Naropin do znieczulenia zewnątrzoponowego. Naropin instrukcje użytkowania, przeciwwskazania, skutki uboczne, recenzje

Opis

Klarowny bezbarwny roztwór.

Charakterystyka

Roztwór Naropin® jest sterylnym izotonicznym roztworem wodnym, nie zawiera konserwantów i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. pKa ropiwakainy 8,1; współczynnik podziału - 141 (n-oktanol/bufor fosforanowy pH 7,4 w 25°C).

Grupa farmakoterapeutyczna

znieczulenie miejscowe

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Farmakodynamika

Ropiwakaina jest pierwszym długo działającym środkiem miejscowo znieczulającym typu amidu, który jest czystym enancjomerem. Ma działanie znieczulające i przeciwbólowe. Duże dawki ropiwakainy stosuje się do znieczulenia miejscowego w zabiegach chirurgicznych, małe dawki leku zapewniają analgezję (blokadę czuciową) przy minimalnej i nie postępującej blokadzie motorycznej. Dodatek epinefryny nie wpływa na czas trwania i intensywność blokady spowodowanej ropiwakainą. Blokując w sposób odwracalny bramkowane napięciem kanały sodowe, zapobiega powstawaniu impulsów na zakończeniach nerwów czuciowych oraz przewodzeniu impulsów wzdłuż włókien nerwowych.

Podobnie jak inne środki miejscowo znieczulające, może wpływać na inne pobudliwe błony komórkowe (np. w mózgu i mięśniu sercowym). Jeśli w krótkim czasie do krążenia ogólnoustrojowego dostanie się nadmierna ilość środka miejscowo znieczulającego, mogą wystąpić objawy toksyczności ogólnoustrojowej. Objawy toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego poprzedzają objawy toksyczności ze strony układu sercowo-naczyniowego, ponieważ obserwuje się je przy niższych stężeniach ropiwakainy w osoczu (patrz punkt „Przedawkowanie”).

Bezpośrednie działanie środków miejscowo znieczulających na serce obejmuje opóźnienie przewodzenia, działanie inotropowe ujemne, aw przypadku ciężkiego przedawkowania zaburzenia rytmu i zatrzymanie akcji serca. Dożylne podawanie dużych dawek ropiwakainy prowadzi do takiego samego wpływu na serce.

Wykazano, że dożylne wlewy ropiwakainy u zdrowych ochotników są dobrze tolerowane.

Pośrednie działanie na układ sercowo-naczyniowy (obniżenie ciśnienia krwi, bradykardia), które może wystąpić po znieczuleniu zewnątrzoponowym ropiwakainy, jest spowodowane blokadą układu współczulnego.

Farmakokinetyka

Stężenie ropiwakainy w osoczu zależy od dawki, drogi podania oraz stopnia unaczynienia miejsca wstrzyknięcia. Farmakokinetyka ropiwakainy jest liniowa, maksymalne stężenie (Cmax) jest proporcjonalne do podanej dawki.

Po podaniu zewnątrzoponowym ropiwakaina jest całkowicie wchłaniana. Wchłanianie jest dwufazowe, okres półtrwania (T1/2) dla obu faz wynosi odpowiednio 14 minut i 4 h. Spowolnienie eliminacji ropiwakainy jest determinowane powolnym wchłanianiem, co tłumaczy dłuższy T1/2 po podaniu zewnątrzoponowym w porównaniu z podaniem dożylnym.

Całkowity klirens ropiwakainy w osoczu wynosi 440 ml/min, klirens osoczowy substancji niezwiązanej wynosi 8 l/min, klirens nerkowy wynosi 1 ml/min, objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 47 l, a szybkość ekstrakcji wątrobowej wynosi około 0,4, T1/2 wynosi 1,8 h. Ropiwakaina silnie wiąże się z białkami osocza (głównie kwaśnymi glikoproteinami a1), frakcja niezwiązana ropiwakainy wynosi około 6%. Długotrwały wlew zewnątrzoponowy ropiwakainy prowadzi do wzrostu całkowitego stężenia leku w osoczu krwi, co jest spowodowane zwiększeniem zawartości kwaśnych glikoprotein we krwi po operacjach chirurgicznych, podczas gdy stężenie niezwiązanej, farmakologicznie Aktywna postać ropiwakainy w osoczu zmienia się w znacznie mniejszym stopniu niż całkowite stężenie ropiwakainy.

Ropiwakaina przenika przez barierę łożyskową z szybkim osiągnięciem równowagi we frakcji niezwiązanej. Stopień wiązania z białkami osocza krwi u płodu jest mniejszy niż u matki, co prowadzi do zmniejszenia stężenia ropiwakainy w osoczu płodu w porównaniu do całkowitego stężenia ropiwakainy w osoczu krwi matki.

Ropiwakaina jest intensywnie metabolizowana w organizmie, głównie na drodze aromatycznej hydroksylacji. 3-hydroksyropiwakaina (sprzężona + nieskoniugowana) znajduje się w osoczu. 3-hydroksy i 4-hydroksy ropiwakaina mają słabsze działanie miejscowo znieczulające w porównaniu z ropiwakainą.

Po podaniu dożylnym 86% ropiwakainy jest wydalane z moczem i tylko ok
1% leku wydalanego z moczem jest wydalane w postaci niezmienionej. Około 37% 3-
hydroksyropiwakaina, główny metabolit ropiwakainy, jest wydalana z moczem
głównie w postaci skoniugowanej.

1-3% ropiwakainy jest wydalane z moczem w postaci następujących metabolitów: 4-hydroksy-ropiwakainy, N-dealkilowanych metabolitów i 4-hydroksy-dealkilowanej ropiwakainy.
Brak danych dotyczących racemizacji ropiwakainy Wżywy.

WSKAZANIA

Znieczulenie do zabiegów chirurgicznych:

- blokada zewnątrzoponowa podczas interwencji chirurgicznych, w tym cięcia cesarskiego;

- blokada dużych nerwów i splotów nerwowych;

- blokada poszczególnych nerwów i znieczulenie nasiękowe.

Złagodzenie zespołu ostrego bólu:

– przedłużony wlew zewnątrzoponowy lub przerywane podawanie bolusa, np.

w celu wyeliminowania bólu pooperacyjnego lub uśmierzania bólu przy porodzie;

- blokada poszczególnych nerwów i znieczulenie nasiękowe;

- przedłużona blokada nerwów obwodowych;

- Iniekcja dostawowa.

Łagodzenie zespołu ostrego bólu w pediatrii:

– blokada zewnątrzoponowa ogonowa u noworodków i dzieci do 12 roku życia

włącznie;

– przedłużony wlew zewnątrzoponowy u noworodków i dzieci do 12 roku życia

włącznie.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość na składniki leku.

Znana nadwrażliwość na miejscowe środki znieczulające typu amidowego.

Ostrożnie

osłabieni pacjenci w podeszłym wieku lub pacjenci z ciężkimi
współistniejące choroby, takie jak blokada przewodzenia wewnątrzsercowego II i
III stopnie (zatokowo-przedsionkowe, przedsionkowo-komorowe, dokomorowe), progresja
choroba wątroby, ciężka niewydolność wątroby, ciężka
przewlekła niewydolność nerek, w leczeniu wstrząsu hipowolemicznego. Dla
W tych grupach pacjentów często preferowane jest znieczulenie regionalne. Na
prowadzenie „dużych” blokad w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju ciężkich postaci
zdarzeń niepożądanych zalecana jest wstępna optymalizacja stanu
pacjenta, a także dostosować dawkę środka znieczulającego.

Należy zachować ostrożność podczas wstrzykiwania środków miejscowo znieczulających w głowę i
szyi, ze względu na możliwość zwiększonej częstości występowania poważnych działań niepożądanych.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u dzieci poniżej 6 miesiąca życia ze względu na niedojrzałość narządów i funkcji.

STOSOWAĆ W CIĄŻY I PODCZAS KARMIENIA PIERSIĄ

Ciąża

Nie stwierdzono wpływu ropiwakainy na płodność i funkcje rozrodcze ani teratogenności. Nie przeprowadzono badań oceniających możliwy wpływ ropiwakainy na rozwój płodu u kobiet.

Naropin® może być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu (w położnictwie stosowanie leku do znieczulenia lub analgezji jest uzasadnione).

Badania wpływu leku na funkcje rozrodcze przeprowadzono na zwierzętach. W badaniach na szczurach ropiwakaina nie miała wpływu na płodność i rozmnażanie przez dwa pokolenia. Wraz z wprowadzeniem maksymalnych dawek ropiwakainy ciężarnym szczurom zaobserwowano wzrost śmiertelności potomstwa w pierwszych trzech dniach po urodzeniu, co może być spowodowane toksycznym działaniem ropiwakainy na matkę, prowadzącym do naruszenia instynktu macierzyńskiego.

Badania teratogenności na królikach i szczurach nie wykazały niekorzystnego wpływu ropiwakainy na organogenezę lub wczesny rozwój płodu. Ponadto podczas badań okołoporodowych i postnatalnych na szczurach, którym podawano maksymalną tolerowaną dawkę leku, nie obserwowano działań niepożądanych na późniejsze etapy rozwoju płodu, poród, laktację, żywotność lub wzrost potomstwa.

Laktacja

Nie badano przenikania ropiwakainy ani jej metabolitów do mleka kobiecego. Z danych eksperymentalnych wynika, że dawka leku, jaką otrzymał noworodek, wynosi prawdopodobnie 4% dawki podanej matce (stężenie leku w mleku / stężenie leku w osoczu). Całkowita dawka ropiwakainy narażona na karmienie piersią dziecka jest znacznie mniejsza niż dawka, którą można podać
płód z wprowadzeniem środka znieczulającego do matki podczas porodu. Jeśli to konieczne, podczas stosowania leku w okresie karmienia piersią należy wziąć pod uwagę stosunek potencjalnych korzyści dla matki do możliwego ryzyka dla niemowlęcia.

Sposób stosowania i dawkowanie

Naropin® powinien być stosowany wyłącznie przez lub pod nadzorem specjalistów posiadających wystarczające doświadczenie w znieczuleniu miejscowym.

Dorośli i dzieci powyżej 12 lat

Ogólnie rzecz biorąc, znieczulenie do interwencji chirurgicznych wymaga wyższych
dawek i bardziej stężonych roztworów leku niż w przypadku stosowania środka znieczulającego w celu złagodzenia bólu. W przypadku stosowania środka znieczulającego w celu uśmierzania bólu zwykle zaleca się dawkę 2 mg/ml. Do podania dostawowego zaleca się dawkę 7,5 mg/ml.

Dawki podane w Tabeli 1 są uważane za wystarczające do uzyskania niezawodnej blokady i mają charakter orientacyjny przy stosowaniu leku u dorosłych, ponieważ istnieje indywidualna zmienność w szybkości rozwoju blokady i czasie jej trwania.

Dane w tabeli 1 są orientacyjnymi wytycznymi dawkowania leku dla najczęściej stosowanych blokad. Przy wyborze dawki leku należy kierować się doświadczeniem klinicznym, biorąc pod uwagę stan fizyczny pacjenta.

** Zgłaszano przypadki chondrolizy po przedłużonym pooperacyjnym wlewie dostawowym środków miejscowo znieczulających. Preparatu Naropin® nie należy stosować w długotrwałym wlewie dostawowym.Dawkę do blokady dużych splotów nerwowych należy dobrać w zależności od miejsca podania i stanu pacjenta. Blokada splotu ramiennego przez dostęp międzykolanowy i nadobojczykowy może wiązać się z dużą częstością poważnych działań niepożądanych, niezależnie od zastosowanego środka miejscowo znieczulającego.

*** Jeżeli Naropin® był dodatkowo stosowany do innych rodzajów znieczulenia, maksymalna dawka nie powinna przekraczać 225 mg.

W celu zapoznania się z czynnikami wpływającymi na sposób wykonania poszczególnych blokad oraz wymaganiami dla poszczególnych grup pacjentów należy posłużyć się standardowymi wytycznymi.

Aby zapobiec przedostaniu się środka znieczulającego do naczynia, konieczne jest wykonanie testu aspiracji przed i podczas podawania leku. W przypadku zamiaru stosowania leku w dużej dawce zaleca się podanie dawki próbnej 3-5 ml lidokainy z epinefryną. Przypadkowe wstrzyknięcie donaczyniowe można rozpoznać po chwilowym przyspieszeniu akcji serca, a przypadkowe wstrzyknięcie dooponowe po objawach blokady rdzenia kręgowego. W przypadku wystąpienia objawów toksyczności należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Przed i w trakcie podawania leku Naropin® (co powinno odbywać się powoli lub poprzez zwiększanie dawek leku podawanych sekwencyjnie z szybkością 25-50 mg/min) konieczne jest uważne monitorowanie parametrów życiowych pacjenta i utrzymywać z nim kontakt słowny.

Pojedyncze dawki do 250 mg ropiwakainy stosowane w znieczuleniu zewnątrzoponowym przed zabiegiem są na ogół dobrze tolerowane przez pacjentów. W przypadku zablokowania splotu ramiennego 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml maksymalne stężenie ropiwakainy w osoczu u niektórych pacjentów może osiągnąć wartość charakteryzującą się łagodnymi objawami toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Dlatego nie zaleca się stosowania dawek większych niż 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml (ropiwakaina 300 mg).

W przypadku przedłużonej blokady przez przedłużony wlew lub wielokrotne podanie bolusa należy wziąć pod uwagę możliwość powstania toksycznego stężenia środka znieczulającego we krwi i miejscowego uszkodzenia nerwów. Wprowadzenie ropiwakainy w ciągu 24 godzin w dawce do 800 mg łącznie podczas interwencji chirurgicznych i w celu łagodzenia bólu pooperacyjnego oraz przedłużonego wlewu zewnątrzoponowego po operacji z szybkością do 28 mg/h przez 72 godziny jest dobrym rozwiązaniem tolerowane przez dorosłych pacjentów.

W celu złagodzenia bólu pooperacyjnego zalecany jest następujący schemat stosowania leku: jeżeli cewnik zewnątrzoponowy nie został założony podczas zabiegu chirurgicznego, po jego założeniu wykonuje się blokadę zewnątrzoponową poprzez wstrzyknięcie bolusa Naropin® (7,5 mg/ml). Znieczulenie utrzymuje się przez infuzję Naropin® (2 mg/ml). W większości przypadków, w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego o nasileniu od umiarkowanego do silnego, infuzja z szybkością 6-14 ml/h (12-28 mg/h) zapewnia odpowiednią analgezję przy minimalnej niepostępującej blokadzie motorycznej (znaczne zmniejszenie potrzeby dla opioidowych leków przeciwbólowych zaobserwowano stosując tę technikę).

W przypadku analgezji pooperacyjnej Naropin® (2 mg/ml) można podawać w sposób ciągły w postaci infuzji zewnątrzoponowej przez 72 godziny bez fentanylu lub w połączeniu z fentanylem (1-4 µg/ml). Podczas stosowania leku Naropin® 2 mg/ml (6-14 ml/godz.) u większości pacjentów uzyskano odpowiednie uśmierzenie bólu. Połączenie Naropinu® i fentanylu skutkowało poprawą działania przeciwbólowego, wywołując jednocześnie skutki uboczne charakterystyczne dla narkotycznych środków przeciwbólowych.

Nie badano stosowania leku Naropin® w stężeniu powyżej 7,5 mg/ml do cięcia cesarskiego.

* Mniejsze dawki w sugerowanym zakresie są zalecane w przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego klatki piersiowej, podczas gdy większe dawki są zalecane w przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego odcinka lędźwiowego lub ogonowego.

Dawki podane w Tabeli 2 stanowią wytyczne dotyczące stosowania leku w praktyce pediatrycznej. Jednocześnie istnieje indywidualna zmienność tempa rozwoju bloku i czasu jego trwania.

U dzieci z nadwagą często konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki; w takim przypadku należy kierować się „idealną” masą ciała pacjenta. Podstawowe informacje na temat czynników wpływających na metody wykonywania poszczególnych blokad oraz wymagań dla określonych grup pacjentów znajdują się w specjalistycznych wytycznych.

Objętość roztworu zewnątrzoponowego i objętość bolusa zewnątrzoponowego u żadnego pacjenta nie powinna przekraczać 25 ml.

