Metenaminas (heksametilentetraminas) Metenaminas
formalinas
Formaldehido tirpalas
formaldehido tirpalas formaldehido tirpalas
Bendrosios grupės charakteristikos
Paskaita Nr.17
Tema "Aldehidai ir jų dariniai"
1) Bendrosios grupės charakteristikos
2) Formaldehido tirpalas
3) Metenaminas (heksametilentetraminas)
Aldehidai yra angliavandenilių dariniai, kurių bendra formulė R─C═O
H Fizikinės aldehidų savybės priklauso nuo cheminės struktūros. Mažos molekulinės masės aldehidai yra dujinės medžiagos, lengvai tirpios vandenyje, alkoholyje ir eteryje. Jie turi aštrų kvapą. Padidėjus anglies atomų skaičiui, susidaro aldehidai, kurie yra skysčiai arba kietos medžiagos. Jie turi malonų gėlių kvapą.
Poliarizuota dviguba jungtis aldehidų grupėje sukelia aktyvias redukcines savybes, todėl aldehidams būdingos oksidacijos reakcijos, kurios vykdomos su amoniako sidabro nitrato tirpalu, Felingo skysčiu, su jodo ir kitų oksiduojančių medžiagų tirpalu. Aldehidams būdingos prisijungimo, kondensacijos, polimerizacijos reakcijos.
Medicinos praktikoje naudojamas formaldehido tirpalas, metenaminas.
Kvitas. metanolio oksidacijos metu.
CH 3 OH + O 2 → HCOH + 2 H 2 O
Apibūdinimas. Skaidrus, bespalvis skystis, turintis savitą aštrų kvapą. Lengvai tirpsta vandenyje, alkoholyje.
Autentiškumo reakcijos
1.Oksidacijos reakcijos 1.1. Sidabrinio veidrodžio reakcija (su Tolenso reagentu – sidabro nitrato amoniako tirpalu)
2AgNO 3 +2 NH 4 OH → Ag 2 O + 2 NH 4 NO 3 + H 2 O
HCOH + Ag 2 O → 2Ag + HCOOH
1.2 Reakcija su Neuslerio reagentu – juodos nuosėdos
HCOH + K 2 [HgJ 4 ] + 3KOH → Hg + 4 KJ + 3 H 2 O + HCOOK
2. Kondensacijos ir oksidacijos reakcija- Aurino dažų susidarymas. Reakcija vykdoma su salicilo rūgštimi, esant koncentruotai. sieros rūgštis mažai kaitinant, atsiranda raudona spalva.
Kiekybinis nustatymas.
Atgalinio titravimo jodometrijos metodas.
Metodas pagrįstas formaldehido oksidacijos reakcija su standartiniu jodo tirpalu šarminėje terpėje. Jodo perteklius titruojamas standartiniu natrio tiosulfato tirpalu. Krakmolo tirpalo indikatorius.
HCOH + J 2 + 3 NaOH → HCOONa + 2 NaJ + 2H 2 O
J2 + 2Na2S2O3 → 2NaJ + Na2S4O6
Taikymas. Silpnuose tirpaluose turi antiseptinių savybių.
37% formaldehido tirpalas koaguliuoja baltymą.
Sandėliavimas. Laikyti ne žemesnėje kaip +9 laipsnių temperatūroje. Žemesnėje temperatūroje formaldehidas virsta balta paraformine medžiaga,
neturi formaldehido savybių
(CH2)6N4
Kvitas.Į formaldehido tirpalą įpilama 25 % amoniako tirpalo, mišinys maišomas ir palaikoma 40-50 0 C temperatūra.
Į mišinį įpilama aktyvintos anglies, filtruojama, filtratas išgarinamas vakuume iki purios masės. Aušinant metenamino kristalai kristalizuojasi.
6HCOH + 4NH3 → (CH2)6N4 + 6H2O
apibūdinimas.
Balti kristaliniai milteliai, higroskopiški. bekvapis, deginančio skonio, iš pradžių saldus, paskui kartaus. Tirpsta vandenyje, alkoholyje, chloroforme. Vandeniniai tirpalai turi šiek tiek šarminę reakciją.
