Skuteczność łącznego stosowania ramiprylu i amlodypiny. Lekarska książka informacyjna geotar

Zgodnie z nowoczesnym podejściem do leczenia nadciśnienia tętniczego najskuteczniejsze jest stosowanie złożonych leków hipotensyjnych.

Pacjenci zauważają wygodne stosowanie takich leków, ponieważ nie jest konieczne przyjmowanie różnych tabletek po przepisaniu Egipres. Instrukcja użycia leku zawiera szczegółową listę zaleceń, aby wykluczyć działania niepożądane lub przeciwwskazania.

Działanie farmakologiczne podane w instrukcji stosowania Egipres: środek sercowo-naczyniowy, przeciwnadciśnieniowy zawierający bloker jonów wapnia i (ACE).

Dostarczona instrukcja stosowania Egipres wskazuje, że twarde kapsułki żelatynowe zawierają biały proszek z dwoma aktywnymi składnikami: amlodypiną i ramiprylem, których dawkowanie można dobrać zgodnie ze wskazaniami i samopoczuciem osoby.

W jednym blistrze - 10 kapsułek, w tekturowym pudełku znajdują się 3 blistry z instrukcją Egipres.

Amlodypina jest dihydropirydynowym antagonistą wapnia, który wchodzący w skład leku Egipres blokuje kanały wapniowe, zapobiega przedostawaniu się wapnia przez błony komórkowe, co powoduje rozkurcz mięśni gładkich naczyń krwionośnych i serca.

W ten sposób dochodzi do rozluźnienia włókien mięśniowych w błonie naczyń krwionośnych i ustania skurczów naczyń. W rezultacie ruch krwi zostaje przywrócony, a ciśnienie krwi normalizuje się.

Instrukcje użytkowania opisują działanie terapeutyczne Egipres poprzez jego główne składniki. Amlodypina, jak wynika z instrukcji, ma działanie przeciwdławicowe i przeciwnadciśnieniowe, to znaczy przyczynia się do nasycenia mięśnia sercowego tlenem i obniża ciśnienie krwi poprzez rozszerzenie światła w tętnicach:

• ma właściwości przeciwmiażdżycowe i kardioprotekcyjne w (CHD);
• zmniejsza liczbę i czas trwania napadów dusznicy bolesnej związanych z niestabilną postacią choroby wieńcowej lub wynikających z przewlekłej niewydolności serca (CHF);
• zapobiega stanowi niedokrwiennemu mięśnia sercowego, który jest odnotowany w instrukcji użytkowania;
• zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia zawału serca, udaru mózgu oraz zapobiega zaburzeniom krążenia mózgowego.

U osób z chorobą wieńcową przewlekłe stosowanie amlodypiny spowalnia pogrubienie wewnętrznej i środkowej warstwy pochewki tętnicy szyjnej. Jak stwierdzono w instrukcji, amlodypina jako część Egipres nie zakłóca ogólnych procesów metabolicznych, nie zakłóca metabolizmu lipidów.

Zgodnie z instrukcją użytkowania, powołanie amlodypiny jest dozwolone, gdy konieczne jest użycie (glikozyd nasercowy, który aktywuje metabolizm sodowo-wapniowy) i diuretyki pochodzenia naturalnego lub chemicznego. Jednak w przypadku CHF niezwiązanej z chorobą może wystąpić obrzęk płuc.

Ważny! Hipotensyjne działanie amlodypiny wynika z zależności organizmu od zastosowania wymaganej dawki. Jak podano w instrukcji, pojedyncza dawka leku powoduje zauważalny spadek ciśnienia krwi nawet do 24 godzin. Jednocześnie nie powoduje nagłych spadków ciśnienia i nie ogranicza możliwości aktywnego wysiłku fizycznego.

Ten inhibitor ACE nie jest samodzielną substancją czynną, po wchłonięciu w wątrobie zamienia się w aktywny metabolit ramiprylatu.

Aktywny inhibitor ramiprylat hamuje enzym przekształcający angiotensynę, hormon peptydowy, który powoduje zwężenie naczyń krwionośnych i wywołuje wysokie ciśnienie krwi.

1. Stymuluje syntezę tlenku azotu w warstwie spłaszczonych komórek pochodzenia mezenchymalnego oraz korzystnie wpływa na funkcję barierową naczyń krwionośnych.
2. Uczestniczy w tworzeniu aldosteronu, hormonu mineralokortykosteroidowego, który jest syntetyzowany w korze nadnerczy.
3. Spowalnia proces przerostu mięśnia sercowego lewej komory i wzrostu warstwy mięśniowej w ścianach naczyń.
4. Ma wyraźne działanie rozszerzające naczynia krwionośne, reguluje obciążenie serca, zgodnie z instrukcją użytkowania.

Ważny! Hipotensyjne działanie leku Egipres pojawia się po 1,5-2 godzinach od przyjęcia pojedynczej dawki i utrzymuje się przez jeden dzień. Przy długim przebiegu leczenia zgodnie z instrukcją działanie hipotensyjne zostaje wzmocnione, a po miesiącu stosowania lek zachowuje swoje działanie przez długi czas.

W patologii nerek, w tym spowodowanej cukrzycą, ramipryl zapobiega wystąpieniu niewydolności nerek (PN) i zapobiega wydalaniu białek z moczem. W instrukcji stosowania leku Egipres podano, że stosowanie ramiprylu opóźnia schyłkową niewydolność nerek i eliminuje potrzebę hemodializy lub wymiany nerki.

Po co są pigułki?

Jak wynika z instrukcji użytkowania, Egipres stosuje się w profilaktyce i leczeniu patologii sercowo-naczyniowych. Główne wskazania:

• dowolny stopień;
• skurcz naczyń, z powodu skurczów tętnic;
• z niedostatecznym ukrwieniem;
• CHF w formie zdekompensowanej.

Instrukcja użycia

Instrukcje użytkowania określają dawkowanie Egipres i przyczyny stosowania leku, działania niepożądane, a także przypadki, w których jego stosowanie jest przeciwwskazane.

Jak używać?

Zgodnie z instrukcją Egipres przyjmuje się doustnie 1 kapsułkę 1 raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze, bez konieczności przyjmowania pokarmu.

Instrukcje użytkowania zalecają stosowanie Egipres w przypadkach, gdy konieczne jest jednoczesne stosowanie amlodypiny i ramiprylu. Leczenie rozpoczyna się monoterapią, stosując osobno składniki aktywne w celu ustalenia wymaganej dawki. Następnie przepisywany jest złożony wariant w postaci leku Egipres.

Jeśli leki moczopędne są przyjmowane w tym samym czasie, konieczne jest sprawdzenie poziomu potasu w osoczu krwi i monitorowanie stanu nerek. Szczególnie ostrożnie, jak wskazano w instrukcji stosowania Egipres, przyjmuj inhibitor ACE w niewydolności wątroby.

Dawkowanie

Stosunek amlodypiny do ramiprylu jest wskazany w instrukcji stosowania leku Egipres: 5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg.

W instrukcji stosowania podana jest największa dopuszczalna dobowa dawka leku Egipres 10/10 mg, co oznacza 10 mg amlodypiny i 10 mg ramiprylu. Tych parametrów dawkowania nie należy przekraczać, aby uniknąć negatywnych konsekwencji.

Specjalne uwagi

Oddzielne wyjaśnienia w instrukcji stosowania leku Egipres odnoszą się do jego głównych składników: amlodypiny i ramiprylu.

1. Amlodypina - prawie nie pozostawia negatywnych konsekwencji w organizmie człowieka, dlatego może być przepisywana różnym grupom chorych. Instrukcje stosowania pozwalają łączyć Egipres z innymi lekami normalizującymi ciśnienie krwi i leczącymi dusznicę bolesną w różnych postaciach Instrukcje stosowania pozwalają uzupełniać Egipres takimi lekami:
   • Inhibitory ACE przepisywane w leczeniu niewydolności serca i nerek;
   • azotany, w tym środki o przedłużonym działaniu;
   • diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne.

   Amlodypina nie wpływa na metabolizm i skład lipidów osocza krwi, dlatego może być stosowana w leczeniu pacjentów z cukrzycą, przewlekłym zapaleniem dróg oddechowych oraz z naruszeniem procesów metabolicznych. I wyznaczyć razem ze środkami przeciwbakteryjnymi, lekami hipoglikemizującymi w celu zmniejszenia cukru i NLPZ. Pacjenci z niedostateczną wagą lub niskim wzrostem mogą wybrać zmniejszoną dawkę leku, zgodnie z opisem w instrukcji stosowania Egipres. W procesie leczenia konieczne jest monitorowanie zmian masy ciała i przestrzeganie diety w celu monitorowania spożycia sodu.

2. Ramipryl - przed powołaniem tego składnika konieczne jest wyeliminowanie hipowolemii (zmniejszenie objętości przepływającej krwi) i hiponatremii. Instrukcje użytkowania zalecają, aby leczenie ramiprylem w przypadku niewydolności serca najlepiej przeprowadzać w warunkach szpitalnych pod nadzorem specjalisty.

Przejściowe obniżenie ciśnienia krwi nie jest powodem do odstawienia leku, przy powtarzającym się ataku ciężkiego niedociśnienia tętniczego, jak wskazano w instrukcji użytkowania, należy zmienić dawkowanie.

W przypadku stosowania leków moczopędnych należy zweryfikować ich dawkowanie na kilka dni przed rozpoczęciem leczenia ramiprylem, co podano w instrukcji stosowania leku Egipres.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, z marskością wątroby, możliwa jest czasowa aktywacja układu hormonalnego, który bierze udział w regulacji ciśnienia krwi.

Część chorych zgłaszała pojawienie się miejscowego obrzęku twarzy i kończyn, któremu towarzyszyły bóle brzucha i wymioty. W przypadku obrzęku tkanek twarzy lub szyi, w przypadku naruszenia odruchu połykania lub oddychania, instrukcja użytkowania zaleca pilne przerwanie trwającego leczenia lekiem Egipres.

Postępując zgodnie z instrukcją stosowania Egipres, należy zachować środki ostrożności w warunkach wysokiej temperatury powietrza i przy dużym wysiłku fizycznym ze względu na wystąpienie nadpotliwości i możliwej utraty płynów na tle niskiej zawartości sodu we krwi.

Łączne stosowanie inhibitorów ACE i leków hipoglikemizujących prowadzi do obniżenia zawartości glukozy we krwi i limfie. Większość tych efektów występuje w ciągu pierwszych dwóch do trzech tygodni terapii skojarzonej.

Powołanie inhibitorów ACE u pacjentów po wprowadzeniu środka znieczulającego i zabiegu chirurgicznego (w tym stomatologicznego) może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia krwi, jeśli leki przeciwnadciśnieniowe były stosowane w celu złagodzenia bólu. Dlatego w instrukcji stosowania Egipres zaleca się ograniczenie lub wstrzymanie stosowania inhibitora ACE na jeden dzień przed operacją.

U pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności nerek te substancje czynne są wydalane znacznie wolniej. Dlatego, zgodnie z instrukcją stosowania leku Egipres, konieczne jest ścisłe monitorowanie poziomu potasu i kreatyniny w badaniach krwi. Lek jest szczególnie ostrożnie przepisywany osobom, które przyjmują leki moczopędne, aby zapobiec zaburzeniom równowagi wodno-solnej.

Skutki uboczne

Wszystkie działania niepożądane wymienione w instrukcji stosowania wynikają z obecności dwóch składników w preparacie Egipres.

1. Amlodypina może powodować takie zaburzenia:
   • w układzie sercowo-naczyniowym - nagłe kołatanie serca i zaburzenia rytmu serca, zaostrzenie patologii serca, ortostatyczne;
   • w układzie nerwowym - zawroty głowy i niestabilność, uczucie gorączki i uderzeń gorąca, zmęczenie i znużenie, ciągła senność; rzadko - omdlenia, uszkodzenie nerwów obwodowych;
   • w stanie psychicznym - zmniejszenie wrażliwości, stan nerwowości i drażliwości, niepokój; bardzo rzadko - zapomnienie, utrata koordynacji; w instrukcjach odnotowywano pojedyncze przypadki zaburzeń motorycznych z powodu utraty napięcia mięśniowego;
   • w układzie mięśniowo-szkieletowym - możliwe są bóle kręgosłupa i stawów, destrukcyjno-dystroficzne zmiany w tkankach chrzęstnych, mimowolne skurcze mięśni, zaburzenia transmisji nerwowo-mięśniowej;
   • w układzie pokarmowym - niestrawność (bolesne trawienie), parcia na nudności i wymioty, brak apetytu, uczucie pragnienia; rzadko - zaostrzenie zapalenia błony śluzowej żołądka, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki;
   • w układzie moczowym - częste oddawanie moczu, przewaga nocnej diurezy, zaburzenia seksualne;
   • w układzie oddechowym - duszność, zapalenie błony śluzowej;
   • w układzie krwiotwórczym bardzo rzadko - skaza krwotoczna, zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi, co jest wskazane w instrukcji użytkowania;
   • ze strony zmysłów - naruszenie funkcji akomodacji i wzroku, podwójny obraz, zapalenie spojówek, nietypowe odczucia smakowe i węchowe, występowanie dzwonienia w uszach;
   • zaburzenia metaboliczne są bardzo rzadkie - podwyższony poziom glukozy we krwi;
   • reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej i swędzenia, zgodnie z instrukcją;
   • reakcje dermatologiczne w postaci pigmentacji powierzchni skóry, patologicznego wypadania włosów.
2. Ramipryl może prowadzić do takich konsekwencji:
   • w układzie sercowo-naczyniowym - wyraźny spadek ciśnienia krwi, utrata przytomności, niedociśnienie ortostatyczne (naruszenie zdolności organizmu do utrzymania stanu pionowego); rzadko - niedokrwienie mięśnia sercowego aż do zawału serca, immunopatologiczne zapalenie naczyń, obrzęki obwodowe, „uderzenia” krwi do skóry;
   • w układzie nerwowym - zawroty głowy, uszkodzenie receptorów smaku i węchu; rzadko - utrata równowagi i zaburzenia procesów psychomotorycznych;
   • ze strony psychiki - niepokój, zły nastrój, zaburzenia snu; instrukcje mówią, że rzadko - zdezorientowane procesy świadome, niezdolność do koncentracji, używania pamięci;
   • ze strony zmysłów - rozmyta percepcja, zaburzenia funkcji wzrokowych i słuchowych; szum w uszach, co oznacza „dzwonienie w uszach”;
   • w układzie mięśniowo-szkieletowym - ból mięśni i stawów, mimowolne skurcze kończyn, zgodnie z instrukcją;
   • w układzie pokarmowym - ból żołądka i jelit, zapalenie przewodu pokarmowego, objawy dysbakteriozy;
   • w układzie moczowym - patologie nerek, zaburzenia oddawania moczu;
   • w układzie oddechowym – duszności, stany zapalne oskrzeli i błon śluzowych, suchy kaszel (szczególnie nocny);
   • w układzie krwiotwórczym rzadko - zmniejszenie stężenia hemoglobiny i liczby czerwonych krwinek we krwi, skrócenie cyklu życia czerwonych krwinek, zahamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym;
   • w układzie odpornościowym - zmiana częstości przeciwciał przeciwjądrowych; anafilaksja na jad owadów podczas terapii inhibitorami ACE, co jest odnotowane w instrukcjach.

Dlaczego nadciśnienie jest niebezpieczne?

Przeciwwskazania do stosowania

Ewentualne przeciwwskazania do stosowania leku zależą również od działania jego aktywnych składników i są określone w instrukcji stosowania Egipres.

1. Amlodypina jako część Egipres jest przeciwwskazana, jeśli występuje:
   • szczególna wrażliwość na amlodypinę;
   • niskie ciśnienie krwi, wolny puls;
   • stan we wstrząsie kardiogennym;
   • zwężenie zastawki aortalnej (zwężenie naczynia tętniczego w okolicy zastawki);
   • niewydolność serca, stan po

Aktywne składniki

Amlodypina (amlodypina)
- ramipryl (ramipryl)

Forma wydania, skład i opakowanie

Kapsułki żelatyna twarda, CONI-SNAP 3, samozamykająca, z podstawą i wieczkiem w kolorze jasnego burgunda; zawartość kapsułek to mieszanina granulek i proszków o barwie białej lub prawie białej, bezwonna lub prawie bezwonna.

Substancje pomocnicze: krospowidon – 20 mg, hypromeloza – 1,18 mg, celuloza mikrokrystaliczna – 114,82 mg, dibehenian glicerolu – 2,05 mg.

Skład twardej kapsułki żelatynowej (CONI-SNAP 3), wieczka i podstawy kod koloru 51072: barwnik błękit brylantowy (E133), barwnik kusząca czerwień (E129), dwutlenek tytanu (E171), żelatyna.

Kapsułki żelatyna twarda, CONI-SNAP 0, samozamykająca, z jasnoróżową bazą i jasno bordowym wieczkiem; zawartość kapsułek to mieszanina granulek i proszków o barwie białej lub prawie białej, bezwonna lub prawie bezwonna.

Skład twardej kapsułki żelatynowej (CONI-SNAP 0), wieczka i podstawy kod koloru 51072/37350: baza – dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza czerwony (E172), żelatyna; otoczka - dwutlenek tytanu (E171), barwnik błękit brylantowy (E133), barwnik czarująca czerwień (E129), żelatyna.

10 kawałków. - blistry (3) - opakowania kartonowe.

