סימבסטטין היא תרופה להורדת שומנים בדם. הוראות השימוש מדווחות כי טבליות של 10 מ"ג, 20 מ"ג ו-40 מ"ג מפחיתות את תכולת הטריגליצרידים, ליפופרוטאינים וכולסטרול בפלסמת הדם.
שחרר צורה והרכב
Simvastatin זמין כטבליות לבנות בציפוי אנטרי למתן דרך הפה. כל טבליה מכילה 10 או 20 מ"ג של המרכיב הפעיל סימבסטטין, כמו גם מספר רכיבי עזר, כולל לקטוז מונוהידראט.
הטבליות ארוזות בשלפוחיות של 10 חתיכות, 2 שלפוחיות בקופסת קרטון עם הוראות מפורטות מצורפות.
השפעה פרמקולוגית
סימבסטטין הוא חומר ליפוליפידמי, המתקבל באופן סינתטי מתוצר התסיסה של אספרגילוס טראוס. לקטון לא פעיל עובר הידרוליזה בגוף ליצירת נגזרת של חומצה הידרוקסית.
המטבוליט הפעיל מעכב את 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase, אנזים המזרז את התגובה הראשונית של היווצרות mevalonate מ-HMG-CoA. אינו גורם להצטברות של סטרולים שעלולים להיות רעילים בגוף. HMG-CoA עובר חילוף חומרים בקלות לאצטיל-CoA, המעורב בתהליכי סינתזה רבים בגוף. גורם לירידה ברמות הפלזמה של טריגליצרידים (TG), ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) וכולסטרול כולל.
אינדיקציות לשימוש
מה עוזר סימבסטטין? טבליות נרשמות להורדת רמות הכולסטרול בהיפרכולסטרולמיה ומחלת לב כלילית. אינדיקציות עיקריות לשימוש:
- מניעת אוטם שריר הלב;
- מניעת התקדמות של טרשת עורקים של כלי הלב;
- הפחתת הסיכון הקרדיווסקולרי (שבץ מוחי, התקף איסכמי חולף);
- היפרכולסטרולמיה ראשונית (סוגים: IIa ו-IIb) בהיעדר השפעת טיפול דיאטה ושיטות אחרות שאינן תרופתיות (ירידה במשקל, פעילות גופנית נאותה) ואנשים עם סיכון גבוה לפתח טרשת עורקים כלילית;
- הפחתת סיכון לאחר revascularization;
- צורה משולבת של היפרכולסטרולמיה והיפרטריגליצרידמיה עם חוסר היעילות של הדיאטה ופעילות גופנית מספקת.
הוראות לשימוש
יש ליטול סימבסטטין דרך הפה פעם ביום בערב עם הרבה מים. לפני תחילת הטיפול, יש לרשום למטופל דיאטת היפוכולסטרול סטנדרטית, אשר יש להקפיד עליה לאורך כל מהלך הטיפול. זמן נטילת התרופה אינו אמור להיות קשור לצריכת מזון. משך התרופה נקבע על ידי הרופא המטפל בנפרד.
היפרכולסטרולמיה
המינון המומלץ של סימבסטטין לטיפול בהיפרכולסטרולמיה נע בין 5 ל-80 מ"ג פעם ביום בערב. עם חוסר היעילות של התרופה במינון של 40 מ"ג, מומלץ לעבור לסוג אחר של טיפול להורדת שומנים בדם. השימוש בתרופה במינון של יותר מ-40 מ"ג מגביר את הסיכון המשמעותי למיופתיה.
יש להשתמש במינון סימבסטטין 80 מ"ג רק בחולים שלא הגיעו לריכוז היעד של LDL במינון 40 מ"ג. המינון ההתחלתי המומלץ לחולים עם יתר כולסטרולמיה הוא 10 מ"ג. יש לבצע שינויים (בחירה) של המינון במרווחים של 4 שבועות.
ברוב החולים, ההשפעה האופטימלית מושגת כאשר לוקחים את התרופה במינונים של עד 20 מ"ג ליום. בחולים עם היפרכולסטרולמיה תורשתית הומוזיגוטית, המינון היומי המומלץ של סימבסטטין הוא 40 מ"ג (2 טבליות של 20 מ"ג פעם ביום בערב או 80 מ"ג ב-3 מנות מחולקות (20 מ"ג בבוקר, 20 מ"ג אחר הצהריים ו-40 מ"ג) מ"ג בערב). לחולים כאלה מומלץ להשתמש בסימבסטטין בשילוב עם טיפול אחר להורדת שומנים בדם (למשל, אפרזיס LDL).
איסכמיה לבבית
בטיפול בחולים עם מחלת לב כלילית (CHD) או בסיכון גבוה לפתח CHD, עם או בלי היפרליפידמיה, מינונים יעילים של Simvastatin הם 20, 40 מ"ג ליום. לכן, המינון הראשוני המומלץ בחולים כאלה הוא 20 מ"ג ליום.
יש לבצע שינויים (בחירה) של המינון במרווחים של 4 שבועות, במידת הצורך ניתן להעלות את המינון ל-40 מ"ג ליום (2 טבליות של 20 מ"ג סימבסטטין). אם תכולת ה-LDL נמוכה מ-75 מ"ג/ד"ל (1.94 ממול/ליטר), תכולת הכולסטרול הכוללת נמוכה מ-140 מ"ג/ד"ל (3.6 ממול/ליטר), יש להפחית את מינון התרופה.
טיפול במקביל
בחולים המקבלים טיפול בציקלוספורין, דנזול, גמפיברוזיל, פיברטים אחרים (למעט fenofibrate) או חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ-1 גרם ליום), המינון היומי המרבי המומלץ של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג. עלייה נוספת במינון במצבים כאלה אינה מומלצת.
עבור חולים הנוטלים אמיודרון או ורפמיל בו זמנית, המינון היומי של סימבסטטין לא יעלה על 20 מ"ג. עבור חולים הנוטלים דילטיאזם בו זמנית, המינון היומי של התרופה לא יעלה על 40 מ"ג. בחולים מבוגרים ובחולים עם אי ספיקת כליות קלה או מתונה, אין צורך בהתאמת מינון של התרופה.
בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה), המינון המומלץ של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג ליום. אם יש צורך להגדיל את המינון, חולים כאלה נמצאים במעקב קפדני.
התוויות נגד
- מחסור בלקטאז, תסמונת תת-ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, אי סבילות ללקטוז;
- שלב חריף של מחלת כבד, עלייה מתמדת בפעילות של טרנסאמינאזות בכבד של אטיולוגיה לא ידועה;
- אי סבילות אישית למרכיבי התרופה;
- מיופתיה ומחלות שרירי שלד אחרות;
- הנקה;
- גיל עד 18 שנים;
- תקופת ההריון;
- היסטוריה של רגישות יתר מבוססת לתרופות סטטינים (מעכבי HMG-CoA reductase);
- שימוש בו-זמני באיטראקונאזול, קטוקונזול, מעכבי פרוטאז HIV, אריתרומיצין, קלריתרמיצין, טליתרמיצין, nefazodon ומעכבים אחרים של ציטוכרום P450 3A4 (איזואנזים CYP3A4).
בנוסף, בזהירות רבה, יש צורך ליטול תרופות סימבסטטין:
- עם אי ספיקת כליות חמורה;
- עם אפילפסיה;
- עם מחלות כבד;
- על רקע ירידה או עלייה בטונוס של שרירי השלד של אטיולוגיה לא ברורה;
- על רקע אלכוהוליזם כרוני;
- על רקע תת לחץ דם עורקי.
לפני תחילת השימוש, כמו גם לאורך כל הטיפול, יש צורך לעקוב אחר תפקוד הכבד. יש צורך בשליטה על זמן הפרותרומבין במקרים של מתן סימולטני של נוגדי קרישה (נגזרות קומרין) עם סימבסטטין.
תופעות לוואי
- בחילה;
- גירוד בעור;
- מיאלגיה;
- נוירופתיה היקפית;
- אי ספיקת כליות חריפה על רקע rhabdomyolysis;
- חולשה קשה;
- דרמטומיוזיטיס;
- תסמונת שלשול;
- אנגיואדמה;
- ירידה בעוצמה;
- הֲפָחָה;
- חום;
- מיגרנה;
- פולימיאלגיה ראומטית;
- רגישות לאור;
- דלקת כלי דם;
- התכווצות שרירים;
- עלייה ב-CPK, ALT, AST;
- עצירות;
- רבדומיוליזה;
- התקרחות;
- דלקת פרקים, קוצר נשימה;
- כוורות;
- נדודי שינה;
- גלי חום;
- התכווצות שרירים;
- כאב אפיגסטרי;
- סְחַרחוֹרֶת;
- עלייה ב-ESR;
- אֲנֶמִיָה;
- תסמונת דמוית לופוס;
- טרומבוציטופניה;
- תסמונת אסתנית;
- קרדיופלמוס;
- ראייה מטושטשת;
- מיופתיה;
- אאוזינופיליה;
- דלקת הלבלב;
- paresthesia;
- הפרה של תפיסת הטעם;
- לְהַקִיא;
- היפרמיה של העור.
