Mehanizmi imunosti so procesi nastajanja obrambna reakcija proti vnosu tujkov v telo. Od pravilnosti njihovega poteka je odvisno zdravje in vitalnost telesa. Obstajajo specifični in nespecifični mehanizmi imunosti. Specifično- tiste, ki delujejo proti specifičnemu antigenu in zagotavljajo zaščito pred njim dolgo časa včasih vse življenje. Nespecifično Mehanizme imunosti lahko na nek način imenujemo univerzalne, saj reagirajo na prodiranje katerega koli tujega agenta v telo in zagotavljajo tudi začetno učinkovito zaščito dokler se ne vklopijo antigen-specifične reakcije.
Celična in humoralna imunost
Zgodovinsko gledano v procesu študija imunski sistem, je prišlo do delitve na celično in humoralna imunost. Celično imunost zagotavljajo limfociti in fagociti in poteka brez sodelovanja protiteles, ki pripadajo humoralni mehanizmi. Ta vrsta imunosti zagotavlja zaščito pred okužbami in tumorji. Osnova celične imunosti so limfociti, ki nastajajo v kostnem mozgu, nato pa se premaknejo do končnega zorenja v timusu ali timusni žlezi. Zaradi tega se imenujejo od timusa odvisni ali T-limfociti. V svojem življenju morajo limfociti velikokrat zapustiti limfne organe in vstopiti v krvni obtok ter se nato vrniti. Zaradi te mobilnosti se lahko te celice precej hitro pojavijo na mestih vnetja. T-limfociti so treh vrst, od katerih vsaka opravlja svojo pomembno funkcijo. T-celice ubijalke so celice, ki lahko uničijo antigene. T-pomočniki prvi izvejo, da je v telo vdrl sovražnik in se na to odzovejo s proizvodnjo posebnih encimov, ki povzročijo razmnoževanje in zorenje T-celic in B-celic ubijalk. In končno, T-supresorji so potrebni za zatiranje aktivnosti imunskega odziva, ko ta ni več potreben. To je zelo pomembno za zaustavitev razvoja avtoimunskih reakcij. Na splošno se izkaže, da je nemogoče potegniti jasno črto, ki ločuje celično in humoralno imunost. Celice sodelujejo pri tvorbi antigenov in nekatere reakcije celične imunosti so nemogoče brez protiteles.
Humoralna imunost temelji na tvorbi protiteles proti vsakemu antigenu, ki vstopi v človeško telo. Predstavljajo ga različne beljakovine, prisotne v krvi in drugo biološke tekočine. Sem spadajo interferoni, ki lahko naredijo celice imune na viruse; C-reaktivni protein krvi, ki sproži sistem komplementa; lizocim je encim, ki poškoduje stene tujih mikroorganizmov in jih raztopi. Ti proteini pripadajo nespecifični humoralni imunosti. Obstaja pa tudi specifična, ki jo predstavljajo interlevkini, pa tudi specifična protitelesa in druge tvorbe.
Kot lahko vidite, sta celična in humoralna imunost tesno povezani in okvara ene povezave bo neizogibno povzročila težave pri delu druge.
Protivirusna in nalezljiva imunost
infekcijska imunost lahko imenujemo tudi nesterilna. Njegovo bistvo je v tem, da se človek ne more ponovno okužiti z boleznijo, katere povzročitelj je že v telesu. Lahko je prirojena ali pridobljena, pridobljena pa aktivna ali pasivna. Infekcijska imunost obstaja le, dokler so antigen in protitelesa proti njemu v krvi, torej med potekom bolezni. Ko se to obdobje konča to zaščito preneha delovati in oseba se lahko ponovno okuži s tem, kar je imela pred kratkim. Infekcijska imunost je lahko kratkotrajna, dolgotrajna ali doživljenjska. Tako je na primer kratkotrajna zagotovljena med boleznijo z gripo, dolgotrajna pa je lahko tifus, vseživljenjska pa se pridobi po ošpicah, rdečkah, noricah in drugih boleznih.
Protivirusno imunost na prvi stopnji zagotavljajo mehanske ovire - kožo, sluznice. Njihova poškodba ali suha sluznica olajšata prodiranje virusa v telo. Potem ko je sovražnik udaril, kamor je želel, in začel poškodovati celice, je izrednega pomena proizvodnja interferonov, ki jim zagotavljajo odpornost na delovanje virusa. Nadalje protivirusna imunost deluje zaradi klica umirajočih celic. Ko odmirajo, sproščajo citokine, ki so znak vnetja. Na ta klic pritečejo levkociti, ki tvorijo žarišče vnetja. Približno 4. dan bolezni se začnejo proizvajati protitelesa, ki bodo na koncu premagala virus. Na pomoč jim priskočijo tudi makrofagi - celice, ki zagotavljajo fagocitozo, uničenje in prebavo sovražnih celic. Protivirusna imunost je zelo težak proces, ki vključuje številne vire imunskega sistema.
na žalost, imunske reakcije ne delujejo vedno tako, kot pišejo v učbenikih biologije. Pogosto lahko pride do motenj v procesu, kar vodi do zapletov in težav. Ko je imunski odziv zmanjšan, so potrebna sredstva za dvig imunosti. Lahko so naravni ali kupljeni v lekarni, glavna stvar je učinkovitost in varnost. Pri pospeševanju imunska zaščita ljudje potrebujejo različne starosti, vključno s starejšimi in otroki, te kategorije prebivalstva pa še posebej potrebujejo nežen in varen pristop k zdravljenju. Mnogi sodobne zmogljivosti, dvig imunitete, ne izpolnjujejo te zahteve. Povzročajo stranske učinke, zasvojenost, odtegnitveni sindrom, kar na koncu postavi pod vprašaj smiselnost njihovega jemanja. Seveda, zdravstveni pregled in imenovanje lečečega zdravnika je osnova za jemanje zdravil za dvig imunosti. Samozdravljenje je nesprejemljivo.
.jpg)
Znanstveniki že dolgo poskušajo ustvariti "čarobne" tablete za imuniteto, ki bi lahko obnovile njene funkcije. Pred več kot pol stoletja je bila izvedena študija, ki danes omogoča, da rečemo, da so bile takšne tablete izumljene. To je doktrina transfernih faktorjev - informacijskih spojin, ki so sposobne usposobiti celice imunskega sistema, jim natančno razložiti, kako, kdaj in proti komu ukrepati. Rezultat dolgoletnega dela so postale tablete za imuniteto, ki uravnavajo in obnavljajo njene funkcije, ki so se prej zdele nedosegljive. Govorimo o Transfer Factorju - zdravilu, ki kompenzira pomanjkanje imunskih informacij, zahvaljujoč informacijskim spojinam, vzetim iz kravjega kolostruma. Naravnost, varnost in učinkovitost brez primere - nobena tableta za imuniteto, razen Transfer faktorja a, ni sposobna tega.
