Что такое холинолитики, и как они используются в современной медицине? Клиническая фармакология противоязвенных препаратов.

А) Во время приёма пищи; Б) Через 30 мин. после еды; В) За 30 мин. до еды; Г) Только на ночь; Д) Через 1-2 часа после еды.

52. Ритм возникновения болей при язвенной болезни, связанный с приёмом пищи, зависит от:

А) Глубины язвы; Б) Наличия хеликобактерной инфекции; В) Локализации язвы; Г) Перистальтики кишечника; Д) Дискинезии желчевыводящих путей.

53. При исследовании секреторной функции желудка для стимуляции желудочной секреции используют:

А) Гастроципин; Б) Пентагастрин; В) Адреналин; Г) Простагландин; Д) Пепсин.

54. Какой препарат обладает цитопротективным действием при лечении язвенной болезни?

А) Гептрал; Б) Викалин; В) Дюспаталин; Г) Сукральфат; Д) Холестирамин.

55. К факторам агрессии слизистой оболочки желудка относятся все, КРОМЕ:

А) H. Pylori; Б) Соляная кислота; В) Пепсин; Г) Желчные кислоты; Д) Простагландины.

56. Симптоматические язвы характеризуются следующими признаками:

А) Множественные, поверхностные язвы; Б) Стертая клиническая картина; В) Возникает под действием стресса; Г) Развиваются при применении некоторых лекарственных средств (НПВС); Д) Все вышеперечисленные признаки.

57. Диагностика эрадикации H. Pylori осуществляется после окончания курса антихеликобактерной терапии через:

А) 1 неделю; Б) 2 недели; В) 3 недели; Г) 4-6 недель; Д) 8-10 недель.

58. К факторам защиты слизистой оболочки желудка относятся все, КРОМЕ :

А) Желудочная слизь; Б ) Простагландины; В) Цитокины; Г) Сохраненное кровоснабжение; Д) Бикарбонаты.

59. Диагностика язвенной болезни желудка включает в себя все, КРОМЕ:

А) Обнаружения язвенного дефекта, Б) ВыявленияH. Pylori; В) Исследования секреторной функции желудка; Г) Выявления анемического синдрома; Д) Определения гипербилирубинемии;

60. Для лечения язвенной болезни используются все перечисленные препараты, КРОМЕ:

А) Висмут содержащие препараты; Б) Холинолитики; В) Амоксициллин, Г) Н 2 -гистаминовые блокаторы; Д) Симпатомиметики;

61. При СРК функциональные расстройства продолжаются:

А) Не более 12 недель в течение 17 месяцев; Б) 10 недель в течение 12 месяцев; В) 12 месяцев в течение двух лет; Г) 3 недели в течение года; Д) Не менее 12 недель в течение года.

62. Для СРК справедливо утверждение:

А) Изменение частоты стула; Б) При тяжелом течении возможно развитие В 12 дефицитной анемии; В) В патогенезе болезни имеет значение дефицит дисахаридаз;

Г) В анамнезе часто наблюдается дизентерия;Д) Все перечисленное верно.

63. В диете при СРК следует исключить все, КРОМЕ:

А) Молока; Б) Газированных напитков; В) Овощей и фруктов; Г) Животных жиров; Д) Бобовых.

64. Для СРК характерны все признаки, КРОМЕ:

А) Изменения частоты стула; Б) Лихорадки; В) Изменения консистенции кала; Г) Выделениея с калом слизи; Д) Метеоризма.

65. Для микроскопии испражнений при СРК характерно наличие:

А) Остатков непереваренной клетчатки; Б) Эритроцитов; В) Стеатореи; Г) Креатореи;

Д) Дисбактериоза.

66. В качестве лекарственного средства при СРК с болевым синдромом используют:

А) Де-нол; Б) Фамотидин; В) Дротоверин; Г) Лоперамид; Д) Сульфосалазин.

Cодержание статьи:

Гастроэнтерологи всегда назначают лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки медикаментами, так как справиться с такими серьезными заболеваниями только при помощи диеты и народных средств бывает сложно. Схема лечения всегда подбирается индивидуально для каждого больного, хотя есть стандартные схемы, которые также могут быть использованы врачом.

Препараты, снижающие агрессивность желудочного сока

Медикаментозное лечение язвы желудка и 12-перстной кишки не возможно без лекарств, которые действуют на желудочный сок, уменьшая его агрессивность. Есть несколько групп таких лекарственных препаратов.

Периферические М-холинолитики и блокаторы кальциевых каналов

Периферические М-холинолитики блокируют все подвиды М-холинорецепторов. Раньше эти лекарства часто использовались для лечения язвы (Атропина сульфат, Пирензепин), но в последние годы их применяют реже. Они, хотя и обладают антисекреторными свойствами, но эффект намного ниже, зато есть множество побочных эффектов.
Блокаторы кальциевых каналов тоже используются редко. Это такие препараты, как Верапамил, Нифедипин. Но если у больного имеется не только язва, но и болезнь сердца, доктор может выписать данные лекарства.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепоторов

При язве желудка и двенадцатиперстной кишки врачи часто выписывают блокаторы Н2-рецепторов, которые используются в медицине уже больше 20 лет. За это время данные препараты были хорошо изучены, врачи не могли не заметить, что лечить язву стало проще. Благодаря тому, что стали применяться эти лекарственные средства, процент рубцевания язв стал больше, сократилось число операций, которые приходилось делать из-за осложнения болезни, значительно уменьшилось время лечения.

Еще одно преимущество этих лекарств состоит в том, что они увеличивают образование слизи, улучшают микроциркуляцию слизистой. Однако эти препараты нельзя резко отменять, а иначе у больного может быть синдром отмены, что повлечет усиленное выделение кислоты и рецидив заболевания.

Поколения блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов

Есть несколько поколений блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

  1. Первое поколение. Циметидин. Действует всего 4-5 часов, поэтому необходимо принимать это лекарство не менее 4 раз в день. У него есть немало побочных эффектов, например, он поражает печень и почки. Поэтому сейчас эти таблетки практически не используются.
  2. Второе поколение. Ранитидин. Они действуют дольше, 8-10 часов, у него меньше побочных эффектов.
  3. Третье поколение. Фамотидин. Один из лучших лекарственных препаратов, действует в 20-60 раз эффективнее циметидина и в 3-20 раз активнее Рантитдина. Надо принимать каждые 12 часов.
  4. Четвертое поколение. Низатидин. Мало чем отличается от Фамотидина, нет особых преимуществ перед остальными лекарственными препаратами.
  5. Пятое поколение. Роксатидин. Немного проигрывает Фамотидину, у него меньше кислотоподавляющая активность.

