نتيجة الفحص الميكروبيولوجي وتحديد الحساسية. طرق تحديد الحساسية للمضادات الحيوية

№ 43 طرق لتحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية.
لتحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية (مضادات حيوية)عادة ما تستخدم:
طريقة الانتشارفي أجار . يتم تلقيح الميكروب المدروس على وسط مغذي أجار ، ثم يتم إضافة المضادات الحيوية. عادة ، يتم تطبيق الأدوية إما على آبار خاصة في الأجار ، أو يتم وضع أقراص تحتوي على مضادات حيوية على سطح البذرة ("طريقة القرص"). يتم تسجيل النتائج في يوم واحد من خلال وجود أو عدم وجود نمو جرثومي حول الثقوب (الأقراص). طريقة القرص - نوعي ويسمح لك بتقييم ما إذا كان الميكروب حساسًا أو مقاومًا للدواء.
طرق التحديد الحد الأدنى من التراكيز المثبطة والجراثيم ، أي الحد الأدنى من المضادات الحيوية التي تسمح في المختبر منع نمو الميكروبات المرئي في وسط الاستزراع أو تعقيمه تمامًا. هذا كميالطرق التي تسمح لك بحساب جرعة الدواء ، لأن تركيز المضاد الحيوي في الدم يجب أن يكون أعلى بكثير من الحد الأدنى للتركيز المثبط للعامل المعدي. إعطاء جرعات كافيةالدواء ضروري ل علاج فعالوالوقاية من تكون الميكروبات المقاومة.
يأكل طرق متسارعةباستخدام أجهزة التحليل الآلي.
تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية بطريقة القرص. تُزرع الثقافة البكتيرية المدروسة بعشب على أجار المغذيات أو وسط AGV في طبق بتري.
وسط AGV: مرق السمك الجاف المغذي ، أجار أجار ، فوسفات الصوديوم ثنائي القاعدة. يتم تحضير الوسط من مسحوق جاف وفقًا للتعليمات.
يتم وضع الأقراص الورقية التي تحتوي على جرعات معينة من المضادات الحيوية المختلفة على سطح البذور مع ملاقط على نفس المسافة من بعضها البعض. تحضن المحاصيل عند 37 درجة مئويةقبل اليوم التالي. وفقًا لقطر مناطق تثبيط النمو للثقافة البكتيرية المدروسة ، يتم الحكم على حساسيتها للمضادات الحيوية.
للحصول على نتائج موثوقةمن الضروري استخدام الأقراص القياسية ووسائط المغذيات ، للتحكم في استخدام السلالات المرجعية للكائنات الحية الدقيقة المقابلة. لا توفر طريقة القرص بيانات موثوقة لتحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية متعددة الببتيد التي تنتشر بشكل سيئ في أجار (على سبيل المثال ، بوليميكسين ، ريستومايسين). إذا كانت هذه المضادات الحيوية ستستخدم للعلاج ، فمن المستحسن تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة بطريقة التخفيف المتسلسل.
تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية بطريقة التخفيفات المتسلسلة. تحدد هذه الطريقة الحد الأدنى لتركيز المضاد الحيوي الذي يثبط نمو الثقافة البكتيرية المدروسة. أولاً ، قم بإعداد محلول مخزون يحتوي على تركيز معين من المضاد الحيوي (ميكروغرام / مل أو ED/ مل) في محلول مذيب خاص أو محلول منظم. يتم تحضير جميع التخفيفات اللاحقة في المرق منه (بحجم 1 مل) ، وبعد ذلك يتم إضافة 0.1 مل من المعلق البكتيري المدروس الذي يحتوي على 10 6-10 7 خلايا بكتيرية لكل 1 مل إلى كل تخفيف. أضف 1 مل من المرق و 0.1 مل من المعلق البكتيري إلى الأنبوب الأخير (التحكم في الثقافة). يتم تحضين التطعيمات عند 37 درجة مئوية حتى اليوم التالي ، وبعد ذلك يتم ملاحظة نتائج التجربة على تعكر وسط المغذيات ، مقارنة مع التحكم في الثقافة. يشير الأنبوب الأخير الذي يحتوي على وسط غذائي شفاف إلى تأخر في نمو الثقافة البكتيرية المدروسة ، تحت تأثير الحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC) للمضاد الحيوي الموجود فيه.
يتم تقييم نتائج تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية وفقًا لجدول خاص جاهز يحتوي على القيم الحدودية لأقطار مناطق تثبيط النمو للسلالات المقاومة والحساسة والمقاومة المتوسطة ، وكذلك قيم MIC للمضادات الحيوية للسلالات المقاومة والحساسة.
سلالات حساسةالكائنات الحية الدقيقة التي يتم تثبيط نموها بتركيزات الدواء الموجودة في مصل دم المريض عند استخدام الجرعات العادية من المضادات الحيوية.السلالات المقاومة بشكل معتدل، لقمع النمو الذي تتطلب التركيزات التي يتم تكوينها في مصل الدم عند الإعطاء الجرعات القصوىدواء. الكائنات الحية الدقيقة مقاومة، والتي لا يثبط نموها بواسطة الدواء في التركيزات التي تم إنشاؤها في الجسم عند استخدام الحد الأقصى الجرعات المسموح بها.
تحديد مضاد حيوي في الدم والبول وسوائل الجسم الأخرى. يتم وضع صفين من أنابيب الاختبار في رف. في إحداها ، يتم تحضير تخفيفات المضاد الحيوي المرجعي ، وفي الأخرى ، سائل الاختبار.بعد ذلك ، يتم إضافة تعليق بكتيريا الاختبار المحضرة في وسط Hiss مع الجلوكوز إلى كل أنبوب اختبار. عند تحديد البنسلين ، التتراسيكلين ، الإريثروميسين في سائل الاختبار ، يتم استخدام سلالة قياسية S كبكتيريا اختبار. المذهبة ، وعند تحديد الستربتومايسين - الإشريكية القولونية . بعد احتضان المحاصيل عند 37 درجة مئويةفي غضون 18-20 ساعة ، يتم ملاحظة نتائج التجربة على تعكر الوسط وتلطيخه بمؤشر ناتج عن تحلل الجلوكوز بواسطة بكتيريا الاختبار. يتم تحديد تركيز المضاد الحيوي بضرب أعلى تخفيف لسائل الاختبار الذي يثبط نمو بكتيريا الاختبار بالحد الأدنى من تركيز المضاد الحيوي المرجعي الذي يثبط نمو نفس بكتيريا الاختبار. على سبيل المثال ، إذا كان الحد الأقصى لتخفيف سائل الاختبار الذي يثبط نمو بكتيريا الاختبار هو 1: 1024 ، وكان الحد الأدنى لتركيز المضاد الحيوي المرجعي الذي يثبط نمو نفس بكتيريا الاختبار هو 0.313 ميكروغرام / مل ، فإن منتج 1024x0.313 = 320 ميكروغرام / مل هو تركيز مضاد حيوي في 1 مل.
تعريف القدرة س.المذهبة إنتاج بيتا لاكتاماز. في دورق يحتوي على 0.5 مل من مزرعة مرق يومية من سلالة معيارية من المكورات العنقودية الحساسة للبنسلين ، أضف 20 مل من السائل المنصهر وتبريده إلى 45 درجة مئويةأجار المغذيات ، اخلطيها واسكبيها في طبق بتري. بعد تصلب الأجار ، يتم وضع قرص يحتوي على البنسلين في وسط الطبق على سطح الوسط. تزرع الثقافات المدروسة على طول نصف قطر القرص بحلقة. يتم تحضين التطعيمات عند 37 درجة مئوية حتى اليوم التالي ، وبعد ذلك يتم تدوين نتائج التجربة. يتم الحكم على قدرة البكتيريا المدروسة على إنتاج بيتا لاكتاماز من خلال وجود نمو سلالة معيارية من المكورات العنقودية حول واحدة أو أخرى من الثقافات المدروسة (حول القرص).

