Nowość w leczeniu Clostridium difficile. Siew na Clostridium difficile (Clostridium difficile)

Nomenklatura Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej (zarządzenie nr 804n): A26.19.095 „Immunochromatograficzne ekspresowe badanie kału na obecność toksyn A i B Clostridium (Clostridium difficile)”

Biomateriał: kal

Termin (w laboratorium): 2 tyg. *

Opis

Immunologiczna metoda diagnozowania rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (biegunki poantybiotykowej) wywołanego przez patogen Clostridium difficile, polegająca na identyfikacji toksyn A i B czynnika zakaźnego. Metoda jest prostą, szybką, nieinwazyjną, a jednocześnie wysoce czułą i specyficzną metodą diagnozowania zakażeń bakteryjnych.
Clostridium difficile jest beztlenowym czynnikiem sprawczym infekcji jelitowych, który powoduje chorobę (w niektórych przypadkach śmiertelną) na tle terapii przeciwbakteryjnej lekami, które nie są skuteczne przeciwko patogenowi.

Toksygenne szczepy czynnika sprawczego rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wytwarzają dwa rodzaje toksyn. Toksyna A (enterotoksyna) powoduje dysfunkcję komórek nabłonka jelit z rozwojem biegunki, a toksyna B (cytotoksyna) ma wyraźny efekt cytopatogenny (niszczy komórki jelitowe). Identyfikacja toksyn patogenów metodami immunodiagnostycznymi ma ogromne znaczenie kliniczne, ponieważ szczepy nietoksygenne nie prowadzą do rozwoju procesu zapalnego. Nietoksyczne szczepy Clostridium difficile powodują kolonizację jelit bez objawów klinicznych (nośnik).

Kompleksowa diagnostyka (jednoczesna izolacja patogenu i jego toksyn z próbki klinicznej) umożliwia postawienie szybkiej i trafnej diagnozy etiologicznej choroby oraz zalecenie odpowiedniej terapii.

Immunologiczna metoda diagnozowania rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (biegunka poantybiotykowa) wywołanego przez patogen Clostridium difficile, podsumowując

Wskazania do wizyty

• diagnostyka rzekomobłoniastego zapalenia jelit.
• diagnostyka biegunki związanej z antybiotykoterapią

Przygotowanie do studiów

Biomateriał (kał) pobiera się przed rozpoczęciem leczenia lekami przeciwbakteryjnymi i chemioterapeutycznymi. Jeśli nie jest to możliwe, badanie przeprowadza się nie wcześniej niż 12 godzin po odstawieniu leku. Do badań pobiera się tylko świeżo wydalony kał.
3-4 dni przed badaniem należy odstawić środki przeczyszczające, olej rycynowy i wazelinę oraz zaprzestać wprowadzania czopków doodbytniczych. Kał uzyskany po lewatywie, a także po zażyciu baru (podczas badania rentgenowskiego), nie nadaje się do badań.

Interpretacja wyników/Informacje dla specjalistów

Wykrycie toksyny A w czystej hodowli Clostridium difficile wskazuje na etiologiczną rolę mikroorganizmów w rozwoju choroby.

Ujemny wynik badania wskazuje, że wyizolowany od pacjenta szczep Clostridium difficile nie jest toksygenny, a jego rola etiologiczna w rozwoju choroby jest mało prawdopodobna.

Interpretacja wyników:

Zwiększenie odniesienia:
Obecność wzrostu Clostridium difficile wskazuje na czynnik etiologiczny izolowanego patogenu w obrazie klinicznym.

Obniżenie wartości odniesienia:
brak wzrostu Clostridium difficile – norma dla tej lokalizacji

Zasady przyjmowania:

Próbki kału należy pobrać jak najszybciej po wystąpieniu objawów choroby.
W naczyniu lub na dnie muszli klozetowej umieszcza się sterylny papier (lub wyprasowany prześcieradło) lub jednorazową plastikową płytkę. Odchody pobiera się bezpośrednio po wypróżnieniu specjalną łyżką montowaną w pokrywie plastikowego pojemnika w objętości 1-2 g. Badaniu podlega średnia porcja odchodów. Unikać kontaktu z moczem i kawałkami niestrawionego pokarmu. Nie możesz zbierać kału z pieluch. U niemowląt pobierać materiał ze sterylnej pieluchy lub wyprasowanych suwaków. W przypadku zbierania płynnych odchodów, można je zebrać, kładąc pod dzieckiem ceratę. Jeśli rano nie można opróżnić jelit, materiał pobiera się wieczorem. Aby uzyskać wiarygodny wynik, materiał do badań pobiera się przed rozpoczęciem antybiotykoterapii lub w przerwach między kuracjami, nie wcześniej jednak niż dwa tygodnie po jej zakończeniu.

Najczęściej zamawiane z tą usługą

* Witryna wskazuje maksymalny możliwy czas na badanie. Odzwierciedla czas badania w laboratorium i nie obejmuje czasu dostarczenia biomateriału do laboratorium.
Podane informacje mają charakter wyłącznie informacyjny i nie stanowią oferty publicznej. W celu uzyskania aktualnych informacji skontaktuj się z centrum medycznym lub call-center Wykonawcy.

Clostridia to mikroorganizmy należące do Gram-dodatnich bakterii przetrwalnikujących. Nazwa „Clostridia” pochodzi od greckiego słowa „κλοςτεδ”, które tłumaczy się jako „wrzeciono”. Bakterie dostały to ze względu na właściwość pęcznienia podczas tworzenia zarodników, które wyglądają jak wrzecionowate koło. Żyją w jelitach i są integralną częścią mikroflory niezbędnej do prawidłowego funkcjonowania organizmu.

Ich głównym celem jest rozbicie białka w celu przekształcenia go w aminokwasy. Te mikroorganizmy beztlenowe namnażają się poprzez produkcję przetrwalników i są w stanie pozyskiwać zasoby do życia w każdych warunkach, nawet przy niskim poziomie tlenu, co czyni je odpornymi na różnego rodzaju zmiany środowiskowe.

Liczba Clostridia nie jest stała i wzrasta w zależności od wieku osoby. Na przykład u małych dzieci ich liczba może osiągnąć dziesięć tysięcy jednostek tworzących kolonie i jest to uważane za normalne. Clostridia w kale osoby dorosłej nie starszej niż 60 lat można znaleźć w ilości około 105 CFU/g, au osób powyżej 60 roku życia – do 106 CFU/g. Ale nadmierny wzrost liczby tych bakterii może zaszkodzić ludzkiemu organizmowi, aw rzadkich przypadkach doprowadzić do śmierci.

Przy nagromadzeniu dużej liczby Clostridium wytwarzanie przez nie produktów przemiany materii może prowadzić do powstawania toksyn, które niekorzystnie wpływają na układ krążenia, nerwowy, a także mogą powodować martwicę tkanek.

W praktyce medycznej wyróżnia się następujące typy szkodliwych Clostridia:

• Przyczyny Clostridium botulinum.
• Przyczyna Clostridium tetani, wpływając na układ nerwowy, może powodować drgawki.
• Clostridium perfringens powoduje zatrucie, biegunkę, nudności, kolkę, gorączkę i zgorzel gazową.
• Clostridium difficile jest częścią normalnej mikroflory i żyje głównie w jelicie grubym.

Jednak gwałtowny wzrost ich liczby w połączeniu z działaniem niektórych antybiotyków może wywołać biegunkę i kolkę. Leczeniem Clostridium difficile w przypadku, gdy ich liczba przekracza dopuszczalną normę, powinien zajmować się wyłącznie lekarz. Ponadto duże nagromadzenie tych mikroorganizmów może powodować różne choroby układu moczowo-płciowego i zapalenie gruczołu krokowego.

Różnorodność Clostridia w analizie zdrowej osoby może sięgać setki gatunków, z których większość nie jest niebezpieczna, jednak nadmierny wzrost liczby tych mikroorganizmów może poważnie pogorszyć ogólny stan pacjenta. Główną przyczyną zakażenia mikroorganizmami chorobotwórczymi jest naruszenie zasad higieny osobistej.

