Termin „glikogenoza” jest ogólnym terminem dla grupy chorób dziedzicznych charakteryzujących się odkładaniem się w tkankach nienormalnie dużych ilości glikogenu lub nietypowych rodzajów glikogenu.
W glikogenozie typu 1 (choroba Girke'a) komórki wątroby i kręte kanaliki są wypełnione glikogenem, ale rezerwy te nie są dostępne: świadczy o tym hipoglikemia, a także brak wzrostu stężenia glukozy we krwi w odpowiedzi na adrenalinę i glukagonu. Zazwyczaj u tych pacjentów rozwija się ketoza i hiperlipidemia, co jest na ogół charakterystyczne dla stanu organizmu z niedoborem węglowodanów. W wątrobie, nerkach i tkankach jelitowych
aktywność glukozo-6-fosfatazy jest albo bardzo niska, albo całkowicie nieobecna.
Glikogenoza typu II (choroba pompy) prowadzi do śmierci i charakteryzuje się brakiem lizosomalnej α-glukozydazy (kwaśnej maltazy), której funkcją jest degradacja glikogenu, zapobiegająca jego gromadzeniu się w rybosomach.
Glikogenoza typu III (ograniczona dekstrynoza; choroba Forbesa lub choroba Cory'ego) charakteryzuje się brakiem enzymu usuwającego gałęzie; w rezultacie gromadzi się charakterystyczny rozgałęziony polisacharyd (resztkowa dekstryna).
Glikogenoza typu IV (amylopektynoza; choroba Andersena) charakteryzuje się brakiem enzymu rozgałęziającego, co powoduje nagromadzenie polisacharydu zawierającego niewielką liczbę rozgałęzień. Zwykle śmierć następuje z powodu niewydolności serca lub wątroby w pierwszym roku życia.
Brak fosforylazy mięśniowej (miofosforylazy) jest przyczyną glikogenozy typu V (niedobór miofsoforylazy; zespół McArdle'a). Pacjenci mają zmniejszoną tolerancję wysiłku. Chociaż ich mięśnie szkieletowe mają nienormalnie wysoką zawartość glikogenu (2,5-4,1%), po pracy fizycznej we krwi wykrywa się niewielką ilość mleczanu lub nie wykrywa go wcale.
Opisano glikogenozę związaną z niedoborem fosforylazy w wątrobie (glikogenoza typu VI), niedoborem fosfofruktokinazy w mięśniach i erytrocytach (glikogeneza typu VII; choroba Tarui), a także glikogenozę spowodowaną niedoborem kinazy fosforylazy. Zgłaszano również niedobory kinazy adenylanowej i zależnej od cAMP kinazy białkowej.
LITERATURA
Brown D.H., Brown B.I. Niektóre wrodzone wady metabolizmu węglowodanów. Strona 391. W: Międzynarodowy Przegląd Naukowy MTP. Tom. 5, Whelan WJ (red.), Butterworth, 1975. Cohen P. Control of En/yme Activity, wyd. 2. Chapman and Hall, 1983.
Cohen P. Rola fosforylacji białek w regulacji hormonalnej aktywności enzymów. Eur. J. Biochem., 1985, 151, 439. Exton J. H. Mechanizm molekularny zaangażowany w odpowiedzi α-adrenergiczne, Mol. komórka. Endocrinol.. 1981. 23, 233.
Hers H. G. Kontrola metabolizmu glikogenu w wątrobie. rok Obrót silnika. Biochem., 1976, 45. 167.
Randle PJ, Steiner DF, Whelan WJ (red.). Metabolizm węglowodanów i jego zaburzenia, tom. 3, Prasa Akademicka, 1981.
Sperling O., de Vries A. (red.). Wrodzone błędy metabolizmu człowieka. Karger, 1978.
Stanhurv JB i in. (red.). Metaboliczne podstawy chorób dziedzicznych, wyd. 5, McGraw-Hill, 1983.
Choroby spichrzeniowe glikogenu (przegląd literatury)
1.1. Historia, podstawowe pojęcia.
Choroba glikogenowa to ogólna nazwa dziedzicznych chorób metabolizmu węglowodanów spowodowanych niedoborem lub defektami enzymów biorących udział w syntezie i rozpadzie glikogenu. W wyniku choroby w wątrobie gromadzi się nadmiar glikogenu i dochodzi do hipoglikemii. Choroba występuje najczęściej w regionach, w których akceptowane są blisko spokrewnione małżeństwa. (12)
Klinicznie jedną z postaci glikogenozy po raz pierwszy opisał francuski pediatra C. Lereboullet (1910), jednak E. Gierke (1929) przedstawił jej kompleksową anatomię patologiczną, podkreślając główną cechę patomorfologiczną – nadmierne gromadzenie glikogenu. (14) Podobna choroba stała się później znana jako choroba Gierkego, a sam autor nazwał ją glikogenozą. (15) W 1932 roku Pompe zgłosił chore dziecko, które podczas sekcji zwłok znalazło dużą ilość glikogenu w mięśniu sercowym . Choroba została później nazwana chorobą Pompego. Ważne badania nad patogenezą chorób glikogenowych przeprowadzili G. Cori (1952), Forbes (1953) Ilingworth, Andersen (1956), Hers (1959), którzy wykazali enzymatyczny niedobór procesów glikogenolizy.dokładna charakterystyka nozologiczna tych chorób , przyczyniły się do prawidłowej interpretacji genetycznej, a także dogłębnych badań struktury i fizjologii glikogenu. W późniejszych latach opisano chorobę glikogenu spowodowaną brakiem fosfoglukomutazy (Thomson 1963), fosfofruktokinazy (Tarui 1965), fosforylazy a i kinazy fosforylazy” V„(Uścisk 1966), fosforylaza kinazy kinazy białkowej” V(Uścisk 1970). Lewis i wsp. po raz pierwszy opisali przypadki całkowitego braku syntetazy glikogenu w wątrobie dzieci z tej samej rodziny w 1963 r. (40) Istnieją opisy przypadków glikogenozy, kiedy przy oczywistych objawach klinicznych choroby nie można wykryć niedoboru aktywności enzymów biorących udział w metabolizmie glikogenu.(34) Znane są publikacje, gdy w jednej postaci glikogenozy występuje niedobór kilku enzymów biorących udział w metabolizmie glikogenu.
Rozpowszechnienie
Badania ostatnich lat wykazały, że glikogenoza jest mniej rzadka niż wcześniej sądzono.(39) Według Huijinga w 1975 roku częstość występowania tej choroby wynosi 1:40 000 populacji. W różnych krajach wahania są różne, np. w Izraelu 1:49000, w Szwecji 1:57000, w Norwegii 1:68000, w Niemczech 1:113000 (Schaub, Beverl).(1) W 2001 r. częstość występowania choroby GB wynosiła 1:20 000 populacji. (141) Różnice w częstości występowania HD występują na różnych obszarach tego samego kraju. Moe Y. (2000) usystematyzował dane dotyczące rozpowszechnienia różnych typów GB. W Holandii, Norwegii, Izraelu najczęściej występuje glikogenoza typu III. Ten sam typ jest częściej spotykany we Francji. W Niemczech typ III obserwowano stosunkowo rzadko. W Szwecji ten typ jest mniej powszechny niż inne, najczęściej spotykany jest tutaj typ I. W USA najpopularniejszy był typ IX GB. W Belgii spośród 316 przypadków glikogenozy glikogenozę typu VI wykryto u 124 pacjentów, typ III u 63, a typ II u 47. W Tajlandii (2000) najczęściej występuje typ II. W Rosji, według Popovicha Yu.G. w 1988 roku wśród 49 dzieci z GB obserwowanych w Instytucie Badawczym Pediatrii Akademii Medycznej ZSRR 18,4% miało typ I choroby, 38,8% typ III, 40,8% typ VI - IX GB, u 2% typ nie został zidentyfikowany.
Glikogen jest polisacharydem o dużej masie cząsteczkowej, który jest głównym źródłem energii i rezerwą węglowodanów i występuje we wszystkich komórkach ludzkich i zwierzęcych. W organizmie w wyniku rozpadu polisacharydów i disacharydów powstają trzy monosacharydy: glukoza, fruktoza, galaktoza, które są wchłaniane w przewodzie pokarmowym.(15) Glukoza może być odkładana w postaci glikogenu w dwóch głównych źródłach: w wątrobie i mięśni szkieletowych. Komórki mięśniowe, podobnie jak komórki wątroby, mogą również przekształcać glukozę w glikogen zapasowy, ale glikogen mięśniowy służy jedynie jako „lokalny” magazyn: jest gotowym źródłem paliwa do natychmiastowego zaopatrzenia mięśni w energię, jest zużywany podczas pracy mięśni i nie może być używany do regulacji poziomu glukozy we krwi.(18) Glikogen jest rozkładany w wątrobie, zapewniając nieprzerwany dopływ glukozy do erytrocytów, mózgu i mięśnia sercowego. Glukoza dostaje się do organizmu wraz ze spożywanym pokarmem lub poprzez glukoneogenezę: powstaje w wyniku reakcji biochemicznych z mleczanu, glicerolu i aminokwasów glukoplastycznych. Wątroba może zawierać wystarczającą ilość glikogenu, aby zaopatrywać krew w glukozę przez 12 do 24 godzin; po tym czasie wątroba musi wykorzystywać inne substancje do utrzymania glikemii, głównie aminokwasy (glicyna, alanina, seryna, treonina, walina, prolina, kwas glutaminowy i hydroksyprolina). Badanie roli wątroby w metabolizmie węglowodanów i odkrycie glikogenu należy do francuskiego fizjologa Claude'a Bernarda w 1897 r. (15) Określił różnicę w stężeniu glukozy we krwi: poziom glikemii we krwi dopływającej do wątroby zmienił się na zewnątrz jest znacznie wyższy niż wypływający.
