Obecnie wyróżnia się dwie generacje fibrynolityków: fibrynolityki I generacji – fibrynoniespecyficzne (powodujące fibrynolizę i fibrynogenolizę) oraz fibrynolityki II generacji – fibrynospecyficzne (mające wysokie powinowactwo do fibryny skrzepowej i powodujące jedynie fibrynolizę).
Pierwsza generacja obejmuje streptokinazę (streptaza, streptolyasis, streptodekaza) - produkt odpadowy paciorkowca beta-hemolitycznego i urokinazy uzyskiwany z moczu.
Generacja II obejmuje tkankowy aktywator plazminogenu TPA (otrzymany z hodowli ludzkich komórek czerniaka); APSAK - kompleks acetylowany plazminogen-streptokinaza aktywowany (1:1), będący streptokinazą osadzaną na ludzkim plazminogenie, która służy jako przewodnik do skrzepliny fibryny; prourokinaza (powstająca w nerkach).
Wynikające z tego działanie leków pierwszej generacji to fibrynoliza i fibrynogenoliza, prowadzące do wzmożonego krwawienia.
Cechą fibrynolityków drugiej generacji jest wysoka trombofibrynospecyficzność. Jeśli wszystkie leki fibrynolityczne są ułożone w malejącym porządku trombospecyficzności, kolejność ta będzie następująca:
Farmakokinetyka fibrynolityków. Wyróżnia je krótki T1/2, który wynosi 23 minuty dla streptokinazy, 20 minut dla urokinazy, 5-10 minut dla TAP, 90 minut dla APSAK i 4 minuty dla prourokinazy. Czas działania tych leków wynosi 4 godziny, a tylko APSAC - 6 godzin.
Streptokinaza i APSAK są inaktywowane przez utworzenie kompleksu z antytrombiną III i dalszą eliminację przez układ siateczkowo-śródbłonkowy. Urokinaza ulega szybkiemu i całkowitemu metabolizmowi w wątrobie (przy chorobach wątroby T1/2 może wzrosnąć). TPA jest szybko metabolizowany w wątrobie. Inne parametry farmakokinetyczne nie są dobrze poznane.
Wskazania do powołania fibrynolityków:
Zawał mięśnia sercowego na receptę nie dłuższą niż 6 godzin, w którym skuteczność wszystkich fibrynolityków jest w przybliżeniu taka sama. Przy późniejszej wizycie fibrynolityki drugiej generacji dały najlepsze wyniki;
niestabilna dławica piersiowa;
PE dużych pni do 5-7 dni;
ostra zakrzepica tętnicza i żylna do 3 dnia życia (dla streptokinazy i urokinazy); nie są zalecane w przypadku zakrzepicy naczyń mózgowych.
Przeciwwskazania: skaza krwotoczna (ze względu na ryzyko krwotoku); wrzód trawienny (w ostrej fazie i 1 miesiąc po zabliźnieniu); guzy z lokalizacją w żołądku, płucach, mózgu (zwiększone ryzyko krwawienia); nadciśnienie tętnicze z wysokim (powyżej 115 mm Hg) rozkurczowym ciśnieniem krwi (ze względu na ryzyko udaru krwotocznego); niedawna operacja lub biopsja (co najmniej 2 tygodnie); cukrzyca z mikroangiopatią i retinopatią; aktywna gruźlica płuc (z rozpadem); zakrzepica żył (możliwa zatorowość); septyczne zapalenie wsierdzia (możliwa zatorowość); niewydolność wątroby (stopień zmniejszenia funkcji syntezy białek).
fibrynolizyna jest enzymem powstającym podczas aktywacji zawartego we krwi plazminogenu (profibrynolizyny). Fibrynolizyna (plazmina) jest fizjologicznym składnikiem naturalnego systemu antykoagulacyjnego organizmu. Działanie enzymu opiera się na jego zdolności do rozpuszczania włókien fibrynowych. Efekt ten obserwuje się in vitro i in vivo. Ze względu na charakter działania fibrynolizyna może być uznana za proteinazę tkankową (tkankowy enzym proteolityczny). Najbardziej wyraźny wpływ fibrynolizyny na świeże skrzepy fibrynowe przed ich retrakcją. W związku z tymi właściwościami fibrynolizyna jest stosowana w leczeniu chorób, którym towarzyszy wewnątrznaczyniowa utrata skrzepów fibrynowych i tworzenie się skrzepów krwi.
