ما هي الأدوية التي يمكن أن تسبب الحساسية الثانوية. متلازمة الفوسفوليبيد: الأسباب والتشخيص

في العقود الأخيرة ، أصبحت حالات العقم "غير المبرر" أو الإجهاض المعتاد (الإجهاض المتكرر والإجهاض المعتاد) شائعة بشكل متزايد في الممارسة الطبية. يعزو بعض الخبراء هذا الوضع إلى التدهور الكبير في حالة بيئتنا ، إلى التغيير في بنية التغذية ، إلى الاستخدام الواسع للبدائل والمضافات المختلفة في صناعة الأغذية ، واستخدام العقاقير الاصطناعية والمضادات الحيوية في الطب ، نمط حياة خامل ، ضغط مستمر ، وعوامل مماثلة. من الطبيعي تمامًا أن جهاز المناعة البشري لا يمكنه إلا أن يتفاعل مع مثل هذه التغييرات ، حيث تحدث اضطرابات المناعة الأقل دراسة من قبل الطب أكثر فأكثر ، مما يؤدي إلى تلف أنسجة وخلايا الجسم نفسه من خلال العمليات المناعية نفسها (لذلك- مُسَمًّى أمراض المناعة الذاتية).

على سبيل المثال ، وفقًا لمصادر مختلفة ، تنتهي 10 إلى 15 بالمائة من جميع حالات الحمل بالإجهاض. غالبًا ما يحدث أن المرأة لا تشك حتى في أنها حامل ، ويموت جنين صغير جدًا قبل بدء الدورة الشهرية التالية المفترضة. قد يكون هناك عدة أسباب لذلك. ولكن في أغلب الأحيان يؤدي هذا إلى نفس الشيء اضطرابات المناعة الذاتيةفي جسد الأم.

حمل- هذا سر طبيعي حقيقي ، فريد تمامًا ولا يتكرر. بعد كل شيء ، في الواقع ، الحمل هو عملية تسمح لك الطبيعة من خلالها بإنشاء جسم بشري جديد تمامًا يعتمد على توليف خلايا الأم والأب للطفل. في الوقت نفسه ، يختلف كائن الطفل جينيًا عن جسمه ، ويعيش ويتطور في جسم المرأة لمدة 9 أشهر ، حيث لا يرث الطفل جينات الأم فحسب ، بل يرث الأب أيضًا.

عادةً ، يفترض عمل الجهاز المناعي أن خلايا هذا الجهاز تدور في الجسم ، متتبعةً على سطح جميع الخلايا ، دون استثناء ، التي تلتقي بها في طريقها ، ما يسمى بالشفرة البروتينية (الجينية) ، والتي هو العامل الرئيسي في توافق الأنسجة. في جسم الإنسان ، تعود الاستجابة المناعية في المقام الأول إلى البروتينات التي تشكل جزءًا مما يسمى نظام HLA(من مستضدات الكريات البيض البشرية الإنجليزية - مستضدات الكريات البيض البشرية). كل كائن بشري لديه مجموعة محددة وراثيا من هذه البروتينات على سطح الخلية. هذه المجموعة تسمى نوع الأنسجة. إذا كان لدى شخصين أنواع متشابهة من الأنسجة ، فإنهما يتحدثان عنها توافق الأنسجة. في هذه الحالة ، يمكن أن تتطابق البروتينات تمامًا (التوافق الكامل مع الأنسجة) أو جزئيًا (التوافق الجزئي). كلما انخفضت درجة التوافق ، زادت احتمالية حدوث صراع مناعي ، لأن هذه البروتينات هي التي تعمل كواسم للجهاز المناعي ، والذي على أساسه يقسم الخلايا إلى "ذاتية" و "أجنبية". من أجل تحديد احتمالية حدوث مثل هذا الصراع ، يتم إجراء دراسات خاصة ، على سبيل المثال ، كتابة HLA، أي. اختبار دم يسمح لك بتحديد مدى تشابه الزوجين أو تمييزهما عن طريق مستضدات (بروتينات) توافق الأنسجة.

كل شخص لديه مجموعة فريدة من جينات HLA التي تنفرد بها وتختلف عن أي شخص آخر ، والتي بنيت في البداية على الجينات المصنفة للأب والأم (جين واحد من كل والد). إذا كان الرجل والمرأة متشابهين من حيث توافق الأنسجة ، فهذا يؤدي إلى حقيقة أن أنسجة الجنين تشبه أنسجة جسم الأم. نتيجة لذلك ، قد لا يتفاعل جهاز المناعة لدى الأم بشكل كافٍ ، ولا يتم تفعيل الآليات اللازمة لتشكيل الجنين وزرعه ومجرى الحمل الناجح ، مما يؤدي إلى استحالة زرع الجنين.

الدراسة بعنوان كتابة HLAعقدت في الصف الأول والثاني. هذا يعني أن التحليل يتم إجراؤه على فئتين من مستضدات HLA. توجد مستضدات HLA من الدرجة الأولى على سطح جميع خلايا جسم الإنسان ، ومستضدات HLA من الفئة الثانية موجودة فقط على سطح الخلايا التي تشارك في تفاعلات الجهاز المناعي (الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة التي تدمير الخلايا الأجنبية التالفة ، على سبيل المثال ، بسبب قمع العدوى ، وتحفيز الخلايا الأخرى مثل الخلايا الليمفاوية البائية والضامة ، وكذلك الخلايا الوحيدة والخلايا المتغصنة). لإجراء مثل هذا التحليل ، يلزم أخذ الدم من الوريد ، سواء في المرأة أو في الرجل. في نتائج تحليل نوع HLA ، يشير مساعد المختبر إلى التطابقات المحددة في هذه الدراسة لهذا الزوج المعين من "الرجل والمرأة". إذا كان هناك تطابق بين اثنين أو أكثر من مستضدات HLA ، فغالبًا ما يكون هذا سببًا للإجهاض أو الإجهاض المبكر ، وأحيانًا لمدة 2-3 أسابيع من لحظة الحمل ، بحيث لا تكون المرأة متساوية. يدرك حقيقة الحمل. أحيانًا في مثل هذه المواقف يقولون إن الطبيعة لها حكمة خاصة وقد وفرت آلية خاصة لا تسمح بولادة وتطور مرض وراثي متأثر أو كائن حي غير قابل للحياة. علاوة على ذلك ، قد تكون طرق التلقيح الاصطناعي في مثل هذه الحالات غير فعالة أيضًا. هذا يرجع إلى حقيقة أن جسم كل شخص لديه جينات تحدد قابلية الإصابة بأمراض معينة ، والتي لا تشكل في الغالب خطورة على نسلنا (على سبيل المثال ، إذا كان الجين متنحيًا). ولكن في حالة وجود هذا الجين في جسم كل من الأب والأم ، فإن احتمال إنجاب طفل يعاني من هذا المرض الخطير يزيد عدة مرات.

في بعض الأحيان تتم مقارنة خلايا الجهاز المناعي بضباط إنفاذ القانون. إذا اكتشفت هذه الخلايا "كائنات فضائية" (يمكن أن تكون بكتيريا غريبة على الجسم ، وفيروسات مختلفة ، وكذلك تغيرت خلايا الجسم نفسها تحت تأثير بعض العوامل الخارجية) ، عندئذٍ يُصدر الجهاز المناعي استجابة مناعية على الفور. وإذا اضطر جهاز المناعة للقتال في كثير من الأحيان مع كل أنواع "الأعداء" ، فإنه بمرور الوقت يصبح نشطًا بشكل مفرط. في هذه الحالة ، يكون احتمال الإصابة بالعقم المناعي مرتفعًا. نظرًا لأن جهاز المناعة البشري هو آلية معقدة للغاية ومعقدة ، فإنه يمكن أن يفشل أيضًا في أجزاء مختلفة من هذا المركب (أي ، اعتمادًا على المكان الذي يتطور فيه رد الفعل المناعي أو ذاك في جسم الإنسان). لذلك ، على سبيل المثال ، خلال فترة الإباضة لدى المرأة ، وتحت تأثير العوامل الهرمونية ، يتم إنتاج مخاط خاص في عنق الرحم ، والذي يساعد عادةً الحيوانات المنوية على اختراق الداخل ، وبعد مرورها عبر الرحم وقناتي فالوب ، بيضة. ومع ذلك ، تحت تأثير تفاعلات المناعة الذاتية المفرطة ، يمكن لجسم المرأة إنتاج أجسام مضادة تؤدي إلى "الالتصاق" (التجميع) وموت الحيوانات المنوية في قناة عنق الرحم. في هذه الحالة يتحدثون عن هذا النوع من العقم المناعي. وبالمثل ، من الممكن أيضًا "تدمير" الحيوانات المنوية عند ملامسة البويضة أو رفض الجنين بالفعل في عملية الانغراس المباشر في تجويف الرحم. تظهر أحدث الدراسات أنه في حالة وجود جسد المرأة ، فلا يمكنها منع الحمل فحسب ، بل يمكنها أيضًا أن تؤثر سلبًا على مسار الحمل ، وتؤدي إلى تأخر نمو الجنين ، والتسمم ، وحتى التسبب في الإجهاض التلقائي.

وبشكل عام ، نظرًا لأن جسم الطفل غريب عن جهاز المناعة لدى الأم ، فإنه سيموت في كل مرة ، ولكن عادةً ما يكون الرحم نوعًا من الأماكن ذات الامتياز المناعي (للجنين) في جسد المرأة ، لأنه في الرحم أثناء الحمل ، وفرت الطبيعة حماية خاصة تخفي الهياكل الخلوية للجنين من الجهاز المناعي لجسم الأم. ومع ذلك ، يحدث أحيانًا عدم تشغيل هذا النظام الوقائي عند بعض النساء ، مما يؤدي إلى رفض الجنين ، أي للإجهاض المبكر. بدأ الطب الحديث مؤخرًا في التحقيق في هذه الحالة المرضية وطرق علاجها في مرحلة التطوير التجريبي. وتشمل هذه إدخال الخلايا الليمفاوية للأب المحتمل للطفل من أجل زيادة قابلية جسم الأم للإصابة بالجينات الأبوية حتى قبل بداية الحمل. طريقة أخرى هي الحقن في الوريد من الغلوبولين المناعي.

أحد أنواع اضطرابات المناعة الذاتية هو إنتاج الأجسام المضادة لأنسجة الجسم في جسم المرأة ، ونتيجة لذلك هي اضطرابات مختلفة في نظام الإرقاء (أي في نظام تخثر الدم). تؤدي هذه الأجسام المضادة إلى حقيقة أن الدم يصبح أكثر لزوجة وهذا يؤدي إلى تكوين جلطات دموية بأحجام مختلفة (أي يحدث تجلط الدم وظروف الانسداد التجلطي). أثناء الحمل ، يتجلى عملهم في حقيقة أن الجنين لا يمكن أن ينمو بشكل طبيعي ، لأن. الميكروثرومبي في الدورة الدموية للأم يمنع إمدادها بالدم الكافي. كل هذا يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تأخير نمو الجنين وموته.

هناك ثلاثة أنواع رئيسية من هذه الأجسام المضادة: مضادات التخثر الذئبة ، مضادات الكارديوليبين والأجسام المضادة للفوسفوليبيد. يمكن الكشف عن وجودهم باستخدام فحص دم خاص - مخطط النزف الدموي. يتم علاج مثل هذه الاضطرابات المناعية بمساعدة أنظمة خاصة لأخذ الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو بمساعدة المنشطات التي تقمع مثل هذا التفاعل غير الفعال للجهاز المناعي.

