąć działania specyficznych immunoglobulin (które zostały opracowane dla wirusa przed jego mutacją) i komórek układu odpornościowego gospodarza. Zatem reprodukcja wirusa EBV w organizmie człowieka może powodować zaostrzenie (pojawienie się) wtórnego niedoboru odporności.

Kliniczne postacie przewlekłego zakażenia wywołanego wirusem Epsteina-Barra

Przewlekłe aktywne zakażenie EBV (CA EBV) charakteryzuje się długim, nawrotowym przebiegiem oraz obecnością klinicznych i laboratoryjnych cech aktywności wirusa. Pacjenci niepokoją się osłabieniem, poceniem, często bólami mięśni i stawów, wysypką skórną, kaszlem, trudnościami w oddychaniu przez nos, dyskomfortem w gardle, bólem, ciężkością w prawym podżebrzu, wcześniej nietypowymi dla tego pacjenta bólami głowy, zawrotami głowy, labilnością emocjonalną, zaburzenia depresyjne, zaburzenia snu, zmniejszona pamięć, uwaga, inteligencja. Często obserwuje się niską gorączkę, powiększone węzły chłonne i hepatosplenomegalię o różnym nasileniu. Często objawy te mają charakter falowy. Czasami pacjenci opisują swój stan jako przewlekłą grypę.

U znacznej części chorych na CA VEBI obserwuje się dodatek innych infekcji opryszczkowych, bakteryjnych i grzybiczych (choroby zapalne górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego).

CA VEBI charakteryzuje się laboratoryjnymi (pośrednimi) oznakami aktywności wirusa, a mianowicie limfomonocytozą względną i bezwzględną, obecnością atypowych komórek jednojądrzastych, rzadziej monocytozą i limfopenią, w niektórych przypadkach anemią i trombocytozą. Podczas badania stanu odporności pacjentów z CA VEBI, zmiany w zawartości i funkcji specyficznych limfocytów cytotoksycznych, komórek NK, naruszenie specyficznej odpowiedzi humoralnej (dyimmunoglobulinemia, długotrwały brak wytwarzania immunoglobuliny G (IgG) lub tzw. Obserwuje się tzw. brak serokonwersji do późnego antygenu jądrowego wirusa – EBNA, co świadczy o braku kontroli immunologicznej replikacji wirusa.Ponadto według naszych danych ponad połowa chorych ma obniżoną zdolność do stymulacji produkcji interferonu (IFN), zwiększone stężenie IFN w surowicy, dysimmunoglobulinemia, upośledzona awidność przeciwciał (ich zdolność do silnego wiązania się z antygenem), zmniejszona zawartość limfocytów DR+ oraz często podwyższony poziom krążących kompleksów immunologicznych i przeciwciał przeciwko DNA.

U osób z ciężkim niedoborem odporności może wystąpić uogólniona postać zakażenia wirusem EBV z uszkodzeniem ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego (rozwój zapalenia mózgu, ataksja móżdżkowa, zapalenie wielokorzeniowe), a także uszkodzeniem innych narządów wewnętrznych (rozwój limfocytowego śródmiąższowego zapalenia płuc, ciężkie formy). Uogólnione formy zakażenia EBV są często śmiertelne.

Zespół hemofagocytarny związany z EBV charakteryzuje się rozwojem niedokrwistości lub pancytopenii. Często w połączeniu z CA VEBI, mononukleozą zakaźną i chorobami limfoproliferacyjnymi. W obrazie klinicznym dominują okresowa gorączka, powiększenie wątroby i śledziony, powiększenie węzłów chłonnych, pancytopenia lub ciężka niedokrwistość, zaburzenia czynności wątroby i koagulopatia. Zespół hemofagocytarny, który rozwija się na tle mononukleozy zakaźnej, charakteryzuje się wysoką śmiertelnością (do 35%). Powyższe zmiany tłumaczy się nadmierną produkcją cytokin prozapalnych (TNF, IL1 i kilku innych) przez limfocyty T zakażone wirusem. Cytokiny te aktywują układ fagocytów (rozmnażanie, różnicowanie i aktywność funkcjonalna) w szpiku kostnym, krwi obwodowej, wątrobie, śledzionie i węzłach chłonnych. Aktywowane monocyty i histiocyty zaczynają pochłaniać komórki krwi, co prowadzi do ich zniszczenia. Badane są bardziej subtelne mechanizmy tych zmian.

