फार्माकोडायनामिक्स(ग्रीक फार्माकोन मेडिसिन + डायनामिकोस स्ट्रॉन्ग) - फार्माकोलॉजी की एक शाखा जो औषधीय पदार्थों के स्थानीयकरण, क्रिया के तंत्र और औषधीय प्रभावों का अध्ययन करती है।
अंगों और प्रणालियों के कार्यों पर औषधीय पदार्थों का प्रभाव जैव रासायनिक सब्सट्रेट्स पर पदार्थों की प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष कार्रवाई के कारण होता है जो अंगों के कुछ कार्यों में मध्यस्थता करते हैं। अधिकांश औषधीय पदार्थ कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण मैक्रोमोलेक्यूल्स या उनके टुकड़ों के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जिन्हें विशिष्ट रिसेप्टर्स कहा जाता है। विशिष्ट रिसेप्टर्स कोशिका झिल्ली (कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, डोपामाइन रिसेप्टर्स, जीएबीए रिसेप्टर्स, बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स, आदि), सेल साइटोप्लाज्म (स्टेरॉयड हार्मोन रिसेप्टर्स), और सेल नाभिक (कई एंटीट्यूमर एजेंटों के लिए रिसेप्टर्स) में पाए जा सकते हैं। इसके अलावा, कई एंजाइमों (एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़, मोनोमाइन ऑक्सीडेज, आदि) के सक्रिय केंद्रों को विशिष्ट रिसेप्टर्स माना जाता है। कुछ विशिष्ट रिसेप्टर्स (उदाहरण के लिए, कंकाल की मांसपेशियों के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) को पृथक रूप में अलग किया गया है और उनकी रासायनिक संरचना स्थापित की गई है। कई विशिष्ट रिसेप्टर्स की संरचना अज्ञात है और उनके अस्तित्व का आकलन अप्रत्यक्ष संकेतकों द्वारा किया जाता है।
विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ औषधीय पदार्थों की परस्पर क्रिया विभिन्न रासायनिक बंधों के कारण हो सकती है जिनमें असमान ताकत होती है। ऐसे बंधन आमतौर पर रिसेप्टर्स के साथ दवाओं का एक अस्थायी, प्रतिवर्ती संबंध प्रदान करते हैं। कुछ मामलों में, पदार्थ और रिसेप्टर के बीच सहसंयोजक बंधन बनते हैं, जो दवाओं के दीर्घकालिक, कभी-कभी अपरिवर्तनीय प्रभाव का कारण बनता है (उदाहरण के लिए, अल्काइलेटिंग एंटीकैंसर दवाएं)।
किसी पदार्थ को रिसेप्टर्स से बांधने की शक्ति को "आत्मीयता" कहा जाता है। समान रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले पदार्थों में उनके लिए अलग-अलग समानताएं हो सकती हैं। उसी समय, उच्च आत्मीयता वाले पदार्थ रिसेप्टर्स के साथ संबंध से कम आत्मीयता वाले पदार्थों को विस्थापित कर सकते हैं।
विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत के कारण, जैव रासायनिक या शारीरिक प्रतिक्रियाएं पैदा करने की दवाओं की क्षमता को उनकी आंतरिक गतिविधि कहा जाता है। अधिकतम प्रभाव तब प्राप्त किया जा सकता है जब पदार्थ विशिष्ट रिसेप्टर्स के केवल एक हिस्से पर "कब्जा" करता है।
आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि वाले पदार्थों को एगोनिस्ट कहा जाता है। इस मामले में, उच्च आंतरिक गतिविधि वाले पदार्थों को पूर्ण एगोनिस्ट कहा जाता है, और कम आंतरिक गतिविधि वाले पदार्थों को आंशिक (आंशिक) एगोनिस्ट कहा जाता है। वे पदार्थ जिनमें आत्मीयता तो होती है, लेकिन आंतरिक सक्रियता नहीं होती और एगोनिस्ट की क्रिया को रोकते हैं, प्रतिपक्षी कहलाते हैं। प्रतिपक्षी की औषधीय कार्रवाई एगोनिस्ट के प्रभाव को कमजोर करने या समाप्त करने में प्रकट होती है। पदार्थ कुछ रिसेप्टर उपप्रकारों के लिए एगोनिस्ट और दूसरों के लिए विरोधी के रूप में कार्य कर सकते हैं। ऐसे पदार्थों को एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट कहा जाता है।
विशिष्ट रिसेप्टर्स में एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी के लिए समान या अलग-अलग बाध्यकारी साइटें हो सकती हैं। ऐसे मामले में जब एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी के बंधन स्थल समान होते हैं और प्रतिपक्षी की अवरोधक क्रिया एगोनिस्ट की मात्रा में वृद्धि के साथ पूरी तरह से समाप्त हो जाती है, तो इन पदार्थों के विरोध को प्रतिस्पर्धी कहा जाता है। जब एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी की बाध्यकारी साइटें अलग-अलग होती हैं, तो उनकी बातचीत को गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के रूप में परिभाषित किया जाता है।
विशिष्ट रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, एगोनिस्ट अंगों और प्रणालियों के कार्यों में परिवर्तन का कारण बनते हैं (उदाहरण के लिए, वे हृदय संकुचन की शक्ति और आवृत्ति, रक्तचाप, आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों की टोन, ग्रंथियों के स्राव आदि को बदलते हैं) किसी दवा पदार्थ के कारण होने वाले ऐसे परिवर्तनों को इस पदार्थ के औषधीय प्रभाव के रूप में जाना जाता है। प्रतिपक्षी के औषधीय प्रभाव इस तथ्य से निर्धारित होते हैं कि वे अंतर्जात या विशिष्ट रिसेप्टर्स के शरीर में पेश किए गए एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करते हैं (उदाहरण के लिए, एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी एट्रोपिन उनके एगोनिस्ट एसिटाइलकोलाइन की कार्रवाई में हस्तक्षेप करते हैं)। इस संबंध में, प्रतिपक्षी के औषधीय प्रभाव की गंभीरता एगोनिस्ट के प्रभाव की भयावहता पर निर्भर करती है, जिसके प्रभाव को प्रतिपक्षी समाप्त कर देते हैं।
कुछ मामलों में, दवाओं के औषधीय प्रभाव किसी विशिष्ट रिसेप्टर्स पर उनके प्रभाव से जुड़े नहीं होते हैं। इस प्रकार, ऑस्मोटिक मूत्रवर्धक (मैनिटोल, आदि) गुर्दे में विशिष्ट रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करते हैं। उनकी क्रिया वृक्क नलिकाओं में निस्यंद के आसमाटिक दबाव में वृद्धि से निर्धारित होती है, जिसके संबंध में पानी का पुनर्अवशोषण गड़बड़ा जाता है। जाहिरा तौर पर, एनेस्थीसिया, एथिल अल्कोहल के लिए इनहेलेशन दवाओं के लिए कोई विशिष्ट रिसेप्टर्स नहीं हैं; उनके औषधीय प्रभाव कोशिका झिल्ली में इन पदार्थों के संचय और बिगड़ा झिल्ली कार्य से जुड़े होते हैं।
जिस तरह से दवाएं कुछ औषधीय प्रभाव पैदा करती हैं उन्हें "कार्रवाई के तंत्र" के रूप में जाना जाता है। इस अवधारणा का उपयोग आणविक, अंग और प्रणाली स्तर पर औषधीय पदार्थों की क्रिया को समझाने के लिए किया जाता है।
फार्माकोडायनामिक्स में दवाओं की कार्रवाई के प्रकार भी शामिल हैं। स्थानीय, पुनरुत्पादक और प्रतिवर्त क्रिया, मुख्य और दुष्प्रभाव, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष, प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय, चयनात्मक और गैर-चयनात्मक, चिकित्सीय और विषाक्त प्रभाव होते हैं। स्थानीय का अर्थ है वह क्रिया जो दवा दिए जाने के स्थल पर विकसित होती है। स्थानीय एनेस्थेटिक्स और एस्ट्रिंजेंट के लिए स्थानीय क्रिया विशिष्ट है। रिसोर्प्टिव से तात्पर्य औषधीय पदार्थों की ऐसी क्रिया से है जो उनके अवशोषण (पुनरुत्पादन) और सामान्य परिसंचरण में प्रवेश के बाद विकसित होती है। रिफ्लेक्स क्रिया एक्सटेरो- और इंटरओरेसेप्टर्स पर पदार्थों के प्रभाव के परिणामस्वरूप विकसित होती है, जिससे संबंधित तंत्रिका केंद्रों की उत्तेजना और किसी भी आंतरिक अंग के कार्यों में परिवर्तन होता है। प्रतिवर्ती क्रिया प्रकट हो सकती है, उदाहरण के लिए, उत्तेजक पदार्थों का उपयोग करते समय।
पदार्थों की मुख्य (मुख्य) क्रिया को कहा जाता है, जिसका उपयोग प्रत्येक मामले में चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए किया जाता है (अन्य मामलों में, यह एक दुष्प्रभाव हो सकता है)। जब दवाओं को चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है तो उनके अवांछनीय प्रभाव को साइड इफेक्ट कहा जाता है। प्रत्यक्ष कार्रवाई का एक उदाहरण हृदय पर कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का प्रभाव हो सकता है, और गुर्दे में बेहतर रक्त आपूर्ति के साथ जुड़े डाययूरिसिस में परिणामी वृद्धि को इस समूह में दवाओं का अप्रत्यक्ष प्रभाव माना जाता है। अधिकांश दवाएं विपरीत तरीके से कार्य करती हैं, लेकिन अपरिवर्तनीय प्रभाव भी संभव हैं, उदाहरण के लिए, ऑर्गनोफॉस्फोरस यौगिकों द्वारा एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ की नाकाबंदी।
औषधीय पदार्थों की क्रिया को चयनात्मक माना जाता है यदि वे कार्यात्मक रूप से समान रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं और अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करते हैं। चयनात्मक कार्रवाई का एक उदाहरण कई क्यूरे-जैसी दवाओं (उदाहरण के लिए, अर्दुआन, वेक्यूरोनियम) का मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव है, जो केवल कंकाल की मांसपेशियों के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं और चिकित्सीय खुराक पर, अन्य अंगों और प्रणालियों पर बहुत कम प्रभाव डालते हैं। हालाँकि, क्रिया की पूर्ण चयनात्मकता व्यावहारिक रूप से नहीं पाई जाती है, और इसलिए, "चयनात्मक क्रिया" शब्द के बजाय, "प्रमुख क्रिया" शब्द का प्रयोग अक्सर किया जाता है। अधिकांश पदार्थ शरीर के कई अंगों और प्रणालियों को एक साथ प्रभावित करते हैं और इस प्रकार अंधाधुंध कार्य करते हैं।
प्रत्येक दवा का उपयोग आमतौर पर खुराक या सांद्रता की एक निश्चित सीमा में किया जाता है, जिसे चिकित्सीय कहा जाता है। इन खुराकों या सांद्रता में दवाओं की कार्रवाई को चिकित्सीय कहा जाता है, और चिकित्सीय खुराक से अधिक खुराक और सांद्रता में दवाओं की कार्रवाई को विषाक्त कहा जाता है।
फार्माकोडायनामिक्सऔषधीय पदार्थों का प्रभाव उनके गुणों, उनके उपयोग के तरीकों और उस जीव की विशेषताओं पर निर्भर करता है जिस पर ये पदार्थ कार्य करते हैं। औषधीय पदार्थों की क्रिया को निर्धारित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक उनकी रासायनिक संरचना है। आमतौर पर, समान रासायनिक संरचना वाले यौगिकों (उदाहरण के लिए, बार्बिट्यूरेट्स, बेंजोडायजेपाइन) में समान फार्माकोडायनामिक्स होते हैं। कभी-कभी ऐसे पदार्थ जो संरचना में बहुत समान होते हैं, असमान और विपरीत प्रभाव भी प्रदर्शित करते हैं (उदाहरण के लिए, एस्ट्रोजेन और एण्ड्रोजन)। के लिए परिभाषित मूल्य फार्माकोडायनामिक्सदवाओं में उनके भौतिक और भौतिक-रासायनिक दोनों गुण हो सकते हैं: पानी और लिपिड में घुलनशीलता, अस्थिरता, पृथक्करण की डिग्री, आदि।
दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक या एकाग्रता पर निर्भर करता है। एक नियम के रूप में, जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, औषधीय प्रभाव की भयावहता भी बढ़ती है। सबसे अधिक विशेषता किसी पदार्थ की खुराक और उसके प्रभाव की भयावहता के बीच एक एस-आकार का संबंध है: जब खुराक बढ़ाई जाती है, तो प्रभाव में वृद्धि पहले धीरे-धीरे होती है, फिर अधिक तेजी से और फिर धीरे-धीरे; खुराक में और वृद्धि से प्रभाव की भयावहता में कोई बदलाव नहीं आता है। दो पदार्थों की गतिविधि की तुलना करते समय, उनकी समप्रभावी खुराक की तुलना की जाती है (आमतौर पर प्रभाव के 50% की खुराक, जिसे संक्षेप में ईडी 50 कहा जाता है)। ऐसा माना जाता है कि पदार्थ ए पदार्थ बी की तुलना में अधिक सक्रिय है क्योंकि कई बार पदार्थ ए का ईडी 50 पदार्थ बी के ईडी 50 से कम होता है। क्लिनिक के लिए, औषधीय पदार्थों की "प्रभावकारिता" की अवधारणा, जो अधिकतम प्रभाव के परिमाण से निर्धारित होती है, अधिक महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, यदि पदार्थ ए का अधिकतम प्रभाव पदार्थ बी के अधिकतम प्रभाव से 2 गुना अधिक है, तो यह माना जाता है कि पदार्थ ए पदार्थ बी की तुलना में 2 गुना अधिक प्रभावी है। गतिविधि और प्रभावशीलता संकेतक हमेशा मेल नहीं खाते हैं: एक दवा अधिक सक्रिय हो सकती है, लेकिन उसी औषधीय समूह की दूसरी दवा की तुलना में कम प्रभावी हो सकती है।
औषधीय पदार्थों का प्रभाव उस क्रम पर निर्भर करता है जिसमें वे निर्धारित हैं, अर्थात। प्रशासन का समय, आवृत्ति और पुनरावृत्ति। नियुक्ति के समय औषधीय पदार्थों की क्रिया की निर्भरता अनुभाग को संदर्भित करती है क्रोनोफार्माकोलॉजी.
