Šiame straipsnyje galite perskaityti vaisto vartojimo instrukcijas Spiriva. Pateikiamos svetainės lankytojų - šio vaisto vartotojų - apžvalgos, taip pat specialistų gydytojų nuomonės apie Spiriva naudojimą jų praktikoje. Maloniai prašome aktyviai papildyti savo atsiliepimus apie vaistą: vaistas padėjo ar nepadėjo atsikratyti ligos, kokios komplikacijos ir šalutiniai poveikiai buvo pastebėti, galbūt gamintojas nenurodė anotacijoje. Spiriva analogai esant esamiems struktūriniams analogams. Naudoti bronchinės astmos, obstrukcinio bronchito gydymui suaugusiems, vaikams, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Spiriva- bronchus plečiantis vaistas.
Tiotropio bromidas (veiklioji vaisto Spiriva medžiaga) yra ilgai veikiantis m-anticholinerginis vaistas. Vaistas turi tokį patį afinitetą muskarino receptorių M1-M5 potipiams. M3 receptorių slopinimo kvėpavimo takuose rezultatas – lygiųjų raumenų atsipalaidavimas. Bronchus plečiantis poveikis priklauso nuo dozės ir trunka mažiausiai 24 val.. Reikšminga veikimo trukmė tikriausiai siejama su labai lėta vaisto disociacija nuo M3 receptorių; pusinės disociacijos laikotarpis yra žymiai ilgesnis nei ipratropiumo bromido.
Įkvėpus tiotropio bromidą, kaip N-ketvirtinį amonio darinį, jis turi vietinį selektyvų poveikį (bronchams), o gydomosiomis dozėmis nesukelia sisteminio m-anticholinerginio šalutinio poveikio. Disociacija nuo M2 receptorių vyksta greičiau nei nuo M3 receptorių, o tai rodo, kad M3 receptorių potipiui vyrauja selektyvumas prieš M2 receptorius. Didelis afinitetas receptoriams ir lėta vaisto disociacija nuo jo ryšio su receptoriais sukelia ryškų ir ilgalaikį bronchus plečiantį poveikį pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL).
Bronchų išsiplėtimas įkvėpus tiotropio bromido yra vietinio, o ne sisteminio poveikio pasekmė.
Klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad praėjus 30 minučių po vienkartinės Spiriva dozės 24 valandas, ji žymiai pagerina plaučių funkciją (padidėja FEV1 ir FVC). Farmakodinaminė pusiausvyra buvo pasiekta per 1 savaitę, o ryškus bronchus plečiantis poveikis buvo pastebėtas trečią dieną. Spiriva žymiai padidina pacientų išmatuotą didžiausią rytinį ir vakarinį iškvėpimo srautą. Ištisus metus vertintas Spiriva bronchus plečiantis poveikis tolerancijos apraiškų neatskleidė.
Spiriva žymiai sumažina LOPL paūmėjimų dažnį ir pailgina laikotarpį iki pirmojo paūmėjimo, palyginti su placebu. Žymiai pagerina gyvenimo kokybę, kuri stebima visą gydymo laikotarpį. Spiriva žymiai sumažina hospitalizacijų, susijusių su LOPL paūmėjimu, skaičių ir padidina laiką iki pirmosios hospitalizacijos.
Atliekant retrospektyvią atskirų klinikinių tyrimų analizę, buvo pastebėtas statistiškai nereikšmingas širdies aritmija sergančių pacientų mirčių skaičiaus padidėjimas, palyginti su placebu. Tačiau šie duomenys nėra statistiškai patvirtinti ir gali būti susiję su širdies ligomis.
Klinikinių tyrimų metu pacientai, sergantys bronchine astma ir toliau jaučiantys šios ligos simptomus, nepaisant palaikomojo gydymo inhaliuojamaisiais gliukokortikosteroidais (GCS), įskaitant. kartu su ilgai veikiančiu beta2 adrenerginiu agonistu, buvo nustatyta, kad Spiriva Respimat pridėjus palaikomajam gydymui, palyginti su placebu, žymiai pagerėjo plaučių funkcija, žymiai sumažėjo sunkių bronchinės astmos paūmėjimų ir paūmėjimo periodų skaičius. simptomai, o pailgėjęs laikas iki jų pirmojo pasireiškimo labai pagerėjo gyvenimo kokybė ir padaugėjo pacientų, kuriems buvo teigiamas atsakas į palaikomąjį gydymą.
Bronchus plečiantis vaisto poveikis išliko 1 vartojimo metus, priklausomybės požymių nepastebėta.
Junginys
Tiotropio bromido monohidratas + pagalbinės medžiagos.
Farmakokinetika
Įkvėpus, absoliutus tiotropio bromido biologinis prieinamumas yra 19,5%, o tai rodo didelį vaisto frakcijos, pasiekiančios plaučius, biologinį prieinamumą. Tiotropio bromidas prastai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Dėl tos pačios priežasties maistas neturi įtakos tiotropio absorbcijai. Vartojant per burną, tiotropio bromido tirpalo pavidalu, absoliutus biologinis prieinamumas buvo 2–3%. Neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą (BBB). Biotransformacijos laipsnis yra nereikšmingas. Tiotropio bromidas nefermentiškai skaidomas į N-metilskopino alkoholį ir ditienilglikolio rūgštį, kurios nesijungia su muskarino receptoriais. Vartojant CYP2D6 ir 3A4 izofermentų inhibitorius (chinidiną, ketokonazolą, gestodeną), galimi medžiagų apykaitos sutrikimai. Taigi, izofermentai CYP2D6 ir 3A4 yra įtraukti į vaisto metabolizmą. Tiotropio bromidas, net ir esant superterapinei koncentracijai, neslopina citochromo P450 izofermentų 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ar 3A4 žmogaus kepenų mikrosomose. Tiotropiumo bromidas, suleidęs į veną, daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitęs – 74%. Įkvėpus miltelių, per inkstus išsiskiria 14%, likusi dalis, neįsisavinta žarnyne, išsiskiria su išmatomis. Ilgai vartojant vaistą 1 kartą per parą pacientams, sergantiems LOPL, farmakokinetinių parametrų pusiausvyros būsena pasiekiama po 2-3 savaičių, o ateityje kumuliacija nepastebėta.
Indikacijos
- pacientų, sergančių LOPL, lėtiniu bronchitu, plaučių emfizema, palaikomajam gydymui, palaikomajam gydymui esant nuolatiniam dusuliui, dėl LOPL sutrikusios gyvenimo kokybei gerinti, paūmėjimų dažniui mažinti;
- papildomai palaikomajam gydymui pacientams, sergantiems bronchine astma, kai ligos simptomai išlieka, vartojant inhaliuojamųjų kortikosteroidų, bronchinės astmos simptomams mažinti, gyvenimo kokybei gerinti ir paūmėjimų dažniui mažinti.
Išleidimo formos
Kapsulės su milteliais inhaliacijoms 18 mcg.
Inhaliacinis tirpalas su inhaliatoriumi Spiriva Respimat.
Naudojimo instrukcija ir naudojimo būdas
Miltelių kapsulės
Išskirkite 1 kapsulę per dieną tuo pačiu metu inhaliacijos būdu, naudodami HandiHaler inhaliatorių.
Vaisto nuryti negalima. Spiriva negalima vartoti dažniau kaip kartą per dieną. Spiriva kapsules galima vartoti tik su HandiHaler inhaliatoriumi.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali vartoti Spiriva rekomenduojamomis dozėmis. Tačiau, kai Spiriva skiriama kartu su kitais vaistais, kurie daugiausia išsiskiria per inkstus, būtina kontroliuoti pacientų būklę. Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (CC mažesnis nei 50 ml/min.), reikia atidžiai stebėti.
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu, gali vartoti vaistą rekomenduojamomis dozėmis.
Kaip naudoti HandiHaler inhaliatorių
HandiHaler yra sukurtas specialiai Spiriva vartojimui ir nėra skirtas naudoti su kitais vaistais.
Į inhaliatorių įeina: dulkių dangtelis, kandiklis, pagrindas, pradurimo mygtukas, centrinė kamera.
HandiHaler naudojimas
- Atidarykite dulkių dangtelį iki galo paspausdami pradūrimo mygtuką ir atleiskite.
- Visiškai atidarykite dulkių dangtelį pakeldami jį aukštyn; tada atidarykite kandiklį pakeldami jį aukštyn.
- Iškart prieš naudojimą išimkite Spiriva kapsulę iš lizdinės plokštelės ir įdėkite į centrinę kamerą (nesvarbu, kurioje pusėje kapsulė įdėta į kamerą).
- Tvirtai uždarykite kandiklį, kol pasigirs spragtelėjimas, palikite atidarytą dangtelį nuo dulkių.
- Laikydami HandiHaler kandiklį į viršų, vieną kartą paspauskite pradūrimo mygtuką iki galo ir atleiskite; taip susidaro anga, pro kurią įkvėpimo metu iš kapsulės išsiskiria vaistas.
- Visiškai iškvėpkite; niekada neiškvėpkite į kandiklį.
- Paimkite HandiHaler į burną ir sandariai užmerkite lūpas aplink kandiklį; laikant galvą tiesiai, reikia lėtai ir giliai įkvėpti, bet tuo pačiu metu pakankamai jėgos, kad išgirstumėte kapsulės vibraciją; įkvėpkite, kol plaučiai visiškai prisipildys; tada kiek įmanoma ilgiau sulaikykite kvėpavimą ir išimkite HandiHaler iš burnos; toliau ramiai kvėpuoti; pakartokite 6 ir 7 procedūras, kad visiškai ištuštintumėte kapsulę.
- Tada vėl atidarykite kandiklį, išimkite ir išmeskite panaudotą kapsulę. Uždarykite kandiklį ir dulkių dangtelį.
HandiHaler valymas
HandiHaler reikia valyti kartą per mėnesį. Norėdami tai padaryti, atidarykite kandiklį ir dangtelį nuo dulkių, tada atidarykite prietaiso pagrindą pakeldami pradurimo mygtuką. Inhaliatorių kruopščiai nuplaukite šiltu vandeniu, kol milteliai visiškai pasišalins. HandiHaler reikia nušluostyti popieriniu rankšluosčiu, o atidarius kandiklį, pagrindą ir dulkių dangtelį palikti ore džiūti 24 valandas.. Taip išvalius prietaisas yra paruoštas tolesniam naudojimui. Jei reikia, išorinį kandiklio paviršių galima nuvalyti drėgna, bet ne šlapia šluoste.
Lizdinės plokštelės atidarymas
Atskirkite lizdinę juostelę išilgai perforuotos linijos. Prieš pat vartojimą atidarykite lizdinę plokštelę, kad viena kapsulė būtų visiškai matoma. Kapsulėje yra nedidelis kiekis miltelių, todėl ji nėra pilnai užpildyta.
Jei kapsulė buvo atsitiktinai atidaryta ir pateko į orą, jos vartoti negalima. Nei prietaise, nei lizdinėje plokštelėje esančios kapsulės neturi būti veikiamos aukštos temperatūros ar saulės spindulių.
Gydant bronchinę astmą, visas gydomasis poveikis pasireiškia po kelių dienų.
Senyviems pacientams, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir pacientams, kuriems yra nedidelis inkstų funkcijos sutrikimas (CC 50-80 ml/min.), Spiriva Respimat galima vartoti rekomenduojamomis dozėmis.
Tačiau pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC mažesnis nei 50 ml/min), vaisto vartojimą reikia atidžiai stebėti.
