המידע תקף החל משנת 2011 והוא מסופק למטרות עיון בלבד. אנא צור קשר עם הרופא שלך כדי לבחור משטר טיפול והקפד לקרוא תחילה את הוראות התרופה.

שם לטיני: KEPPRA

בעלים אישור רישום: UCB Pharma S.A.

הוראות שימוש בתרופה KEPPRA (KEPPRA)

KEPPRA - טופס שחרור, הרכב ואריזה

צבע כחול, צורה אליפסה, דו קמור, עם סיכון חד צדדי, שבצד אחד יש חריטה "ucb", בצד השני - "250"; בהפסקה - הומוגנית, צבע לבן.

מתחם מעטפת סרט: opadry 85F20694 (צבע אינדיגו קרמין (E132), מאקרוגול 3350, אלכוהול פוליוויניל שעבר הידרוליזה חלקית, טלק, דו תחמוצת טיטניום (E171)).

טבליות מצופות סרט צהוב בהיר, סגלגל, דו קמור, עם סיכון חד צדדי, בצד אחד שלו יש חריטה "ucb", בצד השני - "500"; בהפסקה - הומוגנית, לבנה.

נתרן קרוסקרמלוז, מאקרוגול 6000, דו תחמוצת סיליקון, מגנזיום סטארט.

הרכב מעטפת הסרט: opadry 85F32004 (תחמוצת צהובה צבע ברזל (E172), מאקרוגול 3350, אלכוהול פוליוויניל שעבר הידרוליזה חלקית, טלק, דו תחמוצת טיטניום (E171)).

10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - חבילות קרטון.
10 חתיכות. - שלפוחיות (6) - חבילות קרטון.

טבליות מצופות סרט לבן, סגלגל, דו קמור, עם סיכון חד צדדי, בצד אחד שלו יש חריטה "ucb", בצד השני - "1000"; בהפסקה - הומוגנית, לבנה.

נתרן קרוסקרמלוז, מאקרוגול 6000, דו תחמוצת סיליקון, מגנזיום סטארט.

הרכב מעטפת הסרט: opadry 85F18422 (מאקרוגול 3350, אלכוהול פוליוויניל שעבר הידרוליזה חלקית, טלק, טיטניום דו חמצני (E171)).

10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - חבילות קרטון.
10 חתיכות. - שלפוחיות (6) - חבילות קרטון.

תמיסה למתן דרך הפה שקוף, כמעט חסר צבע, עם ריח אופייני.

נתרן ציטראט, חוּמצַת לִימוֹןמונוהידראט, מתיל parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, אמוניום glycyrrhizinate, גליצרול 85%, מלטיטול, אצסולפאם אשלגן, טעם ענבים 501040A, מים מטוהרים.

300 מ"ל - בקבוקי זכוכית כהה (1) עם מזרק מדידה - אריזות קרטון.

תרכיז לתמיסה לעירוי כפתרון ברור וחסר צבע.

נתרן אצטט טריהידראט - 8.2 מ"ג, נתרן כלורי - 45 מ"ג, חומצה אצטית 10% (עד pH 5.5), מים להזרקה (עד 5 מ"ל).

5 מ"ל - בקבוקי זכוכית (5) - אריזות שלפוחיות (2) - אריזות קרטון.

השפעה פרמקולוגית

תרופה אנטי אפילפטית, נגזרת פירולידון (אננטיומר S של α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamide), לפי מבנה כימישונה מתרופה נוגדת אפילפסיה ידועה תרופות. מנגנון הפעולה של levetiracetam אינו מובן במלואו, אך ברור שהוא שונה ממנגנון הפעולה של תרופות אנטי אפילפטיות ידועות.

מחקרים במבחנה הראו ש-levetiracetam משפיע על הריכוז התוך-עצבי של יוני Ca 2+, מעכב חלקית את זרימת Ca 2+ דרך תעלות מסוג N ומפחית את שחרור הסידן ממאגרים תוך-עצביים. בנוסף, levetiracetam משחזר חלקית זרמים דרך תעלות תלויות GABA וגליצין, מופחתות על ידי אבץ ו-β-קרבולינים.

אחד המנגנונים המוצעים מבוסס על קישור מוכח לגליקופרוטאין שלפוחית הסינפטית SV2A, הכלול בחומר האפור של המוח עמוד שדרה. הוא האמין כי בדרך זו מתממשת ההשפעה נוגדת פרכוסים, המתבטאת בהתנגדות להיפר-סינכרון של פעילות עצבית. אינו משנה העברה עצבית נורמלית, אך מדכא התפרצויות עצביות אפילפטיות הנגרמות על ידי האגוניסט GABA bicuculin ועירור של קולטני גלוטמט. פעילות התרופה אושרה הן ביחס למוקד והן ביחס לכלל התקפים אפילפטיים(ביטויים אפילפטיים/תגובה פוטו-פרוקסימלית).

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר נטילת התרופה במינון של 1 גרם, Cmax בפלזמה בדם מגיע לאחר 1.3 שעות והוא 31 מיקרוגרם / מ"ל, לאחר מתן חוזר (2 פעמים ביום) - 43 מיקרוגרם / מ"ל.

הפצה

מצב שיווי המשקל מושג לאחר יומיים עם מנה כפולה של התרופה. קשירת חלבון פלזמה של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו היא פחות מ-10%. Vd של levetiracetam הוא בערך 0.5-0.7 ליטר/ק"ג.

חילוף חומרים

היווצרות המטבוליט הראשוני הבלתי פעיל מבחינה תרופתית (ucb L057) מתרחשת ללא השתתפותם של איזואנזימים ציטוכרום P450 בכבד. Levetiracetam אינו משפיע פעילות אנזימטיתהפטוציטים.

רבייה

אצל מבוגרים, T 1/2 מפלסמת הדם הוא 7 ± 1 שעות ואינו משתנה בהתאם למינון, דרך מתן או מתן חוזר. הפינוי הממוצע הוא 0.96 מ"ל/דקה/ק"ג. 95% מהמינון מופרש על ידי הכליות. הפינוי הכלייתי של levetiracetam והמטבוליט הלא פעיל שלו הוא 0.6 מ"ל/דקה/ק"ג ו-4.2 מ"ל/דקה/ק"ג, בהתאמה.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

בחולים קשישים, T 1/2 עולה ב-40% והוא 10-11 שעות, מה שקשור לירידה בתפקוד הכליות בקטגוריה זו של אנשים.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, הפינוי של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו מתאם לפינוי קריאטינין. לכן, לחולים עם אי ספיקת כליות מומלץ לבחור מינון בהתאם ל-CC. IN שלב מסוף אי ספיקת כליותבחולים מבוגרים T 1/2 הוא 25 שעות בין מפגשי דיאליזה ו-3.1 שעות במהלך הדיאליזה. במהלך דיאליזה של 4 שעות, עד 51% של levetiracetam מוסרים.

במהלך דיאליזה של 4 שעות, 51% של levetiracetam מוסרים מהגוף.

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני שינויים מהותייםפינוי של levetiracetam אינו מתרחש. בְּ הפרות חמורותתפקודי כבד עם אי ספיקת כליות נלווית, הפינוי של levetiracetam מופחת ביותר מ-50%.

הפרמקוקינטיקה של levetiracetam בילדים היא ליניארית בטווח המינון שבין 20 ל-60 מ"ג/ק"ג ליום. C max מגיע תוך 0.5-1 שעות. T 1/2 בילדים לאחר מנה פומית בודדת של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף הוא 5-6 שעות. הפינוי הכולל של levetiracetam בילדים גבוה בכ-40% מאשר במבוגרים והוא קשור ישירות למשקל הגוף.

מינונים של KEPPRA

המינון היומי מתחלק ל-2 מנות שוות.

מונותרפיה

מבוגרים ובני נוער מעל גיל 16 שניםהתרופה נקבעת בצורה של טבליות או תמיסה פומית במינון ראשוני של 500 מ"ג המחולק ל-2 מנות (250 מ"ג 2 פעמים ביום). לאחר שבועיים, ניתן להגדיל את המינון למינון הטיפולי הראשוני - 1 גרם (500 מ"ג פעמיים ביום). מַקסִימוּם מנה יומית- 3 גרם (1.5 גרם פעמיים ביום).

כחלק מטיפול מורכב

ילדים מגיל חודש עד 6 חודשיםהתרופה נקבעת בצורה של תמיסה למתן דרך הפה. התחלתי מינון הטיפולהוא 7 מ"ג/ק"ג 2 פעמים ביום. תלוי ב יעילות קליניתוסבילות, ניתן להעלות את המינון ל-21 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום. שינוי במינון לא יעלה על פלוס מינוס 7 מ"ג/ק"ג 2 פעמים ביום כל שבועיים. יש לתת את המינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

בילדים בגילאי 6 חודשים עד 23 חודשים, ילדים בגילאי שנתיים עד 11 ובני נוער בגילאי 12 עד 17 ששוקלים פחות מ-50 ק"ג, יש להתחיל בטיפול במינון של 10 מ"ג/ק"ג משקל גוף המחולק ל-2 מינונים (10 מ"ג/ק"ג משקל גוף 2 פעמים ביום). בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של התרופה, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-30 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום. ניתן לבצע שינויים במינון של 10 מ"ג/ק"ג משקל גוף כל שבועיים. יש להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

מינונים עבור ילדים במשקל 50 ק"גועוד זהה למבוגרים.

בְּ ילדים מעל גיל 4הטיפול צריך להתחיל במינון יומי של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף המחולק ל-2 מנות (10 מ"ג/ק"ג משקל גוף 2 פעמים ביום). ניתן לבצע שינוי מינון של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף כל שבועיים עד שמגיעים למינון היומי המומלץ של 60 מ"ג/ק"ג משקל גוף (30 מ"ג/ק"ג משקל גוף פעמיים ביום). אם המינון היומי המומלץ אינו נסבל, הוא עשוי להיות מופחת. יש להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

יש לתת את התרופה לפי המתאים ביותר צורת מינוןומינון בהתאם למשקל הגוף של המטופל ולמינון הטיפולי הנדרש.

ילדים במשקל מעל 50 ק"גהמינון מתבצע בהתאם לתכנית הניתנת למבוגרים.

מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 16 ששוקלים יותר מ-50 ק"גהטיפול צריך להתחיל במינון יומי של 1 גרם המחולק ל-2 מנות (500 מ"ג 2 פעמים ביום). בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של התרופה, ניתן להגדיל את המינון היומי למקסימום של 3 גרם (1.5 גרם 2 פעמים ביום). ניתן לבצע שינוי מינון של 500 מ"ג פעמיים ביום כל 2-4 שבועות.

מאז levetiracetam מופרש על ידי הכליות בעת מתן התרופה חולים מבוגרים וחולים עם אי ספיקת כליותיש להתאים את המינון בהתאם לגודל ה-CC.

לגברים:

CC (מ"ל/דקה) \u003d × משקל גוף (ק"ג) / 72 × קריאטינין בסרום (מ"ג/ד"ל)

לנשים:ערך שהתקבל x 0.85

אי ספיקת כליות	QC (מ"ל/דקה)	מינון ותדירות מתן
נוֹרמָה	>80	500-1500 מ"ג 2 פעמים ביום
חָבוּי	50-79	500-1000 מ"ג 2 פעמים ביום
מְתוּגמָל	30-49	250-750 מ"ג 2 פעמים ביום
סֵרוּגִי	<30	250-500 מ"ג פעמיים ביום
שלב סופי (חולי המודיאליזה)*	-	500-1000 מ"ג פעם ביום**

* - ביום הראשון לטיפול בקפרה מומלצת מינון העמסה של 750 מ"ג.

ילדים עם אי ספיקת כליותיש לבצע התאמת מינון של levetiracetam תוך התחשבות בדרגת אי ספיקת כליות, תוך שימוש בהמלצות שניתנו למבוגרים.

חולים עם הפרעה בתפקוד כבד קל עד בינוניתיקון של משטר המינון אינו נדרש. בְּ חולים עם הפרעות בתפקוד כבד ואי ספיקת כליותהערך של CC עשוי שלא לשקף את המידה האמיתית של תפקוד כליות לקוי, לכן, מתי QC<70 мл/мин מומלץ להפחית את המינון היומי ב-50%.

כללים לשימוש בתרופה

גלולותיש ליטול דרך הפה עם כמות מספקת של נוזלים, ללא קשר לארוחה.

מינון פִּתָרוֹןמתבצע באמצעות מזרק מדידה בעל קיבולת נומינלית של 10 מ"ל (המקביל ל-1 גרם של levetiracetam) ובערך חלוקה של 25 מ"ג (המקביל ל-0.25 מ"ל), הכלול בערכת מתן התרופה. המינון הנמדד של התרופה מדולל בכוס מים (200 מ"ל).

