Captopril-AKOS es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y un fármaco antihipertensivo.

Forma de lanzamiento y composición.

El medicamento está disponible en forma de tabletas: cilíndricas planas, biseladas, casi blancas o de color blanco, tienen un olor característico, se permite un ligero veteado, las tabletas en una dosis de 50 mg están marcadas con una línea divisoria (dosis de 25 mg : 10 o 25 piezas en blister, en un paquete de cartón 1, 2, 3 o 4 paquetes; dosis de 50 mg: 10 o 20 piezas en blister, en un paquete de cartón 1, 2, 3, 4 o 5 paquetes; 10 , 20, 30, 40 , 50, 60, 80 o 100 piezas en latas de polímero, 1 lata en un paquete de cartón; cada paquete también contiene instrucciones de uso de Captopril-AKOS).

1 tableta contiene:

• ingrediente activo: captopril (en términos de peso seco) – 25 o 50 mg;
• componentes auxiliares: dosis de 25 mg – almidón de maíz, azúcar de leche, estearato de magnesio, talco; dosis 50 mg – lactosa monohidrato (azúcar de la leche), dióxido de silicio coloidal (Aerosil), celulosa microcristalina, crospovidona (Kollidon CL-M, Kollidon CL), estearato de magnesio, talco.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Captopril-AKOS es un fármaco antihipertensivo cuyo mecanismo de acción está determinado por las propiedades del principio activo: captopril. Captopril es un inhibidor de la ECA de primera generación que contiene un grupo SH (grupo sulfhidrilo). Al inhibir la ECA, reduce la conversión de angiotensina I en angiotensina II y elimina su efecto vasoconstrictor sobre los vasos venosos y arteriales. Una disminución del nivel de angiotensina II promueve un aumento secundario de la actividad de la renina plasmática, provocando una disminución directa de la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. Esto conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica total (TPVR) y de la presión arterial (PA), de la resistencia en los vasos pulmonares y de una disminución de la pre y poscarga en el corazón. Aumenta el gasto cardíaco y la tolerancia a la actividad física.

Bajo la influencia del captopril, las arterias se dilatan más que las venas. Además, tomar Captopril-AKOS provoca un aumento de la síntesis de prostaglandinas y una disminución de la degradación de bradiquinina.

El efecto hipotensor del captopril no depende de la actividad de la renina plasmática. Su efecto sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona tisular (SRAA) provoca una disminución de la presión arterial con actividad hormonal normal y reducida.

Captopril mejora el flujo sanguíneo coronario y renal y mejora el suministro de sangre al miocardio isquémico. Su uso prolongado provoca una disminución de la gravedad de la hipertrofia del miocardio y de las paredes de las arterias resistivas, previene la progresión de la insuficiencia cardíaca e inhibe el desarrollo de la dilatación del ventrículo izquierdo.

Tomar Captopril-AKOS provoca una disminución de la agregación plaquetaria y, en caso de insuficiencia cardíaca, una disminución del contenido de iones de sodio.

Al reducir el tono de las arteriolas eferentes de los glomérulos de los riñones, ayuda a mejorar la hemodinámica intraglomerular y previene la aparición de nefropatía diabética.

En una dosis diaria de 50 mg, captopril exhibe propiedades angioprotectoras en relación con los vasos de microvasculatura. En pacientes con nefroangiopatía diabética, ayuda a frenar la progresión de la insuficiencia renal crónica.

A diferencia de los vasodilatadores directos, como la hidralazina y el minoxidil, una disminución de la presión arterial mientras se toma Captopril-AKOS no se acompaña de taquicardia refleja y ayuda a reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Las dosis adecuadas de captopril en pacientes con insuficiencia cardíaca no afectan la presión arterial.

Después de la administración oral, la disminución máxima de la presión arterial se produce entre 1 y 1,5 horas. La duración del efecto hipotensor depende de la dosis tomada, alcanza valores óptimos después de varias semanas de tratamiento.

No deje de tomar captopril abruptamente, ya que esto puede provocar un aumento significativo de la presión arterial.

Farmacocinética

Después de la administración oral, aproximadamente el 75% de la dosis de Captopril-AKOS se absorbe rápidamente. La ingesta concomitante de alimentos reduce la absorción de captopril entre un 30% y un 40%. Durante el paso inicial por el hígado, se biotransforma entre el 35 y el 40% del principio activo. La concentración máxima (Cmax) en el plasma sanguíneo se alcanza en 0,5 a 1,5 horas y es de 114 ng/ml.

La unión a las proteínas del plasma sanguíneo es del 25 al 30% (principalmente a la albúmina).

Atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria en pequeñas cantidades (menos del 1%). Hasta el 0,002% de la dosis tomada se secreta a la leche materna.

Captopril se metaboliza en el hígado para formar metabolitos farmacológicamente inactivos: dímero de disulfuro de captopril y sulfuro de cisteína de captopril.

La vida media (T 1/2) del captopril es de aproximadamente 2 a 3 horas. Aproximadamente el 95% de la dosis tomada se excreta por vía renal durante las primeras 24 horas (incluido entre el 40% y el 50% sin cambios).

