Paveldimos ligos – tai ligos, kurių atsiradimas ir vystymasis yra susiję su sudėtingais paveldimų ląstelių aparato sutrikimais, perduodamais per gametas (reprodukcines ląsteles). Tokių negalavimų atsiradimą lemia genetinės informacijos saugojimo, įgyvendinimo ir perdavimo procesų sutrikimai.
Paveldimų ligų priežastys
Šios grupės ligų pagrindas yra genų informacijos mutacijos. Jas galima aptikti vaikui iš karto po gimimo, o suaugusiam – po ilgo laiko.
Paveldimų ligų atsiradimas gali būti siejamas tik su trimis priežastimis:
- Chromosomų pažeidimas. Tai yra papildomos chromosomos pridėjimas arba vienos iš 46 praradimas.
- Chromosomų struktūros pokyčiai. Ligas sukelia pokyčiai, vykstantys tėvų reprodukcinėse ląstelėse.
- Genų mutacijos. Ligos atsiranda dėl abiejų atskirų genų mutacijų ir dėl genų komplekso sutrikimo.
Genų mutacijos klasifikuojamos kaip paveldimos polinkis, tačiau jų pasireiškimas priklauso nuo išorinės aplinkos įtakos. Štai kodėl tokių paveldimų ligų, kaip cukrinis diabetas ar hipertenzija, priežastys, be mutacijų, taip pat yra netinkama mityba, ilgalaikis nervų sistemos perkrovimas, psichinės traumos.
Paveldimų ligų rūšys
Tokių ligų klasifikacija yra glaudžiai susijusi su jų atsiradimo priežastimis. Paveldimų ligų tipai yra šie:
- genetinės ligos – atsiranda dėl DNR pažeidimo genų lygmeniu;
- chromosomų ligos - susijusios su sudėtinga chromosomų skaičiaus anomalija arba su jų aberacijomis;
- ligos, turinčios paveldimą polinkį.
Norint kokybiškai gydyti, neužtenka žinoti, kokios yra paveldimos žmogaus ligos, būtina jas laiku nustatyti arba jų atsiradimo tikimybę. Norėdami tai padaryti, mokslininkai naudoja kelis metodus:
- Genealoginė. Ištyrus asmens kilmę, galima nustatyti tiek normalių, tiek patologinių organizmo savybių paveldėjimo ypatybes.
- Dvynys.Ši paveldimų ligų diagnozė – tai dvynių panašumų ir skirtumų tyrimas, siekiant nustatyti išorinės aplinkos ir paveldimumo įtaką įvairių genetinių ligų išsivystymui.
- Citogenetinis. Sergančių ir sveikų žmonių chromosomų struktūros tyrimas.
- Biocheminis metodas. Savybių stebėjimas.
Be to, beveik visoms moterims nėštumo metu atliekami ultragarsiniai tyrimai. Tai leidžia nuo pirmojo trimestro nustatyti įgimtus apsigimimus pagal vaisiaus ypatybes, taip pat įtarti, kad vaikui yra tam tikrų paveldimų nervų sistemos ar chromosomų ligų.
Paveldimų ligų profilaktika
Dar visai neseniai net mokslininkai nežinojo, kokios yra paveldimų ligų gydymo galimybės. Tačiau patogenezės tyrimas 
leido rasti būdą, kaip išgydyti tam tikras ligas. Pavyzdžiui, širdies ydos šiandien gali būti sėkmingai gydomos chirurginiu būdu.
Daugelis genetinių ligų, deja, nebuvo iki galo ištirtos. Todėl šiuolaikinėje medicinoje didelė reikšmė skiriama paveldimų ligų profilaktikai.
Tokių ligų atsiradimo prevencijos metodai apima gimdymo planavimą ir atsisakymą pagimdyti esant didelei įgimtos patologijos rizikai, nėštumo nutraukimą esant didelei vaisiaus ligos tikimybei, taip pat patologinių genotipų pasireiškimo korekciją. .
Paveldimos ligos priklauso ligų kategorijai, pasireiškiančiai nuolatiniais genetinės informacijos perdavimo žmogaus lytinėmis ląstelėmis procesų pokyčiais.
Bendrosios sąvokos apie paveldimas ligas
Pagrindinė šių patologijų priežastis yra genų mutacijos. Nepaisant to, kad nedideli chromosomų aparato nukrypimai pasitaiko gana dažnai, jie nedelsiant pašalinami arba pagerina tam tikras kūno savybes vėlesnėms žmonių kartoms. Tačiau, deja, kai kurie pokyčiai yra gana reikšmingi, pavyzdžiui, chromosomų skaičiaus sumažėjimas arba padidėjimas ląstelėse, dėl ko atsiranda rimtų anomalijų.
Dauguma mutacijų atsiranda veikiant neigiamiems aplinkos veiksniams, tokiems kaip jonizuojanti spinduliuotė, toksinės medžiagos ir kai kurie vaistai. Tačiau kai kuriais atvejais įvykusių pokyčių priežasties nustatyti neįmanoma, todėl daroma prielaida, kad jie atsiranda atsitiktinai, pavyzdžiui, kiaušialąstės apvaisinimo ar pradinio lytinių ląstelių dalijimosi proceso metu.
Paveldimų ligų gydymo metodai
Nepaisant visų šiuolaikinės medicinos laimėjimų, paveldimų ligų gydymas apima daugiausia simptominį gydymą ir nesukelia visiško paciento pasveikimo, o tik sumažina simptomų sunkumą.
Dažniausiai naudojami metodai yra šie:
- Dietos terapija yra svarbus daugelio ligų neigiamų pasekmių atsikratymo etapas. Pavyzdžiui, sergant fenilketonurija, maisto produktai, kurių sudėtyje yra fenilalanino, įskaitant pieną, žuvį ir mėsą, visiškai pašalinami iš dietos. Dėl mitybos klaidų paciento savijauta žymiai pablogėja, be to, sumažėja intelekto laipsnis iki sunkaus idiotizmo išsivystymo. Todėl gydytojai primygtinai reikalauja laikytis dietos ir įspėja, kad jos nesilaikymas gali sukelti pavojingų pasekmių;
- papildomas kofermentų, ypač vitaminų, tiekimas;
- užtikrinant savalaikį toksinų, susikaupusių dėl medžiagų apykaitos sutrikimų, pašalinimą iš organizmo. Taigi, sergant Wilson-Konovalov liga, pacientas turi vartoti d-penicilaminą variui neutralizuoti, o siekiant išvengti per didelio geležies kaupimosi genoglobinopatijose, dažniausiai skiriamas desferalas;
- vartoti medžiagas, kurių gamyba organizme yra užblokuota dėl ligos (pavyzdžiui, citilo rūgštis orotoacidurijos atveju);
- trūkstamų hormonų skyrimas dėl hipofizės nykštukimo ir kitų panašių būklių;
- per didelio fermentų aktyvumo blokavimas naudojant inhibitorius;
- audinių, organų ar ląstelių, turinčių normalią genetinę informaciją, transplantacija.
Be to, susipažinę su genų terapijos pasiekimais galite sužinoti apie šiuolaikinės medicinos mokslo galimybes gydant chromosomų anomalijas. Ši kryptis pagrįsta genetinės medžiagos perkėlimu į žmogaus kūną, atsižvelgiant į tai, kad genas įvairiais metodais pristatomas į vadinamąsias tikslines ląsteles.
Naudojimo indikacijos
Paveldimų ligų gydymas atliekamas tik tada, kai liga yra tiksliai nustatyta. Tuo pačiu, prieš skiriant gydomąsias priemones, atliekama nemažai tyrimų, kurių metu nustatoma, kokių hormonų ir kitų medžiagų organizme gaminasi per daug, o kurių – nepakankamai, kad būtų parinkta veiksmingiausia vaistų dozė.
Vartojant vaistus, paciento būklė yra nuolat stebima ir prireikus keičiamas gydymo kursas.
Paprastai tokie pacientai turi vartoti vaistus visą gyvenimą arba ilgą laiką (pavyzdžiui, iki organizmo augimo proceso pabaigos), griežtai ir nuolat laikytis mitybos rekomendacijų.
Kontraindikacijos
Kuriant gydymo kursą, atsižvelgiama į galimas individualias vartojimo kontraindikacijas ir, jei reikia, kai kurie vaistai pakeičiami kitais.
Sprendžiant dėl tam tikrų paveldimų ligų persodinti organus ar audinius, reikia atsižvelgti į neigiamų pasekmių riziką po operacijos.
Aplinka niekada nebuvo pastovi. Net ir anksčiau ji nebuvo visiškai sveika. Tačiau tarp šiuolaikinio žmonijos istorijos laikotarpio ir visų ankstesnių yra esminis skirtumas. Pastaruoju metu aplinkos kaitos tempai taip paspartėjo, o pokyčių spektras taip išsiplėtė, kad pasekmių tyrimo problema tapo aktuali.
Neigiama aplinkos įtaka žmogaus paveldimumui gali būti išreikšta dviem formomis:
aplinkos veiksniai gali „pažadinti“ tylų geną arba nutildyti veikiantį geną,
aplinkos veiksniai gali sukelti mutacijas, t.y. pakeisti žmogaus genotipą.
Iki šiol mutacijų našta žmonių populiacijose siekė 5%, o paveldimų ligų sąraše yra apie 2000 ligų. Somatinių ląstelių mutacijų sukelti navikai daro didelę žalą žmonijai. Padidėjus mutacijų skaičiui, padaugėja natūralių persileidimų. Šiandien nėštumo metu miršta iki 15 proc.
Vienas svarbiausių šiandienos uždavinių – sukurti žmogaus genofondo stebėjimo paslaugą, kuri fiksuotų mutacijų skaičių ir mutacijų greitį. Nepaisant akivaizdaus šios problemos paprastumo, realus jos sprendimas susiduria su daugybe sunkumų. Pagrindinis sunkumas yra didžiulė žmonių genetinė įvairovė. Taip pat didžiulis genetinių nukrypimų nuo normos skaičius.
Šiuo metu žmogaus genotipo nukrypimus nuo normos ir jų fenotipinį pasireiškimą sprendžia medicininė genetika, kurios rėmuose kuriami paveldimų ligų profilaktikos, diagnostikos ir gydymo metodai.
Paveldimų ligų profilaktikos metodai.
Paveldimų ligų prevencija gali būti atliekama keliais būdais.
A) Veikla gali būti vykdoma siekiant mutageninių veiksnių poveikio susilpnėjimas: radiacijos dozės mažinimas, mutagenų kiekio aplinkoje mažinimas, serumų ir vakcinų mutageninių savybių prevencija.
B) Daug žadanti kryptis yra ieškoti antimutageninių apsauginių medžiagų . Antimutagenai yra junginiai, kurie neutralizuoja patį mutageną prieš jam reaguojant su DNR molekule arba pašalinant DNR molekulės pažeidimus, kuriuos sukelia mutagenai. Šiuo tikslu naudojamas cisteinas, po kurio pelės kūnas gali toleruoti mirtiną radiacijos dozę. Nemažai vitaminų turi antimutageninių savybių.
C) Naudojamas paveldimų ligų profilaktikai genetinės konsultacijos. Tuo pačiu metu užkertamas kelias glaudžiai susijusioms santuokoms (inbreeding), nes tai labai padidina tikimybę, kad vaikai bus homozigotiniai dėl nenormalaus recesyvinio geno. Nustatyti heterozigotiniai paveldimų ligų nešiotojai. Genetikas nėra juridinis asmuo, jis negali uždrausti ar leisti konsultuojamiems turėti vaikų. Jos tikslas – padėti šeimai realiai įvertinti pavojaus laipsnį.
Paveldimų ligų diagnostikos metodai.
A) Masės (sijojimo) diagnostikos metodas .
Šis metodas taikomas naujagimiams, siekiant nustatyti galaktozemiją, pjautuvinių ląstelių anemiją ir fenilketonuriją.
B) Ultragarsinis tyrimas.
Aštuntajame dešimtmetyje 1-ajame tarptautiniame genetikos kongrese buvo išsakyta mintis į medicinos praktiką įtraukti paveldimų ligų prenatalinę diagnostiką. Šiandien plačiausiai naudojamas metodas yra ultragarsinis tyrimas. Pagrindinis jo pranašumas yra plačiai paplitęs tyrimo pobūdis ir galimybė nustatyti anomalijas 18–23 nėštumo savaitę, kai vaisius dar nėra gyvybingas.
IN) Amniocentezė.
