Treść artykułu
Choroby kolagenowe(synonimy: rozsiane choroby tkanki łącznej, kolagenozy – grupa chorób o autoimmunologicznej patogenezie rozwoju, których głównym objawem jest rozsiane uszkodzenie tkanki łącznej.Termin „choroby kolagenowe”, zaproponowany przez Klemperera w 1942 r. na oznaczenie niektórych chorób charakteryzujących się uogólnionym uszkodzeniem zewnątrzkomórkowych składników tkanki łącznej (włókien kolagenowych), jest obecnie rzadko używany w tym znaczeniu. Większość klinicystów zalicza toczeń rumieniowaty układowy, twardzinę układową, zapalenie skórno-mięśniowe, reumatoidalne zapalenie stawów, reumatyzm, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zespół Sjögrena itp. jako choroby kolagenowe.
Etiologia chorób kolagenowych
Etiologia chorób kolagenowych jest nieznana. Zakłada się rodzinną predyspozycję genetyczną (dziedziczenie wielogenowe); udział wirusów (przeciwciała przeciwko wirusom RNA, wtręty kanalikowe w dotkniętych tkankach), ten ostatni rozważa się w świetle możliwej integracji wirusa RNA z komórką gospodarza; prowokujący wpływ niektórych czynników - nasłonecznienia, hipotermii, psychotraumy, stresu endokrynologicznego, leków itp.Patogeneza chorób kolagenowych
Patogeneza chorób kolagenowych wiąże się z uszkodzeniami immunologicznymi, które charakteryzują się powstawaniem narządowo swoistych autoprzeciwciał i kompleksów immunologicznych autoantygen-autoprzeciwciało, niewydolnością układu odpornościowego T (defekt supresorów T) i w konsekwencji powstawaniem uszkodzenie autoimmunologiczne. Nie można wykluczyć, że w patogenezę tych chorób zaangażowana jest upośledzona synteza kolagenu.Klinika Chorób Kolagenowych
Klinika chorób kolagenowych ma cechy zależne od jednostek nozologicznych. Typowymi objawami wszystkich B. do. są gorączka, zapalenie wielostawowe, zapalenie błon surowiczych, uszkodzenie narządów wewnętrznych.Leczenie chorób kolagenowych
Leczenie dobierane jest indywidualnie, biorąc pod uwagę ciężkość procesu, jego etap i przebieg. Główną zasadą jest etapowanie: I etap – szpital, II etap – przychodnia, III etap – sanatorium. Rokowanie zależy od terminowości leczenia (wczesnej diagnozy) i ciężkości przebiegu.Choroby kolagenowe
Choroby kolagenowe (synonimy: kolagenoza, rozsiane choroby tkanki łącznej) to pojęcie grupowe, które łączy w sobie kilka chorób, w których obserwuje się rozproszone uszkodzenie tkanki łącznej i naczyń krwionośnych. Klemperer (P. Klemperer) i współautorzy w 1942 roku zaproponowali nazwę rozlaną chorobą kolagenową niektórych chorób, które anatomicznie charakteryzują się uogólnionymi zmianami zewnątrzkomórkowych składników tkanki łącznej, przede wszystkim włókien kolagenowych i wchodzącego w ich skład białka kolagenowego (patrz pełny korpus wiedzy).
Do tej grupy chorób zaliczał się toczeń rumieniowaty układowy i twardzina układowa, a później – zapalenie skórno-mięśniowe i guzkowe zapalenie okołotętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów i reumatyzm oraz choroba posurowicza. Aby podkreślić prawdziwie systemowy charakter pierwszych czterech z nich, E.M. Tareev (1962) zaproponował nazwanie ich kolagenozami głównymi. W latach 70. coraz powszechniejsze stało się definiowanie tych chorób jako chorób tkanki łącznej, a toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa i zapalenie skórno-mięśniowe zostały sklasyfikowane jako rozsiane choroby tkanki łącznej (Międzynarodowa Klasyfikacja Chorób i Przyczyn Śmierci, wersja IX). Jednak „choroby tkanki łącznej” to szerokie pojęcie, obejmujące liczne choroby wrodzone, spowodowane defektami w różnych strukturach tkanki łącznej (patrz pełna wiedza), jak i nabyte, głównie o charakterze zapalnym, którym towarzyszą zaburzenia immunologiczne. Do ostatniej grupy zaliczają się „choroby tkanki łącznej z zaburzeniami odporności” [A. I. Strukov i in., 1970; Gardner (D. L. Gardner), 1965]. Pojęcie to jest w istocie szersze niż „choroby kolagenowe”.
Pojęcie chorób kolagenowych odegrało ogromną rolę w rozwoju reumatologii, wywarło ogromny wpływ na badania podstawowe z zakresu patologii i fizjologii tkanki łącznej, zwróciło uwagę na dużą grupę chorób ogólnoustrojowych, różniących się etiologią, ale podobnych pod względem patogenezy, zwłaszcza w zaburzeniach immunogenezy, pozwoliło na opracowanie nowych podejść do leczenia tych chorób kortykosteroidami. Tym samym stosunkowo rzadko używane terminy „choroby kolagenowe”, „kolagenozy” wyznaczają pewien etap rozwoju nauki.
W rozwoju koncepcji chorób kolagenowych można wyróżnić kilka okresów. Pierwsza z nich, morfologiczna, wiąże się z połączeniem powyższych chorób Klemperera na podstawie wspólnej dla nich cechy patohistologicznej – zmian włóknikowych we włóknach kolagenowych tkanki łącznej. Okres drugi charakteryzuje się zwróceniem uwagi na badanie wzorców klinicznych chorób, charakteryzujących się wielosystemowością i częstym uszkodzeniem stawów, błon surowiczych, skóry, narządów wewnętrznych, układu nerwowego itp. Okres trzeci zbiegł się z rozwojem choroby F. Burneta teoria zakazanych klonów komórkowych, wraz z pojawieniem się doktryny o autoimmunizacji jako wiodącego mechanizmu rozwoju niemal wszystkich chorób kolagenowych, kierunek ten okazał się owocny w kontekście opracowania zasad leczenia o charakterze immunosupresyjnym.
Ważnym bodźcem do rozwoju doktryny patologii tkanki łącznej były wnioski M. Bishy na temat morfologicznej niezależności tkanki łącznej, doktryna I. I. Mechnikova na temat zdolności fagocytarnej komórek tkanki łącznej.
Jednak podwaliny doktryny o chorobach tkanki łącznej położył pod koniec ubiegłego wieku Neumann (E. Neumann, 1880), który jako pierwszy opisał właściwości barwiące dotkniętej tkanki łącznej, charakterystyczne dla jej zmian fibrynoidowych. Później w pracach V. T. Talalaeva (1929) i Klinge (F. Klinge, 1933) wykazano, że zmiany fibrynoidowe w tkance łącznej są związane ze stanem uczulenia i genezą alergii. A. A. Bogomolets stworzył harmonijną koncepcję fizjologicznego układu tkanki łącznej i jej ważnej roli w ochronie organizmu ludzkiego. Klinicznie doktryna tzw. chorób kolagenowych uległa istotnym zmianom. Pojawiła się jako doktryna o morfologicznej bliskości dwóch chorób, znacznie się rozwinęła dzięki włączeniu zespołów wtórnych, na przykład krwotocznego zapalenia naczyń w gruźlicy, septycznego zapalenia wsierdzia i innych.
We współczesnej praktyce klinicznej większość klinicystów do chorób tkanki łącznej z zaburzeniami odporności zalicza toczeń rumieniowaty układowy (patrz pełna wiedza) i twardzinę układową (patrz pełna wiedza), zapalenie skórno-mięśniowe (patrz pełna wiedza), guzkowe zapalenie tętnic (zobacz pełny zasób wiedzy), reumatoidalne zapalenie stawów (zobacz pełny zasób wiedzy) i reumatyzm (zobacz pełny zasób wiedzy), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (zobacz pełny zasób wiedzy Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa), zespół Sjogrena (zobacz pełny zasób wiedzy) syndrom) i inne. Tak jak kiedyś błędne było formułowanie diagnozy choroby kolagenowej, kolagenopatii, kolagenozy niezróżnicowanej, tak w latach 70. XX wieku diagnoza układowej choroby tkanki łącznej była nie do przyjęcia, czyli konieczne było rozpoznanie pewnej postaci nozologicznej.
