राडार सार्टन। कार्डियोलॉजी अभ्यास में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी: समस्या का एक आधुनिक दृष्टिकोण

ये ऐसी दवाएं हैं जो रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली पर कार्य करती हैं। वे टाइप 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं और एंजियोटेंसिन II के ऐसे प्रभावों को समाप्त करते हैं जैसे वासोकोनस्ट्रिक्शन, एल्डोस्टेरोन का बढ़ा हुआ स्राव, वैसोप्रेसिन, नॉरपेनेफ्रिन, सोडियम और पानी प्रतिधारण, संवहनी दीवार और मायोकार्डियम की रीमॉडलिंग, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता। परिणामस्वरूप, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिपक्षी के हाइपोटेंशन, एंटीप्रोलिफेरेटिव, नैट्रियूरेटिक प्रभाव का एहसास होता है।

वर्तमान में, सार्टाना समूह को चार उपसमूहों द्वारा दर्शाया गया है जो रासायनिक संरचना में भिन्न हैं:

टेट्राज़ोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव (लोसार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन);

टेट्राज़ोल (टेल्मिसर्टन) के गैर-बाइफिनाइल डेरिवेटिव;

गैर-बाइफेनिल नेटेट्राज़ोल्स (एप्रोसार्टन);

गैर-हेटरोसाइक्लिक यौगिक (वलसार्टन)।

लोसार्टन और कैंडेसेर्टन प्रोड्रग्स हैं और अपने सक्रिय मेटाबोलाइट्स के माध्यम से कार्य करते हैं, जो यकृत में रूपांतरण के बाद बनते हैं, बाकी दवाएं सीधे सक्रिय रूप हैं।

एआरबी अपने रिसेप्टर्स से जुड़ने के तरीके में भी भिन्न होते हैं। लोसार्टन, वाल्सार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन, टेल्मिसर्टन एटी रिसेप्टर्स पर गैर-प्रतिस्पर्धी एटी II प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करते हैं, जबकि इसके विपरीत, एप्रोसार्टन एक प्रतिस्पर्धी एटी II प्रतिपक्षी है। सभी एआरबी को एटी रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता की विशेषता है, जो एटी II से हजारों गुना अधिक है। सार्टन की मदद से हासिल की गई आरएएएस की नाकाबंदी यथासंभव पूर्ण है, क्योंकि यह विशिष्ट एटी II रिसेप्टर्स पर प्रभाव को रोकती है, जो न केवल मुख्य के माध्यम से, बल्कि अतिरिक्त मार्गों के माध्यम से भी उत्पन्न होती है। टाइप 1 एटी II रिसेप्टर्स पर चयनात्मक प्रभाव को एन्केफेलिन्स, ब्रैडीकाइनिन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पेप्टाइड्स के चयापचय के संरक्षण के साथ जोड़ा जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सूखी खांसी और एंजियोएडेमा जैसे एसीई अवरोधकों के ऐसे अवांछनीय प्रभाव किनिन प्रणाली की गतिविधि में वृद्धि से जुड़े हैं। वर्ग के कुछ सदस्यों में अतिरिक्त गुण होते हैं: परिधीय ऊतकों की इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता, यूरिकोसुरिक प्रभाव और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र को दबाने की क्षमता के लिए जिम्मेदार PPARγ रिसेप्टर्स के प्रति पीड़ा। शायद चयापचय और औषध विज्ञान की ख़ासियतें शरीर पर दवाओं के प्रभाव में अंतर को स्पष्ट करती हैं, जिसके कारण किसी भी व्यक्तिगत दवा के कुछ प्रभावों को समग्र रूप से समूह में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है। हालाँकि, पहले से ही आज, बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, यह तर्क दिया जा सकता है कि सभी सार्टन में सामान्य, वर्ग प्रभाव होते हैं, जिनमें से मुख्य रक्तचाप का स्थिर और दीर्घकालिक नियंत्रण है। इसके अलावा, कई अध्ययनों में, अतिरिक्त एडी-स्वतंत्र ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्राप्त किए गए: कार्डियोप्रोटेक्शन, नेफ्रोप्रोटेक्शन, न्यूरोप्रोटेक्शन और बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण.

संकेत:

रोधगलन के बाद की अवधि;

माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया/प्रोटीन्यूरिया;

डीएम II में नेफ्रोपैथी;

बाएं निलय अतिवृद्धि;

दिल की अनियमित धड़कन;

चयापचयी लक्षण;

एसीई अवरोधकों के प्रति असहिष्णुता।

एआरबी के पूरे समूह में, लोसार्टन का प्रयोगात्मक और चिकित्सकीय रूप से सबसे अधिक अध्ययन किया गया है। यह उसके लिए है कि सकारात्मक प्रभावों की पूरी श्रृंखला विभिन्न रोग स्थितियों में दिखाई देती है, और वह वह है जो समग्र रूप से समूह के बारे में बात करते समय संदर्भ दवा है।

दुष्प्रभाव

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स शायद ही कभी दुष्प्रभाव पैदा करते हैं। निम्नलिखित सभी दुष्प्रभाव केवल पृथक मामलों में ही देखे गए हैं।

सीसीसी की ओर से - ऑर्थोस्टेटिक प्रतिक्रियाएं, धड़कन।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से - दस्त, अपच, मतली।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से - सिरदर्द, चक्कर आना, शक्तिहीनता, अवसाद, आक्षेप।

रक्त की ओर से - न्यूट्रोपेनिया, हीमोग्लोबिन में कमी।

श्वसन तंत्र की ओर से - ग्रसनीशोथ, ब्रोंकाइटिस।

एलर्जी।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से - मायलगिया, पीठ दर्द, आर्थ्राल्जिया।

हाइपरकेलेमिया, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी) में वृद्धि।

मतभेद:

गर्भावस्था,

हाइपरकेलेमिया,

व्यक्तिगत असहिष्णुता.

टेल्मिसर्टन को पित्त संबंधी रुकावट वाले रोगियों में भी अनुशंसित नहीं किया जाता है।

दवा बातचीत

दवाओं के इस समूह को पोटेशियम की तैयारी और पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक के साथ जोड़ना अवांछनीय है।

संभावित संयोजन

दवाओं के इस समूह को लगभग किसी भी अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ जोड़ा जा सकता है, हालांकि, दो-घटक उपचार आहार के साथ, मूत्रवर्धक या कैल्शियम विरोधी के साथ संयोजन तर्कसंगत माना जाता है। इसके अलावा, बाजार में सभी सार्टन के लिए, मूत्रवर्धक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ तैयार खुराक फॉर्म उपलब्ध हैं।

हृदय प्रणाली के कामकाज के लिए हार्मोन एंजियोटेंसिन की भूमिका अस्पष्ट है और काफी हद तक उन रिसेप्टर्स पर निर्भर करती है जिनके साथ यह बातचीत करता है। इसका सबसे प्रसिद्ध प्रभाव टाइप 1 रिसेप्टर्स पर होता है, जो वाहिकासंकीर्णन का कारण बनता है, रक्तचाप में वृद्धि, हार्मोन एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को बढ़ावा देता है, जो रक्त में लवण की मात्रा और परिसंचारी रक्त की मात्रा को प्रभावित करता है।

