Terapia específica. Asit en el tratamiento de las alergias ¿Qué tan efectiva puede ser la terapia?

La influencia sobre el agente infeccioso se realiza mediante métodos específicos e inespecíficos. Los métodos de tratamiento específicos incluyen el uso de medicamentos cuya acción está dirigida a un solo tipo de microorganismo: sueros terapéuticos, inmunoglobulinas y gammaglobulinas, plasma inmunológico, bacteriófagos y vacunas terapéuticas.

Sueros curativos contienen anticuerpos contra microorganismos (sueros antimicrobianos) o contra toxinas bacterianas (sueros antitóxicos: antibotulínico, antigangrenoso, antidiftérico, antitetánico) y se producen a partir de la sangre de animales inmunizados. El suero sanguíneo de estos animales sirve como material para la producción de preparaciones específicas de gammaglobulina que contienen anticuerpos purificados en títulos elevados (antileptospirosis, antiántrax, antitetánico, antipeste).

Inmunoglobulinas específicas obtenida de la sangre de donantes inmunizados o convalecientes de enfermedades infecciosas (antirrábica, antigripal, antidifteria, antisarampión, antiestafilocócica, antitetánica, antiencefalitis). Los fármacos inmunitarios homólogos tienen la ventaja de circular en el cuerpo durante mucho tiempo (hasta 1 o 2 meses) y no tener efectos secundarios. En algunos casos se utiliza plasma sanguíneo de donantes inmunizados o de convalecientes (antimeningocócico, antiestafilocócico, etc.).

Bacteriófagos . Actualmente se utilizan principalmente para infecciones intestinales como tratamiento adicional y de forma limitada.

Terapia de vacunas . Como método de tratamiento de enfermedades infecciosas, tiene como objetivo estimular específicamente los mecanismos de defensa. Por lo general, las vacunas se utilizan en el tratamiento de formas crónicas y prolongadas de enfermedades infecciosas, en las que el desarrollo de mecanismos inmunológicos durante el curso natural de las infecciones es insuficiente para liberar al cuerpo del patógeno (brucelosis crónica, toxaplasmosis crónica, infección recurrente por herpesvirus). , y ocasionalmente en procesos infecciosos agudos (con tifus abdominal, para la prevención del transporte bacteriano crónico convaleciente). Actualmente, la terapia con vacunas es inferior a los métodos de inmunoterapia más avanzados y seguros.

Tratamiento etiotrópico

Como tratamiento etiotrópico se utilizan varias familias y grupos de fármacos antibacterianos. Indicaciones para el uso antibióticos es la presencia en el cuerpo de un patógeno que el cuerpo por sí solo no puede afrontar o bajo cuya influencia pueden desarrollarse complicaciones graves.

El impacto sobre el patógeno consiste en la prescripción de varios medicamentos: no solo antibióticos, sino también medicamentos de quimioterapia. Este tratamiento tiene como objetivo matar o inhibir el crecimiento de patógenos. La existencia de una gran cantidad de fármacos antibacterianos se debe a la diversidad de bacterias patógenas.

Cualquier fármaco antibacteriano se utiliza hasta cierto punto a la fuerza, a veces por motivos de salud. Lo principal que esperamos de la prescripción de un medicamento es su efecto sobre el patógeno. Sin embargo, cualquier fármaco de quimioterapia o antibiótico no siempre es seguro para el cuerpo humano. De ahí la conclusión: el medicamento antibacteriano debe prescribirse estrictamente de acuerdo con las indicaciones.

antibióticos Por El mecanismo de acción se divide en tres grupos: inhibidores de la síntesis de la pared celular de los microorganismos; Inhibidores de la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos microbianos: fármacos que alteran la estructura molecular y la función de las membranas celulares. Según el tipo de interacción con las células microbianas, se distinguen. bactericida Y bacteriostático antibióticos.

Según su estructura química, los antibióticos se dividen en varios grupos: aminoglucósidos(gentamicina, kanamicina, etc.), ansamacrólidos(rifamicina, rifampicina, etc.), betalactámicos(penicilinas, cefalosporinas, etc.). macrólidos(oleandomicina, eritromicina, etc.), polienos(anfotericina B, nistatina, etc.), polimixinas(polimixina M, etc.), tetraciclinas(doxiciclina, tetraciclina, etc.), fusidina, cloranfenicol(cloranfenicol), etc.

Junto con las medicinas naturales, Drogas sintéticas y semisintéticas de tercera y cuarta generación. , que tiene un alto efecto antimicrobiano, resistencia a ácidos y enzimas. Dependiendo del espectro de acción antimicrobiana de los antibióticos, se distinguen varios grupos de fármacos:

- antibióticos eficaz contra cocos grampositivos y gramnegativos (meningococos, estreptococos, estafilococos, gonococos) y algunas bacterias grampositivas (corinobacterias, clostridios): bencilpenicilina, bicilina, oxacilina, meticilina, cefalosporinas de primera generación, macrólidos, lincomicina, vancomicina y otros. ;

- antibióticos de amplio espectro para bacilos grampositivos y gramnegativos: penicilinas semisintéticas (ampicilina, etc.), cloranfenicol, tetraciclinas, cefalosporinas de segunda generación; antibióticos con actividad predominante contra bacilos gramnegativos: polimixinas, cefalosporinas de tercera generación;

- antibióticos antituberculosos- estreptomicina, rifampicina y otros;

- antibióticos antimicóticos- levorina, nistatina, anfotericina B, acoptil, deflucano, ketoconazol, etc.

A pesar del desarrollo de nuevos antibióticos altamente eficaces, su uso no siempre es suficiente para curar a los pacientes, por lo que en la actualidad los fármacos quimioterapéuticos de varios grupos (derivados de nitrofuranos, 8-hidroxiquinolina y quinolona, ​​sulfonamidas y sulfonas, etc.) siguen siendo relevantes. .

Drogas de nitrofurano (furazolidona, furadonina, furagina, furatsilina, etc.) tienen un amplio efecto antibacteriano y antiprotozoario, la capacidad de penetrar intracelularmente, han encontrado aplicación en el tratamiento de muchas enfermedades infecciosas de los intestinos y el tracto urinario y como antiséptico local.

derivados de 8-hidroxiquinolina (mexasa, mexaform, clorquinaldona, 5-NOC y ácido nalidíxico) son eficaces contra muchos patógenos bacterianos, protozoarios y fúngicos de enfermedades intestinales y urogenitales.

Derivados de quinolona , a saber, las fluoroquinolonas (lomefloxacina, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina, ciprofloxacina, etc.) ocupan actualmente uno de los lugares principales entre los fármacos antibacterianos debido a su alto efecto antimicrobiano contra muchas bacterias aeróbicas y anaeróbicas grampositivas y gramnegativas y algunos protozoos. al incluir la localización intracelular, así como por su baja toxicidad y la lenta formación de resistencia a los medicamentos en los microorganismos.

