Fibrynolityki: klasyfikacja, mechanizm działania i farmakokinetyka. Działanie lecznicze Leki fibrynolityczne

Organizm ludzki to bardzo złożony system, w którym nawet jedna awaria może doprowadzić do poważnych konsekwencji.

Na szczęście medycyna i nauka nie stoją w miejscu, co roku ludzkość poznaje nowe sekrety anatomii i sposoby wpływania na procesy wewnętrzne.

Jednym z najczęstszych sposobów wpływania na wewnątrzustrojowe niepowodzenia w organizmie są leki.

Teraz istnieje mnóstwo wszelkiego rodzaju narkotyków, a słysząc ich nazwę, człowiek nie zawsze rozumie ich cel.

Należą do nich fibrynolityki, których sama nazwa jest zaskakująca.

Przyjrzyjmy się więc bliżej lekom fibrynolitycznym, czym one są i dlaczego są przepisywane.

Czym są te fundusze?

są środki fibrynolityczne każde urządzenie medyczne zdolne do stymulowania rozpuszczania skrzepu krwi. Nazywane są również lekami trombolitycznymi. Działanie fibrynolityków ma na celu aktywację fibrynolizy - procesu rozpuszczania skrzepów krwi.

Tak więc aktywność fibrynolityczna krwi jest właściwość organizmu mająca na celu upłynnienie skrzepów.

Ta właściwość odróżnia je od antykoagulantów, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi poprzez hamowanie syntezy lub funkcji różnych czynników krzepnięcia krwi.

Fibrynolityczny układ krwionośny, który istnieje w ludzkim ciele, jest również zaangażowany w lizę lub rozpuszczanie skrzepów podczas procesu gojenia się ran. System ten hamuje fibrynę, która hamuje enzym trombinę.

Aktywnym enzymem biorącym udział w procesie fibrynolizy jest plazmina, która powstaje pod wpływem czynnika aktywującego uwalnianego z komórek śródbłonka.

Klasyfikacja leków

Istnieją dwie główne klasy środków fibrynolitycznych: bezpośrednie i pośrednie. Te pierwsze obejmują aktywatory fibrynolizy, a te drugie obejmują streptokinazę i urokinazę. Rozważ tę klasyfikację fibrynolityków bardziej szczegółowo:

1. aktywator fibrynolizy. Ta rodzina leków trombolitycznych jest stosowana w ostrym zawale mięśnia sercowego, zakrzepowym udarze naczyń mózgowych i zatorowości płucnej. W ostrym zawale mięśnia sercowego aktywatory tkankowe są na ogół bardziej preferowane niż streptokinaza.
2. Streptokinaza. Streptokinaza i anistroplaza są stosowane w ostrym zawale mięśnia sercowego, zakrzepicy tętniczej i żylnej oraz zatorowości płucnej. Związki te są antygenowe, ponieważ pochodzą z bakterii Streptococcus.
3. Urokinaza. Urokinaza jest czasami nazywana aktywatorem plazminogenu typu moczowego, ponieważ jest wytwarzana przez nerki i znajduje się w moczu. Ma ograniczoną przydatność kliniczną, ponieważ podobnie jak streptokinaza powoduje znaczną fibrynogenolizę; stosowany w leczeniu zatorowości płucnej.

Kiedy złożyć wniosek

Terapia fibrynolityczna jest zatwierdzona w nagłym leczeniu udaru mózgu i zawału serca.

Najczęściej stosowanym lekiem w terapii trombolitycznej jest aktywator fibrynolizy, ale inne leki z tej grupy również mogą pełnić tę funkcję.

Idealnie byłoby, gdyby pacjent otrzymał te leki w ciągu pierwszych 30 minut od przybycia do szpitala.. W takich przypadkach przepisywany jest szybki efekt fibrynolityczny.

zawały serca

Zakrzep krwi może zablokować tętnice w sercu. Może spowodować zawał serca, gdy część mięśnia sercowego obumiera z powodu braku tlenu. W ten sposób trombolityki szybko rozpuszczają duży skrzep.

Pomaga to przywrócić przepływ krwi do serca i zapobiega uszkodzeniu mięśnia sercowego. Najlepsze efekty można osiągnąć, jeśli lek zostanie podany w ciągu 12 godzin od wystąpienia zawału serca.

Lek przywraca przepływ krwi do serca u większości ludzi. Jednak u niektórych pacjentów przepływ krwi może nie być do końca prawidłowy, aw związku z tym może dojść do uszkodzenia mięśnia sercowego.

Udar

Większość udarów powstaje, gdy skrzepy krwi przemieszczają się do naczynia krwionośnego w mózgu i blokują przepływ krwi do tego obszaru.

W takich przypadkach również fibrynolityki mogą być użyte do szybkiego rozpuszczenia skrzepu.

Podanie leków w ciągu 3 godzin od wystąpienia pierwszych objawów udaru może pomóc uniknąć uszkodzenia mózgu i niepełnosprawności.

Leki te są również stosowane w celu zmniejszenia aktywności fibrynolitycznej krwi.

W takich przypadkach organizm sam nie jest w stanie zapobiec tworzeniu się zakrzepów krwi, dlatego wymaga pomocy medycznej.

Nawet jeśli tromboliza się powiedzie, fibrynolityki niezdolny do naprawy tkanek, które zostały już uszkodzone przez zaburzenia krążenia.

W związku z tym pacjent może potrzebować dalszego leczenia w celu wyeliminowania podstawowych przyczyn powstawania zakrzepów krwi i naprawy uszkodzonych tkanek i narządów.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Krwawienie jest najczęstszym ryzykiem związanym z używaniem narkotyków.. Może również zagrażać życiu pacjenta.

Niewielkie krwawienie z dziąseł lub nosa może wystąpić u około 25% pacjentów przyjmujących lek.

Krwawienie do mózgu występuje w około 1% przypadków.

Jest to takie samo ryzyko dla pacjentów z udarem mózgu i zawałem serca.

W miejscu cewnikowania często obserwuje się krwawienie, chociaż możliwe są krwotoki żołądkowo-jelitowe i mózgowe.

Dlatego pacjentom, którzy doznali urazu lub mieli krwotok mózgowy w wywiadzie, zazwyczaj nie przepisuje się leków fibrynolitycznych.

Oprócz poważnego ryzyka krwawienia wewnętrznego, inne skutki uboczne, Na przykład:

• siniaki na skórze;
• uszkodzenie naczyń krwionośnych;
• migracja zakrzepu krwi do innej części układu naczyniowego;
• uszkodzenie nerek u pacjentów z cukrzycą lub inną chorobą nerek.

Chociaż leki fibrynolityczne mogą bezpiecznie i skutecznie poprawić przepływ krwi i złagodzić objawy u wielu pacjentów bez konieczności inwazyjnej operacji, nie są one zalecane dla wszystkich.

Takie leki są zabronione dla pacjentów przyjmujących leki rozrzedzające krew, a także dla osób ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Warunki te obejmują:

• wysokie ciśnienie;
• krwawienie lub ciężka utrata krwi;
• udar krwotoczny spowodowany krwawieniem do mózgu;
• ciężka choroba nerek;
• ostatnia operacja.

Lista leków

Mówiąc o lekach fibrynolitycznych, lista może być dość obszerna, wymienimy tylko kilka z nich.