एंजियोटेंसिन (एंजियोटोनिन, हाइपरटेन्सिन) का निर्माण जटिल परिवर्तनों के माध्यम से होता है।हार्मोन का अग्रदूत एंजियोटेंसिनोजेन प्रोटीन है, जिसका अधिकांश भाग यकृत द्वारा निर्मित होता है। यह प्रोटीन सर्पिन से संबंधित है, जिनमें से अधिकांश एंजाइमों को रोकते हैं जो प्रोटीन में अमीनो एसिड के बीच पेप्टाइड बंधन को तोड़ते हैं। लेकिन उनमें से कई के विपरीत, एंजियोटेंसिनोजेन का अन्य प्रोटीनों पर ऐसा प्रभाव नहीं पड़ता है।

अधिवृक्क हार्मोन (मुख्य रूप से कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स), एस्ट्रोजेन, थायराइड हार्मोन और एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में प्रोटीन का उत्पादन बढ़ जाता है, जिसमें यह प्रोटीन बाद में परिवर्तित हो जाता है। एंजियोटेंसिनोजेन ऐसा तुरंत नहीं करता है: सबसे पहले, रेनिन के प्रभाव में, जो इंट्रारीनल दबाव में कमी के जवाब में गुर्दे के ग्लोमेरुली की धमनियों द्वारा निर्मित होता है, एंजियोटेंसिनोजेन हार्मोन के पहले, निष्क्रिय रूप में परिवर्तित हो जाता है।

फिर यह एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम (एसीई) से प्रभावित होता है, जो फेफड़ों में बनता है और इसमें से अंतिम दो अमीनो एसिड को अलग कर देता है। परिणाम एक आठ-अमीनो एसिड सक्रिय ऑक्टेपेप्टाइड है जिसे एंजियोटोनिन II के रूप में जाना जाता है, जो रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय हृदय, तंत्रिका तंत्र, अधिवृक्क ग्रंथियों और गुर्दे को प्रभावित करता है।

साथ ही, हाइपरटेन्सिन में न केवल वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है और एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, बल्कि मस्तिष्क के एक हिस्से, हाइपोथैलेमस में बड़ी मात्रा में वैसोप्रेसिन के संश्लेषण को बढ़ाता है, जो गुर्दे द्वारा पानी के उत्सर्जन को प्रभावित करता है, और प्यास की भावना में योगदान देता है।

हार्मोन रिसेप्टर्स

अब तक कई प्रकार के एंजियोटोनिन II रिसेप्टर्स की खोज की जा चुकी है। सबसे अच्छे अध्ययन किए गए रिसेप्टर्स AT1 और AT2 उपप्रकार हैं। शरीर पर अधिकांश प्रभाव, सकारात्मक और नकारात्मक दोनों, तब होते हैं जब हार्मोन पहले उपप्रकार के रिसेप्टर्स के साथ संपर्क करता है। वे कई ऊतकों में पाए जाते हैं, सबसे अधिक हृदय की चिकनी मांसपेशियों, रक्त वाहिकाओं और गुर्दे में।

वे वृक्क ग्लोमेरुली की छोटी धमनियों के संकुचन को प्रभावित करते हैं, जिससे उनमें दबाव बढ़ जाता है और वृक्क नलिकाओं में सोडियम के पुनर्अवशोषण (पुनर्अवशोषण) को बढ़ावा मिलता है। वैसोप्रेसिन, एल्डोस्टेरोन, एंडोटिलिन-1 का संश्लेषण, एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन का काम काफी हद तक उन पर निर्भर करता है, वे रेनिन की रिहाई में भी भाग लेते हैं।

नकारात्मक प्रभावों में शामिल हैं:

• एपोप्टोसिस का निषेध - एपोप्टोसिस को एक विनियमित प्रक्रिया कहा जाता है जिसके दौरान शरीर घातक सहित अनावश्यक या क्षतिग्रस्त कोशिकाओं से छुटकारा पाता है। एंजियोटोनिन, जब टाइप 1 रिसेप्टर्स से प्रभावित होता है, तो महाधमनी और कोरोनरी वाहिकाओं की कोशिकाओं में उनके क्षय को धीमा करने में सक्षम होता है;
• "खराब कोलेस्ट्रॉल" की मात्रा में वृद्धि, जो एथेरोस्क्लेरोसिस को भड़का सकती है;
• रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की दीवारों के विकास की उत्तेजना;
• रक्त के थक्कों के जोखिम में वृद्धि, जो वाहिकाओं के माध्यम से रक्त के प्रवाह को धीमा कर देती है;
• इंटिमल हाइपरप्लासिया - रक्त वाहिकाओं की आंतरिक परत का मोटा होना;
• हृदय और रक्त वाहिकाओं के रीमॉडलिंग की प्रक्रियाओं की सक्रियता, जो रोग प्रक्रियाओं के कारण अंग की संरचना को बदलने की क्षमता में व्यक्त होती है, धमनी उच्च रक्तचाप के कारकों में से एक है।

तो, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की अत्यधिक सक्रिय गतिविधि के साथ, जो शरीर में रक्त के दबाव और मात्रा को नियंत्रित करती है, AT1 रिसेप्टर्स का रक्तचाप बढ़ने पर प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है। वे हृदय प्रणाली पर भी नकारात्मक प्रभाव डालते हैं, जिससे धमनियों की दीवारें मोटी हो जाती हैं, मायोकार्डियम में वृद्धि और अन्य बीमारियाँ होती हैं।

दूसरे उपप्रकार के रिसेप्टर्स भी पूरे शरीर में वितरित होते हैं, सबसे अधिक भ्रूण की कोशिकाओं में पाए जाते हैं, जन्म के बाद इनकी संख्या कम होने लगती है। कुछ अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि उनका भ्रूण कोशिकाओं के विकास और वृद्धि और खोजपूर्ण व्यवहार को आकार देने पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।

यह सिद्ध हो चुका है कि दूसरे उपप्रकार के रिसेप्टर्स की संख्या रक्त वाहिकाओं और अन्य ऊतकों को नुकसान, हृदय विफलता और रोधगलन के साथ बढ़ सकती है। इससे हमें यह सुझाव देने की अनुमति मिली कि एटी2 कोशिका पुनर्जनन में शामिल है और, एटी1 के विपरीत, एपोप्टोसिस (क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की मृत्यु) को बढ़ावा देता है।

इसके आधार पर, शोधकर्ताओं ने सुझाव दिया कि दूसरे उपप्रकार के रिसेप्टर्स के माध्यम से एंजियोटोनिन का प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से शरीर पर इसके प्रभावों के सीधे विपरीत है। एटी2 उत्तेजना के परिणामस्वरूप, वासोडिलेशन (धमनियों और अन्य रक्त वाहिकाओं के लुमेन का विस्तार) होता है, और हृदय की मांसपेशियों की दीवारों में वृद्धि बाधित होती है। इन रिसेप्टर्स का शरीर पर प्रभाव केवल अध्ययन के स्तर पर है, इसलिए उनके प्रभाव का बहुत कम अध्ययन किया गया है।

