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प्रभाजन के लिए अभिप्रेत मानव प्लाज्मा को 3 श्रेणियों में विभाजित किया गया है। श्रेणी 1 और 2 प्लाज्मा का उपयोग फैक्टर VIII और फैक्टर IX के निर्माण के लिए किया जाता है, श्रेणी 3 प्लाज्मा का उपयोग एल्ब्यूमिन और इम्युनोग्लोबुलिन (तालिका 3) के लिए किया जाता है। प्लाज्मा की ये श्रेणियां प्लाज्मा प्राप्त करने की विशिष्टताओं और दाताओं द्वारा रक्तदान के बाद फ्रीजिंग की शर्तों, लागू फ्रीजिंग और भंडारण तापमान, इसके भंडारण और शेल्फ जीवन के संदर्भ में और प्रसंस्करण के लिए प्लाज्मा की डिलीवरी के समय में भिन्न होती हैं। तीसरी श्रेणी के प्लाज्मा में न केवल पूरे रक्त से अलग किया गया प्लाज्मा शामिल हो सकता है, बल्कि वह प्लाज्मा भी हो सकता है, जिसके भंडारण और परिवहन के दौरान तापमान शासन का उल्लंघन हुआ था। इसलिए, इसे पुनर्प्राप्त (पुनर्प्राप्त) प्लाज्मा कहा जाता है और यह केवल स्थिर प्रोटीन घटकों - इम्युनोग्लोबुलिन और एल्ब्यूमिन के उत्पादन के लिए उपयुक्त है।

दवाओं के उत्पादन के लिए प्लाज्मा की गुणवत्ता, मानकीकरण और सुरक्षा फार्माकोपियल मानक द्वारा निर्धारित की जाती है। अधिकांश यूरोपीय देशों में राष्ट्रीय फार्माकोपियाज़ हैं। यूरोपीय फार्माकोपिया का उद्देश्य यूरोपीय संघ के भीतर अर्थव्यवस्था, स्वास्थ्य सेवा और उद्योग के पारस्परिक एकीकरण के लिए प्रयास करते हुए महाद्वीप के देशों के लिए एकल फार्माकोपियल स्थान बनाना है। 2002 में, रूसी फार्माकोपियल अनुच्छेद 42-0091-02 "प्लाज्मा फॉर फ्रैक्शनेशन" पहली बार प्रकाशित हुआ था, जो एक राष्ट्रीय मानक है जो प्लाज्मा तैयारियों के सभी रूसी निर्माताओं के लिए अनिवार्य है। यूरोपीय फार्माकोपिया के साथ प्रासंगिक फार्माकोपिया लेख (एफएस 42-0091-02) "फ्रैक्शनेशन के लिए प्लाज्मा" की तुलना से पता चला कि प्रश्न में दस्तावेज़ में समायोजन करना उचित है।

सबसे पहले, प्लाज्मा प्राप्त करने के तरीके अनुचित रूप से सीमित हैं। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रक्त सेवा में प्लाज्मा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा (लगभग 10%) सहज कोशिका अवसादन के बाद जारी किया जाता है। इसके अलावा, क्रायोप्रेसिपिटेट के निकलने के बाद बचे प्लाज्मा की मात्रा बहुत महत्वपूर्ण है। क्रायोप्रिजर्वेशन के पृथक्करण के बाद, प्लास्मफेरेसिस द्वारा प्राप्त संपूर्ण रक्त से अलग होने के बाद प्लाज्मा के तत्काल जमने जैसी आवश्यकता का अनुपालन करना मौलिक महत्व का है। प्लाज्मा के जमने और भंडारण के तरीके को एफएस के अलग-अलग वर्गों में इंगित किया जाना चाहिए, क्योंकि वे प्लाज्मा के उद्देश्य पर निर्भर करते हैं - स्थिर या प्रयोगशाला प्लाज्मा अंश प्राप्त करना।

एक महत्वपूर्ण शर्त यह संकेत है कि प्लाज्मा को केवल एक दाता से व्यक्तिगत प्राथमिक ग्लास या प्लास्टिक कंटेनर में अंशांकन के लिए आपूर्ति की जानी चाहिए, जिसे अखंडता और एक लेबल की उपस्थिति के लिए जांचना चाहिए। प्रत्येक व्यक्तिगत प्लाज्मा कंटेनर की पहचान केवल लेबल और संलग्न दस्तावेज़ के आधार पर संभव है, जिसे प्लाज्मा प्रमाणीकरण के लिए कानूनी रूप से जिम्मेदार व्यक्ति द्वारा उचित रूप से निष्पादित और हस्ताक्षरित किया गया हो। लेबल पर दर्शाया गया डेटा प्लाज्मा का उत्पादन करने या चिकित्सा संस्थानों को भेजने की अनुमति देने के लिए पर्याप्त होना चाहिए।

एकत्रित प्लाज्मा की गुणवत्ता और मानकीकरण उचित अध्ययन सेट आयोजित करके निर्धारित किया जाता है, हालांकि, एफएस 42-0091-02 द्वारा प्रदान किए गए अध्ययन के सेट को प्लाज्मा के प्रत्येक भाग के संबंध में पूर्ण रूप से पूरा करने की सलाह नहीं दी जाती है, न केवल तकनीकी दृष्टिकोण से, बल्कि आर्थिक दृष्टिकोण से भी बहुत अनुचित है, क्योंकि इसके लिए अनुचित और महत्वपूर्ण आर्थिक निवेश की आवश्यकता होती है। प्लाज्मा पूलिंग के बाद कई अध्ययन (पारदर्शिता, रंग, पीएच, प्रोटीन परीक्षण) किए जा सकते हैं, खासकर जब से वायरल सुरक्षा परीक्षण केवल प्लाज्मा पूलिंग के बाद ही किए जाने चाहिए। इससे अनुसंधान के लिए समय में भी कमी आती है, क्योंकि उच्च गुणवत्ता वाली प्लाज्मा तैयारियों के उत्पादन में, प्लाज्मा के पिघलने से लेकर तकनीकी प्रक्रिया शुरू होने तक के समय को कम करना आवश्यक है।

हमारे देश में मौजूद फ्रोजन प्लाज़्मा की शेल्फ लाइफ 1 साल है, जो विदेशों की तुलना में 2 गुना कम है, जहां प्लाज़्मा की शेल्फ लाइफ 2 साल है। प्लाज्मा की शेल्फ लाइफ बढ़ने से प्लाज्मा तैयारियों के उत्पादन की लागत में कमी आती है।

यूरोपीय मानक और अन्य अंतरराष्ट्रीय दस्तावेजों से संकेत मिलता है कि जिस तापमान पर प्लाज्मा संग्रहित किया जाना चाहिए वह 10 डिग्री कम और -20 डिग्री सेल्सियस या उससे कम है। इसमें अधिक महंगे उपकरण, अधिक ऊर्जा खपत खरीदने की आवश्यकता शामिल है। इसलिए, भंडारण तापमान में 10 ग्राम की वृद्धि की जा रही है। ताजा जमे हुए प्लाज्मा की कटाई और भंडारण की लागत को कम करने और प्लाज्मा डेरिवेटिव की लागत को कम करने में भी मदद मिलेगी।

प्राप्त आंकड़ों और सूचीबद्ध सिफारिशों ने सूचना पत्र, अनुबंध, गुणवत्ता विनिर्देश और अनुबंध दस्तावेजों के रूपों को विकसित करना संभव बना दिया, जो अनुबंध का हिस्सा हैं, जो एक कानूनी दस्तावेज है जो प्लाज्मा की गुणवत्ता और सुरक्षा के लिए आपूर्तिकर्ता और उच्च गुणवत्ता वाले औषधीय उत्पादों के उत्पादन के लिए प्राप्तकर्ता की जिम्मेदारी को परिभाषित करता है।

छठा अध्याय"दाता प्लाज्मा की वायरल सुरक्षा सुनिश्चित करना" ने ताजा जमे हुए प्लाज्मा के कीटाणुशोधन के उद्देश्य से गतिविधियों को अंजाम देने की भूमिका का खुलासा किया। रोगियों को चढ़ाए गए रक्त उत्पाद विभिन्न जीवन-घातक संक्रमणों का स्रोत हो सकते हैं, जिनमें से सबसे गंभीर हैं एचआईवी संक्रमण, हेपेटाइटिस बी (एचबीवी), हेपेटाइटिस सी (एचसीवी) और हेपेटाइटिस ए वायरस के कारण होने वाला हेपेटाइटिस।

दाता रक्त, उसके घटकों और तैयारियों की वायरल सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए, प्रस्ताव विकसित किए गए थे, जिसमें दाताओं और रक्त की जांच के लिए उपायों का एक सेट शामिल था, जो 29 नवंबर, 2007 के मास्को स्वास्थ्य विभाग संख्या 513 के आदेश में शामिल था "आधान के बाद संक्रामक जटिलताओं के विकास के जोखिम को कम करने के उद्देश्य से उपायों को मजबूत करने पर", जो रक्त आधान स्टेशनों पर दाताओं के साथ काम करते समय अनिवार्य है।

इस तथ्य के बावजूद कि प्लाज्मा एकत्र करते समय, दाता और एकत्रित सामग्री की जांच एक अनिवार्य शर्त है, वायरल सुरक्षा में कोई पूर्ण विश्वास नहीं है, इसलिए, एकत्रित प्लाज्मा को अंशांकन के लिए आगे उपयोग करने के लिए एक शर्त इसे कम से कम 3 महीने तक रखना है। -30 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर, जो उन दाताओं की बीमारी के बारे में जानकारी प्राप्त होने पर प्लाज्मा नमूने निकालना संभव बनाता है जो दान के समय वायरल संक्रमण की सेरोनिगेटिव अवधि में थे।

हालाँकि, पुनः जाँच के लिए बुलाए गए दानदाता हमेशा पुनः जाँच के लिए नहीं आते हैं। प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि प्रतिवर्ष दाताओं के दोबारा जांच के लिए उपस्थित न होने के कारण औसतन 3,500-3,600 दाताओं और संगरोध में रहने से प्राप्त 1605 लीटर प्लाज्मा नष्ट हो जाता है। यह मानते हुए कि लीटर की यह संख्या प्लाज्मा की 12,485 खुराक के बराबर है, बशर्ते कि 1 रोगी को प्लाज्मा की औसतन 3-5 खुराक की आवश्यकता होती है, लगभग 2,497 - 4,162 रोगियों को प्लाज्मा और इसकी तैयारी नहीं मिलती है, जिनकी उन्हें चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए आवश्यकता होती है।

एकत्रित प्लाज्मा को जमाकर रखना महंगा है। इस परिस्थिति को देखते हुए, उन दाताओं से पृथक प्लाज्मा भेजना समीचीन और उचित है जो किसी भी अनुमत तरीकों से वायरस को निष्क्रिय करने और हटाने के लिए पुन: जांच के लिए नहीं आए थे। वर्तमान में, वायरस को निष्क्रिय करने के बहुत सारे तरीके ज्ञात हैं, लेकिन उनमें से केवल कुछ को ही उपयोग की अनुमति है। इन उद्देश्यों के लिए, गर्मी उपचार, विलायक और डिटर्जेंट के साथ उपचार और एक फोटोकैमिकल विधि का उपयोग किया जाता है। ताजा जमे हुए प्लाज्मा को निष्क्रिय करने के लिए सबसे उपयुक्त विधि एस/डी विधि (प्लाज्मा का विलायक-डिटर्जेंट उपचार) है। बड़ी मात्रा में प्लाज्मा के प्रसंस्करण के लिए इसके उपयोग का व्यापक व्यावहारिक अनुभव है और एचआईवी संक्रमण और हेपेटाइटिस बी और सी वायरस पर प्रभाव की प्रभावशीलता पर विश्वसनीय डेटा है। ट्रांसफ्यूजन के लिए प्लाज्मा निष्क्रियता की आवश्यकता स्पष्ट है, क्योंकि ताजा जमे हुए प्लाज्मा चिकित्सा अभ्यास में एक महत्वपूर्ण स्थान पर कब्जा कर रहे हैं।

यह याद रखना चाहिए कि वायरस को निष्क्रिय करना एक जिम्मेदार प्रक्रिया है, जिसकी प्लाज्मा के लिए प्रभावशीलता और सुरक्षा पर्याप्त रूप से सिद्ध होनी चाहिए। वायरस को हटाने या निष्क्रिय करने की प्रभावशीलता की अपनी सीमाएँ हैं और, किसी भी मामले में, ये प्रक्रियाएँ वायरस को नष्ट करने की क्षमता और नकारात्मक परिणामों से बचने की आवश्यकता के बीच एक समझौते का प्रतिनिधित्व करती हैं। इसलिए, ये सभी विधियां दाताओं के चयन और स्क्रीनिंग की प्रक्रिया की पूरक हैं, लेकिन उन्हें प्रतिस्थापित नहीं करती हैं।

दाता प्लाज्मा की गुणवत्ता, मानकीकरण और सुरक्षा दाता से इसकी खरीद और भंडारण के दौरान नियामक दस्तावेजों के बिना शर्त अनुपालन द्वारा प्राप्त की जा सकती है।

में सातवाँ अध्याय"प्लाज्मा तैयारियों के घरेलू उत्पादन में सुधार की अवधारणा" ताजा जमे हुए प्लाज्मा से तैयारियों के उत्पादन को व्यवस्थित करने के लिए संरचनात्मक और प्रबंधकीय दृष्टिकोण, अंशांकन के लिए ताजा जमे हुए प्लाज्मा की कटाई के लिए एल्गोरिदम का अनुकूलन, और प्लाज्मा तैयारियों के आधुनिक उत्पादन के लिए आर्थिक औचित्य जैसे मुद्दों को प्रतिबिंबित करती है।

प्रकाशित सामग्रियों के विश्लेषण से पता चलता है कि हमारे देश में दाता रक्त उत्पादों का उत्पादन विश्व स्तर से काफी पीछे है, रक्त उत्पादों का उत्पादन तकनीकी और आर्थिक रूप से अक्षम है। उद्यमों में आधुनिक प्रौद्योगिकियों और उपकरणों की कमी के कारण दाताओं के रक्त प्लाज्मा का उपयोग इसकी चिकित्सीय क्षमताओं के 30-40% के प्रसंस्करण में किया जाता है। एक ओर, इसके अपूर्ण उपयोग और कम प्राप्त उत्पादों के कारण प्रत्येक लीटर संसाधित प्लाज्मा से लगभग 6,000 रूबल का नुकसान होता है। दूसरी ओर, देश महत्वपूर्ण रक्त उत्पादों के आयात पर सालाना करोड़ों डॉलर खर्च करता है, जो प्रभावी उपचार के लिए पर्याप्त नहीं है।

