Rodzaj dziedziczenia fenyloketonurii i główne objawy. Choroby genetyczne

Fenyloketonuria (PKU) jest chorobą genetyczną charakteryzującą się zaburzeniami metabolizmu fenyloalaniny. Występuje z częstością 1 na 8 000-15 000 noworodków. Istnieją cztery formy PKU; istnieje ponad 400 różnych mutacji i kilka fenotypów metabolicznych PKU.

Definicja, patogeneza, klasyfikacja

Fenyloketonuria jest dziedziczną aminoacydopatią związaną z zaburzeniami metabolizmu fenyloalaniny, co w wyniku mutacyjnej blokady enzymów prowadzi do przetrwałego przewlekłego zatrucia i uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego z wyraźnym spadkiem inteligencji i deficytem neurologicznym.

Podstawowe znaczenie w patogenezie klasycznej PKU ma niezdolność hydroksylazy fenyloalaniny do przekształcania fenyloalaniny w tyrozynę. W efekcie w organizmie gromadzi się fenyloalanina i produkty jej nieprawidłowego metabolizmu (kwas fenylopirogronowy, fenylooctowy, fenylomlekowy).

Wśród innych czynników patogenetycznych bierze się pod uwagę zaburzenia transportu aminokwasów przez barierę krew-mózg, zaburzenia mózgowej puli aminokwasów z następującymi zaburzeniami syntezy białek proteolipidowych, zaburzenia mielinizacji, niski poziom neuroprzekaźników (serotoniny itp.).

Fenyloketonuria I (klasyczna lub ciężka) jest chorobą autosomalną recesywną spowodowaną mutacją w genie hydroksylazy fenyloalaninowej (długie ramię chromosomu 12); Zidentyfikowano 12 różnych haplotypów, z których około 90% PKU jest związanych z czterema haplotypami. Najczęstsze mutacje w genie hydroksylazy fenyloalaninowej: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Choroba polega na niedoborze 4-hydroksylazy fenyloalaniny, która zapewnia konwersję fenyloalaniny do tyrozyny, co prowadzi do kumulacji fenyloalaniny i jej metabolitów w tkankach i płynach fizjologicznych.

Szczególną grupę stanowią atypowe odmiany PKU, w których obraz kliniczny przypomina klasyczną postać choroby, ale pod względem rozwoju, pomimo stosowania diety, nie ma dodatniej dynamiki. Te warianty PKU są związane z niedoborem tetrahydropteryny, reduktazy dehydropteryny, syntazy 6-piruwoilotetrahydropteryny, cyklohydrolazy guanozyno-5-trifosforanu itp.

Fenyloketonuria II (nietypowa) jest chorobą autosomalną recesywną, w której defekt genu jest zlokalizowany w krótkim ramieniu chromosomu 4 (sekcja 4p15.3), charakteryzującą się niedoborem reduktazy dehydropteryny, co prowadzi do naruszenia przywrócenia aktywnej postaci tetrahydrobiopteryny (kofaktora hydroksylacji fenyloalaniny, tyrozyny i tryptofanu) w połączeniu ze zmniejszeniem stężenia kwasu foliowego w surowicy i rdzeniu kręgowym. Efektem są blokady metaboliczne w mechanizmach konwersji fenyloalaniny do tyrozyny, a także prekursorów neuroprzekaźników z serii katecholamin i serotoniny (L-dopa, 5-hydroksytryptofan). Choroba została opisana w 1974 roku.

Fenyloketonuria III (atypowa) jest chorobą autosomalną recesywną związaną z niedoborem syntazy 6-piruwoilotetrahydropteryny, która bierze udział w syntezie tetrahydrobiopteryny z trifosforanu dihydroneopteryny (opisana w 1978). Niedobór tetrahydrobiopteryny prowadzi do zaburzeń podobnych do tych w PKU II.

Primapterynuria jest atypową PKU występującą u dzieci z łagodną hiperfenyloalaninemią, u których występują duże ilości prymapteryny i niektórych jej pochodnych w moczu przy prawidłowych stężeniach metabolitów neuroprzekaźników (kwasy homowanilinowy i 5-hydroksyindolooctowy) w płynie mózgowo-rdzeniowym. Defekt enzymatyczny nie został jeszcze zidentyfikowany.

PKU u matki jest chorobą, której towarzyszy obniżenie poziomu inteligencji (aż do upośledzenia umysłowego) u potomstwa kobiet cierpiących na PKU i nieotrzymujących specjalistycznej diety w wieku dorosłym. Patogeneza matczynej PKU nie została szczegółowo zbadana, ale przyjmuje się wiodącą rolę przewlekłego zatrucia płodu fenyloalaniną i produktami jej nieprawidłowego metabolizmu.

R. Kocha i in. (2008) w sekcji zwłok mózgu niemowlęcia, którego matka chorowała na fenyloketonurię (bez odpowiedniej kontroli poziomu fenyloalaniny we krwi), stwierdzili szereg zmian patologicznych: niską masę mózgu, ventikulomegalię, hipoplazję istoty białej i opóźnioną mielinizację (brak cech astrocytozy); nie stwierdzono przewlekłych zmian w istocie szarej mózgu. Przyjmuje się, że za powstawanie ubytków neurologicznych w PKU u matki odpowiadają nieprawidłowości w rozwoju istoty białej mózgu.

Dla celów praktycznych w medycznych ośrodkach genetycznych Federacji Rosyjskiej stosuje się warunkową klasyfikację PKU, opartą na poziomie fenyloalaniny w surowicy krwi: klasyczna (ciężkie lub typowe) - poziom fenyloalaniny powyżej 20 mg% (1200 μmol/l); średnia - 10,1-20 mg% (600-1200 μmol / l), a także poziom fenyloalaniny 8,1-10 mg%, jeśli jest stabilny na tle fizjologicznej normy spożycia białka w diecie; łagodna (niewymagająca leczenia hiperfenyloalaninemia) – poziom fenyloalaniny wynosi do 8 mg% (480 μmol/l).

Objawy kliniczne i diagnostyka

Po urodzeniu dzieci z PKU I wyglądają na zdrowe, choć częściej występuje specyficzny habitus (blond włosy, niebieskie oczy, sucha skóra). W przypadku braku szybkiego wykrycia i leczenia choroby w ciągu pierwszych dwóch miesięcy życia rozwijają się u nich częste i intensywne wymioty oraz zwiększona drażliwość. Między 4 a 9 miesiącem staje się widoczne wyraźne opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym.

Pacjenci wyróżniają się specyficznym („mysim”) zapachem skóry. Ciężkie zaburzenia neurologiczne są u nich rzadkie, ale charakterystyczne są cechy nadpobudliwości ruchowej i zaburzeń ze spektrum autyzmu. W przypadku braku terminowego leczenia poziom IQ jest< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

Spośród metod diagnostycznych (oprócz oznaczania poziomu fenyloalaniny i tyrozyny we krwi) stosuje się test Fellinga, test Guthriego, chromatografię, fluorometrię i poszukiwanie zmutowanego genu. EEG i MRI są szeroko stosowane.

EEG ujawnia zaburzenia, głównie w postaci wzorca hipsartymii (nawet przy braku drgawek); typowe są pojedyncze i wielokrotne ogniska wyładowań igłowych i wieloigłowych.

Wyniki MRI są zwykle nieprawidłowe z leczeniem PKU lub bez: obrazowanie T2-zależne wykazuje zwiększoną intensywność sygnału w okołokomorowej i podkorowej istocie białej półkul tylnych. Chociaż dzieci mogą mieć zanik kory mózgowej, nie ma zmian sygnału w pniu mózgu, móżdżku ani korze mózgowej. Opisane zmiany w badaniu MRI nie korelują z poziomem IQ, lecz zależą od poziomu fenyloalaniny we krwi.

U pacjentów z fenyloketonurią II objawy kliniczne pojawiają się na początku drugiego roku życia. Mimo stosowania dietoterapii po stwierdzeniu podwyższonego stężenia fenyloalaniny we krwi w okresie noworodkowym obserwuje się postępujący przebieg choroby. Występuje ciężkie upośledzenie umysłowe, objawy zwiększonej pobudliwości, drgawki, dystonia mięśniowa, hiperrefleksja (ścięgno) i spastyczny niedowład czterokończynowy. Często w wieku 2-3 lat następuje śmierć.