في كثير من الأحيان متلازمة الفوسفوليبيديتطور تحت تأثير الالتهابات الشديدة أو بسبب العوامل الوراثية ، أي الاستعداد للانتقال الوراثي لتشكيل الجلطة وظروف الانسداد التجلطي. في الحالة الثانية (أي في حالة الوراثة "السيئة") ، يكون للجسم جين معيب (طفرة) ، مما يؤدي إلى اضطرابات في نظام تخثر الدم. يشعر الرجال بعواقب هذا الجين ، كقاعدة عامة ، بعد أربعين عامًا (النوبات القلبية والسكتات الدماغية) والنساء - أثناء الحمل. عادة ، أثناء الحمل المفرد ، يزداد حجم الدم المنتشر في الجسد الأنثوي بمعدل 30-50٪ ، بينما يزداد أيضًا التخثر ولزوجة الدم. قدمت الطبيعة أيضًا آلية خاصة هنا تحمي المرأة من فقدان الدم المرضي أثناء الولادة. ومع ذلك ، في هؤلاء النساء اللاتي لديهن ميل وراثي للتخثر (بسبب الطفرات في جينات الإرقاء) ، يمكن أن يؤدي عمل هذه الآلية إلى تكوين جلطات دموية في أوعية المشيمة ، وهذا بدوره يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات الحمل المختلفة (على سبيل المثال ، قصور المشيمة مع تأخر نمو الجنين). بالاشتراك مع نقص الأكسجة) حتى وفاة الجنين في مراحل مختلفة من الحمل. أيضًا ، يمكن أن تؤدي الطفرات في جينات الإرقاء إلى خلل في أداء جسم الأم نفسه (زيادة ضغط الدم ، وذمة ، ونزيف ما قبل الولادة بسبب انفصال المشيمة ، وما إلى ذلك).

وتجدر الإشارة أيضًا إلى أنه في مظاهرها السريرية ، يكون الميل الوراثي والمكتسب لتشكيل تجلط الدم متشابهين للغاية ، ولكن هناك أيضًا حالات عندما يكمل أحدهما الآخر ، وفي مثل هذه الحالة يزداد خطر الإصابة بأمراض الانسداد التجلطي بشكل كبير ، مما يؤدي إلى عواقب صحية خطيرة.

كيف تتعرف على وجود مثل هذه العوامل السلبية أثناء الحمل؟ يوصي الخبراء بالقيام به دراسة مفصلة للإرقاء(عادة ما يسمى هذا البحث "مخطط ضغط الدم الممتد") في حالة إذا:

• في الأسرة ، كان الأقارب (الأم ، الأب ، الأجداد) يعانون من أي جلطة أو نوبات قلبية أو سكتات دماغية ؛
• إذا كانت المرأة نفسها قد عانت من أي وقت مضى زيادة منهجية في ضغط الدم ، والصداع الشبيه بالصداع النصفي ، والنوبات القلبية ، والسكتة الدماغية ، والدوالي ؛
• كانت هناك حالات حمل مصحوبة بمضاعفات خطيرة مثل الإجهاض المتكرر وتسمم الحمل الشديد ونزيف ما بعد الولادة) ؛
• محاولات التلقيح الصناعي غير الناجحة.

يتم إجراء مثل هذا التحليل مرة واحدة في العمر ، وإذا اكتشف تغيرات وراثية في إرقاء المرأة ، أو تغيرات مكتسبة (متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية) ، ففي هذه الحالة يلزم اتباع نهج خاص لإدارة الحمل من قبل طبيب التوليد وأمراض النساء الذي يراقب المرأة ، وكذلك الاهتمام الخاص من جانب المرأة بصحتها سواء أثناء الحمل نفسه أو في سن "بعد الأربعين".

وتجدر الإشارة أيضًا إلى أنه في بعض الأحيان تكون العلامة الوحيدة لمثل هذه الاضطرابات هي وجود اختبارات إيجابية كاذبة لتفاعل واسرمان. المرأة ليست قلقة من أي شيء ، ولكن في حياتها كانت هناك حالات أعطى فيها هذا التحليل نتيجة إيجابية في غياب جميع أعراض مرض الزهري الأخرى.

متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية الطفرات في جينات الارقاءظاهرة شائعة إلى حد ما: وفقًا للعلماء الأوروبيين ، يحدث التهاب الوريد الخثاري الوراثي في ​​10-12 ٪ من السكان ، وفي النساء المصابات بالإجهاض المتكرر - في 48 ٪ ، لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد ، هذه الأرقام هي 5-6 ٪ و 52 ٪ على التوالي.

من الأهمية بمكان في هذا المرض نظام غذائي مضاد للتخثر، والتي يجب مراعاتها ليس فقط من قبل النساء الحوامل المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد والطفرات في جينات الإرقاء ، ولكن أيضًا من قبل أولئك الذين يخططون للحمل فقط. مثل هذا النظام الغذائي يزيل اللحوم الدهنية ، شحم الخنزير ، البقوليات ، الأجبان الصلبة ، الحليب كامل الدسم ، الخضار الورقية (السبانخ ، الكرفس ، البقدونس) ويصف الأطعمة التي تساعد على تقليل تخثر الدم. يشمل الأخير المأكولات البحرية والمحاصيل الجذرية والتوت (التوت السيبيري الموسمي مهم بشكل خاص لمنطقتنا المناخية) والفواكه المجففة والأعشاب البحرية والزنجبيل.

تعد متلازمة Antiphospholipid (APS) واحدة من أكثر المشاكل متعددة التخصصات إلحاحًا في الطب الحديث وتعتبر نموذجًا فريدًا لاعتلال الأوعية الدموية الخثاري المناعي الذاتي.

تم وضع بداية دراسة APS منذ حوالي مائة عام في أعمال A. Wassermann ، المكرس للطريقة المختبرية لتشخيص مرض الزهري. عند إجراء دراسات الفحص ، أصبح من الواضح أنه يمكن اكتشاف تفاعل واسرمان الإيجابي لدى العديد من الأشخاص دون وجود علامات سريرية لعدوى الزهري. هذه الظاهرة تسمى "تفاعل واسرمان البيولوجي الكاذب الإيجابي". سرعان ما ثبت أن المكون الرئيسي للمستضد في تفاعل واسرمان هو فوسفوليبيد سالب الشحنة يسمى كارديوليبين. ساهم إدخال المقايسة المناعية الإشعاعية ثم المقايسة المناعية الإنزيمية (IFM) لتحديد الأجسام المضادة للكارديوليبينات (aCL) في فهم أعمق لدورها في الأمراض التي تصيب الإنسان. وفقًا للمفاهيم الحديثة ، فإن الأجسام المضادة للفوسفوليبيد (aPL) هي مجموعة غير متجانسة من الأجسام المضادة الذاتية التي تتفاعل مع الفوسفوليبيدات السالبة الشحنة و / أو البروتينات المصلية المرتبطة بالفوسفوليبيد. اعتمادًا على طريقة التحديد ، يتم تقسيم APL بشكل مشروط إلى ثلاث مجموعات: تم اكتشافها باستخدام IFM باستخدام Cardiolipin ، وغالبًا ما تكون فوسفوليبيدات أخرى ؛ الأجسام المضادة التي تم الكشف عنها عن طريق الاختبارات الوظيفية (الذئبة المضادة للتخثر) ؛ الأجسام المضادة التي لم يتم تشخيصها بالطرق القياسية (الأجسام المضادة للبروتين C ، S ، الثرومبومودولين ، كبريتات الهيباران ، البطانة ، إلخ).

نتيجة للاهتمام الوثيق بدراسة دور الـ APL وتحسين طرق التشخيص المختبري ، استنتج أن الـ APL هي علامة مصلية لمركب أعراض غريبة ، بما في ذلك تجلط الدم الوريدي و / أو الشرياني ، وأشكال مختلفة من أمراض التوليد ، ونقص الصفيحات ، بالإضافة إلى مجموعة واسعة من الاضطرابات العصبية والجلدية والقلب والأوعية الدموية. منذ عام 1986 ، تمت الإشارة إلى مجمع الأعراض هذا باسم متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية (APS) ، وفي عام 1994 ، في الندوة الدولية حول APS ، تم اقتراح استخدام مصطلح "متلازمة هيوز" بعد طبيب الروماتيزم الإنجليزي الذي قدم أكبر مساهمة لدراسة هذه المشكلة.

لا يزال الانتشار الحقيقي لـ APS بين السكان غير معروف. نظرًا لأن تخليق APL ممكن وطبيعي ، غالبًا ما توجد مستويات منخفضة من الأجسام المضادة في دم الأشخاص الأصحاء. وفقًا لبيانات مختلفة ، يختلف تواتر اكتشاف aCL في السكان من 0 إلى 14 ٪ ، في المتوسط ​​هو 2-4 ٪ ، في حين أن التتر العالي نادر جدًا - في حوالي 0.2 ٪ من المتبرعين. في كثير من الأحيان ، يتم اكتشاف APL في كبار السن. في الوقت نفسه ، فإن الأهمية السريرية لـ APPL في الأفراد "الأصحاء" (أي أولئك الذين ليس لديهم أعراض واضحة للمرض) ليست واضحة تمامًا. في كثير من الأحيان ، مع التحليلات المتكررة ، يتم تسوية مستوى الأجسام المضادة المرتفعة في التحديدات السابقة.

لوحظت زيادة في تكرار حدوث الـ APL في بعض الأمراض الالتهابية ، وأمراض المناعة الذاتية والأمراض المعدية ، والأورام الخبيثة ، أثناء تناول الأدوية (موانع الحمل الفموية ، المؤثرات العقلية ، إلخ). هناك دليل على الاستعداد المناعي لزيادة تخليق APS واكتشافها الأكثر تكرارًا في أقارب مرضى APS.

لقد ثبت أن APS ليس فقط علامة مصلية ، ولكنه أيضًا وسيط "إمراضي" مهم يسبب تطور المظاهر السريرية الرئيسية لـ APS. تمتلك الأجسام المضادة للفوسفوليبيد القدرة على التأثير على معظم العمليات التي تشكل أساس تنظيم الإرقاء ، والذي يؤدي انتهاكه إلى فرط تخثر الدم. تعتمد الأهمية السريرية لـ APL على ما إذا كان وجودها في مصل الدم مرتبطًا بتطور الأعراض المميزة. وبالتالي ، لوحظت مظاهر APS فقط في 30 ٪ من المرضى الذين يعانون من الذئبة المضادة للتخثر الإيجابي وفي 30-50 ٪ من المرضى الذين يعانون من مستويات معتدلة أو عالية من aCL. يتطور المرض في الغالب في سن مبكرة ، بينما يمكن تشخيص APS عند الأطفال وحتى عند الأطفال حديثي الولادة. مثل الأمراض الروماتيزمية المناعية الذاتية الأخرى ، فإن مركب الأعراض هذا أكثر شيوعًا عند النساء منه عند الرجال (نسبة 5: 1).

الاعراض المتلازمة

المظاهر الأكثر شيوعًا والمميزة لـ APS هي الخثار الوريدي و / أو الشرياني وعلم أمراض التوليد. مع APS ، يمكن أن تتأثر السفن من أي عيار وتوطين - من الشعيرات الدموية إلى جذوع الأوردة والشرايين الكبيرة. لذلك ، فإن مجموعة المظاهر السريرية متنوعة للغاية وتعتمد على توطين الجلطة. وفقًا للمفاهيم الحديثة ، فإن أساس APS هو نوع من اعتلال الأوعية الدموية الناجم عن الآفات الوعائية غير الالتهابية و / أو الخثارية وتنتهي بانسدادها. في إطار APS ، يتم وصف أمراض الجهاز العصبي المركزي ، ونظام القلب والأوعية الدموية ، واختلال وظائف الكلى ، والكبد ، وأعضاء الغدد الصماء ، والجهاز الهضمي. يميل تجلط الدم في المشيمة إلى الارتباط بتطور بعض أشكال أمراض التوليد ( ).

