महिलाओं के लिए 5 अल्फा रिडक्टेस अवरोधक। पुरुषों में प्रोस्टेट एडेनोमा के उपचार के लिए सबसे प्रभावी दवाएं

औषधीय समूह: प्रोस्टेट रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए दवाएं; 5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधक

एवोडार्ट (ड्युटास्टराइड)- एंजाइम 5-अल्फा रिडक्टेस का अवरोधक। रिडक्टेस अवरोधक टेस्टोस्टेरोन को अधिक एंड्रोजेनिक घटक डीएचटी (डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन) में बदलने से रोककर काम करते हैं। डीएचटी पुरुषों में कई विकारों से जुड़ा है, जिसमें पुरुष पैटर्न बालों का झड़ना और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया का विकास शामिल है। एवोडार्ट को रोगसूचक सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के उपचार के लिए चिकित्सकीय रूप से अनुमोदित किया गया है। इस तथ्य के बावजूद कि एवोडार्ट संरचना और क्रिया में फ़िनास्टराइड के समान है, यह ऊतकों में इसकी चयनात्मकता में पहली पीढ़ी के रिडक्टेस अवरोधक से भिन्न है। फ़िनास्टराइड टाइप 2 आइसोन्ज़ाइम 5-अल्फ़ा रिडक्टेस को रोकता है, जो मुख्य रूप से खोपड़ी और प्रोस्टेट ग्रंथि में स्थित होता है।

ड्यूटैस्टराइडविशेष रूप से कार्य नहीं करता है, लेकिन टाइप 1 और टाइप 2 रिडक्टेस दोनों को रोकता है। जैसे, यह खोपड़ी, यकृत, प्रोस्टेट और त्वचा सहित सभी ऊतकों में डीएचटी रूपांतरण को रोकता है। इस वजह से, यह Finasteride की तुलना में प्रणालीगत DHT स्तर को अधिक प्रभावी ढंग से कम करता है।

डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन प्रोस्टेट ग्रंथि के ग्रंथि ऊतक के हाइपरप्लासिया के लिए जिम्मेदार मुख्य एण्ड्रोजन है। प्लाज्मा डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन सांद्रता में अधिकतम कमी खुराक पर निर्भर है और 0.5 मिलीग्राम/दिन (क्रमशः 85 और 90% की कमी) की खुराक पर उपचार शुरू होने के 1-2 सप्ताह बाद देखी जाती है। प्रोस्टेट ग्रंथि के आकार को कम करता है, पेशाब में सुधार करता है और तीव्र मूत्र प्रतिधारण के जोखिम और सर्जिकल उपचार की आवश्यकता को कम करता है।

ड्यूटैस्टराइड और बॉडीबिल्डिंग

एवोडार्ट (ड्युटास्टराइड) द्वारा प्रदान किए गए डीएचटी के निरोधात्मक प्रभाव विशेष रूप से टेस्टोस्टेरोन-आधारित स्टेरॉयड के एंड्रोजेनिक घटकों से संबंधित बॉडीबिल्डर और एथलीटों के लिए कुछ रुचिकर हो सकते हैं। ड्यूटैस्टराइड डीएचटी रूपांतरण से उत्पन्न होने वाले एंड्रोजेनिक दुष्प्रभावों को दबाने में सक्षम है, जो टेस्टोस्टेरोन तैयारियों की प्रोफ़ाइल को स्पष्ट रूप से बदल देता है। टेस्टोस्टेरोन की मध्यम खुराक का उपयोग करने पर, त्वचा के तैलीयपन और मुँहासे में उल्लेखनीय कमी आ सकती है। बालों के झड़ने से पीड़ित पुरुषों में, एवोडार्ट हेयरलाइन पर टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव को भी कम कर सकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चयनात्मक प्रकार 2 अवरोधक के रूप में, फिनास्टराइड खोपड़ी में डीएचटी स्तर को कम करने (और हेयरलाइन पर टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव को कम करने) में भी प्रभावी है, लेकिन तैलीय त्वचा और मुँहासे को कम करने में उतना अच्छा काम नहीं करता है।

समग्र क्षमता के संदर्भ में, जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजी एंड मेटाबॉलिज्म (मई 2004) में प्रकाशित एक अध्ययन सीधे तुलना करता है एवोडार्टइसके निकटतम कनेक्शन के साथ finasteride. इस अध्ययन में, सौम्य हाइपरट्रॉफी से पीड़ित 399 पुरुषों को तीन समूहों में विभाजित किया गया था ड्यूटैस्टराइड(0.01, 0.05, 0.5, 2.5 या 5.0 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक पर), फिनास्टराइड (0.5 मिलीग्राम प्रति दिन) या प्लेसिबो, 24 सप्ताह के लिए। 24-सप्ताह की अवधि में, ड्यूटैस्टराइड समूह में शक्तिशाली DHT निषेध देखा गया। दवा के लाभकारी प्रभाव खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला में ध्यान देने योग्य थे। उदाहरण के लिए, 5 मिलीग्राम की दैनिक खुराक से डीएचटी स्तर में 98.4% अवरोध उत्पन्न हुआ, जबकि इस खुराक का 1/10 (प्रति दिन 0.5 मिलीग्राम, स्थापित चिकित्सीय खुराक) ने स्तर को औसतन 94.7% कम कर दिया।

परिणाम 5 मिलीग्राम समूह से बहुत अलग थे finasteride, जहां केवल 70.8% अवरोध देखा गया। शोधकर्ताओं ने समूह लेने के परिणामों में महत्वपूर्ण अंतर भी देखा finasteride, जहां कुछ रोगियों में DHT का केवल 50-55% अवरोध पाया गया।

फ़ायदों के अलावा, 5-अल्फ़ा रिडक्टेस गतिविधि को कम करने के कुछ नुकसान भी हैं। एक ओर, डीएचटी जैसे मजबूत एण्ड्रोजन न्यूरोमस्कुलर संचार को बढ़ावा देते हैं, जिससे ताकत और मांसपेशियों को विकसित करने में मदद मिलती है। रिडक्टेस इनहिबिटर के उपयोगकर्ता अक्सर दवा शुरू करने के तुरंत बाद अपनी अधिकतम शक्ति लिफ्टों में कमी की रिपोर्ट करते हैं। इसके अलावा, DHT सांद्रता कम होने से कामेच्छा भी कम हो सकती है।

डीएचटी एक सक्रिय अंतर्जात एंटी-एस्ट्रोजन के रूप में भी कार्य करता है क्योंकि यह गैर-एरोमेटाइजिंग स्टेरॉयड एरोमाटेज एंजाइम से जुड़ने के लिए अन्य पदार्थों (जैसे एरोमेटाइजिंग टेस्टोस्टेरोन) के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। इस प्रतिस्पर्धा के अभाव में गाइनेकोमेस्टिया या अन्य एस्ट्रोजेनिक दुष्प्रभाव हो सकते हैं।
इस उत्पाद के लिए गाइनेकोमेस्टिया को एक साइड इफेक्ट के रूप में रिपोर्ट किया गया है, हालांकि परीक्षण में इस स्थिति की घटना बहुत कम थी (1.1% उपयोगकर्ताओं)।

कहानी

ड्यूटैस्टराइडपहली बार 1997 में वर्णित किया गया था। यह दवा अमेरिकी फार्मास्युटिकल कंपनी ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन द्वारा विकसित की गई थी और नवंबर 2001 में एफडीए द्वारा अनुमोदित की गई थी, और एक साल बाद ग्लैक्सो द्वारा व्यापार नाम एवोडार्ट के तहत विपणन किया गया था। ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन इसी नाम से यूरोप और दक्षिण अमेरिका के कई अन्य देशों में भी दवा का विपणन करती है।

एवोडार्ट की आपूर्ति 0.5 मिलीग्राम वाले नरम जिलेटिन कैप्सूल में की जाती है।

संरचनात्मक विशेषताएँ

एवोडार्टएक सिंथेटिक 4-एज़ेस्टरॉइड है। इसका रासायनिक पदनाम (5, 17,)-N-(2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-oxo-4-azandrost-1-ene-17-carboxamide है।

उपयोग के लिए चेतावनी (गर्भावस्था)

गर्भावस्था के दौरान दवा नहीं लेनी चाहिए। याद रखें कि एवोडार्ट त्वचा में प्रवेश कर सकता है। जो महिलाएं गर्भवती हैं या जिनमें गर्भवती होने की संभावना है, उन्हें एवोडार्ट कैप्सूल के किसी भी उपयोग से सख्त मनाही है। डीएचटी पर एवोडार्ट का अवरुद्ध प्रभाव, बहुत कम मात्रा में उपयोग किए जाने पर भी, पुरुष भ्रूण के विकास में गंभीर समस्याएं पैदा कर सकता है।

एवोडार्ट की कुछ मात्रा वीर्य में भी मौजूद हो सकती है। यह अभी भी अज्ञात है कि क्या संभोग के दौरान विकासशील पुरुष भ्रूण को नुकसान पहुंचाने के लिए दवा को पर्याप्त मात्रा में अवशोषित किया जा सकता है। चिकित्सा के दौरान, कंडोम के उपयोग या यौन संयम की सिफारिश की जाती है।

Avodart (Dutasteride) दवा के दुष्प्रभाव

सब कुछ बहुत व्यक्तिगत है- नपुंसकता, कामेच्छा में कमी, बिगड़ा हुआ स्खलन, गाइनेकोमेस्टिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं (त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली, पित्ती, स्थानीय सूजन)।

अवोडार्ट (ड्यूटास्टराइड) दवा के उपयोग के निर्देश

रिडक्टेस अवरोधक उपयोगकर्ता को एंड्रोजेनिक दुष्प्रभावों जैसे स्टेरॉयड-प्रेरित बालों के झड़ने, त्वचा के तैलीयपन में वृद्धि और मुँहासे से पूरी तरह से नहीं बचा सकते हैं। रिडक्टेस अवरोधक त्वचा और खोपड़ी में एण्ड्रोजन गतिविधि के स्तर को खत्म करने के बजाय कम करके इन दुष्प्रभावों को कम करते हैं। एंड्रोजेनिक और एनाबॉलिक प्रभाव एक ही रिसेप्टर द्वारा मध्यस्थ होते हैं, और वर्तमान में दोनों गुणों को पूरी तरह से अलग करने का कोई तरीका नहीं है।

dihydrotestosteroneन ही यह एंड्रोजेनिक खालित्य (पुरुष पैटर्न गंजापन) को बढ़ावा देने की अपनी क्षमता में अद्वितीय है। इसलिए DHT का निषेध इस दुष्प्रभाव से पूर्ण सुरक्षा प्रदान नहीं करता है। रिडक्टेस अवरोधक केवल टेस्टोस्टेरोन, मिथाइलटेस्टोस्टेरोन और फ्लुओक्सिमेस्टरोन पर लागू होते हैं। ये तीन दवाएं रिडक्टेस एंजाइम के मजबूत "डायहाइड्रो" डेरिवेटिव में परिवर्तित हो जाती हैं।

नैंड्रोलोन और इसके कुछ डेरिवेटिव इस एंजाइम के साथ बातचीत से कमजोर हो जाते हैं, क्योंकि उनके "डायहाइड्रो" मेटाबोलाइट्स एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स से बहुत खराब तरीके से जुड़ते हैं। रिडक्टेस अवरोध से एंड्रोजेनिक दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।
मेथेंड्रोस्टेनोलोन और बोल्डेनोन को मजबूत 5-अल्फा-कम मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित किया जाता है, लेकिन इतना नहीं कि एंड्रोजेनिकिटी पर कोई प्रभाव पड़े।
ट्रैनबोलोन - इससे DHT नहीं बनता है
टेस्टोस्टेरोन एस्टर - बहुत सक्रिय रूप से DHT में परिवर्तित हो जाते हैं
गैनाडोट्रोपिन अपने आप में सुरक्षित है, लेकिन टेस्टोस्टेरोन के उत्पादन का कारण बनता है, जो बहुत सक्रिय रूप से डीएचटी में परिवर्तित हो जाता है

उन दवाओं की सूची जिनका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए यदि आप उच्च डीएचटी से नकारात्मक प्रतिक्रियाओं के प्रति संवेदनशील हैं!
ऑक्सेंड्रालोन
ट्यूरिनबोल
स्टैनाज़ोलोल
प्रोविरॉन (मेस्टेरोलोन)
मास्टरन (ड्रोस्टानोलोन)
ऑक्सीमेटालोन

जब रोगसूचक सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के इलाज के लिए औषधीय रूप से उपयोग किया जाता है, तो ड्यूटैस्टराइड को प्रति दिन 0.5 मिलीग्राम (1 कैप्सूल) की खुराक पर लिया जाता है। जब टेस्टोस्टेरोन, मिथाइलटेस्टोस्टेरोन या फ्लुओक्सीमेस्टेरोन का उपयोग करते समय एंड्रोजेनिकिटी को कम करने के लिए बॉडीबिल्डर और एथलीटों द्वारा उपयोग किया जाता है, तो ड्यूटैस्टराइड को आमतौर पर हर 1-2 दिनों में एक बार 0.5 मिलीग्राम (1 कैप्सूल) की खुराक पर लिया जाता है। दवा आमतौर पर स्टेरॉयड के उपयोग की पूरी अवधि के लिए ली जाती है।

अवोडार्ट (ड्यूटास्टराइड) दवा के पर्यायवाची (एनालॉग)

ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप और दक्षिण अमेरिका में एवोडार्ट ब्रांड नाम के तहत दवा वितरित करती है।

इसके अलावा, कई अन्य नाम कई अंतरराष्ट्रीय बाजारों में पाए जा सकते हैं, जिनमें ऑस्ट्रिया (एवोल्व, ज़ाइफ़ेटर), ग्रीस (डुआजेन), भारत (डुप्रोस्ट), नीदरलैंड (डुआजेन), पुर्तगाल (डुआजेन) और स्पेन (डुआजेन) शामिल हैं। ). रूस में इसे एवोडार्ट नाम से बेचा जाता है।

उपलब्धता:

एक दवा एवोडार्टएक दोहरी 5ए-रिडक्टेस अवरोधक है जिसका उपयोग प्रोस्टेट रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है। रूसी संघ के क्षेत्र में, दवा डॉक्टर के नुस्खे के साथ उपलब्ध कराई जाती है। लेकिन ज्यादातर मामलों में आप डॉक्टरी नुस्खे के बिना भी ऐसा कर सकते हैं।

यदि प्रोस्टेटाइटिस पर्याप्त नहीं है तो आप मुँहासे से कैसे लड़ सकते हैं और स्टेरॉयड से गंजापन को कैसे धीमा कर सकते हैं?

