बार्बिट्यूरेट्स बार्बिट्यूरिक एसिड के व्युत्पन्न हैं। 1903 में उनके निर्माण और व्यवहार में आने के बाद से, उन्हें दुनिया भर में हिप्नोटिक्स और एंटीकॉन्वेलेंट्स के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता रहा है। एनेस्थिसियोलॉजी के अभ्यास में, उनका उपयोग अन्य सभी अंतःशिरा एनेस्थेटिक्स की तुलना में अधिक समय तक किया जाता है।

हाल के वर्षों में, उन्होंने प्रमुख सम्मोहन एजेंटों की स्थिति को रास्ता दे दिया है, जो कई दशकों से कायम है। वर्तमान में, एनेस्थीसिया के लिए उपयोग किए जाने वाले बार्बिटुरेट्स की सूची सोडियम थायोपेंटल, मेथोहेक्सिटल और हेक्सोबार्बिटल तक सीमित है। 1934 से 1989 में प्रोपोफोल की शुरुआत तक थियोपेंटल सोडियम एनेस्थीसिया प्रेरण के लिए कृत्रिम निद्रावस्था का मानक था। मुंह से फेनोबार्बिटल (धारा III देखें) का उपयोग पूर्व औषधि के रूप में किया जा सकता है।

कार्रवाई की अवधि के अनुसार बार्बिटुरेट्स का वर्गीकरण पूरी तरह से सही नहीं है, क्योंकि अल्ट्राशॉर्ट-एक्टिंग दवा के उपयोग के बाद भी, इसकी अवशिष्ट प्लाज्मा एकाग्रता और प्रभाव कई घंटों तक रहता है। इसके अलावा, प्रशासन के जलसेक मार्ग के साथ कार्रवाई की अवधि काफी भिन्न होती है। इसलिए, बार्बिटुरेट्स का विभाजन केवल बार्बिट्यूरिक एसिड में कार्बन परमाणुओं के रासायनिक प्रतिस्थापन की प्रकृति से उचित है। ऑक्सीबार्बिटुरेट्स (हेक्सोबार्बिटल, मेथोहेक्सिटल, फेनोबार्बिटल, पेंटोबार्बिटल, सेकोबार्बिटल) ऑक्सीजन परमाणु को दूसरे कार्बन परमाणु की स्थिति में बनाए रखते हैं। थायोबार्बिटुरेट्स (थियोपेंटल सोडियम, थियामाइलल) में, इस परमाणु को सल्फर परमाणु द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बार्बिटुरेट्स का प्रभाव और गतिविधि काफी हद तक उनकी संरचना पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, बार्बिट्यूरिक रिंग में दूसरे और पांचवें कार्बन परमाणुओं की स्थिति पर श्रृंखला शाखा की डिग्री कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव की ताकत और अवधि निर्धारित करती है। यही कारण है कि थियामाइलल और सेकोबार्बिटल सोडियम थायोपेंटल से अधिक मजबूत होते हैं और लंबे समय तक चलते हैं। दूसरे कार्बन परमाणु को सल्फर परमाणु (सल्फराइजेशन) से बदलने से वसा की घुलनशीलता बढ़ जाती है, और इसलिए बार्बिटुरेट्स त्वरित शुरुआत और कार्रवाई की कम अवधि (सोडियम थियोपेंटल) के साथ एक शक्तिशाली कृत्रिम निद्रावस्था का पदार्थ बन जाता है। नाइट्रोजन परमाणु में मिथाइल समूह दवा की कार्रवाई (मेथोहेक्सिटल) की छोटी अवधि निर्धारित करता है, लेकिन उत्तेजना प्रतिक्रियाओं की अधिक संभावना का कारण बनता है। 5वें परमाणु की स्थिति में फिनाइल समूह की उपस्थिति निरोधी गतिविधि (फेनोबार्बिटल) को बढ़ाती है।

5वें कार्बन परमाणु के चारों ओर घूमने के कारण अधिकांश बार्बिटुरेट्स में स्टीरियोइसोमर्स होते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करने की समान क्षमता और समान फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ, सोडियम थायोपेंटल, थियामाइलल, पेंटोबार्बिटल और सेकोबार्बिटल के 1-आइसोमर्स डी-आइसोमर्स की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक मजबूत होते हैं। मेथोहेक्सिटल में 4 स्टीरियोइसोमर्स हैं। बीटा-1 आइसोमर, ए-1 आइसोमर से 4-5 गुना अधिक मजबूत होता है। लेकिन बीटा आइसोमर अत्यधिक मोटर गतिविधि निर्धारित करता है। इसलिए, सभी बार्बिटुरेट्स रेसमिक मिश्रण के रूप में उपलब्ध हैं।

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बार्बिट्यूरेट्स: चिकित्सा में एक स्थान

वर्तमान में, बार्बिटुरेट्स का उपयोग मुख्य रूप से एनेस्थीसिया को प्रेरित करने के लिए किया जाता है। आमतौर पर हेक्सोबार्बिटल और मेथोहेक्सिटल को 1% समाधान के रूप में प्रशासित किया जाता है, और सोडियम थायोपेंटल - 1-2.5% समाधान के रूप में। नैदानिक ​​और ईईजी संकेतों द्वारा चेतना की हानि संज्ञाहरण की गहराई को प्रतिबिंबित नहीं करती है और हाइपररिफ्लेक्सिया के साथ हो सकती है। इसलिए, श्वासनली इंटुबैषेण सहित दर्दनाक जोड़-तोड़, अन्य दवाओं (ओपिओइड) के अतिरिक्त उपयोग के साथ किया जाना चाहिए। मेथोहेक्सिटल का लाभ इसके प्रशासन के बाद चेतना की तेजी से रिकवरी है, जो बाह्य रोगी स्थितियों के लिए महत्वपूर्ण है। लेकिन सोडियम थियोपेंटल की तुलना में मायोक्लोनस, हिचकी और उत्तेजना के अन्य लक्षण पैदा होने की संभावना अधिक है।

एनेस्थीसिया बनाए रखने के लिए एक घटक के रूप में अब बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। यह साइड इफेक्ट्स और अनुचित फार्माकोकाइनेटिक्स की उपस्थिति से निर्धारित होता है। इनका उपयोग कार्डियोवर्जन और इलेक्ट्रोकन्वल्सिव थेरेपी के लिए मोनोएनेस्थेटिक के रूप में किया जा सकता है। बीडी के आगमन के साथ, पूर्व-उपचार के साधन के रूप में बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग तेजी से सीमित हो गया था।

गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) में, बार्बिटुरेट्स का उपयोग दौरे को रोकने और राहत देने, न्यूरोसर्जिकल रोगियों में आईसीपी को कम करने और आमतौर पर शामक के रूप में किया जाता है। दर्द की स्थिति में बेहोश करने की क्रिया प्राप्त करने के लिए बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग उचित नहीं है। कुछ मामलों में, साइकोमोटर उत्तेजना को दूर करने के लिए बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग किया जाता है।

पशु प्रयोगों में, यह स्थापित किया गया है कि बार्बिटुरेट्स की उच्च खुराक से औसत रक्तचाप में कमी आती है, एमके और पीएम02 मेथोहेक्सिटल का सोडियम थायोपेंटल की तुलना में चयापचय और वाहिकासंकीर्णन पर कम प्रभाव पड़ता है, और यह अधिक संक्षिप्त रूप से कार्य करता है। सेरेब्रल धमनी में रुकावट पैदा करते समय, बार्बिटुरेट्स रोधगलन के क्षेत्र को कम कर देते हैं, लेकिन स्ट्रोक या कार्डियक अरेस्ट में कोई लाभ नहीं होता है।

मनुष्यों में, 30-40 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर सोडियम थियोपेंटल नॉर्मोथर्मिक कार्डियोपल्मोनरी बाईपास (ईसी) के तहत हृदय वाल्व सर्जरी के दौरान सुरक्षा प्रदान करता है। थियोपेंटल सोडियम कैरोटिड एंडाटेरेक्टॉमी और थोरैसिक महाधमनी धमनीविस्फार के कारण बढ़े हुए आईसीपी वाले रोगियों में मस्तिष्क के खराब छिड़काव वाले क्षेत्रों की रक्षा करता है। लेकिन बार्बिटुरेट्स की इतनी उच्च खुराक गंभीर प्रणालीगत हाइपोटेंशन का कारण बनती है, अधिक इनोट्रोपिक समर्थन की आवश्यकता होती है, और जागृति की लंबी अवधि के साथ होती है।

कपाल आघात या संचार गिरफ्तारी के कारण सामान्य इस्किमिया और हाइपोक्सिया के बाद मस्तिष्क के अस्तित्व में सुधार करने के लिए बार्बिट्यूरेट्स की क्षमता की पुष्टि नहीं की गई है।

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क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

अंतःशिरा संज्ञाहरण के लिए दवाओं के सीएनएस अवसाद का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। आधुनिक विचारों के अनुसार, सभी सामान्य एनेस्थेटिक्स के लिए कोई सार्वभौमिक तंत्र नहीं है। लिपिड और प्रोटीन सिद्धांतों को आयन चैनलों और न्यूरोट्रांसमीटर के सिद्धांत द्वारा प्रतिस्थापित किया गया। जैसा कि ज्ञात है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की कार्यप्रणाली उन प्रणालियों के संतुलन में होती है जो तंत्रिका आवेगों के संचालन को सक्रिय और बाधित करती हैं। GABA को स्तनधारी सीएनएस में मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर माना जाता है। इसकी क्रिया का मुख्य स्थल GABA रिसेप्टर है, जो एक हेटेरोलिगोमेरिक ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स है जिसमें तथाकथित क्लोराइड चैनलों के आसपास कम से कम 5 साइटें एकजुट होती हैं। GABA रिसेप्टर के सक्रिय होने से कोशिका में क्लोराइड आयनों का प्रवेश बढ़ जाता है, झिल्ली का हाइपरपोलरीकरण हो जाता है, और उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर के लिए पोस्टसिनेप्टिक न्यूरॉन की प्रतिक्रिया में कमी आ जाती है। GABA रिसेप्टर के अलावा, कॉम्प्लेक्स में बेंजोडायजेपाइन, बार्बिट्यूरेट, स्टेरॉयड, पिक्रोटॉक्सिन और अन्य बाध्यकारी साइटें शामिल हैं। इन/इन एनेस्थेटिक्स GABA-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के विभिन्न भागों के साथ अलग-अलग तरीके से बातचीत कर सकता है।

बार्बिट्यूरेट्स, सबसे पहले, सक्रिय रिसेप्टर से GABA के पृथक्करण की दर को कम करते हैं, जिससे आयन चैनल के खुलने का समय बढ़ जाता है। दूसरे, थोड़ी अधिक सांद्रता में, वे इसकी अनुपस्थिति में भी GABA की नकल करते हैं और सीधे क्लोराइड चैनलों को सक्रिय करते हैं। बीडी के विपरीत, बार्बिटुरेट्स अपनी कार्रवाई में इतने चयनात्मक नहीं हैं, वे उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर की गतिविधि को दबा सकते हैं। बाहरी सिनैप्स. यह एनेस्थीसिया के सर्जिकल चरण को प्रेरित करने की उनकी क्षमता को समझा सकता है। वे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के गैन्ग्लिया में आवेगों के संचालन को चुनिंदा रूप से रोकते हैं, जो उदाहरण के लिए, रक्तचाप में कमी के साथ होता है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर बार्बिट्यूरेट्स का प्रभाव

बार्बिटुरेट्स में खुराक पर निर्भर शामक, कृत्रिम निद्रावस्था और निरोधी प्रभाव होता है।

खुराक के आधार पर, बार्बिटुरेट्स बेहोश करने की क्रिया, नींद और अधिक मात्रा के मामलों में एनेस्थीसिया और कोमा की शल्य चिकित्सा अवस्था का कारण बनता है। अलग-अलग बार्बिट्यूरेट्स में अलग-अलग शामक-कृत्रिम निद्रावस्था और निरोधी प्रभाव होते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और वेगस तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव की सापेक्ष शक्ति के अनुसार, उन्हें निम्नलिखित क्रम में व्यवस्थित किया जाता है: मेथोहेक्सिटल > थियामाइलल > सोडियम थायोपेंटल > हेक्सोबार्बिटल। इसके अलावा, समतुल्य खुराक में, मेथोहेक्सिटल सोडियम थायोपेंटल से लगभग 2.5 गुना अधिक मजबूत है और इसका प्रभाव 2 गुना कम है। अन्य बार्बिट्यूरेट्स की क्रिया कम प्रबल होती है।

सबएनेस्थेटिक खुराक में, बार्बिट्यूरेट्स दर्द के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि का कारण बन सकता है - हाइपरलेग्जिया, जो लैक्रिमेशन, टैचीपनिया, टैचीकार्डिया, उच्च रक्तचाप, आंदोलन के साथ होता है। इस आधार पर, बार्बिट्यूरेट्स को एनाल्जेसिक-विरोधी भी माना गया, जिसकी बाद में पुष्टि नहीं हुई।

बार्बिटुरेट्स के निरोधी गुण मुख्य रूप से GABA के पोस्टसिनेप्टिक सक्रियण, क्लोराइड आयनों के लिए झिल्ली चालकता में परिवर्तन और ग्लूटामिनर्जिक और कोलीनर्जिक उत्तेजनाओं के प्रति विरोध के कारण होते हैं। इसके अलावा, तंत्रिका अंत में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को प्रीसानेप्टिक अवरोधन और ट्रांसमीटर की रिहाई में कमी संभव है। बार्बिट्यूरेट्स का दौरे की गतिविधि पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। इसलिए, जब अन्य दवाएं अप्रभावी होती हैं तो सोडियम थियोपेंटल और फेनोबार्बिटल ऐंठन को तुरंत रोकने में सक्षम होते हैं। मेथोहेक्सिटल की उच्च खुराक और लगातार सेवन से ऐंठन हो सकती है।