עם ביטוי של תגובות שליליות אחרות במהלך הטיפול, מומלץ להיעזר במומחה וביטול עצמאי של התרופה Simvastatin.
ילדים, במהלך ההריון וההנקה
סימבסטטין אסור בהריון, בגלל. יכול לגרום לאנומליות התפתחותיות שונות ביילודים. במהלך הטיפול, השימוש באמצעי מניעה הוא חובה. אין נתונים על חדירת החומר הפעיל לחלב אם. עם זאת, חשוב לזכור כי קיים סיכון גבוה של סימבסטטין להשפיע על בריאות הילד.
הוראות מיוחדות
בתחילת הטיפול עם סימבסטטין, יש לבדוק את רמת אנזימי הכבד במטופל כל 1.5 חודשים. אם תוצאות הבדיקה נשארות לא משביעות רצון במשך זמן רב, התרופה מופסקת.
חולים הסובלים ממחלות של בלוטת התריס, בפרט תת-תפקוד שלה, צריכים לעבור קורס של טיפול במחלה הבסיסית לפני תחילת נטילת טבליות סימבסטטין.
אם למטופל יש היסטוריה של מחלות או הפרעות תפקודיות של הכבד, עליך להתייעץ עם רופא ולבצע בדיקות לפני תחילת הטיפול. כך גם לגבי אנשים עם התמכרות לאלכוהול.
רצוי ליטול את התרופה במקביל, אם מסיבה כלשהי החולה שכח ליטול את הגלולה, יש לשתות אותה בהקדם האפשרי, אך אם כבר הגיע הזמן למנה הבאה, אז המינון של התרופה. התרופה אינה כפולה.
התרופה ניתנת בזהירות לאנשים עם מחלת כליות כרונית. במקרה של סיכון לפתח אי ספיקת כליות בחולה, הטיפול בתרופה אינו מתבצע.
יש להזהיר חולים שמומלץ להעלות את מינון התרופה מפני הסיכון לפתח מיופתיה. במקרה של תסמינים ראשונים של סיבוך זה או תנאים מוקדמים להתפתחות מיופתיה, הטיפול בתרופה מופסק מיד.
לפני השימוש בתרופה זו, המטופל חייב בהכרח לעקוב אחר דיאטה מיוחדת דלת שומן ופחמימות למשך תקופה. בזמן נטילת התרופה Simvastatin, לא מומלץ לחולים להשתמש לרעה במיץ אשכוליות ובפירות הדר, מכיוון שהדבר מוביל לסיכון מוגבר לתופעות לוואי.
נתונים על השפעת התרופה על יכולתו של המטופל לנהוג בכלי רכב או ציוד מורכב אינם מסופקים, לכן, בעת נטילת טבליות Simvastatin, עליך להפסיק לנהוג במכונית.
אינטראקציה בין תרופתית
ציטוסטטים, אנטי פטרייתיים, פיברטים, מינונים גבוהים של חומצה ניקוטינית, תרופות מדכאות חיסוניות, אריתרומיצין, טליתרומיצין, מעכבי פרוטאז של HIV, nefazodon מגבירים את הסיכון למיופתיה.
תרופות אחרות להורדת שומנים בדם העלולות לגרום להתפתחות מיופתיה: הסיכון לפתח מיופתיה עולה עם מתן משותף של תרופות אחרות להורדת שומנים בדם שאינן מעכבות חזקות של CYP3A4, אך עלולות לגרום למיופתיה במונותרפיה. ציקלוספורין או דנזול: הסיכון למיופתיה/רבדומיוליזה מוגבר כאשר ציקלוספורין או דנזול ניתנים יחד עם מינונים גבוהים של סימבסטטין.
Amiodarone ו- Verapamil: הסיכון למיופתיה מוגבר כאשר אמיודרון או Verapamil ניתנים יחד עם מינונים גבוהים של סימבסטטין. דילטיאזם: הסיכון למיופתיה מוגבר מעט בחולים המקבלים במקביל דילטיאזם 80 מ"ג.
אנלוגים של התרופה Simvastatin
על פי המבנה, אנלוגים נקבעים:
- זורסטאט.
- זוקור פורטה.
- סימגל.
- סֵמֶל.
- Simvastatin Zentiva, Pfizer, Ferein, Chaikapharma.
- אקטליפיד.
- וורו סימבסטטין.
- סימוואקארד.
- אוונקור.
- זוקור.
- סימבסטול.
- ואסיליפ.
- Simvallimit.
- הולבסים.
- סינכרד.
- סימלו.
- סימבקול.
- אתרוסטט.
אנלוגים לקבוצת פרמקו - סטטינים:
- רובאקור.
- אפקסטטין.
- Anvistat.
- ליפונה.
- טורוואקארד.
- טורוואסין.
- אטוקורד.
- טבעסטור.
- לובאקור.
- רוסוכרד.
- ליפוסטאט.
- ואסטור.
- קרסטור.
- מרטניל.
- ליפרימר.
- לובסטרול.
- אוונקור.
- Choletar.
- Atorvox.
- ליפובאי.
- קרדיוסטטין.
- רוסוליפ.
- צִבעוֹנִי.
- פראבסטטין.
- מדוסטטין.
- רוקסר.
- ליפופורד.
- אטוריס.
- ליפטונורם.
- ואסיליפ.
- לובסטטין.
- Mevacor.
- הולבסים.
- אתרוסטט.
- לסקול פורטה.
- זורסטאט.
- לסקול.
- אטומקס.
- אטורבסטטין.
- אקורטה.
תנאי חג ומחיר
העלות הממוצעת של סימבסטטין (טבליות 20 מ"ג, 20 חתיכות) במוסקבה היא 240 רובל. טבליות ניתנות מבתי המרקחת רק במרשם רופא.
חיי המדף של הטבליות מצוינים על האריזה והם שנתיים מתאריך הייצור. הוראות השימוש של התרופה Simvastatin ממליצה לאחסן הרחק מהישג ידם של ילדים במקום קריר.
צפיות בפוסט: 271
סם סימבסטטין- חומר להורדת שומנים בדם המתקבל באופן סינטטי מתוצר התסיסה של Aspergillus terreus, הוא לקטון לא פעיל, עובר הידרוליזה בגוף ליצירת נגזרת של חומצה הידרוקסית. המטבוליט הפעיל מעכב 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase), אנזים המזרז את התגובה הראשונית של יצירת mevalonate מ-HMG-CoA. מכיוון שההמרה של HMG-CoA ל-mevalonate היא שלב מוקדם בסינתזה של כולסטרול, השימוש בסימבסטטין אינו גורם להצטברות של סטרולים שעלולים להיות רעילים בגוף. HMG-CoA עובר חילוף חומרים בקלות לאצטיל-CoA, המעורב בתהליכי סינתזה רבים בגוף.
סימבסטטין גורם לירידה ברמות הפלזמה של טריגליצרידים (TG), ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) וכולסטרול כולל (במקרים של צורות הטרוזיגוטיות משפחתיות ולא משפחתיות של היפרכולסטרולמיה, עם היפרליפידמיה מעורבת, כאשר היא גבוהה כולסטרול הוא גורם סיכון) עקב עיכוב של סינתזת כולסטרול בכבד ועלייה במספר קולטני LDL על פני התא, מה שמוביל לספיגה מוגברת ולקטבוליזם של LDL.
מגביר את התוכן של ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL) ומפחית את היחס בין LDL / HDL לבין כולסטרול כולל / HDL. אין השפעה מוטגנית.
תחילת ההשפעה היא שבועיים לאחר תחילת המתן, ההשפעה הטיפולית המקסימלית מושגת לאחר 4-6 שבועות. הפעולה נמשכת עם המשך הטיפול; כאשר הטיפול מופסק, תכולת הכולסטרול חוזרת בהדרגה לרמתו המקורית.
פרמקוקינטיקה
הספיגה גבוהה, הזמינות הביולוגית נמוכה מ-5%. לאחר מתן פומי, TCmax הוא 1.3-2.4 שעות ויורד ב-90% לאחר 12 שעות. התקשורת עם חלבוני הפלזמה בדם היא כ-95%.נכנס לגוף בצורה לא פעילה. הוא עובר הידרוליזה ברקמות לצורתו הפעילה - חומצה בטא הידרוקסית ומטבוליטים לא פעילים.
מטבוליזם בכבד, יש השפעה של "מעבר ראשון" בכבד. האיזואנזימים CYP3A4, CYP3A5 ו-CYP3A7 מעורבים במטבוליזם של סימבסטטין.
T1/2 של מטבוליטים פעילים הוא 1.9 שעות, הוא מופרש בעיקר דרך המעיים (60%) כמטבוליטים. כ-10-15% מופרשים על ידי הכליות בצורה לא פעילה.