Do najpopularniejszych marek leków fibrynolitycznych należą:

• Actilaza;
• trombowazim;
• Fortelizyna;
• metalizować;
• Thromboflux i inne.

Prawie wszystkie te leki są wydawane na receptę, ponieważ mają szeroki zakres przeciwwskazań i skutków ubocznych, a zatem mogą powodować potencjalne szkody dla organizmu.

Wniosek

Jeśli podejrzewasz objawy zawału serca lub udaru mózgu, powinieneś jak najszybciej skontaktować się z karetką pogotowia, ale nigdy nie powinieneś samoleczyć.

Źródło: http://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/fibrinoliticheskie-sredstva.html

Co to są leki fibrynolityczne?

leki, które promują rozpuszczanie skrzeplin wewnątrznaczyniowych i są stosowane w zakrzepicy tętniczej i żylnej, a także w zatorowości płucnej.

Wśród F.s. Istnieją: leki o bezpośrednim działaniu fibrynolitycznym (fibrynolizyna, oraza, tricholizyna itp.).

); leki rozpuszczające zakrzep poprzez aktywację plazminogenu (streptokinaza, urokinaza, tkankowy aktywator plazminogenu, prourokinaza, acylowany kompleks plazminogen-areptokinaza - aktywator plazminogenu, streptodekaza); leki stymulujące tworzenie białek układu fibrynolitycznego (steroidy anaboliczne, kwas nikotynowy itp.).

od F.s. w domowej praktyce medycznej stosuje się działanie bezpośrednie, głównie fibrynolizynę, uzyskiwaną z ludzkiego osocza krwi. Jednak pod względem wydajności fibrynolizyna jest gorsza od F. s., aktywując plazminogen, dlatego w nowoczesnych warunkach najszersze zastosowanie znalazły preparaty streptokinazy i urokinazy Streptokinaza jest enzymem wytwarzanym przez niektóre szczepy paciorkowców β-hemolitycznych .

Preparaty streptokinazy, zbliżone do źródła produkcji i właściwości, produkowane są w różnych krajach pod nazwami „Cliaza”, „Avelizin”, „Streptaza”, „Kabikinase” itp. Łącząc z plazminogenem w stosunku stechiometrycznym (1:1 ), streptokinaza promuje konwersję cząsteczki plazminogenu do plazminy. W organizmie człowieka streptokinaza częściowo wiąże się z przeciwciałami, dlatego tylko część podanej dawki tego leku wchodzi w interakcję z plazminogenem.

Okres półtrwania streptokinazy związanej z przeciwciałami wynosi około 20 minut, a streptokinazy związanej z plazminogenem około 80 minut.

W organizmie streptokinaza jest metabolizowana do aminokwasów i peptydów, które są wydalane przez nerki, peptokinaza ma właściwości antygenowe i dlatego powoduje powstawanie przeciwko niej przeciwciał, których zawartość stopniowo wzrasta wraz z systematycznym stosowaniem leku, co powoduje spadek skuteczności streptokinazy z powodu jej wiązania z przeciwciałami.

Zwykle do 6 dnia od rozpoczęcia leczenia poziom przeciwciał staje się tak wysoki, że podany lek wiąże się z nimi prawie całkowicie. Z tego powodu dalsze stosowanie streptokinazy staje się niewłaściwe ze względu na utratę jej skuteczności. Na wysokość miana przeciwciał przeciwko streptokinazie istotny wpływ ma przebyta infekcja paciorkowcowa, co przyczynia się do wzrostu ich produkcji.

Urokinaza jest specyficznym enzymem proteolitycznym pochodzącym z ludzkiego moczu i hodowanych komórek nerki zarodka ludzkiego. Urokinaza przekształca plazminogen w plazminę poprzez rozszczepienie wiązań arginylo-walinowych w swojej cząsteczce. Podobnie jak streptokinaza, urokinaza reaguje zarówno z plazminogenem adsorbowanym na fibrynie, jak i plazminogenem krążącym we krwi.

Lek ma krótkotrwały efekt (okres półtrwania po podaniu dożylnym 9-16 minut). Urokinaza zmniejsza zawartość plazminogenu i fibrynogenu w osoczu oraz poziom α2-antyplazminy, zwiększa zawartość fibryny i produktów rozpadu fibrynogenu oraz wydłuża czas trombinowy. Wraz z wprowadzeniem urokinazy praktycznie nie obserwuje się reakcji alergicznych i nie dochodzi do powstawania przeciwciał.

Tkankowy aktywator plazminogenu i prourokinaza mają bardziej selektywne działanie fibrynolityczne i mają bardzo niewielki wpływ na zawartość fibrynogenu w osoczu.

Tkankowy aktywator plazminogenu jest wytwarzany przez komórki śródbłonka naczyń. Będąc proteazą serynową typu trypsyny, oddziałuje na plazminogen tylko w obecności fibryny.

Plazmina powstająca na fibrynie praktycznie nie jest hamowana przez α2-antyplazminę.

Badanie kliniczne tkankowego aktywatora plazminogenu wykazało, że jest to najbardziej aktywny środek trombolityczny, którego działanie nie jest ograniczone właściwościami antygenowymi i praktycznie nie towarzyszy mu wzrost zawartości plazminy i fibrynogenu. Do celów medycznych lek pozyskiwany jest z hodowli ludzkich komórek czerniaka lub z wykorzystaniem technologii genowej.

Prourokinaza pod względem właściwości fibrynolitycznych jest zbliżona do tkankowego aktywatora plazminogenu. Różni się od urokinazy odpornością na krążące we krwi inhibitory tego enzymu, a także tym, że dopiero po adsorbcji na fibrynie przechodzi w formę aktywną.

Kompleks acylowanego plazminogenu-streptokinazy-aktywatora plazminogenu (AP-SAC; synonim eminazy) jest lekiem stworzonym w oparciu o zasadę acylacji enzymu poprzez wprowadzenie grupy acylowej do centrum aktywnego plazminogenu, co zapobiega oddziaływaniu tego enzymu z zawartą w kompleksie streptokinazą.

Stopniowo uwalniany od grupy acylowej kompleks nabiera aktywności proteolitycznej i rozpuszcza skrzepy krwi. Pod względem skuteczności i selektywności działania jest zbliżony do tkankowego aktywatora plazminogenu.

Z zakrzepicą żylną F. s. mają wyraźny efekt w przypadkach, gdy są stosowane w ciągu 10 dni od wystąpienia klinicznych objawów zakrzepicy. Najwyższa skuteczność (liza skrzepów krwi w 70% przypadków) w powołaniu F. s. w ciągu pierwszych 2 dni. Zdaniem wielu autorów najbardziej optymalne jest wprowadzenie F. w ciągu: 12 godzin.

Jednocześnie notuje się najwyższy odsetek trombolizy i najniższą częstość krwawień i reakcji pirogennych. W zakrzepicy żył śródmózgowych F. strona. stosowane wyłącznie pod kontrolą tomografii komputerowej. W zatorowości płucnej leki fibrynolityczne są skuteczne w przypadkach masywnych okluzji i podlegają szybkiemu podawaniu leków od początku objawów klinicznych.

