ما هي وظيفة حمض الصفراء؟ الأحماض الصفراوية.

الأحماض الصفراوية ، وهي مكونات مهمةالصفراء ، المركبة مباشرة في الكبد من الكوليسترول. أثناء الوجبات ، تتراكم الصفراء فيها المرارة، يتم إطلاقه في الأمعاء. في عملية الهضم ، فإنه يسرع من تكسير وامتصاص الدهون ، كما يساعد في الحفاظ عليها البكتيريا الصحية. بعد ذلك ، يدخل 90٪ من الأحماض الصفراوية مجرى الدم ، حيث يأخذها الكبد مرة أخرى.

اختبار الدم الذي يقيس كمية الأحماض الصفراوية هو طريقة مهمةتشخيص تطور الأمراض المختلفة. تسمح البيانات التي تم الحصول عليها بتحديد التشخيص بشكل صحيح ووصف المسار الصحيح للعلاج. هناك الرئيسية التالية الأحماض العضويةالمدرجة في الصفراء:

• هوليفا - 38٪.
• Chenodeoxycholic - 34٪.
• ديوكسيكوليك - 28٪.
• الليثوكوليوم - 2٪.

ما هو هذا التحليل

لاختبار محتوى هذه المواد في الدم ، يتم استخدام طريقة قياس الألوان الأنزيمية الموحدة. من الجدير بالذكر أن المؤشرات المعياريةفي الأشخاص الأصحاءحتى بعد تغيير الوجبات بشكل طفيف.

لذلك ، يشير أي انحراف عن القاعدة إلى أمراض الكبد وانتهاك تدفق الصفراء. لا تتطلب الدراسة الكثير من الوقت. يمكن الحصول على نتائج الاختبار في غضون ساعة بعد أخذ عينات الدم.

متى يتم طلب التحليل؟

ال التحليل البيوكيميائيقد يصفه الطبيب إذا كان هناك أي اشتباه بحدوث خلل في وظائف الكبد. هذا يرجع إلى حقيقة أن كمية الأحماض الصفراوية في الدم تزداد ولو قليلاً أعرب عن الأمراض. لذلك ، يزداد مستوى هذه المواد دائمًا مع الركود الصفراوي ، والذي يتم ملاحظته على خلفية مجموعة متنوعة من أمراض الكبد.

من أجل تقييم فعالية العلاج الموصوف ، توصف الدراسة في علاج الأمراض في مجال أمراض الجهاز الهضمي والكبد. خاصة في الأشخاص الذين يعانون من التهاب الكبد المزمنج ، تنخفض في وقت سابق أداء عاليهو العامل المحدد للتشخيص الإيجابي.

كمية الأحماض الصفراوية في بلازما الدم هي أيضًا علامة مهمة في التوليد ، حيث يمكن استخدام هذه الطريقة لتشخيص الركود الصفراوي داخل الكبد عند النساء الحوامل. يشار إلى الدراسة في وجود الأعراض الواضحة التالية:

• تضخم الكبد.
• حدوث الجفاف جلدوالحكة.
• في حالة فقدان الوزن غير المبرر.
• كثرة البراز والطفح الجلدي.

كيف تستعد للتحليل

يتم أخذ عينة للبحث. الدم الوريدي. ليحصل نتائج موثوقةقبل التبرع بالدم ، يجب على الشخص رفض تناول الطعام لمدة 9-10 ساعات على الأقل.

خلال نفس الفترة ، يحظر استخدامه مشروبات كحوليةوالعصائر الحلوة. من المهم أيضًا ألا تدخن وأن تظل هادئًا لعدة ساعات قبل أخذ عينات الدم. الوقت الأمثلللتحليل - من 7.30 إلى 11.30.

معايير التحليل المسموح بها

تتراوح القيم الطبيعية بين 1.25-3.41 ميكروغرام / ديسيلتر (2.5-6.8 ملي مول / لتر). عندما تتوافق معها الأحماض الصفراوية في الدم ، فهذا دليل على التمثيل الغذائي الأمثل للكوليسترول. عند التاكيد المؤشرات العاديةفي سياق الدراسة ، يمكن استبعاد الأمراض التالية:

• اليرقان تحت الكبد.
• تسمم الكحول.
• التهاب الكبد.
• تليّف كيسي.
• التهاب المرارة الحاد.
• الأمراض الخلقية للقنوات الصفراوية.

انحراف النتائج عن القاعدة

تشير الزيادة في مستوى الأحماض الصفراوية بوضوح إلى ضعف وظائف الكبد ، والذي غالبًا ما يكون مصحوبًا بأعراض أخرى ، مثل:

• حكة في الجلد.
• معدل ضربات القلب البطيء.
• انخفاض ضغط الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، إلى جانب زيادة كمية الأحماض الصفراوية ، تتغير أيضًا معايير الدم الأخرى ، وهي:

• ينخفض ​​مستوى الهيموجلوبين.
• انخفاض ESR.
• تجلط الدم ضعيف.
• هناك فشل في نظام الارقاء.

