Botulinski toksin tipa A (BTA). Botulinum toksin v kozmetologiji in medicini

Problemi zdravljenja z lokalnim botulinskim toksinom tipa A avtonomne motnje: hiperhidroza rok, nog, aksilarnih predelov, obraza; sindrom zardevanja, idiopatska rinoreja, solzenje. Predstavljene so tehnike injiciranja.

Botulinski toksin tipa A pri zdravljenju vegetativnih motenj

Obravnavana so vprašanja zdravljenja botulinskega toksina tipa A lokalnih vegetativnih motenj: hiperhidroza rok, nog, pazduh, obraza; zardevanje-sindrom, idiopatska rinoreja, solzenje. Predstavljeni so načini injiciranja.

Ustreznost iskanja učinkovita sredstva zdravljenje vegetativnih motenj je odlično, saj 80% prebivalstva trpi za eno ali drugo obliko vegetativna distonija. Če v patogenetsko zdravljenje generaliziranih avtonomnih motenj, se uporabljajo antidepresivi in ​​benzodiazepini, potem so določene težave pri odpravljanju lokalnih motenj. V zadnjih letih se veliko pozornosti posveča uporabi botulinskega toksina tipa A (BTA) pri zdravljenju lokalnih avtonomnih motenj. V Rusiji so zdravila dovoljena za uporabo: Botox (Allergan, ZDA), Dysport (Ipsen, Francija), Xeomin (Merz, Nemčija), Lantox (Državni inštitut za biološke proizvode Langzhou, Kitajska).

Glavni mehanizem delovanja vseh vrst botulinskih toksinov je presinaptična blokada sproščanja acetilholina iz živčnih končičev in periferne holinergične sinapse. Acetilholin je mediator v sinapsah parasimpatikusa živčni sistem, nekatere sinapse centralnega živčnega sistema, v somatskih motoričnih in preganglijskih simpatičnih živčnih končičih. Holinergične receptorje najdemo v skeletnih in gladkih mišicah, notranjih organih, simpatičnih in parasimpatičnih ganglijih. Določite M- in H-holinergične receptorje (glede na njihovo reakcijo na muskarin in nikotin). posebna vrsta holinergični receptorji so H-holinergični receptorji aferentnih končičev, ki se nahajajo v avtonomnih ganglijih, kjer so v bistvu receptorji senzoričnih vlaken.

Prenos živčnega impulza v holinergični sinapsi poteka v več fazah. V presinaptičnem živčnem terminalu se acetilholin nenehno sintetizira in kopiči v obliki veziklov, ki se transportirajo do presinaptične membrane, da lahko mediatorske molekule vstopijo v sinaptično špranjo in se vežejo na specifične holinergične receptorje postsinaptične membrane. Na tem mestu postsinaptične membrane nastane membranski potencial in pride do kontrakcije mišičnega vlakna. Proces transporta acetilholinskih veziklov do presinaptične membrane se ne pojavi spontano, ampak aktivno s pomočjo kompleksa specifičnih transportnih proteinov, od katerih so glavni SNAP-25, sintaksin in sinaptobrevin. Prav transportni proteini so tarča delovanja botulinskih nevrotoksinov. Ko botulinski toksin vstopi v mišico ali drug ciljni organ (s krvnim obtokom v primeru botulizma ali terapevtski namen po injiciranju) molekule toksinskega kompleksa dosežejo živčne končiče aksonov, se nanje pritrdijo, nato pa se del nevrotoksina vnese v citosol živčnega končiča, kjer razpade na kratke in dolge verige. Kratka veriga (ki je od cinka odvisna proteaza) ireverzibilno in specifično cepi transportni protein (podtip A blokira SNAP-25), s čimer acetilholinu onemogoči vstop v sinaptično špranjo in krčenje mišic. Končni učinek tega procesa je vztrajna kemodenervacija.

Pri intramuskularnem dajanju BTA se razvijeta 2 učinka: neposredna inhibicija alfa motoričnih nevronov na ravni nevromuskularne sinapse in inhibicija holinergične sinapse gama motoričnih nevronov na intrafuzalnem vlaknu. Zmanjšanje aktivnosti gama povzroči sprostitev intrafuzalnih vlaken mišičnega vretena in zmanjša aktivnost aferentov 1a. To vodi do zmanjšanja aktivnosti receptorjev za raztezanje mišic in eferentne aktivnosti motoričnih nevronov alfa in gama. Klinično se to kaže v izraziti sprostitvi injiciranih mišic in znatnem zmanjšanju bolečine v njih. Z intradermalno injekcijo v predelu lokalizacije ekrinih znojnic (pazduhe, dlani, stopala) se razvije blokada postganglijskih simpatičnih živcev in potenje se ustavi za 6-8 mesecev.

Proces presinaptične cepitve transportnih proteinov z botulinskim toksinom je nepovraten in traja v povprečju 30-60 minut, zato je specifični botulinski antitoksin učinkovit šele v pol ure po tem, ko toksin doseže tarčne organe. Kljub dejstvu, da se celični učinki razvijejo zelo hitro in nepovratno, se klinični mišični relaksacijski učinek zdravila po injiciranju začne manifestirati po nekaj dneh v majhnih mišicah obraza, grla, roke - po 2-7 dneh, v velike mišice vratu, okončin, trupa - po 7-14 dneh, v koži in eksokrinih žlezah - po 1-5 dneh. Obstajajo opažanja o takojšnjem nastopu učinka in zakasnitvi za 3-4 tedne. 1-2 meseca po injiciranju se začne proces ponovne rasti novih živčnih končičev iz aksonov, kjer je bil transport acetilholina prej blokiran, s tvorbo novih funkcionalno aktivnih živčno-mišičnih sinaps (t.i. sprouting), kar na koncu privede do obnovitev mišičnih kontrakcij po 3-6 mesecih po injiciranju, vendar včasih trajanje učinka traja do 1 leta ali več. Histološke študije so pokazale, da tudi po 30 ponovljenih injekcijah v isto mišico ne pride do ireverzibilne denervacije in atrofije.

Pri lokalni uporabi v terapevtskih odmerkih BTA ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado in ne povzroča pomembnih sistemskih učinkov. Obstaja minimalen presinaptični privzem in povratni aksonski transport z mesta injiciranja, kar lahko služi kot osnova za manifestacijo oddaljenih učinkov zdravila.

Hiperhidroza. Znojenje je eden od pomembnih mehanizmov prilagajanja telesa spremembam okoljskih razmer. V vsakdanjem življenju poznamo dve vrsti znojenja: termoregulacijsko (pojavi se na celotni površini telesa kot odziv na zvišanje temperature okolja in med fizičnim naporom) in psihogeno (kot odziv na čustveni stres, običajno lokalno, včasih generalizirano). Ekrine znojne žleze izločajo raztopino natrijevega klorida, so enakomerno porazdeljene po celotni površini telesa in zagotavljajo termoregulacijo. Apokrine znojne žleze igrajo vlogo pri sproščanju feromonov in ustvarjanju telesnega vonja. Ekrine žleze, ki se nahajajo v pazduhah, na dlaneh in stopalih, nimajo vloge pri termoregulaciji, njihova aktivacija je vedno povezana s čustvenimi dražljaji.

Mediator v ekrinih žlezah znojnicah je acetilholin, zato je intradermalno dajanje BTA utemeljena metoda zdravljenja hiperhidroze.

Injekcije BTA se uporabljajo za zdravljenje lokalizirane hiperhidroze. Lokalna hiperhidroza se lahko pojavi kjerkoli na telesu, najpogosteje pa v pazduhah, na dlaneh in stopalih, na obrazu. Intradermalno dajanje BTA je učinkovit način za odpravo lokalne hiperhidroze. V večini primerov učinek posega traja 6-8 mesecev ali več.

Postopek se izvede po predhodnem jod-škrobnem testu. Ocenjena je površina modre pike in njena intenzivnost. Po aplikacijska anestezija Krema Emla se injicira intradermalno z intervalom 1,5-2 cm, v vsako točko se injicira 5-10 enot. Dysport. Skupni znesek na aksilarno regijo 100-250 enot, ena dlan 150-250 enot, ena noga 150-250 enot. .

Aurikulo-temporalni sindrom Lucy Frey. Manifestira se s paroksizmalno hiperemijo in hiperhidrozo v parotidnem temporalnem območju med uživanjem trdne, kisle, začinjene, vroče hrane. Žvečenje ne povzroči hiperhidroze. Etiološki dejavniki so lahko poškodbe obraza, parotitis. Hiperhidroza pri tem sindromu je posledica dejstva, da simpatična postganglijska vlakna prehajajo v krvne žile in žleze znojnice ter parasimpatična vlakna v parotidno žlezo kot del ušesno-časovnega živca, reakcija znojenja pa je posledica navzkrižnega vzbujanja simpatikusa in parasimpatična vlakna. Impulzi do žlez znojnic prihajajo skozi parasimpatična vlakna.

sindrom bobnarske strune. Manifestira se s povečanim potenjem v predelu brade kot odziv na okusne dražljaje. Običajno se razvije po poškodbah in operacijah na obrazu kot posledica navzkrižnega vzbujanja simpatičnih vlaken in parasimpatičnih vlaken, ki gredo v submandibularno žlezo.

S patologijo cervikalnih in zgornjih torakalnih simpatičnih vozlov, na primer po operacijah na prsni koš in mlečne žleze se lahko pojavi izrazita hiperhidroza ene polovice obraza.

Injekcije BTA se izvajajo po škrobnem jodnem testu za določitev intenzivnosti in površine znojenja. Zdravilo se injicira intradermalno na razdalji 1,5-2 cm v obliki mreže 2 enot. Xeomin na mestu.

Eritrofobija (sindrom zardevanja). To je pojav rdečih madežev na obrazu ali rdečina celotnega obraza v stresnih situacijah. Žile obraza inervirajo posebna postganglionska simpatična vlakna, ki imajo holinergično posredovanje. Zato BTA zavira vazodilatacijski učinek vzbujanja simpatičnih postganglijskih holinergičnih žil na obrazu. Na drugih mestih so žile inervirane z noradrenergičnim mediatorjem. 1,0-1,5 enot. Xeomin intradermalno do točke na razdalji 1-2 cm Injekcije v obliki mreže (kot pri hiperhidrozi), prizadeto območje je odrezano. Injekcije so simetrične, da se prepreči asimetrija. Lahko se pojavi rahla šibkost obraznih mišic.

