Žolčne kisline, ki so pomembne komponentežolč, sintetiziran neposredno v jetrih iz holesterola. Med obroki žolč, ki se nabira v žolčnik, se sprosti v črevesje. V procesu prebave pospešuje razgradnjo in absorpcijo maščob ter pomaga ohranjati. zdrava mikroflora. Nato 90% žolčnih kislin vstopi v krvni obtok, od koder jih ponovno vzamejo jetra.
Krvni test, ki meri količino žolčnih kislin, je pomemben način diagnoza razvoja različnih bolezni. Pridobljeni podatki vam omogočajo, da pravilno postavite diagnozo in predpišete pravilno zdravljenje. Obstajajo naslednje glavne organske kisline vključeno v žolč:
- Holeva - 38%.
- henodeoksiholna - 34%.
- Dezoksiholna - 28%.
- Litoholij - 2%.
Kaj je ta analiza
Za testiranje krvi za vsebnost teh snovi se uporablja enotna encimsko-kolorimetrična metoda. Omeniti velja, da normativni kazalci pri zdravi ljudje tudi po tem, ko se obroki nekoliko spremenijo.
Zato vsako odstopanje od norme kaže na patologije jeter in kršitev odtoka žolča. Študij ne zahteva veliko časa. Rezultate testa lahko dobite v eni uri po odvzemu krvi.
Kdaj je naročena analiza?
The biokemična analiza lahko predpiše zdravnik, če obstaja kakršen koli sum okvare v delovanju jeter. To je posledica dejstva, da se količina žolčnih kislin v krvi poveča tudi z rahlo izražene patologije. Torej se raven teh snovi vedno poveča s holestazo, ki jo opazimo v ozadju različnih bolezni jeter.
Za oceno učinkovitosti predpisane terapije je študija predpisana pri zdravljenju bolezni na področju gastroenterologije in hepatologije. Še posebej pri ljudeh, ki trpijo zaradi kronični hepatitis C, zavrnite prej visokozmogljivo je odločilni dejavnik za pozitivno prognozo.
Količina žolčnih kislin v krvni plazmi je pomemben pokazatelj tudi v porodništvu, saj se s to metodo lahko diagnosticira intrahepatična holestaza pri nosečnicah. Študija je indicirana ob prisotnosti naslednjih očitnih simptomov:
- Povečanje jeter.
- Pojav suhosti kožo in srbenje.
- V primeru nepojasnjene izgube teže.
- Pogosti blato in kožni izpuščaji.
Kako se pripraviti na analizo
Odvzame se vzorec za raziskavo. venske krvi. Za pridobitev zanesljive rezultate analiza pred darovanjem krvi mora oseba zavrniti jesti vsaj 9-10 ur.
V istem obdobju je prepovedano uporabljati alkoholne pijače in sladki sokovi. Pomembno je tudi, da ne kadite in nekaj ur pred odvzemom krvi ostanete mirni. Optimalen čas za analizo - od 7.30 do 11.30.
Dovoljeni standardi analize
Normalne vrednosti so v območju 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L). Ko jim žolčne kisline v krvi ustrezajo, je to dokaz optimalne presnove holesterola. Ob potrditvi normalni indikatorji Med študijo je mogoče izključiti naslednje bolezni:
- Subhepatična zlatenica.
- Zastrupitev z alkoholom.
- hepatitis.
- Cistična fibroza.
- Akutni holecistitis.
- Prirojene patologije žolčnih kanalov.
Odstopanje rezultatov od norme
Zvišanje ravni žolčnih kislin jasno kaže na okvarjeno delovanje jeter, ki ga pogosto spremljajo drugi simptomi, kot so:
- Srbenje kože.
- Počasen srčni utrip.
- upad krvni pritisk.
Poleg tega se skupaj s povečanjem količine žolčnih kislin spremenijo tudi drugi krvni parametri, in sicer:
- Raven hemoglobina se zmanjša.