बार्बिटुरेट्स के कारण होने वाले इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफिक परिवर्तन उनकी खुराक पर निर्भर करते हैं और चरण में भिन्न होते हैं: छोटी खुराक की शुरूआत के बाद कम वोल्टेज वाली तीव्र गतिविधि से, मिश्रित, उच्च-आयाम और कम-आवृत्ति 5- और 9-तरंगों के साथ संज्ञाहरण की गहराई के साथ दमन के फटने तक। और फ्लैट ईईजी. चेतना की हानि के बाद की तस्वीर शारीरिक नींद के समान है। लेकिन ऐसे ईईजी पैटर्न के साथ भी, तीव्र दर्द उत्तेजना जागृति का कारण बन सकती है।

उत्पन्न क्षमताओं पर बार्बिट्यूरेट्स के प्रभाव की कुछ विशिष्टताएँ हैं। मस्तिष्क की सोमाटोसेंसरी विकसित क्षमता (एसएसईपी) और श्रवण विकसित क्षमता (एसईपी) में खुराक पर निर्भर परिवर्तन देखा जाता है। लेकिन जब सोडियम थायोपेंटल प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक आइसोइलेक्ट्रिक ईईजी हासिल किया जाता है, तब भी एसएसईपी घटक पंजीकरण के लिए उपलब्ध होते हैं। थियोपेंटल सोडियम मेथोहेक्सिटल की तुलना में मोटर इवोक्ड पोटेंशिअल (एमईपी) के आयाम को काफी हद तक कम कर देता है। बिस्पेक्ट्रल इंडेक्स (बीआईएस) बार्बिट्यूरेट्स के कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव का एक अच्छा उपाय है।

बार्बिट्यूरेट्स को ऐसी दवाएं माना जाता है जो मस्तिष्क को सुरक्षा प्रदान करती हैं। विशेष रूप से, फेनोबार्बिटल और सोडियम थायोपेंटल इस्किमिया से उत्पन्न होने वाले इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल, जैव रासायनिक और रूपात्मक परिवर्तनों को दबाते हैं, जिससे पिरामिडनुमा मस्तिष्क कोशिकाओं की रिकवरी में सुधार होता है। यह सुरक्षा कई प्रत्यक्ष न्यूरोप्रोटेक्टिव और अप्रत्यक्ष प्रभावों के कारण हो सकती है:

• उच्च मस्तिष्क गतिविधि वाले क्षेत्रों में मस्तिष्क चयापचय में कमी;
• नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) को निष्क्रिय करके उत्तेजना का दमन, ग्लूटामेट ऐंठन गतिविधि को कमजोर करना (इस्किमिया के दौरान, K + ग्लूटामेट कटियन रिसेप्टर चैनलों के माध्यम से न्यूरॉन्स को छोड़ देता है, और Na + और Ca2 + प्रवेश करते हैं, जिससे न्यूरोनल झिल्ली क्षमता में असंतुलन होता है);
• मस्तिष्क के स्वस्थ क्षेत्रों का वाहिकासंकुचन और प्रभावित क्षेत्रों में रक्त की शंटिंग;
• इंट्राक्रैनील दबाव में कमी;
• सेरेब्रल परफ्यूजन दबाव (सीपीपी) में वृद्धि;
• लिपोसोमल झिल्लियों का स्थिरीकरण;
• मुक्त कणों का उत्पादन कम हो गया।

हालाँकि, यह याद रखना चाहिए कि बार्बिट्यूरेट्स की उच्च खुराक, उनके नकारात्मक हेमोडायनामिक प्रभाव के साथ, इम्यूनोसप्रेशन को बढ़ाती है, जो उनकी नैदानिक ​​प्रभावशीलता को सीमित कर सकती है। सोडियम थायोपेंटल बढ़े हुए आईसीपी (एमसी और मस्तिष्क ऑक्सीजन की खपत को कम करता है - पीएम02) वाले न्यूरोसर्जिकल रोगियों में उपयोगी हो सकता है, इंट्राक्रैनियल वाहिकाओं के अवरोध के साथ, यानी। फोकल इस्किमिया के साथ।

हृदय प्रणाली पर बार्बिट्यूरेट्स का प्रभाव

दवाओं के हृदय संबंधी प्रभाव प्रशासन के मार्ग से निर्धारित होते हैं और, जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित होते हैं, तो इस्तेमाल की गई खुराक पर निर्भर करते हैं, साथ ही परिसंचारी रक्त की प्रारंभिक मात्रा (बीसीवी), हृदय और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की स्थिति पर भी निर्भर करते हैं। नॉर्मोवोलेमिक रोगियों में, प्रेरण खुराक की शुरूआत के बाद, हृदय गति में 15-20/मिनट की प्रतिपूरक वृद्धि के साथ रक्तचाप में 10-20% की क्षणिक कमी होती है। मुख्य कारण परिधीय वेनोडिलेशन है, जो मेडुला ऑबोंगटा वासोमोटर केंद्र के अवसाद और सीएनएस से सहानुभूति उत्तेजना में कमी के परिणामस्वरूप होता है। कैपेसिटिव वाहिकाओं का फैलाव, शिरापरक वापसी में कमी से कार्डियक आउटपुट (सीओ) और रक्तचाप में कमी आती है। मायोकार्डियल सिकुड़न इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स की तुलना में कुछ हद तक कम हो जाती है, लेकिन अन्य अंतःशिरा एनेस्थेटिक्स की तुलना में अधिक कम हो जाती है। ट्रांसमेम्ब्रेन कैल्शियम करंट और नाइट्रिक ऑक्साइड ग्रहण पर प्रभाव को संभावित तंत्र माना जाता है। बैरोफ़्लेक्स थोड़ा बदल जाता है, और सोडियम थायोपेंटल की तुलना में मेथोहेक्सिटल के उपयोग से हाइपोटेंशन के परिणामस्वरूप हृदय गति अधिक बढ़ जाती है। हृदय गति में वृद्धि से मायोकार्डियम द्वारा ऑक्सीजन की खपत बढ़ जाती है। ओपीएसएस आमतौर पर नहीं बदलता है. हाइपोक्सिमिया और हाइपरकार्बिया की अनुपस्थिति में, लय गड़बड़ी नहीं देखी जाती है। उच्च खुराक का मायोकार्डियम पर सीधा प्रभाव पड़ता है। कैटेकोलामाइन के प्रति मायोकार्डियल संवेदनशीलता कम हो जाती है। दुर्लभ मामलों में, कार्डियक अरेस्ट हो सकता है।

बार्बिटुरेट्स मस्तिष्क की वाहिकाओं को संकुचित करते हैं, एमके और आईसीपी को कम करते हैं। बीपी इंट्राक्रैनील दबाव की तुलना में कुछ हद तक कम हो जाता है, इसलिए मस्तिष्क छिड़काव में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं होता है (सीपीपी आमतौर पर बढ़ भी जाता है)। ऊंचे आईसीपी वाले मरीजों के लिए यह बेहद महत्वपूर्ण है।

पीएम02 की डिग्री भी खुराक पर निर्भर करती है और न्यूरोनल में कमी को दर्शाती है, लेकिन चयापचय में नहीं, ऑक्सीजन की मांग को। लैक्टेट, पाइरूवेट, फॉस्फोस्रीटाइन, एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी), ग्लूकोज की सांद्रता में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। मस्तिष्क की चयापचय ऑक्सीजन मांग में वास्तविक कमी हाइपोथर्मिया पैदा करके ही प्राप्त की जाती है।

प्रेरण के दौरान बार्बिट्यूरेट्स के प्रशासन के बाद, इंट्राओकुलर दबाव लगभग 40% कम हो जाता है। यह सभी नेत्र संबंधी हस्तक्षेपों में उनके उपयोग को सुरक्षित बनाता है। सक्सैमेथोनियम का उपयोग इंट्राओकुलर दबाव को उसके मूल स्तर पर लौटा देता है या उससे भी अधिक कर देता है।

बार्बिटुरेट्स बेसल चयापचय को कम करते हैं, वासोडिलेशन के कारण गर्मी का नुकसान होता है। शरीर के तापमान में कमी और थर्मोरेग्यूलेशन के उल्लंघन के साथ ऑपरेशन के बाद कंपकंपी भी हो सकती है।

श्वसन तंत्र पर बार्बिट्यूरेट्स का प्रभाव

दवाओं का प्रभाव खुराक, प्रशासन की दर और पूर्व दवा की गुणवत्ता पर निर्भर करता है। अन्य एनेस्थेटिक्स की तरह, बार्बिट्यूरेट्स श्वसन केंद्र की गतिविधि के प्राकृतिक उत्तेजक - CO2 और O2 के प्रति संवेदनशीलता में कमी का कारण बनता है। इस केंद्रीय अवसाद के परिणामस्वरूप, श्वास की गहराई और आवृत्ति (आरआर) एपनिया तक कम हो जाती है। हाइपरकेनिया और हाइपोक्सिमिया के लिए श्वसन केंद्र की प्रतिक्रिया की बहाली की तुलना में वेंटिलेशन मापदंडों का सामान्यीकरण तेजी से होता है। खांसी, हिचकी और मायोक्लोनस फुफ्फुसीय वेंटिलेशन में बाधा डालते हैं।

कुछ मामलों में बार्बिट्यूरेट्स का स्पष्ट वैगोटोनिक प्रभाव बलगम के अत्यधिक स्राव का कारण हो सकता है। लैरींगोस्पज़म और ब्रोंकोस्पज़म संभव है। आमतौर पर, ये जटिलताएँ तब होती हैं जब सतही एनेस्थीसिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक वायु वाहिनी (एंडोट्रैचियल ट्यूब, लेरिन्जियल मास्क) स्थापित की जाती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बार्बिट्यूरेट्स के साथ प्रेरण के दौरान, प्रोपोफोल की समतुल्य खुराक के प्रशासन की तुलना में स्वरयंत्र संबंधी सजगता कुछ हद तक दबा दी जाती है। बार्बिटुरेट्स ट्रेकोब्रोनचियल ट्री (टीबीडी) के म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस के सुरक्षात्मक तंत्र को रोकते हैं।

जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत और गुर्दे पर प्रभाव

बार्बिट्यूरेट्स के साथ एनेस्थीसिया देने से स्वस्थ रोगियों के यकृत और जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। बार्बिटुरेट्स, वेगस तंत्रिका की गतिविधि को बढ़ाकर, जठरांत्र संबंधी मार्ग में लार और बलगम के स्राव को बढ़ाते हैं। हेक्सोबार्बिटल आंतों की गतिशीलता को रोकता है। जब खाली पेट उपयोग किया जाता है, तो मतली और उल्टी शायद ही कभी होती है।

प्रणालीगत रक्तचाप को कम करके, बार्बिट्यूरेट्स गुर्दे के रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर स्राव को कम कर सकता है। पर्याप्त द्रव चिकित्सा और हाइपोटेंशन का सुधार गुर्दे पर बार्बिट्यूरेट्स के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभावों को रोकता है।

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अंतःस्रावी प्रतिक्रिया पर प्रभाव

थियोपेंटल सोडियम प्लाज्मा में कोर्टिसोल की सांद्रता को कम करता है। हालाँकि, एटोमिडेट के विपरीत, यह ऑपरेटिव तनाव के परिणामस्वरूप होने वाली एड्रेनोकोर्टिकल उत्तेजना को नहीं रोकता है। मायक्सेडेमा के रोगियों में सोडियम थायोपेंटल के प्रति अतिसंवेदनशीलता पाई जाती है।

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न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन पर प्रभाव

बार्बिटुरेट्स न्यूरोमस्कुलर जंक्शन को प्रभावित नहीं करते हैं और मांसपेशियों में छूट का कारण नहीं बनते हैं। उच्च खुराक में, वे एसिटाइलकोलाइन की क्रिया के प्रति न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के पॉसिनेप्टिक झिल्ली की संवेदनशीलता को कम करते हैं और कंकाल की मांसपेशियों की टोन को कम करते हैं।

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सहनशीलता

बार्बिट्यूरेट्स अपने स्वयं के चयापचय में शामिल माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित कर सकते हैं। इस तरह का आत्म-प्रेरण उनके प्रति सहिष्णुता के विकास के लिए एक संभावित तंत्र है। लेकिन बार्बिटुरेट्स के प्रति तीव्र सहनशीलता एंजाइम प्रेरण के विकास को पीछे छोड़ देती है। अधिकतम सीमा तक व्यक्त की गई सहनशीलता, दवाओं की आवश्यकता में छह गुना वृद्धि की ओर ले जाती है। बार्बिटुरेट्स के शामक प्रभाव के प्रति सहनशीलता निरोधी की तुलना में तेजी से और अधिक स्पष्ट रूप से विकसित होती है।

शामक-कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं के प्रति क्रॉस-सहिष्णुता को बाहर नहीं किया गया है। इन दवाओं के प्रसिद्ध शहरी दुरुपयोग और पॉलीड्रग लत की व्यापकता के संबंध में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

फार्माकोकाइनेटिक्स

कमजोर एसिड के रूप में, बार्बिट्यूरेट्स पेट और छोटी आंत से तेजी से अवशोषित होते हैं। इसी समय, सोडियम लवण बार्बिटल और फेनोबार्बिटल जैसे मुक्त एसिड की तुलना में तेजी से अवशोषित होते हैं।

