ácidos biliares, que son componentes importantes bilis, sintetizada directamente en el hígado a partir del colesterol. Durante las comidas, la bilis que se acumula en vesícula biliar, se libera en los intestinos. En el proceso de digestión, acelera la descomposición y absorción de grasas, y también ayuda a conservar microflora saludable. Posteriormente, el 90% de los ácidos biliares ingresan al torrente sanguíneo, de donde son nuevamente tomados por el hígado.
Un análisis de sangre que mide la cantidad de ácidos biliares es manera importante diagnóstico del desarrollo de diversas enfermedades. Los datos obtenidos permiten establecer correctamente el diagnóstico y prescribir el curso de tratamiento correcto. Existen los siguientes principales Ácidos orgánicos incluido en la bilis:
- Holeva - 38%.
- Quenodesoxicólico - 34%.
- Desoxicólico - 28%.
- Litocolio - 2%.
¿Qué es este análisis?
Para analizar la sangre en busca del contenido de estas sustancias, se utiliza un método enzimático-colorimétrico unificado. Es de destacar que indicadores normativos en gente sana incluso después de las comidas cambia ligeramente.
Por lo tanto, cualquier desviación de la norma indica patologías del hígado y una violación de la salida de la bilis. El estudio no requiere mucho tiempo. Los resultados de la prueba se pueden obtener dentro de una hora después del muestreo de sangre.
¿Cuándo se ordena un análisis?
El análisis bioquímico puede ser prescrito por un médico si existe alguna sospecha de mal funcionamiento en las funciones del hígado. Esto se debe al hecho de que la cantidad de ácidos biliares en la sangre aumenta incluso con una ligera patologías expresadas. Entonces, el nivel de estas sustancias siempre aumenta con la colestasis, que se observa en el contexto de una variedad de enfermedades hepáticas.
Para evaluar la efectividad de la terapia prescrita, el estudio se prescribe en el tratamiento de enfermedades en el campo de la gastroenterología y la hepatología. Particularmente en personas que sufren de hepatitis crónica C, declinar antes alto rendimiento es el factor determinante para un pronóstico positivo.
La cantidad de ácidos biliares en el plasma sanguíneo también es un marcador importante en obstetricia, ya que este método puede usarse para diagnosticar la colestasis intrahepática en mujeres embarazadas. El estudio está indicado en presencia de los siguientes síntomas evidentes:
- Agrandamiento del hígado.
- La aparición de la sequedad. piel y picazón
- En caso de pérdida de peso inexplicable.
- Heces frecuentes y erupciones en la piel.
Cómo prepararse para el análisis
Se está tomando una muestra para la investigación. sangre venosa. Para obtener resultados confiables análisis antes de donar sangre, una persona debe negarse a comer durante al menos 9-10 horas.
Durante el mismo período, está prohibido utilizar bebidas alcohólicas y jugos dulces. También es importante que no fume y mantenga la calma durante varias horas antes de la extracción de sangre. tiempo óptimo para el análisis - de 7.30 a 11.30.
Estándares de análisis permitidos
Los valores normales están en el rango de 1.25-3.41 mcg/dL (2.5-6.8 mmol/L). Cuando los ácidos biliares en la sangre se corresponden con ellos, esto es evidencia de un metabolismo óptimo del colesterol. Después de la confirmación indicadores normales En el curso del estudio, se pueden excluir las siguientes enfermedades:
- Ictericia subhepática.
- Intoxicación alcohólica.
- Hepatitis.
- Fibrosis quística.
- Colecistitis aguda.
- Patologías congénitas de las vías biliares.
Desviación de los resultados de la norma.
Un aumento en el nivel de ácidos biliares indica claramente una función hepática alterada, que a menudo se acompaña de otros síntomas, como:
- Prurito de la piel.
- Ritmo cardíaco lento.
- rechazar presión arterial.
Además, junto con un aumento en la cantidad de ácidos biliares, también cambian otros parámetros sanguíneos, a saber:
- El nivel de hemoglobina disminuye.
- VSG disminuida.
- La coagulación de la sangre está alterada.
- Hay una falla en el sistema de hemostasia.
Se observa un aumento significativo en la cantidad de ácidos biliares con el desarrollo de tales enfermedades:
- ictericia mecánica.
- Cirrosis del higado.
- Intoxicación alcohólica.