Autentiškumo reakcijos
1. Vandeniniai tirpalai, ypač kaitinami, lengvai hidrolizuojasi, susidaro formaldehidas ir amoniakas.
(CH 2) 6 N 4 +6 H 2 O → 4NH 3 + 6HCOH
2. Rūgštinės hidrolizės reakcija. Kaitinant su sieros rūgšties tirpalu, atsiranda formaldehido kvapas.
Į gautą mišinį įpilant 30 % natrio hidroksido tirpalo ir toliau kaitinant, išsiskiria amoniakas.
(NH 4) 2 SO 4 + 2NaOH → 2NH 3 + Na 2 SO 4 + 2H 2 O
3.Dėl tretinio azoto buvimo.
A) Jodo tirpalu rūgštinėje terpėje formaldehidas įgauna tetrajodo rudą spalvą.
(CH2)6N4 + 2I2 → (CH2)6N4∙I4↓
B) Su sidabro nitrato tirpalu susidaro sudėtinga druska baltų nuosėdų pavidalu.
2(CH2)6N4 + 3AgNO3 → 2(CH2)6N4∙ 3AgNO3↓
C) Su kalcio chlorido tirpalu susidaro sudėtinga druska baltų nuosėdų pavidalu.
(CH2)6N4 + CaCI2 → (CH2)6N4∙CaCI2↓
Kiekybinis nustatymas.
1. Neutralizavimo metodas atgalinis titravimas.
Vaisto mėginys kaitinamas tam tikru tūriu standartinio sieros rūgšties tirpalo. Rūgšties perteklius titruojamas standartiniu NaOH tirpalu su metilraudonuoju indikatoriumi.
(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O → 6 HCOH + 2 (NH 4) 2 SO 4
H2SO4 + 2NaOH → Na2SO4 + 2H2O
2. Acidimetrijos metodas. Heksametilentetraminas (metenaminas) dėl to, kad jo molekulėje yra tretinio azoto atomo, turi šarminę reakciją, todėl jį galima titruoti kaip vienbazę bazę standartiniu druskos rūgšties tirpalu. Kaip indikatorius naudojamas metiloranžinio ir metileno mėlynojo mišinys. Titravimas atliekamas nuo žalios iki violetinės spalvos.
(CH2)6N4 + HCI → (CH2)6N4∙ HCI
Taikymas. Jis naudojamas kaip antiseptikas šlapimo takų ligoms gydyti. Jo veikimas pagrįstas formaldehido susidarymu rūgščioje aplinkoje, per burną 0,5–1,0 ir į veną 5–10 ml 40% tirpalo. Skirta nuo podagros ir reumato.
Sandėliavimas. Laikyti gerai uždarytoje talpykloje, atsižvelgiant į jo gebėjimą sublimuotis ir hidrolizuotis drėgnoje atmosferoje.
Kontroliniai konsolidavimo klausimai:
1. Kokia funkcinė grupė būdinga aldehido molekulei?
2. Kokias chemines savybes turi aldehidai?
3. Ar galima sterilizuoti metenamino tirpalus?
Privaloma:
1. Gluščenka N.N., Pletneva T.V., Popkovas V.A. Farmacinė chemija. M.: Akademija, 2004.- 384 p. Su. 178-182
2. Rusijos Federacijos valstybinė farmakopėja / Leidykla "Vaistinių preparatų ekspertizės centras", 2008.-704p.: iliustr.
Papildomas:
1. Valstybinė farmakopėja, 11 leid., Nr. 1-M: Medicina, 1987. - 336 p.
2. Valstybinė farmakopėja, 11 leid., Nr. 2-M: Medicina, 1989. - 400 p.
3. Belikovas V. G. Farmacinė chemija. - 3 leid., M., MEDpress-inform- 2009. 616 s: iliustr.
Elektroniniai ištekliai:
1. Farmacinė biblioteka [Elektroninis išteklius].
URL: http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9
2. Farmacijos santraukos – Farmacijos edukacinis portalas [Elektroninis išteklius]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/
3. Paskaitos kompiuterinis palaikymas. Diskas 1 CD-RW.
Heksametilentetramino identifikavimas
Kaitinant vandeninius heksametilentetramino tirpalus, jis hidrolizuojasi, susidarant formaldehidui ir amoniakui.