Motnje delovanja eksokrinih žlez. V zadnjem času se BTA uporablja za zdravljenje čezmernega slinjenja in solzenja.

hipersalivacija- prekomerno kopičenje sline v ustih. Hipersalivacija je možna tako pri nevrogenih motnjah izločanja sline (organske ali psihogene narave) kot pri različnih somatskih boleznih. Lahko je paroksizmalen ali trajen. Resnost kršitev v normi je odvisna od funkcionalno stanje možgani v ciklu spanja in budnosti. Količina izločanja med spanjem je precej manjša, zmanjša se tudi z usmerjeno pozornostjo. Pri uživanju hrane se poveča proizvodnja sline zaradi pogojenih in brezpogojnih refleksov. Brezpogojni refleksi izhajajo iz vohalnih, okusnih in taktilnih receptorjev. Običajno se na dan proizvede 0,5-2 litra sline.

Slinavost je lahko tako s povečanim kot z normalnim izločanjem žlez slinavk; istočasno se glede na prevladujočo aktivacijo parasimpatičnih ali simpatičnih mehanizmov pojavi izločanje tekoče oziroma goste sline. Razlikujemo lahko naslednje najbolj znane oblike slinjenja.

Psihogena hipersalivacija. Redko opaženo. Pojavlja se brez očiten razlog, medtem ko ni znakov organske okvare živčnega sistema. Izločanje sline je izrazito, bolnik je prisiljen nositi kozarec za zbiranje sline. Pomembna je psihološka zgodovina, značilne značilnosti v predstavitvi simptoma, njegova kombinacija z drugimi funkcionalnimi nevrološkimi manifestacijami ali stigmami.

Zdravilna hipersalivacija. Večina zdravil, ki vplivajo na slinjenje, povzroči blago do zmerno kserostomijo. zmerno. Hkrati lahko jemanje nekaterih zdravil spremlja stranski učinek v obliki slinjenja. Podoben učinek je opisan pri jemanju litija, nitrazepama. V slednjem primeru se hipersalivacija razvije kot posledica kršitve refleksnega požiranja. Preklic ali zmanjšanje odmerka zdravila običajno odpravi hipersalivacijo zdravila.

hipersalivacija pri parkinsonizmu. Od vseh oblik hipersalivacije je najpogostejša, pogosto v kombinaciji z drugimi avtonomnimi motnjami, značilnimi za parkinsonizem (seboreja, solzenje). Sialoreja pri parkinsonizmu je najbolj izrazita ponoči in v ležečem položaju. Jemanje antiparkinsonikov (antiholinergikov) zmanjša slinjenje.

Slinavost pri bulbarnem in psevdobulbarnem sindromu. Z bulbarnim in psevdobulbarnim sindromom različnih etiologij (tumorji, siringobulbija, poliomielitis, vaskularna patologija, degenerativne bolezni) lahko opazimo slinjenje, katerega stopnja je odvisna od resnosti bulbarnih motenj. Slinavost je lahko obilna (do 600-900 ml na dan), slina je gosta. Pacienti so prisiljeni držati pri ustih robček ali brisačo. Sialorejo je mogoče razložiti s kršitvijo refleksnega akta požiranja, zaradi česar se slina kopiči v ustni votlini, pa tudi z draženjem bulbarnega središča salivacije. Prekomerno kopičenje sline lahko povzroči aspiracijo sline in pljučnico, kar poslabša prognozo splošne bolezni.

Slinavost pri bolnikih v otroštvu cerebralna paraliza. Povezan z diskordinacijo ustnih mišic in težavami pri požiranju sline. Slinavost pri otrocih s cerebralno paralizo ni le kozmetični problem. Spremljajoče psihološke motnje, povezane s socialno izolacijo, kot tudi nenehno okužbo kože okoli ust, lahko odpravite z injiciranjem BTA v velike žleze slinavke.

Hipersalivacija pri somatski patologiji. Povečano izločanje sline opazimo pri ulceroznem stomatitisu, helmintski invaziji in toksikozi nosečnic.

Kratka fiziologija slinjenja in patogeneza njegovih motenj. Udeležba simpatične in parasimpatične inervacije pri regulaciji slinjenja ni enaka, vodilna vloga pripada parasimpatičnim mehanizmom. Segmentna parasimpatična inervacija je v trupu predstavljena s sekretornimi slinastimi jedri (n.salivatorius sup.et inf.). Iz možganskega debla gredo parasimpatična vlakna v sklopu VII in IX živcev, sinaptično prekinjena v submandibularnem oziroma ušesnem gangliju. Submandibularne in sublingvalne žleze slinavke prejemajo postganglijska vlakna iz submandibularnega ganglija, parotidne žleze pa iz ušesnega ganglija. Simpatična postganglijska vlakna izvirajo iz zgornjega cervikalnega ganglija in se končajo le v žilah in sekretornih celicah submandibularnih žlez slinavk.

Simpatična in parasimpatična inervacija žlez slinavk nima vzajemnih odnosov, tj. periferna simpatična aktivacija ne povzroči periferne supresije izločanja. Vsako zaviranje izločanja, na primer med stresom, je posredovano s centralnimi inhibitornimi vplivi z zmanjšanjem aktivacije eferentnih poti. Aferentna vlakna so del živcev, ki inervirajo žvečilne mišice, in okusna vlakna. Običajno se refleksno izločanje sline izvaja s prevlado parasimpatičnih impulzov, kar povzroči povečano izločanje sline in vazodilatacijo kot del sekretornega procesa. Mediatorji v končičih parasimpatičnih živcev so acetilholin, vazoaktivni intestinalni polipeptid in substanca P. Učinek simpatične aktivacije poteka preko mediatorja norepinefrina, medtem ko ne pride do mobilizacije tekočine, temveč do sprememb beljakovinska sestava sline s povečanjem eksocitoze iz določenih celic. Simpatična vlakna se končajo predvsem v tistih celicah, ki prejemajo parasimpatično inervacijo, kar zagotavlja sinergistični učinek. Čeprav nekatera simpatična vlakna uravnavajo žilni tonus, je v veliki meri odvisna od neodvisnega centralnega nadzora in ni neposredno vključena v refleksne sekretorne mehanizme.

Refleksna aktivnost žlez slinavk se lahko spremeni, če je kateri koli del refleksa (njegov aferentni, centralni ali eferentni del) moten, pa tudi če je prizadet ciljni organ.

Refleksno slinjenje je pod kompleksnim nadzorom višjih delov možganov, katerih vpliv se kaže predvsem v spremembah izločanja sline glede na funkcionalno stanje možganov v ciklu spanja in budnosti. Primer suprasegmentarnih vplivov na delovanje sline je lahko tudi psihogena hipo- in hipersalivacija, enostranska supresija izločanja pri hemisfernih tumorjih, centralno delovanje. antihipertenzivna zdravila, anorektiki.

Slinavost je možna ne samo s povečanim izločanjem sline, ampak tudi, ko je moten njen normalni odtok. Tako diskordinacija ustnih mišic povzroča slinjenje pri otrocih s cerebralno paralizo; subklinične motnje požiranja zaradi povečanega aksialnega mišičnega tonusa lahko vodijo do sialoreje pri parkinsonizmu (pri tej bolezni pa je možen tudi drug mehanizem - aktivacija centralnih holinergičnih mehanizmov); pri bolnikih z bulbarnim sindromom je slinjenje posledica kršitve refleksnega akta požiranja.

C. Wittekind, O. Guntinas-Lichius, da bi zmanjšali bazalno izločanje sline iz submandibularnih in obušesnih žlez, smo injicirali Xeomin. Zdravilo je bilo uporabljeno v naslednjih odmerkih: submandibularna žleza, desno 25 enot; submandibularna žleza, levo 25 enot; parotidna žleza, desno 25 enot; parotidna žleza, levo 25 enot; skupaj: 100 enot .

Injekcije v submandibularno žlezo je treba opraviti pod nadzorom ultrazvoka, da preprečimo difuzijo ali celo neposredno infiltracijo toksina v subgeniohioidne in digastrične mišice pod njo. V vsaki žlezi slinavke so izbrane 3-4 točke injiciranja. Za blokiranje parotidne žleze slinavke se BTA injicira subkutano pod kotom. spodnja čeljust na zadnjem robu žvekalne mišice, pri čemer se izogibamo vstavljanju v debelino mišice.

Stranski učinki: prehodna suha usta, disfagija - minimalna in kratkotrajna.

Lacrimalne motnje. Fenomenološko lahko motnje solzenja razdelimo na dve vrsti: solzenje (epifora) in suhe oči (kseroftalmija, alakrimija – zmanjšano nastajanje ali odsotnost solz). Solzenje ni vedno povezano s hiperfunkcijo solznih žlez, pogosteje ga opazimo s kršitvijo odtoka solzne tekočine. Solzenje je lahko paroksizmalno ali trajno, odvisno je tudi od funkcionalnega stanja možganov v ciklu spanje-budnost: med spanjem je izločanje solz močno zavrto, med budnostjo nastane približno 1,22 g solzne tekočine, ki delno izhlapi, drugi del se izloči skozi nazolakrimalni kanal.

Razlikujemo lahko naslednje oblike solzenja.

Hladna epifora. Lahrimacija se pojavi v hladnem in vetrovnem vremenu, pogosteje pri starejših. Nekateri avtorji jo obravnavajo kot alergijo na mraz.

Epifora pri alergijskem rinitisu. Ponavadi se pojavi spomladi in poleti. Hkrati s solzenjem bolniki opazijo zamašen nos. Oteklina sluznice je lahko omejena na mesto v območju izhoda nazolakrimalnega kanala pod spodnjo lupino, kjer je gost venski pleksus; hkrati je oviran odtok solz v nosno votlino.

Epifora za migreno in glavobol v grozdih je paroksizmalne narave, običajno v kombinaciji z zamašenim nosom in se opazi na strani glavobola.

Senilna epifora, pogosto opažen pri starejših, je povezan s starostnimi spremembami, ki poslabšajo odtok solzne tekočine.

Epifora pri boleznih, ki jih spremlja zmanjšanje vsebnosti vitamina A. Navedena hipovitaminoza je možna pri boleznih prebavila, bolezni jeter, helmintska invazija, enolična prehrana. Bolniki se pritožujejo zaradi solzenja, fotofobije, občutka suhega in bolečine v očeh; pri močni svetlobi in vetru se oči obarvajo rdeče. Koža je suha, luskasta, raven vitamina A v krvi je znižana.Alimentarna hipovitaminoza A je resen problem za številne države v razvoju.

Epifora za virusne okužbe oči opazili, ko je oko prizadeto zaradi virusa herpes zoster, herpes simplex, varicella zoster, je lahko zaplet cepljenja. V teh primerih je solzenje povezano z obstrukcijo solznih kanalov.