(وفقًا لأمر وزارة الصحة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية رقم 250 بتاريخ 13 مارس 1975 ، "بشأن توحيد طرق تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة لأدوية العلاج الكيميائي".)

في الممارسة السريريةتعتبر الكائنات الحية الدقيقة التي لها تأثير مضاد للجراثيم أو مبيد للجراثيم حساسة للمضادات الحيوية.

لأي البحوث المخبريةمعيار حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية هو الحد الأدنى لتركيز المضاد الحيوي الذي يثبط (يؤخر) نمو العامل المسبب للمرض عند الشروط القياسيةإعداد التجربة.

لتحديد حساسية الدواء ، من الأفضل استخدام ثقافة نقية لمسببات الأمراض. من الضروري عزل مزارع الميكروبات من الجسم لاختبار الحساسية قبل بدء العلاج بالمضادات الحيوية ، حيث يمكن تثبيط نمو العامل المسبب للمرض تمامًا تحت تأثيرها. يتم تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية عن طريق الانتشار في أجار باستخدام الأقراص القياسية أو عن طريق التخفيف التسلسلي في وسائط المغذيات السائلة والصلبة.

طرق التحديد

طريقة القرص. يزرع تعليق الثقافة المدروسة مع "العشب" (انظر الفصل 7). كقاح ، يمكن استخدام مزرعة مرق يومية أو مليار معلق ميكروبي محضر وفقًا للمعيار البصري للتعكر رقم 10 (انظر أدناه). تجفف الأكواب المصنفة لمدة 30-40 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. ثم توضع أقراص ورقية مشربة بمحاليل من المضادات الحيوية المختلفة على سطح أجار المصنف بواسطة ملاقط. يتم ضغط كل قرص برفق باستخدام فكي الملقط بحيث يتناسب بشكل مريح مع سطح الأجار. توضع الأقراص على مسافات متساوية من بعضها البعض وعلى مسافة 2 سم من حافة الكوب. يمكن استخدام صفيحة واحدة لدراسة حساسية سلالة واحدة لـ4-5 مضادات حيوية.

توضع الأكواب المصنّعة بأقراص مطبقة عليها في منظم حرارة عند 37 درجة مئوية لمدة 18-24 ساعة ، ويتم وضع الأكواب رأسًا على عقب لتجنب وصول المياه المتكثفة إلى سطح المحاصيل.

المحاسبة عن النتائج. يتم تقييم عمل المضادات الحيوية من خلال ظاهرة تأخر النمو حول القرص (الشكل 25). يتم تحديد قطر مناطق منع نمو الميكروبات حول الأقراص باستخدام مسطرة ، بما في ذلك قطر القرص نفسه. بين درجة حساسية الميكروب للمضادات الحيوية وحجم منطقة عدم النمو ، هناك العلاقات التالية (الجدول 10).

أرز. 25. تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية (طريقة القرص)

الجدول 10. تحديد درجة حساسية الكائنات الدقيقة للمضادات الحيوية بحجم منطقة اللا نمو

تدل الإجابة على حساسية السلالة المدروسة وليس حجم منطقة تثبيط النمو.

في بعض الحالات ، حدد حساسية الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية في المادة الأصلية (القيح ، إفرازات الجرح ، إلخ). في هذه الحالة ، يتم وضع المادة على سطح أجار المغذيات وفرك السطح بالتساوي باستخدام ملعقة زجاجية معقمة * ، ثم يتم وضع الأقراص. تُستخدم طريقة القرص لتحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة نظرًا لبساطتها وإمكانية الوصول إليها على نطاق واسع في المختبرات العملية وتعتبر طريقة نوعية.

* (بالنسبة لتلك الأنواع من الكائنات الحية الدقيقة التي لا تنمو على أجار ببتون اللحم ، مثل المكورات العقدية والمكورات الرئوية وغيرها ، يتم استخدام أجار مع الدم أو المصل.)

طريقة التخفيف المتسلسل في وسط مغذي سائل. هذه الطريقة هي طريقة كمية دقيقة ، يتم استخدامها في عمل علميوفي الحالات المهمة بشكل خاص في مختبرات المستشفيات والمؤسسات الوقائية.

لإعداد تجربة ، يجب أن يكون لديك ثقافه نقيةمن الكائنات الحية الدقيقة الاختبارية ، الحل الرئيسي للمضاد الحيوي ، مرق ببتون اللحم على هضم هوتينجر ، يحتوي على 1.2-1.4 جم / لتر من نيتروجين أمين.

يتم التعبير عن فعالية المضادات الحيوية بوحدة U / ml أو ميكروغرام / مل. لتحضير محلول مخزون المضاد الحيوي ، يتم استخدام المضادات الحيوية المتوفرة تجاريًا مع الإشارة إلى عددها في القارورة.

إذا كان على الملصق ، بدلاً من عدد الوحدات في القارورة ، الإشارة إلى الجرعة بوحدات الكتلة ، فيجب أن يؤخذ في الاعتبار أن 1 جرام من النشاط لمعظم المضادات الحيوية يتوافق مع مليون وحدة. من هذا المحلول ، يجب تحضير التخفيفات المطلوبة من المضادات الحيوية. يتم إعطاء توجيهات لإعداد محلول مخزون من المضادات الحيوية باستخدام البنسلين كمثال في الجدول. أحد عشر.