Streptokinaza preparat enzymatyczny otrzymywany z hodowli paciorkowców β-hemolitycznych grupy C. Streptokinaza wykazuje aktywność fibrynolityczną, dzięki zdolności do interakcji z plazminogenem krwi. Kompleks streptokinazy z plazminogenem wykazuje aktywność proteolityczną i katalizuje konwersję plazminogenu do plazminy. Ten ostatni jest w stanie powodować lizę fibryny w skrzepach krwi; dezaktywują fibrynogen, a także czynniki V i VII krzepnięcia krwi.
Zastosuj streptokinazę, aby przywrócić drożność zakrzepniętych naczyń krwionośnych; lek powoduje lizę skrzepów krwi, działając na nie nie tylko z powierzchni, ale również wnikając do wnętrza skrzepliny (zwłaszcza przy świeżych skrzepach krwi).Wskazaniami do stosowania streptokinazy są zatorowość płucna i jej odgałęzienia, zakrzepica i zatorowość tętnic obwodowych zakrzepica żył powierzchownych i głębokich miednicy), ostry zawał mięśnia sercowego (w ciągu pierwszych 12 godzin), zakrzepica naczyń siatkówki oka i inne stany, które występują z ostrą zatorowością i trombosamyilem oraz z zagrożeniem powstania zakrzepów krwi.
Podczas stosowania streptokinazy mogą wystąpić niespecyficzne reakcje na białko: ból głowy, nudności, łagodne dreszcze, reakcje alergiczne (przy ciężkich reakcjach alergicznych zaleca się stosowanie kortykosteroidów). W przypadku szybkiego podania dożylnego może wystąpić niedociśnienie i zaburzenia rytmu serca. Należy liczyć się z możliwością wystąpienia zatorowości (z powodu mobilizacji elementów skrzepliny).
Środki fibrynolityczne (fibrynolityki, aktywator plazminogenu) to leki, które mogą rozpuszczać skrzepy wewnątrznaczyniowe i są stosowane w leczeniu tętniczym, a także do lizy skrzepu krwi w zatorowości płucnej.
W 1938 roku uzyskano streptokinazę, aw 1940 opisano mechanizm jej działania. I zaledwie 36 lat później rosyjski kardiolog Jewgienij Iwanowicz Chazow opublikował artykuł na temat śródwieńcowego rozpuszczania skrzepu krwi za pomocą tego narzędzia.
Odkrycie tego enzymu umożliwiło zmniejszenie śmiertelności w ostrym zawale mięśnia sercowego nawet o 50%.
Od tego czasu zsyntetyzowano bardziej zaawansowane leki. Nowoczesne aktywatory plazminogenu mają mniej skutków ubocznych, są lepiej tolerowane przez pacjentów i wykazują lepsze efekty.
Klasyfikacja grup leków
Zgodnie z mechanizmem działania fibrynolityki mają działanie bezpośrednie i pośrednie.
Pierwsza grupa obejmuje farmaceutyki, które wchodząc w interakcję z nićmi fibrynowymi, rozpuszczają je. Leki te obejmują fibrynolizynę. Lek ten wykazuje aktywność farmakologiczną zarówno po wniknięciu do organizmu człowieka, jak i in vitro. Ostatnio w medycynie leki z tej grupy praktycznie nie są przepisywane.
Pośrednie fibrynolityki (na przykład streptokinaza, urokinaza) przekształcają profibrynolizynę (plazminogen) w fibrynolizynę (plazminę), która ma działanie terapeutyczne, a mianowicie rozpuszcza niedawno utworzony skrzep krwi. Proces ten jest możliwy tylko w żywym organizmie.
