Szpiczak kości w fazie choroby. szpiczak mnogi

Szpiczak mnogi jest rodzajem raka krwi, złośliwym zwyrodnieniem komórek plazmatycznych (zróżnicowanych limfocytów B, podgatunku białych krwinek, które są częścią układu odpornościowego i syntetyzują przeciwciała, które pomagają organizmowi zwalczać infekcje). Zwykle komórki plazmatyczne (plazmocyty) i limfocyty B są wytwarzane w szpiku kostnym w ilości niezbędnej dla organizmu. W pewnym momencie proces ten zawodzi i zamiast normalnych komórek zaczynają wytwarzać się atypowe (nowotworowe) komórki plazmatyczne, które stopniowo zastępują normalne komórki w szpiku kostnym. Zamiast przeciwciał, komórki te wytwarzają paraproteiny, białka, które uszkadzają tkankę nerkową.

W przypadku szpiczaka mnogiego ogniska mnogie występują głównie w szpiku kostnym, ale także w kościach (zwykle płaskich, takich jak kości czaszki i żebra, ale rurkowatych, w szczególności w kości udowej), mogą również zostać uszkodzone węzły chłonne i inne narządy . Mnogość zmian wynika z innej nazwy szpiczaka mnogiego - szpiczaka mnogiego. Ponieważ komórki nowotworowe wytwarzają paraproteinę, co odnosi chorobę do hemoblastoz paraproteinemicznych, złośliwych chorób immunoproliferacyjnych.

Zasadniczo szpiczak dotyka osoby starsze – 70 lat i starsze, choć sporadycznie chorują również osoby młode poniżej 40 roku życia, nieco częściej mężczyźni niż kobiety (stosunek chorych mężczyzn i kobiet wynosi 1,4:1). Z nieznanego powodu choroba ta u ludzi rasy czarnej występuje dwa razy częściej niż u innych.

Szpiczak mnogi jest chorobą nieuleczalną o przewlekłym przebiegu, jednak mimo iż nowoczesne środki medyczne nie pozwalają na całkowite wyleczenie, to leczenie pozwala na osiągnięcie wieloletniej remisji, podczas której człowiek żyje pełnią życia.

Synonimy: szpiczak mnogi (MM), plazmacytoma, choroba Rusticki-Kahler (nazwa pochodzi od naukowców, którzy jako pierwsi opisali tę chorobę).

Kod szpiczaka mnogiego dla ICD 10 to C90 (szpiczak mnogi i złośliwe nowotwory plazmocytowe).

Przyczyny i czynniki ryzyka

Przyczyna powstawania nowotworów złośliwych komórek plazmatycznych nie została ustalona. Przypuszczalnie istnieje predyspozycja genetyczna. Infekcje wirusowe, promieniowanie jonizujące (w tym radioterapia), czynniki rakotwórcze, leki cytostatyczne (chemioterapia) oraz przewlekłe zatrucia mogą działać jako czynniki mutagenne. U 10% osób cierpiących na gammopatię monoklonalną przekształca się w szpiczaka mnogiego.

Czynnikami predysponującymi jest wszystko, co działa hamująco na układ odpornościowy: otyłość, złe nawyki, niezdrowy tryb życia, odporność na stres itp.

Formularze

Istnieje kilka klasyfikacji MM.

Według objawów klinicznych:

• objawowy;
• bezobjawowy (tlący się);
• gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS, gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu).

Według składu komórkowego:

• plazmocytowy;
• plazmablastyczny;
• polimorfokomórkowy;
• mała komórka.

W zależności od rozpowszechnienia ognisk:

• ogniskowy;
• ogniskowa rozproszona;
• rozproszony.

W zależności od rodzaju produkowanej paraproteiny:

• szpiczak G (75% wszystkich przypadków);
• szpiczak;
• szpiczak D;
• szpiczak;
• szpiczak Bence-Jonesa;
• szpiczak M;
• niewydzielające (dwie ostatnie to formy rzadkie).

Z prądem:

• wolno postępujący;
• szybko postępuje.

Formularze rentgenowskie

Według Reinberga:

• wielokrotne ogniskowe;
• dyfuzyjno-porotyczny;
• odosobniony.

Według Lwowa:

• ogniskowy;
• sękaty;
• siatka;
• osteolityczny;
• osteoporotyczny;
• mieszany.

Etapy choroby

W przebiegu szpiczaka mnogiego wyróżnia się trzy stadia:

1. Wstępny.
2. Rozszerzony.
3. Terminal.

Istnieje kilka kryteriów ich określania.

Międzynarodowy system stopniowania (ISS, International Scoring System) koncentruje się na ilości mikroglobuliny beta-2 (β2M) i albuminy w surowicy krwi:

1. β2M< 3,5 мг/л, альбумин ≥ 3,5 г/дл.
2. β2M< 3,5 мг/л, альбумин < 3,5 г/дл; или β2M 3,5–5,5 мг/л, альбумин – не имеет значения.
3. β2M ≥ 5,5 mg/l.

System ISS ma szereg ograniczeń związanych z faktem, że w niektórych przypadkach poziom albuminy i mikroglobuliny beta-2 może zmieniać się pod wpływem współistniejących chorób, takich jak cukrzyca. Dlatego zaleca się skorelowanie tego systemu zaawansowania z klasyfikacją kliniczną Durie-Salmon (B. Durie, S. Salmon), zgodnie z którą etapy definiuje się w następujący sposób:

1. Hemoglobina > 100 g/l; wapń we krwi jest prawidłowy; paraproteiny w surowicy< 50 г/л для IgG или < 30 для IgA; экскреция белка Бенс-Джонса (легкие цепи иммуноглобулинов) с мочой < 4 г/сутки; одиночная плазмоцитома или остеопороз или отсутствие и того, и другого (для определения I стадии должны быть соблюдены все перечисленные критерии).
2. Kryteria niespełniające ani etapu I, ani etapu III.
3. Hemoglobina<85 г/л; кальций крови >120 mg/l; paraproteina w surowicy >70 g/l dla IgG i >50 g/l dla IgA; wydalanie z moczem białka Bence-Jonesa > 12 g/dobę; trzy lub więcej ognisk osteolizy (tylko jedno z wymienionych kryteriów wystarczy do określenia stopnia III).

Każdy z trzech etapów klasyfikacji Dury-Salmon dzieli się na podetapy A i B, w zależności od zawartości kreatyniny w surowicy, która służy jako wskaźnik funkcji nerek:

1. Kreatynina< 2 г/дл (< 177 мкмоль/л).
2. Kreatynina > 2 g/dl (> 177 µmol/l).

Objawy szpiczaka mnogiego

Zanim pojawią się pierwsze objawy, choroba postępuje przez długi czas bezobjawowo (okres ten może wynosić od 5 do 15 lat). W tym czasie w badaniu krwi można wykryć wysoki ESR, paraproteinemię, aw badaniu moczu białkomocz. Ale ponieważ liczba komórek plazmatycznych w szpiku kostnym nie wzrasta, nie można postawić diagnozy.

Faza rozszerzona charakteryzuje się pojawieniem się i nasileniem objawów, co objawia się szeregiem zespołów, które u różnych pacjentów mają różny stopień nasilenia.

	Opis
Uszkodzenie kości	Objawy związane są zarówno z ogniskowym rozrostem komórek plazmatycznych w postaci guzów kości, jak i z faktem, że komórki plazmatyczne syntetyzują substancje sprzyjające lizie, czyli niszczeniu tkanki kostnej. Przede wszystkim cierpią kości płaskie (miednica, czaszka, łopatki, żebra, kręgosłup), rzadziej kości rurkowe (kość udowa, kość ramienna). W efekcie dochodzi do intensywnego bólu kości, nasilonego uciskiem podczas ruchu, pojawiają się patologiczne (niespowodowane urazem) złamania kości, deformacje kostne.
Uszkodzenie układu krwiotwórczego	Leukopenia, małopłytkowość, komórki plazmatyczne we krwi obwodowej, zwiększona OB, zawartość komórek plazmatycznych w mielogramie > 15% (w niektórych postaciach MM mielogram może nie wykazywać nieprawidłowości).
zespół patologii białek	Spowodowane nadprodukcją paraprotein (patologicznych immunoglobulin lub białka Bence-Jonesa), której towarzyszy hiperproteinemia (objawiająca się pragnieniem, suchością skóry i błon śluzowych), białkomocz, pojawienie się przeciwciał przeciwzimowych (objawiających się alergią na zimno, akrocyjanozą, zaburzeniami troficznymi w kończyn), amyloidoza (objawiająca się zaburzeniami funkcjonowania tych części ciała, w których doszło do złogów amyloidu, powiększeniem warg i języka).
Nefropatia szpiczakowa	Obserwuje się go u 80% pacjentów z MM, charakteryzującym się rozwojem przewlekłej niewydolności nerek, która objawia się osłabieniem, nudnościami, utratą apetytu, utratą masy ciała. Obrzęk, wodobrzusze, nadciśnienie tętnicze (jeden z objawów diagnostycznych) nie są typowe.
zespół trzewny	W wyniku nacieku komórek plazmatycznych guza we wszystkich narządach wewnętrznych wraz z rozwojem charakterystycznych objawów rozwijają się zmiany w wątrobie, śledzionie (częściej), przewodzie pokarmowym, opłucnej (rzadziej).
Wtórny niedobór odporności	Podatność na infekcje, powszechne choroby wirusowe układu oddechowego są ciężkie, często powikłane dodatkowo infekcją bakteryjną, choroby zakaźne i zapalne dróg moczowych, półpasiec, infekcje grzybicze nie należą do rzadkości.
Wzrost lepkości krwi	Charakteryzuje się zaburzeniami mikrokrążenia, co objawia się zaburzeniami widzenia, osłabieniem mięśni, bólem głowy, rozwojem troficznych zmian skórnych i zakrzepicą. Występuje u 10% chorych na MM.
Zespół krwotoczny	Rozwija się z powodu zmniejszenia funkcjonalności płytek krwi i aktywności czynników krzepnięcia krwi. Objawia się krwawieniem dziąseł, krwawieniem z nosa, mnogimi krwiakami.
zespół neurologiczny	Jest to spowodowane naciekiem komórek plazmatycznych opony twardej, deformacją kości czaszki i kręgów, uciskiem pni nerwowych przez guzy. Objawia się neuropatią obwodową, osłabieniem mięśni, pogorszeniem wszelkiego rodzaju czucia, parestezjami, osłabieniem odruchów ścięgnistych i innymi objawami zależnymi od obszaru chorobowego.
Hiperkalcemia	Jest to spowodowane wypłukiwaniem wapnia z tkanki kostnej w wyniku lizy. Objawia się nudnościami, wymiotami, sennością, zaburzeniami świadomości, utratą orientacji.

Stan terminalny charakteryzuje się zaostrzeniem istniejących objawów, szybkim niszczeniem kości, kiełkowaniem guzów w sąsiednich tkankach, narastającą niewydolnością nerek, ciężką anemią i powikłaniami infekcyjnymi.

Rozpoznanie szpiczaka

Głównymi cechami szpiczaka mnogiego są plazmocytoza szpiku kostnego (> 10%), ogniska osteolizy, gradient M (białko monoklonalne) lub białko Bence-Jonesa w surowicy lub moczu. Na tej podstawie przeprowadza się poszukiwania diagnostyczne w przypadku podejrzenia choroby, a do rozpoznania wystarczy stwierdzenie plazmocytozy i gradientu M (lub białka Bence-Jonesa), niezależnie od obecności zmian kostnych.

Stosowane są następujące metody diagnostyczne:

1. Rentgen czaszki, klatki piersiowej, miednicy, kręgosłupa, obręczy barkowej, kości ramiennej i kości udowej.
2. Spiralna tomografia komputerowa.
3. Rezonans magnetyczny.
4. Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa.
5. Biopsja aspiracyjna szpiku kostnego w celu określenia mielogramu.
6. Badania laboratoryjne krwi i moczu.
7. badanie cytogenetyczne.

Zmiany kostne i pozakostne w szpiczaku mnogim są określane skrótem CRAB:

• C - Calcium (calcium) - hiperkalcemia, zawartość Ca > 2,75;
• R - Nerkowy (nerkowy) - upośledzona czynność nerek, stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl;
• A - Niedokrwistość (niedokrwistość) - normocytarna i normochromowa, hemoglobina< 100 г/л;
• B - Kość (kość) - ogniska osteolizy, patologiczne złamania, osteopenia itp.

Diagnozę różnicową przeprowadza się z następującymi patologiami:

• inna gammopatia monoklonalna;
• poliklonalna hipergammaglobulinemia;
• reaktywna plazmocytoza poliklonalna;
• przerzuty do kości.

Leczenie szpiczaka mnogiego

Szpiczak mnogi jest chorobą nieuleczalną, jednak odpowiednie leczenie pozwala osiągnąć stabilną remisję i utrzymać ją przez długi czas.

Terapię prowadzi się dwukierunkowo: przeciwnowotworowo (etiotropowo) i wspomagająco (objawowo).

Leczenie przeciwnowotworowe

Jest przepisywany z uwzględnieniem wieku pacjenta i obecności współistniejących chorób. Pacjentom młodszym niż 70 lat lub starszym niż 70 lat bez chorób współistniejących przepisuje się 4-6 cykli polichemioterapii, po której następuje mobilizacja komórek krwiotwórczych, a następnie wysokodawkowa chemioterapia (mieloablacja), a następnie wspomaganie autologicznym przeszczepem komórek macierzystych. W przyszłości, po 3-4 miesiącach, rozważa się celowość kilku kolejnych kursów polichemioterapii lub kolejnej autotransplantacji komórek macierzystych.

Pacjenci z przeciwwskazaniami do takiego leczenia (pacjenci w wieku powyżej 70 lat ze współistniejącą patologią) są przepisywani na polichemioterapię.

Leczenie podtrzymujące

Prowadzone w następujących obszarach:

• leczenie dysfunkcji nerek;
• tłumienie osteolizy;
• eliminacja hiperkalcemii;
• leczenie zespołu nadmiernej lepkości;
• leczenie anemii;
• łagodzenie zespołu bólowego;
• terapia przeciwzakrzepowa;
• zapobieganie infekcjom.

W bezobjawowej postaci szpiczaka mnogiego leczenie nie jest wymagane, wystarczy nadzór lekarski.

Możliwe komplikacje i konsekwencje

Szpiczak może przekształcić się w ostrą białaczkę plazmablastyczną lub mięsaka limfatycznego.

Prognoza

W zależności od postaci szpiczaka mnogiego i wrażliwości na stosowane leczenie 5-letnie przeżycie można osiągnąć u 40-80% chorych. Do niekorzystnych czynników prognostycznych należą nawroty, po każdym nawrocie trudniej jest uzyskać remisję. Śmierć w większości przypadków następuje z powodu poważnych powikłań infekcyjnych.