الجدول 11 تحضير محلول مخزون البنسلين

يتم تحضير تعليق لثقافة الكائنات الحية الدقيقة المزروعة على وسط مغذٍ كثيف. تتم مقارنة المعلق الناتج بمعيار التعكر البصري رقم 10 (انظر أدناه) ، ثم يتم تخفيفه بالتعقيم محلول ملحي متساوي التوتركلوريد الصوديوم يصل إلى 10 6 أجسام ميكروبية في 1 مل. للحصول على التخفيف المناسب للمعلق الميكروبي ، يتم تحضير سلسلة من التخفيفات المتتالية عشرة أضعاف (انظر أدناه).

إعداد التجربة. في 12 أنبوب اختبار معقم ، اسكب 1 مل من وسط المغذيات السائلة. في أنبوب الاختبار الأول ، يضاف 1 مل من محلول مخزون المضاد الحيوي ، الذي يحتوي ، على سبيل المثال ، على 32 وحدة دولية لكل 1 مل. يتم خلط محتويات الأنبوب الأول ويتم نقل 1 مل إلى الأنبوب الثاني ، من الثاني إلى الثالث ، ومن الثالث إلى الرابع ، وهكذا حتى الأنبوب العاشر ، حيث تتم إزالة 1 مل منها. وبالتالي ، سيحتوي الأنبوب الأول على 16 وحدة ، والثاني - 8 وحدات ، والثالث - 4 وحدات ، إلخ. يتم استخدام ماصة منفصلة لتحضير كل تخفيف. تعمل محتويات الأنبوب الحادي عشر كعنصر تحكم في نمو البكتيريا ، ويعمل الأنبوب الثاني عشر كعنصر تحكم في عقم وسط المغذيات. في جميع أنابيب الاختبار ، باستثناء أنبوب الاختبار الثاني عشر ، أضف 0.1 مل من ثقافة الاختبار بكثافة معينة. يتم تحضين التلقيح في منظم الحرارة لمدة 18-24 ساعة ويتم تسجيل نتائج التجربة.

يتم تسجيل النتائج في ظل وجود نمو في السيطرة على الثقافة وغياب النمو في السيطرة المتوسطة. ثم لاحظ الأنبوب الأخير مع تثبيط نمو كامل مرئي للميكروبات. كمية المضاد الحيوي في هذا الأنبوب هي أقل تركيز مثبط للسلالة المختبرة وتحدد درجة حساسيتها تجاه هذا المضاد الحيوي. تشير الاستجابة الصادرة عن المختبر إلى الحد الأدنى من التركيز المثبط.

طريقة التخفيف المتسلسل على وسط المغذيات الصلبة. قم بإعداد تخفيفين من المضاد الحيوي ، كما في طريقة التخفيف المتسلسل في وسط مغذي سائل. ثم خذ جزءًا واحدًا من كل مخفف مضاد حيوي و 9 أجزاء من أجار المغذيات ، مذابًا ومبردًا إلى 42 درجة مئوية (بمعدل 1 مل من المضاد الحيوي + 9 مل من MPA) ، اخلط جيدًا واسكبه في أطباق بتري.

يتم تحديد كثافة (تركيز) الثقافة وفقًا لمعيار التعكر البصري رقم 10 وتم تخفيفها بمحلول متساوي التوتر معقم إلى 10 7 أجسام ميكروبية في 1 مل. يتم تطبيق مزارع الاختبار بحلقة بكتيرية على سطح أجار المغذيات بمضاد حيوي. يتم تلقيح 20-25 سلالة لكل كوب. توضع أكواب البذور في منظم حرارة عند 37 درجة مئوية لمدة 16-20 ساعة لمعظم أنواع الكائنات الحية الدقيقة. لوحة أجار المغذيات الخالية من المضادات الحيوية ، والتي يتم تطبيق ثقافات الاختبار عليها ، هي عنصر التحكم.

يتم تسجيل النتائج في وجود نمو في طبق الضبط ، ويتم تحديد الحد الأدنى للتركيز المثبط للمضاد الحيوي بواسطة طبق بتري الأخير ، حيث لوحظ تأخير كامل في نمو البكتيريا.

طريقة مسار Fleming. تُستخدم الطريقة لتحديد نطاق عمل المضاد الحيوي. في طبق بتري مع MPA ، يتم قطع مسار بعرض 1 سم بمشرط معقم وإزالته. بعد ذلك ، يتم إدخال تركيز معين من محلول المضادات الحيوية في أنبوب اختبار مع ذوبانه وتبريده إلى 42-45 درجة مئوية أجار ببتون اللحم. يتم خلط محتويات الأنبوب وصبها في الممر حتى لا يتجاوز السائل حدوده. بعد تصلب الأجار ، يتم تلقيح ثقافات العديد من الكائنات الحية الدقيقة المدروسة بحلقة عمودية على الممر. توضع المحاصيل في منظم الحرارة لمدة 18-24 ساعة.

طرق تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية مقسمة إلى مجموعتين: طرق الانتشار والتخفيف.

تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية:

طرق الانتشار

باستخدام أقراص المضادات الحيوية

باستخدام الاختبارات الإلكترونية

طرق التربية

تربية في وسط مغذي سائل (مرق)

تربية في أجار

في اختبار حساسية انتشار القرص ، يتم تطبيق معلق بكتيري بكثافة محددة (عادةً ما يعادل معيار مكفارلاند للتعكر 0.5) على سطح أجار في طبق بتري ، ثم يتم وضع الأقراص التي تحتوي على كمية محددة من المضادات الحيوية. يؤدي انتشار المضاد الحيوي في الأجار إلى تكوين منطقة تثبيط لنمو الكائنات الحية الدقيقة حول الأقراص. بعد تحضين الأطباق في منظم الحرارة عند درجة حرارة 35o-37oC بين عشية وضحاها ، تؤخذ النتيجة في الاعتبار عن طريق قياس قطر المنطقة حول القرص بالمليمترات (الشكل 1).

الشكل 1. تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة بواسطة طريقة انتشار القرص.

يتم إجراء تحديد حساسية الكائن الدقيق باستخدام اختبار E بشكل مشابه للاختبار بواسطة طريقة انتشار القرص. الفرق هو أنه بدلاً من قرص يحتوي على مضاد حيوي ، يتم استخدام شريط اختبار E يحتوي على تدرج لتركيزات المضادات الحيوية من الحد الأقصى إلى الحد الأدنى (الشكل 2). عند تقاطع منطقة تثبيط النمو الإهليلجي مع شريط الاختبار الإلكتروني ، يتم الحصول على قيمة الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC).