Aby zapobiec niezamierzonemu donaczyniowemu podaniu środka znieczulającego, należy dokładnie wykonać aspirację przed i podczas podawania leku. Podczas podawania leku konieczne jest uważne monitorowanie funkcji życiowych pacjenta. W przypadku wystąpienia objawów toksyczności należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Pojedyncza dawka ropiwakainy w dawce 2 mg/ml (w przeliczeniu na 2 mg/kg, objętość roztworu 1 ml/kg) w pooperacyjnym znieczuleniu ogonowym zapewnia u większości pacjentów odpowiednie działanie przeciwbólowe poniżej poziomu ThXII. Dzieci powyżej 4 roku życia dobrze tolerują dawki do 3 mg/kg mc. Objętość wstrzykniętego roztworu do podania zewnątrzoponowego na poziomie ogonowym można zmieniać w celu uzyskania różnej częstości występowania blokady czuciowej, zgodnie z opisem w specjalistycznych wytycznych. Niezależnie od rodzaju znieczulenia zaleca się podanie w bolusie wyliczonej dawki leku.

Nie badano stosowania leku w stężeniu powyżej 5 mg/ml, jak również dooponowego stosowania leku Naropin® u dzieci. Nie badano stosowania leku Naropin® u wcześniaków.

InstrukcjePrzezaplikacjarozwiązanie

Roztwór nie zawiera konserwantów i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Jakakolwiek ilość roztworu pozostająca w pojemniku po użyciu musi zostać zniszczona.

Nieotwartego pojemnika z roztworem nie należy sterylizować w autoklawie. Nieotwarty blister zapewnia sterylność zewnętrznej powierzchni pojemnika i jest preferowany do stosowania w warunkach wymagających sterylności.

EFEKT UBOCZNY

Działania niepożądane leku Naropin® są podobne do reakcji na inne środki miejscowo znieczulające typu amidowego. Należy je odróżnić od efektów fizjologicznych wynikających z blokady nerwu współczulnego podczas znieczulenia zewnątrzoponowego, takich jak obniżenie ciśnienia krwi, bradykardia, czy też skutków związanych z techniką podania leku, takich jak miejscowe uszkodzenie nerwów, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, popunkcyjny ból głowy, znieczulenie zewnątrzoponowe. ropień.

Skutki uboczne związane z miejscowymi środkami znieczulającymi

WięcbokicentralnyIperyferyjnynerwowysystemy

Możliwa neuropatia i dysfunkcja rdzenia kręgowego (zespół przedniej tętnicy rdzeniowej, zapalenie pajęczynówki, zespół ogona końskiego), zwykle związana z techniką znieczulenia regionalnego, a nie z działaniem leku.

Nieumyślne podanie dokanałowe dawki zewnątrzoponowej może spowodować całkowity blok rdzenia kręgowego.

Poważne powikłania są możliwe w przypadku przedawkowania ogólnoustrojowego i niezamierzonego donaczyniowego podania leku (patrz punkt „Przedawkowanie”).

Ostrysystemowetoksyczność

Podczas stosowania Naropin® może powodować ostre ogólnoustrojowe reakcje toksyczne
dużych dawek lub z szybkim wzrostem jego stężenia we krwi z przypadkowym
donaczyniowe podanie leku lub jego przedawkowanie (patrz rozdz

„Właściwości farmakologiczne” i „Przedawkowanie”).

Bardzoczęstonapotkanyskutki uboczneefekty

Zgłaszano różne działania niepożądane leku, z których zdecydowana większość nie była związana z działaniem zastosowanego środka znieczulającego, ale z techniką znieczulenia regionalnego.

Najczęstszymi (> 1%) zgłaszanymi działaniami niepożądanymi, które uznano za istotne klinicznie, niezależnie od tego, czy ustalono związek przyczynowy ze stosowaniem środka znieczulającego, były: obniżenie ciśnienia krwi (BP)*, nudności, bradykardia, wymioty parestezje, gorączka, ból głowy, zatrzymanie moczu, zawroty głowy, dreszcze, podwyższone ciśnienie krwi, tachykardia, niedoczulica, niepokój. Częstość występowania działań niepożądanych przedstawia się następująco: bardzo często (>1/10); Często (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* Obniżone ciśnienie krwi jest powszechne u dzieci. ** Wymioty są bardzo częste u dzieci.

PRZEDAWKOWAĆ

Ostrysystemowetoksyczność

Po przypadkowym wstrzyknięciu donaczyniowym podczas blokad splotu nerwowego lub innych blokad obwodowych obserwowano przypadki drgawek.

W przypadku nieprawidłowego podania zewnątrzoponowej dawki środka znieczulającego dokanałowo może dojść do całkowitej blokady rdzenia kręgowego.

Przypadkowe donaczyniowe wstrzyknięcie środka znieczulającego może spowodować natychmiastową reakcję toksyczną.

W przypadku przedawkowania podczas znieczulenia przewodowego objawy ogólnoustrojowej reakcji toksycznej pojawiają się z opóźnieniem 15-60 minut po wstrzyknięciu z powodu powolnego wzrostu stężenia leku miejscowo znieczulającego w osoczu krwi.

Toksyczność ogólnoustrojowa objawia się przede wszystkim objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i układu sercowo-naczyniowego (CVS). Reakcje te są spowodowane wysokim stężeniem leku miejscowo znieczulającego we krwi, co może wynikać z (przypadkowego) wstrzyknięcia donaczyniowego, przedawkowania lub wyjątkowo dużej adsorpcji z obszarów silnie unaczynionych.

Reakcje ze strony OUN są podobne dla wszystkich anestetyków miejscowych typu amidowego, natomiast reakcje ze strony układu sercowo-naczyniowego są bardziej zależne od podanego leku i jego dawki.

Centralnynerwowysystem

Objawy ogólnoustrojowej toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego rozwijają się stopniowo: najpierw pojawiają się zaburzenia widzenia, drętwienie wokół ust, drętwienie języka, przeczulica słuchowa, szum w uszach, zawroty głowy. Dyzartria, drżenie i skurcze mięśni są poważniejszymi objawami toksyczności ogólnoustrojowej i mogą poprzedzać wystąpienie napadów uogólnionych (objawów tych nie należy mylić z nerwicowymi zachowaniami pacjenta). Wraz z postępem zatrucia może dojść do utraty przytomności, drgawek trwających od kilku sekund do kilku minut, którym towarzyszy niewydolność oddechowa, szybki rozwój niedotlenienia i hiperkapnii w wyniku wzmożonej aktywności mięśni i niedostatecznej wentylacji. W ciężkich przypadkach oddychanie może się nawet zatrzymać. Pojawiająca się kwasica, hiperkaliemia, hipokalcemia potęgują toksyczne działanie środka znieczulającego.

Następnie, w wyniku redystrybucji środka znieczulającego z OUN oraz jego późniejszego metabolizmu i wydalania, następuje dość szybki powrót funkcji, o ile nie podano dużej dawki leku.

Serdecznie- naczyniowysystem

Zaburzenia sercowo-naczyniowe są objawami poważniejszych powikłań. Z powodu dużego ogólnoustrojowego stężenia środków miejscowo znieczulających może wystąpić obniżenie ciśnienia krwi, bradykardia, arytmia, aw niektórych przypadkach nawet zatrzymanie akcji serca. W rzadkich przypadkach zatrzymaniu krążenia nie towarzyszą wcześniejsze objawy ze strony OUN. W badaniach z udziałem ochotników dożylna infuzja ropiwakainy powodowała zahamowanie przewodzenia i kurczliwości mięśnia sercowego. Objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego są zwykle poprzedzone toksycznością ze strony OUN, której można nie zauważyć, jeśli pacjent jest pod wpływem środków uspokajających (benzodiazepiny lub barbiturany) lub w znieczuleniu ogólnym.

U dzieci wczesne objawy ogólnoustrojowej toksyczności miejscowego środka znieczulającego są czasami trudniejsze do wykrycia ze względu na trudność dzieci w opisywaniu objawów lub gdy znieczulenie regionalne jest stosowane w połączeniu ze znieczuleniem ogólnym.

Leczenieostrytoksyczność

Gdy pojawią się pierwsze objawy ostrej toksyczności ogólnoustrojowej, należy natychmiast przerwać podawanie leku.

W przypadku wystąpienia napadów padaczkowych i objawów depresji ośrodkowego układu nerwowego pacjent wymaga odpowiedniego leczenia, którego celem jest utrzymanie utlenowania, zahamowanie drgawek,
utrzymanie czynności układu sercowo-naczyniowego. Należy zapewnić natlenienie, a jeśli to konieczne, przejście do sztucznej wentylacji płuc. Jeśli drgawki nie ustępują po 15-20 sekundach, należy zastosować leki przeciwdrgawkowe: tiopental sodu 1-3 mg/kg i.v. (zapewnia szybkie złagodzenie napadów) lub diazepam 0,1 mg/kg i.v. (działanie rozwija się wolniej w czasie). tiopental sodu). Suksametonium w dawce 1 mg/kg szybko hamuje drgawki, jednak jego zastosowanie wymaga intubacji i wentylacji mechanicznej.

Z uciskiem czynności układu sercowo-naczyniowego (spadek ciśnienia krwi, bradykardia)
konieczne jest podanie dożylne 5-10 mg efedryny w razie potrzeby po 2-
Powtarzaj wprowadzenie przez 3 minuty. Wraz z rozwojem niewydolności krążenia lub zatrzymania
serca należy natychmiast rozpocząć standardową resuscytację.

Niezbędne jest utrzymanie optymalnego natlenienia, wentylacji i krążenia oraz korygowanie kwasicy. Zatrzymanie krążenia może wymagać dłuższej resuscytacji.

Podczas leczenia toksyczności ogólnoustrojowej u dzieci konieczne jest dostosowanie dawki do wieku i masy ciała pacjenta.

INTERAKCJE Z INNYMI NARKOTYKAMI ORAZ INNE FORMY INTERAKCJI LEKÓW

Możliwe jest sumowanie efektów toksycznych przy przepisywaniu z innymi środkami miejscowo znieczulającymi lub lekami strukturalnie podobnymi do środków miejscowo znieczulających typu amidowego.

Klirens ropiwakainy zmniejsza się do 77% przy jednoczesnym stosowaniu z fluwoksaminą, która jest silnym kompetycyjnym inhibitorem izoenzymu CYP1A2, ze względu na możliwość podobnej interakcji należy unikać długotrwałego stosowania Naropin® na tle fluwoksaminy .

Zwiększenie pH roztworu powyżej 6,0 może prowadzić do wytrącania się osadu z powodu słabej rozpuszczalności ropiwakainy w tych warunkach.

Roztwór Naropin® w plastikowych workach infuzyjnych jest chemicznie i fizycznie zgodny z następującymi lekami:

Pomimo tego, że otrzymane mieszaniny zachowują stabilność chemiczną i fizyczną przez 30 dni w temperaturze nieprzekraczającej 30°C, na podstawie danych dotyczących czystości mikrobiologicznej, otrzymane mieszaniny roztworów należy zużyć bezpośrednio po przygotowaniu.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Znieczulenie powinno być wykonywane przez doświadczonych specjalistów. Upewnij się, że masz sprzęt i leki do resuscytacji. Cewnik dożylny należy założyć przed dużymi blokadami.
Personel zapewniający znieczulenie powinien być odpowiedni
właściwie przygotowany i zaznajomiony z diagnostyką i leczeniem ewentualnych działań niepożądanych, ogólnoustrojowych reakcji toksycznych i innych możliwych powikłań (patrz rozdział „Przedawkowanie”).

Powikłaniem nieumyślnego wstrzyknięcia podpajęczynówkowego może być blokada rdzeniowa z zatrzymaniem oddechu i spadkiem ciśnienia krwi. Napady częściej występują w przypadku blokady splotu ramiennego i blokady zewnątrzoponowej, prawdopodobnie z powodu przypadkowego wstrzyknięcia donaczyniowego lub szybkiego wchłaniania w miejscu wstrzyknięcia. Blokady nerwów obwodowych mogą wymagać podania dużej objętości środka znieczulającego miejscowo w obszarach o dużej liczbie naczyń, często w pobliżu dużych naczyń, co zwiększa ryzyko wstrzyknięcia donaczyniowego i/lub szybkiego wchłaniania ogólnoustrojowego, co może prowadzić do wysokiego stężenia leku w osoczu narkotyk.

Niektóre procedury znieczulenia miejscowego, takie jak zastrzyki w głowę i szyję, mogą wiązać się ze zwiększoną częstością występowania poważnych działań niepożądanych, niezależnie od rodzaju zastosowanego środka miejscowo znieczulającego. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć wstrzyknięcia w obszar objęty stanem zapalnym.

Należy zachować ostrożność podczas podawania leku pacjentom z blokadą przewodzenia wewnątrzsercowego II i III stopnia, pacjentom z ciężką niewydolnością nerek, pacjentom w podeszłym wieku i osłabionym.

Istnieją doniesienia o rzadkich przypadkach zatrzymania krążenia po zastosowaniu leku Naropin® do znieczulenia zewnątrzoponowego lub blokady nerwów obwodowych, zwłaszcza po przypadkowym podaniu leku donaczyniowo, u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów ze współistniejącymi chorobami układu krążenia.

W niektórych przypadkach resuscytacja była trudna. Zatrzymanie krążenia zwykle wymaga dłuższej resuscytacji.

Ponieważ Naropin® jest metabolizowany w wątrobie, należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby; w niektórych przypadkach, ze względu na opóźnioną eliminację, może być konieczne zmniejszenie powtarzanych dawek środka znieczulającego.

Zwykle u pacjentów z niewydolnością nerek, gdy lek jest podawany jednorazowo lub gdy lek jest stosowany przez krótki czas, nie jest wymagana modyfikacja dawki. Jednak kwasica i zmniejszenie stężenia białek w osoczu krwi, często rozwijające się u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, mogą zwiększać ryzyko ogólnoustrojowych działań toksycznych leku (patrz punkt „Sposób stosowania i dawkowanie”). Ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej jest również zwiększone podczas stosowania leku u pacjentów z małą masą ciała oraz pacjentów we wstrząsie hipowolemicznym.

Znieczulenie zewnątrzoponowe może prowadzić do obniżenia ciśnienia krwi i bradykardii. Wprowadzenie leków zwężających naczynia krwionośne lub zwiększenie objętości krwi krążącej może zmniejszyć ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych. Spadek ciśnienia krwi należy skorygować w odpowiednim czasie poprzez dożylne podanie 5-10 mg efedryny, w razie potrzeby powtórzyć podanie.

Przy dostawowym podaniu leku należy zachować ostrożność, jeśli istnieje podejrzenie niedawno przebytego rozległego urazu stawu lub zabiegu chirurgicznego z otwarciem dużych powierzchni stawowych, ze względu na możliwość zwiększonego wchłaniania leku i wyższego stężenia w osoczu. stężenie leku.

Pacjenci leczeni lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiyadronem) powinni być ściśle monitorowani, zaleca się monitorowanie EKG ze względu na ryzyko nasilenia działań sercowo-naczyniowych.

Należy unikać długotrwałego stosowania leku Naropin u pacjentów przyjmujących silne inhibitory izoenzymu CYP1A2 (takie jak fluwoksamina i enoksacyna).

Należy wziąć pod uwagę możliwość nadwrażliwości krzyżowej przy jednoczesnym stosowaniu leku Naropin® z innymi środkami miejscowo znieczulającymi typu amidowego.

Pacjenci na diecie niskosodowej powinni wziąć pod uwagę zawartość sodu w preparacie.

Stosowanie leku u noworodków wymaga uwzględnienia możliwej niedojrzałości narządów i funkcji fizjologicznych noworodków. Klirens niezwiązanej frakcji ropiwakainy i pipeloksylidyny (PPC) zależy od masy ciała i wieku dziecka w pierwszych latach życia. Wpływ wieku wyraża się w rozwoju i dojrzałości funkcji wątroby, klirens osiąga maksymalne wartości w wieku około 1-3 lat. Okres półtrwania ropiwakainy wynosi 5-6 godzin u noworodków i 1-miesięcznych niemowląt w porównaniu do 3 godzin u starszych dzieci. Ze względu na niewystarczający rozwój czynności wątroby ogólnoustrojowa ekspozycja na ropiwakainę jest większa u noworodków, umiarkowanie większa u dzieci w wieku od 1 do 6 miesięcy w porównaniu z dziećmi starszymi. Stwierdzone w badaniach klinicznych istotne różnice w stężeniu ropiwakainy w osoczu noworodków wskazują na zwiększone ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej w tej grupie pacjentów, zwłaszcza przy przedłużonym wlewie zewnątrzoponowym. Zalecane dawki dla noworodków oparte są na ograniczonych danych klinicznych.

Podczas stosowania ropiwakainy u noworodków konieczne jest monitorowanie toksyczności ogólnoustrojowej (monitorowanie objawów toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego, EKG, monitorowanie utlenowania krwi) i miejscowej neurotoksyczności, które należy kontynuować po zakończeniu wlewu ze względu na powolną eliminację lek u noworodków.

