Choroba Gauchera: „żydowska” tajemnica. Przyczyny dziedzicznej choroby Gauchera i rodzaj dziedziczenia Ludzkie odchylenie genetyczne Zespół Gauchera

choroba Gauchera Zwyczajowo nazywa się naruszenie metabolizmu sfingolipidów, który jest odpowiedzią na niedobór enzymu niszczącego glukocerebrozyd, takie powikłanie może prowadzić do odkładania się glukocerebrozydu. Objawy choroby Gauchera to najczęściej hepatosplenomegalia lub zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym. W celu prawidłowego rozpoznania choroby konieczne jest przeprowadzenie badań cytochemicznych leukocytów.

Jest to choroba, która nie jest tak powszechna, jest dziedziczona, gdy oboje rodzice są nosicielami wadliwego genu. Choroba Gauchera po raz pierwszy pojawiła się na stronach podręczników medycznych w 1882 roku.

Brak enzymu beta-glukocerebrozydazy w organellach komórkowych otoczonych błoną może prowadzić do powstawania dużej ilości pożywki dla mikroorganizmów tej substancji organicznej w komórkach układu makrofagów całego organizmu, z reguły proces ten występuje i rozwija się w gruczołach, a także w komórkach szpiku kostnego i śledziony.

Do tej pory nauka ustaliła trzy rodzaje choroby Gauchera:

• Typ 1 występuje najczęściej u osób, które przeszły fazę dojrzewania, a także jest trwały, ten typ nie może charakteryzować się obecnością neuronopatii. Typ choroby numer 1 można nazwać najbardziej powolnym i najczęstszym typem, w którym centralny układ nerwowy nie zostanie naruszony.
• Typ 2, w którym celem są dzieci, nie jest tak powszechny w nauce. W przypadku tego typu choroby z reguły wpływają na neurony, co pociąga za sobą prawie całkowitą atrofię całego układu nerwowego. Z tą diagnozą dziecko umiera będąc jeszcze niemowlęciem.
• Typ 3 w nauce jest zwykle nazywany „młodzieńczym”, przy tego typu procesach objawy są mniej wyraźne, w tym przypadku zanik komórek nerwowych jest nieunikniony. Należy zauważyć, że typ 3 jest również dość rzadki. Naukowcy charakteryzują ten typ choroby stopniowym, a także chaotycznym przywiązaniem całego układu nerwowego do tego procesu.

Fakt, że choroba Gauchera może występować w różnych formach zewnętrznych, a także w warunkach, w których obserwuje się odmienną budowę wewnętrzną, potwierdza różnorodność zmian w genie o dużej strukturze glukocerebrozydazy na chromosomie 1. Mimo to choroby o różnym nasileniu mogą być śledzone wśród jednego danego genotypu. Główne miejsce w kwestii mocy przemiany zajmuje gwałtowny wzrost liczby makrofagów w narządach i tkankach, co jest odpowiedzią na pojawienie się dużej ilości glukocerebrozydu, jednak metody jego działania są wciąż nieznane nieznany.

Zygota Gauchera ma zwykle owalny kształt i średnicę około 70-80 mm, z jaśniejszą cytoplazmą. Zawiera dwa lub więcej jąder o zwiększonej pigmentacji, które są przesunięte na obrzeże. Pośrodku tych jąder znajdują się nitkowate struktury białkowe, które znajdują się jednocześnie względem siebie.

W trakcie rozwoju choroby gromadzi się beta-glukocerebrozyd, który ostatecznie bierze swój początek z rozpadających się błon plazmatycznych, ma tendencję do osadzania się w organellach komórkowych otoczonych błoną i tworzy wydłużone rurki o wielkości dwudziestu i czasami o długości czterdziestu mm, rurki te można zobaczyć ze wzrostem 2-3 tysięcy razy. Podobne zygoty można znaleźć w CML, a także w nowotworach układu limfocytów B, ponieważ w wyniku tych dolegliwości obserwuje się przyspieszony proces metabolizmu beta-glukocerebrozydu.

Objawy choroby Gauchera

W normalnych warunkach obserwuje się substancję organiczną, która niszczy glukocerebrozyd, który hydrolizuje glukocerebrozyd, tworząc jednocześnie glukozę i ceramidy. Jeśli podczas rozwoju organizmu doszło do uszkodzenia materii organicznej otrzymanej na poziomie genetycznym, może to prowadzić do tego, że komórki zaczynają wychwytywać i trawić cząstki stałe, tworząc w ten sposób zygoty Gauchera. Nagromadzenie tych zygot w przestrzeniach
wokół naczyń w substancji ludzkiego mózgu wywołuje proces zastępowania martwych lub zastąpionych neuronów komórkami glejowymi. Istnieją 3 typy różniące się schematem występowania i rozprzestrzeniania się chorób o różnej etiologii, aktywnością materii organicznej, a także charakterem objawów:

Typ 1 charakteryzuje się największą częstością występowania – ten typ występuje u 90% populacji (nie neuronopatyczny).

Aktywność, którą można nazwać rezydualną, obserwowana w materii organicznej, ma najwyższy wskaźnik. Pierwsze objawy mogą wystąpić w okresie od 2 lat do starości. Głównymi objawami są zmiany w komórkach kostnych, powolny rozwój pod względem fizjologicznym, opóźniona aktywność w okresie dojrzewania, krwotoki skórne. Ostatni objaw, któremu towarzyszy krwawienie z nosa, jest dość powszechny. Po prześwietleniu lekarze z reguły stwierdzają, że końce kości długich zostały rozszerzone, a płytka kostna jamy ustnej została przerzedzona.

Typ 2 charakteryzuje się najniższą częstością występowania (ostra neuropatia). W przypadku tego typu obserwuje się spadek resztkowej aktywności materii organicznej. Pierwsze poważne objawy można wykryć w młodym wieku - po urodzeniu. Głównymi objawami są szybko rozwijające się zaburzenia neurologiczne: brak elastyczności niestety tego typu w większości przypadków prowadzi do śmierci w wieku około dwóch lat.

Typ 3 znajduje się pomiędzy najczęstszym a najrzadziej występującym (podostra neuropatia). Aktywność życiowa materii organicznej, jak również ciężkość choroby, odpowiednio, są pośrednie między typami 1 i 2. Pierwsze objawy tego typu można wykryć już w dzieciństwie. Objawy kliniczne mogą się różnić w zależności od odmiany i obejmują również zaburzenia koordynacji ruchów (Ilia), infekcje narządów i tkanek kostnych (Nib) oraz choroby zwyrodnieniowe ośrodkowego układu nerwowego z zmętnieniem rogówki (SH). Jeśli z tym typem pacjent przeżyje etap nastoletni, to z reguły żyje długo.

Rozpoznanie choroby Gauchera

Rozpoznanie tej choroby polega zwykle na badaniu cytochemicznym leukocytów. Typy, podobnie jak nosicielstwo, są zwykle identyfikowane na podstawie analizy charakteru mutacji. Zygoty Gauchera mają wartość diagnostyczną.

WIDEO

Leczenie choroby Gauchera

W przypadku typów 1 i 3 zaleca się leczenie substytucyjne specjalnymi złożonymi preparatami z wykorzystaniem glukocerebrozydazy łożyskowej lub rekombinowanej; przy leczeniu typu 2 niestety jest bezużyteczne, ponadto jest zupełnie nieznane nauce i medycynie. Podczas leczenia enzym ulega zmianie, co odbywa się w celu jego szybkiego i terminowego transportu do organoidu komórkowego otoczonego błoną. Pacjentom leczonym specjalnymi złożonymi preparatami przepisuje się codzienne monitorowanie poziomu substancji barwiących krew, a także bezbarwnych krwinek; stałe monitorowanie wielkości wątroby i śledziony za pomocą CT lub MRI; ciągły monitoring zmian kostnych z pełną obserwacją całego układu kostnego, absorpcjometrią rentgenowską dwuenergetyczną lub rezonansem magnetycznym.

Z reguły pacjentom przepisuje się następujące leki: Miglustat, który należy przyjmować w określonych dawkach, a mianowicie sto mg doustnie trzy razy dziennie, miglu-stat - ten rodzaj leku zmniejsza stężenie glukocerebrozydu, a także staje się swego rodzaju wyjściem dla pacjentów, którzy z pewnych przyczyn nie mogą być leczeni enzymatyczną terapią zastępczą.

Zwykle jest przepisywany pacjentom z niedokrwistością, a także zmniejszeniem liczby leukocytów i płytek we krwi, a także w przypadku, gdy śledziona powiększa się, co zaczyna powodować dyskomfort.

W celu kompleksowego leczenia pacjentów z tym schorzeniem lekarze sięgają po komórki macierzyste lub komórki macierzyste, jednak ten rodzaj leczenia jest najbardziej niebezpieczny dla zdrowia i życia pacjenta, dlatego jest stosowany tak rzadko, jak to możliwe.

RCHD (Republikańskie Centrum Rozwoju Zdrowia Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu)
Wersja: Protokoły kliniczne Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu - 2016 r

Inne sfingolipidozy (E75.2)

Choroby sieroce

informacje ogólne

Krótki opis

Zatwierdzony
Komisja Wspólna ds. jakości usług medycznych
Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Republiki Kazachstanu
z dnia 29 września 2016 r
Protokół nr 11

Choroba Gauchera (GD)- lizosomalna choroba spichrzeniowa, choroba wieloukładowa, polegająca na niedoborze enzymu glukocerebrozydazy, prowadząca do postępującego rozrostu narządów miąższowych, stopniowego naciekania szpiku kostnego przez makrofagi obciążone lipidami, głębokiego upośledzenia hematopoezy i w niewielkim stopniu część pacjentów uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Korelacja między kodami ICD-10 i ICD-9:

Data opracowania protokołu: 2016

Użytkownicyprotokół: lekarze pierwszego kontaktu, pediatrzy, onkohematolodzy.