لوحظ زيادة كبيرة في كمية الأحماض الصفراوية مع تطور مثل هذه الأمراض:

• اليرقان الميكانيكي.
• تليف الكبد.
• تسمم الكحول.
• التهاب الكبد الفيروسي؛

تزداد كمية الأحماض الصفراوية دائمًا مع الركود الصفراوي. ترتبط هذه الحالة بانتهاك تدفق الصفراء بسبب انسداد القنوات. يمكنني إثارة ركود صفراوي ليس فقط مرض خطير، ولكنها مختلفة أيضًا مستحضرات طبيةالتي تستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض.

أثناء الحمل زيادة طفيفةتعتبر كمية الأحماض الصفراوية طبيعية بسبب التغيرات الخلفية الهرمونيةو اخرين التغيرات الفسيولوجيةفي الكائن الحي. لكن تجاوز القاعدة بأكثر من 4 مرات يشير إلى تطور ركود صفراوي عند الأم الحامل.

تتناقص كمية الأحماض الصفراوية مع التهاب المرارة. هذا يرجع إلى حقيقة أنه أثناء التهاب جدران المرارة ، يتم تصنيع هذه المواد في الكبد بكميات أقل. يمكن أن يكون سبب آخر لانخفاض الأحماض الصفراوية استخدام طويل الأمد الأدوية، والتي تم وصفها لتحسين التمثيل الغذائي للكوليسترول.

يستخدم اختبار الدم لقياس كمية الأحماض الصفراوية دائمًا بالاشتراك مع طرق التشخيص الأخرى. للتصحيح تشوهات فسيولوجيةتحتاج إلى إعادة التفكير في نظامك الغذائي. من المهم أيضًا الحفاظ على ما يكفي النشاط البدنيلمنع زيادة الوزن الزائد.

الأحماض الصفراوية: معلومات عامة

أحماض هيدروكسي أحادية الكربوكسيل تنتمي إلى فئة المنشطات. بصري صلب المواد الفعالة، ضعيف الذوبان في الماء. ينتجه الكبد الكوليسترول، تحتوي (في الثدييات) على 24 ذرة كربون. في الحيوانات المختلفة ، تكون بنية الأحماض الصفراوية السائدة خاصة بالأنواع. في الجسم ، تتكون الأحماض الصفراوية عادة من اتحادات مع الجلايسين (حمض الجليكوليك) أو التورين (حمض التوروشوليك).

يتم تصنيع الأحماض الصفراوية الأولية ، وحمض cholic وحمض chenodeoxycholic ، في الكبد من الكولسترول ، مترافق مع الجلايسين أو التورين ، وتفرز في الصفراء.

الأحماض الصفراوية الثانوية ، بما في ذلك ديوكسيكوليكحمض وحمض الليثوكوليك ، يتشكلان من الأحماض الصفراوية الأولية في الأمعاء الغليظة عن طريق عمل البكتيريا.

حمض الليثوكوليكيمتص أسوأ بكثير من deoxycholic. تتشكل الأحماض الصفراوية الثانوية الأخرى بكميات ضئيلة. وتشمل هذه حمض أورسوديوكسيكوليك (أيسومر مجسم لحمض تشينوديوكسيكوليك) وعدد من الأحماض الصفراوية الأخرى غير العادية.

في الركود الصفراوي المزمن ، توجد هذه الأحماض في زيادة الكميات. عادةً ما تكون نسبة كميات الأحماض الصفراوية المقترنة بالجليسين والتورين هي 3: 1 ؛ في الركود الصفراوي ، غالبًا ما تكون تركيزات الأحماض الصفراوية المقترنة بحمض الكبريتيك والجلوكورونيك مرتفعة.

الأحماض الصفراوية خافضة للتوتر السطحي. إذا كان تركيزهم في محلول مائييتجاوز الجزيئات الحرجة - 2 مليمول / لتر - جزيئات حمض الصفراء التي تشكل مجاميع تسمى المذيلات.

الكولسترول ضعيف الذوبان في الماء. تعتمد قابليته للذوبان في الصفراء على تركيز الدهون ونسبة التركيزات المولية للأحماض الصفراوية والليسيثين. عند النسبة الطبيعية لهذه المكونات ، تتشكل مذيلات مختلطة قابلة للذوبان تحتوي على الكوليسترول ، بنسبة مضطربة ، يحدث ترسيب بلورات الكوليسترول.

بالإضافة إلى تعزيز إفراز الكوليسترول ، فإن الأحماض الصفراوية ضرورية لامتصاص الدهون في الأمعاء ، والذي يتم توسطه أيضًا من خلال تكوين الميلي.