الخثار الوريدي ، وخاصة تجلط الأوردة العميقة في الأطراف السفلية ، هو المظهر الأكثر شيوعًا لـ APS ، بما في ذلك بداية المرض. عادة ما تكون الجلطات موضعية في الأوردة العميقة للأطراف السفلية ، ولكن يمكن أن تحدث غالبًا في الأوردة الكبدية والداخلية والسطحية وغيرها. تعتبر الانصمامات الرئوية المتكررة من الخصائص التي يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي. تم وصف حالات تطور قصور الغدة الكظرية بسبب تجلط الوريد المركزي للغدد الكظرية. بشكل عام ، تحدث الجلطات الشريانية بمعدل مرتين أقل من الجلطات الوريدية. تتجلى في نقص التروية واحتشاء الدماغ والشرايين التاجية واضطرابات الدورة الدموية الطرفية. تجلط الشرايين داخل المخ هو أكثر توطين شائع للتجلط الشرياني في APS. تشمل المظاهر النادرة تجلط الشرايين الكبيرة ، وكذلك الشريان الأورطي الصاعد (مع تطور متلازمة القوس الأبهري) والشريان الأورطي البطني. سمة من سمات APS هي ارتفاع مخاطر تجلط الدم المتكرر. في الوقت نفسه ، في المرضى الذين يعانون من أول جلطة في الشرايين ، تحدث نوبات متكررة أيضًا في الشرايين. إذا كان الخثار الأول وريديًا ، فيتم ملاحظة الجلطات المتكررة ، كقاعدة عامة ، في السرير الوريدي.

يعد تلف الجهاز العصبي أحد أكثر المظاهر خطورة (التي قد تكون قاتلة) لـ APS ، ويشمل النوبات الإقفارية العابرة ، والسكتة الدماغية ، والاعتلال الدماغي الإقفاري الحاد ، والمتلازمات ، والصداع النصفي ، والرقص ، والتهاب النخاع المستعرض ، وفقدان السمع الحسي العصبي ، وأعراض عصبية ونفسية أخرى. السبب الرئيسي لتلف الجهاز العصبي المركزي هو نقص التروية الدماغي بسبب تجلط الشرايين الدماغية ، ومع ذلك ، يتم تمييز عدد من المظاهر العصبية والنفسية العصبية بسبب آليات أخرى. تترافق النوبات الإقفارية العابرة (TIA) مع فقدان البصر ، وتنمل ، وضعف حركي ، ودوخة ، وفقدان ذاكرة عام عابر ، وغالبًا ما تسبق السكتة الدماغية بعدة أسابيع أو حتى أشهر. يؤدي تكرار النوبة الإقفارية العابرة إلى الإصابة بالخرف متعدد الاحتشاءات ، والذي يتجلى في ضعف الإدراك ، وانخفاض القدرة على التركيز والذاكرة ، وأعراض أخرى غير خاصة بـ APS. لذلك ، غالبًا ما يكون من الصعب التفريق بين خرف الشيخوخة وتلف الدماغ الأيضي (أو السام) ومرض الزهايمر. في بعض الأحيان ، يرتبط نقص التروية الدماغي بالانصمام الخثاري ، والذي يكون مصدره صمامات وتجويفات القلب أو الشريان السباتي الداخلي. بشكل عام ، تكون نسبة حدوث السكتة الدماغية أعلى في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الصمامية (خاصة الجانب الأيسر).

يُنظر إلى الصداع تقليديًا على أنه أحد أكثر المظاهر السريرية شيوعًا لـ APS. تختلف طبيعة الصداع من الصداع النصفي المتقطع الكلاسيكي إلى الألم المستمر الذي لا يطاق. هناك عدد من الأعراض الأخرى (متلازمة Guillain-Barré ، ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب ، التهاب النخاع المستعرض ، فرط التوتر في باركنسون) ، والتي يرتبط تطورها أيضًا بتخليق APL. غالبًا ما يعاني المرضى المصابون بـ APS من أمراض انسداد الوريد. شكل واحد من هذه الأمراض هو فقدان عابر للرؤية (amaurosis fugax). أحد المظاهر الأخرى ، وهو اعتلال العصب البصري ، هو أحد أكثر أسباب العمى شيوعًا في APS.

يتم تمثيل تلف القلب من خلال مجموعة واسعة من المظاهر ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، وأمراض القلب الصمامية ، واعتلال عضلة القلب الإقفاري المزمن ، والتخثر داخل القلب ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني والرئوي. في كل من البالغين والأطفال ، يعد تجلط الشريان التاجي أحد المواقع الرئيسية لانسداد الشرايين في فرط إنتاج APL. يحدث احتشاء عضلة القلب في حوالي 5٪ من المرضى المصابين بمرض APL ، وعادة ما يحدث عند الرجال الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا. العلامة القلبية الأكثر شيوعًا لـ APS هي أمراض القلب الصمامية. وهي تختلف من الاضطرابات البسيطة التي يتم اكتشافها فقط عن طريق تخطيط صدى القلب (قلس صغير ، سماكة وريقات الصمام) إلى أمراض القلب (تضيق الصمام التاجي أو القصور ، وغالبًا ما يكون الصمام الأبهري وثلاثي الشرف). على الرغم من الانتشار الواسع ، فإن الأمراض المهمة سريريًا التي تؤدي إلى قصور القلب وتتطلب علاجًا جراحيًا نادرة (في 5 ٪ من المرضى). ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن أن يتطور مرض صمامي شديد للغاية مع النباتات بسبب الرواسب الخثارية بسرعة ، ولا يمكن تمييزه عن التهاب الشغاف المعدي. إن تحديد النباتات الموجودة على الصمامات ، خاصة إذا تم دمجها مع نزيف في السرير تحت اللسان و "أصابع الطبلة" ، يخلق مشاكل تشخيصية معقدة والحاجة إلى تشخيص تفريقي مع التهاب الشغاف المعدي. في إطار APS ، تم وصف تطور الجلطة القلبية التي تحاكي الورم المخاطي.

علم أمراض الكلى متنوع للغاية. يعاني معظم المرضى من بيلة بروتينية معتدلة بدون أعراض (أقل من 2 جرام في اليوم) ، دون خلل في وظائف الكلى ، ولكن قد يتطور الفشل الكلوي الحاد مع بيلة بروتينية شديدة (حتى المتلازمة الكلوية) ، وترسبات بولية نشطة وارتفاع ضغط الدم الشرياني. يرتبط تلف الكلى بشكل رئيسي بالتخثر داخل الكبيبات ويعرف بأنه "اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري الكلوي".

يعاني مرضى APS من آفة جلدية ساطعة ومحددة ، في المقام الأول شبكية حية (تحدث في أكثر من 20 ٪ من المرضى) ، قرحة ما بعد التهاب الوريد الخثاري ، غرغرينا في أصابع اليدين والقدمين ، نزيف متعدد في فراش الظفر ، ومظاهر أخرى بسبب الأوعية الدموية تجلط الدم.

في APS ، يحدث تلف الكبد (متلازمة بود كياري ، تضخم التجدد العقدي ، ارتفاع ضغط الدم البابي) ، الجهاز الهضمي (نزيف الجهاز الهضمي ، احتشاء الطحال ، تجلط الأوعية المساريقية) ، الجهاز العضلي الهيكلي (نخر العظام العقيم).

من بين المظاهر المميزة لـ APS علم أمراض التوليد ، حيث يمكن أن يصل تواترها إلى 80 ٪. يمكن أن يحدث فقد الجنين في أي مرحلة من مراحل الحمل ، ولكنه أكثر شيوعًا إلى حد ما في الثلث الثاني والثالث من الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط تخليق aPL بمظاهر أخرى ، بما في ذلك تسمم الحمل المتأخر وتسمم الحمل وتسمم الحمل وتأخر النمو داخل الرحم والولادة المبكرة. تم وصف تطور المضاعفات الخثارية عند الأطفال حديثي الولادة من الأمهات المصابات بـ APS ، مما يشير إلى إمكانية نقل الأجسام المضادة عبر المشيمة.

قلة الصفيحات نموذجي لـ APS. عادة ما يتراوح عدد الصفائح الدموية من 70 إلى 100 × 109 / لتر ولا يتطلب معالجة خاصة. يعد تطور المضاعفات النزفية أمرًا نادرًا وعادة ما يرتبط بخلل مصاحب في عوامل تخثر الدم المحددة أو أمراض الكلى أو جرعة زائدة من مضادات التخثر. غالبًا ما يُلاحظ فقر الدم الانحلالي الإيجابي كومبس (10 ٪) ، ومتلازمة إيفانز (مزيج من قلة الصفيحات وفقر الدم الانحلالي) أقل شيوعًا.

معايير التشخيص

تسبب تعدد الكائنات الحية للأعراض والحاجة إلى اختبارات معملية تأكيدية خاصة في بعض الحالات صعوبات في إجراء تشخيص لـ APS. في هذا الصدد ، تم اقتراح معايير التصنيف الأولية في عام 1999 ، والتي وفقًا لها يعتبر تشخيص APS موثوقًا عندما يتم الجمع بين علامة سريرية واحدة على الأقل وعلامة معملية واحدة.

المعايير السريرية:

• تجلط الأوعية الدموية: نوبة واحدة أو أكثر من الخثار (تجلط الشرايين ، الوريدية ، تجلط الأوعية الدموية الصغيرة). يجب تأكيد التجلط بالطرق الآلية أو شكليًا (مورفولوجيا - بدون التهاب كبير في جدار الأوعية الدموية).
• يمكن أن يكون لعلم أمراض الحمل أحد الخيارات الثلاثة:

  حالة واحدة أو أكثر من حالات الوفاة داخل الرحم لجنين طبيعي شكليًا بعد 10 أسابيع من الحمل ؛

  نوبة واحدة أو أكثر من الولادة المبكرة لجنين طبيعي شكليًا قبل 34 أسبوعًا من الحمل بسبب تسمم الحمل الشديد ، أو تسمم الحمل ، أو قصور المشيمة الشديد ؛

  ثلاث حالات متتالية أو أكثر من الإجهاض التلقائي قبل 10 أسابيع من الحمل (مع استبعاد العيوب التشريحية للرحم والاضطرابات الهرمونية واضطرابات الكروموسومات الأمومية والأبوية).

معايير المختبر:

• aCL إيجابي لفئة IgG أو IgM في مصل الدم في التتر المتوسط ​​والعالي ، يتم تحديده مرتين على الأقل ، بفاصل 6 أسابيع على الأقل ، باستخدام مقايسة مناعية إنزيمية معيارية ؛
• مضاد تخثر الذئبة الإيجابي ، تم اكتشافه في البلازما على فترات لا تقل عن 6 أسابيع بطريقة معيارية.

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي لـ APS مع مجموعة واسعة من الأمراض التي تحدث مع اضطرابات الأوعية الدموية. يجب أن نتذكر أنه مع APS هناك عدد كبير جدًا من المظاهر السريرية التي يمكن أن تحاكي الأمراض المختلفة: التهاب الشغاف المعدي ، أورام القلب ، التصلب المتعدد ، التهاب الكبد ، التهاب الكلية ، إلخ. يُعتقد أنه يجب الاشتباه في وجود متلازمة APS في تطور اضطرابات التخثر (خاصةً متعددة ، متكررة ، مع توطين غير عادي) ، قلة الصفيحات ، أمراض التوليد لدى الأفراد الصغار ومتوسطي العمر في غياب عوامل الخطر لهذه الحالات المرضية. يجب استبعاده في حالة تجلط الدم الوليدي غير المبرر ، وفي حالات نخر الجلد أثناء العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة ، وفي المرضى الذين يعانون من فترة طويلة من الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط عند الفحص.

