Todos los componentes son medios filogenéticamente más antiguos para proteger el cuerpo (en comparación con el sistema inmunológico) que, sin la participación de linfocitos y anticuerpos, pueden actuar sobre una amplia gama de agentes infecciosos.
El sistema de resistencia es activado por inductores de inflamación y suprimido por sus inhibidores. En comparación con la inmunidad, el sistema de resistencia inespecífico varía significativamente según las diferencias temporales e individuales. La síntesis de todos los componentes está determinada genéticamente; están presentes en el cuerpo en el momento del nacimiento. gracias al equilibrio sistema inmunitario y el sistema de resistencia inespecífica, se logra la preservación de la integridad individual de un organismo altamente desarrollado. Por otra parte, defectos parciales y alteraciones de los mecanismos reguladores provocan numerosas enfermedades.
sistema fagocítico. La fagocitosis se refiere a la absorción activa de material sólido por parte de las células. En los organismos unicelulares, este proceso sirve principalmente para la nutrición. Para muchos organismos multicelulares, incluidos los humanos, la fagocitosis sirve como mecanismo fundamental de defensa antiinfecciosa. Los fagocitos son células con una capacidad de fagocitosis particularmente pronunciada. Morfológica y funcionalmente, se distinguen los componentes monocitos (macrófagos) y granulocíticos (granulocitos y microfagos) del sistema fagocítico. Todos los fagocitos tienen las siguientes funciones:
- migración y quimiotaxis;
- adhesión y fagocitosis;
- citotoxicidad;
- secreción de hidrolasas y otras sustancias biológicamente activas.
Los fagocitos mononucleares son capaces de una proliferación limitada fuera de la médula ósea, la síntesis y secreción de numerosas proteínas y participan en los procesos de diferenciación y maduración de los tejidos. Además, los macrófagos son células presentadoras de antígenos, es decir, procesan y presentan antígenos para que las células del sistema inmunológico los reconozcan y, por lo tanto, desencadenan el mecanismo. reacción inmune.
Sistema de fagocitosis de granulocitos.. Los granulocitos se generan durante el proceso de granulopoyesis en médula ósea. es tipico de ellos un gran número de gránulos en el citoplasma, según su capacidad de tinción, se distinguen granulocitos basófilos, eosinófilos y neutrófilos. Desde la perspectiva de la evaluación del sistema de resistencia humano, los neutrófilos polimorfonucleares (PMN) son de gran importancia, lo que está determinado tanto por su número como por su función. El tiempo de maduración de los PMN en la médula ósea oscila entre 8 y 14 días. Luego ingresan a la sangre como células maduras que no se dividen, con un diámetro de 10 a 12 micrones con un núcleo segmentado complejo. Muchas células contienen cantidades notables de gránulos citoplasmáticos débilmente azurófilos, así como una membrana plegada. Después de unas horas, los neutrófilos polimorfonucleares abandonan el torrente sanguíneo hacia el espacio intersticial y mueren después de 1 a 2 días. Diferentes tipos Los granulocitos están implicados en todas las formas de inflamación y desempeñan un papel protagonista. Se revela una estrecha relación entre macrófagos y neutrófilos polimorfonucleares, así como granulocitos eosinófilos y basófilos. Los neutrófilos polimorfonucleares son el componente principal de los leucocitos de la sangre humana. Todos los días, una gran cantidad de neutrófilos polimorfonucleares se liberan de la médula ósea a la sangre y, durante las infecciones agudas, este número puede aumentar de 10 a 20 veces, mientras que también aparecen formas inmaduras en la sangre (desplazamiento del recuento sanguíneo hacia la izquierda). El tamaño de la mielopoyesis está determinado y regulado por factores de crecimiento de granulocitos específicos producidos por granulocitos periféricos y macrófagos. La salida de la médula ósea y la acumulación de células en el lugar de la inflamación están reguladas por factores de quimiotaxis. Los PMN desempeñan un papel decisivo en la defensa antiinfecciosa, que se lleva a cabo de forma continua en el cuerpo, por lo que la agranulocitosis permanente no es compatible con el concepto de organismo vivo y funcional. La actividad de los PMN está estrechamente relacionada con los gránulos, cuyo contenido son enzimas y otras sustancias biológicamente activas. En la etapa de promielocitos, aparecen gránulos azurófilos primarios en el citoplasma de la célula, en el mielocito también se detectan los llamados gránulos secundarios (específicos). Estas formas pueden distinguirse mediante microscopía electrónica y separarse mediante fraccionamiento de estructuras subcelulares. La ultracentrifugación preparativa también permitió identificar una fracción de pequeños gránulos correspondientes a lisosomas de neutrófilos polimorfonucleares. Independientemente del tipo, los gránulos son estructuras celulares que contienen enzimas o proteínas hidrolíticas. Están rodeados por una capa de lipoproteína que, cuando se activa, es capaz de fusionarse con estructuras subcelulares similares y membrana citoplasmática.
La actividad funcional de los neutrófilos polimorfonucleares está regulada por una gran cantidad de receptores de membrana, activadores solubles y corpusculares. Hay neutrófilos polimorfonucleares en reposo y activados. Los primeros tienen forma redonda, circulan en el torrente sanguíneo y otros fluidos biológicos del cuerpo y se caracterizan por el carácter oxidativo del metabolismo. La adhesión a otras células, los factores quimiotácticos y la fagocitosis conducen a la activación de los neutrófilos polimorfonucleares, que está determinada por una mayor absorción de oxígeno y glucosa, así como por la liberación de dióxido de carbono por las células. Durante la fagocitosis o la acción masiva de factores quimiotácticos, aumenta la demanda de energía de las células, lo que se logra mediante una derivación de monofosfato. En condiciones hipóxicas es posible un tiempo corto utilizando la glucólisis para obtener un suministro suficiente de ATP. Las respuestas posteriores de los neutrófilos polimorfonucleares activados dependen del tipo de estimulación. Los productos de síntesis se limitan a metabolitos. ácido araquidónico y otros factores lipídicos.
