Vse komponente so filogenetsko starejša zaščitna sredstva telesa (v primerjavi z imunskim sistemom), ki lahko brez sodelovanja limfocitov in protiteles delujejo na širok spekter povzročiteljev okužb.
Rezistenčni sistem aktivirajo induktorji vnetja in zavirajo njegovi inhibitorji. V primerjavi z imunostjo se sistem nespecifične odpornosti precej razlikuje zaradi časovnih in individualnih razlik. Sinteza vseh komponent je genetsko pogojena, v telesu so prisotne že ob rojstvu. Zahvaljujoč ravnotežju imunski sistem in sistemom nespecifične odpornosti se doseže ohranjanje individualne celovitosti visoko razvitega organizma. Po drugi strani pa delne okvare in kršitve regulatornih mehanizmov vodijo do številnih bolezni.
Fagocitni sistem. Fagocitoza je aktivno privzemanje trdnih snovi s celicami. Pri enoceličnih organizmih ta proces služi predvsem prehrani. Mnogi večcelični organizmi, vključno z ljudmi, fagocitoza služi kot temeljni mehanizem protiinfektivne obrambe. Fagociti so celice s posebno izrazito sposobnostjo fagocitoze. Morfološko in funkcionalno ločimo monocitne (makrofage) in granulocitne (granulocite in mikrofage) komponente fagocitnega sistema. Vsi fagociti imajo naslednje funkcije:
- migracija in kemotaksa;
- adhezija in fagocitoza;
- citotoksičnost;
- izločanje hidrolaz in drugih biološko aktivnih snovi.
Mononuklearni fagociti so sposobni omejene proliferacije izven kostnega mozga, sinteze in izločanja številnih proteinov ter so vključeni v procese diferenciacije in zorenja tkiv. Poleg tega so makrofagi celice, ki predstavljajo antigen, tj. predelajo in predstavijo antigen, da ga celice imunskega sistema prepoznajo in s tem sprožijo mehanizem imunski odziv.
Granulociti sistem fagocitoze. Granulociti nastajajo med granulopoezo v kostni mozeg. Značilni so veliko število granulocite v citoplazmi, glede na sposobnost barvanja, ki ločimo bazofilne, eozinofilne in nevtrofilne granulocite. Z vidika ocenjevanja rezistentnega sistema človeka so zelo pomembni polimorfonuklearni nevtrofilci (PMN), ki je določen tako z njihovim številom kot funkcijo. Čas zorenja PMN v kostnem mozgu je od 8 do 14 dni. Nato vstopijo v krvni obtok kot zrele, nesposobne za delitev celice s premerom 10-12 mikronov s kompleksnim segmentiranim jedrom. Številne celice vsebujejo znatne količine šibko azurofilnih citoplazemskih zrnc kot tudi nagubano membrano. Po nekaj urah polimorfonuklearni nevtrofilci zapustijo krvni obtok v intersticijski prostor in umrejo po 1-2 dneh. različni tipi granulociti sodelujejo pri vseh oblikah vnetja in imajo pri tem vodilno vlogo. Med makrofagi in polimorfonuklearnimi nevtrofilci ter eozinofilnimi in bazofilnimi granulociti je razkrita tesna povezava. Polimorfonuklearni nevtrofilci so glavna sestavina levkocitov v človeški krvi. Vsak dan pride iz kostnega mozga v kri veliko polimorfonuklearnih nevtrofilcev, pri akutnih okužbah se to število lahko poveča tudi 10-20-krat, v krvi pa se pojavijo tudi nezrele oblike (premik krvne formule v levo). Velikost mielopoeze določajo in uravnavajo specifični rastni faktorji granulocitov, ki jih proizvajajo periferni granulociti in makrofagi. Izhod iz kostnega mozga in kopičenje celic v žarišču vnetja uravnavajo dejavniki kemotakse. PMN imajo odločilno vlogo pri protiinfektivni zaščiti, ki se v telesu izvaja neprekinjeno, zato trajna agranulocitoza ni združljiva s konceptom živega delujočega organizma. Delovanje PMN je tesno povezano z zrnci, katerih vsebino predstavljajo encimi in druge biološko aktivne snovi. Na stopnji promielocita se v citoplazmi celice pojavijo primarna azurofilna zrnca; v mielocitu najdemo tudi tako imenovana sekundarna (specifična) zrnca. Te oblike je mogoče razlikovati z elektronsko mikroskopijo in ločiti s frakcioniranjem subceličnih struktur. Preparativno ultracentrifugiranje je pokazalo tudi delež majhnih granul, ki ustrezajo lizosomom polimorfonuklearnih nevtrofilcev. Ne glede na vrsto so granule celične strukture, ki vsebujejo hidrolitične encime ali beljakovine. Obdaja jih lipoproteinska ovojnica, ki se lahko, ko se aktivira, zlije s podobnimi podceličnimi strukturami in citoplazmatsko membrano.
Funkcionalno aktivnost polimorfonuklearnih nevtrofilcev uravnava veliko število membranskih receptorjev, topnih in korpuskularnih aktivatorjev. Obstajajo mirujoči in aktivirani polimorfonuklearni nevtrofilci. Prvi imajo zaobljeno obliko, krožijo v krvnem obtoku in drugih telesnih tekočinah in zanje je značilna oksidativna narava metabolizma. Adhezija na druge celice, kemotaktični dejavniki in fagocitoza vodijo do aktivacije polimorfonuklearnih nevtrofilcev, kar je določeno s povečanim vnosom kisika in glukoze ter sproščanjem ogljikovega dioksida v celicah. S fagocitozo ali obsežnim delovanjem kemotaktičnih dejavnikov se potreba celic po energiji poveča, kar dosežemo z monofosfatnim šantom. V pogojih hipoksije, kratek čas s pomočjo glikolize pridobiti zadostno zalogo ATP. Kasnejše reakcije aktiviranih polimorfonuklearnih nevtrofilcev so odvisne od vrste stimulacije. Produkti sinteze so omejeni na metabolite arahidonska kislina in drugi lipidni dejavniki.
Mononuklearni fagocitni sistem. Prevladujoče celice mononuklearnega fagocitnega sistema so makrofagi. Oblike manifestacije njihove dejavnosti so zelo raznolike. Splošni izvor celic je odvisen od monocitopoeze kostnega mozga, od koder monociti pridejo v kri, kjer krožijo do tri dni, nato pa migrirajo v sosednja tkiva. Tu pride do končnega zorenja monocitov bodisi kot mobilnih histiocitov (tkivni makrofagi) bodisi v visoko diferencirane tkivno specifične makrofage (alveolarni makrofagi pljuč, Kupfferjeve celice jeter). Morfološka heterogenost celic ustreza funkcionalni raznolikosti mononuklearnega sistema. Histiocit ima izrazito sposobnost fagocitoze, sekrecije in sinteze. Po drugi strani pa dendritične celice iz bezgavke Langerhansove celice in vranica ter koža so bolj specializirane v smeri obdelave in predstavitve antigena. Celice mononuklearnega fagocitnega sistema lahko živijo od nekaj tednov do nekaj mesecev, njihov premer je 15-25 mikronov, jedro je ovalno ali ledvičasto. V promonocitih in monocitih so odkrite azurofilne granule, v zrelih makrofagih pa so podobne celicam granulocitne serije. Vsebujejo številne hidrolitične encime, druge učinkovine in le sledi mieloperoksidaze in laktoferina. Monocitopoeza kostnega mozga se lahko poveča le 2-4-krat. Celice mononuklearnega fagocitnega sistema zunaj kostnega mozga se zelo omejeno razmnožujejo. Zamenjava celic mononuklearnega fagocitnega sistema v tkivih poteka s krvnimi monociti. Treba je razlikovati med mirujočimi in aktiviranimi makrofagi, aktivacija pa lahko vpliva na najrazličnejše celične funkcije. Makrofagi imajo vse funkcije celic mononuklearnega fagocitnega sistema, poleg tega sintetizirajo in izločajo veliko število beljakovin v zunajcelično okolje. Hidrolaze sintetizirajo makrofagi v velikih količinah in se kopičijo v lizosomih ali pa se takoj izločijo. Lizocim se nenehno proizvaja v celicah in tudi izloča; pod delovanjem aktivatorjev se njegova raven v krvi poveča, kar omogoča presojo stanja aktivnosti mononuklearnega fagocitnega sistema. Presnova v makrofagih lahko poteka tako po oksidativni kot po glikolitični poti. Ob aktivaciji opazimo tudi »eksplozijo kisika«, ki se realizira preko heksozo monofosfatnega šanta in se kaže v tvorbi reaktivnih kisikovih spojin.
