W dzisiejszym świecie istnieje ogromna liczba leków. Oprócz tego, że każdy z nich ma określone właściwości fizyczne i chemiczne, biorą również udział w określonych reakcjach zachodzących w organizmie. Na przykład przy jednoczesnym stosowaniu dwóch lub więcej leków mogą one wchodzić w interakcje. Może to prowadzić zarówno do wzajemnego wzmacniania się działania jednego lub obu środków (synergizm), jak i ich osłabiania (antagonizm).
Drugi rodzaj interakcji zostanie szczegółowo omówiony poniżej. A więc antagonizm w farmakologii. Co to jest?
Opis tego zjawiska
Definicja antagonizmu w farmakologii pochodzi z języka greckiego: anty - przeciw, agon - walka.
Jest to rodzaj, w którym dochodzi do osłabienia lub zaniku efektu terapeutycznego jednego lub każdego z nich. W tym przypadku substancje dzielą się na dwie grupy.
- Agoniści to ci, którzy wchodząc w interakcję z receptorami biologicznymi, otrzymują od nich odpowiedź, wywierając w ten sposób wpływ na organizm.
- Antagoniści to ci, którzy nie są w stanie samodzielnie stymulować receptorów, ponieważ mają zerową aktywność wewnętrzną. Działanie farmakologiczne takich substancji wynika z interakcji z agonistami lub mediatorami, hormonami. Mogą zajmować zarówno te same receptory, jak i różne.
O antagonizmie można mówić tylko w przypadku dokładnych dawek i określonych efektów farmakologicznych leków. Na przykład przy ich różnym stosunku ilościowym może wystąpić osłabienie lub całkowity brak działania jednego lub każdego z nich lub wręcz przeciwnie, może wystąpić ich wzmocnienie (synergizm).
Dokładna ocena stopnia antagonizmu może być dokonana jedynie za pomocą wykresów. Metoda ta wyraźnie pokazuje zależność zależności między substancjami od ich stężenia w organizmie.
Rodzaje interakcji leków między sobą
W zależności od mechanizmu istnieje kilka rodzajów antagonizmu w farmakologii:
- fizyczny;
- chemiczny;
- funkcjonalny.
Antagonizm fizyczny w farmakologii - wzajemne oddziaływanie leków wynika z ich właściwości fizycznych. Na przykład węgiel aktywny jest absorbentem. W przypadku zatrucia jakimikolwiek substancjami chemicznymi użycie węgla neutralizuje ich działanie i usuwa toksyny z jelit.
Antagonizm chemiczny w farmakologii - interakcja leków polegająca na tym, że wchodzą one ze sobą w reakcje chemiczne. Ten typ znalazł świetne zastosowanie w leczeniu zatruć różnymi substancjami.
Na przykład przy zatruciu cyjankiem i wprowadzeniu tiosiarczanu sodu zachodzi proces sulfonowania tego pierwszego. W efekcie zamieniają się w mniej niebezpieczne dla organizmu tiocyjaniany.
Drugi przykład: w przypadku zatrucia metalami ciężkimi (arsenem, rtęcią, kadmem i innymi) stosuje się „Cysteinę” lub „Unitiol”, które je neutralizują.
Wymienione powyżej typy antagonizmów łączy fakt, że opierają się one na procesach, które mogą zachodzić zarówno wewnątrz organizmu, jak iw środowisku.
Funkcjonalny antagonizm w farmakologii różni się od dwóch poprzednich tym, że jest możliwy tylko w organizmie człowieka.
Gatunek ten dzieli się na dwa podgatunki:
- pośredni (pośredni);
- bezpośredni antagonizm.
W pierwszym przypadku leki wpływają na różne elementy komórki, ale jeden eliminuje działanie drugiego.
Na przykład: leki podobne do kurary („Tubocurarine”, „Ditilin”) działają na mięśnie szkieletowe poprzez receptory cholinergiczne, jednocześnie eliminując drgawki, które są efektem ubocznym strychniny na neurony rdzenia kręgowego.
Bezpośredni antagonizm w farmakologii
Gatunek ten wymaga bardziej szczegółowych badań, ponieważ obejmuje wiele różnych opcji.