यह भी लगभग अज्ञात है कि शरीर टाइप 3 रिसेप्टर्स पर कैसे प्रतिक्रिया करता है, जो न्यूरॉन्स की दीवारों पर पाए जाते हैं, साथ ही एटी4 पर भी, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं पर स्थित होते हैं और रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क के विस्तार और बहाली, ऊतक विकास और क्षति के मामले में उपचार के लिए जिम्मेदार होते हैं। इसके अलावा, चौथी उप-प्रजाति के रिसेप्टर्स न्यूरॉन्स की दीवारों पर पाए गए, और मान्यताओं के अनुसार संज्ञानात्मक कार्यों के लिए जिम्मेदार हैं।

चिकित्सा क्षेत्र में वैज्ञानिकों का विकास

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली पर कई वर्षों के शोध के परिणामस्वरूप, कई दवाएं बनाई गई हैं, जिनकी क्रिया का उद्देश्य इस प्रणाली के कुछ हिस्सों पर लक्षित प्रभाव डालना है। वैज्ञानिकों ने पहले उपप्रकार के रिसेप्टर्स के शरीर पर नकारात्मक प्रभाव पर विशेष ध्यान दिया, जिसका हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास पर बहुत प्रभाव पड़ता है, और इन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने के उद्देश्य से दवाओं को विकसित करने का कार्य निर्धारित किया। चूंकि यह स्पष्ट हो गया कि इस तरह से धमनी उच्च रक्तचाप का इलाज करना और हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकना संभव है।

विकास के दौरान, यह स्पष्ट हो गया कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में अधिक प्रभावी हैं, क्योंकि वे एक साथ कई दिशाओं में कार्य करते हैं और रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से रिसने में सक्षम हैं।

यह केंद्रीय तंत्रिका और संचार प्रणालियों को अलग करता है, तंत्रिका ऊतक को रोगजनकों, विषाक्त पदार्थों और रक्त में प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं से बचाता है, जो विफलताओं के कारण मस्तिष्क को एक विदेशी ऊतक के रूप में पहचानते हैं। यह तंत्रिका तंत्र के उपचार के लिए लक्षित कुछ दवाओं के लिए भी एक बाधा है (लेकिन पोषक तत्वों और बायोएक्टिव तत्वों को छोड़ देता है)।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, बाधा को भेदकर, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र में होने वाली मध्यस्थ प्रक्रियाओं को धीमा कर देते हैं। नतीजतन, नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई बाधित हो जाती है और एड्रेनालाईन रिसेप्टर्स की उत्तेजना कम हो जाती है, जो वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों में स्थित होते हैं। इससे रक्त वाहिकाओं के लुमेन में वृद्धि होती है।

इसके अलावा, प्रत्येक दवा की अपनी विशेषताएं होती हैं, उदाहरण के लिए, शरीर पर ऐसा प्रभाव विशेष रूप से एप्रोसार्टन में स्पष्ट होता है, जबकि सहानुभूति तंत्रिका तंत्र पर अन्य अवरोधकों का प्रभाव विरोधाभासी होता है।

इस तरह, दवाएं पहले उपप्रकार के रिसेप्टर्स के माध्यम से शरीर पर हार्मोन के प्रभाव के विकास को रोकती हैं, संवहनी स्वर पर एंजियोटोनिन के नकारात्मक प्रभाव को रोकती हैं, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन में योगदान देती हैं और बहुत अधिक रक्तचाप को कम करती हैं। अवरोधकों के नियमित दीर्घकालिक सेवन से कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी, संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, मेसेंजियल कोशिकाओं के प्रसार आदि में कमी आती है।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि सभी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी एक चयनात्मक कार्रवाई की विशेषता रखते हैं, जिसका उद्देश्य पहले उपप्रकार के रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना है: वे एटी 2 की तुलना में उन पर हजारों गुना अधिक मजबूत कार्य करते हैं। इसके अलावा, लोसार्टन के प्रभाव में अंतर एक हजार गुना से अधिक है, वाल्सार्टन के लिए - बीस हजार गुना।

एंजियोटेंसिन की बढ़ी हुई सांद्रता के साथ, जो एटी1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ होती है, हार्मोन के सुरक्षात्मक गुण दिखाई देने लगते हैं। वे दूसरे उपप्रकार के रिसेप्टर्स की उत्तेजना में व्यक्त होते हैं, जिससे रक्त वाहिकाओं के लुमेन में वृद्धि होती है, कोशिका वृद्धि धीमी हो जाती है, आदि।

इसके अलावा, पहले और दूसरे प्रकार के एंजियोटेंसिन की बढ़ी हुई मात्रा के साथ, एंजियोटोनिन-(1-7) बनता है, जिसमें वासोडिलेटिंग और नैट्रियूरेटिक प्रभाव भी होते हैं। यह अज्ञात एटीएक्स रिसेप्टर्स के माध्यम से शरीर को प्रभावित करता है।

औषधियों के प्रकार

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी को आमतौर पर उनकी रासायनिक संरचना, औषधीय विशेषताओं और रिसेप्टर्स से जुड़ने की विधि के अनुसार विभाजित किया जाता है। यदि हम रासायनिक संरचना के बारे में बात करते हैं, तो अवरोधकों को आमतौर पर निम्नलिखित प्रकारों में विभाजित किया जाता है:

• टेट्राज़ोल (लोसार्टन) के बाइफिनाइल डेरिवेटिव;
• बाइफेनिल नेटेट्राजोल यौगिक (टेल्मिसर्टन);
• गैर-बाइफेनिल नेटेट्राजोल यौगिक (एप्रोसार्टन)।

औषधीय गतिविधि के संबंध में, अवरोधक सक्रिय खुराक के रूप हो सकते हैं जो औषधीय गतिविधि (वलसार्टन) की विशेषता रखते हैं। या ऐसी दवाएं हों जो लीवर (कैंडेसेर्टन सिलेक्सेटिल) में रूपांतरण के बाद सक्रिय होती हैं। कुछ अवरोधकों में सक्रिय मेटाबोलाइट्स (मेटाबोलाइट्स) होते हैं, जिनकी उपस्थिति शरीर पर एक मजबूत और लंबे समय तक प्रभाव की विशेषता होती है।

बंधन के तंत्र के अनुसार, दवाओं को उन लोगों में विभाजित किया जाता है जो रिसेप्टर्स (लोसार्टन, एप्रोसार्टन) से विपरीत रूप से बंधते हैं, यानी, कुछ स्थितियों में, उदाहरण के लिए, जब परिसंचारी रक्त में कमी के जवाब में एंजिटेंसिन की मात्रा में वृद्धि होती है, तो अवरोधकों को बाध्यकारी साइटों से विस्थापित किया जा सकता है। ऐसी दवाएं भी हैं जो रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय रूप से बांधती हैं।

दवाएँ लेने की विशेषताएं

रोग के हल्के और गंभीर दोनों रूपों में धमनी उच्च रक्तचाप की उपस्थिति में रोगी को एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक निर्धारित किए जाते हैं। थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता को बढ़ा सकता है, इसलिए, ऐसी दवाएं पहले ही विकसित की जा चुकी हैं जिनमें इन दवाओं का संयोजन होता है।

