नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं - पश्चिमी और चीनी दवाएं। रेडियोपैक पदार्थों का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव

(एपीआई) 2000-3500 मरीज/मिलियन तक पहुंचता है, यानी वर्ष के दौरान, कुल आबादी का लगभग 0.2-0.3% विभिन्न एटियलजि की तीव्र गुर्दे की चोट से पीड़ित है। चिकित्सा और शल्य चिकित्सा दोनों, सभी विशिष्टताओं के चिकित्सकों द्वारा तीव्र गुर्दे की चोट का सामना किया जा सकता है। AKI अपने आप में एक गंभीर सिंड्रोम है जो रोगी के जीवन के लिए एक अल्पकालिक खतरे और पुरानी बीमारी के दीर्घकालिक जोखिम दोनों से जुड़ा हो सकता है। किडनी खराब. तीव्र गुर्दे की चोट भी अंतर्निहित बीमारी के बिगड़ने का कारण बनती है, जिससे टाइप 3 कार्डियोरेनल सिंड्रोम का विकास हो सकता है, और रोगी देखभाल की उच्च लागत से जुड़ा होता है। इसी समय, तीव्र के विकास के साथ कुछ रोगियों में गुर्दे खराबमुख्य रूप से नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग को कम करके इससे बचा जा सकता है।

दवाओं के कई मुख्य वर्ग हैं जिनका संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है। बेशक, यह सूची स्लाइड पर दिखाई गई दवाओं तक ही सीमित नहीं है और नीचे चर्चा की गई है, यह बहुत व्यापक है। दवाओं के सूचीबद्ध समूहों में आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं शामिल हैं, जिनमें से कुछ, इसके अलावा, किसी भी फार्मेसी में डॉक्टर के पर्चे के बिना खरीदी जा सकती हैं।

यह मौजूदा (सीकेडी) वाले रोगियों में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग के बारे में विशेष रूप से कहा जाना चाहिए। एएएसके अध्ययन में दीर्घकालिक अनुवर्ती के परिणाम बताते हैं कि सीकेडी वाले लगभग 8.5% रोगियों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में तेज कमी का अनुभव होता है, अर्थात। पुरानी गुर्दे की विफलता पर तीव्र गुर्दे की चोट की परत होती है। इसलिए, क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में, दवाओं के संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावों, ड्रग इंटरैक्शन और, यदि आवश्यक हो, तो निर्धारित करने से पहले हाइपोवोल्मिया को खत्म करने के लिए विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है। नैदानिक ​​अध्ययनया उन दवाओं को निर्धारित करना जो अंतर्गर्भाशयी हेमोडायनामिक्स को प्रभावित करती हैं। इसके अलावा, चूंकि काउंटर पर कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं उपलब्ध हैं, रोगी को स्वयं इन दवाओं की सूची पता होनी चाहिए, और कोई भी नई दवा शुरू करने से पहले (हर्बल तैयारियों सहित और पोषक तत्वों की खुराक) - नेफ्रोलॉजिस्ट से सलाह लें।

ξ सामान्य सिद्धांतोंसंभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करते समय:

• इस रोगी में दवा लेने के जोखिमों और लाभों को सावधानीपूर्वक तौलें। गुर्दे पर दुष्प्रभाव के बिना कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं की प्रभावशीलता में तुलनीय समानताएं हैं।
• क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगी को ओवर-द-काउंटर दवाओं और आहार पूरक सहित कोई भी दवा लेने से पहले चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए।
• दवाओं को निर्धारित करते समय, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को ध्यान में रखना आवश्यक है, और इसके आधार पर, कई दवाओं के लिए खुराक और / या प्रशासन की आवृत्ति कम करें (इसलिए, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को लेने से पहले, यह निर्धारित करना आवश्यक है सभी रोगियों में रक्त क्रिएटिनिन का स्तर)।
• संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को लेने के एक छोटे से कोर्स के बाद, रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर को फिर से निर्धारित करना और यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि रोगी को गुर्दे की गंभीर चोट न हो।
• लंबे समय तक संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेने वाले रोगियों में, प्लाज्मा पोटेशियम को नियमित रूप से निर्धारित करना आवश्यक है। रक्त में दवा के स्तर (कैल्सीनुरिन इनहिबिटर, लिथियम) की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है।
• यदि एक या अन्य संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवा लेना आवश्यक है, तो रोगी को पहले से निर्धारित दवाओं को अस्थायी रूप से रद्द करने की संभावना पर विचार करना आवश्यक है, जो इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, रेनिन इनहिबिटर) को प्रभावित कर सकता है। एल्डोस्टेरोन अवरोधक, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं) या हाइपोवोल्मिया (मूत्रवर्धक) का कारण

ξ तीव्र गुर्दे की चोट के विकास के लिए जोखिम कारक:

• वृद्धावस्था
• दीर्घकालिक वृक्क रोग
• दिल की धड़कन रुकना
• atherosclerosis
• यकृत रोग
• मधुमेह
• hypovolemia
• नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेना

ξ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)

NSAIDs सामान्य व्यवहार में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवा वर्गों में से एक हैं। चूंकि एनएसएआईडी काउंटर पर उपलब्ध हैं, रोगी को हमेशा उनके संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावों और उनके उपयोग को कम करने की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, यह याद रखना चाहिए कि एनएसएआईडी वर्ग के लिए निर्धारित दवा (या बस एक "अच्छा" दर्द निवारक या "एंटी-फ्लू" दवा) को वर्गीकृत करने के लिए रोगी को हमेशा पर्याप्त ज्ञान नहीं होता है। इसलिए, दवाएँ खरीदने या लेने से पहले, रोगी को यह पता लगाने के लिए पैकेज लीफलेट को पढ़ना चाहिए कि क्या कोई विशेष दवा गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के वर्ग से संबंधित है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज टाइप 2 अवरोधकों सहित बिल्कुल सभी एनएसएआईडी का संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

NSAIDs के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी का मुख्य तंत्र गुर्दे के ऊतकों में प्रोस्टाग्लैंडिंस (जिसका वासोडिलेटरी प्रभाव होता है) के संश्लेषण में कमी है, जिससे वृक्कीय ग्लोमेरुलस के अभिवाही धमनी के स्वर में वृद्धि हो सकती है और तदनुसार, कमी हो सकती है। ग्लोमेरुलस में रक्त प्रवाह में और मूत्र उत्पादन में कमी। इस मामले में, तीव्र गुर्दे की क्षति विकसित हो सकती है। वासोडिलेटिंग प्रोस्टोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण के निषेध के कारण अल्पकालिक उपयोग के साथ भी, एनएसएआईडी रक्तचाप में वृद्धि और एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की प्रभावशीलता में कमी, एडिमा के साथ द्रव प्रतिधारण और दिल की विफलता के विकास को जन्म दे सकता है। एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग के साथ, एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी विकसित हो सकती है, जो कुछ देशों में टर्मिनल क्रोनिक रीनल फेल्योर की संरचना में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

चूंकि एनएसएआईडी लेने का मुख्य संकेत दर्द है, इसलिए यह कहा जाना चाहिए कि दर्द के विभिन्न तंत्र हो सकते हैं, और हमेशा एनएसएआईडी के उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है। इसके अलावा, दर्द चिकित्सा के लिए अन्य वर्गों की दवाओं के साथ उनके संयोजन के कारण NSAIDs की खुराक कम करना संभव है। दर्द के रोगजनन और उपचार पर काफी साहित्य है, जिसमें दर्द सिंड्रोम पर रूसी मेडिकल जर्नल का एक विशेष अंक भी शामिल है।

यदि नैदानिक ​​​​स्थिति एनाल्जेसिक और एनएसएआईडी के उपयोग से बचने की अनुमति नहीं देती है, तो किसी को उनके नुस्खे की चरणबद्ध योजना (और क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए - सामान्य आबादी की तुलना में सुविधाओं के बारे में) के बारे में याद रखना चाहिए, जिसका उद्देश्य मुख्य रूप से है प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास को कम करना।

एनाल्जेसिक निर्धारित करने की चरणबद्ध योजना में कई स्तर शामिल हैं:

1. पहले चरण में, यदि संभव हो, आवेदन के साथ शुरू करना जरूरी है स्थानीय जैलया एनएसएआईडी वाली क्रीम, जो नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास सहित प्रणालीगत प्रभावों से बचती है।
2. यदि दर्द सिंड्रोम गंभीर है, या एनएसएआईडी के साथ जैल / क्रीम का उपयोग पर्याप्त प्रभावी नहीं है, तो अगला कदम एसिटामिनोफेन (पेरासिटामोल) की नियुक्ति है। पेरासिटामोल का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रोस्टाग्लैंडिंस के चयापचय पर एक प्रमुख प्रभाव पड़ता है, जबकि अन्य एनाल्जेसिक की तुलना में अन्य प्रणालियों पर प्रभाव न्यूनतम होता है। क्रोनिक किडनी डिजीज वाले रोगियों के लिए, यह याद रखना चाहिए कि एसिटामिनोफेन की खुराक दिन में 4 बार 650 मिलीग्राम * से अधिक नहीं होनी चाहिए। इसके अलावा, किसी भी दवा की तरह, पैरासिटामोल लेने के लिए पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित करने और सामान्य इंट्रारीनल हेमोडायनामिक्स बनाए रखने के लिए पर्याप्त तरल पदार्थ का सेवन आवश्यक है।
3. स्थानीय दवाओं और पेरासिटामोल की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, एनएसएआईडी को न्यूनतम दुष्प्रभाव (नेफ्रोटॉक्सिसिटी और दोनों के संदर्भ में) के साथ निर्धारित किया जा सकता है। बिना आम जनता के लिए पुरानी बीमारीगुर्दे ऐसी दवाएं इबुप्रोफेन या नेपरोक्सन हैं। क्रोनिक किडनी डिजीज वाले रोगियों के लिए, केवल इबुप्रोफेन की सिफारिश एक दवा के रूप में की जाती है, जिसकी आधी उम्र कम होती है। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि कम खुराक पर इबुप्रोफेन लेने की भी सिफारिश की जाती है, और कुल दैनिक खुराक 1200 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए 3-4 रिसेप्शन के लिए। इबुप्रोफेन लेते समय, अन्य निर्धारित दवाओं को अस्थायी रूप से बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए जो इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स (एसीई इनहिबिटर, एआरबी, रेनिन इनहिबिटर, एल्डोस्टेरोन ब्लॉकर्स सहित) या मूत्रवर्धक को प्रभावित करते हैं, जो संभावित रूप से हाइपोवोल्मिया का कारण बनते हैं, एनएसएआईडी के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के विकास के जोखिम को कम करने के लिए।
4. उपरोक्त उपचार की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, आपको दर्द के उपचार के लिए अन्य वर्गों की दवाओं पर स्विच करना चाहिए। यह विशेष रूप से ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी के ऐसे काफी सामान्य प्रतिनिधियों का उपयोग डिक्लोफेनाक और इंडोमेथेसिन के साथ-साथ अन्य एनएसएआईडी के साथ लंबे आधे जीवन के साथ (यानी दिन में 1 या 2 बार खुराक की आवृत्ति के साथ) क्रोनिक किडनी वाले रोगियों में रोग से बचना चाहिए।

30 मिली / मिनट / मी 2 से कम ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर वाले रोगियों में, किसी भी एनएसएआईडी से बचा जाना चाहिए, दर्द प्रबंधन के लिए अन्य वर्गों की दवाओं का उपयोग करना।

यह भी याद रखना चाहिए एक साथ स्वागतलिथियम की तैयारी और एनएसएआईडी को contraindicated है, क्योंकि इस मामले में नेफ्रोटॉक्सिसिटी का खतरा काफी बढ़ जाता है।

ξ रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट

कई एक्स-रे अध्ययनों में उपयोग किए जाने वाले रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंटों से तीव्र गुर्दे की चोट का विकास हो सकता है, मुख्य रूप से एकेआई विकसित करने के जोखिम वाले रोगियों में (ऊपर देखें)। यह याद रखना चाहिए बिना क्रोनिक किडनी डिजीज के रोगियों में भी (अर्थात सभी रोगियों में), पर्याप्त जलयोजन आवश्यक है- मौखिक या अंतःशिरा, विपरीत-प्रेरित नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम के आकलन पर निर्भर करता है। रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंटों के उपयोग पर सिफारिशें और कंट्रास्ट-प्रेरित नेफ्रोपैथी के विकास को रोकने के उपायों को आधिकारिक और (रूसी में अनुवादित) दोनों में शामिल किया गया था।

विशेष रूप से, रेडियोपैक एजेंटों का उपयोग करते समय 60 मिली / मिनट / मी 2 से कम जीएफआर वाले रोगियों के लिए, यह आवश्यक है:

• अध्ययन के जोखिमों और लाभों को सावधानीपूर्वक तौलें
• उच्च ऑस्मोलर रेडियोपैक एजेंटों के उपयोग से बचें
• रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट की न्यूनतम संभव खुराक का उपयोग करें
• यदि संभव हो, तो अध्ययन से पहले और बाद में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को बंद कर दें
• अध्ययन से पहले, दौरान और बाद में पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित करें
• रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट के प्रशासन के 48-96 घंटे बाद

गैडोलीनियम युक्त उत्पादों के उपयोग के संबंध में:

• GFR में गैडोलीनियम युक्त दवाओं के उपयोग को सख्त हतोत्साहित किया जाता है<15 мл/мин/1,73м 2
• यदि GFR के लिए गैडोलिनियम युक्त दवाओं का उपयोग करना आवश्यक हो< 30 мл/мин/1,73м 2 рекомендуется использовать макроциклические хелированые формы

ξ एंटीबायोटिक्स

कई एंटीबायोटिक दवाओं में एक संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और इससे तीव्र गुर्दे की चोट का विकास हो सकता है। सबसे पहले, यह एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फ़ोटेरिसिन बी और सल्फोनामाइड्स पर लागू होता है।. यदि संभव हो तो, नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के बिना तुलनीय जीवाणुरोधी प्रभावकारिता वाली इन दवाओं के एनालॉग्स को चुना जाना चाहिए। इस मामले में, किसी भी अन्य दवाओं की नियुक्ति के साथ, रोगी को दवा प्रशासन की आवृत्ति और / या खुराक को सही करने के लिए इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

सिफारिशें जीएफआर के रोगियों में एम्फोटेरिसिन बी के उपयोग को गंभीर रूप से सीमित करती हैं< 60 мл/мин/1,73м 2 , и предлагают назначать его больным с хронической почечной недостаточность только если нет другого выхода. В отношении аминогликозидов такой рекомендации в KDIGO нет, однако частое развитие нефротоксического и ототоксического эффектов при применении аминогликозидов в общей популяции делают этот класс антибиотиков препаратами запаса, которые должны использоваться только в исключительных клинических ситуациях.