Clostridia, wydalając kał, dostają się do gleby i wody w postaci zarodników i mogą tam istnieć przez długi czas. Istnieje wiele czynników, które mogą powodować ich niebezpieczne gromadzenie się w organizmie człowieka:

1. zła ekologia.
2. stres i częste napięcie nerwowe.
3. słaba odporność.
4. niedotlenienie mózgu.
5. przeziębienia.
6. nieregularny sen i częste zmęczenie.
7. spożywanie niezdrowej żywności.
8. różne interwencje chirurgiczne.
9. inne infekcje jelitowe.

Objawy

Głównymi objawami obserwowanymi najczęściej u dzieci i osób w średnim wieku są luźne stolce i. Na tym etapie Clostridia należy leczyć antybiotykami. Wzrostowi zarodników C. difficile towarzyszy szereg innych objawów:

• normalna temperatura powyżej 39°;
• utrata apetytu;
• utrata masy ciała;
• ból brzucha;
• wrażliwość jelit na dotyk;
• częste wymioty;
• obecność krwi, śluzu w stolcu.

Diagnostyka

Po wykryciu takich objawów należy jak najszybciej skontaktować się ze specjalistą chorób zakaźnych lub gastroenterologiem w celu przeprowadzenia badań na obecność drobnoustrojów chorobotwórczych w organizmie, przepisania leczenia Clostridium, jeśli diagnoza zostanie potwierdzona. Badania laboratoryjne będą miały na celu potwierdzenie nadmiernej kumulacji przetrwalników C. difficile w kale pacjenta oraz obecności enterotoksyn (A) i cytotoksyn (B), które są produktami odpadowymi Clostridium.

Toksyny A i B są przyczyną chorób, które mogą poważnie uszkodzić komórki nabłonka jelitowego i spowodować jego zaburzenie.

Ważnym czynnikiem dla pomyślnej diagnozy jest to, że badania należy wykonać natychmiast po pojawieniu się pierwszych objawów, ponieważ w tym przypadku lekarz będzie mógł ze 100% prawdopodobieństwem w celu ustalenia, czy zaburzenie jelitowe pacjenta było spowodowane zwykłymi lub odpadowymi produktami mikroorganizmów, jeśli w analizie wykryto Clostridia w dużych ilościach.

Jeśli pacjent nie ma możliwości terminowego zabrania badań do laboratorium, zbierając materiał do specjalnego pojemnika, który jest sprzedawany w aptekach, można go przechowywać przez 3 dni w niskiej temperaturze (2-80C). Nie wpłynie to na wyniki. Ale w przypadku dłuższego przechowywania temperaturę należy obniżyć do 20 stopni poniżej zera.

Aby zidentyfikować toksyny A i B w kale, technicy laboratoryjni stosują testy immunologiczne, ponieważ tego typu badania pomogą określić ich stężenie w organizmie. I tylko na podstawie wyników badań lekarz będzie mógł przepisać właściwe leczenie, im szybciej pacjent zwróci się o pomoc, tym łagodniejsze będą leki.

Leczenie

Wraz ze wzrostem całkowitej liczby Clostridium leczenie dorosłych może przepisać Creon, Enterol, Bacteriophage. Działanie tych leków ma na celu kolonizację mikroflory jelitowej pożytecznymi bakteriami, które mogą zmniejszyć stężenie Clostridia i normalizować ich aktywność życiową.

Jeśli pacjent ma objawy Clostridiozy, zalecana jest terapia, która ma na celu neutralizację produkcji toksyn i przyczynia się do rehabilitacji mikroflory jelitowej. Pierwszym krokiem do skutecznego leczenia jest zaprzestanie przyjmowania środków przeciwbakteryjnych, ponieważ prowokują one wzrost sporulacji tych mikroorganizmów.

Skuteczne normalizowanie mikroflory jelitowej przyczynia się do leczenia bakteriofagiem, ale również nadaje się do tego celu Linex, Hilak-Forte, Lactobacterin itp. Ale warto pamiętać, że autoterapia może tylko pogorszyć sytuację.

Bez uzyskania pewnych wyników badań ani jeden pacjent, ani żaden lekarz nie jest w stanie postawić prawidłowej diagnozy i przepisać skutecznego leczenia.

Jeśli choroba zostanie wykryta u dzieci, wówczas pilnie przepisuje się im leczenie bakteriofagiem, specjalnie opracowaną dietą i wprowadza się pewne ograniczenia dotyczące rozrywki:

1. ograniczenie produktów mięsnych.
2. zachowanie skrupulatnej higieny.
3. skrócenie czasu kontaktu ze zwierzętami.
4. ograniczony kontakt z ziemią.

Zapobieganie

Oprócz stosowania leków, które pomagają normalizować mikroflorę jelitową, można zidentyfikować szereg środków, które mogą dodatkowo chronić przed tworzeniem się nadmiernej ilości Clostridium. Szczególnie te środki zapobiegawcze są istotne dla dzieci.

• Ścisła higiena.
• Do gotowania używaj tylko świeżego mięsa, z wyłączeniem zamrażania i długotrwałego przechowywania.
• Wystarczająca obróbka cieplna produktów, które tego wymagają (mięso, ryby).
• Dokładne mycie owoców i warzyw.
• Obowiązkowe mycie rąk wodą z mydłem po wizycie w toalecie, miejscach publicznych.
• Stosowanie środków dezynfekujących w gospodarstwie domowym.
• Przestrzeganie wszystkich zalecanych norm higieny podczas karmienia noworodków.
• Jeśli w domu są zwierzęta, wymagają one regularnych badań weterynaryjnych.

Przestrzegając tych prostych zasad, możesz uchronić się przed wieloma problemami zdrowotnymi.

Należy również pamiętać, że terminowy dostęp do specjalisty jest warunkiem skutecznego leczenia.

Samoleczenie w najlepszym razie niczego nie zmieni, w najgorszym pogorszy sytuację. Dlatego jeśli zauważysz u siebie niepokojące objawy, powinieneś natychmiast skontaktować się ze specjalistą.

anonim , Kobieta, 28 lat

Dzień dobry, drogi doktorze! Proszę o pomoc w rozwiązaniu dylematu. Cierpię na zapalenie jelita grubego o nieokreślonej etiologii, końcowe zapalenie jelita krętego o nieokreślonej etiologii, dzięki Bogu nie znaleziono jeszcze endoskopowych dowodów na CD. Zapalenie trzustki nasila się na 5-ASA, cały czas leczę SIBO, miejscowy kish.AB - alfa-normix i enterofuril. Nie ma biegunki, tylko skurcze kolki i dudnienie wzdłuż lewego i prawego boku, naprzemiennie, czasem razem. Ostatni kurs alfa-normix przez 7 dni i bezpośrednio po nim enterofuril przez 7 dni odbył się w kwietniu 2016 r., przed tym kursem oddała kał na dysbakteriozę - Clostridium jest normalne. Dręczyły mnie spastyczne bóle brzucha i kolki - powstał IBS. Jednak nadal dręczą mnie kolki i skurcze, burczenie i ciągnąco-tnąco-skurczowe bóle brzucha. Po próbnej miesięcznej kuracji Pentasą, zapalenie trzustki się nasiliło, zapalenie błony śluzowej żołądka było ociekane PPI, teraz także na PPI - pariet i de-nol. Zalecili wykonanie analizy na toksyny Clostridium - wynik pozytywny. Zalecili kurs Flagyl 500 mg - 3 razy dziennie przez 7 dni, następnie alfa-normix 2 tabletki 2 razy dziennie przez 7 dni, następnie rioflora-balance przez 2 tygodnie. Pytanie: 1. Mam sezonowe zaostrzenie kataru siennego, swędzenie oczu i katar, flagyl (nigdy tego nie próbowałem) jest bardzo toksyczny, czy mogę ograniczyć się tylko do alpha-normix iw jakim dawkowaniu i czasie trwania? Przyjmuję to dobrze. 2. M.b., że w analizie na dysbak Clostridium jest w normie (kwiecień 2016), a teraz toksyny Clostridium w kale są dodatnie? Czy są to różne analizy? jaka jest ich różnica? Przekazano w KDL Ekb, m.b. Czy powinienem zanieść to do innego laboratorium? Czy śluz pochwowy i/lub przyjmowanie de-nolu mogą mieć wpływ na wynik analizy? Ale, o dziwo, ta analiza jest bardzo droga, może 1500 rubli. Czy w EKB są laboratoria, wzorowane na szpitalach państwowych, w których przeprowadza się te badania? Z góry dziękuję za odpowiedź, ponieważ Mam katar sienny i bóle w jelitach, ale nie mogę się zdecydować, który kurs AB zacząć… z powodu chorób towarzyszących pankeratitis i alergii.