Ponadto wszystkie aktywatory plazminogenu, w zależności od selektywności wobec fibryny, dzielą się na nieswoiste dla fibryny (streptokinaza) i swoiste dla fibryny (rekombinowana prourokinaza, alteplaza, tenekteplaza).
Czynniki nieswoiste dla fibryny aktywują profibrynolizynę, zarówno związaną, jak i niezwiązaną ze skrzepliną, co prowadzi do wyczerpania układu przeciwzakrzepowego i częstych powikłań krwotocznych.
W środkach trombolitycznych o działaniu bezpośrednim skuteczność jest mniejsza niż leków aktywujących profibrynolizynę.
W medycynie domowej stosuje się następujące fibrynolityki o działaniu pośrednim:
- alteplaza;
- tenekteplaza;
- Rekombinowana prourokinaza.
Funkcje aplikacji
Wszystkie środki fibrynolityczne są przepisywane w celu rozpuszczenia świeżych skrzepów krwi w zakrzepicy naczyń krwionośnych o różnej lokalizacji.
Ponadto służą do lizy miejscowych skrzepów krwi w przeciekach tętniczo-żylnych i obwodowych cewnikach dożylnych.
Należy pamiętać, że w zakrzepicy tętniczej aktywatory plazminogenu są skuteczne z reguły w ciągu 24 godzin od wystąpienia choroby, aw zakrzepicy żył obwodowych sensowne jest przepisywanie środków trombolitycznych w pierwszym tygodniu.
Po wyznaczeniu leków fibrynolitycznych na zakrzepicę żylną w ciągu pierwszych 48 godzin w 70% przypadków obserwuje się rozpuszczanie skrzepów krwi.
Liczby będą jeszcze wyższe, jeśli terapia zostanie rozpoczęta po raz pierwszy 12 godzin. Oprócz tego, że w tym przypadku efekt farmakologiczny będzie lepszy, w tym przypadku występuje również mniej powikłań gorączkowych i krwotocznych.
Aktywatory plazminogenu są przepisywane na następujące choroby:
W flebologii wskazaniami do stosowania leków są:
Skutki uboczne i przeciwwskazania
Przeciwwskazaniami do stosowania leków z tej grupy są:
- różne krwawienia;
- skaza krwotoczna.
Ponadto warto powstrzymać się od leczenia wielu chorób:
- gruźlica płuc w ostrym stadium;
- wrzód żołądka i dwunastnicy;
- procesy zapalne w jelicie grubym;
- ostre zapalenie trzustki;
- zapalenie mięśnia sercowego;
- choroba popromienna;
- guzy ośrodkowego układu nerwowego;
- stan bezpośrednio po operacji, porodzie, poronieniach spontanicznych i sztucznych;
- niedawna biopsja narządów trzewnych;
- posocznica;
- retinopatia cukrzycowa;
- nadciśnienie tętnicze, gdy górne ciśnienie przekracza 200, a dolne -110 mm. rt. Sztuka.
Względne przeciwwskazania obejmują:
- niewydolność nerek i wątroby;
- krwawienie miesiączkowe;
- nadmierne miesiączkowanie;
- astma oskrzelowa;
- wiek powyżej 75 lat;
- kilka dni po leczeniu.
Ponadto streptokinazę należy stosować ostrożnie w niedawno przebytych zakażeniach paciorkowcami.
Najczęstszymi powikłaniami podczas stosowania fibrynolityków są krwawienia. Dlatego podczas leczenia konieczne jest ciągłe sprawdzanie krzepliwości krwi.
Gdy krwotok występuje podczas leczenia lekami trombolitycznymi, pacjentom przepisuje się środki przeciwfibrynolityczne.
Terapię należy przerwać tylko wtedy, gdy krwawienie zagraża życiu pacjenta lub pacjent wymaga pilnej operacji.
W przypadku ciężkich krwotoków pacjentowi można przepisać kwas aminokapronowy, zastrzyki z ludzkiego fibrynogenu lub transfuzję krwi.
Spośród działań niepożądanych podczas stosowania fibrynolityków mogą wystąpić:
- gorączkowa temperatura;
- ból głowy;
- alergie, w postaci pokrzywki, zaczerwienienia twarzy, świądu skóry.