^ 1.2 Regulacja metabolizmu glikogenu w wątrobie
Rozkład i synteza glikogenu są kontrolowane przez hormony i jony metali, które działają na kluczowe enzymy metabolizmu glikogenu. Koordynacja metabolizmu glikogenu powinna być prowadzona w taki sposób, aby zapewnić syntezę lub jego degradację. Fosforylacja odpowiada mechanizmowi obrotu glukozy w organizmie, zapewniając zarówno syntezę, jak i rozpad. Gdy zachodzi natychmiastowe zapotrzebowanie na glukozę, komórki α trzustki wydzielają glukagon, który wiąże się z komórkami wątroby i stymuluje produkcję cAMP pod wpływem cyklazy adenylanowej, a ta z kolei aktywuje kinazę białkową. Kinaza białkowa fosforyluje kinazę fosforylazy glikogenu, przekształcając ją w formę aktywną, ale jednocześnie przekształcając syntetazę glikogenu w formę nieaktywną.(31) W wyniku postępującej degradacji glikogenu glukoza przedostaje się do krwi. W tym samym czasie wątroba może również syntetyzować glikogen z kwasu mlekowego. Tak więc rozkład glikogenu w wątrobie zachodzi zarówno hydrolitycznie, jak i głównie fosforolitycznie.
Synteza i rozpad glikogenu to reakcje odwracalne, których biologiczną rolą jest tworzenie zapasu glukozy lub uwalnianie jej zgodnie z potrzebami organizmu. Stosunek syntezy i rozpadu glikogenu jest regulowany przez szlak neurohumoralny z udziałem gruczołów dokrewnych. Insulina, ACTH, GCS zwiększają zawartość glikogenu w wątrobie, adrenalina, glukagon, katecholaminy, hormon somatotropowy i tyroksyna stymulują jego rozpad.(11) znacząco aktywują syntetazę glikogenu, fosforylazę i kinazę fosforylazową" V". (19,20) Glikogenozy są spowodowane zaburzeniami metabolicznymi prowadzącymi do nieprawidłowej akumulacji lub zmian w strukturze glikogenu.(12) Dzieli się je na typy w zależności od wykrytego defektu enzymatycznego oraz na podstawie cech obrazu klinicznego. Glikogenozy są związane z ponad 15 różnymi defektami enzymów. W zależności od lokalizacji defektu enzymu można je klinicznie podzielić na 3 główne formy glikogenozy: z uszkodzeniem wątroby; z uszkodzeniem mięśni w postaci uogólnionej - z połączonym uszkodzeniem wątroby, mięśnia sercowego i innych narządów miąższowych.
Klasyfikacja oparta na tych kryteriach została przedstawiona w tabeli. nr 1.
Częstymi objawami klinicznymi choroby są: początek choroby w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie, brak wzrostu, znaczne powiększenie wątroby, hipoglikemia objawiająca się wymiotami, drgawkami, utratą przytomności, silnym poceniem się, osłabieniem. Znaczący spadek poziomu cukru we krwi może doprowadzić do manifestacji tzw. objawu nagłej śmierci lub „śmierci w kołysce”.(17)
Glikogenoza typu I (glikogenoza wątrobowo-nerkowa, choroba Gierkego)
Niedobór glukozo-6-fosfatazy prowadzi do zablokowania głównego szlaku rozkładu glikogenu i jego gromadzenia się w wątrobie, nerkach i jelitach. Struktura glikogenu jest prawidłowa.
Patofizjologia. Hipoglikemia podczas postu jest spowodowana brakiem aktywności glukozo-6-fosfatazy w wątrobie. Enzym ten odgrywa ważną rolę w regulacji poziomu glikemii. Jego aktywność jest szczególnie wyraźna u niemowląt. Aktywacja fosforylazy wątrobowej przez epinefrynę i glikogen zapobiega wahaniom poziomu glukozy we krwi przy braku glukozo-6-fosfatazy. Podczas postu i przy braku możliwości tworzenia wolnej glukozy, rozpad glikogenu wytwarza duże ilości kwasu mlekowego.(39) Wzrost stężenia kwasu mlekowego, który aktywuje syntetazę glikogenu, prowadzi do zwiększenia zapasów glikogenu w wątrobie. Kwas mlekowy może być wykorzystany jako substrat do syntezy glikogenu. U pacjentów z glikogenozą typu I zawartość glikogenu w wątrobie wzrasta do 14-17% masy tkanki surowej. Niski poziom glukozy we krwi u pacjentów z glikogenozą typu I powoduje zwiększoną mobilizację kwasów tłuszczowych w obwodowej tkance tłuszczowej oraz nasila syntezę prekursorów tłuszczu(18,20) w hepatocytach lipidów, kwasów tłuszczowych, w wyniku których dochodzi do hiperlipidemii, kwasu pirogronowego pojawia się we krwi, a zawartość cholesterolu wzrasta. Nadmiar kwasów tłuszczowych nie ulega całkowitemu utlenieniu i powoduje powstawanie ciał ketonowych (acetooctan, kwas -hydroksymasłowy, aceton).(15) Utrzymująca się hipoglikemia zmusza organizm do zwiększenia metabolizmu tłuszczów w celu zaspokojenia potrzeb energetycznych. W rezultacie rozwija się hiperlaktatemia, hiperlipidemia, zwyrodnienie tłuszczowe wątroby i nerek. Nagromadzenie kwasu mlekowego hamuje wydalanie kwasu moczowego przez kanaliki nerkowe i przyczynia się do rozwoju hiperurykemii. Wysokie stężenie kwasu moczowego wiąże się również ze zwiększoną aktywnością cyklu heksozomonofosforanowego.(40) Hiperurykemii nie towarzyszy odpowiedni wzrost jego wydalania z moczem, co wynika z pojawienia się objawów dny moczanowej. W tych warunkach ilość kwasu pirogronowego gwałtownie wzrasta, co prowadzi do stanu przewlekłej kwasicy.
Glikogenoza typu III (choroba Forbesa Cory'ego, graniczna dekstrynoza)
W chorobie glikogenowej typu III występuje niedobór enzymu amylo-1,6-glukozydazy i transferazy oligo-1,4-glukanu lub ich kombinacji. Ponieważ łańcuchy boczne glikogenu nie są całkowicie odcięte, główne łańcuchy są niedostępne dla fosforylazy. Gromadzi glikogen za pomocą krótkiego łańcucha zewnętrznego.
Patofizjologia. Produkcja glukozy w glikogenozie typu III nie jest całkowicie upośledzona, ponieważ glukoza powstaje w wyniku działania fosforylazy z łańcuchów bocznych glikogenu, a także w wyniku glukoneogenezy. Nagromadzony w organizmie polisacharyd swoją budową przypomina limitdekstrynę, która różni się od glikogenu znacznie skróconymi zewnętrznymi rozgałęzieniami cząsteczek. Maksymalna absorpcja jego kompleksu z jodem występuje przy 390 nm, w przeciwieństwie do maksymalnej absorpcji kompleksu z glikogenem jodowym (przy 460 nm). Nagromadzenie limitdekstryny w komórkach było podstawą tego typu glikogenozy, którą nazwano limitdekstrynozą.(1)
Lokalizacja mutacji w różnych formach glikogenoz .
Tabela 1
| Typ | Lokalizacja | niedobór enzymu | Dotknięte narządy |
| aglikogenoza typu 0 | 12p12.2. | syntaza glikogenu | Wątroba. |
| Ja Girke | 17q21, 11q23 | glukozo-6-fosfataza | Wątroba, nerki, jelita |
| II Pompa | 17q23 | lizosomalny α-1,4glukozydaza | Uogólnione zmiany chorobowe |
| ^ IIIForbesa Corey, | 1r 21 | Amylo-1,6-glukozydaza | Wątroba, mięśnie, leukocyty |
| IV Andersena | 3r14 | Amylo-1,4,1,6-transglukozydaza | Uogólnione zmiany chorobowe |
| VI Hersa | 14 | Fosforylaza wątrobowa | Wątroba, leukocyty |
| IX Haga | Xp22 | Kinaza fosforylazowa | Wątroba, leukocyty, erytrocyty. |
Defekt enzymatyczny zaobserwowano nie tylko w wątrobie, mięśniach, sercu, ale także w leukocytach. Znane są cztery różne kombinacje. Sidbury i współautorzy (1961) stwierdzili wysoką zawartość nieprawidłowego glikogenu w erytrocytach pacjentów z glikogenozą typu III. (57) Brak amylo-1,6-glukozydazy w mięśniach prowadzi do niedociśnienia i miopatii, których stopień manifestacji jest proporcjonalny do stopnia niedoboru enzymu u danego pacjenta.
Glikogenozy spowodowane defektami w układzie fosforylaz:
Fosforylaza sekwencyjnie odcina reszty glukozy od końców łańcuchów bocznych glikogenu. Ilość powstałej w ten sposób glukozy stanowi 92% całkowitej ilości glukozy powstałej podczas glikogenolizy. W wątrobie, mięśniach oraz innych tkankach i komórkach występują dwie formy fosforylazy - nieaktywna (fosforylaza V) i aktywny (fosforylaza A). Fosforylaza V przekształcony w fosforylazę A przez działanie kinazy fosforylazy. Kinaza białkowa A jest aktywatorem kinazy fosforylazowej, której aktywność jest z kolei regulowana przez glukagon i inne hormony przeciwwyspowe. (39)
Choroba glikogenowa typu VI (choroba Hersa)
W chorobie glikogenowej typu VI dochodzi do defektu fosforylazy wątrobowej b. Struktura glikogenu wątrobowego u pacjentów nie odbiega od normy.
Patofizjologia. W tej postaci w wątrobie powstaje wystarczająca ilość glikogenu o normalnej strukturze, ale nie może on być metabolizowany z powodu defektu enzymatycznego. Aktywność fosforylazy w wątrobie, erytrocytach i leukocytach nie jest wykrywana; w mięśniach szkieletowych i mięśniu sercowym aktywność enzymu jest prawidłowa. Histochemicznie w tkance wątroby stwierdzono globulki lipidowe o różnej objętości i niskiej aktywności fosforylazy.
Glikogenoza typu IX a. (choroba Hagi)
W tej postaci występuje defekt kinazy fosforylazy b w wątrobie i mięśniach. Aktywność kinazy fosforylazy w wątrobie, erytrocytach i leukocytach nie jest wykrywana; w mięśniach nie jest wykrywany ani redukowany.
Glikogenoza typu IX b. ( defekt w podjednostce a kinazy fosforylazy). Aktywność kinazy fosforylazy nie jest wykrywana w wątrobie, aw erytrocytach i leukocytach może nie być wykrywana lub może być zmniejszona. W mięśniach aktywność enzymów jest prawidłowa. Choroba jest dziedziczona powiązana z chromosomem X, przekazywana z matki na syna. Jest uogólniony w formie. Glikogenoza typu IXb jest jednym z najczęstszych typów choroby glikogenowej.(18)
^ 1.3 Objawy kliniczne różnych typów chorób glikogenowych u dzieci.