Wymazane warianty przewlekłego zakażenia EBV

Z naszych danych wynika, że ​​CA VEBI często występuje po cichu lub pod przykrywką innych chorób przewlekłych.

Istnieją dwie najczęstsze postacie utajonej, powolnej infekcji EBV. W pierwszym przypadku pacjentów niepokoi przedłużająca się niska gorączka niewiadomego pochodzenia, osłabienie, ból obwodowych węzłów chłonnych, bóle mięśni, bóle stawów. Charakterystyczne jest również falowanie objawów. U innej kategorii pacjentów, oprócz opisanych powyżej dolegliwości, występują markery wtórnego niedoboru odporności w postaci niecharakterystycznych wcześniej częstych infekcji dróg oddechowych, skóry, przewodu pokarmowego i narządów płciowych, które nie ustępują całkowicie w trakcie leczenia lub szybko się powtórzyć. Najczęściej w wywiadzie tych pacjentów pojawiają się długotrwałe sytuacje stresowe, nadmierne przeciążenie psychiczne i fizyczne, rzadziej zamiłowanie do postów, modnych diet itp. Często opisany powyżej stan rozwijał się po bólu gardła, ostrym infekcja dróg oddechowych lub choroba grypopodobna. Ten wariant infekcji charakteryzuje się również utrzymywaniem się i czasem trwania objawów - od sześciu miesięcy do 10 lat lub dłużej. Powtarzane badania ujawniają obecność wirusa EBV w ślinie i/lub limfocytach krwi obwodowej. Z reguły powtarzane, pogłębione badania u większości tych pacjentów nie ujawniają innych przyczyn przedłużającej się niskiej gorączki i rozwoju wtórnych niedoborów odporności.

Bardzo istotne dla rozpoznania CA VEBI jest również to, że w przypadku utrzymującej się supresji replikacji wirusa u większości pacjentów można osiągnąć długoterminową remisję. Rozpoznanie CA VEBI jest trudne ze względu na brak swoistych markerów klinicznych choroby. Pewnym „przyczynem” do niedodiagnozowania jest także brak świadomości lekarzy na temat tej patologii. Biorąc jednak pod uwagę postępujący charakter CA VEBI, a także powagę rokowania (ryzyko rozwoju chorób limfoproliferacyjnych i autoimmunologicznych, duża śmiertelność wraz z rozwojem zespołu hemofagocytarnego), w przypadku podejrzenia CA VEBI konieczne jest przeprowadzenie odpowiedniego badanie. Najbardziej charakterystycznym zespołem objawów klinicznych w CA VEBI jest przedłużająca się niska gorączka, osłabienie i obniżona wydajność, ból gardła, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie wątroby i śledziony, dysfunkcja wątroby i zaburzenia psychiczne. Ważnym objawem jest brak pełnego efektu klinicznego konwencjonalnej terapii zespołu astenicznego, terapii naprawczej, a także przepisywania leków przeciwbakteryjnych.

Wykonując diagnostykę różnicową CA VEBI, należy w pierwszej kolejności wykluczyć następujące choroby:

• inne wewnątrzkomórkowe, w tym infekcje wirusowe: HIV, wirusowe zapalenie wątroby, infekcja wirusem cytomegalii, toksoplazmoza itp.;
• choroby reumatyczne, w tym związane z zakażeniem wirusem EBV;
• choroby onkologiczne.

Badania laboratoryjne w diagnostyce zakażenia wirusem EBV

• Kliniczne badanie krwi: niewielka leukocytoza, limfomonocytoza z atypowymi komórkami jednojądrzastymi, w niektórych przypadkach może wystąpić niedokrwistość hemolityczna spowodowana zespołem hemofagocytarnym lub niedokrwistość autoimmunologiczna, możliwa małopłytkowość lub trombocytoza.
• Biochemiczne badanie krwi: wykrywa się podwyższony poziom transaminaz, LDH i innych enzymów, białek ostrej fazy, takich jak CRP, fibrynogen itp.

Jak wspomniano powyżej, wszystkie wymienione zmiany nie są ściśle specyficzne dla zakażenia wirusem EBV (można je również spotkać w przypadku innych infekcji wirusowych).

• Badanie immunologiczne: zaleca się ocenę głównych wskaźników ochrony przeciwwirusowej: stanu układu interferonowego, poziomu immunoglobulin głównych klas, zawartości limfocytów cytotoksycznych (CD8+), komórek pomocniczych T (CD4+).

