W tym artykule możesz zapoznać się z instrukcją stosowania leku Spiriva. Przedstawiono recenzje osób odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania leku Spiriva w ich praktyce. Uprzejmie prosimy o aktywne dodawanie opinii o leku: lek pomógł czy nie pomógł pozbyć się choroby, jakie zaobserwowano powikłania i skutki uboczne, być może nie zadeklarowane przez producenta w adnotacji. Analogi Spirivy w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu astmy oskrzelowej, obturacyjnego zapalenia oskrzeli u dorosłych, dzieci, a także w czasie ciąży i laktacji.
Spiriva- lek rozszerzający oskrzela.
Bromek tiotropium (substancja czynna leku Spiriva) jest długo działającym lekiem przeciwcholinergicznym. Lek ma takie samo powinowactwo do podtypów M1-M5 receptorów muskarynowych. Efektem hamowania receptorów M3 w drogach oddechowych jest rozluźnienie mięśni gładkich. Działanie rozszerzające oskrzela zależy od dawki i utrzymuje się co najmniej 24 h. Znaczący czas działania jest prawdopodobnie związany z bardzo powolną dysocjacją leku od receptorów M3; okres półdysocjacji jest znacznie dłuższy niż w przypadku bromku ipratropium.
Przy inhalacyjnej metodzie podawania bromku tiotropium, jako N-czwartorzędowej pochodnej amoniowej, działa miejscowo selektywnie (na oskrzela), natomiast w dawkach terapeutycznych nie powoduje ogólnoustrojowych m-antycholinergicznych skutków ubocznych. Dysocjacja od receptorów M2 następuje szybciej niż od receptorów M3, co wskazuje na przewagę selektywności dla podtypu receptora M3 nad receptorami M2. Wysokie powinowactwo do receptorów i powolna dysocjacja leku od jego połączenia z receptorami powodują wyraźne i długotrwałe działanie rozszerzające oskrzela u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).
Rozszerzenie oskrzeli po inhalacji bromku tiotropium jest raczej konsekwencją działania miejscowego niż ogólnoustrojowego.
W badaniach klinicznych wykazano, że już po 30 minutach od podania pojedynczej dawki Spirivy przez 24 godziny znacząco poprawia się czynność płuc (zwiększa się FEV1 i FVC). Równowaga farmakodynamiczna została osiągnięta w ciągu 1. tygodnia, a wyraźne działanie rozszerzające oskrzela zaobserwowano w 3. dniu. Spiriva znacząco zwiększa poranne i wieczorne szczytowe natężenie przepływu wydechowego mierzone przez pacjentów. Oceniane przez cały rok działanie rozszerzające oskrzela Spirivy nie wykazało przejawów tolerancji.
Spiriva znacząco zmniejsza częstość zaostrzeń POChP i wydłuża okres do pierwszego zaostrzenia w porównaniu z placebo. Znacząco poprawia jakość życia, co obserwuje się przez cały okres leczenia. Spiriva znacząco zmniejsza liczbę hospitalizacji związanych z zaostrzeniami POChP i wydłuża czas do pierwszej hospitalizacji.
W retrospektywnej analizie poszczególnych badań klinicznych zaobserwowano nieistotny statystycznie wzrost w porównaniu z placebo liczby zgonów u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca. Dane te nie są jednak potwierdzone statystycznie i mogą być powiązane z chorobami serca.
W badaniach klinicznych u pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową, u których nadal występują objawy choroby, pomimo leczenia podtrzymującego glikokortykosteroidem wziewnym (GCS), m.in. w połączeniu z długo działającym agonistą beta2-adrenergicznym stwierdzono, że dodanie Spiriva Respimat do terapii podtrzymującej doprowadziło do istotnej poprawy czynności płuc w porównaniu z placebo, znacząco zmniejszyło liczbę poważnych zaostrzeń i okresów zaostrzeń astmy oskrzelowej objawów oraz wydłużenie czasu do ich pierwszego wystąpienia doprowadziło do istotnej poprawy jakości życia i wzrostu liczby pacjentów z pozytywną odpowiedzią na leczenie podtrzymujące.
Działanie rozszerzające oskrzela leku utrzymywało się przez 1 rok stosowania, nie zaobserwowano objawów uzależnienia.
Mieszanina
Bromek tiotropium jednowodny + substancje pomocnicze.
Farmakokinetyka
Przy inhalacji bezwzględna biodostępność bromku tiotropium wynosi 19,5%, co wskazuje na wysoką biodostępność frakcji leku docierającej do płuc. Bromek tiotropium słabo wchłania się z przewodu pokarmowego. Z tego samego powodu spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie tiotropium. Po podaniu doustnym bromku tiotropium w postaci roztworu, bezwzględna biodostępność wynosiła 2-3%. Nie przenika przez barierę krew-mózg (BBB). Stopień biotransformacji jest nieznaczny. Bromek tiotropium jest rozkładany nieenzymatycznie do alkoholu N-metyloskopinowego i kwasu ditienyloglikolowego, które nie wiążą się z receptorami muskarynowymi. Przy stosowaniu inhibitorów izoenzymów CYP2D6 i 3A4 (chinidyna, ketokonazol, gestoden) możliwe są zaburzenia metaboliczne. Zatem izoenzymy CYP2D6 i 3A4 biorą udział w metabolizmie leku. Bromek tiotropium, nawet w stężeniach superterapeutycznych, nie hamuje izoenzymów 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4 cytochromu P450 w mikrosomach ludzkiej wątroby. Bromek tiotropium po podaniu dożylnym jest wydalany głównie z moczem w postaci niezmienionej – 74%. Po inhalacji proszku wydalanie przez nerki wynosi 14%, reszta, nie wchłonięta w jelitach, jest wydalana z kałem. Po długotrwałym podawaniu leku 1 raz dziennie u chorych na POChP stan równowagi parametrów farmakokinetycznych osiągany jest po 2-3 tygodniach i nie obserwuje się kumulacji w przyszłości.
Wskazania
- w leczeniu podtrzymującym chorych na POChP, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc, w leczeniu podtrzymującym przy uporczywej duszności, w celu poprawy jakości życia pogarszającej się z powodu POChP, w celu zmniejszenia częstości zaostrzeń;
- do dodatkowego leczenia podtrzymującego u chorych na astmę oskrzelową z utrzymującymi się objawami choroby podczas stosowania wziewnych kortykosteroidów, w celu złagodzenia objawów astmy oskrzelowej, poprawy jakości życia i zmniejszenia częstości zaostrzeń.
Formularz zwolnienia
Kapsułki z proszkiem do inhalacji 18 mcg.
Roztwór do inhalacji za pomocą inhalatora Spiriva Respimat.
Instrukcja użytkowania i sposób użycia
Kapsułki z proszkiem
Przydzielaj 1 kapsułkę dziennie o tej samej porze w formie inhalacji za pomocą inhalatora HandiHaler.
Leku nie należy połykać. Spirivy nie należy stosować częściej niż raz dziennie. Kapsułki Spiriva należy stosować wyłącznie z inhalatorem HandiHaler.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą stosować Spiriva w zalecanych dawkach. Jednakże, gdy Spiriva jest przepisywana w połączeniu z innymi lekami wydalanymi głównie przez nerki, konieczna jest kontrola stanu pacjentów. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 50 ml/min) wymagają uważnego monitorowania.
Pacjenci z niewydolnością wątroby mogą przyjmować lek w zalecanych dawkach.
Jak stosować inhalator HandiHaler
HandiHaler został zaprojektowany specjalnie do stosowania leku Spiriva i nie jest przeznaczony do stosowania z innymi lekami.
W skład inhalatora wchodzą: nasadka przeciwpyłowa, ustnik, podstawa, przycisk do przekłuwania, komora centralna.
Korzystanie z HandiHalera
- Otwórz osłonę przeciwpyłową, wciskając do końca przycisk przekłuwający, a następnie zwalniając.
- Całkowicie otwórz osłonę przeciwpyłową, podnosząc ją do góry; następnie otwórz ustnik, podnosząc go do góry.
- Bezpośrednio przed użyciem należy wyjąć kapsułkę Spiriva z blistra i umieścić ją w centralnej komorze (nie ma znaczenia, z której strony kapsułka zostanie umieszczona w komorze).
- Zamknij ustnik aż do kliknięcia, a osłonę przeciwpyłową pozostaw otwartą.
- Trzymając inhalator HandiHaler ustnikiem skierowanym do góry, wcisnąć jeden raz przycisk przekłuwający do końca, a następnie zwolnić; w ten sposób powstaje otwór, przez który lek jest uwalniany z kapsułki podczas wdechu.
- Wykonaj całkowity wydech; nigdy nie wydychaj powietrza do ustnika.
- Weź HandiHaler do ust i szczelnie zamknij wargi wokół ustnika; trzymając głowę wyprostowaną, należy wdychać powoli i głęboko, ale jednocześnie z taką siłą, aby usłyszeć wibrację kapsułki; wdychaj, aż płuca zostaną całkowicie wypełnione; następnie wstrzymaj oddech tak długo, jak to możliwe i wyjmij HandiHaler z ust; nadal oddychaj spokojnie; powtórz procedury 6 i 7, aby całkowicie opróżnić kapsułkę.
- Następnie ponownie otworzyć ustnik, wyjąć i wyrzucić zużytą kapsułkę. Zamknąć ustnik i osłonę przeciwpyłową.
Czyszczenie HandiHalera
HandiHaler należy czyścić raz w miesiącu. W tym celu należy otworzyć ustnik i osłonę przeciwpyłową, a następnie otworzyć podstawę urządzenia unosząc przycisk przekłuwający. Dokładnie przepłucz inhalator ciepłą wodą, aż do całkowitego usunięcia proszku. HandiHaler należy przetrzeć ręcznikiem papierowym i przy otwartym ustniku, podstawie i osłonie przeciwpyłowej pozostawić do wyschnięcia na powietrzu na 24 h. Po takim wyczyszczeniu urządzenie jest gotowe do dalszego użycia. W razie potrzeby zewnętrzną powierzchnię ustnika można czyścić wilgotną, ale nie mokrą szmatką.
Otwarcie blistra
Oddziel pasek blistra wzdłuż perforowanej linii. Blister należy otworzyć tuż przed użyciem, tak aby jedna kapsułka była całkowicie widoczna. Kapsułka zawiera niewielką ilość proszku, przez co nie jest wypełniona całkowicie.
Jeżeli kapsułka została przypadkowo otwarta i wystawiona na działanie powietrza, nie należy jej stosować. Kapsułek ani w urządzeniu, ani w blistrze nie należy wystawiać na działanie wysokich temperatur ani światła słonecznego.
W leczeniu astmy oskrzelowej pełny efekt terapeutyczny występuje po kilku dniach.
U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i pacjentów z niewielkimi zaburzeniami czynności nerek (CC 50-80 ml/min) Spiriva Respimat można stosować w zalecanej dawce.
Należy jednak uważnie monitorować stosowanie leku u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC poniżej 50 ml/min).