Zapobieganie

Profilaktyka szpiczaka mnogiego polega na unikaniu kontaktu z substancjami rakotwórczymi i toksycznymi oraz prowadzeniu zdrowego trybu życia.

Wideo

Oferujemy obejrzenie filmu na temat artykułu.

Dziękuję

Witryna zawiera informacje referencyjne wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnostyka i leczenie chorób powinno odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Konieczna jest fachowa porada!

Szpiczak jest również nazywany szpiczak, choroba Rusticki-Kahler, uogólniony plazmacytoma, szpiczak lub retikuloplazmocytoza. Dwa najczęściej używane terminy dla tej patologii to szpiczak i szpiczak mnogi. W poniższym tekście będziemy również używać tych terminów jako synonimów.

Tak więc szpiczak mnogi jest jedną z odmian hemoblastozy, które są powszechnie określane jako „ rak krew". Oznacza to, że szpiczak jest chorobą charakteryzującą się złośliwym wzrostem liczby komórek krwi określonego typu (plazmocytów), które wytwarzają patologiczne białko - paraproteina. Ponadto liczba komórek plazmatycznych we krwi i szpiku kostnym wzrasta z powodu mutacji w tych komórkach. I to właśnie mutacja powoduje syntezę przez nie dużej ilości paraproteiny.

Utrzymujący się wzrost liczby zmutowanych komórek plazmatycznych powyżej normy jest głównym kryterium klasyfikacji szpiczaka jako rodzaju nowotworu złośliwego. Szpiczak różni się od raka o innych lokalizacjach (na przykład raka jajników, jelit i innych narządów) tym, że komórki nowotworowe mogą natychmiast zostać zlokalizowane w różnych narządach i tkankach, dokąd są przenoszone przez krwiobieg.

Ze względu na dużą liczbę komórek plazmatycznych w szpiku kostnym prawidłowy proces hematopoezy jest zaburzony i kości ulegają zniszczeniu, a paraproteina odkłada się w wielu narządach i tkankach, zaburzając ich funkcjonowanie i powodując rozwój polimorficznego i zróżnicowanego obrazu klinicznego choroby.

Szpiczak – ogólna charakterystyka

Z definicji szpiczak jest chorobą nowotworową charakteryzującą się zwiększoną proliferacją (namnażaniem) i gromadzeniem się w szpiku kostnym monoklonalnych komórek plazmatycznych, które z kolei aktywnie syntetyzują i wydzielają do krwioobiegu patologiczne białka zwane paraproteinami.

Aby zrozumieć istotę szpiczaka, należy wiedzieć, czym ogólnie są komórki plazmatyczne, aw szczególności monoklonalnymi komórkami plazmatycznymi, a także jakie paraproteiny wydzielają. Równie ważne jest jasne zrozumienie natury zmian w komórkach, które spowodowały ich niekontrolowane rozmnażanie, oraz struktury patologicznych białek. Rozważmy wszystkie te pojęcia osobno.

Tak więc wszelkie komórki plazmatyczne (patologiczne i normalne) są komórkami utworzonymi z limfocytów B. Proces tworzenia normalnych komórek plazmatycznych jest dość skomplikowany i zawsze jest wyzwalany przez wejście jakiegoś obcego mikroorganizmu do krwi. Faktem jest, że po wejściu drobnoustroju do krwioobiegu w pewnym momencie „spotyka się” on z krążącym limfocytem B, który rozpoznaje w nim coś obcego, a zatem podlegającego zniszczeniu. Następnie limfocyt B, który spotkał się z antygenem, jest aktywowany i wchodzi do węzła chłonnego najbliższego jego lokalizacji. Na przykład, jeśli limfocyt B miał kontakt z patogennym drobnoustrojem w naczyniach jelitowych, to wchodzi w kępki Peyera - specjalne nagromadzenia jelitowej tkanki limfatycznej itp.

W węzłach chłonnych limfocyt B mutuje i nabywa zdolność do wytwarzania tylko jednego rodzaju przeciwciał (immunoglobulin), które specyficznie niszczą różnorodne mikroorganizmy chorobotwórcze, które napotyka. Oznacza to, że jeśli limfocyt B spotka się z wirusem różyczki, to w węzłach chłonnych uzyska zdolność do wytwarzania przeciwciał tylko przeciwko temu drobnoustrojowi. W związku z tym przeciwciała przeciwko wirusowi różyczki nie będą w stanie zniszczyć meningokoków ani żadnego innego drobnoustroju. Dzięki temu mechanizmowi osiąga się selektywność działania układu odpornościowego, który niszczy tylko drobnoustroje chorobotwórcze i nie szkodzi przedstawicielom normalnej mikroflory różnych narządów i układów.

Limfocyt B, który nabył zdolność do wytwarzania przeciwciał przeciwko dowolnemu drobnoustrojowi, staje się dojrzałą komórką immunokompetentną, która jest już nazywana komórką plazmatyczną. Oznacza to, że plazmocyt i limfocyt B są etapami dojrzałości tej samej komórki układu odpornościowego. Po przekształceniu limfocytu B w komórkę plazmatyczną, ta ostatnia wchodzi do krążenia ogólnoustrojowego i zaczyna się intensywnie namnażać. Jest to konieczne, aby komórki zdolne do wytwarzania przeciwciał przeciwko wykrytemu drobnoustrojowi chorobotwórczemu pojawiły się w krwioobiegu w dużych ilościach i jak najszybciej zniszczyły wszelkie mikroorganizmy.

Cały zestaw komórek utworzonych z jednej komórki plazmatycznej nazywa się monoklonalnymi, ponieważ w rzeczywistości są to liczne identyczne klony o tej samej strukturze komórkowej. Takie monoklonalne komórki plazmatyczne wytwarzają dokładnie te same przeciwciała skierowane przeciwko jednemu drobnoustrojowi chorobotwórczemu. Gdy mikrob zostanie zniszczony, większość monoklonalnych komórek plazmatycznych umrze, a kilkaset komórek przejdzie kolejną transformację i zamieni się w tzw. „komórki pamięci”, które zapewnią odporność na chorobę na pewien okres czasu. To jest dokładnie to, co dzieje się normalnie. A przy naruszeniach opisanego procesu tworzenia komórek plazmatycznych i wytwarzania przez nie przeciwciał występują różne choroby, w tym szpiczak.

Tak więc szpiczak jest wynikiem naruszenia procesów dojrzewania i transformacji limfocytów B w komórki plazmatyczne oraz wytwarzania przez nie przeciwciał (immunoglobulin). Faktem jest, że szpiczak jest w rzeczywistości nieustannym i stałym tworzeniem monoklonalnych komórek plazmatycznych, które nie umierają, ale wręcz przeciwnie, stale zwiększają liczbę. Oznacza to, że podczas powstawania tej choroby dochodzi do naruszenia mechanizmu śmierci komórek plazmatycznych, które z krwiobiegu przenikają do szpiku kostnego i dalej się rozmnażają. W szpiku kostnym namnażające się komórki plazmatyczne stopniowo zaczną wypierać wszystkie inne kiełki, w wyniku czego u osoby rozwinie się pancytopenia (zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów krwinek - czerwonych krwinek, płytek krwi i białych krwinek) .

Ponadto patologiczne, nieumierające monoklonalne komórki plazmatyczne, będące substratem szpiczaka, wytwarzają defektywne immunoglobuliny (przeciwciała). Te immunoglobuliny mają jakiś defekt w ich składowych łańcuchach lekkich lub ciężkich, przez co w zasadzie nie są w stanie zniszczyć żadnych mikroorganizmów chorobotwórczych. Oznacza to, że monoklonalne komórki plazmatyczne szpiczaka wytwarzają i wydzielają do krwi wadliwe cząsteczki immunoglobulin, które w swojej strukturze są białkami (białkami) i dlatego nazywane są paraproteinami.

Te paraproteiny, niezdolne do niszczenia drobnoustrojów chorobotwórczych, krążą w krążeniu ogólnoustrojowym i przenikają do tkanek różnych narządów i układów, gdzie mogą być wprowadzane z krwią. Czyli paraproteiny najczęściej przenikają do tkanek obficie zaopatrzonych narządów, takich jak nerki, wątroba, śledziona, serce, szpik kostny, włókna nerwowe itp. Dostając się do tkanek, paraproteiny osadzają się w przestrzeni międzykomórkowej, dosłownie wypełniając narząd patologicznymi białkami, co zaburza jego normalne funkcjonowanie. To właśnie z naciekaniem paraprotein do różnych narządów i układów związane są liczne i różnorodne objawy kliniczne szpiczaka mnogiego. Oznacza to, że sam guz jest zlokalizowany w szpiku kostnym, a wytwarzane przez niego paraproteiny osadzają się w różnych narządach.

Patologiczne komórki plazmatyczne, które tworzą szpiczaka w szpiku kostnym, wydzielają substancje biologicznie czynne, które mają następujące działanie:

• Aktywizują pracę komórek osteoklastów, które zaczynają intensywnie niszczyć strukturę kości, wywołując ich łamliwość, osteoporozę i ból;
• Przyspieszyć wzrost i reprodukcję komórek plazmatycznych tworzących szpiczaka;
• obniżają odporność, działając jako substancje immunosupresyjne;
• Aktywizują pracę fibroblastów, które wytwarzają elastyczne włókna i fibrogen, które z kolei wnikają do krwi, zwiększają jej lepkość i powodują ciągłe siniaki i drobne krwawienia;
• Aktywują aktywny wzrost komórek wątroby, które przestają syntetyzować wystarczającą ilość protrombiny i fibrynogenu, w wyniku czego pogarsza się krzepliwość krwi;
• Naruszyć metabolizm białek ze względu na wysoką zawartość paraprotein we krwi, co powoduje uszkodzenie nerek.

Podsumowując, można stwierdzić, że szpiczak jest chorobą nowotworową spowodowaną niekontrolowanym rozmnażaniem się patologicznych monoklonalnych komórek plazmatycznych, które produkują paraproteiny, które naciekają ważne narządy i tkanki i powodują zaburzenia w ich funkcjonowaniu. Ponieważ patologiczne komórki plazmatyczne mnożą się w sposób niekontrolowany, a ich liczba stale rośnie, szpiczak zaliczany jest do nowotworów złośliwych układu krwionośnego – hemoblastoz.

Szpiczak mnogi zwykle rozwija się u osób starszych (powyżej 40 roku życia) i jest niezwykle rzadki u młodych mężczyzn i kobiet poniżej 40 roku życia. Częstość występowania szpiczaka wzrasta w starszych kategoriach wiekowych, czyli u osób w wieku 40-50 lat choroba rozwija się rzadziej niż u osób w wieku 50-60 lat itp. Mężczyźni chorują częściej niż kobiety.

Szpiczak płynie i rozwija się bardzo powoli. Od momentu pojawienia się patologicznych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym i powstania pierwszych ognisk nowotworowych do wystąpienia objawów klinicznych może upłynąć 20-30 lat. Ale po wystąpieniu objawów klinicznych szpiczaka choroba średnio w ciągu 2 lat prowadzi do śmierci osoby z powodu powikłań związanych z uszkodzeniem różnych narządów i układów przez paraproteiny.

Odmiany szpiczaka mnogiego

W zależności od tego, jakie paraproteiny są wydzielane przez patologiczne komórki plazmatyczne, szpiczak dzieli się na następujące odmiany immunochemiczne:

• szpiczak Bence-Jonesa (występuje w 12 - 20% przypadków);
• A-szpiczak (25% przypadków);
• szpiczak G (50% przypadków);
• szpiczak M (3 - 6%);
• E-szpiczak (0,5 - 2%);
• Szpiczak D (1 - 3%)
• Szpiczak niewydzielający (0,5 - 1%).

Tak więc szpiczak Bence-Jonesa charakteryzuje się uwalnianiem nietypowej immunoglobuliny, która nazywa się białkiem Bence-Jonesa, na podstawie którego guz otrzymał swoją nazwę. Szpiczaki G, A, M, E i D wydzielają odpowiednio wadliwe immunoglobuliny typu IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. A niewydzielający szpiczak nie wytwarza żadnej paraproteiny. Ta immunochemiczna klasyfikacja szpiczaków jest rzadko stosowana w medycynie praktycznej, ponieważ na jej podstawie nie można opracować optymalnej taktyki terapii i monitorowania pacjenta. Izolacja tych typów szpiczaka jest ważna dla badań naukowych.

W praktyce stosuje się inne klasyfikacje szpiczaków, oparte na klinicznych i anatomicznych cechach lokalizacji komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, a także na charakterystyce składu komórkowego guza.

Po pierwsze, w zależności od liczby kości lub narządów, w których znajdują się ogniska wzrostu guza, szpiczak dzieli się na mnogie i pojedyncze.

Pojedynczy szpiczak

Pojedynczy szpiczak charakteryzuje się pojawieniem się ogniska wzrostu guza tylko w jednej kości wypełnionej szpikiem kostnym lub w węźle chłonnym. Na tym polega różnica między szpiczakiem samotnym a szpiczakiem mnogim i rozproszonym, w którym ogniska wzrostu guza komórek plazmatycznych są jednocześnie zlokalizowane w kilku kościach zawierających szpik kostny.

szpiczak mnogi

Szpiczak mnogi charakteryzuje się tworzeniem ognisk wzrostu guza jednocześnie w kilku kościach, wewnątrz których znajduje się szpik kostny. Najczęściej zajęte są kręgi, żebra, łopatki, skrzydła kości biodrowej, kości czaszki oraz środkowa część kości długich rąk i nóg. Ponadto, oprócz kości, może to również dotyczyć węzłów chłonnych i śledziony.

Najczęstszym jest szpiczak mnogi, a najrzadszy jest pojedynczy. Objawy kliniczne, a także zasady leczenia tych typów szpiczaka są takie same, dlatego lekarze z reguły dla prawidłowego rozpoznania wyodrębniają konkretną postać choroby, a także oceniają rokowania na całe życie i zdrowie. W przeciwnym razie nie ma fundamentalnych różnic między pojedynczym, mnogim, rozproszonym i rozproszonym ogniskowym szpiczakiem, więc rozważymy je razem. Jeśli dla jakiejkolwiek odmiany szpiczaka konieczne będzie podkreślenie jego cech, zostanie to zrobione.

Tak więc, w zależności od umiejscowienia komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, szpiczak dzieli się na następujące typy:

• rozlany szpiczak ogniskowy;
• rozlany szpiczak;
• Wieloogniskowy (szpiczak mnogi).

rozlany szpiczak

Szpiczak rozlany charakteryzuje się obecnością komórek plazmatycznych i postępującym wzrostem ich liczby we wszystkich częściach szpiku kostnego. Oznacza to, że nie ma ograniczonych ognisk wzrostu guza, a namnażające się komórki plazmatyczne przenikają całą strukturę szpiku kostnego. Plazmocyty w szpiku kostnym znajdują się nie na ograniczonym obszarze, ale na całej jego powierzchni.