Rūgščioje aplinkoje heksametilentetraminas suyra, išskirdamas formaldehidą. Į reakcijos mišinį įpylus šarminio tirpalo, jaučiamas amoniako kvapas.
Ši reakcija pateikta GF kaip autentiška heksametilentetramino reakcija.
Kaitinant su salicilo rūgštimi, esant koncentruotai sieros rūgščiai, susidaro violetinė raudona spalva.
Reakcija pagrįsta formaldehido išsiskyrimu, kuris su salicilo rūgštimi sudaro auros dažus, kai yra sieros rūgštis.
Heksametilentetraminas yra viena rūgšties bazė, tretinis azotas suteikia jai bazines savybes, todėl su rūgštimis susidaro dvigubos druskos, pavyzdžiui, heksametilentetramino hidrochloridas. Tretinio azoto, kaip ir alkaloidų, buvimas taip pat sukelia pikratų (geltonų nuosėdų), tetrajodidų ir kitų reakcijos produktų susidarymą. Heksametilentetraminas gali sudaryti sudėtingus junginius su sidabro, kalcio ir fosgeno druskomis.
Dėl geros preparato kokybės GF reikalauja, kad nebūtų organinių priemaišų ir amonio druskų priemaišų (geltonos spalvos neturėtų atsirasti įpylus Nesslerio reagento į tirpalą kaitinant), paraforminių priemaišų (tirpalo drumstumas dėl Nesslerio pridėjimo). reagentas kaitinant). Chloridų, sulfatų, sunkiųjų metalų priemaišos leidžiamos atitinkamų standartų ribose.
Heksametilentetramino kiekybinis nustatymas
Kiekybinį vaisto kiekį galima nustatyti neutralizavimo metodu. Vaisto mėginys kaitinamas tam tikru kiekiu titruoto sieros rūgšties tirpalo, mišinį atvėsus rūgšties perteklius titruojamas šarmu virš metilraudonojo. Lygiagrečiai tomis pačiomis sąlygomis atliekamas kontrolinis eksperimentas (farmakopėjos metodas).
Heksametilentetraminą kaip bazę galima titruoti rūgštimi prieš mišrų indikatorių (metileno mėlyną ir metilo oranžinę), kol spalva pasikeis iš žalios į mėlynai violetinę.
Šis metodas yra mažiau tikslus nei pirmasis, tačiau jis plačiai naudojamas greitojoje vaistų mišinių analizėje.
Heksametilentetramino naudojimas
Heksametilentetraminas naudojamas kaip dezinfekavimo priemonė. Jo veikimas pagrįstas formaldehido susidarymu rūgščioje aplinkoje, kuris turi dezinfekuojantį poveikį. Vartojama nuo šlapimo takų infekcijų. Reikėtų nepamiršti, kad jei šlapime nėra rūgštinės reakcijos, vaistas yra neveiksmingas, nes jis neskils į formaldehidą. Kartu su antiseptiniu poveikiu heksametilentetraminas taip pat tam tikru mastu pasižymi antipodagra poveikiu, todėl jis taip pat naudojamas reumatui gydyti.
Heksametilentetraminas taip pat plačiai naudojamas kaip vaistas nuo gripo. Vaistas vartojamas per burną milteliais ir tabletėmis bei į veną 40% tirpalo pavidalu.
Galima įsigyti miltelių ir tablečių po 0,25 ir 0,5 g, taip pat 5-10 ml 40% tirpalo ampulėse. Laikyti gerai uždarytuose stiklainiuose.
1. Refraktometrinis metodas.
0,06 g miltelių dalis suplakama su 1 ml vandens, filtruojama. Nustatomas vandeninio filtrato (natrio bikarbonato) lūžio rodiklis.
Kitas 0,1 g miltelių mėginys suplakamas su 1 ml etanolio, filtruojamas. Nustatomas susidariusio alkoholio tirpalo (fenilsalicilato) lūžio rodiklis. Lygiagrečiai tomis pačiomis sąlygomis nustatomi tirpiklių – vandens ir alkoholio – lūžio rodikliai.