Według naszych danych, podczas zakażenia wirusem EBV w układzie odpornościowym zachodzą dwa rodzaje zmian: wzmożona aktywność poszczególnych części układu odpornościowego i/lub brak równowagi i niewydolność pozostałych. Oznakami napięcia odporności przeciwwirusowej mogą być podwyższony poziom IFN w surowicy krwi, IgA, IgM, IgE, CIC, często pojawienie się przeciwciał przeciwko DNA, wzrost zawartości komórek NK (CD16+), komórek pomocniczych T (CD4+) i/lub limfocyty cytotoksyczne (CD8+). Można aktywować system fagocytów.

Z kolei dysfunkcja/niedobór odporności w tym zakażeniu objawia się zmniejszeniem zdolności do stymulacji produkcji IFN alfa i/lub gamma, dysimmunoglobulinemią (obniżona zawartość IgG, rzadziej IgA, zwiększona zawartość Ig M), zmniejszoną awidnością przeciwciał ( ich zdolność do silnego wiązania się z antygenem), zmniejszenie zawartości limfocytów DR+, limfocytów CD25+, czyli aktywowanych limfocytów T, zmniejszenie liczby i aktywności funkcjonalnej komórek NK (CD16+), komórek T pomocniczych (CD4+ ), cytotoksycznych limfocytów T (CD8+), zmniejszenie aktywności funkcjonalnej fagocytów i/lub zmiana (wypaczenie) ich reakcji na bodźce, w tym immunokorektory.

• Badania serologiczne: wzrost miana przeciwciał (AT) przeciwko antygenom (AG) wirusa jest kryterium obecności procesu zakaźnego w chwili obecnej lub dowodem kontaktu z infekcją w przeszłości. Podczas ostrego zakażenia wirusem EBV, w zależności od stadium choroby, we krwi wykrywane są różne klasy przeciwciał przeciwko antygenom wirusa, a przeciwciała „wczesne” zmieniają się w przeciwciała „późne”.

Swoiste przeciwciała IgM pojawiają się w ostrej fazie choroby lub w okresie zaostrzenia i zwykle znikają po czterech do sześciu tygodniach. IgG-Ab przeciwko EA (wczesne) pojawiają się również w ostrej fazie, są markerami aktywnej replikacji wirusa i po wyzdrowieniu zmniejszają się w ciągu trzech do sześciu miesięcy. Przeciwciała IgG przeciwko VCA (wczesne) wykrywane są w ostrym okresie z maksimum w drugim do czwartego tygodnia, następnie ich liczba maleje, a poziom progowy utrzymuje się przez długi czas. Przeciwciała IgG przeciwko EBNA wykrywane są od dwóch do czterech miesięcy po ostrej fazie, a ich produkcja trwa przez całe życie.

Z naszych danych wynika, że ​​w przypadku CA EBNA „wczesne” IgG-AB wykrywane są we krwi ponad połowy pacjentów, podczas gdy specyficzne IgM-AB wykrywane są znacznie rzadziej, natomiast zawartość późnych IgG-AB w stosunku do EBNA waha się w zależności od na etapie zaostrzenia i stanu odporności.

Należy zaznaczyć, że przeprowadzenie badania serologicznego w czasie pozwala ocenić stan odpowiedzi humoralnej oraz skuteczność terapii przeciwwirusowej i immunokorekcyjnej.

• Diagnostyka DNA CA WEBI. Metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) oznacza się DNA wirusa EBV w różnych materiałach biologicznych: ślinie, surowicy krwi, leukocytach i limfocytach krwi obwodowej. W razie potrzeby badania przeprowadza się na wycinkach biopsyjnych wątroby, węzłów chłonnych, błony śluzowej jelit itp. Metoda diagnostyczna PCR, charakteryzująca się dużą czułością, znalazła zastosowanie w wielu dziedzinach, np. w kryminalistyce: w szczególności w przypadkach, gdy konieczna jest identyfikacja minimalnych śladowych ilości DNA.