Gdy wystąpi reakcja alergiczna, leczenie zostaje przerwane iw zależności od nasilenia alergii przepisywane są leki przeciwhistaminowe lub glikokortykosteroidy.
W temperaturze przepisywane są środki przeciwgorączkowe. Ale musimy pamiętać, że kwas acetylosalicylowy można przyjmować dopiero po 2 godzinach od zniesienia leków trombolitycznych, ponieważ ich jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko krwawienia.
Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 75 roku życia) są narażeni na wysokie ryzyko krwotoku mózgowego podczas leczenia, dlatego przed zastosowaniem fibrynolityków należy rozważyć wszystkie za i przeciw.
Lista popularnych fibrynolityków
We współczesnej medycynie stosuje się następujące leki:
Schemat leczenia w każdym przypadku dobierany jest indywidualnie, w zależności od lokalizacji skrzepliny i ciężkości choroby.
Ze względu na krótki okres półtrwania fibrynolityki podaje się dożylnie w kroplówce lub bolusie powoli przez kwadrans.
Dzięki terapii fibrynolitycznej uratowano miliony istnień ludzkich. Dlatego przy najmniejszym podejrzeniu zakrzepu krwi w organizmie warto jak najszybciej udać się do szpitala i rozpocząć leczenie.
Organizm ludzki to bardzo złożony system, w którym nawet jedna awaria może doprowadzić do poważnych konsekwencji. Na szczęście medycyna i nauka nie stoją w miejscu, co roku ludzkość poznaje nowe sekrety anatomii i sposoby wpływania na procesy wewnętrzne. Jednym z najczęstszych sposobów wpływania na wewnątrzustrojowe niepowodzenia w organizmie są leki.
Teraz istnieje mnóstwo wszelkiego rodzaju narkotyków, a słysząc ich nazwę, osoba nie zawsze rozumie ich cel. Należą do nich fibrynolityki, których sama nazwa jest zaskakująca. Przyjrzyjmy się więc bliżej lekom fibrynolitycznym, czym one są i dlaczego są przepisywane.
są środki fibrynolityczne każde urządzenie medyczne zdolne do stymulowania rozpuszczania skrzepu krwi. Są również tzw. Działanie fibrynolityków ma na celu aktywację fibrynolizy - procesu rozpuszczania.
Tak więc aktywność fibrynolityczna krwi jest właściwość organizmu mająca na celu upłynnienie skrzepów.
Ta właściwość odróżnia je od antykoagulantów, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi poprzez hamowanie syntezy lub funkcji różnych czynników krzepnięcia krwi.
Fibrynolityczny układ krwionośny, który istnieje w ludzkim ciele, jest również zaangażowany w lizę lub rozpuszczanie skrzepów podczas procesu gojenia się ran. System ten hamuje fibrynę, która hamuje enzym trombinę.
Aktywnym enzymem biorącym udział w procesie fibrynolizy jest plazmina, która powstaje pod wpływem czynnika aktywującego uwalnianego z komórek śródbłonka.
Dla lepszego zrozumienia tematu odpowiedzmy sobie na pytanie: działanie fibrynolityczne – co to jest i jak je rozumieć? Działanie takich leków ma na celu szybką resorpcję skrzepów powstałych we krwi. W przeciwieństwie do koagulantów mają one na celu rozwiązanie problemu, a nie zapobieganie mu.
Klasyfikacja leków
Istnieją dwie główne klasy środków fibrynolitycznych: bezpośrednie i pośrednie. Te pierwsze obejmują aktywatory fibrynolizy, podczas gdy te drugie obejmują streptokinazę i urokinazę. Rozważ tę klasyfikację fibrynolityków bardziej szczegółowo:
Kiedy złożyć wniosek
Terapia fibrynolityczna jest zatwierdzona w nagłym leczeniu udaru mózgu i zawału serca.
Najczęściej stosowanym lekiem w terapii trombolitycznej jest aktywator fibrynolizy, ale inne leki z tej grupy również mogą pełnić tę funkcję.