Vaikams LOPL dažniausiai nepasireiškia. Spiriva Respimat saugumas ir veiksmingumas vaikams netirtas.
Inhaliatoriaus Spiriva Respimat naudojimo taisyklės
Kasetės įdėjimas ir paruošimas naudoti
Prieš naudodami inhaliatorių pirmą kartą, turite atlikti šiuos veiksmus:
- Uždarę žalią dangtelį paspauskite užrakto mygtuką ir tuo pačiu metu nuimkite permatomą įvorę, traukdami ją žemyn.
- Išimkite kasetę iš pakuotės. Įkiškite jį siauru galu į inhaliatorių, kol užsifiksuos. Norėdami įsitikinti, kad kasetė visiškai įdėta, tvirtai prispauskite kasetę prie kieto paviršiaus. Šiuo atveju kasetės apačia neturi būti viename lygyje su apatiniu inhaliatoriaus kraštu, turi būti matoma apatinė sidabrinės kasetės dalis. Įdėjus užtaisą į inhaliatorių, jo neišimkite.
- Vėl uždėkite permatomą rankovę. Po to rankovės nebereikėtų nuimti.
Pasiruošimas pirmam Spiriva Respimat inhaliatoriaus naudojimui
- Spiriva Respimat inhaliatorių reikia laikyti vertikaliai su žaliu dangteliu. Permatomą rankovę reikia pasukti etiketėje nurodytų raudonų rodyklių kryptimi, kol pasigirs spragtelėjimas (pusė apsisukimo).
- Nuimkite žalią dangtelį.
- Nukreipkite Spiriva Respimat inhaliatorių žemyn. Paspauskite dozės mygtuką. Uždarykite žalią dangtelį.
A, b ir c veiksmus reikia kartoti, kol atsiras aerozolio debesis.
Tada pakartokite a, b ir c veiksmus dar 3 kartus, kad įsitikintumėte, jog inhaliatorius yra paruoštas naudoti.
Dabar Spiriva Respimat inhaliatorius yra paruoštas naudoti.
Šių žingsnių įgyvendinimas nesumažina vaisto dozių skaičiaus. Po paruošimo Spiriva Respimat inhaliatorius leidžia išleisti 30 dozių (60 inhaliacijų).
Naudojant inhaliatorių Spiriva Respimat
Šį inhaliatorių galima naudoti tik kartą per dieną. Kiekvieną kartą reikia atlikti 2 įkvėpimus.
1. Laikykite Spiriva Respimat inhaliatorių vertikaliai su žaliu dangteliu, kad netyčia neišsiskirtumėte vaisto. Pasukite skaidrią movą etiketėje nurodytų raudonų rodyklių kryptimi, kol pasigirs spragtelėjimas (pusė apsisukimo).
2. Nuimkite žalią dangtelį. Iškvėpkite lėtai ir giliai. Tvirtai uždenkite kandiklio galą lūpomis. Inhaliatoriaus oro anga turi būti laisva. Nukreipkite inhaliatorių į gerklės nugarą.
Lėtai ir giliai kvėpuodami per burną paspauskite dozės mygtuką ir toliau įkvėpkite kiek įmanoma ilgiau. Sulaikykite kvėpavimą 10 sekundžių arba tiek, kiek patogu.
3. Pakartokite 1–2 veiksmus, kad gautumėte visą dozę. Šį inhaliatorių galima naudoti tik kartą per dieną. Kiekvieną kartą reikia atlikti 2 įkvėpimus.
Uždarykite žalią inhaliatoriaus dangtelį iki kito naudojimo.
Jei Spiriva Respimat inhaliatorius nebuvo naudojamas ilgiau nei 7 dienas, prieš naudodami nukreipkite jį žemyn ir vieną kartą paspauskite dozės mygtuką. Jei inhaliatorius nebuvo naudojamas ilgiau nei 21 dieną, kartokite 4–6 veiksmus, kol susidarys aerozolio debesis. Tada pakartokite 4–6 veiksmus dar tris kartus.
Nustatyti, kada pradėti naudoti naują inhaliatorių
Spiriva Respimat inhaliatoriuje yra 30 dozių (60 inhaliacijų). Dozės indikatorius rodo, kiek vaisto liko. Kai inhaliatoriaus rodyklė nukreipta į raudoną skalės sritį, tai reiškia, kad vaistas paliekamas maždaug 7 dienas (14 įkvėpimų). Per šį laikotarpį turite gauti naujo inhaliatoriaus Spiriva Respimat receptą.
Kai inhaliatoriaus rodyklė pasiekia raudonos skalės srities pabaigą (t. y. kai buvo panaudota 30 dozių), tai reiškia, kad Spiriva Respimat inhaliatorius tuščias. Inhaliatorius automatiškai užsifiksuos. Nuo šio momento permatomos rankovės pasukimas nebus įmanomas.
Po pirmojo panaudojimo Spiriva Respimat inhaliatorių reikia išmesti ne vėliau kaip po 3 mėnesių, net jei buvo sunaudotas ne visas vaisto kiekis.
Rūpinimasis inhaliatoriumi
Purkštuvo kandiklį ir metalinę dalį reikia nuvalyti drėgna minkšta šluoste bent kartą per savaitę.
Šiek tiek pakitusi kandiklio spalva neturi įtakos inhaliatoriaus funkcijai. Jei reikia, inhaliatoriaus išorę nuvalykite drėgna šluoste.
Šalutinis poveikis
- dehidratacija;
- galvos svaigimas;
- nemiga;
- padidėjęs akispūdis, glaukoma;
- neryškus matymas;
- prieširdžių virpėjimas;
- tachikardija (įskaitant supraventrikulinę tachikardiją);
- širdies plakimo jausmas;
- kosulys;
- nosies kraujavimas;
- faringitas;
- disfonija;
- paradoksinis bronchų spazmas;
- laringitas;
- sinusitas;
- nedidelis trumpalaikis ryklės gleivinės sausumas;
- vidurių užkietėjimas;
- burnos kandidozė;
- disfagija;
- gastroezofaginis refliuksas;
- gingivitas;
- glositas;
- stomatitas;
- žarnyno nepraeinamumas, įskaitant paralyžinį žarnų nepraeinamumą;
- odos infekcijos ir odos opos;
- sausa oda;
- bėrimas;
- angioedema;
- dilgėlinė;
- padidėjęs jautrumas, įskaitant tiesioginio tipo reakcijas;
- sąnarių patinimas;
- dizurija;
- šlapimo susilaikymas (dažniau vyrams, turintiems predisponuojančių veiksnių);
- šlapimo takų infekcija.
Kontraindikacijos
- 1 nėštumo trimestras;
- vaikai ir paaugliai iki 18 metų (dėl duomenų apie veiksmingumą ir saugumą stokos);
- padidėjęs jautrumas atropinui ar jo dariniams, pavyzdžiui, ipratropiumo bromidui, oksitropio bromidui ar bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.
Atsargiai, vaistą reikia vartoti esant uždaro kampo glaukomai, prostatos hiperplazijai, šlapimo pūslės kaklelio obstrukcijai.
Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Vaistas yra kontraindikuotinas vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą.
2 ir 3 nėštumo trimestrais ir žindymo laikotarpiu vaistas turėtų būti skiriamas tik tais atvejais, kai laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui ar kūdikiui.
Duomenų apie Spiriva poveikį nėštumui yra nedaug. Tiriant toksinį poveikį reprodukcijai su gyvūnais, tiesioginio ar netiesioginio neigiamo vaisto poveikio požymių nebuvo. Dėl atsargumo Spiriva nėštumo metu geriau nevartoti.
Klinikinių duomenų apie tiotropio bromido poveikį žindymo laikotarpiu nėra.
Vartoti vaikams
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų jo vartoti draudžiama.
Vartoti senyviems pacientams
Senyvi pacientai turi vartoti vaistą rekomenduojamomis dozėmis.
Specialios instrukcijos
Spiriva nėra skirtas ūminiams bronchų spazmo priepuoliams malšinti.
Įkvėpus Spiriva miltelių, gali išsivystyti greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos.
Spiriva įkvėpimo procesas (kaip ir kitų inhaliuojamų vaistų) gali sukelti bronchų spazmą.
Pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu (CC mažesnis nei 50 ml/min.), skiriant Spiriva reikia atidžiai stebėti.
Pacientai turi būti supažindinti su inhaliatoriaus naudojimo taisyklėmis. Neleiskite milteliams patekti į akis. Akių skausmas ar diskomfortas, neryškus matymas, regos aureolės, kartu su akių paraudimu, junginės užgulimu ir ragenos edema gali rodyti ūminį uždaro kampo glaukomos priepuolį. Atsiradus bet kokiam šių simptomų deriniui, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Tik miozę sukeliančių vaistų vartojimas šiuo atveju nėra veiksmingas gydymas.
Vienoje kapsulėje yra 5,5 mg laktozės monohidrato.
Spiriva Respimat, kaip vieną kartą per parą vartojamas palaikomasis bronchus plečiantis preparatas, neturėtų būti naudojamas kaip pradinis ūminių bronchų spazmo priepuolių gydymas arba ūminiams simptomams palengvinti. Ūminio priepuolio atveju vartojami greitai veikiantys beta2 agonistai.
Spiriva Respimat negalima vartoti bronchinei astmai gydyti kaip pirmos eilės terapijos. Pacientams reikia patarti tęsti gydymą nuo uždegimo (pvz., inhaliuojamaisiais kortikosteroidais), kol vartoja Spiriva Respimat, net jei simptomai pagerėjo.
Pavartojus vaistą, gali išsivystyti staigios padidėjusio jautrumo reakcijos.
Spiriva Respimat negalima vartoti dažniau kaip kartą per dieną.
Spiriva užtaisus galima naudoti tik su Respimat inhaliatoriumi.
Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
Tyrimai, skirti ištirti vaisto poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus, nebuvo atlikti. Galvos svaigimo ir neryškaus matymo atvejai vartojant vaistą gali neigiamai paveikti pirmiau minėtus gebėjimus.
vaistų sąveika
Nors specifinių vaistų sąveikos tyrimų neatlikta, tiotropio bromidas buvo vartojamas kartu su kitais vaistais, skirtais LOPL gydyti, įskaitant simpatomimetinius bronchus plečiančius vaistus, metilksantinus, geriamuosius ir inhaliuojamuosius kortikosteroidus, antihistamininius preparatus, mukolitikus, leukotrieno modifikatorius, kromonus, vaistus nuo IgE; tačiau klinikinių vaistų sąveikos požymių nebuvo.
Ilgalaikis tiotropio bromido vartojimas kartu su kitais m-anticholinerginiais vaistais netirtas. Todėl ilgai Spiriva Respimat vartoti kartu su kitais m-anticholinerginiais vaistais nerekomenduojama.
Spirivos analogai
Veikliosios medžiagos struktūriniai analogai:
- Spiriva Respimat;
- Tiotropio bromido monohidratas.
Terapinio poveikio analogai (vaistai lėtinei obstrukcinei plaučių ligai gydyti):
- ambroksolis;
- Amoksiklavas;
- Amoksicilinas;
- Astmopentas;
- ACC Long;
- Beklometazonas;
- Benacort;
- Brilidas;
- Budezonidas;
- Vicefas;
- Daksas;
- doksiciklinas;
- Imunofanas;
- ipramolis;
- ipratropiumas;
- klenbuterolis;
- Codelac Broncho;
- Lendacinas;
- Likopidas;
- Nacef;
- Oriprim;
- Perty;
- pefloksacinas;
- picilinas;
- Pulmicort Turbuhaler;
- Pulmozimas;
- Salamol Eco Easy Breath;
- salbutamolis;
- Symbicort Turbuhaler;
- Spiriva Respimat;
- Supero;
- tazocinas;
- Tarcefandolis;
- Tarcefoksimas;
- Tevacomb;
- teofilinas;
- Tercefas;
- Flavamed;
- flukloksacilinas;
- Fromilid uno;
- haliksolio;
- cefabolis;
- ceftriabolis;
- Cibutol Cyclocaps;
- Ciprofloksacinas;
- Erdomed.
