Проблема предохранения от нежелательной беременности является весьма актуальной. По данным статистики более половины всех зачатий являются незапланированными. Такая ситуация иногда может закончится рождением здорового ребенка, но чаще следуют искусственное прерывание беременности или другие нежелательные исходы. Многое решает случай. Однако, в современном мире полагаться на судьбу в вопросе продления рода не стоит. Фармацевтическая промышленность производит разные виды контрацептивов, имеющих несколько механизмов действия и достаточно высокую эффективность. Лидирующее место принадлежит гормональным средствам.

Таблетки, импланты, инъекционные препараты и трансдермальные рилизинговые системы обладают максимальной способностью предотвращать овуляцию, оплодотворение созревшей яйцеклетки и ее имплантацию. Все это делает нежелательную беременность практически невозможной. Наибольшее распространение получили таблетированные гормональные контрацептивы, именуемые в народе "противозачаточные таблетки". Выбор этой лекарственной формы связан и с традиционными предпочтениями, и с широкой доступностью, и с легкостью применения.

Комбинированные оральные контрацептивы

Столь любимые гинекологами комбинированные оральные контрацептивы (КОК) – это таблетки для предотвращения нежелательной беременности, включающие два активных гормональных компонента (эстрогены и гестагены). Внедрение в практику противозачаточных таблеток в 60-е годы 20 века привело к глубоким социальным изменениям в обществе. По-сути, впервые женщина оказалась способна вести активную половую жизнь без опасности нежелательной беременности и планировать рождение своих детей. Историки считают появление КОК ответственным за сексуальную революцию в странах западного мира. Что это за таблетки? Насколько они изменились за прошедшие десятилетия?

Механизм действия противозачаточных таблеток

Механизм действия КОК реализуется на уровне клеточных рецепторов. Эстрогены и гестагены таблеток блокируют рецепторы в органах женской репродуктивной системы.

В следствие этого происходит, во-первых, торможение овуляции. Рост и созревание яйцеклеток подавляется из-за снижения концентрации и нормального ритма секреции гормонов гипофиза – лютеинезирующего и фолликулостимулирующего.

Влияют противозачаточные таблетки и на внутреннюю оболочку матки. В ней происходит "железистая регрессия". Это значит, что эндометрий практически атрофируется и если вдруг яйцеклетка все-таки сможет созреть и оплодотворится, имплантироваться в матке ей будет невозможно.

Еще один важный эффект КОК – изменение структуры слизи в шейке матки. Вязкость этого секрета увеличивается и вход в полость матки для сперматозоидов фактически блокируется.

В-четвертых, противозачаточные таблетки влияют и на придаточный аппарат матки – фаллопиевы трубы. Их сократительная активность падает, а значит продвижение яйцеклетки по ним становится почти невозможным.

Контрацептивный эффект КОК в большей степени связан с торможением овуляции (созревания яйцеклеток). Таблетки создают в организме женщины искусственный цикл, подавляя нормальный менструальный цикл. Физиология репродуктивной системы строится на принципе "обратной связи". То есть, гипофиз вырабатывает тропные гормоны (в данном случае - фолликулостимулирующий) в ответ на снижение уровня гормонов органов-мишней (в данном случае - эстрогенов и гестагенов в яичниках). Если в организм женщины из вне попадает достаточно большое количество эстрогенов и гестагенов, то тропные гормоны в гипофизе перестают вырабатываться. Это приводит к отсутствию роста и развития яйцеклеток в яичниках.

Уровень гормонов в крови при приеме КОК достаточно индивидуален. Конкретные цифры зависят от веса женщины, процента жировой ткани в ее организме, уровня секс-связывающего глобулина крови. Исследрвания прогестерона и эстрогенов считаются на фоне приема таблеток нецелесообразным. Теоретически концентрация эстрогенов и гестагенов после приема высокодозированных КОК сопоставима с гормональным фоном беременности. При приеме низко- и микродозированных препаратов эти уровни ниже, чем при беременности, но выше, чем в нормальном менструальном цикле.

Виды комбинированных оральных контрацептивов

КОК делят на группы в зависимости от концентрации гормонов и деления на фазы.

В качестве эстрогенов в таблетки, как правило, входит эстрадиол. В настоящее время используется этинилэстрадиол. Что касается концентрации эстрогенов, то за пять десятилетий использования КОК она прогрессивно снижалась. В 1960 году эстрадиола в одной таблетке было 150 мкг. В настоящее время его доза значительно ниже и может составлять всего 15-20 мкг. Таблетки делятся на высокодозированные (более 35 мкг), низкодозированные (30-35 мкг), микродозированные (менее 30 мкг).

Отрицательные эффекты больших доз эстрогенов (более 50 мкг в сутки) делали применение КОК первых поколений достаточно небезопасным у ряда женщин. Наиболее тяжелыми осложнениями считаются нарушения в системе свертываемости крови – тромбозы и эмболии. Современные низкодозированные и микродозированные противозачаточные таблетки гораздо реже вызывают подобные осложнения. Тем не менее, нарушения в системе гемостаза являются противопоказанием к назначению даже современных КОК.

В качестве гестагенов используются синтетические производные норстероидов и прогестерона. Доза гестагенов тоже постепенно снижалась с 60-х годов по настоящее время (от 9,85 до 0,15-0,075 мг).
Первое поколение гестагенов норстероидов: норэтинодрел, линестеренол, норгестерел, этинодиола диацетат, норгестимат, норгестрел.
Первое поколение прогестерона: медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат. Совершенствование этого компонента КОК шло по пути снижения нежелательных глюкокортикоидных и андрогенных эффектов.
Современые производные норстероилдов – это левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, норгестимат. Новый гестаген дроспиренон является производным спиролактона.

Старые гестагены повышают атерогенные свойства крови, могут способствовать развитию артериальной гипертензии, снижению толерантности к глюкозе, задержке жидкости, появлению себореи и гирсутизма. Современные гестагены не влияют на обмен веществ (липидов, глюкозы).

Ципротерон ацетат и дроспиренон обладают антиандрогенным эффектом . Их можно использовать для лечения гирсутизма, акне, себореи, выпадения волос. КОК с этими компонентами – Диане-35 (35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата) и Ярина (30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона), Джес (20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона). Другие современные гестагены в сочетании с эстрагенами также положительно влияют на состояние кожи и волос женщины. Эти препараты – Фемоден, Марвелон, Регулон, Силест, Жанин, Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Три-Мерси.

Дроспиренон способствует уменьшению задержки жидкости в организме . Ярину и Джес с успехом используют для лечения предменструального синдрома, так как он в основном вызывается скрытыми отеками тканей.

Таблетки КОК подразделяются на три типа: одно-, двух-, трехфазные. Эта классификация строится на концентрации веществ в таблетках.

В однофазных противозачаточных таблетках доза компонентов постоянная. В двухфазных и трехфазных КОК предпринята попытка имитировать нормальный менструальный цикл женщины – его фолликулярную и лютеиновую фазу. В естественном цикле у женщин после овуляции резко возрастает уровень гестагенов в крови.

В двухфазных КОК первые 11 таблеток содержат эстрогены и гестагены в соотношении 1:1, следующие 10 – 1:2,5. Примером может служить Антеовин (этинилэстрадиол 50 мкг и левоноргестрел 0,05 мг-0,125 мг). Высокая доза эстрогенов делает эти препараты мало привлекательными.

Трехфазные противозачаточные таблетки используют чаще. Фазы могут иметь разное количество таблеток. В Три-Мерси каждая фаза – 7 дней (этинилэстрадиол 35-30-30 мкг и дезогестрел 0,05-0,1-0,15 мг). Примерами трехфазных КОК также являются Триквилар, Три-регол, Тризистон.

Самые распространенные КОК – однофазные. Они не имитируют естественный менструальный цикл, но стабильно подавляют овуляцию при относительно небольшой потребности в эстрогенах.

