Audocyty znajdują się rozproszone lub w grupach wśród komórek innych narządów.
Stworzenie koncepcji systemu APUD ułatwiło jednoczesne wykrycie w komórkach wydzielania wewnętrznego i neuronach wytwarzających peptydy dużej liczby peptydów, które pełnią rolę neuroprzekaźników lub są wydzielane do krwioobiegu jako neurohormony. Stwierdzono, że związki biologicznie czynne wytwarzane przez komórki układu APUD pełnią funkcje endokrynne, neurokrynne i neuroendokrynne. Kiedy peptydy utworzone w apudocytach są uwalniane do płynu międzykomórkowego, pełnią funkcję parakrynną, wpływając na sąsiednie komórki.
Najbardziej zbadany jest układ APUD przewodu pokarmowego i trzustki, który jest połączony w oddzielny układ hormonalny żołądkowo-jelitowo-trzustkowy, który stanowi około połowy wszystkich apudocytów. Komórki tego układu mogą być komórkami zewnątrzwydzielniczymi typu otwartego (ich wierzchołkowe końce sięgają światła przewodu pokarmowego), reagującymi na podrażnienia pokarmowe i zmiany pH treści przewodu pokarmowego ilościowymi i jakościowymi zmianami w wydzielaniu.
Komórki układu żołądkowo-jelitowo-trzustkowego, które są komórkami typu zamkniętego, nie mają dostępu do światła przewodu pokarmowego i reagują na czynniki fizyczne (rozciąganie narządu, ciśnienie, temperatura) i chemiczne.
Nowotwory (łagodne i złośliwe) wywodzące się z komórek układu APUD nazywane są apudoma. Ich objawy kliniczne są określone przez nadprodukcję tych hormonów, które są syntetyzowane przez komórki tych nowotworów. Apudomami mogą być wydzielane jako ortoendokrynne (entopowe), tj. substancje wytwarzane przez tego typu komórki w warunkach fizjologicznych oraz substancje paraendokrynne (ektopowe) wydzielane przez komórki dopiero w okresie ich degeneracji nowotworowej. Zarówno guzy ortoendokrynne, jak i paraendokrynne mogą być wielohormonalne, ale o obrazie klinicznym decyduje nadmierne wydzielanie jednego hormonu. Najczęstszymi apudomami są guzy przedniego płata przysadki i wysepek trzustkowych. Wśród tych ostatnich wyróżnia się nowotwory entopowe (insulinoma, glukagonoma, somatostatinoma, PP-ohm, rakowiak wyspowaty) i ektopowe guzy produkujące hormony (guz trzustki, VIP-ohm, corticotropinoma trzustki, parathyronoma trzustki, neurotensinoma).
Najlepiej przebadanymi z apudoma są insulinoma, glukagonoma, somatostatinoma, gastrinoma, VIP-oma, korticotropinoma trzustki.
Insulinoma, guz produkujący insulinę, jest najczęstszym guzem trzustki produkującym hormony. Klinicznie objawia się stanami hipoglikemii o różnym nasileniu; atak ustaje po dożylnym podaniu glukozy lub jej spożyciu. W przypadku insulinoma stosunek stężenia insuliny w osoczu krwi (w milijednostkach na 1 litr) do stężenia glukozy w osoczu krwi (w miligramach na 100 ml) przekracza 0,4. Najczystsze dane diagnostyczne można uzyskać na podstawie pojawiającej się samoistnej hipoglikemii. Wartość diagnostyczna ma test z głodem przez 72 godziny; w tym czasie zespół hipoglikemii rozwija się zwykle u ponad 75% pacjentów z insulinoma. W przypadku insulinoma patognomoniczny jest brak zahamowania wydzielania endogennej insuliny (określonej wydzielaniem jej peptydu C) w odpowiedzi na hipoglikemię wywołaną podaniem tego hormonu w dawce 0,1 j. na 1 kg mc. Miejscową diagnostykę guza przeprowadza się za pomocą angiografii trzustki, echografii i tomografii komputerowej. Leczenie jest operacyjne. Jeśli guz jest mały, jest wyłuszczony; jeśli guz jest duży lub podejrzewa się wiele guzów, wycina się do 85% trzustki. W leczeniu niedziałającej insuliny stosuje się diazoksyd (dożylnie lub doustnie w dawce 300-1200 mg/dobę).
Glukagonoma to guz trzustki produkujący glukagon. Klinicznie objawia się obrazem umiarkowanej cukrzycy, wędrującym rumieniem nekrolitycznym, niedokrwistością, zapaleniem języka, depresją, zakrzepowym zapaleniem żył. Charakterystycznymi biochemicznymi objawami glukagonoma są hiperglukagonemia i hipoaminoacydemia. Rozpoznanie glukagonoma stawia się na podstawie obrazu klinicznego, danych z klinicznych diagnostycznych badań biochemicznych, celiakografii, które ujawniają zaburzenia unaczynienia w trzustce i wątrobie (jeśli występują w niej przerzuty). Leczenie jest operacyjne. Stosunkowo skuteczne w chemioterapii guzów nieoperacyjnych są streptozotocyna i dekarbazyna, stosuje się także syntetyczne preparaty somatostatyny.
Somatostatinoma to guz trzustki wytwarzający somatostatynę. Klinicznie objawia się objawami cukrzycy, kamicy żółciowej, biegunką tłuszczową, hipo- i achlorhydrią, dysfagią i (czasami) niedokrwistością. W przypadku somatostatinoma szczególnie wskazujące jest wysokie stężenie somatostatyny i niskie stężenie insuliny i glukagonu we krwi. Leczenie jest operacyjne.
Gastrinoma (synonim ektopowego gastrinoma trzustki) jest guzem produkującym gastrynę, charakteryzującym się występowaniem nawracających wrzodów trawiennych żołądka i dwunastnicy, ciężką hiperchlorhydrią (podstawowa produkcja kwasu solnego w żołądku przekracza 15 mmol/h), biegunką i w niektórych przypadkach biegunka tłuszczowa (zespół Zollingera-Ellisona). Wrzody trawienne, często mnogie, zlokalizowane są w środkowej i dystalnej części dwunastnicy (co nie jest typowe dla choroby wrzodowej). Często są one powikłane perforacją i krwawieniem. Charakterystyczne dla gastrinoma jest stwierdzenie bardzo wysokiego podstawowego wydzielania gastryny (często znacznie powyżej 1000 ng/l). Przy mniej intensywnym wydzielaniu gastryny (200-400 ng/l) w diagnostyce różnicowej gastrinoma stosuje się testy z obciążeniem wapniem, sekretyną lub test pokarmowy w celu określenia późniejszej zmiany stężenia gastryny w krew. Angiograficznie wykrywa się nie więcej niż 30% gastrinoma, tomografia komputerowa i echografia w diagnostyce tych nowotworów również nie są wystarczająco skuteczne. Leczenie jest operacyjne. Należy liczyć się z możliwością nietypowej lokalizacji guza (w ścianie dwunastnicy, żołądka, w śledzionie). Resekcję guza często łączy się z całkowitą resekcją żołądka, aby uniknąć nawrotu zmian wrzodziejących. Zobacz także Objawowe owrzodzenia.