- Zmanjšan ESR.
- Strjevanje krvi je oslabljeno.
- Obstaja okvara v sistemu hemostaze.
Z razvojem takšnih bolezni opazimo znatno povečanje količine žolčnih kislin:
- mehanska zlatenica.
- Ciroza jeter.
- Zastrupitev z alkoholom.
- Virusni hepatitis;
Količina žolčnih kislin se vedno poveča s holestazo. Ta pogoj je povezan s kršitvijo odtoka žolča zaradi blokade kanalov. Ne samo, da lahko izzovem holestazo huda bolezen, ampak tudi drugačen medicinski pripravki ki se uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni.
Med nosečnostjo rahlo povečanje količina žolčnih kislin zaradi sprememb velja za naravno hormonsko ozadje in drugi fiziološke spremembe v organizmu. Toda preseganje norme za več kot 4-krat kaže na razvoj holestaze pri bodoči materi.
S holecistitisom se zmanjša količina žolčnih kislin. To je posledica dejstva, da se med vnetjem sten žolčnika te snovi sintetizirajo v jetrih v manjši količini. Drug razlog za zmanjšanje žolčnih kislin je lahko dolgotrajna uporaba zdravila, ki so bili predpisani za izboljšanje presnove holesterola.
Krvni test za količino žolčnih kislin se vedno uporablja v kombinaciji z drugimi diagnostičnimi metodami. Za popravek fiziološke nepravilnosti morate ponovno razmisliti o svoji prehrani. Pomembno je tudi vzdrževati zadostno telesna aktivnost za preprečevanje prekomerne telesne teže.
ŽOLČNE KISLINE: SPLOŠNE INFORMACIJE
Monokarboksilne hidroksi kisline, ki spadajo v razred steroidov. Trdna optika aktivne snovi, slabo topen v vodi. Proizvajajo jetra holesterol, vsebujejo (pri sesalcih) 24 ogljikovih atomov. Pri različnih živalih je struktura prevladujočih žolčnih kislin vrstno specifična. V telesu žolčne kisline običajno tvorijo konjugate z glicinom (glikolna kislina) ali tavrinom (tavroholna kislina).
Primarne žolčne kisline, holna kislina in henodeoksiholna kislina, se sintetizirajo v jetrih iz holesterola, konjugiranega z glicinom ali tavrinom, in se izločajo v žolč.
Sekundarne žolčne kisline, vključno deoksiholno kislina in litoholna kislina, nastaneta iz primarnih žolčnih kislin v debelem črevesu z delovanjem bakterij.
Litoholna kislina absorbira veliko slabše kot deoksiholna. Druge sekundarne žolčne kisline se tvorijo v zanemarljivih količinah. Sem spadajo ursodeoksiholna kislina (stereoizomer henodeoksiholne kisline) in številne druge nenavadne žolčne kisline.
Pri kronični holestazi se te kisline nahajajo v povečane količine. Običajno je razmerje med količinami žolčnih kislin, konjugiranih z glicinom in tavrinom, 3:1; pri holestazi so pogosto povišane koncentracije žolčnih kislin, konjugiranih z žveplovo in glukuronsko kislino.
Žolčne kisline so površinsko aktivne snovi. Če je njihova koncentracija v vodna raztopina presega kritično - 2 mmol / l - molekule žolčne kisline tvorijo agregate, imenovane micele.
Holesterol je slabo topen v vodi; njegova topnost v žolču je odvisna od koncentracije lipidov in razmerja molskih koncentracij žolčnih kislin in lecitina. Pri normalnem razmerju teh komponent nastanejo topne mešane micele, ki vsebujejo holesterol, pri motenem razmerju pride do obarjanja holesterolnih kristalov.
Poleg pospeševanja izločanja holesterola so žolčne kisline potrebne za absorpcijo maščob v črevesju, kar poteka tudi s tvorbo micelov.