Skala poziomu dowodów:

A	Wysokiej jakości metaanaliza, systematyczny przegląd RCT lub duże RCT z bardzo niskim prawdopodobieństwem (++) błędu systematycznego, którego wyniki można uogólnić na odpowiednią populację.
B	Wysokiej jakości (++) systematyczny przegląd badań kohortowych lub kliniczno-kontrolnych lub Wysokiej jakości (++) badań kohortowych lub kliniczno-kontrolnych o bardzo niskim ryzyku błędu lub RCT o niskim (+) ryzyku błędu, wyniki które można uogólnić na odpowiednią populację.
C	Badanie kohortowe lub kliniczno-kontrolne lub kontrolowane bez randomizacji z niskim ryzykiem błędu systematycznego (+). których wyniki można uogólnić na odpowiednią populację lub RCT z bardzo niskim lub niskim ryzykiem błędu systematycznego (++ lub +), których wyników nie można bezpośrednio uogólnić na odpowiednią populację.
D	Opis serii przypadków lub badania niekontrolowanego lub opinii eksperta.

Klasyfikacja

Klasyfikacja

Zgodnie z obecnością i charakterystyką przebiegu klinicznego oraz zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), trzy rodzaje choroby Gauchera:

· nieneuropatyczny (typ I).

− Ityp -BolyznIGauchera jest najczęstszą postacią choroby, w której ośrodkowy układ nerwowy nie jest zajęty (dlatego ten typ nazywany jest również nieneuropatycznym).
Objawy są niezwykle różnorodne – od form bezobjawowych po ciężkie uszkodzenia narządów i kości. Pomiędzy tymi polarnymi grupami klinicznymi znajdują się pacjenci z umiarkowanym powiększeniem śledziony i prawie prawidłowym składem krwi, ze zmianami kostnymi lub bez. Chociaż ten typ choroby jest czasami nazywany chorobą Gauchera dorosłych, może dotknąć osoby w każdym wieku. Im wcześniej pojawiają się objawy kliniczne, tym cięższa jest choroba.

· neuropatyczne (typ II iIII).

− II typ- Ostra neuropatyczna. Choroba Gauchera typu 2 jest bardzo rzadką, szybko postępującą chorobą charakteryzującą się poważnym uszkodzeniem mózgu oraz prawie wszystkich narządów i układów.
Wcześniej nazywana chorobą Gauchera noworodków, choroba typu 2 charakteryzuje się ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi w pierwszym roku życia dziecka, napadami padaczkowymi, zezem, hipertonicznością mięśni, opóźnieniem rozwoju umysłowego i fizycznego. Często ta postać HD jest połączona z wrodzoną rybią łuską. Choroba rozwija się u mniej niż 1:100 000 noworodków. Postępująca degeneracja psychoruchowa kończy się śmiercią, zwykle w połączeniu z niewydolnością oddechową.

− III typ (przewlekła neuropatia). Dawniej nazywana młodzieńczą chorobą Gauchera, choroba typu 3 charakteryzuje się powoli postępującym uszkodzeniem mózgu, jak również poważnymi objawami w innych narządach. Ten typ choroby jest również bardzo rzadki. Objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby Gauchera typu 3 pojawiają się we wczesnym dzieciństwie i są zgodne z objawami choroby typu 1, z wyjątkiem objawów zajęcia ośrodkowego układu nerwowego. Dokładna diagnoza jest możliwa dopiero w przypadku progresji objawów neuropatii, potwierdzonej badaniami klinicznymi. Pacjenci z chorobą Gauchera typu 3, którzy osiągną dorosłość, mogą żyć ponad 30 lat.

Diagnostyka (przychodnia)

DIAGNOSTYKA NA POZIOMIE Ambulatoryjnym

Kryteria diagnostyczne

Skargi i anamnezy:
Osłabienie, zwiększone zmęczenie;
zwiększona podatność na infekcje (infekcje dróg oddechowych, bakteryjne);
Manifestacje zespołu krwotocznego (krwiaki podskórne, krwawienie z błon śluzowych) i / lub przedłużone krwawienie podczas drobnych interwencji chirurgicznych;
Wyraźny ból kości i stawów (charakter i lokalizacja bólu, historia złamań kości);
opóźniony rozwój fizyczny i seksualny;
Manifestacje objawów neurologicznych (apraksja okoruchowa lub zez zbieżny, ataksja, utrata inteligencji, zaburzenia czucia itp.);
Wywiad rodzinny (obecność splenektomii lub powyższych objawów u rodzeństwa, rodziców).
Zwiększenie objętości brzucha

Badanie lekarskie:
Generalna Inspekcja;
Pomiar wzrostu, masy ciała, temperatury ciała;
Ocena stanu układu kostno-stawowego;
Identyfikacja objawów zespołu krwotocznego;
Identyfikacja hepatosplenomegalii, limfadenopatii;
Ocena skóry w okolicy stawów kolanowych i łokciowych (obecność/brak przebarwień).

Objawy kliniczne i przedmiotowe choroby Gauchera w zależności od wieku

System	Objaw	noworodki	Dzieci do roku	Dzieci	nastolatki
OUN	Opóźnienie i regres zdolności psychomotorycznych	-	+++	++	±
	konwulsje	-	+++	++	±
Skórny	Skóra kolodionowa (obrzęk tylnej części stóp i dłoni)	+++	-	-	-
przewód pokarmowy	Hepatosplenomegalia	++	+++	+++	+++
	Marskość wątroby	-	-	-	-
Oczny	Nieprawidłowe ruchy gałek ocznych	-	+++	++	±
Hematologiczne	niedokrwistość	-	+	+++	++
	komórki piankowate	++	+++	+++	+++
	pancytopenia	-	+	+	+
	małopłytkowość	-	+	+++	+++
Szkieletowy	Ból kości	-	-	+	+++
	kifoza	-	-	±	++
	osteoporoza	-	-	±	++
	złamania patologiczne	-	-	±	+
Oddechowy	Restrykcyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne	-	++	++	+
Inny	Wczesna śmierć	+++	+++	±	-
Specyficzne badania laboratoryjne	β-D-glukozydaza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Chitotriozydaza

Badania laboratoryjne :
· Szczegółowe badanie krwi: małopłytkowość, leukopenia, niedokrwistość;
LHC: podwyższone poziomy enzymów we krwi - ALT, AST, badanie metabolizmu żelaza (żelazo w surowicy, TIBC, ferrytyna, transferyna) pomoże w diagnostyce różnicowej między niedokrwistością chorób przewlekłych a stanem niedoboru żelaza wymagającym standardowego leczenia;
· Oznaczanie aktywności enzymu glukocerebrozydazy i chitotriazydazy w suchych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii - w celu potwierdzenia rozpoznania;
· Badanie genetyki molekularnej w celu potwierdzenia diagnozy - wykrycie genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31);
Badanie morfologiczne szpiku kostnego pozwala zidentyfikować charakterystyczne elementy diagnostyczne – komórki Gauchera i jednocześnie wykluczyć rozpoznanie hemoblastozy lub choroby limfoproliferacyjnej jako przyczyny cytopenii i hepatosplenomegalii.

Badania instrumentalne

Algorytm diagnostyczny

Algorytm rozpoznawania choroby Gauchera u dzieci na poziomie miejskim, regionalnym

Algorytm diagnozowania choroby Gauchera u dzieci na poziomie republikańskim

Diagnostyka (szpital)

DIAGNOSTYKA NA POZIOMIE STACJONARNYM

Kryteria diagnostyczne:.

Algorytm diagnostyczny

Wykaz głównych środków diagnostycznych (LE - B)
kompleksowe badanie krwi
· chemia krwi
oznaczanie aktywności enzymu glukocerebrozydazy i chitotriazydazy
badania genetyki molekularnej
USG wątroby, śledziony
MRI kości udowej
EKG
Rentgen kości szkieletu

Wykaz dodatkowych środków diagnostycznych:
Mielogram - badanie szpiku kostnego pozwala zidentyfikować charakterystyczne elementy diagnostyczne - komórki Gauchera i jednocześnie wykluczyć rozpoznanie hemoblastozy lub choroby limfoproliferacyjnej jako przyczyny cytopenii i hepatosplenomegalii.
Tomografia komputerowa płuc - w celu wykluczenia patologii układu płucnego z przedłużającą się neutropenią.
MRI mózgu - w diagnostyce różnicowej z chorobami onkologicznymi, wykluczenie uszkodzenia OUN z przedłużającym się zespołem cytopenicznym (ryzyko udaru typu krwotocznego).
· MRI wątroby, śledziony – w przypadku powiększenia wątroby i śledziony istnieje duże ryzyko zawału wątroby, śledziony z powodu naciekania narządów i tkanek komórkami Gauchera.
EchoCG - z ciężkim tachykardią, na tle objawów niewydolności oddechowej z przedłużonym zespołem cytopenicznym, istnieje ryzyko powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego (wysiękowe zapalenie osierdzia, zapalenie serca, dysfunkcja autonomiczna).
· Koagulogram – w obecności s-ma cytopenicznego, z dodatkiem infekcji bakteryjnej, wirusowej istnieje ryzyko s-ma krwotocznego, septycznego, zespołu DIC.
Dopplerografia naczyń układu wrotnego - w celu wykluczenia nadciśnienia wrotnego.

Powikłania zakaźne na tle przedłużonego zespołu cytopenicznego sąwskazanie do dodatkowych badań laboratoryjnych:
badanie bakteriologiczne płynów biologicznych,
Testy serologiczne (wirusologiczne) w kierunku CMV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, C, (D), HIV, EBV,
Oznaczanie białka C-reaktywnego (ilościowo),
Ze wzrostem transaminaz: przeprowadzić badania serologiczne (wirusologiczne) w celu wykluczenia wirusowego zapalenia wątroby: CMV, A, B, C, EBV, z dodatnimi wynikami PCR
koagulogram - badanie hemostazy z ryzykiem powikłań septycznych, obfitego zespołu krwotocznego
RTG kości szkieletu - w celu rozpoznania i oceny stopnia zaawansowania zmian chorobowych układu kostno-stawowego (osteoporoza rozlana, charakterystyczna kolbowata deformacja dalszej części kości udowej i bliższej piszczeli (kolby Erlenmeyera), ogniska osteolizy, osteosklerozy i martwicy kości , złamania patologiczne);
Densytometria i rezonans magnetyczny (MRI) są metodami bardziej czułymi - pozwalają zdiagnozować uszkodzenia kości (osteopenię, nacieki szpiku kostnego) we wczesnych stadiach, które nie są dostępne do uwidocznienia za pomocą radiografii;
Ultrasonografia i MRI wątroby i śledziony pozwalają zidentyfikować ich zmiany ogniskowe i określić początkową objętość narządów, co jest niezbędne do późniejszego monitorowania skuteczności enzymatycznej terapii zastępczej;
Echokardiografia dopplerowska - u chorych po splenektomii;
esophagogastroduodenoscopy - w obecności odpowiednich dolegliwości lub objawów nadciśnienia wrotnego.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa

Chorobę Gauchera należy różnicować ze wszystkimi chorobami przebiegającymi z hepatosplenomegalią, cytopenią, krwawieniami i uszkodzeniem kości.

