Инсулин ночной. Длительного действия инсулин и основные показания для его применения

Для человека с абсолютным дефицитом гормона инсулина целью лечения является максимально близкое повторение естественной секреции, как основной, так и стимулированной. Эта статья поведает о правильном подборе дозы инсулина базального.

Среди диабетиков популярно выражение «держать ровный фон», для этого нужна адекватная доза инсулина пролонгированного действия.

Пролонгированный инсулин

Чтобы иметь возможность имитировать базальную секрецию используют инсулин продленного действия. В диабетическом сленге диабетиков присутствуют фразы:

«длинный инсулин»,
«базовый инсулин»,
«базал»,
«продленный инсулин»,
«длинный инсулин».

Все эти термины обозначают – инсулин длительного воздействия. Сегодня применяются два типа инсулинов длительного воздействия.

Инсулин средней продолжительности – его действие длится до 16 часов:

Биосулин Н.
Инсуман Базал.
Протафан НМ.
Хумулин НПХ.

Инсулин ультрадлинного действия – работает более 16 часов:

Левемир.
Лантус.

Левемир и Лантус отличаются от иных инсулинов не только разной продолжительностью действия, но и своей внешней абсолютной прозрачностью, тогда как препараты первой группой имеют белую мутную окраску, а перед введением их нужно покатать в ладонях, тогда раствор становится равномерно мутным.

Такое отличие обусловлено разными способами производства препаратов инсулина, но об этом позже. Препараты средней продолжительности действия считаются пиковыми, то есть в механизме их действия просматривается не слишком выраженный путь, как у инсулинов коротких, но все-таки пик есть.

Инсулины же ультрадлинного действия считаются беспиковыми. При подборе дозы базального препарата эту особенность обязательно нужно учитывать. Тем не менее, правила общего плана для всех инсулинов остаются одинаковыми.

Важно! Доза инсулина длинного действия должна быть подобрана таким образом, чтобы держать концентрацию глюкозы в крови между приемами пищи в норме. Допускаются небольшие колебания в пределах 1-1,5 ммоль/л.

Другими словами, при правильной дозировке глюкоза в кровотоке не должна снижаться или, наоборот, повышаться. Показатель должен быть стабильным в течение суток.

Нужно уточнить, что инъекция инсулина длинного действия делается в бедро или ягодицу, но только не в живот и не в руку. Только так можно обеспечить плавное всасывание. Инсулин короткого действия вводят в руку или область живота для достижения максимального пика, который должен совпадать с периодом всасывания пищи.

Инсулин длинный - доза на ночь

Выбор дозы длинного инсулина рекомендуется начинать с дозы ночной. Больной сахарным диабетом должен проследить за поведением глюкозы в крови в ночное время. Для этого через каждые 3 часа необходимо проводить замеры уровня сахара, начиная с 21-го часа и заканчивая 6-ю часами утра следующего дня.

Если в один из промежутков наблюдаются значительные колебания концентрации глюкозы в сторону увеличения или, наоборот, в сторону снижения, это свидетельствует о том, что доза препарата выбрана неверно.

В подобной ситуации этот участок времени нужно просмотреть детальнее. К примеру, пациент уходит на отдых с глюкозой 6 ммоль/л. В 24:00 показатель поднимается до 6,5 ммоль/л, а в 03:00 неожиданно повышается до 8,5 ммоль/л. Утро человек встречает уже с высокой концентрацией сахара.

Ситуация свидетельствует о том, что ночного количества инсулина оказалось недостаточно и дозу постепенно нужно увеличить. Но есть одно «но»!

При существовании подобного повышения (и выше) в ночное время не всегда может означать нехватку инсулина. Иногда под этими проявлениями скрывается гипогликемия, которая делает своего рода «откат», проявляющийся повышением уровня глюкозы в кровяном русле.