Zastosowanie tej metody w praktyce klinicznej do wykrywania konkretnego czynnika wewnątrzkomórkowego jest często trudne ze względu na jej zbyt dużą czułość, ponieważ nie jest możliwe odróżnienie zdrowego nosiciela (minimalna ilość infekcji) od przejawów procesu zakaźnego z aktywnym rozmnażaniem się wirus. Dlatego do badań klinicznych wykorzystuje się technikę PCR o danej, niższej czułości. Jak wykazały nasze badania, zastosowanie metody o czułości 10 kopii na próbkę (1000 GE/ml w 1 ml próbki) pozwala na identyfikację zdrowych nosicieli wirusa EBV, zmniejszając jednocześnie czułość metody do 100 kopii ( 10 000 GE/ml w 1 ml próbki) daje możliwość diagnozowania osób z klinicznymi i immunologicznymi objawami CA VEBI.

Obserwowaliśmy pacjentów z danymi klinicznymi i laboratoryjnymi (w tym wynikami badań serologicznych) charakterystycznymi dla zakażenia wirusowego, u których w badaniu wstępnym analiza DNA wirusa EBV w ślinie i krwinkach dała wynik negatywny. Należy pamiętać, że w takich przypadkach nie można wykluczyć replikacji wirusa w przewodzie pokarmowym, szpiku kostnym, skórze, węzłach chłonnych itp. Dopiero powtarzane badanie w czasie może potwierdzić lub wykluczyć obecność lub brak CA VEBI.

Zatem, aby postawić diagnozę CA VEBI, oprócz ogólnego badania klinicznego, konieczne jest zbadanie stanu odporności (odporności przeciwwirusowej), DNA, zdiagnozowanie zakażenia w różnych materiałach w czasie i badania serologiczne (ELISA).

Leczenie przewlekłej infekcji wirusem Epsteina-Barra

Obecnie nie ma ogólnie przyjętych schematów leczenia CA VEBI. Jednak współczesne poglądy na temat wpływu wirusa EBV na organizm człowieka oraz dane dotyczące istniejącego ryzyka rozwoju poważnych, często śmiertelnych chorób wskazują na potrzebę leczenia i obserwacji klinicznej u pacjentów chorych na CA VEBI.

Dane literaturowe i doświadczenie naszej pracy pozwalają nam przedstawić uzasadnione patogenetycznie zalecenia dotyczące leczenia CA VEBI. W kompleksowym leczeniu tej choroby stosuje się następujące leki:

• , w niektórych przypadkach w połączeniu z induktorami IFN - (wytworzenie stanu przeciwwirusowego w niezainfekowanych komórkach, zahamowanie reprodukcji wirusa, stymulacja komórek NK, fagocytów);
• nieprawidłowe nukleotydy (hamują reprodukcję wirusa w komórce);
• immunoglobuliny do podawania dożylnego (blokada „wolnych” wirusów występujących w płynie międzykomórkowym, limfie i krwi);
• analogi hormonów grasicy (promują funkcjonowanie łącza T, dodatkowo stymulują fagocytozę);
• glukokortykoidy i cytostatyki (zmniejszają replikację wirusa, reakcję zapalną i uszkodzenie narządów).

Inne grupy leków z reguły odgrywają rolę pomocniczą.

Przed rozpoczęciem leczenia wskazane jest zbadanie członków rodziny pacjenta pod kątem uwolnienia wirusów (w ślinie) i możliwości ponownego zakażenia pacjenta, a w razie potrzeby przeprowadza się także supresję replikacji wirusa u członków rodziny.

• Objętość terapii pacjentów z przewlekłym aktywnym zakażeniem EBV (CA EBV) może się różnić w zależności od czasu trwania choroby, ciężkości stanu i zaburzeń immunologicznych. Leczenie rozpoczyna się od podania przeciwutleniaczy i detoksykacji. W umiarkowanych i ciężkich przypadkach wskazane jest przeprowadzenie początkowych etapów leczenia w warunkach szpitalnych.

Lekiem z wyboru jest interferon alfa, który w umiarkowanych przypadkach przepisywany jest w monoterapii. Krajowy rekombinowany lek Reaferon sprawdził się dobrze (pod względem aktywności biologicznej i tolerancji), a jego koszt jest znacznie niższy niż koszt zagranicznych odpowiedników. Stosowane dawki IFN-alfa różnią się w zależności od masy ciała, wieku i tolerancji leku. Minimalna dawka to 2 miliony jednostek dziennie (1 milion jednostek dwa razy dziennie domięśniowo), codziennie przez pierwszy tydzień, a następnie trzy razy w tygodniu przez trzy do sześciu miesięcy. Optymalne dawki to 4-6 milionów jednostek (2-3 miliony jednostek dwa razy dziennie).