Diagnoza	Uzasadnienie diagnostyki różnicowej	Ankiety	Kryteria wykluczenia diagnozy
Hemoblastozy i chłoniaki	Krwotoczny s-m, ból kości, hepatosplenomegalia,	2.mielogram,
Nabyta niedokrwistość aplastyczna	Krwotoczny s-m, (+/_) ból kości, pancytopenia	1. Pełną morfologię krwi z liczeniem płytek krwi, retikulocytów, 2.mielogram, 3. Molekularne badania genetyczne krwi	1. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w suchych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii); 2. nie wykryto genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31); 3. Komórki Gauchera nie zostały wykryte podczas zliczania komórek na mielogramie
Przewlekła cholestatyczna choroba wątroby, marskość wątroby w wyniku przewlekłego wirusowego i niewirusowego zapalenia wątroby	Hepatosplenomegalia, podwyższone poziomy aminotransferaz, bilirubina, cytopeniczna sm, krwotoczna sm, bolesna sm	1. Ogólne badanie krwi z liczeniem płytek krwi, retikulocytów, 2.mielogram, 3. Molekularne badania genetyczne krwi 4.oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chitriozydazy 5.B/h badanie krwi 6. USG, CT, MRI narządów jamy brzusznej	1. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w suchych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii); 2. nie wykryto genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31);
Przewlekłe zapalenie kości i szpiku, gruźlica kości	Ossalgia, ograniczenie ruchomości kończyn	2.mielogram, 3. Molekularne badania genetyczne krwi 4.oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chitriozydazy 5.B/h badanie krwi	1. Brak objawów cytopenii (spadek hemoglobiny, płytek krwi, leukopenia), 2. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w suchych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii); 3. nie wykryto genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31); 4. brak s-ma krwotocznego, 5. Radiologicznie nie stwierdza się charakterystycznych maczugowatych lub kolbowatych obrzęków kości piszczelowej („kolby Erlenmeyera”). 5. Brak hepatosplenomegalii
Inne dziedziczne fermentopatie (choroba Niemanna-Picka)	Wczesny początek rozwoju choroby (3-5 miesięcy), zwiększyć objętość brzucha, opóźniony rozwój psychoruchowy, drgawki, inne objawy neurologiczne, ból brzucha, krwawienie, niestabilność emocjonalna	1. Ogólne badanie krwi z liczeniem płytek krwi, retikulocytów, 2.mielogram, 3. molekularne badanie genetyczne krwi, (określenie mutacji w genach SMPD1, NPC1 i NPC2, genie glukocerebrozydazy, zlokalizowanym na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31). 4.oznaczenie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chitriozydazy, sfingomielinazy 5.B/h badanie krwi 6. USG, CT, MRI narządów jamy brzusznej 7. Badanie rentgenowskie tkanki kostnej (R, MRI, CT) 8. Badanie przez neurologa	1. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w suchych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii);
Histiocytoza	Ossalgia, ograniczenie ruchomości kończyn, pancytopenia, s-m krwotoczny, hepatosplenomegalia, zapalenie płuc, skłonność do infekcji	1. Pełną morfologię krwi z liczeniem płytek krwi, retikulocytów, 2.mielogram, immunofenotypowanie szpiku kostnego 3. Molekularne badania genetyczne krwi 4.oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chitriozydazy 5. B/x badanie krwi 6. USG, CT, MRI narządów jamy brzusznej 7. Badanie rentgenowskie tkanki kostnej (R, MRI, CT)	1. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w suchych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii); 2. nie wykryto genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31); 3. Radiologicznie nie stwierdza się charakterystycznych maczugowatych lub kolbowatych obrzęków kości piszczelowej („kolby Erlenmeyera”).

Leczenie za granicą

Uzyskaj leczenie w Korei, Izraelu, Niemczech, USA

Leczenie za granicą

Uzyskaj porady dotyczące turystyki medycznej

Leczenie

Leki (substancje czynne) stosowane w leczeniu

Azytromycyna (azytromycyna)

Alfakalcydol (Alfakalcidol)

Amfoterycyna B (amfoterycyna B)

Acyklowir (Acyklowir)

Wankomycyna (Wankomycyna)

Worykonazol (Worykonazol)

Gentamycyna (gentamycyna)

Diklofenak (Diklofenak)

Ibuprofen (Ibuprofen)

Imigluceraza (Imigluceraza)

Immunoglobulina G (Immunoglobulina G)

jodiksanol (jodiksanol)

kaspofungina (kaspofungina)

klindamycyna (klindamycyna)

Kolekalciferol (kolekalciferol)

Laktuloza (Laktuloza)

Lornoksykam (Lornoksykam)

Meropenem (Meropenem)

Metronidazol (Metronidazol)

Mikafungina (Mikafungina)

Kompleks osseina-hydroksyapatyt

Paracetamol (Paracetamol)

Tramadol (Tramadol)

Flukonazol (flukonazol)

Cefotaksym (cefotaksym)

Ceftazydym (ceftazydym)

Ceftriakson (Ceftriakson)

Leczenie (ambulatoryjne)

LECZENIE NA POZIOMIE Ambulatoryjnym

Taktyka leczenia

Pacjenci ze wszystkimi typami (I, II, III) choroby Gauchera są leczeni ambulatoryjnie.

Leczenie nielekowe:
· reżim - leczniczo-ochronny w okresie powikłań cytopenicznych s-ma, krwotocznych, kostnych;
Profilaktyka urazów, rehabilitacja przewlekłych ognisk infekcji;
· Korekta psychologiczna – psychoterapia, adaptacja psychologiczna.

Leczenie

Nowoczesne leczenie HD polega na przepisywaniu dożywotniej enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) rekombinowaną glukocerebrozydazą, która zatrzymuje główne objawy kliniczne choroby, poprawia jakość życia pacjentów z HD i nie powoduje wyraźnych skutków ubocznych. . Każdemu pacjentowi z klinicznymi objawami HD (HD typu 1, HD typu 3) należy zalecić ERT. Dawkę leku należy dobierać indywidualnie zgodnie z parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi. W związku z rozwojem diagnostyki laboratoryjnej, podczas badania rodzeństwa (braci i sióstr probanta) można zidentyfikować dzieci z HD, które nie mają objawów klinicznych. Tacy pacjenci wymagają obserwacji, ale ich leczenie należy rozpocząć dopiero po pojawieniu się objawów choroby.

ERT ma na celu dostarczenie wystarczającej ilości enzymu do rozbicia osadów niepożądanego materiału. Zatem enzymatyczna terapia zastępcza działa poprzez uzupełnienie lub zastąpienie brakującego lub wadliwego enzymu u pacjentów z chorobą Gauchera.

Lista podstawowych leków

imigluceraza
Patogenetyczne leczenie choroby Gauchera polega na podawaniu przez całe życie enzymatycznej terapii zastępczej rekombinowaną glukocerebrozydazą. Początkowa dawka imiglucerazy na wstrzyknięcie w HD typu I wynosi 30-40 j./kg bez uszkodzenia kośćca i 60 j./kg przy obecności uszkodzenia kości. W przypadku typu III u dzieci dawka może dochodzić do 100-120 j./kg . Lek podaje się dożylnie w kroplówce w odstępie 1 raz w ciągu 2 tygodni. (2 razy w miesiącu).
Stopniowa redukcja dawki o 10-20 j./kg jest możliwa z wyraźną dodatnią dynamiką po 1 roku leczenia GD typu 1 bez uszkodzenia kości i po 3-4 latach z początkowym uszkodzeniem kośćca. Terapia podtrzymująca 15-60 j./kg w kroplówce dożylnej 3 godziny co 2 tygodnie, do końca życia.

Protokół enzymatycznej terapii zastępczej z użyciem imiglucerazy

Lista dodatkowych leków
paracetamol
Lornoksykam
Diklofenak
· Tramadol
Alfakalcydol
Flukonazol
· Wapń Dz
Osteogenon
Acyklowir
Laktuloza
Cefotaksym
Ceftazydym
Ceftriakson
Azytromycyna
Gentamycyna
jodiksanol
Meropenem

Niesteroidowe leki przeciwzapalne:
Paracetamol - tabletki 200 mg, 500 mg; świece. Dorośli: 500 mg 3-4 razy dziennie przez 3-7 dni. Dzieci w dawce 60 mg/kg mc./dobę w 3-4 dawkach przez 3-7 dni;
· Ibuprofen tabletki 200 mg, 400 mg; Dzieci - ibuprofen 30-40 mg/kg mc./dobę,
Lornaksykam - tabletki powlekane 4 mg, 8 mg. Dorośli 8 mg 2 razy dziennie, doustnie, 2 tygodnie; liofilizat do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego, 8 mg. Dorośli: 8 mg 2 razy dziennie, domięśniowo, 10 dni;
Diklofenak - roztwór do wstrzykiwań 2,5% w ampułkach 3 ml, tabletki po 0,05 g, tabletki opóźniające po 0,025 każda; 0,05 i 0,1 g; drażetki 0,025 g. Czopki doodbytnicze 0,05 i 0,1 g. Żel, krem, emulgel (1 g - 0,01 g ortofenu) w tubach. Dzieci: 2-3 mg/kg/dobę, domięśniowo, przez 1-3-5 dni. Dorośli: 7 mg 2 razy dziennie, domięśniowo, 1-3-5 dni.
· Tramadol roztwór do wstrzykiwań 50mg/ml, czopki doodbytnicze 0,1g, krople -2,5mg/nakrętkę, kapsułki 50mg. Wewnątrz zwykła dawka początkowa dla dorosłych i dzieci w wieku powyżej 14 lat wynosi 50 mg (ponownie, jeśli nie ma efektu, po 30-60 minutach). Pozajelitowo (w / w, w / m, s / c) - 50-100 mg, doodbytniczo - 100 mg (ponowne wprowadzenie czopków jest możliwe po 4-8 godzinach). Maksymalna dawka dobowa wynosi 400 mg (w wyjątkowych przypadkach można ją zwiększyć do 600 mg). Dzieci w wieku od 1 do 14 lat doustnie (krople) lub pozajelitowo - dawka jednorazowa 1-2 mg/kg mc., maksymalna dawka dobowa 4-8 mg/kg mc.