W tym przypadku leki działają na te same komórki, hamując w ten sposób siebie nawzajem. Bezpośredni antagonizm funkcjonalny dzieli się na kilka podgatunków:
- konkurencyjny;
- brak równowagi;
- niekonkurencyjny;
- niezależny.
Konkurencyjny antagonizm
Obie substancje wchodzą w interakcję z tymi samymi receptorami, działając jednocześnie jako rywale dla siebie. Im więcej cząsteczek jednej substancji wiąże się z komórkami organizmu, tym mniej receptorów mogą zajmować cząsteczki innej.
Wiele leków wchodzi w konkurencyjny bezpośredni antagonizm. Na przykład difenhydramina i histamina oddziałują z tymi samymi receptorami H-histaminowymi, podczas gdy konkurują ze sobą. Podobnie sytuacja wygląda z parami substancji:
- sulfonamidy („Biseptol”, „Bactrim”) i (w skrócie: PABA);
- fentolamina – adrenalina i norepinefryna;
- hioscyjamina i atropina – acetylocholina.
W podanych przykładach jedna z substancji jest metabolitem. Jednak antagonizm konkurencyjny jest również możliwy w przypadkach, gdy żaden ze związków nim nie jest. Na przykład:
- „Atropina” - „Pilokarpina”;
- "Tubokuraryna" - "Ditilin".
U podstaw mechanizmów działania wielu leków leży antagonistyczny związek z innymi substancjami. Tak więc sulfonamidy, konkurując z PABA, działają przeciwdrobnoustrojowo na organizm.
Blokowanie receptorów choliny przez atropinę, ditilinę i niektóre inne leki tłumaczy się tym, że konkurują one z acetylocholiną w synapsach.
Wiele leków klasyfikuje się właśnie na podstawie przynależności do antagonistów.
Antagonizm nierównowagi
W przypadku antagonizmu nierównowagowego dwa leki (agonista i antagonista) również oddziałują z tymi samymi bioreceptorami, ale interakcja jednej z substancji jest prawie nieodwracalna, ponieważ po tym aktywność receptorów jest znacznie zmniejszona.
Druga substancja nie wchodzi z nimi w skuteczną interakcję, bez względu na to, jak bardzo próbuje wywołać efekt. To jest rodzaj antagonizmu w farmakologii.
Najbardziej rzucający się w oczy przykład w tym przypadku: dibenamina (w roli antagonisty) oraz norepinefryna lub histamina (w roli agonistów). W obecności tych pierwszych, te drugie nie są w stanie wywierać maksymalnego efektu nawet przy bardzo wysokich dawkach.
Niekonkurencyjny antagonizm
Antagonizm niekonkurencyjny polega na tym, że jeden z leków oddziałuje z receptorem poza jego miejscem aktywnym. W rezultacie zmniejsza się skuteczność interakcji z tymi receptorami drugiego leku.
Przykładem takiego stosunku substancji jest wpływ histaminy i beta-agonistów na mięśnie gładkie oskrzeli. Histamina stymuluje receptory H1 na komórkach, powodując w ten sposób zwężenie oskrzeli. Beta-agoniści („Salbutamol”, „Dopamina”) działają na receptory beta-adrenergiczne i powodują rozszerzenie oskrzeli.
Niezależny antagonizm
Przy niezależnym antagonizmie substancje lecznicze działają na różne receptory komórki, zmieniając jej funkcję w przeciwnych kierunkach. Na przykład skurcz mięśni gładkich wywołany przez karbacholinę w wyniku jej działania na receptory m-cholinergiczne włókien mięśniowych jest redukowany przez adrenalinę, która poprzez adrenoreceptory rozluźnia mięśnie gładkie.
Wniosek
Niezwykle ważne jest, aby wiedzieć, czym jest antagonizm. W farmakologii istnieje wiele rodzajów antagonistycznych związków między lekami. Lekarze muszą to wziąć pod uwagę przy jednoczesnym przepisywaniu pacjentowi kilku leków i farmaceucie (lub farmaceucie), gdy są wydawane z apteki. Pomoże to uniknąć nieprzewidzianych konsekwencji. Dlatego w instrukcjach stosowania dowolnego leku zawsze znajduje się osobny akapit dotyczący interakcji z innymi substancjami.