15-17 nėštumo savaitę švirkštu praduriama vaisiaus šlapimo pūslė ir išsiurbiamas nedidelis kiekis vaisiaus skysčio, kuriame yra nulakuotų vaisiaus epidermio ląstelių. Šios ląstelės auginamos specialiose maistinėse terpėse 2–4 savaites. Tada, naudojant biocheminę analizę ir tiriant chromosomų rinkinį, galima nustatyti apie 100 genų ir beveik visas chromosomų ir genomo anomalijas. Amniocentezės metodas sėkmingai taikomas Japonijoje. Čia nemokamai apžiūrimos visos vyresnės nei 35 metų moterys, taip pat moterys, kurios jau turi vaikų su nenormaliomis ligomis. Amniocentezė yra gana daug laiko atimanti ir brangi procedūra, tačiau ekonomistai apskaičiavo, kad 900 moterų tyrimo kaina yra daug pigesnė nei vieno paciento, turinčio paveldimų anomalijų, hospitalizavimo visą gyvenimą kaina.
G) Citogenetinis metodas.
Žmogaus kraujo mėginiai tiriami siekiant nustatyti chromosomų anomalijas. Tai ypač svarbu nustatant heterozigotų ligų pernešimą.
D) Biocheminis metodas.
Remiantis genetine baltymų sintezės kontrole. Įvairių tipų baltymų registracija leidžia įvertinti mutacijų dažnį.
Paveldimų ligų gydymo metodai.
A) Dietos terapija.
Ją sudaro tinkamai parinktos dietos nustatymas, kuris sumažins ligos sunkumą. Pavyzdžiui, sergant galaktozemija, patologinis pokytis atsiranda dėl to, kad nėra fermento, kuris skaidytų galaktozę. Galaktozė kaupiasi ląstelėse, sukeldama pokyčius kepenyse ir smegenyse. Ligos gydymas atliekamas skiriant dietą, kurioje nėra galaktozės maisto produktuose. Genetinis defektas išsaugomas ir perduodamas palikuonims, tačiau įprastų ligos apraiškų žmogui, besilaikančiam šios dietos, nėra.
B ) Trūkstamo faktoriaus įvedimas į organizmą.
Sergant hemofilija atliekamos baltymo injekcijos, kurios laikinai pagerina ligonio būklę. Sergant paveldimomis diabeto formomis, organizmas negamina insulino, kuris reguliuoja angliavandenių apykaitą. Tokiu atveju į organizmą švirkščiamas insulinas.
IN) Chirurginiai metodai.
Kai kurias paveldimas ligas lydi anatominiai nukrypimai nuo normos. Šiuo atveju taikomas chirurginis organų ar jų dalių pašalinimas, korekcija, transplantacija. Pavyzdžiui, polipozės atveju pašalinama tiesioji žarna, operuojamos įgimtos širdies ydos.
G) Genų terapija– genetinių klaidų pašalinimas. Norėdami tai padaryti, į somatines kūno ląsteles įtraukiamas vienas normalus genas. Šis genas pakeis patologinį geną dėl ląstelių proliferacijos. Genų terapija per lytines ląsteles šiuo metu atliekama gyvūnams. Normalus genas įterpiamas į kiaušinį su nenormaliu genu. Kiaušinis implantuojamas į patelės kūną. Iš šio kiaušinėlio išsivysto normalaus genotipo organizmas. Genų terapiją planuojama taikyti tik tais atvejais, kai liga yra pavojinga gyvybei ir negali būti gydoma kitais būdais.
Už mokyklinio vadovėlio puslapių.
Kai kurie eugenikos klausimai.
Dirbtinio žmogaus tobulinimo idėja nėra nauja. Tačiau tik 1880 m. Atsirado „eugenikos“ sąvoka. Šį žodį įvedė Charleso Darwino pusbrolis F. Galtonas. Eugeniką jis apibrėžė kaip palikuonių tobulinimo mokslą, kuris jokiu būdu neapsiriboja protingo kryžminimosi klausimais, bet, ypač kalbant apie žmogų, yra susijęs su visomis įtakomis, kurios gabiausioms rasėms gali suteikti maksimalią galimybę vyrauja prieš mažiau gabias rases.
Pats terminas „eugenika“ kilęs iš graikų kalbos žodžio, reiškiančio gero gimimo, kilmingo gimimo, geros rasės asmenį.
Galtonas neabejotinai pripažino tam tikrą aplinkos vaidmenį individo raidoje, bet galiausiai manė, kad „rasė“ yra svarbesnė už aplinką, t.y. jis pabrėžė tai, ką šiandien vadiname genetiniu faktoriumi.
Idėja pagerinti žmonių populiacijas naudojant biologinius metodus turi ilgą istoriją. Istorikai tokio tipo argumentų aptiko net pas Platoną. Nepaisant to, Galtonas buvo originalus kurdamas visą teoriją. Jo darbai yra pagrindinis šaltinis, į kurį reikėtų kreiptis analizuojant, kas vyksta šiandien. Galtono nuomone, jo įkurta eugenika nusipelnė mokslo statuso. Žvelgiant iš tam tikro kampo, eugenikoje yra kažkas mokslinio, joje naudojamos kai kurios teorijos ir rezultatai iš biologijos, antropologijos, demografijos, psichologijos ir kt. Tačiau akivaizdu, kad eugenikos pagrindas yra socialinis ir politinis. Teorija turėjo praktinį galutinį tikslą - išsaugoti „gabiausias rases“ ir padidinti tautos elito skaičių.
Paveiktas savo nesėkmių, ištikusių jį Kembridže, Galtonas labai susidomėjo tokia problema: kokia yra gabiausių žmonių kilmė. Jis parašė darbus, kuriuose, pasitelkdamas statistiką, bandė patvirtinti asmeninių įsitikinimų paskatintą hipotezę, kad gabiausi asmenys dažnai yra artimi žmonių, kurie taip pat yra gabūs, giminaičiai. Galtono tyrimo principas buvo paprastas: jis tyrinėjo socialiniam elitui priklausančių žmonių populiacijas (teisėjus, valstybininkus, mokslininkus). Jis nustatė gana nemažą skaičių jų artimų giminaičių, kurie patys buvo iškilios asmenybės. Palyginimai buvo atlikti metodiškai, atsižvelgiant į skirtingą giminystės laipsnį. Taip nustatytos koreliacijos buvo aiškiai nestabilios ir ribotos. Tiesą sakant, šios statistikos aiškinimas biologinio paveldėjimo tezės naudai jokiu būdu nebuvo akivaizdus. Tačiau pats Galtonas priklausė Anglijos elitui, todėl psichologiškai jam buvo gana lengva leisti paveldėti genialumą.
Biologijos istorijoje Galtono vaidmuo paprastai neįvertinamas. Biologai Galtono nesuvokė kaip specialisto: jo biologiniai interesai buvo pajungti bendresniems interesams. Ir vis dėlto būtent jis, likus 10 metų iki Weissmano, suformulavo dvi pagrindines savo teorijos nuostatas. Galtonas taip pat susidomėjo genetika, nes paveldimumui skyrė svarbų vaidmenį socialiniuose reiškiniuose.
Eugenikos taikymas mokslo srityje kai kuriais atvejais pasiteisina, tačiau apskritai eugenika neturi mokslinio pagrindo. Atskirų rasių, gabiausių, tobulinimo projektas pirmiausia grindžiamas ideologiniais ir politiniais motyvais. Tai, kad genetika eugenikams gali pateikti kai kurių argumentų, visiškai neįrodo nei šio projekto tiesos, nei etinio teisėtumo. Galtono interpretacijoje „rasės“ sąvoka yra labai lanksti. Visų pirma, tai gali atitikti bendrą rasės idėją: geltona, balta, juoda. Sąvoką „rasė“ jis vartoja lanksčiau: rasę sudaro bet kuri vienalytė populiacija, kurioje tam tikros savybės yra nuosekliai paveldimos. Ši idėja yra labai prieštaringa. „Geros lenktynės“ kriterijai patys yra gana neaiškūs, tačiau pagrindinės yra tokios savybės kaip intelektas, energija, fizinė jėga ir sveikata.
1873 metais Galtonas paskelbė straipsnį „Apie paveldimumo gerinimą“. Jame jis aiškina, kad pirmoji žmonijos pareiga – savanoriškai dalyvauti bendrame natūralios atrankos procese. Anot Daltono, žmonės turi metodiškai ir greitai daryti tai, ką gamta daro aklai ir lėtai, t. Daugelis politikų palankiai išklausė tokius pareiškimus. Pateikti įspūdingi skaičiai: 1899–1912 m. JAV Indianos valstijoje protiškai atsilikusiems vyrams buvo atliktos 236 vazektomijos. Ta pati valstybė 1907 m balsavo už įstatymą, numatantį paveldimų išsigimėlių sterilizaciją, tada Kalifornija ir kitos 28 valstijos padarė tą patį. 1935 metais bendras sterilizacijos operacijų skaičius siekė 21 539. Ne visos eugeninės priemonės buvo tokios grubios, nors rėmėsi ta pačia gabiausių žmonių atrankos filosofija. Pastebėtina, kad puikios reputacijos mokslo žmonės nedvejodami pasiūlė labai griežtas priemones. Nobelio premijos laureatas prancūzas Karelis 1935 m. išleido savo kūrinį „Šis nežinomas padaras yra žmogus“, kuris sulaukė nepaprastos sėkmės. Šioje knygoje autorius paaiškino, kad, susilpnėjus natūraliai atrankai, būtina atkurti „biologinę paveldimą aristokratiją“. Apgailestaudamas dėl civilizuotų tautų naivumo, pasireiškiančio nenaudingų ir kenksmingų būtybių išsaugojimu, jis patarė sukurti specialias nusikaltėlių eutanazijos institucijas.
Taigi „eugenizmo“ sąvoka apima įvairias tikrovės apraiškas, tačiau visą įvairovę galima redukuoti į dvi formas: karingą (sąmoningą) eugenizmą ir „minkštąjį“ (nesąmoningą) eugenizmą. Pirmasis yra pats pavojingiausias. Būtent jis pagimdė nacių dujų kameras. Tačiau būtų klaidinga antrąjį laikyti nekenksmingu. Jai taip pat būdingas dviprasmiškumas: kai kurios veiklos, susijusios su paveldimų ligų nustatymu ir profilaktika, yra elementari eugenikos forma.
Skirtumas tarp eugenizmo ir socialinio darvinizmo.
Socialinio darvinizmo šalininkai skelbia laissez-faire. Jie mano, kad konkurencija tarp žmonių yra naudinga, o kova už būvį užtikrins geriausių individų išlikimą, todėl pakanka nesikišti į spontanišką atrankos procesą.
Kalbant apie eugeniką, joje yra kažkas panašaus į policininką: jos tikslas yra sukurti autoritarinę sistemą, galinčią „moksliškai“ sukurti tautai reikalingus gerus individus ir gerus genus. Čia lengva slysti nuožulnia plokštuma žemyn: jie prasideda nuo genetinės tapatybės žemėlapių sudarymo, padidina testų skaičių, kad būtų galima nustatyti tinkamumą santuokai, uždaromi kanalai, vedantys į piktus elementus, o tada ateina galutinio veiksmo eilė, pavyzdžiui, eutanazija – humaniška ir ekonomiška. Nacių eugenika turėjo supermokslinį pagrindą. Hitleris, norėdamas pateisinti „grynosios rasės“ kultą, aiškiai remiasi reprodukcijos biologija ir evoliucijos teorija.
Ką šiandien reiškia būti eugeniku?
Nuo Galtono laikų padėtis labai pasikeitė. Nacizmo metai lėmė tai, kad eugenika turėjo trauktis ideologiniu ir socialiniu požiūriu. Tačiau didžiulė pažanga biologijos ir genų inžinerijos srityje leido atsirasti neoeugenikai. Didelė naujovė buvo „blogųjų“ genų nustatymo metodų sukūrimas, t.y. genai, atsakingi už ligas. Genetiniai defektai gali būti aptikti įvairiais etapais. Vienais atvejais tiriami norintys susilaukti vaikų, kitais – nėščiosios. Jei vaisiui nustatoma rimta anomalija, gali kilti aborto klausimas. Nustačius rimtas naujagimių genetines klaidas, ankstyvas gydymas gali atkurti prarastas funkcijas. Taip susiklostė nauja situacija: nuo šiol galima planuoti grandiozinę ilgalaikę operaciją, skirtą kruopščiai išvalyti žmonijos genofondą. Tai kelia daug techninių ir etinių klausimų. Visų pirma, kur sustoti naikinant genus? Biologiniu požiūriu negailestingos genetinės atrankos idealas atrodo prieštaringas; ar tokia atranka gali nuskurdinti žmonijos genofondą? Eugenikų svajonė yra naudoti genų atranką, panašią į selekciją gyvulininkystėje. Tačiau būtent gyvulių augintojai turėjo galimybę įsitikinti, kad sisteminga selekcija gali būti išnaudota tik iki tam tikros ribos: per daug patobulinus veislę, kartais pernelyg sumažėja jos gyvybingumas. Šiuo metu yra dvi pagrindinės viena kitai priešingos tendencijos. Vieną stovyklą sudaro griežtų priemonių šalininkai. Jie mano, kad genų inžinerija suteikė žmogui ginklą, kuris turėtų būti panaudotas žmonijos labui. Pavyzdžiui, Nobelio fiziologijos ar medicinos premijos laureatas Lederbergas yra žmogaus genų klonavimo, kaip veiksmingos priemonės kuriant nepaprastus žmones, šalininkas. Kitoje stovykloje – tie, kurie reikalauja, kad žmogaus genetikos sritis būtų paskelbta neliečiama. JAV privačios iniciatyvos dėka jau organizuotas Nobelio premijos laureatų spermos surinkimas ir konservavimas. Taigi, jei tikėsime atsakingais žmonėmis, dirbtinio apvaisinimo būdu bus galima nesunkiai pagimdyti išskirtinių gabumų turinčius vaikus. Iš tikrųjų niekas nerodo, kad toks projektas yra moksliškai pagrįstas.