En la insuficiencia renal crónica, el fármaco se acumula; el T1/2 puede oscilar entre 3,5 y 32 horas. Los pacientes con insuficiencia renal deben reducir la dosis única y/o aumentar el intervalo entre dosis de Captopril-AKOS.

Indicaciones para el uso

• hipertensión arterial (incluida la hipertensión renovascular);
• insuficiencia cardíaca crónica – como parte de una terapia compleja;
• disfunción del ventrículo izquierdo después de un infarto de miocardio en pacientes en condición clínicamente estable;
• Nefropatía diabética en diabetes mellitus tipo 1 (albuminuria superior a 30 mg/día).

Contraindicaciones

Absoluto:

• disfunción renal grave, estenosis bilateral de la arteria renal, estenosis de un solo riñón con azotemia progresiva, hiperpotasemia refractaria, hiperaldosteronismo primario, afección después del trasplante de riñón;
• disfunción hepática grave;
• uso simultáneo de aliskiren y medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 o pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina (CC) inferior a 60 ml/min;
• intolerancia a la lactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa;
• período de embarazo;
• amamantamiento;
• edad menor de 18 años;
• angioedema hereditario y/o idiopático debido a tratamiento previo con inhibidores de la ECA (incluido el historial médico);
• hipersensibilidad a otros inhibidores de la ECA, incluidos los antecedentes;
• intolerancia individual a los componentes de la droga.

Las tabletas de captopril-AKOS deben prescribirse con precaución para la miocardiopatía obstructiva hipertrófica, enfermedad coronaria, estenosis mitral, estenosis aórtica y cambios similares que impiden la salida de sangre del ventrículo izquierdo del corazón; para hipertensión renovascular, insuficiencia renal crónica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia u otras enfermedades del tejido conectivo; con supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, patologías cerebrovasculares, diabetes mellitus, hiperpotasemia, disfunción hepática, dieta con bajo contenido de sal, hemodiálisis, diarrea, vómitos u otras afecciones que provocan una disminución del volumen sanguíneo circulante; durante cirugía o anestesia general, hemodiálisis con membranas de alto flujo (incluidas membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo AN69), terapia de desensibilización concomitante, aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL); en combinación con diuréticos ahorradores de potasio, preparados de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, preparados de litio; pacientes de raza negroide, en la vejez.

Captopril-AKOS, instrucciones de uso: método y dosis.

Las tabletas de Captopril-AKOS se toman por vía oral 1 hora antes de las comidas.

La dosis se selecciona individualmente.

Para seleccionar la dosis en la etapa inicial de la terapia, es necesario utilizar tabletas de captopril de otros fabricantes, 12,5 mg con una línea divisoria o 25 mg con una línea transversal.

• hipertensión arterial: dosis inicial – 12,5 mg 2 veces al día. Durante la primera hora después de tomar la primera dosis, es necesario un control cuidadoso del estado del paciente para comprobar la tolerabilidad de Captopril-AKOS. Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe adoptar una posición horizontal con las piernas elevadas. Esta reacción a la primera dosis no es motivo para suspender el tratamiento. En ausencia de efecto clínico suficiente, la dosis se aumenta gradualmente, manteniendo un intervalo de 14 a 28 días, hasta lograr el efecto óptimo. La dosis de mantenimiento para la hipertensión arterial leve a moderada suele ser de 25 mg 2 veces al día, la dosis máxima diaria es de 100 mg (50 mg 2 veces al día). La dosis máxima diaria para la hipertensión arterial grave es de 150 mg (50 mg 3 veces al día);
• insuficiencia cardíaca crónica (como parte de una terapia combinada con diuréticos y/o glucósidos cardíacos; antes de prescribir captopril, se suspende el diurético o se reduce su dosis para evitar una disminución excesiva de la presión arterial): dosis inicial: 6,25 mg 3 veces al día. Si es necesario, para conseguir el efecto deseado, se aumenta la dosis gradualmente, manteniendo un intervalo de al menos 14 días. La dosis de mantenimiento suele ser de 25 mg 2-3 veces al día, la dosis máxima diaria es de 150 mg (50 mg 3 veces al día). Para lograr un efecto sostenible de Captopril-AKOS cuando se produce hipotensión arterial sintomática, se pueden reducir las dosis de diuréticos y/u otros vasodilatadores prescritos concomitantemente;
• disfunción del ventrículo izquierdo después de un infarto de miocardio: si la condición del paciente es clínicamente estable, el medicamento se puede iniciar 3 días después del infarto de miocardio. La dosis inicial es de 6,25 mg 1 vez al día. Si es necesario, la dosis diaria se aumenta gradualmente, teniendo en cuenta la tolerabilidad de Captopril-AKOS, hasta 75 mg, dividiéndola en 2-3 dosis. La dosis máxima diaria es de 150 mg (50 mg 3 veces al día). Si se desarrolla hipotensión arterial, se puede reducir la dosis, pero en intentos posteriores de utilizar 150 mg de captopril por día, se debe tener en cuenta la tolerabilidad del fármaco;
• nefropatía diabética: 75 a 100 mg por día, divididos en 2 a 3 dosis. La dosis de Captopril-AKOS para la diabetes insulinodependiente (tipo 1) con microalbuminuria (secreción de albúmina 30 a 300 mg por día) debe ser de 50 mg 2 veces al día, con un aclaramiento total de proteínas de más de 500 mg por día - 25 mg 3 veces al día.