Epifora pri boleznih zgornjih dihalnih poti. Solzenje se pojavi na strani draženja nosne sluznice ali notranjega ušesa (rinitis, vnetje srednjega ušesa, neoplazme) in izgine, ko se vnetje odpravi. Ipsilateralno solzenje je lahko tudi posledica hudega zobobola.

Sindrom "krokodiljih solz". Solzenje med jedjo je znano že dolgo. Več pozornosti pa je bilo temu pojavu namenjeno potem, ko ga je leta 1928 opisal F.A. Bogorada pod imenom sindrom "krokodilje solze". Sindrom je lahko prirojen (v kombinaciji s poškodbo abducensnega živca) in pridobljen (običajno po travmatični ali vnetni poškodbi obraznega živca proksimalnega genikulatnega vozla). Bolj živahno manifestacijo sindroma opazimo pri uporabi trdnih in začinjena hrana. Ugotovljeno je bilo, da se solzenje med obroki pogosto pojavi v ozadju nepopolne obnove obraznega živca v prisotnosti sinkinezije.

Epiform pri parkinsonizmu pogosto v kombinaciji z drugimi avtonomnimi motnjami, značilnimi za parkinsonizem (sialoreja, seboreja, zaprtje itd.). Pri lateraliziranih oblikah parkinsonizma se običajno opazi na strani lezije.

silovit jok se pojavi s psevdobulbarnim sindromom s poškodbo kortikonuklearnih poti ali subkortikalne narave.

Kratka fiziologija solzenja in patogeneza njegovih motenj. Tako kot večina organov imajo solzne žleze dvojno inervacijo. Segmentno parasimpatično inervacijo izvajajo celice, ki se nahajajo v možganskem deblu v območju mostu blizu jedra abducensnega živca. Te nevrone vzbujajo impulzi iz hipotalamičnega ali limbičnega sistema, pa tudi signali iz nevrona senzoričnega trigeminalnega jedra. Preganglijska vlakna v velikem kamnitem živcu se približajo pterigopalatinalnemu gangliju, postganglijska vlakna v solznem živcu neposredno inervirajo sekretorne celice. Simpatično stimulacijo izvajajo nevroni stranskih rogov zgornjih torakalnih segmentov hrbtenjače; preganglijska vlakna se končajo v nevronih zgornjega cervikalnega ganglija, postganglijska vlakna v sestavi blizu horoidnega pleksusa karotidna arterija dosežejo solzno žlezo. Simpatična vlakna inervirajo predvsem žile žlez in povzročajo vazokonstrikcijo, lahko pa tudi v manjši meri spodbujajo nastajanje solz.

Obstajata dva glavna mehanizma solzenja: kršitev odtoka solzne tekočine in okrepitev refleksa, možna pa je tudi kombinacija teh mehanizmov. Primer povečanega solzenja, ki ga povzroča zapora odtoka solz, je solzenje pri alergijskem rinitisu, virusnih okužbah očesa, posttravmatskih ali prirojenih zožitvah nazolakrimalnega kanala. Paroksizmalna epifora pri migreni in glavobolu v grozdih v kombinaciji z zamašenim nosom je prav tako povezana z začasno obstrukcijo solznega kanala, vendar vloga simpatične aktivacije ni izključena. Senilno epiforo pojasnjujejo s starostjo povezane spremembe v zaščitnem aparatu oči: zmanjšanje tonusa tkiv vek, kar vodi do zamika spodnje veke od zrkla, pa tudi dislokacija spodnjega solznega dela odprtina, kar poslabša odtok solz. Pri parkinsonizmu se lahko solzenje razvije na dva načina. Po eni strani redko utripanje in hipomija, ki oslabi sesalno delovanje nazolakrimalnega kanala, povzročata težave pri odtoku solz; po drugi strani pa je lahko pomembna aktivacija centralnih holinergičnih mehanizmov.

Refleksno solzenje predstavlja približno 10% vseh primerov epifore. Večina refleksov, ki povzročajo povečanje izločanja solz, se sproži iz receptorjev očesa, aferentni impulzi gredo vzdolž 1. veje trigeminalnega živca. Podoben mehanizem solzenja se pojavi pri hladni epifori, solzenju pri hudem eksoftalmusu in pomanjkanju vitamina A. V slednjem primeru bolj ranljiva veznica in roženica zaznavata naravne dražljaje (zrak, svetloba) kot pretirane, kar vodi do refleksnega povečanja izločanja. solz.

Vendar pa je refleksno solzenje možno tudi z draženjem receptorskih polj II veje trigeminalnega živca (epifora pri boleznih ENT: rinitis, otitis, neoplazme).

Posebno pozornost je treba nameniti patogenezi sindroma "krokodiljih solz". Glavni mehanizem prebavnega solzenja po travmatični ali vnetni poškodbi obraznega živca se šteje za mehanizem nepravilne, aberantne regeneracije, ko se eferentna in aferentna slinasta vlakna zlijejo z eferentnimi solznimi vlakni. To teorijo potrjuje prisotnost latentnega obdobja po poškodbi obraznega živca (potrebnega za regeneracijo) in povezava s patološko sinkinezijo z nepopolno obnovo obraznega živca, kar je razloženo tudi z nepravilno regeneracijo motoričnih vlaken.

Bettina Wabbels je z BTA zdravila bolnika s solzenjem zaradi hipersekrecije solzne tekočine, povezane s patološko regeneracijo pri bolniku s poškodbo obrazne lobanje. Po aplikaciji kapljic za oko z lokalnim anestetikom obrnemo zgornjo veko proti bolniku, ki leži na hrbtu. Istočasno, ko pacient gleda v smeri nosu, je s temporalne strani viden spodnji rob solzne žleze. Uvedeno v prepalbebralni del solzne žleze 2,5 enote. Xeomin. Vlaženje očesa ostane. Z občasnimi suhimi očmi lahko uporabite solze- Nadomestek solzne tekočine. A.R. Artemenko in drugi (2009) priporočajo uvedbo Lantoxa v odmerku 3-5 enot. v solzno žlezo.

Idiopatska rinoreja. Ker nekatere žleze nosne sluznice uravnava tudi avtonomno živčevje (predvsem njegov parasimpatični del), lahko BTA vpliva tudi na rinorejo (nosno hipersekrecijo). Učinkovitost te metode je bila dokazana v pilotnih študijah (Shaari C.M. et al., 1995; Kim K.S. et al., 1998; Matthes P. et al., 2003).

Tehnika: 100 enot Xeomin, razredčen s 4 ml sterilne 0,9% raztopine NaCl. Nato se v vsak nosni prehod vnesejo polivinilacetatne gobice in v vsako od teh gobic vbrizgajo 40 enot. BTA. Gobice pustimo v nosni votlini 30 minut, nato jih odstranimo.

Druga metoda zdravljenja bolnikov z vazomotornim in alergijskim rinitisom: zdravilo Lantox se injicira z injekcijo, 10 enot. v srednjih in spodnjih nosnih prehodih desne in leve polovice nosu (samo 4 točke). Lokalna aplikacija BTA pri bolnikih z idiopatskim rinitisom je učinkovit in vodi do znatnega zmanjšanja nosnega izločanja, pogostosti kihanja.

Tako je zdravljenje žariščnih avtonomnih motenj z botulinskim toksinom tipa A varna, minimalno invazivna metoda, pa tudi učinkovita alternativa drugim terapijam.

E.F. Rakhmatullina

Kazanska državna medicinska akademija

Rakhmatullina Elza Fagimovna - kandidatka medicinske vede, izredni profesor, Katedra za nevrologijo in manualno terapijo

Literatura:

1. Orlova, O.R. Uporaba botoksa (botulistični toksin tipa A) v klinični praksi. Vodnik za zdravnike / O.R. Orlova, N.N. Yakhno. - M .: Katalog, 2001. - 208 str.

2. Bolezni avtonomnega živčnega sistema / A.M. Wayne, T.G. Voznesenska, V.L. Golubev in drugi / Ed. A.M. Wayne. - M .: Medicina, 1991. - 624 str.

3. Dysport (botulinum toksin tipa A) pri zdravljenju hiperhidroze // Medicinska tehnologija. - 2006. - 20s.

4. Artemenko, A.R. Rezultati uporabe pripravka toksina botulizma tipa A na glavi in ​​obrazu / A.R. Artemenko, A.L. Kurenkov, S.S. Nikitin, O.R. Orlova // Klinična dermatologija in venerologija. - Št. 6. - 2009. - S. 54-59.

5. Bolezni živčnega sistema: Vodnik za zdravnike: v 2 zvezkih / Ed.N.N. Yakhno. 4. izdaja, revidirana. in dodatno - V.1 - M.: Medicina, 2005. - 744 str.

6. Laskavi R. Botulinum toksin tipa A. Praktični vodnik / Rainer Laskavi, Thomas Vogt; per. z njim. - M .: MEDpress-inform, 2012. - 104 str.

Komentar na članek "Botulinum toksin v kozmetologiji - strup ali zdravilo?"

In s čelom, kaj točno je narobe, so se vam obrvi spustile nižje? Samo, da tudi če to storite, botulinum toksin pri meni v preteklih letih ni deloval pri eni osebi. Vse vrste so spremenjene.

Diskusija

In s čelom, kaj točno je narobe, so se vam obrvi spustile nižje?
Samo, četudi narediš endoskopski lifting čela, da bi odstranil to težavo, bo gube iz gub še vedno treba popraviti z injekcijami, pred kratkim sem prebral zgodbo dekleta, ki ima 35 s čopom, naredila je plastiko čela operacijo pri Tumakovu, tako da nikoli ne bi rekla, da je imela plastično operacijo, čeprav je razlika velika na fotki prej in po, in če je le fotka po videzu mlajša, je pa učinek naraven. Brez raztezanja.

pok)
In na čelu direktno groza-groza? In kaj si hotel končati? Popolnoma gladko čelo zame samo doda starost, pikam le v gube pod očmi, ko sem si pičila čelo, sem šla in si odrezala šiška, saj sem bila videti pet let starejša.
Kaj pravijo zdravniki? Če je individualna nestrpnost, potem lahko ponudite kaj drugega? Ste to delali pri kozmetologih ali v ambulantah? Če še niste bili na klinikah, vam svetujem, da poskusite

Ne pozabite na lepoto, botoks, disport itd.

Ne spomnim se točno odmerkov, sem pa točno tisti bolnik, ki je postal odvisen od botulinskega toksina.

Morda so se v vašem primeru protitelesa proti temu toksinu razvila hitro – že ob prvem nanosu.

Lepota ni v odsotnosti gub na čelu, pod očmi ali kje drugje))
Živite srečno s svojimi najljubšimi gubami.