Чтобы понять механизм повышения сахара в ночное время, промежуток между измерениями уровня нужно сократить до 1 часа, то есть измерять каждый час между 24:00 и 03:00 чч.
Если в этом месте наблюдается снижение концентрации глюкозы, вполне возможно, что это была замаскированная «прогиповка» с откатом. В таком случае дозу базового инсулина следует не увеличивать, а уменьшать.
Кроме того, на эффективность действия базового инсулина влияет и съеденная за день пища.
Поэтому, чтобы правильно оценить действие базального инсулина, в крови не должно быть глюкозы и инсулина короткого действия, поступивших с пищей.
Для этого ужин, предшествующий оценке, следует пропустить или перенести его на более раннее время.

Только тогда прием пищи и введенный при этом короткий инсулин не повлияют на ясность картины. По этой же причине на ужин рекомендуется употреблять только углеводные продукты, но исключить при этом жиры и белки.

Данные элементы всасываются намного медленнее и впоследствии могут повысить уровень сахара, что крайне нежелательно для правильной оценки действия базального ночного инсулина.

Инсулин длинный - доза на день

Проверить базальный инсулин днем тоже довольно просто, для этого только придется немного поголодать, а замеры сахара делать через каждый час. Данный метод поможет определить, в какой период идет повышение, а в какой – снижение.

Если это сделать невозможно (например, у маленьких детей), работу базового инсулина нужно просматривать периодами. К примеру, сначала следует пропустить завтрак и замерять каждый час с момента пробуждения либо с момента введения базового дневного инсулина (если таковой назначен) и до обеда. Через несколько дней схема повторяется с обедом, а еще позже – с ужином.

Большинство инсулинов пролонгированного действия приходится вводить 2 раза в сутки (исключение составляет Лантус, его колют лишь один раз).

Обратите внимание! Все перечисленные выше препараты инсулина, кроме Левемира и Лантуса имеют пик секреции, который, как правило, наступает через 6-8 часов после инъекции.

Поэтому в этот период может наблюдаться снижение уровня глюкозы, для поддержания которого необходима небольшая доза «хлебной единицы».

При смене дозы базального инсулина все эти действия рекомендуется повторять несколько раз. Скорее всего 3-х дней будет вполне достаточно, для того чтобы удостовериться в динамике в ту или иную сторону. В соответствии с результатом предпринимаются дальнейшие шаги.

При оценке базового дневного инсулина между приемами пищи должно пройти не менее 4-х часов, в идеале 5. Для тех, кто использует короткие инсулины, а не ультракороткие, этот промежуток должен быть намного дольше (6-8 часов). Это обусловлено специфическим действием этих инсулинов.

Если длинный инсулин выбран правильно, можно приступать к выбору короткого инсулина.

Чтобы при сахарном диабете держать глюкозу на целевом уровне всю ночь и обеспечить ее нормальную концентрацию натощак днем, применяют инсулин продленного действия. Его цель – приблизить содержание гормона в крови к его естественной базальной секреции. Длинный инсулин обычно сочетают с коротким, который колют перед каждой едой.

Важно знать! Новинка, которую советуют врачи-эндокринологи для Постоянного контроля Диабета! Нужно всего лишь каждый день...

Дозы строго индивидуальны, подобрать их можно исключительно экспериментальным способом. Чтобы предотвратить гипогликемию, первоначальное количество гормона делают заведомо завышенным, а затем постепенно снижают его, пока глюкоза крови не нормализуется

Адекватно подобранная доза длинного инсулина существенно облегчает осложнения сахарного диабета и позволяет больному оставаться активным долгие годы.

Диабет и скачки давления останутся в прошлом

Диабет - причина почти 80% от всех инсультов и ампутаций. 7 из 10 человек умирают из-за закупорки артерий сердца или мозга. Практически во всех случаях причина такого страшного конца одна - высокий сахар в крови.

Сбивать сахар можно и нужно, иначе никак. Но это никак не лечит саму болезнь, а лишь помогает бороться со следствием, а не с причиной болезни.

Единственное лекарство, которое официально рекомендуется для лечения диабета и оно же используется эндокринологами в их работе - это Пластырь от диабета Dzhi Dao .

Эффективность препарата, подсчитанная по стандартной методике (количество выздоровевших к общему числу больных в группе из 100 человек, проходивших курс лечения) составила:

Нормализация сахара – 95%
Устранение тромбоза вен – 70%
Устранение сильного сердцебиения – 90%
Избавление от повышенного давления – 92%
Прибавление бодрости днем, улучшение сна ночью – 97%

Производители Dzhi Dao не являются коммерческой организацией и финансируются при поддержке государства. Поэтому сейчас у каждого жителя есть возможность получить препарат со скидкой 50% .