Szpiczak mnogi

Szpiczak mnogi charakteryzuje się jednoczesną obecnością ognisk aktywnego wzrostu komórek plazmatycznych i zmianą struktury szpiku kostnego w całej jego objętości. Oznacza to, że komórki plazmatyczne znajdują się w ograniczonych obszarach, tworząc ogniska wzrostu guza, a reszta szpiku kostnego jest modyfikowana pod wpływem guza. W szpiczaku mnogim ogniska wzrostu komórek plazmatycznych mogą znajdować się nie tylko w szpiku kostnym, ale także w węzłach chłonnych czy śledzionie.

rozlany szpiczak ogniskowy

Rozlany szpiczak ogniskowy łączy w sobie cechy mnogiego i rozlanego.

W zależności od składu komórkowego szpiczaka dzieli się go na następujące typy:

• szpiczak z komórek plazmatycznych (komórki plazmatyczne);
• szpiczak plazmablastyczny;
• szpiczak z komórek polimorficznych;
• Szpiczak drobnokomórkowy.

Szpiczak plazmatyczny

Szpiczak plazmatyczny charakteryzuje się przewagą dojrzałych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym w ogniskach wzrostu guza, które aktywnie wytwarzają paraproteiny. Przy przewadze plazmocytów w ogniskach wzrostu guza szpiczak rozwija się powoli i jest raczej trudny do leczenia. Jednak ze względu na aktywną produkcję paraprotein szpiczak komórek plazmatycznych powoduje uszkodzenia innych narządów i układów, które nie są podatne na terapię.

Szpiczak plazmablastyczny

Szpiczak plazmablastyczny charakteryzuje się przewagą w szpiku kostnym w ogniskach wzrostu guza plazmablastów - komórek zarodka plazmocytowego, które aktywnie i szybko się dzielą, ale wydzielają stosunkowo niewielką ilość paraprotein. Ten typ szpiczaka charakteryzuje się stosunkowo szybkim wzrostem i progresją oraz stosunkowo dobrą odpowiedzią na leczenie.

Komórka polimorficzna i szpiczak drobnokomórkowy

Szpiczak polimorfokomórkowy i drobnokomórkowy charakteryzują się obecnością komórek plazmatycznych w ogniskach wzrostu guza we wczesnych stadiach dojrzewania. Oznacza to, że te typy szpiczaka należą do najbardziej złośliwych form nowotworu, postępują bardzo szybko, ale wydzielają stosunkowo niewielką ilość paraprotein. Pod tym względem w szpiczaku polimorfokomórkowym i drobnokomórkowym dominują objawy ze strony zajętych kości, a zaburzenie funkcjonowania innych narządów i układów z powodu odkładania się paraprotein jest wyrażone umiarkowanie lub słabo.

Szpiczak - fot

To zdjęcie pokazuje deformację klatki piersiowej i kręgosłupa ze szpiczakiem.

To zdjęcie pokazuje liczne siniaki i siniaki, które są charakterystyczne dla szpiczaka.

To zdjęcie przedstawia kości przedramienia dotknięte szpiczakiem mnogim.

Przyczyny choroby

Dokładne przyczyny szpiczaka mnogiego nie zostały jeszcze ustalone. Zidentyfikowano jednak następujące czynniki, których obecność zwiększa ryzyko rozwoju szpiczaka mnogiego:

• Przewlekłe infekcje wirusowe;
• predyspozycje genetyczne (około 15 - 20% krewnych pacjentów ze szpiczakiem chorowało na jakiś rodzaj białaczki);
• Odłożona ekspozycja na czynniki osłabiające układ odpornościowy (np. przebywanie w strefie promieniowania radioaktywnego, przyjmowanie leków cytostatycznych lub immunosupresyjnych, stres itp.);
• Długotrwałe narażenie na substancje toksyczne (na przykład wdychanie oparów rtęci, azbestu, związków arsenu, ołowiu itp.);

Szpiczak (szpiczak mnogi) - objawy

Objawy kliniczne szpiczaka składają się z dwóch głównych grup objawów, takich jak:
1. Objawy związane z bezpośrednim wzrostem i lokalizacją guza w szpiku kostnym;
2. Objawy związane z odkładaniem się paraprotein (nacieki) w różnych narządach i układach.

Objawy szpiczaka związane z lokalizacją i wzrostem guza w kościach obejmują:

• Osteoporoza kości, w których zlokalizowane są ogniska nowotworowe;
• Kruchość kości i skłonność do złamań;
• Deformacja kości z kompresją narządów wewnętrznych (na przykład, gdy ogniska szpiczaka są zlokalizowane w kręgach, dochodzi do kompresji szpiku kostnego itp.);
• Skrócenie wzrostu z powodu deformacji kości;
• Hiperkalcemia (podwyższony poziom wapnia we krwi, który rozwija się w wyniku resorpcji kości i uwalniania z nich związków wapnia);
• niedokrwistość, leukopenia (mała liczba białych krwinek) i małopłytkowość (mała liczba płytek krwi);
• Częste choroby zakaźne o charakterze bakteryjnym.

Ból kości związany jest z ich zniszczeniem, deformacją i uciskiem przez rosnący guz. Ból zwykle nasila się podczas leżenia, a także podczas ruchu, kaszlu i kichania, ale nie zawsze występuje. Uporczywy ból zwykle wskazuje na złamanie kości.

Osteoporoza, łamliwość i skłonność do pękania kości są spowodowane ich niszczeniem przez rosnący guz. Deformacja kości i kompresja narządów wewnętrznych są również związane z naruszeniem ich gęstości. Przy ucisku rdzenia kręgowego przez zdeformowane kręgi zaburzona jest nerwowa regulacja pęcherza i jelit, w wyniku czego osoba może cierpieć na nietrzymanie stolca i zatrzymanie moczu. Ponadto przy ucisku kręgosłupa może dojść do zaburzenia czucia nóg lub może dojść do osłabienia mięśni.

Hiperkalcemia rozwija się stopniowo i we wczesnych stadiach objawia się nudnościami, odwodnieniem, silnym pragnieniem, sennością, ogólnym osłabieniem, zwiększonym oddawaniem moczu (ponad 2,5 litra moczu dziennie), zaparciami, osłabieniem mięśni i anoreksją. Jeśli nie zostanie przeprowadzone odpowiednie leczenie objawowe, mające na celu obniżenie poziomu wapnia we krwi, wówczas hiperkalcemia może wywołać postępujące upośledzenie umysłowe, niewydolność nerek i śpiączkę.

Częste choroby zakaźne wynikają z faktu, że komórki plazmatyczne w szpiku kostnym wypierają normalne kiełki krwiotwórcze, w wyniku czego nie powstaje wymagana liczba erytrocytów, leukocytów i płytek krwi. Z powodu niedoboru produkcji czerwonych krwinek w szpiku kostnym u osoby cierpiącej na szpiczaka rozwija się anemia. Z powodu niedoboru leukocytów - leukopenii i płytek krwi - odpowiednio małopłytkowości. Z kolei leukopenia prowadzi do gwałtownego pogorszenia odporności, w wyniku czego osoba często zaczyna chorować na różne infekcje bakteryjne, takie jak zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych, zapalenie pęcherza moczowego, posocznica itp. Na tle trombocytopenii dochodzi do pogorszenia krzepliwości krwi, co objawia się krwawieniem dziąseł itp.

Objawy szpiczaka, spowodowane wydzielaniem paraprotein do krwi i ich odkładaniem w różnych narządach i układach, są następujące:

• Zwiększona lepkość krwi;
• niewydolność nerek;
• zespół nerczycowy;
• Krwawienie (zespół oka szopa pracza i samoistne krwawienie z błon śluzowych różnych narządów);
• Hipokoagulacja (zmniejszona aktywność układu krzepnięcia krwi);
• objawy neurologiczne;
• kardiomiopatia (choroba serca);
• Hepatomegalia (powiększenie wątroby);
• Splenomegalia (powiększenie śledziony);
• Makroglossia (wzrost rozmiaru i zmniejszenie ruchomości języka);
• łysienie (łysienie);
• Zniszczenie paznokci.

Hipokoagulacja rozwija się z powodu dwóch czynników. Po pierwsze, jest to niedobór płytek krwi, a po drugie, jest to funkcjonalna niższość płytek krwi, których powierzchnia jest pokryta paraproteinami. W rezultacie pozostałe płytki krwi nie są w stanie zapewnić prawidłowego krzepnięcia krwi, co wywołuje krwawienia i skłonność do krwawień.

Zwiększona lepkość krwi objawia się krwawieniem (samoistne krwawienia z dziąseł, jelit, nosa, pochwy itp.), a także powstawaniem siniaków i otarć na skórze. Ponadto na tle krwawienia w szpiczaku może rozwinąć się tak zwany zespół „szopa pracza”, który występuje z powodu kruchości naczyń krwionośnych i zwiększonej lepkości krwi. Istotą tego zespołu jest powstawanie dużego siniaka w tkankach miękkich oczodołu po ich zadrapaniu lub lekkim dotknięciu (ryc. 1).

Obrazek 1- Syndrom „oko szopa pracza”.

Podczas badania siatkówki oka, przefiltrowanej przez paraproteinę, widoczne są charakterystyczne żyłki „kiełbasy”, rozciągnięte przez zbyt lepką krew. Zwiększona lepkość krwi zawsze prowadzi do zaburzeń widzenia.

Ponadto, ze względu na zwiększoną lepkość krwi, osoba rozwija różne zaburzenia neurologiczne, takie jak Zespół Binga-Neila , który obejmuje następujący charakterystyczny zespół objawów:

• Parestezje (uczucie „gęsiej skórki” itp.);
• Naruszenie koordynacji ruchów (ataksja);
• Senność, która może przerodzić się w otępienie lub śpiączkę.

Ponadto, z powodu niedostatecznego dopływu krwi do głęboko położonych tkanek i narządów, zwiększona lepkość krwi może powodować niewydolność serca, duszność, niedotlenienie, ogólne osłabienie i anoreksję. Ogólnie rzecz biorąc, klasyczną triadę objawów zwiększonej lepkości krwi uważa się za połączone zaburzenie psychiczne, duszność i patologiczną śpiączkę.

Niewydolność nerek i zespół nerczycowy są spowodowane kilkoma czynnikami - hiperkalcemią, odkładaniem się paraprotein w kanalikach nerkowych oraz częstymi infekcjami bakteryjnymi. Odkładanie się paraprotein w kanalikach nerkowych nazywa się AL-amyloidozą, która jest powikłaniem szpiczaka. Z powodu amyloidozy kanaliki nie mogą pełnić swoich funkcji, a nadmiar białka i wapnia w przefiltrowanej krwi obciąża nerki, w wyniku czego tkanki narządu ulegają nieodwracalnemu uszkodzeniu z powstawaniem niewydolności. Uszkodzenie nerek w szpiczaku objawia się białkomoczem (białko w moczu) bez nadciśnienia i hiperurykemią (kwas moczowy w moczu). Ponadto w moczu podczas specjalnego badania znaleziono białko Bence-Jones, które jest cechą charakterystyczną szpiczaka mnogiego. Obrzęk i nadciśnienie w zespole nerczycowym w przebiegu szpiczaka nie występują, jak w przypadku klasycznej niewydolności nerek.

Szpiczak krwi, kości, kręgosłupa, szpiku kostnego, skóry, nerek i czaszki – krótki opis

Nie ma izolowanych postaci szpiczaka, gdy guz jest zlokalizowany w jakimkolwiek narządzie. Nawet pojedynczego szpiczaka, w którym ognisko pierwotne dotyczy szpiku kostnego jednej kości lub węzła chłonnego, nie można sklasyfikować jako guza o określonej lokalizacji.

Często nie rozumiejąc istoty szpiczaka, ludzie próbują go opisać zwykłymi terminami i pojęciami, sztucznie lokalizując guz w dowolnym narządzie, takim jak nerki, kręgosłup, szpik kostny, skóra czy czaszka. W rezultacie stosuje się odpowiednie terminy, takie jak szpiczak kości, szpiczak kręgosłupa, szpiczak skóry, szpiczak nerki itp.

Jednak wszystkie te terminy są nieprawidłowe, ponieważ szpiczak jest nowotworem złośliwym, którego pierwotne miejsce wzrostu może znajdować się w jednej lub kilku kościach zawierających szpik kostny. A ponieważ szpik kostny jest obecny w kościach miednicy, czaszki, rąk i nóg, a także w kręgach, żebrach i łopatkach, pierwotne ognisko szpiczaka może znajdować się w dowolnej z tych kości.

Aby wyjaśnić lokalizację pierwotnego ogniska nowotworu, lekarze często mogą krótko powiedzieć „szpiczak kręgosłupa”, „szpiczak czaszki”, „szpiczak żeber” lub „szpiczak kości”. Jednak we wszystkich przypadkach oznacza to tylko jedno - osoba cierpi na złośliwą chorobę, której objawy będą takie same, niezależnie od tego, w której kości znajduje się główne ognisko guza. Dlatego w praktyce, z punktu widzenia podejścia do terapii i objawów klinicznych, szpiczak kręgosłupa nie różni się od szpiczaka czaszki itp. Dlatego, aby opisać objawy kliniczne i podejście do leczenia, można używać terminu „szpiczak” bez określania, w której kości zlokalizowane jest główne ognisko wzrostu guza.

Terminy „szpiczak kości”, „szpiczak szpiku kostnego” i „szpiczak krwi” są nieprawidłowe, ponieważ zawierają cechę, która próbuje określić lokalizację guza (kość, szpik kostny lub krew). Jest to jednak błędne, ponieważ szpiczak jest nowotworem, który zawsze atakuje szpik kostny wraz z kością, w której się znajduje. Zatem terminy „szpiczak kości” i „szpiczak szpiku kostnego” są wyraźną ilustracją dobrze znanego wyrażenia „olej maślany”, który opisuje zbędność i absurdalność wyjaśnień.

Szpiczak skóry i szpiczak nerki to błędne określenia, które również próbują zlokalizować guz w tych narządach. Jest to jednak zasadniczo błędne. Ognisko wzrostu szpiczaka jest zawsze zlokalizowane albo w szpiku kostnym, albo w węźle chłonnym, ale wydzielane przez nie paraproteiny mogą odkładać się w różnych narządach, powodując uszkodzenia i dysfunkcje. U różnych osób paraproteiny najbardziej uszkadzają różne narządy, w tym skórę czy nerki, które są charakterystycznymi cechami choroby.