Obraz kliniczny fenyloketonurii III przypomina PKU II; obejmuje następującą triadę objawów: głębokie upośledzenie umysłowe, małogłowie, tetrapareza spastyczna.

Zapobieganie

Wymagane jest wczesne wykrywanie PKU za pomocą odpowiednich badań przesiewowych w szpitalach położniczych oraz poradnictwo genetyczne. Przyszłym matkom z PKU zaleca się ścisłe przestrzeganie diety o niskiej zawartości fenyloalaniny, aby zapobiec uszkodzeniu płodu przed poczęciem i przez cały okres ciąży.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Nowe zabiegi

Obecnie intensywnie rozwija się jednocześnie kilka rodzajów alternatywnych terapii PKU. Wśród nich: tak zwana metoda „dużych aminokwasów obojętnych” ( duże obojętne aminokwasy), terapia enzymatyczna hydroksylazą fenyloalaninową, amoniakalizm fenyloalaninowy; leczenie tetrahydrobiopteryną (sapropteryną).

Istnieją dowody na skuteczne leczenie pacjentów z umiarkowaną lub łagodną PKU tetrahydrobiopteryną (10-20 mg/kg mc./dobę).

DM Ney i in. (2008) wykazali, że stosowanie glikomakropeptydów w diecie w PKU (przy ograniczonej suplementacji niezbędnych kwasów) zmniejsza stężenie fenyloalaniny w osoczu krwi i mózgu, a także sprzyja prawidłowemu rozwojowi fizycznemu. Eksperymentalne leczenie PKU polega na wprowadzeniu genu hydroksylazy fenyloalaniny bezpośrednio do dotkniętych chorobą komórek wątroby. W Federacji Rosyjskiej metody te nie są obecnie stosowane.

terapia dietetyczna

To właśnie dieta terapeutyczna jest najskuteczniejsza w zapobieganiu deficytom intelektualnym w ciężkiej (klasycznej) PKU. Największe znaczenie ma wiek pacjenta w momencie rozpoczęcia dietoterapii (IQ spada o około 4 punkty na każdy miesiąc od urodzenia do rozpoczęcia leczenia). Podejścia do postępowania dietetycznego w PKU różnią się nieco w poszczególnych krajach, ale same zasady są spójne.

Ograniczenia dietetyczne nie są wskazane dla niemowląt, u których poziom fenyloalaniny we krwi mieści się w zakresie 2-6 mg% (120-360 µmol/l). Podstawą diety PKU jest wyznaczenie diet ubogich w fenyloalaninę, której źródłem są pokarmy białkowe. Taka dieta jest przepisywana wszystkim pacjentom w pierwszym roku życia. Należy go podawać dzieciom z rozpoznaną PKU przed ukończeniem 8. tygodnia życia; jego stosowanie w późniejszym wieku jest znacznie mniej skuteczne.

Ogólna charakterystyka diety w PKU. Dieta terapeutyczna PKU jest reprezentowana przez trzy główne składniki: produkty lecznicze (mieszaniny aminokwasów bez fenyloalaniny), pokarmy naturalne (wyselekcjonowane), pokarmy niskobiałkowe na bazie skrobi.

Pokarmy pochodzenia zwierzęcego o wysokiej zawartości białka (mięso, drób, ryby, produkty mleczne itp.) są wykluczone z diety w PKU. Mleko matki w pierwszym roku życia jest ograniczone (wcześniej całkowicie anulowane). Spośród mieszanek (substytutów mleka kobiecego) preferowane są te zawierające mniejszą ilość białka.

Dietoterapia w pierwszym roku życia. Równoważnej zamiany białka i fenyloalaniny dokonuje się stosując metodę obliczeniową „wsadową”: 50 mg fenyloalaniny odpowiada 1 g białka (dla odpowiedniej wymiany produktów na białko i fenyloalaninę). Ponieważ fenyloalanina jest aminokwasem egzogennym, minimalne zapotrzebowanie na nią musi być spełnione, aby zapewnić prawidłowy rozwój dziecka z fenyloketonurią. W pierwszym roku życia dopuszczalna ilość fenyloalaniny wynosi od 90 do 35 mg/kg mc. dziecka.

Dla dzieci z PKU w wieku poniżej 12 miesięcy w Federacji Rosyjskiej prezentowane są następujące produkty lecznicze produkcji zagranicznej i krajowej: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (Hiszpania) i XP Analogue LCP (Holandia-Wielka Brytania).

Dietoterapię rozpoczyna się, gdy poziom fenyloalaniny we krwi wynosi od 360-480 mmol/l i więcej. To wskaźnik jego zawartości we krwi jest uważany za główne kryterium diagnozy i oceny skuteczności leczenia.

Wprowadzenie żywności uzupełniającej i żywności uzupełniającej. Po trzech miesiącach dieta zaczyna się rozszerzać poprzez stosowanie soków (owocowych i jagodowych), przepisując je od 3-5 kropli, ze stopniowym zwiększaniem objętości do 30-50 ml, a do końca pierwszego roku życia - do 100 ml. Podstawowe soki: jabłkowy, gruszkowy, śliwkowy itp. Przeciery owocowe przepisuje się zwiększając ich ilość w diecie, podobnie jak sok wstrzykiwany.

W okresie od 4-4,5 miesiąca wprowadza się do diety pierwsze pokarmy uzupełniające w postaci samodzielnie przygotowywanych przecierów warzywnych (lub owoców i warzyw w puszkach do karmienia niemowląt – te ostatnie bez dodatku mleka). Ponadto przypisuje się kolejno drugie jedzenie uzupełniające - owsiankę (10%) z mielonego sago lub kaszy bezbiałkowej. Można stosować bezmleczne kaszki przemysłowe na bazie mąki kukurydzianej i/lub ryżowej, zawierające nie więcej niż 1 g białka na 100 ml gotowego do spożycia produktu.

Po 6 miesiącach do diety można dodać galaretki i/lub musy (bezbiałkowe), które przygotowuje się na bazie skrobi pęczniejącej amylopektyny i soku owocowego, Nutrigen o smaku mleka bezbiałkowego lub niskobiałkowego napoju mlecznego PKU „Loprofin”.

Od 7 miesiąca życia dziecko z PKU może otrzymywać niskobiałkowe produkty Loprofin, takie jak spirale, spaghetti, ryż czy wermiszel bezbiałkowy, a od 8 miesiąca specjalny chleb bezbiałkowy.

Dietoterapia dzieci powyżej 1 roku życia. Cechą przygotowania diet terapeutycznych dla pacjentów powyżej 12. miesiąca życia jest stosowanie produktów opartych na mieszaninach aminokwasów bez fenyloalaniny i/lub hydrolizatów białek z jej niewielką ilością (przewyższającą tę w produktach dla dzieci z PKU w pierwszym roku życia), które zawierają kompleksy witamin, makro- i mikroelementów. Udział ekwiwalentu białkowego stopniowo wzrasta wraz ze wzrostem dzieci, podczas gdy ilość składników tłuszczowych i węglowodanowych wręcz przeciwnie maleje (później jest całkowicie wykluczona), co z kolei umożliwia znaczne rozszerzenie diety pacjentów dzięki wybranym produktom naturalnym.

Stopniowo zmniejsza się ilość fenyloalaniny, jaką dzieci w różnym wieku mogą otrzymywać drogą pokarmową stosując dietę terapeutyczną z 35 do 10 mg/kg mc./dobę.

W dietoterapii dzieci powyżej roku zwyczajowo stosuje się specjalistyczne produkty lecznicze (oparte na mieszaninach aminokwasów bez fenyloalaniny): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (Hiszpania).

Produkty Nutricia (Holandia-Wielka Brytania) wyróżniają się szczególną różnorodnością i sprawdzoną przez lata jakością: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (produkt gotowy do użycia), a także XP Maxameid i XP Maxamum o neutralnym i pomarańczowym smaku.

Zaleca się stopniowe przechodzenie od preparatów specjalistycznych (dla niemowląt) do produktów dla starszych dzieci (w ciągu 1-2 tygodni). Jednocześnie zmniejsza się objętość poprzedniej mieszanki o 1/4-1/5 części i dodaje ilość ekwiwalentu białka nowego produktu. Nowy produkt leczniczy (którego ilość oblicza się w zależności od masy ciała i dopuszczalnych wiekowo ilości fenyloalaniny) najlepiej podawać dziecku ułamkowo, 3-4 razy dziennie, proponując mu do picia soki, wodę lub inne napoje.