Z zakrzepicą tętniczą F. s. mają wyraźny efekt w przypadkach, gdy terapia rozpoczyna się w ciągu 12 godzin od wystąpienia objawów klinicznych. W obecności przewlekłego zwężenia tętnic sprawność F. z. jest znacznie zmniejszony. Pozytywne wyniki aplikacji F. z. opisano zakrzepicę tętnic nerkowych i krezkowych, zakrzepicę tętnic siatkówki, a także zakrzepicę wewnątrzsercową. W zawale mięśnia sercowego zastosowanie streptokinazy może zmniejszyć śmiertelność o 50%.

Leki stymulujące tworzenie białek układu fibrynolitycznego (steroidy anaboliczne itp.) zwykle nie są w stanie rozpuścić już powstałej skrzepliny, dlatego stosuje się je wyłącznie w celu zapobiegania zakrzepicy u osób ze skłonnością do ich tworzenia.Streptokinaza i urokinaza podaje się dożylnie w kroplówce lub strumieniu (powoli) przez 15 minut, eminazę - dożylnie przez 2-4 minuty, fibrynolizynę - kroplówkę dożylnie przez 3-4 godziny z szybkością 100-160 IU na 1 minutę. Dawki F. s. różnią się w zależności od umiejscowienia skrzepliny.

Dlatego w zakrzepicy żył głębokich zaleca się wstępne szybkie podanie 250 000 jednostek streptokinazy lub 300 000 jednostek urokinazy, a następnie podawanie leków przez 2-3 dni. Dzienna dawka streptokinazy wynosi 2 400 000 jednostek, urokinazy - 7 200 000 jednostek. W przypadku zatorowości płucnej początkowo podaje się 250 000 jednostek streptokinazy lub 300 000 jednostek urokinazy, następnie co godzinę podaje się 100 000 jednostek streptokinazy lub 250 000 jednostek urokinazy przez 12-24 godzin.

W przypadku niedrożności tętnic obwodowych stosuje się miejscowe podanie dotętnicze lub ogólnoustrojowe (dożylne). Dawka początkowa do podania dożylnego wynosi 250 000 jednostek streptokinazy lub 300 000 jednostek urokinazy. Przez następne 2-3 dni F. s. stosować w takich samych dawkach jak w zatorowości płucnej. Streptokinaza jest przepisywana lokalnie w dziennej dawce 240 000 j.m., a urokinaza 1 000 000 j.m. Wprowadzenia trwają przez 3 dni.

W przypadku zawału mięśnia sercowego do podania dożylnego zaleca się następujące dawki: streptokinaza - 1 500 000 jednostek. urokinaza - 2 500 000 j.m. (przez 60 minut), tkankowy aktywator plazminogenu - 80 mg przez 180 minut, eminaza - 30 j.m. przez 2-4 minuty. Dowieńcową urokinazę podaje się w dawce 500 000 IU przez 60 minut, tkankowy aktywator plazminogenu - 20 mg przez 60 minut, eminazę - 10 IU przez 15 minut.

W przypadku stosowania streptokinazy zaleca się szybkie wprowadzenie 20 000 j.m., a następnie 150 000 j.m. w ciągu 60 minut. Równocześnie z aktywatorami plazminogenu nie zaleca się stosowania kwasu acetylosalicylowego. Zwykle jest przepisywany 2 godziny po zakończeniu podawania fibrynolityków.

W trakcie terapii F. z. najczęściej występują powikłania krwotoczne. Ponadto można zaobserwować reakcje alergiczne w postaci świądu, pokrzywki, zaczerwienienia twarzy, bólu głowy, a także dreszczy, gorączki. Powikłania te rzadko wymagają przerwania leczenia. Jednak wraz z pojawieniem się reakcji alergicznych i pirogennych konieczne jest zaprzestanie wprowadzania F. s. i podawanie glukokortykoidów, leków przeciwhistaminowych lub przeciwgorączkowych.

W przypadku niewielkiego krwawienia, zwłaszcza z miejsc wkłuć i ran powierzchownych, zwykle nie przerywa się leczenia, lecz stosuje się miejscowe środki hemostatyczne. Zatrzymaj wprowadzenie F. za pomocą. tylko przy krwawieniu zagrażającym życiu, a także w przypadkach pilnej konieczności interwencji chirurgicznej.

W tym przypadku hemostazę normalizuje się przez wprowadzenie fibrynogenu, czynnika VIII, pełnej krwi lub krioprecypitatu. Do szybkiej neutralizacji akcji F. str. czasami uciekają się do powołania kwasu aminokapronowego lub innych inhibitorów fibrynolizy (patrz Leki przeciwfibrynolityczne).

F. jest przeciwwskazany. ze skazą krwotoczną, chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy w ostrym stadium, gruźlicą jamistą płuc w ostrym stadium, krwawieniem, otwartymi ranami, ostrą chorobą popromienną w stadium szczegółowego obrazu klinicznego, wzrostem ciśnienia skurczowego powyżej 200 mm Hg. Sztuka. i rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 110 mm Hg. Art., a także w pierwszych dniach po operacjach i porodzie.

leki, które promują rozpuszczanie skrzepu fibrynowego i są stosowane w leczeniu chorób, którym towarzyszy zakrzepica (na przykład fibrynolizyna, streptaza).

Źródło: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/32811/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0 %BB%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5

Mechanizm działania leków trombolitycznych, wskazania, skutki uboczne

W tym artykule dowiesz się jak leki trombolityczne komu i po co są powołani. Różnorodność leków. Skutki uboczne, interakcje z innymi lekami, przeciwwskazania.

Trombolityki (fibrynolityki) to leki, których działanie ma na celu zniszczenie skrzepów krwi.

W przeciwieństwie do leków przeciwpłytkowych i antykoagulantów, które obniżają lepkość krwi i zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, trombolityki są w stanie rozpuścić już utworzone skrzepy krwi.

Dlatego leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, a leki trombolityczne są ich leczeniem.

Lek z tej grupy jest podawany wyłącznie przez doświadczonego resuscytatora lub kardiologa w warunkach szpitalnych.

Mechanizm akcji

Za „lepkość” krwi odpowiada specjalne białko, fibryna. Gdy jest go za mało we krwi, pojawia się tendencja do krwawień, a proces krzepnięcia ulega spowolnieniu w przypadku uszkodzenia tkanki. Ale kiedy jego poziom jest podwyższony, tworzą się z niego skrzepy krwi.

Specjalny enzym, plazmina, rozkłada nadmierną ilość fibryny. Proces rozpadu nazywa się fibrynolizą. We krwi enzym ten występuje w dużych ilościach w postaci nieaktywnej - w postaci plazminogenu. I tylko w razie potrzeby zamienia się w plazminę.

Mechanizm fibrynolizy fizjologicznej

U zdrowych osób ilość fibryny i plazminy we krwi jest wyrównana, ale przy tendencji do zakrzepicy poziom plazminy jest obniżony.

Leki trombolityczne (inna nazwa to fibrynolityki) aktywują resorpcję skrzepów krwi poprzez przekształcenie plazminogenu w plazminę, która jest zdolna do rozkładania fibryny, białka tworzącego skrzepy krwi.

Wskazania

Fibrynolityki są przepisywane w przypadku takich patologii:

• Zawał mięśnia sercowego wywołany przez skrzeplinę.
• Udar niedokrwienny.
• Zatorowość płucna.
• Zakrzepica dowolnych dużych tętnic lub żył.
• Zakrzepy wewnątrzsercowe.