रूसी संघ में, वर्तमान में 200 लीटर या अधिक की प्लाज्मा प्रसंस्करण क्षमता वाले छोटे संस्थान हैं। 30,000 लीटर तक. साल में। वे रक्त आधान स्टेशनों का हिस्सा हैं या स्वतंत्र उद्यमों के रूप में काम करते हैं। उन्हें संचालित करने के लिए महत्वपूर्ण धन की आवश्यकता होती है। साथ ही, ऐसे उद्योगों की लाभप्रदता हासिल करना असंभव है, क्योंकि वे मानक उपकरण और उपकरणों के साथ तकनीकी प्रक्रिया प्रदान नहीं कर सकते हैं, उनके पास आधुनिक तकनीक, योग्य कर्मचारी नहीं हैं।

दवा उत्पादन की सघनता पूरी दुनिया में देखी जाती है, जिससे न्यूनतम तकनीकी नुकसान और उत्पादों की उच्च गुणवत्ता और वायरल सुरक्षा के साथ उच्च आर्थिक दक्षता हासिल करना संभव हो जाता है। निवेश को वैज्ञानिक रूप से प्रमाणित करने और उचित क्षमता के एक उद्यम को व्यवस्थित करने के लिए, एक अध्ययन करना आवश्यक था जो साबित करेगा कि देश को प्लाज्मा और रक्त उत्पादों में आत्मनिर्भर होने के लिए, उचित स्तर की गुणवत्ता, प्लाज्मा के उत्पादन में उच्च दक्षता, चिकित्सीय एजेंटों के निर्माण और बिक्री में लाभप्रदता प्राप्त करने के लिए, प्लाज्मा प्रोटीन अंशांकन के लिए आधुनिक तकनीक के साथ बड़े औद्योगिक उद्यमों का निर्माण करना आवश्यक है।

शोध प्रबंध अनुसंधान में, UNIDO (UNIDO - संयुक्त राष्ट्र औद्योगिक विकास संगठन - संयुक्त राष्ट्र की एक विशेष एजेंसी, जिसका लक्ष्य विकासशील देशों के औद्योगिक विकास को बढ़ावा देना है) द्वारा "निवेश परियोजनाओं के व्यावसायिक मूल्यांकन के लिए पद्धति" का उपयोग किया गया था। यह पद्धति विश्व अभ्यास में विकसित निवेश परियोजनाओं के मूल्यांकन के लिए अवधारणाओं और उपकरणों के साथ-साथ रूसी व्यापक आर्थिक स्थिति में उनके आवेदन के प्रमुख मुद्दों की रूस में पहली व्यवस्थित प्रस्तुति बन गई है।

पूंजी के दीर्घकालिक निवेश (निवेश) पर निर्णय लेने के लिए, ऐसी जानकारी होना आवश्यक है, जो एक डिग्री या किसी अन्य तक, दो मूलभूत धारणाओं की पुष्टि करती हो:

निवेशित धनराशि की पूरी प्रतिपूर्ति की जानी चाहिए;
धन का उपयोग करने से अस्थायी इनकार के साथ-साथ अंतिम परिणाम की अनिश्चितता से उत्पन्न होने वाले जोखिम की भरपाई के लिए लाभ इतना बड़ा होना चाहिए।

निवेश निर्णय लेने के लिए, घटनाओं के प्रस्तावित विकास की योजना का मूल्यांकन इस आधार पर किया जाना चाहिए कि परियोजना की सामग्री और इसके कार्यान्वयन के संभावित परिणाम अपेक्षित परिणाम से कैसे मेल खाते हैं।

कार्यप्रणाली के अनुसार, निवेश की प्रभावशीलता का मूल्यांकन निम्नलिखित मानदंडों के अनुसार किया गया था:

परियोजना का निवेश आकर्षण,
प्रदर्शन के मूल्यांकन के लिए सरल तरीके,
छूट के तरीके,
परियोजना का शुद्ध वर्तमान मूल्य,
वापसी की आंतरिक दर,
अनिश्चितता कारक और जोखिम मूल्यांकन के लिए लेखांकन

निवेश के आयोजित व्यवहार्यता अध्ययन ने रूसी संघ और मॉस्को में दवाओं में स्वास्थ्य देखभाल की आवश्यकता को स्थापित करना और उन्हें प्राप्त करने के लिए प्लाज्मा प्रसंस्करण की मात्रा निर्धारित करना संभव बना दिया। यह स्थापित किया गया है कि प्रति वर्ष कम से कम 200,000 लीटर प्लाज्मा अंशांकन की क्षमता वाली 4-5 आधुनिक उत्पादन सुविधाएं बनाना आवश्यक है (तालिका 4)।

व्यवसाय योजना के विकास के दौरान प्राप्त परिणामों से संकेत मिलता है कि प्रारंभिक कार्यशील पूंजी बनाने की लागत को अपरिवर्तनीय आधार पर बजट वित्तपोषण द्वारा कवर किया जा सकता है। सामान्य तौर पर, परियोजना के लिए राज्य समर्थन की कुल राशि कुल परियोजना लागत का 62% होगी।

तालिका 4. मॉस्को, मॉस्को क्षेत्र और रूसी संघ के निवासियों की प्लाज्मा तैयारी की आवश्यकता और 200,000 लीटर प्रसंस्करण करते समय तैयार उत्पादों की अपेक्षित उपज। प्रति वर्ष प्लाज्मा

ज़रूरत	ताजा जमे हुए प्लाज्मा की तैयारी
	अंडे की सफ़ेदी	इम्युनोग्लोबुलिन	कारक VIII		कारक IX
			अधिकतम	मिन	अधिकतम		मिन
	किलोग्राम	किलोग्राम	मिलियन आईयू		मिलियन आईयू
मास्को के लिए, 10 मिलियन निवासी	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
मॉस्को क्षेत्र के लिए 7 मिलियन निवासी	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
मॉस्को और मॉस्को क्षेत्र के बिना रूसी संघ के लिए, 126 मिलियन निवासी	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
रूसी संघ के लिए कुल आवश्यकता	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
प्रति वर्ष 200,000 प्लाज्मा प्रसंस्करण करते समय तैयार उत्पाद की उपज	5 500	740	40			60

फार्माकॉपीज़ प्राधिकरण

एफएस 42-0091-02 के स्थान पर प्रस्तुत किया गया

यह फार्माकोपिया मोनोग्राफ अंशांकन के लिए प्लाज्मा पर लागू होता है, जो एक एंटीकोआगुलेंट के साथ तैयार रक्त के सेलुलर तत्वों को अलग करने के बाद बचा हुआ मानव रक्त का तरल हिस्सा है। अंशांकन के लिए प्लाज्मा मानव के संपूर्ण रक्त से सेंट्रीफ्यूजेशन, एफेरेसिस आदि द्वारा प्राप्त किया जाता है। अंशांकन के लिए मानव प्लाज्मा में जीवाणुरोधी और एंटिफंगल एजेंट नहीं होने चाहिए।

अंशीकरण के लिए मानव प्लाज्मा का उपयोग मानव रक्त उत्पादों के उत्पादन के लिए एक पदार्थ के रूप में किया जाता है।

दाताओं

मानव रक्त प्लाज्मा के उत्पादन के लिए, स्वस्थ दाताओं के प्लाज्मा का उपयोग किया जा सकता है, जिसे चिकित्सा परीक्षण, चिकित्सा इतिहास के अध्ययन और वर्तमान नियामक कानूनी कृत्यों की आवश्यकताओं के अनुसार प्रयोगशाला रक्त परीक्षणों के परिणामों के आधार पर चुना जाता है।

रिकॉर्ड किए गए डेटा को दाता की पहचान और पता लगाने की क्षमता, पूल में शामिल प्लाज्मा की प्रत्येक इकाई और प्रयोगशाला परीक्षण के लिए संबंधित नमूनों को सुनिश्चित करना चाहिए।

व्यक्तिगत प्लाज्मा इकाई

प्लाज्मा की एक व्यक्तिगत इकाई हेपेटाइटिस बी वायरस के सतह एंटीजन की अनुपस्थिति, हेपेटाइटिस सी वायरस के एंटीबॉडी, एचआईवी पी 24 एंटीजन, एचआईवी -1, एचआईवी -2, सिफलिस के प्रेरक एजेंट के एंटीबॉडी के लिए अनिवार्य परीक्षण से गुजरती है। नकारात्मक एंजाइम इम्यूनोएसे परिणामों वाले प्लाज्मा नमूनों को मिनीपूल में संयोजित किया जाता है और मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस, हेपेटाइटिस बी और सी वायरस के न्यूक्लिक एसिड की उपस्थिति के लिए एक अध्ययन के अधीन किया जाता है। यदि परीक्षण के परिणाम सकारात्मक हैं, तो ऐसे दाताओं के प्लाज्मा को अस्वीकार कर दिया जाता है और नष्ट कर दिया जाता है।

लेबिल प्रोटीन (रक्त का थक्का जमाने वाले कारक) को अलग करने के लिए बनाए गए प्लाज्मा को दान के 24 घंटे के भीतर माइनस 25 डिग्री सेल्सियस और इससे कम तापमान पर जमा देना चाहिए।

एफेरेसिस द्वारा प्राप्त स्थिर प्रोटीन (एल्ब्यूमिन, इम्युनोग्लोबुलिन) को अलग करने के उद्देश्य से प्लाज्मा को दान के 24 घंटे के भीतर शून्य से 20 डिग्री सेल्सियस और उससे नीचे के तापमान पर जमाया जाना चाहिए, और अन्य तरीकों से दान के 72 घंटे के भीतर शून्य से 20 डिग्री सेल्सियस और उससे नीचे के तापमान पर प्राप्त किया जाना चाहिए।

रक्त और उसके घटकों की तैयारी के लिए, डिस्पोजेबल पॉलिमर कंटेनरों का उपयोग किया जाता है जो स्थापित आवश्यकताओं को पूरा करते हैं। सूक्ष्मजीवों द्वारा संदूषण को रोकने के लिए पैकेजिंग वायुरोधी होनी चाहिए।

अलग करना

प्लाज्मा की व्यक्तिगत इकाइयों को वर्तमान नियामक कानूनी कृत्यों के अनुसार अलग रखा जाता है। यदि संगरोध अवधि के दौरान दाता में रक्तजनित संक्रमण का पता चलता है या यदि संगरोध अवधि समाप्त होने के बाद दाता के रक्त में रक्तजनित संक्रमण के विशिष्ट और गैर-विशिष्ट मार्कर हैं, तो दाता से प्राप्त जमे हुए प्लाज्मा को इस प्रक्रिया के अनिवार्य पंजीकरण के साथ अलग, कीटाणुरहित और निपटान किया जाना चाहिए।

उत्पादन पूल (लोड) बनाने से पहले, व्यक्तिगत प्लाज्मा इकाइयों को प्रदर्शन परीक्षण के लिए पूल किया जाता है। रक्त उत्पादों के उत्पादन में, प्लाज्मा के उत्पादन पूल (लोड) का परीक्षण एचआईवी पी24 एंटीजन और एचआईवी-1, एचआईवी-2 के एंटीबॉडी के लिए, हेपेटाइटिस सी वायरस के एंटीबॉडी के लिए, हेपेटाइटिस बी वायरस के सतह एंटीजन, एंजाइम इम्यूनोएसे विधियों द्वारा सिफलिस के प्रेरक एजेंट के लिए और पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन विधि द्वारा मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस, हेपेटाइटिस बी और सी वायरस के न्यूक्लिक एसिड की उपस्थिति के लिए किया जाना चाहिए।

प्लाज्मा वायरल सुरक्षा के लिए उत्पादन पूल परीक्षण के परिणाम नकारात्मक होने चाहिए।

संयुक्त व्यक्तिगत प्लाज्मा इकाइयों की संख्या मोनोग्राफ में इंगित की गई है।

परीक्षण

विवरण

जमी हुई अवस्था में - पीले रंग का घना कठोर द्रव्यमान। जमने से पहले और विगलन (पिघलना) के बाद - हल्के पीले से हरे रंग का एक पारदर्शी या थोड़ा ओपलेसेंट तरल। मैलापन और गुच्छे की उपस्थिति की अनुमति नहीं है।

टिप्पणी

व्यक्तिगत प्लाज्मा इकाइयों का पिघलना 15 मिनट के लिए (35-37)°C के तापमान पर किया जाता है।

प्रामाणिकता (प्रजाति विशिष्टता)

अंशांकन के लिए प्लाज्मा की प्रामाणिकता की पुष्टि केवल मानव सीरम प्रोटीन की उपस्थिति से होती है। परीक्षण मानव, गोजातीय, घोड़े और पोर्सिन सीरम प्रोटीन के खिलाफ सीरा का उपयोग करके जेल इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस विधि के अनुसार या जेल इम्यूनोडिफ्यूजन विधि के अनुसार किया जाता है।

Gempigments

परीक्षण समाधान का ऑप्टिकल घनत्व 0.25 से अधिक नहीं होना चाहिए। पानी के सापेक्ष 403 एनएम की तरंग दैर्ध्य पर 10 मिमी की परत मोटाई के साथ क्युवेट में ओएफएस "पराबैंगनी और दृश्य क्षेत्रों में स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री" के अनुसार निर्धारण किया जाता है।

टिप्पणी

परीक्षण नमूना तैयार करना.अंशीकरण के लिए परीक्षण किए गए प्लाज्मा नमूने को 1:4 के अनुपात में 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल से पतला किया जाता है।

पीएच

6.5 से 7.5 तक. परीक्षण पोटेंशियोमेट्रिक विधि के अनुसार पिघले हुए प्लाज्मा का उपयोग करके किया जाता है।

बाँझपन

प्लाज्मा निष्फल होना चाहिए. के अनुसार परीक्षण किया जाता है। निर्धारण की विधि फार्माकोपियल मोनोग्राफ में इंगित की गई है।