Nemažai faktų rodo, kad šiandien vienu metu yra įvairių priežasčių, prisidedančių prie eugenikos atgimimo.
Thuillet P. „Eugenizmo pagundos“.
Knygoje. „Genetika ir paveldimumas“. M.: Mir, 1987 m.
Galimybė gydyti paveldimas ligas pastaruoju metu sukėlė skeptišką šypseną – mintis apie paveldimos patologijos mirtingumą ir visišką gydytojo bejėgiškumą paveldimo defekto akivaizdoje tapo tokia stipri. Tačiau jei iki šeštojo dešimtmečio vidurio šią nuomonę tam tikru mastu buvo galima pateisinti, tai dabar, sukūrus daugybę specifinių ir daugeliu atvejų labai veiksmingų paveldimų ligų gydymo metodų, toks klaidingas supratimas yra susijęs arba su nebuvimu. žinių, arba, kaip teisingai pažymi K S. Ladodo ir S. M. Barashneva (1978), su sunkumais ankstyva šių patologijų diagnostika. Jie nustatomi negrįžtamų klinikinių sutrikimų stadijoje, kai vaistų terapija nėra pakankamai efektyvi. Tuo tarpu šiuolaikiniai visų tipų paveldimų anomalijų (chromosomų ligų, monogeninių sindromų ir daugiafaktorinių ligų) diagnostikos metodai leidžia nustatyti ligą ankstyviausiose stadijose. Ankstyvojo gydymo sėkmė kartais yra nuostabi. Nors šiandien kova su paveldima patologija yra specializuotų mokslo įstaigų darbas, panašu, kad jau ne už kalnų laikas, kai pacientai, nustačius diagnozę ir pradėjus patogenetinį gydymą, pateks į gydytojų priežiūrą įprastose klinikose ir klinikose. Tam reikia, kad gydytojas išmanytų pagrindinius paveldimos patologijos – tiek esamos, tiek kuriamos – gydymo metodus.
Tarp įvairių paveldimų žmogaus ligų paveldimos medžiagų apykaitos ligos užima ypatingą vietą dėl to, kad genetinis defektas pasireiškia arba naujagimio laikotarpiu (galaktozemija, cistinė fibrozė), arba ankstyvoje vaikystėje (fenilketonurija, galaktozemija). Šios ligos užima vieną iš pirmųjų vietų tarp vaikų mirtingumo priežasčių [Veltishchev Yu. E., 1972]. Šiuo metu šių ligų gydymui skiriamas išskirtinis dėmesys yra labai pateisinamas. Pastaraisiais metais maždaug 300 iš daugiau nei 1500 paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų buvo nustatytas specifinis genetinis defektas, sukeliantis fermento funkcinį nepakankamumą. Nors besiformuojančio patologinio proceso pagrindas yra vieno ar kito geno, dalyvaujančio formuojantis fermentų sistemoms, mutacija, šio proceso patogenetiniai mechanizmai gali turėti visiškai skirtingas išraiškas. Pirma, „mutanto“ fermento aktyvumo pasikeitimas arba jo nebuvimas gali lemti tam tikros jungties medžiagų apykaitos procese blokavimą, dėl ko organizme gali kauptis metabolitai arba pirminis substratas, turintis toksinį poveikį. Pakitusi biocheminė reakcija paprastai gali nueiti „klaidingu“ keliu, todėl organizme gali atsirasti „svetimų“ junginių, kurie jam visai nebūdingi. Antra, dėl tų pačių priežasčių organizme gali susidaryti nepakankamai tam tikrų produktų, o tai gali turėti katastrofiškų pasekmių.
Vadinasi, paveldimų medžiagų apykaitos ligų patogenetinė terapija remiasi iš esmės skirtingais požiūriais, atsižvelgiant į individualius patogenezės ryšius.
PAKEITAMA TERAPIJA
Paveldimų medžiagų apykaitos klaidų pakaitinės terapijos prasmė yra paprasta: trūkstamų arba nepakankamų biocheminių substratų įvedimas į organizmą.
Klasikinis pakaitinės terapijos pavyzdys yra cukrinio diabeto gydymas. Insulino vartojimas leido smarkiai sumažinti ne tik mirtingumą nuo šios ligos, bet ir pacientų negalią. Pakaitinė terapija sėkmingai taikoma ir kitoms endokrininėms ligoms – jodo ir tiroidino preparatai nuo paveldimų skydliaukės hormonų sintezės defektų [Žukovskis M. A., 1971], gliukokortikoidai steroidų apykaitos sutrikimams gydyti, gydytojams gerai žinomi kaip adrenogenitalinis sindromas V.7 [,tarbolino19 sindromas. ]. Viena iš paveldimų imunodeficito būklių apraiškų – disgamaglobulinemija – gana efektyviai gydoma skiriant gama globuliną ir poliglobuliną. Hemofilijos A gydymas donoro kraujo perpylimu ir antihemofilinio globulino skyrimu grindžiamas tuo pačiu principu.
Parkinsono ligos gydymas L-3-4-dihidroksifenilalaninu (L-DOPA) pasirodė esąs labai veiksmingas; Ši aminorūgštis yra neurotransmiterio dopamino pirmtakas organizme. Pacientams skiriant L-DOPA ar jo darinius smarkiai padidėja dopamino koncentracija centrinės nervų sistemos sinapsėse, o tai žymiai palengvina ligos simptomus, ypač sumažina raumenų rigidiškumą.
Kai kurių paveldimų medžiagų apykaitos ligų, kurių patogenezė susijusi su medžiagų apykaitos produktų kaupimu, pakaitinė terapija yra gana paprasta. Tai sveikų donorų leukocitų suspensijos arba kraujo plazmos perpylimas, jei „normaliuose“ leukocituose ar plazmoje yra fermentų, kurie biotransformuoja susikaupusius produktus. Šis gydymas teigiamai veikia sergant mukopolisacharidoze, Fabry liga, miopatija [Davidenkova E.F., Liberman P.S., 1975]. Tačiau paveldimų medžiagų apykaitos ligų pakaitinę terapiją apsunkina tai, kad daugelis fermentų anomalijų yra lokalizuotos centrinės nervų sistemos ląstelėse, kepenyse ir kt. Tam tikrų fermentinių substratų patekimas į šiuos tikslinius organus yra sunkus, nes kai jie patenka į organizme išsivysto atitinkamos imunopatologinės reakcijos. Rezultatas yra fermento inaktyvavimas arba visiškas sunaikinimas. Šiuo metu yra kuriami šio reiškinio prevencijos metodai.
VITAMINŲ TERAPIJA
Vitaminų terapija, t.y. tam tikrų paveldimų medžiagų apykaitos ligų gydymas skiriant vitaminus, labai panašus į pakaitinę terapiją. Tačiau pakaitinės terapijos metu į organizmą patenka fiziologinės, „normalios“ biocheminių substratų dozės, o vitaminų terapijos (arba, kaip dar vadinama „megavitaminų“ terapijos) metu dozės būna dešimtis ir net šimtus kartų didesnės. Barashnev Yu. I. ir kt., 1979]. Šio įgimtų vitaminų apykaitos ir funkcijos sutrikimų gydymo metodo teorinis pagrindas yra toks. Dauguma vitaminų, formuodami aktyvias formas, ty kofermentus, turi pereiti absorbcijos, transportavimo ir kaupimosi tiksliniuose organuose stadijas. Kiekvienas iš šių žingsnių reikalauja daugelio specifinių fermentų ir mechanizmų. Genetinės informacijos, lemiančios šių fermentų ar jų mechanizmų sintezę ir aktyvumą, pasikeitimas ar iškraipymas gali sutrikdyti vitamino virsmą aktyvia forma ir taip neleisti jam atlikti savo funkcijos organizme [Spirichev V.B., 1975]. Panašios yra ir vitaminų, kurie nėra kofermentai, funkcijos sutrikimo priežastys. Jų defektą, kaip taisyklė, lemia sąveika su tam tikru fermentu, o sutrikus jo sintezei ar veiklai, vitamino funkcija bus neįmanoma. Yra ir kitų paveldimų vitaminų disfunkcijos variantų, tačiau juos vienija tai, kad atitinkamų ligų simptomai išsivysto tinkamai maitinantis vaiką (priešingai nei vitaminų trūkumas). Gydomosios vitaminų dozės yra neveiksmingos, tačiau kartais (jei sutrinka vitaminų pernešimas ar kofermento susidarymas) parenteriniu būdu suleidus itin dideles vitamino ar paruošto kofermento dozes, tam tikru mastu padidinant sutrikusių fermentų sistemų aktyvumą, atsiranda gydomasis poveikis. sėkmė [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].
Pavyzdžiui, liga „šlapimas su klevų sirupo kvapu“ yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir pasireiškia 1:60 000. Sergant šia liga, izovalerinė rūgštis ir kiti keto rūgščių medžiagų apykaitos produktai išsiskiria iš organizmo dideliais kiekiais, o tai suteikia šlapimui specifinį kvapą. Simptomai susideda iš raumenų rigidiškumo, konvulsinio sindromo ir opistotonijos. Viena ligos forma sėkmingai gydoma perteklinėmis vitamino B1 dozėmis nuo pirmųjų vaiko gyvenimo dienų. Kiti nuo tiamino priklausomi medžiagų apykaitos sutrikimai yra poūmė nekrozinė encefalomielopatija ir megaloblastinė anemija.
SSRS labiausiai paplitusios nuo vitamino B6 priklausomos būklės [Tabolin V.A., 1973], tarp kurių yra ksanturenurija, homocistinurija ir kt. Sergant šiomis ligomis, susijusiomis su nuo piridoksalio priklausomų fermentų kinureninazės ir cistationino sintazės genetiniais defektais, atsiranda esminių pokyčių. vystosi intelekto ir neurologiniai sutrikimai, traukulių sindromas, dermatozės, alerginės apraiškos ir kt. Ankstyvo šių ligų gydymo didelėmis vitamino B6 dozėmis rezultatai yra labai džiuginantys [Barashnev Yu. I. ir kt., 1979]. Žinomi nuo vitaminų priklausomi medžiagų apykaitos sutrikimai yra tokie [pagal Barashnev Yu. I. et al., 1979].
CHIRURGIJOS
Chirurginiai metodai plačiai taikomi gydant paveldimas anomalijas, pirmiausia koreguojant tokius vystymosi defektus kaip lūpos ir gomurio plyšys, polidaktilija, sindaktilija, įgimta pylorinė stenozė, įgimtas klubo sąnario išnirimas. Pastarųjų dešimtmečių chirurgijos sėkmių dėka tapo įmanoma efektyviai koreguoti įgimtas širdies ir didžiųjų kraujagyslių anomalijas, o esant paveldimiems cistiniams pažeidimams – persodinti inkstus. Tam tikri teigiami rezultatai gaunami chirurginiu būdu gydant paveldimą sferocitozę (blužnies pašalinimas), paveldimą hiperparatiroidizmą (pašalinamos prieskydinės liaukos adenomos), sėklidžių ferminizaciją (lytinių liaukų pašalinimą), paveldimą otosklerozę, Parkinsono ligą ir kitus genetinius defektus.
Chirurginis imunodeficito būklių gydymo metodas gali būti laikomas specifiniu, netgi patogenetiniu. Embrioninės (siekiant išvengti atmetimo reakcijos) užkrūčio liaukos (užkrūčio liaukos) transplantacija paveldimos imunopatologijos atvejais tam tikru mastu atstato imunoreaktyvumą ir žymiai pagerina pacientų būklę. Kai kurioms paveldimoms ligoms, kurias lydi imunogenezės defektai, atliekama kaulų čiulpų transplantacija (Wiskotto-Aldrich sindromas) arba užkrūčio liaukos pašalinimas (autoimuniniai sutrikimai).