Kapsułki żelatyna twarda, CONI-SNAP 0, samozamykająca, z jasnoróżową bazą i bordowym wieczkiem; zawartość kapsułek to mieszanina granulek i proszków o barwie białej lub prawie białej, bezwonna lub prawie bezwonna.

Substancje pomocnicze: krospowidon – 40 mg, hypromeloza – 2,36 mg, celuloza mikrokrystaliczna – 229,64 mg, dibehenian glicerolu – 4,1 mg.

Skład twardej kapsułki żelatynowej (CONI-SNAP 0), wieczka i podstawy kod koloru 33007/37350: baza – dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza czerwony (E172), żelatyna; otoczka - dwutlenek tytanu (E171), barwnik azorubina (E122), (E132), żelatyna.

10 kawałków. - blistry (3) - opakowania kartonowe.

Kapsułki żelatyna twarda, CONI-SNAP 0, samozamykająca, bordowy spód i wieczko; zawartość kapsułek to mieszanina granulek i proszków o barwie białej lub prawie białej, bezwonna lub prawie bezwonna.

Substancje pomocnicze: krospowidon – 40 mg, hypromeloza – 2,36 mg, celuloza mikrokrystaliczna – 229,64 mg, dibehenian glicerolu – 4,1 mg.

Skład twardej kapsułki żelatynowej (CONI-SNAP 0), wieczka i podstawy kod koloru 33007: barwnik azorubina (E122), indygotyna (E132), dwutlenek tytanu (E171), żelatyna.

10 kawałków. - blistry (3) - opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

amlodypina

Amlodypina jest pochodną dihydropirydyny. Wiążąc się z receptorami dihydropirydynowymi blokuje wolne kanały wapniowe, hamuje przezbłonowe przejście wapnia do komórek mięśni gładkich naczyń i serca (w większym stopniu do komórek mięśni gładkich naczyń niż do kardiomiocytów). Ma działanie przeciwnadciśnieniowe i przeciwdławicowe.

Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania amlodypiny wynika z bezpośredniego działania rozkurczającego na mięśnie gładkie naczyń.

Amlodypina zmniejsza niedokrwienie mięśnia sercowego na dwa sposoby:

1) rozszerza tętniczki obwodowe i tym samym zmniejsza obwodowy opór naczyniowy (obciążenie następcze), przy praktycznie niezmienionej częstości akcji serca, co prowadzi do zmniejszenia energochłonności i zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen;

2) rozszerza tętnice wieńcowe i obwodowe oraz tętniczki zarówno w prawidłowych, jak i niedokrwionych obszarach mięśnia sercowego, co zwiększa dopływ tlenu do mięśnia sercowego u pacjentów z dławicą naczynioruchową (dławica Prinzmetala) oraz zapobiega rozwojowi skurczu wieńcowego spowodowanego paleniem.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym dobowa dawka amlodypiny zapewnia obniżenie ciśnienia tętniczego na 24 godziny (zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej). Ze względu na powolny początek działania amlodypina nie powoduje gwałtownego spadku ciśnienia krwi.

U pacjentów z dławicą piersiową pojedyncza dawka dobowa wydłuża czas trwania aktywności fizycznej, opóźnia rozwój kolejnego napadu dławicy piersiowej i obniżenia odcinka ST (o 1 mm) na tle aktywności fizycznej, zmniejsza częstość napadów dławicy piersiowej i potrzeba.

Zastosowanie amlodypiny u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca

U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (w tym miażdżycą tętnic wieńcowych ze zmianami od jednego naczynia do zwężenia 3 lub więcej tętnic oraz miażdżycą tętnic szyjnych), którzy przebyli zawał mięśnia sercowego, przezskórna angioplastyka tętnic wieńcowych (TLP) lub cierpiących na dusznicę bolesną stosowanie amlodypiny zapobiega rozwojowi pogrubienia błony wewnętrznej i środkowej tętnic szyjnych, znacznie zmniejsza śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, TLP, pomostowania aortalno-wieńcowego, prowadzi do zmniejszenia liczby hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej i progresji przewlekłej niewydolności serca zmniejsza częstość interwencji mających na celu przywrócenie przepływu wieńcowego.

Zastosowanie amlodypiny u pacjentów Z niewydolność serca

Amlodypina nie zwiększa ryzyka zgonu ani rozwoju powikłań i zgonów u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III-IV klasy czynnościowej według NYHA podczas leczenia digoksyną, lekami moczopędnymi i inhibitorami ACE. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III-IV klasy czynnościowej według NYHA o etiologii innej niż niedokrwienna podczas stosowania amlodypiny istnieje możliwość wystąpienia obrzęku płuc. Amlodypina nie powoduje niepożądanych efektów metabolicznych, m.in. nie wpływa na zawartość wskaźników profilu lipidowego.

Ramipryl

Ramipryl jest inhibitorem ACE. Ramiprylat, powstający przy udziale enzymów wątrobowych, aktywny metabolit ramiprylu, jest długo działającym inhibitorem enzymu dipeptydylokarboksypeptydazy I (synonimy: ACE, kininaza II). W osoczu i tkankach ten enzym kininaza II katalizuje przemianę angiotensyny I w aktywny środek zwężający naczynia krwionośne, angiotensynę II, a także sprzyja rozkładowi bradykininy. Zmniejszenie tworzenia angiotensyny II i zahamowanie rozpadu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń i obniżenia ciśnienia krwi.

Zwiększenie aktywności układu kalikreina-kinina we krwi i tkankach powoduje kardioprotekcyjne i endotelioprotekcyjne działanie ramiprylu z powodu aktywacji układu prostaglandyn, a tym samym zwiększenie syntezy prostaglandyn, które stymulują tworzenie tlenku azotu (NO) w endoteliocytach.

Angiotensyna II stymuluje produkcję aldosteronu, dlatego przyjmowanie ramiprylu prowadzi do zmniejszenia wydzielania aldosteronu i zwiększenia stężenia jonów potasu w surowicy.

Wraz ze spadkiem zawartości angiotensyny II we krwi eliminuje się jej hamujący wpływ na wydzielanie reniny przez rodzaj ujemnego sprzężenia zwrotnego, co prowadzi do wzrostu aktywności reniny w osoczu.

Przyjmuje się, że rozwój niektórych działań niepożądanych (w szczególności suchego kaszlu) jest związany ze wzrostem aktywności bradykininy.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przyjmowanie ramiprylu prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi w pozycji leżącej i stojącej, bez kompensacyjnego wzrostu częstości akcji serca. Ramipryl znacznie zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, praktycznie bez zmian w nerkowym przepływie krwi i GFR. Działanie przeciwnadciśnieniowe zaczyna pojawiać się po 1-2 godzinach od przyjęcia pojedynczej dawki leku, osiągając maksimum po 3-6 godzinach i utrzymuje się przez 24 h. W miarę podawania działanie przeciwnadciśnieniowe może stopniowo wzrastać , zwykle stabilizujące się przez 3-4 tygodnie regularnego przyjmowania leku, a następnie utrzymujące się przez długi czas. Nagłe odstawienie leku nie prowadzi do szybkiego i znacznego wzrostu ciśnienia krwi (brak zespołu „odstawienia”).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ramipryl spowalnia rozwój i progresję przerostu mięśnia sercowego i ścian naczyń.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca ramipryl zmniejsza OPSS (zmniejszenie obciążenia następczego serca), zwiększa pojemność łożyska żylnego i zmniejsza ciśnienie napełniania lewej komory, co odpowiednio prowadzi do zmniejszenia obciążenia wstępnego serca. U tych pacjentów podczas przyjmowania ramiprylu dochodzi do zwiększenia pojemności minutowej serca, frakcji wyrzutowej i poprawy tolerancji wysiłku.

W przypadku nefropatii cukrzycowej i niecukrzycowej przyjmowanie ramiprylu spowalnia tempo progresji niewydolności nerek i czas do wystąpienia schyłkowej niewydolności nerek, a tym samym zmniejsza potrzebę zabiegów hemodializy lub przeszczepu nerki. W początkowych stadiach nefropatii cukrzycowej lub niecukrzycowej ramipryl zmniejsza nasilenie albuminurii.

U pacjentów z dużym ryzykiem rozwoju chorób sercowo-naczyniowych z powodu obecności zmian naczyniowych(z rozpoznaną chorobą wieńcową), chorobą zarostową tętnic obwodowych w wywiadzie, udarem mózgu w wywiadzie) lub cukrzycą z co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka (mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, podwyższone stężenie cholesterolu całkowitego, obniżone stężenie cholesterolu HDL, palenie tytoniu) dodanie ramiprylu do standardowej terapii znacznie zmniejsza zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Ponadto ramipryl zmniejsza ogólną śmiertelność, a także konieczność zabiegów rewaskularyzacyjnych, spowalnia początek lub progresję przewlekłej niewydolności serca.

Na pacjentów z niewydolnością serca, która rozwinęła się we wczesnych dniach ostrego zawału mięśnia sercowego(2-9 dni), podczas przyjmowania ramiprylu, począwszy od 3 do 10 dnia ostrego zawału mięśnia sercowego, zmniejsza się ryzyko zgonu (o 27%), ryzyko nagłego zgonu (o 30%), ryzyko progresji przewlekłej niewydolności serca do ciężkiej - III-IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA opornej na leczenie (o 27%), prawdopodobieństwo późniejszej hospitalizacji z powodu rozwoju niewydolności serca (o 26%).

W ogólnej populacji pacjentów, a także u pacjentów z cukrzycą, zarówno z nadciśnieniem tętniczym, jak i z prawidłowym ciśnieniem krwi, ramipryl znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju nefropatii i występowania mikroalbuminurii.

Farmakokinetyka

amlodypina

Ssanie

Po podaniu doustnym w dawkach terapeutycznych amlodypina jest dobrze wchłaniana, czas do osiągnięcia Cmax w osoczu krwi po podaniu doustnym wynosi 6-12 h. Bezwzględna biodostępność wynosi 64-80%. Jedzenie nie wpływa na wchłanianie amlodypiny.

Dystrybucja

Vd wynosi około 21 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 97,5%. Lek przenika przez BBB.

C ss wynosi 5-15 ng/ml i jest osiągane po 7-8 dniach ciągłego stosowania amlodypiny.

Wydalanie z mlekiem matki jest nieznane.

Metabolizm i wydalanie

Metabolizowany w wątrobie do nieaktywnych metabolitów. 10% niezmienionej substancji i 60% metabolitów jest wydalane przez nerki, 20% - przez jelita.

T 1/2 z osocza krwi wynosi około 35-50 godzin, co odpowiada wyznaczeniu leku 1 raz dziennie. Całkowity klirens wynosi 0,43 l/h/kg.

U pacjentów z niewydolnością wątroby i ciężką przewlekłą niewydolnością serca T1/2 wzrasta do 56-60 godzin.

U pacjentów z niewydolnością nerek T 1/2 z osocza krwi wzrasta do 60 h. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu krwi nie korelują ze stopniem upośledzenia czynności nerek. Podczas hemodializy amlodypina nie jest usuwana.

U pacjentów w podeszłym wieku Tmax i Cmax amlodypiny praktycznie nie różnią się od wartości u młodszych pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku z przewlekłą niewydolnością serca obserwowano tendencję do zmniejszania klirensu amlodypiny, co prowadzi do zwiększenia AUC i T1/2 do 65 godzin.

Ramipryl

Ssanie i dystrybucja

Po podaniu doustnym ramipryl jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego (50-60%). Jedzenie spowalnia jego wchłanianie, ale nie wpływa na stopień wchłaniania.

Biodostępność ramiprylu po podaniu doustnym waha się od 15% (dla dawki 2,5 mg) do 28% (dla dawki 5 mg). Biodostępność ramiprylatu po podaniu doustnym 2,5 mg i 5 mg ramiprylu wynosi około 45% (w porównaniu z jego biodostępnością po podaniu dożylnym w tych samych dawkach).

Po doustnym przyjęciu ramiprylu Cmax w osoczu krwi ramiprylu i ramiprylatu osiągane jest odpowiednio po 1 i 2-4 godzinach. Zmniejszenie stężenia ramiprylatu w osoczu przebiega w kilku etapach: faza dystrybucji i eliminacji, w której T1/2 ramiprylatu trwa około 3 godzin, następnie faza pośrednia, w której T1/2 ramiprylatu trwa około 15 godzin, i końcowa faza fazy z bardzo niskim stężeniem ramiprylatu w osoczu i T1/2 ramiprylatu, który wynosi około 4-5 dni. Ta końcowa faza jest spowodowana powolnym uwalnianiem ramiprylatu z jego silnego wiązania z receptorami ACE. Pomimo długiej fazy końcowej po podaniu pojedynczej dawki ramiprylu doustnie w ciągu dnia w dawce 2,5 mg lub większej, Css ramiprylatu osiągane jest po około 4 dniach leczenia. Po wyznaczeniu kursu leku „skuteczny” T 1/2, w zależności od dawki, wynosi 13-17 godzin.

Wiązanie z białkami osocza ramiprylu wynosi około 73%, ramiprylatu - 56%.

Po podaniu dożylnym Vd ramiprylu i ramiprylatu wynoszą odpowiednio około 90 i 500 litrów.

Metabolizm

Ramipryl podlega intensywnemu metabolizmowi/aktywacji pierwszego przejścia (głównie w wątrobie na drodze hydrolizy), w wyniku czego powstaje jego jedyny aktywny metabolit, ramiprylat, którego aktywność związana z hamowaniem konwertazy angiotensyny jest około 6 razy większa niż ramiprylu. Ponadto w wyniku metabolizmu ramiprylu powstaje niefarmakologicznie czynna diketopiperazyna, która następnie sprzęgana jest z kwasem glukuronowym. Ramiprylat jest również glukuronowany i metabolizowany do kwasu diketopiperazynowego.

hodowla

Po spożyciu znakowanego radioaktywnie ramiprylu (10 mg) 39% radioaktywności jest wydalane przez jelita, a około 60% przez nerki. Po dożylnym podaniu ramiprylu 50-60% dawki wydalane jest z moczem w postaci ramiprylu i jego metabolitów. Po włączeniu ramiprylatu około 70% dawki znajduje się w moczu w postaci ramiprylatu i jego metabolitów, innymi słowy, przy włączeniu ramiprylatu i ramiprylatu znaczna część dawka jest wydalana przez jelita z żółcią, omijając nerki (odpowiednio 50% i 30%) . Po doustnym podaniu ramiprylu w dawce 5 mg pacjentom z drenażem dróg żółciowych prawie taka sama ilość ramiprylu i jego metabolitów jest wydalana przez nerki i przez jelita w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu.

Około 80-90% metabolitów w moczu i żółci zidentyfikowano jako ramiprylat i ramiprylat. Glukuronid ramiprylu i diketopiperazyna ramiprylu stanowią około 10-20% całości, a zawartość niezmienionego ramiprylu w moczu wynosi około 2%.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

W przypadku zaburzeń czynności nerek z CC poniżej 60 ml / min wydalanie ramiprylatu i jego metabolitów przez nerki zwalnia. Prowadzi to do zwiększenia stężenia ramiprylatu w osoczu, które zmniejsza się wolniej niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Podczas przyjmowania ramiprylu w dużych dawkach (10 mg) zaburzenia czynności wątroby prowadzą do spowolnienia metabolizmu pierwszego przejścia ramiprylu do aktywnego ramiprylatu i wolniejszej eliminacji ramiprylatu.

U zdrowych ochotników i pacjentów z nadciśnieniem tętniczym po 2 tygodniach leczenia ramiprylem w dawce dobowej 5 mg nie występuje klinicznie istotna kumulacja ramiprylu i ramiprylatu.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca po 2 tygodniach leczenia ramiprylem w dawce dobowej 5 mg następuje 1,5-1,8-krotne zwiększenie stężenia ramiprylatu w osoczu i AUC.

Farmakokinetyka ramiprylu i ramiprylatu u zdrowych ochotników w podeszłym wieku (65-76 lat) nie różni się istotnie od farmakokinetyki młodych zdrowych ochotników.

Wskazania

- nadciśnienie tętnicze (pacjenci wskazani do leczenia skojarzonego amlodypiną i ramiprylem w dawkach odpowiadających lekowi Egipres).

Przeciwwskazania

- nadwrażliwość na amlodypinę i inne pochodne dihydropirydyny; na ramipryl, inne inhibitory ACE; do zaróbek leku;

- ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- niestabilna hemodynamicznie niewydolność serca po zawale mięśnia sercowego;

- obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie (dziedziczny lub idiopatyczny, a także związany z wcześniejszą terapią inhibitorami ACE);

- istotne hemodynamicznie zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki;

- ostry zawał mięśnia sercowego u pacjentów ze schorzeniami takimi jak ciężka niewydolność serca (IV klasa czynnościowa wg NYHA), zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu, serce płucne;

- pierwotny hiperaldosteronizm;

- istotne hemodynamicznie zwężenie tętnic nerkowych (obustronne lub jednostronne w przypadku nerki pojedynczej);

- ciężka niewydolność nerek<20 мл/мин/1.73 м 2);

- nefropatia, której leczeniem są kortykosteroidy, NLPZ, immunomodulatory i (lub) inne środki cytotoksyczne (doświadczenie kliniczne jest niewystarczające);

- niewyrównana przewlekła niewydolność serca (doświadczenie kliniczne jest niewystarczające);

- hemodializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych membran o ujemnie naładowanej powierzchni, takich jak membrany o wysokim przepływie wykonane z poliakrylonitrylu (niebezpieczeństwo wystąpienia reakcji nadwrażliwości);

- afereza LDL z użyciem siarczanu dekstranu (niebezpieczeństwo wystąpienia reakcji nadwrażliwości);

- terapia odczulająca przy reakcjach nadwrażliwości na jady owadów - pszczoły, osy;

- jednoczesne stosowanie leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą i (lub) umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- jednoczesne stosowanie z antagonistami receptora angiotensyny II (ARA II) u pacjentów z nefropatią cukrzycową;

- ciąża;

- okres laktacji (karmienie piersią);

- dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały określone).