Oprostite, ker pišem tukaj, vendar mislim, da obstajajo ljudje, ki se soočajo s podobnim. Pomagajte, prosim, nasvet. V iskanju lepote, mama (56 let) Daj v čelni del botoks.

Diskusija

nič razumel.
Je dvig plastična operacija? In je bil narejen za korekcijo neuspešnega botoksa???
Ali pa si mislil, da si je dala narediti tudi botoks za korekcijo, vendar že na drugih točkah?
Na splošno lahko odstranitev botoksa pospešite s pomočjo fizioterapije (mikrotokov) in jemanja antibiotikov.
Če pa je tvoja mama naredila plastično operacijo - ali ni imela po njej kuro antibiotikov??

Artemenko A.R., Kurenkov A.L., Mingazova L.R., Orlova O.R., Soikher M.G.

V zadnjih letih je veliko zanimanja za problem kronične bolečine. Zaradi omejenih možnosti tradicionalnih medicinskih metod zdravljenja in visoke pogostosti neželenih učinkov uporabljenih zdravil, nezadovoljstva mnogih bolnikov z rezultati zdravljenja, pogosto nepripravljenosti za redno jemanje tablet, glede na dolgotrajno zdravljenje ( do šest mesecev ali več), iskanje novih terapevtskih in kirurški pristopi za zdravljenje kronične bolečine. Ena od bistveno novih smeri med terapevtskimi metodami je uporaba pripravkov botulinskega toksina tipa A. .

Botulinski toksin je protein, ki je potencialni nevrotoksin in se proizvaja anaerobne bakterije Clostridium botulinum. IN velikih odmerkih botulinski toksin lahko povzroči difuzno mišično paralizo, avtonomne motnje z verjetnim smrtnim izidom, ki ga opazimo pri botulizmu. Vendar pa je toksin, ki se kot zdravilo vbrizga v zelo majhnih odmerkih v posamezne mišice ali lokalizirana področja kože edinstveno sredstvo zdravljenje različnih motoričnih in avtonomnih motenj ter korekcija mimičnih gub.

Leta 2000 je svetovna nevrološka skupnost zaradi učinkovite uporabe pri zdravljenju najrazličnejših bolezni v zadnjih desetletjih botulinski toksin razglasila za »skrivnostno molekulo stoletja« in verjetno hkrati opozorila na tisočletno zgodovino boriti se z njim.

Poznamo 8 seroloških podtipov botulinskega toksina (A, B, C1, C2, D, E, F, G). Serotipi A, B, E, F in G lahko povzročijo botulizem pri ljudeh, vendar je toksin tipa A najmočnejši. botulinski toksin tipa A (BTA)— prvi in ​​najbolj razširjen serotip v klinični praksi.

Glavna točka uporabe BTA so presinaptični terminali holinergičnih sinaps, vključno z živčnomišičnimi. Na mestu injiciranja toksin blokira sproščanje acetilholina iz terminalov presinaptičnih aksonov s cepitvijo sinaptosomskih transportnih proteinov (tip A blokira SNAP-25) in povzroči od odmerka odvisno lokalno mišično sprostitev. Proces presinaptične cepitve transportnih proteinov z botulinskim toksinom je nepovraten in traja v povprečju 30-60 minut, mišična relaksacija pa nastopi po nekaj dneh. V 1-2 mesecih po injiciranju začnejo iz zamašenih aksonov rasti novi terminali in nastanejo nove funkcionalno aktivne sinapse (sprouting), postopoma pa se obnovi tudi prvotna sinapsa. To pojasnjuje reverzibilnost terapevtskega učinka injekcij BTA po 2-6 mesecih. Popoln konec učinka nastopi, ko se obnovi živčno-mišični prenos in se kaljenje ustavi.

Lokalnost delovanja BTA, možnost injiciranja v katero koli razpoložljivo mišico, dobra toleranca zdravljenja, varnost, odsotnost sistemskih stranskih učinkov in dolgotrajnost delovanja, dokazano na podlagi strogih znanstvenih študij, določajo terapevtsko vrednost botulinskega toksina. .

Več kot 100 možnih indikacij za terapevtska uporaba BTA. Objavljenih je bilo na stotine znanstvenih člankov in smernic o klinični uporabi botulinskega toksina, predvsem pri zdravljenju bolezni in stanj z povečan ton ali krči skeletnih in gladkih mišic. Najbolj raziskana uporaba BTA pri žariščni distoniji, spastičnosti, cerebralni paralizi, hiperhidrozi, hiperfunkcionalnih mimičnih gubah .

Čeprav se je BTA prvotno uporabljal za bolezni, ki se kažejo s povečanim mišičnim tonusom, je bil njegov analgetični učinek opažen že dolgo. . Pri mnogih bolnikih se analgetični učinek pojavi prej in traja dlje kot učinek na mišično hiperaktivnost. Zmanjšanje bolečine je mogoče opaziti tudi v odsotnosti mišičnega relaksantnega učinka. Raziskovanje V zadnjih letih dokazali učinkovitost BTA pri različnih bolečinskih sindromih, vključno z različnimi vrstami primarnih glavobolov, bolečinami v hrbtu, bolečinami pri poškodbah vratu, miofascialnimi bolečinskimi sindromi, miogeno disfunkcijo temporomandibularnega sklepa, kroničnimi bolečinami v velikih sklepih (intraartikularna injekcija BTA), pri sindromu lokalne alopecije s cefalgijo ( cefalalgična alopecija areata), sekundarne glavobole pri cervikalni in kranialni distoniji, trigeminalni in postherpetični nevralgiji, kronični obrazni bolečini s hiperaktivnostjo žvečilnih mišic, kronični medenični bolečini pri ženskah s spazmom mišic medeničnega dna itd. .

Narava analgetičnega delovanja BTA pri bolečinskih sindromih ostaja nejasna. Naslednji mehanizmi delovanja BTA.

  1. Oslabitev dolgotrajne mišične kontrakcije mišic v območju injekcij BTA vodi do dekompresije aferentnih končičev mišičnih nociceptorjev (bolečinskih receptorjev) in krvnih žil mišic; sproščanje se zmanjša različne snovi kar povzroči preobčutljivost mišičnih nociceptorjev . Posledično so odpravljeni mišični sprožilci bolečinskih napadov – lokalni boleči mišični predeli, ki »delujejo« kot stalni ali potencialni sprožilci napadov. Ta mehanizem je zelo pomemben, zlasti pri tako pogosti kronični bolezni, kot je migrena, saj se nenehni prekomerni impulzi iz perikranialnih mišic (mišični stres) zdaj štejejo za enega od provocirajočih dejavnikov za napade glavobola, poleg znanih senzoričnih dražljajev (hrup, svetloba, diši).
  2. Zmanjšanje (normalizacija) aktivnosti mišičnih vreten ob odpravljanju prekomerne mišične kontrakcije in kot posredna posledica zmanjšanja bolečine. Hkrati sprememba aktivnosti supraspinalnih projekcij aferentov mišičnega vretena povzroči spremembo aktivnosti senzoričnih sistemov na ravni CNS. O tem mehanizmu se razpravlja kot o manifestaciji nevroplastičnosti centralnega živčevja kot odgovor na "poškodbo" aferentnega vnosa.
  3. Retrogradni transport BTA in/ali njegovih metabolitov v CNS. Poskusi na živalskih modelih kažejo modulacijo sproščanja metionin-enkefalinu podobnih snovi v striatumu, snovi P in enkefalina v hrbtenjači in jedrih rafe. (in vitro) in glutamat (in vivo) .
  4. Zatiranje sproščanja ne samo acetilholina, temveč tudi drugih nevrotransmiterjev, kot je CGRP, snov P, ki vam omogoča modulacijo senzoričnega aferentnega toka.
  5. Zatiranje nevrogenega vnetja je pomemben dejavnik v patogenezi bolečinskih sindromov.

Tako lokalno dajanje botulinskega toksina tipa A vodi do podaljšane mišične sprostitve, patološke "verige" mišic. krč-bolečina- krč. Ko se mišica sprosti, preneha aktivacija perifernih nociceptorjev in s tem impulzi vzdolž bolečinskih C-vlaken in Ad-vlaken, kar vodi do zmanjšanja hiperekscitabilnosti perifernih nociceptivnih nevronov v trigeminalnem gangliju ali spinalnih ganglijih, kar vpliva na periferno senzibilizacijo. Sprostitev mišic prav tako zmanjša aferentni tok iz mišičnih vreten vzdolž vlaken Ab, ki niso občutljiva na bolečino.

Takšno zmanjšanje aferentnega pretoka vzdolž bolečinskih in nebolečinskih senzoričnih vlaken povzroči zmanjšanje vzdražnosti nevronov v jedru trigeminusa (glavoboli in obrazne bolečine) ali dorzalnih rogov hrbtenjače in jeder tankih in sfenoidnih snopov hrbtenjače. medulla oblongata (somatski bolečinski sindromi), kar vpliva na centralno preobčutljivost. To pomeni, da BTA zaradi ultra-dolge mišične relaksacije posredno vpliva na stanje perifernih in centralnih nociceptivnih sistemov.

glavobol

Glavoboli so eden najpogostejših razlogov za iskanje zdravstvena oskrba. Prvo vprašanje, ki ga mora rešiti zdravnik, je: ali je glavobol primarni, sekundarni (simptomatski) ali je mešan? Na srečo le pri 8% bolnikov glavobole povzročajo hude organske bolezni, pogosto smrtno nevarne: tumor, anevrizma, travmatska poškodba možganov, okužba itd. V veliki večini primerov bolniki trpijo zaradi primarnih glavobolov - bolezni, ki niso povezane s strukturnimi lezijami ali sistemskimi boleznimi živčnega sistema, katerih glavna klinična manifestacija je glavobol (HA). Po Mednarodni klasifikaciji glavobolov 2004 so to migrena, tenzijski glavobol, glavobol v grozdih in druge trigeminalne avtonomne (avtonomne) cefalgije ter drugi redki primarni glavoboli. . Najpogostejši obliki primarnih glavobolov sta migrena in tenzijski glavobol (THT).

Zgodovina uporabe BTA za zdravljenje glavobolov se začne z estetsko medicino. Leta 1992 je plastični kirurg William Binder prvi opozoril na regresijo glavobolov pri bolnikih, ki so jim vbrizgali BTA za korekcijo mimičnih gub. To je bil začetek nove smeri terapevtske uporabe BTA - zdravljenja glavobolov. Za medicino je edinstven primer, ko se je prvotno »nevrološko« zdravilo, ki se je sčasoma uveljavilo kot zelo učinkovito sredstvo estetske medicine, »vrnilo« v nevrologijo z novimi indikacijami za uporabo.