Aktivni transport žolčnih kislin je najpomembnejši dejavnik zagotavljanje tvorbe žolča.
Nazadnje, v tankem in debelem črevesu žolčne kisline olajšajo transport vode in elektrolitov.
Monokarboksilne hidroksi kisline, ki spadajo v razred steroidov. Trdne optično aktivne snovi, slabo topne v vodi. Proizveden v jetrih iz holesterola, vsebuje (pri sesalcih) 24 ogljikovih atomov. Pri različnih živalih je struktura prevladujočih žolčnih kislin vrstno specifična.
V telesu žolčne kisline običajno tvorijo konjugate z glicinom (glikolna kislina) ali tavrinom (tavroholna kislina).
Žolčne kisline so trdne praškaste snovi z visoka temperatura tali (od 134 do 223 ° C), ima grenak okus, slabo topen v vodi, bolje - v alkoholu in alkalne raztopine. Avtor: kemijska struktura spadajo v skupino steroidov in so derivati holanske kisline (C24H40O2). Vse žolčne kisline nastajajo samo v hepatocitih iz holesterola.
Med človeškimi žolčnimi kislinami je Bergstrom ločil primarne (holna in henodeoksiholna, sintetizirana v jetrih) in sekundarne (dezoksiholna in litoholna, ki nastanejo v tankem črevesu iz primarnih kislin pod vplivom črevesne bakterijske mikroflore).
Človeški žolč vsebuje tudi aloholno in ursodeoksiholno kislino, stereoizomere holne oziroma kenodeoksiholne kisline. V fizioloških pogojih se proste žolčne kisline v žolču praktično ne pojavljajo, saj so vse povezane z glicinom ali tavrinom. Fiziološki pomen konjugatov žolčnih kislin je v tem, da so njihove soli bolj polarne kot soli prostih žolčnih kislin, se lažje izločajo in imajo nižjo kritično koncentracijo micelov.
Jetra so edini organ, ki lahko pretvori holesterol v hidroksil substituirane holanske kisline, saj se encimi, ki sodelujejo pri hidroksilaciji in konjugaciji žolčnih kislin, nahajajo v mikrosomih in mitohondrijih hepatocitov. Encimska konjugacija žolčnih kislin se pojavi v prisotnosti magnezijevih ionov, ATP, NADP, CoA. Dejavnost teh encimov se spreminja glede na nihanja v stopnji cirkulacije in sestave bazena žolčnih kislin v jetrih. Sintezo slednjega nadzira mehanizem negativne povratne zveze, tj. intenzivnost sinteze žolčnih kislin v jetrih je obratno sorazmerna s pretokom sekundarnih žolčnih kislin v jetra.
IN normalne razmere sinteza žolčnih kislin v jetrih pri ljudeh je nizka - od 200 do 300 mg na dan. Pretvorba holesterola v žolčne kisline se pojavi kot posledica oksidacije stranske verige in karboksilacije atoma C24~. Nadalje je dvojna vez med atomi C4 in C6 nasičena. Spremeni se optična konfiguracija hidroksilne skupine pri atomu C3: preide iz para položaja v položaj z uvedbo dveh hidroksilnih skupin. Očitno vse reakcije mikrosomske hidroksilacije v biosintezi žolčnih kislin zahtevajo sodelovanje transportne verige elektronov, vključno s citokromom P-450 in NADP-H2-citokromom P~450 oksidoreduktazo.
Koraki, ki vodijo do tvorbe holne kisline, se razlikujejo od tistih pri henodeoksiholni kislini. Pravzaprav se te kisline ne pretvarjajo ena v drugo, vsaj pri ljudeh. Reakcija procesa tvorbe holne in henodeoksiholne kisline je določena z vplivom na aktivnost treh glavnih hidroksilaz.