Etiologia nie została wystarczająco zbadana, ale prowokującymi, odkrywczymi czynnikami mogą być: nietolerancja leków (antybiotyki, sulfonamidy), na przykład z guzkowym zapaleniem tętnic, toczniem rumieniowatym układowym (zespół toczniopodobny); wpływ czynników fizycznych – wychłodzenie, zwłaszcza długotrwałe narażenie na wilgotne zimno, nadmierne nasłonecznienie, wibracje, urazy fizyczne; uraz psychiczny, wpływy endokrynologiczne podczas aborcji, porodu, ciąży; czynniki wegetatywno-neurotroficzne i endokrynologiczne - dysfunkcja układu podwzgórze-przysadka-nadnercza.
Postęp badań w drugiej połowie XX wieku pozwolił na omówienie roli wirusa w etiologii tych chorób: znaczenie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko niemu w guzkowym zapaleniu tętnic, wirusach RNA, odrze czy odrze wirusy podobne do tocznia rumieniowatego układowego. Nie można wykluczyć możliwości genezy wirusowej i innych chorób kolagenowych, ponieważ we wszystkich dotkniętych tkankach mikroskopia elektronowa ujawniła wtręty cewkowo-siatkowe związane z produktami odpadowymi wirusów. We wszystkich przypadkach choroby kolagenowe wykrywają przeciwciała przeciwko szerokiej gamie wirusów zawierających RNA: odry, paragrypy, grypy itp. Nieskuteczność konwencjonalnych metod izolowania wirusa z organizmu pacjenta pozwala mówić o chorobach kolagenowych jako o chorobach integracyjnych, w którym odnotowuje się integrację wirusa RNA i komórki gospodarza.
Selektywne uszkodzenie poszczególnych osób (np. tylko u 0,1-3% osób, które cierpiały na paciorkowcowe zapalenie migdałków, zapada na reumatyzm) wskazuje na znaczenie rodzinnych predyspozycji genetycznych jako czynnika etiologicznego Choroby kolagenowe Coraz więcej dowodów przemawia za dziedziczeniem wielogenowym Choroby kolagenowe : wyższa niż w populacji ogólnej, częstość występowania w rodzinach pacjentów, zwłaszcza wśród krewnych pierwszego stopnia; większa częstotliwość wśród bliźniąt jednojajowych niż dwuzygotycznych; większe empiryczne ryzyko zachorowania u rodzeństwa (braci i sióstr) w rodzinach pacjentów w porównaniu z rodzinami osób zdrowych. W rodzinach pacjentów z chorobami kolagenowymi różne choroby z tej grupy występują częściej niż w populacji, co sugeruje udział wspólnych genów w dziedziczeniu tych chorób. Niewątpliwym zainteresowaniem cieszą się dane dotyczące większej częstości występowania niektórych antygenów zgodności tkankowej w niektórych chorobach kolagenowych, np. HLA B-27 w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i innych. Na uwagę zasługuje powiązanie konkretnego genu układu HL-A ze zwiększoną wrażliwością na czynniki zakaźne, gdyż wykazano, że nosiciele poszczególnych antygenów HL-A charakteryzują się szczególną wrażliwością immunologiczną na dany czynnik zakaźny. Zakłada się podobieństwo strukturalne antygenów drobnoustrojów i HLA, powodujące rozwój reakcji krzyżowych i innych. Choć w przypadku większości chorób kolagenowych nie są jeszcze znane specyficzne mechanizmy dziedziczenia predyspozycji, już sam fakt agregacji (akumulacji) chorób kolagenowych w niektórych rodzinach zasługuje na uwagę z punktu widzenia możliwości prowadzenia działań profilaktycznych w tych rodzinach.
Patogeneza. Choroby te uważane są za klasyczny przykład chorób autoimmunologicznych niespecyficznych narządowo, których charakterystycznymi cechami są: 1) hipergammaglobulinemia; 2) obecność autoprzeciwciał; 3) wykrycie w zmianie kompleksów antygen-przeciwciało; 4) akumulacja w dotkniętych tkankach komórek plazmatycznych i limfoidalnych związana z wytwarzaniem krążących przeciwciał i reakcjami komórkowymi; 5) skuteczność kortykosteroidów i (lub) innych leków immunosupresyjnych; 6) połączenie z takimi chorobami (zespołami) autoimmunologicznymi jak zapalenie tarczycy Hashimoto, niedokrwistość hemolityczna, plamica małopłytkowa itp. Początkowym ogniwem każdego procesu immunopatologicznego jest pobudzenie układu odpornościowego przez jakiś antygen, prawdopodobnie inny dla każdej choroby kolagenowej, ale zawsze z udział autoantygenu (zobacz pełną wiedzę), zwiększoną produkcję autoprzeciwciał (zobacz pełną wiedzę) i wynik jednoznaczny dla wszystkich chorób kolagenowych - zaburzeń immunologicznych, które dla każdej z nich mają swoje charakterystyczne cechy. Główną rolę w występowaniu autoantygenów w chorobach kolagenowych odgrywają lizosomy (patrz pełna wiedza), nośniki hydrolaz kwaśnych. Uwalnianie hydrolaz kwasowych w obszarach dezorganizacji tkanki łącznej wzmaga hydrolityczny rozkład tkanek i komórek, sprzyja pojawianiu się autoantygenów i powstawaniu reakcji autoimmunologicznych. Badanie mikroskopem elektronowym wykazuje wzrost liczby lizosomów w mięśniu sercowym w reumatyzmie, w komórkach błony maziowej w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Wysoką aktywność enzymów lizosomalnych stwierdzono w komórkach ziarniniaka reumatycznego oraz w płynie maziowym w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Weissmann (G. Weissmann, 1964) zaobserwował prowokujące działanie labilizatorów lizosomalnych (promienie UV, witamina A) w przypadkach wystąpienia i zaostrzenia tocznia rumieniowatego układowego - choroby o najbardziej wyraźnych zaburzeniach autoimmunologicznych.
Zatem autoimmunologiczne mechanizmy patogenezy charakteryzują się tym, że albo krążące przeciwciała, albo komórki immunokompetentne tkankowo są skierowane przeciwko antygenom własnych tkanek (patrz pełna wiedza Choroby autoalergiczne). W toczniu rumieniowatym układowym autoprzeciwciała są aktywne przeciwko natywnemu DNA jąder komórkowych dowolnej lokalizacji, w reumatoidalnym zapaleniu stawów - przeciwko zmienionej (zagregowanej) ludzkiej gamma globulinie itp. Wskazuje to na utratę zdolności rozpoznawania siebie i innych. Wszystkie choroby kolagenowe charakteryzują się znacznym zaburzeniem odporności humoralnej związanej z limfocytami B i objawiają się niekontrolowaną produkcją różnych autoprzeciwciał. Na przykład w toczniu rumieniowatym układowym autoprzeciwciała wykrywa się nie tylko wobec natywnego DNA, ale także wobec DNA o zmienionej strukturze drugorzędowej (jednoniciowy, z zdespiralizowanymi odcinkami), nukleoproteiny (kompleks DNA + histony), jąder całych komórek (czynniki przeciwjądrowe) wykrywane metodą immunofluorescencji), a także na cytoplazmatyczne składniki komórki i inne. Choroby kolagenowe mogą również powodować zespoły autoimmunologiczne związane z krążącymi przeciwciałami, takie jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
Patologia kompleksów immunologicznych leży u podstaw zespołów immunopatologicznych rozwijających się w chorobach kolagenowych.Klasycznym przykładem patologii kompleksów immunologicznych jest kłębuszkowe zapalenie nerek w toczniu rumieniowatym układowym (toczniowe zapalenie nerek), spowodowane krążeniem we krwi pacjentów natywnego DNA - przeciwciał przeciwko DNA - kompleksów dopełniacza . Utrwalenie dopełniacza (całości lub jego składników - trzeciego, czwartego, piątego i innych) prowadzi do aktywacji układu dopełniacza (patrz pełna wiedza), uwolnienia czynników chemotaksji z przyciąganiem do miejsca leukocytów wielojądrzastych i innych komórek zapalnych zapalenia. Kiedy komórki te ulegną zniszczeniu, enzymy lizosomalne zostają uwolnione do przestrzeni zewnątrzkomórkowej i rozwija się reakcja zapalna. Ponieważ układ dopełniacza odgrywa ważną rolę w tworzeniu kompleksów immunologicznych, dochodzi do zużycia dopełniacza i rozwija się hipokomplementemia w toczniowym zapaleniu nerek lub zmniejszenie dopełniacza w płynie maziowym w reumatoidalnym zapaleniu błony maziowej. Tak znaczące naruszenie odporności humoralnej wynika z naruszenia odporności komórkowej i jej funkcji kontrolnych w stosunku do odporności humoralnej. Przyjmuje się, że występuje wrodzony niedobór limfocytów T; ponadto mogą zostać zniszczone pod wpływem autoprzeciwciał limfocytotoksycznych występujących u pacjentów z chorobami kolagenowymi oraz pod wpływem wirusów itp. Odporność komórkowa odgrywa ważną rolę w wielu chorobach kolagenowych.