To zdravilo je najboljše, kar je danes na voljo za obnovitev imunskega sistema. Dobro je za preprečevanje in zdravljenje ter v obdobju okrevanja. Brez strahu ga lahko uživajo tudi dojenčki, nosečnice in starejši stranski učinki ali zasvojenost, kar je resen pokazatelj varnosti.
Čast odkritja enega glavnih mehanizmov imunosti pripada našemu rojaku I.I. celični elementi, zajemanje in prebavo mikrobov. Fagocitozo izvajajo predvsem mobilne krvne celice - levkociti, pa tudi nepremične endotelne celice. krvne žile, retikuloendotelne celice vranice, jeter, kostnega mozga, bezgavk in drugih organov. Ko mikrobi vstopijo v telo, se fagocitoza močno poveča in potek infekcijski proces dobi poseben značaj.
Vzporedno z celična teorija nastala je teorija humoralne imunosti (Erlich idr.), ki vidi vzrok imunosti v baktericidno delovanje posebne snovi, ki jih najdemo v krvi in drugih telesnih tekočinah ljudi in živali. Nekatere od teh snovi so stalno v krvnem serumu in škodljivo nespecifično delujejo na mikrobe. Drugi nastanejo šele med razvojem okužbe in ostanejo v telesu bolj ali manj dolgo časa, ki ima poseben škodljiv učinek na mikrobe, toksine, ki jih ti sproščajo, in druge tujke danem organizmu snovi, ki se kombinirajo pogosto ime antigeni.
Specifične zaščitne snovi, ki se tvorijo v telesu, imenujemo protitelesa. Ti vključujejo: aglutinine - lepilne bakterije; bakteriolizini - raztapljajoče bakterije; precipitini - oborne bakterije in strjevanje tujega seruma; antitoksini - nevtralizacija toksinov; hemolizini - raztapljanje eritrocitov tuje krvi itd.
Približno 30 let so se nadaljevale razprave med zagovorniki celične in humoralne teorije imunosti, dokler ni končno postalo jasno, da niti ena niti druga teorija, vzeta ločeno, ne moreta razložiti celotne raznolikosti pojavov v imunosti. Tako fagocitoza kot zaščitne humoralne reakcije organizma so postale trdno uveljavljena, nedvomna dejstva; hkrati je bilo ugotovljeno, da so fagocitna aktivnost in protitelesa med seboj neločljivo povezani in medsebojno delujejo, da se fagocitoza poveča s sočasnim delovanjem dejavnikov humoralne imunosti.
Oba pojava uravnava in usmerja centralni živčni sistem.
zadaj Zadnja leta Ugotovljeno je bilo, da v krvi ljudi in živali krožita dve vrsti limfocitov: 1) B-limfociti - nastanejo v kostni mozeg sposobna proizvajati protitelesa, ki se povezujejo z bakterijskimi antigeni ali bakterijskimi toksini in jih nevtralizirajo; 2) T-limfociti, ki nastajajo v timusu (timusni žlezi), pod vplivom katerih se zavračajo tuja tkiva in uničujejo lastne telesne celice, ki so spremenile svojo dedno (genetsko) strukturo pod vplivom npr. nukleinske kisline virusov in drugih malo raziskanih vzrokov. Timusna žleza lahko opravlja svoje funkcije le v interakciji s kostnim mozgom.
Poleg že znanih proteinskih protiteles (imunoglobulinov) je bila odkrita posebna vrsta protiteles - imunoglobulini E, ki dajejo močno okrepljene, popačene reakcije z različnimi antigeni. To protitelo tipa I je eden glavnih dejavnikov, ki povzročajo alergijske reakcije bolezni organizma in alergijske bolezni (urtikarija, revmatizem, bronhialna astma, bruceloza itd.). Razlog za nastanek imunoglobulina E v telesu še ni znan.
Človeško telo ima, kot vsaka visoko organizirana naprava, zaščitno vojsko, ki jo sestavlja močna obrambna linija – imunski sistem. Glavne lastnosti imunskega sistema so preprečiti vdor škodljivih povzročiteljev, jih izslediti, označiti z oznako nezaželenih in jih nikoli ne prepustiti brez povabila.
Dobro usklajen ustvarja imunost – koncept, ki združuje sposobnost telesa, da najde in uniči tujke. Okvara sistema vodi do zmanjšanja imunosti, torej do preboja v obrambi, torej do bolezni.
Značilno
Organi, v katerih poteka nastajanje, kopičenje in proizvodnja imunske celice anatomsko razdeljen na centralno in periferno:
- Osrednja organa sta timus, znan tudi kot žleza timus, in kostni mozeg. Brez njih je nemogoče zaščititi telo, nemogoče je polno živeti, tako kot brez možganov. Nosijo pomembnost pri razvoju imunskega sistema;
- Vranica se imenuje periferna Bezgavke, limfoidna tkiva mandlji, limfa, črevesna in bronhialna sluznica, sečila.
Na splošno totalna teža imunskega depoja lahko štejemo za 2 kg, medtem ko limfocitne celice najdemo v sestavi približno 1013. T in B - limfociti nastajajo ločeno v centralne oblasti, to zagotavljajo organi. Mehanizme oblikovanja imunosti lahko razdelimo na dve glavni skupini - specifične in nespecifične.
Ti s svojimi edinstvenimi lastnostmi in učinkom delovanja. Specifičen imunski sistem je tisti, ki deluje samo na znane snovi, če je do prvega stika že prišlo. Interakcije s temi snovmi smo si zapomnili in koncept o njih ohranili. Nespecifična se ukvarja z nevtralizacijo snovi, ki prej niso bile znane. Glede na učinek delovanja ima specifični imunski sistem najmočnejši zaščitni potencial.
Specifično
Tujek ali antigen, ki vstopi v telo, prejme odgovor specifičnega obrambnega mehanizma v obliki protiteles ali antitoksinov. Protitelo je beljakovinsko imunsko telo, ki kroži v krvnem obtoku, z drugimi besedami, to je imunoglobulin, ki se pojavi kot odgovor na pojav virusov ali bakterij v telesu. Antitoksin je protitelo, ki nastane kot odgovor na zastrupitev mikroorganizmov s strupenimi snovmi.
Protitelesa in antitoksini se povežejo s škodljivimi antigeni in jih nato nevtralizirajo. Kaže v negativni dejavnik, mučno izgine. Strukturni in funkcionalna enota Specifični imunski sistem predstavlja bela krvnička – limfocit.
Limfocite delimo na dvoje velike skupine- T in V. Sprva to enake celice stebelna celica. Ko dozorijo, gre en del v nastanek B-limfocitov, drugi pa migrira v timus oz. timus, kjer se diferencira v T-limfocite.
Napad škodljivih mikroorganizmov izvajajo tako celice, ki tvorijo T-sistem ali celično imunost, kot protitelesa - humoralna. mogoče zaradi T-limfocitov. Te komponente nosijo na svoji površini posebne zaznavne delce - receptorje, ki so sposobni prepoznati antigene. Ko prepoznajo tujca, začnejo klicati po okrepitvah v obliki razmnoževanja lastne vrste.