VIP-oma (synonim cholery trzustkowej) to guz wywodzący się z komórek endokrynnych trzustki, które wytwarzają wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP). Klinicznie charakteryzuje się biegunką, czasami obfitą, w połączeniu z hipochlorhydrią lub achlorhydrią, odwodnieniem, ciężkim ogólnym osłabieniem (zespół Wernera-Morrisona). U niektórych pacjentów pojawiają się drgawki. Większość pacjentów ma hiperkalcemię i hiperglikemię. Lokalizację guza ustala się za pomocą tomografii komputerowej i ultradźwięków. We krwi stwierdza się wysokie stężenie VIP. Leczenie ma charakter chirurgiczny, po obowiązkowym skorygowaniu w okresie przedoperacyjnym zaburzeń gospodarki elektrolitowej i objętości krwi. W guzach nieoperacyjnych do chemioterapii stosuje się syntetyczne analogi somatostatyny.
Corticotropinoma trzustki to guz wywodzący się z tkanki wydzielania wewnętrznego trzustki, który wytwarza ACTH i (lub) hormon uwalniający kortykotropinę (kortykoliberynę). Objawy kliniczne przypominają obraz kliniczny choroby Itsenko-Cushinga z gruczolakiem przysadki, jednak z reguły bardziej nasilona jest pigmentacja skóry, hipokaliemia i osłabienie mięśni (tzw. ektopowy zespół Cushinga).
W zespole mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej (MEN) rozwój guzów wywodzących się z komórek układu APUD zachodzi jednocześnie w wielu narządach. Zwróć uwagę na rodzinny charakter wielu nowotworów wewnątrzwydzielniczych. Zespół MEN-I (synonim zespołu Wermera) obejmuje guzy lub przerost przytarczyc. Obraz kliniczny wariacji, przysadki mózgowej, kory nadnerczy i tarczycy. Obraz kliniczny jest zmienny i zależy od tego, czy guz jest hormonalny, czy nie. Prawie 90% pacjentów ma obraz kliniczny nadczynności przytarczyc, 35% ma gruczolaki przysadki (najczęściej prolactinoma); około 45% przypadków to hormonalnie czynne guzy wysp trzustkowych, częściej gastrinoma. Zmiany w tarczycy występują w 10-27% przypadków. MEN-I występuje w każdym wieku. W przypadku wystąpienia objawów nadczynności przytarczyc należy przebadać chorych i ich bliskich w kierunku zespołu MEN-I oraz kamicy moczowej. W przypadku gastrinoma lub insulinoma u pacjentów (i ich krewnych) konieczne jest wykluczenie patologii przytarczyc. Leczenie zespołu MEN-I jest chirurgiczne i zachowawcze.
Zespół MEN-II (synonim zespołu Sipple'a) obejmuje raka rdzeniastego tarczycy, chromochłoniaka, przerost lub guz przytarczyc. MEN-II jest chorobą dziedziczną. Rozpoznanie ustala się na podstawie oznaczenia dobowego wydalania katecholamin z moczem, stężenia kalcytoniny we krwi przed i po stymulacji pentagastryną. Leczenie jest operacyjne.
Zespół MEI-III (synonim zespołu Gorlina) obejmuje raka rdzeniastego tarczycy, guza chromochłonnego, nerwiakowłókniakowatość mnogiej błony śluzowej, zmiany szkieletowe, takie jak zespół Marfana i upośledzoną czynność jelit. Zespół rozwija się głównie u młodych ludzi. Leczenie jest operacyjne.
W 1968 roku angielski histochemik Pierce wysunął koncepcję istnienia w organizmie specjalnego, wysoce zorganizowanego rozproszonego systemu komórek wydzielania wewnętrznego, którego specyficzną funkcją jest produkcja amin biogennych i hormonów peptydowych (Amine Precursore Uptane i Decarbohylation), tak zwany system APUD. Umożliwiło to znaczne poszerzenie i poniekąd rewizję dotychczasowych poglądów na temat hormonalnej regulacji procesów życiowych. Ponieważ spektrum amin biogennych i hormonów peptydowych jest dość szerokie i obejmuje wiele substancji witalnych (serotonina, melatonina, histamina, katecholaminy, hormony przysadki, gastryna, insulina, glukagon itp.), oczywista staje się znacząca rola tego układu w utrzymaniu homeostazy , a jego badania stają się coraz bardziej istotne. W umysłach wielu badaczy odkrycie systemu APUD jest jednym z najbardziej ekscytujących postępów współczesnej biologii.
Początkowo teoria APUD spotkała się z krytyką, zwłaszcza jej stanowisko, że komórki APUD wywodzą się wyłącznie z neuroektodermy, a dokładniej z grzebienia embrionalnej cewy nerwowej. Powodem tego początkowego nieporozumienia jest najwyraźniej to, że apudocyty, oprócz peptydów i amin, zawierają enzymy i substancje specyficzne dla neuronów: enolazę (NSE), chromograninę A, synaptofizynę itp. Później autorzy i zwolennicy teorii APUD uznał, że apudocyty mają różne pochodzenie: niektóre z grzebienia cewy nerwowej, inne, na przykład apudocyty przysadki mózgowej i skóry, rozwijają się z ektodermy, podczas gdy apudocyty żołądka, jelit, trzustki, płuc, tarczycy i wiele innych narządów jest pochodnymi mezodermy. Obecnie udowodniono, że w ontogenezie (lub w warunkach patologii) może dojść do konwergencji strukturalnej i funkcjonalnej komórek różnego pochodzenia.