Spośród innych mechanizmów rozwoju chorób kolagenowych uwagę zwraca zaburzenie metabolizmu kolagenu, charakterystyczne dla wszystkich chorób z tej grupy. Patologia ta najdobitniej objawia się w twardzinie układowej i reumatoidalnym zapaleniu stawów, w których występuje zwiększone tempo biosyntezy kolagenu, powstawanie mniej stabilnych struktur kolagenowych z nasilonym rozkładem i tendencją do nadmiernego zwłóknienia.
Anatomia patologiczna. Podstawę patoanatomiczną chorób kolagenowych stanowią zmiany immunopatologiczne i morfologiczne o podłożu alergicznym (zobacz całość wiedzy Alergia); uszkodzenie naczyń mikrokrążenia (mikroangiopatia), małych i średnich naczyń; ogólnoustrojowa postępująca dezorganizacja tkanki łącznej. Połączenie tych procesów daje charakterystyczny obraz zapalenia o podłożu immunologicznym (patrz pełna wiedza Zapalenie). Zmiany w tkance łącznej w różnych chorobach kolagenowych charakteryzują się różną dominującą lokalizacją procesu patologicznego: w przypadku reumatyzmu wpływa to na tkankę łączną serca, z reumatoidalnym zapaleniem stawów - stawy, z twardziną układową - skóra, guzkowe zapalenie tętnic - ściany małych i średnich naczyń, przy toczniu rumieniowatym układowym dochodzi do uogólnionej zmiany tkanki łącznej. Zapalenie skórno-mięśniowe (patrz pełna wiedza) nie jest klasyfikowane przez wszystkich morfologów jako grupa chorób kolagenowych, ponieważ jego podstawą morfologiczną są zmiany dystroficzne w mięśniach szkieletowych z wtórnymi procesami zapalnymi w międzymięśniowej tkance łącznej, chociaż według niektórych wskaźników immunologicznych jest to bliskie na choroby kolagenowe
Intensywna aktywność immunologiczna w chorobach kolagenowych objawia się szeregiem zmian morfologicznych w tkance limfatycznej oraz w zmienionych patologicznie narządach i tkankach i odzwierciedla reakcje nadwrażliwości zarówno typu natychmiastowego, jak i opóźnionego. Zatem obserwuje się przerost węzłów chłonnych, śledziony, proliferację tkanki limfatycznej w nich z pojawieniem się ośrodków rozrodczych i rewitalizację reakcji makrofagów. W węzłach chłonnych, śledzionie, szpiku kostnym, migdałkach i gruczołach okularowych dochodzi do proliferacji plazmocytów i plazmocytów produkujących immunoglobuliny, co potwierdzają badania immunofluorescencyjne. W dotkniętych narządach i tkankach, na przykład w błonie maziowej w reumatoidalnym zapaleniu stawów, pojawiają się nacieki składające się z komórek immunokompetentnych: limfocytów, makrofagów, komórek plazmatycznych (kolorowa ilustracja 1); Metodą immunofluorescencyjną określa się składniki kompleksów immunologicznych (ryc. 1 i 2): immunoglobuliny, dopełniacz. Stopień zmian immunomorfologicznych odzwierciedla intensywność procesu patologicznego, dlatego wyniki biopsji węzłów chłonnych, szpiku kostnego (patrz Trepanobiopsja) i zajętych narządów pozwalają ocenić aktywność choroby.
 |
 |  |
Ryż. 1. Próbka mikroskopowa błony maziowej w reumatoidalnym zapaleniu stawów: komórki plazmatyczne (zaznaczone strzałkami) w nacieku zapalnym (barwienie hematoksylinoozyną; × 300). |
||
Ważnymi objawami klinicznymi i morfologicznymi są uszkodzenia naczyń mikrokrążenia, zwiększona przepuszczalność tkanki naczyniowej oraz rozwój zapalenia naczyń.Choroby kolagenowe Ustalono, że uszkodzenie ścian końcowych naczyń jest spowodowane odkładaniem się (wytrącaniem) w nich kompleksów immunologicznych. O patogennych właściwościach tych ostatnich decyduje nadmiar zawartości antygenu w stosunku do przeciwciała, agregacja cząsteczek przeciwciał w ramach kompleksu oraz obecność aktywowanych składników dopełniacza o właściwościach cytopatycznych i chemotaktycznych.
W badaniu mikroskopem elektronowym kompleksy immunologiczne pojawiają się w postaci złogów (ryc. 3), zlokalizowanych w błonach naczyń włosowatych kłębuszków i naczyń krwionośnych skóry (toczeń rumieniowaty układowy), tkance maziowej (reumatoidalne zapalenie stawów), na sarkolemie mięśnia sercowego włókna mięśniowe i ściany naczyń włosowatych (reumatyzm).
W wyniku niszczącego działania tych kompleksów następuje wzrost przepuszczalności naczyń, pojawia się plazmokrwotok, zmiany włóknikowe w ścianach naczyń krwionośnych, proliferacja śródbłonka, skurcze i rozszerzenie naczyń włosowatych i chłonnych, okołonaczyniowy naciek limfoidalno-makrofagowy (ryc. 4) oraz wzrasta liczba komórek tucznych wzdłuż naczyń włosowatych. Tak więc w przypadku chorób kolagenowych dochodzi do zapalenia naczyń i zapalenia naczyń włosowatych, czasami uogólnionego. Oprócz zmian w mikrokrążeniu, choroby kolagenowe powodują zmiany w małych i średnich tętnicach. Obserwuje się martwicę włóknikową ich ścian (ryc. 5), zakrzepicę światła i zapalenie zakrzepowe.
Ogólnoustrojowa postępująca dezorganizacja tkanki łącznej determinuje morfologię chorób kolagenowych i rozwija się na podłożu zaburzeń immunogenezy i mikrokrążenia. Dezorganizacja tkanki łącznej dotyczy wszystkich jej składników (struktur włóknistych, śródmiąższowej substancji amorficznej, komórek, naczyń mikrokrążenia, włókien nerwowych), z wtórnym udziałem miąższu narządów. Twórcy doktryny chorób kolagenowych Klemperer, Pollak, Baer (P. Klemperer, A.D.
Pollack, G. Baehr, 1942) uważał, że uszkodzenie tkanki łącznej ogranicza się do jej obrzęku włóknikowego (patrz pełna wiedza Transformacja fibrynoidów). Jednak, jak wykazały kolejne badania, obrzęk włóknikowy nie jest specyficznym objawem chorób kolagenowych, a jedynie jednym ze składników dezorganizacji tkanki łącznej. Badania radzieckich naukowców G.V. Orłowskiej (1958), A.I. Strukowa i A.G. Beglaryana (1963) wykazały, że proces dezorganizacji tkanki łącznej składa się z czterech faz.
Pierwsza faza to obrzęk śluzowaty. Charakteryzuje się redystrybucją i gromadzeniem w amorficznej substancji tkanki łącznej kwaśnych mukopolisacharydów - glikozaminoglikanów (siarczanów chondroityny, kwasu hialuronowego i obojętnych mukopolisacharydów) w wyniku ich uwalniania z kompleksów z białkami. Jednocześnie tkanka łączna nabiera właściwości metachromatycznych (zobacz cały zasób wiedzy Metachromazja) i hydrofilowych, wzbogaca się wodą i pęcznieje (tabela kolorów, artykuł 288, ryc. 2).