כדי להוציא את התמיסה באמצעות מזרק מדידה, פתח את הבקבוק: לשם כך, לחץ על הפקק וסובב אותו נגד כיוון השעון. הכנס את מתאם המזרק לצוואר הבקבוקון, ואז קח את המזרק והנח אותו במתאם. הפוך את הבקבוקון הפוך. מלא את המזרק בכמות קטנה של תמיסה על ידי משיכת הבוכנה כלפי מטה, ולאחר מכן לחץ את הבוכנה כלפי מעלה כדי להסיר בועות אוויר. מושכים את הבוכנה וממלאים את המזרק בתמיסה עד שהחלוקה תואמת למספר המ"ל של התמיסה שרשם הרופא. משוך את המזרק מהמתאם. הכנס את תכולת המזרק לתוך כוס מים על ידי דחיפה של הבוכנה עד הסוף. כדאי לשתות את כל תכולת הכוס. לאחר מכן שטפו את המזרק במים וסגרו את הבקבוקון עם מכסה פלסטיק.

אינטראקציה בין תרופתית

Levetiracetam אינו יוצר אינטראקציה עם נוגדי פרכוסים (פניטואין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, פנוברביטל, למוטריגין, גבפנטין ופרימידון).

Levetiracetam במינון יומי של 1 גרם אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה אוראליים (אתיניל אסטרדיול ולבונורגסטרל).

Levetiracetam במינון יומי של 2 גרם אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של וורפרין ודיגוקסין.

דיגוקסין, אמצעי מניעה פומיים ו-warfarin אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של levetiracetam.

במתן יחד עם טופירמט, הסבירות לפתח אנורקסיה גבוהה יותר.

שלמות הספיגה של levetiracetam אינה משתנה בהשפעת המזון, בעוד שקצב הספיגה מופחת מעט.

אין נתונים על האינטראקציה של levetiracetam עם אלכוהול.

השימוש ב-KEPPRA במהלך ההריון

לא נערכו מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים בקפדנות על הבטיחות של levetiracetam בנשים בהריון, ולכן אין לרשום את התרופה במהלך ההריון, למעט מקרי חירום.

טיפול ב-levetiracetam בנשים בהריון צריך להתבצע תחת השגחה מיוחדת. יש לזכור כי הפסקות בטיפול האנטי אפילפטי עלולות להוביל להחמרה במהלך המחלה, אשר מזיקה הן לאם והן לעובר.

Levetiracetam מופרש בחלב אם, ולכן הנקה במהלך הטיפול בתרופה אינה מומלצת. עם זאת, אם יש צורך בטיפול ב-levetiracetam במהלך ההנקה, יש לשקול בזהירות את יחס הסיכון/תועלת בטיפול מול חשיבות ההנקה.

יישום בילדות

התווית נגד: ילדים מתחת לגיל 4 שנים (לטבליות) (בטיחות ויעילות התרופה לא הוכחו); גיל ילדים עד 1 חודש (לפתרון) (בטיחות ויעילות התרופה לא הוכחו);

תופעות לוואי של KEPPRA

תופעות הלוואי האפשריות מפורטות להלן לפי מערכות הגוף ותדירות ההתרחשות: לעתים קרובות מאוד (> 1/10), לעתים קרובות (> 1/100,<1/10).

מהצד של מערכת העצבים המרכזית:לעתים קרובות מאוד - נמנום, תסמונת אסתנית; לעיתים קרובות - אמנזיה, אטקסיה, עוויתות, סחרחורת, כאבי ראש, היפרקינזיה, רעד, חוסר איזון, ירידה בריכוז, פגיעה בזיכרון, תסיסה, דיכאון, רגישות רגשית, שונות במצב הרוח, עוינות/אגרסיביות, נדודי שינה, עצבנות, עצבנות, הפרעות אישיות, פגיעה בחשיבה; במקרים מסוימים - פרסתזיה, הפרעות התנהגות, חרדה, חרדה, בלבול, הזיות, עצבנות, הפרעות פסיכוטיות, התאבדות, ניסיונות התאבדות וכוונות אובדניות.

מהצד של איבר הראייה:לעתים קרובות - דיפלופיה, הפרעה לינה.

ממערכת הנשימה:לעתים קרובות - שיעול מוגבר.

ממערכת העיכול:לעתים קרובות - כאבי בטן, שלשולים, דיספפסיה, בחילות, הקאות, אנורקסיה, עלייה במשקל; במקרים מסוימים - דלקת לבלב, אי ספיקת כבד, הפטיטיס, שינויים בבדיקות תפקודי כבד, ירידה במשקל.

תגובות דרמטולוגיות:לעתים קרובות - פריחה בעור, אקזמה, גירוד; במקרים מסוימים - התקרחות (במקרים מסוימים נצפה שיקום קו השיער לאחר הפסקת התרופה), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה, נמק אפידרמיס רעיל.

מהמערכת ההמטופואטית:במקרים מסוימים - לויקופניה, נויטרופניה, פנציטופניה (במקרים מסוימים עם עיכוב תפקוד מח העצם), טרומבוציטופניה.

אחרים:במקרים מסוימים - זיהומים, דלקת האף, מיאלגיה.

תנאים ותנאי אחסון של התרופה KEPPRA

יש לאחסן טבליות במקום יבש בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים.

יש לאחסן את תמיסת הפה במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנים.

אינדיקציות לשימוש ב-KEPPRA

כמונותרפיה (תרופה לבחירה ראשונה) בטיפול ב:

- התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים ומתבגרים מעל גיל 16 עם אפילפסיה חדשה שאובחנה.

כחלק מטיפול מורכב בטיפול ב:

- התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים וילדים מעל גיל 4 שנים עם אפילפסיה (לטבליות);

- התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים וילדים מעל גיל חודש עם אפילפסיה (לפתרון);

- התקפים מיוקלוניים אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית נעורים;

- התקפים עוויתיים כלליים ראשוניים (טוניים-קלוניים) במבוגרים ובני נוער מעל גיל 12 עם אפילפסיה כללית אידיופטית.

הנחיות מיוחדות לנטילת KEPPRA

אם רוצים להפסיק את נטילת התרופה, מומלץ לבטל אותה בהדרגה, תוך הפחתת המינון החד-פעמי ב-500 מ"ג כל 2-4 שבועות. בילדים, הפחתת המינון לא תעלה על 10 מ"ג/ק"ג משקל גוף פעמיים ביום כל שבועיים.

רצוי להפסיק תרופות אנטי אפילפטיות במקביל (במהלך העברת החולים ל-levetiracetam) בהדרגה.

לחולים עם מחלת כליות ומחלת כבד משוחררת מומלץ ללמוד את תפקוד הכליות לפני תחילת הטיפול. במקרה של תפקוד כליות לקוי, ייתכן שתידרש התאמת מינון.

בהקשר לדיווחים על מקרי התאבדות, כוונות אובדניות וניסיונות התאבדות במהלך הטיפול ב-levetiracetam, יש להזהיר את המטופלים על הצורך ליידע את הרופא באופן מיידי על הופעת תסמינים כלשהם של דיכאון או כוונות אובדניות.

תמיסת הפה מכילה מלטיטול, לכן, חולים עם סבילות פרוקטוז לקויה אינם צריכים לקחת את קפרה בצורת המינון המתאימה.

שימוש בילדים

נתונים זמינים על השימוש בתרופה בילדים אינם מצביעים על כל השפעה שלילית על התפתחות והתבגרות. עם זאת, ההשפעות ארוכות הטווח של הטיפול על יכולתם של ילדים ללמוד, התפתחותם האינטלקטואלית, הגדילה, תפקוד הבלוטה האנדוקרינית, ההתפתחות המינית והפוריות נותרו בלתי ידועות.

KEPPRA - תיאור והוראות מסופקים על ידי ספר העיון של תרופות "Vidal"

הילד המיוחד של קפרה. קהילה מיוחדת

היום התחילו להזריק קפרה, שותים יותר דפקין, היום במהלך ארוחת הבוקר נתתי דפקין, אחרי ארוחת בוקר קפרה, אחרי שעה וחצי הבן שלי נרדם (אף פעם לא קרה קודם!), ואז התעורר באטיות... כאילו הוא היה חולה... עם קואורדינציה וכל כך בעיות, ואז זה אפילו יותר גרוע, הוא מניף אותו, שותה מספל, מאבד שיווי משקל, אבל לא נופל... נראה שהוא רוצה לישון! האם זה ממכר? אם מוקדם מהקבלה הראשונה שטויות כאלה? קראתי את ההוראות, כתוב שישנוניות היא תופעת לוואי שלא מצריכה ביטול, כמה זמן ההתמכרות הזו תימשך? הוא כמו בכיין מנומנם בשבילי😩

Catad_pgroup אנטי אפילפטי

קפרה - הוראות * רשמיות לשימוש

*רשום על ידי משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית (על פי grls.rosminzdrav.ru)

מספר רישום:

P N014627/01-280509

שם מסחרי: Keppra®

שם בינלאומי לא קנייני:

levetiracetam

שם כימי:(-)-(8)-א-אתיל-2-אוקסו-1-פירולידין-אצטמיד

צורות מינון:תמיסה פומית, טבליות מצופות סרט.

מתחם

1 מ"ל של תמיסה מכיל:

חומר פעיל: levetiracetam - 100 מ"ג;

חומרי עזר:נתרן ציטראט, חומצת לימון מונוהידראט, מתיל parahydroxybenzoate, פרופיל parahydroxybenzoate, אמוניום glycyrrhizate, גליצרול 85%, מלטיטול, אצסולפאם אשלגן, טעם ענבים 501040A, מים מטוהרים.

1 טבליה 250 מ"ג מכילה:

חומר פעיל: levetiracetam - 250 מ"ג;
חומרי עזר:קרוסקרמלוז נתרן מאקרוגול 6000 סיליקון דו חמצני, מגנזיום stearate; opadry 85F20694 [צבע אינדיגו קרמין (E132), מאקרוגול 3350, אלכוהול פוליוויניל שעבר הידרוליזה חלקית, טלק, דו תחמוצת טיטניום (EI71)].

1 טבליה 500 מ"ג מכילה:

חומר פעיל: levetiracetam - 500 מ"ג;

חומרי עזר:נתרן קרוסקרמלוז, מאקרוגול 6000, דו תחמוצת הסיליקון, מגנזיום סטארט; opadry 85F32004 [תחמוצת צהובה צבע ברזל (E172), מאקרוגול 3350, אלכוהול פוליוויניל שעבר הידרוליזה חלקית, טלק, דו תחמוצת טיטניום (E171)].

1 טבליה 1000 מ"ג מכילה:

חומר פעיל: levetiracetam - 1000 מ"ג;
חומרי עזר:נתרן קרוסקרמלוז, מאקרוגול 6000, דו תחמוצת הסיליקון, מגנזיום סטארט; opadry 85F18422 [מאקרוגול 3350, אלכוהול פוליוויניל שעבר הידרוליזה חלקית, טלק, דו תחמוצת טיטניום (E171)].

תיאור

פִּתָרוֹן; תמיסה שקופה כמעט חסרת צבע עם ריח אופייני.

גלולות 250 מ"ג: טבליות כחולות בצורת אליפסה, מצופות בסרט, עם משטחים דו קמורים, עם סיכון חד צדדי, בצד אחד שלהן חריטה "ucb", בצד השני - "250"; על הפסקה הומוגנית, צבע לבן.

גלולות 500 מ"ג: טבליות בצורת אליפסה צהוב בהיר, מצופות בסרט, עם משטחים דו קמורים, עם סיכון חד צדדי, בצד אחד שלהן חריטה "ucb", בצד השני - "500"; על הפסקה הומוגנית, צבע לבן.

גלולות 1000 מ"ג:טבליות לבנות בצורת אליפסה, מצופות בסרט, עם משטחים דו קמורים, עם סיכון חד צדדי, בצד אחד שלהן חריטה "ucb", בצד השני - "1000"; על הפסקה הומוגנית, צבע לבן.