Etapy choroby

W zależności od ciężkości choroby i stopnia uszkodzenia tkanek szpiczak mnogi dzieli się na 3 stadia (stopnie).

szpiczaka I stopnia spełnia następujące kryteria:

• Stężenie hemoglobiny we krwi przekracza 100 g / l lub wartość hematokrytu przekracza 32%;
• Normalny poziom wapnia we krwi;
• Niskie stężenie paraprotein we krwi (IgG poniżej 50 g/l, IgA poniżej 30 g/l);
• Niskie stężenie białka Bence-Jonesa w moczu poniżej 4 g na dobę;
• Całkowita masa guza nie przekracza 0,6 kg/m2;
• Brak objawów osteoporozy, kruchości, łamliwości i deformacji kości;
• Ognisko wzrostu znajduje się tylko w jednej kości.

Szpiczak mnogi stopnia 3 wystawiane, jeśli dana osoba ma co najmniej jeden z następujących znaków:

• Stężenie hemoglobiny we krwi poniżej 85 g/l lub wartość hematokrytu poniżej 25%;
• Stężenie wapnia we krwi jest powyżej 2,65 mmol/l (lub powyżej 12 mg na 100 ml krwi);
• Ogniska wzrostu guza w trzech lub więcej kościach jednocześnie;
• Wysokie stężenie paraprotein we krwi (IgG powyżej 70 g/l, IgA powyżej 50 g/l);
• Wysokie stężenie białka Bence-Jonesa w moczu - ponad 112 g dziennie;
• Całkowita masa guza wynosi 1,2 kg/m2 lub więcej;
• Zdjęcie rentgenowskie wykazuje oznaki osteoporozy kości.

Szpiczak stopnia II jest rozpoznaniem wykluczającym, gdyż ustala się, czy wymienione parametry laboratoryjne są wyższe niż w stadium I, ale żaden z nich nie osiąga wartości charakterystycznych dla stopnia III.

Rozpoznanie szpiczaka (szpiczak mnogi)

Ogólne zasady diagnozy

Rozpoznanie szpiczaka mnogiego rozpoczyna się od ogólnego zbadania osoby przez lekarza, a także szczegółowego przesłuchania dolegliwości, czasu ich wystąpienia oraz przebiegu choroby. Następnie lekarz obmacuje bolesne miejsca na ciele i pyta, czy ból się nasila i czy gdzieś nie ustępuje.

Po badaniu, w przypadku podejrzenia szpiczaka mnogiego, przeprowadza się następujące badania diagnostyczne:

• RTG szkieletu i klatki piersiowej;
• spiralna tomografia komputerowa;
• Aspiracja (ogrodzenie) szpiku kostnego do produkcji mielogramu;
• Ogólna analiza krwi;
• biochemiczne badanie krwi (konieczne oznaczenie stężeń i aktywności mocznika, kreatyniny, wapnia, białka całkowitego, albumin, LDH, fosfatazy zasadowej, AsAT, AlAT, kwasu moczowego, białka C-reaktywnego i beta2-mikroglobuliny, jeśli to konieczne);
• Ogólna analiza moczu;
• Koagulogram (oznaczenie PIM, PTI, APTT, TV);
• Oznaczanie paraprotein w moczu lub krwi metodą immunoelektroforezy;
• Oznaczanie immunoglobulin metodą Manciniego.

prześwietlenie

Rentgen szpiczaka mnogiego może ujawnić zmiany nowotworowe w kościach. Typowe objawy rentgenowskie szpiczaka są następujące:
1. Osteoporoza;
2. Ogniska zniszczenia kości czaszki o zaokrąglonym kształcie, które nazywane są zespołem „nieszczelnej czaszki”;
3. Małe dziury w kościach obręczy barkowej, umiejscowione jak plaster miodu i w kształcie bańki mydlanej;
4. Małe i liczne dziury w żebrach i łopatkach, rozmieszczone na całej powierzchni kości i mające wygląd podobny do wełnianego sukna pobitego przez mole;
5. Skrócony kręgosłup i ściśnięte pojedyncze kręgi, które mają charakterystyczny wygląd zwany zespołem rybich ust.

Obecność tych objawów na radiogramie potwierdza szpiczaka mnogiego. Jednak samo zdjęcie rentgenowskie nie wystarczy do określenia stadium i fazy szpiczaka, a także ciężkości stanu ogólnego. W tym celu stosuje się testy laboratoryjne.

Spiralna tomografia komputerowa

Spiralna tomografia komputerowa, a także zdjęcia rentgenowskie, pozwalają zidentyfikować ogniska wzrostu guza, a także ocenić liczbę i stopień uszkodzenia kości. Zasadniczo tomografia jest lepszą opcją niż promieniowanie rentgenowskie, ponieważ dostarcza dokładniejszych informacji o tym samym charakterze. Dlatego jeśli to możliwe, to przy podejrzeniu szpiczaka należy wykonać tomografię komputerową, a nie zdjęcie rentgenowskie. I tylko wtedy, gdy nie można wykonać tomogramu, należy zastosować zdjęcia rentgenowskie.

Testy na szpiczaka

Najprostsze do wykonania, ale dość pouczające, to ogólne badanie krwi i moczu, a także biochemiczne badanie krwi.

Szpiczak charakteryzuje się następującymi wartościami wskaźników ogólnego badania krwi:

• Stężenie hemoglobiny poniżej 100 g/l;
• Liczba erytrocytów jest mniejsza niż 3,7 T/l u kobiet i mniejsza niż 4,0 T/l u mężczyzn;
• Liczba płytek krwi jest mniejsza niż 180 g/l;
• Liczba leukocytów jest mniejsza niż 4,0 g/l;
• Liczba neutrofili w leukoformule jest mniejsza niż 55%;
• Liczba monocytów w leukoformule wynosi ponad 7%;
• Pojedyncze komórki plazmatyczne w leukoformule (2 - 3%);
• ESR - 60 lub więcej mm na godzinę.

Ponadto ciała Jolly są widoczne w rozmazie krwi, co wskazuje na naruszenie śledziony.
W biochemicznym badaniu krwi na szpiczaka określa się następujące wartości wskaźników:

• Całkowite stężenie białka 90 g/l lub wyższe;
• Stężenie albumin 35 g/l lub mniej;
• Stężenie mocznika 6,4 mmol/l lub wyższe;
• Stężenie kreatyniny powyżej 95 µmol/l u kobiet i powyżej 115 µmol/l u mężczyzn;
• Stężenie kwasu moczowego wynosi powyżej 340 µmol/l u kobiet i powyżej 415 µmol/l u mężczyzn;
• Stężenie wapnia jest powyżej 2,65 mmol/l;
• Białko C-reaktywne mieści się w granicach normy lub jest nieznacznie podwyższone;
• Aktywność fosfatazy alkalicznej jest powyżej normy;
• Aktywność AST i ALT mieści się w górnej granicy normy lub jest podwyższona;
• Zwiększa się aktywność LDH.

Oznaczenie stężenia białka beta2-mikroglobuliny przeprowadza się oddzielnie, jeśli podejrzewa się szpiczaka i nie znajduje się na standardowej liście wskaźników biochemicznego badania krwi. W przypadku szpiczaka poziom beta2-mikroglobuliny jest znacznie wyższy niż normalnie.

W ogólnej analizie moczu ze szpiczakiem stwierdza się następujące zmiany:

• Gęstość powyżej 1030;
• erytrocyty w moczu;
• Białko w moczu;
• Cylindry w moczu.

Po podgrzaniu moczu wytrąca się białko Bence-Jonesa, którego ilość w szpiczaku mnogim wynosi 4-12 g dziennie lub więcej.

Te badania krwi i moczu nie są specyficzne dla szpiczaka, ale mogą wystąpić w wielu różnych chorobach. Dlatego badania moczu i krwi w diagnostyce szpiczaka należy rozpatrywać wyłącznie w połączeniu z wynikami innych manipulacji diagnostycznych, takich jak prześwietlenie rentgenowskie, mielogram, tomografia komputerowa i immunoelektroforetyczne oznaczanie paraprotein. Jedynymi wskaźnikami testowymi specyficznymi dla szpiczaka są gwałtowny wzrost ESR o ponad 60 mm / h, wysokie stężenie beta2-mikroglobuliny we krwi i białko Bence-Jonesa w moczu, które normalnie nie jest w ogóle wykrywane.

W koagulogramie ze szpiczakiem obserwuje się wzrost MNI powyżej 1,5, PTI powyżej 160% i TB powyżej normy, a APTT z reguły pozostaje w normie.

Mielogram to liczba różnych komórek szpiku kostnego w rozmazie. W takim przypadku rozmaz jest przygotowywany w taki sam sposób, jak rozmaz krwi do zwykłej analizy ogólnej. Szpik kostny do mielogramu pobiera się za pomocą specjalnego trzpienia ze skrzydła biodrowego lub mostka. Na mielogramie szpiczaka mnogiego ponad 12% komórek plazmatycznych znajduje się na różnych etapach dojrzewania. Istnieją również komórki patologiczne z wakuolami w cytoplazmie i chromatyną jądrową w kształcie koła. Liczba plazmocytów powyżej 12% oraz zahamowanie innych komórek krwiotwórczych potwierdzają rozpoznanie szpiczaka mnogiego.

Oznaczanie paraprotein metodą immunoelektroforezy oraz immunoglobulin według Manciniego to specyficzne testy, których wyniki jednoznacznie odrzucają lub potwierdzają szpiczaka mnogiego. Obecność paraprotein we krwi lub moczu oraz stężenie immunoglobulin powyżej normy jest dokładnym potwierdzeniem szpiczaka. Ponadto wysoka zawartość dowolnej immunoglobuliny we krwi nazywana jest gradientem M (gradient mu).

Po otrzymaniu wyników wszystkich testów i badań rozpoznanie szpiczaka stawiane jest na podstawie różnych kryteriów diagnostycznych.

Klasycznymi kryteriami diagnostycznymi szpiczaka są następujące wskaźniki testowe:
1. Liczba komórek plazmatycznych w szpiku kostnym na podstawie danych z mielogramu wynosi 10% lub więcej.
2. Obecność lub brak komórek plazmatycznych w próbkach biopsyjnych innych niż szpik kostny (w nerkach, śledzionie, węzłach chłonnych itp.).
3. Obecność gradientu M we krwi lub moczu (zwiększone stężenie immunoglobulin).
4. Obecność któregokolwiek z poniższych:

• Poziom wapnia powyżej 105 mg/l;
• Stężenie kreatyniny powyżej 20 mg/l (200 mg/ml);
• Poziom hemoglobiny poniżej 100 g/l;
• Osteoporoza lub zmiękczenie kości.

Oznacza to, że jeśli dana osoba, zgodnie z wynikami testów, ma te kryteria, wówczas rozpoznanie szpiczaka uważa się za potwierdzone.

Szpiczak (szpiczak, szpiczak mnogi) – leczenie

Ogólne zasady terapii

Po pierwsze, należy wiedzieć, że nie ma metod radykalnego leczenia szpiczaka, więc cała terapia tej choroby ma na celu przedłużenie życia. Oznacza to, że szpiczaka nie można całkowicie wyleczyć, takiego jak rak odbytnicy, piersi lub innego narządu, można jedynie zatrzymać postęp nowotworu i wprowadzić go w stan remisji, co przedłuży życie człowieka.

Leczenie szpiczaka polega na zastosowaniu specjalistycznych metod cytostatycznych, które zatrzymują progresję guza i przedłużają życie człowieka, oraz leczenie objawowe mające na celu korygowanie naruszeń funkcjonowania ważnych narządów i układów.

Leczenie cytostatyczne szpiczaka mnogiego obejmuje chemioterapię i radioterapię. Co więcej, radioterapię stosuje się tylko wtedy, gdy chemioterapia jest nieskuteczna. Objawowe metody leczenia szpiczaka obejmują operacje chirurgiczne z uciskiem narządów, stosowanie leków przeciwbólowych, wyrównanie poziomu wapnia we krwi, leczenie niewydolności nerek i normalizację krzepliwości krwi.

Chemoterapia

Chemioterapia szpiczaka może być prowadzona za pomocą jednego (monochemioterapia) lub kilku leków (polichemioterapia).

Monochemioterapia jest przeprowadzany przez jeden z następujących leków zgodnie ze schematem:

• Melfalan- przyjmować 0,5 mg/kg 4 dni co 4 tygodnie i podawać dożylnie w dawce 16-20 mg na 1 m2 powierzchni ciała również 4 dni co 2 tygodnie.
• Cyklofosfamid- przyjmować 50-200 mg raz dziennie przez 2-3 tygodnie lub podawać domięśniowo w dawce 150-200 mg dziennie co 2-3 dni przez 3-4 tygodnie. Roztwór można wstrzykiwać dożylnie w dawce 600 mg na 1 m2 powierzchni ciała raz na dwa tygodnie. Należy wykonać łącznie 3 wstrzyknięcia dożylne.
• Lenalidomid- Przyjmować 25 mg codziennie o tej samej porze przez 3 tygodnie. Następnie robią sobie tygodniową przerwę, a następnie wznawiają terapię, stopniowo zmniejszając dawkę do 20, 15 i 5 mg. Lenalidomid należy łączyć z deksametazonem, który przyjmuje się 40 mg 1 raz dziennie.

polichemioterapia przeprowadzane według następujących schematów:

• Schemat MR- Weź Melphalan w tabletkach 9 mg / m 2 i Prednizolon 100 - 200 mg przez 1 - 4 dni.
• Schemat M2- w 1. dobie podać dożylnie trzy leki: winkrystyna 0,03 mg/kg, cyklofosfamid 10 mg/kg i BCNU 0,5 mg/kg. Od dnia 1 do 7 należy podawać dożylnie melfalan w dawce 0,25 mg/kg i przyjmować doustnie 1 mg/kg prednizolonu.
• Schemat VAD- w dniach 1-4 włącznie podać dożylnie dwa leki: winkrystynę 0,4 mg/m 2 i doksorubicynę 9 mg/m 2 . Równocześnie z winkrystyną i doksorubicyną należy przyjmować 40 mg deksametazonu raz dziennie. Następnie od 9 do 12 dnia i od 17 do 20 dnia przyjmuje się tylko 40 mg deksametazonu w tabletkach raz dziennie.
• Schemat VMBCP(chemioterapia megadawkowa dla osób poniżej 50 roku życia) - w 1. dobie podaje się dożylnie trzy leki: Karmustyna 100-200 mg/m2, Winkrystyna 1,4 mg/m2 i Cyklofosfamid 400 mg/m2. Od 1 do 7 dni włącznie dwa leki są przyjmowane doustnie w tabletkach: Melphalan 8 mg / m2 1 raz dziennie i Prednizolon 40 mg / m2 1 raz dziennie. Po 6 tygodniach karmustynę podaje się ponownie w tej samej dawce.