Efectos secundarios

Los trastornos indeseables de sistemas y órganos (según la frecuencia de su desarrollo se clasifican de la siguiente manera: muy a menudo - ≥ 1/10, a menudo - ≥ 1/100 y< 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, частота не установлена – по доступным данным определить частоту не представляется возможным):

• Del sistema respiratorio: a menudo – tos (seca, improductiva), dificultad para respirar; muy raramente: rinitis, broncoespasmo, neumonía eosinofílica, alveolitis alérgica, edema pulmonar;
• Por parte del sistema nervioso central: a menudo - la infracción del sueño, la infracción del gusto, la somnolencia, el vértigo; raramente – parestesia, dolor de cabeza, astenia; muy raramente: trastornos cerebrovasculares (incluidos desmayos, alteración de la conciencia, accidente cerebrovascular), depresión;
• del sistema cardiovascular: con poca frecuencia: enrojecimiento de la cara, hipotensión ortostática, palpitaciones, taquicardia (taquiarritmia), angina de pecho, palidez, edema periférico, síndrome de Raynaud; muy raramente: paro cardíaco, shock cardiogénico;
• del sistema genitourinario: raramente - aumento de la frecuencia de la micción, insuficiencia renal, poliuria, oliguria, insuficiencia renal aguda; muy raramente: disfunción sexual, ginecomastia, síndrome nefrótico;
• Metabolismo: raramente – anorexia; muy raramente - hipoglucemia, hiperpotasemia;
• del sistema musculoesquelético: muy raramente - artralgia, mialgia;
• por parte del sistema digestivo: a menudo – sequedad de boca, dolor abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea; raramente: estomatitis, úlceras aftosas en la superficie de la lengua y la membrana mucosa de las mejillas, hiperplasia de las encías; muy raramente – pancreatitis, glositis, úlcera péptica, angioedema de la mucosa intestinal, insuficiencia hepática, ictericia, hepatitis (incluida hepatonecrosis), colestasis, aumento de los niveles de bilirrubina en el suero sanguíneo, aumento de la actividad de las transaminasas “hepáticas”;
• de los órganos hematopoyéticos: muy raramente - trombocitopenia, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), linfadenopatía, aumento de títulos de anticuerpos antinucleares y/o enfermedades autoinmunes, eosinofilia;
• reacciones dermatológicas: a menudo - picazón en la piel con y sin erupciones cutáneas, erupción cutánea maculopapular, calvicie; raramente – erupción cutánea de naturaleza ampollosa o vesicular; muy raramente: dermatitis exfoliativa, urticaria, eritema multiforme, fotosensibilidad, reacciones penfigoides, eritrodermia, síndrome de Stevens-Johnson;
• de los sentidos: muy raramente - alteración de la agudeza visual;
• parámetros de laboratorio: muy raramente: hiperpotasemia, proteinuria, eosinofilia, aumento de las concentraciones de nitrógeno ureico y creatinina en el plasma sanguíneo, hiponatremia, hipoglucemia, acidosis, disminución de la hemoglobina y el hematocrito, disminución del número de leucocitos, plaquetas, aumento de la velocidad de sedimentación globular;
• otros: con poca frecuencia - debilidad, aumento de la fatiga, dolor en el pecho; muy raramente - fiebre; frecuencia no establecida: un complejo de síntomas que incluyen náuseas, vómitos, enrojecimiento de la piel del rostro y disminución de la presión arterial.

Sobredosis

Síntomas: marcada disminución de la presión arterial (incluido shock, estupor, colapso), insuficiencia renal aguda, desequilibrio hídrico y electrolítico, bradicardia, infarto de miocardio, complicaciones tromboembólicas, accidente cerebrovascular agudo.

Tratamiento: durante las primeras 0,5 horas después de tomar Captopril-AKOS: lavado gástrico o vómitos artificiales, administración de sulfato de sodio y adsorbentes. Es necesario colocar el cuerpo del paciente en posición horizontal, levantar las piernas y tomar medidas inmediatas para restablecer la presión arterial y reponer el volumen de sangre circulante, incluida la administración intravenosa (IV) de una solución de cloruro de sodio al 0,9%. Si es necesario, se prescribe la administración subcutánea o intravenosa de epinefrina (adrenalina), antihistamínicos y hidrocortisona intravenosa. Para reacciones vagales graves o bradicardia, se recomienda utilizar atropina. Está indicada la hemodiálisis.

Hay que tener en cuenta que la hemodiálisis peritoneal en este caso es ineficaz.

instrucciones especiales

Al prescribir Captopril-AKOS, se debe tener en cuenta la presión arterial del paciente y el estado de la función renal y controlar periódicamente sus indicadores durante el uso del medicamento. El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica debe realizarse bajo estrecha supervisión médica.

En casos raros se produce hipotensión arterial grave durante el uso del fármaco en pacientes con hipertensión arterial. Para reducir el riesgo de una disminución brusca de la presión arterial, se recomienda comenzar a tomar dosis bajas (6,25 a 12,5 mg) de Captopril-AKOS. Los diuréticos deben suspenderse de 4 a 7 días antes de tomar la primera dosis de captopril y, si es necesario, reponer el volumen sanguíneo circulante.