दवाओं के व्यवस्थित उपयोग के परिणामस्वरूप सबसे बड़ा चिकित्सीय प्रभाव दवा प्रशासन की इष्टतम आवृत्ति के साथ प्राप्त किया जाता है, जो रक्त में इसकी चिकित्सीय एकाग्रता के निरंतर रखरखाव को सुनिश्चित करता है।
बार-बार इंजेक्शन लगाने से दवा का प्रभाव बढ़ाया या कमजोर किया जा सकता है। इस मामले में प्रभाव में वृद्धि पदार्थ की सामग्री या कार्यात्मक संचयन के कारण हो सकती है। बार-बार दिए जाने पर किसी पदार्थ के औषधीय प्रभाव की मात्रा में कमी को "नशे की लत" कहा जाता है। "सहिष्णुता" शब्द का प्रयोग आमतौर पर किसी जहरीली दवा की लत को संदर्भित करने के लिए किया जाता है। पदार्थों की क्रिया (cf. मादक पदार्थों की लत). लत के तेजी से विकास (कुछ घंटों के भीतर) को "टैचीफाइलैक्सिस" कहा जाता है। बार-बार दवाएँ देने से वे विकसित हो सकते हैं मादक पदार्थों की लत।
फार्माकोडायनामिक्सएक साथ उपयोग करने पर औषधीय पदार्थ बदल सकते हैं। एक साथ निर्धारित दो दवाएं एक-दूसरे के प्रभाव को बढ़ा (सक्रियता) या कमजोर (प्रतिरोध) कर सकती हैं। सहक्रियावाद के निम्नलिखित प्रकार हैं: योगात्मक क्रिया (प्रभावों का सरल योग), पोटेंशिएशन (प्रभावों में महत्वपूर्ण वृद्धि), प्रत्यक्ष सहक्रियावाद, अप्रत्यक्ष सहक्रियावाद। विरोध प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष भी हो सकता है। दो पदार्थों के रासायनिक या भौतिक-रासायनिक संपर्क से जुड़े विरोध को मारक कहा जाता है, और जो पदार्थ इस सिद्धांत के अनुसार अन्य पदार्थों की क्रिया को कमजोर करते हैं उन्हें मारक कहा जाता है।
पर फार्माकोडायनामिक्सऔषधीय पदार्थ लिंग, आयु, कार्यात्मक और रोग संबंधी स्थितियों के साथ-साथ जीव की आनुवंशिक विशेषताओं से प्रभावित हो सकते हैं। इस प्रकार, पुरुष उन पदार्थों के विषाक्त प्रभावों के प्रति अधिक प्रतिरोधी होते हैं जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों द्वारा निष्क्रिय होते हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि एण्ड्रोजन इन एंजाइमों की गतिविधि को उत्तेजित करते हैं। नवजात शिशुओं में माइक्रोसोमल एंजाइमों की प्रणाली अपूर्ण होती है और बुढ़ापे में यह काफी हद तक अपनी गतिविधि खो देती है। इसलिए, नवजात शिशु और बुजुर्ग मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में कई दवाओं की क्रिया के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। ऐसी दवाएं जो किसी भी कार्य को उत्तेजित करती हैं, उनके उत्पीड़न की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक प्रभावी होती हैं, उदाहरण के लिए, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उत्तेजक। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अवसाद की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक प्रभावी हैं, संबंधित हार्मोन के उत्पादन में अवरोध की पृष्ठभूमि के खिलाफ हार्मोनल दवाएं अधिक प्रभावी हैं। इसके विपरीत, निरोधात्मक प्रभाव वाले पदार्थ संबंधित कार्यों की सक्रियता की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक प्रभावी होते हैं। कुछ दवाएं (एंटीपायरेटिक्स, एंटीडिप्रेसेंट आदि) केवल रोग संबंधी स्थितियों में ही चिकित्सीय प्रभाव डालती हैं। आनुवंशिक रूप से निर्धारित एंजाइमोपैथी असामान्य दवा प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकती है (
फार्माकोडायनामिक्स - औषधीय प्रभाव, क्रिया के तंत्र, क्रिया का स्थानीयकरण, औषधीय पदार्थों की क्रिया के प्रकार।
औषधीय प्रभावऔषधीय पदार्थ - अंगों, शरीर प्रणालियों की गतिविधि में परिवर्तन जो इस पदार्थ का कारण बनता है (उदाहरण के लिए, हृदय संकुचन में वृद्धि, रक्तचाप में कमी, मानसिक गतिविधि की उत्तेजना, भय और तनाव का उन्मूलन, आदि)।
प्रत्येक पदार्थ अपनी विशेषता वाले अनेक औषधीय प्रभाव उत्पन्न करता है। प्रत्येक विशिष्ट मामले में, औषधीय पदार्थ के केवल कुछ प्रभावों का उपयोग किया जाता है, जिन्हें इस प्रकार परिभाषित किया गया है मुख्यप्रभाव. शेष (अप्रयुक्त, अवांछनीय) औषधीय प्रभाव कहलाते हैं -उत्पाद से.
क्रिया के तंत्रऔषधि पदार्थ - जिन तरीकों से पदार्थ औषधीय प्रभाव उत्पन्न करते हैं वे बहुत विविध होते हैं। कार्रवाई के तंत्र के मुख्य रूपों में निम्न पर कार्रवाई शामिल है:
- विशिष्ट रिसेप्टर्स;
- एंजाइम;
- आयन चैनल;
-परिवहन प्रणाली.
अधिकांश औषधियाँ कार्य करती हैं विशिष्ट रिसेप्टर्स.इन रिसेप्टर्स को अक्सर कार्यात्मक रूप से सक्रिय प्रोटीन अणुओं द्वारा दर्शाया जाता है, जिनके साथ बातचीत से जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं उत्पन्न होती हैं जो औषधीय प्रभाव पैदा करती हैं।
कोशिका झिल्लियों (झिल्ली) से जुड़े विशिष्ट रिसेप्टर्स होते हैं, और इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स(साइटोप्लाज्मिक, परमाणु)।
झिल्ली रिसेप्टर्स (साइटोप्लाज्मिक झिल्ली रिसेप्टर्स) को इसमें विभाजित किया गया है:
- रिसेप्टर्स सीधे आयन चैनलों से जुड़े होते हैं;
- रिसेप्टर्स सीधे एंजाइमों से जुड़े होते हैं;
- रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं।
को रिसेप्टर्स सीधे आयन चैनलों से जुड़े होते हैं, विशेष रूप से, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स और जीएबीए ए रिसेप्टर्स शामिल हैं।
एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) के उत्तेजित होने पर, उनसे सीधे जुड़े सोडियम चैनल खुल जाते हैं। एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना से Na + चैनल खुलते हैं, कोशिका में Na + आयनों का प्रवेश होता है, कोशिका झिल्ली का विध्रुवण होता है और एक उत्तेजक प्रभाव पड़ता है।
GABA A रिसेप्टर्स सीधे क्लोराइड चैनलों से जुड़े होते हैं। GABA A रिसेप्टर्स के उत्तेजना से सीएल-चैनल खुलते हैं, सीएल-आयनों का प्रवेश होता है, कोशिका झिल्ली का हाइपरपोलरीकरण होता है और एक निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।
को रिसेप्टर्स जो सीधे एंजाइमों से जुड़े होते हैं, विशेष रूप से, टायरोसिन कीनेस से सीधे जुड़े इंसुलिन रिसेप्टर्स शामिल हैं।
रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन के साथ इंटरैक्ट करते हैं- एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (मस्करिन-सेंसिटिव कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स), एड्रेनोरिसेप्टर्स, डोपामाइन रिसेप्टर्स, ओपिओइड रिसेप्टर्स, आदि।
जी-प्रोटीन, यानी, जीटीपी-बाइंडिंग प्रोटीन, कोशिका झिल्ली में स्थानीयकृत होते हैं और इसमें α-, β- और γ-सबयूनिट होते हैं। जब कोई दवा एक रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करती है, तो जी प्रोटीन का α-सबयूनिट जीटीपी (जीटीपी) से जुड़ जाता है और एंजाइम या आयन चैनलों पर कार्य करता है।
एक रिसेप्टर कई जी प्रोटीन के साथ इंटरैक्ट करता है, और जी प्रोटीन के α-सबयूनिट का प्रत्येक कॉम्प्लेक्स जीटीपी के साथ कई एंजाइम अणुओं या कई आयन चैनलों पर कार्य करता है। इस प्रकार, एम्पलीफायर (एम्प्लीफायर) तंत्र लागू किया जाता है: जब एक रिसेप्टर सक्रिय होता है, तो कई एंजाइम अणुओं या कई आयन चैनलों की गतिविधि बदल जाती है।
हृदय के β 1 - एड्रेनोरिसेप्टर्स से जुड़े सबसे पहले खोजे गए जी-प्रोटीन में से एक। जब हृदय का सहानुभूतिपूर्ण संरक्षण सक्रिय होता है, तो β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं; जी-प्रोटीन के माध्यम से, एडिनाइलेट साइक्लेज सक्रिय होता है; एटीपी से सीएमपी बनता है, प्रोटीन काइनेज सक्रिय होता है, जिसकी क्रिया के तहत सीए 2+ चैनल फॉस्फोराइलेटेड और खुले होते हैं।
सिनोट्रियल नोड की कोशिकाओं में सीए 2+ आयनों के प्रवेश में वृद्धि से क्रिया क्षमता के चौथे चरण में तेजी आती है, उत्पन्न आवेगों की आवृत्ति बढ़ जाती है - हृदय संकुचन अधिक बार हो जाते हैं।
कार्यशील मायोकार्डियम के तंतुओं में Ca 2+ चैनलों के खुलने से साइटोप्लाज्म में Ca 2+ की सांद्रता में वृद्धि होती है (Ca 2+ का प्रवेश सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से Ca 2+ की रिहाई को बढ़ावा देता है)। सीए 2+ आयन ट्रोपोनिन सी (ट्रोपोनिन-ट्रोपोमायोसिन का एक अभिन्न अंग) से बंधते हैं; इस प्रकार, एक्टिन और मायोसिन की परस्पर क्रिया पर ट्रोपोनिन-ट्रोपोमायोसिन का निरोधात्मक प्रभाव कम हो जाता है - हृदय संकुचन बढ़ जाता है (चित्र 10)।
चावल। 10. β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना के दौरान बढ़े हुए और बढ़े हुए हृदय संकुचन का तंत्र। एसी- ऐडीनाइलेट साइक्लेज; पीसी– प्रोटीन काइनेज; एसए- सिनोट्रायल नोड; टीटीएम- ट्रोपोनिन-ट्रोपोमायोसिन।
जब हृदय का पैरासिम्पेथेटिक इन्फ़ेक्शन सक्रिय होता है (वेगस नसें), एम 2-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, और जी-प्रोटीन के माध्यम से, एडिनाइलेट साइक्लेज बाधित होता है - हृदय संकुचन धीमा हो जाता है और कमजोर हो जाता है (मुख्य रूप से आलिंद संकुचन कमजोर हो जाते हैं, क्योंकि वेंट्रिकल्स का पैरासिम्पेथेटिक इनर्वेशन अपेक्षाकृत खराब होता है)।
इस प्रकार, जी-प्रोटीन एडिनाइलेट साइक्लेज़ पर उत्तेजक और निरोधात्मक दोनों प्रभाव डाल सकता है। उत्तेजक जी प्रोटीन को जी एस प्रोटीन (उत्तेजक) के रूप में नामित किया गया था, और निरोधात्मक जी प्रोटीन को जी आई प्रोटीन (अवरोधक) के रूप में नामित किया गया था (चित्र 11)।
चावल। 11. सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक संक्रमण की उत्तेजना के दौरान हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति में परिवर्तन का तंत्र।
हैजा विष सी एस प्रोटीन को सक्रिय करता है (इससे एडिनाइलेट साइक्लेज़ सक्रिय हो जाता है और हैजा में आंतों के उपकला के माध्यम से द्रव के स्राव से प्रकट होता है)।
पर्टुसिस विष जी आई-प्रोटीन को सक्रिय करता है।
जी क्यू प्रोटीन के माध्यम से एम 1-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, एम 3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजित होने पर, फॉस्फोलिपेज़ सी सक्रिय होता है, जो फॉस्फेटिडाइलिनोसिटोल-4,5-डिफॉस्फेट से इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट और डायसाइलग्लिसरॉल के निर्माण में योगदान देता है।
इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट इसके प्रति संवेदनशील सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम झिल्ली रिसेप्टर्स पर कार्य करता है और सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से सीए 2+ आयनों की रिहाई को उत्तेजित करता है (चित्र 12)। जब रक्त वाहिकाओं के αι-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो इससे संवहनी चिकनी मांसपेशियों में संकुचन होता है और वाहिकासंकीर्णन होता है (चित्र 13)।