Sulfanilamida (sulgin, sulfadimezina, sulfadimetoxina, sulfapiridazina, ftalazol, etc.) y drogas de sulfona(diafenilsulfona o dapsona, etc.) se utilizan para tratar una amplia gama de enfermedades de los intestinos, respiratorio, urinario y otros sistemas causadas por bacterias o protozoos grampositivos y gramnegativos. Sin embargo, el uso de este grupo de medicamentos es limitado debido a la frecuente aparición de diversas complicaciones. Los medicamentos de nueva generación (combinaciones de sulfonamidas y trimetoprima) tienen un alto efecto antibacteriano y menos efectos secundarios: los cotrimoxazoles (Bactrim, Biseptol, Groseptol, Septrim, etc.) pueden usarse solos o en combinación con otros agentes antibacterianos.

Medicamentos antivirales , cuyo arsenal se está reponiendo rápidamente con agentes nuevos y altamente eficaces, pertenecen a diferentes grupos químicos y afectan a diferentes etapas del ciclo de vida de los virus. En la práctica clínica, los fármacos quimioterapéuticos más utilizados son el tratamiento de la gripe (amantadina, arbidol, remantadina, etc.), infecciones por herpes (aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, polirem, etc.), hepatitis virales B y C (lamivudina, ribavirina, rebetol, pegintron, etc.), infecciones por VIH (azidotimidina, zidovudina, nevirapina, saquinavir, epivir, etc.). La terapia moderna para las infecciones virales incluye el uso de interferones (interferón leucocitario humano, fármacos recombinantes: intrón A, reaferon, roferon, realdiron, etc.), que tienen un efecto antiviral y un efecto inmunomodulador pronunciado.

El efecto terapéutico depende de la combinación racional de fármacos de varios grupos que tienen un efecto combinado, del método y modo correcto de administración del fármaco, asegurando su máxima concentración en la zona del proceso patológico, de la farmacocinética y farmacodinámica. características de los fármacos utilizados y el estado funcional de los sistemas corporales implicados en el metabolismo de los fármacos utilizados.

La actividad de los fármacos antibacterianos puede depender significativamente del tipo de interacción con otros medicamentos (por ejemplo, una disminución en la eficacia de la tetraciclina bajo la influencia de suplementos de calcio, fluoroquinolonas cuando se usan antiácidos, etc.). A su vez, los antibióticos pueden cambiar el efecto farmacológico de muchos fármacos (por ejemplo, los aminoglucósidos aumentan el efecto de los relajantes musculares, el cloranfenicol potencia el efecto de los anticoagulantes, etc.).

Terapia patogenética

También es necesario realizar una terapia patogénica destinada a eliminar las reacciones en cadena patógenas que han surgido en el cuerpo. En este sentido, es importante restaurar las funciones deterioradas de órganos y sistemas, lo que significa influir en los vínculos individuales de patogénesis. Dicho tratamiento incluye una nutrición adecuada, suministro de suficientes vitaminas, tratamiento con medicamentos antiinflamatorios, medicamentos para el corazón, medicamentos que calman el sistema nervioso, etc. En ocasiones, esta terapia fortalecedora juega un papel principal en la recuperación de las fuerzas del paciente, especialmente cuando la persona ya ha deshacerse del microbio patógeno

La indicación para el tratamiento de la alteración del metabolismo (farmacoterapia patogenética) es un cambio en las funciones de los órganos y sistemas cuando el propio cuerpo no puede corregirlos con la ayuda de la higiene general y las prescripciones dietéticas. La dirección principal del tratamiento patogénico es. terapia de desintoxicación, que, dependiendo de la gravedad del síndrome de intoxicación, se puede realizar mediante infusión, métodos enterales, eferentes y sus combinaciones. El tratamiento patogénico también debe incluir terapia de rehidratación con deshidratación severa del cuerpo (cólera, salmonelosis, infecciones tóxicas transmitidas por alimentos, etc.).

Método de infusión La terapia de desintoxicación se lleva a cabo mediante la administración intravenosa, con menos frecuencia intraarterial, de cristaloides (glucosa, poliiónicos, de Ringer, fisiológicos, etc.) y coloidales (albúmina, aminoácidos, reamberina, dextranos - reo y poliglucina, gelatinol, mafusol, etc.) soluciones. El principio de hemodilución controlada prevé, junto con la introducción de soluciones, el uso de diuréticos que aseguran una mayor excreción de toxinas en la orina. . Terapia de rehidratación Consiste en la administración (intravenosa o enteral) de soluciones salinas dependiendo del grado de deshidratación.

método enteral se implementa mediante la administración oral (a veces a través de una sonda nasogástrica) de soluciones cristaloides, enterosorbentes (carbón activado, lignosorb, resinas de intercambio iónico, polifepan, polisorb, enterodes, etc.).

Métodos eferentes La desintoxicación se suele realizar en las formas más graves de enfermedades mediante métodos de tratamiento extracorpóreo (hemodiálisis, hemosorción, plasmaféresis, etc.).

Junto con la desintoxicación, se lleva a cabo la corrección de las alteraciones identificadas en la homeostasis hidroelectrolítica, gaseosa y ácido-base, el metabolismo de los carbohidratos, proteínas y grasas, la hemocoagulación, los trastornos hemodinámicos y neuropsíquicos.

El aumento de la resistencia inmunobiológica se logra mediante la implementación de un conjunto de medidas, que incluyen un régimen físico y dietético racional, la administración de adaptógenos, vitaminas y microelementos, así como métodos físicos de tratamiento (por ejemplo, irradiación sanguínea con láser o ultravioleta, oxigenación hiperbárica). , etc.).

Uso generalizado encontrado preparaciones bacterianas - eubióticos, contribuyendo a la restauración de la microflora humana normal (bifidum-, coli-, lactobacterin, bactisubtil, enterol, narine, etc.).

En caso de curso atípico de la enfermedad, según indicaciones, utilizar medicamentos inmunocorrectores - inmunoglobulina y poliglobulina del donante, inmunomoduladores (citomedinas - t-activina, timalina y timógeno, interleucinas; polisacáridos bacterianos - pirógeno y prodigiosano; interferones e inductores de la interferonogénesis - cicloferón, neovir, amixina, etc.) o inmunosupresores (azatioprina, hormonas glucocorticosteroides, D -penicilamina, etc.).

La terapia patogénica a menudo se combina con el uso de remedios sintomáticos - analgésicos y antiinflamatorios, antipiréticos, antipruriginosos y anestésicos locales.

Tratamiento fortalecedor general. El uso de vitaminas en pacientes infecciosos es indudablemente útil, pero no supone un punto de inflexión decisivo en el curso de la enfermedad infecciosa. En la práctica, se limitan al uso de tres vitaminas (ácido ascórbico, tiamina y riboflavina) o administran a los pacientes comprimidos multivitamínicos.