Asortyment produktów dla dzieci z PKU jest znacznie ograniczony. W okresie najściślejszego przestrzegania diety (niemowlę i wczesne dzieciństwo) stosowanie specjalistycznych produktów leczniczych jest obowiązkowe. Celem ich stosowania w PKU jest zastąpienie źródeł białka z pełnym zachowaniem norm spożycia niezbędnych składników odżywczych u dzieci (z uwzględnieniem wieku i konkretnej sytuacji klinicznej). Niektóre produkty lecznicze zawierają wielonienasycone kwasy tłuszczowe (omega-6 i omega-3) w stosunku 5:1-10:1; takie źródła pożywienia są preferowane.

Spośród produktów specjalnych stosuje się suche mieszanki aminokwasów, pozbawione fenyloalaniny, z dopłatą do ekwiwalentu białka - jego sztucznego analogu (w ilościach odpowiadających wiekowi pacjentów z PKU).

Inne niskobiałkowe produkty dietetyczne dostępne w Federacji Rosyjskiej dla PKU to sago, specjalny chleb, wermiszel i inna zdrowa żywność. Te produkty lecznicze (amylofeny) bazują na skrobiach, które nie zawierają trudnostrawnych węglowodanów i składników mineralnych. Reprezentują je makarony, płatki zbożowe, sago, mąki specjalne, wyroby piekarskie, galaretki, musy itp. Dodatki witaminowe podnoszą wartość odżywczą pokarmów niskobiałkowych.

Są też produkty niskobiałkowe produkcji zagranicznej, Loprofins (Holandia-Wielka Brytania), oparte na skrobiach (pszennych, ryżowych, ziemniaczanych, kukurydzianych itp.), w tym makarony, płatki zbożowe do produkcji zbóż, specjalne rodzaje pieczywa (z tapioki, skrobi pszennej i ryżowej), ciastka, krakersy, krakersy, a także mąki, różnorodne desery, przyprawy i sosy o atrakcyjnym smaku, znaczna gama napojów (w tym substytuty mleka, śmietanka i kawa) itp.

Obliczanie i przygotowywanie diety. Stosowany jest następujący wzór: A = B + C, gdzie A to całkowite zapotrzebowanie na białko, B to białko z pokarmu naturalnego, C to białko dostarczane z pokarmów terapeutycznych.

Wzbogacenie diety w tyrozynę. Niektórzy badacze sugerują uzupełnienie diety niskofenyloalaninowej tyrozyną, chociaż nie ma statystycznie istotnych dowodów na lepszy rozwój intelektualny podczas stosowania diety PKU.

Właściwości organoleptyczne diety. Właściwości smakowe prawie wszystkich sztucznych produktów leczniczych dla pacjentów z PKU są specyficzne. W celu zamaskowania nieprzyjemnych organoleptycznie właściwości diety leczniczej PKU stosuje się różne smaki (pozbawione białka) oraz specjalne receptury. Nie należy stosować słodzika aspartam, ponieważ rozkłada się on na fenyloalaninę, metanol i asparaginian.

Monitorowanie skuteczności terapii dietetycznej. Polega na regularnym monitorowaniu zawartości fenyloalaniny we krwi (powinna ona mieścić się średnio w przedziale 3-4 mg% czyli 180-240 µmol/l).

W Federacji Rosyjskiej stosuje się następujący schemat monitorowania zawartości fenyloalaniny we krwi pacjentów z PKU: do 3 miesiąca życia – raz w tygodniu (do uzyskania stabilnych wyników), a następnie co najmniej 2 razy w miesiącu; od 3 miesięcy do 1 roku - raz w miesiącu (w razie potrzeby - 2 razy w miesiącu); od 1 roku do 3 lat - co najmniej 1 raz na 2 miesiące; po 3 latach - 1 raz na 3 miesiące.

Na bieżąco monitorowany jest stan odżywienia pacjenta, jego rozwój fizyczny i intelektualny, emocjonalny i mowy. W razie potrzeby lekarze specjaliści biorą udział w badaniu pacjenta, badaniach psychologicznych i defektologicznych oraz przeprowadza się szereg badań (USG narządów wewnętrznych, EKG, EEG, MRI mózgu, morfologia krwi i moczu, proteinogram krwi, zgodnie ze wskazaniami - glukoza, cholesterol, kreatynina, ferrytyna, żelazo w surowicy itp.). Ogólne badanie krwi przeprowadza się z częstotliwością 1 raz w miesiącu, biochemiczne badanie krwi - zgodnie ze wskazaniami.

Żywienie w chorobach zakaźnych. W przypadku współistniejących schorzeń przebiegających z hipertermią, zatruciem i/lub objawami dyspeptycznymi możliwe jest czasowe przerwanie dietoterapii (na kilka dni) z zastąpieniem produktów leczniczych naturalnymi (o niskiej zawartości białka). Pod koniec ostrego okresu choroby produkt leczniczy wprowadza się ponownie do diety, ale na okres krótszy niż na początku dietoterapii.

Zatrzymanie dietoterapii. Wiek pacjentów z PKU, w którym można przerwać dietoterapię, pozostaje kwestią kontrowersyjną.

Istnieją dowody na to, że po przerwaniu terapii dietetycznej w wieku 5 lat jedna trzecia dzieci z PKU doświadcza spadku IQ o 10 punktów lub więcej w ciągu następnych 5 lat. U pacjentów powyżej 15 roku życia przerwom w dietoterapii często towarzyszą postępujące zmiany w istocie białej mózgu (wg MRI).

Terapia dietetyczna pacjentów z klasyczną PKU powinna być prowadzona przez całe życie.

W Federacji Rosyjskiej, zgodnie z prawem, specjalna dieta dietetyczna powinna być zapewniona pacjentowi bezpłatnie, niezależnie od stopnia niepełnosprawności i wieku pacjenta. Rygorystyczne, obowiązkowe leczenie dietetyczne PKU prowadzi się zwykle do 18 roku życia, po czym następuje rozszerzenie diety. Osobom dorosłym zaleca się odmowę spożywania produktów wysokobiałkowych pochodzenia zwierzęcego (łączna ilość białka nie powinna przekraczać 0,8-1,0 g/kg mc./dobę).

Literatura

1. Blau N. i in. Fenyloketonuria // Lancet. 2010. nr 376. s. 1417-1427.
2. Żywienie lecznicze w przypadku dziedzicznych zaburzeń metabolicznych (E70.0-E74.2). W książce: Dietologia kliniczna dzieciństwa / wyd. Borovik TE, Ladodo KSM: "MIA". 2008, s. 330-383.
3. Harding CO i in. Postępy i wyzwania w fenyloketonurii // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. s. 645-648.
4. Panie b. i in. Implikacje rozstrzygnięcia rozpoznania PKU dla rodziców i dzieci // J. Pediatr. psychol. 2008. V. 33. s. 855-866.
5. Kocha R. i in. Neuropatologia 4-miesięcznego niemowlęcia kobiety chorej na fenyloketonurię // Dev. Med. dziecko. Neurol. 2008. V. 50. s. 230-233.
6. Van Spronsen FJ i in. Duże aminokwasy obojętne w leczeniu PKU: od teorii do praktyki // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. s. 671-676.
7. Harding CO Nowa era w leczeniu fenyloketonurii: terapia farmakologiczna dichlorowodorkiem sapropteryny // Biologics. 2010. V. 9. s. 231-236.
8. Ney DM i in. Dietetyczny glikomakropeptyd wspomaga wzrost i zmniejsza stężenie fenyloalaniny w osoczu i mózgu w mysim modelu fenyloketonurii // J. Nutr. 2008. V. 138. S. 316-322.
9. Singh R.H. i in. Terapia BH4 wpływa na stan odżywienia i przyjmowanie dzieci z fenyloketonurią: 2-letnia obserwacja // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. s. 689-695.
10. Trefz F.K. i in. Dichlorowodorek sapropteryny: nowy lek i nowa koncepcja w leczeniu fenyloketonurii // Drugs Today. 2010. V. 46. s. 589-600.
11. Webstera D. i in. Suplementacja tyrozyny w przypadku fenyloketonurii // Cochrane Database Syst. Obrót silnika. 2010. V. 8: CD001507.