Выбор продленного инсулина

Физиологический выброс инсулина в кровь не прекращается круглые сутки независимо от наличия или отсутствия пищи. Ночью и в течения дня, когда одна порция пищи уже усвоилась, а другая еще не поступила, поддерживается фоновая концентрация гормона. Она необходима для расщепления сахара, который поступает в кровь из запасов гликогена. Чтобы обеспечить ровный устойчивый фон, и нужно введение длинного инсулина. Исходя из вышесказанного понятно, что хороший препарат должен обладать длительным, равномерным действием , не иметь ярко выраженных пиков и провалов.

Для этих целей используются:

Препарат	Характеристика	Действие
Человеческий инсулин с добавкой протамина	Это так называемые НПХ, или средние инсулины, самые распространенные из них: , .	Благодаря протамину эффект существенно продлевается. Средняя продолжительность работы – 12 часов. Время действия прямо пропорционально дозе и может составлять до 16 часов.
Длинные аналоги инсулина	Эти средства хорошо изучены и широко применяются при всех типах инсулинозависимого диабета. Представители: , .	Относятся к наиболее прогрессивной группе, позволяют обеспечить максимально физиологическое действие гормона. Снижают сахар сутки и почти не имеют пика.
Средства сверхдлительного действия	Пока в группу включен только один препарат — . Это самый новый и наиболее дорогой аналог инсулина.	Обеспечивает 42 часа равномерного безпикового действия. При 2 типе диабета доказано его несомненное превосходство перед другими инсулинами. При 1 типе заболевания его достоинства не столь очевидны: Тресиба способствует снижению сахара рано утром, при этом увеличивая риск гипогликемий в течение дня.

Выбор продленного инсулина – компетенция лечащего врача. Он учитывает дисциплинированность больного, наличие у него остаточной секреции собственного гормона, склонность к гипогликемиям, тяжесть осложнений, частоту гипергликемий натощак.

Какой выбрать инсулин длинного действия:

В большинстве случаев предпочтение отдается аналогам инсулина, как наиболее эффективным и исследованным.
Средства с протамином обычно используются в случае недоступности альтернативы. НПХ-инсулины могут обеспечивать достаточную компенсацию 2 типа диабета в начале инсулинотерапии, когда потребность в гормоне еще низка.
Тресиба может с успехом применяться диабетиками 1 типа, которые не склонны к резким снижениям сахара крови и начинают ощущать симптомы гипогликемии в самом ее начале. При 2 типе диабета Тресиба – несомненный лидер рынка инсулинов, так как хорошо сочетается с пероральными сахароснижающими средствами, отличается постоянством действия, на 36% снижает частоту ночных гипогликемий.

Суточный объем продленного инсулина делится на утреннее и вечернее введение, их доза обычно отличается. Потребность в препарате зависит от тяжести сахарного диабета. Для ее расчета разработано несколько методик. Все они требуют многократных измерений сахара крови. Подбор дозы занимает некоторое время, так как первоначально рассчитанное количество длинного инсулина корректируется с учетом особенностей всасывания и расщепления гормона в организме конкретного больного. Назначение стартовой дозы «на глаз» приведет к более длительной и серьезной декомпенсации сахарного диабета, усугублению осложнений заболевания.

Критерий правильно подобранной дозы – нормальная гликемия натощак, минимизация легких и отсутствие тяжелых гипогликемий. В течение суток колебания сахара до еды должны быть меньше 1,5 ммоль/л – .

Расчет вечерней дозы

Первой подбирают дозу продленного инсулина, она должна обеспечивать целевой уровень глюкозы ночью и утром после пробуждения. При сахарном диабете часто наблюдается «феномен утренней зари». Это рост гликемии в предутренние часы, вызванный повышением секреции гормонов, ослабляющих эффект инсулина. У здоровых людей в это время выброс инсулина увеличивается, поэтому глюкоза остается стабильной.