Specifične funkcije fagocitov. Fagocitoza je značilna funkcija fagocitov, lahko se pojavi na različne načine in se kombinira z drugimi manifestacijami funkcionalne aktivnosti:
- prepoznavanje kemotaktičnih signalov;
- kemotaksija;
- fiksacija na trdno podlago (adhezija);
- endocitoza;
- reakcija na nefagocitne (zaradi velikosti) agregate;
- izločanje hidrolaz in drugih snovi;
- znotrajcelični razpad delcev;
- odstranjevanje razpadnih produktov iz celice.
Citotoksični in vnetni mehanizmi. Aktivirani fagociti so zelo učinkovite citotoksične celice. V tem primeru je treba razdeliti naslednje mehanizme:
1) znotrajcelična citoliza in baktericidno delovanje po fagocitozi;
2) zunajcelična citotoksičnost:
- kontaktna citotoksičnost (fagocit in tarčna celica sta medsebojno povezani vsaj kratek čas);
- oddaljena citotoksičnost (fagocit in tarčna celica sta drug ob drugem, vendar se ne dotikata neposredno).
Intracelularno in vrste stikov Citotoksičnost je lahko imunološka (posredovana s protitelesi) ali nespecifična. Oddaljena citotoksičnost je vedno nespecifična, tj. inducirajo jo toksični encimi in reaktivne kisikove spojine iz aktiviranih makrofagov. Ta kategorija vključuje citotoksične učinke na tumorske celice, posredovane s faktorjem tumorske nekroze in interferonom alfa.
V okviru protiinfektivne zaščite je velikega pomena baktericidno delovanje fagocitov, ki se po fagocitozi mikroorganizmov manifestira intracelularno. Mikroskopija fagocitoze nevtrofilnih granulocitov pokaže bolj ali manj izrazito degranulacijo celic. Govorimo o zlitju specifičnih in azurofilnih granul s fagosomom in citoplazmatsko membrano. Lizosomski encimi in biološko aktivne snovi se izločajo tako v fagosom kot v okolje. V tem primeru se aktivirajo hidrolaze, ki zunaj celice delujejo kot dejavniki, ki spodbujajo vnetje in posredujejo oddaljeno citotoksičnost. Njihova največja koncentracija je opažena v fagolizosomu, kar povzroči hitro razgradnjo beljakovin, lipidov in polisaharidov. Vedeti je treba, da imajo mikroorganizmi membrano, ki je relativno odporna na delovanje lizosomskih encimov, vendar jo je treba uničiti v fagolizosomu. Obstajajo od O2 odvisni in od O2 neodvisni mehanizmi citotoksičnosti in baktericidne aktivnosti fagocitov.
Od kisika neodvisna citotoksičnost. V območju vnetja z moteno mikrocirkulacijo, hipoksijo in anoksijo je značilna omejena sposobnost preživetja in aktivnost fagocitov zaradi glikolitičnega metabolizma. Baktericidno aktivnost fagolizosomov določajo kisle vrednosti pH, vsebnost številnih toksičnih kationskih proteinov, kislih hidrolaz in lizocima. Aktivirani PMN in makrofagi so sposobni tudi neodvisne kontaktne citotoksičnosti. Lahko je posledica ADCC ali drugih nespecifičnih mehanizmov, usmerjenih na primer v tumorske celice. Biokemična osnova tega pojava še ni znana. Odvisna in neodvisna citotoksičnost sta pretežno kumulativni, vendar je več lizosomskih hidrolaz inaktiviranih prosti radikali. Medsebojnega vpliva različnih lizosomskih hidrolaz, proteinaz, lipaz na eni strani in kationskih proteinov skupaj z encimskimi inhibitorji na drugi strani ni mogoče v celoti zajeti.
Mehanizmi baktericidnega delovanja granulocitov in makrofagov so podobni. Odvisno od lokalizacije lahko makrofagi delujejo protivnetno in povzročajo vnetje. Ti učinki so posledica procesov sekrecije in sinteze.
Funkcije izločanja in sinteze fagocitov. Poleg kemotakse in fagocitoze je izločanje ena temeljnih funkcij fagocitov. Vse 3 funkcije so med seboj tesno povezane, sinteza in izločanje pa sta nujna za sodelovanje levkocitov z endotelnimi celicami, aktivacijo trombocitov, regulacijo endokrinih žlez in hematopoezo. Poleg tega sta sinteza beljakovin v makrofagih in njihovo izločanje pomembna za sistem strjevanja krvi, sistem komplementa in kininski sistem. Treba je razlikovati med več procesi:
1) praznjenje granul ali lizosomov makrofagov in granulocitov;
2) sinteza in izločanje aktivnih lipidov;
3) sinteza in izločanje številnih proteinov v makrofagih.
Makrofagi sintetizirajo številne dejavnike sistema komplementa in sami nosijo receptorje za nekatere aktivacijske produkte tega sistema. Posebej pomembna za imunski sistem je sinteza interlevkina-1 v celicah makrofagnega sistema, ki po eni strani inducira proliferacijo limfocitov, po drugi strani pa aktivira sintezo beljakovin. akutna faza v jetrih in prispeva k zvišanju telesne temperature (endogeni pirogen).
Makrofagi s sintezo interferona uravnavajo odpornost telesa na virusna infekcija. Pomembno vlogo pri regulaciji odpornosti makrofagov igra sinteza kolonije stimulirajočih faktorjev (G-CSF, GM-CSF) s temi celicami mielo- in monocitopoeze kostnega mozga. Širok spekter funkcij, ki jih opravljajo makrofagi, omogoča oceno njihove vloge v patogenezi bolezni, ki se pojavljajo tako z vnetnimi manifestacijami kot brez njih. Primerjava podatkov o lastnostih makrofagov s podatki o drugih celicah odpornostnega sistema in imunskega sistema nam omogoča sklepati, da je naše znanje precej omejeno. Uporaba metod molekularne biologije in genskega inženiringa omogoča pridobivanje produktov sinteze makrofagov v prečiščeni obliki in v znatnih količinah. Na najbolj zanimivo znani dejavniki makrofagi vključujejo faktor tumorske nekroze in interferon. Makrofagni sistem je zaradi svojih lastnosti osrednjega pomena za obrambo pred bakterijskimi, virusnimi in neoplastičnimi boleznimi.
Nulti limfociti nimajo površinskih markerjev na plazmalemi, značilnih za limfocite B in T. Veljajo za rezervno populacijo nediferenciranih limfocitov.
Trenutno se ocena imunskega statusa telesa v kliniki izvaja z uporabo imunoloških in imunomorfoloških metod za odkrivanje različne vrste limfociti.
Življenjska doba limfocitov se giblje od nekaj tednov do nekaj let. T-limfociti so »dolgožive« (meseci in leta) celice, B-limfociti pa »kratkožive« (tedni in meseci). Za T-limfocite je značilen pojav recirkulacije, tj. izstopijo iz krvi v tkiva in se vrnejo po limfnih poteh nazaj v kri. Tako izvajajo imunološki nadzor stanja vseh organov in se hitro odzovejo na vnos tujih povzročiteljev. Med celicami, ki imajo morfologijo malih limfocitov, je treba omeniti cirkulirajoče krvne matične celice (HSC), ki pridejo v kri iz kostnega mozga. Te celice je prvi opisal A.A. Maksimov in ga je označil kot "mobilno mezenhimsko rezervo". Od HSC, ki vstopa v hematopoetske organe, se razlikuje različne celice krvi in iz HSC, ki vstopa v vezivno tkivo - mastociti, fibroblasti itd.
Monociti. Sistem mononuklearnih fagocitov (MPS).