प्रोटीन सामग्री

5% से कम नहीं. निर्धारण के अनुसार उचित विधि द्वारा किया जाता है।

निश्चित गतिविधि

सामान्य मानव इम्युनोग्लोबुलिन तैयारियों के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशांकन के लिए मानव प्लाज्मा में, जीवाणुरोधी एंटीबॉडी (कम से कम एक रोगज़नक़ के खिलाफ) और एंटीवायरल एंटीबॉडी (कम से कम एक रोगज़नक़ के खिलाफ) की मात्रात्मक सामग्री का संकेत दिया जाता है, उदाहरण के लिए, एंटी-अल्फास्टाफिलोलिसिन की सामग्री कम से कम 0.5 आईयू / एमएल होनी चाहिए; खसरा रोधी एंटीबॉडी की मात्रा कम से कम 1:80 होनी चाहिए। मानक नमूनों का उपयोग करके नियामक दस्तावेज़ में निर्दिष्ट विधि (तरीकों) के अनुसार निर्धारण किया जाता है (उदाहरण के लिए, खसरा-रोधी एंटीबॉडी की सामग्री - निष्क्रिय हेमग्लूटीनेशन प्रतिक्रिया में, एंटी-अल्फास्टाफिलोलिसिन की सामग्री - स्टेफिलोकोकल अल्फा टॉक्सिन के हेमोलिटिक गुणों को बेअसर करने की प्रतिक्रिया में)।

विशिष्ट और विशेष उद्देश्यों के लिए मानव इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशांकन के लिए प्लाज्मा में, विशिष्ट एंटीबॉडी की मात्रात्मक सामग्री का संकेत दिया जाता है। उदाहरण के लिए, मानव एंटी-स्टैफिलोकोकल इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशांकन के लिए प्लाज्मा में, टिक-जनित एन्सेफलाइटिस के खिलाफ मानव इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशांकन के लिए प्लाज्मा में एंटी-अल्फास्टाफिलोलिसिन की सामग्री कम से कम 3 IU / ml होनी चाहिए, टिक-जनित एन्सेफलाइटिस वायरस के खिलाफ एंटीबॉडी की सामग्री कम से कम 1:10 होनी चाहिए; हेपेटाइटिस बी के खिलाफ मानव इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशांकन के लिए मानव प्लाज्मा में, हेपेटाइटिस बी वायरस के सतह एंटीजन (एचबीएसएजी) के प्रति एंटीबॉडी की सामग्री कम से कम 5 आईयू / एमएल आदि होनी चाहिए। निर्धारण मानक नमूनों का उपयोग करके नियामक दस्तावेज में निर्दिष्ट विधि (विधि) के अनुसार किया जाता है।

रक्त जमावट कारक तैयारियों के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले अंशांकन के लिए प्लाज्मा में, कारक VIII गतिविधि का निर्धारण इसके अनुसार किया जाता है। फैक्टर VIII गतिविधि कम से कम 0.7 IU/ml होनी चाहिए। परीक्षण एक एकत्रित नमूने पर किया जाता है जिसमें कम से कम 10 व्यक्तिगत प्लाज्मा इकाइयाँ होती हैं।

वायरस सुरक्षा

सतह प्रतिजन (एचबीएसएजी) और हेपेटाइटिस बी न्यूक्लिक एसिड

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी-1, एचआईवी-2) के एंटीबॉडी और मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस के न्यूक्लिक एसिड

अनुपस्थित रहना चाहिए. रूसी संघ में उपयोग के लिए अनुमोदित वाणिज्यिक परीक्षण प्रणालियों के साथ एंजाइम इम्यूनोएसे और पोलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारण किया जाता है, उनसे जुड़े निर्देशों के अनुसार।

वायरस के प्रति एंटीबॉडीहेपेटाइटिस सी और हेपेटाइटिस सी वायरस न्यूक्लिक एसिड

सिफलिस के प्रेरक एजेंट के प्रति एंटीबॉडी

प्लाज्मा में सिफलिस के प्रेरक एजेंट के प्रति एंटीबॉडी नहीं होनी चाहिए। वाणिज्यिक निदान किटों के साथ माइक्रोप्रेजर्वेशन की प्रतिक्रिया में प्रतिरक्षाविज्ञानी विधि द्वारा या रूसी संघ में उपयोग के लिए अनुमोदित वाणिज्यिक परीक्षण प्रणालियों के साथ एंजाइम इम्यूनोएसे विधि द्वारा, उनसे जुड़े निर्देशों के अनुसार निर्धारण किया जाता है।

पैकेटऔर लेबलिंग

प्राथमिक पैकेजिंग (एकल-उपयोग पॉलिमर कंटेनर) वायुरोधी होनी चाहिए, विनियमित शेल्फ जीवन के दौरान प्लाज्मा के घोषित गुणों का संरक्षण सुनिश्चित करना चाहिए और पैकेजिंग दवाओं में उपयोग के लिए अनुमोदित होना चाहिए।

पैकेज लेबल रक्तदान संगठन और उसके घटकों का नाम और पता, दान पहचान संख्या, एबीओ रक्त समूह और आरएच कारक, दान तिथि, प्लाज्मा इकाई की उत्पादन तिथि (यदि यह दान तिथि के साथ मेल नहीं खाता है), भंडारण अवधि की समाप्ति तिथि, थक्कारोधी का नाम और मात्रा और (या) अतिरिक्त समाधान, रक्त घटक का नाम, रक्त या रक्त घटकों की मात्रा या द्रव्यमान, भंडारण की स्थिति, अतिरिक्त प्रसंस्करण (विकिरण, निस्पंदन, निष्क्रियता) का संकेत इंगित करता है। शिलालेख: "एचआईवी-1, एचआईवी-2, हेपेटाइटिस सी वायरस और हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी अनुपस्थित हैं।"

एक्स घाव

माइनस 30°C और उससे नीचे के तापमान पर स्टोर करें।

यातायात

इसे सेंसर और तापमान-रिकॉर्डिंग उपकरणों से सुसज्जित विशेष रेफ्रिजरेटर (कक्ष, मॉड्यूल) में माइनस 25 डिग्री सेल्सियस और उससे नीचे के तापमान पर किया जाता है।

5. यदि जिम्मेदार व्यक्ति या ऊपर पैराग्राफ 3 में निर्दिष्ट व्यक्तियों को स्थायी या अस्थायी आधार पर प्रतिस्थापित किया जाता है, तो रक्त संग्रह/परीक्षण संस्थान को तुरंत नए जिम्मेदार व्यक्ति के अंतिम नाम (प्रथम नाम, संरक्षक) और उसकी नियुक्ति की तारीख के बारे में अधिकृत निकाय को सूचित करना चाहिए।

अंशांकन के लिए प्लाज्मा(विभाजन के लिए प्लाज्मा): दान किए गए रक्त का तरल भाग जो रक्त कोशिकाओं को अलग करने के बाद बचा रहता है, जिसे एंटीकोआगुलेंट के साथ एक कंटेनर में एकत्र किया जाता है, या जो एफेरेसिस प्रक्रिया के दौरान एंटीकोआगुलेंट के साथ रक्त के निरंतर निस्पंदन या सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा अलग होने के बाद बचा रहता है। इसका उद्देश्य प्लाज्मा से प्राप्त दवाओं का उत्पादन करना है, जो रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया में वर्णित हैं, विशेष रूप से, एल्ब्यूमिन, रक्त जमावट कारक और मानव इम्युनोग्लोबुलिन।

रक्त उत्पाद(रक्त उत्पाद): दान किए गए रक्त या प्लाज्मा से प्राप्त चिकित्सीय उत्पाद।

तीसरे देशों के लिए अनुबंध विभाजन कार्यक्रम(तीसरे देश अनुबंध अंशीकरण कार्यक्रम): दाता प्लाज्मा से दवाओं के अंशांकन या उत्पादन पर एक अनुबंध के तहत अंशांकन, जो अन्य देशों के कच्चे माल का उपयोग करके रूसी संघ में स्थित है; उसी समय, निर्मित उत्पाद रूसी संघ में उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं हैं।

अधिकृत व्यक्ति(योग्य व्यक्ति): यह दवाओं के निर्माता द्वारा नियुक्त एक व्यक्ति है, जो अपने राज्य पंजीकरण के दौरान स्थापित आवश्यकताओं के साथ दवाओं के अनुपालन की पुष्टि करता है, और गारंटी देता है कि दवाओं का निर्माण इन नियमों की आवश्यकताओं के अनुसार किया जाता है। अधिकृत व्यक्ति के कर्तव्य इन नियमों के भाग I की धारा 2 और परिशिष्ट 16 में विस्तृत हैं।

रक्त संग्रहण/परीक्षण सुविधा(रक्त प्रतिष्ठान): एक संस्था जो दान किए गए रक्त या रक्त घटकों के संग्रह और सत्यापन के हर पहलू के लिए जिम्मेदार है, चाहे उनका इच्छित उपयोग कुछ भी हो, साथ ही जब वे आधान के लिए हों तो उनके प्रबंधन, भंडारण और वितरण के लिए भी जिम्मेदार है। यह शब्द अस्पतालों में रक्त बैंकों पर लागू नहीं होता है, लेकिन प्लास्मफेरेसिस करने वाले प्रतिष्ठानों पर लागू होता है।

फ्रैक्शनेशन, फ्रैक्शनेशन एंटरप्राइज(फ्रैक्शनेशन, फ्रैक्शनेशन प्लांट): फ्रैक्शनेशन एक संयंत्र (फ्रैक्शनेशन प्लांट) में एक तकनीकी प्रक्रिया है जिसके दौरान विभिन्न भौतिक और रासायनिक तरीकों, जैसे अवक्षेपण, क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके प्लाज्मा घटकों को अलग/शुद्ध किया जाता है।

1 उपयोग का क्षेत्र

1.1. इस अनुबंध के प्रावधान दान किए गए रक्त या रूसी संघ में विभाजित प्लाज्मा से प्राप्त या रूसी संघ में आयातित औषधीय उत्पादों पर लागू होते हैं। अनुबंध ऐसे औषधीय उत्पादों के लिए कच्चे माल पर भी लागू होता है (उदाहरण के लिए, दान किया गया प्लाज्मा)। ये आवश्यकताएं दान किए गए रक्त या प्लाज्मा (जैसे एल्ब्यूमिन) के स्थिर अंशों पर भी लागू होती हैं जो चिकित्सा उपकरणों में शामिल हैं।

1.2. यह अनुबंध अंशांकन के लिए उपयोग किए जाने वाले दान किए गए प्लाज्मा के उत्पादन, भंडारण और परिवहन और दान किए गए रक्त या प्लाज्मा से प्राप्त औषधीय उत्पादों के निर्माण के लिए इन विनियमों की विशिष्ट आवश्यकताओं को स्थापित करता है।

1.3. यह अनुबंध उन मामलों में विशेष प्रावधान स्थापित करता है जहां फीडस्टॉक तीसरे देशों से आयात किया जाता है, साथ ही तीसरे देशों के लिए अनुबंध अंशीकरण कार्यक्रमों के मामले में भी।

1.4. यह अनुबंध आधान के लिए इच्छित रक्त घटकों पर लागू नहीं होता है।

2. सिद्धांत

2.1. दाता रक्त या प्लाज्मा (साथ ही कच्चे माल के रूप में उपयोग किए जाने वाले उनके सक्रिय (फार्मास्युटिकल) पदार्थ) से प्राप्त औषधीय उत्पादों को इन नियमों की आवश्यकताओं के साथ-साथ औषधीय उत्पाद के लिए पंजीकरण दस्तावेज का पालन करना होगा। उन्हें जैविक औषधीय उत्पाद और कच्चे माल के रूप में माना जाता है जिसमें मानव कोशिकाओं या तरल पदार्थ (रक्त या प्लाज्मा सहित) जैसे जैविक पदार्थ होते हैं। कच्चे माल के स्रोतों की जैविक प्रकृति के कारण, बाद वाले में कुछ विशिष्ट विशेषताएं होती हैं। उदाहरण के लिए, कच्चा माल संक्रामक एजेंटों, विशेषकर वायरस से दूषित हो सकता है। इसलिए, ऐसे औषधीय उत्पादों की गुणवत्ता और सुरक्षा प्रारंभिक सामग्री और उसके मूल स्रोत के नियंत्रण के साथ-साथ संक्रामक मार्करों के परीक्षण, वायरस को हटाने और निष्क्रिय करने सहित आगे की तकनीकी प्रक्रियाओं पर निर्भर करती है।

2.2. औषधीय उत्पादों के लिए कच्चे माल के रूप में उपयोग किए जाने वाले सभी सक्रिय (फार्मास्युटिकल) पदार्थों को इन नियमों की आवश्यकताओं को पूरा करना होगा (इस परिशिष्ट का खंड 2.1 देखें)। दान किए गए रक्त या प्लाज्मा से प्राप्त कच्चे माल के संग्रह और सत्यापन के संबंध में, निम्नलिखित स्थापित आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए। नमूनाकरण और परीक्षण उचित गुणवत्ता प्रणाली, प्रासंगिक मानकों और विशिष्टताओं के अनुसार किया जाना चाहिए। इसके अलावा, दाता से प्राप्तकर्ता तक पता लगाने की क्षमता और प्रतिकूल घटनाओं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की अधिसूचना के लिए वर्तमान आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए। इसके अलावा, किसी को रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

2.3. दान किए गए रक्त या प्लाज्मा से प्राप्त औषधीय उत्पादों के उत्पादन के लिए तीसरे देशों से आयातित कच्चे माल, यदि ये औषधीय उत्पाद रूसी संघ में उपयोग या वितरण के लिए हैं, तो उन्हें रक्त संग्रह / परीक्षण संस्थानों की गुणवत्ता प्रणालियों के संबंध में रूसी संघ में लागू मानकों के समकक्ष मानकों का पालन करना होगा। दाता से प्राप्तकर्ता तक पता लगाने की क्षमता और प्रतिकूल घटनाओं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की अधिसूचना के लिए स्थापित आवश्यकताओं को भी देखा जाना चाहिए, साथ ही रक्त और उसके घटकों के लिए लागू आवश्यकताओं का अनुपालन भी किया जाना चाहिए।

2.4. तीसरे देशों के साथ अनुबंध के तहत अंशांकन कार्यक्रम निष्पादित करते समय, अन्य देशों से आयातित फीडस्टॉक को रूसी संघ में लागू आवश्यकताओं का पालन करना होगा। रूसी संघ में किए गए कार्यों को इन नियमों का पूरी तरह से पालन करना होगा। रक्त संग्रह/परीक्षण सुविधाओं की गुणवत्ता प्रणालियों के लिए रूसी संघ में लागू आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए। दाता से प्राप्तकर्ता तक पता लगाने की क्षमता और प्रतिकूल घटनाओं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की अधिसूचना के लिए स्थापित आवश्यकताओं को भी देखा जाना चाहिए, साथ ही रक्त और उसके घटकों के लिए लागू आवश्यकताओं का अनुपालन भी किया जाना चाहिए।

