Visi komponentai yra filogenetiškai senesnės organizmo apsaugos priemonės (palyginti su imunine sistema), kurios, nedalyvaujant limfocitams ir antikūnams, gali veikti įvairiausius infekcijų sukėlėjus.
Atsparumo sistemą suaktyvina uždegimo induktoriai, o slopina jos inhibitoriai. Palyginti su imunitetu, nespecifinio atsparumo sistema labai skiriasi dėl laiko ir individualių skirtumų. Visų komponentų sintezė yra nulemta genetiškai, jie yra organizme gimimo metu. Dėl pusiausvyros Imuninė sistema ir nespecifinio atsparumo sistema, pasiekiamas labai išsivysčiusio organizmo individualaus vientisumo išsaugojimas. Kita vertus, daliniai defektai ir reguliavimo mechanizmų pažeidimai sukelia daugybę ligų.
Fagocitinė sistema. Fagocitozė yra aktyvus kietųjų medžiagų įsisavinimas ląstelėse. Vienaląsčiuose organizmuose šis procesas daugiausia skirtas mitybai. Daug daugialąsčiai organizmai, įskaitant žmones, fagocitozė yra pagrindinis antiinfekcinės gynybos mechanizmas. Fagocitai yra ląstelės, turinčios ypač ryškų fagocitozės gebėjimą. Morfologiškai ir funkciškai išskiriami monocitiniai (makrofagai) ir granulocitiniai (granulocitai ir mikrofagai) fagocitinės sistemos komponentai. Visi fagocitai atlieka šias funkcijas:
- migracija ir chemotaksė;
- sukibimas ir fagocitozė;
- citotoksiškumas;
- hidrolazių ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų sekrecija.
Mononukleariniai fagocitai gali ribotai daugintis už kaulų čiulpų ribų, sintezuoti ir išskirti daugybę baltymų, taip pat dalyvauja audinių diferenciacijos ir brendimo procesuose. Be to, makrofagai yra antigeną pristatančios ląstelės, t. y. jie apdoroja ir pateikia antigeną, kad imuninės sistemos ląstelės atpažintų, ir taip suaktyvina mechanizmą. Imuninis atsakas.
Fagocitozės granulocitų sistema. Granulocitai susidaro granulopoezės metu kaulų čiulpai. Jie būdingi didelis skaičius granulocitai citoplazmoje, pagal gebėjimą dažytis, kurie išskiria bazofilinius, eozinofilinius ir neutrofilinius granulocitus. Vertinant žmogaus atsparumo sistemą, didelę reikšmę turi polimorfonukleariniai neutrofilai (PMN), kuriuos lemia ir jų skaičius, ir funkcija. PMN brandinimo laikas kaulų čiulpuose yra nuo 8 iki 14 dienų. Tada jie patenka į kraują kaip subrendę, nesugebantys dalytis 10-12 mikronų skersmens ląsteles su sudėtingu segmentuotu branduoliu. Daugelyje ląstelių yra pastebimas kiekis silpnai azurofilinių citoplazminių granulių, taip pat sulankstyta membrana. Po kelių valandų polimorfonukleariniai neutrofilai iš kraujotakos išeina į intersticinę erdvę ir po 1-2 dienų miršta. skirtingi tipai granulocitai dalyvauja visų formų uždegimuose ir atlieka pagrindinį vaidmenį jame. Atskleidžiamas glaudus ryšys tarp makrofagų ir polimorfonuklearinių neutrofilų, taip pat eozinofilinių ir bazofilinių granulocitų. Polimorfonukleariniai neutrofilai yra pagrindinis žmogaus kraujo leukocitų komponentas. Kasdien iš kaulų čiulpų į kraują patenka daug polimorfonuklearinių neutrofilų, o sergant ūminėmis infekcijomis šis skaičius gali padidėti 10-20 kartų, o kraujyje atsiranda ir nesubrendusių formų (kraujo formulės poslinkis į kairę). Mielopoezės dydį lemia ir reguliuoja specifiniai granulocitų augimo faktoriai, kuriuos gamina periferiniai granulocitai ir makrofagai. Išėjimą iš kaulų čiulpų ir ląstelių kaupimąsi uždegimo židinyje reguliuoja chemotaksės veiksniai. PMN vaidina lemiamą vaidmenį antiinfekcinėje apsaugoje, kuri organizme vykdoma nuolat, todėl nuolatinė agranulocitozė nesuderinama su gyvo funkcionuojančio organizmo samprata. PMN aktyvumas yra glaudžiai susijęs su granulėmis, kurių kiekį sudaro fermentai ir kitos biologiškai aktyvios medžiagos. Promielocitų stadijoje ląstelės citoplazmoje atsiranda pirminės azurofilinės granulės, mielocite taip pat aptinkamos vadinamosios antrinės (specifinės) granulės. Šias formas galima atskirti elektroniniu mikroskopu ir atskirti frakcionuojant tarpląstelines struktūras. Paruošiamasis ultracentrifugavimas taip pat atskleidė mažų granulių frakciją, atitinkančią polimorfonuklearinių neutrofilų lizosomas. Nepriklausomai nuo tipo, granulės yra ląstelių struktūros, kuriose yra hidrolizinių fermentų arba baltymų. Jie yra apsupti lipoproteinų apvalkalo, kuris aktyvuotas gali susilieti su panašiomis tarpląstelinėmis struktūromis ir citoplazminė membrana.
Polimorfonuklearinių neutrofilų funkcinį aktyvumą reguliuoja daugybė membraninių receptorių, tirpių ir korpuskulinių aktyvatorių. Yra ramybės būsenos ir aktyvuoti polimorfonukleariniai neutrofilai. Pirmieji yra apvalios formos, cirkuliuoja kraujyje ir kituose kūno skysčiuose ir pasižymi oksidaciniu metabolizmo pobūdžiu. Sukibimas su kitomis ląstelėmis, chemotaktiniai veiksniai ir fagocitozė sukelia polimorfonuklearinių neutrofilų aktyvavimą, o tai lemia padidėjęs deguonies ir gliukozės pasisavinimas, taip pat ląstelių išskiriamas anglies dioksidas. Esant fagocitozei ar masiškai veikiant chemotaktiniams veiksniams, padidėja ląstelių energijos poreikis, kuris pasiekiamas dėl monofosfato šunto. Esant hipoksijos sąlygoms, trumpam laikui glikolizės pagalba gauti pakankamai ATP. Vėlesnės aktyvuotų polimorfonuklearinių neutrofilų reakcijos priklauso nuo stimuliacijos tipo. Sintezės produktai apsiriboja metabolitais arachidono rūgštis ir kiti lipidiniai veiksniai.
