5 אלפא רדוקטאז בטבע. התרופות היעילות ביותר לטיפול באדנומה של הערמונית בגברים

ההמצאה מתייחסת לרפואה, כלומר לאורולוגיה. השיטה המוצעת חשפה את הפעילות המינימלית של 5-אלפא-רדוקטאז בריכוז פיזיולוגי של טסטוסטרון. השיטה מאושרת על ידי בדיקות מעבדה המשקפות את פעילותו של 5-אלפא רדוקטאז. השיטה מאפשרת לאשר את האפשרות להתייחס לרמה התקינה של טסטוסטרון כתנאי החשוב ביותר לנורמליזציה של פעילות 5-β-רדוקטאז וליצירת 5-דיהידרוטסטוסטרון. כרטיסייה אחת.

ההמצאה מתייחסת לרפואה, בפרט לאורולוגיה. אב הטיפוס של ההמצאה הוא שיטה לקביעת הפעילות של 5-alpha-reductase בעת שימוש בפרוסקר (Faller B., Farley D., Hanpeter N. Finasteride, מעכב 5--reductase בקישור איטי//Biochemistry, 1993, 32,5705-5710). החיסרון של אב הטיפוס הוא שפרוסקר, בהפחתת הפעילות של 5-אלפא רדוקטאז, אינו מבטל את הגורמים הפתוגנטיים המובילים לפעילות מוגברת של האנזים. מטרת ההמצאה היא לזהות את הפעילות המינימלית של 5-alpha-reductase במחקרים "in vitro" בריכוזים שונים של טסטוסטרון. מהות ההמצאה טמונה בעובדה שהפעילות המינימלית של 5-אלפא-רדוקטאז נצפית ברמת טסטוסטרון התואמת לנורמה הפיזיולוגית בגברים. לאחר 40 שנה, לגברים יש ירידה ברמת הטסטוסטרון במחזור הדם (Vermulen F., Rubens R., Verdoner L. הפרשת טסטוסטרון ומטבוליזם בהזדקנות גברית. // J. Clin. Endocrinol. 34: 730-735.1972 ). במהלך תקופה זו, יש עלייה ברמת 5-alpha-dihydrotestosterone עקב פעילות מוגברת של 5-alpha reductase, שהוא בתורו אחד הגורמים המובילים בפתוגנזה של היפרפלזיה שפירה וסרטן הערמונית (ברוכובסקי נ., Rennie P.S., Batzold F.N., Goldenberg S.L., Fletlher T., Mc.Loughlin M.G. בניסויים בבעלי חיים בהשפעת מינונים גבוהים של אנדרוגנים, זוהתה היווצרות סרטן הערמונית (Lopatkin N.A. Guide to urology. M., Medicine, 1988.- T.3.S.504). מחקרים הראו שכל סטייה של רמת הטסטוסטרון מהנורמה הפיזיולוגית, הן כלפי מטה (עם חוסר אנדרוגן חלקי - PADAM) והן כלפי מעלה (שימוש לרעה בתרופות אנדרוגניות) מביאה לעלייה בפעילות של 5-אלפא רדוקטאז, אשר מלווה בעלייה בייצור 5-alpha-dihydrotestosterone ובהתאם, עלייה בסבירות לפתח היפרפלזיה שפירה וסרטן הערמונית. הגורם המשמעותי ביותר במניעת מחלות אלו יכול להיחשב שמירה על רמות הטסטוסטרון בתוך הצרכים הפיזיולוגיים, בהם אין עלייה בפעילות של 5-אלפא-רדוקטאז. הוראות אלה מאושרות על ידי נתוני מחקר: אותם זנים של פיברובלסטים של עורלה אנושית הודגרו במשך שעתיים ב-+37 מעלות צלזיוס על מדיה עם ריכוזים שונים של טסטוסטרון. הפעילות של 5-alpha-reductase, המפחית את הטסטוסטרון ל-5-alpha-dihydrotestosterone, הוערכה על ידי מדידת 5-alpha-dihydrotestosterone על ידי בדיקת אנזים אימונו. לצורך כך נעשה שימוש במערכת הבדיקה Cytimmyne מסדרת ATA 906 DA. התוצאות הבאות התקבלו, המוצגות בטבלה. מחקרים אלו מצביעים על הפעילות המינימלית של 5-alpha-reductase ברמת טסטוסטרון של 7.0 ננוגרם למ"ל, התואמת את הריכוז הפיזיולוגי של הטסטוסטרון (הנורמה של טסטוסטרון בפלסמה בדם אצל גברים היא 5.0-9.0 ננוגרם למ"ל (בממוצע) 6.5 ננוגרם/מ"ל); Afinogenova S. A. וחב'. ביוכימיה של הורמונים וויסות הורמונלי. M.: Nauka, 1976, p. 254). עלייה בפעילות האנזים נצפתה הן ברמות טסטוסטרון נמוכות והן ברמות גבוהות. זה מאשר את האפשרות להתייחס לרמה התקינה של טסטוסטרון כתנאי החשוב ביותר לנורמליזציה של פעילות 5-אלפא-רדוקטאז ויצירת 5-אלפא-דיהידרוטסטוסטרון.

תְבִיעָה

שיטה לקביעת פעילות 5--רדוקטאז במבחנה, לרבות חקר התגובה האנזימטית של היווצרות 5--דיהידרוטסטוסטרון מטסטוסטרון, המאופיינת בכך שהקביעה מתבצעת בריכוזי טסטוסטרון מ-1 עד 600 ננו-לטר. והפעילות המינימלית של 5--reductase מתגלה בריכוז טסטוסטרון התואם לנורמה הפיזיולוגית בגברים.

שימוש במעכבי 5-alpha-reductase לטיפול באדנומה של הערמונית

דוגמא

חומר פעיל	שם התרופה
דוטאסטריד
פינסטריד

עקרון הפעולה

מעכבי 5-אלפא רדוקטאז מפחיתים את ההשפעה של הורמונים זכריים מסוימים (אנדרוגנים) על הערמונית. זה מאט את הצמיחה של הערמונית ואף יכול להוביל להפחתה, אשר בתורו יכול להקל על הסימפטומים של אדנומה של הערמונית.

אך מכיוון שגודל הערמונית לא תמיד קשור למידת התסמינים, תרופות אלו אינן יעילות בכל המקרים.

ברגע שמפסיקים ליטול את התרופה, התסמינים בדרך כלל מופיעים שוב.

באילו מקרים משתמשים בתרופות אלו?

עד כמה תרופות עוזרות?

ברוב המקרים, השימוש במעכבי 5-alpha-reductase מראה ירידה ב מדד הסימפטומים של האגודה האמריקאית לאורולוגיה (AAU).ב-3 נקודות. ירידה כזו מעניקה תחושה של הקלה משמעותית בתסמינים. מעכבי 5-אלפא רדוקטאז גם מפחיתים את הסיכון לסיבוכים כגון חוסר יכולת להטיל שתן (נסיגה בשתן) ומפחיתים את הסבירות של צורך בניתוח.

שיפור משמעותי בתסמינים נצפה לאחר 6-12 חודשים.

מחקרים קודמים ציינו שדוטאסטריד יעיל בהפחתת הסימפטומים של BPH כמו פינסטריד. אך מחקרים השוואתיים של היעילות של דוטאסטריד ופינסטריד לא נערכו.

השימוש בשילוב של חוסמי אלפא עם מעכבי 5-אלפא רדוקטאז יעיל יותר משימוש חד פעמי.

תופעות לוואי

ירידה בחשק המיני.

הפרעה בתפקוד השפיכה (כגון שפיכת פחות זרע).

קשיים בזקפה.

נפיחות או הגדלה של בלוטות החלב.

מחקר גדול אחד קבע שאחרי שנה של טיפול בפינסטריד, שיעור תופעות הלוואי כגון הפחתת חשק המיני, בעיות זקפה היה זהה לשיעור הנובע מטיפול בפינסטריד. אותו מחקר קבע שהסיכון לתפקוד לקוי של שפיכה היה גבוה יותר עם פינסטריד. .

לרשימה מלאה של תופעות לוואי, ראה קישור לתרופות.