Korektory metabolizmu kości i chrząstki:
Kapsułki Alfacalcidol 0,5mcg. Dzienna dawka dla dorosłych waha się od 0,07 mcg do 20 mcg, dla dzieci 0,01-0,08 mcg/kg., Dzienna dawka dla dzieci to 0,01-0,08 mcg/kg.
· Calcium D3 - tabletki do żucia zawierające (substancje aktywne): węglan wapnia - 1250 mg (co odpowiada 500 mg wapnia pierwiastkowego); cholekalcyferol - 200 IU (jednostki międzynarodowe). Dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia – 2 tabletki dziennie, najlepiej w trakcie posiłku.
Osteogenon - tabletki kompleksu osseina-hydroksyapatyt - 830 mg; 2-4 tabletki x 2 razy dziennie.

Algorytm postępowania w sytuacjach awaryjnych

Interwencja chirurgiczna: NIE.

Inne rodzaje leczenia:

· resocjalizacja psychospołeczna: psychoterapia, adaptacja psychologiczna, terapia środowiskowa;
przystosowanie społeczne i poprawa jakości życia.

Wskazania do porady eksperta :

Specjalista	Wskazanie
traumatolog - ortopeda	Wykluczenie obecności patologii szkieletu u dziecka
Neurolog, psychoneurolog	ocena stanu neurologicznego, stan neuropsychiczny, określenie rodzaju schorzenia
fizjoterapeuta	określanie metod leczenia fizjoterapeutycznego
lekarz fizykoterapii	dobór indywidualnego programu fizjoterapii
genetyk	potwierdzenie diagnozy, genotypowanie
W razie potrzeby istnieje możliwość konsultacji innych specjalistów w zależności od przypadku klinicznego.

Działania zapobiegawcze:
wczesna diagnostyka objawów klinicznych choroby Gauchera w celu zapobiegania powikłaniom;
· medyczne poradnictwo genetyczne w celu wyjaśnienia ryzyka genetycznego.
Zapobieganie powikłaniom infekcyjnym na tle długotrwałego zespołu cytopenicznego w niektórych przypadkach jest główną przyczyną w niektórych przypadkach nawet śmierci pacjenta.
· pielęgnacja jamy ustnej: 6-10 razy dziennie płukanie jamy ustnej roztworami dezynfekującymi przeznaczonymi do leczenia błony śluzowej jamy ustnej. Ostrożna, ale delikatna pielęgnacja zębów i dziąseł; ograniczenie używania nawet miękkich szczoteczek do zębów; preferuj prysznic ustny; z trombocytopenią lub wrażliwymi błonami śluzowymi należy wykluczyć stosowanie szczoteczek do zębów, zamiast tego konieczne jest dodatkowe leczenie jamy ustnej środkami ściągającymi.
Jeśli pojawią się objawy zapalenia jamy ustnej, konieczne jest dodanie do podstawowej terapii:
Flukonazol - dawka szacunkowa 4-5 mg/kg na dobę, kapsułki 50 mg, 100 mg, 150 mg, roztwory do infuzji 2 mg/ml, żel doustny r, ov,
· Acyklowir - dawka wyliczona 250 mg/m2 2 x 3 razy dziennie, tabletki 200 mg, iniekcja 250 mg, maść do stosowania zewnętrznego.
W przypadku ubytków błony śluzowej jamy ustnej: wykluczyć stosowanie szczoteczek do zębów
2) wraz z rozwojem rozległego martwiczego zapalenia jamy ustnej wskazana jest ogólnoustrojowa terapia przeciwgrzybicza i przeciwbakteryjna:
Cefotaksym, fiolka 1 g do przygotowania roztworu. Dorośli 1-2g, 2-3 razy dziennie, iv, im, 7-10 dni. Dzieci 50-100 mg/kg mc./dobę, 2-4 razy dziennie, domięśniowo, dożylnie, 7-10 dni;
· Ceftazydym, fiolka 250mg, 500mg, 1g, 2g do przygotowania roztworu. Dorośli: 1-6 g/dobę w 2 lub 3 dawkach w/w lub/m. Dzieci powyżej 2 miesiąca życia: 30-100 mg/kg mc./dobę w 2-3 dawkach, przy obniżonej odporności do 150 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 6 g/dobę) w 3 dawkach. Noworodki i niemowlęta do 2 miesiąca życia: 25-60 mg/kg mc./dobę w 2 dawkach podzielonych.
· Ceftriakson, butelka 500mg, 1g do przygotowania roztworu. Dzieci 50-80mg/kg/dobę kroplówka dożylna 1 godzina 7-10 dni;
Jodiksanol, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg/2 ml i 500 mg/2 ml. Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat są przepisywani domięśniowo, dożylnie (strumieniowo, przez 2 minuty lub w kroplówce) w dawce 5 mg / kg co 8 godzin lub 7,5 mg / kg co 12 godzin przez 7-10 dni.
Gentamycyna, roztwór do wstrzykiwań, ampułki 40 mg/ml. dorośli 3-5 mg/kg (maksymalna dawka dobowa) w 3-4 dawkach, 7-10 dni. Małe dzieci są przepisywane tylko ze względów zdrowotnych w ciężkich infekcjach. Maksymalna dawka dobowa dla dzieci w każdym wieku wynosi 5 mg/kg mc.
· Azytromycyna, kapsułki 250, 500 mg. Dzieci o masie ciała powyżej 10 kg w ilości: 1. dnia - 10 mg / kg masy ciała; w ciągu następnych 4 dni - 5 mg / kg. Możliwy jest 3-dniowy cykl leczenia; w tym przypadku pojedyncza dawka wynosi 10 mg/kg. (Dawka kursu 30 mg/kg masy ciała). Dorośli z infekcjami górnych i dolnych dróg oddechowych, infekcjami skóry i tkanek miękkich przepisuje się 0,5 g pierwszego dnia, następnie 0,25 g od drugiego do piątego dnia lub 0,5 g dziennie w ciągu 3 dni (dawka kursu 1,5 g ).
· Meropenem, proszek do sporządzania roztworu do podania dożylnego 0,5 i 1,0 g. Dla dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat zalecana dawka to 10-20 mg/kg mc. co 8 godzin, w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia, wrażliwości patogenu oraz stanu pacjenta. U dzieci o masie ciała powyżej 50 kg należy stosować dawkę dla dorosłych.
3) Dekontaminacja jelit przeprowadzana jest według wyboru szpitala, istnieje możliwość odmowy dekontaminacji. Dekontaminacja (leczenie zapobiegawcze) jest wskazana przy początkowych zmianach jelitowych. Do selektywnej dekontaminacji jelit:
Cyprofloksacyna w dawce 20 mg / kg dziennie, 100 mg w fiolce, 250 mg, 500 mg w tabletkach, krople do oczu, krople do uszu;
4) Należy bezwzględnie przestrzegać higieny osobistej wszystkich osób opiekujących się chorymi – rodziców i gości, nieustanne mycie rąk.

Taktyka terapii zastępczej oraz zgodnie z Rozporządzeniem nr 666 „O zatwierdzeniu nomenklatury, zasad pozyskiwania, przetwarzania, przechowywania, sprzedaży krwi, a także zasad przechowywania, transfuzji krwi, jej składników i produktów krwiopochodnych z dnia 6 marca, 2011, Załącznik do zarządzenia nr 417 z dnia 29.05.2015 r.

Monitorowanie pacjenta:
dożywotni FRT;
Kontrola dynamiczna: 1 rok - 1 raz na 3 miesiące, następnie 1 raz na 6 miesięcy:
adaptacja społeczna;
Obserwacja genetyka rodziny pacjenta z HD.

Wskaźniki skuteczności leczenia:
Poprawa/stabilizacja parametrów hematologicznych (ustąpienie zespołu cytopenicznego, brak uzależnienia od transfuzji krwi);
przywrócenie poziomu glukocerebrozydazy, zmniejszenie szybkości chitotriozydazy;

eliminacja bolesnego s-ma;
odbudowa tkanki kostnej;
Poprawa/stabilizacja funkcji narządów pozabrzusznych (serce, płuca, oczy);
zmniejszyć częstotliwość infekcji dróg oddechowych;
Zmniejszenie tempa postępu choroby;

poprawa jakości życia pacjenta (przywrócenie rozwoju umysłowego, duchowego, fizycznego).

Leczenie (pogotowie ratunkowe)

CZYNNOŚCI DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE NA ETAPIE POMOCY RATUNKOWEJ

Środki diagnostyczne:
zbieranie anamnezy;
badanie lekarskie;
Określenie patologii serca (pulsoksymetria, ciśnienie krwi, tętno, EKG).

Leczenie
resuscytacja krążeniowo-oddechowa według wskazań;
syndromiczna terapia objawowa według wskazań;
Terapia tlenowa;
Zapobieganie aspiracji
Przeciwzapalna terapia przeciwbólowa

Leczenie (szpital)

LECZENIE NA POZIOMIE STACJONARNYM

Taktyka leczenia: patrz poziom ambulatoryjny.

Leczenie: patrz poziom ambulatoryjny .

Leczenie farmakologiczne odbywa się zgodnie z Protokółami klinicznymi dla powikłań igraszek.
Farmakoterapia jest intensyfikowana w przypadku powikłań na tle długotrwałego zespołu cytopenicznego, nawarstwienia infekcji wirusowej / bakteryjnej, progresji choroby podstawowej. Najpoważniejszymi zagrażającymi życiu powikłaniami są powikłania infekcyjne. Obecność gorączki u pacjenta z neutropenią (neutrofile< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 Z czasem trwania powyżej godziny lub kilkoma wzrostami (3-4 razy dziennie) do 38 0 C. Biorąc pod uwagę duże ryzyko zgonu zakażenia, gorączka u chorego z neutropenią jest uważana za obecność zakażenia, co nakazuje natychmiastowe rozpoczęcie empirycznej antybiotykoterapii i badania w celu wyjaśnienia charakteru zakażenia. Zaproponowano wiele początkowych schematów leczenia przeciwbakteryjnego, których skuteczność jest na ogół identyczna.