Jei nėra vaisto analogų veikliajai medžiagai, galite sekti toliau pateiktas nuorodas į ligas, kurioms atitinkamas vaistas padeda, ir pamatyti turimus analogus dėl terapinio poveikio.
Spiriva- bronchus plečiantis vaistas - ilgalaikio veikimo m-cholinerginių receptorių blokatorius. Jis turi tokį patį afinitetą įvairiems muskarino receptorių potipiams nuo M1 iki M5. Dėl M3 receptorių slopinimo kvėpavimo takuose atsiranda lygiųjų raumenų atsipalaidavimas. Bronchus plečiantis poveikis priklauso nuo dozės ir išlieka mažiausiai 24 val.. Didelė veikimo trukmė tikriausiai yra susijusi su labai lėtu M3 receptorių išsiskyrimu, palyginti su ipratropiumo bromidu. Įkvėptas tiotropiumo bromidas, kaip N-ketvirtinės struktūros anticholinerginis agentas, turi vietinį selektyvų poveikį, o gydomosiomis dozėmis nesukelia sisteminio anticholinerginio šalutinio poveikio. Tiotropiumo bromido išsiskyrimas iš susiejimo su M2 receptoriais yra greitesnis nei dėl susiejimo su M3 receptoriais. Didelis afinitetas receptoriams ir lėtas jų išsiskyrimas sukelia stiprų ir ilgalaikį bronchus plečiantį poveikį pacientams, sergantiems LOPL. Bronchų išsiplėtimas įkvėpus tiotropio bromido yra vietinio, o ne sisteminio poveikio pasekmė. Klinikiniais tyrimais įrodyta, kad praėjus 30 minučių po vienkartinės Spiriva dozės 24 valandas, ji reikšmingai pagerina plaučių funkciją (padidėja FEV1 ir FVC). Farmakodinaminė pusiausvyra buvo pasiekta per 1 savaitę, o ryškus bronchus plečiantis poveikis buvo pastebėtas trečią dieną. Spiriva žymiai padidina pacientų išmatuotą didžiausią rytinį ir vakarinį iškvėpimo srautą. Ištisus metus vertintas Spiriva bronchus plečiantis poveikis tolerancijos apraiškų neatskleidė. Spiriva žymiai sumažina LOPL paūmėjimų dažnį ir pailgina laikotarpį iki pirmojo paūmėjimo, palyginti su placebu. Žymiai pagerina gyvenimo kokybę, kuri stebima visą gydymo laikotarpį. Spiriva žymiai sumažina hospitalizacijų, susijusių su LOPL paūmėjimu, skaičių ir padidina laiką iki pirmosios hospitalizacijos.
Naudojimo indikacijos
Vaistas Spiriva vartojamas kaip palaikomoji terapija pacientams, sergantiems LOPL, įskaitant lėtinį bronchitą ir emfizemą (palaikomoji terapija nuo nuolatinio dusulio ir siekiant išvengti paūmėjimų).Taikymo būdas
Vaistas Spiriva paskirti 1 kapsulę per dieną tuo pačiu metu inhaliacijomis, naudojant HandiHaler inhaliatorių. Vaisto nuryti negalima. Spiriva negalima vartoti dažniau kaip kartą per dieną. Spiriva kapsules galima vartoti tik su HandiHaler inhaliatoriumi. Senyvi pacientai turi vartoti vaistą rekomenduojamomis dozėmis. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali vartoti Spiriva rekomenduojamomis dozėmis. Tačiau, kai Spiriva skiriama kartu su kitais vaistais, kurie daugiausia išsiskiria per inkstus, būtina kontroliuoti pacientų būklę. Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (CC ≤ 50 ml/min.), reikia atidžiai stebėti. Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu, gali vartoti vaistą rekomenduojamomis dozėmis.Kaip naudoti HandiHaler inhaliatorių
HandiHaler yra sukurtas specialiai Spiriva vartojimui ir nėra skirtas naudoti su kitais vaistais.
Į inhaliatorių įeina: dulkių dangtelis, kandiklis, pagrindas, pradurimo mygtukas, centrinė kamera.
HandiHaler inhaliatoriaus naudojimas:
1. Atidarykite dangtelį nuo dulkių iki galo paspausdami pradūrimo mygtuką ir jį atleisdami;
2. Pakeldami iki galo atidarykite dulkių dangtelį; tada atidarykite kandiklį pakeldami jį aukštyn;
3. Iškart prieš naudojimą išimkite Spiriva kapsulę iš lizdinės plokštelės ir įdėkite į centrinę kamerą (nesvarbu, iš kurios pusės kapsulė įdėta į kamerą);
4. Tvirtai uždarykite kandiklį, kol pasigirs spragtelėjimas, palikite atidarytą dangtelį nuo dulkių;
5. Laikydami HandiHaler kandiklį į viršų, vieną kartą iki galo paspauskite pradūrimo mygtuką ir atleiskite; taip susidaro anga, pro kurią įkvėpimo metu iš kapsulės išsiskiria vaistas;
6. Visiškai iškvėpkite; niekada neiškvėpkite į kandiklį.
7. Paimkite HandiHaler į burną ir sandariai užmerkite lūpas aplink kandiklį; laikant galvą tiesiai, reikia lėtai ir giliai įkvėpti, bet tuo pačiu metu pakankamai jėgos, kad išgirstumėte kapsulės vibraciją; įkvėpkite, kol plaučiai visiškai prisipildys; tada kiek įmanoma ilgiau sulaikykite kvėpavimą ir išimkite HandiHaler iš burnos; toliau ramiai kvėpuoti; pakartokite 6 ir 7 procedūras, kad visiškai ištuštintumėte kapsulę.
8. Tada vėl atidarykite kandiklį, išimkite ir išmeskite panaudotą kapsulę. Uždarykite kandiklį ir dulkių dangtelį.
HandiHaler valymas
HandiHaler reikia valyti kartą per mėnesį. Norėdami tai padaryti, atidarykite kandiklį ir dangtelį nuo dulkių, tada atidarykite prietaiso pagrindą pakeldami pradurimo mygtuką. Inhaliatorių kruopščiai nuplaukite šiltu vandeniu, kol milteliai visiškai pasišalins.
HandiHaler reikia nušluostyti popieriniu rankšluosčiu, o atidarius kandiklį, pagrindą ir dulkių dangtelį palikti ore džiūti 24 valandas.. Taip išvalius prietaisas yra paruoštas tolesniam naudojimui. Jei reikia, išorinį kandiklio paviršių galima nuvalyti drėgna, bet ne šlapia šluoste.
Lizdinės plokštelės atidarymas
Atskirkite lizdinę juostelę išilgai perforuotos linijos. Prieš pat vartojimą atidarykite lizdinę plokštelę, kad viena kapsulė būtų visiškai matoma. Kapsulėje yra nedidelis kiekis miltelių, todėl ji nėra pilnai užpildyta.
Jei kapsulė buvo atsitiktinai atidaryta ir pateko į orą, jos vartoti negalima. Nei prietaise, nei lizdinėje plokštelėje esančios kapsulės neturi būti veikiamos aukštos temperatūros ar saulės spindulių.
Šalutiniai poveikiai
Virškinimo sistemos dalis: nedidelis burnos džiūvimas, kuris dažnai išnyksta tęsiant gydymą (≥ 1% ir< 10%); кандидоз полости рта (≥ 0.1% и < 1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.Iš kvėpavimo sistemos: disfonija, bronchų spazmas, kosulys ir vietinis ryklės dirginimas (≥ 0,1% ir< 1%); носовое кровотечение (≥ 0.01% и < 1%).
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: tachikardija, širdies plakimas (≥ 0,01% ir< 1%); в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.
Iš centrinės nervų sistemos pusės: galvos svaigimas (≥ 0,1% ir< 1%).
Iš šlapimo sistemos: pasunkėjęs šlapinimasis ir šlapimo susilaikymas vyrams, turintiems predisponuojančių veiksnių, šlapimo takų infekcijos (≥ 0,01% ir< 1%).
Alerginės reakcijos: išbėrimas, dilgėlinė, niežulys, padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant greito tipo reakcijas (≥ 0,01% ir< 1%); в единичных случаях - ангионевротический отек.
Kiti: pavieniais atvejais - neryškus matymas, padidėjęs akispūdis (≥ 0,01% ir< 1%); глаукома.
Dauguma minėtų nepageidaujamų reakcijų gali būti susijusios su anticholinerginiu Spiriva poveikiu.
Kontraindikacijos
:Vaistas Spiriva draudžiama naudoti:
- I nėštumo trimestras;
- vaikai ir paaugliai iki 18 metų;
- padidėjęs jautrumas atropinui ar jo dariniams (įskaitant ipratropį ir oksitropį);
- Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.
Atsargiai vaisto reikia vartoti esant uždaro kampo glaukomai, prostatos hiperplazijai, šlapimo pūslės kaklelio obstrukcijai.
Sąveika su kitais vaistais
Galimas susitikimas Dvasios kartu su kitais vaistais, paprastai vartojamais LOPL gydyti: simpatomimetikais, metilksantino dariniais, geriamaisiais ir inhaliaciniais kortikosteroidais. Nedaug informacijos apie vartojimą kartu su anticholinerginiais vaistais gauta iš dviejų klinikinių tyrimų: vienkartinė ipratropiumo bromido dozė nuolat vartojant Spiriva pacientams, sergantiems LOPL (64 žmonės) ir sveikiems savanoriams (20 žmonių). nesumažėtų nepageidaujamų reakcijų, nepasikeistų gyvenimo parametrai ir EKG. Tačiau ilgalaikis anticholinerginių vaistų ir Spiriva vartojimas kartu netirtas, todėl nerekomenduojamas.Nėštumas
:Vaistas Spiriva kontraindikuotinas vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą. II ir III nėštumo trimestrais ir žindymo laikotarpiu vaistas turėtų būti skiriamas tik tais atvejais, kai laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui ar kūdikiui.
Perdozavimas
:Vaisto perdozavimo simptomai Spiriva: vartojant dideles dozes, galimi anticholinerginio poveikio pasireiškimai - burnos džiūvimas, apgyvendinimo sutrikimai, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis. Įkvėpus vienkartinę iki 282 mcg dozę sveikiems savanoriams, sisteminio anticholinerginio poveikio nenustatyta. Pakartotinai vartojus vienkartinę 141 mikrogramo paros dozę sveikiems savanoriams, pasireiškė dvišalis konjunktyvitas kartu su burnos džiūvimu, kuris išnyko tęsiant gydymą. Atliekant tyrimą, kurio metu buvo tiriamas pakartotinio tiotropio vartojimo poveikis pacientams, sergantiems LOPL, kurie ilgiau nei 4 savaites vartojo ne daugiau kaip 36 mikrogramus vaisto, vienintelis šalutinis poveikis buvo burnos džiūvimas. Ūminis apsinuodijimas, susijęs su atsitiktiniu kapsulių nurijimu, yra mažai tikėtinas dėl mažo vaisto biologinio prieinamumo.