Taigi chirurginis paveldimų anomalijų ir vystymosi defektų gydymo metodas išlaiko savo, kaip specifinio, svarbą.
DIETOS TERAPIJA
Daugelio paveldimų medžiagų apykaitos ligų dietinė terapija (mitybos terapija) yra vienintelis patogenetinis ir labai sėkmingas gydymo, o kai kuriais atvejais ir profilaktikos metodas. Pastaroji aplinkybė yra dar svarbesnė, nes suaugusiesiems išsivysto tik keli paveldimi medžiagų apykaitos sutrikimai (pvz., laktazės trūkumas žarnyne). Paprastai liga pasireiškia pirmosiomis vaiko gyvenimo valandomis (cistinė fibrozė, galaktozemija, Crigler-Nayjar sindromas) arba pirmosiomis savaitėmis (fenilketonurija, agamaglobulinemija ir kt.), todėl greičiau ar rečiau sukelia liūdnas pasekmes, įskaitant mirtį. .
Pagrindinės gydymo priemonės – tam tikro faktoriaus pašalinimo iš dietos – paprastumas išlieka itin viliojantis. Tačiau, nors jokioms kitoms ligoms dieta neveikia kaip savarankiškas ir toks veiksmingas gydymo metodas [Annenkov G. A., 1975], reikia griežtai laikytis kelių sąlygų ir aiškiai suprasti, kaip sudėtinga pasiekti norimą rezultatą. Šios sąlygos, pasak Yu. E. Veltishchev (1972), yra tokios: „Tiksli ankstyva medžiagų apykaitos sutrikimų diagnostika, neįskaitant klaidų, susijusių su fenotipiškai panašių sindromų egzistavimu; homeostatinio gydymo principo laikymasis, o tai reiškia maksimalią adaptaciją. dietos atitikimas augančio organizmo poreikiams; kruopštus klinikinis ir biocheminis dietos terapijos stebėjimas.
Panagrinėkime tai naudodamiesi vienos iš labiausiai paplitusių įgimtų medžiagų apykaitos klaidų – fenilketonurijos (PKU) – pavyzdžiu. Ši autosominė recesyvinė paveldima liga pasireiškia vidutiniškai 1:7000. PKU dėl geno mutacijos atsiranda fenilalanino 4-hidroksilazės trūkumas, todėl į organizmą patekęs fenilalaninas virsta ne tirozinu, o nenormaliais medžiagų apykaitos produktais – fenilpiruvine rūgštimi, feniletilaminu ir kt. Šie fenilalanino dariniai, sąveikaudami su centrinės nervų sistemos ląstelių membranomis, neleidžia į jas prasiskverbti triptofanui, be kurio daugelio baltymų sintezė neįmanoma. Dėl to gana greitai išsivysto negrįžtami psichikos ir neurologiniai sutrikimai. Liga išsivysto prasidėjus maitinimui, kai į organizmą pradeda patekti fenilalaninas. Gydymas susideda iš visiško fenilalanino pašalinimo iš dietos, t.y. vaiko maitinimo specialiais baltymų hidrolizatais. Tačiau fenilalaninas priskiriamas prie esminių, t.y. aminorūgščių, kurios nėra sintezuojamos žmogaus organizme ir turi būti tiekiamos į organizmą tokiais kiekiais, kurie yra būtini sąlyginai normaliam fiziniam vaiko vystymuisi. Taigi, psichikos ir, kita vertus, fizinės negalios prevencija yra vienas iš pagrindinių sunkumų gydant fenilketonuriją, taip pat kai kurias kitas paveldimas medžiagų apykaitos „klaidas“. PKU homeostatinės dietos terapijos principo laikymasis yra gana sudėtinga užduotis. Fenilalanino kiekis maiste turi sudaryti ne daugiau kaip 21% su amžiumi susijusios fiziologinės normos, kuri apsaugo nuo patologinių ligos pasireiškimų ir fizinio vystymosi sutrikimų [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Šiuolaikinės dietos pacientams, sergantiems PKU, leidžia dozuoti fenilalanino patekimą į organizmą tiksliai pagal jo koncentraciją kraujyje pagal biocheminę analizę. Ankstyva diagnozė ir neatidėliotinas dietos terapijos paskyrimas (pirmaisiais 2-3 gyvenimo mėnesiais) užtikrina normalią vaiko raidą. Vėliau pradėto gydymo sėkmė daug kuklesnė: laikotarpiu nuo 3 mėnesių iki metų – 26%, nuo metų iki 3 metų – 15% patenkinamų rezultatų [Ladodo K.S., Barashneva S.M., 1978]. Vadinasi, savalaikis dietos terapijos pradžia yra raktas į jos veiksmingumą užkertant kelią šios patologijos pasireiškimui ir gydymui. Gydytojas privalo įtarti įgimtą medžiagų apykaitos sutrikimą ir atlikti biocheminį tyrimą, jei vaikas silpnai priauga svorio, vemia, turi patologinių nervų sistemos „požymių“ ir šeimos istoriją (ankstyva mirtis, protinis atsilikimas) [Vulovičius D. ir kt., 1975].
Daugeliui paveldimų ligų buvo sukurta medžiagų apykaitos sutrikimų korekcija taikant atitinkamą specifinę terapiją (8 lentelė). Tačiau norint atskleisti vis naujų medžiagų apykaitos blokų biocheminį pagrindą, reikia ir tinkamų dietinės terapijos metodų, ir esamų dietų optimizavimo. Daug darbo šia kryptimi atlieka RSFSR Vaikų ligų ir vaikų chirurgijos institutas M3 kartu su SSRS medicinos mokslų akademijos Mitybos institutu.
| 8 lentelė. Kai kurių paveldimų medžiagų apykaitos ligų dietos terapijos rezultatai [pagal G. A. Annenkov, 1975) | |||
| Liga | Sugedęs fermentas | Dieta | Gydymo efektyvumas |
| Fenilketonurija | Fenilalanino 4-hidroksilazė (trijų fermentų ir dviejų kofaktorių kompleksas) | Fenilalanino apribojimas | Gerai, jei gydymas pradedamas per pirmuosius 2 gyvenimo mėnesius |
| Klevų sirupo šlapimo liga | Keto rūgšties šoninės grandinės dekarboksilazės | Leucino, izoleucino, valino apribojimas | Patenkinama, jei gydymas pradedamas naujagimio laikotarpiu |
| Homocistinurija | Cistationino sintazė | Metionino apribojimas, cistino, piridoksino pridėjimas | Puikūs rezultatai, jei gydymas pradedamas prieš klinikines ligos apraiškas |
| Histidinemija | Histidino deaminazė | Histidino apribojimas | Vis dar neaišku |
| Tirozinemija | n-hidroksifenil-piruvato oksidazė | Tirozino ir fenilalanino apribojimas | Tas pats |
| Cistinozė | Galbūt lizosominė cistino reduktazė arba membranos transportavimo baltymai, kurie pašalina cistiną iš lizosomų | Metionino ir cistino apribojimas (viena gydymo rūšis) | Tas pats |
| Glicemija (kai kurios formos) | Fermentų grandinės, skirtos propionatui paversti sukcinatu; serino hidroksimetiltransferazė | Apriboti baltymų kiekį (ypač tuos, kuriuose gausu glicino ir serino) | Gerai |
| Karbamido ciklo sutrikimai (kai kurios formos) | Ornitino karbamoiltransferazė, karbamoilfosfato sintazė, argininosukcinato sintetazė | Baltymų apribojimas | Dalinis |
| Galaktozemija | Galaktozės 1-fosfato uridilo transferazė | Be galaktozės | Gerai, jei gydymas pradedamas naujagimio laikotarpiu |
| Fruktozės netoleravimas | Fosfofruktokinazė | Be fruktozės | Gerai, jei gydymas pradedamas ankstyvoje vaikystėje |
| Di- ir monosacharidų malabsorbcija | žarnyno sacharozė, laktazė; transportinių baltymų defektas žarnyno sienelės ląstelėse | Atitinkamų di- ir monosacharidų pašalinimas | Gerai |
| Metilmalono acidemija ir ketoninė glicinemija | 1-metilmalono rūgšties izomerazė | Leucino, izoleucino, valino, metionino, treonino apribojimas | Gerai |
| Glikogenezė I tipo tymai | Gliukozės-6-fosfatazė | Riboti angliavandenius | Dalinis |
| Glikogenezė V tipo tymai | Raumenų fosforilazė | Papildomas gliukozės ar fruktozės skyrimas | Teigiamas poveikis |
| Hiperlipidemija, hipercholesterolemija | - | Mažas sočiųjų riebalų rūgščių kiekis, daug nesočiųjų | Tam tikras teigiamas poveikis, bet patirties nepakanka |
| Refsum liga (cerebrotendinalinė ksantomatozė) | - | Dieta be augalų | Sėkmingai |
Nagrinėjami paveldimų ligų gydymo metodai, dėl nustatytos etiologijos ar patogenetinių ryšių, gali būti laikomi specifiniais. Tačiau daugeliui paveldimos patologijos tipų dar neturime specifinio gydymo metodų. Tai taikoma, pavyzdžiui, chromosominiams sindromams, nors jų etiologiniai veiksniai yra gerai žinomi, arba ligoms, turinčioms paveldimą polinkį, pavyzdžiui, aterosklerozei ir hipertenzijai, nors atskiri šių ligų vystymosi mechanizmai yra daugiau ar mažiau ištirti. Abiejų ligų gydymas nėra specifinis, bet simptominis. Pavyzdžiui, pagrindinis chromosomų sutrikimų terapijos tikslas – koreguoti tokias fenotipines apraiškas kaip protinis atsilikimas, lėtas augimas, nepakankama feminizacija ar maskulinizacija, nepakankamas lytinių liaukų išsivystymas ir specifinė išvaizda. Šiuo tikslu anaboliniai hormonai, androgenai ir estrogenai, hipofizės ir skydliaukės hormonai naudojami kartu su kitais gydymo metodais. Tačiau gydymo veiksmingumas, deja, palieka daug norimų rezultatų.
Nepaisant patikimų minčių apie daugiafaktorinių ligų etiologinius veiksnius stokos, jų gydymas šiuolaikiniais vaistais duoda gerų rezultatų. Nepašalindamas ligos priežasties, gydytojas yra priverstas nuolat teikti palaikomąją terapiją, o tai yra rimtas trūkumas. Tačiau sunkus šimtų laboratorijų darbas, tiriantis paveldimą patologiją ir kovos su ja metodais, tikrai duos svarbių rezultatų. Paveldimų ligų mirtingumas egzistuoja tik tol, kol neištirtos jų priežastys ir patogenezė.
DAUGIAUSIŲ LIGŲ GYDYMO EFEKTYVUMAS
PRIKLAUSOMAS NUO PAVELDIMŲ PACIENTŲ CHIRURGIJOS LAIPSNIŲ
Pagrindiniu klinikinės genetikos uždaviniu dabar tampa genetinių veiksnių įtakos ne tik klinikinių apraiškų polimorfizmui, bet ir įprastų daugiafaktorinių ligų gydymo efektyvumui tyrimas. Aukščiau buvo pažymėta, kad šios ligų grupės etiologija sujungia tiek genetinius, tiek aplinkos veiksnius, kurių sąveikos ypatybės užtikrina paveldimo polinkio įgyvendinimą arba neleidžia jam pasireikšti. Dar kartą trumpai priminsime, kad daugiafaktorinėms ligoms būdingi bendri bruožai:
- didelis dažnis tarp gyventojų;
- platus klinikinis polimorfizmas (nuo paslėptų subklinikinių iki ryškių apraiškų);
- reikšmingi atskirų formų dažnio amžiaus ir lyties skirtumai;
- klinikinių apraiškų panašumas pacientui ir jo artimiesiems;
- sveikų giminaičių susirgimo rizikos priklausomybė nuo bendro susirgimo dažnio, sergančių artimųjų skaičiaus šeimoje, sergančio giminaičio ligos sunkumo ir kt.