При сахарном диабете эти колебания можно устранить только препаратами инсулина. Причем обычное увеличение дозы может снизить сахар крови утром до нормы, но привести к слишком низкой гликемии в начале и середине ночи. В результате диабетика мучают ночные кошмары, у него усиливаются сердцебиение и потоотделение, страдает нервная система.

Решить проблему гипергликемии по утрам, не увеличивая дозу лекарств, можно при помощи более раннего ужина, в идеале – за 5 часов до введения длинного инсулина. За это время весь сахар из пищи успеет перейти в кровь, закончится действие короткого гормона, и продленному инсулину останется только нейтрализовать гликоген из печени.

Алгоритм расчета:

Чтобы правильно определить количество препарата для вечерней инъекции, необходимы цифры гликемии за несколько дней. Нужно рано поужинать, измерить сахар перед сном, а затем утром сразу после подъема. Если утренняя гликемия оказалась выше, замеры продолжают в течение еще 4 дней. Из списка исключают дни, в которые ужин оказался поздним.
Чтобы снизить риск гипогликемии, из всех дней выбирают наименьшую разницу между двумя измерениями.
Вычисляют фактор чувствительности к инсулину. Это величина снижения гликемии после введения одной единицы гормона. У человека массой 63 кг 1 единица продленного инсулина в среднем снизит глюкозу на 4,4 ммоль/л. Потребность в препарате растет прямо пропорционально весу. ФЧИ = 63*4,4/фактический вес. Например, при весе 85 кг ФЧИ = 63*4,4/85 = 3,3.
Рассчитывают стартовую дозу, она равна наименьшей разнице между измерениями перед сном и утром, деленной на ФЧИ. Если разница равна 5, ввести перед сном требуется 5/3,3 = 1,5 единицы.
Несколько дней измеряют сахар после пробуждения и на основании этих данных корректируют стартовое количество инсулина. Менять дозу лучше раз в 3 дня, каждая коррекция не должна быть больше одной единицы.

При 2 типе диабета сахар утром может быть ниже, чем перед сном. В этом случае вечером продленный инсулин не колют. Если гликемия после ужина повышена, делают корректирующую подколку быстрого гормона. Длинный инсулин для этих целей использовать нельзя, его вводят в прежней дозе.

Если скорректировать дозу не удается

Гипогликемии ночью могут быть скрытыми, то есть больной во сне ничего не ощущает и не догадывается об их наличии. Для выявления скрытых снижений сахара крови измерения проводят несколько раз за ночь: в 12, 3 и 6 часов. Если в 3 утра гликемия близка к нижней границе нормы, на следующий день ее меряют в 1-00, 2-00, 3-00. Если хотя бы один показатель занижен, это говорит о передозировке

Часть диабетиков, которым требуется мало инсулина, сталкиваются с тем, что действие гормона слабеет к утру, и его оказывается недостаточно для устранения феномена утренней зари. Увеличение дозы в этом случае приводит к ночным гипогликемиям. Такой эффект может наблюдаться при использовании не только устаревших НПХ-инсулинов, но и Лантуса, Туджео и Левемира.

Способы решить проблему: дополнительное введение 1-2 единиц продленного инсулина в 2-00 или корректировочная подколка 0,5-1 единиц короткого препарата в 4-00.

Если есть финансовая возможность, с лечащим врачом можно обсудить необходимость применения сверхдлинного инсулина. Действия Тресибы хватает на всю ночь, поэтому сахар крови утром будет нормальным без дополнительных инъекций. В переходный период требуется более частый контроль гликемии, чтобы исключить ее снижение днем.

Большинство эндокринологов рекомендуют переход на Тресибу только по показаниям. Диабетикам, которым проверенные средства дают нормальную компенсацию заболевания, рекомендуют воздержаться от нового инсулина, пока производитель не проведет достаточное количество исследований, и не будет накоплен опыт работы с препаратом.

Доктор медицинских наук, глава Института Диабетологии - Татьяна Яковлева

Уже много лет я изучаю проблему диабета. Страшно, когда столько людей умирают, а еще больше становятся инвалидами из-за сахарного диабета.