बारबामिल, हेक्सोबार्बिटल, मेथोहेक्सिटल और सोडियम थायोपेंटल को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जा सकता है। बार्बिटल को एनीमा के रूप में (अधिमानतः बच्चों में) मलाशय में भी दिया जाता है। मेथोहेक्सिटल, सोडियम थियोपेंटल और हेक्सोबार्बिटल को भी 5% समाधान के रूप में मलाशय में प्रशासित किया जा सकता है; क्रिया अधिक धीरे-धीरे विकसित होती है।

बार्बिट्यूरेट्स इन/इन के प्रशासन का मुख्य मार्ग। रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) के माध्यम से दवा के प्रवेश की गति और पूर्णता उनकी भौतिक-रासायनिक विशेषताओं द्वारा निर्धारित की जाती है। छोटे आणविक आकार, अधिक लिपिड घुलनशीलता और प्लाज्मा प्रोटीन के लिए कम बंधन वाली दवाओं में अधिक भेदन क्षमता होती है।

बार्बिटुरेट्स की वसा घुलनशीलता लगभग पूरी तरह से दवा के गैर-आयनित (गैर-पृथक) भाग की वसा घुलनशीलता से निर्धारित होती है। पृथक्करण की डिग्री जलीय माध्यम में आयन बनाने की उनकी क्षमता और इस माध्यम के pH पर निर्भर करती है। बार्बिट्यूरेट्स कमजोर एसिड होते हैं जिनका पृथक्करण स्थिरांक (पीकेए) 7 से थोड़ा ऊपर होता है। इसका मतलब है कि शारीरिक रक्त पीएच मान पर, लगभग आधी दवाएं गैर-आयनित अवस्था में होती हैं। एसिडोसिस के साथ, कमजोर एसिड को अलग करने की क्षमता कम हो जाती है, जिसका अर्थ है कि दवाओं के गैर-आयनित रूप में वृद्धि होती है, अर्थात। वह रूप जिसमें दवा बीबीबी में प्रवेश करने में सक्षम होती है और संवेदनाहारी प्रभाव डालती है। हालाँकि, गैर-आयनित दवाओं की पूरी मात्रा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करती है। इसका एक निश्चित हिस्सा प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है; यह कॉम्प्लेक्स, अपने बड़े आकार के कारण, ऊतक बाधाओं से गुजरने की क्षमता खो देता है। इस प्रकार, पृथक्करण में कमी और प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग में एक साथ वृद्धि प्रतिकूल प्रक्रियाएं हैं।

सल्फर परमाणु की उपस्थिति के कारण, थायोबार्बिट्यूरेट्स ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स की तुलना में प्रोटीन से अधिक मजबूती से बंधते हैं। प्रोटीन के साथ दवाओं के बंधन में कमी लाने वाली स्थितियाँ (यकृत के सिरोसिस, यूरीमिया के साथ, नवजात शिशुओं में) बार्बिटुरेट्स के प्रति अतिसंवेदनशीलता का कारण बन सकती हैं।

बार्बिट्यूरेट्स का वितरण उनकी लिपिड घुलनशीलता और ऊतक रक्त प्रवाह से निर्धारित होता है। थियोबार्बिटुरेट्स और मेथोहेक्सिटल वसा में आसानी से घुलनशील होते हैं, इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर उनकी कार्रवाई बहुत जल्दी शुरू होती है - लगभग एक अग्र-मस्तिष्क परिसंचरण चक्र में। थोड़े समय में, रक्त और मस्तिष्क में दवाओं की एकाग्रता संतुलित हो जाती है, जिसके बाद उन्हें अन्य ऊतकों (वीडीएस - संतुलन अवस्था में वितरण की मात्रा) में और अधिक तीव्रता से पुनर्वितरित किया जाता है, जो दवाओं की एकाग्रता में कमी को निर्धारित करता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में और एक ही बोलस के बाद प्रभाव तेजी से बंद हो जाता है। इस तथ्य के कारण कि हाइपोवोल्मिया के दौरान मस्तिष्क को रक्त की आपूर्ति मांसपेशियों और वसा ऊतक जितनी कम नहीं होती है, केंद्रीय कक्ष (रक्त प्लाज्मा, मस्तिष्क) में बार्बिट्यूरेट्स की एकाग्रता बढ़ जाती है, जो मस्तिष्क और हृदय की अधिक डिग्री निर्धारित करती है। अवसाद।

थियोपेंटल सोडियम और अन्य बार्बिटुरेट्स वसा ऊतक में अच्छी तरह से जमा होते हैं, लेकिन वसा ऊतक के खराब छिड़काव के कारण यह प्रक्रिया धीरे-धीरे विकसित होती है। बार-बार इंजेक्शन या लंबे समय तक जलसेक के साथ, मांसपेशियों और वसा ऊतकों को काफी हद तक दवाओं से संतृप्त किया जाता है, और रक्त में उनकी वापसी में देरी होती है। दवा की क्रिया का अंत वसा ऊतक द्वारा दवा के अवशोषण की धीमी प्रक्रिया और उसकी निकासी पर निर्भर हो जाता है। इससे आधे जीवन में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, अर्थात। दवाओं की प्लाज्मा सांद्रता को आधे से कम करने के लिए आवश्यक समय। शरीर में बड़ी वसा की उपस्थिति बार्बिट्यूरेट्स के प्रभाव को लंबे समय तक बढ़ाने में योगदान करती है।

इस तथ्य के कारण कि बार्बिट्यूरेट्स कमजोर एसिड हैं, एसिडोसिस उनके गैर-आयनीकृत अंश को बढ़ा देगा, जो आयनित की तुलना में अधिक वसा में घुलनशील है, और इसलिए एनडीएस में अधिक तेज़ी से प्रवेश करता है। इस प्रकार, एसिडोसिस बढ़ता है, और क्षारमयता बार्बिटुरेट्स के प्रभाव की गंभीरता को कम करता है। लेकिन रक्त पीएच में श्वसन परिवर्तन, चयापचय के विपरीत, आयनीकरण की डिग्री और बीबीबी में प्रवेश करने के लिए दवाओं की क्षमता में ऐसे महत्वपूर्ण बदलावों के साथ नहीं होते हैं।

ऑक्सीबार्बिटुरेट्स का चयापचय केवल हेपेटोसाइट्स के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में होता है, और थायोबार्बिटुरेट्स को कुछ हद तक यकृत के बाहर (शायद गुर्दे, सीएनएस में) चयापचय किया जाता है। बार्बिट्यूरेट्स 5वें कार्बन परमाणु की स्थिति में साइड चेन ऑक्सीकरण से गुजरते हैं। परिणामी अल्कोहल, एसिड और कीटोन आमतौर पर निष्क्रिय होते हैं। ऊतकों में पुनर्वितरण की तुलना में ऑक्सीकरण बहुत धीमी गति से होता है।

C5 पर साइड चेन के ऑक्सीकरण, C2 स्थिति के डीसल्फराइजेशन और बार्बिट्यूरिक रिंग के हाइड्रोलाइटिक उद्घाटन द्वारा, थियोपेंटल सोडियम को हाइड्रॉक्सीथियोपेंटल और अस्थिर कार्बोक्जिलिक एसिड डेरिवेटिव में चयापचय किया जाता है। बड़ी खुराक का उपयोग करते समय, पेंटोबार्बिटल के गठन से पहले डिसल्फराइजेशन हो सकता है। एक इंजेक्शन के बाद सोडियम थायोपेंटल की चयापचय दर 12-16% प्रति घंटा है।

मेथोहेक्सिटल को डीमिथाइलेशन और ऑक्सीकरण द्वारा चयापचय किया जाता है। इसकी कम वसा घुलनशीलता और चयापचय के लिए अधिक उपलब्धता के कारण यह सोडियम थायोपेंटल की तुलना में तेजी से विघटित होता है। साइड चेन के ऑक्सीकरण से निष्क्रिय हाइड्रोमेथोहेक्सिटल उत्पन्न होता है। दोनों दवाओं का प्रोटीन बाइंडिंग काफी महत्वपूर्ण है, लेकिन हेपेटिक निष्कर्षण की कम डिग्री के कारण सोडियम थायोपेंटल की निकासी कम है। इस तथ्य के कारण कि T1/2p वितरण की मात्रा के सीधे आनुपातिक और निकासी के विपरीत आनुपातिक है, सोडियम थायोपेंटल और मेथोहेक्सिटल के बीच T1/2 (3) का अंतर उनके उन्मूलन की दर से जुड़ा हुआ है। तीन गुना के बावजूद निकासी में अंतर, प्रत्येक दवा की प्रेरण खुराक के प्रभाव के अंत में मुख्य कारक पुनर्वितरण की प्रक्रिया है। प्रशासन के 30 मिनट बाद, इनमें से 10% से कम बार्बिटुरेट्स मस्तिष्क में रहते हैं। लगभग 15 मिनट के बाद, उनका मांसपेशियों में सांद्रता संतुलित होती है, 30 मिनट के बाद वसा ऊतक में उनकी सामग्री बढ़ती रहती है, 2.5 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंच जाती है। साइकोमोटर कार्यों की वसूली चयापचय दर से निर्धारित होती है और सोडियम थायोपेंटल की तुलना में मेथोहेक्सिटल के प्रशासन के बाद तेजी से होती है। इसके अलावा , सोडियम थायोपेंटल की तुलना में मेथोहेक्सिटल की यकृत निकासी, प्रणालीगत और यकृत रक्त प्रवाह पर अधिक निर्भर है। हेक्सोबार्बिटल का फार्माकोकाइनेटिक्स सोडियम थायोपेंटल के करीब है।

बार्बिट्यूरेट्स की हेपेटिक क्लीयरेंस बीमारी या उम्र के कारण बिगड़ा हुआ लिवर फ़ंक्शन, माइक्रोसोमल एंजाइम गतिविधि में अवरोध से प्रभावित हो सकती है, लेकिन हेपेटिक रक्त प्रवाह से नहीं। बाहरी कारकों के प्रभाव में माइक्रोसोमल एंजाइमों के शामिल होने से, उदाहरण के लिए, धूम्रपान करने वालों में, बड़े शहरों के निवासियों में, बार्बिट्यूरेट्स की बढ़ती आवश्यकता हो सकती है।

बार्बिट्यूरेट्स (फेनोबार्बिटल को छोड़कर) कम मात्रा में (1% से अधिक नहीं) अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं। पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट ग्लुकुरोनाइड्स मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। इस प्रकार, बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य बार्बिट्यूरेट्स के उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। इस तथ्य के बावजूद कि वितरण की मात्रा उम्र के साथ नहीं बदलती है, बुजुर्गों और बुजुर्गों में, युवा वयस्कों की तुलना में केंद्रीय क्षेत्र से परिधीय क्षेत्र में सोडियम थायोपेंटल के संक्रमण की दर धीमी हो जाती है (लगभग 30%)। इंटरसेक्टोरल क्लीयरेंस में यह मंदी प्लाज्मा और मस्तिष्क में दवाओं की अधिक सांद्रता पैदा करती है, जिससे बुजुर्गों में अधिक स्पष्ट संवेदनाहारी प्रभाव प्रदान होता है।

चेतना को बंद करने के लिए आवश्यक प्लाज्मा बार्बिट्यूरेट सांद्रता उम्र के साथ नहीं बदलती है। बच्चों में, प्रोटीन बाइंडिंग और सोडियम थायोपेंटल के वितरण की मात्रा वयस्कों से भिन्न नहीं होती है, लेकिन तेज़ हेपेटिक क्लीयरेंस के कारण टी 1/2 कम होता है। इसलिए, शिशुओं और बच्चों में चेतना की रिकवरी तेजी से होती है। गर्भावस्था के दौरान, बेहतर प्रोटीन बाइंडिंग के कारण T1/2 बढ़ जाता है। अतिरिक्त वसा संचय में अधिक वितरण के कारण मोटे रोगियों में टी1/2 लंबे समय तक बना रहता है।

मतभेद

व्यक्तिगत असहिष्णुता के मामले में, यकृत और गुर्दे की जैविक बीमारियों के साथ, उनकी गंभीर अपर्याप्तता के साथ, पारिवारिक पोर्फिरीया (अव्यक्त सहित) के मामले में बार्बिट्यूरेट्स को contraindicated है। इनका उपयोग झटके, पतन, गंभीर संचार विफलता के लिए नहीं किया जा सकता है।

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बार्बिट्यूरेट की लत और वापसी सिंड्रोम

किसी भी शामक-कृत्रिम निद्रावस्था वाली दवाओं का लंबे समय तक उपयोग शारीरिक निर्भरता का कारण बन सकता है। सिंड्रोम की गंभीरता इस्तेमाल की गई खुराक और किसी विशेष दवा के उन्मूलन की दर पर निर्भर करेगी।

बार्बिटुरेट्स पर शारीरिक निर्भरता का उनके प्रति सहनशीलता से गहरा संबंध है।

बार्बिट्यूरेट विदड्रॉल सिंड्रोम शराब (चिंता, कंपकंपी, मांसपेशियों में मरोड़, मतली, उल्टी, आदि) जैसा दिखता है। इस मामले में, आक्षेप काफी देर से प्रकट होता है। लघु-अभिनय बार्बिटुरेट, क्लोनिडीन, या प्रोप्रानोलोल निर्धारित करके निकासी के लक्षणों को सुधारा जा सकता है। प्रत्याहार सिंड्रोम की गंभीरता उन्मूलन की दर पर निर्भर करती है। इस प्रकार, धीमी गति से समाप्त होने वाले बार्बिट्यूरेट्स में निकासी सिंड्रोम की विलंबित और हल्की नैदानिक ​​तस्वीर होगी। हालाँकि, मिर्गी के इलाज में फेनोबार्बिटल की छोटी खुराक को भी अचानक बंद करने से बड़े दौरे पड़ सकते हैं।