Nie badano stosowania leku w stężeniu powyżej 5 mg/ml, jak również dooponowego stosowania leku Naropin® u dzieci.

Naropin może powodować porfirię i powinien być stosowany u pacjentów z rozpoznaniem ostrej porfirii tylko wtedy, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy. W przypadku nadwrażliwości pacjentów należy zachować niezbędne środki ostrożności.

Zgłaszano przypadki chondrolizy po przedłużonym pooperacyjnym wlewie dostawowym środków miejscowo znieczulających. W większości opisanych przypadków wykonywano infuzję do stawu barkowego. Nie ustalono związku przyczynowego ze stosowaniem środków znieczulających. Leku Naropin® nie należy stosować w przedłużonej infuzji dostawowej.

WPŁYW NA ZDOLNOŚĆ DO PROWADZENIA POJAZDÓW I INNYCH MECHANIZMÓW

Oprócz działania przeciwbólowego, Naropin® może mieć lekkie przemijające działanie
wpływ na funkcje motoryczne i koordynację. Ze względu na profil działań niepożądanych leku należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości psychomotorycznej.

FORMULARZ ZGŁOSZENIA

Roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml, 7,5 mg/ml i 10 mg/ml.

Roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml:

20 ml w zamkniętych ampułkach polipropylenowych. Każda ampułka umieszczona jest w blistrze. 5 blistrów z instrukcją użycia w pudełku tekturowym z kontrolą pierwszego otwarcia.

100 ml lub 200 ml w polipropylenowych pojemnikach (workach) zamkniętych korkiem z gumy butylowej i aluminiową płytką w kształcie liścia. Pojemniki (torby) polipropylenowe pakowane są pojedynczo w blistry z polipropylenu/papieru. 5 blistrów w tekturowym pudełku z instrukcją użycia.

WARUNKI WAKACYJNE

Na receptę.

FIRMA PRODUCENT

Roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml, 7,5 mg/ml, 10 mg/ml (ampułki):
AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Szwecja;

Roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml (worki):
AstraZeneca Pty Ltd, Australia, 10-14 Cartoum Road, North Ryde, Nowa Południowa Walia 2113

Dalsze informacje dostępne na żądanie

Przedstawicielstwo AstraZeneca UK Limited, UK w Moskwie i AstraZeneca Pharmaceuticals LLC

125284 Moskwa, ul. Begovaya 3, budynek 1

znieczulenie miejscowe

Substancja aktywna

Chlorowodorek ropiwakainy (ropiwakaina)

Forma wydania, skład i opakowanie

Zastrzyk przezroczysty, bezbarwny.

Większość działań niepożądanych występujących podczas znieczulenia nie wynika z działania zastosowanego środka znieczulającego, ale z techniki znieczulenia regionalnego. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane (>1%) uznano za mające znaczenie kliniczne, niezależnie od tego, czy ustalono związek przyczynowy ze stosowaniem środka znieczulającego.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, bradykardia, tachykardia.

Z układu pokarmowego: nudności wymioty.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje.

Neuropatia i dysfunkcja rdzenia kręgowego (zespół przedniej tętnicy rdzeniowej, zapalenie pajęczynówki) są zwykle związane z techniką znieczulenia regionalnego, a nie z działaniem leku.

Inni: gorączka, dreszcze, zatrzymanie moczu.

Profil działań niepożądanych leku Naropin jest podobny do innych środków miejscowo znieczulających typu amidowego. Przy prawidłowym stosowaniu leku działania niepożądane występują bardzo rzadko.

Przedawkować

Objawy: przypadkowe podanie donaczyniowe środka znieczulającego może wywołać objawy zatrucia, które objawiają się natychmiast lub z opóźnieniem.

Przyjmowanie nadmiernych ilości leku do krążenia ogólnoustrojowego działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy i mięsień sercowy (zmniejsza pobudliwość i automatyzm, upośledza przewodnictwo).

Objawy neurologiczne są dyskretne. Najpierw pojawiają się zaburzenia widzenia i słuchu, dyzartria, wzmożone napięcie mięśniowe, skurcze mięśni. Wraz z postępującym zatruciem, utratą przytomności możliwe są drgawki trwające od kilku sekund do kilku minut, czemu towarzyszy szybki rozwój hipoksji i hiperkapnii oraz niewydolności oddechowej, aż do jej ustąpienia w ciężkich przypadkach. Kwasica oddechowa i metaboliczna nasila toksyczne działanie środka znieczulającego.

Następnie, w wyniku redystrybucji środka znieczulającego z OUN oraz jego późniejszego metabolizmu i wydalania, następuje przywrócenie funkcji, które może nastąpić dość szybko, o ile lek nie został podany w dużej dawce.

Dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego w postaci niedociśnienia tętniczego i zaburzeń rytmu zwykle następuje po początkowych objawach zaburzeń neurologicznych, chyba że pacjent jest w znieczuleniu ogólnym lub nie miał premedykacji benzodiazepinami lub barbituranami.

Leczenie: po pojawieniu się pierwszych objawów zatrucia ogólnoustrojowego należy natychmiast przerwać podawanie leku. Podczas drgawek należy zapewnić odpowiednią podaż tlenu za pomocą worka lub maski. Jeśli po 15-20 sekundach drgawki nie ustąpią, należy zastosować leki przeciwdrgawkowe (w/w 100-120 mg tiopentalu lub 5-10 mg diazepamu; po intubacji i rozpoczęciu wentylacji mechanicznej można podać suksametonium). W przypadku zahamowania czynności układu sercowo-naczyniowego (niedociśnienie tętnicze, bradykardia) należy podać dożylnie dawkę 5-10 mg, w razie potrzeby powtórzyć podanie po 2-3 minutach. W przypadku zatrzymania krążenia należy przeprowadzić standardową resuscytację. Konieczne jest utrzymanie optymalnego składu gazowego krwi przy korygowaniu kwasicy.

interakcje pomiędzy lekami

Przy równoczesnym stosowaniu Naropinu z innymi środkami miejscowo znieczulającymi lub lekami strukturalnie podobnymi do środków miejscowo znieczulających typu amidowego, może dochodzić do sumowania się efektów toksycznych.

Interakcja farmaceutyczna

Zwiększenie pH roztworu powyżej 6,0 może prowadzić do wytrącania się osadu z powodu słabej rozpuszczalności ropiwakainy w tych warunkach.

Specjalne instrukcje

Procedura znieczulenia regionalnego powinna być wykonywana przez doświadczonych specjalistów. Upewnij się, że masz sprzęt i leki do resuscytacji. Cewniki dożylne należy zakładać przed dużymi blokadami.

Z ostrożnością lek należy podawać pacjentom z ciężkimi współistniejącymi chorobami (w tym częściowym lub całkowitym blokiem serca, postępującą marskością wątroby, znacznym upośledzeniem czynności nerek). Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, konieczne jest wstępne wyleczenie chorób współistniejących przed wykonaniem dużych blokad, a także skorygowanie dawki zastosowanego środka znieczulającego. U pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby lek należy stosować ostrożnie; w niektórych przypadkach, z powodu naruszenia eliminacji, może być konieczne zmniejszenie dawek przy wielokrotnych wstrzyknięciach leku. Zwykle u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dostosowanie dawki nie jest wymagane przy pojedynczej dawce leku lub przy krótkotrwałym wlewie. Jednak często rozwijająca się u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek kwasica i zmniejszenie stężenia białek w osoczu krwi może zwiększać ryzyko ogólnoustrojowych działań toksycznych leku. W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę leku.

Zastosowanie pediatryczne

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Stosowanie leku Naropin może prowadzić do czasowego upośledzenia funkcji motorycznych, koordynacji ruchów i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Okres czasu, po którym możliwe jest podejmowanie potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających wzmożonej uwagi, ustalany jest indywidualnie.

Ciąża i laktacja

Naropin może być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to uzasadnione sytuacją kliniczną. Jednak w położnictwie stosowanie leku do znieczulenia lub analgezji jest dobrze uzasadnione.

Warunki przechowywania

Lista B. Lek należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C; Nie zamrażać. Okres trwałości leku w plastikowych ampułkach wynosi 3 lata, w plastikowych workach infuzyjnych - 2 lata.

Warunki wydawania z aptek

Lek jest wydawany na receptę.

Mieszanina

Substancja czynna: ropiwakainy chlorowodorek jednowodny, co odpowiada 2,0 mg, 7,5 mg i 10,0 mg ropiwakainy chlorowodorku.

Substancje pomocnicze: sodu chlorek odpowiednio 8,6 mg, 7,5 mg i 7,1 mg, 2 M roztwór wodorotlenku sodu i/lub 2 M roztwór kwasu solnego do doprowadzenia pH do 4,0 - 6,0, woda do wstrzykiwań do 1,0 ml.

Opis

Klarowny bezbarwny roztwór.

efekt farmakologiczny

Miejscowy środek znieczulający typu amidu o długotrwałym działaniu. Odwracalnie blokuje zależne od napięcia kanały sodowe, zapobiegając w ten sposób generowaniu impulsów na zakończeniach nerwów czuciowych i przewodzeniu impulsów wzdłuż włókien nerwowych.

Czas działania zależy od drogi podania i dawki leku.

Farmakokinetyka

Ssanie

Po podaniu ropiwakaina jest całkowicie wchłaniana z przestrzeni nadtwardówkowej. Absorpcja jest dwufazowa. Stężenie ropiwakainy w osoczu zależy od dawki, drogi podania i unaczynienia miejsca wstrzyknięcia. Farmakokinetyka ropiwakainy jest liniowa, Cmax jest proporcjonalne do podanej dawki.

Dystrybucja

RKa ropiwakainy wynosi 8,1; współczynnik podziału - 141 (n-oktanol/bufor fosforanowy pH 7,4).

Vd wynosi 47 litrów. Średnia ekstrakcja wątrobowa uzyskana w doświadczeniu wyniosła 0,4. Ropiwakaina wiąże się w osoczu głównie z kwaśnymi glikoproteinami α1, frakcja niezwiązana wynosi około 6%.

Długotrwałe zewnątrzoponowe podawanie ropiwakainy prowadzi do zwiększenia całkowitej zawartości ropiwakainy w osoczu krwi, co jest spowodowane pooperacyjnym wzrostem poziomu kwaśnych glikoprotein α1 we krwi. Jednocześnie stężenie niezwiązanej, aktywnej farmakologicznie postaci ropiwakainy w osoczu zmienia się w znacznie mniejszym stopniu niż stężenie całkowite.

Ropiwakaina dobrze przenika przez barierę łożyskową. Wiązanie z białkami osocza u płodu jest mniejsze niż u matki.

Metabolizm

Jest aktywnie biotransformowany w organizmie, głównie na drodze hydroksylacji. Głównym metabolitem jest 3-hydroksy-ropiwakaina.

hodowla

T1/2 ma charakter dwufazowy i wynosi 14 minut (faza α) i 4 godziny (faza β). Całkowity klirens osoczowy wynosi 440 ml/min. Po podaniu dożylnym około 86% dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów, a tylko około 1% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej. Około 37% 3-hydroksy-ropiwakainy jest wydalane z moczem, głównie w postaci skoniugowanej.

Wskazania do stosowania

Znieczulenie do zabiegów chirurgicznych:

- blokada zewnątrzoponowa podczas interwencji chirurgicznych, w tym cięcia cesarskiego;

Blokada dużych nerwów i splotów nerwowych;

Blokada poszczególnych nerwów i znieczulenie miejscowe nasiękowe.

Złagodzenie zespołu ostrego bólu:

Długotrwała infuzja zewnątrzoponowa lub przerywane podawanie bolusa, na przykład w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego lub bólu porodowego;

Blokada poszczególnych nerwów i znieczulenie miejscowe nasiękowe.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku.

Znana nadwrażliwość na miejscowe środki znieczulające typu amidowego.

Ostrożnie: osłabieni pacjenci w podeszłym wieku lub pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi, takimi jak blokada przewodzenia wewnątrzsercowego II i III stopnia (zatokowo-przedsionkowego, przedsionkowo-komorowego, dokomorowego), postępująca choroba wątroby, ciężka niewydolność wątroby, ciężka przewlekła niewydolność nerek, w leczeniu wstrząsu hipowolemicznego . W przypadku tych grup pacjentów często preferowane jest znieczulenie regionalne. Przy wykonywaniu „dużych” blokad w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia ciężkich zdarzeń niepożądanych zaleca się w pierwszej kolejności optymalizację stanu pacjenta, a także dostosowanie dawki środka znieczulającego.

Należy zachować ostrożność podczas wstrzykiwania leków miejscowo znieczulających w okolice głowy i szyi ze względu na możliwość zwiększonej częstości występowania poważnych działań niepożądanych. Przy dostawowym podaniu leku należy zachować ostrożność, jeśli istnieje podejrzenie niedawno przebytego rozległego urazu stawu lub zabiegu chirurgicznego z otwarciem dużych powierzchni stawowych, ze względu na możliwość zwiększonego wchłaniania leku i wyższego stężenia w osoczu. stężenie leku.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u dzieci poniżej 6 miesiąca życia ze względu na niedojrzałość narządów i funkcji.

Pacjenci na diecie niskosodowej powinni wziąć pod uwagę zawartość sodu w preparacie.

Ciąża i laktacja

Nie stwierdzono wpływu ropiwakainy na płodność i funkcje rozrodcze ani teratogenności. Nie przeprowadzono badań oceniających możliwy wpływ ropiwakainy na rozwój płodu u kobiet.

Laktacja

Nie badano przenikania ropiwakainy ani jej metabolitów do mleka kobiecego. Z danych eksperymentalnych wynika, że dawka leku, jaką otrzymał noworodek, wynosi prawdopodobnie 4% dawki podanej matce (stężenie leku w mleku / stężenie leku w osoczu). Całkowita dawka ropiwakainy narażona na karmienie piersią niemowlęcia jest znacznie mniejsza niż dawka, która może zostać dostarczona płodowi przez środek znieczulający matkę podczas porodu. Jeśli to konieczne, podczas stosowania leku w okresie karmienia piersią należy wziąć pod uwagę stosunek potencjalnych korzyści dla matki do możliwego ryzyka dla niemowlęcia.

Dawkowanie i sposób podawania

Dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia:

Ogólnie rzecz biorąc, znieczulenie do interwencji chirurgicznych wymaga większych dawek i bardziej stężonych roztworów leku niż w przypadku stosowania środka znieczulającego do łagodzenia bólu. W przypadku stosowania środka znieczulającego w celu uśmierzania bólu zwykle zaleca się dawkę 2 mg/ml. Do podania dostawowego zaleca się dawkę 7,5 mg/ml.

Przed i w trakcie podawania leku (które powinno odbywać się powoli lub poprzez zwiększanie kolejno podawanych dawek z szybkością 25-50 mg/min) należy dokładnie wykonać próbę aspiracji, aby zapobiec przedostaniu się roztworu do naczynia. Przypadkowe wstrzyknięcie donaczyniowe można rozpoznać po przyspieszeniu akcji serca, a przypadkowe wstrzyknięcie dooponowe po objawach blokady rdzenia kręgowego. W przypadku wystąpienia objawów zatrucia należy natychmiast przerwać podawanie leku. W przypadku blokady zewnątrzoponowej w trakcie zabiegu pojedyncza dawka ropiwakainy do 250 mg jest zwykle dobrze tolerowana.

Prowadząc przedłużoną blokadę poprzez przedłużony wlew lub wielokrotne podanie bolusa, należy wziąć pod uwagę możliwość powstania toksycznego stężenia środka znieczulającego we krwi i miejscowego uszkodzenia nerwów.

Ustalono, że całkowita dawka ropiwakainy wynosząca 800 mg podana w ciągu 24 godzin, a także długotrwała infuzja zewnątrzoponowa z szybkością 28 mg/h przez 72 godziny, jest dobrze tolerowana przez osoby dorosłe.

W celu złagodzenia bólu pooperacyjnego zaleca się następujący schemat stosowania leku: jeżeli cewnik zewnątrzoponowy nie został założony podczas zabiegu chirurgicznego, to po jego założeniu wykonuje się blokadę zewnątrzoponową Naropiną (7,5 mg/ml). Znieczulenie jest utrzymywane przez infuzję naropiny (2 mg/ml). Wlew z szybkością 6-14 ml/h (12-28 mg/h) zapewnia odpowiednią analgezję z łagodną i niepostępującą blokadą motoryczną. Ta technika może znacznie zmniejszyć zapotrzebowanie na opioidowe leki przeciwbólowe. Badania kliniczne wykazały, że w znieczuleniu pooperacyjnym wlew zewnątrzoponowy naropiny (2 mg/ml) bez fentanylu lub zmieszanego z nim (1-4 μg/ml) można prowadzić w sposób ciągły przez 72 h. W tym ostatnim przypadku pojawienie się efekty związane ze stymulacją receptorów opioidowych.