IFN-alfa, jako cytokina prozapalna, może powodować objawy grypopodobne (gorączka, bóle głowy, zawroty głowy, bóle mięśni, bóle stawów, zaburzenia wegetatywne – zmiany ciśnienia krwi, częstości akcji serca, rzadziej objawy dyspeptyczne).

Nasilenie tych objawów zależy od dawki i indywidualnej tolerancji leku. Są to objawy przemijające (ustępują po 2-5 dniach od rozpoczęcia leczenia), a część z nich jest kontrolowana poprzez przepisanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Podczas leczenia lekami IFN-alfa może wystąpić odwracalna trombocytopenia, neutropenia, reakcje skórne (swędzenie, różnego rodzaju wysypki) i rzadko łysienie. Długotrwałe stosowanie IFN-alfa w dużych dawkach może prowadzić do zaburzeń odporności, klinicznie objawiających się czyracznością i innymi krostkowymi i wirusowymi zmianami skórnymi.

W umiarkowanych i ciężkich przypadkach, a także gdy leki IFN-alfa są nieskuteczne, konieczne jest dodanie do leczenia nieprawidłowych nukleotydów - walacyklowiru (Valtrex), gancyklowiru (Cymevene) lub famcyklowiru (Famvir).

Przebieg leczenia nieprawidłowymi nukleotydami powinien wynosić co najmniej 14 dni, pierwsze siedem dni najlepiej dożylnie.

W przypadku ciężkiego CAEBI kompleksowa terapia obejmuje również preparaty immunoglobulin do podawania dożylnego w dawce 10-15 g. W razie potrzeby (na podstawie wyników badania immunologicznego) immunokorektory o działaniu aktywującym T lub zastępcze hormony grasicy (tymogen, immunofan, taktywina itp.) przez jeden do dwóch miesięcy ze stopniowym odstawianiem lub przejściem na dawki podtrzymujące (dwa razy w tygodniu).

Leczenie zakażenia EBV należy prowadzić pod nadzorem klinicznego badania krwi (raz na 7-14 dni), analizy biochemicznej (raz w miesiącu, w razie potrzeby częściej) i badania immunologicznego - po jednym do dwóch miesięcy.

• Leczenie pacjentów z uogólnionym zakażeniem EBV odbywa się w szpitalu pod okiem neurologa.

Terapia przeciwwirusowa lekami IFN-alfa i nieprawidłowymi nukleotydami obejmuje przede wszystkim kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach: pozajelitowych (w przeliczeniu na prednizolon) 120-180 mg na dobę lub 1,5-3 mg/kg, można zastosować terapię pulsacyjną metipredem 500 mg Kroplówka IV lub doustnie 60-100 mg dziennie. Preparaty osocza i/lub immunoglobulin do podawania dożylnego podaje się dożylnie. W przypadku ciężkiego zatrucia wskazane jest wprowadzenie roztworów detoksykujących, plazmafereza, hemosorpcja i podanie przeciwutleniaczy. W ciężkich przypadkach stosuje się cytostatyki: etopozyd, cyklosporynę (Sandimmune lub Consupren).

• Leczenie pacjentów z zakażeniem EBV powikłanym HFS musi odbywać się w szpitalu. Jeżeli wiodącym obrazem klinicznym i rokowaniem życiowym jest HPS, terapię rozpoczyna się od przepisania dużych dawek kortykosteroidów (blokada wytwarzania cytokin prozapalnych i aktywności fagocytarnej), w najcięższych przypadkach cytostatykami (etopozyd, cyklosporyna) na tle użycie nieprawidłowych nukleotydów.
• Leczenie pacjentów z utajonym, wymazanym zakażeniem EBV może być prowadzone w trybie ambulatoryjnym; terapia obejmuje podawanie interferonu alfa (ewentualnie na zmianę z lekami indukującymi IFN). Jeżeli skuteczność jest niewystarczająca, stosuje się nieprawidłowe nukleotydy i preparaty immunoglobulin do podawania dożylnego; Na podstawie wyników badania immunologicznego przepisywane są immunokorektory (aktywatory T). W przypadkach tzw. „nosicielstwa”, czyli „bezobjawowego zakażenia utajonego” z obecnością specyficznej odpowiedzi immunologicznej na namnażanie wirusa, przeprowadza się obserwację i kontrolę laboratoryjną (kliniczne badanie krwi, biochemia, diagnostyka PCR, badanie immunologiczne). wyjdzie po trzech, czterech miesiącach.