Mononuklearinė fagocitinė sistema. Dominuojančios mononuklearinės fagocitinės sistemos ląstelės yra makrofagai. Jų veiklos pasireiškimo formos yra labai nevienalytės. Bendra ląstelių kilmė priklauso nuo kaulų čiulpų monocitopoezės, iš kur monocitai patenka į kraują, kur cirkuliuoja iki trijų dienų, o vėliau migruoja į gretimus audinius. Čia galutinis monocitų brendimas vyksta kaip judrūs histiocitai (audinių makrofagai), arba į labai diferencijuotus audiniams būdingus makrofagus (plaučių alveolinius makrofagus, kepenų Kupferio ląsteles). Ląstelių morfologinis heterogeniškumas atitinka monobranduolinės sistemos funkcinę įvairovę. Histiocitas turi ryškų fagocitozės, sekrecijos ir sintezės gebėjimą. Kita vertus, dendritinės ląstelės iš limfmazgiai ir blužnies, taip pat odos Langerhanso ląstelės yra labiau specializuotos antigenų apdorojimo ir pateikimo kryptimi. Vienabranduolinės fagocitinės sistemos ląstelės gali gyventi nuo kelių savaičių iki kelių mėnesių, jų skersmuo 15-25 mikronai, branduolys ovalus arba inksto formos. Promonocituose ir monocituose aptinkamos azurofilinės granulės, o brandžiuose makrofaguose – panašios į granulocitinės serijos ląsteles. Juose yra nemažai hidrolizinių fermentų, kitų veikliųjų medžiagų ir tik pėdsakai mieloperoksidazės bei laktoferino. Kaulų čiulpų monocitopoezę galima padidinti tik 2-4 kartus. Mononuklearinės fagocitinės sistemos ląstelės, esančios už kaulų čiulpų ribų, dauginasi labai ribotai. Mononuklearinės fagocitinės sistemos ląstelių pakeitimą audiniuose atlieka kraujo monocitai. Būtina atskirti ramybės būseną ir aktyvuotus makrofagus, o aktyvinimas gali paveikti labai įvairias ląstelių funkcijas. Makrofagai atlieka visas mononuklearinės fagocitinės sistemos ląstelių funkcijas, be to, jie sintetina ir į ekstraląstelinę aplinką išskiria daug baltymų. Hidrolazes dideliais kiekiais sintetina makrofagai ir jos kaupiasi lizosomose arba iš karto išskiriamos. Lizocimas nuolat gaminamas ląstelėse ir taip pat išskiriamas; veikiant aktyvatoriams, jo lygis kraujyje pakyla, o tai leidžia spręsti apie mononuklearinės fagocitinės sistemos aktyvumo būklę. Metabolizmas makrofaguose gali vykti tiek oksidaciniu, tiek glikolitiniu keliu. Įjungus, taip pat stebimas „deguonies sprogimas“, kuris realizuojamas per heksozės monofosfato šuntą ir pasireiškia reaktyviųjų deguonies rūšių susidarymu.
Specifinės fagocitų funkcijos. Fagocitozė yra būdinga fagocitų funkcija, ji gali pasireikšti įvairiais būdais ir būti derinama su kitomis funkcinės veiklos apraiškomis:
- chemotaksinių signalų atpažinimas;
- chemotaksė;
- tvirtinimas ant kieto pagrindo (sukibimas);
- endocitozė;
- reakcija į nefagocitinius (dėl dydžio) agregatus;
- hidrolazių ir kitų medžiagų sekrecija;
- tarpląstelinis dalelių skaidymas;
- skilimo produktų pašalinimas iš ląstelės.
Citotoksiniai ir uždegiminiai mechanizmai. Aktyvuoti fagocitai yra labai veiksmingos citotoksinės ląstelės. Tokiu atveju reikėtų suskirstyti šiuos mechanizmus:
1) viduląstelinė citolizė ir baktericidinis aktyvumas po fagocitozės;
2) ekstraląstelinis citotoksiškumas:
- kontaktinis citotoksiškumas (fagocitai ir tikslinė ląstelė yra susietos viena su kita bent trumpą laiką);
- tolimas citotoksiškumas (fagocitai ir tikslinė ląstelė yra greta viena kitos, bet tiesiogiai nesusisiekia).
Tarpląstelinis ir kontaktų tipai Citotoksiškumas gali būti imunologinis (tarpininkaujant antikūnams) arba nespecifinis. Tolimas citotoksiškumas visada yra nespecifinis, ty jį sukelia toksiški fermentai ir aktyvuotų makrofagų reaktyvios deguonies rūšys. Šiai kategorijai priklauso citotoksinis poveikis naviko ląstelėms, kurį sąlygoja naviko nekrozės faktorius ir interferonas alfa.
Antiinfekcinės apsaugos sistemoje didelę reikšmę turi baktericidinis fagocitų aktyvumas, kuris pasireiškia tarpląsteliniu būdu po mikroorganizmų fagocitozės. Neutrofilinių granulocitų fagocitozės mikroskopija rodo daugiau ar mažiau ryškią ląstelių degranuliaciją. Kalbame apie specifinių ir azurofilinių granulių susiliejimą su fagosoma ir citoplazmine membrana. Lizosomų fermentai ir biologiškai aktyvios medžiagos išskiriamos ir į fagosomą, ir į aplinką. Tokiu atveju suaktyvėja hidrolazės, kurios veikia už ląstelės ribų kaip veiksniai, skatinantys uždegimą ir tarpininkaujantys tolimam citotoksiškumui. Didžiausia jų koncentracija stebima fagolizosomoje, todėl greitai skaidosi baltymai, lipidai ir polisacharidai. Reikia pažymėti, kad mikroorganizmai turi membraną, kuri yra gana atspari lizosomų fermentų veikimui, tačiau ji turi būti sunaikinta fagolizosomoje. Yra nuo O2 priklausomi ir nuo O2 nepriklausomi fagocitų citotoksiškumo ir baktericidinio aktyvumo mechanizmai.
Nuo deguonies nepriklausomas citotoksiškumas. Uždegimo srityje su sutrikusia mikrocirkuliacija, hipoksija ir anoksija fagocitams būdingas ribotas gyvybingumas ir aktyvumas dėl glikolitinio metabolizmo. Fagolizosomų baktericidinį aktyvumą lemia rūgštinės pH vertės, daugelio toksinių katijoninių baltymų, rūgščių hidrolazių ir lizocimo kiekis. Aktyvuoti PMN ir makrofagai taip pat gali turėti nepriklausomą kontaktinį citotoksiškumą. Tai gali būti dėl ADCC arba kitų nespecifinių mechanizmų, nukreiptų, pavyzdžiui, į naviko ląsteles. Šio reiškinio biocheminis pagrindas dar nėra žinomas. Priklausomas ir nepriklausomas citotoksiškumas daugiausia yra kumuliacinis, tačiau daugelis lizosomų hidrolazių yra inaktyvuotos. laisvieji radikalai. Viena vertus, įvairių lizosomų hidrolazių, proteinazių, lipazių ir, kita vertus, katijoninių baltymų kartu su fermentų inhibitoriais įtaka negali būti visiškai padengta.
Granulocitų ir makrofagų baktericidinio aktyvumo mechanizmai yra panašūs. Priklausomai nuo lokalizacijos, makrofagai gali veikti ir priešuždegimiškai, ir sukelti uždegimą. Toks poveikis atsiranda dėl sekrecijos ir sintezės procesų.
Fagocitų sekrecijos ir sintezės funkcijos. Kartu su chemotaksija ir fagocitoze sekrecija yra viena iš pagrindinių fagocitų funkcijų. Visos 3 funkcijos yra glaudžiai susijusios viena su kita, o sintezė ir sekrecija yra būtinos leukocitų bendradarbiavimui su endotelio ląstelėmis, trombocitų aktyvacijai, endokrininių liaukų reguliavimui ir kraujodaros procesui. Be to, baltymų sintezė makrofaguose ir jų sekrecija yra svarbi kraujo krešėjimo sistemai, komplemento sistemai ir kinino sistemai. Reikėtų išskirti kelis procesus:
1) makrofagų ir granulocitų granulių arba lizosomų ištuštinimas;
2) aktyvių lipidų sintezė ir sekrecija;
3) daugelio baltymų sintezė ir sekrecija makrofaguose.