Prva reakcija na poti biosinteze žolčnih kislin, hidroksilacija holesterola na položaju 1a, je korak, ki omejuje hitrost celotnega procesa. Leta 1972 je bil prikazan obstoj cikličnih dnevnih nihanj aktivnosti ključnega celičnega encima v biosintezi žolčnih kislin, biosinteze žolčnih kislin holesterola, holesterol-7a-hidroksilaze, ki jih povzročajo spremembe v sintezi samega encima. Izkazalo se je, da se sprememba hitrosti sinteze žolčnih kislin in holesterola čez dan pojavi istočasno z največ okoli polnoči. Čas, potreben za uravnoteženje zalog holesterola z zalogami holne kisline, je 3-5 dni, deoksiholne kisline pa 6-10 dni. To je v skladu z dejstvom, da je holna kislina neposredni derivat holesterola, deoksiholna kislina pa derivat holne kisline.
Žolčne kisline, sintetizirane v hepatocitih, se izločijo v žolč, konjugiran z glicinom ali tavrinom, in skozi žolčne poti vstopijo v žolčnik, kjer se kopičijo. Absorpcija poteka v stenah žolčnika majhna količinažolčne kisline - približno 1,3%. Na prazen želodec se glavni bazen žolčnih kislin nahaja v žolčniku, po stimulaciji želodca s hrano pa se žolčnik refleksno skrči in žolčne kisline vstopijo v dvanajstniku. Žolčne kisline pospešujejo lipolizo ter povečujejo solubilizacijo in absorpcijo maščobnih kislin in monogliceridov.
V črevesju se žolčne kisline pod vplivom anaerobov v veliki meri dekonjugirajo in reabsorbirajo, predvsem v distalnem delu. Tanko črevo, kjer sekundarne žolčne kisline nastanejo z bakterijsko dehidroksilacijo iz primarnih. Iz črevesja žolčne kisline s pretokom portalne krvi ponovno vstopijo v jetra, ki absorbirajo skoraj vse žolčne kisline (približno 99%) iz portalne krvi; Absolutno ne veliko število(približno 1%) vstopi v periferno kri. Zato je lahko, če je prisotna bolezen jeter, njihova sposobnost absorbiranja žolčnih kislin iz portalne krvi in njihovega izločanja v skupni žolčevod zmanjšana. Tako se bo povečala raven žolčnih kislin v periferni krvi. Pomen določanja žolčnih kislin v serumu je v tem, da so le-te kot pokazatelji holestaze pri nekaterih bolnikih lahko pokazatelj same bolezni jeter - indikator hepatodepresije.
Odločil, da aktivno sesanježolčne kisline poteka v ileumu tankega črevesa, medtem ko do pasivne absorpcije pride zaradi koncentracije žolčnih kislin v črevesju, saj je ta vedno večja kot v portalni krvi. Pri aktivni absorpciji se absorbira večji del žolčnih kislin, absorpcija majhne količine pa pade na delež pasivne absorpcije. Žolčne kisline, absorbirane iz črevesja, se vežejo na albumin in se skozi portalno veno prenesejo nazaj v jetra. V hepatocitih se toksične proste žolčne kisline, ki predstavljajo približno 15% celotne količine žolčnih kislin, absorbiranih v kri, pretvorijo v konjugirane. Iz jeter žolčne kisline spet vstopijo v žolč v obliki konjugatov.
Takšna enterohepatična cirkulacija v telesu zdrave osebe se pojavi 2-6 krat na dan, odvisno od prehrane; 10-15 % vseh žolčnih kislin, ki vstopajo v črevo po dekonjugaciji, se globlje razgradi v spodnji odseki Tanko črevo. Zaradi procesov oksidacije in redukcije, ki jih povzročajo encimi mikroflore debelega črevesa, pride do prekinitve obročne strukture žolčnih kislin, kar povzroči nastanek številnih snovi, ki se izločajo z blatom v zunanje okolje. Pri zdravem človeku je približno 90% fekalnih žolčnih kislin sekundarnih, to sta litoholna in deoksiholna kislina. Pri uporabi označenih žolčnih kislin je dokazano, da jih v urinu najdemo le v majhnih količinah.