النقل النشط للأحماض الصفراوية هو العامل الأكثر أهميةتوفير تكوين الصفراء.

أخيرًا ، في الأمعاء الدقيقة والغليظة ، تسهل الأحماض الصفراوية نقل الماء والشوارد.

أحماض هيدروكسي أحادية الكربوكسيل تنتمي إلى فئة المنشطات. المواد الصلبة النشطة بصريًا ، ضعيفة الذوبان في الماء. ينتج عن الكبد من الكوليسترول ، يحتوي (في الثدييات) على 24 ذرة كربون. في الحيوانات المختلفة ، تكون بنية الأحماض الصفراوية السائدة خاصة بالأنواع.

في الجسم ، تتكون الأحماض الصفراوية عادة من اتحادات مع الجلايسين (حمض الجليكوليك) أو التورين (حمض التوروشوليك).

الأحماض الصفراوية عبارة عن مواد مساحيق صلبة مع درجة حرارة عاليةالذوبان (من 134 إلى 223 درجة مئوية) ، وله طعم مرير ، وقابل للذوبان في الماء بشكل سيئ ، وأفضل - في الكحول و المحاليل القلوية. بواسطة التركيب الكيميائيينتمون إلى مجموعة المنشطات ومشتقات حمض الكوليانيك (C24H40O2). تتشكل جميع الأحماض الصفراوية فقط في خلايا الكبد من الكوليسترول.

من بين الأحماض الصفراوية البشرية ، ميز بيرجستروم بين الأولي (cholic و chenodeoxycholic ، المركب في الكبد) والثانوي (deoxycholic و lithocholic ، التي تشكلت في الأمعاء الدقيقة من الأحماض الأولية تحت تأثير البكتيريا المعوية الميكروفلورا).

تحتوي الصفراء البشرية أيضًا على أحماض allocholic و ursodeoxycholic ، وإيزومرات مجسمة من أحماض cholic و chenodeoxycholic ، على التوالي. في ظل الظروف الفسيولوجية ، لا تحدث الأحماض الصفراوية الحرة عمليًا في الصفراء ، حيث يتم إقرانها جميعًا بالجليسين أو التورين. تكمن الأهمية الفسيولوجية لاتحادات حامض الصفراء في حقيقة أن أملاحها قطبية أكثر من أملاح الأحماض الصفراوية الحرة ، ويتم إفرازها بسهولة أكبر ولها تركيز أقل حرج للميلي.

الكبد هو العضو الوحيد القادر على تحويل الكوليسترول إلى أحماض كوليانية مستبدلة بالهيدروكسيل ، لأن الإنزيمات المشاركة في الهيدروكسيل واقتران الأحماض الصفراوية توجد في الميكروسومات والميتوكوندريا لخلايا الكبد. يحدث الاقتران الأنزيمي للأحماض الصفراوية في وجود أيونات المغنيسيوم ، ATP ، NADP ، CoA. يتغير نشاط هذه الإنزيمات وفقًا لتقلبات معدل الدورة الدموية وتكوين تجمع الأحماض الصفراوية في الكبد. يتم التحكم في تركيب هذا الأخير من خلال آلية ردود فعل سلبية ، أي ، شدة تخليق حمض الصفراء في الكبد تتناسب عكسيا مع تدفق الأحماض الصفراوية الثانوية إلى الكبد.

في الظروف الطبيعيةيكون تخليق الأحماض الصفراوية في الكبد لدى البشر منخفضًا - من 200 إلى 300 مجم يوميًا. يحدث تحويل الكوليسترول إلى أحماض صفراوية نتيجة لأكسدة السلسلة الجانبية والكربوكسيل في ذرة C24 ~. علاوة على ذلك ، فإن الرابطة المزدوجة بين ذرات C4 و C6 مشبعة. يتغير التكوين البصري لمجموعة الهيدروكسيل في ذرة C3: ينتقل من موضع الفقرة إلى الموضع مع إدخال مجموعتي هيدروكسيل. على ما يبدو ، تتطلب جميع تفاعلات الهيدروكسيل الميكروسومي في التخليق الحيوي للأحماض الصفراوية مشاركة سلسلة نقل الإلكترون ، بما في ذلك السيتوكروم P-450 و NADP-H2-السيتوكروم P ~ 450 أوكسيدوروكتاز.

تختلف الخطوات التي تؤدي إلى تكوين حمض الكوليك عن تلك الخاصة بحمض تشينوديوكسيكوليك. في الواقع ، لا تتحول هذه الأحماض إلى بعضها البعض ، على الأقل في البشر. يتم تحديد تفاعل عملية تكوين الأحماض cholic و chenodeoxycholic من خلال التأثير على نشاط الهيدروكسيلازات الرئيسية الثلاثة.