POChP zwykle nie występuje u dzieci. Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku Spiriva Respimat u dzieci.
Zasady stosowania inhalatora Spiriva Respimat
Wkładanie wkładu i przygotowanie do użycia
Przed pierwszym użyciem inhalatora należy wykonać następujące czynności:
- Przy zamkniętej zielonej nakrętce wciśnij przycisk blokujący i jednocześnie zdejmij przezroczystą tuleję pociągając ją w dół.
- Wyjmij wkład z opakowania. Włożyć go wąskim końcem do inhalatora, aż do zatrzaśnięcia. Aby upewnić się, że wkład jest całkowicie włożony, mocno dociśnij wkład do twardej powierzchni. W takim przypadku spód wkładu nie powinien znajdować się na tym samym poziomie co dolna krawędź inhalatora, powinna być widoczna dolna część srebrnego wkładu. Po umieszczeniu wkładu w inhalatorze nie należy go wyjmować.
- Załóż ponownie przezroczysty rękaw. Po tym czasie nie należy już zdejmować rękawa.
Przygotowanie do pierwszego użycia inhalatora Spiriva Respimat
- Inhalator Spiriva Respimat należy trzymać pionowo z założoną zieloną nasadką. Należy obrócić przezroczystą tuleję w kierunku czerwonych strzałek wskazanych na etykiecie, aż do kliknięcia (pół obrotu).
- Zdejmij zieloną nasadkę.
- Skieruj inhalator Spiriva Respimat w dół. Naciśnij przycisk dawki. Zamknij zieloną nakrętkę.
Kroki a, b i c należy powtarzać aż do pojawienia się chmury aerozolu.
Następnie powtórz kroki a, b i c jeszcze 3 razy, aby upewnić się, że inhalator jest gotowy do użycia.
Teraz inhalator Spiriva Respimat jest gotowy do użycia.
Wykonanie tych kroków nie powoduje zmniejszenia liczby dawek leku. Po przygotowaniu inhalator Spiriva Respimat pozwala na uwolnienie 30 dawek (60 inhalacji).
Stosowanie inhalatora Spiriva Respimat
Inhalatora należy używać wyłącznie raz dziennie. Za każdym razem należy wykonać 2 inhalacje.
1. Trzymaj inhalator Spiriva Respimat pionowo z założoną zieloną nasadką, aby zapobiec przypadkowemu uwolnieniu leku. Obróć przezroczystą tuleję w kierunku czerwonych strzałek wskazanych na etykiecie, aż do kliknięcia (pół obrotu).
2. Zdejmij zieloną zatyczkę. Wydech powoli i głęboko. Zakryj szczelnie koniec ustnika ustami. Otwór wentylacyjny inhalatora musi być wolny. Skieruj inhalator w stronę tylnej części gardła.
Podczas powolnego i głębokiego oddechu przez usta naciśnij przycisk dawki i kontynuuj wdech tak długo, jak to możliwe. Wstrzymaj oddech na 10 sekund lub tak długo, jak jest to wygodne.
3. Powtórz kroki 1-2, aby uzyskać pełną dawkę. Inhalatora należy używać wyłącznie raz dziennie. Za każdym razem należy wykonać 2 inhalacje.
Zamknąć zieloną nakrętkę inhalatora do czasu kolejnego użycia.
Jeżeli inhalator Spiriva Respimat nie był używany dłużej niż 7 dni, przed użyciem należy skierować go w dół i jednokrotnie nacisnąć przycisk dawki. Jeżeli inhalator nie był używany dłużej niż 21 dni, powtarzaj kroki 4-6 aż do uzyskania chmury aerozolu. Następnie powtórz kroki 4-6 jeszcze trzy razy.
Ustalenie, kiedy rozpocząć stosowanie nowego inhalatora
Inhalator Spiriva Respimat zawiera 30 dawek (60 inhalacji). Wskaźnik dawki pokazuje w przybliżeniu, ile leku pozostało. Gdy wskazówka inhalatora wskazuje czerwony obszar skali, oznacza to, że lek należy pozostawić na około 7 dni (14 inhalacji). W tym okresie należy zaopatrzyć się w receptę na nowy inhalator Spiriva Respimat.
Kiedy wskazówka inhalatora dotrze do końca czerwonego obszaru skali (tj. po zużyciu 30 dawek), oznacza to, że inhalator Spiriva Respimat jest pusty. Inhalator zostanie automatycznie zablokowany. Od tego momentu obrót przezroczystej tulei nie będzie możliwy.
Po pierwszym użyciu inhalator Spiriva Respimat należy wyrzucić nie później niż po 3 miesiącach, nawet jeśli nie wykorzystano całej ilości leku.
Dbanie o inhalator
Ustnik i metalową część atomizera należy czyścić wilgotną, miękką ściereczką przynajmniej raz w tygodniu.
Nieznaczne przebarwienie ustnika nie ma wpływu na działanie inhalatora. W razie potrzeby wytrzeć inhalator również na zewnątrz wilgotną szmatką.
Efekt uboczny
- odwodnienie;
- zawroty głowy;
- bezsenność;
- zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, jaskra;
- niewyraźne widzenie;
- migotanie przedsionków;
- tachykardia (w tym częstoskurcz nadkomorowy);
- uczucie bicia serca;
- kaszel;
- krwotok z nosa;
- zapalenie gardła;
- dysfonia;
- paradoksalny skurcz oskrzeli;
- zapalenie krtani;
- zapalenie zatok;
- lekka przejściowa suchość błony śluzowej gardła;
- zaparcie;
- kandydoza jamy ustnej;
- dysfagia;
- refluks żołądkowo-przełykowy;
- zapalenie dziąseł;
- zapalenie języka;
- zapalenie jamy ustnej;
- niedrożność jelit, w tym porażenna niedrożność jelit;
- infekcje skóry i owrzodzenia skóry;
- sucha skóra;
- wysypka;
- obrzęk naczynioruchowy;
- pokrzywka;
- nadwrażliwość, w tym reakcje typu natychmiastowego;
- obrzęk stawów;
- bolesne oddawanie moczu;
- zatrzymanie moczu (częściej u mężczyzn z czynnikami predysponującymi);
- zakażenie dróg moczowych.
Przeciwwskazania
- 1 trymestr ciąży;
- dzieci i młodzież do 18. roku życia (ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania);
- nadwrażliwość na atropinę lub jej pochodne, np. bromek ipratropium, bromek oksytropium lub którykolwiek składnik leku.
Ostrożnie lek należy stosować w przypadku jaskry zamkniętego kąta, przerostu prostaty, niedrożności szyi pęcherza moczowego.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Lek jest przeciwwskazany do stosowania w I trymestrze ciąży.
W II i III trymestrze ciąży i laktacji lek należy przepisywać jedynie w przypadkach, gdy spodziewana korzyść z leczenia dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.
Istnieją ograniczone dane dotyczące wpływu leku Spiriva na ciążę. Podczas badania toksyczności reprodukcyjnej u zwierząt nie uzyskano żadnych oznak bezpośrednich lub pośrednich działań niepożądanych leku. Jako środek ostrożności zaleca się powstrzymanie się od stosowania leku Spiriva w czasie ciąży.
Brak danych klinicznych dotyczących wpływu bromku tiotropium podczas karmienia piersią.
Stosowanie u dzieci
Jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Pacjenci w podeszłym wieku powinni przyjmować lek w zalecanych dawkach.
Specjalne instrukcje
Spiriva nie jest przeznaczona do łagodzenia ostrych ataków skurczu oskrzeli.
Po wdychaniu proszku Spiriva mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości typu natychmiastowego.
Proces wdychania leku Spiriva (podobnie jak w przypadku innych leków wziewnych) może powodować skurcz oskrzeli.
Podczas przepisywania leku Spiriva należy uważnie monitorować pacjentów z niewydolnością nerek (CC poniżej 50 ml/min).
Należy zapoznać pacjentów z zasadami stosowania inhalatora. Nie dopuścić, aby proszek dostał się do oczu. Ból lub dyskomfort oka, niewyraźne widzenie, aureola wzrokowa w połączeniu z zaczerwienieniem oka, przekrwieniem spojówek i obrzękiem rogówki mogą wskazywać na ostry atak jaskry z zamkniętym kątem. W przypadku wystąpienia dowolnej kombinacji tych objawów pacjent powinien natychmiast skonsultować się z lekarzem. Stosowanie wyłącznie leków powodujących zwężenie źrenic nie jest w tym przypadku skutecznym leczeniem.
Jedna kapsułka zawiera 5,5 mg laktozy jednowodnej.
Jako podtrzymujący lek rozszerzający oskrzela stosowany raz na dobę, Spiriva Respimat nie powinien być stosowany jako leczenie początkowe ostrych napadów skurczu oskrzeli ani w celu łagodzenia ostrych objawów. W przypadku ostrego ataku stosuje się szybko działające beta2-mimetyki.
Leku Spiriva Respimat nie należy stosować w leczeniu astmy oskrzelowej jako terapii pierwszego rzutu. Pacjentom należy zalecić kontynuację leczenia przeciwzapalnego (np. wziewnych kortykosteroidów) podczas stosowania leku Spiriva Respimat, nawet jeśli objawy ustąpią.
Po zastosowaniu leku mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości.
Leku Spiriva Respimat nie należy stosować częściej niż raz dziennie.
Wkłady Spiriva należy stosować wyłącznie z inhalatorem Respimat.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmy kontrolne
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmy kontrolne. Przypadki zawrotów głowy i niewyraźnego widzenia podczas stosowania leku mogą mieć negatywny wpływ na ww. zdolność.
interakcje pomiędzy lekami
Chociaż nie przeprowadzono konkretnych badań dotyczących interakcji leków, bromek tiotropium stosowano jednocześnie z innymi lekami stosowanymi w leczeniu POChP, w tym z sympatykomimetycznymi lekami rozszerzającymi oskrzela, metyloksantynami, doustnymi i wziewnymi kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi, lekami mukolitycznymi, modyfikatorami leukotrienów, kromonami, lekami anty-IgE; jednakże nie było żadnych klinicznych objawów interakcji leków.
Nie badano długotrwałego jednoczesnego stosowania bromku tiotropium z innymi lekami m-antycholinergicznymi. Dlatego nie zaleca się długotrwałego jednoczesnego stosowania preparatu Spiriva Respimat z innymi lekami m-antycholinergicznymi.
Analogi Spirivy
Strukturalne analogi substancji czynnej:
- Spiriva Respimat;
- Monohydrat bromku tiotropium.
Analogi o działaniu terapeutycznym (leki stosowane w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc):
- Ambroksol;
- Amoksyklaw;
- Amoksycylina;
- Astmopent;
- ACC Długie;
- beklometazon;
- Benacorta;
- Wspaniały;
- budezonid;
- zastępca;
- Daksa;
- doksycyklina;
- Imunofan;
- ipramol;
- ipratropium;
- klenbuterol;
- Codelac Broncho;
- Lendacyna;
- Likopid;
- Nacef;
- Oriprim;
- Perty;
- Pefloksacyna;
- picylina;
- Turbuhaler Pulmicort;
- Pulmozym;
- Salamol Eco Łatwy oddech;
- salbutamol;
- Turbuhaler Symbicort;
- Spiriva Respimat;
- Super;
- Tazocyna;
- Tarcefandol;
- Tarcefoksym;
- Tevacomb;
- teofilina;
- Tercef;
- Flavamed;
- flukloksacylina;
- Odilid uno;
- Halixol;
- cefabol;
- ceftriabol;
- Cyklokapsy Cibutol;
- cyprofloksacyna;
- Erdomed.