Complicaciones de la farmacoterapia en pacientes infecciosos.

El tratamiento de pacientes infecciosos puede complicarse por los efectos secundarios de los fármacos, así como por el desarrollo enfermedad medicinal en forma de disbacteriosis, lesiones inmunoalérgicas (shock anafiláctico, enfermedad del suero, edema de Quincke, dermatitis alérgica tóxica, vasculitis, etc.), tóxicas (hepatitis, nefritis, agranulocitosis, encefalopatía, etc.) y de origen mixto, debido al individuo. o reacción pervertida del paciente sobre este medicamento o productos de su interacción con otros medicamentos.

enfermedad de drogas Ocurre con mayor frecuencia durante el tratamiento etiotrópico con fármacos específicos y quimioterapéuticos. La manifestación más peligrosa de una enfermedad inducida por fármacos es el shock anafiláctico.

Enfermedad del suero se desarrolla en casos de administración repetida de un alérgeno (generalmente sueros terapéuticos, gammaglobulinas, con menos frecuencia inmunoglobulinas, penicilina y otros medicamentos). Se caracteriza por daño inflamatorio a los vasos sanguíneos y al tejido conectivo.

Cuando se reintroduce un antígeno, el cuerpo produce anticuerpos de diversas clases y tipos. Forman complejos inmunes circulantes, que se depositan en áreas de la pared vascular y activan el complemento. Esto conduce a una mayor permeabilidad vascular, infiltración de la pared vascular, estrechamiento o bloqueo de la luz de los capilares sanguíneos de los glomérulos renales, miocardio, pulmones y otros órganos, daño a las válvulas cardíacas y las membranas sinoviales. De 3 a 7 días después de la aparición de anticuerpos en la sangre, se eliminan los complejos inmunitarios y el antígeno y se produce una recuperación gradual.

Rara vez se observan complicaciones de la enfermedad del suero en forma de polineuritis, sinovitis, necrosis de la piel y del tejido subcutáneo y hepatitis.

Disbacteriosis Como una de las formas de enfermedad inducida por fármacos, suele desarrollarse como resultado del uso de fármacos antibacterianos, principalmente antibióticos de amplio espectro. La disbacteriosis se divide según la naturaleza de la alteración de la biocenosis: candidiasis, proteus, estafilocócica, colibacilar, mixta. Según el grado de cambio en la microflora, se distinguen variantes compensadas, subcompensadas y descompensadas, que pueden presentarse en forma de localizadas. Procesos generalizados y sistémicos (generalizados o sépticos). La disbiosis intestinal se desarrolla con mayor frecuencia.

La violación de la microflora intestinal conduce a la interrupción de los procesos digestivos, contribuye al desarrollo del síndrome de malabsorción y provoca la aparición de intoxicación endógena y sensibilización a antígenos bacterianos. Además, puede provocar inmunodeficiencia secundaria y procesos inflamatorios en diversas partes del tracto digestivo.

Disbiosis intestinal en la mayoría de los casos, se manifiesta por heces blandas o semiformadas frecuentes, dolor o malestar en el abdomen, flatulencia, en cuyo contexto se desarrolla gradualmente una disminución del peso corporal, signos de hipovitaminosis en forma de glositis, queilitis, estomatitis. , piel seca y quebradiza, así como astenia y anemia. En muchos pacientes, la disbiosis es la principal causa de fiebre baja prolongada. La sigmoidoscopia puede revelar cambios inflamatorios y subatróficos en la membrana mucosa del recto y el colon sigmoide. En caso de colonización del intestino por anaerobios Cl. difficile, se detecta colitis pseudomembranosa, con disbacteriosis por Candida, se encuentran depósitos blancos quebradizos o confluentes y formaciones poliposas en la mucosa intestinal.

Disbiosis orofaríngea (orofaríngea) Se manifiesta por malestar y sensación de ardor en la cavidad orofaríngea y dificultad para tragar. En el examen se detectan hiperemia y sequedad de la membrana mucosa de la orofaringe, glositis, queilitis y, en el caso de candidiasis, depósitos de queso.

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El tratamiento específico de las enfermedades infecciosas tiene como objetivo directo la eliminación del patógeno y se denomina etiotrópico, así como la neutralización de los productos de desecho del patógeno y el aumento de la inmunidad específica.

El tratamiento específico realiza dos tareas:

La terapia causal tiene actualmente excelentes oportunidades en forma de quimioterapia.

El tratamiento específico de las enfermedades infecciosas es la quimioterapia.

Sulfonamidas.

La primera sulfonamida fue el estreptocida rojo, sintetizado en 1935. Desde entonces se han obtenido miles de compuestos, pero solo unos pocos han entrado en práctica (en los últimos años se han producido fármacos de acción prolongada). Su acción se basa en el "engaño" de los microbios. En su estructura, las sulfonamidas son similares al ácido paraaminobenzoico, necesario para el crecimiento y la reproducción de varios microbios. Como imitadores fisiológicos, son capturados por el sistema enzimático de los microbios, lo bloquean, los microbios pierden la capacidad de metabolismo y reproducción normales y reciben "piedra en lugar de pan".
Se reveló el efecto bacteriostático de las sulfonamidas sobre neumococos, meningococos, bacilos de disentería gonococos y, en algunos casos, sobre estreptococos y estafilococos. En los años 30-40, las sulfonamidas se generalizaron y se lograron resultados brillantes en el tratamiento de la neumonía, la meningitis (meningocócica, neumocócica), la erisipela y la disentería. Posteriormente, comenzó a revelarse una disminución de su eficacia terapéutica debido al desarrollo de resistencia a ellos en varios microbios. También se han descubierto efectos secundarios de las sulfonamidas: fenómenos alérgicos en forma de erupciones de varios tipos (principalmente urticaria), a veces con reacción térmica, efectos tóxicos directos en forma de náuseas, vómitos, etc. Además, pueden producirse efectos más profundos. cambios en la forma de metahemoglobinemia, supresión de la hematopoyesis, acción mecánica como resultado de la pérdida de cristales en el tracto urinario, que se acompaña del síndrome de urolitiasis (la pérdida de cristales también se ha descrito en el bazo y otros órganos). Los efectos secundarios también pueden ser causada por hipovitaminosis como resultado de la supresión de la actividad vital de las bacterias intestinales que proporcionan vitaminas al cuerpo.

A pesar de una serie de propiedades negativas, las sulfonamidas en el tratamiento de pacientes no han perdido por completo su importancia hasta el día de hoy; a menudo se usan en combinación con antibióticos.