Podczas obrzęku śluzowego ultrastruktura włókien kolagenowych nie ulega uszkodzeniu, co pozwala uznać ten etap za przejaw powierzchownej dezorganizacji tkanki łącznej. Izolacja obrzęku śluzowego jest bardzo ważna, gdyż zdaniem ekspertów jest to odwracalna faza dezorganizacji i na tym etapie proces może zatrzymać się samoistnie lub pod wpływem leczenia.
Druga faza to fibrynoidowy obrzęk tkanki łącznej (pojawienie się fibrynoidu), charakteryzujący się wnikaniem do tkanki ze względu na zwiększoną przepuszczalność białek osocza: albuminy, globulin, fibrynogenu, który szybko zamienia się w fibrynę w tkance. Kwaśne mukopolisacharydy wchodzą w nierozpuszczalne związki z fibrynogenem podczas jego przejścia w fibrynę i odkładają się zarówno na włóknach kolagenowych, jak i pomiędzy nimi. Podczas tego procesu dochodzi do patologicznej rekombinacji białek tkankowych i osocza oraz polisacharydów. Cała ta nowo utworzona niejednorodna masa, która impregnuje tkankę łączną, nazywa się fibrynoidem; Zawsze można w nim wykryć kompleksy immunologiczne. Ultrastruktura włókien kolagenowych zostaje zakłócona aż do martwicy fibrynoidów. Opisane zmiany są nieodwracalne.
Trzecia faza to rozwój reakcji komórkowych, które mają charakter ogniskowy (guzki, ziarniniaki) lub rozproszony, wyraźnie widoczny wraz z rozwojem obrzęku i martwicy włóknikowatych. Wokół ognisk tego ostatniego obserwuje się proliferację histiocytów, fibroblastów, makrofagów, pojawiają się duże i małe limfocyty oraz komórki plazmatyczne. W niektórych chorobach kolagenu reakcje komórkowe mają swoją własną charakterystykę. Tak więc w reumatyzmie reakcje komórkowe mają charakter małych ziarniniaków, widocznych pod mikroskopem, powstających w okołonaczyniowej tkance łącznej mięśnia sercowego i wsierdziu (guzki reumatyczne Aschoffa - Talalaeva); w reumatoidalnym zapaleniu stawów duże, widoczne węzły reumatoidalne pojawiają się w tkance okołostawowej (pod mikroskopem - martwica włóknikowa okołostawowej tkanki łącznej z komórkową reakcją histiocytarno-makrofagową wokół; kolor ryc. 3), rzadziej w innych tkankach. W toczniu rumieniowatym układowym reakcje komórkowe mają głównie charakter rozproszony, związany z komórkami plazmatycznymi z domieszką ciał hematoksylinowych w komórkach i komórek LE we krwi (ryc. 6).
Czwarta faza to rozwój stwardnienia rozsianego (patrz pełna wiedza), który następuje w związku z proliferacją komórek fibroblastycznych i późniejszym tworzeniem kolagenu. Rzadziej stwardnienie rozwija się w wyniku zmian fibrynoidowych w wyniku hialinozy (patrz pełna wiedza). Zmiany sklerotyczne powodują tak istotne objawy chorób kolagenowych, jak wady serca w reumatyzmie, zesztywnienie stawów w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Cechą stwardnienia w chorobach kolagenowych jest jego niepełny charakter na skutek wadliwej fibrylogenezy, dlatego w obszarach stwardnienia możliwe jest zaostrzenie tego procesu.
Choroby kolagenowe charakteryzują się równoczesnym występowaniem objawów różnych faz dezorganizacji tkanki łącznej, obecnością zarówno zmian świeżych (z zaostrzeniem chorób kolagenowych), jak i procesów starszych. Przewlekły falowy przebieg chorób kolagenowych, ciągła naprzemienność okresów zaniku i zaostrzenia procesu, nakładanie się jednej fazy dezorganizacji na drugą tworzą polimorficzny obraz morfologiczny zmian tkankowych.
Powszechne stosowanie kortykosteroidów (patrz pełna wiedza) i substancji immunosupresyjnych (patrz pełna wiedza) w leczeniu chorób kolagenowych zmienia zarówno ich obraz kliniczny, jak i morfologiczny, co stanowi patomorfozę (patrz pełna wiedza). Zmiany włóknikowe i procesy wysiękowe są często nieobecne lub łagodne; możliwe jest nasilenie reakcji komórkowych wraz z rozwojem produktywnego zapalenia naczyń włosowatych i zapalenia naczyń, a także stwardnienia ścian. Reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego z łagodnymi zjawiskami wysiękowymi zaczynają przeważać nad reakcjami typu natychmiastowego.
Obraz kliniczny. Pomimo dużej oryginalności poszczególnych postaci nozologicznych, wszystkie choroby kolagenowe charakteryzują się tak ogólnymi objawami klinicznymi, jak gorączka, zapalenie stawów (zapalenie wielostawowe), nawracające zapalenie wielowarstwowe, a także różnorodne patologie trzewne: zapalenie mięśnia wsierdzia, kłębuszkowe zapalenie nerek (lub amyloidoza nerek), uszkodzenie wątroby i zespoły wątrobowe, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych i inne zespoły.
Przebieg chorób kolagenowych w większości przypadków ma charakter nawracający i postępujący. Bardziej szczegółowe informacje na temat objawów klinicznych poszczególnych postaci nozologicznych podano w tabeli.
Diagnoza. W obecności klasycznego laboratorium klinicznego. objawy, diagnoza nie jest trudna. Należy podkreślić duże znaczenie diagnostyczne oznaczania różnych krążących przeciwciał – czynników przeciwjądrowych i reumatoidalnych, przeciwciał przeciwko natywnemu DNA i innych
Badanie rentgenowskie może pomóc w diagnozowaniu chorób kolagenowych. Zdjęcie rentgenowskie na pierwszych etapach rozwoju choroby może być skąpe, ale w okresie wyraźnych objawów klinicznych może być bardzo zróżnicowane. W przypadku chorób kolagenowych obserwuje się zarówno ogólne objawy radiologiczne charakterystyczne dla wszystkich chorób z tej grupy, jak i prywatne, charakterystyczne, najbardziej charakterystyczne dla danej choroby. I tak na przykład w przypadku uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego powszechnymi objawami radiologicznymi wszystkich chorób kolagenowych są osteoporoza (patrz pełna wiedza) i zwężenie szpar stawowych o różnym stopniu nasilenia. Do charakterystycznych objawów radiologicznych, które rozwijają się na tle tych objawów, zalicza się lichwienie powierzchni stawowych w reumatoidalnym zapaleniu stawów (patrz pełna wiedza), enostoza dystalnych paliczków i aseptyczna martwica powierzchni stawowych dużych stawów w toczniu rumieniowatym układowym (patrz pełna wiedza), osteoliza dystalnych paliczków i zwapnienie tkanek miękkich w twardzicy układowej (patrz pełny zasób wiedzy). Kiedy serce jest uszkodzone, obraz rentgenowski charakteryzuje się zmianami w jego konfiguracji, wielkości, konturach, położeniu i pulsacji. Połączenie rentgenowskich znaków morfologicznych i funkcjonalnych, stopień ich nasilenia i dynamika są różne. Najbardziej różnorodne i liczne objawy obserwuje się w przypadku reumatyzmu (patrz pełna wiedza). W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów objawy nie pojawiają się natychmiast i są mniej wyraźne. Twardzina układowa charakteryzuje się funkcjonalnymi objawami rentgenowskimi - upośledzoną kurczliwością mięśnia sercowego i innymi
Ze względu na niespecyficzny charakter objawów RTG, wartość kliniczna i różnicowo-diagnostyczna rentgenowskich objawów morfologicznych i funkcjonalnych zależy nie tylko od stopnia ich nasilenia, dynamiki i wzajemnego połączenia, ale także od związku z objawami klinicznymi choroby podstawowej.
Obserwuje się formy przejściowe, łączone i graniczne, w których niemożliwe jest postawienie diagnozy tej czy innej formy nozologicznej. Są to graniczne warianty reumatoidalnego zapalenia stawów i tocznia rumieniowatego układowego, zapalenia skórno-mięśniowego i twardziny układowej lub tocznia rumieniowatego układowego. Jeśli w postaciach łączonych lub granicznych mówimy o połączeniu dwóch (trzech) zespołów chorobowych u jednego pacjenta, wówczas w postaciach przejściowych obserwuje się krzyżowanie immunologiczne i morfologiczne, na przykład jasne reakcje przeciwjądrowe w reumatoidalnym zapaleniu stawów.