Za zdravljenje glavobolov se pripravki botulinskega toksina tipa A običajno injicirajo v m. Procerus, obojestransko v mm. Frontalis, Corrugator supercilii, Temporalis, Occipitalis in redkeje mm. Trapez, Splenius capitis,Sternocleidomastoideus. uporaba dve metodi:

  1. "fiksne točke";
  2. »follow the pain«, ko je izbira točk za injiciranje odvisna od lokalizacije bolečine ali mišične napetosti.

Včasih se uporablja kombinacija tehnik. Izbira tehnike je odvisna od bolnikovih pritožb in podatkov o zdravniškem pregledu. Pri migreni se pogosteje uporablja tehnika »fiksne točke«, pri tenzijskih glavobolih in kronični migreni pa tehnika »sledi bolečini«, pri mešanih glavobolih se uporabljata oba pristopa. .

Pripravke BTA razredčimo s sterilno fiziološko raztopino po standardni metodi. Pripravljeno raztopino injiciramo z brizgo z iglo s premerom 0,3 cm, za injiciranje v obraz, glavo in vrat pa je bolje uporabiti brizge z neodstranljivimi iglami. Celoten odmerek BTA se vedno določi individualno in je odvisen od vrste glavobola, jakosti simptomov, velikosti telesa, velikosti mest injiciranja (glava ali predel glave in vratu). Skupni odmerek na postopek za enega bolnika se giblje od 1/3 do 2 steklenic zdravila.

V zadnjih 13 letih je bilo izvedenih 57 kliničnih študij, od tega 28 randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študij učinkovitosti BTA pri različnih oblikah tenzijskega glavobola in migrene, v katerih je sodelovalo več kot 7500 bolnikov. . Tako je BTA eno najbolj raziskanih zdravil za preventivno zdravljenje različnih vrst primarnih glavobolov.

migrena

Migrena je ena najbolj znanih nevroloških bolezni, ki se pojavlja pri odrasli populaciji s povprečno pogostnostjo 12 % (6 % pri moških in 18 % pri ženskah) in 4 % v otroštvu. . Migrena ima značilno klinično sliko. Manifestira se s ponavljajočimi se napadi pulzirajočega glavobola zmerne ali hude intenzivnosti, ki traja 4-72 ur, pretežno enostranske lokalizacije (hemikranija), ki se povečuje z normalno telesno aktivnostjo in jo nujno spremlja slabost (redko bruhanje) in / ali fotofobija, fonofobija. Obstajajo lahko prehodni nevrološki simptomi, ki se običajno pojavijo pred napadom in ne trajajo več kot 60 minut (migrenska avra). Zaradi udobja se ta vrsta tečaja v literaturi običajno imenuje "epizodična" migrena. Čeprav v Mednarodni klasifikaciji glavobola 2004 ni takšne nozologije, ta izraz formalno ustreza dvema klasifikacijskima položajema - migreni brez avre in migreni z avro. .

Migrena sicer ni življenjsko nevarna bolezen, vendar bistveno zmanjša kakovost življenja bolnikov. Svetovna zdravstvena organizacija je migreno uvrstila na seznam 19 kroničnih bolezni, ki najbolj motijo ​​​​socialno prilagajanje bolnikov. Za identifikacijo napovednikov ugodnega odziva na BTA so preučevali značilnosti klinične slike migrene in parametre injiciranja (odmerke, režime in pogostost dajanja).

Izkazalo se je, da so napovedovalci trajanje bolezni (s trajanjem migrene do 30 let so rezultati zdravljenja boljši), pa tudi kvalitativne značilnosti glavobola (kompresivna / stiskalna bolečina - implodiranje ali bolečine v očeh očesni) .

Tenzijski glavobol

Tenzijski glavobol je najpogostejša oblika primarnih glavobolov. Klinična slika HDN ni tako svetla in specifična kot migrena, vendar ima svoje značilnosti. Glavoboli so praviloma monotoni, pritiskajoči, dvostranski, nizke ali zmerne intenzivnosti, brez spremljajočih avtonomnih simptomov in ne ovirajo vsakodnevnih dejavnosti. Zgodovina proučevanja možnosti BTA pri zdravljenju glavobolov se je začela prav s TTH . Vendar pa so nadzorovane študije zadnjih let pokazale relativno nizko učinkovitost BTA v tej nozologiji. . Zato je treba izbiro bolnikov z HDN izvajati zelo previdno. Bolniki se na zdravljenje odzovejo z kronična oblika TTH z napetostjo perikranialnih mišic, brez izrazitih komorbidnih psihovegetativnih in nespečnih motenj.

Kronični vsakodnevni glavoboli

Glavni razlog za obisk specializiranih ambulant za glavobole niso »klasične« oblike migrene in TTH z epizodnimi napadi, temveč dnevni ali skoraj vsakodnevni glavoboli, ki predstavljajo od 40 do 80 % vseh obiskov. V populaciji se kronični dnevni glavoboli pojavljajo v 3-5 %. Vendar pa je bil glede na nedavno raziskavo v Rusiji ta odstotek bistveno višji in je znašal 16,9 %. .

Izraz kronični dnevni glavobol (CDAH) se nanaša na heterogeno skupino bolezni, za katero so značilni zelo pogosti glavoboli (več kot 15 dni na mesec). Dodelite primarne in sekundarne oblike CEGB . Večina bolnikov v tej skupini ima hude vsakodnevne napade glavobola, ki so pogosto neodzivni na zdravljenje; značilna je prisotnost anksioznih in depresivnih motenj, kar skupaj določa pomembno poslabšanje kakovosti življenja teh ljudi. Več kot 90 % bolnikov s CEHD je imelo na začetku epizodne primarne glavobole. Zloraba analgetikov in drugih zdravil za lajšanje glavobola, ki jo opažamo pri večini bolnikov v skupini CEHD (do 80 %), danes velja za enega najpomembnejših dejavnikov pri preobrazbi epizodnih glavobolov v kronične dnevne glavobole. . večina pogoste oblike CEGB je kronična migrena (25-55%) in kronična TTH (47-70%).

Potencial botulinskega toksina pri zdravljenju CEHD v zadnjih letih vse bolj pritegne pozornost raziskovalcev. Izvedli 17 obsežnih študij, vključno s 6 dvojno slepimi, s placebom nadzorovanimi skupno število več kot 4800 bolnikov. Bolniki s kronično migreno, ki imajo pretežno enostranske glavobole in napetost perikranialnih mišic, se bolje odzivajo na zdravljenje z BTA. . Najboljše rezultate pokažejo ponavljajoče se injekcije (potek treh injekcij v presledkih 3-6 mesecev).

Drugi redki primarni glavoboli

Obstajajo posamezna poročila o učinkovitosti BTA pri profilaktičnem zdravljenju kroničnega glavobola v grozdih, hipničnega glavobola in lentikularnega glavobola, neodzivnega na zdravljenje z zdravili. .

Tako se trenutno BTA najpogosteje uporablja pri zdravljenju različnih oblik primarnih glavobolov v naslednjih primerih:

  • neučinkovitost standardnih shem preventivne terapije z zdravili;
  • huda migrena (več kot 8 napadov na mesec);
  • kronična migrena in kombinirani HEGB;
  • ko bolnik noče jemati dnevnih preventivnih zdravil;
  • napetost perikranialnih in cervikalnih mišic.

Upoštevati je treba, da za uporabo BTA zadostuje vsaka od zgornjih indikacij posebej.

Cervikogeni glavobol

Med sekundarnimi oblikami GB, s katerimi se zdravniki najpogosteje srečujejo, cervikogeni GB zaseda eno vodilnih mest. Ta vrsta GB se pojavi z različnimi patologijami v cervikalni predel, je pogosto povezana z anamnezo poškodb vratu. Injekcije se izvajajo v m. Splenius capitis, m. Semispinalis capitis, m. Levator scapulae, m. Trapez z ene ali obeh strani na sprožilne točke. Od stranskih učinkov ni izključena kršitev podaljšanja vratu s prekomerno oslabitvijo okcipitalne mišične skupine. .

GB pri kranio-cervikalnih oblikah žariščne distonije

BTA je varen in zelo učinkovit pri korekciji GB, povezane s kraniocervikalno distonijo, kadar se zdravilo daje v odmerkih in po shemah, ki jih določa glavna diagnoza - posebna oblika žariščne distonije kraniocervikalne regije. .

Uporaba zdravil BTA je bistveno nova smer v preventivnem zdravljenju glavobolov. Kontrolirane študije so pokazale pomembno učinkovitost metode v primerjavi s placebom in pri terapiji z BTA različne oblike migrene se bolje odzivajo kot HDN.

Nevralgija: trigeminalni, postherpetični, okcipitalni živec

Bolniki, odporni na farmakološko zdravljenje različne vrste nevralgija je pokazala pozitiven učinek zdravljenja z BTA. Pri nevralgiji trigeminusa je bilo zdravilo dano v velikih odmerkih na strani bolečine v predelu čeljustnega loka ( zigomatičnega loka); s postherpetično nevralgijo - na območju bolečine; z nevralgijo okcipitalnega živca - po metodi analgetičnih blokad. Dodatna uvedba injekcij BTA v tradicionalni režim zdravljenja z zdravili je omogočila doseganje pozitivne dinamike in zmanjšanje resnosti sindroma bolečine. .

Miofascialni bolečinski sindrom (MFPS)

MFPS je eden najpogostejših vzrokov za bolečino. Zanj je značilna akutna ali kronična lokalizirana mišična bolečina, povezana z enim ali več prožilne točke (TT) znotraj "tesnega traku" v mišici, ki jo odkrije palpacija. TT - lokalno območje izjemno visoke občutljivosti, mehansko draženje ki povzroča intenzivno lokalno in odbito bolečino. Pri zdravljenju MFPS se injekcije izvajajo v TT, določeno s palpacijo, glede na anatomske mejnike, včasih z uporabo instrumentalne kontrole (EMG, ultrazvok, CT), kar je še posebej pomembno za regije s kompleksno anatomijo (podlaket), z globoko lego mišic (piriformne, iliakalno-ledvene mišice), s tveganjem za razvoj neželenih učinkov (bližina grla, glavnih žil).

Sindrom miofascialne obrazne bolečine

Miogena bolečinska disfunkcija temporomandibularnega sklepa. Bolnikom, ki trpijo zaradi obrazne bolečine zaradi MFPS, se BTA injicira v temporalne, žvečilne, pterigoidne mišice, pa tudi v mimične mišice. Praviloma so injekcije obojestranske, velik odmerek se daje na strani bolečine, vendar je treba odmerke izračunati previdno, saj pride do prekomernega asimetričnega oslabitve. žvečilne mišice lahko poslabša disfunkcijo sklepov in okluzijske motnje .