V kapljici sveže krvi so te celice le malo večje od drugih levkocitov (9-12 mikronov), v krvnem razmazu so močno razpršene po steklu in njihova velikost doseže 18-20 mikronov. V človeški krvi se število monocitov giblje od 6-8% celotnega števila levkocitov.
Jedra monocitov so raznolike in spremenljive konfiguracije: obstajajo jedra v obliki fižola, podkve, redko lobulirana jedra s številnimi izboklinami in vdolbinami. Heterokromatin je razpršen v majhnih zrncih po jedru, vendar se običajno v velikih količinah nahaja pod jedrsko membrano. Jedro monocita vsebuje eno ali več majhnih nukleolov (slika 8).
Slika 8. Monocit.
Citoplazma monocitov je manj bazofilna kot limfocitna. Ko je obarvan po metodi Romanovsky-Giemsa, ima bledo modro barvo, vendar je na obodu pobarvan nekoliko temneje kot v bližini jedra; vsebuje različno število zelo majhnih azurofilnih zrn (lizosomov). Značilna je prisotnost prstastih izrastkov citoplazme in tvorba fagocitnih vakuol. V citoplazmi se nahajajo številni pinocitni vezikli. Obstajajo kratki tubuli zrnatega endoplazmatskega retikuluma, pa tudi majhni mitohondriji. Monociti spadajo v makrofagni sistem telesa ali v tako imenovani mononuklearni fagocitni sistem (MPS). Za celice tega sistema so značilni izvor iz promonocitov kostnega mozga, sposobnost pritrjevanja na stekleno površino, aktivnost pinocitoze in imunske fagocitoze ter prisotnost receptorjev za imunoglobuline in komplement na membrani. Krvni monociti v obtoku so mobilni bazen razmeroma nezrelih celic na poti iz kostnega mozga v tkiva. Čas zadrževanja monocitov v krvi se giblje od 36 do 104 ur.Monociti, ki migrirajo v tkiva, se spremenijo v makrofage, medtem ko imajo veliko število lizosomov, fagosomov in fagolizosomov.
7,0-106 monocitov zapusti kri v tkivih v 1 uri. V tkivih se monociti diferencirajo v za organe in tkiva specifične makrofage. Ekstravaskularni bazen monocitov je 25-krat večji od krožečega bazena.
Sistem mononuklearnih fagocitov je osrednji, povezovalni Različne vrste celice, ki sodelujejo pri obrambne reakcije organizem. Makrofagi igrajo pomembno vlogo v procesih fagocitoze. Iz telesa odstranijo odmrle celice, ostanke uničenih celic, denaturirane beljakovine, bakterije in komplekse antigen-protitelo. Makrofagi sodelujejo pri uravnavanju hematopoeze, imunskega odziva, hemostaze, presnove lipidov in železa. Vsebnost monocitov v krvi se običajno odraža v tabeli.2.
Tabela 3
Monocitoza- povečanje števila monocitov v krvi (> 0,8109 / l) - spremlja številne bolezni (tabela 1.28). Pri tuberkulozi se pojav monocitoze šteje za dokaz aktivnega širjenja tuberkuloznega procesa. pri čemer pomemben indikator je razmerje med absolutnim številom monocitov in limfocitov, ki je običajno 0,3-1,0. To razmerje je več kot 1,0 v aktivni fazi bolezni in se zmanjša med okrevanjem, kar omogoča oceno poteka tuberkuloze.
S septičnim endokarditisom, počasna sepsa možna je pomembna monocitoza, ki se pogosto pojavi v odsotnosti levkocitoze. Pri 50% bolnikov s sistemskim vaskulitisom opazimo relativno ali absolutno monocitozo.
Kratkotrajna monocitoza se lahko razvije pri bolnikih z akutne okužbe v obdobju okrevanja. Monocitopenija - zmanjšanje števila monocitov (< 0,09109/л). При гипоплазии кроветворения количество моноцитов в крови снижено.
2.3 Postcelične strukture
2.3.1 Rdeče krvničke
Eritrociti ali rdeče krvničke pri ljudeh in sesalcih so nejedrne celice ki so v procesu filo- in ontogeneze izgubili jedro in večino organelov. Eritrociti so visoko diferencirane postcelične strukture, ki se ne morejo deliti.
Funkcije eritrocitov se izvajajo v žilni postelji, ki je običajno nikoli ne zapustijo:
1) dihala - transport kisika in ogljikovega dioksida. To delovanje zagotavlja dejstvo, da so eritrociti napolnjeni s kisikom, ki vsebuje železo - vezivnim pigmentom - hemoglobinom (predstavlja 33% njihove mase), ki določa njihovo barvo (rumenkasta za posamezne elemente in rdeča za njihovo maso)
2) Regulativne in zaščitne funkcije so zagotovljene zaradi sposobnosti eritrocitov, da na svoji površini prenašajo številne biološko aktivne snovi, vključno z imunoglobulini, komponentami komplementa, imunskimi kompleksi.
3). Poleg tega so eritrociti vključeni v transport aminokislin, protiteles, toksinov in številnih zdravilnih snovi, ki jih adsorbirajo na površini plazemske membrane.
MONONUKLERNI FAGOCITNI SISTEM(sin.: makrofagni sistem, monocitno-makrofagni sistem) - sistem, ki združuje celice, ki imajo sposobnost endocitoze, imajo skupen izvor, morfološko, citokemično in funkcionalno podobnost. Koncept S. m. f. prvič predlagan leta 1969 na konferenci v Leidnu namesto zastarelega koncepta retikuloendotelnega sistema (glej Retikuloendotelijski sistem). Na naslednjih konferencah v Leidnu (1973, 1978) so ideje o S. m. f. še naprej izboljševali in ta koncept zdaj sprejema večina raziskovalcev.
Osnova koncepta S. m. f. Ugotovljene so bile sodobne predstave o skupnem izvoru in kinetiki teh celic, njihove morfološke, citokemične in funkcionalne podobnosti. Mononuklearni fagociti so prisotni v vseh tkivih, le v normalne razmere proliferacija njihovih prekurzorjev se pojavi le v kostnem mozgu (glej). Najzgodnejši priznani predhodniki serije diferenciacije teh celic so monoblasti - neposredni "potomci" zamenjanih izvornih celic. Kot posledica delitve monoblastov se pojavijo promonociti - neposredni predhodniki monocitov (glej Hematopoeza). Monociti vstopijo v krvni obtok in nato migrirajo vanj različne tkanine in telesne votline, kjer postanejo makrofagi (glej). Eksperimentalne študije so potrdile izvor makrofagov drugačna lokalizacija iz cirkulirajočih monocitov. Dokazano je tudi, da delitev makrofagov v tkivih bistveno nima za njihovo obnovo, medtem ko retikularne celice, retikularne dendritične celice, fibroblasti, endotelne in mezotelijske celice nimajo prekurzorjev v kostnem mozgu, ampak se obnavljajo z lokalno delitvijo v tkivih. Shema prikazuje izvor celic, ki sestavljajo sistem mononuklearnih fagocitov, in njihovo lokalizacijo v organih in tkivih, vrste makrofagov v normi in med vnetjem, odvisno od njegove narave (slika 1).
Funkcijo sistema mononuklearnih fagocitov nadzirajo kompleksni regulativni mehanizmi, ki zagotavljajo vstop makrofagov v tkiva v normalnih in patoloških pogojih. Za opis funkcionalno stanje makrofagov, se uporabljajo različne definicije (aktivirani, imunski, oboroženi, inducirani, stimulirani, eksudativni itd.). Aktivacija makrofagov se pojavi med gojenjem in vitro, fagocitozo bakterij, stikom z antigenom, imunskimi kompleksi, bakterijskimi lipopolisaharidi, polinukleotidi in interakcijo z limfokini (glej Mediatorji celične imunosti). Zlasti in vitro sodelovanje pri monocitopoezi (in granulocitopoezi) glikoproteinskih regulatorjev ali t.i. dejavniki, ki spodbujajo kolonije, vplivajo na stopnjo diferenciacije prekurzorjev makrofagov in pripadajo az-globulinom z molekulsko maso (maso) od 13.000 do 93.000. Z različnimi patološki procesi ko se potreba po monocitih poveča, se proizvodnja slednjih poveča zaradi vstopa v cikel neproliferirajočih promonocitov (normalno se pri človeku aktivno razmnožuje le okoli 40% promonocitov) in skrajšanja celičnega cikla, ki običajno v povprečju znaša cca. 30 ur. V pogojih vnetja makrofagi lezije proizvajajo in sproščajo faktor v krvni obtok, ki poveča monocitopoezo in, ko doseže kostni mozeg, stimulira nastajanje monocitov. Ta faktor je protein z molekulsko maso (maso) pribl. 20 000. Po izločitvi škodljivega povzročitelja začnejo makrofagi proizvajati še en faktor - zaviralec monocitopoeze z molekulsko maso (maso) cca. 50.000.