Leczenie. W przypadku chorób kolagenowych szczególnie ważne jest wczesne rozpoznanie konkretnej postaci nozologicznej choroby i rozpoczęcie leczenia w najwcześniejszym okresie rozwoju choroby, kiedy daje to najlepszy efekt. Leczenie powinno mieć charakter ściśle indywidualny, opierać się na rozpoznaniu, ocenie ciężkości choroby (wariantu przebiegu choroby), jej stadium i aktywności procesu patologicznego.
Główną zasadą leczenia jest etapowanie: szpital - przychodnia - sanatorium (lokalne, klimatyczne, balneologiczne); w tym przypadku w pierwszym etapie przeprowadza się terapię przeciwzapalną i immunosupresyjną, podejmuje się próby przepisania terapii immunostymulującej (stymulacji limfocytów T). W drugim etapie prowadzona jest terapia podtrzymująca, a w ostatnim etapie prowadzona jest terapia rehabilitacyjna. W terapii przeciwzapalnej stosuje się liczne leki hamujące różne części patogenezy. Obok salicylanów i leków pirazolonowych powszechnie stosuje się indometacynę i pochodne kwasu fenylooctowego (brufen). Różnorodne jest także leczenie immunosupresyjne. Klasycznymi lekami immunosupresyjnymi są glikokortykosteroidy, które mają szerokie spektrum działania, m.in. na metabolizm tkanki łącznej; są wskazane w przypadku nieskuteczności terapii przeciwzapalnej, wysokiej aktywności procesu i szybkiego postępu choroby, ciężkich procesów trzewnych, zwłaszcza z uszkodzeniem nerek i ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli glikokortykosteroidy są nieskuteczne, przepisuje się leki immunosupresyjne o działaniu cytotoksycznym z serii alkilującej (cyklofosfamid) lub metabolity (azatiopryna). Jednak leki cytotoksyczne przepisywane są także w szczególnych wskazaniach: przy ciężkich skutkach ubocznych glikokortykosteroidów i konieczności kontynuacji leczenia immunosupresyjnego; ze zwiększoną wrażliwością na kortykoidy, często obserwowaną u kobiet i młodzieży w okresie menopauzy; z uzależnieniem od kortykosteroidów. W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów i twardziny układowej lekiem z wyboru może być D-penicylamina, która hamuje powstawanie czynnika reumatoidalnego i wpływa na metabolizm kolagenu itp. Podstawowa terapia złotem (w reumatoidalnym zapaleniu stawów) oraz pochodnymi aminochinoliny wielkie znaczenie. Leczenie fizjoterapeutyczne wskazane jest przy wszystkich nieaktywnych postaciach chorób kolagenowych, zwłaszcza reumatoidalnym zapaleniu stawów, twardzinie układowej, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa, natomiast nie jest zalecane w przypadku tocznia rumieniowatego układowego i zapalenia skórno-mięśniowego oraz guzkowego zapalenia tętnic, w którym może dojść do zaostrzenia. Wskazane jest leczenie w lokalnych sanatoriach, wskazania do skierowania do kurortów klimatycznych i balneologicznych są bardziej ograniczone. Leczenie w tych ośrodkach zalecane jest pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, twardziną układową w fazie klinicznej, remisji lub z objawami I stopnia aktywności. Ważne jest, aby na tym etapie nie przerywać leczenia lekiem ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji balneologicznej i ciężkiego zaostrzenia choroby.
Prognoza
Terminowa, prawidłowa, kompleksowa terapia, w tym rehabilitacja (gimnastyka lecznicza, zabiegi korekcyjne, zatrudnienie, rehabilitacja psychologiczna i społeczna), pozwala na utrzymanie w miarę zadowalającego stanu pacjentów, a nawet zdolności do pracy przez długi czas.
Zapobieganie. Nie opracowano profilaktyki pierwotnej, zaleca się jednak wyodrębnienie grupy wysokiego ryzyka – członków rodziny pacjentów z chorobami kolagenowymi, zwłaszcza tych, u których występują drobne objawy choroby (nadwrażliwość na leki, nasłonecznienie, wychłodzenie, leukopenia, niewyjaśnione przyspieszenie ROE, zespół Raynauda i inne) i zalecić im reżim ochronny. Zaostrzeniu i postępowi choroby można zapobiegać poprzez długotrwałą, ciągłą terapię immunosupresyjną lub przeciwzapalną, pod warunkiem systematycznej obserwacji przez reumatologa, konsekwentnego stosowania przepisanego leczenia oraz przestrzegania reżimu pracy i odpoczynku.
Wskazane jest, aby pacjenci prowadzili dziennik, w którym zapisują swoje samopoczucie i dawki stosowanych leków. Lekarz z kolei musi co roku sporządzać etapową epikryzę dla każdego pacjenta ze szczegółowym opisem stanu pacjenta w ciągu roku: obecność zaostrzeń, wcześniejsze współistniejące infekcje i stresujące sytuacje, zdolność do pracy, zmiany w leczeniu, kliniczne dane laboratoryjne . badania. Przez cały okres leczenia hormonalnego i cytotoksycznego pacjenci powinni znajdować się pod stałą kontrolą lekarską. Po uzyskaniu całkowitej remisji odstawia się glikokortykosteroidy, ale pacjentów należy badać przez kolejne 2-3 lata; Raz w roku w okresie jesienno-wiosennym otrzymują leczenie przeciwnawrotowe (leki przeciwmalaryczne, witaminy domięśniowo i doustnie).
W przypadku chorób, w patogenezie których ważna jest infekcja (na przykład paciorkowce w reumatyzmie), zapobieganie polega na wyeliminowaniu możliwości ich wystąpienia lub zaostrzenia.
Czy jesteś kategorycznie niezadowolony z perspektywy zniknięcia z tego świata na zawsze? Czy nie chcesz zakończyć swojego życia w postaci obrzydliwej, gnijącej masy organicznej, pożartej przez rojące się w niej robaki grobowe? Chcesz wrócić do młodości i żyć innym życiem? Zacznij od początku? Naprawić popełnione błędy? Spełnić niespełnione marzenia? Śledź ten link:
Kolagenoza to choroba, która pojawia się na skutek patologicznych zmian w strukturze włókien łącznych. Choroba ta charakteryzuje się stale postępującym przebiegiem. W początkowej fazie zmiany dotyczą układu mięśniowo-szkieletowego, naczyń krwionośnych, a następnie biorą udział w tym procesie narządy wewnętrzne i skóra.
Definiujące metody diagnostyczne służące identyfikacji kolagenoz to:
- techniki instrumentalne: RTG, MRI, USG;
- badania laboratoryjne: biopsja tkanki łącznej, analiza markerów krwi itp.
Standardami medycznymi w leczeniu tej choroby są kursy przyjmowania kortykosteroidów, leków przeciwzapalnych i leków immunosupresyjnych.
Przyczyny kolagenozy
Choroba opiera się na mechanizmie zakłócania procesów odpornościowych organizmu, gdy system obronny zawodzi i zaczyna niszczyć własne komórki. W tym przypadku tkanka łączna staje się fibrynoidem, przez co traci swoje pierwotne właściwości i funkcje.
Kolagenoza niemal zawsze ma charakter wielonarządowy, wynika to z anatomii organizmu człowieka, gdyż Włókna łączne wchodzą w skład wielu narządów i układów: naczyń krwionośnych, stawów i mięśni szkieletowych, narządów wewnętrznych. Tkanka ta występuje niemal w całym organizmie i stanowi połowę całkowitej masy organizmu człowieka, pełni funkcję podporową, ochronną, podporową, strukturalną, plastyczną i troficzną.
W momencie wystąpienia choroby uszkodzenia dotyczą głównie fibroblastów, makrofagów i limfocytów, czyli tzw. podstawa komórkowa włókien łącznych. W dalszej kolejności degeneracji ulega również przestrzeń międzykomórkowa – elementy sprężyste, siatkowe i sprężyste.
Dziedziczne formy kolagenozy spowodowane są zmianami genetycznymi w tkance łącznej, nagłymi zmianami hormonalnymi i zaburzeniami metabolicznymi.