الشكل 2. تحديد حساسية الكائنات الحية الدقيقة باستخدام الاختبارات الإلكترونية.

الميزة غير المشكوك فيها لطرق الانتشار هي سهولة الاختبار وتوافر الأداء في أي مختبر جرثومي. ومع ذلك ، نظرًا لارتفاع تكلفة الاختبارات الإلكترونية ، تُستخدم طريقة نشر القرص عادةً في الأعمال الروتينية.

تعتمد طرق التخفيف على استخدام التخفيفات التسلسلية المزدوجة لتركيزات المضادات الحيوية من الحد الأقصى إلى الحد الأدنى (على سبيل المثال ، من 128 ميكروغرام / مل ، 64 ميكروغرام / مل ، إلخ إلى 0.5 ميكروغرام / مل ، 0.25 ميكروغرام / مل و 0.125 ميكروغرام / مل ). مل). في هذه الحالة ، يتم إدخال المضاد الحيوي بتركيزات مختلفة في وسط مغذي سائل (مرق) أو في أجار. بعد ذلك ، يتم وضع معلق بكتيري بكثافة محددة ، يتوافق مع معيار مكفارلاند للتعكر البالغ 0.5 ، في مرق المضادات الحيوية أو أعلى لوحة أجار. بعد فترة الحضانة بين عشية وضحاها عند درجة حرارة 35o-37oC ، يتم تسجيل النتائج التي تم الحصول عليها. يشير وجود نمو الكائنات الحية الدقيقة في المرق (تعكر المرق) أو على سطح الأجار إلى أن تركيز المضاد الحيوي هذا غير كافٍ لقمع صلاحيته. مع زيادة تركيز المضاد الحيوي ، يتدهور نمو الكائنات الحية الدقيقة. يعتبر أول أدنى تركيز للمضادات الحيوية (من سلسلة من التخفيفات المتسلسلة) ، حيث لا يتم تحديد نمو البكتيريا بصريًا ، هو الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC). يتم قياس MIC في ملغم / لتر أو ميكروغرام / مل (الشكل 3).

الشكل 3. تحديد قيمة MIC بطريقة التخفيف في وسط مغذي سائل.

71. مبادئ العلاج العقلاني بالمضادات الحيوية.

يتكون منع تطور المضاعفات ، أولاً وقبل كل شيء ، من الامتثال مبادئ العلاج العقلاني بالمضادات الحيوية(العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات):

المبادئ الميكروبيولوجية.قبل وصف الدواء ، من الضروري إنشاء عامل العدوى وتعريفه الحساسية الفردية لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات. وفقًا لنتائج المضاد الحيوي ، يتم وصف الدواء للمريض ضيقطيف العمل ، الذي له نشاط أكثر وضوحا ضد مسببات الأمراض المحددة ، بجرعة 2-3 مرات أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط. إذا كان العامل المسبب لا يزال غير معروف ، فعادة ما يتم وصف الأدوية ذات الطيف الأوسع ، وهي فعالة ضد جميع الميكروبات المحتملة التي تسببها في أغلب الأحيان هذا المرض. يتم إجراء تصحيح العلاج مع مراعاة نتائج الفحص البكتريولوجي وتحديد الحساسية الفردية لمسببات الأمراض المعينة (عادة بعد 2-3 أيام). من الضروري البدء في علاج العدوى في أقرب وقت ممكن (أولاً ، في بداية المرض ، يوجد عدد أقل من الميكروبات في الجسم ، وثانيًا ، تكون الأدوية أكثر نشاطًا في نمو وتكاثر الميكروبات).

المبدأ الدوائي.تأخذ بعين الاعتبار ميزات المخدرات - الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية ، والتوزيع في الجسم ، وتكرار الإعطاء ، وإمكانية الجمع بين الأدوية ، وما إلى ذلك. يجب أن تكون جرعات الأدوية كافية لضمان تركيزات الميكروبات أو مبيدات الميكروبات في السوائل والأنسجة البيولوجية. مطلوب المدة المثلى للعلاج لأن التحسن السريري ليس سببًا للتوقف عن تناول الدواء ، لأن مسببات الأمراض قد تستمر في الجسم وقد يكون هناك انتكاسة للمرض. تأخذ في الاعتبار أيضا طرق الإدارة المثلى المخدرات ، لأن العديد من المضادات الحيوية يتم امتصاصها بشكل سيئ من الجهاز الهضمي أو لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي.

المبدأ السريري.عند وصف دواء ما ، ضع في اعتبارك مدى أمانه لمريض معين يعتمد على الخصائص الفردية لحالة المريض (شدة العدوى ، حالة المناعةالجنس والحمل والعمر والكبد ووظائف الكلى ، الأمراض المصاحبةالخ) في حالة شديدة ، تهدد الحياةالعدوى ، العلاج بالمضادات الحيوية في الوقت المناسب له أهمية خاصة. يتم وصف هؤلاء المرضى مجموعات من عقارين أو ثلاثة لضمان أوسع نطاق ممكن من الإجراءات. عند وصف مجموعة من عدة أدوية ، يجب أن يعرف المرء مدى فعالية الجمع بين هذه الأدوية ضد العامل الممرض ومدى أمان المريض ، أي حتى لا يكون هناك عداء الأدويةفيما يتعلق بالنشاط المضاد للبكتيريا ولم يكن هناك جمع لتأثيراتها السامة.

المبدأ الوبائي.يجب أن يؤخذ اختيار الدواء ، خاصة بالنسبة للمرضى الداخليين ، في الاعتبار حالة مقاومة السلالات الميكروبيةتعميم في هذا القسم والمستشفى وحتى المنطقة. يجب أن نتذكر أنه لا يمكن اكتساب مقاومة المضادات الحيوية فحسب ، بل يمكن فقدها أيضًا ، بينما يتم استعادة الحساسية الطبيعية للكائن الحي للدواء. الاستقرار الطبيعي فقط لا يتغير.

المبادئ الصيدلانية.وينبغي النظر في الافضل قبل الموعدوالاحترام قواعد التخزينالدواء ، لأنه في حالة انتهاك هذه القواعد ، لا يمكن للمضاد الحيوي أن يفقد نشاطه فحسب ، بل يصبح سامًا أيضًا بسبب التحلل. المهم أيضا سعردواء.

71. مقاومة الأدوية للكائنات الدقيقة وآلية حدوثها. مفهوم سلالات المستشفيات من الكائنات الحية الدقيقة. طرق التغلب على مقاومة الأدوية.