تم وصف APS لأول مرة على أنه نوع من الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). ومع ذلك ، سرعان ما تم العثور على أن APS يمكن أن تتطور أيضًا في أمراض المناعة الذاتية الأخرى الروماتيزمية وغير الروماتيزمية (APS الثانوية). علاوة على ذلك ، اتضح أن الارتباط بين فرط إنتاج APL واضطرابات التخثر أكثر شمولية ويمكن ملاحظته في غياب العلامات السريرية والمصلية لأمراض أخرى. كان هذا هو الأساس لإدخال مصطلح "APS الأولي" (PAPS). يُعتقد أن ما يقرب من نصف مرضى APS يعانون من الشكل الأساسي للمرض. ومع ذلك ، فإن ما إذا كان PAPS هو شكل تصنيف مستقل ليس واضحًا تمامًا. يلفت الانتباه إلى ارتفاع معدل الإصابة بـ PAPS بين الرجال (نسبة الرجال إلى النساء 2: 1) ، مما يميز PAPS عن أمراض الروماتيزم المناعية الذاتية الأخرى. تحدث المظاهر السريرية المنفصلة أو مجموعاتها في المرضى الذين يعانون من PAPS مع تكرار غير متساوٍ ، والذي ربما يرجع إلى عدم تجانس المتلازمة نفسها. في الوقت الحالي ، يتم تمييز ثلاث مجموعات من المرضى المصابين بـ PAPS بشكل مشروط:

• المرضى الذين يعانون من تجلط الأوردة العميقة مجهول السبب في الساق ، والذي غالبًا ما يكون معقدًا بسبب الانصمام الخثاري ، في المقام الأول في نظام الشريان الرئوي ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي ؛
• المرضى الصغار (حتى سن 45 عامًا) الذين يعانون من سكتات دماغية مجهولة السبب ، ونوبات إقفارية عابرة ، وانسداد في كثير من الأحيان للشرايين الأخرى ، بما في ذلك الشرايين التاجية ؛ المثال الأكثر وضوحا على هذا البديل من PAPS هو متلازمة سنيدون.
• النساء المصابات بأمراض التوليد (الإجهاض التلقائي المتكرر) ؛

إن مسار الـ APS وشدة وانتشار المضاعفات الخثارية فيه لا يمكن التنبؤ به وفي معظم الحالات لا يرتبط بالتغيرات في مستوى الـ APS ونشاط المرض (في الـ APS الثانوي). قد يصاب بعض مرضى APS باعتلال تخثر حاد ومتكرر ، وغالبًا ما يرتبط بالاعتلال الوعائي الذي يؤثر على العديد من الأعضاء والأنظمة الحيوية. كان هذا هو الأساس لتخصيص ما يسمى "APS الكارثية" (CAPS). لتعريف هذه الحالة ، تم اقتراح أسماء "اعتلال الأوعية الدموية المنتشر الحاد" أو "اعتلال الأوعية الدموية المدمر غير الالتهابي" ، مما يؤكد أيضًا على الطبيعة الحادة والخاطفة لهذا البديل من متلازمة الضائقة التنفسية. العامل المثير الرئيسي لـ CAPS هو العدوى. أقل شيوعًا ، يرتبط تطوره بإلغاء مضادات التخثر أو تناول بعض الأدوية. يحدث CAPS في حوالي 1٪ من مرضى APS ، ولكن على الرغم من العلاج المستمر في 50٪ من الحالات ينتهي بالموت.

علاج APS

الوقاية والعلاج من APS مشكلة معقدة. ويرجع ذلك إلى عدم تجانس الآليات المسببة للأمراض ، وتعدد أشكال المظاهر السريرية ، فضلاً عن عدم وجود معايير سريرية ومخبرية موثوقة تسمح بالتنبؤ بتكرار الاضطرابات الخثارية. لا توجد معايير دولية مقبولة للعلاج ، وتستند التوصيات المقترحة في المقام الأول إلى تجارب الأدوية المفتوحة أو التحليل بأثر رجعي لنتائج المرض.

عادةً ما يكون العلاج باستخدام القشرانيات السكرية والأدوية السامة للخلايا لـ APS غير فعال ، إلا في الحالات التي يتم فيها تحديد ملاءمة وصفها من خلال نشاط المرض الأساسي (على سبيل المثال ، SLE).

تعتمد إدارة المرضى الذين يعانون من APS (كما هو الحال مع التخثرات الأخرى) على تعيين مضادات التخثر غير المباشرة (الوارفارين ، أسينوكومارول) والعوامل المضادة للصفيحات (الجرعات المنخفضة أساسًا من حمض أسيتيل الساليسيليك - ASA). هذا يرجع في المقام الأول إلى حقيقة أن APS يتميز بارتفاع مخاطر تجلط الدم المتكرر ، والذي يتجاوز بشكل كبير خطر الخثار الوريدي مجهول السبب. يُعتقد أن غالبية مرضى APS الذين يعانون من تجلط الدم يحتاجون إلى مضادات الصفيحات الوقائية و / أو العلاج المضاد للتخثر لفترة طويلة ، وأحيانًا مدى الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب الحد من خطر الإصابة بالتخثر الأولي والمتكرر في APS من خلال التأثير على عوامل الخطر القابلة للتصحيح مثل فرط شحميات الدم (الستاتين: سيمفاستين - سيمفاستول ، سيملو ؛ لوفاستاتين - روفاكور ، كارديوستاتين ؛ برافاستاتين - ليبوستات ؛ أتورفاستاتين - أفاس ، ليبريمار ؛ فيبرات: بيزافيبرات - كوليستينورم ؛ فينوفايبرات - نوفيبال ، غروفيبرات ؛ سيبروفبرات - ليبانور) ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - كابوتين ، سينوبريل ، ديروتون ، موكس ؛ حاصرات ب - أتينولول ، كونكور ، إجيلوك ، بيتالوك ZOK ، نوراجونستريند. ، نورموديبين ، لاسيديبين) ، فرط الهوموسيستين في الدم ، نمط الحياة المستقرة ، التدخين ، تناول موانع الحمل الفموية ، إلخ.

في المرضى الذين يعانون من مستوى عالٍ من الـ APS في المصل ، ولكن بدون علامات سريرية لـ APS (بما في ذلك النساء الحوامل دون تاريخ من أمراض الولادة) ، يجب أن تكون الجرعات الصغيرة من ASA (50-100 مجم / يوم) محدودة. الأدوية الأكثر تفضيلاً هي الأسبرين كارديو ، وثرومبو ACC ، والتي لها عدد من المزايا (جرعة مناسبة ووجود قشرة مقاومة لعمل العصارة المعدية). يسمح هذا النموذج ليس فقط بتوفير تأثير موثوق مضاد للصفيحات ، ولكن أيضًا لتقليل التأثير الضار على المعدة.

المرضى الذين يعانون من علامات سريرية لـ APS (بشكل أساسي أولئك الذين يعانون من تجلط الدم) يحتاجون إلى علاج مضاد للتخثر أكثر قوة. العلاج بمضادات فيتامين ك (وارفارين ، فينيلين ، أسينوكومارول) هو بلا شك طريقة أكثر فعالية ، ولكنها أقل أمانًا (مقارنة بـ ASA) للوقاية من تجلط الدم الوريدي والشرياني. يتطلب استخدام مضادات فيتامين ك مراقبة سريرية ومخبرية دقيقة. أولاً ، يرتبط هذا بزيادة خطر حدوث نزيف ، وخطر الإصابة بهذه المضاعفات بسبب شدتها يفوق فائدة منع تجلط الدم. ثانيًا ، في بعض المرضى ، لوحظ تكرار تجلط الدم بعد التوقف عن العلاج المضاد للتخثر (خاصة خلال الأشهر الستة الأولى بعد التوقف). ثالثًا ، قد يعاني مرضى APS من تقلبات تلقائية واضحة في النسبة الدولية الموحدة (INR) ، مما يجعل من الصعب استخدام هذا المؤشر لمراقبة علاج الوارفارين. ومع ذلك ، لا ينبغي أن يكون كل ما سبق عقبة أمام العلاج الفعال بمضادات التخثر لدى المرضى الذين يعتبر العلاج ضروريًا لهم ( ).

يتكون نظام العلاج باستخدام الوارفارين من وصف جرعة تحميل (5-10 مجم من الدواء يوميًا) لأول يومين ، ثم اختيار الجرعة المثلى للحفاظ على معدل INR المستهدف. يُنصح بتناول الجرعة كاملة في الصباح قبل تحديد INR. عند كبار السن ، لتحقيق نفس المستوى من مضادات التخثر ، يجب استخدام جرعات أقل من الوارفارين مقارنة بالأصغر سنا. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الوارفارين يتفاعل مع عدد من الأدوية التي ، عند الجمع بينها ، تقلل (الباربيتورات والأستروجين ومضادات الحموضة والأدوية المضادة للفطريات والسل) وتعزز تأثيرها المضاد للتخثر (العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والمضادات الحيوية ، بروبرانولول ، رانيتيدين ، إلخ.). يجب إعطاء بعض النصائح الغذائية ، حيث تساهم الأطعمة الغنية بفيتامين K (الكبد ، الشاي الأخضر ، الخضار الورقية مثل البروكلي ، السبانخ ، كرنب بروكسل ، الملفوف ، اللفت ، الخس) في تطوير مقاومة الوارفارين. أثناء العلاج بالوارفارين ، يُستبعد الكحول.

مع عدم كفاية فعالية العلاج الأحادي مع الوارفارين ، يمكن الجمع بين العلاج مع مضادات التخثر غير المباشرة والجرعات المنخفضة من ASA (و / أو ديبيريدامول). هذا العلاج له ما يبرره عند الشباب الذين ليس لديهم عوامل خطر للنزيف.

في حالة فرط منع تخثر الدم (INR> 4) في حالة عدم وجود نزيف ، يوصى بإيقاف الوارفارين مؤقتًا حتى يعود INR إلى المستوى المستهدف. في حالة نقص التخثر المصحوب بالنزيف ، لا يكفي وصف فيتامين K فقط (بسبب تأخر بدء العمل - 12-24 ساعة بعد تناوله) ؛ يوصى باستخدام البلازما الطازجة المجمدة أو (يفضل) معقد البروثرومبين المركب.

يمكن أن توفر عقاقير Aminoquinoline (hydroxychloroquine - Plaquenil ، chloroquine - Delagil) وقاية فعالة جدًا من تجلط الدم (على الأقل في APS الثانوي على خلفية SLE). جنبا إلى جنب مع العمل المضاد للالتهابات ، يحتوي هيدروكسي كلوروكين على بعض مضادات التخثر (يمنع تراكم الصفائح الدموية والالتصاق ، ويقلل من حجم الجلطة الدموية) وتأثيرات خفض الدهون.

تحتل مضادات التخثر المباشرة - الهيبارين وخاصة مستحضرات الهيبارين ذات الوزن الجزيئي المنخفض (فريكسيبارين ، كليكسان) المكانة المركزية في علاج المضاعفات التخثرية الحادة في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. لا تختلف تكتيكات تطبيقها عن تلك المقبولة عمومًا.

يستخدم CAPS ترسانة كاملة من أساليب العلاج المكثف والمضاد للالتهابات المستخدمة في الحالات الحرجة في المرضى الذين يعانون من أمراض الروماتيزم. تعتمد فعالية العلاج إلى حد ما على القدرة على القضاء على العوامل التي تثير تطوره (العدوى ، نشاط المرض الأساسي). لا يهدف تعيين الجرعات العالية من الجلوكوكورتيكويد في CAPS إلى علاج اضطرابات الجلطات ، ولكن يتم تحديده من خلال الحاجة إلى علاج متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (النخر الشائع ، ومتلازمة الضائقة البالغة ، وقصور الغدة الكظرية ، وما إلى ذلك). عادة ما يتم إجراء علاج النبض وفقًا للمخطط القياسي (1000 مجم من ميثيل بريدنيزولون في الوريد يوميًا لمدة 3-5 أيام) متبوعًا بتعيين القشرانيات السكرية (بريدنيزولون ، ميثيل بريدنيزولون) عن طريق الفم (1-2 مجم / كجم / يوم). يتم إعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد بجرعة 0.4 جم / كجم لمدة 4-5 أيام (وهو فعال بشكل خاص لقلة الصفيحات).