Ostrożnie stosować połączenie amlodypiny + ramiprylu w następujących chorobach i stanach:

- zmiany miażdżycowe tętnic wieńcowych i mózgowych (niebezpieczeństwo nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi);

- wzrost aktywności RAAS, w którym przy hamowaniu ACE istnieje ryzyko gwałtownego spadku ciśnienia krwi z pogorszeniem czynności nerek;

- ciężkie, zwłaszcza złośliwe nadciśnienie tętnicze;

- przewlekła niewydolność serca, szczególnie ciężka lub w przypadku której stosowane są inne leki o działaniu przeciwnadciśnieniowym;

- istotne hemodynamicznie jednostronne zwężenie tętnicy nerkowej (przy obecności obu nerek);

- wcześniejsze przyjmowanie leków moczopędnych;

- naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej, zmniejszenie BCC (w tym na tle przyjmowania leków moczopędnych, diety bezsolnej, biegunki, wymiotów, obfitego pocenia się);

- jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi aliskiren (podwójna blokada RAAS zwiększa ryzyko gwałtownego spadku ciśnienia krwi, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek);

- naruszenie funkcji wątroby (brak doświadczenia w stosowaniu): możliwe jest zarówno wzmocnienie, jak i osłabienie działania ramiprylu; jeśli pacjenci mają marskość wątroby z wodobrzuszem i obrzękiem, możliwa jest znacząca aktywacja RAAS;

- zaburzenia czynności nerek (CC > 20 ml/min);

- stan po przeszczepie nerki;

- ogólnoustrojowe choroby tkanki łącznej, m.in. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, jednoczesna terapia lekami mogącymi powodować zmiany w obrazie krwi obwodowej (m.in. allopurynol, prokainamid) – możliwe jest zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, rozwój neutropenii lub agranulocytozy;

- cukrzyca - ryzyko rozwoju hiperkaliemii;

- podeszły wiek - ryzyko nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego;

- hiperkaliemia;

- hiponatremia;

- ostry zawał mięśnia sercowego (i okres w ciągu 1 miesiąca po nim);

- niestabilna dusznica bolesna;

- przewlekła niewydolność serca o etiologii innej niż niedokrwienna, klasa czynnościowa III-IV według klasyfikacji NYHA;

- zwężenie zastawki aortalnej;

- SSSU (ciężki tachykardia, bradykardia);

- zwężenie zastawki dwudzielnej;

- niedociśnienie tętnicze;

- jedyna działająca nerka;

- nadciśnienie naczyniowo-nerkowe;

- jednoczesne stosowanie dantrolenu, estramustyny, leków moczopędnych oszczędzających potas i preparatów potasu, zamienników soli kuchennej zawierających potas, preparatów litu;

- operacja / znieczulenie ogólne;

- jednoczesne stosowanie z inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A4.

Dawkowanie

Egipres ze stałymi dawkami składników aktywnych nie jest stosowany w terapii początkowej. Jeśli pacjenci wymagają dostosowania dawki, należy to przeprowadzić wyłącznie poprzez miareczkowanie dawek składników aktywnych w monoterapii. Dopiero potem możliwe jest stosowanie leku Egipres ze stałymi dawkami składników aktywnych w poniższych kombinacjach.

Egipress jest przepisywany w środku dorośli ludzie 1 kapsułka 1 raz dziennie, o tej samej porze, niezależnie od posiłku.

Dawkę leku Egipres dobiera się po uprzednim dostosowaniu dawki poszczególnych składników leku ramiprylu i amlodypiny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Jeśli jest to konieczne ze względów terapeutycznych, dawkę produktu Egipres można zmienić w oparciu o indywidualne dostosowanie dawki poszczególnych składników: 5 mg 5 mg ramiprylu lub 5 mg amlodypiny + 10 mg ramiprylu lub 10 mg amlodypiny + 5 mg ramiprylu lub 10 mg amlodypiny + 10 mg ramiprylu .

Maksymalna dawka dobowa leku Egipres wynosi 10 mg amlodypiny + 10 mg ramiprylu; przekraczanie maksymalnej dawki nie jest zalecane. Dawki 10 mg amlodypiny + 5 mg ramiprylu (w postaci amlodypiny) i 5 mg amlodypiny + 10 mg ramiprylu (w postaci ramiprylu) to maksymalne dawki dobowe.

Z ostrożnością lek należy przepisywać pacjentom przyjmującym leki moczopędne, ze względu na ryzyko zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej. U tych pacjentów należy monitorować czynność nerek i stężenie potasu we krwi.

Na starsi pacjenci I pacjentów z niewydolnością nerek wydalanie amlodypiny i ramiprylu oraz ich metabolitów jest spowolnione. Dlatego u takich pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie zawartości kreatyniny i potasu w osoczu krwi. Egipres można podawać pacjentom z klirensem kreatyniny ≥60 ml/min. Na QC<60 мл/мин, a także pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy są na hemodializa, Egipres jest zalecany tylko wtedy, gdy otrzymywali oni ramipryl w dawce 2,5 mg lub 5 mg jako optymalną dawkę podtrzymującą podczas indywidualnego dostosowywania dawki. Nie ma potrzeby dostosowywania indywidualnej dawki amlodypiny pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Egipress jest przeciwwskazany u pacjentów z QC<20 мл/мин/1.73 м 2 powierzchnia ciała. Zmiana stężenia amlodypiny w osoczu krwi nie koreluje z ciężkością niewydolności nerek.

Egipres należy stosować ostrożnie. pacjentów z niewydolnością wątroby ze względu na brak zaleceń dotyczących dawkowania leku u takich pacjentów. Egipres jest zalecany wyłącznie pacjentom otrzymującym ramipryl w dawce 2,5 mg jako optymalną dawkę podtrzymującą podczas indywidualnego dostosowywania dawki. Maksymalna dawka dobowa ramiprylu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wynosi 2,5 mg.

Nie należy przepisywać leku Egipress dzieci i młodzież do lat 18 ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ramiprylu i amlodypiny w tych grupach chorych zarówno w monoterapii, jak iw terapii skojarzonej.

Skutki uboczne

Określenie częstości występowania działań niepożądanych wg klasyfikacji WHO: bardzo często -> 1/10 (>10%); często - >1/100, ale<1/10 (>1% ale<10%); нечасто - >1/1000 ale<1/100 (>0,1% ale<1%); редко - >1/10 000 ale<1/1000 (>0,01% ale<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

Z układu krwionośnego i limfatycznego: rzadko - eozynofilia 2; rzadko - leukopenia 2, w tym neutropenia 2 i agranulocytoza 2, zmniejszenie liczby erytrocytów we krwi obwodowej 2, zmniejszenie stężenia hemoglobiny 2, małopłytkowość 2; bardzo rzadko - plamica małopłytkowa 1, trombocytopenia 1, leukopenia 1; częstość nieznana - zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego 2, pancytopenia 2, niedokrwistość hemolityczna 2.

Z układu odpornościowego: bardzo rzadko - obrzęk naczynioruchowy 1, rumień wielopostaciowy 1, pokrzywka 1; częstość nieznana - reakcje anafilaktyczne 2 lub anafilaktoidalne 2 (przy hamowaniu ACE zwiększa się liczba reakcji anafilaktycznych lub anafilaktoidalnych na jad owadów), wzrost miana przeciwciał przeciwjądrowych 2.

Od strony metabolizmu: często - wzrost zawartości potasu we krwi 2; rzadko - anoreksja 2, utrata apetytu 2, zwiększenie / zmniejszenie masy ciała 1; częstość nieznana - spadek stężenia sodu we krwi 2, zespół niedostatecznego wydzielania ADH 2.

Zaburzenia psychiczne: często - senność 1; rzadko - chwiejność nastroju 1, nerwowość 1 '2, depresja 1, niepokój 1 "2,
obniżony nastrój 2 , niepokój 2 , zaburzenia snu 2 w tym senność 2 ; rzadko - drgawki 1, apatia 1, dezorientacja 2; częstość nieznana - zaburzenia koncentracji 2 .

Z układu nerwowego: często - uczucie gorąca i zaczerwienienia skóry twarzy 1, zwiększone zmęczenie 1, zawroty głowy 1, ból głowy 1’ 2, uczucie „lekkości” w głowie 2; rzadko - złe samopoczucie 1, omdlenia 1, zwiększona potliwość 1, astenia 1, niedoczulica 1, parestezje 1,2, neuropatia obwodowa 1, drżenie 1, bezsenność 1, niezwykłe sny 1, migrena 1, zawroty głowy 2, brak smaku (utrata smaku) 2 , zaburzenia smaku 2 (upośledzona wrażliwość smakowa); rzadko - drgawki 1, apatia 1, drżenie 2, brak równowagi 2; bardzo rzadko - ataksja 1, amnezja 1, pojedyncze przypadki zespołu pozapiramidowego 1; częstość nieznana - niedokrwienie mózgu 2, w tym udar niedokrwienny i przemijający incydent naczyniowo-mózgowy, zaburzenia reakcji psychomotorycznych 2, węch 2 (upośledzone odczuwanie zapachów).

Od strony narządu wzroku: rzadko - zaburzenia widzenia 1,2, w tym niewyraźne widzenie 2, podwójne widzenie 1, zaburzenia akomodacji 1, suchość oczu 1, zapalenie spojówek 1, ból oka 1; rzadko - zapalenie spojówek 2.

Ze strony narządu słuchu i zaburzeń błędnika: rzadko - dzwonienie w uszach 1; rzadko - upośledzenie słuchu 2, dzwonienie w uszach 2.

Od strony serca: często - kołatanie serca 1; rzadko - niedokrwienie mięśnia sercowego 2, w tym rozwój napadu dusznicy bolesnej lub zawału mięśnia sercowego 2, tachykardia 2, zaburzenia rytmu serca (pojawienie się lub nasilenie) 2, kołatanie serca 2; rzadko -
rozwój lub nasilenie niewydolności serca 1 ; bardzo rzadko - zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia 1, częstoskurcz komorowy 1 i migotanie przedsionków 1), zawał mięśnia sercowego 1, ból w klatce piersiowej 1.

Od strony naczyniowej: często - obrzęki obwodowe (kostek i stóp) 1, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi 2, naruszenie ortostatycznej regulacji napięcia naczyniowego (niedociśnienie ortostatyczne) 2, omdlenia 2; rzadko - nadmierny spadek ciśnienia krwi 1, niedociśnienie ortostatyczne 1, zapalenie naczyń 1, "napływ krwi" do skóry twarzy 2, obrzęki obwodowe 2; rzadko - występowanie lub nasilenie zaburzeń krążenia na tle zwężających się zmian naczyniowych 2, zapalenie naczyń 2; częstość nieznana - zespół Raynauda 2.

Z układu oddechowego: często - suchy kaszel 2 (nasilający się w nocy iw pozycji leżącej -), zapalenie oskrzeli 2, zapalenie zatok 2, duszność 2; rzadko - duszność 1, nieżyt nosa 1, skurcz oskrzeli 1, w tym pogorszenie przebiegu astmy oskrzelowej 2, nieżyt nosa 2; bardzo rzadko - kaszel 1.

Z układu pokarmowego: często - ból w jamie brzusznej 1, nudności 1"2, reakcje zapalne w żołądku i jelitach 2, zaburzenia trawienia 2, dyskomfort w jamie brzusznej 2, niestrawność 2, biegunka 2, wymioty 2; rzadko - wymioty 1, zmiany schemat wypróżniania (w tym zaparcia 1 "2, wzdęcia 1), niestrawność 1, biegunka 1, jadłowstręt 1, suchość błony śluzowej jamy ustnej 1" 2, pragnienie 1, zapalenie trzustki 2, w tym śmiertelne (przypadki zapalenia trzustki zakończone zgonem podczas przyjmowania ACE inhibitory obserwowano niezwykle rzadko), zwiększona aktywność enzymów trzustkowych w osoczu krwi 2, obrzęk naczynioruchowy jelit 2, bóle brzucha 2, zapalenie błony śluzowej żołądka 2, rzadko - przerost dziąseł 1, wzmożony apetyt 1, zapalenie języka 2, bardzo rzadko - zapalenie błony śluzowej żołądka 1, zapalenie trzustki 1; częstość nieznana - aftowe zapalenie jamy ustnej 2 (reakcja zapalna błony śluzowej jamy ustnej).

Od strony wątroby i dróg żółciowych: rzadko - wzrost aktywności enzymów wątrobowych 2 i zawartość bilirubiny sprzężonej w osoczu krwi 2; rzadko - żółtaczka cholestatyczna 2, zmiany wątrobowokomórkowe 2; bardzo rzadko - hiperbilirubinemia 1, żółtaczka (zwykle cholestatyczna 1), zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych 1, zapalenie wątroby 1; częstość nieznana - ostra niewydolność wątroby 2, cholestatyczne 2 lub cytolityczne 2 zapalenie wątroby 2 (zakończenie śmiertelne występowało niezwykle rzadko).

Ze skóry i tkanki podskórnej: często - wysypka skórna 2, w szczególności plamisto-grudkowa 2; rzadko - świąd 1, wysypka skórna 1, łysienie 1, obrzęk naczynioruchowy 2, w tym. śmiertelne (obrzęk krtani może spowodować niedrożność dróg oddechowych prowadzącą do śmierci), świąd 2, nadmierna potliwość 2 (nadmierna potliwość); rzadko – złuszczające zapalenie skóry 1”2, pokrzywka 2, onycholiza 2; bardzo rzadko – reakcje nadwrażliwości na światło 2; bardzo rzadko – parosmia 1, suchość skóry 1, „zimne” poty 1, naruszenie pigmentacji skóry 1; częstość nieznana – martwica toksyczno-rozpływna naskórka 2, zespół Stevensa-Johnsona 2 , rumień wielopostaciowy 2 , pęcherzyca 2 , zaostrzenie łuszczycy 2 , łuszczycopodobne zapalenie skóry 2 , pemfigoid 2 lub liszajowaty 2 (liszajowaty) osutka 2 lub enanthema 2 , łysienie 2 .

Z układu mięśniowo-szkieletowego: często - skurcze mięśni 2, bóle mięśni 2; rzadko - bóle stawów 1" 2, skurcze mięśni 1, bóle mięśni 1, ból pleców 1, choroba zwyrodnieniowa stawów 1; rzadko - myasthenia gravis 1.

Z układu moczowego: rzadko - częste oddawanie moczu 1, bolesne oddawanie moczu 1, oddawanie moczu w nocy 1, impotencja 1, zaburzenia czynności nerek 2, w tym rozwój ostrej niewydolności nerek 2, zwiększenie ilości wydalanego moczu 2, nasilenie istniejącego wcześniej białkomoczu 2, zwiększenie w stężeniu mocznika 2 i kreatyniny 2 we krwi; bardzo rzadko - dyzuria 1, wielomocz 1.

Z narządów płciowych i gruczołu sutkowego: rzadko - przejściowa impotencja z powodu zaburzeń erekcji 2, spadek libido 2, ginekomastia 1; częstość nieznana - ginekomastia 2 .

Zaburzenia ogólne: często - ból w klatce piersiowej 2, uczucie zmęczenia 2; rzadko - zaburzenia smaku 1, dreszcze 1, krwawienie z nosa 1, gorączka 2; rzadko - astenia 2 (osłabienie);

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych: bardzo rzadko - hiperglikemia 1.

1 Działania niepożądane związane z przyjmowaniem amlodypiny
2 Działania niepożądane związane z przyjmowaniem ramiprylu

Zgłoszenia możliwych działań niepożądanych

Dostarczanie danych o podejrzewanych działaniach niepożądanych leku jest bardzo ważne, aby umożliwić ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego.

Przedawkować

Brak informacji na temat przedawkowania leku Egipres.

amlodypina

Objawy: wyraźny spadek ciśnienia krwi z możliwym rozwojem odruchowej tachykardii i nadmiernym rozszerzeniem naczyń obwodowych (istnieje możliwość ciężkiego i uporczywego niedociśnienia tętniczego, w tym z rozwojem wstrząsu i śmierci).

Leczenie: wyznaczenie węgla aktywowanego (zwłaszcza w ciągu pierwszych 2 godzin po przedawkowaniu), płukanie żołądka, nadanie kończynom uniesionej pozycji, aktywne utrzymanie funkcji układu sercowo-naczyniowego, monitorowanie czynności serca i płuc, kontrola BCC i diurezy . Aby przywrócić napięcie naczyniowe i ciśnienie krwi, jeśli nie ma przeciwwskazań, przydatne może być stosowanie leków zwężających naczynia krwionośne. Użyj we wstępie. Amlodypina w dużym stopniu wiąże się z białkami surowicy, dlatego hemodializa jest nieskuteczna.

Ramipryl

Objawy: nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych z rozwojem wyraźnego spadku ciśnienia krwi, wstrząsu; bradykardia lub odruchowa tachykardia, zaburzenia wodno-elektrolitowe, ostra niewydolność nerek, otępienie.

