Roztwór enalaprylatu jako doraźny lek w leczeniu nadciśnienia. Enalapril: instrukcje użytkowania, analogi i recenzje, ceny w rosyjskich aptekach Przepis na enalapril w języku łacińskim

75847-73-3

Charakterystyka substancji Enalapril

Inhibitor ACE, powiązany z lekami wpływającymi na RAAS. Jest pochodną aminokwasów L-alaniny i L-proliny.

Farmakologia

efekt farmakologiczny- hipotensyjne, rozszerzające naczynia, natriuretyczne, kardioprotekcyjne.

Farmakodynamika

Lek przeciwnadciśnieniowy stosowany w leczeniu nadciśnienia pierwotnego (pierwotnego nadciśnienia tętniczego o dowolnym stopniu nasilenia) i nadciśnienia naczyniowo-nerkowego, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza lekami moczopędnymi. Enalapryl stosuje się również w leczeniu lub zapobieganiu rozwojowi niewydolności serca.

Po podaniu doustnym enalapryl jest szybko wchłaniany i hydrolizowany do enalaprylatu, który jest wysoce swoistym i długo działającym inhibitorem ACE, niezawierającym grupy sulfhydrylowej.

ACE (peptydylodipeptydaza A) katalizuje konwersję angiotensyny I do peptydu wazopresyjnego, angiotensyny II. Inhibicja ACE prowadzi do zmniejszenia stężenia angiotensyny II w osoczu krwi, co pociąga za sobą wzrost aktywności reninowej osocza (w wyniku eliminacji ujemnego sprzężenia zwrotnego w odpowiedzi na uwolnienie reniny) i zmniejszenie wydzielania aldosteronu. Jednocześnie zmniejszają się SBP i DBP, OPSS, zmniejszają się obciążenie wstępne i wstępne mięśnia sercowego.

Enalapril rozszerza tętnice bardziej niż żyły, ale nie powoduje odruchowego zwiększenia częstości akcji serca.

ACE jest identyczny z enzymem kininazą II, dlatego enalapryl może również blokować niszczenie bradykininy, peptydu o wyraźnym działaniu rozszerzającym naczynia. Wyjaśnienia wymaga znaczenie tego efektu w działaniu terapeutycznym enalaprylu. Za główny mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania enalaprylu uważa się hamowanie aktywności układu RAAS, który odgrywa ważną rolę w regulacji ciśnienia krwi, jednak enalapryl wykazuje działanie przeciwnadciśnieniowe nawet u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i obniżoną reniną w osoczu. działalność. Działanie przeciwnadciśnieniowe jest bardziej wyraźne przy wysokich stężeniach reniny niż przy normalnych lub niskich poziomach.

Stosowanie enalaprylu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej, bez istotnego zwiększenia częstości akcji serca. Podczas leczenia enalaprylem rzadko rozwija się objawowe niedociśnienie ortostatyczne (posturalne).

Skuteczne hamowanie aktywności ACE zwykle pojawia się w ciągu 2–4 godzin po podaniu pojedynczej doustnej dawki enalaprylu. Działanie przeciwnadciśnieniowe rozwija się w ciągu 1 godziny, maksymalne obniżenie ciśnienia krwi obserwuje się 4-6 godzin po przyjęciu enalaprylu. Czas działania zależy od dawki. Przy stosowaniu zalecanych dawek działanie przeciwnadciśnieniowe i hemodynamiczne utrzymuje się przez 24 godziny po podaniu.

U niektórych pacjentów osiągnięcie optymalnej redukcji ciśnienia krwi może wymagać kilkutygodniowej terapii. Przerwanie leczenia enalaprylem nie powoduje gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi.

Leczenie hipotensyjne enalaprylem prowadzi do znacznej regresji przerostu lewej komory i zachowania jej funkcji skurczowej.

U pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym spadkowi ciśnienia krwi towarzyszy zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego i zwiększenie pojemności minutowej serca, natomiast częstość akcji serca nie zmienia się lub zmienia się nieznacznie.

Po przyjęciu enalaprylu obserwuje się zwiększenie przepływu krwi przez nerki. Jednocześnie GFR nie zmienia się i nie ma oznak zatrzymywania sodu lub płynów. Jednakże u pacjentów z początkowo obniżonym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego jego wskaźnik zwykle wzrasta.

Enalapril zmniejsza nadciśnienie wewnątrzkłębuszkowe, spowalniając rozwój stwardnienia kłębuszków nerkowych i ryzyko rozwoju przewlekłej niewydolności nerek.

Długotrwałe stosowanie enalaprylu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym i niewydolnością nerek może prowadzić do poprawy czynności nerek, o czym świadczy wzrost GFR.

U pacjentów z niewydolnością nerek i/lub bez cukrzycy po przyjęciu enalaprylu obserwuje się zmniejszenie albuminurii, wydalanie IgG przez nerki oraz zmniejszenie całkowitego białka w moczu.

Przy jednoczesnym stosowaniu enalaprylu i tiazydowych leków moczopędnych obserwuje się wyraźniejsze działanie przeciwnadciśnieniowe. Enalapryl zmniejsza lub zapobiega rozwojowi hipokaliemii spowodowanej przyjmowaniem tiazydowych leków moczopędnych.

Leczenie enalaprylem zwykle nie wiąże się z niepożądanym wpływem na stężenie kwasu moczowego w osoczu.

Terapia enalaprylem wiąże się z korzystnym wpływem na stosunek frakcji lipoproteinowych w osoczu krwi oraz brakiem lub korzystnym wpływem na stężenie cholesterolu całkowitego.

U pacjentów z CHF podczas leczenia glikozydami nasercowymi i lekami moczopędnymi przyjmowanie enalaprylu powoduje zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego i ciśnienia krwi. Zwiększa się pojemność minutowa serca, a częstość akcji serca (zwykle podwyższona u pacjentów z CHF) maleje. Zmniejsza się także ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc. Poprawia się wydolność wysiłkowa i stopień nasilenia niewydolności serca oceniane według kryteriów NYHA. Działania te obserwuje się podczas długotrwałego leczenia enalaprylem.

U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca enalapryl spowalnia postęp poszerzenia serca i niewydolności serca, o czym świadczy zmniejszenie objętości rozkurczowej i skurczowej oraz poprawa frakcji wyrzutowej lewej komory.

W przypadku dysfunkcji lewej komory enalapryl zmniejsza ryzyko poważnych powikłań niedokrwiennych (w tym częstość występowania zawału mięśnia sercowego i liczbę hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej).

Enalapryl zmniejsza częstość występowania komorowych zaburzeń rytmu u pacjentów z niewydolnością serca, chociaż mechanizmy leżące u podstaw tego efektu i znaczenie kliniczne są nieznane.

W CHF zauważalny efekt kliniczny obserwuje się przy długotrwałym leczeniu trwającym 6 miesięcy lub dłużej.

Farmakokinetyka

Ssanie. Po podaniu doustnym enalapryl szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Cmax enalaprylu w surowicy krwi osiągane jest w ciągu 1 godziny po podaniu doustnym. Stopień wchłaniania po podaniu doustnym wynosi około 60%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie enalaprylu.

Po wchłonięciu enalapryl ulega szybkiej hydrolizie, tworząc aktywny metabolit enalaprylat, silny inhibitor ACE. Cmax enalaprylatu w surowicy krwi obserwuje się po około 4 godzinach od przyjęcia doustnej dawki enalaprylu. Czas wchłaniania i hydrolizy enalaprylu jest podobny dla różnych zalecanych dawek terapeutycznych. U zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek wartość Css enalaprylatu w surowicy krwi osiągana jest w ciągu 4 dni od rozpoczęcia przyjmowania enalaprylu.

Dystrybucja. W zakresie dawek terapeutycznych wiązanie enalaprylatu z białkami osocza nie przekracza 60%.

Enalaprilat łatwo przenika przez bariery histohematyczne z wyłączeniem bariery krew-mózg, w niewielkiej ilości przenika przez barierę krew-mózg i przenika do mleka matki.

Metabolizm. Brak danych dotyczących innych znaczących szlaków metabolizmu enalaprylu poza hydrolizą do enalaprylatu. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby szybkość hydrolizy enalaprylu może być zmniejszona, bez zmniejszania efektu terapeutycznego.

Wydalanie. Wydalanie enalaprylatu odbywa się głównie przez nerki – 60% (20% – w postaci niezmienionej i 40% – w postaci enalaprylatu), przez jelita – 33% (6% – w postaci niezmienionej i 27% – w postaci enalaprylatu) . Głównymi metabolitami wykrywanymi w moczu są enalaprylat, stanowiący około 40% przyjętej dawki, oraz enalapryl w postaci niezmienionej. Brak danych o innych metabolitach enalaprylu. Profil stężenia enalaprylatu w osoczu ma długą fazę końcową, prawdopodobnie ze względu na jego wiązanie z ACE. T1/2 enalaprylatu wynosi około 11 godzin.

Specjalne grupy pacjentów

Niewydolność nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wartość AUC enalaprylu i enalaprylatu jest zwiększona.

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 40-60 ml/min) po przyjęciu enalaprylu w dawce 5 mg raz na dobę wartość AUC enalaprylatu w stanie stacjonarnym jest około 2 razy większa niż u pacjentów z niezmienioną czynnością nerek.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Cl kreatyniny ≤30 ml/min) po wielokrotnym podaniu enalaprylu wartość AUC enalaprylatu zwiększa się około 8-krotnie, zwiększa się T 1/2, a osiągnięcie C ss jest opóźnione.