GLAVNE FUNKCIJE ŽOLČNIH KISLIN
Žolčne kisline v človeškem telesu različne funkcije, glavne so sodelovanje pri absorpciji maščob iz črevesja, uravnavanje sinteze holesterola ter uravnavanje nastajanja in izločanja žolča.
Žolčne kisline igrajo pomembno vlogo pri prebavi in absorpciji lipidov. V tankem črevesu se konjugirane žolčne kisline, ki so površinsko aktivne snovi, v prisotnosti prostih maščobnih kislin in monogliceridov adsorbirajo na površini maščobnih kapljic in tvorijo najtanjši film, ki preprečuje, da bi se najmanjše maščobne kapljice združile v večje. Hkrati pa se zgodi močan upad površinska napetost na meji dveh faz - vode in maščobe, kar vodi do nastanka emulzije z velikostjo delcev 300-1000 mikronov in micelarne raztopine z velikostjo delcev 3-30 mikronov. Tvorba micelarnih raztopin olajša delovanje pankreasna lipaza, ki ob stiku z maščobami razgradi v glicerol, ki ga črevesna stena zlahka absorbira in maščobna kislina, netopen v vodi. Žolčne kisline v kombinaciji s slednjimi tvorijo holeinske kisline, ki so zelo topne v vodi in jih zato zlahka absorbirajo črevesne resice v zgornjem delu tankega črevesa. Iz lumna se absorbirajo holeinske kisline v obliki micelov ileum znotraj celic, relativno enostavno prehajajo skozi celične membrane.
Elektronsko mikroskopske študije so pokazale, da se v celici prekine povezava med žolčem in maščobnimi kislinami: žolčne kisline vstopijo v kri in jetra skozi portalno veno, maščobne kisline, ki se kopičijo v citoplazmi celic v obliki skupkov drobnih kapljic, so končni produkti absorpcije lipidov.
Druga bistvena vloga žolčnih kislin je uravnavanje sinteze in razgradnje holesterola. Hitrost sinteze holesterola v tankem črevesu je odvisna od koncentracije žolčnih kislin v črevesni lumnu. Glavnina holesterola v človeškem telesu nastane s sintezo, manjši del pa pride s hrano. Tako je učinek žolčnih kislin na presnovo holesterola vzdrževanje njegovega ravnovesja v telesu. Žolčne kisline zmanjšujejo kopičenje ali pomanjkanje holesterola v telesu.
Uničenje in sproščanje dela žolčnih kislin sta najpomembnejši način izločanje končnih produktov holesterola. Holne kisline služijo kot regulator presnove ne samo holesterola, ampak tudi drugih steroidov, zlasti hormonov.
Fiziološka funkcija žolčnih kislin je sodelovanje pri uravnavanju izločevalne funkcije jeter. Žolčne soli delujejo kot fiziološka odvajala, povečujejo črevesno peristaltiko. To delovanje holatov pojasnjuje nenadno drisko, ko velike količine koncentriranega žolča vstopijo v črevesje, na primer s hipomotorno diskinezijo žolčevod. Pri metanju žolča v želodec se lahko razvije.
RAZLIČNOST ŽOLČNIH KISLIN
HOLNA KISLINA
Žolčne kisline se tvorijo iz holesterola v jetrih. Te steroidne spojine s 24 ogljikovimi atomi so derivati holanske kisline z eno do tremi β-hidroksilnimi skupinami in stransko verigo s 5 ogljikovimi atomi s karboksilno skupino na koncu verige. Holna kislina je najpomembnejša v človeškem telesu. V žolču pri rahlo alkalnem pH je prisoten kot holatni anion.