Leczenie: płukanie żołądka, wyznaczenie adsorbentów, siarczanu sodu (jeśli to możliwe, w ciągu pierwszych 30 minut). W przypadku wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi pacjenta należy położyć, unieść nogi i aktywnie utrzymywać funkcje układu sercowo-naczyniowego; do terapii w celu uzupełnienia BCC i przywrócenia równowagi elektrolitowej można dodatkowo dodać podawanie agonistów receptorów α1-adrenoreceptorowych (norepinefryny, dopaminy) oraz angiotensynamidu. W przypadku bradykardii opornej na leki konieczne może być tymczasowe wszczepienie stymulatora. W przypadku przedawkowania konieczne jest monitorowanie zawartości kreatyniny i elektrolitów w surowicy krwi. Ramiprylat jest słabo wydalany z krwi podczas hemodializy.

interakcje pomiędzy lekami

amlodypina

Amlodypinę można bezpiecznie stosować w leczeniu nadciśnienia za pomocą diuretyków tiazydowych, alfa-blokerów, beta-blokerów lub inhibitorów ACE. U pacjentów ze stabilną dławicą piersiową amlodypinę można łączyć z innymi lekami przeciwdławicowymi, takimi jak długo działające lub krótko działające azotany, beta-adrenolityki.

W przeciwieństwie do innych powolnych blokerów kanału wapniowego (CBCC), nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji amlodypiny (CBCC III generacji) podczas jednoczesnego stosowania z NLPZ, zwłaszcza z indometacyną.

Możliwe jest nasilenie przeciwdławicowego i przeciwnadciśnieniowego działania BMCC przy jednoczesnym stosowaniu z diuretykami tiazydowymi i „pętlowymi”, werapamilem, inhibitorami ACE, beta-blokerami i azotanami, a także zwiększenie ich działania przeciwnadciśnieniowego przy stosowaniu z alfa-1-blokerami , leki przeciwpsychotyczne.

Chociaż na ogół nie obserwowano ujemnego działania inotropowego w przypadku amlodypiny, niektóre BMC mogą nasilać ujemne działanie inotropowe leków przeciwarytmicznych, które wydłużają odstęp QT (np. amiodaron i chinidyna).

Amlodypinę można również bezpiecznie stosować jednocześnie z antybiotykami i doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Pojedyncza dawka sildenafil w dawce 100 mg u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym nie wpływa na parametry farmakokinetyczne amlodypiny.

Wielokrotne stosowanie amlodypiny w dawce 10 mg i atorwastatyna w dawce 80 mg nie towarzyszą istotne zmiany farmakokinetyki atorwastatyny.

Symwastatyna: Jednoczesne wielokrotne stosowanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg prowadzi do zwiększenia ekspozycji na symwastatynę o 77%. W takich przypadkach dawkę symwastatyny należy ograniczyć do 20 mg.

Etanol (napoje zawierające alkohol): przy jednorazowym i wielokrotnym zastosowaniu w dawce 10 mg amlodypina nie wpływa znacząco na farmakokinetykę etanolu.

Leki przeciwwirusowe (rytonawir): zwiększa stężenie BMCC w osoczu, m.in. i amlodypina.

Leki przeciwpsychotyczne i izofluran: nasilone działanie hipotensyjne pochodnych dihydropirydyny.

Preparaty wapnia może osłabiać działanie BMCC.

Dzięki połączonemu zastosowaniu BMCC z preparaty litowe(brak danych dla amlodypiny) może nasilać objawy ich neurotoksyczności (nudności, wymioty, biegunka, ataksja, drżenie, szum w uszach).

Badania dotyczące jednoczesnego stosowania amlodypiny i cyklosporyna u zdrowych ochotników i wszystkich grup pacjentów, z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu nerki, nie wykonano. Różne badania interakcji amlodypiny z cyklosporyną u pacjentów po przeszczepieniu nerki wskazują, że stosowanie tego połączenia może nie prowadzić do żadnego efektu ani zwiększać minimalnego stężenia cyklosporyny (Cmin) w różnym stopniu do 40%. Dane te należy wziąć pod uwagę i monitorować stężenie cyklosporyny w tej grupie pacjentów podczas stosowania cyklosporyny i amlodypiny.

Nie wpływa na stężenie w surowicy digoksyna i jego klirens nerkowy.

Nie wpływa znacząco na wydajność warfaryna(czas protrombinowy).

Cymetydyna nie wpływa na farmakokinetykę amlodypiny.

W badaniach in vitro amlodypina nie wpływa na wiązanie z białkami osocza. digoksyna, fenytoina, warfaryna i indometacyna.

Sok grejpfrutowy: Jednoczesnemu jednorazowemu przyjęciu doustnie 240 mg soku grejpfrutowego i 10 mg amlodypiny nie towarzyszy istotna zmiana farmakokinetyki amlodypiny. Jednak nie zaleca się jednoczesnego stosowania soku grejpfrutowego i amlodypiny, ponieważ. przy polimorfizmie genetycznym izoenzymu CYP3A4 możliwe jest zwiększenie biodostępności amlodypiny i w efekcie nasilenie działania hipotensyjnego.

Pojedyncza dawka leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające glin/magnez nie wpływa znacząco na farmakokinetykę amlodypiny.

Inhibitory izoenzymu CYP3A4: z jednoczesnym użyciem diltiazema w dawce 180 mg i amlodypiny w dawce 5 mg u pacjentów (w wieku od 69 do 87 lat) z nadciśnieniem tętniczym występuje zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na amlodypinę o 57%. Jednoczesne stosowanie amlodypiny i erytromycyna u zdrowych ochotników (w wieku od 18 do 43 lat) nie prowadzi do istotnych zmian w ekspozycji na amlodypinę (zwiększenie AUC o 22%). Chociaż znaczenie kliniczne tych efektów nie jest całkowicie jasne, mogą one być bardziej wyraźne u pacjentów w podeszłym wieku.

Silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol) może prowadzić do zwiększenia stężenia amlodypiny w osoczu krwi w większym stopniu niż diltiazem. Należy zachować ostrożność stosując amlodypinę i inhibitory izoenzymu CYP3A4.

Klarytromycyna: Inhibitor izoenzymu CYP3A4. Pacjenci przyjmujący zarówno klarytromycynę, jak i amlodypinę są narażeni na zwiększone ryzyko obniżenia ciśnienia krwi. Zaleca się, aby pacjenci przyjmujący tę kombinację byli pod ścisłym nadzorem lekarza.

Induktory izoenzymu CYP3A4: nie ma danych dotyczących wpływu induktorów izoenzymu CYP3A4 na farmakokinetykę amlodypiny. Podczas stosowania amlodypiny i induktorów izoenzymu CYP3A4 należy dokładnie monitorować ciśnienie krwi.

takrolimus: w przypadku jednoczesnego stosowania z amlodypiną istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu w osoczu krwi. Aby uniknąć toksyczności takrolimusu stosowanego jednocześnie z amlodypiną, należy monitorować stężenie takrolimusu w osoczu krwi pacjentów iw razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.

Inhibitory mechanistycznego celu dla rapamycyny w komórkach ssaków mTOR (ssaczy cel rapamycyny): Inhibitory mTor, takie jak temsyrolimus, syrolimus i ewerolimus, są substratami izoenzymu CYP3A4. Amlodypina jest słabym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Amlodypina stosowana jednocześnie z inhibitorami mTor może zwiększać ich ekspozycję.

Ramipryl

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada RAAS za pomocą kombinacji inhibitorów ACE, ARA II lub aliskirenu prowadzi do nasilenia działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie tętnicze, hiperkaliemia i zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z przyjmowaniem pojedynczy lek działający na RAAS.

Przeciwwskazane kombinacje

Terapie pozaustrojowe powodujące kontakt krwi z ujemnie naładowanymi powierzchniami, takie jak hemodializa lub hemofiltracja z niektórymi membranami o wysokim przepływie (membrany poliakrylonitrylowe) i afereza LDL z siarczanem dekstranu

Ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji anafilaktoidalnych.

Jednoczesne stosowanie ramiprylu i leków zawierających aliskiren

Jednoczesne stosowanie ramiprylu i leków zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą i (lub) umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR poniżej 60 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała) jest przeciwwskazane i niezalecane u innych pacjentów.

Jednoczesne stosowanie ramiprylu z ARA II

Jednoczesne stosowanie ramiprylu z ARA II jest przeciwwskazane u pacjentów z nefropatią cukrzycową i nie jest zalecane u innych pacjentów.

Kombinacje, których należy używać ostrożnie

z solami potasu, lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, eplerenon [pochodna spironolaktonu], amiloryd, triamteren), innymi lekami, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy krwi (w tym ARA II, takrolimus, cyklosporyna; z lekami zawierającymi -trimoksazol

Możliwy jest rozwój hiperkaliemii (przy jednoczesnym stosowaniu wymagane jest regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi).

z lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. leki moczopędne i inne leki o działaniu przeciwnadciśnieniowym (azotany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwbólowe, duże spożycie alkoholu, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulosyna, terazosyna)

Możliwe nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego.

Z sympatykomimetykami wazopresyjnymi (epinefryna (adrenalina), izoproterenol, dobutamina, dopamina)

Zmniejszenie przeciwnadciśnieniowego działania ramiprylu wymaga regularnego monitorowania ciśnienia krwi.

Z allopurynolem, lekami immunosupresyjnymi, kortykosteroidami (glukokortykosteroidami i mineralokortykoidami), prokainamidem, cytostatykami i innymi lekami mogącymi zmienić obraz krwi obwodowej

Wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń krwi.

Z solami litu

Możliwe jest zmniejszenie wydalania litu, co prowadzi do wzrostu stężenia litu w surowicy i nasilenia jego toksyczności. Dlatego konieczne jest regularne monitorowanie stężenia litu w surowicy.

Ze środkami hipoglikemizującymi (insuliny, doustne środki hipoglikemizujące (pochodne sulfonylomocznika))

Inhibitory ACE mogą zmniejszać oporność na insulinę. W niektórych przypadkach u pacjentów otrzymujących leki hipoglikemizujące taki spadek insulinooporności może prowadzić do rozwoju hipoglikemii. Efekt ten może wystąpić po kilku dniach lub miesiącach leczenia.

Z inhibitorami dipeptydylopeptydazy typu IV (DPP-IV) (gliptynami), np. sitagliptyna, saksagliptyna, wildagliptyna, linagliptyna

Z estromustyną

Zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami ACE.

Z inhibitorami mechanistycznego celu rapamycyny w komórkach mTOR ssaków, np. temsyrolimus, sirolimus, ewerolimus

Z racekadotrylem (inhibitor enkefalinazy stosowany w leczeniu ostrej biegunki)

Zwiększone ryzyko rozwoju obrzęku naczynioruchowego.

Z NLPZ (indometacyna, (więcej niż 3 g / dzień))

Możliwe jest osłabienie działania ramiprylu, zwiększenie ryzyka zaburzeń czynności nerek oraz zwiększenie stężenia potasu w surowicy krwi. Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w surowicy.

Z terapią odczulającą

Przy zwiększonej wrażliwości na jad owadów inhibitory ACE, w tym ramipryl, zwiększają prawdopodobieństwo i nasilenie reakcji anafilaktycznych lub anafilaktoidalnych na jad owadów. Przyjmuje się, że podobne reakcje są możliwe w przypadku innych alergenów.

Specjalne instrukcje

Specjalne instrukcje dotyczące ramiprylu i amlodypiny dotyczą leku Egipres.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Egipres* i jego substancji czynnych w przełomie nadciśnieniowym nie zostały ustalone.

Specjalne instrukcje dotyczące przyjmowania amlodypiny

W leczeniu nadciśnienia tętniczego amlodypinę można łączyć z tiazydowymi lekami moczopędnymi, alfa- i beta-blokerami, inhibitorami ACE, długo działającymi azotanami, nitrogliceryną podjęzykową, NLPZ, antybiotykami i doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

W leczeniu dławicy piersiowej amlodypinę można przepisać w połączeniu z innymi lekami przeciwdławicowymi, w tym. u pacjentów opornych na leczenie azotanami i/lub beta-blokerami w odpowiednich dawkach.

Amlodypina nie ma niekorzystnego wpływu na metabolizm i stężenie lipidów w osoczu i może być stosowana w leczeniu pacjentów z astmą oskrzelową, cukrzycą i dną moczanową.

Amlodypinę można również stosować w przypadkach, gdy pacjent jest predysponowany do skurczu/zwężenia naczyń.

Pacjenci o małej masie ciała, niskim wzroście i pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą wymagać mniejszej dawki.

Podczas leczenia konieczna jest kontrola masy ciała i nadzór lekarza dentysty (aby zapobiec bolesności, krwawieniom i przerostowi dziąseł).

U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca klasy III-IV według NYHA o podłożu innym niż niedokrwienne stosowanie amlodypiny powodowało zwiększenie częstości występowania obrzęku płuc, pomimo braku objawów nasilenia niewydolności serca.

Specjalne instrukcje dotyczące przyjmowania ramiprylu

Pacjenci z dużym ryzykiem niedociśnienia tętniczego

Pacjenci ze znacznie zwiększoną aktywnością RAAS są narażeni na ryzyko nagłego spadku ciśnienia krwi i pogorszenia czynności nerek z powodu hamowania ACE. Znaczącej aktywacji RAAS, wymagającej nadzoru lekarskiego z monitorowaniem BP, należy spodziewać się u następujących pacjentów:

Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem;

Pacjenci ze zdekompensowaną zastoinową niewydolnością serca;

Pacjenci z istotnym hemodynamicznie zwężeniem wlotu/wylotu lewej komory (tj. zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej);

Pacjenci z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej jednej czynnej nerki;

Pacjenci z istniejącymi (lub możliwymi) zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej (w tym pacjenci przyjmujący leki moczopędne);

Pacjenci z marskością wątroby i (lub) wodobrzuszem;

Pacjenci poddawani poważnym zabiegom chirurgicznym lub otrzymujący leki o działaniu hipotensyjnym podczas znieczulenia.

Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wyrównanie odwodnienia, hipowolemii lub niedoboru soli (jednak u pacjentów z niewydolnością serca takie postępowanie terapeutyczne należy rozważyć w stosunku do ryzyka przeciążenia objętościowego przepływu krwi).

Podwójna blokada RAAS. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, ARA II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Nie zaleca się podwójnej blokady RAAS za pomocą inhibitorów ACE, ARA II lub aliskirenu. Jeśli podwójna blokada RAAS jest bezwzględnie konieczna, leczenie powinno odbywać się pod nadzorem specjalisty i regularnie monitorować czynność nerek, elektrolity i ciśnienie krwi. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i ARA II jest przeciwwskazane u pacjentów z nefropatią cukrzycową, cukrzycą i/lub z i/lub umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR poniżej 60 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała).

Monitorowanie czynności nerek

Czynność nerek należy monitorować przed iw trakcie leczenia, odpowiednio dostosowując dawkę, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wymagają oddzielnego monitorowania. Istnieje ryzyko zaburzeń czynności nerek, szczególnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub po przeszczepieniu nerki.

obrzęk naczynioruchowy

Obrzęk naczynioruchowy zgłaszano u pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym ramiprylem. Ryzyko obrzęku naczynioruchowego jest zwiększone u pacjentów leczonych jednocześnie inhibitorami mTOR (temsyrolimus, ewerolimus, syrolimus), wildagliptyną lub racekadotrylem.

W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego należy odstawić lek. Leczenie doraźne należy rozpocząć natychmiast. Pacjent powinien być obserwowany przez co najmniej 12-24 godziny i może zostać wypisany dopiero po całkowitym ustąpieniu objawów.

U pacjentów leczonych inhibitorami ACE obserwowano przypadki obrzęku naczynioruchowego jelita cienkiego. Pacjenci ci byli zaniepokojeni bólem brzucha (z nudnościami i wymiotami lub bez).

Reakcje anafilaktyczne podczas odczulania

Prawdopodobieństwo i nasilenie reakcji anafilaktycznych i anafilaktoidalnych na jady owadów i inne alergeny wzrasta wraz z hamowaniem ACE. Przed wystąpieniem odczulania należy rozważyć możliwość czasowego odstawienia leku Egipres.

Monitorowanie elektrolitów

Hiperkaliemia obserwowano u niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, takimi jak preparaty ramiprylu. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia hiperkaliemii to: pacjenci z niewydolnością nerek, pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 70 lat), pacjenci z niewyrównaną cukrzycą lub pacjenci stosujący sole potasu, leki moczopędne oszczędzające potas i inne substancje czynne zwiększające stężenie potasu w surowicy, lub pacjenci z odwodnieniem, niewyrównaną czynnością serca lub kwasicą metaboliczną. Jeśli wskazane jest jednoczesne stosowanie powyższych substancji, wymagane jest regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy.

Hiponatremia. U niektórych pacjentów leczonych ramiprylem obserwowano zespół niedostatecznego wydzielania ADH, a następnie hiponatremię. Zaleca się regularne monitorowanie stężenia sodu w surowicy u pacjentów w podeszłym wieku, a także u innych pacjentów zagrożonych wystąpieniem hiponatremii.

Neutropenia/agranulocytoza

Rzadko występowały neutropenia/agranulocytoza, małopłytkowość i niedokrwistość; zgłaszano również przypadki supresji szpiku kostnego. Zaleca się monitorowanie leukopenii w celu wykrycia możliwej leukopenii. W początkowej fazie leczenia zaleca się częstszą kontrolę u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u pacjentów ze współistniejącymi chorobami tkanki łącznej (toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry) oraz u wszystkich pacjentów otrzymujących również inne leki, które mogą powodować zmiany we krwi zdjęcie.

różnice etniczne

Inhibitory ACE częściej powodują obrzęk naczynioruchowy u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów rasy kaukaskiej. Podobnie jak inne inhibitory ACE, ramipryl może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym, prawdopodobnie ze względu na częstość występowania nadciśnienia tętniczego u takich pacjentów z małym stężeniem reniny.