Ингибиторы протонной помпы

Данные лекарственные препараты блокируют производство соляной кислоты. Они намного эффективнее блокаторов Н2-рецепторов, поэтому эти лекарства часто назначаются при язвенной болезни.

  1. Омепразол. Данное лекарство помогает язве быстрее зарубцеваться. Через 2 недели лечения у 60% пациентов рубцуются дуоденальные язвы, а через 4 недели – у 93%. Если лечить Омепразолом язву желудка, то через 4 недели она рубцуется у 73% больных, а через 8 недель – у 91%.
  2. Ланзопразол. Пациент должен пить по 1 капсуле в течение двух или четырех недель при язве 12-перстной кишки и до 8 недель, если это язва желудка. Нельзя принимать это лекарство беременным, кормящим матерям и при раковой опухоли в ЖКТ.
  3. Пантопразол. Нельзя пить данный препарат при гепатите и циррозе печени. Рекомендуемая доза – от 40 до 80 мг в сутки, курс лечения длится 2 недели при обострении язвы 12-перстной кишки и 4-8 недель при обострении язвы желудка.
  4. Эзомепразол. Применяется для лечения язвы 12-перстной кишки (по 20 мг 1 неделю, принимают с антибиотиками для избавления от Хеликобактер Пилори) и как профилактическое средство при болезни желудка (тоже по 20 мг 1 раз в день в течение 1-2 месяцев при длительном приеме НПВС).
  5. Париет. Это современное лекарственное средство, у которого редко появляются побочные эффекты, к тому же оно обладает более стойким антисекреторным эффектом, поэтому уже в первый день лечения пропадет изжога и боль.

Антациды

Антациды нейтрализуют соляную кислоту, которая является частью желудочного сока. Их часто назначают при язве, как дополнительное средство. Они помогают избавиться от боли, а также снижают интенсивность изжоги. Данные лекарственные препараты действуют быстро, намного быстрее других средств, но у них менее продолжительный терапевтический эффект.

  1. Алмагель. Содержит гидроксид магния и гидроксид алюминия. Лекарство обволакивает желудок и защищает его стенки, это и адсорбент. Нельзя применять при болезни Альцгеймера и заболеваниях печени. Если у больного язва двенадцатиперстной кишки или язва желудка, пить это средство нужно между приемами пищи, по 1 ложке до 4 раз в сутки. Курс лечения – от 2 до 3 месяцев.
  2. Фосфалюгель. Содержит фосфат алюминия. Убирает газы в кишечнике и собирает токсины, вредные микроэлементы, обволакивает слизистую оболочку. При язве принимают это лекарство через пару часов после еды или при появлении боли, растворив содержимое пакетика половине стакане воды.
  3. Маалокс. При лечении язвы пьют по 1 пакетику, растворенному в воде, за полчаса до еды. Является аналогом Алмагеля, но его действие в 2 раза продолжительнее, и он не провоцирует запоры, как Алмагель.

Антибактериальные препараты

Часто язвенная болезнь бывает вызвана бактериями Helicobacter pylori. Чтобы вылечить это заболевание, необходимо провести антибактериальную терапию. Доктор может назначить 1 или 2 курса антибиотиков, а также препараты на основе висмута.

Антибиотики

Могут быть выписаны следующие антибиотики:

  1. Амоксициллин. Это бактерицидный препарат, который используют при гастрите, если необходимо провести лечение язвы двенадцатиперстной кишки или язву желудка, вызванную бактериями Хеликобактер пилори. Назначается 250-500 мг лекарства через каждые 8 часов.
  2. Кларитромицин. Данное лекарство применяется и при лечении язвенной болезни, но только в комбинации с другими средствами. Противопоказано в первом триместре беременности и при кормлении грудью.
  3. Тетрациклин. Есть несколько видов этого лекарства, но для лечения язвы применяются таблетки. Их не назначают детям до 8 лет, беременным женщинам и кормящим матерям, людям с дисфункцией почек или печени. Нельзя пить одновременно с антацидами.

Препараты на основе висмута

Помогают уничтожить бактерию и эти лекарства на основе висмута:

  1. Де-нол. Этот препарат пьют при язве желудка или 12-перстной кишки, так как оно обладает бактерицидной активностью. Это и противовоспалительное средство. Оно защищает слизистую оболочку, увеличивая образование слизи, а также создавая защитную пленку на поверхности язвы или эрозии. Курс лечения длится от 4 до 8 недель, следующие 8 недель нельзя принимать препараты с висмутом.
  2. Трибимол. Это таблетки, которые пьют по 120 мг до 4 раз в день, за полчаса до еды или через 2 часа после нее, запивая водой. Курс лечения – 28-56 дней, после чего необходим перерыв на 8 недель.
  3. Викалин. Комбинированный препарат, в котором есть не только субнитрат висмута, но и кора крушины, корень аира и другие компоненты. Обладает и антацидным действием, снимает боль, помогает избавиться от запоров. Курс лечения – 1-3 месяца, лечение можно повторить через месяц.

Лечение медикаментами этой группы не только помогает справиться с Хеликобактер пилори, но и способствует скорейшему заживлению язвы.

Лекарства, которые повышают защитные свойства слизистой

Есть препараты, повышающие защитные свойства слизистой. Все их можно разделить на две группы.

Лекарства, улучшающие защитные свойства слизи

Первая – это лекарства, которые увеличивают производство слизи, ее защитных свойств. Лечащий врач может назначить их при язве желудка, так как при язве 12-перстной кишки данные препараты менее эффективны. К ним относится известный многим Де-нол, а также следующие лекарства:

  1. Карбеноксолон натрия, который синтезируют из кислоты, содержащейся в корне солодки. Среди побочных эффектов – повышение артериального давления, появление отеков. Данное лекарство не выписывают беременным и детям, людям с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, с осторожностью – пожилым людям.
  2. Сукральфат. Этот препарат относится и к абсорбентам, антацидам. Применяется при язве желудка и 12-перстной кишки. Не назначается при болезнях почек, при кровотечениях в ЖКТ, маленьким детям (до 4 лет).
  3. Энпростил. Обладает и антисекреторными свойствами, повышает устойчивость слизистой оболочки, способствует заживлению язв.