Choroba Gierkego typu I (niedobór glukozo-6-fosfatazy) jest najcięższą postacią, ponieważ dochodzi do upośledzenia glikoneogenezy i glikogenolizy. Obecnie znane są 4 podtypy choroby: Ia - brak aktywności enzymu, Ib, Ic, Id - prawidłowa zdolność enzymu, defekt białek transportowych. Choroba jest ciężka. Od najmłodszych lat występują stany ostrej hipoglikemii. Fenotyp kliniczny jest podobny do wszystkich czterech postaci, ale pacjenci z typem Ib mają znaczną neutropenię. Objawy hipoglikemii pojawiają się 6-8 godzin po karmieniu i obejmują: pocenie się, letarg, bladość, drżenie kończyn, drgawki. Poważne zaburzenia gospodarki tłuszczowej u dzieci z glikogenozą typu I prowadzą do rozwoju zespołu hiperkortyzolizmu. Twarze chorych dzieci nabierają wyglądu „lalki”. W wieku 2 lat pacjenci rozwijają charakterystyczny wygląd: twarz „lalki”, duży brzuch, niski wzrost i rozwinięty dolny otwór klatki piersiowej. (42) Masa ciała pacjentów odpowiada długości. Wszyscy chorzy mieli powiększony brzuch z powodu hepatomegalii i niedociśnienia mięśniowego. W wieku 3 lat pojawiają się krwawienia z nosa. W wieku 3-4 lat do istniejących charakterystycznych objawów dołączają objawy ogólnego zatrucia w postaci bladości skóry, cieni pod oczami i drażliwości. Na skórze policzków pojawiła się jasna siateczka naczynkowa, na klatce piersiowej i brzuchu pojawiła się siateczka żylna, jasny rumień dłoniowy. U niektórych pacjentów stwierdza się „pajączki”. U wszystkich pacjentów obserwowano ciężką hepatomegalię. Dolna krawędź wątroby wystawała spod krawędzi łuku żebrowego o 10-16 cm lub schodziła do miednicy małej. Powiększenia śledziony zwykle nie stwierdzano lub jej brzeg był wyczuwalny na poziomie łuku żebrowego. Mogą wystąpić okresowe biegunki, wymioty, bóle brzucha. Często wykrywa się zespół krwotoczny (wybroczyny, krwawienie z nosa, krwawienie z macicy), co jest spowodowane brakiem glukozo-6-fosfatazy w płytkach krwi, co powoduje gromadzenie się w nich glikogenu i zmniejszenie ich właściwości adhezyjnych. U większości chorych stwierdza się niedokrwistość niedobarwliwą, wydłuża się czas krzepnięcia krwi.(40) Charakterystyczne są blade powłoki skórne, w 10% przypadków stwierdza się żółtaczkę na powiekach, żółtaki na skórze. Rentgen ujawnił osteoporozę i późne tworzenie się jąder kostnienia, możliwe są spontaniczne złamania. Powiązana kwasica metaboliczna może objawiać się osłabieniem mięśni, hiperwentylacją, złym samopoczuciem, bólem głowy lub nawracającą gorączką. Po okresie dojrzewania mogą rozwinąć się powikłania, takie jak dna moczanowa, zapalenie stawów, stwardnienie kłębuszków nerkowych i nadciśnienie nerkowe. (45,53)
Glikogenoza typu 1b - niedobór translokazy. Większość objawów klinicznych tego typu jest identyczna z objawami typu 1a. Skłonność do zakażeń bakteryjnych, spowodowana neutropenią i upośledzoną funkcją neutrofili, zmniejsza liczbę chorych dożywających starości. Pacjenci ci mają historię częstych doniesień o nawracających aftowych zapaleniach jamy ustnej i zakażeniach bakteryjnych i wirusowych. (51)
Glikogenoza typu III (choroba Forbesa, Corey – graniczna dekstrynoza), choroba ta charakteryzuje się niedoborem enzymu amylo-1,6-glukozydazy.Zazwyczaj w proces zaangażowana jest wątroba i mięśnie. W 15% przypadków zajęta jest tylko wątroba. U pacjentów już od najmłodszych lat występują stany ostrej hipoglikemii. Dzieci, zwłaszcza w młodym wieku, są podobne do pacjentów z chorobą glikogenową typu I. Pacjenci mogą tylko częściowo wyrównać hipoglikemię, proces glikogenolizy jest zaburzony.(8) W wieku 3-4 lat pojawiają się objawy ogólnego zatrucia, krwawienia z nosa. W przeciwieństwie do pacjentów z chorobą typu I, u większości dzieci z tej grupy opóźnienie wzrostu współwystępuje z nadwagą (otyłość I stopnia). Kardiomiopatia pojawia się w 50% przypadków. Typ III charakteryzuje się powstawaniem gruczolaków – 1 na 10 przypadków. Przy powstałym zwłóknieniu wątroby może występować splenomegalia, nerki nie są powiększone. Nasilenie objawów zmniejsza się wraz z wiekiem i często ustępuje w okresie dojrzewania. Objawy kliniczne są mniej wyraźne ze względu na brak kwasicy mleczanowej.
Glikogenoza typu VI. Jej choroba jest spowodowana niedoborem fosforylazy wątrobowej. Struktura glikogenu nie ulega zmianie, natomiast wzrasta jego stężenie w wątrobie. Charakterystycznymi objawami typu VI są: znaczna hepatomegalia, objawiająca się głównie w pierwszym roku życia, opóźnienie wzrostu, zwiększona aktywność aminotransferaz, podwyższone stężenie cholesterolu i tłuszczów obojętnych w surowicy krwi. Choroba przebiega korzystniej niż w innych typach chorób glikogenowych. Hipoglikemia jest minimalnie wyrażona, rozwija się 3-3,5 godziny po posiłku. Kliniczne objawy hipoglikemii pojawiają się 8-10 godzin po karmieniu. Objawy zatrucia, zespół krwotoczny, opóźnienie w rozwoju fizycznym z reguły są mniej wyraźne i rzadkie. Wszelkie zaburzenia w układzie mięśniowym, zarówno według objawów klinicznych, jak i według badań biochemicznych, nie mogą być wykryte.
Glikogenoza typu IX (choroba Haga). Choroba jest spowodowana brakiem lub zmniejszeniem aktywności kinazy fosforylazy V w wątrobie. Istnieją trzy podtypy choroby, z których dwa charakteryzują się dziedziczeniem autosomalnym recesywnym, wpływającym tylko na wątrobę, a trzeci jest sprzężony z płcią i przekazywany z matki na syna z chromosomem X i ma postać uogólnioną. ) Odnosi się do postaci chorób wątroby, ponieważ występuje znaczna hepatomegalia. Inne objawy charakterystyczne dla choroby glikogenowej - hipoglikemia, hipercholesterolemia, hiperlaktacydoza, nie są wyrażane w tej formie. Pod tym względem występuje łagodniejszy przebieg choroby. Aby wyjaśnić diagnozę, konieczne jest przeprowadzenie badania wątroby, serca, mięśni. Przy zaangażowaniu mięśnia sercowego w proces możliwy jest postęp kardiomiopatii. Mioglobinuria jest wykrywana w moczu. Możliwy postęp osłabienia mięśni.
Dotknięte chorobą dzieci nie wymagają leczenia, jeśli jest to powszechny rodzaj złożonego niedoboru enzymów. Ostateczne rozpoznanie ustala się na podstawie wyników badania aktywności fosforylazy i kinazy fosforylazy w biopsji wątroby lub w leukocytach.
Cechą charakterystyczną glikogenoz jest ich skrajna niejednorodność, prowadząca do różnorodnych objawów klinicznych. Zidentyfikowano formy mieszane glikogenoz, objawiające się niedoborem nie jednego, ale kilku enzymów. Połączenie niedoboru glukozo-6-fosfatazy i amylo-
Klasyfikacja choroby glikogenowej przez defekt enzymu
Tabela numer 2.
| Typ | Defekt enzymu | Dotknięte tkanki | Materiał diagnostyczny |
| ja | glukozo-6-fosfataza | Leukocyty, jelita. | Wątroba |
| Ib | Translokaza glukozo-6-fosforanowa | Leukocyty, jelita. | Wątroba |
| ic | Translokaza pirofosforanu fosforanu | Leukocyty. jelita. | Wątroba |
| ID | Białko stabilizujące glukozo-6-fosforan | Leukocyty. jelita. | Wątroba |
| III | Amylo-1,6 glukozydaza (niedobór kinazy fosforylazowej) | Wątroba, mięśnie. Serce (w różnych kombinacjach) | Leukocyty, wątroba lub mięśnie |
| VI | Niedobór fosforylazy wątrobowej | Wątroba | Leukocyty, wątroba |
IX | Kinaza fosforylazy wątrobowej V | Wątroba | Erytrocyty. Leukocyty, wątroba |
| X | kinaza białkowa zależna od cAMP | Wątroba, mięśnie. | Wątroba, mięśnie. |
| XI | Transporter glukozy (Glut-2) | Wątroba, nerki | Wątroba |
1,6-glukozydazy. Istnieją jednak pacjenci z chorobą glikogenową, u których nie można ustalić defektu enzymatycznego, takie warianty choroby określane są jako niezidentyfikowany typ choroby glikogenowej.(1)
^ 1.4.Prognoza długoterminowa
W chorobie glikogenowej typu I u 75% pacjentów w wieku 15 lat występują gruczolaki wątroby. Z biegiem czasu gruczolaki mają tendencję do zwiększania się zarówno pod względem wielkości, jak i liczby. U pacjentów powyżej 15 roku życia z typem Ib gruczolak może powstać w jednym z 3 przypadków. Niektóre gruczolaki ulegają transformacji złośliwej.(139) Istnieje wiele doniesień o transformacji gruczolaka w raka wątrobowokomórkowego. U niektórych pacjentów po zastosowaniu odpowiedniego leczenia obserwowano regresję i zanik gruczolaków wątrobowokomórkowych. Jeśli po ustaleniu rozpoznania – choroba Gierkego, dziecko nie zostanie poddane terapii zastępczej, możliwy jest zgon. Takie zgony są wynikiem napadów hipoglikemii, kwasicy metabolicznej lub powikłania raka wątrobowokomórkowego. U 15% pacjentów z chorobą glikogenową typu III możliwe jest zmniejszenie hepatomegalii i obraz remisji klinicznej i biochemicznej. Prognozy są korzystne.
