Jak działa morfina? Wpływ na psychikę

Nazwa międzynarodowa: Morfina

Postać dawkowania:

Działanie farmakologiczne:

Wskazania:

Morphilong

Nazwa międzynarodowa: Morfina

Postać dawkowania: granulat do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego, kapsułki, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, roztwór do podawania domięśniowego, roztwór do wstrzykiwań, czopki doodbytnicze, tabletki, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu

Działanie farmakologiczne: Narkotyczny środek przeciwbólowy. Agonista receptorów opioidowych (mu-, kappa-, delta-). Hamuje przekazywanie impulsów bólowych do centralnego układu nerwowego, zmniejsza emocje...

Wskazania: Zespoły bólowe o ciężkim nasileniu (uraz, nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, okres pooperacyjny), w...

Morfina

Nazwa międzynarodowa: Morfina

Wskazania: Zespoły bólowe o ciężkim nasileniu (uraz, nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, okres pooperacyjny), w...

Chlorowodorek morfiny

Nazwa międzynarodowa: Morfina

Wskazania: Zespoły bólowe o ciężkim nasileniu (uraz, nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, okres pooperacyjny), w...

Siarczan morfiny

Nazwa międzynarodowa: Morfina

Wskazania: Zespoły bólowe o ciężkim nasileniu (uraz, nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, okres pooperacyjny), w...

Kontinuum MST

Nazwa międzynarodowa: Morfina

Wskazania: Zespoły bólowe o ciężkim nasileniu (uraz, nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, okres pooperacyjny), w...

M-Eslon

Nazwa międzynarodowa: Morfina

Wskazania: Zespoły bólowe o ciężkim nasileniu (uraz, nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, okres pooperacyjny), w...

Omnopon

Nazwa międzynarodowa: Kodeina + Morfina + Narkotyna + Papaweryna + Tebaina

Postać dawkowania: roztwór do podawania podskórnego

Działanie farmakologiczne: Omnopon to lek złożony, narkotyczny lek przeciwbólowy. Ma wyraźne działanie przeciwbólowe i przeciwskurczowe.

Wskazania: Zespół bólowy (o różnej etiologii), kolka jelitowa, kolka żółciowa, kolka nerkowa.

Skenana

Nazwa międzynarodowa: Morfina

Wskazania: Zespoły bólowe o ciężkim nasileniu (uraz, nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, okres pooperacyjny), w...

Postać dawkowania: zastrzyk Mieszanina:

1 ml roztworu zawiera:

Substancja aktywna:

trójwodzian chlorowodorku morfiny - 10,00 mg, co odpowiada 8,56 mg chlorowodorku morfiny

Substancje pomocnicze:

wersenian disodowy (sól disodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego) – 200 mcg,

roztwór kwasu solnego 0,1 M - do pH od 3,0 do 4,0,

woda do wstrzykiwań - do 1 ml.

Opis: Przezroczysta, bezbarwna lub lekko zabarwiona ciecz. Grupa farmakoterapeutyczna:Lek przeciwbólowy. Dotyczy Wykazu II Wykazu środków odurzających, substancji psychotropowych i ich prekursorów podlegających kontroli w Federacji Rosyjskiej ATX:

N.02.A.A.01 Morfina

Farmakodynamika:

Morfina jest alkaloidem fenantrenowym otrzymywanym z maku lekarskiego (Papaver somniferum), agonistą receptorów opioidowych. Ma duże powinowactwo do receptorów μ-opioidowych.

Akcja centralna

Morfina ma działanie przeciwbólowe, przeciwkaszlowe, uspokajające, uspokajające, hamujące oddychanie, zwężające źrenicę, przeciwdiuretyczne, wymiotne i przeciwwymiotne (późne działanie), a także działanie hipotensyjne i spowalniające akcję serca.

Działanie peryferyjne

Zaparcie, skurcz zwieraczy dróg żółciowych, wzmożone napięcie mięśni pęcherza i zwieracza pęcherza, wolniejsze opróżnianie żołądka na skutek skurczu odźwiernika, rumień; pokrzywka, świąd i astmatyczny skurcz oskrzeli na skutek uwalniania histaminy, a także wpływ na oś podwzgórze-przysadka, prowadzący do zakłócenia działania lub produkcji hormonów, takich jak kortykosteroidy, hormony płciowe, prolaktyna i hormon antydiuretyczny. Z powodu tych zaburzeń równowagi hormonalnej mogą pojawić się odpowiednie objawy.

Początek działania po podaniu doustnym rozpoczyna się po 30 - 90 minutach. Czas działania wynosi 4-6 godzin i znacznie wzrasta w przypadku stosowania form o przedłużonym uwalnianiu. Po podaniu domięśniowym i podskórnym początek działania pojawia się po 15-30 minutach, po podaniu dożylnym - po kilku minutach. Czas działania nie zależy od drogi podania i wynosi 4-6 godzin. Po podaniu zewnątrzoponowym i dokanałowym, ogniskowe działanie przeciwbólowe stwierdza się już po kilku minutach. Czas działania po podaniu zewnątrzoponowym wynosi 12 godzin, a po podaniu dooponowym przekracza tę wartość.

Przy podaniu zewnątrzoponowym i dooponowym działanie przeciwbólowe osiąga się przy stężeniu w osoczu nie przekraczającym 10 ng/ml.

W badaniach in vitro i na zwierzętach laboratoryjnych naturalne opioidy, takie jak , wykazują różny wpływ na części układu odpornościowego. Znaczenie kliniczne tych zjawisk nie jest znane.

Farmakokinetyka:

Ssanie

Po wstrzyknięciu domięśniowym wchłanianie morfiny następuje szybko i całkowicie, a po 20 minutach stężenie (Cmax) leku osiąga maksimum.

Dystrybucja

Morfina wiąże się z około 20 - 35% białek osocza krwi, głównie z frakcją albumin. Objętość dystrybucji wynosi 1–4,7 l/kg po jednorazowym wstrzyknięciu dożylnym 4–10 mg leku. Wysokie stężenia morfiny stwierdza się w tkance wątroby, nerkach, przewodzie pokarmowym i mięśniach. Przenika barierę krew-mózg.

Metabolizm

Morfina jest metabolizowana głównie w wątrobie, a także w nabłonku jelit. Ważnym etapem jest glukuronidacja grupy hydroksylowej fenolu poprzez wątrobową glukuronylotransferazę urydynofosforanową i N-demetylację. Głównymi metabolitami są 3-glukuronid morfiny (głównie) i 6-glukuronid morfiny (w mniejszym stopniu). Ponadto powstają koniugaty siarczanowe i utlenione metabolity, takie jak normorfina, N-tlenek morfiny i hydroksylowany w pozycji 2. Okres półtrwania glukuronidów jest znacznie dłuższy niż wolnej morfiny. Morfino-6-glukuronid jest biologicznie aktywny. Potencjał przedłużonego działania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może wynikać z działania tego metabolitu.

Usuwanie

Po pozajelitowym podaniu morfiny 80% podanej dawki wykrywa się w moczu: 10% w postaci niezmienionej, 4% w postaci normorfiny i 65% w postaci glukuronidów: 3-glukuronidu morfiny i 6-glukuronidu morfiny ( w stosunku 10:1). Końcowy okres półtrwania morfiny podlega dużym wahaniom osobniczym. Po podaniu pozajelitowym średni okres półtrwania wynosi 1,7 - 4,5 godziny, czasami osiągając 9 godzin. Około 10% glukuronidów morfiny jest wydalane z żółcią i kałem.

Wskazania: Łagodzenie silnego bólu. Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość na substancję czynną i substancje pomocnicze;

Niedrożność porażenna;

Niewydolność oddechowa;

Ciężka obturacyjna choroba płuc;

Zespół ostrego brzucha;

Zaburzenia krwawienia i zakażenia w miejscu wstrzyknięcia podczas podawania zewnątrzoponowego.

Ciąża i laktacja:

Ciąża

Dane dotyczące zastosowania medycznego są niewystarczające, aby ocenić potencjalne ryzyko teratogenności. Zgłaszano potencjalny związek ze zwiększoną częstością występowania przepuklin. przenika przez barierę łożyskową. Badania na zwierzętach wskazują na potencjalne problemy u potomstwa podczas stosowania leku w czasie ciąży: zaburzenia rozwojowe ośrodkowego układu nerwowego, opóźnienie wzrostu, zanik jąder, zaburzenia w układach neuroprzekaźników. Ponadto u niektórych gatunków zwierząt wpływał na zachowania seksualne samców i płodność samic. W związku z tym dozwolone jest stosowanie w czasie ciąży, jeśli korzyść dla matki wyraźnie przewyższa ryzyko dla płodu. Uzyskano jednoznaczne dane na temat mutagenności morfiny: jest ona klastogenem, działanie to objawia się także w generatywnych liniach komórkowych. Ze względu na mutagenne właściwości morfiny należy ją podawać zarówno mężczyznom, jak i kobietom w wieku rozrodczym, stosującym skuteczne metody antykoncepcji.

W przypadku długotrwałego stosowania w czasie ciąży zgłaszano rozwój zespołu odstawienia u noworodków.

Poród

Morfina może zarówno wydłużać, jak i skracać czas trwania skurczów. Niemowlęta, których matki otrzymywały w czasie porodu narkotyczne leki przeciwbólowe, należy monitorować pod kątem depresji oddechowej i objawów odstawiennych, a w razie potrzeby należy im podać antagonistów opioidów.

Laktacja

Morfina przenika do mleka matki, jej stężenie w nim przekracza stężenie w osoczu matki. Ponieważ u noworodków można osiągnąć klinicznie istotne stężenia, nie zaleca się karmienia piersią.

Sposób użycia i dawkowanie:

Dawkę leku należy dobierać indywidualnie w zależności od nasilenia zespołu bólowego i indywidualnej wrażliwości pacjenta.

Domięśniowo lub podskórnie

Dorośli ludzie

Dzieci

0,05 – 0,2 mg/kg masy ciała; pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 15 mg.

Dożylnie

Tylko jeśli konieczne jest szybkie osiągnięcie efektu przeciwbólowego.

Dorośli ludzie

5 - 10 mg powoli (10 mg na minutę, jeśli to konieczne, rozcieńczone w izotonicznym roztworze chlorku sodu).

Dzieci

zewnątrzoponowe

Dorośli ludzie

1 - 4 mg (rozcieńczyć w 10-15 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu).

Dzieci

Przy podaniu domięśniowym, podskórnym i dożylnym pojedyncze dawki można podawać co 4-6 godzin, stopniowo zmniejszając częstość podawania. Ze względu na dłuższe działanie podczas podawania zewnątrzoponowego, lek podaje się zazwyczaj raz na dobę.

U pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek, a także u pacjentów z wolną motoryką przewodu pokarmowego, dawkę morfiny należy dostosowywać ostrożnie.

Osoby starsze

Pacjenci w wieku powyżej 75 lat i pacjenci osłabieni fizycznie są zwykle bardziej wrażliwi na działanie morfiny. W związku z tym konieczne jest bardziej ostrożne dobranie dawki i (lub) rzadsze podawanie leku. Jeśli to konieczne, należy przejść na niższe dawki.

Specjalne instrukcje dotyczące dostosowania dawki

Dawka powinna być odpowiednio wysoka, ale jednocześnie należy dążyć do podawania minimalnej dawki skutecznej. W leczeniu bólu przewlekłego lek korzystnie podaje się regularnie, według ustalonego schematu.

Jeśli leczenie uzupełniające ma charakter przeciwbólowy (np. zabieg chirurgiczny, blokadę splotu), dawkę należy dostosować po zabiegu.

Droga i sposób podawania

Lek podaje się domięśniowo lub podskórnie, dożylnie i zewnątrzoponowo.

Leku nie należy stosować dłużej niż jest to konieczne. W leczeniu bólu przewlekłego należy regularnie sprawdzać potrzebę jego przedłużenia (w razie potrzeby poprzez krótkotrwałe przerwy w stosowaniu), a także sprawdzać dawkę. Jeśli to konieczne, należy przejść na inne postacie dawkowania. Ponieważ ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych jest większe w przypadku nagłego przerwania leczenia, w przypadku przerwania leczenia dawkę należy stopniowo zmniejszać.

Skutki uboczne:

Częstość występowania działań niepożądanych oceniano według następującej gradacji: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (невозможно оценить на основании представленных данных).

Zaburzenia serca

Niezbyt często: klinicznie istotne zmniejszenie i zwiększenie częstości akcji serca.

Częstość nieznana: kołatanie serca, niewydolność serca.

Zaburzenia układu nerwowego

Morfina jest zależnym od dawki lekiem hamującym oddychanie i powoduje różny stopień sedacji, od łagodnego osłabienia do ciężkiego otępienia.

Często: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku.

Bardzo rzadko: drżenie, drgawki – zwłaszcza po podaniu zewnątrzoponowym. Częstość nieznana: przeczulica bólowa i alodynia (szczególnie przy dużych dawkach), oporna na dalsze zwiększanie dawki (może być konieczne zmniejszenie dawki lub zmiana opioidowego leku przeciwbólowego). Ogólne osłabienie aż do utraty przytomności.

Podczas podawania zewnątrzoponowego możliwe są również następujące niepożądane reakcje:

Bardzo rzadko: poważne zaburzenia neurologiczne, takie jak porażenie (na przykład w wyniku tworzenia się ziarniniaka na końcu cewnika (patrz także punkt „Instrukcje specjalne”). Długotrwała depresja oddechowa (do 24 godzin).

Zaburzenia wzroku

Bardzo rzadko: niewyraźne widzenie, podwójne widzenie i oczopląs.

Typową reakcją niepożądaną jest zwężenie źrenic.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: skurcz oskrzeli.

Bardzo rzadko: duszność.

U pacjentów przebywających na oddziałach intensywnej terapii zgłaszano niekardiogenny obrzęk płuc.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Często: wymioty (szczególnie na początku leczenia), niestrawność.

Rzadko: zwiększona aktywność enzymów trzustkowych, zapalenie trzustki. Odnotowano uszkodzenia zębów, ale nie ustalono związku przyczynowego ze stosowaniem morfiny.

Częstotliwość nieznana: W zależności od dawki może powodować nudności i suchość w ustach. Przy długotrwałym stosowaniu często obserwuje się zaparcia.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Często: problemy z moczem.