2.5. ये नियम रक्त संग्रह और परीक्षण के बाद के सभी चरणों पर लागू होते हैं (उदाहरण के लिए, प्रसंस्करण (पृथक्करण सहित), फ्रीजिंग, भंडारण और निर्माता को परिवहन)। एक नियम के रूप में, यह गतिविधि उस उद्यम के अधिकृत व्यक्ति की जिम्मेदारी होनी चाहिए जिसे औषधीय उत्पादों के निर्माण के लिए लाइसेंस प्राप्त है। यदि प्लाज्मा अंशांकन के लिए विशिष्ट प्रसंस्करण चरण रक्त संग्रह/स्क्रीनिंग सुविधा में किए जाते हैं, तो वहां एक नामित अधिकृत व्यक्ति को नामित किया जा सकता है, लेकिन उनकी उपस्थिति और जिम्मेदारी वैसी नहीं हो सकती है जैसी जिम्मेदार व्यक्ति द्वारा की जाती है। इस विशिष्ट स्थिति को हल करने के लिए और यह सुनिश्चित करने के लिए कि कानून के तहत अधिकृत व्यक्ति के कर्तव्यों को ठीक से पूरा किया जाता है, फ्रैक्शनेशन उद्यम (दवा निर्माता) को रक्त संग्रह/प्रसंस्करण संस्थान के साथ एक समझौता करना होगा। अनुबंध को इन नियमों के भाग I की धारा 7 में वर्णित आवश्यकताओं को पूरा करना होगा, यह गुणवत्ता आश्वासन के लिए संबंधित दायित्वों और विस्तृत आवश्यकताओं को स्थापित करता है। रक्त लेने/परीक्षण करने वाली संस्था के जिम्मेदार व्यक्ति और अंशीकरण उद्यम (औषधीय उत्पादों के निर्माता) के अधिकृत व्यक्ति को ऐसे समझौते की तैयारी में भाग लेना चाहिए। यह पुष्टि करने के लिए कि रक्त संग्रह/परीक्षण सुविधा ऐसे समझौते की शर्तों का अनुपालन कर रही है, अधिकृत व्यक्ति को यह सुनिश्चित करना होगा कि उचित ऑडिट किया जाए।

2.6. प्लाज्मा-व्युत्पन्न औषधीय उत्पादों के लिए प्रारंभिक सामग्री के लिए विशेष दस्तावेज़ीकरण आवश्यकताओं और अन्य व्यवस्थाओं को मुख्य प्लाज्मा डोजियर में दर्शाया गया है।

3. गुणवत्ता प्रबंधन

3.1. गुणवत्ता प्रबंधन में दाताओं के चयन से लेकर तैयार उत्पादों की डिलीवरी तक सभी चरणों को शामिल किया जाना चाहिए। फ्रैक्शनेशन सुविधा के लिए प्लाज्मा के प्री-डिलीवरी चरण में और डिलीवरी चरण में, साथ ही औषधीय उत्पादों के निर्माण के लिए दान किए गए रक्त या प्लाज्मा के संग्रह और सत्यापन से जुड़े सभी चरणों में वर्तमान ट्रैसेबिलिटी आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए।

3.2. औषधीय उत्पादों के निर्माण के लिए कच्चे माल के रूप में उपयोग किए जाने वाले रक्त या प्लाज्मा का संग्रह रक्त के संग्रह / परीक्षण के लिए संस्थानों में किया जाना चाहिए, और सत्यापन उन प्रयोगशालाओं में किया जाना चाहिए जो वर्तमान आवश्यकताओं को पूरा करने वाली गुणवत्ता प्रणाली लागू करते हैं, सक्षम प्राधिकारी द्वारा उचित प्राधिकरण जारी किया जाता है, और लागू कानून के अनुसार नियमित निरीक्षण के अधीन होते हैं। यदि निर्माता के पास तीसरे देशों के लिए अनुबंध के तहत अंशांकन कार्यक्रम हैं, तो वह अधिकृत निकाय को इस बारे में सूचित करने के लिए बाध्य है।

3.3. यदि प्लाज्मा तीसरे देशों से आयात किया जाता है, तो इसकी आपूर्ति केवल अनुमोदित आपूर्तिकर्ताओं (जैसे बाहरी गोदामों सहित रक्त संग्रह/परीक्षण सुविधाएं) द्वारा की जानी चाहिए। इन आपूर्तिकर्ताओं को फ्रैक्शनेटिंग/उत्पादन सुविधा द्वारा स्थापित फीडस्टॉक विनिर्देशों में सूचीबद्ध किया जाना चाहिए और सक्षम प्राधिकारी (जैसे निरीक्षण के बाद) के साथ-साथ रूसी संघ में फ्रैक्शनिंग सुविधा के अधिकृत व्यक्ति द्वारा अनुमोदित किया जाना चाहिए। इस अनुबंध का पैराग्राफ 6.8 फीडस्टॉक के रूप में प्लाज्मा (फ्रैक्शनेशन प्लाज्मा) के उपयोग के मूल्यांकन और प्राधिकरण का वर्णन करता है।

3.4. तैयार औषधीय उत्पादों का फ्रैक्शनेटर/निर्माता लिखित प्रक्रियाओं के अनुसार आपूर्तिकर्ताओं की योग्यता का संचालन करेगा, जिसमें उनका ऑडिट भी शामिल है। जोखिम-आधारित दृष्टिकोण को ध्यान में रखते हुए, आपूर्तिकर्ताओं को नियमित रूप से पुनः अर्हता प्राप्त की जानी चाहिए।

3.5. तैयार औषधीय उत्पादों की फ्रैक्शनेटिंग कंपनी/निर्माता को रक्त संग्रह/परीक्षण प्रतिष्ठानों के साथ लिखित अनुबंध करना होगा जो आपूर्तिकर्ता हैं।

ऐसे प्रत्येक अनुबंध में कम से कम निम्नलिखित पहलू प्रतिबिंबित होने चाहिए:

कर्तव्यों और जिम्मेदारियों की परिभाषा;

गुणवत्ता प्रणाली और दस्तावेज़ीकरण के लिए आवश्यकताएँ;

दाता चयन मानदंड और परीक्षण;

रक्त को रक्त घटकों और प्लाज्मा में अलग करने की आवश्यकताएं;

प्लाज्मा जमना;

प्लाज्मा भंडारण और परिवहन;

रक्तदान/ड्राइंग के बाद पता लगाने की क्षमता और संचार (दुष्प्रभावों सहित)।

औषधीय उत्पादों के फ्रैक्शनेटिंग सुविधा/निर्माता के पास रक्त संग्रह/परीक्षण सुविधा द्वारा आपूर्ति किए गए सभी कच्चे माल के लिए परीक्षण परिणाम उपलब्ध होने चाहिए। इसके अलावा, उपठेके के तहत किए गए किसी भी चरण को एक लिखित अनुबंध में प्रदान किया जाना चाहिए।

3.6. उत्पाद की गुणवत्ता, सुरक्षा या पता लगाने की क्षमता को प्रभावित करने वाले सभी परिवर्तनों की योजना बनाने, मूल्यांकन करने और दस्तावेज़ीकरण करने के लिए एक उचित परिवर्तन नियंत्रण प्रणाली स्थापित की जाएगी। प्रस्तावित परिवर्तनों के संभावित प्रभाव का आकलन किया जाना चाहिए। अतिरिक्त परीक्षण या सत्यापन की आवश्यकता निर्धारित की जानी चाहिए, विशेष रूप से वायरस को निष्क्रिय करने और हटाने के चरणों में।

3.7. संक्रामक एजेंटों और नए संक्रामक एजेंटों से जुड़े जोखिमों को कम करने के लिए सुरक्षा उपायों की एक उचित प्रणाली लागू की जानी चाहिए। ऐसी प्रणाली में जोखिम मूल्यांकन शामिल होना चाहिए:

संदिग्ध खुराकों को बाहर करने के लिए प्लाज्मा प्रसंस्करण से पहले एक होल्डिंग समय (आंतरिक संगरोध समय) स्थापित करें (कानून द्वारा निर्दिष्ट अवधि के दौरान ली गई खुराक यह निर्धारित करने से पहले कि उच्च जोखिम वाले दाताओं से खुराक को प्रसंस्करण से बाहर रखा जाना चाहिए था, उदाहरण के लिए सकारात्मक परीक्षण परिणाम के कारण);

वायरस की संख्या में कमी और/या संक्रामक एजेंटों या उनके एनालॉग्स के परीक्षण से संबंधित सभी पहलुओं को ध्यान में रखें;

वायरस में कमी, कच्चे माल के बैच आकार और विनिर्माण प्रक्रिया के अन्य महत्वपूर्ण पहलुओं के अवसर निर्धारित करें।

4. पीपता लगाने की क्षमताऔर रक्त संग्रह के बाद की गतिविधियाँ

4.1. एक ऐसी प्रणाली होनी चाहिए जो दाता से लेकर रक्त संग्रह/परीक्षण सुविधा में ली गई खुराक और औषधीय उत्पाद के बैच और वापस तक का पता लगाने की अनुमति दे।

4.2. उत्पाद की पता लगाने की क्षमता की जिम्मेदारी परिभाषित की जानी चाहिए (किसी भी चरण की अनुपस्थिति की अनुमति नहीं है):

दाता और रक्त संग्रह/स्क्रीनिंग सुविधा में ली गई खुराक से लेकर अंशीकरण सुविधा तक (यह रक्त नमूनाकरण/स्क्रीनिंग सुविधा के प्रभारी व्यक्ति की जिम्मेदारी है);

अंशांकन सुविधा से लेकर औषधीय उत्पाद के निर्माता और किसी भी उपठेकेदार तक, चाहे वह औषधीय उत्पाद या चिकित्सा उपकरण का निर्माता हो (यह अधिकृत व्यक्ति की जिम्मेदारी है)।

4.3. पूर्ण पता लगाने की क्षमता के लिए आवश्यक डेटा को कम से कम 30 वर्षों तक रखा जाना चाहिए, जब तक कि अन्यथा कानून द्वारा प्रदान न किया गया हो।

4.4. रक्त संग्रह/परीक्षण प्रतिष्ठानों (संदर्भ प्रयोगशालाओं सहित) और अंशीकरण सुविधा/निर्माता के बीच इस अनुबंध के पैराग्राफ 3.5 में उल्लिखित समझौते यह सुनिश्चित करेंगे कि ट्रेसेबिलिटी और संग्रह के बाद की गतिविधियां प्लाज्मा संग्रह से लेकर तैयार उत्पादों को जारी करने के लिए जिम्मेदार सभी निर्माताओं तक की पूरी श्रृंखला को कवर करती हैं।

4.5. रक्त संग्रह/परीक्षण सुविधाओं को किसी भी घटना के बारे में फ्रैक्शनिंग सुविधा/निर्माता को सूचित करना चाहिए जो उत्पाद की गुणवत्ता या सुरक्षा को प्रभावित कर सकता है, साथ ही दाता को स्वीकार किए जाने या प्लाज्मा जारी करने को अधिकृत किए जाने के बाद प्राप्त अन्य महत्वपूर्ण जानकारी, जैसे फीडबैक जानकारी (रक्त संग्रह के बाद प्राप्त जानकारी) को सूचित करना चाहिए। यदि फ्रैक्शनेशन सुविधा/निर्माता किसी अन्य देश में स्थित है, तो जानकारी रूसी संघ में स्थित निर्माता को प्रदान की जानी चाहिए, जो औषधीय उत्पादों को जारी करने के लिए प्राधिकरण जारी करने के लिए जिम्मेदार है। दोनों मामलों में, ऐसी जानकारी, यदि यह तैयार उत्पाद की गुणवत्ता और सुरक्षा के लिए प्रासंगिक है, तो इसे औषधीय उत्पादों के फ्रैक्शनेशन सुविधा/निर्माता के प्रभारी अधिकृत निकाय के ध्यान में लाया जाना चाहिए।

4.6. इस घटना में कि रक्त संग्रह/परीक्षण संस्थान के अधिकृत निकाय द्वारा निरीक्षण का परिणाम मौजूदा लाइसेंस/प्रमाणपत्र/परमिट को रद्द करना है, इस अनुबंध के पैराग्राफ 4.5 में निर्दिष्ट अनुसार अधिसूचना भी की जानी चाहिए।

4.7. सक्षम अधिकारियों को सूचित करने के लिए लाइसेंसिंग आवश्यकताओं और प्रक्रियाओं को ध्यान में रखते हुए, मानक संचालन प्रक्रियाओं में रक्त संग्रह के बाद प्राप्त जानकारी के प्रबंधन का वर्णन किया जाना चाहिए। रक्त लेने के बाद उचित उपाय प्रदान करना आवश्यक है, जो कानून की आवश्यकताओं द्वारा स्थापित हैं।

5. परिसर और उपकरण

5.1. माइक्रोबियल संदूषण या प्लाज्मा श्रृंखला में विदेशी सामग्री की शुरूआत को कम करने के लिए, प्लाज्मा इकाइयों की पिघलना और पूलिंग उन क्षेत्रों में की जानी चाहिए जो इन विनियमों के अनुबंध 1 में निर्दिष्ट कम से कम डी शुद्धता वर्ग की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं। फेस मास्क और दस्ताने सहित उचित कपड़े पहने जाने चाहिए। तकनीकी प्रक्रिया के दौरान खुले उत्पादों के साथ अन्य सभी संचालन इन नियमों के परिशिष्ट 1 की प्रासंगिक आवश्यकताओं को पूरा करने वाली शर्तों के तहत किए जाने चाहिए।

5.2. इन विनियमों के अनुबंध 1 की आवश्यकताओं के अनुसार, कार्य वातावरण की नियमित निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से प्लाज्मा कंटेनरों के उद्घाटन के दौरान, साथ ही पिघलना और पूलिंग प्रक्रियाओं के दौरान। स्वीकृति मानदंड स्थापित किया जाना चाहिए।

5.3. दान किए गए प्लाज्मा से प्राप्त औषधीय उत्पादों के निर्माण में, वायरस को निष्क्रिय करने या हटाने के उचित तरीकों का उपयोग किया जाना चाहिए और असंसाधित उत्पादों के साथ प्रसंस्कृत उत्पादों के संदूषण को रोकने के लिए उचित उपाय किए जाने चाहिए। वायरल निष्क्रियता के बाद किए जाने वाले प्रक्रिया चरणों के लिए, समर्पित अलग सुविधाओं और उपकरणों का उपयोग किया जाना चाहिए।