Celični odziv ali T-sistem je predvsem zaščitnik pred tumorji in virusi, pomembno vlogo pa ima tudi pri izvedbi reakcije zavrnitve presadka. Oblikuje se skupina T-limfocitov, ki ujamejo tuji mikroorganizem, ga najdejo in uničijo. Te celice živijo do šest mesecev. Celice T-limfocitov delimo v 3 pomembne podskupine, od katerih ima vsaka svojo vlogo pri zaščiti:
- T-killerji ali celice ubijalke. Kot morda ugibate, prav ti limfociti ubijajo mikrobe;
- T-supresorji so celice, ki zavirajo odzivno moč T in B-limfocitov. Potrebni so za preprečitev množičnega uničenja celic, vključno z lastnimi, ki so bile izpostavljene ognju. Se pravi, to so stabilizatorji imunskega sistema;
- Celice T-pomočnice ali celice pomočnice pomagajo pri delovanju T-killerjev in B-limfocitov.
Humoralne imunske celice se nekoliko razlikujejo po mehanizmu delovanja. Ko prepoznajo škodljivi delec, začnejo B-limfociti izločati potrebna protitelesa v krvni obtok. Ti antidelci se povežejo s tujkom in sami nevtralizirajo njegov toksin ali pomagajo drugim celicam - fagocitom, pospešiti njihovo uničenje.
Naloga humoralne imunosti je predvsem antibakterijska zaščita in nevtralizacija toksičnih strupov. Hormoni nadzorujejo humoralno imunost. Limfociti poleg protiteles izločajo v kri tudi citokine – biološko. aktivne snovi, kontrole odziva. Tako se kaže aktivnost citokinov.
nespecifična
Nespecifično imunost razumemo kot zaščito, za izvajanje katere
uporablja se preprostejši in bolj površinski zaščitni mehanizem. Povezan je z:
- Neprepustnost kože in sluznic za mikroorganizme;
- Baktericidne spojine sline, solz, krvi in cerebrospinalne tekočine;
- Fagocitoza - proces zajemanja škodljivih antigenov skozi posebne celice makrofagov;
- Encimi - snovi, ki lahko razgradijo mikrobe;
- Sistem komplementa je posebna skupina beljakovin, namenjena boju proti mikroorganizmom.
Fagocitoza je možna zaradi delovanja celic - levkocitov, in sicer nevtrofilcev in monocitov. Komponente imunskega sistema patruljirajo po telesu in se ob pojavu antigenov takoj pojavijo na mestu prodora. Levkociti tako kot gasilci zelo hitro prihitijo na pomoč. Dosežejo lahko celo hitrost do 2 mm/h.
Ko doseže mikroorganizem, ga levkocit obda. Ko je antigen znotraj celice, začne uporabljati specifične encime in prebavi mikrob. Pogosto med tem procesom sami levkociti umrejo. Zbirka številnih mrtvih belih krvnih celic se imenuje gnoj. Spremlja ga vnetje in bolečina na mestu.
Razvoj in spremembe, povezane s starostjo
Človeška filogenija je dolg proces. Poseben mehanizem je določen na ravni intrauterinega razvoja, kot so hormoni. V 12. tednu se pri otrocih oblikuje limfoidni imunski sistem.
Ta sistem ustvarja in tudi razlikuje limfocite T in B, ki so na koncu odgovorni za različne mehanizme. Novorojenčki imajo veliko več teh celic v telesu kot odrasli. Vendar pa njihova aktivnost in zrelost puščata veliko želenega. Zato je pravočasno cepljenje tako pomembno.
Količina se ne ujema s kakovostjo in občutljivost ostaja nizka. Zato je za dojenčke tako pomembno materino mleko, ki vsebuje že pripravljena zrela polnopravna protitelesa – delce, ki se bodo borili proti tuje snovi brez obrambe otroško telo. Njihovi mehanizmi bodo začeli delovati šele z začetkom mikroflore prebavila. Lahko rečemo, da ima s pomočjo materinih protiteles svojo umetno zaščitno funkcijo.
Tuji mikroorganizmi so spodbujevalni dejavnik za aktivacijo obrambe telesa, ki se že v 2. tednu življenja vključi v delo s proizvodnjo svojih protiteles. Otroško telo se nauči braniti brez materinih antigenov. Približno šest mesecev poteka zorenje njihovih mehanizmov.
Tako dolga vključenost v obrambno delo za zaščito telesa pred škodljivimi mikrobi pojasnjuje visoko pogostost bolezni pri otrocih. Čeprav začnejo, jih je premalo za obrambo celega organizma. In šele pri starosti 2 let je dojenček sposoben ustvarjati dovolj imunoglobulini. Imuniteta doseže največji razvoj v starosti 10 let. Vse to se nanaša na značilnosti oblikovanja obrambe telesa.
Po tem mehanizmi stabilno ostanejo na isti znamki več let življenja. In šele po štiridesetem letu starosti pride do destabilizacije in se razvoj sistema obrne nazaj, opazimo disfunkcijo.
Poleg najpomembnejših zaščitnih funkcij prepoznavanja in odstranjevanja škodljivih delcev je specifičen imunski sistem vključen v druge pomembna naloga. Spominja se. Imunološki spomin vam omogoča, da se spomnite tujcev. Hkrati se vse zgodi zelo hitro. Takoj, ko je mikroorganizem prvič odkrit v telesu, se limfociti takoj odzovejo.
Ena vrsta limfocitnih celic izloča protitelesa, druga pa se spremeni v spominske celice, ki krožijo po krvnem sistemu in iščejo prav ta mikroorganizem. Če ga ponovno zaznajo, bodo te komponente takoj pripravljene, da ga prepoznajo in uničijo. Ena od manifestacij specifičnosti imunosti. Za izpolnjujoč obstoj Človeško telo vsak izmed sistemov je pomemben, a le vloga limfnega in imunskega sistema je, da neposredno ščitita pred toksini in strupi, pred vsem tujim.
MEHANIZMI OBLIKOVANJA IMUNUvod
Uvod
Glavna naloga imunskega sistema je ohranjanje »svojega« in izločanje tujega. Prenašalci »tujka«, s katerim se imunski sistem vsakodnevno srečuje, so predvsem mikroorganizmi. Poleg njih je sposobna odpraviti maligne neoplazme in zavračanje presadkov tujih tkiv. Da bi to dosegel, ima imunski sistem kompleksen nabor nespecifičnih in specifičnih mehanizmov, ki nenehno medsebojno delujejo. Nespecifični mehanizmi so prirojeni, specifični pa so pridobljeni v procesu »imunološkega učenja«.
Specifična in nespecifična imunost
Nespecifična (prirojena) imunost povzroči enako vrsto reakcije na vse tuje antigene. vodja celična komponenta Nespecifični imunski sistemi so fagociti, katerih glavna naloga je zajeti in prebaviti dejavnike, ki prodirajo od zunaj. Za nastanek podobna reakcija tuje sredstvo mora imeti površino, tj. biti delec (na primer drobec).