مقاومة المضادات الحيوية هي مقاومة الميكروبات لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات. يجب اعتبار البكتيريا مقاومة إذا لم يتم تحييدها بتركيزات الدواء التي يتم إنشاؤها بالفعل في الكائن الحي. يمكن أن تكون المقاومة طبيعية ومكتسبة.

الاستدامة الطبيعية. بعض الأنواع الميكروبية مقاومة بشكل طبيعي لعائلات معينة من المضادات الحيوية ، أو نتيجة لعدم وجود هدف مناسب (على سبيل المثال ، الميكوبلازما لا تحتوي على جدار الخلية، لذلك ليست حساسة لجميع الأدوية التي تعمل على هذا المستوى) ، أو نتيجة النفاذية البكتيرية هذا الدواء(على سبيل المثال ، الميكروبات سالبة الجرام أقل نفاذية للمركبات الجزيئية الكبيرة من البكتيريا موجبة الجرام ، لأنها الغشاء الخارجيلديه مسام "صغيرة").

المقاومة المكتسبة. اكتساب المقاومة هو نمط بيولوجي مرتبط بتكيف الكائنات الحية الدقيقة مع الظروف البيئية.

الأساس الجيني للمقاومة المكتسبة. يتم تحديد مقاومة المضادات الحيوية والحفاظ عليها بواسطة جينات المقاومة (جينات r) والظروف التي تعزز انتشارها في التجمعات الميكروبية. يمكن أن تظهر المقاومة المكتسبة للأدوية وتنتشر بين البكتيريا نتيجة لما يلي:

الطفرات في الكروموسوم خلية بكتيريةمتبوعًا باختيار (أي اختيار) للطفرات.يكون الاختيار سهلاً بشكل خاص في وجود المضادات الحيوية ، لأنه في ظل هذه الظروف ، تكتسب الطفرات ميزة على الخلايا الأخرى في المجموعة السكانية الحساسة للدواء. تحدث الطفرات بغض النظر عن استخدام المضاد الحيوي ، أي أن الدواء نفسه لا يؤثر على تواتر الطفرات وليس سببها ، ولكنه يعمل كعامل اختيار. علاوة على ذلك ، تلد الخلايا المقاومة ويمكن أن تنتقل إلى جسم العائل التالي (الإنسان أو الحيوان) ، وتشكل وتنشر سلالات مقاومة. يمكن أن تكون الطفرات: 1) مفردة (إذا حدثت طفرة في خلية واحدة ، ونتيجة لذلك يتم تصنيع البروتينات المتغيرة فيها) و 2) متعددة (سلسلة من الطفرات ، ونتيجة لذلك ، لا توجد واحدة ، ولكن مجموعة كاملة تغيرات البروتينات ، على سبيل المثال ، البروتينات المرتبطة بالبنسلين في المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين) ؛

نقل بلازميدات المقاومة المعدية (R- بلازميدات).عادة ما تقوم بلازميدات المقاومة (القابلة للانتقال) بتشفير المقاومة المتصالبة للعديد من عائلات المضادات الحيوية. لأول مرة ، وصف الباحثون اليابانيون هذه المقاومة المتعددة فيما يتعلق بـ البكتيريا المعوية. لقد ثبت الآن أنه يحدث في مجموعات أخرى من البكتيريا. يمكن أن تنتقل بعض البلازميدات بين البكتيريا أنواع مختلفةلذلك ، يمكن العثور على جين المقاومة نفسه في البكتيريا البعيدة تصنيفيًا عن بعضها البعض. على سبيل المثال ، يتم توزيع بيتا لاكتاماز ، المشفر بواسطة البلازميد TEM-1 ، على نطاق واسع في البكتيريا سالبة الجرام ويحدث في الإشريكية القولونية والبكتيريا المعوية الأخرى ، وكذلك في المكورات البنية المقاومة للبنسلين والمستدمية النزلية المقاومة للأمبيسيلين ؛

نقل الينقولات الحاملة للجينات r(أو ترحيل التسلسلات الجينية). يمكن أن تنتقل الينقولات من كروموسوم إلى بلازميد والعكس صحيح ، وكذلك من بلازميد إلى بلازميد آخر. وبالتالي ، يمكن أن تنتقل جينات المقاومة إلى الخلايا الوليدة أو عن طريق إعادة التركيب مع البكتيريا المتلقية الأخرى.

تنفيذ المرونة المكتسبة. تؤدي التغييرات في جينوم البكتيريا إلى حقيقة أن بعض خصائص الخلية البكتيرية تتغير أيضًا ، ونتيجة لذلك تصبح مقاومة للأدوية المضادة للبكتيريا. عادة ، يتم تنفيذ التأثير المضاد للميكروبات للدواء بهذه الطريقة: يجب أن يرتبط العامل بالبكتيريا ويمر عبر غشاءها ، ثم يجب توصيله إلى موقع العمل ، وبعد ذلك يتفاعل الدواء مع الأهداف داخل الخلايا. يمكن تنفيذ مقاومة الأدوية المكتسبة في كل من الخطوات التالية:

تعديل الهدف.يمكن تغيير الإنزيم المستهدف بحيث لا تتأثر وظائفه ، ولكن القدرة على الارتباط بعقار العلاج الكيميائي (التقارب) تقل بشكل حاد أو يمكن تشغيل "تجاوز" التمثيل الغذائي ، أي يتم تنشيط إنزيم آخر في الخلية التي لا يتأثر بهذا الدواء.

"عدم إمكانية الوصول" للهدفعن طريق الحد نفاذيةجدار الخلية وأغشية الخلية أو آلية "الانفلات" ،عندما "تدفع" الخلية ، إذا جاز التعبير ، المضاد الحيوي خارج نفسها.

تعطيل الدواء عن طريق الإنزيمات البكتيرية.بعض البكتيريا قادرة على إنتاج إنزيمات معينة تجعل الأدوية غير فعالة (على سبيل المثال ، بيتا لاكتامازات ، إنزيمات تعديل أمينوغليكوزيد ، كلورامفينيكول أسيتيل ترانسفيراز). إن إنزيمات بيتا لاكتامازات هي إنزيمات تعمل على تكسير حلقة بيتا لاكتام لتشكيل مركبات غير نشطة. الجينات المشفرة لهذه الإنزيمات موزعة على نطاق واسع بين البكتيريا ويمكن أن تكون إما في الكروموسوم أو في البلازميد.