Laikymo sąlygos:
Vaistas Spiriva turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje; neužšaldykite. Tinkamumo laikas – 2 metai. Atidarius lizdinę plokštelę reikia sunaudoti per 9 dienas. HandiHaler gali būti naudojamas 1 metus.
Išleidimo forma
Kapsulės su milteliais inhaliacijoms.Junginys
:Kapsulės su milteliais inhaliacijoms, kieta želatina, dydis Nr.3, šviesiai žalsvai melsvos, nepermatomos; su įmonės simboliu ir juodu rašalu atspausdinta "TI 01"; kapsulių turinys – balti milteliai.
1 dangtelis. - tiotropis 18 mcg
lygus tiotropio bromido monohidratui (=tiotropio bromidas) 22,5 mcg
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, 200 M; mikronizuotas laktozės monohidratas.
Kapsulės sudėtis: makrogolis 3350 (PEG 3350), indigokarminas (E132), titano dioksidas (E171), geltonasis geležies oksidas (E172).
Papildomai
Vaistas Spiriva neskirtas ūminiams bronchų spazmo priepuoliams malšinti. Įkvėpus Spiriva miltelių, gali išsivystyti greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos. Spiriva įkvėpimo procesas (kaip ir kitų inhaliuojamų vaistų) gali sukelti bronchų spazmą. Pacientus, sergančius inkstų nepakankamumu (CC ≤ 50 ml/min.), skiriant Spiriva reikia atidžiai stebėti. Pacientai turi būti supažindinti su inhaliatoriaus naudojimo taisyklėmis. Neleiskite milteliams patekti į akis. Akių skausmas ar diskomfortas, neryškus matymas, regos aureolės, kartu su akių paraudimu, junginės užgulimu ir ragenos edema gali rodyti ūminį uždaro kampo glaukomos priepuolį. Atsiradus bet kokiam šių simptomų deriniui, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Tik miozę sukeliančių vaistų vartojimas šiuo atveju nėra veiksmingas gydymas. Vienoje kapsulėje yra 5,5 mg laktozės monohidrato.Vartojimas pediatrijoje
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų vaisto vartoti draudžiama.
Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
Tyrimai, skirti ištirti vaisto poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus, nebuvo atlikti. Galvos svaigimo ir neryškaus matymo atvejai vartojant vaistą gali neigiamai paveikti pirmiau minėtus gebėjimus.
Vartoti esant inkstų funkcijos sutrikimui
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali vartoti Spiriva rekomenduojamomis dozėmis. Tačiau, kai Spiriva skiriama kartu su kitais vaistais, kurie daugiausia išsiskiria per inkstus, būtina kontroliuoti pacientų būklę. Pacientus, sergančius vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu (CC ≤ 50 ml/min.), reikia atidžiai stebėti.
Vartojimas pažeidžiant kepenų funkciją
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu, gali vartoti vaistą rekomenduojamomis dozėmis.
Pagrindiniai nustatymai
| Vardas: | SPIRIVA |
| ATX kodas: | R03BB04 - |
Farmakodinamika. Tiotropio bromidas yra ilgai veikiantis specifinis anticholinerginis agentas, turintis afinitetą M1-M5 muskarino receptorių potipiams. Konkurenciškai ir grįžtamai blokuodamas M3 potipio receptorius kvėpavimo takuose, atpalaiduoja bronchų lygiuosius raumenis. Tyrimuose in vitro Ir in vivo bronchus plečiantis poveikis priklausė nuo dozės ir tęsėsi ilgiau nei 24 val.. Tokia poveikio trukmė tikriausiai nulemta labai lėto vaisto išsiskyrimo iš M3 receptoriaus, kuris lemia ilgą pusinės eliminacijos laiką ir gerokai lenkia ipratropiumo bromido. Būdamas ketvirtinis amonio junginys, tiotropio bromidas daugiausia veikia vietiškai įkvėpus, jo sisteminis anticholinerginis poveikis yra silpnas. Disociacija nuo prisijungimo prie M2 receptorių yra greitesnė nei nuo prisijungimo prie M3 receptorių in vitro. M3 yra labiau priimtinas (kinetiškai kontroliuojamas) receptorių potipis. Didelis vaisto veiksmingumas ir lėta disociacija nuo prisijungimo prie receptorių kliniškai koreliavo su žymiai ryškia ir užsitęsusia bronchų išsiplėtimu pacientams, sergantiems LOPL. Bronchų išsiplėtimas įkvėpus tiotropio pirmiausia yra vietinis, o ne sisteminis poveikis kvėpavimo takams. Vartojant vaistą Spiriva 1 kartą per dieną, 30 minučių po įkvėpimo reikšmingai padidėjo plaučių funkcija (per pirmąją sekundę padidėjo priverstinio iškvėpimo tūris ir priverstinis gyvybinis plaučių pajėgumas). 24 val.. Stabilus farmakoterapinis poveikis pasiekiamas per 1 savaitę nuo gydymo pradžios. Kasdien naudojant Spiriva žymiai padidina rytinį ir vakarinį maksimalų iškvėpimo srautą.
Plaučių funkcijos pagerėjimas gydymo metu išlieka ilgą laiką, buvo pastebėti tolerancijos vaistui vystymosi požymiai.
Bronchų išsiplėtimas trunka 24 valandas, palyginti su placebu. Tai neatsižvelgė į vaisto vartojimo režimą (ryte ar vakare).
Ilgalaikių tyrimų metu (per metus) buvo nustatyta:
- Spiriva žymiai sumažina dusulį; pagerėjimas išliko visą gydymo laikotarpį;
- žymiai sumažina LOPL paūmėjimų skaičių ir sustabdo pirmojo paūmėjimo atsiradimą;
- žymiai pagerina gyvenimo kokybę; pagerėjimas buvo pastebėtas per visą gydymo laikotarpį;
- žymiai sumažina hospitalizuojamų pacientų skaičių, sergančių LOPL paūmėjimu, pirmą kartą hospitalizuoti prireikia vėliau.
Atliekant 2 tyrimus buvo nustatyta, kad dėl vaisto Spiriva vartojimo fizinio aktyvumo tolerancija, kurią riboja ligos simptomai, labai padidėjo - atitinkamai 19,7 ir 28,3%.
18 ir 54 mcg (3 kartus per dieną, 18 mcg) Spiriva vartojimo tyrime 12 dienų intervalas nepailgėjo. Q-T pagal EKG.
Farmakokinetika. Tiotropio bromidas yra ketvirtinis amonio junginys, blogai tirpstantis vandenyje, todėl miltelių pavidalu naudojamas įkvėpti. Paprastai didžioji dalis įkvėptos dozės nusėda ant ryklės sienelių ir vėliau nuryjama, mažesnė dalis nusėda ant bronchų sienelių.
Sveikiems jauniems savanoriams įkvėpus sausų miltelių, absoliutus biologinis prieinamumas buvo 19,5 %, o tai rodo didelį plaučius pasiekiančios frakcijos biologinį prieinamumą. Atsižvelgiant į veikliosios medžiagos (ketvirtinio amonio junginio) cheminę struktūrą, daroma prielaida, kad tiotropio bromidas tik šiek tiek absorbuojamas virškinimo trakte. Dėl tos pačios priežasties kartu vartojamas maistas neturi įtakos jo įsisavinimui. Tiotropio bromido absoliutus biologinis prieinamumas geriamojo tirpalo pavidalu yra 2-3%. Didžiausia tiotropio bromido koncentracija kraujo plazmoje stebima praėjus 5 minutėms po įkvėpimo.
72% vaisto jungiasi su plazmos baltymais. Pasiskirstymo tūris yra 32 l/kg. Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, didžiausia tiotropiumo bromido koncentracija LOPL sergančių pacientų kraujo plazmoje buvo 17-19 pg/ml, kai buvo nustatyta praėjus 5 minutėms po 18 μg dozės įkvėpimo, o vėliau palaipsniui mažėjo. Vietinė koncentracija plaučiuose nežinoma, tačiau, remiantis vartojimo būdu, tikimasi didelės koncentracijos plaučiuose. Tiotropio bromidas dideliais kiekiais neprasiskverbia į BBB.
Biotransformacijos laipsnis yra nereikšmingas. Tiotropis, kaip esteris, nefermentiškai skaidosi, sudarydamas alkoholinę N-metilskopiną ir ditienilglikolio rūgštį, kurios neturi afiniteto muskarino receptoriams. Tiotropis, net esant didesnei nei gydomoji koncentracijai, neslopina citochromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A.
Galutinis pusinės eliminacijos laikas įvyksta 5-6 dieną po įkvėpimo.
Įkvėpus miltelių pavidalu, 14% dozės išsiskiria su šlapimu, likusi dalis nėra absorbuojama žarnyne ir išsiskiria su išmatomis. Tiotropio bromido inkstų klirensas viršija kreatinino klirensą, o tai rodo, kad jis išsiskiria su šlapimu. Nuolat kasdien inhaliuojant LOPL sergančius pacientus, pusiausvyros būsena pasiekiama po 2-3 savaičių be tolesnio kumuliacijos.
Įkvėpus sausų miltelių, tiotropio farmakokinetinės savybės buvo linijinės.
Senyvų pacientų farmakokinetika
Kaip ir visų kitų su šlapimu išskiriamų vaistų, tiotropio vartojimas senyviems pacientams yra susijęs su inkstų klirenso sumažėjimu dėl susilpnėjusios inkstų funkcijos (326 ml/min. vyresniems nei 58 metų pacientams, sergantiems LOPL, palyginti su 163 ml). / min. vyresniems nei 70 metų pacientams, sergantiems LOPL). Tiotropio išsiskyrimas su šlapimu įkvėpus sumažėja nuo 14% (sveikiems jauniems savanoriams) iki 7% (senyviems pacientams, sergantiems LOPL), tačiau senyvų pacientų, sergančių LOPL, koncentracija plazmoje reikšmingai nekinta ir neviršija leistinų ribų. individualių ir individualių skirtumų (43 % padidėjęs AUC įkvėpus sausų miltelių).
Farmakokinetika pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, padidėja vaisto koncentracija kraujo plazmoje, sumažėja inkstų klirensas. Esant lengvam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas 50-80 ml/min.), tiotropio bromido koncentracija kraujo plazmoje šiek tiek padidėja (po IV infuzijos AUC padidėja 39%).
Farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Kepenų nepakankamumas reikšmingos įtakos vaisto farmakokinetikai neturi. Tiotropiumas daugiausia pašalinamas per inkstus (iki 74 % sveikų jaunų savanorių) ir paprasto nefermentinio esterio skaidymo būdu iki produktų, kurie nesijungia su muskarino receptoriais.
Vaisto Spiriva vartojimo indikacijos
Palaikomoji terapija pacientams, sergantiems LOPL (lėtiniu bronchitu ir emfizema); palaikomoji LOPL sukelto dusulio terapija ir ligos paūmėjimų prevencija.
Vaisto Spiriva vartojimas
Rekomenduojama Spiriva dozė yra 1 inhaliacija (1 kapsulės turinys) per dieną naudojant HandyHaler inhaliacinį prietaisą, atliekama tuo pačiu paros metu. Spiriva kapsulės nėra skirtos vartoti per burną.
Senyviems žmonėms, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vaisto dozės koreguoti nereikia, tačiau pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas, gydymo vaistu metu reikia prižiūrėti gydytoją. Spiriva vartojimo vaikams patirties nėra.
HandyHaler prietaisas sukurtas specialiai Spiriva inhaliacijai, jo negalima naudoti su kitais vaistais. HandiHaler gali būti naudojamas 1 metus.