Rokowanie prawdopodobnych objawów klinicznych w wątrobowych typach choroby glikogenowej.
Tabela 3 .
Rokowanie w przypadku glikogenozy typu VI jest zazwyczaj korzystne. Zaburzenia metabolizmu glikogenu spowodowane defektem fosforylazy mogą być kompensowane przez glukoneogenezę. Oznaczanie aktywności fosforylazy w leukocytach umożliwia identyfikację heterozygotycznych nosicieli tej choroby. Z biegiem czasu opóźnienie wzrostu i masy ciała zostaje przezwyciężone, a wielkość wątroby zostaje przywrócona do normy.(153) U dorosłych choroba nie wpływa na oczekiwaną długość życia. Typy IXa i IXc to łagodne stany, które objawiają się opóźnieniem wzrostu i hepatomegalią. Rokowanie jest pomyślne, z czasem wzrost chorych dochodzi do normy, hepatomegalia staje się mniej wyraźna.
^ 1.5. Diagnostyka różnicowa choroby glikogenowej.
Znajomość objawów klinicznych jest niezbędna do rozpoznania wrodzonych zaburzeń metabolicznych u dzieci. U noworodków z hepatomegalią diagnostykę różnicową przeprowadza się między następującymi stanami:
1.zakażenia wewnątrzmaciczne: toksoplazmoza, zakażenie wirusem cytomegalii
2. inne choroby dziedziczne towarzyszące powiększeniu wątroby: choroba Gauchera, choroba Niemanna-Picka, choroba Wolmana, mukopolisacharydozy, galaktozemia, x-histiocytoza, choroba Caroliego.
3. wrodzona białaczka, fibrocholangiocytoza, nowotwory wątroby.
Za pomocą ograniczonej liczby testów przeprowadza się wstępną ocenę: w surowicy krwi określa się poziom glukozy, mleczanu, transaminaz, lipidów, kwasu moczowego i aminokwasów, wielkość wątroby określa się za pomocą ultradźwięków.
testy warunków skrajnych
Typ I. Aby wyjaśnić typ, konieczne jest przeprowadzenie testów wysiłkowych z glukozą i glukagonem. Zwykle u zdrowych ludzi następuje gwałtowny wzrost poziomu glukozy we krwi wraz z wprowadzeniem hormonów i węglowodanów.
W chorobie glikogenowej typu I fosforan glukozy, który powstaje podczas rozpadu glikogenu, przy braku glukozo-6-fosfatazy, nie ulega hydrolizie do glukozy, ale jest wymieniany na mleczan, którego nadmiar oznacza się we krwi. Na pusty żołądek wykrywa się ostrą hipoglikemię, hiperlaktatemię, która powoduje kwasicę metaboliczną. Po zażyciu glukozy poziom mleczanu spada. Krzywa obciążenia ma kształt cukrzycowy – wysoki szczytowy wzrost glukozy i powolny spadek.
Normalnie adrenalina aktywuje układ fosforylazy, zwiększając rozkład glikogenu i powodując wzrost poziomu glukozy o 50-70% powyżej poziomu początkowego o 40-60 minut.(27,11)
Ładowanie adrenaliną (0,1 ml% roztworu na 1 rok życia) w typie I nie powoduje efektu hiperglikemicznego, prowadzi do wzrostu stężenia mleczanów. Ładunek galaktozy w typie I nie jest przeprowadzany, ponieważ wzrasta kwasica metaboliczna, w wyniku czego wzrasta zawartość mleczanu. Zaburzenia gospodarki węglowodanowej prowadzą do zaburzeń gospodarki lipidowej. Występuje wzrost aktywności aminotransferaz i poziomu kwasu moczowego.
W typie III GB, w przeciwieństwie do typu I, stwierdza się znaczny wzrost aktywności aminotransferaz, znacznie zwiększa się poziom transaminaz i stwierdza się kwasicę ketonową. Testy diagnostyczne i testy wysiłkowe: testy z glukagonem i adrenaliną na czczo nie powodują efektu hiperglikemii i wzrostu poziomu glukozy. Test obciążeniowy po jedzeniu po 3-4 godzinach wykazuje taki sam jak normalny wzrost poziomu glukozy, co pozwala odróżnić tę postać choroby od typu I. Charakterystyczną cechą typu III jest wielogarbny charakter krzywych glikemicznych. (6)
VI typ GB. Zawartość glukozy, mleczanu we krwi na czczo mieści się w normie. Hipoglikemia nie jest stała, można ją wykryć tylko podczas wysiłku fizycznego, ostrych infekcji wirusowych dróg oddechowych i wymuszonego głodu. Doustne podawanie cukrów (glukozy, galaktozy i fruktozy) prowadzi do znacznego wzrostu stężenia mleczanów we krwi. Reakcja na podanie glukagonu lub adrenaliny bywa niejasna.
W glikogenozie typu IX glukagon powoduje prawidłowy wzrost poziomu glukozy we krwi, co odróżnia ją od typu VI, w którym krzywa tolerancji glukagonu pozostaje płaska.
Ostateczne rozpoznanie zależy od biochemicznego badania biopsji tkanek. „Diagnostyka biochemiczna” dodatkowo zapewnia właściwe podejście do leczenia
Tkankę do badania należy pobrać z narządu lub narządów, w których stwierdzono nieprawidłowości. Częściej niż inne badania wykonywana jest biopsja wątroby, która nie wiąże się z dużym ryzykiem dla pacjenta. Jednak z biopsji igłowej uzyskuje się tylko 20 mg tkanki, co może nie być wystarczające do badań diagnostycznych. Pod tym względem preferowana jest otwarta biopsja, ponieważ ma dodatkową zaletę umożliwiającą łatwe pobranie i ocenę preparatów mięśni szkieletowych ściany brzucha.(12)
Analiza enzymów
Mikrometody zaproponowane przez Hersa w 1964 r. do określania aktywności enzymów w biopsjach tkanek są obecnie powszechnie uznawane i szeroko stosowane. Stosując te metody, 1% i 10% homogenaty w wodzie destylowanej przygotowuje się z zamrożonych próbek tkanek (lub z tkanek świeżych) uzyskanych w drodze biopsji i przechowywanych w zimnie. Aby uniknąć inaktywacji enzymów, nie należy powtarzać zamrażania, rozmrażania i długotrwałego przechowywania (w ciągu 24 godzin). Przede wszystkim po przygotowaniu homogenatów tkankowych oznacza się aktywność najbardziej labilnych enzymów rozkładu glikogenu, fosforylazy i glukozo-6-fosfatazy. (2)
Podczas diagnozowania glikogenozy brane są pod uwagę wyniki uzyskane w badaniu krwi pełnej i jej formowanych elementów (12). W niektórych typach chorób glikogenowych w komórkach krwi występują podobne zaburzenia metabolizmu glikogenu, związane ze zmianami jego składu, struktury i aktywności enzymatycznej, jak w tkankach różnych narządów pacjentów z chorobą glikogenową. Z pełnej krwi izolowane są leukocyty i erytrocyty i próbki te są analizowane w taki sam sposób jak tkanki pacjenta. Stosowanie leukocytów ma jednak pewne ograniczenia, ponieważ u osób bez powiększenia wątroby obserwuje się w nich niską aktywność fosforylazy. Wyniki eksperymentów sugerują, że badanie komórek krwi jest dodatkiem do analizy tkanek narządów wewnętrznych.
Badanie morfologiczne miąższu wątroby pozwala określić charakterystyczne cechy strukturalne różnych typów, wyjaśnić nasilenie zmian marskości i naciekania dróg wrotnych wątroby, obecność zwyrodnień białkowych i tłuszczowych oraz zawartość glikogenu w hepatocytach .
^ 1.6. Cechy morfologiczne wątrobowej postaci glikogenozy u dzieci.
Według McAdamsa (1974) przy glikogenozie typu I hepatocyty są znacznie powiększone. De Bruijin (1973) stwierdził, że glikogen hepatocytów u osób zdrowych i pacjentów z glikogenozą typu I składa się głównie z cząstek α. W przypadku tego typu stwierdzono równomierne rozmieszczenie glikogenu w komórce wątroby. Miąższ wątroby ma wygląd tkanki „roślinnej”, granice komórek są wyraźne, mają wygląd stempla, cytoplazma optycznie pusta, jądro często wakuolizowane i przesunięte na obwód, duże wakuole tłuszczowe, błony cytoplazmatyczne. Struktury włókniste nie są wykrywane w tkance miąższowej. Cechą charakterystyczną glikogenozy typu I jest obecność ogromnej ilości glikogenu w jądrach. Glikogen w jądrach komórek wątroby również znajduje się w normie, jednak przy glikogenozie typu I, ze względu na ogromną ilość nagromadzonego glikogenu, jądra gwałtownie się powiększają. Odkryli również równomierny wzrost wielkości cząstek glikogenu z zauważalnym przesunięciem w organellach komórkowych. Ponadto w hepatocytach znajdują się liczne kropelki tłuszczu zawierające zawarte w nich cząsteczki glikogenu. W typie I opisano zwłóknienie okołokomórkowe strefy „trzeciej” oraz pojawienie się ciałek Mallory'ego. Cechy morfologiczne wątroby w chorobie glikogenowej typu III wynikają z nieprawidłowej struktury glikogenu – limitdekstryny. Hepatocyty są wakuolizowane i wydają się pieniste, a przestrzenie wrotne wykazują zwłóknienie i naciek okrągłych komórek. Elektron - mikroskopowo glikogen wątrobowy jest wykrywany w postaci cząstek a i b, organelle komórkowe są prawidłowe i znajdują się poza nagromadzeniami glikogenu. Histologicznie wykrywane są duże, spuchnięte włókienka, które uległy wakuolizacji. według I.I. Potapova - Vinogradova (1988), z chorobą glikogenową typu III, odnotowano wysoką zawartość glikogenu w hepatocytach; przewaga degeneracji białek komórek nad tłuszczami. Badanie morfologiczne biopsji wątroby pacjentów z AH typu IX ujawniło wakuole wypełnione glikogenem i tłuszczem, niewielki naciek okrągłych komórek i włóknienie w hepatocytach. Na podstawie powyższego można stwierdzić, że marskość wątroby częściej występuje w I, III typie glikogenozy, w przeciwieństwie do defektu fosforylazy. Morfologicznie istnieją różnice pomiędzy I, III, VI, IX typami glikogenoz pod względem nasilenia zmian marskości i naciekania dróg wrotnych wątroby, obecności zwyrodnienia białkowego i tłuszczowego oraz zawartości glikogenu w hepatocytach.