Za aktivirane makrofage je značilna povečana velikost, okrepljene fagocitne, prebavne in baktericidne funkcije. Povečajo aktivnost kislinskih hidrolaz, presnovni procesi. Za morfološko aktivirane makrofage je značilno povečanje števila in velikosti lizosomov, širjenje Golgijevega kompleksa in povečanje gubanja plazemske membrane. Aktivirani makrofagi s povečanim številom receptorjev za IgG so bili opisani pri bolnikih s sarkoidozo (glejte), Crohnovo boleznijo (glejte Crohnovo bolezen) in tuberkulozo (glejte).
Stimulans, ki ima izrazit in usmerjen učinek na makrofage, je glukan (kompleksni polisaharid iz membran celic kvasovk Saccharomyces cerevisiae). Dajanje glukana mišim povzroči močno povečanje fagocitna aktivnost makrofagov, stimulacija humoralne in celične imunosti (glej). Hkrati se jasno kaže protitumorski učinek makrofagov. Vzporedno so opazili kopičenje makrofagov v jetrih, vranici in pljučih. Raziskovalci, ki uporabljajo glukan, poudarjajo odsotnost stranskih učinkov pri poskusnih živalih.
Zdravila, ki blokirajo ali eliminirajo makrofage, predvsem preprečujejo njihovo sodelovanje pri različnih imunskih odzivih. Tako delci ujetega koloidnega ogljika povzročijo izgubo sposobnosti makrofagov, da predelajo antigen ali ga pripravijo za interakcijo z ustreznimi limfociti med razvojem imunskega odziva. Imunosupresivni učinek karagenanov (visokomolekularne poligalaktoze) in kvarčnih delcev na makrofage temelji na njihovem selektivnem toksičnem učinku. Ista sredstva se uporabljajo za preučevanje sodelovanja makrofagov v določenih procesih.
Poti migracije monocitov v tkiva so različni in niso povsem razumljeni. V pljučih se na primer monociti diferencirajo neposredno v alveolarne makrofage, mimo faze zorenja v intersticiju. IN trebušna votlina del makrofagov prihaja iz mlečnih madežev (glej), kjer se razlikujejo od monocitov. Sposobnost makrofagov za recirkulacijo skozi krvne žile je zelo omejeno, vendar je dokazano, da lahko migrirajo v bližnje limfne vozle, kjer umrejo.
Morfofiziologija
Značilne lastnosti celic mf S., zlasti makrofagov (glej), so sposobnost endocitoze, vključno s fagocitozo (glej) in pinocitozo (glej), adhezijo, migracijo. tkivni makrofagi in serozne votline imajo bolj ali manj sferično obliko, prepognjeno plazemsko membrano (citolema) in so značilne predvsem po prisotnosti v citoplazmi številnih lizosomov (glej) in fagolizosomov ali prebavnih vakuol (slika 2). V vrstičnem elektronskem mikroskopu (glej Elektronska mikroskopija) so jasno vidne površinske gube in grebeni makrofagov (slika 3). Makrofagi, ki imajo izrazito sposobnost adhezije, se v pogojih gojenja močno razširijo po površini substrata in pridobijo sploščeno obliko. Ko se premikajo vzdolž substrata, tvorijo veliko polimorfnih psevdopodijev (glej Celica), skeniranje pa pokaže prepognjen sprednji rob, usmerjen proti gibanju celice, in dolge procese, ki celico pritrdijo na substrat. Poleg tega makrofagi drugačna lokalizacija, tudi znotraj istega organa, npr. limf, vozlišče, se razlikujejo tako morfološko kot funkcionalno. Torej, makrofagi svetlobnih (germinativnih) središč, za razliko od fiksnih in prostih makrofagov sinusnih limfnih vozlov, ne fagocitirajo antigenov, ampak absorbirajo druge tuje delce in limfocite. Običajno so izolirani kot makrofagi z barvnimi vključki.
Znotrajcelični metabolizem mononuklearnih fagocitov je odvisen od stopnje diferenciacije, tkivne lokalizacije, aktivacije in endocitoze. Glavni viri energije za mononuklearne fagocite so glikoliza, heksosomonofosfatni šant in aerobni metabolizem. Raziskovanje V zadnjih letih je pokazalo, da so makrofagi aktivne sekretorne celice, ki v svoje okolje sproščajo encime, inhibitorje, faktorje in komponente komplementa (glej). Glavni sekretorni produkt makrofagov je lizocim (glej), ki se proizvaja in izloča s konstantno hitrostjo. Za razliko od lizocima nekatere nevtralne proteinaze izločajo predvsem aktivirani makrofagi. Med njimi so najbolje raziskani aktivatorji elastaze (glej), kolagenaze (glej) in plazminogena (glej. Fibrinoliza), ki sodelujejo pri uničenju in prestrukturiranju tkiv (npr. Resorpcija kosti, involucija mlečnih žlez in poporodna involucija maternice). Tako fiksni kot prosti makrofagi izločajo nek-ry faktorje komplementa, kot so C2, C3, C4, C5, faktor B in interferon (glej).
Raziskovalne metode
Tradicionalni morfol. metode, zlasti na svetlobno-optični in celo na elektronsko-mikroskopski ravni, so pogosto nezadostne za identifikacijo mononuklearnih fagocitov. Celo pri preučevanju izoliranih celic je včasih težko ločiti monocit od limfocita ali prekurzorjev monocitov (monoblastov in promonocitov), od prekurzorjev granulocitov (mieloblastov in promielocitov). Poleg tega se tkivni makrofagi pogosto zamenjujejo z retikularnimi celicami, fibroblasti, endotelnimi in mezotelnimi celicami, čeprav je ločevanje teh celic temeljnega pomena, saj sta njihov izvor in delovanje popolnoma drugačna.
Šele uporaba specifičnih markerjev v kombinaciji z elektronsko mikroskopijo omogoča zanesljivo identifikacijo in ovrednotenje vpletenosti mononuklearnih fagocitov v različne procese. Eden najzanesljivejših markerjev za identifikacijo človeških in živalskih mononuklearnih fagocitov je encim esteraza (EC 3.1.1.1.), ki ga histokemično določimo pri uporabi a-naftil butirata ali a-naftil acetata kot substrata. Hkrati so skoraj vsi monociti in makrofagi obarvani, čeprav je intenzivnost histokemična. reakcije se lahko razlikujejo glede na vrsto in funkcionalno stanje organizma, pa tudi glede na pogoje gojenja celic. V mononuklearnih fagocitih je encim difuzno lokaliziran, medtem ko se v T-limfocitih zazna kot eno ali dve pikčasti zrnci.
Drug zanesljiv marker je lizocim (EC 3. 2. 1. 17.) - encim, ki ga izločajo makrofagi, ki ga je mogoče odkriti z imunofluorescenčno metodo z uporabo protiteles proti lizocimu (glej Imunofluorescenca).
Razkrivanje različnih stopenj diferenciacije mononuklearnih fagocitov omogoča peroksidazo (glej). Granule, ki vsebujejo encim, se pozitivno obarvajo samo v monoblastih, promonocitih, monocitih in makrofagih eksudata; rezidenčni (tj. trajno prisotni v normalnih tkivih) makrofagi se ne obarvajo.