קבוצה תרופתית:

חומר אנטי אפילפטי. קוד ATX: N03AX14.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה.
Levetiracetam, החומר הפעיל של Keppra®, הוא נגזרת פירולידון (S-enantiomer של a-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamide), השונה במבנה הכימי מתרופות אנטי-אפילפטיות ידועות. מנגנון הפעולה של levetiracetam אינו מובן במלואו, אך ברור שהוא שונה ממנגנון הפעולה של תרופות אנטי אפילפטיות ידועות. אחד המנגנונים המוצעים מבוסס על קישור מוכח לגליקופרוטאין שלפוחית הסינפטית SV2A המצוי בחומר האפור של המוח וחוט השדרה. הוא האמין כי בדרך זו מתממשת ההשפעה נוגדת פרכוסים, המתבטאת בהתנגדות להיפר-סינכרון של פעילות עצבית. Levetiracetam פועל גם על קולטני GABA וגליצין, ומווסת את הקולטנים הללו באמצעות חומרים אנדוגניים שונים. אינו משנה העברה עצבית נורמלית, אך מדכא התפרצויות עצביות אפילפטיות הנגרמות על ידי האגוניסט GABA bikukulik ועירור של קולטני גלוטמט. פעילות התרופה אושרה הן ביחס להתקפי אפילפסיה מוקדים והן להתקפי אפילפסיה כלליים (ביטויים אפילפטיים / תגובה פוטו-פרוקסיזמלית).

פרמקוקינטיקה.
יְנִיקָה. לאחר מתן דרך הפה, levetiracetam נספג היטב ממערכת העיכול. הספיגה מתרחשת לחלוטין והיא ליניארית, עקב כך ניתן לחזות את הריכוז בפלזמה בדם בהתבסס על המינון של levetiracetam שנלקח, מבוטא במ"ג/ק"ג ממשקל הגוף. מידת הספיגה אינה תלויה במינון ובזמן הבליעה. הזמינות הביולוגית היא כ-100%. ריכוז הפלזמה המקסימלי (Cmax) מושג 1.3 שעות לאחר מתן פומי של levetiracetam במינון של 1000 מ"ג ובמינון בודד הוא 31 מיקרוגרם/מ"ל, לאחר מתן חוזר (2 פעמים ביום) - 43 מיקרוגרם/מ"ל. מצב שיווי המשקל מושג לאחר יומיים עם מנה כפולה של התרופה.

הפרמקוקינטיקה של levetiracetam בילדים היא ליניארית בטווח המינון שבין 20 ל-60 מ"ג/ק"ג ליום, Cmax מגיע לאחר 0.5-1 שעה.

הפצה. קשירת חלבון פלזמה של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו היא פחות מ-10 %. נפח ההפצה (V d) הוא בערך 0.5-0.7 ליטר/ק"ג.

חילוף חומרים. היווצרות המטבוליט הראשוני הבלתי פעיל מבחינה תרופתית (ucb L057) מתרחשת ללא השתתפות ציטוכרום P450 של הכבד. Levetiracetam אינו משפיע על הפעילות האנזימטית של הפטוציטים.

נְסִיגָה. זמן מחצית החיים (T 1/2) מפלסמת הדם של מבוגר הוא 7 + 1 שעות ואינו תלוי בנתיב הניהול ובמשטר המינון. הערך הממוצע של הפינוי הכולל הוא 0.96 מ"ל / דקה / ק"ג. 95% מהתרופה מופרשת על ידי הכליות. הפינוי הכלייתי של levetiracetam והמטבוליט שלו הוא 0.6 ו 4,2 מ"ל/דקה/ק"ג, בהתאמה.
בחולים קשישים, T 1/2 עולה ב-40% והוא 10-11 שעות, מה שקשור לתפקוד כליות לקוי בקטגוריה זו של אנשים.
בחולים עם תפקוד כליות לקוי, הפינוי של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו מתאם לפינוי קריאטינין. לכן, לחולים עם אי ספיקת כליות מומלץ לבחור מינון בהתאם לפינוי קריאטינין.
בשלב הסופי של אי ספיקת כליות בחולים מבוגרים T 1/2 הוא 25 שעות בין מפגשי דיאליזה ו-3.1 שעות במהלך הדיאליזה. במהלך דיאליזה של 4 שעות, עד 51% של levetiracetam מוסרים.
בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, אין שינויים משמעותיים בפינוי של levetiracetam. ברוב החולים עם פגיעה חמורה בתפקודי כבד ואי ספיקת כליות נלווית, הפינוי של levetiracetam מופחת ביותר מ-50%.
T 1/2 בילדים לאחר מתן פומי יחיד של התרופה במינון של 20 מ"ג/ק"ג משקל גוף הוא 5-6 שעות. הפינוי הכולל של levetiracetam בילדים גבוה בכ-40% מאשר במבוגרים והוא תלוי ישירות על משקל הגוף.

אינדיקציות לשימוש

כמונותרפיה (תרופה לבחירה ראשונה) בטיפול ב:

מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 16 עם אבחנה חדשה
אֶפִּילֶפּסִיָה.

כחלק מטיפול מורכב בטיפול ב:

התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית
מבוגרים וילדים מעל גיל 4 עם אפילפסיה;
- התקפים מיוקלוניים אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12,
סובל מאפילפסיה מיוקלונית נעורים;
- התקפים עוויתיים כלליים ראשוניים (טוניים-קלוניים) ב
מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12 עם אידיופטים
אפילפסיה כללית.

- התוויות נגד

רגישות יתר ל-levetiracetam או לנגזרות אחרות
פירולידון, כמו גם לכל מרכיבי התרופה;
- הפרת סבילות לפרוקטוז (פִּתָרוֹן);
- גיל ילדים עד 4 שנים (בטיחות ויעילות לא הוכחו).

בקפידה

חולים קשישים (מעל גיל 65);
- מחלות כבד בשלב של פירוק;
- כשל כלייתי.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

לא נערכו מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים בקפדנות על הבטיחות של levetiracetam בנשים בהריון, ולכן אין לרשום את התרופה במהלך ההריון, למעט מקרי חירום.
שינויים פיזיולוגיים בגוף האישה במהלך ההריון יכולים להשפיע על ריכוז הפלזמה של levetiracetam, כמו גם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות. במהלך ההריון, נרשמה ירידה בריכוז של levetiracetam בפלזמה. ירידה זו בולטת יותר בשליש הראשון (עד 60% מריכוז הבסיס בתקופה שקדמה להריון). טיפול ב-levetiracetam בנשים בהריון צריך להתבצע תחת השגחה מיוחדת. הפסקות בטיפול האנטי אפילפטי עלולות להוביל להחמרה במהלך המחלה, שעלולה לפגוע בבריאות האם והעובר כאחד.
Levetiracetam מופרש בחלב אם, ולכן הנקה במהלך הטיפול בתרופה אינה מומלצת.

מינון ומתן

בפנים, בלי קשר לארוחה.
המינון היומי של התרופה מתחלק לשתי מנות באותה מנה.
טבליות נלקחות עם כמות מספקת של נוזל.

מינון התמיסה מתבצע באמצעות מזרק מדידה בעל קיבולת נומינלית של 10 מ"ל (המקביל ל-1000 מ"ג של levetiracetam) ובערך חלוקה של 25 מ"ג (המקביל ל-0.25 מ"ל), הכלול בערכת מתן התרופה. המינון הנמדד של התרופה מדולל בכוס מים (200 מ"ל).

הוראות למינון התמיסה באמצעות מזרק מדידה:

פתח את הבקבוק: לשם כך, לחץ על הפקק והסתובב נגדו
עם כיוון השעון (תמונה 1)
- קח את המזרק והורד אותו לתוך הבקבוקון (תמונה 2)
- מלאו את המזרק בתמיסה על ידי משיכת הבוכנה עד לחלוקה המתאימה למספר המיליגרם (מ"ג) של התמיסה שניתנה
רופא (איור 3)
- משוך את המזרק מהבקבוקון (תמונה 4)
- הזינו את תכולת המזרק לתוך כוס מים על ידי דחיפה של הבוכנה עד הסוף
(תמונה 5)
- שתו את כל תכולת הכוס
- לשטוף את המזרק במים (תמונה 6)
- סגור את הבקבוק עם פקק פלסטיק.

מונותרפיה

מבוגרים ובני נוער מעל גיל 16הטיפול צריך להתחיל במינון יומי של 500 מ"ג המחולק ל-2 מנות (250 מ"ג 2 פעמים ביום). לאחר שבועיים ניתן להעלות את המינון למינון הטיפולי הראשוני - 1000 מ"ג (500 מ"ג 2 פעמים ביום). המינון היומי המרבי הוא 3000 מ"ג (1500 מ"ג 2 פעמים ביום).

כחלק מטיפול מורכב

ילדים מעל גיל 4הטיפול צריך להתחיל במינון יומי של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף המחולק ל-2 מנות (10 מ"ג/ק"ג משקל גוף 2 פעמים ביום). ניתן לבצע שינוי מינון של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף כל שבועיים עד שמגיעים למינון היומי המומלץ של 60 מ"ג/ק"ג משקל גוף (30 מ"ג/ק"ג משקל גוף פעמיים ביום). אם המינון היומי המומלץ אינו נסבל, הוא עשוי להיות מופחת. יש להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר. על הרופא לרשום את התרופה בצורת המינון והמינון המתאימים ביותר, בהתאם למשקל הגוף של המטופל ולמינון הטיפולי הנדרש. לילדים במשקל 20 ק"ג או פחות מומלץ להתחיל טיפול בתרופה בצורת תמיסה פומית.

עבור ילדים השוקלים יותר מ-50 ק"ג, המינון מתבצע בהתאם לתכנית הניתנת למבוגרים.

מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 16 ששוקלים יותר מ-50 ק"גהטיפול צריך להתחיל במינון יומי של 1000 מ"ג, מחולק ל-2 מנות (500 מ"ג 2 פעמים ביום). בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של התרופה, ניתן להגדיל את המינון היומי למקסימום של 3000 מ"ג (1500 מ"ג 2 פעמים ביום). ניתן לבצע שינוי מינון של 500 מ"ג פעמיים ביום כל 2-4 שבועות.

מאז levetiracetam מופרש מהגוף על ידי הכליות, כאשר רושמים את התרופה חולים עם אי ספיקת כליות וחולים מבוגריםגיליש להתאים את המינון בהתאם לערך של פינוי קריאטינין (CC).

אי ספיקת כליות	QC (מ"ל/דקה)	משטר מינון
נוֹרמָה		500 עד 1500 מ"ג 2 פעמים ביום
חָבוּי		500 עד 1000 מ"ג 2 פעמים ביום
מְתוּגמָל		250 עד 750 מ"ג פעמיים ביום
סֵרוּגִי		250 עד 500 מ"ג פעמיים ביום
שלב סופי (מטופלים בדיאליזה*)		500 עד 1000 מ"ג פעם ביום**

בילדים עם אי ספיקת כליות, יש לבצע התאמת מינון של levetiracetam בהתאם לדרגת אי ספיקת הכליות, תוך שימוש בהמלצות שניתנו למבוגרים.

חולים עם ליקוי כבד קל עד בינוניתיקון של משטר המינון אינו נדרש. בחולים עם חוסר תפקודי כבד ואי ספיקת כליותרמת הירידה בפינוי קריאטינין עשויה שלא לשקף באופן מלא את חומרת אי ספיקת הכליות. במקרים כאלה, עם פינוי קריאטינין<70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי האפשריות מפורטות להלן לפי מערכת הגוף ותדירות ההתרחשות: לעתים קרובות מאוד (> 1/10), לעתים קרובות (> 1/100,<1/10).

מהצד של מערכת העצבים
לעתים קרובות:ישנוניות, תסמונת אסתנית.

לעתים קרובות:אמנזיה, אטקסיה, עוויתות, סחרחורת, כאבי ראש, היפרקינזיה, רעד, חוסר איזון, ירידה בריכוז, פגיעה בזיכרון, תסיסה, דיכאון, רגישות רגשית, שינויים במצב הרוח, עוינות/אגרסיביות, נדודי שינה, עצבנות, עצבנות, הפרעות אישיות, הפרעת חשיבה.

הודעות בודדות:פרסטזיה, הפרעות התנהגות, חרדה, אי שקט,. בלבול, הזיות, עצבנות, הפרעות פסיכוטיות, התאבדות, ניסיונות התאבדות וכוונה אובדנית.

מאיבר הראייה
לעתים קרובות:דיפלופיה, הפרעה לינה.

ממערכת הנשימה
לעתים קרובות:שיעול מוגבר.

ממערכת העיכול
לעתים קרובות:כאבי בטן, שלשולים, דיספפסיה, בחילות, הקאות, אנורקסיה, עלייה במשקל.
הודעות בודדות:דלקת לבלב, אי ספיקת כבד, הפטיטיס, שינויים בבדיקות תפקודי כבד, ירידה במשקל.

מהצד של העור
לעתים קרובות:פריחה בעור, אקזמה, גירוד.
הודעות בודדות:התקרחות (במקרים מסוימים, נצפה שיקום שיער לאחר הפסקת התרופה).