W latach 70-80 ubiegłego wieku, dzięki wysiłkom wielu badaczy, w tym R. Gillemana, który otrzymał Nagrodę Nobla właśnie za odkrycie peptydowej regulacji neuroendokrynnej w OUN, teoria APUD została przekształcona w koncepcję rozproszony układ neuroendokrynny peptydergiczny (DPNES). Komórki należące do tego układu zostały zidentyfikowane w OUN i AUN, układzie sercowo-naczyniowym, oddechowym, pokarmowym, układzie moczowo-płciowym, gruczołach dokrewnych, skórze, łożysku, tj. praktycznie wszędzie. Wszechobecna reprezentacja tych „chimerycznych” komórek lub przetworników, łączących właściwości regulacji nerwowej i hormonalnej, w pełni odpowiadała głównej idei teorii APUD, że pod względem struktury i funkcji DPNES służy jako łącznik między układem nerwowym i układy hormonalne.
Teoria APUD została rozwinięta w związku z odkryciem humoralnych efektorów układu odpornościowego – cytokin. chemokiny. integryny itp. Związek między DPNES a układem odpornościowym stał się widoczny, gdy stwierdzono, że substancje te powstają nie tylko w narządach i komórkach układu odpornościowego, ale także w apudocytach. Z drugiej strony okazało się, że komórki układu odpornościowego mają cechy APUD, w wyniku czego powstała współczesna wersja teorii APUD. Zgodnie z tą wersją organizm ludzki ma wielofunkcyjny i szeroko rozpowszechniony, innymi słowy rozproszony układ neuroimmunoendokrynny (DNIES), który łączy układ nerwowy, hormonalny i immunologiczny w jeden kompleks, z powielającymi się i częściowo wymiennymi strukturami i funkcjami (tab. 1). Fizjologiczna rola DNES polega na regulacji praktycznie wszystkich procesów biologicznych, na wszystkich poziomach – od subkomórkowego do ogólnoustrojowego. To nie przypadek, że pierwotna patologia DNES wyróżnia się jasnością i różnorodnością objawów klinicznych i laboratoryjnych, a jej wtórne (tj. reaktywne) zaburzenia towarzyszą praktycznie każdemu procesowi patologicznemu.
Na podstawie koncepcji DNIES powstała nowa integralna dyscyplina biomedyczna - neuroimmunoendokrynologia, która aprobuje systematyczne, a nie nozologiczne podejście do patologii człowieka. Podstawą „nosologizmu” jest postulat, zgodnie z którym każda choroba lub zespół ma określoną przyczynę, wyraźną patogenezę oraz charakterystyczne znamiona kliniczne, laboratoryjne i morfologiczne. Koncepcja DNIES usuwa te metodologiczne zaślepki, umożliwiając integralną interpretację przyczyn i mechanizmów procesu patologicznego.
Teoretyczne znaczenie teorii DNIES polega na tym, że pomaga ona zrozumieć naturę takich stanów fizjologicznych i patologicznych, jak apoptoza, starzenie, stany zapalne, choroby i zespoły neurodegeneracyjne, osteoporoza, onkopatologia, w tym hemoblastozy, oraz choroby autoimmunologiczne. Jego znaczenie kliniczne tłumaczy się faktem, że funkcjonalnemu i/lub morfologicznemu uszkodzeniu apudocytów towarzyszą zaburzenia hormonalno-metaboliczne, neurologiczne, immunologiczne i inne poważne zaburzenia. Odpowiednie zespoły kliniczne, laboratoryjne i morfologiczne oraz ich powiązania przedstawiono w tabeli 2.
W swoich pierwszych artykułach Pierce połączył w APUD - system 14 rodzajów komórek produkujących 12 hormonów i zlokalizowanych w przysadce mózgowej, żołądku, jelitach, trzustce, nadnerczach i przyzwojach. Później lista ta została rozszerzona i obecnie znanych jest ponad 40 typów apudocytów (tabela).
W ostatnich latach odkryto obecność hormonów peptydowych w komórkach ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Takie komórki nerwowe określa się terminem „neurony peptydergiczne”.
| Tabela 1. Charakterystyka morfologiczna i funkcjonalna rozproszonego neuroimmunologicznego układu hormonalnego | ||
| Przynależność systemowa apudocytów | Typy komórek | Najczęściej wydzielane substancje |
| OUN | audocyty | Neurohormony podwzgórza, hormony przysadki, hormony ogólnoustrojowe, katecholaminy, inne aminy, enkefaliny |
| autonomiczny układ nerwowy | Chromafinowe i niechromafinowe apudocyty, komórki SIF | Katecholaminy, enkefaliny, serotonina, melatonina, CT Peptyd pokrewny CT, peptyd V, cytokiny |
| Układ sercowo-naczyniowy | audocyty | Peptydy natriurowe, aminy, cytokiny. ACTH, ADH, PTH, somatostatyna, serotonina, melatonina, en- |
| Układ oddechowy | Komórki EC, L, P, C, D | cefaliny, CT, peptyd pokrewny CT, hormony „jelitowe” (hormony GI) ACTH, insulina, glukagon, polipeptyd trzustkowy, |
| Przewód pokarmowy, trzustka, wątroba, pęcherzyk żółciowy | Komórki A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK (J), K, L, N, JG, TG, X (komórki podobne do A), P, M. | somatostatyna, katecholaminy, serotonina, melatonina, endorfiny, enkefaliny, cytokiny, hormony żołądkowo-jelitowe: gastryna, sekretyna, VIP, substancja P, motylina, cholecystokinina, bombezyna, neurotensyna, peptyd V ACTH, PTH, białko związane z PTH, glukagon, aminy, |
| Nerki i układ moczowo-płciowy | Komórki EC, L, R, C, D, M | bombezyna, cytokiny Hormony peptydowe, peptyd V, katecholaminy, serotonina, melatonina, enkefaliny, neurotensyna, cytokiny ACTH, hormon wzrostu, endorfiny, katecholaminy, serotonina, |
| Nadnercza, tarczyca, przytarczyce, gonady | Audocyty, komórki C, komórki B (onkocyty) | kreda- |