5.4. सत्यापन परीक्षणों के दौरान उपयोग किए जाने वाले वायरस के साथ वर्तमान उत्पादन के दूषित होने का जोखिम पैदा न करने के लिए, उत्पादन सुविधाओं का उपयोग करके वायरस की संख्या को कम करने के तरीकों का सत्यापन नहीं किया जाना चाहिए। इस मामले में सत्यापन प्रासंगिक नियामक कानूनी कृत्यों के अनुसार किया जाना चाहिए।

6. उत्पादन

फीडस्टॉक

6.1. प्रारंभिक सामग्री को रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया की आवश्यकताओं का पालन करना होगा, साथ ही मुख्य प्लाज्मा डोजियर सहित प्रासंगिक पंजीकरण डोजियर में निहित शर्तों को पूरा करना होगा। इन आवश्यकताओं को रक्त संग्रह/परीक्षण सुविधा और फ्रैक्शनेशन सुविधा/निर्माता के बीच एक लिखित समझौते (इस परिशिष्ट का पैराग्राफ 3.5 देखें) में निर्धारित किया जाना चाहिए। उन्हें एक गुणवत्ता प्रणाली द्वारा नियंत्रित किया जाना चाहिए।

6.2. तीसरे देशों के लिए अनुबंध विभाजन कार्यक्रमों के लिए फीडस्टॉक को इस अनुबंध के पैराग्राफ 2.4 में निर्दिष्ट आवश्यकताओं का पालन करना होगा।

6.3. संग्रह के प्रकार (उदाहरण के लिए, संपूर्ण रक्त संग्रह या स्वचालित एफेरेसिस) के आधार पर, विभिन्न प्रसंस्करण चरणों की आवश्यकता हो सकती है। सभी प्रसंस्करण चरणों (जैसे सेंट्रीफ्यूजेशन और/या पृथक्करण, नमूनाकरण, लेबलिंग, फ्रीजिंग) को लिखित निर्देशों में परिभाषित किया जाना चाहिए।

6.4. इकाइयों और नमूनों के किसी भी मिश्रण से बचा जाना चाहिए, विशेष रूप से लेबलिंग के दौरान, और किसी भी संदूषण से, उदाहरण के लिए, ट्यूब खंडों को काटते समय/कंटेनरों को सील करते समय।

6.5. फ्रीजिंग उन प्रोटीनों के अलगाव में एक महत्वपूर्ण कदम है जो प्लाज्मा में स्थिर होते हैं, जैसे कि थक्के जमने वाले कारक। इसलिए, रक्त संग्रह के बाद जितनी जल्दी हो सके मान्य तरीकों का उपयोग करके फ्रीजिंग की जानी चाहिए। इस मामले में, रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया की आवश्यकताओं का पालन करना आवश्यक है।

6.6. फ़्रैक्शनेशन सुविधा तक रक्त या प्लाज्मा के भंडारण और परिवहन की शर्तों को आपूर्ति श्रृंखला के सभी चरणों में परिभाषित और प्रलेखित किया जाना चाहिए। निर्धारित तापमान से किसी भी विचलन की सूचना फ्रैक्शनेटर को दी जानी चाहिए। उन उपकरणों का उपयोग करें जो योग्य हैं और प्रक्रियाओं को मान्य किया गया है।

फीडस्टॉक के रूप में उपयोग किए जाने वाले फ्रैक्शनेशन के लिए प्लाज्मा के रिलीज का मूल्यांकन/प्राधिकरण

6.7. फ्रैक्शनेशन (संगरोध से) के लिए प्लाज्मा जारी करने का प्राधिकरण केवल उन प्रणालियों और प्रक्रियाओं के माध्यम से किया जा सकता है जो तैयार उत्पादों के उत्पादन के लिए आवश्यक गुणवत्ता प्रदान करते हैं। प्लाज्मा की आपूर्ति केवल जिम्मेदार व्यक्ति (या, तीसरे देशों में रक्त/प्लाज्मा संग्रह के मामले में, समकक्ष जिम्मेदारियों और योग्यता वाले व्यक्ति द्वारा) द्वारा दस्तावेजी पुष्टि के बाद ही फ्रैक्शनेशन सुविधा/निर्माता को की जा सकती है कि फ्रैक्शनेशन के लिए प्लाज्मा प्रासंगिक लिखित अनुबंधों में निर्धारित आवश्यकताओं और विशिष्टताओं का अनुपालन करता है, और सभी चरणों को इन विनियमों के अनुसार पूरा किया गया है।

6.8. फ्रैक्शनेशन सुविधा में प्रवेश पर फ्रैक्शनेशन के लिए सभी प्लाज्मा कंटेनरों का उपयोग एक अधिकृत व्यक्ति द्वारा अधिकृत किया जाना चाहिए। अधिकृत व्यक्ति को यह पुष्टि करनी होगी कि प्लाज्मा रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया के फार्माकोपियाल लेखों की सभी आवश्यकताओं का अनुपालन करता है, और मुख्य प्लाज्मा डोजियर सहित प्रासंगिक पंजीकरण डोजियर की शर्तों को भी पूरा करता है, या, तीसरे देशों के लिए एक अनुबंध के तहत अंशांकन कार्यक्रमों के लिए प्लाज्मा का उपयोग करने के मामले में, इस परिशिष्ट के पैराग्राफ 2.4 में निर्दिष्ट सभी आवश्यकताओं को पूरा करता है।

अंशांकन के लिए प्लाज्मा प्रसंस्करण

6.9. फ्रैक्शनेशन प्रक्रिया के चरण उत्पाद और निर्माता के अनुसार अलग-अलग होते हैं। एक नियम के रूप में, उनमें विभिन्न अंशांकन/शुद्धिकरण संचालन शामिल हैं, और उनमें से कुछ संभावित संदूषण को निष्क्रिय करने और/या हटाने में योगदान दे सकते हैं।

6.10. पूलिंग, पूल्ड प्लाज्मा सैंपलिंग, फ्रैक्शनेशन/शुद्धिकरण और वायरस निष्क्रियता/हटाने की आवश्यकताएं स्थापित की जानी चाहिए और उनका सख्ती से पालन किया जाना चाहिए।

6.11. वायरल निष्क्रियता प्रक्रिया में उपयोग की जाने वाली विधियों को मान्य प्रक्रियाओं के कड़ाई से पालन के साथ लागू किया जाना चाहिए। ये विधियां उन विधियों के अनुरूप होनी चाहिए जिनका उपयोग वायरस निष्क्रियता प्रक्रियाओं के सत्यापन में किया गया है। सभी विफल वायरस निष्क्रियता प्रक्रियाओं की गहन जांच की जानी चाहिए। वायरस कटौती प्रक्रियाओं में एक मान्य वर्कफ़्लो का अनुपालन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि कोई भी विचलन तैयार उत्पाद की सुरक्षा के लिए जोखिम पैदा कर सकता है। ऐसी प्रक्रियाएं होनी चाहिए जो इन जोखिमों को ध्यान में रखें।

6.12. कोई भी पुनर्प्रसंस्करण या प्रसंस्करण केवल गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन उपाय किए जाने के बाद और केवल तकनीकी प्रक्रिया के कुछ चरणों में ही किया जा सकता है, जैसा कि प्रासंगिक पंजीकरण डोजियर में दर्शाया गया है।

6.13. जिन औषधीय उत्पादों या मध्यवर्ती उत्पादों में वायरस निष्क्रियता/हटाने की प्रक्रिया नहीं हुई है, उन्हें स्पष्ट रूप से अलग/अलग करने की एक प्रणाली होनी चाहिए।

6.14. सावधानीपूर्वक संचालित जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया (महामारी विज्ञान डेटा में संभावित अंतर को ध्यान में रखते हुए) के परिणाम के आधार पर, उत्पादन चक्र के सिद्धांत द्वारा उत्पादन की अनुमति दी जा सकती है यदि एक ही सुविधा आवश्यक स्पष्ट पृथक्करण प्रक्रियाओं और स्थापित मान्य शुद्धिकरण प्रक्रियाओं के अस्तित्व सहित विभिन्न मूल के प्लाज्मा/मध्यवर्ती को संभालती है। ऐसे आयोजनों की आवश्यकताएं प्रासंगिक नियमों पर आधारित होनी चाहिए। जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया के माध्यम से, यह प्रश्न तय किया जाना चाहिए कि क्या तीसरे देशों के साथ अनुबंध के तहत अंशांकन कार्यक्रमों के मामले में विशेष उपकरण का उपयोग करना आवश्यक है।

6.15. भंडारण के लिए इच्छित मध्यवर्ती उत्पादों के लिए, स्थिरता डेटा के आधार पर एक शेल्फ जीवन स्थापित किया जाना चाहिए।

6.16. आपूर्ति श्रृंखला के सभी चरणों में मध्यवर्ती और तैयार औषधीय उत्पादों के भंडारण और परिवहन के लिए आवश्यकताओं को स्थापित और प्रलेखित किया जाना चाहिए। जो उपकरण योग्य हैं और जो प्रक्रियाएं मान्य की गई हैं उनका उपयोग किया जाना चाहिए।

7. गुणवत्ता नियंत्रण

7.1. वायरस या अन्य संक्रामक एजेंटों के लिए परीक्षण आवश्यकताओं को संक्रामक एजेंटों के बारे में नए ज्ञान और मान्य परीक्षण विधियों की उपलब्धता को ध्यान में रखते हुए स्थापित किया जाना चाहिए।

7.2. पहले सजातीय प्लाज्मा पूल (उदाहरण के लिए, प्लाज्मा पूल से क्रायोप्रेसीपिटेट को अलग करने के बाद) की निगरानी रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया के प्रासंगिक फार्माकोपियल लेखों के अनुसार उचित संवेदनशीलता और विशिष्टता के साथ मान्य तरीकों का उपयोग करके की जानी चाहिए।

8. मध्यवर्ती जारी करने की अनुमति जारी करना

और तैयार उत्पाद

8.1. केवल प्लाज़्मा पूल से उत्पादित बैच जो नियंत्रण के परिणामस्वरूप वायरस मार्करों/एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक पाए गए और रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया के फार्माकोपियल लेखों की आवश्यकताओं (वायरस की सामग्री को सीमित करने वाली किसी विशेष सीमा सहित) और अनुमोदित विनिर्देशों (उदाहरण के लिए, प्लाज्मा का मुख्य डोजियर) का अनुपालन करते पाए गए, को जारी करने की अनुमति दी जानी चाहिए।

8.2. उद्यम के भीतर आगे की प्रक्रिया या किसी अन्य उद्यम में डिलीवरी के लिए मध्यवर्ती उत्पादों की रिहाई के लिए अनुमति जारी करना, साथ ही तैयार औषधीय उत्पादों की रिहाई के लिए अनुमति जारी करना, अनुमोदित पंजीकरण डोजियर की आवश्यकताओं के अनुपालन में एक अधिकृत व्यक्ति द्वारा किया जाना चाहिए।

8.3. अधिकृत व्यक्ति ग्राहक के साथ सहमत मानकों के आधार पर, साथ ही इन नियमों की आवश्यकताओं के अनुसार, तीसरे देशों के लिए अनुबंध विभाजन कार्यक्रमों के लिए उपयोग किए जाने वाले मध्यवर्ती या तैयार उत्पादों की रिहाई के लिए परमिट जारी करेगा। यदि ऐसे औषधीय उत्पाद रूसी संघ में उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं हैं, तो रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया के फार्माकोपियल लेखों की आवश्यकताएं उन पर लागू नहीं हो सकती हैं।

9. प्लाज्मा पूल नमूनों का भंडारण

9.1. प्लाज्मा के एक पूल का उपयोग कई बैचों और/या दवाओं के उत्पादन के लिए किया जा सकता है। प्रत्येक प्लाज्मा पूल के नियंत्रण नमूने, साथ ही संबंधित रिकॉर्ड, इस पूल से प्राप्त औषधीय उत्पाद के शेल्फ जीवन की समाप्ति के बाद एक वर्ष से कम समय तक रखे जाने चाहिए, इस प्लाज्मा पूल से प्राप्त सभी औषधीय उत्पादों के सबसे लंबे शेल्फ जीवन के साथ।

10. अपशिष्ट निपटान

10.1. अपशिष्ट, डिस्पोजेबल और अस्वीकृत सामग्रियों (जैसे, दूषित इकाइयाँ, संक्रमित दाताओं से प्राप्त इकाइयाँ, और समाप्त रक्त, प्लाज्मा, मध्यवर्ती, या तैयार उत्पाद) के सुरक्षित भंडारण और निपटान के लिए लिखित प्रक्रियाएँ होनी चाहिए और उनका दस्तावेजीकरण किया जाना चाहिए।

परिशिष्ट 15

योग्यता और मान्यता

सिद्धांत

1. यह अनुबंध औषधीय उत्पादों के निर्माण पर लागू योग्यता और सत्यापन के सिद्धांतों का वर्णन करता है। इस विनियम के अनुसार निर्माताओं को यह निर्धारित करना आवश्यक है कि उनके विशिष्ट संचालन के महत्वपूर्ण पहलुओं पर नियंत्रण प्रदर्शित करने के लिए किस सत्यापन कार्य की आवश्यकता है। परिसर, उपकरण और प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण परिवर्तन जो उत्पाद की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकते हैं, उन्हें मान्य किया जाना चाहिए। सत्यापन के दायरे और सीमा को निर्धारित करने के लिए जोखिम-आधारित दृष्टिकोण का उपयोग किया जाना चाहिए।

सत्यापन योजना

2. सभी सत्यापन गतिविधियों की योजना बनाई जानी चाहिए। सत्यापन कार्यक्रम के प्रमुख तत्वों को मुख्य सत्यापन योजना या समकक्ष दस्तावेजों में स्पष्ट रूप से परिभाषित और प्रलेखित किया जाना चाहिए।

3. मुख्य सत्यापन योजना एक सारांश दस्तावेज़ होना चाहिए, जो संक्षिप्त, सटीक और स्पष्ट तरीके से लिखा गया हो।

4. मास्टर सत्यापन योजना में कम से कम निम्नलिखित जानकारी होनी चाहिए:

क) सत्यापन का उद्देश्य;

बी) सत्यापन गतिविधियों के लिए संगठनात्मक चार्ट;

ग) मान्य की जाने वाली सभी सुविधाओं, प्रणालियों, उपकरणों और प्रक्रियाओं की एक सूची;