Примеры высокодозированных однофазных КОК – Овидон, Нон-Овлон; низкодозированных – Ригевидон, Микрогинон, Минизистон, Фемоден, Марвелон, Регулон, Силест, Диане-35, Жанин, Ярина; микродозированных – Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Джес.

Выбор противозачаточных таблеток

Какие именно будут назначены КОК, решает врач. Самостоятельно таблетки выбирать опасно для здоровья. Побочные действия препаратов и противопоказания к их применению может оценить только гинеколог при очной консультации и после соответствующего обследования.

Оптимальными на сегодняшний день считаются современные препараты - низко- и микродозированные, содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и современные гестагены.

Низкодозированные трехфазные КОК (Три-Мерси) рекомендуются молодым женщинам без детей. Девушкам подросткам с акне и себореей можно назначить именно этот препарат – его влияние на гипофиз и всю функциональную активность репродуктивной системы наименьшее, что особенно важно в юном возрасте и до первых родов. Допустимо использовать и микродозированные КОК у девушек до родов (этинилэстрадиол 15-20 мкг).

Рожавшим женщинам можно порекомендовать однофазные КОК. Их выбирают в зависимости от клинической ситуации.
При явлениях повышения андрогенов (акне , себорея , гирсутизм) назначают Диане-35, Ярину, Джес.
При явлениях предменструального синдрома выбирают КОК с дроспиреноном (Ярина, Джес).
При сахарном диабете допустимо применение только низко- и микродозированных КОК. Предпочтение надо отдать однофазным микродозированным таблеткам (Мерсилон, Логест, Новинет, Мирелль, Линдинет, Джес).
При наличии межменструальных кровянистых (овуляторных) выделений выбирают однофазные контрацептивы – первые 2-3 цикла высокодозированные (Нон-Овлон и др.), а затем – низкодозированные (Регулон, Ригивидон и др.)
При функциональных кистах яичников подбирают микродозированные противозачаточные таблетки (Логест, Линдинет, Джес) по 21 день с 7 дневным перерывом на срок не менее 6 месяцев.
При эрозии шейки матки проводят тщательное исследование дефекта на слизистой. Гормонотерапия проводится при обнаружении эктопии цилиндрического эпителия дисгормонального характера с использованием микро- и низкодозированных одноазных КОК. Некоторые гинекологи отдают предпочтение трехфазным препаратам.
Мастопатия у женщины до 45 лет до первых родов и лактации должна стать причиной воздержаться от длительного (более 5 лет) приема КОК. Современные низко- и микродозированные таблетки считаются профилактическим средством для предупреждения фиброзно-кистозной мастопатии.

Перед тем как врач подберет КОК необходимо пройти соответствующее обследование. Скорее всего потребуется кольпоскопия и цитологическое исследование эндоцервикса, шейки матки, ультразвуковое исследование органов малого таза, молочных желез. Женщинам после 35 лет дополнительно назначают исследование крови на липидный спектр (холестерин и его фракции, триглицериды), анализ системы гемостаза (протромбин, фибриноген, плазмин, антитромбин III), гликозелированный гемоглобин или орально-глюкозотолерантный тест, ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря. Повторять обследование необходимо ежегодно.

Противопоказания к приему противозачаточных таблеток

Абсолютно противопоказаны КОК женщинам с тромбофлебитом , тромбоэмболией, сосудистыми заболеваниями мозга, инфарктом , инсультом ранее и в настоящее время. Тяжелые болезни печени, почек с нарушением их функции и выраженная сердечно-сосудистая недостаточность тоже считаются абсолютным противопоказанием к применению КОК. Нельзя противозачаточные таблетки и кормящим мамам.

Применение КОК нежелательно при мигренях, эпилепсии, язвенной болезни желудка, гипертонии, осложнениях во время предыдущей беременности в виде диабета или желтухи.

Иногда могут сложится ситуации, когда КОК надо будет срочно отменить. К ним можно отнести: повышение артериального давления, внезапные нарушения зрения, выраженную прибавку массы тела, планируемую операцию, длительный период без движения (например, из-за травмы).

Побочные действия комбинированных оральных контрацептивов

Микродозированные КОК редко приводят к утомляемости, увеличению массы тела, повышению аппетита, снижению либидо. При высокодозированных таблетках эти явления бывают достаточно выраженными. Тошнота, болезненность молочных желез, межменструальные кровотечения могут быть в течение 2-3 месяцев от начала приема таблеток и это НЕ показания к отмене препарата.

Переход на другие КОК должен рекомендовать врач. Прорывные кровотечения становятся причиной перевода на более высокодозированные противозачаточные таблетки. Появление симптомов задержки жидкости в организме заставляет отдать предпочтение КОК с дроспиреноном в качестве гестагена (Джес, Ярина).

У женщин с изначально нерегулярным циклом длительное (более 2-3 лет) применение КОК может привести к развитию аменореи. Менструальноподобные кровотечения исчезают и после отмены КОК цикл не восстанавливается самостоятельно. Это связано с синдромом гиперторможения яичников из-за нарушения функции гипофиза. В таком случае необходимо лечение.

Современные данные о применении низко- и микродозированных КОК демонстрируют их безопасность в отношении развития онкологии репродуктивной системы. Категорического ответа на вопрос о влияние противозачаточных таблеток на риск рака молочной железы нет. Вероятнее всего после 45 лет риск рака молочной железы при приеме КОК не выше, чем при других видах контрацепции.
При приеме КОК снижается частота рака эндометрия но 50%. Снижается частота эпителиальных злокачественных опухолей яичников минимум на 40% (до 80% при приеме более 5 лет). У женщин с изначально нарушенным гормональным балансом профилактическая роль КОК выше.

Как принимать таблетки КОК?

В упаковке таблеток на месяц содержится 21 (24) активная таблетка, то есть КОК с гормонами. В часть препаратов входят еще плацебо – "пустые таблетки", не содержащие гормонов, а включенные для удобства приема. Однофазные КОК (21 таблетку) принимают с 5 по 25 или с 1 по 21 день цикла. Многофазные таблетки обязательно принимают с 1 дня цикла. Далее делают перерыв в 7 дней. Если КОК содержат плацебо, то таблетки пьют без перерыва.

Таблетки принимают в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивный эффект не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме очередной таблетки составило более 12 часов, контрацептивная эффективность может быть снижена.

Если у женщины была рвота или понос в течение первых 4 часов после приема активных таблеток, всасывание может быть неполным и женщиной должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В качестве дополнительных мер обычно рекомендуется барьерный метод - презерватив.

Другие гормональные контрацептивы в таблетках

Кроме КОК существуют и однокомпонентные гормональные таблетки. В их состав входит только гестаген. В настоящее время область применения этих препаратов в основном – период грудного вскармливания у женщин, живущих половой жизнью. Гестагены не влияют на качестов и количестов грудного молока и не оказывают негативное влияние на малыша. В то время, как эстрогены обладают выраженным влиянием и на лактацию и на здоровье ребенка. Традиционно используются таблетки "мини-пили". Проблемой их применения является зависимость от времени приема - опаздание на 3 часа уже повышает риск беременности. Из современных препаратов рекомендуется Дезогестрел (75 мкг). Его можно принять без опасений даже на 11-12 часов позже срока.

Гормональные таблетки "после" (для посткоитальной контрацепции)

Экстренная (посткоитальная) контрацепция - это метод предотвращения беременности после незащищенного полового акта.
Экстренная контрацепция хуже для здоровья женщины и менее эффективна. Чем раньше приняты меры, тем больше шансы избежать нежелательной беременности. Значение имеет и близость овуляции, то есть день цикла. В день овуляции такая контрацепция менее эффективна.
Постинор используется чаще всего. Он содержит 0,75 мг левоноргестрела. В упаковке две таблетки. Их надо принять последовательно с интервалом 12 часов в первые сутки после полового акта. Далее эффективность падает.