Norėdami paruošti prietaisą naudojimui, atidarykite dulkių dangtelį pakeldami jį aukštyn, tada atidarykite kandiklį. Išimkite Spiriva kapsulę iš lizdinės plokštelės prieš pat naudojimą ir įdėkite ją į prietaiso membranos centrą (nesvarbu, kurioje pusėje kapsulė yra įdėta į kamerą). Tada sandariai uždarykite kandiklį (kol pasigirs spragtelėjimas), palikdami atidarytą dangtelį nuo dulkių. Inhaliacijos metu HandiHaler laikomas kandikliu į viršų, mygtukas paspaudžiamas iki galo 1 kartą ir atleidžiamas, po to lūpos sandariai apvyniojamos aplink kandiklį ir įkvepiamos. Neiškvėpkite oro į prietaisą. Tada pakartotinai kvėpuokite iš prietaiso, kad visiškai ištuštintumėte kapsulę, tada vėl atidarykite kandiklį ir išimkite panaudotą kapsulę.
Uždarykite kandiklį ir dulkių dangtelį. HandyHaler prietaisą reikia plauti kartą per mėnesį šiltu vandeniu, kad būtų pašalinti miltelių likučiai, tada kruopščiai išdžiovinti, nusausinus likusį vandenį popieriniu rankšluosčiu, ir džiovinti ore 24 valandas, paliekant atidarytą dangtelį, kandiklį ir pagrindą. Jei reikia, kandiklį galima nuvalyti drėgna, bet ne šlapia šluoste.
Kontraindikacijos vartoti vaistą Spiriva
Padidėjęs jautrumas vaistui, atropinui ar jo dariniams (pavyzdžiui, ipratropiui ar oksitropio bromidui) arba kitiems vaisto komponentams.
Spiriva šalutinis poveikis
Daugelis šių šalutinių poveikių gali būti siejami su anticholinerginėmis Spiriva savybėmis.
Toliau nurodytas pasireiškimų dažnis pagrįstas duomenimis apie nepageidaujamų reakcijų, kurios buvo pastebėtos 5437 pacientams, gydytiems tiotropiu, dažnį 19 klinikinių placebu kontroliuojamų tyrimų, kurių gydymo trukmė svyravo nuo 4 savaičių iki 1 metų.
Iš CNS(≥0,1%, bet ≤1%): galvos svaigimas.
Iš regėjimo organo(≥0,01%, bet ≤0,1%): neryškus matymas, padidėjęs akispūdis; glaukoma *.
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės(≥0,01%, bet ≤0,1%): tachikardija, širdies plakimas; supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas*.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai(≥0,1%, bet ≤1%): disfonija ir, kaip ir bet kuri kita inhaliacinė medžiaga, bronchų spazmas, kosulys, gerklų dirginimas; (≥0,01% ir ≤0,1%): kraujavimas iš nosies.
Iš virškinamojo trakto(≥1%, bet ≤10%): burnos džiūvimas, dažniausiai lengvas, dažnai praeina tęsiant gydymą; (0,1%, bet ≤1%): burnos kandidozė; (≥0,01%, bet ≤0,1%): vidurių užkietėjimas, gastroezofaginio refliukso liga; žarnyno nepraeinamumas*, įskaitant paralyžinį žarnų nepraeinamumą, disfagiją.
Iš imuninės sistemos, odos ir poodinių audinių(≥0,01%, bet ≤0,1%): odos išbėrimas, dilgėlinė, niežulys ir kitos alerginės reakcijos (įskaitant tiesiogines alergines reakcijas).
Iš Urogenitalinės sistemos(≥0,01%, bet ≤0,1%): šlapimo nelaikymas ir šlapimo susilaikymas (dažniausiai vyrams, turintiems polinkį), šlapimo takų infekcija.
* Pasireiškimo dažnis nežinomas (5437 pacientams nepastebėta jokių nepageidaujamų reakcijų į vaistą).
Specialios vaisto Spiriva vartojimo instrukcijos
Nėštumo ir maitinimo krūtimi metu. Klinikinių duomenų apie Spiriva saugumą nėštumo metu nėra, tačiau eksperimentiniai tyrimai neatskleidė tiesioginio ar netiesioginio poveikio nėštumo eigai ir embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir postnataliniam vystymuisi. Klinikinių duomenų apie Spiriva saugumą žindymo laikotarpiu nėra, tačiau eksperimentiškai nustatyta, kad nedidelis tiotropio bromido kiekis patenka į motinos pieną. Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vaisto vartoti negalima, kruopščiai neįvertinus laukiamos naudos motinai ir galimos rizikos vaisiui ar vaikui.
Atsižvelgiant į tai, kad Spiriva vartojimo vaikams gydymo patirties nėra, vaistą rekomenduojama vartoti tik suaugusiems.
Spiriva yra bronchus plečiantis vaistas, kuris skiriamas vieną kartą per dieną palaikomajam gydymui ir nenaudojamas ūminiams bronchų spazmo priepuoliams malšinti.
Kaip ir kitus anticholinerginius vaistus, Spiriva reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems uždaro kampo glaukoma, prostatos hiperplazija arba šlapimo pūslės kaklelio obstrukcija.
Inhaliaciniai vaistai gali sukelti paradoksinį (inhaliacijos sukeltą) bronchų spazmą.
Pacientai turi būti informuoti, kaip teisingai vartoti Spiriva kapsules. Neleiskite milteliams patekti į akis, nes tai gali išprovokuoti uždaro kampo glaukomos priepuolį. Uždarojo kampo glaukomos požymiai gali būti skausmas ar diskomfortas akyse, neryškus matymas, aureolės aplink daiktus atsiradimas arba spalvotos dėmės prieš akis, kartu su junginės ar ragenos hiperemija. Būtina pasikonsultuoti su oftalmologu, nes miozinių akių lašų vartojimas gali būti neveiksmingas.
Spiriva negalima vartoti dažniau kaip kartą per dieną.
Spiriva kapsules galima naudoti tik su HandyHaler prietaisu.
Vienoje vaisto kapsulėje yra 5,5 mg laktozės monohidrato.
Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir dirbti su mechaniniais įrenginiais. Jokių tyrimų neatlikta. Galvos svaigimas ar neryškus matymas gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir naudotis mechaniniais prietaisais.
Vaisto Spiriva sąveika
Nors formalūs sąveikos su kitais vaistais tyrimai nebuvo atlikti, tiotropio bromidas buvo vartojamas kartu su kitais vaistais (simpatomimetiniais bronchus plečiančiais vaistais, metilksantinais, geriamaisiais ir inhaliuojamaisiais steroidais, vartojamais LOPL gydyti), be šalutinio poveikio.
Nėra pakankamai informacijos apie kitų anticholinerginių vaistų vartojimą kartu su Spiriva: vienkartinė vienkartinė ipratropiumo bromido dozė ilgai vartojant Spiriva pacientams, sergantiems LOPL ir sveikiems savanoriams, nebuvo susijusi su LOPL sergančių pacientų skaičiaus padidėjimu. nepageidaujamos reakcijos, pagrindinių organizmo būklės rodiklių ar EKG rezultatų pokyčiai.
Spiriva skyrimas kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra anticholinerginių medžiagų, netirtas, todėl nerekomenduojamas.
Spiriva perdozavimas, simptomai ir gydymas
Didelės Spiriva dozės gali sukelti anticholinerginį poveikį, nors tyrime nebuvo sisteminio anticholinerginio šalutinio poveikio, kai sveikiems savanoriams buvo skiriama vienkartinė iki 282 mcg dozė.
Įkvėpus 141 mikrogramo tiotropio per parą, buvo pastebėtas dvišalis konjunktyvitas ir burnos džiūvimas, tęsiant gydymą, konjunktyvito požymiai išnyko.
Pakartotinai skiriant vaistą pacientams, sergantiems LOPL, paros doze 36 μg 4 savaites, buvo pastebėtas tik burnos džiūvimas.
Vaisto Spiriva laikymo sąlygos
Esant temperatūrai iki 25 °C. Neleiskite kapsulėms įkaisti, užšalti ar būti veikiamos tiesioginių saulės spindulių. Atidarius lizdinės plokštelės turinį reikia sunaudoti per 9 dienas.
Vaistinių, kuriose galite įsigyti Spiriva, sąrašas:
- Sankt Peterburgas
Medicininio vaisto vartojimo instrukcijos
SPIRIVA®
Prekinis pavadinimas
SPIRIVA®
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas
Tiotropio bromidas
Dozavimo forma
Kapsulės su milteliais inhaliacijoms 18 mcg komplekte su HandiHaler singalatoriumi
Vienoje kapsulėje yra
veiklioji medžiaga - tiotropis 18 mcg
(lygu 22,5 mcg tiotropio bromido monohidrato),
pagalbinė medžiaga – laktozės monohidratas (sudėtyje yra pieno baltymų).
apibūdinimas
Kietos želatinos kapsulės, 3 dydis, šviesiai žalsvai mėlynos, nepermatomos, ant viršaus juodu rašalu išspausdintas įmonės simbolis ir užrašas TI 01.
Kapsulių turinys yra balti milteliai.
Farmakoterapinė grupė
Kiti inhaliuojami vaistai obstrukcinėms kvėpavimo takų ligoms gydyti. Anticholinerginiai vaistai.
ATC kodas RO3BB04
Farmakologinės savybės
Farmakokinetika
Tiotropis yra ketvirtinis amonio junginys, mažai tirpus vandenyje.
Siurbimas. Įkvėpus, absoliutus tiotropio biologinis prieinamumas yra 19,5%, o tai rodo, kad vaisto dalis, kuri pasiekia plaučius, yra labai biologiškai prieinama. Remiantis chemine junginio struktūra, tiotropis prastai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Dėl tos pačios priežasties maistas neturi įtakos tiotropio pasisavinimui Didžiausia tiotropio koncentracija kraujo plazmoje įkvėpus pasiekiama po 5 min.
Paskirstymas. 72% leistinos vaisto dozės jungiasi su plazmos baltymais, o pasiskirstymo tūris yra 32 l / kg. Dinaminės pusiausvyros stadijoje didžiausia tiotropio koncentracija plazmoje pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), yra 17-19 pg / ml praėjus 5 minutėms po 18 μg dozės miltelių įkvėpimo ir greitai mažėja. Pusiausvyros stadijoje koncentracija plazmoje buvo 3-4 pg/ml. Tiotropis neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.
Biotransformacija. Biotransformacijos laipsnis yra nereikšmingas.Tiotropis nefermentiniu būdu suskaidomas iki alkoholio N-metilskopino ir ditienilglikolio rūgšties, kurios nesijungia su muskarino receptoriais.
Vaistas metabolizuojamas citochromo P450, šis procesas priklauso nuo oksidacijos ir vėlesnės konjugacijos su glutationu, kad susidarytų įvairūs metabolitai. Vartojant CYP 450 2D6 ir 3A4 inhibitorius (chinidiną, ketokonazolą ir gestodeną), gali atsirasti medžiagų apykaitos sutrikimų. Taigi CYP450 2D6 ir 3A4 dalyvauja vaistų metabolizme.Tiotropis, net esant superterapinei koncentracijai, neslopina citochromo P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ar 3A žmogaus kepenų mikrosomose.
Pasitraukimas. Galutinis tiotropio pusinės eliminacijos laikas įkvėpus yra 5-6 dienos. Įkvėpus sausų miltelių, 14% dozės išsiskiria per inkstus, likusi neabsorbuota dalis išsiskiria per žarnyną. Tiotropio inkstų klirensas viršija kreatinino klirensą, o tai rodo vaisto sekreciją kanalėliuose. Pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), kartą per parą farmakokinetinė pusiausvyra pasiekiama po 2-3 savaičių, o ateityje nesikaupia.