Tačiau tai, kas išdėstyta pirmiau, neturi įtakos daugiafaktorinės patologijos gydymo specifikai, priklausomai nuo paveldimos žmogaus kūno sandaros veiksnių. Tuo tarpu klinikinį ir genetinį ligos polimorfizmą turėtų lydėti didelis gydymo efektyvumo skirtumas, kuris pastebimas praktikoje. Kitaip tariant, galima pateikti pasiūlymą apie ryšį tarp konkrečios ligos gydymo poveikio ir paūmėjimo laipsnio konkrečiam pacientui, turinčiam atitinkamą paveldimą polinkį. Detalizuodami šią poziciją, pirmiausia suformulavome [Lilin E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], kad remiantis ja galima tikėtis:
- reikšmingas gydymo rezultatų kintamumas;
- ryškūs įvairių gydymo metodų veiksmingumo skirtumai, priklausomai nuo pacientų amžiaus ir lyties;
- tų pačių vaistų terapinio poveikio pacientui ir jo artimiesiems panašumas;
- uždelstas gydomasis poveikis (esant tokiam pačiam ligos sunkumui) pacientams, kuriems yra didesnė paveldima našta.
Visas minėtas nuostatas galima ištirti ir įrodyti naudojant įvairių daugiafaktorinių ligų pavyzdžius. Tačiau kadangi visi jie logiškai išplaukia iš pagrindinio tikėtino ryšio – proceso sunkumo ir gydymo efektyvumo, viena vertus, su paveldimos naštos laipsniu, kita vertus, tada būtent šio ryšio reikia griežtai. patikrintus įrodymus apie tinkamą modelį. Šis ligos modelis savo ruožtu turi atitikti šias sąlygas:
- aiškūs klinikinio vaizdo etapai;
- gana paprasta diagnozė;
- gydymas daugiausia atliekamas pagal vieną schemą;
- terapinio poveikio registravimo paprastumas.
Modelis, kuris pakankamai patenkina nurodytas sąlygas, yra lėtinis alkoholizmas, kurio etiologijos daugiafaktorinis pobūdis šiuo metu nekelia abejonių. Tuo pačiu metu pagirių sindromas ir besaikis girtavimas patikimai rodo proceso perėjimą į II (pagrindinę) ligos stadiją, o tolerancijos sumažėjimas rodo perėjimą į III stadiją. Įvertinti gydomąjį poveikį pagal remisijos trukmę po gydymo taip pat gana paprasta. Galiausiai, daugumoje ligoninių taikomas mūsų šalyje priimtas vieningas lėtinio alkoholizmo gydymo režimas (abversinė terapija kaitaliojant kursus). Todėl tolesnei analizei tyrėme ryšį tarp lėtinio alkoholizmo paveldimos naštos laipsnio, jo eigos sunkumo ir gydymo veiksmingumo to paties amžiaus žmonių grupėse, kurių liga prasidėjo.
| Pagal paveldimos naštos laipsnį visi pacientai (1111 vyrų nuo 18 iki 50 metų) buvo suskirstyti į 6 grupes: 1-as – asmenys, neturintys artimųjų, sergančių lėtiniu alkoholizmu ar kitomis psichikos ligomis (105 asmenys); 2 - asmenys, turintys 1 ir 2 giminystės laipsnių giminaičių, sergančių psichikos ligomis (55 asmenys); 3 - asmenys, turintys antrojo laipsnio alkoholikų giminaičių (seneliai, močiutės, tetos, dėdės, pusbroliai) (57 žmonės); 4 - asmenys, kurių tėvas serga lėtiniu alkoholizmu (817 žmonių); 5 - asmenys, kurių motina serga lėtiniu alkoholizmu (46 žmonės); 6 - asmenys, kurių abu tėvai serga (31 žmogus). Proceso sunkumas buvo apibūdintas paciento amžiumi perėjimo iš vienos fazės į kitą metu, taip pat laiko intervalų tarp atskirų proceso fazių trukme. Gydymo efektyvumas buvo vertinamas pagal maksimalią remisiją proceso metu. |
| 9 lentelė. Vidutinis lėtinio alkoholizmo klinikinių apraiškų pasireiškimo amžius (metai) pacientų, turinčių įvairaus laipsnio paveldimos naštos, grupėse | ||||||
| Simptomas | Grupė | |||||
| 1-oji | 2-oji | 3 | 4-oji | 5-oji | 6-oji | |
| Pirmasis alkoholizmas | 17,1±0,5 | 16,6±1,0 | 16,0±1,2 | 15,8±0,3 | 15,4±1,0 | 14,7±1,2 |
| Epizodinio gėrimo pradžia | 20,6±1,0 | 20,1±1,21 | 19,8±1,5 | 19,6±0,5 | 18,7±1,6 | 18,3±1,5 |
| Sistemingo girtavimo pradžia | 31,5±1,6 | 26,3±1,9 | 25,7±2,0 | 24,6±0,5 | 23,8±2,1 | 23,9±2,8 |
| Pagirių sindromo atsiradimas | 36,2±1,2 | 29,5±2,0 | 29,3±2,0 | 28,1±0,5 | 27,7±2,1 | 26,3±2,8 |
| Registracija ir gydymo pradžia | 41,0±1,3 | 32,7±2,2 | 34,1±2,1 | 33,0±0,9 | 31,8±2,3 | 30,0±2,8 |
| Alkoholinės psichozės vystymasis | 41,3±12,5 | 32,2±6,9 | 33,5±1,8 | 28,6±6,6 | ||
Duomenų analizės lentelė. 9 parodyta, kad vidutinis pirmojo alkoholizavimo amžius labai skiriasi skirtingo laipsnio paveldimos naštos grupėse. Kuo didesnis sunkumas, tuo anksčiau prasideda alkoholizmas. Natūralu manyti, kad vidutinis amžius, kai pasireiškia visi kiti simptomai, taip pat skirsis. Žemiau pateikti rezultatai tai patvirtina. Tačiau, pavyzdžiui, dviejų ekstremalių grupių pacientų vidutinis pirmojo alkoholizmo ir epizodinio girtavimo amžiaus skirtumas yra 2,5 metų, o vidutinis sisteminio girtavimo amžiaus skirtumas yra 7 metai. , vidutinis pagirių sindromo pasireiškimo amžius – 10 metų, o psichozių pasireiškimo amžiaus vidurkis – 13 metų. Intervalai tarp epizodinio girtavimo pradžios ir perėjimo prie sisteminio girtavimo, sisteminio girtavimo trukmė iki pagirių sindromo ir alkoholinių psichozių atsiradimo, kuo trumpesni, tuo didesnis paveldimo naštos laipsnis. Vadinasi, šių simptomų formavimasis ir dinamika yra genetiškai kontroliuojami. To negalima pasakyti apie vidutinę intervalo trukmę nuo pirmojo alkoholizmo iki epizodinio alkoholio vartojimo pradžios (visose grupėse 3,5 metų) ir vidutinę intervalo trukmę nuo pagirių sindromo susidarymo iki paciento registravimo. (visose grupėse tai yra 4 metai), o tai, žinoma, priklauso tik nuo aplinkos veiksnių.
Pereinant prie lėtinio alkoholizmo gydymo veiksmingumo ir pacientų paveldimos naštos laipsnio ryšio tyrimo rezultatų, pastebime, kad pacientams buvo reikšminga tendencija, kad remisijos trukmė labiau sutrumpėtų. naštos. Skirtumas tarp dviejų kraštutinių grupių (be paveldimos naštos ir su maksimalia našta) yra 7 mėnesiai (atitinkamai 23 ir 16 mėnesių). Vadinasi, nuolatinių terapinių priemonių efektyvumas taip pat siejamas ne tik su socialiniais, bet ir su biologiniais veiksniais, lemiančiais patologinį procesą.
| 10 lentelė. Tiesioginė paveldimų ligų analizė naudojant genų testus intrageniniam defektui nustatyti | |
| Liga | Bandyti |
| α1-antitripsino trūkumas | Sintetinis oligonukleotidas α 1 -antitripsinas |
| Antinksčių hiperplazija | Steroidas-21-hidroksilazė |
| Amiloidinė neuropatija (autosominė dominuojanti) | Prealbuminas |
| Antitrombino III trūkumas | Antitrombinas III |
| Chorioninis somatomammotropino trūkumas | Chorioninis somatomammotropinas |
| Lėtinė granulomatozė (CG) | „Kandidatas“ hCG genams |
| Paveldima eliptocitozė | Baltymai 4.1 |
| Augimo hormono trūkumas | Augimo hormonas |
| Idiopatinė hemochromatozė | HLA – DR – beta |
| Hemofilija A | VIII faktorius |
| Hemofilija B | IX faktorius |
| Sunkiosios grandinės liga | Imunoglobulino sunkiosios grandinės |
| Paveldimas vaisiaus hemoglobino išlikimas | γ-globulinas |
| Hipercholesterolemija | |
| Sunkus cetse imunoglobulino trūkumas | Imunoglobulino sunkiosios grandinės |
| T ląstelių leukemija | T ląstelių receptoriai, alfa, beta ir gama grandinės |
| Limfomos | Imunoglobulino sunkiosios grandinės |
| Pro-α 2 (I) kolagenas, pro-α 1 (I) kolagenas | |
| Fenilketonurija | Fenilalanino hidroksilazė |
| Porfirija | Uroporfirinogeno dekarboksilazė |
| Sandhoffo liga, kūdikių forma | β-heksozeamindazė |
| Sunkus kombinuotas imunodeficitas | Adenozino desaminidazė |
| Alfa talasemija | β-globulinas, ε-globinas |
| Beta talasemija | β-globinas |
| II tirozinemija | Tirozino aminotransferazė |
| 11 lentelė. Chromosomų delecijos ir aneuploidijos sergant ligomis analizė pagal genų klonavimą ir DNR mėginius | |
| Liga | Bandyti |
| Aniridija | Katalazė |
| Beckwith-Wiedemann sindromas | Insulinas, į insuliną panašus augimo faktorius |
| Katės akies sindromas | 22 chromosomos DNR segmentas |
| Chorioderma | DXY I |
| X chromosomos DNR segmentai | |
| Klinefelterio sindromas | X chromosomos DNR segmentai |
| Norrie liga | DXS 7 (1.28) |
| Prader-Willi sindromas | 15 chromosomos DNR segmentai |
| Retinoblastoma | 13 chromosomos DNR segmentai |
| Wilms navikas (aniridija) | Folikulus stimuliuojančio hormono β-subvienetas |
| Yp-ištrynimas | Y chromosomos DNR segmentai |
| 5p ištrynimas | 5 chromosomos DNR segmentai |
| sindromas 5q- | C-fms Granulocitus stimuliuojantys faktoriai – makrofagai |
| sindromas 20q- | c-src |
| Sindromas 18p- | 18 chromosomos alfaidinė seka |
| 12 lentelė. Netiesioginė paveldimų ligų analizė naudojant glaudžiai susijusius polimorfinius DNR fragmentus | |
| Liga | Bandyti |
| α1-antitripsino trūkumas, emfizema | α1 -antitripsinas |
| IV tipo Ehlers-Danlos sindromas | α 3 (I) kolagenas |
| Hemofilija A | VIII faktorius |
| Hemofilija B | IX faktorius |
| Lesch-Nychen sindromas | Hipoksantino guanino fosforibozilo transferazė |
| Hiperlipidemija | Apo-lipoproteinas C2 |
| Marfano sindromas | α 2 (I) kolagenas |
| Ornitino karbamoiltransferazės trūkumas | Ornitino transkarbamilazė |
| Osteogenesis imperfecta I tipo | α 1 (I) kolagenas, α 2 (I) kolagenas |
| Fenilketonurija | Fenilalanino hidroksilazė |
| 13 lentelė. Paveldimų ligų netiesioginė analizė naudojant susietus DNR segmentus bendrai paveldimų DNR polimorfizmų tyrimui | |
| Liga | Bandyti |
| Suaugusiųjų tipo policistinė inkstų liga | HVR 3 sritis iki α-globino |
| Agamaglobulinemija | p 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) X chromosomos DNR segmentai |
| Paveldimas Alporto nefritas | DXS 17 |
| Anhidrozinė ektoderminė displazija | rTAK8 |
| Su X susijusi dominuojanti Charcot-Marie-Tooth liga | DXYS1 |
| Chorioderma | DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12 |
| Lėtinė granulomatozė | 754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164) |
| Cistinė fibrozė | Pro-α 2 (I) kolagenas, 7C22 (7; 18) p/311 (D7S18), C-met S8 |
| Duchenne ir Becker raumenų distrofija | PERT 87 (DXS1, 164), įvairūs |
| Įgimta diskeratozė | DXS 52, VIII faktorius, DXS15 |
| Emery-Dreyfus raumenų distrofija | DXS 15, VIII faktorius |
| Trapus X protinio atsilikimo sindromas | IX faktorius, St14 (DXS 52) |
| Hemofilija A | S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15) |
| Huntingtono chorėja | CD8 (D4S10) |
| 21-hidroksilazės trūkumas | ŽLA I ir II klasės |
| Hipercholesterolemija | Mažo tankio lipoproteinų receptorius |
| Hipohidrozinė ektoderminė displazija | DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3) |
| Dominuojanti hipofosfatemija | DXS41, DXS43 |
| Hanterio sindromas | DX13 (DXS 15), įvairūs |
| Su X susijusi ichtiozė | DXS 143 |
| Kennedy liga | DXYS 1 |
| Miotoninė distrofija | 19 chromosomos D19 S19 DNR segmentai; apo-lipoproteinas C2 |
| Neurofibromatozė | Mini palydovas |
| Su X susijusi neuropatija | DXYSl, DXS14 (р58-1) |
| Pigmentinis retinitas | DXS7 (L 1,28) |
| Spastinė paraplegija | DX13 (DXS15); S/14 (DXS52) |
| Spinocerebrinė ataksija | 6 chromosomos DNR segmentai |
| Wilsono liga | D13S4, D13S10 |
Taigi gauti rezultatai leidžia daryti išvadą, kad yra tikras ryšys tarp eigos sunkumo ir lėtinio alkoholizmo gydymo efektyvumo su paveldimos naštos laipsniu. Vadinasi, paveldimos naštos analizė ir apytikslis jos įvertinimas pagal 2 skyriuje pateiktą schemą turėtų padėti šeimos gydytojui pasirinkti optimalią gydymo taktiką ir įvairių daugiafaktorinių ligų eigos prognozę, nes kaupiasi atitinkami duomenys.