Kaszel

Podczas leczenia inhibitorami ACE zgłaszano przypadki kaszlu. Cechą charakterystyczną kaszlu jest jego suchość i uporczywość, a także ustąpienie objawów po zaprzestaniu leczenia. W diagnostyce różnicowej kaszlu należy wziąć pod uwagę kaszel wywołany przez inhibitory ACE.

Upośledzona czynność wątroby

Stosowaniu inhibitorów ACE w rzadkich przypadkach towarzyszył rozwój zespołu, który zaczyna się od żółtaczki cholestatycznej lub zapalenia wątroby i przechodzi w piorunującą martwicę wątroby, czasami zakończoną zgonem. Mechanizm rozwoju tego zespołu nie jest znany.

Konieczność przerwania leczenia

Jeśli konieczne jest przerwanie leczenia, dawkę leku Egipres należy stopniowo zmniejszać.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

W okresie leczenia farmakologicznego zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych (możliwe są zawroty głowy, zwłaszcza na początku leczenia oraz u pacjentów przyjmujących leki moczopędne, zmniejszenie stężenia). Po pierwszej dawce, jak również po znacznym zwiększeniu dawki leku, nie zaleca się prowadzenia pojazdów i pracy z urządzeniami technicznymi przez kilka godzin.

Ciąża i laktacja

Ciąża

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży, ponieważ. ramipryl może mieć niekorzystny wpływ na płód: naruszenie rozwoju nerek płodu, obniżenie ciśnienia krwi płodu i noworodków, zaburzenia czynności nerek, hiperkaliemia, hipoplazja kości czaszki, małowodzie, przykurcze kończyn, deformacja kości czaszki, niedorozwój płuc.

Przed rozpoczęciem stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym należy wykluczyć ciążę.

Jeśli kobieta planuje ciążę, należy przerwać leczenie lekiem. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem należy jak najszybciej przerwać jego przyjmowanie i przenieść pacjentkę na inne leki, które zminimalizują ryzyko dla dziecka.

okres karmienia piersią

Brak danych dotyczących przenikania ramiprylu do mleka kobiecego. Amlodypina przenika do mleka kobiecego. Średni stosunek stężenia amlodypiny w mleku do osocza wynosił 0,85 wśród 31 kobiet karmiących piersią, które cierpiały na nadciśnienie indukowane ciążą i otrzymywały amlodypinę w początkowej dawce 5 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę leku dostosowywano (w zależności od średniej dawki dobowej i masy ciała odpowiednio 6 mg i 98,7 mcg/kg). Szacunkowa dzienna dawka amlodypiny otrzymywana przez niemowlę z mlekiem matki wynosi 4,17 mcg/kg mc.

Biorąc pod uwagę dane dotyczące uwalniania amlodypiny z mlekiem matki u kobiet, stosowanie leku w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Płodność

W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono wpływu amlodypiny na płodność u szczurów.

Zastosowanie w dzieciństwie

Stosowanie leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat jest przeciwwskazane (doświadczenie kliniczne jest niewystarczające).

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Przeciwwskazania: istotne hemodynamicznie zwężenie tętnic nerkowych (obustronne lub jednostronne w przypadku nerki pojedynczej); ciężka niewydolność nerek (KK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Okres przydatności do spożycia - 3 lata.

ZAJAZD: amlodypina, ramipryl

Producent: Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma SA

Klasyfikacja anatomiczno-terapeutyczno-chemiczna: Ramipryl i amlodypina

Numer rejestracyjny w Republice Kazachstanu: RK-LS-5 nr 022641

Okres rejestracji: 10.01.2017 - 10.01.2022

Instrukcja

Nazwa handlowa

Kombinacja ramiprylu

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Forma dawkowania

Kapsułki K 5 mg/5 mg, 10 mg/10 mg

Mieszanina

Jedna kapsułka 5mg/5mg zawiera

substancje czynne: besylan amlodypiny 6,934 13,868

(odpowiednik amlodypiny) (5 000) (10 000)

ramipryl 5 000 10 000

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, bezwodny wodorofosforan wapnia, preżelowana skrobia kukurydziana, preżelowana skrobia kukurydziana o niskiej zawartości wilgoci, glikolan sodowy skrobi (typ A), stearylofumaran sodu

kapsułki żelatynowe

korpus: dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna

czapka: w żelaza (III) tlenek czerwony (E 172), żelaza (III) tlenek żółty (E172), żelaza (III) tlenek czarny (E 172), tytanu dwutlenek (E 171), żelatyna

Opis

Kapsułki żelatynowe nr 1 z nieprzezroczystym białym korpusem i nieprzezroczystym różowym wieczkiem (dla dawki 5 mg / 5 mg).

Kapsułki żelatynowe nr 1 z nieprzezroczystym białym korpusem i nieprzezroczystym brązowym wieczkiem (dla dawki 10 mg / 10 mg).

Zawartość kapsułek to biały lub prawie biały proszek.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki wpływające na układ renina-angiotensyna. Inhibitory ACE w połączeniu z blokerami „wolnych” kanałów wapniowych. Ramipryl i amlodypina.

Kod ATX C09BB07

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym ramipryl jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie ramiprylu w osoczu osiągane jest w ciągu 1 godziny. Biorąc pod uwagę wydalanie z moczem, szybkość wchłaniania wynosi co najmniej 56% i nie zależy od spożycia pokarmu. Biodostępność aktywnego metabolitu ramiprylatu po podaniu doustnym 2,5 mg i 5 mg ramiprylu wynosi 45%.

Maksymalne stężenie ramiprylatu w osoczu, jedynego czynnego metabolitu ramiprylu, występuje po 2 do 4 godzinach po podaniu ramiprylu. Stan równowagi stężenia ramiprylatu w osoczu osiągany jest około czwartego dnia przyjmowania ramiprylu w dawce terapeutycznej. Wiązanie ramiprylu z białkami surowicy wynosi około 73%, a ramiprylatu około 56%. Ramipryl jest prawie całkowicie metabolizowany do ramiprylatu i do estru diketopiperazyny, kwasu diketopiperazyny oraz do ramiprylu i glukuronidów ramiprylatu. Wydalanie metabolitów odbywa się głównie przez nerki. Stężenie ramiprylatu w osoczu zmniejsza się w sposób wielofazowy. Ze względu na wysycające się wiązanie z ACE i słabą dysocjację od enzymu, ramiprylat wykazuje długą końcową fazę eliminacji przy bardzo małych stężeniach leku w osoczu. Po wielokrotnym podaniu ramiprylu w jednej dawce na dobę efektywny okres półtrwania ramiprylatu wynosił 13-17 godzin (przy dawce 5-10 mg), a po zmniejszeniu dawki do 1,25-2,5 mg okres ten wydłużał się. Ta różnica wynika z nasycającej zdolności enzymu, który wiąże się z ramiprylatem.

Po podaniu pojedynczej dawki ramiprylu nie wykazano obecności ramiprylu i jego metabolitów w mleku matki. Jednak wpływ ramiprylu na mleko matki przy wielokrotnych dawkach leku pozostaje niejasny.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Wydalanie ramiprylatu przez nerki jest zmniejszone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, a klirens nerkowy ramiprylatu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Prowadzi to do zwiększenia stężenia ramiprylatu w osoczu, które zmniejsza się wolniej niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm ramiprylu do ramiprylatu jest spowolniony z powodu zmniejszenia aktywności esterazy wątrobowej, a stężenie ramiprylu w osoczu u tych pacjentów wzrasta. Maksymalne stężenia ramiprylatu u tych pacjentów nie różnią się jednak od stężeń występujących u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Po podaniu doustnym amlodypina jest powoli wchłaniana z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w surowicy krwi obserwuje się po 6-12 h. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność amlodypiny. Bezwzględna biodostępność wynosi 64-80%. Objętość dystrybucji wynosi 21 l/kg (masy ciała). Stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (5-15 ng/ml) jest osiągane po 7-8 dniach codziennego dawkowania. Badaniain vitro wykazali, że 93-98% amlodypiny krążącej we krwi wiąże się z białkami osocza. Amlodypina jest szybko metabolizowana (w około 90%) w wątrobie do nieaktywnych metabolitów. Około 10% związku macierzystego i 60% nieaktywnych metabolitów jest wydalane z moczem, a 20-25% z kałem. Spadek stężenia w osoczu jest dwufazowy. Ostateczny okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza krwi wynosi około 35-50 godzin, gdy jest przyjmowany 1 raz dziennie. Całkowity klirens wynosi 7 ml / min / kg (przy masie ciała pacjenta 60 kg - 25 l / h). U pacjentów w podeszłym wieku wartość ta wynosi 19 l / h.

Farmakokinetyka amlodypiny nie ulega istotnym zmianom w niewydolności nerek i wraz z wiekiem pacjentów.

Starsi pacjenci

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny w osoczu u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów jest taki sam. Klirens amlodypiny na ogół zmniejsza się wraz ze wzrostem AUC i okresem półtrwania u pacjentów w podeszłym wieku. Zwiększenie AUC i okresu półtrwania u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca było takie samo jak u pacjentów w podeszłym wieku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Amlodypina jest intensywnie metabolizowana do nieaktywnych metabolitów. 10% związku macierzystego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie są związane ze stopniem niewydolności nerek. Tacy pacjenci mogą przyjmować zwykłe dawki amlodypiny. Dializa amlodypiny jest nieskuteczna.

Pacjenci Z dysfunkcja wątroby

Okres półtrwania amlodypiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jest wydłużony.

Farmakodynamika

Ramipryl Combi jest złożonym lekiem przeciwnadciśnieniowym, który zawiera powolny bloker kanału wapniowego (amlodypinę) i inhibitor ACE (ramipryl).

Ramiprylat, aktywny metabolit ramiprylu, kompetycyjnie hamuje konwertazę angiotensyny enzym (ACE), zmniejsza szybkość konwersji angiotensyny I do angiotensyny II. W wyniku zmniejszenia stężenia angiotensyny II występuje wtórny wzrost aktywności reniny w osoczu w wyniku eliminacji ujemnego sprzężenia zwrotnego na uwalnianie reniny i bezpośredniego zmniejszenia wydzielania aldosteronu. Zmniejsza degradację bradykininy i zwiększa syntezę prostaglandyn. Zmniejszenie powstawania angiotensyny II a zwiększenie aktywności bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń i przyczynia się do kardioprotekcyjnego i endotelioprotekcyjnego działania ramiprylu.

Mediana odpowiedzi na monoterapię inhibitorem ACE była niższa w populacji osób rasy czarnej (Afro-Karaibów) z nadciśnieniem tętniczym (populacja pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zazwyczaj niskim poziomem reniny) niż u pacjentów o innym kolorze skóry.

Dzięki działaniu wazodylatacyjnemu zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy (obciążenie następcze), ciśnienie w naczyniach włosowatych płuc (obciążenie wstępne) oraz opór w naczyniach płucnych. Zwykle nie powoduje istotnych zmian w nerkowym przepływie krwi (w niektórych przypadkach zwiększa się) i filtracji kłębuszkowej. Lek działa hipotensyjnie zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej na plecach bez kompensacyjnego przyspieszenia akcji serca.

Działanie przeciwnadciśnieniowe rozpoczyna się 1-2 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki leku, maksymalne działanie rozwija się 3-6 godzin po podaniu i utrzymuje się przez 24 godziny. Przy codziennym stosowaniu działanie przeciwnadciśnieniowe stopniowo wzrasta w ciągu 3-4 tygodni i utrzymuje się przy długotrwałym leczeniu. W przypadku anulowania krótkoterminowego nie ma wyraźnego wzrostuciśnienie krwi (zespół bez odstawienia).

Amlodypina hamuje przezbłonowe przejście jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego i mięśni gładkich naczyń (powolny bloker kanału wapniowego lub antagonista jonów wapnia). Mechanizm działania hipotensyjnego wiąże się z bezpośrednim działaniem rozkurczającym na mięśnie gładkie naczyń, co prowadzi do zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego.

Dokładny mechanizm łagodzenia objawów dławicy piersiowej nie jest w pełni ustalony i może obejmować:

1) rozszerzenie tętniczek obwodowych, a tym samym zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego (obciążenie następcze). Ponieważ nie prowadzi to do odruchowej tachykardii, zmniejsza się wydatek energetyczny mięśnia sercowego i zapotrzebowanie na tlen.

2) dzięki poszerzeniu głównych tętnic wieńcowych i tętniczek, zarówno w obszarach prawidłowych, jak i niedokrwionych, następuje poprawa zaopatrzenia w tlen. Zwiększa to dopływ tlenu do mięśnia sercowego, nawet w przypadku skurczu tętnic wieńcowych (dusznica angina lub angina Prinzmetala).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pojedyncza dawka leku w ciągu dnia zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi, zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Ze względu na powolny początek działania nagłe niedociśnienie tętnicze nie jest typowe.

U pacjentów z dławicą piersiową pojedyncza dawka na dobę zwiększa całkowity czas tolerancji wysiłku, czas do wystąpienia napadu dławicy piersiowej i czas do znacznego obniżenia odcinka ST, a także częstość napadów dławicy piersiowej i liczbę spożywane tabletki trójazotanowe. Nie wiązało się to z niepożądanymi efektami metabolicznymi: lek nie miał wpływu na poziom lipidów w osoczu, poziom cukru we krwi i poziom kwasu moczowego w surowicy i był przydatny u pacjentów z astmą oskrzelową.

Wskazania do stosowania

Nadciśnienie tętnicze, jako lek terapii zastępczej, u pacjentów, u których jednoczesne stosowanie ramiprylu i amlodypiny w dawkach terapeutycznych daje odpowiednie działanie, zarówno w skojarzeniu, jak i osobno.

Dawkowanie i sposób podawania

Lek stosuje się ściśle według zaleceń lekarza!

Lek należy przyjmować o tej samej porze każdego dnia w trakcie leczenia, zarówno przed jak i po posiłku. Nie kruszyć ani nie żuć kapsułek.

Lek złożony z określoną dawką nie nadaje się do początkowego etapu terapii.

Jeśli istnieje potrzeba dostosowania dawki, dawkę leku można zmienić. lub dawki poszczególnych składników mogą być zmieniane, gdy są one dowolnie łączone.

Stosowanie leku w grupie dorosłych pacjentów

Zaleca się ostrożne przepisywanie leku pacjentom przyjmującym leki moczopędne, ponieważ u tych pacjentów może wystąpić naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej. Konieczne jest zbadanie czynności nerek i określenie poziomu potasu w surowicy krwi.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby leczenie ramiprylem należy rozpoczynać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza, przy maksymalnej dawce dobowej 2,5 mg ramiprylu.

Zaleca się przepisywanie tylko tym pacjentom, którzy zostali przeniesieni do dawki 2,5 mg.ramipryl jako optymalną dawkę podtrzymującą przy doborze dawki ramiprylu.

W przypadku niewydolności wątroby okres eliminacji amlodypiny może się wydłużyć. Nie ma dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania amlodypiny, dlatego lek należy stosować ostrożnie u tych pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Aby określić optymalną kombinację dawki początkowej i podtrzymującej w u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę leku dobiera się indywidualnie ustalając dawki ramiprylu i amlodypiny.

Dzienna dawka ramipryl u pacjentów z niewydolnością nerek należy ustalić biorąc pod uwagę klirens kreatyniny.

U pacjentów z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min nie jest wymagana modyfikacja dawki początkowej; maksymalna dzienna dawka wynosi 10 mg;

U pacjentów z klirensem kreatyniny< 60 мл/мин, а также пациентов с артериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа, рекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведён на режим дозирования рамиприла, составляющий 2,5 мг или 5 мг, в качестве оптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозирования рамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препарат через несколько часов после проведения гемодиализа.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawkiamlodypina pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Amlodypina nie jest wydalana podczas dializy. Pacjenci poddawani dializie powinni podczas podawania amlodypiny zachować szczególną ostrożność.