Enalaprylat można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy. Klirens podczas hemodializy wynosi 62 ml/min (1,03 ml/s).

Karmienie piersią. Po jednorazowym doustnym podaniu enalaprylu w dawce 20 mg pacjentkom po porodzie, średnie Cmax enalaprylu w mleku matki wynosi 1,7 µg/l (0,54-5,9 mcg/l) 4-6 godzin po podaniu. Średnie Cmax enalaprylatu wynosi 1,7 mcg/l (1,2-2,3 mcg/l) i jest obserwowane w różnym czasie w ciągu 24 godzin po podaniu. Na podstawie danych dotyczących maksymalnych stężeń w mleku matki, szacunkowe maksymalne spożycie enalaprylu dla niemowlęcia karmionego całkowicie piersią wynosi 0,16% dawki masy ciała matki.

Po doustnym przyjmowaniu enalaprylu w dawce 10 mg raz dziennie przez 11 miesięcy, Cmax enalaprylu w mleku matki wynosi 2 µg/l po 4 godzinach od podania, enalaprylat wynosi 0,75 µg/l po około 9 godzinach od podania. Średnie stężenie w mleku matki w ciągu 24 godzin po przyjęciu enalaprylu wynosi 1,44 mcg/l, a enalaprylatu 0,63 mcg/l.

Zastosowanie substancji Enalapril

Nadciśnienie tętnicze o dowolnym nasileniu; nadciśnienie naczyniowo-nerkowe; niewydolność serca o dowolnym nasileniu (u pacjentów z klinicznymi objawami niewydolności serca enalapryl wskazany jest także w celu zwiększenia przeżywalności pacjentów, spowolnienia postępu choroby i zmniejszenia częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca); zapobieganie rozwojowi klinicznie istotnej niewydolności serca (u pacjentów bez klinicznych objawów niewydolności serca z dysfunkcją lewej komory enalapryl wskazany jest w celu spowolnienia rozwoju objawów klinicznych choroby i zmniejszenia częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca); profilaktyka niedokrwienia wieńcowego u pacjentów z dysfunkcją lewej komory w celu zmniejszenia częstości występowania zawału mięśnia sercowego i zmniejszenia częstości hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na enalapryl lub inne inhibitory ACE; przebyty obrzęk naczynioruchowy związany z wcześniejszym stosowaniem inhibitorów ACE, a także dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy; jednoczesne stosowanie z aliskirenem lub lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą i (lub) zaburzeniami czynności nerek (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Ograniczenia w użyciu

Obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub zwężenie tętnicy pojedynczej nerki; stan po przeszczepieniu nerki; zwężenie aorty lub zastawki mitralnej (z zaburzeniami parametrów hemodynamicznych); kardiomopatia przerostowa zaporowa; IHD; choroby naczyń mózgowych (w tym niewydolność naczyń mózgowych); niewydolność nerek (Cl kreatynina<80 мл/мин); угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей поваренной соли и препаратов лития; проведение процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69 ®); после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы; пожилой возраст (>65 lat); pierwotny aldosteronizm.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać stosowanie enalaprylu, chyba że zostanie to uznane za niezbędne dla matki.

Dane epidemiologiczne wskazują na możliwy teratogenny wpływ inhibitorów ACE na płód w pierwszym trymestrze ciąży. Jeśli terapia inhibitorami ACE nie jest konieczna, kobiety planujące ciążę powinny stosować inne leki hipotensyjne zatwierdzone do stosowania w czasie ciąży i posiadające udowodnione bezpieczeństwo.

Inhibitory ACE mogą powodować chorobę lub śmierć płodu lub noworodka, jeśli są stosowane w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Stosowaniu inhibitorów ACE w tych okresach towarzyszył niekorzystny wpływ na płód i noworodka, w tym rozwój niedociśnienia tętniczego, niewydolności nerek, hiperkaliemii i (lub) hipoplazji kości czaszki u noworodka. Zgłaszano także wcześniactwo, wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu i przetrwały przewód tętniczy, ale nie jest jasne, czy te przypadki były związane ze stosowaniem inhibitorów ACE. W przypadku, gdy stosowanie inhibitora ACE w czasie ciąży uważa się za konieczne, należy okresowo wykonywać badanie USG w celu oceny wskaźnika płynu owodniowego, a w przypadku stwierdzenia małowodzia należy przerwać stosowanie enalaprylu, chyba że jego stosowanie zostanie uznane za niezbędne dla matki. Jednak zarówno pacjentka, jak i lekarz powinni mieć świadomość, że małowodzie występuje wtedy, gdy dochodzi do nieodwracalnego uszkodzenia płodu. Jeżeli podczas ciąży stosowane są inhibitory ACE i obserwuje się rozwój małowodzia, wówczas w zależności od etapu ciąży może być konieczne wykonanie testu wysiłkowego, testu bezstresowego lub określenie profilu biofizycznego płodu w celu oceny stanu funkcjonalnego płodu. płodu.

Możliwe, że rozwój małowodzia następuje z powodu pogorszenia czynności nerek płodu. To powikłanie może prowadzić do przykurczów kończyn, deformacji kości czaszki, w tym części twarzowej, i hipoplazji płuc. Podczas stosowania enalaprylu należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu. Noworodki, których matki przyjmowały enalapryl, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia, skąpomoczu i hiperkaliemii.

Enalapryl przenikający przez łożysko można częściowo usunąć z krążenia noworodkowego poprzez dializę otrzewnową; teoretycznie można go usunąć poprzez transfuzję wymienną.

Enalapryl i enalaprylat przenikają do mleka kobiecego w śladowych stężeniach. W przypadku konieczności stosowania enalaprylu w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne substancji Enalapril

Częstość występowania działań niepożądanych podano zgodnie z klasyfikacją WHO: bardzo często (>1/10); często (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (определить частоту возникновения по имеющимся данным невозможно).

Z krwi i układu limfatycznego: rzadko - niedokrwistość (w tym aplastyczna i hemolityczna); rzadko - neutropenia, obniżone stężenie hemoglobiny i hematokrytu, małopłytkowość, agranulocytoza, zahamowanie hematopoezy szpiku kostnego, pancytopenia, powiększenie węzłów chłonnych, choroby autoimmunologiczne.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: niezbyt często - hipoglikemia (patrz „Środki ostrożności”).

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bardzo często - zawroty głowy; często - ból głowy, depresja; niezbyt często – splątanie, senność, bezsenność, zwiększona pobudliwość, parestezje, zawroty głowy; rzadko - niezwykłe sny, zaburzenia snu.

Zaburzenia słuchu i błędnika: rzadko - szum w uszach.

Od strony narządu wzroku: rzadko - niewyraźne widzenie.

Ze strony SSS: często - znaczny spadek ciśnienia krwi, omdlenia, ból w klatce piersiowej, zaburzenia rytmu serca, dusznica bolesna, tachykardia; niezbyt często - niedociśnienie ortostatyczne, kołatanie serca, zawał mięśnia sercowego lub udar (prawdopodobnie spowodowane gwałtownym spadkiem ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka) (patrz „Środki ostrożności”); rzadko - zespół Raynauda.

Z układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia: bardzo często - kaszel; często - duszność; niezbyt często – wyciek z nosa, ból gardła, chrypka, skurcz oskrzeli/astma oskrzelowa; rzadko - nacieki w płucach, nieżyt nosa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych/eozynofilowe zapalenie płuc.

Z układu pokarmowego: bardzo często - nudności; często - biegunka, ból brzucha, zaburzenia smaku; niezbyt często – niedrożność jelit, zapalenie trzustki, wymioty, niestrawność, zaparcia, jadłowstręt, podrażnienie żołądka, suchość błony śluzowej jamy ustnej, wrzody żołądka i dwunastnicy; rzadko - zapalenie jamy ustnej/wrzody aftowe, zapalenie języka; bardzo rzadko - obrzęk jelit.

Z wątroby i dróg żółciowych: rzadko - niewydolność wątroby, zapalenie wątroby (wątrobowokomórkowe lub cholestatyczne), w tym martwica wątroby, cholestaza (w tym żółtaczka).

Dla skóry i tkanki podskórnej: często - reakcje nadwrażliwości/obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, fałdów głosowych i (lub) krtani, wysypka skórna; niezbyt często – wzmożona potliwość, swędzenie, pokrzywka, łysienie; rzadko - rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, złuszczające zapalenie skóry, pęcherzyca, erytrodermia.

Zgłaszano rozwój zespołu objawów, któremu mogą towarzyszyć niektóre i/lub wszystkie z następujących objawów: gorączka, zapalenie błon surowiczych, zapalenie naczyń, bóle mięśni/zapalenie mięśni, bóle stawów/zapalenie stawów, dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwjądrowe, zwiększone OB, eozynofilia i leukocytoza . Może również wystąpić wysypka skórna, nadwrażliwość na światło lub inne reakcje skórne.

Z nerek i dróg moczowych: niezbyt często – zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, białkomocz; rzadko - skąpomocz.

Z układu hormonalnego: częstotliwość nieznana – zespół nieprawidłowego wydzielania ADH.

Z narządów płciowych i piersi: niezbyt często – zaburzenia erekcji; rzadko - ginekomastia.

Odchylenia w danych laboratoryjnych i instrumentalnych: często - hiperkaliemia, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy krwi; niezbyt często – hiponatremia, zwiększone stężenie mocznika we krwi; rzadko - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, zwiększone stężenie bilirubiny w surowicy krwi.

Częste zaburzenia: bardzo często - astenia; często - zwiększone zmęczenie; niezbyt często – skurcze mięśni, zaczerwienienie twarzy, dyskomfort, gorączka.