Спешу сообщить хорошую новость - Эндокринологическому научному центру РАМН удалось разработать лекарство полностью вылечивающее сахарный диабет. На данный момент эффективность данного препарата приближается к 98%.

Еще одна хорошая новость: Министерство Здравоохранения добилось принятия специальной программы , по которой компенсируется большая стоимость препарата. В России диабетики до 29 апреля (включительно) могут получить его - Всего за 147 рублей!

Подбор утренней доз

Длинный инсулин днем нужен для снижения сахара, когда пища уже усвоилась. Углеводы из пищи компенсируют при помощи короткого гормона. Чтобы его эффект не помешал подобрать правильный объем продленного инсулина, часть дня придется поголодать.

Алгоритм расчета дневной дозы:

Выбрать полностью свободный день. Рано поужинать накануне. Измерить сахар крови после пробуждения, через час, а затем еще трижды через каждые 4 часа. Все это время нельзя есть, разрешена только вода. После последнего измерения можно поесть.
Выбрать самый маленький уровень сахара за день.
Вычислить разницу между этим уровнем и целевым, за который принимают 5 ммоль/л.
Рассчитать дневной инсулин: разницу поделить на ФЧИ.
Через неделю повторить измерения натощак, при необходимости скорректировать дозу с учетом полученных данных

Если длительное голодание диабетику запрещено, измерения можно провести в несколько этапов: сначала пропустить завтрак, на следующий день – обед, через день – ужин. От приема пищи до измерения сахара должно пройти 5 часов, если больной перед едой колет короткие аналоги инсулина, и около 7 часов, если применяется человеческий инсулин.

Пример расчета

Больному со 2 типом диабета весом 96 кг недостаточно сахароснижающих средств, поэтому ему назначена инсулинотерапия. Для расчета дневной дозы длинного инсулина проводим измерения:

Минимальное значение – 7,2. Разница с целевым уровнем: 7,2-5 = 2,2. ФЧИ = 63*4,4/96 = 2,9. Необходимая дневная доза = 2,2/2,9 = 0,8 ед., или 1 ед. с учетом округления.

Сравнение правил расчета утренней и вечерней дозы

Показатель	Требуемое количество продленного инсулина
Показатель	на день	на ночь
Необходимость введения	Если дневная гликемия всегда больше 5.	Если гликемия натощак выше, чем перед сном.
Основание для расчета	Разность между минимальным и целевым значением дневной гликемии натощак.	Минимальная разность гликемии натощак и до сна.
Определение фактора чувствительности	Аналогично в обоих случаях.
Коррекция дозы	Требуется, если повторные измерения показали отклонения от нормы.

При 2 типе диабета совсем не обязательно наличие в терапии и короткого, и продленного инсулина. Может оказаться, что поджелудочная железа сама справляется с обеспечением нормального базального фона, и дополнительный гормон не нужен. Если больной придерживается строгой низкоуглеводной диеты, может отсутствовать необходимость в коротком инсулине перед едой. Если диабетику требуется длинный инсулин и на день, и на ночь, доза дневного обычно ниже.

При дебюте 1 типа диабета вид и нужное количество препарата обычно подбираются в стационаре. Вышеизложенные правила расчета можно использовать для корректировки дозы, если первоначальная перестала давать хорошую компенсацию.

Недостатки НПХ-инсулина

По сравнению с Левемиром и Лантусом, НПХ-инсулины имеют ряд существенных недостатков:

показывают выраженный пик действия спустя 6 часов, поэтому плохо моделируют фоновую секрецию, которая является постоянной;
неравномерно разрушаются, поэтому эффект может отличаться в разные дни;
чаще вызывают аллергию у диабетиков. Риск анафилактических реакций увеличивают антибиотики, рентгенконтрастные вещества, НПВС;
представляют собой суспензию, а не раствор, поэтому их эффект зависит от тщательности перемешивания инсулина и соблюдения правил его введения.

Современные длинные инсулины этих недостатков лишены, поэтому их использование в лечении сахарного диабета является предпочтительным.

Обязательно изучите! Думаете пожизненный прием таблеток и инсулина единственный выход держать сахар под контролем? Неправда! Самостоятельно в этом убедиться вы можете начав использовать...