Sistema fagocítico mononuclear. Las células dominantes del sistema fagocítico mononuclear son los macrófagos. Las formas de manifestación de su actividad son sumamente heterogéneas. El origen general de las células depende de la monocitopoyesis de la médula ósea, desde donde los monocitos ingresan a la sangre, donde circulan hasta por tres días, para luego migrar a los tejidos adyacentes. Aquí tiene lugar la maduración final de los monocitos, ya sea en histiocitos móviles (macrófagos tisulares) o en macrófagos específicos de tejido altamente diferenciados (macrófagos alveolares pulmonares, células de Kupffer del hígado). La heterogeneidad morfológica de las células corresponde a la diversidad funcional del sistema mononuclear. El histiocito tiene capacidades pronunciadas de fagocitosis, secreción y síntesis. Por otra parte, las células dendríticas de ganglios linfáticos y el bazo, así como las células de Langerhans de la piel, están más especializados en el procesamiento y presentación del antígeno. Las células del sistema fagocítico mononuclear pueden vivir desde varias semanas hasta varios meses, su diámetro es de 15 a 25 micrones, el núcleo es ovalado o en forma de riñón. En los promonocitos y monocitos, se detectan gránulos azurófilos y en los macrófagos maduros, similares a las células de la serie granulocítica. Contienen varias enzimas hidrolíticas, otras sustancias activas y sólo trazas de mieloperoxidasa y lactoferrina. La monocitopoyesis de la médula ósea se puede aumentar sólo de 2 a 4 veces. Las células del sistema fagocítico mononuclear proliferan de forma muy limitada fuera de la médula ósea. El reemplazo de las células del sistema fagocítico mononuclear en los tejidos se realiza mediante monocitos sanguíneos. Es necesario distinguir entre macrófagos en reposo y activados, y la activación puede afectar una amplia variedad de funciones celulares. Los macrófagos tienen todas las funciones de las células del sistema fagocítico mononuclear, además, sintetizan y secretan una gran cantidad de proteínas al medio extracelular. Las hidrolasas son sintetizadas por macrófagos en grandes cantidades y se acumulan en los lisosomas o se secretan inmediatamente. La lisozima se produce continuamente en las células y también se secreta; bajo la influencia de activadores, su nivel en la sangre aumenta, lo que permite juzgar el estado de actividad del sistema fagocítico mononuclear. El metabolismo en los macrófagos puede proceder tanto por la vía oxidativa como por la glucolítica. Tras la activación, también se observa una “explosión de oxígeno”, realizada a través de la derivación de hexosa monofosfato y que se manifiesta en la formación de especies reactivas de oxígeno.
Funciones específicas de los fagocitos.. La fagocitosis es una función característica de los fagocitos, puede ocurrir de varias maneras y combinarse con otras manifestaciones de actividad funcional:
- reconocimiento de señales quimiotácticas;
- quimiotaxis;
- fijación sobre un sustrato sólido (adhesión);
- endocitosis;
- reacción a agregados no fagocitados (debido a su tamaño);
- secreción de hidrolasas y otras sustancias;
- descomposición intracelular de partículas;
- eliminación de productos de descomposición de la célula.
Mecanismos citotóxicos e inflamatorios.. Los fagocitos activados son células citotóxicas muy eficientes. En este caso, conviene subdividir los siguientes mecanismos:
1) citólisis intracelular y actividad bactericida después de la fagocitosis;
2) citotoxicidad extracelular:
- citotoxicidad de contacto (el fagocito y la célula diana se asocian entre sí durante al menos un corto período de tiempo);
- citotoxicidad a distancia (el fagocito y la célula diana están adyacentes entre sí, pero no entran en contacto directo).
intracelular y tipos de contacto la citotoxicidad puede estar determinada inmunológicamente (mediada por anticuerpos) o ser inespecífica. La citotoxicidad a distancia siempre es inespecífica, es decir, es inducida por enzimas tóxicas y especies reactivas de oxígeno de los macrófagos activados. Esta categoría incluye efectos citotóxicos sobre las células tumorales mediados por el factor de necrosis tumoral y el interferón alfa.
En el marco de la protección antiinfecciosa, se concede gran importancia a la capacidad bactericida de los fagocitos, que se manifiesta intracelularmente tras la fagocitosis de microorganismos. Cuando se observa microscopía de fagocitosis de granulocitos neutrófilos, se observa una desgranulación celular más o menos pronunciada. Estamos hablando de la fusión de gránulos específicos y azurófilos con el fagosoma y la membrana citoplasmática. Las enzimas lisosomales y las sustancias biológicamente activas se secretan tanto en el fagosoma como en el medio ambiente. En este caso, las hidrolasas se activan, actuando fuera de la célula como factores que promueven la inflamación y median la citotoxicidad a distancia. Su concentración máxima se observa en el fagolisosoma, lo que resulta en una rápida degradación de proteínas, lípidos y polisacáridos. Cabe señalar que los microorganismos tienen una cubierta relativamente resistente a la acción de las enzimas lisosomales, pero en el fagolisosoma debe ser destruida. Existen mecanismos de citotoxicidad y actividad bactericida de los fagocitos dependientes e independientes de O2.
Citotoxicidad independiente de oxígeno. En áreas de inflamación con alteración de la microcirculación, hipoxia y anoxia, los fagocitos se caracterizan por una viabilidad y actividad limitadas debido al metabolismo glucolítico. La actividad bactericida de los fagolisosomas está determinada por los valores de pH ácidos, el contenido de varias proteínas catiónicas tóxicas, hidrolasas ácidas y lisozima. Los PMN y macrófagos activados también son capaces de producir citotoxicidad por contacto independiente. Puede ser causada por ADCC u otros mecanismos inespecíficos dirigidos, por ejemplo, a células tumorales. Aún no se conoce la base bioquímica de este fenómeno. La citotoxicidad dependiente e independiente se manifiesta predominantemente en total; sin embargo, varias hidrolasas lisosomales están inactivadas. radicales libres. Es imposible abarcar completamente la influencia mutua de diversas hidrolasas, proteinasas y lipasas lisosomales, por un lado, y de proteínas catiónicas junto con inhibidores enzimáticos, por otro.
Los mecanismos de actividad bactericida de granulocitos y macrófagos son similares. Dependiendo de su ubicación, los macrófagos pueden actuar como antiinflamatorios y provocar inflamación. Estos efectos se deben a los procesos de secreción y síntesis.
Funciones de secreción y síntesis de fagocitos.. Junto con la quimiotaxis y la fagocitosis, la secreción es una de las funciones fundamentales de los fagocitos. Las 3 funciones están estrechamente relacionadas entre sí, siendo necesaria la síntesis y secreción para la cooperación de los leucocitos con las células endoteliales, la activación plaquetaria, la regulación de las glándulas endocrinas y la hematopoyesis. Además, la síntesis de proteínas en los macrófagos y su secreción son importantes para el sistema de coagulación sanguínea, el sistema del complemento y el sistema de quininas. Cabe destacar varios procesos:
1) vaciado de gránulos o lisosomas de macrófagos y granulocitos;
2) síntesis y secreción de lípidos activos;
3) síntesis y secreción de numerosas proteínas en macrófagos.
Los macrófagos sintetizan una serie de factores del sistema del complemento y ellos mismos transportan receptores para algunos productos de activación de este sistema. De particular importancia para el sistema inmunológico es la síntesis de interleucina-1 por las células del sistema de macrófagos, que, por un lado, induce la proliferación de linfocitos y, por otro lado, activa la síntesis de proteínas. Fase aguda en el hígado y contribuye a un aumento de la temperatura corporal (pirógeno endógeno).
A través de la síntesis de interferón, los macrófagos regulan la resistencia del cuerpo a infección viral. Un papel importante en la regulación de la resistencia llevada a cabo por los macrófagos lo desempeña la síntesis por parte de estas células de los factores estimulantes de colonias G-CSF, GM-CSF) de la mielo y monocitopoyesis de la médula ósea. La amplia gama de funciones que realizan los macrófagos permite evaluar su papel en la patogénesis de enfermedades que ocurren con y sin manifestaciones inflamatorias. La comparación de datos sobre las propiedades de los macrófagos con información sobre otras células del sistema de resistencia y del sistema inmunológico nos permite concluir que nuestro conocimiento es bastante limitado. El uso de métodos de biología molecular e ingeniería genética permite obtener productos de síntesis de macrófagos en forma purificada y en cantidades significativas. A lo más interesante de factores conocidos los macrófagos incluyen el factor de necrosis tumoral y el interferón. Por sus propiedades, el sistema de macrófagos ocupa un lugar central en la defensa contra enfermedades bacterianas, virales y tumorales.