W rzadkich przypadkach, przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE (w tym enalaprylu) i dożylnym podaniu preparatów złota (aurotiojabłczanu sodu), opisywano zespół objawów obejmujący zaczerwienienie skóry twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze.

Działania niepożądane zaobserwowane po wprowadzeniu enalaprylu do obrotu (nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego): zakażenie dróg moczowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie oskrzeli, zatrzymanie akcji serca, migotanie przedsionków, półpasiec, smoliste stolce, ataksja, zatorowość płucna i zawał płuc, niedokrwistość hemolityczna, w tym przypadki hemolizy u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Interakcja

Inne leki przeciwnadciśnieniowe. Przy jednoczesnym stosowaniu enalaprylu i innych leków przeciwnadciśnieniowych można zaobserwować efekt addytywny.

W przypadku jednoczesnego stosowania enalaprylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza lekami moczopędnymi, można zaobserwować nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego.

Jednoczesne stosowanie z beta-blokerami, metyldopą lub CCB zwiększa nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego.

Jednoczesne stosowanie z alfa-, beta-blokerami i blokerami zwojów powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza.

Jednoczesne stosowanie z nitrogliceryną, innymi azotanami lub lekami rozszerzającymi naczynia nasila działanie przeciwnadciśnieniowe.

Potas w surowicy. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, którzy przyjmowali enalapryl w monoterapii przez ponad 48 tygodni, stężenie potasu w surowicy zwiększyło się średnio o 0,2 mmol/l.

Przy jednoczesnym stosowaniu enalaprylu z lekami moczopędnymi powodującymi utratę jonów potasu (diuretyki tiazydowe lub pętlowe) hipokaliemia spowodowana działaniem leków moczopędnych zwykle ulega osłabieniu na skutek działania enalaprylu.

Czynnikami ryzyka rozwoju hiperkaliemii są niewydolność nerek, cukrzyca, jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd), a także suplementów i soli potasu. Stosowanie suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub soli zawierających potas, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. W razie potrzeby, podczas jednoczesnego stosowania powyższych leków zawierających potas lub zwiększających potas, należy zachować ostrożność i regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy krwi.

Środki hipoglikemizujące. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków hipoglikemizujących (insuliny, leków hipoglikemicznych do podawania doustnego) może nasilać działanie hipoglikemiczne tych ostatnich, stwarzając ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Efekt ten najczęściej obserwuje się w pierwszych tygodniach terapii skojarzonej, a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U chorych na cukrzycę przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę należy regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi, zwłaszcza w pierwszym miesiącu jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE.

Preparaty litowe. Podobnie jak inne leki wpływające na wydalanie sodu, inhibitory ACE mogą zmniejszać wydalanie litu przez nerki, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE należy regularnie kontrolować stężenie litu w surowicy krwi.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/neuroleptyki/znieczulenie ogólne. Jednoczesne stosowanie niektórych leków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi (patrz „Środki ostrożności”).

Etanol. Etanol nasila przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.

Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne i beta-blokery. Enalapril można stosować jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym (jako lek przeciwpłytkowy), lekami trombolitycznymi i beta-blokerami.

Sympatykomimetyki. Sympatykomimetyki mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.

NLPZ. NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2, mogą osłabiać działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych. W rezultacie działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ARA II lub ACE może zostać osłabione w przypadku jednoczesnego stosowania z NLPZ, m.in. z selektywnymi inhibitorami COX-2.

U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. u pacjentów w podeszłym wieku lub odwodnionych, w tym przyjmujących leki moczopędne), leczonych NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami COX-2, jednoczesne stosowanie inhibitorów ARB II lub ACE może spowodować dalsze pogorszenie czynności nerek, w tym rozwój ostrej niewydolności nerek. Działania te są zwykle odwracalne, dlatego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek podczas jednoczesnego stosowania tych leków należy zachować ostrożność.

Podwójna blokada RAAS. Podwójna blokada RAAS przy użyciu ARB II, inhibitorów ACE lub aliskirenu (inhibitora reniny) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu z monoterapią. U pacjentów przyjmujących enalapryl i inne leki wpływające na układ RAAS konieczna jest regularna kontrola ciśnienia krwi, czynności nerek i stężenia elektrolitów we krwi. Enalaprylu nie należy stosować jednocześnie z aliskirenem lub lekami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą i (lub) zaburzeniami czynności nerek (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i ARA II u pacjentów z nefropatią cukrzycową jest przeciwwskazane.

Preparaty złota. W rzadkich przypadkach, przy jednoczesnym stosowaniu preparatów złota do podawania pozajelitowego (aurotiojabłczan sodu) i inhibitorów ACE, w tym enalaprylu, obserwuje się zespół objawów (reakcje azotopodobne), w tym napływ krwi do skóry twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze.

inhibitory mTOR. U pacjentów stosujących zarówno inhibitor ACE, jak i inhibitor enzymu mTOR (Ssak docelowy rapamycyny- cel rapamycyny w komórkach ssaków) (np. temsyrolimus, syrolimus, ewerolimus), leczeniu może towarzyszyć zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.

Allopurinol, cytostatyki i leki immunosupresyjne. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko rozwoju leukopenii.

Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko wystąpienia hiperkaliemii.

Leki zobojętniające. Może zmniejszać biodostępność inhibitorów ACE.

Teofilina. Enalapril osłabia działanie leków zawierających teofilinę.

Inne leki. Nie obserwuje się klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy enalaprylem i następującymi lekami: hydrochlorotiazyd, furosemid, digoksyna, tymolol, metyldopa, warfaryna, indometacyna, sulindak i cymetydyna. Przy jednoczesnym stosowaniu enalaprylu i propranololu stężenie enalaprylatu w surowicy krwi zmniejsza się, ale efekt ten nie jest istotny klinicznie.

Przedawkować

Objawy: wyraźny spadek ciśnienia krwi (rozpoczyna się około 6 godzin po podaniu), aż do rozwoju zapaści, zawału mięśnia sercowego, ostrego incydentu naczyniowo-mózgowego lub powikłań zakrzepowo-zatorowych, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, niewydolności nerek, wzmożonego oddychania, tachykardii, kołatania serca, bradykardii, zawrotów głowy, niepokój, strach, drgawki, kaszel, osłupienie. Po doustnym podaniu enalaprylu w dawce odpowiednio 300 i 440 mg enalaprylu obserwowano 100-200 razy większe stężenia enalaprylatu w osoczu niż po dawkach terapeutycznych.

Leczenie: przenieść pacjenta do pozycji poziomej z niskim zagłówkiem. W łagodnych przypadkach wskazane jest płukanie żołądka i podanie węgla aktywowanego, w poważniejszych przypadkach działania mające na celu normalizację ciśnienia krwi (podanie dożylne 0,9% roztworu chlorku sodu, środków zwiększających objętość osocza i w razie potrzeby dożylne podanie katecholamin), hemodializa (szybkość wydalania) enalaprylat – 62 ml/min). U pacjentów z bradykardią oporną na leczenie wskazane jest wszczepienie stymulatora.

Drogi podawania

Wewnątrz.

Środki ostrożności dotyczące substancji Enalapril

Objawowe niedociśnienie tętnicze. U pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem rzadko obserwuje się objawowe niedociśnienie. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przyjmujących enalapryl niedociśnienie tętnicze rozwija się częściej na tle odwodnienia, które występuje np. w wyniku stosowania leków moczopędnych, ograniczenia spożycia soli, u pacjentów dializowanych, a także u pacjentów z biegunką lub wymioty (patrz „Działania niepożądane”, „Interakcja”). Objawowe niedociśnienie obserwuje się także u pacjentów z niewydolnością serca z niewydolnością nerek lub bez niej.

Niedociśnienie występuje częściej u pacjentów z cięższą niewydolnością serca z hiponatremią lub zaburzeniami czynności nerek, u których stosuje się większe dawki diuretyków pętlowych. U tych pacjentów leczenie enalaprylem należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza, który powinien zachować szczególną ostrożność przy zmianie dawki enalaprylu i (lub) leku moczopędnego. Podobnie należy monitorować pacjentów z chorobą wieńcową lub chorobą naczyń mózgowych, u których nadmierny spadek ciśnienia krwi może prowadzić do rozwoju zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.

W przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego należy położyć pacjenta i w razie potrzeby podać 0,9% roztwór chlorku sodu. Przejściowe niedociśnienie tętnicze podczas stosowania enalaprylu nie jest przeciwwskazaniem do dalszego stosowania i zwiększania dawki, terapię można kontynuować po uzupełnieniu objętości płynów i normalizacji ciśnienia krwi.

U niektórych pacjentów z niewydolnością serca i prawidłowym lub niskim ciśnieniem krwi enalapryl może powodować dodatkowe obniżenie ciśnienia krwi. Taka reakcja na przyjmowanie enalaprylu jest oczekiwana i nie stanowi powodu do przerwania leczenia. W przypadku ustabilizowania się niedociśnienia tętniczego należy zmniejszyć dawkę i (lub) przerwać leczenie lekiem moczopędnym i (lub) enalaprylem.

Zwężenie aorty lub zastawki dwudzielnej/kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu. Podobnie jak wszystkie leki o działaniu rozszerzającym naczynia, inhibitory ACE należy przepisywać ostrożnie pacjentom z niedrożnością drogi odpływu lewej komory.

Niewydolność nerek. U niektórych pacjentów niedociśnienie, które rozwija się po rozpoczęciu leczenia inhibitorami ACE, może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek. W niektórych przypadkach zgłaszano rozwój ostrej niewydolności nerek, zwykle odwracalnej.