बालों को झड़ने से रोकने का अनुभवी नुस्खा:
1) निज़ोरल शैम्पू - सप्ताह में 1-2 बार धोएं
2) सोने से पहले मिनोक्सिडिल लगाएं - एक किफायती विकल्प
3) सप्ताह में 3-4 बार 30 मिनट के लिए मास्क:
कैफीन 2 एम्पौल
रुचिरा तेल
जोजोबा तेल प्रति व्यक्ति
शैम्पू की एक बूंद.
मिलाएं, रगड़ें, 30 मिनट के लिए टोपी या शू कवर पर रखें।

मुँहासे विरोधी:
सैलिसिलिक एसिड + एस्पिरिन की 5 गोलियाँ + लेवोमाइसेटिन की 5 गोलियाँ
सभी चीजों को पीसकर सुबह-शाम लगाएं।
परिणामों के अनुसार, 1-2 सप्ताह और परिणाम।

अब फ़िनास्टराइड के बारे में और इसमें तथा डुटास्ट्राइड में क्या अंतर है?

finasteride- पहले प्रकार के 5ए-रिडक्टोज़ को अवरुद्ध करता है, जिससे परीक्षण व्यावहारिक रूप से डीएचटी में नहीं बदलता है। दवा लेना कोर्स के पहले दिन से तुरंत शुरू होता है, और कोर्स के 4-6 सप्ताह बाद समाप्त होता है। फ़िनिस्टराइड, पेनेस्टर के एक सस्ते एनालॉग की कीमत लगभग 400 रूबल है। नियम के अनुसार, प्रतिदिन 1/4 गोली लें। गंभीर स्टेरॉयड-प्रेरित गंजापन के लिए, खुराक को 1/2 या 1 टैबलेट/दिन तक बढ़ा दिया जाता है

ड्यूटैस्टराइड (एवोडार्ट)- दोनों प्रकार के 5ए-रिडक्टोज़ को अवरुद्ध करता है, जिससे स्टेरॉयड-प्रेरित गंजापन का खतरा न्यूनतम हो जाता है।
दवा का संचयी प्रभाव होता है, जिसका अर्थ है कि शरीर में दवा की कार्यशील सांद्रता प्राप्त करने के लिए, आपको या तो उपयोग के पहले सप्ताह में खुराक को 3-4 कैप्सूल तक बढ़ाकर लोड करना होगा, फिर संपूर्ण कोर्स, प्रति दिन एक कैप्सूल, या कोर्स से 3-4 सप्ताह पहले लेना शुरू करें, प्रति दिन एक कैप्सूल और पूरा कोर्स, प्रति दिन 1 कैप्सूल, स्टेरॉयड का कोर्स बंद करने के 2 सप्ताह बाद लेना बंद कर दें।

लोकप्रिय प्रश्न और चर्चाएँ:
"क्या 5ए-रिडक्टोज़ ब्लॉकर्स पाठ्यक्रम की प्रभावशीलता को कम करते हैं?" , "क्या वे दवाओं के एंड्रोजेनिक गुणों को रोकते हैं?"
उत्तर: वे दवाओं को कम या अवरुद्ध नहीं करते हैं, बल्कि इसके विपरीत, वे दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ाते हैं! बात यह है कि कुछ स्टेरॉयड 5ए-रिडक्टोज द्वारा डीएचटी में परिवर्तित हो जाते हैं, और जैसा कि आप जानते हैं, डीएचटी मांसपेशियों की कोशिकाओं को बढ़ने के लिए उत्तेजित नहीं करता है, वहां कोई डीएचटी रिसेप्टर्स ही नहीं होते हैं, इसलिए कुछ स्टेरॉयड निष्क्रिय हो जाते हैं, यानी बदल जाते हैं। DHT में, वे मांसपेशियों की वृद्धि के मामले में बेकार हो जाते हैं। इसलिए, स्टेरॉयड को डीएचटी में बदलने से रोककर, हम स्टेरॉयड को "कार्यशील" स्थिति में छोड़ देते हैं, जिससे चक्र के लाभ बढ़ जाते हैं।

संक्षेप में कहें तो - वास्तव में, एएएस के उपयोग से गंजेपन से बचा जा सकता है, आपको बस नियमों का पालन करने की आवश्यकता है। कोई नहीं कहता कि आप बालों के झड़ने या मुँहासों से 100% सुरक्षित रहेंगे। मुद्दा यह है कि आपको सब कुछ सही ढंग से करने की ज़रूरत है, और आईसीएस के दौरान आप निश्चित रूप से अपने स्थान के कारण तत्काल परिणामों से बच सकते हैं।

अधिकांश वृद्ध पुरुष, और हाल ही में अक्सर प्रजनन आयु के पुरुष, प्रोस्टेट ग्रंथि के कामकाज में विकृति से पीड़ित होते हैं। पैथोलॉजी के लक्षणों में बार-बार और दर्दनाक पेशाब आना, स्तंभन क्रिया में कमी, कामेच्छा में कमी आदि शामिल हो सकते हैं।

एक नियम के रूप में, ये प्रोस्टेटाइटिस के परिणाम हैं, प्रोस्टेट ग्रंथि की एक संक्रामक और सूजन प्रक्रिया, साथ ही पैथोलॉजी के जटिल रूप, जिसके कारण एडेनोमा का गठन हुआ। यदि आधुनिक चिकित्सा प्रगति पर आधारित सही जटिल चिकित्सा समय पर की जाए तो जटिलताओं से बचा जा सकता है।

सही ढंग से की गई गहन जांच से पैथोलॉजी के कारण का पता लगाने में मदद मिलती है। उनमें से आमतौर पर पाए जाते हैं:

1. प्रोस्टेटाइटिस;
2. प्रॉस्टैट ग्रन्थि का मामूली बड़ना;
3. प्रोस्टेट कैंसर।

हाल के अध्ययनों और आंकड़ों के अनुसार, सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (एडेनोमा) उपरोक्त लक्षणों का मुख्य कारण बना हुआ है। एडेनोमा प्रोस्टेट में दीर्घकालिक संक्रामक और सूजन प्रक्रिया का परिणाम है। चूँकि रोग अक्सर स्पर्शोन्मुख होता है, प्रोस्टेटाइटिस का एक उन्नत रूप प्रोस्टेट एडेनोमा के गठन की ओर ले जाता है। आवश्यकता का प्रश्न उठता है। यह सर्वविदित है कि सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया जीवन की गुणवत्ता को काफी कम कर देता है और अक्सर एक जटिल पाठ्यक्रम ले लेता है। रोग का प्रगतिशील पाठ्यक्रम बिगड़ते लक्षणों, तीव्र, असहनीय दर्द में व्यक्त होता है, जो गुणवत्ता और जीवन प्रत्याशा को काफी कम कर देता है।

एक प्रकार के सर्जिकल हस्तक्षेप के रूप में, यह सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के लिए मानक उपचार है। हालाँकि, इस विकृति के कारण होने वाले विकारों के लिए दवा चिकित्सा का भी उपयोग होता है। प्रभावी औषधि चिकित्सा प्रदान करने में मदद के लिए नई दवाएं विकसित की जा रही हैं। मूत्र विकारों की प्राथमिक अभिव्यक्तियों वाले रोगी, ऊपरी मूत्र पथ की गंभीर जटिलताओं के बिना, सर्जरी के लिए मतभेद वाले रोगी, जिन्होंने स्वयं या डॉक्टर के परामर्श से सर्जरी से इनकार कर दिया, उचित दवा चिकित्सा का चयन करें।

ऐसे मामलों में, आमतौर पर 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर पर आधारित दवाओं का उपयोग किया जाता है।

मानव शरीर में 5-अल्फा रिडक्टेस पुरुष हार्मोन टेस्टोस्टेरोन को अधिक शक्तिशाली एण्ड्रोजन डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित करता है।

5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधकों को इसमें विभाजित किया गया है:

• सिंथेटिक (फ़ाइनास्टराइड);
• पौधे की उत्पत्ति (सेरेनोआ रिपेंस तैयारी)।

ये सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के रूढ़िवादी उपचार के लिए बुनियादी दवाएं हैं। उदाहरण के लिए, अन्य हर्बल तैयारियाँ भी हैं, टैडेनन, ट्रायनोल.

अन्य में शामिल हैं: पॉलीन एंटीबायोटिक्स, जैसे कि मेपार्ट्रिसिन, लेवोरिन,अमीनो एसिड कॉम्प्लेक्स - बालोमेटन, पैराप्रोस्टिन, पशु अंग अर्क - रोवरॉन.

सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के मानक दवा उपचार के लिए, 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर (ब्लॉकर्स) का उपयोग अक्सर किया जाता है। यह सिद्ध हो चुका है कि इस यौगिक का इंट्रासेल्युलर एंजाइम टेस्टोस्टेरोन को उसके सक्रिय रूप - डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन में परिवर्तित करता है। अंततः, टेस्टोस्टेरोन को डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन में नहीं, बल्कि एस्ट्राडियोल या एंड्रोस्टेनेडियोन में चयापचय किया जाता है। प्रोस्टेट ग्रंथि अब बढ़ती नहीं है।

व्यवहार में, फ़िनास्टराइड का उपयोग अक्सर 5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधकों के बीच किया जाता है। यह ऐसे दुष्प्रभाव नहीं देता जो अक्सर हार्मोनल दवाओं का कारण बनते हैं।

खुराक आमतौर पर प्रति दिन 5 मिलीग्राम है।

एक महीने के उपयोग के बाद, रोगियों को डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन के स्तर में कमी का अनुभव होता है। 3 महीने के बाद, प्रोस्टेट ग्रंथि की मात्रा कम हो जाती है।

सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि रोगियों की सामान्य भलाई में सुधार होता है। अक्सर, फायनास्टराइड के साथ दीर्घकालिक उपचार के परिणामस्वरूप, सर्जिकल हस्तक्षेप की कोई आवश्यकता नहीं होती है।

दुष्प्रभाव

फ़िनास्टराइड लेने पर दुष्प्रभाव:

1. शक्ति संबंधी विकार;
2. कामेच्छा में कमी;
3. स्खलन की मात्रा कम करना;
4. रक्त सीरम में एक विशिष्ट एंटीजन के स्तर में कमी।

प्रोस्टेट कैंसर का निदान करते समय आपको बिंदु 4 पर ध्यान देने की आवश्यकता है।

फायनास्टराइड के लंबे समय तक उपयोग से साइड इफेक्ट की घटना काफी कम हो जाती है, इसके लिए तीन या चार साल की अवधि की आवश्यकता होती है।

हर्बल उत्पादों से 5-अल्फा रिडक्टेस ब्लॉकर का आधार अमेरिकन फैन पाम (सेरेनोआ रिपेंस) का अर्क है। यह अर्क पर्मिक्सन, प्रोस्टागुट, सर्पेंस जैसी दवाओं का हिस्सा है। पाइजियम अफ़्रीकैनस अर्क - जिसमें टैडेनेन और ट्रायोनोल शामिल हैं।

महत्वपूर्ण नोट: इन दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से उनका चिकित्सीय प्रभाव लगभग शून्य हो जाता है और लत जैसी स्थिति उत्पन्न हो जाती है। यह प्रभाव लगभग सभी हर्बल-आधारित दवाओं द्वारा प्राप्त किया जाता है, न कि केवल मूत्रविज्ञान के क्षेत्र से।

उपचार के परिणामस्वरूप, स्थिर छूट प्राप्त करना और रोगी की प्रतिरक्षा में वृद्धि करना आवश्यक है।

सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के उपचार में हर्बल तैयारियों का कोई स्पष्ट वैज्ञानिक आधार नहीं है, क्योंकि पर्याप्त डेटा और दस्तावेजी शोध परिणामों की कमी है।

5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधकों के उपयोग में बाधाएँ:

5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधकों के उपयोग में मतभेद हैं:

1. सर्जरी के बाद निशान की उपस्थिति;
2. तीव्र सूजन प्रक्रिया;
3. प्रोस्टेट ग्रंथि के घातक नवोप्लाज्म;
4. गंभीर गुर्दे की विफलता.

यदि रोगी के पास उपरोक्त मतभेद हैं, तो उसके जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए और, यदि आवश्यक हो, दवा चिकित्सा, गहन परीक्षा के परिणामों को ध्यान में रखते हुए, दवाओं का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

उनके पास सभी पौधों के बीच उच्चतम स्तर का वैज्ञानिक अध्ययन है और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के उपचार के लिए मूत्रविज्ञान में उपयोग की जाने वाली कई दवाओं में शामिल हैं।विशेष रूप से, सॉ पामेटो में प्रोस्टामोल-यूनो, पर्मिक्सन, प्रोस्टाप्लांट, प्रोस्टागुट फोर्ट (दवा के आधार पर 160 से 320 मिलीग्राम तक) जैसी दवाएं शामिल हैं।

अफ़्रीकी प्लम टैडेनेन और ट्रायनोल (क्रमशः 50 और 25 मिलीग्राम प्रत्येक) में शामिल है। 5-एआर के खिलाफ गतिविधि की उपस्थिति की प्रायोगिक तौर पर इम्पेतिएन्स बालसमम, नॉटवीड (फैलोपिया मल्टीफ्लोरा), केला, ल्यूजिया सेफ्रोलिफोर्मेस, अनार, सुगंधित ब्रैचिया, डोडर, कुछ प्रकार की काली मिर्च, सेंट जॉन पौधा, थूजा ऑक्सीडेंटलिस, अल्पाइन अल्पिनिया में पुष्टि की गई है। पीला सोफोरा, एंजेलिका कोरियाई, लिगोडियम जैपोनिका, एनेमरेना, मायरिका रेड, आर्थ्रोकार्पस इंडिका, बोमेरिया, जिनसेंग और सोयाबीन फ्लेवोनोइड के व्यक्तिगत जिनसैनोसाइड्स।

5-एआर को अवरुद्ध करने के लिए आम तौर पर स्वीकृत मानक दवा फ़िनास्टराइड है। दवा प्रोस्टेट ग्रंथि में स्थानीयकृत 5-एआर प्रकार II को चुनिंदा रूप से रोकती है। 5-एपी का एक अन्य प्रकार है, टाइप I, जो त्वचा की वसामय ग्रंथियों में पाया जाता है। नई पीढ़ी की दवा ड्यूटैस्टराइड दोनों प्रकार के 5-एआर को अवरुद्ध करती है, लेकिन यह अभी अभ्यास में प्रवेश कर रही है और अब तक कुछ ही अवलोकन हुए हैं। फ़िनास्टराइड के नैदानिक ​​​​उपयोग में महत्वपूर्ण अनुभव संचित किया गया है। विशेष रूप से, यह दिखाया गया था:

1. फ़िनास्टराइड की कमी का प्रोस्टेट कैंसर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, हालाँकि इस दवा की निवारक भूमिका को अस्वीकार नहीं किया गया है।
2. इसके अलावा, यह नोट किया गया है (हालांकि सभी मूत्र रोग विशेषज्ञों द्वारा समर्थित नहीं है) कि फायनास्टराइड का प्रोस्टेट मात्रा को कम करने में केवल बीपीएच में बड़ी प्रोस्टेट मात्रा (40 मिलीलीटर से अधिक) के साथ प्रभाव पड़ता है।
3. फिनास्टेराइड से रक्त में पीएसए के स्तर में कमी आती है, जो प्रोस्टेट कैंसर के प्रारंभिक निदान को जटिल बनाता है और समय के साथ निगरानी के लिए उपयोग किए जाने वाले संकेतक के रूप में पीएसए के मूल्य को कम कर देता है।

उपमाओं के सिद्धांत का उपयोग करके, हम 5-एपी को अवरुद्ध करने वाले पौधों में क्रिया की समान विशेषताओं की उपस्थिति मान सकते हैं। हालाँकि, किसी भी स्थिति में इन विशेषताओं को सीधे तौर पर उजागर नहीं किया जा सकता है। और यद्यपि जड़ी-बूटियों का गहन अध्ययन अभी भी बाकी है, प्रायोगिक आंकड़ों के आधार पर कई धारणाओं को सामने रखना पहले से ही संभव है, कि पौधे ऊपर सूचीबद्ध फ़िनास्टराइड की नकारात्मक विशेषताओं से रहित हैं। इस प्रकार, 5-एआर को अवरुद्ध करने वाले कई पौधों ने प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ एंटीट्यूमर प्रभाव सिद्ध किया है। इसके अलावा, इस तरह के प्रभाव को हमेशा 5-एआर को अवरुद्ध करने वाले पदार्थों के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है। उदाहरण के लिए, बैरन ए., मैनसिनी एम.,अल. (2009) से पता चला कि एस. रेपेंस अर्क से उपचारित कोशिकाओं में बड़े पैमाने पर रिक्तिकाकरण और साइटोसोलिक संघनन हुआ, जिसके बाद प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाएं मर गईं। कैंसर कोशिकाओं में सॉ पाल्मेटो जोड़ने के कुछ ही मिनटों के भीतर, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली पर छिद्र खुल गए, जिसके परिणामस्वरूप 2 घंटे के भीतर माइटोकॉन्ड्रियल का पूर्ण विध्रुवण हो गया और छोटे, पाइकोनोटिक माइटोकॉन्ड्रिया का निर्माण हुआ। उपचार के 4 घंटे बाद साइटोसोल में साइटोक्रोम सी और एसएमएसी/डियाब्लो का विमोचन हुआ, जबकि कैप्सेज़ 9 की सक्रियता और पॉली (एडीपी-राइबोस) पोलीमरेज़ 1 का क्षरण 16 घंटे में हुआ, इसके बाद उप-जी1 शिखर और एपोप्टोसिस की उपस्थिति हुई। 24 घंटे पर.