אינדיקציות לשימוש
סם סימבסטטיןמיועד לשימוש בטיפול בהיפרכולסטרולמיה:- היפרכולסטרולמיה ראשונית (הטרוזיגוטית משפחתית ולא משפחתית, סוגים IIa ו-IIb ומעורבבת לפי הסיווג של פרדריקסון) עם חוסר היעילות של טיפול בדיאטה דלת כולסטרול ואמצעים אחרים שאינם תרופתיים (פעילות גופנית וירידה במשקל) בחולים עם סיכון מוגבר ל- טרשת עורקים כלילית;
- היפרכולסטרולמיה והיפרטריגליצרידמיה משולבת, ללא תיקון על ידי תזונה מיוחדת ופעילות גופנית.
איסכמיה לבבית:
- מניעה משנית להפחתת הסיכון הכולל למוות, אוטם שריר הלב (כדי להאט את התקדמות טרשת העורקים הכליליים), שבץ ותאונות מוחיות חולפות, הפחתת הסיכון להליכי רה-וסקולריזציה.
אופן היישום
לפני הטיפול סימבסטטיןיש לרשום למטופל דיאטת היפוכולסטרול סטנדרטית, אשר יש להקפיד עליה לאורך כל מהלך הטיפול.יש ליטול סימבסטטין דרך הפה פעם ביום בערב עם הרבה מים.
זמן נטילת התרופה אינו אמור להיות קשור לצריכת מזון. משך התרופה נקבע על ידי הרופא המטפל בנפרד.
היפרכולסטרולמיה
המינון המומלץ של סימבסטטין לטיפול בהיפרכולסטרולמיה נע בין 5 ל-80 מ"ג פעם ביום בערב.
עם חוסר היעילות של התרופה במינון של 40 מ"ג, מומלץ לעבור לסוג אחר של טיפול להורדת שומנים בדם. השימוש בתרופה במינון של יותר מ-40 מ"ג מגביר את הסיכון המשמעותי למיופתיה.
יש להשתמש במינון סימבסטטין 80 מ"ג רק בחולים שלא הגיעו לריכוז היעד של LDL במינון 40 מ"ג.
המינון ההתחלתי המומלץ לחולים עם יתר כולסטרולמיה הוא 10 מ"ג. יש לבצע שינויים (בחירה) של המינון במרווחים של 4 שבועות. ברוב החולים, ההשפעה האופטימלית מושגת כאשר לוקחים את התרופה במינונים של עד 20 מ"ג ליום.
בחולים עם היפרכולסטרולמיה תורשתית הומוזיגוטית, המינון היומי המומלץ של סימבסטטין הוא 40 מ"ג (2 טבליות של 20 מ"ג פעם ביום בערב או 80 מ"ג ב-3 מנות מחולקות (20 מ"ג בבוקר, 20 מ"ג אחר הצהריים ו-40 מ"ג) מ"ג בערב). לחולים כאלה מומלץ להשתמש בסימבסטטין בשילוב עם טיפול אחר להורדת שומנים בדם (למשל, אפרזיס LDL).
איסכמיה לבבית
בטיפול בחולים עם מחלת לב כלילית (CHD) או בסיכון גבוה לפתח CHD, עם או בלי היפרליפידמיה, מינונים יעילים של Simvastatin הם 20, 40 מ"ג ליום. לכן, המינון הראשוני המומלץ בחולים כאלה הוא 20 מ"ג ליום. יש לבצע שינויים (בחירה) של המינון במרווחים של 4 שבועות, במידת הצורך ניתן להעלות את המינון ל-40 מ"ג ליום (2 טבליות של 20 מ"ג סימבסטטין). אם תכולת ה-LDL נמוכה מ-75 מ"ג/ד"ל (1.94 ממול/ליטר), תכולת הכולסטרול הכוללת נמוכה מ-140 מ"ג/ד"ל (3.6 ממול/ליטר), יש להפחית את מינון התרופה.
טיפול במקביל
בחולים המקבלים טיפול בציקלוספורין, דנזול, גמפיברוזיל, פיברטים אחרים (למעט fenofibrate) או חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ-1 גרם ליום), המינון היומי המרבי המומלץ של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג. עלייה נוספת במינון במצבים כאלה אינה מומלצת.
עבור חולים הנוטלים אמיודרון או ורפמיל בו זמנית, המינון היומי של סימבסטטין לא יעלה על 20 מ"ג.
עבור חולים הנוטלים בו-זמנית דילטיאזם, המינון היומי של סימבסטטין לא יעלה על 40 מ"ג.
בחולים מבוגרים ובחולים עם אי ספיקת כליות קלה או מתונה, אין צורך בהתאמת מינון של התרופה.
תופעות לוואי
ממערכת העיכול: עצירות, כאבי בטן, גזים, דיספפסיה, בחילות, הקאות, שלשולים, דלקת לבלב, הפטיטיס, צהבת כולסטטית, פגיעה בתפקודי כבד, פעילות מוגברת של טרנסאמינאזות "כבד", פוספטאז אלקליין ו-CPK.מהצד של מערכת העצבים המרכזית ואיברי החישה: אסתניה, כאבי ראש, פרסתזיה, סחרחורת, נוירופתיה היקפית, נדודי שינה, פגיעה בזיכרון, התכווצויות שרירים, טשטוש ראייה, הפרעת טעם, מיאסטניה גרביס, חולשה.
ממערכת השרירים והשלד: מיופתיה, רבדומיוליזה, מיאלגיה, התכווצויות שרירים.
תגובות אלרגיות ואימונופתולוגיות: תסמונת רגישות יתר מתקדמת (בצקת אנגיונוירוטית, תסמונת דמוית זאבת, פולימיאלגיה ראומטיה, וסקוליטיס, דרמטומיוזיטיס, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, ESR מוגבר, דלקת פרקים, ארתרלגיה, אורטיקריה של עור הפנים, קשיי דם בעור, שטף דם בעור, פוטוסנסיטיס של נשימה).
תגובות דרמטולוגיות: פריחה בעור, גירוד, התקרחות.
אחרים: אנמיה, דפיקות לב, אי ספיקת כליות חריפה (עקב רבדומיוליזה), עוצמה מופחתת.
התוויות נגד
התוויות נגד לשימוש בתרופה סימבסטטיןהם:- מחלת כבד בשלב הפעיל, עלייה מתמשכת בפעילות של טרנסמינאזות "כבד" של אטיולוגיה לא ברורה;
- מתן בו זמנית של מעכבי ציטוכרום P450 3A4 (איזואנזים CYP3A4) (לדוגמה, itraconazole, ketoconazole, מעכבי פרוטאז HIV, אריתרומיצין, קלריתרמיצין, טליתרומיצין ונפאזודון);
- מחלות של שרירי השלד (מיופתיה);
- הריון והנקה;
- גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו);
- מחסור בלקטאז, אי סבילות ללקטוז, תסמונת תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז;
- רגישות יתר לסימבסטטין או למרכיבים אחרים של התרופה, וכן לתרופות סטטינים אחרות (מעכבי HMG-CoA reductase) בהיסטוריה.
בזהירות: אלכוהוליזם, היסטוריה של מחלת כבד, הפרעות חמורות במאזן המים והאלקטרוליטים, הפרעות אנדוקריניות ומטבוליות חמורות, יתר לחץ דם עורקי, זיהומים חריפים (אלח דם), מיופתיה, נמק חריף של שרירי השלד, אפילפסיה בלתי מבוקרת, התערבויות כירורגיות נרחבות, טראומה ; מתן בו-זמנית עם gemfibrozil ופיברטים אחרים (למעט fenofibrate) ציקלוספורין, חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ-1 גרם ליום), amiodarone, verapamil, diltiazem, מיץ אשכוליות; אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה); גיל מבוגר (מעל 65 שנים, במיוחד נשים), תפקוד כליות לקוי.
הֵרָיוֹן
סימבסטטיןעלולה להשפיע לרעה על העובר והוא אסור לשימוש בנשים בהריון. ישנם מספר דיווחים על התפתחות חריגות בילודים שאמהותיהם נטלו סימבסטטין.נשים בגיל הפוריות הנוטלות סימבסטטין צריכות להימנע מהתעברות. השימוש בסימבסטטין אינו מומלץ לנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים.
אם בכל זאת מתרחש הריון במהלך הטיפול, יש להפסיק את הטיפול בסימבסטטין ולהזהיר את האישה מפני הסכנה האפשרית לעובר.
אין נתונים על הפרשת סימבסטטין בחלב אם. אם יש צורך לרשום סימבסטטין בזמן הנקה, יש לזכור שתרופות רבות מופרשות בחלב אם, וקיים סיכון להתפתחות תגובות קשות, ולכן יש להפסיק את ההנקה תוך כדי נטילת התרופה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
סוגי אינטראקציה פרמקודינמיתשימוש בו זמנית סימבסטטיןעם פיברטים, חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם (יותר מ-1 גרם ליום) מגבירה את הסיכון לפתח מיופתיה, כולל רבדומיוליזיס (בשימוש בו-זמני עם פנופיברט, לא הוכחה עלייה בסיכון לפתח מיופתיה בהשוואה למונותרפיה עם כל תרופה בנפרד)
בשימוש בו-זמני של אמלודיפין עם התרופה סימבסטטין במינון של 80 מ"ג, יש סיכון מוגבר מעט לפתח מיופתיה.