W okresie leczenia lekiem wymagane jest monitorowanie czynności nerek i zawartości potasu w surowicy krwi. W przypadku pogorszenia czynności nerek należy przerwać stosowanie leku i przepisać jego składniki w odpowiednio dostosowanych dawkach.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Dawka początkowa ramiprylu powinna być mniejsza niż zwykle, a późniejsza modyfikacja dawki powinna być łagodniejsza ze względu na duże ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Niezalecane dla bardzo starych i niedołężnych pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku mogą przyjmować zwykłe dawki amlodypiny, jednak należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki leku.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Skutki uboczne

dla ramiprylu:

H często (od ≥ 1/100 do< 1/10)

Ból głowy, zawroty głowy, zmęczenie

Hiperkaliemia

Niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, omdlenia

Suchy drażniący kaszel, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, duszność

Zapalenie przewodu pokarmowego, zaburzenia trawienia, dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty

Wysypka, plamisto-grudkowe zapalenie skóry

Skurcze mięśni, bóle mięśni

Ból w klatce piersiowej

H często (od ≥ 1/1000 do< 1/100);

eozynofilia

Obniżony nastrój, niepokój, nerwowość, niepokój ruchowy, zaburzenia snu, w tym senność

Anoreksja, utrata apetytu

Zawroty głowy, parestezje, utrata smaku, zaburzenia smaku

Zaburzenia widzenia, w tym niewyraźne widzenie

Niedokrwienie mięśnia sercowego, w tym dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, tachykardia, arytmia, kołatanie serca, obrzęki obwodowe

Zarumieniona twarz

Skurcz oskrzeli, w tym zaostrzenie astmy, przekrwienie błony śluzowej nosa

Zapalenie trzustki (bardzo rzadkie przypadki zgonów zgłaszane podczas stosowania inhibitorów ACE), zwiększona aktywność enzymów trzustkowych, łagodny obrzęk naczynioruchowy, ból w nadbrzuszu, w tym zapalenie błony śluzowej żołądka, zaparcia, suchość w jamie ustnej

Podwyższone enzymy wątrobowe i/lub bilirubina

W wyjątkowych przypadkach obrzęk naczynioruchowy powodujący niedrożność dróg oddechowych z następczym zgonem, swędzenie, pocenie się

Ból stawów

Niewydolność nerek, w tym ostra niewydolność nerek, zwiększone oddawanie moczu, ciężki białkomocz, zwiększone stężenie mocznika we krwi, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi

Zmniejszone libido, przejściowa impotencja erekcji

Hipertermia

R żrący (od ≥ 1/10000 do< 1/1000);

Leukopenia (w tym neutropenia lub agranulocytoza), erytropenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby płytek krwi

Dezorientacja

Drżenie, zaburzenia równowagi

Zapalenie spojówek

Utrata słuchu, szum w uszach

zapalenie języka

Zwężenie naczyń, hipoperfuzja, zapalenie naczyń

Żółtaczka cholestatyczna, uszkodzenia komórek wątrobowych

Złuszczające zapalenie skóry, pokrzywka, onycholiza

Astenia

O bardzo rzadkie (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

reakcje nadwrażliwości na światło

H nieznane (brak możliwości oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Uszkodzenie szpiku kostnego, pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna

Reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, zwiększone stężenie przeciwciał przeciwjądrowych

Zmniejszona zawartość sodu we krwi

Upośledzona zdolność koncentracji

Niedokrwienie mózgu, w tym udar niedokrwienny i przemijające niedokrwienie, zaburzenia psychoruchowe, uczucie pieczenia, węch

zespół Raynauda

Aftowe zapalenie jamy ustnej

Ostra niewydolność wątroby, cholestatyczne lub cytolityczne zapalenie wątroby (w wyjątkowych przypadkach obserwowano zgon)

Ginekomastia

Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, pęcherzyca, ciężka łuszczyca, łuszczycopodobne zapalenie skóry, osutka pemfigoidalna lub liszajowata i enanthema, łysienie

Dla amlodypiny:

H często (od ≥ 1/100 do< 1/10);

Ból głowy, zawroty głowy, senność (zwłaszcza na początku leczenia), zmęczenie

bicie serca

Zarumieniona twarz

Nudności, ból brzucha

Obrzęk, obrzęk stawu skokowego

H często (od ≥ 1/1000 do< 1/100);

hiperglikemia

Zmiany nastroju (w tym lęk), bezsenność, depresja

Drżenie, zaburzenia smaku, omdlenia, niedoczulica, parestezje

Zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie)

szum w uszach

Niedociśnienie tętnicze

Duszność, nieżyt nosa

Wymioty, niestrawność, zaburzenia motoryki jelit (w tym biegunka i zaparcia), uczucie suchości w jamie ustnej

Łysienie, plamica, przebarwienia skóry, nadmierne pocenie się, świąd, wysypka, osutka

Bóle stawów, bóle mięśni, skurcze mięśni, ból pleców

Zaburzenia oddawania moczu, oddawanie moczu w nocy, zwiększona częstość oddawania moczu

Naruszenie potencji, ginekomastia

Ból w klatce piersiowej, osłabienie, ból, złe samopoczucie

Zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała

R żrący (od ≥ 1/10000 do< 1/1000);

Dezorientacja

O bardzo rzadkie (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

Leukopenia, małopłytkowość

Arterialny nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa

Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków)

Zapalenie naczyń

Kaszel

Zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, przerost dziąseł

Żółtaczka*, zapalenie wątroby*

Obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, nadwrażliwość na światło

Podwyższone enzymy wątrobowe*

* W większości przypadków z cholestazą.

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na ramipryl (lub inhibitory ACE), amlodypinę, pochodne dihydropirydyny i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą

obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie (dziedziczny, idiopatyczny lub wynikający z wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego spowodowanego stosowaniem inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny) II (PAT II)

leczenie pozaustrojowe, któremu towarzyszy kontakt krwi z powierzchniami naładowanymi ujemnie

ciężkie obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy nerkowej jedynej czynnej nerki

Ciąża i laktacja

ramiprylu nie należy podawać pacjentom z niedociśnieniem lub niestabilnymi hemodynamicznie

ciężka postać niedociśnienia

wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny)

zwężenie naczyń, które uniemożliwia odpływ krwi z lewej komory (na przykład ciężkie zwężenie zastawki aortalnej)

niestabilna hemodynamicznie niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego

Interakcje leków

Zabiegi pozaustrojowe polegające na kontakcie krwi z powierzchniami naładowanymi ujemnie, takie jak hemodializa przez membrany o dużej przepuszczalności (np. membrany wykonane ze związków poliakrylonitrylu), hemofiltracja czy afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju ciężkiej reakcji anafilaktycznej lub reakcje anafilaktoidalne. Jeśli takie leczenie jest konieczne, należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju membrany dializacyjnej lub innej kategorii leków przeciwnadciśnieniowych.

Jednoczesne przyjmowanie z preparatami potasu, lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas i innymi substancjami czynnymi zwiększającymi stężenie potasu w osoczu (w tym antagonistami receptora angiotensyny) II , trimetoprim, takrolimus, cyklosporyna) możliwy rozwój hiperkaliemii, dlatego konieczne jest uważne monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi.

Przyjmowane jednocześnie zleki przeciwnadciśnieniowe (np. diuretyki) i inne substancje, które mogą obniżać ciśnienie krwi (np. azotany, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwbólowe, alkohol, baklofen, alfuzosyna, doksazosyna, prazosyna, tamsulosyna, terazosyna) możliwe nasilenie ryzyka niedociśnienia.

Przyjmowane jednocześnie zsympatykomimetyki wazopresyjne i inne leki (np. izoproterenol, dobutamina, dopamina, adrenalina), możliwe jest zmniejszenie przeciwnadciśnieniowego działania ramiprylu, dlatego zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi.

Przyjmowane jednocześnie zallopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki i innych leków, które mogą zmieniać liczbę krwinek, zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji hematologicznych.

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE zpreparaty litowe możliwe jest zmniejszenie jego uwalniania i odpowiednio zwiększenie stężenia litu we krwi, a następnie wzrost jego toksyczności. Konieczne jest regularne monitorowanie stężenia litu.

Przy jednoczesnym przyjmowaniuz lekami przeciwcukrzycowymi (w tym insuliną) mogą wystąpić reakcje hipoglikemiczne. Zaleca się ścisłą kontrolę poziomu glukozy we krwi.

Przyjmowane jednocześnie zniesteroidowe leki przeciwzapalne i kwas acetylosalicylowy może osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie ramiprylu. Ponadto łączne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może powodować rozwój hiperkaliemii i zwiększać ryzyko zaburzeń czynności nerek.

Lek jest bezpiecznie kompatybilny z tiazydowymi lekami moczopędnymi, β-blokerami, długo działającymi azotanami, podjęzykowymi postaciami dawkowania nitrogliceryny, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami i doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Przy jednoczesnym przyjmowaniu lek z inhibitorem CYP3A 4 odpowiednio u młodych pacjentów i diltiazemu u pacjentów w podeszłym wieku, stężenie amlodypiny w osoczu zwiększa się odpowiednio o 22% i 50%. Jednak znaczenie kliniczne tej okoliczności pozostaje niejasne. Nie można wykluczyć, że silne inhibitory CYP3A 4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir) mogą zwiększać stężenie amlodypiny w osoczu w większym stopniu niż diltiazem. Należy zachować ostrożność stosując amlodypinę w skojarzeniu z inhibitorami CYP3A 4. Jednak nie było doniesień o jakichkolwiek działaniach niepożądanych związanych z tą interakcją.

Induktory CYP 3 A 4: dane dotyczące wpływu induktorów CYP3A 4 dla amlodypiny są nieobecne. Połączone stosowanie leku z induktorami CYP3A 4 (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca) może zmniejszać stężenie amlodypiny w osoczu. Należy zachować ostrożność stosując amlodypinę w skojarzeniu z induktorami CYP3A4.

W badaniach klinicznych interakcji leków jednoczesne podawanie amlodypiny z sokiem grejpfrutowym, cymetydyną, glinem/magnezem (preparaty zobojętniające kwas żołądkowy) i syldenafilem nie wpływało na farmakokinetykę amlodypiny.

Jednoczesne stosowanie amlodypiny z innymi lekami hipotensyjnymi zwiększa ich skuteczność terapeutyczną.

W badaniach klinicznych interakcji amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, etanolu (alkoholu etylowego), warfaryny ani cyklosporyny.

Nie ustalono wpływu amlodypiny na zmiany wyników badań laboratoryjnych.

Specjalne instrukcje

Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia:

Pacjenci z hiperaktywowanym układem renina-angiotensyna-aldosteron są narażeni na znaczne ryzyko nagłego spadku ciśnienia krwi i pogorszenia czynności nerek w wyniku hamowania ACE, zwłaszcza gdy inhibitory ACE lub jednocześnie stosowane leki moczopędne są przepisywane po raz pierwszy lub gdy ich dawki są pierwszy raz.

Jeśli możliwe jest wystąpienie hiperaktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, wówczas w razie potrzeby należy zorganizować nadzór lekarski, w tym monitorowanie ciśnienia krwi:

u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem;

u pacjentów z niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca;

u pacjentów z hemodynamicznie wyrażonym napływem do lewej komory lub trudnym odpływem z niej (na przykład zwężenie aorty lub zastawki mitralnej);

u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej jedynej czynnej nerki;

u pacjentów z istniejącymi (lub możliwymi) zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej (w tym u pacjentów przyjmujących leki moczopędne);

u pacjentów z marskością wątroby i/lub wodobrzuszem;

u pacjentów, którzy przeszli skomplikowaną operację chirurgiczną lub zostali poddani znieczuleniu z użyciem leków powodujących niedociśnienie;

Zasadniczo przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wyrównanie stanów odwodnienia, hipowolemii lub niedoboru soli (jednak u pacjentów z niewydolnością serca należy dokładnie rozważyć wady i zalety takich działań, biorąc pod uwagę ryzyko przeciążenia objętościowego).

u pacjentów z przejściową (przejściową) lub trwałą niewydolnością serca po zawale mięśnia sercowego;

u pacjentów zagrożonych niedokrwieniem serca lub mózgu lub w przypadku ostrego niedociśnienia.

Na początkowym etapie leczenia wymagany jest staranny nadzór lekarski.

Bezpieczeństwo i skuteczność amlodypiny w przełomie nadciśnieniowym nie zostały ustalone.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca. W długoterminowym badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów z ciężką niewydolnością serca ( III i IV klasa wg NYHA ) zgłaszano przypadki obrzęku płuc, których częstość występowania była większa w grupie amlodypiny w porównaniu z grupą placebo, ale nie towarzyszyła temu cięższa niewydolność serca.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania amlodypiny jest wydłużony; nie ma zaleceń dotyczących zmiany dawkowania. Pacjenci z tej grupy powinni ostrożnie przyjmować amlodypinę.

Pacjenci w podeszłym wieku powinni ostrożnie stosować amlodypinę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą przyjmować amlodypinę w normalnych dawkach. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie korelują ze stopniem niewydolności nerek. Amlodypina nie jest usuwana podczas dializy.

Przed iw trakcie leczenia należy zbadać czynność nerek i dostosować dawkę leku, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia. W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek konieczna jest szczególnie uważna obserwacja. Istnieje ryzyko zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub po przeszczepie nerki.

W rzadkich przypadkach zgłaszano obrzęk naczynioruchowy u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym ramipryl.

W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego należy przerwać stosowanie ramiprylu. W tym przypadku nnatychmiast zastosować środki i metody terapii doraźnej. Pacjenta należy obserwować przez co najmniej 12-24 godziny, aż do całkowitego ustąpienia objawów.U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym ramiprylem, zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego jelit.Pacjenci ci skarżyli się na ból brzucha (z objawami nudności lub wymiotów lub bez).

W rzadkich przypadkach pacjenci przyjmujący lek Na terapii odczulającej w celu zapobiegania lub leczenia reakcji alergicznej na użądlenie owada, rozwinęła się ciężka, zagrażająca życiu reakcja anafilaktyczna. dlatego dPo zakończeniu odczulania należy rozważyć czasowe odstawienie ramiprylu.

U niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym ramipryl, obserwowano hiperkaliemię. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem rozwoju hiperkaliemii to pacjenci z niewydolnością nerek, pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 70 lat), pacjenci z niewyrównaną cukrzycą lub pacjenci przyjmujący sole potasu, leki moczopędne zawierające potas i inne substancje czynne, które zwiększają również stężenie potasu w osoczu jak pacjenci z takimi stanami jak odwodnienie, ostra niewydolność serca lub kwasica metaboliczna. Jeśli jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków zostanie uznane za właściwe, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

Rzadko zgłaszano przypadki neutropenii/agranulocytozy, trombocytopenii i niedokrwistości oraz zahamowania czynności szpiku kostnego. W celu jak najwcześniejszego wykrycia leukopenii zaleca się kontrolę liczby leukocytów. Zaleca się częstsze monitorowanie w początkowej fazie leczenia oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, a także u pacjentów ze współistniejącymi kolagenozami (np. zdjęcie.

U pacjentów rasy czarnej przyjmujących inhibitory ACE obrzęk naczynioruchowy rozwija się częściej niż u innych pacjentów. Podobnie jak inne inhibitory ACE, ramipryl może mieć słabsze działanie hipotensyjne u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z osobami innych ras, prawdopodobnie ze względu na większą częstość występowania osób z niskim poziomem reniny w populacji pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Przyjmowaniu leku może towarzyszyć suchy kaszel ze stałym nasileniem odruchu kaszlowego. Kaszel może ustąpić po odstawieniu leku. Kaszel spowodowany przyjmowaniem leku należy uznać za różnicowy znak diagnostyczny.

Ciąża i laktacja

Inhibitory ACE, takie jak ramipryl lub antagoniści receptora angiotensyny II (PAT II ) są przeciwwskazane w czasie ciąży. Jeśli istnieje potrzeba kontynuacji terapii inhibitorami ACE/ PATII , wówczas pacjentki planujące ciążę powinny zmienić schemat leczenia na alternatywny lek hipotensyjny, spełniający wymogi bezpieczeństwa jego stosowania w czasie ciąży. Po potwierdzeniu ciąży leczenie inhibitorami ACE/ PATII należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.

Dowody epidemiologiczne sugerujące ryzyko działania teratogennego po ekspozycji na inhibitory ACE podczas I trymestrze ciąży nie są wystarczająco przekonujące, ale nie należy wykluczać niewielkiego wzrostu takiego ryzyka.

Ekspozycja na inhibitory ACE dla II i III trymestrach ciąży powoduje działanie toksyczne na płód u ludzi (upośledzony rozwój nerek płodu, małowodzie, spowolnione kostnienie czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia). Jeśli narażenie na inhibitory ACE występuje w ciągu II trymestrze ciąży zaleca się wykonanie USG funkcji nerek i rozwoju kości czaszki. Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być ściśle monitorowane pod kątem możliwego wystąpienia niedociśnienia, oligurii i hiperkaliemii.

okres laktacji

Ponieważ nie ma wystarczających informacji na temat stosowania ramiprylu i amlodypiny w okresie laktacji, ich stosowanie w tym okresie jest przeciwwskazane i preferowany jest wybór alternatywnych metod leczenia o bardziej zdefiniowanym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza w okresie laktacji.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów ipotencjalnie niebezpieczny mechanizmy

Niektóre działania niepożądane (na przykład objawy niskiego ciśnienia krwi, takie jak zawroty głowy) mogą upośledzać zdolność pacjenta do skupienia uwagi i szybkiego reagowania, a tym samym zwiększać ryzyko w sytuacjach, w których zdolności te mają szczególne znaczenie (np. jazda i potencjalnie niebezpieczny mechanizmy ). W szczególności może to wystąpić na początku leczenia lub podczas zmiany innych leków. Po przyjęciu pierwszej dawki leku lub późniejszego zwiększania jego dawki nie jest to zalecane zarządzanie pojazdami i potencjalnie niebezpieczny mechanizmy w ciągu kilku godzin.

Przedawkować

Objawy : w zależności od stopnia przedawkowania mogą wystąpić: nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych (z ciężkim niedociśnieniem i obrazem wstrząsu), bradykardia, zaburzenia równowagi elektrolitowej i niewydolność nerek.

Leczenie : stan pacjenta powinien być stale monitorowany, a przepisane leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Sugerowane środki obejmują pierwotną detoksykację (płukanie żołądka, adsorbenty) oraz działania mające na celu przywrócenie stabilności hemodynamicznej, w tym podanie agonistów alfa-1-adrenergicznych lub angiotensyny II (amidu angiotensyny). Ramiprylat jest słabo usuwany podczas hemodializy z ogólnego krwioobiegu.W przypadku klinicznie istotnego niedociśnienia spowodowanego przedawkowaniem amlodypiny, pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej z uniesionymi nogami i podjąć aktywne działania w celu utrzymania czynności układu sercowo-naczyniowego, w tym regularne monitorowanie czynności serca i układu oddechowego, BCC i ilość wydalanego moczu. W przypadku braku przeciwwskazań możliwe jest stosowanie (ostrożnie) środków zwężających naczynia krwionośne w celu przywrócenia napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi. Dożylne podanie glukonianu wapnia może być skuteczne w odwracaniu blokady kanału wapniowego. W niektórych przypadkach pomocne może być płukanie żołądka. Ponieważ amlodypina jest ściśle związana z białkami, hemodializa jest mało skuteczna.