CAPS هو المؤشر الوحيد المطلق لجلسات فصادة البلازما ، والتي يجب دمجها مع أقصى علاج مكثف مضاد للتخثر ، واستخدام البلازما الطازجة المجمدة وعلاج النبض مع الجلوكوكورتيكويدات ومضادات التجلط الخلوي. سيكلوفوسفاميد (سيتوكسان ، إندوكسان) (0.5-1 جم / يوم) يشار إليه لتطوير CAPS على خلفية تفاقم مرض الذئبة الحمراء وللوقاية من "متلازمة الارتداد" بعد جلسات فصادة البلازما. إن استخدام البروستاسكلين (5 نانوغرام / كجم / دقيقة لمدة 7 أيام) له ما يبرره ، ومع ذلك ، نظرًا لاحتمال الإصابة بتجلط الدم "الارتدادي" ، يجب إجراء العلاج بحذر.

لا يُشار حاليًا إلى تعيين القشرانيات السكرية للنساء المصابات بأمراض التوليد ، بسبب نقص البيانات حول فوائد هذا النوع من العلاج وبسبب ارتفاع معدل حدوث الآثار الجانبية لدى الأم (متلازمة كوشينغ ، مرض السكري ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني) و الجنين. استخدام الجلوكوكورتيكويد له ما يبرره فقط في APS الثانوي على خلفية SLE ، لأنه يهدف إلى علاج المرض الأساسي. يُمنع عمومًا استخدام مضادات التخثر غير المباشرة أثناء الحمل بسبب آثارها المسخية.

معيار الوقاية من فقدان الجنين المتكرر هو جرعة منخفضة من ASA ، والتي يوصى بها قبل وأثناء الحمل وبعد الولادة (على الأقل لمدة 6 أشهر). أثناء الحمل ، من المستحسن الجمع بين جرعات صغيرة من ASA مع مستحضرات الهيبارين منخفضة الوزن الجزيئي. عند الولادة بعملية قيصرية ، يتم إلغاء إدخال الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي قبل 2-3 أيام واستئنافه في فترة ما بعد الولادة ، يليه الانتقال إلى تناول مضادات التخثر غير المباشرة. يمكن أن يؤدي علاج الهيبارين طويل الأمد عند النساء الحوامل إلى الإصابة بهشاشة العظام ، لذلك يجب التوصية بكربونات الكالسيوم (1500 مجم) مع فيتامين د لتقليل فقدان العظام. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن العلاج باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي نادرًا يسبب هشاشة العظام. أحد القيود على استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي هو خطر الإصابة بالورم الدموي فوق الجافية ، لذلك ، إذا كان هناك احتمال للولادة المبكرة ، يتم إيقاف العلاج باستخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي في موعد لا يتجاوز 36 أسبوعًا من الحمل. استخدام الغلوبولين المناعي في الوريد (0.4 جم / كجم لمدة 5 أيام كل شهر) ليس له ميزة على العلاج القياسي باستخدام ASA والهيبارين ، ويشار فقط عندما يكون العلاج القياسي غير فعال.

قلة الصفيحات المعتدلة في المرضى الذين يعانون من APS لا تتطلب علاجًا خاصًا. في APS الثانوي ، يتم التحكم في قلة الصفيحات بشكل جيد باستخدام الجلوكوكورتيكويد ، وأدوية الأمينوكينولين ، وفي بعض الحالات ، الجرعات المنخفضة من ASA. تتضمن تكتيكات علاج قلة الصفيحات المقاومة ، التي تخلق تهديدًا بالنزيف ، استخدام جرعات عالية من الجلوكوكورتيكويد والغلوبولين المناعي الوريدي. إذا كانت الجرعات العالية من الجلوكوكورتيكويد غير فعالة ، فإن استئصال الطحال هو العلاج المفضل.

في السنوات الأخيرة ، تم تطوير عوامل جديدة مضادة للتخثر بشكل مكثف ، والتي تشمل الهيبارينويد (الهيبارويد ليتشيفا ، إيميران ، سولوديكسيد - ويسيل) ، مثبطات مستقبلات الصفائح الدموية (تيكلوبيدين ، تاجرين ، تيكلوبيدين-راتيوفارم ، كلوبيدوجريل ، بلافيكس) وأدوية أخرى. تشير البيانات السريرية الأولية إلى الوعد المؤكد لهذه الأدوية.

يجب أن يكون جميع المرضى الذين يعانون من APS تحت مراقبة المستوصف على المدى الطويل ، وتتمثل مهمتهم الأساسية في تقييم مخاطر تكرار الجلطة والوقاية منها. من الضروري التحكم في نشاط المرض الأساسي (في APS الثانوي) ، والكشف في الوقت المناسب عن الأمراض المصاحبة وعلاجها ، بما في ذلك المضاعفات المعدية ، وكذلك التأثير على عوامل الخطر القابلة للتصحيح للتخثر. لقد ثبت أن تجلط الدم الشرياني ، ونسبة حدوث عالية لمضاعفات التخثر ونقص الصفيحات هي عوامل غير مواتية من الناحية الإنذارية فيما يتعلق بالفتك في APS ، ووجود مضادات تخثر الذئبة هي واحدة من علامات المختبر. لا يمكن التنبؤ بمسار الـ APS وشدة وانتشار المضاعفات الخثارية. لسوء الحظ ، لا توجد أنظمة علاج شاملة. الحقائق المذكورة أعلاه ، وكذلك الكائنات الحية المتعددة للأعراض ، تتطلب اتحاد الأطباء من مختلف التخصصات لحل المشاكل المرتبطة بإدارة هذه الفئة من المرضى.

N.G Klyukvina, مرشح العلوم الطبية ، أستاذ مشارك
مجلس العمل المتحد لهم. I. M. Sechenov ، موسكو

محتوى

يصعب علاج أمراض المناعة الذاتية بنجاح ، حيث تتعارض الخلايا المناعية مع بعض الهياكل الحيوية في الجسم. من بين المشاكل الصحية الشائعة متلازمة الفوسفوليبيد ، عندما يدرك الجهاز المناعي المكون الهيكلي للعظم كجسم غريب ، في محاولة لإبادته.

ما هي متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

يجب أن يبدأ أي علاج بالتشخيص. متلازمة Antiphospholipid هي أحد أمراض المناعة الذاتية مع مقاومة ثابتة للمناعة ضد الفوسفوليبيد. نظرًا لأن هذه الهياكل لا غنى عنها لتشكيل وتقوية نظام الهيكل العظمي ، فإن الإجراءات غير السليمة للجهاز المناعي يمكن أن تؤثر سلبًا على الصحة والنشاط الحيوي للكائن الحي بأكمله. إذا لوحظت الأجسام المضادة لمضادات الفوسفوليبيد في الدم ، فإن المرض لا يستمر بمفرده ، ويصاحبه تجلط وريدي ، واحتشاء عضلة القلب ، وسكتة دماغية ، وإجهاض مزمن.

قد يسود هذا المرض في الشكل الأولي ، أي. يتطور بشكل مستقل ، باعتباره مرضًا منفردًا في الجسم. متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية لها أيضًا شكل ثانوي (HAPS) ، أي يصبح من مضاعفات مرض مزمن آخر في الجسم. بدلاً من ذلك ، يمكن أن يكون متلازمة بود كياري (تجلط الوريد الكبدي) ، ومتلازمة الوريد الأجوف العلوي ، وعوامل ممرضة أخرى.

متلازمة Antiphospholipid عند الرجال

تصف الممارسة الطبية المكثفة حالات مرض الجنس الأقوى ، على الرغم من أنها أقل شيوعًا. يتم تمثيل متلازمة Antiphospholipid عند الرجال عن طريق انسداد تجويف الأوردة ، مما يؤدي إلى اضطراب تدفق الدم الجهازي في بعض الأجهزة والأنظمة الداخلية. يمكن أن يؤدي عدم كفاية إمدادات الدم إلى مشاكل صحية خطيرة مثل:

• الانسداد الرئوي؛
• ارتفاع ضغط الشريان الرئوي؛
• حلقات PE.
• تخثر الوريد المركزي للغدد الكظرية.
• الموت التدريجي للرئة والأنسجة الكبدية وحمة الكبد.
• تجلط الشرايين ، لا يتم استبعاد اضطرابات أعضاء الجهاز العصبي المركزي.

متلازمة Antiphospholipid عند النساء

المرض له عواقب وخيمة ، لذلك يصر الأطباء على التشخيص الفوري والعلاج الفعال. في معظم الصور السريرية ، المرضى ممثلون للجنس الأضعف ، وليسوا حوامل دائمًا. متلازمة Antiphospholipid عند النساء هي سبب العقم المشخص ، وتظهر نتائج الفحص لـ APS أن كمية كبيرة من الجلطات الدموية تتركز في الدم. يتضمن الكود الدولي ICD 10 التشخيص المشار إليه ، والذي يتطور كثيرًا أثناء الحمل.

متلازمة Antiphospholipid أثناء الحمل

أثناء الحمل ، يكمن الخطر في حقيقة أنه أثناء تكوين الأوعية المشيمية ، يتطور تجلط الدم ويتطور بسرعة ، مما يعطل تدفق الدم إلى الجنين. لا يتم إثراء الدم بكميات كافية من الأكسجين ، ويعاني الجنين من جوع الأكسجين ، ولا يتلقى العناصر الغذائية القيمة للتطور داخل الرحم. يمكنك تحديد المرض من خلال الفحص الروتيني.

إذا تطورت متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية عند النساء الحوامل ، فإن ذلك يكون محفوفًا بالولادات المبكرة والمرضية ، والإجهاض المبكر ، وقصور الجنين المشيمي ، والتسمم الحملي المتأخر ، وانفصال المشيمة ، والأمراض الخلقية لحديثي الولادة. يُعد APS أثناء الحمل من الأمراض الخطيرة في أي فترة ولادة ، مما قد يؤدي إلى تشخيص العقم.

أسباب متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

من الصعب تحديد مسببات العملية المرضية ، ولا يزال العلماء المعاصرون يخمنون. لقد ثبت أن متلازمة سنيدون (وتسمى أيضًا مضادات الفوسفوليبيد) قد يكون لها استعداد وراثي في ​​وجود مواقع DR7 و DRw53 و HLA DR4. بالإضافة إلى ذلك ، لا يتم استبعاد تطور المرض على خلفية العمليات المعدية للجسم. الأسباب الأخرى لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية مفصلة أدناه:

• أمراض المناعة الذاتية؛
• استخدام الأدوية على المدى الطويل
• أمراض الأورام.
• الحمل المرضي
• أمراض الجهاز القلبي الوعائي.

أعراض متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

من الممكن تحديد المرض عن طريق فحص الدم ، ومع ذلك ، يجب إجراء عدد من الاختبارات المعملية للكشف عن مستضد. عادة ، لا ينبغي أن يكون في السائل البيولوجي ، ويشير المظهر فقط إلى أن الجسم يقاتل مع الدهون الفوسفورية الخاصة به. يتم تفصيل الأعراض الرئيسية لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية أدناه:

• تشخيص APS عن طريق نمط الأوعية الدموية على الجلد الحساس ؛
• متلازمة متشنجة
• نوبات الصداع النصفي الشديدة.
• تجلط الأوردة العميقة؛
• أمراض عقلية؛
• تجلط الأطراف السفلية.
• انخفاض حدة البصر
• تجلط الأوردة السطحية
• قصور الغدة الكظرية
• تخثر الوريد الشبكي.
• اعتلال الأعصاب الدماغية في العصب البصري.
• تجلط الوريد البابي للكبد.
• فقدان السمع الحسي العصبي؛
• تجلط الدم الحاد
• فرط الحركة المتكرر
• متلازمة الخرف
• التهاب النخاع المستعرض؛
• تجلط الشرايين الدماغية.

تشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

لتحديد الآلية المرضية للمرض ، من الضروري الخضوع لفحص APS ، حيث يلزم إجراء فحص الدم للعلامات المصلية - مضادات التخثر الذئبة والأجسام المضادة للكارديوليبين. يوفر تشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية ، بالإضافة إلى الاختبار ، اختبار مضادات الكارديوليبين ، APL ، مخطط تجلط الدم ، دوبلر ، CTG. يعتمد التشخيص على تعداد الدم. لزيادة موثوقية النتائج ، بناءً على توصية الطبيب المعالج ، يتم عرض نهج متكامل للمشكلة. لذا ، انتبه إلى مجمع الأعراض التالي:

• يزيد مضاد التخثر الذئبي من عدد تجلط الدم ، بينما تم تشخيصه لأول مرة بالذئبة الحمامية الجهازية ؛
• تقاوم الأجسام المضادة للكارديوليبين الفسفوليبيدات الطبيعية ، وتساهم في تدميرها السريع ؛
• يتم تحديد الأجسام المضادة التي تتلامس مع الكارديوليبين والكوليسترول والفوسفاتيديل كولين عن طريق تفاعل واسرمان الإيجابي الخاطئ ؛
• تصبح الأجسام المضادة للفوسفوليبيد المعتمد على العامل المساعد بيتا 2-بروتين سكري السبب الرئيسي لأعراض تجلط الدم ؛
• الأجسام المضادة لـ beta-2-glycoprotein ، مما يحد من فرص المريضة في الحمل بنجاح.
• النوع الفرعي السلبي APL دون الكشف عن الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات.

علاج متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

إذا تم تشخيص AFLS أو VAPS ، وتم التعبير عن علامات المرض بوضوح دون إجراء فحوصات إكلينيكية إضافية ، فهذا يعني أنه يجب بدء العلاج في الوقت المناسب. نهج المشكلة معقد ، بما في ذلك تناول الأدوية من عدة مجموعات دوائية. الهدف الرئيسي هو تطبيع الدورة الدموية الجهازية ، ومنع تكوين جلطات الدم مع احتقان لاحق للجسم. لذلك ، يتم تقديم العلاج الرئيسي لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية أدناه:

1. الجلوكوكورتيكويدات بجرعات صغيرة لمنع زيادة تخثر الدم. يُنصح باختيار الأدوية Prednisolone و Dexamethasone و Metipred.
2. الغلوبولين المناعي لتصحيح المناعة التي أضعفت بسبب العلاج الدوائي طويل الأمد.
3. العوامل المضادة للصفيحات ضرورية لمنع تجلط الدم. الأدوية مثل Curantyl و Trental ذات صلة بشكل خاص. لن يكون من الضروري تناول الأسبرين والهيبارين.
4. مضادات التخثر غير المباشرة للتحكم في لزوجة الدم. يوصي الأطباء بالعقار الطبي الوارفارين.
5. توفر فصادة البلازما تنقية الدم في المستشفى ، ومع ذلك ، يجب تقليل جرعات هذه الأدوية.

في حالة متلازمة مضادات الفوسفوليبيد الكارثية ، من الضروري زيادة الجرعة اليومية من الجلوكورتيكويد والعوامل المضادة للصفيحات ، فمن الضروري تطهير الدم بتركيز متزايد من البروتين السكري. يجب أن يتم الحمل تحت إشراف طبي صارم ، وإلا فإن النتيجة السريرية للمرأة الحامل وطفلها ليست هي الأفضل.

فيديو: ما هو APS

انتباه!المعلومات الواردة في المقالة هي لأغراض إعلامية فقط. مواد المقال لا تستدعي العلاج الذاتي. يمكن للطبيب المؤهل فقط إجراء التشخيص وتقديم توصيات للعلاج ، بناءً على الخصائص الفردية لمريض معين.

هل وجدت خطأ في النص؟ حدده ، واضغط على Ctrl + Enter وسنصلحه!

متلازمة Antiphospholipid عبارة عن مجموعة معقدة من الأعراض التي تشمل جلطات الشرايين و / أو الوريدية المتعددة التي تسبب اضطرابات في أعضاء مختلفة ، ومن أكثر مظاهرها شيوعًا الإجهاض المتكرر. تعتبر هذه الحالة من أكثر المشاكل إلحاحًا في الطب اليوم ، حيث إنها تؤثر على العديد من الأجهزة والأنظمة في نفس الوقت ، ويصعب تشخيصها في بعض الحالات.

في هذه المقالة ، سنحاول معرفة نوع معقد الأعراض ، ولماذا يحدث ، وكيف يتجلى ، وننظر أيضًا في مبادئ التشخيص والعلاج والوقاية من هذه الحالة.

أسباب وآليات تطور متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

يمكن أن تتطور متلازمة Antiphospholipid على خلفية أمراض المناعة الذاتية.

لسوء الحظ ، حتى الآن ، الأسباب الموثوقة لمجمع الأعراض هذا غير معروفة. يُعتقد أن هذا المرض في بعض الحالات يتم تحديده وراثيًا ، ويسمى هذا البديل متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية الأولية ، ويتم تعريفه على أنه شكل مستقل من المرض. في كثير من الأحيان ، لا تتطور متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية من تلقاء نفسها ، ولكن على خلفية أي أمراض أو حالات مرضية أخرى ، أهمها:

يمكن أن يكون أيضًا نتيجة تناول عدد من الأدوية: المؤثرات العقلية ، موانع الحمل الهرمونية الفموية ، الهيدرالازين ، نوفوكيناميد وغيرها.

مع متلازمة أضداد الفوسفوليبيد ، يتشكل عدد كبير من الأجسام المضادة للفوسفوليبيد في جسم المريض ، والتي لها العديد من الأصناف الموجودة على أغشية الصفائح الدموية والخلايا البطانية ، وكذلك على الخلايا العصبية.

في الشخص السليم ، يكون معدل اكتشاف هذه الأجسام المضادة من 1 إلى 12٪ ، ويزداد مع تقدم العمر. في الأمراض المذكورة أعلاه ، يزداد إنتاج الأجسام المضادة للفوسفوليبيد بشكل حاد ، مما يؤدي إلى تطور متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية.

للأجسام المضادة للفوسفوليبيد تأثير سلبي على بعض هياكل جسم الإنسان ، وهي:

• الخلايا البطانية (الخلايا البطانية): تقلل من تخليق البروستاسكلين فيها ، مما يوسع الأوعية الدموية ويمنع تراكم الصفائح الدموية ؛ تمنع نشاط الثرومبومودولين ، وهي مادة بروتينية لها تأثير مضاد للتخثر ؛ تمنع إنتاج العوامل التي تمنع التجلط ، وبدء تخليق وإطلاق المواد التي تعزز تراكم الصفائح الدموية ؛
• الصفائح الدموية: تتفاعل الأجسام المضادة مع هذه الخلايا ، وتحفز تكوين المواد التي تعزز تراكم الصفائح الدموية ، وتساهم أيضًا في التدمير السريع للصفائح الدموية ، مما يسبب نقص الصفيحات ؛
• المكونات الخلطية لنظام تخثر الدم: تقلل التركيز في الدم للمواد التي تمنع تجلط الدم ، وتضعف أيضًا نشاط الهيبارين.

نتيجة للتأثيرات الموصوفة أعلاه ، يكتسب الدم قدرة متزايدة على التخثر: تتشكل جلطات الدم في الأوعية التي تزود الدم للأعضاء المختلفة ، وتعاني الأعضاء من نقص الأكسجة مع ظهور الأعراض المناسبة.

المظاهر السريرية لمتلازمة أضداد الفوسفولبيد

قد يكون تجلط الدم الوريدي أحد علامات متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية.

من جانب الجلد ، يمكن تحديد التغييرات التالية:

• تكون شبكة الأوعية الدموية في الأطراف العلوية والسفلية ، في كثير من الأحيان على اليدين ، مرئية بوضوح أثناء التبريد - شبكي حي ؛
• طفح جلدي على شكل نزيف نمري يشبه التهاب الأوعية الدموية ظاهريًا ؛
• ورم دموي تحت الجلد.
• نزيف في منطقة السرير تحت اللسان (ما يسمى ب "أعراض الشظية") ؛
• نخر مناطق الجلد في منطقة الأطراف السفلية البعيدة - أطراف الأصابع ؛
• احمرار في جلد الراحتين والأخمصين: حمامي أخمصي وراحة ؛
• عقيدات تحت الجلد.

بالنسبة للضرر الذي لحق بأوعية الأطراف ، فإن المظاهر التالية مميزة:

• نقص التروية المزمن بسبب اضطرابات في تدفق الدم أسفل الموقع المسدود بجلطة: الطرف بارد عند اللمس ، والنبض الموجود أسفل موقع الجلطة يضعف بشدة ، والعضلات ضامرة ؛
• الغرغرينا: نخر في أنسجة الأطراف نتيجة نقص التروية لفترات طويلة ؛
• الأوردة العميقة أو السطحية للأطراف: ألم في الأطراف ، تورم شديد ، ضعف في الوظيفة ؛
• : يرافقه ألم شديد ، حمى ، قشعريرة. على طول مسار الوريد ، يتم تحديد احمرار الجلد والأختام المؤلمة تحته.

في حالة توطين الجلطة في الأوعية الكبيرة ، يمكن تحديد ما يلي:

• متلازمة القوس الأبهري: يزداد الضغط على الأطراف العلوية بشكل حاد ، ويختلف الضغط الانبساطي ("السفلي") على الذراعين والساقين بشكل كبير ، ويتم تحديد الضوضاء على الشريان الأورطي أثناء التسمع ؛
• متلازمة الوريد الأجوف العلوي: تورم ، تلون أزرق ، توسع الأوردة الصافن في الوجه والرقبة والجذع العلوي والأطراف العلوية ؛ يمكن تحديده عن طريق المريء أو القصبة الهوائية أو القصبات الهوائية ؛
• متلازمة الوريد الأجوف السفلي: ألم واضح ومنتشر في الأطراف السفلية والفخذ والأرداف وتجويف البطن. ؛ توسع الأوردة الصافنة.

يمكن ملاحظة التغييرات التالية على جزء من نسيج العظام:

• نخر العظم العقيم: نخر جزء من نسيج العظام في منطقة السطح المفصلي للعظم. في كثير من الأحيان لوحظ في رأس عظم الفخذ ؛ يتجلى من خلال متلازمة الألم في التوطين غير المحدد ، وضمور العضلات المجاورة للمنطقة المصابة ، وضعف الحركة في المفصل ؛
• قابل للعكس ، لا يرتبط بتناول الجلوكوكورتيكويد: يتجلى بألم في المنطقة المصابة ، في غياب العوامل التي يمكن أن تثيرها.

يمكن أن تكون مظاهر متلازمة antifispholipid على جزء من جهاز الرؤية:

• ضمور العصب البصري.
• نزيف في شبكية العين.
• تجلط الشرايين أو الشرايين أو الأوردة الشبكية.
• نضح (إفراز السائل الالتهابي) بسبب انسداد الشرايين الشبكية عن طريق الجلطة.

تتجلى كل هذه الظروف بدرجات متفاوتة من ضعف البصر ، وهو قابل للعكس أو لا رجعة فيه.

من جانب الكلى ، قد تكون مظاهر متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية كما يلي:

• : يرافقه ألم حاد في أسفل الظهر ، وانخفاض في إدرار البول ، وجود ؛ في بعض الحالات يكون بدون أعراض أو مع مظاهر سريرية قليلة ؛
• تجلط الشريان الكلوي: فجأة تظهر آلام حادة في منطقة أسفل الظهر ، مصحوبة غالبًا بالغثيان والقيء وانخفاض إدرار البول ؛
• اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري الكلوي - تكوين ميكروثرومبي في الكبيبات - مع التطور اللاحق.

مع توطين الجلطات الدموية في أوعية الغدد الكظرية ، يمكن أن يحدث قصور حاد أو مزمن في الغدة الكظرية ، وكذلك يمكن تحديد النزيف والنوبات القلبية في منطقة العضو المصاب.