Če je snov molekularno razpršena (na primer: beljakovina, polisaharid, virus), hkrati pa ni toksična in nima fiziološkega delovanja, je telo ne more nevtralizirati in izločiti po zgornji shemi. V tem primeru je reakcija zagotovljena specifična imunost. Pridobi se kot posledica stika telesa z antigenom; ima adaptivno vrednost in je značilna tvorba imunološkega spomina. Njegovi celični nosilci so limfociti, topni pa imunoglobulini (protitelesa).
Primarni in sekundarni imunski odziv
Specifična protitelesa proizvajajo posebne celice – limfociti. Poleg tega za vsako vrsto protiteles obstaja vrsta limfocitov (klon).
Prva interakcija antigena (bakterije ali virusa) z limfocitom povzroči reakcijo, imenovano primarni imunski odziv, med katero se limfociti začnejo razvijati (razmnoževati) v obliki klonov, nato se diferencirajo: nekateri od njih postanejo spominske celice, drugi spremenijo v zrele celice, ki proizvajajo protitelesa. Glavne značilnosti primarnega imunskega odziva so obstoj latentnega obdobja do pojava protiteles, nato pa je njihova proizvodnja le v majhni količini.
Sekundarni imunski odziv se razvije ob kasnejši izpostavljenosti istemu antigenu. Glavna značilnost je hitra proliferacija limfocitov z njihovo diferenciacijo v zrele celice in hitro tvorbo veliko število protitelesa, ki se sproščajo v kri ter tkivna tekočina kjer se lahko srečajo z antigenom in se učinkovito borijo proti bolezni.
Naravna in umetna imunost
Dejavniki naravne imunosti vključujejo imunske in neimunske mehanizme. Prvi vključujejo humoralne (sistem komplementa, lizocim in druge beljakovine). Druga vključuje pregrade (koža, sluznice), izločanje znoja, lojnic, žleze slinavke(vsebuje različne baktericidne snovi), želodčne žleze ( klorovodikova kislina in proteolitični encimi) normalna mikroflora(antagonisti patogenih mikroorganizmov).
Umetna imunost se razvije, ko v telo vnesemo cepivo ali imunoglobulin.
Aktiven in pasivna imunost
Obstajata dve vrsti imunosti: aktivna in pasivna.
Aktivna imunizacija stimulira lastno imunost osebe, kar povzroči nastanek lastnih protiteles. Proizvaja se pri ljudeh kot odziv na patogen. Nastanejo specializirane celice (limfociti), ki proizvajajo protitelesa proti določenemu patogenu. Po okužbi v telesu ostanejo »spominske celice«, ki ob kasnejših trkih s povzročiteljem bolezni začnejo ponovno (že hitreje) proizvajati protitelesa.
Aktivna imunost je lahko naravna ali umetna. Posledično se pridobi naravno pretekla bolezen. Umetno se proizvaja z uvedbo cepiv.
Pasivna imunost: v telo vnesemo že pripravljena protitelesa (gama globulin). V primeru trka s povzročiteljem se vbrizgana protitelesa »porabijo« (vežejo se na povzročitelja v kompleksu »antigen-protitelo«), če do srečanja s povzročiteljem ni prišlo, imajo določeno polovico življenje, nakar razpadejo. Pasivna imunizacija je indicirana, kadar je potrebna kratek čas ustvarite imuniteto za kratek čas (na primer po stiku z bolnikom).
Ko se otrok rodi, ima običajno imuniteto (odpornost) na določene okužbe. To je zasluga protiteles za boj proti boleznim, ki se prenašajo skozi placento od matere do nerojenega novorojenčka. Protitelesa se prenašajo proti povzročiteljem tistih bolezni, za katerimi je mati zbolela ali proti katerim je bila cepljena. Kasneje dojenček z materinim mlekom nenehno prejema dodatno količino protiteles. To je naravno pasivna imunost. Je tudi začasen in izzveni do konca prvega leta življenja.
Sterilna in nesterilna imunost
Po bolezni v nekaterih primerih imuniteta traja vse življenje. Na primer ošpice norice. To je sterilna imuniteta. In v nekaterih primerih se imuniteta ohranja le, dokler je v telesu patogen (tuberkuloza, sifilis) - nesterilna imunost.
MEHANIZMI IMUNNOSTI
Prirojena imunost je najzgodnejši zaščitni mehanizem, tako v evolucijskem smislu (prisoten je pri skoraj vseh večceličnih organizmih) kot v smislu odzivnega časa, ki se razvije v prvih urah in dneh po prodoru tujka v notranje okolje, tj. dolgo pred razvojem adaptivnega imunskega odziva. To so prirojeni mehanizmi imunosti, ki inaktivirajo pomemben del patogenov, ne da bi pripeljali proces do razvoja imunskega odziva, ki vključuje limfocite. In le če se mehanizmi prirojene imunosti ne morejo spoprijeti s patogeni, ki prodrejo v telo, so v "igro" vključeni limfociti. Hkrati je adaptivni imunski odziv nemogoč brez vključevanja mehanizmov prirojene imunosti. Poleg tega ima prirojena imunost pomembno vlogo pri odstranjevanju apoptotičnih in nekrotičnih celic ter rekonstrukciji poškodovanih organov. V mehanizmih prirojene obrambe telesa imajo najpomembnejšo vlogo primarni receptorji za patogene, sistem komplementa, fagocitoza, endogeni antibiotični peptidi in virusni zaščitni faktorji, interferoni. Funkcije prirojene imunosti so shematično predstavljene na sl. 3-1.
RECEPTORJI ZA PREPOZNAVANJE "TUJKA"
Na površini mikroorganizmov so ponavljajoče se molekularne strukture ogljikovih hidratov in lipidov, ki jih v veliki večini primerov na celicah gostiteljskega organizma ni. Posebni receptorji, ki prepoznajo ta "vzorec" na površini povzročitelja - PRR (Receptorji za prepoznavanje vzorcev–receptor PRP) - omogočajo celicam prirojene imunosti zaznavanje mikrobne celice. Glede na lokalizacijo ločimo topne in membranske oblike PRR.
Krožni (topni) receptorji za patogene - beljakovine v krvnem serumu, ki jih sintetizirajo jetra: protein, ki veže lipopolisaharid (LBP - Lipopolisaharid vezavni protein), komponenta sistema komplementa C1q ter proteini akutne faze MBL in C-reaktivni protein (CRP). Neposredno vežejo produkte mikrobov v telesnih tekočinah in omogočijo njihovo absorpcijo s strani fagocitov, t.j. so opsonini. Poleg tega nekateri od njih aktivirajo sistem komplementa.
riž. 3-1. Funkcije prirojene imunosti. Simboli: PAMP (Molekularni vzorci, povezani s patogeni)- molekularne strukture mikroorganizmov, HSP (Proteini toplotnega šoka)- proteini toplotnega šoka, TLR (toll like receptorji), NLR (NOD-podobni receptorji), RLR (RIG podobni receptorji)- celični receptorji
- SRP, veže fosforilholin na celične stene številnih bakterij in enoceličnih gliv, jih opsonizira in na klasičen način aktivira sistem komplementa.