لمكافحة تأثير تثبيط بيتا لاكتامازات ، يتم استخدام المواد - مثبطات (على سبيل المثال ، حمض clavulanic ، sulbactam ، tazobactam). تحتوي هذه المواد على حلقة بيتا لاكتام في تركيبها وهي قادرة على الارتباط ببيتا لاكتامازات ، مما يمنع تأثيرها المدمر على بيتا لاكتام. في نفس الوقت ، يكون النشاط الجوهري المضاد للبكتيريا لمثل هذه المثبطات منخفضًا. يثبط حمض Clavulanic معظم بيتا لاكتامازات المعروفة. يتم دمجه مع البنسلين: أموكسيسيلين ، تيكارسيلين ، بيبيراسيلين.

يكاد يكون من المستحيل منع تطور مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية ، لكن من الضروري استخدامها مضادات الميكروباتبطريقة لا تساهم في تطوير المقاومة وانتشارها (على وجه الخصوص ، استخدام المضادات الحيوية بدقة وفقًا للإشارات ، وتجنب استخدامها للأغراض الوقائية ، وتغيير الدواء بعد 10-15 يومًا من العلاج بالمضادات الحيوية ، واستخدام الأدوية محدودة الطيف إن أمكن ، قلل من استخدام المضادات الحيوية في الطب البيطري ولا تستخدمها كعامل نمو).

عدوى المستشفيات - هذه عدوى تحدث في المستشفيات: فهي تتراكم على المرض الأساسي ، وتؤدي إلى تفاقم المسار السريري للمرض ، وتعقد التشخيص والعلاج ، وتؤدي إلى تفاقم تشخيص المرض ونتائجه ، وغالبًا ما تؤدي إلى وفاة المريض.

عدوى المستشفيات (HAI) هي أحد أشكال علاجي المنشأ ، أي المرتبطة بـ التدخلات الطبية، الأمراض. يمكن أن تكون العوامل المسببة لـ VBI الميكروبات المسببة للأمراض، على سبيل المثال ، في حالات الاستشفاء لمريض معدي في أقسام جسدية ، عزل غير لائق أو ناقص للمرضى في أقسام الأمراض المعدية، إدخال مسببات الأمراض إلى المستشفيات من قبل الزوار أثناء الأوبئة.

التصنيف ، المناهج العامة لإجراء. طرق الانتشار: طريقة القرص الورقي ، الاختبار الإلكتروني.

تنقسم طرق تحديد حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية إلى مجموعتين:
1. طرق الانتشار:
. باستخدام أقراص المضادات الحيوية
. باستخدام الاختبارات الإلكترونية
2. طرق التخفيف التسلسلي:
. تربية في وسط مغذي سائل (مرق)
. التخفيف في وسط أجار
تم تطوير طرق تحديد الحساسية في النصف الثاني من الستينيات - أوائل السبعينيات من القرن العشرين ، ومنذ ذلك الحين ، من وجهة نظر منهجية ، لم تخضع لتغييرات أساسية.
لجميع الطرق ، الخطوات التالية شائعة:
- إعداد ومراقبة جودة الإعلام الثقافي
- تحضير معلق للكائنات الحية الدقيقة المدروسة (لقاح)
- تحصين
- بالنسبة لطرق الانتشار - مرحلة تطبيق أقراص أو شرائط الاختبار الإلكتروني على وسط مغذي كثيف.
- الحضانة
- المحاسبة وتفسير النتائج
- صياغة توصيات العلاج
تعتمد طرق الانتشار على الانتشار دواء مضاد للجراثيم(ABP) من المادة الحاملة إلى وسط مغذي صلب مُلقح بكائن دقيق ، وتسجيل قطر منطقة تثبيط (تأخير) نمو الكائن الدقيق قيد الدراسة.
. هذه الطريقة أقل حساسية وأقل دقة من طريقة التخفيف التسلسلي ، ولكنها أكثر شيوعًا في الممارسة العملية بسبب بساطتها. استضافت على ref.rf.
. يعتمد معدل الانتشار في أجار أي دواء على هيكله ووزنه الجزيئي ووجود شوائب وتكوينه ودرجة حموضته للوسط.
طريقة قرص المضادات الحيوية الورقية (طريقة انتشار القرص).
. لتنفيذ هذه الطريقة ، يتم استخدام الأقراص القياسية التي تحتوي على كمية معينة من المضادات الحيوية ، ووسط غذائي قياسي ضروري لنمو هذا النوع من الكائنات الحية الدقيقة. ضمن حدود معينة ، يتناسب حجم قطر منطقة تثبيط النمو عكسًا مع IPC. . يتم تطبيق تعليق بكتيري بكثافة معينة على سطح الأجار في طبق بتري. . يتم وضع أقراص تحتوي على كمية معينة من المضادات الحيوية. . حضنت في ظل ظروف مواتية لكل كائن حي دقيق معين. . قم بقياس أقطار مناطق تثبيط النمو حول القرص بالمليمترات (مع مراعاة قطر القرص). . يتم تقييم النتيجة وفقًا لجدول خاص من خلال مقارنة قطر مناطق تثبيط نمو الثقافة المختبرة مع القيم الحدية لقطر المنطقة في الجدول. . يتم تصنيف المحصول قيد الدراسة إلى ثلاث فئات: حساس ، متوسط ​​التأثر ، ومقاوم.


اختبار إلكتروني (اختبار إلكتروني أو طريقة قياس epsilometric)
هذه الطريقة قريبة في التكنولوجيا من طريقة القرص الورقي.
. تستخدم كناقل شريط ضيقبوليمر (0.5x6.0 سم) ، حيث يتم تطبيق تدرج لتركيزات ABP (من الحد الأدنى إلى الحد الأقصى). يتم تمييز قيم تركيز ABP في كل قسم من الشريط على السطح الخارجي (الذي يواجه الباحث).
. يحدث تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة حول الشريط الحامل في المنطقة التي يكون فيها تركيز انتشار المضاد الحيوي من الناقل أعلى من MIC.
. عند تقاطع منطقة تثبيط النمو البيضاوي مع شريط الاختبار الإلكتروني ، يتم الحصول على قيمة MIC.
يجمع الاختبار الإلكتروني بين سهولة إعداد طريقة القرص الورقي ودقة طريقة التخفيف التسلسلي.

الطرق المستخدمة للتقييم المقارن في المختبر لأدوية العلاج بمضادات الميكروبات: طريقة التخفيف التسلسلي في وسط المغذيات السائلة والصلبة.