यांग वाई., इकेज़ो टी.,अल. (2007) ने सेरियम रिपेंस द्वारा पीसी-एसपीईएस, डीयू145 और पीसी3 प्रोस्टेट कैंसर लाइनों में सेल चक्र नाकाबंदी के तंत्र की जांच की और एपोप्टोसिस में एण्ड्रोजन रिसेप्टर-संबंधित सिग्नलिंग मार्गों की भागीदारी पाई।

पेट्रांगेली ई., लेंटी एल.,अल. पीसी3 प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के झिल्ली संगठन पर सॉ पामेटो अर्क (पर्मिक्सन) के प्रभाव का अध्ययन किया गया। माइटोकॉन्ड्रिया की झिल्ली क्षमता का अध्ययन किया गया। पतली परत क्रोमैटोग्राफी और गैस क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके कोशिका झिल्ली की लिपिड संरचना का अध्ययन किया गया। एक्ट प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन का अध्ययन वेस्टर्न ब्लॉटिंग द्वारा किया गया था, और सेलुलर अल्ट्रास्ट्रक्चर का अध्ययन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा किया गया था। सॉ पाल्मेटो अर्क (12.5 और 25 μg/एमएल की खुराक पर) ने प्रसार को दबाने और एपोप्टोसिस को उत्तेजित करने के संदर्भ में, दो-चरण प्रभाव प्रदर्शित किया। कोशिका उपचार के 1 घंटे बाद, माइटोकॉन्ड्रियल क्षमता को दबा दिया गया, कोलेस्ट्रॉल का समावेश और फॉस्फोलिपिड कॉम्प्लेक्स का संशोधन कम हो गया। एक्ट प्रोटीन फास्फारिलीकरण कम हो गया। 24 घंटों के बाद, सभी परिवर्तन अपनी मूल स्थिति में लौट आए। हालाँकि, संतृप्त (एसएफए)/असंतृप्त वसा अम्ल (यूएफए) सूचकांक में वृद्धि हुई, जो मुख्य रूप से ओमेगा -6 सामग्री में उल्लेखनीय कमी के कारण था। कोलेस्ट्रॉल के समावेश में कमी कोशिका झिल्ली के विनाश और सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स के पुनर्वितरण दोनों के लिए जिम्मेदार हो सकती है, जो पीआईपी2 के स्तर में कमी, एक्ट फॉस्फोराइलेशन में कमी और एपोप्टोसिस के प्रेरण में प्रकट होती है। ओमेगा-6 सामग्री में कमी लंबे समय तक दबे हुए प्रसार के बने रहने और सॉ पामेटो अर्क के साथ उपचार के 2-3 दिन बाद एपोप्टोसिस के प्रेरण के लिए जिम्मेदार हो सकती है।

होस्टांस्का के, स्यूटर ए, मेल्ज़र जे, सैलर आर।(2007) ने प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु पर सेरेनेटस रिपेंस के फल के इथेनॉलिक अर्क के प्रभाव की जांच की। अध्ययन की गई खुराक सीमा 10 -1000 एमसीजी/एमएल है। हार्मोन-निर्भर प्रोस्टेट कैंसर LNCaP और स्तन कैंसर MCF-7 की सेल लाइनों का उपयोग किया गया, साथ ही हार्मोन-असंवेदनशील लाइनें DU 145, MDA MB231, साथ ही किडनी कैंसर लाइनें Caki-1, मूत्राशय कैंसर J82, कोलन HCT 116 और फेफड़े कैंसर ए 549। दमनकारी प्रभाव वृद्धि और एपोप्टोसिस का अध्ययन डब्ल्यूएसटी-1 और फ्लो साइटोमेट्री (एनेक्सिन वी/पीआई स्टेन), साथ ही कैलोरीमेट्री का उपयोग करके किया गया। परिणामस्वरूप, सॉ पाल्मेटो अर्क ने परीक्षण की गई सभी सेल लाइनों के खिलाफ खुराक पर निर्भर एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव प्रदर्शित किया, जिसमें 107 और 327 μg/ml के बीच GI50 था।
यह नोटिस करना आसान है कि 5-एपी अवरोधक पौधों के प्रायोगिक अध्ययन में अग्रणी कॉमनवीड है। हालाँकि, अन्य पौधों की एंटीट्यूमर गतिविधि के प्रमाण हैं जो 5-एआर को दबाते हैं। उदाहरण के लिए, लिकोरिस. एपोप्टोसिस के पहलुओं पर लिकोरिस के प्रभाव का अध्ययन रफी एम. एट अल द्वारा किया गया था। इस प्रयोग ने बीसीएल-2 पर लिकोरिस रूट अर्क के प्रभाव का आकलन किया और नए साइटोटॉक्सिक डेरिवेटिव की पहचान की। लिकोरिस रूट अर्क ने पैक्लिटैक्सेल जैसे एंटीमाइक्रोट्यूबुलिन एजेंटों के नैदानिक ​​​​उपयोग के समान तरीके से बीसीएल -2 फॉस्फोराइलेशन और जी 2/एम सेल चक्र नाकाबंदी को प्रेरित किया। मास स्पेक्ट्रोमेट्री और एनएमआर के बाद एचपीएलसी द्वारा पृथक्करण ने 6 पदार्थों की पहचान की अनुमति दी। उनमें से केवल एक को बीसीएल-2 फॉस्फोराइलेशन के लिए जिम्मेदार पाया गया; यह 1-(2,4-डाइहाइड्रॉक्सीफेनिल)-3-हाइड्रॉक्सी-3-(4"-हाइड्रॉक्सीफेनिल) 1-प्रोपेनोन (बीटा-हाइड्रॉक्सी-डीएचपी) निकला। बीसीएल-2 पर प्रभाव संरचनात्मक रूप से विशिष्ट था क्योंकि अल्फा- हाइड्रॉक्सी-डीएचपी, 1-(2,4-डायहाइड्रॉक्सीफेनिल)-2-हाइड्रॉक्सी-3-(4"-हाइड्रॉक्सीफेनिल) 1-प्रोपेनोन, बीटा-हाइड्रॉक्सी-डीएचपी के विपरीत, बीसीएल-2 फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित करने की क्षमता नहीं रखता है . प्रोस्टेट और स्तन कैंसर कोशिकाओं में शुद्ध बीटा-हाइड्रॉक्सी-डीएचपी प्रेरित बीसीएल-2 फॉस्फोराइलेशन, जी2/एम चरण में कोशिका चक्र ब्लॉक, एनेक्सिन वी परख और ट्यूनेल परख में प्रदर्शित एपोप्टोसिस, और टेट्राजोलियम परख (एमटीटी) में प्रदर्शित सेल व्यवहार्यता में कमी। और सूक्ष्मनलीय संरचना को भी बदल दिया। आंकड़ों से पता चलता है कि लिकोरिस रूट में बीटा-हाइड्रॉक्सी-डीएचपी होता है, जो प्रोस्टेट और स्तन कैंसर कोशिकाओं में बीसीएल-2 फॉस्फोराइलेशन, एपोप्टोसिस और जी2/एम सेल चक्र नाकाबंदी को प्रेरित करता है, ठीक उसी तरह जैसे कई जटिल (एमडब्ल्यू>800) एंटीमाइक्रोट्यूबुलिन दवाएं काम करती हैं। चिकित्सीय रूप से उपयोग किया जाता है।

हम यहां प्रोस्टेट कैंसर के संबंध में मुलेठी के एंटीट्यूमर गुणों और इसके अवयवों के बारे में सभी प्रयोगात्मक डेटा प्रस्तुत करने की आवश्यकता नहीं समझते हैं। यह सारी जानकारी हमारे द्वारा संबंधित व्याख्यान (व्याख्यान संख्या 19 "लिकोरिस। प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए एक पौधे को चुनने का औचित्य") में विस्तार से प्रस्तुत की गई है।

एक दिलचस्प अवलोकन किया गया हबीब एफ.के., रॉस एम.,अल. (2005)। उन्होंने दिखाया कि 5-अल्फा-रिडक्टेस के अन्य अवरोधकों के विपरीत, सल्फर क्रीपर, पीएसए के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार गुणसूत्र पर साइट पर एण्ड्रोजन रिसेप्टर के बंधन को रोकता नहीं है। इसलिए, इस तथ्य के बावजूद कि सल्फर प्रोस्टेट में 5-अल्फा रिडक्टेस को प्रभावी ढंग से रोकता है, यह पीएसए के स्राव को प्रभावित नहीं करता है (फ़ाइनास्टराइड के विपरीत)।

अंत में, यहां पाठ में उल्लिखित पौधों के लिए कुछ व्यंजन दिए गए हैं।

इम्पेतिन्स बाल्सेमिक
प्रति 1 गिलास पानी में 6 ग्राम बीज, धीमी आंच पर 5-6 मिनट तक उबालें, 1 घंटे के लिए छोड़ दें, छान लें। भोजन से पहले दिन में 3 बार 1/3 कप लें

पॉलीगोनम मल्टीफ्लोरा (फैलोपिया मल्टीफ्लोरा)
2 कप उबलते पानी में 3 बड़े चम्मच कटी हुई जड़ी-बूटियाँ, 2 घंटे के लिए छोड़ दें, छान लें। भोजन से पहले 1/3 कप दिन में 3-4 बार लें।

ल्यूजिया सफ्रोलिफोर्मेस
अल्कोहल टिंचर 10%, भोजन से पहले दिन में तीन बार 20 बूँदें। शाम का सेवन सोने से 2 घंटे पहले नहीं।

डोडर ने प्रतिबिंबित किया
1 गिलास उबलते पानी में 8 ग्राम जड़ी बूटी, 2 घंटे के लिए छोड़ दें, छान लें। भोजन से पहले दिन में 3 बार 1/4-1/3 कप लें।

सेंट जॉन का पौधा
एक गिलास उबलते पानी में 10 ग्राम सूखी सेंट जॉन पौधा जड़ी बूटी डालें और छोड़ दें। भोजन के बाद दिन में 3-4 बार 1 बड़ा चम्मच लें

थूजा ऑक्सिडेंटलिस
1.5 कप पानी में कटी हुई युवा शाखाओं का 1 बड़ा चम्मच, 1 घंटे के लिए थर्मस में डालें, छान लें। 1-2 बड़े चम्मच दिन में 3 बार लें।

सोफोरा पीलापन लिये हुए
प्रति 200 मिलीलीटर उबलते पानी में 12 ग्राम कुचली हुई सूखी जड़ें, 2 घंटे के लिए छोड़ दें, 1/3 कप पियें।
या।
प्रति 200 मिलीलीटर 70% अल्कोहल में 20 ग्राम कुचली हुई सूखी जड़ें, 5-7 दिनों के लिए छोड़ दें, छान लें, 30 बूँदें पियें।

एंजेलिका कोरियाई
1. प्रति 250 मिलीलीटर उबलते पानी में 10 ग्राम कुचली हुई जड़ें और प्रकंद, पानी के स्नान में 1 घंटे के लिए छोड़ दें, छान लें। 1/2 कप दिन में 3 बार लें।

2. प्रति गिलास पानी में 0.5 ग्राम जड़ों और प्रकंदों का चूर्ण, भोजन से पहले दिन में 2-3 बार लें।

3. एंजेलिका प्रकंदों और जड़ों का 10% टिंचर, 1 चम्मच दिन में 3 बार अंदर।

इससे हार्मोन-उन्मुख क्रिया वाले पौधों पर हमारा विचार समाप्त होता है। जैसा कि हमने देखा है, इस समूह में पौधों के प्रभाव बहुआयामी हैं, शरीर में आवेदन के कई बिंदु हैं और, जो विशेष रूप से सुखद है, ट्यूमर कोशिका पर एक समानांतर निरोधात्मक प्रभाव होता है, जो हमेशा हार्मोनल पहलुओं से जुड़ा नहीं होता है। व्याख्यान का अगला भाग एंटीट्यूमर पौधों के विचार के लिए समर्पित है, जिनके प्रभाव (कम से कम अभी के लिए) हार्मोन-उन्मुख प्रभावों से जुड़े नहीं हो सकते हैं।

यह आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, विशेष रूप से पुरुष पैटर्न गंजापन के उपचार के लिए। ऐसा करने के लिए, खालित्य के उपचार के लिए जाना जाने वाला फाइनस्टराइड प्रशासित किया जाता है, लेकिन अनुशंसित चिकित्सीय खुराक की तुलना में काफी कम खुराक में। 0.2 - 1.0 मिलीग्राम की खुराक में फाइनस्टेराइड युक्त एक ठोस फार्मास्युटिकल संरचना प्रस्तावित है, साथ ही एक उपचार विधि भी प्रस्तावित है जिसमें इस दवा की दैनिक खुराक 0.2 - 1.0 मिलीग्राम है। प्रस्ताव साइड इफेक्ट्स और उपचार लागत को कम करते हुए एंड्रोजेनिक खालित्य का प्रभावी ढंग से इलाज करना संभव बनाता है। 2 एस. और 17 वेतन उड़ना।