التفاعل الأول في مسار التخليق الحيوي لحمض الصفراء ، هيدروكسيل الكوليسترول في الموضع 1 أ ، هو خطوة تحد من معدل العملية ككل. في عام 1972 ، تم عرض وجود تقلبات دورية دورية في نشاط إنزيم المفتاح الخلوي في التخليق الحيوي للأحماض الصفراوية ، وتخليق الكوليسترول الحيوي للأحماض الصفراوية ، والكوليسترول -7a-هيدروكسيلاز ، الناجم عن التغيرات في تخليق الإنزيم نفسه. اتضح أن التغيير في معدل تخليق الأحماض الصفراوية والكوليسترول خلال النهار يحدث في وقت واحد بحد أقصى حوالي منتصف الليل. الوقت اللازم لمخازن الكوليسترول لتحقيق التوازن مع مخازن حمض الكوليك هو 3-5 أيام ، وبالنسبة لحمض deoxycholic ، 6-10 أيام. وهذا يتفق مع حقيقة أن حمض الكوليك مشتق مباشر من الكوليسترول ، وحمض الديوكسيكوليك مشتق من حمض الكوليك.

تُفرز الأحماض الصفراوية المُصنَّعة في خلايا الكبد في الصفراء مترافقة مع الجليسين أو التورين وتدخل إلى المرارة عبر القناة الصفراوية ، حيث تتراكم. يحدث الامتصاص في جدران المرارة كمية صغيرةالأحماض الصفراوية - حوالي 1.3٪. على معدة فارغة ، يوجد التجمع الرئيسي للأحماض الصفراوية في المرارة ، وبعد تحفيز المعدة بالطعام ، تنقبض المرارة بشكل انعكاسي وتدخل الأحماض الصفراوية الاثنا عشري. تعمل الأحماض الصفراوية على تسريع عملية تحلل الدهون وتعزيز إذابة وامتصاص الأحماض الدهنية وأحادي الجليسريد.

في الأمعاء ، يتم تفكيك الأحماض الصفراوية تحت تأثير اللاهوائية في الجزء الأكبر وإعادة امتصاصها ، بشكل رئيسي في القسم البعيد. الأمعاء الدقيقة، حيث تتشكل الأحماض الصفراوية الثانوية عن طريق نزع الهيدروكسيل البكتيري من الأحماض الأولية. من الأمعاء ، تدخل الأحماض الصفراوية مع تدفق الدم البابي مرة أخرى إلى الكبد ، والذي يمتص تقريبًا جميع الأحماض الصفراوية (حوالي 99 ٪) من الدم البابي ؛ بالطبع لا عدد كبير من(حوالي 1٪) يدخل الدم المحيطي. لهذا السبب ، إذا كان مرض الكبد موجودًا ، فقد تنخفض قدرته على امتصاص الأحماض الصفراوية من الدم البابي وإفرازها في القناة الصفراوية المشتركة. وبالتالي ، سيزداد مستوى الأحماض الصفراوية في الدم المحيطي. تكمن أهمية تحديد الأحماض الصفراوية في الدم في حقيقة أنها ، كونها مؤشرات على ركود صفراوي ، يمكن أن تكون في بعض المرضى مؤشرا على مرض الكبد نفسه - وهو مؤشر على الاكتئاب الكبدي.

قررت ذلك شفط نشطتحدث الأحماض الصفراوية في دقاق الأمعاء الدقيقة ، بينما يحدث الامتصاص السلبي بسبب تركيز الأحماض الصفراوية في الأمعاء ، لأنها دائمًا أعلى من الدم البابي. مع الامتصاص النشط ، يتم امتصاص الجزء الأكبر من الأحماض الصفراوية ، وامتصاص كمية صغيرة ينخفض ​​إلى حصة الامتصاص السلبي. ترتبط الأحماض الصفراوية الممتصة من الأمعاء بالألبومين ويتم نقلها مرة أخرى إلى الكبد عبر الوريد البابي. في خلايا الكبد ، يتم تحويل الأحماض الصفراوية الحرة السامة ، والتي تشكل حوالي 15٪ من إجمالي كمية الأحماض الصفراوية الممتصة في الدم ، إلى أحماض مترافقة. تدخل الأحماض الصفراوية مرة أخرى من الكبد في شكل اتحادات.

يحدث هذا الدوران المعوي الكبدي في جسم الشخص السليم 2-6 مرات في اليوم ، اعتمادًا على النظام الغذائي ؛ 10-15٪ من جميع الأحماض الصفراوية التي تدخل الأمعاء بعد فك الاقتران تخضع لتدهور أعمق في الأقسام السفليةالأمعاء الدقيقة. نتيجة لعمليات الأكسدة والاختزال التي تسببها إنزيمات الميكروفلورا في الأمعاء الغليظة ، يحدث تمزق في حلقة بنية الأحماض الصفراوية ، مما يؤدي إلى تكوين عدد من المواد التي تفرز مع البراز في بيئة خارجية. في الشخص السليم ، حوالي 90٪ من الأحماض الصفراوية البرازية ثانوية ، أي أحماض ليثوكوليك وديوكسيكوليك. عند استخدام الأحماض الصفراوية المسمى ، ثبت أنه يمكن العثور على كمية صغيرة منها في البول.