W przypadku braku analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w których pomaga odpowiedni lek i zobaczyć dostępne analogi pod kątem efektu terapeutycznego.
Spiriva- lek rozszerzający oskrzela - bloker receptorów m-cholinergicznych o długotrwałym działaniu. Ma takie samo powinowactwo do różnych podtypów receptorów muskarynowych od M1 do M5. W wyniku hamowania receptorów M3 w drogach oddechowych następuje rozkurcz mięśni gładkich. Działanie rozszerzające oskrzela jest zależne od dawki i utrzymuje się przez co najmniej 24 h. Znaczący czas działania jest prawdopodobnie związany z bardzo powolnym uwalnianiem z receptorów M3 w porównaniu z bromkiem ipratropium. Bromek tiotropium wdychany, jako środek antycholinergiczny o strukturze N-czwartorzędowej, wykazuje miejscowe działanie selektywne, natomiast w dawkach terapeutycznych nie powoduje ogólnoustrojowych przeciwcholinergicznych skutków ubocznych. Uwalnianie bromku tiotropium w wyniku połączenia z receptorami M2 jest szybsze niż w przypadku połączenia z receptorami M3. Wysokie powinowactwo do receptorów i powolne uwalnianie z nich powodują intensywne i długotrwałe działanie rozszerzające oskrzela u pacjentów z POChP. Rozszerzenie oskrzeli po inhalacji bromku tiotropium jest raczej konsekwencją działania miejscowego niż ogólnoustrojowego. W badaniach klinicznych wykazano, że już po 30 minutach od podania pojedynczej dawki Spirivy przez 24 godziny znacząco poprawia się czynność płuc (zwiększa się FEV1 i FVC). Równowaga farmakodynamiczna została osiągnięta w ciągu 1. tygodnia, a wyraźne działanie rozszerzające oskrzela zaobserwowano w 3. dniu. Spiriva znacząco zwiększa poranne i wieczorne szczytowe natężenie przepływu wydechowego mierzone przez pacjentów. Oceniane przez cały rok działanie rozszerzające oskrzela Spirivy nie wykazało przejawów tolerancji. Spiriva znacząco zmniejsza częstość zaostrzeń POChP i wydłuża okres do pierwszego zaostrzenia w porównaniu z placebo. Znacząco poprawia jakość życia, co obserwuje się przez cały okres leczenia. Spiriva znacząco zmniejsza liczbę hospitalizacji związanych z zaostrzeniami POChP i wydłuża czas do pierwszej hospitalizacji.
Wskazania do stosowania
Narkotyk Spiriva stosowany w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z POChP, w tym z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc (leczenie podtrzymujące w przypadku utrzymującej się duszności i zapobiegania zaostrzeniom).Tryb aplikacji
Narkotyk Spiriva stosować jednorazowo 1 kaps./dzień w formie inhalacji za pomocą inhalatora HandiHaler. Leku nie należy połykać. Spirivy nie należy stosować częściej niż raz dziennie. Kapsułki Spiriva należy stosować wyłącznie z inhalatorem HandiHaler. Pacjenci w podeszłym wieku powinni przyjmować lek w zalecanych dawkach. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą stosować Spiriva w zalecanych dawkach. Jednakże, gdy Spiriva jest przepisywana w połączeniu z innymi lekami wydalanymi głównie przez nerki, konieczna jest kontrola stanu pacjentów. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (CC ≤ 50 ml/min) wymagają uważnego monitorowania. Pacjenci z niewydolnością wątroby mogą przyjmować lek w zalecanych dawkach.Jak stosować inhalator HandiHaler
HandiHaler został zaprojektowany specjalnie do stosowania leku Spiriva i nie jest przeznaczony do stosowania z innymi lekami.
W skład inhalatora wchodzą: nasadka przeciwpyłowa, ustnik, podstawa, przycisk do przekłuwania, komora centralna.
Stosowanie inhalatora HandiHaler:
1. Otwórz osłonę przeciwpyłową, wciskając do końca przycisk przekłuwający, a następnie go zwalniając;
2. Całkowicie otwórz osłonę przeciwpyłową, podnosząc ją; następnie otwórz ustnik podnosząc go do góry;
3. Bezpośrednio przed użyciem należy wyjąć kapsułkę Spiriva z blistra i umieścić ją w komorze centralnej (nie ma znaczenia, z której strony kapsułka zostanie umieszczona w komorze);
4. Zamknij ustnik aż do kliknięcia, pokrywkę przeciwpyłową pozostaw otwartą;
5. Trzymając inhalator HandiHaler ustnikiem skierowanym do góry, wciśnij raz do końca przycisk przekłuwający, a następnie zwolnij go; w ten sposób powstaje otwór, przez który lek jest uwalniany z kapsułki podczas wdechu;
6. Wykonaj pełny wydech; nigdy nie wydychaj powietrza do ustnika.
7. Weź HandiHaler do ust i szczelnie zamknij wargi wokół ustnika; trzymając głowę wyprostowaną, należy wdychać powoli i głęboko, ale jednocześnie z taką siłą, aby usłyszeć wibrację kapsułki; wdychaj, aż płuca zostaną całkowicie wypełnione; następnie wstrzymaj oddech tak długo, jak to możliwe i wyjmij HandiHaler z ust; nadal oddychaj spokojnie; powtórz procedury 6 i 7, aby całkowicie opróżnić kapsułkę.
8. Następnie ponownie otworzyć ustnik, wyjąć i wyrzucić zużytą kapsułkę. Zamknąć ustnik i osłonę przeciwpyłową.
Czyszczenie HandiHalera
HandiHaler należy czyścić raz w miesiącu. W tym celu należy otworzyć ustnik i osłonę przeciwpyłową, a następnie otworzyć podstawę urządzenia unosząc przycisk przekłuwający. Dokładnie przepłucz inhalator ciepłą wodą, aż do całkowitego usunięcia proszku.
HandiHaler należy przetrzeć ręcznikiem papierowym i przy otwartym ustniku, podstawie i osłonie przeciwpyłowej pozostawić do wyschnięcia na powietrzu na 24 h. Po takim wyczyszczeniu urządzenie jest gotowe do dalszego użycia. W razie potrzeby zewnętrzną powierzchnię ustnika można czyścić wilgotną, ale nie mokrą szmatką.
Otwarcie blistra
Oddziel pasek blistra wzdłuż perforowanej linii. Blister należy otworzyć tuż przed użyciem, tak aby jedna kapsułka była całkowicie widoczna. Kapsułka zawiera niewielką ilość proszku, przez co nie jest wypełniona całkowicie.
Jeżeli kapsułka została przypadkowo otwarta i wystawiona na działanie powietrza, nie należy jej stosować. Kapsułek ani w urządzeniu, ani w blistrze nie należy wystawiać na działanie wysokich temperatur ani światła słonecznego.
Skutki uboczne
Ze strony układu pokarmowego: lekka suchość w ustach, często ustępująca w trakcie dalszego leczenia (≥ 1% i< 10%); кандидоз полости рта (≥ 0.1% и < 1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.Z układu oddechowego: dysfonia, skurcz oskrzeli, kaszel i miejscowe podrażnienie gardła (≥ 0,1% i< 1%); носовое кровотечение (≥ 0.01% и < 1%).
Od strony układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, kołatanie serca (≥ 0,01% i< 1%); в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy (≥ 0,1% i< 1%).
Z układu moczowego: trudności w oddawaniu moczu i zatrzymanie moczu u mężczyzn z czynnikami predysponującymi, zakażenia dróg moczowych (≥ 0,01% i< 1%).
Reakcje alergiczne: wysypka, pokrzywka, swędzenie, reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje typu natychmiastowego (≥ 0,01% i< 1%); в единичных случаях - ангионевротический отек.
Inne: w pojedynczych przypadkach - niewyraźne widzenie, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe (≥ 0,01% i< 1%); глаукома.
Większość z powyższych działań niepożądanych może być związana z antycholinergicznym działaniem leku Spiriva.
Przeciwwskazania
:Narkotyk Spiriva przeciwwskazane jest aplikowanie w:
- I trymestr ciąży;
- dzieci i młodzież do 18 roku życia;
- nadwrażliwość na atropinę lub jej pochodne (w tym ipratropium i oksytropium);
- Nadwrażliwość na składniki leku.
Lek należy stosować ostrożnie w przypadku jaskry zamkniętego kąta, przerostu prostaty, niedrożności szyi pęcherza moczowego.
Interakcja z innymi lekami
Możliwe spotkanie Duchy w skojarzeniu z innymi lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu POChP: sympatykomimetykami, pochodnymi metyloksantyny, kortykosteroidami doustnymi i wziewnymi. Z dwóch badań klinicznych uzyskano ograniczone informacje na temat jednoczesnego stosowania leków antycholinergicznych: pojedyncze podanie 1 dawki bromku ipratropium na tle ciągłego stosowania preparatu Spiriva u pacjentów z POChP (64 osoby) i u zdrowych ochotników (20 osób) nie spowodowało nie prowadzi do zmniejszenia działań niepożądanych, zmian parametrów życiowych i EKG. Nie badano jednak przewlekłego jednoczesnego stosowania leków przeciwcholinergicznych i leku Spiriva i dlatego nie jest ono zalecane.Ciąża
:Narkotyk Spiriva przeciwwskazane do stosowania w pierwszym trymestrze ciąży. W II i III trymestrze ciąży oraz w okresie laktacji lek należy przepisywać jedynie w przypadkach, gdy spodziewana korzyść z leczenia dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.
Przedawkować
:Objawy przedawkowania narkotyków Spiriva: przy stosowaniu dużych dawek możliwe są objawy działania antycholinergicznego - suchość w ustach, zaburzenia akomodacji, przyspieszenie akcji serca. Po inhalacji pojedynczej dawki do 282 mcg u zdrowych ochotników nie wykryto ogólnoustrojowego działania przeciwcholinergicznego. Po wielokrotnym podaniu zdrowemu ochotnikowi pojedynczej dawki dobowej 141 mcg, obserwowano obustronne zapalenie spojówek w połączeniu z suchością w ustach, które ustępowało w miarę kontynuacji leczenia. W badaniu oceniającym wpływ tiotropium przy wielokrotnym stosowaniu u pacjentów z POChP, którzy otrzymywali maksymalnie 36 mikrogramów leku przez ponad 4 tygodnie, jedynym działaniem niepożądanym była suchość w ustach. Ostre zatrucie związane z przypadkowym połknięciem kapsułek jest mało prawdopodobne ze względu na niską biodostępność leku.