שינויים בפרמטרים של המעבדה
הודעות בודדות:לויקופניה, נויטרופניה, pancytopenia (במקרים מסוימים עם דיכוי של תפקוד מח העצם), טרומבוציטופניה.

אַחֵר
הודעות בודדות:זיהומים, דלקת אף, מיאלגיה.

מנת יתר

תסמינים:ישנוניות, חרדה, תוקפנות., דיכאון תודעה, דיכאון נשימתי, תרדמת.

יַחַס:בתקופה החריפה - זירוז מלאכותי של הקאות ושטיפת קיבה, ולאחר מכן מינוי של פחם פעיל. אין נוגדן ספציפי ל-levetiracetam. במידת הצורך, טיפול סימפטומטי מתבצע בבית חולים באמצעות המודיאליזה (יעילות הדיאליזה של levetiracetam היא 60%, עבור המטבוליט העיקרי שלו - 74%).

אינטראקציה עם תרופות אחרות

התרופה אינה מקיימת אינטראקציה עם תרופות אנטי אפילפטיות (פניטואין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, פנוברביטל, למוטריגין, גבפנטין ופרימידון).

Levetiracetam במינון יומי של 1000 מ"ג אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה אוראליים (אתיניל אסטרדיול ולבונורגסטרל).

Levetiracetam במינון יומי של 2000 מ"ג אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין וורפרין.

דיגוקסין, אמצעי מניעה פומיים ו-warfarin אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של levetiracetam.

במתן יחד עם טופירמט, הסבירות לפתח אנורקסיה גבוהה יותר.

שלמות הספיגה של levetiracetam אינה משתנה בהשפעת המזון, בעוד שקצב הספיגה מופחת במקצת.

אין נתונים על האינטראקציה של levetiracetam עם אלכוהול.

הוראות מיוחדות

אם ברצונך להפסיק את נטילת התרופה, מומלץ לבצע את ביטול הטיפול בהדרגה (הפחתת מנה בודדת ב-500 מ"ג כל 2-4 שבועות). בילדים, הפחתת המינון לא תעלה על 10 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף פעמיים ביום כל שבועיים.
רצוי להפסיק תרופות אנטי אפילפטיות במקביל (במהלך העברת החולים ל-levetiracetam) בהדרגה. נתונים זמינים על השימוש בתרופה בילדים אינם מצביעים על כל השפעה שלילית על התפתחות והתבגרות. עם זאת, ההשפעות ארוכות הטווח של הטיפול על יכולתם של ילדים ללמוד, התפתחותם האינטלקטואלית, הגדילה, תפקוד הבלוטה האנדוקרינית, ההתפתחות המינית והפוריות נותרו בלתי ידועות.

לחולים עם מחלת כליות ומחלת כבד משוחררת מומלץ ללמוד את תפקוד הכליות לפני תחילת הטיפול. במקרה של תפקוד כליות לקוי, ייתכן שתידרש התאמת מינון. בהקשר לדיווחים על מקרי התאבדות, כוונות אובדניות וניסיונות התאבדות במהלך הטיפול ב-levetiracetam, יש להזהיר את המטופלים על הצורך ליידע את הרופא באופן מיידי על הופעת תסמינים כלשהם של דיכאון או כוונות אובדניות.

תמיסת הפה מכילה מלטיטול, לכן, חולים עם סבילות פרוקטוז לקויה אינם צריכים לקחת את Keppra® בצורת המינון המתאימה.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרהההשפעה של Keppra על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה לא נחקרה באופן ספציפי. עם זאת, בשל רגישות אינדיבידואלית שונה לתרופה מצד מערכת העצבים המרכזית במהלך תקופת הטיפול, יש צורך להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר של תשומת לב ומהירות תגובות פסיכומוטוריות. .

טופס שחרור

פִּתָרוֹןלמתן דרך הפה 100 מ"ג/מ"ל. 300 מ"ל תמיסה בבקבוקי זכוכית כהה (סוג III, Eur. F.) עם מכסה הברגה עשוי פוליפרופילן לבן עם "הגנה על ילדים". 1 בקבוק עם מזרק מדידה (פוליאתילן/פוליסטירן) יחד עם הוראות שימוש בקופסת קרטון. גלולותמצופה בסרט 250 מ"ג, 500 מ"ג, 1000 מ"ג. 10 טבליות באריזת שלפוחית (שלפוחית) [PVC / נייר אלומיניום]. 3 או 6 שלפוחיות עם הוראות שימוש בקופסת קרטון.

תנאי אחסון

פִּתָרוֹן:בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס, במקום מוגן מאור.
גלולות:בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס, במקום יבש.

הרחק מהישג ידם של ילדים!

תאריך אחרון לשימוש

פִּתָרוֹן: 2 שנים. השתמש בבקבוקון פתוח תוך חודשיים. גלולות: 3 שנים.
אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת
על מרשם.

בעל RU
YUSB S.A., Allee de la Recherche 60, B-1070 Brussels - BELGIUM.

יַצרָן
פִּתָרוֹן: NextPharma SAS, 17 Ruth de Meulan, F-78520 Limey - צרפת. גלולות: YUSB S.A., Chemin du Foret, V-1420 Brain-l "Allu - BELGIUM.

ייצוג ברוסיה / ארגון שמקבל תביעות
119049 מוסקבה, st. שאבולובקה, 10, בניין 2 (BC "CONCORD")

Levetiracetam - החומר הפעיל של Keppra הוא נגזרת של פירולידון (אננטיומר S של α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamide), שונה במבנה הכימי מתרופות אנטי אפילפטיות ידועות. מנגנון הפעולה של levetiracetam אינו מובן במלואו, אך ברור שהוא שונה ממנגנון הפעולה של תרופות אנטי אפילפטיות ידועות. מחקר במבחנה הראה ש-levetiracetam משפיע על הריכוז התוך-עצבי של יוני Ca 2+, מעכב חלקית את זרימת Ca 2+ דרך תעלות מסוג N ומפחית את שחרור הסידן ממאגרים תוך-עצביים. בנוסף, levetiracetam משחזר חלקית זרמים דרך GABA ותעלות תלויות גליצין מופחתות על ידי אבץ ו-β-קרבולינים.

אחד המנגנונים המוצעים מבוסס על קישור מוכח לגליקופרוטאין שלפוחית הסינפטית SV2A המצוי בחומר האפור של המוח וחוט השדרה. הוא האמין כי בדרך זו מושגת השפעה נוגדת פרכוסים, המתבטאת במניעת היפר-סינכרון של פעילות עצבית. Levetiracetam פועל גם על קולטני GABA וגליצין, ומווסת את הקולטנים הללו באמצעות חומרים אנדוגניים שונים. אינו משנה העברה עצבית נורמלית, אך מדכא התפרצויות עצביות אפילפטיות הנגרמות על ידי האגוניסט GABA bicuculin ועירור של קולטני גלוטמט. פעילות התרופה אושרה הן ביחס להתקפי אפילפסיה מוקדים והן להתקפי אפילפסיה כלליים (ביטויים אפילפטיים / תגובה פוטו-פרוקסיזמלית).

פרמקוקינטיקה

המינון של levetiracetam 1500 מ"ג במתן תוך ורידי שווה ביולוגי למינון של 1500 מ"ג הנלקח דרך הפה בצורה של טבליות.
Levetiracetam הוא חומר מסיס ביותר עם כושר חדירה גבוה. הפרופיל הפרמקוקינטי הוא ליניארי עם שונות נמוכה וניתן להשוואה אצל מתנדבים בריאים וחולים עם אפילפסיה.

פרמטרי הזמן של הפרופיל הפרמקוקינטי הבלתי תלוי של levetiracetam אושרו על ידי מתן תוך ורידי של 1500 מ"ג (פעמיים ביום) למשך 4 ימים. לא הייתה תלות של פרמקוקינטיקה במגדר, גזע ושעה ביום.

הפצה

C max לאחר הזרקה תוך ורידית בודדת של 1500 מ"ג הושג לאחר 15 דקות והסתכם ב-51±19 מיקרוגרם/מ"ל. קשירת חלבון פלזמה של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו היא פחות מ-10%. V d הוא בערך 0.5-
0.7 ליטר/ק"ג. נתונים על התפלגות Levtiracetam ברקמות אינם זמינים.

חילוף חומרים

המסלול המטבולי העיקרי (24% מהמינון) הוא הידרוליזה אנזימטית של קבוצת האצטמיד. היווצרות המטבוליט הראשוני הבלתי פעיל מבחינה תרופתית (ucb L057) מתרחשת ללא השתתפות ציטוכרום P450 של הכבד. Levetiracetam אינו משפיע על הפעילות האנזימטית של הפטוציטים.

רבייה

T 1/2 מפלסמת הדם של מבוגר הוא 7 ± 1 שעות ואינו תלוי בנתיב הניהול ובמשטר המינון. הערך הממוצע של הפינוי הכולל הוא 0.96 מ"ל / דקה / ק"ג. 95% מופרשים על ידי הכליות. הפינוי הכלייתי של levetiracetam והמטבוליט שלו הוא 0.6 ו-4.2 מ"ל/דקה/ק"ג, בהתאמה.

בחולים מבוגרים, T 1/2 עולה ב-40%, מה שקשור לירידה בתפקוד הכליות בקטגוריה זו של אנשים.

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, אין שינויים משמעותיים בפינוי של levetiracetam.

טופס שחרור

תרכיז לתמיסה לעירוי בצורה של תמיסה שקופה וחסרת צבע.

חומרי עזר: טריהידראט נתרן אצטט - 8.2 מ"ג, נתרן כלורי - 45 מ"ג, חומצה אצטית 10% (עד pH 5.5), מים להזרקה (עד 5 מ"ל).

5 מ"ל - בקבוקי זכוכית (5) - אריזות שלפוחיות (2) - אריזות קרטון.

מִנוּן

התרופה ניתנת כעירוי.

המעבר מהפה ל/בשימוש ולהיפך יכול להתבצע תוך שמירה על המינון ותדירות המתן. בקבוק אחד של תרכיז לתמיסה לעירוי מכיל 500 מ"ג של levetiracetam (100 מ"ג/מ"ל).

המינון היומי מתחלק לשתי זריקות באותה מנה.

לפני השימוש, יש לדלל את התרכיז בממס של לפחות 100 מ"ל. מוכנס / בטפטוף למשך 15 דקות.

הוראות למינון התמיסה

כממיסים ניתן להשתמש: תמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה; תמיסת לקטט של רינגר להזרקה; תמיסת דקסטרוז 5% להזרקה.

התמיסה שומרת על יציבות כימית בטמפרטורה של 15-25 מעלות צלזיוס למשך 24 שעות בשקיות PVC. עם זאת, מנקודת מבט של טוהר מיקרוביולוגי, יש להשתמש בתרופה מיד לאחר הדילול.

במידת הצורך, מותר אחסון התמיסה בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס למשך 24 שעות, בתנאי שהדילול בוצע בתנאים אספטיים. במקרה זה, האחריות לטוהר המיקרוביולוגי מוטלת על המשתמש.

מונותרפיה

מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 16 צריכים להתחיל בטיפול במינון יומי של 500 מ"ג המחולק ל-2 זריקות (250 מ"ג × 2 פעמים ביום). לאחר שבועיים, ניתן להגדיל את המינון למינון הטיפולי הראשוני - 1000 מ"ג (500 מ"ג × 2 פעמים ביום). המינון היומי המרבי הוא 3000 מ"ג (1500 מ"ג × 2 פעמים ביום).

כחלק מטיפול מורכב

ילדים מגיל 4 עד 11 ומתבגרים בני 12-17 במשקל של עד 50 ק"ג צריכים להתחיל בטיפול במינון יומי של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף, המחולקת ל-2 זריקות (10 מ"ג/ק"ג משקל גוף × פי 2). / יום). ניתן לבצע שינוי מינון של 10 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף כל שבועיים עד שמגיעים למינון היומי המומלץ של 60 מ"ג/ק"ג משקל גוף (30 מ"ג/ק"ג משקל גוף x 2 פעמים ביום). אם המינון היומי המומלץ אינו נסבל, הוא עשוי להיות מופחת.

יש להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

מבוגרים ומתבגרים השוקלים יותר מ-50 ק"ג צריכים להתחיל את הטיפול במינון יומי של 1000 מ"ג המחולק ל-2 זריקות (500 מ"ג × 2 פעמים ביום). בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של התרופה, ניתן להגדיל את המינון היומי למקסימום של 3000 מ"ג (1500 מ"ג × 2 פעמים ביום). ניתן לבצע שינוי מינון של 500 מ"ג פעמיים ביום כל 2-4 שבועות. מינונים מומלצים לילדים ובני נוער:

< 60 мл/мин/1.73 м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

משך מהלך הטיפול נקבע על ידי הרופא.