Leczenie jest przepisywane, gdy pojawią się objawy kliniczne zakażenia EBV lub objawy VID.

Prowadzenie kompleksowej terapii powyższymi lekami umożliwia osiągnięcie remisji choroby u części pacjentów z uogólnioną postacią choroby i zespołem hemofagocytarnym. U pacjentów z umiarkowanymi objawami CA VEBI oraz w przypadku wymazanego przebiegu choroby skuteczność terapii jest większa (70-80%), oprócz efektu klinicznego często możliwe jest zahamowanie replikacji wirusa.

Po zahamowaniu replikacji wirusa i uzyskaniu efektu klinicznego ważne jest przedłużenie remisji. Wskazane jest leczenie sanatoryjne.

Pacjentów należy poinformować o znaczeniu przestrzegania harmonogramu pracy i odpoczynku, prawidłowego odżywiania oraz ograniczania/zaprzestania spożycia alkoholu; w obecności sytuacji stresowych konieczna jest pomoc psychoterapeuty. Ponadto, jeśli to konieczne, przeprowadza się podtrzymującą terapię immunokorekcyjną.

Zatem leczenie pacjentów z przewlekłą infekcją wirusem Epsteina-Barra jest złożone, prowadzone pod kontrolą laboratoryjną i obejmuje stosowanie leków interferon-alfa, nieprawidłowych nukleotydów, immunokorektorów, immunotropowych leków zastępczych, hormonów glukokortykoidowych i środków objawowych.

Literatura

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Geny utajonej infekcji Epsteina-Barra (EBV) i ich rola w występowaniu nowotworu // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; T. 2, nr 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktory interferonu to nowa obiecująca klasa immunomodulatorów // Alergologia. 1998. nr 4. s. 26-32.
3. Egorova O.N., Balabanova R.M., Chuvirov G.N. Znaczenie przeciwciał przeciwko wirusom opryszczki określonych u pacjentów z chorobami reumatycznymi // Archiwum terapeutyczne. 1998. Nr 70(5). s. 41-45.
4. Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. O roli wirusa Epsteina-Barra w rozwoju zespołu chronicznego zmęczenia i dysfunkcji układu odpornościowego.
5. Christian Brander i Bruce D Walker Modulacja odpowiedzi immunologicznych gospodarza przez klinicznie istotne ludzkie wirusy DNA i RNA // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Wirus Epsteina-Barra: biologia i choroba // Oral Dis 1997 maj; 3 Dodatek 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski i Dorothy H. CrawfordA Tajniki infekcji EBV // Trendy w mikrobiologii. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biologia wirusa Epsteina-Barra: wnioski wyciągnięte z wirusa i gospodarza // Aktualna opinia w immunologii. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Przewlekła aktywna mononukleoza // Scand. J. Zarażać. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Przypadek móżdżkowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego wirusem Epsteina-Barra (EBV): przydatność MRI wzmocnionego Gd do wykrywania zmian chorobowych // Nie dla Shinkei. 2000. styczeń 52 ust. 1: 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Choroba okresowa związana z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra // Clin. Infekować. Dis. styczeń 22 ust. 1: 22-27.
12. Zakażenie wirusem Okano M. Epsteina-Barra i jego rola w rozszerzającym się spektrum chorób człowieka // Acta Paediatr. 1998. styczeń; 87 ust. 1: 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktywny zespół hemofagocytarny odpowiedział na skojarzoną chemioterapię z terapią pulsami steroidowymi // Rinsho Ketsueki. 1997. sierpień; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Terapia interferonem alfa w leczeniu przewlekłej aktywnej infekcji wirusem Epsteina-Barra // Leuk. Rozdzielczość 1997 październik; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Ciężka przewlekła aktywna infekcja wirusem Epsteina-Barra z towarzyszącym wirusowym zespołem hemofagocytarnym, ataksją móżdżkową i zapaleniem mózgu // Psychiatria Clin. Neurologia. 1998. sierpień; 52 ust. 4): 449-52.