Cześć! Z tego, co zostało napisane powyżej, kolejność rozpoznań, wyznaczenie diagnostyki i leczenia (przewlekłe zapalenie jelita grubego, IBS, SIBO) nie jest jednoznaczna. Lepiej dołączyć najnowszy wynik kolonoskopii (FCS), kału itp. Clostridium difficile wchodzi w skład normalnej mikroflory przewodu pokarmowego (zamieszkuje głównie jelito grube, ale może występować w jelicie cienkim i w jamie ustnej, żeńskie narządy płciowe, czasami skóra). Ilość Clostridium difficile w prawidłowej mikroflorze jelitowej zdrowej osoby dorosłej nie przekracza 0,01–0,001%. Podczas przyjmowania antybiotyków liczba ta może wzrosnąć do 15-40%. Wynika to z faktu, że antybiotyki tłumią zarówno chorobotwórczą, jak i prawidłową mikroflorę jelitową, która w normalnych warunkach nie pozwala na namnażanie się mikroorganizmów chorobotwórczych i oportunistycznych. W wyniku oddziaływania antybiotyków na prawidłową mikroflorę, liczba lekoopornych drobnoustrojów chorobotwórczych i oportunistycznych (w tym Clostridium difficile) w organizmie człowieka może znacznie wzrosnąć. Przyczyną może być prawie każdy środek przeciwdrobnoustrojowy, ale częstość występowania choroby zależy w dużym stopniu od rodzaju antybiotyku. Głównymi czynnikami uszkadzającymi organizm ludzki w chorobach wywołanych przez Clostridium difficile są toksyny A i B. Nie wszystkie szczepy wytwarzają te toksyny. W celu wykrycia zakażenia toksycznymi szczepami Clostridium difficile kał jest analizowany pod kątem obecności w nim toksyn A i B. Normalnie wynik testu powinien być ujemny. Badania kału na dysbakteriozę i toksyny Clostridia muszą być wykonywane jednocześnie, ponieważ. skład mikroflory jelitowej może ulec zmianie. Leczenie obejmuje terapię metronidazolem (flag), na który wrażliwa jest większość szczepów Clostridium difficile. Nie należy przyjmować leków przeciwbiegunkowych i przeciwskurczowych. Spośród probiotyków skuteczny jest ten, który zawiera liofilizowane drożdże Saccharomyces boulardi, które mają bezpośrednie działanie przeciwdrobnoustrojowe nie tylko przeciwko Clostridium difficile. Aby przywrócić mikroflorę jelitową po anulowaniu antybiotyku (wankomycyna lub), stosuje się leki zawierające szczepy przedstawicieli naturalnej mikroflory: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum, Enterococcus faecium i inne (Linex, Bifiform itp.). Nie mam informacji o diagnostyce w EKB. Z poważaniem, dr Reznik!

Yu.O. Szulpekowa
MMA nazwane na cześć I.M. Sieczenow

Współczesna medycyna jest nie do pomyślenia bez stosowania różnych środków przeciwbakteryjnych. Jednak do powołania antybiotyków należy podchodzić ostrożnie, pamiętając o możliwości wystąpienia wielu działań niepożądanych, z których jednym jest biegunka związana z antybiotykami.

Już w latach pięćdziesiątych XX wieku, wraz z początkiem powszechnego stosowania antybiotyków, ustalono związek przyczynowy między stosowaniem leków przeciwbakteryjnych a rozwojem biegunek. A dziś uszkodzenie jelit uznawane jest za jedno z najczęstszych działań niepożądanych antybiotykoterapii, które najczęściej rozwija się u pacjentów osłabionych.

Pod pojęciem biegunki poantybiotykowej rozumie się przypadki luźnych stolców w okresie od rozpoczęcia antybiotykoterapii i do 4 tygodni po odstawieniu antybiotyku (w przypadku wykluczenia innych przyczyn jej rozwoju). W literaturze zagranicznej terminy „szpitalne zapalenie jelita grubego”, „zapalenie jelita grubego związane z antybiotykami” są również używane jako synonimy.

• 10-25% - przy przepisywaniu amoksycyliny / kwasu klawulanowego;
• 15-20% - przy przepisywaniu cefiksymu;
• 5-10% - przy przepisywaniu ampicyliny lub klindamycyny;
• 2-5% - przy przepisywaniu cefalosporyn (z wyjątkiem cefiksymu) lub makrolidów (erytromycyna, klarytromycyna), tetracyklin;
• 1-2% - przy przepisywaniu fluorochinolonów;
• mniej niż 1% - przy przepisywaniu trimetoprimu - sulfametoksazolu.

Jako przyczyny rozwoju biegunek poantybiotykowych w krajach rozwiniętych wiodą pochodne penicyliny i cefalosporyny, ze względu na ich szerokie zastosowanie. Biegunka występuje częściej w przypadku doustnych antybiotyków, ale może również rozwinąć się w przypadku stosowania pozajelitowego, a nawet przezpochwowego.

Patogeneza

Leki przeciwbakteryjne są w stanie hamować rozwój nie tylko mikroorganizmów chorobotwórczych, ale także symbiotycznej mikroflory zasiedlającej przewód pokarmowy.

Symbiotyczna mikroflora zasiedlająca światło przewodu pokarmowego wytwarza substancje o działaniu przeciwbakteryjnym (w szczególności bakteriocyny i krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe – mlekowy, octowy, masłowy), które zapobiegają wprowadzaniu mikroorganizmów chorobotwórczych i przerostowi, rozwojowi flory oportunistycznej . Bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego, enterokoki, Escherichia coli mają najbardziej wyraźne właściwości antagonistyczne. W przypadku naruszenia naturalnej ochrony jelita powstają warunki do reprodukcji warunkowo patogennej flory.

Mówiąc o biegunce poantybiotykowej, z praktycznego punktu widzenia ważne jest rozróżnienie jej odmiany idiopatycznej od biegunki wywołanej przez drobnoustroje Clostridium difficile.

Idiopatyczna biegunka związana ze stosowaniem antybiotyków. Mechanizmy patogenetyczne rozwoju idiopatycznej biegunki związanej z antybiotykami pozostają słabo poznane. Przyjmuje się, że w jego rozwój zaangażowane są różne czynniki.

Podczas przepisywania antybiotyków zawierających kwas klawulanowy może rozwinąć się biegunka z powodu stymulacji perystaltyki jelit (czyli w takich przypadkach biegunka ma charakter hiperkinetyczny).

Podczas przepisywania cefoperazonu i cefiksymu istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia biegunki, która ma charakter hiperosmolarny, z powodu niepełnego wchłaniania tych antybiotyków ze światła jelita.

Niemniej jednak najbardziej prawdopodobnym uniwersalnym mechanizmem patogenetycznym rozwoju idiopatycznej biegunki poantybiotykowej jest negatywny wpływ leków przeciwbakteryjnych na mikroflorę zasiedlającą światło przewodu pokarmowego. Naruszeniu składu mikroflory jelitowej towarzyszy łańcuch zdarzeń patogenetycznych prowadzących do upośledzenia funkcji jelit. Nazwa „idiopatyczna” podkreśla, że ​​w tym stanie w większości przypadków nie jest możliwe zidentyfikowanie konkretnego patogenu powodującego rozwój biegunki. Za możliwe czynniki etiologiczne uważa się Clostridium perfrigens, bakterie z rodzaju Salmonella, które można wyizolować w 2–3% przypadków, gronkowiec złocisty, Proteus, enterokoki i drożdżaki. Jednak patogenna rola grzybów w biegunce związanej ze stosowaniem antybiotyków pozostaje przedmiotem dyskusji.