על מה לחשוב

מעכבי 5-אלפא רדוקטאז מקטינים את גודל הערמונית, אך מכיוון שגודל הערמונית לא תמיד קשור לחומרת התסמינים, תרופות אלו אינן יעילות בכל המקרים. ברגע שמפסיקים ליטול את התרופה, התסמינים בדרך כלל מופיעים שוב.

מעכבי 5-אלפא רדוקטאז מורידים את רמות האנטיגן הספציפי לערמונית (PSA). מכיוון שרמת ה-PSA משמשת לאיתור סרטן הערמונית בשלב מוקדם, מטופל הנוטל מעכבי 5-אלפא רדוקטאז צריך לקחת בחשבון את הדברים הבאים:

בעתיד, אם לאחר 6 חודשים של נטילת רמת ה-PSA לא ירדה בכ-50%, עליך להמשיך בבדיקת סרטן הערמונית.

רמות PSA גבוהות מ-2 ננוגרם/מ"ל (ננוגרם למיליליטר) בזמן נטילת מעכבי 5-אלפא רדוקטאז עשויות להצביע על צורך בבדיקות נוספות לסרטן הערמונית.

מעכבי 5-אלפא רדוקטאז עשויים להיות פחות יעילים בהפחתת התסמינים מאשר חוסמי אלפא.

אסור ליטול את התרופה על ידי גבר שעומד להביא ילד לעולם, בגלל הסבירות הקטנה למומים בעובר. נשים בהריון או נשים המתכוננות להריון צריכות להימנע ממגע עם טבליות שבורות או מרוסקות המכילות פינסטריד או דוטאסטריד.

שדרוג גדול של נושא השיער (גם עור וציפורניים חלים)

יש משהו חדש וטוב.
נדבר על מספר תרופות יעילות לנשירת שיער, הן גם לשיקום עובי וצפיפות השיער.

לפני כן, כדי לא לבזבז כסף, צריך להיבדק ולברר את הסיבה לנשירת שיער, השכיחה מביניהם היא רזרבות נמוכות בגוף ותפקוד לקוי.

גלולות, מסכה, שמפו, מרכך וסרום. בסוף הכתבה קומפלקס לשיער (כמו גם עור וציפורניים) ללא בעיות כל כך חמורות (ביוטין וחברה באחד).

למען האמת, ידעתי על תרופות כאלה במשך זמן רב, אבל חשבתי שמתישהו אני אגיע לעומקם של הקטעים ההורמונליים האלה, אקבל את כל האמת על הדיהידרו-ורדוקטז האלה, תופעות הלוואי בתחום המיני, ואז היינו חוסמים באומץ את הבלתי חסומים. ובכן, הגיע הרגע.

Zenwise בריאות, צמיחת שיער, חוסם ויטמינים פלוס דיהידרוטסטוסטרון (DHT), 120 כמוסות ירקות. צנצנת לחודשיים. ליתר דיוק, זה לא חוסם, אלא קבוצה של חומרים הפועלים כחוסמי דיהידרוטסטוסטרון.

DHT Blocker אינו מכיל הורמונים וחוסמי DHT מסונתזים (DHT), ההרכב טבעי לחלוטין. להלן אפרט כמה מרכיבים שניתן ללמוד גם בקורסים, למשל בין הקורסים של מתחם Zenwise Health.

מהו דיהידרוטסטוסטרון ולמה לחסום אותו.

בוא נלך מרחוק, קצת מדע:

מחזור צמיחת השיער על הראש הוא, בממוצע, 5-7 שנים ומורכב משלושה שלבים.
1. בשלב האנאגן, התופס כמעט את כל זמן המחזור, מתרחשת צמיחת שיער פעילה, עד 85% מהשיער נמצא בשלב זה.
2. Catagen - נמשך 3-4 שבועות; במהלך תקופה זו, זקיק השיער מתנתק מהצרור הנוירווסקולרי ומוריד את הממברנה שלו; 1% מהשיער נמצא בשלב זה.
3. שלב הטלוגן, או שלב המנוחה, נמשך 3-4 חודשים, ואז השיער המת בעצם נדחק החוצה על ידי השיער החדש שצומח, והוא נושר. 14% מהשיער נמצא בשלב זה.
קצב צמיחת השיער הוא כ-0.35 מ"מ ליום או 1 ס"מ לחודש.
איבוד של עד 100 שערות ביום זה נורמלי.

אם אתה מאבד יותר מ-100 שערות ביום, זה אומר שיחסי השלב הבריא הופרעו, כמות השיער באנאגן ובקטגן פוחתת, ואחוז השיער הטלוגן עולה.

טסטוסטרון, הורמון המין שנמצא אצל גברים ונשים כאחד, משתלב עם 5-אלפא רדוקטאז, אנזים המעורב בחילוף החומרים של סטרואידים. זה גורם לייצור של DHT (דיהידרוטסטוסטרון), תרכובת שעלולה להזיק לזקיקי השיער. יחד עם זאת, תכולת הורמוני המין בדם, ככלל, אינה עולה על ערכים נורמליים.
לפיכך, כל צרות השיער הקשורות לדיהידרוטסטוסטרון אינן מתרחשות בגלל הכמות שלו מחוץ לקנה המידה, אלא בגלל הרגישות של זקיקי השיער ל-DHT, זה קשור לרוב לגנים ועובר בתורשה. רגישות זו היא המטרה של חוסמי דיהידרוטסטוסטרון.

עוד כמה פרטים על האינטראקציה של DHT עם זקיקים.
אצל נשים, בתוך זקיק השערה, הורמון הטסטוסטרון (שמיוצר על ידי קליפת יותרת הכליה) בהשפעת 5-אלפא רדוקטאז הופך ל-5-אלפא-דיהידרוטסטוסטרון. חומר זה גורם לעווית ממושכת מאוד של כלי הדם המזינים את הזקיק, וכתוצאה מכך יוצא לדרך תהליך ביוכימי מורכב שבסופו מופרעת סינתזת החלבון.
ישנה ניוון של הזקיק, שתוצאתה היא קיצור של שלב הגדילה (זהו האנאגן).
במשך כשנה, ניוון ניוון מתבטא בצורה מתונה, המתבטא בירידה בגודל זקיקי השיער, דילול שיער, הפיכת שיער גס לוולוס, לפעמים שינוי צבע.
תוך 2-3 מחזורים מתקדמת הדיסטרופיה לדרגת החסימה של שלב האנאגן, כלומר, הזקיק מפסיק "לייצר" שיער, ומתפתחת צלקת במקום הזקיק המת.

אצל נשים נשירת שיער בדרך כלל חופפת לשינויים הורמונליים - למשל בתקופת גיל המעבר, לאחר לידה, כתוצאה מהתחלת או הפסקת אמצעי מניעה דרך הפה, בזמן לחץ וכד'.

מה ניתן לעשות (עבור גברים ונשים):

- תקן עודף DHT
- להגן על זקיק השיער מפני פעולת DHT;
- לעורר את צמיחת השיער, ליצור עבורם את התנאים הטובים ביותר
- להעלים מחסור במינרלים וויטמינים וחוסר איזון

היו מקרים של הפרעות זיקפה וירידה בחשק המיני כתוצאה משימוש בפינסטריד ובתרופות פרמצבטיות אחרות החוסמות DHT, הנמשכות לאחר הפסקת התרופה.
תרופות טבעיות אינן חזקות כל כך, אך אין להן גם את תופעות הלוואי הללו. אבל, בכל מקרה, האסטרטגיה של חסימת דיהידרוטסטוסטרון באמצעים טבעיים מתאימה היטב לנשים ועשויות להיות תופעות לוואי קלות לגברים.

ברור שאיננו יכולים לחסום טסטוסטרון אצל גברים או נשים. למרבה המזל, ישנם שני מרכיבים נוספים של התהליך, ואת שניהם ניתן לעכב: 5-אלפא רדוקטאז ו-DHT.
למטה תמצאו רשימה של חוסמי דיהידרוטסטוסטרון (שרובם כלולים במתחם מבית Zenwise Health). כך הם נקראים, אבל ליתר דיוק, חלקם חוסמים את ה-DHT עצמו, בעוד שאחרים מעכבים את הפעילות של 5-אלפא רדוקטאז, ובכך מונעים את ייצור ה-DHT.