Rzadko: kolka nerkowa.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: pocenie się, reakcje nadwrażliwości, takie jak pokrzywka, swędzenie.

Bardzo rzadko: inne rodzaje wysypki, np. wysypka.

Częstotliwość nieznana: zaczerwienienie twarzy.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Bardzo rzadko: gwałtowne drżenie mięśni, skurcz mięśni, sztywność mięśni.

Zaburzenia endokrynologiczne

Bardzo rzadko: zespół nieprawidłowego wytwarzania hormonu antydiuretycznego (SIADH, objawiający się hiponatremią).

Zaburzenia metaboliczne i żywieniowe

Często: zmniejszony apetyt.

Zakażenia i zarażenia

Po podaniu zewnątrzoponowym morfiny mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Niezbyt często: nawrót zmian opryszczkowych warg.

Zaburzenia naczyniowe

Niezbyt często: klinicznie istotne obniżenie i zwiększenie ciśnienia krwi.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia

Bardzo rzadko: obrzęki obwodowe, osłabienie, osłabienie, dreszcze.

Częstotliwość nieznana: przyzwyczajenie i uzależnienie.

Zaburzenia układu odpornościowego

Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne.

Schorzenia wątroby i dróg żółciowych

Rzadko: kolka żółciowa.

Bardzo rzadko: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.

Schorzenia narządów płciowych i piersi Bardzo rzadko: zaburzenia erekcji, brak miesiączki.

Zaburzenia psychiczne

Morfina powoduje szereg niepożądanych reakcji psychicznych, których intensywność i charakter różnią się w zależności od osoby (w zależności od osoby i czasu trwania terapii).

Bardzo często: zmiany nastroju, zwykle euforia, czasami dysforia. Często: zmiany w skupieniu uwagi (zwykle depresja, czasami wzmożona lub pobudzenie), bezsenność oraz zmiany w zdolnościach poznawczych i sensorycznych (np. zaburzenia myślenia, zaburzenia myśli, zaburzenia funkcji poznawczych/halucynacje, splątanie).

Rzadko: objawy odstawienia.

Bardzo rzadko: uzależnienie (patrz także punkt „Instrukcje specjalne”), zmniejszenie libido i potencji.

Przedawkować:

Objawy

Ponieważ indywidualna wrażliwość na morfinę jest bardzo zróżnicowana, objawy przedawkowania mogą wystąpić u dorosłych nawet po jednorazowym wstrzyknięciu podskórnym lub dożylnym 30 mg morfiny.

Triada objawów przedawkowania opioidów: zwężenie źrenic, depresja oddechowa, śpiączka. Początkowo wielkość źrenic staje się wielkości główki szpilki. Jednak na tle ciężkiego niedotlenienia źrenice znacznie się rozszerzają. Częstość oddechów gwałtownie spada (do 2-4 oddechów na minutę). Pacjent staje się siniczy.

Przedawkowanie morfiny prowadzi do dezorientacji i otępienia, a nawet do śpiączki. Początkowo ciśnienie krwi pozostaje w normie, ale wraz ze wzrostem zatrucia stopniowo spada, co może następnie prowadzić do szoku. Możliwe są tachykardia, bradykardia i rabdomioliza. Mogą wystąpić rozluźnienia mięśni, a czasami (zwłaszcza u dzieci) mogą wystąpić uogólnione drgawki. Śmierć następuje głównie z powodu niewydolności oddechowej lub powikłań, takich jak obrzęk płuc.

Leczenie

Nieprzytomnych pacjentów z bezdechem leczy się wentylacją mechaniczną, intubacją i dożylnymi antagonistami opioidów (np. naloksonem 0,4 mg dożylnie). W przypadku utrzymującej się niewydolności oddechowej podanie pojedynczej dawki naloksonu należy powtarzać 1 do 3 razy co 3 minuty, aż do normalizacji częstości oddechów i reakcji pacjenta na bodźce bólowe.

Wymagany jest stały nadzór lekarski (co najmniej 24 godziny). Ponieważ działanie antagonistów receptorów opioidowych jest krótsze niż morfiny, należy uwzględnić możliwość wystąpienia nawracającej niewydolności oddechowej. Pojedyncza dawka naloksonu dla dzieci wynosi 0,01 mg na 1 kg masy ciała.

Mogą być wymagane dodatkowe środki zabezpieczające przed hipotermią i uzupełniające utracone płyny.

Interakcja:

Należy wziąć pod uwagę następujące interakcje leków:

Jednoczesne stosowanie morfiny z innymi lekami działającymi ośrodkowo, takimi jak leki uspokajające, znieczulające, nasenne i uspokajające, przeciwpsychotyczne, barbiturany, leki przeciwdepresyjne, przeciwhistaminowe, przeciwwymiotne, a także innymi opioidami i alkoholem, może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych morfiny w standardowej dawce . . Szczególne obawy budzi możliwość wystąpienia depresji oddechowej, sedacji, niedociśnienia i śpiączki.

Leki o działaniu antycholinergicznym (np. leki psychotropowe, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwwymiotne, leki przeciw parkinsonizmowi) mogą nasilać przeciwcholinergiczne działania niepożądane opioidów (np. zaparcia, suchość w ustach, problemy z moczem).

Cymetydyna i inne inhibitory enzymów mikrosomalnych wątroby mogą zwiększać stężenie morfiny w osoczu poprzez spowolnienie jej metabolizmu. może nasilać działanie zwiotczające mięśnie.

Podczas jednoczesnego stosowania petydyny i niektórych leków przeciwdepresyjnych (inhibitorów monoaminooksydazy) w ciągu ostatnich 14 dni obserwowano zagrażające życiu interakcje leków, prowadzące do zaburzeń w ośrodkowym układzie nerwowym, oddechowym i sercowo-naczyniowym. Podobne interakcje nie są wykluczone w przypadku morfiny.

Jednoczesne stosowanie z ryfampicyną może prowadzić do osłabienia działania morfiny. Podczas stosowania morfiny zewnątrzoponowej należy unikać ogólnoustrojowego podawania opioidów (z wyjątkiem nagłych przypadków łagodzenia bólu).

Morfiny nie należy mieszać z innymi roztworami przed podaniem.

Specjalne instrukcje:

Następujące stany wymagają ścisłego monitorowania i w razie potrzeby zmniejszenia dawki: uzależnienie od opioidów, zaburzenia świadomości, choroby, w których należy unikać depresji ośrodka oddechowego i zewnętrznej funkcji oddechowej, serce płucne, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (przy braku wentylacji). , niedociśnienie na skutek hipowolemii, przerost prostaty z zatrzymaniem moczu (ryzyko pęknięcia pęcherza na skutek zatrzymania moczu), kolka nerkowa, choroby pęcherzyka żółciowego, obturacyjne i zapalne choroby jelit, guz chromochłonny, zapalenie trzustki, niedoczynność tarczycy, napady padaczkowe i zwiększona skłonność do drgawek, znieczulenie zewnątrzoponowe podawanie w przypadku współistniejących chorób układu nerwowego, a także przy jednoczesnym podawaniu ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów. Głównym niebezpieczeństwem przedawkowania opioidów jest depresja oddechowa.

Stosowanie morfiny może prowadzić do rozwoju uzależnienia psychicznego. Odstawienie leku po wielokrotnym podaniu lub zastosowaniu antagonistów receptorów opioidowych może spowodować typowy zespół odstawienia. Prawidłowo stosowane u pacjentów z bólem przewlekłym ryzyko uzależnienia psychicznego jest znacznie zmniejszone i wymaga zróżnicowanej oceny.

Stosować ostrożnie u dzieci poniżej 1 roku życia ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu oddechowego.

Morfinę stosuje się w okresie przed-, śród- i pooperacyjnym. W porównaniu do pacjentów nieoperacyjnych, należy go stosować ostrożnie u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym ze względu na zwiększone ryzyko niedrożności jelit i depresji oddechowej.

Przeciwbólowe działanie morfiny może prowadzić do poważnych powikłań, na przykład w wyniku maskowania objawów perforacji jelit.

Aby zminimalizować ryzyko potencjalnie nieodwracalnych powikłań neurologicznych, pacjentów otrzymujących morfinę zewnątrzoponową w sposób ciągły należy monitorować pod kątem wczesnych objawów tworzenia się ziarniniaka na końcu cewnika (np. osłabienia działania przeciwbólowego, nieoczekiwanego nasilenia bólu, objawów neurologicznych).

W przypadku niewydolności nadnerczy (np. choroby Addisona) konieczne jest monitorowanie stężenia kortyzolu w osoczu i w razie potrzeby dostosowanie dawek terapii zastępczej.

Ze względu na właściwości mutagenne należy go podawać mężczyznom i kobietom w wieku rozrodczym wyłącznie przy stosowaniu skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią”).

Stosowanie morfiny może dawać pozytywne wyniki testu antydopingowego. Nie należy ignorować zdrowotnych konsekwencji stosowania morfiny, gdyż nie można wykluczyć poważnych konsekwencji jej stosowania.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów. Poślubić i futro.:

Morfina może zaburzać koncentrację i szybkość reakcji, prowadząc do niemożności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Efekt ten jest typowy na początku terapii, przy zwiększaniu dawek i zmianie leków, a także przy jednoczesnym stosowaniu alkoholu i środków uspokajających.

Lekarz prowadzący musi ocenić sytuację indywidualnie. Na tle stabilnej terapii zakaz tego typu zajęć nie jest konieczny.

Forma uwalniania/dawkowanie:Roztwór do wstrzykiwań 10 mg/ml w ampułkach po 1 ml. Pakiet:

Każda ampułka zawiera 5 ampułek w blistrze wykonanym z folii polichlorku winylu i zadrukowanej lakierowanej folii aluminiowej.

1 lub 2 blistry z instrukcją użycia leku, nożem lub wertykulatorem w ampułce w opakowaniu kartonowym.

20, 50 lub 100 blistrów zawierających odpowiednio 20, 50 lub 100 instrukcji stosowania leku z nożami lub wertykulatorami ampułek w pudełkach kartonowych lub pudełkach z tektury falistej (do użytku szpitalnego).

Podczas pakowania ampułek z nacięciami, pierścieniami lub miejscami przerwania nie należy wkładać noży ani spulchniaczy do ampułek.

Warunki przechowywania:

Wykaz II „Wykazu środków odurzających, substancji psychotropowych i ich prekursorów podlegających kontroli w Federacji Rosyjskiej”, w specjalnie wyposażonych pomieszczeniach posiadających zezwolenie na określony rodzaj działalności.

W miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 20°C.

Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed: 3 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu. Warunki wydawania z aptek: Na receptę Numer rejestracyjny: P N001645/01 Data rejestracji: 08.08.2008 / 06.12.2016 Termin ważności: Nieokreślony Właściciel dowodu rejestracyjnego:MOSKWA ZAKŁAD ENDOKRYNNY, FSUE Rosja Producent: Data aktualizacji informacji: 17.05.2018 Ilustrowane instrukcje

Zapotrzebowanie na środki przeciwbólowe pojawia się we wszystkich dziedzinach medycyny. Ale problem łagodzenia bólu jest szczególnie dotkliwy w onkologii. Kiedy wyczerpią się możliwości tradycyjnych leków przeciwbólowych, należy sięgnąć po środki odurzające. Najsilniejszym z nich jest morfina i jej pochodne.

Co to jest morfina i gdzie się ją stosuje? W jakich postaciach dawkowania występuje? Jaki wpływ ma to na człowieka? Czy są jakieś ograniczenia w jego stosowaniu? Co należy zrobić w przypadku zatrucia i przedawkowania? Czy istnieje antidotum na morfinę? Poniżej odpowiemy na wszystkie te pytania.

Opis morfiny

Ludzie wiedzą, czym jest morfina od 1804 roku, kiedy to niemiecki farmakolog Friedrich Serturner po raz pierwszy wyizolował ją z opium. Naukowiec nazwał tę substancję na cześć greckiego boga snów Morfeusza, ponieważ w dużych dawkach wywoływała efekt hipnotyczny. Ale lek zaczął być szeroko stosowany dopiero 50 lat później, kiedy wynaleziono igłę do wstrzykiwań. Od chwili odkrycia do dnia dzisiejszego morfinę stosowano w celu łagodzenia bólu.

Morfina (Morphinum) to opioidowy lek przeciwbólowy (główny alkaloid opium) – lek stosowany w medycynie jako silny środek przeciwbólowy.

Z czego otrzymuje się morfinę? - alkaloid tej substancji ekstrahuje się wyłącznie z zamrożonego soku mlecznego (opium), który wydziela się podczas cięcia niedojrzałych główek maku lekarskiego. Zawartość morfiny w opium waha się od 10 do 20%. Naturalnym źródłem alkaloidu są także rośliny z rodziny maków – nasiona księżycowe, ocotea. Zawierają jednak alkaloid w mniejszych ilościach. W przemyśle wykorzystuje się także wymłóconą słomę i kłosy maku oleistego.

Uwaga! Stosowanie morfiny podlega ograniczeniom prawnym. Należy do Wykazu II wykazu środków odurzających, leków psychotropowych i ich prekursorów, których obrót podlega kontroli w Rosji.

Właściwości farmakologiczne

Morfina należy do grupy farmakologicznej „leków przeciwbólowych”. Posiada selektywną zdolność tłumienia uczucia bólu poprzez wpływ na centralny układ nerwowy.

Jak działa morfina?

Zakłóca przekazywanie impulsów czuciowych i bólowych wzdłuż neuronów poprzez aktywację endogennego układu antynocyceptywnego.
Zmienia percepcję bólu poprzez wpływ na ośrodki mózgu.

Morfina działa jako stymulator receptorów opioidowych, które znajdują się w mięśniu sercowym, nerwie błędnym i splocie nerwowym żołądka. Jednak największą gęstość receptorów można znaleźć w istocie szarej mózgu i zwojach rdzeniowych. Aktywacja receptorów przez alkaloid prowadzi do zmian w metabolizmie tych narządów na poziomie biochemicznym.

Działanie morfiny

Wpływ morfiny na organizm ludzki jest następujący.