Los linfocitos nulos no tienen marcadores de superficie en el plasmalema característicos de los linfocitos B y T. Se consideran una población de reserva de linfocitos indiferenciados.
Actualmente, la evaluación del estado inmunológico del organismo en la clínica se realiza mediante métodos inmunológicos e inmunomorfológicos de identificación. varios tipos linfocitos.
La vida útil de los linfocitos varía desde varias semanas hasta varios años. Los linfocitos T son células de “vida larga” (meses y años), mientras que los linfocitos B son de “vida corta” (semanas y meses). Los linfocitos T se caracterizan por el fenómeno del reciclaje, es decir. salen de la sangre a los tejidos y regresan a través del tracto linfático a la sangre. Así, realizan vigilancia inmunológica del estado de todos los órganos, respondiendo rápidamente a la introducción de agentes extraños. Entre las células que tienen la morfología de linfocitos pequeños se encuentran las células madre sanguíneas circulantes (CBC), que ingresan a la sangre desde la médula ósea. Estas células fueron descritas por primera vez por A.A. Maksimov y designado por él como “reserva mesenquimatosa móvil”. A partir de las HSC que ingresan a los órganos hematopoyéticos, se diferencian varias celdas sangre y de las HSC que ingresan al tejido conectivo: mastocitos, fibroblastos, etc.
Monocitos. Sistema fagocítico mononuclear (MPS).
En una gota de sangre fresca, estas células son sólo un poco más grandes que otros leucocitos (9-12 µm); en un frotis de sangre, están muy extendidas sobre el vidrio y su tamaño alcanza los 18-20 µm. En la sangre humana, la cantidad de monocitos oscila entre el 6 y el 8% del número total de leucocitos.
Los núcleos de los monocitos tienen una configuración diversa y variable: núcleos en forma de frijol, en forma de herradura y rara vez lobulados con numerosas protuberancias y depresiones. La heterocromatina se encuentra dispersa en pequeños granos por todo el núcleo, pero suele localizarse en grandes cantidades debajo de la membrana nuclear. El núcleo de los monocitos contiene uno o más nucléolos pequeños (Fig. 8).
Fig.8. monocito
El citoplasma de los monocitos es menos basófilo que el citoplasma de los linfocitos. Cuando se tiñe con el método Romanovsky-Giemsa, tiene un color azul pálido, pero en la periferia se tiñe algo más oscuro que cerca del núcleo; contiene un número variable de gránulos azurófilos muy pequeños (lisosomas). Se caracteriza por la presencia de excrecencias del citoplasma en forma de dedos y la formación de vacuolas fagocíticas. El citoplasma contiene muchas vesículas pinocitóticas. Hay túbulos cortos del retículo endoplasmático granular, así como pequeñas mitocondrias. Los monocitos pertenecen al sistema macrófago del cuerpo, o al llamado sistema fagocítico mononuclear (MPS). Las células de este sistema se caracterizan por su origen a partir de promonocitos de la médula ósea, la capacidad de adherirse a la superficie del vidrio, la actividad de pinocitosis y fagocitosis inmune y la presencia de receptores de inmunoglobulinas y complemento en la membrana. Los monocitos sanguíneos circulantes son un grupo móvil de células relativamente inmaduras en su camino desde la médula ósea hasta los tejidos. El tiempo de residencia de los monocitos en la sangre varía de 36 a 104 horas, los monocitos que ingresan a los tejidos se convierten en macrófagos y desarrollan una gran cantidad de lisosomas, fagosomas y fagolisosomas.
De 7,0 a 106 monocitos abandonan la sangre hacia los tejidos en 1 hora. En los tejidos, los monocitos se diferencian en macrófagos específicos de órganos y tejidos. La reserva extravascular de monocitos es 25 veces mayor que la circulante.
El sistema de fagocitos mononucleares es central y une Varios tipos células involucradas en reacciones defensivas cuerpo. Los macrófagos desempeñan un papel fundamental en los procesos de fagocitosis. Eliminan del cuerpo células moribundas, restos de células destruidas, proteínas desnaturalizadas, bacterias y complejos antígeno-anticuerpo. Los macrófagos participan en la regulación de la hematopoyesis, la respuesta inmune, la hemostasia, el metabolismo de los lípidos y el hierro. El contenido normal de monocitos en la sangre se muestra en la Tabla 2.
Tabla 3.
monocitosis- un aumento en el número de monocitos en la sangre (>0,8109/l) - acompaña a una serie de enfermedades (Tabla 1.28). En la tuberculosis, la aparición de monocitosis se considera evidencia de la propagación activa del proceso tuberculoso. Donde indicador importante es la relación entre el número absoluto de monocitos y linfocitos, que normalmente es de 0,3 a 1,0. Esta proporción es superior a 1,0 durante la fase activa de la enfermedad y disminuye durante la recuperación, lo que permite evaluar el curso de la tuberculosis.
Para la endocarditis séptica, sepsis de bajo grado Es posible una monocitosis significativa, que a menudo ocurre en ausencia de leucocitosis. Se observa monocitosis relativa o absoluta en el 50% de los pacientes con vasculitis sistémica.
Se puede desarrollar monocitosis a corto plazo en pacientes con infecciones agudas durante el período de convalecencia. Monocitopenia: disminución del número de monocitos (< 0,09109/л). При гипоплазии кроветворения количество моноцитов в крови снижено.
2.3 Estructuras poscelulares
2.3.1 Glóbulos rojos
Los eritrocitos o glóbulos rojos de humanos y mamíferos son células anucleadas, habiendo perdido el núcleo y la mayoría de los orgánulos en el proceso de filo y ontogénesis. Los glóbulos rojos son estructuras postcelulares altamente diferenciadas que son incapaces de dividirse.
Las funciones de los glóbulos rojos se llevan a cabo en el lecho vascular, del que normalmente nunca salen:
1) respiratorio: transporte de oxígeno y dióxido de carbono. Esta función está garantizada debido al hecho de que los glóbulos rojos están llenos de oxígeno que contiene hierro, un pigmento aglutinante, hemoglobina (representa el 33% de su masa), lo que determina su color (amarillento para elementos individuales y rojo para su masa).
2) Las funciones reguladoras y protectoras se obtienen gracias a la capacidad de los glóbulos rojos para transportar una serie de sustancias biológicamente activas en su superficie, incluidas inmunoglobulinas, componentes del complemento y complejos inmunes.
3). Además, los eritrocitos participan en el transporte de aminoácidos, anticuerpos, toxinas y varios fármacos, adsorbiéndolos en la superficie del plasmalema.