Idealnie byłoby, gdyby pacjent otrzymał te leki w ciągu pierwszych 30 minut od przybycia do szpitala.. W takich przypadkach przepisywany jest szybki efekt fibrynolityczny.
zawały serca
Zakrzep krwi może zablokować tętnice w sercu. Może spowodować zawał serca, gdy część mięśnia sercowego obumiera z powodu braku tlenu. W ten sposób trombolityki szybko rozpuszczają duży skrzep.
Pomaga to przywrócić przepływ krwi do serca i zapobiega uszkodzeniu mięśnia sercowego. Najlepsze efekty można osiągnąć, jeśli lek zostanie podany w ciągu 12 godzin od wystąpienia zawału serca.
Lek przywraca przepływ krwi do serca u większości ludzi. Jednak u niektórych pacjentów przepływ krwi może nie być do końca prawidłowy, aw związku z tym może dojść do uszkodzenia mięśnia sercowego.
Udar
Większość udarów powstaje, gdy skrzepy krwi przemieszczają się do naczynia krwionośnego w mózgu i blokują przepływ krwi do tego obszaru.
W takich przypadkach również fibrynolityki mogą być użyte do szybkiego rozpuszczenia skrzepu.
Podanie leków w ciągu 3 godzin od wystąpienia pierwszych objawów udaru może pomóc uniknąć uszkodzenia mózgu i niepełnosprawności.
Leki te są również stosowane w celu zmniejszenia aktywności fibrynolitycznej krwi.
W takich przypadkach organizm sam nie jest w stanie zapobiec tworzeniu się zakrzepów krwi, dlatego wymaga pomocy medycznej.
Ważny! Chociaż tromboliza jest zwykle skuteczna, leczenie nie rozpuszcza skrzepów krwi u około 25% pacjentów. Dodatkowe 12% pacjentów jest następnie podatnych na nawracające zakrzepy krwi lub blokady w naczyniach krwionośnych.
Nawet jeśli tromboliza się powiedzie, fibrynolityki niezdolny do naprawy tkanek, które zostały już uszkodzone przez zaburzenia krążenia. W związku z tym pacjent może potrzebować dalszego leczenia w celu wyeliminowania podstawowych przyczyn powstawania zakrzepów krwi i naprawy uszkodzonych tkanek i narządów.
Przeciwwskazania i skutki uboczne
Krwawienie jest najczęstszym ryzykiem związanym z narkotykami. Może również zagrażać życiu pacjenta. Niewielkie krwawienie z dziąseł lub nosa może wystąpić u około 25% pacjentów przyjmujących lek. Krwawienie do mózgu występuje w około 1% przypadków.
Jest to takie samo ryzyko dla pacjentów z udarem mózgu i zawałem serca. W miejscu cewnikowania często obserwuje się krwawienie, chociaż możliwe są krwotoki żołądkowo-jelitowe i mózgowe. Dlatego pacjentom, którzy doznali urazu lub mieli krwotok mózgowy w wywiadzie, zazwyczaj nie przepisuje się leków fibrynolitycznych.
Oprócz poważnego ryzyka krwawienia wewnętrznego, inne skutki uboczne, Na przykład:
- siniaki na skórze;
- uszkodzenie naczyń krwionośnych;
- migracja zakrzepu krwi do innej części układu naczyniowego;
- uszkodzenie nerek u pacjentów z cukrzycą lub inną chorobą nerek.
Chociaż leki fibrynolityczne mogą bezpiecznie i skutecznie poprawić przepływ krwi i złagodzić objawy u wielu pacjentów bez konieczności inwazyjnej operacji, nie są one zalecane dla wszystkich.
Takie leki są zabronione dla pacjentów przyjmujących leki rozrzedzające krew, a także dla osób ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Warunki te obejmują:
- wysokie ciśnienie;
- krwawienie lub ciężka utrata krwi;
- udar krwotoczny spowodowany krwawieniem do mózgu;
- ciężka choroba nerek;
- ostatnia operacja.
Lista leków
Mówiąc o lekach fibrynolitycznych, lista może być dość obszerna, wymienimy tylko kilka z nich.