Warunki przechowywania:
Narkotyk Spiriva należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C; Nie zamrażać. Okres ważności - 2 lata. Po otwarciu blister należy zużyć w ciągu 9 dni. HandiHaler może być używany przez 1 rok.
Formularz zwolnienia
Kapsułki z proszkiem do inhalacji.Mieszanina
:Kapsułki z proszkiem do inhalacji, żelatynowe twarde, rozmiar nr 3, jasnozielononiebieskie, nieprzezroczyste; z symbolem firmy i napisem „TI 01” wydrukowanym czarnym tuszem; zawartość kapsułek - biały proszek.
1 czapka. - tiotropium 18 mcg
równoważny monohydratowi bromku tiotropium (=bromek tiotropium) 22,5 mcg
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, 200 M; laktoza jednowodna mikronizowana.
Skład kapsułki: makrogol 3350 (PEG 3350), indygotyna (E132), tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek żółty (E172).
Dodatkowo
Narkotyk Spiriva nie jest przeznaczony do łagodzenia ostrych ataków skurczu oskrzeli. Po wdychaniu proszku Spiriva mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości typu natychmiastowego. Proces wdychania leku Spiriva (podobnie jak w przypadku innych leków wziewnych) może powodować skurcz oskrzeli. Podczas przepisywania leku Spiriva należy uważnie monitorować pacjentów z niewydolnością nerek (CC ≤ 50 ml/min). Należy zapoznać pacjentów z zasadami stosowania inhalatora. Nie dopuścić, aby proszek dostał się do oczu. Ból lub dyskomfort oka, niewyraźne widzenie, aureola wzrokowa w połączeniu z zaczerwienieniem oka, przekrwieniem spojówek i obrzękiem rogówki mogą wskazywać na ostry atak jaskry z zamkniętym kątem. W przypadku wystąpienia dowolnej kombinacji tych objawów pacjent powinien natychmiast skonsultować się z lekarzem. Stosowanie wyłącznie leków powodujących zwężenie źrenic nie jest w tym przypadku skutecznym leczeniem. Jedna kapsułka zawiera 5,5 mg laktozy jednowodnej.Zastosowanie pediatryczne
Stosowanie leku u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia jest przeciwwskazane.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmy kontrolne
Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmy kontrolne. Przypadki zawrotów głowy i niewyraźnego widzenia podczas stosowania leku mogą mieć negatywny wpływ na ww. zdolność.
Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą stosować Spiriva w zalecanych dawkach. Jednakże, gdy Spiriva jest przepisywana w połączeniu z innymi lekami wydalanymi głównie przez nerki, konieczna jest kontrola stanu pacjentów. Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (CC ≤ 50 ml/min) wymagają uważnego monitorowania.
Używaj z naruszeniem funkcji wątroby
Pacjenci z niewydolnością wątroby mogą przyjmować lek w zalecanych dawkach.
Ustawienia główne
| Nazwa: | SPIRIWA |
| Kod ATX: | R03BB04 - |
Farmakodynamika. Bromek tiotropium jest długo działającym, swoistym lekiem przeciwcholinergicznym, wykazującym powinowactwo do podtypów receptorów muskarynowych M1-M5. Blokując konkurencyjnie i odwracalnie receptory podtypu M3 w drogach oddechowych, prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich oskrzeli. W badaniach in vitro I na żywo działanie rozszerzające oskrzela było zależne od dawki i trwało ponad 24 h. Taki czas trwania działania wynika prawdopodobnie z bardzo powolnego uwalniania leku z receptora M3, co warunkuje długi okres półtrwania i znacznie przekracza okres półtrwania bromku ipratropium. Bromek tiotropium, będący czwartorzędowym związkiem amoniowym, po podaniu wziewnym ma głównie działanie miejscowe, a jego ogólnoustrojowe działanie przeciwcholinergiczne jest łagodne. Dysocjacja od wiązania z receptorami M2 jest szybsza niż od wiązania z receptorami M3 in vitro. M3 jest bardziej akceptowalnym (kontrolowanym kinetycznie) podtypem receptora. Wysoka skuteczność leku i powolna dysocjacja od wiązania z receptorami korelują klinicznie ze znacząco wyraźnym i długotrwałym rozszerzeniem oskrzeli u pacjentów z POChP. Rozszerzenie oskrzeli po wdychaniu tiotropium ma przede wszystkim charakter miejscowy, a nie ogólnoustrojowy. Stosowaniu leku Spiriva raz dziennie towarzyszyło znaczne zwiększenie czynności płuc (zwiększenie natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie i natężonej pojemności życiowej płuc) przez 30 minut po inhalacji, czas trwania efektu wynosił 24 h. Stabilny efekt farmakoterapeutyczny osiąga się w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia. Przy codziennym stosowaniu Spiriva znacząco zwiększa maksymalne natężenie przepływu wydechowego rano i wieczorem.
Poprawa czynności płuc w trakcie leczenia utrzymuje się przez długi czas, zaobserwowano oznaki rozwoju tolerancji na lek.
Rozszerzenie oskrzeli trwa ponad 24-godzinną przerwę w dawkowaniu w porównaniu z placebo. Nie wzięto pod uwagę schematu przyjmowania leku (rano lub wieczorem).
W badaniach długoterminowych (w ciągu roku) stwierdzono:
- Spiriva znacząco zmniejsza duszność; poprawa utrzymywała się przez cały okres leczenia;
- znacząco zmniejsza liczbę zaostrzeń POChP i powstrzymuje wystąpienie pierwszego zaostrzenia;
- znacząco poprawia jakość życia; poprawę zaobserwowano przez cały okres leczenia;
- znacząco zmniejsza liczbę hospitalizowanych chorych z zaostrzeniami POChP, przy czym pierwsza hospitalizacja wymagana jest później.
W 2 badaniach stwierdzono, że w wyniku przyjmowania leku Spiriva tolerancja na wysiłek fizyczny, ograniczona objawami choroby, znacznie wzrosła – odpowiednio o 19,7 i 28,3%.
W badaniu dotyczącym stosowania 18 i 54 mcg (3 razy dziennie, 18 mcg) leku Spiriva przez 12 dni nie stwierdzono wydłużenia odstępu Q-T według EKG.
Farmakokinetyka. Bromek tiotropium jest czwartorzędowym związkiem amoniowym, słabo rozpuszczalnym w wodzie, dlatego stosuje się go w postaci proszku do inhalacji. Z reguły większość dawki wdychanej podczas inhalacji osadza się na ściankach gardła, a następnie jest połykana, mniejsza część osadza się na ściankach oskrzeli.
Po inhalacji suchego proszku u zdrowych młodych ochotników biodostępność bezwzględna wyniosła 19,5%, co świadczy o wysokiej biodostępności frakcji docierającej do płuc. Biorąc pod uwagę budowę chemiczną substancji czynnej (czwartorzędowy związek amoniowy), przyjmuje się, że bromek tiotropium wchłania się w przewodzie pokarmowym w niewielkim stopniu. Z tego samego powodu jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na jego wchłanianie. Bezwzględna biodostępność bromku tiotropium w postaci roztworu do podawania doustnego wynosi 2-3%. Maksymalne stężenie bromku tiotropium w osoczu krwi obserwuje się 5 minut po inhalacji.
72% leku wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi 32 l/kg. W stanie stacjonarnym maksymalne stężenie bromku tiotropium w osoczu krwi u pacjentów z POChP wynosiło 17-19 pg/ml, oznaczane 5 minut po inhalacji dawki 18 µg, a następnie szybko stopniowo malało. Miejscowe stężenie w płucach nie jest znane, ale ze względu na metodę podawania można spodziewać się wysokiego stężenia w płucach. Bromek tiotropium nie przenika do BBB w znaczących ilościach.
Stopień biotransformacji jest nieznaczny. Tiotropium jako ester rozkłada się nieenzymatycznie, tworząc alkoholową N-metyloskopinę i kwas ditienyloglikolowy, które nie mają powinowactwa do receptorów muskarynowych. Tiotropium, nawet w stężeniach wyższych od terapeutycznych, nie hamuje cytochromu P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A.
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji przypada na 5-6 dzień po inhalacji.
Po inhalacji w postaci proszku 14% dawki jest wydalane z moczem, reszta nie wchłania się w jelitach i jest wydalana z kałem. Klirens nerkowy bromku tiotropium jest większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje na wydalanie z moczem. Przy ciągłej, codziennej inhalacji u pacjentów z POChP stan równowagi osiągany jest po 2-3 tygodniach bez późniejszej kumulacji.
Tiotropium wykazuje liniowe właściwości farmakokinetyczne w zakresie terapeutycznym po inhalacji suchego proszku.
Farmakokinetyka u pacjentów w podeszłym wieku
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków wydalanych głównie z moczem, stosowanie tiotropium u pacjentów w podeszłym wieku wiąże się ze zmniejszeniem klirensu nerkowego w wyniku upośledzenia czynności nerek (326 ml/min u pacjentów z POChP w wieku powyżej 58 lat w porównaniu ze 163 ml / min u pacjentów z POChP w wieku powyżej 70 lat). Wydalanie tiotropium z moczem po inhalacji zmniejsza się z 14% (u zdrowych młodych ochotników) do 7% (u pacjentów w podeszłym wieku z POChP), jednak stężenie w osoczu nie zmienia się istotnie u pacjentów w podeszłym wieku z POChP i nie przekracza wartości granicznych zmienności międzyosobniczej i indywidualnej (43% wzrost AUC po inhalacji suchego proszku).
Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek zwiększa się stężenie leku w osoczu krwi i zmniejsza się klirens nerkowy. Przy łagodnej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml / min) stężenie bromku tiotropium w osoczu krwi nieznacznie wzrasta (wzrost AUC po wlewie dożylnym o 39%).
Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Niewydolność wątroby nie wpływa znacząco na farmakokinetykę leku. Tiotropium jest wydalane głównie przez nerki (do 74% u zdrowych młodych ochotników) i w wyniku prostego, nieenzymatycznego rozkładu estrów na produkty, które nie wiążą się z receptorami muskarynowymi.
Wskazania do stosowania leku Spiriva
Leczenie podtrzymujące u chorych na POChP (przewlekłe zapalenie oskrzeli i rozedmę płuc); leczenie podtrzymujące duszności w przebiegu POChP oraz zapobieganie zaostrzeniom choroby.
Stosowanie leku Spiriva
Zalecana dawka leku Spiriva to 1 inhalacja (zawartość 1 kapsułki) dziennie przy użyciu inhalatora HandyHaler, wykonywana o tej samej porze dnia. Kapsułek Spiriva nie należy przyjmować doustnie.
Dostosowanie dawki leku u osób w podeszłym wieku, pacjentów z niewydolnością nerek nie jest wymagane, jednakże pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek w okresie leczenia lekiem powinni znajdować się pod nadzorem lekarza. Brak doświadczenia w stosowaniu leku Spiriva u dzieci.