GYDYMO METODAI KURIANT
Panagrinėkime gydymo metodų, kurie dar nepaliko nuo laboratorijų sienų ir yra vienoje ar kitoje eksperimentinio bandymo stadijoje, galimybes.
Analizuodami aukščiau pateiktus pakaitinės terapijos principus, minėjome, kad šio kovos su paveldima patologija metodo plitimas yra ribotas dėl to, kad neįmanoma tikslingai tiekti reikiamo biocheminio substrato į organus, audinius ar tikslines ląsteles. Kaip ir bet kuris svetimas baltymas, įvesti „medicininiai“ fermentai sukelia imunologinę reakciją, dėl kurios ypač suaktyvėja fermentas. Šiuo atžvilgiu jie bandė įvesti fermentus, saugant kai kuriuos dirbtinius sintetinius darinius (mikrokapsules), o tai nebuvo ypač sėkminga. Tuo tarpu baltymo molekulės apsauga nuo aplinkos, naudojant dirbtinę ar natūralią membraną, išlieka darbotvarkėje. Šiuo tikslu pastaraisiais metais buvo tiriamos liposomos – dirbtinai sukurtos lipidų dalelės, susidedančios iš karkaso (matricos) ir lipidinės (t.y. nesukeliančios imunologinių reakcijų) membranos-apvalkalo. Matrica gali būti užpildyta bet kokiu biopolimero junginiu, pavyzdžiui, fermentu, kuris išorine membrana bus gerai apsaugotas nuo kontakto su imunokompetentingomis organizmo ląstelėmis. Liposomos, patekusios į organizmą, prasiskverbia į ląsteles, kuriose, veikiant endogeninėms lipazėms, sunaikinamas liposomų apvalkalas, o jose esantis fermentas, struktūriškai ir funkciškai nepažeistas, patenka į atitinkamą reakciją. Tam pačiam tikslui – ląstelėms būtino baltymo pernešimui ir veikimo pailginimui – skirti ir eksperimentai su vadinamaisiais eritrocitų šešėliais: paciento eritrocitai inkubuojami hipotoninėje aplinkoje, pridedant transportavimui skirto baltymo. Tada atstatomas terpės izotoniškumas, o po to kai kuriuose raudonuosiuose kraujo kūneliuose bus terpėje esantis baltymas. Baltymų prikrauti raudonieji kraujo kūneliai patenka į organizmą, kur kartu su apsauga patenka į organus ir audinius.
Be kitų kuriamų paveldimų ligų gydymo metodų, genų inžinerija sulaukia ypatingo ne tik medikų, bet ir plačiosios visuomenės dėmesio. Kalbame apie tiesioginę įtaką mutantiniam genui, apie jo korekciją. Atliekant audinių biopsiją ar paimant kraują, galima gauti paciento ląsteles, kuriose auginimo metu gali būti pakeistas arba pakoreguotas mutantinis genas, o vėliau šios ląstelės gali būti autoimplantuojamos (tai pašalintų imunologines reakcijas) į paciento organizmą. Toks prarastos genomo funkcijos atkūrimas galimas transdukcijos pagalba – sveikos donoro ląstelės genomo (DNR) dalies paėmimas ir perkėlimas virusais (fagais) į paveiktą recipiento ląstelę, kur prasideda ši genomo dalis. normaliai funkcionuoti. Tokios genetinės informacijos koregavimo in vitro ir vėlesnio jos įvedimo į organizmą galimybė buvo įrodyta ne vienu eksperimentu, dėl kurio kilo išskirtinis susidomėjimas genų inžinerija.
Šiuo metu, kaip pažymėjo V. N. Kalininas (1987), atsiranda du paveldimos medžiagos koregavimo būdai, pagrįsti genų inžinerijos koncepcijomis. Pagal pirmąjį iš jų (genų terapiją) iš paciento galima gauti ląstelių kloną, į kurio genomą įvedamas DNR fragmentas, turintis normalų mutantinio geno alelį. Po autotransplantacijos galima tikėtis normalaus fermento gaminimosi organizme ir, atitinkamai, patologinių ligos simptomų pašalinimo. Antrasis metodas (genezirurgija) yra susijęs su pagrindine galimybe iš motinos kūno išskirti apvaisintą kiaušinėlį ir jo branduolyje esantį nenormalų geną pakeisti klonuotu „sveiku“. Tokiu atveju po kiaušialąstės autoimplantacijos išsivysto vaisius, kuris yra ne tik praktiškai sveikas, bet ir neturintis galimybės ateityje perduoti patologinį paveldimumą.
Tačiau perspektyvos naudoti genų inžineriją paveldimoms medžiagų apykaitos ligoms gydyti atrodo gana tolimos, kai atsižvelgsime į kai kurias iškylančias problemas. Išvardinkime problemas, kurioms nereikia specialių genetinių ir biocheminių žinių [Annenkov G. A., 1975], kurių sprendimas lieka ateities reikalu.
„Sveikos“ DNR įvedimas į recipiento ląstelę, tuo pat metu nepašalinus „pažeisto“ geno ar DNR dalies, reikš DNR kiekio padidėjimą šioje ląstelėje, ty jos perteklių. Tuo tarpu DNR perteklius sukelia chromosomų ligas. Ar DNR perteklius turės įtakos viso genomo veikimui? Be to, kai kurie genetiniai defektai realizuojami ne ląsteliniu, o organizmo lygmeniu, t.y., yra centrinio reguliavimo. Tokiu atveju genų inžinerijos sėkmė, pasiekta atliekant eksperimentus su izoliuota kultūra, gali neišsaugoti, kai ląstelės „grąžinamos“ į kūną. Tikslios įvestos genetinės informacijos kiekio kontrolės metodų nebuvimas gali sukelti konkretaus geno „perdozavimą“ ir sukelti priešingo ženklo defektą: pavyzdžiui, papildomas insulino genas sergant cukriniu diabetu sukels hiperinsulinemiją. . Įvestas genas turi būti įterptas ne į bet kurią, o į konkrečią chromosomos vietą, kitaip gali sutrikti tarpgeniniai ryšiai, kurie turės įtakos paveldimos informacijos skaitymui.
Patologiniu paveldimumu turinčios ląstelės metabolizmas yra pritaikytas netipinėms sąlygoms. Todėl įmontuotas „normalus“ genas, tiksliau, jo produktas – normalus fermentas – gali nerasti ląstelėje reikalingos medžiagų apykaitos grandinės ir atskirų jos komponentų – fermentų ir kofaktorių, jau nekalbant apie tai, kad ląstelė gamina normalus, bet iš esmės „svetimas baltymas gali sukelti masines autoimunines reakcijas.
Galiausiai, genų inžinerija dar nerado metodo, kuris pakoreguotų lytinių ląstelių genomą; tai reiškia galimybę reikšmingai susikaupti kenksmingų mutacijų ateities kartoms, kai tėvai yra fenotipiškai sveiki.
Trumpai tariant, tai yra pagrindiniai teoriniai prieštaravimai dėl genų inžinerijos panaudojimo paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų gydymui. Didžioji dauguma paveldimų medžiagų apykaitos ligų yra itin retų mutacijų pasekmė. Tinkamo genų inžinerijos metodo sukūrimas kiekvienai iš šių dažnai unikalių situacijų yra ne tik labai „sudėtingas“ ir ekonomiškai nenaudingas, bet ir abejotinas specifinio gydymo pradžios momentu. Dažniausioms įgimtoms medžiagų apykaitos klaidoms pašalinti buvo sukurti dietos terapijos metodai, kurie, tinkamai naudojant, duoda puikių rezultatų. Mes visiškai nesiekiame įrodyti genų inžinerijos beprasmiškumo paveldimų ligų gydymui ar diskredituoti jos kaip daugelio bendrų biologinių problemų sprendimo metodo. Tai, kas išdėstyta pirmiau, visų pirma susiję su nepaprasta genų inžinerijos sėkme prenatalinėje įvairios kilmės paveldimų ligų diagnostikoje. Pagrindinis privalumas šiuo atveju yra specifinio DNR struktūros pažeidimo nustatymas, ty „pirminio geno, kuris yra ligos priežastis, aptikimas“ [Kalinin V.N., 1987].
DNR diagnostikos principus suprasti gana paprasta. Pirmoji iš procedūrų (blotingas) – tai galimybė naudojant specifinius fermentus – restrikcijos endonukleazes – padalyti DNR molekulę į daugybę fragmentų, kurių kiekviename gali būti norimas patologinis genas. Antrame etape šis genas identifikuojamas naudojant specialius DNR „zondus“ – susintetintas nukleotidų sekas, pažymėtas radioaktyviu izotopu. Šis „zondavimas“ gali būti atliekamas įvairiais būdais, ypač aprašytais D. Cooper ir J. Schmidtke (1986). Pavyzdžiui, mes sutelksime dėmesį tik į vieną iš jų. Taikant genų inžinerijos metodus, susintetinama nedidelė (iki 20) normali nukleotidų seka, apimanti įtariamos mutacijos vietą ir paženklinta radioaktyviu izotopu. Tada ši seka bandoma hibridizuotis su DNR, išskirta iš konkretaus vaisiaus (arba individo) ląstelių. Akivaizdu, kad hibridizacija bus sėkminga, jei tiriamoje DNR yra normalus genas; esant mutantui genui, t.y. nenormaliam nukleotidų sekai izoliuotoje DNR grandinėje, hibridizacija neįvyks. DNR diagnostikos galimybės dabartiniame etape parodytos lentelėje. 10-13, paimta iš D. Cooperio ir J. Schmidtke (1987) darbų.
Taigi daugelyje medicinos praktikos klausimų genų inžinerija, besivystanti ir tobulėjanti, neabejotinai pasieks dar įspūdingesnių sėkmių. Teoriškai tai išlieka vienintelis įvairių žmonių ligų, kurių genezėje vienaip ar kitaip „atstovaujamas“ paveldimumas, etiologinio gydymo metodu. Kovojant su mirtingumu ir negalia nuo paveldimų ligų, būtina panaudoti visas medicinos jėgas ir priemones.
Įgimtos PATOLOGIJOS PREVENCIJA MOTERIMS IŠ DIDelės RIZIKOS GRUPĖS
Kovos su žmogaus įgimta patologija problema dėl savo medicininės ir socialinės-ekonominės reikšmės sulaukia išskirtinai didelio specialistų dėmesio. Nuolat didėjantis apsigimimų dažnis (iki 6–8 % naujagimiams, įskaitant protinį atsilikimą) ir, svarbiausia, tų, kurie smarkiai sumažina žmogaus gyvybingumą ir jo socialinės adaptacijos galimybę, paskatino sukurti daugybė iš esmės naujų šių sutrikimų prevencijos metodų.