Всего сто лет назад сахарный диабет считался смертельным заболеванием. Врачи знали, как болезнь проявляется, и называли косвенные причины – например, или . И только во второй декаде прошлого века учёные открыли и вычислили его роль в . Это было настоящим спасением для диабетиков.

Группы инсулиновых препаратов

Основным принципом терапии диабета I типа признано введение в кровь пациента определённых доз синтезированного инсулина. По индивидуальным показаниям этот гормон применяется и при диабете II типа.

Главная роль инсулина в организме – участвовать в обменных процессах углеводов и устанавливать оптимальный уровень сахара в крови.

Современная фармакология подразделяет препараты инсулина на категории с учётом скорости наступления гипогликемического (понижающего уровень сахара в крови) эффекта:

Длительный эффект: плюсы и минусы

Препараты инсулина пролонгированного действия до недавнего времени делились на две подгруппы: действия средней длительности и длительного. В последние годы стало известно о разработке инсулина сверхдлительного действия.

Ключевое различие препаратов всех трёх подгрупп – это продолжительность гипогликемического эффекта:

действие средней длительности – 8-12, у ряда пациентов – до 20 часов;
длительное действие – 20-30 (в отдельных случаях 36) часов;
сверхдлительное действие – более 42 часов.

Инсулины пролонгированного действия выпускаются обычно в виде суспензий и предназначены для подкожного или внутримышечного введения.

В норме у человека, не болеющего сахарным диабетом, инсулин вырабатывается постоянно. Препараты инсулина пролонгированного действия разработали, чтобы имитировать подобный процесс у больных сахарным диабетом. Их продолжительная работа в организме очень важна при поддерживающей терапии. Уменьшение количества инъекций – ещё один значительный плюс таких препаратов.

Но есть и ограничение: инсулины пролонгированного действия нельзя применять при диабетической коме или в предкоматозном состоянии больного.

Какими бывают препараты инсулина пролонгированного действия

Рассмотрим препараты, которые являются наиболее известными в своей подгруппе.

Инсулин изофан

Это действующее вещество используется в препаратах среднего срока действия. Представителем можно считать французский Инсуман Базал ГТ. Он выпускается в виде суспензий с содержанием инсулина 40 или 100 единиц. Объём одного флакона – соответственно 10 или 5 мл.

Особенность препарата в его хорошей переносимости больными, у которых была отмечена непереносимость других инсулинов. Кроме того, препарат может применяться у будущих и кормящих мам (требуется врачебный контроль). Инсулин изофан вводят однократно каждый день.

Ориентировочная стоимость упаковки из пяти флаконов по 5 мл – от 1300 рублей.

Инсулин гларгин

Этот препарат длительного действия является по-своему уникальным. Дело в том, что большинство инсулинов имеет так называемый пик. Это момент, когда концентрация гормона в крови достигает максимума. Применение инсулина гларгин такой пиковый момент исключает: препарат действует равномерно и постоянно. Лекарство предназначено для однократного ежедневного введения.

Одно из коммерческих названий – "Лантус". Производится во Франции как с суспензией для подкожных инъекций. Стоимость лекарства составляет примерно 3500 рублей за 5 шприцев по 3 мл каждый.

Инсулин деглюдек

Это международное название препарата сверхдлительного действия . По экспертным оценкам, сейчас он не имеет полных аналогов во всём мире. Торговое название – "ТРЕСИБА Пенфилл", страна-производитель – Дания. Форма выпуска – картриджи ёмкостью 3 мл (100 ед. инсулина/мл), в коробке – 5 картриджей. Ориентировочная цена препарата составляет около 7500 рублей.

Препарат вводится один раз в 24 часа в любое удобное время (дальнейшем его необходимо придерживаться). Инсулин деглудек предназначен для лечения диабетов у взрослых пациентов, в том числе старше 65 лет. Сейчас он не применяется для терапии диабетов у кормящих, беременных женщин, а также у детей и подростков.

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):

Инсулин лизпро (Хумалог);

Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулин глулизин (Апидра).