Высокодозированные КОК могут быть применены в качестве экстренной контрацепции "после". Нон-Овлон (или другой подобный КОК) принимают в количестве 2 таблетки сразу после полового акта и еще 2 таблетки через 12 часов.

Еще одно вещество – антипрогестаген мифепристон все чаще применяется как средство экстренной контрацепции. Его рекомендуют 600 мг однократно в течение 72 ч после полового акта, или 200 мг на 23-27 день цикла, или: 25 мг через 12 часов 2 раза после полового акта. Теперь препарат в дозе 10 мг появился на рынке в качестве средства посткоитальной контрацепции. Доказана его высокая эффективность при малом количестве побочных эффектов. Возможно использование 10 мг препарата один раз в течение 120 часов после незащищенного полового акта с очень высоким контрацептивным эффектом. Преимуществом препарата является его активность даже в отношении уже наступившей беременности на малых сроках.

Врач эндокринолог Цветкова И.Г.

Контрацепцией называют метод контроля над беременностью и рождаемостью. Различают несколько методов контрацепции:

С позиций фармакологии методами контрацепции, связанными с использованием лекарственных веществ являются химическая и гормональная контрацепция. Эффективность контрацепции принято оценивать показателем индекса Перля, который определяют как число нежданных беременностей на 100 женщин, применяющих данный метод контрацепции в течение 12 месяцев. В настоящее время для использования в практике здравоохранения рекомендуются только те средства контрацепции у которых индекс Перля менее 1.

Гормональная контрацепция.

Стероидные контрацептивы появились в 60-е гг XX века и в настоящее время ими пользуется более 100 млн. женщин во всем мире.

Классификация гормональных контрацептивных средств:

Контрацептивные средства для планового применения:

1. Чистые прогестины:

   1. Мини-пили;

      Депо-препараты.

Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы (КОК):

Средства посткоитальной контрацепции:

1. Чистые эстрогены;

   Комбинированные оральные контрацептивы;

   Чистые прогестины;

   Антагонисты прогестиновых рецепторов.

Мини-пили. Содержат минимальные концентрации чистых прогестинов в 1 таблетке. Механизм контрацепции связан со способностью прогестинов оказывать следующее действие:

В минимальных дозах прогестины активируют гестагеновые рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по принципу обратной связи тормозят синтез и секрецию гонадолиберина и гонадотропинов (ФСГ, ЛГ). В отсутствие этих гормонов не происходит овуляции яйцеклетки. По современным данным мини-пили блокируют до 60-80% овуляторных циклов.

Прогестины повышают вязкость шеечной слизи и затрудняют поступление сперматозоидов в матку к яйцеклетке, поэтому оплодотворения не происходит.

Прогестины, вводимые извне, тормозят яичниками циклическую продукцию собственного прогестерона, блокируют действие эстрогенов на эндометрий. Поэтому при их применении происходит инволюция (обратное развитие) эндометрия и имплантация в такой эндометрий оплодотворенной яйцеклетки невозможна.

Основным правилом приема низкодозированных мини-пили является жесткое соблюдение режима приема таблеток: в одно и то же время, каждый день без перерыва (лучше в вечерние часы) даже при появлении менструальноподобных выделений. Как правило, прием начинают с 1-го дня очередного менструального цикла. Следует помнить, что максимальный эффект наблюдается через 3-4 часа после приема, длится 16-19 часов и почти исчезает через 24 часа. Если прием таблетки задержать всего на 3 часа – контрацептивный эффект не гарантирован.

Показания для применения мини-пили:

Женщины, которым противопоказаны КОК;

Женщины старше 40 лет (или 35 лет, если они выкуривают более 10 сигарет в день);

Женщины с диабетом или ожирением;

Женщины с гипертонической болезнью или мигренью;

Лактирующие женщины, которые ведут активную половую жизнь (обычно прием начинают с 12 недели после родов, т.к. с этого срока ребенок способен метаболизировать гестагены, которые могут попасть в молоко матери).

НЭ: Мини-пили могут вызвать развитие непредсказуемых, нерегулярных обильных маточных кровотечений (т.н. «кровотечения прорыва»), возможно необратимое нарушение цикла, вплоть до развития полной аменореи после прекращения применения прогестинов.

Мини-пили с гестагенами, оказывающими андрогенный эффект могут вызвать появление acne, себореи.

Прием мини-пили увеличивает риск образования функциональных кист яичника, внематочной беременности.

Депо-препараты. В качестве депо-препаратов используют инъекционные прогестагены длительного действия, например, медроксипрогестерона ацетат. После его внутримышечной инъекции в дозе 150 мг контрацептивный эффект сохраняется до 3 месяцев.

Выпускают медроксипрогестерон под названием Depo - provera в виде суспензии во флаконах по 150, 500 и 1000 мг, а также шприцов по 150 мг.

Мирена (Mirena ). Содержит специальный контейнер с 52 мг левоноргестрела, который вводят в виде внутриматочной спирали в полость матки. Контейнер покрыт полупроницаемой мембраной, через которую выделяется в сутки 20 мкг левоноргестрела. В этом случае левоноргестрел оказывает только локальное действие (изменяет вязкость шеечной слизи и вызывает инволюцию эндомерия) и практически не влияет на овуляцию. Эффект после введения сохраняется в течение 5 лет.

Норплант (Norplant ) – капсулы, содержащие по 36 мг левоноргестрела. Для обеспечения контрацептивного эффекта 6 капсул имплантируют под кожу плеча (во внутреннюю область), после чего капсулы подвергаются постепенной деградации и выделяют лекарственное вещество с постоянной скоростью в организм в течение 5 лет.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

Низкодозированные оральные контрацептивы – содержат не более 30 мкг эстрогенов;

Стандартнодозированные оральные контрацептивы – содержат 35-50 мкг эстрогенов;

Высокодозированные оральные контрацептивы – содержат 50 и более мкг эстрогенов.

В зависимости от вида прогестинов, которые содержатся в КОК их можно разделить на три поколения:

I поколение: в качестве прогестинов использованы прегнаны норэтинодрел, этинодиола ацетат (прогестины с дополнительным андрогенным компонентом);

II поколение: в качестве прогестинов использованы эстраны и гонаны норэтистерон, левоноргестрел (прогестины с андрогенно-эстрогенным компонентом);

III поколение: в качестве прогестинов использованы производные гонана дезогестрел, гестоден, норгестимат (прогестины без андрогенного компонента).

В таблице 4 показано распределение КОК по группам в соответствии с этой классификацией.

Таблица 4. Классификация КОК

		Низкодозированные	Стандартные	Высокодозированные
I поколение (Pgs+Andr)			Демулен Норетин
II поколение (Pgs + Andr + Estr )			Микрогинон Ригевидон Норинил Минизистон	Нон-овлон Овидон
				Антеовин
			Три-регол Тризистон Триквилар Триновум	Трисеквенс Трисеквенс-форте
III поколение (Pgs без Andr )		Мерсилон Логест Новинет	Фемован Марвелон Силест МИНУЛЕТ ФЕМОДЕН Регулон ЖАНИН ДИАНЕ-35
			ТРИ-МЕРСИ

Примечание: МФ – монофазные, ДФ – двухфазные, ТФ – трехфазные контрацептивы. Выделены контрацептивы с антиандрогенными свойствами.

Механизм действия КОК:

КОК блокируют овуляцию. Поскольку в организм вводят естрогены и прогестины извне, они активируют рецепторы на поверхности гипоталамуса и гипофиза тормозя по принципу отрицательной обратной связи синтез и секрецию гонадолиберинов и гонадотропинов (не происходит созревания фолликула), исключают овуляторный пик ЛГ (не происходит овуляция).

КОК изменяют состав шеечной слизи матки, делая ее более вязкой и непроницаемой для сперматозоидов, поэтому вероятность оплодотворения падает.