51-nukleotidaza (EC 3.1.3.5), levcin aminopeptidaza (EC 3.4.11.1.), fosfodiesteraza I (EC 3.1.4.1.), ki se nahajajo v plazemski membrani. Aktivnost teh encimov je določena v celičnih homogenatih ali citokemično. Zaznavanje Dn-nukleotidaze omogoča razlikovanje med normalnimi (rezidenčnimi) in aktiviranimi makrofagi (aktivnost tega encima je pri prvih visoka, pri drugih pa nizka). Nasprotno, aktivnost levcin-aminopeptidaze in fosfodiesteraze se poveča z aktivacijo makrofagov.
Komponente komplementa, zlasti C3, so lahko tudi marker, saj ta protein sintetizirajo samo monociti in makrofagi. V citoplazmi ga lahko odkrijemo z imunocitokemičnimi metodami; komponente komplementa se pri različnih živalskih vrstah razlikujejo po antigenskih lastnostih.
Obstoj imunol je precej značilen za mononuklearne fagocite. receptorje za Fc fragment JgG (glej Imunoglobulini) in za C3 komponento komplementa. Mononuklearni fagociti so nosilci teh receptorjev na vseh stopnjah razvoja, vendar je med nezrelimi celicami število mononuklearnih fagocitov z receptorji manjše kot med zrelimi (monociti in makrofagi). Mononuklearni fagociti imajo sposobnost endocitoze. Zato je absorpcija opsoniziranih bakterij ali eritrocitov, pokritih z IgG (imunska fagocitoza), pomembno merilo, ki omogoča prenos celice v S. m. f. Vendar do absorpcije eritrocitov, obloženih s komplementom, ne pride, razen če so bili predhodno aktivirani mononuklearni fagociti. Za vse mononuklearne fagocite je poleg fagocitoze značilna intenzivna pinocitoza. V makrofagih prevladuje makropinocitoza, to-ry je temelj zajemanja vseh raztopin; Vezikli, ki nastanejo kot posledica internalizacije membrane (invaginacije dela membrane v celico), prenašajo snovi izven celice. Pinocitozo so opazili tudi v drugih celicah (npr. v fibroblastih), vendar v manjši meri. Netoksična vitalna barvila in koloidno oglje niso zelo primerni za karakterizacijo endocitne aktivnosti mononuklearnih fagocitov, saj jih prevzamejo tudi druge vrste celic.
Antiserumi se lahko uporabljajo za odkrivanje antigenov, specifičnih za mononuklearne fagocite, vendar je pridobivanje protiteles, specifičnih za te celice, še vedno zelo težko, ker mnogi antiserumi vsebujejo protitelesa, ki navzkrižno reagirajo z drugimi tipi celic.
Na celični ravni se delitvena sposobnost celic ocenjuje po vključitvi označenega prekurzorja DNA 3H-timidina ali po vsebnosti DNA v jedrih.
Vloga sistema mononuklearnih fagocitov v fizioloških in patoloških procesih
Mononuklearni fagociti so polifunkcionalne celice, ki imajo izrazito sposobnost endocitoze, opravljajo zaščitno funkcijo v telesu, sodelujejo pri vnetnih procesih, imunskih reakcijah, imajo protitumorsko aktivnost, sodelujejo pri uravnavanju hematopoeze in metabolizma.
Zaščitna funkcija
Zaščitna funkcija mononuklearnih fagocitov temelji na njihovi sposobnosti, da selektivno absorbirajo in uničijo različne tujke. Izraz "profesionalni fagociti" jim je bil dodeljen, saj je njihova glavna funkcija absorpcija (endocitoza). Monociti in makrofagi so sposobni usmerjenega gibanja, ki ga določajo specifični kemotaktični dejavniki. Regulacija teh dejavnikov je kompleksna; njihovi inhibitorji in inaktivatorji so bili identificirani v človeškem krvnem serumu. In vivo kemotaksijo (glej Taksije) povzročajo komponente komplementa C3 in C4, kalikrein, komponente fibrinolize, produkti limfocitov - limfokini. Makrofage privlačijo tudi snovi, ki jih sproščajo bakterije. Zahvaljujoč kemotaksiji se makrofagi selijo v žarišča okužbe in vnetja. Po fagocitozi se mikroorganizmi ubijejo in prebavijo. Ko se fagocitne vakuole premaknejo v celico, sproščajo snovi, ki so v lizosomih in so sposobne hidrolizirati beljakovine, lipide in ogljikove hidrate, ki so del mikroorganizmov. Nekatere sproščene komponente makrofagov, kot so peroksidaza, lizocim itd., Imajo protimikrobno delovanje. Lizocim je antibakterijsko sredstvo zunaj celic. Okolje v fag-lizosomih postane kislo, kar prispeva k manifestaciji optimalne aktivnosti lizosomskih encimov. Hkrati se v fagocitnih celicah močno poveča metabolizem. Prebava je končana v eni do dveh urah. Aktivirani makrofagi tako kot nevtrofilci sproščajo vodikov peroksid in superoksidne anione v okolje in z njihovo pomočjo lahko lizirajo različne ciljne celice. Makrofagi ujamejo tudi viruse in nekateri od njih vstopijo v celico s pinocitozo. Glavna naloga Kupfferjevih celic jeter je čiščenje (čiščenje) krvi pred bakterijami in virusi. Stare ali poškodovane rdeče krvne celice fagocitirajo makrofagi v kostnem mozgu, vranici in jetrih, nato pa so podvržene znotrajcelični prebavi (eritrofagocitoza).
Sodelovanje pri vnetju
Škodljivi dejavniki (agenti-dražilci) različne narave na splošno povzročajo isto vrsto reakcije telesa - vnetje (glej). Enkratno kratkotrajno draženje povzroči migracijo nevtrofilcev in njihovo kopičenje na območju poškodbe. Po 6 urah. dotok nevtrofilcev postopoma oslabi, po katerem se začne migracija makrofagov, rob se nadaljuje približno 3 dni, nato pa se zmanjša. Makrofagi v žarišču akutnega vnetja nastanejo samo iz krožečih monocitov. Pri subakutnem in kroničnem vnetju makrofagi pogosto postanejo prevladujoče celice in če akutni vnetni proces preide v hron. obliki, potem opazimo lokalno proliferacijo in selekcijo dolgoživih makrofagov, katerih cilj je ohraniti število makrofagov v žarišču vnetja.
Obseg makrofagov v leziji je odvisen od narave dražilnega sredstva. Če povzročitelja odstranimo, izginejo (umrejo ali migrirajo v bezgavke). Ob ohranjanju delovanja povzročitelja vnetja ostane infiltrat makrofagov. Če se v procesu odziva, katerega cilj je izločanje strupenega in obstojnega dražila (npr. Silicijevega dioksida, bakterij), izgubi veliko število makrofagov, se oblikuje granulom (glej) z visoko stopnjo celičnega prometa. Če je dražilno sredstvo odporno na delovanje makrofagov in hkrati ni strupeno, se pojavi granulom z nizka stopnja promet celic; v takem granulomu prevladujejo dolgoživeči makrofagi. V številnih specifičnih granulomih (npr. pri tuberkulozi, sarkoidozi, gobavosti) se mononuklearni fagociti preoblikujejo v epitelioidne celice (slika 4) s šibko fagocitno aktivnostjo, vendar močno izraženo pinocitozo in sposobnostjo izločanja. V središčih hron. vnetje, mononuklearni fagociti, ko se zlijejo, povzročijo t.i. makrofagni polikarioni ali večjedrne velikanske celice tujkov (slika 5) in celice tipa Pirogov-Langhans (glej celice velikanke). Slednji običajno ohranijo zelo šibko fagocitno aktivnost, na primer proti bakterijam tuberkuloze. V kron. granulomi, ki jih povzročajo delci kremena, je neprekinjena smrt makrofagov zaradi uničenja lizosomov in samoprebave celic. Hkrati se iz celic sprošča fibrogeni faktor, ki spodbuja sintezo kolagena s fibroblasti. Poleg tega aktivirani makrofagi proizvajajo fibronektin-glikoprotein z visoko molekulsko maso, ki je zlasti kemoatraktant (sredstvo za privabljanje) za fibroblaste.