Препараты, восстанавливающие слизистую

При язве двенадцатиперстной кишки лечение включает в себя и прем препаратов, которые ускоряют заживление слизистой. Помогают они и при язве желудка и других болезнях желудочно-кишечного тракта.

  1. Ликвиритон. Действующим веществом является экстракт корня голой солодки и уральской солодки, это препарат растительного происхождения. Он оказывает противовоспалительное действие, убирает боль, это и антацид.
  2. Солкосерил. Активизирует процессы обмена веществ в тканях, способствует их регенерации, быстрому восстановлению и заживлению. Изготавливается из фракции крови телят. Выпускается в виде гелей, мазей и так далее, но для лечения язвы применяют драже.
  3. Метилурацил. Это противовоспалительное средство, которое стимулирует иммунитет человека, ускоряет рост ткани. При болезнях пищеварительной системы используются таблетки, которые больной может пить около 30-40 дней, по 4 раза в сутки.

Мы рассказали об основных лекарственных препаратах, которые часто назначают при язве. Но выбор средств – это прерогатива врача, именно гастроэнтеролог должен решать, какие таблетки пить больному, а от каких в этом случае лучше отказаться. Поэтому и не разрешено самолечение, все препараты должны выписываться после тщательного обследования. Доктор не только назначает лечение, но и следит за его эффективностью, может поменять схему лечения, если предыдущая не помогла больному.

Он может выписать и другие лекарственные препараты, например, средства, которые помогут справиться с болью, или пробиотики после лечения антибиотиками. Стоит довериться мнению врача и выполнять его указания. Если же появились сомнения в его компетентности, не нужно самостоятельно менять схему лечения, лучше подыскать другого доктора, которому вы сможете полностью доверять.


Для цитирования: Шептулин А.А. БАЗИСНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ // РМЖ. 1998. №7. С. 1

Понятия "противоязвенное лечение" и "антихеликобактерная терапия" не являются синонимами. Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки должно быть комплексным; его цель - купирование симптомов обострения язвенной болезни, достижение (в возможно более короткие сроки) рубцевания язвенного дефекта и предупреждение рецидивов заболевания. Правильное сочетание базисных противоязвенных препаратов с эрадикационной антихеликобактерной терапией позволяет успешно решать эти задачи.

The terms "antiulcerative treatment" and "antihelicobacter therapy" are not synonyms. The treatment of ulcerative lesions of the stomach and duodenum remains complex, its goal is to alleviate the symptoms of an exacerbation of peptic ulcer, to ensure ulcerative defect healing (in the shortest time) and to prevent recurrences. A correct combination of basic antiulcertaive agents and eradicative antihelicobacter therapy may solve these problems successfully.

А.А. Шептулин, проф. кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова
A.A.Sheptulin, prof. Department of Internal Propedeutics, I.M.Sechenov Moscow Medical Academy

Д остигнутые в последние годы успехи в изучении патогенеза язвенной болезни, связанные прежде всего с выявлением Helicobacter pylori (HP), заставили коренным образом пересмотреть существовавшие прежде подходы к фармакотерапии данного заболевания. Так, сейчас уже не может считаться научно обоснованной ни одна схема противоязвенного лечения, если она не предполагает обязательного проведения эрадикации HP в слизистой оболочке желудка. В подавляющем большинстве работ, посвященных проблемам фармакотерапии язвенной болезни, затрагиваются те или иные аспекты эрадикационной терапии. В этой связи некоторые практические врачи иногда задают вопрос, не следует ли понятие "противоязвенное лечение" заменить другим - "антихеликобактерная терапия".
Отвечая на этот вопрос, мы всегда подчеркиваем, что понятия "противоязвенное лечение" и "антихеликобактерная терапия" - это далеко не одно и то же. Среди многих задач, которые приходится решать в ходе противоязвенного лечения, наиболее важными представляются следующие: купирование симптомов обострения язвенной болезни (болей и диспепсических расстройств), достижение (в возможно более короткие сроки) рубцевания язвенного дефекта и предупреждение последующего возникновения рецидивов заболевания. Антихеликобактерная терапия при всей ее исключительной важности решает лишь третью задачу, способствуя существенному снижению частоты рецидивов язвенной болезни в течение года с 70 до 4 - 5% . Проводя антихеликобактерную терапию, мы не ставим задачу купировать боли и диспепсические расстройства (более того, последние могут возникнуть в ходе ее проведения). Мы не стремимся добиться заживления язвенного дефекта посредством эрадикации НР, да и достичь этого за 7 дней (а именно такова сейчас продолжительность многих схем эрадикационного лечения, невозможно даже теоретически. Упомянутые задачи решаются с помощью базисной терапии, проводимой не антихеликобактерными средствами, а противоязвенными лекарственными препаратами.
Многообразие различных патогенетических факторов язвенной болезни обусловило в свое время появление большого числа различных лекарственных препаратов, воздействовавших, как предполагалось первоначально, на те или иные звенья патогенеза заболевания. Однако эффективность многих из них (например, оксиферрискарбона натрия) не была подтверждена клинической практикой. Вместо препаратов с широким спектром фармакологического действия на различные органы и системы организма появились лекарственные средства, избирательно влияющие лишь на определенные звенья процесса секреции соляной кислоты. В итоге обширный, если не сказать непомерно разросшийся, арсенал противоязвенных средств подвергся существенному пересмотру и радикальному сокращению.
В 1990 г. W. Burget и соавт. опубликовали результаты мета-анализа 300 работ, который позволил установить четкую связь между эффективностью того или иного противоязвенного препарата и продолжительностью повышения рН в просвете желудка при его применении. Авторы пришли к заключению, что язвы желудка рубцуются в 100% случаев, если интрагастральный рН удается поддерживать на уровне выше 3,0 в течение около 18 ч в сутки. Этот принципиальный вывод, на который сейчас ссылаются авторы почти всех серьезных работ по фармакотерапии язвенной болезни, позволил сократить перечень основных противоязвенных лекарственных средств, применяемых при обострении язвенной болезни для купирования клинических проявлений заболевания и достижения заживления язвенного дефекта, до нескольких основных групп препаратов. В их число вошли антациды, селективные холинолитики, блокаторы Н 2 -рецепторов и ингибиторы протонного насоса.
Даже в таком, во много раз сокращенном виде фармакопея противоязвенных средств ставит практического врача перед необходимостью решать вопрос, какой препарат выбрать. Однозначного ответа на этот вопрос в литературе пока еще нет, а предлагаемые в работах конкретные рекомендации нередко существенно отличаются друг от друга.