Senyviems pacientams
Įkvėpus, tiotropio išskyrimas per inkstus sumažėja nuo 14% (sveikiems) iki 7% (sergantiesiems LOPL), tačiau senyvų pacientų, sergančių LOPL, koncentracija plazmoje reikšmingai nekinta, jei atsižvelgiama į individualų ir individualų kintamumą. atsižvelgti (43 % padidėjęs AUC0-4 įkvėpus sausų miltelių).
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Kaip ir kitų daugiausia per inkstus išsiskiriančių vaistų atveju, sumažėjus inkstų funkcijai, padidėjo vaisto koncentracija kraujo plazmoje ir sumažėjo inkstų klirensas įkvėpus. Nežymiai susilpnėjus inkstų funkcijai (kreatinino klirensas 50-80 ml/min.), dažnai stebimas senyviems pacientams, tiotropio koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje yra nereikšmingas. Pacientams, sergantiems LOPL, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos susilpnėjimas (kreatinino klirensas).< 50 мл/мин) послевнутривенного введения тиотропия наблюдалось двойное увеличение егоконцентрации в плазме крови (82 % повышение AUC0-4), по сравнению сконцентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введениясухого порошка.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Manoma, kad kepenų nepakankamumas neturės reikšmingos įtakos tiotropio farmakokinetikai, nes tiotropis daugiausia išsiskiria su šlapimu, o farmakologiškai neaktyvių metabolitų susidarymas nėra susijęs su fermentiniu procesu.
Farmakodinamika
SPIRIVA yra ilgai veikiantis antimuskarininis vaistas, klinikinėje praktikoje dažnai vadinamas anticholinerginiu. Jis turi tokį patį afinitetą skirtingiems muskarino receptorių potipiams nuo M1 iki M5. M3 receptorių slopinimo kvėpavimo takuose rezultatas yra lygiųjų raumenų atsipalaidavimas. Bronchus plečiantis poveikis priklauso nuo dozės ir išlieka mažiausiai 24 valandas. Ilgą veikimo trukmę tikriausiai nulemia labai lėta disociacija nuo M3 receptorių, palyginti su ipratropiumu. Įkvėpus, tiotropis, kaip N-ketvirtinis anticholinerginis agentas, turi vietinį selektyvų poveikį, o terapinėmis dozėmis jis nesukelia sisteminio anticholinerginio šalutinio poveikio. Disociacija nuo M2 receptorių vyksta greičiau nei nuo M3. Didelis afinitetas receptoriams ir lėta disociacija sukelia ryškų ir ilgalaikį bronchus plečiantį poveikį pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga.
Bronchų išsiplėtimas įkvėpus tiotropio yra vietinio, o ne sisteminio poveikio rezultatas.
SPIRIVA reikšmingai padidina plaučių funkciją (iškvėpimo tūris per 1 sekundę (FEV1), gyvybinė talpa (VC) 30 minučių po vienkartinės dozės pavartojimo 24 valandas. Farmakodinaminė pusiausvyra buvo pasiekta per pirmąją savaitę, o ryškus bronchus plečiantis poveikis pastebėtas 3 dieną). SPIRIVA reikšmingai padidina pacientų išmatuotą didžiausią rytinį ir vakarinį iškvėpimo srautą.Spiriva bronchus plečiantis poveikis, vertintas ištisus metus, neatskleidė tolerancijos apraiškų.
SPIRIVA žymiai sumažina LOPL paūmėjimų skaičių ir padidina laiką iki pirmojo paūmėjimo, palyginti su placebu.
SPIRIVA žymiai pagerina gyvenimo kokybę. Šis pagerėjimas stebimas visą gydymo laikotarpį.
Nustatyta, kad SPIRIVA žymiai sumažina hospitalizacijų, susijusių su LOPL paūmėjimu, skaičių ir padidina laiką iki pirmosios hospitalizacijos.
Naudojimo indikacijos
LOPL, įskaitant lėtinį bronchitą ir emfizemą, kartu su dusuliu, gydymas ir profilaktika
Dozavimas ir vartojimas
Įkvėpimas.
Naudojant SPIRIVA inhaliacine forma naudojant HandiHaler inhaliatorių, rekomenduojama vartoti po vieną kapsulę per dieną tuo pačiu metu.
Kapsulių su vaistu nuryti negalima!
Senyvi pacientai turi vartoti SPIRIVA rekomenduojamomis dozėmis.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali vartoti SPIRIVA rekomenduojamomis dozėmis. Tačiau pacientus, sergančius vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu, vartojančius SPIRIVA, reikia atidžiai stebėti (kaip ir vartojant kitus vaistus, daugiausia išskiriamus per inkstus).
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gali vartoti SPIRIVA rekomenduojamomis dozėmis.
Duomenų apie SPIRIVA vartojimą naujagimiams ir vaikams nėra, šio vaisto vartoti nerekomenduojama.
Vaisto SPIRIVA vartojimo instrukcijos
Prašome perskaityti šias instrukcijas ir atidžiai jų laikytis.
Lizdinės plokštelės atidarymas
Nulupkite lizdinę juostelę išilgai perforuotos linijos.
Prieš pat vartojimą atidarykite lizdinę plokštelę, kad būtų visiškai matoma tik viena kapsulė. Jei antroji kapsulė buvo atsitiktinai atidaryta (patekusi į orą), jos vartoti negalima.
Išimkite kapsulę.
Nei prietaise, nei lizdinėje plokštelėje kapsulės neturi būti veikiamos aukštoje temperatūroje, t.y. saulės spindulių poveikis ir kt.
Kapsulėje yra nedidelis kiekis miltelių – todėl kapsulė nėra pilnai užpildyta.
HandiHaler įrenginio naudojimo instrukcijos
HandiHaler prietaisas buvo specialiai sukurtas SPIRIVA. Jo negalima vartoti kartu su kitais vaistais. HandiHaler galite naudoti vienerius metus.
HandiHaler įrenginyje yra:
1. dulkių dangtelis
2. kandiklis
3. bazė
4. auskarų vėrimo mygtukas
5. centrinė kamera
HandiHaler įrenginio naudojimas
Atidarykite dangtelį nuo dulkių iki galo paspausdami pradurimo mygtuką ir jį atleiskite.
Visiškai atidarykite dulkių dangtelį pakeldami jį aukštyn.
Tada atidarykite kandiklį pakeldami jį aukštyn.
Išimkite SPIRIVA kapsulę iš lizdinės plokštelės (prieš pat naudojimą) ir įdėkite į centrinę kamerą, kaip parodyta paveikslėlyje. Nesvarbu, kurioje pusėje kapsulė įdėta į kamerą.
Tvirtai uždarykite kandiklį, kol pasigirs spragtelėjimas, palikite atidarytą dangtelį nuo dulkių.
Laikydami HandiHaler kandiklį į viršų, paspauskite pradūrimo mygtuką tik vieną kartą ir atleiskite.
Taigi susidaro anga, pro kurią įkvėpimo metu iš kapsulės išsiskiria vaistas.
Visiškai iškvėpkite.
Atsargiai: niekada neiškvėpkite į kandiklį.
Paimkite HandiHaler į burną ir sandariai užmerkite lūpas aplink kandiklį. Laikydami galvą tiesiai, įkvėpkite lėtai ir giliai, bet tuo pat metu pakankamai jėgos, kad išgirstumėte ar pajustumėte kapsulės vibraciją. Įkvėpkite, kol plaučiai visiškai prisipildys; tada sulaikykite kvėpavimą, kol pajusite diskomfortą, išimdami HandiHaler iš burnos. Toliau ramiai kvėpuokite. Norėdami visiškai ištuštinti kapsulę, kartokite 6 ir 7 procedūras
Vėl atidarykite kandiklį. Išimkite ir išmeskite panaudotą kapsulę. Norėdami laikyti HandiHaler, uždarykite kandiklį ir dulkių dangtelį.
Valykite HandiHaler inhaliatorių kartą per mėnesį.
Atidarykite kandiklį ir dulkių dangtelį. Tada atidarykite instrumento dugną, pakeldami dūrimo mygtuką. Inhaliatorių kruopščiai nuplaukite šiltu vandeniu, kol milteliai visiškai pasišalins. Išdžiovinkite HandiHaler popieriniu rankšluosčiu ir palikite išdžiūti, atidarę kandiklį, pagrindą ir dulkių dangtelį 24 valandas. Išvalius įrenginį pagal instrukcijas, jis bus paruoštas kitam naudojimui. Jei reikia, išorinį kandiklio paviršių galima nuvalyti drėgna, bet ne šlapia šluoste.
Šalutiniai poveikiai
burnos džiūvimas (dažniausiai lengvas), vidurių užkietėjimas
dehidratacija
burnos ir ryklės kandidozė
gastroezofaginis refliuksas
disfonija, bronchų spazmas, kosulys, kraujavimas iš nosies
širdies plakimas, tachikardija
pasunkėjęs šlapinimasis ir šlapimo susilaikymas (vyrams, turintiems polinkį skatinančių veiksnių), šlapimo takų infekcijos, dizurija
bėrimas, dilgėlinė, niežulys, odos sausumas, padidėjęs jautrumas (įskaitant greitas reakcijas)
galvos svaigimas, nemiga
neryškus matymas, padidėjęs akispūdis
sąnarių uždegimas
Pavieniais atvejais
žarnyno nepraeinamumas, įskaitant paralyžinį žarnų nepraeinamumą, disfagija
stomatitas, gingivitas, liežuvio uždegimas
laringitas, faringitas, sinusitas
supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas
angioedema
odos infekcijos ir opos
glaukoma
Dauguma minėtų nepageidaujamų reakcijų gali būti susijusios su anticholinerginiu SPIRIVA poveikiu.
Kontraindikacijos
padidėjęs jautrumas atropinui ar jo dariniams (pavyzdžiui, ipratropiui ar oksitropiui) arba kitoms vaisto sudedamosioms dalims (žr. skyrių „Sudėtis“);
1 nėštumo trimestras
vaikai ir paaugliai iki 18 metų
Vaistų sąveika
Spiriva kartu su kitais anticholinerginiais vaistais vartoti nerekomenduojama.
Galima tiotropiumą vartoti kartu su kitais vaistais, paprastai vartojamais LOPL gydyti: simpatomimetikais, metilksantinais, geriamaisiais ir inhaliaciniais gliukokortikosteroidais.
Specialios instrukcijos
SPIRIVA, kaip vieną kartą per parą vartojamas palaikomasis bronchus plečiantis preparatas, neturėtų būti naudojamas kaip pradinis ūminių bronchų spazmo priepuolių gydymas, t.y. skubiais atvejais.
Įkvėpus SPIRIVA miltelių, gali išsivystyti neatidėliotinos padidėjusio jautrumo reakcijos.
Vaisto įkvėpimas gali sukelti bronchų spazmą.
Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas ≤ 50 ml/min.), SPIRIVA vartojimo metu reikia atidžiai stebėti, kaip tai būtina kitais atvejais, kai skiriami vaistai, daugiausia šalinami per inkstus.
Pacientai turi būti susipažinę su SPIRIVA kapsulių vartojimo taisyklėmis. Neleiskite milteliams patekti į akis. Akių skausmas ar diskomfortas, neryškus matymas, regos aureolės, kartu su akių paraudimu, junginės užgulimu ir ragenos edema gali rodyti ūminį uždaro kampo glaukomos priepuolį. Atsiradus bet kokiam šių simptomų deriniui, nedelsdami kreipkitės į specialistą. Vaistų, sukeliančių miozę, vartojimas šiuo atveju nėra veiksmingas gydymas.