Czynniki powodujące pojawienie się nabytych postaci kolagenozy nie zostały rzetelnie zbadane, ale przypuszcza się, że jest to wpływ połączonych przyczyn. Na przykład przewóz niektórych fragmentów chromosomów, które zaczynają być aktywne pod wpływem czynników zewnętrznych (infekcje, alergie, patologie endokrynologiczne, urazy, hipotermia, nadużywanie leków lub substancji psychoaktywnych).
Klasyfikacja
Lekarze rozróżniają kolagenozy wrodzone i nabyte.
Wrodzony
- Zespół Sticklera. Choroba objawia się utratą słuchu, widocznymi zmianami w oczach i twarzy oraz patologiami stawów.
- Mukopolisacharydoza. Charakteryzuje się pogrubieniem rysów twarzy u dzieci, zmianami w stawach i objawami niewydolności płuc.
- Zespół Ehlersa-Danlosa. Jest to choroba, w której stawy są patologicznie elastyczne, a skóra podatna na silne rozciąganie. Przy tym odchyleniu często obserwuje się krwotoki, skrzywienie struktur kostnych, zaburzenia ostrości wzroku, zez i wypadanie narządów wewnętrznych.
- Zespół Marfana. Zewnętrznie objawia się wydłużeniem nóg i ramion, niedorozwojem warstwy tłuszczowej, zaburzeniami układu krążenia, nerek i płuc.
Zakupione
- Ogólnoustrojowe zapalenie naczyń. Charakteryzuje się uszkodzeniem oczu, narządów płciowych, skóry i dziąseł.
- Twardzina. Choroba objawiająca się zmianami w drobnych naczyniach, patologiami skóry oraz zaburzeniami pracy serca, żołądka i płuc.
- Zespół Sjogrena. Charakteryzuje się uszkodzeniem gruczołów dokrewnych (ślinianowych, łzowych itp.)
- Rozlane eozynofilowe zapalenie powięzi. Występuje przy silnym stwardnieniu skóry i zwiększeniu poziomu eozynofilów we krwi.
Kolagenozę dzielimy na dużą i małą (w zależności od stopnia uszkodzenia układów).
Etapy i objawy kolagenozy
Pomimo tego, że ta patologia ma wiele form i typów, objawy choroby są w dużej mierze podobne.
Przede wszystkim kolagenozy mają przebieg przewlekły, w którym okresy zaostrzeń ustępują okresom remisji choroby. Wybuchy choroby obserwuje się zwykle na tle stresu, infekcji wirusowych lub bakteryjnych, zaburzeń endokrynologicznych. Zmiany anatomiczne w tej patologii stale narastają, tj. kolagenozy rozwijają się etapami.
- Pierwszy etap. Charakteryzuje się ogólnym uwrażliwieniem organizmu, dużą wrażliwością na wpływy chorobotwórcze. Działając na organizm, zmiany obejmują błony naczyniowe, maziowe i surowicze narządów i układów, przez co dochodzi w nich do stanu zapalnego o charakterze alergicznym.
- Druga faza. Występuje jako reakcja autoalergiczna, tj. organizm zaczyna walczyć z własnymi komórkami, wytwarzając jednocześnie dużą liczbę przeciwciał, które niszczą kolagen, śródbłonek i warstwę mięśniową.
- Trzeci etap. Wyraża się w martwicy i zaniku tkanki łącznej, całkowicie traci swoje funkcje.
W przypadku kolagenoz zmiany są bardzo różne, ale istnieje ogólna tendencja w chorobach - jest to rozproszone uszkodzenie włókien łącznych w całym ciele.
Na przykład w przypadku guzkowego zapalenia wielostawowego naczynia cierpią, stają się bliznowate i aktywnie zachodzi w nich proces adhezyjny, co klinicznie wyraża się w powstawaniu tętniaków i krwiaków oraz krwawieniu.
Ale w przypadku twardziny skóry dotknięte są górne i głębokie warstwy skóry, podskórna tkanka tłuszczowa, błony nerek, serca i płuc. Zapalenie skórno-mięśniowe wpływa na tkankę mięśniową, toczeń rumieniowaty układowy występuje z całkowitymi zmianami, od naskórka po narządy wewnętrzne.
Ogólne objawy kolagenozy:
- Stała gorączka, której towarzyszy pocenie się, dreszcze i osłabienie.
- Objawy alergiczne: swędzenie, pieczenie, wysypka, łzawienie, katar, kaszel.
- Objawy stomatologiczne - zapalenie dziąseł, zapalenie jamy ustnej.
- Uszkodzenia mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego, nadciśnienie, niedokrwienie).
- Patologie układu oskrzelowo-płucnego (zapalenie płuc, stwardnienie płuc).
- Zmiany w czynności nerek (niewydolność, amyloidoza).
- Zaburzenia układu pokarmowego (niestrawność, stany zapalne, krwawienia wewnętrzne).
Diagnostyka
- Przesłuchanie i badanie przez lekarza. Identyfikacja charakterystycznych dolegliwości i obiektywnych objawów choroby.
- Wykrywanie oznak stanu zapalnego za pomocą badań krwi (czynnik reumatoidalny, alfa 2-globuliny, fibrynogen, przyspieszona OB).
- Określenie stanu układu odpornościowego za pomocą swoistych markerów – miana przeciwciał przeciwko konkretnej chorobie.
- Biopsja tkanki mięśniowej, naczyniowej, maziowej.
- Rentgen, USG, MRI - badania, które mogą wykazać stopień zmian patologicznych w dotkniętych narządach.
Leczenie kolagenozy
Terapia kolagenozy polega na ciągłym stosowaniu terapii przeciwzapalnej i przeciwhistaminowej.
Grupy leków stosowanych w tej patologii:
- Środki hormonalne - glukokortykoidy (prednizolon, hydrokortyzon i analogi).
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (Diklofenak, Ortofen itp.)
- Cytostatyki.
- Leki immunosupresyjne.
- Aminochinoliny.
Czas trwania, częstotliwość przyjmowania leków i ich kombinację dobiera lekarz w zależności od stopnia choroby i cech jej przebiegu.
Techniki pozaustrojowe:
- Plazmafereza.
- Kaskadowa filtracja krwi.
- Hemosorpcja.
Fizjoterapię stosuje się w okresie ustąpienia objawów, tj. w remisji:
- Elektroforeza.
- Fonoforeza.
- Ultradźwięk.
- Magnetoterapia.
- Kąpiele: radon, siarkowodór, dwutlenek węgla.
Romanowska Tatiana Władimirowna
Kolagenoza jest procesem immunopatologicznym charakteryzującym się dezorganizacją tkanki łącznej.
W reumatologii do grupy kolagenoz zalicza się:
- reumatoidalne zapalenie stawów ;
- twardzina układowa;
- zapalenie skórno-mięśniowe;
- guzkowe zapalenie okołotętnicze;
- Ziarniniakowatość Wegenera itp.
Wszystkie te choroby mają jeden objaw patomorfologiczny - zmiany włóknikowe w kolagenie. Również w trakcie ich rozwoju obserwuje się zaburzenie homeostazy immunologicznej.
Klasyfikacja kolagenoz
Choroby tkanki łącznej – kolagenoza – to:
- Nabyty. Reprezentowany przez twardzinę skóry, zapalenie skórno-mięśniowe, reumatoidalne zapalenie wielostawowe, guzkowe zapalenie tętnic, reumatyzm, zespół Sjogrena, rozsiane eozynofilowe zapalenie powięzi, ogólnoustrojowe zapalenie naczyń.
- Wrodzone (dziedziczne). Do tej grupy zaliczają się mukopolisacharydozy, ksantoma elastyczna, zespoły Sticklera, Ehlersa-Danlosa i Marfana, wrodzona osteogeneza.
Przyczyny kolagenozy
Dziedziczne kolagenozy naczyń krwionośnych i tkanki łącznej powstają na skutek wrodzonych zaburzeń struktury kolagenu lub procesów metabolicznych. Etiologia nabytych form patologii jest dla naukowców mniej jasna. Rozpatrują je z punktu widzenia immunopatologii wieloczynnikowej, której przyczyną jest jednoczesne oddziaływanie na organizm człowieka czynników zakaźnych, endokrynologicznych i genetycznych oraz wpływów środowiska.