ŽOLČNE KISLINE IN ŽOLČNE SOLI
Žolč poleg holne kisline vsebuje tudi henodeoksiholno kislino. Od holičnega se razlikuje po odsotnosti hidroksilne skupine pri C-12. Obe spojini imenujemo žolčne kisline. Količinsko so to najpomembnejši končni produkti presnove holesterola.
Drugi dve kislini, deoksiholna in litoholna, se imenujeta sekundarni žolčni kislini, ker nastaneta z dehidroksilacijo pri C-7 primarnih kislin v prebavila. V jetrih nastajajo konjugati žolčnih kislin z aminokislinami (glicin ali tavrin), povezani s peptidno vezjo. Teh konjugatov je več močne kisline in so prisotni v žolču v obliki soli (holati in deoksiholati Na + in K +, imenovani žolčne soli).
MICELI
Zaradi prisotnosti b-hidroksilnih skupin v strukturi so žolčne kisline in žolčne soli amfifilne spojine in imajo detergentne lastnosti (glej str. 34). Glavne funkcije žolčnih kislin so tvorba micelov, emulgiranje maščob in raztapljanje lipidov v črevesju. To poveča učinkovitost pankreasne lipaze in spodbuja absorpcijo lipidov.
Na sliki je prikazano, kako se molekule žolčne kisline s svojimi nepolarnimi deli pritrdijo na micelo, kar zagotavlja njeno topnost. Lipaza se združuje z žolčnimi kislinami in hidrolizira maščobe (triacilglicerole), ki jih vsebuje maščobna kapljica.
METABOLIČNE PRETVORBE ŽOLČNIH KISLIN
Primarne žolčne kisline nastajajo izključno v citoplazmi jetrnih celic. Biosintetski proces se začne s hidroksilacijo holesterola na C-7 in C-12 ter epimerizacijo na C-3, čemur sledi redukcija dvojne vezi v obroču B in skrajšanje stranske verige za tri ogljikove atome.
Korak, ki omejuje hitrost, je hidroksilacija na C-7 s sodelovanjem 7b-hidroksilaze. Holna kislina služi kot zaviralec reakcije, zato žolčne kisline uravnavajo hitrost razgradnje holesterola.
Konjugacija žolčne kisline poteka v dveh fazah. Najprej nastanejo CoA estri žolčnih kislin, nato pa sledi dejanska stopnja konjugacije z glicinom ali tavrinom, pri čemer nastaneta npr. glikoholna in tauroholna kislina. Žolč se odvaja v intrahepatično žolčevodov in se kopičijo v žolčniku.
Črevesna mikroflora proizvaja encime, ki izvajajo kemično modifikacijo žolčnih kislin. Prvič, peptidna vez se hidrolizira (dekonjugacija), drugič pa zaradi dehidroksilacije C-7 nastanejo sekundarne žolčne kisline. Vendar se večina žolčnih kislin absorbira črevesni epitelij(6) in se po vstopu v jetra ponovno izloči v žolč (enterohepatična cirkulacija žolčnih kislin). Zato se od 15-30 g žolčnih soli, ki jih dnevno vnesemo v telo z žolčem, v iztrebkih najdemo le okoli 0,5 g. To približno ustreza dnevni de novo biosintezi holesterola.
Pri neugodni sestavi žolča lahko posamezne komponente kristalizirajo. To vključuje odlaganje žolčni kamni, ki sta večinoma sestavljena iz holesterola ter kalcijeve soližolčne kisline (holesterolni kamni), včasih pa ti kamni vsebujejo tudi žolčne pigmente.
Žolčne kisline (ŽK) nastajajo izključno v jetrih. Dnevno se sintetizira in izgubi z blatom 250-500 mg maščobnih kislin. Sintezo LC uravnava mehanizem negativne povratne zveze. Iz holesterola se sintetizirajo primarne maščobne kisline: holna in henodeoksiholna. Sintezo uravnava količina maščobnih kislin, ki se vrnejo v jetra med enterohepatičnim obtokom. Pod delovanjem črevesnih bakterij se primarne FA podvržejo 7a-dehidroksilaciji s tvorbo sekundarnih FA: deoksiholnih in zelo majhne količine litoholnih. Terciarne maščobne kisline, predvsem ursodeoksiholne maščobne kisline, nastajajo v jetrih z izomerizacijo sekundarnih maščobnih kislin. V človeškem žolču je količina trihidroksi kisline (holna kislina) približno enaka vsoti koncentracij dveh dihidroksi kislin - henodeoksiholne in deoksiholne.