U pacjentów z niewydolnością nerek może być konieczne zmniejszenie dawki i (lub) częstości podawania enalaprylu. U niektórych pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki obserwowano zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy. Zmiany były zazwyczaj odwracalne, a po zaprzestaniu leczenia wskaźniki wracały do wartości wyjściowych. Ten wzór zmian jest najbardziej prawdopodobny u pacjentów z niewydolnością nerek.

U niektórych pacjentów, u których przed leczeniem nie występowała choroba nerek, enalapryl w skojarzeniu z lekami moczopędnymi zwykle powodował niewielkie i przemijające zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki i/lub odstawienie leku moczopędnego i/lub enalaprylu.

Przeszczep nerki. Nie zaleca się leczenia enalaprylem u pacjentów po przeszczepieniu nerki ze względu na brak doświadczenia w takim stosowaniu.

Niewydolność wątroby. Stosowanie inhibitorów ACE rzadko wiąże się z rozwojem zespołu, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i prowadzi do piorunującej martwicy wątroby, czasami zakończonej zgonem. Mechanizm tego zespołu nie został zbadany. W przypadku wystąpienia żółtaczki lub znacznego wzrostu aktywności aminotransferaz wątrobowych podczas stosowania inhibitorów ACE, należy odstawić enalapryl i zastosować odpowiednie leczenie wspomagające; pacjent powinien znajdować się pod odpowiednim nadzorem.

Neutropenia/agranulocytoza. U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE obserwuje się neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. Neutropenia występuje rzadko u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i bez innych czynników powodujących powikłania.

Enalapryl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z układowymi chorobami tkanki łącznej (toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry itp.) przyjmujących leki immunosupresyjne, allopurynol lub prokainamid lub połączenie tych czynników wikłających, szczególnie jeśli wcześniej występowały zaburzenia czynności nerek. U niektórych pacjentów rozwijają się poważne zakażenia, które w niektórych przypadkach nie ustępują po intensywnej antybiotykoterapii. Jeśli u takich pacjentów stosuje się enalapryl, zaleca się regularne monitorowanie liczby białych krwinek i limfocytów, a pacjentów należy ostrzec, aby zgłaszali wszelkie objawy choroby zakaźnej.

Reakcje nadwrażliwości/obrzęk naczynioruchowy. Podczas stosowania inhibitorów ACE, w tym enalaprylu, obserwowano rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, fałdów głosowych i/lub krtani, występujące w różnych okresach leczenia. W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić obrzęk jelit. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać stosowanie enalaprylu i uważnie monitorować stan pacjenta w celu monitorowania i korygowania objawów klinicznych. Nawet w przypadkach, gdy obserwuje się jedynie obrzęk języka bez rozwoju zespołu niewydolności oddechowej, pacjenci mogą wymagać długotrwałej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może nie być wystarczające.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki zgonów spowodowanych obrzękiem naczynioruchowym związanym z obrzękiem krtani lub języka. Obrzęk języka, fałdów głosowych lub krtani może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych, zwłaszcza u pacjentów, którzy przeszli operację oddechową. W przypadku, gdy obrzęk zlokalizowany jest w okolicy języka, fałdów głosowych lub krtani i może powodować niedrożność dróg oddechowych, należy natychmiast zastosować odpowiednie leczenie, które może obejmować podskórne wstrzyknięcie 0,1% roztworu epinefryny (0,3-0,5 ml) i/ lub zapewnić drożność dróg oddechowych.

U pacjentów rasy czarnej przyjmujących inhibitory ACE obrzęk naczynioruchowy obserwuje się częściej niż u pacjentów innych ras.

U pacjentów, u których w przeszłości występował obrzęk naczynioruchowy niezwiązany ze stosowaniem inhibitorów ACE, ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia inhibitorami ACE może być większe (patrz „Przeciwwskazania”).

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania na alergen z jadu błonkoskrzydłych. W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas odczulania na alergen jadu owadów błonkoskrzydłych rozwijają się zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Można uniknąć działań niepożądanych, jeśli tymczasowo przerwiesz przyjmowanie inhibitora ACE przed rozpoczęciem odczulania.

W nagłych przypadkach, wymagających pilnego i skutecznego złagodzenia niebezpiecznych objawów, nie da się obejść się bez takiej formy leku jak tabletki. Na przykład szybki efekt w przypadku przełomu nadciśnieniowego osiąga się jedynie poprzez dożylne podanie roztworu leku przeciwnadciśnieniowego, takiego jak Enalaprilat.

Dowiedzmy się więcej o jego komponentach i funkcjach aplikacji.

Związek o nazwie chemicznej (S) - 1-(N - (1-karboksy-3-fenylopropyl) - L - alanyl) - L - pronil, Enalaprilat jest aktywnym metabolitem (produktem metabolizmu) „proleku” Enalaprilu. W czystej postaci substancja wygląda jak białawy proszek, który ma właściwości higroskopijne (pochłania wilgoć ze środowiska zewnętrznego). Aby przygotować roztwór Enalaprilatu, proszek miesza się z płynami w różnych proporcjach:

z wodą - 1:200;
z metanolem - 1:68;
z dimetyloformamidem - 1:40;

Proszek enalaprilatu jest bardzo słabo rozpuszczalny w innych płynnych związkach.

Enalaprylat jest prawie nierozpuszczalny w chloroformie. Każda ampułka leku zawiera 1,25 mg enalaprylatu na mililitr roztworu.

Wskazania do stosowania

Roztwór enalaprylatu stosuje się w leczeniu nadciśnienia tętniczego, zwłaszcza w ostrej fazie – podczas przełomu nadciśnieniowego. To powikłanie nadciśnienia tętniczego jest niebezpieczne, ponieważ może powodować uszkodzenie narządów wewnętrznych, tak zwanych narządów docelowych, którymi mogą być serce, nerki, mózg lub centralny układ nerwowy.

Dlatego zastrzyk, jakim jest Enalaprilat (roztwór), stanowi najbardziej optymalny sposób na skuteczne, ale płynne obniżenie ciśnienia, gdy:

nadciśnienie, jeśli nie jest możliwe doustne podanie leku;
kryzys nadciśnieniowy, gdy wymagane jest długie, ale niezawodne działanie przeciwnadciśnieniowe;
z encefalopatią nadciśnieniową - powikłaniem nadciśnienia, wyrażającym się uszkodzeniem mózgu.

Instrukcja stosowania roztworu Enalaprylatu

Informacje zawarte w ulotce dołączonej do wstrzykiwacza zawierają kilka podstawowych wskazówek dotyczących roztworu leku Enalaprilat. Instrukcje użytkowania zawierają zalecenia dotyczące:

dawkowanie;
sposób podawania;
przeciwwskazania;
przedawkować;
kompatybilność z innymi lekami;
skutki uboczne;
specjalne zalecenia dotyczące stosowania.

Dawkowanie i sposób stosowania

Zatem w sytuacji awaryjnej spowodowanej silnym (od 200/110 mm Hg) wzrostem ciśnienia krwi podaje się dożylnie 1 ampułkę (1,25 mg na 1 ml) roztworu Enalaprilatu raz na 6 godzin.

Wprowadzanie roztworu powinno być powolne, strumieniowe (ponad 5 minut) lub kroplowe.
Zastrzyki należy wykonywać w warunkach szpitalnych, uważnie monitorując stan pacjenta.
Jeżeli po 1 godzinie od wstrzyknięcia wynik będzie niewystarczający, można ponownie podać tę samą dawkę, a po 6 godzinach przejść na schemat 1 ampułka co 6 godzin.
Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym przyjmującym leki moczopędne wolno podawać dawkę początkową nie większą niż 625 mcg enalaprylatu. Jeżeli wynik będzie niezadowalający, powtórzyć podanie - po 1 godzinie w tej samej ilości, a po 6 godzinach można przejść na pełną dawkę - 1,25 mg co 6 godzin.

Przedawkować

Podanie dużych dawek roztworu enalaprylatu powoduje gwałtowny spadek ciśnienia (przejściowe niedociśnienie), co może skutkować zapadnięciem się lub niedotlenieniem mózgu.

Dlatego w przypadku wykrycia objawów hipotonicznych (ciśnienie krwi poniżej 100 mm Hg) należy:

zmniejszyć dawkę lub całkowicie porzucić lek;
w ciężkich przypadkach połóż pacjenta na płaskiej powierzchni bez poduszki, aby zapewnić przepływ krwi do mózgu;
podjąć działania mające na celu zwiększenie BCC (objętości krwi krążącej) – wprowadzić sól fizjologiczną lub inne substancje substytucyjne krwi;
w leczeniu objawowym zaleca się podanie epinefryny (dożylnie lub podskórnie), jednego z leków przeciwhistaminowych, dożylnego hydrokortyzonu, angiotensyny II lub poddanie się zabiegowi dializy.

Kompatybilność z innymi lekami

Czy jednoczesne stosowanie innych leków wpływa na działanie roztworu Enalaprylatu? Instrukcja użycia zawiera listę produktów, które mają szczególny związek z Enalaprylatem.