Makrofagai sintetina daugybę komplemento sistemos faktorių ir patys neša receptorius kai kuriems šios sistemos aktyvacijos produktams. Ypatingą reikšmę imuninei sistemai turi makrofagų sistemos ląstelių vykdoma interleukino-1 sintezė, kuri, viena vertus, skatina limfocitų dauginimąsi, kita vertus, aktyvina baltymų sintezę. ūminė fazė kepenyse ir prisideda prie kūno temperatūros padidėjimo (endogeninis pirogenas).
Interferono sintezės dėka makrofagai reguliuoja organizmo atsparumą virusinė infekcija. Svarbų vaidmenį reguliuojant makrofagų atsparumą atlieka šių ląstelių kolonijas stimuliuojančių faktorių G-CSF, GM-CSF) kaulų čiulpų mielo- ir monocitopoezės sintezė. Platus makrofagų atliekamų funkcijų spektras leidžia įvertinti jų vaidmenį ligų, pasireiškiančių tiek su uždegiminėmis apraiškomis, tiek be jų, patogenezėje. Duomenų apie makrofagų savybes palyginimas su informacija apie kitas atsparumo sistemos ir imuninės sistemos ląsteles leidžia daryti išvadą, kad mūsų žinios yra gana ribotos. Molekulinės biologijos ir genų inžinerijos metodų naudojimas leidžia gauti makrofagų sintezės produktus išgrynintu pavidalu ir dideliais kiekiais. Į įdomiausią žinomi veiksniai Makrofagai apima naviko nekrozės faktorių ir interferoną. Dėl savo savybių makrofagų sistema yra pagrindinė apsauga nuo bakterinių, virusinių ir neoplastinių ligų.
Nuliniai limfocitai neturi B ir T limfocitams būdingų plazmalemos paviršiaus žymenų. Jie laikomi rezervine nediferencijuotų limfocitų populiacija.
Šiuo metu organizmo imuninės būklės vertinimas klinikoje atliekamas naudojant imunologinius ir imunomorfologinius nustatymo metodus. Įvairios rūšys limfocitai.
Limfocitų gyvenimo trukmė svyruoja nuo kelių savaičių iki kelerių metų. T limfocitai yra „ilgaamžės“ (mėnesius ir metus) ląstelės, o B limfocitai – „trumpaamžės“ (savaites ir mėnesius). T-limfocitams būdingas recirkuliacijos reiškinys, t.y. iš kraujo išeina į audinius ir limfos takais grįžta atgal į kraują. Taigi jie atlieka imunologinę visų organų būklės priežiūrą, greitai reaguodami į svetimų agentų įvedimą. Iš ląstelių, turinčių smulkiųjų limfocitų morfologiją, paminėtinos cirkuliuojančios kraujo kamieninės ląstelės (HSC), kurios į kraują patenka iš kaulų čiulpų. Šias ląsteles pirmą kartą aprašė A.A. Maksimovas ir jo paskirtas „mobiliuoju mezenchiminiu rezervu“. Iš HSC, patenkančio į kraujodaros organus, atskirti įvairios ląstelės kraujo, o iš HSC patekimo į jungiamąjį audinį – putliąsias ląsteles, fibroblastus ir kt.
Monocitai. Mononuklearinių fagocitų (MPS) sistema.
Šviežio kraujo laše šios ląstelės yra tik šiek tiek didesnės už kitus leukocitus (9-12 mikronų), kraujo tepinėlyje jos stipriai pasklinda ant stiklo ir jų dydis siekia 18-20 mikronų. Žmogaus kraujyje monocitų skaičius svyruoja nuo 6 iki 8% viso leukocitų skaičiaus.
Monocitų branduoliai yra įvairios ir kintamos konfigūracijos: yra pupelės formos, pasagos formos, retai lobuluoti branduoliai su daugybe išsikišimų ir įdubimų. Heterochromatinas yra išsklaidytas smulkiais grūdeliais visame branduolyje, tačiau paprastai dideliais kiekiais jis yra po branduolio membrana. Monocito branduolyje yra vienas ar keli maži branduoliai (8 pav.).
8 pav. Monocitas.
Monocitų citoplazma yra mažiau bazofilinė nei limfocitų. Dažant pagal Romanovskio-Giemsos metodą, jis yra šviesiai mėlynos spalvos, bet išilgai periferijos nudažytas šiek tiek tamsiau nei šalia branduolio; jame yra įvairus skaičius labai mažų azurofilinių grūdelių (lizosomų). Būdingi į pirštus panašūs citoplazmos ataugų buvimas ir fagocitinių vakuolių susidarymas. Citoplazmoje yra daug pinocitinių pūslelių. Yra trumpi granuliuoto endoplazminio tinklo kanalėliai, taip pat mažos mitochondrijos. Monocitai priklauso organizmo makrofagų sistemai arba vadinamajai mononuklearinei fagocitinei sistemai (MPS). Šios sistemos ląstelėms būdinga jų kilmė iš kaulų čiulpų promonocitų, gebėjimas prisitvirtinti prie stiklo paviršiaus, pinocitozės ir imuninės fagocitozės aktyvumas, imunoglobulinų ir komplemento receptorių buvimas membranoje. Cirkuliuojantys kraujo monocitai yra mobilus santykinai nesubrendusių ląstelių telkinys, keliaujantis iš kaulų čiulpų į audinius. Monocitų buvimo kraujyje laikas svyruoja nuo 36 iki 104 val.. Monocitai, migruojantys į audinius, virsta makrofagais, o turi daug lizosomų, fagosomų, fagolizosomų.
Per 1 valandą iš kraujo audiniuose palieka 7,0-106 monocitai. Audiniuose monocitai diferencijuojasi į organams ir audiniams būdingus makrofagus. Ekstravaskulinis monocitų telkinys yra 25 kartus didesnis nei cirkuliuojantis.
Mononuklearinių fagocitų sistema yra centrinė, vienijanti Įvairių tipų dalyvaujančios ląstelės gynybinės reakcijos organizmas. Makrofagai vaidina svarbų vaidmenį fagocitozės procesuose. Jie pašalina iš organizmo negyvas ląsteles, sunaikintų ląstelių likučius, denatūruotus baltymus, bakterijas ir antigenų-antikūnų kompleksus. Makrofagai dalyvauja reguliuojant hematopoezę, imuninį atsaką, hemostazę, lipidų ir geležies apykaitą. Monocitų kiekis kraujyje paprastai atsispindi lentelėje.2.
3 lentelė
Monocitozė- monocitų skaičiaus padidėjimas kraujyje (> 0,8109 / l) - lydi daugybę ligų (1.28 lentelė). Sergant tuberkulioze monocitozės atsiradimas laikomas aktyvaus tuberkuliozės proceso plitimo įrodymu. Kuriame svarbus rodiklis yra absoliutaus monocitų ir limfocitų skaičiaus santykis, kuris paprastai yra 0,3-1,0. Aktyvioje ligos fazėje šis santykis yra didesnis nei 1,0 ir sveikstant mažėja, todėl galima įvertinti tuberkuliozės eigą.
Sergant septiniu endokarditu, vangus sepsis galima reikšminga monocitozė, kuri dažnai būna nesant leukocitozės. Santykinė arba absoliuti monocitozė pastebima 50% pacientų, sergančių sisteminiu vaskulitu.