Тяжесть течения язвенной болезни также неодинакова у разных больных, в связи с чем им могут потребоваться разные по выраженности антисекреторного эффекта лекарственные средства. При благоприятном течении язвенной болезни, редких и непродолжительных обострениях, небольших размерах язвы, умеренном повышении кислотной продукции, отсутствии осложнений в качестве препаратов базисной терапии вполне могут использоваться средства, не обладающие выраженной антисекреторной активностью и при назначении в средних терапевтических дозах способные поддерживать уровень внутрижелудочного рН на уровне выше 3,0 лишь сравнительно короткое время (до 8 - 10 ч в сутки), - антациды и селективные М-холинолитики.
При частых и длительных обострениях язвенной болезни, больших (более 2 см в диаметре) размерах язвенного дефекта, выраженной гиперсекреции соляной кислоты, наличии осложнений (в том числе - в анамнезе), сопутствующем эрозивном эзофагите в качестве базисной терапии следует использовать Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонного насоса, поддерживающие необходимые показатели внутрижелудочного рН значительно более продолжительное время (до 12 - 18 ч в сутки).
Антациды. Традиционно в этой группе препаратов выделяют всасывающиеся (гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, оксид магния) и невсасывающиеся (гидроксид алюминия и фосфат алюминия, гидроксид магния и трисиликат магния) антациды. Препараты первой подгруппы вызывают серьезные побочные реакции (выделение углекислого газа, феномен "рикошета", развитие алкалоза и "молочно-щелочного синдрома"), в связи с чем в клинической практике в настоящее время не применяются.
Кислотонейтрализующая активность антацидов (КНА) определяется по их способности нейтрализовывать ионы Н+ и выражается в миллиэквивалентах нейтрализованной соляной кислоты. Кроме того, антациды уменьшают протеолитическую активность желудочного сока (как посредством адсорбции пепсина, так и за счет повышения рН среды, в результате чего пепсин становится неактивным), обладают хорошими обволакивающими свойствами, связывают лизолецитин и желчные кислоты.
В последние годы опубликованы данные о цитопротективном действии антацидов, содержащих гидроксид алюминия, их способности предотвращать в эксперименте и в клинических условиях возникновение повреждений слизистой оболочки желудка, вызываемых этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами. Было установлено, что этот цитопротективныцй эффект связан с повышением содержания простагландинов в стенке желудка на фоне приема антацидов. Кроме того, антацидные препараты, содержащие гидроксид алюминия, стимулируют секрецию бикарбонатов и увеличивают выработку желудочной слизи, обладают способностью связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвенного дефекта, стимулируя тем самым пролиферацию клеток, развитие сосудистой сети и регенерацию тканей.
При лечении язвенной болезни антациды обычно рекомендуют в качестве вспомогательных лекарственных средств в дополнение к другим антисекреторным препаратам, причем главным образом как симптоматическое средство (для купирования болей и диспепсических расстройств). Отношение же многих гастроэнтерологов к возможности применения антацидов при лечении язвенной болезни в качестве основных лекарственных препаратов до настоящего времени остается скептическим: считается, что эти препараты по своей эффективности значительно уступают другим противоязвенным средствам. Кроме того, высказывалось мнение, что для курсового лечения обострения язвенной болезни необходимы очень высокие дозы антацидов и их частый прием.
Работы, опубликованные в последние годы, позволили пересмотреть эту точку зрения. Представительные симпозиумы по клиническим аспектам антацидной терапии, проведенные на Бермудских островах (1991) и в Будапеште (1994), показали несостоятельность высказываемых опасений . Частота заживления дуоденальных язв за 4 нед лечения антацидными препаратами составила в среднем 73%, что достоверно превышало эффективность плацебо.
Кроме того, было установлено, что дозы антацидов, необходимые для заживления язв, оказались не такими высокими, как предполагалось раньше, и что при проведении курсовой терапии суточная КНА антацидов может не превышать 200 - 400 мэкв. Полученные результаты дают возможность использовать антациды при базисном лечении обострений язвенной болезни в качестве средств монотерапии, но лишь при легком течении заболевания. Важным преимуществом антацидов здесь является то, что после приема однократной дозы они купируют боль и диспепсические расстройства значительно быстрее, чем антисекреторные препараты (включая Н 2 -блокаторы и омепразол). В более тяжелых случаях антациды могут применяться в качестве симптоматических средств на фоне базисной терапии, проводимой другими, более мощными антисекреторными препаратами.
Пирензепин. Является селективным холинолитическим препаратом. Он избирательно блокирует преимущественно М-холинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка и не влияет на холинергические рецепторы сердечно-сосудистой системы. В отличие от холинолитиков с системным механизмом действия он не вызывает побочных явлений (тахикардия, нарушения аккомодации, задержка мочеиспускания и др.).
Ведущий механизм противоязвенного действия пирензепина связан с подавлением секреции соляной кислоты. При пероральном приеме максимальный антисекреторный эффект препарата наблюдается через 2 ч и сохраняется (в зависимости от принятой дозы) от 5 до 12 ч. Последние работы показали, что этот препарат оказывает также и цитопротективное действие, которое, как полагают, связано со способностью пирензепина расширять кровеносные сосуды желудка.
Применение пирензепина в дозе 100 - 150 мг позволяет достичь заживления язв двенадцатиперстной кишки в течение 4 нед у 70 - 75% больных, что можно считать достаточно хорошим результатом . Не обладая такой высокой антисекреторной активностью, как омепразол и блокаторы Н 2 -рецепторов, он все же дает и меньшую частоту рецидивов по сравнению с названными препаратами. Указанный факт связан, в частности, с тем, что при применении пирензепина не наблюдается повышения уровня гастрина в крови, как это, например, имеет место при применении блокаторов протонного насоса. Уже появились рекомендации назначать пирензепин после лечения омепразолом с целью снижения концентрации сывороточного гастрина.
Н 2 -блокаторы. Блокаторы Н 2 -рецепторов относятся к числу наиболее распространенных в настоящее время противоязвенных препаратов. Сейчас в клинической практике применяются уже несколько поколений этих лекарственных средств. После циметидина, являвшегося в течение ряда лет единственным представителем Н 2 -блокаторов, были последовательно синтезированы ранитидин, фамотидин, а несколько позже - низатидин и роксатидин.
Высокая противоязвенная активность Н 2 -блокаторов обусловлена в первую очередь их мощным ингибирующим влиянием на секрецию соляной кислоты. При этом антисекреторное действие после приема циметидина сохраняется в течение 4 - 5 ч, после приема ранитидина - 8 - 9 ч, после приема фамотидина, низатидина и роксатидина - 10 - 12 ч.
Блокаторы Н 2 -рецепторов не только оказывают антисекреторное действие, но и подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи, секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, нормализуют гастродуоденальную моторику.
При применении Н 2 -блокаторов в течение 2 нед боли в подложечной области и диспепсические расстройства исчезают у 56 - 58% больных с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Через 4 нед лечения рубцевание дуоденальных язв достигается у 75 - 83%, через 6 нед - у 90 - 95% больных. Частота рубцевания язв желудка через 6 нед лечения Н 2 -блокаторами составляет 60 - 65%, через 8 нед лечения - 85 - 70%. При этом однократный прием всей суточной дозы Н 2 -блокаторов перед сном (т. е., например, 300 мг ранитидина или 40 мг фамотидина) столь же эффективен, как и двукратный (утром и вечером) прием половинных доз.