Hay que tener en cuenta que la hipotensión grave en accidentes cerebrovasculares y enfermedades cardiovasculares aumenta el riesgo de infarto de miocardio o ictus.

Cuando se suprime la hematopoyesis de la médula ósea, la ingesta de captopril aumenta el riesgo de desarrollar neutropenia y agranulocitosis.

El uso de Captopril-AKOS debe ir acompañado de un control regular del número de leucocitos en la sangre, que se realiza una vez cada 30 días durante los primeros 90 días de tratamiento y luego una vez cada 90 días. Esto se debe al hecho de que mientras se toman inhibidores de la ECA se puede producir anemia, trombocitopenia, neutropenia o agranulocitosis.

La ingesta de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis bilateral de las arterias de un riñón único aumenta significativamente el riesgo de hipertensión arterial e insuficiencia renal. En estos pacientes, incluso un cambio moderado en la concentración de creatinina sérica puede causar disfunción renal, por lo que el tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y bajo estrecha supervisión médica, controlando la función renal.

Si los pacientes tienen enfermedad renal, se debe determinar el contenido de proteínas en la orina antes de comenzar y regularmente durante el tratamiento.

El uso de Captopril-AKOS aumenta el riesgo de aumento de los niveles de potasio en el suero sanguíneo y el desarrollo de hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus, así como en pacientes que toman simultáneamente suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio y otros medicamentos. que provocan un aumento de los niveles de potasio en la sangre. El riesgo de desarrollar hipotensión e hiperpotasemia aumenta cuando se sigue una dieta baja en sal o sin sal.

Durante el tratamiento inmunosupresor concomitante con alopurinol o procainamida en pacientes con enfermedades del tejido conectivo, especialmente aquellos con insuficiencia renal, se deben realizar análisis de sangre cada 14 días durante los primeros 90 días y luego una vez cada 60 días. Si el recuento de leucocitos es inferior a 4 x 10 9 por 1 litro, se realiza un análisis de sangre general, por debajo de 1 x 10 9 por 1 litro, se suspende el medicamento. Si aparecen signos de enfermedades infecciosas, como dolor de garganta o fiebre, se requiere un análisis de sangre clínico con recuento de leucocitos.

Debe tenerse en cuenta que tomar Captopril-AKOS durante una terapia desensibilizante con veneno de himenópteros y agentes similares aumenta el riesgo de desarrollar reacciones anafilactoides.

Si aumenta la actividad de las transaminasas hepáticas o aparecen síntomas de ictericia, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con captopril.

En personas de raza negroide, los inhibidores de la ECA, incluido Captopril-AKOS, presentan un efecto antihipertensivo menos pronunciado.

La realización de una prueba de orina para detectar acetona en pacientes que toman el medicamento puede dar un resultado falso positivo.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos.

Durante el tratamiento con captopril, es necesario evitar realizar actividades potencialmente peligrosas, incluida la conducción, especialmente después de tomar la dosis inicial de Captopril-AKOS.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

El uso de Captopril-AKOS está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres en edad fértil que planeen quedar embarazadas deben evitar el uso de inhibidores de la ECA (incluido captopril). Se les debe recomendar una terapia antihipertensiva alternativa.

Si se produce la concepción mientras se toma Captopril-AKOS, se requiere la interrupción inmediata y un seguimiento regular del desarrollo fetal. El uso de captopril en el primer trimestre del embarazo aumenta potencialmente el riesgo de desarrollar defectos congénitos en el feto. El uso prolongado del fármaco en el segundo y tercer trimestre es tóxico para el feto y provoca retraso en la osificación de los huesos del cráneo, disminución de la función renal y oligohidramnios [se recomienda evaluar el estado de los huesos del cráneo y la función renal del feto usando ultrasonido (ultrasonido)].

Los recién nacidos cuyas madres tomaron captopril durante un período prolongado en el segundo y tercer trimestre del embarazo pueden desarrollar insuficiencia renal neonatal, hiperpotasemia e hipotensión.

Uso en la infancia

El uso de Captopril-AKOS está contraindicado en pacientes menores de 18 años debido a la falta de información sobre la eficacia y seguridad del tratamiento.

Para la función renal alterada

El uso de Captopril-AKOS está contraindicado para el tratamiento de pacientes con disfunción renal grave, como estenosis bilateral de la arteria renal, estenosis de un riñón único con azotemia progresiva, hiperpotasemia refractaria, hiperaldosteronismo primario y la afección posterior al trasplante de riñón.

Captopril debe prescribirse con precaución a pacientes con insuficiencia renal crónica.

Para la disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 ml/min y superior), se puede prescribir captopril-AKOS en una dosis diaria de 75 a 100 mg.

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis diaria inicial no debe exceder los 12,5 mg. Si es necesario, la dosis se puede aumentar gradualmente en intervalos bastante largos, pero la dosis de mantenimiento debe ser menor que la dosis habitual utilizada para tratar la hipertensión.

Es posible prescribir adicionalmente diuréticos de asa, pero no diuréticos tiazídicos.