الوظائف الرئيسية لأحماض بيل

الأحماض الصفراوية في جسم الإنسان وظائف مختلفة، أهمها المشاركة في امتصاص الدهون من الأمعاء ، وتنظيم تخليق الكوليسترول وتنظيم تكوين الصفراء وإفراز الصفراء.

تلعب الأحماض الصفراوية دور مهمفي هضم وامتصاص الدهون. في الأمعاء الدقيقة ، يتم امتصاص الأحماض الصفراوية المترافقة ، كونها خافضة للتوتر السطحي ، في وجود أحماض دهنية حرة وجليسريد أحادي على سطح قطرات الدهون ، مما يشكل طبقة رقيقة تمنع أصغر قطرات الدهون من الالتحام إلى قطيرات أكبر. في نفس الوقت يحدث ذلك انخفاض حادالتوتر السطحي عند حدود مرحلتين - الماء والدهون ، مما يؤدي إلى تكوين مستحلب بحجم جسيم يتراوح من 300 إلى 1000 ميكرون ومحلول ميسيلار بحجم جسيم يتراوح من 3 إلى 30 ميكرون. يسهل تكوين محاليل ميسيلار العمل ليباز البنكرياس، والتي ، عند تعرضها للدهون ، تكسرها إلى الجلسرين ، والذي يمتص بسهولة عن طريق جدار الأمعاء ، و حمض دهني، غير قابل للذوبان في الماء. تشكل الأحماض الصفراوية ، عند دمجها مع الأخير ، أحماض كوليك ، وهي قابلة للذوبان بدرجة عالية في الماء وبالتالي يسهل امتصاصها بواسطة الزغابات المعوية في الأجزاء العلوية من الأمعاء الدقيقة. يتم امتصاص أحماض الكوليك في شكل مذيلات من التجويف الامعاء الغليظةداخل الخلايا ، يمر بسهولة نسبيًا عبر أغشية الخلايا.

أظهرت الدراسات المجهرية الإلكترونية أنه في الخلية ينهار الاتصال بين الأحماض الصفراوية والأحماض الدهنية: تدخل الأحماض الصفراوية الدم والكبد عبر الوريد البابي ، والأحماض الدهنية تتراكم داخل سيتوبلازم الخلايا في شكل مجموعات من القطرات الصغيرة ، هي المنتجات النهائية لامتصاص الدهون.

الدور الأساسي الثاني للأحماض الصفراوية هو تنظيم تخليق الكوليسترول وتدهوره. يعتمد معدل تكوين الكوليسترول في الأمعاء الدقيقة على تركيز الأحماض الصفراوية في تجويف الأمعاء. يتكون الجزء الرئيسي من الكوليسترول في جسم الإنسان عن طريق التوليف ، ويأتي جزء صغير منه من الطعام. وبالتالي ، فإن تأثير الأحماض الصفراوية على استقلاب الكوليسترول هو الحفاظ على توازنه في الجسم. تقلل الأحماض الصفراوية من تراكم أو نقص الكوليسترول في الجسم.

تدمير وإطلاق جزء من الأحماض الصفراوية الطريقة الأكثر أهميةإفراز منتجات الكوليسترول النهائية. تعمل الأحماض الكوليكية كمنظم لعملية التمثيل الغذائي ليس فقط للكوليسترول ، ولكن أيضًا الستيرويدات الأخرى ، وخاصة الهرمونات.

تتمثل الوظيفة الفسيولوجية للأحماض الصفراوية في المشاركة في تنظيم وظيفة إفراز الكبد. تعمل أملاح الصفراء كملينات فسيولوجية ، مما يزيد من التمعج المعوي. يفسر عمل الكوليت هذا الإسهال المفاجئ عندما تدخل كميات كبيرة من الصفراء المركزة إلى الأمعاء ، على سبيل المثال ، مع خلل الحركة الخافض للحركة القنوات الصفراوية. عند رمي الصفراء في المعدة ، يمكن أن تتطور.

مجموعة متنوعة من أحماض البيل

حمض الكوليك

تتكون الأحماض الصفراوية من الكوليسترول في الكبد. مركبات الستيرويد المكونة من 24 كربونًا عبارة عن مشتقات حمض الكوليانيك بها مجموعة واحدة إلى ثلاث مجموعات هيدروكسيل وسلسلة جانبية من 5 كربون مع مجموعة كربوكسيل في نهاية السلسلة. حمض الكوليك هو الأهم في جسم الإنسان. في الصفراء عند درجة حموضة قلوية طفيفة ، يوجد مثل أنيون الكوليت.