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):

Инсулин гларгин (Лантус);

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):

Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС, аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

Препаратов - 712 ; Торговых названий - 126 ; Действующих веществ - 22

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Сахарный диабет характеризуется неспособностью организмом расщеплять глюкозу, в результате чего она оседает в крови, вызывая различные нарушения в функциональности тканей и внутренних органов. При диабете 1 типа это происходит по причине недостаточной выработки инсулина поджелудочной железой. И чтобы восполнить этот гормон в организме, врачи выписывают своим пациентам инсулин длительного действия. Что это такое и как действуют данные препараты? Об этом и многом другом сейчас и пойдет речь.

Зачем требуются инъекции инсулина?

Инсулин пролонгированного действия обеспечивает контроль над уровнем глюкозы в крови натощак. Данные препараты назначаются только врачом, когда самостоятельные исследования пациентом крови при помощи глюкометра на протяжении недели отмечают значительные нарушения данного показателя в утренние часы.

При этом могут быть назначены инсулины короткого, среднего или длительного действия. Наиболее эффективными в этом плане, несомненно, являются препараты длительного действия. Они применяются для лечения 1 и 2 типа сахарного диабета. Вводятся внутривенно 1–2 раза в сутки.

Следует отметить, что пролонгированный инсулин может назначаться даже в тех случаях, когда диабетик уже ставит себе инъекции короткого действия. Такая терапия позволяет дать организму необходимую ему поддержку и предупредить развитие многих осложнений.

Важно! Назначение инсулина пролонгированного действия происходит тогда, когда отмечается полная дисфункция поджелудочной железы (она прекращает вырабатывать гормон) и наблюдается быстрая гибель бета-клеток.

Длинный инсулин начинает действовать уже спустя 3–4 часа после введения. При этом отмечается снижение уровня сахара в крови и значительное улучшение состояния больного. Максимальный эффект от его применения наблюдается через 8–10 часов. Достигнутый результат может сохраняться от 12 до 24 часов и зависит это от дозировки инсулина.

Минимального эффекта позволяют добиться дозы инсулина в количестве 8010 Ед. Действуют они на протяжении 14–16 часов. Инсулин в количестве 20 Ед. и более способен удерживать уровень сахара в крови в норме около суток. При этом следует отметить, что если препарат назначается в дозировках более чем 0,6 Ед. на 1 кг веса, то ставится сразу 2–3 инъекции в разные части тела – бедро, руку, живот и т.д.

Важно правильно использовать продленный инсулин. Его не применяют для стабилизации глюкозы в крови после еды, так как он не действует столь быстро, как, например, инсулин короткого действия. Более того, ставить инсулиновые инъекции необходимо строго по расписанию. Если пропускать время постановки инъекции или продлевать/укорачивать промежуток перед ними, то это может привести к ухудшению общего состояния больного, так как уровень глюкозы будет постоянно «скакать», что увеличивает риски развития осложнений.

Инсулины длительного действия

Подкожные инъекции длительного действия позволяют диабетикам избавиться от необходимости по несколько раз в день принимать лекарственные препараты, так как они обеспечивают контроль над уровнем сахара в крови на протяжении суток. Данное действие обуславливается тем, что все длительного действия имеют в своем составе химические катализаторы, которые продлевают их эффективность.

Помимо этого, данные препараты обладают еще одной функцией – они замедляют процесс всасывания сахаров в организме, тем самым обеспечивая улучшение общего состояния больного. Первый эффект после постановки инъекции отмечается уже спустя 4–6 часов, при этом он может сохраняться на протяжении 24–36 часов в зависимости от тяжести протекания диабета.

Наименование инсулиносодержащих препаратов длительного действия:

Детермит;
Гларгин;
Ультратард;
Хуминсулин;
Ультралонг;
Лантус.

Данные препараты должны назначаться только лечащим врачом, так как здесь очень важно рассчитать правильную дозировку лекарственного средства, которая позволит избежать возникновения побочных эффектов после постановки инъекции. Препарат вводится подкожно в область ягодиц, бедер и предплечья.

Хранить эти медикаменты необходимо при температуре минус 2 градуса (можно в холодильнике). Это позволит избежать окисления препарата и появлению в нем гранулированной смеси. Перед применением флакончик необходимо обязательно встряхнуть, чтобы его содержимое стало однородным.