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सहनशीलता और दुष्प्रभाव

बार्बिट्यूरेट्स को आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। बार्बिट्यूरेट्स के साइड इफेक्ट्स और विषाक्तता की घटना मुख्य रूप से उनके ओवरडोज़ और केंद्रित समाधानों की शुरूआत से जुड़ी हुई है। बार्बिट्यूरेट्स के सबसे आम दुष्प्रभाव रक्त परिसंचरण और श्वसन की खुराक पर निर्भर अवसाद, साथ ही प्रेरण के दौरान प्रारंभिक सीएनएस उत्तेजना हैं - एक विरोधाभासी प्रभाव। इंजेक्शन पर दर्द और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं कम आम हैं।

बार्बिटुरेट्स का विरोधाभासी प्रभाव तब विकसित होता है जब केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के निरोधात्मक प्रभाव को दबा दिया जाता है और मांसपेशियों की हाइपरटोनिटी, कंपकंपी या मरोड़ के साथ-साथ खांसी और हिचकी के रूप में मामूली उत्तेजना से प्रकट होता है। इन लक्षणों की गंभीरता सोडियम थायोपेंटल की तुलना में मेथोहेक्सिटल के साथ अधिक होती है, खासकर यदि पूर्व की खुराक 1.5 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक हो। एनेस्थीसिया को गहरा करने से उत्तेजना समाप्त हो जाती है। इसके अलावा, उत्तेजक प्रभाव को एट्रोपिन या ओपिओइड के साथ पूर्व-उपचार द्वारा कम किया जाता है और स्कोपोलामाइन या फेनोथियाज़िन के साथ पूर्व-उपचार द्वारा बढ़ाया जाता है।

बार्बिटुरेट्स की अधिक मात्रा कोमा तक चेतना के अवसाद के बढ़ते लक्षणों से प्रकट होती है और रक्त परिसंचरण और श्वसन के अवसाद के साथ होती है। ओवरडोज़ के उपचार के लिए बार्बिट्यूरेट्स में विशिष्ट औषधीय विरोधी नहीं होते हैं। नालोक्सोन और इसके एनालॉग्स उनके प्रभाव को खत्म नहीं करते हैं। एनालेप्टिक दवाओं (बेमेग्रीड, एटिमिज़ोल) का उपयोग बार्बिटुरेट्स के लिए मारक के रूप में किया जाता था, लेकिन बाद में यह पाया गया कि उनके कारण होने वाले अवांछनीय प्रभावों की संभावना उनकी उपयोगिता से अधिक है। विशेष रूप से, श्वसन केंद्र के "जागृति" प्रभाव और उत्तेजना के अलावा, बेमेग्रिड वासोमोटर केंद्र को उत्तेजित करता है और इसमें ऐंठन गतिविधि होती है। एटिमिज़ोल कुछ हद तक हेमोडायनामिक्स को उत्तेजित करता है, इसमें ऐंठन वाली गतिविधि नहीं होती है, लेकिन "जागृति" गतिविधि से रहित होता है और यहां तक ​​कि एनेस्थेटिक्स के प्रभाव को भी बढ़ाता है।

ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स के उपयोग से एलर्जी प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं और ऊपरी छाती, गर्दन और चेहरे पर खुजली और तेजी से गुजरने वाली पित्ती के रूप में व्यक्त की जा सकती हैं। थियोबार्बिट्यूरेट्स के साथ शामिल होने के बाद, एलर्जी प्रतिक्रियाएं अधिक बार देखी जाती हैं और पित्ती, चेहरे की सूजन, ब्रोंकोस्पज़म और सदमे के रूप में प्रकट होती हैं। एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के अलावा, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं भी होती हैं, हालांकि कम बार। ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स के विपरीत, सोडियम थियोपेंटल और विशेष रूप से थियामाइलल हिस्टामाइन की खुराक पर निर्भर रिहाई (20% के भीतर) का कारण बनता है, लेकिन यह शायद ही कभी नैदानिक ​​​​महत्व का होता है। ज्यादातर मामलों में, रोगियों का एलर्जी का इतिहास होता है।

बार्बिट्यूरेट्स से गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं (30,000 रोगियों में से 1) लेकिन उच्च मृत्यु दर से जुड़ी हैं। इसलिए, उपचार जोरदार होना चाहिए और ब्रोंकोस्पज़म से राहत के लिए एपिनेफ्रिन (1:10,000 के कमजोर पड़ने पर 1 मिलीलीटर), तरल पदार्थ का जलसेक और थियोफिलाइन का प्रशासन शामिल होना चाहिए।

दिलचस्प बात यह है कि दोनों लिंगों (विशेष रूप से युवा) के लगभग एक तिहाई वयस्क रोगियों में सोडियम थायोपेंटल दिए जाने पर प्याज या लहसुन की गंध और स्वाद दिखाई देता है। एक नियम के रूप में, अग्रबाहु की बड़ी नसों में बार्बिटुरेट्स का परिचय दर्द के साथ नहीं होता है। लेकिन जब हाथ या कलाई के पीछे की छोटी नसों में इंजेक्शन लगाया जाता है, तो मेथोहेक्सिटल प्रशासित होने पर दर्द संवेदना की आवृत्ति सोडियम थियोपेंटल इंजेक्शन की तुलना में लगभग दोगुनी होती है। संकेंद्रित समाधानों का उपयोग करने पर शिरापरक घनास्त्रता की संभावना अधिक होती है।

धमनी में या त्वचा के नीचे बार्बिट्यूरेट्स के अनजाने प्रवेश का प्रश्न अत्यंत महत्वपूर्ण है। यदि ऑक्सीबार्बिट्यूरेट्स का 1% घोल धमनी में या त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, तो अवांछनीय परिणामों के बिना मध्यम स्थानीय असुविधा देखी जा सकती है। लेकिन यदि अधिक संकेंद्रित घोल या थायोबार्बिट्यूरेट्स को अतिरिक्त रूप से प्रशासित किया जाता है, तो इंजेक्शन स्थल पर दर्द, सूजन और ऊतकों की लालिमा और व्यापक परिगलन हो सकता है। इन लक्षणों की गंभीरता एकाग्रता और दी गई दवाओं की कुल मात्रा पर निर्भर करती है। थायोबार्बिट्यूरेट्स के संकेंद्रित समाधानों का त्रुटिपूर्ण इंट्रा-धमनी प्रशासन तीव्र धमनी ऐंठन का कारण बनता है। इसके तुरंत बाद इंजेक्शन वाली जगह से उंगलियों तक तेज जलन होने लगती है, जो घंटों तक बनी रह सकती है, साथ ही ब्लैंचिंग भी हो सकती है। एनेस्थेटिक स्थितियों के तहत, पैची सायनोसिस और अंग का काला पड़ना हो सकता है। इसके बाद, हाइपरस्थीसिया, एडिमा और सीमित गतिशीलता देखी जा सकती है। ये अभिव्यक्तियाँ एंडोथेलियम से मांसपेशियों की परत तक की गहराई तक क्षति के साथ रासायनिक अंतःस्रावीशोथ की विशेषता दर्शाती हैं।

सबसे गंभीर मामलों में, घनास्त्रता, अंग का गैंग्रीन और तंत्रिका क्षति विकसित होती है। संवहनी ऐंठन को राहत देने और बार्बिट्यूरेट को पतला करने के लिए, पैपावेरिन (10-20 मिलीलीटर सेलाइन में 40-80 मिलीग्राम) या 1% लिडोकेन समाधान के 5-10 मिलीलीटर को धमनी में इंजेक्ट किया जाता है। सहानुभूतिपूर्ण नाकाबंदी (स्टेलेट गैंग्लियन या ब्रेकियल प्लेक्सस की) भी ऐंठन को कम कर सकती है। परिधीय नाड़ी की उपस्थिति घनास्त्रता के विकास को बाहर नहीं करती है। घनास्त्रता की रोकथाम हेपरिन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के इंट्रा-धमनी प्रशासन और उसके बाद उनके प्रणालीगत प्रशासन द्वारा की जा सकती है।

लंबे समय तक प्रशासन के साथ, बार्बिटुरेट्स माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के स्तर में वृद्धि को उत्तेजित करते हैं। यह रखरखाव खुराक की नियुक्ति के साथ स्पष्ट रूप से देखा जाता है और फेनोबार्बिटल के उपयोग के साथ सबसे अधिक स्पष्ट होता है। माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइमों की उत्तेजना भी होती है। 5-अमीनोलेवुलिनेट सिंथेटेज़ के सक्रियण के परिणामस्वरूप, पोर्फिरिन और हीम का निर्माण तेज हो जाता है, जो आंतरायिक या पारिवारिक पोर्फिरीया के पाठ्यक्रम को बढ़ा सकता है।

बार्बिटुरेट्स, विशेष रूप से बड़ी खुराक में, न्यूट्रोफिल (केमोटैक्सिस, फागोसाइटोसिस, आदि) के कार्य को रोकते हैं। इससे गैर-विशिष्ट सेलुलर प्रतिरक्षा और सुरक्षात्मक जीवाणुरोधी तंत्र कमजोर हो जाता है।

बार्बिट्यूरेट्स के कार्सिनोजेनिक, उत्परिवर्तजन प्रभावों पर कोई डेटा नहीं है। प्रजनन कार्य पर प्रतिकूल प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है।

इंटरैक्शन

बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग करते समय सीएनएस अवसाद की डिग्री अन्य अवसादों, जैसे इथेनॉल, एंटीहिस्टामाइन, एमएओ अवरोधक, आइसोनियाज़िड इत्यादि के संयोजन से बढ़ जाती है। थियोफिलाइन के साथ सह-प्रशासन सोडियम थियोपेंटल के प्रभाव की गहराई और अवधि को कम कर देता है।

इसके विपरीत, लंबे समय तक उपयोग के साथ, बार्बिट्यूरेट्स माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के प्रेरण का कारण बनता है और साइटोक्रोम P450 प्रणाली की भागीदारी के साथ चयापचय की जाने वाली दवाओं के कैनेटीक्स को प्रभावित करता है। इस प्रकार, वे हेलोथेन, मौखिक एंटीकोआगुलंट्स, फ़िनाइटोइन, डिगॉक्सिन, प्रोपलीन ग्लाइकोल, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, विटामिन के, पित्त एसिड युक्त दवाओं के चयापचय को तेज करते हैं, लेकिन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के बायोट्रांसफॉर्मेशन को धीमा कर देते हैं।

अनुकूल संयोग

आमतौर पर, बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग एनेस्थीसिया प्रेरित करने के लिए किया जाता है। एनेस्थीसिया बनाए रखने के लिए किसी अन्य IV और/या इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स का उपयोग किया जा सकता है। बार्बिट्यूरेट्स, जब बीडी या ओपिओइड के साथ प्रयोग किया जाता है, तो प्रत्येक दवा की व्यक्तिगत रूप से जरूरतों में पारस्परिक कमी प्रदान करता है। वे मांसपेशियों को आराम देने वालों के साथ भी अच्छा काम करते हैं।

संयोजनों पर विशेष ध्यान देने की आवश्यकता है

बार्बिट्यूरेट्स के साथ संयोजन में अन्य एनेस्थेटिक्स और ओपिओइड के उपयोग से परिसंचरण अवसाद की डिग्री और एपनिया की संभावना बढ़ जाती है। इसे दुर्बल, कुपोषित रोगियों, हाइपोवोल्मिया और सहवर्ती हृदय रोगों वाले बुजुर्ग रोगियों पर विचार किया जाना चाहिए। प्रोप्रानोलोल की क्रिया से बार्बिट्यूरेट्स के हेमोडायनामिक प्रभाव काफी बढ़ जाते हैं। रेडियोपैक दवाएं और सल्फोनामाइड्स, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बार्बिटुरेट्स को विस्थापित करके, दवाओं के मुक्त अंश के अनुपात को बढ़ाते हैं, जिससे उनका प्रभाव बढ़ता है।

चेतावनी

अन्य सभी एनेस्थेटिक्स की तरह, बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग अप्रशिक्षित व्यक्तियों द्वारा नहीं किया जाना चाहिए और जिनके पास वेंटिलेटरी सहायता प्रदान करने और हृदय संबंधी परिवर्तनों को रोकने की क्षमता नहीं है। बार्बिटुरेट्स के साथ काम करते समय निम्नलिखित कारकों पर विचार किया जाना चाहिए:

• रोगियों की आयु. अंतरक्षेत्रीय पुनर्वितरण में मंदी के कारण बुजुर्ग और वृद्ध रोगी बार्बिट्यूरेट्स के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। इसके अलावा, बुजुर्गों में बार्बिट्यूरेट्स के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ विरोधाभासी उत्तेजना प्रतिक्रियाओं का अनुभव होने की अधिक संभावना है। बच्चों में, सोडियम थायोपेंटल की बड़ी या बार-बार खुराक लेने से वयस्कों की तुलना में रिकवरी तेजी से हो सकती है। एक वर्ष से कम उम्र के शिशुओं में, मेथोहेक्सिटल के उपयोग से रिकवरी सोडियम थियोपेंटल की तुलना में तेजी से होती है;
• हस्तक्षेप की अवधि. बार-बार इंजेक्शन या लंबे समय तक जलसेक के साथ, मेथोहेक्सिटल सहित सभी बार्बिट्यूरेट्स के संचयी प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए;
• संबंधित हृदय रोग। बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जिनमें हृदय गति में वृद्धि या प्रीलोड में कमी अवांछनीय है (उदाहरण के लिए, हाइपोवोल्मिया, पेरीकार्डियल संपीड़न, कार्डियक टैम्पोनैड, वाल्वुलर स्टेनोसिस, कंजेस्टिव हृदय विफलता, मायोकार्डियल इस्किमिया, नाकाबंदी, प्रारंभिक सिम्पैथिकोटोनिया)। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, बुनियादी चिकित्सा की परवाह किए बिना, नॉरमोटोनिक रोगियों की तुलना में हाइपोटेंशन अधिक स्पष्ट होता है। बीटा-ब्लॉकर्स या केंद्रीय क्रिया की एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं लेते समय बैरोफ़्लेक्स कम होने से प्रभाव अधिक स्पष्ट होगा। प्रेरण खुराक के प्रशासन की दर को कम करने से स्थिति का अनुकूलन नहीं होता है। हेक्सोबार्बिटल वेगस तंत्रिका को उत्तेजित करता है, इसलिए, इसका उपयोग करते समय, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स को रोगनिरोधी रूप से प्रशासित करने की सलाह दी जाती है;
• सम्बंधित श्वसन रोग. सोडियम थियोपेंटल और मेथोहेक्सिटल को अस्थमा के रोगियों के लिए सुरक्षित माना जाता है, हालांकि, केटामाइन के विपरीत, वे ब्रोन्कोडायलेशन का कारण नहीं बनते हैं। हालाँकि, अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के रोगियों में बार्बिटुरेट्स का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए;
• सम्बंधित यकृत रोग. बार्बिट्यूरेट्स का चयापचय मुख्य रूप से यकृत में होता है, इसलिए, गंभीर यकृत रोग में उनके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। थियोपेंटल सोडियम यकृत रक्त प्रवाह को भी कम कर सकता है। यकृत रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोप्रोटीनेमिया से अनबाउंड अंश के अनुपात में वृद्धि होती है और दवाओं का प्रभाव बढ़ता है। इसलिए, यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में, बार्बिट्यूरेट्स को 25-50% कम खुराक पर अधिक धीरे-धीरे प्रशासित किया जाना चाहिए। यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, प्रभाव की अवधि लंबी हो सकती है;
• संबंधित गुर्दे की बीमारी. यूरीमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोएल्ब्यूमिनमिया कम प्रोटीन बंधन और दवाओं के प्रति अधिक संवेदनशीलता का कारण है। सहवर्ती गुर्दे की बीमारियाँ हेक्सामेथोनियम के उन्मूलन को प्रभावित करती हैं;
• प्रसव में एनेस्थीसिया, भ्रूण पर प्रभाव। थियोपेंटल सोडियम गर्भवती गर्भाशय के स्वर को नहीं बदलता है। बार्बिटुरेट्स प्लेसेंटल बाधा को पार करते हैं, और भ्रूण पर उनका प्रभाव प्रशासित खुराक पर निर्भर करता है। सिजेरियन सेक्शन के लिए 6 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रेरण खुराक पर, सोडियम थायोपेंटल भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है। लेकिन 8 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर, भ्रूण की महत्वपूर्ण गतिविधि में अवरोध देखा जाता है। भ्रूण के मस्तिष्क में बार्बिटुरेट्स की सीमित आपूर्ति को मां के शरीर में उनके तेजी से वितरण, प्लेसेंटल परिसंचरण, भ्रूण के यकृत निकासी और भ्रूण के रक्त द्वारा दवा के कमजोर पड़ने से समझाया गया है। सोडियम थायोपेंटल का उपयोग भ्रूण के लिए सुरक्षित माना जाता है यदि इसे शामिल करने के 10 मिनट के भीतर वापस ले लिया जाए। सिजेरियन सेक्शन के दौरान मां के प्रशासन के बाद नवजात शिशुओं में टी1/2 सोडियम थायोपेंटल 11 से 43 घंटे तक होता है। सोडियम थायोपेंटल का उपयोग मिडज़ोलम इंडक्शन की तुलना में नवजात शिशुओं के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य में कम अवसाद के साथ होता है, लेकिन केटामाइन का उपयोग करने से अधिक होता है। ; गर्भाधान अवधि के 7-13वें सप्ताह में सोडियम थियोपेंटल के वितरण की मात्रा पहले से ही बदल जाती है, और सीओ में वृद्धि के बावजूद, गर्भवती महिलाओं में बार्बिट्यूरेट की आवश्यकता लगभग 20% कम हो जाती है। स्तनपान कराने वाली माताओं में बार्बिट्यूरेट्स के उपयोग में सावधानी की आवश्यकता होती है;
• इंट्राक्रानियल पैथोलॉजी. यूए, सीपीपी, पीएमओए, आईसीपी और एंटीकॉन्वेलसेंट गतिविधि पर उनके लाभकारी प्रभावों के कारण बार्बिट्यूरेट्स का व्यापक रूप से न्यूरोसर्जरी और न्यूरोएनेस्थिसियोलॉजी में उपयोग किया जाता है। मिर्गी के रोगियों में मेथोहेक्सिटल का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए;
• बाह्य रोगी के आधार पर संज्ञाहरण। मेथोहेक्सिटल की एक एकल बोलस खुराक के बाद, सोडियम थायोपेंटल के प्रशासन की तुलना में जागृति तेजी से होती है। इसके बावजूद, मेथोहेक्सिटल के उपयोग से साइकोफिजियोलॉजिकल परीक्षणों और ईईजी पैटर्न की रिकवरी सोडियम थायोपेंटल के उपयोग की तुलना में धीमी है। यह सिफ़ारिश करने का आधार है कि मरीज़ सामान्य एनेस्थीसिया के बाद 24 घंटों तक गाड़ी चलाने से बचें।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, बार्बिट्यूरेट्स कारण बनता है सीएनएस अवसादहल्की उनींदापन से लेकर गहरी कोमा तक। पुतलियाँ सिकुड़ जाती हैं। लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के मामले में, लक्षण अंतर्ग्रहण के 4-6 घंटे बाद अपने चरम पर पहुंच जाते हैं - 10 घंटे या उससे अधिक के बाद।
बार्बिट्यूरेट्स के उपयोग का सबसे बड़ा खतरा ओवरडोज़ से जुड़ा है। इन दवाओं को चिकित्सकीय देखरेख के बिना लेना बहुत खतरनाक है, क्योंकि बार्बिट्यूरेट नींद के दौरान उल्टी होने या जागने पर दम घुटने की संभावना होती है।

बार्बिटुरोमैनिया की गतिशीलताअन्य प्रकार के मादक द्रव्यों के सेवन की गतिशीलता के समान: उनके दीर्घकालिक उपयोग से चिड़चिड़ापन, अनुपस्थित-दिमाग में वृद्धि, ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई होती है, स्मृति हानि संभव है। हाइपोमिमिया, अस्पष्ट वाणी, कंपकंपी, कण्डरा सजगता में कमी और अन्य तंत्रिका संबंधी विकार भी देखे जाते हैं। कुछ मामलों में, रोगी की स्थिति छद्म-पक्षाघात तक पहुँच जाती है।
जहाँ तक लत की बात है तो यह अफ़ीम से कहीं अधिक तीव्र है। निकासी आमतौर पर बहुत कठिन होती है: सेवन बंद करने के दूसरे या तीसरे दिन पहले से ही अनिद्रा, चिंता, मांसपेशियों में ऐंठन, मतली और उल्टी होती है। कुछ मामलों में विदड्रॉल सिंड्रोम से मिर्गी का दौरा, कोमा या यहां तक ​​कि मौत भी हो सकती है। बार्बिटुरेट्स के लंबे समय तक उपयोग से गहरा मनोवैज्ञानिक परिवर्तन होता है और अक्सर आत्महत्या हो जाती है।

उपयोग करने के तरीके:
बार्बिटुरेट्स का उपयोग विभिन्न तरीकों से किया जा सकता है: अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर, मौखिक, मलाशय। दवाओं की उचित खुराक कैप्सूल, टैबलेट, तरल पदार्थ, सपोसिटरी के रूप में पाई जा सकती है। लगाने का सबसे खतरनाक तरीका इंजेक्शन है।
खुराक:
बार्बिट्यूरेट्स पेट और छोटी आंत में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। जब चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है, तो उनकी सीरम सांद्रता आमतौर पर 1 से 4 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंच जाती है।
ऐसा माना जाता है कि एक वयस्क के लिए, लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिटुरेट्स - जैसे कि बार्बिटल और फेनोबार्बिटल - की घातक खुराक लगभग 4.0-5.0 ग्राम है। लघु-अभिनय के लिए - सोडियम एटामिनल, बार्बामिल - 2.3 से 3.0 ग्राम तक। हालांकि, यह काफी हद तक है बार्बिटुरेट्स के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता पर निर्भर करता है - कुछ मामलों में, 1.0-2.0 ग्राम बार्बिटल लेने के बाद मृत्यु हो सकती है। बच्चों के इलाज के लिए बार्बिट्यूरेट्स का सबसे खतरनाक उपयोग: एक वयस्क के लिए सामान्य नींद की खुराक की 1-2 गोलियाँ एक बच्चे में गंभीर या घातक विषाक्तता पैदा कर सकती हैं ...

बार्बिट्यूरिक एसिड को पहली बार 1863 में एक प्रसिद्ध रसायनज्ञ द्वारा संश्लेषित किया गया था एडॉल्फ वॉन बायर (बेयर, एडॉल्फ वॉन - 1835-1917). चूंकि खोज 4 दिसंबर को हुई थी - सेंट बारबरा दिवस - यहीं से एसिड के नाम का पहला भाग आया। दूसरा भाग अंग्रेजी शब्द "यूरिया" से है - यानी, "मूत्र"।
1903 से दवा में बार्बिटुरेट्स का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता रहा है, जब दवा बार्बिटल (पंजीकृत व्यापार नाम वेरोनल) को शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में बाजार में लॉन्च किया गया था। जल्द ही यह दवा काफी व्यापक हो गई।

बार्बिटुरेट्स ऐसी दवाएं हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादक के रूप में कार्य करती हैं और इसलिए हल्के बेहोश करने की क्रिया से लेकर पूर्ण संज्ञाहरण तक कई प्रकार के प्रभाव पैदा कर सकती हैं। वे चिंताजनक, हिप्नोटिक्स और एंटीकॉन्वेलेंट्स के रूप में भी प्रभावी हैं। बार्बिटुरेट्स में एनाल्जेसिक प्रभाव भी होता है; हालाँकि, ये प्रभाव कुछ हद तक कमजोर हैं, इसलिए अन्य दर्दनाशक दवाओं (ओपियोइड और वाष्पशील एनेस्थेटिक्स जैसे हैलोथेन) की अनुपस्थिति में सर्जरी में बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग नहीं किया जाता है। उनमें शारीरिक और मनोवैज्ञानिक दोनों तरह से लत विकसित करने की क्षमता होती है। पारंपरिक चिकित्सा पद्धति में, बार्बिटुरेट्स को पहले से ही बड़े पैमाने पर बेंजोडायजेपाइन द्वारा प्रतिस्थापित किया जा चुका है - उदाहरण के लिए, चिंता और अनिद्रा के उपचार में - मुख्य रूप से क्योंकि बेंजोडायजेपाइन बहुत कम खतरनाक हैं और बार्बिट्यूरेट ओवरडोज के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है। हालाँकि, बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग अभी भी सामान्य एनेस्थीसिया के लिए, मिर्गी, तीव्र माइग्रेन और सिरदर्द के उपचार में (फियोरीसेट और फियोरिनल जैसी दवाओं में) किया जाता है (सख्त विचार-विमर्श के तहत और निर्भरता और दुरुपयोग के विकास को रोकने के लिए एक चिकित्सक की देखरेख में), और (उन देशों में जहां यह कानूनी है) सहायता प्राप्त आत्महत्या और इच्छामृत्यु के लिए। बार्बिट्यूरेट्स बार्बिट्यूरिक एसिड के व्युत्पन्न हैं।

औषधि में प्रयोग करें

फेनोबार्बिटल जैसे बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग पहले ट्रैंक्विलाइज़र और हिप्नोटिक्स के रूप में किया जाता था, हालांकि घातक ओवरडोज़ के कम जोखिम के कारण आज उन्हें बड़े पैमाने पर बेंजोडायजेपाइन द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया गया है। हालाँकि, बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग अभी भी एंटीकॉन्वेलेंट्स, पैरा-ऑपरेटिव सेडेटिव (जैसे सोडियम थायोपेंटल) और सिरदर्द/माइग्रेन (जैसे फियोरिसेट) के लिए एनाल्जेसिक के रूप में किया जाता है।