- שמן דגים () - מרסן ייצור עודף של DHT. זה החומר הבסיסי, לכל יום, אז אני לא כותב על שום קורס קבלה. מרשימת אומגה 3, אני ממליץ בחום על Carlson Labs, שמן כבד בקלה, כי הוא מלא בוויטמין A במחיר סביר, שהוא כל כך הכרחי בשיקום צמיחת השיער.

- שמן נר הלילה(כמקור לחומצה גמא-לינולנית) - מעכב 5-אלפא רדוקטאז.

— עם דקלתמצית (דקל מסור). מעכב את האנזים 5-אלפא רדוקטאז, חוסם קולטנים ספציפיים ל-DHT. הקורס הוא חודש.

— סִרְפָּד(עלים בלבד, לא שורש)
קורס חודש. חוסם את פעולתו של 5-אלפא רדוקטאז.
והנה בצורה של טינקטורה- נוח במיוחד כי אפשר לא רק לשתות, אלא גם להוסיף למים כדי לשטוף את הקרקפת והשיער, במסכות תוצרת בית.
תמצית יעילה, אבל החומרים שלה מגיבים עם הכל, אז סחבו אותו עם תמציות ותרופות אחרות לאורך כל היום.

— אָבָץ. מכיוון שצמיחת שיער תלויה ברבייה תקינה של תאים ובסינתזת חלבון, מחסור באבץ עצמו עלול להוביל להידרדרות ואובדן שיער, כמו גם לאקנה. קורס בעוד חודשיים במידת הצורך. קח על קיבה ריקה (אלא אם צוין אחרת בהערה), בנפרד מקפה ותכשירי מתכת אחרים.

- שמן זרעי דלעת(קורס 3 חודשים לאחר 3) - חוסם את הפעולה של 5-אלפא רדוקטאז, חלופה לאבץ (מכיל אותו בכמות הנכונה)
או בעצמך זרעי דלעתכמו הרגל לנצח

— תה ירוק, תמצית - עוזר לשמור על רמות DHT בריאות. (רבים שמו לב ששתיית תה ירוק הופכת את העור לבהיר וחלק יותר – זה אותו אפקט). קורס 3 חודשים ב-3.

- לחלץ אקלוניה קאווה- מעכב חזק של 5-אלפא רדוקטאז ונוגדי חמצון. אחד מסוגי האצות החומות (אתם לא מומלצות אצות, עדיף לא לכלול)

— ויטמינים מקבוצת B
קומפלקסים B ממלאים תפקיד חשוב בצמיחת שיער בריאה מכיוון שהם חיוניים לפיתוח שכבות העור ותוספותיהן. לדוגמה, ביוטין, ניאצין וקובלמין הם חלק מהויטמיני B הפופולריים ביותר שעוזרים להחזיר את הברק והעובי לשיער, אך כל ויטמיני B חיוניים לצמיחת שיער.
יחד, אבץ וויטמינים מקבוצת B יכולים לעכב את הייצור של דיהידרוטסטוסטרון (DHT), שהוא אחד הגורמים הידועים העיקריים להתקרחות.

— ויטמין D3- כלול בכל המולטי ויטמינים (אתה צריך לקבל 1000-2000 IU ליום).
חומר דמוי הורמון זה אחראי על ייצור נוגדי החמצון של הגוף עצמו והופך את ה-DHT לפחות רעיל לעור ולזקיקי השיער.

- מתחמים כדי לנקות את הכבד. הם לא קשורים לסינתזה של DHT, אבל הם תורמים להפחתת החלב, ו-DHT מצטבר בו.

אתה לא צריך לשתות את כל תמציות הצמחים בבת אחת, כי. בתכשירים מסוימים הם במינון טיפולי מלא.
לדוגמה, אם אתה גבר וכבר שתית את מתחם Zenwise Health עם חוסמי DHT, אז קח לסיפון את ה-B-complex, תה ירוק, דקל מסור ואבץ (D3 ואומגה 3 כמובן - לשימוש מתמיד). בזמנים אחרים, אתה יכול לקחת קורס של שמן סרפד וזרעי דלעת. אל תיסחפו עם תמציות צמחים, קחו הפסקות בין כל המנות.

לנשים, שמן רקפת, תה ירוק, אותם ויטמינים ובסיסיים טובים. גם חלופי. למרות העובדה שדקל המסור נחשב לצמח "זכר", התמצית יעילה גם לנשים, אם אין לך רמות טסטוסטרון נמוכות.

שימו לב, לוויטמינים הללו ולמרכיביהם יש בונוס משמעותי מאוד - הם יכולים לעזור באקנה הורמונלי, שלעיתים קרובות מאוד נובעת מאותה סיבה. DHT מגביר את ייצור החלב, מצטבר בו, סותם נקבוביות עם תוצאות ידועות.
אצל נשים, לעתים קרובות יותר מאשר אצל גברים, דיהידרוטסטוסטרון הוא הגורם לאקנה, tk. עור הנשים רגיש יותר להשפעות האנדרוגנים.
זה, כמובן, אינו הגורם היחיד להיווצרות אקנה. המונח השני הוא רמה מוגברת של אינסולין. אבל זה סיפור אחר.
אין להשתמש בחוסמי DHT לפני גיל 18 ללא אישור הרופא.

—————————————- —————————————- —————————————- —————-

לא הגיוני לטפל במצב רק בנקודת הסיום ולחסום את ה-DHT הקיים בקרקפת באופן מקומי. אבל סוכנים חיצוניים עובדים מצוין יחד עם חוסמים "פנימיים".

עכשיו חוסמי DHT מקומיים פועלים מבחוץ. מסכה, שמפו, מרכך וסרום

מסכה

Pura D'or, טיפול למניעת נשירת שיער

סיכויי השימוש במעכבי 5-אלפא רדוקטאז במניעה וטיפול בסרטן הערמונית

סרטן הערמונית (PCa) הוא אחד הגידולים הממאירים הנפוצים ביותר, במקום השני בין הגורמים למוות מסרטן גברים בארצנו ושלישי מבין המדינות המתועשות. שיטות סקר ואבחון מודרניות מאפשרות לזהות סרטן הערמונית בשלב של תהליך מקומי, המאפשר לבצע טיפול רדיקלי מוקדם. עם זאת, יחד עם זאת, מספר החולים שלא ניתן לבצע עבורם שיטות רדיקליות או שאינן מיועדות להם עדיין גדול: חולים עם מצב סומטי מחמיר, סרטן ערמונית מתקדם מקומי ומפוזר, וכן עם הישנות המחלה לאחר כריתה רדיקלית של הערמונית. , טיפול בקרינה חיצונית או טיפול HIFU. לכן הנושא של שיפור קיימות ופיתוח שיטות טיפול שמרניות בסרטן הערמונית, כמו גם מניעת המחלה, נותר רלוונטי ביותר.