طرق التخفيف التسلسلي:
. السماح للقياس الكمي لحساسية الكائنات الحية الدقيقة المعزولة ل العوامل المضادة للبكتيرياوتحديد MIC للدواء.
. تستخدم للتقييم المقارن للنشاط المضاد للميكروبات في المختبر للدواء العام المطور والدواء الأصلي.
. لتحديد قيمة IPC ، يتم إدخال تركيزات معينة من المضادات الحيوية في وسط المغذيات ، والتي يتم تلقيحها بعد ذلك بثقافة الكائن الدقيق قيد الدراسة. بعد الحضانة ، يتم تقييم وجود أو عدم وجود نمو مرئي.
. بناءً على استخدام التخفيفات التسلسلية ذات الشقين لتركيزات ABP من الحد الأقصى إلى الحد الأدنى (على سبيل المثال ، من 128 ميكروغرام / مل ، 64 ميكروغرام / مل ، إلخ إلى 0.5 ميكروغرام / مل ، 0.25 ميكروغرام / مل و 0.125 ميكروغرام / مل) .
. أجريت في وسائط المغذيات السائلة والأجار. طريقة التخفيف التسلسلي في وسط المغذيات السائلة (مرق)
هناك خياران لهذه الطريقة:
طريقة مكروية (أنبوب) وطريقة ميكروية (قرص).
طريقة مكروية.
. يتم إجراء الاختبار في أنابيب اختبار بحجم نهائي قدره 1 مل لكل تخفيف.
. يُسكب مرق المغذيات في 0.5 مل في كل أنبوب اختبار. يتم تحديد عدد أنابيب الاختبار من خلال النطاق المطلوب لتخفيف ABP.
. تحضير معلق للكائنات الحية الدقيقة المدروسة:
- يتم تحضير معلق عامل (~ 10 6 CFU / ml) من معلق قياسي لكل كائن حي دقيق تم اختباره (~ 10 8 CFU / ml). تحضير التخفيفات التسلسلية ذات الشقين لـ ABP: - تحضير محلول مخزون ABP للدواء الجنيس المدروس والعقار المرجعي (الأصلي) بتركيز 1000 ميكروغرام / مل وأعلى (مع مراعاة محتوى المادة الفعالة). - يتم تحضير حلول عمل ABP من محاليل ABP الرئيسية للعقار العام قيد الدراسة والدواء المرجعي (الأصلي) باستخدام وسط مغذي سائل. (يتم حساب تركيز محاليل العمل على أساس التركيز الأقصى المطلوب في سلسلة من التخفيفات المتسلسلة ، مع مراعاة عامل التخفيف أثناء التلقيح اللاحق مع تعليق الكائن الدقيق) - يتم تحضير التخفيفات التسلسلية: 0.5 مل من محلول ABP العامل يضاف إلى أنبوب الاختبار الأول المحتوي على 0.5 مل من المرق. يقلب. باستخدام ماصة جديدة (طرف) ، قم بنقل 0.5 مل من محلول ABP في المرق إلى أنبوب اختبار ثان يحتوي على 0.5 مل من المرق ، وما إلى ذلك ، حتى يتم تحضير كل سلسلة التخفيفات اللازمة. قم بإزالة 0.5 مل من الأنبوب الأخير. وبالتالي ، يتم الحصول على عدد من الأنابيب التي تحتوي على محاليل ABP ، وتختلف التركيزات في الأنابيب المجاورة بمعامل 2. التطعيم: يضاف 0.5 مل من معلق ميكروبي بتركيز كائن دقيق ~ 10 6 لكل أنبوب مع 0.5 مل من التخفيف المناسب لـ ABP. التركيز النهائي للكائن الدقيق في كل أنبوب ~ 5x10 5 CFU / ml. . التحكم - أنبوب اختبار مع مرق وزراعة الكائنات الحية الدقيقة (التحكم في النمو). التحكم السلبي - أنبوب مع مرق (تحكم في العقم). . الحضانة: يتم تحضين جميع الأنابيب المسدودة أو المغطاة تحت ظروف مناسبة لنمو الكائنات الحية المراد اختبارها. . محاسبة النتائج وتفسيرها: يتم عرض أنابيب الاختبار مع المحاصيل في الضوء المنقول. تتم مقارنة نمو الثقافة في الأنبوب باستخدام ABP مع أنبوب التحكم. - يشير وجود نمو الكائنات الحية الدقيقة في المرق (عكارة المرق) إلى أن التركيز المعطى للمضاد الحيوي غير كافٍ لقمع صلاحيته. - مع زيادة تركيز المضاد الحيوي ، يتدهور نمو الكائنات الحية الدقيقة. يعتبر أول أدنى تركيز للمضادات الحيوية (من سلسلة من التخفيفات المتسلسلة) ، حيث لا يتم تحديد نمو البكتيريا بصريًا ، هو الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC). الأدوية العلاج بالمضادات الحيوية- مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها للدواء الأصلي والعقار العام الذي تم فحصه. وخلصوا إلى أنها متكافئة من حيث الطيف (قائمة الكائنات الدقيقة المستخدمة) ودرجة نشاط مضادات الميكروبات (قيم MIC).


. تحديد MBC: من أنابيب الاختبار القليلة الأخيرة مع تأخر النمو ، قم بالتلقيح بحلقة على قطاعات طبق بتري. بالنسبة لـ MBC ، والتي ، كقاعدة عامة ، أقل بعدة تخفيف من MIC ، خذ تركيز الدواء في أنبوب الاختبار الأخير ، الذي لم ينتج عنه التلقيح. . عيوب الطريقة: إنتاجية منخفضة - يقتصر التطبيق على دراسات عدد صغير من الكائنات الحية الدقيقة.
طريقة دقيقة
إجراء الاختبار هو نفسه بالنسبة لطريقة الماكرو
.الحجم النهائي يصل إلى 0.2 مل.توافر المعدات المختبرية المناسبة: لوح لـ 96 بئراً مع أغطية معقمة ، ماصات متعددة القنوات ، لحظة الاستخدام. . مزايا الطريقة: - إنتاجية عالية - إمكانية التخزين طويل الأمد للأقراص المعدة مسبقًا - توفير في المواد الاستهلاكية. استضافت على ref.rf
طريقة التخفيف التسلسلي في وسط أجار. مبدأ الاختبار مشابه لطريقة تخفيف المرق. تحضير معلق اختبار الكائنات الحية الدقيقة: - يجب أن يحتوي المعلق القياسي لكل كائن حي دقيق اختبار على ~ 10 8 CFU / ml. - معيار تعليق جرثوميللتجربة ، خفف ~ 10 مرات للحصول على تركيز من الكائنات الحية الدقيقة ~ 10 7 CFU / ml. تحضير تخفيفين متسلسلين من ABP لـ الدواء الأصليويتم إجراء الدراسة العامة بشكل مشابه لطريقة تخفيف المرق. يتم إذابة وسط أجار وتبريده إلى درجة حرارة 45-50 درجة مئوية. . تحضير الأطباق بوسط أجار وتخفيف ABP: قم بخلط وسط أجار ومحاليل ABP مباشرة في طبق بتري (للأطباق البلاستيكية التي يبلغ قطرها 90 مم ، أضف 18 مل من الأجار المذاب والمبرد إلى 2 مل من محلول ABP). . التلقيح والحضانة: يتم نقل 1-2 ميكرولتر من معلق الكائنات الحية الدقيقة المدروسة بحلقة جرثومية إلى سطح وسط أجار. وبالتالي ، فإن جرعة اللقاح النهائية هي ~ 10 4 CFU (الحلقة البكتريولوجية القياسية بقطر 3 مم تحمل 1-2 ميكرولتر من السوائل). . يتم تشكيل بقعة بقطر 5-8 مم على سطح أجار. بعد التجفيف ، يتم قلب الأطباق وتحضينها في ظروف مواتية لنمو الكائنات الدقيقة المدروسة. . محاسبة النتائج وتفسيرها: تشبه طريقة تخفيف المرق. توضع أطباق بتري على سطح مظلم غير عاكس. يؤخذ MIC على أنه تركيز ABP الذي تسبب في تثبيط كامل للنمو المرئي. . التحكم: يتم تلقيح لوحات أجار خالية من ABP مع معلق من مزارع الكائنات الحية الدقيقة (التحكم في النمو). التحكم السلبي: لوحات أجار (تحكم في العقم). مزايا الطريقة: في كوب واحد من الممكن تحديد حساسية العديد من الكائنات الحية الدقيقة.