- Hepatitis viral;
La cantidad de ácidos biliares siempre aumenta con la colestasis. Esta condición está asociada con una violación de la salida de bilis debido a la obstrucción de los conductos. Puedo provocar colestasis no solo Enfermedad seria, pero también diferente preparaciones medicas que se utilizan para tratar una variedad de enfermedades.
Durante el embarazo ligero aumento la cantidad de ácidos biliares se considera natural debido a cambios antecedentes hormonales y otros cambios fisiológicos en organismo. Pero exceder la norma en más de 4 veces indica el desarrollo de colestasis en la futura madre.
La cantidad de ácidos biliares disminuye con la colecistitis. Esto se debe al hecho de que durante la inflamación de las paredes de la vesícula biliar, estas sustancias se sintetizan en el hígado en menor cantidad. Otra razón para la disminución de los ácidos biliares puede ser uso a largo plazo medicamentos, que fueron prescritos para mejorar el metabolismo del colesterol.
Un análisis de sangre para la cantidad de ácidos biliares siempre se usa en combinación con otros métodos de diagnóstico. para corrección anomalías fisiológicas necesitas repensar tu dieta. También es importante mantener suficientes actividad física para evitar el aumento excesivo de peso.
ÁCIDOS BILIARES: INFORMACIÓN GENERAL
Hidroxiácidos monocarboxílicos pertenecientes a la clase de los esteroides. Sólido óptico sustancias activas, poco soluble en agua. Producido por el hígado colesterol, contienen (en los mamíferos) 24 átomos de carbono. En varios animales, la estructura de los ácidos biliares dominantes es específica de la especie. En el cuerpo, los ácidos biliares suelen formar conjugados con glicina (ácido glicólico) o taurina (ácido taurocólico).
Los ácidos biliares primarios, ácido cólico y ácido quenodesoxicólico, se sintetizan en el hígado a partir del colesterol, se conjugan con glicina o taurina y se secretan en la bilis.
Ácidos biliares secundarios, incluidos desoxicólicoácido y ácido litocólico, se forman a partir de ácidos biliares primarios en el intestino grueso por la acción de bacterias.
ácido litocólico se absorbe mucho peor que el desoxicólico. Otros ácidos biliares secundarios se forman en cantidades insignificantes. Estos incluyen el ácido ursodesoxicólico (un estereoisómero del ácido quenodesoxicólico) y varios otros ácidos biliares inusuales.
En la colestasis crónica, estos ácidos se encuentran en mayores cantidades. Normalmente, la proporción de las cantidades de ácidos biliares conjugados con glicina y taurina es de 3:1; en la colestasis, las concentraciones de ácidos biliares conjugados con ácidos sulfúrico y glucurónico suelen estar elevadas.
Los ácidos biliares son tensioactivos. Si su concentración en solución acuosa supera el crítico - 2 mmol/l - Las moléculas de ácidos biliares forman agregados llamados micelas.
El colesterol es poco soluble en agua; su solubilidad en la bilis depende de la concentración de lípidos y de la proporción de concentraciones molares de ácidos biliares y lecitina. En una proporción normal de estos componentes, se forman micelas mixtas solubles que contienen colesterol; en una proporción alterada, se produce la precipitación de cristales de colesterol.
Además de promover la excreción de colesterol, los ácidos biliares son necesarios para la absorción intestinal de grasas, que también está mediada por la formación de micelas.
El transporte activo de ácidos biliares es el factor más importante proporcionando la formación de bilis.
Finalmente, en los intestinos delgado y grueso, los ácidos biliares facilitan el transporte de agua y electrolitos.
Hidroxiácidos monocarboxílicos pertenecientes a la clase de los esteroides. Sustancias sólidas ópticamente activas, poco solubles en agua. Producida por el hígado a partir del colesterol, contiene (en los mamíferos) 24 átomos de carbono. En varios animales, la estructura de los ácidos biliares dominantes es específica de la especie.
En el cuerpo, los ácidos biliares suelen formar conjugados con glicina (ácido glicólico) o taurina (ácido taurocólico).
Los ácidos biliares son sustancias sólidas en polvo con alta temperatura fusión (de 134 a 223 ° C), de sabor amargo, poco soluble en agua, mejor - en alcohol y soluciones alcalinas. Por Estructura química pertenecen al grupo de los esteroides y son derivados del ácido colánico (C24H40O2). Todos los ácidos biliares se forman solo en los hepatocitos a partir del colesterol.