КОК влияют на моторику маточных труб, нарушая продвижение яйцеклетки в матку и ее имплантацию.

КОК активируют рецепторы на поверхности клеток фолликулов яичника и подавляют синтез собственных половых гормонов по механизму отрицательной связи. Однако, уровень гормонов в КОК минимален и недостаточен для полноценной стимуляции эндометрия, поэтому матка остается неподготовленной к имплантации. Следовательно, даже если по каким-либо причинам оплодотворение и происходит, яйцеклетка не способна имплантироваться в матку.

Дополнительные полезные эффекты КОК: Установлено, что КОК снижают риск развития рака яичников, эндометрия, доброкачественных опухолей молочных желез. Они понижают вероятность развития эндометриоза, дисменореи, внематочной беременности. Женщины, которые принимают КОК реже страдают ревматоидным артритом.

Характеристика основных видов КОК:

Монофазные КОК. Все таблетки данного контрацептива содержат постоянные количества эстрогенов и прогестинов. При их применении на протяжении всего цикла в организме поддерживается постоянная концентрация гормонов в крови.

Секвенциальные КОК. Первая половина таблеток содержит только эстрогены, вторая – эстрогены в той же дозе, вместе с прогестинами. Таким образом, при приеме этих контрацептивов концентрация эстрогенов на протяжении цикла остается постоянной, а прогестины поступают только во вторую половину цикла.

Двухфазные КОК. Первая половина таблеток содержит эстрогены и небольшую дозу прогестинов, а вторая – эстрогены в прежней дозе и прогестины в повышенной. Т.о. при приеме этих таблеток концентрация эстрогенов на протяжении цикла остается постоянной, а уровень прогестинов изменяется ступенчато, имитируя естественный ритм секреции.

Трехфахзные КОК. Содержат таблетки 3 групп – первая с небольшой дозой эстрогенов и прогестинов, вторая с повышенной дозой эстрогенов и прогестинов и третья вновь с первоначальной дозой эстрогеов, но максимальной дозой прогестинов. В итоге, при приеме этих контрацептивов концентрация эстрогенов и прогестинов изменяется ступенчать: максимум эстрогенов отмечается в середине цикла, а максимум прогестинов – к его концу, т.е. характер изменения концентрации гормонов напоминает естественный ритм секреции.

Схема 2. Изменения гормонального фона у женщин во время применения КОК. Черным показан естественный фон во время менструального цикла. Внизу красным показан фон при приеме различных форм КОК (пояснения в тексте).

Трехфазные КОК оказывают минимальное влияние на гормональные ритмы женщины, поэтому их рекомендуют применять при нерегулярном месячном цикле. Однако, по сравнению с монофазными контрацептивами двух и трехфазные контрацептивы менее эффективны (индекс Перля монофазных 0,01-0,03, у двух- и трехфазных – 0,03-0,06). Это связано с тем, что при приеме многофазных КОК имитируется естественный ритм секреции половых гормонов и поэтому овуляция (для которой важен пик эстрогенов и подъем прогестинов) подавляется менее эффективно.

Показания для применения КОК:

Стремление ограничить свою репродуктивную функцию у женщин любого возраста моложе 40 лет с любым числом беременностей.

Менструальные расстройства (меноррагии, метрорагии, дисменорея). Используют монофазные КОК. При развитии кровотечения их принимают по 1 таблетке каждые 3-4 часа до остановки кровотечения (но не более 6 таблеток в сутки). Затем на 3-4 месяца назначают постоянный прием КОК.

Эндометриоз. Используют также монофазные КОК в течение не менее чем 6 месяцев.

Заместительная гормональная терапия при гипогонадизме. Лучше использовать высокодозированные трехфазные контрацептивы.

Режим дозирования КОК. Прием КОК начинают с 1-го дня менструального цикла. Каждая таблетка должна приниматься приблизительно в одно и то же время суток каждый день.

В упаковке контрацептивов может находиться 21 или 28 таблеток. Если в упаковке 21 таблетка, то по окончании ее приема женщина должна сделать семидневный перерыв, во время которого у нее возникает менструальноподобная реакция. Если упаковка содержит 28 таблеток, то в ней 21 таблетка с гормонами и 7 таблеток-пустышек (плацебо), которые содержат либо индифферентные наполнители, либо витамины и соли железа. Принимая такие контрацептивы, делать недельный перерыв не требуется, т.к. менструальноподобная реакция возникает во время приема семи пустых таблеток, а новую упаковку лекарства начинают применять сразу после окончания предыдущей. Контрацептивы с 28 таблетками более удобны для женщины, поскольку она привыкает к регулярному ежедневному приему контрацептива и риск пропустить срок начала чередной упаковки после 7-дневного перерыва отсутствует.

Пропуск приема таблеток и переход на новый контрацептив:

«Забытая» таблетка – ситуация, при которой женщина опоздала с приемом очередной таблетки менее чем на 12 часов. В этом случае необходимо принять таблетку, как только женщина вспомнила об этом, а следующую таблетку принимать по обычному расписанию.

«Пропущенная» таблетка – ситуация, при которой женщина опоздала с приемом таблетки более чем на 12 часов. В этом случае таблетку следует принимать по обычному графику, как если бы ничего не произошло. Однако, в последующие 7 дней после инцидента следует прибегнуть к дополнительному методу контрацепции.

Если ситуация с «пропущенной» таблеткой возникла в случае, когда до конца упаковки осталось менее 7 таблеток (неактивные таблетки в упаковках на 28 дней не учитывают!), то следующую упаковку КОК надо начать применять на следующий день после окончания приема последней активной таблетки.

Т.о. если в упаковке была 21 таблетка, то новую упаковку начинают без 7-дневного перерыва, а если в упаковке было 28 таблеток, то, приняв 21-ую таблетку, остальные (неактивные) отбрасывают и сразу начинают прием новой упаковки.

При переходе на КОК новой марки прием таблеток начинают на следующий день после окончания приема активных таблеток КОК прежней марки. Т.о. если ранее женщина принимала контрацептив в котором 21 таблетка – она начинает принимать новый сразу после окончания старой упаковки не делая перерыва; а если женщина принимала контрацептив из 28 таблеток, то приняв 21-ую таблетку она отбрасывает остальные 7 и сразу начинает прием контрацептива новой марки. Кроме того, в первые 7 дней приема нового контрацептива рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции.

При повышенной чувствительности женщины к эстрогенному компоненту в контрацептивах (тошнота, рвота, обильный влагалищный секрет и склонность к мигрени в периовуляторные дни, гиперменорея, гипомоторные дискенезии желчных путей, наклонность к варикозным заболеваниям) рекомендуются низкодозированные КОК в которых гестагенный компонент обладает антиэстрогенными свойствами (левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, норгестимат). Например: мерсилон, логест, новинет, минизистон, триновум.

При повышенной чувствительности женщины к гестагенному компоненту (снижение либидо, наклонность к депресии, acne, себорея, гипоменорея) рекомендуются КОК с усиленным эстрогенным компонентом, в которых гестаген обладает дополнительными эстрогенными свойствами (норэтистерон, этинодиол). Например: нон-овлон, овидон, трисеквенс, антеовин.

Если женщина имеет признаки андрогенизации (нерегулярный цикл, гирсутизм, acne, себорея, андроидный тип распределения жира, низкий голос) рекомендуют КОК с антиандрогенными прогестинами или же прогестинами без андрогенного эффекта (ципротерон, дезогестрел, диеногест, гестоден). Например: диане-35, жанин, марвелон, фемоден, минулет.

Женщинам моложе 18 лет или старше 40 лет с нерегулярными месячными циклами рекомендуются монофазные низкодозированные КОК в которых прогестины лишены эстрогенного компонента. Например: мерсилон, логест, новинет.