Po wchłonięciu do krwi 90% morfiny ulega rozkładowi w wątrobie. Tylko 10% jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Po podskórnym podaniu leku jego działanie rozpoczyna się po 15, a podanie wewnętrzne - 20–30 minut i trwa 4–5 godzin.

Wskazania

Wskazania do stosowania morfiny w lecznictwie wynikają z jej działania przeciwbólowego.

Do czego służy morfina?

Aby złagodzić ból podczas urazu, zapobiegając w ten sposób rozwojowi wstrząsu.
Zastosowanie przy zawale mięśnia sercowego łagodzi ból i zapobiega wstrząsowi kardiogennemu, który zagraża życiu pacjenta.
Morfinę najczęściej stosuje się u pacjentów chorych na raka na nieznośny ból, który nie reaguje na inne leki.
Z ciężkim atakiem dławicy piersiowej.
Stosuje się go podczas przygotowania do zabiegu operacyjnego, a także uśmierzania bólu pooperacyjnego.

Stosowany jest także jako środek dodatkowy przy znieczuleniu zewnątrzoponowym i podpajęczynówkowym.

Skutki uboczne

Morfina działa toksycznie na wszystkie narządy. Główne skutki uboczne są następujące.

Nasilenie działań niepożądanych zależy od dawki i czasu stosowania.

Przeciwwskazania

Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na opiaty.

Przeciwwskazaniami do stosowania morfiny są:

niewydolność nerek;
ból brzucha o nieznanej etiologii;
Poważny uraz mózgu;
atak epilepsji;
zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe;
śpiączka;
dzieci poniżej 2 roku życia.

Morfina jest przeciwwskazana w celu łagodzenia bólu podczas porodu, ponieważ może powodować depresję oddechową.

Ze względu na negatywny wpływ alkaloidu na wiele układów i narządów, jego stosowanie u osób z chorobami przewlekłymi jest ograniczone.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania morfiny u następujących pacjentów.

POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc), w tym astma oskrzelowa.
Interwencje chirurgiczne na narządach układu trawiennego, w tym kamica żółciowa.
Operacje na narządach moczowych.
Choroby zapalne jelit.
Zwężenia kanału moczowego.
Alkoholizm.
Przerost prostaty.
Skłonności samobójcze.
Labilność emocjonalna.

W stanach astenicznych, a także u pacjentów w podeszłym wieku i dzieci, potencjalne szkody porównuje się z oczekiwanymi korzyściami. Morfiny nie należy stosować jednocześnie z innymi narkotycznymi lekami przeciwbólowymi. W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania pracy wymagającej koncentracji.

Stosowanie u pacjentów chorych na raka

Rosyjskie Ministerstwo Zdrowia wydało zarządzenie nr 128 z dnia 31 lipca 1991 r. w sprawie sal terapii bólu, hospicjów i oddziałów opieki objawowej dla chorych na nowotwory. We wczesnym stadium rozwoju nowotworu stosuje się łagodne narkotyki.

Morfinę w onkologii stosuje się u pacjentów w trzecim stadium choroby z bólem nie do zniesienia.

Substancje lecznicze stosowane w onkologii:

„Chlorowodorek morfiny”;
„Siarczan morfiny”;
"Morfina."

Dawkowanie i postać dawkowania tych substancji dla pacjentów chorych na raka ustala lekarz. Pacjent musi przestrzegać zasad przyjmowania leku na godziny, a nie na żądanie. Przy obliczaniu początkową dawkę minimalną zwiększa się aż do wystąpienia efektu przeciwbólowego. Do stosowania pozajelitowego lek podaje się podskórnie. Nie zaleca się podawania domięśniowego ze względu na nierównomierne wchłanianie. Lek podaje się także przezskórnie (w plastrze), doustnie w tabletkach i kapsułkach.

Narkotyki

W medycynie stosowane są pochodne alkaloidów – chlorowodorek i siarczan morfiny. Najczęściej stosowany do podawania podskórnego. Lekarz dobiera indywidualną dawkę dla każdego pacjenta w zależności od objawów klinicznych. Dorośli stosować 1% ml (10 mg) podskórnie z częstotliwością dawkowania 2 razy co 12 godzin. Maksymalny efekt osiąga się po 2 godzinach i utrzymuje się przez 10–12 godzin. Maksymalna pojedyncza dawka wynosi 2 ml (20 mg), a dzienna dawka wynosi 5 ml (50 mg). Dla dzieci powyżej 2. roku życia pojedyncza dawka 1–5 mg. Siarczan i chlorowodorek morfiny są dostępne w ampułkach z 1% roztworem do podawania podskórnego.

Preparaty zawierające ten alkaloid dostępne są w różnych postaciach dawkowania – granulat do sporządzania roztworu, kapsułki i tabletki o przedłużonym działaniu, roztwór do wstrzykiwań oraz czopki doodbytnicze.

„Omnopon” (opium medyczne) to złożony narkotyczny środek przeciwbólowy. Jest produkowany wyłącznie w postaci roztworu do podawania podskórnego. Zawiera: narkotynę, papawerynę, kodeinę, tebainę i morfinę. „Omnopon” ma nie tylko silne działanie przeciwbólowe, ale także działanie przeciwskurczowe.

Istnieją również leki syntetyczne zastępujące morfinę, różniące się od niej budową chemiczną, ale podobne do niej pod względem działania farmakologicznego.

Wszystkie leki wydawane są wyłącznie na receptę, ponieważ narkomani nadużywają morfiny i jej pochodnych.

Zatrucie morfiną

W domu lub w środowisku medycznym do zatrucia morfiną może dojść przypadkowo lub celowo w celu samobójstwa. U dorosłych występuje po przedostaniu się do organizmu więcej niż 0,1 grama i nie zależy od postaci dawkowania i drogi podania. Alkaloid powoduje zatrucie po podaniu tej dawki w czopku przez odbyt, połknięciu lub wstrzyknięciu do żyły i pod skórę. Po uzależnieniu dawka toksyczna wzrasta. Obraz kliniczny zatrucia przypomina śpiączkę alkoholową.

zwężenie źrenic

Objawy zatrucia są następujące.

Na początku zatrucia pojawia się euforia, niepokój i suchość w ustach.
W miarę nasilania się objawów nasilają się bóle głowy, często pojawiają się nudności, wymioty z koniecznością oddania moczu.
Ponadto zwiększa się senność. Pacjent wpada w odrętwienie, które przechodzi w śpiączkę.
Znaczącym objawem jest ostre zwężenie źrenic.
Wiodącym objawem zatrucia morfiną są trudności w oddychaniu, które gwałtownie spowalniają do 1–5 razy na minutę.
Jeśli antidotum na morfinę nie zostanie podane na czas, śmierć następuje w wyniku porażenia ośrodka oddechowego.

Przedawkowaniu morfiny towarzyszy utrata przytomności. W ciężkich przypadkach obserwuje się zahamowanie oddychania, obniżenie ciśnienia krwi i obniżenie temperatury ciała. Charakterystyczną oznaką przedawkowania narkotyków są zwężone źrenice. Jednak w przypadku ciężkiego niedotlenienia spowodowanego depresją oddechową źrenice mogą wręcz przeciwnie, być znacznie rozszerzone.

Dawka śmiertelna morfiny podawanej doustnie wynosi 0,5–1 grama, a dożylnej - 0,2. Ale w przypadku morfinizmu wzrasta do 3-4 gramów z powodu uzależnienia.

Pierwszą pomocą w przypadku zatrucia lekiem przyjmowanym doustnie jest płukanie żołądka roztworem nadmanganianu potasu. Następnie weź dowolny sorbent. Ponadto pacjenta należy ogrzać. Jeśli po zastosowaniu tych środków objawy nie ustąpią, pacjent musi zostać hospitalizowany.

Na zatrucie morfiną antidotum to Nalokson i Nalorfina. Podaje się je dożylnie w ilości 1–2 ml roztworu. Pomoc dla pacjenta polega na sztucznej wentylacji płuc i dożylnym podaniu dowolnego antagonisty morfiny – Naloksonu lub Nalorfiny. Likwidują euforię, zawroty głowy i przywracają oddychanie. Podawanie leków powtarza się aż do ustąpienia objawów przedawkowania. W szpitalu wykonują także cewnikowanie pęcherza z powodu skurczu wydalniczych dróg moczowych.

Morfinizm

W wyniku częstego stosowania środka odurzającego jako środka znieczulającego w chorobach somatycznych rozwija się morfinizm – uzależnienie. Stosowany poprawia nastrój i wywołuje euforię. Wiąże się to z koniecznością jego ponownego wykorzystania.

Wiadomo, że podczas wojny secesyjnej uzależnienie od tego środka przeciwbólowego przerodziło się w chorobę wojskową, która dotknęła około 400 tysięcy żołnierzy. A pod koniec XIX wieku połowa żołnierzy niemieckich, którzy powrócili z wojny francusko-pruskiej, była narkomanami.

Uzależnienie rozwija się szybko, co wymaga zwiększania dawki. Osoby uzależnione od morfiny nie mogą się bez niej obejść, a jeśli przestaną ją zażywać, pojawią się objawy odstawienne. Stan ten objawia się przyspieszonym oddechem i tętnem, obniżonym ciśnieniem krwi, biegunką i suchym kaszlem. Aby zdobyć dawkę, narkomani uciekają się do wszelkich dostępnych i niedostępnych metod, często popełniając przestępstwa.

Analizując powyższe, przypominamy, że alkaloid morfina ekstrahowana jest z naturalnych surowców – opium i innych odmian maku. W medycynie stosuje się pochodne morfiny o różnym natężeniu i czasie działania przeciwbólowego. Istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i przedawkowania. Długotrwałe zażywanie prowadzi do uzależnienia, dlatego obieg substancji jest regulowany prawnie – morfina znajduje się na Wykazie II wykazu środków odurzających podlegających kontroli w Rosji.

Nazwa systematyczna (IUPAC).: (5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoksy-17-metylomorfinan-3,6-diol

Nazwy handlowe: MScontin, Oramorph, Sevredol itp.

Stosuj w czasie ciąży

Legalność

Australia: substancja kontrolowana (S8)

Kanada: Lista I

Nowa Zelandia: Klasa B

Wielka Brytania: Klasa A

USA: Lista II

ONZ: Wykazy narkotyków kontrolowanych I i III

℞ (dostępny wyłącznie na receptę)

Ryzyko rozwoju uzależnienia:

Fizyczne: wysokie

Psychologiczne: średnio-wysokie

Ryzyko uzależnienia: Wysoki

Aplikacja Wdychanie (wdychanie, palenie), inhalacja (nos), doustnie, doodbytniczo, podskórnie, domięśniowo, dożylnie, zewnątrzoponowo i dooponowo

Biodostępność 20–40% (doustnie), 36–71% (doodbytniczo), 100% (dożylnie/domięśniowo)

Wiązanie białek 30–40%

Metabolizm wątrobowe, 90%

Pół życia 2–3 godziny

Wydalanie nerki 90%, żółciowe 10%

Morfina (międzynarodowa niezastrzeżona nazwa) to opioidowy lek przeciwbólowy sprzedawany pod setkami marek. Jest to główna substancja psychoaktywna zawarta w opium. Działanie przeciwbólowe morfiny i innych opioidów (takich jak oksykodon, hydromorfon i heroina) opiera się na ich bezpośrednim działaniu na ośrodkowy układ nerwowy. Używanie morfiny wiąże się z szybkim rozwojem tolerancji, tolerancji i uzależnienia psychicznego, ale uzależnienie fizyczne wymaga kilku miesięcy ciągłego stosowania. Tolerancja na skutki takie jak depresja oddechowa i euforia rozwija się szybciej niż na działanie przeciwbólowe. Wielu pacjentów cierpiących na przewlekły ból może kontynuować leczenie przepisaną dawką przez lata. Jednak skutki mogą szybko się odwrócić, powodując podwyższony próg bólu. Morfina to opiat występujący obficie w opium, suszonym mleku niedojrzałych strąków rośliny Papaver somniferum (maku lekarskiego). Morfina była pierwszą substancją czynną wyizolowaną ze źródła roślinnego. Jest jednym z (co najmniej) 50 alkaloidów z kilku grup występujących w opium, koncentracie słomy makowej i innych pochodnych. Głównym źródłem morfiny jest chemiczna ekstrakcja opium. W USA morfinę zalicza się do Wykazu II, w Wielkiej Brytanii do Klasy A, a w Kanadzie do Wykazu I. Morfina została po raz pierwszy wyizolowana w 1804 r. przez Friedricha Sertürnera. Uważa się, że morfina była pierwszym alkaloidem wyizolowanym z rośliny w historii ludzkości. W 1027 r. firma Merck rozpoczęła komercyjną sprzedaż morfiny. W tamtym czasie Merck była tylko jedną małą apteką. Morfina stała się szerzej stosowana po wynalezieniu strzykawki w 1857 roku. Serturner nazwał tę substancję „morfium” na cześć greckiego boga snu Morfeusza, ponieważ substancja ta miała właściwość wywoływania snu. Morfina znajduje się na Modelowej Liście Leków Podstawowych WHO (lista najważniejszych leków).

Zastosowanie w medycynie

Morfinę stosuje się głównie w celu łagodzenia silnego, krótkotrwałego lub długotrwałego bólu, a także bólu związanego z zawałem mięśnia sercowego i bólem porodowym. Jednakże istnieje zwiększone ryzyko zgonu w przypadku stosowania morfiny w przypadku zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST. Tradycyjnie morfinę stosuje się także w leczeniu ostrego obrzęku płuc. Jednak raport z 2006 r. wykazał niewiele dowodów potwierdzających takie praktyki. Morfinę o natychmiastowym uwalnianiu stosuje się w celu złagodzenia objawów krótkotrwałej duszności (występującej w wyniku choroby nowotworowej lub z innych przyczyn). W przypadku niewydolności oddechowej w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku, w przypadku zaawansowanego nowotworu lub późnych stadiów chorób krążeniowo-oddechowych, morfina o przedłużonym uwalnianiu, stosowana przewlekle w małych dawkach, znacząco zmniejsza niewydolność oddechową, a jej korzystne działanie jest nadal obserwowane w dłuższej perspektywie. Czas działania przeciwbólowego morfiny wynosi około 3–4 godziny (w przypadku podania dożylnego, podskórnego lub domięśniowego) i 3–6 godzin w przypadku podania doustnego. W Austrii, Bułgarii i Słowenii morfinę o przedłużonym uwalnianiu stosuje się także w terapii substytucyjnej opiatów (dla osób zażywających narkotyki, które nie tolerują skutków ubocznych metadonu lub buprenorfiny lub dla osób, które nie nadają się do przyjmowania tych leków).