| Układ odpornościowy | Apudocyty grasicy, struktury limfoidalne, immunokompetentne komórki krwi | tonina, insulinopodobny czynnik wzrostu, czynnik martwicy nowotworów, interleukiny, cytokiny, peptydy związane z CT i PTH Prolaktyna, peptyd związany z PTH, peptyd związany z CT, |
| gruczoły sutkowe, łożysko | audocyty | aminy, cytokiny. Somatostatyna, endorfiny, aminy, cytokiny |
| Skóra | komórki Merkla | Aminy, endorfiny, cytokiny I |
| Oczy | komórki Merkla | |
| Epifiza | pinealocyty | Melatonina, Seootonina, Katecholaminy |
| Tabela 2. Ektopowa produkcja hormonów i amin: aspekty etiologiczne i kliniczne (wg L. Frohmana z uzupełnieniami) I | ||||
| Hormony i bioaktywne aminy | Zespoły kliniczne | Rodzaje nowotworów | Inne powody | |
| Prywatny | Rzadki | |||
| Podwzgórze: hormon uwalniający kortykotropinę, ACTH, melatonina, somatoliberyna, somatostatyna, wazopresyna, neurofizyna, oksytocyna, serotonina, histamina, katecholaminy | Zespół Cushinga , hiperaldosteronizm , astma oskrzelowa , akromegalia , nanizm , zespół Parhona , moczówka prosta , mlekotok , rakowiak , zespół międzymózgowia | Drobnokomórkowy rak płuca, rakowiak, guz chromochłonny, grasiczak, rak rdzeniasty tarczycy, gangliocytoma przysadki lub szyszynki | Rak trzustki, dwunastnicy i okrężnicy, piersi, pęcherzyka żółciowego, jąder, macicy, plazmacytoma, chemiodektoma, przyzwojak, guzy kłębuszkowe | Przewlekłe zapalenie oskrzeli, zapalne, w tym procesy ziarniniakowe w regionie podwzgórzowo-przysadkowym |
| Adenohypophyseal: ACTH, melatonina, endorfiny, enkefaliny, hormon wzrostu, TSH, FSH, LH, hCG paktogen łożyskowy, prolaktyna | Zespół Cushinga, dermatoza barwnikowa, akromegalia, dysfunkcja tarczycy, bolesne miesiączkowanie, bezpłodność, ginekomastia, laktotok, krwotok maciczny | Rak płuc, żołądka, jajnika, prostaty, nerek, trzustki, rakowiak, rak rdzeniasty tarczycy, grasiczak, guz chromochłonny, guzy przysadki i szyszynki | Guz kory nadnerczy, rak jądra, endometrium, prostaty, piersi, jelit, czerniak, chłoniak, nerwiakowłókniak hepatomagnetyczny* | Endometrioza, procesy zapalne i ziarniniakowe o różnej lokalizacji |
| Hormony ogólnoustrojowe: insulina, glukagon, paratyryna, peptyd związany z genem PTH), kalcytonina, peptyd związany z genem CT, erytropoetyna, angiotensyna | Hipoglikemia, cukrzyca, dermatoza, nadczynność przytarczyc, osteoporoza, guzy kości fałszywej, niedoczynność przytarczyc, tężyczka | Rak płuc, żołądka, wysepek trzustkowych, piersi, nerek, pęcherza, rakowiaka | Czerniak, chłoniak, białaczka, plazmacytoma, złośliwy kortykosteromiak, guz chromochłonny, wątrobiak, guzy mezenchymalne | Procesy zapalne i ziarniniakowe o różnej lokalizacji, wielotorbielowatość nerek |
| Hormony przewodu pokarmowego: gastryna, VIP, substancja P. motylina, bombezyna, cholecystokinina, polipeptyd trzustkowy, neurotensyna | Erytrocytoza, nadciśnienie, cholera trzustkowa, hipoglikemia, zapalenie trzustki, cukrzyca, niedożywienie | Rak płuca, łagodny i złośliwy guz wysp Langerhansa, rakowiak | Rak żołądka, jajników, jąder, prostaty | Choroba Leśniowskiego-Crohna, przewlekłe zapalenie trzustki |
| Hormony komórkowe: cytokiny, interleukiny, defensyny itp. | Myasthenia gravis, zespoły autoimmunologiczne, niedobór odporności | Guzy mezenchymalne, rak trzustki, wątroby, nadnerczy, plazmacytoma, grasiczak | Rak płuc, rak jajnika, nerwiak niedojrzały, guz chromochłonny | Toksykozy endogenne i egzogenne |
Moskiewska Akademia Medyczna im. I.M. Sieczenow
Zakład Histologii, Cytologii i Embriologii
Drozproszony układ hormonalny
Spełniony
Doradca naukowy:
Trochę historii
Rozwój komórek DES
Wzorce rozwoju komórek DES:
Struktura elektrowni diesla
Regeneracja komórek DES
· Wniosek
· Bibliografia
Szczególne miejsce w endokrynologii i mechanizmach regulacji hormonalnej zajmuje rozproszony układ hormonalny (DES), czyli układ APUD - skrót Amine Precursor Uptake and Decarboxylation - wchłanianie prekursora aminy i jej dekarboksylacja. DES rozumiany jest jako zespół komórek receptorowo-endokrynnych (audocytów), których większość zlokalizowana jest w tkankach granicznych układu pokarmowego, oddechowego, moczowo-płciowego i innych, produkujących aminy biogenne i hormony peptydowe.
Trochę historii
W 1870 r. R. Heidenhain opublikował dane o istnieniu komórek chromochłonnych w błonie śluzowej żołądka. W kolejnych latach znajdowano je, podobnie jak komórki argentofilne, w innych narządach. Ich funkcje pozostawały niewyjaśnione przez kilka dziesięcioleci. Pierwszy dowód na endokrynny charakter tych komórek został przedstawiony w 1902 roku przez Beilisa i Starlinga. Przeprowadzili eksperymenty na odnerwionej i izolowanej pętli jelita czczego z zachowanymi naczyniami krwionośnymi. Stwierdzono, że wprowadzenie kwasu do pętli jelitowej pozbawionej połączeń nerwowych z resztą organizmu powoduje wydzielanie soku trzustkowego. Było oczywiste, że impuls z jelit do trzustki, powodujący aktywność wydzielniczą tej ostatniej, był przekazywany nie przez układ nerwowy, ale przez krew. A ponieważ wprowadzenie kwasu do żyły wrotnej nie spowodowało wydzielania trzustki, uznano, że kwas powoduje powstawanie w komórkach nabłonka jelita pewnej substancji, która wraz z krwią jest wypłukiwana z komórek nabłonka i pobudza wydzielanie trzustki.