FA se v jetrih kombinirajo z aminokislinama glicinom ali tavrinom. To prepreči njihovo absorpcijo v žolčnem traktu in tankem črevesu, ne prepreči pa absorpcije v terminalnem ileumu. Sulfacija in glukuronidacija (ki sta mehanizma razstrupljanja) se lahko povečata pri cirozi ali holestazi, pri kateri se v urinu in žolču nahaja presežek teh konjugatov. Bakterije lahko hidrolizirajo FA soli v FA in glicin ali tavrin.
Soli FA se izločajo v žolčne kanale proti velikemu koncentracijskemu gradientu med hepatociti in žolčem. Izločanje je delno odvisno od velikosti intracelularnega negativnega potenciala, ki je približno 35 mV in zagotavlja od napetosti odvisno pospešeno difuzijo, kot tudi posredovan z nosilnim (glikoprotein z molekulsko maso 100 kDa) procesom difuzije. Soli FA prodrejo v micele in vezikle ter se združijo s holesterolom in fosfolipidi. V zgornjem delu tankega črevesa so miceli soli FA precej veliki in imajo hidrofilne lastnosti, kar preprečuje njihovo absorpcijo. Sodelujejo pri prebavi in absorpciji lipidov. V terminalnem ileumu in proksimalnem kolonu pride do absorpcije FA, v ileumu pa do absorpcije z aktivnim transportom. Pasivna difuzija neioniziranih maščobnih kislin poteka po celotnem črevesju in je najučinkovitejša pri nekonjugiranih dihidroksi maščobnih kislinah. peroralni vnos ursodeoksiholna kislina moti absorpcijo henodeoksiholne in holne kisline v tankem črevesu.
Absorbirane soli FA vstopijo v sistem portalna vena in v jetrih, kjer jih hepatociti intenzivno ujamejo. Ta proces nastane zaradi delovanja prijaznega sistema transporta molekul skozi sinusoidno membrano, ki temelji na gradientu Na +. V tem procesu sodelujejo tudi C1 - ioni. Najbolj hidrofobne FA (nevezane mono- in dihidroksi žolčne kisline) verjetno vstopajo v hepatocit s preprosto difuzijo (po mehanizmu »flip-flop«) skozi lipidno membrano. Mehanizem transporta maščobnih kislin skozi hepatocit iz sinusoidov v žolčne kanale ostaja nejasen. Ta proces vključuje citoplazemske proteine, ki vežejo FA, kot je 3-hidroksisteroid dehidrogenaza. Vloga mikrotubulov ni znana. Vezikli sodelujejo pri prenosu maščobnih kislin le pri visoki koncentraciji slednjih. FA se rekonjugirajo in ponovno izločijo v žolč. Litoholna kislina se ne izloča ponovno.
Opisano enterohepatično kroženje maščobnih kislin se pojavi od 2- do 15-krat na dan. Absorpcijska sposobnost različnih maščobnih kislin, pa tudi hitrost njihove sinteze in metabolizma ni enaka.
Pri holestazi se maščobne kisline izločajo z urinom z aktivnim transportom in pasivno difuzijo. FA se sulfatirajo in nastale konjugate aktivno izločajo ledvični tubuli.
Žolčne kisline pri bolezni jeter
FA povečajo izločanje vode, lecitina, holesterola in povezane frakcije bilirubina z žolčem. Ursodeoksiholna kislina povzroči znatno več izločanja žolča kot henodeoksiholna kislina ali holna kislina.