SISTEMA DE FAGOCITOS MONONONUCLEARES(sin.: sistema macrófago, sistema monocito-macrófago) - un sistema que une células que tienen la capacidad de endocitosis, tienen un origen común, similitud morfológica, citoquímica y funcional. Concepto de S. m. f. propuesto por primera vez en 1969 en una conferencia en Leiden en lugar del concepto obsoleto de sistema reticuloendotelial (ver Sistema reticuloendotelial). En conferencias posteriores en Leiden (1973, 1978), las ideas sobre S. m.f. continuó mejorando y este concepto ahora es aceptado por la mayoría de los investigadores.
La base del concepto de S. m. f. Se basan las ideas modernas sobre el origen común y la cinética de estas células, su similitud morfológica, citoquímica y funcional. Los fagocitos mononucleares están presentes en todos los tejidos, pero en condiciones normales la proliferación de sus precursores ocurre solo en la médula ósea (ver). Los primeros precursores reconocidos de la serie de diferenciación de estas células son los monoblastos, "descendientes" directos de las células madre conmutadas. Como resultado de la división de los monoblastos, aparecen promonocitos, precursores directos de los monocitos (ver Hematopoyesis). Los monocitos ingresan al torrente sanguíneo y luego migran hacia varias telas y cavidades corporales, donde se convierten en macrófagos (ver). Estudios experimentales han confirmado el origen de los propios macrófagos. localización diferente de los monocitos que circulan en la sangre. También se ha demostrado que la división de los macrófagos en los tejidos. significativo no tiene para su renovación, mientras que las células reticulares, las células dendríticas reticulares, los fibroblastos, las células endoteliales y mesoteliales no tienen precursores en la médula ósea, sino que se renuevan por división local en los tejidos. El diagrama muestra el origen de las células que forman parte del sistema fagocitario mononuclear, y su localización en órganos y tejidos, los tipos de macrófagos en condiciones normales y durante la inflamación, según su naturaleza (Fig. 1).
La función del sistema de fagocitos mononucleares está controlada por complejos mecanismos reguladores que aseguran la entrada de macrófagos a los tejidos en condiciones normales y patológicas. Para descripción estado funcional Los macrófagos utilizan una variedad de definiciones (activados, inmunes, armados, inducidos, estimulados, exudativos, etc.). La activación de los macrófagos se produce durante el cultivo in vitro, durante la fagocitosis de bacterias, el contacto con antígenos, complejos inmunes, lipopolisacáridos bacterianos, polinucleótidos y durante la interacción con linfocinas (ver Mediadores de la inmunidad celular). En particular, se ha demostrado in vitro la participación de los llamados reguladores de glicoproteínas en la monocitopoyesis (y la granulocitopoyesis). factores estimulantes de colonias, que afectan la tasa de diferenciación de los precursores de macrófagos y pertenecen a a-globulinas con un peso molecular (masa) de 13.000 a 93.000. En diferentes procesos patológicos, cuando aumenta la necesidad de monocitos, la producción de estos últimos aumenta debido a la entrada en el ciclo de promonocitos que no proliferan (normalmente, solo alrededor del 40% de los promonocitos proliferan activamente en humanos) y un acortamiento del ciclo celular, que normalmente promedios aprox. 30 horas. En condiciones de inflamación, los macrófagos en el lugar de la lesión producen y liberan en la circulación un factor que mejora la monocitopoyesis y, al llegar a la médula ósea, estimula la producción de monocitos. Este factor es una proteína con un peso molecular (masa) de aprox. 20 000. Después de eliminar el agente dañino, los macrófagos comienzan a producir otro factor: un inhibidor de la monocitopoyesis con un peso molecular (masa) de aprox. 50.000.
Los macrófagos activados se caracterizan por un mayor tamaño y funciones fagocíticas, digestivas y bactericidas mejoradas. Aumentan la actividad de las hidrolasas ácidas, Procesos metabólicos. Los macrófagos activados morfológicamente se caracterizan por un aumento en el número y tamaño de los lisosomas, expansión del complejo de Golgi y aumento del plegamiento de la membrana plasmática. Los macrófagos activados con un mayor número de receptores para IgG se describen en pacientes que padecen sarcoidosis (ver), enfermedad de Crohn (ver Enfermedad de Crohn) y tuberculosis (ver).
Un estimulador que tiene un efecto pronunciado y específico sobre los macrófagos es el glucano (un polisacárido complejo de las membranas de las células de levadura Saccharomyces cerevisiae). La administración de glucano a ratones conduce a fuerte aumento actividad fagocítica de macrófagos, estimulación de la inmunidad humoral y celular (ver). En este caso, se manifiesta claramente el efecto antitumoral de los macrófagos. Paralelamente, se observó acumulación de macrófagos en el hígado, el bazo y los pulmones. Los investigadores que utilizan glucano enfatizan la ausencia de efectos secundarios en animales de experimentación.
Los fármacos que bloquean o eliminan los macrófagos previenen principalmente su participación en diversas reacciones inmunitarias. Así, las partículas de carbono coloidal capturadas provocan la pérdida de la capacidad de los macrófagos, durante el desarrollo de una respuesta inmune, para procesar el antígeno o prepararlo para la interacción con los linfocitos correspondientes. El efecto inmunosupresor de los carragenanos (poligalactosas de alto peso molecular) y las partículas de cuarzo sobre los macrófagos se basa en su efecto tóxico selectivo. Los mismos agentes se utilizan para estudiar la participación de los macrófagos en determinados procesos.
Las vías de migración de los monocitos a los tejidos son diferentes y no se comprenden completamente. En los pulmones, por ejemplo, los monocitos se diferencian directamente en macrófagos alveolares, evitando la fase de maduración en el intersticio. EN cavidad abdominal Algunos macrófagos provienen de las manchas de leche (ver), donde se diferencian de los monocitos. La capacidad de los macrófagos de recircular a través de vasos sanguineos es muy limitado, pero se ha demostrado que pueden migrar a los ganglios linfáticos cercanos, donde mueren.
Morfofisiología
Las cualidades características inherentes a las células de S. m. f., en particular a los macrófagos (ver), son la capacidad de endocitosis, incluida la fagocitosis (ver) y la pinocitosis (ver), la adhesión y la migración. Macrófagos tisulares y cavidades serosas Tienen una forma más o menos esférica, una membrana plasmática plegada (citolema) y se caracterizan principalmente por la presencia en el citoplasma de numerosos lisosomas (ver) y fagolisosomas, o vacuolas digestivas (Fig. 2). En un microscopio electrónico de barrido (ver Microscopía electrónica), los pliegues y crestas de la superficie de los macrófagos son claramente visibles (Fig. 3). Al poseer una pronunciada capacidad de adhesión, en condiciones de cultivo los macrófagos se extienden fuertemente sobre la superficie del sustrato y adquieren una forma aplanada. Cuando se mueven a lo largo del sustrato, forman muchos pseudópodos polimórficos (ver Célula), y los escanogramas muestran un borde anterior plegado dirigido en la dirección del movimiento celular y procesos largos que fijan la célula al sustrato. Además, los macrófagos varias localizaciones, incluso dentro del mismo órgano, por ejemplo. ganglio linfático, difieren tanto morfológica como funcionalmente. Por lo tanto, los macrófagos de los centros luminosos (germinales), a diferencia de los macrófagos fijos y libres de los senos y ganglios linfáticos, no fagocitan antígenos, sino que absorben otras partículas extrañas y linfocitos. Suelen aislarse como macrófagos con inclusiones colorantes.