Na poparcie tej hipotezy Baylis i Starling przeprowadzili eksperyment, który ostatecznie potwierdził istnienie endokrynocytów w jelicie. Błonę śluzową jelita czczego zmielono piaskiem w słabym roztworze kwasu solnego, przesączono. Otrzymany roztwór wstrzykiwano do żyły szyjnej zwierzęcia.
W kilka chwil trzustka odpowiedziała silniejszą niż wcześniej wydzieliną.
W 1968 roku angielski histolog E. Pierce zaproponował koncepcję istnienia komórek serii APUD, które mają wspólne cechy cytochemiczne i funkcjonalne. Akronim APUD składa się z pierwszych liter najważniejszych cech komórek. Ustalono, że komórki te wydzielają aminy biogenne i hormony peptydowe oraz mają szereg cech wspólnych:
1) absorbować prekursory amin;
Rozwój komórek DES
Według współczesnych koncepcji komórki serii APUD rozwijają się ze wszystkich listków zarodkowych i są obecne we wszystkich typach tkanek:
1. pochodne neuroektodermy (są to komórki neuroendokrynne podwzgórza, szyszynki, rdzenia nadnerczy, neurony peptydergiczne ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego);
2. pochodne ektodermy skóry (są to komórki serii APUD gruczolaka przysadki, komórki Merkla w naskórku skóry);
3. pochodnymi endodermy jelitowej są liczne komórki układu żołądkowo-jelitowo-trzustkowego;
4. pochodne mezodermy (na przykład kardiomiocyty sekrecyjne);
5. pochodne mezenchymu – np. komórki tuczne tkanki łącznej.
Wzorce rozwoju komórek DES:
1. Wczesne różnicowanie komórek DES w narządach układu pokarmowego i oddechowego jeszcze przed pojawieniem się specyficznych komórek docelowych. Dane te sugerują, że wczesny rozwój komórek wydzielania wewnętrznego w niektórych tkankach wynika z udziału ich hormonów w regulacji mechanizmów histogenezy embrionalnej.
2. Najintensywniejszy rozwój aparatu dokrewnego układu pokarmowego i oddechowego w okresie największego wzrostu i różnicowania tkanek.
3. Pojawienie się komórek DES w tych miejscach narządów i tkanek, w których nie występują u dorosłych. Przykładem tego jest wykrywanie komórek wydzielających gastrynę w embrionalnej trzustce i ich zanikanie w niej w okresie postnatalnym. W zespole Zollingera-Ellisona komórki wydzielające gastrynę ponownie różnicują się w trzustce.
Struktura DPP
Komórki DES, zlokalizowane w nabłonku błon śluzowych przewodu pokarmowego, dróg oddechowych i dróg moczowych, są śródnabłonkowymi, jednokomórkowymi gruczołami, które nie tworzą konglomeratów.
W jelicie między błonami podstawnymi komórek a leżącymi pod nimi naczyniami krwionośnymi i zakończeniami nerwowymi znajduje się warstwa tkanki łącznej; nie stwierdzono szczególnego związku między komórkami typu endokrynnego a naczyniami włosowatymi.
Komórki DES zlokalizowane w nabłonku są duże, trójkątne lub gruszkowate. Charakteryzują się lekką eozynofilową cytoplazmą; granulki wydzielnicze z reguły koncentrują się na podstawowej powierzchni komórki lub wzdłuż dolnej części jej powierzchni bocznej. W górnej części powierzchni bocznej komórki nabłonka są połączone ścisłymi kontaktami, co uniemożliwia dyfuzję produktów wydzielniczych do światła przewodu pokarmowego, przynajmniej w warunkach fizjologicznych. Jednocześnie pęcherzyki często znajdują się bezpośrednio pod powierzchnią komórki zwróconą do światła jelita. Dokładne znaczenie funkcjonalne tych pęcherzyków nie jest znane. Jest wysoce prawdopodobne, że są to systemy transportowe, których kierunek zostanie ustalony dopiero w eksperymentach z oznakowanym obiektem transportowym lub jego poprzednikami. Możliwe, że pęcherzyki te tworzą się na powierzchni zwróconej do światła przewodu pokarmowego i umożliwiają komórce wchłanianie zawartości światła, w tym sekrecyjnej; być może pochodzą z siateczki (lub nawet kompleksu blaszkowatego).
Wszystkie komórki DES zawierają retikulum endoplazmatyczne, aparat Golgiego, wolne rybosomy i liczne mitochondria. Najtrudniej jest sklasyfikować aktywnie funkcjonujące komórki, których granulki znajdują się na różnych etapach przenośnika wydzielniczego, a zatem różnią się wielkością, gęstością i zawartością nawet w jednej komórce. Cechy tworzenia, dojrzewania i rozpadu ziarnistości dla każdego typu komórek wydzielania wewnętrznego są indywidualne, podobnie jak wielkość i morfologia dojrzałych ziarnistości wydzielniczych.
Wszystkie komórki DES można podzielić na dwa typy w zależności od cech sekrecji: otwarte i zamknięte.
komórki endokrynne otwarty czcionka zawsze jednym końcem skierowanym w stronę jamy narządu drążonego. Komórki tego typu mają bezpośredni kontakt z zawartością tych narządów. Większość tych komórek znajduje się w błonie śluzowej części odźwiernikowej żołądka i jelita cienkiego. Górna część komórki jest zaopatrzona w liczne mikrokosmki. Pod względem funkcjonalnym są rodzajem anten biologicznych, w błonach których osadzone są białka receptorowe. To oni postrzegają informacje o składzie pożywienia, wdychanym powietrzu i końcowych produktach przemiany materii wydalanych z organizmu. W pobliżu kompleksu receptorów znajduje się aparat Golgiego. Tak więc komórki typu otwartego pełnią funkcję receptora - w odpowiedzi na podrażnienie hormony są uwalniane z wydzielniczych granulek podstawnej części komórek.
W błonie śluzowej dna żołądka komórki wydzielania wewnętrznego nie wchodzą w kontakt z zawartością światła. To są komórki endokrynne. Zamknięte typ. Nie kontaktują się ze środowiskiem zewnętrznym, lecz odbierają informacje o stanie środowiska wewnętrznego i utrzymują jego stałość poprzez izolowanie swoich homonów. Uważa się, że komórki endokrynne typu zamkniętego reagują na bodźce fizjologiczne (mechaniczne, termiczne), a komórki typu otwartego na bodźce chemiczne: rodzaj i skład treści pokarmowej.