Trumpalaikė monocitozė gali išsivystyti pacientams, sergantiems ūminės infekcijos atsigavimo laikotarpiu. Monocitopenija - monocitų skaičiaus sumažėjimas (< 0,09109/л). При гипоплазии кроветворения количество моноцитов в крови снижено.
2.3 Poląstelinės struktūros
2.3.1 Raudonieji kraujo kūneliai
Žmonių ir žinduolių eritrocitai arba raudonieji kraujo kūneliai yra ląstelės be branduolių kurie filo- ir ontogenezės procese prarado branduolį ir daugumą organelių. Eritrocitai yra labai diferencijuotos poląstelinės struktūros, kurios negali dalytis.
Eritrocitų funkcijos atliekamos kraujagyslių lovoje, kurios jie paprastai niekada nepalieka:
1) kvėpavimo takai – deguonies ir anglies dioksido pernešimas. Šią funkciją užtikrina tai, kad eritrocitai yra pripildyti geležies turinčio deguonies – jungiamojo pigmento – hemoglobino (sudaro 33 % jų masės), kuris lemia jų spalvą (atskiriems elementams gelsva, o masė – raudona)
2) Reguliavimo ir apsauginės funkcijos užtikrinamos dėl eritrocitų gebėjimo ant savo paviršiaus nešti daugybę biologiškai aktyvių medžiagų, įskaitant imunoglobulinus, komplemento komponentus, imuninius kompleksus.
3). Be to, eritrocitai dalyvauja pernešant aminorūgštis, antikūnus, toksinus ir daugybę vaistinių medžiagų, adsorbuodami jas plazminės membranos paviršiuje.
MONOBRANDUOLIŲ FAGOCITO SISTEMA(sin.: makrofagų sistema, monocitų-makrofagų sistema) - sistema, jungianti ląsteles, to-rugiai turi galimybę endocituoti, turi bendrą kilmę, morfologinį, citocheminį ir funkcinį panašumą. S. m. f sąvoka. pirmą kartą pasiūlyta 1969 m. Leideno konferencijoje vietoj pasenusios retikuloendotelinės sistemos koncepcijos (žr. Retikuloendotelinę sistemą). Vėlesnėse konferencijose Leidene (1973, 1978) mintys apie S. m. f. buvo toliau tobulinamas, ir šiai koncepcijai dabar pritaria dauguma tyrinėtojų.
S. m. f sampratos pagrindas. nustatytos šiuolaikinės idėjos apie bendrą šių ląstelių kilmę ir kinetiką, jų morfologinius, citocheminius ir funkcinius panašumus. Mononuklearinių fagocitų yra visuose audiniuose, bet normaliomis sąlygomis jų pirmtakų dauginimasis vyksta tik kaulų čiulpuose (žr.). Ankstyviausi pripažinti šių ląstelių diferenciacijos serijos pirmtakai yra monoblastai – tiesioginiai perjungtų kamieninių ląstelių „palikuoniai“. Dėl monoblastų dalijimosi atsiranda promonocitai - tiesioginiai monocitų pirmtakai (žr. Hematopoezė). Monocitai patenka į kraują, o paskui migruoja į įvairių audinių ir kūno ertmes, kur jie tampa makrofagais (žr.). Eksperimentiniai tyrimai patvirtino makrofagų kilmę skirtinga lokalizacija nuo cirkuliuojančių monocitų. Taip pat buvo įrodyta, kad makrofagų dalijimasis audiniuose esminis neturi jų atsinaujinimui, o tinklinės ląstelės, tinklinės dendritinės ląstelės, fibroblastai, endotelio ir mezotelio ląstelės neturi pirmtakų kaulų čiulpuose, o atsinaujina vietinio dalijimosi audiniuose būdu. Schemoje parodyta ląstelių, sudarančių mononuklearinių fagocitų sistemą, kilmė ir jų lokalizacija organuose ir audiniuose, makrofagų tipai esant normaliai ir uždegimo metu, priklausomai nuo jo pobūdžio (1 pav.).
Mononuklearinių fagocitų sistemos funkciją kontroliuoja sudėtingi reguliavimo mechanizmai, užtikrinantys makrofagų patekimą į audinius normaliomis ir patologinėmis sąlygomis. Dėl aprašymo funkcinė būklė makrofagai, vartojami įvairūs apibrėžimai (aktyvuotas, imuninis, ginkluotas, sukeltas, stimuliuojamas, eksudacinis ir kt.). Makrofagų aktyvacija vyksta auginimo in vitro, bakterijų fagocitozės, kontakto su antigenu, imuniniais kompleksais, bakterijų lipopolisacharidais, polinukleotidais ir sąveikos su limfokinais metu (žr. Ląstelinio imuniteto mediatoriai). Visų pirma, in vitro dalyvavimas glikoproteinų reguliatorių monocitopoezėje (ir granulocitopoezėje), arba vadinamasis. kolonijas stimuliuojantys veiksniai, rugiai turi įtakos makrofagų pirmtakų diferenciacijos greičiui ir priklauso az-globulinams, kurių molekulinė masė (masė) yra nuo 13 000 iki 93 000. Su įvairiais patologiniai procesai padidėjus monocitų poreikiui, pastarųjų gamyba didėja dėl patekimo į neproliferuojančių promonocitų ciklą (paprastai žmogaus organizme aktyviai proliferuojasi tik apie 40 proc. promonocitų) ir sutrumpėjus ląstelių ciklui, kuris normaliai vidutiniškai siekia apytiksliai. 30 valandų. Uždegimo sąlygomis pažeidimo makrofagai gamina ir į kraujotakos lovą išskiria faktorių, kuris sustiprina monocitopoezę ir, pasiekęs kaulų čiulpus, skatina monocitų gamybą. Šis faktorius yra baltymas, kurio molekulinė masė (masė) yra apytiksliai. 20 000. Pašalinus žalingą agentą, makrofagai pradeda gaminti kitą veiksnį – monocitopoezės inhibitorių, kurio molekulinė masė (masė) yra apytiksliai. 50 000.
Aktyvuotiems makrofagams būdingas padidėjęs dydis, sustiprėjusios fagocitinės, virškinimo ir baktericidinės funkcijos. Jie padidina rūgščių hidrolazių aktyvumą, medžiagų apykaitos procesai. Morfologiškai aktyvuotiems makrofagams būdingas lizosomų skaičiaus ir dydžio padidėjimas, Golgi komplekso išsiplėtimas ir plazminės membranos susilankstymo padidėjimas. Suaktyvinti makrofagai, turintys padidėjusį IgG receptorių skaičių, buvo aprašyti pacientams, sergantiems sarkoidoze (žr.), Krono liga (žr. Krono liga) ir tuberkulioze (žr.).
Stimuliatorius, turintis ryškų ir tikslinį poveikį makrofagams, yra gliukanas (sudėtingas polisacharidas iš Saccharomyces cerevisiae mielių ląstelių membranų). Gliukano skyrimas pelėms sukelia staigus padidėjimas makrofagų fagocitinis aktyvumas, humoralinio ir ląstelinio imuniteto stimuliavimas (žr.). Tuo pačiu metu aiškiai pasireiškia makrofagų priešnavikinis poveikis. Tuo pačiu metu buvo pastebėtas makrofagų kaupimasis kepenyse, blužnyje ir plaučiuose. Mokslininkai, naudojantys gliukaną, pabrėžia, kad eksperimentiniams gyvūnams nėra jokio šalutinio poveikio.