Kiekvieno komponento kiekis apskaičiuojamas individualiai pagal formulę
2. Titrimetrinis metodas.
natrio bikarbonatas. Pasverta 0,05 g miltelių dalis suplakama su 2-3 ml vandens, filtruojama. Filtratas titruojamas 0,1 N HCl tirpalu, esant metiloranžiniam indikatoriui.
Fenil salicilatas.
1. Likutis ant filtro ištirpinamas 5 ml 0,1 N natrio hidroksido tirpalo, virinamas apie 30 min., šarmo perteklius titruojamas 0,1 N HCl tirpalu, esant fenolftaleino indikatoriui, kol pasidaro bespalvis. E \u003d M.m.
2. Likutis ant filtro ištirpinamas 5 ml 10 % natrio hidroksido tirpalo, virinamas 10-15 minučių, neutralizuojamas praskiedus. HCl, įpilkite 0,1 N kalio bromato, kalio bromido tirpalo pertekliaus, parūgštinkite sieros rūgštimi, išmaišykite, palikite 10 - 15 min., tada į mišinį įpilkite 10% kalio jodido tirpalo, suplakite, palikite 5 min. Išsiskyręs jodas titruojamas 0,1 N natrio tiosulfato tirpalu (krakmolo indikatoriumi). E \u003d M.m. / 12
7. FENILSALICILATAS
HEKSAMETILENTETRAMINAS ĮJUNGTAS 0,3
Autentiškumas:
Į 0,1 g miltelių įlašinti 3-4 lašus konc. sieros rūgštis, kaitinama - atsiranda rausvas aurino dažų atspalvis, kurio susidaryme dalyvauja ir fenilsalicilatas, ir formaldehidas, išsiskiriantis rūgštinės hekeametilentetramino (urotropino) hidrolizės metu.
kiekybinis įvertinimas
1. Refraktometrinis metodas.
0,08 g miltelių dalis ištirpinama 1 ml alkoholio ir nustatomas gauto alkoholio tirpalo lūžio rodiklis.
Kitas 0,08 g mėginys apdorojamas 1 ml vandens, filtruojamas ir nustatomas vandeninio filtrato lūžio rodiklis (heksametilentetraminas).
Heksametilentetramino kiekis apskaičiuojamas pagal formulę (Nr. 1), fenilsalicilatas pagal formulę (Nr. 2) aukščiau.
2. Titrimetrinis metodas.
Heksametilentetraminas. Ekstrahavus vandeniu, jis nustatomas neutralizacijos metodu (titravimas HCl tirpalu, esant metiloranžiniam indikatoriui arba mišriam indikatoriui).
Fenil salicilatas. Likučiai ant filtro nustatomi neutralizavimo arba bromatometrijos metodu (metodai išsamiai aprašyti dozavimo formai Nr. 4).
| Vandeninių ir alkoholio tirpalų lūžio rodiklių padidėjimo veiksniai | ||||
| Koncentracija % | Heksametilentetraminas | natrio bikarbonatas | Fenil salicilatas | |
| vandens | alkoholio | vandens | alkoholio | |
| 0,00166 | 0,00150 | 0,00136 | 0,00190 | |
| 0,00165 | 0,00149 | 0,00135 | 0,00189 | |
| 0,00164 | 0,00148 | 0,00134 | 0,00188 | |
| 0,00163 | 0,00147 | 0,00133 | 0,00187 | |
| 0,00162 | 0,00146 | 0,00132 | 0,00186 | |
| 0,00161 | 0,00145 | 0,00131 | 0,00185 | |
| 0,00160 | 0,00144 | 0,00130 | 0,00184 | |
| 0,00159 | 0,00143 | 0,00129 | 0,00183 | |
| 0,00158 | 0,00142 | 0,00128 | 0,00182 | |
| 0,00157 | 0,00141 | 0,00127 | 0,00181 |
TEMA: REFRAKTOMETRIJOS TAIKYMAS NUSTATYMAI
328. Heksametilentetraminas
Heksametilentetraminas
Urotropinum Urotropin Methenaminum *
C 6 H 12 N 4 M. c. 140.19
Apibūdinimas. Bespalviai kristalai arba balti kristaliniai milteliai, bekvapiai, deginantys ir saldūs, o vėliau kartaus skonio. Kaitinamas, jis išgaruoja netirpdamas.