סוגים פרמקוקינטיים של אינטראקציה
מעכבי האיזואנזים ציטוכרום CYP3A4 (איטראקונאזול, קטוקונאזול, אריתרומיצין, קלריתרמיצין, טליתרומיצין, מעכבי פרוטאז HIV ונפאזודון), המעורב בהמרה המטבולית של סימבסטטין בכבד, מגבירים את הסיכון למיופתיה ובמהלך הטיפול ב-Rhabdomstatyoin. שימוש בו זמנית עם תרופות אלה הוא התווית נגד. יש להיזהר בו-זמנית עם מעכבים פחות חזקים של האיזואנזים CYP3A4: ציקלוספורין, ורפמיל ודילטיאזם.
המינון היומי של סימבסטטין, בשימוש בו זמנית עם ציקלוספורין, לא יעלה על 10 מ"ג.
המינון היומי של סימבסטטין על רקע השימוש בו-זמני של אמיודרון או ורפמיל לא יעלה על 20 מ"ג, ו-40 מ"ג על רקע השימוש בו זמנית בדילטיאזם, אלא אם התועלת הצפויה עולה בבירור על הסיכון הפוטנציאלי לפתח מיופתיה ורבדומיוליזה.
סימבסטטין במינון של 20-40 מ"ג ליום אצל מתנדבים בריאים וחולים עם יתר כולסטרולמיה מעצימה את ההשפעות של נוגדי קרישה עקיפים של נגזרות קומרין (לדוגמה, וורפרין), בפרט, עלייה בזמן הפרותרומבין ויחס מנורמל בינלאומי (MHO).
לכן, בחולים הנוטלים נוגדי קרישה בקומרין, יש לקבוע את זמן הפרותרומבין ואת ה-INR לפני תחילת הטיפול בסימבסטטין, במהלך התקופה הראשונית של הטיפול, בעת שינוי מינון סימבסטטין או הפסקת התרופה. עם הגעה לזמן פרותרומבין יציב ו-MHO, יש לבצע ניטור נוסף במרווחי זמן המומלצים לחולים המקבלים טיפול נוגד קרישה. טיפול עם סימבסטטין אינו גורם לשינויים בזמן הפרותרומבין ולסיכון לדימום בחולים שאינם נוטלים נוגדי קרישה.
Colestyramine ו-colestipol מפחיתים את הזמינות הביולוגית (השימוש בתרופה סימבסטטין אפשרי 4 שעות לאחר השימוש בתרופות אלו, תוך כדי השפעת תוסף).
סימבסטטין מגביר את ריכוז הדיגוקסין בפלסמת הדם.
מיץ אשכוליות מכיל אחד או יותר מרכיבים המעכבים את האיזואנזים CYP3A4 ועלולים להגביר את ריכוז הפלזמה של חומרים המחולפים על ידי האיזואנזים CYP3A4. העלייה בפעילות של מעכבי HMG-KoA רדוקטאז לאחר שתיית 250 מ"ל מיץ ליום היא מינימלית ואין לה משמעות קלינית. עם זאת, צריכת כמות גדולה של מיץ (יותר מ-1 ליטר ליום) בעת שימוש בתרופה סימבסטטין מגבירה משמעותית את הפעילות המעכבת נגד HMG-CoA reductase בפלסמת הדם. בהקשר זה יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות בכמויות גדולות.
מנת יתר
באף אחד מהמקרים הידועים של מנת יתר (המינון המרבי המקובל הוא 450 מ"ג), זוהו תסמינים ספציפיים.טיפול: סימפטומטי, יש צורך לבצע אמצעים כלליים: ניטור ושמירה על תפקודים חיוניים, מניעת ספיגה נוספת של התרופה (שטיפת קיבה, נטילת פחם פעיל או משלשלים). יש צורך לשלוט על תפקודי הכבד והכליות, ריכוז ה-CPK בסרום הדם. אין תרופת נגד ספציפית.
עם התפתחות מיופתיה עם רבדומיוליזה ואי ספיקת כליות חריפה (תופעת לוואי נדירה אך חמורה), יש להפסיק את התרופה מיד ולתת למטופל חומר משתן ונתרן ביקרבונט (עירוי תוך ורידי).
רבדומיוליזה עלולה לגרום להיפרקלמיה, שניתן לטפל בה באמצעות סידן כלורי או סידן גלוקונאט תוך ורידי, עירוי גלוקוז עם אינסולין, שימוש במחלפי יוני אשלגן, או, במקרים חמורים, המודיאליזה.
תנאי אחסון
במקום יבש וחשוך בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. הרחק מהישג ידם של ילדים. חיי מדף - שנתיים.טופס שחרור
טבליות מצופות בסרט 10 מ"ג, 20 מ"ג ו-40 מ"ג.אריזה: 10 יח', 20 יח', 30 יח'
מתחם
:1 טאבלט סימבסטטיןמכיל סימבסטטין 10 מ"ג.
חומרי עזר: חומצה אסקורבית - 2.5 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה - 20 מ"ג, לקטוז מונוהידראט - 90 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 10 מ"ג, בוטילהידרוקסיאניזול - 0.02 מ"ג, חומצת לימון - 1.2 מ"ג, מגנזיום סטארט - 1.28 מ"ג, דו-תחמוצת סיליארוסיל (קולואידית) 2 מ"ג, טלק - 1 מ"ג.
הרכב מעטפת: אופדרי II (פוליויניל אלכוהול, הידרוליזה חלקית - 1.6 מ"ג, טלק - 0.592 מ"ג, מאקרוגול (פוליאתילן גליקול 3350) - 0.808 מ"ג, טיטניום דו חמצני (E171) - 0.8748 מ"ג, תחמוצת צבע ברזל II צהוב (E01001 מ"ג צהוב (E0100) , סרטן אלומיניום על בסיס צבע צהוב קינולין (E104) - 0.1204 מ"ג, לכה אלומיניום על בסיס צבע צהוב שקיעה (E110) - 0.0028 מ"ג, לכה אלומיניום על בסיס אינדיגו קרמין (E132) - 0.0008 מ"ג.
1 טבליה סימבסטטיןמכיל: סימבסטטין 20 מ"ג.
חומרי עזר: חומצה אסקורבית - 5 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה - 40 מ"ג, לקטוז מונוהידראט - 180 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 20 מ"ג, בוטילהידרוקסיאניזול - 0.04 מ"ג, חומצת לימון - 2.4 מ"ג, מגנזיום סטיארט - 2.56 מ"ג, דו-תחמוצת קולואיד (סילאירו) 4 מ"ג, טלק - 2 מ"ג.
הרכב מעטפת: opadry II (פוליויניל אלכוהול, שעבר הידרוליזה חלקית - 3.2 מ"ג, טלק - 1.184 מ"ג, מאקרוגול (פוליאתילן גליקול 3350) - 1.616 מ"ג, טיטניום דו חמצני (E171) - 1.7496 מ"ג, תחמוצת צבע ברזל II צהוב (E0102) 4 מ"ג (E0102) , סרטן אלומיניום על בסיס צבע צהוב קינולין (E104) - 0.2408 מ"ג, לכה אלומיניום על בסיס צבע צהוב שקיעה (E110) - 0.0056 מ"ג, לכה אלומיניום על בסיס אינדיגו קרמין (E132) - 0.0016 מ"ג.
1 טאבלט סימבסטטיןמכיל: סימבסטטין 40 מ"ג.
חומרי עזר: חומצה אסקורבית - 10 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה - 80 מ"ג, לקטוז מונוהידראט - 360 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית - 40 מ"ג, בוטילהידרוקסיאניזול - 0.08 מ"ג, חומצת לימון - 4.8 מ"ג, מגנזיום סטארט - 5.12 מ"ג, דו תחמוצת סילאירוקוניל (קולואידית) 8 מ"ג, טלק - 4 מ"ג.
הרכב מעטפת: opadry II (פוליויניל אלכוהול, הידרוליזה חלקית - 6.4 מ"ג, טלק - 2.368 מ"ג, מאקרוגול (פוליאתילן גליקול 3350) - 3.232 מ"ג, טיטניום דו חמצני (E171) - 3.4992 מ"ג, תחמוצת צבע ברזל II צהוב (E01004) , סרטן אלומיניום על בסיס צבע צהוב קינולין (E104) - 0.4816 מ"ג, לכה אלומיניום על בסיס צבע צהוב שקיעה (E110) - 0.0112 מ"ג, לכה אלומיניום על בסיס אינדיגו קרמין (E132) - 0.0032 מ"ג.
בנוסף
התוויות נגד: מחלת כבד בשלב הפעיל, עליה מתמשכת בפעילות של אנזימי כבד בעלי אטיולוגיה לא ידועה.בזהירות: היסטוריה של מחלת כבד.
בזהירות: אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה); תפקוד כליות לקוי.
בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ-30 מ"ל לדקה), המינון המומלץ של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג ליום. אם יש צורך להגדיל את המינון, חולים כאלה נמצאים במעקב קפדני.
בחולים עם אי ספיקת כליות קלה או מתונה, אין צורך בהתאמת מינון של התרופה.
התווית נגד לילדים מתחת לגיל 18 שנים.