सल्फोनामाइड्स और ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथाक्साज़ोल के संयोजन के संबंध में, जो रूस में काफी लोकप्रिय है (सह-ट्रिमोक्साज़ोल, बाइसेप्टोल, बैक्ट्रीम और अन्य ब्रांड नाम), यह कहा जाना चाहिए कि यह संक्रमण के उपचार में व्यावहारिक रूप से अपना महत्व खो चुका है - दोनों अक्सर नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं और अन्य अंगों से साइड इफेक्ट के कारण, साथ ही ई. कोलाई प्रतिरोध का काफी उच्च प्रतिशत सह-ट्रिमोक्साज़ोल के कारण।

ξ रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली के अवरोधक

एंजियोटेंसिन कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एसीई इनहिबिटर) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) मुख्य वर्ग हैं नेफ्रोप्रोटेक्टिव ड्रग्स, अर्थात। गुर्दे की शिथिलता की प्रगति को धीमा करने, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी और प्रोटीनुरिया की गंभीरता को कम करने के उद्देश्य से। नेफ्रोपैथी की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ कई अध्ययनों में उनका नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव सिद्ध हुआ है।.

इसी समय, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवाओं के इन वर्गों से अंतःस्रावी हेमोडायनामिक्स पर प्रभाव के कारण तीव्र गुर्दे की चोट का विकास हो सकता है। इसलिए, आपको निश्चित रूप से RAAS अवरोधकों की नियुक्ति के लिए पूर्ण मतभेदों के बारे में याद रखना चाहिए - द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस (या एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस), गर्भावस्था, अनियंत्रित हाइपरकेलेमिया, व्यक्तिगत असहिष्णुता। सावधानी के साथ, RAAS अवरोधक व्यापक एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए, टाइप 2 मधुमेह के साथ, बुजुर्गों में, निर्जलीकरण के साथ, NSAIDs लेते समय (यदि उन्हें रद्द नहीं किया जा सकता है), और अन्य स्थितियां जिनमें इंट्राग्लोमेरुलर जीएफआर में उल्लेखनीय कमी संभव है। एसीई इनहिबिटर या एआरबी शुरू करने से कुछ दिन पहले, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाओं पर ध्यान दिया जाना चाहिए, और यदि संभव हो तो हाइपोवोल्मिया के जोखिम को कम करने के लिए मूत्रवर्धक को भी अस्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।

प्लाज्मा पोटेशियम की सामग्री निर्धारित करने के लिए एसीई इनहिबिटर या एआरबी लेना शुरू करने से पहले और उन्हें लेने की शुरुआत के 7-10 दिनों के बाद रक्त क्रिएटिनिन सी को मापना सुनिश्चित करें। यदि क्रिएटिनिन में वृद्धि या जीएफआर में कमी बेसलाइन से 30% या अधिक है, तो इन दवा वर्गों को बंद कर दिया जाता है।

उपचार कम खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए, और एसीई अवरोधक या एआरबी (और समय-समय पर इन दवाओं की स्थिर खुराक लेते समय) की खुराक में प्रत्येक वृद्धि के बाद, क्रिएटिनिन को मापा जाना चाहिए और जीएफआर की गणना की जानी चाहिए, और प्लाज्मा पोटेशियम निर्धारित किया जाना चाहिए गुर्दे की क्षति के विकास को बाहर करें। एसीई इनहिबिटर्स या एआरबी के प्रारंभिक उपयोग और दीर्घकालिक उपयोग दोनों के लिए हाइपोवोल्मिया से बचा जाना चाहिए (या यदि यह संदेह है तो सही किया गया है)। नेफ्रोटोक्सिसिटी के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, रोगी को सूचित किया जाना चाहिए कि एसीई अवरोधक या एआरबी लेते समय, ऊपर वर्णित संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (मुख्य रूप से गैर-स्टेरॉयड एंटी-इंफ्लैमेटरी एनाल्जेसिक) से बचा जाना चाहिए।

यह विशेष रूप से जोर दिया जाना चाहिए कि एसीई इनहिबिटर और एआरबी की संभावित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बावजूद, अधिकांश रोगियों के लिए, वे नेफ्रोप्रोटेक्शन के लिए एक अनिवार्य बुनियादी दवा हैं, जिसके संबंध में उन्हें लेने के लाभ संभावित जोखिमों से काफी अधिक हैं.

ξ अन्य वर्गों की दवाएं

पहली स्लाइड पर सूचीबद्ध कई दवाएं (इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, एंटीइनोप्लास्टिक) और अन्य दवाओं में तीव्र गुर्दे की चोट की संभावना है, लेकिन रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में उनके उपयोग का कोई विकल्प नहीं है। इसलिए, नेफ्रोटोक्सिसिटी के विकास की संभावना को कम करने के लिए, ऊपर सूचीबद्ध निर्धारित करने के सामान्य सिद्धांतों का पालन करना आवश्यक है, साथ ही रोगी के पर्याप्त जलयोजन को सुनिश्चित करें, और गुर्दे के कार्य की निगरानी करें (खुराक को समायोजित करने के लिए अपना प्रशासन शुरू करने से पहले और / या बहुलता GFR पर निर्भर करती है, और AKI के समय पर निदान के लिए)।

नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाएं

ऐसी कई दवाएं हैं जिनका नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है, लेकिन एक संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की होती है और गुर्दे द्वारा पूरी तरह या बड़े पैमाने पर समाप्त हो जाती हैं। विशेष रूप से, यह डिगॉक्सिन और मेटफॉर्मिन पर लागू होता है। ऐसी दवाओं के लिए, अतिदेय और संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का जोखिम तीव्र गुर्दे की चोट के विकास के साथ काफी बढ़ जाता है और तदनुसार मूत्र में उनके विसर्जन में कमी आती है। इसलिए, सिफारिशें गंभीर अंतःक्रियात्मक बीमारियों के विकास में सलाह देती हैं जो तीव्र गुर्दे की चोट के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं, या यदि मुख्य रूप से गुर्दे के उन्मूलन के साथ डिगॉक्सिन, मेटफॉर्मिन और अन्य दवाओं को अस्थायी रूप से बंद करने के लिए संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है।

ये दवाएं आवश्यक हैं और जान भी बचा सकती हैं। लेकिन यह भी साबित हो चुका है कि ऐसी दवाएं सीधे किडनी की गतिविधि को प्रभावित करती हैं।
हमारी किडनी खून को फिल्टर करने का काम करती है। इसका मतलब यह है कि शरीर में किसी भी विषाक्त पदार्थ को गुर्दे में प्रवेश करना चाहिए, जहां वे परिवर्तित होते हैं और पेशाब में निकल जाते हैं। इन दो छोटे-छोटे अंगों द्वारा दिन में कई बार शरीर का सारा खून साफ ​​किया जाता है।

गुर्दे की बीमारी का पता लगाना इतना मुश्किल है कि अगर आप अपने गुर्दे के कार्य का 90% तक खो देते हैं, तो भी आपको किसी भी लक्षण का अनुभव नहीं हो सकता है!
दवाएं जो गुर्दे को गंभीर रूप से नुकसान पहुंचा सकती हैं उन्हें नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के रूप में जाना जाता है। ये दवाएं जहरीली होती हैं और 25% मामलों में गुर्दे की शिथिलता का कारण बनती हैं। मामूली गुर्दे की कमी वाले लोगों के लिए, यह इन दवाओं को लेने से पहले गंभीरता से सोचने और डॉक्टर से परामर्श करने का एक कारण है।
इस सूची में सामान्य एंटीबायोटिक्स और एनाल्जेसिक शामिल हैं जो हर कोई लेता है।
एंटीबायोटिक दवाओंजैसे "सिप्रोफ्लोक्सासिन", "मेथिसिलिन", "वैनकोमाइसिन", सल्फोनामाइड्स। एंटीबायोटिक दवाओं के कारण गुर्दे की शिथिलता तीव्र प्यास, उत्सर्जित मूत्र की मात्रा में वृद्धि या कमी, काठ का क्षेत्र में दर्द, रक्त में क्रिएटिनिन और यूरिया के स्तर में वृद्धि की विशेषता है।

दर्दनाशक, "एसिटामिनोफेन" और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) सहित: "इबुप्रोफेन", "नेप्रोक्सेन", "पैरासिटामोल", "एस्पिरिन"। वे गुर्दे में रक्त के प्रवाह को कम करते हैं, गुर्दे की क्षति के जोखिम को बढ़ाते हैं, गुर्दे की विफलता तक। एनाल्जेसिक केवल तभी लिया जाना चाहिए जब बिल्कुल आवश्यक हो और यथासंभव छोटी खुराक में।
चयनात्मक COX-2 अवरोधक, जिसमें सेलेकॉक्सिब, मेलॉक्सिकैम, निमेसुलाइड, नबुमेटन और एटोडोलैक शामिल हैं। इन दवाओं को लेते समय, गुर्दे की क्षति संभव है: क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि के साथ प्रतिवर्ती गुर्दे की विफलता, ट्यूबलर नेक्रोसिस, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस, नेफ्रोटिक सिंड्रोम।

नाराज़गी दवाएंप्रोटॉन पंप इनहिबिटर (पीपीआई) का एक वर्ग जैसे कि ओमेप्राज़ोल, लैंसोप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल। बाल्टीमोर में जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी के एक अध्ययन के अनुसार, पीपीआई को दिन में दो बार लेने से क्रोनिक किडनी रोग का खतरा 46% तक बढ़ जाता है।

विषाणु-विरोधी, जिसमें एसाइक्लोविर, इंडिनवीर और टेनोफोविर शामिल हैं। वायरल संक्रमण, दाद और एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। ये खतरनाक गोलियां क्रोनिक किडनी फेलियर का कारण बनती हैं और किडनी की बीमारी के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं। इसके अलावा, ये दवाएं तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस (ओकेएन) को भड़काने के लिए सिद्ध हुई हैं।
उच्च रक्तचाप की गोलियाँकैप्टोप्रिल, लिसिनोप्रिल, रामिप्रिल सहित। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स जैसे कैंडेसेर्टन और वलसार्टन। कुछ मामलों में, जब पहली बार लिया जाता है तो वे गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी ला सकते हैं, उन्हें निर्जलीकरण वाले रोगियों से बचा जाना चाहिए।

संधिशोथ के लिए दवाएंइन्फ्लिक्सिमाब सहित। खतरे का प्रतिनिधित्व मलेरिया और ल्यूपस एरिथेमेटोसस - "क्लोरोक्वीन" और "हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन" के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं से होता है। व्यापक ऊतक क्षति के मामले में, गुर्दे का कार्य कम हो जाता है, जिससे पुरानी गुर्दे की विफलता का विकास होता है, जो अक्सर मृत्यु का कारण होता है।
एंटीडिप्रेसन्ट, विशेष रूप से द्विध्रुवी विकार के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली लिथियम तैयारी। सालेर्नो मेडिकल स्कूल के एक अध्ययन के अनुसार, एमिट्रिप्टिलाइन, डॉक्सिपिन, फ्लुओक्सेटीन लेने वाले रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता विकसित होने का आठ गुना जोखिम होता है।

कीमोथेरेपी दवाएंजैसे इंटरफेरॉन, पामिड्रोनेट, कार्बोप्लाटिन, सिस्प्लैटिन, कुनैन। साथ ही कुछ थायरॉइड दवाएं, जैसे कि प्रोपिलथियोरासिल, जो एक अति सक्रिय थायराइड के इलाज के लिए निर्धारित की जाती हैं।

मूत्रल, या ट्राइएमटेरिन जैसे मूत्रवर्धक तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस और क्रिस्टलीय नेफ्रोपैथी का कारण बनते हैं।

अब आप जानते हैं कि किडनी खराब न करने के लिए आप कौन सी गोलियां नहीं पी सकते हैं। यदि आपको सिफारिशों की सूची में उपरोक्त पदार्थों वाली दवाएं दिखाई देती हैं, तो अपने डॉक्टर से पूछें कि क्या उन्हें अन्य, कम विषैले पदार्थों से बदलना संभव है। एक वास्तविक विशेषज्ञ हमेशा आपके अनुरोध को समझ के साथ व्यवहार करेगा।
शराब पीने वालों में किडनी और लिवर दोनों की विफलता के विकास का उच्च जोखिम होता है। इसलिए, संयम में मजबूत पेय का आनंद लें या उन्हें पूरी तरह त्याग दें।