El metabolismo intracelular de los fagocitos mononucleares depende de la etapa de diferenciación, localización tisular, activación y endocitosis. Las principales fuentes de energía para los fagocitos mononucleares son la glucólisis, la derivación de hexosa monofosfato y el metabolismo aeróbico. Investigación años recientes demostró que los macrófagos son células secretoras activas que liberan enzimas, inhibidores, factores y componentes del complemento en su entorno (ver). El principal producto secretor de los macrófagos es la lisozima (ver), que se produce y secreta a un ritmo constante. A diferencia de la lisozima, ciertas proteinasas neutras son secretadas principalmente por macrófagos activados. Entre ellos, elastasa (ver), colagenasa (ver) y activadores de plasminógeno (ver fibrinólisis), que participan en la destrucción y reestructuración de los tejidos (por ejemplo, durante la resorción ósea, la involución de las glándulas mamarias y la involución posparto del útero). , se estudian mejor. Tanto los macrófagos fijos como los libres secretan ciertos factores del complemento, como C2, C3, C4, C5, factor B, así como interferón (ver).
Métodos de búsqueda
Morfol tradicional. Los métodos, especialmente a nivel óptico óptico e incluso a nivel de microscopía electrónica, a menudo son insuficientes para la identificación de fagocitos mononucleares. Incluso cuando se estudian células aisladas, a veces resulta difícil distinguir un monocito de un linfocito o los precursores de monocitos (monoblastos y promonocitos) de los precursores de granulocitos (mieloblastos y promielocitos). Además, los macrófagos tisulares suelen confundirse con células reticulares, fibroblastos, células endoteliales y mesoteliales, aunque la separación de estas células es de fundamental importancia, ya que su origen y función son completamente diferentes.
Sólo el uso de marcadores específicos en combinación con la microscopía electrónica permite identificar y evaluar de forma fiable la participación de los fagocitos mononucleares en determinados procesos. Uno de los marcadores más fiables para identificar fagocitos mononucleares en humanos y animales es la enzima esterasa (EC 3. 1. 1. 1.), que se determina histoquímicamente cuando se utiliza butirato de α-naftilo o acetato de α-naftilo como sustrato. En este caso, casi todos los monocitos y macrófagos se tiñen, aunque la intensidad de la histoquímica. Las reacciones pueden variar dependiendo del tipo y estado funcional del organismo, así como de las condiciones del cultivo celular. En los fagocitos mononucleares la enzima se localiza de forma difusa, mientras que en los linfocitos T se detecta en forma de uno o dos gránulos puntuales.
Otro marcador fiable es la lisozima (EC 3. 2. 1. 17.), una enzima secretada por macrófagos que se puede detectar mediante el método de inmunofluorescencia utilizando anticuerpos contra la lisozima (ver Inmunofluorescencia).
La peroxidasa (ver) permite identificar las distintas etapas de diferenciación de los fagocitos mononucleares. Los gránulos que contienen la enzima tiñen positivamente sólo en monoblastos, promonocitos, monocitos y macrófagos del exudado; Los macrófagos residentes (es decir, constantemente presentes en los tejidos normales) no se tiñen.
La 51-nucleotidasa (EC 3. 1. 3. 5), la leucina aminopeptidasa (EC 3. 4. 11. 1.), la fosfodiesterasa I (EC 3. 1. 4. 1.) también se utilizan como enzimas marcadoras para fagocitos mononucleares. . , localizado en la membrana plasmática. La actividad de estas enzimas se determina en homogeneizados celulares o citoquímicamente. La detección de S-nucleotidasa permite distinguir los macrófagos normales (residentes) de los activados (la actividad de esta enzima es alta en los primeros y baja en los segundos). La actividad de la leucina aminopeptidasa y la fosfodiesterasa, por el contrario, aumenta a medida que se activan los macrófagos.
Los componentes del complemento, en particular C3, también pueden ser un marcador, ya que esta proteína es sintetizada únicamente por monocitos y macrófagos. Puede detectarse en el citoplasma mediante métodos inmunocitoquímicos; Los componentes del complemento difieren en sus propiedades antigénicas en diferentes especies animales.
La presencia de inmunol es muy característica de los fagocitos mononucleares. receptores para el fragmento Fc de JgG (ver Inmunoglobulinas) y para el componente del complemento C3. Los fagocitos mononucleares transportan estos receptores en todas las etapas de desarrollo, pero entre las células inmaduras el número de fagocitos mononucleares con receptores es menor que entre las maduras (monocitos y macrófagos). Los fagocitos mononucleares tienen la capacidad de endocitosar. Por tanto, la absorción de bacterias opsonizadas o eritrocitos recubiertos de IgG (fagocitosis inmunitaria) es un criterio importante que permite clasificar una célula como S. m. f. Sin embargo, la absorción de los eritrocitos recubiertos de complemento no se produce a menos que los fagocitos mononucleares hayan sido activados previamente. Además de la fagocitosis, todos los fagocitos mononucleares se caracterizan por una intensa pinocitosis. En los macrófagos predomina la macropinocitosis, que subyace a la captura de todas las soluciones; las vesículas formadas como resultado de la internalización de la membrana (invaginación de una sección de la membrana dentro de la célula) transportan sustancias fuera de la célula. La pinocitosis también se observó en otras células (por ejemplo, fibroblastos), pero en menor medida. Los colorantes vitales atóxicos y el carbón coloidal no son adecuados para caracterizar la actividad endocítica de los fagocitos mononucleares, ya que también son absorbidos por otros tipos de células.
Se pueden utilizar antisueros para detectar antígenos mononucleares específicos de fagocitos, pero obtener anticuerpos específicos para estas células sigue siendo muy difícil porque muchos antisueros contienen anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con otros tipos de células.
A nivel celular, la capacidad de las células para dividirse se juzga por la inclusión del precursor de ADN marcado 3H-timidina o por el contenido de ADN en los núcleos.
El papel del sistema fagocítico mononuclear en procesos fisiológicos y patológicos.
Los fagocitos mononucleares son células multifuncionales que, al tener una capacidad pronunciada de endocitosis, desempeñan una función protectora en el cuerpo, participan en los procesos de inflamación, reacciones inmunes, tienen actividad antitumoral y participan en la regulación de la hematopoyesis y el metabolismo.