Przeciwwskazania

Morfiny nie należy stosować w następujących schorzeniach:

Ostra depresja oddechowa

Niewydolność nerek (spowodowana gromadzeniem się metabolitów: 3-glukuronidu morfiny i 6-glukuronianu morfiny)

Zatrucie chemiczne (może być śmiertelne dla osób z niską tolerancją)

Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, w tym przy urazie głowy (ryzyko pogłębienia się depresji oddechowej)

Kolka wątrobowa.

Chociaż wcześniej uważano, że morfiny nie należy stosować w leczeniu ostrego zapalenia trzustki, przegląd literatury nie wykazał żadnych dowodów potwierdzających to stwierdzenie.

Skutki uboczne

Zaparcie

Morfina, podobnie jak inne opioidy, takie jak loperamid, wpływa na splot mięśniowy (splot komórek nerwowych regulujących motorykę jelit) w przewodzie pokarmowym, zmniejszając motorykę jelit i powodując zaparcia. Działanie morfiny na przewód pokarmowy wynika głównie z jej działania na receptory opioidowe mi w jelicie. Hamując opróżnianie żołądka i zmniejszając motorykę jelit, morfina zmniejsza pasaż jelitowy. Sprzyja temu również zmniejszenie wydzielania jelitowego i zwiększone wchłanianie płynów w jelitach. Opioidy mogą także pośrednio oddziaływać na jelita, wywołując toniczne skurcze jelit w wyniku hamowania wytwarzania tlenku azotu. Efekt ten wykazano w badaniach na zwierzętach, gdzie prekursor tlenku azotu odwracał skutki uboczne morfiny związane z motoryką jelit.

Nierównowaga hormonalna

Badania kliniczne wykazują, że morfina, podobnie jak inne opioidy, często wywołuje hipogonadyzm (zespół spowodowany zmniejszoną aktywnością hormonalną gonad; czynnościową niewydolność jąder, której towarzyszy spadek poziomu testosteronu we krwi i charakterystyczne objawy kliniczne) oraz brak równowagi hormonalnej u regularnych użytkowników obu leków. płcie. To działanie niepożądane jest zależne od dawki i występuje zarówno u osób stosujących morfinę w celach terapeutycznych, jak i u osób zażywających narkotyki, które używają jej rekreacyjnie. Morfina może wpływać na miesiączkę u kobiet, ponieważ obniża poziom hormonu luteinizującego. Liczne badania pokazują, że większość (około 90%) osób regularnie używających opioidów doświadcza hipogonadyzmu wywołanego opioidami. Może to zwiększać ryzyko osteoporozy i złamań kości u osób regularnie stosujących morfinę. Badania pokazują, że efekt ten jest tymczasowy. Od 2013 r. Nie jest jasne, jaki wpływ morfina ma na układ hormonalny w małych dawkach lub przyjmowana przez krótki czas.

Wpływ na wydajność testu

Większość dowodów wskazuje, że opioidy mają minimalny wpływ na testy oceniające zdolności sensoryczne, motoryczne i uwagę. Jednakże najnowsze dowody wykazały, że morfina rzeczywiście ma wpływ na wydajność, co nie jest zaskakujące, biorąc pod uwagę, że działa ona depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Morfina zaburza krytyczną częstotliwość migotania (krytyczna częstotliwość migotania to minimalna częstotliwość błysków światła, przy której pojawia się wrażenie ciągłej luminescencji), która jest wskaźnikiem ogólnego pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego, a także pogarsza działanie test Meddoxa (metoda określania charakteru i stopnia heteroforii, w której przed jednym okiem osoby badanej umieszcza się sztyft Maddoxa i ocenia odchylenie widocznego przez to oko paska światła od wartości zerowej w skali Maddoxa ), który jest wskaźnikiem odchylenia osi optycznej oczu. Przeprowadzono kilka badań nad wpływem morfiny na sprawność motoryczną; duże dawki morfiny mogą powodować pogorszenie testu stukania palcem (test stukania palcem jest testem kontroli motorycznej. Pacjent proszony jest o naciśnięcie przez chwilę 4 przycisków na klawiaturze (najczęściej cyfry) w określonej kolejności, np. 4-3-1-2 -4, po czym liczy się ilość popełnionych błędów), a także umiejętność utrzymywania stałego, niskiego poziomu siły izometrycznej (czyli zaburzona jest motoryka mała), ale nie stwierdzono żadnych badania wpływu morfiny na dużą motorykę. Jeśli chodzi o wpływ morfiny na funkcje poznawcze, jedno z badań wykazało, że morfina może wywoływać amnezję następczą i wsteczną, jednakże skutki te są minimalne i tymczasowe. Ponadto krótkotrwałe stosowanie opioidów u osób nietolerujących opioidów wiąże się z łagodnym upośledzeniem niektórych zdolności sensorycznych i motorycznych, a być może także zaburzeniami uwagi i funkcji poznawczych. Jest prawdopodobne, że takie efekty można zaobserwować jedynie u użytkowników, u których nie rozwinęła się tolerancja na morfinę (tzw. użytkownicy naiwni). U osób przewlekle używających morfiny (np. osób stosujących przewlekle opioidy przeciwbólowe) wyniki testów behawioralnych ogólnie wykazały normalne funkcjonowanie w obszarach takich jak percepcja, funkcje poznawcze, koordynacja i zachowanie. W jednym z niedawnych badań takich pacjentów badacze próbowali ustalić, czy przewlekli użytkownicy morfiny mogą bezpiecznie prowadzić samochód. Dane z tego badania wykazały, że przewlekle użytkownicy morfiny nie doświadczyli znaczącego upośledzenia zdolności niezbędnych do prowadzenia pojazdu mechanicznego (w tym aspektów fizycznych, poznawczych i percepcyjnych). Pacjenci dość szybko wykonywali zadania wymagające szybkości lub reakcji (na przykład test figur zespolonych Reya, podczas którego osoba badana proszona jest o przerysowanie złożonej figury, a następnie narysowanie jej z pamięci), ale liczba popełnianych błędów była większa niż w grupie kontrolnej. Pacjenci stosujący przewlekłą terapię opioidami przeciwbólowymi nie wykazują deficytów w percepcji wzrokowo-przestrzennej i organizacji (co wykazano w teście Wechslera), ale występuje u nich pogorszenie natychmiastowej i krótkotrwałej pamięci wzrokowej (co wykazano w teście Reya, w którym należy narysować złożona postać z pamięci). Pacjenci ci nie mieli upośledzenia zdolności poznawczych wyższego rzędu (np. zdolności planowania). Pacjenci mieli trudności z przestrzeganiem instrukcji i wykazywali zachowania impulsywne, chociaż nie osiągnęło to istotności statystycznej. Co ważne, badanie to pokazuje, że pacjenci otrzymujący terapię opioidami nie wykazują deficytów w żadnym konkretnym obszarze, co sugeruje, że terapia opioidami ma jedynie niewielki wpływ na funkcje psychomotoryczne, poznawcze lub neuropsychologiczne. Trudno jest badać wpływ morfiny na wydajność, nie wiedząc, dlaczego dana osoba ją stosuje. Osoby nieprzyjmujące wcześniej opioidów to ochotnicy, którzy nie odczuwają bólu, w przeciwieństwie do większości osób regularnie używających morfiny. Ból jest czynnikiem stresogennym, dlatego może wpływać na wykonywanie testów sprawnościowych, szczególnie tych wymagających dużej koncentracji. Ból może się także różnić, zmieniać się w czasie i różnić się u różnych osób. Nie jest jasne, w jakim stopniu stres związany z bólem może przyspieszyć upośledzenie i jaki wpływ ma morfina na te upośledzenia.

wciągający

Morfina może być substancją o wysokim ryzyku uzależnienia. Możliwe jest rozwinięcie zarówno uzależnienia psychicznego, jak i fizycznego, a także tolerancji. Jeśli dana osoba stosuje morfinę w leczeniu silnego bólu, można zastosować kombinację czynników psychologicznych i fizycznych, aby zapobiec rozwojowi tolerancji, ale w przypadku długotrwałej terapii nieuchronnie rozwinie się uzależnienie fizyczne i tolerancja. W kontrolowanych badaniach porównujących fizjologiczne i subiektywne działanie heroiny i morfiny u osób uzależnionych od opiatów, pacjenci nie wykazali preferencji wobec żadnego z narkotyków. Równie skuteczne dawki iniekcyjne tych leków mają podobne mechanizmy działania, bez różnic w subiektywnych efektach, takich jak euforia, ambicja, nerwowość, relaksacja, letarg i senność. Krótkoterminowe badania skupiające się na uzależnieniach wykazały, że tolerancja na heroinę i morfinę rozwija się mniej więcej w tym samym tempie. W porównaniu z opioidami, takimi jak hydromorfon, fentanyl, oksykodon i petydyna/meperydyna, byli użytkownicy narkotyków wykazali wyraźną preferencję dla heroiny i morfiny. Uważa się, że heroina i morfina wiążą się ze szczególnie wysokim ryzykiem nadużywania i uzależnienia. Substancje te są również bardziej kojarzone z efektami takimi jak euforia i inne pozytywne subiektywne skutki w porównaniu z innymi opioidami. Wybór tych dwóch leków przez byłych narkomanów może wynikać z faktu, że heroina (znana również jako dioctan morfiny, diamorfina lub diacetylomorfina) jest estrem morfiny i jest nieaktywną formą morfiny (która ulega przemianie do formy aktywnej w ciele). Dlatego substancje te są identyczne in vivo. Heroina przekształca się w morfinę, zanim zwiąże się z receptorami opioidowymi w mózgu i rdzeniu kręgowym, po czym morfina wykazuje swoje subiektywne działanie, które jest tak uzależniające dla osób uzależnionych. Inne badania, jak eksperyment o nazwie Rat Park.Istota eksperymentu polegała na tym, że myszy, które miały wszystkie warunki do pełnego życia, czyli dużą klatkę, obfitość jedzenia i zabaw, nie wykazywały tendencji do samodzielnego spożywania morfiny w przeciwieństwie do myszy trzymanych w bardziej restrykcyjnych warunkach) wskazują, że morfina ma mniejszy potencjał wywoływania uzależnienia fizycznego, niż się powszechnie uważa. Większość badań nad uzależnieniem od morfiny pokazuje, że „wysoce zestresowane zwierzęta, podobnie jak ludzie, będą szukać pocieszenia w narkotyku”. Oznacza to, że myszy umieszczone w sprzyjających warunkach, z dużą ilością przestrzeni życiowej, wystarczającą ilością pożywienia i rozrywki, towarzystwem, miejscami do ćwiczeń i przestrzenią osobistą, są mniej podatne na uzależnienie od morfiny. Nowsze badania wykazały również, że lepsze warunki życia są powiązane ze zmniejszonym apetytem na morfinę u myszy.

Tolerancja

Tolerancja na przeciwbólowe działanie morfiny rozwija się dość szybko. Istnieje kilka hipotez dotyczących mechanizmów rozwoju tolerancji, do których należą: fosforylacja (włączenie reszty kwasu ortofosforowego (H2PO3-) receptora opioidowego do cząsteczki (co spowoduje zmianę struktury receptora); funkcjonalne odłączenie receptorów od G -białka (co prowadzi do utraty wrażliwości receptora), internalizacja receptorów muopioidowych (po związaniu liganda wiele receptorów jest usuwanych do wnętrza komórki na drodze endocytozy) i/lub zmniejszenie liczby receptorów (zmniejszenie liczby dostępnych receptorów, na które może oddziaływać morfina) zwiększenie poziomu szlaku cAMP (cyklicznego monofosforanu adenozyny), który jest mechanizmem antagonizującym działanie opioidów.Szczegółowe omówienie tych procesów można znaleźć w artykule Kocha i Holta Cholecystokinina (hormon neuropeptydowy wytwarzany przez komórki I błony śluzowej dwunastnicy i bliższego odcinka jelita czczego) może pośredniczyć w kilku antagonistycznych szlakach poprzez wpływ na tolerancję opioidów. Antagoniści cholecystokininy (tj. Proglumid) mogą spowalniać rozwój tolerancji na morfinę.