Urządzenie HandyHaler zostało zaprojektowane specjalnie do inhalacji leku Spiriva, nie należy go stosować z innymi lekami. HandiHaler można stosować przez 1 rok.
Aby przygotować urządzenie do użycia, należy otworzyć osłonę przeciwpyłową podnosząc ją do góry, a następnie otworzyć ustnik. Bezpośrednio przed użyciem należy wyjąć kapsułkę Spiriva z blistra i umieścić ją na środku membrany urządzenia (nie ma znaczenia, z której strony kapsułka zostanie umieszczona w komorze). Następnie szczelnie zamknij ustnik (aż do kliknięcia), pozostawiając otwartą osłonę przeciwpyłową. Podczas inhalacji trzymamy HandiHaler ustnikiem skierowanym do góry, przycisk wciskamy 1 raz do końca i puszczamy, po czym usta są szczelnie owinięte wokół ustnika i wykonujemy wdech. Nie wypuszczaj powietrza do wnętrza urządzenia. Następnie należy powtórzyć oddech z urządzenia do całkowitego opróżnienia kapsułki, następnie ponownie otworzyć ustnik i wyjąć zużytą kapsułkę.
Zamknąć ustnik i osłonę przeciwpyłową. Urządzenie HandyHaler należy raz w miesiącu umyć ciepłą wodą w celu usunięcia resztek proszku, następnie dokładnie osuszyć osuszając pozostałą wodę ręcznikiem papierowym i suszyć na powietrzu przez 24 godziny, pozostawiając otwartą osłonę przeciwpyłową, ustnik i podstawę. W razie potrzeby ustnik można czyścić wilgotną, ale nie mokrą szmatką.
Przeciwwskazania do stosowania leku Spiriva
Nadwrażliwość na lek, atropinę lub jej pochodne (na przykład bromek ipratropium lub oksytropium) lub inne składniki leku.
Skutki uboczne Spirivy
Wiele z tych działań niepożądanych można przypisać właściwościom antycholinergicznym Spirivy.
Częstość występowania objawów poniżej opiera się na danych dotyczących częstości działań niepożądanych, które zaobserwowano u 5437 pacjentów leczonych tiotropium w 19 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, trwających od 4 tygodni do 1 roku.
Z OUN(≥0,1%, ale ≤1%): zawroty głowy.
Z narządu wzroku(≥0,01% ale ≤0,1%): niewyraźne widzenie, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe; jaskra *.
Od strony układu sercowo-naczyniowego(≥0,01% ale ≤0,1%): tachykardia, kołatanie serca; częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków*.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia(≥0,1%, ale ≤1%): dysfonia i, jak w przypadku każdego innego środka wziewnego, skurcz oskrzeli, kaszel, podrażnienie krtani; (≥0,01% i ≤0,1%): krwawienie z nosa.
Z przewodu żołądkowo-jelitowego(≥1% ale ≤10%): suchość w ustach, zwykle łagodna, często ustępuje w trakcie kontynuowania leczenia; (0,1%, ale ≤1%): kandydoza jamy ustnej; (≥0,01% ale ≤0,1%): zaparcia, choroba refluksowa przełyku; niedrożność jelit*, w tym porażenna niedrożność jelit, dysfagia.
Z układu odpornościowego, skóry i tkanki podskórnej(≥0,01% ale ≤0,1%): wysypka skórna, pokrzywka, swędzenie i inne reakcje alergiczne (w tym natychmiastowe reakcje alergiczne).
Z układu moczowo-płciowego(≥0,01%, ale ≤0,1%): nietrzymanie moczu i zatrzymanie moczu (zwykle u mężczyzn predysponowanych), zakażenie dróg moczowych.
*Częstość występowania nie jest znana (u 5437 pacjentów nie odnotowano żadnych działań niepożądanych leku).
Specjalne instrukcje dotyczące stosowania leku Spiriva
Podczas ciąży i karmienia piersią. Brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania Spirivy w czasie ciąży, jednakże badania eksperymentalne nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego wpływu na przebieg ciąży i rozwój zarodka/płodu, poród i rozwój pourodzeniowy. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Spiriva w okresie laktacji nie są dostępne, jednakże ustalono eksperymentalnie, że niewielka ilość bromku tiotropium przenika do mleka matki. Leku nie należy stosować w okresie ciąży i laktacji bez dokładnej oceny spodziewanych korzyści dla matki i potencjalnego ryzyka dla płodu lub dziecka.
Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu preparatu Spiriva w leczeniu dzieci, lek zaleca się stosować wyłącznie u osób dorosłych.
Spiriva to lek rozszerzający oskrzela przepisywany raz dziennie w leczeniu podtrzymującym i nie stosowany w celu łagodzenia ostrych napadów skurczu oskrzeli.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwcholinergicznych, Spiriva powinna być stosowana ostrożnie u pacjentów z jaskrą zamykającego się kąta, rozrostem gruczołu krokowego lub niedrożnością szyi pęcherza moczowego.
Leki wziewne mogą powodować rozwój paradoksalnego (wywołanego wdychaniem) skurczu oskrzeli.
Należy poinstruować pacjentów, jak prawidłowo stosować kapsułki Spiriva. Nie dopuścić, aby proszek dostał się do oczu, co może wywołać atak jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Objawy jaskry zamykającego się kąta mogą obejmować ból lub dyskomfort w oczach, niewyraźne widzenie, pojawienie się aureoli wokół przedmiotów lub kolorowych plam przed oczami, w połączeniu z przekrwieniem spojówki lub rogówki. Konieczna jest konsultacja z okulistą, ponieważ stosowanie kropli zwężających oczy może nie być skuteczne.
Spirivy nie należy stosować częściej niż raz dziennie.
Kapsułki Spiriva należy stosować wyłącznie z urządzeniem HandyHaler.
Lek zawiera 5,5 mg laktozy jednowodnej na kapsułkę.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z urządzeniami mechanicznymi. Nie przeprowadzono żadnych badań. Pojawienie się zawrotów głowy lub niewyraźnego widzenia może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.
Interakcje leku Spiriva
Chociaż nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji leków, bromek tiotropium był stosowany jednocześnie z innymi lekami (sympatykomimetycznymi lekami rozszerzającymi oskrzela, metyloksantynami, doustnymi i wziewnymi steroidami stosowanymi w leczeniu POChP) bez skutków ubocznych.
Nie ma wystarczających informacji na temat stosowania innych leków antycholinergicznych w skojarzeniu ze Spirivą: pojedyncza dawka pojedynczej dawki bromku ipratropium przy długotrwałym stosowaniu leku Spiriva u pacjentów z POChP i zdrowych ochotników nie była związana ze zwiększeniem liczby działań niepożądanych , zmiany głównych wskaźników stanu organizmu lub wyników EKG.
Nie badano stosowania Spirivy w połączeniu z innymi lekami zawierającymi leki przeciwcholinergiczne i dlatego nie jest zalecane.
Przedawkowanie Spirivy, objawy i leczenie
Wysokie dawki Spirivy mogą powodować działanie antycholinergiczne, aczkolwiek w badaniu nie stwierdzono ogólnoustrojowych antycholinergicznych skutków ubocznych po podaniu leku zdrowym ochotnikom w jednorazowej dawce do 282 mcg.
Po inhalacji 141 mikrogramów tiotropium na dobę obserwowano obustronne zapalenie spojówek i suchość w ustach, przy kontynuacji leczenia objawy zapalenia spojówek ustępują.
Przy wielokrotnym podawaniu leku pacjentom z POChP w dawce dziennej 36 µg przez 4 tygodnie odnotowano jedynie uczucie suchości w ustach.
Warunki przechowywania leku Spiriva
W temperaturach do 25°C. Nie dopuszczaj do podgrzewania, zamrażania kapsułek ani wystawiania ich na bezpośrednie działanie promieni słonecznych. Po otwarciu zawartość blistra należy zużyć w ciągu 9 dni.
Lista aptek, w których można kupić Spirivę:
- Sankt Petersburg
Instrukcja stosowania medycznego produktu leczniczego
SPIRIVA®
Nazwa handlowa
SPIRIVA®
Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa
Bromek tiotropium
Forma dawkowania
Kapsułki z proszkiem do inhalacji 18 mcg w zestawie z singalatorem HandiHaler
Jedna kapsułka zawiera
substancja czynna - tiotropium 18 mcg
(co odpowiada 22,5 mcg jednowodnego bromku tiotropium),
substancja pomocnicza - laktoza jednowodna (zawiera białko mleka).
Opis
Kapsułki żelatynowe twarde, rozmiar 3, w kolorze jasnozielononiebieskim, nieprzezroczyste, z nadrukiem symbolu firmy i napisem TI 01 wykonanym czarnym tuszem.
Zawartość kapsułek to biały proszek.
Grupa farmakoterapeutyczna
Inne leki wziewne stosowane w leczeniu obturacyjnych chorób dróg oddechowych. Leki antycholinergiczne.
Kod ATC RO3BB04
Właściwości farmakologiczne
Farmakokinetyka
Tiotropium jest czwartorzędowym związkiem amoniowym, trudno rozpuszczalnym w wodzie.
Ssanie. Przy podaniu wziewnym całkowita biodostępność tiotropium wynosi 19,5%, co wskazuje, że frakcja leku docierająca do płuc jest wysoce biodostępna. Biorąc pod uwagę strukturę chemiczną związku, tiotropium słabo wchłania się z przewodu pokarmowego. Z tego samego powodu spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie tiotropium.Maksymalne stężenie tiotropium w osoczu krwi po inhalacji osiągane jest po 5 minutach.
Dystrybucja. 72% przyjętej dawki leku wiąże się z białkami osocza, a objętość dystrybucji wynosi 32 l/kg. Na etapie równowagi dynamicznej maksymalne stężenie tiotropium w osoczu u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) wynosi 17-19 pg/ml 5 minut po inhalacji proszku w dawce 18 µg i szybko maleje. W fazie równowagi stężenia w osoczu wynosiły 3-4 pg/ml. Tiotropium nie przenika przez barierę krew-mózg.
Biotransformacja. Stopień biotransformacji jest znikomy.Tiotropium jest rozkładane metodą nieenzymatyczną do alkoholu N-metyloskopiny i kwasu ditienyloglikolowego, które nie wiążą się z receptorami muskarynowymi.
Lek jest metabolizowany przez cytochrom P450, proces ten polega na utlenieniu, a następnie koniugacji z glutationem z wytworzeniem różnych metabolitów. Przy stosowaniu inhibitorów CYP 450 2D6 i 3A4 (chinidyna, ketokonazol i gestoden) mogą wystąpić zaburzenia metaboliczne. Zatem w metabolizmie leków biorą udział CYP450 2D6 i 3A4.Tiotropium, nawet w stężeniach superterapeutycznych, nie hamuje cytochromu P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A w mikrosomach ludzkiej wątroby.