रिसेप्टर विरोधी तेजी से काम करने वाली दवाएं नहीं हैं, वे शरीर पर सुचारू रूप से, धीरे-धीरे कार्य करते हैं, प्रभाव लगभग एक दिन तक रहता है। नियमित चिकित्सा के साथ, चिकित्सा शुरू होने के दो या छह सप्ताह बाद भी एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव देखा जा सकता है। आप इन्हें भोजन की परवाह किए बिना ले सकते हैं, प्रभावी उपचार के लिए यह दिन में एक बार पर्याप्त है।

लिंग और उम्र की परवाह किए बिना, बुजुर्ग रोगियों सहित, रोगियों पर दवाओं का अच्छा प्रभाव पड़ता है। शरीर इन सभी प्रकार की दवाओं को अच्छी तरह से सहन करता है, जिससे पहले से ही ज्ञात हृदय रोगविज्ञान वाले रोगियों के इलाज के लिए उनका उपयोग करना संभव हो जाता है।

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स में मतभेद और चेतावनियाँ हैं। वे दवा के घटकों, गर्भवती महिलाओं और स्तनपान के दौरान व्यक्तिगत असहिष्णुता वाले लोगों के लिए निषिद्ध हैं: वे बच्चे के शरीर में रोग संबंधी परिवर्तन कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप गर्भ में या जन्म के बाद उसकी मृत्यु हो सकती है (यह जानवरों पर प्रयोगों के दौरान स्थापित किया गया था)। बच्चों के इलाज के लिए इन दवाओं का उपयोग करने की भी अनुशंसा नहीं की जाती है: दवाएं उनके लिए कितनी सुरक्षित हैं यह अभी तक निर्धारित नहीं किया गया है।

सावधानी के साथ, डॉक्टर उन लोगों को अवरोधक लिखते हैं जिनके रक्त की मात्रा कम होती है, या परीक्षण रक्त में सोडियम की कम मात्रा दिखाते हैं। यह आमतौर पर मूत्रवर्धक चिकित्सा के साथ होता है, यदि कोई व्यक्ति दस्त के साथ नमक रहित आहार पर है। सावधानी के साथ, आपको महाधमनी या माइट्रल स्टेनोसिस, ऑब्सट्रक्टिव हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी के लिए दवा का उपयोग करने की आवश्यकता है।

उन लोगों के लिए दवा लेना अवांछनीय है जो हेमोडायलिसिस (गुर्दे की विफलता के लिए एक्स्ट्रारीनल रक्त शुद्धिकरण की एक विधि) पर हैं। यदि उपचार गुर्दे की बीमारी की पृष्ठभूमि के खिलाफ निर्धारित किया गया है, तो पोटेशियम और सीरम क्रेप्टिन की एकाग्रता की निरंतर निगरानी आवश्यक है। यदि परीक्षण में रक्त में एल्डोस्टेरोन की बढ़ी हुई मात्रा दिखाई दे तो दवा अप्रभावी है।

रक्त में मौजूद अन्य प्रोटीन को तोड़ता है एंजियोटेंसिनोजेन (एटीजी)प्रोटीन के निर्माण के साथ एंजियोटेंसिन 1 (AT1), जिसमें 10 अमीनो एसिड (डिकैपेप्टाइड) शामिल हैं।

एक और रक्त एंजाइम ऐस(एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम, एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम (एसीई), लंग कन्वर्टिंग फैक्टर ई) एटी1 से दो टेल अमीनो एसिड को तोड़कर एक 8 एमिनो एसिड प्रोटीन (ऑक्टापेप्टाइड) बनाता है जिसे कहा जाता है एंजियोटेंसिन 2 (AT2). एटी1 से एंजियोटेंसिन 2 बनाने की क्षमता अन्य एंजाइमों - काइमेस, कैथेप्सिन जी, टोनिन और अन्य सेरीन प्रोटीज़ में भी होती है, लेकिन कुछ हद तक। मस्तिष्क के एपिफेसिस में बड़ी मात्रा में काइमेज़ होता है, जो AT1 को AT2 में परिवर्तित करता है। मूल रूप से, एंजियोटेंसिन 2 एसीई के प्रभाव में एंजियोटेंसिन 1 से बनता है। काइमेसेस, कैथेप्सिन जी, टोनिन और अन्य सेरीन प्रोटीज की मदद से एटी1 से एटी2 के निर्माण को एटी2 के निर्माण के लिए वैकल्पिक मार्ग कहा जाता है। ACE रक्त और शरीर के सभी ऊतकों में मौजूद होता है, लेकिन ACE फेफड़ों में सबसे अधिक संश्लेषित होता है। एसीई एक किनिनेज है, इसलिए यह किनिन को तोड़ता है, जिसका शरीर में वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है।

एंजियोटेंसिन 2 कोशिका की सतह पर प्रोटीन के माध्यम से शरीर की कोशिकाओं पर अपनी क्रिया करता है जिसे एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (एटी रिसेप्टर्स) कहा जाता है। एटी रिसेप्टर्स के विभिन्न प्रकार हैं: एटी1 रिसेप्टर्स, एटी2 रिसेप्टर्स, एटी3 रिसेप्टर्स, एटी4 रिसेप्टर्स, और अन्य। AT2 में AT1 रिसेप्टर्स के लिए सबसे अधिक समानता है। इसलिए, AT2 पहले AT1 रिसेप्टर्स से जुड़ता है। इस यौगिक के परिणामस्वरूप, ऐसी प्रक्रियाएं होती हैं जिससे रक्तचाप (बीपी) में वृद्धि होती है। यदि AT2 का स्तर उच्च है, और कोई मुक्त AT1 रिसेप्टर्स नहीं हैं (AT2 से संबद्ध नहीं), तो AT2 AT2 रिसेप्टर्स से बंध जाता है, जिसके लिए इसकी आत्मीयता कम होती है। AT2 रिसेप्टर्स के साथ AT2 का कनेक्शन विपरीत प्रक्रियाओं को ट्रिगर करता है जिससे रक्तचाप में कमी आती है।

एंजियोटेंसिन 2 (AT2) AT1 रिसेप्टर्स के लिए बाइंडिंग:

1. इसका वाहिकाओं पर बहुत मजबूत और लंबे समय तक वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है (कई घंटों तक), जिससे संवहनी प्रतिरोध बढ़ता है, और इसलिए रक्तचाप (बीपी) बढ़ता है। रक्त वाहिका कोशिकाओं के AT1 रिसेप्टर्स के साथ AT2 के कनेक्शन के परिणामस्वरूप, रासायनिक प्रक्रियाएं शुरू हो जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप मध्य झिल्ली की चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं सिकुड़ जाती हैं, वाहिकाएं सिकुड़ जाती हैं (वैसोस्पास्म होता है), पोत का आंतरिक व्यास (वाहिका लुमेन) कम हो जाता है, और पोत का प्रतिरोध बढ़ जाता है। 0.001 मिलीग्राम जितनी कम खुराक पर, एटी2 रक्तचाप को 50 मिमी एचजी से अधिक बढ़ा सकता है।
2. शरीर में सोडियम और पानी को बनाए रखने की शुरुआत करता है, जिससे परिसंचारी रक्त की मात्रा बढ़ जाती है, और, परिणामस्वरूप, रक्तचाप बढ़ जाता है। एंजियोटेंसिन 2 अधिवृक्क ग्लोमेरुलस की कोशिकाओं पर कार्य करता है। इस क्रिया के परिणामस्वरूप, अधिवृक्क ग्रंथियों के ग्लोमेरुलर क्षेत्र की कोशिकाएं रक्त में हार्मोन एल्डोस्टेरोन (मिनरलोकॉर्टिकॉइड) का संश्लेषण और स्राव करना शुरू कर देती हैं। AT2 एल्डोस्टेरोन सिंथेटेज़ पर अपनी क्रिया के माध्यम से कॉर्टिकोस्टेरोन से एल्डोस्टेरोन के निर्माण को बढ़ावा देता है। एल्डोस्टेरोन सोडियम के पुनर्अवशोषण (अवशोषण) को बढ़ाता है, और इसलिए, वृक्क नलिकाओं से पानी रक्त में पहुंचता है। इस में यह परिणाम:
   • शरीर में जल प्रतिधारण, और इसलिए, परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और परिणामस्वरूप रक्तचाप में वृद्धि;
   • शरीर में सोडियम की देरी इस तथ्य की ओर ले जाती है कि सोडियम एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रवेश करता है जो रक्त वाहिकाओं को अंदर से ढकते हैं। कोशिका में सोडियम की सांद्रता में वृद्धि से कोशिका में पानी की मात्रा में वृद्धि होती है। एंडोथेलियल कोशिकाओं की मात्रा बढ़ जाती है (सूजन, "सूजन")। इससे वाहिका का लुमेन सिकुड़ जाता है। बर्तन के लुमेन को कम करने से उसका प्रतिरोध बढ़ जाता है। संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि से हृदय संकुचन की शक्ति बढ़ जाती है। इसके अलावा, सोडियम प्रतिधारण AT1 रिसेप्टर्स की AT2 के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है। यह AT2 की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर क्रिया को तेज और बढ़ाता है। यह सब रक्तचाप में वृद्धि का कारण बनता है।
3. हाइपोथैलेमस की कोशिकाओं को एंटीडाययूरेटिक हार्मोन वैसोप्रेसिन और एडेनोहाइपोफिसिस (पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि) एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) की कोशिकाओं को संश्लेषित करने और रक्त में छोड़ने के लिए उत्तेजित करता है। वैसोप्रेसिन प्रदान करता है:
   1. वाहिकासंकीर्णन क्रिया;
   2. शरीर में पानी को बनाए रखता है, अंतरकोशिकीय छिद्रों के विस्तार के परिणामस्वरूप वृक्क नलिकाओं से रक्त में पानी के पुनर्अवशोषण (अवशोषण) को बढ़ाता है। इससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि होती है;
   3. कैटेकोलामाइन्स (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) और एंजियोटेंसिन II के वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव को बढ़ाता है।

   ACTH अधिवृक्क प्रांतस्था के बंडल क्षेत्र की कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोकार्टोइकोड्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है: कोर्टिसोल, कोर्टिसोन, कॉर्टिकोस्टेरोन, 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल, 11-डीहाइड्रोकॉर्टिकोस्टेरोन। कोर्टिसोल का सबसे बड़ा जैविक प्रभाव होता है। कोर्टिसोल में वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव नहीं होता है, लेकिन एड्रेनल कॉर्टेक्स के फासीकुलर ज़ोन की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित हार्मोन एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव को बढ़ाता है।

4. एक किनिनेज है, इसलिए यह किनिन को तोड़ता है, जिसका शरीर में वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है।

रक्त में एंजियोटेंसिन 2 के स्तर में वृद्धि के साथ, प्यास की भावना, शुष्क मुँह प्रकट हो सकता है।

AT2 के रक्त और ऊतकों में लंबे समय तक वृद्धि के साथ:

1. रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं लंबे समय तक संकुचन (संपीड़न) की स्थिति में रहती हैं। परिणामस्वरूप, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि (मोटा होना) और कोलेजन फाइबर का अत्यधिक गठन विकसित होता है - वाहिकाओं की दीवारें मोटी हो जाती हैं, वाहिकाओं का आंतरिक व्यास कम हो जाता है। इस प्रकार, रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की परत की अतिवृद्धि, जो वाहिकाओं पर रक्त में एटी 2 की अत्यधिक मात्रा के लंबे समय तक प्रभाव के तहत विकसित हुई है, वाहिकाओं के परिधीय प्रतिरोध को बढ़ाती है, और इसलिए, रक्तचाप;
2. अधिक मात्रा में रक्त पंप करने और स्पस्मोडिक वाहिकाओं के अधिक प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए हृदय को लंबे समय तक अधिक बल के साथ अनुबंध करने के लिए मजबूर किया जाता है। इससे पहले हृदय की मांसपेशियों की अतिवृद्धि का विकास होता है, इसके आकार में वृद्धि होती है, हृदय के आकार में वृद्धि होती है (बाएं वेंट्रिकल से बड़ा), और फिर हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं (मायोकार्डियोसाइट्स) की कमी होती है, उनकी डिस्ट्रोफी (मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी), उनकी मृत्यु और संयोजी ऊतक (कार्डियोस्क्लेरोसिस) के साथ प्रतिस्थापन में समाप्त होती है, जो अंततः हृदय की विफलता की ओर ले जाती है;
3. रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की परत की अतिवृद्धि के साथ रक्त वाहिकाओं की लंबे समय तक ऐंठन के कारण अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति में गिरावट आती है। अपर्याप्त रक्त आपूर्ति से सबसे पहले गुर्दे, मस्तिष्क, दृष्टि और हृदय प्रभावित होते हैं। लंबे समय तक किडनी में अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति से किडनी की कोशिकाएं डिस्ट्रोफी (थकावट), मृत्यु और संयोजी ऊतक (नेफ्रोस्क्लेरोसिस, किडनी सिकुड़न), किडनी की कार्यक्षमता में गिरावट (गुर्दे की विफलता) की स्थिति में आ जाती हैं। मस्तिष्क में अपर्याप्त रक्त आपूर्ति से बौद्धिक क्षमताओं, स्मृति, संचार कौशल, प्रदर्शन, भावनात्मक विकार, नींद संबंधी विकार, सिरदर्द, चक्कर आना, टिनिटस, संवेदी विकार और अन्य विकारों में गिरावट आती है। हृदय को अपर्याप्त रक्त आपूर्ति - कोरोनरी हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन)। आंख की रेटिना को अपर्याप्त रक्त आपूर्ति - दृश्य तीक्ष्णता की प्रगतिशील हानि के लिए;
4. शरीर की कोशिकाओं की इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता कम हो जाती है (कोशिकाओं का इंसुलिन प्रतिरोध) - टाइप 2 मधुमेह मेलेटस की शुरुआत और प्रगति की शुरुआत। इंसुलिन प्रतिरोध से रक्त में इंसुलिन में वृद्धि होती है (हाइपरिन्सुलिनमिया)। लंबे समय तक हाइपरइंसुलिनमिया रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है - धमनी उच्च रक्तचाप, क्योंकि यह होता है:
   • शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण के लिए - परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि, संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि, हृदय संकुचन की शक्ति में वृद्धि - रक्तचाप में वृद्धि;
   • संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि के लिए - रक्तचाप में वृद्धि;
   • कोशिका के अंदर कैल्शियम आयनों की बढ़ी हुई सामग्री - - रक्तचाप में वृद्धि;
   • स्वर में वृद्धि के लिए - परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि, हृदय संकुचन की शक्ति में वृद्धि - रक्तचाप में वृद्धि;