تتجلى هزيمة الجهاز العصبي بجلطات الدم ، كقاعدة عامة ، في الشروط التالية:

• السكتة الدماغية الإقفارية: مصحوبة بضعف أو شلل جزئي أو شلل في عضلات الهيكل العظمي.
• الصداع النصفي: يتميز بألم انتيابي شديد في نصف الرأس مصحوبًا بالتقيؤ.
• مؤلم مستمر
• المتلازمات النفسية.

مع هزيمة جلطات الدم من أوعية القلب تتحدد:

• و (نوبات ألم خلف القص ، مصحوبة) ؛
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

في حالة تجلط الأوعية الدموية ، من الممكن حدوث نوبات قلبية ومتلازمة بود خياري وتضخم عقدي متجدد.

في كثير من الأحيان ، مع متلازمة antiphospholipid ، يتم ملاحظة جميع أنواع أمراض التوليد ، ولكن سيتم مناقشتها أدناه في قسم فرعي منفصل من المقالة.

تشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

في دم هؤلاء المرضى ، يمكن الكشف عن الأجسام المضادة للكارديوليبين.

في عام 1992 ، تم اقتراح معايير التشخيص السريرية والبيولوجية لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية. تشمل المعايير السريرية:

• إجهاض معتاد
• جلطات الشرايين
• تخثر وريدي؛
• آفة جلدية - شبكية حية.
• في منطقة الساقين.
• انخفاض مستويات الصفائح الدموية في الدم.
• علامات.

تشمل المعايير البيولوجية مستويات عالية من الأجسام المضادة للفوسفوليبيد - IgG أو IgM.

يؤخذ في الاعتبار التشخيص الموثوق "لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية" إذا كان لدى المريض معياران أو أكثر من المعايير السريرية والبيولوجية. في حالات أخرى ، يكون هذا التشخيص ممكنًا أو غير مؤكد.

في فحص الدم العام ، يمكن اكتشاف التغييرات التالية:

• زيادة ESR
• انخفاض مستوى الصفائح الدموية (في حدود 70-120 * 10 9 / لتر) ؛
• زيادة محتوى الكريات البيض.
• في بعض الأحيان - علامات فقر الدم الانحلالي.

سيكشف اختبار الدم البيوكيميائي:

• زيادة مستويات غاما الجلوبيولين.
• في الفشل الكلوي المزمن - مستويات مرتفعة من اليوريا والكرياتينين.
• في حالة تلف الكبد - زيادة محتوى ALT و AST ، الفوسفاتيز القلوي ،
• زيادة APTT في تحليل تخثر الدم.

يمكن أيضًا إجراء اختبارات دم مناعية محددة ، والتي تحدد:

• الأجسام المضادة للكارديوليبين ، وخاصة IgG في التركيز العالي ؛
• مضادات التخثر الذئبة (ردود الفعل الإيجابية الكاذبة أو السلبية الكاذبة ليست غير شائعة) ؛
• مع فقر الدم الانحلالي - الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء (تفاعل كومبس الإيجابي) ؛
• رد فعل واسرمان الإيجابي الكاذب ؛
• زيادة عدد المساعدين التائي والخلايا اللمفاوية البائية ؛
• عامل النوى أو الأجسام المضادة للحمض النووي ؛
• كريو جلوبولين.
• عامل الروماتويد الإيجابي.

علاج متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

في علاج هذا المرض ، يمكن استخدام عقاقير المجموعات التالية:

1. العوامل المضادة للصفيحات ومضادات التخثر ذات التأثير غير المباشر: الأسبرين ، البنتوكسيفيلين ، الوارفارين.
2. (في حالة متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية التي تطورت على الخلفية): بريدنيزون ؛ يمكن الجمع بينه وبين مثبطات المناعة: سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين.
3. أدوية الأمينوكينولين: ديلاجيل ، بلاكوينيل.
4. مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية: نيميسوليد ، ميلوكسيكام ، سيليكوكسيب.
5. في أمراض التوليد: الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد.
6. فيتامينات المجموعة ب.
7. محضرات الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (أوماكور).
8. مضادات الأكسدة (مكسيكور).

تستخدم فصادة البلازما أحيانًا مع العلاج المضاد للتخثر.

حتى الآن ، لم يتلقوا تطبيقًا واسعًا ، لكن أدوية المجموعات التالية واعدة جدًا في علاج متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية:

• الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للصفائح الدموية.
• الببتيدات المضادة للتخثر
• مثبطات موت الخلايا المبرمج.
• مستحضرات العلاج بالإنزيم الجهازي: Wobenzym ، Phlogenzym ؛
• السيتوكينات: انترلوكين 3 بشكل رئيسي.

تستخدم مضادات التخثر غير المباشرة (وارفارين) لمنع تجلط الدم المتكرر.

في حالة الطبيعة الثانوية لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية ، يتم علاجها على خلفية العلاج المناسب للمرض الأساسي.

متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية والحمل

في 40٪ من النساء اللواتي يعانين من حالات متكررة من موت الجنين داخل الرحم ، فإن متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية هي التي تسببها. جلطات الدم تسد أوعية المشيمة ، ونتيجة لذلك يفتقر الجنين إلى العناصر الغذائية والأكسجين ، ويتباطأ نموه ، وفي 95٪ من الحالات يموت قريبًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي مرض الأم هذا إلى انفصال المشيمة أو تطور حالة خطيرة للغاية ، سواء بالنسبة للجنين أو للأم الحامل - تسمم الحمل المتأخر.

المظاهر السريرية لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية أثناء الحمل هي نفسها خارج هذه الفترة. من الناحية المثالية ، إذا تم اكتشاف هذا المرض لدى امرأة حتى قبل الحمل: في هذه الحالة ، مع توصيات كافية من الأطباء وعناية المرأة ، يكون احتمال إنجاب طفل سليم مرتفعًا.

بادئ ذي بدء ، يجب التخطيط للحمل بعد تطبيع تعداد الدم كنتيجة للعلاج.

من أجل مراقبة حالة المشيمة والدورة الدموية للجنين ، تخضع المرأة مرارًا وتكرارًا لدراسة مثل الموجات فوق الصوتية دوبلر أثناء الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، من أجل منع تجلط الدم في أوعية المشيمة وبشكل عام ، 3-4 مرات أثناء الحمل ، يتم وصف مجموعة من الأدوية التي تعمل على تحسين عمليات التمثيل الغذائي: الفيتامينات والعناصر الدقيقة ومضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة.

إذا تم تشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية بعد الحمل ، فقد تُعطى المرأة الغلوبولين المناعي أو الهيبارين بجرعات صغيرة.

تنبؤ بالمناخ

إن تشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية غامض ويعتمد بشكل مباشر على توقيت البدء وكفاية العلاج ، وعلى انضباط المريض ، وعلى امتثاله لجميع وصفات الطبيب.

أي طبيب يجب الاتصال به

يتم علاج متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية من قبل أخصائي أمراض الروماتيزم. نظرًا لأن معظم حالات المرض مرتبطة بأمراض الحمل ، يشارك طبيب أمراض النساء والتوليد في العلاج. نظرًا لأن المرض يؤثر على العديد من الأعضاء ، يلزم استشارة المتخصصين ذوي الصلة - طبيب أعصاب وأخصائي أمراض الكلى وطبيب العيون وطبيب الأمراض الجلدية وجراح الأوعية الدموية وطبيب الأوردة وطبيب القلب.

متلازمة Antiphospholipid عبارة عن مجموعة معقدة من الأعراض التي تشمل جلطات الشرايين و / أو الوريدية المتعددة التي تسبب اضطرابات في أعضاء مختلفة ، ومن أكثر مظاهرها شيوعًا الإجهاض المتكرر. تعتبر هذه الحالة من أكثر المشاكل إلحاحًا في الطب اليوم ، حيث إنها تؤثر على العديد من الأجهزة والأنظمة في نفس الوقت ، ويصعب تشخيصها في بعض الحالات. في هذه المقالة ، سنحاول معرفة نوع معقد الأعراض ، ولماذا يحدث ، وكيف يتجلى ، وننظر أيضًا في مبادئ التشخيص والعلاج والوقاية من هذه الحالة.

أسباب وآليات تطور متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية.

الفسفوليبيدات جزء مهم من أغشية الخلايا.

لسوء الحظ ، حتى الآن ، الأسباب الموثوقة لمجمع الأعراض هذا غير معروفة. يُعتقد أن هذا المرض في بعض الحالات يتم تحديده وراثيًا ، ويسمى هذا البديل متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية الأولية ، ويتم تعريفه على أنه شكل مستقل من المرض. في كثير من الأحيان ، لا تتطور متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية من تلقاء نفسها ، ولكن على خلفية أي أمراض أو حالات مرضية أخرى ، أهمها:

أمراض المناعة الذاتية (التهاب الأوعية الدموية ، الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد الجهازي) ؛

الأورام الخبيثة؛

اعتلال الأوعية الدقيقة (متلازمة انحلال الدم اليوريمي ونقص الصفيحات وما إلى ذلك) ؛

متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية.

يمكن أن يكون أيضًا نتيجة تناول عدد من الأدوية: المؤثرات العقلية ، موانع الحمل الهرمونية الفموية ، الهيدرالازين ، نوفوكيناميد وغيرها. مع متلازمة أضداد الفوسفوليبيد ، يتشكل عدد كبير من الأجسام المضادة للفوسفوليبيد في جسم المريض ، والتي لها العديد من الأصناف الموجودة على أغشية الصفائح الدموية والخلايا البطانية ، وكذلك على الخلايا العصبية. في الشخص السليم ، يكون معدل اكتشاف هذه الأجسام المضادة من 1 إلى 12٪ ، ويزداد مع تقدم العمر. في الأمراض المذكورة أعلاه ، يزداد إنتاج الأجسام المضادة للفوسفوليبيد بشكل حاد ، مما يؤدي إلى تطور متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية. للأجسام المضادة للفوسفوليبيد تأثير سلبي على بعض هياكل جسم الإنسان ، وهي: الخلايا البطانية (الخلايا البطانية): فهي تقلل من تخليق البروستاسكلين فيها ، مما يوسع الأوعية الدموية ويمنع تراكم الصفائح الدموية ؛

تمنع نشاط الثرومبومودولين ، وهي مادة بروتينية لها تأثير مضاد للتخثر ؛

تمنع إنتاج العوامل التي تمنع التجلط ، وبدء تخليق وإطلاق المواد التي تعزز تراكم الصفائح الدموية ؛

الصفائح الدموية: تتفاعل الأجسام المضادة مع هذه الخلايا ، وتحفز تكوين المواد التي تعزز تراكم الصفائح الدموية ، وتساهم أيضًا في التدمير السريع للصفائح الدموية ، مما يسبب نقص الصفيحات ؛

المكونات الخلطية لنظام تخثر الدم: تقلل التركيز في الدم للمواد التي تمنع تجلط الدم ، وتضعف أيضًا نشاط الهيبارين.

نتيجة للتأثيرات الموصوفة أعلاه ، يكتسب الدم قدرة متزايدة على التخثر: تتشكل جلطات الدم في الأوعية التي تزود الدم للأعضاء المختلفة ، وتعاني الأعضاء من نقص الأكسجة مع ظهور الأعراض المناسبة.

المظاهر السريرية لمتلازمة أضداد الفوسفولبيد.

من جانب الجلديمكن تحديد التغييرات التالية: شبكة الأوعية الدموية في الأطراف العلوية والسفلية ، في كثير من الأحيان على اليدين ، والتي يمكن رؤيتها بوضوح أثناء التبريد - شبكية حية ؛

طفح جلدي على شكل نزيف نمري يشبه التهاب الأوعية الدموية ظاهريًا ؛

ورم دموي تحت الجلد.