- MBL spada v družino zbirateljev. Z afiniteto do ostankov manoze, izpostavljenih na površini številnih mikrobnih celic, MBL sproži lektinsko pot aktivacije komplementa.
- Pljučni površinsko aktivni proteini- SP-A in SP-D spadajo v isto molekularno družino kolektinov kot MBL. Verjetno imajo vlogo pri opsonizaciji (vezavi protiteles na celično steno mikroorganizma) pljučnega patogena – enocelične glive. Pneumocystis carini.
membranski receptorji. Ti receptorji se nahajajo na zunanji in notranji membranski strukturi celic.
- TLR(Toll Like Receptor- Toll-like receptor; tiste. podobno Drosophila Toll receptorju). Nekateri od njih neposredno vežejo produkte patogenov (manozne receptorje makrofagov, TLR dendritičnih in drugih celic), drugi delujejo skupaj z drugimi receptorji: na primer, molekula CD14 na makrofagih veže komplekse bakterijskega lipopolisaharida (LPS) z LBP in TLR. -4 sodeluje s CD14 in prenaša ustrezen signal v celico. Skupaj 13 opisanih sesalcev različne možnosti TLR (ljudje jih imamo zaenkrat samo 10).
Citoplazemski receptorji:
- NOD receptorji(NOD1 in NOD2) se nahajata v citosolu in sta sestavljena iz treh domen: N-terminalne domene CARD, centralne domene NOD (NOD - Domena oligomerizacije nukleotidov- nukleotidna oligomerizacijska domena) in C-terminalna LRR domena. Razlika med temi receptorji je v številu CARD domen. Receptorji NOD1 in NOD2 prepoznajo muramil peptide - snovi, ki nastanejo po encimski hidrolizi peptidoglikana, ki je del celične stene vse bakterije. NOD1 prepozna muramilpeptide (meso-DAP) s koncem mezodiaminopimelične kisline, ki izhajajo le iz peptidoglikana gramnegativnih bakterij. NOD2 prepozna muramil dipeptide (muramil dipeptid in glikoziliran muramil dipeptid), zaključene z D-izoglutaminom ali D-glutaminsko kislino, ki nastanejo s hidrolizo peptidoglikana tako po Gramu pozitivnih kot po Gramu negativnih bakterij. Poleg tega ima NOD2 afiniteto za L-lizin-terminirane muramil peptide, ki jih najdemo samo v gram-pozitivnih bakterijah.
- RIG-podobnoreceptorji(RLR, RIG-podobni receptorji): RIG-I (Gen I, inducibilen z retinojsko kislino), MDA5 (Antigen, povezan z diferenciacijo melanoma 5) in LGP2 (Laboratorij za genetiko in fiziologijo 2).
Vsi trije receptorji, ki jih kodirajo ti geni, imajo podobno kemijska struktura in lokaliziran v citosolu. Receptorji RIG-I in MDA5 prepoznajo virusno RNA. Vloga proteina LGP2 je še vedno nejasna; lahko deluje kot helikaza, tako da se veže na dvoverižno virusno RNA in jo spremeni, kar olajša poznejše prepoznavanje z RIG-I. RIG-I prepozna enoverižno RNA s 5-trifosfatom, pa tudi relativno kratke (<2000 пар оснований) двуспиральные РНК. MDA5 различает длинные (>2000 baznih parov) dvoverižna RNA. V citoplazmi evkariontskih celic takih struktur ni. Prispevek RIG-I in MDA5 k prepoznavanju specifičnih virusov je odvisen od tega, ali ti mikroorganizmi tvorijo ustrezne oblike RNA.
PRENOS SIGNALA IZ RECEPTORJEV, PODOBNIH CESTNINI
Vsi TLR-ji uporabljajo isti princip za prenos aktivacijskega signala v jedro (slika 3-2). Po vezavi na ligand receptor pritegne enega ali več adapterjev (MyD88, TIRAP, TRAM, TRIF), ki zagotavljajo prenos signala od receptorja do kaskade serin-treonin kinaze. Slednji inducirajo aktivacijo transkripcijskih faktorjev NF-kB (jedrski faktor k-verige B-limfocitov), AP-1 (Protein aktivator 1), IRF3, IRF5 in IRF7 (regulacijski faktor interferona), ki se translocirajo v jedro in inducirajo izražanje ciljnih genov.
Vsi adapterji vsebujejo domeno TIR in se vežejo na domene TIR TOLL podobnih receptorjev. (Receptor Toll/Interlevkin-1, kot tudi receptor za IL-1) s homofilno interakcijo. Vsi znani TOLL podobni receptorji, razen TLR3, signalizirajo prek adapterja MyD88 (od MyD88 odvisna pot). Vezava MyD88 na TLR1/2/6 in TLR4 se pojavi z dodatnim adapterjem TIRAP, ki ni potreben za TLR5, TLR7 in TLR9. Adapter MyD88 ne sodeluje pri prenosu signala iz TLR3; Namesto tega se uporablja TRIF (MyD88-neodvisna pot). TLR4 uporablja tako MyD88 odvisne kot MyD88 neodvisne poti prenosa signala. Vendar se vezava TLR4 na TRIF zgodi s pomočjo dodatnega adapterja TRAM.
riž. 3-2. Toll-like receptor (TLR) signalne transdukcijske poti. TLR3, TLR7, TLR9, prikazani na sliki, so znotrajcelični endosomski receptorji; TLR4 in TLR5 sta monomerna receptorja, vdelana v citoplazmatsko membrano. Transmembranski dimeri: TLR2 s TLR1 ali TLR2 s TLR6. Tip liganda, ki ga prepoznajo dimeri, je odvisen od njihove sestave
Pot, odvisna od MyD88. Adapter MyD88 je sestavljen iz N-terminalne DD domene (Domena smrti- domena smrti) in C-terminalna domena TIR, povezana z receptorjem z uporabo homofilne interakcije TIR-TIR. MyD88 privlači kinaze IRAK-4 (Kinaza-4, povezana z receptorjem interlevkina-1) in IRAK-1 prek interakcije z njihovimi analognimi domenami DD. To spremlja njihova zaporedna fosforilacija in aktivacija. Nato se IRAK-4 in IRAK-1 ločita od receptorja in se vežeta na adapter TRAF6, ki nato rekrutira kompleks kinaze TAK1 in ubikvitin ligaze (ni prikazano na sliki 3-2), kar povzroči aktivacijo TAK1. TAK1 aktivira dve skupini tarč:
IκB kinaza (IKK), sestavljena iz podenot IKKα, IKKβ in IKKγ. Posledično se transkripcijski faktor NF-kB sprosti iz proteina IκB, ki ga zavira, in se prenese v celično jedro;
Kaskada mitogen-aktiviranih protein kinaz (MAP kinaz), ki spodbuja aktivacijo transkripcijskih faktorjev skupine AP-1. Sestava AP-1 se spreminja in je odvisna od vrste aktivacijskega signala. Njegove glavne oblike so homodimeri c-Jun ali heterodimeri c-Jun in c-Fos.