להקצות בזהירות לקשישים (מעל 65 שנים, במיוחד נשים).
בחולים קשישים, התאמת מינון של התרופה אינה נדרשת.
בתחילת הטיפול עם סימבסטטין, עלייה חולפת ברמת אנזימי הכבד אפשרית.
לפני התחלת הטיפול ולאחר מכן בצעו באופן קבוע מחקר על תפקודי כבד (עקוב אחר פעילות אנזימי הכבד לאחר 6 שבועות במהלך 3 החודשים הראשונים, לאחר מכן לאחר 8 שבועות במהלך השנה הראשונה שנותרה, ולאחר מכן 1 כל שישה חודשים), גם בעת הגדלת מינונים , בדיקה לקביעת תפקודי כבד. כאשר מגדילים את המינון ל-80 מ"ג, יש צורך לבצע בדיקה לאחר 3 חודשים. עם עלייה מתמשכת בפעילות הטרנסאמינאז (פי 3 בהשוואה לקו הבסיס), יש להפסיק את הטיפול בסימבסטטין.
סימבסטטין, כמו מעכבים אחרים של HMG-CoA רדוקטאז, אסור להשתמש בסיכון מוגבר לפתח רבדומיוליזה ואי ספיקת כליות (עקב זיהום חריף חמור, יתר לחץ דם עורקי, טראומה, ניתוח גדול מתוכנן, הפרעות מטבוליות חמורות).
ביטול תרופות להורדת שומנים בדם במהלך ההריון אינו משפיע באופן משמעותי על תוצאות הטיפול ארוך הטווח בהיפרכולסטרולמיה ראשונית.
בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס (היפותירואידיזם) או בנוכחות מחלות כליה מסוימות (תסמונת נפרוטית), כאשר רמות הכולסטרול עולות, יש לטפל תחילה במחלה הבסיסית.
יש להשתמש בסימבסטטין בזהירות באנשים המשתמשים לרעה באלכוהול ו/או עם היסטוריה של מחלת כבד.
לפני ובמהלך הטיפול, המטופל צריך להיות בדיאטת היפוכולסטרול.
צריכה בו זמנית של מיץ אשכוליות עלולה להגביר את חומרת תופעות הלוואי הקשורות לנטילת סימבסטטין, ולכן יש להימנע משימוש בו זמנית בהן.
סימבסטטין אינו מיועד לחולים עם היפרטריגליצרידמיה מסוג I, IV או V.
טיפול עם סימבסטטין עלול לגרום למיאופתיה המובילה לרבדומיוליזה ואי ספיקת כליות. הסיכון לפתולוגיה זו עולה בחולים המקבלים אחת או יותר מהתרופות הבאות בו-זמנית עם סימבסטטין: פיברטים (גמפיברוזיל, פנופיברט), ציקלוספורין, נפזאדון, מקרולידים (אריתרומיצין, קלריתרמיצין), נוגדי פטריות של אזול (קטוקונזול, איטראקונאזול) ומעכבי HIV (מעכבי HIV ritonavir). הסיכון לפתח מיופתיה מוגבר גם בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה.
בין הגורמים התורמים להתפתחות מיופתיה ניתן למנות גיל מתקדם (מעל 65 שנים), השתייכות למין הנשי, תת פעילות בלתי מבוקרת של בלוטת התריס ואי ספיקת כליות.
יש להזהיר את כל החולים שמתחילים טיפול בסימבסטטין, כמו גם חולים שצריכים להעלות את מינון התרופה, מפני האפשרות של מיופתיה והצורך בטיפול רפואי מיידי במקרה של כאב בלתי מוסבר, כאבי שרירים, עייפות או חולשת שרירים. במיוחד אם מלווה בחולשה או חום. יש להפסיק את הטיפול במוצר באופן מיידי אם מאובחנת או חושדים במיופתיה.
על מנת לאבחן התפתחות מיופתיה, מומלץ למדוד באופן קבוע את ערך ה-CPK.
בטיפול בסימבסטטין תיתכן עלייה בתכולת ה-CPK בסרום, אשר יש לקחת בחשבון באבחון המבדל של כאב מאחורי עצם החזה. הקריטריון לנסיגה מהמוצר הוא עלייה בתכולת CPK בסרום הדם ביותר מפי 10 ביחס לגבולות העליונים של הנורמה. בחולים עם מיאלגיה, מיאסטניה גרביס ו/או עליה בולטת בפעילות CPK, הטיפול במוצר מופסק.
התרופה יעילה הן כמונותרפיה והן בשילוב עם תכשירי חומצות מרה.
אם החמצה את המנה הנוכחית, יש ליטול את המוצר בהקדם האפשרי.
אם הגיע הזמן למנה הבאה, אין להכפיל את המנה.
חולים עם אי ספיקת כליות חמורה מטופלים בפיקוח של תפקוד הכליות.
משך השימוש במוצר נקבע על ידי הרופא המטפל בנפרד.
השימוש בסימבסטטין אינו מומלץ לנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
יש לנקוט זהירות בנהיגה ברכב ובמנגנונים שונים (סכנת סחרחורת).
הגדרות ראשיות
| שֵׁם: | סימבסטטין |
| קוד ATX: | C10AA01 - |
בפרקטיקה הרפואית, קבוצות שונות של תרופות משמשות לטיפול בכולסטרול גבוה והשלכותיו. אחד המפורסמים והיעילים ביותר הוא הסטטינים. שקול את נציג הדור השלישי של קבוצת תרופות זו - סימבסטטין - הוראות השימוש שלו, למה זה מיועד, מחיר, ביקורות, אנלוגים ותחליפים לתרופה.
סימבסטטין (INN לפי RLS - סימבסטטין) הוא חומר פעיל הנכלל במספר תרופות ממותגות של יצרנים ומותגים שונים בשמות שונים (Zentiva, Vertex, Severnaya Zvezda ואחרים, בהתאם למדינה). התרכובת שייכת לדור השלישי של הסטטינים והיא חומר מוכח להורדת שומנים בדם.
על מדפי בתי המרקחת ניתן למצוא תרופה בעלת שם זהה לחלוטין לחומר הפעיל - סימבסטטין. צורת השחרור של התרופה מונחת בטבליות, בעלת קצוות מעוגלים דו קמורים, מצופה במעטפת שקופה או לבנבנה. בהתאם לריכוז החומר הפעיל, טבליות Simvastatin זמינות במספר גרסאות - 10 ו-20 מ"ג כל אחת.
כולסטרול בזרם הדם האנושי קיים רק בצורה הקשורה לחלבון. תרכובות כאלה נקראות ליפופרוטאינים. ישנם מספר סוגים של מולקולות אלו בגוף - צפיפות גבוהה, נמוכה ונמוכה מאוד (HDL, LDL ו-VLDL, בהתאמה). ההשפעה השלילית של כולסטרול גבוה מתחילה להתבטא כאשר מופיע חילוף חומרים שומנים יתרון ברורלכיוון LDL, מה שנקרא הכולסטרול ה"רע".
ההשפעה הטיפולית של סימבסטטין מושגת בעיקר על ידי הפחתת חלק זה של ליפופרוטאינים (LDL). על ידי עיכוב השרשרת האנזימטית של HMG - Coenzyme A reductases, תרופת המחקר מפחיתה את ריכוז השומנים בתוך התאים ומפעילה קולטנים לליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה ונמוכה מאוד (LDL ו-VLDL). לפיכך, הפתוגנזה של היפרכולסטרולמיה מושפעת משני מנגנונים בו-זמנית - הכולסטרול נתפס גרוע יותר על ידי התאים ומוסר הרבה יותר מהר מזרם הדם ומהגוף כולו.
על רקע ירידה בשבריר המזיק של השומנים, מאזן השומנים משוחזר וריכוז האנטגוניסט, כולסטרול בצפיפות גבוהה, עולה באופן מתון. על פי מקורות שונים, הצמיחה של HDL לאחר קורס טיפול תהיה בין 5 ל-14%. סימבסטטין לא רק מפחית את הכולסטרול הרע, אלא גם יש אפקט חיזוק כלי הדם. תרופה זו מעכבת את תהליכי התפקוד לקוי של דופן כלי הדם, מגבירה את הגמישות והטונוס שלו בשל ההשפעה נוגדת החמצון.
אחת התיאוריות של התפתחות טרשת עורקים היא דלקתית. מוקד הדלקת הוא חלק חיוני מכל מוקד טרשת עורקים באנדותל. לסימבסטטין השפעה אנטי-פרוליפרטיבית, ובכך מגן על האנדותל מפני טרשת, צלקות והיצרות. מספר מקורות מדעיים מצביעים על כך שאפקט מגן על האנדותל נוצר חודש לאחר תחילת התרופה.
מינוי התרופה מתבצע רק על פי אינדיקציות קפדניות, בחירת המינון היא אינדיבידואלית. מינון התחלתיהוא בדרך כלל 10 מ"ג, ולפי מטופלים ורופאים, זה נסבל היטב. המינון היומי המרבי הוא 80 מ"ג. זה נקבע עבור מצבים חמורים של hyperlipidemic. עבור חולים עם מחלת כבד או כליות קלה, המינון המרבי הוא פחות והוא 40 מ"ג.