Inną ważną konsekwencją naruszenia składu mikroflory jelitowej jest zmiana w krążeniu jelitowo-wątrobowym kwasów żółciowych. Normalnie pierwotne (skoniugowane) kwasy żółciowe dostają się do światła jelita cienkiego, gdzie ulegają nadmiernej dekoniugacji pod wpływem zmienionej mikroflory. Zwiększona ilość niezwiązanych kwasów żółciowych przedostaje się do światła jelita grubego i stymuluje wydzielanie chlorków i wody (pojawia się biegunka wydzielnicza).

Obraz kliniczny

Ryzyko wystąpienia idiopatycznej biegunki związanej z antybiotykoterapią zależy od dawki zastosowanego leku. Objawy nie są specyficzne. Z reguły występuje łagodne rozluźnienie stolca.

Choroba z reguły przebiega bez wzrostu temperatury ciała i leukocytozy we krwi i nie towarzyszy jej pojawienie się patologicznych zanieczyszczeń w kale (krew i leukocyty). W badaniu endoskopowym nie stwierdza się zmian zapalnych błony śluzowej jelita grubego. Z reguły idiopatyczna biegunka poantybiotykowa nie prowadzi do rozwoju powikłań.

Leczenie

Główną zasadą leczenia idiopatycznej biegunki poantybiotykowej jest odstawienie leku przeciwbakteryjnego lub zmniejszenie jego dawki (w razie konieczności kontynuować leczenie). Jeśli to konieczne, przepisać leki przeciwbiegunkowe (loperamid, diosmektyt, leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające glin), a także środki korygujące odwodnienie.

Wskazane jest przepisywanie preparatów probiotycznych, które pomagają przywrócić prawidłową mikroflorę jelitową (patrz poniżej).

Biegunka spowodowana przez Clostridium difficile

Wyodrębnienie tej postaci biegunki poantybiotykowej jest uzasadnione jej szczególnym znaczeniem klinicznym.

Najcięższe ostre zapalenie jelit wywołane przez drobnoustroje Clostridium difficile i zwykle związane ze stosowaniem antybiotyków to rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego. Przyczyną rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego w prawie 100% przypadków jest zakażenie Clostridium difficile.

Clostridium difficile jest bezwzględnie beztlenową Gram-dodatnią bakterią tworzącą przetrwalniki, która jest naturalnie oporna na większość antybiotyków. Clostridium difficile jest w stanie przetrwać w środowisku przez długi czas. Jego zarodniki są odporne na obróbkę cieplną. Mikroorganizm ten został po raz pierwszy opisany w 1935 roku przez amerykańskich mikrobiologów Halla i O'Toola w badaniu mikroflory jelitowej noworodków i początkowo nie był uważany za mikroorganizm chorobotwórczy. Specyficzna nazwa „difficile” („trudne”) podkreśla trudność wyizolowania tego mikroorganizmu metodą kulturową.

W 1977 Larson i in. wyizolowany z kału pacjentów z ciężką postacią biegunki poantybiotykowej - rzekomobłoniastym zapaleniem jelita grubego - toksyną, która w hodowli tkankowej ma działanie cytopatyczne. Nieco później ustalono patogen wytwarzający tę toksynę: okazało się, że jest to Clostridium difficile.

Częstość bezobjawowego nosicielstwa Clostridium difficile u noworodków wynosi 50%, wśród dorosłej populacji 3–15%, podczas gdy jej populacja w prawidłowej mikroflorze jelitowej zdrowej osoby dorosłej nie przekracza 0,01–0,001%. Znacznie wzrasta (do 15–40%) podczas przyjmowania antybiotyków hamujących wzrost szczepów flory jelitowej, które normalnie hamują aktywność życiową Clostridium difficile (głównie klindamycyna, ampicylina, cefalosporyny).

Clostridium difficile wytwarza 4 toksyny w świetle jelita. Nie obserwuje się inwazji mikroorganizmów do błony śluzowej jelit.

Enterotoksyny A i B odgrywają główną rolę w rozwoju zmian jelitowych. Toksyna A ma działanie prowydzielnicze i prozapalne; jest w stanie aktywować komórki biorące udział w zapaleniu, powodować uwalnianie mediatorów stanu zapalnego i substancji P, degranulację mastocytów oraz stymulować chemotaksję leukocytów wielojądrzastych. Toksyna B wykazuje właściwości cytotoksyny i działa uszkadzająco na kolonocyty i komórki mezenchymalne. Towarzyszy temu dezagregacja aktyny i przerwanie kontaktów międzykomórkowych.

Prozapalne i odkażające działanie toksyn A i B prowadzi do znacznego zwiększenia przepuszczalności błony śluzowej jelit.

Co ciekawe, ciężkość przebiegu zakażenia nie jest bezpośrednio związana z toksycznością różnych szczepów patogenu. Nosiciele C. difficile mogą mieć znaczną ilość toksyn w kale bez rozwoju objawów klinicznych. Niektóre antybiotyki, zwłaszcza linkomycyna, klindamycyna i ampicylina, u bezobjawowych nosicieli C. difficile stymulują wytwarzanie toksyn A i B bez zwiększania ogólnej populacji drobnoustroju.

Do rozwoju biegunki spowodowanej zakażeniem C. difficile konieczna jest obecność tzw. czynników predysponujących lub wyzwalających. W zdecydowanej większości przypadków takim czynnikiem są antybiotyki (głównie linkomycyna i klindamycyna). Rola antybiotyków w patogenezie biegunki sprowadza się do zahamowania prawidłowej mikroflory jelitowej, w szczególności gwałtownego spadku liczby nietoksygennych Clostridium oraz stworzenia warunków do rozmnażania się oportunistycznego mikroorganizmu Clostridium difficile. Istnieją doniesienia, że ​​nawet pojedyncza dawka antybiotyku może wywołać rozwój tej choroby.

Jednak biegunka spowodowana zakażeniem C. difficile może również rozwinąć się przy braku antybiotykoterapii, w innych warunkach, w których dochodzi do naruszenia normalnej biocenozy mikrobiologicznej jelita:

• w podeszłym wieku;
• z mocznicą;
• z wrodzonymi i nabytymi niedoborami odporności (w tym na tle chorób hematologicznych, stosowaniem leków cytostatycznych i immunosupresyjnych);
• z niedrożnością jelit;
• na tle przewlekłych chorób zapalnych jelit (niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna);
• na tle niedokrwiennego zapalenia jelita grubego;
• na tle niewydolności serca, z naruszeniem dopływu krwi do jelit (w tym w warunkach szoku);
• na tle zakażenia gronkowcowego.

Ryzyko rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego po operacjach narządów jamy brzusznej jest szczególnie duże. Donoszono o rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego na tle aktywnego stosowania środków przeczyszczających.

Najwyraźniej miejsce czynników predysponujących w patogenezie zakażenia C. difficile można określić następująco: „ekspozycja na czynniki predysponujące → zahamowanie prawidłowej mikroflory → wzrost populacji C. difficile → produkcja toksyn A i B → uszkodzenie błona śluzowa okrężnicy”.

Większość przypadków biegunki wywołanej przez C. difficile to przypadki biegunki szpitalnej. Dodatkowymi czynnikami szerzenia się szpitalnego zakażenia C. difficile są zakażenia fekalno-oralne (przeniesienie przez personel medyczny lub poprzez kontakt między chorymi). Możliwe jest również zakażenie podczas badania endoskopowego.

Manifestacje zakażenia C. difficile wahają się od bezobjawowego nosicielstwa do ciężkich postaci zapalenia jelit, określanego jako „rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego”. Częstość występowania zakażenia C. difficile według różnych autorów waha się od 2,7 do 10% wśród pacjentów szpitali.(w zależności od charakteru chorób podstawowych).

U 35% pacjentów z rzekomobłoniastym zapaleniem jelita grubego lokalizacja zmian zapalnych ogranicza się do jelita grubego, w innych przypadkach proces patologiczny obejmuje również jelito cienkie. Najwyraźniej dominujące uszkodzenie okrężnicy można wytłumaczyć faktem, że jest to dominujące siedlisko beztlenowych Clostridia.