מנת יתר

תסמינים: נמנום, תסיסה, אגרסיביות, דיכאון תודעה, דיכאון נשימתי, תרדמת.

טיפול: אין תרופת נגד ספציפית ל-levetiracetam. במידת הצורך, טיפול סימפטומטי מתבצע בבית חולים באמצעות המודיאליזה (יעילות הדיאליזה של levetiracetam היא 60%, עבור המטבוליט העיקרי שלו - 74%).

אינטראקציה

התרופה אינה מקיימת אינטראקציה עם תרופות אנטי אפילפטיות (פניטבין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, פנוברביטל, למוטריגין, גבפנטין ופרימידון).

Levetiracetam במינון יומי של 2000 מ"ג אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין וורפרין.

דיגוקסין, אמצעי מניעה פומיים ו-warfarin אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של levetiracetam.

במתן יחד עם טופירמט, הסבירות לפתח אנורקסיה גבוהה יותר.

אין נתונים על האינטראקציה של levetiracetam עם אלכוהול.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים: לעתים קרובות מאוד - נמנום, עייפות, אסתניה; לעתים קרובות - אמנזיה, אטקסיה, פרכוסים, סחרחורת, כאב ראש, היפרקינזיה, רעד, חוסר איזון, ירידה בריכוז, פגיעה בזיכרון, תסיסה, דיכאון, רגישות רגשית, שונות במצב הרוח, עוינות/אגרסיביות,
נדודי שינה, עצבנות, עצבנות, הפרעות אישיות, פגיעה בחשיבה; דיווחים בודדים - פרסתזיה, הפרעות התנהגות, חרדה, כעס, בלבול, הזיות, פסיכוטיות
הפרעות, התאבדות, ניסיונות התאבדות וכוונה אובדנית.

מצד איבר הראייה: לעתים קרובות - דיפלופיה, ראייה מטושטשת.

ממערכת הנשימה: לעיתים קרובות - שיעול מוגבר, דלקת אף.

ממערכת העיכול: לעיתים קרובות - כאבי בטן, שלשולים, דיספפסיה, בחילות, הקאות, אנורקסיה, עלייה במשקל; דיווחים בודדים - דלקת לבלב, אי ספיקת כבד, דלקת כבד, ירידה במשקל.

מהצד של העור: לעתים קרובות - פריחה בעור, אקזמה, גירוד; דיווחים בודדים - התקרחות (במקרים מסוימים, נצפה שיקום קו השיער לאחר הפסקת התרופה), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה, נמק אפידרמיס רעיל.

שינויים בפרמטרים במעבדה: לעתים קרובות - טרומבוציטופניה; דיווחים בודדים - לויקופניה, נויטרופניה, פנציטופניה (במקרים מסוימים עם דיכוי מח עצם), שינויים בבדיקות תפקודי כבד.

אחר: לעתים קרובות - זיהומים, מיאלגיה, ורטיגו, פציעות בשוגג.

אינדיקציות

צורת מינון זו יכולה לשמש כחלופה זמנית כאשר אי אפשר ליטול צורות פומיות של התרופה.

כמונותרפיה (תרופה לבחירה ראשונה) בטיפול ב:

התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים ובני נוער מעל גיל 16 עם אפילפסיה חדשה שאובחנה.

כחלק מטיפול מורכב בטיפול ב:

התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים וילדים מעל גיל 4 שנים עם אפילפסיה;
התקפים מיוקלוניים אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית נעורים;
התקפים עוויתיים כלליים ראשוניים (טוניים-קלוניים) אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12 עם אפילפסיה כללית אידיופטית.

התוויות נגד

רגישות יתר ל-levetiracetam או נגזרות פירולידון אחרות, כמו גם לכל מרכיבי התרופה;
גיל ילדים עד 4 שנים (בטיחות ויעילות - לא
מוּתקָן).

בזהירות: חולים קשישים (מעל 65 שנים); מחלת כבד בשלב של חוסר פיצוי; אי ספיקת כליות.

תכונות אפליקציה

שימוש במהלך ההריון וההנקה

לא נערכו מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים בקפדנות על הבטיחות של levetiracetam בנשים הרות. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה. לכן, אין לרשום את התרופה במהלך ההריון, למעט מקרי חירום.

שינויים פיזיולוגיים בגוף האישה במהלך ההריון יכולים להשפיע על ריכוז הפלזמה של levetiracetam, כמו גם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות. במהלך ההריון, נרשמה ירידה בריכוז של levetiracetam בפלזמה. ירידה זו בולטת יותר בשליש הראשון (עד 60% מריכוז הבסיס בתקופה שקדמה להריון). טיפול ב-levetiracetam בנשים בהריון צריך להתבצע תחת השגחה מיוחדת. הפסקות בטיפול האנטי אפילפטי עלולות להוביל להחמרה במהלך המחלה, שעלולה לפגוע בבריאות האם והעובר כאחד.

Levetiracetam מופרש בחלב אם, לכן, אם יש צורך להשתמש בו במהלך ההנקה, הנקה בזמן נטילת התרופה אינה מומלצת. עם זאת, אם יש צורך בטיפול ב-levetiracetam במהלך תקופת ההנקה, יש לשקול בזהירות את הסיכון לתינוק מול התועלת לאם.
חשיבות ההאכלה.

בקשה להפרות של תפקודי כבד

בזהירות: מחלת כבד בשלב של חוסר פיצוי.

חולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני אינם צריכים להתאים את משטר המינון. בחולים עם תפקוד לקוי של כבד ואי ספיקת כליות, ירידה בפינוי קריאטינין עשויה שלא לשקף באופן מלא את חומרת אי ספיקת הכליות. במקרים כאלה, עם פינוי קריאטינין< 60 мл/мин/1.73 м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

בקשה להפרות של תפקוד הכליות

בזהירות: אי ספיקת כליות.

כיוון ש-levetiracetam מופרש מהגוף על ידי הכליות, כאשר רושמים את התרופה לחולים עם אי ספיקת כליות ולמטופלים מבוגרים, יש להתאים את המינון בהתאם לערך של קריאטינין פינוי (CC).

CC (מ"ל / דקה) \u003d × משקל גוף (ק"ג) / 72 × CC סרום (מ"ג / ד"ל).

לאחר מכן, ה-CC מתוקן עבור שטח פנים הגוף (BSA) באמצעות הנוסחה הבאה: CC (ml/min/1.73 m2) = CC (ml/min)/object BSA (m2) × 1.73

שימוש בילדים

התווית נגד לילדים מתחת לגיל 4 שנים.

שימוש בחולים קשישים

בזהירות: חולים מבוגרים (מעל 65 שנים).

הוראות מיוחדות

אם ברצונך להפסיק את נטילת התרופה, מומלץ לבצע את ביטול הטיפול בהדרגה (הפחתת מנה בודדת ב-500 מ"ג כל 2-4 שבועות). בילדים, הפחתת המינון לא תעלה על 10 מ"ג/ק"ג משקל גוף פעמיים ביום כל שבועיים.

רצוי להפסיק תרופות אנטי אפילפטיות במקביל (במהלך העברת החולים ל-levetiracetam) בהדרגה.

נתונים זמינים על השימוש בתרופה בילדים אינם מצביעים על כל השפעה שלילית על התפתחות והתבגרות. עם זאת, ההשפעות ארוכות הטווח על יכולתם של ילדים ללמוד, התפתחותם האינטלקטואלית, הגדילה, תפקוד הבלוטה האנדוקרינית, ההתפתחות המינית והפוריות נותרו בלתי ידועות.

הסיכון לפתח אנורקסיה עולה עם שימוש בו-זמני עם טופירמט.

מומלצים חולים עם מחלת כליות ומחלת כבד חסרת פיצוי. מחקר של תפקוד הכליות לפני תחילת הטיפול, אם תפקוד הכליות לקוי, ייתכן שתידרש התאמת מינון.

התרופה מכילה 0.83 ממול (או 19 מ"ג) נתרן לכל אמפולה. יש לשקול זאת בחולים בדיאטה מוגבלת בנתרן.

אין ניסיון קליני בשימוש בעירוי של levetiracetam לתקופות ארוכות מ-4 ימים.

אסור להשתמש בתרופה במקרה של שינוי בצבע התמיסה או הופעת תכלילים מכניים.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

ההשפעה של Keppra על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה לא נחקרה באופן ספציפי. עם זאת, בשל רגישות אינדיבידואלית שונה לתרופה מצד מערכת העצבים המרכזית במהלך תקופת הטיפול, יש להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.

במאמר זה תוכלו לקרוא את ההוראות לשימוש בתרופה קפרה. מוצגות ביקורות של מבקרים באתר - צרכני תרופה זו, כמו גם חוות דעת של רופאים של מומחים על השימוש בקפרה בפרקטיקה שלהם. אנו מבקשים ממך להוסיף באופן פעיל את הביקורות שלך על התרופה: התרופה עזרה או לא עזרה להיפטר מהמחלה, אילו סיבוכים ותופעות לוואי נצפו, אולי לא הוכרזו על ידי היצרן בהערה. אנלוגים של Keppra בנוכחות אנלוגים מבניים קיימים. שימוש לטיפול באפילפסיה והקלה על התקפים ועוויתות אצל מבוגרים, ילדים, כמו גם במהלך ההריון וההנקה. הרכב התרופה.

קפרה- תרופה אנטי אפילפטית, נגזרת של פירולידון (אננטיומר S של אלפא-אתיל-2-אוקסו-1-פירולידין-אצטמיד), שונה במבנה הכימי מתרופות אנטי-אפילפטיות ידועות. מנגנון הפעולה של levetiracetam (החומר הפעיל של Keppra) אינו מובן במלואו, אך ברור שהוא שונה ממנגנון הפעולה של תרופות אנטי אפילפטיות ידועות.

מחקרים הראו כי קפרה משפיעה על הריכוז התוך-עצבי של יוני Ca, מעכבת חלקית את זרימת Ca דרך תעלות מסוג N ומפחיתה את שחרור הסידן ממאגרים תוך-עצביים. בנוסף, levetiracetam משחזר חלקית זרמים דרך תעלות תלויות GABA וגליצין, מופחתות על ידי אבץ ובטא-קרבולינים.

אחד המנגנונים המוצעים מבוסס על קישור מוכח לגליקופרוטאין שלפוחית הסינפטית SV2A המצוי בחומר האפור של המוח וחוט השדרה. הוא האמין כי בדרך זו מתממשת ההשפעה נוגדת פרכוסים, המתבטאת בהתנגדות להיפר-סינכרון של פעילות עצבית. אינו משנה העברה עצבית נורמלית, אך מדכא התפרצויות עצביות אפילפטיות הנגרמות על ידי האגוניסט GABA bicuculin ועירור של קולטני גלוטמט. פעילות התרופה אושרה הן ביחס להתקפי אפילפסיה מוקדים והן להתקפי אפילפסיה כלליים (ביטויים אפילפטיים / תגובה פוטו-פרוקסיזמלית).

מתחם

Levetiracetam + חומרי עזר.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, levetiracetam נספג היטב ממערכת העיכול. הספיגה מלאה וליניארית, כך שניתן לחזות את ריכוזי הפלזמה מהמינון המשמש במ"ג/ק"ג משקל גוף. מידת הספיגה אינה תלויה במינון ובזמן הבליעה. הזמינות הביולוגית היא כ-100%. מצב שיווי המשקל מושג לאחר יומיים עם מנה כפולה של התרופה. קשירת חלבון פלזמה של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו היא פחות מ-10%. היווצרות המטבוליט הראשוני הבלתי פעיל מבחינה תרופתית (ucb L057) מתרחשת ללא השתתפותם של איזואנזימים ציטוכרום P450 בכבד. Levetiracetam אינו משפיע על הפעילות האנזימטית של הפטוציטים. 95% מהמינון מופרש על ידי הכליות.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

בחולים מבוגרים, זמן מחצית החיים עולה ב-40% והוא 10-11 שעות, מה שקשור לירידה בתפקוד הכליות בקטגוריה זו של אנשים.

במהלך דיאליזה של 4 שעות, 51% של levetiracetam מוסרים מהגוף.

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, אין שינויים משמעותיים בפינוי של levetiracetam. בהפרעה חמורה בתפקוד הכבד עם אי ספיקת כליות נלווית, הפינוי של levetiracetam מופחת ביותר מ-50%.

הפרמקוקינטיקה של levetiracetam בילדים היא ליניארית בטווח המינון שבין 20 ל-60 מ"ג/ק"ג ליום. הפינוי הכולל של levetiracetam בילדים גבוה בכ-40% בהשוואה למבוגרים והוא קשור ישירות למשקל הגוף.