न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं

कई समूहों के एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के बाद न्यूरोटॉक्सिक घटनाएं होती हैं और स्वयं प्रकट होती हैं:

1. आठवीं जोड़ी कपाल नसों (मोनोमाइसिन, केनामाइसिन, नियोमाइसिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, फ्लोरिमिसिन, रिस्टोमाइसिन) की श्रवण शाखाओं को नुकसान;
2. वेस्टिबुलर उपकरण (स्ट्रेप्टोमाइसिन, फ्लोरिमिसिन, केनामाइसिन, नियोमाइसिन, जेंटामाइसिन) पर प्रभाव। आठवीं जोड़ी कपाल नसों पर स्ट्रेप्टोमाइसिन और अन्य एमिनोग्लाइकोसाइड्स का विषाक्त प्रभाव सुनवाई हानि और वेस्टिबुलर विकारों में व्यक्त किया गया है। सुनने के अंग के घावों की प्रकृति में स्ट्रेप्टोमाइसिन और नियोमाइसिन के बीच अंतर होता है। स्ट्रेप्टोमाइसिन के उपचार में, ये प्रतिक्रियाएं ज्यादातर अस्थायी होती हैं (कुछ मामलों में, आठवीं जोड़ी कपाल नसों को लगातार और प्रगतिशील क्षति का पता लगाया जा सकता है)। कई टीबी रोगी स्ट्रेप्टोमाइसिन इंजेक्शन को कई महीनों तक जटिलताओं के बिना सहन करने में सक्षम होते हैं। अधिक स्पष्ट और स्थिर डिग्री के लिए नियोमाइसिन बहुत अधिक बार जटिलताओं का कारण बनता है। वे इस दवा का उपयोग करने के 7-10 दिनों के बाद हो सकते हैं। इस तथ्य को देखते हुए, नियोमाइसिन को केवल ऊपर और अंदर ही लगाया जा सकता है;
3. ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान (स्ट्रेप्टोमाइसिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, साइक्लोसेरिन, पॉलीमीक्सिन);
4. पोलिनेरिटिस का विकास (स्ट्रेप्टोमाइसिन, पॉलीमीक्सिन, एम्फ़ोटेरिसिन बी, साइक्लोसेरिन);
5. पेरेस्टेसिया, सिरदर्द, चक्कर आना, गतिभंग (पॉलीमीक्सिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, साइक्लोसेरिन, एम्फ़ोटेरिसिन बी) की घटना;
6. केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विभिन्न घावों का विकास (साइक्लोसेरिन, पॉलीमेक्सिन, ग्रिसोफुलविन, एम्फोटेरिसिन बी, पेनिसिलिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन);
7. न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, पॉलीमीक्सिन) की घटना;
8. इंट्रालम्बर प्रशासन के साथ प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव, मतिभ्रम, मिर्गी के दौरे, कुछ मांसपेशी समूहों के आक्षेप और सामान्य मांसपेशी उच्च रक्तचाप (पेनिसिलिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, टेट्रासाइक्लिन, क्लोरैमफेनिकॉल और कई अन्य एंटीबायोटिक दवाओं) के रूप में प्रकट होता है। बेंज़िलपेनिसिलिन की बड़ी खुराक (प्रति दिन 40,000,000 IU से अधिक अंतःशिरा) निर्धारित करते समय न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं देखी जा सकती हैं।

नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं

नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं पॉलीमेक्सिन, एम्फोटेरिसिन बी, नियोमाइसिन, मोनोमाइसिन, केनामाइसिन, जेंटामाइसिन, सिसोमाइसिन, टोबरामाइसिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, सेफलोरिडीन, ग्रिसोफुलविन, रिस्टोमाइसिन, सल्फोनामाइड्स के साथ उपचार के साथ हो सकती हैं।

बिगड़ा गुर्दे के उत्सर्जन समारोह वाले रोगी विशेष रूप से दवाओं के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, जो उनके संचयन और बिगड़ा हुआ उत्सर्जन के कारण रक्त में उच्च सांद्रता के निर्माण से जुड़ा होता है। गुर्दे के उत्सर्जन समारोह के उल्लंघन में, कई दवाओं की नेफ्रोटॉक्सिसिटी यकृत पर विषाक्त प्रभाव के एक साथ प्रसार के साथ बढ़ जाती है। इन मामलों में, कम स्पष्ट नेफ्रोटोक्सिक प्रभाव, मुख्य रूप से पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन के साथ दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है।

पेनिसिलिन - प्राकृतिक और उनके अर्ध-सिंथेटिक डेरिवेटिव - बड़ी मात्रा में भी अपेक्षाकृत कम विषैले होते हैं।

सेफलोस्पोरिन। नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं अक्सर सेफलोस्पोरिन के उपयोग के साथ देखी जाती हैं: सेफलोथिन और सेफलोरिडीन (अधिक आवृत्ति के साथ उत्तरार्द्ध)। उच्च खुराक में सेफेलोरिडिन का उपयोग करते समय, वृक्क नलिकाओं (नेक्रोसिस तक) के गंभीर घावों का वर्णन किया जाता है। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ सेफलोस्पोरिन के संयोजन से नेफ्रोटोक्सिसिटी की घटना और गंभीरता बढ़ जाती है। सेफलोस्पोरिन II और III पीढ़ियों (सेफ़ाज़ोडिन, सेफ़ामैंडोल, सेफ़ॉक्सिटिन, सेफ़्यूरोक्साइम, आदि) के लिए, ये प्रतिक्रियाएँ कम विशिष्ट हैं।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स। नेफ्रोटॉक्सिसिटी एंटीबायोटिक दवाओं के इस समूह के दुष्प्रभावों में से एक है। सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले पैरेंटेरल एमिनोग्लाइकोसाइड्स में, केनामाइसिन और जेंटामाइसिन और अन्य नए एमिनोग्लाइकोसाइड्स (टोब्रामाइसिन, सिसोमाइसिन, एमिकैसीन) प्रभावी दवाएं हैं। इन दवाओं के साथ लंबे समय तक उपचार के साथ और सामान्य दैनिक खुराक से अधिक की खुराक में, समीपस्थ नलिकाओं के घावों को देखा जा सकता है, जो चिकित्सकीय रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी, एल्ब्यूमिन्यूरिया, माइक्रोहेमेटुरिया, एंजाइम्यूरिया की उपस्थिति में व्यक्त किया जाता है। गुर्दे की विफलता में इन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के लिए बहुत सावधानी की आवश्यकता होती है। एमिनोग्लाइकोसाइड्स निर्धारित करते समय, गुर्दे के कार्य की लगातार निगरानी करना और प्रभावशीलता और सुरक्षा दोनों के मानदंड के अनुसार एंटीबायोटिक दवाओं की इष्टतम दैनिक खुराक का चयन करना आवश्यक है।

पॉलीमीक्सिन नेफ्रोटॉक्सिक हैं, लेकिन सामान्य गुर्दे समारोह और सावधानीपूर्वक खुराक चयन के साथ, इन प्रभावों को कम किया जा सकता है।

रिस्टोमाइसिन, वायोमाइसिन (फ्लोरिमाइसिन) संभावित नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ हैं। इन दवाओं का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब अन्य कम विषैले एंटीबायोटिक्स प्रभावी न हों।

टेट्रासाइक्लिन का सीधा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है, हालांकि, गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, रक्त में यूरिया का स्तर बढ़ सकता है। गंभीर गुर्दे की विफलता में, टेट्रासाइक्लिन से एज़ोटेमिया, एसिडोसिस और उल्टी हो सकती है। एक्सपायर्ड टेट्रासाइक्लिन तैयारियों का उपयोग करते समय, जिसमें डिग्रेडेशन उत्पाद होते हैं - एनहाइड्रोटेट्रासाइक्लिन और एपिनहाइड्रोटेट्रासाइक्लिन, फैंकोनी सिंड्रोम (मतली, उल्टी> एल्ब्यूमिन्यूरिया, एसिडोसिस, ग्लूकोसुरिया, एमिनोएसिड्यूरिया) विकसित हो सकता है। उसी समय, वृक्क नलिकाओं के बाहर के हिस्सों में अपक्षयी परिवर्तन देखे जाते हैं; ग्लोमेरुली बरकरार है। घटनाएँ आमतौर पर प्रतिवर्ती होती हैं।

हेपेटोटॉक्सिक घटनाएं

कई एंटीबायोटिक्स पित्त (टेट्रासाइक्लिन, एरिथ्रोमाइसिन, रिफैम्पिसिन) में उच्च सांद्रता में जमा होते हैं और यकृत को नुकसान पहुंचा सकते हैं।

सल्फोनामाइड्स की प्रत्यक्ष विषाक्त या विषाक्त-एलर्जी क्रिया से जुड़े हेपेटाइटिस का वर्णन किया गया है। चूँकि लीवर में एक डिटॉक्सिफाइंग फंक्शन होता है, और किडनी का एक एक्सट्रेटरी फंक्शन होता है, अक्सर ये दोनों अंग दवाओं के साइड इफेक्ट का एक साथ उद्देश्य हो सकते हैं। इन प्रणालियों की किसी भी शिथिलता के साथ, विषाक्त दुष्प्रभाव विकसित होने की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए। तदनुसार, चिकित्सक को इन लक्षणों के विकास की सावधानीपूर्वक निगरानी करनी चाहिए और एक कम विषाक्त एजेंट का चयन करना चाहिए, खुराक कम करना चाहिए, या यकृत और गुर्दे पर संभावित दुष्प्रभाव वाली दवाओं को निर्धारित करने से बचना चाहिए। एम्फ़ोटेरिसिन बी के उपयोग के साथ, हेपेटाइटिस हो सकता है, नाइट्रोफुरन्स की नियुक्ति के साथ, लिनकोमाइसिन - पीलिया की घटना; एरिथ्रोमाइसिन (एस्टोलेट) के कुछ लवणों के उपचार में - कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस।

लीवर की कोशिकाओं में फैटी घुसपैठ के रूप में गंभीर जिगर की क्षति को टेट्रासाइक्लिन की बड़ी खुराक के उपयोग के साथ देखा जा सकता है, विशेष रूप से जो माता-पिता द्वारा प्रशासित होते हैं। यद्यपि ये घटनाएँ आमतौर पर प्रतिवर्ती होती हैं, यदि रोगी का जैविक जिगर की क्षति का इतिहास है या यदि टेट्रासाइक्लिन के उपयोग के दौरान हेपेटोटॉक्सिक घटनाओं का पता चला है, तो एंटीबायोटिक को रद्द कर दिया जाना चाहिए। जिगर की क्षति की संभावना को रोकने के लिए, 1 ग्राम से अधिक की दैनिक खुराक में अंतःशिरा टेट्रासाइक्लिन को प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गर्भावस्था के दौरान पायलोनेफ्राइटिस से पीड़ित महिलाओं में टेट्रासाइक्लिन के उपचार में यकृत और अग्न्याशय के वर्णित घाव।

ड्रग पीलिया का हेपैटोसेलुलर रूप ग्रिसोफुलविन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, टेट्रासाइक्लिन, एम्फोटेरिसिन बी, फ्लोरिमिसिन और अन्य दवाओं की विशेषता है। दवा बंद करने के बाद साइड इफेक्ट बंद हो जाते हैं।

कई एंटीबायोटिक दवाओं (टेट्रासाइक्लिन, एरिथ्रोमाइसिन, ग्रिसोफुलविन, एम्फोटेरिसिन बी, फ्यूसिडिन, आदि) के जठरांत्र संबंधी मार्ग पर विषाक्त प्रभाव, श्लेष्म झिल्ली पर उनके परेशान प्रभाव से जुड़ा हुआ है, मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया के रूप में प्रकट होता है। पेट में दर्द, दस्त और आदि। आमतौर पर ये घटनाएं इतनी स्पष्ट नहीं होती हैं कि एंटीबायोटिक दवाओं को रद्द कर दिया जाए। हालांकि, अक्सर एंटीबायोटिक दवाओं के प्रभाव में डिस्बैक्टीरियोसिस में शामिल होने के साथ एक विस्तृत श्रृंखलाक्रिया, साथ ही लिनकोमाइसिन और क्लिंडामाइसिन, स्यूडोमेम्ब्रांसस एंटरोकोलाइटिस तक गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली पर प्रभाव। हाइपोप्लास्टिक एनीमिया के रूप में हेमटोपोइजिस का निषेध दुर्लभ मामलों में क्लोरैम्फेनिकॉल और एम्फोटेरिसिन बी के उपयोग के साथ देखा जाता है, हेमोलिटिक एनीमिया लेवोमाइसेटिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, क्लोरैम्फेनिकॉल के उपयोग के साथ अप्लास्टिक एनीमिया के साथ होता है। एग्रानुलोसाइटोसिस के साथ ल्यूकोपेनिया को क्लोरैम्फेनिकॉल, रिस्टोमाइसिन, ग्रिसोफुलविन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार में वर्णित किया गया है - रिस्टोमाइसिन, क्लोरैम्फेनिकॉल, रिफैम्पिसिन के उपयोग के साथ। एक नियम के रूप में, उपचार की समाप्ति के बाद हेमटोपोइजिस बहाल हो जाता है। गंभीर घाव अस्थि मज्जालेवोमाइसेटिन के साथ उपचार के दौरान मनाया जाता है, विशेष रूप से इसके दीर्घकालिक उपयोग के साथ।