אינדיקציות לשימוש
סימבסטטין מיועד לטיפול במצבים ובמחלות הבאות:
- היפרכולסטרולמיה מסוג IIA ו-IIB לפי סיווג פרדריקסון. סטטינים ניתנים כאשר התערבויות תזונתיות, אורח חיים והתערבויות אחרות שאינן תרופתיות לא הצליחו לייצר את ההשפעה הטיפולית הצפויה. הם עוזרים למספרי כולסטרול גבוהים מתמשכים בסיכון לפתח מחלת עורקים כליליים על רקע טרשת עורקים של כלי הלב והיווצרות פלאק.
- השימוש בהם מוצדק בערכים גבוהים של לא רק שברי כולסטרול, אלא גם טריגליצרידים. הודות למנגנון הפעולה של סימבסטטין, ניתן להפחית את ריכוז ה-TG (טריגליצרידים) בדם בכמעט 25%.
- סימבסטטין נקבע בקומפלקס של טיפול תחזוקה למניעת סיבוכים של כלי דם ולב - שבץ, התקפי לב, טרשת עורקים. על רקע השימוש בתרופה זו, רמות הכולסטרול חוזרות בהדרגה לנורמה.
לכל התרופות לכולסטרול יש אינדיקציות מיוחדות בהחלט, רשימה נרחבת של תופעות לוואי והתוויות נגד, לכן ניתן לרשום אותן רק על ידי רופא בצורה של מרשם בלטינית.
התוויות נגד
כמו לכל תרופה, ל- Simvastatin יש מספר התוויות נגד קפדניות, שבהן יש להימנע משימוש בה. מדינות אלה כוללות:
- השלב הפעיל של פתולוגיות של מערכת הכבד-מרה, כמו גם עלייה בלתי פתירה לטווח ארוך בטרנסמינאזות בכבד ממקור לא ידוע.
- מחלות מיאופתיות. עקב מיוטוקסיות, סימבסטטין יכול להחמיר את מהלך המחלות של מערכת השרירים, לעורר רבדומיוליזה ואי ספיקת כליות לאחריה.
- יַלדוּת. בטיפול בילדים, אין ניסיון בשימוש בתרופה זו. אין נתונים מדעיים על פרופיל היעילות והבטיחות של סימבסטטין בחולים מתחת לגיל 18.
- הריון והנקה - בתקופות אלו לא משתמשים בסטטינים לכולסטרול.
בזהירות רבה, Simvastatin נקבע לאנשים שמתעללים באלכוהול - לסטטינים יש תאימות נמוכה לאלכוהול, אי ספיקת כליות וכבד יכולה להתפתח מהר מאוד.
תופעות לוואי
מצד האיברים של מערכת העיכול, ייתכנו כאבי בטן, תסמונות דיספפטיות תפקודיות, בחילות, הקאות, הפרעות בצואה. השימוש בתרופה יכול להשפיע באופן פעיל על הכבד - על פי ההוראות, תיתכן עלייה זמנית באנזימי כבד (טרנסמינאזות בדם).
מערכת העצבים המרכזית וההיקפית עשויה להגיב לשימוש ב- Simvastatin עם התפתחות של תסמונת אסתנו-וגטטיבית עם אפיזודות של קפלאלגיה, עייפות, עייפות, שינויים במצב הרוח, נדודי שינה, סחרחורת. תופעות לוואי חמורות יותר של סימבסטטין כוללות עוויתות שרירים (התלבטויות), הפרעות תחושתיות היקפיות ושינויים תחושתיים.
עם רגישות אינדיבידואלית גבוהה למרכיבים הפעילים או לחומרי העזר של תרופה זו, עלולות להתפתח תגובות אלרגיות. ישנם סוגים רבים של הביטוי שלהם, אך על פי הסטטיסטיקה, לרוב עלולות להתפתח אורטיקריה, אאוזינופיליה, דלקת מפרקים אלרגית, אנגיואדמה ופולימיאלגיה ממקור ראומטואיד.
ביטויי עור של תגובות שליליות יכולים להיות בצורה של פריחה אדומה אדומה נקודתית, גירוד, דרמטוזות. חומרים להורדת שומנים רעילים לרקמת השריר, ולכן, עם מספר מאפיינים אישיים או מינונים גבוהים, עלולים להתרחש מיופתיות, כאבי שרירים, דלקות בשרירים, חולשתם ועייפותם. במקרים נדירים מאוד מתפתחת רבדומיוליזה.
מינון ומתן
בהתאם לאבחנה, סימבסטטין נקבע במינון שנקבע על ידי הרופא. זה משתנה בין המינימום הטיפולי (10 מ"ג) למקסימום היומי (80 מ"ג). יש ליטול את התרופה לפני הארוחות, פעם ביום, רצוי בערב, עם מים רגילים בטמפרטורת החדר. הבחירה והתאמת המינון מתבצעת במרווח של לא פחות מחודש אחד.
התשובה לשאלה כמה זמן לקחת סימבסטטין כדי לשפר את הרווחה יכולה להינתן רק על ידי הרופא המטפל. משך הקורס תלוי באבחון, בדינמיקה של המחלה ובמדדי פרופיל השומנים - LDL, טריגליצרידים, כולסטרול כולל.
במהלך ההריון וההנקה
לסימבסטטין השפעות טרטוגניות ועוברות. הוא מסוגל לחצות את השליה, לכן, כאשר הוא מנוהל במהלך ההריון, הוא יכול לגרום להתפתחות של מומים ופתולוגיות של העובר. בנות בגיל הפוריות אשר מסיבות בריאותיות צריכות ליטול תרופות מקבוצת הסטטינים נדרשות להקפיד על שיטות מניעה נאותות לאורך כל מהלך הטיפול.
יְלָדִים
בטיפול בילדים, התרופה אינה משמשת, מכיוון שאין נתונים תקפים קלינית על פרופיל הבטיחות והיעילות של Simvastatin עבור מטופלים ילדים.
לתפקוד כבד לקוי
הכרחי לעקוב אחר תפקוד הכבד לפני ובמהלך הטיפול להורדת שומנים בדם. בודקים אנזימי כבד (טרנסמינאזות בסרום), ומבוצעות מספר בדיקות תפקודי כבד. עם שינויים מתמשכים בתוצאות הבדיקה, התרופה מופסקת.
לתפקוד כליות לקוי
חולים המאובחנים עם הפרעות בתפקוד כלייתי קל או בינוני רשאים לרשום את התרופה, אך מומלץ להימנע מהמינון המרבי. ב-PN חמור (אי ספיקת כליות), פינוי קריאטינין פחות מ-30 מ"ל לדקה, או עם מינוי רקע של תרופות כמו ציקלוספורין, פיברטים, דינזול, המינון המרבי של התרופה הוא 10 מ"ג ליום.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
השימוש בו-זמני בתרופות אנטי-מיקוטיות כמו ketoconazole, itraconazole, שימוש באריתרמיצין, ציטוסטטים, מינונים גדולים של ויטמין PP (חומצה ניקוטינית) הם התווית נגד למינוי סימבסטטין. לכל התרופות הללו יש שכיחות גבוהה של מיופתיות וסיבוכים שרירים אחרים בתופעות לוואי. כאשר ניתנים במקביל, רעילות השרירים שלהם מתגברת, ובכך כמעט מכפילה את התדירות של פרקי הרבדומיוליזה.
עם מינוי בו זמנית של סימבסטטין עם נוגדי קרישה (וורפרין, פנפרוקומון), יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר קרישת הדם, מכיוון שהסטטינים מגבירים את ההשפעה של נוגדי קרישה. שינוי המינון או ביטול התרופה מתבצעים לאחר ניטור INR.
מיץ אשכוליות מומלץ מאוד במהלך טיפול להורדת שומנים בדם בסטטינים. המקסימום המותר הוא עד 250 מ"ל ליום. משקה טרי זה מכיל חלבון מעכב CYP3A4, אשר משנה את הפרמקודינמיקה והפרמקוקינטיקה של סימבסטטין.
תכונות אפליקציה
סימבסטטין היא תרופה בעלת מגוון רחב של תופעות לוואי הן תרופתיות והן, לכן היא נרשמה רק על ידי רופא, על פי אינדיקציות מחמירות, ומונפקת בבתי המרקחת רק על פי מרשם. במהלך הטיפול, מנוטרים אינדיקטורים של מערכת קרישת הדם (INR, APTT, זמן קרישה), פרופיל שומנים, תפקודי כבד (אנזימים ALT, AST) ותפקוד כליות (פינוי קריאטינין, CPK).
מחיר התרופה
המחיר של סימבסטטין בינוני ובמחיר סביר לכל מטופל. בהתאם לאזור ולמדיניות של רשתות המרקחת, המחיר עשוי להשתנות. בממוצע, העלות של תרופה ברוסיה היא:
- מינון 10 מ"ג, 30 חתיכות לחבילה - מ 40 עד 70 רובל.
- מינון 20 מ"ג, 30 חתיכות בחפיסה - מ 90 רובל.