אינדיקציות

כמונותרפיה (תרופה לבחירה ראשונה) בטיפול ב:

התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים ובני נוער מעל גיל 16 עם אפילפסיה חדשה שאובחנה.

כחלק מטיפול מורכב בטיפול ב:

התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים וילדים מעל גיל 4 שנים עם אפילפסיה (לטבליות);
התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים וילדים מעל גיל חודש עם אפילפסיה (לפתרון);
התקפים מיוקלוניים אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית נעורים;
התקפים עוויתיים כלליים ראשוניים (טוניים-קלוניים) אצל מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 12 עם אפילפסיה כללית אידיופטית.

טופס שחרור

טבליות מצופות בסרט 250 מ"ג, 500 מ"ג ו-1000 מ"ג.

תרכיז לתמיסה לחליטות (זריקות באמפולות להזרקה וטפטפות).

תמיסה פומית (לפעמים נקראת בטעות סירופ).

הוראות שימוש ומינון

טבליות ותמיסת פה

המינון היומי מתחלק ל-2 מנות שוות.

מונותרפיה

למבוגרים ולמתבגרים מעל גיל 16, התרופה נקבעת בצורה של טבליות או תמיסת פומית במינון ראשוני של 500 מ"ג המחולק ל-2 מנות (250 מ"ג 2 פעמים ביום). לאחר שבועיים, ניתן להגדיל את המינון למינון הטיפולי הראשוני - 1 גרם (500 מ"ג 2 פעמים ביום). המינון היומי המרבי הוא 3 גרם (1.5 גרם 2 פעמים ביום).

לילדים בגילאי חודש עד 6 חודשים, התרופה נקבעת בצורה של תמיסה למתן דרך הפה. המינון הטיפולי הראשוני הוא 7 מ"ג / ק"ג 2 פעמים ביום. בהתאם ליעילות הקלינית ולסבילות, ניתן להעלות את המינון ל-21 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום. שינוי במינון לא יעלה על פלוס מינוס 7 מ"ג/ק"ג פעמיים ביום כל שבועיים. יש לתת את המינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

המינון לילדים במשקל 50 ק"ג ומעלה זהה למינון של מבוגרים.

בילדים מעל גיל 4, הטיפול צריך להתחיל במינון יומי של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף המחולק ל-2 מנות (10 מ"ג/ק"ג משקל גוף 2 פעמים ביום). ניתן לבצע שינוי מינון של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף כל שבועיים עד שמגיעים למינון היומי המומלץ של 60 מ"ג/ק"ג משקל גוף (30 מ"ג/ק"ג משקל גוף פעמיים ביום). אם המינון היומי המומלץ אינו נסבל, הוא עשוי להיות מופחת. יש להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

יש לרשום את התרופה בצורת המינון והמינון המתאימים ביותר, בהתאם למשקל הגוף של המטופל ולמינון הטיפולי הנדרש.

עבור ילדים השוקלים יותר מ-50 ק"ג, המינון מתבצע בהתאם לתכנית הניתנת למבוגרים.

מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 16 ששוקלים יותר מ-50 ק"ג צריכים להתחיל בטיפול במינון יומי של 1 גרם המחולק ל-2 מנות (500 מ"ג 2 פעמים ביום). בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של התרופה, ניתן להגדיל את המינון היומי למקסימום של 3 גרם (1.5 גרם 2 פעמים ביום). ניתן לבצע שינוי מינון של 500 מ"ג פעמיים ביום כל 2-4 שבועות.

מאחר ש-levetiracetam מופרש על ידי הכליות, כאשר רושמים את התרופה לחולים מבוגרים ולחולים עם אי ספיקת כליות, יש להתאים את המינון בהתאם לגודל ה-CC.

לגברים - CC (מ"ל / דקה) = × משקל גוף (ק"ג) / 72 × קריאטינין בסרום (מ"ג / ד"ל).
עבור נשים, הערך המתקבל הוא x 0.85.

חולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני אינם צריכים להתאים את משטר המינון. בחולים עם תפקוד לקוי של כבד ואי ספיקת כליות, ייתכן שערך ה-CC אינו משקף את הדרגה האמיתית של הפרעה בתפקוד הכלייתי, לכן, עם CC נמוך מ-70 מ"ל לדקה, מומלצת הפחתת מינון יומי של 50%.

כללים לשימוש בתרופה

יש ליטול טבליות דרך הפה עם כמות מספקת של נוזלים, ללא קשר לארוחה.

מינון התמיסה מתבצע באמצעות מזרק מדידה בעל קיבולת נומינלית של 10 מ"ל (המקביל ל-1 גרם של levetiracetam) ובערך חלוקה של 25 מ"ג (המקביל ל-0.25 מ"ל), הכלול בערכת מתן התרופה. המינון הנמדד של התרופה מדולל בכוס מים (200 מ"ל).

אמפולות להזרקות וטפטפות

התרופה ניתנת כעירוי.

המעבר משימוש פומי לווריד ולהיפך יכול להתבצע תוך שמירה על המינון ותדירות המתן. בקבוק אחד של תרכיז לתמיסה לעירוי מכיל 500 מ"ג של levetiracetam (100 מ"ג/מ"ל).

המינון היומי מתחלק לשתי זריקות באותה מנה.

לפני השימוש, יש לדלל את התרכיז בממס של לפחות 100 מ"ל. הכנס/י לטפטוף (בצורת טפטפות) למשך 15 דקות.

כממיסים ניתן להשתמש: תמיסת נתרן כלורי 0.9% להזרקה; תמיסת לקטט של רינגר להזרקה; תמיסת דקסטרוז 5% להזרקה.

במידת הצורך מותר אחסון התמיסה בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס למשך 24 שעות, בתנאי שהדילול בוצע בתנאים אספטיים. במקרה זה, האחריות לטוהר המיקרוביולוגי מוטלת על המשתמש.

מונותרפיה

מבוגרים ומתבגרים מעל גיל 16 צריכים להתחיל טיפול במינון יומי של 500 מ"ג המחולק ל-2 זריקות (250 מ"ג 2 פעמים ביום). לאחר שבועיים ניתן להעלות את המינון למינון הטיפולי הראשוני - 1000 מ"ג (500 מ"ג 2 פעמים ביום). המינון היומי המרבי הוא 3000 מ"ג (1500 מ"ג 2 פעמים ביום).

כחלק מטיפול מורכב

ילדים מגיל 4 עד 11 ומתבגרים בני 12-17 במשקל של עד 50 ק"ג צריכים להתחיל בטיפול במינון יומי של 20 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף, המחולקת ל-2 זריקות (10 מ"ג/ק"ג משקל גוף פעמיים ביום יְוֹם). ניתן לבצע שינוי מינון של 10 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף כל שבועיים עד שמגיעים למינון היומי המומלץ של 60 מ"ג/ק"ג משקל גוף (30 מ"ג/ק"ג משקל גוף 2 פעמים ביום). אם המינון היומי המומלץ אינו נסבל, הוא עשוי להיות מופחת.

יש להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר.

מבוגרים ומתבגרים השוקלים יותר מ-50 ק"ג צריכים להתחיל בטיפול במינון יומי של 1000 מ"ג המחולק ל-2 זריקות (500 מ"ג 2 פעמים ביום). בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של התרופה, ניתן להגדיל את המינון היומי למקסימום של 3000 מ"ג (1500 מ"ג 2 פעמים ביום). ניתן לבצע שינוי מינון של 500 מ"ג פעמיים ביום כל 2-4 שבועות.

חולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני אינם צריכים להתאים את משטר המינון. בחולים עם תפקוד לקוי של כבד ואי ספיקת כליות, ירידה בפינוי קריאטינין עשויה שלא לשקף באופן מלא את חומרת אי ספיקת הכליות. במקרים כאלה, עם פינוי קריאטינין של פחות מ-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, מומלצת הפחתת המינון היומי ב-50%.

משך מהלך הטיפול נקבע על ידי הרופא.

תופעות לוואי

נוּמָה;
תסמונת אסתנית;
שִׁכחָה;
אטקסיה;
עוויתות;
סְחַרחוֹרֶת;
כְּאֵב רֹאשׁ;
היפרקינזיה;
רַעַד;
חוֹסֶר אִזוּן;
ירידה בריכוז;
פגיעה בזיכרון;
עִירוּר;
דִכָּאוֹן;
רגישות רגשית;
מצב רוח משתנה;
עוינות / תוקפנות;
נדודי שינה;
עַצבָּנוּת;
נִרגָנוּת;
הפרעות אישיות;
חשיבה לקויה;
paresthesia;
הפרעות התנהגותיות;
חֲרָדָה;
חֲרָדָה;
בִּלבּוּל;
הזיות;
נִרגָנוּת;
הפרעות פסיכוטיות;
התאבדות, ניסיונות התאבדות וכוונה אובדנית;
דיפלופיה;
הפרעה לינה;
שיעול מוגבר;
כאבי בטן;
שִׁלשׁוּל;
בעיות בעיכול;
בחילות והקאות;
אנורקסיה;
עלייה במשקל, ירידה במשקל;
דלקת הלבלב;
כשל בכבד;
דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
שינויים בבדיקות כבד תפקודיות;
פריחה בעור;
אקזמה, גירוד;
התקרחות (במקרים מסוימים, נצפה שיקום שיער לאחר הפסקת התרופה);
תסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
אריתמה מולטיפורמה;
נמק אפידרמיס רעיל;
לויקופניה, נויטרופניה, pancytopenia (במקרים מסוימים עם דיכוי של תפקוד מח העצם), טרומבוציטופניה;
זיהומים;
סְחַרחוֹרֶת;
דלקת האף;
מיאלגיה.

התוויות נגד

ילדים מתחת לגיל 4 שנים (לטבליות וזריקות או טפטפות) (בטיחות ויעילות התרופה לא הוכחו);
גיל ילדים עד 1 חודש (לפתרון) (בטיחות ויעילות התרופה לא הוכחו);
הפרת סבילות לפרוקטוז (לפתרון);
רגישות יתר ל-levetiracetam או לנגזרות אחרות של פירולידון, כמו גם לכל מרכיבי התרופה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

לא נערכו מחקרים קליניים נאותים ומבוקרים בקפדנות על הבטיחות של קפרה בנשים הרות. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה. לכן, אין לרשום את התרופה במהלך ההריון, למעט מקרי חירום.

שינויים פיזיולוגיים בגוף האישה במהלך ההריון יכולים להשפיע על ריכוז הפלזמה של levetiracetam, כמו גם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות. במהלך ההריון, נרשמה ירידה בריכוז של levetiracetam בפלזמה. ירידה זו בולטת יותר בשליש הראשון (עד 60% מריכוז הבסיס בתקופה שקדמה להריון). טיפול בנשים בהריון עם קפרה צריך להתבצע תחת השגחה מיוחדת. הפסקות בטיפול האנטי אפילפטי עלולות להוביל להחמרה במהלך המחלה, שעלולה לפגוע בבריאות האם והעובר כאחד.

קפרה מופרשת בחלב אם, לכן, אם יש צורך להשתמש בו במהלך ההנקה, הנקה בזמן נטילת התרופה אינה מומלצת. עם זאת, אם יש צורך בטיפול ב-levetiracetam במהלך תקופת הנקה, יש לשקול היטב את הסיכון לתינוק מול התועלת לאם מול חשיבות ההנקה.

שימוש בילדים

התווית נגד בילדים מתחת לגיל 4 שנים (לטבליות וזריקות או טפטפות) (בטיחות ויעילות התרופה לא הוכחו).

התווית נגד בילדים מתחת לגיל חודש (לפתרון) (בטיחות ויעילות התרופה לא הוכחו).

שימוש בחולים קשישים

בזהירות, יש לרשום את התרופה לחולים מבוגרים (מעל 65 שנים).

הוראות מיוחדות

אם רוצים להפסיק את נטילת התרופה, מומלץ לבטל אותה בהדרגה, תוך הפחתת המינון החד-פעמי ב-500 מ"ג כל 2-4 שבועות. בילדים, הפחתת המינון לא תעלה על 10 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף פעמיים ביום כל שבועיים.

רצוי להפסיק תרופות אנטי אפילפטיות במקביל (במהלך העברת החולים ל-levetiracetam) בהדרגה.

תמיסת הפה מכילה מלטיטול, לכן, חולים עם סבילות פרוקטוז לקויה אינם צריכים לקחת את קפרה בצורת המינון המתאימה.

התרופה מכילה 0.83 ממול (או 19 מ"ג) נתרן לכל אמפולה. יש לשקול זאת בחולים בדיאטה מוגבלת בנתרן.