Objawy kliniczne mogą rozwinąć się zarówno na tle przyjmowania antybiotyku (zwykle od 4 do 9 dnia, minimalny okres to kilka godzin), jak i po znacznym okresie (do 6-10 tygodni) po zaprzestaniu jego podawania. W przeciwieństwie do idiopatycznej biegunki związanej z antybiotykoterapią ryzyko rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego nie zależy od dawki antybiotyku.

Początek rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego charakteryzuje się rozwojem obfitej wodnistej biegunki (z częstością stolców do 15–30 razy dziennie), często z domieszką krwi, śluzu i ropy. Z reguły występuje gorączka (dochodząca do 38,5–40°C), umiarkowany lub intensywny ból brzucha o charakterze skurczowym lub stałym. We krwi obserwuje się leukocytozę neutrofilową (10–20 x 10 9 /l), w niektórych przypadkach obserwuje się odczyn białaczkowy. Przy silnym wysięku i znacznej utracie białka w kale rozwija się hipoalbuminemia i obrzęk.

Opisano przypadki rozwoju reaktywnego zapalenia wielostawowego obejmującego duże stawy.

Powikłania rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego obejmują odwodnienie i zaburzenia elektrolitowe, rozwój wstrząsu hipowolemicznego, toksyczne rozdęcie okrężnicy, hipoalbuminemię i obrzęk do anasarca. Rzadkie powikłania obejmują perforację okrężnicy, krwawienie z jelit, rozwój zapalenia otrzewnej, posocznicę. Warunkiem rozpoznania sepsy jest stwierdzenie stabilnej bakteriemii w obecności klinicznych objawów ogólnoustrojowej reakcji zapalnej: temperatura ciała powyżej 38°C lub poniżej 36°C; tętno powyżej 90 uderzeń. w minutę; częstość oddechów powyżej 20 na minutę lub PaCO 2 poniżej 32 mm Hg; liczba leukocytów we krwi jest większa niż 12x109/l lub mniejsza niż 4x109/l lub liczba form niedojrzałych przekracza 10%. Niezwykle rzadko obserwuje się błyskawiczny przebieg rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, przypominającego cholerę, w takich przypadkach ciężkie odwodnienie rozwija się w ciągu kilku godzin.

Nieleczona śmiertelność w rzekomobłoniastym zapaleniu jelita grubego sięga 15-30%.

U pacjentów, którzy muszą kontynuować antybiotykoterapię w celu leczenia choroby podstawowej, nawroty biegunki obserwuje się w 5–50% przypadków, a przy wielokrotnym stosowaniu „winnego” antybiotyku częstość nawrotów ataków wzrasta do 80%.

Rozpoznanie rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego Oparta na 4 głównych cechach:

• biegunka po zażyciu antybiotyków;
• identyfikacja charakterystycznych zmian makroskopowych w jelicie grubym;
• rodzaj obrazu mikroskopowego;
• dowód etiologicznej roli C. difficile.

Techniki obrazowania obejmują kolonoskopię i tomografię komputerową. Kolonoskopia ujawnia dość specyficzne zmiany makroskopowe w okrężnicy (głównie odbytnicy i esicy): obecność błon rzekomych składających się z martwiczego nabłonka nasyconego włóknikiem. Błony rzekome na błonie śluzowej jelit występują w umiarkowanych i ciężkich postaciach rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego i mają wygląd żółtawo-zielonkawych blaszek, miękkich, ale ściśle połączonych z leżącymi poniżej tkankami, o średnicy od kilku mm do kilku cm, na lekko podwyższonej podstawie. W miejscu złuszczających się błon można znaleźć owrzodzenia. Błona śluzowa między błonami wygląda na niezmienioną. Tworzenie się takich błon rzekomych jest dość specyficzną oznaką rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego i może służyć jako różnica w diagnostyce różnicowej od wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego.

Badanie mikroskopowe stwierdza, że ​​błona rzekoma zawiera martwiczy nabłonek, obfity naciek komórkowy i śluz. W błonie następuje rozwój mikroorganizmów. W nienaruszonej błonie śluzowej i podśluzówkowej widoczne są naczynia krwionośne.

W łagodniejszych postaciach choroby zmiany błony śluzowej mogą być ograniczone jedynie rozwojem zmian nieżytowych w postaci obfitości i obrzęku błony śluzowej, jej ziarnistości.

Tomografia komputerowa może ujawnić pogrubienie ściany okrężnicy i obecność wysięku zapalnego w jamie brzusznej.

Zastosowanie metod potwierdzających etiologiczną rolę C. difficile wydaje się być najbardziej rygorystycznym i dokładnym podejściem w diagnostyce biegunek poantybiotykowych wywołanych przez ten mikroorganizm.

Badania bakteriologiczne beztlenowej części mikroorganizmów kałowych są niedostępne, kosztowne i nie odpowiadają potrzebom klinicznym, ponieważ trwa kilka dni. Ponadto specyficzność metody hodowlanej jest niska ze względu na dużą częstość bezobjawowego nosicielstwa tego mikroorganizmu wśród pacjentów szpitali oraz pacjentów przyjmujących antybiotyki.

Dlatego wykrywanie toksyn wytwarzanych przez C. difficile w kale pacjentów jest uznawane za metodę z wyboru. Zaproponowano wysoce czułą i specyficzną metodę wykrywania toksyny B przy użyciu hodowli tkankowej. W takim przypadku możliwe jest ilościowe określenie efektu cytotoksycznego przesączu kałowego pacjenta na hodowlę tkankową. Stosowanie tej metody jest jednak nieopłacalne ekonomicznie, stosowana jest tylko w nielicznych laboratoriach.

Test aglutynacji lateksowej z toksyną C. difficile A może wykryć obecność toksyny A w kale w czasie krótszym niż 1 godzina. Czułość metody wynosi około 80%, swoistość ponad 86%.

Od początku lat 90. większość laboratoriów stosuje testy immunoenzymatyczne do wykrywania toksyny A lub toksyn A i B, co zwiększa wartość diagnostyczną. Zaletą metody jest prostota i szybkość wykonania. Czułość wynosi 63-89%, specyficzność 95-100%.

Leczenie biegunki związanej ze stosowaniem antybiotyków spowodowanej infekcją Clostridium difficile

Ponieważ biegunkę związaną z antybiotykoterapią wywołaną przez C. difficile można sklasyfikować jako biegunkę zakaźną, zaleca się izolowanie pacjenta podczas ustalania tego rozpoznania, aby zapobiec zakażeniu innych osób.

Warunkiem wstępnym jest zniesienie środka przeciwbakteryjnego, który spowodował pojawienie się biegunki. W wielu przypadkach ten środek już prowadzi do złagodzenia objawów choroby.

W przypadku braku efektu i ciężkiego przebiegu zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium konieczna jest aktywna taktyka leczenia.

Leki przeciwbakteryjne (wankomycyna lub metronidazol) są przepisywane w celu powstrzymania wzrostu populacji C. difficile.

Wankomycyna jest słabo wchłaniana ze światła jelita, a tutaj jej działanie przeciwbakteryjne odbywa się z maksymalną skutecznością. Lek jest przepisywany w dawce 0,125-0,5 g 4 razy dziennie. Leczenie kontynuuje się przez 7-14 dni. Skuteczność wankomycyny wynosi 95-100%: w większości przypadków zakażenia C. difficile po przepisaniu wankomycyny gorączka ustępuje po 24-48 godzinach, a biegunka ustępuje pod koniec 4-5 dni. Jeśli wankomycyna jest nieskuteczna, należy pomyśleć o innej możliwej przyczynie biegunki, w szczególności o wystąpieniu nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Jako alternatywę dla wankomycyny można zastosować metronidazol, który ma skuteczność porównywalną do wankomycyny. Zaletą metronidazolu jest znacznie niższy koszt, brak ryzyka selekcji enterokoków opornych na wankomycynę. Metronidazol podaje się doustnie w dawce 0,25 g 4 razy dziennie lub 0,5 mg 2-3 razy dziennie przez 7-14 dni.