Rozwój zespołu uzależnienia i odstawienia

Odstawienie morfiny wiąże się z wystąpieniem klasycznego zespołu odstawienia opioidów, który w przeciwieństwie do zespołu odstawienia barbituranów, benzodiazepin, alkoholu czy leków nasennych sam w sobie nie jest śmiertelny (u pacjentów ze zdrowym układem nerwowym, bez chorób serca i płuc). Zespół odstawienny po odstawieniu morfiny, a także innych opioidów, występuje w kilku etapach. Objawy odstawienia po odstawieniu innych opioidów różnią się intensywnością i czasem trwania. Słabe opioidy i mieszani agoniści-antagoniści mogą powodować krótkotrwałe i łagodne objawy odstawienia. Zatem etapy zespołu odstawienia:

Etap I, 6-14 godzin po ostatniej dawce: chęć ponownego odurzenia, niepokój, drażliwość, pocenie się, dysforia

Etap II, 14-18 godzin po ostatniej dawce: ziewanie, obfite pocenie się, lekka depresja, łzawienie, płacz, jęczenie, wyciek z nosa (nadmierna wydzielina wodnistej wydzieliny z nosa), dysforia, także nasilenie powyższych objawów, czuwanie przypominające trans

Etap III, 16-24 godziny po podaniu: wyciek z nosa, nasilenie powyższych objawów, rozszerzone źrenice, piloerekcja („gęsia skórka”), skurcze mięśni, uderzenia gorąca, napadowe uczucie zimna, bóle kości i mięśni, utrata apetytu, początek bólu po stronie przewodu żołądkowo-jelitowego

Etap IV, 24-36 godzin po dawce: nasilenie wszystkich powyższych objawów, w tym silne skurcze i mimowolne ruchy nóg, zespół niespokojnych nóg), luźne stolce, bezsenność, podwyższone ciśnienie krwi, nieznaczny wzrost temperatury ciała, zwiększona częstość oddechów i objętość wdechowa, tachykardia (zwiększona częstość akcji serca), niepokój, nudności

Etap V, 36-72 godziny po dawce: nasilenie powyższych objawów, leżenie w pozycji embrionalnej, wymioty, częste luźne stolce, utrata masy ciała (2-5 kg w ciągu 24 godzin), zwiększenie liczby białych krwinek i inne zmiany w krwi

Etap VI, po wystąpieniu powyższych objawów: przywróceniu apetytu i prawidłowej pracy jelit, rozpoczyna się przejście do objawów początkowych i przewlekłych, które mają głównie charakter psychologiczny, ale mogą obejmować również zwiększoną wrażliwość na ból, podwyższone ciśnienie krwi, zapalenie okrężnicy lub inne problemy żołądkowo-jelitowe związane z układem pokarmowym do mobilności, a także problemy z kontrolą wagi

W późniejszych stadiach odstawienia u niektórych pacjentów rozwinęło się zapalenie trzustki, które uważa się za spowodowane skurczem zwieracza Oddiego. Zespół odstawienny obserwowany u osób uzależnionych od morfiny trwa zwykle przez okres pomiędzy dawkami (6–12 godzin). Wczesne objawy obejmują łzawienie oczu, bezsenność, biegunkę, wyciek z nosa, ziewanie, dysforię, pocenie się, a w niektórych przypadkach niekontrolowaną potrzebę powtórzenia dawki. W miarę rozwoju zespołu obserwuje się silne bóle głowy, niepokój, drażliwość, utratę apetytu, bóle ciała, silny ból brzucha, nudności i wymioty, drżenie, a nawet silniejszy głód narkotyku. Często występuje ciężka depresja i wymioty. Podczas ostrych objawów odstawienia zwiększa się skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość akcji serca, co może potencjalnie wiązać się z ryzykiem zawału serca, zakrzepów krwi lub udaru mózgu. Charakterystycznymi objawami są także dreszcze z pojawieniem się gęsiej skórki, a także gorączka, niekontrolowane ruchy nóg i obfite pocenie się. Może również wystąpić silny ból kości i mięśni pleców i kończyn oraz skurcze mięśni. W przypadku wystąpienia objawów odstawienia racjonalne może być przyjęcie odpowiedniego leku w celu złagodzenia objawów. Objawy odstawienia są najcięższe w ciągu 48–96 godzin od przyjęcia ostatniej dawki i stopniowo ustępują w ciągu 8–12 dni. Nagłe odstawienie morfiny przez osoby poważnie uzależnione może w bardzo rzadkich przypadkach zakończyć się śmiercią. Zespół odstawienny po odstawieniu morfiny uważany jest za mniej niebezpieczny niż po odstawieniu alkoholu, barbituranów czy benzodiazepin. Uzależnienie psychiczne od morfiny rozwija się kompleksowo i stopniowo. Długo po tym, jak ustanie fizyczne zapotrzebowanie na morfinę, osoba uzależniona będzie nadal myśleć i mówić o swoich doświadczeniach z tą i innymi substancjami oraz czuć się dziwnie na trzeźwo. Odstawienie psychiczne po odstawieniu morfiny jest zwykle bardzo długim i bolesnym procesem. Często powoduje, że ofiary doświadczają depresji, lęku, bezsenności, wahań nastroju, amnezji, dezorientacji, paranoi i innych objawów. Bez interwencji większość znaczących objawów fizycznych, w tym uzależnienie psychiczne, zniknie w ciągu 7-10 dni. Jednak bez zmian w środowisku fizycznym lub czynnikach behawioralnych związanych z przemocą istnieje wysokie ryzyko nawrotu. Wskaźnikiem silnego addytywnego charakteru morfiny jest wskaźnik nawrotów. U osób uzależnionych od morfiny (heroiny) odsetek nawrotów jest najwyższy ze wszystkich osób zażywających narkotyki (około 98%).

Przedawkować

Ciężkie przedawkowanie, w przypadku braku natychmiastowej pomocy lekarskiej, może spowodować uduszenie i śmierć z powodu depresji oddechowej. Leczenie przedawkowania obejmuje stosowanie naloksonu. Lek ten całkowicie blokuje działanie morfiny, ale wywołuje natychmiastowy rozwój objawów odstawienia u osób uzależnionych od opiatów. Może być konieczne podanie wielu dawek. Minimalna dawka śmiertelna morfiny wynosi 200 mg, ale zdarzały się przypadki nadwrażliwości, w których podanie 60 mg leku wiązało się z nagłą śmiercią. Przy silnym uzależnieniu (i tolerancji) osoba może tolerować nawet dawkę tak wysoką jak 2000–3000 mg na dzień.

Farmakodynamika

Do endogennych opioidów zaliczają się endorfiny, enkefaliny, dynorfiny i sama morfina. Morfina naśladuje działanie endorfin. Endorfiny (pełna nazwa - endogenne morfiny) odpowiadają za takie efekty, jak działanie przeciwbólowe (zmniejszenie bólu), sen i uczucie przyjemności. Są uwalniane w odpowiedzi na bodźce, takie jak ból, forsowne ćwiczenia, orgazm lub podniecenie. Morfina jest lekiem prototypowym i substancją standardową, z którą porównuje się wszystkie inne opioidy. Oddziałuje przede wszystkim z heteromerem μ–δ receptora opioidowego. Obszary wiążące μ są rozproszone w ludzkim mózgu, z największą gęstością w tylnym ciele migdałowatym móżdżku, podwzgórzu, wzgórzu, jądrze ogoniastym, skorupie i niektórych polach korowych. Występują także na końcowych aksonach pierwotnych włókien doprowadzających w blaszkach I i II (istocie żelatynowej) rdzenia kręgowego oraz w jądrze kręgowym piątego nerwu czaszkowego. Morfina jest agonistą receptora opioidowego fenantrenu. Jego głównym działaniem jest wiązanie i aktywacja receptora μ-opioidowego w ośrodkowym układzie nerwowym. W badaniach klinicznych morfina wywiera główne działanie farmakologiczne na ośrodkowy układ nerwowy i przewód pokarmowy. Jego główne korzystne działanie lecznicze wiąże się z działaniem przeciwbólowym i sedacyjnym. Aktywacja receptora opioidowego mu wiąże się z działaniem przeciwbólowym, uspokojeniem, euforią, uzależnieniem fizycznym i depresją oddechową. Morfina jest lekiem szybko działającym, który bardzo silnie wiąże się z receptorami opioidowymi mi i dlatego powoduje euforię/dysforię, depresję oddechową, uspokojenie, świąd, tolerancję oraz uzależnienie fizyczne i psychiczne w porównaniu z innymi opioidami w równoważnych dawkach. Morfina jest także agonistą receptorów κ-opioidowych i δ-opioidowych. Wpływ na receptory opioidowe κ wiąże się ze znieczuleniem kręgosłupa, zwężeniem źrenic i działaniem psychotomimetycznym. Efekty δ-opioidowe odgrywają rolę w działaniu przeciwbólowym. Chociaż morfina nie wiąże się z receptorem σ, wykazano, że agoniści σ, tacy jak (+)-pentazocyna, hamują analgezję wywołaną morfiną, a antagoniści σ wzmagają działanie przeciwbólowe, co sugeruje udział receptora opioidowego σ w działaniu morfiny. Działanie morfiny może być hamowane przez antagonistów opioidów, takich jak nalokson i naltrekson; rozwój tolerancji na morfinę można zahamować za pomocą antagonistów NMDA, takich jak ketamina lub dekstrometorfan. Naprzemienne stosowanie morfiny i różnych opioidów pod względem chemicznym przez długi okres czasu może w dłuższej perspektywie zmniejszyć rozwój tolerancji. Dotyczy to zwłaszcza substancji wykazujących niepełną tolerancję krzyżową z morfiną, takich jak leworfanol, ketobemidon, pirytramid i metadon oraz ich pochodne; wszystkie te substancje są także antagonistami NMDA. Uważa się, że najsilniejszymi opioidami i najmniejszą tolerancją krzyżową z morfiną jest metadon lub dekstromoramid.

Ekspresja genu

Badania wykazały, że morfina może zmieniać ekspresję wielu genów. Pojedynczy zastrzyk morfiny zmienia ekspresję dwóch głównych grup genów: białek biorących udział w oddychaniu mitochondrialnym i białek związanych z cytoszkieletem.

Wpływ na układ odpornościowy

Od dawna wiadomo, że morfina działa na receptory znajdujące się na komórkach ośrodkowego układu nerwowego, powodując zmniejszenie bólu i działanie przeciwbólowe. W latach 70. i 80. XX wieku pojawiły się dowody na to, że u osób uzależnionych od opioidów występuje zwiększone ryzyko rozwoju infekcji (takich jak zapalenie płuc, gruźlica i HIV/AIDS), co doprowadziło do opracowania teorii, że morfina wpływa na układ odpornościowy. Doprowadziło to do wzmożenia badań nad wpływem długotrwałej ekspozycji na morfinę na układ odpornościowy. Pierwszym krokiem w tym kierunku było odkrycie, że receptory opioidowe eksprymowane na komórkach ośrodkowego układu nerwowego ulegają także ekspresji na komórkach układu odpornościowego. Jedno z badań wykazało, że komórki dendrytyczne, które są częścią wrodzonego układu odpornościowego, mają receptory opioidowe. Komórki dendrytyczne są odpowiedzialne za produkcję cytokin, które z kolei odpowiadają za komunikację z układem odpornościowym. To samo badanie wykazało, że komórki dendrytyczne, które były długoterminowo leczone morfiną w miarę różnicowania, wytwarzały więcej interleukiny-12 (IL-12), cytokiny odpowiedzialnej za proliferację, wzrost i różnicowanie limfocytów T (kolejna komórka nabytego układu odpornościowego). ) i mniej interleukiny-10 (IL-10), cytokiny odpowiedzialnej za wywoływanie odpowiedzi immunologicznej limfocytów B (komórki B wytwarzają przeciwciała do zwalczania infekcji). Ta regulacja cytokin zachodzi poprzez szlak zależny od p38 MAPK (kinaza białkowa aktywowana mitogenami). Zwykle p38 w komórkach dendrytycznych wyraża TLR 4 (receptor Toll-podobny 4), który jest aktywowany przez ligand LPS (lipopolisacharyd). Powoduje to fosforylację p38 MAPK. Ta fosforylacja aktywuje p38 MAPK, promując produkcję IL-10 i IL-12. W przypadku długotrwałej ekspozycji komórek dendrytycznych na morfinę podczas ich różnicowania i późniejszego leczenia LPS, zmienia się wytwarzanie cytokin. Po ekspozycji na morfinę p38 MAPK nie wytwarza IL-10, faworyzując zamiast tego IL-12. Dokładny mechanizm faworyzowania jednej cytokiny nie jest znany. Bardziej prawdopodobne jest, że morfina zwiększa fosforylację p38 MAPK. Interakcje na poziomie transkrypcji pomiędzy IL-10 i IL-12 mogą powodować dalszy wzrost wytwarzania IL-12, podczas gdy IL-10 nie jest wytwarzana. Zwiększona produkcja IL-12 powoduje wzrost odpowiedzi immunologicznej limfocytów T. Dalsze badania nad wpływem morfiny na układ odpornościowy wykazały, że morfina indukuje produkcję neutrofili i cytokin. Ponieważ cytokiny są wytwarzane częściowo w wyniku natychmiastowej odpowiedzi immunologicznej (zapalenia), sugeruje się, że mogą one również powodować ból. Zatem cytokiny mogą być logicznym celem rozwoju leków przeciwbólowych. W niedawnym badaniu oceniano wpływ morfiny na krótkotrwałe odpowiedzi immunologiczne u zwierząt. Mierzono takie parametry, jak próg bólu i wytwarzanie cytokin po przecięciu tylnej łapy. Zwykle w przypadku zranienia zwiększa się produkcja cytokin w obszarze zranienia i wokół niego, aby stłumić infekcję i kontrolować gojenie (i ewentualnie ból), ale podanie morfiny przed przecięciem tylnej łapy w dawce 0,1–10,0 mg/kg spowodowało spadek cytokin wokół rany w sposób zależny od dawki. Autorzy sugerują, że stosowanie morfiny w okresie po urazie może zmniejszać odporność na infekcje i może negatywnie wpływać na gojenie się ran.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i metabolizm

Morfinę można stosować doustnie, podjęzykowo (pod językiem), policzkowo (za policzkiem), doodbytniczo, podskórnie, dożylnie, do nosa, dooponowo (do przestrzeni podpajęczynówkowej rdzenia kręgowego) lub zewnątrzoponowo (do przestrzeni nadtwardówkowej kręgosłupa) przez cewnik) lub wdychać przez inhalator. Ostatnio na ulicach narkotyk jest najczęściej wdychany, natomiast w placówkach medycznych morfinę podaje się dożylnie. Morfina podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia (większość ulega rozkładowi w wątrobie), dlatego po podaniu doustnym jedynie 40–50% dawki dociera do ośrodkowego układu nerwowego. Stężenia w osoczu obserwowane po podaniu podskórnym, domięśniowym i dożylnym są w przybliżeniu równe. Po podaniu domięśniowym lub podskórnym stężenie morfiny w osoczu osiąga maksymalne stężenie w ciągu około 20 minut, a po podaniu doustnym w ciągu pół godziny. Morfina jest metabolizowana głównie w wątrobie i około 87% dawki morfiny jest wydalane z moczem w ciągu 72 godzin od podania. Morfina jest metabolizowana do 3-glukuronidu morfiny (M3G) i 6-glukuronidu morfiny (M6G) poprzez glukuronidację przez enzym metaboliczny drugiej fazy UDP-glukuronozylotransferazę-2B7 (UGT2B7). Około 60% morfiny ulega przemianie do M3G, a 6–10% do M6G. Metabolizm zachodzi nie tylko w wątrobie, ale można go również zaobserwować w mózgu i nerkach. M3G nie wiąże się z receptorem opioidowym i nie ma działania przeciwbólowego. M6G wiąże się z receptorami mu i jest o połowę słabszym środkiem przeciwbólowym niż morfina (u ludzi). Morfina może być również metabolizowana do niewielkich ilości normorfiny, kodeiny i hydromorfonu. Tempo metabolizmu zależy od wieku, diety, struktury genetycznej, obecności chorób i stosowania innych leków. Okres półtrwania morfiny wynosi około 120 minut, chociaż mogą występować niewielkie różnice między mężczyznami i kobietami. Morfina może być magazynowana w tkance tłuszczowej, dzięki czemu jest wykrywalna w organizmie po śmierci. Morfina może przenikać przez barierę krew-mózg, jednak ze względu na niską rozpuszczalność w lipidach, wiązanie z białkami, szybką sprzęganie z kwasem glukuronowym i jonizację niełatwo przekracza tę barierę. Diacetylomorfina, pochodna morfiny, może łatwiej przenikać przez barierę krew-mózg, co czyni ją silniejszym lekiem. Istnieją również doustne preparaty morfiny o przedłużonym uwalnianiu, które działają znacznie dłużej niż morfina, umożliwiając stosowanie zaledwie raz dziennie.