Glikogenozy są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, z wyjątkiem typu IXb, który jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z płcią.
Cechy morfologiczne choroby glikogenowej.
Tabela numer 4.
| Typ | Organelle | Inkluzje | Struktura glikogenu | Kolorowanie Z jod | Zmiany strukturalne |
| I | przesiedlony | Tłuszcz (glikogenoza jądrowa) | Norma, Cząstki A | kasztanowy | Strefa zwłóknienia okołokomórkowego III Ciała Mallory'ego Marskość nie rozwija się, gruczolaki |
| III | norma | glikogenoza jądrowa | Krótki łańcuch A, b-cząstki. | kasztanowy | Włókniste przegrody, nacieki z okrągłych komórek. Marskość. Gruczolaki są możliwe. raki. |
| IV | norma | amylopektyna | Wydłużone łańcuchy | fioletowy | marskość mikroguzkowa, zwłóknienie wrotne, inkluzje zasadochłonne. gruczolaki. |
| VI | Przeniesiony na peryferie | Tłuszcz | Norma | kasztanowy | Tkanka łączna i nacieki histiocytarne, leukocyty eozynofilowe i wielojądrzaste |
| IX | norma | Tłuszcz | Norma | kasztanowy | Naciek i zwłóknienie dużych komórek w obszarze żyły wrotnej. |
^ 1.7 Diagnostyka prenatalna choroby glikogenowej.
Glikogenozy są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, z wyjątkiem typu IXb, który jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z płcią. Diagnostyka prenatalna jest wspierana przez hodowane komórki płynu owodniowego, które normalnie zawierają pewne enzymy (13,40,42) Ta metoda nie może być stosowana do diagnozowania choroby glikogenowej typu I, ponieważ G-6-P nie jest normalnie wykrywany w tych komórkach. Jednak w przypadku typów I, III, VI, IX diagnostyka prenatalna nie jest wymagana, ponieważ większość chorych dzieci prowadzi normalne życie. Z kolei w przypadku typu IIa i IV diagnostykę prenatalną przeprowadza się na podstawie hodowli komórek płynu owodniowego. Amniopunkcji zwykle nie wykonuje się do 16 tygodnia ciąży. Hodowla komórek płynu owodniowego trwa kilka tygodni. Do mikroanalizy stosuje się szybko rosnące mikrokultury komórek. Z drugiej strony diagnostyka prenatalna typu IIa jest możliwa w ciągu jednego dnia przy użyciu mikroskopii elektronowej komórek niehodowanych, która ujawnia zmienione lizosomy, podczas gdy komórki osób zdrowych, w tym nosiciele heterozygotyczni, ich nie zawierają. Glikogenoza IIa jest jedynym typem, w przypadku którego można z wystarczającą pewnością postawić diagnozę prenatalną na podstawie badania ultrastruktury komórki.
Diagnostyka molekularna choroby glikogenowej polega na określeniu częstych mutacji charakterystycznych dla poszczególnych typów, przeprowadzanych metodami: PCR, RT-PCR – w celu określenia ewentualnych uszkodzeń miejsc splicingowych, sekwencjonowania produktów PCR w celu określenia mutacji w genach kodujących odpowiednie białka.
^ 1.8 Terapia choroby glikogenowej .
Terapia pacjentów z glikogenozą jest zróżnicowana w zależności od rodzaju choroby, charakteru zaburzenia enzymatycznego, wieku, poziomu glikemii i jest uwarunkowana stopniem zaangażowania narządów i układów w proces patologiczny. Istnieją zachowawcze i chirurgiczne metody leczenia. Celem leczenia jest wyeliminowanie lub zminimalizowanie objawów klinicznych i nieprawidłowości biochemicznych poprzez utrzymanie poziomu cukru we krwi w granicach normy.
terapia dietetyczna
Glukoza i/lub polimery glukozy stosowane są w celu uzyskania prawidłowego poziomu cukru we krwi.(44) Intensywność leczenia zależy od nasilenia zaburzeń. Ogólną zasadą leczenia wszystkich typów chorób glikogenowych jest żywienie frakcyjne mające na celu utrzymanie normoglikemii. Ilość pokarmu ustalana jest w zależności od wieku i indywidualnego apetytu dziecka. Całkowita zawartość kalorii w żywności nie jest ograniczona, jeśli nie ma nadmiernego przyrostu masy ciała. Pokarm powinien zawierać białka, tłuszcze, sole mineralne i witaminy w ilościach niezbędnych do prawidłowego wzrostu dziecka. Głównymi źródłami tych substancji są produkty mleczne i owoce. Ponieważ mleko i owoce zawierają galaktozę i fruktozę, zaleca się ich podawanie z umiarem. Zawartość kalorii w tłuszczach powinna być równomiernie rozłożona między jednonienasycone, wielonienasycone i nasycone kwasy tłuszczowe. Dzienną porcję należy podzielić na 6-8 dawek (1,3,7.) Odżywianie frakcyjne z równomiernym rozkładem łatwo rozpuszczalnych węglowodanów w ciągu dnia pozwala na utrzymanie stężenia glukozy we krwi co najmniej 3,3 mol/l . Pierwszy posiłek o godzinie 6-7, składający się z owsianki, herbaty, glukozy, ostatni o godzinie 22 (twarożek, kefir), o godzinie 24 - skrobia kukurydziana w ilości 1,5-2,0 g / kg. Stosunek podstawowych składników odżywczych w różnych typach HD chorób wątroby przewiduje dla typu I – zwiększenie ilości węglowodanów w codziennej diecie, dla typu III, VI, IX – zwiększenie ilości białka. Zmniejsza to procent tłuszczu.
Glikogenoza to grupa dziedzicznych zaburzeń (chorób) gromadzenia i/lub wykorzystywania glikogenu, powodujących niewydolność sposobów utrzymania poziomu glukozy we krwi i/lub wytwarzania energii (mięśnie). Glikogenoza (typu III) była pierwszą dziedziczną chorobą wątroby, w przypadku której udało się ujawnić charakter pierwotnego defektu enzymatycznego. Tradycyjnie glikogenozy mają numerowaną klasyfikację, ale obecnie dominuje patogenetyczny podział glikogenoz na formy wątrobowe, mięśniowe i mieszane. Zmianie mogą towarzyszyć zaburzenia ilościowe glikogenu lub ograniczać się do jego jakościowych anomalii.Glikogenozy wątrobowe wpływają na szlak metaboliczny (katabolizm węglowodanów), który zaburza glikogenolizę iw efekcie utrzymanie prawidłowego poziomu glukozy we krwi. Jednocześnie glikogeneza nie jest zaburzona. Do tej grupy należą choroby Gierkego, Forbesa-Coreya, Hersa itp. Glikogenoza typu I (typ wątrobowo-nerkowy, choroba Gierkego, defekt glukozo-6-fosfatozy). Jest dziedziczona autosomalnie recesywnie, występuje częściej niż inne glikogenozy. Patogeneza związana jest z niezdolnością organizmu chorego do przekształcenia substratu glukozo-6-fosforanu, obecnego w nadmiarze w hepatocytach i nefrocytach, w glukozę, co prowadzi do rozwoju hipoglikemii, a także acetonemii i acetonurii, hipercholesterolemii, hiperurykemia. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić drgawki. Powoduje to względny hipoinsulinizm, skutkujący zwiększoną lipolizą i hiperlipoproteinemią typu I lub V.
U chorych dzieci stwierdza się hepatomegalię (już w okresie noworodkowym), opóźnienie wzrostu, krótki tułów i duży brzuch. W wątrobie rozwija się stłuszczenie. Nerki są również powiększone i zawierają złogi glikogenu. W okresie pokwitaniowym wyrażają się kliniczne powikłania hiperurykemii (dna moczanowa, kamica moczowa). Pacjenci charakteryzują się hipoglikemią na czczo, nasiloną po głodzeniu (ograniczony wzrost cukru we krwi po wstrzyknięciach glukagonu i adrenaliny), obniżonymi krzywymi cukrowymi.
Odmianą glikogenozy I jest glikogenoza Ib, na szczęście nie jest tak powszechna. Jest to rzadka autosomalna recesywna genokopia wcześniejszego zaburzenia, ale z uszkodzeniem genu translokazy glukozo-6-fosforanowej w retikulum endoplazmatycznym. Kliniczny przebieg choroby pogarsza dodanie klasycznej choroby Gierkego do neutropenii z nawracającymi infekcjami bakteryjnymi (niedobór odporności). Dlatego rozkład estru glukozy nie wystarczy, pomimo wysokiej aktywności fosfatazy.
Inna glikogenoza wątrobowa typu III (choroba Forbesa-Coreya). Autosomalny dominujący defekt enzymu, który katalizuje hydrolizę 1-6 wiązań w cząsteczce glikogenu. Stanowi jedną czwartą wszystkich przypadków glikogenozy występującej z powiększeniem wątroby. Glikogenoliza jest możliwa w małych ilościach, ponieważ tylko cząsteczki glukozy pobrane z krótkich łańcuchów mogą być fosforylowane. Wyróżnia się łagodnym przebiegiem, nie zagraża życiu dziecka, ponieważ we krwi nie występuje kwasica apaka i hiperurykemia. Hipoglikemia występuje na czczo, odpowiedź na glukagon utrzymuje się na tle spożycia węglowodanów, ale nie na czczo. Glikogeneza typu VI a (choroba Hersa, niedobór fosforylazy). Klinika jest podobna do przebiegu glikogenozy typu I. Jest to niezwykle rzadkie.
Glikogenozy mięśniowe obejmują defekty fosforylazy mięśniowej, fosfofruktokinazy, które powodują zaburzenia w zaopatrzeniu mięśni szkieletowych w energię. Wykrywane są najczęściej podczas wysiłku fizycznego i wyrażają się osłabieniem mięśni, bólami mięśni, mioglobinurią, której towarzyszy niedokrwistość hemolityczna wywołana przez czynniki utleniające (hipoglikemia nie jest wykrywana). Przykładem jest glikogenoza typu V (choroba McArdle'a).