Jeśli chemioterapia była skuteczna, to po jej zakończeniu przeprowadza się przeszczep własnych komórek macierzystych szpiku. Aby to zrobić, podczas nakłucia pobierany jest szpik kostny, izolowane są z niego komórki macierzyste i ponownie sadzone. Dodatkowo w okresach między kursami chemioterapii w celu maksymalizacji okresu remisji zaleca się domięśniowe podawanie preparatów alfa-interferonu (Altevir, Intron A, Laifferon, Rekolin itp.) 3-6 mln j. 3 razy w tygodniu .

Chemioterapia pozwala osiągnąć całkowitą remisję w 40% przypadków i częściową remisję w 50%. Jednak nawet przy całkowitej remisji często dochodzi do nawrotu szpiczaka, ponieważ choroba ma charakter ogólnoustrojowy i obejmuje dużą liczbę tkanek.

Terapia objawowa

Leczenie objawowe ma na celu uśmierzanie bólu, normalizację stężenia wapnia i krzepliwości krwi, a także eliminację niewydolności nerek i ucisku narządów.

Aby złagodzić ból, najpierw stosuje się NLPZ i leki przeciwskurczowe - Spazgan, Sedalgin, Ibuprofen i Indometacyna. Jeśli te leki nie są skuteczne, wówczas w celu złagodzenia bólu przyjmuje się leki o działaniu ośrodkowym, takie jak kodeina, tramadol lub prosidol. Aby wzmocnić efekt, leki z grupy NLPZ można dodawać do środków o działaniu centralnym. I tylko wtedy, gdy połączone stosowanie NLPZ i działania ośrodkowego nie jest skuteczne, uciekają się do stosowania narkotycznych środków przeciwbólowych, takich jak morfina, Omnopon, buprenorfina itp., Aby złagodzić ból.

Aby wyeliminować hiperkalcemię, w indywidualnych dawkach stosuje się leki zawierające ibandronian sodu, kalcytoninę, prednizolon, witaminę D i metandrostenolol.

Dla utrzymania funkcji nerek w niewydolności nerek zaleca się przyjmowanie Hofitolu, Retabolilu, Prazosyny i Furosemidu w indywidualnych dawkach. Przy wyraźnym wzroście stężenia mocznika we krwi na tle niewydolności nerek przeprowadza się hemodializę lub plazmaferezę.

Odżywianie dla szpiczaka

Konieczne jest przestrzeganie diety niskobiałkowej, spożywającej nie więcej niż 40 - 60 g białka dziennie. Aby to zrobić, należy ograniczyć spożycie mięsa, jaj, ryb, fasoli, grochu, orzechów i soczewicy. W przeciwnym razie możesz włączyć do diety dowolne dobrze tolerowane pokarmy.

Szpiczak mnogi (szpiczak mnogi): przyczyny, objawy, rozpoznanie i leczenie - wideo

Oczekiwana długość życia i rokowanie

Niestety, rokowanie w przypadku szpiczaka mnogiego jest złe. Średnio chemioterapia w połączeniu z leczeniem objawowym pozwala na osiągnięcie remisji na 2-3 lata u prawie wszystkich pacjentów, wydłużając oczekiwaną długość życia o ponad 2 lata. Bez leczenia oczekiwana długość życia pacjentów ze szpiczakiem nie przekracza 2 lat.

Co to jest: szpiczak (z greckiego „myelos” - szpik kostny, „oma” - ogólna nazwa dowolnego guza) to rak krwi, złośliwy nowotwór, który rośnie w szpiku kostnym. Czasami ta choroba jest błędnie nazywana „rakiem”. Guz składa się głównie z plazmocytów - komórek odpowiedzialnych za odporność, walkę z chorobami zakaźnymi, produkcję immunoglobulin. Komórki te wyrastają z limfocytów B, ale przy różnych naruszeniach procesu ich dojrzewania pojawiają się klony nowotworowe, które prowadzą do wystąpienia szpiczaka. Złośliwe formacje szpiczaka naciekają szpik kostny kości cylindrycznych, wpływając na nie.

Rozmnażanie plazmablastów i plazmocytów w szpiku kostnym przyczynia się do syntezy paraprotein - nieprawidłowych białek, immunoglobulin, które w tym przypadku nie pełnią swoich funkcji ochronnych, ale ich zwiększona liczba zagęszcza krew, uszkadza różne narządy wewnętrzne.

Choroba jest różnicowana w zależności od właściwości immunochemicznych białek (immunoglobulin) należących do jednej z klas. Na przykład pojawienie się białek klasy IgE determinuje obecność szpiczaka E.

Typy m.inieloma

Istnieje kilka rodzajów szpiczaka mnogiego.

Samotna forma- Jest to pojedyncze ognisko nacieku, najczęściej skoncentrowane w kościach płaskich.

Wiodące kliniki w Izraelu

Forma uogólniona dzieli się na:

Szpiczaki różnią się także składem komórek nowotworowych:

• plazmocytowy;
• Plazmablast;
• polimorfokomórkowy;
• Mała komórka.

Istnieją różne cechy immunochemiczne wydzielanych paraprotein:

• szpiczak Bence-Jonesa (tzw. choroba łańcuchów lekkich);
• szpiczaki A, G i M;
• niewydzielający szpiczak;
• szpiczak diclonian;
• szpiczak M.

Szpiczak G występuje w 70% przypadków, szpiczak A występuje w 20% przypadków, a szpiczak Bence-Jonesa występuje nieco rzadziej (15%).

Etapy choroby

Przebieg choroby można podzielić na trzy etapy:

• I - etap początkowych manifestacji;
• II - stadium rozwiniętego obrazu klinicznego;
• III - stadium końcowe;

I etap- okres bezobjawowy, w którym nie występują objawy kliniczne i zmiany stanu pacjentów.

II etap- w którym wszystkie objawy kliniczne charakterystyczne dla szpiczaka są najwyraźniej wyrażone.

Etap III– . Szpiczak rozprzestrzenia się na różne narządy wewnętrzne.

Istnieją podetapy A i B, charakteryzujące się obecnością lub brakiem niewydolności nerek u pacjenta.

Manifestacje i objawy

Często szpiczak rozwija się bez większego zainteresowania, objawiając się bólem kości. W wyniku rozwoju choroba rozprzestrzenia się na wewnętrzne części kości płaskich (łopatki, mostek, kręgi, czaszka) lub nasady kości rurkowatych. Częste są przypadki wykrycia szpiczakomięsaka - elementów złośliwych, składających się głównie z białych krwinek. W przyszłości na kościach pojawiają się formacje w postaci zaokrąglonej miękkiej substancji - jest to typowe dla rozlanego szpiczaka guzkowego (szpiczaka zarodkowego), podczas gdy tkanka kostna ulega zniszczeniu.

Zdarzają się przypadki, gdy choroba do pewnego czasu jest niezauważalna i nagle pojawia się samoistne złamanie – następstwo osteodestrukcji.

Zidentyfikowane naruszenia przewodu pokarmowego, niewyraźne widzenie, niestabilna temperatura ciała, ogólne osłabienie, niedokrwistość, prywatne choroby zakaźne: od zwykłej grypy po leukoplakię sromu lub szyjki macicy. W wyniku uszkodzenia narządów wewnętrznych pojawia się dyskomfort i ból, kołatanie serca, uczucie ciężkości w podżebrzu. Zdarza się, że węzły szpiczakowe uciskają mózg, pojawiają się bóle głowy. Ponadto możliwe są patologiczne zmiany w krążkach międzykręgowych, prowadzące do mieloradiculoishemii, upośledzonego ukrwienia rdzenia kręgowego.

Przyczyny choroby. Czynniki ryzyka

Przyczyny szpiczaka nie są do końca znane. Można wyróżnić tylko ogólne czynniki, które ogólnie przyczyniają się do manifestacji chorób onkologicznych. Dość często szpiczak stwierdzany jest u osób starszych (powyżej 65 roku życia), narażonych na jakiekolwiek promieniowanie jonizujące, mających długotrwały kontakt z produktami ropopochodnymi, azbestem i innymi substancjami toksycznymi. Pewną rolę w występowaniu szpiczaka odgrywa rasa, infekcje wirusowe, stres oraz predyspozycje genetyczne.

Według statystyk szpiczak występuje prawie dwa razy częściej wśród ciemnoskórych populacji niż wśród narodów o białej skórze, ale przyczyna takiego rozmieszczenia nie została jeszcze zidentyfikowana.

Ważną rolę w badaniu przyczyn szpiczaka odgrywają badania genetyczne, które mają możliwość wykrywania genów mogących powodować nowotwór poprzez ich mutacje.

Diagnostyka

Do diagnozowania szpiczaka stosuje się metody laboratoryjne. Najbardziej charakterystyczne zmiany można wykryć na podstawie ogólnego badania krwi i moczu, zwracając uwagę na następujące wskaźniki: nadmiar wapnia w moczu lub surowicy krwi, jednocześnie wysoki poziom białka w moczu i mała liczba czerwonych krwinek, płytek krwi i hemoglobiny, zwiększona do 80 mm/h i powyżej ESR. Wysoki poziom białka całkowitego we krwi na tle niskiego poziomu albumin.

Dokładniejszą diagnozę daje definicja paraprotein monoklonalnych, badanie moczu na obecność białka Bence-Jonesa. Pozytywna analiza wskazuje na obecność łańcuchów lekkich paraprotein przechodzących przez kanaliki nerkowe. Ponadto przeprowadza się szereg innych badań: RTG, tomografię kości, biopsję trepanową szpiku kostnego, badania cytogenetyczne oraz określa ilościowe wskaźniki immunoglobulin we krwi.

Przeprowadzenie pojedynczej analizy nie wystarcza do postawienia prawidłowej diagnozy, dlatego dla ostatecznego wyniku badań konieczne jest porównanie wszystkich danych z klinicznymi objawami objawów choroby.

Leczenie

Szpiczak jest leczony w szpitalu przez hematologa. Szpiczak odnosi się do nieuleczalnych zmian w tkankach układu krwiotwórczego, których całkowite wyleczenie jest możliwe tylko dzięki przeszczepowi szpiku kostnego, ale właściwe i terminowe leczenie pozwala na utrzymanie guza pod kontrolą.

Etapy leczenia szpiczaka:

• Terapia cytostatyczna;
• Radioterapia;
• Powołanie alfa2-interferonu;
• Zapobieganie i leczenie powikłań;

Główną część kompleksu leczenia szpiczaka zajmuje chemioterapia. Ponadto stosuje się inne nowe rodzaje leczenia, oparte na prawidłowym rokowaniu choroby. Przy bezobjawowym przebiegu choroby w stadium IA lub IIA leczenie jest odraczane, ale pacjent jest stale monitorowany, monitorowany jest skład krwi. Jeśli zmienił się na rozszerzony, przepisywane są cytostatyki i chemioterapia.

Chcesz otrzymać wycenę leczenia?

*Wyłącznie po uzyskaniu danych na temat choroby pacjenta przedstawiciel kliniki będzie w stanie obliczyć dokładny kosztorys leczenia.

Wskazania do chemioterapii:

• Niedokrwistość;
• Hiperkalcemia (zwiększone stężenie wapnia w surowicy krwi);
• amyloidoza;
• Nadmierna lepkość i zespół krwotoczny;
• Uszkodzenie kości;
• Uszkodzenie nerek.

Istnieją dwa rodzaje chemioterapii: standardowa i wysokodawkowa. Stosowane są zarówno dobrze znane leki „Melferan”, „Sarkolizin”, „Cyklofosfan”, jak i nowe, bardziej nowoczesne „Karfilzomib”, „Lenalidomid”, „Bortezomib”.

Do leczenia pacjentów w wieku powyżej 65 lat stosuje się Prednizolon, Winkrystynę, Alkeran, Cyklofosfamid. Stosuje się je również w najbardziej agresywnej postaci choroby. W szpiczaku kości stosuje się również bisfosfoniany (Bonefos, Aredia, Bondronat), które hamują wzrost samego szpiczaka, hamują aktywność osteoklastów i mogą zatrzymać destrukcję tkanki kostnej. Pacjentom poniżej 65 roku życia po cyklu standardowej chemioterapii można zalecić chemioterapię wysokodawkową, aż do przeszczepu komórek macierzystych (własnych lub od dawcy).

Stosowany jest głównie w zmianach kostnych z silnym bólem i dużymi ogniskami destrukcji tkanek, przy pojedynczym szpiczaku, a także u pacjentów osłabionych np. Jako dodatek do leczenia przepisywany jest deksametazon.

Jako terapię podtrzymującą pacjentom w remisji przepisuje się przez kilka lat wysokie dawki alfa2-interferonu.

Zapobieganie i leczenie powikłań opiera się na korekcji funkcji nerek w niewydolności nerek, zastosowaniu diuretyków, diecie, prasmaferezie (oczyszczaniu krwi z paraprotein) lub hemodializie w cięższych przypadkach, transfuzji składników krwi przy niedokrwistości. Ponadto tłumienie chorób zakaźnych poprzez stosowanie antybiotyków (zwykle o szerokim spektrum działania), terapii detoksykacyjnej.

Wiele uwagi poświęca się normalizacji zawartości wapnia poprzez zastosowanie diuretyków, kalcytryny. Różne stopnie hiperkalcemii leczy się nawodnieniem, piciem wody mineralnej, naparami. W przypadku złamań stosuje się osteosyntezę, trakcję i leczenie chirurgiczne.

Ze względu na duże ryzyko powikłań (zwłaszcza u starszych pacjentów) obecnie nie jest powszechnie stosowana w leczeniu szpiczaka. Najbardziej akceptowalną opcją jest przeszczep komórek macierzystych od dawcy lub samego pacjenta, który może doprowadzić do wyleczenia u około 20% pacjentów.

Operacyjne leczenie chirurgiczne szpiczaki stosuje się przy uszkodzeniach kręgosłupa, ucisku korzeni nerwów, naczyń krwionośnych i innych ważnych dla życia narządów, wzmacniają i mocują kości w przypadku złamań.

Dieta i odżywianie

Żywienie w przypadku szpiczaka wyklucza ciasta, słodycze, barszcz i inne tłuste, pikantne, słone i wędzone potrawy. Niepożądane są również produkty mączne bogate, kasza jaglana, kasza pęczak, chleb żytni, rośliny strączkowe, mleko pełne i produkty z kwaśnego mleka, soki, napoje gazowane i kwas chlebowy.

Musisz jeść w małych porcjach. Przy normalnym poziomie leukocytów do diety można wprowadzić jajka, ryby, chudą wołowinę, mięso królika, kurczaka, wątrobę. Kasza zbożowa, suszony chleb. Dozwolone są świeże lub gotowane owoce i warzywa.

Przy zmniejszonej liczbie segmentowanych leukocytów we krwi (neutrofili) i objawach dyspeptycznych kaszę ryżową na wodzie lub zupę ryżową można włączyć do diety.