Nie udokumentowano stosowania naropiny w stężeniu powyżej 7,5 mg/ml podczas cięcia cesarskiego.

Instrukcja korzystania z rozwiązania

Roztwór nie zawiera konserwantów i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Jakakolwiek ilość roztworu pozostająca w pojemniku po użyciu musi zostać zniszczona.

Nieotwartego pojemnika z roztworem nie należy sterylizować w autoklawie.

Nieotwarty blister zapewnia sterylność zewnętrznej powierzchni pojemnika i jest preferowany do stosowania w warunkach wymagających sterylności.

Efekt uboczny

Reakcje alergiczne: reakcje skórne, wstrząs anafilaktyczny.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, bradykardia, tachykardia.

Z układu pokarmowego: nudności, wymioty.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje.

Neuropatia i dysfunkcja rdzenia kręgowego (zespół przedniej tętnicy rdzeniowej, zapalenie pajęczynówki) są zwykle związane z techniką znieczulenia regionalnego, a nie z działaniem leku.

Inne: gorączka, dreszcze, zatrzymanie moczu.

Przedawkować

Objawy: Przypadkowe podanie donaczyniowe środka znieczulającego może wywołać objawy zatrucia, które pojawiają się natychmiast lub z opóźnieniem.

Leczenie: gdy pojawią się pierwsze objawy zatrucia ogólnoustrojowego, należy natychmiast przerwać podawanie leku. Podczas drgawek należy zapewnić odpowiednią podaż tlenu za pomocą worka lub maski. Jeśli po 15-20 sekundach drgawki nie ustąpią, należy zastosować leki przeciwdrgawkowe (w/w 100-120 mg tiopentalu lub 5-10 mg diazepamu; po intubacji i rozpoczęciu wentylacji mechanicznej można podać suksametonium). W przypadku obniżenia czynności układu sercowo-naczyniowego (niedociśnienie tętnicze, bradykardia) konieczne jest wstrzyknięcie efedryny dożylnie w dawce 5-10 mg, w razie potrzeby podanie powtórzyć po 2-3 minutach. W przypadku zatrzymania krążenia należy przeprowadzić standardową resuscytację. Konieczne jest utrzymanie optymalnego składu gazowego krwi przy korygowaniu kwasicy.

Interakcje z innymi lekami

Interakcja farmaceutyczna

Zwiększenie pH roztworu powyżej 6,0 może prowadzić do wytrącania się osadu z powodu słabej rozpuszczalności ropiwakainy w tych warunkach.

Funkcje aplikacji

Znieczulenie powinno być wykonywane przez doświadczonych specjalistów. Upewnij się, że masz sprzęt i leki do resuscytacji. Cewnik dożylny należy założyć przed dużymi blokadami. Personel wykonujący znieczulenie powinien być odpowiednio przeszkolony i zaznajomiony z diagnostyką i leczeniem możliwych działań niepożądanych, ogólnoustrojowych reakcji toksycznych i innych możliwych powikłań (patrz punkt „Przedawkowanie”).

Powikłaniem nieumyślnego wstrzyknięcia podpajęczynówkowego może być blokada rdzeniowa z zatrzymaniem oddechu i spadkiem ciśnienia krwi. Napady częściej występują w przypadku blokady splotu ramiennego i blokady zewnątrzoponowej, prawdopodobnie z powodu przypadkowego wstrzyknięcia donaczyniowego lub szybkiego wchłaniania w miejscu wstrzyknięcia. Blokady nerwów obwodowych mogą wymagać podania dużej objętości środka miejscowo znieczulającego w miejscach o dużej liczbie naczyń.

W niektórych przypadkach resuscytacja była trudna. Zatrzymanie krążenia zwykle wymaga dłuższej resuscytacji.

Należy unikać długotrwałego stosowania leku Naropin u pacjentów przyjmujących silne inhibitory izoenzymu CYP1A2 (takie jak fluwoksamina i enoksacyna).

Należy wziąć pod uwagę możliwość nadwrażliwości krzyżowej przy jednoczesnym stosowaniu leku Naropin® z innymi środkami miejscowo znieczulającymi typu amidowego.

Pacjenci na diecie niskosodowej powinni wziąć pod uwagę zawartość sodu w preparacie.

Stosowanie leku u noworodków wymaga uwzględnienia możliwej niedojrzałości narządów i funkcji fizjologicznych noworodków. Klirens niezwiązanej frakcji ropiwakainy i pipeloksylidyny (APP) zależy od masy ciała i wieku dziecka w pierwszych latach życia. Wpływ wieku wyraża się w rozwoju i dojrzałości funkcji wątroby, klirens osiąga maksymalne wartości w wieku około 1-3 lat. Okres półtrwania ropiwakainy wynosi 5-6 godzin u noworodków i 1-miesięcznych niemowląt w porównaniu do 3 godzin u starszych dzieci. Ze względu na niedostateczny rozwój funkcji wątroby ogólnoustrojowa ekspozycja na ropiwakainę jest większa u noworodków, umiarkowanie większa u dzieci w wieku od 1 do 6 miesięcy w porównaniu z dziećmi starszymi. Stwierdzone w badaniach klinicznych istotne różnice w stężeniu ropiwakainy w osoczu noworodków wskazują na zwiększone ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej w tej grupie pacjentów, zwłaszcza przy przedłużonym wlewie zewnątrzoponowym.

Podczas stosowania ropiwakainy u noworodków konieczne jest monitorowanie toksyczności ogólnoustrojowej (obserwacja objawów toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego, EKG, monitorowanie utlenowania krwi) i miejscowej neurotoksyczności, które należy kontynuować po zakończeniu wlewu ze względu na powolną eliminację.

W przypadku nadwrażliwości pacjentów należy zachować niezbędne środki ostrożności.

Oprócz działania przeciwbólowego Naropin® może mieć nieznaczny przejściowy wpływ na funkcje motoryczne i koordynację. Ze względu na profil działań niepożądanych leku należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości psychomotorycznej.

Formularz zwolnienia

Roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml, 7,5 mg/ml i 10 mg/ml.

Roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml:

20 ml w zamkniętych ampułkach polipropylenowych. Każda ampułka umieszczona jest w blistrze. 5 blistrów z instrukcją użycia w pudełku tekturowym z kontrolą pierwszego otwarcia.

Warunki wydawania z aptek

Mieszanina

Substancja czynna: ropiwakaina; 1 ml ropiwakainy chlorowodorku jednowodnego, co odpowiada 2 mg lub 7,5 mg lub 10 mg ropiwakainy chlorowodorku

Substancje pomocnicze: chlorek sodu, 2M roztwór wodorotlenku sodu i/lub 2M roztwór kwasu solnego, woda do wstrzykiwań.

Forma dawkowania

Zastrzyk.

Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: przezroczysta bezbarwna ciecz.

Grupa farmakologiczna

Znieczulenie miejscowe.

Kod ATX N01B B09.

Właściwości farmakologiczne

Farmakologiczny.

Lek Naropina zawiera ropiwakainę, czysty enancjomer, który jest środkiem miejscowo znieczulającym typu amidu. Ropiwakaina odwracalnie blokuje przewodzenie impulsów wzdłuż włókien nerwowych, hamując transport jonów sodu przez błony nerwowe. Podobne efekty można również zaobserwować na błonach pobudzających mózgu i mięśnia sercowego.

Ropiwakaina ma działanie znieczulające i przeciwbólowe. Przy dużych dawkach uzyskuje się znieczulenie chirurgiczne, natomiast przy małych dawkach dochodzi do blokady czuciowej (analgezji), której towarzyszy ograniczona i nie postępująca blokada ruchowa. Czas trwania i intensywność blokady ropiwakainy nie poprawiają się po dodaniu epinefryny.

efekty farmakodynamiczne

In vitro ropiwakaina miała słabsze ujemne działanie inotropowe niż lewobupiwakaina i bupiwakaina.

Określenie wpływu na czynność serca, przeprowadzone in vivo w kilku badaniach na zwierzętach, wykazało, że ropiwakaina ma mniejszą toksyczność sercową niż bupiwakaina. Różnica ta była zarówno jakościowa, jak i ilościowa.

Ropiwakaina powoduje mniejsze poszerzenie QRS niż bupiwakaina, a zmiany występują przy większych dawkach ropiwakainy i lewobupiwakainy niż bupiwakaina.

Bezpośrednie skutki sercowo-naczyniowe miejscowych środków znieczulających obejmują opóźnione przewodzenie, inotropizm ujemny i ostatecznie arytmię i zatrzymanie akcji serca.

Po podaniu ropiwakainy zdrowi ochotnicy otrzymujący infuzje dożylne wykazywali znacznie mniejsze ryzyko toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy niż po podaniu bupiwakainy. Objawy ze strony OUN są podobne w przypadku tych leków, jednak w przypadku stosowania bupiwakainy występują przy mniejszych dawkach i stężeniach w osoczu, a także mają dłuższy czas trwania.

Po zastosowaniu blokady zewnątrzoponowej mogą wystąpić pośrednie skutki sercowo-naczyniowe (niedociśnienie tętnicze, bradykardia), w zależności od stopnia współistniejącej blokady układu współczulnego, która jednak jest mniej nasilona u dzieci.

Kiedy duża ilość leku dostanie się do krwioobiegu, szybko rozwijają się objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego i sercowo-naczyniowego.

Farmakokinetyka.

Ropiwakaina ma centrum chiralne i jest dostępna jako czysty S-(-)-enancjomer. Ropiwakaina jest preparatem wysoce rozpuszczalnym w tłuszczach. Ropiwakaina ma wartość pKa 8,1 i współczynnik podziału 141 (25°C n-oktanol/bufor fosforanowy w temp.

pH 7,4). Wszystkie metabolity mają działanie miejscowo znieczulające, ale wykazują znacznie mniejszą aktywność i krótszy czas działania niż ropiwakaina.

wchłanianie

Stężenie ropiwakainy w osoczu zależy od dawki leku, rodzaju blokady i unaczynienia w miejscu wstrzyknięcia. Ropiwakaina wykazuje liniową farmakokinetykę, to znaczy maksymalne stężenie w osoczu jest proporcjonalne do dawki leku.

Ropiwakaina wykazuje całkowite i dwufazowe wchłanianie z przestrzeni nadtwardówkowej; okres półtrwania obu faz wynosi odpowiednio około 14 minut i 4:00. Powolne wchłanianie jest czynnikiem ograniczającym szybkość eliminacji ropiwakainy i wyjaśnia, dlaczego końcowy okres półtrwania po zastosowaniu zewnątrzoponowym jest dłuższy niż po wstrzyknięciu.

dystrybucja

Ropiwakaina wiąże się w osoczu głównie z kwaśnymi glikoproteinami α1; frakcja niezwiązana wynosi około 6%. Po podaniu objętość dystrybucji ropiwakainy w stanie stacjonarnym wynosi 47 litrów. Po przedłużonym wlewie zewnątrzoponowym obserwowano wzrost całkowitego stężenia ropiwakainy i PPX w osoczu krwi, który zależny był od pooperacyjnego wzrostu poziomu kwaśnej glikoproteiny α 1 . Zwiększenie stężenia w osoczu niezwiązanej, farmakologicznie czynnej ropiwakainy było znacznie mniejsze niż zwiększenie stężenia całkowitej ropiwakainy w osoczu. Średnie stężenie niezwiązanego PPX było około 7-9 razy większe niż średnie stężenie niezwiązanej ropiwakainy po długotrwałym wlewie zewnątrzoponowym trwającym do 72 godzin włącznie.

Ropiwakaina z łatwością przenika przez łożysko iw stosunku do niezwiązanej ropiwakainy osiągany jest stan równowagi między matką a płodem. Stopień wiązania z białkami osocza u płodu jest mniejszy niż u matki, co prowadzi do zmniejszenia całkowitego stężenia leku w osoczu krwi płodu.

metabolizm

Ropiwakaina jest metabolizowana w wątrobie głównie na drodze aromatycznej hydroksylacji do 3-hydroksyropiwakainy (katalizowanej przez cytochrom CYP1A2) i N-dealkilacji do PPX (katalizowanej przez cytochrom CYP3A4). Aktywny metabolit PPX. Próg stężenia toksycznego dla OUN niezwiązanego PPX w osoczu u szczurów jest około 12 razy wyższy niż dla niezwiązanej ropiwakainy. PPX jest metabolitem o niewielkim znaczeniu po podaniu pojedynczych dawek leku, natomiast po długotrwałym wlewie zewnątrzoponowym jest głównym metabolitem.

Metabolity są wydalane z moczem. Tylko około 1% pojedynczej dawki ropiwakainy jest wydalane w postaci niezmienionej. Średnia wartość całkowitego klirensu ropiwakainy wynosi około 440 ml/min, klirens niezwiązanej ropiwakainy wynosi

8 l/min, a klirens nerkowy – 1 ml/min. Końcowy okres półtrwania wynosi 1,8 godziny po podaniu leku, a pośredni współczynnik ekstrakcji wątrobowej wynosi około 0,4.

Zaburzenia czynności nerek mają niewielki lub żaden wpływ na farmakokinetykę ropiwakainy. Klirens nerkowy PPX ma istotny związek z klirensem kreatyniny. Brak korelacji między całkowitą ekspozycją a jej frakcją niezwiązaną, wyrażoną jako AUC i klirens kreatyniny, wskazuje, że całkowity klirens PPX obejmuje wydalanie poza nerkami oprócz wydalania przez nerki. Niektórzy pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą wykazywać zwiększoną ekspozycję na PPX w wyniku małego klirensu pozanerkowego. Ponieważ toksyczność OUN jest mniejsza dla PPX niż dla ropiwakainy, kliniczne konsekwencje takiej ekspozycji podczas krótkotrwałego leczenia uważa się za nieistotne.

Zastosowanie w praktyce pediatrycznej

Farmakokinetyka ropiwakainy jest oparta na analizie połączonych danych populacji pacjentów z sześciu badań obejmujących 192 dzieci w wieku od 0 do 12 lat.

W pierwszych latach życia klirens niezwiązanej ropiwakainy i PPX zależy od masy ciała i wieku dziecka. Wpływ wieku interpretuje się w kategoriach dojrzewania funkcji wątroby; klirens, znormalizowany w zależności od masy ciała, osiąga maksimum przy ok

1-3 lata. Klirens niezwiązanej ropiwakainy zwiększa się od 2,4 l/h/kg mc. u noworodków i od 3,6 l/h/kg mc. u niemowląt w wieku 1 miesiąca, co odpowiada około

8-16 l/h/kg dla dzieci od 6 miesiąca życia.

Ponadto objętość dystrybucji niezwiązanej ropiwakainy, znormalizowana względem masy ciała, zwiększa się z wiekiem i osiąga maksimum w wieku 2 lat. Objętość dystrybucji niezwiązanej ropiwakainy wzrasta od 22 l/kg u noworodków i od 26 l/kg u niemowląt miesięcznych, co odpowiada 42-66 l/kg u niemowląt w wieku powyżej 6 miesięcy.

Okres półtrwania ropiwakainy jest dłuższy - 5-6 godzin u noworodków i jednomiesięcznych niemowląt w porównaniu do 3:00 u starszych dzieci.

Okres półtrwania PPX jest jeszcze dłuższy - około 43 godzin u noworodków i

26 godzin u miesięcznych niemowląt w porównaniu do 15 godzin u starszych dzieci.

W zależności od niedorozwoju czynności wątroby, ekspozycja ogólnoustrojowa jest większa u noworodków i nieco większa u niemowląt w wieku 1-6 miesięcy w porównaniu ze starszymi dziećmi. Zalecenia dotyczące dawkowania leku przy długotrwałym wlewie zewnątrzoponowym częściowo kompensują tę różnicę.

Wskazania

Naropina 7,5 mg/ml i 10 mg/ml

Dla dorosłych i dzieci powyżej 12 roku życia do znieczulenia w zabiegach chirurgicznych:
znieczulenie zewnątrzoponowe do zabiegów chirurgicznych, w tym cięcia cesarskiego;
blokada dużych nerwów;
blokada nerwów obwodowych.