עד כה, טיפול הורמונלי נותר הקו הראשון של טיפול תרופתי לצורות נפוצות של סרטן הערמונית. לאחרונה נערכו מחקרים לחקר יעילותה כמונותרפיה לסרטן ערמונית מקומי, הישנות של המחלה לאחר טיפול רדיקלי. מגוון הגישות הטיפוליות שמטרתן לדכא גירוי אנדרוגנים של הגידול הוא רחב למדי וכולל כריתת אורכידקטומיה דו-צדדית, שנותרה "תקן הזהב" בהערכת היעילות של שיטות סירוס אחרות, שימוש באגוניסטים של הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH). אנטגוניסטים, אנטיאנדרוגנים (ביקלוטמיד, ציפרוטרון), אסטרוגנים סינתטיים (דיאתילסטילבסטרול), מעכבי אנדרוגנזה של יותרת הכליה (קטוקונזול). הרציונל לשיטות שונות של טיפול הורמונלי הוא התיאוריה הקיימת כבר 60 שנה לפיה צמיחת תאי סרטן הערמונית תלויה בהשפעות אנדרוגניות. טיפול הורמונלי ראשוני, אשר אגוניסטים של GnRH הם כיום השיטה הנפוצה ביותר, יכול לעצור במהירות וביעילות את הסימפטומים של PCa גרורתי. יחד עם זאת, לשיטות שונות של טיפול הורמונלי חסרונות המאפשרים להשתמש בהן בקבוצות מסוימות של חולים: למשל, הימצאות תופעת ה"התפרצות" באגוניסטים של GnRH אינה מאפשרת שימוש בחולים עם סימפטומטיים. גרורות לסרטן הערמונית;תרופות אסטרוגן מאופיינות בהשפעה שלילית על הלב.-מערכת כלי הדם, השימוש בסירוס כירורגי קשה עקב טראומה פסיכולוגית. בנוסף, ברוב החולים, הטיפול ההורמונלי הופך ללא יעיל לאחר 18-24 חודשים, מה שמעיד על התפתחות עמידות לסירוס. תופעות הלוואי המובהקות של כל שיטות הטיפול ההורמונלי אינן מאפשרות שימוש באף אחת מהן למניעת סרטן הערמונית, למרות העובדה שתפקידם של האנדרוגנים בהתפתחות המחלה הוכח זה מכבר. בהקשר זה, כיום חשוב ביותר להמשיך ולחקור את תפקידם של מנגנונים הורמונליים באטיולוגיה ופתוגנזה של סרטן הערמונית ובחיפוש אחר שיטות, כלים ומטרות חדשות לטיפול שמרני ומניעה של המחלה.

טסטוסטרון, המהווה בדרך כלל את החלק העיקרי (95%) של אנדרוגנים במחזור, הוא הורמון סטרואידי המסונתז באשכים על ידי תאי ליידיג תחת פעולת הורמון luteinizing יותרת המוח. 4-5% מהאנדרוגנים במחזור הם dehydroepiandrosterone (DHEA) ו- androstenedione המיוצרים על ידי השכבה הרשתית של קליפת האדרנל. הפרשת DHEA אינה מדוכאת כאשר התפקוד הגונדוטרופי של בלוטת יותרת המוח כבוי. גם הטסטוסטרון עצמו וגם מטבוליטי הביניים של אנדרוגנזה (פרוגסטרון, 17-הידרוקסיפרוגסטרון, אנדרוסטרון, אנדרוסטנדיון, DHEA) יכולים לשמש כליגנדים לקולטני אנדרוגנים (AR), עם זאת, הזיקה של הטסטוסטרון אליהם גבוהה בהרבה מזו בהשוואה למין אחר. סטֵרֵאוֹדִים. בגרעין, AR והורמונים אלה מקיימים אינטראקציה עם רצפי נוקלאוטידים מסוימים של גני מטרה, הידועים כאתרים (אתרים) של תגובת האנדרוגן, אשר מווסת את מנגנוני התעתיק של גנים האחראים על התפשטות, צמיחה ופעילות חיונית של תאים והפרשות. גנים חלבוניים, כגון אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA). זה מה שקובע את ערכו של PSA כאחד המדדים לפעילות AR ומאפשר להעריך בעקיפין את התגובה לטיפול הורמונלי מדכא.

באיברי מטרה מסוימים, הכוללים את העור ותוספותיו, כבד, ערמונית, אשכים, רוב הטסטוסטרון תחת פעולתם של 5-alpha reductase isoforms הופך תוך תאי לדיהידרוטסטוסטרון (DHT), שיש לו זיקה גדולה פי כמה ל-AR על ידי בהשוואה לטסטוסטרון. הזיקה הגבוהה יותר נובעת מהעובדה שלמרות אותו קצב קשירה של טסטוסטרון ו-DHT ל-AR, הניתוק של האחרון מ-DHT איטי בהרבה בהשוואה לקודמו, וכתוצאה מכך DHT הוא מפעיל חזק יותר של AR. על פי נתונים עדכניים, ישנם שלושה איזופורמים של 5-אלפא-רדוקטאז הקיימים ללא תלות זה בזה ברמת הגן והאנזימטית. הסוג הראשון של האנזים מקודד על ידי גן בכרומוזום 5 ומתבטא בעיקר בתאי העור והכבד. הגן המקודד לאיזופורם השני של 5-alpha-reductase ממוקם על הכרומוזום השני, הביטוי שלו מתרחש בתאי הסטרומה והאפיתל הבסיסי של הערמונית. צורה שלישית של האנזים, שהתגלתה לאחרונה, מתבטאת בכל הרקמות תלויות האנדרוגן והאנדרוגן, ותפקידה לשנות חלבוני ממברנה מסוימים לאחר תרגום. מעכבי 5-alpha-reductase שימשו תחילה בטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH) על מנת להפחית את נפחם של האחרונים ולפלס תסמינים חסימתיים. לתרופה הראשונה בקבוצה זו, פינסטריד, יש פעילות מעכבת נגד הצורה השנייה של 5-אלפא רדוקטאז, בעוד שהדוטאסטריד המודרני יותר מעכב את כל האיזופורמים של האנזים. מנגנון הפעולה של שתי התרופות מבוסס על היווצרות קומפלקס חסר יכולת ניתוק של 5-alpha-reductase וניקוטינמיד אדנין דינוקלאוטיד פוספט (NADP *N), המספק דיכוי בלתי הפיך של פעילות הקומפלקס האנזימטי ומוביל ל ירידה בייצור התוך תאי של DHT. האופי התלוי ההורמונלי של צמיחת BPH גורם לירידה בנפח הרקמה ההיפרפלסטית המתרחשת על רקע זה.

נתונים עדכניים על מנגנוני הפיתוח של PCa עמיד לסירוס פותחים סיכויים חדשים לשימוש ב-5-alpha reductase למניעה וטיפול בסרטן הערמונית. מחקרים מראים שגירוי AR הכרחי כדי לשמור על חיי תאי PCa גם בשלב ההתנגדות לסירוס. נמצא שבתאי PCa עמידים לסירוס, ריכוז ה-AR עולה באופן משמעותי על הרמה הנורמלית, הקשורה לעלייה בביטוי הגנים שלהם. הצפיפות הגבוהה יותר של הקולטנים מספקת את ההשפעה המקסימלית של אנדרוגנים אפילו בריכוזים התוך-תאיים הנמוכים שלהם. בנוסף, תוארו מוטציות AP כדי לשנות את הקונפורמציה של אתר הליגנד קושר. זה מאפשר לקולטנים המוטנטים לקיים אינטראקציה עם סטרואידים אחרים באותה עוצמה כמו עם ליגנדים טבעיים.

ARs בתאי גידול משתמשים במצע זה כדי לשמור על גירוי אנדרוגנים, דבר המאושר על ידי נתונים על היעילות של ketoconazole, החוסם אנדרוגנזה של יותרת הכליה, במספר חולים עם PCa עמיד לסירוס בקו השני של הטיפול ההורמונלי. המנגנון החשוב ביותר שבאמצעותו תאי הגידול בורחים מטיפול מדכא הורמונים הוא סינתזת אנדרוגנים תוך גידוליים. בשני מחקרים בלתי תלויים הוכח שלמרות ירידה של 95-97% ברמות הטסטוסטרון במחזור על רקע סירוס רפואי, ריכוזי האנדרוגן ברקמת הערמונית ירדו רק ב-50% וב-61% בהתאמה. ייתכן שזה נובע מהעובדה שתאים של PCa עמידים לסירוס רוכשים את היכולת לסנתז טסטוסטרון ולאחר מכן DHT מ-DHEA, ומספקים כמות מספקת של אנדרוגנים לקיומם באתרם בתנאים של מניעת אנדרוגנים מערכתית.