Synergizm (z gr. synergo-działanie razem) - rodzaj interakcji, w której efekt połączenia przekracza sumę efektów każdej z substancji wziętych z osobna. Te. 1+1=3 . Synergizm może opierać się na mechanizmach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, które zostaną omówione poniżej.
Synergizm może dotyczyć zarówno pożądanych (terapeutycznych), jak i niepożądanych efektów działania leków. Tak więc, na przykład, łączne podawanie dichlotiazydu diuretyku tiazydowego i inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę, enalaprylu, prowadzi do zwiększenia efektu hipotensyjnego każdego ze środków, a to połączenie jest z powodzeniem stosowane w leczeniu nadciśnienia. Przeciwnie, jednoczesne podawanie antybiotyków aminoglikozydowych (gentamycyny) i diuretyku pętlowego furosemidu powoduje gwałtowny wzrost ryzyka ototoksyczności i rozwoju głuchoty.
Osłabienie działania leków, gdy są one stosowane razem, nazywa się antagonizmem. Istnieje kilka rodzajów antagonizmu:
Antagonizm chemiczny lub antidotyzm - chemiczne oddziaływanie substancji między sobą z tworzeniem nieaktywnych produktów. Na przykład chemicznym antagonistą jonów żelaza jest deferoksamina, która wiąże je w nieaktywne kompleksy. Siarczan protaminy (cząsteczka, która ma nadmiar ładunku dodatniego) jest chemicznym antagonistą heparyny (cząsteczki, która ma nadmiar ładunku ujemnego). Protamina tworzy we krwi nieaktywne kompleksy z heparyną. Antagonizm chemiczny leży u podstaw działania odtrutek (odtrutek).
Antagonizm farmakologiczny (bezpośredni) - antagonizm spowodowany wielokierunkowym działaniem 2 leków na te same receptory w tkankach. Antagonizm farmakologiczny może być kompetycyjny (odwracalny) i niekompetycyjny (nieodwracalny). Rozważmy je nieco bardziej szczegółowo:
[Antagonizm konkurencyjny. Kompetycyjny antagonista wiąże się odwracalnie z miejscem aktywnym receptora, tj. chroni go przed działaniem agonisty. Z przebiegu biochemii wiadomo, że stopień związania substancji z receptorem jest proporcjonalny do stężenia tej substancji. Dlatego działanie kompetycyjnego antagonisty można przezwyciężyć przez zwiększenie stężenia agonisty. Wyprze antagonistę z aktywnego centrum receptora i wywoła pełną odpowiedź tkankową. To. konkurencyjny antagonista nie zmienia maksymalnego efektu agonisty, ale do interakcji agonisty z receptorem wymagane jest wyższe stężenie. Ta sytuacja jest pokazana na rysunku 9A. Łatwo zauważyć, że konkurencyjny antagonista przesuwa krzywą dawka-odpowiedź dla agonisty w prawo względem wartości początkowych i zwiększa EC50 dla agonisty bez wpływu na wartość Emax.
W praktyce medycznej często stosuje się antagonizm konkurencyjny. Ponieważ działanie kompetycyjnego antagonisty można przezwyciężyć, jeśli jego stężenie spadnie poniżej poziomu agonisty, konieczne jest utrzymywanie wystarczająco wysokiego poziomu przez cały czas podczas leczenia kompetycyjnymi antagonistami. Innymi słowy, efekt kliniczny kompetycyjnego antagonisty będzie zależał od jego okresu półtrwania w fazie eliminacji i stężenia pełnego agonisty.
[Antagonizm niekonkurencyjny. Niekonkurencyjny antagonista wiąże się prawie nieodwracalnie z aktywnym centrum receptora lub całkowicie oddziałuje z jego centrum allosterycznym. Dlatego bez względu na to, jak wzrasta stężenie agonisty, nie jest on w stanie wyprzeć antagonisty z jego połączenia z receptorem. Ponieważ część receptorów, która jest związana z niekonkurencyjnym antagonistą, nie może już być aktywowana, wartość Emax maleje. Natomiast powinowactwo receptora do agonisty nie zmienia się, więc wartość EC50 pozostaje taka sama. Na krzywej dawka-odpowiedź działanie niekompetycyjnego antagonisty pojawia się jako ściśnięcie krzywej wokół osi pionowej bez przesunięcia jej w prawo.