Mieszane formy glikogenoz. Glikogenoza typu II to uogólniona glikogenoza, która wpływa na wszystkie komórki zawierające glikogen. Synonimy: kardiomegalia glikogenowa, choroba Pompego, defekt glukozydazy lizosomalnej. Stanowi 10% wszystkich glikogenoz. Ta forma jest bardzo złośliwa, pacjenci umierają w niemowlęctwie. Wiodącym objawem jest kardiomegalia w okresie niemowlęcym z rozwojem ciężkiej niewydolności serca, bólami mięśni i powiększonym językiem. Nie ma hipoglikemii, ponieważ glikogenoliza wątrobowa nie cierpi.
Glikogenoza to grupa dość rzadkich chorób dziedzicznych związanych z defektami różnych enzymów niezbędnych do syntezy i rozpadu glikogenu. W tym przypadku dochodzi do nagromadzenia prawidłowego lub „niewłaściwego” glikogenu w narządach i tkankach człowieka, co powoduje kliniczne objawy choroby. Przeważająca akumulacja glikogenu może zachodzić w wątrobie, mięśniach, nerkach. W sumie opisano 12 form glikogenoz, z których różnica polega na naturze niedoboru enzymu. Każdy typ glikogenozy ma swoje rokowanie: niektóre mają pomyślny przebieg, a pacjenci dożywają starości, inne kończą się śmiercią nawet w dzieciństwie. Choroby są klasyfikowane jako nieuleczalne, nie ma na ten moment swoistej terapii. Główną rolę w leczeniu przypisuje się dietoterapii z wysoką zawartością węglowodanów. W tym artykule omówimy wszystkie znane medycynie odmiany glikogenozy, ich objawy i możliwości leczenia.
Co to jest glikogen i do czego służy?
Glikogen to złożony węglowodan, który jest syntetyzowany przez łączenie cząsteczek glukozy dostarczanych z pożywieniem. Jest strategicznym magazynem glukozy w komórkach. Jest magazynowany głównie w wątrobie i mięśniach, z tą cechą, że glikogen z wątroby po rozkładzie dostarcza glukozę dla całego organizmu człowieka, a glikogen z mięśni dostarcza tylko samych mięśni. Glikogen w wątrobie może stanowić 8% swojej wagi, aw mięśniach tylko 1%. Ale jednocześnie, ze względu na fakt, że całkowita masa mięśniowa w organizmie jest znacznie większa niż masa wątroby, rezerwa mięśniowa przekracza wątrobę. Niewielka ilość glikogenu znajduje się w nerkach.
Gdy tylko człowiek podejmie jakąś aktywność (fizyczną lub umysłową), potrzebuje energii, którą czerpie z rozpadu glikogenu i glukozy. Początkowo glukoza zawarta we krwi jest rozkładana, ale gdy jej zapasy się wyczerpią (a nie ma poboru z zewnątrz), dochodzi do zużycia glikogenu. Wyczerpany zapas glikogenu jest następnie ponownie uzupełniany (po otrzymaniu pokarmu).
Tym samym glikogen pozwala osobie być aktywną ze stosunkowo dużymi przerwami w jedzeniu, a nie być „przywiązanym do talerza”.
Etapy przemiany glukozy w glikogen i jej rozszczepienie w kierunku przeciwnym przeprowadzane są przy pomocy różnych enzymów i różnią się w wątrobie i mięśniach. Naruszenie aktywności takich enzymów prowadzi do rozwoju glikogenoz.
Glikogenoza występuje średnio z częstością 1 przypadek na 40-68 000 mieszkańców. Zawsze są dziedziczne, to znaczy pojawiają się, gdy w wyniku zaburzeń genetycznych zmienia się ilość lub aktywność jednego z enzymów niezbędnych do biochemicznych procesów tworzenia i rozkładu glikogenu. Rodzaj dziedziczenia jest głównie autosomalny recesywny (niezwiązany z płcią, a do jego pojawienia się konieczna jest koincydencja genów patologicznych otrzymanych od ojca i od matki). Spośród wszystkich 12 znanych do tej pory odmian glikogenozy, 9 to formy wątrobowe, 2 to muskularne, 1 to muskularna lub uogólniona (z uszkodzeniem prawie całego ciała). Każdy typ glikogenozy ma swoje charakterystyczne cechy.
Rodzaje glikogenoz
Glikogenoza typu 0 (aglikogenoza)
W przypadku glikogenozy często rozwijają się stany hipoglikemii, wymagające wprowadzenia glukozy. Ten rodzaj glikogenozy występuje, gdy występuje defekt enzymu biorącego udział w tworzeniu glikogenu z glukozy, w wyniku czego glikogen po prostu nie jest wytwarzany w wystarczających ilościach. Oznacza to, że występuje niedobór glikogenu, więc ta glikogenoza jest na poziomie zero, jakby oddzielona od reszty.
W przypadku aglikogenozy, gdy tylko cały cukier we krwi zostanie zużyty, rozwija się zespół hipoglikemii z utratą przytomności aż do śpiączki. Choroba objawia się niemal od pierwszych dni życia, zwłaszcza jeśli matka nie ma wystarczającej ilości mleka podczas karmienia piersią. Długie przerwy między karmieniami, przerwa nocna stają się przyczyną rozwoju śpiączki.
Śpiączka rozwija się w wyniku braku dostatecznego dopływu energii do mózgu. Prawdopodobieństwo śmierci we wczesnym dzieciństwie jest bardzo wysokie. Jeśli uda im się przeżyć, to rozwój takich dzieci, zarówno psychiczny, jak i fizyczny, znacznie odbiega od ich rówieśników na gorsze. Dożylne podanie glukozy wyprowadza takich pacjentów ze śpiączki, jednak hiperglikemia utrzymuje się przez długi czas (ponieważ glikogen nie jest syntetyzowany).
Glikogenoza typu I (choroba Girkego)
U takich dzieci temperatura ciała może wzrosnąć bez wyraźnego powodu. Źródłem tej odmiany jest niedobór glukozo-6-fosfatazy. Konsekwencją jest nadmierne gromadzenie glikogenu w wątrobie i nerkach. We krwi występuje niski poziom glukozy (hipoglikemia). Powstaje swoisty paradoks: jest nadmiar glikogenu, ale nie ma co go rozłożyć, więc jest niedobór glukozy. Pacjenci wymagają bardzo częstych posiłków, aby stężenie glukozy we krwi było wystarczające do zaspokojenia potrzeb energetycznych.
Choroba objawia się w pierwszych latach życia. Dzieci te nie mają apetytu, często występują wymioty. Występują problemy z oddychaniem z powodu zaburzeń metabolicznych: duszności, kaszel. Hipoglikemia może prowadzić do rozwoju śpiączki z drgawkami. Często temperatura wzrasta bez przyczyn zakaźnych.
Odkładanie glikogenu w wątrobie i nerkach prowadzi do wzrostu tych narządów z naruszeniem ich funkcji. Z powodu uszkodzenia wątroby rozwija się zespół krwotoczny (skłonność do samoistnych krwawień), naruszenie funkcji filtracyjnej nerek prowadzi do gromadzenia się kwasu moczowego. Jeśli śmiertelny wynik nie wyprzedza pacjentów w młodym wieku, to później pozostają w tyle w rozwoju fizycznym, mają nieproporcjonalne ciało (duża głowa z wyrazem twarzy „lalki”). Rozwój umysłowy nie cierpi. Charakteryzuje się hipotonią i zanikiem mięśni. Dojrzewanie następuje znacznie później niż u rówieśników. U niektórych pacjentów obserwuje się zmniejszenie liczby neutrofili we krwi. Często wiąże się z wtórnymi infekcjami bakteryjnymi. Pacjentów, którym udało się przeżyć i dorosnąć, ogarnia dnawa nefropatia i gruczolaki wątroby. Uszkodzenie nerek powoduje utratę białka w moczu i zwiększa ciśnienie krwi. Może wystąpić niewydolność nerek. Gruczolaki wątroby mogą przekształcić się w raka.
Glikogenoza typu II (choroba Pompego)
Odmianę tę można przedstawić w postaci dwóch postaci: uogólnionej (niedobór enzymu obserwuje się w wątrobie, nerkach, mięśniach) i mięśniowej (niedobór enzymu obserwuje się tylko w mięśniach).
Uogólniona forma daje o sobie znać w pierwszych sześciu miesiącach życia. Związane z niedoborem α-glukozydazy. Słaby apetyt, niepokój, letarg, niskie napięcie mięśniowe, opóźnienie rozwoju i problemy z oddychaniem to pierwsze objawy. Serce, wątroba, nerki i śledziona stopniowo powiększają się. Ze strony układu oddechowego często rozwija się zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc. Rozwija się niewydolność serca. Uszkodzenie układu nerwowego objawia się paraliżem, zaburzeniami połykania. Rokowanie na życie w postaci uogólnionej jest niekorzystne.
Forma mięśniowa ma korzystniejszy przebieg. Jest wynikiem niedoboru kwaśnej α-1,4-glukozydazy tylko w mięśniach. Deklaruje się później: około 15-25 lat. Głównym objawem formy mięśniowej jest osłabienie i obniżone napięcie mięśniowe. Oprócz problemów mięśniowych występują zaburzenia postawy (skrzywienie kręgosłupa piersiowego), zjawiska drobnej niewydolności serca. Pacjenci z tą postacią choroby dożywają sędziwego wieku.
Glikogenoza typu III (odra, choroba Forbesa, dekstrynoza graniczna)
Jest to najczęstsza glikogenoza. Jej przyczyną jest niedobór amylo-1,6-glukozydazy, w wyniku czego syntetyzowany jest niewłaściwy glikogen. Niewłaściwy glikogen odkłada się w wątrobie, sercu i mięśniach. Początkowe objawy choroby są wykrywane nawet u niemowląt. Dzieci te często wymiotują, opóźniają rozwój fizyczny, twarz „lalki”. Hipoglikemia może prowadzić do utraty przytomności. Zmniejsza się napięcie mięśniowe, a wraz z tym dochodzi do pogrubienia mięśni związanego z gromadzeniem glikogenu. Z tego samego powodu mięsień sercowy pogrubia się (przerost mięśnia sercowego), co zaburza przewodzenie i rytm serca.