חשוב שההמרה של טסטוסטרון ל-DHT על ידי 5-alpha-reductase היא השלב האחרון בכל מסלולי האנדרוגנזה, המספקת לתאים גירוי אנדרוגני מרבי. מחקרים שונים הראו כי הביטוי של כל האיזופורמים של האנזים מוגבר באופן משמעותי בתאי סרטן הערמונית. בתאים של neoplasia תוך אפיתל הערמונית וסרטן הערמונית, נקבע גם חוסר איזון ביחס הטבעי של איזופורמים - הדומיננטיות של הצורה הראשונה (הנייטרלית) על השנייה (חומצית, המתבטאת בדרך כלל בערמונית). ההשפעה של מעכבי 5-alpha-reductase על תאי PCa מובילה לעיכוב תלוי אנדרוגן של מנגנוני גדילה והתפשטות תאיים ושיפור של מנגנוני אפופטוזיס, הקשורים באינדוקציה של הגנים CASP7, CASP8, BNIP3, CDK8 ו-Skp2 ; באחד המחקרים על רקע טיפול בדוטאסטריד, נרשמה ירידה בנפח המוקדים של ניאופלסיה תוך-אפיתלית של הערמונית. גם בשלב ההתנגדות לסירוס, סינתזת אנדרוגנים תוך תאית, שהשלב האחרון שלה הוא הפיכת טסטוסטרון ל-DHT, המזוזז על ידי 5-alpha-reductase, נחוצה כדי לשמור על הפעילות החיונית של תאי PCa. לכן עיכוב של 5-alpha-reductase, המספק מניעת אנדרוגן הפעיל ביותר מבחינה ביולוגית, DHT, הוא יעד מבטיח לטיפול ואולי גם למניעה של סרטן הערמונית.

המחקר הראשון בקנה מידה גדול של השפעת פינסטריד על התפתחות סרטן הערמונית היה מחקר PCPT (ניסוי למניעת סרטן הערמונית). המחקר כלל יותר מ-18 אלף גברים בני 55 ומעלה עם רמת PSA של פחות מ-3 ננוגרם/מ"ל וללא שינויים פתולוגיים בבדיקת פי הטבעת של הערמונית. החולים חולקו אקראית לשתי קבוצות, הקבוצה העיקרית טופלה בפינסטריד במינון של 5 מ"ג ביום, בקבוצת הביקורת גברים קיבלו פלצבו. עם תקופות מעקב של עד 3 שנים, התגלתה ירידה בתדירות של סרטן הערמונית שהתגלה לאחרונה בקבוצה העיקרית בהשוואה לקבוצת הביקורת (18.4% ו-24.4%, בהתאמה). למרות שההבדל נראה קטן במבט ראשון, ההבדל בפועל עשוי להיות גדול יותר בשל העובדה שההסתברות לגילוי סרטן הערמונית בביופסיה של הערמונית ובבדיקת פי הטבעת נמצאת בקורלציה הפוכה לנפח הערמונית, שהוא קטן משמעותית בחולים המטופלים בפינסטריד. בנוסף, נחשפה עלייה במספר הגידולים המובחנים בצורה גרועה בחולים מהקבוצה העיקרית: גידולים עם ציון גליסון של 7 עד 10 הופיעו ב-6.4% מהחולים שקיבלו את התרופה, וב-5.1% מהחולים בקבוצת הפלצבו . עובדה זו אינה מוצאת הסבר מדויק כיום, אם כי היא אינה סותרת את ההשערה שככל שמידת ההתמיינות של הגידול נמוכה יותר, כך יש פחות השפעה של רמות האנדרוגנים המערכתיות על גדילתו. למרות הביטוי המוגבר של כל שלושת האיזופורמים של 5-אלפא-רדוקטאז על ידי תאי הגידול, פינסטריד חסם באופן בלתי הפיך רק אחד מהם, מה שיכול לפתוח מסלולים מעקפים לסינתזה תוך-גידולית של DHT ולהפחית את יעילות הטיפול. המחקר REDUCE (ההפחתה על ידי Dutasteride של אירועי סרטן הערמונית) חקר את ההשפעות של דוטאסטריד, החוסם את כל האיזופורמים של 5-אלפא רדוקטאז, על התפתחות סרטן הערמונית בחולים בסיכון גבוה. הפרוטוקול כלל מטופלים עם רמות PSA מ-2.5 עד 10 ננוגרם/מ"ל ותוצאות שליליות של ביופסיה שבוצעה לא לפני 6 חודשים לפני המחקר. בקבוצות אקראיות של חולים, יעילות הטיפול עם דוטאסטריד 0.5 מ"ג ליום הושוותה לפלסבו.

התוצאות הוערכו לאחר שנתיים ו-4 שנים של מעקב. לאחר השנתיים הראשונות, השכיחות של גידולים עם ציון גליסון של 5 עד 7 הייתה נמוכה משמעותית בקבוצת הדוטאסטרידים (12.9% לעומת 16.7%), בעוד שגידולים מובחנים בצורה גרועה עם ציון של 8 עד 10 נמצאו בשתי הקבוצות קבוצות עם אותו תדירות. עם זאת, כאשר בוחנים חולים בשנים השלישית והרביעית, חלה עלייה משמעותית במספר הצורות המובחנות בצורה גרועה של סרטן הערמונית בקבוצה העיקרית (12 מקרים לכל מקרה אחד בקבוצת הביקורת). עדיין לא ברור אם הבדל כה בולט היה תוצאה של טיפול או בשל העובדה שמספר גדול בהרבה של חולים בקבוצת הפלצבו הודחו מהמחקר בשנה השנייה עקב אימות האבחנה, וזה עלול להוביל לפיצוי יתר של הנתונים המקוריים. במהלך כל תקופת המעקב, הוכחה ירידה בשכיחות של גידולים מובחנים בינונית (עם ציון גליסון של 5 עד 7) בקבוצת ה-dutasteride ל-19.9% ​​לעומת 25.1% בקבוצת הפלצבו.

שני המחקרים כללו חולים שהיו בסיכון לפתח סרטן הערמונית, כלומר, תפקידם של מעכבי 5-alpha-reductase כטיפול כימופרופילקסיה של מחלה זו נחקר בעיקר. בממוצע, שני המחקרים הראו ירידה בשכיחות של סרטן הערמונית ב-25% בסך הכל, מלווה בעלייה משמעותית בשכיחות של גידולים מובחנים בצורה גרועה. מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) סקר את תוצאות מחקר ה-REDUCE והסיר את תכשירי הביופסיה ובחן אותם על ידי פתולוגים בהתבסס על הקריטריונים של סולם גליסון המותאם. כתוצאה מהעדכון, לא היה שינוי בשכיחות של PCa עם ציון גליסון של 7 עד 10, דבר שעולה בקנה אחד עם נתוני המחקר שפורסמו. עם זאת, העלייה המוחלטת בשכיחות הגידול בסכום של 8 עד 10 הייתה 0.5% (יחס סיכון 2.06 ברווח בר סמך של 95%) עם דוטאסטריד ו-0.7% עם פינסטריד לטווח ארוך. הוצע כי השינוי בתדירות הגילוי של גידולים מובחנים היטב במהלך טיפול בפינסטריד יכול להיות קשור לא רק לירידה בנפח הערמונית, אלא גם לירידה ברמת ה-PSA בסרום, אשר, כידוע, מובילה. לעלייה ברגישות האבחנתית של סמן גידול זה. עלייה בשכיחות של גידולים מובחנים בצורה גרועה (ציון גליסון מ-8 ל-10) צוינה לא רק בביופסיות שגרתיות, המוצדקות על ידי עלייה ב-PSA, אלא גם בביופסיות "מתוזמנות" בחולים אסימפטומטיים קליניים ומעבדתיים. כ-56% ממקרי PCPT ו-90% ממקרי REDUCE אובחנו במהלך ביופסיות "אלקטיביות" אלו.