Tirpumas. Lengvai tirpsta vandenyje ir alkoholyje, tirpsta chloroforme, labai mažai tirpsta eteryje.
Autentiškumas. 2 ml vaisto tirpalas (1:10) kaitinamas 2 ml praskiesta sieros rūgštis; yra formaldehido kvapas. Tada pridėkite 2 ml 30% natrio hidroksido tirpalu ir vėl pakaitinama; yra amoniako kvapas.
rūgštingumas ar šarmingumas. 4 sprendimas G narkotikas 10 val ml vanduo turi būti šarminis lakmusui, o ne fenolftaleinui.
Amonio druskos ir paraformos. K 10 mlĮ šviežiai paruoštą vaisto tirpalą (1:20) įlašinami 5 lašai Nesslerio reagento ir 5 minutes kaitinami vandens vonioje 50 °C temperatūroje. Gelsvos spalvos ir tirpalo drumstumo neturėtų atsirasti.
Pastaba. Vaisto tirpalui (1:20) paruošti papildomai virinamas distiliuotas vanduo, atitinkantis Valstybinės farmakopėjos reikalavimus (maždaug iki 1/3 tūrio), kol gaunama neigiama reakcija su Neslerio reagentu. Bandymas atliekamas taip: 10 ml vanduo kaitinamas su 5 lašais Neslerio reagento vandens vonioje 50 ° temperatūroje 10 minučių. Geltona spalva ir drumstumas neturėtų atsirasti.
Nessler reagentas naudojamas ne ilgiau kaip vieną mėnesį. organinių priemaišų. Į mėgintuvėlį, anksčiau išplautą koncentruota sieros rūgštimi, supilkite 2 ml koncentruotos sieros rūgšties, palaipsniui pilkite 0,1 G narkotikų ir purtyti. Tirpalas neturi būti spalvos.
Chloridai. 1.5 G vaistas ištirpinamas 30 ml vandens. 10 ml gautas tirpalas turi atlaikyti chloridų testą (preparate ne daugiau 0,004 %).
sulfatai. 10 ml to paties tirpalo turi išlaikyti sulfato testą (ne daugiau kaip 0,02% kompozicijoje).
Sunkieji metalai. 2 sprendimas G narkotikas 10 val ml vanduo turi atlaikyti sunkiųjų metalų testą (preparate ne daugiau kaip 0,00025 %).
sulfato pelenai. 0.5 G vaistas dedamas į pasvertą tiglį ir atsargiai sudeginamas. Atvėsus tiglį, liekana sudrėkinama 0,5 ml koncentruota sieros rūgštis, pakaitinta ir iškaitinta iki pastovaus svorio. Sulfatiniai pelenai turi būti nesvarūs.
Kiekybinis nustatymas. Apie 0,12 g vaisto (tiksliai pasverto) ištirpinama kūginėje kolboje 10 ml vandens, užpilkite 50 ml 0,1 N sieros rūgšties tirpalu, mišinys virinamas ant silpnos ugnies 30 minučių ir atvėsinamas. Į atvėsusį skystį įlašinami 2 lašai metilraudonojo tirpalo ir sieros rūgšties perteklius titruojamas 0,1 N. natrio hidroksido tirpalu iki geltonumo.
Lygiagrečiai atlikite kontrolinį eksperimentą.
1 ml 0,1 n. sieros rūgšties tirpalas atitinka 0,003505 G C 6 H 12 N 4, kurio preparate turi būti ne mažiau kaip 99,0 %.
Sandėliavimas. Gerai uždarytoje talpykloje.
Antiseptikas, naudojamas viduje ir į veną.
Pastaba. Injekcinis heksametilentetraminas turi išlaikyti toliau nurodytus testus.
Aminai. 2 G vaistas ištirpinamas 5 ml vandens, įpilkite 0,5 ml acetono ir 10 lašų šviežiai paruošto natrio nitroprusido; po 10 minučių neturėtų atsirasti rausvai violetinės spalvos.