चावल। 12. साइटोप्लाज्मिक Ca2+ के स्तर पर फॉस्फोलिपेज़ C का प्रभाव।
एगोनिस्ट के प्रति रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता और रिसेप्टर्स की संख्या लगातार बदल रही है। तो, β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को β 1-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट द्वारा उत्तेजित करने के बाद, वे β-अरेस्टिन प्रोटीन से जुड़े एक विशेष रिसेप्टर काइनेज द्वारा फॉस्फोराइलेट होते हैं, और इस कॉम्प्लेक्स में जी-प्रोटीन (रिसेप्टर डिसेन्सिटाइजेशन) के साथ बातचीत करने की क्षमता खो देते हैं। β-अरेस्टिन के साथ β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का कॉम्प्लेक्स कोशिका द्वारा एंडोसाइटोसिस (रिसेप्टर आंतरिककरण) द्वारा अवशोषित किया जाता है और एंडोसोम और लाइसोसोम द्वारा कब्जा कर लिया जाता है। एंडोसोम में, β 1-अरेस्टिन अणु रिसेप्टर्स से अलग हो जाते हैं, जो कोशिका झिल्ली में फिर से एकीकृत हो जाते हैं; एगोनिस्ट के प्रति रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बहाल हो जाती है (रिसेप्टर रिसेन्सिटाइजेशन)। लाइसोसोम में, रिसेप्टर अणु नष्ट हो जाते हैं (डाउन-रेगुलेशन) (चित्र 14)।
चावल। 13. सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण की उत्तेजना के दौरान रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का तंत्र। एफएलएस- फॉस्फोलिपेज़ सी; फीफा 2- फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-डाइफॉस्फेट; यदि 3– इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट; एसआर- sarcoplasmic जालिका एमएलसी- मायोसिन प्रकाश श्रृंखला काइनेज।
चावल। 14. β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का डिसेन्सिटाइजेशन और डाउन-रेगुलेशन।
को इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्सकॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और सेक्स हार्मोन के लिए रिसेप्टर्स। विशेष रूप से, ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर्स कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत होते हैं। ग्लूकोकॉर्टिकॉइड को साइटोप्लाज्मिक रिसेप्टर्स से बांधने के बाद, ग्लूकोकॉर्टिकॉइड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स नाभिक में प्रवेश करता है और विभिन्न जीनों की अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है।
पदार्थों की रिसेप्टर्स से बंधने की क्षमता (पदार्थों की रिसेप्टर्स से बंधने की प्रवृत्ति) को "" शब्द से दर्शाया जाता है। आत्मीयता". समान रिसेप्टर्स के संबंध में, विभिन्न पदार्थों की आत्मीयता भिन्न हो सकती है। आत्मीयता को दर्शाने के लिए एक संकेतक का उपयोग किया जाता है। पीके डी पृथक्करण स्थिरांक का नकारात्मक लघुगणक है, अर्थात, किसी पदार्थ की सांद्रता जिस पर 50% रिसेप्टर्स का कब्जा होता है।
आंतरिक गतिविधि- रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने के लिए पदार्थों की क्षमता; रिसेप्टर्स की सक्रियता से जुड़े औषधीय प्रभाव की भयावहता से निर्धारित होता है।
सामान्य परिस्थितियों में, आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि के बीच कोई सीधा संबंध नहीं होता है। एक पदार्थ सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा कर सकता है और कमजोर प्रभाव पैदा कर सकता है, और इसके विपरीत, एक पदार्थ 10% रिसेप्टर्स पर कब्जा कर सकता है और किसी दिए गए सिस्टम के लिए अधिकतम प्रभाव पैदा कर सकता है।
एगोनिस्ट- आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि वाले पदार्थ।
पूर्ण एगोनिस्टउनमें आत्मीयता और अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है (किसी दिए गए सिस्टम के लिए अधिकतम प्रभाव पैदा करने में सक्षम), भले ही वे विशिष्ट रिसेप्टर्स का हिस्सा हों।
आंशिक (आंशिक) एगोनिस्टउनमें आत्मीयता है और अधिकतम आंतरिक गतिविधि से कम है (वे केवल अधिकतम से कम प्रभाव पैदा कर सकते हैं, भले ही वे विशिष्ट रिसेप्टर्स के 100% पर कब्जा कर लें)।
एन्टागोनिस्टआत्मीयता रखते हैं, लेकिन आंतरिक गतिविधि नहीं रखते हैं और पूर्ण या आंशिक एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करते हैं (रिसेप्टर्स के साथ संचार से एगोनिस्ट को विस्थापित करते हैं)।
यदि एगोनिस्ट की खुराक बढ़ाकर प्रतिपक्षी की क्रिया को समाप्त कर दिया जाता है, तो ऐसे प्रतिपक्षी को प्रतिस्पर्धी कहा जाता है।
आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट के विरोधी हो सकते हैं। पूर्ण एगोनिस्ट की अनुपस्थिति में, आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और बहुत कम प्रभाव डालता है। पूर्ण एगोनिस्ट के साथ बातचीत करते समय, आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेता है और पूर्ण एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करता है। इस मामले में, पूर्ण एगोनिस्ट की क्रिया कमजोर हो जाती है।
उदाहरण के लिए, पिंडोलोल, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक आंशिक एगोनिस्ट, हृदय पर सहानुभूतिपूर्ण संरक्षण प्रभाव की अनुपस्थिति में हल्के टैचीकार्डिया का कारण बनता है। लेकिन सहानुभूतिपूर्ण संरक्षण के स्वर में वृद्धि के साथ, पिंडोलोल एक वास्तविक β-अवरोधक के रूप में कार्य करता है और ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है। यह इस तथ्य के कारण है कि आंशिक एगोनिस्ट पिंडोलोल नॉरपेनेफ्रिन मध्यस्थ की कार्रवाई को कमजोर करता है, जो हृदय के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के संबंध में एक पूर्ण एगोनिस्ट है।
एगोनिस्ट-विरोधी- पदार्थ जो समान रिसेप्टर्स के उपप्रकारों पर अलग-अलग कार्य करते हैं: वे कुछ रिसेप्टर उपप्रकारों को उत्तेजित करते हैं, जबकि अन्य को अवरुद्ध करते हैं। उदाहरण के लिए, मादक दर्दनाशक नालबुफिन ओपिओइड रिसेप्टर उपप्रकारों पर अलग तरह से कार्य करता है। नालबुफिन κ-रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है (और इसलिए दर्द संवेदनशीलता को कम करता है), और μ-रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है (और इसलिए दवा निर्भरता के मामले में कम खतरनाक है)।
पदार्थों के प्रभाव का एक उदाहरण एंजाइमोंइसमें एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों की कार्रवाई हो सकती है जो एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (एक एंजाइम जो एसिटाइलकोलाइन को तोड़ता है) को अवरुद्ध करता है और इस प्रकार एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाता है और बढ़ाता है।
ज्ञात औषधियाँ जो उत्तेजित या अवरुद्ध करती हैं आयन चैनलकोशिका झिल्ली, अर्थात्, चैनल जो चुनिंदा रूप से Na +, K +, Ca 2+ आयनों (सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम चैनल) आदि का संचालन करते हैं। उदाहरण के लिए:
स्थानीय एनेस्थेटिक्स Na + चैनल को ब्लॉक करते हैं;
क्लास I एंटीरैडमिक दवाएं (क्विनिडाइन, लिडोकेन) Na + चैनल को ब्लॉक करती हैं;
मिनोक्सिडिल K + चैनल को सक्रिय करता है;
सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव के समूह से हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट एटीपी-निर्भर K + चैनलों को अवरुद्ध करते हैं;
वेरापामिल, निफ़ेडिपिन Ca 2+ चैनल को ब्लॉक करते हैं।
पदार्थों के प्रभाव का एक उदाहरण परिवहन प्रणालियाँएक क्रिया हो सकती है:
रेसेरपाइन (डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन के वेसिकुलर अवशोषण को रोकता है);
कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स (Na + /K + -ATPase को रोकते हैं);
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के रिवर्स न्यूरोनल अवशोषण को रोकते हैं);
प्रोटॉन पंप ब्लॉकर्स (ओमेप्राज़ोल, आदि)।
कार्रवाई के अन्य तंत्र भी संभव हैं। उदाहरण के लिए, मूत्रवर्धक मैनिटोल वृक्क नलिकाओं में आसमाटिक दबाव को बढ़ाकर मूत्राधिक्य को बढ़ाता है। एक एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक एजेंट, कोलस्टिपोल, पित्त एसिड को बांधता है (अलग करता है), आंत में उनके अवशोषण को रोकता है, और इसलिए यकृत में कोलेस्ट्रॉल से पित्त एसिड के गठन को सक्रिय करता है और हेपेटोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करता है।
विभिन्न दवाओं की कार्रवाई के तंत्र का अलग-अलग डिग्री तक अध्ययन किया गया है। उनका अध्ययन करने की प्रक्रिया में, क्रिया के तंत्र के बारे में विचार न केवल अधिक जटिल हो सकते हैं, बल्कि महत्वपूर्ण रूप से बदल भी सकते हैं।
इसकी अवधारणा " क्रिया स्थानीयकरण" का अर्थ है कुछ औषधीय पदार्थों की क्रिया का प्रमुख स्थान। उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड मुख्य रूप से हृदय पर कार्य करते हैं।
अवधारणा को क्रिया के प्रकार»स्थानीय और सामान्य (पुनरुत्पादक) क्रिया, प्रतिवर्ती क्रिया, मुख्य और पार्श्व क्रिया, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष क्रिया शामिल हैं।
स्थानीय क्रिया का एक उदाहरण स्थानीय एनेस्थेटिक्स की क्रिया होगी।
अधिकांश दवाओं में एक सामान्य (पुनर्जीवित) प्रभाव होता है, जो आमतौर पर रक्त में पदार्थ के अवशोषण (पुनर्जीवित) और शरीर में इसके वितरण के बाद विकसित होता है।
स्थानीय और पुनरुत्पादक दोनों क्रियाओं के साथ, पदार्थ विभिन्न संवेदनशील रिसेप्टर्स को उत्तेजित कर सकते हैं और प्रतिवर्त प्रतिक्रियाएँ पैदा कर सकते हैं।
किसी औषधीय पदार्थ की मुख्य क्रिया उसके प्रभाव होते हैं, जिनका उपयोग प्रत्येक विशिष्ट मामले में किया जाता है। अन्य सभी प्रभावों का मूल्यांकन दुष्प्रभावों की अभिव्यक्ति के रूप में किया जाता है।
औषधीय पदार्थ कुछ अंगों पर सीधा प्रभाव डाल सकते हैं। इसके अलावा, दवाओं का प्रभाव अप्रत्यक्ष भी हो सकता है। उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का हृदय पर सीधा प्रभाव पड़ता है, लेकिन ये पदार्थ हृदय की कार्यप्रणाली में सुधार करके रक्त आपूर्ति और अन्य अंगों के कार्यों को बढ़ाते हैं (अप्रत्यक्ष प्रभाव)।
जिन पदार्थों में आत्मीयता हो सकती है आंतरिक गतिविधि.
आंतरिक गतिविधि - किसी पदार्थ की क्षमता, एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करते समय, इसे उत्तेजित करने और इस प्रकार कुछ प्रभाव पैदा करने की क्षमता।
आंतरिक गतिविधि की उपस्थिति के आधार पर, औषधीय पदार्थों को विभाजित किया जाता है: एगोनिस्टऔर विरोधी.