एग्रानुलोसाइटोसिस और हेमटोपोइजिस के हाइपोप्लासिया के विकास में, ऑटोइम्यून तंत्र की भूमिका या एंजाइम की कमी के कारण दवाओं के लिए रक्त कोशिकाओं के प्रतिरोध में कमी को बाहर नहीं किया जा सकता है (कुछ के विकास के प्रकार के अनुसार हीमोलिटिक अरक्तता, उदाहरण के लिए, औषधीय हीमोग्लोबिनुरिया, आदि)। एंटीबायोटिक उपचार के दौरान हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लेसिया की बड़ी दुर्लभता को देखते हुए, कुछ लेखक सवाल उठाते हैं कि यह जटिलता उन व्यक्तियों में होती है जिनके अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में पहले से ही एक आनुवंशिक दोष है। इस मामले में एंटीबायोटिक्स प्रक्रिया के कार्यान्वयन में एक धक्का की भूमिका निभा सकते हैं।

सबसे बड़ी आवृत्ति के साथ, क्लोरैमफेनिकॉल के प्रभाव में हेमटोपोइजिस (एप्लास्टिक एनीमिया) के गंभीर घाव होते हैं। एनीमिया हाइपोप्लास्टिक या अप्लास्टिक हो सकता है, जिसमें थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस से मृत्यु हो सकती है। इस तरह की गंभीर घटनाओं की संभावना के आधार पर, लेवोमाइसेटिन के उपयोग के संकेत सख्ती से सीमित होने चाहिए और दवा का उपयोग केवल एक डॉक्टर की देखरेख में, एक अस्पताल में, उन मामलों में किया जाना चाहिए जहां अन्य, कम विषाक्त पदार्थ निर्धारित नहीं किए जा सकते हैं।

एंटीबायोटिक दवाओं की भ्रूण संबंधी कार्रवाई

एंटीबायोटिक दवाओं का भ्रूण संबंधी प्रभाव प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से उनके प्रवेश से जुड़े भ्रूण पर दवाओं का एक दुष्प्रभाव है। स्ट्रेप्टोमाइसिन के साथ गर्भवती महिलाओं के उपचार में नवजात शिशुओं में श्रवण हानि के मामलों का वर्णन किया गया है, नियोमाइसिन और केनामाइसिन के उपचार में सुनवाई और गुर्दे की क्षति। टेट्रासाइक्लिन के प्रभाव में, जब गर्भवती महिलाओं को प्रशासित किया जाता है, तो दांतों की रंजकता और दाँत तामचीनी को नुकसान हो सकता है; बच्चों में क्षरण की प्रवृत्ति बढ़ जाती है। जब गर्भवती महिलाओं को टेट्रासाइक्लिन की बड़ी खुराक दी जाती है, तो भ्रूण की हड्डियों के विकास पर प्रभाव (कंकाल गठन में कमी) का वर्णन किया जाता है। 3-6 सप्ताह तक भ्रूण पर विषाक्त प्रभाव की संभावना के कारण। बच्चे के जन्म से पहले, क्लोरैम्फेनिकॉल, टेट्रासाइक्लिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन और अन्य दवाओं का उपयोग contraindicated है।

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खाना। लुक्यानोवा
रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, मास्को

जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग सभी आयु समूहों के लिए रोग का मुख्य कारण है। गुर्दे की क्षति दो मुख्य तंत्रों के माध्यम से होती है, विशेष रूप से प्रत्यक्ष रूप से और प्रतिरक्षाविज्ञानी मध्यस्थों की सहायता से। कुछ एंटीबायोटिक दवाओं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स और वैनकोमाइसिन) के लिए, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, जो दवा के विच्छेदन के बाद प्रतिवर्ती है, तीव्र गुर्दे की विफलता की शुरुआत तक एक बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव है, जिसकी घटना वर्तमान में बढ़ रही है। जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग आमतौर पर नवजात काल में किया जाता है, विशेष रूप से बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में।

गुर्दे की क्षति (मूत्र माइक्रोग्लोब्युलिन, प्रोटीन और वृद्धि कारक) के प्रारंभिक गैर-इनवेसिव मार्करों का निर्धारण तब तक बहुत महत्वपूर्ण है जब तक कि गुर्दे की महत्वपूर्ण क्षति की उपस्थिति में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक प्रयोगशाला मापदंडों के मान आदर्श से विचलित हो जाते हैं।

वर्तमान में, एमिनोग्लाइकोसाइड्स और ग्लाइकोपेप्टाइड्स को अक्सर उनके कम चिकित्सीय सूचकांक के बावजूद मोनोथेरेपी या संयोजन में उपयोग किया जाता है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी (बीटा-लैक्टम्स और संबंधित यौगिकों के कारण हो सकती है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना दवाओं के संबंध में निम्नानुसार वितरित की जाती है: कार्बापेनेम> सेफलोस्पोरिन> पेनिसिलिन> मोनोबैक्टम्स। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन अक्सर नवजात शिशुओं में उपयोग किए जाते हैं।

जीवाणुरोधी दवाओं के अन्य वर्गों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर चर्चा नहीं की जाती है, या तो क्योंकि वे असाधारण परिस्थितियों में नवजात शिशुओं को दिए जाते हैं, जैसे कि क्लोरैम्फेनिकॉल या को-ट्रिमोक्साज़ोल (ट्राइमेथोप्रिम-सल्फ़ामेथोक्साज़ोल), या क्योंकि वे मैक्रोलाइड्स जैसे महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े नहीं हैं। क्लिंडामाइसिन, क्विनोलोन, रिफैम्पिसिन और मेट्रोनिडाजोल।

नवजात शिशुओं में एंटीबायोटिक थेरेपी चुनते समय, निम्नलिखित मापदंडों को ध्यान में रखा जाना चाहिए:

एंटीबायोटिक नेफ्रोटॉक्सिसिटी, गतिविधि के जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम, फार्माकोकाइनेटिक्स, आवेदन के बाद का प्रभाव, नैदानिक ​​प्रभावकारिता, प्रमुख दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल और उपचार की लागत।

गुर्दे की क्षति के मुख्य कारण कुछ जीवाणुरोधी दवाओं की महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी हैं, अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं का प्रमुख गुर्दे का उत्सर्जन, उच्च गुर्दे का रक्त प्रवाह और ट्यूबलर कोशिकाओं की विशेषज्ञता का एक उच्च स्तर है। एंटीबायोटिक्स दो तंत्रों के माध्यम से गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकते हैं। प्रत्यक्ष प्रकार की क्षति (सबसे आम) खुराक पर निर्भर है, अक्सर कपटी शुरुआत के साथ (लक्षण अक्सर प्रारंभिक अवस्था में नहीं पाए जाते हैं), और गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं के एक हिस्से के परिगलन की विशेषता होती है। . गंभीर मामलों में पैथोलॉजिकल परिवर्तन तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस की तस्वीर के अनुरूप होते हैं, जो अमीनोग्लाइकोसाइड्स और ग्लाइकोपेप्टाइड्स के संपर्क में आने से होने वाली क्षति के लिए विशिष्ट है। नवजात शिशुओं में, इस प्रकार की क्षति नोट की जाती है।

प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थता प्रकार की क्षति दवा की खुराक से स्वतंत्र होती है और आमतौर पर तीव्रता के साथ होती है एलर्जी की अभिव्यक्तियाँ. हिस्टोलॉजिक रूप से, यह मोनोन्यूक्लियर सेल, प्लाज्मा सेल और इम्युनोग्लोबुलिन IgE [3] से मिलकर घुसपैठ की उपस्थिति की विशेषता है। के माध्यम से एक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हो सकती है सेलुलर तंत्र(सबसे आम), जिसके परिणामस्वरूप तीव्र ट्यूबलोइंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस होता है, या हास्य तंत्र (कम सामान्य) के माध्यम से, जिसके परिणामस्वरूप फोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस होता है। समान क्षतिपेनिसिलिन के विशिष्ट और नवजात शिशुओं में बहुत दुर्लभ। सेफालोस्पोरिन प्रत्यक्ष और प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थता क्षति दोनों को प्रबल कर सकते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा-प्रेरित नेफ्रोपैथी का विकास इडियोपैथिक नेफ्रोपैथी से पूरी तरह अलग है। वास्तव में, गुर्दे की क्षति आमतौर पर तब कम हो जाती है जब दवा बंद कर दी जाती है [I]। हालांकि, गुर्दे के कार्य को नुकसान एंटीबायोटिक दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में हस्तक्षेप कर सकता है, गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकता है और एक खतरनाक दुष्चक्र बना सकता है। संभावित परिणामअन्य अंगों की भागीदारी हो सकती है, जैसे सुनवाई का अंग, तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास।

वयस्कों में एक तिहाई मामलों में, जीवाणुरोधी दवाओं को लेने के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता होती है। नवजात शिशुओं में एकेआई की घटना पर व्यवस्थित महामारी विज्ञान के आंकड़ों के अभाव में, पिछले 10 वर्षों में नवजात शिशुओं और सभी उम्र के बच्चों में घटना 8 गुना बढ़ गई है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी पैदा करने में एंटीबायोटिक्स की भूमिका स्पष्ट नहीं है, क्योंकि एंटीबायोटिक्स नवजात शिशुओं को दी जाती हैं जो अक्सर गंभीर रूप से बीमार होते हैं, जिनमें हेमोडायनामिक और/या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी होती है, जो गुर्दे संबंधी विकारों के सहवर्ती कारक होते हैं।

नवजात काल में जीवाणुरोधी दवाओं का अक्सर उपयोग किया जाता है। बहुत कम जन्म के नवजात शिशुओं में, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग बहुत आम है, 98.8% नवजात शिशुओं में, और रोगियों के इस समूह में गुर्दे की क्षति विकसित होने का असाधारण खतरा हो सकता है। इस प्रकार, नवजात उम्र एंटीबायोटिक-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए एक जोखिम कारक हो सकती है, और यह अधिक महत्वपूर्ण हो जाता है जितना अधिक समयपूर्वता की डिग्री। कई शोधकर्ताओं का तर्क है कि जीवाणुरोधी दवाओं (विशेष रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स या ग्लाइकोपेप्टाइड्स) लेने से गुर्दे की क्षति वयस्कों की तुलना में नवजात शिशुओं में कम आम और कम गंभीर होती है।

वर्तमान में, तीन आम तौर पर स्वीकृत परिकल्पनाएँ हैं: (1) नवजात शिशुओं में "गुर्दे की मात्रा से शरीर की मात्रा" का अनुपात अधिक होता है; (2) नवजात शिशुओं को ट्यूबलर की अधूरी परिपक्वता के कारण समीपस्थ नलिकाओं द्वारा कम एंटीबायोटिक प्राप्त होता है; (3) अपरिपक्व गुर्दे जहरीले एजेंट के प्रति कम संवेदनशील होते हैं। इस बात पर जोर देना महत्वपूर्ण है कि एंटीबायोटिक संचय से गुर्दे और बाह्य दुष्प्रभावों में वृद्धि होने से पहले खुराक समायोजन हमेशा खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा और मूल्यांकन

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा एमिनोग्लाइकोसाइड्स के लिए अच्छी तरह से स्थापित है और इसका उपयोग अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए किया जा सकता है। अमीनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को शुरू में चिकित्सकीय रूप से बेसलाइन से 20% से अधिक सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था। बाद में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी को और अधिक विस्तार से परिभाषित किया गया: बेसलाइन क्रिएटिनिन वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में> 44.2 माइक्रोमोल/एल (0.5 मिलीग्राम/डीएल) की वृद्धि<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >प्रारंभिक क्रिएटिनिन स्तर >265 micromol/l (3 mg/dl) वाले रोगियों में 88 micromol/l को निर्धारित दवा के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव का संकेतक माना जाता था।

हालांकि, नेफ्रोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक प्रयोगशाला पैरामीटर, जैसे सीरम क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन और यूरिनलिसिस, केवल महत्वपूर्ण गुर्दे की चोट की उपस्थिति में असामान्य थे। हाल ही में, सिस्टैटिन सी का एक नया संकेतक नवजात शिशुओं में अलग किया गया है, जो क्रिएटिनिन में वृद्धि की अनुपस्थिति की अवधि के दौरान ग्लोमेर्युलर फ़ंक्शन का एक मार्कर है। मूत्र में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बायोमार्कर (माइक्रोग्लोब्युलिन, प्रोटीन और विकास कारक) का उपयोग नियोनेटोलॉजी में रीनल ट्यूबलर क्षति की शुरुआती गैर-इनवेसिव पहचान के लिए किया जाता है जो तब होता है जब एंटीबायोटिक थेरेपी का उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, वे क्षति की डिग्री निर्धारित करने और पारगमन समय की निगरानी में मदद करते हैं।

नलिकाओं को कार्यात्मक क्षति।यूरिनरी माइक्रोग्लोबुलिन, (बीटा 2-माइक्रोग्लोबुलिन, अल्फा 1-माइक्रोग्लोबुलिन और रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन कम आणविक भार प्रोटीन हैं (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

नलिकाओं को संरचनात्मक क्षति।मूत्र एंजाइम के स्तर, समीपस्थ (जैसे एडेनोसिन डेमिनेज बाइंडिंग प्रोटीन) और डिस्टल ट्यूबलर एंटीजन, और फॉस्फोलिपिड्स (कुल और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल) को मापने के द्वारा संरचनात्मक घावों का निदान किया जाता है।