Prawdopodobieństwo wystąpienia niedociśnienia występuje przy jednoczesnym stosowaniu leków moczopędnych, innych leków przeciwnadciśnieniowych, opioidowych leków przeciwbólowych i środków do znieczulenia ogólnego.
Hipotensyjne działanie roztworu enalaprylatu zmniejsza się przy jednoczesnym stosowaniu etanolu, leków stymulujących układ renina-angiotensyna-aldosteron, środków pobudzających adrenergię, leków zawierających estrogeny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
Ryzyko wystąpienia ciężkich patologii krwi, takich jak neutropenia i agranulocytoza, zwiększa się w wyniku jednoczesnego stosowania allopurynolu, leków immunosupresyjnych i cytostatyków z roztworem Enalaprylatu.
W trakcie leczenia stwierdzono nasilenie hipoglikemicznego działania insuliny i pochodnych sulfonylomocznika (synonim Enalaprylatu).
Odwracalne zatrucie litem, które występuje podczas jednoczesnego stosowania jego leków z Enalaprylatem, ustępuje po odstawieniu zarówno pierwszego, jak i drugiego.
Przy równoległym stosowaniu leków moczopędnych oszczędzających potas, cyklosporyny i suplementów potasu prawdopodobny jest rozwój hiperkaliemii.

Nie zaobserwowano żadnych negatywnych skutków jednoczesnego stosowania beta-blokerów, prazosyny lub hydralazyny, małych blokerów kanału wapniowego, azotanów, metyldopy i leków na bazie naparstnicy.

Klasyfikacja etiologiczna nadciśnienia tętniczego

Wytyczne dotyczące stosowania w poważnych patologiach

Pacjent powinien powiadomić lekarzy o leczeniu enalaprylatem, jeśli przygotowuje się do operacji. Jeśli występują patologie, rozwiązanie należy stosować ostrożnie lub w ogóle go nie stosować.

Terapia enalaprylatem często powoduje ponowny rozwój obrzęku naczynioruchowego.
Należy przerwać stosowanie enalaprylatu, jeśli u pacjenta występuje zwężenie tętnicy nerkowej.
Ciężka niewydolność serca i hiponatremia mogą powodować niedociśnienie tętnicze podczas leczenia enalaprylatem.

Przemijające, występujące w trakcie leczenia inhibitorem ACE, mają zazwyczaj charakter przejściowy. Dlatego przy prawidłowej regulacji objętości krwi i ciśnienia krwi dalsze stosowanie tego leku jest dobrze tolerowane przez pacjentów. W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia należy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać jego stosowanie.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Bezwarunkowymi przeciwwskazaniami do stosowania roztworu Enalaprylatu są następujące czynniki:

ciąża i karmienie piersią (jeśli kobieta wymaga leczenia, należy przerwać karmienie);
wiek poniżej 18 lat;
różne rodzaje porfirii (dziedziczna patologia metabolizmu pigmentu);
nadmierna wrażliwość na enalaprylat, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego.

Nie jest przeciwwskazane, ale w niektórych przypadkach zaleca się zachowanie ostrożności:

ze zwężeniem aorty lub zastawki mitralnej;
z trombocytopenią i innymi rodzajami mielosupresji;
niewydolność nerek;
obturacyjna kardiomiopatia przerostowa;
u diabetyków;
u pacjentów z CHF;
z hiponatremią;
patologie naczyniowo-mózgowe;
po operacjach związanych z przeszczepieniem nerki i innymi patologiami.

Enalaprylatu nie powinny stosować osoby w podeszłym wieku (powyżej 65. roku życia), a także poddawane hemodializie lub stosujące dietę ograniczającą spożycie soli.

Skutki uboczne

Czasami terapia enalaprylatem prowadzi do wystąpienia działań niepożądanych:

zaburzenia w sercu i układzie naczyniowym - niedociśnienie, objawy niewydolności, zator (zablokowanie naczyń krwionośnych), dusznica bolesna i zawał serca;
zaburzenia w układzie nerwowym – neuropatia obwodowa, stany lękowe, bóle głowy;
zaburzenia układu oddechowego - skurcz oskrzeli, zapalenie płuc, kaszel;
w narządach trawiennych - nudności, dysfunkcja trzustki, wątroby, ból w nadbrzuszu;
w nabłonku - na złuszczające zapalenie skóry, wysypki i inne patologie skóry;
w układzie moczowo-płciowym - na niewydolność nerek, skąpomocz, białkomocz, utratę libido;
inne - na obrzęk naczynioruchowy krtani, reakcje anafilaktoidalne, drgawki.

Przy najmniejszych oznakach rozwoju działań niepożądanych należy przerwać stosowanie Enalaprilatu.

Enalaprilat i Enalapril – jaka jest różnica?

Pomimo podobieństwa nazw, leków Enalaprilat nie można nazwać synonimami.

Obydwa leki nazywane są blokerami ACE, jednak są prolekiem, który w wyniku metabolizmu tworzy aktywny metabolit – właściwie Enalaprilat. Oznacza to, że jedno lekarstwo jest niejako prekursorem następnego.
Podawanie enalaprylatu jest możliwe wyłącznie dożylnie w postaci zastrzyku, ponieważ przyjmowany doustnie pozostaje nieaktywny i słabo się wchłania.
Enalapril natomiast ma jedynie postać tabletek, prawie 60% wchłania się przez przewód pokarmowy.
Enalaprilat przeznaczony jest do codziennego stosowania w celu skorygowania ciśnienia krwi, natomiast Enalaprilat stosuje się w przypadkach nagłych.

Nazwy farmakologiczne Enalaprilu i Enalaprilatu również wskazują na różnicę między lekami. W przepisie łacińskim pierwszy przepis zapisywany jest jako Enalaprilum, a drugi jako Enalaprilatum.

Enalapryl, którego instrukcja użycia zawiera pełne dane o leku, jest skutecznym i bezpiecznym lekarstwem.

Lek wydawany jest na receptę.

Zgodnie z instrukcją użycia leku Enalapril ma postać tabletek o białym kolorze i wypukłym kształcie. Po jednej stronie tabletu znajduje się znak. Pozwala łatwo i dokładnie podzielić dysk na pół.

W zależności od ilości substancji czynnej Enalapril, którego dawkowanie ustala specjalista, dzieli się na:

Enalapril tabletki 5 mg;
Enalapril 10 mg (instrukcja użycia zawiera pełną listę składników);
20 mg.

Instrukcje Enalapril wyróżnia dwa rodzaje składników:

substancja aktywna;
elementy pomocnicze.

Tabela 1. Enalapryl (skład leku podano zgodnie z instrukcją użycia)

Substancja czynna Enalapril
Maleinian enalaprylu	Ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi, ma wyraźne działanie kardioprotekcyjne przy długotrwałym stosowaniu itp.
Elementy pomocnicze
Mleczny cukier	Wypełniacz produktu w postaci tabletek jest źródłem energii
Węglan magnezu	Zagęstnik, stabilizator, wspomaga wchłanianie
żelatyna	Zagęszczacz
Krospowidon	Pozwala zachować swój kształt, uwalnia składnik aktywny
Kwas stearynowy	Stabilizator, konserwant

Jak wyglądają tabletki Enalapril i w czym pomagają, opisano w instrukcji użycia.

Mechanizm akcji

Wiele osób niepokoi się tym, jak długo trzeba czekać, aż lek zacznie działać. Lek Enalapril obniża ciśnienie krwi w ciągu około 15–40 minut. Instrukcja użycia wskazuje, że największą ilość leku we krwi wykrywa się po 3-6 godzinach.

Tabela 2. Mechanizm działania enalaprylu

Nazwa	Efekt	Zastosowanie Enalaprylu
Angiotensyna	Specjalny hormon typu II, który powoduje zwężenie światła naczyń krwionośnych i stymuluje produkcję aldosteronu	Proces przemiany w „niebezpieczną” postać ulega spowolnieniu, a uwalnianie do krwi ulega zmniejszeniu. Tętnice i żyły rozszerzają się, powodując spadek ciśnienia krwi
Aldosteron	Zwiększa ciśnienie poprzez zwężenie światła naczyń krwionośnych i zwiększenie objętości krążącej krwi	Synteza i uwalnianie są zmniejszone
Bradykinin	Peptyd o działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne. Charakteryzuje się szybkim rozkładem	Czas zaniku wzrasta

Można zatem wnioskować do czego służy Enalapril i jakie są skutki jego stosowania. Dzięki lekowi:

naczynia krwionośne rozszerzają się;
ciśnienie krwi spada;
tętno nie wzrasta;
przywracana jest tkanka mięśniowa serca (w szczególności prowadzi to do regresji przerostu) itp.

Na co to pomaga?

Aby w pełni zrozumieć działanie warto zapoznać się z informacjami czym jest Enalapril i w czym pomaga lek.

Tabletki zgodnie z instrukcją użycia są przepisywane dla:

regularny wzrost ciśnienia z różnych powodów powyżej 140–90 mm. kolumna rtęci;
jako środek farmakologiczny w leczeniu szeregu chorób serca;
aby zapobiec rozwojowi chorób serca/naczyniowych i wynikającej z nich śmierci.

Enalapril, którego dawkę ustala się na podstawie diagnozy, przepisuje wyłącznie specjalista.

Wskazania do stosowania

Postawienie trafnej diagnozy jest kluczem do skutecznego leczenia. Enalapril, którego wskazania do stosowania są określone w instrukcji, jest zalecany w przypadku:

Nadciśnienie tętnicze. Enalapryl (na receptę można otrzymać od lekarza) jest skuteczny w pierwotnej postaci choroby spowodowanej zaburzeniami w układzie regulującym ciśnienie krwi. Jest również przepisywany w przypadku nadciśnienia wtórnego wynikającego z innych patologii. Instrukcje użytkowania wskazują, że jest skuteczny w postaci nadciśnienia naczyniowo-nerkowego.
Nadciśnienie tętnicze. Specjalna postać nadciśnienia, której charakterystyczną cechą jest upośledzenie czynności nerek.
Przewlekła niewydolność serca. Enalapril (instrukcja stosowania tabletki zaleca włączenie go w ramach kompleksowego leczenia) jest skuteczny w przypadku schorzeń jam serca.
Prowadzenie profilaktyki niewydolności serca i niektórych form.