Innym antybiotykiem skutecznym w przypadku rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego jest bacytracyna, która należy do klasy antybiotyków polipeptydowych. Przepisano mu doustnie 25 000 IU 4 razy dziennie. Bacytracyna praktycznie nie jest wchłaniana z przewodu pokarmowego, dlatego w okrężnicy powstaje wysokie stężenie leku. Wysoki koszt tego leku, częstość występowania działań niepożądanych ograniczają jego stosowanie.

W przypadku braku możliwości doustnego podania tych leków przeciwbakteryjnych (w skrajnie ciężkim stanie pacjenta, dynamicznej niedrożności jelit) podaje się metronidazol dożylnie w dawce 500 mg co 6 godzin; Wankomycynę podaje się w dawce do 2 g dziennie przez jelito cienkie lub przez sondę doodbytniczą.

Jeśli występują oznaki odwodnienia, zalecana jest terapia infuzyjna w celu skorygowania równowagi wodno-elektrolitowej.

W celu sorpcji i usunięcia toksyn Clostridium i ciał drobnoustrojów ze światła jelita zaleca się przepisywanie enterosorbentów i leków zmniejszających adhezję drobnoustrojów do kolonocytów (diosmektyt).

Powołanie środków przeciwbiegunkowych i przeciwskurczowych jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia groźnego powikłania - toksycznego rozszerzenia okrężnicy.

U 0,4% pacjentów z najcięższymi postaciami rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, pomimo prowadzonej terapii etiotropowej i patogenetycznej, stan stopniowo się pogarsza i zachodzi konieczność wykonania kolektomii.

Leczenie nawrotów zakażenia Clostridium difficile prowadzi się według schematu wankomycyny lub metronidazolu per os przez 10-14 dni, następnie: cholestyramina 4 g 3 razy dziennie w połączeniu z laktobakteryną 1 g 4 razy dziennie przez 3-4 tygodnie . i wankomycyna 125 mg co drugi dzień przez 3 tygodnie.

W celu zapobiegania nawrotom wskazane jest powołanie drożdży leczniczych Saccharomyces boulardii 250 mg 2 razy dziennie przez 4 tygodnie.

Charakterystykę porównawczą cech klinicznych idiopatycznej biegunki poantybiotykowej i biegunki poantybiotykowej spowodowanej zakażeniem C. difficile oraz metod leczenia przedstawiono w Tabeli 1.

Tabela 1.
Charakterystyka porównawcza idiopatycznej biegunki związanej z antybiotykami i biegunki związanej z infekcją C. trudne

Charakterystyka	Biegunka związana z zakażeniem C. difficile	Idiopatyczna biegunka związana ze stosowaniem antybiotyków
Najczęstsze „winne” antybiotyki	Klindamycyna, cefalosporyny, ampicylina	Amoksycylina/klawulanian, cefiksym, cefoperazon
Prawdopodobieństwo rozwoju w zależności od dawki antybiotyku	Słaby	mocny
Anulowanie leku	Biegunka często się utrzymuje	Zwykle prowadzi do ustąpienia biegunki
Leukocyty w kale	Wykrywane w 50–80%	Niewykryty
Kolonoskopia	Oznaki zapalenia jelita grubego u 50%	Bez patologii
tomografia komputerowa	Objawy zapalenia jelita grubego u 50% pacjentów	Bez patologii
Komplikacje	Toksyczne rozszerzenie okrężnicy, hipoalbuminemia, odwodnienie	Rzadko
Epidemiologia	Ogniska epidemii szpitalnych, przewlekły nosicielstwo	sporadyczne przypadki
Leczenie	Wankomycyna lub metronidazol, drożdże lecznicze	Odstawienie leków, leki przeciwbiegunkowe, probiotyki

Możliwość zastosowania probiotyków w profilaktyce i leczeniu biegunek poantybiotykowych

Obecnie wiele uwagi poświęca się badaniu skuteczności różnych preparatów z klasy probiotyków, do których należą przedstawiciele głównej mikroflory jelitowej.

Terapeutyczne działanie probiotyków tłumaczy się tym, że tworzące je mikroorganizmy zastępują w jelicie funkcje własnej normalnej mikroflory jelitowej:

• stworzyć niekorzystne warunki do rozmnażania i życiowej aktywności mikroorganizmów chorobotwórczych z powodu produkcji kwasu mlekowego, bakteriocyn;
• uczestniczą w syntezie witamin B 1, B 2, B 3, B 6, B 12, H (biotyny), PP, kwasu foliowego, witamin K i E, kwasu askorbinowego;
• stwarzają dogodne warunki do wchłaniania żelaza, wapnia, witaminy D (dzięki produkcji kwasu mlekowego i obniżaniu pH);
• bakterie kwasu mlekowego i enterokoki w jelicie cienkim przeprowadzają enzymatyczny rozkład białek, tłuszczów i węglowodanów złożonych (w tym z niedoborem laktazy);
• wydzielają enzymy ułatwiające trawienie białek u niemowląt (fosfataza fosfoproteinowa bifidobakterii bierze udział w metabolizmie kazeiny mleka);
• bakterie bifidum w okrężnicy rozkładają niewchłonięte składniki pokarmu (węglowodany i białka);
• biorą udział w metabolizmie bilirubiny i kwasów żółciowych (tworzenie sterkobiliny, koprosterolu, kwasu dezoksycholowego i litocholowego; promują reabsorpcję kwasów żółciowych).

Złożoność organizacji oceny efektu i porównania działania różnych probiotyków polega na tym, że obecnie nie ma modeli farmakokinetycznych do badania na ludziach złożonych substancji biologicznych składających się ze składników o różnej masie cząsteczkowej i niewchodzących do układu krążenie.

Jednak w przypadku niektórych organizmów terapeutycznych istnieją przekonujące dowody na zapobieganie i leczenie biegunki związanej ze stosowaniem antybiotyków.

1. Saccharomyces boulardii w dawce 1 g/dobę. zapobiega rozwojowi biegunki poantybiotykowej u pacjentów odżywianych sztucznie przez cewnik; zapobiegają również nawrotom zakażenia Clostridium difficile.
2. Powołanie Lactobacillus GG prowadzi do znacznego zmniejszenia nasilenia biegunki.
3. Wykazano, że Saccharomyces boulardii w połączeniu z Enterococcus faecium lub Enterococcus faecium SF68 są skutecznymi środkami w zapobieganiu biegunce związanej z antybiotykami.
4. Enterococcus faecium (10 9 CFU/dzień) zmniejsza częstość występowania biegunki związanej ze stosowaniem antybiotyków z 27% do 9%.
5. Bifidobacterium longum (10 9 CFU/dzień) zapobiega zaburzeniom przewodu pokarmowego związanym z erytromycyną.
6. W porównawczej ocenie skuteczności Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis: wszystkie probiotyki były skuteczniejsze niż placebo w zapobieganiu biegunkom poantybiotykowym.

Jako probiotyk zapobiegający rozwojowi biegunki poantybiotykowej i przywracający pracę jelit po odstawieniu środka przeciwbakteryjnego można polecić Linex. W skład leku wchodzi połączenie żywych liofilizowanych bakterii kwasu mlekowego – przedstawicieli naturalnej mikroflory z różnych części jelita: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecium. Do włączenia do preparatu wybrano szczepy odporne na większość antybiotyków i środków chemioterapeutycznych oraz zdolne do dalszej reprodukcji przez kilka pokoleń, nawet w warunkach antybiotykoterapii. Specjalne badania wykazały, że nie ma przeniesienia oporności z tych drobnoustrojów na innych mieszkańców jelit. Skład Linexu można określić jako „fizjologiczny”, gdyż w skład mieszanki wchodzą gatunki drobnoustrojów należące do klasy głównych mieszkańców jelita i odgrywające najważniejszą rolę w produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, zapewniających nabłonkową trofizm, antagonizm wobec mikroflory oportunistycznej i chorobotwórczej. Ze względu na włączenie w skład paciorkowca mlekowego Linex (Enterococcus faecium), który wykazuje wysoką aktywność enzymatyczną, działanie leku rozciąga się również na górną część jelita.