Do najpopularniejszych marek leków fibrynolitycznych należą:
- Actilaza;
- Fortelizyna;
- metalizować;
- Thromboflux i inne.
Prawie wszystkie te leki są wydawane na receptę, ponieważ mają szeroki zakres przeciwwskazań i skutków ubocznych, a zatem mogą powodować potencjalne szkody dla organizmu.
W żadnym wypadku nie należy przyjmować tych leków bez recepty.
Wniosek
Jeśli podejrzewasz objawy zawału serca lub udaru mózgu, powinieneś jak najszybciej skontaktować się z karetką pogotowia, ale nigdy nie powinieneś samoleczyć. Bądź zdrów!
30749 0
Klasyfikacja
Fibrynolityki (aktywatory plazminogenu) różnią się mechanizmem i selektywnością (selektywnością) działania na fibrynę. Zgodnie z mechanizmem działania, izolowane są pośrednie aktywatory plazminogenu (streptokinaza) i fibrynolityki, które działają bezpośrednio na plazminogen. Bezpośrednimi aktywatorami plazminogenu są rekombinowany tkankowy aktywator plazminogenu alteplaza, jej pochodne (tenekteplaza), a także urokinaza i prourokinaza.
W zależności od selektywności wobec fibryny, fibrynolityki dzielą się na niefibrynospecyficzne (streptokinaza) i względnie fibrynospecyficzne (alteplaza, tenekteplaza, prourokinaza). W Federacji Rosyjskiej zarejestrowane są następujące leki fibrynolityczne: streptokinaza, alteplaza, tenekteplaza i rekombinowana prourokinaza.
Mechanizm działania i efekty farmakologiczne
Fibrynolityki przekształcają zawarty we krwi nieaktywny białkowy plazminogen w aktywny enzym plazminę, który powoduje lizę fibryny i zniszczenie nowo powstałej skrzepliny. Leki z tej grupy nie zapobiegają zakrzepicy i mogą zwiększać tworzenie trombiny oraz zwiększać agregację płytek krwi.
Streptokinaza jest pośrednim aktywatorem plazminogenu uzyskiwanym z hodowli paciorkowców β-hemolitycznych. Początkowo cząsteczka streptokinazy tworzy związek z cząsteczką plazminogenu, który następnie przekształca się w kompleks streptokinazy i plazminy. Związek ten jest w stanie aktywować inne cząsteczki plazminogenu, zarówno związane ze skrzepliną, jak i krążące we krwi. W rezultacie dochodzi do obniżenia stężenia fibrynogenu, plazminogenu, czynników krzepnięcia krwi V, VIII w osoczu krwi i hipokoagulacji, która utrzymuje się przez pewien czas po odstawieniu leku. Kilka dni po podaniu streptokinazy we krwi mogą pojawić się przeciwciała, które czasami utrzymują się przez wiele lat.
Tkankowy aktywator plazminogenu jest proteazą serynową identyczną z ludzkim aktywatorem plazminogenu syntetyzowanym przez śródbłonek naczyń. Obecnie stosowana jest jednołańcuchowa rekombinowana cząsteczka tkankowego aktywatora plazminogenu (alteplaza). Alteplaza ma zwiększone powinowactwo do fibryny. Na swojej powierzchni staje się znacznie bardziej aktywny i selektywnie oddziałuje na pobliski plazminogen związany z fibryną, zamieniając go w plazminę. Dlatego ogólnoustrojowe działanie tego leku fibrynolitycznego jest znacznie mniej wyraźne. Ponadto, w porównaniu ze streptokinazą, alteplaza jest w stanie niszczyć fibrynę o wyraźniejszych wiązaniach poprzecznych, czyli fibrynę długo istniejących skrzepów krwi. Działanie alteplazy jest hamowane przez inhibitory aktywatora plazminogenu. W przeciwieństwie do streptokinazy lek nie jest immunogenny.