Postanowienia ogólne:
Wybierając wyjściową kombinację antybiotyków, należy wziąć pod uwagę: wyniki powtarzanych badań bakteriologicznych w tej klinice u innych pacjentów; czas trwania obecnej neutropenii, wywiad infekcyjny pacjenta, poprzednie kursy antybiotyków i ich skuteczność
Wraz z pojawieniem się gorączki, wszystkie inne dane kliniczne: niedociśnienie tętnicze, niestabilna hemodynamika są wskazaniem do natychmiastowego powołania kombinacji antybiotyków: karbopenem (meropenem (lub imipenem / cylastatyna)) + aminoglikozyd (amikacyna) + wankomycyna.
· długotrwały CVC i gorączka po umyciu i/lub nie tylko gorączka, ale niesamowite dreszcze ®Wankomycyna jest już w początkowej kombinacji;
· klinika zapalenia jelit z biegunką: do początkowej kombinacji - wankomycyna doustnie 20 mg/kg dziennie. Być może powołanie Metronidazolu (per os i / lub / w)
ciężkie zapalenie jamy ustnej ze zmianami zapalnymi dziąseł ® penicylina, klindamycyna w połączeniu z beta-laktamem lub meropenemem/
Charakterystyczna wysypka i/lub obecność druz grzybiczych w moczu i/lub charakterystyczne zmiany w wątrobie i śledzionie w badaniu ultrasonograficznym®
Amfoterycyna B - liofilizat do przygotowania roztworu. Dawka początkowa - 0,5 mg/kg w 1. dobie, następnego dnia - pełna dawka terapeutyczna - 1 mg/kg na dobę jednorazowo. Podczas stosowania amfoterycyny B konieczne jest monitorowanie czynności nerek oraz wykonanie biochemicznego badania krwi (elektrolity, kreatynina). Konieczna jest stała korekta potasu do normalnych wartości. Podczas infuzji amfoterycyny B, a także w ciągu około 3-4 godzin po infuzji, mogą wystąpić reakcje na podanie leku w postaci gorączki, silnych dreszczy, tachykardii, które są hamowane przez leki przeciwbólowe. W przypadku zaburzeń czynności nerek konieczne jest stosowanie worykonazolu, cancidas, lipidowych form amforecyny B.
Worykonazol - tabletka 50 mg, liofilizat do sporządzania roztworu 200 mg/fiolkę SD 4-6 mg/kg.
Kaspofungina - liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji 50 mg
Mikofungin - liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji 50 mg

Zmiana antybiotyków z uwzględnieniem wrażliwości izolowanej flory. Skuteczność rozpoczęcia antybiotykoterapii należy ocenić po 72 godzinach, ale zawsze konieczne jest szczegółowe badanie takiego pacjenta w odstępach 8-12 godzin, aby ocenić stabilność hemodynamiki i stopień zatrucia, pojawienie się nowych ognisk infekcji. Terapię przeciwbakteryjną kontynuuje się do czasu ustąpienia neutropenii i całkowitego ustąpienia wszystkich ognisk zakaźnych.
Przy głębokiej aplazji ryzyko rozwoju powikłań septycznych, bierna immunizacja Immunoglobulinami G - 0,1-0,2 g / kg / dzień w / w czapce.

Lista niezbędnych leków:
Imigluceraza 30-60IU/kg IV kroplówka 3 godz

Lista dodatkowych leków:
paracetamol
Lornoksykam
Diklofenak
· Tramadol
Alfakalcydol
Flukonazol
· Wapń Dz
Osteogenon
Acyklowir
Laktuloza
Cefotaksym
Ceftazydym
Ceftriakson
Azytromycyna
Gentamycyna
jodiksanol
Meropenem
Immunoglobulina G
Amfoterycyna B
Worykonazol
kaspofungina
Mykofungina
Wankomycyna
Metronidazol
klindamycyna

Interwencja chirurgiczna:
Korekcja patologicznych złamań tkanki kostnej, przykurczów w stawie.

Inne rodzaje leczenia:
rehabilitacja ruchowa: fizjoterapia, gimnastyka lecznicza, masaż;
· resocjalizacja psychospołeczna: psychoterapia, adaptacja psychologiczna, terapia środowiskowa.

Wskazania do konsultacji wąskich specjalistów: patrz poziom ambulatoryjny .

Wskazania do przeniesienia na oddział intensywnej terapii i resuscytacji:
Zdekompensowany stan pacjenta;
Uogólnienie procesu wraz z rozwojem powikłań wymagających intensywnego monitorowania i terapii;
okres pooperacyjny;
rozwój powikłań na tle intensywnej chemioterapii, wymagający intensywnego leczenia i obserwacji.

Wskaźniki skuteczności leczenia:
przywrócenie rozwoju umysłowego, duchowego, fizycznego;
przywrócenie mobilności, zdolności do pracy;
eliminacja bólu w ciągu pierwszych 2 lat terapii;
zapobieganie kryzysom kostnym;
zapobieganie martwicy kości i zapaści podchrzęstnej;
poprawa gęstości mineralnej kości;
wzrost gęstości mineralnej kości w ciągu 3 lat terapii;
Osiągnięcie prawidłowego tempa wzrostu zgodnie ze standardami populacyjnymi w ciągu 3 lat terapii;
Osiągnięcie normalnego wieku dojrzewania.
Normalizacja morfologii krwi w ciągu pierwszych 3 lat terapii;
zmniejszenie hepatosplenomegalii;
Poprawa stanu narządów pozabrzusznych (serce, płuca, oczy).

Dalsze zarządzanie:
Po ustabilizowaniu się stanu, przywróceniu parametrów hematologicznych, ustąpieniu bolesnych s-ma, zatruciach, krwotocznych s-ms dziecko zostaje wypisane do leczenia ambulatoryjnego pod nadzorem pediatry, hematologa w miejscu zamieszkania w celu kontynuacji wymiany enzymatycznej terapia pod kontrolą analiz. W celu dalszego monitorowania stanu pacjenta patrz poziom ambulatoryjny.

Hospitalizacja

Wskazania do planowanej hospitalizacji
Planowa hospitalizacja w szpitalu jest wskazana w celu weryfikacji rozpoznania i dostosowania dawki enzymatycznej terapii zastępczej.

Wskazania do hospitalizacji w nagłych wypadkach
zespół cytopeniczny;
zespół silnego bólu („kryzys kostny”);
Patologiczne złamanie kości szkieletu;
Niewydolność oddechowa.

Informacja

Źródła i literatura

1. Protokoły z posiedzeń Komisji Wspólnej ds. jakości usług medycznych MSD RK, 2016 r.
   1. 1) Zub N.V. „Choroba Gauchera: rozpowszechnienie, semiotyka, jakość życia oraz kliniczne i ekonomiczne uzasadnienie enzymatycznej terapii zastępczej” streszczenie pracy doktorskiej. Moskwa 2010 2) Lukina E.A. „Choroba Gauchera: aktualny stan problemu” Russian Medical News 2008, tom XIII, nr 2 s. 51-56. 3) Biełogurowa M.B. „Patogeneza, obraz kliniczny, diagnostyka i leczenie choroby Gauchera”. Pediatria i Chirurgia Dziecięca. Nr 3 2010, s. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R. i in. Patogeneza lizosomalnych zaburzeń spichrzeniowych na przykładzie choroby Gauchera // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Cz. 16. Nr 2. - P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski GA, Scriver CR, et al. Metaboliczne i molekularne podstawy chorób dziedzicznych //McGraw-Hill, Nowy Jork, 2001. - P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J. i in. Zwiększona zachorowalność na raka u dorosłych Choroba Gauchera w Europie Zachodniej // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - Cz. 36.–P.53-58. 7) Taddei TH, Kacena KA, Yang M. i in. Nierozpoznany postępujący charakter choroby Gauchera N370S i ocena ryzyka raka u 403 pacjentów // Am. J. Hematol. - 2009. - Cz. 84. Nr 4. - P.208-214. 8) choroba Niederau C. Gauchera. Brema: UNI-MED; 2006. 84 s. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. i in. Choroba Gauchera: cechy kliniczne, laboratoryjne, radiologiczne i genetyczne 53 pacjentów. Medycyna 1992; 71:337–53. 10) Weinreb N. J. Choroba Gauchera typu I u pacjentów w podeszłym wieku. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7(2): 1-8. 11) Vorobyov AI (red.) Racjonalna farmakoterapia chorób układu krwionośnego. Moskwa: Littera, 2009, 563–6. 12) AV Davydova „Choroby spichrzeniowe lizosomów: choroba Gauchera” Siberian Medical Journal, 2009, nr 5. s. 9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R. i in. Zmiany metabolizmu kostnego u siedmiu pacjentów z chorobą Gauchera leczonych kolejno imiglucerazą i miglustatem // Calcif. tkanka wew. - 2008. - Cz. 83, nr 1. - s.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M. i in. Oparte na dowodach zalecenia dotyczące monitorowania choroby kości i odpowiedzi na enzymatyczną terapię zastępczą u pacjentów z chorobą Gauchera // Current Med. Badania i opinie. - 2006. - Cz. 22. Nr 6. - P.1045-1064. 15) Wenstrup RJ, Roca-Espiau M., Weinreb NJ, et al. Szkieletowe aspekty choroby Gauchera: przegląd // Br. J. Radiol.- 2002.- Cz. 75. – P.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Choroba Gauchera: cechy kliniczne i historia naturalna. Hematologia kliniczna Bailliere'a. 1997;10(4): 657-689. 17) Choroba Grabowskiego G. Gauchera: Enzymologia, genetyka i leczenie. W: Harris H, Hirshchorn K, wyd. Postępy w genetyce człowieka . Nowy Jork, NY: Plenum Press; 1993;21:377-441. 18) Vorobyov AI (red.) Racjonalna farmakoterapia chorób układu krwionośnego. Moskwa: Littera, 2009, 563–6. 19) Panel oceny technologii NIH ds. choroby Gauchera Choroba Gauchera: aktualne problemy w diagnostyce i leczeniu JAMA. 1996;275:548-553. Panel oceny technologii NIH ds. choroby Gauchera Choroba Gauchera: aktualne problemy w diagnostyce i leczeniu JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotyp, diagnostyka i leczenie choroby Gaushera // Lancet.-2008.- Cz. 372. Nr 9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva RZ, Omarova KO i in. Wytyczne „Współczesna diagnostyka i leczenie choroby Gauchera u dzieci w Kazachstanie”, Almaty 2015, s. 26-27. 22). Poradnik lekarza dotyczący diagnostyki, leczenia i obserwacji dziedzicznych chorób metabolicznych, wyd. N.Blau, M.Duran, KM. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) „Federalne wytyczne kliniczne dotyczące opieki medycznej nad dziećmi z chorobą Gauchera” Moskwa, 2015