Według danych naukowych istnieje ścisły związek pomiędzy niektórymi chorobami tkanki łącznej a nosicielstwem niektórych antygenów HLA. Twardzina jest więc związana z nosicielstwem antygenów A1, B8, DR3 i DR5, toczeń rumieniowaty – z antygenem DR3, zespół Sjögrena – z HLA-B8 i DR3.
Jeśli chodzi o czynniki zakaźne, które powodują powstawanie kolagenoz, do dziś toczą się na ich temat gorące dyskusje. Lekarze nie wykluczają, że rozwój patologii tkanki łącznej może być spowodowany:
- choroby zakaźne i alergiczne;
- infekcje wewnątrzmaciczne;
- wirusy paragrypy;
- odra, świnka, różyczka, wirus cytomegalii, opryszczka pospolita;
- paciorkowce, gronkowce;
- Wirusy Coxsackie i Epsteina-Barra.
Objawy kolagenozy
W rozwoju wszystkich kolagenoz, pomimo różnorodności ich postaci klinicznych i morfologicznych, można doszukać się cech wspólnych. Po pierwsze, wszystkie choroby z tej grupy mają falisty i długi przebieg. Po fazach zaostrzenia zawsze następuje okres remisji. Jednocześnie stale postępują zmiany patologiczne. Pacjenci doświadczają:
- gorączka (dreszcze, obfite poty);
- objawy alergii (dlatego zdjęcia kolagenoz przedstawiają pacjentów z wysypką dermatologiczną);
- zespół mięśniowo-stawowy (zapalenie mięśni, zapalenie wielostawowe, bóle mięśni, zapalenie błony maziowej);
- słabość;
- uszkodzenie błon śluzowych (wybroczyny, wysypka rumieniowa, aftowe zapalenie jamy ustnej, guzki podskórne);
- objawy chorób serca (zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, miażdżyca, niedokrwienie, nadciśnienie tętnicze, dławica piersiowa).
Kolagenoza płuc prowadzi do zapalenia opłucnej, zapalenia płuc i stwardnienia płuc. Zespół nerkowy w opisywanej chorobie charakteryzuje się amyloidozą nerek, białkomoczem, krwiomoczem i przewlekłą niewydolnością nerek. Kolagenoza może również powodować zaburzenia w funkcjonowaniu przewodu pokarmowego, w wyniku czego:
- krwotok wewnętrzny;
- niestrawność;
- ataki bólu brzucha;
Pogorszenie stanu pacjenta i zaostrzenie objawów może być spowodowane chorobami zakaźnymi, ogólną hipotermią, urazami, hiperizolacją.
Jeśli wystąpią podobne objawy, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem. Łatwiej jest zapobiegać chorobie, niż radzić sobie z jej konsekwencjami.
Diagnostyka kolagenozy
Podczas badania pacjenta lekarz zwraca uwagę na klasyczne kliniczne i laboratoryjne objawy kolagenozy - oznaczenie w badaniu krwi nieswoistych markerów stanu zapalnego (białko C-reaktywne, wysoki poziom fibrynogenu, α2-globuliny, ESR, seromukoid itp.). ). Duże znaczenie diagnostyczne ma identyfikacja markerów immunologicznych:
- przeciwciała przeciwko antygenom jądrowym;
- czynniki reumatoidalne i przeciwjądrowe;
- poziom uzupełnienia;
- antystreptolizyna-O;
- przeciwciała przeciwko dwuniciowemu i jednoniciowemu DNA.
Dość często, aby postawić prawidłową diagnozę, lekarz wykonuje biopsję nerki, błony maziowej stawów, skóry i tkanki mięśniowej.
Wśród metod funkcjonalnych podczas badania można zastosować:
- Rentgen stawów i kości (zwężenie światła szpar stawowych, wykrywa się osteoporozę). W toczniu rumieniowatym układowym rozpoznaje się aseptyczną martwicę powierzchni stawowych, w reumatoidalnym zapaleniu stawów rozpoznaje się ich lichwienie.
- USG nerek, narządów jamy brzusznej, jamy opłucnej.
Diagnostyką różnicową kolagenozy zajmuje się reumatolog. W niektórych sytuacjach pacjent kierowany jest na konsultację do pulmonologa, kardiologa, dermatologa lub immunologa.
Leczenie kolagenozy
Leczenie kolagenozy jest zawsze długotrwałe (często dożywotnie). Pacjentom najczęściej przepisywane są następujące leki:
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne;
- glukokortykoidy;
- cytostatyki;
- preparaty złota;
- pochodne aminochinoliny.
Czas trwania leków i ich dawki dobiera lekarz prowadzący indywidualnie, biorąc pod uwagę nasilenie objawów choroby, wiek i stan pacjenta oraz obecność innych problemów zdrowotnych.
W okresach zaostrzenia kolagenozy pacjenci mogą stosować pozaustrojowe metody hemokorekcji (hemosorpcja, kaskadowa filtracja osocza, plazmafereza). W okresie remisji wskazane są zabiegi fizjoterapeutyczne i fizjoterapeutyczne (ultradźwięki, elektroforeza leków, terapia UHF, magnetoterapia, kąpiele w dwutlenku węgla, radonie i siarkowodorze). Co roku osobom, u których zdiagnozowano kolagenozę, zaleca się leczenie sanatoryjne.
Jakie jest niebezpieczeństwo kolagenozy, rokowanie choroby
Kolagenoza jest niebezpieczna, ponieważ w wyniku powstałej na jej tle niewydolności oddechowej, nerek lub układu krążenia może nastąpić śmierć pacjenta. Nie można również wykluczyć współistniejącej (przypadkowej) infekcji.
Zapobieganie kolagenozie
Zapobieganie kolagenozie obejmuje:
- terminowa eliminacja ognisk infekcji;
- wykluczenie nadmiernego nasłonecznienia i ogólnej hipotermii organizmu;
- coroczne badanie lekarskie.
Artykuł zamieszczono wyłącznie w celach edukacyjnych i nie stanowi materiału naukowego ani profesjonalnej porady lekarskiej.
Kolagenoza jest stanem immunopatologicznym, w którym obserwuje się rozwój schorzeń zwyrodnieniowych, które najczęściej dotyczą tkanki łącznej, jednak nie można wykluczyć zajęcia innych segmentów patologii.
Taka choroba może rozwinąć się pierwotnie i wtórnie, dlatego czynniki prowokujące w każdym konkretnym przypadku będą się różnić. Ponadto główne miejsce w rozwoju takiej choroby ma również przenikanie czynników patologicznych do organizmu ludzkiego.
Pomimo istnienia dużej liczby schorzeń zaliczanych do grupy kolagenoz, wszystkie one mają szereg wspólnych objawów klinicznych. Należą do nich gorączka i dreszcze, wzmożona potliwość i niewyjaśnione osłabienie, a także wysypki skórne o różnej postaci.
Proces ustalenia prawidłowej diagnozy ma na celu przeprowadzenie szerokiego zakresu badań laboratoryjnych i instrumentalnych, które muszą być uzupełnione dokładnym badaniem fizykalnym.
W zdecydowanej większości sytuacji w celu leczenia choroby sięgają po metody zachowawcze, oparte na lekach doustnych.
Etiologia
Jak wspomniano powyżej, kolagenozy mogą być wrodzone lub nabyte.
W pierwszym przypadku genetycznie uwarunkowane patologie, które rozwijają się na etapie wewnątrzmacicznego rozwoju płodu, służą jako czynnik predysponujący, na tle którego dochodzi do zakłócenia procesu syntezy kolagenu, a także struktury tej substancji i jego metabolizm. Z tego powodu choroby zaliczane do tej kategorii bardzo często rozwijają się u dzieci, których rodzice cierpią na podobną chorobę.
Źródła nabytych kolagenoz nie zostały do końca poznane, jednak na pierwszy plan wysuwa się infekcja organizmu człowieka drobnoustrojami chorobotwórczymi. W takim przypadku czynnikiem sprawczym może być:
- wirusy;
- prowokatorzy takich patologii jak i;
Ustalono także związek pomiędzy kolagenozą a zaburzeniami równowagi hormonalnej. W ten sposób można zidentyfikować przyczyny:
- okres rodzenia dziecka;
- przebieg miesiączki;
- aktywność zawodowa;
- klimakterium;
- nieudane przerwanie ciąży;
- zaburzenie funkcjonowania narządów układu hormonalnego, czyli tarczycy i jajników, nadnerczy i przysadki mózgowej.