בבתי מרקחת אוקראינים, המחיר של סימבסטטין הוא 20-25 UAH ו-40 UAH עבור מינונים של 10 ו-20 מ"ג, בהתאמה.
אנלוגים של סימבסטטין
בשוק התרופות, ל- Simvastatin יש קבוצה שלמה אנלוגים שלמים- תרופות גנריות בשמות מסחריים אחרים. אלה כוללים Vasilip, Ovenkor, Alkaloid, Simlo, Simvastatin C3, Simgal, Vertex, Simvastol, Zocor. תרופות אלו הן שם נרדף וניתן לרשום אותן בהתאם להעדפות האישיות של הרופא, כושר הפירעון הפיננסי של המטופל והמאפיינים האישיים של השפעת התרופה על מטופל מסוים.
נוסחה גסה
C 25 H 38 O 5קבוצה פרמקולוגית של החומר Simvastatin
סיווג נוזולוגי (ICD-10)
קוד CAS
79902-63-9מאפייני החומר סימבסטטין
אבקה גבישית לבנה או כמעט לבנה. לא היגרוסקופי. כמעט בלתי מסיס במים, מסיס בחופשיות בכלורופורם, מתנול ואתנול.
פַרמָקוֹלוֹגִיָה
השפעה פרמקולוגית- היפוכולסטרולמיה.כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא עובר הידרוליזה ליצירת מטבוליט פעיל המעכב 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA רדוקטאז (מזרז את השלב המגביל בסינתזה של כולסטרול). מפחית רמות גבוהות ונורמליות של כולסטרול, ריכוז LDL ו-VLDL. כתוצאה מכך, היחס בין HDL ל-LDL עולה והכולסטרול / HDL יורד. מגביר את תכולת ה-HDL ומפחית את ריכוז הטריגליצרידים. בהיעדר תורשתי של קולטני LDL (היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית), סימבסטטין אינו יעיל. תוצאה קלינית אמינה מתקבלת שבועיים לאחר תחילת הטיפול, המקסימום - לאחר 4-6 שבועות. שימוש ארוך טווח של 20-40 מ"ג ליום מגביר את ההישרדות של חולים עם יתר כולסטרולמיה ומחלת עורקים כליליים, מפחית את התקדמות הנגעים הטרשתיים של העורקים הכליליים. הוא פעיל עם חוסר היעילות של טיפול דיאטטי ושיטות טיפול אחרות שאינן תרופתיות.
לאחר מתן פומי, ריכוז הסימבסטטין והמטבוליטים שלו (הנוצרים בעיקר בכבד) מגיע למקסימום לאחר 4 שעות ויורד ב-90% לאחר 12 שעות, גם סימבסטטין וגם תוצרי הביו-טרנספורמציה שלו בפלזמה קשורים ב-95% לחלבונים. פעילות היפוכולסטרולמית נשמרת על ידי נגזרות 6"-hydroxy-, 6"-hydroxymethyl- ו-6"-exomethylene. מופרשת כמטבוליטים במרה (60%) ובשתן (13%).
השימוש בחומר סימבסטטין
היפרכולסטרולמיה בהעדר השפעת טיפול בדיאטה, היפרכולסטרולמיה וטריגליצרידמיה משולבת, מחלת עורקים כליליים, מניעת אוטם שריר הלב ושבץ מוחי, טרשת עורקים.
התוויות נגד
רגישות יתר, אי תפקוד כבד חריף, אי ספיקת כליות חמורה, הריון, הנקה, ילדות.
עדכון מידע
שימוש בו-זמני עם מעכבים חזקים של האיזואנזים ציטוכרום P450 CYP3A4 (איטראקונאזול, קטוקונאזול, פוסאקונאזול, מעכבי פרוטאז HIV, בוצפרביר, טלפרביר, אריתרומיצין, קלריתרמיצין, טליתרומיצין, נפזודון).
מקורות מידע
[מְעוּדכָּן 21.02.2013 ]
שימוש במהלך ההריון וההנקה
תופעות לוואי של סימבסטטין
דיספפסיה, שלשולים, גזים, בחילות, החמרה של דלקת הלבלב והפטיטיס, עלייה ברמות טרנסמינאזות, הפרעות במערכת העצבים המרכזית (כאבי ראש, פרסתזיה, עוויתות), מיאלגיה, אסתניה, מיופתיה, רבדומיוליזה, רגישות לאור, תגובות אלרגיות (אלרגיות, דלקת כלי דם, דלקת מפרקים, דלקת מפרקים, דלקת דם , אנגיואדמה, תסמינים דומים לזאבת אריתמטוזוס).
אינטראקציה
טיפול מדכא חיסון, מינונים גבוהים של חומצה ניקוטינית, תרופות אנטי פטרייתיות - נגזרות אזול (קטוקונזול, איטראקונאזול) מעלות את הסיכון לפתח מיופתיה ורבדומיוליזה. משפר את ההשפעות של נוגדי קרישה עקיפים, רעילות הכבד של אלכוהול ותרופות המשפיעות לרעה על הכבד.
עדכון מידע
ה-FDA משנה את תיאור האינטראקציה של תרופת סימבסטטין
ב-15 בדצמבר 2011, ה-FDA הודיע למומחים כי הוא בוחן את המגבלות על המינונים המותרים של סימבסטטין בשימוש בשילוב עם אמיודרון.
כעת עבור שילוב זה, המינון היומי המרבי המותר של סימבסטטין הוא 20 מ"ג, ולא 10 מ"ג. בעבר, ביוני 2011, בין שאר המלצות ה-FDA, הומלץ על שימוש בסימבסטטין במינון מקסימלי של 10 מ"ג ליום לטיפול במקביל עם אמיודרון.
לחולים הנוטלים סימבסטטין ואמיודרון אין לתת סימבסטטין במינון גבוה מ-20 מ"ג ליום.
בעבר, ביוני 2011, המליץ ה-FDA להגביל את השימוש בסימבסטטין במינון של 80 מ"ג ליום בשל הסיכון לפגיעה בשרירים. צוין כי לחולים הנוטלים סימבסטטין 80 מ"ג מדי יום יש סיכון גבוה יותר לפתח מיופתיה מאשר חולים הנוטלים אותו או תרופות סטטינים אחרות במינונים נמוכים יותר. צוין כי הסבירות לתגובה שלילית כזו גבוהה במיוחד בשנה הראשונה לטיפול בסטטינים ועשויה להיות קשורה הן לאינטראקציות תרופתיות והן לנטייה גנטית להתפתחות מיופתיה תלוית סימבסטטין. הצורה האימתנית ביותר של מיופתיה היא רבדומיוליזה, המלווה בשחרור מאסיבי של מיוגלובין, התפתחות של תסמונת מיורנל (עקב חסימת צינוריות הכליה על ידי אגרגטים של מיוגלובין ואורמודולין) ואי ספיקת כליות חריפה, שעלולה להוביל לתוצאה קטלנית. לכן, המינון היומי הבטוח המרבי של סימבסטטין היה 40 מ"ג. במקביל, ה-FDA הפחית באופן פרופורציונלי (ב-50% או יותר) את המינון הבטוח המרבי של סימבסטטין בשימוש עם תרופות שיכולות להגביר את ריכוזי הסטטינים בסרום (עקב אינטראקציות בין תרופתיות). עם זאת, נפלה טעות לגבי הטיפול המשולב עם סימבסטטין ואמיודרון (הפחתת המינון היומי המומלץ של סימבסטטין מ-20 מ"ג ל-10 מ"ג), מאחר ולא התקבלו נתונים המעידים על צורך בהפחתת המינון הטיפולי של הסטטין. מחקר של הפרופיל הפרמקוקינטי של סימבסטטין, או כתוצאה מביצוע ניסויים קליניים. לפיכך, ה-FDA שוב קבע את המינון הבטוח המרבי של סימבסטטין להיות 20 מ"ג ליום בשילוב עם אמיודרון.
[מְעוּדכָּן 20.12.2011 ]
אינטראקציה עם תרופות המעכבות את חילוף החומרים של סימבסטטין
מכיוון שסימבסטטין עובר חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450 איזואנזים CYP3A4, תרופות המעכבות איזואנזים זה עשויות להגביר את רמות הפלזמה של סימבסטטין ולהגביר את הסיכון למיופתיה. אלה כוללים את התרופות האנטי-פטרייתיות itraconazole, ketoconazole ו-posaconazole, המקרולידים אריתרומיצין וקלריטרמיצין, האנטיביוטיקה טליתרומיצין, מעכבי HIV פרוטאז, boceprevir, telaprevir, נוגד הדיכאון nefazodon ומיץ אשכוליות בכמויות גדולות של 1 ליטר ליום (יותר מימ). השילוב של תרופות אלה עם סימבסטטין אינו התווית. אם טיפול באיטראקונאזול, קטוקונזול, פוסאקונאזול, אריתרומיצין, קלריתרמיצין או טליתרומיצין הוא בלתי נמנע, יש להשעות את הטיפול בסימבסטטין לעת עתה.