Czasami po okresie dojrzewania choroba jest mniej agresywna. Jednocześnie zaburzenia czynności wątroby schodzą na dalszy plan, a dominującym objawem staje się osłabienie i ścieńczenie mięśni (głównie mięśni łydek).
Glikogenoza typu IV (choroba Andersena, rozlana glikogenoza z marskością wątroby, amylopektynoza)
Powstaje w wyniku niedoboru amylo-(1,4-1,6)-transglukozydazy. Prowadzi to do powstania niewłaściwego glikogenu. Ten typ glikogenozy może być dziedziczony w sposób sprzężony z płcią, a nie tylko autosomalny. Od pierwszych dni życia zaczyna się odkładanie niewłaściwego glikogenu w wątrobie. To szybko prowadzi do naruszenia aktywności komórek wątroby, stagnacji żółci, rozwoju zapalenia wątroby, a następnie marskości wątroby. Żółtaczka, zwiększone krwawienie, powiększenie brzucha z nagromadzeniem płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze), swędzenie skóry, zatrucie organizmu - wszystko to są konsekwencje rozwiniętej marskości wątroby. Rozwija się uogólniony zanik mięśni i ciężka kardiomiopatia. Często związane z infekcjami bakteryjnymi. Śmierć następuje w wieku 3-5 lat.
Glikogenoza typu V (choroba McArdle'a, niedobór miofosforylazy)
Jest to wyłącznie glikogenoza mięśniowa, ponieważ opiera się na wadzie takiego enzymu jak fosforylaza mięśniowa. W tkance mięśniowej następuje odkładanie się nierozszczepionego glikogenu, dzięki czemu mięśnie stają się gęstsze i grubsze, ale jednocześnie stają się bardzo słabe, szybko męczące. Podczas wysiłku fizycznego występują bolesne skurcze mięśni, którym może towarzyszyć zwiększone pocenie się i bladość skóry, tachykardia. Białko mięśniowe może być wydalane z moczem. Wszystkie te objawy pojawiają się przed okresem dojrzewania i stopniowo narastają. Być może powstawanie przykurczów dużych stawów. W porównaniu z innymi rodzajami glikogenozy, glikogenoza typu V jest chorobą łagodną.
Glikogenoza typu VI (choroba Hersa, niedobór hepatofosforylazy)
U podstaw takiej glikogenozy leżą problemy z fosforylazą wątrobową. W rezultacie glikogen gromadzi się w wątrobie. Już u niemowląt obserwuje się wzrost wielkości wątroby, dziecko pozostaje w tyle w rozwoju, a dzieci słabo przybierają na wadze. Wraz z innymi zaburzeniami metabolicznymi we krwi wykrywa się zwiększoną zawartość tłuszczu. Występuje zwiększona zawartość glikogenu w krwinkach czerwonych (erytrocytach).
Glikogenoza typu VII (choroba Tarui, niedobór miofosfofruktokinazy)
Choroba związana jest z niedoborem miofosfofruktokinazy mięśniowej, co powoduje odkładanie się w nich glikogenu. Pod względem objawów klinicznych glikogenoza typu VII praktycznie nie różni się od glikogenozy typu V, a także ma stosunkowo łagodny przebieg.
Glikogenoza typu VIII (choroba Thomsona)
W tej glikogenozie dokładna przyczyna genetyczna nie jest znana, a defekt enzymu stwierdza się w wątrobie i mózgu. Na pierwszy plan wysuwają się zaburzenia w układzie nerwowym. Charakterystyczny jest oczopląs (mimowolne drżenie gałek ocznych), zwany w tym przypadku „tańczącymi oczami”, brak koordynacji skurczów mięśni, co objawia się niedokładnymi ruchami. Stopniowo rozwijaj naruszenie napięcia mięśniowego, niedowład, drgawki konwulsyjne. Zaburzenia neurologiczne stale postępują. Wątroba powiększa się, objawy niewydolności wątroby nasilają się. Tacy pacjenci nie mają perspektyw dożycia wieku średniego, choroba kończy się śmiercią w dzieciństwie.
Glikogenoza typu IX (choroba Haga)
Ten rodzaj glikogenozy jest przenoszony wraz z chromosomem płciowym. Źródłem jest niedobór enzymów w wątrobie. Nagromadzenie glikogenu prowadzi do niewydolności wątroby.
Glikogenoza typu X
Gatunek ten jest opisany tylko raz na świecie. Nie można ustawić typu dziedziczenia. Choroba przebiegała ze wzrostem czynności wątroby, któremu towarzyszyły bóle i napięcie mięśniowe, gdy byli zaangażowani w pracę.
Glikogenoza typu XI (choroba Fanconiego-Bickla)
Glikogenoza o nieznanym mechanizmie przenoszenia. Defekty enzymatyczne stwierdza się w wątrobie i nerkach. Ten typ glikogenozy charakteryzuje się wzrostem wielkości i zagęszczenia wątroby, opóźnieniem wzrostu. Od innych typów glikogenoz różni się zmniejszeniem ilości fosforanów we krwi i związanym z tym rozwojem krzywicy. Po osiągnięciu dojrzałości płciowej występuje tendencja do pewnej poprawy stanu: wątroba zmniejsza się, zawartość fosforu normalizuje się, dzieci zaczynają rosnąć.
Leczenie
Skrobia kukurydziana zapewnia dziecku glukozę przez kilka godzin, co pomaga uniknąć hipoglikemii w nocy. Glikogenoza, podobnie jak prawie wszystkie choroby genetyczne, jest patologią nieuleczalną. Wszystkie środki opieki medycznej są zasadniczo objawowe. Ponieważ jednak wiele glikogenoz ma korzystne rokowanie do życia w różnych warunkach (w szczególności forma mięśniowa typu II, typu III, V, VI, VII, IX, XI), działania terapeutyczne pomagają zmniejszyć liczbę objawów i poprawić stan zdrowia pacjenta.
Podstawą leczenia glikogenozy jest terapia dietetyczna, która pozwala uniknąć hipoglikemii i wtórnych zaburzeń procesów metabolicznych w organizmie. Istotą diety jest zbadanie profilu glikemicznego pacjenta i dobranie takiego schematu żywienia, który pozwoli uniknąć progresji zaburzeń biochemicznych (zaburzenia metabolizmu tłuszczów, kwasu mlekowego) oraz zapewni odpowiedni poziom glukozy we krwi. Częste, także nocne, dokarmianie małych dzieci pozwala uniknąć hipoglikemii. Pokarmy zawierające dużo białek i węglowodanów są zwykle przepisywane, a tłuszcze są ograniczone. Odsetek jest w przybliżeniu następujący: węglowodany - 70%, białka - 10%, tłuszcze - 20%.
Aby nie musieć karmić dziecka kilka razy w ciągu nocy, można użyć surowej skrobi kukurydzianej (przeznaczonej dla dzieci powyżej 1 roku życia), którą rozcieńcza się wodą w stosunku 1:2. Wprowadzanie należy rozpocząć od dawki 0,25 mg/kg, następnie stopniowo ją zwiększać tak, aby wstrzyknięta dawka skrobi wystarczyła na dostarczenie organizmowi glukozy na 6-8 godzin, czyli na całą noc. Zatem przyjmowanie skrobi w nocy pozwala odmówić nocnych karmień, co zapewnia dzieciom pełny sen bez przerw.
W przypadkach, gdy u małych dzieci często występują napady hipoglikemii, a nie można na to wpłynąć jedynie dietą, zaleca się dodatkowe podawanie czystej glukozy lub mieszanki wzbogaconej o maltodekstrynę.
Przy glikogenozie typu I konieczne jest znaczne ograniczenie pokarmów zawierających galaktozę i fruktozę (mleko, większość owoców). W przypadku glikogenozy typu III nie ma takich ograniczeń. W typie VII konieczne jest ograniczenie spożycia sacharozy.
W niektórych przypadkach (zwłaszcza gdy u takich dzieci występują inne, współistniejące choroby) samo żywienie dojelitowe staje się niewystarczające, gdyż wzrasta zapotrzebowanie organizmu na energię. Następnie uciekają się do karmienia przez sondę nosowo-żołądkową i infuzji dożylnych w warunkach szpitalnych.
Te odmiany glikogenoz, w których defekty enzymatyczne są zlokalizowane tylko w mięśniach, wymagają doustnego stosowania fruktozy w dawce 50-100 g dziennie, kompleksu witamin, kwasu adenozynotrójfosforowego.
Spośród leków na glikogenozę typu I stosuje się preparaty wapnia, witaminę D i B 1, allopurynol (w celu zapobiegania dnie moczanowej i złogom moczanów w nerkach), kwas nikotynowy (w celu zmniejszenia ryzyka zapalenia pęcherzyka żółciowego i zapobiegania zapaleniu trzustki). Jeśli białko zaczyna być wydalane przez nerki, przepisywane są inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (lizinopril, enalapryl i inne).
W przypadku glikogenozy typu II opracowano specyficzną terapię enzymatyczną (zastępczą). Myozyme podaje się w dawce 20 mg/kg co dwa tygodnie. Myozyme jest genetycznie zmodyfikowanym sztucznym ludzkim enzymem α-glukozydazą. Oczywiście efekt jest tym większy, im wcześniej rozpocznie się leczenie. Ale jak dotąd lek jest dopuszczony do użytku tylko w niektórych krajach europejskich, w Japonii i USA. Inżynieria genetyczna nadal rozwija się w tym kierunku, próbując zsyntetyzować inne enzymy niezbędne do normalnej syntezy i rozkładu glikogenu, aby pomóc pacjentom z innymi postaciami glikogenozy.
Niektórym pacjentom pomaga wprowadzenie glikokortykosteroidów, hormonów anabolicznych i glukagonu. Leki stymulują niektóre procesy biochemiczne (na przykład glukoneogenezę, czyli proces syntezy glukozy z substancji niewęglowodanowych), zmniejszając w ten sposób objawy choroby.
Spośród chirurgicznych metod leczenia niektórych postaci glikogenozy stosuje się zespolenie wrotno-cavalne lub przeszczep wątroby. Zespolenie wrotno-cavalne stosuje się u pacjentów z ciężką glikogenozą typu I i III. Pozwala na zmniejszenie zaburzeń metabolicznych, sprzyja regresji wielkości wątroby, poprawia tolerancję hipoglikemii. Przeszczep wątroby od dawcy przeprowadza się w przypadku glikogenozy typu I, III, IV. Przy glikogenozie typu I operację przeprowadza się tylko wtedy, gdy środki dietetyczne są nieskuteczne, przy glikogenozie typu III – gdy wątroby pacjenta nie da się już uratować.