Tenekteplaza jest genetycznie zmodyfikowaną pochodną alteplazy poprzez zastąpienie reszt aminokwasowych w trzech regionach oryginalnej cząsteczki. Doprowadziło to do wzrostu specyficzności fibrynowej i pojawienia się oporności na działanie inhibitora aktywatora plazminogenu typu I.
Rekombinowana prourokinaza jest genetycznie zmodyfikowaną cząsteczką ludzkiej prourokinazy, która specyficznie oddziałuje z plazminogenem związanym z fibryną w obszarze skrzepliny i nie jest hamowana przez inhibitory krążące w osoczu krwi. Pod wpływem plazminy jednoniciowa cząsteczka prourokinazy jest przekształcana w bardziej aktywną dwuniciową cząsteczkę urokinazy.
Farmakokinetyka
Krążenie T1 / 2 we krwi kompleksów streptokinazy z plazminogenem i plazminą wynosi około 23 minut, T1 / 2 alteplazy wynosi mniej niż 5 minut, dlatego do utrzymania odpowiedniego stężenia leku we krwi wymagany jest wlew dożylny. T1 / 2 tenekteplazy jest zauważalnie wyższy niż alteplazy (20-24 min). T1/2 prourokinazy wynosi około 30 minut. Działanie fibrynolityków utrzymuje się przez kilka godzin po zaprzestaniu podawania leków, a spadek zawartości czynników krzepnięcia krwi i stan hipokoagulacji utrzymują się niekiedy znacznie dłużej.
Jawelow I.S.
F I B R I N O L I T I C E S K I E S R E D S T V A
akcja bezpośrednia
fibrynolizyna
Streptokinaza
Streptodekaza
Urokinaza
Działające pośrednio (tkankowe aktywatory plazminogenu)
Alteplaza
Aktywaza
DZIAŁAJĄCE BEZPOŚREDNIO (LEKI TROMBOLITYCZNE)
Fibrynolizyna=trombolizyna
Enzym proteolityczny pochodzący z plazminogenu osocza dawcy.
Mechanizm akcji
Rozszczepianie wiązań peptydowych w cząsteczce spolimeryzowanej fibryny
(powodując fragmentację cząsteczki).
Ponadto sprzyja aktywacji endogennego katalizatora plazminogenu (podobnie jak plazmina)
Aplikacja
W przypadku powikłań zakrzepowo-zatorowych dożylnie, kroplówka
(choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicy płucnej, naczyń obwodowych, ostry zawał mięśnia sercowego, ostre zakrzepowe zapalenie żył).
Kroplówka dożylna w 5% roztworze glukozy przez 2-12 godzin
w dawce do 80 000 - 100 000 IU/dobę
Skutki uboczne
1. Ze względu na właściwości antygenowe: reakcje alergiczne, gorączka
Streptokinaza=Streptaza=Celiaza
Enzym wytwarzany przez paciorkowce beta-hemolityczne.
Liofilizowany proszek.
Mechanizm akcji.
Aktywuje konwersję plazminogenu do plazminy.
Plazmina ma zdolność rozszczepiania skrzepliny fibryny i fibrynogenu krążącego we krwi.
Transformacja ta jest katalizowana przez kompleks, który tworzy streptokinaza z nieaktywną frakcją plazminogenu.
Małe dawki streptokinazy są nieskuteczne (tworzą się tylko niewielkie części kompleksu).
Aplikacja
Dożylnie lub dotętniczo.
Skutki uboczne
1. Ze względu na właściwości antygenowe:
reakcje alergiczne, gorączka
2. Ból stawów, nudności. wymiociny
3. Szczególne niebezpieczeństwo - możliwość krwawienia
(ponieważ następuje szybkie tworzenie się wysokich stężeń plazminy we krwi).
Następnie przepisywane są inhibitory fibrynolizy - kwas epsilon-aminokapronowy.
Nie należy ponownie wprowadzać streptokinazy w ciągu 1 roku.
Streptodekaza
Jest to streptokinaza immobilizowana na rozpuszczalnej w wodzie matrycy polisacharydowej.
Streptokinaza jest chroniona przed interakcjami z naturalnymi inhibitorami,
zmniejsza się toksyczność i antygenowość jego składnika białkowego (mniej skutków ubocznych).