एगोनिस्ट्स (ग्रीक से। एगोनिस्ट्स- प्रतिद्वंद्वी एगोन- कुश्ती) या नकल -आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि वाले पदार्थ। विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, वे उन्हें उत्तेजित करते हैं, अर्थात। रिसेप्टर्स की संरचना में परिवर्तन का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला और कुछ औषधीय प्रभावों का विकास होता है।
पूर्ण एगोनिस्ट, रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, अधिकतम संभव प्रभाव पैदा करते हैं (उनमें अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है)।
आंशिक एगोनिस्ट, रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, एक ऐसा प्रभाव पैदा करते हैं जो अधिकतम से कम होता है (अधिकतम आंतरिक गतिविधि नहीं होती है)।
प्रतिपक्षी (ग्रीक से। विरोधी -प्रतिद्वंद्विता, एंटी- ख़िलाफ़, एगोन-लड़ाई) - आत्मीयता वाले पदार्थ, लेकिन आंतरिक गतिविधि से रहित। वे रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और रिसेप्टर्स पर अंतर्जात एगोनिस्ट (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन) की कार्रवाई को रोकते हैं। इसलिए, इन्हें रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी कहा जाता है। प्रतिपक्षी के औषधीय प्रभाव इन रिसेप्टर्स के अंतर्जात एगोनिस्ट की कार्रवाई के उन्मूलन या कमी के कारण होते हैं। इस मामले में, प्रभाव आम तौर पर एगोनिस्ट के विपरीत होते हैं। तो, एसिटाइलकोलाइन ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है, और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स एट्रोपिन का विरोधी, हृदय पर एसिटाइलकोलाइन के प्रभाव को समाप्त करके, हृदय गति को बढ़ाता है।
यदि प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के समान रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेते हैं, तो वे रिसेप्टर्स से जुड़ने से एक-दूसरे को विस्थापित कर सकते हैं। ऐसे विरोध को प्रतिस्पर्धी कहा जाता है, और विरोधियों को प्रतिस्पर्धी विरोधी कहा जाता है। प्रतिस्पर्धात्मक विरोध प्रतिस्पर्धी पदार्थों की तुलनात्मक आत्मीयता और उनकी सांद्रता पर निर्भर करता है। पर्याप्त उच्च सांद्रता पर, कम आत्मीयता वाला पदार्थ भी उच्च आत्मीयता वाले पदार्थ को रिसेप्टर से जुड़ने से विस्थापित कर सकता है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का उपयोग अक्सर दवाओं के विषाक्त प्रभाव को खत्म करने के लिए किया जाता है।
आंशिक प्रतिपक्षी भी बाध्यकारी साइटों के लिए पूर्ण एगोनिस्ट के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टर्स से बाइंडिंग से विस्थापित करके, आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट के प्रभाव को कम कर देते हैं और इसलिए नैदानिक अभ्यास में प्रतिपक्षी के बजाय इसका उपयोग किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल) के आंशिक एगोनिस्ट, साथ ही इन रिसेप्टर्स के विरोधी (प्रोप्रानोलोल, एटेनोलोल) का उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है।
यदि प्रतिपक्षी मैक्रोमोलेक्यूल के अन्य क्षेत्रों पर कब्जा कर लेते हैं जो किसी विशिष्ट रिसेप्टर से संबंधित नहीं हैं, लेकिन इसके साथ जुड़े हुए हैं, तो उन्हें गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी कहा जाता है।
कुछ दवाएं एक रिसेप्टर उपप्रकार को उत्तेजित करने और दूसरे को अवरुद्ध करने की क्षमता जोड़ती हैं। ऐसे पदार्थों को कहा जाता है
एगोनिस्ट-विरोधी। इस प्रकार, मादक दर्दनाशक पेंटाज़ोसाइन µ का विरोधी है -, और एक δ- और κ-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट।
औषधीय पदार्थों की क्रिया और क्रिया के तंत्र का स्थानीयकरण (अर्थात, औषधीय पदार्थ शरीर में कैसे, कहाँ और कैसे कार्य करते हैं इसका एक विचार)। फार्माकोडायनामिक्स में औषधीय पदार्थों की क्रिया के प्रकार की अवधारणा भी शामिल है।
2.1. औषधीय प्रभाव, स्थानीयकरण और औषधीय पदार्थों की क्रिया के तंत्र
औषधीय प्रभाव - औषधीय पदार्थों के कारण अंगों और शरीर प्रणालियों के कार्य में परिवर्तन। दवाओं के औषधीय प्रभावों में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, हृदय गति में वृद्धि, रक्तचाप में कमी, दर्द संवेदनशीलता की सीमा में वृद्धि, शरीर के तापमान में कमी, नींद की अवधि में वृद्धि, भ्रम और मतिभ्रम का उन्मूलन, आदि। प्रत्येक पदार्थ, एक नियम के रूप में, उसकी विशेषता वाले कई विशिष्ट औषधीय प्रभाव पैदा करता है। इसी समय, दवा पदार्थ के कुछ औषधीय प्रभाव फायदेमंद होते हैं - इन प्रभावों के कारण, दवा पदार्थ का उपयोग चिकित्सा अभ्यास (मुख्य प्रभाव) में किया जाता है, जबकि दवा पदार्थ के कारण होने वाले अन्य प्रभावों का उपयोग नहीं किया जाता है और, इसके अलावा, अवांछनीय (दुष्प्रभाव) होते हैं।
कई पदार्थों के लिए, शरीर में उनकी प्रमुख क्रिया के स्थान ज्ञात होते हैं - अर्थात। क्रिया स्थानीयकरण. कुछ पदार्थ मुख्य रूप से मस्तिष्क की कुछ संरचनाओं (एंटीपार्किंसोनियन दवाएं, एंटीसाइकोटिक्स) पर कार्य करते हैं, ऐसे पदार्थ ज्ञात होते हैं जो मुख्य रूप से हृदय (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स) पर कार्य करते हैं।
आधुनिक चिकित्सा तकनीकों के लिए धन्यवाद, न केवल प्रणालीगत और अंग स्तर पर, बल्कि सेलुलर और आणविक स्तर पर भी पदार्थों की क्रिया का स्थानीयकरण निर्धारित करना संभव है। उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड हृदय (अंग स्तर), कार्डियोमायोसाइट्स (सेलुलर स्तर) पर, कार्डियोमायोसाइट झिल्ली (आणविक स्तर) के Na +, K + -ATPase पर कार्य करते हैं।
एक ही औषधीय प्रभाव विभिन्न तरीकों से उत्पन्न किया जा सकता है। तो, ऐसे पदार्थ हैं जो एंजियोटेंसिन II (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक) के संश्लेषण को कम करके, या चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं (वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स) में सीए 2+ के प्रवेश को अवरुद्ध करके, या सहानुभूति फाइबर (सहानुभूति) के अंत से नॉरपेनेफ्रिन मध्यस्थ की रिहाई को कम करके रक्तचाप में कमी का कारण बनते हैं। जिन तरीकों से दवाएं औषधीय प्रभाव पैदा करती हैं उन्हें दवा की कार्रवाई के तंत्र के रूप में परिभाषित किया जाता है।
अधिकांश औषधीय पदार्थों के औषधीय प्रभाव कुछ जैव रासायनिक सब्सट्रेट्स, तथाकथित "लक्ष्य" पर उनकी कार्रवाई के कारण होते हैं।
दवाओं के मुख्य "लक्ष्य" में शामिल हैं:
रिसेप्टर्स;
आयन चैनल;
एंजाइम;
परिवहन प्रणालियाँ.
ए. रिसेप्टर्स के गुण और प्रकार। एंजाइमों और आयन चैनलों के साथ रिसेप्टर्स की बातचीत
रिसेप्टर्स कार्यात्मक रूप से सक्रिय मैक्रोमोलेक्यूल्स या उनके टुकड़े (मुख्य रूप से प्रोटीन अणु - लिपोप्रोटीन, ग्लाइकोप्रोटीन, न्यूक्लियोप्रोटीन, आदि) हैं। जब पदार्थ (लिगैंड्स) रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, तो जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला होती है, जो एक निश्चित औषधीय प्रभाव की ओर ले जाती है। रिसेप्टर्स अंतर्जात लिगैंड्स (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन, अन्य अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ) के लिए लक्ष्य हैं, लेकिन वे दवाओं सहित बहिर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के साथ भी बातचीत कर सकते हैं। रिसेप्टर्स केवल कुछ पदार्थों (वे पदार्थ जिनकी एक निश्चित रासायनिक संरचना होती है) के साथ बातचीत करते हैं, अर्थात। इनमें चयनात्मकता का गुण होता है, इसलिए इन्हें कहा जाता है विशिष्ट रिसेप्टर्स.
रिसेप्टर्स कोशिका झिल्ली (झिल्ली रिसेप्टर्स) में या कोशिका के अंदर - साइटोप्लाज्म में या न्यूक्लियस (इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स) में स्थित हो सकते हैं।
झिल्ली रिसेप्टर्स में बाह्यकोशिकीय और अंतःकोशिकीय डोमेन होते हैं। बाह्यकोशिकीय डोमेन में लिगेंड (ऐसे पदार्थ जो रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं) के लिए बाध्यकारी साइटें हैं।
चार प्रकार के रिसेप्टर्स ज्ञात हैं, जिनमें से पहले तीन झिल्ली रिसेप्टर्स हैं:
रिसेप्टर्स जो सीधे एंजाइमों से जुड़े होते हैं।चूँकि इन रिसेप्टर्स का इंट्रासेल्युलर डोमेन एंजाइमेटिक गतिविधि प्रदर्शित करता है, इसलिए उन्हें एंजाइम रिसेप्टर्स या कैटेलिटिक रिसेप्टर्स भी कहा जाता है। इस समूह के अधिकांश रिसेप्टर्स में टायरोसिन कीनेस गतिविधि होती है। जब रिसेप्टर किसी पदार्थ से जुड़ता है, तो टायरोसिन कीनेस सक्रिय हो जाता है, जो इंट्रासेल्युलर प्रोटीन (टायरोसिन अवशेषों पर) को फॉस्फोराइलेट करता है और इस प्रकार उनकी गतिविधि को बदल देता है। इन रिसेप्टर्स में इंसुलिन के रिसेप्टर्स, कुछ विकास कारक और साइटोकिन्स शामिल हैं। गनीलेट साइक्लेज से सीधे जुड़े रिसेप्टर्स ज्ञात हैं (जब एट्रियल नैट्रियूरेटिक कारक इन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, तो गनीलेट साइक्लेज सक्रिय होता है और कोशिकाओं में सीजीएमपी का स्तर बढ़ जाता है)।
रिसेप्टर्स जो सीधे आयन चैनलों से जुड़े होते हैंइसमें कई उपइकाइयाँ शामिल होती हैं जो झिल्ली में प्रवेश करती हैं और आयन चैनल बनाती हैं (घेरती हैं)। जब कोई पदार्थ रिसेप्टर के बाह्यकोशिकीय डोमेन से जुड़ता है, तो आयन चैनल खुल जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न आयनों के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता बदल जाती है। इन रिसेप्टर्स में एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, जीएबीए ए रिसेप्टर्स, ग्लाइसिन रिसेप्टर्स, ग्लूटामेट रिसेप्टर्स शामिल हैं।
GABA A रिसेप्टर्स सीधे क्लोराइड चैनलों से जुड़े होते हैं। जब रिसेप्टर गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड के साथ इंटरैक्ट करता है, तो क्लोराइड चैनल खुल जाते हैं और C1 आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिससे कोशिका झिल्ली का हाइपरपोलराइजेशन होता है (इससे सीएनएस में निरोधात्मक प्रक्रियाएं बढ़ जाती हैं)। ग्लाइसिन रिसेप्टर्स उसी तरह कार्य करते हैं।
3) रिसेप्टर्स के साथ बातचीतजी-प्रोटीन।ये रिसेप्टर्स परस्पर क्रिया करते हैं
मध्यस्थ प्रोटीन के माध्यम से कोशिकाओं के एंजाइमों और आयन चैनलों के साथ बातचीत करें
जी-प्रोटीन कहा जाता है - जीटीपी (एसटीआर)-बाध्यकारी प्रोटीन। जब कोई पदार्थ क्रिया करता है
जी-प्रोटीन α-सबयूनिट रिसेप्टर जीटीपी से जुड़ता है। उसी समय, जी-बी-
लोक-जीटीपी एंजाइमों या आयन चैनलों के साथ इंटरैक्ट करता है। कैसे
एक नियम के रूप में, एक रिसेप्टर कई जी-प्रोटीन और प्रत्येक जी-प्रोटीन से जुड़ा होता है
एक ही समय में कई एंजाइम अणुओं के साथ बातचीत कर सकता है
या एकाधिक आयन चैनल। इस बातचीत का परिणाम है
प्रभाव का प्रवर्धन (प्रवर्धन) होता है।
एडिनाइलेट साइक्लेज और फॉस्फोलिपेज़ सी के साथ जी-प्रोटीन की परस्पर क्रिया का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है।
एडिनाइलेट साइक्लेज एक झिल्ली-बद्ध एंजाइम है जो एटीपी को हाइड्रोलाइज करता है। एटीपी हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, सीएमपी बनता है, जो सीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेज को सक्रिय करता है, जो सेलुलर प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करता है। इससे प्रोटीन की गतिविधि और उनके द्वारा नियंत्रित होने वाली प्रक्रियाएं बदल जाती हैं। एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि पर प्रभाव के अनुसार, जी प्रोटीन को जी एस प्रोटीन में विभाजित किया जाता है जो एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करता है और जी प्रोटीन जो एडिनाइलेट साइक्लेज को रोकता है। जी एस प्रोटीन के साथ बातचीत करने वाले रिसेप्टर्स का एक उदाहरण β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण के प्रभाव में मध्यस्थता) हैं, और जीजे प्रोटीन के साथ बातचीत करने वाले रिसेप्टर्स का एक उदाहरण एम 2-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (पैरासिम्पेथेटिक संक्रमण के हृदय पर निरोधात्मक प्रभाव में मध्यस्थता) हैं। ये रिसेप्टर्स कार्डियोमायोसाइट्स की झिल्ली पर स्थानीयकृत होते हैं।
जब β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो एडिनाइलेट साइक्लेज गतिविधि बढ़ जाती है और कार्डियोमायोसाइट्स में सीएमपी का स्तर बढ़ जाता है - परिणामस्वरूप, प्रोटीन काइनेज सक्रिय हो जाता है, जो कार्डियोमायोसाइट झिल्ली के कैल्शियम चैनलों को फॉस्फोराइलेट करता है, जिसके माध्यम से सीए 2+ आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं। इसी समय, कोशिका में Ca 2+ का प्रवेश बढ़ जाता है, जिससे साइनस नोड की स्वचालितता में वृद्धि होती है और हृदय गति में वृद्धि होती है। कार्डियोमायोसाइट्स के एम2-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना (साइनस नोड और हृदय गति के स्वचालितता में कमी) के दौरान विपरीत इंट्रासेल्युलर प्रभाव होते हैं।
जीक्यू-प्रोटीन फॉस्फोलिपेज़ सी के साथ परस्पर क्रिया करते हैं (इस एंजाइम को सक्रिय करते हैं)। जीक्यू प्रोटीन से जुड़े रिसेप्टर्स का एक उदाहरण संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स हैं (वे जहाजों पर सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण के प्रभाव में मध्यस्थता करते हैं)। जब इन रिसेप्टर्स को उत्तेजित किया जाता है, तो फॉस्फोलिपेज़ सी की गतिविधि बढ़ जाती है। फॉस्फोलिपेज़ सी एक हाइड्रोफिलिक पदार्थ इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट के गठन के साथ कोशिका झिल्ली के फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल-4,5-डिफॉस्फेट को हाइड्रोलाइज करता है, जो कोशिका के सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सीए 2+ चैनलों के साथ संपर्क करता है और साइटोप्लाज्म में सीए 2+ की रिहाई का कारण बनता है। चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में सीए 2+ एकाग्रता में वृद्धि के साथ, सीए 2+ -कैल्मोडुलिन कॉम्प्लेक्स के गठन की दर बढ़ जाती है, जो मायोसिन प्रकाश श्रृंखला कीनेज को सक्रिय करती है (यह एंजाइम मायोसिन प्रकाश श्रृंखलाओं को फॉस्फोराइलेट करता है)। परिणामस्वरूप, मायोसिन के साथ एक्टिन की अंतःक्रिया सुगम होती है और संवहनी चिकनी मांसपेशियों का संकुचन होता है।
एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स और एड्रेनोरिसेप्टर्स के अलावा, जी-प्रोटीन के साथ बातचीत करने वाले रिसेप्टर्स में डोपामाइन रिसेप्टर्स, सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के कुछ उपप्रकार, ओपियोइड रिसेप्टर्स, हिस्टामाइन रिसेप्टर्स आदि शामिल हैं।
जिन पदार्थों में आत्मीयता हो सकती है आंतरिक गतिविधि.