الأحماض الصفراوية وأملاح الصفراء

بالإضافة إلى حمض الكوليك ، تحتوي الصفراء أيضًا على حمض تشينوديوكسيكوليك. وهو يختلف عن cholic في حالة عدم وجود مجموعة الهيدروكسيل في C-12. كلا المركبين يسمى الأحماض الصفراوية. من الناحية الكمية ، هذه هي أهم المنتجات النهائية لعملية التمثيل الغذائي للكوليسترول.

الأحماض الأخرى ، deoxycholic و lithocholic ، تسمى الأحماض الصفراوية الثانوية لأنها تتكون عن طريق نزع الهيدروكسيل في C-7 من الأحماض الأولية في الجهاز الهضمي. يتم تكوين مقارنات من الأحماض الصفراوية مع الأحماض الأمينية (الجلايسين أو التورين) المرتبطة برابطة الببتيد في الكبد. هذه المتقارنات هي أكثر أحماض قويةوهي موجودة في الصفراء في شكل أملاح (الكوليتات و deoxycholates من Na + و K + ، تسمى أملاح الصفراء).

بنية خيطية

نظرًا لوجود مجموعات b-hydroxyl في الهيكل ، فإن الأحماض الصفراوية والأملاح الصفراوية عبارة عن مركبات برمائية ولها خصائص منظف (انظر ص 34). تتمثل الوظائف الرئيسية للأحماض الصفراوية في تكوين المذيلات ، واستحلاب الدهون ، وإذابة الدهون في الأمعاء. هذا يزيد من كفاءة ليباز البنكرياس ويعزز امتصاص الدهون.

يوضح الشكل كيف يتم تثبيت جزيئات حمض الصفراء على المذيلة بأجزائها غير القطبية ، مما يضمن قابليتها للذوبان. يتجمع الليباز مع الأحماض الصفراوية والدهون المتحللة (ثلاثي الجلسرين) الموجودة في قطرة الدهون.

التحولات الأيضية للأحماض الصفراوية

يتم إنتاج الأحماض الصفراوية الأولية حصريًا في سيتوبلازم خلايا الكبد. تبدأ عملية التخليق الحيوي مع هيدروكسيل الكوليسترول عند C-7 و C-12 ، ثم إزالة البيمر في C-3 ، يليه اختزال الرابطة المزدوجة في الحلقة B وتقصير السلسلة الجانبية بثلاث ذرات كربون.

خطوة تحديد المعدل هي الهيدروكسيل في C-7 بمشاركة 7b-hydroxylase. يعمل حمض الكوليك كمثبط للتفاعل ، لذلك تنظم الأحماض الصفراوية معدل تدهور الكوليسترول.

يحدث اقتران حمض الصفراء على مرحلتين. أولاً ، يتم تكوين استرات CoA للأحماض الصفراوية ، ثم تتبع المرحلة الفعلية من الاقتران مع الجلايسين أو التورين ، مع تكوين ، على سبيل المثال ، أحماض الجليكوكوليك والتوراوكوليك. يتم تصريف الصفراء في داخل الكبد القنوات الصفراويةوتتراكم في المرارة.

تنتج البكتيريا المعوية الإنزيمات التي تقوم بالتعديل الكيميائي للأحماض الصفراوية. أولاً ، يتم تحلل رابطة الببتيد (فك الاقتران) ، وثانيًا ، تتشكل الأحماض الصفراوية الثانوية بسبب إزالة الهيدروكسيل C-7. ومع ذلك ، يتم امتصاص معظم الأحماض الصفراوية ظهارة معوية(6) وبعد دخول الكبد ، يتم إعادة إفرازه في الصفراء (الدوران المعوي الكبدي للأحماض الصفراوية). لذلك ، من 15-30 جم من الأملاح الصفراوية التي تدخل الجسم يوميًا مع الصفراء ، يوجد حوالي 0.5 جرام فقط في البراز ، وهذا يتوافق تقريبًا مع التخليق الحيوي اليومي للكوليسترول.

مع تركيبة غير مواتية من الصفراء ، قد تتبلور المكونات الفردية. هذا يستلزم ترسيب حصى في المرارة، والتي تتكون في الغالب من الكولسترول و أملاح الكالسيومالأحماض الصفراوية (حصوات الكوليسترول) ، ولكن في بعض الأحيان تحتوي هذه الحصوات أيضًا على أصباغ الصفراء.