Función protectora
La función protectora de los fagocitos mononucleares se basa en su capacidad para absorber y destruir selectivamente diversos agentes extraños. Se les ha asignado el término “fagocitos profesionales”, ya que su función principal es la absorción (endocitosis). Los monocitos y macrófagos son capaces de realizar un movimiento direccional determinado por factores quimiotácticos específicos. La regulación de estos factores es compleja; Sus inhibidores e inactivadores han sido identificados en suero humano. In vivo, la quimiotaxis (ver Taxis) es causada por los componentes del complemento C3 y C4, la calicreína, los componentes de la fibrinólisis y los productos de los linfocitos: las linfocinas. Los macrófagos también se sienten atraídos por las sustancias liberadas por las bacterias. Gracias a la quimiotaxis, los macrófagos migran a sitios de infección e inflamación. Después de la fagocitosis de los microorganismos, estos son asesinados y digeridos. A medida que las vacuolas fagocíticas ingresan a la célula, liberan sustancias que se encuentran en los lisosomas y que son capaces de hidrolizar proteínas, lípidos y carbohidratos que forman los microorganismos. Algunos de los componentes liberados de los macrófagos, como la peroxidasa, la lisozima, etc., tienen actividad antimicrobiana. La lisozima es un agente antibacteriano también fuera de las células. El ambiente en los fagolisosomas se vuelve ácido, lo que contribuye a la manifestación de la actividad óptima de las enzimas lisosómicas. Al mismo tiempo, se produce un fuerte aumento del metabolismo en las células fagocíticas. La digestión se completa en una o dos horas. Los macrófagos activados, como los neutrófilos, liberan peróxido de hidrógeno y aniones superóxido al medio ambiente y con su ayuda pueden lisar varias células diana. Los macrófagos también capturan virus y algunos de ellos ingresan a la célula por pinocitosis. La función principal de las células de Kupffer del hígado es la eliminación de bacterias y virus en la sangre. Los macrófagos de la médula ósea, el bazo y el hígado fagocitan los glóbulos rojos viejos o dañados y luego se someten a digestión intracelular (eritrofagocitosis).
Implicación en la inflamación.
Los agentes dañinos (agentes irritantes) de diversa naturaleza generalmente causan el mismo tipo de reacción en el cuerpo: inflamación (ver). Una única irritación de corta duración induce la migración de neutrófilos y su acumulación en la zona dañada. En 6 horas. la afluencia de neutrófilos se debilita gradualmente, después de lo cual comienza la migración de macrófagos, que continúa durante aproximadamente 3 días y luego disminuye. Los macrófagos en el foco de inflamación aguda se forman únicamente a partir de monocitos circulantes. En la inflamación subaguda y crónica, los macrófagos suelen convertirse en las células dominantes, y si el proceso inflamatorio agudo se vuelve crónico. se forma, luego se observa proliferación local y selección de macrófagos de larga vida, con el objetivo de mantener la cantidad de macrófagos en el sitio de la inflamación.
La renovación de los macrófagos en el lugar del daño depende de la naturaleza del agente irritante. Si se elimina el agente provocador, desaparecen (mueren o migran a los ganglios linfáticos). Mientras continúa la acción del agente inflamatorio, el infiltrado de macrófagos permanece. Si, en el proceso de respuesta destinada a eliminar un irritante tóxico y persistente (p. ej., dióxido de silicio, bacterias), se pierde una gran cantidad de macrófagos, se forma un granuloma (ver) con un alto nivel de renovación celular. Si el irritante es resistente a la acción de los macrófagos y al mismo tiempo no tóxico, aparece un granuloma con nivel bajo renovación celular; en tal granuloma, predominan los macrófagos de larga vida. En muchos granulomas específicos (por ejemplo, en tuberculosis, sarcoidosis, lepra), los fagocitos mononucleares se convierten en células epitelioides (Fig. 4) con actividad fagocítica débil, pero pinocitosis y capacidad de secreción altamente expresadas. En los centros hrón. Inflamación Los fagocitos mononucleares, cuando se fusionan, dan lugar a los llamados. policariones de macrófagos, o células gigantes multinucleadas de cuerpos extraños (Fig. 5) y células del tipo Pirogov-Langhans (ver Células gigantes). Estos últimos suelen conservar una actividad fagocítica muy débil, por ejemplo contra las bacterias de la tuberculosis. en cronica granulomas causados por partículas de cuarzo, la muerte continua de los macrófagos se produce como resultado de la destrucción de los lisosomas y la autodigestión de las células. Al mismo tiempo, las células liberan un factor fibrogénico que estimula la síntesis de colágeno por parte de los fibroblastos. Además, los macrófagos activados producen fibronectina, una glicoproteína de alto peso molecular que es, en particular, un quimioatrayente (agente de atracción) para los fibroblastos.
Participación en procesos inmunológicos.
Células de S. m. f. participar en los procesos inmunológicos. La interacción primaria de un macrófago con un antígeno (ver) es una condición indispensable para el desarrollo de una respuesta inmune dirigida y máxima (ver Inmunidad). Como resultado de esta interacción, el antígeno se absorbe y procesa dentro del macrófago (procesamiento), tras lo cual se secreta en forma inmunogénica y se fija en su membrana plasmática. La estimulación inmune de los linfocitos se produce como resultado de su contacto directo con los macrófagos. Posteriormente, se produce una reacción inmune con la participación de linfocitos B, linfocitos T y macrófagos (ver Células inmunocompetentes).
Actividad antitumoral
Los macrófagos tienen actividad antitumoral y exhiben propiedades citotóxicas específicas e inespecíficas debido a la presencia de anticuerpos citófilos o factores producidos por linfocitos T sensibilizados. La destrucción de las células diana generalmente se evalúa mediante la liberación de cromo radiactivo unido a ellas después de la incubación con macrófagos efectores citotóxicos. La citotoxicidad exhibida por los macrófagos está relacionada con una serie de reacciones inmunes, como el rechazo de aloinjertos (ver Inmunidad al trasplante) y la inmunidad antitumoral (ver Inmunidad antitumoral).
Dos categorías de macrófagos efectores tienen propiedades citotóxicas: inmunes o las llamadas. macrófagos armados que destruyen activamente células diana específicas y macrófagos activados no específicos con propiedades menos selectivas. La citotoxicidad de los macrófagos inmunes frente a las células tumorales se demostró en experimentos in vitro, en los que se utilizaron macrófagos de ratones inmunizados con células tumorales singénicas (genéticamente idénticas). Al mismo tiempo, los macrófagos no pudieron destruir las células tumorales si se obtuvieron de ratones inmunizados con células tumorales alogénicas (tomadas de otro animal de la misma especie). La preparación específica (armamento) de los macrófagos depende de la producción de un factor específico por parte de los linfocitos T sensibilizados. Aún se desconoce el mecanismo exacto de destrucción celular por parte de macrófagos armados. Para lisis células tumorales es necesario el contacto entre ellos y los macrófagos. El proceso de destrucción de las células tumorales incluye detener su proliferación y lisis. Después de una reacción inmune específica entre un macrófago y una célula tumoral diana, el macrófago puede perder especificidad. En este caso, se convierte en una célula efectora inespecífica. Puede producirse citotoxicidad inespecífica después de la incubación de macrófagos con varias sustancias: endotoxina, ARN bicatenario y adyuvante de Freund (ver Adyuvantes).
Participación en la regulación de la hematopoyesis.