Detekcja w płynach biologicznych

Morfinę i jej główne metabolity, 2-glukuronid morfiny i 6-glukuronid morfiny, można wykryć we krwi, osoczu, włosach i moczu za pomocą testów immunologicznych. Do badania każdej substancji oddzielnie można zastosować chromatografię. W niektórych procedurach testowych produkty metabolizmu są hydrolizowane do morfiny przed wykonaniem testu immunologicznego, co warto wziąć pod uwagę przy porównywaniu poziomów morfiny w oddzielnie opublikowanych wynikach. Morfinę można wyizolować z krwi pełnej za pomocą ekstrakcji w fazie stałej i wykryć za pomocą technik chromatografii cieczowej i spektrometrii mas. Spożywanie kodeiny lub żywności zawierającej mak może dawać fałszywie dodatnie wyniki. Analiza przeprowadzona w 1999 roku wykazała, że stosunkowo małe dawki heroiny (które są natychmiast metabolizowane do morfiny) pojawiają się w standardowych badaniach moczu w ciągu 1 do 1,5 dnia zażywania. Analiza z 2009 roku wykazała, że gdy analitem jest morfina, a granica wykrywalności wynosi 1 ng/ml, dożylna dawka morfiny równa 20 mg jest wykrywalna w ciągu 12–24 godzin. Granica wykrywalności wynosząca 0,6 ng/ml ma podobną skuteczność.

Naturalne źródła

Morfina jest najobficiej występującym opiatem w opium, suszonym mlecznym soku uzyskiwanym podczas lekkiego przecinania niedojrzałych strąków maku lekarskiego (Papaver somniferum). Morfina była pierwszym aktywnym związkiem narkotycznym odkrytym w roślinach i jest jednym z co najmniej 50 różnych alkaloidów występujących w opium, koncentracie słomy makowej i innych pochodnych maku. Morfina stanowi 8-14% suchej masy opium, chociaż niektóre specjalnie uprawiane odmiany zawierają do 26% morfiny lub odwrotnie, minimalne ilości (mniej niż 1%, czyli około 0,04%). Niskie odmiany morfiny („Przemko” i „Norman”) wykorzystywane są do produkcji innych alkaloidów, takich jak tebaina i oripawina, które z kolei wykorzystywane są do produkcji półsyntetycznych i syntetycznych opioidów, takich jak oksykodon i etorfina oraz innych substancji. P. bracteatum nie zawiera morfiny, kodeiny ani innych narkotycznych alkaloidów typu fenantrenu. Gatunek ten jest dobrym źródłem tebainy. Zawartość morfiny nie została potwierdzona u pozostałych gatunków (Ranunculaceae i Mak), a także w niektórych gatunkach chmielu i morwy. Morfina wytwarzana jest głównie na początku cyklu życiowego rośliny. Różne procesy zachodzące w roślinie przyczyniają się do produkcji kodeiny, tebainy, a w niektórych przypadkach niewielkich ilości hydromorfonu, dihydromorfiny, dihydrokodeiny, tetrahydrotebainy i hydrokodonu (związki te często są syntetyzowane z tebainy i oripawiny). Organizm ludzki wytwarza endorfiny, które są endogennymi peptydami opioidowymi, które działają jako neuroprzekaźniki i wykazują działanie podobne do morfiny.

Chemia

Morfina jest alkaloidem benzyloizochinolinowym z dwoma dodatkowymi zamknięciami pierścieni. On ma:

Większość nielegalnej morfiny wykorzystuje się do produkcji kodeiny w drodze metylacji. Jest także prekursorem do produkcji wielu narkotyków, m.in. heroiny (3,6-diacetylomorfiny), hydromorfonu (dihydromorfinonu) i oksymorfonu (14-hydroksydihydromorfinonu); wiele pochodnych morfiny można wytworzyć stosując tebainę i/lub kodeinę jako materiał wyjściowy. Zastąpienie grupy N-metylowej morfiny grupą N-fenyloetylową powoduje wytworzenie substancji 18 razy silniejszej niż morfina (w porównaniu z agonizmem opiatów). Połączenie tej modyfikacji z zastąpieniem grupy 6-hydroksylowej grupą 6-metylenową tworzy związek, który jest 1,443 razy silniejszy niż morfina i pod pewnymi względami silniejszy niż opioidy syntetyzowane przez firmę Bentley, takie jak etorfina (M99, Immobilon® środek uspokajający). Zależności struktura-aktywność morfiny zostały dobrze zbadane. W wyniku badań i wykorzystania tej cząsteczki od końca XIX wieku odkryto ponad 250 pochodnych morfiny (w tym kodeinę). Leki te wykazują od około 25% potencjału przeciwbólowego kodeiny (lub nieco ponad 2% potencjału morfiny), do poziomów kilka tysięcy razy większych od potencjału morfiny. Najsilniejszymi antagonistami opioidów są nalokson (Narcan®), naltrekson (Trexan®), diprenorfina (M5050, lek odwracający działanie leku Immobilon®) i nalorfina (Nalline®). Z morfiny wytwarza się także niektórych agonistów-antagonistów opioidów, częściowych agonistów i odwrotnych agonistów. Profil aktywacji receptorów tych półsyntetycznych pochodnych morfiny znacznie się różni. Niektóre pochodne, takie jak apomorfina, w ogóle nie wykazują działania narkotycznego. Morfina i większość jej pochodnych nie wykazuje izomerii optycznej, w przeciwieństwie do niektórych bardziej odległych pochodnych, takich jak substancje morfinanowe (leworfanol, dektorfan i racemiczny związek macierzysty dromoran). Z morfiny syntetyzowano także substancje agonistyczno-antagonistyczne. Elementy budowy morfiny wykorzystano do stworzenia całkowicie syntetycznych leków, takich jak leki z rodziny morfinanów (leworfanol, dekstrometorfan i inne). Inne grupy leków obejmują wiele substancji o właściwościach podobnych do morfiny. Modyfikacja morfiny i wspomnianych substancji syntetycznych umożliwiła syntezę leków nienarkotycznych o różnym mechanizmie działania, takich jak leki wymiotne, pobudzające, przeciwkaszlowe, przeciwkaszlowe, zwiotczające mięśnie, środki miejscowo znieczulające, środki do znieczulenia ogólnego i inne. Większość półsyntetycznych opioidów, zarówno morfina, jak i kodeina, powstaje poprzez modyfikację jednego lub więcej z następujących elementów:

Halogenowanie lub inne modyfikacje w pozycjach 1 i/lub 2 na szkielecie węglowym morfiny.

Usunięcie lub powrót grupy metylowej przekształcającej morfinę w kodeinę lub zastąpienie grupy metylowej inną grupą funkcyjną (etylową lub inną) w celu wytworzenia analogów kodeiny z leków pochodnych morfiny i odwrotnie. Analogi kodeiny na bazie morfiny są często stosowane jako prolek silniejszego leku, takiego jak kodeina i morfina, hydrokodon i hydromorfon, oksykodon i oksymorfon, nikokodeina i nikomorfina, dihydrokodeina i dihydromorfina itp.

Nasycenie, otwarcie lub inne zmiany w połączeniu pomiędzy pozycjami 7 i 8, a także dodanie, usunięcie lub modyfikacja grup funkcyjnych w tych pozycjach; nasycenie, redukcja, usunięcie lub inna modyfikacja wiązania 7-8 i dodanie grupy funkcyjnej na hydromorfinolu; utlenianie grupy hydroksylowej do grupy karbonylowej i zmiana wiązania podwójnego 7-8 na wiązanie pojedyncze przekształca kodeinę w oksykodon.

Dodanie, usunięcie lub modyfikacja grup funkcyjnych w pozycjach 3 i/lub 6 (dihydrokodeina i substancje pokrewne, a także hydrokodon i nikomorfina); przesuwając funkcyjność metylową z pozycji 3 do pozycji 6, kodeina staje się heterokodeiną, która jest 72 razy silniejsza, a zatem 6 razy silniejsza niż morfina

Dodanie grup funkcyjnych lub innych modyfikacji w pozycji 14 (oksymorfon, oksykodon, nalokson)

Modyfikacje w pozycjach 2, 4, 5 lub 17, zwykle wraz z innymi zmianami w cząsteczce morfiny. Zwykle robi się to w przypadku leków wytwarzanych w drodze redukcji katalitycznej, uwodornienia, utleniania i podobnych reakcji, w wyniku których powstają silne pochodne morfiny i kodeiny

Zarówno morfina, jak i jej hydrat, C17H19NO3H2O, są trudno rozpuszczalne w wodzie. Tylko 1 gram hydratu rozpuszcza się w pięciu litrach wody. Z tego powodu firmy farmaceutyczne wytwarzają z tego leku sole siarczanowe i chlorowodorkowe, które są 300 razy lepiej rozpuszczalne w wodzie niż cząsteczka macierzysta. Wartość pH nasyconej morfiny wynosi 8,5, natomiast sole są kwaśne. Ponieważ są pochodnymi mocnego kwasu, ale słabej zasady, oba mają pH 5; w konsekwencji do stosowania do wstrzykiwań sole morfiny miesza się z niewielką ilością NaOH. Stosuje się dużą liczbę soli morfiny, najczęściej stosowane w warunkach klinicznych to chlorowodorek, siarczan, winian i cytrynian; rzadziej stosowane są metobromek, bromowodorek, jodowodorek, mleczan, chlorek i wodorowinian oraz inne substancje wymienione poniżej. Dioctan morfiny, znany również jako heroina, jest substancją kontrolowaną z Wykazu I w Stanach Zjednoczonych i z tego powodu nie jest stosowany w medycynie. W Wielkiej Brytanii, Kanadzie i niektórych krajach europejskich substancja ta jest objęta sankcjami. W Wielkiej Brytanii heroina ma dość szerokie zastosowanie (porównywalne do stosowania chlorowodorku). Mekonian morfiny jest główną formą alkaloidu zawartego w maku, poza tym zawiera takie substancje jak pektynian morfiny, azotany, siarczany i inne. Podobnie jak kodeina, dihydrokodeina i inne opiaty, zwłaszcza starsze, niektórzy producenci stosują morfinę jako ester kwasu salicylowego, który łatwo miesza się z innymi substancjami, umożliwiając wykorzystanie terapeutycznych korzyści opioidów i NLPZ; w przeszłości stosowano także różne barbiurany morfiny, np. walerianian morfiny (sól tego kwasu jest substancją czynną waleriany). Morfenian wapnia jest substancją pośrednią w produkcji morfiny, rzadziej stosuje się morfenian sodu. Askorbinian morfiny i inne sole, takie jak garbnik, cytrynian i octan, fosforan, walerianian i inne, mogą być obecne w mace, w zależności od metody przygotowania. Przemysłowo wytwarzany walerianian morfiny był składnikiem Trivaliny, leku dostępnego do stosowania doustnego i pozajelitowego, popularnego wiele lat temu w Europie i innych krajach (nie mylić z lekiem ziołowym o tej samej nazwie), który zawierał także kofeinę i kokainę , a wersja zawierająca walerianian kodeiny jako czwarty składnik jest sprzedawana pod nazwą ciasta Tetravalin. Ściśle spokrewnione z morfiną są opioidy N-tlenek morfiny (genomorfina), substancja farmaceutyczna, która nie jest obecnie stosowana, oraz pseudomorfina, alkaloid opium powstający jako produkt rozkładu morfiny.

Synteza morfiny

Biosynteza

Morfina jest biosyntetyzowana z retikuliny tetrahydroizochinoliny. Przekształca się w salutarydynę, tebainę i opiwarynę. Enzymy zaangażowane w ten proces obejmują syntazę salutarydyny, 7-oksydoreduktazę salutarydyny:NADP i reduktazę kodeinonu.

Synteza chemiczna

Pierwsza całkowita synteza morfiny, opracowana przez Marshalla D. Gatesa Jr. w 1952 r., powszechnie używany dzisiaj. Grupy badawcze Rice, Evans, Fook, Parker, Overman, Mülser-Trauner, White, Taber, Trost, Fukiyama, Gillow i Stork opracowały kilka innych metod syntezy.