V. M. Studenikin,
TE Borovik, doktor nauk medycznych, prof
TV Bushueva, Kandydat nauk medycznych

RAMY NTsZD, Moskwa

Treść

Choroba Fehlinga lub fenyloketonuria jest genetyczną patologią metabolizmu aminokwasów. Jest to niepowodzenie procesów asymilacji finyloalaniny, której toksyczne produkty powodują „zatrucie” układu nerwowego i mózgu, prowadząc do rozwoju poważnych zaburzeń i nieprawidłowości. Dzięki wczesnej diagnozie i ścisłemu przestrzeganiu specjalnej diety można uniknąć poważnych konsekwencji rozwoju tej rzadkiej choroby.

Jak rozwija się fenyloketonuria?

Wrodzona choroba dziedziczna spowodowana naruszeniem metabolizmu aminokwasów nazywa się fenyloketonurią. Inne nazwy tej patologii to choroba Fellinga (od nazwiska lekarza, który jako pierwszy opisał tę chorobę) lub oligofrenia fenylopirogroninowa (głównymi konsekwencjami postępu choroby są ciężkie uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego i mózgu, powodujące opóźnienia rozwojowe, upośledzenie umysłowe).

W Rosji fenyloketonurię rejestruje się z częstością 1 przypadek na 5-10 tys. noworodków, w Turcji odsetek ten wynosi 1:2500, w Japonii i niektórych krajach europejskich 1:100 000, w krajach afrykańskich choroba praktycznie nie występuje. Według statystyk dziewczęta dziedziczą patologię dwa razy częściej niż chłopcy. W okresie noworodkowym nie ma klinicznych objawów choroby, jednak ze względu na przyjmowanie fenyloalaniny do organizmu wraz z pożywieniem manifestacja fenyloketonurii występuje w pierwszych sześciu miesiącach życia.

W chorobie Fellinga niedobór enzymu wątrobowego 4-hydroksylazy fenyloalaniny powoduje zaburzenia metabolizmu fenyloalaniny z pokarmów białkowych. Zachodzą następujące procesy:

• Uruchamiane są boczne szlaki utleniania fenyloalaniny, w których gromadzą się w organizmie jej toksyczne pochodne - kwas fenylooctowy, fenylomlekowy i fenylopirogronowy.
• Występuje niedobór tyrozyny (aminokwasu, produktu normalnego metabolizmu fenyloalaniny), która bierze udział w czynnościach przysadki mózgowej, nadnerczy i tarczycy, produkcji melaniny, która reguluje apetyt i procesy tłuszczowe.
• Rozwijają się zaburzenia metaboliczne lipoprotein, glikoprotein i białek.
• Następuje załamanie transportu aminokwasów.
• Zaburzona jest wymiana katecholamin i serotoniny.
• Powstaje nadmiar fenyloetyloaminy i octanu ortofenylu, co powoduje zaburzenia gospodarki lipidowej w mózgu.
• Zniszczenie mechanizmu przekazywania impulsów między komórkami układu nerwowego na skutek wynikającego z tego niedoboru neuroprzekaźników.

Powoduje

Zespół fenyloketonurii u dzieci w 98% przypadków rozwija się z powodu mutacji zlokalizowanej na długim ramieniu chromosomu 12 genu kodującego ilość hydroksylazy fenyloalaniny (co prowadzi do niedoboru tego enzymu). Patologia genetyczna ma charakter autosomalny recesywny, to znaczy dla rozwoju choroby noworodek musi odziedziczyć kopię wadliwego zmutowanego genu zarówno od ojca, jak i matki, którzy są jego heterozygotycznymi nosicielami. Wynika to z niskiego rozpowszechnienia patologii.

Formy i typy

Klasyczna fenyloketonuria typu 1, która rozwija się w wyniku dziedziczenia po obojgu rodzicach zmutowanego genu, stanowi 98-99% wszystkich zgłoszonych przypadków. Innymi, nietypowymi postaciami choroby, których nie można leczyć dietoterapią, ale występują z podobnymi objawami klinicznymi, są:

• fenyloketonurię typu 2, która rozwija się w wyniku niedoboru reduktazy dehydropteryny;
• fenyloketonurię typu 3 z powodu niedoboru tetrahydrobiopteryny.

Objawy fenyloketonurii

W okresie noworodkowym (pierwsze tygodnie po urodzeniu) nie występują objawy fenyloketonurii. Pierwsze niespecyficzne objawy pojawiają się od dwóch do sześciu miesięcy po rozpoczęciu karmienia dziecka mlekiem matki lub jego substytutami, ponieważ białko regularnie dostaje się do organizmu wraz z pożywieniem. W miarę starzenia się dziecka obserwuje się następujące objawy kliniczne choroby:

1. Wiek 6 miesięcy: osłabienie, letarg, brak emocji i zainteresowania tym, co dzieje się wokół. Dziecko nie reaguje na rodziców i ich mowę, na jaskrawo kolorowe zabawki, charakterystyczna jest niezdolność do skupienia wzroku, niewyraźna mimika. W niektórych przypadkach - niepokój, nadpobudliwość, zaburzenia napięcia mięśniowego (niedociśnienie mięśniowe lub dystonia). Wymioty, zespół konwulsyjny, wyprysk skórny.
2. Wiek od 6 miesięcy do roku: opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym - obniżona aktywność, brak prób nauki siadania, wstawania. Obecność toksycznych produktów rozpadu fenyloalaniny w moczu i pocie prowadzi do pojawienia się z organizmu specyficznego zapachu stęchlizny. Objawy fizyczne - niewielkie odchylenia od normalnej wielkości głowy, w pozycji stojącej dziecko rozstawia nogi szerzej niż wymagana odległość, kołysze się podczas chodzenia, w pozycji siedzącej ma tendencję do podciągania nóg pod siebie.
3. Wiek powyżej 12 miesięcy: późne ząbkowanie, małogłowie, niedorozwój szkliwa, opóźniony rozwój mowy. W niektórych przypadkach możliwe są napady padaczkowe. Z wiekiem rozwija się niedociśnienie, zapalenie skóry i skłonność do zaparć; drżenie kończyn, zaburzenia koordynacji, chwiejny chód; możliwa sinica kończyn, dermografizm. Ze względu na niedobór tyrozyny u chorych dzieci specyficznym wyglądem są włosy blond, białe, bez przebarwień, skóra wrażliwa na promieniowanie ultrafioletowe, oczy jasne.
4. Wiek 3-4 lata: głęboka oligofrenia (idiotyzm), brak mowy.

Rozpoznanie fenyloketonurii

Procedura badania noworodka w celu wykrycia fenyloketonurii lub innych poważnych chorób dziedzicznych nazywa się badaniem noworodków i jest obowiązkowa na terytorium Federacji Rosyjskiej. Kwestię tę reguluje rozporządzenie Ministra Zdrowia nr 316 z dnia 30.12.1993 r. Procedura jest przeprowadzana w szpitalach położniczych; u dzieci urodzonych o czasie krew z pięty pobiera się do analizy w 4. dniu życia, u wcześniaków - w 7. dniu. Materiał jest nakładany na formularz testowy, który jest wysyłany do laboratorium, gdzie jest testowany genetycznie.

W przypadku hiperfenyloalanemii (powyżej 900 mikromoli / l) dziecko kierowane jest na badanie genetyczne. W celu potwierdzenia rozpoznania fenyloketonurii u noworodków oznacza się stężenie tyrozyny, fenyloalaniny we krwi, sprawdza się aktywność hydroksylazy fenyloalaniny (enzymu wątrobowego) oraz wykonuje się analizę biochemiczną moczu w celu określenia poziomu metabolitów katecholamin i kwasów ketonowych. Możliwe jest wykonanie EEG (elektroencefalografia) i MRI (rezonans magnetyczny) mózgu, badanie przez neurologa, współprogramowanie i diagnostyka DNA.

Leczenie

Chorobę fenyloketonurię w Rosji leczy się dietoterapią, ograniczając spożycie produktów białkowych. Świat opracowuje leki, które pozwolą kontrolować poziom fenyloalaniny bez stosowania ścisłej diety. Obiecującymi obszarami badań są:

• zastosowanie enzymu roślinnego liazy fenyloalaninowej;
• terapia genowa mająca na celu korekcję zmutowanego genu powodującego zaburzenia metabolizmu aminokwasów;
• próbuje wprowadzić gen hydroksylazy fenyloalaniny do zaatakowanych komórek wątroby.