Odpowiedzią komórek typu otwartego i zamkniętego jest uwalnianie lub gromadzenie się hormonów. Na tej podstawie możemy wnioskować, że komórki DES pełnią dwie główne funkcje: receptor - odbiór informacji z środowiska zewnętrzne i wewnętrzne organizmu i efektora - wydzielanie hormonów w odpowiedzi na określone bodźce. Mówiąc o parakrynnym i endokrynnym działaniu hormonów DES możemy warunkowo wyróżnić trzy poziomy ich realizacji: śródnabłonkowe wpływy parakrynne; skutki w podstawowej tkance łącznej, mięśniowej i innych; i wreszcie odległe wpływy endokrynologiczne. Sugeruje to, że każda komórka DES jest centrum regionu parakrynno-endokrynnego. Badanie mikrośrodowiska komórek wydzielania wewnętrznego jest niezbędne do zrozumienia nie tylko zasad regulacji hormonalnej, ale także do wyjaśnienia lokalnych zmian morfologicznych pod wpływem różnych czynników.
Wracając do analizy znaczenia funkcjonalnego DES, należy jeszcze raz podkreślić, że komórki DES pełnią zarówno funkcje receptorowe, jak i efektorowe (hormonalne). Pozwala to wyrazić nową koncepcję, zgodnie z którą komórki DES działają jako rodzaj rozproszonego zorganizowanego „narządu zmysłu”.
Specyficzna aktywność DES nie ogranicza się do regulacji zewnętrznego metabolizmu i funkcji barierowej tkanek nabłonkowych. Dzięki swoim hormonom komunikuje się z innymi układami regulacyjnymi organizmu. Ich analiza umożliwiła sformułowanie koncepcji podstawowe systemy reagowania, alertyi ochrony ciała (SPROSO). Jej istota polega na tym, że wprowadzanie jakichkolwiek substancji ze środowiska zewnętrznego przez nabłonek do środowiska wewnętrznego organizmu oraz usuwanie metabolitów ze środowiska wewnętrznego przez tkanki nabłonkowe do środowiska zewnętrznego odbywa się pod kontrolą SPROSO. Zawiera następujące linki: endokrynologiczne , reprezentowane przez komórki DES; nerwowy , składający się z neuronów peptydergicznych narządów zmysłów i układu nerwowego oraz miejscowej obrony immunologicznej, tworzony przez makrofagi, limfocyty, plazmocyty i bazofile tkankowe.
Regeneracja komórek DES
Procesy regeneracji, które rozwijają się w komórkach DES po ekspozycji na czynniki, które prowadzą do ostrego stresu funkcjonalnego aparatu dokrewnego, charakteryzują się następującym spektrum reakcji strukturalnych i funkcjonalnych:
1. Aktywacja procesu wydzielniczego. Przejściu większości endokrynocytów ze stanu spoczynku fizjologicznego do aktywnego wydzielania, które samo w sobie jest już jedną z form reakcji wyrównawczej, towarzyszy w niektórych przypadkach realizacja dodatkowego mechanizmu wydzielania w komórkach. Jednocześnie tworzenie i dojrzewanie granulek zawierających hormony odbywa się w cysternach ziarnistej retikulum endoplazmatycznego bez udziału kompleksu Golgiego.
2. Zdolność endokrynocytów do regeneracji na drodze mitozy. Ta reakcja nie została wystarczająco zbadana i pozostaje niejasna. W aparacie wewnątrzwydzielniczym przewodu pokarmowego w warunkach patologii eksperymentalnej i klinicznej nie stwierdzono figur mitotycznych. Nawet w odniesieniu do komórek wysp trzustkowych, najlepiej zbadanych pod tym względem, wciąż nie ma jednego punktu widzenia. Ponieważ w wyspach trzustkowych nie ma elementów kambialnych, wyspecjalizowane komórki przechodzą podziały mitotyczne. Istnieją dowody na to, że naprawcza regeneracja wysp trzustkowych podczas częściowej resekcji trzustki odbywa się w wyniku mitotycznego podziału komórek.
3. Mitoza komórek kambium warstwy nabłonkowej z późniejszym ich różnicowaniem ze względu na typ wydzielania wewnętrznego.
Wniosek
Produkcja niezbędnych do życia związków chemicznych przez apudocyty decyduje o ich znaczeniu w regulacji procesów życiowych w warunkach prawidłowych i patologicznych.
Ponieważ DES odgrywa istotną rolę w regulacji homeostazy, można przypuszczać, że badanie dynamiki jej stanu funkcjonalnego może w przyszłości posłużyć do opracowania metod ukierunkowanej korekcji zaburzeń homeostazy w różnych stanach patologicznych. Dlatego badanie DES jest raczej obiecującym problemem w medycynie.
Bibliografia
1. Yu.I. Afanasiew, NA Yurina, E.F. Kotowski. Histologia (podręcznik). - M.: Medycyna, 1999.
2. I.I. Dedow, GA Melnichenko, V.V. Fadiejew. Endokrynologia. - M.: Medycyna, 2000.
3. System APUD: osiągnięcia i perspektywy badań onkoradiologii i patologii. Obnińsk, 1988
4. Fizjologia. wyd. KV Sudakow. - M: Medycyna, 2000.
5. Jagłow V.V. Aktualne problemy biologii DES. 1989, tom XCVI, s. 14-30.
w 1968 roku Angielski histochemik Pierce wysunął koncepcję istnienia w organizmie specjalnego, wysoce zorganizowanego rozproszonego systemu komórek wydzielania wewnętrznego, którego specyficzną funkcją jest produkcja amin biogennych i hormonów peptydowych, tzw. system APUD. Umożliwiło to znaczne poszerzenie i poniekąd rewizję dotychczasowych poglądów na temat hormonalnej regulacji procesów życiowych. Ponieważ spektrum amin biogennych i hormonów peptydowych jest dość szerokie i obejmuje wiele substancji witalnych (serotonina, melatonina, histamina, katecholaminy, hormony przysadki, gastryna, insulina, glukagon itp.), oczywista staje się znacząca rola tego układu w utrzymaniu homeostazy , a jego badania stają się coraz bardziej istotne.