आंतरिक गतिविधि - किसी पदार्थ की क्षमता, एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करते समय, इसे उत्तेजित करने और इस प्रकार कुछ प्रभाव पैदा करने की क्षमता।
आंतरिक गतिविधि की उपस्थिति के आधार पर, औषधीय पदार्थों को विभाजित किया जाता है: एगोनिस्टऔर विरोधी.
एगोनिस्ट्स (ग्रीक से। एगोनिस्ट्स- प्रतिद्वंद्वी एगोन- कुश्ती) या नकल -आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि वाले पदार्थ। विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, वे उन्हें उत्तेजित करते हैं, अर्थात। रिसेप्टर्स की संरचना में परिवर्तन का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला और कुछ औषधीय प्रभावों का विकास होता है।
पूर्ण एगोनिस्ट, रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, अधिकतम संभव प्रभाव पैदा करते हैं (उनमें अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है)।
आंशिक एगोनिस्ट, रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, एक ऐसा प्रभाव पैदा करते हैं जो अधिकतम से कम होता है (अधिकतम आंतरिक गतिविधि नहीं होती है)।
प्रतिपक्षी (ग्रीक से। विरोध - प्रतिद्वंद्विता, एंटी- ख़िलाफ़, एगोन-लड़ाई) - आत्मीयता वाले पदार्थ, लेकिन आंतरिक गतिविधि से रहित। वे रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और रिसेप्टर्स पर अंतर्जात एगोनिस्ट (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन) की कार्रवाई को रोकते हैं। इसलिए, इन्हें रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी कहा जाता है। प्रतिपक्षी के औषधीय प्रभाव इन रिसेप्टर्स के अंतर्जात एगोनिस्ट की कार्रवाई के उन्मूलन या कमी के कारण होते हैं। इस मामले में, प्रभाव आम तौर पर एगोनिस्ट के विपरीत होते हैं। तो, एसिटाइलकोलाइन ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है, और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स एट्रोपिन का विरोधी, हृदय पर एसिटाइलकोलाइन के प्रभाव को समाप्त करके, हृदय गति को बढ़ाता है।
यदि प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के समान रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेते हैं, तो वे रिसेप्टर्स से जुड़ने से एक-दूसरे को विस्थापित कर सकते हैं। ऐसे विरोध को प्रतिस्पर्धी कहा जाता है, और विरोधियों को प्रतिस्पर्धी विरोधी कहा जाता है। प्रतिस्पर्धात्मक विरोध प्रतिस्पर्धी पदार्थों की तुलनात्मक आत्मीयता और उनकी सांद्रता पर निर्भर करता है। पर्याप्त उच्च सांद्रता पर, कम आत्मीयता वाला पदार्थ भी उच्च आत्मीयता वाले पदार्थ को रिसेप्टर से जुड़ने से विस्थापित कर सकता है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी का उपयोग अक्सर दवाओं के विषाक्त प्रभाव को खत्म करने के लिए किया जाता है।
आंशिक प्रतिपक्षी भी बाध्यकारी साइटों के लिए पूर्ण एगोनिस्ट के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टर्स से बाइंडिंग से विस्थापित करके, आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट के प्रभाव को कम कर देते हैं और इसलिए नैदानिक अभ्यास में प्रतिपक्षी के बजाय इसका उपयोग किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल) के आंशिक एगोनिस्ट, साथ ही इन रिसेप्टर्स के विरोधी (प्रोप्रानोलोल, एटेनोलोल) का उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है।
यदि प्रतिपक्षी मैक्रोमोलेक्यूल के अन्य क्षेत्रों पर कब्जा कर लेते हैं जो किसी विशिष्ट रिसेप्टर से संबंधित नहीं हैं, लेकिन इसके साथ जुड़े हुए हैं, तो उन्हें गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी कहा जाता है।
कुछ दवाएं एक रिसेप्टर उपप्रकार को उत्तेजित करने और दूसरे को अवरुद्ध करने की क्षमता जोड़ती हैं। ऐसे पदार्थों को कहा जाता है
एगोनिस्ट-विरोधी। इस प्रकार, मादक दर्दनाशक पेंटाज़ोसाइन µ का विरोधी है -, और एक δ- और κ-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट।
अन्य नशीली दवाओं के लक्ष्य
दवाएं आयन चैनल, एंजाइम, परिवहन प्रोटीन सहित अन्य "लक्ष्यों" पर भी कार्य कर सकती हैं।
दवाओं के लिए मुख्य "लक्ष्यों" में से एक संभावित-निर्भर आयन चैनल हैं जो कोशिका झिल्ली के माध्यम से Na +, Ca 2+, K + और अन्य आयनों का चयन करते हैं। रिसेप्टर-गेटेड आयन चैनलों के विपरीत, जो तब खुलते हैं जब कोई पदार्थ रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है ("रिसेप्टर" अनुभाग देखें), ये चैनल एक्शन पोटेंशिअल द्वारा नियंत्रित होते हैं (जब कोशिका झिल्ली विध्रुवित होती है तब खुलते हैं)। औषधीय पदार्थ या तो वोल्टेज पर निर्भर आयन चैनलों को अवरुद्ध कर सकते हैं और इस प्रकार कोशिका झिल्ली के माध्यम से इन चैनलों के माध्यम से आयनों के प्रवेश को बाधित कर सकते हैं, या इन चैनलों को सक्रिय कर सकते हैं, यानी। उनके उद्घाटन और आयनिक धाराओं के पारित होने को बढ़ावा देना। चिकित्सा पद्धति में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली कई दवाएं आयन चैनल अवरोधक हैं।
यह ज्ञात है कि स्थानीय एनेस्थेटिक्स वोल्टेज-निर्भर Na + -Ka-nals को अवरुद्ध करते हैं। कई एंटीरियथमिक दवाएं (क्विनिडाइन, लिडोकेन, प्रोकेनामाइड) भी Na + चैनल के अवरोधकों में से हैं। कुछ मिर्गीरोधी दवाएं (डिफेनिन, कार्बामाज़ेपाइन) भी वोल्टेज-निर्भर Na + चैनलों को अवरुद्ध करती हैं और उनकी निरोधी गतिविधि इससे जुड़ी होती है। सोडियम चैनलों के अवरोधक कोशिका में Na+ आयनों के प्रवेश को बाधित करते हैं और इस प्रकार कोशिका झिल्ली के विध्रुवण को रोकते हैं।
सीए 2+ चैनल ब्लॉकर्स (निफ़ेडिपिन, वेरापामिल, आदि) कई हृदय रोगों (उच्च रक्तचाप, कार्डियक अतालता, एनजाइना पेक्टोरिस) के उपचार में बहुत प्रभावी थे। सीए 2+ आयन कई शारीरिक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं: चिकनी मांसपेशियों के संकुचन में, सिनोट्रियल नोड में आवेग उत्पन्न करने और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के माध्यम से उत्तेजना का संचालन करने में, प्लेटलेट एकत्रीकरण में, आदि प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करते हैं। कुछ कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (निमोडाइपिन, सिनारिज़िन) मुख्य रूप से मस्तिष्क वाहिकाओं को फैलाते हैं और एक न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालते हैं (अतिरिक्त Ca 2+ को न्यूरॉन्स में प्रवेश करने से रोकते हैं)।
औषधीय पदार्थों में, वोल्टेज-निर्भर K + चैनलों के सक्रियकर्ता और अवरोधक दोनों हैं।
K + चैनल (मिनोक्सिडिल, डायज़ॉक्साइड) के सक्रियकर्ताओं ने उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के रूप में आवेदन पाया है। वे K + चैनलों के खुलने और कोशिका से K + आयनों की रिहाई में योगदान करते हैं - इससे कोशिका झिल्ली का हाइपरपोलराइजेशन होता है और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के स्वर में कमी आती है। परिणामस्वरूप, रक्तचाप में कमी आती है।
कुछ पदार्थ जो वोल्टेज-निर्भर K+ चैनल (एमियोडेरोन, सोटालोल) को अवरुद्ध करते हैं, उनका उपयोग हृदय संबंधी अतालता के उपचार में किया जाता है। वे कार्डियोमायोसाइट्स से K+ की रिहाई को रोकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे क्रिया क्षमता की अवधि बढ़ाते हैं और प्रभावी दुर्दम्य अवधि को लंबा करते हैं।
अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं में एटीपी-निर्भर के + चैनल (ये चैनल एटीपी की कार्रवाई के तहत खुलते हैं) इंसुलिन स्राव को नियंत्रित करते हैं। उनका ब्लॉक-
हां, इससे इंसुलिन स्राव में वृद्धि होती है। इन चैनलों के अवरोधक (सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव) का उपयोग एंटीडायबिटिक एजेंट के रूप में किया जाता है।
कई दवाएं एंजाइम अवरोधक हैं। मोनोमाइन ऑक्सीडेज (एमएओ) अवरोधक कैटेकोलामाइन (नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, सेरोटोनिन) के चयापचय (ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन) को बाधित करते हैं और सीएनएस में उनकी सामग्री को बढ़ाते हैं। अवसादरोधी दवाओं - एमएओ अवरोधकों (नियालामिड, पाइराज़िडोल) की क्रिया इसी सिद्धांत पर आधारित है। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की कार्रवाई का तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध से जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 और प्रोस्टेसाइक्लिन के जैवसंश्लेषण में कमी आती है, जिनमें सूजन-रोधी प्रभाव होता है। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक (एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट) एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस को रोकते हैं और सिनैप्टिक फांक में इसकी सामग्री को बढ़ाते हैं। इन दवाओं का उपयोग चिकनी मांसपेशियों के अंगों (जठरांत्र पथ, मूत्राशय) और कंकाल की मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाने के लिए किया जाता है।
दवाएं परिवहन प्रणालियों (परिवहन प्रोटीन) पर कार्य कर सकती हैं जो कोशिका झिल्ली में कुछ पदार्थों या आयनों के अणुओं को ले जाती हैं। उदाहरण के लिए, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट परिवहन प्रोटीन को अवरुद्ध करते हैं जो तंत्रिका अंत के प्रीसिनेप्टिक झिल्ली में नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन ले जाते हैं (नोरेपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के पुनः ग्रहण को रोकते हैं)। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स कार्डियोमायोसाइट झिल्लियों के Na +, K + -ATP-ase को रोकते हैं, जो K + के बदले में Na + H3 कोशिकाओं का परिवहन करते हैं।
अन्य "लक्ष्य" जिन पर औषधियाँ कार्य कर सकती हैं, भी संभव हैं। इस प्रकार, एंटासिड पेट के हाइड्रोक्लोरिक एसिड पर कार्य करते हैं, इसे निष्क्रिय करते हैं, और इसलिए गैस्ट्रिक जूस की बढ़ी हुई अम्लता (हाइपरएसिड गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक अल्सर) के लिए उपयोग किया जाता है।
दवाओं के लिए एक आशाजनक "लक्ष्य" जीन हैं। चयनात्मक दवाओं की मदद से कुछ जीनों के कार्य को सीधे प्रभावित करना संभव है।
2.2. औषधीय पदार्थों की क्रिया के प्रकार
निम्नलिखित प्रकार की क्रियाएँ प्रतिष्ठित हैं: स्थानीय और पुनरुत्पादक, प्रतिवर्त, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष, मुख्य और पार्श्व, और कुछ अन्य।