Formularz wydania i opakowanie

ZATWIERDZONY

Na polecenie prezesa
Medyczne i
działalność farmaceutyczna

Ministerstwo Zdrowia

Republika Kazachstanu

Od „____” ______________ 2013 r

№ ______________

Instrukcje medyczne

stosowanie produktu leczniczego

Hartil® Amlo

Nazwa handlowa

Hartil® Amlo

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Forma dawkowania

Kapsułki 2,5 mg/2,5 mg, 5 mg/5 mg, 10 mg/5 mg, 5 mg/10 mg, 10 mg/10 mg

Mieszanina

Jedna kapsułka 2,5 mg/2,5 mg zawiera

substancje czynne: ramipryl 2,5 mg

Amlodypina 2,5 mg (co odpowiada 3,475 mg bezylanu amlodypiny),

Jedna kapsułka 5mg/5mg zawiera

substancje czynne: ramipryl 5 mg

Jedna kapsułka 5mg/10mg zawiera

substancje czynne: ramipryl 5 mg

Amlodypina 10 mg (co odpowiada 13,9 mg bezylanu amlodypiny),

Jedna kapsułka 10mg/5mg zawiera

substancje czynne: ramipryl 10 mg

Amlodypina 5 mg (co odpowiada 6,95 mg bezylanu amlodypiny)

Jedna kapsułka 10mg/10mg zawiera

substancje czynne: ramipryl 10 mg

Amlodypina 10 mg (co odpowiada 13,9 mg bezylanu amlodypiny)

Substancje pomocnicze: krospowidon, hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, dibehenian glicerolu.

Skład twardej kapsułki żelatynowej (Coni-Snap 3):

Żelaza (III) tlenek czerwony (E172), tytanu dwutlenek (E 171), żelatyna (dla kapsułek 2,5 mg/2,5 mg);

Błękit brylantowy FCF+FD i C błękit 1 (E 133), czerwień Allura AC+FD i C czerwień 40 (E 129), tytanu dwutlenek (E 171), żelatyna (dla kapsułek 5 mg/5 mg);

Skład twardej kapsułki żelatynowej (Coni-Snap 0):

Tytanu dwutlenek (E 171), żelaza (III) tlenek czerwony (E 172), azorubina (karmoizyna (E 122)), indygotyna + FD i błękit C 2 (E132), żelatyna (dla kapsułek 5 mg/10 mg);

Tytanu dwutlenek (E 171), żelaza (III) tlenek czerwony (E 172), błękit brylantowy FCF + FD i błękit C 1 (E 133), czerwień allura AC + FD i czerwień C 40 (E 129), żelatyna (dla 10 mg kapsułki /5mg);

Azorubina (karmoizyna (E 122)), indygotyna + FD i błękit C 2 (E 132), dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna (dla kapsułek 10 mg/10 mg).

Opis

Kapsułki 2,5 mg + 2,5 mg (ramipryl/amlodypina): CONI-SNAP 3 twarde kapsułki żelatynowe, bez etykiety, samozamykające, z jasnoróżowym nieprzezroczystym korpusem i jasnoróżowym nieprzezroczystym wieczkiem

Kapsułki 5 mg + 5 mg (ramipryl/amlodypina): CONI-SNAP 3 twarde kapsułki żelatynowe, bez etykiety, samozamykające, z jasnobrązowym, nieprzezroczystym korpusem i jasnobrązowym, nieprzezroczystym wieczkiem.

Kapsułki 5 mg + 10 mg (ramipryl/amlodypina): CONI-SNAP 0 twarde kapsułki żelatynowe, bez etykiety, samozamykające, z jasnoróżowym, nieprzezroczystym korpusem i bordowym, nieprzezroczystym wieczkiem

Kapsułki 10 mg + 5 mg (ramipryl/amlodypina): CONI-SNAP 0 twarde kapsułki żelatynowe, bez etykiety, samozamykające, jasnoróżowe, nieprzezroczyste, korpus i jasnobordowe, nieprzezroczyste wieczko

Kapsułki 10 mg + 10 mg (ramipryl/amlodypina): CONI-SNAP 0 twarde kapsułki żelatynowe, bez etykiety, samozamykające, bordowy, nieprzezroczysty korpus i bordowe, nieprzezroczyste wieczko

Zawartość kapsułek - mieszanina granulek i proszków, pozbawiona zanieczyszczeń mechanicznych, biała lub prawie biała, bezwonna lub prawie bezwonna.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki wpływające na układ renina-angiotensyna. Inhibitory ACE w połączeniu z blokerami „wolnych” kanałów wapniowych. Ramipryl i amlodypina.

Kod ATX C09BB07

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym ramipryl jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie ramiprylu w osoczu osiągane jest w ciągu 1 godziny. Biorąc pod uwagę wydalanie z moczem, szybkość wchłaniania wynosi co najmniej 56% i nie zależy od spożycia pokarmu. Biodostępność aktywnego metabolitu ramiprylatu po podaniu doustnym 2,5 mg i 5 mg ramiprylu wynosi 45%.

Maksymalne stężenie ramiprylatu w osoczu, jedynego czynnego metabolitu ramiprylu, występuje po 2 do 4 godzinach po podaniu ramiprylu. Stan równowagi stężenia ramiprylatu w osoczu osiągany jest około czwartego dnia przyjmowania ramiprylu w dawce terapeutycznej. Wiązanie ramiprylu z białkami surowicy wynosi około 73%, a ramiprylatu około 56%. Ramipryl jest prawie całkowicie metabolizowany do ramiprylatu i do estru diketopiperazyny, kwasu diketopiperazyny oraz do ramiprylu i glukuronidów ramiprylatu. Wydalanie metabolitów odbywa się głównie przez nerki. Stężenie ramiprylatu w osoczu zmniejsza się w sposób wielofazowy. Ze względu na wysycające się wiązanie z ACE i słabą dysocjację od enzymu, ramiprylat wykazuje długą końcową fazę eliminacji przy bardzo małych stężeniach leku w osoczu. Po wielokrotnym podaniu ramiprylu w jednej dawce na dobę efektywny okres półtrwania ramiprylatu wynosił 13-17 godzin (przy dawce 5-10 mg), a po zmniejszeniu dawki do 1,25-2,5 mg okres ten wydłużał się. Ta różnica wynika z nasycającej zdolności enzymu, który wiąże się z ramiprylatem.

Po podaniu pojedynczej dawki ramiprylu nie wykazano obecności ramiprylu i jego metabolitów w mleku matki. Jednak wpływ ramiprylu na mleko matki przy wielokrotnych dawkach leku pozostaje niejasny.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Wydalanie ramiprylatu przez nerki jest zmniejszone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, a klirens nerkowy ramiprylatu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Prowadzi to do zwiększenia stężenia ramiprylatu w osoczu, które zmniejsza się wolniej niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby metabolizm ramiprylu do ramiprylatu jest spowolniony z powodu zmniejszenia aktywności esterazy wątrobowej, a stężenie ramiprylu w osoczu u tych pacjentów wzrasta. Maksymalne stężenia ramiprylatu u tych pacjentów nie różnią się jednak od stężeń występujących u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Po podaniu doustnym amlodypina jest powoli wchłaniana z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w surowicy krwi obserwuje się po 6-12 h. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność amlodypiny. Bezwzględna biodostępność wynosi 64-80%. Objętość dystrybucji wynosi 21 l/kg (masy ciała). Stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (5-15 ng/ml) jest osiągane po 7-8 dniach codziennego dawkowania. Badania in vitro wykazały, że 93-98% krążącej amlodypiny wiąże się z białkami osocza. Amlodypina jest szybko metabolizowana (w około 90%) w wątrobie do nieaktywnych metabolitów. Około 10% związku macierzystego i 60% nieaktywnych metabolitów jest wydalane z moczem, a 20-25% z kałem. Spadek stężenia w osoczu jest dwufazowy. Ostateczny okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza krwi wynosi około 35-50 godzin, gdy jest przyjmowany 1 raz dziennie. Całkowity klirens wynosi 7 ml / min / kg (przy masie ciała pacjenta 60 kg - 25 l / h). U pacjentów w podeszłym wieku wartość ta wynosi 19 l / h.

Farmakokinetyka amlodypiny nie ulega istotnym zmianom w niewydolności nerek i wraz z wiekiem pacjentów.

Starsi pacjenci

Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny w osoczu u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów jest taki sam. Klirens amlodypiny na ogół zmniejsza się wraz ze wzrostem AUC i okresem półtrwania u pacjentów w podeszłym wieku. Zwiększenie AUC i okresu półtrwania u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca było takie samo jak u pacjentów w podeszłym wieku.

Amlodypina jest intensywnie metabolizowana do nieaktywnych metabolitów. 10% związku macierzystego jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie są związane ze stopniem niewydolności nerek. Tacy pacjenci mogą przyjmować zwykłe dawki amlodypiny. Dializa amlodypiny jest nieskuteczna.

Okres półtrwania amlodypiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby jest wydłużony.

Farmakodynamika

Hartil Amlo to złożony lek przeciwnadciśnieniowy, który zawiera powolny bloker kanału wapniowego (amlodypinę) i inhibitor ACE (ramipryl).

Ramiprylat, aktywny metabolit ramiprylu, kompetycyjnie hamuje aktywność enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), zmniejsza szybkość przemiany angiotensyny I w angiotensynę II. W wyniku spadku stężenia angiotensyny II następuje wtórny wzrost aktywności reninowej osocza w wyniku eliminacji ujemnego sprzężenia zwrotnego uwalniania reniny i bezpośredniego zmniejszenia wydzielania aldosteronu. Zmniejsza degradację bradykininy i zwiększa syntezę prostaglandyn. Zmniejszenie wytwarzania angiotensyny II i zwiększenie aktywności bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń i przyczynia się do kardioprotekcyjnego i śródbłonkowego działania ramiprylu.

Mediana odpowiedzi na monoterapię inhibitorem ACE była niższa w populacji osób rasy czarnej (Afro-Karaibów) z nadciśnieniem tętniczym (populacja pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zazwyczaj niskim poziomem reniny) niż u pacjentów o innym kolorze skóry.

Dzięki działaniu wazodylatacyjnemu zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy (obciążenie następcze), ciśnienie w naczyniach włosowatych płuc (obciążenie wstępne) oraz opór w naczyniach płucnych. Zwykle nie powoduje istotnych zmian w nerkowym przepływie krwi (w niektórych przypadkach zwiększa się) i filtracji kłębuszkowej. Lek działa hipotensyjnie zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej na plecach bez kompensacyjnego przyspieszenia akcji serca.

Działanie przeciwnadciśnieniowe rozpoczyna się 1-2 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki leku, maksymalne działanie rozwija się 3-6 godzin po podaniu i utrzymuje się przez 24 godziny. Przy codziennym stosowaniu działanie przeciwnadciśnieniowe stopniowo wzrasta w ciągu 3-4 tygodni i utrzymuje się przy długotrwałym leczeniu. Przy krótkotrwałym anulowaniu nie ma wyraźnego wzrostu ciśnienia krwi (nie ma zespołu odstawienia).

Amlodypina hamuje przezbłonowe przejście jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego i mięśni gładkich naczyń (powolny bloker kanału wapniowego lub antagonista jonów wapnia). Mechanizm działania hipotensyjnego wiąże się z bezpośrednim działaniem rozkurczającym na mięśnie gładkie naczyń, co prowadzi do zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego.

Dokładny mechanizm łagodzenia objawów dławicy piersiowej nie jest w pełni ustalony i może obejmować:

1) rozszerzenie tętniczek obwodowych, a tym samym zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego (obciążenie następcze). Ponieważ nie prowadzi to do odruchowej tachykardii, zmniejsza się wydatek energetyczny mięśnia sercowego i zapotrzebowanie na tlen.

2) dzięki poszerzeniu głównych tętnic wieńcowych i tętniczek, zarówno w obszarach prawidłowych, jak i niedokrwionych, następuje poprawa zaopatrzenia w tlen. Zwiększa to dopływ tlenu do mięśnia sercowego, nawet w przypadku skurczu tętnic wieńcowych (dusznica angina lub angina Prinzmetala).

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pojedyncza dawka leku w ciągu dnia zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi, zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Ze względu na powolny początek działania nagłe niedociśnienie tętnicze nie jest typowe.

U pacjentów z dławicą piersiową pojedyncza dawka na dobę zwiększa całkowity czas tolerancji wysiłku, czas do wystąpienia napadu dławicy piersiowej i czas do znacznego obniżenia odcinka ST, a także częstość napadów dławicy piersiowej i liczbę spożywane tabletki trójazotanowe. Nie wiązało się to z niepożądanymi efektami metabolicznymi: lek nie miał wpływu na poziom lipidów w osoczu, poziom cukru we krwi i poziom kwasu moczowego w surowicy i był przydatny u pacjentów z astmą oskrzelową.

Wskazania do stosowania

Nadciśnienie tętnicze, jako lek terapii zastępczej, u pacjentów, u których jednoczesne stosowanie ramiprylu i amlodypiny w dawkach terapeutycznych daje odpowiednie działanie, zarówno w skojarzeniu, jak i osobno.

Dawkowanie i sposób podawania

Lek stosuje się ściśle według zaleceń lekarza!

Lek złożony z określoną dawką nie nadaje się do początkowego etapu terapii.

W przypadku konieczności dostosowania dawkowania można zmienić dawkę Hartil® Amlo lub zmodyfikować dawkowanie poszczególnych składników w ich dowolnej kombinacji.

Stosowanie leku w grupie dorosłych pacjentów

Zaleca się ostrożne przepisywanie leku pacjentom przyjmującym leki moczopędne, ponieważ u tych pacjentów może wystąpić naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej. Konieczne jest zbadanie czynności nerek i określenie poziomu potasu w surowicy krwi.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby leczenie ramiprylem należy rozpoczynać wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza, przy maksymalnej dawce dobowej 2,5 mg ramiprylu.

W przypadku niewydolności wątroby okres eliminacji amlodypiny może się wydłużyć. Nie ma dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania amlodypiny, dlatego lek należy stosować ostrożnie u tych pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Aby ustalić optymalną kombinację dawki początkowej i podtrzymującej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, dawkę leku dobiera się indywidualnie określając dawki ramiprylu i amlodypiny.

Dawkę dobową ramiprylu u pacjentów z niewydolnością nerek należy ustalić na podstawie klirensu kreatyniny.

U pacjentów z klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min nie jest wymagana modyfikacja dawki początkowej; maksymalna dzienna dawka wynosi 10 mg;

U pacjentów z klirensem kreatyniny< 60 мл/мин, а также пациентов с артериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа, Хартил Амло рекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведён на режим дозирования рамиприла, составляющий 2,5 мг или 5 мг, в качестве оптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозирования рамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препарат через несколько часов после проведения гемодиализа.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki amlodypiny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Amlodypina nie jest wydalana podczas dializy. Pacjenci poddawani dializie powinni podczas podawania amlodypiny zachować szczególną ostrożność.

W okresie leczenia preparatem Hartil® Amlo wymagane jest monitorowanie wydolności nerek oraz zawartości potasu w surowicy krwi. W przypadku pogorszenia czynności nerek należy przerwać stosowanie leku Hartil® Amlo i przepisać jego składniki w odpowiednio dostosowanych dawkach.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Dawka początkowa ramiprylu powinna być mniejsza niż zwykle, a późniejsza modyfikacja dawki powinna być łagodniejsza ze względu na duże ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Nie zaleca się przepisywania Hartil® Amlo bardzo starym i niedołężnym pacjentom.