Wycofanie. Końcowy okres półtrwania tiotropium po inhalacji wynosi 5-6 dni. Po inhalacji suchego proszku wydalanie przez nerki wynosi 14% dawki, pozostała, niewchłonięta część jest wydalana przez jelita. Klirens nerkowy tiotropium jest większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje na kanalikowe wydzielanie leku. U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) raz na dobę równowaga farmakokinetyczna zostaje osiągnięta po 2-3 tygodniach, bez kumulacji w przyszłości.
Starsi pacjenci
Po inhalacji wydalanie tiotropium przez nerki zmniejsza się z 14% (zdrowi) do 7% (pacjenci z POChP), jednak stężenie w osoczu nie zmienia się istotnie u pacjentów w podeszłym wieku z POChP, jeśli uwzględni się zmienność międzyosobniczą i wewnątrzosobniczą pod uwagę (43% wzrost AUC0-4 po inhalacji suchego proszku).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Podobnie jak w przypadku innych leków wydalanych głównie przez nerki, pogorszenie czynności nerek prowadziło do zwiększenia stężenia leku w osoczu krwi i zmniejszenia klirensu nerkowego po inhalacji. Przy łagodnym pogorszeniu czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml / min), często obserwowanym u pacjentów w podeszłym wieku, wzrost stężenia tiotropium w osoczu krwi jest nieznaczny. U pacjentów z POChP z umiarkowanym lub ciężkim stopniem pogorszenia czynności nerek (klirens kreatyniny).< 50 мл/мин) послевнутривенного введения тиотропия наблюдалось двойное увеличение егоконцентрации в плазме крови (82 % повышение AUC0-4), по сравнению сконцентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введениясухого порошка.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Oczekuje się, że niewydolność wątroby nie będzie miała istotnego wpływu na farmakokinetykę tiotropium, ponieważ tiotropium jest wydalane głównie z moczem, a powstawanie farmakologicznie nieaktywnych metabolitów nie jest związane z procesem enzymatycznym.
Farmakodynamika
SPIRIVA jest długo działającym lekiem przeciwmuskarynowym, często określanym w praktyce klinicznej jako lek przeciwcholinergiczny. Ma takie samo powinowactwo do różnych podtypów receptorów muskarynowych od M1 do M5. Efektem hamowania receptorów M3 w drogach oddechowych jest rozluźnienie mięśni gładkich. Działanie rozszerzające oskrzela zależy od dawki i utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny. Długi czas działania wynika prawdopodobnie z bardzo powolnej dysocjacji z receptorów M3 w porównaniu z ipratropium. Przy podawaniu wziewnym tiotropium, jako N-czwartorzędowy lek przeciwcholinergiczny, wykazuje miejscowe działanie selektywne, natomiast w dawkach terapeutycznych nie powoduje ogólnoustrojowych przeciwcholinergicznych skutków ubocznych. Dysocjacja od receptorów M2 następuje szybciej niż od M3. Wysokie powinowactwo do receptorów i powolna dysocjacja powodują wyraźne i długotrwałe działanie rozszerzające oskrzela u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.
Rozszerzenie oskrzeli po inhalacji tiotropium jest wynikiem działania miejscowego, a nie ogólnoustrojowego.
SPIRIVA znacząco zwiększa czynność płuc (objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), pojemność życiowa (VC) 30 minut po podaniu pojedynczej dawki przez 24 godziny. Równowaga farmakodynamiczna została osiągnięta w pierwszym tygodniu, a wyraźne działanie rozszerzające oskrzela zaobserwowano w 3. dniu. SPIRIVA istotnie zwiększa mierzone przez pacjentów poranne i wieczorne szczytowe natężenie przepływu wydechowego.Oceniane w ciągu roku działanie rozszerzające oskrzela SPIRIVA nie wykazało przejawów tolerancji.
SPIRIVA znacząco zmniejsza liczbę zaostrzeń POChP i wydłuża czas do pierwszego zaostrzenia w porównaniu z placebo.
SPIRIVA znacząco poprawia jakość życia. Poprawę tę obserwuje się przez cały okres leczenia.
Wykazano, że SPIRIVA znacząco zmniejsza liczbę hospitalizacji związanych z zaostrzeniami POChP i wydłuża czas do pierwszej hospitalizacji.
Wskazania do stosowania
leczenie i profilaktyka POChP, w tym przewlekłego zapalenia oskrzeli i rozedmy płuc, którym towarzyszy duszność
Dawkowanie i sposób podawania
Inhalacja.
W przypadku stosowania leku SPIRIVA w formie inhalacji przy użyciu inhalatora HandiHaler, zaleca się stosowanie jednej kapsułki dziennie o tej samej porze.
Kapsułek z lekiem nie należy połykać!
Pacjenci w podeszłym wieku powinni przyjmować lek SPIRIVA w zalecanych dawkach.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą stosować produkt SPIRIVA w zalecanych dawkach. Należy jednak ściśle monitorować pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek otrzymujących produkt SPIRIVA (podobnie jak w przypadku innych leków wydalanych głównie przez nerki).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą przyjmować lek SPIRIVA w zalecanych dawkach.
Brak danych dotyczących stosowania preparatu SPIRIVA u noworodków i dzieci, nie zaleca się stosowania leku w tej grupie wiekowej.
Instrukcja stosowania leku SPIRIVA
Proszę przeczytać te instrukcje i postępować zgodnie z nimi.
Otwarcie blistra
Odkleić pasek blistra wzdłuż perforowanej linii.
Blister należy otworzyć tuż przed użyciem, tak aby tylko jedna kapsułka była całkowicie widoczna. Jeżeli druga kapsułka zostanie przypadkowo otwarta (wystawiona na działanie powietrza), nie należy jej używać.
Wyjmij kapsułkę.
Kapsułek ani w urządzeniu, ani w blistrze nie należy poddawać działaniu wysokich temperatur, tj. ekspozycja na światło słoneczne itp.
Kapsułka zawiera niewielką ilość proszku - przez co kapsułka nie jest całkowicie wypełniona.
Instrukcja obsługi urządzenia HandiHaler
Urządzenie HandiHaler zostało zaprojektowane specjalnie dla SPIRIVA. Nie należy go stosować z innymi lekami. Z inhalatora HandiHaler można korzystać przez okres jednego roku.
Urządzenie HandiHaler zawiera:
1. osłona przeciwpyłowa
2. ustnik
3. podstawa
4. przycisk do przekłuwania
5. kamera centralna
Korzystanie z urządzenia HandiHaler
Otwórz osłonę przeciwpyłową, wciskając do końca przycisk przekłuwający, a następnie go puszczając.
Całkowicie otwórz osłonę przeciwpyłową, podnosząc ją do góry.
Następnie otwórz ustnik podnosząc go do góry.
Wyjmij kapsułkę SPIRIVA z blistra (tuż przed użyciem) i umieść ją w centralnej komorze zgodnie z rysunkiem. Nie ma znaczenia, z której strony kapsuła zostanie umieszczona w komorze.
Zamknij ustnik aż do kliknięcia, a osłonę przeciwpyłową pozostaw otwartą.
Trzymając inhalator HandiHaler z ustnikiem skierowanym do góry, nacisnąć przycisk przekłuwania tylko raz, a następnie zwolnić.
W ten sposób powstaje otwór, przez który podczas wdechu uwalniany jest lek z kapsułki.
Wykonaj całkowity wydech.
Uwaga: nigdy nie wydychaj powietrza przez ustnik.
Weź HandiHaler do ust i mocno zaciśnij wargi wokół ustnika. Trzymając głowę prosto, wdychaj powoli i głęboko, ale jednocześnie z taką siłą, aby usłyszeć lub poczuć wibrację kapsułki. Wdychaj, aż płuca zostaną całkowicie wypełnione; następnie wstrzymaj oddech, aż poczujesz dyskomfort, wyjmując HandiHaler z ust. Kontynuuj spokojne oddychanie. Powtórz procedury 6 i 7, aby całkowicie opróżnić kapsułkę
Otwórz ponownie ustnik. Wyjąć i wyrzucić zużytą kapsułkę. Aby przechowywać inhalator HandiHaler, należy zamknąć ustnik i osłonę przeciwpyłową.
Raz w miesiącu należy czyścić inhalator HandiHaler.
Otwórz ustnik i osłonę przeciwpyłową. Następnie otwórz podstawę instrumentu, podnosząc przycisk nakłuwacza. Dokładnie przepłucz inhalator ciepłą wodą, aż do całkowitego usunięcia proszku. Wysuszyć inhalator HandiHaler ręcznikiem papierowym i pozostawić do wyschnięcia na powietrzu z ustnikiem, podstawą i nasadką przeciwpyłową otwartą na 24 godziny. Po wyczyszczeniu urządzenia zgodnie z instrukcją będzie ono gotowe do kolejnego użycia. W razie potrzeby zewnętrzną powierzchnię ustnika można czyścić wilgotną, ale nie mokrą szmatką.
Skutki uboczne
suchość w ustach (zwykle łagodna), zaparcia
odwodnienie
kandydoza jamy ustnej i gardła
refluks żołądkowo-przełykowy
dysfonia, skurcz oskrzeli, kaszel, krwawienie z nosa
kołatanie serca, tachykardia
trudności w oddawaniu moczu i zatrzymanie moczu (mężczyźni z czynnikami predysponującymi), zakażenia dróg moczowych, bolesne oddawanie moczu
wysypka, pokrzywka, swędzenie, suchość skóry, nadwrażliwość (w tym reakcje natychmiastowe)
zawroty głowy, bezsenność
niewyraźne widzenie, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe
zapalenie stawu
W odosobnionych przypadkach
niedrożność jelit, w tym porażenna niedrożność jelit, dysfagia
zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie języka
zapalenie krtani, zapalenie gardła, zapalenie zatok
częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków
obrzęk naczynioruchowy
infekcje i owrzodzenia skóry
jaskra
Większość powyższych działań niepożądanych może być związana z antycholinergicznym działaniem produktu SPIRIVA.
Przeciwwskazania
nadwrażliwość na atropinę lub jej pochodne (np. ipratropium lub oksytropium) lub na inne składniki leku (patrz punkt „Skład”)
I trymestr ciąży
dzieci i młodzież do 18 roku życia
Interakcje leków
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu SPIRIVA z innymi lekami przeciwcholinergicznymi.
Tiotropium można stosować w skojarzeniu z innymi lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu POChP: sympatykomimetykami, metyloksantynami, glikokortykosteroidami doustnymi i wziewnymi.
Specjalne instrukcje
Produktu SPIRIVA, jako podtrzymującego leku rozszerzającego oskrzela stosowanego raz na dobę, nie należy stosować jako leczenia początkowego ostrych napadów skurczu oskrzeli, tj. w pilnych przypadkach.
Po inhalacji proszku SPIRIVA mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości.
Wdychanie leku może prowadzić do skurczu oskrzeli.
Podczas stosowania produktu SPIRIVA należy ściśle monitorować pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min), gdyż jest to konieczne w innych przypadkach przepisywania leków wydalanych głównie przez nerki.