Naropina 2 mg/ml

Dla dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat w leczeniu ostrego bólu:
długotrwała infuzja zewnątrzoponowa lub przerywane wstrzyknięcia bolusa w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego lub bólu porodowego;
blokada nerwów obwodowych;
Blokadę nerwów obwodowych kontynuowano poprzez ciągły wlew lub okresowe bolesne iniekcje, np. w celu wyeliminowania bólu pooperacyjnego.
Dla niemowląt w wieku powyżej 1 roku i dzieci w wieku poniżej 12 lat w celu uśmierzania ostrego bólu (w trakcie i po operacji):
blokada obwodowa z pojedynczym wstrzyknięciem leku
dla noworodków, niemowląt powyżej 1 roku życia i dzieci do 12 roku życia w przypadku blokady zewnątrzoponowej ogonowej (w trakcie i po zabiegu):
długotrwały wlew zewnątrzoponowy.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na ropiwakainę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Nadwrażliwość na miejscowe środki znieczulające typu amidowego.

Ogólne przeciwwskazania związane ze znieczuleniem zewnątrzoponowym lub regionalnym, niezależnie od tego, czy stosuje się znieczulenie miejscowe.

Dożylne znieczulenie regionalne.

Znieczulenie okołoszyjkowe w położnictwie.

Znieczulenie zewnątrzoponowe u pacjentów z hipowolemią.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ropiwakainę należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z lekami o budowie zbliżonej do leków miejscowo znieczulających, tj. lekami przeciwarytmicznymi klasy IS, takimi jak lidokaina i meksyletyna, ponieważ ich działanie toksyczne sumuje się. Jednoczesne stosowanie leku Naropina z lekami do znieczulenia ogólnego lub opioidami może wzajemnie nasilać działania niepożądane.

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji między lekami znieczulającymi miejscowo a lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem), ale zaleca się ostrożność w tym przypadku.

Cytochrom P450 (CYP) 1A2 bierze udział w tworzeniu 3-hydroksy-ropiwakainy, głównego metabolitu. W warunkach in vivo klirens ropiwakainy był zmniejszony nawet o 77% włącznie, gdy ropiwakainę podawano jednocześnie z fluwoksaminą, selektywnym i silnym inhibitorem CYP1A2. Dlatego jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP1A2, takich jak fluwoksamina i enoksacyna, z tym lekiem może powodować interakcje metaboliczne skutkujące zwiększeniem stężenia ropiwakainy w osoczu. Dlatego należy unikać długotrwałego stosowania ropiwakainy u pacjentów leczonych jednocześnie silnymi inhibitorami CYP1A2.

W warunkach in vivo klirens ropiwakainy był zmniejszony o 15%, gdy ropiwakainę podawano jednocześnie z ketokonazolem, selektywnym i silnym inhibitorem CYP3A4. Jednak hamowanie tego enzymu prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego.

W warunkach in vitro ropiwakaina jest kompetycyjnym inhibitorem CYP2D6, ale wydaje się, że nie hamuje tego izoenzymu, gdy jest podawana w ilościach klinicznie osiąganych w osoczu.

Funkcje aplikacji

Znieczulenie regionalne powinno być zawsze wykonywane przez doświadczony personel w odpowiednio wyposażonej sali. Sprzęt i leki potrzebne do monitorowania i resuscytacji powinny być szybko dostępne.

Pacjenci poddawani blokadom splotu ramiennego powinni być w optymalnym stanie; Przed blokadą pacjentowi należy założyć cewnik. Lekarz odpowiedzialny musi podjąć niezbędne środki ostrożności, aby uniknąć donaczyniowego podania leku oraz być przeszkolony i zaznajomiony z diagnostyką i leczeniem działań niepożądanych, toksyczności ogólnoustrojowej i innych powikłań. Jednym z takich powikłań jest przypadkowe wstrzyknięcie leku do przestrzeni podpajęczynówkowej, co może prowadzić do powstania znacznej blokady rdzenia kręgowego z bezdechem i niedociśnieniem tętniczym. Rozwój napadów padaczkowych najczęściej występuje po zablokowaniu splotu ramiennego i znieczuleniu zewnątrzoponowym, może być wynikiem przypadkowego podania leku donaczyniowo lub na skutek szybkiego wchłaniania leku z miejsca wstrzyknięcia.

Zastosowanie nadmiernej dawki leku wstrzykniętego do przestrzeni podpajęczynówkowej może doprowadzić do blokady rdzenia kręgowego uogólnionego.

Należy zachować ostrożność, aby zapobiec wstrzyknięciu leku w obszary objęte stanem zapalnym.

Podczas podawania leku Naropin we wstrzyknięciu dostawowym należy zachować ostrożność w przypadku podejrzenia niedawno przebytego rozległego urazu śródstawowego lub obecności rozległych otwartych powierzchni w stawie powstałych podczas zabiegów chirurgicznych, ponieważ może to przyspieszyć wchłanianie i prowadzić do zwiększenia stężenia leku w osoczu.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Pacjenci leczeni lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem) powinni być ściśle monitorowani. Ponadto należy rozważyć potrzebę monitorowania EKG u tych pacjentów ze względu na możliwość addytywnego wpływu na serce.

Istnieją rzadkie doniesienia o przypadkach zatrzymania akcji serca podczas stosowania leku Naropina do znieczulenia zewnątrzoponowego lub blokady nerwów obwodowych, zwłaszcza po nieumyślnym przypadkowym podaniu leku donaczyniowo u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów ze współistniejącą chorobą serca. W niektórych przypadkach resuscytacja była skomplikowana. W przypadku zatrzymania akcji serca do uzyskania pozytywnego wyniku może być konieczna przedłużona resuscytacja.

Blokada w głowie i szyi

Główne blokady nerwów obwodowych

Duże blokady nerwów obwodowych mogą wymagać podania dużych objętości środka miejscowo znieczulającego na silnie unaczynione obszary, często zasłaniając duże naczynia, gdzie istnieje zwiększone ryzyko wstrzyknięcia donaczyniowego i/lub szybkiego wchłaniania ogólnoustrojowego, co może skutkować wysokimi stężeniami w osoczu.

nadwrażliwość

Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia nadwrażliwości krzyżowej podczas stosowania leku z innymi środkami miejscowo znieczulającymi typu amidowego.

hipowolemia

U pacjentów z hipowolemią podczas znieczulenia zewnątrzoponowego, niezależnie od rodzaju zastosowanego środka miejscowo znieczulającego, może z dowolnej przyczyny wystąpić nagłe i ciężkie niedociśnienie tętnicze.

Pacjenci z osłabionym ogólnym stanem zdrowia

Szczególnej uwagi wymagają chorzy, których ogólny stan zdrowia wynika z zaawansowanego wieku i obecności czynników upośledzających, takich jak częściowy lub całkowity blok serca, zaawansowana choroba wątroby lub ciężka niewydolność nerek, chociaż u takich pacjentów często wskazane jest znieczulenie miejscowe.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek

Ropiwakaina jest metabolizowana w wątrobie, dlatego lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby – ze względu na opóźnioną eliminację leku z organizmu może być konieczne zmniejszenie powtarzanych dawek. Nie ma potrzeby zmiany dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jeśli lek jest stosowany w dawce jednorazowej lub w leczeniu krótkotrwałym.

Kwasica i zmniejszone stężenie białek w osoczu, często obserwowane u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, mogą zwiększać ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej.

Ryzyko to należy również wziąć pod uwagę u pacjentów niedożywionych oraz pacjentów leczonych z powodu wstrząsu hipowolemicznego.

ostra porfiria

Roztwór Naropina do wstrzykiwań i infuzji może wywołać rozwój porfirii, dlatego należy go przepisywać pacjentom z ostrą porfirią tylko w przypadku braku bezpiecznej alternatywy.

chondroliza

Po dopuszczeniu leku do sprzedaży pojawiły się doniesienia o rozwoju chondrolizy u pacjentów, którzy otrzymywali długotrwały wlew leku podczas dostawowego znieczulenia miejscowego. W większości przypadków odnotowano rozwój chondrolizy obejmującej staw barkowy. Ze względu na obecność wielu przyczyn i sprzecznych dowodów naukowych dotyczących mechanizmu działania ropiwakainy, nie ustalono związku przyczynowego. Długotrwała infuzja dostawowa nie jest zatwierdzonym wskazaniem do stosowania leku Naropina.

Substancje pomocnicze o określonym działaniu/efektie

Ten produkt leczniczy zawiera nie więcej niż 3,7 mg sodu na ml. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę kontrolującą stężenie sodu.

Długotrwałe stosowanie leku

Należy unikać długotrwałego stosowania ropiwakainy u pacjentów leczonych silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina i enoksacyna.

Ze względu na niedojrzałość niektórych narządów i funkcji noworodki mogą wymagać szczególnej uwagi. Duże wahania stężenia ropiwakainy w osoczu obserwowane podczas badań klinicznych u noworodków sugerują, że ta grupa wiekowa może być narażona na zwiększone ryzyko rozwoju toksyczności ogólnoustrojowej, zwłaszcza podczas przedłużonego wlewu zewnątrzoponowego. Zalecane dawki dla noworodków oparte są na ograniczonych danych klinicznych. U noworodków, ze względu na opóźnioną eliminację leku z organizmu podczas stosowania ropiwakainy, konieczna jest regularna obserwacja pod kątem możliwości rozwoju toksyczności ogólnoustrojowej (np. nasycenia tlenem) i miejscowej neurotoksyczności (np. długi okres rekonwalescencji), który należy wydłużyć po zakończeniu wlewu.

Nie odnotowano przypadków stosowania wyższych stężeń (powyżej 5 mg/ml) leku u dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność ropiwakainy 7,5 mg/ml i 10 mg/ml u dzieci w wieku poniżej 12 lat nie zostały określone.

Bezpieczeństwo i skuteczność ropiwakainy 2 mg/ml w blokadzie regionalnej u dzieci<12 лет не установлены.

Bezpieczeństwo i skuteczność ropiwakainy 2 mg/ml w blokadach nerwów obwodowych u starszych niemowląt<1 года не установлены.

Stosować w czasie ciąży lub laktacji

ciąża

Oprócz danych dotyczących zewnątrzoponowego podawania leku stosowanego w praktyce położniczej, nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Dane uzyskane z badań na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój płodu/wewnątrzmaciczny, przebieg porodu lub rozwój poporodowy.

Nie ma doniesień o podpajęczynówkowym podawaniu leku podczas cięcia cesarskiego.

Karmienie piersią. Obecnie nie wiadomo, w jaki sposób ropiwakaina przenika do mleka matki.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania innych mechanizmów. Brak jakichkolwiek danych. W zależności od dawki, miejscowe środki znieczulające mogą mieć niewielki wpływ na funkcje umysłowe i koordynację, nawet przy braku jawnej toksyczności na ośrodkowy układ nerwowy, a także mogą przejściowo upośledzać aktywność ruchową i czujność.

Dawkowanie i sposób podawania

Naropin jest podawany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w anestezjologii lub młodszy personel medyczny pod ich nadzorem. W celu uzyskania odpowiedniego stopnia znieczulenia konieczne jest stosowanie jak najmniejszej dawki leku.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest przetestowanie indywidualnej wrażliwości.

Dorośli i dzieci powyżej 12 lat

Znieczulenie chirurgiczne zwykle wymaga większych dawek i wyższych stężeń niż ostre uśmierzanie bólu, dla którego zwykle zaleca się stężenie 2 mg/ml. Jednak w przypadku wstrzyknięć dostawowych zalecane jest stężenie 7,5 mg/ml.

Tabela 1. Dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia

Wskazania

	Stężenie (mg/ml)	Objętość (ml)	Dawka (mg)	Początek działania (min)	Czas działania (godz.)
Znieczulenie do interwencji chirurgicznych
Zastrzyk zewnątrzoponowy lędźwiowy do operacji	7,5 mg/ml 10 mg/ml	15-25 ml 15-20 ml	113-188 mg 150-200 mg	10-20 min 10-20 min	3-5 godz 4-6 godz
Zastrzyk zewnątrzoponowy lędźwiowy do cięcia cesarskiego	7,5 mg/ml	15-20 ml	113-150 mg	10-20 min	3-5 godz
Zastrzyk zewnątrzoponowy klatki piersiowej do blokady bólu pooperacyjnego	7,5 mg/ml	5-15 ml w zależności od poziomu iniekcji	38-113 mg	10-20 min	__
Blokada splotu ramiennego	7,5 mg/ml	10-40 ml	75-300 mg 1)	10-25 min	6-10 godz
Blokada małych i średnich nerwów oraz znieczulenie nasiękowe	7,5 mg/ml	1-30 ml	7,5-225 mg	1-15 min	2-6 godz
Złagodzenie ostrego BÓLU
Wstawka zewnątrzoponowa lędźwiowa
drażetka	2 mg/ml	10-20 ml	20-40 mg	10-15 min	0,5-1,5 godz
Przerywane zastrzyki (dodatkowe dawki), np. w celu złagodzenia bólu podczas porodu	2 mg/ml	10-15 ml w odstępach co najmniej 30 minut	20-30 mg	__	__
Długotrwała infuzja, np. w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego lub porodowego	2 mg/ml	6-14 ml/godz	12-28 mg/godz	__	__
Założenie zewnątrzoponowe klatki piersiowej
Długotrwała infuzja, np. w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego	2 mg/ml	6-14 ml/godz	12-28 mg/godz	__	__
Blokada nerwów obwodowych i znieczulenie nasiękowe	2 mg/ml	1-100 ml	2-200 mg	1-5 min	2-6 godz
Iniekcja dostawowa 3) (np. pojedyncza dawka do artroskopii kolana)	7,5 mg/ml	20 ml	150 mg 2)	__	2-6 godz
Blokady nerwów obwodowych (blokada udowa lub śródmiąższowa) Długotrwały wlew lub przerywane zastrzyki (np. w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego)	2 mg/ml	5-10 ml/godz	10-20 mg/godz	__	__

Dawki podane w tabeli są wymagane do uzyskania klinicznie dopuszczalnej blokady; należy je traktować jako zalecane dawki dla dorosłych.

Istnieją znaczne indywidualne różnice w czasie wystąpienia i czasie trwania efektu.

1) Dawkę blokady splotu nerwowego należy dostosować w zależności od miejsca podania leku i stanu chorego. W przypadku blokad splotu ramiennego międzyoponowego i nadobojczykowego można zaobserwować zwiększoną częstość ciężkich działań niepożądanych, niezależnie od rodzaju zastosowanego środka miejscowo znieczulającego.

2) Jeśli temu samemu pacjentowi podawana jest dodatkowa dawka ropiwakainy jakąkolwiek inną techniką, nie należy przekraczać całkowitej dawki 225 mg.

3) Po wprowadzeniu leku na rynek pojawiły się doniesienia o rozwoju chondrolizy u pacjentów otrzymujących długotrwały wlew do dostawowego znieczulenia miejscowego. Długotrwała infuzja dostawowa nie jest zatwierdzonym wskazaniem do stosowania leku.

Należy zachować szczególną ostrożność, aby zapobiec przypadkowym wstrzyknięciom donaczyniowym. Przed iw trakcie wstrzykiwania dawki całkowitej zaleca się wykonanie starannego testu aspiracji. Całkowitą dawkę należy podawać powoli, z szybkością 25-50 mg/min lub w oddzielnych dawkach, stale monitorując stan pacjenta. W przypadku podawania zewnątrzoponowego zaleca się podanie dawki próbnej 3-5 ml ksylokainy adrenaliny. Przypadkowe podanie donaczyniowe może spowodować, na przykład, przejściowe przyspieszenie akcji serca, a przypadkowe podanie dooponowe może prowadzić do wystąpienia objawów blokady rdzenia kręgowego. W przypadku wystąpienia objawów zatrucia należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Wykonując blokadę zewnątrzoponową podczas interwencji chirurgicznych, należy stosować pojedyncze dawki do 250 mg ropiwakainy, które są dobrze tolerowane.

W przypadku zablokowania splotu ramiennego przez wprowadzenie 40 ml leku Naropina o stężeniu 7,5 mg/ml, maksymalne stężenie ropiwakainy u niektórych pacjentów może zbliżyć się do poziomu, przy którym łagodne objawy toksycznego działania leku na ośrodkowy układ nerwowy opisano układ nerwowy. Dlatego nie zaleca się stosowania dawek przekraczających 40 ml leku Naropina o stężeniu 7,5 mg/ml (300 mg ropiwakainy).

Podczas prowadzenia przedłużonej infuzji lub powtarzanych bolesnych wstrzyknięć należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia toksycznych stężeń w osoczu lub uszkodzenia miejscowego nerwu. Całkowite dawki do 675 mg ropiwakainy podane w ciągu 24 godzin były dobrze tolerowane przez dorosłych pacjentów podczas znieczulenia chirurgicznego i leczenia bólu pooperacyjnego. Dobrą tolerancję obserwowano również u dorosłych, którym podawano długotrwale infuzje zewnątrzoponowe do 72 godzin po zabiegu z szybkością infuzji do 28 mg/godz. U ograniczonej liczby pacjentów wprowadzeniu większych dawek leku (do 800 mg/dobę) towarzyszyło pojawienie się stosunkowo niewielkiej liczby działań niepożądanych.