Sindrom torakalnega izhoda

BTA se injicira v sprednjo lestvično mišico (v osrednjem delu) ali v malo prsno mišico (dve TT). Priporočljivo je sočasno dajanje lokalnega anestetika. Injekcije se izvajajo v ležečem položaju z ugrabljeno roko. Glavni TP se nahaja bližje korakoidnemu procesu. Potrebna je dodatna inaktivacija TT v veliki prsni mišici .

Sindrom skapulohumeralne periartropatije

Miofascialni sindrom pri humeroskapularni periartropatiji običajno vključuje m. Supraspinatus, m. Deltoideus, m. subscapularis, m. Teres Major. Injekcije BTA se izvajajo v 2-5 najbolj zainteresiranih TT, možno je sočasno dajanje do 5 ml lokalnega anestetika. Kadar je prizadet subskapularis z omejeno abdukcijo rame, se injekcije izvedejo v 2-3 TT. . Pri injiciranju v TT male pektoralis minor, teres major, levator scapula in romboidne mišice je bil boljši učinek pri adhezivnem kapsulitisu kot pri rotatorni manšeti .

"teniški komolec"

Ta izraz se nanaša na poškodbe ekstenzorskih mišic podlakti ali lateralnega epikondilitisa, ki je posledica kronične travme med športom. Enkratna injekcija BTA v m. Extensor digitorum lahko znatno zmanjša bolečino za več kot trimesečno obdobje, vendar nekateri bolniki razvijejo šibkost pri iztegovanju prstov .

Lumbalgija

Pri miofascialni bolečini v ledvenem predelu se BTA injicira v mišice piriformis, iliopsoas in quadratus lumborum. BTA je priporočljivo injicirati v visoki razredčini (običajno v 4 ml fiziološke raztopine) in sočasno injicirati do 8 ml anestetika. .

Kronična bolečina, povezana s plantarnim fasciitisom

Vnos BTA na dve točki na stopalu pri plantarnem fasciitisu vodi do občutnega olajšanja bolečine in izboljšanja funkcije stopala za obdobje od 3 do 8 tednov. .

Sindromi bolečine z lokalnimi mišičnimi krči

Trizmus, bruksizem, kronična obrazna bolečina s čezmerno aktivnimi žvečilnimi mišicami

V praksi nevrologov, zobozdravnikov, ortodontov in maksilofacialnih kirurgov se srečujejo pacienti, ki trpijo za škrtanjem z zobmi in stiskanjem čeljusti med budnostjo in/ali med spanjem. pri kronični potek dolgotrajno krčenje čeljustnih mišic povzroči razvoj miofascialne bolečine v žvečilnih mišicah in mišicah ustnega dna, abrazijo in uničenje zob, degenerativno-distrofične spremembe v temporomandibularnem sklepu, omejitev odpiranja ust. BTA se običajno injicira obojestransko v tri mišice: m. Temporalis, Masseter, Pterygoi?de?us lateralis .

Kronična bolečina v medenici pri ženskah s krčem mišic medeničnega dna

Uporaba injekcij BTA pri ženskah s spazmom mišic medeničnega dna in kronično nemenstrualno bolečino v medenici, odporno na tradicionalno konzervativno terapijo, je privedla ne le do lajšanja bolečine in napetosti mišic medeničnega dna, ampak tudi do pomembnega zmanjšanja disparevnije. (spolna hladnost) .

Kronične bolečine v sklepih okončin (intraartikularna injekcija BTA)

Obstajajo posamezna poročila o dolgotrajnem analgetičnem učinku intraartikularna injekcija BTA pri bolnikih z osteoartritisom, revmatoidnim artritisom in psoriatični artritis, odporen na tradicionalne režime zdravljenja (peroralno in/ali intraartikularno), ki trpijo zaradi zmerne do hude kronične bolečine v prizadetih sklepih; kot tudi učinkovitost ponavljajočih se injekcij BTA. Trajanje analgetičnega učinka ene same injekcije BTA je bilo od 3 do 12 mesecev. .

Ta pregled ne navaja vseh podatkov, ki dokazujejo analgetični učinek BTA. Še enkrat želim poudariti, da se injekcije BTA kot terapevtski učinek redko uporabljajo kot monoterapija, pogosteje kot del kompleksnega zdravljenja, kar omogoča razširitev možnosti tradicionalnih zdravil in metod brez zdravil ( fizioterapija, masaža in manualna terapija, akupunktura, fizioterapija, biofeedback / biofeedback, psihoterapija in drugo). Rezultati kontroliranih kliničnih preskušanj in lastne izkušnje avtorjev kažejo, da zdravljenje z BTA bolniki dobro prenašajo in ima minimalne stranske učinke. Injekcije BTA mora izvajati usposobljen zdravnik, ki ima posebno izobrazbo in dovoljenje proizvajalca. Pomembno je, da se injekcije lahko izvajajo ambulantno pod pogoji soba za zdravljenje.

Za zdravnike, ki se redno srečujejo s problemom kronične bolečine, so pripravki BTA novo dragoceno zdravilo pri zdravljenju bolnikov s hudimi bolečinskimi sindromi.

Literatura

  1. Artemenko A.R., Orlova O.R. Botox (botulistični toksin tipa A) pri profilaktičnem zdravljenju migrene. Zdravljenje živčnih bolezni, 2004, zvezek 5, št. 2 (14), str. 14-18.
  2. Artemenko A.R., Orlova O.R. Terapija z botulinom je nov pristop k preventivnemu zdravljenju primarnih glavobolov. Praktična nevrologija(Dodatek k reviji za nevrologijo in psihiatrijo po imenu S. S. Korsakova), 2007, številka 2, str. 45-49.
  3. Kutsemelov I. B. Klinična in epidemiološka analiza primarnih glavobolov pri odrasli mestni populaciji. Povzetek dis. kand. med. Sciences, M., 2005, 25 str.
  4. Mingazova L. R. Klinična in fiziološka analiza in zdravljenje miofascialnega bolečinskega sindroma obraza. Povzetek dis. kand. med. Sciences, M., 2005, 25 str.
  5. Mozolevsky Yu. V. Botox se vrača na igrišče. Tennis and Golf Magazine, 2000, številka 3(6), stran 5.
  6. Orlova O.R., Yakhno N.N. Uporaba botoksa (toksin botulizma tipa A) v klinični praksi, M .: Katalog, 2001, 201 str.
  7. Orlova O. R. Fokalna distonija: klinična patogeneza, zdravljenje z botulinskim toksinom. Povzetek dis. zdravniki. med. Sciences, M., 2000, 48 str.
  8. Solokha OA Nevrološki vidiki sindroma humeroskapularne periartropatije. Povzetek dis. kand. med. Sciences, M., 2004, 20 str.
  9. Abbott J.A., Jarvis S.K., Lyons S.D., Thomson A., Vancaille T.G. Botulinum toksin tipa A za kronično bolečino in spazem medeničnega dna pri ženskah: randomizirano kontrolirano preskušanje. obstet. Gynecol. 2006; 108 (4): 915-923.
  10. Aoki K. R. Dokazi za antinociceptivno delovanje botulinskega toksina tipa A pri obvladovanju bolečine. Glavobol 2003; 43 (dodatek 1): S9-15.
  11. Arezzo J. C. Možni mehanizmi za učinke botulinskega toksina na bolečino. Clin. J. Bolečina, 2002; 18: 125-132.
  12. Babcock M.S., Foster L., Pasquina P., Jabbari B. Zdravljenje bolečine, pripisane plantarnemu fasciitisu z botulinskim toksinom a: kratkoročna, randomizirana, s placebom nadzorovana, dvojno slepa študija. Am. J Phys. med. Rehabil, 2005; 84 (9): 649-654.
  13. Blumenfeld A.M, Binder W., Silberstein S.D., Blitzer A. Postopki za dajanje botulinskega toksina tipa A za migreno in tenzijski glavobol. Glavobol, 2003; 43 (8): 884-891.
  14. Brin M.F., Janković J., Hallett M. (ur.). Znanstveni in terapevtski vidiki botulinskega toksina. Lippincott Williams & Wilkins, 2002, 507 str.
  15. Cheng C.M., Chen J.S., Patel R.P. Neoznačene uporabe botulinskih toksinov: pregled, 2. del. Am. J. Health Syst. Pharm. 2006; 63 (3): 225-232.
  16. Cutrer F.M., Pottelkow M. R. Cefalalgična alopecija areata: sindrom nevralgiformne bolečine v glavi in ​​izpadanje las, ki se odziva na injekcijo botulinskega toksina A. Cefalalgija, 2006; 26 (6): 747-751.
  17. De Andres J., Cerda-Olmedo G., Valia J. C., Monsalve V., Lopez-Alarcon, Minguez A. Uporaba botulinskega toksina pri zdravljenju kronične miofascialne bolečine. Clin. J. Bolečina, 2003; 19 (4): 269-275.
  18. Diener H-C., Limmroth V., Katsarava Z. Glavobol zaradi prekomerne uporabe zdravil. V: Goadsby P.J., Silberstein S.D., Dodick D.W. (ur.). Kronični vsakodnevni glavobol za klinike. London: BC Decker Inc, 2005: 117-128.
  19. Dodick D.W., Mauskop A., Elkind A.H., DeGryse R., Brin M.F., Silberstein S.D. Botulinum toksin tipa a za profilakso kroničnega vsakodnevnega glavobola: analiza podskupin bolnikov, ki ne prejemajo drugih profilaktičnih zdravil: randomizirano dvojno slepo, s placebom nadzorovano študija. Glavobol, 2005; 45 (4): 315-324.
  20. Eross E.J., Gladstone J.P., Lewis S., Rogers R., Dodick D.W. Trajanje migrene je napovedovalec odziva na botulinski toksin tipa A. Glavobol, 2005; 45 (4): 308-314.
  21. Freitag F. G. Botulinum toksin tipa A pri kronični migreni. Strokovnjak rev. Neurother, 2007; 7 (5): 463-770.
  22. Gobel H. Botulinum toksin pri profilaksi migrene. J. Neurol, 2004; 251 (dodatek 1): 8-11.
  23. Gobel H., Heinze A., Heinze-Kuhn K., Austermann K. Botulinum toksin A pri zdravljenju sindromov glavobola in perikranialnih bolečinskih sindromov. Bolečina, 2001; 91:195-199.
  24. Gobel H., Heinze A., Reichel G., Hefter H., Benecke R. Učinkovitost in varnost kompleksnega zdravljenja z enim botulinskim toksinom tipa A (Dysport) za lajšanje sindroma miofascialne bolečine v zgornjem delu hrbta: rezultat randomiziranega dvojnega slepa, s placebom nadzorovana multicentrična študija. Bolečina, 2006; 125 (1-2): 82-88.
  25. Pododbor za klasifikacijo glavobolov, Mednarodno društvo za glavobole. Mednarodna klasifikacija glavobolov, 2. izdaja. Cefalalgija, 2004; 24 (dodatek 1): 1-160.
  26. Jakubowski M., McAllister P. J., Bajwa Z. H., Ward T. N., Smith P., Burstein R. Exploding vs. implozivni glavobol pri profilaksi migrene z botulinskim toksinom A. Pain, 2006; 125 (3): 286-295.
  27. Kapural L., Stillman M., Kapural M., McIntyre P., Guirgius M., Mekhail N. Blokada okcipitalnega živca z botulinskim toksinom za zdravljenje hude okcipitalne nevralgije: serija primerov. Prakt za bolečino, 2007; 7 (4): 337-340.
  28. Lipton R.B., Stewart W.F., Diamond S. et al. Razširjenost in breme migrene v Združenih državah: podatki iz ameriške študije migrene II. Glavobol, 2001; 41:646-657.
  29. Liu H.T., Tsai S.K., Kao M.C., Hu J.S. Botulinski toksin A je lajšal nevropatsko bolečino v primeru postherpetične nevralgije. Pain Med, 2006; 7 (1): 89-91.
  30. Mahowald M.L., Singh J.A., Dykstra D. Dolgoročni učinki intraartikularnega botulinskega toksina A za neodzivne bolečine v sklepih. Nevrotoks. Res, 2006; 9 (2-3): 179-188.
  31. Martelletti P., van Suijlekom H. Cervikogeni glavobol: praktični pristopi k terapiji. Zdravila za CNS, 2004; 18 (12): 793-805.
  32. Marziniak M., Voss J., Evers S. Hipnični glavobol, uspešno zdravljen z botulinskim toksinom tipa A. Cefalalgija, 2007; 27 (9): 1082-1084.
  33. Mathew N.T., Kailasam J., Meadors L. Botulinum Toxin Type A za zdravljenje numulularnega glavobola: štiri študije primerov. Glavobol, 2007; .
  34. Ondo W.G., Gollomp S., Galvez-Jimenez N. Pilotna študija botulinskega toksina A za glavobol pri cervikalni distoniji. Glavobol, 2005; 45 (8): 1073-1077.
  35. Rozen D., Sharma J. Zdravljenje tenzijskega glavobola z botoksom: pregled literature. Mt. Sinai J. Med, 2006; 73 (1): 493-498.
  36. Schulte-Mattler W.J., Krack P. Zdravljenje kroničnega tenzijskega glavobola z botulinskim toksinom A: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana multicentrična študija. Bolečina, 2005; 109 (1-2): 110-114.
  37. Schulte-Mattler W.J., Wieser T., Zierz S. Zdravljenje tenzijskega glavobola z botulinskim toksinom: pilotna študija. EUR. J. Med. Res, 1999; 4 (5): 183-186.
  38. Silberstein S. D. Kronični dnevni glavobol. JAOA, 2005; 105 (dodatek 2): 23-29.
  39. Silberstein S. D. Parameter prakse: na dokazih temelječe smernice za migrenski glavobol (pregled na podlagi dokazov): poročilo pododbora za standarde kakovosti Ameriške akademije za nevrologijo. Nevrologija, 2000; 55:754-762.
  40. Silberstein S.D., Stark S.R., Lucas S.M., Christie S.N., Degryse R.E., Turkel C.C. Botulinski toksin tipa A za profilaktično zdravljenje kroničnega dnevnega glavobola: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Klinika Mayo. Proc, 2005; 80 (9): 1126-1137.
  41. Song P.C., Schwartz J., Blitzer A. Nastajajoča vloga botulinskega toksina pri zdravljenju temporomandibularnih motenj. OralDis, 2007; 13 (3): 253-260.
  42. Sostak P., Krause P., Vorderreuther S., Reinisch V., Straube A. Terapija z botulinskim toksinom tipa A pri glavobolu grozdov: odprta študija. J. Glavobol Bolečina, 2007; 8 (4): 236-241.
  43. Turk U., Ilhan S., Alp R., Sur H. Botulinum toksin in nerešljiva trigeminalna nevralgija. Clin. Neuropharmacol, 2005; 28 (4): 161-162.
  44. von Lindern J. J., Niederhagen B., Berge S., Appel T. Botulinski toksin tipa A pri zdravljenju kronične obrazne bolečine, povezane z žvečno hiperaktivnostjo. J. Oralni maksilofak. Surg, 2003; 61 (7): 774-778.
  45. Wheeler A. H. Botulinum toksin A, dodatna terapija za neodzivne glavobole, povezane z napetostjo perikranialnih mišic. Glavobol, 1998; 38 (6): 468-471.
  46. Wong S.M., Hui A.C., Tong P.Y., Poon D.W., Yu E., Wong L.K. Zdravljenje lateralnega epikondilitisa z botulinskim toksinom: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje. Ann. Pripravnik. Med, 2005; 143 (11): 793-797.