यह आविष्कार पुरुष पैटर्न गंजापन सहित एंड्रोजेनिक एलोपेसिया के उपचार से संबंधित है, ऐसे यौगिकों के साथ जो 5-अल्फा रिडक्टेस आइसोन्ज़ाइम 2 के अवरोधक हैं। यह एप्लिकेशन एस.एन. की आंशिक निरंतरता है। 08/138520, 15 अक्टूबर 1993 को दायर किया गया। आविष्कार की पृष्ठभूमि कुछ अवांछनीय शारीरिक अभिव्यक्तियाँ, जैसे मुँहासे वुल्गारिस, सेबोर्रहिया, हिर्सुटिज़्म (महिलाओं में अत्यधिक बाल विकास), एंड्रोजेनिक खालित्य, जिसमें महिला और पुरुष पैटर्न गंजापन और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया दोनों शामिल हैं, हाइपरएंडोजेनिक उत्तेजना का परिणाम हैं। चयापचय प्रणाली में टेस्टोस्टेरोन (टी) या समान एंड्रोजेनिक हार्मोन (पुरुष सेक्स हार्मोन) के अत्यधिक संचय से। हाइपरएंड्रोजेनिज्म के इन अवांछनीय परिणामों का प्रतिकार करने के लिए कीमोथेराप्यूटिक एजेंट प्रदान करने के पिछले प्रयासों से कई स्टेरायडल एंटीएंड्रोजन की खोज हुई है जिनकी अपनी अवांछनीय हार्मोनल गतिविधियां हैं। उदाहरण के लिए, एस्ट्रोजेन न केवल एण्ड्रोजन के प्रभाव को बेअसर करते हैं, बल्कि स्त्रैण प्रभाव भी डालते हैं। गैर-स्टेरायडल एंटीएंड्रोजन भी विकसित किए गए हैं, उदाहरण के लिए 4"-नाइट्रो-3"-ट्राइफ्लोरोमेथाइलिसोब्यूटिरानिलाइड। देखें नेरी, एट अल., एंडोरिनोल 1972, 91(2)। हालाँकि, ये उत्पाद, हार्मोनल प्रभावों की कमी के बावजूद, रिसेप्टर साइटों के लिए सभी प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले एण्ड्रोजन के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं और इसलिए पुरुष प्राप्तकर्ता या महिला प्राप्तकर्ता के पुरुष भ्रूण को स्त्रैण बनाते हैं और/या प्रतिक्रिया प्रभाव शुरू करते हैं जो वृषण हाइपरस्टिम्यूलेशन का कारण बन सकता है। प्रोस्टेट ग्रंथि जैसे कुछ लक्ष्य अंगों में एंड्रोजेनिक गतिविधि का मुख्य मध्यस्थ 5-डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन ("डीएचटी") है, जो टेस्टोस्टेरोन 5-रिडक्टेस की क्रिया के परिणामस्वरूप लक्ष्य अंग में स्थानीय रूप से उत्पादित होता है। टेस्टोस्टेरोन 5-रिडक्टेस अवरोधक इन अंगों में हाइपरएंड्रोजन उत्तेजना के लक्षणों को रोकने या कम करने में मदद कर सकते हैं। विशेष रूप से यूपी नंबर 4,377,584 देखें, जो 22 मार्च 1983 को प्रकाशित मर्क एंड कंपनी, इंक. को सौंपा गया था। अब यह ज्ञात है कि 5-रिडक्टेस का एक दूसरा आइसोजाइम है जो त्वचा के ऊतकों, विशेष रूप से खोपड़ी के साथ संपर्क करता है। उदाहरण के लिए, जी. हैरिस और अन्य, प्रोक देखें। नेटल. अकाद. विज्ञान. यूएसए। खंड 89, पृ. 10787-10791 मीटर (एनओयू 1992)। यह आइसोजाइम, जो मुख्य रूप से त्वचा के ऊतकों के साथ संपर्क करता है, आमतौर पर 5-रिडक्टेस 1 (या टाइप 1 5-रिडक्टेस) कहा जाता है, जबकि आइसोजाइम जो मुख्य रूप से प्रोस्टेट ऊतकों में कार्य करता है उसे 5-रिडक्टेस 2 (या टाइप 2 5-रिडक्टेस) कहा जाता है। यह ज्ञात है कि फ़िनास्टराइड (17-(एन-टर्ट-ब्यूटाइलकार्बामॉयल)-4-एज़ा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन), मर्क एंड कंपनी द्वारा बेचा जाता है। , इंक. PROSCAR के रूप में ट्रेडमार्क किया गया, यह हाइपरएंड्रोजेनिक स्थितियों के उपचार के लिए उपयोगी 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक है। उदाहरण के लिए, यूएस पेटेंट एन 4760071 देखें। फ़िनास्टराइड का वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका और दुनिया भर में सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के उपचार के लिए विपणन किया जाता है। एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया और प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में फिनास्टराइड की उपयोगिता का वर्णन निम्नलिखित दस्तावेजों में भी किया गया है: ईपी 0285382, 5 अक्टूबर 1988 को प्रकाशित; ईपी 0285383, 5 अक्टूबर 1988 को प्रकाशित; कनाडाई पेटेंट एन 1302277; और कैनेडियन पेटेंट एन 1302276। उपरोक्त विवरण में उदाहरण के तौर पर दी गई विशिष्ट खुराक 5 से 2000 मिलीग्राम प्रति मरीज प्रति दिन तक है। एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया के उपचार में, जिसमें महिला पैटर्न गंजापन और पुरुष पैटर्न गंजापन, और अन्य हाइपरएंड्रोजेनिक स्थितियां शामिल हैं, चिकित्सीय प्रभावकारिता बनाए रखते हुए रोगी को फार्मास्युटिकल यौगिक की सबसे कम संभव खुराक देना वांछनीय होगा। आवेदकों ने आश्चर्यजनक रूप से पाया है कि 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक की कम दैनिक खुराक एंड्रोजेनिक खालित्य के उपचार में विशेष रूप से उपयोगी है। इसके अलावा, 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक की कम दैनिक खुराक का भी उपयोग किया जा सकता है, विशेष रूप से, मुँहासे वुल्गारिस, सेबोरिया, महिला हिर्सुटिज़्म और पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम जैसी हाइपरएंड्रोजेनिक स्थितियों के उपचार में। आविष्कार का विस्तृत विवरण इस आविष्कार में एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया के इलाज और/या उलटने और बालों के विकास को बढ़ाने के लिए एक विधि शामिल है, और मुँहासे वल्गरिस, सेबोरिया और हिर्सुटिज्म (महिलाओं में अत्यधिक बाल विकास) के इलाज के तरीके शामिल हैं, जिसमें जरूरतमंद रोगी को दवा देना शामिल है। इस तरह के उपचार में 5 मिलीग्राम/दिन से कम की खुराक पर अवरोधक 5-रिडक्टेस 2 दिया जाता है। इस आविष्कार के एक अवतार में, 5-रिडक्टेस अवरोधक 2 को 0.01 से 3.0 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। इस अवतार के एक वर्ग में, 5-रिडक्टेस अवरोधक 2 को 0.05 से 1.0 मिलीग्राम/दिन की मात्रा में प्रशासित किया जाता है, और इस अवतार के एक उपवर्ग में, 5-रिडक्टेस अवरोधक 2 को लगभग 0.05 से 0.2 मिलीग्राम की मात्रा में प्रशासित किया जाता है। /दिन. इस उपवर्ग का उदाहरण लगभग 0.05, 0.1, 0.15 और 0.2 मिलीग्राम/दिन की खुराक है। इस उपवर्ग के उदाहरण 0.05 और 0.2 मिलीग्राम/दिन की खुराक हैं। ऐसे यौगिक जो 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक हैं, उन्हें उदाहरण 3 में नीचे वर्णित परीक्षण का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है। इस आविष्कार के दूसरे अवतार में, एंड्रोजेनेटिक खालित्य के इलाज के लिए एक विधि में संरचनात्मक सूत्र I वाले 5-रिडक्टेस 2 निरोधात्मक यौगिकों का प्रशासन शामिल है। या उनका औषधीय रूप से स्वीकार्य नमक, जहां आर 1 हाइड्रोजन, मिथाइल या एथिल को दर्शाता है; आर 2 1-12 कार्बन परमाणुओं या मोनोसाइक्लिक एरिल के सीधे या शाखित एल्काइल से चयनित एक हाइड्रोकार्बन रेडिकल को दर्शाता है, जिसमें वैकल्पिक रूप से 1-2 कार्बन परमाणुओं और/या 1 या अधिक हैलोजन (सीएल, एफ या) वाले निचले एल्काइल से 1 या अधिक प्रतिस्थापन होते हैं। ब्र); R" हाइड्रोजन या मिथाइल है; R"" हाइड्रोजन या -मिथाइल है; और R""" हाइड्रोजन, -मिथाइल या -मिथाइल है। इस दूसरे अवतार के एक वर्ग में, 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक यौगिकों का संरचनात्मक सूत्र II है