Posledica aktivacije obeh kaskad je indukcija izražanja protimikrobnih dejavnikov in vnetnih mediatorjev, vključno s faktorjem tumorske nekroze alfa TNFa (TNFa), ki z avtokrinim delovanjem na celice inducira izražanje dodatnih genov. Poleg tega AP-1 sproži prepisovanje genov, odgovornih za proliferacijo, diferenciacijo in regulacijo apoptoze.
MyD88 je neodvisna pot. Transdukcija signala poteka prek adapterja TRIF ali TRIF:TRAM in povzroči aktivacijo kinaze TBK1, ta pa aktivira transkripcijski faktor IRF3. Slednji inducira ekspresijo interferonov tipa I, ki podobno kot TNF-α v MyDSS-odvisni poti delujejo na celice avtokrino in aktivirajo ekspresijo dodatnih genov. (geni za odziv na interferon). Aktivacija različnih signalnih poti med stimulacijo TLR verjetno zagotavlja, da se prirojeni imunski sistem usmeri v boj proti eni ali drugi vrsti okužbe.
Primerjalne značilnosti prirojenih in adaptivnih mehanizmov odpornosti so podane v tabeli. 3-1.
Obstajajo subpopulacije limfocitov z lastnostmi, ki so "vmesne" med lastnostmi neklonotipskih mehanizmov prirojene imunosti in klonotipskih limfocitov s široko paleto receptorjev za antigene. Ne proliferirajo po vezavi antigena (tj. ne pride do klonske ekspanzije), vendar so takoj inducirane za proizvodnjo efektorskih molekul. Odgovor ni preveč specifičen in pride hitreje kot "pravi limfocitni", imunski spomin se ne oblikuje. Ti limfociti vključujejo:
Intraepitelni limfociti γδT s preurejenimi geni, ki kodirajo TCR omejene raznolikosti, vežejo ligande, kot so proteini toplotnega šoka, atipični nukleotidi, fosfolipidi, MHC-IB;
B1-limfociti trebušne in plevralne votline imajo preurejene gene, ki kodirajo BCR omejene raznolikosti, ki so zelo navzkrižno reaktivni z bakterijskimi antigeni.
NARAVNI UBILCI
Posebna subpopulacija limfocitov so naravne ubijalke (NK celice, naravne ubijalke). Razlikujejo se od skupne limfoidne matične celice in in vitro sposobni spontano, tj. brez predhodne imunizacije, ubiti nekaj tumorjev in okuženi z virusi celice. NK celice so veliki zrnati limfociti, ki ne izražajo linearnih T- in B-celičnih markerjev (CD3, CD19). V krvnem obtoku normalni ubijalci predstavljajo približno 15% vseh mononuklearnih celic, v tkivih pa so lokalizirani v jetrih (večina), rdeči pulpi vranice in sluznicah (zlasti reproduktivnih organov).
Večina NK celic vsebuje azurofilna zrnca v citoplazmi, kjer se odlagajo citotoksični proteini perforin, granzimi in granulizin.
Glavne funkcije NK celic so prepoznavanje in izločanje celic, okuženih z mikroorganizmi, spremenjenih zaradi maligne rasti ali opsoniziranih s protitelesi IgG, ter sinteza citokinov IFNu, TNFa, GM-CSF, IL-8, IL-5. In vitro pri gojenju z IL-2 celice NK pridobijo visoko stopnjo citolitične aktivnosti glede na širok razpon tarče, ki se spremenijo v tako imenovane celice LAK.
Splošne značilnosti NK celic so prikazane na sl. 3-3. Glavni označevalci NK celic so molekule CD56 in CD16 (FcγRIII). CD16 je receptor za Fc fragment IgG. NK celice imajo receptorje za IL-15, rastni faktor NK celic, kot tudi za IL-21, citokin, ki poveča njihovo aktivacijo in citolitično aktivnost. Pomembno vlogo igrajo adhezijske molekule, ki zagotavljajo stik z drugimi celicami in zunajceličnim matriksom: VLA-5 spodbuja adhezijo na fibronektin; CD11a/CD18 in CD11b/CD18 zagotavljata pritrditev na endotelne molekule ICAM-1 oziroma ICAM-2; VLA-4 - na endotelno molekulo VCAM-I; CD31, homofilna interakcijska molekula, je odgovorna za diapedezo (izhod skozi žilna stena v okoliško tkivo) NK celice skozi epitelij; CD2, receptor za ovčje eritrocite, je adhezijska molekula, ki
riž. 3-3. Splošne značilnosti NK celic. IL15R in IL21R sta receptorja za IL-15 oziroma IL-21
sodeluje z LFA-3 (CD58) in sproži interakcijo NK celic z drugimi limfociti. Poleg CD2 še na NK celice človek odkriti so tudi nekateri drugi označevalci T-limfocitov, zlasti homodimer CD7 in CD8a, ne pa tudi CD3 in TCR, kar jih razlikuje od NKT-limfocitov.
Po efektorskih funkcijah so NK celice blizu T-limfocitom: izkazujejo citotoksično aktivnost proti tarčnim celicam z istim perforin-granzimskim mehanizmom kot CTL (glej sliko 1-4 in sliko 6-4) in proizvajajo citokine - IFNγ, TNF, GM-CSF, IL-5, IL-8.
Razlika med naravnimi celicami ubijalkami in T-limfociti je v tem, da nimajo TCR in prepoznajo antigen.
MHC na drugačen (ne povsem jasen) način. NK ne tvorijo celic imunskega spomina.
na NK celice človek imajo receptorje, ki pripadajo družini KIR (Imunoglobulinom podobni receptorji celic ubijalk), sposobni vezati molekule MHC-I lastnih celic. Vendar pa ti receptorji ne aktivirajo, temveč zavirajo ubijalsko funkcijo običajnih ubijalcev. Poleg tega imajo celice NK imunoreceptorje, kot je FcyR, in izražena je molekula CD8, ki ima afiniteto za
Na nivoju DNK se geni KIR ne preurejajo, na nivoju primarnega zapisa pa pride do alternativnega spajanja, ki zagotavlja določeno raznolikost variant teh receptorjev v vsaki posamezni NK celici. Pri vsakem normalnem ubijalcu je izražena več kot ena različica KIR.
H.G. Ljunggren in K. Karre leta 1990 oblikoval hipotezo "pogrešam sebe"(»lack of self«), po kateri NK celice prepoznajo in ubijejo celice svojega telesa z zmanjšano ali oslabljeno ekspresijo molekul MHC-I. Ker se subnormalna ekspresija MHC-I pojavi v celicah med patološkimi procesi, na primer med virusna infekcija, degeneracijo tumorja, lahko celice NK ubijejo z virusom okužene ali degenerirane celice lastnega telesa. Hipoteza "pogrešam sebe" shematično prikazano na sl. 3-4.