Sodelovanje v imunskih procesih
Celice S. m. f. sodelujejo pri imunskih procesih. Primarna interakcija makrofaga z antigenom (glej) je nepogrešljiv pogoj za razvoj usmerjenega in največjega imunskega odziva (glej Imuniteta). Zaradi te interakcije se antigen absorbira in predela znotraj makrofaga (predelava), nato pa se izloči v imunogeni obliki in se pritrdi na njegovo plazemsko membrano. Imunska stimulacija limfocitov nastane kot posledica njihovega neposrednega stika z makrofagi. V prihodnosti se imunska reakcija nadaljuje s sodelovanjem B-limfocitov, T-limfocitov in makrofagov (glej Imunokompetentne celice).
Protitumorsko delovanje
Makrofagi imajo protitumorsko delovanje in kažejo specifične in nespecifične citotoksične lastnosti zaradi prisotnosti citofilnih protiteles ali dejavnikov, ki jih proizvajajo senzibilizirani T-limfociti. Uničenje tarčnih celic običajno ocenimo s sproščanjem z njimi povezanega radioaktivnega kroma po inkubaciji s citotoksičnimi makrofagi – efektorji. Citotoksičnost, ki jo kažejo makrofagi, je povezana s številnimi imunskimi odzivi, kot sta zavrnitev alogenskega presadka (glejte imunost pri presaditvi) in protitumorska imunost (glejte protitumorska imunost).
Citotoksične lastnosti imajo dve kategoriji efektorskih makrofagov: imunski ali tako imenovani. oboroženi, makrofagi, ki aktivno uničujejo specifične tarčne celice, in nespecifično aktivirani makrofagi z manj selektivnimi lastnostmi. Citotoksičnost imunskih makrofagov proti tumorskim celicam je bila dokazana v poskusih in vitro, v katerih so bili uporabljeni makrofagi miši, imuniziranih s singenskimi (genetsko identičnimi) tumorskimi celicami. Hkrati pa makrofagi niso mogli uničiti tumorskih celic, če so bili pridobljeni iz miši, imuniziranih z alogenimi tumorskimi celicami (odvzetimi od druge živali iste vrste). Specifična priprava (oborožitev) makrofagov je odvisna od proizvodnje specifičnega faktorja s senzibiliziranimi T-limfociti. Natančen mehanizem uničenja celic z oboroženimi makrofagi še ni znan. Za lizo tumorske celice nujen je stik med njimi in makrofagi. Proces uničenja tumorskih celic vključuje zaustavitev njihove proliferacije in lizo. Po specifičnem imunskem odzivu med makrofagom in tarčno celico tumorja lahko makrofag izgubi specifičnost. V tem primeru se spremeni v nespecifično efektorsko celico. Nespecifično citotoksičnost lahko opazimo po inkubaciji makrofagov z različne snovi: endotoksin, dvoverižna RNA in Freundov adjuvans (glejte Adjuvansi).
Sodelovanje pri uravnavanju hematopoeze
Celice S. m. f. sodelujejo pri uravnavanju mieloidne in limfoidne hematopoeze (glej). V rdečem kostnem mozgu, vranici, jetrih in rumenjakovi vrečki zarodka, ti. osrednji makrofag, obdan z eno ali dvema vrstama eritroblastov. Tanki citoplazemski procesi osrednjega makrofaga prodrejo med eritroblaste in jih včasih popolnoma obkrožijo. Osrednji makrofag vedno postane središče eritropoeze, skupaj z eritroblasti, ki mejijo nanj, je prejel ime eritroblastnega otoka, ki se šteje za funkcionalno in anatomsko enoto žarišč eritropoeze. Centralni makrofag zajame jedra eritroblastov, prebavi stare eritrocite in prenese nakopičeno železo v razvijajoče se eritroblaste. Nekatere produkte razpada absorbiranih jeder lahko hematopoetske celice ponovno uporabijo za novo sintezo DNA. Centralni makrofag je zelo odporen na ionizirajoče sevanje in hipoksijo. Osrednji makrofagi so stromalni elementi in opravljajo regulatorno funkcijo med zorenjem na primer eritroidnih matičnih celic. s fenilhidrazinsko anemijo (glejte Anemija, eksperimentalna anemija). Pojav novih intravaskularnih eritroblastičnih otokov v kostnem mozgu, jetrih in vranici je vedno povezan s prisotnostjo fagocitnih makrofagov, ki se razlikujejo od monocitov, ki krožijo v krvi.
Kupfferjeve celice jeter sodelujejo pri uravnavanju eritropoeze s proizvodnjo eritropoetina (glej).
Z uporabo agarskih kultur je bilo ugotovljeno, da monociti in makrofagi proizvajajo dejavnike, ki spodbujajo proizvodnjo monocitov, nevtrofilcev in eozinofilcev ter proliferacijo makrofagov, kar ima za posledico diskretne celične kolonije. Po drugi strani pa lahko zavirajo rast kolonij s sintezo prostaglandina E (glej Prostaglandini).
V meduli in notranji coni kortikalne snovi lobulov priželjca in od timusa odvisnih območij vseh perifernih limf, organov (limfov, vozlov, vranice, limfnih akumulacij, tkiv gastrointestinalnega trakta), ti. interdigitacijske celice. Zanje je značilno nepravilne oblike jeder in prisotnost tubulovezikularnih struktur v citoplazmi. Njihova plazemska membrana tvori številne izbokline, ki prodirajo med podobne tvorbe sosednjih celic istega tipa ali limfocitov. Te celice so morfološko zelo podobne makrofagom, pa tudi Langerhansovim celicam, lokaliziranim v povrhnjici (glej Koža). Trenutno je večina raziskovalcev nagnjena k prepričanju, da so interdigitacijske celice specifični stromalni elementi con, odvisnih od timusa, odgovornih za migracijo in diferenciacijo T-limfocitov.
Makrofagi sodelujejo pri sintezi snovi, ki uravnavajo proliferacijo in diferenciacijo limfoidnih celic. Ti vključujejo dejavnik, ki aktivira limfocite in zagotavlja mitogeni (blastogeni) odziv T-limfocitov na lektin in antigene histokompatibilnosti (glejte Blastotransformacija limfocitov), kot tudi dejavnike, ki krepijo pomočniško funkcijo T-limfocitov (povečana tvorba protiteles v B -limfociti). S kloniranjem B-limfocitov je bilo dokazano, da makrofagi proizvajajo difuzni faktor, ki spodbuja tvorbo kolonij s subpopulacijo B-limfocitov. Presežek makrofagov, nasprotno, vodi do zatiranja rasti kolonij zaradi proizvodnje prostaglandina E.
menjalna funkcija
Izmenjevalni proces, pri čemer je vloga makrofagov zanesljivo dokazana, izmenjava železa je. Zaradi eritrofagocitoze v makrofagih kostnega mozga in vranice se železo kopiči v obliki specifičnih igličastih ali paličastih vključkov feritina in hemosiderina. Feritin nato s pinocitozo (glej) vstopi v sosednje eritroblaste. Pri fenilhidrazinski anemiji v makrofagih opazimo povečanje paličastih vključkov, ki vsebujejo feritin.
Bibliografija: Mononuklearni fagociti, ed. R. van Furth, Oxford-Edinburgh, 1970; Mononuklearni fagociti, V imunosti, okužbi in patologiji, ed. R. van Furth, Oxford a. o., 1975; Mononuklearni fagociti, Funkcionalni vidiki, ed. R. van Furth, pt 1-2, Haag a. o., 1980.
H. G. Hruščov, V. I. Starostin.
Če definiramo sistem mononuklearnih fagocitov, je treba opozoriti, da združuje monoblaste, promonocite, monocite in tkivne makrofage različnih struktur, ki so bili prej pripisani retikuloendotelijskemu sistemu, povezani skupaj. Makrofagi so dolgožive fagocitne celice z večino funkcij nevtrofilcev. So pomembne sekretorne celice, ki preko svojih receptorjev in produktov izločanja sodelujejo v celem kompleksu imunoloških in vnetnih procesov, ki jih ne posredujejo nevtrofilci. Monociti zapustijo krvni obtok skozi stene krvnih žil z diapedezo in veliko počasneje kot nevtrofilci, njihov razpolovni čas je 12-24 ur.