Накопленный опыт применения циметидина показал, что этот препарат вызывает многообразные побочные явления. К их числу относятся антиандрогенный эффект, гепатотоксическое действие, различные церебральные расстройства, повышение уровня креатинина в крови, изменения гематологических показателей и т. д. Ранитидин и фамотидин, значительно превосходя циметидин по антисекреторной активности, дают менее выраженные побочные эффекты. Что же касается Н 2 -блокаторов последующих поколений (низатидина и роксатидина), то они, также заметно превосходя циметидин, никаких особых преимуществ перед ранитидином и фамотидином не имеют и потому большого распространения не получили.
Ингибиторы протонного насоса. Ингибиторы протонного насоса (ингибиторы Н + , К + -АТФазы париетальной клетки) занимают в настоящее время, пожалуй, центральное место в ряду противоязвенных препаратов. Это объясняется тем, что их антисекреторная активность (а соответственно и клиническая эффективность) заметно превышает таковую других противоязвенных средств. Кроме того, ингибиторы протонного насоса создают благоприятную почву для проведения антихеликобактерной терапии, в связи с чем они входят сейчас в качестве обязательной составной части в большинство эрадикационных схем. Из препаратов этой группы в клинической практике сейчас используются омепразол, пантопразол и лансопразол.
Будучи производными бензимидазола, ингибиторы протонного насоса, накапливаясь в секреторных канальцах париетальной клетки, превращаются в сульфенамидные производные, которые образуют ковалентные связи с молекулами цистеина Н + , К + -АТФазы и благодаря этому тормозят активность данного фермента.
При приеме средней терапевтической дозы этих препаратов 1раз в день желудочное кислотовыделение в течение всех суток подавляется на 80 - 98%. По существу блокаторы протонного насоса являются в настоящее время единственными препаратами, способными поддержать показатели внутрижелудочного рН на уроне выше 3,0 в течение более 18 ч в сутки и удовлетворяющими, таким образом, требованиям, сформулированным D. Burget и соавт. для идеальных противоязвенных средств.
Многоцентровые и метааналитические исследования показали, что ингибиторы протонного насоса являются на сегодняшний день самыми эффективными противоязвенными препаратами. У 69% больных с дуоденальными язвами рубцевание язвенного дефекта происходит уже через 2 нед терапии. Через 4 нед лечения ингибиторами протонного насоса частота рубцевания язв двенадцатиперстной кишки составляет 93 - 100%. Эти препараты дают хороший эффект и у больных язвенной болезнью, резистентных к терапии Н 2 -блокаторами.
Омепразол, пантопразол и лансопразол различаются между собой по химической структуре, биодоступности, периоду полураспада и т. д. , однако результаты их клинического применения оказываются почти идентичными.
Безопасность ингибиторов протонного насоса при коротких (до 3 мес) курсах терапии является очень высокой. При длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме данных препаратов у больных возникает гипергастринемия, прогрессируют явления атрофического гастрита, а у части пациентов может развиться узелковая гиперплазия эндокринных клеток (ECL-клеток) слизистой оболочки желудка, вырабатывающих гистамин.
Для объективного анализа результатов противоязвенного лечения большое значение имеет строгое соблюдение протокола лечения обострения язвенной болезни, предусматривающего назначение выбранного препарата в соответствующей дозе, определенную продолжительность лечения, определенные сроки эндоскопического контроля, стандартные критерии оценки эффективности лечения.
Например, при обострении язвенной болезни ранитидин назначают в дозе 300 мг/сут, фамотидин - в дозе 40 мг/сут, омепразол - в дозе 20 мг /сут и т. д. Продолжительность курса лечения определяется результатами эндоскопического контроля, который проводится с двухнедельным интервалом. Для оценки эффективности того или иного противоязвенного препарата подсчитывают не средние сроки (как это практикуется во многих отечественных работах), а частоту рубцевания язв за 4, 6, 8 нед и т. д. Соблюдение протокола делает возможным проведение многоцентровых и метааналитических исследований, объединяющих десятки и сотни работ, выполненных в разных странах, что позволяет с высокой степенью достоверности (поскольку число больных достигает десятков и сотен тысяч человек) оценить эффективность препарата и влияние на нее тех или иных факторов.
Важной особенностью современной фармакотерапии язвенной болезни является отсутствие принципиальных различий в подходах к лечению язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Прежде считалось, что язвы двенадцатиперстной кишки требуют назначения антисекреторных препаратов, а язвы желудка - препаратов, стимулирующих процессы регенерации. Сейчас считается общепризнанным, что после подтверждения доброкачественного характера язв желудка лечение этих больных проводится точно так же, как и лечение больных с дуоденальными язвами. Единственное различие заключается в продолжительности курса фармакотерапии. Учитывая, что язвы желудка рубцуются медленнее, чем дуоденальные, контроль результатов рубцевания язв желудка проводят не через 4 и 6 нед лечения, как при язвах двенадцатиперстной кишки, а через 6 и 8 нед.
Важным является вопрос о тактике фармакотерапии больных с труднорубцующимися язвами желудка и двенадцатиперстной кишки. Труднорубцующимися (или длительно не заживающими) принято называть гастродуоденальные язвы, не рубцующиеся в течение 12 нед. Их частота, достигавшая прежде 10 - 15%, после введения в клиническую практику ингибиторов протонного насоса сократилась до 1 - 5%.
В случаях недостаточной эффективности Н 2 -блокаторов (ранитидина, фамотидина) наиболее целесообразным в настоящее время считается повышение их дозы в 2 раза или перевод больного на прием ингибиторов протонного насоса. Если больной исходно получал обычные дозы ингибиторов протонного насоса (например, 20 мг омепразола), то их увеличивают в 2 - 3 раза (т. е. доводят до 40 - 60 мг/сут). Такая схема позволяет достичь заживления язвенного дефекта примерно у половины больных с труднорубцующимися язвами .
Высокая частота рецидивов гастродуоденальных язв после прекращения курсового лечения послужила основанием для разработки схем поддерживающего приема противоязвенных лекарственных препаратов.
Наиболее распространенной в настоящее время остается поддерживающая терапия Н2-блокаторами, включающая ежедневный прием 150 мг ранитидина или 20 мг фамотидина перед сном. Это позволяет снизить частоту рецидивов язвенной болезни в течение года после основного курса до 6 - 18%, а в течение 5 лет - до 20 - 28%.
Позже на смену постоянному поддерживающему приему антисекреторных препаратов пришли схемы прерывистой поддерживающей терапии. К ним относятся "поддерживающее самолечение" (yourself treatment) или терапия "по требованию" (оn demand), когда больные сами определяют необходимость приема препаратов, исходя из своего самочувствия, и так называемая "терапия выходного дня" (weekend treatment), когда больной остается без лечения с понедельника до четверга и принимает антисекреторные препараты с пятницы до воскресенья. Прерывистая поддерживающая терапия менее эффективна, чем ежедневный прием лекарственных препаратов, однако, этот способ поддерживающего лечения лучше переносится больными.
В настоящее время, когда основой противорецидивного лечения язвенной болезни признано проведение антихеликобактерной терапии, показания к поддерживающей терапии базисными антисекреторными препаратами значительно сузились. Она считается необходимой для больных, у которых язвенная болезнь не сопровождается обсеменением слизистой оболочки желудка НР (т.е. для 15 - 20% больных с язвами желудка и около 5% пациентов с дуоденальными язвами), для пациентов, у которых по меньшей мере две попытки антихеликобактерной терапии оказались неудачными, а также для больных с осложненным течением язвенной болезни (в частности, при наличии в анамнезе перфорации язв).
Таким образом, современная фармакотерапия язвенной болезни по-прежнему остается комплексной. Правильное сочетание базисных противоязвенных препаратов с эрадикационной антихеликобактерной терапией позволяет успешно решить основные задачи, стоящие перед врачом при лечении больного с обострением язвенной болезни: купирование клинических симптомов, достижение рубцевания язвы, предупреждение рецидивов после курсового лечения.