La corrección del régimen de dosificación en caso de insuficiencia renal se debe realizar teniendo en cuenta el indicador de CK del paciente de la siguiente manera:

• CC 40 ml/min: dosis diaria inicial – 25–50 mg, dosis máxima diaria – 150 mg;
• CC 21–40 ml/min: dosis diaria inicial – 25 mg, dosis diaria máxima – 100 mg;
• CC 10–20 ml/min: dosis diaria inicial – 12,5 mg, dosis diaria máxima – 75 mg;
• CC inferior a 10 ml/min: dosis diaria inicial – 6,25 mg, dosis diaria máxima – 37,5 mg.

Para la disfunción hepática

El uso de Captopril-AKOS está contraindicado en disfunción hepática grave.

El medicamento debe prescribirse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática.

Uso en la vejez

Captopril-AKOS debe prescribirse con precaución a pacientes de edad avanzada.

La dosis inicial para pacientes de edad avanzada es de 6,25 mg 2 veces al día. Este régimen posológico previene la disfunción renal, por lo que se considera óptimo como dosis de mantenimiento. Se recomienda ajustar periódicamente la dosis de Captopril-AKOS teniendo en cuenta la respuesta terapéutica del paciente, manteniéndola en el nivel eficaz más bajo.

Interacciones con la drogas

• Antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II), aliskiren y otros fármacos que afectan el SRAA: aumentan el riesgo de una disminución pronunciada de la presión arterial, disfunción renal (incluida insuficiencia renal aguda), hiperpotasemia. En este sentido, si es necesario prescribir otros medicamentos que afectan el SRAA, se deben controlar cuidadosamente la presión arterial, los indicadores de función renal y los niveles de electrolitos en plasma sanguíneo. En caso de insuficiencia renal grave y diabetes mellitus tipo 2, se debe evitar la combinación con aliskiren;
• diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, triamtereno, espironolactona, eplerenona), suplementos de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal: aumentan el riesgo de hiperpotasemia; es necesario controlar los niveles plasmáticos de potasio;
• diuréticos (tiazidas y asa): en dosis altas, aumentan la probabilidad de hipotensión arterial;
• diuréticos, relajantes musculares, aldesleucina, alprostadil, cardiotónicos, alfa 1 bloqueadores, betabloqueantes, alfa 2 bloqueadores centrales, bloqueadores lentos de los canales de calcio, nitratos, minoxidil, vasodilatadores: potencian el efecto hipotensor de Captopril-AKOS;
• hipnóticos, antipsicóticos, ansiolíticos, antidepresivos: potencian el efecto antihipertensivo del captopril;
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluida la indometacina, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, estrógenos: con el uso prolongado, reducen la eficacia del captopril. Además, la combinación de AINE e inhibidores de la ECA puede tener un efecto aditivo al aumentar las concentraciones séricas de potasio en presencia de una disminución concomitante de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda), especialmente en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal, ancianos, o aquellos con volumen sanguíneo circulante reducido;
• anestesia general: es posible una disminución pronunciada de la presión arterial durante operaciones importantes, especialmente si la anestesia general tiene un efecto antihipertensivo;
• preparaciones de litio: la excreción de litio se ralentiza y aumenta su concentración en la sangre;
• alopurinol, procainamida: aumenta el riesgo de desarrollar neutropenia y/o síndrome de Stevens-Johnson;
• glucocorticosteroides, epoetina, estrógenos y anticonceptivos orales combinados, naloxona, carbenoxolona: debilitan el efecto de Captopril-AKOS;
• preparaciones de oro: la administración intravenosa de aurotiomalato de sodio puede causar un complejo de síntomas en el paciente, que incluyen disminución de la presión arterial, enrojecimiento de la piel del rostro, náuseas y vómitos;
• simpaticomiméticos: pueden reducir el efecto clínico del captopril;
• agentes hipoglucemiantes para administración oral, insulina: aumentan el riesgo de hipoglucemia;
• antiácidos: ralentizan la absorción de captopril en el tracto gastrointestinal;
• etanol: mejora el efecto hipotensor de Captopril-AKOS;
• probenecid: ayuda a reducir el aclaramiento renal de captopril, lo que conduce a un aumento de su concentración en el suero sanguíneo;
• azatioprina, ciclofosfamida: aumentan la probabilidad de desarrollar trastornos hematológicos;
• propranolol: aumenta su biodisponibilidad;
• cimetidina: ayuda a aumentar la concentración del principio activo en el plasma sanguíneo;
• clonidina: reduce la gravedad del efecto antihipertensivo.

Análogos

Los análogos de Captopril-AKOS son: Captopril, Captopril-Ferein, Captopril-FPO, Captopril-UBF, Captopril Welfarm, Capoten, Katopil, Epsitron, Alkadil, Angiopril-25, Blockordil, Vero-Captopril, Captopril-STI, etc.

Términos y condiciones de almacenamiento.

Aléjate de los niños.

Conservar a temperaturas de hasta 25 °C, protegido de la luz.

Vida útil – 5 años.

Aciclovir-AKOS es un fármaco antiviral (antiherpético).

Forma de lanzamiento y composición.

El medicamento se lanza en las siguientes formas:

• comprimidos: cilíndricos planos, con ranura y bisel, blancos (10 unidades en un paquete de contorno, 1, 2 o 3 paquetes en un paquete de cartón; 20 unidades en frascos de vidrio, 1 frasco en un paquete de cartón);
• ungüento para uso externo: blanco o blanco con un tinte amarillo (5 g en tubos de aluminio, 1 tubo en una caja de cartón).