Ko monociti zapustijo krvni obtok, migrirajo v tkiva, kjer se diferencirajo v makrofage s posebnimi funkcijami glede na njihovo anatomsko lokacijo. Posebne funkcije imajo alveolarni makrofagi, zvezdasti retikuloendoteliociti jeter (Kupfferjeve celice), peritonealni makrofagi, mikrogijske celice možganov, makrofagi kostnega mozga, vranice, bezgavke, dendritični makrofagi. Dejavniki, ki jih izločajo makrofagi, vključujejo lizocim, nevtralne proteaze, kisle hidrolaze, arginazo, številne komponente komplementa, zaviralce encimov (plazmin, a2-makroglobulin), vezavne proteine (transferin, fibronektin, transkobalamin II), nukleozide in interlevkin-1 ( pirogen). Slednji opravlja številne pomembne funkcije, stimulira hipotalamus, ki ga spremlja vročinska reakcija: mobilizira levkocite iz kostnega mozga, aktivira pa tudi limfocite in nevtrofilce. Druga skupina produktov, ki jih izločajo makrofagi, vključuje reaktivne presnovke kisika, biološko aktivne lipide (presnovke arahidonske kisline in faktorje aktivacije trombocitov), kemoatraktante nevtrofilcev, faktorje, ki uravnavajo sintezo beljakovin drugih celic, faktor stimulacije kolonij glede na celice kostnega mozga, faktorje za stimulacijo fibroblastov. in proliferacijo elementov mikrocirkulacije, pa tudi dejavnike, ki zavirajo proces replikacije limfocitov, tumorjev, virusov in nekaterih vrst bakterij (listerije). Makrofagi delujejo tudi kot efektorske celice, ki sodelujejo pri eliminaciji znotrajceličnih mikroorganizmov. Njihova sposobnost, da se združijo in tvorijo velikanske celice, ki se kot odgovor na vnetni odziv oblikujejo v granulome, je pomemben člen pri eliminaciji znotrajceličnih mikroorganizmov; ta proces je lahko pod nadzorom y-interferona.
Makrofagi igrajo pomembno vlogo pri imunskem odzivu. Vzbujajo antigen za predstavitev limfocitom, modulirajo delovanje limfoidnih celic, sodelujejo pri avtoimunski reakciji, odstranjujejo imunske komplekse in druge imunološko aktivne snovi iz krvnega obtoka. Poleg tega imajo makrofagi vlogo pri celjenju ran, odstranjevanju starajočih se propadajočih celic in razvoju ateroma.
(grško monox eno + lat. nucleos jedro: grško phagos požira, absorbira + histol. sutus celica; sinonim: makrofagni sistem, monocitno-makrofagni sistem)
fiziološki obrambni sistem celic, ki imajo sposobnost absorbiranja in prebavljanja tujkov. Celice, ki sestavljajo ta sistem, imajo skupen izvor, zanje so značilne morfološke in funkcionalne podobnosti in so prisotne v vseh tkivih telesa.
osnova sodoben pogled približno S. m. f. je fagocitna teorija, ki jo je razvil I.I. Mečnikova konec 19. stoletja, in nauk nemškega patologa Aschoffa (K. A. L. Aschoff) o retikuloendotelijskem sistemu (RES). Sprva so RES morfološko identificirali kot sistem telesnih celic, ki so sposobne kopičiti vitalno barvilo karmin. Na tej podlagi so bili histiociti vezivnega tkiva, krvni monociti, jetrne Kupfferjeve celice in retikularne celice razvrščeni kot RES. hematopoetskih organov, endotelne celice kapilar, sinusov kostnega mozga in bezgavk. S kopičenjem novega znanja in izboljšanjem morfoloških raziskovalnih metod je postalo jasno, da so ideje o retikuloendotelijskem sistemu nejasne, nespecifične in v številnih določbah preprosto napačne. Na primer, retikularnim celicam in endoteliju sinusov kostnega mozga in bezgavk so dolgo pripisovali vlogo vira fagocitnih celic, kar se je izkazalo za napačno. Zdaj je ugotovljeno, da mononuklearni fagociti izvirajo iz krvnih monocitov v obtoku. Monociti dozorijo v kostnem mozgu, nato vstopijo v krvni obtok, od koder migrirajo v tkiva in serozne votline ter postanejo makrofagi. Retikularne celice opravljajo podporno funkcijo in ustvarjajo tako imenovano mikrookolje za hematopoetske in limfoidne celice. Endotelijske celice izvajajo transport snovi skozi stene kapilar. Retikularne celice in vaskularni endotelij niso neposredno povezani z zaščitnim sistemom celic. Leta 1969 je bil na konferenci v Leidnu, posvečeni problemu OVE, koncept "retikuloendotelnega sistema" priznan kot zastarel. Namesto tega je sprejet koncept "sistema mononuklearnih fagocitov". Ta sistem vključuje histiocite vezivnega tkiva, Kupfferjeve celice jeter (zvezdasti retikuloendoteliociti), alveolarne makrofage pljuč, makrofage bezgavk, vranice, kostnega mozga, plevralne in peritonealne makrofage, osteoklaste. kostno tkivo, mikroglija živčnega tkiva, sinoviociti sinovialne membrane, Langergaisove celice kože, brezpigmentni zrnati dendrociti. Obstajajo brezplačni, tj. ki se premikajo po tkivih, in fiksni (rezidenčni) makrofagi, ki imajo relativno stalno mesto.
Makrofagi tkiv in seroznih votlin imajo glede na skenirajočo elektronsko mikroskopijo obliko, ki je blizu sferični, z neenakomerno nagubano površino, ki jo tvori plazemska membrana (citolema). V pogojih gojenja se makrofagi razprostirajo po površini substrata in pridobijo sploščeno obliko, med premikanjem pa tvorijo več polimorfnih psevdopodij. Značilna ultrastrukturna lastnost makrofaga je prisotnost številnih lizosomov in fagolizosomov ali prebavnih vakuol v njegovi citoplazmi (slika 1). Lizosomi vsebujejo različne hidrolitične encime, ki zagotavljajo prebavo absorbiranega materiala. Makrofagi so aktivne sekretorne celice, ki sproščajo encime, inhibitorje in komponente komplementa v okolje. Glavni sekretorni produkt makrofagov je lizocim. Aktivirani makrofagi izločajo nevtralne proteinaze (elastazo, kolagenazo), aktivatorje plazminogena, faktorje komplementa, kot so C2, C3, C4, C5 in interferon.
Celice S. m. f. imajo številne funkcije, ki temeljijo na njihovi sposobnosti endocitoze, tj. absorpcijo in prebavo tujih delcev in koloidnih tekočin. Zahvaljujoč tej sposobnosti opravljajo zaščitno funkcijo. S kemotakso se makrofagi selijo v žarišča okužbe in vnetja, kjer izvajajo fagocitozo mikroorganizmov, njihovo ubijanje in prebavo. V pogojih kronično vnetje se lahko pojavi posebne oblike fagociti - epitelioidne celice (na primer v infekcijskem granulomu) in velikanske večjedrne celice tipa Pirogov-Langhansovih celic in tipa celic tujka. ki nastanejo s spajanjem posameznih fagocitov v polikarion – večjedrno celico (slika 2). V granulomih makrofagi proizvajajo glikoprotein fibronektin, ki privlači fibroblaste in prispeva k razvoju skleroze.
Celice S. m. f. sodelujejo pri imunskih procesih. Tako je nepogrešljiv pogoj za razvoj usmerjenega imunskega odziva primarna interakcija makrofaga z antigenom. V tem primeru se antigen absorbira in predela makrofag v imunogeno obliko. Imunska stimulacija limfocitov se pojavi z neposrednim stikom z makrofagom, ki nosi pretvorjeni antigen. Imunski odziv kot celota se izvaja kot kompleksna večstopenjska interakcija G- in B-limfocitov z makrofagi.
Makrofagi imajo protitumorsko delovanje in kažejo citotoksične lastnosti proti tumorskim celicam. Ta aktivnost je še posebej izrazita pri tako imenovanih imunskih makrofagih, ki lizirajo tumorske tarčne celice ob stiku s senzibiliziranimi T-limfociti, ki nosijo citofilna protitelesa (limfokine).