I. K. Malashenkova, Kandydat nauk medycznych

N. A. Didkowski,Doktor nauk medycznych, profesor

J. S. Sarsania, Kandydat nauk medycznych

M. A. Zharova, E. N. Litwinienko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Instytut Badawczy Medycyny Fizyko-Chemicznej Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej

T. S. Gusiewa, O. V. Parshina

Państwowy Instytut Badawczy Epidemiologii i Mikrobiologii im. N. F. Gamaleyi RAMS, Moskwa

Ilustracja kliniczna przypadku przewlekłego aktywnego zakażenia wirusem EBV z zespołem hemofagocytarnym

Pacjent I.L., lat 33, zgłosił się do pracowni immunologii klinicznej Instytutu Fizyki i Chemii w dniu 20 marca 1997 roku z dolegliwościami związanymi z przedłużającą się niską gorączką, silnym osłabieniem, poceniem, bólem gardła, suchym kaszlem, bólami głowy, dusznością oddechu podczas ruchu, szybkie bicie serca, zaburzenia snu, labilność emocjonalna (zwiększona drażliwość, drażliwość, płaczliwość), zapominalstwo.

Z wywiadu: jesienią 1996 roku po silnym bólu gardła (z towarzyszącą silną gorączką, zatruciem, powiększeniem węzłów chłonnych) pojawiły się powyższe dolegliwości, wzrost ESR, zmiany w składzie leukocytów (monocytoza, leukocytoza) utrzymujące się przez długi czas czasu i wykryto anemię. Leczenie ambulatoryjne (antybiotykoterapia, sulfonamidy, suplementy żelaza itp.) okazało się nieskuteczne. Stan stopniowo się pogarszał.

Przy przyjęciu: temperatura ciała – 37,8°C, skóra wilgotna, silna bladość skóry i błon śluzowych. Węzły chłonne (podżuchwowe, szyjne, pachowe) są powiększone do 1-2 cm, mają gęstą, elastyczną konsystencję, są bolesne i nie zrośnięte z otaczającymi tkankami. Gardło jest przekrwione, obrzęknięte, objawy zapalenia gardła, migdałki powiększone, luźne, umiarkowanie przekrwione, język pokryty biało-szarym nalotem, przekrwiony. W płucach występuje ostry odcień oddechu, rozproszony suchy świszczący oddech na wdechu. Granice serca: lewa strona powiększona o 0,5 cm na lewo od linii środkowo-obojczykowej, tony serca zachowane, krótki szmer skurczowy nad wierzchołkiem, nieregularny rytm, dodatkowe skurcze (5-7 na minutę), częstość akcji serca – 112 na minutę minuta, ciśnienie krwi - 115/70 mmHg Nr art. Brzuch jest wzdęty, umiarkowanie bolesny przy badaniu palpacyjnym w prawym podżebrzu i wzdłuż okrężnicy. W badaniu ultrasonograficznym narządów jamy brzusznej obserwuje się nieznaczny wzrost wielkości wątroby i w nieco większym stopniu śledziony.

W badaniach laboratoryjnych zwracała uwagę niedokrwistość normochromiczna ze spadkiem Hb do 80 g/l z anizocytozą, poikilocytozą, polichromatofilią erytrocytów; retikulocytoza, poziom żelaza w surowicy prawidłowy (18,6 µm/l), ujemny odczyn Coombsa. Ponadto zaobserwowano leukocytozę, trombocytozę i monocytozę z dużą liczbą atypowych komórek jednojądrzastych oraz przyspieszoną ESR. Biochemiczne badania krwi wykazały umiarkowany wzrost aktywności aminotransferaz i CPK. EKG: rytm zatokowy, nieregularna, dodatkowa skurcz przedsionków i komór, częstość akcji serca do 120 na minutę. Oś elektryczna serca jest odchylona w lewo. Naruszenie przewodzenia śródkomorowego. W odprowadzeniach piersiowych zaobserwowano spadek napięcia w odprowadzeniach standardowych, rozsiane zmiany w mięśniu sercowym, zmiany charakterystyczne dla niedotlenienia mięśnia sercowego. Stan odporności również uległ znacznemu pogorszeniu – wzrosła zawartość immunoglobulin M (IgM) oraz obniżyła się immunoglobulin A i G (IgA i IgG), dominowała produkcja przeciwciał o niskiej awidności, czyli gorszych funkcjonalnie, dysfunkcja połączenia T odporności, podwyższony poziom IFN w surowicy, zmniejszona zdolność do wytwarzania IFN w odpowiedzi na wiele bodźców.

We krwi zwiększyło się miano przeciwciał IgG przeciwko wczesnym i późnym antygenom wirusowym (VCA, EA EBV). Podczas badania wirusologicznego (w czasie) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wykryto DNA wirusa EBV w leukocytach krwi obwodowej.