औषधीय पदार्थ का स्थानीय प्रभाव इसके अनुप्रयोग के स्थल पर ऊतकों (आमतौर पर त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली) के संपर्क में होता है। उदाहरण के लिए, सतही एनेस्थेसिया के साथ, एक स्थानीय एनेस्थेटिक केवल श्लेष्मा झिल्ली के अनुप्रयोग के स्थल पर संवेदी तंत्रिकाओं के अंत पर कार्य करता है। स्थानीय कार्रवाई प्रदान करने के लिए, औषधीय पदार्थों को मलहम, लोशन, रिन्स, पैच के रूप में निर्धारित किया जाता है। आंख या कान की बूंदों के रूप में कुछ औषधीय पदार्थों को निर्धारित करते समय, वे उनकी स्थानीय कार्रवाई पर भी भरोसा करते हैं। हालाँकि, दवा की कुछ मात्रा आमतौर पर उपयोग के स्थान से रक्त में अवशोषित हो जाती है और इसका सामान्य (पुनर्जीवित) प्रभाव होता है। औषधीय पदार्थों के स्थानीय अनुप्रयोग से प्रतिवर्ती क्रिया भी संभव है।
पुनरुत्पादक क्रिया (अक्षांश से) रिसोर्बियो- अवशोषित) - ये वे प्रभाव हैं जो औषधीय पदार्थ रक्त में अवशोषण या रक्तप्रवाह में सीधे परिचय और शरीर में वितरण के बाद पैदा करते हैं। पुनर्शोषक क्रिया के साथ, किसी स्थानीय पदार्थ की तरह, यह संवेदनशील रिसेप्टर्स को उत्तेजित कर सकता है और प्रतिवर्त प्रतिक्रियाएँ पैदा कर सकता है।
पलटी कार्रवाई। कुछ औषधीय पदार्थ त्वचा की संवेदी तंत्रिकाओं, श्लेष्मा झिल्ली (एक्सटेरोरिसेप्टर्स), संवहनी केमोरिसेप्टर्स (इंटरोरेसेप्टर्स) के अंत को उत्तेजित करने में सक्षम होते हैं और संवेदनशील रिसेप्टर्स के साथ पदार्थ के सीधे संपर्क के स्थान से दूरी पर स्थित अंगों से प्रतिवर्त प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं। आवश्यक सरसों के तेल की क्रिया के तहत त्वचा के एक्सटेरोरिसेप्टर्स की उत्तेजना का एक उदाहरण श्वसन प्रणाली की विकृति में सरसों के मलहम का उपयोग है, जिसके परिणामस्वरूप ऊतक ट्राफिज्म में स्पष्ट रूप से सुधार होता है। वेसल केमोरिसेप्टर लोबेलिन (अंतःशिरा द्वारा प्रशासित) की क्रिया से उत्तेजित होते हैं, जिससे श्वसन और वासोमोटर केंद्रों की प्रतिवर्त उत्तेजना होती है।
हृदय, रक्त वाहिकाओं, आंतों और अन्य अंगों पर किसी औषधीय पदार्थ का सीधा (प्राथमिक) प्रभाव तब होता है जब यह सीधे इन अंगों की कोशिकाओं को प्रभावित करता है। उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स कार्डियोमायोसाइट्स पर अपनी सीधी कार्रवाई के कारण कार्डियो-टॉनिक प्रभाव (मायोकार्डियल संकुचन में वृद्धि) का कारण बनते हैं। इसी समय, हृदय विफलता वाले रोगियों में कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के कारण होने वाली ड्यूरिसिस में वृद्धि कार्डियक आउटपुट में वृद्धि और हेमोडायनामिक्स में सुधार के कारण होती है। ऐसी क्रिया, जिसमें औषधि पदार्थ कुछ अंगों के कार्य को बदल देता है, अन्य अंगों को प्रभावित करता है, अप्रत्यक्ष (द्वितीयक) क्रिया कहलाती है।
मुख्य कार्रवाई। वह क्रिया जिसके लिए किसी औषधीय पदार्थ का उपयोग किसी रोग के उपचार में किया जाता है। उदाहरण के लिए, फ़िनाइटोइन (डिफेनिन) में एंटीकॉन्वेलसेंट और एंटीरियथमिक गुण होते हैं। मिर्गी के रोगी में, फ़िनाइटोइन की मुख्य क्रिया निरोधी होती है, और कार्डियक ग्लाइकोसाइड की अधिक मात्रा के कारण होने वाले कार्डियक अतालता वाले रोगी में, यह अतालतारोधी होती है।
औषधीय पदार्थ के अन्य सभी प्रभाव (मुख्य को छोड़कर), जो तब होते हैं जब इसे चिकित्सीय खुराक में लिया जाता है, साइड इफेक्ट की अभिव्यक्ति के रूप में माना जाता है। ये प्रभाव अक्सर प्रतिकूल (नकारात्मक) होते हैं (अध्याय 5 देखें)। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड गैस्ट्रिक म्यूकोसा के अल्सर का कारण बन सकता है, एमिनोग्लाइकोसाइड समूह (कैनामाइसिन, जेंटामाइसिन, आदि) से एंटीबायोटिक्स सुनवाई को ख़राब कर सकते हैं। नकारात्मक दुष्प्रभाव अक्सर किसी विशेष दवा पदार्थ के उपयोग को सीमित करने और यहां तक कि इसे दवाओं की सूची से बाहर करने का कारण होते हैं।
किसी औषधीय पदार्थ की चयनात्मक क्रिया मुख्य रूप से शरीर के एक अंग या प्रणाली पर निर्देशित होती है। तो, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का मायोकार्डियम, ऑक्सीटोसिन - गर्भाशय पर, हिप्नोटिक्स - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एक चयनात्मक प्रभाव पड़ता है।
केंद्रीय क्रिया केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी) पर दवा के सीधे प्रभाव के कारण होती है। केंद्रीय क्रिया उन पदार्थों की विशेषता है जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदते हैं। हिप्नोटिक्स, एंटीडिप्रेसेंट्स, एंक्सिओलिटिक्स, एनेस्थेटिक्स और कुछ अन्य के लिए, केंद्रीय क्रिया मुख्य है। उसी समय, केंद्रीय कार्रवाई पक्ष (अवांछनीय) हो सकती है। इस प्रकार, कई एंटीहिस्टामाइन (एंटीएलर्जिक) एजेंट अपनी केंद्रीय कार्रवाई के कारण उनींदापन का कारण बनते हैं।
परिधीय क्रिया तंत्रिका तंत्र के परिधीय भाग पर औषधीय पदार्थों के प्रभाव या अंगों और ऊतकों पर सीधे प्रभाव के कारण होती है। क्यूरे जैसी दवाएं (मांसपेशियों को आराम देने वाली परिधीय
चिकित्सीय प्रभाव) न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स में उत्तेजना के संचरण को अवरुद्ध करके कंकाल की मांसपेशियों को आराम देता है, कुछ परिधीय वासोडिलेटर सीधे चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर कार्य करके रक्त वाहिकाओं को पतला करते हैं। मुख्य केंद्रीय क्रिया वाले पदार्थों के लिए, परिधीय प्रभाव अक्सर दुष्प्रभाव होते हैं। उदाहरण के लिए, एंटीसाइकोटिक दवा क्लोरप्रोमेज़िन (क्लोरप्रोमेज़िन) रक्त वाहिकाओं को पतला करती है और परिधीय α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके रक्तचाप में कमी (एक अवांछनीय प्रभाव) का कारण बनती है।
प्रतिवर्ती कार्रवाई "लक्ष्य" (रिसेप्टर्स, एंजाइम) के लिए दवा पदार्थ के प्रतिवर्ती बंधन का परिणाम है। ऐसे पदार्थ की क्रिया को किसी अन्य यौगिक के साथ आबंध से विस्थापित करके समाप्त किया जा सकता है।
अपरिवर्तनीय कार्रवाई, एक नियम के रूप में, "लक्ष्य" के लिए दवा पदार्थ के मजबूत (सहसंयोजक) बंधन के परिणामस्वरूप होती है। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज को अवरुद्ध करता है, और इस एंजाइम का कार्य नई कोशिकाओं के निर्माण के बाद ही बहाल होता है।
"फार्माकोडायनामिक्स" की अवधारणा में क्या शामिल है?
$कार्रवाई के तंत्र.
शरीर में औषधियों का परिवर्तन.
$औषधीय प्रभाव.
शरीर में औषधियों का वितरण।
$कार्रवाई को स्थानीयकृत करें.
$कार्रवाई प्रकार.
औषधीय पदार्थ की क्रिया जो पदार्थ के अनुप्रयोग स्थल पर होती है:
पुनरुत्पादक।
$स्थानीय.
अवशोषण के बाद विकसित होने वाले औषधि पदार्थ की क्रिया:
स्थानीय।
$अवशोषक.
जब शीर्ष पर लगाया जाता है, तो औषधीय पदार्थ हो सकता है:
$स्थानीय कार्रवाई.
$सीधी कार्रवाई.
$प्रतिबिम्ब क्रिया.
कोई सही उत्तर नहीं हैं.
रिफ्लेक्स क्रिया वह क्रिया है जो तब होती है जब कोई दवा रिसेप्टर्स को उत्तेजित करती है:
$ प्रतिबिम्ब का अभिवाही लिंक।
प्रतिबिम्ब की केन्द्रीय कड़ियाँ।
प्रतिबिम्ब का अपवाही लिंक।
दवाओं की कार्रवाई के लिए मुख्य "लक्ष्य":
संरचनात्मक प्रोटीन.
$आयन चैनल.
$विशिष्ट रिसेप्टर्स।
$एंजाइम।
$परिवहन प्रणालियाँ।
विशिष्ट रिसेप्टर्स हैं:
रिसेप्टर्स जो दवाओं के लिए शरीर में मौजूद होते हैं।
$रिसेप्टर जो शरीर में अंतर्जात लिगेंड (मध्यस्थ, हार्मोन, आदि) के लिए मौजूद होते हैं जिनके साथ औषधीय पदार्थ परस्पर क्रिया कर सकते हैं।
आंतरिक गतिविधि है:
किसी पदार्थ की विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ने की क्षमता।
$किसी पदार्थ की क्षमता, जब वह विशिष्ट रिसेप्टर्स से बंधा होता है, तो उन्हें उत्तेजित करने और प्रभाव पैदा करने की क्षमता।
किसी पदार्थ की क्षमता, जब वह विशिष्ट रिसेप्टर्स से बंधा होता है, तो उन्हें अवरुद्ध करने और प्रभाव पैदा करने की क्षमता।
आत्मीयता है:
$किसी पदार्थ की विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ने की क्षमता।
किसी पदार्थ की विशिष्ट रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता।
विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय किसी पदार्थ की प्रभाव उत्पन्न करने की क्षमता।
कम आंतरिक सक्रियता वाले पदार्थ कहलाते हैं:
एगोनिस्ट-विरोधी।
$आंशिक एगोनिस्ट।
विरोधी.
पूर्ण एगोनिस्ट.
उच्च आंतरिक सक्रियता वाले पदार्थ कहलाते हैं:
एगोनिस्ट-विरोधी।
आंशिक एगोनिस्ट.
विरोधी.
$पूर्ण एगोनिस्ट।
औषधीय पदार्थ जो कुछ रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं और दूसरों को अवरुद्ध करते हैं उन्हें इस प्रकार नामित किया गया है:
$एगोनिस्ट-विरोधी।
आंशिक एगोनिस्ट.
विरोधी.
पूर्ण एगोनिस्ट.
रिसेप्टर्स के लिए किसी पदार्थ की आत्मीयता (आत्मीयता) की विशेषता है:
उन्मूलन स्थिरांक.
$पृथक्करण स्थिरांक.
आयनीकरण स्थिरांक.
औषधीय पदार्थ जिनमें विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि होती है, कहलाते हैं:
$एगोनिस्ट।
विरोधी.
एगोनिस्ट-विरोधी।
वे पदार्थ जिनमें विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता होती है, जिनमें कोई आंतरिक गतिविधि नहीं होती है, और रिसेप्टर्स पर अंतर्जात लिगैंड और एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करते हैं, कहलाते हैं:
$प्रतिपक्षी।
आंशिक एगोनिस्ट.
एगोनिस्ट-विरोधी।
वे पदार्थ, जो विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, रिसेप्टर्स की अधिकतम उत्तेजना और अधिकतम प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं, कहलाते हैं:
$पूर्ण एगोनिस्ट।
आंशिक एगोनिस्ट.
एगोनिस्ट-विरोधी।
विरोधी.
वे पदार्थ, जो विशिष्ट रिसेप्टर्स द्वारा उत्तेजित होने पर, अधिकतम से कम प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं, कहलाते हैं:
पूर्ण एगोनिस्ट.
$आंशिक एगोनिस्ट।
एगोनिस्ट-विरोधी।
विरोधी.
औषधि सक्रियता का माप है:
अर्ध-अधिकतम प्रभाव की मात्रा.
अधिकतम प्रभाव का परिमाण.
$वह खुराक जिस पर पदार्थ आधा-अधिकतम प्रभाव पैदा करता है (ED50)।
$किसी पदार्थ की न्यूनतम प्रभावी खुराक।
$किसी पदार्थ की औसत चिकित्सीय खुराक।
$वह खुराक जिस पर पदार्थ अधिकतम प्रभाव के आधे के बराबर प्रभाव पैदा करता है।
पदार्थ की उच्चतम चिकित्सीय खुराक के आधे के बराबर खुराक।
$ किसी पदार्थ की गतिविधि का माप है।
यह किसी पदार्थ की प्रभावशीलता का माप है।
किसी औषधीय पदार्थ की प्रभावशीलता का अंदाजा इस प्रकार लगाया जा सकता है:
न्यूनतम प्रभावी खुराक.
$अधिकतम प्रभाव से.