घ) दस्तावेज़ीकरण का प्रपत्र: मिनटों और रिपोर्टों के लिए उपयोग किया जाने वाला प्रपत्र;

5. बड़ी परियोजनाओं के मामले में, अलग-अलग मास्टर सत्यापन योजनाएँ तैयार करना आवश्यक हो सकता है।

प्रलेखन

6. एक लिखित प्रोटोकॉल विकसित किया जाना चाहिए जिसमें बताया जाए कि योग्यता और सत्यापन कैसे किया जाएगा। ऐसे प्रोटोकॉल की जाँच और अनुमोदन किया जाना चाहिए। प्रोटोकॉल में महत्वपूर्ण कदम और स्वीकृति मानदंड निर्दिष्ट होने चाहिए।

7. एक रिपोर्ट तैयार की जानी चाहिए, जिसमें योग्यता और/या सत्यापन प्रोटोकॉल को क्रॉस-रेफ़र किया गया हो, जिसमें प्राप्त परिणामों का सारांश दिया गया हो, देखे गए किसी भी विचलन और निष्कर्ष पर टिप्पणी की गई हो, जिसमें विचलन को ठीक करने के लिए आवश्यक अनुशंसित परिवर्तन भी शामिल हों। योजना में किए गए किसी भी बदलाव, जो प्रोटोकॉल में दिया गया है, को उचित औचित्य के साथ प्रलेखित किया जाना चाहिए।

8. योग्यता के सफल समापन पर, योग्यता और सत्यापन के अगले चरण में आगे बढ़ने के लिए औपचारिक लिखित प्राधिकरण जारी किया जाना चाहिए।

योग्यता

परियोजना योग्यता

9. नए परिसर, सिस्टम या उपकरण का सत्यापन करने में पहला तत्व डिजाइन योग्यता है।

10. इन नियमों की आवश्यकताओं के साथ परियोजना का अनुपालन दिखाया और प्रलेखित किया जाना चाहिए।

स्थापना योग्यता

11. नए या संशोधित कमरों, प्रणालियों और उपकरणों के लिए स्थापना योग्यता पूरी की जानी चाहिए।

12. स्थापना योग्यता में शामिल होना चाहिए (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं):

ए) वर्तमान तकनीकी चित्रों और विशिष्टताओं के अनुपालन के लिए उपकरण, पाइपलाइन, सहायक प्रणालियों और उपकरणों की स्थापना का सत्यापन;

बी) आपूर्तिकर्ता के संचालन और परिचालन निर्देशों और रखरखाव आवश्यकताओं की पूर्णता और तुलना का मूल्यांकन;

ग) अंशांकन आवश्यकताओं का मूल्यांकन;

घ) निर्माण में प्रयुक्त सामग्री का सत्यापन।

कार्यात्मक योग्यता

13. प्रदर्शन योग्यता को स्थापना योग्यता का पालन करना चाहिए।

14. प्रदर्शन योग्यता में निम्नलिखित तत्व शामिल होने चाहिए, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं होने चाहिए:

क) प्रक्रियाओं, प्रणालियों और उपकरणों के ज्ञान के आधार पर परीक्षण;

बी) ऊपरी और निचली सीमा के बराबर ऑपरेटिंग मापदंडों पर, यानी "सबसे खराब स्थिति" स्थितियों में उपकरण के प्रदर्शन का परीक्षण करना।

15. प्रदर्शन योग्यता के सफल समापन से अंशांकन, संचालन और सफाई निर्देशों, ऑपरेटर प्रशिक्षण और निवारक रखरखाव आवश्यकताओं की स्थापना को अंतिम रूप देने में सुविधा मिलनी चाहिए। इससे परिसर, प्रणालियों और उपकरणों की औपचारिक स्वीकृति हो सकेगी।

प्रदर्शन योग्यता

16. निष्पादन योग्यता स्थापना योग्यता और परिचालन योग्यता के सफल समापन के बाद की जाती है।

17. प्रदर्शन योग्यता में शामिल होना चाहिए (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं):

ए) वास्तविक कच्चे माल और उत्पादन में उपयोग की जाने वाली सामग्रियों का उपयोग करके परीक्षण, समान गुणों वाले चयनित विकल्प या प्रक्रिया के ज्ञान के आधार पर विकसित सिम्युलेटर, साथ ही तकनीकी साधन, सिस्टम या उपकरण;

बी) ऊपरी और निचली सीमा के बराबर ऑपरेटिंग मापदंडों पर परीक्षण।

18. यद्यपि प्रदर्शन योग्यता को एक अलग गतिविधि माना जाता है, कुछ मामलों में इसे प्रदर्शन योग्यता के साथ संयोजन में संचालित करना उचित हो सकता है।

स्थापित (प्रयुक्त) तकनीकी साधनों, परिसरों और उपकरणों की योग्यता

19. निर्दिष्ट आवश्यकताओं के साथ कार्यशील महत्वपूर्ण मापदंडों के अनुपालन को उचित ठहराने और पुष्टि करने वाला डेटा होना आवश्यक है। इसके अलावा, अंशांकन, सफाई, निवारक रखरखाव और संचालन के साथ-साथ ऑपरेटर प्रशिक्षण और रिपोर्टिंग के निर्देशों का दस्तावेजीकरण किया जाना चाहिए।

प्रक्रिया की वैधता

सामान्य आवश्यकताएँ

20. इस अनुबंध में संक्षेपित आवश्यकताएं और सिद्धांत खुराक रूपों के निर्माण पर लागू होते हैं। वे नई प्रक्रियाओं के प्रारंभिक सत्यापन, बाद में संशोधित प्रक्रियाओं के सत्यापन और पुनर्वैधीकरण को कवर करते हैं।

21. प्रक्रिया सत्यापन, एक नियम के रूप में, औषधीय उत्पाद के विपणन और विपणन (संभावित सत्यापन) से पहले पूरा किया जाना चाहिए। असाधारण मामलों में जहां ऐसा सत्यापन संभव नहीं है, चल रहे उत्पादन (सह-सत्यापन) के दौरान प्रक्रियाओं को मान्य करना आवश्यक हो सकता है। कुछ समय से चल रही प्रक्रियाएँ भी सत्यापन (पूर्वव्यापी सत्यापन) के अधीन हैं।

22. उपयोग की जाने वाली सुविधाएं, सिस्टम और उपकरण योग्य और विश्लेषणात्मक परीक्षण प्रक्रियाएं मान्य होनी चाहिए। सत्यापन में शामिल कर्मियों को उचित रूप से प्रशिक्षित किया जाना चाहिए।

23. निर्दिष्ट आवश्यकताओं के अनुसार उनके प्रदर्शन की पुष्टि करने के लिए सुविधाओं, प्रणालियों, उपकरणों और प्रक्रियाओं का समय-समय पर मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

संभावित सत्यापन

24. संभावित सत्यापन में शामिल होना चाहिए (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं):

क) प्रक्रिया का संक्षिप्त विवरण;

बी) जांच किए जाने वाले महत्वपूर्ण प्रक्रिया चरणों की एक सूची;

ग) उनके अंशांकन के विवरण के साथ उपयोग किए गए परिसर/उपकरण (मापने/निगरानी/रिकॉर्डिंग उपकरण सहित) की एक सूची;

घ) रिलीज के समय तैयार उत्पादों के लिए विनिर्देश;

ई) यदि आवश्यक हो, विश्लेषणात्मक तरीकों की एक सूची;

च) प्रस्तावित प्रक्रियागत नियंत्रण बिंदु और स्वीकृति मानदंड;

छ) यदि आवश्यक हो, तो स्वीकृति मानदंड और विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन के साथ अतिरिक्त परीक्षण किए जाएंगे;

ज) नमूनाकरण योजना;

i) परिणामों को रिकॉर्ड करने और उनका मूल्यांकन करने की विधियाँ;

जे) भूमिकाएं और जिम्मेदारियां;

k) प्रत्याशित कार्य अनुसूची।

25. एक स्थापित प्रक्रिया का उपयोग करके (विनिर्देशों को पूरा करने वाले घटकों का उपयोग करके), तैयार उत्पादों के कई बैचों का उत्पादन सामान्य परिस्थितियों में किया जा सकता है। सैद्धांतिक रूप से, प्रदर्शन किए गए उत्पादन संचालन और किए गए अवलोकनों की संख्या परिवर्तनशीलता और प्रवृत्तियों की सामान्य डिग्री स्थापित करने के साथ-साथ मूल्यांकन के लिए आवश्यक मात्रा में डेटा प्राप्त करने के लिए पर्याप्त होनी चाहिए। प्रक्रिया सत्यापन के लिए, लगातार तीन श्रृंखला/चक्र निष्पादित करना पर्याप्त माना जाता है जिसमें पैरामीटर निर्दिष्ट सीमा के भीतर हों।

26. सत्यापन के लिए बैच का आकार वाणिज्यिक उत्पादन के लिए बैच के आकार के बराबर होना चाहिए।

27. यदि सत्यापन के दौरान उत्पादित बैचों को बेचने या आपूर्ति करने का इरादा है, तो उनके उत्पादन की शर्तों को सत्यापन के संतोषजनक परिणाम सहित पंजीकरण डोजियर और इन नियमों की आवश्यकताओं का पूरी तरह से पालन करना होगा।

समवर्ती सत्यापन

28. असाधारण मामलों में, सत्यापन कार्यक्रम पूरा होने से पहले बड़े पैमाने पर उत्पादन शुरू करने की अनुमति है।

29. सहवर्ती सत्यापन करने का निर्णय ऐसा करने के हकदार व्यक्तियों द्वारा उचित, प्रलेखित और अनुमोदित होना चाहिए।

30. समवर्ती सत्यापन के लिए दस्तावेज़ीकरण आवश्यकताएँ वही हैं जो संभावित सत्यापन के लिए निर्दिष्ट हैं।

पूर्वव्यापी सत्यापन

31. पूर्वव्यापी सत्यापन केवल अच्छी तरह से स्थापित प्रक्रियाओं के लिए ही किया जा सकता है। यदि उत्पाद, प्रक्रिया या उपकरण की संरचना हाल ही में बदली गई हो तो इसकी अनुमति नहीं है।

32. ऐसी प्रक्रियाओं का पूर्वव्यापी सत्यापन पूर्व डेटा पर आधारित है। इसके लिए एक विशेष प्रोटोकॉल और रिपोर्ट तैयार करने और निष्कर्ष और सिफारिशें जारी करने के साथ पिछले ऑपरेशन के डेटा की समीक्षा की आवश्यकता होती है।

33. इस तरह के सत्यापन के लिए डेटा के स्रोतों में शामिल होना चाहिए, लेकिन यह इन्हीं तक सीमित नहीं है: बैच उत्पादन और पैकेजिंग रिकॉर्ड, उत्पादन चेकलिस्ट, रखरखाव लॉग, कार्मिक परिवर्तन डेटा, प्रक्रिया क्षमता अध्ययन, तैयार उत्पाद डेटा, ट्रेंड मैप सहित, और शेल्फ जीवन अध्ययन के परिणाम।

37. (6.6) रक्त या प्लाज़्मा को फ्रैक्शनेशन सुविधा तक भंडारण और परिवहन की शर्तों को आपूर्ति श्रृंखला के सभी चरणों में परिभाषित और प्रलेखित किया जाना चाहिए। निर्धारित तापमान से किसी भी विचलन के बारे में फ्रैक्शनेशन संयंत्र को सूचित किया जाना चाहिए। उन उपकरणों का उपयोग करें जो योग्य हैं और प्रक्रियाओं को मान्य किया गया है।

फीडस्टॉक के रूप में उपयोग किए जाने वाले अंशांकन के लिए प्लाज्मा की रिहाई के लिए प्राधिकरण का मूल्यांकन और जारी करना

38. (6.7) फ्रैक्शनेशन (संगरोध से) के लिए प्लाज्मा जारी करने का प्राधिकरण केवल उन प्रणालियों और प्रक्रियाओं के माध्यम से किया जा सकता है जो तैयार उत्पाद के उत्पादन के लिए आवश्यक गुणवत्ता प्रदान करते हैं। प्लाज्मा की आपूर्ति केवल फ्रैक्शनेशन सुविधा या निर्माता को प्रभारी व्यक्ति द्वारा दस्तावेजी पुष्टि के बाद ही की जा सकती है (या, तीसरे देशों में रक्त या प्लाज्मा संग्रह के मामले में, समान जिम्मेदारियों और योग्यता वाले व्यक्ति द्वारा) कि फ्रैक्शनेशन के लिए प्लाज्मा प्रासंगिक समझौतों में निर्धारित आवश्यकताओं और विशिष्टताओं का अनुपालन करता है, और सभी चरणों को इन नियमों के अनुसार पूरा किया गया है।

39. (6.8) फ्रैक्शनेशन सुविधा में प्रवेश पर फ्रैक्शनेशन के लिए सभी प्लाज्मा कंटेनरों का उपयोग एक अधिकृत व्यक्ति द्वारा अधिकृत किया जाना चाहिए। अधिकृत व्यक्ति को यह पुष्टि करनी होगी कि प्लाज्मा रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया के फार्माकोपिया लेखों की सभी आवश्यकताओं का अनुपालन करता है, और मुख्य प्लाज्मा डोजियर सहित प्रासंगिक पंजीकरण डोजियर की शर्तों को भी पूरा करता है, या तीसरे देशों के लिए एक समझौते के तहत अंशांकन कार्यक्रमों के लिए प्लाज्मा का उपयोग करने के मामले में, इस परिशिष्ट के पैराग्राफ 9 में प्रदान की गई सभी आवश्यकताएं।

अंशांकन के लिए प्लाज्मा प्रसंस्करण

40. (6.9) फ्रैक्शनेशन प्रक्रिया के चरण उत्पाद और निर्माता के अनुसार अलग-अलग होते हैं। उनमें आम तौर पर विभिन्न अंशांकन चरण शामिल होते हैं, जिनमें से कुछ संभावित संदूषण को निष्क्रिय करने या हटाने में मदद कर सकते हैं।

41. (6.10) पूलिंग, पूल्ड प्लाज्मा सैंपलिंग, फ्रैक्शनेशन और वायरस निष्क्रियता या हटाने की प्रक्रियाओं के लिए आवश्यकताओं को निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