Informacja

SKRÓTY STOSOWANE W PROTOKOLE:
ALT – aminotransferaza alaninowa
AST - aotokolaminotransferaza asparaginianowa
GD – choroba Gauchera
MRI - rezonans magnetyczny
KLA - pełna morfologia krwi
OAM - ogólna analiza moczu
USG - ultrasonografia
ERT – enzymatyczna terapia zastępcza
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - echokardiografia
LSD - lizosomalne choroby spichrzeniowe
OUN - ośrodkowy układ nerwowy
DNA - kwas dezoksyrybonukleinowy
HS - zespół krwotoczny
ESR - szybkość sedymentacji erytrocytów
CT - tomografia komputerowa

LISTA TWÓRCÓW PROTOKOŁU:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - doktor nauk medycznych, dyrektor przedsiębiorstwa państwowego „Centrum Naukowe Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej”.
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - Kandydat Nauk Medycznych, Zastępca Dyrektora Przedsiębiorstwa Państwowego "Centrum Naukowe Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej" dla pediatrii.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doktor nauk medycznych, profesor, główny pracownik naukowy przedsiębiorstwa państwowego „Centrum Naukowe Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej”.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - Kandydat Nauk Medycznych, Kierownik Oddziału Onkohematologii dla Starszych Dzieci Przedsiębiorstwa Państwowego „Naukowe Centrum Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej”.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - Kandydat Nauk Medycznych, RSE na REM „Kazachski Narodowy Uniwersytet Medyczny im. S.D. Asfendiyarov”, Kierownik Katedry Farmakologii.

ZRZECZENIE SIĘ KONFLIKTÓW INTERESÓW: zaginiony.

RECENZENCI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - Profesor Katedry Staży i Rezydencji w Pediatrii nr 2 Kazachskiego Narodowego Uniwersytetu Medycznego. SD Asfendiyarova.

WSKAZANIE WARUNKÓW PRZEGLĄDU PROTOKOŁU: rewizja protokołu 3 lata po jego wejściu w życie i/lub gdy pojawią się nowe metody diagnostyczne/lecznicze o wyższym poziomie wiarygodności.

Załączone pliki

Uwaga!

• Samoleczenie może spowodować nieodwracalne szkody dla zdrowia.
• Informacje zamieszczone na stronie MedElement nie mogą i nie powinny zastępować osobistej konsultacji lekarskiej. Koniecznie skontaktuj się z placówkami medycznymi, jeśli masz jakiekolwiek choroby lub objawy, które Cię niepokoją.
• Wybór leków i ich dawkowanie należy omówić ze specjalistą. Tylko lekarz może przepisać odpowiedni lek i jego dawkowanie, biorąc pod uwagę chorobę i stan organizmu pacjenta.
• Witryna MedElement jest wyłącznie źródłem informacji i materiałów referencyjnych. Informacje zamieszczone na tej stronie nie powinny być wykorzystywane do samowolnej zmiany zaleceń lekarskich.
• Redakcja MedElement nie ponosi odpowiedzialności za uszczerbek na zdrowiu lub szkody materialne wynikające z korzystania z tej strony.

E. Nurmukhametowa
E. Nurmuckhametova

B Choroba Gauchera (GD) jest rzadką dziedziczną patologią, która opiera się na niedoborze enzymu glukocerebrozydazy, co prowadzi do gromadzenia się glukocerebrozydów w lizosomach komórek. Choroba ta występuje najczęściej wśród Żydów aszkenazyjskich. Charakterystyczne są takie objawy kliniczne, jak niedokrwistość, uszkodzenie kości, hepatosplenomegalia; u części pacjentów obserwuje się uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego. Istnieją trzy typy choroby: 1. - przewlekła trzewna (dorosła), 2. - ostra mózgowa (niemowlęca) i 3. - podostra mózgowa (młodzieńcza). Obecnie gen odpowiedzialny za syntezę glukocerebrozydazy zlokalizowany jest na chromosomie 21. U pacjentów z HD zidentyfikowano różne mutacje tego genu i nie ma bezwzględnych korelacji między niektórymi mutacjami a klinicznymi objawami choroby.
W artykule przedstawiono krótki przegląd materiałów z konferencji National Institutes of Health (NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease), poświęconej różnym aspektom HD – rozwojowi nowych podejść do badania patogenezy, diagnostyki i leczenia tej patologii. W konferencji wzięli udział eksperci z zakresu pediatrii, terapii, położnictwa i ginekologii, genetyki, endokrynologii, biologii molekularnej. Przedstawiono obszerną bibliografię opartą na materiałach MEDLINE.
Poniżej przedstawiono główne zagadnienia, które były analizowane na konferencji.
1. Jaki jest naturalny przebieg HD i czy można przewidzieć charakter przebiegu tej choroby u konkretnego pacjenta?
Przebieg i wynik choroby są dobrze znane dla typu 2. Typ trzeci, a zwłaszcza pierwszy, nie są wystarczająco scharakteryzowane, ponieważ różnią się dużą zmiennością wyników. Zupełnie inny przebieg choroby obserwuje się nawet u bliźniąt. Oczywiście wpływ kombinacji czynników genetycznych i niegenetycznych ma znaczenie.
2. Jaka jest rola testów molekularnych i enzymatycznych w identyfikacji pacjentów i nosicieli w różnych populacjach? W celu potwierdzenia lub wykluczenia HD stosuje się różne testy enzymatyczne (np. analiza ekstraktu leukocytów lub fibroblastów). Nie ma jednej ogólnie przyjętej metody. Analiza enzymatyczna nie jest wystarczająco wiarygodna, aby przewidzieć przebieg choroby lub zidentyfikować nosicieli choroby.
Bardziej akceptowalna pod tym względem jest metoda genotypowania (analiza strukturalna DNA w celu wykrycia mutacji). Pozwala dokładnie zidentyfikować nosicieli i z pewnym prawdopodobieństwem przewidzieć uszkodzenie układu nerwowego u konkretnego pacjenta.
3. Jakie są wskazania do leczenia i jakie są dopuszczalne schematy leczenia? Chociaż ogólnie przyjmuje się, że pacjenci z objawami choroby wymagają leczenia, to nie ma jednoznacznych wskazań do rozpoczęcia terapii. Nieznana jest również wartość leczenia profilaktycznego pacjentów z potwierdzonym niedoborem enzymów, ale bez klinicznych objawów HD.
W przypadku tej choroby możliwe są następujące opcje leczenia:

• opieka wspomagająca (uśmierzanie bólu, leczenie złamań itp.);
• Przeszczep szpiku kostnego;
• terapia zastępcza glukocerebrozydazą łożyskową lub rekombinowaną (z typem 1).

W przypadku enzymatycznej terapii zastępczej występują rozbieżności w zakresie dawek, częstotliwości i sposobu podawania leku. Dawki od 30 do 120 j./kg stosuje się przez 4 tygodnie. I chociaż adekwatne porównanie wyników uzyskanych przez różnych badaczy jest trudne, to jednak oczywiste jest, że większość pacjentów dobrze reaguje na niskie dawki enzymu. Jest to istotne z punktu widzenia obniżenia kosztów leczenia. Istnieje pilna potrzeba ujednolicenia schematów terapeutycznych i przeprowadzenia kooperacyjnego badania klinicznego w celu porównania ich skuteczności. Istotny jest również dalszy rozwój zasadniczo różnych metod leczenia (np. stosowanie inhibitorów syntezy sfingolipidów, terapia genowa itp.).
4. Jakie są cele leczenia i jak oceniać jego skuteczność?
Celem terapii HD jest poprawa stanu zdrowia i jakości życia pacjentów. Potrzebne jest duże wspólne randomizowane badanie, którego głównymi celami byłyby:

• optymalizacja schematów leczenia pacjentów z objawami klinicznymi;
• ocena wykonalności terapii enzymatycznej u pacjentów bezobjawowych.

5. W jakich przypadkach można wykorzystać korelacje genotyp-fenotyp do konsultacji i leczenia pacjentów?
Znaleziono ponad 50 mutacji genu glukocerebrozydazy. Cztery z nich występują w 70% przypadków HD typu 1 u Żydów aszkenazyjskich iw 61% w populacji ogólnej. Chociaż nie ma wyraźnych korelacji między konkretną mutacją a charakterystyką choroby, nadal istnieją pewne ogólne wzorce:

• homozygotyczność pod względem N370S powoduje rozwój I typu choroby; uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego jest wykluczone; nasilenie choroby może być różne;
• heterozygotyczność dla N370S wiąże się z cięższym przebiegiem choroby niż homozygotyczność;
• Homozygotyczność dla L444P u Szwedów prowadzi do rozwoju HD typu 3 z uszkodzeniem układu nerwowego, podczas gdy u Japończyków nie dochodzi do uszkodzenia układu nerwowego. Fakt ten wskazuje na wpływ podłoża genetycznego na charakter manifestacji różnych mutacji.