SPIRIVA negalima vartoti dažniau kaip kartą per dieną.
SPIRIVA kapsules galima naudoti tik su HandiHaler aparatu!
Atsargiai
Uždarojo kampo glaukoma, prostatos hiperplazija, šlapimo pūslės kaklelio obstrukcija.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėščioms (antruoju ir trečiuoju trimestrais) ir žindančioms moterims SPIRIVA galima vartoti tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už bet kokią galimą riziką vaisiui ar naujagimiui.
Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar kitus potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės
Šio poveikio tyrimų neatlikta. Atsižvelgiant į galvos svaigimo ir neryškaus matymo atvejus vartojant vaistą, reikia būti atsargiems.
Perdozavimas
Simptomai - vartojant dideles dozes, galimi anticholinerginio poveikio pasireiškimai: burnos džiūvimas, akomodacijos sutrikimai, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis.
Gydymas yra simptominis.
Tačiau po vienkartinės iki 282 mikrogramų tiotropio dozės inhaliacijos sisteminio anticholinerginio šalutinio poveikio nepastebėta.
Pakartotinai pavartojus vienkartinę 141 mikrogramo paros dozę, pasireiškė dvišalis konjunktyvitas, susijęs su burnos džiūvimu, kuris išnyko tęsiant gydymą. LOPL sergantiems pacientams, kurie ilgiau nei 4 savaites vartojo ne daugiau kaip 36 mikrogramus vaisto, vienintelis šalutinis poveikis buvo burnos džiūvimas.
Ūminis apsinuodijimas, susijęs su atsitiktiniu kapsulių nurijimu, yra mažai tikėtinas dėl mažo vaisto biologinio prieinamumo.
Vardas: SPIRIVA®, Boehringer Ingelheim
farmakodinamika. Tiotropis laikomas ilgai veikiančiu specifiniu anticholinerginiu agentu. Tiotropio afinitetas yra panašus į visus muskarino receptorių potipius (M1–M5). Kvėpavimo takuose M3 receptorių slopinimas sukelia lygiųjų raumenų atsipalaidavimą. Ikiklinikiniuose tyrimuose in vitro Ir in vivo Bronchų apsaugos rezultatas priklausė nuo dozės ir truko ilgiau nei 24 valandas.
Poveikio trukmę lemia labai lėtas išsiskyrimas iš M3 receptorių; tiotropio pusinės eliminacijos laikas yra žymiai ilgesnis nei ipratropio. Tiotropis, kaip N-ketvirtinis anticholinerginis preparatas, laikomas vietiniu (bronchų)selektyvumu, kai naudojamas įkvėpus, jo terapinis diapazonas yra priimtinas sisteminiam anticholinerginiam poveikiui nustatyti. Funkciniuose tyrimuose disociacija su M2 receptoriais laikomas greičiau nei su M3. in vitro. M3 yra priimtinesnis (kinetiškai kontroliuojamas) selektyvumo potipio receptorius nei M2. Didelis aktyvumas ir lėta disociacija nuo receptorių buvo kliniškai koreliuojami su reikšmingu ir užsitęsusiu bronchų išsiplėtimu pacientams, sergantiems LOPL. Bronchų išsiplėtimas įkvėpus tiotropio pirmiausia laikomas vietiniu poveikiu kvėpavimo takuose, o ne sisteminiu.
Vartojant Spiriva 1 kartą per dieną, reikšmingai pagerėjo plaučių funkcija (forsuoto iškvėpimo tūris padidėjo per 1 sekundę (FEV1) ir priverstinis VC) per 30 minučių po 1-osios dozės, rezultatas išliko 24 valandas. 1 sav. Daugumai pacientų bronchų išsiplėtimas įvyksta 3 dieną.
Remiantis kasdieniais matavimais, Spiriva žymiai pagerina rytinį ir vakarinį maksimalų iškvėpimo srautą. Plaučių funkcijos pagerėjimas išlieka be tolerancijos požymių. Bronchų išsiplėtimas trunka 24 valandas, palyginti su placebu. Neatsižvelgta į tai, ar Spiriva buvo paskirta ryte ar vakare.
Spiriva žymiai sumažina dusulį; pagerėjimas išliko visą gydymo laikotarpį.
Spiriva žymiai sumažina LOPL paūmėjimų skaičių ir sustabdo pirmojo paūmėjimo atsiradimą. Spirivos vartojimas žymiai pagerina gyvenimo kokybę; pagerėjimas išliko visą gydymo laikotarpį. Spiriva žymiai sumažina hospitalizuojamų pacientų, kuriems paūmėjo LOPL, skaičių ir atitolina pirmosios hospitalizacijos laiką.
Dviejų tyrimų metu Spiriva žymiai pagerino simptomų riboto fizinio krūvio toleranciją 19,7% ir 28,3%. Tyrimo metu Spiriva vartojant 18 ir 54 mcg (3 kartus 18 mcg) 12 dienų, intervalas nepailgėjo. Q-T pagal EKG.
Ketverių metų tyrime, kuriame dalyvavo 5993 pacientai, Spiriva išlaikė FEV1 pagerėjimą per visą laikotarpį, tačiau tai nepakeitė metinio FEV1 sumažėjimo.
Gydymo metu mirtingumo rizika sumažėjo 16 proc. Bendras mirtingumas buvo 4,79 atvejai 100 paciento metų placebo grupėje, palyginti su 4,10 atvejo 100 paciento metų tiotropio grupėje (rizikos santykis (tiotropis/placebas) 0,84; 95 % PI 0,73; 0,97). Gydymas tiotropiu sumažino kvėpavimo nepakankamumo riziką 19 % (2,09 vs. 1,68/100 paciento metų, santykinė rizika (tiotropis/placebas) 0,81; 95 % PI 0,65; 1,00).
Farmakokinetika. Tiotropis laikomas ketvirtiniu amonio junginiu, kuris mažai tirpsta vandenyje. Tiotropis naudojamas kaip sausi milteliai įkvėpimui. Taikant inhaliacinį metodą, didžioji išsiskiriančios dozės dalis nusėda virškinamajame trakte, o mažiau – plaučiuose.
Absorbcija. Įkvėpus sausų miltelių, absoliutus biologinis prieinamumas yra 19,5%, o tai laikoma didelio frakcijos, pasiekiančios plaučius, biologinio prieinamumo požymiu. Remiantis chemine junginio struktūra (ketvirtinis amonio junginys), daroma prielaida, kad tiotropis prastai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Dėl tos pačios priežasties kartu vartojamas maistas neturi įtakos tiotropio pasisavinimui. Absoliutus geriamojo tiotropio tirpalo biologinis prieinamumas yra 2-3%. Tiotropio Cmax plazmoje pasiekiamas praėjus 5 minutėms po įkvėpimo.
Paskirstymas. 72% vaisto jungiasi su plazmos baltymais. Pasiskirstymo tūris yra 32 l/kg. Esant pusiausvyrinei apykaitai, didžiausias tiotropio kiekis pacientų, sergančių LOPL, kraujo plazmoje buvo 17–19 pg / ml, kai buvo nustatytas praėjus 5 minutėms po 18 mikrogramų dozės įkvėpimo, ir greitai sumažėjo daugiapakopiu būdu. Mažesnė tiotropio koncentracija plazmoje nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai yra 3-4 pg/ml. Vietinė koncentracija plaučiuose nežinoma, tačiau, remiantis vartojimo būdu, tikimasi didelės koncentracijos plaučiuose. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad tiotropis reikšmingai nekerta BBB.
Biotransformacija. Biotransformacijos laipsnis yra mažas, nes 74% nepakitusios medžiagos išsiskyrė su šlapimu sveikiems savanoriams suleidus į veną. Tiotropis, kaip esteris, nefermentiniu būdu suyra iki alkoholio M-metilskopino ir ditienilglikolio rūgšties, kurios nesijungia su muskarino receptoriais.
Daugiau apie tyrimus in vitro ant kepenų mikrosomų ir hepatocitų tiotropio (<20% дозировки после в/в введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома P450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Эта ферментная цепь может угнетаться ингибиторами CYP450 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и 3A4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за выведение меньшей части дозировки. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A на микросомах печени.
Pašalinimas. Galutinis pusinės eliminacijos laikas įvyksta 5-6 dieną po įkvėpimo. Jauniems sveikiems savanoriams sušvirkštus į veną, bendras klirensas buvo 880 ml/min. Suleidus į veną, tiotropis daugiausia nepakitęs išsiskiria su šlapimu. Įkvėpus sausų miltelių, su šlapimu išsiskiria 14% dozės, likusi dalis nėra absorbuojama žarnyne ir išsiskiria su išmatomis. Tiotropio inkstų klirensas viršija kreatinino klirensą, o tai rodo išsiskyrimą su šlapimu. Nuolat kasdien inhaliuojant LOPL sergančius pacientus, farmakokinetiškai stabili būklė buvo pasiekta po 2-3 savaičių be tolesnio kumuliacijos.
Tiesiškumas/netiesiškumas.Įkvėpus sausų miltelių, tiotropio farmakokinetinės savybės buvo linijinės.
Senyvų pacientų farmakokinetika. Kaip ir visų su šlapimu išsiskiriančių vaistų, senyviems pacientams vartojant tiotropiumą, inkstų klirensas sumažėja dėl susilpnėjusios inkstų funkcijos (326 ml/min. pacientams, sergantiems LOPL<58 лет по сравнению с 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ >70 metų). Tiotropio išsiskyrimas su šlapimu po įkvėpimo sumažėja nuo 14% (jauniems sveikiems savanoriams) iki 7% (pacientams, sergantiems LOPL), tačiau senyvų pacientų, sergančių LOPL, koncentracija plazmoje reikšmingai nekinta, palyginti su individualiu ir individualiu kintamumu (43). % AUC padidėjimas įkvėpus sausų miltelių).
Farmakokinetika pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Kaip ir vartojant visus vaistus, kurie daugiausia išsiskiria su šlapimu, inkstų nepakankamumas yra susijęs su vaisto koncentracijos plazmoje padidėjimu ir klirenso sumažėjimu po IV infuzijos ir sausų miltelių įkvėpimo. Esant nedideliam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas 50-80 ml/min.), kuris dažnai stebimas senyviems pacientams, tiotropio koncentracija kraujo plazmoje šiek tiek padidėja (AUC0-4 val. po IV infuzijos padidėja 39%). LOPL sergantiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas<50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводит к повышению вдвое концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4 ч), что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.
Farmakokinetika pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Kepenų nepakankamumas reikšmingos įtakos tiotropio farmakokinetikai neturi. Tiotropis daugiausia šalinamas per inkstus (iki 74 % jaunų sveikų savanorių) ir paprasčiausiai nefermentiniu esteriu skaidant produktus, kurie nesijungia su muskarino receptoriais.
Sudėtis ir išleidimo forma
nuo. d / ing., caps. kietas 18 mcg lizdinė plokštelė, №30
nuo. d / ing., caps. kietas 18 mcg lizdinė plokštelė su HandyHaler® prietaisu, Nr. 30
Pagalbinės medžiagos: mikronizuotas laktozės monohidratas, laktozės monohidratas 200 M.
1 kapsulėje yra 22,5 mcg tiotropio bromido monohidrato, kuris atitinka 18 mcg tiotropio.