מחקר בַּמַבחֵנָההראה כי voriconazole יכול לעכב את חילוף החומרים של סימבסטטין. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של סימבסטטין כדי להפחית את הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה, אם יש להשתמש בווריקונאזול במקביל עם סימבסטטין.
השימוש המשולב של סימבסטטין עם gemfibrozil, cyclosporine, danazol יכול גם להוביל לעלייה ב-AUC של סטטינים בפלזמה.
מקור מידע
[מְעוּדכָּן 21.02.2013 ]
מסלולי ניהול
בְּתוֹך.
אמצעי זהירות חומר סימבסטטין
עדכון מידע
סיכון של מיופתיה ורבדומיוליזה
סימבסטטין עלול לגרום למיאופתיה, המתבטאת בכאבי שרירים, חולשת שרירים ומלווה בעלייה ברמות קריאטין קינאז פי עשרה מהגבול העליון של הנורמה. מיופתיה לפעמים לובשת צורה של רבדומיוליזה עם או בלי אי ספיקת כליות חריפה, במקרים נדירים קטלנית. הסיכון למיופתיה עולה עם רמות גבוהות של פעילות סטטינים בפלסמה. גורמי נטייה להתפתחות מיופתיה הם גיל מתקדם (מעל 65 שנים), מין נקבה, תת פעילות בלתי מבוקרת של בלוטת התריס ואי ספיקת כליות.
הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה, קשור למינון עם סטטינים. נתונים ממחקרים קליניים שבהם 41413 מטופלים נטלו סימבסטטין, מתוכם 24747 (כ-60%) - למשך 4 שנים לפחות, מראים כי השכיחות של מיופתיה היא כ-0.03% ו-0.08% במינונים של 20 ו-40 מ"ג ליום, בהתאמה. . במינון של 80 מ"ג, השכיחות של סיבוך זה הייתה גבוהה באופן לא פרופורציונלי מזו שנצפה במינונים נמוכים יותר והסתכמה ב-0.61%.
מקור מידע
[מְעוּדכָּן 21.02.2013 ]
אינטראקציות עם חומרים פעילים אחרים
חדשות קשורות
שמות מסחריים
| שֵׁם | הערך של מדד ווישקובסקי ® |
| 0.0209 | |
| 0.0068 | |
| 0.0066 | |
| 0.006 | |
| 0.0023 | |
ההוראות של Simvastatin ציינו כי תרופה זו היא אחד הסטטינים המונעים או מאטים לחלוטין את היווצרות HMG-CoA reductase.
בנוסף, הסוכן המנותח נחשב לתרופה פרו, מכיוון שהמבנה שלו מכיל טבעת לקטון סגורה, שכאשר היא נכנסת לגוף האדם, עוברת הידרוליזה בהדרגה.
כפי שצוין בהוראות עבור Simvastatin, לטבעת הלקטון שלו יש את המבנה הבא, שזהה כמעט לחלוטין לאלמנט כלשהו של האנזים HMG-CoA reductase. כתוצאה מאנטגוניזם תחרותי, מולקולת הסטטינים נקשרת לשיעור מסוים מהקולטן לקו-אנזים A, שאליו נקשר אנזים זה ישירות. המרכיב השני של מולקולת הסטטינים מאט או מונע לחלוטין את המעבר של הידרוקסי-מתיל גלוטרט ל-mevalonate, שהוא תוצר ביניים בסינתזה של מולקולת הכולסטרול. האטת הפעילות של HMG-CoA reductase כרוכה במספר רב למדי של תגובות. כתוצאה מכך, הם מפחיתים משמעותית את ריכוז הכולסטרול בתוך התאים, משפיעים על העלייה המפצה בפעילות של קולטני LDL, כמו גם על הקטבוליזם המהיר של כולסטרול LDL (Xc).
סטטינים אינם משפיעים לרעה על ליפאזות הכבד והליפופרוטאין, קטבוליזם וסינתזה של חומצות שומן חופשיות. כתוצאה מכך, השפעתם על רמות ה-TG היא משנית ומתווכת באמצעות פעולתם העיקרית של הורדת רמות LDL-C. מחקרים רפואיים רבים מאשרים את העובדה שסימבסטטין מסוגל להעלות את רמת ה-HDL-C עד 14%. סטטינים, בעלי השפעה היפוליפידמית, משפיעים מצוין גם על דפנות כלי הדם, מגבירים את היכולות הריאולוגיות של הדם ובעלי יכולות אנטי-פרוליפרטיביות, נוגדות חמצון. ההוראות של Simvastatin רשמו שתרופה זו משפרת את תפקוד האנדותל לאחר חודש אחד בלבד של טיפול מתמשך.
לאחר השימוש ב- Simvastatin, נרשמה נורמליזציה של מערכת הלב וכלי הדם בחולים (במקביל, רמת ה-HDL-C לא שיחקה כלל תפקיד).
אינדיקציות לסימבסטטין
אינדיקציות לסימבסטטין הן היפרכולסטרולמיה ראשונית, היפרטריגליצרידמיהכאשר טיפול בדיאטה אינו נותן את התוצאות הרצויות.
התוויות נגד סימבסטטין
חל איסור מוחלט ליטול סימבסטטין לחולים עם תהליך פתולוגי פעיל בכבד, במהלך ההריון וההנקה, כאשר יש עלייה מתמדת בפעילות הטרנסאמינאז, וכן במקרה של רגישות יתר לרכיבים בודדים של סימבסטטין.
כיצד להשתמש בסימבסטטין ומשטר המינון
המינוי של Simvastatin על פי אינדיקציות הוא אינדיבידואלי בלבד.ומתבצעת רק לאחר בדיקת המטופל. קודם כל, החולה נקבע מ-5 עד 20 מ"ג של התרופה לא יותר מפעם אחת בתוך 24 שעות. אם יש צורך דחוף, המינון גדל בהדרגה תוך שמירה על מרווח של חודש. השיעור המרבי המותר לא יעלה על 40 מ"ג ליום. חולים המשתמשים בנוסף בתרופות מדכאות חיסוניות צריכים להתחיל טיפול עם 5 מ"ג ליום. המינון היומי במקרה זה אינו יכול לעלות על 5 מ"ג של התרופה.
לאנשים עם אי ספיקת כליות חמורה רושמים סימבסטטין 5-10 מ"ג ליום.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
השימוש ב- Simvastatin עם נוגדי קרישה עקיפים מגביר באופן משמעותי את ההשפעה של האחרון על גוף האדם. אם אתה משתמש בתרופה זו עם איטראקונאזול, ציטוסטטים, פיברטים, מדכאים חיסוניים, כמו גם להגדיל את המינון של חומצה ניקוטינית, אתה יכול לעורר התפתחות של מיופתיה.
השימוש בסימבסטטין ודיוקסין גורר עלייה בריכוז הדיוקסין בפלסמת הדם. עד כה, נרשם מקרה בודד בפרקטיקה הרפואית כאשר מטופל השתמש בסימבסטטין וסילדנפיל, וזה עורר את התרחשות של רבדומיוליזה.
תופעות לוואי של סימבסטטין
בין תופעות הלוואי השכיחות ביותר לאחר נטילת סימבסטטין הן בחילות, עצירות, שלשולים, ירידה בתיאבון, גזים, כאבי בטן חריפים, פעילות מוגברת של AST, ALT, פוספטאז אלקליין, GGT.
בנוסף, ישנם כאבי ראש עזים, עוויתות, סחרחורות, נוירופתיה היקפית ופרסתזיה. במקרים מסוימים, בעת שימוש בתרופה, מתרחשת תת לחץ דם חולף.
באשר למערכת השרירים והשלד, נצפים רבדומיוליזה, מיאלגיה, פעילות CPK עולה ומופיעה מיופתיה. ביטויים אלרגיים של הגוף הם גם די נדירים: דלקת כלי דם, אנגיואדמה, אורטיקריה, דלקת פרקים, טרומבוציטופניה. אפילו פחות לעתים קרובות יש קוצר נשימה, עלייה ב-ESR וחום.
העור עשוי להראות פריחה, גירוד, רגישות לאור, היפרמיה בעור. מספר חולים דיווחו גם על מקרים של אנמיה.
הוראות מיוחדות
ייעוץ נוסף נדרש לחולים עם מחלות כבד שונות, אלכוהוליזם, יתר לחץ דם עורקי, עם טונוס מופחת או מוגבר של שרירי השלד, אם למטופל יש צורה חמורה של אי ספיקת כליות או אפילפסיה. במהלך הטיפול המתאים, יש צורך במעקב מתמיד אחר התפקוד התקין של הכבד. חולים הנוטלים חומרי קרישה וסימבסטטין זקוקים לניטור מתמיד של זמן הפרותרומבין.
אם, עם השימוש ב-Simvastatin, פעילות ה-CPK עולה או שיש חשדות להתפתחות מיופתיה, אי ספיקת כליות, יש להפסיק את התרופה.
עדיף לא להשתמש בתרופה זו יחד עם חומצה ניקוטינית, תרופות מדכאות חיסוניות, תרופות אנטי פטרייתיות שהן נגזרות של אזול ופיברטים.
בכנות,