Brak jednoznacznych zależności genotyp-fenotyp utrudnia przewidywanie przebiegu choroby u konkretnej pacjentki i zmniejsza wartość diagnostyki prenatalnej.
6. Jakie są kierunki przyszłych badań? Konferencja nakreśliła szereg podstawowych podejść do dalszych badań nad BG:

• standaryzacja nazewnictwa;
• opracowanie jednolitego systemu oceny klinicznej ciężkości choroby;
• utworzenie ogólnopolskiej bazy danych;
• prowadzenie wspólnych kontrolowanych badań klinicznych w celu optymalizacji terapii;
• organizacja badań mających na celu pogłębienie wiedzy na temat wymiany glukocerebrozydazy. Tym samym SG stwarza szereg bardzo poważnych problemów finansowych i etycznych dla społeczeństwa.

Literatura:

Panel oceny technologii NIH ds. choroby Gauchera Choroba Gauchera: aktualne problemy w diagnostyce i leczeniu. JAMA 1996;275:548-53.

CHOROBA GAUCHERA(Ph. Ch. E. Gaucher, francuski dermatolog, 1854-1918) - dziedziczna choroba charakteryzująca się gromadzeniem glukocerebrozydów w komórkach fagocytarnego układu jednojądrzastego; odnosi się do chorób akumulacji lipidów - sfingolipidoz (patrz).

Chorobę po raz pierwszy opisał Goshe w 1882 r. G. ur. jest rzadkie.

Etiologia i patogeneza

G.b. w większości przypadków dziedziczona jest w sposób autosomalny recesywny, dlatego częściej obserwuje się ją u rodzeństwa. Opisano przypadki G.. oraz wśród przedstawicieli różnych pokoleń (wujków, ciotek i siostrzeńców), gdy dziedziczenie najwyraźniej przebiega według autosomalnego dominującego wzorca z niepełną manifestacją zmutowanego genu.

rozwój G. z powodu dziedzicznego niedoboru enzymu hydrolitycznego glukocerebrozydazy - beta-glukozydazy (patrz Glukozydazy). Jednym ze źródeł gromadzenia glukocerebrozydów są erytrocyty. Wraz ze zniszczeniem erytrocytów w zwykłych miejscach fagocytozy (śledziona, płuca) i rozszczepieniem ich błony lipidowej uwalniane są glukocerebrozydy. Jeszcze ważniejszym źródłem gromadzenia glukocerebrozydów są rozkładające się leukocyty. Niedobór enzymu prowadzi do gromadzenia się glukocerebrozydów w komórkach fagocytarnego układu jednojądrzastego i powstawania w ten sposób. komórki Gauchera.

anatomia patologiczna

W różnych narządach znajdują się małe lub rozległe ogniska gromadzenia się komórek Gauchera. Przede wszystkim zarówno w ostrym, jak iw czasie, postać choroby zaskakuje śledzionę. Jest powiększony, często ma nierówną powierzchnię. Tkanka jest szaro-czerwona, ceglasta lub czekoladowa, pstrokata na rozcięciu, z obecnością ognisk naczynioruchowych, zawałów, blizn. Mikroskopowo nagromadzenia komórek Gauchera znajdują się w czerwonej miazdze, beleczkach, mieszkach włosowych; występuje gwałtowne rozszerzenie zatok (ale zwykle nie ma tu komórek Gauchera). Komórki Gauchera w śledzionie zawierają żółto-brązowy pigment. Wątroba jest również powiększona. Jest tu mniej komórek Gauchera niż w śledzionie; poszczególne elementy są formami przejściowymi od gwiaździstych śródbłonków (komórek Kupffera) do komórek Gauchera. Komórki Gauchera są rozsiane w zrazikach wątroby, naruszając prawidłowość ich budowy, w ścianach naczyń włosowatych, wokół zatok. W szpiku kostnym ogniskowe nagromadzenie komórek Gauchera łączy się z resorpcją wiązek kostnych i proliferacją tkanki łącznej. W nadnerczach komórki Gauchera znajdują się głównie w strefie siatkowatej. W płucach naciekają tkankę śródmiąższową przegród pęcherzykowych i mogą być obecne w świetle pęcherzyków płucnych. W ostrej postaci G.. komórki te znajdują się również w elementach glejowych mózgu, grasicy iw kłębuszkach nerkowych. W mózgu wykrywane są zmiany dystroficzne w komórkach zwojowych, wzrost elementów glejowych w węzłach podkorowych, zjawisko neuronofagii (patrz) i naruszenie mielinizacji. W istocie białej mózgu dochodzi niekiedy do redukcji poszczególnych frakcji fosfolipidów, cholesterolu i cerebrozydów, co może być związane z demielinizacją.

Komórki Gauchera (ryc. 1) są okrągłe, duże (40–80 μm średnicy) z małym jądrem, często położonym ekscentrycznie, i szeroką strefą włóknistej, prążkowanej, jasnoszarej cytoplazmy. Komórki Gauchera charakteryzują się intensywnie niebieską cytoplazmą po wybarwieniu metodą Mallory'ego (patrz metody Mallory'ego), dodatnią reakcją Schicka (patrz), wysoką aktywnością kwaśnej fosfatazy i niespecyficznej esterazy. Cytoplazma często zawiera hemosyderynę. Istnieją komórki wielojądrzaste. W submikroskopii w komórkach Gauchera iw komórkach, które jeszcze nie nabyły morfolu. cechy komórek Gauchera, ale już gromadzące glukocerebrozydy, znajdują nieobecne w normie cytosomy lipidowe - formacje w postaci nagromadzeń rurek zawierających glukocerebrozydy, śr. 25-40 nm, ograniczone membraną. Stosując metodę kontrastowania ujemnego stwierdzono, że kanaliki te mają strukturę spiralną. Odróżnia komórki Gauchera od komórek podobnych do nich, które ujawniają się w innych chorobach, w szczególności w hron, białaczce szpikowej (patrz. Leukoses). Mikroskopia elektronowa często ujawnia pozostałości erytrocytów w komórkach Gauchera.

Obraz kliniczny

Istnieją dwie formy choroby: ostra lub złośliwa i przewlekła.

Złośliwa postać G.b. objawia się w pierwszych miesiącach życia dziecka. Charakteryzuje się wzrostem nasilenia objawów. Zwróć uwagę na postępujące powiększenie śledziony i wątroby, opóźnienie fizyczne. i rozwój umysłowy, pokonanie c. N. Z.; rozwija się niedokrwistość niedobarwliwa, leukopenia, małopłytkowość; ten ostatni najwyraźniej powoduje pojawienie się krwotoków skórnych, krwawień z nosa.

Porażka C. N. Z. objawia się wzrostem wielkości głowy, umiarkowanie wyraźnymi objawami nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (patrz zespół nadciśnienia); zbieżny zez, hipertoniczność mięśni szyi i niedociśnienie (rzadko zwiększone napięcie) mięśni kończyn, obserwuje się również objawy piramidalne. Charakterystycznymi objawami w przyszłości są demencja (patrz. Demencja), brak utrwalenia wzroku, sztywność mięśni, którą zastępuje opisthotonus (patrz).

Niektórzy autorzy uważają charakterystyczne objawy ostrej postaci G. do. połączenie zeza, dystonii mięśni kończyn i przeprostu głowy, otępienia. Dno zwykle pozostaje niezmienione; niektórzy pacjenci mają barwnikowe zwyrodnienie siatkówki. Opisany nevrol, symptomatologia może prowadzić do klina, obrazu choroby. Niekiedy prowadzący do klina obraz o ostrej formie G. b. staje się zmianą płucną z powodu gromadzenia się komórek Gauchera w ścianach pęcherzyków płucnych. W takich przypadkach obserwuje się kaszel podobny do krztuśca, komórki Gauchera można znaleźć w plwocinie.

Hron, forma przebiega bardzo łagodnie. W większości przypadków objawia się w okresie dojrzewania lub u dorosłych. fizyka a rozwój umysłowy pacjentów z reguły nie cierpi. Wielkość śledziony i wątroby zwiększa się stopniowo. Zwykle w proces zaangażowane są również limfa, węzły chłonne, głównie trzewne. Zmiany obrazu krwi na grzbiecie, postać G. to samo, co w postaci złośliwej: niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość; są one jednak znacznie mniej wyraźne. Zespół krwotoczny przez długi czas objawia się tendencją do krwotoków podskórnych i krótkich krwawień z nosa. Czasami obserwuje się temperaturę podgorączkową. Charakterystyczne jest pojawienie się żółto-brązowej pigmentacji na odsłoniętych częściach skóry, błonach śluzowych i twardówce. Często występuje ból w kościach, powodujący trudności w chodzeniu.

W niektórych przypadkach ubytki kostne mogą być najwcześniejszymi objawami i przeważać w całym klinie, obrazie choroby. Czasami zmiany kostne komplikują patol, złamania. U niektórych pacjentów specyficzna porażka płuc i odeszła - odnotowuje się kish. traktat.

W hron, forma G. nevrol, naruszenia występują znacznie rzadziej niż w ostrym i są wyrażane bardzo słabo (objawy piramidowe, celowe drżenie, dysmetria, zaburzenia autonomiczne objawiają się nadmierną potliwością, tachykardią, labilnością tętna).

Zdjęcie rentgenowskie. Rentgenol, zmiany stwierdzane w układzie kostnym, płucach iw rzadkich przypadkach w w. - kish. traktat, rozdz. arr. w hron, forma choroby.

Najczęściej zmiany występują w długich kościach rurkowych i kręgosłupie. Pierwsze miejsce w częstości uszkodzeń zajmuje dalsza połowa uda, gdzie wykrywa się charakterystyczny wrzecionowaty lub maczugowaty obrzęk kości (ryc. 2 i 3) z przerzedzeniem warstwy korowej, nacięciem często w połączeniu z gruboziarnistą strukturą, zwapnieniami śródkostnymi, oddzielnymi ogniskami zniszczenia, a czasami ze stwardnieniem kości. Periostozy z reguły nie rozwijają się; czasami może dojść do rozległych zniszczeń brzeżnych, którym towarzyszą okostozy. W głowie kości udowej martwica aseptyczna tworzy się w zależności od rodzaju choroby Perthesa z charakterystycznym dla tej choroby stopniem zaawansowania i następstwami (patrz choroba Perthesa). Może dojść do pogrubienia szyjki kości udowej (ryc. 4) z powstaniem kości szpotawej.