Linex jest dostępny w postaci kapsułek zawierających co najmniej 1,2x107 CFU żywych liofilizowanych bakterii. Wszystkie trzy szczepy bakterii Linex są odporne na agresywne środowisko żołądka, co pozwala im swobodnie dotrzeć do wszystkich odcinków jelita, nie tracąc przy tym swojej aktywności biologicznej. W przypadku stosowania u małych dzieci zawartość kapsułki można rozcieńczyć w niewielkiej ilości mleka lub innego płynu.

Przeciwwskazaniem do powołania Linex jest nadwrażliwość na składniki leku. Nie ma doniesień o przedawkowaniu Linexu. Skutki uboczne nie są rejestrowane. Przeprowadzone badania wykazały brak działania teratogennego liofilizowanych bakterii. Nie ma doniesień o skutkach ubocznych stosowania Linex w czasie ciąży i laktacji.

Niepożądane interakcje lekowe Linex nie są zaznaczone. Lek można stosować jednocześnie z antybiotykami i chemioterapeutykami.

Referencje można znaleźć na stronie rmj.ru

Clostridia (Clostridium) są normalnymi mieszkańcami mikroflory człowieka, zdolnymi do intensywnego namnażania się w określonych warunkach, nabywania właściwości chorobotwórczych i powodowania rozwoju chorób. Są bezwzględnymi beztlenowcami, które żyją przy braku tlenu lub przy jego wyjątkowo niskiej zawartości. Clostridia pełnią szereg ważnych funkcji w organizmie: rozkładają białka, tonizują ścianę jelita i stymulują perystaltykę jelit.

Termin „clostridia” w tłumaczeniu ze starożytnego języka greckiego oznacza „wrzeciono”. Wynika to ze zdolności drobnoustrojów do pęcznienia w centralnej części podczas formowania się zarodników i uzyskiwania odpowiedniego kształtu.

Clostridia są mieszkańcami mikroflory jelitowej, żeńskich narządów płciowych, skóry, dróg oddechowych i jamy ustnej. Ilość Clostridium w kale osób zdrowych może się wahać, co należy wziąć pod uwagę w procesie diagnostycznym. U osób powyżej 60 roku życia ilość Clostridium w kale wynosi 10 6 CFU/g, u dzieci powyżej roku, au dorosłych do 10 5 CFU/g. Clostridia w kale dziecka pierwszego roku życia nie powinna przekraczać 10 3 - 10 4 CFU / g.

Zgodnie z mechanizmem występowania, wszystkie Clostridiosis dzieli się na:

• traumatyczny, wywołane przez Clostridium tetani i Clostridium perfringens. W takim przypadku powierzchnie rany stają się bramami wejściowymi infekcji.
• dojelitowy, wywołane przez Clostridium difficile lub Clostridium botulinum. Patogeny dostają się do organizmu wraz ze skażoną żywnością.

Charakterystyka wzbudnicy

Clostridia pod mikroskopem

Clostridia są barwione na niebiesko metodą Grama i mają kształt pręta; są ułożone parami lub krótkimi łańcuszkami w rozmazie. Są ruchliwe i rozmnażają się przy całkowitym braku tlenu.

Ze względu na zdolność tworzenia przetrwalników drobnoustroje są odporne na ciepło, antybiotyki i nowoczesne środki dezynfekujące. Zarodnik położony centralnie nadaje bakteriom kształt wrzeciona, a znajdujący się na końcu zarodnik nadaje kształt pałeczek.

Clostridia wytwarzają toksyny i powodują rozwój chorób Clostridium, do których należą: zatrucie jadem kiełbasianym, tężec, zgorzel gazowa, zakażenie pokarmowe wywołane przez Clostridium.

Czynniki chorobotwórcze:

Clostridia rosną w głębinach środowiska Wilsona-Blaira. Kolonie są kuliste lub soczewkowate koloru czarnego. Bakterie wykazują słabą aktywność biologiczną: nie redukują siarczanów do siarczków, nie syntetyzują katalazy i cytochromów, nie zawierają enzymów flawinowych.

Clostridium jest chorobą charakteryzującą się wyraźnymi zmianami martwiczymi i ogólnymi toksycznymi, które są zasadowe i przeważają nad procesami zapalnymi. Jest to główna cecha odróżniająca infekcję beztlenową od tlenowej. Martwica, obrzęk i tworzenie się gazów w tkankach są patologicznymi objawami wszelkich infekcji Clostridium.

Epidemiologia

Clostridia redukujące siarczyny wraz z kałem chorego lub bakterionośnika przedostają się do środowiska zewnętrznego i dość długo zachowują aktywność biologiczną w glebie. Clostridioza charakteryzuje się sezonowością jesienno-letnią, sporadycznymi i ogniskami zachorowań. Przedstawiciele różnych grup wiekowych są podatni na Clostridiozę, ale najbardziej podatne są dzieci.

Mechanizmy rozprzestrzeniania się infekcji są fekalno-oralne i kontaktowo-gospodarcze, które realizowane są drogą pokarmową i kontaktową.

• Zakażenie przenoszone jest drogą pokarmową poprzez produkty spożywcze – mięso, owoce i warzywa, mleko. W przypadku zatrucia jadem kiełbasianym są to pokarmy o niskiej zawartości tlenu - konserwy, pikle, wędzone, suszone ryby i kiełbasy, gotowane w domu.
• Drogą kontaktu jest przenoszenie patogenu przez zakażone obiekty środowiskowe i brudne ręce.

Pod wpływem toksyn w jelicie cienkim transport glukozy jest zaburzony, nabłonek jest uszkodzony, błona śluzowa staje się przekrwiona, obrzęknięta, pojawiają się na niej krwotoki, owrzodzenia i ogniska martwicy. Toksyny mają działanie toksyczne na naczynia włosowate, co prowadzi do procesów dystroficznych i nekrobiotycznych w narządach wewnętrznych.

Aktywacja własnej mikroflory może powodować infekcje Clostridium. Po leczeniu antybiotykami lub cytostatykami rozmnażanie Clostridia wzrasta.

Czynniki przyczyniające się do rozwoju zakażenia Clostridium:

1. Napięta sytuacja środowiskowa
2. stres,
3. Długotrwała terapia hormonalna i antybiotykowa,
4. Niedobór odpornościowy,
5. wcześniactwo,
6. dysfunkcja OUN,
7. przewlekła bezsenność,
8. zakażenia szpitalne,
9. infekcje dróg oddechowych,
10. Operacje.

Formy i objawy

Botulizm- groźna infekcja, która rozwija się w wyniku narażenia organizmu człowieka na toksynę botulinową - produkt uboczny bakterii Clostridium botulinum. Pierwszymi klinicznymi objawami patologii są: silny ból w nadbrzuszu, napadowy ból głowy, luźne stolce, powtarzające się wymioty, ogólne złe samopoczucie, gorączka. Nagle widzenie jest zaburzone, pojawia się podwójne widzenie, traci się wyrazistość przedmiotów, przed oczami unoszą się muchy. Zatrucie jadem kiełbasianym objawia się afonią, dysfagią, oftalmoplegią, porażeniem i niedowładem mięśni gardła i krtani. Pacjenci krztuszą się płynnym pokarmem, ich fonacja i artykulacja są zaburzone, głos staje się „nosowy”, nosowy, ochrypły. Wysokość choroby objawia się niestabilnością chodu, niedociśnieniem mięśniowym, dyzurią, bladością skóry, tachykardią. W końcowej fazie choroby dominują objawy upośledzonej czynności oddechowej: duszność, uczucie ucisku lub ucisku w klatce piersiowej, duszenie.