Stała kontrola przez lekarzy (pediatra, neurolog), przestrzeganie diety ograniczającej spożycie białka od urodzenia do okresu dojrzewania jest głównym warunkiem prawidłowego rozwoju dziecka z klasyczną postacią fenyloketonurii. Poziom fenyloalaniny monitoruje się regularnie: w pierwszych 3 miesiącach życia - raz w tygodniu, od 3 miesięcy do roku - co najmniej raz w miesiącu, od roku do 3 lat - 1 raz na dwa miesiące, następnie - zgodnie z zaleceniami lekarza (około 4 razy w roku). Ilość spożywanego przez pacjenta białka jest dostosowywana w zależności od wieku i stresu.

terapia dietetyczna

Dieta w fenyloketonurii opiera się na wykluczeniu z diety pacjenta białek zwierzęcych. Dzięki stałemu ścisłemu przestrzeganiu możliwe jest zapobieganie rozwojowi zaburzeń mózgowych, dysfunkcji wątroby, jeśli choroba zostanie zdiagnozowana w pierwszych tygodniach życia. Surowo zabronione produkty to:

• wszelkiego rodzaju wyroby mięsne, kiełbasy;
• wszelkiego rodzaju ryby, owoce morza;
• twarożek;
• jajka;
• orzechy;
• piekarnia, cukiernia;
• produkty sojowe;
• zboża, zboża.

Codzienna dieta pacjenta powinna zawierać warzywa, owoce, jagody i zioła; zezwolono na użycie miodu i cukru, skrobi, mąki ryżowej i kukurydzianej, masła, oleju roślinnego. Niektóre produkty muszą być częściowo ograniczone. Za zgodą lekarza prowadzącego można użyć niewielkiej ilości:

• nabiał;
• ziemniaki, biała kapusta;
• warzywa w puszkach.

Niezbędne do rozwoju i wzrostu dziecka aminokwasy zawierają specjalne mieszanki lecznicze, oczyszczone z laktozy, zawierające peptydy (białka mleka już rozłożone przez enzymy) oraz wolne aminokwasy (tryptofan, tyrozyna, tauryna, cystyna, histydyna). Produkowane są w postaci proszków, które rozcieńcza się wodą lub odciągniętym mlekiem matki (pod warunkiem, że mama przestrzega specjalnej diety). Takie mieszanki i specjalne produkty dla dzieci w różnym wieku to:

• afenylak;
• Mdmil-FKU-0;
• analogowy SP;
• Aponti;
• Berlafen;
• Minafen;
• Lofenylak;
• Nofelan;
• tetrafen;
• Cymorgan.

Terapia medyczna

Nawet przy regularnym przyjmowaniu hydrolizatów białkowych i mieszanek aminokwasów pacjenci z fenyloketonurią wymagają dodatkowego podawania kompleksów witaminowych (na przykład z grupy B) i związków mineralnych (zawierających preparaty żelaza, fosforu i innych pierwiastków śladowych). Objawowe i patogenetyczne leczenie farmakologiczne przeprowadza się za pomocą:

• preparaty karnityny do zapobiegania jej niedoborom (Elkar, L-karnityna);
• leki przeciwdrgawkowe na napady drgawkowe (Depakin, Clonazepam);
• leki nootropowe utrzymujące wyższe funkcje umysłowe mózgu (Piracetam);
• środki stymulujące mikrokrążenie naczyniowe;
• z nietypowymi postaciami fenyloketonurii, które nie są podatne na terapię dietetyczną - hepatoprotektory, preparaty z lewodopą, 5-hydroksytryptofanem, tetrahydrobiopteryną.

Gimnastyka medyczna, masaż ogólny są szeroko stosowane. Rehabilitacja dzieci z fenyloketonurią przewiduje specjalne metody kształcenia pedagogicznego w okresie edukacji przedszkolnej i szkolnej. Pacjenci potrzebują regularnej pomocy logopedy, nauczyciela, defektologa. Pacjenci charakteryzują się zwiększonym zmęczeniem, czasami wymagana jest korekta zachowania, dlatego takie dzieci wymagają zwiększonej uwagi i specjalnego podejścia.

Prognoza i zapobieganie

Aby określić ryzyko urodzenia chorego dziecka, przyszli rodzice, którzy mają już chore dziecko lub krewni z tą chorobą, muszą przejść poradnictwo i badania genetyczne. Planując ciążę i nosząc dziecko, matka chora na fenyloketonurię musi przestrzegać ścisłej diety eliminacyjnej, aby uniknąć ciężkich wad wrodzonych u płodu. Ryzyko urodzenia chorego dziecka w obecności obojga rodziców wynosi około 20%.

Masowe badania przesiewowe noworodków pozwalają wykryć chorobę w odpowiednim czasie i dzięki wczesnej diecie uniknąć rozwoju poważnych wad rozwojowych. W tym przypadku rokowanie w leczeniu fenyloketonurii jest korzystne. Przy późnym leczeniu rokowanie dla rozwoju umysłowego chorego dziecka jest niekorzystne. Środki zapobiegawcze w kierunku choroby to badania przesiewowe, wczesna dieta i ścisłe jej przestrzeganie do 16-18 roku życia.

Wideo

Znalazłeś błąd w tekście?
Wybierz, naciśnij Ctrl + Enter, a my to naprawimy!

Fenyloketonuria - Choroba genetyczna, w którym metabolizm aminokwasów jest poważnie zaburzony.

Powodem tego są nieprawidłowości w mechanizmach produkcji enzymów wątrobowych, które odgrywają kluczową rolę w konwersji fenyloalaniny do tyrozyny.

Fenyloketonuria u dzieci zwykle stwierdza się w pierwszych sześciu miesiącach życia. Fenyloalanina wchodzi w skład wszystkich istniejących związków białkowych. W związku z tym w przypadku fenyloketonurii proces rozkładu białek zostaje zakłócony.

Podstawowe informacje o patologii

Zdecydowana większość noworodków poddawana jest diagnostyce, która pozwala wykluczyć fenyloketonurię a jeśli zostanie wykryty, rozpocznij na czas działania terapeutyczne, które pozwolą uniknąć patologicznych zmian charakterystycznych dla tej choroby.

Nazywana jest również fenyloketonurią oligofrenia fenylopirogronowa ponieważ zaburzenia obserwowane w tej chorobie wpływają negatywnie na funkcje poznawcze dziecka.

Nierozszczepiony aminokwas gromadzi się w organizmie, co prowadzi do poważnych uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego.

Scharakteryzowano fenyloketonurię Asbjorna Völlinga, norweski lekarz, w 1934 roku, więc choroba ma inną nazwę: choroba Föllinga.

Na każde 10 000 urodzonych dzieci przypada jedno dziecko z tą patologią, więc można ją uznać za stosunkowo powszechną chorobę genetyczną.

Choroba występuje w Irlandii i Turcji znacznie częściej niż w pozostałej części świata. Najmniej przypadków jest w Finlandii, Japonii i Korei.

Większość chorób genetycznych jest trudna do leczenia. Zwykle sprowadza się to do wyeliminowania lub złagodzenia głównych objawów. Jednak fenyloketonuria jest chorobą, którą w większości przypadków można skutecznie wyleczyć, jeśli leczenie rozpoczęto na czas.

Dziewczyny są zagrożone: chorują częściej niż chłopcy.

Powody pojawienia się

Ta patologia ma autosomalny recesywny sposób dziedziczenia: aby dziecko miało patologię, oboje jego rodziców musi być nosicielami genu fenyloketonurii (są to ci, którzy mają gen patologiczny, przy czym mogą nie cierpieć na te choroby), i musi otrzymać kopię tego genu od każdego z nich.

Dziedziczenie choroby Vollinga jest procesem całkowicie spontanicznym, więc dwoje nosicieli genu może mieć zdrowe dziecko.

Najczęstsza patologia jest powiązana z defektem genu, który koduje enzym rozkładający fenyloalaninę. Znajduje się na długim ramieniu chromosomu 12. Około 97-98% osób z fenyloketonurią ma ten zmutowany gen.

Prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z tą chorobą wzrasta wraz z kazirodztwem (jeśli rodzicami są osoby pozostające w bliskim pokrewieństwie).