Pacjenci powinni zapoznać się z zasadami stosowania kapsułek SPIRIVA. Nie dopuścić, aby proszek dostał się do oczu. Ból lub dyskomfort oka, niewyraźne widzenie, aureola wzrokowa w połączeniu z zaczerwienieniem oka, przekrwieniem spojówek i obrzękiem rogówki mogą wskazywać na ostry atak jaskry z zamkniętym kątem. Wraz z rozwojem dowolnej kombinacji tych objawów należy natychmiast skonsultować się ze specjalistą. Stosowanie leków powodujących zwężenie źrenic nie jest w tym przypadku skutecznym leczeniem.
Preparatu SPIRIVA nie należy stosować częściej niż raz dziennie.
Kapsułki SPIRIVA należy stosować wyłącznie z urządzeniem HandiHaler!
Ostrożnie
Jaskra zamykającego się kąta, przerost prostaty, niedrożność szyi pęcherza.
Ciąża i laktacja
Preparat SPIRIVA należy stosować u kobiet w ciąży (drugi i trzeci trymestr) oraz u kobiet karmiących piersią tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub noworodka.
Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów
Nie przeprowadzono badań oceniających ten efekt. Biorąc pod uwagę przypadki zawrotów głowy i niewyraźnego widzenia podczas stosowania leku, należy zachować ostrożność.
Przedawkować
Objawy - przy stosowaniu dużych dawek możliwe są objawy działania antycholinergicznego: suchość w ustach, zaburzenia akomodacji, przyspieszenie akcji serca.
Leczenie jest objawowe.
Nie obserwowano jednak ogólnoustrojowych przeciwcholinergicznych działań niepożądanych po pojedynczej inhalacji dawki do 282 mikrogramów tiotropium.
Po wielokrotnym podaniu pojedynczej dawki dobowej 141 mikrogramów obserwowano obustronne zapalenie spojówek związane z suchością w ustach, które ustępowało w miarę kontynuacji leczenia. U pacjentów z POChP, którzy otrzymywali maksymalnie 36 mikrogramów leku przez ponad 4 tygodnie, jedynym działaniem niepożądanym była suchość w ustach.
Ostre zatrucie związane z przypadkowym połknięciem kapsułek jest mało prawdopodobne ze względu na niską biodostępność leku.
Nazwa: SPIRIVA®, Boehringer Ingelheim
farmakodynamika. Tiotropium jest uważany za długo działający swoisty lek przeciwcholinergiczny. Tiotropium ma podobne powinowactwo do wszystkich podtypów receptorów muskarynowych (M1 do M5). W drogach oddechowych hamowanie receptorów M3 powoduje rozluźnienie mięśni gładkich. W badaniach przedklinicznych in vitro I na żywo efekt ochrony oskrzeli był zależny od dawki i utrzymywał się dłużej niż 24 godziny.
Czas trwania efektu wynika z bardzo powolnego uwalniania z receptorów M3; okres półtrwania tiotropium jest znacznie dłuższy niż ipratropium. Jako N-czwartorzędowy lek przeciwcholinergiczny, tiotropium stosowany wziewnie jest uważany za miejscowo (oskrzelowo)selektywny i wykazuje akceptowalny zakres terapeutyczny w wykrywaniu ogólnoustrojowego działania antycholinergicznego. W badaniach funkcjonalnych uważa się, że dysocjacja z receptorami M2 jest szybsza niż z M3. in vitro. M3 jest bardziej akceptowalnym (kontrolowanym kinetycznie) receptorem podtypu selektywności niż M2. Wysoka aktywność i powolna dysocjacja od receptorów zostały klinicznie skorelowane ze znacznym i długotrwałym rozszerzeniem oskrzeli u pacjentów z POChP. Rozszerzenie oskrzeli po wdychaniu tiotropium uważa się przede wszystkim za działanie miejscowe w drogach oddechowych, a nie ogólnoustrojowe.
Przy stosowaniu Spiriva 1 raz dziennie nastąpiła znacząca poprawa funkcji płuc (wzrost natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) i wymuszonej VC) w ciągu 30 minut od pierwszej dawki, efekt utrzymywał się przez 24 godziny. 1 tydzień U większości pacjentów rozszerzenie oskrzeli występuje w 3. dniu.
Według codziennych pomiarów Spiriva znacząco poprawia poranny i wieczorny maksymalny przepływ wydechowy. Poprawa czynności płuc utrzymuje się bez oznak tolerancji. Rozszerzenie oskrzeli trwa 24-godzinną przerwę w dawkowaniu w porównaniu z placebo. Nie wzięto pod uwagę tego, czy Spirivę przepisano rano, czy wieczorem.
Spiriva znacząco zmniejsza duszność; poprawa utrzymywała się przez cały okres leczenia.
Spiriva znacząco zmniejsza liczbę zaostrzeń POChP i hamuje wystąpienie pierwszego zaostrzenia. Stosowanie spirivy znacząco poprawia jakość życia; poprawa utrzymywała się przez cały okres leczenia. Spiriva znacząco zmniejsza liczbę hospitalizowanych pacjentów z zaostrzeniami POChP i opóźnia czas pierwszej hospitalizacji.
W dwóch badaniach Spiriva znacząco poprawiła tolerancję wysiłku ograniczoną objawami o 19,7% i 28,3%. W badaniu wykazano, że stosowanie Spirivy w dawce 18 i 54 mcg (3 razy 18 mcg) przez 12 dni nie spowodowało wydłużenia odstępu Q-T według EKG.
W 4-letnim badaniu z udziałem 5993 pacjentów Spiriva utrzymała poprawę FEV1 przez cały okres, co jednak nie zmieniło rocznego obniżenia FEV1.
W trakcie leczenia ryzyko zgonu zmniejszyło się o 16%. Ogólny współczynnik zgonów wyniósł 4,79 na 100 pacjentolat w grupie placebo w porównaniu z 4,10 na 100 pacjentolat w grupie tiotropium (współczynnik ryzyka (tiotropium/placebo) 0,84; 95% CI 0,73; 0,97). Leczenie tiotropium zmniejszyło ryzyko niewydolności oddechowej o 19% (2,09 w porównaniu z 1,68/100 pacjentolat, ryzyko względne (tiotropium/placebo) 0,81; 95% CI 0,65; 1,00).
Farmakokinetyka. Tiotropium jest uważany za czwartorzędowy związek amoniowy, który jest trudno rozpuszczalny w wodzie. Tiotropium stosuje się w postaci suchego proszku do inhalacji. Przeważnie przy stosowaniu wziewnym większość uwolnionej dawki osadza się w przewodzie pokarmowym, a mniejsza w płucach.
Wchłanianie. Po inhalacji suchego proszku biodostępność bezwzględna wynosi 19,5%, co uważa się za oznakę wysokiej biodostępności frakcji docierającej do płuc. Na podstawie budowy chemicznej związku (czwartorzędowego związku amoniowego) przyjmuje się, że tiotropium słabo wchłania się z przewodu pokarmowego. Z tego samego powodu jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie tiotropium. Bezwzględna biodostępność roztworu tiotropium do podawania doustnego wynosi 2-3%. Cmax tiotropium w osoczu osiąga się po 5 minutach od inhalacji.
Dystrybucja. 72% leku wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi 32 l/kg. W stanie stacjonarnym maksymalne stężenie tiotropium w osoczu krwi pacjentów z POChP wynosiło 17-19 pg/ml, oznaczane 5 minut po inhalacji dawki 18 mcg i szybko, wieloetapowo spadało. Dolne stężenie tiotropium w osoczu w stanie stacjonarnym wynosi 3-4 pg/ml. Miejscowe stężenie w płucach nie jest znane, ale ze względu na metodę podawania można spodziewać się wysokiego stężenia w płucach. Badania na zwierzętach wykazały, że tiotropium nie przenika w znaczącym stopniu przez barierę krew-mózg.
Biotransformacja. Stopień biotransformacji jest niski, gdyż po dożylnym podaniu zdrowym ochotnikom 74% niezmienionej substancji zostało wydalone z moczem. Tiotropium jako ester rozkłada się nieenzymatycznie do alkoholu M-metyloskopiny i kwasu ditienyloglikolowego, które nie wiążą się z receptorami muskarynowymi.
Więcej o badaniach in vitro na mikrosomy wątroby i hepatocyty tiotropium (<20% дозировки после в/в введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома P450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Эта ферментная цепь может угнетаться ингибиторами CYP450 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и 3A4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за выведение меньшей части дозировки. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A на микросомах печени.
Eliminacja. Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji przypada na 5-6 dzień po inhalacji. Całkowity klirens po podaniu dożylnym młodym zdrowym ochotnikom wyniósł 880 ml/min, przy zmienności międzyosobniczej wynoszącej 22%. Po podaniu dożylnym tiotropium jest wydalane głównie z moczem w postaci niezmienionej. Po inhalacji suchego proszku wydalane jest z moczem 14% dawki, pozostała część nie jest wchłaniana w jelitach i wydalana z kałem. Klirens nerkowy tiotropium jest większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje na wydalanie z moczem. Po ciągłej, codziennej inhalacji u pacjentów z POChP, stan stabilny farmakokinetycznie osiągano po 2-3 tygodniach bez późniejszej kumulacji.
Liniowość/nieliniowość. Tiotropium wykazuje liniowe właściwości farmakokinetyczne w zakresie terapeutycznym po inhalacji suchego proszku.
Farmakokinetyka u pacjentów w podeszłym wieku. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków wydalanych głównie z moczem, podczas stosowania tiotropium u pacjentów w podeszłym wieku, klirens nerkowy zmniejsza się w wyniku upośledzenia czynności nerek (326 ml / min u pacjentów z POChP<58 лет по сравнению с 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ >70 lat). Wydalanie tiotropium z moczem po inhalacji zmniejsza się z 14% (u młodych zdrowych ochotników) do 7% (u pacjentów z POChP), ale stężenie w osoczu nie zmienia się istotnie u pacjentów w podeszłym wieku z POChP w porównaniu ze zmiennością międzyosobniczą i wewnątrzosobniczą (43). % wzrostu AUC po inhalacji suchego proszku).
Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków wydalanych głównie z moczem, niewydolność nerek wiąże się ze zwiększeniem stężenia leku w osoczu i zmniejszeniem klirensu po infuzji dożylnej i inhalacji suchego proszku. Przy niewielkim upośledzeniu czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml / min), które często obserwuje się u pacjentów w podeszłym wieku, stężenie tiotropium w osoczu krwi nieznacznie wzrasta (39% wzrost AUC0-4 godziny po wlewie dożylnym). U pacjentów z POChP i umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny<50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводит к повышению вдвое концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4 ч), что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.
Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Niewydolność wątroby nie wpływa znacząco na farmakokinetykę tiotropium. Tiotropium jest wydalane głównie przez nerki (do 74% u młodych zdrowych ochotników) i w wyniku prostego, nieenzymatycznego rozkładu estrów na produkty, które nie wiążą się z receptorami muskarynowymi.
Skład i forma wydania
od. d / inż., czapki. solidny Blister 18 mcg, nr 30
od. d / inż., czapki. solidny Blister 18 mcg z urządzeniem HandyHaler®, nr 30
Pozostałe składniki: mikronizowany laktoza jednowodna, laktoza jednowodna 200 M.