1 tableta de Aciclovir-AKOS contiene:

• ingrediente activo: aciclovir – 200 mg;
• componentes adicionales: almidón de patata, talco, estearato de magnesio.

1 g de pomada de aciclovir-AKOS contiene:

• ingrediente activo: aciclovir – 50 mg;
• componentes adicionales: 1,2-propilenglicol, lipocomp (componente lipídico de la grasa de ave) o aceite de pollo, óxido de polietileno-400, emulsionante n.° 1, nipazol, nipagina, agua purificada.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El aciclovir es un agente antiviral (antiherpético) que es un análogo sintético de un nucleósido de purina que tiene la capacidad de suprimir la replicación in vitro e in vivo de los virus del herpes simple tipo 1 y 2, el virus de Epstein-Barr, el virus de la varicela zoster y el citomegalovirus.

Aciclovir-AKOS demuestra una alta actividad contra los virus del herpes simple tipos 1 y 2; el virus que causa el herpes zóster y la varicela: varicela zoster; Virus de Epstein-Barr [los tipos de virus están ordenados en orden creciente de concentración inhibidora mínima (CMI) del principio activo]. También muestra un efecto moderado contra el citomegalovirus.

En las células infectadas, que incluyen la enzima timidina quinasa sintetizada por virus, se produce la fosforilación y transformación del aciclovir en monofosfato de aciclovir. Posteriormente, bajo la acción de la aciclovir guanilato ciclasa, el monofosfato se convierte en difosfato y, bajo la influencia de varias enzimas celulares, en trifosfato. El fármaco se caracteriza por una alta selectividad de acción específicamente contra los virus y una baja toxicidad para los humanos, debido a que el aciclovir no es un sustrato para la timidina quinasa de las células no infectadas y, como resultado, es poco tóxico para las células de los mamíferos.

El trifosfato de aciclovir bloquea la replicación (síntesis) del ADN viral mediante los siguientes mecanismos:

1. Reemplaza competitivamente al trifosfato de desoxiguanosina durante la síntesis de ADN.
2. Al integrarse en la cadena de ADN que se está sintetizando, la termina.
3. Suprime la actividad de la ADN polimerasa viral.

Como resultado del efecto que exhibe el aciclovir, el virus deja de reproducirse en el cuerpo. La especificidad y alta selectividad de la acción del fármaco también se deben a su acumulación predominante en las células infectadas por virus. En el contexto de una infección herpética, el medicamento previene la aparición de nuevos elementos de la erupción, reduce el riesgo de complicaciones viscerales y diseminación cutánea, acelera la formación de costras y reduce el dolor en la etapa aguda del herpes zoster. La droga tiene un efecto inmunoestimulante.

Farmacocinética

Después de la administración oral, el aciclovir se absorbe parcialmente en el intestino. Debido a la baja lipofilicidad, después de la administración oral de 200 mg del fármaco, la absorción promedio es del 20% (de 15 a 30%), pero al mismo tiempo se forman concentraciones dosis dependientes, necesarias para un tratamiento eficaz de las lesiones virales. La ingesta de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción de aciclovir. A medida que aumenta la dosis, disminuye la biodisponibilidad del fármaco.

Cuando se usa por vía oral 5 veces al día, 200 mg, la concentración máxima (Cmax) del fármaco es de 0,0007 mg/ml, la mínima (Cmin) es de 0,0004 mg/ml y el tiempo para alcanzar la Cmax es de 1,5 a 2 horas. La unión a proteínas plasmáticas es baja: 9 a 33%.

El principio activo atraviesa la barrera hematoencefálica y también penetra bien en tejidos y órganos como el hígado, los pulmones, los riñones, el cerebro, el líquido lagrimal, el humor acuoso, los intestinos, el bazo, los músculos, las mucosas y secreciones vaginales, el útero y la mama. leche, esperma, contenido de vesículas herpéticas. La concentración de aciclovir en el líquido cefalorraquídeo es el 50% de la de la sangre. Aciclovir-AKOS penetra la placenta y se excreta en pequeñas cantidades con la leche materna. Después de prescribir una dosis diaria de 1000 mg, dividida en 5 dosis, el aciclovir se detecta en la leche materna en concentraciones equivalentes al 0,6-4,1% de sus concentraciones plasmáticas (con la leche materna la sustancia puede ingresar al cuerpo del niño en una dosis inferior a 0,3 mg/ kg/día).

La transformación metabólica ocurre en el hígado con la formación del metabolito 9-carboximetoximetilguanina. El fármaco se excreta por los riñones mediante secreción tubular y filtración glomerular. Cuando se toma por vía oral, aproximadamente entre el 62% y el 91% de la dosis se excreta sin cambios y alrededor del 14% se excreta en forma de metabolito. Menos del 2% se excreta a través del tracto digestivo; se detectan trazas en el aire exhalado.