या ऐसे किसी यौगिक का औषधीय रूप से स्वीकार्य नमक,
जहाँ R 1 हाइड्रोजन या मिथाइल का प्रतिनिधित्व करता है;
आर 3 4-8 कार्बन परमाणुओं की शाखित श्रृंखला एल्काइल को दर्शाता है। इस आविष्कार में उपयोग किए जा सकने वाले विशिष्ट यौगिकों में शामिल हैं:
17-(एन-टर्ट-ब्यूटाइलकार्बामॉयल)-4-एज़ा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन,
17-(एन-आइसोब्यूटाइलकार्बामॉयल-4-एजा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन,
17-(एन-टर्ट-ऑक्टाइलकार्बामॉयल)-4-एज़ा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन,
17-(एन-ऑक्टाइलकार्बामॉयल)-4-एज़ा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन,
17-(एन-1.1-डायथाइलब्यूटाइलकार्बामॉयल)-4-एजा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन,
17-(एन-नियोपेंटाइलकार्बामॉयल)-4-एज़ा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन,
17-(एन-टर्ट-एमिलकार्बामॉयल)-4-एज़ा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन, और
17-(एन-टर्ट-हेक्सिलकार्बामॉयल)-4-एज़ा-5-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन;
और संबंधित यौगिक जिनमें उपरोक्त प्रत्येक यौगिक में 4-नाइट्रोजन को मिथाइल या एथिल रेडिकल्स द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। विशिष्ट यौगिक उपरोक्त यौगिकों में से कोई भी होते हैं जिनमें नाइट्रोजन के प्रतिस्थापन के रूप में मिथाइल, एथिल, प्रोपाइल, आइसोप्रोपिल, ब्यूटाइल, फिनाइल द्वारा प्रतिस्थापित एक शाखित श्रृंखला एल्काइल होता है; 2, 3 या 4-टॉलिल, जाइलिल, 2-ब्रोमो- या 2-क्लोरोफिनाइल, 2,6-डाइक्लोरो- या 2,6-डाइब्रोमोफिनाइल। ऊपर वर्णित फॉर्मूला I और II के यौगिकों को इस क्षेत्र में अच्छी तरह से ज्ञात विधियों के अनुसार संश्लेषित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, यूएस नंबर 4760071, ईपी 0285382 और ईपी 0285383 में। यौगिक फ़िनास्टराइड वर्तमान में मर्क से एक प्रिस्क्रिप्शन फार्मास्युटिकल के रूप में उपलब्ध है। एंड कंपनी इंक फ़िनास्टराइड का संश्लेषण यूएस 4,760,071 में वर्णित है। फ़िनास्टराइड का एक अन्य संश्लेषण सिंथेटिक कम्युनिकेशंस 30 (17), पी में वर्णित है। 2683-2690 (1990)। इस आविष्कार का उद्देश्य हाइपरएंड्रोजेनिक स्थितियों के इलाज के लिए तरीके प्रदान करना है, जिसमें पुरुष पैटर्न गंजापन और महिला पैटर्न गंजापन, मुँहासे वल्गरिस, सेबोरहिया, महिलाओं में हिर्सुटिज्म (अत्यधिक बाल विकास), और पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम, प्रणालीगत, मौखिक, पैरेंट्रल के माध्यम से शामिल हैं। या सामयिक प्रशासन। 5 मिलीग्राम/दिन से कम की खुराक पर 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक, और विशेष रूप से लगभग 0.01 मिलीग्राम/दिन से 3.0 मिलीग्राम/दिन, अधिक विशेष रूप से 0.05-0.2 मिलीग्राम/दिन। आविष्कार को लगभग 0.05-0.2 मिलीग्राम/दिन की खुराक और विशेष रूप से लगभग 0.05, 0.1, 0.15 और 0.2 मिलीग्राम/दिन की खुराक के साथ चित्रित किया गया है। आविष्कार के उदाहरण 0.05 और 0.2 मिलीग्राम/दिन की खुराक दिखाते हैं। शब्द "एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया का उपचार" में एंड्रोजेनिक एलोपेसिया को रोकना और/या पिछली स्थिति (गंजापन से पहले) में वापस आना और बालों के विकास को बढ़ाना शामिल है। पुरुष पैटर्न गंजापन सहित एंड्रोजेनिक एलोपेसिया के इलाज के लिए 5 मिलीग्राम/दिन से कम खुराक पर 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक जैसे कि फिनस्टराइड का उपयोग पोटेशियम चैनल ओपनर जैसे मिनोक्सिडिल या फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य नमक के साथ संयोजन में किया जा सकता है। 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक और पोटेशियम चैनल ओपनर को शीर्ष पर (स्थानिक रूप से) लागू किया जा सकता है या प्रत्येक एजेंट को प्रशासन के विभिन्न मार्गों द्वारा प्रशासित किया जा सकता है; उदाहरण के लिए, 5-रिडक्टेस 2 अवरोधक को मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है, जबकि पोटेशियम चैनल ओपनर को शीर्ष पर प्रशासित किया जा सकता है। इस आविष्कार में वर्णित नवीन उपचारों में उपयोग के लिए उपयुक्त प्रणालीगत, मौखिक, पैरेंट्रल और सामयिक फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन प्रदान करना भी इस आविष्कार का एक उद्देश्य है। उपरोक्त हाइपरएंड्रोजेनिक स्थितियों के उपचार में उपयोग के लिए सक्रिय घटक के रूप में β-रिडक्टेस 2 अवरोधक यौगिकों वाली रचनाओं को प्रणालीगत (संपूर्ण शरीर) प्रशासन के लिए पारंपरिक वाहकों में विभिन्न प्रकार के चिकित्सीय खुराक रूपों में प्रशासित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, इन यौगिकों को मौखिक खुराक के रूप में दिया जा सकता है जैसे कि गोलियाँ, कैप्सूल (जिनमें से प्रत्येक एक डिपो रूप हो सकता है), ड्रेजेज, पाउडर, ग्रैन्यूल, अमृत, टिंचर, समाधान, सस्पेंशन, सिरप और इमल्शन। उन्हें अंतःशिरा (इंजेक्शन या जलसेक द्वारा), इंट्रापेरिटोनियल, चमड़े के नीचे, सामयिक (पट्टी के साथ या बिना) या इंट्रामस्क्यूलर प्रशासन में भी प्रशासित किया जा सकता है, प्रशासन के ये रूप फार्मेसी की कला में सामान्य कौशल वाले लोगों के लिए अच्छी तरह से जाने जाते हैं। मौखिक प्रशासन के लिए, उदाहरण के लिए, इन रचनाओं को इलाज किए जा रहे रोगी के लिए रोगसूचक खुराक चयन के लिए 0.01, 0.05, 0.1, 0.2, 1.0, 2.0 और 3.0 ग्राम सक्रिय घटक युक्त स्कोर या बिना स्कोर वाली गोलियों के रूप में प्रदान किया जा सकता है। महिलाओं में पुरुष पैटर्न गंजापन, मुँहासा वुल्गारिस, सेबोरहिया और हिर्सुटिज्म सहित एंड्रोजेनिक एलोपेसिया के उपचार के लिए, 5-रिडक्टेस अवरोधक यौगिक 2 को एक फार्मास्युटिकल संरचना के रूप में प्रशासित किया जा सकता है जिसमें सामयिक प्रशासन के लिए उपयुक्त फार्मास्यूटिकल रूप से स्वीकार्य वाहक के संयोजन में सक्रिय यौगिक शामिल होता है। सामयिक फार्मास्युटिकल रचनाएँ, उदाहरण के लिए, समाधान, क्रीम, मलहम, जेल, लोशन, शैम्पू या एरोसोल के रूप में त्वचा पर लगाने के लिए उपयुक्त हो सकती हैं। इस आविष्कार के उपचार की विधि में उपयोगी सामयिक फार्मास्युटिकल रचनाओं में फार्मास्यूटिकल रूप से स्वीकार्य वाहक के साथ मिश्रण में सक्रिय यौगिक का लगभग 0.001-0.1% शामिल हो सकता है। अधिमानतः, इस आविष्कार के यौगिकों को एक ही दैनिक खुराक में प्रशासित किया जा सकता है, या कुल दैनिक खुराक को विभाजित कुल खुराक के रूप में प्रतिदिन दो, तीन या चार बार प्रशासित किया जा सकता है। इस आविष्कार के यौगिकों को उपयुक्त इंट्रानैसल वाहनों के सामयिक उपयोग के माध्यम से या कला में सामान्य कौशल वाले लोगों के लिए अच्छी तरह से ज्ञात ट्रांसडर्मल त्वचा पैच का उपयोग करके ट्रांसडर्मली रूप से प्रशासित किया जा सकता है। ट्रांसडर्मल डिलीवरी सिस्टम के रूप में प्रशासित होने के लिए, दवा खुराक आहार में रुक-रुक कर होने के बजाय खुराक निरंतर होनी चाहिए। इस आविष्कार के यौगिकों को कोकोआ मक्खन, ग्लिसरीनयुक्त जिलेटिन, हाइड्रोजनीकृत वनस्पति तेल, विभिन्न मोल के पॉलीथीन ग्लाइकोल के मिश्रण जैसे आधार का उपयोग करके सपोसिटरी के रूप में भी वितरित किया जा सकता है। पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल फैटी एसिड का द्रव्यमान और एस्टर। इस आविष्कार के यौगिकों का उपयोग करके उपचार का चयन विभिन्न कारकों के अनुसार किया जाता है, जिसमें रोगी के प्रकार, प्रजाति, आयु, वजन, लिंग और चिकित्सा स्थिति शामिल है; इलाज की जाने वाली स्थिति की गंभीरता; प्रशासन की विधि; रोगी के गुर्दे और यकृत की कार्यप्रणाली; और इस आविष्कार में प्रयुक्त विशिष्ट यौगिक। सामान्य कौशल वाला एक चिकित्सक या पशुचिकित्सक स्थिति की प्रगति को रोकने, प्रतिकार करने, रोकने या उलटने के लिए आवश्यक दवा की प्रभावी मात्रा आसानी से निर्धारित और निर्धारित कर सकता है। विषाक्तता के बिना उपचार प्रभावकारिता उत्पन्न करने वाली सीमा में दवा सांद्रता प्राप्त करने में इष्टतम सटीकता के लिए लक्ष्य स्थलों पर दवा की उपलब्धता की गतिशीलता के आधार पर उपचार व्यवस्था की आवश्यकता होती है। इसमें दवा के वितरण, संतुलन और उन्मूलन को ध्यान में रखना शामिल है। इस आविष्कार के तरीकों में, यहां विस्तार से वर्णित 5-रिडक्टेस 2 निरोधात्मक यौगिक सक्रिय घटक बन सकते हैं और आम तौर पर उपयुक्त फार्मास्युटिकल मंदक, एक्सीसिएंट या वाहक (आमतौर पर यहां "वाहक" सामग्री के रूप में संदर्भित) के साथ मिश्रण में तैयार किए जाते हैं। प्रशासन के प्रस्तावित स्वरूप के अनुसार, अर्थात्। मौखिक गोलियाँ, कैप्सूल, अमृत, सिरप, आदि, और पारंपरिक फार्मास्युटिकल अभ्यास के अनुरूप। उदाहरण के लिए, टैबलेट या कैप्सूल के रूप में मौखिक प्रशासन के लिए, सक्रिय दवा घटक को मौखिक रूप से फार्मास्युटिकल रूप से स्वीकार्य निष्क्रिय वाहक जैसे इथेनॉल, ग्लिसरॉल, पानी और इसी तरह के साथ जोड़ा जा सकता है। इस आविष्कार के उत्पाद से युक्त कैप्सूल इस आविष्कार के सक्रिय यौगिक को लैक्टोज और मैग्नीशियम स्टीयरेट, कैल्शियम स्टीयरेट, स्टार्च, टैल्क या अन्य वाहकों के साथ मिलाकर और मिश्रण को जिलेटिन कैप्सूल में रखकर तैयार किया जा सकता है। सक्रिय घटक को कैल्शियम फॉस्फेट, लैक्टोज, कॉर्न स्टार्च या मैग्नीशियम स्टीयरेट जैसे पारंपरिक टैबलेट सामग्री के साथ मिलाकर गोलियाँ तैयार की जा सकती हैं। इसके अलावा, यदि वांछित या आवश्यक हो, तो उपयुक्त बाइंडर, स्नेहक, डिग्रेडेंट और कलरेंट को भी मिश्रण में शामिल किया जा सकता है। उपयुक्त बाइंडर्स में स्टार्च, जिलेटिन, प्राकृतिक शर्करा जैसे ग्लूकोज या β-लैक्टोज, मकई मिठास, प्राकृतिक और सिंथेटिक गोंद जैसे बबूल ट्रैगैकैंथ या सोडियम एल्गिनेट, कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल, वैक्स आदि शामिल हैं। पी. इन खुराक रूपों में उपयोग किए जाने वाले गीला करने वाले एजेंटों में सोडियम ओलिएट, सोडियम स्टीयरेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट, सोडियम बेंजोएट, सोडियम एसीटेट, सोडियम क्लोराइड और इसी तरह के अन्य पदार्थ शामिल हैं। विघटनकारी (विघटित करने वाले एजेंट) में स्टार्च, मिथाइलसेलुलोज, एगर, बेंटोनाइट, ज़ैंथन गम और इसी तरह के अन्य पदार्थ शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। तरल रूपों को सिंथेटिक और प्राकृतिक गोंद जैसे उपयुक्त स्वाद वाले निलंबित या फैलाने वाले एजेंटों में तैयार किया जाता है, जैसे ट्रैगैकैंथ, बबूल, मिथाइलसेलुलोज और इसी तरह। अन्य फैलाने वाले एजेंट जिनका उपयोग किया जा सकता है उनमें ग्लिसरीन और इसी तरह के अन्य पदार्थ शामिल हैं। पैरेंट्रल प्रशासन के लिए, बाँझ निलंबन और समाधान वांछनीय हैं। आइसोटोनिक तैयारी, जिसमें आमतौर पर उपयुक्त संरक्षक होते हैं, अंतःशिरा उपयोग के लिए वांछनीय हैं। सक्रिय दवा घटक युक्त सामयिक तैयारी को कला में प्रसिद्ध विभिन्न प्रकार की वाहक सामग्रियों के साथ मिश्रित किया जा सकता है, जैसे, उदाहरण के लिए, अल्कोहल, एलो वेरा एलांटोइन जेल, ग्लिसरीन, विटामिन ए और ई युक्त तेल, खनिज तेल, प्रोपलीन ग्लाइकोल , PPG2 मिरिस्टिल प्रोपियोनेट, आदि, उदाहरण के लिए, क्रीम या जैल के रूप में अल्कोहल समाधान, सामयिक क्लींजर, त्वचा जैल, क्लींजिंग क्रीम, त्वचा लोशन और शैंपू बनाते हैं। उदाहरण के लिए, ईपी ओ 285 382 देखें। इस आविष्कार के यौगिकों को लिपोसोम डिलीवरी सिस्टम के रूप में भी प्रशासित किया जा सकता है, जैसे कि छोटे यूनिलैमेलर वेसिकल्स, बड़े यूनिलैमेलर वेसिकल्स और मल्टीलेयर वेसिकल्स। लिपोसोम विभिन्न प्रकार के फॉस्फोलिपिड्स जैसे कोलेस्ट्रॉल, स्टीयरिलमाइन या फॉस्फेटिडिलकोलाइन से बन सकते हैं। वर्तमान आविष्कार के यौगिकों को व्यक्तिगत वाहक के रूप में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके भी वितरित किया जा सकता है, जिससे वर्तमान आविष्कार के यौगिकों के अणु जुड़े हुए हैं। इस आविष्कार के यौगिकों को घुलनशील पॉलिमर के साथ लक्षित दवा वाहक के रूप में भी जोड़ा जा सकता है। ऐसे पॉलिमर में पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन, पाइरान कोपोलिमर, पॉलीहाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मेथैक्रिलामाइड फिनोल, पॉलीहाइड्रॉक्सीथाइल एस्पार्टामाइड फिनोल, या पामिटॉयल अवशेषों के साथ प्रतिस्थापित पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड पॉलीलिसिन शामिल हो सकते हैं। इसके अलावा, इस आविष्कार के यौगिकों को नियंत्रित दवा रिलीज को प्राप्त करने में उपयोग किए जाने वाले बायोडिग्रेडेबल पॉलिमर के एक वर्ग के साथ जोड़ा जा सकता है, उदाहरण के लिए, पॉलीलैक्टिक एसिड, पॉलीएप्सिलॉन कैप्रोलैक्टोन, पॉलीहाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड, पॉलीऑर्थोएस्टर, पॉलीएसिटल्स, पॉलीडिहाइड्रोपाइरन, पॉलीसायनोएक्रिलेट्स और क्रॉस-लिंक्ड या एम्फ़िपैथिक ब्लॉक कॉपोलीमर हाइड्रोजेल। निम्नलिखित उदाहरण वर्तमान आविष्कार को दर्शाते हैं और इसे आविष्कार को सीमित करने के रूप में नहीं समझा जाना चाहिए जैसा कि संलग्न दावों में बताया गया है। उदाहरण 1
फिनस्टराइड दो अलग-अलग बहुरूपी क्रिस्टलीय रूपों में पाया जाता है जिन्हें "फॉर्म I" और "फॉर्म II" कहा जाता है। फॉर्म I को 5-मिलीग्राम टैबलेट (PROSCAR) के रूप में बेचा जाता है। ग्लेशियल एसिटिक एसिड (लगभग 100 मिलीग्राम/एमएल) में फिनास्टराइड को घोलकर और तब तक हिलाते हुए पानी डालकर जब तक कि वजन% पानी 84% के बराबर (या इससे अधिक) न हो जाए, फिनास्टराइड का फॉर्म I तैयार किया जा सकता है। परिणामी ठोस को निस्पंदन द्वारा एकत्र किया जाता है और लगभग 50 डिग्री सेल्सियस पर निर्वात में सुखाया जाता है। परिणामी फॉर्म I को एक बंद फ्लास्क में 20 डिग्री सेल्सियस/मिनट की हीटिंग दर पर एक अंतर स्कैनिंग कैलोरीमेट्री (डीएससी) वक्र द्वारा चित्रित किया जाता है, जो प्रदर्शित करता है लगभग 232 डिग्री सेल्सियस के अधिकतम तापमान के साथ छोटा एंडोथर्म, लगभग 223 डिग्री सेल्सियस के शुरुआती तापमान से एक्सट्रपलेशन किया गया, लगभग 11 जूल/ग्राम के सहयोग की गर्मी के साथ, और लगभग 261 डिग्री सेल्सियस के अधिकतम तापमान के साथ एक प्रमुख पिघलने वाली एंडोथर्म, लगभग 258 o C के प्रारंभिक तापमान से, लगभग 89 जूल/ग्राम की सहवास की गर्मी के साथ एक्सट्रपलेशन किया गया। पाउडर के एक्स-रे विवर्तन पैटर्न की विशेषता 6.44, 5.69, 5.36, 4.89, 4.55, 4.31, 3.85, 3.59 और 3.14 के अंतराल से होती है। एफटी-इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम 3431, 3237, 1692, 1666, 1602 और 688 सेमी -1 पर बैंड दिखाता है। 25 डिग्री सेल्सियस पर पानी और साइक्लोहेक्सेन में घुलनशीलता क्रमशः 0.05+0.02 और 0.27+0.05 मिलीग्राम/ग्राम है। इसके अलावा, फ़िनास्टराइड का फॉर्म I शुष्क (H 2 O) से पुनः क्रिस्टलीकरण द्वारा प्राप्त किया जा सकता है< 1 мг/мл) этилацетата и изопропилацетата. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые представлены выше. ПРИМЕР 2
फॉर्म II फ़िनास्टराइड को ग्लेशियल एसिटिक एसिड (लगभग 100 मिलीग्राम/एमएल) में फ़िनास्टराइड को घोलकर और हिलाते हुए पानी मिलाकर तब तक तैयार किया जा सकता है जब तक कि पानी का वजन% लगभग 75% के बराबर (या उससे अधिक) न हो जाए, लेकिन 80% से अधिक न हो जाए। परिणामी ठोस को निस्पंदन द्वारा एकत्र किया जाता है और लगभग 100°C पर निर्वात में सुखाया जाता है। परिणामी फॉर्म II को एक बंद बोतल में 20°C/मिनट की ताप दर पर DSC वक्र द्वारा चित्रित किया जाता है, जो एक शिखर के साथ एकल पिघलने वाले एंडोथर्म को प्रदर्शित करता है। लगभग 261 डिग्री सेल्सियस का तापमान, लगभग 258 डिग्री सेल्सियस के प्रारंभिक तापमान से निकाला गया, लगभग 89 जूल/ग्राम की संगति की गर्मी के साथ। पाउडर के एक्स-रे पैटर्न की विशेषता है - अंतराल 14.09, 19.36, 7.92, 7.18, 6.40, 5.93, 5.66, 5.31, 4.68, 3.90, 3.60 और 3,25। टी-इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम 3441, 3215, 1678, 1654, 1597, 1476 और 752 सेमी -1 पर बैंड दिखाता है। 25 डिग्री सेल्सियस पर पानी और साइक्लोहेक्सेन में घुलनशीलता क्रमशः 0.16+0.02 और 0.42+0.05 मिलीग्राम/ग्राम है। इसके अलावा, फॉर्म II फ़िनास्टराइड को 2-30 मिलीग्राम/एमएल पानी वाले एथिल एसीटेट से और 2-15 मिलीग्राम/एमएल पानी वाले आइसोप्रोपिल एसीटेट से पुन: क्रिस्टलीकरण करके प्राप्त किया जा सकता है। पृथक ठोस पदार्थों को लगभग 80 डिग्री सेल्सियस पर निर्वात में सुखाया जाता है। उनकी भौतिक विशेषताएँ ऊपर दी गई समान ही होती हैं। फॉर्म II को फॉर्म I को लगभग 150° C तक गर्म करके, उस तापमान पर लगभग एक घंटे तक बनाए रखकर और फिर से कमरे के तापमान पर ठंडा करके भी तैयार किया जा सकता है। इस प्रकार प्राप्त फॉर्म II में वही भौतिक विशेषताएं हैं जो ऊपर दी गई हैं। उदाहरण 3
मानव प्रोस्टेट 5-रिडक्टेस की तैयारी। मानव ऊतक के नमूनों को एक चिल मिल का उपयोग करके पीसा गया और पॉटर का उपयोग करके 40 मिमी पोटेशियम फॉस्फेट, पीएच 6.5, 5 मिमी मैग्नीशियम सल्फेट, 25 मिमी पोटेशियम क्लोराइड, 1 मिमी फेनिलमिथाइलसल्फोनील फ्लोराइड, 1 मिमी डाइथियोथ्रेटोल (डीटीटी) युक्त 0.25 एम सुक्रोज में समरूप बनाया गया। -एलवेहीम होमोजेनाइज़र. इस होमोजेनेट को 15 मिनट के लिए 1500 आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूज करके क्रूड परमाणु गोली प्राप्त की गई थी। कच्चे परमाणु पेलेट को दो बार धोया गया और बफर के दो खंडों में पुनः निलंबित कर दिया गया। ग्लिसरॉल को 20% की अंतिम सांद्रता तक पुनर्निलंबित तलछट में जोड़ा गया था। यह एंजाइम सस्पेंशन -80°C पर एलिकोट्स में जमाया गया था। इन परिस्थितियों में संग्रहीत होने पर प्रोस्टेट रिडक्टेस कम से कम 4 महीने तक स्थिर थे। 5-रिडक्टेस का निर्धारण (परीक्षण)
टाइप 2 5-रिडक्टेस के प्रतिक्रिया मिश्रण में 100 μl की अंतिम मात्रा में 40 μM सोडियम साइट्रेट, pH 5.5, 0.3 μM α-टेस्टोस्टेरोन, 1 mM डाइथियोथ्रेइटोल और 500 μM NADPH शामिल थे। आमतौर पर, परीक्षण 50-100 μg प्रोस्टेट होमोजेनेट जोड़कर शुरू किया गया था और 37 डिग्री सेल्सियस पर इनक्यूबेट किया गया था। 10-15 मिनट के बाद, 70% साइक्लोहेक्सेन: 30% एथिल एसीटेट युक्त मिश्रण के 250 μl के साथ निष्कर्षण द्वारा प्रतिक्रिया रोक दी गई थी। 10 माइक्रोग्राम डीएनटी और टी। जलीय और कार्बनिक परत को एपेंडॉर्फ माइक्रोफ्यूज में 14,000 आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा अलग किया गया। कार्बनिक परत को सामान्य चरण एचपीएलसी (10 सेमी व्हाटमैन पार्टिसिल 5 सिलिका कॉलम 1 मिली/मिनट 70% साइक्लोहेक्सेन: 30% एथिल एसीटेट में संतुलित किया गया; अवधारण समय: डीएनटी, 6.8-7.2 मिनट; एंड्रोस्टेनेडिओल, 7.6-8.0; टी) के अधीन किया गया था। 9.1-9.7 मिनट)। एचपीएलसी प्रणाली में एक हिताची मॉडल 655ए सैंपलर, एक एप्लाइड बायोसिस्टम्स मॉडल 757 वेरिएबल यूवी डिटेक्टर और एक रेडियोमैटिक मॉडल ए120 रेडियोधर्मिता विश्लेषक से सुसज्जित वाटर्स मॉडल 680 ग्रेडिएंट सिस्टम शामिल था। एचपीएलसी प्रवाह को फ़्लो सिंट 1 (रेडियोमैटिक) की एक मात्रा के साथ मिलाकर फ्लो-थ्रू रेडियोधर्मिता डिटेक्टर का उपयोग करके टी से डीएनटी में रूपांतरण देखा गया। वर्णित शर्तों के तहत, डीएनटी का गठन कम से कम 25 मिनट तक रैखिक था। मानव प्रोस्टेट तैयारियों में देखे गए एकमात्र स्टेरॉयड टी, डीएनटी और एंड्रोस्टेनेडिओल थे। निषेध अध्ययन
यौगिकों को 100% इथेनॉल में भंग कर दिया गया था। आईसी 50 मान एंजाइम गतिविधि को नियंत्रण के 50% तक कम करने के लिए आवश्यक अवरोधक की एकाग्रता का प्रतिनिधित्व करते हैं। आईसी 50 मान 6-बिंदु अनुमापन का उपयोग करके निर्धारित किए गए थे जिसमें अवरोधक एकाग्रता 0.1 से 1000 एनएम तक भिन्न थी। उदाहरण 4
बालों के विकास का पता लगाने के लिए मैक्रोफोटोग्राफी और सामान्य दृश्य फोटोग्राफी की विधि
ए. मैक्रोफोटोग्राफी विधि
स्थान: पहचान पत्र (1डी कार्ड)। बाल गिनती लक्ष्य क्षेत्र. उपकरण: कोडक-टी-मैक्स 24 एक्सपोज़र फिल्म (प्रत्येक समान इमल्शन सीरियल नंबर के साथ)। कैमरा: निकॉन एन - 6000। लेंस: निक्कर एन 60 एमएमएफ 2.8। फ्लैश: निकॉन एसबी-21बी मैक्रोफ्लैश। डिवाइस: रिकॉर्डिंग डिवाइस. फोटोग्राफी प्रक्रिया. इन नैदानिक ​​तस्वीरों में, एकमात्र अनुमत परिवर्तन बालों की संख्या है। फिल्म इमल्शन, प्रकाश व्यवस्था, फ़्रेमिंग, एक्सपोज़र और वास्तविक आकार (प्रजनन कारक) के पुनरुत्पादन का अनुपात स्थिर था। 1. रोगी के बाल गिनती क्षेत्र को निम्नानुसार तैयार किया गया था: अध्ययन की शुरुआत में गंजे क्षेत्र के अग्रणी किनारे पर छोटे (~ 1 मिमी) बिंदुओं का एक टैटू लगाया गया था, जो ताज के गंजे पैच के केंद्र के ठीक पूर्व में था। व्यावसायिक टैटू मशीन का उपयोग करके या मैन्युअल रूप से (स्याही सुई के साथ)। लगभग 1 वर्ग मीटर का क्षेत्रफल. गंजेपन वाले क्षेत्र के अग्रणी किनारे पर टैटू पर केन्द्रित इंच को छोटा (~2मिमी) काटा गया है। चिपकने वाली टेप का उपयोग करके फोटोग्राफी के लिए इस क्षेत्र से कटे हुए बालों को हटा दिया गया था। कटे हुए बालों को हटाने की सुविधा के लिए संपीड़ित हवा और/या इथेनॉल पोंछने का भी उपयोग किया जा सकता है। 2. आवर्धन: प्रत्येक लेंस का एक निश्चित प्रजनन अनुपात 1:1.2 था। एपर्चर: प्रत्येक तस्वीर f/22 पर ली गई थी। फ़िल्म: टी-मैक्स 100 (एक्सपोज़र 24)। 3. रोगी के बालों की गिनती के लिए लक्षित क्षेत्र। तीन एक्सपोज़र (-2/3, 0 और +2/3 एफ-स्टॉप)। एक प्रशिक्षित तकनीशियन मुद्रित तस्वीर के ऊपर एक स्पष्ट शीट रखता है और प्रत्येक दृश्यमान बाल पर एक काला बिंदु लगाने के लिए एक फेल्ट-टिप्ड पेन का उपयोग करता है। फिर कंप्यूटर का उपयोग करके छवि विश्लेषण का उपयोग करके बिंदुओं के पारदर्शी मानचित्र की गणना की जाती है। संरक्षण सुनिश्चित करने के लिए तस्वीरों को अध्ययन के स्थान, रोगी की यात्रा की संख्या और रोगी के स्थानीयकरण की संख्या के अनुरूप एक मनमानी संख्या के साथ एन्कोड किया गया है। 6वें महीने में, बेसलाइन और 6वें महीने में तस्वीरें ली गईं और अंतरिम विश्लेषण के लिए डेटा का विश्लेषण किया गया। बेसलाइन 12वें महीने में ली गई, 6वें और 12वें महीने में तस्वीरें ली गईं और प्राथमिक समापन बिंदु के लिए डेटा का विश्लेषण किया गया। बालों के विकास का पता लगाने की पद्धति का वर्णन ओल्सर, ई.ए. में भी किया गया है। डेलॉन्ग, ई.जे. अमेरिकन एकेडमी ऑफ डर्मेटोलॉजी, वॉल्यूम। 23, पृ. 470 (1990)। बी. सामान्य दृश्य फोटोग्राफी विधि
स्थान: रोगी का रंगीन मानचित्र (1डी मानचित्र)। सामान्य दृश्य तस्वीर. उपकरण: कोडाक्रोम केआर-64.24 एक्सपोज़र फिल्म प्रत्येक समान इमल्शन सीरियल नंबर के साथ। कैमरा: निकॉन एन-6000। लेंस: निक्कर 60 एमएमएफ 2.8। फ्लैश: निकॉन एसबी-23। फोटोग्राफी प्रक्रिया. इन नैदानिक ​​तस्वीरों में, एकमात्र परिवर्तन जिसकी अनुमति दी गई है वह है पूरे गंजेपन वाले क्षेत्र की उपस्थिति। इस क्षेत्र से बाहर की कोई भी चीज़ (कपड़े, फ़र्निचर, दीवारें, आदि) को फ़ोटोग्राफ़ किए गए दृश्य क्षेत्र से बाहर रखा गया है। 1. मरीजों को बाल काटने से पहले एक स्टीरियोटैक्टिक डिवाइस के उपयोग द्वारा निर्धारित सिर को एक निश्चित स्थिति में रखते हुए ली गई सामान्य तस्वीरें लेनी चाहिए। रोगी के सिर पर बालों को इस तरह से व्यवस्थित किया जाता है कि इससे गंजे हिस्से काले नहीं पड़ते। 2. आवर्धन: प्रत्येक लेंस का एक निश्चित प्रजनन अनुपात 1:6 होता है। एपर्चर: प्रत्येक फोटो f/11 पर लिया गया है। फ़िल्म: कोडाक्रोम (24 एक्सपोज़र) का उपयोग करें। 3. रोगी के सामान्य दृश्य की तस्वीरें। शून्य मुआवज़े पर तीन एक्सपोज़र। ऊपर वर्णित पद्धति का उपयोग करके, यह दिखाया जा सकता है कि प्रति रोगी 5 मिलीग्राम/दिन से कम खुराक में, फ़िनास्टराइड सहित 5-रिडक्टेस 2 अवरोधकों का प्रशासन, उदाहरण के लिए 1 मिलीग्राम/दिन या 0.2 मिलीग्राम/दिन, उपयोगी है। एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया का उपचार और इस स्थिति वाले रोगियों में बालों के विकास को बढ़ाता है। उदाहरण 5
एक अन्य परीक्षण में, पुरुष पैटर्न गंजापन वाले पुरुषों को 0.2 मिलीग्राम/दिन, 1.0 मिलीग्राम/दिन, और 5.0 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर फ़िनास्टराइड को 6 सप्ताह के लिए मौखिक रूप से दिया गया था। इस परीक्षण के परिणामों से पता चला कि विषयों के खोपड़ी के ऊतकों में डीएनटी स्तर में उल्लेखनीय कमी आई है।