सबसे महत्वपूर्ण एंजाइम एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ (ईसी: 3.2.1.30), लाइसोसोम में मौजूद हैं, और एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ (ईसी: 3.4.11.2), ट्यूब्यूल कोशिकाओं की ब्रश सीमा में पाए जाते हैं। उनके बड़े आणविक भार (क्रमशः 136,000 और 240,000 डी) के कारण, उन्हें ग्लोमेरुली द्वारा फ़िल्टर नहीं किया जाता है। अक्षुण्ण ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन की उपस्थिति में, उच्च स्तर के एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ और मूत्र में एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ की गतिविधि विशेष रूप से वृक्क पैरेन्काइमा को नुकसान के साथ दिखाई देती है।

गुर्दे की विफलता का उन्मूलन।गुर्दे की विफलता का उन्मूलन विकास कारकों द्वारा किया जाता है, जो पॉलीपेप्टाइड्स या प्रोटीन होते हैं जो ऑटोक्राइन और / या पेराक्रिन तंत्र के माध्यम से कोशिका प्रसार के मुख्य बिंदुओं को नियंत्रित करते हैं। विशेष महत्व का एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (आणविक भार - 6045 डी) है, जो हेनले के लूप और डिस्टल नलिकाओं की कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। तीव्र या पुरानी गुर्दे की विफलता में मूत्र संबंधी एपिडर्मल वृद्धि कारक का स्तर कम हो जाता है, और गुर्दे की चोट के बाद उनकी वृद्धि गुर्दे के कार्य की वसूली के स्तर और डिग्री का अनुमान है। अन्य महत्वपूर्ण कारक हैं इंसुलिन-लाइक ग्रोथ फैक्टर (IGF)-1 और IGF-2, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (TGF)-अल्फा और TGF-बीटा और टैम-हॉर्सफॉल प्रोटीन।

एमिनोग्लीकोसाइड्स

उनके कम चिकित्सीय सूचकांक के बावजूद अमीनोग्लाइकोसाइड्स का अभी भी उपयोग जारी है। नियोनेटोलॉजी में, एम्पिसिलिन प्लस एक एमिनोग्लाइकोसाइड का संयोजन वर्तमान में एक जीवाणु संक्रमण की शुरुआत में अनुभवजन्य उपचार के लिए पहली पसंद चिकित्सा के रूप में प्रस्तावित है, और बड़ी संख्या में नवजात शिशुओं को एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी मिल रही है। उदाहरण के लिए, सभी नवजात शिशुओं में से लगभग 85% को एंटीबायोटिक नेटिलमाइसिन प्राप्त हुआ।

अस्पताल में होने वाली तीव्र गुर्दे की विफलता के लगभग 50% मामलों में सभी उम्र के रोगियों में दवाएँ लेते समय एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग होता है। जेंटामाइसिन लेने के दौरान 6-26% रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता विकसित हुई। एंटीबायोटिक्स लेते समय होने वाली तीव्र गुर्दे की विफलता की संरचना में, 80% अपर्याप्तता के लिए जिम्मेदार है जो एमिनोग्लाइकोसाइड्स लेते समय हुआ (60% जब एक दवा के साथ इलाज किया जाता है और 20% जब सेफलोस्पोरिन के साथ जोड़ा जाता है)।

एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी के दौरान ग्लोमेरुलर चोट 3-10% वयस्क रोगियों (और उच्च जोखिम वाले रोगियों में 70% तक) और 0-10% नवजात शिशुओं [1] में हुई है। व्यक्तिगत चिकित्सीय दवा निगरानी के बावजूद एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ इलाज किए गए वयस्कों और नवजात शिशुओं के 50-100% में ट्यूबलर चोट देखी गई है। और एम-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ का मूत्र स्तर वयस्कों में उनके बेसलाइन स्तर से 20 गुना और नवजात शिशुओं में 10 गुना तक बढ़ गया।

ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा अमीनोग्लाइकोसाइड्स लगभग पूरी तरह से उत्सर्जित होते हैं। समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं में, एमिनोग्लाइकोसाइड्स ब्रश सीमा के साथ बातचीत करते हैं, जो नलिकाओं में प्रोटीन के सामान्य पुन: अवशोषण का उल्लंघन करता है। विशेष रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड्स ग्लाइकोप्रोटीन 330 से बंधते हैं, समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं पर एक रिसेप्टर जो एमिनोग्लाइकोसाइड सेलुलर अपटेक और विषाक्तता की मध्यस्थता करता है। नैदानिक ​​रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को सीरम क्रिएटिनिन में एक स्पर्शोन्मुख वृद्धि की विशेषता है जो उपचार के 5-10 दिनों के बाद होती है और उपचार के बंद होने के कुछ दिनों के भीतर सामान्य हो जाती है। रोगी आमतौर पर ओलिगुरिया नहीं दिखाते हैं, हालांकि अधिक गंभीर विकार कम आम हो सकते हैं, खासकर जब सहवर्ती गुर्दे की चोट हो। मूत्र में कम आणविक भार प्रोटीन और एंजाइम की उपस्थिति एक ऐसी खोज है जो सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि की आशा कर सकती है। विशेष रूप से, मूत्र में प्रोटीन के स्तर में वृद्धि एमिनोग्लाइकोसाइड्स की क्रिया के कारण गुर्दे की विफलता के विकास का पहला पता लगाने योग्य संकेतक है।

समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में, एमिनोग्लाइकोसाइड लाइसोसोम में जमा होते हैं, जहां वे फॉस्फोलिपिड्स से जुड़ते हैं। लाइसोसोम टूटने पर लाइसोसोमल फॉस्फोलाइपिड्स जारी होते हैं, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन परेशान होता है, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम द्वारा प्रोटीन संश्लेषण बाधित होता है, और सोडियम-पोटेशियम पंप बाधित होता है। बाद की संरचनात्मक क्षति से कोशिका परिगलन हो सकता है, जिसे प्रकाश (बहुपरत झिल्ली संरचनाओं का संचय: माइलॉयड बॉडी) या इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के साथ देखा जा सकता है।

नुकसान के मामले में अमीनोग्लाइकोसाइड्स सेल की मरम्मत प्रक्रियाओं को भी रोकते हैं। दवा की चिकित्सीय दवा निगरानी के अभाव में टोबरामाइसिन प्राप्त करने वाले नवजात शिशुओं में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर के स्तर में कमी पाई गई है।

यह परिकल्पना की गई है कि नवजात किडनी में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए कम संवेदनशीलता है। हालांकि, चूहों में गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं पर जेंटामाइसिन के ट्रांसप्लासेंटल प्रभाव, जिसमें जेंटामाइसिन को अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित किया गया था (नेफ्रॉन की अंतिम संख्या में 20% की कमी, ग्लोमेरुली और प्रोटीनुरिया में निस्पंदन अवरोध की देरी से परिपक्वता) इंगित करता है कि अमीनोग्लाइकोसाइड्स निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है जिससे अपरिपक्व बच्चे किडनी के संपर्क में आते हैं, विशेष रूप से जीवन के पहले दिनों में।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स से जुड़े जोखिम कारक।

विषाक्तता की डिग्री।अमीनोग्लाइकोसाइड्स को ग्लोमेरुली पर विषाक्त प्रभाव डालने की उनकी प्रवृत्ति के अनुसार निम्नलिखित क्रम में वर्गीकृत किया जा सकता है: जेंटामाइसिन> टोब्रामाइसिन> एमिकैसीन> नेटिलमाइसिन। वयस्कों में नेटिलमिसिन की उच्च वृक्कीय ट्यूबलर सहिष्णुता भी नवजात शिशुओं में देखी गई है जब गुर्दे को संरचनात्मक क्षति की मात्रा को मूत्र प्रोटीन के स्तर से मापा जाता था, लेकिन तब नहीं जब मूत्र संबंधी फॉस्फोलिपिड्स को एक संकेतक के रूप में उपयोग किया जाता था। हालांकि, कोई भी एमिनोग्लाइकोसाइड अन्य की तुलना में कम नेफ्रोटॉक्सिक नहीं पाया गया है।

खुराक के नियम।यद्यपि अमिनोग्लाइकोसाइड्स आमतौर पर दो या तीन खुराक में दैनिक रूप से दिए जाते हैं, डेटा की एक श्रृंखला बताती है कि उच्च खुराक पर एक बार दैनिक उपयोग प्रभावकारिता, पूरे शरीर के लिए सुरक्षा और गुर्दे के लिए अलग से लाभ प्रदान करता है। प्रायोगिक रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड रेजिमेंस (निरंतर या आंतरायिक जलसेक) नेफ्रोटोक्सिसिटी के बावजूद एमिनोग्लाइकोसाइड संचय के कैनेटीक्स को प्रभावित करते हैं। Gentamicin और netilmicin किडनी में जमा हो सकते हैं। यदि दवा की खुराक लंबे अंतराल पर दी जाती है, अधिमानतः दिन में एक बार दी जाती है, तो गुर्दे के मज्जा में जेंटामाइसिन और नेटिलमाइसिन का संचय काफी कम हो जाता है। प्रिन्स एट अल। 1250 रोगियों के एक जनसंख्या अध्ययन में दिखाया गया है कि जेंटामाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी में दिन में एक बार और तीन बार के बीच 5 गुना अंतर था (5% रोगियों को प्रति दिन एक खुराक में पूरी खुराक मिली और 24% रोगियों को दिन में कई बार) . अन्य 12 अध्ययनों में 1250 रोगियों में सांख्यिकीय रूप से विभिन्न एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ इलाज किया गया महत्वपूर्ण अंतरनहीं देखा गया था, हालांकि नेफ्रोटॉक्सिसिटी में कमी की प्रवृत्ति तब दिखाई दी जब दवा को दिन में एक बार प्रशासित किया गया।

Tobramycin, इसके विपरीत, गुर्दे में जमा नहीं होता है। गुर्दे में एमिकैसीन के संचय के कैनेटीक्स मिश्रित होते हैं, कम जमा होते हैं सीरम सांद्रता, और उच्च स्तर पर जमा नहीं हो रहा है, जिसकी पुष्टि नैदानिक ​​अध्ययनों से होती है। इसके विपरीत, जीवन के पहले 3 महीनों में 105 टर्म और प्रीटरम शिशुओं में, जिन्हें निरंतर या रुक-रुक कर जलसेक द्वारा जेंटामाइसिन प्राप्त हुआ, जब एक ही दैनिक खुराक लेते हैं, तो किण्वन (ऐलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ और एन-एसिटाइल-बीटा) के संदर्भ में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। -डी-ग्लूकोसामिनिडेस)। इसके अलावा, 20 पूर्णकालिक शिशुओं (जीवन के पहले 3 महीनों में) में एलेनिन एमिनोपेप्टिडेस के मूत्र उत्सर्जन के लिए कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया, जो दिन में दो बार या एक बार एमिनोग्लाइकोसाइड की एक ही खुराक प्राप्त कर रहे थे।

वयस्कों में, मेटा-विश्लेषण की एक हालिया श्रृंखला के परिणामों ने एक बार-दैनिक आहार की कई-दैनिक आहार के साथ तुलना करते हुए दिखाया कि पूर्व आहार भी प्रभावी था और बाद की तुलना में संभावित रूप से कम विषाक्त था। इसके विपरीत, वयस्कों में एक बार-दैनिक एमिनोग्लाइकोसाइड रेजिमेंस की हाल की समीक्षा के परिणाम में पाया गया कि यह आहार अधिक प्रभावी या कम विषाक्त नहीं पाया गया। इस समीक्षा के लेखकों के अनुसार, नवजात अवधि में इन दवाओं के विषाक्त प्रभाव को कम करने में एमिनोग्लाइकोसाइड्स के एक बार दैनिक प्रशासन के महत्व को और अध्ययन की आवश्यकता है।

उच्च अवशिष्ट और शिखर सांद्रता।वर्तमान में चिकित्सीय दवा निगरानी की मदद से नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने की संभावना के मुद्दे पर चर्चा की जा रही है। एक विस्तारित अवधि में ऊंचा सीरम अवशिष्ट सांद्रता की घटना (एक बहु-दैनिक आहार के साथ प्राप्त) क्षणिक, उच्च शिखर स्तर की घटना की तुलना में नेफ्रोटॉक्सिसिटी (और ओटोटॉक्सिसिटी) पैदा करने की अधिक संभावना है। हालांकि उच्च शिखर और गर्त सांद्रता विषाक्तता के साथ सहसंबद्ध प्रतीत होते हैं, फिर भी वे कई रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कमजोर भविष्यवक्ता हो सकते हैं। कई शोधकर्ता नेफ्रोटॉक्सिसिटी को उच्च अवशिष्ट सांद्रता (एमिनोग्लाइकोसाइड की पिछली खुराक लेने के तुरंत बाद मापा गया) के लिए जिम्मेदार ठहराते हैं।

लंबी चिकित्सा।वयस्क अध्ययनों में, उपचार की अवधि के अनुसार, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना 2-4% से लेकर लगभग 55% रोगियों तक हो सकती है। उपचार की अवधि में वृद्धि (10 दिनों से अधिक) के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम में वृद्धि देखी गई।

कॉमरेडिटीज से जुड़े जोखिम कारक

आमतौर पर नवजात शिशुओं में देखी जाने वाली नैदानिक ​​​​स्थितियाँ एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटोक्सिसिटी को बढ़ा सकती हैं। नवजात हाइपोक्सिया 50% नवजात शिशुओं में गुर्दे की तकलीफ का कारण बनता है। श्वासावरोध वाले नवजात शिशुओं में, मूत्र में रेटिनॉल-बाध्यकारी प्रोटीन का स्तर एक संकेतक है जो तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास की आशा करता है। बीटा 2-माइक्रोग्लोबुलिन के अध्ययन से पता चलता है कि नवजात एनोक्सिया और एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग का पारस्परिक रूप से शक्तिशाली प्रभाव होता है।

रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम और मैकेनिकल वेंटिलेशन का किडनी पर एक प्रसिद्ध नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इन प्रभावों को एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से बढ़ाया जाता है। नवजात शिशुओं में हाइपरबिलिरुबिनमिया, बिलीरुबिन और इसके फोटोडेरिवेटिव के साथ-साथ एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से गुर्दे पर हानिकारक प्रभाव में वृद्धि होती है (किण्वन पर ध्यान केंद्रित करना)। इन हानिकारक प्रभावों की अपेक्षा प्रत्येक कारक के अलग-अलग प्रभाव के परिणामस्वरूप होती है, संभवतः स्वयं लक्ष्य कोशिकाओं को प्रभावित करके (ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण)।

ग्राम-नकारात्मक सेप्सिस एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित गुर्दे की चोट से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से गुर्दे की हाइपोपरफ्यूजन, बुखार और एंडोटॉक्सिमिया की स्थापना में।

नवजात शिशुओं में इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी (हाइपरलकसीमिया या पोटेशियम और मैग्नीशियम की कमी) एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी का एक अतिरिक्त जोखिम पैदा कर सकती है। दूसरी ओर, अपरिपक्व शिशुओं में एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी एक दुष्चक्र शुरू कर सकती है, जिससे सोडियम और मैग्नीशियम के उत्सर्जन में वृद्धि हो सकती है।

यह स्पष्ट नहीं है कि क्या अंतर्निहित गुर्दे की विफलता वास्तव में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी का अनुमान लगाती है या बस इसे पहचानना आसान बनाती है। उपरोक्त परिकल्पना की पुष्टि नहीं हुई है।

औषधीय जोखिम कारक

साहित्य में अमीनोग्लाइकोसाइड्स और सेफलोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग से उत्पन्न होने वाली नेफ्रोटॉक्सिसिटी की व्यापक रूप से रिपोर्ट की गई है, लेकिन कोई निश्चित निष्कर्ष नहीं निकला है।

इंडोमिथैसिन का उपयोग एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को दो तरीकों से बढ़ा सकता है: (1) पीक और ट्रफ एमिनोग्लाइकोसाइड सांद्रता दोनों को बढ़ाकर, (2) यूरिनरी प्रोस्टाग्लैंडीन E2 संश्लेषण को अवरुद्ध करके, और (3) वासोडिलेटर पदार्थ को अवरुद्ध करके जो सामान्य रूप से दौरान उत्पन्न होता है। एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी का विकास। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ इलाज किए गए चूहों में, मूत्र में एम-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनेज का स्तर मूत्र में पीजीई 2 के स्तर के व्युत्क्रमानुपाती था।

फ़्यूरोसेमाइड, नवजात अवधि में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला मूत्रवर्धक, विशेष रूप से बीसीसी की कमी के मामलों में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ाता है। अन्य नेफ्रोटॉक्सिन एम्फ़ोटेरिसिन और रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट हैं। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपचार के दौरान दोनों समूहों से बचा जाना चाहिए।

इस मुद्दे पर चर्चा करते समय, पहले एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग के औचित्य पर विचार किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और एज़ट्रोनम की कम नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता इन दवाओं के व्यापक उपयोग के लिए एक महत्वपूर्ण तर्क है, उदाहरण के लिए, गंभीर संक्रमण वाले अधिकांश बच्चों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स। विशेष रूप से, अमीनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से उन रोगियों में बचा जाना चाहिए, जिनमें हाइपोवोल्मिया, गुर्दे के छिड़काव में कमी, बिगड़ा गुर्दे समारोह जैसे विकासशील कारकों का संभावित जोखिम है। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, उपचार से पहले एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डीमिनेज के उच्च मूत्र उत्सर्जन की उपस्थिति में (जीवन के पहले 2 सप्ताह में 99 डिग्री से अधिक: >2 यू/दिन), वैकल्पिक एंटीबायोटिक चिकित्सा संक्रमण के अनुभवजन्य उपचार के लिए आवश्यक हो सकता है। इसी तरह, उपचार के दौरान एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनेज में उल्लेखनीय वृद्धि से पता चलता है कि एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी को सावधानी के साथ जारी रखा जाना चाहिए।

यदि एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ चिकित्सा करने का निर्णय लिया गया था, तो कम नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ (नेटिलमाइसिन, एमिकैसीन) का उपयोग किया जाना चाहिए।

प्रत्येक मामले में, अनुभवजन्य प्रारंभिक खुराक होनी चाहिए: 1 सप्ताह की उम्र में जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन और नेटिलमाइसिन के लिए हर 12 घंटे में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा, फिर पूरे पहले महीने के लिए बहुत कम वजन वाले शिशुओं के लिए हर 8 घंटे या हर 18 घंटे में। जीवन के 1 सप्ताह में (या बहुत कम जन्म के वजन पर) एमिकाडिन का उपयोग करते समय हर 12 घंटे में जीवन और 7.5 मिलीग्राम / किग्रा, उसके बाद हर 8 से 12 घंटे में 7.5 से 10 मिलीग्राम / किग्रा।

चिकित्सकीय दवा निगरानी करना जरूरी है: यदि दवा दिन में दो बार उपयोग की जाती है तो एमिनोग्लाइकोसाइड की 5 वीं खुराक के प्रशासन के बाद चोटी और अवशिष्ट सांद्रता को मापा जाना चाहिए।

उपचार के हर दूसरे दिन, प्लाज्मा क्रिएटिनिन और इलेक्ट्रोलाइट्स का निर्धारण अनिवार्य है, और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को ठीक किया जाना चाहिए। यदि प्लाज्मा क्रिएटिनिन बढ़कर 44.2 mmol/l (0.5 mg/dl) हो जाता है, तो एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए, भले ही एकाग्रता सबटॉक्सिक हो और गुर्दे की क्षति का कोई अन्य स्रोत नहीं पाया गया हो। यदि विषाक्त अवशिष्ट सांद्रता तक पहुँच गया है, तो प्रशासन की खुराक और / या खुराक अंतराल को समायोजित करना आवश्यक है।

ग्ल्य्कोपेप्तिदेस

वर्तमान में, नवजात शिशुओं में ग्लाइकोपेप्टाइड्स, विशेष रूप से वैनकोमाइसिन का उपयोग बहुत व्यापक है। वास्तव में, वैनकोमाइसिन वर्तमान में गंभीर के उपचार के लिए पसंदीदा एंटीबायोटिक है स्टैफ संक्रमण. इसके अलावा, विशेष रूप से वार्डों में नवजात देर से सेप्सिस के अनुभवजन्य उपचार के लिए वैनकोमाइसिन और सेफ्टाज़िडाइम के संयोजन की सिफारिश की जा सकती है। गहन देखभालनवजात शिशुओं के लिए जहां मेथिसिलिन के लिए कोगुलेज़-नकारात्मक स्टेफिलोकोकस का महत्वपूर्ण प्रतिरोध होता है। कुछ नवजात गहन देखभाल इकाइयों में मेथिसिलिन का प्रतिरोध 70% तक हो सकता है। हालांकि, वैनकोमाइसिन का उपयोग अक्सर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति और सुनवाई और गुर्दे के अंग पर विषाक्त प्रभाव के साथ होता है। टेकोप्लानिन के उपयोग से दवा के आहार में लाभ होता है और यह कम दुष्प्रभावों से जुड़ा होता है।

वैनकोमाइसिन।वर्तमान में, वैनकॉमिसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी के तंत्र की पूरी समझ नहीं है। हालांकि, बड़ी संख्या में प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​अनुसंधानइस समस्या के कुछ पहलुओं पर प्रकाश डाला:

समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं के लाइसोसोम में वैनकोमाइसिन का संचय एमिनोग्लाइकोसाइड्स के समान नहीं है;

अमीनोग्लाइकोसाइड्स ग्लाइकोपेप्टाइड्स की तुलना में अधिक नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े हैं। वैनकोमाइसिन की तुलना में टोब्रामाइसिन काफी अधिक विषैला पाया गया, और दो दवाओं का संयोजन एकल दवा की तुलना में बहुत अधिक विषैला था। वैनकोमाइसिन और जेंटामाइसिन के लिए समान परिणाम प्राप्त हुए;

विषाक्तता, जो वैनकोमाइसिन प्रशासन के कुछ समय बाद होती है, का आकलन ब्रश सीमा और लाइसोसोमल एंजाइम की स्थिति से किया जाता है। इसके अलावा, दवा की सुबह की खुराक शाम की तुलना में कम दुष्प्रभावों से जुड़ी होती है;

फार्माकोडायनामिक दृष्टिकोण से, वैनकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी एकाग्रता-समय वक्र और चिकित्सा की अवधि के तहत एक बड़े क्षेत्र के संयुक्त प्रभाव से जुड़ी है;

ज्यादातर मामलों में, वैनकोमाइसिन से जुड़ी नेफ्रोटॉक्सिसिटी दवा की उच्च खुराक के बाद भी प्रतिवर्ती होती है;

वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी का मुख्य तंत्र दुगुना है। विभिन्न प्रक्रियाएँ: (1) बेसोलेटरल (बेसल) झिल्ली के पार रक्त से ट्यूबलर कोशिकाओं तक ग्लाइकोपेप्टाइड्स का ऊर्जा-निर्भर ट्यूबलर परिवहन, जैसा कि इस परिवहन के साथ कुछ अमीनोग्लाइकोसाइड्स की संतृप्ति के साथ होता है, जो एक निश्चित एकाग्रता पर होता है; (2) ट्यूबलर पुनर्अवशोषण, हालांकि यह तंत्र शामिल होने की संभावना है। हालांकि, यह नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना के साथ इतनी मजबूती से जुड़ा हुआ नहीं लगता है।

वैंकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर प्रकाशित नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणाम परस्पर विरोधी हैं। वास्तव में, इन अध्ययनों के परिणाम निम्नलिखित कारकों के आधार पर काफी भिन्न होते हैं: अवलोकन अवधि, उपचारित जनसंख्या, उपयोग की जाने वाली खुराक की खुराक, चिकित्सा की अवधि, नेफ्रोटोक्सिसिटी का निर्धारण, गुर्दे की चोट को निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों की संवेदनशीलता, इलाज किए गए संक्रमण का प्रकार, और सहवर्ती रोगों और / या दवाओं की उपस्थिति।

वैंकोमाइसिन उपचार के साथ नेफ्रोटोक्सिसिटी को मध्यम के रूप में रेट किया गया है और सभी में 5% से कम रोगियों में होता है आयु के अनुसार समूह; हालांकि, कुछ अध्ययन एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ सह-प्रशासित होने पर अधिक आवृत्ति का सुझाव देते हैं। दवा जितनी अधिक शुद्ध होगी, दुष्प्रभाव उतने ही कम होंगे। 460 वयस्क रोगियों में एकल दवा उपचार के रूप में वैनकोमाइसिन के साथ ग्लोमेरुलर विषाक्तता की घटना 8.2% थी। इसके विपरीत, मूत्र में मुख्य बायोमार्कर के मान स्वस्थ स्वयंसेवकों में स्थिर रहे, जिन्होंने 3 दिनों तक वैनकोमाइसिन प्राप्त किया।

यद्यपि यह विषय विवादास्पद है, नवजात गुर्दे आमतौर पर वयस्क गुर्दे की तुलना में वैंकोमाइसिन विषाक्तता के प्रति कम संवेदनशील होते हैं, जैसा कि बड़ी संख्या में प्रयोगात्मक अवलोकनों से प्रमाणित होता है। समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं की अपरिपक्वता अन्य बाल चिकित्सा युगों की तुलना में कम वैनकोमाइसिन तेज हो सकती है। केवल वैंकोमाइसिन के साथ इलाज किए गए बच्चों में नेफ्रोटोक्सिसिटी की घटना 11% थी। एक अन्य अध्ययन में, वैनकोमाइसिन के साथ इलाज किए गए नवजात शिशुओं और छोटे बच्चों को गुर्दे के कार्य परीक्षणों में कोई असामान्यता नहीं होने के कारण अच्छी तरह सहनशील पाया गया। हालांकि, वैंकोमाइसिन थेरेपी प्राप्त करने वाले नवजात शिशुओं में BUN और सीरम क्रिएटिनिन के स्तर को प्रति सप्ताह 2 या 3 बार या साप्ताहिक रूप से मापा जाना चाहिए।

वैनकोमाइसिन से जुड़े जोखिम कारक।वैंकोमाइसिन की चिकित्सीय निगरानी की आवश्यकता के बारे में अभी भी विवाद है। जबकि वैनकोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स नवजात शिशुओं में अत्यधिक परिवर्तनशील होते हैं, पर्याप्त सांद्रता बनाए रखने और दुष्प्रभावों से बचने के लिए दवा की चिकित्सीय निगरानी की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है। स्थिति अस्पष्ट बनी हुई है क्योंकि विभिन्न अध्ययनजलसेक के बाद नमूना लेने का समय 15 मिनट से 3 घंटे या उससे अधिक तक भिन्न होता है। प्लाज्मा सांद्रता को जलसेक से 30 मिनट पहले और 30 मिनट बाद मापा जाना चाहिए, विशेष रूप से वैनकोमाइसिन की तीसरी खुराक के बाद। इस तरह के निर्धारणों को कितनी बार दोहराया जाना चाहिए, इस पर भी कोई सहमति नहीं है: यह विभिन्न जोखिम कारकों की उपस्थिति पर निर्भर करता है।