Produkcja

Alkaloidy maku lekarskiego są powiązane z kwasem mekonowym. Metoda produkcji polega na ekstrakcji ze zmiażdżonych roślin rozcieńczonym kwasem siarkowym, mocniejszym kwasem niż kwas mekonowy, ale nie na tyle mocnym, aby reagował z cząsteczkami alkaloidów. Ekstrakcję przeprowadza się w kilku etapach (jedna część rozdrobnionej rośliny jest ekstrahowana 6-10 razy, dzięki czemu w roztworze znajdują się prawie wszystkie alkaloidy). Z roztworu otrzymanego w ostatnim etapie ekstrakcji wytrąca się alkaloidy za pomocą wodorotlenku amonu lub węglanu sodu. Ostatnim etapem jest oczyszczenie i oddzielenie morfiny od innych alkaloidów opium. W Wielkiej Brytanii podczas II wojny światowej opracowano podobną metodę syntezy zwaną procesem Gregory'ego, która rozpoczyna się od duszenia całej rośliny, w większości przypadków z nienaruszonymi korzeniami i liśćmi, w lekko zakwaszonej wodzie, po czym następują etapy zatężania, ekstrakcji i oczyszczania z alkaloidów. Inne metody przetwarzania słomy makowej (tj. surowych strąków i łodyg) obejmują odparowanie przy użyciu jednego lub kilku rodzajów alkoholi lub innych rozpuszczalników organicznych. Słomę makową wykorzystuje się głównie w Europie kontynentalnej oraz we Wspólnocie Brytyjskiej, a sok makowy najczęściej wykorzystuje się w Indiach. Stosując metodę soku mlecznego, na niedojrzałych strąkach wykonuje się pionowe lub poziome nacięcia za pomocą noża z 2-5 ostrzami ze specjalnie do tego przeznaczonym ogranicznikiem, umożliwiającym cięcie na głębokość do 1 mm. Nacięcia można wykonać maksymalnie 5 razy. W przeszłości w Chinach stosowano alternatywne metody wykorzystujące sok mleczny. Metody te polegały na odcinaniu główek maku, przewlekaniu przez nie dużych igieł i zbieraniu wysuszonego soku po 24–48 godzinach. W Indiach opium jest uprawiane w gospodarstwach prowadzonych przez licencjonowanych rolników. W specjalnych ośrodkach rządowych suszy się go do pewnego poziomu, a następnie sprzedaje firmom farmaceutycznym, które ekstrahują morfinę z opium. W Turcji i na Tasmanii morfinę uzyskuje się poprzez uprawę i przetwarzanie całych, suszonych, dojrzałych strąków z łodygami, zwanych „słomkami opiumowymi”. Turcja wykorzystuje proces ekstrakcji wodą, podczas gdy Tasmania wykorzystuje proces ekstrakcji rozpuszczalnikiem. Mak lekarski zawiera co najmniej 50 różnych alkaloidów, ale większość z nich występuje w bardzo niskich stężeniach. Morfina jest głównym alkaloidem występującym w surowym opium i stanowi ~8-19% suchej masy opium (w zależności od warunków uprawy). Niektóre specjalnie uprawiane maki zawierają wagowo do 26% opium. Bardzo przybliżone oszacowanie zawartości morfiny w rozdrobnionej słomie makowej można uzyskać dzieląc procent oczekiwany w metodzie soku mlecznego przez 8 lub przez ustalony empirycznie współczynnik będący liczbą od 5 do 15. Normańska odmiana P. somniferum również opracowany na Tasmanii, wytwarza mniej niż 0,04% morfiny, ale większe ilości tebainy i oripawiny, które można również wykorzystać do syntezy półsyntetycznych opioidów i innych leków, takich jak środki pobudzające, wymiotne, antagoniści opioidów, leki przeciwcholinergiczne i środki na mięśnie gładkie. W latach pięćdziesiątych i sześćdziesiątych Węgry dostarczały prawie 60% całej morfiny stosowanej w medycynie. Obecnie uprawa maku jest na Węgrzech legalna, ale wielkość pól makowych jest prawnie ograniczona do dwóch akrów (8100 m2). Sprzedaż suszonych maków w kwiaciarniach do celów dekoracyjnych jest legalna. W 1973 roku ogłoszono, że zespół z Narodowego Instytutu Zdrowia w Stanach Zjednoczonych opracował metodę całkowitej syntezy morfiny, kodeiny i tebainy przy użyciu smoły węglowej jako materiału wyjściowego. Początkowym celem badań było wynalezienie środków przeciwkaszlowych z grupy kodeiny i hydrokodonu (które można wytwarzać w kilku etapach z morfiny, a także kodeiny lub tebainy). Większość morfiny produkowanej do celów farmaceutycznych na całym świecie można przekształcić w kodeinę, ponieważ jej stężenie w surowej słomie opium i maku jest znacznie niższe niż w przypadku morfiny; W większości krajów świata stosowanie kodeiny (zarówno jako produktu końcowego, jak i prekursora) jest tak samo powszechne, jak używanie morfiny.

Prekursor do produkcji innych opioidów

Farmaceutyki

Morfina jest prekursorem w produkcji dużej liczby opioidów, takich jak dihydromorfina, hydromorfon, hydrokodon i oksykodon, a także kodeiny, która sama ma dużą liczbę pochodnych półsyntetycznych. Morfinę często poddaje się działaniu bezwodnika acetylu i podpala w celu wytworzenia heroiny. Lekarze w Europie coraz częściej dostrzegają potrzebę stosowania doustnej morfiny o powolnym uwalnianiu w terapii substytucyjnej zamiast metadonu i buprenorfiny u pacjentów, którzy nie tolerują skutków ubocznych tej ostatniej. Doustna morfina o powolnym uwalnianiu jest od wielu lat szeroko stosowana w Austrii, Bułgarii i na Słowacji jako opiatowa terapia podtrzymująca. W innych krajach, m.in. w Wielkiej Brytanii, również się go stosuje, choć na mniejszą skalę. Morfina o przedłużonym uwalnianiu działa długotrwale, naśladując działanie buprenorfiny, utrzymując stały poziom we krwi, bez szczytów i zauważalnego „haju”, ale także bez rozwoju objawów odstawiennych. Ponadto doustna morfina o powolnym uwalnianiu jest obiecującą metodą leczenia pacjentów uzależnionych od opiatów, którzy są wrażliwi na skutki uboczne buprenorfiny i metadonu ze względu na ich nienaturalne działanie farmakologiczne. Heroina i morfina mają niemal identyczną farmakologię, z tą różnicą, że cząsteczka heroiny posiada dwie grupy acetylowe, co zwiększa jej rozpuszczalność w tłuszczach, dzięki czemu ta ostatnia szybciej przekracza barierę krew-mózg i po wstrzyknięciu dociera do mózgu. Po dotarciu do mózgu grupy acetylowe są usuwane, a substancja przekształcana jest w morfinę. Zatem heroinę można uznać za szybciej działającą formę morfiny.

Nielegalna produkcja i wykorzystanie

Morfina jest produkowana nielegalnie na kilka sposobów. Rzadko w procesie tym wykorzystuje się kodeinę, którą można znaleźć w środkach tłumiących kaszel i lekach przeciwbólowych na receptę. Ta reakcja dimetylacji często zachodzi przy użyciu pirydyny i kwasu solnego. Innym źródłem nielegalnie produkowanej morfiny jest morfina o przedłużonym uwalnianiu, taka jak preparat MS-Contin. Morfinę można wyizolować z tych produktów poprzez prostą ekstrakcję, w wyniku czego otrzymuje się roztwór morfiny odpowiedni do wstrzykiwań. Alternatywą dla tej drogi podawania są tabletki morfiny, które można rozkruszyć na proszek i wdychać przez nos, zmieszać z wodą i wstrzyknąć lub po prostu połknąć. Jednak przy takim zastosowaniu użytkownik nie odczuje pełnego zakresu euforii, ale efekt będzie trwał dłużej. Ze względu na przedłużone uwalnianie, formuła MS-Contin jest stosowana w niektórych krajach wraz z metadonem, dihydrokodeiną, buprenorfiną, dihydroetorfiną, pirytramidem, lewo-alfa acetylometadolem (LAAM) i specjalnymi 24-godzinnymi formułami hydromorfonu jako terapia podtrzymująca i detoksykacja pacjentów osób fizycznie uzależnionych od opioidów. Ponadto morfinę można przekształcić w heroinę lub inny silniejszy opioid w drodze różnych reakcji chemicznych. Dzięki specjalnej technologii (gdzie pierwotnym prekursorem jest kodeina) morfinę można przekształcić w mieszaninę morfiny, heroiny, 3-monoacetylomorfiny, 6-monoacetylomorfiny i pochodnych kodeiny, takich jak acetylokodeina. Ponieważ heroina jest jednym z szeregu 3,6 dwuzasadowych estrów morfiny, morfinę można przekształcić w nikomorfinę (Whelan) przy użyciu bezwodnika nikotynowego, dipropanoilomorfiny z bezwodnikiem propionowym, dibutanoilomorfiny i disalicyloilomorfonu z odpowiednimi bezwodnikami kwasowymi. Z krystalicznego kwasu octowego można otrzymać substancję zawierającą duże ilości 6-monoacetylomorfiny, niacyny (witaminy B3).

Fabuła

Stworzenie eliksiru na bazie opium przypisuje się alchemikom czasów bizantyjskich, jednak podczas podboju Konstantynopola (Stambułu) przez Turków dokładna receptura zaginęła. Około 1522 roku Paracelsus pisał o eliksirze na bazie opium, który nazwał laudanum (od łac. laudare – „pochwała”). Opisał go jako potencjalny środek przeciwbólowy, ale zalecił stosowanie go z umiarem. Pod koniec XVIII wieku, kiedy Kompania Wschodnioindyjska rozpoczęła handel opium w całych Indiach, wśród lekarzy i ich pacjentów popularność zyskał inny opiat zwany laudanum. Friedrich Serturner po raz pierwszy odkrył morfinę jako pierwszy aktywny alkaloid wyizolowany z opium w grudniu 1804 roku w Paderborn w Niemczech. W 1817 roku firma Serturner and Company wprowadziła ten lek na rynek jako środek przeciwbólowy oraz jako lek na uzależnienie od alkoholu i opium. W 1827 roku w aptece w niemieckim mieście Darmstadt rozpoczęto komercyjną sprzedaż morfiny. Apteka ta stała się później gigantem farmaceutycznym Merck, głównie dzięki sprzedaży morfiny. Później odkryto, że morfina uzależnia znacznie bardziej niż alkohol czy opium. Powszechne stosowanie morfiny podczas wojny secesyjnej doprowadziło do ponad 400 000 przypadków tak zwanej „choroby żołnierskiej”, czyli uzależnienia od morfiny. Pomysł ten stał się przedmiotem kontrowersji, gdyż spekulowano, że samo istnienie takiej choroby zostało sfabrykowane; Pierwsza udokumentowana wzmianka o określeniu „choroby żołnierskie” pojawia się w roku 1915. Diacetylomorfina (znana również jako heroina) została zsyntetyzowana z morfiny w 1874 roku. W 1898 roku został wprowadzony na rynek przez firmę Bayer. Heroina jest w przybliżeniu 1,5-2 razy silniejsza niż morfina w przeliczeniu na masę. Ze względu na rozpuszczalność w tłuszczach heroina może przekraczać barierę krew-mózg szybciej niż morfina, co znacznie zwiększa jej potencjał uzależniający. Jedno badanie, w którym wykorzystano różne metody subiektywne i obiektywne, wykazało, że względna siła działania heroiny w porównaniu z morfiną (podaną dożylnie byłym użytkownikom narkotyków) wynosiła 1,80–2,66 mg siarczanu morfiny na 1 mg chlorowodorku diamorfiny (heroiny). W 1914 roku w USA uchwalono ustawę Harrisona o podatku od narkotyków, uznającą morfinę za substancję kontrolowaną, a jej posiadanie bez recepty jest przestępstwem. Do czasu pierwszej syntezy heroiny morfina była najpopularniejszym narkotycznym środkiem przeciwbólowym na świecie. Ogólnie rzecz biorąc, do czasu syntezy dihydromorfiny (około 1900 r.), klasy opioidów dihydromorfinonowych (lata 20. XX w.) oraz oksykodonu (1916 r.) i podobnych leków, nie było na świecie leków, których skuteczność mogłaby porównywać się z opium, morfiną i heroiną ( pierwsze syntetyczne opioidy, takie jak petydyna, zsyntetyzowane w Niemczech w 1937 r., zostały wynalezione dopiero kilka lat później). Analogi i pochodne kodeiny, takie jak dihydrokodeina (Paracodine), etylomorfina (Dionine) i benzylomorfina (Peronine) były półsyntetycznymi agonistami opioidów. Nawet dzisiaj osoby uzależnione od heroiny wolą morfinę od wszystkich innych opioidów (chyba że mogą dostać heroinę). W pewnych warunkach (brak dostępnej morfiny) preferowanymi opcjami są hydromorfon, oksymorfon, oksykodon lub metadon w dużych dawkach (jak w latach 70. w Australii). Najczęściej stosowanymi środkami zapobiegawczymi stosowanymi przez osoby uzależnione od heroiny w celu ułatwienia odstawienia są kodeina, a także dihydrokodeina i pochodne słomy makowej, takie jak mak i herbata makowa, propoksyfen i tramadol. Wzór strukturalny morfiny został ustalony w 1925 roku przez Roberta Robinsona. Opatentowano co najmniej 3 metody całkowitej syntezy morfiny z materiałów takich jak smoła węglowa i destylaty ropy naftowej, przy czym pierwsza metoda została opisana w 1952 roku przez dr Marshalla D. Gatesa Jr. na Uniwersytecie w Rochester. Mimo to większość morfiny nadal pozyskiwana jest z maku lekarskiego, czy to metodami tradycyjnymi (pozyskiwanie mlecznego soku z niedojrzałych owoców maku), czy też procesami z wykorzystaniem słomy makowej, suszonych strąków i łodyg roślin (najpopularniejsza metoda została wynaleziona w 1925 r. opisany w 1930 roku przez węgierskiego chemika Janosa Kabai). W 2003 roku odkryto endogenną morfinę wytwarzaną w organizmie człowieka. Osiągnięcie tego zajęło naukowcom 30 lat debat i domysłów. Wiadomo było, że organizm ludzki posiada receptor reagujący wyłącznie na morfinę, receptor opioidowy μ3. W komórkach ludzkich, które powstają w odpowiedzi na komórki nowotworowe nerwiaka niedojrzałego, odkryto śladowe ilości endogennej morfiny.