दावा

1. एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया के उपचार के लिए ठोस फार्मास्युटिकल संरचना, जिसमें 0.2 - 1.0 मिलीग्राम की खुराक पर 17-(एन-टर्ट-ब्यूटाइलकार्बामॉयल)-4-एजा-5-अल्फा-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन शामिल है। 2. दावा 1 के अनुसार फार्मास्युटिकल संरचना, जिसमें 17-(एन-टर्ट-ब्यूटाइलकार्बामाइल)-4-एजा-5-अल्फा-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन की 1 मिलीग्राम की एक इकाई खुराक और उपयुक्त फार्मास्युटिकल वाहक शामिल हैं। 3. दावा 2 के अनुसार संरचना, एंड्रोजेनेटिक खालित्य के उपचार के लिए, जो कि पुरुष पैटर्न गंजापन है। 4. दावा 2 के अनुसार संरचना मौखिक प्रशासन के लिए अनुकूलित है। 5. दावे 1 के अनुसार संरचना, जो एंड्रोजेनिक एलोपेसिया के उपचार और बालों के विकास में तेजी लाने के लिए एक टैबलेट है, जिसमें 17-(एन-टर्ट-ब्यूटाइलकार्बामॉयल)-4-एजा-5-अल्फा-एंड्रोस्ट-1-एन- शामिल है। 3 एक सक्रिय घटक के रूप में - 1 मिलीग्राम की खुराक पर और उपयुक्त फार्मास्युटिकल वाहक युक्त। 6. एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया, जो कि पुरुष पैटर्न गंजापन है, के इलाज के लिए दावे 5 के अनुसार टैबलेट। 7. दावे 6 के अनुसार एक टैबलेट, जिसमें फार्मास्युटिकल वाहक कैल्शियम फॉस्फेट, लैक्टोज, कॉर्न स्टार्च और मैग्नीशियम स्टीयरेट से चुने जाते हैं। 8. दावे 7 के अनुसार एक टैबलेट, जिसमें फार्मास्युटिकल वाहक लैक्टोज और मैग्नीशियम स्टीयरेट से चुने जाते हैं। 9. दावे 7 के अनुसार एक टैबलेट, जिसमें निम्नलिखित घटकों में से एक या अधिक शामिल हैं: एक बाइंडर, एक स्नेहक, एक विघटनकारी और एक रंगीन। 10. दावे 9 के अनुसार एक टैबलेट, जिसमें बाइंडर को स्टार्च, जिलेटिन, प्राकृतिक शर्करा, मकई शर्करा, गोंद, कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल और मोम से चुना जाता है। 11. दावे 10 के अनुसार टैबलेट, जिसमें स्टार्च और जिलेटिन से बाइंडर का चयन किया जाता है। 12. दावा 9 के अनुसार एक गोली, जिसमें स्नेहक को सोडियम ओलिएट, सोडियम स्टीयरेट, मैग्नीशियम स्टीयरेट, सोडियम बेंजोएट, सोडियम एसीटेट और सोडियम क्लोराइड से चुना जाता है। 13. दावे 12 के अनुसार टेबलेट, जिसमें चिकनाई मैग्नीशियम स्टीयरेट है। 14. दावा 9 के अनुसार एक गोली, जिसमें विघटनकारी एजेंट को स्टार्च, मिथाइलसेलुलोज, अगर, बेंटोनाइट और ज़ैंथन गम से चुना जाता है। 15. दावे 14 के अनुसार गोली, जिसमें विघटित करने वाला एजेंट स्टार्च है। 16. 17-(एन-टर्ट-ब्यूटाइलकार्बामॉयल)-4-एजा-5-अल्फा-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन देकर एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया का इलाज करने की एक विधि, जिसकी विशेषता यह है कि खुराक 0.2 से 1.0 मिलीग्राम/ तक है। दिन। 17. दावे 16 के अनुसार विधि की विशेषता यह है कि खुराक 0.2 मिलीग्राम/दिन है। 18. दावे 16 के अनुसार विधि की विशेषता यह है कि खुराक 1.0 मिलीग्राम/दिन है। 19. दावा 16 के अनुसार विधि, जो 17-(एन-टर्ट-ब्यूटाइलकार्बामॉयल)-4-एजा-5-अल्फा-एंड्रोस्ट-1-एन-3-वन में वर्णित है, मौखिक रूप से प्रशासित की जाती है।

प्रोस्टेट कैंसर की रोकथाम और उपचार में 5-अल्फा रिडक्टेस अवरोधकों के उपयोग की संभावनाएँ

प्रोस्टेट कैंसर (पीसीए) सबसे आम घातक ट्यूमर में से एक है, जो हमारे देश में कैंसर से पुरुष मृत्यु के कारणों में दूसरे स्थान पर और औद्योगिक देशों में तीसरे स्थान पर है। आधुनिक जांच और निदान पद्धतियां स्थानीयकृत प्रक्रिया के चरण में ही प्रोस्टेट कैंसर का पता लगाना संभव बनाती हैं, जिससे प्रारंभिक उपचार संभव हो जाता है। हालाँकि, साथ ही, ऐसे रोगियों की संख्या जिनके लिए कट्टरपंथी तरीकों का प्रदर्शन नहीं किया जा सकता है या संकेत नहीं दिया गया है, अभी भी बड़ी है: बोझिल दैहिक स्थिति वाले रोगी, स्थानीय रूप से उन्नत और प्रसारित प्रोस्टेट कैंसर, साथ ही कट्टरपंथी के बाद बीमारी की पुनरावृत्ति के साथ रोगी प्रोस्टेटक्टोमी, बाहरी बीम विकिरण थेरेपी या एचआईएफयू। थेरेपी। यही कारण है कि प्रोस्टेट कैंसर के रूढ़िवादी उपचार के मौजूदा और नए तरीकों को विकसित करने के साथ-साथ बीमारी को रोकने का मुद्दा बेहद प्रासंगिक बना हुआ है।

आज, प्रोस्टेट कैंसर के सामान्य रूपों के लिए दवा उपचार की पहली पंक्ति हार्मोनल थेरेपी बनी हुई है। हाल ही में, स्थानीयकृत प्रोस्टेट कैंसर और कट्टरपंथी उपचार के बाद रोग की पुनरावृत्ति के लिए मोनोथेरेपी के रूप में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए अध्ययन आयोजित किए गए हैं। ट्यूमर के एण्ड्रोजन उत्तेजना को दबाने के उद्देश्य से चिकित्सीय दृष्टिकोण की सीमा काफी व्यापक है और इसमें द्विपक्षीय ऑर्किडेक्टोमी शामिल है, जो अन्य बधियाकरण विधियों की प्रभावशीलता का आकलन करते समय "स्वर्ण मानक" बनी हुई है, गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (जीएनआरएच) एगोनिस्ट और विरोधी का उपयोग , एंटीएंड्रोजन (बाइकलुटामाइड, साइप्रोटेरोन), सिंथेटिक एस्ट्रोजेन (डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल), एड्रेनल एंड्रोजेनेसिस के अवरोधक (केटोकोनाज़ोल)। हार्मोनल थेरेपी के विभिन्न तरीकों का आधार वह सिद्धांत है जो 60 वर्षों से अस्तित्व में है कि प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि एंड्रोजेनिक प्रभावों पर निर्भर करती है। प्राथमिक हार्मोनल थेरेपी, वर्तमान में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली विधि जीएनआरएच एगोनिस्ट का प्रशासन है, जो मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर के लक्षणों से तेजी से और प्रभावी राहत देती है। इसी समय, हार्मोनल थेरेपी के विभिन्न तरीकों में नुकसान हैं जो रोगियों के कुछ समूहों में उनका उपयोग करना असंभव बनाते हैं: उदाहरण के लिए, जीएनआरएच एगोनिस्ट में "फ्लेयर" घटना की उपस्थिति रोगसूचक मेटास्टेसिस वाले रोगियों में उनके उपयोग की अनुमति नहीं देती है। प्रोस्टेट कैंसर; एस्ट्रोजेन दवाओं का हृदय-संवहनी तंत्र पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, मनोवैज्ञानिक आघात के कारण सर्जिकल कैस्ट्रेशन का उपयोग मुश्किल है। इसके अलावा, अधिकांश रोगियों में, 18-24 महीनों के बाद, हार्मोनल थेरेपी अप्रभावी हो जाती है, जो कैस्ट्रेशन प्रतिरोध के विकास का संकेत देती है। हार्मोनल थेरेपी के सभी तरीकों के स्पष्ट दुष्प्रभाव प्रोस्टेट कैंसर की रोकथाम के लिए उनमें से किसी के भी उपयोग की अनुमति नहीं देते हैं, इस तथ्य के बावजूद कि रोग के विकास में एण्ड्रोजन की भूमिका लंबे समय से साबित हुई है। इस संबंध में, प्रोस्टेट कैंसर के एटियलजि और रोगजनन में हार्मोनल तंत्र की भूमिका का और अध्ययन करना और रोग के रूढ़िवादी उपचार और रोकथाम के लिए तरीकों, साधनों और नए लक्ष्यों की खोज करना बेहद महत्वपूर्ण है।