Wskazane jest spożywanie pokarmów zawierających wapń, witaminy B i C, z zawartością białka do dwóch gramów na kilogram masy ciała dziennie. Przy chemioterapii i prawidłowej czynności nerek ilość przyjmowanych płynów wynosi do trzech litrów. Możesz pić kompoty, galaretki, herbatę, bulion z dzikiej róży.

Na przykład podczas chemioterapii na śniadanie można zjeść chleb z masłem, jajecznicę na parze lub zapiekankę z kaszy manny, zieloną herbatę, kawę. Na obiad - kotlety wołowe gotowane w podwójnym kotle, niskotłuszczowa zupa z bulionem mięsnym, suszone pieczywo, kompot. W przerwach między obiadem a kolacją można napić się galaretki jagodowej, zjeść ciastka (wytrawne). Na obiad gotowane chude mięso, dodatek do ryżu, bulion z dzikiej róży.

Żywotność mielome

W zależności od postaci choroby i jej przebiegu, od etapu, na jakim rozpoczęto leczenie, prognozy długości życia pacjenta wahają się od kilku miesięcy do dziesięciu lat. Wynika to również z odpowiedzi choroby na leczenie, obecności innych patologii oraz wieku pacjentów. Ponadto przy szpiczaku rozwijają się ciężkie powikłania prowadzące do śmierci: niewydolność nerek, posocznica, krwawienie, uszkodzenie narządów wewnętrznych przy użyciu cytostatyków.

Średnia długość życia, przy zastosowaniu standardowej chemioterapii, wynosi 3 lata. Przy wysokich dawkach chemikaliów - 5 lat. U osób z nadwrażliwością na chemioterapię oczekiwana długość życia nie przekracza 4 lat. Przy długotrwałym leczeniu preparatami chemicznymi nie wyklucza się rozwoju wtórnej oporności szpiczaka, który przekształca się w ostrą białaczkę. Szpiczak charakteryzuje się wysokim stopniem złośliwości, całkowite wyleczenie jest bardzo rzadkie.

W stadium IA oczekiwana długość życia wynosi średnio około pięciu lat, w stadium IIIB mniej niż 15 miesięcy.

Wideo: szpiczak

Szpiczak mnogi, szpiczak mnogi, szpiczak mnogi.

W przypadku szpiczaka pojawiają się objawy kliniczne, które tłumaczy się proliferacją komórek szpiczaka w szpiku kostnym oraz działaniem wytwarzanych przez nie immunoglobulin i wolnych łańcuchów lekkich. W wyniku przemieszczenia zdrowego szpiku obserwuje się zahamowanie prawidłowej hematopoezy, co objawia się zwiększonym zmęczeniem z powodu niedokrwistości, zaburzeniem hemostazy z powodu małopłytkowości, nawrotem infekcji w wyniku hipogammaglobulinemii lub leukopenii. Proliferacja komórek szpiczaka i aktywność osteoklastów prowadzi do hiperkalcemii, stemplowanych ubytków kostnych i patologicznych złamań. Odkładanie się immunoglobulin monoklonalnych lub wolnych łańcuchów lekkich powoduje bezpośrednie uszkodzenie nerek, prowadząc do uszkodzenia kanalików lub kłębuszków nerkowych (odpowiednio nefropatia cylindryczna lub choroba odkładania się łańcuchów lekkich) lub naciekania różnych narządów (serce, wątroba, jelito cienkie, nerwy) jak w przypadku układowej amyloidozy AL. Zespół nadmiernej lepkości często rozwija się z podwyższonym poziomem immunoglobuliny monoklonalnej IgA lub IgM (paraproteiny) i może objawiać się niewydolnością naczyniowo-mózgową lub oddechową. Zwiększoną szybkość sedymentacji erytrocytów można uznać za marker hipergammaglobulinemii monoklonalnej i częstą przyczynę badania pacjentów w podeszłym wieku.

Chociaż u niektórych osób pierwsze objawy szpiczaka pojawiają się po 50. roku życia, to średni wiek pacjentów w momencie rozpoznania wynosi 66 lat, a tylko 2% chorych ma mniej niż 40 lat. Szpiczak mnogi rozwija się ze stanu immunologicznego określanego jako gammapatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu (MGUS lub MGUS). Ten stan, według amerykańskich statystyk, można wykryć u 2-4% populacji powyżej 50 roku życia. Ponieważ gammapatia monoklonalna nie powoduje żadnych dolegliwości, jest definiowana jedynie jako przypadkowe odkrycie laboratoryjne i jest stanem przedrakowym. Przejście od gammapatii monoklonalnej o nieznanym znaczeniu do szpiczaka mnogiego w ciągu roku obserwuje się u jednej na 100 osób dotkniętych MGNZ. Taka przemiana jest zwykle obserwowana przez pośrednie stadium tlącego się szpiczaka (smoldering multipe myelona-SMM), w którym ryzyko progresji wzrasta 10-krotnie, tj. do 10% rocznie. Na tle tlącego się szpiczaka następuje gwałtowny wzrost zawartości paraprotein we krwi, osiągając poziom zaawansowanego szpiczaka.

Klasyfikacja szpiczaka mnogiego 2014

W 2014 roku Międzynarodowa Grupa Robocza ds. Szpiczaka Mnogiego zaktualizowała kryteria diagnostyczne różnych postaci choroby. Główna rewizja polegała na dodaniu trzech specyficznych biomarkerów, liczby klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥60%, stosunku wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥100 i więcej niż jednej miejscowej zmiany w MRI, do istniejących markerów końcowego uszkodzenia narządów (hiperkalcemia, niewydolność nerek, niedokrwistość) lub utrata masy kostnej). Wcześniej końcowe uszkodzenie narządów było traktowane jako skrót od CRAB – wapń, choroba nerek, niedokrwistość, zmiany kostne.

Zaktualizowane kryteria pozwalają na wczesną diagnostykę i leczenie przed rozwojem końcowych uszkodzeń narządowych. W oparciu o kryteria rozpoznanie szpiczaka mnogiego wymaga 10% lub więcej komórek plazmatycznych w badaniu szpiku kostnego lub obecności plazmocytoma potwierdzonego biopsją oraz jednego lub więcej zaburzeń związanych z chorobą.

Kryteria diagnostyczne Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. szpiczaka mnogiego i powiązanych zaburzeń komórkowych (2014)

1. Gammopatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu - MGUS (MGUS): paraproteina monoklonalna (nie-IgM)<30 г/л, клональные плазматические клетки в костном мозге <10%, отсутствие поражений конечных органов таких как гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия и поражение костей, которые могут быть приписаны пролиферации плазматических клеток
2. Tlący się MM: Białko monoklonalne w surowicy (IgG lub IgA) ≥30 g/l lub białko monoklonalne w moczu ≥500 mg/24 godziny i/lub klonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym 10%-60%, brak powikłań związanych ze szpiczakiem lub amyloidozą
3. szpiczak mnogi: klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥10% lub potwierdzone biopsją plazmocytomy kości lub pozaszpikowe. Rozpoznanie wymaga obecności co najmniej jednego z następujących powikłań związanych ze szpiczakiem lub zdarzenia definiującego szpiczaka MDE:
   • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l lub powyżej górnej granicy normy dla odpowiedniej wartości laboratoryjnej lub >2,75 mmol/l;
   • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny<40 мл/мин или креатинин сыворотки >177 umol/l;
   • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny >20 g/l poniżej dolnej granicy normy w laboratorium lub wartość hemoglobiny<100 г/л;
   • Uszkodzenie kości: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej lub pozytonowej tomografii emisyjnej;
   • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych ≥60%: jako niezależny wynik, jest interpretowany jako warunek wystarczający do postawienia diagnozy (zdarzenie definiujące MDE-szpiczaka);
   • Stosunek zaangażowanych/niezaangażowanych wolnych łańcuchów lekkich ≥100: pod warunkiem, że stężenie zaangażowanych łańcuchów lekkich przekracza ≥100 mg/l
   • Więcej niż jedna zlokalizowana zmiana kości co najmniej 5 mm długości w badaniu MRI
4. Gammopatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu z paraproteiną klasy IgM (IgM-MGUS): muszą być spełnione wszystkie 3 kryteria: białko monoklonalne IgM<30 г/л, лимфоплазмоцитарная инфильтрация костного мозга <10%, отсутствие признаков анемии, конституциональных симптомов, гипервязкости, лимфоаденопатии, гепатоспленомегалии, которые могут быть приписаны подлежащему лимфопролиферативному расстройству (болезни Вальденстрема).

Rozpoznanie szpiczaka

Diagnostyka laboratoryjna i skriningowa w kierunku paraproteinemii opiera się na wykrywaniu we krwi zjawiska „paraproteiny”. Bardzo czułą metodą diagnozowania paraproteinemii jest immunofiksacja białek surowicy i moczu za pomocą zestawu surowic odpornościowych IgG, IgM, IgA, IgE, IgD, kappa, lambda. Znaczenie diagnostyczne wykrycia paraproteinemii znacznie wzrasta wraz z charakterystycznym klinicznym objawem wskazującym na chorobę komórek plazmatycznych. Podczas badania przesiewowego osób bezobjawowych za pomocą elektroforezy lub immunofiksacji przy braku klinicznych objawów szpiczaka, wykrycie paraproteiny wskazuje na gammapatię monoklonalną o nieznanym znaczeniu (MGUS). Wskazaniami klinicznymi do badania paraprotein są bóle kostne, złamania patologiczne, polineropatia, gorączka, niedokrwistość. Paraproteinemie charakteryzują się takimi objawami laboratoryjnymi, jak wzrost szybkości sedymentacji erytrocytów, białkomocz i azotemia, hiperkalcemia, wzrost zawartości białka całkowitego w surowicy, a także odchylenia od normy w zawartości głównych frakcji białkowych. Procesy zakaźne często towarzyszą również szpiczakowi, ponieważ synteza paraproteiny hamuje syntezę normalnych immunoglobulin, co prowadzi do upośledzenia funkcji układu odpornościowego. Badanie immunochemiczne głównych immunoglobulin surowicy IgG, IgA, IgM ujawnia zmiany w ich syntezie. Jednak przy ocenie paraproteinemii nie zaleca się immunochemicznego oznaczania immunoglobulin ze względu na częste zjawisko „prozonu” przy wysokich stężeniach i niedokładność pomiaru cząsteczek monoklonalnych, ponieważ cechy syntezy w komórce szpiczaka zmieniają właściwości antygenowe immunoglobulin. We wszystkich tych przypadkach metodą z wyboru do wykrywania i oznaczania paraprotein jest elektroforeza z immunofiksacją białek surowicy i moczu. Paraproteina jest reprezentowana przez immunoglobulinę IgG u około połowy pacjentów, IgA u 20%, IgD u 2%, IgM u 0,5%. U 20% pacjentów paraproteina jest reprezentowana tylko przez wolne łańcuchy immunoglobulin. W 2-3% przypadków paraproteina nie jest wykrywana, co jest uważane za szpiczaka niewydzielającego. Ściślej mówiąc, ta nazwa nie jest prawdziwa, ponieważ w szpiczaku niewydzielającym wolne łańcuchy lekkie można znaleźć w surowicy lub moczu. Panel diagnostyczny składający się z elektroforezy białek surowicy, immunofiksacji surowicy i wykrywania wolnych łańcuchów lekkich w surowicy lub elektroforezy z immunofiksacją w 24-godzinnej próbce moczu jest zalecany dla wszystkich osób z podejrzeniem szpiczaka mnogiego. Czułość wykrywania białek monoklonalnych wynosi średnio 82% dla elektroforezy białek, 93% dla immunofiksacji i 97% po dodaniu elektroforezy wolnych łańcuchów lekkich lub białek i immunofiksacji w 24-godzinnej próbce moczu. Brak białka monoklonalnego u około 2% pacjentów jest typowy dla szpiczaka niewydzielającego.

W zdecydowanej większości przypadków rozpoznanie szpiczaka mnogiego rozpoczyna się po pojawieniu się charakterystycznych objawów. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego po wystąpieniu objawów, takich jak zmęczenie i ból pleców, w praktyce jest zwykle opóźnione o ponad 3 miesiące. Chociaż nie wiadomo, jak to ogólnie wpływa na przebieg choroby, to w tym okresie opóźnienia zwiększa się częstość powikłań i hospitalizacji, co negatywnie wpływa na jakość życia pacjentów. Na przyczynę opóźnienia wpływa wiele czynników, w tym niespecyficzny charakter dolegliwości i zaburzeń, które często występują u osób starszych i początkowo są uważane przez nich i ich bliskich za łagodne. Ale uporczywy charakter bólu kręgosłupa i zwiększonego zmęczenia powinien zawsze ostrzegać lekarzy. Badanie w kierunku bólu mięśniowo-szkieletowego, niedokrwistości, małopłytkowości, niewydolności nerek, hiperkalcemii, zaburzeń neurologicznych może prowadzić do wykrycia białka moklonalnego w surowicy lub moczu.

Ponadto diagnostyka szpiczaka mnogiego obejmuje pełną liczbę krwinek i OB, pomiar stężenia wapnia i kreatyniny w surowicy, elektroforezę białek surowicy i moczu z immunofiksacją, badanie wolnych łańcuchów lekkich we krwi oraz badanie szpiku kostnego punktować Dodatkowo, w celu wykrycia osteolitycznych zmian kostnych, wymagane jest niskodawkowe TK całego ciała lub 18-fluorodeoksyglukoza/CT PET lub przynajmniej zwykłe zdjęcie rentgenowskie całego szkieletu. Wartość wykorzystania parametrów moczu w szpiczaku mnogim zmniejsza się przy zastosowaniu panelu diagnostycznego w postaci elektroforezy białek, immunofiksacji oraz analizy ilościowej wolnych łańcuchów lekkich w praktyce laboratoryjnej.

Uszkodzenie kości

Osteolityczna destrukcja kości jest główną manifestacją szpiczaka mnogiego i występuje u prawie 80% pacjentów w momencie rozpoznania. Uogólniona destrukcja kości prowadzi do hiperkalcemii, przyspieszonej osteoporozy, kifozy i klinowatych złamań kręgów. Uporczywy, wyniszczający ból kości jest główną dolegliwością, zmuszającą pacjentów do szukania pomocy medycznej po raz pierwszy. Regularne obszary uszkodzeń obejmują kręgosłup i kości miednicy, co kończy się różnego rodzaju złamaniami i możliwym uciskiem rdzenia kręgowego.