Cuando se realiza una única sesión de hemodiálisis durante 6 horas, la concentración plasmática de aciclovir se reduce en aproximadamente un 60%; con diálisis peritoneal no hay cambios significativos en el aclaramiento de aciclovir. La vida media (T ½) cuando se toma el medicamento por vía oral es de 3,3 horas en adultos y de 2,6 horas en niños y adolescentes de 1 año a 18 años. Con la edad, la tasa de excreción disminuye, pero al mismo tiempo la T1/2 del principio activo aumenta ligeramente.

En presencia de insuficiencia renal crónica grave, la T1/2 no supera las 20 horas. En pacientes adultos con insuficiencia renal, la T1/2 depende del aclaramiento de creatinina (CC): con un valor de CC de 15 a 50 ml/min es de 3,5 horas, a 50-80 ml/min – 3 horas, a 80 ml/min – 2,5 horas. En pacientes con anuria, la T1/2 del fármaco es de 19,5 horas, durante una sesión de hemodiálisis – 5,7 horas, en el contexto de diálisis peritoneal continua ambulatoria – 14 a 18 horas.

En el caso del uso combinado de aciclovir y zidovudina en pacientes infectados por el VIH, los parámetros farmacocinéticos de ambos fármacos permanecen prácticamente sin cambios.

Cuando se aplica la pomada sobre la piel intacta, se observa una absorción mínima y, sobre la piel afectada, una absorción moderada. El principio activo no es detectable en sangre ni en orina cuando se aplica tópicamente.

Indicaciones para el uso

Pastillas

• herpes genital (primario y recurrente);
• herpes simple de la piel y membranas mucosas (primario y recurrente);
• varicela (el primer día después de la aparición de una erupción típica);
• herpes zoster (culebrilla).

El medicamento también está indicado para su uso en pacientes con inmunodeficiencia grave (incluidos pacientes infectados por el VIH en combinación con medicamentos inmunosupresores, en el período posterior al trasplante, durante la quimioterapia).

Ungüento

• herpes simple de la piel;
• herpes labial;
• herpes genital (simple y recurrente);
• herpes;
• varicela.

Contraindicaciones

Absoluto:

• edad hasta 3 años (para tabletas);
• hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco.

Relativo (Aciclovir-AKOS debe usarse con extrema precaución):

• insuficiencia renal;
• deshidración;
• período de embarazo y lactancia.

Instrucciones de uso Aciclovir-AKOS: método y dosis.

Pastillas

Las tabletas de aciclovir-AKOS se toman por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos, con un vaso de agua.

Los niños mayores de 3 años toman el medicamento antiviral en la misma dosis que los adultos.

• herpes simple de la piel y las membranas mucosas, herpes genital (con fines terapéuticos): a los adultos se les prescribe 1 comprimido (200 mg) a intervalos de 4 horas durante el día y a intervalos de 8 horas por la noche, 5 veces al día, durante 5 días. - para el herpes simple de la piel y de las mucosas, y de 10 días para el herpes genital; si es necesario, se puede aumentar el curso del tratamiento; Para pacientes con inmunodeficiencia, el medicamento se prescribe en una dosis única de 2 tabletas (400 mg), el curso es de 10 días o más; la terapia debe iniciarse cuando aparecen los primeros síntomas de la enfermedad;
• Infecciones causadas por Herpes simple I o II, incluso en pacientes con inmunodeficiencia (para prevenir recaídas): el tratamiento con el medicamento debe comenzar cuando aparecen los primeros elementos de la erupción o ya en el período prodrómico; Prescriba 1 tableta 4 veces al día con un intervalo de 6 horas; en caso de estado inmunológico normal, para la prevención del herpes simple de la piel y las membranas mucosas, se permite tomar 2 comprimidos dos veces al día con un intervalo de 12 horas; en caso de inmunodeficiencia grave (en caso de absorción deficiente en el intestino o después de un trasplante de médula ósea), tomar 2 comprimidos 5 veces al día;
• herpes genital recurrente: si la frecuencia de las recaídas es inferior a 6 veces al año, se prescribe un tratamiento intermitente: 1 tableta 5 veces al día durante 5 días; si la frecuencia de las recaídas es más de 6 veces al año, se lleva a cabo una terapia supresora a largo plazo: 1 tableta 3-5 veces al día o 2 tabletas 2 veces al día, curso - hasta 1 año; la duración del tratamiento preventivo se fija teniendo en cuenta la duración del período en el que existe amenaza de infección;
• herpes zóster (culebrilla), con fines terapéuticos: 4 comprimidos con intervalos de 4 horas durante el día y con intervalos de 8 horas por la noche, 5 veces al día durante 7 a 10 días: la dosis única máxima permitida no debe ser superior a 4 tabletas (800 mg);
• varicela (con fines terapéuticos): niños mayores de 6 años y adultos tomar 4 comprimidos 4 veces al día; niños de 3 a 6 años: 2 comprimidos con la misma frecuencia de administración; más precisamente, la dosis se fija en 20 mg/kg de peso corporal, pero no más de 4 comprimidos (800 mg) 4 veces al día; curso de terapia – 5 días.

Los pacientes que toman dosis altas de Aciclovir-AKOS por vía oral deben recibir suficiente líquido.