Tak więc glikogenoza jest dość obszerną grupą chorób metabolicznych o podłożu genetycznym. Do tej pory medycyna nie ma 100% metod skutecznego leczenia tej choroby, perspektywy w tym kierunku należą do inżynierii genetycznej.
Glikogenoza jest chorobą genetyczną, która jest dziedziczona. Występuje w wyniku niedoboru enzymów odpowiedzialnych za gromadzenie glikogenu. W rezultacie pojawiają się oznaki jego niedoboru w tkankach.
Lokalizacja większości glikogenoz to wątroba. Ta patologia dotyka jedną osobę na 40-70 tysięcy. Dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety. Nie da się jej całkowicie wyleczyć, ale dzięki odpowiedniej terapii można znacząco poprawić swój stan.
Niedobór glikogenu (glikogenoza) rozwija się wyłącznie w wyniku mutacji genetycznej. Przenoszona jest metodą recesywną, tj. oboje rodzice są nosicielami dotkniętego genu, ale nieprzyjemne objawy choroby ich nie dotknęły.
W większości przypadków w poprzednich pokoleniach patologia również się nie objawiała, więc rodzice mogą nawet nie być świadomi możliwości posiadania dziecka z tą chorobą genetyczną.
Na pojawienie się wadliwego genu u rodziców nie ma wpływu styl życia, złe nawyki czy inne istniejące problemy zdrowotne.
Następujące zaburzenia są charakterystyczne dla tej patologii:
Rodzaje patologii
Klasyfikacja glikogenoz jest reprezentowana przez 12 typów: od 0 do 11. Różnią się one między sobą enzymem, którego brakuje w organizmie.
Na wątrobę mogą wpływać wszystkie rodzaje patologii, z wyjątkiem piątej i siódmej.
Ponadto glikogenoza dzieli się na 3 typy, w zależności od lokalizacji samego procesu:
- muskularny;
- wątrobiany;
- uogólnione.
Objawy
Objawy kliniczne glikogenozy wątrobowej są różne dla każdego typu tej patologii:
- Typ 0 lub aglikogenoza. Jej cechą jest ostry niedobór glikogenu w wątrobie, skutkujący rozwojem zaburzeń hipoglikemicznych (braku glukozy). W niektórych przypadkach może dojść nawet do śpiączki hipoglikemicznej. Aglikogenozy pojawiają się natychmiast u noworodków. Pierwsze objawy można zaobserwować przy późnym przywiązaniu do piersi. Wtedy ataki są już nawet przed karmieniem i między posiłkami. Jeśli właściwe leczenie nie zostanie przepisane dziecku na czas, w przyszłości doświadczy on psychicznego i fizycznego opóźnienia w rozwoju, a nawet śmierci.
- Typ 1, czyli choroba Gierkego, w którym uszkodzenie występuje nie tylko w wątrobie, ale także w nerkach z jelitem cienkim. Pierwszą manifestację objawów obserwuje się już u niemowląt, a nawet noworodków. Objawy glikogenozy typu 1 obejmują wymioty, zmniejszenie lub brak apetytu, problemy z oddychaniem, śpiączkę hipoglikemiczną i drgawki w wyniku niskiego poziomu cukru. Wraz z postępem choroby nerki i wątroba zaczynają się powiększać. Takie dzieci zaczynają pozostawać w tyle w rozwoju i mają naruszenia proporcjonalności ciała, tj. duża głowa z małymi nogami i rękami. Ponadto na ich twarzy zawsze zachowany jest wyraz marionetki, ponieważ dochodzi do naruszenia napięcia mięśniowego. Aby poprawić stan, tacy pacjenci muszą stale jeść.
- Typ 2 lub choroba Pompego. W przypadku tego typu patologii zmiana rozciąga się na nerki, śledzionę, mięśnie, leukocyty i tkankę nerwową. Objawy mogą pojawić się u dziecka kilka tygodni po urodzeniu, ale w niektórych przypadkach może upłynąć około sześciu miesięcy, zanim pojawią się pierwsze objawy. Dziecko rozwija letarg, utratę apetytu, zwiększoną płaczliwość i zaburzenia układu oddechowego. Takie glikogenozy u dzieci powodują opóźnienie fizyczne, a także pogarszają napięcie mięśniowe i wpływają na powiększenie wątroby, nerek, śledziony i serca. W miarę starzenia się, ale przy stanie leczenia, u tych pacjentów często rozwija się zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, dystrofia mięśniowa, zaburzenia odruchów, a nawet paraliż. Jeśli jednak nie ma leczenia, oczekiwana długość życia pacjenta będzie stosunkowo krótka.
Typ 3 lub choroba Forbesa(zwana także chorobą Coriego). Wpływa na wątrobę, tkankę mięśniową, leukocyty i erytrocyty. Objawy patologii objawiają się u niemowląt w pierwszych miesiącach: wzrost wielkości wątroby, przerost części mięśni i zmniejszony ton reszty. W większości przypadków dziecko ma również arytmię, pogrubienie tkanki mięśnia sercowego i zaburzenia krążenia. Choroba ustaje po 5-15 latach.- Typ 4 lub choroba Andersena(amylopektynoza). Patologia wpływa na wątrobę, nerki, mięśnie i białe krwinki. Klinicznie objawia się w pierwszych miesiącach życia dziecka. W przyszłości może rozwinąć się u niego marskość wątroby, żółtaczka, rozrost śledziony i wątroby oraz spadek poziomu cukru we krwi.
- Typ 6 lub choroba Hersa(niedobór hepatofosforylazy). Rozprzestrzenia się nie tylko na wątrobę, ale także na leukocyty. W pierwszym roku życia u dziecka dochodzi do powiększenia wątroby, niedoboru tłuszczów we krwi i wzrostu poziomu cukru. Potem zaczyna pozostawać w tyle w rozwoju fizycznym, co wyraża się w wiecznie dziecinnej twarzy i zahamowaniu wzrostu.
- Typ 8 lub choroba Thomsona rozciągający się na wątrobę i mózg. Nawet niemowlęta rozwijają powiększenie wątroby i objawy neurologiczne (mimowolne ruchy gałek ocznych, oczopląs itp.). Objawy te stopniowo nasilają się iw przyszłości mogą spowodować poważne opóźnienie w rozwoju.
- 9 typ lub choroba Hagi. Rozprzestrzenia się tylko na wątrobę. Wyraża się głównie tylko w hepatomegalii. Ten rodzaj glikogenozy jest uważany za najbardziej korzystny i bezpieczny.
- 10. typ. Wpływa na wątrobę i tkankę mięśniową. Ten typ patologii jest najmniej powszechny. Początkowe objawy to hepatomegalia. Po 5-6 latach mogą pojawić się bóle mięśni, a następnie skurcze, ale dopiero po wysiłku fizycznym. Należy również do najbezpieczniejszych typów.
- 11 typ szerzący się do wątroby i nerek. Wraz z nim dochodzi do silnego powiększenia wątroby. Ponadto dziecko pozostaje w tyle za swoimi rówieśnikami, aw przyszłości może wykazywać objawy krzywicy. W wieku 12-16 lat u większości chorych dzieci wątroba się zmniejsza, a objawy krzywicy stopniowo ustępują. Również w tym wieku zaczynają aktywnie rosnąć.
Możliwe komplikacje
Choroby spichrzeniowe wątroby (glikogenozy) czasami prowadzą do powikłań, takich jak:
Glikogenozy nie da się całkowicie wyleczyć, ale można ograniczyć jej nieprzyjemne objawy.
Jak rozpoznać patologię
Rozpoznanie dziecka z podejrzeniem tej choroby rozpoczyna się od badania wzrokowego i palpacyjnego, które może posłużyć do wykrycia ewentualnego powiększenia wątroby.
Tylko drugi typ glikogenozy można wykryć w macicy. Odbywa się to za pomocą badań skondensowanych komórek ze skóry płodu i amniopunkcji.
Terapia
Do leczenia stosuje się terapię złożoną, składającą się z kilku metod wybranych przez specjalistę. Tylko dzięki jego regularnemu przestrzeganiu pacjent będzie mógł żyć prawie normalnie.
Jednym z głównych elementów leczenia glikogenozy jest dieta. Jest reprezentowany przez ułamkowe posiłki do 8 razy dziennie. W takim przypadku porcje powinny być małe. W większości przypadków pacjenci muszą jeść nawet w nocy. Jedzenie powinno być bogate w białka i lekkie węglowodany.
Białka są niezbędne do nasycenia krwi aminokwasami, a węglowodany są niezbędne, aby zapobiec prawdopodobieństwu hipoglikemii. Jeśli choroba wraz z wątrobą dotknęła również mięśnie, pacjent musi spożywać dużo fruktozy.
Ponadto pacjentom można przepisać stosowanie skrobi kukurydzianej rozcieńczonej w wodzie, ponieważ jest bogata w glukozę, która utrzymuje wymaganą ilość w organizmie.
W ostatnich latach stosuje się terapię zastępczą, która polega na wprowadzeniu enzymów niezbędnych do metabolizmu glikogenu. Przebieg takiej terapii jest dość długi. W niektórych przypadkach potrzeba takiego leczenia może utrzymywać się przez całe życie.
Pacjentom można przepisać glikokortykosteroidy, glukagon i hormony anaboliczne. Ale każdy lek powinien być stosowany wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza pod warunkiem indywidualnie dobranej dawki.
Wideo
Sądząc po tym, że czytasz teraz te wiersze, zwycięstwo w walce z chorobami wątroby nie jest jeszcze po twojej stronie…
Myślałeś już o operacji? Jest to zrozumiałe, ponieważ wątroba jest bardzo ważnym narządem, a jej prawidłowe funkcjonowanie jest kluczem do zdrowia i dobrego samopoczucia. Nudności i wymioty, żółtawy odcień skóry, gorycz w ustach i nieprzyjemny zapach, ciemny mocz i biegunka... Wszystkie te objawy są Ci znane z pierwszej ręki.
Ale może bardziej poprawne jest traktowanie nie skutku, ale przyczyny? Polecamy przeczytać historię Olgi Kryczewskiej, jak wyleczyła wątrobę...