Pacjenci w podeszłym wieku mogą przyjmować zwykłe dawki amlodypiny, jednak należy zachować ostrożność podczas zwiększania dawki leku.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Skutki uboczne

dla ramiprylu:

Często (od ≥ 1/100 do< 1/10)

Ból głowy, zawroty głowy, zmęczenie

Hiperkaliemia

Niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, omdlenia

Suchy drażniący kaszel, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, duszność

Zapalenie przewodu pokarmowego, zaburzenia trawienia, dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty

Wysypka, plamisto-grudkowe zapalenie skóry

Skurcze mięśni, bóle mięśni

Ból w klatce piersiowej

Niezbyt często (≥ 1/1000 do< 1/100);

eozynofilia

Obniżony nastrój, niepokój, nerwowość, niepokój ruchowy, zaburzenia snu, w tym senność

Anoreksja, utrata apetytu

Zawroty głowy, parestezje, utrata smaku, zaburzenia smaku

Zaburzenia widzenia, w tym niewyraźne widzenie

Niedokrwienie mięśnia sercowego, w tym dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, tachykardia, arytmia, kołatanie serca, obrzęki obwodowe

Zarumieniona twarz

Skurcz oskrzeli, w tym zaostrzenie astmy, przekrwienie błony śluzowej nosa

Zapalenie trzustki (bardzo rzadkie przypadki zgonów zgłaszane podczas stosowania inhibitorów ACE), zwiększona aktywność enzymów trzustkowych, łagodny obrzęk naczynioruchowy, ból w nadbrzuszu, w tym zapalenie błony śluzowej żołądka, zaparcia, suchość w jamie ustnej

Podwyższone enzymy wątrobowe i/lub bilirubina

W wyjątkowych przypadkach obrzęk naczynioruchowy powodujący niedrożność dróg oddechowych z następczym zgonem, swędzenie, pocenie się

Ból stawów

Niewydolność nerek, w tym ostra niewydolność nerek, zwiększone oddawanie moczu, ciężki białkomocz, zwiększone stężenie mocznika we krwi, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi

Zmniejszone libido, przejściowa impotencja erekcji

Hipertermia

Rzadko (≥ 1/10 000 do< 1/1000);

Leukopenia (w tym neutropenia lub agranulocytoza), erytropenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby płytek krwi

Dezorientacja

Drżenie, zaburzenia równowagi

Zapalenie spojówek

Utrata słuchu, szum w uszach

zapalenie języka

Zwężenie naczyń, hipoperfuzja, zapalenie naczyń

Żółtaczka cholestatyczna, uszkodzenia komórek wątrobowych

Złuszczające zapalenie skóry, pokrzywka, onycholiza

Astenia

Bardzo rzadko (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

reakcje nadwrażliwości na światło

Nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Uszkodzenie szpiku kostnego, pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna

Reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, zwiększone stężenie przeciwciał przeciwjądrowych

Zmniejszona zawartość sodu we krwi

Upośledzona zdolność koncentracji

Niedokrwienie mózgu, w tym udar niedokrwienny i przemijające niedokrwienie, zaburzenia psychoruchowe, uczucie pieczenia, węch

zespół Raynauda

Aftowe zapalenie jamy ustnej

Ostra niewydolność wątroby, cholestatyczne lub cytolityczne zapalenie wątroby (w wyjątkowych przypadkach obserwowano zgon)

Ginekomastia

Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, pęcherzyca, ciężka łuszczyca, łuszczycopodobne zapalenie skóry, osutka pemfigoidalna lub liszajowata i enanthema, łysienie

Dla amlodypiny:

Często (od ≥ 1/100 do< 1/10);

Ból głowy, zawroty głowy, senność (zwłaszcza na początku leczenia), zmęczenie

bicie serca

Zarumieniona twarz

Nudności, ból brzucha

Obrzęk, obrzęk stawu skokowego

Niezbyt często (≥ 1/1000 do< 1/100);

hiperglikemia

Zmiany nastroju (w tym lęk), bezsenność, depresja

Drżenie, zaburzenia smaku, omdlenia, niedoczulica, parestezje

Zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie)

szum w uszach

Niedociśnienie tętnicze

Duszność, nieżyt nosa

Wymioty, niestrawność, zaburzenia motoryki jelit (w tym biegunka i zaparcia), uczucie suchości w jamie ustnej

Łysienie, plamica, przebarwienia skóry, nadmierne pocenie się, świąd, wysypka, osutka

Bóle stawów, bóle mięśni, skurcze mięśni, ból pleców

Zaburzenia oddawania moczu, oddawanie moczu w nocy, zwiększona częstość oddawania moczu

Naruszenie potencji, ginekomastia

Ból w klatce piersiowej, osłabienie, ból, złe samopoczucie

Zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała

Rzadko (≥ 1/10 000 do< 1/1000);

Dezorientacja

Bardzo rzadko (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

Leukopenia, małopłytkowość

Nadciśnienie tętnicze, neuropatia obwodowa

Zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków)

Zapalenie naczyń

Zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, przerost dziąseł

Żółtaczka*, zapalenie wątroby*

Obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, nadwrażliwość na światło

Podwyższone enzymy wątrobowe*

* W większości przypadków z cholestazą.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na ramipryl (lub inhibitory ACE), amlodypinę, pochodne dihydropirydyny i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą

Historia obrzęku naczynioruchowego (dziedzicznego, idiopatycznego lub wynikającego z wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego spowodowanego stosowaniem inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny II (ARAT II)

Leczenie pozaustrojowe, któremu towarzyszy kontakt krwi z powierzchniami naładowanymi ujemnie

Ciężkie obustronne zwężenie tętnic nerkowych lub zwężenie tętnicy nerkowej jedynej czynnej nerki

Ciąża i laktacja

Ramiprylu nie należy podawać pacjentom z niedociśnieniem lub niestabilnymi hemodynamicznie.

Ciężka postać niedociśnienia

Wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny)

Zwężenie naczyń, które zapobiega wypływaniu krwi z lewej komory (np. ciężkie zwężenie zastawki aortalnej)

Hemodynamicznie niestabilna niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego

Interakcje leków

Zabiegi pozaustrojowe polegające na kontakcie krwi z powierzchniami naładowanymi ujemnie, takie jak hemodializa przez membrany o dużej przepuszczalności (np. membrany wykonane ze związków poliakrylonitrylu), hemofiltracja czy afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju ciężkiej reakcji anafilaktycznej lub reakcje anafilaktoidalne. Jeśli takie leczenie jest konieczne, należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju membrany dializacyjnej lub innej kategorii leków przeciwnadciśnieniowych.

Jednoczesne przyjmowanie z preparatami potasu, lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas i innymi substancjami czynnymi zwiększającymi stężenie potasu w osoczu (m.in. antagoniści receptora angiotensyny II, trimetoprim, takrolimus, cyklosporyna) może spowodować hiperkaliemię, dlatego konieczne jest uważne monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

W przypadku jednoczesnego przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych (np. diuretyków) i innych substancji obniżających ciśnienie krwi (np. azotanów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwbólowych, alkoholu, baklofenu, alfuzosyny, doksazosyny, prazosyny, tamsulosyny, terazosyny) ryzyko niedociśnienia tętniczego może być zwiększone. wzmocniony.

W przypadku jednoczesnego przyjmowania z sympatykomimetykami wazopresyjnymi i innymi lekami (na przykład izoproterenolem, dobutaminą, dopaminą, adrenaliną) działanie przeciwnadciśnieniowe ramiprylu może być osłabione, dlatego zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi.

Przy równoczesnym przyjmowaniu allopurynolu, leków immunosupresyjnych, kortykosteroidów, prokainamidu, cytostatyków i innych leków, które mogą zmieniać liczbę krwinek, zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji hematologicznych.

Przy równoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE z preparatami litu możliwe jest zmniejszenie jego wydalania i odpowiednio zwiększenie stężenia litu we krwi, a następnie zwiększenie jego toksyczności. Konieczne jest regularne monitorowanie stężenia litu.

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami przeciwcukrzycowymi (w tym insuliną) mogą wystąpić reakcje hipoglikemiczne. Zaleca się ścisłą kontrolę poziomu glukozy we krwi.

W przypadku jednoczesnego przyjmowania z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i kwasem acetylosalicylowym przeciwnadciśnieniowe działanie ramiprylu może być osłabione. Ponadto łączne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może powodować rozwój hiperkaliemii i zwiększać ryzyko zaburzeń czynności nerek.

Lek jest bezpiecznie kompatybilny z tiazydowymi lekami moczopędnymi, β-blokerami, długo działającymi azotanami, podjęzykowymi postaciami dawkowania nitrogliceryny, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami i doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Przy równoczesnym podawaniu leku z inhibitorem CYP3A4, erytromycyną, odpowiednio u młodych pacjentów i diltiazemu u pacjentów w podeszłym wieku, stężenie amlodypiny w osoczu wzrasta odpowiednio o 22% i 50%. Jednak znaczenie kliniczne tej okoliczności pozostaje niejasne. Nie można wykluczyć, że silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir) mogą zwiększać stężenie amlodypiny w osoczu w większym stopniu niż diltiazem. Należy zachować ostrożność stosując amlodypinę w skojarzeniu z inhibitorami CYP3A4. Jednak nie było doniesień o jakichkolwiek działaniach niepożądanych związanych z tą interakcją.

Induktory CYP3A4: Brak jest danych dotyczących wpływu induktorów CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie leku z induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca) może zmniejszać stężenie amlodypiny w osoczu. Należy zachować ostrożność stosując amlodypinę w skojarzeniu z induktorami CYP3A4.

W badaniach klinicznych interakcji leków jednoczesne podawanie amlodypiny z sokiem grejpfrutowym, cymetydyną, glinem/magnezem (preparaty zobojętniające kwas żołądkowy) i syldenafilem nie wpływało na farmakokinetykę amlodypiny.

Jednoczesne stosowanie amlodypiny z innymi lekami hipotensyjnymi zwiększa ich skuteczność terapeutyczną.

W badaniach klinicznych interakcji amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, etanolu (alkoholu etylowego), warfaryny ani cyklosporyny.

Nie ustalono wpływu amlodypiny na zmiany wyników badań laboratoryjnych.

Specjalne instrukcje

Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia:

Pacjenci z hiperaktywowanym układem renina-angiotensyna-aldosteron są narażeni na znaczne ryzyko nagłego spadku ciśnienia krwi i pogorszenia czynności nerek w wyniku hamowania ACE, zwłaszcza gdy inhibitory ACE lub jednocześnie stosowane leki moczopędne są przepisywane po raz pierwszy lub gdy ich dawki są pierwszy raz.

Jeśli możliwe jest wystąpienie hiperaktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, wówczas w razie potrzeby należy zorganizować nadzór lekarski, w tym monitorowanie ciśnienia krwi:

u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem;

U pacjentów z niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca;

U pacjentów z hemodynamicznie wyrażonym napływem do lewej komory lub trudnym odpływem z niej (na przykład zwężenie aorty lub zastawki mitralnej);

U pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej jedynej czynnej nerki;

U pacjentów z istniejącymi (lub możliwymi) zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej (w tym u pacjentów przyjmujących leki moczopędne);

U pacjentów z marskością wątroby i (lub) wodobrzuszem;

U pacjentów, którzy przeszli skomplikowaną operację chirurgiczną lub byli znieczuleni lekami powodującymi niedociśnienie;

Zasadniczo przed rozpoczęciem leczenia zaleca się wyrównanie stanów odwodnienia, hipowolemii lub niedoboru soli (jednak u pacjentów z niewydolnością serca należy dokładnie rozważyć wady i zalety takich działań, biorąc pod uwagę ryzyko przeciążenia objętościowego).

- u pacjentów z przejściową (przejściową) lub trwałą niewydolnością serca po zawale mięśnia sercowego;

- u pacjentów zagrożonych niedokrwieniem serca lub mózgu lub w przypadkach ostrego niedociśnienia.

Na początkowym etapie leczenia wymagany jest staranny nadzór lekarski.

Bezpieczeństwo i skuteczność amlodypiny w przełomie nadciśnieniowym nie zostały ustalone.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca. W długoterminowym badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa III i IV wg NYHA) zgłaszano przypadki obrzęku płuc, których częstość występowania była większa w grupie amlodypiny niż w grupie placebo, ale było to któremu nie towarzyszy cięższa niewydolność serca.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania amlodypiny jest wydłużony; nie ma zaleceń dotyczących zmiany dawkowania. Pacjenci z tej grupy powinni ostrożnie przyjmować amlodypinę.

Pacjenci w podeszłym wieku powinni ostrożnie stosować amlodypinę.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą przyjmować amlodypinę w normalnych dawkach. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie korelują ze stopniem niewydolności nerek. Amlodypina nie jest usuwana podczas dializy.

Przed iw trakcie leczenia należy zbadać czynność nerek i dostosować dawkę leku, zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia. W przypadku pacjentów z niewydolnością nerek konieczna jest szczególnie uważna obserwacja. Istnieje ryzyko zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub po przeszczepie nerki.

W rzadkich przypadkach zgłaszano obrzęk naczynioruchowy u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym ramipryl.

W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego należy przerwać stosowanie ramiprylu. W takim przypadku natychmiast użyj środków i metod terapii ratunkowej. Pacjenta należy obserwować przez co najmniej 12-24 godziny, aż do całkowitego ustąpienia objawów. U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym ramiprylem, zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego jelit. Pacjenci ci skarżyli się na ból brzucha (z objawami nudności lub wymiotów lub bez).

W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących lek podczas leczenia odczulającego w celu zapobiegania lub leczenia reakcji alergicznej na użądlenie owada rozwijały się ciężkie, zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne. Dlatego należy rozważyć czasowe odstawienie ramiprylu do czasu zakończenia odczulania.

U niektórych pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym ramipryl, obserwowano hiperkaliemię. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem rozwoju hiperkaliemii to pacjenci z niewydolnością nerek, pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 70 lat), pacjenci z niewyrównaną cukrzycą lub pacjenci przyjmujący sole potasu, leki moczopędne zawierające potas i inne substancje czynne, które zwiększają również stężenie potasu w osoczu jak pacjenci z takimi stanami jak odwodnienie, ostra niewydolność serca lub kwasica metaboliczna. Jeśli jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków zostanie uznane za właściwe, zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

Rzadko zgłaszano przypadki neutropenii/agranulocytozy, trombocytopenii i niedokrwistości oraz zahamowania czynności szpiku kostnego. W celu jak najwcześniejszego wykrycia leukopenii zaleca się kontrolę liczby leukocytów. Zaleca się częstsze monitorowanie w początkowej fazie leczenia oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, a także u pacjentów ze współistniejącymi kolagenozami (np. zdjęcie.

U pacjentów rasy czarnej przyjmujących inhibitory ACE obrzęk naczynioruchowy rozwija się częściej niż u innych pacjentów. Podobnie jak inne inhibitory ACE, ramipryl może mieć słabsze działanie hipotensyjne u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z osobami innych ras, prawdopodobnie ze względu na większą częstość występowania osób z niskim poziomem reniny w populacji pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.

Przyjmowaniu leku może towarzyszyć suchy kaszel ze stałym nasileniem odruchu kaszlowego. Kaszel może ustąpić po odstawieniu leku. Kaszel spowodowany przyjmowaniem leku należy uznać za różnicowy znak diagnostyczny.

Ciąża i laktacja

Inhibitory ACE, takie jak ramipryl lub antagoniści receptora angiotensyny II (ARAT II), są przeciwwskazane w czasie ciąży. W przypadku konieczności kontynuacji terapii inhibitorami ACE/ARAT II pacjentki planujące ciążę powinny zmienić schemat leczenia na alternatywny lek hipotensyjny spełniający wymogi bezpieczeństwa jego stosowania w ciąży. Jeśli ciąża zostanie potwierdzona, należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE/ARAT II i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.

Dane epidemiologiczne sugerujące ryzyko działania teratogennego po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są wystarczająco przekonujące, ale nie należy wykluczać niewielkiego wzrostu tego ryzyka.

Wiadomo, że narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży powoduje u ludzi działanie toksyczne na płód (upośledzony rozwój nerek płodu, małowodzie, spowolnione kostnienie czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia). W przypadku narażenia na inhibitory ACE w II trymestrze ciąży wskazane jest wykonanie USG czynności nerek i rozwoju kości czaszki. Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być ściśle monitorowane pod kątem możliwego wystąpienia niedociśnienia, oligurii i hiperkaliemii.

okres laktacji

Ponieważ nie ma wystarczających informacji na temat stosowania ramiprylu i amlodypiny w okresie laktacji, ich stosowanie w tym okresie jest przeciwwskazane i preferowany jest wybór alternatywnych metod leczenia o bardziej zdefiniowanym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza w okresie laktacji.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Niektóre działania niepożądane (na przykład objawy niskiego ciśnienia krwi, takie jak zawroty głowy) mogą upośledzać zdolność pacjenta do skupienia uwagi i reagowania w odpowiednim czasie, a tym samym zwiększać ryzyko w sytuacjach, w których zdolności te mają szczególne znaczenie (podczas prowadzenia pojazdów i potencjalnie niebezpiecznych maszyn). W szczególności może to wystąpić na początku leczenia lub podczas zmiany innych leków. Po przyjęciu pierwszej dawki leku lub późniejszego zwiększenia dawki nie zaleca się prowadzenia pojazdów i potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów przez kilka godzin.

Przedawkować

Objawy: w zależności od stopnia przedawkowania mogą wystąpić: nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych (z ciężkim niedociśnieniem i wstrząsem), bradykardia, zaburzenia równowagi elektrolitowej i niewydolność nerek.

Leczenie: Stan pacjenta należy stale monitorować, a przepisane leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Sugerowane środki obejmują pierwotną detoksykację (płukanie żołądka, adsorbenty) oraz działania mające na celu przywrócenie stabilności hemodynamicznej, w tym podanie agonistów alfa-1-adrenergicznych lub angiotensyny II (amidu angiotensyny). Ramiprylat jest słabo usuwany podczas hemodializy z ogólnego krwioobiegu. W przypadku klinicznie istotnego niedociśnienia spowodowanego przedawkowaniem amlodypiny, pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej z uniesionymi nogami i podjąć aktywne działania w celu utrzymania czynności układu sercowo-naczyniowego, w tym regularne monitorowanie czynności serca i układu oddechowego, BCC i ilość wydalanego moczu. W przypadku braku przeciwwskazań możliwe jest stosowanie (ostrożnie) środków zwężających naczynia krwionośne w celu przywrócenia napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi. Dożylne podanie glukonianu wapnia może być skuteczne w odwracaniu blokady kanału wapniowego. W niektórych przypadkach pomocne może być płukanie żołądka. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników wykazano, że zastosowanie węgla aktywowanego w ciągu 2 godzin po zażyciu 10 mg amlodypiny znacznie zmniejsza jej wchłanianie. Ponieważ amlodypina jest ściśle związana z białkami, hemodializa jest mało skuteczna.