Złagodzenie bólu pooperacyjnego: blokada przed zabiegiem przez podanie Naropiny 10 mg/ml lub 7,5 mg/ml po zabiegu w bolusie zewnątrzoponowym podanie Naropiny 7,5 mg/ml. Znieczulenie jest utrzymywane przez infuzję zewnątrzoponową Naropin 2 mg/ml. Badania kliniczne wykazały, że infuzja z szybkością 6-14 ml (12-28 mg) na godzinę zwykle zapewnia zadowalające znieczulenie w przypadku bólu pooperacyjnego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, przy czym w większości przypadków obserwowano jedynie łagodną i niepostępującą blokadę ruchową. Maksymalny czas trwania blokady zewnątrzoponowej wynosi 3 dni. Należy jednak uważnie monitorować działanie przeciwbólowe leku, aby usunąć cewnik, gdy tylko stan bólowy na to pozwoli. Ta technika może znacznie zmniejszyć potrzebę dodatkowego stosowania opioidowych leków przeciwbólowych.

Prowadzono również badania kliniczne, w których Naropina w dawce 2 mg/ml była stosowana samodzielnie lub w połączeniu z fentanylem (1-4 μg/ml) przez 72 godziny w postaci wlewu zewnątrzoponowego w celu łagodzenia bólu pooperacyjnego. Naropina 2 mg/ml

(6-14 mg/h) zapewniało odpowiednie złagodzenie bólu u większości pacjentów. Połączenie Naropiny z fentanylem zapewniało lepsze uśmierzenie bólu, ale powodowało skutki uboczne opioidów.

W przypadku cięcia cesarskiego, znieczulenie zewnątrzoponowe ropiwakainy w stężeniu większym niż

Stosowanie dawki 7,5 mg/ml do kręgosłupa nie zostało udokumentowane.

Przeprowadzając długotrwałą blokadę nerwów obwodowych przez przedłużony wlew lub wielokrotne wstrzyknięcia, należy liczyć się z ryzykiem osiągnięcia toksycznych stężeń leku w osoczu lub spowodowania miejscowych uszkodzeń neurologicznych. W badaniach klinicznych blokadę nerwu udowego przed operacją uzyskano poprzez podanie 300 mg Naropin w stężeniu 7,5 mg/ml, a blokadę śródmiąższową uzyskano poprzez podanie 225 mg Naropin w stężeniu 7,5 mg/ml. Ponadto działanie przeciwbólowe utrzymywano przez podawanie Naropiny w dawce 2 mg/ml. Szybkość infuzji lub przerywane wstrzyknięcia 10-20 mg na godzinę przez 48 godzin zapewniały wystarczające działanie przeciwbólowe i były dobrze tolerowane.

Dzieci poniżej 12. roku życia

Tabela 2. Dzieci do lat 12

	stężenie (mg/ml)	Tom (ml/kg)	dawka (Mg/kg)
Złagodzenie ostrego BÓLU (Przed i po operacji)
Blok ogonowy u dzieci 0-12 lat Blokada poniżej poziomu T12, u dzieci o wadze do 25 kg włącznie	2 mg/ml	1ml/kg	2 mg/kg
Długotrwała infuzja zewnątrzoponowa U dzieci o masie ciała do 25 kg włącznie
0-6 miesięcy Dawka w bolusie a)	2 mg/ml 2 mg/ml	0,5-1 ml/kg 0,1 ml/kg/godz	1-2 mg/kg 0,2 mg/kg/godz
6-12 miesięcy Dawka w bolusie a) Infuzja do 72 godzin	2 mg/ml 2 mg/ml	0,5-1 ml/kg 0,2 ml/kg/godz	1-2 mg/kg 0,4 mg/kg/godz
1-12 lat bolus b) Infuzja do 72 godzin	2 mg/ml 2 mg/ml	1ml/kg 0,2 ml/kg/godz	2 mg/kg 0,4 mg/kg/godz
Blokada nerwów obwodowych 1-12 lat
długotrwały wlew	2 mg/ml	0,1-0,3 ml/kg/godz	0,2-0,6 mg/kg/godz
Infuzja do 72 godzin

W przypadku stosowania leku u dzieci dawki podane w tabeli należy traktować jako zalecenia. Istnieją przypadki indywidualnych odmian. Dzieci z nadwagą często wymagają stopniowego zmniejszania dawki, obliczonej na podstawie idealnej masy ciała. Objętość leku do przeprowadzenia blokady zewnątrzoponowej ogonowej z pojedynczym wstrzyknięciem leku i objętość leku do przeprowadzenia blokady zewnątrzoponowej z wprowadzeniem bolesnych dawek leku nie powinna przekraczać 25 ml dla każdego pacjenta.

Stosowanie ropiwakainy w dawkach 7,5 i 10 mg/ml u dzieci może prowadzić do ogólnoustrojowych działań toksycznych i wpływu leku na ośrodkowy układ nerwowy. Zatem do stosowania u takich pacjentów niższy poziom stężenia (2 mg/ml) jest bardziej akceptowalny.

Wytyczne dotyczące dawkowania blokady obwodowej u niemowląt i dzieci stanowią podstawę metodologiczną do stosowania leku u dzieci bez poważnych chorób. W przypadku dzieci z poważnymi schorzeniami zaleca się stosowanie mniejszych dawek leku i ścisłą obserwację.

Stosowanie ropiwakainy u wcześniaków nie zostało udokumentowane.

Należy zachować większą ostrożność, aby zapobiec przypadkowym wstrzyknięciom donaczyniowym. Przed iw trakcie wstrzykiwania dawki całkowitej zaleca się wykonanie starannego testu aspiracji. Podczas podawania leku należy uważnie monitorować funkcje życiowe pacjenta. Jeśli pojawią się oznaki działania toksycznego, należy natychmiast przerwać podawanie leku.

Ogonowe wstrzyknięcie zewnątrzoponowe 2 mg/ml ropiwakainy zapewnia odpowiednie złagodzenie bólu pooperacyjnego poniżej poziomu T12 u większości pacjentów, gdy dawka

Stosuje się 2 mg/kg w objętości 1 ml/kg. Objętość wstrzyknięcia zewnątrzoponowego ogonowego można regulować, aby kontrolować rozprzestrzenianie się blokady czuciowej. Dawki do 3 mg/kg włącznie przy stężeniu ropiwakainy 3 mg/ml były bezpiecznie stosowane u dzieci w wieku powyżej 4 lat.

Doświadczenie w stosowaniu blokad ogonowych u dzieci o masie ciała większej niż 25 kg jest ograniczone.

Dzieci. Lek jest stosowany w praktyce pediatrycznej.

Przedawkować

toksyczność

Obserwowano nagłe zachorowania po przypadkowym wstrzyknięciu donaczyniowym podczas splotu ramiennego i innych blokad obwodowych.

Po aplikacji kręgosłupa nie oczekuje się rozwoju toksyczności ogólnoustrojowej, ponieważ w tym przypadku stosuje się małą dawkę leku. Dokanałowe podanie bardzo dużej dawki leku może doprowadzić do całkowitej blokady rdzenia kręgowego, co z kolei doprowadzi do zahamowania czynności układu sercowo-naczyniowego i rozwoju niewydolności oddechowej.

objawy

Ogólnoustrojowe reakcje toksyczne wpływają głównie na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy. Występowanie takich reakcji jest spowodowane wysokim stężeniem leków miejscowo znieczulających we krwi, co może być spowodowane przypadkowym donaczyniowym podaniem leku, przedawkowaniem lub wyjątkowo szybkim wchłanianiem z miejsc silnie unaczynionych.

Objawy ze strony OUN są podobne dla wszystkich anestetyków miejscowych typu amidowego, podczas gdy objawy ze strony serca są bardziej zależne od rodzaju leku, zarówno ilościowo, jak i jakościowo.

Przypadkowe donaczyniowe wstrzyknięcie środka miejscowo znieczulającego może spowodować natychmiastowe (od kilku sekund do kilku minut) ogólnoustrojowe reakcje toksyczne. W przypadku przedawkowania toksyczność ogólnoustrojowa pojawia się później (15-60 minut po wstrzyknięciu) poprzez wolniejszy wzrost stężenia leku miejscowo znieczulającego we krwi.

W przypadku wystąpienia objawów ostrej toksyczności ogólnoustrojowej należy natychmiast przerwać stosowanie leków miejscowo znieczulających, a leczenie ukierunkować na szybkie ustąpienie objawów ze strony OUN (osąd i depresja OUN) w celu utrzymania utlenowania i krążenia krwi. Zawsze należy zapewnić dopływ tlenu iw razie potrzeby przeprowadzić sztuczną wentylację płuc. Jeśli drgawki nie ustąpią samoistnie po 15-20 sekundach, pacjentowi należy podać dożylnie tiopental sodu w dawce 1-3 mg/kg mc. w celu zapewnienia odpowiedniej wentylacji płuc, jeśli to możliwe, lub dożylnie diazepam 0,1 mg/kg mc. wolniej). Przedłużające się drgawki zagrażają oddychaniu i utlenowaniu pacjenta. Wstrzyknięcie środka zwiotczającego mięśnie (np. suksametonium w dawce 1 mg/kg) stwarza korzystne warunki wentylacji i utlenowania chorego, ale wymaga doświadczenia w intubacji dotchawiczej i wentylacji mechanicznej.

W przypadku zatrzymania krążenia należy natychmiast rozpocząć resuscytację krążeniowo-oddechową. Utrzymanie odpowiedniego poziomu natlenienia, wentylacji i krążenia oraz leczenie kwasicy są bardzo ważne.

W przypadku osłabienia czynności serca (niskie ciśnienie krwi/bradykardia) należy rozważyć podanie płynów, wazopresora (np.

W zatrzymaniu krążenia uzyskanie pozytywnego wyniku może wymagać przedłużonej resuscytacji.

W leczeniu objawów zatrucia u dzieci należy stosować dawki odpowiednie do ich wieku i masy ciała.

Działania niepożądane

Profil działań niepożądanych preparatu Naropina jest podobny do innych długo działających środków miejscowo znieczulających typu amidowego. W trakcie badań klinicznych odnotowano dużą liczbę objawów, które mogą rozwijać się niezależnie od rodzaju zastosowanego znieczulenia miejscowego, a także często stanowią skutki fizjologiczne wynikające z blokady nerwów i rozwoju sytuacji klinicznej. Działania niepożądane spowodowane stosowaniem leku są trudne do odróżnienia od efektów fizjologicznych wywołanych blokadą nerwów i układu współczulnego, a także zdarzeń wywołanych bezpośrednio w momencie nakłucia igłą (np. przestrzeń opony twardej, zapalenie opon mózgowych i ropień zewnątrzoponowy). Wiele z najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych, takich jak nudności, wymioty i niedociśnienie, występuje bardzo często podczas znieczulenia i zabiegu chirurgicznego, a tych działań niepożądanych, wynikających z rozwoju sytuacji klinicznej, nie można odróżnić od działań niepożądanych spowodowanych stosowaniem narkotyku lub pojawił się w wyniku blokady.

Działania niepożądane podano w tabeli z następującą częstością.

Działania niepożądane występują w obrębie każdego układu narządów z następującą częstością: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do<1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Tabela 1. Działania niepożądane podczas okołonerwowego i zewnątrzoponowego podawania leku.

układ narządów	częstotliwość	niepożądany efekt
zaburzenia psychiczne	nieczęsto	Lęk
Od strony układu nerwowego	często	Parestezje, zawroty głowy, ból głowy
	nieczęsto	Objawy toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy (konwulsje, drgawki typu grand mal, napady, lekkie zawroty głowy, parestezje okołoustne, drętwienie języka, nadwrażliwość słuchowa, szum w uszach, niewyraźne widzenie, dyzartria, konwulsyjne ruchy mięśni, drżenie) * niedoczulica
zaburzenia pracy serca	często	Bradykardia, tachykardia
	rzadko	Zatrzymanie akcji serca, zaburzenia rytmu
Z układu naczyniowego	Często	Niedociśnienie tętnicze A
	często	nadciśnienie tętnicze
	nieczęsto	półomdlały
Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia	nieczęsto	duszność
Z układu pokarmowego	Często	mdłości
	często	wymioty
Od strony nerek i dróg moczowych	często	zatrzymanie moczu
Zaburzenia ogólnoustrojowe i powikłania w miejscu wstrzyknięcia	często	Gorączka, dreszcze, ból pleców
	nieczęsto	hipotermia
	rzadko	Reakcje alergiczne (reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka)

* Objawy te występują zwykle w wyniku przypadkowego donaczyniowego podania leku, przedawkowania lub szybkiego wchłaniania (patrz także punkt „Przedawkowanie”).

a Niedociśnienie występuje rzadziej i występuje u dzieci (> 1/100).

b Wymioty są bardzo częste u dzieci (>1/10).

Działania niepożądane leku, pogrupowane według klas:

Następujące działania niepożądane obejmują powikłania związane z techniką znieczulenia, niezależnie od rodzaju zastosowanego środka miejscowo znieczulającego.

powikłania neurologiczne

Neuropatia i dysfunkcje rdzenia kręgowego (np. zespół przedniej tętnicy rdzeniowej, zapalenie pajęczynówki, zespół ogona końskiego), które rzadko mogą prowadzić do nieodwracalnych następstw, były związane ze znieczuleniem podpajęczynówkowym i zewnątrzoponowym, niezależnie od rodzaju zastosowanego środka miejscowo znieczulającego.

Całkowita blokada kręgosłupa

Całkowita blokada rdzeniowa może powstać w wyniku przypadkowego dokanałowego podania dawki leku lub podania bardzo dużej dawki leku do rdzenia kręgowego. Skutki ogólnoustrojowego przedawkowania i przypadkowych wstrzyknięć donaczyniowych mogą być poważne.

Toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy

Toksyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy to stopniowa reakcja z objawami podmiotowymi i przedmiotowymi, której towarzyszy narastające nasilenie. Początkowe objawy obejmują łagodne zawroty głowy, parestezje okołoustne, drętwienie języka, nadwrażliwość słuchową, szum w uszach i zaburzenia widzenia. Dyzartria, sztywność mięśni i gwałtowne ruchy mięśni są poważniejszymi objawami i mogą być początkiem napadów uogólnionych. Oznak tych nie należy mylić z zachowaniami neurotycznymi. Po tym może nastąpić utrata przytomności i napad padaczkowy typu grand mal, który może trwać od kilku sekund do kilku minut. Podczas drgawek szybko rozwija się niedobór tlenu i hiperkapnia z powodu zwiększonej aktywności mięśni i niedostatecznej wymiany gazowej w płucach. W ciężkich przypadkach może nawet dojść do zatrzymania oddechu. Rozwój kwasicy, hiperkaliemii, hipokalcemii i niedoboru tlenu nasila i przedłuża toksyczne działanie środków miejscowo znieczulających.

Powrót do zdrowia zależy od metabolizmu środka miejscowo znieczulającego i jego dystrybucji poza ośrodkowy układ nerwowy. Dzieje się to szybko, z wyjątkiem sytuacji, gdy lek został podany w bardzo dużych ilościach.

Toksyczne działanie na układ sercowo-naczyniowy

Toksyczne działanie na układ sercowo-naczyniowy jest zwykle przyczyną rozwoju poważniejszej sytuacji. W wyniku działania dużych ogólnoustrojowych stężeń leków miejscowo znieczulających może dojść do niedociśnienia tętniczego, bradykardii, arytmii, a nawet zatrzymania krążenia. W wyniku wlewu ropiwakainy u ochotników wystąpiły oznaki zahamowania i skurczu przewodzenia.

Oznaki rozwoju toksycznego działania leku na ośrodkowy układ nerwowy z reguły są prekursorami wpływu leku na układ sercowo-naczyniowy. Objawy prodromalne ze strony OUN mogą nie wystąpić u pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu lub pod wpływem silnych leków uspokajających, takich jak benzodiazepiny czy barbiturany.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30° C. Nie zamrażać. Trzymać z dala od dzieci.

Instrukcje użytkowania, sposób usuwania

Naropina zastrzyk nie zawiera konserwantów i jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Pozostałości roztworu należy usunąć. Otwarty worek infuzyjny można zużyć w ciągu 24 godzin. Nieotwartych opakowań nie należy ponownie sterylizować w autoklawie. Jeśli wymagane są sterylne ampułki lub worki infuzyjne, należy wybrać blistry.