אין ניסיון קליני בשימוש בעירוי של levetiracetam לתקופות ארוכות מ-4 ימים.

אסור להשתמש בתרופה במקרה של שינוי בצבע התמיסה או הופעת תכלילים מכניים.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

אינטראקציה בין תרופתית

קפרה אינה מקיימת אינטראקציה עם נוגדי פרכוסים (פניטואין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, פנוברביטל, למוטריגין, גבפנטין ופרימידון).

קפרה במינון יומי של 1 גרם אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה אוראליים (אתיניל אסטרדיול ולבונורגסטרל).

קפרה במינון יומי של 2 גרם אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של וורפרין ודיגוקסין.

דיגוקסין, אמצעי מניעה פומיים ו-warfarin אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של levetiracetam.

במתן יחד עם טופירמט, הסבירות לפתח אנורקסיה גבוהה יותר.

שלמות הספיגה של levetiracetam אינה משתנה בהשפעת המזון, בעוד שקצב הספיגה מופחת מעט.

אין נתונים על האינטראקציה של קפרה עם אלכוהול.

אנלוגים של התרופה Keppra

אנלוגים מבניים לחומר הפעיל:

לווטינול;
אפיטרה;
Levetiracetam;
אפיקפרן;
לתירם;
קומבירון;
טירפול;
אפיטרופיל;
זניסטאם;
Kepayra vero;
אפיטרה;
אפיטרה לונג;
אלסטור.

אנלוגים להשפעה הטיפולית (אמצעים לטיפול באפילפסיה):

אלג'יריה;
Acetazolamide;
בנזוברביטל;
ולפרין;
נתרן ולפרואט;
חומצה ולפרואית;
גבאגמה;
Gabapentin;
גלודיף;
Gapentek;
הקסמידין;
דפקין;
דפקין כרונו;
Depakine Chronosphere;
דיאזפאם;
Diacarb;
דיפרומל;
דיפנין;
זגרטול;
זניסטאם;
זפטול;
Zonegran;
אינובלון;
מעכב קרבאלפסין;
קרבמזפין;
Karbasan פיגור;
קטנה;
Clonazepam;
Convalis;
Convulex;
פרכוסים;
לאמיטור;
למוטריגין;
Levetiracetam;
מילים;
Mazepin;
מקסיטופיר;
Neurontin;
פרגבאלין;
פריגאבילון;
רליום;
הֶעתֵק מְדוּיָק;
ריבוטריל;
רופימאת;
סבריל;
סיבזון;
Storylat;
סוקסילפ;
טבנטין;
טופלפסין;
טופמקס;
טופירמט;
טופירומקס;
פנוברביטל (לומינל);
פימזפסין;
פינלפסין;
פיגור פינלפסין;
כלוראקון;
אגיפנטין;
עיטור;
Epimax;
אפירונטין.

בהיעדר אנלוגים של התרופה לחומר הפעיל, אתה יכול לעקוב אחר הקישורים למטה למחלות שהתרופה המקבילה מסייעת בהן ולראות את האנלוגים הזמינים להשפעה הטיפולית.

צורת מינון

תמיסה פומית, 100 מ"ג/מ"ל, 300 מ"ל

מתחם

1 מ"ל של תמיסה מכיל

חומר פעיל - levetiracetam 100 מ"ג,

חומרי עזר: נתרן ציטראט, חומצת לימון מונוהידראט, מתיל parahydroxybenzoate (E218), פרופיל parahydroxybenzoate (E216), אמוניום glycyrrhizate, גליצרין 85%, מלטיטול נוזלי, אשלגן אצסולפאם, טעם ענבים 501040A, מים מטוהרים.

תיאור

נוזל שקוף חסר צבע, בעל ריח ספציפי.

קבוצה תרופתית

תכשירים לטיפול במחלות של מערכת העצבים.

תרופות אנטי אפילפטיות אחרות. Levetiracetam.

קוד ATX N03AX 14

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, levetiracetam נספג במהירות ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית היא כמעט 100%. הריכוז המרבי בסרום (Cmax) מושג 1.3 שעות לאחר מתן פומי של מינון של 1000 מ"ג והוא 31 מיקרוגרם למ"ל; לאחר מנה חוזרת - 43 מק"ג / מ"ל. מצב שיווי המשקל מושג לאחר יומיים, הריכוז הוא 270 ננוגרם / מ"ל; לאחר יישום חוזר של מינון של 1000 מ"ג - 308 ננוגרם / מ"ל. ריכוזים קבועים מגיעים לאחר יומיים כאשר מיושמים פעמיים ביום. מידת הספיגה אינה תלויה במינון ובצריכת המזון. הספיגה מלאה וליניארית, מה שמאפשר לחזות את ריכוז התרופה בסרום על סמך מינון Levtiracetam, מבוטא במ"ג/ק"ג משקל גוף.

הפצה

נתונים על התפלגות Levtiracetam ברקמות אינם זמינים.

מידת הקישור של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו עם חלבוני פלזמה היא פחות מ-10%. נפח הפיזור (Vd) הוא כ-0.5-0.7 ליטר/ק"ג, הדומה לנפח הכולל של נוזל הגוף.

חילוף חומרים

Levetiracetam אינו עובר חילוף חומרים נרחב בגוף האדם. המנגנון העיקרי של חילוף החומרים (24%) הוא הידרוליזה אנזימטית של קבוצת האצטמידים, שהמטבוליטים שלה נמצאים ברוב הרקמות, כולל תאי דם. היווצרות המטבוליט העיקרי, הלא פעיל מבחינה פרמקולוגית (ucb L057) מתרחשת ללא השתתפות ציטוכרום P450 של הכבד.

Levetiracetam והמטבוליטים העיקריים שלו אינם מעוכבים על ידי ציטוכרום P450 איזופורמים (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), גלוקורוניד טרנספראזות (UGT1A1, UGT1A6) ואפוקסיד הידרוקסילאז. Levetiracetam אינו משפיע על הגלוקורונידציה של חומצה ולפרואית.

בתרבית תאי הפטוציטים, ל-levetiracetam אין השפעה או השפעה נמוכה מאוד על CYP2B6 ו-CYP3A4. לא צפויה אינטראקציה משמעותית בין levetiracetam לבין אמצעי מניעה דרך הפה, וורפרין ודיגוקסין. לפיכך, האינטראקציה של levetiracetam עם חומרים אחרים אינה סבירה.

רבייה

זמן מחצית החיים (T½) במבוגרים הוא 7 ± שעה ואינו תלוי בנתיב המתן ובאופן היישום. הפינוי המערכתי הממוצע הוא 0.96 מ"ל/דקה/ק"ג. 95% (כ-93% מהמינון מופרש ב-48 השעות הראשונות) מהתרופה מופרשת על ידי הכליות. הפרשת צואה היא כ-0.3% מהמינון הנלקח. ההפרשה המצטברת של levetiracetam והמטבוליטים העיקריים שלו בשתן היא 24-66% מהמינון שנלקח, בעיקר במהלך 48 השעות הראשונות. הפינוי הכלייתי של levetiracetam והמטבוליט שלו הוא 0.6 ו-4.2 מ"ל/דקה/ק"ג, בהתאמה.

אין שינוי בפינוי לאחר מתן חוזר.

מגדר, גזע

המגדר והגזע אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של levetiracetam.

מטופלים מבוגרים

בחולים קשישים, T½ עולה ב-40% (עד 10-11 שעות), מה שקשור להידרדרות בתפקוד הכליות בחולים מקבוצה זו.

T½ בילדים (גילאי 6 עד 12) לאחר מתן פומי של מנה בודדת של 20 מ"ג לק"ג הוא 6 שעות. הפינוי המערכתי בילדים גבוה בכ-30% בהשוואה למבוגרים וקשור ישירות למשקל הגוף. לאחר מתן פומי חוזר של התרופה (מ-20 עד 60 מ"ג / ק"ג / יום) בילדים עם אפילפסיה (מגיל 6 עד 12 שנים), levetiracetam נספג במהירות. שיא ריכוז הפלזמה נצפה מ-0.5 עד 1.0 שעות לאחר נטילת התרופה. נצפתה עלייה ליניארית ופרופורציונלית בריכוז השיא בפלזמה ובשטח מתחת לעקומה. זמן מחצית החיים הוא כ-5 שעות. הפינוי לכאורה היה 1.1 מ"ל/דקה/ק"ג.

פגיעה בתפקוד הכליות

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, הפינוי של levetiracetam והמטבוליט העיקרי שלו מתאם לפינוי קריאטינין, ולכן מומלץ לחולים עם אי ספיקת כליות להתאים את המינון בהתאם לפינוי קריאטינין. במבוגרים עם מחלת כליות סופנית, T½ הוא 25 שעות בין מפגשי דיאליזה ו-3.1 שעות במהלך הדיאליזה. במהלך דיאליזה של 4 שעות, עד 51% של levetiracetam מופרש.

תפקוד כבד לקוי

בחולים עם ליקוי כבד קל או מתון, לא נצפו שינויים משמעותיים בפינוי Levtiracetam. ברוב המקרים, בפגיעה חמורה בתפקודי כבד ובאי ספיקת כליות נלווית, הפינוי של levetiracetam מופחת ב-50%, בעיקר עקב הידרדרות נלווית בפינוי הכלייתי.

פרמקודינמיקה

Levetiracetam, החומר הפעיל של Keppra®, הוא נגזרת פירולידון (S-enantiomer של α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide), השונה במבנה של תרופות נוגדות אפילפסיה ידועות. מנגנון הפעולה של levetiracetam אינו מובן במלואו, אך שונה בבירור ממנגנוני הפעולה של תרופות אנטי אפילפטיות קיימות.

נתונים ממחקרים in vitro ו-in vivo מצביעים על כך ש-levetiracetam אינו משפיע על מאפיינים תאיים בסיסיים ועל העברה עצבית תקינה.

מחקרים במבחנה הראו ש-levetiracetam משפיע על ריכוז יוני Ca2+ בנוירונים, מונע חלקית את זרימת יוני Ca2+ דרך תעלות מסוג N ומדכא את שחרור הסידן ממאגרים תוך-עצביים. בנוסף, levetiracetam משחזר חלקית את הזרם דרך תעלות תלויות GABA וגליצין, המדוכאות על ידי פעולת אבץ ו-β-קרבולינים.

אחד ממנגנוני הפעולה המוצעים מבוסס על קשירה מוכחת של התרכובת לגליקופרוטאין של שלפוחיות סינפטיות SV2A, הממוקמות בחומר האפור של המוח וחוט השדרה. ככל הנראה, זה מסביר את ההשפעה נוגדת הפרכוסים, המתבטאת במניעת היפר-סנכרון של פעילות עצבית.

אינדיקציות לשימוש

כמונותרפיה בטיפול ב:

התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים ובני נוער מגיל 16 ומעלה עם אפילפסיה חדשה שאובחנה

כטיפול משלים בטיפול ב:

התקפים חלקיים עם או בלי הכללה משנית במבוגרים, מתבגרים וילדים מעל גיל חודש עם אפילפסיה

התקפים מיוקלוניים אצל מבוגרים וילדים מעל גיל 12 עם אפילפסיה מיוקלונית נעורים

התקפים טוניים-קלוניים ראשוניים במבוגרים וילדים מעל גיל 12 עם אפילפסיה כללית אידיופטית

בחולים עם קשיי בליעה, ניתן להשתמש בתרופה בצורה של זריקות (מבוגרים וילדים מעל גיל 4).

מינון ומתן

הטיפול עשוי להתחיל במתן תוך ורידי או דרך הפה. המעבר לצורת מתן אחרת צריך להתבצע ישירות, ללא טיטרציה של מינון. יש צורך להקפיד על המינון היומי הכולל ותדירות המתן.

Keppra® נלקח דרך הפה, ללא קשר לארוחה. לפני השימוש, ניתן לדלל את התמיסה הפה במים בכוס או בבקבוק תינוק. המינון היומי של התרופה מחולק לשתי מנות שוות.

מינון התרופה מתבצע באמצעות מזרק מדידה הכלול בערכה, בנפח של 10 מ"ל (המקביל ל-1000 מ"ג של levetiracetam) עם ערך חלוקה של 0.25 מ"ל (המקביל ל-25 מ"ג). מזרק זה מיועד לשימוש בילדים מעל גיל 4, מתבגרים ומבוגרים.

הוראות למינון התמיסה באמצעות מזרק מדורג

· פתח את הבקבוק: לשם כך, לחץ על הפקק וסובב אותו נגד כיוון השעון.

· הפרד את המתאם מהמזרק.