Podczas tej i kolejnych hospitalizacji wykonano szczegółowe badanie reumatologiczne i onkologiczne, wykluczono także inne choroby somatyczne i zakaźne.

U pacjenta postawiono następujące diagnozy: przewlekłe aktywne zakażenie EBV, umiarkowana hepatosplenomegalia, ogniskowe zapalenie mięśnia sercowego, przewlekłe o podłożu somatogennym; wirusowy zespół hemofagocytarny. Stan niedoboru odporności; przewlekłe zapalenie gardła, zapalenie oskrzeli o mieszanej etiologii wirusowej i bakteryjnej; , zapalenie jelit, dysbioza flory jelitowej.

Pomimo rozmowy pacjent kategorycznie odmówił podawania glikokortykosteroidów i leków zawierających interferon alfa. Prowadzono leczenie obejmujące terapię przeciwwirusową (Virolex dożylnie przez tydzień, z przejściem na Zovirax 800 mg 5 razy dziennie doustnie), terapię immunokorekcyjną (Tymogen według schematu, Cycloferon 500 mg według schematu, Immunofan według schematu schematu leczenia), terapię zastępczą (Octagam 2,5 g 2 razy dożylnie), zabiegi detoksykacyjne (wlewy hemodezu, enterosorpcja), terapię przeciwutleniającą (tokoferrol, kwas askorbinowy), stosowano leki metaboliczne (Essentiale, Riboxin), terapię witaminową (multiwitaminy z mikroelementami) przepisane.

Po leczeniu temperatura pacjenta wróciła do normy, osłabienie i pocenie uległy zmniejszeniu, a niektóre wskaźniki stanu odporności uległy poprawie. Nie było jednak możliwe całkowite zahamowanie replikacji wirusa (EBV nadal wykrywano w leukocytach). Remisja kliniczna nie trwała długo – po półtora miesiąca nastąpiło ponowne zaostrzenie. W trakcie badania, oprócz oznak aktywacji infekcji wirusowej, anemii i przyspieszonej ESR, wykryto wysokie miana przeciwciał przeciwko salmonelli. Prowadzono leczenie ambulatoryjne chorób głównych i współistniejących. Ciężkie zaostrzenie rozpoczęło się w styczniu 1998 r. po ostrym zapaleniu oskrzeli i gardła. Jak wynika z badań laboratoryjnych, w tym okresie nastąpiło nasilenie anemii (do 76 g/l) i zwiększenie liczby atypowych komórek jednojądrzastych we krwi. Stwierdzono zwiększenie hepatosplenomegalii, w rozmazie z gardła wykryto Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus i Streptococcus, w moczu wykryto Ureaplasma Urealiticum, znaczny wzrost miana przeciwciał przeciwko EBV, CMV i wirusowi opryszczki pospolitej typu 1 (HSV 1). ) wykryto we krwi. Tym samym wzrosła u pacjenta liczba współistniejących infekcji, co również wskazywało na wzrost niedoborów odporności. Prowadzono terapię induktorami interferonu, terapię zastępczą aktywatorami T, przeciwutleniaczami, metabolitami oraz długoterminową detoksykację. Zauważalny efekt kliniczny i laboratoryjny uzyskano do czerwca 1998 roku, pacjentowi zalecono kontynuację terapii metabolicznej, antyoksydacyjnej i immunozastępczej (tymogenem itp.). Po ponownym badaniu jesienią 1998 r. nie wykryto wirusa EBV w ślinie i limfocytach, chociaż utrzymywała się umiarkowana niedokrwistość i zaburzenia odporności.

Zatem u pacjenta I., lat 33, ostra infekcja EBV miała charakter przewlekły i była powikłana rozwojem zespołu hemofagocytarnego. Pomimo możliwości uzyskania remisji klinicznej, pacjent wymaga dynamicznego monitorowania w celu zarówno kontroli replikacji wirusa EBV, jak i szybkiego rozpoznania procesów limfoproliferacyjnych (ze względu na duże ryzyko ich rozwoju).

Notatka!

• EBV po raz pierwszy wyizolowano z komórek chłoniaka Burketta 35 lat temu.
• Wirus Epsteina-Barra należy do rodziny wirusów opryszczki.
• Obecnie około 80–90% populacji jest zakażonych wirusem EBV.
• Rozmnażanie się wirusa EBV w organizmie człowieka może powodować pogorszenie (wystąpienie) wtórnego niedoboru odporności.