Los antibióticos se clasifican como medicamentos de quimioterapia de la misma manera que las sulfonamidas: actúan sobre los microorganismos liberando productos químicos. Los antibióticos se diferencian de la quimioterapia pura en que son sustancias de origen microbiano, animal o vegetal (antibiosis - “vida contra vida”).

La idea de utilizar antibióticos para tratar pacientes infecciosos está asociada con el nombre de Pasteur (1877), pero los médicos rusos V. A. Manasein y A. G. Polotebnov, incluso antes de Pasteur (1868-1876), establecieron el efecto inhibidor del moho sobre el crecimiento bacteriano. Surgió sobre una base completamente científica después del descubrimiento de A. Fleming (en 1928), quien descubrió que el moho Penicillium notatum suprime el crecimiento de estafilococos; La penicilina entró en práctica en 1943-1944. En la Unión Soviética, la penicilina fue obtenida por primera vez por Z. V. Ermolyeva, T. I. Balezina y resultó eficaz contra casi toda la flora cocal (estafilococos, estreptococos, meningococos, neumococos) y espiroquetas, pero tiene poca actividad contra las bacterias gramnegativas. En 1944 se descubrió un nuevo antibiótico: la estreptomicina, aislada del hongo Actinomyces griseus y cuyo ámbito de acción abarcaba los bacilos y
bacterias (B. coli, bacilo de la disentería, bacilo de Pfeiffer, bacilo de la tuberculosis, bacilo de la tos ferina, bacilo de Friedlander, peste, brucelosis, tularemia).

El descubrimiento de los antibióticos revolucionó la quimioterapia. Su enorme espectro, su poderosa acción contra muchas infecciones y, finalmente, su toxicidad generalmente mínima les han valido un merecido reconocimiento. En teoría, la penicilina y la estreptomicina eran susceptibles a casi todo el espectro microbiano; Sólo algunos representantes del grupo de las salmonellas, las rickettsias, quedaron fuera de la influencia. En los años siguientes, el arsenal de agentes terapéuticos se reponía con nuevos antibióticos eficaces y variantes de antibióticos antiguos. Desde 1948, apareció un grupo extenso y valioso de tetraciclinas, se generalizó la sintomicina y luego el cloranfenicol. En 1952 se preparó eritromicina, en 1954, oleandomicina con un espectro de acción cercano al de la eritromicina, y pronto una combinación de tetraciclina y oleandomicina (tetraoleana, oletetrina, sigmamicina). El grupo de la neomicina ha recibido aplicación práctica: colimicina, micerina, luego neomicina, monomicina, etc. Las variantes exitosas de la penicilina incluyen una serie de fármacos semisintéticos: meticilina, ampicilina, oxacilina, etc., que tienen la capacidad de suprimir cepas de microbios resistentes a penicilina, incluidos estafilococos. La búsqueda de nuevos antibióticos continúa activamente.

I. A. Kassirsky señala que podemos decir con orgullo sobre la medicina de nuestro tiempo que muchos de sus logros no son inferiores a las grandes victorias técnicas de la era atómica y espacial, y entre esos logros se incluye el descubrimiento de los antibióticos. Gracias a los antibióticos, la meningitis purulenta ha perdido su mayor peligro y el peligro de muchas infecciones infantiles se ha reducido o eliminado drásticamente.

Con la ayuda de antibióticos es posible influir en la mayoría de las infecciones virales, a pesar de que prácticamente no se ha identificado ningún antibiótico que afecte a los virus. La conclusión es que incluso en el caso de infecciones virales, la flora microbiana suele estar involucrada en el proceso patológico, aumenta su gravedad, a menudo adquiere un papel dominante y tiene un papel principal en la mortalidad. En este sentido, el efecto de los antibióticos en los procesos microbianos influyó en el curso y el resultado de las infecciones virales. En el tratamiento con antibióticos es necesario tener en cuenta la ley de especificidad: determinados fármacos actúan sobre determinados patógenos. En base a esto, son especialmente importantes el diagnóstico correcto, el esclarecimiento temprano del origen etiológico y la capacidad de evaluar la diversidad clínica de la infección. Además, cuando se trata un patógeno específico, se debe cumplir la ley de dosis suficiente. En concentraciones bajas, el crecimiento del cultivo se ralentiza, en concentraciones más altas se detiene y en concentraciones altas muere. Diferentes tareas requieren la elección de diferentes antibióticos, diferentes dosis; También importa el método de su introducción.

Los antibióticos se caracterizan por un efecto terapéutico rápido, que suele actuar en los siguientes 1-2 días, como máximo en los 3 días siguientes al inicio del tratamiento. Si no mejora la condición del paciente, el medicamento debe reemplazarse por otro o una combinación de medicamentos.

En las formas graves de infecciones, se debe utilizar una combinación de antibióticos desde el inicio del tratamiento (el uso de dos, a veces incluso tres o más antibióticos con diferentes espectros de acción). La combinación de antibióticos está indicada porque las formas graves se presentan especialmente a menudo como infecciones mixtas, por lo que es necesario actuar sobre diferentes patógenos. La combinación de los mismos fármacos conduce a un sinergismo (refuerzo mutuo), a una suma del efecto, a un efecto bactericida más completo. efecto. Su eficacia también aumenta porque diferentes poblaciones de patógenos pueden contener microbios de diferente sensibilidad a diferentes antibióticos. También está indicado el antagonismo de diferentes fármacos, aunque, según I. A. Kassirsky, sólo se observa in vitro.

Tratamiento específico de enfermedades infecciosas - efectos negativos.

Aspectos negativos de la terapia con antibióticos.

  1. Resistencia de los microorganismos a los antibióticos.
  2. Toxicidad para el macroorganismo.
  3. Alergia.
  4. Disbacteriosis.
  5. Inmunogénesis alterada.
  6. Intoxicación cuando se prescriben dosis masivas.

1. Resistencia (estabilidad) La flora microbiana de un antibiótico en particular puede ser natural, asociada al espectro de acción característico de diferentes fármacos en relación con ciertos tipos de microbios, y también adquirida como resultado de la adaptación de los microbios, el desarrollo de propiedades protectoras por parte de ellos y la reestructuración del sistema enzimático. Se puede producir muy rápidamente en un día o incluso horas. Incluso hay cepas de microbios "dependientes", cuyo crecimiento mejora con la adición de un antibiótico adecuado. La resistencia puede surgir debido a un tratamiento no sistemático (las dosis pequeñas son las más dañinas a este respecto); la resistencia se produce especialmente rápidamente a la eritromicina. La resistencia a los antibióticos se determina principalmente en la clínica; los datos de laboratorio que lo caracterizan sólo complementan el juicio clínico y pueden no coincidir con él. En este sentido, las tácticas de tratamiento deben provenir principalmente de la clínica y no sólo de las indicaciones de laboratorio. I. A. Kassirsky señala que el nacimiento de la leyenda de la resistencia química total, en particular de los estafilococos, en términos estratégicos proviene de los laboratorios, no de la clínica, y es muy relativo. Por ejemplo, se indica que hasta el 60-70% de las cepas de estafilococos son resistentes a la penicilina, mientras que en la práctica clínica esto el uso en dosis suficientes suele ser eficaz.