Antagoniści niekompetycyjni są rzadko stosowani w praktyce medycznej. Z jednej strony mają niezaprzeczalną zaletę, bo. ich działania nie można przezwyciężyć po związaniu z receptorem, a zatem nie zależy ani od okresu półtrwania antagonisty, ani od poziomu agonisty w organizmie. O działaniu niekompetycyjnego antagonisty będzie decydowało jedynie tempo syntezy nowych receptorów. Ale z drugiej strony, jeśli dojdzie do przedawkowania tego leku, niezwykle trudno będzie wyeliminować jego działanie.
Tabela 2. Charakterystyka porównawcza antagonistów kompetycyjnych i niekompetycyjnych
| Konkurencyjny antagonista | Niekonkurencyjny antagonista |
| 1. Podobny w strukturze do agonisty. 2. Wiąże się z miejscem aktywnym receptora. 3. Przesuwa krzywą dawka-odpowiedź w prawo. 4. Antagonista zmniejsza wrażliwość tkanek na agonistę (EC50), ale nie wpływa na maksymalny efekt (Emax), który można osiągnąć przy wyższym stężeniu. 5. Działanie antagonisty można zniwelować dużą dawką agonisty. 6. Działanie antagonisty zależy od stosunku dawek agonisty i antagonisty | 1. Różni się budową od agonisty. 2. Wiąże się z miejscem allosterycznym receptora. 3. Przesuwa pionowo krzywą dawka-odpowiedź. 4. Antagonista nie zmienia wrażliwości tkanki na działanie agonisty (EC 50), ale zmniejsza wewnętrzną aktywność agonisty i maksymalną odpowiedź tkanki na niego (E max). 5. Działanie antagonisty nie może być wyeliminowane przez dużą dawkę agonisty. 6. Działanie antagonisty zależy tylko od jego dawki. |
Losartan jest konkurencyjnym antagonistą receptorów angiotensyny AT 1, zaburza interakcję angiotensyny II z receptorami i pomaga obniżyć ciśnienie krwi. Działanie losartanu można zniwelować, podając dużą dawkę angiotensyny II. Walsartan jest niekonkurencyjnym antagonistą tych samych receptorów AT1. Jej działania nie można pokonać nawet po wprowadzeniu dużych dawek angiotensyny II.
Interesująca jest interakcja zachodząca pomiędzy pełnymi i częściowymi agonistami receptora. Jeśli stężenie pełnego agonisty przekracza poziom częściowego agonisty, wówczas w tkance obserwuje się maksymalną odpowiedź. Jeśli poziom częściowego agonisty zaczyna rosnąć, wypiera on pełnego agonisty z wiązania z receptorem, a odpowiedź tkankowa zaczyna się zmniejszać od maksimum dla pełnego agonisty do maksimum dla częściowego agonisty (tj. który zajmie wszystkie receptory). Ta sytuacja jest pokazana na rysunku 9C.
Antagonizm fizjologiczny (pośredni) - antagonizm związany z oddziaływaniem 2 leków na różne receptory (cele) w tkankach, co prowadzi do wzajemnego osłabienia ich działania. Na przykład obserwuje się antagonizm fizjologiczny między insuliną a adrenaliną. Insulina aktywuje receptory insuliny, co zwiększa transport glukozy do komórki i obniża poziom glikemii. Adrenalina aktywuje receptory b2-adrenergiczne wątroby, mięśni szkieletowych oraz stymuluje rozkład glikogenu, co ostatecznie prowadzi do wzrostu poziomu glukozy. Ten rodzaj antagonizmu jest często stosowany w opiece doraźnej pacjentów z przedawkowaniem insuliny, które doprowadziło do śpiączki hipoglikemicznej.