वह खुराक जिस पर पदार्थ अधिकतम प्रभाव पैदा करता है।
कौन सा शब्द औषधीय पदार्थों के प्रति असामान्य प्रतिक्रियाओं को संदर्भित करता है, जो आमतौर पर आनुवंशिक रूप से निर्धारित एंजाइमोपैथी से जुड़ा होता है और पदार्थों के पहले प्रशासन के दौरान होता है?
संवेदीकरण.
टैचीफाइलैक्सिस।
$इडियोसिंक्रैसी।
परहेज़।
नशे की लत.
आइडिओसिंक्रैसी है:
$ किसी औषधीय पदार्थ के प्रथम सेवन पर शरीर की असामान्य प्रतिक्रिया।
दवा के प्रति शरीर की संवेदनशीलता में वृद्धि।
शरीर में दवा का जमा होना।
दवा के बार-बार सेवन से प्रभाव कम हो जाता है।
बार-बार दवा देने से क्या घटनाएँ घटित हो सकती हैं?
$व्यसनी।
$टैचीफाइलैक्सिस।
पोटेंशिएशन.
$नशे की लत.
$संचय.
संचयन है:
बार-बार इंजेक्शन लगाने से औषधीय पदार्थ के प्रति संवेदनशीलता का कमजोर होना।
$ किसी औषधीय पदार्थ के संचय या उसके प्रभाव से जुड़े बार-बार प्रशासन के दौरान किसी औषधीय पदार्थ की क्रिया को मजबूत करना।
संचयन के प्रकार:
$सामग्री.
$कार्यात्मक।
मानसिक.
शारीरिक.
भौतिक।
बार-बार दिए जाने पर शरीर में किसी दवा के जमा होने को क्या कहते हैं?
कार्यात्मक संचयन.
$सामग्री संचयन।
दवा के बार-बार इंजेक्शन लगाने से इसके प्रभाव में कमी देखी जाती है। यह इनके लिए विशिष्ट है:
सामग्री संचयन.
कार्यात्मक संचयन.
$व्यसन.
$टैचीफाइलैक्सिस।
विलक्षणताएँ।
किसी औषधीय पदार्थ के बार-बार सेवन से उसकी लत की विशेषता क्या है?
दवा को दोहराने की अदम्य इच्छा।
दवा की क्रिया को मजबूत करना।
$दवा का असर कमजोर होना।
$ समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए पदार्थ की खुराक बढ़ाने की आवश्यकता।
दवा वापसी के दौरान वापसी (मनोदैहिक विकार)।
टैचीफाइलैक्सिस है:
बार-बार इंजेक्शन लगाने से दवा के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।
किसी दवा को पहली बार दिए जाने पर उसके प्रति असामान्य प्रतिक्रिया।
लंबे समय तक उपयोग के बाद दवा का प्रभाव कमजोर होना।
$किसी दवा को थोड़े-थोड़े अंतराल पर देने के बाद उसके प्रभाव को कम करना (तीव्र लत)।
किसी औषधीय पदार्थ की बार-बार खुराक लेने की अदम्य इच्छा निम्नलिखित की विशेषता है:
संचयन।
टैचीफाइलैक्सिस।
$नशे की लत.
आदतें.
विलक्षणताएँ।
नशीली दवाओं की लत के प्रकार:
$मानसिक.
$भौतिक.
शारीरिक.
मनोवैज्ञानिक.
शारीरिक दवा निर्भरता की विशेषता क्या है?
$औषधीय पदार्थ लेने के बाद स्वास्थ्य में सुधार।
नशीली दवाओं पर निर्भरता के उपचार में दवा को तेजी से बंद करने की संभावना।
$ वापसी सिंड्रोम (मनोदैहिक विकार) जब दवा बंद कर दी जाती है।
$ शारीरिक निर्भरता के उपचार में दवा को धीरे-धीरे बंद करने की आवश्यकता।
रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी:
दवा बंद करने के बाद स्वास्थ्य में सुधार।
$दवा बंद करने के बाद मनोदैहिक विकार।
तब होता है जब आप कोई दवा लेना बंद कर देते हैं।
$ तब होता है जब आप कोई ऐसा पदार्थ लेना बंद कर देते हैं जो शारीरिक निर्भरता का कारण बनता है।
यह तब होता है जब आप कोई ऐसा पदार्थ लेना बंद कर देते हैं जो मानसिक निर्भरता का कारण बनता है।
किसी ऐसे पदार्थ का सेवन बंद करना जो मानसिक निर्भरता का कारण बनता है, इसकी विशेषता है:
$मानसिक बेचैनी.
मनोदैहिक विकार (वापसी सिंड्रोम)।
दवाओं के संयुक्त उपयोग से कौन सी घटनाएँ घटित हो सकती हैं?
$प्रभावों का योग.
$विरोध.
$पोटेंशियेशन.
संवेदीकरण.
नशे की लत.
$सिनर्जिज्म.
विलक्षणता.
तालमेल:
$औषधीय पदार्थों की परस्पर क्रिया में प्रभाव का तीव्र होना।
दवाओं के संयुक्त प्रशासन से प्रभाव का कमजोर होना।
औषधीय पदार्थों की परस्पर क्रिया में दो मुख्य प्रकार के तालमेल पर ध्यान दें:
वेदना.
$प्रभावों का योग (योगात्मक अंतःक्रिया)।
$पोटेंशियेशन.
पोटेंशिएशन:
औषधीय पदार्थों की परस्पर क्रिया में उनके प्रभावों का सारांश।
$औषधीय पदार्थों की परस्पर क्रिया का प्रभाव उनके प्रभावों के योग से अधिक होता है।
दवा के बार-बार सेवन से प्रभाव में वृद्धि।
सारांश (योगात्मक प्रभाव):
औषधीय पदार्थों के संयोजन से एक ऐसा प्रभाव प्राप्त करना जो व्यक्तिगत पदार्थों के प्रभाव के योग से अधिक हो।
$औषधीय पदार्थों के संयोजन से व्यक्तिगत पदार्थों के प्रभाव के योग के बराबर प्रभाव प्राप्त करना।
दवा के बार-बार सेवन से प्रभाव में वृद्धि।
विरोध
किसी औषधीय पदार्थ को बार-बार इंजेक्ट करने से उसका प्रभाव कमजोर हो जाना।
$ किसी औषधीय पदार्थ के प्रभाव को दूसरे औषधीय पदार्थ द्वारा कमजोर करना।
एक औषधीय पदार्थ के प्रभाव को दूसरे औषधीय पदार्थ द्वारा मजबूत करना।
किसी औषधीय पदार्थ की चिकित्सीय चौड़ाई (चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई) इनके बीच की सीमा से निर्धारित होती है:
न्यूनतम प्रभावी और न्यूनतम विषाक्त खुराक।
न्यूनतम प्रभावी और औसत चिकित्सीय खुराक।
$ न्यूनतम प्रभावी और अधिकतम सुरक्षित खुराक।
$ औसत चिकित्सीय और अधिकतम सुरक्षित खुराक।
औषधि पदार्थ का चिकित्सीय सूचकांक:
न्यूनतम प्रभावी और अधिकतम सुरक्षित खुराक का योग।
अधिकतम सुरक्षित और न्यूनतम प्रभावी खुराक के बीच का अंतर.
अधिकतम सुरक्षित और न्यूनतम प्रभावी खुराक का उत्पाद।
$अधिकतम सुरक्षित और न्यूनतम प्रभावी खुराक का अनुपात।
जब चिकित्सीय खुराक में दवाओं का उपयोग किया जाता है तो उनके अवांछनीय प्रभाव को कौन सा शब्द संदर्भित करता है?
$दुष्प्रभाव.
विषैली क्रिया.
किसी औषधीय पदार्थ का अवांछनीय प्रभाव जो तब होता है जब इसका उपयोग चिकित्सीय खुराक से अधिक मात्रा में किया जाता है, कहलाता है:
खराब असर।
$विषाक्त क्रिया।
गैर-एलर्जी प्रकृति के औषधीय पदार्थ के दुष्प्रभावों की विशेषता क्या है?
$ तब होता है जब किसी पदार्थ का उपयोग चिकित्सीय खुराक में किया जाता है।
$ औषधि पदार्थ की औषधीय क्रिया के स्पेक्ट्रम को संदर्भित करता है।
प्रभावों की गंभीरता खुराक पर निर्भर नहीं करती है।
$ बढ़ती खुराक के साथ प्रभाव की गंभीरता बढ़ जाती है।
किसी औषधीय पदार्थ से होने वाली एलर्जी प्रतिक्रियाओं की विशेषता क्या है?
$किसी भी खुराक में पदार्थ का उपयोग करते समय होता है।
औषधि पदार्थ की औषधीय क्रिया के स्पेक्ट्रम का संदर्भ लें।
$आम तौर पर दवा के बार-बार सेवन से होता है।
आमतौर पर दवा के पहले प्रशासन के साथ होता है।
किसी औषधीय पदार्थ की खुराक में वृद्धि के साथ गैर-एलर्जी प्रकृति के दुष्प्रभाव:
$प्रवर्धित.
वे नहीं बदलते.
घटाना।
कौन सा शब्द गर्भावस्था के दौरान दवाओं की क्रिया को संदर्भित करता है, जो जन्मजात विकृतियों की घटना की ओर ले जाता है?
उत्परिवर्तजन क्रिया.
भ्रूणविषकारी क्रिया.
$ टेराटोजेनिक प्रभाव।
भ्रूणविषकारी क्रिया.
कार्सिनोजेनिक प्रभाव.
उत्परिवर्तजन क्रिया.
दवाओं का भ्रूणोत्पादक प्रभाव है:
$ भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव, जन्मजात विकृतियों के विकास के साथ नहीं।
जन्मजात विकृतियों के विकास के साथ भ्रूण पर दवाओं के प्रभाव को इस शब्द से दर्शाया जाता है:
उत्परिवर्तजन क्रिया.
$ टेराटोजेनिक प्रभाव।
भ्रूणविषकारी क्रिया.
भ्रूणविषकारी क्रिया.
दवाओं का टेराटोजेनिक प्रभाव सबसे अधिक संभावित है:
$गर्भावस्था के पहले 3 महीनों में।
गर्भावस्था के चौथे से छठे महीने के बीच।
बाद की गर्भावस्था में.
भ्रूणविषकारी क्रिया है:
$भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव, जिससे जन्मजात विकृतियों का विकास न हो।
भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है, जिससे जन्मजात विकृतियों का विकास नहीं होता।
भ्रूण पर प्रभाव, जिससे जन्मजात विकृतियों का विकास होता है।
भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव, जन्मजात विकृति के विकास के साथ नहीं, इस शब्द द्वारा दर्शाया गया है:
उत्परिवर्तजन क्रिया.
टेराटोजेनिक क्रिया.
$ भ्रूणविषकारी क्रिया।
भ्रूणविषकारी क्रिया.
गर्भावस्था के द्वितीय-तृतीय तिमाही में भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव को इस शब्द से दर्शाया जाता है:
उत्परिवर्तजन क्रिया.
टेराटोजेनिक क्रिया.
भ्रूणविषकारी क्रिया.