Mechanizm rozwoju choroby

Enzym rozkładający fenyloalaninę to fenyloanino-4-hydroksylazy. To on (lub w rzadkich przypadkach inne enzymy) nie jest wytwarzany przez wątrobę dzieci z tą chorobą.

Choroba rozwija się w następnym sekwencje:

typy

Istnieją trzy rodzaje fenyloketonurii:

• Piszę. Najczęstszy rodzaj patologii: obserwowany u 98% osób cierpiących na fenyloketonurię. Związany z upośledzoną produkcją 4-hydroksylazy fenylolaniny;
• II typ. Organizm nie wytwarza enzymu zwanego reduktazą dihydropterydyny. Ten typ choroby występuje u 1-2% osób z fenyloketonurią, bez leczenia często kończy się śmiercią we wczesnym wieku (1-3 lata);
• III typ. Mechanizmy produkcji tetrahydrobiopteryny nie działają. Najrzadszy rodzaj choroby.

Istnieją inne odmiany fenyloketonurii, ale są one niezwykle rzadkie.

Objawy

W pierwszych tygodniach życia fenyloketonurii nie daje się odczuć, a dzieci nie odbiegają od swoich rówieśników. Pierwsze oznaki naruszenia pojawiają się później.

Pierwsze objawy fenyloketonurii u niemowląt to:

1. Apatia. Dziecko jest bierne, nie ożywia się, gdy zbliżają się bliscy, rzadko wyraża emocje, nie interesuje się zabawkami.
2. Lęk, nadmierny . Dziecko często krzyczy bez wyraźnego powodu, źle śpi, budzi się systematycznie, może mieć zaburzony apetyt.
3. Częste wymioty. Okresowe niedomykalność u niemowląt jest normą, ale jeśli są regularnie obserwowane, może to wskazywać na obecność różnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu narządów i układów.
4. Skurcze mięśni. Nie we wszystkich przypadkach są obserwowane, ale zwykle są szybko zauważane przez rodziców. może być zarówno miejscowy, jak i uogólniony - obejmujący całe ciało dziecka.
5. mięśnie. Mięśnie dziecka są wizualnie napięte, trudno jest wyprostować kończyny.
6. . Obserwuje się to bardzo często. Jej specjaliści mogą błędnie utożsamiać ją z objawem charakterystycznym dla wad rozwojowych przewodu pokarmowego.

Późniejsze rzeczywiste objawy choroby:

Komplikacje

Jeśli dziecko nie zostanie poddane leczeniu, rozwiną się u niego niebezpieczne zaburzenia, które zrujnują mu życie i uczynią go chorym głęboko niepełnosprawny.

Im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym większa szansa, że ​​dziecko nie będzie miało poważnych konsekwencji.

Jeśli leczenie zostanie rozpoczęte późno (na przykład nie od urodzenia, ale po kilku miesiącach), dziecko może mieć resztkowe zaburzenia związane z śmierć komórek mózgowych, które z wiekiem są w stanie częściowo zmiękczyć.

Diagnostyka

Wszystkie noworodki przechodzą badania diagnostyczne w celu wykrycia fenyloketonurii. Kiedy dziecko ma 3-5 dni, on pobieranie krwi z palca który jest stosowany do formularza.

Jeśli okaże się, że jego krew zawiera nadmierną ilość fenyloalaniny (ponad 2,2 mg), dodatkowe badania:

• testy genetyczne;
• identyfikacja stopnia aktywności enzymów wytwarzanych przez wątrobę;
• oznaczanie stężenia kwasów ketonowych i produktów rozpadu hormonów w moczu;
• elektroencefalogram;
• rezonans magnetyczny mózgu.

Wykrycie fenyloketonurii u dziecka jest możliwe jeszcze przed urodzeniem przy użyciu nowoczesnych metod diagnostyki prenatalnej.

W razie potrzeby przeprowadzane są dodatkowe badania, pozwalające wykluczyć inne patologie towarzyszą zaburzenia metabolizmu aminokwasów: urazowe urazy głowy, infekcje.

Leczenie

Fenyloketonurię typu 1 leczy się dietoterapią: z diety dziecka całkowicie wyeliminowane pokarmy zawierające dużą ilość białka.

Jeśli u dziecka klinicznie zdiagnozowano fenyloketonurię, to on dozwolony następujące jedzenie:

• niskobiałkowy chleb i makaron;
• cukier;
• oleje roślinne;
• masło;
• warzywa;
• sorbet;
• Ziemniak;
• specjalne płatki i mieszanki dla niemowląt o minimalnej zawartości białka;
• mleko o niskiej zawartości białka.

W tej chwili istnieje ogromny wybór produktów niskobiałkowych, które są odpowiednie dla dzieci, wystarczy uważnie przeczytać informacje na opakowaniach: producenci zawsze wskazują, ile białka, tłuszczu i węglowodanów zawiera produkt.

Zabroniony produkty:

• cała żywność pochodzenia zwierzęcego (mięso, ryby, wędliny, jaja, sery, mleko, kefir, jogurt, kasza mleczna, lody);
• orzechy;
• cała rodzina roślin strączkowych (groch, fasola, soczewica, soja);
• czekolada;
• większość zbóż;
• produkty mączne.

Dziecko też otrzymuje specjalne mieszanki aminokwasów i hydrolizaty białek dzięki czemu jego organizm rozwija się w pełni i kompleksuje z witaminami z grupy B, które są zawarte w wystarczających ilościach tylko w pokarmach bogatych w białko.

Dzieci korzystają z masażu i terapii ruchowej.

Fenyloketonuria, która należy do drugiego i trzeciego typu, jest trudniejsza do leczenia dostosowywanie diety jest bezużyteczne. Dzieciom przepisuje się leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenytoina), leki poprawiające czynność wątroby (acetylocysteina, Essentiale), lewodopę, oksytryptan.

Zapobieganie

Główny metody zapobiegawcze:

• masowe badania noworodków;
• dla kobiet z tą patologią w czasie ciąży i krótko przed ciążą ważne jest przestrzeganie specjalnej diety, aby zapobiec występowaniu nadmiaru fenyloalaniny w organizmie płodu: może to niekorzystnie wpłynąć na jego zdrowie.

Z czasem, gdy wpływ fenyloalaniny na układ nerwowy słabnie, można zrezygnować z diety (tylko po konsultacji z lekarzem). Niektórzy lekarze zalecają dietę przez całe życie.

Dzieci, których leczenie rozpoczęło się punktualnie rozwijają się tak samo jak ich rówieśnicy i nie mają problemów z rozwojem intelektualnym.

Możesz dowiedzieć się, czym jest fenyloketonuria z filmu:

Uprzejmie prosimy o nieleczenie na własną rękę. Zapisz się do lekarza!

Fenyloketonuria jest chorobą dziedziczną, która charakteryzuje się naruszeniem metabolizmu białek.

Chorobę tę po raz pierwszy odkryto w 1934 r. Fenyloketonurię dziedziczy się zgodnie z tzw. typem autosomalnym recesywnym, to znaczy całkowicie zdrowi rodzice (nosiciele) mogą mieć dzieci z fenyloketonurią.

Rodzaje fenyloketonurii

Istnieją 3 rodzaje tej choroby.

Fenyloketonuria pierwszego typu charakteryzuje się niedoborem w organizmie enzymu 4-hydroksylazy fenyloalaniny. Dzięki temu enzymowi aminokwas fenyloalanina jest przekształcany w tyrozynę. Najczęściej fenyloketonurię tego typu dziedziczy się (w 98% przypadków).

Fenyloketonurię typu II charakteryzuje brak enzymu, takiego jak reduktaza dihydropterydyny. Pacjenci z fenyloketonurią typu 2 cierpią na drgawki i upośledzenie umysłowe. Ten typ fenyloketonurii u dzieci występuje dość rzadko (1-2%), ale zwykle prowadzi do śmierci w wieku 2-3 lat.

Fenyloketonuria trzeciego typu - charakteryzująca się niedoborem tetrahydrobiopteryny. Objawy tego typu fenyloketonurii obejmują upośledzenie umysłowe z powodu małogłowia, zmniejszenie objętości mózgu.

Przyczyny fenyloketonurii

Za główną przyczynę rozwoju fenyloketonurii u dzieci uważa się mutacje genu zlokalizowanego na chromosomie 12. Powiązane małżeństwa zwiększają ryzyko anomalii.