एंजियोटेंसिन 2 ग्लूटामाइल एमिनोपेप्टिडेज़ द्वारा आगे एंजाइमी दरार से गुजरता है और एंजियोटेंसिन 3 बनाता है, जिसमें 7 अमीनो एसिड होते हैं। एंजियोटेंसिन 3 में एंजियोटेंसिन 2 की तुलना में कमजोर वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है, और एल्डोस्टेरोन संश्लेषण को उत्तेजित करने की क्षमता अधिक मजबूत होती है। एंजियोटेंसिन 3 एंजाइम आर्जिनिन एमिनोपेप्टिडेज़ द्वारा एंजियोटेंसिन 4 में टूट जाता है, जिसमें 6 अमीनो एसिड होते हैं।

अर्थात्, वे हैं:

धमनियों के प्रतिरोध को कम करें

शिरापरक रक्त पूल बढ़ाएँ,

कार्डियक आउटपुट, कार्डियक इंडेक्स में वृद्धि,

नवीकरणीय प्रतिरोध को कम करें,

नैचुरेसिस (मूत्र में सोडियम उत्सर्जन) में वृद्धि होती है।

एआई से एआईआई में रूपांतरण के बीच नकारात्मक प्रतिक्रिया के कारण रक्त में रेनिन की सांद्रता बढ़ जाती है। एंजियोटेंसिन I का स्तर भी इसी कारण से बढ़ता है। एआईआई और एल्डोस्टेरोन की मात्रा कम हो जाती है, जबकि ब्रैडीकाइनिन इसकी निष्क्रियता में कमी के कारण बढ़ जाती है, जो एसीई की भागीदारी के साथ किया जाता है।

सामान्य परिस्थितियों में, एंजियोटेंसिन II का शरीर पर निम्नलिखित प्रभाव पड़ता है:

1. वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर (रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है) के रूप में कार्य करता है।

इस प्रभाव के परिणामस्वरूप, रक्तचाप में वृद्धि होती है और धमनी उच्च रक्तचाप प्रकट होता है। इसके अलावा, गुर्दे की अपवाही धमनियों के सिकुड़ने से इन अंगों के ग्लोमेरुली में छिड़काव दबाव में वृद्धि होती है;

2. हृदय के निलय की रीमॉडलिंग (आकार में परिवर्तन) और अतिवृद्धि की ओर जाता है;

3. रिलीज़ प्रक्रियाओं को सक्रिय करने की ओर ले जाता हैअधिवृक्क प्रांतस्था - एल्डोस्टेरोन, एक हार्मोन जो गुर्दे की नलिकाओं में कार्य करता है और शरीर में सोडियम और क्लोराइड आयनों को बनाए रखता है और पोटेशियम के उत्सर्जन को बढ़ाता है। सोडियम पानी को बरकरार रखता है, जिससे रक्त की मात्रा में वृद्धि होती है, और तदनुसार, रक्तचाप में वृद्धि होती है।

4. पश्च पिट्यूटरी को उत्तेजित करता है, जो वैसोप्रेसिन (जिसे एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (एडीएच) के रूप में भी जाना जाता है) के स्राव की ओर जाता है और किडनी पर प्रभाव के माध्यम से जल प्रतिधारण की ओर जाता है।

5. वृक्क प्रोटीन काइनेज के स्तर को कम करता है।

एसीई अवरोधकों के उपयोग से एंजियोटेंसिन II की क्रिया कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तचाप में कमी आती है।

शरीर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की क्रिया का तंत्र और उस पर एसीई अवरोधकों का प्रभाव।

महामारी विज्ञान और नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि एसीई अवरोधक मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी के विकास को धीमा कर देते हैं। एसीई अवरोधकों की क्रिया के इस तंत्र का उपयोग मधुमेह संबंधी गुर्दे की विफलता को रोकने के लिए किया जाता है।

यह भी कहा जा सकता है कि एसीई अवरोधक न केवल उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए प्रभावी हैं, बल्कि सामान्य रक्तचाप वाले लोगों में कुछ लक्षणों के प्रबंधन के लिए भी प्रभावी हैं।

ऐसे रोगियों के लिए एसीई अवरोधकों की अधिकतम खुराक का उपयोग (मधुमेह नेफ्रोपैथी की रोकथाम, कंजेस्टिव हृदय विफलता, हृदय संबंधी विकारों की रोकथाम सहित) उचित है, क्योंकि ये दवाएं रक्तचाप पर उनके प्रभाव की परवाह किए बिना, रोगियों की नैदानिक ​​​​स्थिति में सुधार करती हैं।

आमतौर पर इस उपचार की आवश्यकता होती है सावधानीपूर्वक और क्रमिक खुराक अनुमापनरक्तचाप में तेजी से कमी (चक्कर आना, चेतना की हानि, आदि) के परिणामों को रोकने के लिए दवा।

एसीई अवरोधक स्वस्थ लोगों और हृदय विफलता वाले लोगों में केंद्रीय पैरासिम्पेथेटिक प्रणाली की गतिविधि में वृद्धि का कारण बनते हैं, जबकि हृदय गति परिवर्तनशीलता में वृद्धि करते हैं। इससे घातक अतालता की व्यापकता कम हो सकती है और व्यक्ति की अचानक मृत्यु का जोखिम कम हो सकता है।

एसीई अवरोधकों में से एक एनालाप्रिल भी है कार्डियक कैचेक्सिया को कम करता हैक्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में.