Makrofagus blokuojantys arba pašalinantys vaistai pirmiausia neleidžia jiems dalyvauti įvairiuose imuniniuose atsakuose. Taigi, sugautos koloidinės anglies dalelės praranda makrofagų gebėjimą apdoroti antigeną arba paruošti jį sąveikai su atitinkamais limfocitais imuninio atsako vystymosi metu. Karageninų (didelės molekulinės masės poligalaktozės) ir kvarco dalelių imunosupresinis poveikis makrofagams pagrįstas jų selektyviniu toksiniu poveikiu. Tie patys agentai naudojami tiriant makrofagų dalyvavimą įvairiuose procesuose.
Monocitų migracijos į audinius būdai yra skirtingi ir nėra visiškai suprantami. Pavyzdžiui, plaučiuose monocitai tiesiogiai diferencijuojasi į alveolinius makrofagus, aplenkdami brendimo fazę intersticyje. IN pilvo ertmė dalis makrofagų ateina iš pieno dėmių (žr.), kur jie skiriasi nuo monocitų. Makrofagų gebėjimas recirkuliuoti kraujagyslės yra labai ribotas, tačiau įrodyta, kad jie gali migruoti į netoliese esančius limfmazgius, mazgus, kur žūsta.
Morfofiziologija
Būdingos S. ląstelių mf savybės, ypač makrofagai (žr.), yra gebėjimas endocitoze, įskaitant fagocitozę (žr.) ir pinocitozę (žr.), adheziją, migraciją. audinių makrofagai ir serozinės ertmės turi daugiau ar mažiau sferinę formą, sulankstytą plazminę membraną (citolemą) ir pirmiausia pasižymi daugybe lizosomų (žr.) ir fagolizosomų arba virškinimo vakuolių (2 pav.). Skenuojančiame elektroniniame mikroskope (žr. Elektronų mikroskopija) aiškiai matomos paviršinės makrofagų raukšlės ir gūbriai (3 pav.). Makrofagai, turintys ryškų gebėjimą sukibti, auginimo sąlygomis stipriai išsiskleidžia substrato paviršiuje ir įgauna plokščią formą. Judėdami palei substratą, jie sudaro daug polimorfinių pseudopodijų (žr. Ląstelė), o nuskaitymai rodo sulankstytą priekinį kraštą, nukreiptą į ląstelių judėjimą, ir ilgus procesus, kurie ląstelę pritvirtina prie substrato. Be to, makrofagai skirtinga lokalizacija, net, pavyzdžiui, tame pačiame organe. limf, mazgas, skiriasi ir morfologiškai, ir funkciškai. Taigi šviesos (daiginimo) centrų makrofagai, skirtingai nei fiksuoti ir laisvieji sinusų limfmazgių makrofagai, mazgai nefagocituoja antigenų, o sugeria kitas svetimas daleles ir limfocitus. Paprastai jie išskiriami kaip makrofagai su dažymo inkliuzais.
Mononuklearinių fagocitų tarpląstelinis metabolizmas priklauso nuo diferenciacijos stadijos, audinių lokalizacijos, aktyvacijos ir endocitozės. Pagrindiniai mononuklearinių fagocitų energijos šaltiniai yra glikolizė, heksosomonofosfato šuntas ir aerobinis metabolizmas. Tyrimas Pastaraisiais metais parodė, kad makrofagai yra aktyvios sekrecijos ląstelės, rugių išskiriantys fermentai, inhibitoriai, faktoriai ir komplemento komponentai į savo aplinką (žr. Pagrindinis makrofagų sekrecijos produktas yra lizocimas (žr.), kuris gaminamas ir išskiriamas pastoviu greičiu. Skirtingai nuo lizocimo, kai kurias neutralias proteinazes daugiausia išskiria aktyvuoti makrofagai. Tarp jų geriausiai ištirta elastazė (žr.), kolagenazė (žr.) ir plazminogeno aktyvatoriai (žr. Fibrinolizė), dalyvaujantys audinių sunaikinime ir restruktūrizavime (pvz., kaulų rezorbcija, pieno liaukų involiucija ir gimdos involiucija po gimdymo). Tiek fiksuoti, tiek laisvieji makrofagai išskiria nekry komplemento faktorius, tokius kaip C2, C3, C4, C5, B faktorius ir interferonas (žr.).
Tyrimo metodai
Tradicinis morfol. metodai, ypač šviesos optiniu ir net elektronų mikroskopiniu lygiu, dažnai yra nepakankami monobranduoliniams fagocitams identifikuoti. Net tiriant izoliuotas ląsteles, kartais sunku atskirti monocitą nuo limfocito ar monocitų pirmtakų (monoblastų ir promonocitų), nuo granulocitų pirmtakų (mieloblastų ir promielocitų). Be to, audinių makrofagai dažnai painiojami su tinklinėmis ląstelėmis, fibroblastais, endotelio ir mezotelio ląstelėmis, nors šių ląstelių atskyrimas yra labai svarbus, nes jų kilmė ir funkcija visiškai skiriasi.
Tik naudojant specifinius žymenis kartu su elektronine mikroskopija, galima patikimai nustatyti ir įvertinti mononuklearinių fagocitų dalyvavimą tam tikruose procesuose. Vienas iš patikimiausių žmogaus ir gyvūno mononuklearinių fagocitų identifikavimo žymenų yra esterazės fermentas (EC 3.1.1.1.), kuris nustatomas histochemiškai, kai substratu naudojamas a-naftilbutiratas arba a-naftilacetatas. Tuo pačiu metu beveik visi monocitai ir makrofagai yra nudažyti, nors histocheminio intensyvumo. reakcijos gali skirtis priklausomai nuo organizmo tipo ir funkcinės būklės, taip pat nuo ląstelių auginimo sąlygų. Mononukleariniuose fagocituose fermentas yra difuziškai lokalizuotas, o T-limfocituose aptinkamas kaip viena ar dvi taškinės granulės.
Kitas patikimas žymuo yra lizocimas (EC 3. 2. 1. 17.) – makrofagų išskiriamas fermentas, kurį galima nustatyti imunofluorescenciniu metodu, naudojant antikūnus prieš lizocimą (žr. Imunofluorescencija).
Atskleisti įvairius mononuklearinių fagocitų diferenciacijos etapus leidžia peroksidazė (žr.). Granulės, kuriose yra fermento, teigiamai nusidažo tik eksudato monoblastuose, promonocituose, monocituose ir makrofaguose; reziduojantys (t.y. nuolat esantys normaliuose audiniuose) makrofagai nedažo.
51-nukleotidazė (EC 3.1.3.5), leucino aminopeptidazė (EC 3.4.11.1.), fosfodiesterazė I (EC 3.1.4.1.), esanti plazmos membranoje. Šių fermentų aktyvumas nustatomas arba ląstelių homogenatuose, arba citochemiškai. Dn-nukleotidazės aptikimas leidžia atskirti normalius (rezidentus) ir aktyvuotus makrofagus (pirmajame šio fermento aktyvumas yra didelis, o antrųjų – mažas). Leucino-aminopeptidazės ir fosfodiesterazės aktyvumas, priešingai, didėja aktyvuojant makrofagus.
Komplemento komponentai, ypač C3, taip pat gali būti žymuo, nes šį baltymą sintetina tik monocitai ir makrofagai. Jis gali būti aptiktas citoplazmoje naudojant imunocitocheminius metodus; skirtingų gyvūnų rūšių komplemento komponentai skiriasi antigeninėmis savybėmis.