En caso de trastornos funcionales de los riñones, es necesario ajustar la pauta posológica y las dosis según el tipo de infección y el valor de CC. Para el tratamiento de una enfermedad causada por Herpes simple, con CC inferior a 10 ml/min, la dosis diaria recomendada es de 2 comprimidos - 1 comprimido 2 veces al día con un intervalo de al menos 12 horas. Para el tratamiento de infecciones causadas por Varicella zoster, así como durante la terapia de mantenimiento en pacientes con inmunodeficiencia grave con CC 10-25 ml/min, el medicamento se toma en una dosis diaria de 12 comprimidos (2400 mg), divididos en 3 tomas. de 4 comprimidos (800 mg) a intervalos de 8 horas. Cuando CC es inferior a 10 ml/min, la dosis se reduce a 8 comprimidos (1600 mg) al día, 2 veces 4 comprimidos con un intervalo de 12 horas.

Ungüento

La pomada de aciclovir-AKOS se usa externamente, se aplica sobre la superficie afectada con un hisopo de algodón o con las manos bien lavadas 5 veces al día (cada 4 horas). El tratamiento se lleva a cabo hasta que se forme una costra sobre las ampollas herpéticas o hasta que hayan cicatrizado por completo. Curso: 5 a 10 días.

Efectos secundarios

Efectos secundarios sistémicos al usar Acyclovir-AKOS:

• sistema nervioso: dolor de cabeza; raramente: confusión, mareos, somnolencia, alucinaciones, convulsiones, parestesia, coma. Estos trastornos neurológicos son reversibles y generalmente se observan en pacientes con insuficiencia renal que toman el medicamento en dosis superiores a las recomendadas;
• sistema hematopoyético: extremadamente raramente – leucopenia, anemia, trombocitopenia;
• sistema digestivo: dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos; raramente: un aumento reversible en la actividad de las enzimas hepáticas y los niveles de bilirrubina;
• sistema urinario: raramente - un aumento en el nivel de creatinina y urea en la sangre; extremadamente raramente - insuficiencia renal aguda;
• reacciones alérgicas: picazón, erupción cutánea, urticaria, fotosensibilidad; raramente - angioedema, dificultad para respirar, anafilaxia;
• otros: linfadenopatía, fiebre, edema periférico, agitación, visión borrosa, fatiga, mialgia; raramente – alopecia.

En pacientes que reciben medicamentos antirretrovirales, la administración adicional de Aciclovir-AKOS no produce un aumento significativo de los efectos tóxicos.

Cuando se usa el medicamento externamente, puede producirse enrojecimiento, picazón, descamación, ardor u hormigueo en el lugar de aplicación. En casos raros, se puede desarrollar dermatitis alérgica debido al uso de ungüento.

Sobredosis

Durante la administración oral de aciclovir a una dosis de 20 g, no se observaron síntomas específicos de sobredosis.

instrucciones especiales

Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal (determinar el contenido de creatinina y urea en la sangre).

Dado que Acyclovir-AKOS no protege contra la transmisión sexual del herpes, durante el tratamiento se debe abstenerse de tener relaciones sexuales, incluso en ausencia de manifestaciones clínicas de la enfermedad.

En pacientes con inmunodeficiencia, en el contexto de múltiples ciclos repetidos o tratamientos a largo plazo, es posible la formación de cepas de virus resistentes a la acción del aciclovir.

Debido al posible desarrollo de inflamación local, la pomada de aciclovir-AKOS no debe aplicarse en las membranas mucosas de los ojos, la boca y los genitales.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

No se han realizado estudios clínicos adecuados y estrictamente controlados sobre la seguridad del aciclovir durante el embarazo. Como resultado, durante este período, el uso del medicamento está permitido solo si el efecto esperado del tratamiento excede el posible riesgo para la salud del feto.

Debido a la insignificante penetración del medicamento en la leche materna, Aciclovir-AKOS se prescribe a mujeres que están amamantando solo en un ciclo corto cuando es absolutamente necesario. La lactancia materna mientras se usa el medicamento debe continuar con extrema precaución bajo la estricta supervisión de un médico.

Uso en la infancia

Los niños menores de 3 años están contraindicados en la toma de comprimidos. Al tratar a niños mayores de 3 años, se recomienda seguir la pauta posológica para adultos.

Para la función renal alterada

De acuerdo con las instrucciones, Acyclovir-AKOS debe usarse con precaución en presencia de insuficiencia renal.

Interacciones con la drogas

Cuando se toma Aciclovir-AKOS en combinación con inmunoestimulantes, se observa un efecto potenciado.

La combinación del fármaco con otros fármacos nefrotóxicos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Cuando aciclovir se usa tópicamente con otras sustancias medicinales/medicamentos, no se han identificado interacciones.

Análogos

Los análogos de Acyclovir-AKOS son: Acyclovir Sandoz, Virolex, Acigerpin, Zovirax, Acyclovir Belupo, Vivorax, Acyclovir-Ferein, Acyclovir, Gervirax, Acyclovir-Akrikhin, Gerperax, Acyclovir forte, Acyclostad, Provirsan, Medovir.

Términos y condiciones de almacenamiento.

Guarde las pastillas a temperatura inferior a 25 °C, protegido de la humedad y la luz, fuera del alcance de los niños, la pomada - de 8 a 15 °C.

La vida útil de las tabletas es de 3 años, los ungüentos, de 2 años.