बार्बिटुरेट्स के शारीरिक गुणों से संबंधित अन्य उपयोग

बार्बिट्यूरेट्स की उच्च खुराक का उपयोग चिकित्सक की सहायता से आत्महत्या में किया जाता है और मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा के साथ संयोजन में, इच्छामृत्यु और घातक इंजेक्शन द्वारा मृत्युदंड के लिए उपयोग किया जाता है। बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग अक्सर पशु चिकित्सा में छोटे जानवरों के लिए इच्छामृत्यु एजेंट के रूप में किया जाता है। सोडियम थायोपेंटल एक अल्ट्रा-शॉर्ट एक्टिंग बार्बिट्यूरेट है जो सोडियम पेंटोथल नाम से बेचा जाता है। इसे अक्सर "सच्चाई सीरम" या सोडियम अमाइटल समझ लिया जाता है, एक मध्यवर्ती-अभिनय बार्बिट्यूरेट जिसका उपयोग बेहोश करने और अनिद्रा के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन इसका उपयोग तथाकथित "साक्षात्कार" में भी किया जाता है, जहां जिस व्यक्ति से पूछताछ की जा रही है, उसके सच बताने की अधिक संभावना होती है। इस दवा की क्रिया. पानी में घुलने पर सोडियम अमाइटल को निगला जा सकता है, या इसे अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है। दवा स्वयं लोगों को सच बोलने के लिए मजबूर नहीं करती है, लेकिन यह कथित तौर पर निरोधात्मक प्रक्रियाओं को कम करती है और रचनात्मक सोच को धीमा कर देती है, जिससे यह अधिक संभावना हो जाती है कि पूछताछ के तहत लोग "चक्के रह जाएंगे" और भावनाओं के प्रभाव में जानकारी दे देंगे। ऐसा माना जाता है कि स्मृति हानि और संज्ञानात्मक हानि से जुड़े दवा के प्रभाव से व्यक्ति की झूठ का आविष्कार करने और याद रखने की क्षमता कम हो जाती है। इस प्रथा को अब अदालत में उपयोग के लिए कानूनी रूप से स्वीकार्य नहीं माना जाता है क्योंकि इस तरह की पूछताछ के अधीन व्यक्ति झूठी यादें बना सकता है, जिससे ऐसी विधियों का उपयोग करके प्राप्त सभी जानकारी की विश्वसनीयता कम हो जाती है। हालाँकि, रक्षा और कानून प्रवर्तन एजेंसियों द्वारा कुछ परिस्थितियों में यातनापूर्ण पूछताछ के लिए "मानवीय" विकल्प के रूप में सोडियम अमाइटल का उपयोग जारी है, जहां संदेह होता है कि व्यक्ति के पास राज्य या एजेंसी की सुरक्षा के लिए महत्वपूर्ण जानकारी है। युक्ति का उपयोग करना।

दुष्प्रभाव

बार्बिटुरेट्स बुजुर्गों, गर्भवती महिलाओं और बच्चों के लिए जोखिम से जुड़े हैं। जैसे-जैसे व्यक्ति की उम्र बढ़ती है, उसका शरीर बार्बिटुरेट्स से छुटकारा पाने में कम सक्षम हो जाता है। परिणामस्वरूप, पैंसठ वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में दवा पर निर्भरता और आकस्मिक ओवरडोज़ सहित बार्बिट्यूरेट्स के हानिकारक प्रभावों का अनुभव होने का खतरा बढ़ जाता है। जब गर्भावस्था के दौरान बार्बिट्यूरेट्स लिया जाता है, तो दवा मां के रक्तप्रवाह से भ्रूण तक पहुंचती है। जन्म के बाद, बच्चे को वापसी के लक्षण और सांस लेने में कठिनाई का अनुभव हो सकता है। इसके अलावा, बार्बिटुरेट्स लेने वाली स्तनपान कराने वाली माताएं स्तन के दूध के माध्यम से अपने बच्चों तक दवा पहुंचा सकती हैं। बार्बिटुरेट्स का एक दुर्लभ दुष्प्रभाव स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम है, जो मुख्य रूप से श्लेष्मा झिल्ली को प्रभावित करता है।

सहनशीलता और निर्भरता

बार्बिटुरेट्स के नियमित उपयोग से उनके प्रभावों के प्रति सहनशीलता विकसित होती है। सभी GABAergic दवाओं की तरह, बार्बिट्यूरेट निकासी संभावित रूप से घातक प्रभाव पैदा करती है जैसे दौरे, जैसे अल्कोहलिक प्रलाप और बेंजोडायजेपाइन निकासी में, हालांकि, GABAergic एगोनिज्म का अधिक प्रत्यक्ष तंत्र बार्बिट्यूरेट निकासी को शराब या बेंजोडायजेपाइन निकासी की तुलना में अधिक गंभीर बनाता है (बार्बिट्यूरेट्स को इनमें से एक बनाता है)। लत की दृष्टि से सबसे खतरनाक पदार्थ)। बेंजोडायजेपाइन की तरह, लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिटुरेट्स शॉर्ट-एक्टिंग और अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग बार्बिट्यूरेट्स की तुलना में कम गंभीर निकासी सिंड्रोम पैदा करते हैं। वापसी के लक्षण खुराक पर निर्भर हैं। बार्बिटुरेट्स की उच्च खुराक का उपयोग करने वाले उपयोगकर्ताओं को कम खुराक का उपयोग करने वालों की तुलना में अधिक नुकसान होता है। बार्बिट्यूरेट विदड्रॉल का फार्माकोलॉजिकल उपचार एक लंबी प्रक्रिया है जिसमें रोगी को लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन (उदाहरण के लिए) पर स्विच करना और उसके बाद धीमी खुराक कम करना शामिल है। बार्बिटुरेट्स पर मनोवैज्ञानिक निर्भरता, कुछ मामलों में, महीनों या वर्षों तक रह सकती है, और विशेषज्ञ दृढ़ता से सलाह देते हैं कि आदी लोग मनोवैज्ञानिक परामर्श से गुजरें और समूह सहायक चिकित्सा में भाग लें। उच्च मृत्यु दर और अपेक्षाकृत अचानक वापसी की शुरुआत के कारण मरीजों को चिकित्सक से परामर्श किए बिना अकेले ही बार्बिटुरेट्स लेना बंद करने का प्रयास नहीं करना चाहिए। अचानक बंद करने से गंभीर न्यूरोलॉजिकल क्षति, दौरे से शारीरिक चोट और यहां तक ​​कि ग्लूटामेटेरिक एक्साइटोटॉक्सिसिटी के कारण मृत्यु भी हो सकती है।

जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज़ के लक्षणों में आमतौर पर सुस्ती, असंयम, सोचने में कठिनाई, बोलने में धीमापन, अनियमित निर्णय, उनींदापन, उथली साँस लेना, लड़खड़ाना और, गंभीर मामलों में, कोमा या मृत्यु शामिल हैं। बार्बिट्यूरेट्स की घातक खुराक सहनशीलता के विकास के साथ बहुत भिन्न होती है और प्रत्येक व्यक्ति में भिन्न हो सकती है। फेनोबार्बिटल जैसे सुपर-शक्तिशाली बार्बिटुरेट्स के वर्ग के सदस्यों के बीच घातक खुराक बहुत भिन्न होती है, बटलबिटल जैसे कम शक्तिशाली बार्बिट्यूरेट्स की तुलना में बहुत कम खुराक पर संभावित रूप से घातक होती है। अस्पताल की सेटिंग में भी, सहनशीलता विकसित करना अभी भी एक समस्या है, क्योंकि लत की शुरुआत के बाद रुकने से खतरनाक और अप्रिय वापसी के लक्षण हो सकते हैं। बार्बिट्यूरेट्स के चिंताजनक और शामक प्रभावों के प्रति सहनशीलता आमतौर पर चिकनी मांसपेशियों, श्वसन और हृदय गति पर उनके प्रभावों के प्रति सहनशीलता की तुलना में अधिक तेजी से विकसित होती है, जिससे वे दीर्घकालिक मनोवैज्ञानिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त हो जाते हैं। निरोधी प्रभावों के प्रति सहनशीलता शारीरिक प्रभावों के प्रति सहनशीलता के साथ अधिक सहसंबद्ध होती है, हालांकि, इसका मतलब यह है कि मिर्गी के दीर्घकालिक उपचार के लिए बार्बिटुरेट्स अभी भी एक व्यवहार्य विकल्प है। गंभीर सीएनएस निर्भरता और श्वसन अवसाद के विकास के कारण अन्य सीएनएस (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र) अवसाद (जैसे, शराब, ओपियेट्स, बेंजोडायजेपाइन) के साथ बार्बिट्यूरेट्स की अधिक मात्रा और भी खतरनाक है। बेंजोडायजेपाइन के साथ एक साथ उपयोग के मामले में, बार्बिटुरेट्स न केवल निर्भरता के विकास से जुड़े होते हैं, बल्कि बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइट की आत्मीयता को भी बढ़ाते हैं, जो बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को बढ़ाता है। (उदाहरण के लिए, यदि बेंजोडायजेपाइन चैनल के खुलने की आवृत्ति को 300% तक बढ़ा देता है, और बार्बिट्यूरेट्स उनके खुलने की अवधि को 300% तक बढ़ा देता है, तो दवाओं का संयुक्त प्रभाव चैनलों की समग्र कार्यक्षमता को 900% तक बढ़ा देता है, न कि 600% तक। %). लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिटुरेट्स का आधा जीवन 1 दिन या उससे अधिक है। ऐसी दवाएं बाद में शरीर में जैवसंचयित हो जाती हैं। लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स के चिकित्सीय और मनोरंजक प्रभाव शरीर से दवा के समाप्त होने की तुलना में काफी तेजी से खत्म हो जाते हैं, जिससे बार-बार उपयोग (चिकित्सीय खुराक पर भी) के बाद दवा विषाक्त रक्त स्तर तक पहुंच जाती है, भले ही उपयोगकर्ता को कम या यहां तक ​​​​कि महसूस होता है रक्त प्लाज्मा में दवा से इसकी अनुपस्थिति. जो लोग दवा ख़त्म होने के बाद लेकिन शरीर से इसके ख़त्म होने से पहले शराब या अन्य शामक दवाओं का उपयोग करते हैं, उन्हें अन्य शामक दवाओं के प्रभाव में वृद्धि का अनुभव हो सकता है, जिससे विकलांगता या यहां तक ​​कि मृत्यु भी हो सकती है। बार्बिटुरेट्स कई हेपेटिक CYP एंजाइमों (विशेष रूप से CYP2C9, CYP2C19 और CYP3A4) में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे कई दवाओं के प्रभाव में वृद्धि होती है और दवाओं के प्रभाव में कमी आती है जो इन एंजाइमों द्वारा निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। इससे कोडीन, ट्रामाडोल और कैरिसोप्रोडोल जैसी दवाओं के घातक ओवरडोज़ का कारण बन सकता है, जो CYP एंजाइमों द्वारा चयापचय के बाद बहुत अधिक शक्तिशाली हो जाते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि इस वर्ग की सभी ज्ञात दवाओं में एंजाइमों को प्रेरित करने की समान क्षमता होती है, सामान्य रूप से निषेध की डिग्री, साथ ही प्रत्येक विशिष्ट एंजाइम पर प्रभाव, काफी व्यापक स्पेक्ट्रम को कवर करता है। फेनोबार्बिटल और सेकोबार्बिटल सबसे शक्तिशाली एंजाइम प्रेरक हैं, जबकि बटलबिटल और टैलबुटल इस दवा वर्ग में सबसे कमजोर एंजाइम प्रेरक हैं। बार्बिटुरेट के ओवरडोज़ के परिणामस्वरूप निम्नलिखित की मृत्यु हो गई: जूडी गारलैंड, मर्लिन मुनरो, डोरोथी डैंड्रिज, चार्ल्स बोयर, एलेन विल्किंसन, डालिडा, कैरोल लैंडिस, डोरोथी किलगैलन, जीन सेबर्ग, जिमी हेंड्रिक्स, एडी सेडगविक, फीलिस हाइमन, इंगर स्टीवंस, केनेथ विलियम्स और सी.पी. रामानुजम. हो सकता है कि इंगेबोर्ग बैचमैन की मृत्यु बार्बिटुरेट निकासी के प्रभाव से हुई हो।

फिर से उपयोग किया गया

मनोरंजक उपयोगकर्ता रिपोर्ट करते हैं कि बार्बिट्यूरेट्स उन्हें शांत संतुष्टि और उत्साह की भावना देते हैं। बार-बार उपयोग से शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता विकसित हो सकती है। बार्बिट्यूरेट नशा के अन्य प्रभावों में उनींदापन, क्षैतिज और ऊर्ध्वाधर निस्टागमस, अस्पष्ट भाषण और गतिभंग, चिंता में कमी, और कम अवरोध शामिल हैं। डायजेपाम और क्लोनाज़ेपम जैसे लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन के समान, बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग दवा के उपयोग के बाद नकारात्मक प्रभावों या वापसी को कम करने के लिए भी किया जाता है। नशीली दवाओं के आदी लोग लघु और मध्यवर्ती-अभिनय बार्बिट्यूरेट्स पसंद करते हैं। सबसे लोकप्रिय हैं अमोबार्बिटल (अमाइटल), फेनोबार्बिटल (नेम्बुटल) और सेकोबार्बिटल (सेकोनल)। संयुक्त दवा तुइनाल (अमोबार्बिटल और सेकोबार्बिटल का संयोजन) का भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। लघु-अभिनय और मध्यवर्ती-अभिनय बार्बिट्यूरेट्स को आमतौर पर शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं के रूप में निर्धारित किया जाता है। ये गोलियाँ निगलने के पंद्रह से चालीस मिनट बाद काम करना शुरू कर देती हैं और इनका असर पाँच से छह घंटे तक रहता है।