Entre los ácidos biliares humanos, Bergstrom distinguió entre primarios (cólico y quenodesoxicólico, sintetizados en el hígado) y secundarios (desoxicólico y litocólico, formados en el intestino delgado a partir de ácidos primarios bajo la influencia de la microflora bacteriana intestinal).
La bilis humana también contiene ácidos alocólico y ursodesoxicólico, estereoisómeros de los ácidos cólico y quenodesoxicólico, respectivamente. En condiciones fisiológicas, los ácidos biliares libres prácticamente no se encuentran en la bilis, ya que todos están emparejados con glicina o taurina. La importancia fisiológica de los conjugados de ácidos biliares radica en el hecho de que sus sales son más polares que las sales de ácidos biliares libres, se secretan más fácilmente y tienen una concentración micelar crítica más baja.
El hígado es el único órgano capaz de convertir el colesterol en ácidos colánicos sustituidos con hidroxilo, ya que las enzimas implicadas en la hidroxilación y conjugación de los ácidos biliares se encuentran en los microsomas y mitocondrias de los hepatocitos. La conjugación enzimática de los ácidos biliares ocurre en presencia de iones de magnesio, ATP, NADP, CoA. La actividad de estas enzimas cambia según las fluctuaciones en la tasa de circulación y la composición de la reserva de ácidos biliares en el hígado. La síntesis de este último está controlada por un mecanismo de retroalimentación negativa, es decir, la intensidad de la síntesis de ácidos biliares en el hígado es inversamente proporcional al flujo de ácidos biliares secundarios al hígado.
EN condiciones normales la síntesis de ácidos biliares en el hígado en humanos es baja, de 200 a 300 mg por día. La conversión de colesterol en ácidos biliares se produce como resultado de la oxidación de la cadena lateral y la carboxilación del átomo de C24. Además, el doble enlace entre los átomos C4 y C6 está saturado. La configuración óptica del grupo hidroxilo en el átomo C3 cambia: pasa de la posición para a la posición con la introducción de dos grupos hidroxilo. Aparentemente, todas las reacciones de hidroxilación microsomal en la biosíntesis de ácidos biliares requieren la participación de una cadena de transporte de electrones, incluyendo citocromo P-450 y NADP-H2-citocromo P~450 oxidorreductasa.
Los pasos que conducen a la formación de ácido cólico son diferentes a los del ácido quenodesoxicólico. De hecho, estos ácidos no se convierten unos en otros, al menos en los humanos. La reacción del proceso de formación de los ácidos cólico y quenodesoxicólico se determina influyendo en la actividad de las tres hidroxilasas principales.
La primera reacción en la vía de la biosíntesis de ácidos biliares, la hidroxilación del colesterol en la posición 1a, es un paso que limita la velocidad del proceso en su conjunto. En 1972 se demostró la existencia de fluctuaciones cíclicas diurnas en la actividad de la enzima celular clave en la biosíntesis de ácidos biliares, colesterol-7a-hidroxilasa, causadas por cambios en la síntesis de la propia enzima. Resultó que el cambio en la tasa de síntesis de ácidos biliares y colesterol durante el día ocurre simultáneamente con un máximo alrededor de la medianoche. El tiempo requerido para que las reservas de colesterol se equilibren con las reservas de ácido cólico es de 3 a 5 días, y para el ácido desoxicólico, de 6 a 10 días. Esto es consistente con el hecho de que el ácido cólico es un derivado directo del colesterol y el ácido desoxicólico es un derivado del ácido cólico.
Los ácidos biliares sintetizados en los hepatocitos se excretan en la bilis conjugada con glicina o taurina y entran en la vesícula biliar a través de las vías biliares, donde se acumulan. La absorción tiene lugar en las paredes de la vesícula biliar. Pequeña cantidadácidos biliares - alrededor del 1,3%. Con el estómago vacío, la reserva principal de ácidos biliares se encuentra en la vesícula biliar y, después de estimular el estómago con alimentos, la vesícula biliar se contrae de manera refleja y los ácidos biliares ingresan a la vesícula biliar. duodeno. Los ácidos biliares aceleran la lipólisis y mejoran la solubilización y absorción de ácidos grasos y monoglicéridos.