Células de S. m. f. participar en la regulación de la hematopoyesis mieloide y linfoide (ver). En la médula ósea roja, el bazo, el hígado y el saco vitelino del embrión, el llamado. un macrófago central rodeado por una o dos filas de eritroblastos. Delgadas prolongaciones citoplasmáticas del macrófago central penetran entre los eritroblastos y, a veces, los rodean por completo. El macrófago central siempre se convierte en el centro de la eritropoyesis, junto con los eritroblastos adyacentes se denomina isla eritroblástica, que se considera una unidad funcional y anatómica de los focos de eritropoyesis. El macrófago central engloba los núcleos de los eritroblastos, digiere los eritrocitos viejos y transfiere el hierro acumulado a los eritroblastos en desarrollo. Ciertos productos de desintegración de los núcleos absorbidos pueden reutilizarse para la síntesis de nuevo ADN por parte de las células hematopoyéticas. El macrófago central es muy resistente a las radiaciones ionizantes y a la hipoxia. Los macrófagos centrales son elementos estromales y desempeñan una función reguladora durante la maduración de las células progenitoras eritroides, por ejemplo. con anemia por fenilhidrazina (ver Anemia, anemia experimental). La aparición de nuevos islotes eritroblásticos intravasculares en la médula ósea, el hígado y el bazo siempre se asocia a la presencia de macrófagos fagocíticos, diferenciándose de los monocitos que circulan en la sangre.
Las células de Kupffer del hígado participan en la regulación de la eritropoyesis mediante la producción de eritropoyetina (ver).
Mediante cultivos de agar se ha establecido que los monocitos y macrófagos producen factores que estimulan la producción de monocitos, neutrófilos y eosinófilos, así como la proliferación de macrófagos, dando como resultado la formación de colonias celulares discretas. Por otro lado, pueden tener un efecto inhibidor sobre el crecimiento de colonias al sintetizar prostaglandina E (ver Prostaglandinas).
En la médula y la zona interna de la sustancia cortical de los lóbulos del timo y las zonas dependientes del timo de todos los órganos linfáticos periféricos (linfa, ganglios, bazo, grupos linfáticos, tejido del tracto gastrointestinal), los llamados. células interdigitadas. se caracterizan Forma irregular núcleos y la presencia de estructuras tubulovesiculares en el citoplasma. Su membrana plasmática forma numerosas protuberancias que penetran entre formaciones similares de células vecinas del mismo tipo o linfocitos. Estas células son morfológicamente muy similares a los macrófagos, así como a las células de Langerhans localizadas en la epidermis (ver Piel). Actualmente, la mayoría de los investigadores se inclinan a creer que las células interdigitantes son elementos estromales específicos de las zonas dependientes del timo, responsables de la migración y diferenciación de los linfocitos T.
Los macrófagos participan en la síntesis de sustancias que modulan la proliferación y diferenciación de las células linfoides. Estos incluyen un factor que activa los linfocitos y proporciona una respuesta mitogénica (blastogénica) de los linfocitos T a la lectina y los antígenos de histocompatibilidad (ver Blastotransformación de los linfocitos), así como factores que mejoran la función auxiliar de los linfocitos T (aumento de la formación de anticuerpos en los linfocitos B). . Mediante la clonación de linfocitos B, se demostró que los macrófagos producen un factor difuso que promueve la formación de colonias por parte de una subpoblación de linfocitos B. Por el contrario, un número excesivo de macrófagos conduce a la supresión del crecimiento de las colonias como resultado de la producción de prostaglandina E.
Función de intercambio
El proceso metabólico en el que se ha demostrado fehacientemente el papel de los macrófagos es el metabolismo del hierro. Como resultado de la eritrofagocitosis, se produce acumulación de hierro en los macrófagos de la médula ósea y el bazo en forma de inclusiones específicas de ferritina y hemosiderina en forma de aguja o varilla. Luego, la ferritina ingresa por pinocitosis (ver) a los eritroblastos adyacentes. Con la anemia por fenilhidracina, se observa un aumento en las inclusiones en forma de bastón que contienen ferritina en los macrófagos.
Bibliografía: Fagocitos mononucleares, ed. por R. van Furth, Oxford - Edimburgo, 1970; Fagocitos mononucleares, En inmunidad, infección y patología, ed. por R. van Furth, Oxford a. o., 1975; Fagocitos mononucleares, Aspectos funcionales, ed. por R. van Furth, pt 1-2, La Haya a. o., 1980.
N. G. Khrushchov, V. I. Starostin.
Al definir el sistema de fagocitos mononucleares, cabe señalar que une monoblastos, promonocitos, monocitos y macrófagos tisulares de diversas estructuras, que anteriormente se atribuían al sistema reticuloendotelial. Los macrófagos son células fagocíticas de larga vida que tienen la mayoría de las funciones de los neutrófilos. Son importantes células secretoras que, con la ayuda de sus receptores y productos de secreción, participan en todo un complejo de procesos inmunológicos e inflamatorios que no están mediados por neutrófilos. Los monocitos abandonan el torrente sanguíneo a través de las paredes de los vasos sanguíneos mediante diapédesis, mucho más lentamente que los neutrófilos, su vida media es de 12 a 24 horas.
Una vez que los monocitos abandonan el torrente sanguíneo, migran a los tejidos donde se diferencian en macrófagos con funciones especializadas según su ubicación anatómica. Los macrófagos alveolares, los reticuloendoteliocitos estrellados del hígado (células de Kupffer), los macrófagos peritoneales, las células microgdiales del cerebro, los macrófagos de la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos y los macrófagos dendríticos tienen funciones especiales. Los factores secretados por los macrófagos incluyen lisozima, proteasas neutras, hidrolasas ácidas, arginasa, varios componentes del complemento, inhibidores de enzimas (plasmina, α2-macroglobulina), proteínas de unión (transferrina, fibronectina, transcobalamina II), nucleósidos e interleucina-1 (pirógeno). ). Este último realiza muchas funciones importantes, estimula el hipotálamo, que se acompaña de una reacción febril: moviliza leucocitos de la médula ósea y también activa linfocitos y neutrófilos. Otro grupo de productos secretados por macrófagos incluye metabolitos reactivos del oxígeno, lípidos biológicamente activos (metabolitos del ácido araquidónico y factores activadores de plaquetas), quimioatrayentes de neutrófilos, factores que regulan la síntesis de proteínas de otras células, factores estimulantes de colonias en relación con las células de la médula ósea, factores que estimulan los fibroblastos y la proliferación. de elementos microcirculatorios, así como factores que inhiben el proceso de replicación de linfocitos, tumores, virus y algunos tipos de bacterias (Listeria). Los macrófagos también funcionan como células efectoras implicadas en la eliminación de microorganismos intracelulares. Su capacidad de fusionarse para formar células gigantes, que se transforman en un granuloma en respuesta a una respuesta inflamatoria, representa un vínculo importante en la eliminación de microorganismos intracelulares; este proceso puede estar bajo el control del interferón γ.
Los macrófagos juegan un papel importante en la respuesta inmune. Excitan el antígeno para su presentación a los linfocitos, modulan la función de las células linfoides y participan en la reacción autoinmune eliminando complejos inmunes y otras sustancias inmunológicamente activas del torrente sanguíneo. Además, los macrófagos desempeñan un papel en la cicatrización de heridas, la eliminación de células senescentes y en descomposición y el desarrollo de ateroma.