1 kapsułka zawiera jednowodny bromek tiotropium 22,5 mcg, co odpowiada 18 mcg tiotropium.
Nr UA/6495/01/01 od 23.02.2012 do 23.02.2017
Wskazania
leczenie podtrzymujące POChP, w tym przewlekłego zapalenia oskrzeli i rozedmy płuc; leczenie podtrzymujące duszności w przebiegu POChP i zapobieganie zaostrzeniu choroby.
Aplikacja
Zalecane dawkowanie Spiriva polega na inhalacji zawartości 1 kapsułki raz dziennie za pomocą inhalatora HandyHaler.
Inhalację należy wykonywać o tej samej porze dnia.
Kapsułek Spiriva nie należy połykać.
Pacjenci w podeszłym wieku mogą stosować Spirivę w dawce zaleconej przez lekarza.
Pacjenci z niewydolnością nerek mogą stosować Spirivę w dawce zaleconej przez lekarza. Podobnie jak w przypadku innych leków wydalanych zwykle przez nerki, stosowanie leku Spiriva u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.
Pacjenci z niewydolnością wątroby mogą stosować Spirivę w dawce zaleconej przez lekarza.
Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu leku Spiriva w leczeniu dzieci, proponuje się stosowanie leku wyłącznie u osób dorosłych.
Instrukcja użycia. Stosując lek Spiriva należy stosować się do zaleceń lekarza.
Inhalator HandyHaler został zaprojektowany specjalnie dla kapsułek Spiriva. Nie należy go stosować z innymi lekami.
Z HandyHailer można korzystać przez 1 rok, stosując go zgodnie z jego przeznaczeniem.
1. Aby otworzyć osłonę przeciwpyłową, wciśnij do końca przycisk sprayu i zwolnij go.
2. Otwórz osłonę przeciwpyłową, podnosząc ją do góry. Następnie otwórz ustnik podnosząc go do góry.
3. Wyjmij kapsułkę Spiriva z blistra (tuż przed użyciem) i umieść ją na środku membrany. Nie ma znaczenia, którą stroną umieścisz kapsułkę w komorze.
4. Dokładnie zamknij ustnik aż do kliknięcia, pokrywkę przeciwpyłową pozostaw otwartą.
5. Trzymając inhalator HandyHaler z ustnikiem skierowanym do góry, wcisnąć 1 raz przycisk rozpylacza do końca i zwolnić.
Powoduje to powstanie dziur w otoczce kapsułki i umożliwia uwolnienie leku podczas inhalacji.
6. Wykonaj całkowity wydech.
Ważne: w żadnym wypadku nie wykonuj wydechu do ustnika.
7. Unieść inhalator HandyHaler do ust i szczelnie zakryć ustnik ustami. Trzymając głowę prosto, wdychaj powoli i głęboko, ale w taki sposób, aby usłyszeć lub poczuć wibrację kapsułki.
Wdychaj, aż płuca będą pełne, następnie wstrzymaj oddech na możliwie najdłuższy czas i jednocześnie wyjmij ustnik z ust.
Wznów oddychanie.
Powtórz kroki opisane w punktach 6 i 7 jeden raz – spowoduje to całkowite opróżnienie kapsułki.
8. Otwórz ponownie ustnik. Wyjąć zużytą kapsułkę i wyrzucić.
Zamknąć ustnik i osłonę przeciwpyłową, aby przechowywać urządzenie HandyHaler.
Czyszczenie urządzenia HandyHaler. Urządzenie HandyHailer należy czyścić raz w miesiącu.
Otwórz osłonę przeciwpyłową i ustnik. Następnie otwórz podstawę, podnosząc przycisk sprayu. Przepłukać cały inhalator ciepłą wodą w celu usunięcia proszku. Dokładnie osusz urządzenie HandyHaler, wycierając pozostałą wodę ręcznikiem papierowym i susząc na powietrzu, pozostawiając otwartą osłonę przeciwpyłową, ustnik i podstawę. Suszenie na powietrzu trwa 24 godziny, dlatego czyszczenie należy rozpocząć natychmiast po użyciu, aby urządzenie było gotowe do kolejnego użycia.
W razie potrzeby ustnik można czyścić od zewnątrz wilgotną, ale nie mokrą szmatką.
Otwarcie blistra
A. Rozdzielić paski blistrów, rozdzierając je wzdłuż perforacji.
B. Otwórz (bezpośrednio przed użyciem) do napisu „STOP”.
W przypadku przypadkowego otwarcia kolejnej kapsułki należy ją wyrzucić.
C. Wyjmij kapsułkę.
Kapsułek nie należy wystawiać na działanie ekstremalnych temperatur.
Kapsułki Spiriva zawierają jedynie niewielką ilość proszku, dzięki czemu kapsułka jest wypełniona tylko częściowo.
Przeciwwskazania
Spiriva proszek do inhalacji jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na atropinę lub jej pochodne (ipratropium lub oksytropium) lub na inne składniki leku.
Skutki uboczne
wiele z wymienionych działań niepożądanych można przypisać antycholinergicznym właściwościom leku Spiriva.
Działania niepożądane leku określono na podstawie danych uzyskanych z badań klinicznych i zgłoszeń spontanicznych w okresie porejestracyjnym. Baza danych badań klinicznych obejmuje 9647 pacjentów leczonych tiotropium w 28 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, z okresem leczenia od 4 tygodni do 4 lat, co odpowiada 12 469 pacjentolatom stosowania tiotropium.
Od strony metabolizmu: odwodnienie.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, bezsenność, ból głowy, zaburzenia smaku.
Od strony narządu wzroku: niewyraźne widzenie, jaskra, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Zaburzenia układu krążenia: migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy, tachykardia, kołatanie serca.
Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: kaszel, dysfonia, zapalenie gardła, skurcz oskrzeli, krwawienia z nosa, zapalenie krtani, zapalenie zatok.
Z układu pokarmowego: suchość w jamie ustnej, często o łagodnym nasileniu, zaparcia, choroba refluksowa przełyku, kandydoza jamy ustnej i gardła, niedrożność jelit, w tym porażenna niedrożność jelit, dysfagia, zapalenie dziąseł, zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, nudności, próchnica zębów.
Z układu odpornościowego, skóry i tkanki podskórnej: wysypka, obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość (w tym natychmiastowe reakcje alergiczne), świąd, pokrzywka, suchość skóry, zakażenia skóry i owrzodzenia.
Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: obrzęk stawów.
Z układu moczowego: zatrzymanie moczu (często u predysponowanych mężczyzn), bolesne oddawanie moczu, zakażenie dróg moczowych.
Specjalne instrukcje
Spiriva jest lekiem podtrzymującym rozszerzającym oskrzela stosowanym raz na dobę i nie jest przeznaczony do początkowego leczenia ostrych napadów skurczu oskrzeli.
Po zastosowaniu leku mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości.
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwcholinergicznych, Spiriva powinna być stosowana ostrożnie u pacjentów z jaskrą zamykającego się kąta, rozrostem gruczołu krokowego lub niedrożnością szyi pęcherza.
Leki wziewne mogą powodować skurcz oskrzeli wywołany wdychaniem. Podobnie jak w przypadku innych leków wydalanych na ogół przez nerki, należy monitorować stosowanie leku Spiriva u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny<50 мл/мин).
Pacjentów należy poinstruować w zakresie prawidłowego stosowania leku. Niedopuszczalne jest dostanie się proszku do oczu! Objawy jaskry zamykającego się kąta mogą obejmować ból lub dyskomfort w oczach, niewyraźne widzenie, wrażenie aureoli lub kolorowych plam przed oczami w połączeniu z zaczerwienieniem oka w postaci przekrwienia spojówki lub rogówki. Jeżeli powyższe objawy wystąpią w dowolnej kombinacji, należy natychmiast zwrócić się o specjalistyczną pomoc lekarską. Leczenie kroplami do oczu powodującymi zwężenie źrenic nie jest uważane za skuteczne.
Spirivy nie należy stosować częściej niż raz dziennie.
Kapsułki Spiriva należy stosować wyłącznie z urządzeniem HandyHaler.
Lek zawiera 5,5 mg laktozy jednowodnej w 1 kapsułce.
Stosować w czasie ciąży i laktacji. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku Spiriva w czasie ciąży. Badania przedkliniczne nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, poród i rozwój pourodzeniowy.
Dlatego też leku nie należy stosować w czasie ciąży bez oceny stosunku spodziewanych korzyści i możliwego ryzyka dla płodu lub dziecka.
Nie zaleca się stosowania leku w okresie karmienia piersią. Jeśli to konieczne, należy przerwać karmienie piersią.
Dzieci. Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu leku Spiriva u dzieci, proponuje się stosowanie leku wyłącznie u osób dorosłych.
Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub innych mechanizmów. Wystąpienie zawrotów głowy lub niewyraźnego widzenia może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania potencjalnie niebezpiecznych maszyn.
Interakcje
Ponieważ jednak nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z innymi lekami, bromek tiotropium stosowano jednocześnie z innymi lekami (sympatykomimetycznymi lekami rozszerzającymi oskrzela, metyloksantynami, doustnymi i wziewnymi steroidami stosowanymi w leczeniu POChP) bez klinicznych dowodów interakcji z innymi lekami.
Z dwóch badań klinicznych uzyskano ograniczone informacje na temat jednoczesnego stosowania innych przeciwcholinergicznych produktów leczniczych ze produktem Spiriva: pojedyncza dawka pojedynczej dawki bromku ipratropium podczas długotrwałego stosowania produktu Spiriva u pacjentów z POChP i zdrowych ochotników nie wiązała się ze zwiększeniem w liczbie działań niepożądanych, zmianach parametrów życiowych czy wynikach elektrokardiograficznych.
Jednakże nie badano stosowania leku Spiriva w skojarzeniu z lekami antycholinergicznymi i dlatego nie jest ono zalecane.
Przedawkować
duże dawki leku Spiriva mogą powodować objawy antycholinergiczne.
Jednak u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczych dawek do 282 mikrogramów tiotropium nie wystąpiły ogólnoustrojowe przeciwcholinergiczne działania niepożądane.
U zdrowych ochotników po wielokrotnym wdychaniu dawki 141 mikrogramów tiotropium na dobę, oprócz suchości w ustach, obserwowano obustronne zapalenie spojówek, objawy te ustępują po zastosowaniu zalecanej dawki leku.
W badaniach z wielokrotnym dawkowaniem u pacjentów z POChP, stosowanie maksymalnej dawki dobowej 36 mcg tiotropium przez 4 tygodnie powodowało jedynie suchość w ustach.
Ostre zatrucie po doustnym podaniu kapsułek tiotropium jest mało prawdopodobne ze względu na niską biodostępność po podaniu doustnym.
Warunki przechowywania
w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem, gorącem i mrozem. Trzymać z dala od dzieci.
Termin użytkowania. Po pierwszym otwarciu blistra należy go zużyć w ciągu 9 dni.