En el intestino, los ácidos biliares bajo la influencia de los anaerobios en su mayor parte se desconjugan y reabsorben, principalmente en la sección distal. intestino delgado, donde los ácidos biliares secundarios se forman por deshidroxilación bacteriana a partir de los primarios. Desde el intestino, los ácidos biliares con el flujo de sangre portal ingresan nuevamente al hígado, que absorbe casi todos los ácidos biliares (alrededor del 99%) de la sangre portal; Absolutamente no un gran número de(alrededor del 1%) ingresa a la sangre periférica. Esta es la razón por la cual, si hay una enfermedad hepática, su capacidad para absorber los ácidos biliares de la sangre portal y excretarlos en el conducto biliar común puede verse reducida. Por lo tanto, aumentará el nivel de ácidos biliares en la sangre periférica. La importancia de la determinación de los ácidos biliares séricos radica en el hecho de que, al ser indicadores de colestasis, pueden ser en algunos pacientes un indicador de la enfermedad del hígado en sí, un indicador de hepatodepresión.
Determinó que succión activa Los ácidos biliares se producen en el íleon del intestino delgado, mientras que la absorción pasiva se produce debido a la concentración de ácidos biliares en el intestino, ya que siempre es mayor que en la sangre portal. Con la absorción activa, la mayor parte de los ácidos biliares se absorben y la absorción de una pequeña cantidad cae en la parte de la absorción pasiva. Los ácidos biliares absorbidos del intestino se unen a la albúmina y se transportan de regreso al hígado a través de la vena porta. En los hepatocitos, los ácidos biliares libres tóxicos, que constituyen aproximadamente el 15 % de la cantidad total de ácidos biliares absorbidos en la sangre, se convierten en conjugados. Desde el hígado, los ácidos biliares ingresan nuevamente a la bilis en forma de conjugados.
Tal circulación enterohepática en el cuerpo de una persona sana ocurre de 2 a 6 veces al día, según la dieta; 10-15% de todos los ácidos biliares que ingresan al intestino después de la desconjugación sufren una degradación más profunda en secciones inferiores intestino delgado. Como resultado de los procesos de oxidación y reducción provocados por las enzimas de la microflora del intestino grueso, se produce una ruptura de la estructura anular de los ácidos biliares, lo que conduce a la formación de una serie de sustancias excretadas con las heces en ambiente externo. En una persona sana, alrededor del 90% de los ácidos biliares fecales son secundarios, es decir, ácidos litocólico y desoxicólico. Cuando se utilizan ácidos biliares etiquetados, se ha demostrado que solo una pequeña cantidad de ellos se puede encontrar en la orina.
FUNCIONES PRINCIPALES DE LOS ÁCIDOS BILLE
Ácidos biliares en el cuerpo humano. Varias funciones, los principales son la participación en la absorción de grasas de los intestinos, la regulación de la síntesis de colesterol y la regulación de la formación y secreción de bilis.
Los ácidos biliares juegan papel importante en la digestión y absorción de lípidos. En el intestino delgado, los ácidos biliares conjugados, al ser tensioactivos, se adsorben en presencia de ácidos grasos libres y monoglicéridos en la superficie de las gotas de grasa, formando la película más delgada que evita que las gotas de grasa más pequeñas se fusionen en otras más grandes. Al mismo tiempo, sucede una fuerte caída tensión superficial en el límite de dos fases: agua y grasa, lo que conduce a la formación de una emulsión con un tamaño de partícula de 300-1000 micrones y una solución micelar con un tamaño de partícula de 3-30 micrones. La formación de soluciones micelares facilita la acción lipasa pancreática, que, cuando se expone a las grasas, las descompone en glicerol, que es fácilmente absorbido por la pared intestinal, y ácido graso, insoluble en agua. Los ácidos biliares, combinados con estos últimos, forman ácidos coléicos, que son altamente solubles en agua y por lo tanto fácilmente absorbidos por las vellosidades intestinales en las secciones superiores del intestino delgado. Los ácidos coléicos en forma de micelas se absorben desde la luz. íleon dentro de las células, pasando con relativa facilidad a través de las membranas celulares.
Los estudios de microscopía electrónica han demostrado que en la célula se rompe la conexión entre la bilis y los ácidos grasos: los ácidos biliares ingresan a la sangre y al hígado a través de la vena porta, y los ácidos grasos se acumulan dentro del citoplasma de las células en forma de racimos de pequeñas gotas. son los productos finales de la absorción de lípidos.