Leczenie farmakologiczne zakrzepicy wskazane jest nie później niż w ciągu 3 dni od momentu powstania skrzepliny. I jest najbardziej skuteczny w ciągu pierwszych 6 godzin.

Odmiany trombolityczne

Dzięki nowości i skuteczności leki z tej grupy dzielą się na 3 generacje.

Pomimo skuteczności leku, bardzo często powoduje on reakcje alergiczne.Pierwszym lekiem o działaniu trombolitycznym była streptokinaza. Enzym ten jest wytwarzany przez bakterie - paciorkowce beta-hemolityczne. Działanie fibrynolityczne tej substancji zostało po raz pierwszy opisane w 1940 roku.

Co więcej, zarówno streptokinaza, jak i urokinaza powodują rozpad nie tylko niebezpiecznej fibryny, która utworzyła skrzeplinę, ale także fibrynogenu, protrombiny, czynnika krzepnięcia 5 i czynnika krzepnięcia 8. Jest to bardzo obarczone krwawieniem.

Te wady pierwszych leków trombolitycznych skłoniły naukowców do opracowania nowych, bezpieczniejszych dla organizmu środków fibrynolitycznych.

leki trombolityczne Druga i trzecia generacja są bardziej selektywne. Działają bardziej celowo na skrzeplinę i nie rozcieńczają tak bardzo krwi.

Minimalizuje to krwawienie jako efekt uboczny terapii trombolitycznej.

Jednak ryzyko krwawienia nadal istnieje, zwłaszcza jeśli istnieją czynniki predysponujące (jeśli występują, stosowanie leków jest przeciwwskazane).

We współczesnej praktyce medycznej stosuje się głównie leki trombolityczne II generacji, ponieważ są one bezpieczniejsze niż leki I generacji.

Przeciwwskazania

Nie należy przeprowadzać leczenia trombolitycznego w takich przypadkach:

• Obfite krwawienia wewnętrzne w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Operacje chirurgiczne na rdzeniu kręgowym lub mózgu w historii.
• Skaza krwotoczna.
• Choroby zapalne naczyń.
• Podejrzenie udaru krwotocznego
• Ciężkie nadciśnienie tętnicze niepodlegające kontroli medycznej (ciśnienie skurczowe powyżej 185 mm Hg lub rozkurczowe powyżej 110 mm Hg).
• Niedawne urazowe uszkodzenie mózgu.
• Przełożone o 10 dni, a później ciężki uraz lub operacja.
• Poród (10 dni temu i później).
• Starsze niż 10 dni nakłucie żyły podobojczykowej lub szyjnej i innych naczyń, których nie można ucisnąć.
• Resuscytacja krążeniowo-oddechowa, która trwała ponad 2 minuty, a także taka, która spowodowała obrażenia.
• Niewydolność wątroby, ciężka choroba wątroby (marskość, zapalenie wątroby itp.).
• Żylaki przełyku.
• Retinopatia krwotoczna (skłonność do krwawienia do siatkówki, często występująca w cukrzycy).
• Zaostrzenie choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Zapalenie trzustki w ostrej postaci.
• Zapalenie wsierdzia o charakterze bakteryjnym.
• Tętniaki i inne anomalie dużych tętnic lub żył.
• Nowotwory o zwiększonym ryzyku krwawienia, zwłaszcza w przewodzie pokarmowym, płucach i mózgu.
• Udar krwotoczny w historii.
• Historia krwotoku śródczaszkowego.
• Ciężki udar niedokrwienny z drgawkami wśród objawów.
• Gruźlica z krwiopluciem.
• Indywidualna nietolerancja leku.

Udar krwotoczny

Istnieją również przeciwwskazania dotyczące aktualnego stanu krwi. leki trombolityczne są przeciwwskazane, jeśli badanie krwi wykazało następujące nieprawidłowości:

• Poziom cukru jest większy niż 400 miligramów na decylitr lub mniejszy niż 50 mg/dl.
• Liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 000 na mm3.

Jeśli lek jest stosowany w przypadku udaru, istnieją ograniczenia wiekowe. Leków fibrynolitycznych zwykle nie podaje się pacjentom z udarem w wieku poniżej 18 lat i powyżej 80 lat.

Interakcje z innymi lekami

Leki trombolityczne nie są podawane, gdy pacjenci przyjmują leki przeciwzakrzepowe (takie jak warfaryna).

Przy równoczesnym stosowaniu ze środkami wpływającymi na poziom płytek krwi (antybiotyki z grupy cefalosporyn, niesteroidowe leki przeciwzapalne, kortykosteroidy) zwiększa się ryzyko krwawienia.

U pacjentów regularnie przyjmujących leki przeciwpłytkowe występuje również zwiększone ryzyko krwawienia. Lekarz musi wziąć to pod uwagę przy obliczaniu dawki leków trombolitycznych.

Jeśli pacjent przyjmował inhibitory ACE na krótko przed wprowadzeniem leku fibrynolitycznego, zwiększa się ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej.

Skutki uboczne

Głównym skutkiem ubocznym wszystkich leków trombolitycznych jest krwawienie:

1. 1. Na wolnym powietrzu. Na przykład z niedawno uszkodzonych naczyń, z których pobrano krew do analizy. Z dziąseł, nosa.
   2. Krwotoki w skórze. W postaci wybroczyn (kropek), siniaków

Krwotoki wybroczynowe

1. Wewnętrzny. Z błon śluzowych przewodu pokarmowego, narządów układu moczowo-płciowego. Krwotoki w przestrzeni zaotrzewnowej. W mózgu (objawiające się objawami neurologicznymi: drgawki, zaburzenia mowy, letarg). Rzadziej - krwawienie z narządów miąższowych (wątroba, nadnercza, śledziona, trzustka, tarczyca i inne gruczoły, płuca).

Krwawienie wewnętrzne u pacjentów bez przeciwwskazań występuje dość rzadko.

Mogą również wystąpić zaburzenia rytmu serca (które będą wymagały zastosowania leków antyarytmicznych), obniżenie ciśnienia krwi, nudności, wymioty, gorączka.

W przypadku reakcji alergicznej na lek pojawia się wysypka, skurcz oskrzeli, obrzęk i spadek ciśnienia. Alergia na lek może prowadzić do śmiertelnego wstrząsu anafilaktycznego. Dlatego ważne jest, aby stosować leki przeciwalergiczne w czasie, gdy pojawią się pierwsze objawy.

Skutki uboczne są najbardziej widoczne w przypadku leków I generacji. Przy stosowaniu fibrynolityków II i III generacji występują one rzadziej i nie są tak dotkliwe.

Podczas stosowania leków trombolitycznych I generacji krwawienie jest tak obfite, że konieczna jest transfuzja krwi.

Dalsze leczenie

Reakcją organizmu na gwałtowne rozrzedzenie krwi jest zwiększona produkcja trombiny, substancji zwiększającej zakrzepicę.

Może to prowadzić do nawracającej zakrzepicy.

W ramach profilaktyki można ponownie wprowadzić leki trombolityczne II lub III generacji (ale nie I ze względu na większe krwawienie po ich zastosowaniu).