Нежелательные эффекты КОК:

Связанные с эстрогенным компонентом	Связанные с гестагенным компонентом
НЕТЯЖЕЛЫЕ: Тошнота и рвота. Болезненность и нагрубание молочных желез. Головная боль и мигрень СРЕДНЕТЯЖЕЛЫЕ: Хлоазма, особенно при дефиците витаминов группы В, а также у смуглых людей (проявляется пигментацией кожи щек, носа, лба). Снижение толерантности к глюкозе. Аменорея более чем 6 месяцев после прекращения приема (у 95% женщин цикл восстанавливается в первые 6 мес после отмены препаратов). Хорея связанная с нарушением метаболизма катехоламинов, глицина и ГАМК в ЦНС. Тромбоэмболии вен нижних конечностей и легких, обусловленные повышением активности свертывающей системы крови. (Риск тромбоэмболий у лиц, принимающих контрацептивы выше в 3 раза и сохраняется повышенным в течение нескольких лет после прекращения приема КОК). Артериальная гипертензия	НЕТЯЖЕЛЫЕ: Быстрая утомляемость Скудные мажущие кровотечения СРЕДНЕТЯЖЕЛЫЕ: Появление acne и гирсутизма. Депрессия (связана с нарушением метаболизма триптофана, может быть ослаблена при назначении витамина В 6) Инфаркт миокарда, прогрессирование атеросклероза в связи с атерогенными сдвигами в липидтранспортной системе крови. Ишемический инсульт, также связанный с атеросклеротическим поражением сосудов мозга.
Связанные с обоими компонентами
Повышение веса (усиление липогенеза и задержка жидкости) в год может достигать 3-4 кг. Доброкачественная гепатома. Нарушения либидо. Желчнокаменная болезнь и желтуха в связи с холестазом. Наиболее часто вызывается 17-алкил производными прогестерона.

Противопоказания к применению КОК. Различают абсолютные и относительные противопоказания:

Абсолютные противопоказания	Относительные противопоказания
Злокачественные опухоли Нарушение функции печени и почек Тромбоэмболические эпизоды в анамнезе Варикозная болезнь вен ног Артериальная гипертензия II-III ст. Эпилепсия Глаукома Ожирение с ИМТ>39 кг/м 2	Артериальная гипертензия Сахарный диабет Возраст старше 40 лет или 35 лет (при условии курения более 10 сигарет в день)
Показания к немедленной отмене КОК
Сильные внезапные головные боли или судорожные припадки Появление сжимающих болей за грудиной, усиливающихся при нагрузке АД выше 160/100 мм рт. ст. при предстоящей длительной гиподинамии (операция, иммобилизация в гипсе и т.п.). В данном случае КОК желательно отменить за 1 месяц до предстоящего периода гиподинамии и повторно назначить через 1 неделю после его окончания. Внезапное нарушение остроты зрения и боли в глазу.

Посткоитальная контрацепция.

Посткоитальная контрацепция применяется в том случае если у женщины имел место незащищенный половой акт (в том числе и в случае сексуального насилия над женщиной) или же женщина живет нерегулярной половой жизнью (менее 4 сексуальных контактов в месяц).

Чистые эстрогены. Применяют не позднее 24 часов после незащищенного полового акта. Обычно используют высокие доза этинилэстрадиола (2,5 мг/сут) или диэтилстилбэстрола (50 мг/сут) на протяжении 5 дней. В настоящее время этот метод применяется достаточно редко.

Чистые прогестины. Чаще всего применяют таблетки Постинор (Postinor), которые содержат 0,75 мг левоноргестрела. Прием 1 таблетки необходимо произвести не позднее чем через 1 час после незащищенного полового акта однократно. Более 4 раз в месяц применять этот метод контрацепции не рекомендуется, т.к. возможны тяжелые метрорагии и нарушения цикла.

Прием КОК. Не позднее чем через 72 часа после незащищенного полового акта рекомендуется принять КОК в дозе соответствующей 100 мкг по этинилэстрадиолу (5 таблеток логеста, 3 таблетки минизистона, силеста или 2 таблетки овидона, нон-овлона, 1 таблетка трисеквенса). Через 12 часов прием КОК повторяют в той же дозе.

Антагонисты прогестинов. Если с момента полового акта прошло менее 72 часов, однократно принимают 600 мг мифепристона. Если прошло более 72 часов, прием мифепристона в дозе 600 мг продолжают 4 дня.

Многих современных женщин интересует ответ на вопрос, как действуют гормональные контрацептивы на организм? Наиболее эффективными в современном мире считаются комбинированные средства (КОК), созданные на основе прогестагенов и эстрогенов. Они различаются составом, дозировкой активных компонентов и поколением. Но вот механизм действия гормональных контрацептивов комбинированного типа (КОК) будет одинаков:

• Подавление (блокада) овуляции. Прием таблетки оказывает замедляющее (ингибирующее) воздействие на гипоталамо-гипофизарную систему. Изначально активные вещества подавляют выделение гипоталамусом определенных рилизинг - гормонов. Сокращение их численности ведет к угнетению работы гипофиза. Результатом этого становится отсутствие в середине менструального цикла пика эстрадиола, ЛГ и ФСГ, затухание постовуляторного повышения прогестерона в крови. Подобное действие гормональных контрацептивов блокирует выработку яичниками эндогенных гормонов, но не подавляет их образование. Количество эстрогена при приеме КОК соответствует фолликулярной фазе, что полностью исключает овуляцию.
• Сгущение шеечной слизи. У этого секрета масса предназначений, но самое важное из них - способствовать продвижению в полость матки сперматозоидов. Если качество слизи не соответствует норме (вязкость, густота), то биологический материал не может достигнуть цели. Прием КОК изменяет биохимические свойства этого секрета. Слизь становится слишком густой и вязкой, что препятствует проникновению биоматериала в шейку матки.
• Влияние на имплантацию (закрепление плода в матке). Механизм действия гормональных контрацептивов таков, что даже если овуляция, а затем и оплодотворение, произошли, то созревшая и оплодотворенная яйцеклетка все равно не сможет прикрепиться к стенке матки. Прием КОК изменяет качество эндометрии - она становится тоньше (трансформация).

Механизм воздействия на организм мини - пили

Более щадящими препарата являются мини - пили - таблетки на основе синтетических гестагенов. Щадящий принцип действия гормональных контрацептивов этого класса основан на минимальном содержании (слабая доза) гестагенов, что приводит к:

• Увеличению вязкости слизи (цервикальной). Входящие в состав прогестагены снижают объем крипт, уменьшают количество сиаловой кислоты, сужают цервикальный канал - все это затрудняет передвижение сперматозоидов по половым органам женщины.
• Торможению активности труб матки.
• Изменению эндометрия, что препятствует прикреплению плода.
• Воздействию на образование гонадотропных гормонов. Основное действие гормональных контрацептивов малой дозировки на репродуктивную систему заключается в подавлении секреции (выработки) гонадотропных гормонов гипофиза, что предупреждает овуляцию.
• Изменению функций яичников.

Подобное воздействие КОК и мини - пили на женский организм может в редких случаях вызвать стресс (незначительное увеличение веса, депрессию), но в противовес этим побочным явлениям таблетки защищают женщину от рака яичников, мастита и инфекций.

Помните, что противозачаточные средства могут иметь принципиальные отличия, которые необходимо учитывать при назначении. Поэтому самое важное при выборе - это посещение специалиста, который исходя из индивидуальных особенностей организма женщины, подберет нужный препарат.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Январь Февраль Март Апрель Май Июнь Июль Август Сентябрь Октябрь Ноябрь Декабрь 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029

Последние комментарии

Обновления на почту

Введите Ваш email-адрес:

• Рубрики:

Из предыдущих публикаций нам известно об абортивном действии гормональных контрацептивов (ГК, ОК). В последнее время в СМИ можно найти отзывы пострадавших женщин от побочностей ОК, пару из них мы приведём в конце статьи. Чтобы осветить этот вопрос, мы обратились к доктору, которая подготовила для Азбуки Здоровья эту информацию, а также перевела для нас фрагменты статей с зарубежными исследованиями побочных действий ГК.