कैचेक्सियाक्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में यह एक बहुत ही खराब पूर्वानुमानित संकेत है। एसीई अवरोधकों का उपयोग वर्तमान में हृदय विफलता के बिना बुजुर्ग रोगियों में मांसपेशियों की कमजोरी और कमजोरी में सुधार के लिए भी किया जा रहा है।

दुष्प्रभाव।

एसीई अवरोधकों के उपयोग से होने वाले विशिष्ट दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

अल्प रक्त-चाप

• हाइपरकलेमिया

  सिर दर्द

  चक्कर आना

  थकान

• किडनी खराब।

कुछ अध्ययनों के डेटा से यह भी संकेत मिलता है कि एसीई अवरोधक सूजन के कारण होने वाले दर्द को बढ़ा सकते हैं।

लगातार सूखी खांसी एसीई अवरोधकों का एक अपेक्षाकृत सामान्य दुष्प्रभाव है, जिसे ब्रैडीकाइनिन उत्पादन में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ माना जाता है, हालांकि इन लक्षणों को पैदा करने में इसकी भूमिका पर कुछ शोधकर्ताओं द्वारा विवाद किया गया है। जिन मरीजों को खांसी होती है वे अक्सर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी का उपयोग करना शुरू कर देते हैं।

चकत्ते और स्वाद संबंधी गड़बड़ी, जो अधिकांश एसीई अवरोधकों के साथ दुर्लभ हैं, अक्सर कैप्टोप्रिल के साथ होती हैं और इसके सल्फहाइड्रील कणों के कारण होती हैं। क्लिनिकल सेटिंग में कैप्टोप्रिल के उपयोग की आवृत्ति में कमी का यही कारण है, हालांकि दवा का उपयोग अभी भी गुर्दे की स्किन्टिग्राफी में किया जाता है।

सबसे खतरनाक दुष्प्रभावों में से एकसभी एसीई अवरोधकों की कार्रवाई से गुर्दे की विफलता होती है, जिसका कारण आज तक पूरी तरह से ज्ञात नहीं है। कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि यह एंजियोटेंसिन II के अप्रत्यक्ष होमियोस्टैटिक कार्यों, जैसे कि गुर्दे के रक्त प्रवाह, पर उनके प्रभाव के कारण है।

एंजियोटेंसिन II की क्रिया से गुर्दे का रक्त प्रवाह ख़राब हो सकता है, क्योंकि यह एंजाइम गुर्दे के ग्लोमेरुली के अपवाही धमनियों को संकुचित कर देता है, जिससे ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) बढ़ जाती है। इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II के स्तर को कम करके एसीई अवरोधक जीएफआर को कम कर सकते हैं, जो किडनी की कार्यक्षमता का एक प्रकार का संकेतक है।

अधिक विशेष रूप से, एसीई अवरोधक गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में गुर्दे की विफलता का कारण बन सकते हैं या बढ़ा सकते हैं। यह समस्या विशेष रूप से महत्वपूर्ण मानी जाती है जब रोगी एक साथ एनएसएआईडी (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं) और मूत्रवर्धक ले रहा हो। आख़िरकार, इन तीन दवाओं के समानांतर उपयोग से गुर्दे की विफलता का खतरा काफी बढ़ जाता है।

इसके अलावा, यह ध्यान देने योग्य है कि एसीई अवरोधक हाइपरकेलेमिया का कारण बन सकते हैं। एंजियोटेंसिन II की क्रिया के दमन से एल्डोस्टेरोन के स्तर में कमी आती है, जो बदले में पोटेशियम के उत्सर्जन को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार होता है, यही कारण है कि एसीई अवरोधक अंततः शरीर में पोटेशियम प्रतिधारण का कारण बन सकते हैं।

यदि यह प्रभाव मध्यम है, तो यह शरीर के लिए फायदेमंद हो सकता है, हालांकि, गंभीर हाइपरकेलेमिया हृदय की लय और संचालन में गड़बड़ी के साथ-साथ अन्य गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकता है।

दवाओं के प्रति गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया, जो बहुत कम ही हो सकती है, आंतों की दीवार को प्रभावित करती है और तदनुसार, पेट दर्द का कारण बन सकती है।

इसके अलावा, कुछ रोगियों में, ब्रैडीकाइनिन के स्तर में वृद्धि के कारण एंजियोएडेमा होता है। हालाँकि, ऐसा माना जाता है कि ऐसी नकारात्मक प्रतिक्रिया रोगी की आनुवंशिक प्रवृत्ति के कारण होती है, और यही कारण है कि ब्रैडीकाइनिन अपेक्षा से अधिक धीरे-धीरे टूटता है।

यदि गर्भवती महिलाएं गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान एसीई अवरोधक लेती हैं, तो इससे गंभीर जन्म दोष, मृत जन्म और नवजात मृत्यु हो सकती है।

सामान्य भ्रूण असामान्यताओं में शामिल हैं:

अल्प रक्त-चाप

किडनी डिसप्लेसिया,

औरुरिया (ऑलिगुरिया),

निचला पानी,

अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता,

फुफ्फुसीय हाइपोप्लेसिया,

खुला डक्टस आर्टेरियोसस,

खोपड़ी का अधूरा अस्थिभंग.

मतभेद और सावधानियां

एसीई अवरोधक निम्नलिखित रोगियों में वर्जित हैं:

क्विन्के की एडिमा की अतीत में घटना, जो एसीई अवरोधकों के उपयोग से जुड़ी है;

गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस (द्विपक्षीय या एकतरफा);

एसीई अवरोधकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता;

एसीई अवरोधकों का उपयोग निम्नलिखित रोगियों में सावधानी से किया जाना चाहिए:

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह;

महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस या बिगड़ा हुआ कार्डियक बहिर्वाह;

हाइपोवोल्मिया या निर्जलीकरण;

उच्च-फ्लक्स पॉलीएक्रिलोनिट्राइल झिल्ली का उपयोग करके हेमोडायलिसिस।

एसीई अवरोधक श्रेणी डी दवाएं हैंयानी निकट भविष्य में गर्भवती होने की योजना बना रही महिलाओं को इनके इस्तेमाल से बचना चाहिए।

इसके अलावा, इन दवाओं के निर्देशों से संकेत मिलता है कि गर्भावस्था के दूसरे या तीसरे तिमाही में लेने पर ये जन्म दोषों के जोखिम को काफी बढ़ा देते हैं।

पहली तिमाही में उनका उपयोग गंभीर जन्मजात विकृतियों के जोखिम से भी जुड़ा है, विशेष रूप से हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकारों के लिए।

एसीई अवरोधकों के उपयोग के कारण हाइपरकेलेमिया विकसित होने की संभावना के कारण, पोटेशियम की तैयारी का उपयोग बहुत सावधानी से और एक चिकित्सक की देखरेख में किया जाना चाहिए।

वर्गीकरण.

एसीई अवरोधकों को तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है उनकी आणविक संरचना के आधार पर:

कैप्टोप्रिल (ट्रेडमार्क कैपोटेन),पहला ACE अवरोधक;

ज़ोफेनोप्रिल

एनालाप्रिल (वासोकेट/रेनिटेक);

रामिप्रिल (अल्टेस / ट्रिटेस / रामेस / रामिविन);

क्विनाप्रिल (एक्यूप्रिल);

पेरिंडोप्रिल (प्रेस्टेरियम / कवरसिल / ऐसियन);

लिसिनोप्रिल (लिस्ट्रिल / लोप्रिल / नोवाटेक / प्रिनिविल / ज़ेस्ट्रिल);

बेनाज़िप्रिल (लोटेंसिन);

इमिडाप्रिल (टैनाट्रिल);

ज़ोफेनोप्रिल (ज़ोफ़ेकार्ड);

इस समूह का एकमात्र सदस्य है फ़ोसिनोप्रिल (मोनोप्रिल)।

प्राकृतिक उत्पत्ति

कैसकिनिन (कैसोकिनिन) और लैक्टोकिनिन (लैक्टोकिनिन) कैसिइन और मट्ठा के टूटने वाले उत्पाद हैं। प्राकृतिक परिस्थितियों में (मानव शरीर में) इनका निर्माण डेयरी उत्पादों, मट्ठा के सेवन के बाद होता है, यानी प्रकृति में इनका निर्माण डेयरी उत्पादों, विशेषकर किण्वित दूध के सेवन के बाद होता है। रक्तचाप पर उनका प्रभाव अभी तक पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है।