Zamiast ponownego podawania leku fibrynolitycznego można zastosować leki przeciwzakrzepowe (heparyna) lub leki przeciwpłytkowe (kwas acetylosalicylowy), aby zapobiec ponownemu powstawaniu skrzepów.

Przedawkować

Ponieważ lek jest szybko wydalany z organizmu, rzadko dochodzi do przedawkowania. Jest jednak bardzo niebezpieczna, ponieważ powoduje obfite krwawienie, po którym wymagana jest transfuzja krwi.

Aby wyeliminować przedawkowanie, należy przerwać podawanie leku.

Mogą również podawać leki antyfibrynolityczne (inhibitory fibrynolizy) - leki o odwrotnym działaniu, które przywracają krzepliwość krwi i tamują krwawienie. Najczęstszym lekiem z tej grupy jest kwas aminokapronowy.

STREPTOKINAZA (streptaza, avelizin; dostępna w ampułkach zawierających 250 000 i 500 000 IU leku) jest nowocześniejszym lekiem, fibrynolitycznym pośrednim. Otrzymywany jest z paciorkowców beta-hemolitycznych. Jest to bardziej aktywny i tańszy lek. Stymuluje przemianę proaktywatora w aktywator, który przekształca profibrynolizynę w fibrynolizynę (plazminę). Lek jest w stanie przeniknąć do zakrzepu (aktywując w nim fibrynolizę), co korzystnie odróżnia go od fibrynolizyny. Streptokinaza jest najskuteczniejsza, gdy działa na skrzep krwi, który utworzył się nie więcej niż siedem dni temu. Jednocześnie ten fibrynolityk jest w stanie przywrócić drożność naczyń krwionośnych, rozpad skrzepów krwi.

Wskazania do stosowania:

w leczeniu pacjentów z zakrzepowym zapaleniem żył powierzchownych i głębokich;

z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń płucnych i naczyń oka;

z zakrzepicą septyczną;

w niedawno przebytym (ostrym) zawale mięśnia sercowego.

Skutki uboczne:

reakcje alergiczne (przeciwciała przeciwko paciorkowcom);

krwotoki;

spadek poziomu hemoglobiny, hemoliza erytrocytów (bezpośrednie działanie toksyczne)

wazopatia (powstawanie CEC).

W naszym kraju na bazie streptokinazy zsyntetyzowano STREPTODECASE, podobny lek o dłuższym czasie działania. Możliwe są również reakcje alergiczne na ten lek.

Urokinaza jest lekiem syntetyzowanym z moczu. Jest uważany za bardziej nowoczesny środek, mniej reakcji alergicznych niż streptokinaza.

Uwaga ogólna: przy stosowaniu w organizmie dużej ilości fibrynolityków dochodzi do kompensacji procesów krzepnięcia krwi. Dlatego wszystkie te leki muszą być podawane razem z heparyną. Dodatkowo przy stosowaniu tej grupy środków stale monitoruje się poziom fibrynogenu oraz czas trombinowy.

Środki przeciwpłytkowe

Leki przeciwpłytkowe - grupa leków przeciwzakrzepowych:

Płytki krwi (kwas acetylosalicylowy (ASA), heparyna, dipirydamol, tiklopidyna, indobufen, pentoksyfilina).

Erytrocyty (pentoksyfilina, reopoliglyukin).

Leki zapobiegające agregacji płytek krwi (leki przeciwpłytkowe)

KWAS ACETYLSALICYLOWY (Acidum acetylsalicylicum; tab. 0.25) jest antagonistą witaminy K i może nieodwracalnie blokować cyklooksygenazę płytkową. Dzięki temu tworzenie się metabolitów kwasu arachidonowego, w szczególności agregujących prostaglandyn i tromboksanu A, który jest najsilniejszym endogennym agregantem i czynnikiem zwężającym naczynia krwionośne, jest w nich szybko redukowane.

Oprócz hamowania adhezji płytek, ASA jako antagonista witaminy K w dużych dawkach zaburza tworzenie się skrzepów fibrynowych.

Należy zwrócić uwagę na kilka bardzo ważnych punktów dla kliniki:

Zapobieganie agregacji płytek krwi ASA przy stosowaniu bardzo małych dawek. Optymalna dawka dla tego efektu wynosi od 20 do 40 mg na dobę. Przyjmowanie 30–40 mg aspiryny blokuje agregację płytek krwi przez 96 godzin. Dawka 180 mg na dobę nieodwracalnie hamuje enzym cyklooksygenazę (COX). Duże dawki, równe 1000-1500 mg ASA dziennie, mogą hamować COX w ścianie naczynia, gdzie powstaje kolejna prostaglandyna, prostacyklina J2. Ten ostatni zapobiega agregacji i adhezji płytek krwi, a także powoduje rozszerzenie naczyń.

Tak więc wysokie dawki ASA powodują hamowanie COX zarówno w płytkach krwi (co jest pożądane), jak iw ścianie naczynia (co jest niepożądane). Ten ostatni może wywołać zakrzepicę.

ASA jako NLPZ działa kilka godzin po spożyciu. Jednocześnie działanie antyagregacyjne jest długotrwałe, dopóki żyją płytki krwi, czyli 7 dni, ponieważ zahamowanie w nich COX jest zjawiskiem nieodwracalnym, enzym nie jest ponownie syntetyzowany przez płytkę. Po około tygodniu odbudowuje się nowa populacja płytek krwi, przy odpowiedniej podaży COX.

Biorąc pod uwagę te fakty, można zrozumieć, dlaczego przy przyjmowaniu małych dawek ASA zmniejsza się krzepliwość i nie występuje krwawienie.

Wskazania do stosowania ASA (jako środka przeciwpłytkowego):

zapobieganie zakrzepom krwi tętniczej;

z dusznicą bolesną;

z nadciśnieniem;

z miażdżycą.

Jako środek przeciwpłytkowy lek jest przepisywany zgodnie ze schematem: pierwszego dnia 0,5 2 razy, następnie 0,25 dziennie przez kilka miesięcy, a czasem lat. Aby zmniejszyć ryzyko powstania wrzodów, został wydany MICRISTIN – granulowany mikrokrystaliczny preparat ASA, zamknięty w otoczce z polioctanu winylu.

W przypadku podobnych wskazań przepisuje się również indobufen, indometacynę.

DIPIRIDAMOL (Dypiridomalum; synonimy: kuranty, persantyl; w tabletkach lub drażetach 0,025 i 0,075, a także w amperach 2 ml 0,5% roztworu) jest środkiem przeciwdławicowym. Kompetycyjny inhibitor fosfodiesterazy i deaminazy adenozyny. Dipirydamol zapobiega agregacji płytek krwi poprzez ograniczenie w nich czynników agregujących (cAMP gromadzi się w płytkach krwi) oraz nasilenie działania adenozyny. Ten ostatni sprzyja działaniu rozszerzającemu naczynia krwionośne i przeciwagregacyjnemu, niewielkiemu obniżeniu ciśnienia krwi. W ten sposób lek rozszerza naczynia wieńcowe i zwiększa szybkość przepływu krwi, poprawia dopływ tlenu do mięśnia sercowego. Ogólnie lek jest uważany za słaby środek przeciwpłytkowy.