Udowodniono, że interakcja komórek szpiczaka z mikrośrodowiskiem w szpiku kostnym prowadzi do produkcji cytokin, które powodują wysoką aktywność osteoklastów i obniżoną aktywność osteoblastów. W miejscach zniszczeń nie ma więc śladów naprawy kości. Stosowanie bisfosfonianów, radioterapia, kyfoplastyka balonowa oraz chirurgia rekonstrukcyjna to główne sposoby rehabilitacji pacjentów z destrukcją kości. Jednak niszczenie kości utrzymuje się nawet po wyleczeniu aktywnego stadium choroby. Aby zidentyfikować ogniska osteolizy w kościach szkieletu, wykorzystuję różne narzędzia obrazowania, od radiografii wszystkich kości i niskodawkowej tomografii komputerowej po MRI i PET całego ciała. Obecność więcej niż jednego ogniska lizy w kościach większych niż 5 mm jest uważana za wskazanie do wyznaczenia terapii zapobiegającej dalszemu zniszczeniu przy braku bólu.

Obowiązkową terapią destrukcji i bólu w szpiczaku mnogim jest obecnie mianowanie bisfosfonianów. Leki te pierwotnie proponowano do leczenia osteoporozy. Ale nie tylko zmniejszają ból, wzmacniają kości, ale także hamują postęp szpiczaka mnogiego. Ze względu na wydalanie przez nerki i długie opóźnienie w organizmie, bisfosfoniany mogą powodować poważne uszkodzenie nerek, przeziębienia i hipokalcemię. Dlatego konieczne jest monitorowanie czynności nerek, a także elektrolitów (wapnia i fosforu) podczas dożylnej terapii bisfosfonianami.

Niedokrwistość

Niedokrwistość jest objawem szpiczaka mnogiego u około 75% pacjentów. Niedokrwistość jest zwykle normochromiczna i normocytarna, z objawami hipoproliferacji (indeks retikulocytów).< 2,5%), с повышенным уровнем ферритина (показатель воспаления). Число гипохромных эритроцитов >Typowe dla niedoboru żelaza jest około 5% i niskie wysycenie transferyny, które u około 75% pacjentów jest objawem szpiczaka mnogiego. W tych przypadkach poziom niedokrwistości jest umiarkowany. Ale u 10% pacjentów z Hb< 80 г/л отмечается снижение качества жизни и неблагоприятный прогноз для больного. Анемия редко обнаруживается у лиц с начальной болезнью. Уровень гемоглобина определяет время начала лечения анемии при миеломной болезни. Несколько факторов ответственны за развитие анемии. Это инфильтрация костного мозга миеломными клетками, приводящая к уменьшению числа эритроидных клеток-предшественников, дефицит эритропоэтина у больных с почечной недостаточностью, пониженный ответ проэритробластов на эритропоэтин почек, нарушенная утилизация железа вследствие высокого уровня гепсидина при хроническом воспалении, увеличенный объем плазмы при повышенном уровне парапротеинов, побочное действие терапии. Однако главной причиной анемии при миеломной болени является вызыванный миеломными клетками апоптоз эритробластов.

W przypadku utrzymującej się niedokrwistości objawowej i poziomu hemoglobiny poniżej 100 g / l należy wykluczyć możliwość innych przyczyn niedokrwistości (niedobór Fe, niedobór B12, hemolityczne, przewlekłe infekcje itp.). W przypadku niedokrwistości z niedoboru żelaza, o której świadczy liczba hipochromicznych erytrocytów wynosząca 5% i obniżony poziom wysycenia transferyny (TIHSS) poniżej 20%, stosuje się dożylne preparaty żelaza.

Poziom hemoglobiny determinuje moment rozpoczęcia leczenia niedokrwistości w szpiczaku mnogim. Jedną z metod przewidywania działania czynników stymulujących erytropoezę, w szczególności erytropoetyn, jest określenie zachowania funkcji szpiku kostnego. Ponieważ trombomodulina, która stymuluje trombocytozę, jest syntetyzowana głównie w wątrobie, zasoby szpiku kostnego są zachowane, gdy liczba płytek we krwi przekracza 150x10^9 komórek/l. Wyjściowo niski poziom erytropoetyny we krwi jest istotny dla przewidywania pozytywnej odpowiedzi na terapię rekombinowaną erytropoetyną, co umożliwia odmowę przetoczenia krwinek czerwonych. Częstymi działaniami niepożądanymi stosowania erytropoetyn są powikłania zakrzepowo-zatorowe i nadciśnienie tętnicze.

Uszkodzenie nerek.

Istnieje kilka mechanizmów uszkodzenia nerek w szpiczaku mnogim. Łagodna niewydolność nerek, mierzona spadkiem GFR poniżej 60 ml/min/1,73 m 2 , występuje u 20% chorych na szpiczaka w momencie rozpoznania iu około połowy chorych w przebiegu szpiczaka mnogiego. Przyczyny uszkodzenia nerek są złożone i obejmują odwodnienie, hiperkalcemię, infekcje, narażenie na leki nefrotoksyczne, w szczególności przyjmowanie dużych dawek NLPZ w celu złagodzenia bólu.

Najbardziej charakterystyczne dla szpiczaka jest wykrycie uszkodzenia cewkowo-jelitowego nerek, określanego jako nefropatia cylindryczna, co jest bezpośrednią konsekwencją zwiększonej zawartości wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin we krwi. Komórki erytelium kanalikowego ulegają uszkodzeniu i zanikają z powodu wzmożonego „przenoszenia” wolnych łańcuchów ze światła kanalików do śródmiąższu. Na tle odwodnienia może rozwinąć się zespół ostrej niewydolności nerek z powodu upośledzonego przepływu krwi i zaburzeń kanalikowych.

Obecność łańcuchów lekkich w moczu szpiczaka mnogiego może powodować dysfunkcję nerek znaną jako wtórny zespół Fanconiego. Jest to spowodowane niedostateczną zdolnością reabsorpcyjną kanalików proksymalnych, co objawia się cukromoczem, aminoacydurią, hipofosfatemią i hipourykemią.

W śródmiąższu rozwija się proces zapalny z ewentualnym zwłóknieniem cewkowo-śródmiąższowym, prowadzącym do niewydolności nerek. Ponadto monoklonalne łańcuchy lekkie, które nie są wydalane przez nerki, mogą odkładać się w nerkach, sercu, wątrobie, jelicie cienkim, pniach nerwowych, prowadząc do rozwoju pierwotnej skrobiawicy (AL-amyloid) lub choroby odkładania się łańcuchów lekkich (LCD). Rozpoznanie niewydolności nerek wymaga oznaczenia kreatyniny, mocznika, sodu i potasu, wapnia oraz oszacowania GFR za pomocą wzoru MDRD lub CKD-EPI. Zaleca się również pomiar białka całkowitego, elektroforezę i immunofiksację w 24-godzinnych próbkach moczu. U pacjentów z nieselektywnym białkomoczem lub selektywnym albuminurią należy wykluczyć amyloidozę lub MIDD, w przypadku których wskazana jest biopsja nerki lub podskórnej tkanki tłuszczowej z barwieniem ust Kongo. U pacjentów z białkomoczem wolnych łańcuchów lekkich (białko Bence-Jonesa) biopsja tkanki tłuszczowej nie jest konieczna, ponieważ w tym przypadku rozpoznanie szpiczakowego uszkodzenia nerek nie budzi wątpliwości i wymaga zaplanowania leczenia choroby podstawowej.

Wolne łańcuchy lekkie mają wysoką czułość i specyficzność w porównaniu z elektroforezą białek w moczu. Pacjenci z niewydolnością nerek w szpiczaku mnogim mają podwyższony stosunek kappa/lambda nawet przy braku dowodów na gammapatię monoklonalną. Powodem jest naruszenie przydziału łańcuchów lekkich. U zdrowych osób oczyszczanie krwi z łańcuchów lekkich odbywa się przez nerki. Łańcuchy kappa są monomeryczne i opuszczają krew szybciej niż łańcuchy lambda, o czym świadczy stosunek kappa/lambda wynoszący średnio 0,6 u osób bez choroby nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek głównym systemem oczyszczania staje się układ siateczkowo-śródbłonkowy, przez co wydłuża się okres półtrwania łańcuchów kappa. Stwierdzono, że stosunek kappa / lambda wynosi średnio 1,8 w niewydolności nerek. Wolne łańcuchy lekkie mają wysoką czułość i specyficzność, a pacjenci z niewydolnością nerek mają podwyższony stosunek kappa/lambda z powodu upośledzonego klirensu łańcuchów kappa i lambda.

Powikłania infekcyjne w szpiczaku mnogim.

W przypadku szpiczaka mnogiego częstotliwość infekcji bakteryjnych i wirusowych wzrasta 7-10 razy w porównaniu z kontrolą populacji. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, bakterie Gram-ujemne i wirusy (grypa i półpasiec) są najczęstszymi winowajcami infekcji u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Zwiększona wrażliwość pacjentów na choroby zakaźne wynika z dwóch głównych przesłanek. Po pierwsze pod wpływem samej choroby, po drugie podeszłym wiekiem i skutkami ubocznymi terapii. Limfocytopenia, hipogammaglobulinemia, neutropenia na skutek nacieku komórek szpiczaka w szpiku kostnym oraz pod wpływem trwającej chemioterapii powodują zwiększoną wrażliwość na infekcje. Związany z chorobą wrodzony niedobór odporności obejmuje różne części układu odpornościowego i obejmuje dysfunkcję limfocytów B, jak również nieprawidłowości funkcjonalne w komórkach dendrytycznych, limfocytach T i komórkach naturalnych zabójców (NK). Zaburzenia czynności nerek i płuc, błony śluzowej przewodu pokarmowego, zaburzenia wielonarządowe spowodowane odkładaniem się łańcuchów lekkich immunoglobulin również zwiększają ryzyko chorób zakaźnych. Wreszcie, szpiczak mnogi dotyczy przede wszystkim osób starszych ze współistniejącymi chorobami związanymi z wiekiem i siedzącym trybem życia, które są predysponowane do infekcji na początku badania.

Immunomodulatory i glikokortykosteroidy są częścią leczenia najcięższych postaci choroby. Przy istniejących kontaktach zakaźnych, obecności neutropenii i hipogammaglobulinemii oraz obniżonej odporności komórkowej terapia immunomodulatorami wymaga profilaktycznego podania antybiotyków.

Hiperkalcemia

Objawy hiperkalcemii są niespecyficzne i zależą zarówno od wartości bezwzględnych, jak i od czasu wzrostu stężenia wapnia. Łagodna hiperkalcemia (stężenie wapnia w surowicy 3–3,5 mmol/l), która rozwinęła się w ciągu miesięcy, może być podstępnie tolerowana przy minimalnych dolegliwościach, podczas gdy podobna hiperkalcemia występująca przez okres tygodnia prowadzi do dramatycznych objawów. Ciężka hiperkalcemia (stężenie wapnia powyżej 3,5 mmol/l) prawie zawsze prowadzi do objawów klinicznych. Pacjenci skarżą się na brak apetytu i zaparcia. W takim przypadku ogólne złe samopoczucie i osłabienie mięśni mogą przejść w letarg, dezorientację i śpiączkę. Objawy sercowo-naczyniowe obejmują skrócenie odstępu QT i arytmie. Dysfunkcja nerek wydaje się być kolejnym ważnym objawem hiperkalcemii. Pacjenci często zgłaszają wielomocz jako konsekwencję zmniejszonej zdolności nerkowej do koncentracji w warunkach hiperkalcemii. Pojawienie się kamieni nerkowych obserwuje się tylko przy długotrwałej hiperkalcemii. Ostra niewydolność nerek w wyniku bezpośredniego skurczu naczyń i wywołanego natriurezą zmniejszenia objętości krwi jest jednym z najcięższych objawów uszkodzenia nerek w hiperkalcemii. Przyczyną hiperkalcemii jest zwiększona aktywność osteoklastów przy zmniejszonej aktywności osteoblastów i liza kości w szpiczaku mnogim. Aktywację osteoklastów niszczących strukturę kości wywołują cytokiny wydzielane przez komórki szpiczaka, w szczególności interleukina-1. Nieprzypadkowo stopień hiperkalcemii zależy od całkowitej masy nagromadzonych komórek szpiczaka, tak że najcięższa hiperkalcemia występuje u pacjentów z rozsianą chorobą.

Objawy hiperkalcemii zależą od poziomu wapnia i szybkości jego wzrostu, co stwarza potrzebę przyspieszonego badania. Większość przyczyn hiperkalcemii w praktyce wynika ze zwiększonego poziomu parathormonu i jego pochodnych (postać humoralna), aw 20% - z naciekiem szpiku kostnego przez komórki nowotworowe (postać naciekowa). Szpiczak mnogi z łańcuchami lekkimi we krwi jest najczęstszą przyczyną zaburzeń krwi. Liczba pacjentów z hiperkalcemią z powodu obecności guza jest 2-3 razy większa niż z powodu pierwotnej nadczynności przytarczyc.

Szpiczak z hiperkalcemią charakteryzuje się niskim poziomem parathormonu, fosfor w normie. W humoralnej postaci hiperkalcemii stwierdza się podwyższony poziom parathormonu i niski poziom fosforu.

Trombofilia

Ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej wynika z wielu przyczyn, a szpiczak znacznie je zwiększa. Czynniki ryzyka zakrzepicy obejmują starszy wiek, ograniczoną ruchomość z powodu bólu, częste infekcje, odwodnienie, niewydolność nerek, otyłość, cukrzycę i inne choroby współistniejące.

Wśród objawów najbardziej niebezpieczna jest choroba zakrzepowo-zatorowa płuc, która może być śmiertelna.

Częstość występowania choroby zakrzepowo-zatorowej w szpiczaku ocenia się na 5-8/100 pacjentów.

Wynika to z faktu, że szpiczakowi towarzyszy zwiększona lepkość krwi, zahamowanie produkcji naturalnych antykoagulantów i nadkrzepliwość krwi wywołana infekcjami, ze zwiększonym poziomem czynnika von Willebranda, fibrynogenu i czynnika VIII, obniżonym poziomem białka S itp. .). Prowadzenie kursu terapii lekowej, w tym wyznaczanie erytropoetyn, może również odgrywać rolę wyzwalacza żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Dlatego w pierwszych miesiącach terapii zaleca się uzupełnienie konwencjonalnej terapii szpiczaka aspiryną lub terapią przeciwzakrzepową.

Badanie przesiewowe pod kątem predyspozycji do zakrzepicy i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w szpiczaku mnogim, wraz ze standardowym badaniem krzepnięcia, powinno obejmować badanie lepkości krwi.

Rokowanie i czynniki ryzyka szpiczaka

„International Prediction System” (ISS. 2005) został opracowany na podstawie danych dotyczących naturalnych wyników znacznej grupy klinicznej pacjentów i opiera się na badaniu beta2-mikroglobuliny w czasie. Stężenie beta-2-mikroglobuliny jest podwyższone u 75% pacjentów ze szpiczakiem.

Zidentyfikowano trzy poziomy tego onkomarkera, które są związane z długoterminowym przeżyciem pacjentów. Pozwala to na określenie kilku stadiów choroby.