Pomembno vlogo pri nastanku žolčnih kamnov igrajo motnje izločanja žolča in napake v tvorbi žolčnih micel). Povzroča tudi steatorejo pri holestazi.
FA v kombinaciji s holesterolom in fosfolipidi tvorijo suspenzijo micelov v raztopini in tako prispevajo k emulgiranju prehranskih maščob, vzporedno pa sodelujejo v procesu absorpcije skozi sluznice. Zmanjšano izločanje FA povzroči steatorejo. FA spodbujajo lipolizo s pomočjo encimov trebušne slinavke in stimulirajo proizvodnjo gastrointestinalnih hormonov.
Motena intrahepatična presnova FA ima lahko pomembno vlogo pri patogenezi holestaze. Prej je veljalo, da prispevajo k razvoju srbenja pri holestazi, vendar najnovejše raziskave kažejo, da je srbenje posledica drugih snovi.
Vstop maščobnih kislin v kri pri bolnikih z zlatenico povzroči nastanek tarčnih celic v periferni krvi in izločanje konjugiranega bilirubina z urinom. Če FA dekonjugirajo bakterije tankega črevesa, se nastale proste FA absorbirajo. Motena sta tvorba micelov in absorpcija maščob. To deloma pojasnjuje sindrom malabsorpcije, ki otežuje potek bolezni, ki jih spremlja stagnacija črevesne vsebine in povečana rast bakterij v tankem črevesu.
Odstranitev terminalnega ileuma prekine enterohepatično jetrno cirkulacijo in omogoči velikim količinam primarnih maščobnih kislin, da dosežejo debelo črevo in jih bakterije dehidroksilirajo, s čimer se zmanjša količina maščobnih kislin v telesu. Povečana količina maščobnih kislin v debelem črevesu povzroči drisko s precejšnjo izgubo vode in elektrolitov.
Litoholna kislina se izloča predvsem z blatom, le majhen del pa se absorbira. Njegovo dajanje povzroči cirozo jeter pri poskusnih živalih in se uporablja za modeliranje holelitiaza. Taurolitoholna kislina povzroča tudi intrahepatično holestazo, verjetno zaradi motenega pretoka žolča neodvisno od FA.
Žolčne kisline v serumu
FA je mogoče frakcionirati s plinsko-tekočinsko kromatografijo, vendar je ta metoda draga in dolgotrajna.
Encimska metoda temelji na uporabi 3-hidroksisteroid dehidrogenaze bakterijskega izvora. Z uporabo bioluminiscenčne analize, ki lahko zazna pikomolarne količine FA, je bila encimska metoda enaka občutljivosti imunoradiološki. S potrebno opremo je metoda preprosta in poceni. Koncentracijo posameznih frakcij FA lahko določimo tudi z imunoradiološko metodo; za to obstajajo posebni kompleti.
Skupna raven FA v serumu odraža reabsorpcijo iz črevesja tistih FA, ki niso bile ekstrahirane med prvim prehodom skozi jetra. Ta vrednost služi kot merilo za oceno interakcije med dvema procesoma: absorpcijo v črevesju in privzem v jetrih. Serumske ravni FA so bolj odvisne od črevesne absorpcije kot od njihove ekstrakcije v jetrih.
Zvišanje ravni FA v serumu kaže na hepatobiliarno bolezen. Diagnostična vrednost ravni FA pri virusnem hepatitisu in kronične bolezni jetra nižja, kot so domnevali prej. Kljub temu je ta indikator bolj dragocen kot koncentracija albumina v serumu in protrombinski čas, saj ne samo potrjuje poškodbe jeter, temveč vam omogoča tudi oceno njegove izločevalne funkcije in prisotnosti portosistemskega ranžiranja krvi. Serumske ravni FA imajo tudi prognostično vrednost. Pri Gilbertovem sindromu je koncentracija maščobnih kislin v mejah normale)