Formas de influir en la resistencia:

  • aumentando la dosis
  • cambio de droga,
  • combinación de drogas.

2. Efecto tóxico de los antibióticos.(por ejemplo, el efecto de la estreptomicina sobre el VIII par de nervios craneales, sobre el nervio auditivo, hasta la sordera irreversible, sobre el aparato vestibular). El grupo de la neomicina tiene propiedades similares. Sin embargo, estas propiedades tóxicas, por regla general, se sienten sólo después del uso prolongado de dosis altas, mientras que con el uso a corto plazo no tienen efectos negativos, incluso en dosis altas (B. E. Votchal). La levomicetina tiene algunas propiedades tóxicas (efectos sobre la médula ósea).

La penicilina carece por completo de toxicidad para el cuerpo del paciente. Así, con dosis colosales no fue posible obtener un efecto tóxico, pero en el tratamiento de pacientes se describen casos de uso de penicilina hasta 100.000.000 unidades/día (en adultos) sin efectos tóxicos.

3. Reacciones alérgicas se encuentran entre las complicaciones más comunes de la terapia con antibióticos. Ocurren en presencia de una mayor sensibilidad individual, principalmente después del uso repetido del medicamento, pero también pueden ocurrir durante su primer uso. Las dosis grandes utilizadas a corto plazo son menos peligrosas que las dosis pequeñas utilizadas a largo plazo. Las reacciones alérgicas son muy diversas, la mayoría de las veces se manifiestan en forma de urticaria. La manifestación más grave de una alergia es una reacción de shock, que puede incluso provocar la muerte. Según la OMS, la frecuencia de reacciones de shock es de 1: 70.000, según Dinamarca, 1: 10.000.000; son más comunes después de la bicilina. Las reacciones alérgicas, además de la bicilina, se asocian con mayor frecuencia con la penicilina y luego con la estreptomicina.

Para evitar reacciones alérgicas graves, se han introducido pruebas preliminares de sensibilidad intradérmica al fármaco, especialmente cuando se utilizan preparaciones de penicilina de liberación prolongada (bicillina). Sin embargo, el valor de las pruebas intradérmicas es relativo, ya que incluso con resultados negativos puede ocurrir una reacción alérgica. Por el contrario, la administración del fármaco en presencia de una prueba cutánea positiva puede no ir acompañada de una reacción alérgica.

4. Disbacteriosis- alteración del equilibrio normal de la microflora en el intestino debido a la inhibición de algunas de sus especies por un antibiótico. Como resultado de la disbiosis, puede ocurrir la activación de formas resistentes a los antibióticos; Hay descripciones del desarrollo de casos individuales de daño intestinal severo. Además, como resultado de la supresión de la microflora intestinal normal, se altera la proporción de procesos de fermentación y putrefacción y la biosíntesis de vitaminas, especialmente de vitamina B. Finalmente, se pueden crear buenas condiciones para el crecimiento de la flora fúngica con el correspondiente daño a las membranas mucosas de la cavidad bucal, los órganos genitales y hasta la micosis generalizada. Para prevenir enfermedades fúngicas con el uso prolongado de antibióticos, así como para tratar Se utilizan micosis, nistatina, levorina, etc.

La normalización de la flora microbiana del cuerpo después del tratamiento con antibióticos de amplio espectro se produce lentamente, durante 2-3 semanas. Para acelerarlo, se utilizan preparaciones de semillas en forma de acidophilus y colibacterin.

5. Deterioro de la inmunogénesis en forma de disminución de la producción de anticuerpos. No surge como resultado de la inhibición directa de los procesos inmunológicos, sino como resultado de la rápida eliminación del cuerpo o la inhibición de la actividad vital de patógenos, es decir, estímulos antigénicos. Está claramente indicado en la escarlatina y es una de las causas de la aparición más frecuente de casos repetidos de la enfermedad.

6. Intoxicación con dosis de carga. al comienzo del tratamiento puede ocurrir como resultado de una mayor descomposición de microbios y la liberación de endotoxinas. Se ha descrito una intoxicación similar con empeoramiento del estado en la infección meningocócica.

El número de niños con los aspectos negativos enumerados del uso de antibióticos es tan insignificante en comparación con los millones de niños que, al usarlos, se salvan y recuperan la salud, que esto no puede de ninguna manera servir como motivo para negarse a prescribirlos cuando esté indicado. Es importante recordar los efectos secundarios de los antibióticos, saber que a menudo se asocian con un uso inadecuado del medicamento y tomar medidas para prevenirlo.

Los medicamentos de quimioterapia también incluyen derivados de nitrofurano: furazolidona, furanidina, furagina, furadonina, etc. Su propiedad positiva es el lento desarrollo de formas resistentes en microorganismos, su actividad contra microbios resistentes a otros medicamentos de quimioterapia, pero su efectividad es significativamente inferior a la de los antibióticos. El mejor método para utilizar nitrofuranos es combinarlos con antibióticos.

Además de la quimioterapia, en el pasado se han utilizado sueros antibacterianos para combatir el patógeno. Los sueros antibacterianos se prepararon inmunizando animales con vacunas bacterianas, como resultado de lo cual aumentó el contenido de los correspondientes cuerpos inmunes antibacterianos en la sangre de los animales. La eficacia de los sueros antibacterianos era muy baja y actualmente la cuestión de su uso en las principales infecciones infantiles tiene casi sólo interés histórico.

El descubrimiento de los fagos se debe al nombre de N. F. Gamaleya, quien a finales del siglo XIX describió la “lisis voluntaria” de las bacterias, cuyo factor causante de la lisis fue denominado bacteriófago por d'Herrel. Como resultó más tarde, se trata de un virus que infecta bacterias, estrictamente específicas del tipo de microbio. En la década de 1930, el tratamiento con fagos se generalizó para la disentería, en gran parte porque no había otras posibilidades para influir en el bacilo de la disentería; Posteriormente, las sulfonamidas y los antibióticos reemplazaron completamente al bacteriófago. En los últimos años, debido al creciente porcentaje de bacilos de disentería resistentes a las sulfonamidas y a los antibióticos, ha habido un renovado interés por los fagos y se ha intensificado el trabajo en la producción de fármacos más eficaces. Se producen fagos estafilocócicos, etc.