Jeśli istnieje predyspozycja genetyczna, wyzwalaczem mogą być:
- długotrwałe działanie na organizm nadmiernie niskich lub wysokich temperatur;
- długotrwały stres;
- szeroki zakres urazów;
- niekontrolowane stosowanie niektórych leków;
- szczepionka;
- różne reakcje alergiczne;
- obniżona odporność układu odpornościowego.
Czasami nie da się określić czynników, które przyczyniły się do rozwoju takiej choroby - w takich przypadkach u osoby diagnozuje się niezróżnicowaną kolagenozę.
Klasyfikacja
Zgodnie ze specyfiką pochodzenia procesu zwyrodnieniowego, kolagenozy to:
- wrodzony;
- nabyty.
- zespół Sticklera;
- pęcherzowe oddzielanie się naskórka;
- wrodzonej łamliwości kości;
- choroba Ehlersa-Danlosa;
- elastyczny pseudoksantoma.
Jeśli chodzi o nabyte formy kolagenozy, różnią się one przebiegiem:
- z ciężkim przebiegiem;
- z ukrytym przebiegiem, powoli postępującym rozwojem i brakiem skutków zagrażających życiu.
Pierwsza grupa patologii obejmuje:
- zespół Sharpa;
- toczeń rumieniowaty układowy.
Łagodniejszym przebiegiem charakteryzują się następujące typy kolagenozy:
- zapalenie stawów kręgosłupa;
- septyczne zapalenie wsierdzia;
- Lub .
Choroby takie łączy się w kategorię zwaną drobnymi kolagenozami.
Ponadto istnieje klasyfikacja w zależności od lokalizacji zmian:
- zmiany rozsiane w tkance łącznej – najczęściej diagnozowane;
- stawy;
- błona maziowa;
- ściany naczyń.
Również specjaliści z zakresu reumatologii wyróżniają kolagenozy mieszane i przejściowe.
Objawy
Obecność dużej liczby dolegliwości w takiej grupie chorób wynika z faktu, że mają one wiele wspólnych objawów klinicznych i charakterystycznych cech, na przykład powolny postęp, a także naprzemienne fazy zaostrzenia i remisji.
Typowe objawy rozwijające się u dzieci i dorosłych obejmują:
- niespecyficzna gorączka;
- zwiększone pocenie się;
- dreszcze;
- zmiany zapalne lub wrzodziejące skóry i błon śluzowych;
- ból stawów i mięśni;
- dysfunkcja motoryczna;
- postępująca słabość;
- częste zmiany nastroju;
- zaburzenia snu;
- zmniejszony lub całkowity brak apetytu;
- zaburzenia pracy układu trawiennego, sercowo-naczyniowego, a także narządów takich jak nerki i płuca.
W przypadku rozwoju twardziny powyższe objawy zostaną uzupełnione:
- pogrubienie i stwardnienie tkanki łącznej;
- szorstkość skóry;
- zwiększone wypadanie włosów;
- pojawienie się ropni.
Za charakterystyczne objawy tocznia rumieniowatego układowego uważa się:
- zaczerwienienie skóry twarzy i dekoltu;
- pojawienie się wysypek na całym ciele, przypominających wyglądem czerwone pierścienie;
- wahania temperatury;
- zmniejszona ostrość wzroku;
- kości.
W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów pacjenci najczęściej skarżą się na:
- uszkodzenie stawów kończyn górnych i dolnych;
- deformacja dotkniętego segmentu;
- mocny, skłonny do nasilenia w nocy;
- całkowity brak snu;
- utrata wagi.
Wszystkie powyższe choroby i ich objawy należą do najczęściej diagnozowanych wśród kolagenoz.
Diagnostyka
Doświadczony reumatolog będzie w stanie postawić prawidłową diagnozę już na etapie wstępnego badania pacjenta, jednak w celu określenia rodzaju kolagenozy niezbędne są badania laboratoryjne i instrumentalne.
Przede wszystkim lekarz musi osobiście wykonać kilka manipulacji, a mianowicie:
- przestudiować historię medyczną nie tylko pacjenta, ale także jego bliskich krewnych - aby znaleźć najbardziej prawdopodobny czynnik etiologiczny dla konkretnej osoby;
- zbierać i analizować historię życia w celu ustalenia wpływu innych niekorzystnych źródeł;
- przeprowadzić dokładne badanie fizykalne, z obowiązkowym badaniem stanu skóry i błon śluzowych;
- przeprowadzić szczegółowy wywiad z pacjentem w celu ustalenia pełnego obrazu klinicznego i nasilenia objawów kolagenozy.
Wśród badań laboratoryjnych warto wyróżnić:
- ogólne i biochemiczne badanie krwi;
- test immunologiczny enzymatyczny i badania krwi DNA;
- badania serologiczne.
Najbardziej pouczające są następujące procedury instrumentalne:
- ultrasonografia i radiografia dotkniętego segmentu;
- EKG i EHLCG;
- CT i MRI;
- biopsja skóry, mięśni i stawów, a także tkanki nerkowej.
W procesie diagnostycznym biorą udział nie tylko reumatolodzy, ale także specjaliści z innych dziedzin medycyny, w szczególności:
- dermatolog;
- gastroenterolog;
- pulmonolog;
- kardiolog;
- immunolog;
- endokrynolog;
- pediatra.
Aby różnicować różne postacie kolagenozy, konieczne są dodatkowe badania.
Leczenie
Biorąc pod uwagę, że duża liczba chorób charakteryzuje się powolnym postępem i nawrotami, ich terapia powinna być stopniowa, długoterminowa i często trwająca całe życie.
W zdecydowanej większości sytuacji w leczeniu chorób stosuje się następujące leki:
- glikokortykoidy steroidowe;
- niesteroidowe substancje przeciwzapalne;
- Cyostatyki;
- preparaty złota;
- pochodne aminochinoliny.
Dzienna dawka i czas stosowania ustalane są indywidualnie dla każdego pacjenta, wynika to z faktu, że lekarz bierze pod uwagę:
- rodzaj choroby;
- dotkliwość i dotkliwość kursu;
- kategoria wiekowa pacjenta;
- indywidualne cechy pacjentów.
W okresie zaostrzenia objawów wskazane jest zastosowanie następujących pozaustrojowych metod hemokorekcji:
- plazmafereza;
- kaskadowa filtracja plazmowa;
- hemosorpcja.
Kiedy konkretna postać kolagenozy jest w remisji, leczenie może obejmować:
- ukończenie kursu fizjoterapii;
- procedury fizjoterapeutyczne - w tym przypadku reprezentowane przez elektroforezę leczniczą i magnetoterapię, ultradźwięki i ultrafonoforezę, kąpiele lecznicze, w których może być radon, dwutlenek węgla i siarkowodór;
- utrzymywanie delikatnej diety;
- terapia uzdrowiskowa.
Możliwe komplikacje
W zależności od rodzaju kolagenozy, w przypadku braku terapii istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia następujących powikłań:
- lub niewydolność sercowo-naczyniowa;
- Lub ;
- lub stwardnienie płuc;
- Lub ;
- Lub ;
- krwotoki w przewodzie żołądkowo-jelitowym lub.
Zapobieganie i rokowanie
Nie da się uniknąć rozwoju kolagenoz wrodzonych, jednak aby zapobiec rozwojowi wtórnych procesów zwyrodnieniowych, należy przestrzegać następujących zaleceń profilaktycznych:
- unikanie hipotermii i przegrzania organizmu;
- całkowita eliminacja ognisk wszelkich przewlekłych infekcji;
- ciągłe wzmacnianie układu odpornościowego;
- odpowiednie stosowanie leków przy ścisłym przestrzeganiu zaleceń lekarza prowadzącego;
- minimalizowanie wpływu;
- unikanie kontaktu z alergenami;
- Regularne wizyty u wszystkich lekarzy w celu badań profilaktycznych.
Rokowanie w przypadku kolagenozy jest całkowicie podyktowane wariantem jej przebiegu i trafnością wdrożenia technik terapeutycznych. Wczesne i ciągłe leczenie pozwala na osiągnięcie stabilnej remisji i poprawę jakości życia pacjenta. Całkowity brak terapii jest obarczony rozwojem powyższych powikłań, które często kończą się śmiercią. Najbardziej niebezpieczne są tzw. kolagenozy główne.