Kompletnym źródłem informacji o tym, czym jest lek Enalapril, w jakim celu się go stosuje i w jakich przypadkach zaleca się jego stosowanie, jest instrukcja.

Streszczenie Enalapril nie precyzuje, pod jakim ciśnieniem optymalne jest przyjmowanie leku. Lek należy przyjmować regularnie, a nie okazjonalnie. Enalapril (grupa farmakologiczna - ) ma działanie kardioprotekcyjne tylko wtedy, gdy jest przepisywany jako kurs.

Najczęstsze przyczyny nadciśnienia

Przeciwwskazania

Pomimo bezpieczeństwa leku, zgodnie z instrukcją użycia, niektórym pacjentom zabrania się jego picia. Enalapryl, którego przeciwwskazania są dość obszerne, nie jest zalecany przy:

historia wstrząsu anafilaktycznego;
zwężenie tętnicy jednej/obu nerek;
nadmiar potasu w organizmie:
różne formy porfirii;
alergie na składniki;
razem z aliskerenem;
niewydolność nerek/wątroby itp.

Cała lista jest podana w instrukcji użytkowania.

Instrukcja użycia

Forma uwalniania enalaprylu, dawkowanie, czas działania i sposób podawania są określone w instrukcji użycia. Zawiera także informacje o niektórych kategoriach pacjentów, którzy mają dodatkowe ograniczenia:

Dzieci i młodzież. Dla tej kategorii nie ma badań potwierdzających bezpieczeństwo produktu. Leku nie należy stosować poniżej 18 roku życia.
Starsi ludzie. Szczególnej opieki wymaga leczenie pacjentów w wieku 60–65 lat. Zaleca się, aby pierwszą wizytę przeprowadzić w warunkach szpitalnych.

Warto pić rano, nie ma znaczenia przed czy po posiłku. Instrukcja stosowania leku Enalapril 5 mg zaleca w początkowej fazie przyjmowanie 1 tabletki. W niektórych przypadkach dawkę zmniejsza się do 2,5 mg (dla osób starszych, pacjentów z chorobami nerek itp.). Średnia dzienna dawka wynosi 10 lub 20 mg (instrukcja użycia sugeruje podwójną dawkę).

W celu awaryjnego obniżenia ciśnienia krwi produkt stosuje się w ampułkach. Dawkę 1,25 mg podaje się co 6 godzin. Po leczeniu lekami moczopędnymi lub w przypadku ciężkiego zaburzenia czynności nerek dawkę zmniejsza się do 0,625 mg.

W istocie jest to kolejna nazwa handlowa leku. Czym różni się od Hexala:

Różni producenci. Produkt ten jest produkowany przez firmę Hexal z siedzibą w Niemczech, a drugi lek jest produkowany przez firmę rosyjską. Nie ma zgody co do tego, który producent jest lepszy. Obie marki sprawdziły się z pozytywnej strony.
Technologie. Wyroby produkowane są w różnych warunkach technicznych i na różnym sprzęcie.
Mieszanina. Międzynarodowa nazwa jest identyczna, ponieważ do wytwarzania obu produktów używany jest maleinian enalaprylu. Jednak producenci stosują różne substancje pomocnicze.

Trudno powiedzieć, co jest lepsze, Enalapril czy Hexal. Farmakodynamika i farmakokinetyka obu leków jest podobna, dlatego można je stosować zamiennie.

Produkty są analogami i mają identyczne wskazania do stosowania. Produkowane przez różne firmy. Lek Akri jest produkowany w Rosji przez firmę Akrikhin.

Przepis na Enalapril po łacinie jest taki sam dla obu leków, ale substancje pomocnicze są nieco inne. Przed użyciem zaleca się zapoznanie z instrukcją użycia.

Lek jest produkowany przez moskiewskie przedsiębiorstwo farmaceutyczne Obolenskoye. Skład i działanie leków są identyczne. Podobnie jest z FPO, kiedy lek zaczyna działać, w jakich przypadkach jego stosowanie jest zabronione i kiedy należy zachować ostrożność przy przyjmowaniu tabletek. Zwykłe leki na nadciśnienie można bez obaw zastąpić FPO.

Polecany przy nadciśnieniu i niewydolności serca. Różni się jedynie wykazem substancji dodatkowych. Należy do inhibitorów ACE i może być stosowany zarówno w ramach terapii kompleksowej, jak i w monoterapii. Ma identyczne skutki uboczne i zalecenia dotyczące stosowania.

Odnosi się do leków złożonych. Zawiera dwie substancje czynne: maleinian enalaprylu, inhibitor ACE i hydrochlorotiazyd o działaniu moczopędnym. Polecany w przypadkach, gdy monoterapia nie pomaga. Skutecznie obniża ciśnienie krwi nawet przy ciężkim nadciśnieniu tętniczym.

Dostępny w dawce 10 mg. Stosowany jako środek obniżający ciśnienie krwi, leczący i zapobiegający niewydolności serca. Skutecznie zmniejsza liczbę hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej oraz ryzyko śmierci z powodu chorób układu krążenia.

Dostępny jest w postaci roztworu, co pozwala na zastosowanie leku w nagłych przypadkach. Szybko obniża ciśnienie krwi, gdy istnieje ryzyko lub wystąpienie przełomu nadciśnieniowego. Używany wyłącznie przez lekarza pogotowia ratunkowego lub w warunkach szpitalnych. Niekontrolowane wstrzyknięcia mogą spowodować powikłania lub śmierć pacjenta.

Producentem leku jest indyjska firma. Lek dostępny jest w postaci tabletek w dawkach 2,5, 10, 20 i 5 mg (wskazania do stosowania dla wszystkich postaci można przeczytać w adnotacji).

Lek obniżający ciśnienie krwi zawiera 20 mg substancji czynnej. Skuteczny 15 minut po podaniu. Maksymalne stężenie we krwi wykrywa się po 3–6 godzinach. Przy właściwym dawkowaniu działanie hipotensyjne utrzymuje się przez 24 godziny. Przed użyciem zaleca się zapoznanie z instrukcją użycia.

Jednolity efekt terapeutyczny i podobny skład pozwalają uznać te leki za synonimy. Są rozdzielone:

Substancje pomocnicze. Enap zawiera kilka innych składników stosowanych w celu uzyskania wymaganej konsystencji oraz właściwości fizykochemicznych.
Producenci. Enap jest produkowany na Słowacji i charakteryzuje się wysokim poziomem zabezpieczenia przed podrabianiem.
Cena. Enap kosztuje 2–3 razy więcej niż jego analog.

Niektórzy ludzie mają ochotę napić się mocnego napoju podczas święta lub specjalnej okazji. Pacjenci obawiają się zgodności leku z alkoholem, którego skutki nie zawsze są przewidywalne. Zgodnie z instrukcją użycia:

Alkohol powoduje nadmierny spadek ciśnienia krwi. Jednoczesne stosowanie może powodować niskie ciśnienie krwi. Może to być niebezpieczne dla zdrowia i życia.
Lek z alkoholem zwiększa toksyczne działanie etanolu.

Podczas ciąży

Enalapril jest bardzo niebezpieczny w czasie ciąży. Prowadzi to do zaburzenia wzrostu i rozwoju płodu. Jeśli ciąża zostanie wykryta we wczesnym stadium po przepisaniu leku, należy natychmiast przerwać jego stosowanie. W przypadku kobiet planujących zajść w ciążę, noszących dziecko lub karmiących piersią lek jest zabroniony.

Skutki uboczne

Instrukcje użytkowania opisują szereg negatywnych zjawisk, które mogą być spowodowane zażywaniem tabletek.

Tabela 3. Działania niepożądane enalaprylu

Układ sercowo-naczyniowy	Obniżone ciśnienie krwi, tachykardia, arytmia, zawał mięśnia sercowego
System nerwowy	Ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu i funkcjonowania, drażliwość
Układ oddechowy	Suchy kaszel, zapalenie płuc, nieżyt nosa, wstrząs anafilaktyczny
Skóra	Obrzęk Quinckego, pokrzywka, swędzenie, pieczenie, egzema
Narządy żołądkowo-jelitowe	Wymioty, nudności, biegunka, zgaga, zażółcenie skóry
Narządy zmysłów	Specyficzny metaliczny smak, pojawienie się obcych dźwięków
Inny	Zwiększona potliwość, zmniejszone libido, impotencja

Czy ma to wpływ na potencję?

Zmniejszony popęd seksualny znajduje się na liście możliwych skutków ubocznych. Jeśli jednak mówimy o mężczyznach, udowodniono, że inhibitory ACE nasilają produkcję męskich hormonów, poprawiając potencję. W każdym razie nie ma sensu nie leczyć nadciśnienia tętniczego. Dlatego:

samo w sobie prowadzi do impotencji z powodu zwężenia naczyń i braku dopływu krwi do narządów płciowych;
znacznie zwiększa również ryzyko nagłej śmierci.

Człowieka chorego na nadciśnienie tętnicze powinno interesować nie tylko to, czy lek wpływa na potencję, ale także znaczenie prowadzonej terapii. Bez odpowiedniego leczenia męska siła osłabnie, a ryzyko śmierci będzie ogromne.

Mieszanina

każda tabletka zawiera: substancja aktywna maleinian enalaprylu – 10,0 mg; elementy pomocnicze: Collidon 25 (powidon), laktoza, skrobia kukurydziana, aerosil 200 (krzemionka koloidalna), stearynian magnezu, karmazynowy 4 R (E-124), pomarańczowo-żółty (E-110).