Naropina, roztwór do wstrzykiwań w pojemnikach (Polybag®), chemicznie i fizycznie zgodny z następującymi lekami:

Preparaty zachowują stabilność chemiczną i fizyczną przez 30 dni w temperaturze nieprzekraczającej 30 C. W przypadku przygotowania preparatu na oddziale należy go niezwłocznie zużyć ze względu na ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego. Po przygotowaniu na stole LAF w czystym miejscu AI może być przechowywany maksymalnie przez 24 godziny w temperaturze 2-8°C.

Niezgodność

Nieznany.

Pakiet

Dla 2 mg / ml - 100 ml na pojemnik, 1 pojemnik w blistrze, 5 blistrów w pudełku kartonowym.

Dla 7,5 mg/ml 10,0 mg/ml - 10 ml na ampułkę, 1 ampułka w blistrze, 5 blistrów w pudełku kartonowym.

Farmakodynamika. Naropin zawiera ropiwakainę, czysty enancjomer, który jest środkiem miejscowo znieczulającym typu amidowego. Ropiwakaina odwracalnie blokuje przewodzenie impulsów wzdłuż włókien nerwowych, hamując transport jonów sodu przez błony komórek nerwowych. Podobne efekty obserwuje się podczas pobudzenia błon komórek mózgowych i mięśnia sercowego.
Ropiwakaina ma działanie znieczulające i przeciwbólowe. Podczas stosowania leku w dużych dawkach uzyskuje się znieczulenie chirurgiczne, w małych dawkach - blokadę czuciową (analgezja) i niepostępującą blokadę ruchową. Czas trwania i intensywność blokady ropiwakainy nie ulega nasileniu w przypadku skojarzenia z adrenaliną.
Ropiwakaina in vitro wykazywały mniej ujemne działanie izotropowe niż lewobupiwakaina i bupiwakaina.
Przeprowadzono oznaczenie wpływu na czynność serca na żywo w badaniach na zwierzętach wykazały, że ropiwakaina ma mniejszą toksyczność niż bupiwakaina. Różnica ta była zarówno jakościowa, jak i ilościowa.
Stosowanie ropiwakainy w standardowych dawkach powoduje mniejszą ekspansję kompleksu Zespoły QRS niż bipuwakaina, ale duże dawki ropiwakainy i lewobupiwakainy mają większy wpływ na ekspansję kompleksu niż bupiwakaina w tych samych dawkach.
Bezpośrednie skutki sercowo-naczyniowe miejscowych środków znieczulających obejmują opóźnienie przewodzenia, inotropizm ujemny, arytmię aż do zatrzymania akcji serca. Po podaniu ropiwakainy psy leczone dożylnie do wystąpienia objawów ostrej niewydolności sercowo-naczyniowej były łatwiej resuscytowane niż po podaniu lewobupiwakainy i bupiwakainy, pomimo wyższych stężeń wolnej krwi w osoczu. Wskazuje to na szerszy margines bezpieczeństwa stosowania ropiwakainy w przypadku przypadkowego wstrzyknięcia dożylnego lub przedawkowania.
Nie zaobserwowano, aby ciężarne owce były bardziej wrażliwe na ogólnoustrojowe toksyczne działanie ropiwakainy niż owce niebędące w ciąży.
Po zastosowaniu ropiwakainy u zdrowych ochotników otrzymujących infuzję dożylną wykazano istotnie mniejszy potencjał toksyczności ze strony OUN i układu sercowo-naczyniowego niż po zastosowaniu bupiwakainy. Objawy ze strony OUN w przypadku tych leków są podobne, ale w przypadku bupiwakainy występują przy mniejszych dawkach i stężeniach w osoczu, a także trwają dłużej.
Po zastosowaniu blokady zewnątrzoponowej mogą wystąpić pośrednie skutki sercowo-naczyniowe (niedociśnienie, bradykardia), w zależności od stopnia współistniejącej blokady układu współczulnego.
Gdy duża ilość leku dostanie się do układu krążenia, szybko rozwijają się objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego.
Farmakokinetyka. Ropiwakaina ma wartość pKa 8,1 i współczynnik podziału 141 (25°C n-oktanol/bufor fosforanowy pH 7,4).
Wchłanianie. Stężenie ropiwakainy w osoczu zależy od podanej dawki, drogi podania i perfuzji w miejscu podania. Ropiwakaina wykazuje liniową farmakokinetykę, a maksymalne stężenie w osoczu jest proporcjonalne do dawki.
Ropiwakaina wykazuje całkowite i dwufazowe wchłanianie z przestrzeni zewnątrzoponowej, z dwufazowym okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym odpowiednio około 14 minut i 4 godziny. Powolne wchłanianie jest czynnikiem ograniczającym szybkość eliminacji ropiwakainy i wyjaśnia, dlaczego okres półtrwania po podaniu zewnątrzoponowym jest dłuższy niż po podaniu dożylnym.
Dystrybucja. Ropiwakaina wiąże się w osoczu głównie z kwaśnymi α1-glikoproteinami, frakcja niezwiązana wynosi około 6%. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 47 litrów. Podczas wlewu zewnątrzoponowego obserwowano wzrost całkowitego stężenia ropiwakainy i hiperkoliloksylidyny (PPX) w osoczu, co było uzależnione od pooperacyjnego wzrostu kwaśnych α1-glikoprotein. Zwiększenie stężenia niezwiązanej, farmakologicznie czynnej ropiwakainy w osoczu było znacząco mniejsze niż zwiększenie całkowitego stężenia ropiwakainy. Średnie stężenie niezwiązanego PPX było około 7-9 razy większe niż średnie stężenie niezwiązanej ropiwakainy po infuzji zewnątrzoponowej trwającej do 72 godzin włącznie.
Metabolizm. Ropiwakaina jest metabolizowana w wątrobie głównie na drodze aromatycznej hydroksylacji do hydroksyropiwakainy przez cytochrom P450 1A2 i N-dealkilacji do PPX przez CYP 3A4. PPX jest aktywnym metabolitem. Próg działania toksycznego na OUN niezwiązanego PPX w osoczu szczurów był około 12-krotnie wyższy niż próg dla niezwiązanej ropiwakainy. PPX jest metabolitem o niewielkim znaczeniu po podaniu pojedynczych dawek, ale po przedłużonym wlewie zewnątrzoponowym jest głównym metabolitem.
Wycofanie. Metabolity są wydalane z moczem. Około 1% pojedynczej dawki ropiwakainy jest wydalane w postaci niezmienionej. Całkowity klirens ropiwakainy w osoczu wynosi około 440 ml/min, klirens niezwiązanej ropiwakainy wynosi 8 l/min, a klirens nerkowy wynosi 1 ml/min. Okres półtrwania wynosi 1,8 h. Współczynnik pośredniej ekstrakcji wątrobowej wynosi 0,4.
Dzieci. Zgodnie z wynikami badań stwierdzono, że u dzieci w wieku od 1 do 12 lat farmakokinetyka ropiwakainy nie zależy od wieku. W tej grupie całkowity klirens ropiwakainy w osoczu wynosi 7,5 ml/min/kg, a klirens niezwiązanej ropiwakainy w osoczu wynosi 0,15 l/min/kg. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 2,4 l/kg, frakcja niezwiązana ropiwakainy wynosi 5%, a okres półtrwania wynosi 3 h. Ropiwakaina wchłania się dwufazowo w przestrzeni ogonowej. Klirens zależy od masy ciała i jest podobny do klirensu u dorosłych.

Wskazania do stosowania leku Naropin

Znieczulenie do zabiegów chirurgicznych:

znieczulenie zewnątrzoponowe do zabiegów chirurgicznych, w tym cięcia cesarskiego;
blokada splotów nerwowych;
blokada nerwów obwodowych i znieczulenie nasiękowe.

Łagodzenie ostrego bólu:

ciągła infuzja zewnątrzoponowa lub przerywane wstrzyknięcia bolusa w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego lub bólu porodowego;
blokada nerwów obwodowych i znieczulenie nasiękowe;
zastrzyki dostawowe;
przedłużona blokada nerwów obwodowych poprzez infuzję lub okresowe iniekcje, np. w celu wyeliminowania bólu pooperacyjnego.

Łagodzenie ostrego bólu u dzieci (w trakcie i po zabiegu):

blokada ogonowa do uśmierzania bólu u noworodków, niemowląt i dzieci do 12 roku życia włącznie;
ciągłego wlewu zewnątrzoponowego u noworodków, niemowląt i dzieci w wieku do 12 lat włącznie.

Stosowanie leku Naropin

Naropin jest podawany wyłącznie przez lekarza mającego doświadczenie w anestezjologii regionalnej lub wprowadzanie odbywa się pod jego nadzorem. W celu uzyskania odpowiedniego znieczulenia lek należy stosować w jak najmniejszych dawkach.
Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat. Poniżej znajdują się zalecane dawki; Dawkę należy dostosować do stopnia blokady i ogólnego stanu pacjenta.
wymaga zastosowania leku w dużej dawce i stężeniu wyższym niż przeciwbólowe w celu uśmierzania bólu ostrego, do czego zwykle wymagane jest stężenie 2 mg/ml. W przypadku wstrzyknięć dostawowych zalecane jest stężenie 7,5 mg/ml.

	Stężenie leku (mg/ml)	Dawka	Dawka	Początek działania (min)	Czas działania (godz.)
Znieczulenie do interwencji chirurgicznych
Do interwencji chirurgicznej		15-25 ml 15-20 ml	113-188 mg 150-200 mg	10-20 10-20
Zastrzyk zewnątrzoponowy lędźwiowy na cesarskie cięcie
Zastrzyk zewnątrzoponowy klatki piersiowej do pooperacyjnej blokady przeciwbólowej		5-15 ml w zależności od poziomu iniekcji

Blokada splotu ramiennego
Blokada małych i średnich nerwów oraz znieczulenie nasiękowe
Łagodzenie ostrego bólu
Wstawka zewnątrzoponowa lędźwiowa

Przerywane zastrzyki (dodatkowe dawki), takie jak w celu złagodzenia bólu porodowego		10-15 ml w odstępach co najmniej 30 minut
Wkłucie zewnątrzoponowe lędźwiowe na poziomie lędźwiowym
Ciągła infuzja, np. do uśmierzania bólu pooperacyjnego lub bólu porodowego
Założenie zewnątrzoponowe klatki piersiowej
Infuzja ciągła, np. do łagodzenia bólu pooperacyjnego
Blokada nerwów obwodowych i znieczulenie nasiękowe
Iniekcja dostawowa (np. przy artroskopii kolana)
Blokady nerwów obwodowych(blokada udowa lub śródmiąższowa) Ciągły wlew lub przerywane zastrzyki (np. w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego)

Dawki podane w tabeli są wymagane do zapewnienia klinicznie dopuszczalnej blokady i należy je uważać za zalecane dla dorosłych.

Istnieją znaczne indywidualne różnice w czasie wystąpienia i czasie trwania efektu.
1 Dawkę do blokady splotu nerwowego należy dostosować do miejsca podania i stanu pacjenta. W przypadku blokady międzykostnej i blokady nadobojczykowego splotu ramiennego może wystąpić zwiększenie częstości występowania ciężkich działań niepożądanych, niezależnie od zastosowanego środka miejscowo znieczulającego.
2Podając temu samemu pacjentowi dodatkową dawkę ropiwakainy jakąkolwiek inną techniką, nie należy przekraczać całkowitej dawki granicznej wynoszącej 225 mg.
Należy zachować szczególną ostrożność, aby zapobiec przypadkowym wstrzyknięciom donaczyniowym. Przed iw trakcie wstrzykiwania dawki całkowitej zaleca się wykonanie starannego testu aspiracji. Całkowitą dawkę należy podawać powoli z szybkością 25-50 mg/min lub w oddzielnych dawkach, stale monitorując stan pacjenta. W przypadku iniekcji zewnątrzoponowych w dużych dawkach zaleca się podanie dawki próbnej 3-5 ml adrenaliny ksylokainy. Przypadkowe wstrzyknięcie donaczyniowe może spowodować na przykład krótkotrwałe przyspieszenie akcji serca, a przypadkowe podanie dokanałowe może spowodować blokadę rdzenia kręgowego. W przypadku wystąpienia objawów zatrucia należy natychmiast przerwać podawanie leku.
Przy zablokowaniu splotu ramiennego przez podanie 40 ml Naropin w stężeniu 7,5 mg/ml maksymalne stężenie ropiwakainy w osoczu krwi u niektórych pacjentów może zbliżyć się do poziomu, przy którym łagodne objawy toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy zostały opisane. Dlatego nie zaleca się stosowania dawek przekraczających 40 ml Naropiny w stężeniu 7,5 mg/ml (300 mg ropiwakainy).
Podczas prowadzenia przedłużonej infuzji lub powtarzanych wstrzyknięć bolusa należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia toksycznych stężeń w osoczu lub miejscowego uszkodzenia nerwów. Całkowite dawki ropiwakainy do 800 mg włącznie, które podawano w ciągu 24 godzin, były dobrze tolerowane przez dorosłych pacjentów podczas znieczulenia podczas zabiegów chirurgicznych oraz w celu łagodzenia bólu pooperacyjnego. Dobrą tolerancję obserwowano u dorosłych z ciągłymi infuzjami zewnątrzoponowymi, które prowadzono po operacji przez 72 godziny z szybkością infuzji do 28 mg / h.
Łagodzenie bólu pooperacyjnego: blokadę wykonuje się przed zabiegiem operacyjnym podając Naropin 10 lub 7,5 mg/ml lub po zabiegu poprzez znieczulenie zewnątrzoponowe bolusowe Naropin 7,5 mg/ml. Znieczulenie jest wspomagane przez infuzję zewnątrzoponową Naropin 2 mg/ml. Badania kliniczne wykazały, że infuzja z szybkością 6-14 ml (12-28 mg/h) zapewnia zadowalające znieczulenie w przypadku bólu pooperacyjnego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, przy czym w większości przypadków obserwowano jedynie łagodny i nie postępujący blok motoryczny. Ta technika może znacznie zmniejszyć potrzebę dodatkowego stosowania opioidowych leków przeciwbólowych.
Przeprowadzono również badania kliniczne, w których w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego stosowano zewnątrzoponowy wlew samego Naropin lub Naropin w połączeniu z fentanylem (1-4 μg/ml) przez 72 godziny. h), skuteczne uśmierzanie bólu u większości pacjentów. Połączenie naropiny i fentanylu zapewniało lepsze uśmierzenie bólu, ale powodowało skutki uboczne opioidów.
Do cięcia cesarskiego nie stosowano zewnątrzoponowej ropiwakainy 7,5 mg/ml ani podawania podpajęczynówkowego.
Przeprowadzając długotrwałą blokadę nerwów obwodowych przez przedłużony wlew lub wielokrotne wstrzyknięcia, należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia toksycznych stężeń leku w osoczu krwi lub miejscowego uszkodzenia. W badaniach klinicznych blok nerwu udowego uzyskano przed zabiegiem chirurgicznym za pomocą 300 mg naropiny w stężeniu 7,5 mg/ml, a blokadę międzykostną uzyskano za pomocą 225 mg naropiny w stężeniu 7,5 mg/ml. Ponadto działanie przeciwbólowe utrzymywano przez podawanie 2 mg/ml naropiny. Szybkość infuzji lub przerywanych wstrzyknięć 10-20 mg/h przez 48 godzin zapewniała wystarczające działanie przeciwbólowe i dobrą tolerancję.
Dzieci poniżej 12. roku życia

	Stężenie	Tom	Dawka
Łagodzenie ostrego bólu przed i po operacji
Jednorazowa blokada ogonowa u dzieci do 12 roku życia Do dystrybucji poniżej poziomu T12 Dzieci o wadze do 25 kg włącznie
Długotrwała infuzja zewnątrzoponowa u dzieci o masie ciała do 25 kg włącznie
0-6 miesięcy Drażetka	2 mg/ml 2 mg/ml	0,5-1 ml/kg 0,1 mg/kg/godz	1-2 mg/kg 0,2 mg/kg/godz
6-12 miesięcy Drażetka Infuzja do 72 godzin	2 mg/ml 2 mg/ml	0,5-1 ml/kg 0,2 mg/kg/godz	1-2 mg/kg 0,4 mg/kg/godz
1 rok-12 lat Bolusb Infuzja do 72 godzin	2 mg/ml 2 mg/ml	1 ml/kg 0,2 mg/kg/godz	2 mg/kg 0,4 mg/kg/godz

a) W przypadku blokad znieczulenia zewnątrzoponowego w odcinku piersiowym zaleca się dawki w dolnej części przedziału między dawkami, natomiast w przypadku blokad znieczulenia zewnątrzoponowego w odcinku lędźwiowym lub ogonowym – w górnej części.
b) Zalecane przy blokadach zewnątrzoponowych odcinka lędźwiowego.