Celice S. m. f. sodelujejo pri uravnavanju mieloidne in limfoidne hematopoeze. Tako se hematopoetski otoki v rdečem kostnem mozgu, vranici, jetrih in rumenjakovi vrečki zarodka oblikujejo okoli posebne celice - osrednjega makrofaga, ki organizira eritropoezo eritroblastičnega otočka. Kupfferjeve celice jeter sodelujejo pri uravnavanju hematopoeze s proizvodnjo eritropoetina. Monociti in makrofagi proizvajajo dejavnike, ki spodbujajo nastajanje monocitov, nevtrofilcev in eozinofilcev. IN timus(timus) in od timusa odvisne cone limfoidnih organov so bile najdene tako imenovane interdigitacijske celice - specifični stromalni elementi, sorodni tudi S. m. f., ki so odgovorni za migracijo in diferenciacijo limfocitov T.
Presnovna funkcija makrofagov je njihovo sodelovanje pri presnovi železa. V vranici in kostnem mozgu makrofagi izvajajo eritrofagocitozo, medtem ko kopičijo železo v obliki hemosiderina in feritina, ki ga lahko eritroblasti ponovno uporabijo.
Bibliografija: Karr Jan. Makrofagi: pregled ultrastrukture in delovanja, trans. iz angleščine, M., 1978; Persina I.S. Langerhansove celice - zgradba, delovanje, vloga v patologiji, Arh. patol., t.47, št. 2, str. 86, 1985.
riž. Sl. 2. Elektronski difrakcijski vzorec makrofaga v žarišču aseptičnega vnetja: 1 - fragmenti fižolastega jedra; 2 - fagocitiran material v prebavni vakuoli; ×21000.
riž. Sl. 1. Elektronski difrakcijski vzorec odseka ogromne večjedrne celice tujkov: 1 - jedra, ki so del ene celice; 2 - lizosomi; 3 - fagosomi; ×15000.
Vrednost ure Mononuklearni fagocitni sistem v drugih slovarjih
blok sistem- blok sistemi, w. (železnica). Blokada, blokirni sistem. Glej (blok).
Razlagalni slovar Ušakova
Sistem- in. grški načrt, razporeditev delov celote, namenjena naprava, potek česa, v doslednem, skladnem redu. solarni sistem, sončno vesolje .........
Dahlov razlagalni slovar
J sistem.- 1. Struktura, ki je enotnost pravilno lociranih in delujočih delov. 2. Določen vrstni red v lokaciji, povezavi in delovanju komponent ........
Razlagalni slovar Efremove
Administrativni ukazni sistem- - sistem upravljanja gospodarstva države, v katerem imajo glavno vlogo distribucijske, komandne metode, moč pa je koncentrirana v centralne oblasti upravljanje, .........
Politični besednjak
Podjetniški sistem- - sistem rekrutiranja elit, ki ima odprtost, široko paleto selektorjev in visoko konkurenčen izbor.
Politični besednjak
Cehovski sistem- - sistem rekrutiranja elit, za katerega je značilna tesnost, visoko stopnjo selekcija, ozek krog selektorja.
Politični besednjak
Volilni sistem- - urejen nabor norm, pravil in tehnik, ki določajo načine, oblike in metode izobraževanja predstavniških in drugih (na primer predsednikov, sodnikov, žirij) izvoljenih ........
Politični besednjak
Volilni sistem- - zakonodajno določen postopek organiziranja in izvedbe volitev v organe, institucije državne oblasti, ki ga sestavljajo niz pravil in ........
Politični besednjak
Informacijski sistem- - organizacijsko urejen niz dokumentov (matri dokumentov) in informacijske tehnologije, vključno z uporabo računalniške tehnologije ........
Politični besednjak
Komandno-administrativni sistem upravljanja- - tog sistem upravljanja nacionalnega gospodarstva, ki temelji na hierarhični porazdelitvi funkcij upravljanja in ne dovoljuje odstopanj od vnaprej načrtovanih ........
Politični besednjak
Večinski volilni sistem- (francosko majoritaire iz majorite - večina) - postopek za ugotavljanje rezultatov glasovanja, pri katerem se šteje, da je izvoljen kandidat, ki prejme večino glasov .........
Politični besednjak
Večinski sistem- - (francoski majorite - večina), in javno pravo sistem ugotavljanja izida glasovanja na volitvah v predstavniška telesa. Z večinskim sistemom...
Politični besednjak
Partijski sistem- - skupek povezav in odnosov med strankami, ki trdijo, da imajo oblast v državi.
Politični besednjak
- - eden od podsistemov družbe (poleg ekonomskega, socialnega, duhovnega in ideološkega itd.), ki je kompleksen, raznolik in hkrati urejen, ........
Politični besednjak
Politični sistem- (POLITIČNI SISTEM) - stabilna oblika medčloveških odnosov, preko katerih se sprejemajo in izvajajo oblastno-močne odločitve za določeno družbo .........
Politični besednjak
Politični sistem industrializiranih držav (teorija)- Politični sistem je kombinacija posameznikov, institucij, vključenih v politični proces, neformalnih in nevladnih dejavnikov, ki vplivajo na ........
Politični besednjak
Politični sistem družbe- - kompleksen nabor institucionalnih struktur države in družbe, oblik interakcije med njimi, katerih cilj je izvajanje politične moči, nadzora, ........
Politični besednjak
Pravni sistem- neke vrste družbeni sistem, ki je tesno povezan z drugimi sistemi in vključuje kompleks pravnih pojavov, s pomočjo katerih vpliva na človeško vedenje.
Politični besednjak
Prediktivni sistem— Sistem metod napovedovanja in sredstev za njihovo izvajanje, ki deluje v skladu z osnovnimi načeli napovedovanja. Opombe. 1. Sredstva za izvedbo ........
Politični besednjak
Proporcionalni volilni sistem- - volilni sistem, v katerem se mandati delijo sorazmerno s prejetimi glasovi strank ali volilnih blokov.
Politični besednjak
Sistem proporcionalne zastopanosti- - volilni sistem, ki temelji na načelu sorazmernosti med glasovi, oddanimi stranki, in številom mandatov, ki jih ta dobi (kandidati ........
Politični besednjak
Sistem proporcionalne zastopanosti- - eden najpogostejših volilnih sistemov, v katerem ni enega zmagovalca, saj temelji na korespondenci med številom oddanih glasov ........
Politični besednjak
Represivni sistem- - iz besede "represija" (latinsko "repressare", "zatreti"). Represija – ukrepi za zatiranje. Sistem zatiranja s strani oblasti ali države neželenih notranjih elementov ........
Politični besednjak
Dvostrankarski sistem- - sistem, v katerem vodita pravi boj na volitvah za oblast v državi le dve stranki, ena od strank pa si zagotovi večino glasov, ........
Politični besednjak
Sistemski volilni- - skupek volilnih pravic in postopkov, na podlagi katerih se izvajajo volitve v predstavniške organe oblasti ali visoke funkcionarje. Določitev rezultatov .........
Politični besednjak
Večstrankarski sistem- - sistem, v katerem imata več kot dve strani dovolj močno organizacijo in vpliv, da vplivata na delovanje vladnih institucij. Med ........
Politični besednjak
Enopartijski sistem- - tema, pod katero pride do konsolidacije (dejanski ali pravni status vladanja ene od rešenih političnih strank, značilnosti strankarskih sistemov ........
Politični besednjak
Partijski sistem- - mehanizem odnosov med političnimi strankami v določeni državi. Glavni vidiki strankarskega sistema so značilnosti notranje strukture ........
Politični besednjak
Sistem Politični- - je kompleksen, razvejan sklop različnih političnih institucij, družbenopolitičnih skupnosti, oblik interakcij in odnosov ........
Politični besednjak
Sistem zavor in ravnotežij- - takšen sistem odnosov med oblastmi in ljudmi, ki so jim blizu, v skladu s katerim vsak udeleženec teh odnosov ne le uravnoteži, ........
Politični besednjak