El tratamiento específico, además de afectar al patógeno, también tiene como objetivo neutralizar las toxinas mediante el uso de sueros antitóxicos (seroterapia). Antes de la introducción de la quimioterapia en la práctica, la seroterapia ocupaba un lugar importante en el tratamiento de pacientes con formas tóxicas de disentería y escarlatina. Actualmente, el uso correcto y oportuno de la quimioterapia para la disentería y la escarlatina, por regla general, suprime rápidamente la producción de toxinas por parte de los microbios; las toxinas ya presentes en el cuerpo se eliminan rápidamente y casi no se recurre a la seroterapia; ha conservado su importancia en la difteria, el tétanos y el botulismo. Los sueros antitóxicos se preparan inmunizando a los caballos con las toxinas correspondientes (anatoxinas). El principio activo de los sueros es la antitoxina: la concentración se determina en unidades antitóxicas. Se administran por vía intramuscular. El lado negativo del tratamiento con sueros heterogéneos (extraños) es
sensibilización del cuerpo, posibilidad de enfermedad del suero, así como shock anafiláctico.

La enfermedad del suero es una reacción anafiláctica del cuerpo a una proteína extraña. Con la administración inicial de suero heterogéneo, la enfermedad del suero se produce después de un período de incubación de 7 a 12 días.

La administración inicial significa la administración de suero por primera vez en la vida, y esto incluye un ciclo completo de tratamiento con administración adicional de suero en los próximos días, siempre que el intervalo entre administraciones no sea superior a 6 días. La mayor sensibilidad después de esto dura hasta 6-7 años. Posteriormente, cuando se reintroduce el suero, a partir de un intervalo de 6 días desde la última inyección, el período de incubación se reduce. La enfermedad del suero puede ocurrir inmediatamente, una reacción inmediata en los primeros seis meses; a través de un período de incubación acortado: una reacción acelerada en períodos posteriores.

Los síntomas de la enfermedad del suero incluyen fiebre, mala salud y pueden incluir adenopatías, hinchazón de las articulaciones y, generalmente, sarpullido. La erupción es polimórfica; urticaria, maculopapular, a veces escarlatiniforme; a menudo tiene forma de anillo, a veces con hemorragias. La erupción puede ser muy abundante o en forma de erupciones aisladas. Su peculiaridad es su gran dinamismo, por lo que su forma y localización pueden cambiar "ante nuestros ojos".

La enfermedad del suero es desfavorable porque desarrolla anergia, lo que empeora el curso de la enfermedad subyacente y provoca complicaciones de naturaleza inflamatoria y alérgica.

Una reacción anafiláctica inmediata se manifiesta por un desarrollo más rápido y violento de la enfermedad del suero. A veces incluso se produce un shock anafiláctico que puede provocar la muerte. El shock anafiláctico se caracteriza por insuficiencia cardiovascular aguda y disminución de la presión arterial. En las condiciones modernas, la enfermedad del suero ocurre con menos frecuencia debido a la mejora de la calidad del suero. Se purifican de las proteínas de lastre mediante diálisis y tratamiento enzimático (suero Diaferm) y se caracterizan por una alta concentración de unidades antitóxicas por 1 ml. Sin embargo, la posibilidad de shock anafiláctico sigue siendo importante cuando se utilizan los sueros Diaferm.

Tratamiento y prevención de la enfermedad del suero. A los pacientes se les prescribe solución de cloruro de calcio, difenhidramina, por vía oral, con cambios más pronunciados, pipolfeno, suprastina. Cuando se desarrolla un shock anafiláctico, se administran adrenalina, noradrenalina, pipolfeno, suprastina, corticosteroides, cordiamina, korglykon, estrofantina y oxígeno.

La prevención de la enfermedad del suero se lleva a cabo mediante el método Bezredka. Para la desensibilización, Bezrelka sugirió preadministrar 0,5-1 ml de suero por vía subcutánea y después de 4 horas el resto de la cantidad. Actualmente se utiliza una modificación de este método clásico: primero se administran por vía subcutánea 0,1 mg, después de 30 minutos, 0,2 ml y después de 1-172 horas la dosis restante. Para identificar hipersensibilidad se recomienda una prueba cutánea preliminar con suero diluido al 100.
una vez; se controla después de 20 a 40 minutos. Durante mucho tiempo, además de los sueros animales, en el tratamiento se utilizaban sueros humanos. Fueron utilizados con fines de desintoxicación. Sin embargo, esta propiedad se expresó débilmente, pero al mismo tiempo se observó un efecto positivo sobre los procesos inflamatorios sépticos. Además, también se utilizaron sueros de convalecientes. En los años 30-40 del siglo XX, comenzó a desarrollarse la cuestión de la posibilidad de inmunizar a las personas para aumentar el nivel de anticuerpos en la sangre y obtener suero hiperinmune (para el tratamiento de pacientes con escarlatina, tos ferina). . Posteriormente, tras la introducción de los fármacos quimioterapéuticos en la práctica, el desarrollo de la cuestión de los sueros humanos inmunes para las infecciones dejó gradualmente de ser de interés. Actualmente se están preparando γ-globulinas antiestafilocócicas, antigripales y otras γ-globulinas inmunes, pero en cantidades limitadas; esta pregunta se está desarrollando La terapia con vacunas es el uso de vacunas que contienen cultivos muertos o vivos debilitados del patógeno correspondiente en el tratamiento de pacientes para aumentar reacciones protectoras específicas (activación del proceso inmunológico). Este método se utilizó para la brucelosis y la disentería crónica. En los niños, el método de la terapia con vacunas siempre ha tenido un uso muy limitado. Actualmente se está desarrollando contra las infecciones estafilocócicas.

: Casi no existen métodos de tratamiento específicos, incluida la terapia etiotrópica, para las infecciones virales. Esto lleva a que en los últimos años las infecciones virales en los niños hayan ido ocupando paulatinamente el primer lugar entre las causas de mortalidad. El uso de quimioterapia para infecciones virales se analizó anteriormente.

Las reacciones alérgicas se consideran una de las enfermedades más comunes del mundo moderno. Millones de personas padecen rinitis estacional, asma bronquial y otras enfermedades que complican la vida.

Durante muchas décadas, los médicos han argumentado que las alergias no se pueden curar. Pero hoy existe ASIT, un método de tratamiento que, si no provoca una remisión estable de la enfermedad, al menos reducirá las manifestaciones de una reacción alérgica, aumentando la calidad de vida del paciente.

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    ¿Qué es la terapia con alérgenos específicos?

    Para comprender los principios de la inmunoterapia específica con alérgenos, es necesario comprender cómo se produce una reacción alérgica.

    La palabra "alergia" puede traducirse del latín como "otra reacción". Esta es una condición en la que el cuerpo de una persona en particular reacciona a alguna sustancia de manera diferente que el cuerpo de otras personas. Esta reacción no es típica del funcionamiento normal del sistema inmunológico de una persona sana. La respuesta a la pregunta de por qué una persona es alérgica a los gatos, otra a las fresas y una tercera no es alérgica en absoluto, radica precisamente en los principios del sistema inmunológico.