Przy niedoborze niektórych enzymów dochodzi do wzrostu we krwi pochodnych fenyloalaniny, które mają toksyczny wpływ na układ nerwowy dziecka. Fenyloketonuria jest dziedziczona w przybliżeniu jednakowo zarówno u chłopców, jak iu dziewcząt.

Objawy fenyloketonurii

Objawy fenyloketonurii nie pojawiają się od razu. W większości przypadków prawie niemożliwe jest podejrzenie fenyloketonurii u dzieci bezpośrednio po urodzeniu. Dziecko wygląda na zdrowe, urodzone o czasie i z prawidłową wagą. Ale po kilku tygodniach pojawiają się objawy fenyloketonurii. Głównym objawem choroby są silne wymioty. W okresie od dwóch do sześciu miesięcy zarówno matka, jak i lekarz prowadzący mogą zauważyć opóźnienie w rozwoju psychicznym i fizycznym dziecka.

Dzieci z fenyloketonurią później niż inni rówieśnicy zaczynają siadać i chodzić. Wyraźnym objawem fenyloketonurii jest również nadmierne pocenie się z charakterystycznym „mysim” zapachem potu. Występują drgawki, drażliwość, letarg, kapryśność i płaczliwość, zmniejszenie wielkości głowy, wysypki skórne. U dzieci z fenyloketonurią zęby wyrzynają się późno.

Wraz z rozwojem fenyloketonurii wzrasta napięcie mięśniowe, które charakteryzuje się pewną postawą u dziecka, zwaną również „pozycją krawiecką” (ramiona i nogi zgięte w stawach).

Leczenie fenyloketonurii

Jedynym sposobem leczenia fenyloketonurii jest dieta, której należy przestrzegać przez ponad dziesięć lat od rozpoznania. Dzieci chore na fenyloketonurię nie mogą wchłaniać dużych ilości fenyloalaniny, dlatego istnieją pewne normy jej spożycia, które zależą od wieku. Dziecko do drugiego miesiąca życia może spożywać nie więcej niż 60 mg/kg fenyloalaniny, a dzieci powyżej szóstego roku życia – nie więcej niż 10-15 mg/kg.

Jeśli chodzi o karmienie piersią, istnieją ścisłe zasady, których należy przestrzegać. Matka musi kontrolować ilość mleka, które pije dziecko. Dlatego do karmienia konieczne jest stosowanie wyłącznie odciągniętego mleka w ilości dozwolonej dla określonego wieku dziecka. W tym celu istnieją specjalne tabele ze spożyciem fenyloalaniny, a także wzory do obliczania ilości mleka matki na dzień. Dziecko jest suplementowane specjalnymi mieszankami, które nie zawierają fenyloalaniny.

Wprowadzanie pokarmów uzupełniających u dzieci z fenyloketonurią rozpoczyna się od soków owocowych i jagodowych. Jako pokarm stały dziecku podaje się przeciery warzywne bez dodatku mleka. Używaj płatków bezbiałkowych i bezmlecznych na bazie mąki ryżowej lub kukurydzianej.

Leczenie fenyloketonurii poprzez odżywianie obejmuje unikanie lub bardzo ograniczone spożywanie pokarmów, takich jak ryby, mięso, wypieki, kiełbasy, twaróg, jajka, czekolada, rośliny strączkowe, orzechy i zboża. Te pokarmy są bogate w białko. Owoce i warzywa wprowadza się do diety z uwzględnieniem wyliczenia ilości zawartej w nich fenyloalaniny.

Leczenie farmakologiczne fenyloketonurii polega na przyjmowaniu preparatów witaminowych, wapnia, żelaza i fosforu. Pokazuje również zastosowanie leków poprawiających krążenie mózgowe, mikrokrążenie i metabolizm tkankowy. Polecam terapię ruchową i masaż.

Wideo z YouTube na temat artykułu:

Fenyloketonuria jest ciężką dziedziczną chorobą związaną z zaburzeniami metabolizmu aminokwasów w organizmie. Występuje z powodu niesprawności jednego z enzymów metabolizmu białek. W tym przypadku dochodzi do gromadzenia się toksycznych substancji w organizmie: we krwi, moczu, tkankach nerwowych i mięśniowych osoby.

Fenyloketonuria prowadzi do poważnych uszkodzeń układu nerwowego, co pociąga za sobą zaburzenia koordynacji pracy całego organizmu i jego całościowego rozwoju. Jeśli choroba nie zostanie wykryta w pierwszych dniach po urodzeniu, dziecko będzie opóźnione zarówno w rozwoju umysłowym, jak i fizycznym. Bez odpowiedniego leczenia człowiek umiera, osiągając dopiero dojrzałość, z powodu nieodwracalnego uszkodzenia układu nerwowego.

Czasami osoba staje się niepełnosprawna z fenyloketonurią: z zaburzeniami układu nerwowego, gdy choroba nie była początkowo leczona lub gdy nieprawidłowości psychiczne i fizyczne są nieodłączne od osoby w momencie diagnozy.

Objawy fenyloketonurii

Fenyloketonuria objawia się w pierwszym roku życia. Główne objawy w tym wieku to:

• letarg dziecka;
• brak zainteresowania otoczeniem;
• czasami zwiększona drażliwość;
• niedomykalność;
• naruszenia napięcia mięśniowego (częściej niedociśnienie mięśniowe);
• objawy alergicznego zapalenia skóry;
• występuje charakterystyczny „mysi” zapach moczu.

W późniejszym wieku pacjenci z fenyloketonurią charakteryzują się opóźnieniem w rozwoju psychowerbalnym, często stwierdza się mikrocefalię. Fenyloketonuria charakteryzuje się następującymi cechami fenotypowymi: hipopigmentacją skóry, włosów i tęczówki. U niektórych pacjentów jednym z objawów patologii może być twardzina skóry. Napady padaczkowe występują u prawie połowy pacjentów z fenyloketonurią iw niektórych przypadkach mogą być pierwszym objawem choroby.

Przyczyny i patogeneza

Jak rozwija się choroba i co to jest? Fenyloketonuria (PKU) jest związana z kilkoma postaciami zaburzeń metabolizmu fenyloalaniny, które mają podobne cechy.

• Fenyloketonuria typu I (klasyczna). - mutacja genu hydroksylazy fenyloalaninowej zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 12 w pozycji 12q22q24.1.
• Fenyloketonuria typu II jest mutacją genu strukturalnego cytozolowej reduktazy dihydropteryny, która jest zlokalizowana na krótkim ramieniu chromosomu 4 (locus 4p15.3).
• Fenyloketonuria typu III - mutacja genu strukturalnego cytozolowej syntazy 6-piruwoilotetrahydropteryny. Gen znajduje się na długim ramieniu chromosomu 11 w regionie q22.3-23.3.

Wszystkie postacie choroby dziedziczone są w sposób autosomalny recesywny. Typy PKU II i III to formy złośliwe lub nietypowe, które stanowią od 1 do 3% wszystkich przypadków fenyloketonurii. Patogeneza uwarunkowana jest nieprawidłową wymianą fenyloalaniny, w wyniku której obserwuje się gromadzenie się jej toksycznych pochodnych w organizmie.

Wiadomo, że kwasy fenylopirogronowy, α-toluilowy, fenylomlekowy, fenyloetyloamina i ortofenylooctan, które prawie nigdy nie powstają w normalnych warunkach, pojawiają się w płynach biologicznych organizmu i działają toksycznie na ośrodkowy układ nerwowy. Przyjmuje się, że ta okoliczność prowadzi do obniżenia inteligencji, ale wiele mechanizmów rozwoju dysfunkcji mózgu nie zostało jeszcze w pełni wyjaśnionych.

Uszkodzenie układu nerwowego może być wynikiem wielu czynników:

• niedobór neuroprzekaźników mózgowych (katecholamin i serotoniny);
• bezpośrednie działanie toksyczne fenyloalaniny na ośrodkowy układ nerwowy;
• naruszenie metabolizmu białek;
• zaburzenie ruchu błonowego aminokwasów;
• zaburzenia metabolizmu hormonów.

Diagnostyka

Konieczne jest zdiagnozowanie fenyloketonurii przez pediatrę natychmiast po urodzeniu dziecka, aby zapobiec poważnym konsekwencjom choroby. Dlatego w 4-5 dniu życia noworodka donoszonego iw 7 dniu - wcześniak w szpitalu położniczym pobiera krew do badania w kierunku tej choroby.