SISTEM KOMPLEMENTA
Komplement - sistem sirotkinih beljakovin in več beljakovin celične membrane, ki opravlja 3 pomembne funkcije: opsonizacijo mikroorganizmov za njihovo nadaljnjo fagocitozo, sprožitev vaskularnih vnetnih reakcij in perforacijo membran bakterijskih in drugih celic. Komponente dopolnila(Tabela 3-2, 3-3) so označene z latiničnimi črkami C, B in D z dodatkom arabske številke (številka komponente) in dodatnih malih črk. Komponente klasične poti označujejo latinska črka"C" in arabske številke(C1, C2 ... C9), za podkomponente komplementa in produkte cepitve se k ustrezni oznaki dodajo male latinske črke (C1q, C3b itd.). Aktivirane komponente so označene s črto nad črko, neaktivirane komponente - s črko "i" (na primer iC3b).
riž. 3-4. Hipoteza "pogrešam sebe" (pomanjkanje enega). Slika prikazuje tri vrste interakcij med NK celicami in tarčami. Na celicah NK obstajata dve vrsti receptorjev za prepoznavanje: aktivacijski in zaviralni. Inhibitorni receptorji razlikujejo med molekulami MHC-I in zavirajo signal iz aktivacijskih receptorjev, ti pa zaznajo molekule MHC-I (vendar z nižjo afiniteto kot inhibitorni receptorji) ali molekule, podobne MHC: a – ciljna celica ne izraža aktivacijske ligande in ne pride do lize; b - ciljna celica izraža aktivacijske ligande, vendar ne izraža MHC-I. Takšna celica je podvržena lizi; c - ciljne celice vsebujejo tako molekule MHC-I kot aktivacijske ligande. Izid interakcije je odvisen od ravnovesja signalov, ki prihajajo iz aktivacijskih in inhibitornih receptorjev NK celic.
Aktivacija komplementa(slika 3-5). Običajno, ko je notranje okolje telesa "sterilno" in ne pride do patološkega razpada lastnih tkiv, je raven aktivnosti sistema komplementa nizka. Ko se mikrobni produkti pojavijo v notranjem okolju, se aktivira sistem komplementa. Pojavlja se lahko na tri načine: alternativno, klasično in lektinsko.
- Alternativni način aktivacije. Sprožijo ga neposredno površinske molekule celic mikroorganizma [faktorji alternativne poti imajo črkovno oznako: P (properdin), B in D].
riž. 3-5. Aktivacija sistema komplementa in tvorba membranskega napadalnega kompleksa. Za pojasnila glej besedilo in tabelo. 3-2, 3-3. Aktivirane komponente po mednarodni pogodbi so podčrtane
◊ Od vseh proteinov sistema komplementa v krvnem serumu je največ C3 – njegova koncentracija je običajno 1,2 mg/ml. Vendar pa vedno obstaja majhen ampak pomembna raven spontana cepitev C3, da nastaneta C3a in C3b. Komponenta C3b je opsonin, tj. sposoben se je kovalentno vezati tako na površinske molekule mikroorganizmov kot na receptorje na fagocitih. Poleg tega C3b, ki se "naseli" na površini celice, veže faktor B. Ta pa postane substrat za serumsko serinsko proteazo - faktor D, ki ga razcepi na fragmente Ba in Bb. C3b in Bb tvorita aktivni kompleks na površini mikroorganizma, stabiliziran s properdinom (faktor P).
◊ Kompleks C3b/Bb služi kot C3 konvertaza in bistveno poveča stopnjo C3 cepitve v primerjavi s spontano. Poleg tega po vezavi na C3 cepi C5 na fragmente C5a in C5b. Majhni fragmenti C5a (najmočnejši) in C3a so komplementarni anafilatoksini, tj. mediatorji vnetnega odziva. Ustvarjajo pogoje za migracijo fagocitov v žarišče vnetja, povzročajo degranulacijo mastociti, krčenje gladkih mišic. C5a povzroči tudi povečanje izražanja na fagocitih CR1 in CR3.
◊ S C5b se začne tvorba "kompleksa napada na membrano", ki povzroči predrtje membrane celic mikroorganizma in njihovo lizo. Najprej nastane kompleks C5b/C6/C7, ki se vgradi v celično membrano. Ena od podenot komponente C8 - C8b - se pridruži kompleksu in katalizira polimerizacijo 10-16 molekul C9. Ta polimer tvori v membrani pore, ki se ne zrušijo, s premerom približno 10 nm. Posledično celice postanejo nezmožne vzdrževati osmotsko ravnovesje in se lizirajo.
- Klasične in lektinske poti med seboj podobni in se razlikujejo od alternativnega načina aktivacije C3. Glavna C3 konvertaza klasične in lektinske poti je kompleks C4b/C2a, v katerem ima C2a proteazno aktivnost, medtem ko se C4b kovalentno veže na površino celic mikroorganizma. Omeniti velja, da je protein C2 homologen s faktorjem B, tudi njihovi geni se nahajajo drug ob drugem na lokusu MHC-III.
◊ Ko se aktivira po lektinski poti, eden od proteinov akutna faza- MBL - sodeluje z manozo na površini celic mikroorganizmov in z MBL povezano serinsko proteazo (MASP - Serinska proteaza, povezana s proteinom, ki veže manozo) katalizira aktivacijsko cepitev C4 in C2.
◊ Serinska proteaza klasične poti je C1s, ena od podenot kompleksa C1qr 2 s 2. Aktivira se, ko se vsaj 2 podenoti C1q vežeta na kompleks antigen-protitelo. Tako klasična pot aktivacije komplementa povezuje prirojeno in adaptivno imunost.
Receptorji komplementa. Poznamo 5 tipov receptorjev za komponente komplementa (CR - Receptor komplementa na različne celice v telesu.
CR1 se izraža na makrofagih, nevtrofilcih in eritrocitih. Veže C3b in C4b in ob prisotnosti drugih dražljajev za fagocitozo (vezava kompleksov antigen-protitelo preko FcyR ali ob izpostavitvi IFNy, produktu aktiviranih T-limfocitov) deluje permisivno na fagocite. CR1 eritrocitov preko C4b in C3b veže topne imunske komplekse in jih dostavi do vraničnih in jetrnih makrofagov, s čimer zagotavlja čiščenje krvi od imunskih kompleksov. Če je ta mehanizem moten, pride do precipitacije imunskih kompleksov - predvsem v bazalnih membranah posod glomerulov ledvic (CR1 je prisoten tudi na podocitih glomerulov ledvic), kar vodi v razvoj glomerulonefritisa.
CR2 B-limfocitov veže produkte razgradnje C3 - C3d in iC3b. To poveča občutljivost B-limfocita za njegov antigen za 10.000-100.000-krat. Ista membranska molekula - CR2 - za svoj receptor uporablja virus Epstein-Barr, povzročitelja infekcijske mononukleoze.