El segundo papel esencial de los ácidos biliares es la regulación de la síntesis de colesterol y su degradación. La tasa de síntesis de colesterol en el intestino delgado depende de la concentración de ácidos biliares en la luz intestinal. La mayor parte del colesterol en el cuerpo humano se forma por síntesis y una pequeña parte proviene de los alimentos. Así, el efecto de los ácidos biliares sobre el metabolismo del colesterol es mantener su equilibrio en el organismo. Los ácidos biliares minimizan la acumulación o deficiencia de colesterol en el cuerpo.
La destrucción y liberación de parte de los ácidos biliares son la forma más importante excreción de productos finales de colesterol. Los ácidos cólicos sirven como regulador del metabolismo no solo del colesterol, sino también de otros esteroides, en particular de las hormonas.
La función fisiológica de los ácidos biliares es participar en la regulación de la función excretora del hígado. Las sales biliares actúan como laxantes fisiológicos, aumentando el peristaltismo intestinal. Esta acción de los colatos explica la diarrea repentina cuando grandes cantidades de bilis concentrada ingresan al intestino, por ejemplo, con discinesia hipomotora. tracto biliar. Al arrojar bilis al estómago, puede desarrollarse.
VARIEDAD DE ÁCIDOS BILLE
ÁCIDO CÓLICO
Los ácidos biliares se forman a partir del colesterol en el hígado. Estos compuestos esteroides de 24 carbonos son derivados del ácido colánico que tienen de uno a tres grupos β-hidroxilo y una cadena lateral de 5 carbonos con un grupo carboxilo al final de la cadena. El ácido cólico es el más importante en el cuerpo humano. En la bilis a pH ligeramente alcalino, está presente como anión colato.
ÁCIDOS BILIARES Y SALES BILIARES
Además del ácido cólico, la bilis también contiene ácido quenodesoxicólico. Se diferencia del cólico en la ausencia de un grupo hidroxilo en C-12. Ambos compuestos se denominan ácidos biliares. En términos cuantitativos, estos son los productos finales más importantes del metabolismo del colesterol.
Los otros dos ácidos, desoxicólico y litocólico, se denominan ácidos biliares secundarios porque se forman por deshidroxilación en C-7 de los ácidos primarios en tracto gastrointestinal. En el hígado se forman conjugados de ácidos biliares con aminoácidos (glicina o taurina) unidos por un enlace peptídico. Estos conjugados son más ácidos fuertes y están presentes en la bilis en forma de sales (colatos y desoxicolatos de Na+ y K+, denominadas sales biliares).
MICELAS
Debido a la presencia de grupos b-hidroxilo en la estructura, los ácidos biliares y las sales biliares son compuestos anfifílicos y tienen propiedades detergentes (ver pág. 34). Las principales funciones de los ácidos biliares son la formación de micelas, la emulsificación de grasas y la solubilización de lípidos en el intestino. Esto aumenta la eficiencia de la lipasa pancreática y promueve la absorción de lípidos.
La figura muestra cómo las moléculas de ácidos biliares se fijan en la micela con sus partes no polares, asegurando su solubilidad. La lipasa se agrega con los ácidos biliares e hidroliza las grasas (triacilgliceroles) contenidas en la gota de grasa.
CONVERSIONES METABÓLICAS DE ÁCIDOS BILLE
Los ácidos biliares primarios se producen exclusivamente en el citoplasma de las células hepáticas. El proceso biosintético comienza con la hidroxilación del colesterol en C-7 y C-12 y la epimerización en C-3, seguido de la reducción del doble enlace en el anillo B y el acortamiento de la cadena lateral en tres átomos de carbono.
El paso limitante de la velocidad es la hidroxilación en C-7 con la participación de 7b-hidroxilasa. El ácido cólico sirve como inhibidor de la reacción, por lo que los ácidos biliares regulan la tasa de degradación del colesterol.
La conjugación de ácidos biliares ocurre en dos etapas. En primer lugar, se forman los ésteres de CoA de los ácidos biliares, y luego sigue la etapa real de conjugación con glicina o taurina, con la formación, por ejemplo, de ácidos glucocólico y taurocólico. La bilis se drena en el intrahepático conductos biliares y se acumulan en la vesícula biliar.