Opis

Tabletki są okrągłe, żółtawo-różowe, z linią podziału po jednej stronie i linią podziału po drugiej stronie, możliwe są wtrącenia.

efekt farmakologiczny

Inhibitor ACE jest lekiem przeciwnadciśnieniowym. Hamuje powstawanie angiotensyny II z angiotensyny I i eliminuje jej działanie zwężające naczynia. Lek stopniowo obniża ciśnienie krwi, nie powodując zmian w częstości akcji serca i minimalnej objętości krwi. Zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy, zmniejsza obciążenie następcze. Zmniejsza także obciążenie wstępne, zmniejsza ciśnienie w prawym przedsionku i krążeniu płucnym. Lek zmniejsza przerost lewej komory. Lek zmniejsza napięcie tętniczek odprowadzających kłębuszków nerkowych, poprawiając w ten sposób hemodynamikę wewnątrzkłębuszkową i zapobiega rozwojowi nefropatii cukrzycowej.

Początek działania hipotensyjnego po podaniu doustnym następuje po 1 godzinie, osiąga maksimum po 4-6 godzinach i utrzymuje się do 24 godzin.U niektórych pacjentów wymagana jest terapia przez kilka tygodni, aby osiągnąć optymalny poziom ciśnienia krwi. W przewlekłej niewydolności serca zauważalny efekt kliniczny obserwuje się przy długotrwałym leczeniu - 6 miesięcy lub dłużej.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym około 60% enalaprylu wchłania się z przewodu pokarmowego. Metabolizowany w wątrobie z wytworzeniem aktywnego metabolitu, enalaprylatu. Maksymalne stężenie enalaprylatu w surowicy krwi osiągane jest po 3-4 godzinach od podania.

Wiązanie enalaprylatu z białkami osocza wynosi 50-60%. Enalaprilat osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 1 godzinie, enalaprilat - 3-4 h. Enalaprilat łatwo przenika przez bariery histohematyczne, z wyjątkiem BBB, w niewielkiej ilości przenika przez łożysko i do mleka matki. Okres półtrwania enalaprylatu wynosi 11 godzin. Wydalany głównie przez nerki – 60% (20% – w postaci enalaprylu i 40% – w postaci enalaprylatu), przez jelita – 33% (6% – w postaci enalaprylu i 27% – w postaci enalaprylatu). Usunięty przez hemodializę (szybkość
62 ml/min) i dializę otrzewnową.

Po 4 dniach od rozpoczęcia stosowania leku okres półtrwania enalaprylatu stabilizuje się i wynosi 11 godzin.

Wydalany przez nerki.

Wskazania do stosowania

Leczenie nadciśnienia tętniczego;

Leczenie klinicznie istotnej niewydolności serca;

Zapobieganie istotnej klinicznie niewydolności serca u pacjentów z bezobjawową dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa ≤ 35%).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na enalapryl i inne inhibitory ACE, przebyty obrzęk naczynioruchowy, ciąża (szczególnie drugi i trzeci trymestr ciąży) , laktacja, dzieci poniżej 18. roku życia (nie określono bezpieczeństwa i skuteczności).

Niewydolność nerek: klirens kreatyniny mniejszy niż 10 ml/min (dla tej postaci dawkowania).

Jednoczesne stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny lub blokerów receptora ATP z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub umiarkowaną/ciężką niewydolnością nerek (GFR)< 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано.

Z ostrożnością: zmniejszona czynność nerek i wątroby, jednocześnie z lekami immunosupresyjnymi, z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych.

Ciąża i laktacja

Ciąża

Z wyjątkiem przypadków, gdy nie ma możliwości zastąpienia ACEI inną terapią alternatywną, u pacjentek planujących ciążę należy przejść na terapię przeciwnadciśnieniową lekami o dobrze zbadanym profilu bezpieczeństwa dla kobiet w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać stosowanie inhibitora ACE i, jeśli to konieczne, zalecić inny lek przeciwnadciśnieniowy.

Stosowanie inhibitorów ACE jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży.

Podczas stosowania inhibitorów ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży stwierdzono działanie toksyczne na płód (zaburzenie czynności nerek, małowodzie, opóźnione kostnienie kości czaszki) i toksyczność u noworodków (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia). Jeżeli stosujesz inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży, wskazane jest wykonanie badania ultrasonograficznego czynności nerek i kości czaszki. U noworodków, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy dokładnie monitorować ciśnienie krwi, aby zapobiec możliwemu rozwojowi niedociśnienia.

Laktacja

Na czas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Enalapryl przenika do mleka matki w bardzo małych stężeniach. Chociaż powstałe stężenia można uznać za nieistotne klinicznie, nie zaleca się stosowania tego produktu leczniczego podczas karmienia piersią w przypadku wcześniaków lub w pierwszych tygodniach po urodzeniu ze względu na dostrzegane ryzyko niekorzystnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy i nerki, jak również niewystarczające doświadczenie kliniczne.

W przypadku karmienia starszego dziecka stosowanie tych leków jest możliwe, jeśli terapia zostanie uznana za niezbędną dla matki i monitorowany jest stan dziecka pod kątem możliwości wystąpienia działań niepożądanych.

Sposób użycia i dawkowanie

Lek należy przyjmować o tej samej porze dnia (niezależnie od posiłków), popijając niewielką ilością płynu.

Schemat dawkowania ustalany jest indywidualnie w zależności od stanu pacjenta.

W leczeniu nadciśnienia tętniczego lek przepisywany jest w dawce początkowej 5 mg/dobę (w tym przypadku zaleca się stosowanie postaci dawkowania Enalaprylu - tabletki 5 mg). Po przyjęciu dawki początkowej pacjenci powinni pozostawać pod kontrolą lekarza przez 2 godziny i dodatkową 1 godzinę do ustabilizowania się ciśnienia krwi. Dostosowanie dawki odbywa się w zależności od osiągniętego efektu klinicznego. Zazwyczaj podtrzymująca dawka dobowa mieści się w zakresie 10 – 20 mg, w wyjątkowych przypadkach – do 40 mg w 1 lub 2 dawkach. W przypadku przepisania leku pacjentom przyjmującym jednocześnie leki moczopędne, leczenie lekiem moczopędnym należy przerwać na 2 do 3 dni przed przepisaniem enalaprylu. Początkowa dawka dla pacjentów otrzymujących leki moczopędne wynosi 2,5 mg 1 raz dziennie. Gdy początkowa dawka leku wynosi 2,5 mg, zaleca się stosowanie postaci dawkowania Enalaprylu - tabletki
2,5 mg.

W przypadku bezobjawowej dysfunkcji lewej komory Zalecana dawka początkowa leku wynosi 2,5 mg 2 razy dziennie, w tym przypadku zaleca się stosowanie postaci dawkowania Enalaprylu – tabletki 2,5 mg. W zależności od stanu pacjenta istnieje możliwość dostosowania dawki. Średnia dawka podtrzymująca wynosi 10 mg 2 razy na dobę.

Na przewlekłą niewydolność serca Zalecana dawka początkowa leku wynosi 2,5 mg 1 raz dziennie, w tym przypadku zaleca się stosowanie postaci dawkowania Enalaprilu - tabletki 2,5 mg. Dawkę leku należy zwiększać stopniowo, aż do uzyskania maksymalnego efektu klinicznego; Wybranie optymalnej dawki zajmuje średnio od 2 do 4 tygodni. Średnia dawka podtrzymująca wynosi 2,5–10 mg 1 raz/dobę, maksymalna dzienna dawka podtrzymująca wynosi 40 mg (podzielona na 2 dawki).

W leczeniu nadciśnienia tętniczego i chorób nerek Schemat dawkowania ustala się w zależności od ciężkości zaburzeń czynności nerek lub wartości klirensu kreatyniny. Dawkę początkową leku należy stopniowo zwiększać aż do uzyskania zadowalającego efektu klinicznego. Przy klirensie kreatyniny 80-30 ml/min dawka wynosi zazwyczaj 5-10 mg/dobę, przy klirensie kreatyniny 30-10 ml/min – 2,5-5 mg/dobę (w przypadku przepisania 2,5 mg, zaleca się stosowanie postaci dawkowania Enalaprylu – tabletki 2,5 mg).

Czas trwania leczenia zależy od skuteczności terapii. Jeżeli spadek ciśnienia krwi jest zbyt wyraźny, dawkę leku należy stopniowo zmniejszać.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dawkowanie w przypadku niewydolności nerek

Należy zwiększyć odstęp pomiędzy dawkami enalaprylu i (lub) zmniejszyć dawkę.

Enalapryl jest usuwany podczas dializy. Dawkowanie w dni niedializowane należy dostosować w zależności od ciśnienia krwi.

W przypadku konieczności przyjmowania leku w dawce 2,5 mg lub 5 mg, zaleca się stosowanie postaci dawkowania Enalaprylu – tabletki 2,5 mg lub 5 mg.

Starsi pacjenci

Dawkę należy dostosować w zależności od czynności nerek pacjenta.

Dzieci z nadciśnieniem tętniczym powyżej 6 roku życia

Doświadczenie w stosowaniu klinicznym enalaprylu u dzieci z nadciśnieniem tętniczym jest ograniczone.

W przypadku dzieci, które potrafią połykać tabletki, dawkę należy dostosować indywidualnie w zależności od stanu pacjenta, reakcji na leczenie i masy ciała pacjenta.

Zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg dla pacjentów o masie ciała od 20 do 50 kg (zaleca się enalapryl w tabletkach 2,5 mg) i 5 mg dla pacjentów o masie ciała ≥ 50 kg (zaleca się enalapryl w tabletkach) 5 mg. Enalapril przyjmuje się raz dziennie. Dawkę należy dostosować w razie potrzeby maksymalnie do 20 mg na dobę dla pacjentów o masie ciała od 20 do 50 kg i 40 mg dla pacjentów o masie ciała ≥ 50 kg.

Efekt uboczny

Wymienione poniżej działania niepożądane przedstawiono według następującej gradacji częstości występowania: bardzo często (>1/10); często (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Od strony krwi: rzadko - niedokrwistość (w tym aplastyczna i hemolityczna), neutropenia, obniżone stężenie hemoglobiny, obniżony hematokryt, małopłytkowość, agranulocytoza, supresja szpiku kostnego, pancytopenia, powiększenie węzłów chłonnych, choroby autoimmunologiczne.

Z układu hormonalnego: nieznany - zespół zaburzonego wydzielania ADH.

Zaburzenia metaboliczne: rzadko - hipoglikemia.

Z układu nerwowego i psychiki: często - depresja, ból głowy; rzadko - splątanie, senność, bezsenność, nerwowość, parestezje, zawroty głowy, zaburzenia snu, niezwykłe sny.

Z narządów wzroku: bardzo często - niewyraźne widzenie.

Od strony układu sercowo-naczyniowego: bardzo często - zawroty głowy; często – niedociśnienie (w tym ortostatyczne), omdlenia, bóle w klatce piersiowej, zaburzenia rytmu, dławica piersiowa, tachykardia; rzadko - niedociśnienie ortostatyczne, tachykardia, zawał mięśnia sercowego lub udar (prawdopodobnie w wyniku nadmiernego obniżenia ciśnienia u pacjentów wysokiego ryzyka), objaw Raynauda.

Z układu oddechowego: bardzo często - kaszel; często - duszność; rzadko - wyciek z nosa, ból gardła i chrypka, skurcz oskrzeli/astma, nacieki w płucach, nieżyt nosa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych/eozynofilowe zapalenie płuc.

Z przewodu pokarmowego: bardzo często - nudności; często - biegunka, ból brzucha, zmiana smaku; rzadko - niedrożność jelit, zapalenie trzustki, wymioty, niestrawność, zaparcie, jadłowstręt, podrażnienie żołądka, suchość w ustach, wrzody trawienne, zapalenie jamy ustnej/afty, zapalenie języka; bardzo rzadko - obrzęk naczynioruchowy jelit.

Z układu pokarmowego: rzadko - niewydolność wątroby, wątrobowokomórkowe lub cholestatyczne zapalenie wątroby, zapalenie wątroby, w tym martwica, cholestaza (w tym żółtaczka).

Dla skóry i tkanki podskórnej: często - wysypka, nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani; niezbyt często – wzmożona potliwość, swędzenie, pokrzywka, łysienie; rzadko - rumień mnogi, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, pęcherzyca, erytrodermia.

Zgłaszano złożony zespół objawów obejmujący niektóre lub wszystkie z poniższych: gorączka, zapalenie błon surowiczych, zapalenie naczyń, bóle mięśni/zapalenie mięśni, bóle stawów/zapalenie stawów, dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwjądrowe, zwiększone OB, eozynofilia i leukocytoza. Działania niepożądane mogą obejmować wysypkę, nadwrażliwość na światło i inne reakcje skórne.

Z układu moczowego: niezbyt często – zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, białkomocz; rzadko - skąpomocz.

Z układu rozrodczego: rzadko - impotencja; rzadko - ginekomastia.

Ogólne naruszenia: bardzo często - astenia; często - zmęczenie; niezbyt często – skurcze mięśni, uderzenia gorąca, dzwonienie w uszach, dyskomfort, gorączka.

Zmiany parametrów laboratoryjnych: często – hiperkaliemia, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy; rzadko - zwiększone stężenie mocznika we krwi, hiponatremia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, bilirubina w surowicy krwi.

Przedawkować

Dane dotyczące przedawkowania u ludzi są ograniczone. Najbardziej charakterystycznymi zarejestrowanymi dotychczas objawami przedawkowania są ciężkie niedociśnienie tętnicze, które rozpoczyna się około 6 godzin po zażyciu tabletki, jednocześnie z blokadą układu renina-angiotensyna i otępieniem. Objawy związane z przedawkowaniem inhibitora ACE mogą obejmować wstrząs krążeniowy, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylację, tachykardię, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, niepokój i kaszel.

Zalecanym leczeniem przedawkowania jest dożylny wlew roztworu soli fizjologicznej. W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta układa się poziomo z uniesionymi nogami. Należy rozważyć dożylny wlew angiotensyny II i (lub) katecholamin. Jeśli lek był przyjmowany niedawno, należy podjąć działania mające na celu wyeliminowanie maleinianu enalaprylu (na przykład wymioty, płukanie żołądka, podanie sorbentów i siarczanu sodu). Enalapryl można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy. W przypadku bradykardii opornej na leczenie wskazane jest zastosowanie rozruszników serca. Należy stale monitorować parametry życiowe, stężenie elektrolitów w surowicy i stężenie kreatyniny.

Interakcja z innymi lekami

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas lub suplementami potasu może rozwinąć się hiperkaliemia. Przy równoczesnym stosowaniu z lekami moczopędnymi, beta-blokerami, metyldopą, azotanami, blokerami kanału wapniowego, hydralazyną, prazosyną może nasilić się działanie hipotensyjne. W przypadku jednoczesnego stosowania z NLPZ (w tym kwasem acetylosalicylowym) działanie enalaprylu może zostać osłabione, a ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek może wzrosnąć. Przy jednoczesnym stosowaniu z etanolem i środkami do znieczulenia ogólnego zwiększa się ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego. Enalapril osłabia działanie leków zawierających teofilinę. Przy jednoczesnym stosowaniu z preparatami litu wydalanie litu ulega spowolnieniu i zwiększa się jego działanie. W przypadku jednoczesnego stosowania z cymetydyną okres półtrwania enalaprylu ulega wydłużeniu.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Na podstawie dostępnych danych nie można zalecić podwójnej blokady RAAS za pomocą ACEI, ARB II lub aliskirenu u żadnego pacjenta, szczególnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.

U pacjentów z cukrzycą lub umiarkowanymi/ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR<60мл/мин/1,73 м 2) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

W niektórych przypadkach, gdy skojarzone stosowanie inhibitorów ACE i ARB II jest bezwzględnie wskazane, konieczna jest uważna kontrola specjalistyczna i obowiązkowe monitorowanie czynności nerek, gospodarki wodno-elektrolitowej oraz ciśnienia krwi.

Preparaty złota

Istnieją pojedyncze doniesienia o reakcjach na azotyny (objawy obejmują zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie) u pacjentów otrzymujących preparaty złota do wstrzykiwań (aurotiojabłczan sodu) i inhibitory ACE, w tym enalapryl.

Leki przeciwcukrzycowe

Badania epidemiologiczne wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulina, doustne leki przeciwcukrzycowe) może prowadzić do wyraźnego obniżenia poziomu cukru we krwi z ryzykiem hipoglikemii. Zjawisko to występuje najczęściej u pacjentów z uszkodzeniem nerek w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/neuroleptyki/środki znieczulające/narkotyki

Jednoczesne stosowanie niektórych leków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może prowadzić do dodatkowego obniżenia ciśnienia krwi.

Enalapryl. Podczas leczenia należy również monitorować zawartość potasu w surowicy krwi. Niedociśnienie tętnicze często rozwija się na tle hipowolemii, ograniczenia spożycia soli, podczas hemodializy, na tle biegunki lub wymiotów, podczas operacji lub znieczulenia przy użyciu związków powodujących niedociśnienie tętnicze.

W przypadkach, gdy niedociśnienie utrzymuje się, należy zmniejszyć dawkę i/lub zastosować lek moczopędny i/lub enalapril.

U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki, po rozpoczęciu leczenia może wystąpić niedociśnienie tętnicze enalapril, może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, zwiększenia stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy.

Po umówieniu enalapril opisano rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego (częściej u pacjentów rasy Negroid). W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie i stale monitorować pacjenta do całkowitego ustąpienia objawów. Leki przeciwhistaminowe mają pozytywny wpływ. Jeżeli na tle obrzęku dojdzie do uduszenia, należy podać podskórnie 0,1% (0,3-0,5 ml) roztwór epinefryny (adrenaliny) i/lub zastosować środki zapewniające drożność dróg oddechowych.

W rzadkich przypadkach przyjmowanie inhibitorów ACE na tle nadwrażliwości na alergeny błonkoskrzydłych lub dializy przy użyciu membran o dużej przepustowości (na przykład AN69) powoduje ciężkie reakcje anafilaktoidalne. U takich pacjentów zaleca się stosowanie innej klasy leków hipotensyjnych.

Istnieją doniesienia o występowaniu odwracalnego, nieproduktywnego kaszlu podczas leczenia inhibitorami ACE.

U pacjentów otrzymujących enalapril w ciągu 48 tygodni następuje wzrost stężenia potasu w surowicy o 0,02 mEq/l. Podczas leczenia enalaprylem należy monitorować stężenie potasu w surowicy.

Formularz zwolnienia

10 tabletek w blistrze. W kartonowym opakowaniu znajdują się 3 opakowania konturowe wraz z instrukcją użycia.

Warunki przechowywania

W miejscu chronionym przed wilgocią w temperaturze nieprzekraczającej 25°С.

Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą

3 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.