· הכנס את מתאם המזרק לצוואר הבקבוקון. ודא שהוא קבוע היטב.

· קח את המזרק והנח אותו במתאם.

· הפוך את הבקבוקון הפוך.

שואבים כמות קטנה של תמיסה לתוך המזרק על ידי משיכת הבוכנה כלפי מטה, ולאחר מכן לחץ על הבוכנה כדי להסיר בועות אוויר מהמזרק. מדדו את הכמות שנקבעה של התרופה על ידי דחיפה של הבוכנה כלפי מטה.

· הפוך את הבקבוק על הפוך. הסר את המזרק מהמתאם

הכנס את תכולת המזרק לתוך כוס מים או בקבוק תינוק על ידי לחיצה על הבוכנה עד הסוף.

שטפו את המזרק במים.

סגור את הבקבוק עם פקק פלסטיק.

מבוגרים

מונותרפיה

מבוגרים ובני נוער מעל גיל 16

הטיפול במבוגרים ובמתבגרים מעל גיל 16 מתחיל ב-250 מ"ג, הנקבעים פעמיים ביום. לאחר שבועיים, יש להעלות את המינון למינון הטיפולי הראשוני של 500 מ"ג פעמיים ביום. בעתיד, המינון עשוי להיות מוגדל ב-250 מ"ג כל שבועיים, בהתאם לתגובה הקלינית לטיפול. המינון היומי המרבי הוא 3000 מ"ג (1500 מ"ג פעמיים ביום).

כטיפול משלים

מבוגרים ומתבגרים מגיל 18 ומעלה ומתבגרים מגיל 12 עד 17 ששוקלים 50 ק"ג ומעלה

הטיפול צריך להתחיל במינון יומי של 500 מ"ג פעמיים ביום. מינון זה צריך להינתן ביום הראשון של הקורס.

בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של התרופה, ניתן להעלות את המינון ל-1500 מ"ג פעמיים ביום. ניתן לבצע התאמת מינון (ירידה או עלייה) במרווחים של 500 מ"ג פעמיים ביום כל 2-4 שבועות.

על הרופא לרשום את התרופה בצורת המינון והמינון המתאימים ביותר, בהתבסס על משקל הגוף, גילו והמינון הטיפולי הנדרש של המטופל.

כשל בכבד

עבור ליקוי כבד קל עד בינוני, אין צורך בהתאמת מינון. בחולים עם פגיעה חמורה בתפקודי כבד, ירידה בפינוי קריאטינין עשויה שלא לשקף באופן מלא את מידת הליקוי הכלייתי, לכן, חולים עם פינוי קריאטינין<60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

תופעות לוואי

פרופיל תגובות הלוואי מבוסס על ניתוח נתונים מניסויים קליניים מבוקרי פלצבו המכסים 3416 חולים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו דלקת אף, עייפות, כאבי ראש, נמנום, סחרחורת.

תגובות הלוואי המוצגות להלן מפורטות לפי הנזק לאיברים ולמערכות האיברים ותדירות ההתרחשות. תדירות ההתרחשות מוגדרת באופן הבא: לעתים קרובות מאוד (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥ 1/100 ו< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

לעתים קרובות

דלקת אף

נוּמָה

כְּאֵב רֹאשׁ

אנורקסיה (לעיתים קרובות יותר בשימוש בו זמנית עם טופירמט)

דיכאון, תוקפנות, חרדה, נדודי שינה, עצבנות, עצבנות

התקפים, חוסר איזון, סחרחורת, עייפות, רעידות

סְחַרחוֹרֶת

כאבי בטן, שלשולים, דיספפסיה, בחילות, הקאות

אסתניה/עייפות

טרומבוציטופניה, לויקופניה

ירידה/עלייה במשקל

ניסיונות התאבדות, מחשבות אובדניות, הפרעות פסיכיאטריות, הפרעות התנהגות, הזיות, כעס, בלבול, התקפי פאניקה, שינויים רגשיים/מצב רוח, חרדה

אמנזיה, פגיעה בזיכרון, אטקסיה/חוסר קואורדינציה, פרסתזיה, הפרעת קשב

דיפלופיה, ראייה מטושטשת

תוצאות פתולוגיות של בדיקות כבד

התקרחות (רגרסיה עם הפסקת התרופה), אקזמה, גירוד

חולשת שרירים, מיאלגיה

זיהומים

Pancytopenia (לעיתים דיכוי מח עצם), נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס

אאוזינופיליה ותגובות תרופות מערכתיות (DRESS)

היפונתרמיה

התאבדות, חשיבה פתולוגית, הפרעת אישיות

כוריאוטוזיס, דיסקינזיה, היפרקינזיה

דלקת הלבלב

הפרעה בתפקוד הכבד, דלקת כבד

נמק אפידרמיס רעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורמה

בהשוואת נתונים שהתקבלו מטיפול ב-645 ילדים בגילאי 4 עד 16 שנים, נמצא כי פרופיל התגובות השליליות בין ילדים למבוגרים דומה, למעט הפרעות התנהגותיות ונפשיות, השכיחות יותר בילדים. בקבוצה זו, התגובות השליליות הבאות שכיחות יותר מאשר במבוגרים: הקאות, חרדה, שינויים במצב הרוח, רגישות, תוקפנות, התנהגות לא טיפוסית, עייפות.

התוויות נגד

רגישות יתר ל-levetiracetam, נגזרות פירולידון אחרות או כל מרכיב עזר של התרופה

גיל ילדים עד חודש (יעילות ובטיחות לא נקבעו)

אינטראקציות תרופתיות

תרופות אנטי אפילפטיות

Levetiracetam אינו משפיע על ריכוז התרופות האנטי-אפילפטיות הידועות בסרום הדם (פניטואין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, פנוברביטל, למוטריגין, טופירמט, גבפנטין ופרימידון).

כמו במבוגרים, לא נצפו אינטראקציות תרופתיות משמעותיות באוכלוסיית הילדים כאשר Keppra® ניתנה במינון של 60 מ"ג/ק"ג ליום.

הערכה של פרמטרים פרמקוקינטיים בילדים ומתבגרים עם אפילפסיה (4-17 שנים) אישרה שטיפול נוסף ב-Keppra® במתן דרך הפה לא השפיע על הריכוז של תרופות קרבמזפין ואלפרואט שנלקחו יחד עם Levetiracetam. עם זאת, הפינוי של levetiracetam בילדים שטופלו בתרופות אנטי-אפילפטיות הניתנות לשראת אנזים היה גבוה ב-20% מאשר בילדים שלא נטלו תרופות כאלה.

התאמת מינון אינה נדרשת.

פרובנציד

Probenecid (חוסם הפרשת צינורית כלייתית), בשימוש במינון של 500 מ"ג ארבע פעמים ביום, מעכב את הפינוי הכלייתי של המטבוליט הראשוני, אך לא את Levetiracetam עצמו. עם זאת, הריכוז של מטבוליט זה נשאר נמוך. צפוי שתרופות אחרות המופרשות בהפרשה צינורית פעילה עשויות גם להפחית את הפינוי הכלייתי של המטבוליט. ההשפעה של levetiracetam על הפרמקוקינטיקה של probenecid ותרופות אחרות המופרשות באופן פעיל כגון NSAIDs, sulfonamides ו-methotrexate אינה ידועה.

אמצעי מניעה דרך הפה, דיגוקסין וורפרין

התרופה Keppra® במינון יומי של 1000 מ"ג אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של אמצעי מניעה אוראליים (אתיניל אסטרדיול ולבונורגסטרל).

התרופה Keppra® במינון יומי של 2000 מ"ג אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין וורפרין.

דיגוקסין, אמצעי מניעה פומיים ו-warfarin אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של levetiracetam.

סותרי חומצה

אין נתונים על ההשפעה של נוגדי חומצה על ספיגת levetiracetam.

אוכל ואלכוהול

אכילה אינה משפיעה על מידת הספיגה של levetiracetam, אולם קצב הספיגה מואט במקצת. אין נתונים על האינטראקציה של Keppra® עם אלכוהול.

הוראות מיוחדות

ביטול התרופה

בהתאם לפרקטיקה הקלינית הנוכחית, אם יש צורך להפסיק את התרופה, יש לעשות זאת בהדרגה (הפחתת המינון היחיד ב-500 מ"ג כל 2-4 שבועות בחולים השוקלים יותר מ-50 ק"ג). בילדים ובמתבגרים השוקלים פחות מ-50 ק"ג, הפחתת המינון לא תעלה על 10 מ"ג/ק"ג משקל גוף פעמיים ביום כל שבועיים.

אי ספיקת כליות או כבד

מתן קפרה לחולים עם אי ספיקת כליות או כבד עשוי לדרוש התאמת מינון. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, יש צורך להעריך את תפקוד הכליות לפני תחילת הטיפול.

דיכאון/מחשבות אובדניות

בהתבסס על הדיווחים על מקרי התאבדות, כוונות אובדניות וניסיונות התאבדות תוך שימוש בתרופות אנטי-אפילפטיות, לרבות levetiracetam, יש להזהיר את המטופלים על הצורך ליידע את הרופא על הופעת תסמינים כלשהם של דיכאון או כוונות אובדניות. על המטופלים להיות תחת השגחה רפואית על התרחשות של כוונה אובדנית וניסיונות התאבדות, אם כי הערכה של הסיכון לעלייה בהפרעות אלו בזמן נטילת תרופות אנטי אפילפטיות הראתה כי הסיכון עולה מעט. המנגנון שבאמצעותו נוצרים סיכונים אלו אינו ידוע.

הנתונים הקיימים על השימוש בתרופה בילדים אינם מצביעים על השפעות בלתי רצויות על התפתחות והתבגרות. עם זאת, ההשפעות ארוכות הטווח של התרופה על יכולת הלמידה, ההתפתחות האינטלקטואלית, הגדילה, תפקוד הבלוטות האנדוקריניות, ההתבגרות והפוריות נותרו בלתי ידועות.

התרופה מכילה מתיל parahydroxybenzoate (E218) ופרופיל parahydroxybenzoate (E216), שעלולים לגרום להתפתחות של תגובות אלרגיות, אולי מושהות. כמו כן, התרופה מכילה מלטיטול נוזלי, וחולים עם פתולוגיה נדירה של אי סבילות לפרוקטוז לא צריכים להשתמש בפתרון זה.

התרופה מכילה גליצרול, שעלול לגרום לכאבי ראש, הפרעות עיכול ושלשולים.

הריון והנקה

פוריות

סיכונים פוטנציאליים אינם ידועים.

לא נערכו מחקרים קליניים מבוקרים מתאימים על בטיחות התרופה במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים הראו נוכחות של רעילות לעובר. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

כמו בתרופות אנטי אפילפטיות אחרות, שינויים פיזיולוגיים במהלך ההריון עשויים להשפיע על ריכוז levetiracetam (ירידה ברמות הסרום). הירידה הבולטת ביותר נצפית בשליש השלישי (עד 60% מהריכוז הראשוני).

בנשים בהריון, יש להשתמש ב-levetiracetam תחת השגחה קפדנית. הפסקות בטיפול בתרופות אנטי אפילפטיות עלולות להוביל להחמרה של המחלה, שעלולה לפגוע בבריאות האם והעובר.

תקופת הנקה

Levetiracetam מופרש בחלב אם. הנקה במהלך הטיפול אינה מומלצת. בעת שימוש בתרופה Keppra® על ידי אמהות מניקות, יש צורך להעריך את היתרונות והסיכונים של נטילת / ביטול התרופה.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג ברכב או מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים

ההשפעה של Keppra® על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות לא נחקרה באופן ספציפי. עם זאת, בשל רגישות אינדיבידואלית שונה לתרופה ממערכת העצבים המרכזית, במיוחד בתחילת הטיפול או במינונים עולים, יש להימנע מלנהוג בכלי רכב ועבודה מסוכנת אולי הדורשת טיפול מיוחד ומהירות תגובה פסיכומוטורית.

מנת יתר

תסמינים: ישנוניות, תוקפנות, דיכאון תודעה, דיכאון נשימתי, תרדמת.

טיפול: בתקופה החריפה - זירוז מלאכותי של הקאות ושטיפת קיבה, ולאחר מכן שימוש בפחם פעיל. אין נוגדן ספציפי ל-levetiracetam. במידת הצורך, מתן טיפול סימפטומטי במרפאה באמצעות המודיאליזה (יעילות דיאליזה ל-levetiracetam - 60%, למטבוליט העיקרי שלו - 74%).

חיי מדף

3 שנים באריזה מקורית, 7 חודשים - לאחר הפתיחה הראשונה של הבקבוקון.

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

על מרשם

יצרן ואורז

NextPharma SAS, צרפת