Побочное действие гормональных контрацептивов.

Действия гормональных контрацептивов, как и у других лекарственных препаратов, определяются свойствами входящих в них веществ. В составе большинства противозачаточных таблеток, назначаемых для плановой контрацепции, находится 2 вида гормонов: один гестаген и один эстроген.

Гестагены

Гестагены = прогестагены = прогестины – гормоны, которые производятся желтым телом яичников (образование на поверхности яичников, появляющееся после овуляции – выхода яйцеклетки), в небольшом количестве – корой надпочечников, а при беременности – плацентой. Основной гестаген – прогестерон.

Название гормонов отражает их основную функцию — «pro gestation» = «для [сохранения] беременности» посредством перестройки эндотелия матки в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Физиологические эффекты гестагенов объединяются в три основные группы.

1. Вегетативное воздействие. Оно выражается в подавлении пролиферации эндометрия, вызванного действием эстрогенов, и секреторном его преобразовании, что очень важно для нормального менструального цикла. При наступлении беременности гестагены подавляют овуляцию, понижают тонус матки, уменьшая ее возбудимость и сократимость («протектор» беременности). Прогестины отвечают за «созревание» молочных желез.
2. Генеративное действие. В малых дозах прогестины увеличивают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ответственного за созревание фолликулов в яичнике и овуляцию. В больших дозах гестагены блокируют и ФСГ, и ЛГ (лютеинизующий гормон, который участвует в синтезе андрогенов, а совместно с ФСГ обеспечивает овуляцию и синтез прогестерона). Гестагены влияют на центр терморегуляции, что проявляется повышением температуры.
3. Общее действие. Под влиянием гестагенов уменьшается аминный азот в плазме крови, увеличивается выведение аминокислот, усиливается отделение желудочного сока, замедляется отделение желчи.

В состав оральных контрацептивов входят разные гестагены. Какое-то время считалось, что между прогестинами нет разницы, но сейчас точно известно, что отличие в молекулярном строении обеспечивает разнообразие эффектов. Другими словами, прогестагены отличаются по спектру и по выраженности дополнительных свойств, но описанные выше 3 группы физиологических эффектов присущи им всем. Характеристика современных прогестинов отражена в таблице.

Выраженный или очень сильно выраженный гестагенный эффект присущ всем прогестагенам. Под гестагенным эффектом понимаются те основные группы свойств, которые были упомянуты ранее.

Андрогенная активность свойственна не многим препаратам, ее результатом является снижение количества «полезного» холестерина (холестерина ЛПВП) и повышение концентрации «вредного» холестерина (холестерина ЛПНП). В результате повышается риск развития атеросклероза. Кроме того, появляются симптомы вирилизации (мужские вторичные половые признаки).

Явный антиандрогенный эффект имеется только у трех препаратов. У этого эффекта положительное значение – улучшение состояния кожи (косметическая сторона вопроса).

Антиминералокортикоидная активность связана с увеличением диуреза, выведением натрия, снижением артериального давления.

Глюкокортикоидный эффект влияет на обмен веществ: происходит снижение чувствительности организма к инсулину (риск возникновения сахарного диабета), повышается синтез жирных кислот и триглицеридов (риск развития ожирения).

Эстрогены

Другим компонентом в составе противозачаточных таблеток являются эстрогены.

Эстрогены – женские половые гормоны, которые продуцируются фолликулами яичников и корой надпочечников (а у мужчин еще и яичками). Выделяют три основных эстрогена: эстрадиол, эстриол, эстрон.

Физиологические эффекты эстрогенов:

— пролиферация (рост) эндометрия и миометрия по типу их гиперплазии и гипертрофии;

— развитие половых органов и вторичных половых признаков (феминизация);

— подавление лактации;

— угнетение резорбции (разрушение, рассасывание) костной ткани;

— прокоагулянтное действие (повышение свертываемости крови);

— повышение содержания ЛПВП («полезного» холестерина) и триглицеридов, снижение количества ЛПНП («плохого» холестерина);

— задержка натрия и воды в организме (и, как следствие, повышение артериального давления);

— обеспечение кислой среды влагалища (в норме рН 3,8-4,5) и роста лактобактерий;

— усиление выработки антител и активности фагоцитов, повышение устойчивости организма к инфекциям.

Эстрогены в составе оральных контрацептивов нужны для контроля менструального цикла, в защите от нежелательной беременности они участия не принимают. Чаще всего в состав таблеток входит этинилэстрадиол (ЭЭ).

Механизмы действия оральных контрацептивов

Итак, учитывая основные свойства гестагенов и эстрогенов, можно выделить следующие механизмы действия оральных контрацептивов:

1) угнетение секреции гонадотропных гомонов (за счет гестагенов);

2) изменение рН влагалища в более кислую сторону (влияние эстрогенов);

3) повышение вязкости шеечной слизи (гестагены);

4) употребляемое в инструкциях и руководствах словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое скрывает от женщин абортивное действие ГК.

Комментарий гинеколога об абортивном механизме действия гормональных контрацептивов

При имплантации в стенку матки эмбрион является многоклеточным организмом (бластоцистой). Яйцеклетка (даже оплодотворенная) никогда не имплантируется. Имплантация происходит на 5-7 день после оплодотворения. Поэтому то, что называется в инструкциях яйцеклеткой, на самом деле вовсе не она, а эмбрион.

Нежелательный эстроген…

В ходе тщательного изучения гормональных контрацептивов и их действия на организм был сделан вывод: нежелательные эффекты связаны в большей степени с влиянием эстрогенов. Поэтому, чем меньше количество эстрогенов в таблетке, тем меньше побочных эффектов, однако полностью их исключить не представляется возможным. Именно такие умозаключения подтолкнули ученых на изобретение новых, более совершенных препаратов, и на смену оральным контрацептивам, в которых количество эстрогенного компонента измерялось миллиграммами, пришли таблетки с содержанием эстрогенов в микрограммах (1 миллиграмм [мг ] = 1000 микрограмм [мкг ]). В настоящее время имеется 3 поколения противозачаточных таблеток. Деление на поколения обусловлено как изменением количества эстрогенов в препаратах, так и введением в состав таблеток более новых аналогов прогестерона.

К первому поколению противозачаточных средств относятся «Эновид», «Инфекундин», «Бисекурин». Эти препараты широко применялись с момента их открытия, но позже было замечено их андрогенное влияние, проявляющееся в огрубении голоса, росте волос на лице (вирилизация).

К препаратам второго поколения относятся «Микрогенон», «Ригевидон», «Трирегол», «Тризистон» и другие.

Самыми часто применяемыми и широко распространенными являются препараты третьего поколения: «Логест», «Мерисилон», «Регулон», «Новинет», «Диане-35», «Жанин», «Ярина» и другие. Существенным плюсом этих препаратов является их антиандрогенная активность, наиболее выраженная у «Диане-35».

Изучение свойств эстрогенов и вывод о том, что они – основной источник побочных эффектов от применения гормональных контрацептивов, навело ученых на идею создания препаратов с оптимальным уменьшением дозы эстрогенов в них. Абсолютно убрать эстрогены из состава нельзя, так как они играют важную роль в сохранении нормального менструального цикла.

В связи с этим появилось деление гормональных контрацептивов на высоко-, низко- и микродозированные препараты.

Высокодозированные (ЭЭ = 40-50 мкг в одной таблетке).

• «Нон-овлон»
• «Овидон» и другие
• С контрацептивной целью не используются.

Низкодозированные (ЭЭ = 30-35 мкг в одной таблетке).