Wskazania do stosowania:

aby zapobiec tworzeniu się skrzepliny;

w leczeniu pacjentów z zespołem DIC (w skojarzeniu z heparyną);

w zapobieganiu zespołowi DIC w zatruciu zakaźnym, posocznicy (wstrząs);

z odwodnieniem;

u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca;

z hemodializą;

z dusznicą bolesną i zawałem mięśnia sercowego.

Skutki uboczne: krótkotrwałe zaczerwienienie twarzy, tachykardia, reakcje alergiczne.

Współczesnym lekiem przeciwpłytkowym jest TICLOPIDIN (Ticlopidinum; synonim – ticlid; w tab. 0.25) – nowy selektywny lek przeciwpłytkowy o sile większej niż ASA.

Ticlid hamuje agregację i adhezję płytek krwi. Lek stymuluje tworzenie prostaglandyn Pg E1, Pg D2 i Pg J2, poprawia mikrokrążenie.

Wskazania do stosowania:

choroby niedokrwienne i mózgowo-naczyniowe;

niedokrwienie kończyny;

retinopatia (cukrzyca itp.);

z bocznikiem naczyniowym.

Działania niepożądane: ból brzucha, biegunka, wysypka, zawroty głowy, żółtaczka, zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi.

Leki zastępujące osocze na bazie dekstranu, czyli dekstrany o małej masie cząsteczkowej (polimery glukozy), są również stosowane jako środki przeciwpłytkowe. Są to przede wszystkim roztwory średniocząsteczkowej frakcji dekstranu: 6% roztwór poliglucyny, 10% roztwór reopoliglyukiny (zwłaszcza tego leku), a także reogluman, Rondex. Środki te „rozrzedzają” krew, zmniejszają jej lepkość, otaczają płytki krwi i erytrocyty, co przyczynia się do ich działania przeciwpłytkowego, poprawiają przepływ płynu z tkanek do naczyń, podnoszą ciśnienie krwi i działają odtruwająco.

Wskazania do stosowania: wstrząs, zakrzepica, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie wsierdzia, zapalenie otrzewnej itp. (w celu poprawy ukrwienia naczyń włosowatych).

Skutki uboczne: reakcje alergiczne.

Leki przeciwagregacyjne płytek krwi to leki z grupy metyloksantyn: eufillin, a także teonikol (nikotynian ksantynolu, complavin, ksavin) itp.

TEONICOL (nikotynian ksantynolu; w tabletkach 0,15 amp. 2 i 10 ml 15% roztworu) ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, poprawia krążenie mózgowe i zmniejsza agregację płytek krwi.

Wskazania do stosowania:

skurcze naczyń kończyn (zapalenie wsierdzia, choroba Raynauda);

owrzodzenia troficzne kończyn.

Skutki uboczne: uczucie ciepła, zaczerwienienie twarzy, szyi, ogólne osłabienie, zawroty głowy, ucisk w głowie, niestrawność.

F I B R I N O L I T I C E S K I E S R E D S T V A

akcja bezpośrednia

fibrynolizyna

Streptokinaza

Streptodekaza

Urokinaza

Działające pośrednio (tkankowe aktywatory plazminogenu)

Alteplaza

Aktywaza

DZIAŁAJĄCE BEZPOŚREDNIO (LEKI TROMBOLITYCZNE)

Fibrynolizyna=trombolizyna

Enzym proteolityczny pochodzący z plazminogenu osocza dawcy.

Mechanizm akcji

Rozszczepianie wiązań peptydowych w cząsteczce spolimeryzowanej fibryny

(powodując fragmentację cząsteczki).

Ponadto sprzyja aktywacji endogennego katalizatora plazminogenu (podobnie jak plazmina)

Aplikacja

W przypadku powikłań zakrzepowo-zatorowych dożylnie, kroplówka

(choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicy płucnej, naczyń obwodowych, ostry zawał mięśnia sercowego, ostre zakrzepowe zapalenie żył).

Kroplówka dożylna w 5% roztworze glukozy przez 2-12 godzin

w dawce do 80 000 - 100 000 IU/dobę

Skutki uboczne

1. Ze względu na właściwości antygenowe: reakcje alergiczne, gorączka

Streptokinaza=Streptaza=Celiaza

Enzym wytwarzany przez paciorkowce beta-hemolityczne.

Liofilizowany proszek.

Mechanizm akcji.

Aktywuje konwersję plazminogenu do plazminy.

Plazmina ma zdolność rozszczepiania skrzepliny fibryny i fibrynogenu krążącego we krwi.

Transformacja ta jest katalizowana przez kompleks, który tworzy streptokinaza z nieaktywną frakcją plazminogenu.

Małe dawki streptokinazy są nieskuteczne (tworzą się tylko niewielkie części kompleksu).

Aplikacja

Dożylnie lub dotętniczo.

Skutki uboczne

1. Ze względu na właściwości antygenowe:

reakcje alergiczne, gorączka

2. Ból stawów, nudności. wymiociny

3. Szczególne niebezpieczeństwo - możliwość krwawienia

(ponieważ następuje szybkie tworzenie się wysokich stężeń plazminy we krwi).

Następnie przepisywane są inhibitory fibrynolizy - kwas epsilon-aminokapronowy.

Nie należy ponownie wprowadzać streptokinazy w ciągu 1 roku.

Streptodekaza

Jest to streptokinaza immobilizowana na rozpuszczalnej w wodzie matrycy polisacharydowej.

Streptokinaza jest chroniona przed interakcjami z naturalnymi inhibitorami,

zmniejsza się toksyczność i antygenowość jego składnika białkowego (mniej skutków ubocznych).

Stopniowa biodegradacja cząsteczki polisacharydu zapewnia jednolite i przedłużone uwalnianie i działanie enzymu.

Jest podawany jednorazowo, dożylnie, strumieniem.

Skutki uboczne

Zespół krwotoczny występuje rzadziej.

Urokinaza

Enzym syntetyzowany w nerkach i znajdowany w moczu.

Mechanizm akcji

Aktywuje plazminogen.

W przeciwieństwie do streptokinazy nie ma wyraźnych właściwości antygenowych.

Akcja jest krótka (15 min.)

Wysoki koszt, trudny do zdobycia.

Aplikacja

1. Ostra rozległa zakrzepica żył głębokich miednicy i kończyn dolnych.

2. Ostra masywna zatorowość płucna.

3. Mniej wyraźna choroba zakrzepowo-zatorowa na tle dysfunkcji układu oddechowego i układu sercowo-naczyniowego.

4. Zakrzepica tętnicza, gdy interwencja chirurgiczna jest niemożliwa.

5. Przewlekłe zwężenia dużych naczyń tętniczych.

DZIAŁANIE POŚREDNIE

Wysokie powinowactwo do fibryny, niewielki wzrost całkowitej aktywności fibrynolitycznej.