ההשערה של עלייה בצפיפות עמודות ביופסיה במהלך מניפולציה בחולים עם נפח קטן יותר של הבלוטה בקבוצות העיקריות מסבירה תיאורטית את העלייה בהסתברות לגילוי גידולים בחולים שקיבלו כימופרופילקסיה. השימוש בשיטות שונות של ניתוח רגרסיה עם אקסטרפולציה הראה כי, עם אותם נפחי ערמונית, הסיכון היחסי לסרטן הערמונית המובחן בצורה גרועה בקבוצת הפינסטרידים נע בין שווה ל-27% פחות מהביקורת. עם זאת, סקירת ה-FDA לא אישרה שניתן להשוות באופן כמותי את ההבדל שנוצר בשכיחות של גידולים מובחנים בצורה גרועה עם העלייה בצפיפות של דגימות רקמת הערמונית שנלקחו. למרות ששאלות רבות בנוגע לגורמים שעלולים לעוות את שכיחות ה-PCa בקבוצות נותרו פתוחות, כל הניתוחים החקרניים שלאחר מכן לא הצליחו להוכיח כי העלייה בשכיחות של גידולים מובחנים בצורה גרועה בשתי הקבוצות עשויה להיות בלתי מהימנה סטטיסטית. תוצאות המחקרים מראות כי הפחתה בסיכון לסרטן הערמונית בשימוש במעכבי 5-אלפא רדוקטאז מוגבלת רק לגידולים עם ציון גליסון של עד 6 נקודות. נתונים שנאספו פרוספקטיבית ממחקר ה-REDUCE מוכיחים ש-80% מהגידולים הללו עמדו בקריטריונים של אפשטיין לגידולים בסיכון נמוך במיוחד, כך שהמשמעות הקלינית של הפחתת שכיחותם מוטלת בספק. ניתוח של תוצאות ביופסיות שבוצעו עבור התוויות ביוכימיות (עלייה ב-PSA) או קליניות (נתוני בדיקות פי הטבעת), השולטות בפרקטיקה הקלינית המודרנית, קבע כי הסיכון היחסי לסרטן הערמונית הופחת במידה פחותה בהשוואה לפרוטוקולים המשמשים ב- מחקרי PCPT ו-REDUCE (14% לעומת 25%). רישום תרופות מוביל להופעתו של מקרה חדש אחד של סרטן בדרגה נמוכה ולמניעת 3-4 מקרים של גידולים חסרי משמעות קלינית מובחנים היטב. נכון להיום, יש סיכוי לקבל נתונים איכותיים חדשים על תפקידם של מעכבי 5-alpha-reductase במניעת סרטן הערמונית. לאחרונה, מעכבי 5-alpha-reductase שימשו לטיפול במחלה "לא אורולוגית" - התקרחות אנדרוגנטית. עיקר החולים הם גברים צעירים (מתחת לגיל 40). המינוי של פינסטריד בצורת התקרחות זו מתבצע במינון של 1 מ"ג (שזה פי 5 פחות מהמינון הסטנדרטי) עם או בלי רמה גבוהה של DHT בסרום. קביעת האחרון התאפשרה רק בשנים האחרונות עקב הופעתן של מערכות בדיקה מודרניות המסוגלות להבדיל בין שברי אנדרוגנים. שיקום מחזור החיים הטבעי של האפיתל הזקיק, הפסקת נשירת שיער וצמיחת שיער חדש מושגת ככל הנראה על ידי הפחתת ייצור ה-DHT בערמונית ואולי גם זקיקי השיער, מה שמוביל גם לירידה בריכוזי הסרום של הוֹרמוֹן. במקרים רבים, רמות DHT מוגברות הן אסימפטומטיות, מאובחנות רק במהלך בדיקת התקרחות, ונשארות אידיופטיות עקב ביטוי יתר תורשתי של 5α-reductase. ראוי לציין שלמרות היעילות המשמעותית בטיפול בהתקרחות בגברים, התברר שהתרופות מקבוצה זו אינן יעילות כמעט בהתקרחות אנדרוגנית בנשים, מה שעשוי להצביע על חשיבותם של חלקים שונים של אנדרוגנים בפתוגנזה של המחלה. בחולים ממינים שונים. ניתוח הנתונים על היעילות והבטיחות של שיטת טיפול זו הוביל את ה-FDA לאשר את השימוש בפינסטריד במינון של 1 מ"ג (שם מסחרי פרופסיה) לטיפול בהתקרחות אנדרוגנטית בגברים. יחד עם זאת, אין מחקרים על הקשר של עלייה ארוכת טווח ברמת ה-DHT עם הסיכון לפתח PCa, ונראה שמדובר בסוגיה חשובה ביותר, שפתרונה עשוי להתאפשר לאחר ההקדמה. של קביעת רמת DHT לתוך תרגול שגרתי ותוכניות מיון עבור PCa. בדיקה אורולוגית פרוספקטיבית של חולים שטופלו בפינסטריד עבור התקרחות עשויה לספק נתונים חדשים על השפעת תרופה זו על הסיכון ל-PCa, במיוחד אם חולים לא מטופלים עם רמות DHT מוגברות בסרום שימשו כקבוצת ביקורת. הקוהורטים ההיפותטיים של חולים במקרה זה יהיו שונים באופן משמעותי מאלה שבפרוטוקול PCPT ו-REDUCE הן במונחים של גיל והן בנוכחות גורמי סיכון ל-PCa.

למרות התוצאות המעורבות של מחקרים על השימוש במעכבי 5-alpha-reductase כמניעה כימית של סרטן הערמונית, העבודה נמשכת לחקור את הפוטנציאל שלהם כסוכנים טיפוליים במחלה זו. פרוטוקול REDEEM (הפחתה עם דוטאסטריד של אירועי התקדמות קלינית בניהול צפוי) בדק את ההשפעה של דוטאסטריד על מהלך הזמן של התקדמות PCa מאומתת היסטולוגית בחולים בסיכון נמוך. במחקר נכללו 302 גברים חיוביים לביופסיה שבוצעו במעקב בתוכנית מעקב פעילה. קריטריונים לגידול בסיכון נמוך הוגדרו כשלב T1c-T2a, ציון גליסון נמוך מ-6 ורמת PSA נמוכה מ-10 ננוגרם/מ"ל. החולים חולקו אקראית לשתי קבוצות, הקבוצה העיקרית טופלה בדוטאסטריד במינון של 0.5 מ"ג ביום, חולים בקבוצת הביקורת קיבלו פלצבו. ביופסיות אלקטיביות של הערמונית בוצעו לאחר 18 ו-36 חודשים, וכן בדיקה קלינית, הכוללת קביעת PSA, אולטרסאונד טרנסרקטלי ובדיקה דיגיטלית פי הטבעת. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה הזמן עד תחילת ההתקדמות, כלומר הופעת תסמינים קליניים, מעבדתיים ורדיולוגיים של גידול אגרסיבי, שדרשו הפסקת מעקב ומעבר לכל משטר טיפולי, שלאחריו חולים לא נכללו בה. נוהל. ל-23% מהמטופלים בקבוצה הראשית ול-35% מהמטופלים בקבוצת הפלצבו היו סימני התקדמות בתום תקופת המעקב הראשונה (18 חודשים). לפיכך, הירידה היחסית בסיכון להתקדמות הסרטן במהלך הטיפול הייתה 38.9%. עם זאת, לאחר שלוש שנים, שיעור החולים עם סימני התקדמות בקבוצות הדוטאסטריד והפלצבו הפך כמעט זהה (24% ו-21%, בהתאמה), מה שהוביל מומחים רבים לפרש את תוצאות המחקר כשליליות. בביופסיות בקו הבסיס (לפני ההרשמה) ובנקודת הסיום (3 שנים מאוחר יותר), לא הייתה עלייה בשיעור הגידולים המובחנים בצורה גרועה בקבוצת הדוטאסטרידים בהשוואה לפלסבו - בשתי הקבוצות, כ-15% מסכום גליסון התקדם מ-< 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.

נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא הזמן עד לראיות ביוכימיות או רדיולוגיות להתקדמות הגידול. מחקר שלב II חקר את היעילות של הוספת דוטאסטריד 0.5 מ"ג ליום והידרוקורטיזון (40 מ"ג ליום) לטיפול ב-ketoconazole בפיתוח PCa עמיד לסירוס. על פי תכנון המחקר, 56 חולים טופלו בשילוב של שלושת התכשירים המצוינים לעיל תוך המשך טיפול סירוס. ירידה ב-PSA של יותר מ-50% נרשמה ב-56% מהמטופלים, משך התגובה החציוני היה 20 חודשים, הזמן החציוני להתקדמות היה 14.5 חודשים. דרגת רעילות III צוינה ב-32% מהחולים, דרגת רעילות IV - רק בתצפית אחת. רמת הסרום של DHEA ירדה ב-89%, אנדרוסטנדיון - ב-56%, טסטוסטרון - ב-66%. רמת ה-DHT בנסיוב הפסיקה להיקבע לאחר הטיפול, בעוד שלפני ההכללה במחקר, נקבעו הריכוזים המינימליים של ההורמון בחולים, למרות רמת הסירוס של הטסטוסטרון. עם זאת, הירידה בריכוז ההורמונים לא הייתה שונה משמעותית בין מטופלים עם וללא סימני תגובה לטיפול (PSA נמוך יותר), ולא הייתה עלייה ברמות ההורמונים מהשפל שהושג (הרמה הנמוכה ביותר) עם התפתחות של הישנות ביוכימית. בניתוח רטרוספקטיבי, הוכח כי שיעור החולים שהגיבו לטיפול משולב בפרוטוקול לא שונה מזה של קטוקונאזול מונותרפיה על פי נתונים ממחקרים קודמים.