    En el primer "encuentro" con un alérgeno, las células de memoria inmune registran información sobre él, es decir, se produce un estado de sensibilización (hipersensibilidad) a esta sustancia. Con contactos repetidos y posteriores, el sistema inmunológico percibe el alérgeno irritante como un compuesto potencialmente peligroso e induce una cascada inflamatoria. Las células inmunes comienzan a producir diversas sustancias biológicamente activas que, al actuar sobre el cuerpo, provocan estornudos, tos, picazón, erupciones cutáneas, hinchazón y muchas otras manifestaciones de alergias.

    Todo esto reduce significativamente la calidad de vida de una persona alérgica y la obliga a buscar formas de reducir las manifestaciones alérgicas o deshacerse de la enfermedad al menos temporalmente. Justo en este momento llega al rescate la ASIT (terapia específica para alérgenos). También es llamado:

    • inmunoterapia con alérgenos;
    • terapia hiposensibilizante;
    • inmunoterapia específica;
    • vacunación contra la alergia.

    Independientemente del nombre, la esencia del método es que se introducen en el cuerpo preparaciones especialmente procesadas del alérgeno que causa la enfermedad. Con el tiempo, la sensibilización del cuerpo disminuye, la enfermedad entra en remisión y los síntomas se vuelven mucho menos pronunciados.

    La primera mención del uso de terapias específicas con alérgenos se remonta a 1911. Cada año aparecen medicamentos para más y más alérgenos nuevos y se amplía la lista de medicamentos disponibles para el tratamiento de enfermedades. La eficacia de la terapia ASIT también está fuera de toda duda: no es necesario el uso constante de medicamentos antialérgicos y la probabilidad de desarrollar complicaciones alérgicas graves (edema de Quincke, shock anafiláctico) se reduce significativamente.

    En algunos pacientes, la remisión dura hasta veinte años y el 5% de las personas que han completado un tratamiento con alérgenos específicos se libran de la enfermedad para siempre.

    Indicaciones de terapia

    Los métodos ASIT se utilizan principalmente en relación con aquellos alérgenos cuyo contacto no se puede evitar.

    La terapia es más eficaz para tratar alergias que tienen síntomas leves. Con la aparición de síntomas graves, cuando el paciente tiene que usar constantemente medicamentos antialérgicos, la probabilidad de remisión disminuye drásticamente.

    Contraindicaciones

    La terapia ASIT no se utiliza:

    • en niños menores de cinco años;
    • durante una exacerbación de una enfermedad alérgica;
    • en personas con patología del sistema cardiovascular;
    • en pacientes con tuberculosis;
    • en pacientes con patología crónica del hígado o riñón;
    • en presencia de enfermedad mental;
    • en pacientes con cáncer y patologías sanguíneas.

    En los ancianos, la cuestión de la necesidad de la terapia ASIT la decide el médico, ya que después de sesenta años el sistema inmunológico pierde su plasticidad y la eficacia del tratamiento cae drásticamente.

    ¿Cómo se realiza el tratamiento?

    El procedimiento ASIT solo es posible según lo prescrito y bajo la supervisión de un alergólogo-inmunólogo, quien determina la dosis del alérgeno y el momento del tratamiento.

    La regla básica de la terapia es no realizar tratamiento durante el período de exacerbación de las alergias. Si hablamos de fiebre del heno (alergia al polen), la terapia con alérgenos específicos se lleva a cabo en el período otoño-invierno y se interrumpe antes del comienzo de la temporada de floración. En caso de alergia a animales, polvo y otros alérgenos, en teoría el tratamiento se puede realizar durante todo el año, siempre que se excluya el contacto con el irritante.

    La terapia requiere la siguiente preparación:

    1. 1. Para iniciar el tratamiento es necesario consultar a un médico y realizar pruebas de alergia. Esto permitirá determinar el tipo exacto de irritante que causa una reacción dolorosa y utilizar preparaciones de este alérgeno en particular en el tratamiento.
    2. 2. Debes estar completamente sano. Durante los resfriados o las complicaciones de alguna patología crónica, no se puede realizar una terapia con alérgenos específicos.
    3. 3. Se debe suspender la toma de cualquier medicamento antialérgico tres días antes del inicio del tratamiento.

    Durante la terapia ASIT, es importante seguir estrictamente las instrucciones del médico y controlar cuidadosamente el estado del cuerpo. Después de cada inyección de alérgeno, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos una hora. Incluso se recomienda llevar un diario de observaciones de su propia salud. Si se produce alguna reacción inapropiada, debe buscar inmediatamente ayuda médica calificada.

    Lo ideal es realizar una terapia específica para alérgenos en un hospital. En ocasiones se ofrece al paciente asistir a un hospital de día.

    Regímenes de tratamiento

    Hay dos regímenes de tratamiento principales:

    • clásico;
    • abreviado.

    El régimen de tratamiento clásico para la terapia con alérgenos específicos incluye:

    1. 1. Fase de iniciación. Durante este período se administra el preparado alérgeno, aumentando gradualmente la dosis hasta el máximo. Esta etapa del tratamiento dura al menos cuatro meses.
    2. 2. Fase de mantenimiento. En esta etapa se administran las dosis máximas del alérgeno (tres veces por semana para administración sublingual y una vez cada 7-10 días para administración subcutánea). El segundo período de terapia dura de seis meses a varios años.

    La terapia según un esquema abreviado de inmunovacunación se lleva a cabo para formas leves de alergias. Está representado por las mismas dos etapas que la clásica. La única diferencia es la fase de inicio más corta (aproximadamente un mes y medio).

    Efectividad del tratamiento

    Un curso de terapia le permite deshacerse de las alergias a un irritante. La fiebre del heno causada por una alergia al polen de varias plantas se puede tratar con medicamentos combinados de varios alérgenos.

    A veces son necesarios varios ciclos de ASIT para una recuperación completa, pero en la mayoría de los pacientes el efecto de la inmunovacunación aparece de inmediato. Menos del 30% de los alérgicos requieren tratamientos repetidos y posteriores.

    tipos de drogas

    La preparación de alérgenos se administra mediante inyección subcutánea o sublingual (debajo de la lengua) en forma de gotas o tabletas.

    Se cree que la administración sublingual del alérgeno es más eficaz porque, al atravesar la membrana mucosa, la sustancia irritante encuentra una poderosa respuesta inmune.

    Los medicamentos sublinguales no tienen restricciones de edad para su uso y se usan en niños a partir de cinco años y adultos.

    Los medicamentos inyectables son convenientes para adultos que padecen alguna enfermedad crónica distinta de alergias o patología bucal.