Początkowo teoria APUD spotkała się z krytyką, zwłaszcza jej stanowisko, że komórki APUD wywodzą się wyłącznie z neuroektodermy, a dokładniej z grzebienia embrionalnej cewy nerwowej. Powodem tego początkowego nieporozumienia jest najwyraźniej to, że apudocyty, oprócz peptydów i amin, zawierają enzymy i substancje specyficzne dla neuronów: enolazę (NSE), chromograninę A, synaptofizynę itp. a także wykazują inne właściwości „neurokrestopatyczne”. Później twórcy i zwolennicy teorii APUD uznali, że apudocyty mają różne pochodzenie: niektóre z grzebienia cewy nerwowej, inne, np. trzustka, płuca, tarczyca i szereg innych narządów są pochodnymi mezodermy. Obecnie udowodniono, że w ontogenezie (lub w warunkach patologii) może dojść do konwergencji strukturalnej i funkcjonalnej komórek różnego pochodzenia.
W latach 70.-80. ubiegłego wieku dzięki wysiłkom wielu badaczy, w tym R. Gillemana, który otrzymał Nagrodę Nobla właśnie za odkrycie peptydowej regulacji neuroendokrynnej w SSN, teoria APUD została przekształcona w koncepcję rozproszony układ neuroendokrynny peptydergiczny (DPNES). Komórki należące do tego układu zostały zidentyfikowane w OUN i AUN, układzie sercowo-naczyniowym, oddechowym, pokarmowym, układzie moczowo-płciowym, gruczołach dokrewnych, skórze, łożysku, tj. praktycznie wszędzie. Wszechobecna reprezentacja tych „chimerycznych” komórek lub przetworników, łączących właściwości regulacji nerwowej i hormonalnej, w pełni odpowiadała głównej idei teorii APUD, która pod względem struktury i funkcji DPNES służy jako łącznik między układ nerwowy i hormonalny.
Teoria APUD została rozwinięta w związku z odkryciem humoralnych efektorów układu odpornościowego – cytokin. chemokiny. integryny. defensyny itp. Związek między DPNES a układem odpornościowym stał się widoczny, gdy stwierdzono, że substancje te powstają nie tylko w narządach i komórkach układu odpornościowego, ale także w apudocytach. Z drugiej strony okazało się, że komórki układu odpornościowego mają cechy APUD. W rezultacie pojawiła się współczesna wersja teorii APUD. Zgodnie z tą wersją organizm ludzki posiada wielofunkcyjny i szeroko rozpowszechniony, innymi słowy rozproszony układ neuroimmunoendokrynny (DNIES), który łączy układ nerwowy, hormonalny i immunologiczny w jeden kompleks, z powielającymi się i częściowo wymiennymi strukturami i funkcjami (Tabela 11.1). ). Fizjologiczna rola DNES polega na regulacji praktycznie wszystkich procesów biologicznych, na wszystkich poziomach – od subkomórkowego do ogólnoustrojowego. To nie przypadek, że pierwotna patologia DNES wyróżnia się jasnością i różnorodnością objawów klinicznych i laboratoryjnych, a jej wtórne (tj. reaktywne) zaburzenia towarzyszą praktycznie każdemu procesowi patologicznemu.
Na podstawie koncepcji DNIES powstała nowa integralna dyscyplina biomedyczna - neuroimmunoendokrynologia, która aprobuje systematyczne, a nie nozologiczne podejście do patologii człowieka. Podstawą „nosologizmu” jest postulat, zgodnie z którym każda choroba lub zespół ma określoną przyczynę, wyraźną patogenezę oraz charakterystyczne znamiona kliniczne, laboratoryjne i morfologiczne. Koncepcja DNIES usuwa te metodologiczne zaślepki, umożliwiając integralną interpretację przyczyn i mechanizmów procesu patologicznego.
Teoretyczne znaczenie teorii DNIES polega na tym, że pomaga ona zrozumieć naturę takich stanów fizjologicznych i patologicznych, jak apoptoza, starzenie się, stany zapalne, choroby i zespoły neurodegeneracyjne oraz osteoporoza. Onkopatolodzy, w tym hemoblastozy, choroby autoimmunologiczne. Jego znaczenie kliniczne tłumaczy się faktem, że funkcjonalnemu i/lub morfologicznemu uszkodzeniu zapalenia błony śluzowej jamy ustnej towarzyszą zaburzenia hormonalno-metaboliczne, neurologiczne, immunologiczne i inne ciężkie zaburzenia. Odpowiednie zespoły kliniczno-laboratoryjno-morfologiczne i ich powiązania przedstawiono w tabeli 11.2.
W swoich pierwszych artykułach Peirce połączył 14 typów komórek produkujących 12 hormonów i zlokalizowanych w przysadce mózgowej, żołądku, jelitach, trzustce, nadnerczach i przyzwojach w układ APUD. Później lista ta została rozszerzona i obecnie znanych jest ponad 40 typów apudocytów (tabela).
W ostatnich latach odkryto obecność hormonów peptydowych w komórkach ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Takie komórki nerwowe określa się terminem „neurony peptydergiczne”.
Tabela 11.1.
| Cechy morfofunkcjonalne rozproszonego układu neuroimmunoendokrynnego | ||
| Przynależność systemowa apudocytów | Typy komórek | Najczęściej wydzielane substancje |
| OUN | audocyty | Neurohormony podwzgórza, hormony przysadki, hormony ogólnoustrojowe, katecholaminy, inne aminy, enkefaliny Katecholaminy, enkefaliny, serotonina, melatonina, CT |
| autonomiczny układ nerwowy | Chromafinowe i niechromafinowe apudocyty, komórki SIF | Peptyd związany z CT, peptyd V, cytokiny |
| Układ sercowo-naczyniowy | audocyty | Peptydy natriurowe, aminy, cytokiny. ACTH, ADH, PTH, somatostatyna, serotonina, melatonina, enkefaliny |
| Układ oddechowy | Komórki EC, L, P, C, D | CT, peptyd pokrewny CT, hormony „jelitowe” (hormony GI) ACTH, insulina, glukagon, polipeptyd trzustkowy |
| Przewód pokarmowy, trzustka, wątroba, pęcherzyk żółciowy | Komórki A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK (J), K, L, N, JG, TG, X (komórki podobne do A), P, M. | Somatostatyna, katecholaminy, serotonina, melatonina, endorfiny, enkefaliny, cytokiny, hormony żołądkowo-jelitowe: gastryna, sekretyna, VIP, substancja P, motylina, cholecystokinina, bombezyna, neurotensyna, ACTH peptyd V, PTH, białko związane z PTH, glukagon, aminy |
| Nerki i układ moczowo-płciowy | Komórki EC, L, R, C, D, M | Bombezyna, cytokiny Hormony peptydowe, peptyd V, katecholaminy, serotonina, melatonina, enkefaliny, neurotensyna, cytokiny ACTH, hormon wzrostu, endorfiny, katecholaminy, serotonina |
| Nadnercza, tarczyca, przytarczyce, gonady | Audocyty, komórki C, komórki B (onkocyty) | Melatonina, insulinopodobny czynnik wzrostu |
| Układ odpornościowy | Apudocyty grasicy, struktury limfoidalne, immunokompetentne komórki krwi | Czynnik martwicy nowotworu, interleukiny, cytokiny, peptydy związane z KT i PTH Prolaktyna, peptyd związany z PTH, peptyd związany z KT |
| gruczoły sutkowe, łożysko | audocyty | Aminy, cytokiny. Somatostatyna, endorfiny, aminy, cytokiny |
| Skóra | Komórki Meokla | Aminy, endorfiny, cytokiny |
| Oczy | Komórki Meokla | Melatonina, serotonina, katecholaminy |
| Epifiza | pinealocyty |
Wprowadzenie……………………………………………………………..3
Krótki opis guzów układu APUD……………………….4-5
Rakowiak i jego klasyfikacje………………………………………….……..4-6
Obraz makroskopowy i mikroskopowy……………………………6-8
Etiologia i patogeneza……………………………...9
Przebieg i prognoza…………………………………………………………………10
Diagnostyka rakowiaków …………………………………………..10-11
Zakończenie……………………………………………………………………12
Bibliografia……………………………………………………………….