1. beta-2-mikroglobulina poniżej 3,5 mg/l i albumina powyżej 35 g/l, mediana przeżycia 62 miesiące,
2. pośrednie między etapami 1 i 3, mediana przeżycia 44 miesiące.
3. stadium beta 2-mikroglobuliny ponad 5,5 mg/l, średni czas przeżycia 29 miesięcy.

Jednak obecnie stosowanie nowych leków istotnie zmieniło rokowanie co do naturalnego przebiegu choroby. Jednak międzynarodowy system został przetestowany pod kątem najnowszej terapii i okazał się niezawodny. Tak więc 5-letnie przeżycie pacjentów w stopniach I, II i III wyniosło odpowiednio 66%, 45% i 18%.

W Międzynarodowym Systemie nie było miejsca na tak cenne wskaźniki prognostyczne, jak liczba płytek krwi, poziom dehydrogenazy mleczanowej i wolnych łańcuchów lekkich we krwi.

Liczba płytek we krwi koreluje z przemieszczeniem szpiku kostnego i ma większą wartość predykcyjną niż albuminy. Zawartość dehydrogenazy mleczanowej (LDH) koreluje z całkowitą masą komórek szpiczaka, niedostateczną odpowiedzią na leczenie i skróceniem przeżycia. U pacjentów z poziomem wolnych łańcuchów lekkich we krwi powyżej 4,75 g/l częściej wykrywana jest niewydolność nerek, wysoki odsetek komórek szpiczaka w punkcikowatych szpiku kostnym, wysokie wartości beta-2-mikroglobuliny i degdrogenazy mleczanowej , choroba odkładania się łańcuchów lekkich i stadium III według systemu międzynarodowego. Przedstawione dowody były jednak niewystarczające, aby uwzględnić te trzy kryteria w systemie międzynarodowym. Zostały one jednak przedstawione w systemie Dury-Simona (1975), którego znaczenie nie było dotychczas kwestionowane.

Podwyższony poziom beta-2-mikroglobuliny w surowicy, podwyższony poziom dehydrogenazy mleczanowej i niski poziom albuminy w surowicy należą do niekorzystnych cech prognostycznych szpiczaka mnogiego. Chociaż poziom beta2-mikroglobuliny wzrasta w niewydolności nerek, istnieje istotna korelacja między objętością tkanki nowotworowej a stężeniem tego biomarkera we krwi. Jedynymi wyjątkami są przypadki, gdy szpiczak mnogi rozwija się już na tle istniejącej niewydolności nerek.

Obiecującą metodą oceny rokowania choroby jest badanie genetyczne genów związanych z nowotworem. Cytogenetyczne wykrywanie translokacji, w przeciwieństwie do trisomii, jest niekorzystnym sygnałem prognostycznym. Metoda fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) umożliwiła uproszczenie wykrywania aberracji chromosomowych w komórkach szpiczaka, co naukowcy z Mayo Clinic (USA) proponują wykorzystać do doboru indywidualnej taktyki leczenia w oparciu o rokowanie dla pacjenta w oparciu o zidentyfikowane aberracje. Badania genetyczne nieprawidłowości chromosomalnych i mutacji w szpiczaku są obiecującą metodą laboratoryjnej oceny rokowania i oporności na leczenie w szpiczaku. Jednak ich ocena wymaga długiego czasu i liczby leczonych pacjentów, aby określić zdolność nowych terapii do przezwyciężenia wskaźników cytogenetycznych wysokiego ryzyka w szpiczaku mnogim.

Szpiczak mnogi cierpi na dość dużą liczbę pacjentów. Patologia odnosi się do chorób złośliwych. Występuje w kilku odmianach i dotyka ludzi w każdym wieku. Jak można rozpoznać i leczyć szpiczaka?

Charakterystyka

Co to jest szpiczak mnogi? Jest rozumiana jako patologia o złośliwym charakterze. Kości cierpią jako pierwsze. Mechanizm rozwoju choroby występuje w następujący sposób.

Kiedy limfocyt B dojrzewa, dochodzi do zaburzenia i zamiast komórki plazmatycznej powstaje komórka szpiczaka, która ma właściwości nowotworowe. Następnie pojawia się z niego wiele podobnych cząstek. Kumulują się i tworzą guz. Proces ten może odbywać się w kilku miejscach jednocześnie. Wtedy będzie to szpiczak mnogi.

Wnikając w kości, nowotwór negatywnie wpływa na pobliskie obszary. Szpiczak mnogi powoduje powstawanie osteoklastów, które niszczą tkankę chrzęstną i kostną oraz tworzą puste przestrzenie.

Złośliwe cząsteczki wytwarzają specjalne cząsteczki białka zwane cytokinami. Ich rola jest następująca:

1. Aktywacja wzrostu wielu nowotworów. Im więcej komórek jest produkowanych, tym szybciej pojawiają się nowe obszary uszkodzeń.
2. Pogorszenie układu odpornościowego. Nie radzi sobie już z niszczeniem patologicznych komórek, w wyniku czego organizm narażony jest na regularne choroby zakaźne.
3. Stymulacja wzrostu osteoklastów, prowokując destrukcję tkanki kostnej. W rezultacie u pacjenta pojawiają się bóle stawów, często dochodzi do patologicznych złamań.
4. Wzrost liczby fibroblastów produkujących fibrogen i elastynę. Z tego powodu zwiększa się lepkość osocza, na ciele tworzą się siniaki i często występuje krwawienie.
5. Zmniejszona krzepliwość krwi poprzez wpływ na funkcjonowanie wątroby.
6. Naruszenie procesu metabolicznego białka. Powoduje to załamanie czynności nerek.

Szpiczak mnogi ICD 10 nr C90.0 rozwija się w większości przypadków powoli, przez długi czas bez objawów klinicznych.

Odmiany patologii

Szpiczak kości i narządów dzieli się na 2 typy w zależności od liczby zmian:

• Szpiczak mnogi. Pojawia się w kilku miejscach jednocześnie. Najczęściej dotyczy to kręgosłupa, żeber, łopatek, czaszki, kości nóg i ramion. W większości przypadków występuje liczba mnoga.
• Pojedynczy szpiczak. Występuje tylko w jednej części ciała. Może to być szpiczak kręgosłupa, węzeł chłonny.

Niezależnie od tego, ile ognisk zostanie stwierdzonych, obraz kliniczny objawia się w ten sam sposób, a taktyka leczenia również się nie zmienia. Jednak ustalenie typu szpiczaka mnogiego jest ważne dla postawienia prawidłowego rozpoznania i rokowania rozwoju edukacji onkologicznej.

Szpiczak krwi wyróżnia się również lokalizacją komórek plazmatycznych:

1. rozproszony. Jest wykrywany w tworzeniu atypowych komórek w szpiku kostnym. Cechą charakterystyczną jest namnażanie się plazmocytów na całym jej obszarze.
2. Wiele ogniskowych. Wyróżnia się obecnością ognisk złośliwych, które klonują atypowe komórki i przyczyniają się do wzrostu wielkości szpiku kostnego.
3. Rozproszony-ogniskowy. Nowotworowi towarzyszą objawy zarówno wielu, jak i rozproszonych form patologii.

Szpiczak kości i krwi dzieli się według składu komórek:

• plazmocytowy. Charakteryzuje się nadmiarem liczby dojrzałych komórek plazmatycznych, które intensywnie produkują paraproteiny. Prowadzi to do zahamowania rozwoju szpiczaka mnogiego, który nie podlega leczeniu.
• Plazmablastyczny. Choroba charakteryzuje się dominacją plazmablastów, które aktywnie namnażają się i wytwarzają niewielką ilość paraprotein. Taki szpiczak krwi rozwija się szybko, dobrze reaguje na terapię.
• polimorfokomórkowy. Różni się pojawieniem się plazmocytów w miejscach zmian złośliwych we wczesnym stadium rozwoju. Wskazuje to na obecność ciężkiej postaci patologii.

Również szpiczak plazmocytowy jest przewlekły i ostry. Pierwszy przebiega powoli, komórki nowotworowe namnażają się tylko w tkance kostnej. Pacjent może nawet nie być świadomy obecności choroby, ponieważ nie wpływa to w żaden sposób na jego samopoczucie.

Ostra postać szpiczaka skóry i kości rozwija się szybko, czemu towarzyszą dodatkowe zaburzenia patologiczne komórek atypowych, w wyniku których coraz częściej pojawiają się nowe komórki plazmatyczne.

Przyczyny rozwoju

Patologie raka nie zostały jeszcze w pełni zbadane, więc nie można dokładnie określić przyczyny powstania szpiczaka kości. Lekarze tylko wiedzą, jakie czynniki mogą wpływać na degenerację zdrowych komórek.

Tak więc szpiczak mnogi rozwija się z powodu następujących zjawisk:

• Dziedziczność. Często dzieci, których rodzice mieli szpiczaka mnogiego, również mają tę patologię. Naukowcy przeprowadzili wiele badań w celu identyfikacji onkogenów, ale nie odnieśli sukcesu.
• Długotrwała ekspozycja na chemikalia. Mogą to być opary rtęci, domowe środki owadobójcze, azbest, pochodne benzenu.
• Wpływ wszelkiego rodzaju promieniowania.
• Obecność procesów zapalnych, które występują w postaci przewlekłej i wymagają długiej odpowiedzi ze strony układu odpornościowego.

Objawy kliniczne

Objawy szpiczaka mnogiego są następujące:

• Bolące bóle kości spowodowane destrukcyjnym działaniem komórek rakowych.
• Ból w sercu, stawach z powodu gromadzenia się w nich paraprotein.
• Patologiczne złamania kości, które występują, gdy w tkance kostnej tworzą się puste przestrzenie.
• Słabe funkcjonowanie układu odpornościowego. Chory szpik kostny traci zdolność do wytwarzania wystarczającej ilości białych krwinek, aby chronić organizm.
• Pogorszenie krzepliwości krwi. Jest to również objaw szpiczaka, który negatywnie wpływa na aktywność płytek krwi.
• Naruszenie nerek.
• Niedokrwistość. Erytrocyty w szpiczaku mnogim są produkowane coraz mniej, w wyniku czego hemoglobina spada, tkanki cierpią z powodu głodu tlenu.

Objawy szpiczaka zaczynają się objawiać dopiero wtedy, gdy jest dużo złośliwych komórek.

Diagnostyka

Kontaktując się ze specjalistą, lekarz najpierw zbiera wywiad. Ważne jest, aby wiedział, kiedy pojawił się ból w kościach, naruszenie wrażliwości, zmęczenie, osłabienie, czy wystąpiło krwawienie, czy występują choroby przewlekłe, złe nawyki.

• Nowotwory w tkance kostnej i mięśniowej.
• Krwawienie spowodowane słabym krzepnięciem krwi.
• Bladość skóry.
• kardiopalmus.

Po badaniu zleca badania laboratoryjne. Obejmują one badania krwi i moczu w kierunku szpiczaka. Ogólne badanie krwi pozwala ocenić właściwości płynu. U chorych na szpiczaka mnogiego obniża się poziom erytrocytów, płytek krwi, neutrofili i retikulocytów, ale wzrasta wskaźnik monocytów. Hemoglobina spada, we krwi wykrywa się obecność komórek plazmatycznych. Poziom ESR wzrasta.

Następnie przeprowadza się biochemiczne badanie krwi. Szpiczak kości może być obecny, jeśli stężenie białka całkowitego jest podwyższone, albuminy obniżone, a składniki takie jak wapń, kwas moczowy, kreatynina i mocznik podwyższone.

Ogólne badanie moczu w obecności patologii wykazuje wysoką gęstość względną, obecność erytrocytów, wysoki poziom białka, obecność cylindrów w moczu. Zmiany w tym płynie ustrojowym wskazują na naruszenie nerek.

Rozpoznanie szpiczaka mnogiego obejmuje również mielogram. Służy do badania struktury komórek szpiku kostnego. Za pomocą specjalnego urządzenia lekarz nakłuwa kość i pobiera dotkniętą tkankę. Otrzymany materiał jest następnie badany pod mikroskopem.

Wykonuje się również zdjęcie rentgenowskie kości. Pozwala wykryć dotknięte obszary tkanki i potwierdzić obecność nowotworu. Dla kompletności obrazy są uzyskiwane z przodu iz boku.

Tomografia komputerowa jest często przepisywana w celu rozpoznania szpiczaka mnogiego. Dzięki tej technice możliwa jest identyfikacja zmian chorobowych, zniszczenie tkanki kostnej oraz lokalizacja guza.

Leczenie

Leczenie szpiczaka mnogiego ma za główny cel przedłużenie życia chorego. W końcu nie da się wyleczyć patologii. Terapia nowotworowa ma na celu zahamowanie rozwoju i reprodukcji komórek szpiczaka. Leczenie ma dwa kierunki – chemioterapię i eliminację objawów.

Pierwsza technika polega na zatrzymaniu rozwoju guza za pomocą środków chemicznych. Uważany jest za najskuteczniejszy sposób walki z patologią. Szpiczak można leczyć jedną lub kilkoma chemikaliami.

Leczenie objawowe pojedynczego nowotworu przeprowadza się za pomocą operacji, w której usuwa się dotknięty obszar tkanki kostnej. Jeśli szpiczak jest mnogi, ta metoda nie zadziała.

Eliminacja objawów odbywa się również za pomocą środków przeciwbólowych, leków normalizujących poziom wapnia, poprawiających krzepliwość krwi i aktywujących czynność nerek.

Leczenie szpiczaka środkami ludowymi odnosi się również do terapii objawowej. Pacjenci mogą stosować zioła lecznicze w celu wyeliminowania objawów klinicznych, poprawy odporności. Spośród roślin leczniczych zaleca się stosowanie cykuty, glistnika, mleczu, pięciornika.

Leczeniu ciężkiego szpiczaka mnogiego często towarzyszy stosowanie środków odurzających, na przykład morfiny.

Zapobieganie

Ze względu na to, że lekarze nie potrafią wskazać dokładnej przyczyny rozwoju szpiczaka mnogiego, nie ma konkretnych środków zapobiegawczych. Ale możliwe jest zapobieganie występowaniu onkologii, jeśli nie pozwolisz na narażenie organizmu na substancje radioaktywne i toksyczne.

Szpiczak dotyka częściej osoby z osłabionym układem odpornościowym. Dlatego tak ważne jest prowadzenie zdrowego i aktywnego trybu życia. Aktywność fizyczna może wzmocnić układ odpornościowy człowieka.

Równie ważna jest dieta w przypadku szpiczaka mnogiego i jego profilaktyka. Pożywienie powinno być zbilansowane, urozmaicone, zawierać wiele pokarmów bogatych w witaminy i minerały. Powinieneś jeść więcej świeżych warzyw, owoców, orzechów.

Szpiczak jest niebezpieczną patologią, której nie można leczyć i jest przyczyną śmierci. Dlatego konieczne jest przestrzeganie środków zapobiegających tej chorobie.