نزيف في منطقة السرير تحت اللسان (ما يسمى ب "أعراض الشظية") ؛

نخر مناطق الجلد في منطقة الأطراف السفلية البعيدة - أطراف الأصابع ؛

آفات تقرحية للأطراف غير قابلة للشفاء على المدى الطويل.

احمرار في جلد الراحتين والأخمصين: حمامي أخمصي وراحة ؛ عقيدات تحت الجلد.

لتلف أوعية الأطرافالمظاهر التالية مميزة:

نقص التروية المزمن بسبب اضطرابات في تدفق الدم أسفل المكان المسدود بجلطة: الطرف بارد عند اللمس ، والنبض أسفل مكان التجلط ضعيف بشكل حاد ، والعضلات ضامرة ؛

الغرغرينا: نخر في أنسجة الأطراف نتيجة نقص التروية لفترات طويلة ؛

تجلط الأوردة العميقة أو السطحية للأطراف: ألم في الأطراف ، تورم شديد ، ضعف في الوظيفة ؛

التهاب الوريد الخثاري: مصحوبًا بمتلازمة الألم الشديد ،
حمى وقشعريرة على طول مسار الوريد ، يتم تحديد احمرار الجلد والأختام المؤلمة تحته.

في حالة توطين الجلطة في الأوعية الكبيرة ، يمكن تحديد ما يلي: متلازمة أقواس الأبهر:يزداد الضغط على الأطراف العلوية بشكل حاد ، ويختلف الضغط الانبساطي ("السفلي") على الذراعين والساقين بشكل كبير ، ويتم تحديد الضوضاء على الشريان الأورطي أثناء التسمع ؛

متلازمة الوريد الأجوف العلوي: تورم ، ازرقاق ، توسع الأوردة الصافنة في الوجه والرقبة والجذع العلوي والأطراف العلوية.

قد ينزف من الأنف أو المريء أو القصبة الهوائية أو القصبات الهوائية ؛

متلازمة الوريد الأجوف السفلي: ألم منتشر في الأطراف السفلية ، الفخذ ، الأرداف ، تجويف البطن.

تورم هذه الأجزاء من الجسم. توسع الأوردة الصافنة.

من جانب العظميمكن ملاحظة التغييرات التالية: نخر معقم للعظم: نخر في أنسجة العظام في منطقة السطح المفصلي للعظم.في كثير من الأحيان لوحظ في رأس عظم الفخذ ؛ يتجلى من خلال متلازمة الألم في التوطين غير المحدد ، وضمور العضلات المجاورة للمنطقة المصابة ، وضعف الحركة في المفصل ؛

هشاشة العظام القابلة للانعكاس ،لا يرتبط بتناول الجلوكوكورتيكويد: يتجلى بألم في المنطقة المصابة ، في غياب العوامل التي يمكن أن تثيرها.

مظاهر متلازمة antifispholipid على جزء من جهاز الرؤيةربما:

ضمور العصب البصري.

نزيف في شبكية العين.

تجلط الشرايين أو الشرايين أو الأوردة الشبكية.

نضح (إفراز السائل الالتهابي) بسبب انسداد الشرايين الشبكية عن طريق الجلطة.

تتجلى كل هذه الظروف بدرجات متفاوتة من ضعف البصر ، وهو قابل للعكس أو لا رجعة فيه.

من جانب الكلىيمكن أن تكون مظاهر متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية كما يلي:

احتشاء الكلى: مصحوب بألم حاد في أسفل الظهر ، انخفاض إدرار البول ، وجود دم في البول. في بعض الحالات يكون بدون أعراض أو مع مظاهر سريرية قليلة ؛

تخثر الشريان الكلوي: فجأة تظهر آلام حادة في منطقة أسفل الظهر ، مصحوبة غالبًا بالغثيان والقيء وانخفاض إدرار البول واحتباس البراز ؛

اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري الكلوي - تكوين ميكروثرومبي في الكبيبات - مع التطور اللاحق للفشل الكلوي المزمن.

مع توطين الجلطات الدموية في أوعية الغدد الكظريةقد يحدث قصور حاد أو مزمن في الغدة الكظرية ، وكذلك نزيف ونوبات قلبية في منطقة العضو المصاب.

تلف الخثرة في الجهاز العصبيتتجلى عادة في الحالات التالية:

السكتة الدماغية الإقفارية: مصحوبة بضعف أو دوار أو شلل جزئي أو شلل في عضلات الهيكل العظمي.

الصداع النصفي: يتميز بألم انتيابي شديد في نصف الرأس مصحوبًا بغثيان وقيء. صداع مؤلم مستمر المتلازمات النفسية.

عندما تتسبب الجلطات الدموية في تلف أوعية القلبيتم تعريفها:

الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب (نوبات ألم خلف القص ، مصحوبة بضيق في التنفس) ؛

ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

في حالة الخثار الكبدي فيالنوبات القلبية المحتملة ، متلازمة بود كياري (انسداد (تجلط) الأوردة الكبدية ، والتي يتم ملاحظتها على مستوى التقاءها مع الوريد الأجوف السفلي وتؤدي إلى انتهاك تدفق الدم من الكبد) ،تضخم عقدي التجدد.

في كثير من الأحيان ، مع متلازمة antiphospholipid ، يتم ملاحظة جميع أنواع أمراض التوليد ، ولكن سيتم مناقشتها أدناه في قسم فرعي منفصل من المقالة.

تشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية.

في عام 1992 ، تم اقتراح معايير التشخيص السريرية والبيولوجية لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية. تشمل المعايير السريرية:

إجهاض معتاد

جلطات الشرايين

تخثر وريدي؛

آفة جلدية - شبكية حية.

القرحة الغذائية في منطقة الساقين.

انخفاض مستويات الصفائح الدموية في الدم.

علامات فقر الدم الانحلالي.

المعايير البيولوجية ارتفاع مستويات الأجسام المضادة للفوسفوليبيد - IgG أو IgM.

يؤخذ في الاعتبار التشخيص الموثوق "لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية" إذا كان لدى المريض معياران أو أكثر من المعايير السريرية والبيولوجية. في حالات أخرى ، يكون هذا التشخيص ممكنًا أو غير مؤكد.

في فحص الدم العام ، يمكن الكشف عن التغييرات التالية: زيادة ESR ؛

انخفاض مستوى الصفائح الدموية (في حدود 70-120 * 109 / لتر) ؛

زيادة محتوى الكريات البيض.

في بعض الأحيان - علامات فقر الدم الانحلالي.

سيكشف اختبار الدم البيوكيميائي:

زيادة مستويات غاما الجلوبيولين.

في الفشل الكلوي المزمن - مستويات مرتفعة من اليوريا والكرياتينين.

في حالة تلف الكبد - مستويات مرتفعة من ALT و AST ، الفوسفاتيز القلوي ، البيليروبين ؛

الزيادة في APTT (وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط هو مقياس لفعالية الداخليةومسار التخثر المشتركفي اختبار تخثر الدم.

يمكن أيضًا إجراء اختبارات دم مناعية محددة ، والتي تحدد:

الأجسام المضادة للكارديوليبين ، وخاصة IgG في التركيز العالي ؛ مضادات التخثر الذئبة (ردود الفعل الإيجابية الكاذبة أو السلبية الكاذبة ليست غير شائعة) ؛

مع فقر الدم الانحلالي - الأجسام المضادة لكريات الدم الحمراء (تفاعل كومبس الإيجابي) ؛

رد فعل واسرمان الإيجابي الكاذب ؛

زيادة عدد المساعدين التائي والخلايا اللمفاوية البائية ؛

عامل النوى أو الأجسام المضادة للحمض النووي ؛

كريو جلوبولين.

عامل الروماتويد الإيجابي.

علاج متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية.

في علاج هذا المرض ، يمكن استخدام عقاقير المجموعات التالية:

العوامل المضادة للصفيحات ومضادات التخثر ذات التأثير غير المباشر: الأسبرين ، البنتوكسيفيلين ، الوارفارين.

القشرانيات السكرية (في حالة متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية التي تطورت على خلفية الذئبة الحمامية الجهازية): بريدنيزون ؛ يمكن الجمع بينه وبين مثبطات المناعة: سيكلوفوسفاميد ، أزاثيوبرين. أدوية الأمينوكينولين: ديلاجيل ، بلاكوينيل.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الانتقائية: نيميسوليد ، ميلوكسيكام ، سيليكوكسيب.

في أمراض التوليد: الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد. فيتامينات المجموعة ب محضرات الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (أوماكور). مضادات الأكسدة (مكسيكور). تستخدم فصادة البلازما أحيانًا مع العلاج المضاد للتخثر.

حتى الآن ، لم يتلقوا تطبيقًا واسعًا ، لكن أدوية المجموعات التالية واعدة جدًا في علاج متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية:

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للصفائح الدموية.

الببتيدات المضادة للتخثر

مثبطات موت الخلايا المبرمج.

مستحضرات العلاج بالإنزيم الجهازي: Wobenzym ، Phlogenzym ؛ السيتوكينات: انترلوكين 3 بشكل رئيسي.

تستخدم مضادات التخثر غير المباشرة (وارفارين) لمنع تجلط الدم المتكرر. في حالة الطبيعة الثانوية لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية ، يتم علاجها على خلفية العلاج المناسب للمرض الأساسي.

متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية والحمل.

متلازمة Antiphospholipid هي أحد أسباب الإجهاض المتكرر في 40 ٪ من النساء اللواتي يعانين من حالات متكررة من موت الجنين داخل الرحم ، فإن متلازمة Antiphospholipid هي التي تسببها. جلطات الدم تسد أوعية المشيمة ، ونتيجة لذلك يفتقر الجنين إلى العناصر الغذائية والأكسجين ، ويتباطأ نموه ، وفي 95٪ من الحالات يموت قريبًا. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي مرض الأم هذا إلى انفصال المشيمة أو تطور حالة خطيرة للغاية ، سواء بالنسبة للجنين أو للأم الحامل - تسمم الحمل المتأخر. المظاهر السريرية لمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية أثناء الحمل هي نفسها خارج هذه الفترة. من الناحية المثالية ، إذا تم اكتشاف هذا المرض لدى امرأة حتى قبل الحمل: في هذه الحالة ، مع توصيات كافية من الأطباء وعناية المرأة ، يكون احتمال إنجاب طفل سليم مرتفعًا. بادئ ذي بدء ، يجب التخطيط للحمل بعد تطبيع تعداد الدم كنتيجة للعلاج. من أجل مراقبة حالة المشيمة والدورة الدموية للجنين ، تخضع المرأة مرارًا وتكرارًا لدراسة مثل الموجات فوق الصوتية دوبلر أثناء الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، من أجل منع تجلط الدم في أوعية المشيمة وبشكل عام ، 3-4 مرات أثناء الحمل ، يتم وصف مجموعة من الأدوية التي تعمل على تحسين عمليات التمثيل الغذائي: الفيتامينات والعناصر الدقيقة ومضادات الأكسدة ومضادات الأكسدة. إذا تم تشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية بعد الحمل ، فقد تُعطى المرأة الغلوبولين المناعي أو الهيبارين بجرعات صغيرة.

تنبؤ بالمناخ.

إن تشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية غامض ويعتمد بشكل مباشر على توقيت البدء وكفاية العلاج ، وعلى انضباط المريض ، وعلى امتثاله لجميع وصفات الطبيب. أي طبيب يجب الاتصال به يتم إجراء علاج متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية من قبل أخصائي أمراض الروماتيزم. نظرًا لأن معظم حالات المرض مرتبطة بأمراض الحمل ، يشارك طبيب أمراض النساء والتوليد في العلاج. نظرًا لأن المرض يؤثر على العديد من الأعضاء ، يلزم استشارة المتخصصين ذوي الصلة - طبيب أعصاب وأخصائي أمراض الكلى وطبيب العيون وطبيب الأمراض الجلدية وجراح الأوعية الدموية وطبيب الأوردة وطبيب القلب.