Fibrynolityki pośrednie (trombolityki)

(Tkankowe aktywatory plazminogenu, tPA)

Leki: Eminase, Activase, Alteplase, Reteplase: wysokie powinowactwo do fibryny i niewielki wzrost całkowitej aktywności fibrynolitycznej krwi Krótki okres półtrwania 3,5-4,5 minuty

(metabolizowany głównie w wątrobie)

Wskazania do stosowania:

Zawał mięśnia sercowego, zakrzepica tętnicy płucnej, naczyń obwodowych

W pierwszych 12 godzinach po zawale mięśnia sercowego alteplazę podaje się według schematu:

10 mg IV bolus w ciągu 1-2 minut; następnie 50 mg w pierwszej godzinie, następnie 10 mg 30 minut przed całkowitą dawką 100 mg

Jeśli po zawale mięśnia sercowego nie minęło więcej niż 6 godzin, podaje się go zgodnie z przyspieszonym schematem - 90 minut przed całkowitą dawką 0,75 mg / kg (52,5 mg / 70 kg

Tkankowy aktywator plazminogenu (TPA)

Otrzymywany rekombinacyjnie poprzez kontrolowanie syntezy DNA-RNA pewnego szczepu Escherichia coli.

W przypadku braku fibryny tPA nie oddziałuje z plazminogenem.

W przypadku zakrzepicy proces rozszczepiania fibryny zachodzi na zakrzepie i wewnątrz niego bez ogólnoustrojowej fibrynolizy, co determinuje mniejszą liczbę powikłań krwotocznych.

LEK O DZIAŁANIU PRZECIWZAkrzepowym, Fibrynolitycznym I ANGIOCHRONNYM

sulodeksyd

Mieszanina siarczanu heparyny (80%) i siarczanu dermatanu (20%).

Wyciąg z błony śluzowej jelita cienkiego zwierząt.

Odnosi się do heparynoidów.

Heparynoidy są chemicznie spokrewnione z heparyną.

Mechanizm działania przeciwzakrzepowego

Związany z supresją aktywowanego czynnika X,

zmniejszenie agregacji płytek krwi,

zmniejszenie syntezy i wydzielania prostacykliny,

spadek stężenia fibrynogenu w osoczu krwi.

Mechanizm działania angioprotekcyjnego

Związany z odbudową strukturalnej i funkcjonalnej integralności śródbłonka naczyniowego,

przywrócenie normalnej gęstości ujemnego ładunku elektrycznego porów błony podstawnej naczyń.

Działanie przeciwzakrzepowe w dużych dawkach.

Poprzez hamowanie kofaktora heparyny II.

Wskazania: Angiopatie o zwiększonym ryzyku zakrzepicy lub stymulujące ich powstawanie. Fikcyjne prokoagulanty

Obecnie wyróżnia się dwie generacje fibrynolityków: fibrynolityki I generacji – fibrynoniespecyficzne (powodujące fibrynolizę i fibrynogenolizę) oraz fibrynolityki II generacji – fibrynospecyficzne (mające wysokie powinowactwo do fibryny skrzepowej i powodujące jedynie fibrynolizę).

Pierwsza generacja obejmuje streptokinazę (streptaza, streptolyasis, streptodekaza) - produkt odpadowy paciorkowca beta-hemolitycznego i urokinazy uzyskiwany z moczu.

Generacja II obejmuje tkankowy aktywator plazminogenu TPA (otrzymany z hodowli ludzkich komórek czerniaka); APSAK - kompleks acetylowany plazminogen-streptokinaza aktywowany (1:1), będący streptokinazą osadzaną na ludzkim plazminogenie, która służy jako przewodnik do skrzepliny fibryny; prourokinaza (powstająca w nerkach).

Efektem działania leków pierwszej generacji jest fibrynoliza i fibrynogenoliza, prowadzące do wzmożonego krwawienia.

Cechą fibrynolityków drugiej generacji jest wysoka trombofibrynospecyficzność. Jeśli wszystkie leki fibrynolityczne są ułożone w malejącym porządku trombospecyficzności, kolejność ta będzie następująca:

Farmakokinetyka fibrynolityków. Wyróżnia je krótki T1/2, który wynosi 23 minuty dla streptokinazy, 20 minut dla urokinazy, 5-10 minut dla TAP, 90 minut dla APSAK i 4 minuty dla prourokinazy. Czas działania tych leków wynosi 4 godziny, a tylko APSAC - 6 godzin.

Streptokinaza i APSAK są inaktywowane przez utworzenie kompleksu z antytrombiną III i dalszą eliminację przez układ siateczkowo-śródbłonkowy. Urokinaza ulega szybkiemu i całkowitemu metabolizmowi w wątrobie (przy chorobach wątroby T1/2 może wzrosnąć). TPA jest szybko metabolizowany w wątrobie. Inne parametry farmakokinetyczne nie są dobrze poznane.

Wskazania do powołania fibrynolityków:

Zawał mięśnia sercowego na receptę nie dłuższą niż 6 godzin, w którym skuteczność wszystkich fibrynolityków jest w przybliżeniu taka sama. Przy późniejszej wizycie fibrynolityki drugiej generacji dały najlepsze wyniki;

niestabilna dławica piersiowa;

PE dużych pni do 5-7 dni;

ostra zakrzepica tętnicza i żylna do 3 dnia życia (dla streptokinazy i urokinazy); nie są zalecane w przypadku zakrzepicy naczyń mózgowych.

Przeciwwskazania: skaza krwotoczna (ze względu na ryzyko krwotoku); wrzód trawienny (w ostrej fazie i 1 miesiąc po zabliźnieniu); guzy z lokalizacją w żołądku, płucach, mózgu (zwiększone ryzyko krwawienia); nadciśnienie tętnicze z wysokim (powyżej 115 mm Hg) rozkurczowym ciśnieniem krwi (ze względu na ryzyko udaru krwotocznego); niedawna operacja lub biopsja (co najmniej 2 tygodnie); cukrzyca z mikroangiopatią i retinopatią; aktywna gruźlica płuc (z rozpadem); zakrzepica żył (możliwa zatorowość); septyczne zapalenie wsierdzia (możliwa zatorowość); niewydolność wątroby (stopień zmniejszenia funkcji syntezy białek).

fibrynolizyna jest enzymem powstającym podczas aktywacji zawartego we krwi plazminogenu (profibrynolizyny). Fibrynolizyna (plazmina) jest fizjologicznym składnikiem naturalnego systemu antykoagulacyjnego organizmu. Działanie enzymu opiera się na jego zdolności do rozpuszczania włókien fibrynowych. Efekt ten obserwuje się in vitro i in vivo. Ze względu na charakter działania fibrynolizyna może być uznana za proteinazę tkankową (tkankowy enzym proteolityczny). Najbardziej wyraźny wpływ fibrynolizyny na świeże skrzepy fibrynowe przed ich retrakcją. W związku z tymi właściwościami fibrynolizyna jest stosowana w leczeniu chorób, którym towarzyszy wewnątrznaczyniowa utrata skrzepów fibrynowych i tworzenie się skrzepów krwi.

Streptokinaza preparat enzymatyczny otrzymywany z hodowli paciorkowców β-hemolitycznych grupy C. Streptokinaza wykazuje aktywność fibrynolityczną, dzięki zdolności do interakcji z plazminogenem krwi. Kompleks streptokinazy z plazminogenem wykazuje aktywność proteolityczną i katalizuje konwersję plazminogenu do plazminy. Ten ostatni jest w stanie powodować lizę fibryny w skrzepach krwi; dezaktywują fibrynogen, a także czynniki V i VII krzepnięcia krwi.