कार्रवाई की प्रणाली

बार्बिटुरेट्स सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर के रूप में और उच्च खुराक पर, GABA-A रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हैं। GABA स्तनधारी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मुख्य निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर है। बार्बिटुरेट्स सबयूनिट इंटरफेस पर स्थित कई समरूप ट्रांसमेम्ब्रेन साइटों पर जीएबीए रिसेप्टर से जुड़ते हैं जो जीएबीए से अलग बाइंडिंग साइट हैं और बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइट से भी अलग हैं। बेंजोडायजेपाइन की तरह, बार्बिटुरेट्स इस रिसेप्टर पर GABA की क्रिया को प्रबल करते हैं। इस GABAergic प्रभाव के अलावा, बार्बिट्यूरेट्स AMPK और केनेट रिसेप्टर्स, आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर के उपप्रकारों को भी अवरुद्ध करते हैं। स्तनधारियों में सीएनएस में ग्लूटामेट मुख्य उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर है। निरोधात्मक जीएबीए रिसेप्टर्स का एक साथ गुणन और उत्तेजक एएमपीके रिसेप्टर्स का निषेध वैकल्पिक जीएबीए शक्तिशाली दवाओं जैसे बेंजोडायजेपाइन और क्विनाज़ोलिनोन की तुलना में इन पदार्थों के शक्तिशाली आराम प्रभाव को बताता है। उच्च सांद्रता में, वे वोल्टेज-गेटेड पी/क्यू-प्रकार कैल्शियम चैनलों पर कार्य करके ग्लूटामेट जैसे न्यूरोट्रांसमीटर के Ca2+-निर्भर रिलीज को रोकते हैं। बार्बिट्यूरेट्स GABA रिसेप्टर पर क्लोराइड आयन चैनल के खुलने की अवधि बढ़ाकर (जो GABA की प्रभावशीलता को बढ़ाता है) अपने औषधीय प्रभाव उत्पन्न करते हैं, जबकि बेंजोडायजेपाइन GABA रिसेप्टर पर क्लोराइड आयन चैनल के खुलने की आवृत्ति को बढ़ाते हैं (जिससे GABA की प्रभावशीलता बढ़ जाती है)। गाबा की क्षमता) क्लोराइड आयन चैनल का सीधा खुलना ओवरडोज़ में बेंजोडायजेपाइन की तुलना में बार्बिट्यूरेट्स की बढ़ती विषाक्तता के लिए जिम्मेदार है। इसके अलावा, बार्बिट्यूरेट्स अपेक्षाकृत गैर-चयनात्मक यौगिक हैं जो लिगैंड-गेटेड आयन चैनलों के पूरे सुपरफैमिली से जुड़ते हैं, जिनमें से जीएबीए रिसेप्टर चैनल कई सदस्यों में से एक है। आयन चैनलों के इस सुपरफैमिली में न्यूरोनल एनएसीएच रिसेप्टर चैनल, 5-HT3 रिसेप्टर चैनल और ग्लाइसीन रिसेप्टर चैनल शामिल हैं। हालाँकि, जबकि बार्बिटुरेट्स (और अन्य सामान्य एनेस्थेटिक्स) GABA रिसेप्टर धाराओं को बढ़ाते हैं, ये यौगिक लिगैंड आयन चैनलों को अवरुद्ध करते हैं जो मुख्य रूप से धनायन आयनों के लिए पारगम्य होते हैं। उदाहरण के लिए, न्यूरोनल एनएसीएचआर चैनल थियोपेंटल और फेनोबार्बिटल की नैदानिक ​​​​रूप से प्रासंगिक संवेदनाहारी सांद्रता द्वारा अवरुद्ध होते हैं। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि (गैर-गैबैर्जिक) लिगैंड आयन चैनल, जैसे कि न्यूरोनल एनएसीएचआर चैनल, बार्बिट्यूरेट्स के कुछ (दुष्प्रभाव) में शामिल हैं। जब संवेदनाहारी सांद्रता में उपयोग किया जाता है तो यह तंत्र बार्बिटुरेट्स की उच्च खुराक के (हल्के से मध्यम) एनाल्जेसिक प्रभाव के लिए जिम्मेदार होता है।

वैधानिकता

1940 के दशक में, दक्षिण प्रशांत क्षेत्र में द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान सैनिकों को गर्म और आर्द्र जलवायु से निपटने में मदद करने के लिए तथाकथित "गूफबॉल्स" (नींद की गोलियाँ) दी गई थीं। गूफ़बॉल्स ने शरीर की ऑक्सीजन की आवश्यकता को कम करने में मदद की, और रक्तचाप को भी बनाए रखा, जो चरम स्थितियों में महत्वपूर्ण था। कई सैनिक ऐसी लत के साथ घर लौटे, जिन्हें छुट्टी मिलने से पहले कई महीनों के पुनर्वास की आवश्यकता थी। इसके कारण 1950 और 1960 के दशक में नशीली दवाओं की लत की समस्याएँ पैदा हुईं। 1950 और 1960 के दशक में, बार्बिट्यूरेट की अधिक मात्रा और लत के बारे में प्रकाशित जानकारी में वृद्धि हुई थी। अंततः, इसके कारण बार्बिट्यूरेट्स नियंत्रित पदार्थ बन गए। संयुक्त राज्य अमेरिका में, 1970 का नियंत्रित पदार्थ अधिनियम कई बार्बिटुरेट्स को नियंत्रित पदार्थों के रूप में वर्गीकृत करता है - और उन्हें सितंबर 2015 के अनुसार वर्गीकृत किया गया है। बार्बिटल, मिथाइलफेनोबार्बिटल, जिसे मेफोबार्बिटल (ब्रांड नाम मेबारल) और फेनोबार्बिटल भी कहा जाता है, अनुसूची IV हैं, और "कोई भी पदार्थ जिसमें किसी भी बार्बिट्यूरिक एसिड व्युत्पन्न की कोई भी मात्रा हो, या बार्बिट्यूरिक एसिड व्युत्पन्न का कोई नमक हो" (अन्य सभी बार्बिट्यूरेट्स) अनुसूची III हैं। अधिनियम के मूल संस्करण के तहत, किसी भी बार्बिटुरेट्स को अनुसूची I, II, या V में नहीं रखा गया था, हालांकि, अमोबार्बिटल, पेंटोबार्बिटल और सेकोबार्बिटल अनुसूची II नियंत्रित पदार्थ हैं जब तक कि वे सपोसिटरी खुराक के रूप में न हों। 1971 में, वियना में साइकोट्रोपिक पदार्थों पर कन्वेंशन पर हस्ताक्षर किए गए थे। 25 जनवरी 2014 की संधि के 34वें संस्करण का उद्देश्य एम्फ़ैटेमिन, बार्बिटुरेट्स और अन्य सिंथेटिक पदार्थों को विनियमित करना है और अनुसूची II में सेकोबार्बिटल, अनुसूची III में अमोबार्बिटल, बटालबिटल, साइक्लोबार्बिटल और पेंटोबार्बिटल और एलोबार्बिटल, बार्बिटल, ब्यूटोबार्बिटल, मेफोबार्बिटल को सूचीबद्ध करना है। , फेनोबार्बिटल, ब्यूटाबाओबिटल और विनाइलबिटल नियंत्रित पदार्थों की अनुसूची IV ("ग्रीन लिस्ट") पर हैं। हालाँकि, मल्टीकंपोनेंट दवा फियोरीसेट (ब्यूटलबिटल) को विशेष रूप से नियंत्रित पदार्थ की स्थिति से छूट दी गई है, जबकि संबंधित यौगिक फियोरिनल (जिसमें पेरासिटामोल को प्रतिस्थापित किया गया है) अनुसूची III में बना हुआ है।

रसायन शास्त्र में प्रयोग करें

1988 में, एक कृत्रिम रिसेप्टर के साथ 6 अतिरिक्त हाइड्रोजन बांड के साथ बार्बिट्यूरेट्स के बंधन पर एक संश्लेषण और अध्ययन प्रकाशित किया गया था। इस पहले लेख के बाद से, विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स विकसित किए गए हैं, साथ ही विभिन्न बार्बिटुरेट्स और सायन्यूरेट्स भी, दवाओं के रूप में उनकी प्रभावशीलता के संबंध में नहीं, बल्कि सामग्री और आणविक उपकरणों की अवधारणा में, सुपरमॉलेक्यूलर रसायन विज्ञान में उनके अनुप्रयोग के संबंध में। सोडियम बार्बिटल और बार्बिटल पारंपरिक वेरोनल बफर के बफर घटक हैं, जो व्यापक रूप से सीरम एगरोज़ जेल वैद्युतकणसंचलन के लिए उपयोग किया जाता है।

कहानी

बार्बिट्यूरिक एसिड को पहली बार 27 नवंबर, 1864 को जर्मन रसायनज्ञ एडॉल्फ वॉन बायर द्वारा संश्लेषित किया गया था। यह यूरिया (एक पशु अपशिष्ट उत्पाद) को डायथाइल मैलोनेट (मैलिक एसिड से प्राप्त एस्टर) के साथ संघनित करके किया गया था। इस पदार्थ का नाम कैसे पड़ा, इसके कई संस्करण हैं। सबसे संभावित संस्करण यह है कि बायर और उनके सहयोगी एक सराय में अपने उद्घाटन का जश्न मनाने गए थे, जहां शहर के तोपखाने गैरीसन ने तोपखाने के संरक्षक सेंट बारबरा की दावत भी मनाई थी। एक तोपखाने अधिकारी ने "यूरिया" (यूरिया) शब्द के साथ "बारबरा" (बारबरा) नाम जोड़कर नए पदार्थ का नामकरण करने का सुझाव दिया। एक अन्य संस्करण यह है कि बायर ने बारबरा नामक म्यूनिख वेट्रेस के मूत्र से इस पदार्थ को संश्लेषित किया था। हालाँकि, चिकित्सीय महत्व के किसी पदार्थ की खोज 1903 तक नहीं की गई थी, जब बायर में काम करने वाले दो जर्मन वैज्ञानिकों, एमिल फिशर और जोसेफ वॉन मेहरिंग ने पाया कि बार्बिटल कुत्तों को शांत करने में बहुत प्रभावी था। बार्बिटल को बायर द्वारा व्यापार नाम वेरोनल के तहत बाजार में पेश किया गया था। ऐसा माना जाता है कि मेहरिंग ने यह नाम इसलिए सुझाया क्योंकि इतालवी शहर वेरोना सबसे शांतिपूर्ण जगह थी जिसे वह जानता था। 1950 के दशक तक बार्बिट्यूरेट्स की व्यवहार संबंधी गड़बड़ी और शारीरिक निर्भरता पैदा करने की क्षमता को पहचाना नहीं गया था। बार्बिट्यूरिक एसिड का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है, और रसायनज्ञों ने 2,500 से अधिक यौगिकों का पता लगाया है जो इसके व्युत्पन्न हैं, जो औषधीय रूप से सक्रिय हैं। बार्बिटुरेट्स के व्यापक वर्ग को समूहों में विभाजित किया गया है, जिन्हें प्रभाव की शुरुआत की गति और कार्रवाई की अवधि के अनुसार वर्गीकृत किया गया है। अल्ट्राशॉर्ट-एक्टिंग बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग आमतौर पर एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है क्योंकि उनकी कार्रवाई की बहुत कम अवधि प्रभाव के बेहतर नियंत्रण की अनुमति देती है। ये गुण डॉक्टरों को आपातकालीन सर्जरी के मामलों में बार्बिटुरेट्स का उपयोग करने की अनुमति देते हैं। ऑपरेशन के दौरान जटिलताएं होने पर डॉक्टर मरीज को तुरंत एनेस्थीसिया से बाहर भी ला सकते हैं। बार्बिटुरेट्स के दो मध्य वर्गों को अक्सर लघु-अभिनय/मध्यवर्ती-अभिनय बार्बिटुरेट्स नामक एक वर्ग में संयोजित किया जाता है। इन बार्बिटुरेट्स का उपयोग एनेस्थीसिया के लिए भी किया जाता है और कभी-कभी चिंता या अनिद्रा के लिए भी निर्धारित किया जाता है। आजकल इसका अभ्यास अक्सर नहीं किया जाता है, बार्बिटुरेट्स के दीर्घकालिक उपयोग के खतरे के कारण, उन्हें बेंजोडायजेपाइन द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया गया है। बार्बिटुरेट्स के अंतिम वर्ग को "लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिटुरेट्स" के रूप में जाना जाता है (जिनमें से सबसे उल्लेखनीय फ़ेनोबार्बिटल है, जिसका आधा जीवन लगभग 92 घंटे है)। बार्बिटुरेट्स के इस वर्ग का उपयोग लगभग विशेष रूप से एंटीकॉन्वेलेंट्स के रूप में किया जाता है, हालांकि उन्हें दिन के समय विश्राम के लिए शायद ही कभी निर्धारित किया जाता है। इस वर्ग में बार्बिटुरेट्स का उपयोग अनिद्रा के लिए नहीं किया जाता है, क्योंकि उनके अत्यधिक लंबे आधे जीवन के कारण, रोगी अवशिष्ट "हैंगओवर" प्रभाव के साथ जाग जाएगा और सुस्ती महसूस करेगा। अधिकांश मामलों में बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग या तो मुक्त एसिड के रूप में या सोडियम, कैल्शियम, पोटेशियम, मैग्नीशियम, लिथियम, आदि के नमक के रूप में किया जा सकता है। कोडीन और एथिलमॉर्फिन पर आधारित बार्बिट्यूरिक एसिड लवण विकसित किए गए हैं। 1912 में, बेयर ने एक शामक-कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में ल्यूमिनल ब्रांड नाम के तहत एक और बार्बिट्यूरिक एसिड व्युत्पन्न, फेनोबार्बिटल पेश किया।

उन दवाओं पर निर्भरता जो बार्बिट्यूरेट समूह का हिस्सा हैं, मादक माना जाता है। इन दवाओं को लेने की आवश्यकता उतनी ही अधिक है जितनी अन्य प्रकार की नशीली दवाओं की लत के साथ। जो लोग चिकित्सा से परिचित नहीं हैं, उनके लिए यह प्रश्न निश्चित रूप से उठेगा: बिर्बिचुरेट्स - यह क्या है? वे खतरनाक क्यों हैं और वे नशे की लत क्यों हैं? आइए इस प्रश्न का उत्तर समझने योग्य तरीके से देने का प्रयास करें।

बार्बिट्यूरेट्स कब दिए जाते हैं?