टेस्टोस्टेरोन, जो आम तौर पर परिसंचारी एण्ड्रोजन का मुख्य अंश (95%) बनाता है, एक स्टेरॉयड हार्मोन है जिसे पिट्यूटरी ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन की कार्रवाई के तहत लेडिग कोशिकाओं द्वारा अंडकोष में संश्लेषित किया जाता है। परिसंचारी एण्ड्रोजन का 4-5% डीहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन (डीएचईए) और एंड्रोस्टेनेडियोन हैं जो अधिवृक्क प्रांतस्था की जालीदार परत द्वारा उत्पादित होते हैं। जब पिट्यूटरी ग्रंथि का गोनाडोट्रोपिक कार्य बंद हो जाता है तो डीएचईए स्राव दबाया नहीं जाता है। टेस्टोस्टेरोन और एंड्रोजेनेसिस के मध्यवर्ती मेटाबोलाइट्स (प्रोजेस्टेरोन, 17-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन, एंड्रोस्टेरोन, एंड्रोस्टेनेडियोन, डीएचईए) दोनों एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स (एआर) के लिए लिगैंड के रूप में कार्य कर सकते हैं, हालांकि, उनके लिए टेस्टोस्टेरोन की आत्मीयता अन्य लिंग की तुलना में बहुत अधिक है। स्टेरॉयड. नाभिक में, एआर और ये हार्मोन लक्ष्य जीन के कुछ न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों के साथ बातचीत करते हैं, जिन्हें एण्ड्रोजन प्रतिक्रिया की साइटों (साइटों) के रूप में जाना जाता है, जो कोशिकाओं और स्रावी के प्रसार, विकास और महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए जिम्मेदार जीन के प्रतिलेखन तंत्र को नियंत्रित करता है। प्रोटीन जीन, जैसे प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए)। यह वही है जो एआर गतिविधि के संकेतकों में से एक के रूप में पीएसए के मूल्य को निर्धारित करता है और अप्रत्यक्ष रूप से दमनकारी हार्मोनल थेरेपी की प्रतिक्रिया का आकलन करना संभव बनाता है।

कुछ लक्षित अंगों में, जिनमें त्वचा और उसके उपांग, यकृत, प्रोस्टेट, वृषण शामिल हैं, 5-अल्फा रिडक्टेस आइसोफॉर्म के प्रभाव में अधिकांश टेस्टोस्टेरोन इंट्रासेल्युलर रूप से डायहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन (डीएचटी) में परिवर्तित हो जाता है, जिसमें एआर के लिए कई गुना अधिक आत्मीयता होती है। टेस्टोस्टेरोन की तुलना में। उच्च आत्मीयता इस तथ्य के कारण है कि, टेस्टोस्टेरोन और डीएचटी को एआर से बांधने की समान दर के बावजूद, डीएचटी के साथ उत्तरार्द्ध का पृथक्करण अपने पूर्ववर्ती की तुलना में बहुत धीरे-धीरे होता है, जिसके परिणामस्वरूप डीएचटी एक अधिक शक्तिशाली उत्प्रेरक है या चलो। हाल के आंकड़ों के अनुसार, 5-अल्फा रिडक्टेस के तीन आइसोफॉर्म हैं, जो आनुवंशिक और एंजाइमेटिक स्तर पर एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से मौजूद हैं। पहले प्रकार का एंजाइम क्रोमोसोम 5 पर एक जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है और मुख्य रूप से त्वचा और यकृत कोशिकाओं में व्यक्त होता है। 5-अल्फा रिडक्टेस के दूसरे आइसोफॉर्म को एन्कोड करने वाला जीन क्रोमोसोम 2 पर स्थित है, इसकी अभिव्यक्ति प्रोस्टेट ग्रंथि के स्ट्रोमा और बेसल एपिथेलियम की कोशिकाओं में होती है। एंजाइम का एक तीसरा रूप, जिसे हाल ही में खोजा गया है, सभी एण्ड्रोजन-निर्भर और एण्ड्रोजन-स्वतंत्र ऊतकों में व्यक्त होता है और कुछ झिल्ली प्रोटीनों के पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन में कार्य करता है। 5-अल्फा-रिडक्टेस इनहिबिटर का उपयोग शुरू में सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के उपचार में किया गया था ताकि बाद की मात्रा को कम किया जा सके और अवरोधक लक्षणों को खत्म किया जा सके। इस समूह की पहली दवा, फ़िनास्टराइड, 5-अल्फ़ारेडक्टेस के दूसरे रूप के विरुद्ध निरोधात्मक गतिविधि रखती है, जबकि अधिक आधुनिक ड्यूटैस्टराइड एंजाइम के सभी आइसोफॉर्म को रोकती है। दोनों दवाओं की कार्रवाई का तंत्र 5-अल्फा रिडक्टेस और निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (एनएडीपीएच) के एक कॉम्प्लेक्स के गठन पर आधारित है जो पृथक्करण में असमर्थ है, जो एंजाइमेटिक कॉम्प्लेक्स की गतिविधि का अपरिवर्तनीय दमन सुनिश्चित करता है और कमी की ओर जाता है। इंट्रासेल्युलर डीएचटी उत्पादन में। बीपीएच की वृद्धि की हार्मोनल रूप से निर्भर प्रकृति हाइपरप्लास्टिक ऊतक की मात्रा में परिणामी कमी को निर्धारित करती है।

कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी पीसीए के विकास के तंत्र पर हालिया डेटा प्रोस्टेट कैंसर की रोकथाम और उपचार के लिए 5-अल्फा रिडक्टेस के उपयोग के लिए नई संभावनाएं खोलते हैं। अध्ययनों से पता चलता है कि कैस्ट्रेशन प्रतिरोध के चरण में भी पीसीए कोशिकाओं के जीवन को बनाए रखने के लिए एआर उत्तेजना आवश्यक है। यह पाया गया कि कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी पीसीए की कोशिकाओं में, एआर की सांद्रता सामान्य स्तर से काफी अधिक है, जो उनके जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि से जुड़ी है। रिसेप्टर्स का उच्च घनत्व उनकी कम इंट्रासेल्युलर सांद्रता पर भी एण्ड्रोजन का अधिकतम प्रभाव प्रदान करता है। इसके अलावा, एपी उत्परिवर्तन को लिगैंड-बाइंडिंग साइट की संरचना को बदलने के लिए वर्णित किया गया है। यह उत्परिवर्ती रिसेप्टर्स को अन्य स्टेरॉयड के साथ प्राकृतिक लिगेंड की तरह ही मजबूती से बातचीत करने की अनुमति देता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में एआर एण्ड्रोजन उत्तेजना को बनाए रखने के लिए इस सब्सट्रेट का उपयोग करते हैं, जिसकी पुष्टि केटोकोनाज़ोल की प्रभावशीलता पर डेटा से होती है, जो हार्मोनल थेरेपी की दूसरी पंक्ति में कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी पीसीए वाले कई रोगियों में एड्रेनल एंड्रोजेनेसिस को अवरुद्ध करता है। सबसे महत्वपूर्ण तंत्र जिसके द्वारा ट्यूमर कोशिकाएं हार्मोन-दमनकारी थेरेपी से बच जाती हैं, इंट्राटूमोरल एण्ड्रोजन संश्लेषण है। दो स्वतंत्र अध्ययनों में, यह दिखाया गया कि मेडिकल कैस्ट्रेशन की पृष्ठभूमि के खिलाफ टेस्टोस्टेरोन के स्तर में 95-97% की कमी के बावजूद, प्रोस्टेट ऊतक में एण्ड्रोजन सांद्रता में क्रमशः 50% और 61% की कमी आई। यह इस तथ्य के कारण हो सकता है कि कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी पीसीए की कोशिकाएं टेस्टोस्टेरोन और फिर डीएचईए से डीएचटी को संश्लेषित करने की क्षमता हासिल कर लेती हैं, जिससे प्रणालीगत एण्ड्रोजन अभाव की स्थिति में उनके अस्तित्व के लिए पर्याप्त मात्रा में एण्ड्रोजन उपलब्ध होते हैं।

यह महत्वपूर्ण है कि 5-अल्फा रिडक्टेस द्वारा टेस्टोस्टेरोन का डीएचटी में रूपांतरण सभी एंड्रोजेनेसिस मार्गों का अंतिम चरण है, जो कोशिकाओं को अधिकतम एंड्रोजेनिक उत्तेजना प्रदान करता है। विभिन्न अध्ययनों से पता चला है कि प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में एंजाइम के सभी आइसोफॉर्म की अभिव्यक्ति काफी बढ़ जाती है। प्रोस्टेटिक इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया और प्रोस्टेट कैंसर की कोशिकाओं में, आइसोफॉर्म के प्राकृतिक अनुपात का असंतुलन भी निर्धारित होता है - दूसरे (अम्लीय, सामान्य रूप से प्रोस्टेट में व्यक्त) पर पहले (तटस्थ) रूप की प्रबलता। प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं पर 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर के प्रभाव से सेलुलर विकास और प्रसार तंत्र में एण्ड्रोजन-निर्भर अवरोध होता है और एपोप्टोसिस तंत्र में वृद्धि होती है, जो CASP7, CASP8, BNIP3, CDK8 और Skp2 जीन के शामिल होने से जुड़ा होता है; एक अध्ययन में, ड्यूटैस्टराइड थेरेपी के दौरान, प्रोस्टेटिक इंट्रापीथेलियल नियोप्लासिया के फॉसी की मात्रा में कमी देखी गई। बधियाकरण प्रतिरोध के चरण में भी, एण्ड्रोजन का इंट्रासेल्युलर संश्लेषण, जिसका अंतिम चरण टेस्टोस्टेरोन का डीएचटी में रूपांतरण है, जो 5-अल्फा रिडक्टेस द्वारा उत्प्रेरित होता है, प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं की महत्वपूर्ण गतिविधि को बनाए रखने के लिए आवश्यक है। यही कारण है कि 5-अल्फा रिडक्टेस का निषेध, जो सबसे जैविक रूप से सक्रिय एण्ड्रोजन, डीएचटी की कमी को सुनिश्चित करता है, चिकित्सा के लिए और संभवतः, प्रोस्टेट कैंसर की रोकथाम के लिए एक आशाजनक लक्ष्य है।

प्रोस्टेट कैंसर के विकास पर फ़िनास्टराइड के प्रभाव का पहला बड़े पैमाने पर अध्ययन पीसीपीटी (प्रोस्टेट कैंसर रोकथाम परीक्षण) अध्ययन था। अध्ययन में 55 वर्ष और उससे अधिक उम्र के 18 हजार से अधिक पुरुषों को शामिल किया गया, जिनका पीएसए स्तर 3 एनजी/एमएल से कम था और प्रोस्टेट की रेक्टल जांच में कोई रोग संबंधी परिवर्तन नहीं हुआ था। रोगियों को दो समूहों में यादृच्छिक किया गया था; मुख्य समूह में, उन्हें प्रतिदिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर फ़िनास्टराइड के साथ उपचार प्राप्त हुआ; नियंत्रण समूह में, पुरुषों को प्लेसबो प्राप्त हुआ। 3 साल तक की अनुवर्ती अवधि के दौरान, नियंत्रण समूह (क्रमशः 18.4% और 24.4%) की तुलना में मुख्य समूह में नए निदान किए गए प्रोस्टेट कैंसर की आवृत्ति में कमी पाई गई। हालाँकि पहली नज़र में अंतर छोटा लगता है, वास्तविक अंतर इस तथ्य के कारण बड़ा हो सकता है कि प्रोस्टेट बायोप्सी और रेक्टल परीक्षण पर प्रोस्टेट कैंसर का पता लगाने की संभावना प्रोस्टेट की मात्रा के साथ विपरीत रूप से संबंधित है, जो कि फ़िनास्टराइड से इलाज किए गए रोगियों में काफी कम थी। इसके अलावा, मुख्य समूह के रोगियों में निम्न-श्रेणी के ट्यूमर की संख्या में वृद्धि पाई गई: 7 से 10 तक ग्लीसन स्कोर वाले ट्यूमर दवा प्राप्त करने वाले 6.4% रोगियों में और प्लेसबो प्राप्त करने वाले 5.1% रोगियों में पाए गए। समूह। इस तथ्य की आज तक कोई सटीक व्याख्या नहीं है, हालांकि यह इस परिकल्पना का खंडन नहीं करता है कि ट्यूमर भेदभाव की डिग्री जितनी कम होगी, प्रणालीगत एण्ड्रोजन स्तर का इसके विकास पर उतना ही कम प्रभाव होगा। ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा 5-अल्फा रिडक्टेस के सभी तीन आइसोफोर्मों की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के बावजूद, फ़िनास्टराइड ने उनमें से केवल एक को अपरिवर्तनीय रूप से अवरुद्ध कर दिया, जो इंट्राटूमोरल डीएचटी संश्लेषण के लिए बाईपास मार्ग खोल सकता है और चिकित्सा की प्रभावशीलता को कम कर सकता है। REDUCE (प्रोस्टेट कैंसर की घटनाओं में ड्यूटैस्टराइड द्वारा कमी) अध्ययन में ड्यूटैस्टराइड के प्रभावों की जांच की गई, जो उच्च जोखिम वाले रोगियों में प्रोस्टेट कैंसर के विकास पर 5-अल्फा रिडक्टेस के सभी आइसोफॉर्म को अवरुद्ध करता है। प्रोटोकॉल में 2.5 से 10 एनजी/एमएल तक पीएसए स्तर वाले मरीज़ शामिल थे और अध्ययन से 6 महीने पहले की गई बायोप्सी के नकारात्मक परिणाम थे। रोगियों के यादृच्छिक समूहों में, प्रतिदिन 0.5 मिलीग्राम ड्यूटैस्टराइड के साथ चिकित्सा की प्रभावशीलता की तुलना प्लेसबो से की गई।

परिणामों का मूल्यांकन 2 और 4 वर्षों के अनुवर्ती कार्रवाई के बाद किया गया। पहले दो वर्षों के बाद, 5 से 7 तक ग्लीसन स्कोर वाले ट्यूमर का पता लगाने की आवृत्ति ड्यूटैस्टराइड समूह में काफी कम थी (12.9% बनाम 16.7%), जबकि 8 से 10 तक ग्लीसन स्कोर वाले खराब विभेदित ट्यूमर पाए गए थे। दोनों समूह। समान आवृत्ति वाले समूह। हालाँकि, तीसरे और चौथे वर्ष में रोगियों की जांच करते समय, मुख्य समूह में प्रोस्टेट कैंसर के खराब विभेदित रूपों की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई (नियंत्रण समूह में प्रति 1 मामले में 12 मामले)। यह स्पष्ट नहीं है कि क्या यह नाटकीय अंतर उपचार का परिणाम था या इस तथ्य के कारण था कि प्लेसीबो समूह के कई और रोगियों को निदान सत्यापन के कारण दूसरे वर्ष में अध्ययन से बाहर रखा गया था, जिससे मूल डेटा की अधिक क्षतिपूर्ति हो सकती थी। अवलोकन की पूरी अवधि के दौरान, प्लेसीबो समूह में 25.1% की तुलना में ड्यूटैस्टराइड समूह में मध्यम रूप से विभेदित ट्यूमर (5 से 7 तक ग्लीसन स्कोर के साथ) की आवृत्ति में 19.9% ​​की कमी देखी गई।