Imunolio buvimas yra gana būdingas mononukleariniams fagocitams. JgG Fc fragmento (žr. Imunoglobulinai) ir komplemento C3 komponento receptorius. Mononukleariniai fagocitai turi šiuos receptorius visuose vystymosi etapuose, tačiau tarp nesubrendusių ląstelių mononuklearinių fagocitų su receptoriais skaičius yra mažesnis nei tarp subrendusių (monocitų ir makrofagų). Mononukleariniai fagocitai turi endocitozės savybę. Todėl opsonizuotų bakterijų arba eritrocitų, padengtų IgG, absorbcija (imuninė fagocitozė) yra svarbus kriterijus, leidžiantis nunešti ląstelę į S. m. f. Tačiau komplementu padengtų eritrocitų absorbcija nevyksta, nebent mononukleariniai fagocitai buvo aktyvuoti prieš tai. Be fagocitozės, visiems mononukleariniams fagocitams būdinga intensyvi pinocitozė. Makrofaguose vyrauja makropinocitozė, to-ry yra kertinis visų tirpalų surinkimo akmuo; Vezikulės, susidarančios dėl membranos internalizacijos (membranos dalies įsiskverbimo į ląstelę), perneša medžiagas už ląstelės ribų. Pinocitozė taip pat buvo pastebėta kitose ląstelėse (pvz., fibroblastuose), bet mažesniu laipsniu. Netoksiški gyvybiškai svarbūs dažai ir koloidinė anglis nėra labai tinkami mononuklearinių fagocitų endocitiniam aktyvumui apibūdinti, nes juos pasisavina ir kiti ląstelių tipai.
Antiserumai gali būti naudojami mononukleariniams fagocitams specifiniams antigenams aptikti, tačiau gauti šioms ląstelėms specifinius antikūnus vis dar labai sunku, nes daugelyje antiserumų yra antikūnų, kryžmiškai reaguojančių su kitų tipų ląstelėmis.
Ląstelių lygiu ląstelių gebėjimas dalytis vertinamas pagal žymėto DNR pirmtako 3H-timidino įtraukimą arba pagal DNR kiekį branduoliuose.
Mononuklearinių fagocitų sistemos vaidmuo fiziologiniuose ir patologiniuose procesuose
Mononukleariniai fagocitai – tai polifunkcinės ląstelės, kurios, turėdamos ryškų endocitozės gebėjimą, atlieka apsauginę organizmo funkciją, dalyvauja uždegiminiuose procesuose, imuninėse reakcijose, turi priešnavikinį aktyvumą, dalyvauja reguliuojant kraujodarą ir medžiagų apykaitą.
Apsauginė funkcija
Apsauginė mononuklearinių fagocitų funkcija yra pagrįsta jų gebėjimu selektyviai absorbuoti ir sunaikinti įvairius svetimkūnius. Jiems buvo priskirtas terminas „profesionalūs fagocitai“, nes jų pagrindinė funkcija yra absorbcija (endocitozė). Monocitai ir makrofagai gali judėti kryptingai, nulemtą specifinių chemotaktinių veiksnių. Šių veiksnių reguliavimas yra sudėtingas; jų inhibitoriai ir inaktyvatoriai buvo nustatyti žmogaus kraujo serume. Chemotaksę in vivo (žr. Taksi) sukelia komplemento komponentai C3 ir C4, kallikreinas, fibrinolizės komponentai, limfocitų produktai – limfokinai. Makrofagus traukia ir iš bakterijų išsiskiriančios medžiagos. Chemotaksės dėka makrofagai migruoja į infekcijos ir uždegimo židinius. Po mikroorganizmų fagocitozės jie žūva ir virškinami. Kai fagocitinės vakuolės juda į ląstelę, jos išskiria lizosomose esančias medžiagas, galinčias hidrolizuoti baltymus, lipidus ir angliavandenius, kurie yra mikroorganizmų dalis. Kai kurie išskiriami makrofagų komponentai, tokie kaip peroksidazė, lizocimas ir kt., pasižymi antimikrobiniu aktyvumu. Lizocimas yra antibakterinis agentas už ląstelių ribų. Fagų-lizosomų aplinka rūgštėja, o tai prisideda prie optimalaus lizosomų fermentų aktyvumo pasireiškimo. Tuo pačiu metu fagocitinėse ląstelėse smarkiai padidėja metabolizmas. Virškinimas baigiamas per vieną ar dvi valandas. Suaktyvinti makrofagai, kaip ir neutrofilai, išskiria į aplinką vandenilio peroksido ir superoksido anijonus ir jų pagalba gali lizuoti įvairias tikslines ląsteles. Makrofagai taip pat fiksuoja virusus, o kai kurie iš jų patenka į ląstelę pinocitozės būdu. Pagrindinė kepenų Kupfferio ląstelių funkcija yra kraujo valymas (išvalymas) nuo bakterijų ir virusų. Senus ar pažeistus raudonuosius kraujo kūnelius fagocituoja kaulų čiulpų, blužnies ir kepenų makrofagai, o po to jie virškinami ląstelėje (eritrofagocitozė).
Dalyvavimas uždegimuose
Įvairaus pobūdžio žalingos medžiagos (agentai-dirgikliai) sukelia apskritai tos pačios rūšies organizmo reakciją – uždegimą (žr.). Vienkartinis trumpalaikis dirginimas sukelia neutrofilų migraciją ir jų kaupimąsi pažeidimo srityje. Po 6 valandų. neutrofilų antplūdis palaipsniui silpsta, po to prasideda makrofagų migracija, kraštas tęsiasi apie 3 dienas, o vėliau mažėja. Makrofagai ūminio uždegimo židinyje susidaro tik iš cirkuliuojančių monocitų. Esant poūminiam ir lėtiniam uždegimui, makrofagai dažnai tampa dominuojančiomis ląstelėmis, o jei ūminis uždegiminis procesas pereina į kroną. forma, tada stebimas vietinis proliferacija ir ilgaamžių makrofagų selekcija, kuria siekiama išlaikyti makrofagų skaičių uždegimo židinyje.
Makrofagų apykaita pažeidime priklauso nuo dirginančios medžiagos pobūdžio. Pašalinus provokuojantį veiksnį, jie išnyksta (miršta arba migruoja į limfmazgius). Išlaikant uždegimo sukėlėjo veikimą, išlieka makrofagų infiltratas. Jei atsako, kuriuo siekiama pašalinti toksišką ir nuolatinį dirgiklį (pvz., Silicio dioksidą, bakterijas), metu prarandama daug makrofagų, susidaro granuloma (žr.) Su dideliu ląstelių apykaitos lygiu. Jei dirgiklis yra atsparus makrofagų veikimui ir tuo pat metu netoksiškas, atsiranda granuloma su žemas lygis ląstelių apyvarta; tokioje granulomoje vyrauja ilgaamžiai makrofagai. Daugelyje specifinių granulomų (pvz., sergant tuberkulioze, sarkoidoze, raupsais) mononukleariniai fagocitai transformuojasi į epitelioidines ląsteles (4 pav.), kurių fagocitinis aktyvumas yra silpnas, bet stipriai išreikšta pinocitozė ir gebėjimas sekrecijai. Centruose hron. uždegimas, mononukleariniai fagocitai, susiliejus, sukelia vadinamuosius. makrofagų polikarionai, arba daugiabranduolinės milžiniškos svetimkūnių ląstelės (5 pav.) ir Pirogovo-Langhanso tipo ląstelės (žr. Milžiniškos ląstelės). Pastarosios dažniausiai išlaiko labai silpną fagocitinį aktyvumą, pavyzdžiui, prieš tuberkuliozės bakterijas. Chron. Granuliomos, kurias sukelia kvarco dalelės, nuolat miršta makrofagai dėl lizosomų sunaikinimo ir ląstelių savaiminio virškinimo. Tuo pačiu metu iš ląstelių išsiskiria fibrogeninis faktorius, kuris skatina fibroblastų kolageno sintezę. Be to, aktyvuoti makrofagai gamina didelės molekulinės masės fibronektiną-glikoproteiną, kuris ypač yra chemoatraktantas (pritraukiantis agentas) fibroblastams.