Obfitość leków produkowanych obecnie w różnych krajach nie oznacza, że każdy lek ma indywidualny mechanizm działania. Wiele substancji leczniczych (w większości o podobnej budowie chemicznej) ma podobny mechanizm działania. Pozwala to na podkreślenie...(Farmakologia na receptę)
RODZAJE DZIAŁANIA SUBSTANCJI LECZNICZYCH
Działanie miejscowe może objawiać się bezpośrednim kontaktem leku z tkankami ciała, takimi jak skóra czy błony śluzowe. Działanie miejscowe obejmuje również reakcję tkanek (tkanki podskórnej, mięśni itp.) na wstrzyknięcie leków. Wśród leków miejscowych szeroko stosowane są środki drażniące, ...(Farmakologia na receptę)
Antagonizm i synergizm jonów
Pojęcie strategii portfelowej i jej składowe: wektor wzrostu, przewaga konkurencyjna, synergia, elastyczność strategiczna
Strategię portfelową jako rodzaj podstawowej strategii innowacyjnej zaproponował I. Ansoff, amerykański ekonomista rosyjskiego pochodzenia. Jego specyfika polega na tym, że wyznacza główne kierunki strategicznego rozwoju korporacji pod kątem powiązania dystrybucji zasobów pomiędzy…(Innowacje w służbie)
Pomiar synergii przy wejściu na nowy produkt/rynek
Jednostka funkcjonalna Efekty Efekty połączenia sił Oszczędności początkowe Oszczędności operacyjne Ekspansja sprzedaży Nowe produkty i rynki Ogólna synergia Inwestycje Operacyjne Tymczasowe Inwestycje Operacyjne Ogólne zarządzanie i finanse Wkład do firmy macierzystej Wkład w nowy produkt/rynek...(Organizacja zarządzania synergią w przedsiębiorstwie przemysłowym)
Antagonizm i synergizm jonów
Antagonizm przejawia się we wzajemnym oddziaływaniu jonów. Wzrost zawartości jednego jonu w roślinie hamuje wnikanie innego jonu do rośliny. Na przykład wnikanie jonu Mn2+ do rośliny hamuje wnikanie żelaza i wpływa na biosyntezę chlorofilu. Jedna z przyczyn zjawiska antagonizmu może być związana...(Procesy powstawania kompleksów pochodzenia naturalnego i technogenicznego)
ANTAGONIZM PRAKTYKI SĄDOWEJ W ZAKRESIE LEGALNOŚCI CESJI W STOSUNKACH KREDYTOWYCH
Pożyczki w Federacji Rosyjskiej są jedną z najbardziej pożądanych usług w działalności gospodarczej podmiotów. Emisja funduszy będących przedmiotem zainteresowania osób fizycznych i prawnych jest dokonywana przez wyspecjalizowane podmioty, na które ustawodawstwo Rosji nakłada określone wymagania. Regulacyjne...(Współczesna nauka i praktyka prawna)
Przy łącznym stosowaniu substancji leczniczych ich działanie może być wzmocnione (synergizm) lub osłabione (antagonizm).
Synergia(z gr. syn- razem, erg- praca) - jednokierunkowe działanie dwóch lub więcej substancji leczniczych, w którym rozwija się efekt farmakologiczny przewyższający działanie każdej substancji z osobna. Synergizm substancji leczniczych występuje w dwóch formach: sumowania i wzmacniania działania.
Jeżeli skutek łącznego stosowania substancji leczniczych jest równy sumie skutków poszczególnych substancji wchodzących w skład połączenia, działanie definiuje się jako podsumowanie , Lub działanie addytywne . Sumowanie ma miejsce, gdy do organizmu wprowadzane są leki, które oddziałują na te same substraty (receptory, komórki itp.). Na przykład podsumowano działanie zwężające naczynia krwionośne i nadciśnienie noradrenaliny i fenylefryny, które stymulują receptory α-adrenergiczne naczyń obwodowych; podsumowano działanie środków do znieczulenia wziewnego.
Jeśli jedna substancja znacznie wzmacnia działanie farmakologiczne innej, taką interakcję nazywamy wzmocnienie . W przypadku wzmocnienia, całkowity efekt połączenia dwóch substancji przekracza sumę tych efektów. Na przykład chloropromazyna (lek przeciwpsychotyczny) nasila działanie środków znieczulających, co zmniejsza ich stężenie.
Substancje lecznicze mogą oddziaływać na ten sam substrat ( bezpośrednia synergia ) lub mają inną lokalizację działania ( synergia pośrednia ).
Zjawisko synergizmu jest często wykorzystywane w praktyce medycznej, ponieważ pozwala uzyskać pożądany efekt farmakologiczny przy przepisywaniu kilku leków w mniejszych dawkach. Jednocześnie zmniejsza się ryzyko nasilenia działań niepożądanych.