Nr. UA/6495/01/01 nuo 2012-02-23 iki 2017-02-23
Indikacijos
palaikomoji LOPL terapija, įskaitant lėtinį bronchitą ir emfizemą; palaikomoji LOPL sukelto dusulio terapija ir ligos paūmėjimo prevencija.
Taikymas
Rekomenduojamą Spiriva dozę sudaro 1 kapsulės turinio įkvėpimas kartą per dieną, naudojant HandyHaler inhaliacinį prietaisą.
Įkvėpimas turi būti atliekamas tuo pačiu paros metu.
Spiriva kapsulių nuryti negalima.
Senyvi pacientai gali vartoti Spiriva gydytojo rekomenduotomis dozėmis.
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, gali vartoti Spiriva gydytojo rekomenduotomis dozėmis. Spiriva, kaip ir kitus vaistus, kurie paprastai išsiskiria per inkstus, pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas, turi būti vartojamas prižiūrint gydytojui.
Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu, gali vartoti Spiriva gydytojo rekomenduotomis dozėmis.
Atsižvelgiant į tai, kad Spiriva vartojimo vaikams gydyti patirties nėra, vaistą siūloma vartoti tik suaugusiems.
Naudojimo instrukcijos. Vartodami vaistą Spiriva, turite laikytis gydytojo rekomendacijų.
HandyHaler inhaliacinis prietaisas buvo sukurtas specialiai Spiriva kapsulėms. Jo negalima vartoti kartu su kitais vaistais.
HandyHailer galima naudoti 1 metus, naudojant pagal paskirtį.
1. Norėdami atidaryti dulkių dangtelį, iki galo paspauskite purškimo mygtuką ir atleiskite.
2. Atidarykite dulkių dangtelį pakeldami jį aukštyn. Tada atidarykite kandiklį pakeldami jį aukštyn.
3. Išimkite Spiriva kapsulę iš lizdinės plokštelės (prieš pat naudojimą) ir įdėkite ją į membranos centrą. Nesvarbu, į kurią pusę įdėti kapsulę į kamerą.
4. Tvirtai uždarykite kandiklį, kol pasigirs spragtelėjimas, palikite atidarytą dangtelį nuo dulkių.
5. Laikydami HandyHaler kandiklį į viršų, 1 kartą iki galo paspauskite purškimo mygtuką ir atleiskite.
Dėl to kapsulės apvalkale susidaro skylės ir vaistas gali išsiskirti įkvėpus.
6. Visiškai iškvėpkite.
Svarbu: jokiu būdu neiškvėpkite į kandiklį.
7. Pakelkite HandyHaler prietaisą prie burnos ir lūpomis sandariai uždenkite kandiklį. Laikydami galvą tiesiai, lėtai ir giliai įkvėpkite, bet taip, kad girdėtumėte ar pajustumėte kapsulės vibraciją.
Įkvėpkite, kol prisipildys plaučiai, tada kuo ilgiau sulaikykite kvėpavimą ir tuo pat metu ištraukite kandiklį iš burnos.
Atnaujinkite kvėpavimą.
Vieną kartą pakartokite 6 ir 7 punktuose nurodytus veiksmus – taip kapsulė visiškai ištuštės.
8. Dar kartą atidarykite kandiklį. Išimkite panaudotą kapsulę ir išmeskite.
Norėdami laikyti HandyHaler įrenginį, uždarykite kandiklį ir dulkių dangtelį.
HandyHaler įrenginio valymas. HandyHailer prietaisą reikia valyti kartą per mėnesį.
Atidarykite dulkių dangtelį ir kandiklį. Tada atidarykite pagrindą pakeldami purškimo mygtuką. Išskalaukite visą inhaliatorių šiltu vandeniu, kad pašalintumėte miltelius. Kruopščiai išdžiovinkite HandyHaler prietaisą, nuvalydami likusį vandenį popieriniu rankšluosčiu ir išdžiovindami oru, palikdami atidarytą dangtelį nuo dulkių, kandiklį ir pagrindą. Džiūvimas oru trunka 24 valandas, todėl valymas turėtų prasidėti iškart po naudojimo, kad prietaisas būtų paruoštas kitam naudojimui.
Jei reikia, kandiklį iš išorės galima nuvalyti drėgna, bet ne šlapia šluoste.
Lizdinės plokštelės atidarymas
A. Atskirkite lizdines plokšteles perplėšdami išilgai perforacijos.
B. Atidarykite (prieš pat naudojimą) iki užrašo "STOP".
Jei netyčia atidaroma kita kapsulė, ją reikia išmesti.
C. Išimkite kapsulę.
Kapsulės neturėtų būti veikiamos ekstremaliose temperatūrose.
Spiriva kapsulėse yra tik nedidelis miltelių kiekis, todėl kapsulė užpildyta tik iš dalies.
Kontraindikacijos
Spiriva inhaliaciniai milteliai yra kontraindikuotini pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas atropinui ar jo dariniams (ipratropiui ar oksitropiui) arba kitoms vaisto sudedamosioms dalims.
Šalutiniai poveikiai
daugelis išvardytų šalutinių poveikių gali būti siejami su anticholinerginėmis Spiriva savybėmis.
Nepageidaujamos reakcijos į vaistą buvo nustatytos remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir spontaniškais pranešimais po registracijos. Klinikinių tyrimų duomenų bazėje yra 9647 pacientai, gydyti tiotropiumu 28 placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kurių gydymo laikotarpis yra nuo 4 savaičių iki 4 metų, o tai atitinka 12 469 tiotropio vartojimo paciento metus.
Iš metabolizmo pusės: dehidratacija.
Iš centrinės nervų sistemos pusės: galvos svaigimas, nemiga, galvos skausmas, skonio sutrikimas.
Iš regėjimo organo pusės: neryškus matymas, glaukoma, padidėjęs akispūdis.
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai: prieširdžių virpėjimas, supraventrikulinė tachikardija, tachikardija, širdies plakimas.
Iš kvėpavimo sistemos, krūtinės organų ir tarpuplaučio: kosulys, disfonija, faringitas, bronchų spazmas, kraujavimas iš nosies, laringitas, sinusitas.
Iš virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, dažnai lengvas, vidurių užkietėjimas, gastroezofaginio refliukso liga, burnos ertmės ir ryklės kandidozė, žarnyno nepraeinamumas, įskaitant paralyžinį žarnų nepraeinamumą, disfagija, gingivitas, glositas, stomatitas, pykinimas, dantų ėduonis.
Iš imuninės sistemos, odos ir poodinio audinio: išbėrimas, angioedema, padidėjęs jautrumas (įskaitant tiesiogines alergines reakcijas), niežulys, dilgėlinė, odos sausumas, odos infekcijos ir išopėjimas.
Iš raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio: sąnarių patinimas.
Iš šlapimo sistemos:šlapimo susilaikymas (dažnai linkusiems vyrams), dizurija, šlapimo takų infekcija.
Specialios instrukcijos
Spiriva laikomas vieną kartą per parą vartojamu palaikomuoju bronchus plečiančiu preparatu ir nėra skirtas pradiniam ūminio bronchų spazmo gydymui.
Pavartojus vaistą, gali pasireikšti staigios padidėjusio jautrumo reakcijos.
Kaip ir kitus anticholinerginius vaistus, Spiriva reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems uždaro kampo glaukoma, prostatos hiperplazija arba šlapimo pūslės kaklelio obstrukcija.
Įkvepiami vaistai gali sukelti įkvėpimo sukeltą bronchų spazmą. Kaip ir vartojant kitus pro inkstus šalinamus vaistus, Spiriva vartojimą reikia stebėti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas).<50 мл/мин).
Pacientai turi būti informuoti, kaip teisingai vartoti vaistą. Pudros patekimas į akis yra nepriimtinas! Uždarojo kampo glaukomos požymiai gali būti skausmas ar diskomfortas akyse, neryškus matymas, aureolės ar spalvotų dėmių pojūtis prieš akis, kartu su akies paraudimu, pasireiškiančiu junginės ar ragenos hiperemija. Jei pirmiau minėti simptomai pasireiškia bet kokiu deriniu, nedelsdami kreipkitės į specializuotą medicinos pagalbą. Gydymas akių lašais, sukeliančiais vyzdžių susiaurėjimą, nėra laikomas veiksmingu.
Spiriva negalima vartoti dažniau kaip kartą per dieną.
Spiriva kapsules galima naudoti tik su HandyHaler prietaisu.
1 kapsulėje yra 5,5 mg laktozės monohidrato.
Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Klinikinių duomenų apie Spiriva vartojimą nėštumo metu nėra. Ikiklinikiniai tyrimai tiesioginio ar netiesioginio poveikio nėštumo eigai, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir postnataliniam vystymuisi neatskleidė.
Taigi, vaisto nėštumo metu vartoti negalima, neįvertinus laukiamos naudos ir galimos rizikos vaisiui ar vaikui santykio.
Vaisto vartoti žindymo laikotarpiu nerekomenduojama. Jei reikia, žindymą reikia nutraukti.
Vaikai. Atsižvelgiant į tai, kad Spiriva vartojimo vaikams patirties nėra, vaistą siūloma vartoti tik suaugusiems.
Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant transporto priemones ar dirbant su kitais mechanizmais. Poveikio gebėjimui vairuoti automobilį ar kitus mechanizmus tyrimų neatlikta. Galvos svaigimas ar neryškus matymas gali turėti įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones arba valdyti potencialiai pavojingus mechanizmus.
Sąveikos
Tačiau, kadangi formalūs sąveikos su kitais vaistais tyrimai nebuvo atlikti, tiotropio bromidas buvo vartojamas kartu su kitais vaistais (simpatomimetiniais bronchus plečiančiais vaistais, metilksantinais, geriamaisiais ir inhaliaciniais steroidais, vartojamais LOPL gydyti), nesant klinikinių sąveikos su kitais vaistais įrodymų.
Dviejų klinikinių tyrimų metu buvo gauta nedaug informacijos apie kitų anticholinerginių vaistinių preparatų vartojimą kartu su Spiriva: vienkartinė vienkartinė ipratropio bromido dozė ilgai vartojant Spiriva LOPL sergantiems pacientams ir sveikiems savanoriams nebuvo susijusi su nepageidaujamų reakcijų skaičius, gyvybinių funkcijų pokyčiai arba elektrokardiografiniai rezultatai.
Tačiau Spiriva vartojimas kartu su anticholinerginiais vaistais netirtas, todėl nerekomenduojamas.
Perdozavimas
didelės Spiriva dozės gali sukelti anticholinerginius simptomus.
Tačiau sveikiems savanoriams po vienkartinės iki 282 mikrogramų tiotropio dozės sisteminio anticholinerginio šalutinio poveikio nepasireiškė.
Sveikiems savanoriams pakartotinai įkvėpus 141 mikrogramą tiotropio per dieną, be burnos džiūvimo buvo pastebėtas dvišalis konjunktyvitas, kuris išnyksta vartojant rekomenduojamą vaisto dozę.
Daugkartinių dozių tyrimų metu pacientams, sergantiems LOPL, vartojant didžiausią 36 mikrogramų tiotropio paros dozę 4 savaites, tik burnos džiūvimas atsirado.
Vartojant tiotropio kapsules, ūmus apsinuodijimas mažai tikėtinas dėl mažo geriamojo biologinio prieinamumo.
Laikymo sąlygos
ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Saugoti nuo tiesioginių saulės spindulių, karščio ir šalčio. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Naudojimo terminas. Pirmą kartą atidarius lizdinę plokštelę, ją reikia sunaudoti per 9 dienas.