Dalyvavimas imuniniuose procesuose
S. m. f. ląstelės. dalyvauti imuniniuose procesuose. Pirminė makrofago sąveika su antigenu (žr.) yra būtina sąlyga kryptingam ir maksimaliam imuniniam atsakui išsivystyti (žr. Imunitetas). Dėl šios sąveikos antigenas absorbuojamas ir apdorojamas makrofago viduje (apdorojimas), po to išskiriamas imunogenine forma, fiksuojamas ant jo plazminės membranos. Limfocitų imuninė stimuliacija atsiranda dėl jų tiesioginio kontakto su makrofagais. Ateityje imuninė reakcija vyks dalyvaujant B-limfocitams, T-limfocitams ir makrofagams (žr. Imunokompetentingos ląstelės).
Priešnavikinis aktyvumas
Makrofagai turi priešnavikinį aktyvumą ir pasižymi specifinėmis ir nespecifinėmis citotoksinėmis savybėmis dėl citofilinių antikūnų arba faktorių, kuriuos gamina įjautrinti T limfocitai. Taikinių ląstelių sunaikinimas paprastai vertinamas pagal su jomis susieto radioaktyvaus chromo išsiskyrimą po inkubacijos su citotoksiniais makrofagais – efektoriais. Makrofagų citotoksiškumas yra susijęs su daugeliu imuninių atsakų, tokių kaip alotransplantato atmetimas (žr. transplantacijos imunitetą) ir priešnavikinis imunitetas (žr.
Citotoksinės savybės turi dvi efektorinių makrofagų kategorijas: imuninius arba vadinamuosius. ginkluoti, makrofagai, aktyviai naikinantys specifines tikslines ląsteles, ir nespecifiniai aktyvuoti makrofagai, turintys mažiau selektyvių savybių. Imuninių makrofagų citotoksiškumas prieš naviko ląsteles buvo įrodytas in vitro eksperimentuose, kuriuose buvo naudojami makrofagai iš pelių, imunizuotų singeninėmis (genetiškai identiškomis) naviko ląstelėmis. Tuo pačiu metu makrofagai negalėjo sunaikinti naviko ląstelių, jei jie buvo gauti iš pelių, imunizuotų alogeninėmis naviko ląstelėmis (paimtos iš kito tos pačios rūšies gyvūno). Konkretus makrofagų paruošimas (ginklavimas) priklauso nuo konkretaus faktoriaus, kurį gamina įjautrinti T-limfocitai, gamyba. Tikslus ginkluotų makrofagų ląstelių sunaikinimo mechanizmas vis dar nežinomas. Lizei naviko ląstelės būtinas jų ir makrofagų kontaktas. Naviko ląstelių naikinimo procesas apima jų dauginimosi ir lizės sustabdymą. Po specifinio imuninio atsako tarp makrofago ir naviko tikslinės ląstelės makrofagas gali prarasti specifiškumą. Šiuo atveju ji virsta nespecifine efektorine ląstele. Nespecifinis citotoksiškumas gali būti stebimas po makrofagų inkubacijos su įvairių medžiagų: endotoksinas, dvigrandė RNR ir Freundo adjuvantas (žr. Adjuvantus).
Dalyvavimas hematopoezės reguliavime
S. m. f. ląstelės. dalyvauti reguliuojant mieloidinę ir limfoidinę hematopoezę (žr.). Embriono raudonuosiuose kaulų čiulpuose, blužnyje, kepenyse ir trynio maišelyje, vadinamasis. centrinis makrofagas, apsuptas vienos ar dviejų eritroblastų eilių. Ploni centrinio makrofago citoplazminiai procesai prasiskverbia tarp eritroblastų, o kartais ir visiškai juos apsupa. Centrinis makrofagas visada tampa eritropoezės centru, kartu su greta esančiais eritroblastais gavo eritroblastinės salos pavadinimą, to-ry laikomas funkciniu ir anatominiu eritropoezės židinių vienetu. Centrinis makrofagas pasiglemžia eritroblastų branduolius, virškina senus eritrocitus ir perneša sukauptą geležį besivystantiems eritroblastams. Kai kuriuos absorbuotų branduolių skilimo produktus kraujodaros ląstelės gali pakartotinai panaudoti naujai DNR sintezei. Centrinis makrofagas yra labai atsparus jonizuojančiai spinduliuotei ir hipoksijai. Centriniai makrofagai yra stromos elementai ir atlieka reguliavimo funkciją, pavyzdžiui, eritroidinių progenitorinių ląstelių brendimo metu. su fenilhidrazino anemija (žr. Anemija, eksperimentinė anemija). Naujų intravaskulinių eritroblastinių salelių atsiradimas kaulų čiulpuose, kepenyse ir blužnyje visada yra susijęs su fagocitinių makrofagų buvimu, kurie skiriasi nuo kraujyje cirkuliuojančių monocitų.
Kepenų Kupferio ląstelės dalyvauja eritropoezės reguliavime gamindamos eritropoetiną (žr.).
Naudojant agaro kultūras, buvo nustatyta, kad monocitai ir makrofagai gamina faktorius, kurie skatina monocitų, neutrofilų ir eozinofilų gamybą, taip pat makrofagų dauginimąsi, todėl susidaro atskiros ląstelių kolonijos. Kita vertus, jie gali turėti slopinamąjį poveikį kolonijų augimui, nes sintetina prostaglandiną E (žr. Prostaglandinai).
Smegenų ir užkrūčio liaukos skilčių žievės substancijos vidinėje zonoje ir nuo užkrūčio liaukos priklausomose visų periferinių limfų, organų (limfų, mazgų, blužnies, limfos sankaupų, virškinamojo trakto audinių), vadinamųjų. besijungiančios ląstelės. Jie pasižymi netaisyklingos formos branduoliai ir tubulovezikulinių struktūrų buvimas citoplazmoje. Jų plazminė membrana sudaro daugybę išsikišimų, kurie prasiskverbia tarp panašių gretimų to paties tipo ląstelių arba limfocitų darinių. Šios ląstelės morfologiškai labai panašios į makrofagus, taip pat į epidermyje lokalizuotas Langerhanso ląsteles (žr. Oda). Šiuo metu dauguma tyrinėtojų yra linkę manyti, kad besijungiančios ląstelės yra specifiniai nuo užkrūčio liaukos priklausomų zonų stromos elementai, atsakingi už T-limfocitų migraciją ir diferenciaciją.