• «Марвелон»
• «Жанин»
• «Ярина»
• «Фемоден»
• «Диане-35» и другие

Микродозированные (ЭЭ = 20 мкг в одной таблетке)

• «Логест»
• «Мерсилон»
• «Новинет»
• «Минизистон 20 фем» «Джесс» и другие

Побочности гормональных контрацептивов

Побочные эффекты от использования оральных контрацептивов всегда подробно описаны в инструкции по применению.

Поскольку побочные действия от применения различных противозачаточных таблеток примерно одинаковые, то имеет смысл рассмотреть их, выделив основные (тяжелые) и менее тяжелые.

Некоторые производители перечисляют состояния, при появлении которых необходимо немедленно прекратить прием. К этим состояниям относятся следующие:

1. Артериальная гипертензия.
2. Гемолитико-уремический синдром, проявляющийся триадой признаков: острой почечной недостаточностью, гемолитической анемией и тромбоцитопенией (уменьшение количества тромбоцитов).
3. Порфирия – заболевание, при котором нарушается синтез гемоглобина.
4. Потеря слуха, обусловленная отосклерозом (фиксация слуховых косточек, которые в норме должны быть подвижны).

Практически все производители обозначают тромбоэмболии как редко или очень редко встречающиеся побочные эффекты. Но это тяжелое состояние заслуживает особого внимания.

Тромбоэмболия – это закупорка кровеносного сосуда тромбом. Это остро возникающее состояние, требующее квалифицированной помощи. Тромбоэмболия не может возникнуть на ровном месте, для нее нужны специальные «условия» — факторы риска или имеющиеся заболевания сосудов.

Факторы риска возникновения тромбоза (формирование внутри сосудов сгустков крови – тромбов – мешающих свободному, ламинарному току крови):

— возраст старше 35 лет;

— курение (!);

— высокий уровень эстрогенов в крови (что и возникает при приеме оральных контрацептивов);

— повышенная свертываемость крови, которая наблюдается при дефиците антитромбина III, протеинов C и S, дисфибриногенемии, болезни Маркиафавы-Микелли;

— травмы и обширные операции в прошлом;

— венозный застой при малоподвижном образе жизни;

— ожирение;

— варикозное расширение вен ног;

— поражения клапанного аппарата сердца;

— фибрилляция предсердий, стенокардия;

— заболевания сосудов головного мозга (в том числе транзиторная ишемическая атака) или коронарных сосудов;

— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;

— заболевания соединительной ткани (коллагенозы), и в первую очередь системная красная волчанка;

— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения у ближайших кровных родственников).

При наличии этих факторов риска у женщины, принимающей гормональные противозачаточные таблетки, значительно повышается риск развития тромбоэмболии. Риск возникновения тромбоэмболии повышается при тромбозе любой локализации, как имеющимся в настоящее время, так и перенесенном в прошлом; при перенесенном инфаркте миокарда и инсульте.

Тромбоэмболия, какой бы локализации она ни была, является тяжелым осложнением.

	… коронарных сосудов →	инфаркт миокарда
	… сосудов мозга →	инсульт
	… глубоких вен ног →	трофические язвы и гангрена
	… легочной артерии (ТЭЛА) или ее ветвей →	от инфаркта легкого до шока
Тромбоэмболия…	… печеночных сосудов →	нарушение работы печени, синдром Бадда-Киари
	… мезентериальных сосудов →	ишемическая болезнь кишечника, гангрена кишечника
	… почечных сосудов
	… ретинальных сосудов (сосудов сетчатки)

Кроме тромбоэмболий есть и другие, менее тяжелые, но все же доставляющие неудобства побочные эффекты. Например, кандидоз (молочница) . Гормональные контрацептивы увеличивают кислотность влагалища, а в кислой среде хорошо размножаются грибы, в частности Candida albicans , являющаяся условно патогенным микроорганизмом.

Значительным побочным эффектом является задержка натрия, а вместе с ним и воды, в организме. Это может привести к отекам и увеличению массы тела . Снижение толерантности к углеводам, как побочный эффект от применения гормональных таблеток, повышает риск возникновения сахарного диабета.

Другие побочные эффекты, такие как: снижение настроения, его перепады, увеличение аппетита, тошнота, расстройства стула, сыть, набухание и болезненность молочных желез и некоторые другие – хоть и не являются тяжелыми, однако, влияют на качество жизни женщины.

В инструкции к применению гормональных контрацептивов кроме побочных эффектов перечислены противопоказания.

Контрацептивы без эстрогена

Существуют гестагенсодержащие противозачаточные препараты («мини-пили») . В их составе, судя по названию, только гестаген. Но эта группа препаратов имеет свои показания:

— контрацепция кормящих женщин (им нельзя назначать эстроген-гестагенные препараты, потому что эстроген подавляет лактацию);

— назначают для рожавших женщин (т.к. основной механизм действия «мини-пили» — подавление овуляции, что нежелательно для нерожавших);

— в позднем репродуктивном возрасте;

— при наличии противопоказаний к применению эстрогенов.

Кроме того, у этих препаратов тоже есть побочные действия и противопоказания.

Особое внимание следует уделить «экстренной контрацепции» . В состав таких препаратов входит либо гестаген (Левоноргестрел), либо антипрогестин (Мифепристон) в большой дозе. Основными механизмами действия этих препаратов являются торможение овуляции, сгущение шеечной слизи, ускорение десквамации (слущивания) функционального слоя эндометрия с целью препятствия прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. А у Мифепристона есть дополнительное действие – повышение тонуса матки. Поэтому однократное применение большой дозы этих препаратов оказывает очень сильное одномоментное влияние на яичники, после приема таблеток для экстренной контрацепции могут быть серьезные и продолжительные нарушения менструального цикла. Женщины, регулярно использующие эти препараты, очень рискуют своим здоровьем.

Зарубежные исследования побочных действий ГК

Интересные исследования по изучению побочных эффектов гормональных контрацептивов проводились в зарубежных странах. Ниже приведены выдержки из нескольких обзоров (перевод автором статьи фрагментов зарубежных статей)

Оральные контрацептивы и риск венозного тромбоза

Май, 2001

ВЫВОДЫ

Гормональная контрацепция применяется более, чем 100 миллионами женщин по всему миру. Количество смертей от кардиоваскулярных заболеваний (венозных и артериальных) среди молодых, с низким риском пациенток – некурящих женщин от 20 до 24 лет – наблюдается по всему миру в пределах от 2 до 6 в год на одни миллион, в зависимости от региона проживания, предполагаемого сердечно-сосудистого риска и от объема скрининговых исследований, которые проводились перед назначением контрацептивов. В то время как риск венозного тромбоза более важен в отношении молодых пациенток, риск артериального тромбоза более актуален для пациенток старшего возраста. Среди курящих женщин более зрелого возраста, применяющих оральные контрацептивы, число летальных исходов насчитывается от 100 до немногим более 200 на один миллион каждый год.

Уменьшение дозы эстрогена снизило риск венозного тромбоза. Прогестины третьего поколения в комбинированных оральных контрацептивах увеличили число неблагоприятных гемолитических изменений и риск тромбообразования, поэтому они не должны назначаться как препараты первого выбора у начинающих применять гормональную контрацепцию.

Разумное использование гормональных контрацептивов, в том числе и избегание их применения женщинами, у которых имеются факторы риска, в большинстве случаев отсутствует. В Новой Зеландии расследовали серию смертей от ТЭЛА, и зачастую причиной был неучтенный врачами риск.

Разумное назначение может предотвратить артериальный тромбоз. Почти все женщины, у которых случился инфаркт миокарда во время применения оральных контрацептивов были либо старшей возрастной группы, либо курили, либо имели другие факторы риска артериальных болезней – в частности, артериальную гипертензию. Избегание назначения оральных контрацептивов таким женщинам может привести к уменьшению случаев артериального тромбоза, о которых сообщают последние исследования индустриальных стран. Благоприятное действие, которое оральные контрацептивы третьего поколения оказывают на липидный профиль и их роль в снижении количества инфарктов и инсультов пока не подтверждена контрольными исследованиями.