उच्च अवशिष्ट मूल्य। 10 mg/l से अधिक अवशिष्ट वैंकोमाइसिन सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम में 7.9 गुना वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, दवा की उच्च अवशिष्ट सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी और ओटोटॉक्सिसिटी दोनों के बढ़ते जोखिम के साथ एक असामान्य फार्माकोडायनामिक प्रोफ़ाइल का संकेत दे सकती है। यदि चिकित्सीय दवा की निगरानी व्यावहारिक नहीं है, तो सुझाई गई खुराक की गणना गर्भकालीन आयु और 1 सप्ताह की आयु के बाद गुर्दे के कार्य के आधार पर 1 सप्ताह की आयु में की जानी चाहिए। तालिका वैनकॉमिसिन को खुराक देने के लिए दिशानिर्देश प्रदान करती है।

इन दिशानिर्देशों के अनुसार इलाज किए गए 78% रोगियों में वैनकोमाइसिन की इष्टतम और चरम और अवशिष्ट सांद्रता थी। निरंतर निषेचन द्वारा दवा लेना भी गुर्दे द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

उच्च अवशिष्ट सांद्रता।इस बात का कोई पुष्ट प्रमाण नहीं है कि क्षणिक उच्च अवशिष्ट सांद्रता (>40 mg/l) विषाक्तता की घटना से जुड़ी हैं। इसलिए, कुछ लेखकों का मानना ​​है कि औषधीय उत्पाद की निरंतर निगरानी सुनिश्चित कर सकती है कि सभी आवश्यक जानकारी उपलब्ध है।

लंबी चिकित्सा।जिन रोगियों ने 3 सप्ताह से अधिक समय तक उपचार प्राप्त किया और तदनुसार, एक बड़ी कुल खुराक प्राप्त की, उनमें नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने का जोखिम अधिक था। नवजात अवधि में, चिकित्सा 2 सप्ताह से अधिक समय तक शायद ही कभी लंबे समय तक चलती है।

मेज

नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन की खुराक

सहरुग्णता से जुड़े जोखिम कारक,उच्च बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन और यकृत रोग, न्यूट्रोपेनिया और पेरिटोनिटिस की उपस्थिति को नेफ्रोटोक्सिसिटी के विकास के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक माना जाता है।

औषधीय जोखिम कारक।जब वैनकोमाइसिन को अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं जैसे कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फ़ोटेरिसिन या फ़्यूरोसेमाइड के साथ जोड़ा जाता है, तो नेफ्रोटॉक्सिसिटी का जोखिम 43% तक की घटनाओं के साथ बहुत अधिक हो सकता है। ऐसा माना जाता है कि वैनकोमाइसिन के साथ एमिनोग्लाइकोसाइड के संयोजन से नेफ्रोटोक्सिसिटी का जोखिम 7 गुना बढ़ जाता है; बाल रोगियों में, नेफ्रोटोक्सिसिटी की घटना 22% थी। इसके विपरीत, ग्लाइकोपेप्टाइड और एमिनोग्लाइकोसाइड दोनों की सावधानीपूर्वक चिकित्सीय निगरानी ने 60 बच्चों और 30 नवजात शिशुओं में नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम किया। इसके अलावा, वैंकोमाइसिन ल्यूकेमिया, बुखार और न्यूट्रोपेनिया वाले बच्चों में एमिकासिन-प्रेरित ट्यूबलर नेफ्रोटोक्सिसिटी को प्रबल करने के लिए नहीं पाया गया है। हालांकि, एमिनोग्लाइकोसाइड प्लस वैनकोमाइसिन संयोजन का उपयोग वैकल्पिक संयोजनों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जहां दोनों दवाओं की चिकित्सीय निगरानी संभव नहीं है और बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में।

वैनकोमाइसिन के साथ संयोजन में इंडोमेथेसिन का उपयोग ग्लाइकोपेप्टाइड के आधे जीवन में दो गुना वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था। वैंकोमाइसिन और एक्स्ट्राकोर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन के साथ इलाज किए गए रोगियों में इसी तरह के परिणाम वर्णित किए गए हैं।

टेकोप्लानिन।वयस्कों में 11 तुलनात्मक अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण में, साइड इफेक्ट की समग्र घटना उन रोगियों में काफी कम थी, जिन्होंने वैंकोमाइसिन (14 बनाम 22%) के बजाय टेकोप्लानिन प्राप्त किया था। इसके अलावा, वैनकोमाइसिन को एमिनोग्लाइकोसाइड (10.7%) के साथ संयुक्त करने की तुलना में किसी भी एमिनोग्लाइकोसाइड के साथ संयोजन में दिए जाने पर टेकोप्लानिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी कम आम (4.8%) थी।

टेकोप्लानिन के साथ इलाज किए गए 3377 अस्पताल में भर्ती वयस्कों के एक बड़े जनसंख्या-आधारित अध्ययन में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना (इस मामले में, सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि के रूप में परिभाषित) 0.6% थी। बाल रोगियों में, नेफ्रोटोक्सिसिटी की घटनाएं समान या कम पाई गईं।

नवजात शिशुओं में इस मुद्दे पर 7 अध्ययनों के परिणाम और समीक्षाएं प्रकाशित की गई हैं, और 187 अध्ययन प्रतिभागियों में से किसी ने भी टीकोप्लैनिन प्राप्त करने वाले सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि का अनुभव नहीं किया। अध्ययन प्रतिभागियों को 15-20 मिलीग्राम/किग्रा/दिन के लोडिंग आहार के बाद 8-10 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक प्राप्त हुई। रोगियों के एक ही समूह में, दो अध्ययनों ने वैंकोमाइसिन और टेकोप्लानिन के बीच नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटनाओं की तुलना की। पहले अध्ययन में, जिसमें 63 न्यूट्रोपेनिक बच्चे शामिल थे, सीरम क्रिएटिनिन में कोई वृद्धि क्रमशः 11.4% रोगियों में वैंकोमाइसिन और 3.6% रोगियों में टीकोप्लैनिन के साथ इलाज में नहीं देखी गई थी। दूसरे अध्ययन में, जिसमें जन्म के समय बहुत कम वजन वाले 36 शिशु शामिल थे (21 को टेकोप्लानिन, 15 वैनकोमाइसिन प्राप्त हुआ), टीकोप्लानिन और वैनकोमाइसिन समूहों (क्रमशः 60.5 और 84.4 सेमीओल/एल) में औसत सीरम क्रिएटिनिन स्तरों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर का वर्णन किया गया था; हालाँकि, दोनों मान सामान्य सीमा के भीतर थे।

देर से स्टेफिलोकोकल सेप्सिस के साथ प्रीटरम शिशुओं में टेकोप्लानिन के लिए अच्छी सामान्य और गुर्दे की सुरक्षा का प्रदर्शन किया गया है और जब बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में दवा का रोगनिरोधी रूप से उपयोग किया गया है। नियोनेट्स में खुराक से अधिक होने पर भी गुर्दे द्वारा टीकोप्लैनिन को अच्छी तरह से सहन किया गया दिखाया गया है; मूत्र में सीरम क्रिएटिनिन, सिस्टैटिन सी, यूरिया नाइट्रोजन और बायोमार्कर के मान लगातार सामान्य सीमा के भीतर बने रहे।

सेफ्लोस्पोरिन

सेफलोस्पोरिन और अन्य तीसरी पीढ़ी के एंटीबायोटिक्स नवजात आपातकालीन देखभाल में आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं। गंभीर संक्रामक रोगों वाले बच्चों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स के बजाय, उनके अधिक लगातार उपयोग के लिए कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी मुख्य तर्क है। नवजात सेप्सिस और मेनिन्जाइटिस में पसंद की चिकित्सा के रूप में एम्पीसिलीन + सेफोटैक्सिम का संयोजन एम्पीसिलीन + जेंटामाइसिन के विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है, खासकर जब चिकित्सीय दवा निगरानी संभव नहीं है।

सेफलोस्पोरिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी, जिसका बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है, मुख्य रूप से दो कारकों पर निर्भर करती है:

1) दवा की इंट्राकॉर्टिकल एकाग्रता और

2) दवा का आंतरिक पुनर्सक्रियन।

अंतर्गर्भाशयी एकाग्रता।परिवहन का महत्व कार्बनिक अम्लबिल्कुल पक्का। वास्तव में, सेफलोस्पोरिन (मुख्य रूप से (3-लैक्टम्स) के कारण होने वाली नेफ्रोटॉक्सिसिटी इस प्रणाली के बाहर ले जाने वाले घटकों तक सीमित है। इसके अलावा, इस परिवहन को बाधित या दबाने से नेफ्रोटॉक्सिसिटी की रोकथाम संभव है। अंतत: सेफलोस्पोरिन के इंट्रासेल्युलर तेज बढ़ने से विषाक्तता बढ़ जाती है।

आंतरिक प्रतिक्रियाशीलता।सेफलोस्पोरिन की आंतरिक प्रतिक्रियाशीलता को सेलुलर लक्ष्यों के साथ संभावित नकारात्मक बातचीत के अनुसार तीन स्तरों में बांटा गया है: लिपिड पेरोक्सीडेशन, एसिटिलिकेशन और सेलुलर प्रोटीन की निष्क्रियता, और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन का प्रतिस्पर्धी निषेध। लिपिड पेरोक्सीडेशन सेफैलोरिडीन-प्रेरित क्षति के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन का प्रतिस्पर्धी निषेध क्षति के विस्तार में एक सामान्य रोग मार्ग हो सकता है संयोजन चिकित्सासेफलोस्पोरिन के साथ एमिनोग्लाइकोसाइड्स। चिकित्सीय खुराक में सेफेलोरिडीन और सेफलोग्लिसिन एकमात्र सेफलोस्पोरिन हैं जो नुकसान पहुंचा सकते हैं बच्चों का शरीरमाइटोकॉन्ड्रियल विनाश के स्तर पर।

सेफलोस्पोरिन के लिए नेफ्रोटोक्सिसिटी की घटती डिग्री के अनुसार, वितरण इस प्रकार है: सेफलोग्लिसिन> सेफेलोरिडीन> सेफैक्लोर> सेफज़ोलिन> सेफलोथिन> सेफैलेक्सिन> सेफ्टाज़िडाइम। अन्य एजेंटों की तुलना में सेफैलेक्सिन और सेफ्टाज़िडाइम बहुत कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े हैं। पर्याप्त समय पर प्रशासित होने पर गुर्दे की क्षति के विकास में Ceftazidime को न्यूनतम विषाक्त माना जाता है।

तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन।तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के उपयोग से जुड़े निर्देशित नेफ्रोलॉजिकल विषाक्तता (रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में एक स्पष्ट वृद्धि के आधार पर) की उपस्थिति देखी गई रोगियों के 2% से कम में देखी गई थी, सेफापेराज़ोन के अपवाद के साथ, जिसमें यह आंकड़ा 5 था %।

रक्त क्रिएटिनिन के स्तर को मापते समय, सेफलोस्पोरिन जाफ प्रतिक्रिया के पाठ्यक्रम को बदलने में सक्षम होते हैं, जो आमतौर पर रक्त और मूत्र क्रिएटिनिन स्तरों के प्रयोगशाला अध्ययनों में उपयोग किया जाता है।

सेफालोटैक्सिम।सेफालोटैक्सिम के लिए महत्वपूर्ण गुर्दे की क्षति का कारण असामान्य है। यह एलानिन-एमिनोपेप्टिडेज़ और एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ एंजाइमों के मूत्र स्तर में वृद्धि नहीं दिखाता है, जो आमतौर पर एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ़्यूरोसेमाइड के कारण होता है।

गंभीर संक्रमण वाले रोगियों या जटिल सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में मूत्र एंजाइम के स्तर के समान परिणाम पाए जाते हैं। सेफालोटैक्सिम सक्रिय रूप से बाल चिकित्सा में प्रयोग किया जाता है, नवजात रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, भले ही यह नेटिलमिसिन के साथ निर्धारित किया गया हो।

एक और दिलचस्प विशेषतासेफलोटैक्सिमा है कम सामग्रीइसमें सोडियम (लगभग 20 और 25% सोडियम सीफैज़िडाइम और सेफ्ट्रियाक्सोन में क्रमशः) होता है, जो हाइपरनाट्रेमिया और / या उच्च द्रव सामग्री वाले रोगियों के लिए इष्टतम है।

सेफ्त्रियाक्सोन।सभी बच्चों में सेफ्ट्रिएक्सोन के प्रति गुर्दे की सहनशीलता दोनों में पाई गई (रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में परिवर्तन सीफ्रीएक्सोन के साथ इलाज किए गए 4743 रोगियों में से केवल 3 में देखा गया था) और नवजात शिशुओं में, यहां तक ​​​​कि जेंटामाइसिन के संयोजन में भी। Ceftriaxone आकर्षक है क्योंकि इसे दिन में एक बार दिया जाता है। इसके अलावा, यह नवजात शिशुओं को दिया जा सकता है, विशेष रूप से जीवन के पहले सप्ताह के दौरान और/या जन्म के समय कम वजन वाले नवजात शिशुओं को दो कारणों से दिया जा सकता है:

24-40% उपचारित बच्चों में दस्त के साथ बिलीरुबिन और एल्ब्यूमिन की रिहाई देखी गई। यह भी याद रखना चाहिए कि तैयारी में सोडियम की मात्रा 3.2 mmol है। इमिपेनेम की नवजात खुराक हर 12 घंटे में 20 मिलीग्राम / किग्रा है।