Społeczeństwo i kultura

Status prawny

Nielegalne użycie

Euforia, całkowite stłumienie stresu i wszystkich aspektów bólu („cierpienie”), wzmożona empatia i gadatliwość, przyjemne doznania w ciele i złagodzenie objawów lękowych (anksjoliza) to skutki, które najczęściej powodują uzależnienie psychiczne i dlatego są główną przyczyną przedawkowania opiatów, a w przypadku braku dawki - ciężki zespół odstawienny. Jako prototyp całej klasy leków, morfina ma wszystkie swoje cechy i ma duży potencjał nadużywania. Stosunek społeczeństwa do narkotyków w dużej mierze determinuje jego stosunek do uzależnienia od morfiny. Badania na zwierzętach i ludziach oraz dane kliniczne potwierdzają tezę, że morfina jest jedną z najbardziej euforycznych substancji na świecie i że morfiny i heroiny nie można rozróżnić żadną drogą podania (z wyjątkiem dożylnej), ponieważ heroina jest prolekiem dostarczającym morfinę do ciała.. Chemiczna modyfikacja struktury cząsteczki morfiny pozwala na produkcję innych substancji euforycznych, takich jak dihydromorfina, hydromorfon (Dilaudid, Hydal) i oksymorfon (Numorphan, Opana), a także trzech metylowanych odpowiedników tego ostatniego (dihydrokodeina, hydrokodon, oksykodon ). Oprócz heroiny kategoria estrów 3,6 morfiny obejmuje dipropanoilomorfinę, diacetylodihydromorfinę i inne substancje, takie jak nikomorfina i inne półsyntetyczne opioidy, takie jak dezomorfina, hydromorfinol itp. Ogólnie rzecz biorąc, nadużywanie morfiny obejmuje przyjmowanie większej dawki niż przepisał lekarz lub stosowanie morfiny bez recepty lub nadzoru lekarskiego, sporządzanie i stosowanie zastrzyków z tabletek morfiny, mieszanie morfiny z substancjami takimi jak alkohol, kokaina i tym podobne w celu wzmocnienia jej działania oraz /lub stosowanie metod zakłócających mechanizm działania morfiny o przedłużonym uwalnianiu, takich jak żucie lub rozgniatanie tabletek, a następnie ich wdychanie lub wykonywanie zastrzyków. Ta ostatnia metoda jest bardzo czasochłonna i stosowana jest równolegle z tradycyjnymi metodami palenia opium. Morfina rzadko występuje jako narkotyk uliczny, chociaż stosuje się ją tam, gdzie jest dostępna w postaci ampułek do wstrzykiwań, czystego proszku farmaceutycznego i rozpuszczalnych tabletek. Morfina dostępna jest również w postaci pasty, którą wykorzystuje się do produkcji heroiny, którą można palić lub przekształcać w rozpuszczalną sól i wstrzykiwać. Słoma makowa, podobnie jak opium, może zawierać morfinę, której czystość waha się od czystości herbaty makowej do poziomu niemal farmaceutycznego (a końcowa substancja może zawierać nie tylko morfinę, ale także pozostałych 50 alkaloidów obecnych w opium).

Terminy slangowe

Na ulicach morfinę nazywa się „M”, „siostrzaną morfiną”, „witaminą M”, „morpho” itp. Tabletki MS Contin nazywane są „mgiełkami”, a tabletki 100 mg o przedłużonym uwalnianiu nazywane są tabletkami „szarymi” lub „przebojowymi”. Speedball to mieszanina substancji, w której niektóre elementy znoszą inne, na przykład morfinę można mieszać z kokainą, amfetaminą, metylofenidatem lub podobnymi narkotykami. Lek złożony do wstrzykiwań Blue Velvet jest mieszaniną morfiny z lekiem przeciwhistaminowym Tripelennamidem (pirabenzaminą, PBZ, pelaminą) i jest rzadziej stosowany jako lewatywa; ten sam termin odnosi się do mieszaniny tripelenaminy i dihydrokodeiny lub kodeiny w tabletkach lub syropach przyjmowanych doustnie. „Morphia” to przestarzała oficjalna nazwa morfiny, używana również jako termin slangowy. Wożąc panią Emmę, stosuje się morfinę doustnie. Tabletki uniwersalne (szybko rozpuszczające się tabletki podskórne, które można również podawać doustnie, podjęzykowo lub policzkowo) i niektóre marki hydromorfonu są również nazywane „Shake & Bake” lub „Shake & Shoot”. Morfinę (zwłaszcza diacetylomorfinę, czyli heroinę) można palić, co nazywa się także „W pogoni za smokiem”. Proces stosunkowo surowej acetylacji w celu przekształcenia morfiny w heroinę i substancje pokrewne bezpośrednio przed użyciem nazywany jest „AAing” (bezwodnik octowy) lub „domowym wypiekiem”, a produkt końcowy nazywany jest również „domowym wypiekiem” lub „niebieskim”. heroina” (nie mylić z „Blue Magic” (100% czysta heroina) lub z syropem na kaszel zwanym Blue Morphine, Blue Morphone lub „Blue Velvet”).

Dostępność morfiny w krajach rozwijających się

Pomimo niskiej ceny morfiny mieszkańców biednych krajów często nie stać na jej zakup. Według danych Międzynarodowej Rady Kontroli Narkotyków (utworzonej w 1964 r. na mocy Konwencji z 1961 r.) za 2005 r., składającej się z 13 członków wybieranych przez ECOSOC na 5-letnią kadencję i pełniących tę funkcję we własnym imieniu), 79% morfiny jest spożywane w 6 krajach Unii Europejskiej. świat – Australia, Kanada, Francja, Niemcy, Wielka Brytania i USA. Mniej zamożne kraje, w których żyje 80% ludności świata, spożywają zaledwie około 6% morfiny. Niektóre kraje skutecznie zakazały importu morfiny, podczas gdy w innych substancja ta jest praktycznie niedostępna nawet w celu łagodzenia silnego bólu w przypadku umierania. Eksperci uważają, że niedostępność morfiny wynika z jej potencjału uzależniającego. Jednak pomimo tych cech morfiny wielu zachodnich lekarzy wierzy w konsekwentność jej stosowania z późniejszym stopniowym zmniejszaniem dawki pod koniec leczenia.

:Tagi

Lista wykorzystanej literatury:

„Siarczan morfiny”. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów zajmujących się systemem opieki zdrowotnej. Pobrano 1 $ 2 $. Sprawdź wartości dat w: |accessdate= ( pomoc )

Morfina (5a,6a)-didehydro-4,5-epoksy-17-metylomorfinan-3,6-diol)- jeden z głównych alkaloidów opium. Słowo pochodzi ze starożytnej Grecji Boże Morfeusz, dosłownie ten, który produkuje sny. Przestarzała nazwa - morfina. Zawarty w maku nasennym, stefanii, sinomenium i nasionach księżyca. Mniej powszechne w rodzajach croton, cocculus, triclisia, ocotea. Praktycznie pozyskiwany jest wyłącznie z suszonego mlecznego soku z maku lekarskiego. Zawartość morfiny w surowym opium sięga 10-20%, minimalne stężenie wynosi około 3%.
Trzeba powiedzieć, że mak lekarski zawiera tylko jeden stereoizomer, (-)-morfinę. (+)-morfina została otrzymana w drodze syntezy i nie ma właściwości farmakologicznych (-)-morfiny.

Wzór chemiczny morfiny to C17H19NO3.

W czystej postaci morfina jest białym krystalicznym proszkiem, który przy dłuższym przechowywaniu nabiera żółtawego lub szarawego odcienia. Dostępny głównie w postaci roztworu do wstrzykiwań.

Medyczne zastosowanie morfiny dość szeroki. Pochodne morfiny, zwłaszcza chlorowodorek (do wstrzykiwań) i siarczan (doustnie) jako lek przeciwbólowy (przeciwbólowy, łagodny środek znieczulający, uspokajający). Morfina może skutecznie tłumić uczucie silnego bólu fizycznego i bólu pochodzenia psychogennego. Ma także działanie uspokajające i tłumi odruch kaszlowy. Zmniejszając pobudliwość ośrodków bólowych, działa także przeciwwstrząsowo w przypadku urazów. Stosowany w ostrym zawale mięśnia sercowego.
Morfina jest czasami stosowana w praktyce rentgenowskiej podczas badania żołądka, dwunastnicy i pęcherzyka żółciowego. Podanie morfiny zwiększa napięcie mięśni żołądka, wzmaga jego perystaltykę, przyspiesza jego opróżnianie i powoduje rozciągnięcie dwunastnicy po podaniu środka kontrastowego. Pomaga to zidentyfikować wrzody i nowotwory żołądka, wrzody dwunastnicy. Skurcz zwieracza mięśnia Oddiego wywołany morfiną stwarza dogodne warunki do badania rentgenowskiego pęcherzyka żółciowego.

Ponieważ morfina działa narkotycznie na organizm ludzki, nie oszczędza się narkomanów. Działanie leku rozpoczyna się 5-10 minut po podaniu dożylnym lub domięśniowym. Maksymalne stężenie morfiny we krwi obserwuje się po 20 minutach. Działaniu leku na organizm ludzki towarzyszy euforia, uczucie ciepła, senność i spadek poziomu świadomości. W zależności od dawki działanie morfiny może utrzymywać się od 2 do 8 godzin.

Objawy stosowania morfiny:
Silne zwężenie źrenic, oczy lekko czerwonawe i bardzo błyszczące; sińce pod oczami, płytki, przerywany, powolny oddech; swędzenie skóry (zwłaszcza nosa); ospały i senny wygląd; bełkotliwa wymowa; bierność i ogólny relaks; apatia wobec wszystkiego oprócz siebie; euforia i beztroska; nadmierna „odwaga” i determinacja; nerwowość; sucha skóra i błony śluzowe (wargi, język); płytki sen; zmniejszona ilość wydalanego moczu; częste zaparcia; Podczas przeziębienia nie ma kaszlu; niewielki spadek temperatury ciała. Charakterystyczną cechą działania morfiny jest depresja ośrodka oddechowego. Dawki toksyczne powodują okresowe oddychanie, a następnie śmierć w wyniku zatrzymania oddechu.

Konsekwencje stosowania Morfiny:
Morfina jest silnym środkiem odurzającym i szybko uzależnia, w wyniku czego rozwija się trwałe uzależnienie fizyczne, co wynika z faktu, że niektóre części cząsteczek morfiny są bardzo podobne do fragmentów endorfin. W codziennym życiu endorfiny produkowane są przez układ nerwowy i regulują ludzką aktywność emocjonalną i intelektualną. Po 2-3 tygodniach regularnego stosowania leku osoba praktycznie nie jest w stanie samodzielnie pozbyć się nałogu. Tolerancja na lek rozwija się dość szybko, a ciągłe zwiększanie dawki może prowadzić do przedawkowania i śmierci. Zespół odstawienny występuje 10-12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki morfiny. Objawia się drażliwością, agresją, załamaniem mięśni, nudnościami i wymiotami. Okres ostrego zespołu odstawienia wynosi 5-14 dni. Ponadto morfina powoduje działania niepożądane związane ze zmniejszoną perystaltyką jelit (zaparcia).

Z historii Morfina:
Morfinę po raz pierwszy wyizolował z opium niemiecki farmakolog Friedrich Serthuner. 1804 rok. To F. Sertuner nadał morfinie nazwę na cześć boga snów z mitologii greckiej – Morfeusza, syna Hypnosa, boga snu.

Tom de Quincey pozostawił esej „Wyznania angielskiego uzależnionego od opium” ( 1822 ), w którym szczegółowo opisał, jak rozwija się uzależnienie od morfiny. Morfina była pierwszym alkaloidem otrzymanym w postaci oczyszczonej. Jednak morfina stała się powszechna po wynalezieniu igły do zastrzyków 1853 rok. Stosowano go w celu łagodzenia bólu. Ponadto stosowano go jako „leczenie” uzależnienia od opium i alkoholu. Powszechne stosowanie morfiny podczas wojny secesyjnej doprowadziło do pojawienia się „choroby wojskowej” (uzależnienia od morfiny) u ponad 400 tysięcy osób.

W 1874 diacetylomorfina, lepiej znana jako heroina. Przed syntezą heroiny morfina była najpopularniejszym narkotycznym środkiem przeciwbólowym na świecie.

Pod koniec XIX w. niemieccy żołnierze i oficerowie powracający z wojny francusko-pruskiej 1870-1871 okazali się w niemal połowie przypadków osobami uzależnionymi od morfiny. W czasie wojny wielu żołnierzy wstrzykiwało sobie morfinę, która stała się wówczas niedrogim i modnym środkiem uspokajającym. W 1879 r. w jednej z prac pojawił się opis choroby zwanej „chorobą żołnierską”. W tamtym czasie w armii amerykańskiej prawie każdą chorobę leczono opium. W 1880 roku na konferencji międzynarodowej ogłoszono pojawienie się nowej choroby „narkomanii”, spowodowanej nadużywaniem narkotyków.

Na początku XX wieku wielu lekarzy popadło w uzależnienie od morfiny. W środowisku medycznym panowała opinia, że lekarz rozumiejący szkodliwość morfinizmu jest w stanie w razie potrzeby samodzielnie stosować morfinę dla siebie, unikając dzięki świadomości uzależnienia. Praktyka pokazała, że opinia ta była błędna.

Pełną syntezę morfiny przeprowadzono dopiero w 1952 roku, ale jego długość i złożoność (początkowo uwzględniono 17 etapów) sprawiają, że jest on niepraktyczny do komercyjnego wdrożenia. Obecnie zaproponowano kilka różnych metod syntezy, jednak morfina naturalna jest w dalszym ciągu tańsza od morfiny syntetycznej.

Na początku XX wieku wielu lekarzy uzależniło się od morfiny. W środowisku medycznym panowała opinia, że lekarz rozumiejący szkodliwość morfinizmu jest w stanie w razie potrzeby samodzielnie stosować morfinę dla siebie, unikając dzięki świadomości uzależnienia. Praktyka pokazała, że opinia ta była błędna. Michaił Bułhakow, autor opowiadania „Morfina”, przez pewien czas był uzależniony od morfiny, ale dzięki bezinteresownej pomocy pierwszej żony całkowicie wyzdrowiał z narkomanii. Lew Tołstoj w Annie Kareninie opisuje, jak główna bohaterka uzależniła się od morfiny, gdy została jej po raz pierwszy zastosowana w celu łagodzenia bólu towarzyszącego jej drugiemu porodowi. Słynnym morfinistą był Hermann Goering, który jednak wyzdrowiał z tego nałogu. Wiele twórczych osobowości wpadło w pułapkę morfinizmu. Tym samym Edith Piaf pod koniec życia zmuszona była uciekać się do zastrzyków nawet podczas swoich występów. Wśród ofiar morfiny jest Włodzimierz Wysocki.