BOTULIN A TOKSIN - latinsko ime učinkovine BOTULIN TOKSIN TIP A

Koda ATX za BOTULINSKI TOKSIN TIP A

M03AX01 (botulinusov toksin)

Pred uporabo zdravila BOTULINSKI TOKSIN TIP A se morate posvetovati z zdravnikom. Ta navodila za uporabo so zgolj informativne narave. Za več informacij si oglejte opombo proizvajalca.

Klinična in farmakološka skupina

02.036 (Mišični relaksant. Zaviralec sproščanja)

Preberite tudi:

farmakološki učinek

Mišični relaksant. Molekula učinkovine je sestavljena iz težkih (z molekulsko maso 100.000 daltonov) in lahkih (z molekulsko maso 50.000 daltonov) verig, povezanih z disulfidnim mostom. Težka veriga ima visoko vezavno afiniteto za specifične receptorje, ki se nahajajo na površini ciljnih nevronov. Lahka veriga ima od Zn2+ odvisno proteazno aktivnost, ki je specifična za citoplazemske regije proteina, vezanega na sinaptosome, z molekulsko maso 25.000 daltonov (SNAP-25) in je vključena v eksocitozo. Prvi korak v delovanju botulinskega toksina tipa A je specifična vezava molekule na presinaptično membrano, ta proces traja 30 minut. Drugi korak je internalizacija vezanega toksina v citosol preko endocitoze. Lahka veriga po internalizaciji deluje kot Zn2+-odvisna citosolna proteaza, ki selektivno cepi SNAP-25, kar v tretjem koraku vodi do blokade sproščanja acetilholina iz presinaptičnih terminalov holinergičnih nevronov. Končni učinek tega procesa je vztrajna kemodenervacija.

Z / m dajanjem botulinskega toksina tipa A se razvijeta 2 učinka: neposredna inhibicija ekstrafuzalnih mišičnih vlaken z inhibicijo alfa motoričnih nevronov na ravni nevromuskularne sinapse in inhibicija aktivnosti mišičnega vretena z inhibicijo gama motoričnih nevronov holinergične sinapse pri intrafuzalno vlakno. Zmanjšanje aktivnosti gama povzroči sprostitev intrafuzalnih vlaken mišičnega vretena in zmanjša aktivnost 1a-aferentov. To vodi do zmanjšanja aktivnosti mišičnih receptorjev za raztezanje, kot tudi eferentne aktivnosti alfa in gama motoričnih nevronov. Klinične manifestacije so izrazita sprostitev mišic na mestu injiciranja in znatno zmanjšanje bolečine v njih. Skupaj s procesom denervacije v teh mišicah poteka proces reinnervacije s pojavom stranskih procesov živčnih končičev, kar vodi do ponovne vzpostavitve mišičnih kontrakcij 4-6 mesecev po injiciranju.

Z intradermalno injekcijo v območju lokalizacije eksokrinih znojnih žlez (pazduhe, dlani, stopala) se razvije blokada postganglijskih simpatičnih živcev in hiperhidroza se ustavi za 6-8 mesecev.

Pri lokalni uporabi v terapevtskih odmerkih učinkovina ne prodre skozi BBB in ne povzroča pomembnih sistemskih učinkov. Zdi se, da obstaja minimalen presinaptični privzem in povratni aksonski transport z mesta vstavitve.

Protitelesa proti botulinskemu toksinu tipa A se po ponavljajočih injekcijah tvorijo pri 1-5% bolnikov. Tvorbo protiteles pospešijo vnos velikih odmerkov (več kot 250 ie), poživitvene injekcije (majhni odmerki v kratkih intervalih). V primeru tvorbe protiteles proti botulinskemu toksinu tipa A uporabimo druge serološke tipe (B, F).

Farmakokinetika

Hemaglutininski kompleks botulinskega toksina tipa A se nekaj časa koncentrira na mestu intramuskularne injekcije, preden vstopi v sistemski obtok. V prihodnosti se aktivna snov zelo hitro presnavlja s tvorbo enostavnejših molekularnih struktur.

Izloča se v obliki presnovkov predvsem preko ledvic.

DOZIRANJE

Odmerki in točke injiciranja se določijo posamezno za vsakega bolnika glede na naravo, resnost in lokalizacijo mišične hiperaktivnosti. V nekaterih primerih se za natančnejšo lokalizacijo vbrizganih mišic uporabi nadzor EMG.

Povprečni skupni odmerki za injiciranje v mišice obraza so 25-100 ie, v mišice vratu - 100-200 ie, v mišice okončin - 50-300 ie. Interval med ponovljenimi injekcijami mora biti najmanj 2 meseca.

Največji skupni odmerek za 1 postopek pri odraslih je 400 ie, za 1 postopek pri otrocih, starejših od 2 let - 12 ie / kg telesne mase (ne več kot 300 ie). Toksični odmerek je 38-42 enot/kg telesne teže.

medsebojno delovanje zdravil

Učinek botulinskega toksina tipa A se poveča s hkratno uporabo antibiotikov skupine aminoglikozidov, eritromicina, tetraciklina, linkomicina, polimiksinov, sredstev, ki zmanjšujejo nevromuskularni prenos (vključno s kurare podobnimi mišičnimi relaksanti).

STRANSKI UČINKI

Lokalne reakcije: 2-5% primerov - mikrohematomi (do 7 dni), bolečina na mestu injiciranja (do 1 dan).