Литература:

1. Misiewicz G., Harris A. Clinicians’ manual on Helicobacter pylori in peptic disease. Sciens Press London 1995; 1-42.
2. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Is there an optimal degree of acid supression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression. Gastroenterology 1990; 99:345-51.
3. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C, Wienbeck M. Update on the pathophysiology and management of gastro-oesophageal reflux disease: the role of prokinetic therapy. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8:603-11.
4. Rosch W. (Hrsg) Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie. Braunschweig-Wiesbaden 1995; 1-64.
5. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. The ulcer patient in general practice. Hoechst AG, 1991; 84.


Современная фармакотерапия язвенной болезни включает более чем 1000 различных препаратов и их сочетаний. Концепция терапии предполагает их применение в составе различных схем лечения в зависимости от течения и тяжести болезни, причин ее появления, а также особенностей организма пациента, его возраста и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому лечение должно назначаться только врачом. Важной особенностью современной терапии язвенной болезни является еще и то, что практически нет отличия в лечении язвы 12-перстной кишки (ЯБДПК) и желудка (ЯБЖ).

Группы препаратов, применяемые при лечении ЯБ

Выделяют несколько основных групп лекарственных средств, применяемых для лечения ЯБДПК:

  • Антациды.
  • Антисекреторные средства: антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы, М-холинолитики.
  • Висмутсодержащие препараты.
  • Антибиотики и противопротозойные средства.
  • Ганглиолитики.

Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов

Эти препараты обладают довольно мощным антисекреторным действием. Механизм их действия заключается в блокировании Н2-гистаминовых рецепторов в клетках, продуцирующих соляную кислоту, за счет чего уменьшается ее выработка. Помимо этого, лекарства этой группы стимулируют образование желудочной слизи, уменьшают продукцию пепсина и улучшают моторную функцию 12-перстной кишки и желудка.

На сегодняшний день из всей группы Н2-блокаторов применяются лишь 2 лекарственных средства:

  • Ранитидин (Зантак, Рантак, Уклодин, Ацилок, Ранисан, Ранитал, Зоран, Гистак).
  • Фамотидин (Гастросидин, Квамател, Фамотел, Гастроген, Пепсидин).

Ингибиторы протонной помпы

Эта группа препаратов является, пожалуй, основой лечения язвенной болезни, что объясняется их выраженной высокой эффективностью в борьбе с болезнью в сравнении с остальными противоязвенными средствами. Еще одним их преимуществом является способность создавать благоприятные условия для борьбы с Helicobacter pylori .

Механизм действия лекарств этой группы заключается в блокировании H+-K+-АТФазы париетальных клеток желудка, за счет чего происходит блокирование заключительного этапа образования хлоридной кислоты.

Существует достаточно много препаратов, применяемых для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, относящихся к ингибиторам протонного насоса:

  • Омепразол (Омез, Лосек, Омепрол, Промезол, Омизак, Осид, Зероцид, Орнатол).
  • Пантопразол (Контролок, Панум, Нольпаза, Кросацид, Пулореф, Ультера, Пептазол).
  • Рабепразол (Париет, Берета, Онтайм, Хайрабезол, Нофлюкс, Рабелок).
  • Лансопразол (Ланзап, Акриланз, Ланцид, Эпикур, Ланзоптол).
  • Эзомепразол (Нео-зект, Эманера, Нексиум).

М-холинолитики

Лекарства этой группы избирательно блокируют М-холинорецепторы желудка, не оказывая влияния на другие системы и органы. Благодаря этому у них отсутствуют такие побочные эффекты, как задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, тахикардия. Назначение М-холинолитиков проводится при наличии сильных болей, которые не устраняются спазмолитиками и антацидами, при частых рецидивах язвенной болезни, незаживающих язвенных поражениях и нарастании тяжести болезни.

Сегодня в терапии ЯБ применяется всего одно вещество этой группы – пирензипин (Гастроцепин, Гастромен, Пирегексал).