लैक्टोट्रिपेप्टाइड्स वैल-प्रो-प्रो और इले-प्रो-प्रो, जो प्रोबायोटिक लैक्टोबैसिलस हेल्वेटिकस द्वारा बनते हैं या कैसिइन से प्राप्त होते हैं, एसीई अवरोध का कारण बनते हैं और एंटीहाइपरटेन्सिव कार्य करते हैं।

एसीई समकक्ष।

एसीई अवरोधकों की ताकत अलग-अलग होती है और तदनुसार, शुरुआती खुराक भी अलग-अलग होती है। दवा की खुराक को दवा की क्रिया के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए, जो उपचार शुरू होने के पहले पांच से दस दिनों के भीतर प्रकट होती है।

धमनी उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधकों की खुराक।

धमनी उच्च रक्तचाप के लिए एसीई अवरोधक खुराक
नाम	समतुल्य दैनिक खुराक	खुराक
		शुरू	दैनिक उपयोग	अधिकतम खुराक
बेनाज़िप्रिल
कैप्टोप्रिल	50 मिलीग्राम (25 मिलीग्राम दिन में दो बार)	12.5-25 मिलीग्राम (दिन में दो या तीन बार)	25-50 मिलीग्राम (दिन में दो से तीन बार)
एनालाप्रिल
फ़ोसिनोप्रिल
लिसीनोप्रिल
मोएक्सिप्रिल
perindopril
Quinapril
Ramipril
ट्रैंडोलैप्रिल

सबसे आम दुष्प्रभाव: चक्कर आना, थकान, रक्तचाप का अत्यधिक कम होना (मुख्य रूप से जब मूत्रवर्धक दवाओं के साथ मिलाया जाता है)।

मुख्य मतभेद: गर्भावस्था, स्तनपान, व्यक्तिगत असहिष्णुता।

peculiarities: एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स - एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के नवीनतम और सबसे आधुनिक समूहों में से एक। क्रिया के तंत्र के अनुसार, वे एसीई अवरोधकों के समान हैं और हमारे शरीर की कोशिकाओं के साथ शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थ एंजियोटेंसिन II की बातचीत को रोकते हैं।

चूंकि एंजियोटेंसिन अपना प्रभाव नहीं डाल सकता, इसलिए वाहिकाएं सिकुड़ती नहीं हैं और रक्तचाप नहीं बढ़ता है। दवाओं का यह समूह अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसके कुछ दुष्प्रभाव होते हैं। सभी एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स लंबे समय तक कार्य करते हैं, रक्तचाप कम करने का प्रभाव 24 घंटे तक रहता है। एक नियम के रूप में, इस समूह की दवाएं लेते समय, रक्तचाप का स्तर सामान्य सीमा के भीतर होने पर कम नहीं होता है।

मरीज़ के लिए महत्वपूर्ण जानकारी:

आपको एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स से तत्काल हाइपोटेंशन कार्रवाई की उम्मीद नहीं करनी चाहिए। उपचार के 2-4 सप्ताह के बाद रक्तचाप में लगातार कमी दिखाई देती है और उपचार के 6-8वें सप्ताह तक तेज हो जाती है।

इन दवाओं के साथ उपचार का नियम केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए। वह आपको बताएगा कि उस अवधि के दौरान कौन सी दवाओं का अतिरिक्त उपयोग किया जाना चाहिए जब शरीर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के अनुकूल हो जाता है।

दवा का व्यापार नाम	मूल्य सीमा (रूस, रगड़)	दवा की विशेषताएं, जो मरीज के लिए जानना जरूरी है
सक्रिय पदार्थ: losartan
ब्लॉकट्रान(फार्मस्टैंडर्ड) वासोटेन्ज़ (एक्टेविस) कोज़ार(मर्क शार्प और डोम) लोज़ैप (सेनोफी एवंटिस) लोज़ारेल (विभिन्न उत्पादन.) losartan(टेवा) लोरिस्टा(क्रका) प्रेसार्टन(आईपीकेए)	94,9-139 110-132 101-169,9	इस समूह में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली और अच्छी तरह से अध्ययन की गई दवाओं में से एक। यह शरीर से यूरिक एसिड को हटा देता है, इसलिए यह उन लोगों के लिए उपयुक्त है जिनके उच्च रक्तचाप रक्त और गठिया में यूरिक एसिड के बढ़े हुए स्तर के साथ जुड़ा हुआ है। इसमें मधुमेह के रोगियों सहित गुर्दे की कार्यप्रणाली को संरक्षित करने की क्षमता है। यह याददाश्त में सुधार कर सकता है और पुरुषों में शक्ति पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है। अक्सर मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में प्रयोग किया जाता है।
सक्रिय पदार्थ: Eprosartan
Teveten(मठाधीश)	720,9-1095	इसका एक अतिरिक्त वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, और इसलिए दवा का काफी शक्तिशाली हाइपोटेंशन प्रभाव होता है।
सक्रिय पदार्थ: Candesartan
अटाकांड (एस्ट्रा ज़ेनेका)	977-2724	इसका स्पष्ट और बहुत लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है, जो एक दिन या उससे अधिक समय तक रहता है। नियमित उपयोग से यह किडनी पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है और स्ट्रोक के विकास को रोकता है।
सक्रिय पदार्थ: टेल्मिसर्टन
मिकार्डिस (बेरिंगर इंगेलहेम)	435-659	एक अच्छी तरह से अध्ययन की गई दवा जो मधुमेह के रोगियों के गुर्दे की रक्षा करती है और दिल के दौरे और स्ट्रोक जैसी उच्च रक्तचाप की जटिलताओं के विकास को रोकती है।
सक्रिय पदार्थ: इर्बेसार्टन
अनुमोदन (सेनोफी एवंटिस) इर्बेसार्टन(केर्न फार्मा)		एक आधुनिक दवा जो उन मामलों में फायदेमंद है जहां उच्च रक्तचाप को पुरानी हृदय विफलता और मधुमेह मेलिटस के साथ जोड़ा जाता है।
सक्रिय पदार्थ: वाल्सार्टन
वाल्ज़(एक्टेविस) वलसाफ़ोर्स (फार्माप्लांट) Valsacor(क्रका) दियोवन (नोवार्टिस) नॉर्टिवान (गिदोन रिक्टर)	124-232 383-698,9	उच्च रक्तचाप वाले उन रोगियों के लिए उपयुक्त है जिन्हें मायोकार्डियल रोधगलन का सामना करना पड़ा है। वाहन चालकों और ऐसे लोगों को सावधानी के साथ दवा का उपयोग करने की सलाह दी जाती है जिनके पेशे में ध्यान की बढ़ती एकाग्रता की आवश्यकता होती है।

याद रखें, स्व-दवा जीवन के लिए खतरा है, किसी भी दवा के उपयोग पर सलाह के लिए डॉक्टर से परामर्श लें।