CR3 in CR4 vežeta tudi iC3b, ki tako kot aktivna oblika C3b služi kot opsonin. V primeru, da se je CR3 že vezal na topne polisaharide, kot so beta-glukani, zadostuje že sama vezava iC3b na CR3 za stimulacijo fagocitoze.
C5aR je sestavljen iz sedmih domen, ki prodrejo skozi celično membrano. Ta struktura je značilna za receptorje, povezane z G-proteini (proteini, ki lahko vežejo gvaninske nukleotide, vključno z GTP).
Zaščita lastnih celic. Lastne celice telesa so zaščitene pred uničujočimi učinki aktivnega komplementa zahvaljujoč tako imenovanim regulatornim proteinom sistema komplementa.
C1 - zaviralec(C1inh) prekine vez C1q na C1r2s2 in s tem omeji čas, ko C1s katalizira aktivacijsko cepitev C4 in C2. Poleg tega C1inh omejuje spontano aktivacijo C1 v plazmi. Z genetsko okvaro dinh se razvije dedni angioedem. Njena patogeneza je kronično povečana spontana aktivacija sistema komplementa in čezmerno kopičenje anafilaktinov (C3a in C5a), ki povzročajo edem. Bolezen se zdravi z nadomestno terapijo dinh.
- C4 - vezavne beljakovine- C4BP (C4-vezavni protein) veže C4b in preprečuje interakcijo C4b in C2a.
- DAF(Faktor pospeševanja razpada- faktor pospeševanja razgradnje, CD55) zavira klasično in alternativne načine aktivacijo komplementa, ki blokira nastanek membranskega napadalnega kompleksa.
- H faktor(topen) izpodriva faktor B iz kompleksa s C3b.
- Faktor I(serumska proteaza) cepi C3b v C3dg in iC3b ter C4b v C4c in C4d.
- Membranski kofaktorski protein MCP(membranski kofaktorski protein, CD46) veže C3b in C4b, zaradi česar sta na voljo faktorju I.
- Protectin(CD59). Veže se na C5b678 in preprečuje kasnejšo vezavo in polimerizacijo C9, s čimer blokira tvorbo membranskega napadalnega kompleksa. Z dedno okvaro protektina ali DAF se razvije paroksizmalna nočna hemoglobinurija. Pri takšnih bolnikih se pojavijo epizodni napadi intravaskularne lize lastnih eritrocitov z aktiviranim komplementom in hemoglobin se izloča preko ledvic.
FAGOCITOZA
Fagocitoza- poseben proces absorpcije velikih makromolekularnih kompleksov ali korpuskularnih struktur s strani celice. "Profesionalni" fagociti pri sesalcih dve vrsti diferenciranih celic, nevtrofilcev in makrofagov, dozorevata v kostnem mozgu iz HSC in si delita skupno vmesno matično celico. Sam izraz "fagocitoza" pripada I.I. Mečnikov, ki je opisal celice, ki sodelujejo pri fagocitozi (nevtrofilci in makrofagi), in glavne faze fagocitnega procesa: kemotaksa, absorpcija, prebava.
Nevtrofilci predstavljajo pomemben del levkocitov periferne krvi - 60-70%, ali 2,5-7,5x10 9 celic na 1 liter krvi. Nevtrofilci nastajajo v kostnem mozgu, ki je glavni produkt mieloidne hematopoeze. Kostni mozeg zapustijo na predzadnji stopnji razvoja - vbodni obliki ali na zadnji - segmentirani. Zrel nevtrofil kroži 8-10 ur in vstopi v tkiva. Celotna življenjska doba nevtrofilcev je
2-3 dni Običajno nevtrofilci ne zapustijo žilja v periferna tkiva, ampak prvi migrirajo (tj. ekstravazirajo) na mesto vnetja zaradi hitre ekspresije adhezijskih molekul - VLA-4 (ligand na endoteliju - VCAM- 1) in integrin CD11b / CD18 (ligand na endoteliju - ICAM-1). Na njihovi zunanji membrani so bili najdeni ekskluzivni označevalci - CD66a in CD66d (rakovo-embrionalni antigeni). Slika 3-6 prikazuje sodelovanje nevtrofilcev pri fagocitozi (migracija, absorpcija, degranulacija, znotrajcelično ubijanje, razgradnja, eksocitoza in apoptoza) in glavne procese, ki potekajo v teh celicah, ko so aktivirani (s kemokini, citokini in mikrobnimi snovmi, zlasti PAMP) - degranulacija, tvorba reaktivnih kisikovih spojin in sinteza citokinov in kemokinov. Apoptozo nevrofilcev in njihovo fagocitozo z makrofagi lahko štejemo za pomembno komponento vnetni proces, saj s pravočasno odstranitvijo preprečimo uničujoče delovanje njihovih encimov in različnih molekul na okoliške celice in tkiva.
riž. 3-6. Glavni procesi, ki se pojavljajo v nevtrofilcih (NF) med njihovo aktivacijo in fagocitozo
Monociti in makrofagi. Monociti so "vmesna oblika", v krvi jih je 5-10%. skupno število levkociti. Njihov namen je postati sedentarni makrofagi v tkivih (slika 3-7). Makrofagi so lokalizirani na določenih območjih limfoidnega tkiva: medularne verige bezgavk, rdeča in bela pulpa vranice. Celice, ki izvirajo iz monocitov, so prisotne v skoraj vseh nelimfnih organih: Kupfferjeve celice v jetrih, mikroglija živčni sistem, alveolarni makrofagi, Langerhansove celice kože, osteoklasti, makrofagi sluznice in seroznih votlin, intersticijsko tkivo srca, trebušne slinavke, mezangialne celice ledvic (ni prikazano na sliki). Makrofagi prispevajo k vzdrževanju homeostaze s čiščenjem telesa starajočih se in apoptotičnih celic ter obnavljanjem tkiv po okužbah in poškodbah. makrofagi
riž. 3-7. Heterogenost celic, pridobljenih iz monocitov. Tkivni makrofagi (MF) in dendritične celice (DC) izhajajo iz monocitov periferne krvi (MN).
sluznice igrajo vodilno vlogo pri zaščiti telesa. Za izvajanje te funkcije imajo nabor receptorjev za prepoznavanje, od kisika odvisnih in od kisika neodvisnih mehanizmov ubijanja mikroorganizmov. Pomembno vlogo pri zaščiti telesa pred okužbo imajo makrofagi alveolarne in črevesne sluznice. Prvi »delujejo« v razmeroma revnem okolju z opsoninom, zato izražajo veliko število receptorjev za prepoznavanje vzorcev, vključno z receptorji za čistilce, receptorji za manozo, za β-glukan specifične receptorje, dektin-1 itd. Med mikrobno okužbo se veliko število vnetnih monocitov dodatno migrira na mesto prodiranja mikrobov, ki se lahko diferencirajo v različne celične linije, odvisno od citokinskega okolja.