La microflora intestinal produce enzimas que llevan a cabo la modificación química de los ácidos biliares. En primer lugar, el enlace peptídico se hidroliza (desconjugación) y, en segundo lugar, se forman ácidos biliares secundarios debido a la deshidroxilación de C-7. Sin embargo, la mayoría de los ácidos biliares se absorben epitelio intestinal(6) y luego de ingresar al hígado, se vuelve a secretar en la bilis (circulación enterohepática de ácidos biliares). Por lo tanto, de los 15-30 g de sales biliares que ingresan al cuerpo diariamente con la bilis, solo se encuentran alrededor de 0,5 g en los excrementos, lo que corresponde aproximadamente a la biosíntesis diaria de colesterol de novo.
Con una composición desfavorable de la bilis, los componentes individuales pueden cristalizar. Esto implica la deposición cálculos biliares, que se componen principalmente de colesterol y sales de calcioácidos biliares (cálculos de colesterol), pero a veces estos cálculos también incluyen pigmentos biliares.
Los ácidos biliares (AG) se producen exclusivamente en el hígado. Diariamente se sintetizan y se pierden en las heces 250-500 mg de ácidos grasos. La síntesis de LC está regulada por el mecanismo de retroalimentación negativa. Los ácidos grasos primarios se sintetizan a partir del colesterol: cólico y quenodesoxicólico. La síntesis está regulada por la cantidad de ácidos grasos que se devuelven al hígado durante la circulación enterohepática. Bajo la acción de las bacterias intestinales, los ácidos grasos primarios experimentan una deshidroxilación 7a con la formación de ácidos grasos secundarios: desoxicólicos y una cantidad muy pequeña de litocólicos. Los ácidos grasos terciarios, principalmente ácidos grasos ursodesoxicólicos, se forman en el hígado por isomerización de ácidos grasos secundarios. En la bilis humana, la cantidad de trihidroxiácido (ácido cólico) es aproximadamente igual a la suma de las concentraciones de dos dihidroxiácidos: quenodesoxicólico y desoxicólico.
Los AG se combinan en el hígado con los aminoácidos glicina o taurina. Esto impide su absorción en el tracto biliar y el intestino delgado, pero no impide la absorción en el íleon terminal. La sulfatación y la glucuronidación (que son mecanismos de desintoxicación) pueden aumentar en la cirrosis o la colestasis, en las que se encuentra un exceso de estos conjugados en la orina y la bilis. Las bacterias pueden hidrolizar las sales de ácidos grasos en ácidos grasos y glicina o taurina.
Las sales de FA se excretan en los conductos biliares en contra de un gran gradiente de concentración entre los hepatocitos y la bilis. La excreción depende en parte de la magnitud del potencial negativo intracelular, que es de aproximadamente 35 mV y proporciona una difusión acelerada dependiente del voltaje, así como mediada por el proceso de difusión del transportador (glucoproteína con un peso molecular de 100 kDa). Las sales de FA penetran en las micelas y vesículas, combinándose con el colesterol y los fosfolípidos. En las partes superiores del intestino delgado, las micelas de sales de FA son bastante grandes y tienen propiedades hidrofílicas, lo que impide su absorción. Intervienen en la digestión y absorción de lípidos. En el íleon terminal y el colon proximal se produce la absorción de AG, y en el íleon se produce la absorción por transporte activo. La difusión pasiva de ácidos grasos no ionizados se produce en todo el intestino y es más eficaz para los ácidos grasos dihidroxi no conjugados. ingesta oral El ácido ursodesoxicólico interfiere con la absorción de los ácidos quenodesoxicólico y cólico en el intestino delgado.
Las sales de FA absorbidas ingresan al sistema Vena porta y en el hígado, donde son intensamente captados por los hepatocitos. Este proceso ocurre debido al funcionamiento de un sistema amigable de transporte de moléculas a través de la membrana sinusoidal, basado en el gradiente de Na+. Los iones C1 - también participan en este proceso. Los AG más hidrófobos (mono y dihidroxiácidos biliares no unidos) probablemente ingresan al hepatocito por difusión simple (por el mecanismo de “flip-flop”) a través de la membrana lipídica. El mecanismo de transporte de ácidos grasos a través del hepatocito desde los sinusoides hasta los conductos biliares sigue sin estar claro. Este proceso involucra proteínas de unión a ácidos grasos citoplásmicos, como la 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Se desconoce el papel de los microtúbulos. Las vesículas están involucradas en la transferencia de ácidos grasos solo en una alta concentración de estos últimos. Los FA se reconjugan y se vuelven a excretar en la bilis. El ácido litocólico no se vuelve a excretar.