Чтобы избежать венозного тромбоза, врач интересуется, был ли когда-нибудь у пациентки в прошлом венозный тромбоз, чтобы установить, есть ли противопоказания к назначению оральных контрацептивов, и каков риск возникновения тромбоза во время приема гормональных препаратов.

Никзодозированные прогестагеновые оральные контрацептивы (первого или второго поколения) вызывали меньший риск венозного тромбоза, чем комбинированные препараты; однако риск у женщин с тромбозом в анамнезе не известен.

Ожирение рассматривается как фактор риска венозного тромбоза, но неизвестно, повышается ли этот риск при использовании оральных контрацептивов; тромбоз – редкость среди тучных людей. Ожирение, однако, не считается противопоказанием к назначению оральных контрацептивов. Поверхностные варикозно расширенные вены не являются следствием возникшего ранее венозного тромбоза или фактором риска для глубокого венозного тромбоза.

Наследственность может играть роль в развитии венозного тромбоза, но остается неясной ее ощутимость как фактора высокого риска. Поверхностный тромбофлебит в анамнезе также может рассматриваться как фактор риска тромбоза, особенно если он сочетается с отягощенной наследственностью.

Венозная тромбоэмболия и гормональная контрацепция

Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов, Великобритания

Июль, 2010

Увеличивают ли методы комбинированной гормональной контрацепции (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) риск венозной тромбоэмболии?

Относительный риск венозной тромбоэмболии увеличивается при использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток, пластыря и вагинального кольца). Однако редкость венозной тромбоэмболии у женщин репродуктивного возраста означает, что абсолютный риск остается низким.

Относительный риск венозной тромбоэмболии возрастает в первые несколько месяцев после начала применения комбинированной гормональной контрацепции. По мере увеличения продолжительности приема гормональных контрацептивов риск снижается, однако как фоновый он остается вплоть до прекращения употребления гормональных препаратов.

В этой таблице исследователи сравнили частоту возникновения венозной тромбоэмболии в год в разных группах женщин (в перерасчете на 100.000 женщин). Из таблицы понятно, что у небеременных и не использующих гормональные контрацептивы женщин (non-pregnantnon-users) зарегистрировано в год в среднем 44 (при разбросе от 24 до 73) случая тромбоэмболии на 100.000 женщин.

Drospirenone-containingCOCusers – употребляющие дроспиренон-содержащие КОК.

Levonorgestrel-containingCOCusers – применяющие левоноргестрел-содержащие КОК.

Other COCs not specified – другие КОК.

Pregnantnon-users– беременные женщины.

Инсульты и инфаркты при использовании гормональной контрацепции

«Медицинский журнал Новой Англии»

Медицинское общество Массачусетса, США

Июнь, 2012

ВЫВОДЫ

Несмотря на то, что абсолютные риски инсульта и инфаркта, связанные с приемом гормональных контрацептивов низки, риск был увеличен с 0,9 до 1,7 при использовании препаратов, содержащих этинилэстрадиол в дозе 20 мкг и с 1,2 до 2,3 – при использовании препаратов с содержанием этинилэстрадиола в дозе 30-40 мкг, с относительно небольшой разницей риска в зависимости от вида входящего в состав гестагена.

Риск тромбоза оральной контрацепции

WoltersKluwerHealth – лидирующий поставщик квалифицированной медицинской информации.

HenneloreRott – немецкий врач

Август, 2012

ВЫВОДЫ

Для разных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) характерен разный риск возникновения венозной тромбоэмболии, но одинаковая небезопасность применения.

КОК с левоноргестрелом или норэтистероном (так называемое второе поколение) должны быть препаратами выбора, как рекомендуют национальные руководства по контрацепции в Нидерландах, Бельгии, Дании, Норвегии и Великобритании. Другие Европейские страны не имеют такие руководств, но они крайне необходимы.

Женщинам с венозной тромбоэмболией в анамнезе или/и с известными дефектами свертывающей системы крови применение КОК и других контрацептивных препаратов с этинилэстрадиолом противопоказано. С другой стороны, риск венозной тромбоэмболии при беременности и послеродовом периоде намного выше. По этой причине таким женщинам нужно предложить адекватную контрацепцию.

Нет причин воздерживаться от гормональной контрацепции у молодых пациенток с тромбофилией. Чисто прогестероновые препараты безопасны в отношении риска венозной тромбоэмболии.

Риск венозной тромбоэмболии среди применяющих дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы

Американский колледж акушеров и гинекологов

Ноябрь 2012

ВЫВОДЫ
Риск венозной тромбоэмболии повышен среди применяющих оральные контрацептивы (3-9/10.000 женщин в год) по сравнению с небеременными и не использующими эти препараты женщинами (1-5/10.000 женщин в год). Есть данные, которые утверждают, что дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы имеют более высокий риск (10,22/10.000), чем препараты, содержащие другие прогестины. Однако риск по-прежнему низкий и намного ниже такового во время беременности (применроно 5-20/10.000 женщин в год) и в посреродовый период (40-65/10.000 женщин в год) (см. табл.).

Табл. Риск тромбоэмболии.

Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути - посмотреть, чего не хватает, и досыпать - не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.

	прогестагенная	андрогенная	антиандрогенная	антиминералкортикоидная	глюкокортикоидная
Прогестерон	+	-	(+)	+	-
Диеногест	+++	-	++	-	-
Дроспиренон	+	-	+	++	-
Левоноргестрел	++	+	-	-	-
Гестоден	+	+	-	(+)	-
МПА	+	+	-	-	++
Норгестимат	++	+	-	-	-
Норэтистерон	+++	+	-	-	-
Ципротерон ацетат	+	-	+++	-	+++
Дезогестрел	+	+	-	-	+

Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.

Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная - значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» - значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.

Выделены различные фенотипы у женщин - с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.

Возможно, это имеет какой-то смысл (хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача - понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.

Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.

Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем

Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.

• Если у пациентки обильные и продолжительные менструации без видимой причины (идиопатические меноррагии), ей прекрасно подойдет Клайра.
• Пациенткам с СПКЯ предложим Ярину или Диане-35 в зависимости от выраженности гиперандрогении.
• Пациенткам с ПМС отлично подойдет Джес.
• Пациенткам с эндометриозом - Жанин.
• Молодым девушкам лучше рекомендовать препараты с минимальным содержанием эстрогенов и формулой, «держащей удар» возможных пропусков и погрешностей.
• Женщинам 35+ предпочтительнее предлагать препараты с эстрогенами, идентичными эндогенным (Клайра и Зоэли).
• Если в глаза бросаются явные признаки эстрогенной недостаточности, можно попробовать стартовать с многофазных препаратов, содержащих разные дозировки гормонов.
• Курящим (и отказавшимся от курения недавно) женщинам моложе 35 лет следует предложить препарат с минимальной дозой эстрогенов.
• Если подробнейшая беседа и осмотр не выявили никаких особенностей, препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 30 мкг/сут. и низкоандрогенным гестагеном.

К сожалению, до начала приема КОК невозможно предсказать, как именно организм женщины будет реагировать на конкретную комбинацию . Не помогают ни фенотипические таблицы, ни глубокое знание биохимии, биофизики и клинической фармакологии, ни дисциплинированно сданная кровь «на все гормоны». Вооружившись знаниями, можно лишь избежать совсем уж грубых ошибок и вовремя их исправить, проанализировав переносимость ранее использовавшихся препаратов. Поэтому реальность такова, что лучше всех подбирает КОКи врач, который знает, какие 15 комбинаций пациентке не подошли.

Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.

Оксана Богдашевская

Фото thinkstockphotos.com

_____________