Po karmieniu, godzinę później, specjalny papierowy formularz nasyca się krwią włośniczkową. W przypadku, gdy stężenie fenyloalaniny w próbce krwi przekroczy 2,2 mg%, takie dziecko jest kierowane na dalsze badania, badanie i wyjaśnienie diagnozy do medycznego centrum genetycznego.

W przypadku, gdy z jakiegoś powodu noworodek nie został przebadany na fenyloketonurię w szpitalu położniczym, rodzice powinni to zrobić samodzielnie, ponieważ chorobę tę można skutecznie leczyć, jeśli zostanie wykryta w odpowiednim czasie. Istnieją takie sposoby diagnozowania fenyloketonurii: wykrywanie fenyloketonów w moczu dziecka jeszcze w szpitalu położniczym lub oznaczanie ich we krwi i moczu dorosłych z odpowiednimi objawami klinicznymi.

Ponieważ ta patologia ma autosomalny recesywny typ dziedziczenia, możliwe jest zidentyfikowanie nosicieli zmutowanego genu i obliczenie możliwości posiadania dziecka z fenyloketonurią. W tym celu przeprowadza się test tolerancji na fenyloalaninę: osoba pije 10 gr. roztworu fenyloalaniny i po chwili określa się ilość powstającej tyrozyny we krwi. Jeśli wskaźniki osiągną 9-10 gramów, taka osoba nie jest nosicielem fenyloketonurii.

Leczenie fenyloketonurii

Głównym sposobem leczenia fenyloketonurii jest terapia dietetyczna, która ogranicza spożycie białka i fenyloalaniny. Głównym kryterium adekwatności diety do fenyloketonurii jest poziom fenyloalaniny we krwi, który powinien:

• w młodym wieku 120–240 µmol/l;
• u dzieci w wieku przedszkolnym – nie przekraczać 360 µmol/l;
• u dzieci w wieku szkolnym - nie przekraczać 480 µmol / l;
• u dzieci w wieku szkolnym dopuszczalny jest wzrost zawartości fenyloalaniny we krwi do 600 μmol/l.

Dietę buduje się poprzez ostre ograniczenie spożycia produktów białkowych pochodzenia zwierzęcego i roślinnego, a co za tym idzie fenyloalaniny. Dla ułatwienia obliczeń przyjmuje się, że 1 g białka warunkowego zawiera 50 mg fenyloalaniny.

W leczeniu fenyloketonurii całkowicie wyklucza się pokarmy bogate w białko i fenyloalaninę: mięso, ryby, sery, twaróg, jajka, rośliny strączkowe itp. W diecie pacjentów znajdują się warzywa, owoce, soki, a także specjalne pokarmy niskobiałkowe - amylofeny.

Aby poprawić odżywianie białka i uzupełnić brak aminokwasów w fenyloketonurii, przepisuje się specjalne produkty lecznicze:

• hydrolizaty białkowe: nophelan (Polska), aponti (USA), lophenolac (USA);
• mieszaniny L-aminokwasów, pozbawione fenyloalaniny, za to zawierające wszystkie inne aminokwasy egzogenne: bez fenylu (USA), tetrafenu (Rosja), P-AM universal (Wielka Brytania).

Pomimo wzbogacania mieszanek aminokwasów i hydrolizatów białek w substancje mineralne i inne, pacjenci z fenyloketonurią potrzebują dodatkowych witamin, zwłaszcza z grupy B, związków mineralnych, zwłaszcza zawierających wapń i fosfor, preparatów żelaza i pierwiastków śladowych.

W ostatnich latach u chorych na fenyloketonurię uzasadniono konieczność stosowania preparatów karnityny (L-karnityna, Elkar w średniej dziennej dawce 10–20 mg/kg mc przez 1–2 miesiące, 3–4 kursy rocznie) w celu zapobiegania jej niedoborom.

Równolegle leczenie fenyloketonurii prowadzi się poprzez farmakologiczne leczenie patogenetyczne i objawowe lekami nootropowymi, lekami poprawiającymi mikrokrążenie naczyniowe oraz, zgodnie ze wskazaniami, lekami przeciwdrgawkowymi.

Szerokie zastosowanie ma gimnastyka lekarska, masaż ogólny itp. Kompleksowa rehabilitacja dzieci z fenyloketonurią przewiduje specjalne metody oddziaływań pedagogicznych w procesie przygotowania do szkoły i nauki szkolnej. Pacjenci potrzebują pomocy logopedy, nauczyciela, aw niektórych przypadkach defektologa.

Kwestia czasu trwania dietoterapii w leczeniu fenyloketonurii budzi duże kontrowersje. W ostatnim czasie większość lekarzy przyjęła pogląd, że zalecenia dietetyczne muszą być kontynuowane przez długi czas. Badanie dzieci, które zaprzestały stosowania diety w wieku szkolnym oraz dzieci, które kontynuowały dietoterapię, wykazało wyraźnie wyższy poziom rozwoju intelektualnego tych ostatnich.

U starszych pacjentów z fenyloketonurią, w tym młodzieży, z pewnością możliwe jest stopniowe rozszerzanie diety ze względu na poprawę tolerancji na fenyloalaninę. Korektę żywienia przeprowadza się z reguły poprzez wprowadzanie do diety ograniczonej ilości zbóż, mleka i niektórych innych naturalnych produktów zawierających stosunkowo umiarkowaną ilość fenyloalaniny. W trakcie rozszerzania diety przeprowadzana jest ocena stanu neuropsychicznego dzieci, kontrola elektroencefalogramu oraz poziomu fenyloalaniny we krwi.

W wieku powyżej 18-20 lat przeprowadza się dalsze rozszerzanie diety, jednak w okresie dorosłym zaleca się pacjentom rezygnację z wysokobiałkowych produktów pochodzenia zwierzęcego. Terapia dietetyczna dziewcząt chorych na fenyloketonurię oraz kobiet w okresie rozrodczym jest szczególnie restrykcyjna. Tacy pacjenci z fenyloketonurią muszą kontynuować leczenie dietetyczne, aby zapewnić urodzenie zdrowego potomstwa.

W ostatnich latach opracowano metodę obniżania poziomu fenyloalaniny we krwi poprzez przyjmowanie preparatu zawierającego roślinną hydroksylazę fenyloalaniny.

Leczenie fenyloketonurii środkami ludowymi

Tradycyjna medycyna zaleca przestrzeganie diety wolnej od fenyloalaniny przez całe życie. Dziecko dorasta ze świadomością, że ma fenyloketonurię: rokowania dla dzieci, które przez całe życie są na diecie, są bardziej optymistyczne niż dla tych, które obchodzą się bez fenyloalaniny tylko do 12 lat. Dlatego najlepiej kierować się radami tradycyjnej medycyny i stosować odpowiednią dietę przez całe życie. To szansa dla chorego na długie i satysfakcjonujące życie.

Najważniejszą receptą tradycyjnej medycyny na diagnostykę fenyloketonurii jest to, że pokarm powinien być bogaty w białka roślinne. W pokarmach roślinnych jest mniej fenyloalaniny i mniej wartościowego białka. Jednocześnie owoce i warzywa zawierają dużą ilość witamin i minerałów, które są niezbędne dla organizmu człowieka. W rzeczywistości tradycyjna medycyna zachęca osobę do zostania wegetarianinem.

Pokarmy roślinne są bogate nie tylko w witaminy i minerały. Skład białka w nim jest mniejszy, dlatego wchłanianie białka w wystarczających ilościach zajmie więcej niż nasycenie organizmu mięsem lub mlekiem. Aby nasycić organizm i zaspokoić uczucie głodu, najlepiej stosować zboża i produkty piekarnicze z mąki o minimalnej zawartości fenyloalaniny z pokarmami roślinnymi.

Fenyloalanina występuje we wszystkich pokarmach zawierających białko, dlatego pokarmy bogate w białko powinny być wykluczone z diety pacjentów z fenyloketonurią. Przede wszystkim musisz wykluczyć produkty mleczne i mięsne. Wyjątkiem są niemowlęta, które powinny otrzymywać niewielką dawkę mleka matki (ilość mleka jest ustalana z lekarzem) wraz ze sztucznym pokarmem dla niemowląt niezawierającym fenyloalaniny.