نطاق الدراسات حول التقييم المقارن للنشاط المضاد للميكروبات في المختبر للعوامل المضادة للميكروبات العامة والأصلية.

نطاق البحث حول التقييم المقارن للنشاط المضاد للميكروبات في المختبر للأدوية العامة المضادة للميكروبات:
مهمة الدراسة: تأكيد مطابقة الدواء الجنيس مع المرجع (الأصلي) من حيث الطيف (الكائنات الدقيقة) ودرجة (قيمة MIC ، MBC) للنشاط المضاد للميكروبات.
.مجموعة الكائنات الحية الدقيقة المختبرة: 1-2 سلالة من كل من الكائنات الحية الدقيقة المدرجة في طيف العمل
- سلالات جمع المرجع
- عزل السلالات السريرية في المستشفيات
تم تحديد قيم IPC و MBC
. التحكم: الدواء المرجعي - الدواء الأصلي
النتيجة المتوقعة: MIC و MBC للأدوية العامة المضادة للميكروبات المطورة تقع ضمن نطاقات القيم المقبولة وتتوافق تمامًا مع MIC و MBC للأدوية المرجعية (الأدوية الأصلية) فيما يتعلق بالسلالات التجميعية والسريرية.
ترتيب الدراسات لتحديد النشاط المضاد للميكروبات في المختبر لمركبات مضادات الميكروبات الجديدة:
التقييم المبدئي للحساسية للمركبات الجديدة للسلالات المرجعية أنواع مختلفةالكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وإيجابية الجرام (4-5 سلالات لكل نوع) ؛
دراسة مفصلة لدرجة النشاط المضاد للبكتيريا للمركبات ضد سلالات الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وإيجابية الجرام من المجموعات الدولية مع الآليات المعروفةالمقاومة (طريقة التخفيف التسلسلي) ؛
دراسة النشاط السريري ضد السلالات الانتهازية و الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراضمقارنة ب الأدوية المعروفةمجموعة كيميائية قريبة أو مماثلة في التأثير المضاد للميكروبات:
- في حالة النشاط السائد ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام ، السيطرة - البنسلين الطبيعي ، السيفالوسبورينات من الأجيال الأولى والثانية ، الماكروليدات ، اللينكوساميدات ؛ - مع نشاط ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام ، والتحكم - بوليميكسين ب ، أزتريونام ؛ - للمخدرات مجال واسعالتحكم في التأثير - البنسلينات شبه الاصطناعية ، الأمينوغليكوزيدات ، التتراسيكلين ، السيفالوسبورينات III - الأجيال الرابعة
. تقييم نشاط مضادات الميكروبات ضد مسببات الأمراض المسببة للأمراض: المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين ، والالتهاب الرئوي العقدية المقاومة للبنزيل بنسلين ، والبكتيريا المعوية متعددة المقاومة ، والبكتيريا المقاومة للأمينوغليكوزيد من جنس الزائفة ، إلخ.
تم تحديد التركيزات العلاجية الأولية للأدوية الجديدة مع مراعاة السمية المحددة في تجارب دراسة السمية الحادة ؛
. يتم تقدير الدرجة المقارنة للنشاط المضاد للبكتيريا للأدوية بقيمة IPC أو MBC ، التي تحددها قيمتان على الأقل لجرعة البذور: الحد الأدنى - 10 4-10 5 CFU / ml والحد الأقصى - 10 6 - 10 9 CFU / ml ، اعتمادًا على نوع العامل الممرض ؛ حتى الآن ، لا توجد طرق تسمح بالتنبؤ بيقين مطلق التأثير السريريالمضادات الحيوية في علاج الأمراض المعدية. ومع ذلك ، يمكن أن تكون بيانات الحساسية بمثابة دليل جيد للأطباء لاختيار وتعديل العلاج بالمضادات الحيوية.

محاضرة مجردة. طرق تحديد حساسية الكائنات الدقيقة للمضادات الحيوية - المفهوم والأنواع. التصنيف والجوهر والميزات.

عنوان الكتاب فتح إغلاق

1. علم الأحياء الدقيقة الصيدلانية. موضوع ومهام علم الأحياء الدقيقة الصيدلانية.
2. الصيدلة والمستحضرات الصيدلانية: تاريخ المنشأ والتطور.
3. المخدرات: التعريف والتصنيف.
4. تركيب الأدوية | مادة صيدلانية ، سواغ.
5. الأدوية الأصلية والعامة. اسم الأدوية.




10. تأثير العوامل الضارة على الكائنات الحية الدقيقة. تأثير عامل درجة الحرارة واستخدامه في المستحضرات الصيدلانية.
11. تأثير الإشعاع على الكائنات الحية الدقيقة وأنواع الإشعاع.
12. تأثير العوامل الكيميائية الضارة على الكائنات الحية الدقيقة
13. التعقيم. مستوى ضمان العقم (SAL). معايير اختيار طريقة التعقيم.
14. التعقيم الحراري والكيميائي
15. مراقبة كفاءة أجهزة التعقيم.
16. التطهير الصناعي
17. المطهرات والمطهرات. متطلبات المطهرات والمطهرات الكيماوية.