במקביל, הוכחה עלייה משמעותית בזמן החציוני עד להתקדמות. מחברי המחקר הגיעו למסקנה כי נדרשים מחקרים נוספים כדי לקבוע את ההתאמה של רישום מעכבי 5-alpha-reductase לחולים שהפסיקו להגיב לטיפול הורמונלי סטנדרטי, את היעילות של עיכוב אנדרוגנזה תוך-גידולית וההשלכות ארוכות הטווח של השינויים האלה. לפיכך, למרות העדויות הקליניות שהושגו ליעילותם של מעכבי 5-אלפא-רדוקטאז בהפחתת השכיחות של סרטן הערמונית, עלייה בשיעור החולים עם גידולים מובחנים גרועים אינה מאפשרת כיום להמליץ ​​על מעכבי 5-אלפא רדוקטאז למניעה טיפול בסרטן הערמונית. בדצמבר 2010, ה-FDA פרסם ניתוח סופי של הניסויים הקליניים שנערכו, המצביע על כך שלדוטאסטריד ולפינסטריד אין פרופיל תועלת/סיכון חיובי למניעת כימותרפיה של PCa. מחקרים נוספים עשויים לשפוך אור על מנגנון העלייה בשיעור ה-PCa המובחן בצורה גרועה במהלך טיפול במעכבי 5-אלפא רדוקטאז, ואולי גם דרכים לתיקון תופעת לוואי זו. תוצאות הפרוטוקולים החוקרים את השימוש במעכבי 5-alpha-reductase בטיפול שמרני בסרטן הערמונית יכולות לספק לאונקורולוגים נתונים חדשים בעלי חשיבות קלינית לגבי האפשרויות והסיכויים לשימוש בקבוצת תרופות זו במחלה אשר מבחינה הורמונלית. מנגנונים בתיווך הם עדיין "קופסה שחורה". יש לקוות שמידע מתעדכן כל הזמן על הפתוגנזה של המחלה, תוכניות סקר חדשניות, שיטות טיפול ואבחון יעילות חדשות יפחיתו משמעותית את התמותה הנגרמת מ-PCa, ובכך יפתרו בעיה רפואית וחברתית חשובה זו.

סִפְרוּת:

Davydov M.I., Axel E.M. סטטיסטיקה של ניאופלזמות ממאירות ברוסיה ובמדינות חבר העמים בשנת 2007 // Vesti RONTS im. נ.נ. Blokhin RAMS. 2009. כרך 20. מס' 3. אפליקציה. 1. ש' 57.

Jemal A., Bray F., Center M.M. et al. סטטיסטיקת סרטן עולמית // CA Cancer J. Clin. 2011 כרך 61. No 2. P. 69–90. EAU Guidelines on Cancer Prostate / ed. מאת א. היידנרייך. EAU, 2010.

Labrie F. אנדרוגנים של יותרת הכליה ותוך-קרינולוגיה // Semin. שִׁעתוּק. Med. 2004 כרך 22. מס' 4. עמ' 299-309.

Zhou Z.X., Lane M.V., Kemppainen J.A. et al. ספציפיות של ייצוב קולטן אנדרוגן תלוי ליגנד: אינטראקציות בין תחום הקולטן משפיעות על פירוק הליגנד ויציבות הקולטן // Mol. אנדוקרינול. 1995 כרך. 9. מס' 2, עמ' 208–218.

Imperato-McGinley J., Sanchez R.S., Spencer J.R. et al. השוואה בין ההשפעות של מעכב 5 אלפא-רדוקטאז פינסטריד והאנטיאנדרוגן פלוטמיד על הפרוסטטה ואיברי המין: מחקרי מינון-תגובה // אנדוקרינולוגיה. 1992 כרך 131. מס' 3. עמ' 1149-1156.

Pelletier G., Luu-The V., Huang X. F. et al. לוקליזציה על ידי הכלאה במקום של ביטוי גנים איזוזיים סטרואידים 5 alpha-reductase בערמונית אנושית ובעור הקדם-פוטי // J. Urol. 1998 כרך 160. מס' 2. עמ' 577-582.

Rittmaster R.S. 5 מעכבי אלפא רדוקטאז // J. Androl. 1997 כרך. 18. מס' 6. עמ' 582-587.

Li X., Chen C., Singh S.M. et al. האנזים והמעכבים של 4-ene-3-oxosteroid 5 alpha-oxidoreductase // סטרואידים. 1995 כרך. 60. מס' 6. עמ' 430–441.

Uemura M., Tamura K., Chung S. et al. חדש 5 אלפא סטרואידים רדוקטאז (SRD5A3, סוג-3) מתבטא יתר על המידה בסרטן ערמונית חסין הורמונים // Cancer Sci. 2008 כרך. 99. מס' 1. עמ' 81–86.

Debes J.D., Tindall D.J. מנגנונים של סרטן ערמונית חסין אנדרוגנים // N. Engl. J. Med. 2004 כרך 351. מס' 15. עמ' 1488-1490.

טפלין מ.ע. תובנה תרופתית: תפקיד הקולטן לאנדרוגן בהתפתחות והתקדמות של סרטן הערמונית // Nat. קלינ. תרגול. oncol. 2007 כרך. 4. מס' 4. עמ' 236–244.

Pienta K.J., Bradley D. מנגנונים העומדים בבסיס ההתפתחות של סרטן ערמונית בלתי תלוי אנדרוגן // Clin. Cancer Res. 2006 כרך. 12. מס' 6. עמ' 1665-1671.

Mizokami A., Koh E., Fujita H. et al. אנדרוגן האדרנל אנדרוסטנדיול קיים ברקמת סרטן הערמונית לאחר טיפול במניעת אנדרוגן ומפעיל קולטן אנדרוגן מוטציה // Cancer Res. 2004 כרך 64. מס' 2, עמ' 765–771.

Nishiyama T., Hashimoto Y., Takahashi K. השפעת טיפול במניעת אנדרוגנים על רמות דיהידרוטסטוסטרון ברקמת הערמונית של חולים עם סרטן הערמונית // Clin. Cancer Res. 2004 כרך 10. מס' 21. עמ' 7121–7126.

Nakamura Y., Suzuki T., Nakabayashi M. et al. אנזימים המייצרים אנדרוגן באתרו בסרטן הערמונית האנושית, Endocr. קשור. מחלת הסרטן. 2005 כרך. 12. מס' 1. עמ' 101–107.

Iehle C., Radvanyi F., Gil Diez de Medina S. et al. הבדלים בביטוי סטרואידים 5 alpha-reductase iso-enzymes בין רקמת ערמונית אנושית נורמלית ופתולוגית // J. Steroid Biochem. מול. ביול. 1999 כרך. 68. מס' 5–6. עמ' 189–195.

Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. מחסור בסטרואיד 5 אלפא-רדוקטאז 2 // Endocr. לְהַאִיץ. 1993 כרך. 14. מס' 5. עמ' 577-593.

שמידט L.J., Murillo H., Tindall D.J. ביטוי גנים בתאי סרטן הערמונית שטופלו במעכבי 5 אלפא-רדוקטאז הכפול dutasteride // J. Androl. 2004 כרך 25. מס' 6. עמ' 944–953.

Andriol G.L., Humphrey P., Ray P. et al. השפעתו של מעכב ה-5 אלפא-רדוקטאז הכפול dutasteride על סמנים של נסיגה של הגידול בסרטן הערמונית // J. Urol. 2004 כרך 172. מס' 3. עמ' 915–919.

Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. השפעת פינסטריד על התפתחות סרטן הערמונית // N. Engl. J. Med. 2003 כרך. 349. מס' 3, עמ' 215–224.