Patol, złamania trzonów kręgów mogą prowadzić do ich deformacji w kształcie klina. Zachowanie krążka międzykręgowego pozwala wykluczyć gruźliczy charakter zmiany. W niektórych przypadkach rozwijają się mnogie zmiany trzonów kręgów, którym towarzyszy spadek ich wysokości i co prowadzi do obniżenia wzrostu pacjenta – systemic breviplatyspondylia (ryc. 5).

Zmiany w narządach jamy klatki piersiowej są rzadko wykrywane. W płucach radiograficznie obserwuje się wzrost wzoru śródmiąższowego z punktowymi ogniskami zagęszczenia, czasem w połączeniu ze wzrostem węzłów chłonnych wewnątrz klatki piersiowej. Nawet rzadsze uszkodzenia poszły.- kish. przewodu, charakteryzujący się pojawieniem się ubytków wypełnienia w żołądku.

Diagnoza

Diagnozę stawia się na podstawie klina, zdjęć, danych z badań laboratoryjnych i radiologicznych. Główne kryterium rozpoznania G. jest wykrycie komórek Gauchera w punkciku śledziony, szpiku kostnego lub wątroby. W punctate, wraz z oddzielnie leżącymi komórkami, można również znaleźć z nich formacje syncytialne. Opisano pojedyncze przypadki wypłukania komórek Gauchera do krwi obwodowej i ich wykrycia metodą leukocytozy (patrz Leukocyty).

G.b. można zdiagnozować biochemicznie. metodą, ujawniającą niedobór enzymu glukocerebrozydazy w leukocytach krwi obwodowej, w hodowli fibroblastów skóry oraz w hodowli komórek z płynu owodniowego. U pacjentów z ostrą postacią G.. utrzymanie enzymu stanowi 5-10% normy, u pacjentów z horonem forma - 40-60%.

Do diagnozy G. oznacza się również zawartość glukocerebrozydów w osadzie moczu pacjenta lub w materiale biopsyjnym, np. w tkance wątroby. Zawartość tych glikolipidów jest zwiększona. W surowicy krwi pacjenta wykrywa się nadmiar kwaśnej fosfatazy, wykrywa się hiperkalcemię.

Badanie hodowli komórkowej z płynu owodniowego umożliwia identyfikację nosicieli niedoboru glukocerebrozydazy w okresie prenatalnym.

Leczenie

Leczenie ostrej postaci jest objawowe. Główna metoda leczenia hron, formy G. - splenektomia (patrz). Próba leczenia niektórych postaci sfingolipidoz, należących do G. Krymu, poprzez wprowadzenie brakujących enzymów do osocza pacjentów nie przyniosła jeszcze wiarygodnych wyników.

Prognoza w ostrej postaci G.. niekorzystny; śmierć następuje w 1. lub 2. roku życia. Prognoza hron, z reguły jest korzystna.

Zapobieganie

Jeśli dziecko ze złośliwą postacią choroby urodzi się w rodzinie podczas kolejnych ciąż matki pacjentki, wskazane jest badanie płynu owodniowego płodu. Przy diagnozie G. u 11-17-tygodniowego płodu wskazane jest przerwanie ciąży. Nie ma określonej profilaktyki.

Bibliografia: Berestov A. I. i Kovrigin A. E. Do biochemicznej i cytochemicznej charakterystyki choroby Gauchera u dzieci, Pediatrics, nr 8, s. 33, 1972, bibliogr.; Gusiew E.I. Kliniczne i biochemiczne badanie dziedzicznych chorób metabolicznych z uszkodzeniem układu nerwowego, Zhurn, neuropata i psychiatra, t. 71, nr 10, s. 1475, 1971; Np. o r o in P. I. i Mishchenko A. S. Klinika, diagnostyka i leczenie choroby Gauchera, Pediatria, Jvft 8, s. 53, 1969, bibliografia; Zharko K. P., M i t a s o v a I. N. i Ermakova R. P. Choroba Gauchera u dorosłych, lekarz, przypadek, nr 6, s. 143, 1969; Kassirsky I. A. i Alekseev G. A. Hematologia kliniczna, s. 599, M., 1970, bibliogr.; P o-krovsky P. I. itsepa L. S. Do kwestii kliniki, diagnostyki i terapii choroby Gauchera, Probl, gematol i transfuzja, krew, t. 16, nr I, s. 15, 1971, bibliogr.; Reinberg S. A. Rentgenodiagnostyka chorób kości i stawów, t. 1, s. 502, M., 1964; In gady R.O., J o h p-son o W. G. a. U h 1 end do g f B. W. Identyfikacja heterosygotycznych nosicieli choroby spichrzeniowej lipidów, Amer. J. Med., w. 51, str. 423, 1971, bibliogr.; Brady RO, Kanfer J. nie dotyczy Shapiro D. Metabolizm glukocerebrozydów, Biochem. biofizyka. Rez. Komuna., w. 18, str. 221, 1965; Brooks S.E.H. A. Audretsch J. J. Ultrastrukturalna diagnoza choroby Gauchera techniką barwienia ujemnego, Arch. Ścieżka, w. 95, s. 226, 1973; Mózgowe sfingolipidozy, wyd. przez SM Aronson a. BW Volk, s. 73, N. Y. - L., 1962, bibliogr.; D a n z M. u. Katenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung beim Kongenitalen und friihinfantilen Morbus Gaucher, Zbl. wszystkie Path., Bd 115, S. 536, 1972; Gaucher P.E. De l'6pith61ioma primitif et isol6 de la rate, P., 1882; G o 11 E. W. u. Pe-x a H. t) ber andauernde Ausschwemmung von Gaucher-Zellen ins Blut, Acta hemat. (Bazylea), Bd 31, S. 113, 1964; K w z M. a. o. Ma-ladie de Gaucher, J. Radiol. Elektrol., t. 54, s. 61, 1973; Choroba dziedziczna o podłożu metabolicznym, wyd. przez JB Stanbury a. o., str. 730, N.Y., 1972, bibliogr.; Choroba Millera J. D. Gauchera, Ann. stażysta. Med., w. 78, s. 883, 1973; Rose n f e 1 d-S t r i h ard N. G. La maladie de Gaucher, 6 tude d'une forme familiale, P., 1965, bibliogr.;

Schneider E.L. m.in. Infantylna (typ II) choroba Gauchera, J. Pediat., v. 81, s. 1134,

MD Brilliant, AI Vorobyov; E. I. Gusev (neur.), E. 3. Novikova (czynsze).

Jest to rzadka choroba genetyczna, której skuteczność z reguły zależy od terminowej diagnozy i odpowiedniego leczenia.

Choroba Gauchera jest genetycznie dziedziczną chorobą należącą do kategorii chorób akumulacyjnych. Podstawą choroby jest brak aktywności enzymu glukocerebrodazy.

W organizmie zdrowego człowieka enzym ten umożliwia przetwarzanie zbędnych produktów metabolizmu komórkowego, jednak przy jego niedoborze glukocerebrozyd, organiczna substancja tłuszczowa, gromadzi się w komórkach narządów wewnętrznych. Proces ten został po raz pierwszy opisany przez francuskiego lekarza Philippe'a Gauchera w 1882 roku, który nadał tej chorobie tytułową nazwę.

Z reguły choroba Gauchera najpierw atakuje wątrobę i śledzionę, ale komórki akumulacyjne mogą powstawać także w innych narządach - w mózgu i szpiku kostnym, nerkach i płucach.

Przyczyny choroby Gauchera.

Istnieją różne doniesienia dotyczące konkretnej choroby, z reguły badacze twierdzą, że ta choroba występuje raz na kilkadziesiąt tysięcy przypadków. W Federacji Rosyjskiej choroba Gauchera znajduje się na liście chorób sierocych (rzadkich).

Choroba Gauchera typu 1 występuje częściej w grupie etnicznej Żydów aszkenazyjskich, jednak może pojawić się u osób innej grupy etnicznej.

Przyczyną choroby jest proces mutacji genu glukocerebrozydu (w organizmie człowieka występują dwa geny). Kiedy jeden gen jest zdrowy, a drugi uszkodzony, osoba staje się nosicielem choroby Gauchera.

Prawdopodobieństwo urodzenia osoby z chorobą Gauchera u klinicznie zdrowych rodziców jest możliwe, gdy zarówno matka, jak i ojciec są nosicielami uszkodzonego genu. Trudność polega na tym, że nosiciel genu nie doświadcza objawów choroby, czyli nie myśli o potrzebie badania genu.

Objawy i oznaki choroby Gauchera.

Objawy i przebieg choroby różnią się w zależności od typu:

Najczęstsza jest choroba pierwszego typu: choroba może pojawić się w każdym wieku, czasami ma przebieg bezobjawowy i nie wpływa na układ nerwowy.

Najrzadsze są typy 2 i 3 choroby: początkowe objawy pojawiają się w dzieciństwie, choroba atakuje układ nerwowy i postępuje w czasie.

Początek choroby objawia się bólem brzucha, osłabieniem i ogólnym dyskomfortem. W związku z tym, że w pierwszej kolejności gromadzenie się komórek Gauchera dotyczy śledziony i wątroby, obserwuje się ich wzrost, co w przypadku nieskutecznego leczenia może wywołać dysfunkcję wątroby i pęknięcie śledziony.

Często obserwuje się patologię kości (zwykle u dzieci), a mianowicie kości szkieletowe są słabe i słabo się rozwijają, w wyniku czego prawdopodobne jest opóźnienie wzrostu.

Rozpoznanie choroby Gauchera.

Mutację tę można wykryć za pomocą testu DNA na wczesnym etapie ciąży. U dorosłych i dzieci do wykrycia choroby konieczne jest badanie szpiku kostnego lub badanie krwi na obecność enzymu.

Leczenie choroby Gauchera.

Leczenie tej choroby odbywa się w oparciu o enzymatyczną terapię zastępczą, która polega na systematycznym dożylnym podawaniu specjalnych leków, co pomaga wyeliminować objawy choroby Gauchera typu 1. Leczenie typu 2 i 3 choroby Gauchera jest trudniejsze i wymaga złożonej terapii.

Rokowanie w chorobie Gauchera.

Rokowanie dotyczące stanu zdrowia i długości życia osoby cierpiącej na chorobę Gauchera może ustalić jedynie specjalista na podstawie kompleksowego badania.