$ फीटोटॉक्सिक क्रिया।
किसी दवा का उत्परिवर्ती प्रभाव है:
भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है, जिससे जन्मजात विकृतियाँ उत्पन्न होती हैं।
$ आनुवंशिक तंत्र को नुकसान, जिससे संतानों के जीनोटाइप में परिवर्तन होता है।
भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव जिससे जन्मजात विकृति नहीं होती।
भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है, जिससे उसका विकास धीमा हो जाता है।
भ्रूण पर प्रभाव, जिससे ट्यूमर का विकास होता है।
$ पदार्थों के प्रभाव में, माइक्रोसोमल एंजाइमों का संश्लेषण बदल सकता है।
$ संयुक्त उपयोग से पदार्थों का प्रभाव कमजोर हो सकता है।
औषधीय पदार्थों के दुष्प्रभाव नहीं हो सकते।
$पूर्ण एगोनिस्ट अपनी उच्च आंतरिक गतिविधि में आंशिक एगोनिस्ट से भिन्न होते हैं।
सही कथनों की जाँच करें:
टैचीफाइलैक्सिस किसी दवा के प्रति एक असामान्य प्रतिक्रिया है।
$पोटेंशियेशन में, दो पदार्थों का संयुक्त प्रभाव उनके प्रभावों के योग से अधिक होता है।
सभी पदार्थ विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करते हैं।
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विरोधियों में आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि होती है।
आदत किसी दवा को बार-बार लेने की एक अदम्य इच्छा है।
मानसिक दवा निर्भरता की विशेषता पदार्थ को बंद करने पर गंभीर संयम है।
$किसी दवा के प्रभाव की तीव्रता दिन के समय के आधार पर भिन्न हो सकती है।
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$दवा के दुष्प्रभाव जीवन के लिए खतरा हो सकते हैं।
पूर्ण एगोनिस्ट में उच्च आत्मीयता और कम आंतरिक गतिविधि होती है।
$ दवाइयों का असर दिन के समय पर निर्भर हो सकता है।
$दवाओं के प्रभाव में आनुवंशिकता में परिवर्तन - उत्परिवर्ती क्रिया।
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दो पदार्थों की सापेक्ष शक्ति का आकलन उनके ED50 से किया जाता है।
$आंशिक एगोनिस्ट में विशिष्ट रिसेप्टर्स और कम आंतरिक गतिविधि के लिए आकर्षण होता है।
दो पदार्थों की सापेक्ष गतिविधि का आकलन उनके अधिकतम प्रभावों के अनुपात से किया जाता है।
सही कथनों की जाँच करें:
विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता में पूर्ण एगोनिस्ट आंशिक एगोनिस्ट से भिन्न होते हैं।
$आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट के प्रभाव को कम कर सकते हैं।
एगोनिस्ट में विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए आकर्षण नहीं होता है।
प्रतिपक्षी एगोनिस्ट से भिन्न होते हैं क्योंकि विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय उनमें आंतरिक गतिविधि की कमी होती है।
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विरोधियों में विशिष्ट रिसेप्टर्स के प्रति आकर्षण नहीं होता है।
$प्रतिपक्षियों में विशिष्ट रिसेप्टर्स के प्रति आकर्षण होता है।
$ पदार्थों की गतिविधि औसत प्रभावी खुराक के मूल्य से निर्धारित होती है।
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सर्कैडियन चक्र दवा की क्रिया का मासिक चक्र है।
$आंतरिक गतिविधि विशिष्ट रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने के लिए पदार्थों की क्षमता है।
$पदार्थों की प्रभावशीलता उनके अधिकतम प्रभाव के परिमाण से निर्धारित होती है।
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दुष्प्रभाव अवांछित प्रभाव हैं जो जीवन के लिए खतरा नहीं हैं।
$प्रतिपक्षी आंशिक एगोनिस्ट की कार्रवाई को कमजोर करते हैं।
आंतरिक गतिविधि की विशेषता किसी पदार्थ की रिसेप्टर से बंधने की क्षमता होती है।
$आंतरिक गतिविधि की विशेषता किसी पदार्थ की रिसेप्टर को उत्तेजित करने की क्षमता से होती है।
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बार-बार इंजेक्शन लगाने से शरीर में किसी औषधीय पदार्थ के संचय को कार्यात्मक संचयन कहा जाता है।
$ संचयन के साथ बार-बार इंजेक्शन लगाने पर किसी औषधीय पदार्थ के प्रभाव में वृद्धि देखी जाती है।
$टैचीफाइलैक्सिस बार-बार दिए जाने पर किसी दवा के प्रभाव का तेजी से कमजोर हो जाना है।
किसी औषधीय पदार्थ की बार-बार खुराक लेने की इच्छा को लत कहा जाता है।
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किसी औषधीय पदार्थ का उत्परिवर्तजन प्रभाव भ्रूण पर विषैला प्रभाव डालता है, जिससे जन्मजात विकृति उत्पन्न होती है।
$ दवा का टेराटोजेनिक प्रभाव सबसे अधिक तब होता है जब इसका उपयोग गर्भावस्था की पहली तिमाही में किया जाता है।
दवा के भ्रूणोत्पादक प्रभाव से जन्मजात विकृतियाँ नहीं होती हैं।
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"फार्माकोडायनामिक्स" की अवधारणा में दवाओं का अवशोषण, वितरण, जमाव, बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन शामिल है।
$"फार्माकोडायनामिक्स" की अवधारणा में औषधीय प्रभाव, कार्रवाई के प्रकार, तंत्र और कार्रवाई का स्थानीयकरण शामिल है।
$पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स लिंग, उम्र, रोग संबंधी स्थितियों, प्रशासन के समय और पदार्थों की खुराक से प्रभावित हो सकते हैं।
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$औषधीय पदार्थों की क्रिया के लिए मुख्य "लक्ष्य" विशिष्ट रिसेप्टर्स, आयन चैनल, एंजाइम, परिवहन प्रणालियाँ हैं।
$कोशिकाओं के साथ परस्पर क्रिया किए बिना दवाएं चिकित्सीय प्रभाव डाल सकती हैं।
विशिष्ट रिसेप्टर्स - रिसेप्टर्स जो दवाओं के साथ बातचीत करने के लिए शरीर में मौजूद होते हैं।
$अंतर्जात लिगेंड्स के साथ बातचीत करने के लिए शरीर में विशिष्ट रिसेप्टर्स मौजूद होते हैं; दवाएं इन रिसेप्टर्स के साथ भी बातचीत कर सकती हैं।
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विरोधियों में विशिष्ट रिसेप्टर्स के प्रति आकर्षण नहीं होता है।
$प्रतिपक्षियों में आत्मीयता होती है, लेकिन विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय वे आंतरिक गतिविधि नहीं दिखाते हैं।
विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता में पूर्ण एगोनिस्ट आंशिक एगोनिस्ट से भिन्न होते हैं।
$पूर्ण एगोनिस्ट आंतरिक गतिविधि की मात्रा में आंशिक एगोनिस्ट से भिन्न होते हैं।
$आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट के प्रभाव को कम कर सकते हैं।
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$आइडियोसिंक्रैसी किसी दवा को पहली बार दिए जाने पर उसके प्रति होने वाली एक असामान्य प्रतिक्रिया है।
$आइडियोसिंक्रैसी आमतौर पर जन्मजात एंजाइमोपैथी से जुड़ी होती है।
किसी औषधीय पदार्थ के बार-बार इंजेक्शन से संचयन, व्यसन, टैचीफिलेक्सिस, एक योगात्मक प्रभाव, शक्तिवर्धन और दवा पर निर्भरता संभव है।
सही कथनों की जाँच करें:
$ घटनाएँ जो औषधीय पदार्थों के बार-बार प्रशासन के साथ विकसित होती हैं: संचयन, लत, टैचीफिलेक्सिस, दवा पर निर्भरता।
संचयन के प्रकार - मानसिक एवं शारीरिक।
$कुमुलेशन प्रकार - सामग्री और कार्यात्मक।
आदत किसी दवा के प्रति संवेदनशीलता में कमी है जब इसे थोड़े-थोड़े अंतराल पर बार-बार दिया जाता है।
$टैचीफ़ाइलैक्सिस एक दवा के प्रति संवेदनशीलता में कमी है जब इसे थोड़े-थोड़े अंतराल पर दोहराया जाता है।
सही कथनों की जाँच करें:
$नशे की लत एक दवा को बार-बार लेने की एक अदम्य इच्छा है।
आदत एक औषधीय पदार्थ की आदत है जो रोगी को इसे बार-बार लेने के लिए प्रोत्साहित करती है।
मनोवैज्ञानिक निर्भरता को दवा वापसी पर संयम की विशेषता है।
$वापसी तब होती है जब कोई दवा जो शारीरिक निर्भरता का कारण बनती है उसे वापस ले लिया जाता है।
सही कथनों की जाँच करें:
$दवाएं माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम की गतिविधि को बदल सकती हैं।
$माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम इंड्यूसर अन्य दवाओं के प्रभाव को कम कर सकते हैं।
माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के अवरोधक अन्य दवाओं के प्रभाव को कमजोर कर सकते हैं।
$माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम अवरोधकों का उपयोग विषाक्त दवा मेटाबोलाइट्स के गठन को कम करने के लिए किया जा सकता है।
$माइक्रोसोमल एंजाइमों का प्रेरण नशीली दवाओं की लत के कारणों में से एक हो सकता है।
सही कथनों की जाँच करें:
पदार्थों की सापेक्ष प्रभावशीलता उनके ED50 के अनुपात से आंकी जाती है।
$ पदार्थों की सापेक्ष गतिविधि उनके ED50 के अनुपात से आंकी जाती है
$पदार्थों की सापेक्ष प्रभावशीलता उनके अधिकतम प्रभावों के अनुपात से आंकी जाती है।
पदार्थों की सापेक्ष गतिविधि उनके अधिकतम प्रभावों के अनुपात से आंकी जाती है।
सही कथनों की जाँच करें:
चिकित्सीय विस्तार किसी औषधि पदार्थ की औसत चिकित्सीय और न्यूनतम विषाक्त खुराक के बीच की सीमा है।
$चिकित्सीय अक्षांश किसी दवा की न्यूनतम प्रभावी खुराक और अधिकतम सुरक्षित खुराक के बीच की सीमा है।
चिकित्सीय सूचकांक किसी औषधि पदार्थ की न्यूनतम विषाक्त और औसत चिकित्सीय खुराक के बीच का अनुपात है।
$चिकित्सीय सूचकांक किसी दवा की अधिकतम सुरक्षित खुराक और न्यूनतम प्रभावी खुराक के बीच का अनुपात है।
$चिकित्सीय अक्षांश और चिकित्सीय सूचकांक किसी औषधि पदार्थ की सुरक्षा के संकेतक हैं।
सही कथनों की जाँच करें:
$ औषधीय पदार्थों के प्रभाव की गंभीरता प्रशासन के समय (तथाकथित सर्कैडियन लय) के आधार पर भिन्न हो सकती है।
$ औषधीय पदार्थों के प्रभाव की गंभीरता और दिशा रोगी के लिंग के आधार पर भिन्न हो सकती है।
$ दवाओं के प्रभाव की गंभीरता रोगी की उम्र पर निर्भर हो सकती है।
प्रशासन का समय, लिंग और रोगियों की उम्र औषधीय पदार्थों की कार्रवाई की गंभीरता और दिशा को प्रभावित नहीं करती है।
सही कथनों की जाँच करें:
$ साइड इफेक्ट्स अवांछनीय प्रभाव होते हैं जो तब होते हैं जब किसी दवा का चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है।
$विषाक्त प्रभाव किसी औषधीय पदार्थ के अवांछनीय प्रभाव होते हैं जो तब होते हैं जब इसका उपयोग चिकित्सीय से अधिक मात्रा में किया जाता है।
दवाओं के दुष्प्रभाव विषैले प्रभावों से कम खतरनाक होते हैं।
$दुष्प्रभाव विषैले प्रभावों से अधिक खतरनाक हो सकते हैं।
सही कथनों की जाँच करें:
भ्रूण पर किसी औषधीय पदार्थ का अवांछनीय प्रभाव जिससे जन्मजात विकृति का विकास नहीं होता है, एक उत्परिवर्तजन प्रभाव है।
$ भ्रूण पर किसी औषधीय पदार्थ का अवांछनीय प्रभाव, जिससे जन्मजात विकृति का विकास होता है, एक टेराटोजेनिक प्रभाव है।
$ भ्रूण पर किसी औषधीय पदार्थ का अवांछनीय प्रभाव भ्रूणविषकारी प्रभाव होता है।
$संतान जीनोटाइप के औषधीय पदार्थ के प्रभाव में परिवर्तन एक उत्परिवर्तजन प्रभाव है।
तर्क संपादक प्रश्न
$आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट के प्रभाव को कम कर सकते हैं,
$चूंकि, समान रिसेप्टर्स पर कब्जा करने से, उनकी आंतरिक गतिविधि कम होती है।
$पूर्ण एगोनिस्ट में आत्मीयता और अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है;
पूर्ण एगोनिस्ट में आत्मीयता और कम आंतरिक गतिविधि होती है;
पूर्ण एगोनिस्ट में आत्मीयता होती है और कोई आंतरिक गतिविधि नहीं होती;
पूर्ण एगोनिस्ट में कम आंतरिक गतिविधि और उच्च आत्मीयता होती है;
$आंशिक एगोनिस्ट में आत्मीयता और कम आंतरिक गतिविधि होती है;
आंशिक एगोनिस्ट में आत्मीयता और अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है;
आंशिक एगोनिस्ट में आत्मीयता होती है और कोई आंतरिक गतिविधि नहीं होती;
आंशिक एगोनिस्ट में कम आत्मीयता और अधिकतम विस्तार होता है। गतिविधि;
$प्रतिपक्षियों में आत्मीयता होती है और उनमें आंतरिक गतिविधि नहीं होती;
विरोधियों में आत्मीयता और कम आंतरिक गतिविधि होती है;
विरोधियों में आत्मीयता और अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है;
विरोधियों में आंतरिक गतिविधि और कम आत्मीयता होती है;
$प्रतिपक्षी पूर्ण एगोनिस्ट के प्रभाव को कम करते हैं,
क्योंकि उनमें आत्मीयता अधिक है।
क्योंकि उनमें आत्मीयता कम होती है.
क्योंकि उनमें आंतरिक सक्रियता अधिक होती है।
$पूर्ण एगोनिस्ट में आत्मीयता और अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है;
पूर्ण एगोनिस्ट में आत्मीयता और कम आंतरिक गतिविधि होती है;
पूर्ण एगोनिस्ट में आत्मीयता होती है और कोई आंतरिक गतिविधि नहीं होती;
पूर्ण एगोनिस्ट में कम आंतरिक गतिविधि और उच्च आत्मीयता होती है;
$आंशिक एगोनिस्ट में आत्मीयता और कम आंतरिक गतिविधि होती है;
आंशिक एगोनिस्ट में आत्मीयता और अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है;
आंशिक एगोनिस्ट में आत्मीयता होती है और कोई आंतरिक गतिविधि नहीं होती;
आंशिक एगोनिस्ट में कम आत्मीयता और अधिकतम विस्तार होता है। गतिविधि;
$प्रतिपक्षियों में आत्मीयता होती है और उनमें आंतरिक गतिविधि नहीं होती;
विरोधियों में आत्मीयता और कम आंतरिक गतिविधि होती है;
विरोधियों में आत्मीयता और अधिकतम आंतरिक गतिविधि होती है;
विरोधियों में आंतरिक गतिविधि और कम आत्मीयता होती है;
$प्रतिपक्षी आंशिक एगोनिस्ट के प्रभाव को कम करते हैं,
क्योंकि उनमें आत्मीयता अधिक है।
क्योंकि उनमें आंतरिक सक्रियता अधिक होती है।
$चूंकि, समान रिसेप्टर्स पर कब्जा करने के कारण, उनमें आंतरिक गतिविधि नहीं होती है।
क्योंकि उनमें आत्मीयता कम होती है.