दोनों अध्ययनों में वे मरीज शामिल थे जिन्हें प्रोस्टेट कैंसर होने का खतरा था, यानी उन्होंने मुख्य रूप से इस बीमारी के लिए कीमोप्रोफिलैक्सिस के रूप में 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर की भूमिका की जांच की। औसतन, दोनों अध्ययनों में कुल मिलाकर पीसीए की घटनाओं में 25% की कमी देखी गई, साथ ही निम्न-श्रेणी के ट्यूमर की घटनाओं में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने बायोप्सी नमूनों को हटाकर और संशोधित ग्लीसन स्कोर मानदंडों के आधार पर रोगविज्ञानियों द्वारा उनकी समीक्षा करके REDUCE अध्ययन के परिणामों की समीक्षा की। समीक्षा में 7 से 10 के ग्लीसन स्कोर के साथ पीसीए की घटनाओं में कोई बदलाव नहीं पाया गया, जो प्रकाशित अध्ययन डेटा के अनुरूप था। हालाँकि, 8 से 10 के स्कोर के साथ ट्यूमर की घटनाओं में पूर्ण वृद्धि ड्यूटैस्टराइड के साथ 0.5% (जोखिम अनुपात 2.06, 95% आत्मविश्वास अंतराल) और दीर्घकालिक फ़िनास्टराइड के साथ 0.7% थी। यह सुझाव दिया गया था कि फायनास्टराइड के साथ उपचार के दौरान उच्च श्रेणी के ट्यूमर की घटनाओं में परिवर्तन न केवल प्रोस्टेट मात्रा में कमी के साथ जुड़ा हो सकता है, बल्कि सीरम पीएसए स्तर में भी कमी के साथ जुड़ा हो सकता है, जो इसकी नैदानिक ​​संवेदनशीलता को बढ़ाने के लिए जाना जाता है। ट्यूमर मार्कर. निम्न-श्रेणी के ट्यूमर की घटनाओं में वृद्धि (8 से 10 तक ग्लीसन स्कोर) न केवल नियमित बायोप्सी के दौरान देखी गई, जो पीएसए में वृद्धि से उचित है, बल्कि नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला स्पर्शोन्मुख रोगियों में "नियमित" बायोप्सी के दौरान भी देखी गई। पीसीपीटी अध्ययन में सभी पीसीए मामलों में से लगभग 56% और REDUCE अध्ययन में 90% मामलों का निदान इन "नियमित" बायोप्सी के दौरान किया गया था।

मुख्य समूहों में ग्रंथि की कम मात्रा वाले रोगियों में हेरफेर के दौरान बायोप्सी कोर के घनत्व में वृद्धि की परिकल्पना सैद्धांतिक रूप से कीमोप्रोफिलैक्सिस प्राप्त करने वाले रोगियों में ट्यूमर का पता लगाने की संभावना में वृद्धि की व्याख्या करती है। एक्सट्रपलेशन के साथ प्रतिगमन विश्लेषण के विभिन्न तरीकों के उपयोग से पता चला कि, समान प्रोस्टेट मात्रा के लिए, फ़ाइनस्टराइड समूह में निम्न-श्रेणी के प्रोस्टेट कैंसर का सापेक्ष जोखिम नियंत्रण समूह की तुलना में 27% कम था। हालाँकि, डेटा की FDA की समीक्षा ने यह पुष्टि नहीं की कि निम्न-श्रेणी के ट्यूमर की घटनाओं में परिणामी अंतर की तुलना प्रोस्टेट ऊतक के नमूनों के घनत्व में वृद्धि के साथ मात्रात्मक रूप से की जा सकती है। हालाँकि उन कारकों के संबंध में कई प्रश्न बने हुए हैं जो समूहों में प्रोस्टेट कैंसर की घटनाओं को भ्रमित कर सकते हैं, बाद के सभी खोजपूर्ण विश्लेषण यह प्रदर्शित करने में विफल रहे हैं कि दोनों समूहों में निम्न-श्रेणी के ट्यूमर की बढ़ी हुई घटनाएँ सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हो सकती हैं। अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर के उपयोग से प्रोस्टेट कैंसर के खतरे में कमी केवल 6 तक के ग्लीसन स्कोर वाले ट्यूमर तक ही सीमित है। REDUCE परीक्षण से संभावित रूप से एकत्र किए गए डेटा से पता चलता है कि इनमें से 80% ट्यूमर बेहद कम जोखिम वाले ट्यूमर होने के लिए एपस्टीन के मानदंडों को पूरा करते हैं, इसलिए उनकी घटनाओं को कम करने का नैदानिक ​​महत्व संदिग्ध है। आधुनिक नैदानिक ​​​​अभ्यास पर हावी होने वाले जैव रासायनिक (पीएसए वृद्धि) या नैदानिक ​​(रेक्टल परीक्षा डेटा) संकेतों के लिए की गई बायोप्सी के परिणामों के विश्लेषण से पीसीपीटी में उपयोग किए जाने वाले प्रोटोकॉल की तुलना में पीसीए के सापेक्ष जोखिम में कुछ हद तक कमी पाई गई। पढ़ाई कम करें (14% बनाम 25%)। दवाओं के प्रिस्क्रिप्शन से निम्न-श्रेणी के कैंसर का एक नया मामला सामने आता है और चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन, अच्छी तरह से विभेदित ट्यूमर के 3-4 मामलों की रोकथाम होती है। आज प्रोस्टेट कैंसर की रोकथाम में 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर की भूमिका पर गुणात्मक रूप से नया डेटा प्राप्त होने की संभावना है। अपेक्षाकृत हाल ही में, 5-अल्फा रिडक्टेस इनहिबिटर का उपयोग "गैर-यूरोलॉजिकल" बीमारी - एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया के इलाज के लिए किया जाने लगा। अधिकांश मरीज़ युवा पुरुष (40 वर्ष से कम उम्र के) हैं। गंजेपन के इस रूप के लिए डीएचटी के ऊंचे सीरम स्तर के साथ या उसके बिना 1 मिलीग्राम (जो मानक खुराक से 5 गुना कम है) की खुराक में फिनास्टराइड निर्धारित किया जाता है। एण्ड्रोजन अंशों को अलग करने में सक्षम आधुनिक परीक्षण प्रणालियों के आगमन के कारण पिछले कुछ वर्षों में ही उत्तरार्द्ध का निर्धारण संभव हो गया है। कूपिक उपकला के प्राकृतिक जीवन चक्र की बहाली, बालों के झड़ने की समाप्ति और नए बालों का विकास संभवतः प्रोस्टेट और संभवतः बालों के रोम में डीएचटी के उत्पादन को कम करके प्राप्त किया जाता है, जिससे सीरम सांद्रता में भी कमी आती है। हार्मोन का. कई मामलों में, ऊंचा डीएचटी स्तर स्पर्शोन्मुख होता है, जिसका निदान केवल एलोपेसिया के मूल्यांकन के दौरान किया जाता है, और 5-अल्फा रिडक्टेस की वंशानुगत बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के कारण अज्ञातहेतुक रहता है। यह उल्लेखनीय है कि, पुरुषों में खालित्य के उपचार में महत्वपूर्ण प्रभावशीलता के बावजूद, इस समूह की दवाएं महिलाओं में एंड्रोजेनिक खालित्य में व्यावहारिक रूप से अप्रभावी साबित हुईं, जो रोगियों में रोग के रोगजनन में एण्ड्रोजन के विभिन्न अंशों के महत्व का संकेत दे सकती हैं। विभिन्न लिंगों के. इस थेरेपी की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर डेटा के विश्लेषण से एफडीए ने पुरुषों में एंड्रोजेनिक बालों के झड़ने के इलाज के लिए 1 मिलीग्राम (व्यापारिक नाम प्रोपेसिया) की खुराक पर फिनास्टराइड के उपयोग को मंजूरी दे दी। साथ ही, डीएचटी स्तरों में दीर्घकालिक वृद्धि और पीसीए विकसित होने के जोखिम के बीच संबंध पर कोई अध्ययन नहीं है, और यह एक अत्यंत महत्वपूर्ण मुद्दा प्रतीत होता है, जिसका समाधान डीएचटी स्तरों की शुरुआत के बाद संभव हो सकता है। पीसीए के लिए नियमित अभ्यास और स्क्रीनिंग कार्यक्रमों में। खालित्य के लिए फ़िनास्टराइड थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों का एक संभावित मूत्रविज्ञान अध्ययन प्रोस्टेट कैंसर के विकास के जोखिम पर इस दवा के प्रभाव पर नया डेटा प्रदान कर सकता है, खासकर यदि नियंत्रण समूह ऊंचे सीरम डीएचटी स्तर वाले रोगी थे जो उपचार प्राप्त नहीं कर रहे थे। इस मामले में रोगियों के काल्पनिक समूह उम्र और प्रोस्टेट कैंसर के विकास के लिए जोखिम कारकों की उपस्थिति दोनों में पीसीपीटी और REDUCE प्रोटोकॉल में रोगियों से काफी भिन्न होंगे।

पीसीए की कीमोप्रिवेंशन के रूप में 5-अल्फा-रिडक्टेस इनहिबिटर के उपयोग पर अध्ययन के मिश्रित परिणामों के बावजूद, इस बीमारी के लिए चिकित्सीय एजेंट के रूप में उनकी क्षमता का अध्ययन करना जारी है। REDEEM (एक्सपेक्टेंट मैनेजमेंट में क्लिनिकल प्रोग्रेसिव इवेंट्स के ड्यूटैस्टराइड के साथ कमी) प्रोटोकॉल ने कम जोखिम वाले रोगियों में हिस्टोलॉजिकल रूप से सत्यापित प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति की अस्थायी विशेषताओं पर ड्यूटैस्टराइड के प्रभाव की जांच की। अध्ययन में सकारात्मक बायोप्सी परिणाम वाले 302 पुरुषों को शामिल किया गया, जिनकी एक सक्रिय निगरानी कार्यक्रम के तहत निगरानी की गई। कम जोखिम वाले ट्यूमर मानदंड को चरण टी1सी-टी2ए, ग्लीसन स्कोर 6 से अधिक नहीं और पीएसए स्तर 10 एनजी/एमएल से अधिक नहीं के रूप में परिभाषित किया गया था। मरीजों को दो समूहों में यादृच्छिक किया गया: मुख्य समूह को प्रतिदिन 0.5 मिलीग्राम की खुराक पर ड्यूटैस्टराइड के साथ इलाज किया गया, नियंत्रण समूह के रोगियों को प्लेसबो प्राप्त हुआ। 18 और 36 महीनों के बाद, नियमित प्रोस्टेट बायोप्सी की गई, साथ ही पीएसए निर्धारण, ट्रांसरेक्टल अल्ट्रासाउंड और डिजिटल रेक्टल परीक्षा सहित नैदानिक ​​​​परीक्षा भी की गई। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु प्रगति की शुरुआत तक का समय था, अर्थात, एक आक्रामक ट्यूमर के नैदानिक, प्रयोगशाला और रेडियोलॉजिकल लक्षणों की उपस्थिति, जिसके लिए अवलोकन की समाप्ति और किसी भी चिकित्सीय आहार में संक्रमण की आवश्यकता होती थी, जिसके बाद रोगियों को बाहर रखा जाता था। प्रोटोकॉल. अध्ययन समूह के 23% रोगियों और प्लेसीबो समूह के 35% रोगियों में पहली अवलोकन अवधि (18 महीने) के अंत में प्रगति के संकेत थे। इस प्रकार, उपचार के दौरान कैंसर के बढ़ने के जोखिम में सापेक्ष कमी 38.9% थी। हालाँकि, तीन वर्षों के बाद, ड्यूटैस्टराइड और प्लेसिबो समूहों में प्रगति के लक्षण वाले रोगियों का अनुपात लगभग समान (क्रमशः 24% और 21%) हो गया, जिसके कारण कई विशेषज्ञों ने अध्ययन के परिणामों को नकारात्मक बताया। प्रारंभिक (अध्ययन में शामिल होने से पहले) और अंतिम (3 साल के बाद) बायोप्सी के अनुसार, प्लेसीबो की तुलना में ड्यूटैस्टराइड समूह में निम्न-श्रेणी के ट्यूमर के अनुपात में कोई वृद्धि नहीं हुई - दोनों समूहों में, लगभग 15% में प्रगति देखी गई ग्लीसन योग से< 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.

अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु ट्यूमर की प्रगति के जैव रासायनिक या रेडियोलॉजिकल साक्ष्य प्रकट होने तक का समय है। द्वितीय चरण के अध्ययन में कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी पीसीए के विकास में केटोकोनाज़ोल थेरेपी में प्रतिदिन 0.5 मिलीग्राम ड्यूटैस्टराइड और हाइड्रोकार्टिसोन (40 मिलीग्राम / दिन) जोड़ने की प्रभावशीलता की जांच की गई। अध्ययन डिज़ाइन के अनुसार, 56 रोगियों का इलाज ऊपर उल्लिखित तीन एजेंटों के संयोजन से किया गया, जबकि कैस्ट्रेशन थेरेपी जारी रखी गई। 56% रोगियों में पीएसए में 50% से अधिक की कमी दर्ज की गई, प्रतिक्रिया की औसत अवधि 20 महीने थी, और प्रगति का औसत समय 14.5 महीने था। 32% रोगियों में ग्रेड III विषाक्तता देखी गई, ग्रेड IV विषाक्तता केवल एक अवलोकन में देखी गई। डीएचईए के सीरम स्तर में 89%, एंड्रोस्टेनेडियोन में 56% और टेस्टोस्टेरोन में 66% की कमी आई। उपचार के बाद सीरम में डीएचटी का स्तर निर्धारित होना बंद हो गया, जबकि अध्ययन में शामिल करने से पहले, टेस्टोस्टेरोन के कैस्ट्रेशन स्तर के बावजूद, रोगियों में हार्मोन की न्यूनतम सांद्रता निर्धारित की गई थी। हालाँकि, थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया के संकेत (पीएसए में कमी) और बिना प्रतिक्रिया वाले रोगियों के बीच हार्मोन सांद्रता में कमी महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी, और जैव रासायनिक पुनरावृत्ति के विकास के साथ नादिर (निम्नतम स्तर) तक पहुँचने से हार्मोन के स्तर में कोई वृद्धि नहीं हुई थी। . पूर्वव्यापी विश्लेषण से पता चला कि प्रोटोकॉल में संयोजन चिकित्सा का जवाब देने वाले रोगियों का अनुपात पिछले अध्ययनों के अनुसार केटोकोनाज़ोल मोनोथेरेपी से भिन्न नहीं था।

साथ ही, प्रगति के औसत समय में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई। अध्ययन के लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि जिन रोगियों ने मानक हार्मोनल थेरेपी का जवाब देना बंद कर दिया है, उन्हें 5-अल्फा-रिडक्टेस इनहिबिटर निर्धारित करने की उपयुक्तता, इंट्राटूमोरल एंड्रोजेनेसिस के निषेध की प्रभावशीलता और इन परिवर्तनों के दीर्घकालिक परिणामों को निर्धारित करने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता है। . इस प्रकार, प्रोस्टेट कैंसर की घटनाओं को कम करने में 5-अल्फा-रिडक्टेस अवरोधकों की प्रभावशीलता के नैदानिक ​​​​साक्ष्य प्राप्त होने के बावजूद, निम्न-श्रेणी के ट्यूमर वाले रोगियों के अनुपात में वृद्धि हमें 5-अल्फा-रिडक्टेस अवरोधकों की सिफारिश करने की अनुमति नहीं देती है। प्रोस्टेट कैंसर की रोकथाम और उपचार आज। दिसंबर 2010 में, एफडीए ने नैदानिक ​​​​परीक्षणों का एक अंतिम विश्लेषण प्रकाशित किया कि पीसीए के कीमोप्रोफिलैक्सिस के लिए डुटैस्टराइड और फायनास्टराइड में अनुकूल लाभ/जोखिम प्रोफ़ाइल नहीं थी। आगे के अध्ययन 5-अल्फा-रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ थेरेपी के दौरान खराब विभेदित पीसीए के अनुपात में वृद्धि के तंत्र और संभवतः, इस दुष्प्रभाव को ठीक करने के तरीकों पर प्रकाश डाल सकते हैं। प्रोटोकॉल के परिणाम जो पीसीए के रूढ़िवादी उपचार में 5-अल्फा-रिडक्टेस अवरोधकों के उपयोग का अध्ययन करते हैं, यूरोलॉजिकल ऑन्कोलॉजिस्ट को एक बीमारी में दवाओं के इस समूह के उपयोग की संभावनाओं और संभावनाओं पर नए नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण डेटा भी प्रदान कर सकते हैं जिनकी हार्मोनल मध्यस्थता होती है तंत्र अभी भी "ब्लैक बॉक्स" बना हुआ है। यह आशा की जाती है कि रोग के रोगजनन, नवीन जांच कार्यक्रमों, उपचार और निदान के नए प्रभावी तरीकों के बारे में लगातार अद्यतन जानकारी से प्रोस्टेट कैंसर से होने वाली मृत्यु दर में काफी कमी आएगी, जिससे इस महत्वपूर्ण चिकित्सा और सामाजिक समस्या का समाधान हो जाएगा।

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