يتم إنتاج الأحماض الصفراوية (FAs) حصريًا في الكبد. يتم تصنيع 250-500 مجم من الأحماض الدهنية يوميًا وفقدها في البراز. يتم تنظيم تخليق LC بواسطة آلية التغذية الراجعة السلبية. يتم تصنيع الأحماض الدهنية الأولية من الكوليسترول: cholic و chenodeoxycholic. يتم تنظيم عملية التخليق من خلال كمية الأحماض الدهنية التي يتم إرجاعها إلى الكبد أثناء الدورة الدموية المعوية الكبدية. تحت تأثير البكتيريا المعوية ، يخضع FAs الأولي 7a-dehydroxylation مع تكوين FAs ثانوي: deoxycholic وكمية صغيرة جدًا من lithocholic. تتشكل الأحماض الدهنية الثلاثية ، وخاصة الأحماض الدهنية ursodeoxycholic ، في الكبد عن طريق أزمرة الأحماض الدهنية الثانوية. في الصفراء البشرية ، تكون كمية حمض ثلاثي هيدروكسي (حمض الكوليك) مساوية تقريبًا لمجموع تركيزات اثنين من أحماض ثنائي هيدروكسي - تشينوديوكسيكوليك وديوكسيكوليك.

يتم دمج FAs في الكبد مع الأحماض الأمينية الجلايسين أو التورين. هذا يمنع امتصاصهم في القناة الصفراوية والأمعاء الدقيقة ، لكنه لا يمنع الامتصاص في الدقاق النهائي. يمكن زيادة الكبريت والغلوكورونيد (وهما آليات لإزالة السموم) في تليف الكبد أو ركود صفراوي ، حيث يوجد فائض من هذه الاتحادات في البول والصفراء. يمكن للبكتيريا أن تتحلل أملاح FA إلى FAs و glycine أو taurine.

تفرز أملاح FA في القنوات الصفراوية مقابل تدرج تركيز كبير بين خلايا الكبد والصفراء. يعتمد الإفراز جزئيًا على حجم الجهد السلبي داخل الخلايا ، والذي يبلغ حوالي 35 مللي فولت ويوفر انتشارًا سريعًا يعتمد على الجهد ، بالإضافة إلى توسطه بواسطة الناقل (بروتين سكري بوزن جزيئي 100 كيلو دالتون). تخترق أملاح FA إلى المذيلات والحويصلات ، وتتحد مع الكوليسترول والدهون الفوسفورية. في الأجزاء العلوية من الأمعاء الدقيقة ، تكون مذيلات أملاح FA كبيرة الحجم ولها خصائص محبة للماء ، مما يمنع امتصاصها. يشاركون في هضم وامتصاص الدهون. في اللفائفي النهائي والقولون القريب ، يحدث امتصاص FA ، وفي الدقاق ، يحدث الامتصاص عن طريق النقل النشط. يحدث الانتشار السلبي للأحماض الدهنية غير المؤينة في جميع أنحاء الأمعاء وهو أكثر فعالية مع الأحماض الدهنية غير المترافقة ثنائي هيدروكسي. يؤخذ عن طريق الفميتداخل حمض أورسوديوكسيكوليك مع امتصاص أحماض الكينوديوكسيكوليك والأحماض الكوليكية في الأمعاء الدقيقة.

تدخل أملاح FA الممتصة إلى النظام الوريد البابيوفي الكبد ، حيث يتم التقاطها بشكل مكثف بواسطة خلايا الكبد. تحدث هذه العملية بسبب عمل نظام صديق لنقل الجزيئات عبر الغشاء الجيبي ، بناءً على تدرج الصوديوم. تشارك أيونات C1 أيضًا في هذه العملية. من المحتمل أن تدخل FAs الأكثر كارهة للماء (الأحماض الصفراوية أحادية وثنائي هيدروكسي غير المقيدة) إلى خلية الكبد عن طريق الانتشار البسيط (عن طريق آلية "flip-flop") عبر الغشاء الدهني. تظل آلية نقل الأحماض الدهنية عبر خلايا الكبد من أشباه الجيوب إلى القنوات الصفراوية غير واضحة. تتضمن هذه العملية بروتينات رابطة FA الحشوية ، مثل 3-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز. دور الأنابيب الدقيقة غير معروف. تشارك الحويصلات في نقل الأحماض الدهنية فقط بتركيز عالٍ من الأخيرة. يتم إعادة ربط FAs وإعادة إفرازها في الصفراء. لا يتم إعادة إفراز حمض الليثوكوليك.

تحدث الدورة المعوية الكبدية للأحماض الدهنية من 2 إلى 15 مرة في اليوم. القدرة على امتصاص الأحماض الدهنية المختلفة ، وكذلك معدل تكوينها والتمثيل الغذائي ، ليست هي نفسها.

في حالة الركود الصفراوي ، تفرز الأحماض الدهنية في البول عن طريق النقل النشط والانتشار السلبي. يتم كبريتات FAs ، ويتم إفراز الاتحادات الناتجة بشكل نشط بواسطة الأنابيب الكلوية.

الأحماض الصفراوية في أمراض الكبد

تعزز الأحماض الدهنية إفراز الماء والليسيثين والكوليسترول والجزء المرتبط من البيليروبين مع الصفراء. ينتج حمض Ursodeoxycholic أكثر بكثير من إفراز الصفراء من حمض chenodeoxycholic أو حمض الكوليك.