42. (6.11) वायरल निष्क्रियता प्रक्रिया में उपयोग की जाने वाली विधियों को मान्य प्रक्रियाओं के कड़ाई से पालन के साथ लागू किया जाना चाहिए। ऐसे तरीके उन तरीकों के अनुरूप होने चाहिए जिनका उपयोग वायरस निष्क्रियता प्रक्रियाओं के सत्यापन में किया गया है। सभी विफल वायरस निष्क्रियता प्रक्रियाओं की गहन जांच की जानी चाहिए। वायरस कटौती प्रक्रियाओं में एक मान्य वर्कफ़्लो का अनुपालन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि कोई भी विचलन तैयार उत्पाद की सुरक्षा के लिए जोखिम पैदा कर सकता है। ऐसी प्रक्रियाएं होनी चाहिए जो इन जोखिमों का समाधान करें।

43. (6.12) कोई भी पुनर्प्रसंस्करण या प्रसंस्करण केवल गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन उपाय किए जाने के बाद और केवल तकनीकी प्रक्रिया के कुछ चरणों में ही किया जा सकता है, जैसा कि प्रासंगिक औद्योगिक विनियमन में निर्दिष्ट है।

44. (6.13) उन औषधीय उत्पादों या मध्यवर्ती उत्पादों के बीच स्पष्ट रूप से अलग करने और/या अंतर करने के लिए एक प्रणाली होनी चाहिए, जिनमें वायरल लोड में कमी आई है और नहीं हुई है।

45. (6.14) सावधानीपूर्वक संचालित जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया (महामारी विज्ञान के आंकड़ों में संभावित अंतर को ध्यान में रखते हुए) के परिणाम के आधार पर, उत्पादन चक्र के सिद्धांत द्वारा उत्पादन की अनुमति दी जा सकती है यदि विभिन्न मूल के प्लाज्मा या मध्यवर्ती को एक ही उत्पादन स्थल पर संसाधित किया जाता है, जिसमें आवश्यक स्पष्ट पृथक्करण प्रक्रियाएं और स्थापित मान्य शुद्धिकरण प्रक्रियाओं का अस्तित्व शामिल है। ऐसे आयोजनों की आवश्यकताएं रूसी संघ के प्रासंगिक नियामक कानूनी कृत्यों पर आधारित होनी चाहिए। जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया के माध्यम से, तीसरे देशों के साथ अनुबंध के तहत अंशांकन कार्यक्रमों के मामले में विशेष उपकरणों का उपयोग करने की आवश्यकता को हल किया जाना चाहिए।

46. (6.15) भंडारण मध्यवर्ती के लिए शेल्फ जीवन स्थिरता डेटा के आधार पर निर्धारित किया जाना चाहिए।

47. (6.16) आपूर्ति श्रृंखला के सभी चरणों में मध्यवर्ती और तैयार औषधीय उत्पादों के भंडारण और परिवहन के लिए आवश्यकताओं को स्थापित और प्रलेखित किया जाना चाहिए। उन उपकरणों का उपयोग करें जो योग्य हैं और प्रक्रियाओं को मान्य किया गया है।

आठवीं.गुणवत्ता नियंत्रण (7)

48. (7.1) वायरस या अन्य संक्रामक एजेंटों के लिए परीक्षण आवश्यकताओं को संक्रामक एजेंटों के नए ज्ञान और मान्य परीक्षण विधियों की उपलब्धता को ध्यान में रखते हुए स्थापित किया जाना चाहिए।

49. (7.2) प्लाज्मा के पहले सजातीय पूल (उदाहरण के लिए, प्लाज्मा से क्रायोप्रेसिपिटेट को अलग करने के बाद) की निगरानी रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया के प्रासंगिक फार्माकोपियल मोनोग्राफ के अनुसार उचित संवेदनशीलता और विशिष्टता के साथ मान्य तरीकों का उपयोग करके की जानी चाहिए।

नौवीं. रिहाई प्राधिकरण

अन्तरिमऔर तैयार उत्पाद (8)

50. (8.1) रिलीज की अनुमति केवल उन बैचों के लिए दी जानी चाहिए जो प्लाज्मा पूल से उत्पन्न होते हैं, जो नियंत्रण के परिणामस्वरूप, रक्त के माध्यम से प्रसारित वायरल संक्रमण के मार्करों के लिए नकारात्मक पाए जाते हैं, और रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया के फार्माकोपियल लेखों की आवश्यकताओं (वायरस की सामग्री को सीमित करने वाली किसी भी विशेष सीमा सहित) और अनुमोदित विनिर्देशों (विशेष रूप से, प्लाज्मा के मुख्य डोजियर) की आवश्यकताओं का अनुपालन करते हैं।

51. (8.2) विनिर्माण स्थल के भीतर आगे की प्रक्रिया या किसी अन्य उत्पादन स्थल पर डिलीवरी के लिए मध्यवर्ती उत्पादों की रिहाई के लिए प्राधिकरण, साथ ही तैयार औषधीय उत्पादों की रिहाई के लिए प्राधिकरण जारी करना, एक अधिकृत व्यक्ति द्वारा स्थापित आवश्यकताओं के अनुपालन में किया जाना चाहिए।

52. (8.3) अधिकृत व्यक्ति ग्राहक के साथ सहमत मानकों के आधार पर और इन विनियमों की आवश्यकताओं के अनुसार तीसरे देशों के लिए अनुबंध अंशीकरण कार्यक्रमों में उपयोग किए जाने वाले मध्यवर्ती या तैयार उत्पादों की रिहाई को अधिकृत करेगा। यदि ऐसे औषधीय उत्पाद रूसी संघ में उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं हैं, तो रूसी संघ के राज्य फार्माकोपिया के फार्माकोपियल लेखों की आवश्यकताएं उन पर लागू नहीं हो सकती हैं।

एक्स. प्लाज्मा नमूना भंडारण (9)

53. (9.1) प्लाज्मा के एक पूल का उपयोग कई बैचों और/या औषधीय उत्पादों के उत्पादन के लिए किया जा सकता है। प्रत्येक प्लाज्मा पूल के नियंत्रण नमूने, साथ ही संबंधित रिकॉर्ड, इस पूल से प्राप्त औषधीय उत्पाद के शेल्फ जीवन की समाप्ति के बाद कम से कम एक वर्ष तक रखे जाने चाहिए, इस प्लाज्मा पूल से प्राप्त सभी औषधीय उत्पादों के सबसे लंबे शेल्फ जीवन के साथ।

XI.अपशिष्ट निपटान (10)

54. (10.1) अपशिष्ट, डिस्पोजेबल और अस्वीकृत सामग्री (उदाहरण के लिए, दूषित इकाइयां, संक्रमित दाताओं से इकाइयां, और समाप्त रक्त, प्लाज्मा, मध्यवर्ती, या तैयार औषधीय उत्पाद) के सुरक्षित भंडारण और निपटान के लिए प्रक्रियाएं स्थापित और प्रलेखित की जानी चाहिए।

परिशिष्ट संख्या 15

उत्पादन के संगठन के नियमों के लिए

और दवाओं का गुणवत्ता नियंत्रण

योग्यता और मान्यता

मैं सिद्धांत

1. यह अनुबंध औषधीय उत्पादों के निर्माण के लिए लागू योग्यता और सत्यापन आवश्यकताओं को निर्धारित करता है। निर्दिष्ट आवश्यकताओं के साथ महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं (उपकरणों) के मापदंडों के अनुपालन को साबित करने के लिए, निर्माताओं को दवाओं के निर्माण में उपयोग की जाने वाली प्रक्रियाओं और उपकरणों को मान्य करना होगा। सुविधाओं, उपकरणों और प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण बदलावों के मामले में भी सत्यापन किया जाता है जो उत्पाद की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकते हैं। सत्यापन कार्य के दायरे और दायरे को निर्धारित करने के लिए जोखिम-आधारित दृष्टिकोण का उपयोग किया जाना चाहिए।

द्वितीय. सत्यापन योजना

2. सभी सत्यापन गतिविधियों की योजना बनाने की आवश्यकता है। सत्यापन कार्यक्रम के प्रमुख तत्वों को मुख्य सत्यापन योजना या इसी तरह के दस्तावेजों में स्पष्ट रूप से परिभाषित और प्रलेखित किया जाना चाहिए।

4. मास्टर सत्यापन योजना में, विशेष रूप से, निम्नलिखित जानकारी होनी चाहिए:

(ए) सत्यापन का उद्देश्य;

(बी) सत्यापन गतिविधियों के लिए एक संगठनात्मक चार्ट;

(सी) मान्य किए जाने वाले सभी परिसरों, प्रणालियों, उपकरणों और प्रक्रियाओं की एक सूची;

(डी) मिनटों और रिपोर्टों के लिए उपयोग किए जाने वाले दस्तावेज़ीकरण का रूप;

(ई) कार्य की योजना और शेड्यूलिंग;

5. बड़ी परियोजनाओं के लिए, अलग मास्टर सत्यापन योजनाएँ विकसित करना आवश्यक हो सकता है।

तृतीय.प्रलेखन

6. योग्यता और सत्यापन कैसे किया जाएगा, इसका मार्गदर्शन करने के लिए एक लिखित प्रोटोकॉल विकसित किया जाना चाहिए। ऐसे प्रोटोकॉल की जाँच और अनुमोदन किया जाना चाहिए। प्रोटोकॉल में महत्वपूर्ण कदम और स्वीकृति मानदंड निर्दिष्ट होने चाहिए।

8. योग्यता के सफल समापन पर, योग्यता और सत्यापन के अगले चरण पर आगे बढ़ने के लिए एक औपचारिक लिखित प्राधिकरण जारी किया जाना चाहिए।

चतुर्थ.योग्यता

परियोजना योग्यता

9. नए परिसर, सिस्टम या उपकरण का सत्यापन करने में पहला तत्व डिजाइन योग्यता है।

10. इन नियमों की आवश्यकताओं के साथ परियोजना के अनुपालन को दिखाना और दस्तावेजीकरण करना आवश्यक है।

स्थापना योग्यता

12. स्थापना योग्यता में शामिल होना चाहिए (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं):

(ए) तकनीकी दस्तावेज, चित्र और विनिर्देशों सहित अनुमोदित परियोजना के अनुपालन के लिए उपकरण, पाइपलाइन, सहायक प्रणालियों और उपकरणों की स्थापना का सत्यापन;

(बी) आपूर्तिकर्ता के संचालन और परिचालन निर्देशों और रखरखाव आवश्यकताओं की पूर्णता और तुलना का मूल्यांकन करना;

(सी) अंशांकन आवश्यकताओं का मूल्यांकन;

(डी) निर्माण में प्रयुक्त सामग्री का सत्यापन।

कार्यात्मक योग्यता

13. प्रदर्शन योग्यता को स्थापना योग्यता का पालन करना चाहिए।

(ए) प्रक्रियाओं, प्रणालियों और उपकरणों के ज्ञान पर आधारित परीक्षण;

(बी) ऊपरी और निचली सीमा के बराबर ऑपरेटिंग मापदंडों पर, यानी "सबसे खराब स्थिति" स्थितियों में उपकरण के संचालन का परीक्षण करना।

15. प्रदर्शन योग्यता के सफल समापन से अंशांकन, संचालन और सफाई निर्देशों, ऑपरेटर प्रशिक्षण और निवारक रखरखाव आवश्यकताओं की स्थापना को अंतिम रूप देने में सुविधा मिलनी चाहिए। उसके बाद ही ग्राहक परिसर, सिस्टम और उपकरण स्वीकार कर सकता है।

परिचालन योग्यता

16. स्थापना योग्यता और प्रदर्शन योग्यता के सफल समापन के बाद प्रदर्शन योग्यता का प्रदर्शन किया जाता है।

17. प्रदर्शन योग्यता में शामिल होना चाहिए (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं):

(ए) उत्पादन में उपयोग की जाने वाली सामग्रियों का उपयोग करके परीक्षण, समान गुणों वाले चयनित विकल्प, या प्रक्रिया के ज्ञान के आधार पर विकसित एक सिम्युलेटर, साथ ही तकनीकी साधन, सिस्टम या उपकरण;

(बी) ऊपरी और निचली सीमा मूल्यों के बराबर ऑपरेटिंग मापदंडों पर परीक्षण।

18. यद्यपि प्रदर्शन योग्यता को कार्य का एक अलग चरण माना जाता है, कुछ मामलों में इसे प्रदर्शन योग्यता के साथ संयोजन में पूरा करना उपयोगी होता है।

स्थापित (प्रयुक्त) की योग्यता

तकनीकी सुविधाएं, परिसर और उपकरण

19. निर्दिष्ट आवश्यकताओं के साथ कार्यशील महत्वपूर्ण मापदंडों के अनुपालन को उचित ठहराने और पुष्टि करने वाला डेटा होना आवश्यक है। अंशांकन, सफाई, निवारक रखरखाव और संचालन, और ऑपरेटर प्रशिक्षण और रिपोर्टिंग के लिए निर्देश प्रलेखित किए जाएंगे।

वीप्रक्रिया की वैधता

सामान्य आवश्यकताएँ

20. इस अनुबंध में निर्धारित आवश्यकताएं और सिद्धांत खुराक रूपों के उत्पादन पर लागू होते हैं। वे नई प्रक्रियाओं के प्रारंभिक सत्यापन, बाद में संशोधित प्रक्रियाओं के सत्यापन और पुनर्वैधीकरण को कवर करते हैं।

संभावित सत्यापन

24. संभावित सत्यापन में शामिल होना चाहिए (लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं):

(ए) प्रक्रिया का संक्षिप्त विवरण;

(बी) जांच किए जाने वाले महत्वपूर्ण प्रक्रिया चरणों की एक सूची;

(सी) उनके अंशांकन के बारे में जानकारी के साथ उपयोग किए गए परिसर और उपकरणों (माप, नियंत्रण, रिकॉर्डिंग उपकरण सहित) की एक सूची;

(डी) रिलीज के समय तैयार उत्पादों के लिए विनिर्देश;

(ई) जहां लागू हो, विश्लेषणात्मक प्रक्रियाओं की एक सूची;

(एफ) प्रस्तावित प्रक्रियागत नियंत्रण बिंदु और स्वीकृति मानदंड;

(छ) यदि आवश्यक हो, तो स्वीकृति मानदंड और विश्लेषणात्मक तरीकों के सत्यापन के साथ अतिरिक्त परीक्षण किए जाएंगे;

(ज) नमूना योजना;

(i) परिणामों को रिकॉर्ड करने और उनका मूल्यांकन करने के तरीके;

(जे) भूमिकाएं और जिम्मेदारियां;