Sistemske reakcije: pojavijo se pri uporabi v visok odmerek(več kot 200 enot) - nepomembno splošna šibkost v 1 tednu.

Reakcije, povezane s širjenjem na mišične skupine, ki se nahajajo v bližini mesta injiciranja, so odvisne od področja injiciranja botulinskega toksina tipa A. Pri zdravljenju blefarospazma, hemifacialnega spazma - ptoze (5-10%), solzenja (0,5 -1 %); redko - ektropij, keratitis, diplopija, entropij, ekhimoza. Pri injiciranju v obe sternokleidomastoidni mišici - disfagija (2-5%). Praviloma ti neželeni učinki ne zahtevajo dodatnega zdravljenja in minejo v 1 mesecu po injiciranju.

Indikacije

Blefarospazem, hemifacialni spazem, paralitični strabizem, spastični tortikolis, lokalni mišični spazem pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let (vključno s cerebralno paralizo in spastičnostjo).

Kontraindikacije

Miastenija gravis, miastenični in miastenični sindromi (vključno z Lambert-Eatonovim sindromom), vnetje na mestu injiciranja, nosečnost, dojenje, preobčutljivost za botulinski toksin tipa A.

Posebna navodila

Injekcije botulinskega toksina tipa A mora izvajati visoko usposobljen zdravnik, ki ima posebno izobrazbo in dovoljenje proizvajalca.

Zapleti po injiciranju so izredno redki in se lahko pojavijo ob poškodbi igle v vitalnih strukturah (živci, žile, sapnik) ob nestrokovnem posegu. Zapleti v obliki anafilaksije niso opisani, vendar je med injiciranjem potrebno imeti sredstva za nujno lajšanje anafilaktičnih reakcij.

Trenutno je dokazana učinkovitost botulinskega toksina tipa A pri bolnikih z miofascialnimi sindromi, tenzijskimi glavoboli, kontrakturami. obrazne mišice, trizmus, bruksizem, hiperkinetične obrazne gube, ahalazija kardije, spazem sfinkterjev rektuma in Mehur, lokalizirana hiperhidroza.

Specifični botulinski antitoksin deluje do 30 minut po injiciranju botulinskega toksina.

Po injiciranju je treba brizge in igle odstraniti na način, ki je predviden za uničenje bioloških odpadkov.

  • izobraževanje
  • Publikacije iz revije "Plastična kirurgija in kozmetologija"
  • Novice iz revije "Injekcijske metode v kozmetologiji"

Botulinski toksin tipa A (BTA)

Kompleks botulinskega nevrotoksina tipa A-hemaglutinina je nevrotoksin, ki ga proizvaja bakterija Clostridium botulinum, ki povzroča botulizem. Je zdravilo, ki vpliva na živčno-mišični prenos.

farmakološki učinek

Ima mišični relaksantni učinek. Proteinski kompleks, pridobljen iz Clostridium botulinum, je sestavljen iz nevrotoksina tipa A in več drugih proteinov. V fizioloških pogojih se ta kompleks razgradi in sprosti se čisti nevrotoksin. Molekula botulinskega toksina je sestavljena iz težkih (z molekulsko maso 100 tisoč Da) in lahkih (z molekulsko maso 50 tisoč Da) verig, povezanih z disulfidnim mostom. Težka veriga ima visoko vezavno afiniteto za specifične receptorje, ki se nahajajo na površini ciljnih nevronov. Lahka veriga ima Zn2±odvisno proteazno aktivnost, specifično za citoplazemske regije proteina, vezanega na sinaptosome, z molekulsko maso 25.000 Da (SNAP-25) in je vključena v eksocitozo. Prvi korak v delovanju botulinskega toksina je specifična vezava molekule na presinaptično membrano (proces traja 30 minut). Drugi korak je internalizacija vezanega toksina v citosol preko endocitoze.

Po internalizaciji deluje lahka veriga kot od cinka odvisna citosolna proteaza, ki selektivno cepi SNAP-25, kar v tretjem koraku povzroči blokado sproščanja acetilholina iz presinaptičnih terminalov holinergičnih nevronov. Končni učinek tega procesa je vztrajna kemodenervacija. Pri intramuskularnem dajanju se razvijeta 2 učinka: neposredna inhibicija ekstrafuzalnih mišičnih vlaken z inhibicijo alfa motoričnih nevronov na ravni nevromuskularne sinapse in inhibicija aktivnosti mišičnega vretena z inhibicijo holinergične sinapse gama motoričnih nevronov na intrafuzalnem vlaknu. Zmanjšanje aktivnosti gama vodi do sprostitve intrafuzalnih vlaken mišičnega vretena in zmanjša aktivnost la-aferentov. To vodi do zmanjšanja aktivnosti receptorjev za raztezanje mišic in eferentne aktivnosti motoričnih nevronov alfa in gama (klinično se to kaže z izrazito sprostitvijo mišic na mestu injiciranja in znatnim zmanjšanjem bolečine).

Skupaj s procesom denervacije se v teh mišicah nadaljuje proces reinnervacije s pojavom stranskih procesov živčnih končičev, kar vodi do ponovne vzpostavitve mišičnih kontrakcij 4-6 mesecev po injiciranju. Z intracelularno injekcijo v območju lokalizacije znojnih žlez (pazduhe, dlani, stopala) se razvije blokada postganglijskih simpatičnih živcev in hiperhidroza se ustavi za 6-8 mesecev.

Farmakokinetika

Botulinum toksin se nekaj časa koncentrira na mestu intramuskularne injekcije, preden vstopi v sistemski obtok. Pri uporabi v terapevtskih odmerkih ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado in ne povzroča sistemskih učinkov. Hitro se presnavlja v enostavnejše molekularne strukture. Izločajo se preko ledvic (kot presnovki).

Indikacije

blefarospazem; hemifacialni spazem; paralitični strabizem; spastični tortikolis; lokalni mišični krči pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let (vključno s cerebralno paralizo in spastičnostjo).

Kontraindikacije

Preobčutljivost, miastenija, miastenični in miastenični sindromi (vključno z Lambert-Eatonovim sindromom); okužbe mehkih tkiv na mestu injiciranja, sočasna uporaba aminoglikozidov ali spektinomicina, nosečnost, dojenje, otroštvo(do 2 leti).

Režim odmerjanja botulinskega toksina tipa A

Odmerki in mesto injiciranja se določijo za vsakega bolnika posebej.

Stranski učinki

Lokalne reakcije: 2–5% - mikrohematomi (do 7 dni), bolečina na mestu injiciranja (do 1 dan). Sistemske reakcije pri uporabi zdravila v velikih odmerkih (več kot 250 ie): splošna ali lokalna šibkost (v 7 dneh), padci. Pri zdravljenju blefarospazma, hemifacialnega spazma: ptoza (15–20%), solzenje (0,5–1%), redko - ektropij, keratitis, diplopija, entropij, ekhimoza v mehkih tkiv zrklo. Pri injiciranju v obe sternokleidomastoidni mišici - disfagija (2-5%). Ti neželeni učinki praviloma ne zahtevajo dodatnega zdravljenja in minejo v 1 mesecu po uporabi zdravila.

Preveliko odmerjanje. simptomi

Splošna šibkost, pareza injiciranih mišic.

Zdravljenje

Specifični botulinski antitoksin je učinkovit do 30 minut po injiciranju; če je potrebno - ukrepi oživljanja.

Posebna navodila

Injekcije zdravila mora izvajati visoko usposobljen zdravnik, ki ima posebno usposabljanje in dovoljenje proizvajalca. Injekcije se lahko izvajajo ambulantno v sobi za zdravljenje. Pred predpisovanjem zdravila je treba upoštevati anatomske značilnosti in vse spremembe zaradi preteklih operacij. Ne prekoračite priporočenih odmerkov in pogostosti dajanja. Zapleti po injiciranju so izredno redki in se lahko pojavijo ob poškodbi igle v vitalnih strukturah (živci, žile, sapnik) ob nestrokovnem posegu. Protitelesa proti hemaglutininskemu kompleksu botulinskega toksina se po ponavljajočih injekcijah tvorijo pri 1-5% bolnikov. Nastajanje protiteles olajša dajanje velikih odmerkov zdravila (več kot 250 ie) v kratkih intervalih (manj kot 2 meseca), obnovitvene injekcije (majhni odmerki v kratkih intervalih).

V primeru tvorbe protiteles proti botulinskemu toksinu se uporabljajo druge serološke vrste. Zmanjšanje pogostosti mežikanja zaradi injiciranja zdravila v orbikularno mišico očesa lahko privede do trajne poškodbe epitelija in razjede roženice, zlasti pri bolnikih z motnjami n.faciales. Občutljivost roženice oči predhodno operiranih bolnikov je treba skrbno preveriti, izogibati se je treba injekcijam v območje spodnje veke, da preprečimo njegovo everzijo in aktivno zdravljenje morebitne epitelijske okvare. To lahko zahteva zaščitne kapljice, lubrikante, blage kontaktne leče, obliži za oči ali drugi ukrepi. Varnost in učinkovitost zdravila pri zdravljenju blefarospazma, hemifacialnega spazma in žariščne distonije ali spastičnega tortikolisa pri otrocih nista bili ugotovljeni. Trenutno obstajajo dokazi o učinkovitosti pri bolnikih z miofascialnim sindromom, tenzijskim glavobolom, kontrakturo obraznih mišic, trizmom, bruksizmom, hiperkinetičnimi obraznimi gubami, kardialno ahalazijo, krči sfinkterjev rektuma in mehurja, lokalno hiperhidrozo. Pri zdravljenju spastičnosti pri otrocih s cerebralno paralizo in idiopatsko hojo na prstih ortopedske korekcije, raztezanje, fizioterapija povečujejo klinični učinek zdravila.

Vehikel je treba dajati previdno, z rahlimi rotacijskimi gibi viale prašek mešamo z vehiklom, dokler ne dobimo bistre, brezbarvne raztopine (grobo tresenje in penjenje lahko povzročita denaturacijo zdravila). Če pod vakuumom v vialo ne pride do vlečenja topila, je treba vialo uničiti. Po redčenju lahko raztopino pred uporabo shranite v hladilniku pri temperaturi 2–8 ° C največ 4 ure. Pripravljeno raztopino injiciramo s sterilno iglo velikosti 27–30. Po injiciranju je treba brizge in igle odstraniti na način, ki je predviden za uničenje bioloških odpadkov. Med zdravljenjem je potrebna previdnost pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Interakcija

Aminoglikozidi, eritromicin, tetraciklin, linkomicin, polimiksin, pa tudi zdravila, ki zmanjšujejo nevromuskularno prevodnost, povečujejo učinek.

Vir - Wikipedia