    Terapia concomitante

    Para suprimir las manifestaciones alérgicas durante el curso de la terapia, se le puede recetar al paciente:

    • antihistamínicos;
    • medicamentos contra el edema;
    • antipiréticos y analgésicos;
    • cualquier otro medicamento según sea necesario (al prescribirlos, el médico se basa en los síntomas que surgen).

    Costo del tratamiento

    Dependiendo de la región de residencia del paciente y del tipo de terapia alergénica específica, el precio de este procedimiento varía de 18 a 35 mil rublos por tres ciclos de tratamiento (duración estándar).

    El tratamiento con inyecciones suele ser más económico que los medicamentos sublinguales y los niños pueden recibir la terapia ASIT de forma gratuita.

    Efectos secundarios

    A pesar de la evidente eficacia de la terapia con alérgenos específicos, pueden producirse reacciones negativas. Se dividen en locales y generales (sistémicos).

    Las reacciones adversas locales ocurren en el lugar de inyección del fármaco alérgeno y se expresan por enrojecimiento, picazón, ardor o hinchazón.

    Las reacciones sistémicas ocurren independientemente del método y lugar de administración del fármaco. Pueden estar representados por edema de Quincke o edema periférico severo, shock anafiláctico, ataque de broncoespasmo, dolores articulares y musculares, fiebre y dolores de cabeza.

    El estado general del paciente suele empeorar durante el curso del tratamiento. Caracterizado por debilidad y malestar. Esto se debe al hecho de que el cuerpo lucha activamente contra el estímulo introducido. Esta reacción es completamente normal y desaparece con el tiempo.

    Para reducir la probabilidad de efectos no deseados, existen preparaciones especiales de alérgenos prolongados (de acción prolongada).

    Debido a que afectan el sistema inmunológico no sólo durante sino también después del procedimiento, deben administrarse con mucha menos frecuencia y en dosis más bajas. Esto da como resultado una incidencia muy baja de reacciones adversas a estos medicamentos, por lo que se recomiendan para pacientes sensibles y con mala salud.

    Ventajas y desventajas

    Como cualquier otro método de tratamiento, la terapia con alérgenos específicos tiene sus ventajas y desventajas. Los aspectos positivos de este método de tratamiento incluyen:

    • reducir el riesgo de empeorar las reacciones alérgicas y desarrollar patologías graves (edema de Quincke, shock anafiláctico);
    • A pesar de las deficiencias existentes de la terapia con alérgenos específicos y las contraindicaciones para su uso, este es uno de los medios más eficaces para combatir las reacciones alérgicas. Además, sólo la terapia ASIT permite tratar las alergias y no solo combatir sus síntomas.

      La terapia ASIT es el medio más eficaz para mejorar la calidad de vida de las personas alérgicas y es adecuada para el tratamiento de la mayoría de los pacientes.

Miglustat(N-butil-desoxinoimicina; NB-DNJ) es una pequeña molécula de iminoazúcar que actúa como inhibidor competitivo de la enzima glucosirceramida sintasa, que cataliza el primer paso fijo en la síntesis de glicoesfingolípidos (GSL). Miglustat puede cruzar la barrera hematoencefálica y se ha demostrado que reduce la acumulación de glicoesfingolípidos en el cerebro, retarda el desarrollo de síntomas neurológicos y prolonga la supervivencia en estudios preclínicos.

Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia fueron diarrea, flatulencia, pérdida de peso y temblores de leves a moderados. Los eventos adversos gastrointestinales y la pérdida de peso de leve a moderada (observada en general en el 50 % de los pacientes) tendieron a disminuir con el tiempo con la terapia continua y se controlaron con éxito.

A todos los pacientes con deterioro neurológico, psiquiátrico o cognitivo en el momento del diagnóstico se les debe ofrecer tratamiento con miglustat en función del potencial de mejora o mantenimiento de la calidad de vida. Antes de iniciar el tratamiento con miglustat, los niños y pacientes jóvenes que padezcan manifestaciones colestásicas en el momento de la presentación deben recibir primero tratamiento para corregir las manifestaciones viscerales, porque miglustat no tiene ningún efecto terapéutico sobre los síntomas de la colestasis. Un diagnóstico confirmado de NP-C no debe considerarse un motivo obligatorio para el inicio inmediato del tratamiento con miglustat, ya que un deterioro neurológico, psiquiátrico o cognitivo puede ocurrir mucho tiempo después (o, en casos raros, no ocurrir en absoluto).

Se debe suspender el tratamiento si, a pesar de la reducción de la dosis, los cambios en la dieta o el tratamiento sintomático, se desarrollan trastornos gastrointestinales graves. La conveniencia de continuar el tratamiento con miglustat en pacientes con trastornos progresivos graves que han llevado a la aparición de una discapacidad psiconeurológica profunda no es obvia y requiere mayor discusión. La decisión de cambiar o suspender el tratamiento con miglustat debe basarse en las características individuales del paciente y tomarse conjuntamente por el especialista en enfermedades metabólicas, los padres y los familiares.

Cuando se usa el medicamento miglustat, los pacientes con NPS pueden experimentar diarrea, dolor abdominal y flatulencia asociados con el bloqueo de la enzima que descompone los di y oligosacáridos. Para eliminar o reducir la gravedad de los trastornos dispépticos como diarrea, náuseas, vómitos, pérdida de peso, dolor abdominal durante el tratamiento con este medicamento, se recomienda seguir una dieta baja en disacáridos y oligosacáridos en las primeras semanas de inicio del tratamiento. , seguido de su expansión.

En la primera etapa de prescripción del sustrato de la terapia reductora, es recomendable prescribir probióticos, que reducen el riesgo de problemas gastrointestinales y mejoran la función intestinal. Con diarrea prolongada y dolor abdominal, está indicado el uso del fármaco loperamida, con dolor abdominal prolongado, está indicada la terapia antiespasmódica. Durante el uso del medicamento miglustat, es necesario prescribir vitaminas liposolubles adicionales (A, D, E y K), especialmente en los primeros 3 a 6 meses de tratamiento.

La dieta se prescribe en tres etapas sucesivas:

  1. Dieta estricta con exclusión de disacáridos;
    2. Dieta ampliada con la introducción paulatina de alimentos que contengan disacáridos;
    3. Una dieta casi normal, a excepción de alimentos mal tolerados.

La duración de cada etapa varía desde varias semanas hasta varios meses. Seguir una dieta puede reducir los efectos secundarios del fármaco miglustat y garantizar un suministro suficiente de sustancias y energía necesarias para el funcionamiento normal del organismo.

Se debe realizar un examen físico exhaustivo cada 6 a 12 meses en un centro especializado con experiencia en el seguimiento de pacientes con enfermedades metabólicas. Si el paciente puede cooperar, se recomienda la grabación en vídeo del examen clínico. Esto puede ayudar a evaluar la progresión de las manifestaciones neurológicas de la enfermedad a lo largo del tiempo.