Zastosuj streptokinazę, aby przywrócić drożność zakrzepniętych naczyń krwionośnych; lek powoduje lizę skrzepów krwi, działając na nie nie tylko z powierzchni, ale również wnikając do wnętrza skrzepliny (zwłaszcza przy świeżych skrzepach krwi).Wskazaniami do stosowania streptokinazy są zatorowość płucna i jej odgałęzienia, zakrzepica i zatorowość tętnic obwodowych zakrzepica żył powierzchownych i głębokich miednicy), ostry zawał mięśnia sercowego (w ciągu pierwszych 12 godzin), zakrzepica naczyń siatkówki oka i inne stany, które występują z ostrą zatorowością i trombosamyilem oraz z zagrożeniem powstania zakrzepów krwi.

Podczas stosowania streptokinazy mogą wystąpić niespecyficzne reakcje na białko: ból głowy, nudności, łagodne dreszcze, reakcje alergiczne (przy ciężkich reakcjach alergicznych zaleca się stosowanie kortykosteroidów). W przypadku szybkiego podania dożylnego może wystąpić niedociśnienie i zaburzenia rytmu serca. Należy liczyć się z możliwością wystąpienia zatorowości (z powodu mobilizacji elementów skrzepliny).

Fibrynoliza to proces rozpuszczania skrzepów krwi. W związku z tym fibrynolityki to substancje, które przyczyniają się do rozpuszczania skrzepów krwi w wyniku zniszczenia włókien fibrynowych, które tworzą strukturę skrzepów krwi. Leki fibrynolityczne stosuje się wyłącznie w celu rozpuszczenia już powstałych skrzepów krwi, ale nie zapobiegają one ich ponownemu pojawieniu się. Ponadto stosowanie tych leków może prowadzić do zwiększonej agregacji płytek krwi i zwiększonego ryzyka powstawania nowych zakrzepów krwi. Dlatego są powoływani tylko w skrajnych przypadkach.

Wskazania do stosowania

Fibrynolityki stosuje się w stanach nagłych i ostrych incydentach sercowo-naczyniowych, w tym w celu ratowania życia pacjenta. Odbywa się to w ciągu pierwszych dwóch lub trzech dni. Później leki stają się mniej skuteczne. Wskazaniami do rozpuszczania skrzepów krwi za pomocą fibrynolityków są następujące patologie:

1. Masywna choroba zakrzepowo-zatorowa tętnic płucnych. W tym stanie skrzepy krwi blokują światło gałęzi tych naczyń. Wbrew nazwie (tętnica) nie płynie w nich krew tętnicza, lecz żylna. Pędzi do płuc, aby oddać dwutlenek węgla i otrzymać tlen. Jeśli naczynia są zablokowane przez skrzepy krwi, wymiana gazowa jest zaburzona. Aby uniknąć śmierci lub niepełnosprawności pacjenta, przepisuje się mu leki fibrynolityczne.

2. Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w zapisie EKG.

Choroba ta rozwija się, gdy mięsień sercowy przestaje otrzymywać wystarczającą ilość tlenu. W rezultacie rozpoczyna się śmierć tkanek. Tlen nie jest dostarczany, ponieważ naczynia krwionośne są częściowo zablokowane przez skrzepy krwi. Do ich rozpuszczenia stosuje się terapię fibrynolityczną.

3. Ciężka proksymalna zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych. Znacząco zwiększa ryzyko zatorowości płucnej, która często kończy się śmiercią pacjenta. Słowo „proksymalny” oznacza, że ​​zatkane skrzepami naczynia krwionośne znajdują się bliżej uda niż stopy. Zakrzepica proksymalna występuje w żyle podkolanowej lub udowej. Towarzyszy mu obrzęk kończyny i silny ból.

4. Zakrzepica tętnicy środkowej siatkówki. W celu zachowania wzroku wykonuje się fibrynolizę z odpowiednimi lekami.

5. Zakrzepica przecieków tętniczo-żylnych. Przetoka tętniczo-żylna to połączenie między żyłą a tętnicą. Może powstać w wyniku urazu. Gdy dochodzi do przecieku tętniczo-żylnego, prędkość przepływu krwi w uszkodzonych naczyniach spada poniżej poziomu ich połączenia. Prowadzi to do zwiększonego ryzyka zakrzepów krwi.

Jak widać, wskazaniami do terapii fibrynolitycznej są powstawanie lub wnikanie do naczyń krwionośnych zakrzepów krwi z innych części ciała, które zagrażają życiu lub zdrowiu człowieka. Kiedy tętnice są zatkane skrzepami krwi, obserwuje się martwicę tkanek doświadczających niedoboru tlenu. Aby zapobiec ich śmierci, konieczne jest rozpuszczenie skrzepu za pomocą leków i przywrócenie prawidłowego przepływu krwi.

Mechanizm akcji

Fibrynolityki po wejściu do organizmu człowieka przyczyniają się do przemiany plazminogenu w plazminę. Plazminogen jest nieaktywnym białkiem. Nie wpływa na układ krzepnięcia krwi, dopóki nie zostanie aktywowany. Po aktywacji przez fibrynolityki zamienia się w plazminogen, co powoduje zniszczenie włókien fibrynowych nowo powstałej skrzepliny. Proces ten nazywa się tromboliza .

Leki fibrynolityczne

Leki fibrynolityczne dzielą się na dwie grupy:

• działanie bezpośrednie (fibrynolizyna);
• działanie pośrednie (urokinaza, streptokinaza, streptodekaza i inne).

W zależności od możliwości interakcji z fibryną fundusze dzielą się również na:

• stosunkowo specyficzny dla fibryny;
• niespecyficzne dla fibryny.

Zasadniczo leki są dostępne w postaci roztworów do podawania dożylnego lub proszku do ich przygotowania. Fibrynolityki podaje się strumieniem (strzykawką) lub kroplówką (stopniowo, jako część roztworu do infuzji). Leki są dostępne w różnych dawkach. Jest dobierany, a następnie w razie potrzeby korygowany przez lekarza, w zależności od wskazań do stosowania i wyników leczenia.

Oprócz leków do podawania dożylnego stosuje się również folie do oczu z fibrynolizyną. Są wskazane tylko w przypadku zmian zakrzepowych tętnic lub żył analizatora wizualnego.

Najczęstszym działaniem niepożądanym leków fibrynolitycznych jest krwawienie. Ryzyko tego powikłania wzrasta, jeśli równolegle stosowane są heparyny, leki przeciwpłytkowe lub inne środki hamujące krzepnięcie krwi.

Lista leków

Poniżej znajduje się lista leków zawierających fibrynolityki. To są nazwy handlowe leków. Substancję czynną podano w nawiasach. Lista leków fibrynolitycznych dostępnych w rosyjskich aptekach obejmuje:

• Metalizacja (tenekteplaza).
• Streptaza (streptokinaza).
• Avelizin Brown (streptokinaza).
• Eberkinaza (streptokinaza).
• tromboflux (streptokinaza).
• Fortelizin (stafylokinaza).
• Fibrynolizyna (fibrynolizyna).
• Ukidan (urokinaza).
• Urokinaza Medak (urokinaza).
• Rekombinowana prourokinaza (prourokinaza).
• Purolaza (prourokinaza).
• Gemaza (prourokinaza).
• Actilyse (alteplaza).

Najczęściej stosowanym lekiem fibrynolitycznym jest streptokinaza. To właśnie ta substancja czynna wchodzi w skład największej liczby leków z tej grupy.

Brak powiązanych postów.