मेरोपेनेम को सभी उम्र में मिर्गीजन्य गतिविधि और नेफ्रोटॉक्सिसिटी की कम क्षमता दिखाई गई है। हालाँकि, इन आंकड़ों को और पुष्टि की आवश्यकता है।

मोनोबैक्टम्स

Aztreonam monobactam वर्ग का पहला है। वयस्कों (2388 रोगियों) या बच्चों (665 रोगियों) में इस दवा के लिए नेफ्रोटोक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं दिखाया गया है। 283 उपचारित नवजात शिशुओं में 5 अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, केवल दो मामलों में सीरम क्रिएटिनिन के स्तर (0.7%) में वृद्धि हुई थी, और कम जन्म के वजन वाले बच्चों में भी किण्वन मूल्य सामान्य सीमा के भीतर रहा। इस प्रकार, नेफ्रो- और ओटोटॉक्सिसिटी से बचने के लिए या जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स की चिकित्सीय दवा निगरानी संभव नहीं है, तो ग्राम-नकारात्मक संक्रमण के साथ नवजात शिशुओं में अज़ट्रोनम एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी का एक उचित विकल्प है। जीवन के 1 सप्ताह में, निम्नलिखित आहार सबसे उपयुक्त है: हर 12 घंटे में 30 मिलीग्राम/किग्रा, फिर वही खुराक हर 8 घंटे में दी जाती है।

निष्कर्ष

1. जीवाणुरोधी दवाएं सभी आयु समूहों में दवा-प्रेरित गुर्दे की बीमारी का प्रमुख कारण हैं। क्षति की घटना दो तंत्रों के माध्यम से होती है, अर्थात् विषाक्त और प्रतिरक्षात्मक क्षति। नवजात नेफ्रोटोक्सिसिटी पर चर्चा करते समय, विषाक्त क्षति को मुख्य रूप से ध्यान में रखा जाता है। सामान्य तौर पर, चिकित्सा बंद करने पर नेफ्रोटॉक्सिसिटी प्रतिवर्ती होती है। हालांकि, तीव्र गुर्दे की विफलता हो सकती है, और गुर्दे की क्षति के कारण दवाओं की भूमिका बढ़ रही है, खासकर नवजात शिशुओं में जो गहन देखभाल इकाई में हैं। चोट को रोकने से मृत्यु दर कम होगी और अस्पताल में रहने की अवधि और लागत कम होगी।
2. नवजात शिशुओं में, विशेष रूप से बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में, एंटीबायोटिक संवेदनशीलता व्यापक हो सकती है। अमिनोग्लाइकोसाइड्स (एम्पीसिलीन के साथ संयोजन में) और वैनकोमाइसिन (सीफ्टाज़िडाइम के संयोजन में) व्यापक रूप से शुरुआती और देर से शुरू होने वाले नवजात संक्रमणों के लिए अनुभवजन्य उपचार के रूप में सुझाए गए हैं।
3. अमीनोग्लाइकोसाइड्स सबसे नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स हैं और वैनकोमाइसिन महत्वपूर्ण गुर्दे की विषाक्तता से जुड़ा हो सकता है। उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपरोक्त आंशिक रूप से सच है। अन्य एंटीबायोटिक्स, जैसे पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन और मोनोबैक्टम्स, कम नेफ्रोटॉक्सिक हैं।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना को रोकने के तरीके इस प्रकार हैं।

1. सिद्ध नेफ्रोटॉक्सिन के उपयोग को कम करना। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (जैसे कि सेफोटैक्सिम) या मोनोबैक्टम्स (जैसे एज़ट्रोनम) का उपयोग एमिनोग्लाइकोसाइड्स के बजाय उच्च जोखिम वाले रोगियों में प्रारंभिक-प्रारंभिक संक्रमण के अनुभवजन्य उपचार के लिए किया जा सकता है या जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स की चिकित्सीय दवा निगरानी संभव नहीं है। इन परिस्थितियों में, देर से शुरू होने वाले संक्रमणों के उपचार में टेकोप्लानिन वैंकोमाइसिन का विकल्प हो सकता है।
2. एंटीबायोटिक दवाओं की नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता को दवा के उचित प्रशासन द्वारा प्राप्त किया जा सकता है: अर्थात्, चिकित्सीय दवा की निगरानी और सामान्य सीमा के भीतर अवशिष्ट सांद्रता बनाए रखने, उपचार की अत्यधिक अवधि से बचने और, यदि संभव हो, तो सहवर्ती नेफ्रोटॉक्सिन निर्धारित करना।
3. नेफ्रोटॉक्सिसिटी का शीघ्र पता लगाना, विशेष रूप से तीव्र गुर्दे की विफलता, जिसके बाद हानिकारक एजेंट की तेजी से वापसी होती है। कम आणविक भार प्रोटीन और एंजाइमों का बढ़ा हुआ मूत्र उत्सर्जन सीरम क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि से पहले हो सकता है। विशेष रूप से, यूरिनरी एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेस में तीव्र और उल्लेखनीय वृद्धि (>99° पर्सेंटाइल) पुनर्मूल्यांकन की आवश्यकता या यहां तक ​​कि चिकित्सा को बंद करने का संकेत दे सकती है।

इस प्रकार, नियोनेटोलॉजी में एंटीबायोटिक दवाओं के अत्यधिक व्यापक उपयोग और नवजात शिशुओं में कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कारकों को देखते हुए, इस लेख में शामिल बिंदुओं का ज्ञान विशेष रूप से आईट्रोजेनिक प्रभावों को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है।

अमूर्त

जीवाणुरोधी दवाएं दवा प्रेरित नेफ्रोटोक्सिटी का एक सामान्य कारण हैं। ज्यादातर नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स एमिनोग्लाइकोसाइड्स और वैनकोमाइसिन हैं। बाकी जीवाणुरोधी दवाएं, जैसे कि बी-लैक्टम, किडनी के लिए कम जहरीली होती हैं। दवा प्रेरित नेफ्रोटोक्सिटी पर काबू पाने के कई तरीके हैं:

1. निश्चित रूप से प्रमाणित नेफ्रोटॉक्सिक गुणों वाली दवाओं के उपयोग को कम करना।

2. जीवाणुरोधी दवाओं का तर्कसंगत उपयोग गुर्दे की संभावित क्षति को कम कर सकता है।

3. प्रारंभिक उपचार चरणों में नेफ्रोटॉक्सिटी प्रकटीकरण, विशेष रूप से तीव्र गुर्दे की कमी वास्तविक उपचार योजना को समाप्त करने की अनुमति देती है।

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लगभग कोई भी एंटीबायोटिक नेफ्रोपैथी का कारण बन सकता है, इसलिए इन दवाओं का गैर-नेफ्रोटॉक्सिक, ऐच्छिक और बाध्यकारी नेफ्रोटॉक्सिक में विभाजन ने इसका अर्थ खो दिया है। अक्सर पेनिसिलिन श्रृंखला के एंटीबायोटिक्स का एक समूह 7-8% मामलों में गुर्दे पर दुष्प्रभाव डालता है, और यहां तक ​​कि बहुत छोटी खुराक(स्क्रीफिकेशन टेस्ट के दौरान) नेफ्रोपैथी का कारण बन सकता है। एम्पीसिलीन, मेथिसिलिन, फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन, मैक्रोलाइड, एरिथ्रोमाइसिन के साथ उपचार के कारण गुर्दे की क्षति के मामलों का वर्णन किया गया है। मूत्रवर्धक, लिथियम कार्बोनेट, साथ ही दीर्घकालिक भंडारण (उनके नेफ्रोटॉक्सिक मेटाबोलाइट्स हाइड्रोटेट्रासाइक्लिन और एपिहाइड्रोटेट्रासाइक्लिन हैं) के साथ संयुक्त होने पर टेट्रासाइक्लिन गुर्दे के लिए खतरनाक हो जाते हैं। टेट्रासाइक्लिन की तुलना में लेवोमाइसेटिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी कम बार प्रदर्शित करता है।

नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स

अधिकांश चिकित्सक नेफ्रोटॉक्सिसिटी के संदर्भ में पहले स्थान पर एमिनोग्लाइकोसाइड्स डालते हैं - नियोमाइसिन, जेंटामाइसिन, केनामाइसिन, टोबरामाइसिन। विशेष रूप से अक्सर (लगभग 35% रोगियों में) नेफ्रोपैथी तब होती है जब इन दवाओं को फ़्यूरोसेमाइड, सिस्प्लैटिन, सेफलोथिन, सेफलोरिडीन, पॉलीमीक्सिन, वैनकोमाइसिन के साथ-साथ हाइपरक्रिएटिनिनमिया वाले व्यक्तियों में जोड़ा जाता है।

तपेदिक रोधी दवाओं में से स्ट्रेप्टोमाइसिन, बेनेमाइसिन, रिफैम्पिसिन, रिफैडिन आदि गुर्दे की संरचना और कार्य पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकते हैं।

गुर्दे की बीमारी में, सेफलोस्पोरिन अक्सर प्रभावी और अपेक्षाकृत कम नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है। हालांकि, गंभीर जटिलताओं (एक घातक परिणाम के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास तक) की रिपोर्टें आई हैं, जो कि सेफैलोरिडीन, सेफ़ाज़ोलिन, साथ ही क्विनोलोन समूह (सिप्रोफ्लोक्सासिन, आदि) से नए एंटीबायोटिक दवाओं के कारण होती हैं।

रोगजनन

एंटीबायोटिक दवाओं के साथ-साथ कई अन्य दवाओं, एलर्जी और विषाक्त तंत्र और उनके संयोजन के कारण नेफ्रोपैथी की घटना और विकास में। दवा प्रतिजनों (इम्यूनोकोम्पलेक्स, सेलुलर या गुर्दे के ऊतकों को एंटीबॉडी क्षति) के प्रति संवेदनशीलता द्वारा प्रमुख भूमिका निभाई जाती है। जहरीले प्रभाव को सीधे नेफ्रॉन के स्तर पर महसूस किया जाता है, विशेष रूप से इसके ट्यूबलर सेक्शन में, और अप्रत्यक्ष रूप से - हेमोडायनामिक्स, माइक्रोकिरकुलेशन, होमोस्टैसिस (डिसइलेक्ट्रोलिथेमिया), चयापचय और इसी तरह की प्राथमिक गड़बड़ी के कारण।

कुछ अमीनो एसिड जो एंटीबायोटिक दवाओं का हिस्सा हैं, किडनी में ट्रांसमिथाइलेशन की प्रक्रिया को रोक सकते हैं। इन औषधीय पदार्थों का नकारात्मक प्रभाव कभी-कभी गुर्दे के पैरेन्काइमा में न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण के दमन के कारण होता है, विशेष रूप से समीपस्थ नलिकाओं के उपकला में।

कुछ महत्व के रिसेप्टर्स की व्यक्तिगत संवेदनशीलता है जिसके माध्यम से दवाओं के प्रभाव को शारीरिक और लय को ध्यान में रखते हुए किया जाता है जैव रासायनिक प्रक्रियाएं, विनाश और मरम्मत की प्रक्रियाओं सहित।

आकृति विज्ञान

गुर्दे में रूपात्मक परिवर्तन एंटीबायोटिक दवाओं के कारण होने वाली रोग प्रक्रिया की प्रकृति पर निर्भर करते हैं। एक्यूट इंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस इंटरस्टिटियम के एडिमा और सेलुलर घुसपैठ (ईोसिनोफिल्स, मोनोन्यूक्लियर सेल, विशाल कोशिकाएं) के साथ है। नलिकाओं के फोकल घाव। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी माइटोकॉन्ड्रियल क्षरण उत्पादों के साइटोप्लाज्म में समावेशन दिखाता है। पारगम्यता बदल जाती है कोशिका की झिल्लियाँऔर उनकी लिपिड संरचना पॉलीन एंटीबायोटिक्स वाले घावों की विशेषता है। नेफ्रोपैथी में, जिसकी उत्पत्ति में हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा में परिवर्तन एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, ग्लोमेरुली को नुकसान संभव है, मामूली से गंभीर तक, पोस्टस्ट्रेप्टोकोकल या ल्यूपस जीएन के रूप में। एआरएफ विशेषता ट्यूबलर नेक्रोसिस।

क्रोनिक कोर्स में, वृक्क नलिकाओं (मुख्य रूप से समीपस्थ) में अपक्षयी परिवर्तन, संयोजी ऊतक तत्वों का प्रसार, इंटरस्टिटियम की घुसपैठ, ग्लोमेरुली का ढेर, संवहनी क्षति (रक्तस्रावी वास्कुलिटिस की अभिव्यक्ति), और सीआरएफ के रूपात्मक लक्षण लक्षण बनते हैं। पुरानी नेफ्रोपैथी के विकास के अंतिम चरण।

वर्गीकरण।

एंटीबायोटिक दवाओं के कारण होने वाले मुख्य प्रकार के नेफ्रोपैथी तीव्र गुर्दे की विफलता, तीव्र के साथ अंतरालीय नेफ्रैटिस हैं या जीर्ण पाठ्यक्रमऔर ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।

• एंटीबायोटिक दवाओं के साथ गुर्दे के घावों के नैदानिक ​​​​लक्षण और उपचार
  नैदानिक ​​लक्षण. लक्षणों में अक्सर एक दवा रोग (बुखार, त्वचा लाल चकत्ते, तंत्रिका, पाचन, हृदय संबंधी परिवर्तन) की सामान्य अभिव्यक्तियाँ शामिल होती हैं ...