Неправильное хранение препарата приводит к снижению его эффективности и срока годности

Новые инсулины продолжительно действия отличаются длительностью эффекта и составом. Условно их подразделяют на две группы:

идентичные человеческим гормонам;
животного происхождения.

Первые добываются из поджелудочной железы крупного рогатого скота и хорошо переносятся 90% диабетиков. И отличаются они от инсулинов животного происхождения лишь количеством аминокислот. Такие препараты стоят дороже, но имеют массу преимуществ:

для получения максимального терапевтического эффекта требуется введение меньших доз;
липодистрофия после их введения наблюдается гораздо реже;
данные препараты не вызывают аллергических реакций и могут легко применяться для контроля над уровнем сахара в крови у аллергиков.

Довольно часто неопытные диабетики самостоятельно заменяют препараты короткого действия на длительные. Но делать этого категорически нельзя. Ведь каждый из этих медикаментов выполняет свои функции. Поэтому для нормализации сахара в крови и улучшения своего самочувствия, ни в коем случае нельзя самостоятельно корректировать лечение. Заниматься этим должен только врач.

Краткий обзор

Препараты, названия которых будут описаны ниже, ни в коем случае нельзя применять без назначения врача! Неправильное их использование может привести к серьезным последствиям.

Басаглар

Вводится средство подкожно, не более 1 раза в сутки. Ставить инъекции рекомендуется перед сном в одно и то же время. Применение Басаглара довольно часто сопровождается появлением побочных эффектов, среди которых наиболее распространенными являются:

аллергия;
отеки нижних конечностей и лица.

Тресиба

Это один из самых лучших препаратов, который представляет собой аналог человеческого инсулина. Переносится 90% больных хорошо. Лишь у некоторых диабетиков его применение провоцирует возникновение аллергической реакции и липодистрофии (при длительном использовании).

Тресиба относится к инсулинам сверхдлительного действия, который способен держать сахар в крови под контролем до 42 часов. Вводится этот препарат 1 раз в сутки в одно и то же время. Его дозировка рассчитывается индивидуально.

Столь продолжительная длительность данного препарата обуславливается тем, что входящие в его состав компоненты способствуют повышение процесса переработки инсулина клетками организма и снижение скорости продуцирования этого элемента печенью, что позволяет добиться существенного понижения уровня сахара в крови.

Но у этого средства есть свои недостатки. Применять его могут только взрослые люди, то есть, детям он противопоказан. Кроме того, его использование для лечения диабета невозможно у женщин в период беременности и лактации, так как это может негативным образом сказаться на состоянии здоровья будущего малыша.

Лантус

Также является аналогом человеческого инсулина. Вводится подкожно, 1 раз в сутки в одно и то же время. Действовать начинает спустя 1 час после введения и сохраняет свою эффективность на протяжении 24 часов. Имеет аналог – Гларгин.

Особенность Лантуса в том, что он может применяться у подростков и детей в возрасте старше 6 лет. В большинстве случаев переноситься хорошо. Лишь у некоторых диабетиков провоцирует появление аллергической реакции, отечность нижних конечностей и липодистрофию.

Чтобы не допустить развитие липодистрофии при длительном использовании этого препарата, рекомендуется периодически менять место постановки инъекции. Делать ее можно в плечо, бедро, живот, ягодицы и т. д.

Левемир

Представляет собой растворимый базальный аналог человеческого инсулина. Действует на протяжении 24 часов, что обуславливается выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в области постановки инъекции и связыванием молекул лекарственного средства с альбумином жирно-кислотной цепью.

Вводится данный препарат подкожно 1–2 раза в сутки в зависимости от потребностей больного. Он также может провоцировать возникновение липодистрофии, а потому места постановки инъекции необходимо постоянно менять, даже если укол ставится в одну и ту же область.

Помните, что инсулины длительного действия – это сильные препараты, использовать которые нужно строго по схеме, не пропуская время постановки инъекций. Схема применения таких препаратов расписывается индивидуально врачом, так же как и их дозировка.

Последнее обновление: Апрель 25, 2019