Препараты висмута

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки предполагает использование препаратов висмута. Они обладают вяжущими, обволакивающими, антисептическими эффектами. При взаимодействии с желудочным соком происходит осаждение нерастворимых солей и образование хелатных соединений, которые покрывают поверхность язв. Это защищает от воздействия соляной кислоты, предупреждает дальнейшее увеличение их размера, способствует скорейшему их рубцеванию, а также устраняет боли.

Благодаря восстановлению защитных свойств слизистой оболочки ЖКТ, препараты висмута снижают вероятность повторного рецидива болезни. Еще одной важной особенностью является их способность коагулировать белки, что пагубно действует на Helicobacter pylori.

Представители препаратов на основе висмута: Де-Нол, Вентрисол, Улькавис, Эскейп.

Антациды


Антацидные средства включаются в состав терапии ЯБДПК как вспомогательные средства для устранения болей, изжоги и других неприятных симптомов, сопровождающих язвенную болезнь. Они не оказывают влияния на продукцию соляной кислоты, а лишь нейтрализуют уже имеющуюся в желудке кислоту . Практически все современные антациды имеют в своем составе соединения алюминия, магния или кальция.

Представители:

  • Маалокс;
  • Ренни;
  • Гастал;
  • Алмагель;
  • Фосфалюгель;
  • Тальцид;
  • Анацид;
  • Тисацид;
  • Тамс и др.

Антибиотики и противопротозойные препараты

Препараты этих групп необходимо включать в схему лечения для подавления жизнедеятельности Helicobacter pylori. Из антибиотиков наиболее часто применяются 3 лекарственных средства:

  • Кларитромицин – представитель группы макролидов. Выделяется своей устойчивостью к соляной кислоте и выраженным антибактериальным действием, поэтому является основным антибиотиком для лечения язвенной болезни.
  • Амоксициллин – препарат группы пенициллинов. Также устойчив к действию соляной кислоты и очень эффективен в борьбе с язвой 12-перстной кишки.
  • Тетрациклин – препарат тертрациклинового ряда. Используется довольно редко, так как предыдущие 2 препарата более эффективны.

Из противопротозойных препаратов наиболее широко применяется Метранидозол.

Ганглиолитики

Гаглиоблокирующие лекарства применяются для лечения язвенной болезни при неудаче проведенного ранее лечения, когда препараты иных групп не способны справиться с болезнью.

Ганглиолитики блокируют симпатические и парасимпатические синапсы вегетативных ганглий, благодаря чему снижается секреторная и моторная функции желудка. В результате этого происходит устранение болей и улучшается трофика тканей.

Применяемые препараты: Бензогексоний, Димеколин, Кватерон.

Помимо приема лекарственных средств при язве 12-перстной кишки необходимо придерживаться некоторых рекомендаций:

  • строгое соблюдение диеты;
  • следует прекратить курение и употребление спиртных напитков;
  • пища должна приниматься небольшими порциями по 5-6 раз в день;
  • следует применять минеральные воды;
  • включение физиотерапевтических методов в схему лечения.

Если же произошла перфорация язвы, стеноз привратника 12-перстной кишки или началось кровотечение кишечника, понадобится проведение хирургического вмешательства.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Вышеперечисленные факторы приводят к повреждению стенки желудка и способствуют возникновению пептических язв, язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки, гиперацидного гастрита, рефлюкс-эзофагита и др. кислотозависимых заболеваний. Очень часто возникает раздражение уже имеющихся язв, что вызывает спазм мышц желудка и болевой синдром.

Язвенная болезнь поражает людей в активном работоспособном возрасте от 30 до 55 лет, причем мужчины по сравнению с женщинами страдают в 4 раза чаще.

Эффективность антисекреторных средств состоит в том, что они создают снижение секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка, максимальное устранение болей и способствуют исчезновению других симптомов, таких как изжога или рвота. При применении антисекреторных ЛС создаются благоприятные условия для регенерации слизистой с быстрым рубцеванием язвы

К патогенетическим факторам, инициирующим и провоцирующим язвенную болезнь, относят:

а) наследственную предрасположенность;
б) различные отрицательные эмоции, стрессовые ситуации, часто повторяющиеся и переходящие в хронические; нервно-психическое перенапряжение; трудности в установке социальных контактов и межличностных отношений;
в) избыток агрессивных посредников в желудке (гистамин, ацетилхолин, гастрин), повышающих секрецию и активность желудочного сока;
г) нарушение образования защитной слизи, в норме покрывающую внутреннюю поверхность желудка;
д) понижение резистентности и ослабление регенераторных процессов в слизистой, за счет расстройств местного кровообращения, возникновения гипоксии или повреждения лекарствами, обладающими ульцерогенными свойствами;
е) размножение спиралевидной бактерии Helicobacter pylori .

АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛС И СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ

К препаратам, понижающим секреторную функцию желудка и уменьшающим выработку соляной кислоты, относятся антихолинергические средства и синтетические аналоги простагландинов.

Антихолинергические (холинолитические) ЛС ослабляют или прекращают передачу нервных импульсов в синапсах парасимпатических нервов, нарушая взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами. Ацетилхолин активизирует специфические рецепторы, связанные с системой кальций/протеинкиназа С. В результате уменьшается влияние парасимпатической системы на париетальные клетки слизистой оболочки желудка. Эта группа подразделяется на неселективные: М1, М2, М3-холиноблокаторы, блокаторы Нг-холинорецепторов, расположенных в ганглиях вегетативной нервной системы (ганглиоблокаторы) и селективные: М1-холиноблокаторы. Препараты различают по длительности и силе антисекреторного действия, способности проникать через ГЭБ и связываться с центральными холинорецепторами и по проявлению побочных нежелательных эффектов. Эти лекарства применяются для понижения секреции соляной кислоты и пепсина, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры кишечника и др.

К М-холиноблокаторам неизбирательного типа действия относят средства растительного происхождения, иногда их объединяют под общим названием «группа атропина». В эту группу входит алкалоид красавки атропин , препараты красавки или белладонны (от латинского названия Atropa Belladonna ) - настойка белладонны, экстракт белладонны густой или сухой, Беллалгин, Белластезин, Бекарбон, Бесалол, Бускопан и алкалоид крестовника широколиственного (Senecio platyphyllus ) - Платифиллин. Они снижают базальную и ночную секрецию соляной кислоты и пепсина, в меньшей степени влияют на стимулированную секрецию. Уменьшают количество и общую кислотность желудочного сока и снижают возможность травматизации слизистой оболочки ЖКТ. При введении препаратов «группы атропина» добиться глубокой блокады секреции не удается, поэтому их назначают в качестве дополнительных средств к основному лечению. Холиноблокаторы обладают непродолжительным действием (4-6 ч.), их рациональнее применять перед сном с целью воздействия на ночную секрецию соляной кислоты, которая особенно усиливается при язвенной болезни.