Stopniowa biodegradacja cząsteczki polisacharydu zapewnia jednolite i przedłużone uwalnianie i działanie enzymu.
Jest podawany jednorazowo, dożylnie, strumieniem.
Skutki uboczne
Zespół krwotoczny występuje rzadziej.
Urokinaza
Enzym syntetyzowany w nerkach i znajdowany w moczu.
Mechanizm akcji
Aktywuje plazminogen.
W przeciwieństwie do streptokinazy nie ma wyraźnych właściwości antygenowych.
Akcja jest krótka (15 min.)
Wysoki koszt, trudny do zdobycia.
Aplikacja
1. Ostra rozległa zakrzepica żył głębokich miednicy i kończyn dolnych.
2. Ostra masywna zatorowość płucna.
3. Mniej wyraźna choroba zakrzepowo-zatorowa na tle dysfunkcji układu oddechowego i układu sercowo-naczyniowego.
4. Zakrzepica tętnicza, gdy interwencja chirurgiczna jest niemożliwa.
5. Przewlekłe zwężenia dużych naczyń tętniczych.
DZIAŁANIE POŚREDNIE
Wysokie powinowactwo do fibryny, niewielki wzrost całkowitej aktywności fibrynolitycznej.
Fibrynolityki pośrednie (trombolityki)
(Tkankowe aktywatory plazminogenu, tPA)
Leki: Eminaza, Aktywaza, Alteplaza, Reteplaza: wysokie powinowactwo do fibryny i niewielki wzrost całkowitej aktywności fibrynolitycznej krwi Krótki okres półtrwania 3,5-4,5 minuty
(metabolizowany głównie w wątrobie)
Wskazania do stosowania:
Zawał mięśnia sercowego, zakrzepica tętnicy płucnej, naczyń obwodowych
W pierwszych 12 godzinach po zawale mięśnia sercowego alteplazę podaje się według schematu:
10 mg IV bolus w ciągu 1-2 minut; następnie 50 mg w pierwszej godzinie, następnie 10 mg 30 minut przed całkowitą dawką 100 mg
Jeśli po zawale mięśnia sercowego nie minęło więcej niż 6 godzin, podaje się go zgodnie z przyspieszonym schematem - 90 minut przed całkowitą dawką 0,75 mg / kg (52,5 mg / 70 kg
Tkankowy aktywator plazminogenu (TPA)
Otrzymywany rekombinacyjnie poprzez kontrolowanie syntezy DNA-RNA pewnego szczepu Escherichia coli.
W przypadku braku fibryny tPA nie oddziałuje z plazminogenem.
W przypadku zakrzepicy proces rozszczepiania fibryny zachodzi na zakrzepie i wewnątrz niego bez ogólnoustrojowej fibrynolizy, co determinuje mniejszą liczbę powikłań krwotocznych.
LEK O DZIAŁANIU PRZECIWZAkrzepowym, Fibrynolitycznym I ANGIOCHRONNYM
sulodeksyd
Mieszanina siarczanu heparyny (80%) i siarczanu dermatanu (20%).
Wyciąg z błony śluzowej jelita cienkiego zwierząt.
Odnosi się do heparynoidów.
Heparynoidy są chemicznie spokrewnione z heparyną.
Mechanizm działania przeciwzakrzepowego
Związany z supresją aktywowanego czynnika X,
zmniejszenie agregacji płytek krwi,
zmniejszenie syntezy i wydzielania prostacykliny,
spadek stężenia fibrynogenu w osoczu krwi.
Mechanizm działania angioprotekcyjnego
Związany z odbudową strukturalnej i funkcjonalnej integralności śródbłonka naczyniowego,
przywrócenie normalnej gęstości ujemnego ładunku elektrycznego porów błony podstawnej naczyń.
Działanie przeciwzakrzepowe w dużych dawkach.
Poprzez hamowanie kofaktora heparyny II.
Wskazania: Angiopatie o zwiększonym ryzyku zakrzepicy lub stymulujące ich powstawanie. Fikcyjne prokoagulanty