يتم لعب دور مهم في تكوين حصوات المرارة من خلال انتهاك إفراز الصفراء وخلل في تكوين المذيلات الصفراوية). كما أنه يؤدي إلى الإسهال الدهني في الركود الصفراوي.

تشكل الأحماض الدهنية ، التي تتحد مع الكوليسترول والفوسفوليبيد ، معلقًا للمذيلات في المحلول ، وبالتالي تساهم في استحلاب الدهون الغذائية ، والمشاركة بالتوازي في عملية الامتصاص من خلال الأغشية المخاطية. انخفاض إفراز FA يسبب الإسهال الدهني. تعزز FAs تحلل الدهون عن طريق إنزيمات البنكرياس وتحفز إنتاج هرمونات الجهاز الهضمي.

قد يلعب ضعف استقلاب FA داخل الكبد دورًا مهمًا في التسبب في ركود صفراوي. في السابق كان يعتقد أنها تساهم في تطور الحكة في الركود الصفراوي ، ولكن أحدث الأبحاثتشير إلى أن الحكة ناتجة عن مواد أخرى.

يؤدي دخول الأحماض الدهنية إلى الدم لدى مرضى اليرقان إلى تكوين خلايا مستهدفة في الدم المحيطي وإفراز البيليروبين المترافق في البول. إذا تم تفكيك FAs بواسطة بكتيريا معوية صغيرة ، فسيتم امتصاص FAs الحرة المتكونة. ضعف تكوين المذيلات وامتصاص الدهون. يفسر هذا جزئيًا متلازمة سوء الامتصاص ، مما يعقد مسار الأمراض المصحوبة بركود في محتويات الأمعاء وزيادة نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة.

إزالة الدقاق الطرفي يقطع الدورة الدموية الكبدية المعوية ويسمح لكميات كبيرة من الأحماض الدهنية الأولية بالوصول إلى القولون ونزع الهيدروكسيل بواسطة البكتيريا ، وبالتالي تقليل تجمع الأحماض الدهنية في الجسم. تؤدي زيادة كمية الأحماض الدهنية في القولون إلى الإسهال مع فقد كبير في الماء والشوارد.

يُفرز حمض الليثوكوليك بشكل رئيسي في البراز ، ولا يُمتص سوى جزء صغير منه. يؤدي تناوله إلى تليف الكبد في حيوانات التجارب ويستخدم في النمذجة تحص صفراوي. يسبب حمض Taurolithocholic أيضًا ركود صفراوي داخل الكبد ، ربما بسبب ضعف تدفق الصفراء المستقل عن FA.

مصل الأحماض الصفراوية

يمكن تجزئة FA باستخدام كروماتوغرافيا الغاز والسائل ، ولكن هذه الطريقة مكلفة وتستغرق وقتًا طويلاً.

تعتمد الطريقة الأنزيمية على استخدام نازعة هيدروكسيستيرويد 3-هيدروكسيستيرويد من أصل بكتيري. إن استخدام تحليل الإضاءة الحيوية القادر على اكتشاف كميات البيكومولار من FAs جعل طريقة الإنزيم مساوية في الحساسية للطريقة الإشعاعية المناعية. مع المعدات اللازمة ، فإن الطريقة بسيطة وغير مكلفة. يمكن أيضًا تحديد تركيز كسور FA الفردية بطريقة الأشعة المناعية ؛ هناك مجموعات خاصة لهذا الغرض.

يعكس المستوى الإجمالي لـ FA في المصل إعادة الامتصاص من الأمعاء لتلك الأحماض الدهنية التي لم يتم استخلاصها أثناء المرور الأول عبر الكبد. تعمل هذه القيمة كمعيار لتقييم التفاعل بين عمليتين: الامتصاص في الأمعاء والامتصاص في الكبد. تعتمد مستويات FA في المصل على الامتصاص المعوي أكثر من اعتمادها على استخلاصها من الكبد.

تشير الزيادة في مستويات FA في المصل إلى مرض الكبد الصفراوي. القيمة التشخيصية لمستويات FA في التهاب الكبد الفيروسي و الأمراض المزمنةكان الكبد أقل مما كان يعتقد سابقًا. ومع ذلك ، فإن هذا المؤشر أكثر قيمة من تركيز الألبومين في الدم ووقت البروثرومبين ، لأنه لا يؤكد فقط تلف الكبد ، ولكنه يسمح لك أيضًا بتقييم وظيفة إفرازه ووجود التحويل البابي الجهازي للدم. مستويات FA في المصل هي أيضا ذات قيمة النذير. في متلازمة جيلبرت ، يكون تركيز الأحماض الدهنية ضمن المعدل الطبيعي)