В растениях семейства пасленовых (красавка обыкновенная, белена черная, дурман обыкновенный), содержатся тропановые алкалоиды - гиосциамин, скополамин и их рацемическая смесь - А тропин . По биологической активности гиосциамин в 2 раза превышает атропин. Для медицинских целей получают атропина сульфат синтетическим путем. Атропин обладает болеутоляющим действием, выраженными спазмолитическими свойствами, слабыми ганглиоблокирующими и центральными холинолитическими эффектами. Антихолинергический эффект дозозависимый: меньшие дозы ингибируют секрецию слюнных и бронхиальных желез, снижают потоотделение, вызывают аккомодацию глаза, расширяют зрачок, повышают частоту сердечных сокращений; большие дозы снижают сократительную способность ЖКТ, мочевыводящих путей и подавляют желудочную секрецию. Уменьшая перистальтику ЖКТ, атропин увеличивает время пребывания в желудке пищи и перехода ее в дуоденум. Спазмолитический эффект распространяется на все гладкие мышцы, в т.ч. на желчевыводящие и мочевыводящие пути, желчный пузырь. Препарат выпускается в тб. по 500 мкг и 0,1% раствор 1 мл в амп.

Бесалол (препарат белладонны) содержит 10 мг экстракта красавки и 300 мг фенилсалицилата . Фармакологические свойства красавки в основном совпадают со свойствами атропина и оказывают спазмолитическое и болеутоляющее действие. Фенилсалицилат, представляющий собой фениловый эфир салициловой кислоты, обладает противовоспалительным и антисептическим действием и при этом малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и др. осложнений.

Бускопан (гиосцина бутилбромид) является четвертичным аммониевым соединением, не проникает через ГЭБ и не оказывает центрального действия. Оказывает выраженное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и снижает секрецию пищеварительных желез. Назначают в комплексной терапии кислотозависимых заболеваний (тб. и суппоз. ректал. 10 мг гиосцина бутилбромида).

Листья крестовника широколистного содержат высокоактивные алкалоиды, производные гелиотридана - платифиллин, сарацин, сенецифилин, обладающие атропиноподобными свойствами.

Платифиллин уступает аналогичному М-холинолитическому действию атропина, но отличается выраженным ганглиоблокирующим влиянием и проявляет миотропный эффект. Препарат проходит через ГЭБ, на ЦНС оказывает успокаивающее действие, угнетает функции сосудодвигательного центра. Платифиллин менее токсичен, чем атропин, его применяют в качестве спазмолитического и холинолитического средства при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Выпускается 0,2% р-р в амп. по 1 мл, вводят подкожно 2 мг/мл платифиллина гидротартрата. Применяется 0,5% р-р по 10-15 кап. д/приема внутрь 2-3 раза в сут.; суппоз. - по 10 мг 2 раза в сутки и в микроклизмах 20 кап. 0,5-1% раствор - 2-3 раза в сут.

√ При применении препаратов «группы атропина» может возникнуть ряд нежелательных эффектов: сухость во рту (в носу, кожи), тахикардия, преходящее нарушение аккомодации, задержка мочи, у пожилых снижение памяти (30%). При резкой отмене возможно появление синдрома отмены. К неселективным холинолитикам быстро развивается привыкание, после чего их фармакологическое действие снижается.

Введение избирательных М1-холиноблокаторов реабилитировало использование холиноблокаторов в терапевтической практике лечения кислотозависимых заболеваний (гастритов, дуоденитов, гиперацидных состояний, язвы желудка и 12-перстной кишки). К селективным М1-холиноблокаторам относится препарат Пирензепин (гастроцепин) . Пирензепин избирательно блокирует М1-холинорецепторы энтерохромаффинных и G -клеток, расположенных в стенке желудка. Снижает секрецию соляной кислоты на 50%, угнетает выработку пепсина и снижает его активность. Препарат оказывает гастропротекторное действие, улучшает кровоток в слизистой желудка за счет расширения кровеносных сосудов, стимулирует желудочное слизеобразование и повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению, в небольшой степени снижает секрецию слюнных желез. Побочные эффекты у Пирензепина проявляются реже, чем у неселективных холиноблокаторов, т.к. он не влияет на рецепторы сердца (М2) и гладкую мускулатуру (М3). Выпускается в тб. по 25 мг, 50 мг; 10 мг сухого препарата в амп. по 2 мл с растворителем. При тяжелых формах язвенной болезни вводят в/в 10 мг каждые 8-12 ч.

√ Ганглиоблокатор - Пентамин (азаметония бромид), хотя и обладает противоязвенным эффектом, но в гастроэнтерологической практике не используется, т.к. появились препараты избирательного действия, обладающие меньшими побочными эффектами.

Синтетический аналог простагландина Е1 - мизопростол (Сайтотек) применяют для лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, возникших в результате приема лекарственных средств, обладающих ульцерогенным действием (например, НПВС, ГКС). Этот препарат оказывает дозозависимое угнетающее влияние на базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, не влияя на концентрацию гастрина. Защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия разнообразных раздражителей, проявляет цитопротекторное действие. Предупреждает образование язв в ЖКТ, стимулирует секрецию слизи и гидрокарбонатов, усиливает региональное кровообращение. При его применении существенно уменьшается риск язвенных кровотечений. Противопоказания: беременность. Побочные эффекты: головная боль, схваткообразные боли в животе, тошнота, диарея (11-40%), кровянистые выделения из влагалища, аллергические реакции. Выпускается в таблетках по 200 мкг (0,0002 г), применяют 3 раза в сут. после еды и на ночь в течение всего периода лечения НПВС. У большинства больных при применении мизопростола без отмены НПВС позволяет добиться заживления эрозивно-язвенных поражений. Мизопростол 200 мкг + диклофенак натрия 50 мг или 75 мг (НПВС) выпускается в комбинированных таблетках с фиксированными дозами под ТН «Артротек».

Для лечения кислотозависимых заболеваний и купирования болей используют также средства, защищающие слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки от механических и химических повреждений, - гастропротекторы и антихеликобактерные ЛС, но об этом в следующих номерах.