Amonio druskos ir paraformos. 2 sprendimas G narkotikas 10 val ml vanduo turi išlaikyti amonio druskų ir paraformų testą.
Priklausomai nuo dozės, metenaminas turi baktericidinį arba bakteriostatinį poveikį. Metenaminas veikia prieš daugelį mikroorganizmų, sukeliančių šlapimo takų patologiją (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Staphylococcus saprophyticus., Enterococcus spp.). Metenaminas yra provaistas, kuris rūgštiniame šlapime skyla į formaldehidą, kuris denatūruoja mikroorganizmų baltymų struktūras. Kūne metenamino skilimas vyksta inkstuose, taip pat uždegimo židinyje, nes uždegimo vystymąsi lydi aplinkos reakcijos į rūgšties pusę pasikeitimas. Mikroorganizmai, didinantys šlapimo pH (Proteus mirabilis ir kai kurios Enterobacter bei Pseudomonas padermės), gali sumažinti metenamino veiksmingumą.
Metenaminas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Metenamino biologinis prieinamumas yra 30–60%. Metenaminas beveik nesijungia su plazmos baltymais. Per kanalėlių sekreciją ir glomerulų filtraciją metenaminas patenka į šlapimą. Didžiausia metenamino koncentracija šlapime pastebima po 2 valandų. Pusinės eliminacijos laikas yra 4,3 valandos, išsiskiria per inkstus, 90% išsiskiria per dieną.
Indikacijos
šlapimo takų infekcijos (pyelitas, cistitas); infekcinių ir uždegiminių šlapimo takų komplikacijų prevencija po endourologinių manipuliacijų (šlaplės bougienažas, cistoskopija, šlapimo pūslės kateterizacija).
Metenamino vartojimo būdas ir dozės
Metenaminas vartojamas per burną, švirkščiamas į veną, vartojamas išoriškai (kaip sudėtinių preparatų dalis). Viduje: 2 kartus per dieną po 0,1 - 1 g Į veną: 2 - 4 g (5 - 10 ml 40 % tirpalo). Terapijos kursas parenkamas individualiai. Infekcinių ir uždegiminių komplikacijų profilaktikai jis skiriamas vieną kartą prieš endourologinę manipuliaciją.
Gydymas metenaminu nutraukiamas, jei sutrikusi inkstų funkcija, atsiranda proteinurija ir (arba) hematurija.
Kontraindikacijos vartoti
Padidėjęs jautrumas, inkstų ir (ir) kepenų nepakankamumas, organizmo dehidratacija, žindymo laikotarpis, nėštumas, vaikai iki 6 metų (saugumas nenustatytas).
Taikymo apribojimai
Atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimas.
Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Metenamino vartoti draudžiama nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Gydymo metenaminu metu žindymą reikia nutraukti.
Metenamino šalutinis poveikis
Virškinimo sistema: pykinimas, viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas, dispepsija.
Urogenitalinė sistema: hematurija, albuminemija, kristalurija, dažnas šlapinimasis, inkstų parenchimos pažeidimas.
Alerginės reakcijos: niežulys, odos bėrimai.
Kiti: skausmas ir paraudimas injekcijos vietoje.
Metenamino sąveika su kitomis medžiagomis
Šlapimą šarminantys vaistai (anglies anhidrazės inhibitoriai, antacidiniai vaistai, natrio bikarbonatas, tiazidiniai diuretikai, citratai ir kt.) mažina metenamino veiksmingumą.
Metenaminas, vartojamas kartu su sulfadimidinu, padidina kristalurijos riziką.
Metenaminas rūgština šlapimą, o vartojant kartu su kotrimoksazolu (sulfametoksazolas + trimetoprimas), padidėja kristalurijos rizika; nerekomenduojama vartoti kartu.
Perdozavimas
Nėra duomenų.
Prekiniai vaistų pavadinimai, kurių veiklioji medžiaga yra metenaminas
Kombinuoti vaistai:
Boro rūgštis + metenaminas + talkas + natrio tetraboratas + salicilo rūgštis + švino acetatas + formaldehidas + cinko oksidas: Teymur pasta.