Andriole G.L., Bostwick D.G., Brawley O.W. et al. השפעת דוטאסטריד על הסיכון לסרטן הערמונית // N. Engl. J. Med. 2010 כרך. 362. מס' 13. עמ' 1192-1202.

מסמך תדרוך של ה-FDA: פגישה של הוועדה המייעצת לתרופות אונקולוגיות. 2010. 1 בדצמבר NDA 20180/S034 // www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM234934.pdf

Rossi A., Cantisani C., Scarno` M. et al. Finasteride, 1 מ"ג יומי על התקרחות אנדרוגנית גברית בקבוצות גיל שונות: מעקב של 10 שנים // Dermatol. ת'ר. 2011 כרך 24. מס' 4. עמ' 455-461.

Fleshner N., Gomella L.G., Cookson M.S. et al. עיכוב בהתקדמות של סרטן ערמונית בסיכון נמוך: רציונל ועיצוב הניסוי Reduction by Dutasteride of Clinical Progression Events in Expectant Management (REDEEM) // Contemp. קלינ. ניסויים. 2007 כרך. 28. מס' 6. עמ' 763–769.

Sartor O., Gomella L.G., Gagnier P. et al. Dutasteride ו-bicalutamide בחולים עם סרטן ערמונית עמיד להורמונים: הרציונל והעיצוב של המחקר על הטיפול המוערך על ידי Rising PSA (TARP) // Can. J. Urol. 2009 כרך. 16. מס' 5. עמ' 4806–4812.

Taplin M.E., Regan M.M., Ko Y.J. et al. מחקר שלב ב' של עיכוב סינתזת אנדרוגנים עם קטוקונאזול, הידרוקורטיזון ודוטאסטריד בסרטן ערמונית עמיד לסירוס אסימפטומטי // Clin. Cancer Res. 2009 כרך. 15. מס' 22. עמ' 7099–7105.

האנזים האנושי המעורב ביצירת סטרואידים מכולסטרול הוא 5-אלפא רדוקטאז. תפקידו העיקרי של האנזים הוא להמיר את הורמון המין הגברי טסטוסטרון, שהוא האנדרוגן החזק ביותר; השתתפות ביצירת אלופרגננולון (מטבוליט פרוגסטרון) ו-tetrahydrodeoxycorticosterone.

מכיוון ש-5-אלפא רדוקטאז הוא אנזים השוכן בגרעין של תאי סטרומה זכריים של הערמונית, הוא מהווה זרז בהמרה של טסטוסטרון לדיהידרוטסטוסטרון (DHT). דיהידרוטסטוסטרון, באמצעות הקשר שלו לקולטן האנדרוגן הגרעיני, שנמצא בתאי הסטרומה של הערמונית, הוא שגורם לגדילה ולהפצה של תאים.

גוף האדם מכיל שני סוגים של 5-אלפא רדוקטאזים:

• כלול בזקיקי השיער, כמו גם בדרמיס - העור. סוג זה מווסת את התפתחות האקנה והוא הגורם לנשירת שיער.
• איברי המין, שנאסף בבלוטת הערמונית של גבר ומשמש כמווסת של תפקודים מיניים.

אמצעים מודרניים להגנה עצמית הם רשימה מרשימה של פריטים הנבדלים זה מזה בעקרונות הפעולה. הפופולריים ביותר הם אלו שאינם דורשים רישיון או הרשאה לרכישה ולשימוש. IN חנות מקוונת Tesakov.com, ניתן לקנות מוצרי הגנה עצמית ללא רישיון.

ברפואה, מעכבים משמשים לעתים קרובות מאוד ללחימה. בזכות החוסמים נוצר מעין מחסום המעכב דיהידרוטסטוסטרון ומאפשר לשיער לצמוח. הדבר נובע מירידה ברגישות הקולטן לאנדרוגן בזקיק השערה ל-DHT.

עם זאת, האזור הנפוץ ביותר של יישום נחשב. בשל יכולתם לרדת, מעכבים מאטים את צמיחתו, ועם טיפול בזמן הם יכולים להקטין אותו, מה שמוביל להקלה משמעותית בתסמינים.

יעילות התרופה לא צוינה בכל המקרים (רק עם עלייה בגודל הערמונית), ובביטול כל התסמינים חוזרים. בשימוש במעכבים, נצפתה ירידה במדד ה-AAU (האיגוד האמריקני של אורולוגיה סימפטומים) בשלוש נקודות. בנוסף, הם מסייעים בהפחתת התפתחות סיבוכים, כמו נסיגה בשתן, וגם מפחיתים את הצורך בניתוח.

תוצאה חיובית בחולים נצפית לאחר 6-12 חודשים של נטילת התרופה המעכבת.

חשוב מאוד לדעת ששימוש במעכבים מפחית את ריכוז ה-PSA, שלו תפקיד מכריע בגילוי סרטן הערמונית בשלבים המוקדמים של המחלה. לכן חשוב להבין שעדיף לבדוק PSA לפני שמתחילים טיפול תרופתי; אם לאחר שישה חודשי טיפול בחוסמים אין ירידה ב-PSA ב-50% לפחות, יש צורך לחדש; ריכוז PSA של יותר מ-2 ng/ml עשוי להיות סימן לאונקולוגיה.

הכנות

כרגע, ישנם שני מעכבי 5-אלפא רדוקטאז - דוטאסטריד ופינסטריד.

דוטאסטרידהוא מעכב סלקטיבי המשמש בטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית. לא מומלץ להשתמש בשילוב עם מעכבי CYP3A4, מכיוון שהם תורמים לעלייה בחוסם בדם אנושי.

עם טיפול מיוחד, נשים וילדים צריכים להיות מטופלים עם כמוסות פגומות, כי התרופה מסוגלת לספוג דרך הדרמיס.

פינסטריד- תרופה המסייעת להפחתת 5-alpha-dihydrotestosterone לא רק בדם, אלא גם ברקמות בלוטת הערמונית 24 שעות לאחר הבליעה. תורם לעיכוב גירוי הטסטוסטרון, שעלול לגרום להתפתחות גידול.

הוא משמש ניסיוני לטיפול בסרטן הערמונית והוא סטטיסטית יעילה יותר ב-25% מפלצבו.

תרופות המשמשות לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית:

מכיל את החומר הפעיל דוטאסטריד:

• אבודארט.

תכונות של טיפול עם מעכבי 5-alpha-reductase באדנומה של הערמונית

בעזרת חוסמים ניתן להקטין את גודלה של אדנומה גדולה מספיק ב-20%. עם שימוש ממושך בתרופות, יכולה להתרחש הפוגה בולטת, כמו גם תהליך השתן משוחזר לחלוטין.

אבל, למרות העובדה שהתרופות נחשבות ליעילות למדי, עדיף להשתמש בטיפול מורכב, התורם לא רק לפיתוח הפוגה יציבה, אלא גם מחזיר את הבריאות והביטחון לגבר. השימוש בתרופה אסור בהחלט לגברים שעומדים ללדת, כי זה יכול לעורר התפתחות של מומים בעובר.

תופעות לוואי

ברוב המקרים, מעכבי 5-אלפא רדוקטאז נספגים היטב בגוף ולעיתים רחוקות גורמים לתופעות לוואי. המכה העיקרית מתרחשת בשנה הראשונה של הקבלה, כאשר הגוף עדיין לא מכיר את התרופה.

תופעת הלוואי השכיחה ביותר היא הפרה של העוצמה, כמו גם ירידה בחשק המיני והופעת דיכאון.

כמו כן עלולות להתפתח רגישות יתר ואנגיואדמה, הנחשבת לסימן לתגובה של מערכת החיסון של הגוף. דופק חזק עשוי להופיע, כמו גם עלייה ברמת פעילות הטרנסמינאזות בכבד. העור עשוי להיות מכוסה בפריחה קטנה, כוורות או גירוד בעור.

מערכת הרבייה סובלת לרוב, מכיוון שתופעות הלוואי הן: הופעת כאבים בבלוטות החלב, כאבים באשכים, הופעת אי פוריות גברית או ירידה באיכות הזרע.

הוסף תגובה