Antagonizm(z gr. anty- przeciwko. agon- walka) - zmniejszenie lub całkowite wyeliminowanie działania farmakologicznego jednej substancji leczniczej przez inną, gdy są stosowane razem. Zjawisko antagonizmu jest wykorzystywane w leczeniu zatruć oraz w celu wyeliminowania niepożądanych reakcji na lek.
Istnieją następujące rodzaje antagonizmu: bezpośredni antagonizm funkcjonalny, pośredni antagonizm funkcjonalny, antagonizm fizyczny, antagonizm chemiczny.
Bezpośredni antagonizm funkcjonalny rozwija się, gdy substancje lecznicze mają przeciwny (wielokierunkowy) wpływ na te same elementy funkcjonalne (receptory, enzymy, systemy transportowe itp.). Na przykład, funkcjonalni antagoniści obejmują stymulanty i blokery receptorów b-adrenergicznych, stymulanty i blokery receptorów M-cholinergicznych. Szczególny przypadek bezpośredniego antagonizmu - konkurencyjny antagonizm. Występuje, gdy leki mają podobną budowę chemiczną i konkurują o wiązanie się z receptorem. Tak więc nalokson jest stosowany jako kompetycyjny antagonista morfiny i innych narkotycznych środków przeciwbólowych.
Niektóre substancje lecznicze mają podobną budowę chemiczną do metabolitów mikroorganizmów czy komórek nowotworowych i konkurują z nimi o udział w jednym z ogniw procesu biochemicznego. Substancje takie nazywane są antymetabolity . Zastępując jeden z elementów łańcucha reakcji biochemicznych, antymetabolity zakłócają reprodukcję mikroorganizmów, komórek nowotworowych. Na przykład sulfonamidy są konkurencyjnymi antagonistami kwasu paraaminobenzoesowego, który jest niezbędny do rozwoju niektórych mikroorganizmów, a metotreksat jest konkurencyjnym antagonistą reduktazy dihydrofolianowej w komórkach nowotworowych.
Pośredni antagonizm funkcjonalny rozwija się w przypadkach, gdy substancje lecznicze mają przeciwny wpływ na funkcjonowanie narządu, a jednocześnie ich działanie opiera się na innych mechanizmach. Na przykład pośrednimi antagonistami w stosunku do działania na narządy mięśni gładkich są aceklidyna (zwiększa napięcie narządów mięśni gładkich poprzez stymulację receptorów m-cholinergicznych) i papaweryna (zmniejsza napięcie narządów mięśni gładkich dzięki bezpośredniemu działaniu miotropowemu).
Antagonizm fizyczny powstaje w wyniku fizycznego oddziaływania substancji leczniczych: adsorpcji jednej substancji leczniczej na powierzchni drugiej, w wyniku czego powstają nieaktywne lub słabo wchłaniane kompleksy (np. adsorpcja substancji leczniczych i toksyn na powierzchni aktywowanych węgiel). Zjawisko antagonizmu fizycznego wykorzystuje się w leczeniu zatruć.
Antagonizm chemiczny powstaje w wyniku reakcji chemicznej między substancjami, w wyniku której powstają nieaktywne związki lub kompleksy. Antagoniści działający w ten sposób nazywani są odtrutki . Na przykład w przypadku zatrucia związkami arsenu, rtęci i ołowiu stosuje się tiosiarczan sodu, w wyniku reakcji chemicznej, w wyniku której powstają nietoksyczne siarczany. W przypadku przedawkowania lub zatrucia glikozydami nasercowymi stosuje się dimerkaprol, który tworzy z nimi nieaktywne związki kompleksowe. W przypadku przedawkowania heparyny podaje się siarczan protiaminy, którego grupy kationowe wiążą się z centrami anionowymi heparyny, neutralizując jej działanie przeciwzakrzepowe.
Jeżeli w wyniku łącznego stosowania leków uzyskuje się wyraźniejszy efekt terapeutyczny, osłabia się lub zapobiega negatywnym reakcjom, takie połączenie leków uważa się za racjonalne i odpowiednie terapeutycznie. Na przykład, aby zapobiec neurotoksycznemu działaniu izoniazydu, przepisywana jest witamina B 6, aby zapobiec kandydozie jako powikłaniu w leczeniu antybiotyków o szerokim spektrum działania - nystatyna lub leworyna, aby wyeliminować hipokaliemię w leczeniu saluretyków - chlorek potasu.