बार्बिट्यूरेट्स बार्बिट्यूरिक एसिड से बनी दवाएं हैं। दवाओं में शांत और हल्का कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवसाद के कारण होता है। घातक दवा बार्बिट्यूरेट, जो विभिन्न शामक दवाओं का हिस्सा है, कई लोगों द्वारा ली जाती है जो चिंता, भय का अनुभव करते हैं या अनिद्रा से पीड़ित हैं। अत्यंत तीव्र अतिउत्तेजना या हताशा की स्थिति में दवा की एक खुराक उचित है, लेकिन किसी भी स्थिति में दवा नियमित रूप से नहीं ली जानी चाहिए।

चिकित्सा पद्धति में बार्बिट्यूरेट्स के इनकार के कारण

हाल के वर्षों में, चिकित्सा पद्धति ने इन दवाओं के व्यापक उपयोग को छोड़ना शुरू कर दिया है, क्योंकि आंकड़े बताते हैं कि सामान्य लोग जो मादक प्रभाव प्राप्त करने की कोशिश नहीं कर रहे हैं, वे लोकप्रिय दवाओं की लत से पीड़ित होने लगे हैं। इसलिए, बार्बिट्यूरेट दवाएं अब बहुत सावधानी से निर्धारित की जाती हैं, और कुछ देशों में वे प्रतिबंधित हैं।

बार्बिटुरेट्स के बारे में यह कहना पूरी तरह सच नहीं है कि ये विशेष रूप से हानिकारक पदार्थ हैं, क्योंकि एकल खुराक से शरीर में रोग संबंधी परिवर्तन नहीं होते हैं। लेकिन मरीज़ शायद ही कभी डॉक्टर की आवश्यकताओं का अनुपालन करते हैं, "अपने विवेक से" दवा लेते हैं। इसलिए कई दुखद परिणाम सामने आए, जिनमें नए प्रकार की नशीली दवाओं की लत का उद्भव भी शामिल है, जिनमें से एक है "बार्बिटुराटोमेनिया"

आधुनिक चिकित्सा अधिक हानिरहित दवाओं की ओर बढ़ रही है, मिर्गी जैसी गंभीर बीमारियों के साथ-साथ कुछ अन्य मानसिक बीमारियों के इलाज में बार्बिट्यूरेट्स के उपयोग को बरकरार रखा जा रहा है।

लत का लक्षण

तो, हम पहले ही पता लगा चुके हैं कि बार्बिट्यूरेट क्या है और इसका उपयोग कब किया जाता है। अब यह स्पष्ट रूप से स्पष्ट करना सार्थक है कि कौन से लक्षण दवा पर निर्भरता के विकास का संकेत देते हैं। बार्बिट्यूरेट्स के प्रभाव में, एक व्यक्ति को नींद आ जाती है, वह तनाव कारकों के प्रति उदासीनता का अनुभव करता है। शारीरिक गतिविधि और मानसिक गतिविधि को धीमा कर देता है। जब दवा की क्रिया का समय समाप्त हो जाता है, तो घबराहट, चिड़चिड़ापन, अन्यमनस्कता और सजगता में परिवर्तन दिखाई देने लगता है।

दवाओं के नियमित और लंबे समय तक उपयोग से गंभीर वापसी सिंड्रोम विकसित हो सकता है। एक नियम के रूप में, दवा की तीव्र वापसी के साथ भलाई में गिरावट होती है: एक व्यक्ति चिंता, चिंता का अनुभव करता है, जल्दी थक जाता है, जम जाता है (बार्बिचुरेट्स रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है), खराब सोता है। सबसे गंभीर मामलों में, पेट में दर्द, उल्टी और मतली देखी जाती है। रोगी का वजन कम हो जाता है, भूख और जीवन में रुचि कम हो जाती है। दवा बंद करने के पांचवें दिन, आक्षेप (चेतना की हानि के बिना) हो सकता है।

व्यसन उपचार

बार्बिट्यूरेट्स की लत को कैसे ठीक किया जाए, इस सवाल का जवाब केवल एक नशा विशेषज्ञ ही दे सकता है। चिकित्सीय कार्यक्रम निर्धारित करते समय कई कारकों को ध्यान में रखा जाता है: शरीर की विषाक्तता की डिग्री, उम्र, सहवर्ती रोगों की उपस्थिति और अन्य महत्वपूर्ण बिंदु। अन्य प्रकार की नशीली दवाओं की लत की तरह, उपचार लंबी अवधि के लिए डिज़ाइन किया गया है।

बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग मुख्य रूप से मिर्गी के लिए किया जाता है। इन्हीं प्रभावों के कारण कई लोग नशे के आदी हो जाते हैं। इसलिए, 70 के दशक में ये दवाएं मुफ्त बिक्री से गायब हो गईं।

बार्बिट्यूरेट्स बार्बिट्यूरिक एसिड से बनाये जाते हैं। बार्बिटुरेट्स में शक्तिशाली शामक, एनाल्जेसिक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है। निश्चित रूप से बार्बिटुरेट समूह की कई दवाएं दवाओं से जुड़ी हुई हैं - बिल्कुल सही बात है। लगभग सभी बार्बिटुरेट्स का फार्माकोकाइनेटिक्स समान है। दवाओं के सक्रिय तत्व बहुत जल्दी और लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग के अंगों में अवशोषित हो जाते हैं। मूल रूप से, बार्बिटुरेट्स गुर्दे द्वारा शरीर से उत्सर्जित होते हैं, लेकिन कुछ प्रकार की दवाएं लेने पर मुख्य बोझ यकृत पर पड़ता है।

इसलिए, उदाहरण के लिए, एक लघु-अभिनय (छह घंटे तक) दवा एक रोगी को शांत करने में मदद करेगी, जबकि दूसरा केवल सबसे मजबूत दवा से ही प्रभाव महसूस कर पाएगा। बार्बिट्यूरेट्स का प्रारंभिक सेवन स्थानीय एनेस्थीसिया और दर्द निवारक दवाओं के प्रभाव को बढ़ाता है। आप दवाओं को गोलियों या पाउडर के रूप में, या अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से ले सकते हैं। कुछ दवाओं को मलाशय द्वारा प्रशासित करने की अनुमति है। लेकिन अक्सर, बार्बिट्यूरेट्स को अंतःशिरा द्वारा शरीर में इंजेक्ट किया जाता है।

इस सूची की अधिकांश दवाएं लंबे समय तक काम करने वाली बार्बिटुरेट्स हैं। वे अंतर्ग्रहण के एक चौथाई घंटे के भीतर (और कभी-कभी इससे भी कम) शरीर में कार्य करना शुरू कर देते हैं। उपरोक्त सभी दवाओं को आधिकारिक तौर पर पंजीकृत फार्मेसियों में बिना प्रिस्क्रिप्शन के खरीदना अवास्तविक है।

लेख में हम बताएंगे कि एनालाप्रिल किसके लिए संकेतित है, और इसे सही तरीके से कैसे लेना है। क्या ये दोनों साधन किसी बात में भिन्न हैं, हम लेख में बताएंगे। लेकिन अतिसंवेदनशीलता या अन्य मतभेदों के कारण हर कोई इस दवा को नहीं ले सकता है। हम इस लेख में दवा की विशेषताओं के बारे में बात करेंगे। स्टार ने मैरी क्लेयर पत्रिका को एक साक्षात्कार दिया और आश्चर्यजनक रूप से विनम्र तरीके से अभिनय किया - वह बिल्कुल अपनी जैसी नहीं दिखती। सौ से अधिक वर्षों से, बार्बिट्यूरेट्स जैसी दवाएं चिकित्सा क्षेत्र में जानी जाती हैं।

इसलिए, जिन्हें डॉक्टर इलाज के लिए ये दवाएं लिखते हैं, आपको यह जानना होगा कि इनके क्या दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इसके अलावा, आधुनिक, अधिक प्रभावी और सुरक्षित दवाएं भी हैं। पहले से ही 1903 में, पहली दवा "बार्बिटल" बिक्री पर रखी गई थी, जो अक्सर "वेरोनल" नाम से पाई जाती थी।

बार्बिट्यूरेट्स क्या हैं

चिकित्सा में उनका उपयोग व्यापक था: साधारण अनिद्रा से लेकर एनेस्थीसिया तक। कई लोगों ने तनाव, नींद में खलल या बस शांत होने के लिए ये दवाएं लीं। कुछ लोग बार्बिटुरेट्स के आदी हो गए, जो अक्सर घातक होता था। आज इनमें से बमुश्किल एक दर्जन से अधिक दवाएँ उपयोग में बची हैं। बार्बिटुरेट्स के कई समूह हैं। 6 घंटे) क्रिया द्वारा: हेक्सोबार्बिटल, पेंटोटल, थियामीलाल, ब्रेविटल और अन्य दवाएं।

इसलिए, इन सभी दवाओं में एक मजबूत शामक, निरोधी, हल्का एनाल्जेसिक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है। यदि आप एनेस्थीसिया से पहले बार्बिट्यूरेट्स लेते हैं, तो वे इसके प्रभाव को बढ़ा देंगे। अब उन्हें दवाओं के बराबर माना जाता है, क्योंकि इसका उपयोग न केवल तंत्रिका तंत्र को कमजोर करता है, बल्कि गंभीर लत का कारण भी बनता है।

लेकिन कुछ मामलों में, केवल बार्बिटुरेट्स ही रोगी की मदद कर सकते हैं। उपयोग के लिए अनुमोदित दवाओं की सूची केवल विशेषज्ञों को ही पता है। आख़िरकार, ऐसी दवाओं से जहर पाना या उनका आदी हो जाना बहुत आसान है। जो लोग अक्सर अनिद्रा को शांत करने या उससे लड़ने के लिए ऐसी दवाओं का उपयोग करते हैं, उन्हें कभी-कभी संदेह नहीं होता है कि वे किस खतरे से भरे हुए हैं।

निर्भरता लगातार दवाएँ पीने, उनकी खुराक बढ़ाने की आवश्यकता में प्रकट होती है। यह तीन महीने के नियमित सेवन के बाद विकसित होता है। बार्बिटुरेट्स के कारण होने वाली भारी नींद के बाद, एक व्यक्ति पूरी तरह से अभिभूत महसूस करता है। उन्हें लो ब्लड प्रेशर है, तेज सिरदर्द और मतली हो रही है, इससे छुटकारा पाने के लिए वह दवा की नई खुराक लेते हैं। तो वह आदी हो जाता है. अपनी स्थापना के बाद से, बार्बिट्यूरेट्स बहुत लोकप्रिय हो गए हैं।

यह स्पष्ट हो जाने के बाद कि बार्बिट्यूरेट्स की क्रिया दवाओं के समान है, उनका उपयोग बहुत कम कर दिया गया है। ऐसा माना जाता है कि ये अक्सर वे लोग होते हैं जो खुद से नफरत करते हैं, जिन्होंने जीवन में रुचि और संचार की आवश्यकता खो दी है। और, इस तथ्य के बावजूद कि बार्बिटुरेट्स भूलने की बीमारी, भारी नींद और विचार की कमी का कारण बनते हैं, वे लोकप्रिय बने हुए हैं। और इसके अलावा, उनके प्रभाव में, एक व्यक्ति दर्द महसूस करना, भावनाओं का अनुभव करना और आराम करना बंद कर देता है।

इन दवाओं के उपयोग का खतरा यह है कि दवा की अधिक मात्रा जल्दी ही हो सकती है। इससे यह तथ्य सामने आता है कि व्यक्ति सो जाता है और जाग नहीं पाता, क्योंकि श्वास धीरे-धीरे धीमी हो जाती है और मृत्यु हो जाती है। यदि रक्त में बार्बिटुरेट्स बड़ी मात्रा में हैं, और यह सामान्य खुराक लेने पर हो सकता है, लेकिन दवा के लंबे समय तक उपयोग के मामले में, विषाक्तता होती है।

लोग ये दवाएं क्यों लेते हैं?

दवाएँ बंद करने के कुछ दिनों के भीतर, एक व्यक्ति को चिंता, मतली महसूस होती है, वह अनिद्रा और आक्षेप से पीड़ित होता है। हाल ही में, ऐसी दवाओं का उपयोग कम और कम किया जाता है। बार्बिटुरेट्स आमतौर पर कई देशों में प्रतिबंधित हैं। और अनिद्रा और तनाव से छुटकारा पाने के लिए अब सुरक्षित दवाओं का उपयोग किया जा रहा है, जो बहुत कम लत का कारण बनती हैं।

नोवो पासिट, ग्लाइसिन, ज़ेलेनिन ड्रॉप्स और अन्य होम्योपैथिक तैयारी और भी सुरक्षित हैं। विभिन्न बार्बिटुरेट्स के प्रभाव आम तौर पर समान होते हैं, लेकिन फिर भी वे परिमाण और कार्रवाई की अवधि में भिन्न होते हैं। बार्बिट्यूरेट्स को निम्नलिखित प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है: अल्ट्रा-शॉर्ट और शॉर्ट-एक्टिंग, मध्यम-स्थायी और लंबे समय तक काम करने वाला।

बार्बिटुरेट्स के इतिहास से: बार्बिट्यूरिक एसिड को पहली बार 1863 में प्रसिद्ध रसायनज्ञ एडॉल्फ वॉन बायर (बेयर, एडॉल्फ वॉन - 1835-1917) द्वारा संश्लेषित किया गया था। इन परिणामों के कारण चिकित्सा में बार्बिट्यूरेट्स के उपयोग में गिरावट आई। और अब, केवल दुर्लभ मामलों में, कुछ बार्बिटुरेट्स का उपयोग किया जाता है।