Pagrindinis būdas kovoti su įgimtomis ligomis – jų prenatalinė diagnostika naudojant specialius brangius metodus ir nėštumo nutraukimas, jei nustatoma liga ar defektas. Visiškai akivaizdu, kad be rimtų psichikos traumų, kurias patiria mama, šis darbas reikalauja didelių materialinių išlaidų (žr. toliau). Šiuo metu užsienyje visuotinai priimta, kad visais požiūriais daug „apsipelniau“ ne tiek laiku diagnozuoti nėštumą su nenormaliu vaisiumi, o apskritai užkirsti kelią tokiam nėštumui. Šiuo tikslu įgyvendinama nemažai tarptautinių programų, skirtų užkirsti kelią sunkiausioms įgimtų anomalijų rūšims – vadinamiesiems nervinio vamzdelio defektams – smegenų nebuvimui (anencefalijai), stuburo išvaržai su nugaros smegenų išvarža (spina bifida) ir kt. , kurių dažnis skirtinguose pasaulio regionuose svyruoja nuo 1 iki 8 iš 1000 naujagimių. Labai svarbu pabrėžti: nuo 5 iki 10% mamų, kurios pagimdo tokius vaikus, iš vėlesnio nėštumo susilaukia nenormalių palikuonių.
Šiuo atžvilgiu pagrindinė šių programų užduotis yra užkirsti kelią nenormalių vaikų pasikartojimui moterims, kurios ankstesnio nėštumo metu jau turėjo vaiką su vystymosi defektais. Tai pasiekiama prisotinus moters kūną kai kuriomis fiziologiškai aktyviomis medžiagomis. Visų pirma, kai kuriose šalyse (Didžiojoje Britanijoje, Čekoslovakijoje, Vengrijoje ir kt.) atlikti tyrimai parodė, kad vitaminų (ypač folio rūgšties) vartojimas įvairiais deriniais prieš pastojimą ir pirmąsias 12 nėštumo savaičių sumažina vaikų, sergančių infekcine liga, atgimimų dažnį. nervinio vamzdelio defektai nuo 5-10% iki 0-1%
- Andrejevas I. Apie favizmą ir jo etiopatogenezę//Šiuolaikinės vaikystės fiziologijos ir patologijos problemos. - M.: Medicina, 1965. - P. 268-272.
- Annenkov G. A. Paveldimų medžiagų apykaitos ligų dietinė terapija // Klausimas. mityba. - 1975. - Nr 6. - P. 3-9.
- Annenkov G. A. Genų inžinerija ir paveldimų žmogaus ligų gydymo problema // Vestn. SSRS medicinos mokslų akademija. - 1976. - Nr 12. - P. 85-91.
- Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Paveldimos medžiagų apykaitos ligos vaikams. - L.: Medicina, 1978. - 319 p.
- Barashnev Yu. I., Rozova I. N., Semyachkina A. N. Vitamino Be vaidmuo gydant vaikus, turinčius paveldimų medžiagų apykaitos patologijų // Problema. mityba. - 1979. - Nr.4. - P. 32-40.
- Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Diferencinė vaikų įgimtų ir paveldimų ligų diagnostika. - Kišiniovas: Shtiintsa, 1984. - 214 p.
- Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktinė patirtis organizuojant ir taikant dietinį vaikų paveldimų fermentopatijų gydymą // Pediatrija. - 1977. - Nr.7. - P. 59-63.
- Bochkov N.P. Žmogaus genetika. - M.: Medicina, 1979. - 382 p.
- Bochkov N. P., Lilin E. T., Martynova R. P. Dvynių metodas//BME. - 1976. - T. 3. - P. 244-247.
- Bočkovas N.P., Zacharovas A.F., Ivanovas V.P. Medicininė genetika. - M.: Medicina, 1984. - 366 p.
- Bochkov N.P. Paveldimų ligų prevencija // Klin. medus. - 1988. - Nr.5. - P. 7-15.
- Bulovskaya L.N., Blinova N.N., Simonov N.I. ir kt. Fenotipiniai acetilinimo pokyčiai navikams sergantiems pacientams // Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, Nr. 10. - P. 76-79.
- Veltishchev Yu. E. Šiuolaikinės galimybės ir kai kurios vaikų paveldimų ligų gydymo perspektyvos // Pediatrija. - 1982. - Nr. P. -S. 8-15.
- Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya V. A. Įgimtos ir paveldimos vaikų plaučių ligos. - M.: Medicina, 1986. - 250 p.
- Genetika ir medicina: XIV tarptautinio genetikos kongreso rezultatai / Red. N. P. Bochkova. - M.: Medicina, 1979. - 190 p.
- Gindilis V. M., Finogenova S. A. Žmogaus skaitmeninių ir delnų dermatoglifų charakteristikų paveldimumas // Genetika. - 1976. - T. 12, Nr. 8. - P. 139-159.
- Goffmanas-Kadošnikovas P. B. Biologiniai medicinos genetikos pagrindai. - M.: Medicina, 1965. - 150 p.
- Grinberg K. N. Farmakogenetika//Žurnalas. Visasąjunginė chem. apie-va. - 1970. - T. 15, Nr. 6. - P. 675-681.
- Davidenkovas S. N. Evoliucinės genetinės problemos neuropatologijoje. - L., 1947. - 382 p.
- Davidenkova E. F., Liberman I. S. Klinikinė genetika. - L.: Medicina, 1975. - 431 p.
- Davidenkova E. F., Shvarts E. I., Roseberg O. A. Biopolimerų apsauga dirbtinėmis ir natūraliomis membranomis sprendžiant paveldimų ligų gydymo problemą // Vestn. SSRS medicinos mokslų akademija. - 1978.- Nr 8. - P. 77-83.
- Javadov R. Sh. Favizmo identifikavimo Azerbaidžano SSR link // Azerbaidžanas. medus. žurnalas - 1966. - Nr.1. - P. 9-12.
- Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Acetilinimo procesų būklė ir kai kurie lipidų apykaitos rodikliai sergant infekciniu nespecifiniu vaikų artritu // Problemos. ochra mat. - 1967. - T. 12, Nr. 10. - P. 37-39.
- Zamotaev I.P. Šalutinis vaistų poveikis. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 p.
- Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lil'in E. T. Dvynių „partnerių kontrolės“ tyrimų metodas vertinant nonachlazino hemodinaminį poveikį // Pharmacol. ir toksikolis. - 1981. - Nr. 3. - P. 357.
- Ignatova M. S., Veltishchev Yu. E. Paveldimos ir įgimtos nefropatijos vaikams. -L.: Medicina, 1978. - 255 p.
- Idelson L.I. Porfirino metabolizmo sutrikimai klinikoje. - M.: Medicina, 1968. - 183 p.
- Kabanovas M. M. Psichikos ligonių reabilitacija. - 2 leidimas. - L.: Medicina, 1985. - 216 p.
- Kalininas V.N. Molekulinės genetikos pasiekimai//Šiuolaikinės genetikos pasiekimai ir jų panaudojimo medicinoje perspektyvos. - Serija: Medicininė genetika ir imunologija. - VNIIMI, 1987. - Nr.2. - P. 38-48.
- Kanajevas I. I. Dvyniai. Esė daugiavaisio gimdymo klausimais. - M.-L.: Leidykla. SSRS mokslų akademija, 1959.- 381 p.
- Kozlova S.I. Medicininis genetinis konsultavimas ir paveldimų ligų prevencija//Paveldimų ligų profilaktika (darbų rinkinys)/Red. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- P. 17-26.
- Košečkinas V. A. Išeminių širdies ligų genetinių rizikos veiksnių nustatymas ir jų panaudojimas klinikinio tyrimo metu//Paveldimų ligų profilaktika (darbų rinkinys)/Red. N. P. Bočkova. - M.: VONTs, 1987. - P. 103-113.
- Krasnopolskaya K. D. Biocheminės genetikos pasiekimai // Šiuolaikinės genetikos pasiekimai ir jų panaudojimo medicinoje perspektyvos. - Serija: Medicininė genetika ir imunologija. - VNIIMI, 1987. - Nr.2. - P. 29-38.
- Ladodo K. S., Barashneva S. M. Dietos terapijos pažanga gydant paveldimas medžiagų apykaitos ligas vaikams // Vestn. SSRS medicinos mokslų akademija.- 1978.- Nr.3.- P. 55-60.
- Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleno farmakokinetika. Sulfaleno biotransformacijos greičio ir kai kurių fenotipinių požymių ryšys // Chem.-farm. žurnalas - 1980. - Nr.7. - P. 12-16.
- Lilin E. T., Trubnikovas V. I., Vanyukov M. M. Įvadas į šiuolaikinę farmakogenetiką. - M.: Medicina, 1984. - 186 p.
- Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A. Paveldimos naštos įtaka lėtinio alkoholizmo gydymo eigai ir veiksmingumui // Sov. medus. - 1988. - Nr.4. - P. 20-22.
- Medved R.I., Luganova I.S. Ūminės hemolizinės anemijos atvejis - favizmas Leningrado srityje // Leidimas. hematolis. ir kraujo perpylimai. - 1969. -T. 14, Nr.10. - 54-57 p.
- Metodinės rekomendacijos organizuojant vaikų, sergančių chromosomų ligomis, medicininį-genetinį tyrimą Baltarusijoje. - Minskas, 1976. - 21 p.
- Nikitinas Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinikinis ir genealoginis medicinos genetikos metodas. Novosibirskas: Nauka, 1983. - 100 p.
- Žmogaus citogenetikos pagrindai / Red. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M.: Medicina, 1969. - 544 p.
- Pokrovskis A. A. Maisto farmakologijos ir toksikologijos metaboliniai aspektai. - M.: Medicina, 1979. - 183 p.
- Spirichev V.B. Paveldimi metabolizmo ir vitaminų funkcijos sutrikimai // Pediatrija. - 1975. - Nr.7. - P. 80-86.
- Stolinas V.V. Asmens savimonė. - M.: Maskvos valstybinio universiteto leidykla, 1983. - 284 p.
- Tabolin V. A., Badalyan L. O. Paveldimos vaikų ligos. - M.: Medicina, 1971. - 210 p.
- Farmakogenetika. PSO techninių ataskaitų serija, Nr. 524. – Ženeva, 1975. – 52 p.
- Kholodovas L. E., Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleno farmakogenetika. II Populiacijos genetinis aspektas//Genetika. - 1979. - T. 15, Nr. 12. - P. 2210-2214.
- Shvarts E.I. Mokslo ir technologijų rezultatai. Žmogaus genetika / Red. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- 164-224 p.
- Efroimson V.P., Blyumina M.G. Protinio atsilikimo, psichozės, epilepsijos genetika. - M.: Medicina, 1978. - 343 p.
- Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetinė nortriptilino koncentracijos plazmoje kontrolė žmogui: didelės koncentracijos plazmoje pasiūlymo tyrimas//J. med. Genet.- 1971. - T. 8. - P. 129-135.
- Beadl J., Tatum T. Genetinė neurosporos biocheminių reakcijų kontrolė//Proc. Nat. Akad. Sci. - 1941, - T. 27. - P. 499-506.
- Bourne J., Collier H.. Somers G. Sukcinilcholino trumpo veikimo raumenų relaksantas//Lancet.- 1952. - T. 1. - P. 1225-1226.
- Conen P., Erkman B. Chromosominių sindromų dažnis ir pasireiškimas D-trisomija//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - T. 18. - P. 374-376.
- Cooper D., Schmidtke Y. Genetinės ligos diagnostika naudojant rekombinantinę DNR//Hum. genet. - 1987. - T. 77. - P. 66-75.
- Costa T., Seriver C.. Clulds B. Mendelio ligos poveikis žmonių sveikatai: matavimas//Amer. J. med. Genet. - 1985. - T. 21. - P. 231-242.
- Drayer D., Reidenberg M. Pagrindinių vaistų polimorfinio acetilinimo klinikinės pasekmės//Clin. Pharmacol. Ten.- 1977. - T. 22, N. 3. - P. 251-253.
- Evans D. Patobulintas ir supaprastintas acetilatoriaus fenotipo nustatymo metodas//J. med. Genet.- 1969. - T. 6, N 4. - P. 405-407.
- Falconer D. S. Įvadas į kiekybinę genetiką. - Londonas: Oliveris ir Boidas, 1960. - 210 p.
- Ford S. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - T. 6, N 2. - P. 264.
- Garrod A. E. Įgimtos medžiagų apykaitos klaidos (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - T. 1, N 72. - P. 142-214.
- Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. ir kt. Žmogaus „supermoters“ egzistavimo įrodymas//Lancetas. - 1959. - T. 2. - P. 423.
- Kaousdian S., Fabsetr R. Klinikinės chemijos paveldimumas vyresniame dvynyje //J. Epidemiol. - 1987. - T. 4, N 1, -P. 1-11.
- Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektinė fototerapija sergant įgimta neobstrukcine, nehemolizine gelta //New Engl. J. Med. - 1970. - T. 282. - P. 377-379.
- Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. ir kt. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5//C. R. Akad. Sci. – 1963. – T. 257.- P. 3098-3102.
- Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Padidėjęs izoniazido hepatito dažnis greituose acetilatoriuose: galimas ryšys su hidranizavimu // Clin. Pharmacol. Ten. - 1975. - T. 18, N 1. - P. 70-79.
- Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nauja informacija apie individualių antituberkuliozės vaistų, ypač izoniazido, metabolizmo pokyčių klinikinę reikšmę // Tuberkuliozės chemoterapijos konferencijos sandoriai. - Vašingtonas: veteras. Administ., 1958.-t. 17.- P. 77-81.
- Moore K. L., Barr M. L. Branduolinė morfologija pagal lytį žmogaus audiniuose//Acta anat. - 1954. - T. 21. - P. 197-208.
- Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la podagra. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Paryžius).- 1970.- T. 46, N 50. - P. 3295-3301.
- Simpson N. E., Kalow W. „Tylus“ serumo cholinesterazės genas //Amer. J. hum. Genet. - 1964. - T. 16, N 7. - P. 180-182.
- Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetiniai ir geografiniai izoniazido inaktyvavimo tyrimai//Mokslas. - 1961. - T. 134. - P. 1530-1531.
- Tjio J. H., Leva N. A. Vyrų chromosomų skaičius //Hereditas. - 1956.- T. 42, N 1, - P. 6.
- Tocachara S. Progresuojanti burnos gangrena, tikriausiai dėl katalazės trūkumo kraujyje (akatalazemija)//Lancet.- 1952. - T. 2.- P. 1101.
Kiekvienas genas žmogaus organizme neša unikalią informaciją esančios DNR. Konkretaus individo genotipas suteikia tiek jo unikalių išorinių savybių, tiek iš esmės lemia jo sveikatos būklę.
Medicinos susidomėjimas genetika nuolat auga nuo XX amžiaus antrosios pusės. Šios mokslo srities plėtra atveria naujus metodus tirti ligas, įskaitant retas, kurios buvo laikomos nepagydomomis. Iki šiol buvo atrasta keli tūkstančiai ligų, kurios visiškai priklauso nuo žmogaus genotipo. Panagrinėkime šių ligų priežastis, specifiškumą, kokius diagnostikos ir gydymo metodus taiko šiuolaikinė medicina.
Genetinių ligų rūšys
Genetinėmis ligomis laikomos paveldimos ligos, kurias sukelia genų mutacijos. Svarbu suprasti, kad įgimtos ydos, atsirandančios dėl intrauterinių infekcijų, nėščios moters nelegalių narkotikų vartojimo ir kitų išorinių veiksnių, galinčių turėti įtakos nėštumui, nėra susiję su genetinėmis ligomis.
Žmogaus genetinės ligos skirstomos į šiuos tipus:
Chromosomų aberacijos (pertvarkymai)
Šiai grupei priklauso patologijos, susijusios su chromosomų struktūrinės sudėties pokyčiais. Šiuos pokyčius sukelia chromosomų lūžimas, dėl kurio jose persiskirsto, padvigubėja arba prarandama genetinė medžiaga. Būtent ši medžiaga turi užtikrinti paveldimos informacijos saugojimą, atkūrimą ir perdavimą.
Dėl chromosomų persitvarkymo atsiranda genetinis disbalansas, kuris neigiamai veikia normalią organizmo vystymosi eigą. Aberacijos atsiranda sergant chromosomų ligomis: katės verkimu, Dauno sindromu, Edvardso sindromu, polisomijomis X arba Y chromosomoje ir kt.
Dažniausia chromosomų anomalija pasaulyje yra Dauno sindromas. Šią patologiją sukelia vienos papildomos chromosomos buvimas žmogaus genotipe, ty pacientas turi 47 chromosomas, o ne 46. Žmonės su Dauno sindromu turi 21 porą (iš viso yra 23) chromosomų trimis egzemplioriais. nei reikalingi du. Retai pasitaiko atvejų, kai ši genetinė liga yra 21 chromosomos translokacijos ar mozaikizmo pasekmė. Daugeliu atvejų sindromas nėra paveldimas sutrikimas (91 iš 100).
Monogeninės ligos
Ši grupė yra gana nevienalytė pagal klinikinius ligų pasireiškimus, tačiau kiekvieną genetinę ligą čia sukelia DNR pažeidimai genų lygmeniu. Iki šiol buvo atrasta ir aprašyta daugiau nei 4000 monogeninių ligų. Tai yra protinio atsilikimo ligos, paveldimos medžiagų apykaitos ligos, pavienės mikrocefalijos formos, hidrocefalija ir daugybė kitų ligų. Kai kurios ligos pastebimos jau naujagimiams, kitos pajunta tik brendimo metu arba žmogui sulaukus 30–50 metų.
Poligeninės ligos
Šias patologijas galima paaiškinti ne tik genetiniu polinkiu, bet ir didžiąja dalimi išoriniais veiksniais (prasta mityba, prasta aplinka ir kt.). Poligeninės ligos dar vadinamos daugiafaktorinėmis. Tai pateisinama tuo, kad jie atsiranda dėl daugelio genų veiksmų. Dažniausios daugiafaktorinės ligos: reumatoidinis artritas, hipertenzija, koronarinė širdies liga, cukrinis diabetas, kepenų cirozė, psoriazė, šizofrenija ir kt.
Šios ligos sudaro apie 92% visų paveldimumo būdu perduodamų patologijų. Su amžiumi sergamumas ligomis didėja. Vaikystėje sergančiųjų yra ne mažiau kaip 10 proc., o vyresnio amžiaus – 25-30 proc.
Iki šiol buvo aprašyta keli tūkstančiai genetinių ligų, čia tik trumpas kai kurių iš jų sąrašas:
| Dažniausios genetinės ligos | Rečiausios genetinės ligos |
|---|---|
|
Hemofilija (kraujo krešėjimo sutrikimas) |
Capgras kliedesys (žmogus mano, kad kažkas iš jo artimųjų buvo pakeistas klonu). |
|
Daltonizmas (nesugebėjimas atskirti spalvų) |
Klein-Levin sindromas (per didelis mieguistumas, elgesio sutrikimai) |
|
Cistinė fibrozė (kvėpavimo funkcijos sutrikimas) |
Dramblys (skausmingas odos augimas) |
|
Spina bifida (slanksteliai neužsidaro aplink nugaros smegenis) |
Ciceronas (psichologinis sutrikimas, noras valgyti nevalgomus dalykus) |
|
Tay-Sachs liga (CNS pažeidimas) |
Stendhalio sindromas (greitas širdies plakimas, haliucinacijos, sąmonės netekimas pamačius meno kūrinius) |
|
Klinefelterio sindromas (androgenų trūkumas vyrams) |
Robino sindromas (veido žandikaulių defektas) |
|
Prader-Willi sindromas (uždelstas fizinis ir intelektinis vystymasis, išvaizdos defektai) |
Hipertrichozė (per didelis plaukų augimas) |
|
Fenilketonurija (aminorūgščių metabolizmo sutrikimas) |
Mėlynos odos sindromas (mėlyna odos spalva) |
Kai kurios genetinės ligos gali pasireikšti kiekvienoje kartoje. Paprastai jie atsiranda ne vaikams, o su amžiumi. Rizikos veiksniai (prasta aplinka, stresas, hormonų disbalansas, prasta mityba) prisideda prie genetinės klaidos pasireiškimo. Tokios ligos yra diabetas, psoriazė, nutukimas, hipertenzija, epilepsija, šizofrenija, Alzheimerio liga ir kt.
Genų patologijų diagnostika
Ne kiekviena genetinė liga nustatoma nuo pirmos žmogaus gyvenimo dienos, kai kurios iš jų pasireiškia tik po kelerių metų. Šiuo atžvilgiu labai svarbu laiku atlikti genų patologijų buvimo tyrimus. Tokia diagnostika gali būti atliekama tiek nėštumo planavimo etape, tiek gimdymo laikotarpiu.
Yra keletas diagnostikos metodų:
Biocheminė analizė
Leidžia nustatyti ligas, susijusias su paveldimais medžiagų apykaitos sutrikimais. Metodas apima žmogaus kraujo tyrimą, kokybinį ir kiekybinį kitų biologinių organizmo skysčių tyrimą;
Citogenetinis metodas
Nustato genetinių ligų, kurios slypi ląstelių chromosomų organizavimo sutrikimuose, priežastis;
Molekulinis citogenetinis metodas
Patobulinta citogenetinio metodo versija, leidžianti aptikti net mikro pakitimus ir mažiausius chromosomų lūžius;
Sindromologinis metodas
Genetinė liga daugeliu atvejų gali turėti tuos pačius simptomus, kurie sutaps su kitų, nepatologinių ligų apraiškomis. Metodas susideda iš to, kad genetinio tyrimo ir specialių kompiuterinių programų pagalba iš viso simptomų spektro išskiriami tik tie, kurie konkrečiai rodo genetinę ligą.
Molekulinis genetinis metodas
Šiuo metu jis yra patikimiausias ir tiksliausias. Tai leidžia ištirti žmogaus DNR ir RNR ir aptikti net nedidelius pokyčius, įskaitant nukleotidų seką. Naudojamas monogeninėms ligoms ir mutacijoms diagnozuoti.
Ultragarsinis tyrimas (ultragarsas)
Moterų reprodukcinės sistemos ligoms nustatyti naudojamas dubens organų ultragarsas. Ultragarsu taip pat diagnozuojamos įgimtos vaisiaus patologijos ir kai kurios chromosominės ligos.
Yra žinoma, kad apie 60% spontaniškų persileidimų pirmąjį nėštumo trimestrą įvyksta dėl to, kad vaisius turėjo genetinę ligą. Taip motinos kūnas atsikrato negyvybingo embriono. Paveldimos genetinės ligos taip pat gali sukelti nevaisingumą ar pakartotinius persileidimus. Dažnai moteriai tenka atlikti daug neaiškių tyrimų, kol ji kreipiasi į genetiką.
Geriausia prevencija nuo genetinės vaisiaus ligos atsiradimo yra genetinis tėvų tyrimas nėštumo planavimo metu. Net ir būdami sveiki, vyras ar moteris savo genotipe gali turėti pažeistas genų dalis. Universaliu genetiniu tyrimu galima nustatyti daugiau nei šimtą ligų, kurios yra pagrįstos genų mutacijomis. Žinodamas, kad bent vienas iš būsimų tėvų yra sutrikimo nešiotojas, gydytojas padės pasirinkti adekvačią pasiruošimo nėštumui ir jo valdymo taktiką. Faktas yra tas, kad genų pokyčiai, lydintys nėštumą, gali padaryti nepataisomą žalą vaisiui ir netgi tapti grėsme motinos gyvybei.
Moteriai nėštumo metu specialių tyrimų pagalba kartais diagnozuojamos genetinės vaisiaus ligos, dėl kurių gali kilti klausimas, ar apskritai verta tęsti nėštumą. Anksčiausiai šios patologijos diagnozuojamos 9 savaitę. Ši diagnozė atliekama naudojant saugų, neinvazinį DNR testą Panorama. Tyrimas susideda iš besilaukiančios motinos kraujo paėmimo iš venos, naudojant sekos nustatymo metodą, siekiant iš jos išskirti vaisiaus genetinę medžiagą ir ištirti, ar nėra chromosomų anomalijų. Tyrimas gali nustatyti anomalijas, tokias kaip Dauno sindromas, Edvardso sindromas, Patau sindromas, mikrodelecijos sindromai, lytinės chromosomų patologijos ir daugybė kitų anomalijų.
Suaugęs žmogus, išlaikęs genetinius tyrimus, gali sužinoti apie savo polinkį sirgti genetinėmis ligomis. Tokiu atveju jis turės galimybę griebtis veiksmingų prevencinių priemonių ir, stebėdamas specialistą, užkirsti kelią patologinės būklės atsiradimui.
Genetinių ligų gydymas
Bet kuri genetinė liga medicinai kelia sunkumų, ypač todėl, kad kai kurias iš jų gana sunku diagnozuoti. Iš esmės negalima išgydyti daugybės ligų: Dauno sindromo, Klinefelterio sindromo, cistinės fibrozės ir kt. Kai kurie iš jų labai sumažina žmonių gyvenimo trukmę.
Pagrindiniai gydymo metodai:
- Simptominis
Malšina skausmą ir diskomfortą sukeliančius simptomus, neleidžia ligai progresuoti, bet nepašalina jos priežasties.
genetikas
Kijevas Julija Kirillovna
Jei turite:
- iškilo klausimų dėl prenatalinės diagnostikos rezultatų;
- prasti atrankos rezultatai
*konsultacijos atliekamos bet kurio Rusijos regiono gyventojams internetu. Maskvos ir Maskvos srities gyventojams galima asmeninė konsultacija (su savimi turėkite pasą ir galiojantį privalomojo sveikatos draudimo polisą)