(Griego monox one + lat. nucleos nucleus: griego phagos devorador, absorbente + histol. sutus célula; sinónimo: sistema macrófago, sistema monocito-macrófago)
Sistema de defensa fisiológico de las células que tienen la capacidad de absorber y digerir material extraño. Las células que forman este sistema tienen un origen común, se caracterizan por similitud morfológica y funcional y están presentes en todos los tejidos del cuerpo.
base presentación moderna sobre S.m.f. es la teoría fagocítica desarrollada por I.I. Mechnikov a finales del siglo XIX y las enseñanzas del patólogo alemán Aschoff (K. A. L. Aschoff) sobre el sistema reticuloendotelial (RES). Inicialmente, el RES fue identificado morfológicamente como un sistema de células del cuerpo capaz de acumular el vital colorante carmín. Según esta característica, los histiocitos del tejido conectivo, los monocitos sanguíneos, las células de Kupffer hepáticas y las células reticulares se clasificaron como RES. órganos hematopoyéticos, células endoteliales de capilares, senos de médula ósea y ganglios linfáticos. Con la acumulación de nuevos conocimientos y la mejora de los métodos de investigación morfológica, quedó claro que las ideas sobre el sistema reticuloendotelial son vagas, poco específicas y, en varias posiciones, simplemente erróneas. Por ejemplo, a las células reticulares y al endotelio de los senos de la médula ósea y a los ganglios linfáticos se les asignó durante mucho tiempo el papel de fuente de células fagocíticas, lo que resultó ser incorrecto. Ahora se ha establecido que los fagocitos mononucleares se originan a partir de monocitos sanguíneos circulantes. Los monocitos maduran en la médula ósea y luego ingresan al torrente sanguíneo, desde donde migran a los tejidos y cavidades serosas, convirtiéndose en macrófagos. Las células reticulares desempeñan una función de apoyo y crean el llamado microambiente para las células hematopoyéticas y linfoides. Las células endoteliales transportan sustancias a través de las paredes de los capilares. Las células reticulares y el endotelio vascular no están directamente relacionados con el sistema protector de las células. En 1969, en una conferencia celebrada en Leiden dedicada al problema del RES, el concepto de "sistema reticuloendotelial" se consideró obsoleto. En cambio, se ha adoptado el concepto de “sistema fagocítico mononuclear”. Este sistema incluye histiocitos del tejido conectivo, células de Kupffer hepáticas (reticuloendoteliocitos estrellados), macrófagos alveolares de los pulmones, macrófagos de los ganglios linfáticos, bazo, médula ósea, macrófagos pleurales y peritoneales, osteoclastos. tejido óseo, microglía tejido nervioso, sinoviocitos membranas sinoviales, Células de Langerhais de la piel, dendrocitos granulares sin pigmentos. Los hay gratuitos, es decir. moviéndose a través de los tejidos y macrófagos fijos (residentes), que tienen un lugar relativamente constante.
Los macrófagos de los tejidos y las cavidades serosas, según la microscopía electrónica de barrido, tienen una forma casi esférica, con una superficie plegada irregular formada por la membrana plasmática (citolema). En condiciones de cultivo, los macrófagos se extienden sobre la superficie del sustrato y adquieren una forma aplanada y, al moverse, forman múltiples pseudópodos polimórficos. Un rasgo ultraestructural característico de un macrófago es la presencia en su citoplasma de numerosos lisosomas y fagolisosomas, o vacuolas digestivas (Fig. 1). Los lisosomas contienen varias enzimas hidrolíticas que aseguran la digestión del material absorbido. Los macrófagos son células secretoras activas que liberan enzimas, inhibidores y componentes del complemento al medio ambiente. El principal producto secretor de los macrófagos es la lisozima. Los macrófagos activados secretan proteinasas neutras (elastasa, colagenasa), activadores del plasminógeno, factores del complemento como C2, C3, C4, C5 e interferón.
Células de S. m. f. Tienen una serie de funciones, que se basan en su capacidad de endocitosis, es decir. Absorción y digestión de partículas extrañas y líquidos coloidales. Gracias a esta capacidad, realizan una función protectora. A través de la quimiotaxis, los macrófagos migran a focos de infección e inflamación, donde realizan la fagocitosis de los microorganismos, matándolos y digiriéndolos. En condiciones inflamación crónica puede aparecer formas especiales fagocitos: células epitelioides (por ejemplo, en un granuloma infeccioso) y células gigantes multinucleadas como las células de Pirogov-Langhans y el tipo de células de cuerpo extraño. que se forman mediante la fusión de fagocitos individuales en un policarión, una célula multinucleada (Fig. 2). En los granulomas, los macrófagos producen la glicoproteína fibronectina, que atrae los fibroblastos y promueve el desarrollo de la esclerosis.
Células de S. m. f. participar en los procesos inmunológicos. Por tanto, un requisito previo para el desarrollo de una respuesta inmune dirigida es la interacción primaria del macrófago con el antígeno. En este caso, el antígeno es absorbido y procesado por los macrófagos en una forma inmunogénica. La estimulación inmune de los linfocitos se produce mediante el contacto directo con un macrófago que porta un antígeno convertido. La respuesta inmune en su conjunto se lleva a cabo como una interacción compleja de múltiples etapas de los linfocitos G y B con los macrófagos.
Los macrófagos tienen actividad antitumoral y exhiben propiedades citotóxicas contra las células tumorales. Esta actividad es especialmente pronunciada en los llamados macrófagos inmunes, que lisan las células tumorales diana al entrar en contacto con linfocitos T sensibilizados que portan anticuerpos citófilos (linfocinas).
Células de S. m. f. Participar en la regulación de la hematopoyesis mieloide y linfoide. Por lo tanto, las islas hematopoyéticas en la médula ósea roja, el bazo, el hígado y el saco vitelino del embrión se forman alrededor de una célula especial: el macrófago central, que organiza la eritropoyesis de la isla eritroblástica. Las células de Kupffer del hígado participan en la regulación de la hematopoyesis mediante la producción de eritropoyetina. Los monocitos y macrófagos producen factores que estimulan la producción de monocitos, neutrófilos y eosinófilos. EN Glándula Timo(timo) y zonas dependientes del timo de los órganos linfoides, se encontraron las llamadas células interdigitantes, elementos estromales específicos, también relacionados con S. m. f., responsables de la migración y diferenciación de los linfocitos T.
La función metabólica de los macrófagos es su participación en el metabolismo del hierro. En el bazo y la médula ósea, los macrófagos llevan a cabo eritrofagocitosis y acumulan hierro en forma de hemosiderina y ferritina, que luego pueden ser reutilizados por los eritroblastos.
Bibliografía: Carr Ian. Macrófagos: una revisión de la ultraestructura y función, trans. Del inglés, M., 1978; Persina I.S. Células de Langerhans: estructura, función, papel en patología, Arch. pathol., volumen 47, núm. 2, pág. 86, 1985.
Arroz. 2. Patrón de difracción de electrones de un macrófago en el sitio de inflamación aséptica: 1 - fragmentos del núcleo en forma de frijol; 2 - material fagocitado en la vacuola digestiva; ×21000.
Arroz. 1. Patrón de difracción de electrones de una sección de una célula multinucleada gigante de cuerpos extraños: 1 - núcleos que forman parte de una célula; 2 - lisosomas; 3 - fagosomas; ×15000.
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