Tężec- ostra choroba zakaźna, która rozwija się w wyniku zakażenia kontaktowego bakterią tężca Clostridium tetani, która jest wszechobecna. Czynnik sprawczy C.tetani wytwarza silną truciznę - neurotoksynę tężcową, która wpływa na komórki motoryczne rdzenia kręgowego i mózgu. Porażenie mięśnia sercowego i ośrodka oddechowego - przyczyny śmierci chorych na tężec. Choroba rozwija się głównie u osób w wieku 3-7 lat. Wynika to z dużej mobilności dzieci i częstych urazów. Częstość występowania tężca jest największa w południowych regionach z rozwiniętym sektorem rolniczym, zwłaszcza w ciepłym sezonie.

zgorzel gazowa- specyficzna zmiana głęboko położonych powierzchni rany wywołana przez Clostridium perfringens (Clostridium perfringens). Kilka dni po otrzymaniu ciężkiego urazu pojawiają się objawy patologii. W ranie powstają niezbędne warunki do wzrostu i rozwoju Clostridia: nie ma tlenu, są martwe komórki. Bakterie w ognisku produkują toksyny, co prowadzi do ciężkiego zatrucia organizmu. Dotknięte tkanki puchną i obumierają. Objawami patologii są: trzeszczenie, które pojawia się podczas badania palpacyjnego dotkniętej tkanki; obraźliwe wyładowanie z rany; stan gorączkowy.

zgorzel gazowa

Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego jest konsekwencją antybiotykoterapii. U pacjenta rozwija się dysbakterioza jelitowa z dominującą aktywnością Clostridium difficile (Clostridium difficile). Drobnoustrój kolonizuje błonę śluzową jelita i uwalnia enterotoksynę i cytotoksynę. Zapaleniu błony śluzowej towarzyszy powstawanie „błon rzekomych”, które są blaszkami włóknistymi. W przypadku braku aktywnej terapii zapalenia jelita grubego rozwijają się ciężkie powikłania - perforacja ściany jelita, zapalenie otrzewnej i śmierć. Zwykle choroba ta występuje u osób starszych, chorych na raka, pacjentów po operacjach. Patologia ma ostry początek. U pacjentów występuje gorączka, wzdęcia, skurcze brzucha, uporczywe wymioty, odbijanie, ból głowy i inne objawy zatrucia. Rozwijają anoreksję, wyniszczenie, zaniedbanie, utratę masy ciała, tenesmus, próby, depresję moralną, depresję. Odporność jest znacznie zmniejszona, pojawia się biegunka. Luźne stolce zawierają nakładki fibrynowe i wydzielają zgniły zapach.

Biegunka związana z antybiotykiem rozwijają się u pacjentów szpitalnych, którzy przeszli długotrwałą antybiotykoterapię. Clostridia żyjące w jelitach stają się odporne na leki. Bolesność w okolicy pępka szybko rozprzestrzenia się w całym jamie brzusznej. Fotel staje się coraz częstszy, ale ogólny stan pacjentów pozostaje zadowalający. Noworodki i niemowlęta w pierwszym roku życia nie cierpią na tę patologię, ponieważ wraz z mlekiem matki otrzymują przeciwciała przeciwko antygenom Clostridium.

Martwicze zapalenie jelit- zapalenie ściany jelita z powstawaniem ognisk martwicy, nadżerek i owrzodzeń. Pacjenci mają gorączkę, dreszcze, niestrawność, luźne stolce z krwistą pianą. Specjaliści wykrywają hepatosplenomegalię, ostre wzdęcia brzucha, wskazujące na niedowład jelit. Być może rozwój krwawienia, zakrzepica tętniczek i żyłek, perforacja wrzodów. Martwicze zapalenie jelit zwykle rozwija się u osób osłabionych, dzieci i osób starszych.

zatrucie pokarmowe wywołane przez Clostridium Objawia się klasycznymi objawami zatrucia pokarmowego: gorączką, biegunką, niestrawnością, brakiem apetytu, bólami brzucha. Podstawą tej formy patologii są zespoły dyspeptyczne i zatrucia. Pacjenci stają się ospali i niespokojni. Objawy utrzymują się przez 3-4 dni, a następnie ustępują.

Diagnostyka

Rozpoznanie Clostridiozy rozpoczyna się od zbadania objawów choroby, ustalenia jej związku z urazem, antybiotykoterapią i stosowaniem niektórych pokarmów. Rozpoznanie stawia się na podstawie wywiadu, czynników epidemiologicznych, objawów klinicznych. Techniki laboratoryjne i instrumentalne umożliwiają postawienie ostatecznej diagnozy.

• Badanie mikroskopowe biomateriału ujawnia Gram-dodatnie pałeczki o lekko zaokrąglonych końcach i zarodniki.
• badania bakteriologiczne. Materiał do badań - wydzielina z rany, kał, wymiociny, mocz, krew, materiał ze zwłok. Przygotowanie do zdania analizy nie jest wymagane. W laboratorium mikrobiologicznym biomateriał inokulowany jest na specjalne pożywki Kita-Tarozzi lub Wilson-Blair. Hodowle inkubuje się w balonie beztlenowym przez 3 dni. Na Wilson Blair pojawiają się czarne kolonie, rosnące w głębi podłoża i mające kulisty i soczewkowaty kształt. Ich łączna liczba jest liczona, ich przynależność do Clostridia jest potwierdzana przez badanie rozmazu Grama. Następnie przeprowadzana jest pełna identyfikacja wyizolowanego patogenu do gatunku. Wysiewanie kału w celu określenia rodzaju i rodzaju patogenu odbywa się w laboratorium bakteriologicznym.
• Test biologiczny na białych myszach przeprowadza się w celu identyfikacji toksyn Clostridium i ich neutralizacji.
• Badanie antygenu wykonuje się w pracowniach immunologicznych zakładów opieki zdrowotnej i ośrodków diagnostycznych.
• Ekspresowa diagnostyka - badanie kału za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego, który pozwala wykryć enterotoksynę w kale pacjenta.
• Biopsja błony śluzowej jelita ujawnia charakterystyczne zmiany zapalne.
• Serodiagnostyka - oznaczenie toksyny w RNHA za pomocą przeciwciała diagnosticum i wywołanie przeciwreakcji immunoelektroforezy.
• Diagnostyka instrumentalna - prześwietlenie jelita, podczas którego radiolodzy wykrywają gromadzenie się gazu w tkankach ciała.
• Badanie endoskopowe i tomograficzne daje obraz miejscowego lub rozlanego zapalenia jelita z obecnością błon rzekomych.

Jeśli Clostridium jest zwiększone w analizie bakteriologicznej kału u niemowlęcia, wskazuje to na dysbakteriozę jelitową. W tym samym czasie u dziecka pojawiają się wzdęcia, częste zwracanie pokarmu, zmniejszony apetyt, nieregularne stolce i zaburzenia snu. Liczba bakterii w kale niemowląt przekraczająca 10 4 jest oznaką patologii, którą należy leczyć.

Normalna zawartość Clostridium w analizie dysbakteriozy zapewnia optymalne funkcjonowanie przewodu pokarmowego. Jeśli ich liczba gwałtownie wzrośnie, pojawi się biegunka, wzdęcia i inne objawy niestrawności.

Leczenie

Clostridioza jest chorobą wymagającą leczenia szpitalnego i zapewnienia wykwalifikowanej opieki medycznej. Jeśli pacjent ma objawy dyspeptyczne i zatrucie, jego żołądek jest myty i podaje się oczyszczającą lewatywę. W pierwszym dniu eksperci zalecają przestrzeganie diety ubogiej w wodę.

Terapia medyczna:

Zapobieganie

Środki zapobiegawcze zapobiegające rozwojowi Clostridiozy:

• Przestrzeganie zasad i przepisów sanitarnych,
• Dokładne mycie i obróbka cieplna żywności,
• Utrzymanie zdrowej mikroflory jelitowej i funkcji odpornościowych,
• Terminowe wykrywanie i izolacja osób zakażonych,
• Oznaczanie bakterii będących nosicielami Clostridium,
• Przyjmowanie antybiotyków wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza,
• Zapewnienie reżimu sanitarno-higienicznego w placówkach służby zdrowia.

Obecnie opracowano i aktywnie stosuje się swoistą profilaktykę przeciwtężcową, która polega na tworzeniu czynnej odporności u wszystkich dzieci, począwszy od 3 miesiąca życia. Do uodpornienia użyj szczepionki DTP, DTP lub AS. Szczepienia przeprowadzane są zgodnie z Narodowym Kalendarzem Szczepień.