Wstęp
Pojęcie „guzy neuroendokrynne” (NET) łączy heterogenną grupę nowotworów o różnej lokalizacji, wywodzących się z komórek rozproszonego układu neuroendokrynnego (DNES), zdolnych do wytwarzania neurospecyficznych hormonów polipeptydowych i amin biogennych. Najczęściej guzy te występują w układzie oskrzelowo-płucnym, w różnych odcinkach przewodu pokarmowego oraz w trzustce (żołądkowo-jelitowo-trzustkowej), w niektórych gruczołach dokrewnych (w przysadce, rak rdzeniasty tarczycy, guz chromochłonny nadnerczy i nadnerczy Lokalizacja). Należą do nich wysoce zróżnicowane rakowiaki (synonim rakowiaka). NET należą do stosunkowo rzadkich nowotworów. Obserwowane w ostatnich dwóch dekadach wzmożone zainteresowanie tym problemem wśród klinicystów (przede wszystkim onkologów, chirurgów i endokrynologów), patologów i innych specjalistów tłumaczy się niewątpliwym wzrostem wykrywalności tych nowotworów, istniejącymi trudnościami w ich wczesne rozpoznanie (ze względu na niedostateczną znajomość cech objawów klinicznych przez lekarzy różnych specjalności lub brak dla zdecydowanej większości regionów możliwości kompleksowego badania z oznaczeniem powszechnych i swoistych markerów biochemicznych, hormonów i peptydów wazoaktywnych, prowadzenie nowoczesnych badań diagnostycznych), rozbieżności co do klinicznych i morfologicznych kryteriów rozpoznania i oceny czynników rokowniczych, brak ogólnie uznanych standardów leczenia i obiektywnej oceny ich wyników.
Krótki opis guzów układu APUD
Apudoma to guz wywodzący się z elementów komórkowych zlokalizowanych w różnych narządach i tkankach (głównie komórki wydzielania wewnętrznego trzustki, komórki innych odcinków przewodu pokarmowego, komórki C tarczycy), produkujący hormony polipeptydowe.
Termin „APUD” (skrót od angielskich słów: Amine – amines, Precursor – precursor, Uptake – absorpcja, Decarboxylation – decarboxylation) został zaproponowany w 1966 roku w odniesieniu do ogólnych właściwości różnych komórek neuroendokrynnych, które mogą gromadzić tryptofan, histydynę i tyrozynę, przekształcając je przez mediatory dekarboksylacji: serotoninę, histaminę, dopaminę. Każda komórka układu APUD jest potencjalnie zdolna do syntezy wielu hormonów peptydowych.
Większość komórek rozwija się z grzebienia nerwowego, ale pod wpływem zewnętrznych czynników stymulujących wiele komórek endodermalnych i mezenchymalnych może nabrać właściwości komórek układu wydzielania wewnętrznego żołądkowo-jelitowo-trzustkowego (układ APUD).
Lokalizacja komórek układu APUD:
1. Ośrodkowe i obwodowe narządy neuroendokrynne (podwzgórze, przysadka mózgowa, zwoje obwodowe autonomicznego układu nerwowego, rdzeń nadnerczy, przyzwoje).
2. Ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i obwodowy układ nerwowy (komórki glejowe i neuroblasty).
3. Komórki neuroektodermalne w składzie gruczołów dokrewnych pochodzenia endodermalnego (komórki C tarczycy).
4. Gruczoły dokrewne pochodzenia endodermalnego (przytarczyce, wysepki trzustkowe, pojedyncze komórki wydzielania wewnętrznego w ścianach przewodów trzustkowych).
5. Błona śluzowa przewodu pokarmowego (komórki enterochromafinowe).
6. Błona śluzowa dróg oddechowych (komórki neuroendokrynne płuc).
7. Skóra (melanocyty).
Obecnie opisano następujące typy apudoma:
· VIPoma - charakteryzuje się występowaniem wodnistej biegunki i hipokaliemii w wyniku hiperplazji komórek wysp trzustkowych lub guza, często złośliwego, wywodzącego się z komórek wysp trzustkowych (najczęściej trzonu i ogona), które wydzielają wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP).
· gastrinoma - guz produkujący gastrynę, w 80% zlokalizowany w trzustce, znacznie rzadziej (15%) w ścianie dwunastnicy lub jelita czczego, otrzewnej żołądka, okołotrzustkowych węzłach chłonnych, we wnęce śledziony, niezwykle rzadko (5%) - pozajelitowo (sieć, jajniki, drogi żółciowe).
· glukagonoma - guz, częściej złośliwy, wywodzący się z komórek alfa wysp trzustkowych.
· Rakowiak ;
· neurotensinoma - guz trzustki lub zwojów łańcucha współczulnego wytwarzającego neurotensynę.
· PPoma - guz trzustki wydzielający polipeptyd trzustkowy (PP).
· Somatostatinoma - złośliwy wolno rosnący guz, charakteryzujący się wzrostem poziomu somatostatyny.