Jeżeli w wyniku jednoczesnego stosowania kilku leków efekt terapeutyczny zostanie osłabiony, uniemożliwiony lub zniekształcony albo wystąpią działania niepożądane, takie połączenia uważa się za irracjonalne, terapeutycznie niewłaściwe ( niezgodność leków ).
Przy łącznym stosowaniu leków ich działanie może ulec wzmocnieniu (synergizm) lub osłabieniu (antagonizm).
Synergizm (z greckiego syn - razem, erg - praca) - jednokierunkowe działanie dwóch lub więcej leków, w którym efekt farmakologiczny rozwija się silniej niż działanie każdej substancji z osobna. Synergizm leków występuje w dwóch formach: sumowania i wzmacniania efektów.
Jeżeli nasilenie skutku łącznego stosowania leku jest równe sumie skutków działania poszczególnych substancji wchodzących w skład połączenia, działanie określa się jako sumowanie, czyli działanie addytywne. Sumowanie zachodzi wtedy, gdy do organizmu wprowadzane są leki, które oddziałują na te same substraty (receptory, komórki
Jeśli jedna substancja znacząco wzmacnia działanie farmakologiczne innej substancji, to interakcja ta nazywana jest wzmocnieniem. W przypadku wzmocnienia, całkowity efekt połączenia dwóch substancji przekracza sumę efektów każdej z nich.
Leki mogą działać na ten sam substrat (synergizm bezpośredni) lub mieć różną lokalizację działania (synergizm pośredni).
Antagonizm (z greckiego anty - przeciw, agon - walka) - zmniejszenie lub całkowite wyeliminowanie działania farmakologicznego jednego leku przez drugi, gdy są stosowane razem. Zjawisko antagonizmu jest wykorzystywane w leczeniu zatruć oraz w celu wyeliminowania niepożądanych reakcji na leki.
Istnieją następujące rodzaje antagonizmu:
bezpośredni antagonizm funkcjonalny,
pośredni antagonizm funkcjonalny,
fizyczny antagonizm,
antagonizm chemiczny.
Bezpośredni antagonizm funkcjonalny rozwija się, gdy leki działają przeciwstawnie (wielokierunkowo) na te same elementy funkcjonalne (receptory, enzymy, układy transportowe). Szczególnym przypadkiem antagonizmu bezpośredniego jest antagonizm kompetycyjny. Występuje, gdy leki mają podobną budowę chemiczną i konkurują o komunikację z chwytnik.
Pośredni antagonizm czynnościowy rozwija się w przypadkach, gdy leki działają przeciwstawnie na funkcjonowanie narządu, a jednocześnie ich działanie opiera się na innych mechanizmach.
Antagonizm fizyczny występuje w wyniku fizycznego oddziaływania leków: adsorpcji jednego leku na powierzchni drugiego, w wyniku czego powstają substancje nieaktywne lub słabo wchłaniane.
Antagonizm chemiczny występuje w wyniku reakcji chemicznej między substancjami, w wyniku której powstają nieaktywne związki lub kompleksy. Antagoniści, którzy działają w ten sposób, nazywani są antidotum.
Przy połączonym wyznaczaniu leków należy upewnić się, że nie ma między nimi antagonizmu. Jednoczesne podawanie kilku leków (polipragmazja) może prowadzić do zmiany częstości występowania efektu farmakologicznego, jego nasilenia i czasu trwania.
Mając jasne zrozumienie rodzajów interakcji leków, farmaceuta może udzielić następujących zaleceń, aby zapobiec niepożądanym konsekwencjom dla pacjenta łącznego stosowania leków:
- przyjmować leki nie w tym samym czasie, ale w odstępach 30-40-60 minut;
- zastąpić jeden z leków innym;
- zmienić schemat dawkowania (dawkę i odstęp między wstrzyknięciami) leków;
Anuluj jeden z leków (jeśli pierwsze trzy działania nie eliminują negatywnych konsekwencji interakcji przepisanej kombinacji leków).