(के) प्रस्तावित कार्य अनुसूची।

25. एक स्थापित प्रक्रिया का उपयोग करके (विनिर्देशों को पूरा करने वाले घटकों का उपयोग करके), तैयार उत्पादों के कई बैचों का उत्पादन सामान्य परिस्थितियों में किया जा सकता है। सैद्धांतिक रूप से, प्रदर्शन किए गए उत्पादन संचालन और किए गए अवलोकनों की संख्या परिवर्तनशीलता और प्रवृत्तियों की सामान्य डिग्री स्थापित करने के साथ-साथ मूल्यांकन के लिए आवश्यक मात्रा में डेटा प्राप्त करने के लिए पर्याप्त होनी चाहिए। प्रक्रिया सत्यापन के लिए, लगातार तीन श्रृंखलाओं या चक्रों को निष्पादित करना पर्याप्त माना जाता है जिसमें पैरामीटर निर्दिष्ट सीमा के भीतर होते हैं।

समवर्ती सत्यापन

29. सहवर्ती सत्यापन करने का निर्णय उचित प्राधिकारी वाले व्यक्तियों द्वारा उचित, प्रलेखित और अनुमोदित किया जाना चाहिए।

पूर्वव्यापी सत्यापन

31. पूर्वव्यापी सत्यापन केवल अच्छी तरह से स्थापित प्रक्रियाओं के लिए ही किया जा सकता है। यदि उत्पाद, प्रक्रिया या उपकरण हाल ही में बदला गया है तो पूर्वव्यापी सत्यापन की अनुमति नहीं है।

32. इन प्रक्रियाओं का पूर्वव्यापी सत्यापन पूर्व डेटा पर आधारित है। इसके लिए एक विशेष प्रोटोकॉल और रिपोर्ट तैयार करने के साथ-साथ निष्कर्ष और सिफारिशें जारी करने के साथ पिछले ऑपरेशन के डेटा की समीक्षा की आवश्यकता होती है।

33. इस तरह के सत्यापन के लिए डेटा के स्रोतों में बैच उत्पादन और पैकेजिंग रिकॉर्ड, उत्पादन चेकलिस्ट, रखरखाव लॉग, कार्मिक परिवर्तन, प्रक्रिया क्षमता अध्ययन, तैयार उत्पाद डेटा, ट्रेंड मैप और भंडारण स्थिरता अध्ययन शामिल होना चाहिए, लेकिन यह इन्हीं तक सीमित नहीं है।

34. पूर्वव्यापी सत्यापन के लिए चयनित उत्पाद बैच समीक्षाधीन अवधि के दौरान उत्पादित सभी बैचों का प्रतिनिधि होना चाहिए, जिसमें वे सभी बैच भी शामिल हैं जो विनिर्देशों को पूरा नहीं करते हैं। प्रक्रिया की स्थिरता प्रदर्शित करने के लिए उत्पाद बैचों की संख्या पर्याप्त होनी चाहिए। पूर्वव्यापी प्रक्रिया सत्यापन करते समय, आवश्यक मात्रा या प्रकार का डेटा प्राप्त करने के लिए अभिलेखीय नमूनों का अतिरिक्त परीक्षण आवश्यक हो सकता है।

35. पूर्वव्यापी सत्यापन के दौरान प्रक्रिया की स्थिरता का आकलन करने के लिए, लगातार उत्पादित 10-30 बैचों पर डेटा का विश्लेषण करना आवश्यक है, हालांकि, यदि उचित औचित्य है, तो अध्ययन किए गए बैचों की संख्या कम की जा सकती है।

VI. सफाई सत्यापन

36. सफाई प्रक्रिया की प्रभावशीलता की पुष्टि के लिए सफाई सत्यापन किया जाना चाहिए। उत्पाद अवशेष कैरी-ओवर, डिटर्जेंट और माइक्रोबियल संदूषण के लिए चयनित सीमाओं का औचित्य उपयोग की गई सामग्रियों के गुणों पर आधारित होना चाहिए। ये सीमा मान वास्तविक रूप से प्राप्य और सत्यापन योग्य होने चाहिए।

37. अवशेषों या संदूषकों का पता लगाने के लिए मान्य विश्लेषणात्मक तरीकों का उपयोग किया जाना चाहिए। प्रत्येक विश्लेषणात्मक प्रक्रिया के लिए पता लगाने की सीमा अवशेष या संदूषक के निर्दिष्ट स्वीकार्य स्तर का पता लगाने के लिए पर्याप्त होनी चाहिए।

38. एक सामान्य नियम के रूप में, केवल उपकरण की उत्पाद-संपर्क सतहों की सफाई की प्रक्रियाओं को मान्य करने की आवश्यकता है। हालाँकि, उन उपकरणों के विवरण पर ध्यान देना आवश्यक है जो उत्पाद के संपर्क में नहीं आते हैं। प्रक्रिया के अंत और सफाई के साथ-साथ सफाई और अगली प्रक्रिया की शुरुआत के बीच के समय अंतराल की अवधि को मान्य करना आवश्यक है। सफाई के तरीके और सफाई के बीच समय अंतराल निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

39. बहुत समान उत्पादों और प्रक्रियाओं से जुड़ी सफाई प्रक्रियाओं के लिए, समान उत्पादों और प्रक्रियाओं की एक प्रतिनिधि श्रृंखला का चयन किया जा सकता है। ऐसे मामलों में, "सबसे खराब स्थिति" दृष्टिकोण का उपयोग करके एकल सत्यापन अध्ययन आयोजित किया जा सकता है जो सभी महत्वपूर्ण कारकों को ध्यान में रखता है।

40. एक सफाई प्रक्रिया को मान्य करने के लिए लगातार तीन सफाई चक्रों का सफलतापूर्वक पूरा होना पर्याप्त है।

41. "साफ होने तक परीक्षण" विधि सफाई प्रक्रिया की मान्यता को प्रतिस्थापित नहीं करती है।

42. यदि निकाले जाने वाले पदार्थ विषाक्त या खतरनाक हैं, तो, अपवाद के रूप में, ऐसे पदार्थों के भौतिक रासायनिक गुणों का अनुकरण करने वाली तैयारी का उपयोग किया जा सकता है।

सातवीं.परिवर्तन नियंत्रण

43. यदि कच्चे माल, उत्पाद घटकों, प्रसंस्करण उपकरण, उत्पादन वातावरण (या साइट) की पर्यावरणीय स्थितियों, उत्पादन विधि या नियंत्रण विधि, या किसी अन्य परिवर्तन में परिवर्तन की उम्मीद है जो उत्पाद की गुणवत्ता या प्रक्रिया प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता को प्रभावित कर सकता है, तो निर्माता को की जाने वाली कार्रवाइयों का वर्णन करने वाली प्रक्रियाएं स्थापित करनी चाहिए। परिवर्तन नियंत्रण प्रक्रियाओं को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि यह पुष्टि करने के लिए पर्याप्त डेटा प्राप्त किया गया है कि परिवर्तित प्रक्रिया आवश्यक गुणवत्ता और अनुमोदित विनिर्देशों के अनुरूप उत्पाद का उत्पादन करती है।

44. सभी परिवर्तन जो उत्पाद की गुणवत्ता या प्रक्रिया की प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता को प्रभावित कर सकते हैं, उन्हें फार्मास्युटिकल गुणवत्ता प्रणाली के भीतर प्रस्तुत किया जाना चाहिए। ऐसे परिवर्तनों को प्रलेखित और अनुमोदित किया जाना चाहिए। उत्पादों पर सुविधाओं, प्रणालियों और उपकरणों में परिवर्तन के संभावित प्रभाव का जोखिम विश्लेषण सहित मूल्यांकन किया जाना चाहिए। पुनः अर्हता और पुनर्वैधीकरण की आवश्यकता और सीमा निर्धारित की जानी चाहिए।

आठवीं.फिर से सत्यापन

45. सफाई प्रक्रियाओं सहित सुविधाओं, प्रणालियों, उपकरणों और प्रक्रियाओं का समय-समय पर मूल्यांकन यह पुष्टि करने के लिए किया जाना चाहिए कि वे निर्दिष्ट आवश्यकताओं को पूरा करते हैं। यदि कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हैं, तो पुन: सत्यापन के बजाय, यह इंगित करने वाली एक रिपोर्ट तैयार करने के लिए पर्याप्त है कि परिसर, सिस्टम, उपकरण और प्रक्रियाएं निर्दिष्ट आवश्यकताओं को पूरा करती हैं।

नौवीं.शब्द और परिभाषाएं

इस अनुबंध के प्रयोजनों के लिए, इन नियमों के अध्याय II में दिए गए नियमों और परिभाषाओं के अलावा, निम्नलिखित बुनियादी अवधारणाओं का भी उपयोग किया जाता है:

संकट विश्लेषण- किसी पहचाने गए खतरे के संबंध में उपकरण, सिस्टम या प्रक्रियाओं के संचालन में महत्वपूर्ण मापदंडों का मूल्यांकन और वर्णन करने की एक विधि;

सफाई सत्यापन- प्रलेखित साक्ष्य कि अनुमोदित सफाई प्रक्रिया यह सुनिश्चित करती है कि उपकरण औषधीय उत्पादों के निर्माण के लिए आवश्यक रूप से साफ है;

प्रक्रिया की वैधता- प्रलेखित पुष्टि कि स्थापित मापदंडों के भीतर की गई प्रक्रिया, कुशलतापूर्वक, पुनरुत्पादित रूप से की जाती है और एक औषधीय उत्पाद के उत्पादन की ओर ले जाती है जो पूर्व निर्धारित विनिर्देशों और गुणवत्ता विशेषताओं को पूरा करती है;

स्थापना योग्यता- प्रलेखित पुष्टि कि परिसर, सिस्टम और उपकरण (स्थापित या संशोधित) की स्थापना उनके निर्माता की अनुमोदित परियोजना और सिफारिशों के अनुसार की जाती है;

परियोजना योग्यता- प्रलेखित पुष्टि कि उत्पादन सुविधाओं, उपकरणों या प्रणालियों का प्रस्तावित डिज़ाइन इसके इच्छित उपयोग के लिए उपयुक्त है;

प्रदर्शन योग्यता- प्रलेखित पुष्टि कि परिसर, सिस्टम और उपकरण (स्थापित या संशोधित) संचालन के सभी इच्छित तरीकों में आवश्यकताओं के अनुसार कार्य करते हैं;

परिचालन योग्यता- प्रलेखित साक्ष्य कि सुविधाएं, सिस्टम और उपकरण, जब एक साथ उपयोग किए जाते हैं, तो अनुमोदित आवश्यकताओं और प्रक्रिया विशेषताओं के अनुसार कुशलतापूर्वक और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य रूप से संचालित होते हैं;

परिवर्तन नियंत्रण- एक दस्तावेजी प्रक्रिया जिसके द्वारा विभिन्न विषयों के योग्य प्रतिनिधि प्रस्तावित या वास्तविक परिवर्तनों की समीक्षा करते हैं जो परिसर, उपकरण, सिस्टम या प्रक्रियाओं की मान्य स्थिति को प्रभावित कर सकते हैं। इस तरह के नियंत्रण का उद्देश्य उन उपायों की आवश्यकता को निर्धारित करना है जो एक वैध स्थिति में सिस्टम के रखरखाव को सुनिश्चित और दस्तावेजित करें;

मॉडलिंग ड्रग- एक ऐसी सामग्री जो भौतिक रूप से और, जहां संभव हो, रासायनिक रूप से मान्य किए जा रहे उत्पाद के समान है (जैसे चिपचिपापन, कण आकार, पीएच)। कई मामलों में, बहुत सारी प्लेसिबो दवा (एक उत्पाद जिसमें कोई फार्मास्युटिकल पदार्थ नहीं होता है) में ये विशेषताएं हो सकती हैं;

सबसे खराब मामला- प्रक्रिया संचालन मापदंडों की ऊपरी और निचली सीमाओं और संबंधित कारकों से संबंधित मानक संचालन प्रक्रियाओं द्वारा परिभाषित शर्तें या शर्तों का सेट जो आदर्श स्थितियों की तुलना में प्रक्रिया विफलता या उत्पाद विफलता की अधिक संभावना को जन्म देते हैं। ऐसी स्थितियाँ आवश्यक रूप से प्रक्रिया में विफलता या उत्पाद में दोषों की उपस्थिति का कारण नहीं बनती हैं;

संभावित सत्यापन- बिक्री के लिए इच्छित उत्पादों के बड़े पैमाने पर उत्पादन की शुरुआत से पहले किया गया सत्यापन;

फिर से सत्यापन- यह सुनिश्चित करने के लिए प्रक्रिया सत्यापन को दोहराना कि परिवर्तन नियंत्रण प्रक्रिया के अनुसार प्रक्रिया और/या उपकरण में किए गए परिवर्तन प्रक्रिया प्रदर्शन और उत्पाद की गुणवत्ता को ख़राब नहीं करते हैं;

पूर्वव्यापी सत्यापन- उत्पाद बैचों के उत्पादन और नियंत्रण पर एकत्रित आंकड़ों के आधार पर, विपणन किए गए उत्पाद की क्रमिक उत्पादन प्रक्रिया का सत्यापन;

समवर्ती सत्यापन- बिक्री के लिए इच्छित उत्पादों के वर्तमान (सीरियल) उत्पादन के दौरान किया गया सत्यापन।

दाताओं

व्यक्तिगत प्लाज्मा इकाई

अलग करना

परीक्षण

विवरण

प्रामाणिकता (प्रजाति विशिष्टता)

Gempigments

पीएच

बाँझपन

प्रोटीन सामग्री

निश्चित गतिविधि

वायरस सुरक्षा

सतह प्रतिजन (एचबीएसएजी) और हेपेटाइटिस बी न्यूक्लिक एसिड

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी-1, एचआईवी-2) के एंटीबॉडी और मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस के न्यूक्लिक एसिड

वायरस के प्रति एंटीबॉडीहेपेटाइटिस सी और हेपेटाइटिस सी वायरस न्यूक्लिक एसिड

सिफलिस के प्रेरक एजेंट के प्रति एंटीबॉडी

पैकेटऔर लेबलिंग

एक्स घाव

यातायात

योग्यता और मान्यता

सिद्धांत

सत्यापन योजना

कार्यात्मक योग्यता

पूर्वव्यापी सत्यापन

योग्यता और मान्यता

मैं सिद्धांत

द्वितीय. सत्यापन योजना

कार्यात्मक योग्यता

पूर्वव्यापी सत्यापन

VI. सफाई सत्यापन

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