W przypadku stosowania u dzieci dawki podane w tabeli należy traktować jako zalecane. Dawkę należy dobrać indywidualnie. Dzieci z nadwagą często wymagają stopniowego zmniejszania dawki, która jest przeliczana na podstawie prawidłowej masy ciała.
Szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania
Objętość wstrzyknięcia zewnątrzoponowego ogonowego jest dostosowana w celu kontrolowania rozprzestrzeniania się blokady czuciowej. Istnieją doświadczenia dotyczące bezpiecznego stosowania dawek do 3 mg/kg włącznie. Doświadczenie w stosowaniu blokad ogonowych u dzieci o masie ciała 25 kg jest ograniczone.
W przypadku stosowania obliczonej dawki zaleca się frakcjonowanie dawki całkowitej.

Przeciwwskazania do stosowania leku Naropin

Nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki leku lub środki miejscowo znieczulające typu amidowego. hipowolemia.
Ogólne przeciwwskazania do stosowania miejscowego. Nie stosować do znieczulenia regionalnego dożylnego, znieczulenia okołoszyjkowego w położnictwie.

Skutki uboczne Naropiny

W badaniach klinicznych zgłoszono dużą liczbę objawów, które odzwierciedlały fizjologiczne skutki blokady i sytuację kliniczną. Fizjologiczne skutki blokady nerwu mogą wystąpić w przypadku wszystkich rodzajów środków miejscowo znieczulających i obejmują niedociśnienie i bradykardię podczas znieczulenia zewnątrzoponowego i dokanałowego, a także zdarzenia bezpośrednio spowodowane nakłuciem rdzenia kręgowego (krwiak rdzenia kręgowego, ból głowy po nakłuciu opony twardej, zapalenie opon mózgowych i ropień zewnątrzoponowy).
Skutki uboczne (występują przy wszystkich rodzajach blokad).
Bardzo często (1/10)
Są pospolite: mdłości.
niedociśnienie***.
Często (1/100)
Są pospolite: gorączka, dreszcze, ból pleców.
Z układu krążenia: bradykardia*, tachykardia, nadciśnienie.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: parestezje, zawroty głowy, ból głowy *.
Z przewodu pokarmowego: wymiociny****.
Z układu moczowo-płciowego: zatrzymanie moczu*.
Czasami (1/1000)
Są pospolite: hipotermia*.
Z układu krążenia: omdlenie*.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: niepokój, objawy zatrucia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, duży napad padaczkowy, lekkie zawroty głowy, parestezje okołoustne, drętwienie języka, nadwrażliwość słuchowa, szum w uszach, niewyraźne widzenie, dyzartria, drżenie mięśni, drżenie)**, niedoczulica*.
Z układu oddechowego: duszność*.
Rzadko (≤1/1000)
Są pospolite: reakcje alergiczne, w ciężkich przypadkach - wstrząs anafilaktyczny.
Z układu krążenia: zatrzymanie akcji serca, arytmia.
*Reakcje częściej występują po znieczuleniu podpajęczynówkowym.
**Objawy występują w wyniku przypadkowego wstrzyknięcia donaczyniowego, przedawkowania lub szybkiego wchłaniania.
***Niedociśnienie występuje rzadko u dzieci (1/100).
**** Wymioty są bardzo częste u dzieci (1/10).
Działania niepożądane są pogrupowane według klas.
Następujące działania niepożądane obejmują powikłania związane z techniką znieczulenia, niezależnie od rodzaju zastosowanego środka miejscowo znieczulającego.
Powikłania neurologiczne
Neuropatie i dysfunkcje rdzenia kręgowego (zespół przedniej tętnicy rdzeniowej, zapalenie pajęczynówki, zespół ogona końskiego) były związane ze znieczuleniem rdzeniowym i zewnątrzoponowym.
Całkowita blokada kręgosłupa
Całkowity blok rdzenia kręgowego rozwija się po przypadkowym podaniu dokanałowym dawki zewnątrzoponowej lub przy bardzo dużej dawce podpajęczynówkowej. Ogólnoustrojowe przedawkowanie i przypadkowe wstrzyknięcia donaczyniowe mogą powodować poważne działania niepożądane.

Specjalne instrukcje dotyczące stosowania leku Naropin

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest przetestowanie indywidualnej wrażliwości.
Procedurę aplikacji znieczulenia regionalnego należy zawsze przeprowadzać przy użyciu przygotowanego sprzętu do resuscytacji w nagłych wypadkach.
Przed wykonaniem blokady pacjentowi zakładane są cewniki dożylne. Lekarz wykonujący blokadę musi zachować niezbędne środki ostrożności, aby uniknąć wstrzyknięć donaczyniowych, a także być przeszkolony i zaznajomiony z diagnostyką pacjenta oraz leczeniem działań niepożądanych, zatruć ogólnoustrojowych i innych powikłań.
Duże blokady nerwów obwodowych mogą wymagać podania dużych objętości środka miejscowo znieczulającego na silnie unaczynione obszary, które często przesłaniają duże naczynia, co wiąże się z wysokim ryzykiem wstrzyknięcia donaczyniowego i/lub wchłaniania ogólnoustrojowego, co może prowadzić do wysokiego stężenia leku w osoczu.
Niektóre procedury znieczulenia miejscowego, takie jak zastrzyki w głowę i szyję, mogą wiązać się z dużą częstością występowania ciężkich działań niepożądanych.
Blokadę należy przeprowadzać ostrożnie u pacjentów z blokadą przedsionkowo-komorową II-III stopnia. Osoby w podeszłym wieku oraz pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub złym stanem ogólnym powinni być ściśle monitorowani.
Należy również monitorować pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron). Ponadto należy rozważyć konieczność monitorowania EKG u takich pacjentów ze względu na możliwość addytywnego wpływu na serce.
Istnieją doniesienia o przypadkach zatrzymania akcji serca podczas stosowania leku Naropin do znieczulenia zewnątrzoponowego lub blokady nerwów obwodowych, zwłaszcza po przypadkowym wstrzyknięciu donaczyniowym u pacjentów w podeszłym wieku i ze współistniejącą chorobą serca.
Ropiwakaina jest metabolizowana w wątrobie. Nie przeprowadzono badań klinicznych i farmakokinetycznych u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby.
Nie ma potrzeby zmiany dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jeśli lek jest stosowany jednorazowo lub w leczeniu krótkotrwałym.
Kwasica i zmniejszone stężenie białek w osoczu, często obserwowane u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, mogą zwiększać ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej. Ryzyko to jest również brane pod uwagę u pacjentów niedożywionych i leczonych z powodu wstrząsu hipowolemicznego.
Znieczulenie zewnątrzoponowe i podpajęczynówkowe może prowadzić do niedociśnienia i bradykardii. Ryzyko wystąpienia takich efektów można zmniejszyć poprzez dożylne podanie płynów lub wstrzyknięcie leku wazopresyjnego, np. dożylnie 5-10 mg efedryny, w razie potrzeby podanie powtarza się.
Podczas podawania dostawowego produktu leczniczego Naropin należy zachować ostrożność, jeśli podejrzewa się niedawno przebyty rozległy uraz śródstawowy lub jeśli podczas zabiegów chirurgicznych w stawie powstały rozległe otwarte powierzchnie, ponieważ może to przyspieszyć wchłanianie i prowadzić do zwiększenia stężenie leku w osoczu krwi.
Należy unikać długotrwałego stosowania ropiwakainy u pacjentów leczonych inhibitorami CYP 1A2, takimi jak fluwoksamina i enoksacyna.
W przypadku przedawkowania lub przypadkowego wstrzyknięcia donaczyniowego mogą wystąpić objawy zatrucia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, zaburzenia świadomości) i/lub układu sercowo-naczyniowego (zaburzenia rytmu, obniżone ciśnienie krwi, depresja mięśnia sercowego).
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Oprócz bezpośredniego działania znieczulającego, ropiwakaina ma niewielki tymczasowy wpływ na aktywność motoryczną i koordynację ruchów.
Podczas ciąży i karmienia piersią. Doświadczenie kliniczne z kobietami w ciąży jest ograniczone. Dane doświadczalne z badań na zwierzętach nie wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu. Nie wiadomo, czy ropiwakaina przenika do mleka matki.
Dzieci.Środki masowego przekazu .

Interakcje leków Naropin

Ostrożnie ropiwakainę stosuje się w połączeniu z lekami o składzie zbliżonym do środków miejscowo znieczulających, a mianowicie lekami przeciwarytmicznymi klasy IB, ponieważ ich działanie toksyczne jest addytywne. Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji między środkami miejscowo znieczulającymi a lekami przeciwarytmicznymi klasy III (np. amiodaronem), jednak w takim przypadku należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania.
U zdrowych ochotników klirens ropiwakainy był zmniejszony do 77% włącznie, gdy ropiwakaina była podawana jednocześnie z fluwoksaminą, silnym kompetycyjnym inhibitorem P450 1A2. CYP 1A2 bierze udział w tworzeniu hydroksyropiwakainy, głównego metabolitu. Tak więc jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP 1A2, takich jak fluwoksamina i enoksacyna, z naropiną może powodować interakcje metaboliczne prowadzące do zwiększenia stężenia ropiwakainy w osoczu.

Przedawkowanie naropiny, objawy i leczenie

Toksyczność
Po przypadkowym wstrzyknięciu donaczyniowym podczas splotu nerwowego lub innych blokad obwodowych mogą wystąpić drgawki.
W przypadku podania podpajęczynówkowego prawdopodobieństwo wystąpienia toksyczności ogólnoustrojowej jest niewielkie. Dokanałowe stosowanie leku w dużych dawkach może prowadzić do całkowitej blokady rdzenia kręgowego.
Objawy
Ogólnoustrojowe reakcje toksyczne wpływają głównie na ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy. Takie reakcje są spowodowane wysokim stężeniem leków miejscowo znieczulających we krwi, co może być spowodowane przypadkowym wstrzyknięciem donaczyniowym, przedawkowaniem lub wyjątkowo szybkim wchłanianiem z miejsc silnie unaczynionych. Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego są podobne dla wszystkich amidowych środków miejscowo znieczulających, podczas gdy objawy ze strony serca są bardziej zależne od leku, zarówno pod względem ilościowym, jak i jakościowym.
Przypadkowe donaczyniowe wstrzyknięcie środka miejscowo znieczulającego może spowodować natychmiastowe (od kilku sekund do kilku minut) ogólnoustrojowe reakcje toksyczne. W przypadku przedawkowania toksyczność ogólnoustrojowa pojawia się później (15-60 minut po wstrzyknięciu) z powodu powolnego wzrostu stężenia leku miejscowo znieczulającego w osoczu krwi.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego objawy toksyczności rozwijają się stopniowo, wraz ze wzrostem nasilenia objawów i reakcji. Pierwsze objawy zwykle pojawiają się jako łagodne zawroty głowy, parestezje okołoustne, drętwienie języka, nadwrażliwość słuchowa, szum w uszach i zaburzenia widzenia. Dyzartria, skurcze mięśni i/lub drżenie to poważne objawy, które pojawiają się przed wystąpieniem napadów uogólnionych. Oznak tych nie należy mylić z zachowaniami neurotycznymi. Po tym może nastąpić utrata przytomności i napad padaczkowy typu grand mal, które trwają od kilku sekund do kilku minut. Podczas drgawek szybko rozwija się niedobór tlenu i hiperkapnia z powodu zwiększonej aktywności mięśni i niedostatecznej wymiany gazowej w płucach. W ciężkich przypadkach może również wystąpić zatrzymanie oddechu. Kwasica nasila toksyczne działanie środków miejscowo znieczulających.
Powrót do zdrowia zależy od metabolizmu środka miejscowo znieczulającego i jego dystrybucji poza OUN. Dzieje się to szybko, z wyjątkiem sytuacji, gdy podaje się bardzo dużą ilość leku.
Poważniejszym zagrożeniem są skutki sercowo-naczyniowe, zwykle poprzedzone objawami toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, chyba że podano znieczulenie ogólne lub pacjent został poddany głębokiej sedacji środkami takimi jak benzodiazepiny lub barbiturany. W wyniku dużych ogólnoustrojowych stężeń leków miejscowo znieczulających możliwy jest rozwój niedociśnienia tętniczego, bradykardii, zaburzeń rytmu serca i zatrzymania krążenia. U dzieci może być trudno wykryć wczesne objawy toksyczności miejscowego środka znieczulającego podczas blokowania podczas znieczulenia ogólnego.
Leczenie
Jeśli wystąpią objawy ostrej toksyczności ogólnoustrojowej, należy natychmiast przerwać stosowanie miejscowego środka znieczulającego. Leczenie powinno być ukierunkowane na szybkie ustanie napadów padaczkowych, utrzymanie utlenowania i krążenia krwi. Należy zapewnić dopływ tlenu iw razie potrzeby przeprowadzić wentylację mechaniczną. Jeśli drgawki nie ustają samoistnie po 15-20 sekundach, pacjentowi podaje się dożylnie tiopental sodu 1-3 mg/kg lub diazepam dożylnie 0,1 mg/kg. Wprowadzenie środka zwiotczającego mięśnie (np. suksametonium 1 mg/kg) szybko zatrzymuje drgawki, wymaga jednak intubacji i wentylacji mechanicznej.
Przy spadku ciśnienia krwi/bradykardii podaje się dożylnie wazopresory takie jak efedryna 5-10 mg (po 2-3 minutach podanie można powtórzyć). W przypadku asystolii należy wykonać masaż serca. Konieczne jest jednoczesne utrzymanie optymalnego poziomu natlenienia, wentylacji płuc i krążenia krwi z korekcją kwasicy.
W leczeniu objawów zatrucia u dzieci należy stosować dawki odpowiednie dla ich wieku i masy ciała.
Całkowita blokada kręgosłupa
Objawy: rzadko reakcją niepożądaną znieczulenia podpajęczynówkowego jest rozległa lub całkowita blokada rdzenia, która prowadzi do zahamowania czynności układu krążenia i oddychania. Depresja czynności układu sercowo-naczyniowego powoduje rozległą blokadę współczulną, która może prowadzić do niedociśnienia, bradykardii lub zatrzymania krążenia. Depresja oddechowa może być spowodowana zablokowaniem unerwienia mięśni oddechowych, w tym przepony.
Leczenie: w przypadku wystąpienia objawów rozległej lub całkowitej blokady kręgosłupa należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Leczenie powinno mieć na celu utrzymanie dotlenienia i krążenia. Należy zapewnić dopływ tlenu, aw razie potrzeby przeprowadzić wentylację mechaniczną.
Przy spadku ciśnienia krwi i bradykardii podaje się dożylne leki wazopresyjne, takie jak efedryna 5-10 mg (po 2-3 minutach podanie można powtórzyć). W przypadku asystolii wykonać masaż serca. Równie ważne jest korygowanie kwasicy.

Warunki przechowywania leku Naropin

W temperaturach poniżej 30°C. Nie zamrażać.

Lista aptek, w których można kupić Naropin:

Sankt Petersburg

Opis

Grupa farmakoterapeutyczna

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

WSKAZANIA

PRZECIWWSKAZANIA

EFEKT UBOCZNY

PRZEDAWKOWAĆ

Substancja aktywna

Forma wydania, skład i opakowanie

Przedawkować

interakcje pomiędzy lekami

Specjalne instrukcje

Ciąża i laktacja

Warunki przechowywania

Mieszanina

Opis

efekt farmakologiczny

Farmakokinetyka

Wskazania do stosowania

Przeciwwskazania

Ciąża i laktacja

Dawkowanie i sposób podawania

Efekt uboczny

Przedawkować

Interakcje z innymi lekami

Funkcje aplikacji

Formularz zwolnienia

Mieszanina

Forma dawkowania

Grupa farmakologiczna

Właściwości farmakologiczne

Wskazania

Przeciwwskazania

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Funkcje aplikacji

Stosować w czasie ciąży lub laktacji

Dawkowanie i sposób podawania

Wskazania

Przedawkować

Działania niepożądane

Warunki przechowywania

Niezgodność

Pakiet

Wskazania do stosowania leku Naropin

Stosowanie leku Naropin

Stężenie leku (mg/ml)

Dawka

Dawka

Początek działania (min)

Czas działania (godz.)

Stężenie

Tom

Dawka

Przeciwwskazania do stosowania leku Naropin

Skutki uboczne Naropiny

Specjalne instrukcje dotyczące stosowania leku Naropin

Interakcje leków Naropin

Przedawkowanie naropiny, objawy i leczenie

Warunki przechowywania leku Naropin