La circulación enterohepática de ácidos grasos descrita se produce de 2 a 15 veces al día. La capacidad de absorción de varios ácidos grasos, así como la velocidad de su síntesis y metabolismo, no es la misma.
En la colestasis, los ácidos grasos se excretan en la orina por transporte activo y difusión pasiva. Los ácidos grasos se sulfatan y los túbulos renales secretan activamente los conjugados resultantes.
Ácidos biliares en la enfermedad hepática
Los AG mejoran la excreción de agua, lecitina, colesterol y la fracción asociada de bilirrubina con la bilis. El ácido ursodesoxicólico produce una secreción de bilis significativamente mayor que el ácido quenodesoxicólico o el ácido cólico.
Un papel importante en la formación de cálculos en la vesícula biliar lo desempeña una violación de la excreción de bilis y un defecto en la formación de micelas biliares). También conduce a la esteatorrea en la colestasis.
Los AG, al combinarse con el colesterol y los fosfolípidos, forman una suspensión de micelas en solución y, así, contribuyen a la emulsificación de las grasas de la dieta, participando paralelamente en el proceso de absorción a través de las mucosas. La disminución de la secreción de ácidos grasos provoca esteatorrea. Los AG promueven la lipólisis por enzimas pancreáticas y estimulan la producción de hormonas gastrointestinales.
El metabolismo alterado de los ácidos grasos intrahepáticos puede desempeñar un papel importante en la patogenia de la colestasis. Anteriormente se pensaba que contribuyen al desarrollo del picor en la colestasis, pero últimas investigaciones indican que el picor se debe a otras sustancias.
La entrada de ácidos grasos en la sangre en pacientes con ictericia conduce a la formación de células diana en la sangre periférica y la excreción de bilirrubina conjugada en la orina. Si las bacterias del intestino delgado desconjugan los ácidos grasos, los ácidos grasos libres formados se absorben. La formación de micelas y la absorción de grasas se ven perjudicadas. Esto explica en parte el síndrome de malabsorción, que complica el curso de enfermedades que van acompañadas de estasis del contenido intestinal y aumento del crecimiento de bacterias en el intestino delgado.
La extirpación del íleon terminal interrumpe la circulación hepática enterohepática y permite que grandes cantidades de ácidos grasos primarios lleguen al colon y sean deshidroxilados por las bacterias, reduciendo así la reserva de ácidos grasos en el organismo. Un aumento en la cantidad de ácidos grasos en el colon provoca diarrea con pérdida importante de agua y electrolitos.
El ácido litocólico se excreta principalmente en las heces y solo se absorbe una pequeña parte. Su administración provoca cirrosis hepática en animales de experimentación y se utiliza para modelar colelitiasis. El ácido taurolitocólico también causa colestasis intrahepática, probablemente debido a la alteración del flujo de bilis independiente de la AF.
Ácidos biliares séricos
Los FA se pueden fraccionar mediante cromatografía gas-líquido, pero este método es costoso y requiere mucho tiempo.
El método enzimático se basa en el uso de 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa de origen bacteriano. El uso de análisis bioluminiscentes capaces de detectar cantidades picomolares de ácidos grasos hizo que el método enzimático tuviera la misma sensibilidad que el método inmunorradiológico. Con el equipo necesario, el método es simple y económico. La concentración de fracciones individuales de AF también puede determinarse mediante el método inmunorradiológico; hay kits especiales para esto.
El nivel total de AG en suero refleja la reabsorción del intestino de aquellos AG que no fueron extraídos durante el primer paso por el hígado. Este valor sirve como criterio para evaluar la interacción entre dos procesos: la absorción en el intestino y la captación en el hígado. Los niveles séricos de FA dependen más de la absorción intestinal que de su extracción por el hígado.
Un aumento en los niveles séricos de FA es indicativo de enfermedad hepatobiliar. Valor diagnóstico de los niveles de FA en la hepatitis viral y enfermedades crónicas hígado fue más bajo de lo que se pensaba anteriormente. Sin embargo, este indicador es más valioso que la concentración de albúmina sérica y el tiempo de protrombina, ya que no solo confirma el daño hepático, sino que también permite evaluar su función excretora y la presencia de derivación portosistémica de la sangre. Los niveles séricos de FA también tienen valor pronóstico. En el síndrome de Gilbert, la concentración de ácidos grasos está dentro del rango normal)