Makrofagai dalyvauja medžiagų, kurios moduliuoja limfoidinių ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją, sintezėje. Tai yra veiksnys, kuris aktyvina limfocitus ir suteikia mitogeninį (blastogeninį) T limfocitų atsaką į lektiną ir histokompatibilumo antigenus (žr. Limfocitų blastotransformacija), taip pat veiksnius, stiprinančius T limfocitų pagalbinę funkciją (padidėjęs antikūnų susidarymas B. - limfocitai). Naudojant B-limfocitų klonavimą, buvo įrodyta, kad makrofagai gamina difuzinį faktorių, skatinantį B-limfocitų subpopuliacijos kolonijų susidarymą. Per didelis makrofagų skaičius, priešingai, slopina kolonijų augimą dėl prostaglandino E gamybos.
mainų funkcija
Keitimosi procesas, Krome makrofagų vaidmuo patikimai įrodytas, geležies mainai yra. Dėl eritrofagocitozės kaulų čiulpų ir blužnies makrofaguose geležis kaupiasi specifinių adatos ar lazdelės formos feritino ir hemosiderino intarpų pavidalu. Tada feritinas pinocitozės būdu (žr.) patenka į gretimus eritroblastus. Sergant fenilhidrazino anemija, makrofaguose pastebimas lazdelės formos inkliuzų, turinčių feritino, padidėjimas.
Bibliografija: Mononukleariniai fagocitai, red. R. van Furth, Oksfordas-Edinburgas, 1970; Mononukleariniai fagocitai, Imunitetas, infekcija ir patologija, red. R. van Furth, Oksfordas a. o., 1975; Mononukleariniai fagocitai, Funkciniai aspektai, red. R. van Furth, 1-2 taškai, Hagos a. o., 1980 m.
H. G. Chruščiovas, V. I. Starostinas.
Apibrėžiant mononuklearinių fagocitų sistemą, reikia pažymėti, kad ji jungia monoblastus, promonocitus, monocitus ir įvairių struktūrų audinių makrofagus, kurie anksčiau buvo priskirti retikuloendotelinei sistemai, sujungti. Makrofagai yra ilgaamžės fagocitinės ląstelės, atliekančios daugumą neutrofilų funkcijų. Jos yra svarbios sekrecijos ląstelės, kurios per savo receptorius ir sekrecijos produktus dalyvauja visame komplekse imunologinių ir uždegiminių procesų, kurių nedalyvauja neutrofilai. Monocitai iš kraujotakos išeina per kraujagyslių sieneles diapedezės būdu ir daug lėčiau nei neutrofilai, jų pusinės eliminacijos laikas yra 12-24 valandos.
Kai monocitai palieka kraują, jie migruoja į audinius, kur diferencijuojasi į makrofagus, turinčius specializuotas funkcijas pagal jų anatominę vietą. Ypatingas funkcijas atlieka alveoliniai makrofagai, kepenų žvaigždžių retikuloendoteliocitai (Kupffer ląstelės), pilvaplėvės makrofagai, smegenų mikrogijos ląstelės, kaulų čiulpų makrofagai, blužnis, limfmazgiai, dendritiniai makrofagai. Makrofagų išskiriami veiksniai yra lizocimas, neutralios proteazės, rūgštinės hidrolazės, arginazė, daugybė komplemento komponentų, fermentų inhibitoriai (plazminas, 2-makroglobulinas), surišantys baltymai (transferrinas, fibronektinas, transkobalaminas II), nukleozidai ir interleukinas-1. pirogenas). Pastarasis atlieka daug svarbių funkcijų, stimuliuoja pagumburį, kurį lydi karščiuojanti reakcija: mobilizuoja leukocitus iš kaulų čiulpų, taip pat aktyvina limfocitus ir neutrofilus. Kitai makrofagų išskiriamų produktų grupei priklauso reaktyvieji deguonies metabolitai, biologiškai aktyvūs lipidai (arachidono rūgšties metabolitai ir trombocitus aktyvuojantys faktoriai), neutrofilų chemoatraktantas, kitų ląstelių baltymų sintezę reguliuojantys faktoriai, kolonijas stimuliuojantis faktorius, palyginti su kaulų čiulpų ląstelėmis, fibroblastus stimuliuojantys faktoriai. ir mikrocirkuliacijos elementų dauginimąsi, taip pat limfocitų, navikų, virusų ir kai kurių rūšių bakterijų (listerijų) dauginimosi procesą slopinančius veiksnius. Makrofagai taip pat veikia kaip efektorinės ląstelės, dalyvaujančios tarpląstelinių mikroorganizmų pašalinime. Jų gebėjimas susilieti, kad susidarytų milžiniškos ląstelės, kurios, reaguodamos į uždegiminį atsaką, formuojasi į granulomas, yra svarbi tarpląstelinių mikroorganizmų pašalinimo grandis; šis procesas gali būti kontroliuojamas y-interferono.
Makrofagai vaidina svarbų vaidmenį imuniniame atsake. Jie sužadina antigeną pateikti limfocitams, moduliuoja limfoidinių ląstelių funkciją, dalyvauja autoimuninėje reakcijoje, pašalindami iš kraujotakos imuninius kompleksus ir kitas imunologiškai aktyvias medžiagas. Be to, makrofagai vaidina svarbų vaidmenį gydant žaizdas, pašalinant senstančias, irstančias ląsteles ir vystantis ateromai.
(gr. monox one + lot. nucleos nucleus: graik. phagos ryja, sugeria + histol. sutus cell; sinonimas: makrofagų sistema, monocitų-makrofagų sistema)
fiziologinė gynybos sistema ląstelių, kurios geba absorbuoti ir virškinti svetimas medžiagas. Ląstelės, sudarančios šią sistemą, turi bendrą kilmę, pasižymi morfologiniais ir funkciniais panašumais ir yra visuose kūno audiniuose.
pagrindu šiuolaikinis vaizdas apie S. m. f. yra fagocitų teorija, kurią sukūrė I.I. Mechnikovas XIX amžiaus pabaigoje ir vokiečių patologo Aschoffo (K. A. L. Aschoff) mokymas apie retikuloendotelinę sistemą (RES). Iš pradžių RES buvo morfologiškai identifikuotas kaip kūno ląstelių sistema, galinti kaupti gyvybiškai svarbų dažiklį karminą. Remiantis tuo, jungiamojo audinio histiocitai, kraujo monocitai, kepenų Kupffer ląstelės ir retikulinės ląstelės buvo klasifikuojamos kaip RES. kraujodaros organai, kapiliarų endotelio ląstelės, kaulų čiulpų sinusai ir limfmazgiai. Sukaupus naujų žinių ir tobulėjant morfologinių tyrimų metodams, paaiškėjo, kad idėjos apie retikuloendotelinę sistemą yra miglotos, nespecifinės, o kai kuriose nuostatose tiesiog klaidingos. Pavyzdžiui, kaulų čiulpų ir limfmazgių sinusų tinklinėms ląstelėms ir endoteliui jau seniai buvo priskiriamas fagocitinių ląstelių šaltinio vaidmuo, o tai pasirodė neteisinga. Dabar nustatyta, kad mononukleariniai fagocitai atsiranda iš cirkuliuojančių kraujo monocitų. Monocitai bręsta kaulų čiulpuose, tada patenka į kraują, iš kur migruoja į audinius ir serozines ertmes, virsdami makrofagais. Tinklinės ląstelės atlieka pagalbinę funkciją ir sukuria vadinamąją mikroaplinką hematopoetinėms ir limfoidinėms ląstelėms. Endotelio ląstelės atlieka medžiagų pernešimą per kapiliarų sieneles. Tinklinės ląstelės ir kraujagyslių endotelis nėra tiesiogiai susiję su ląstelių apsaugine sistema. 1969 m. Leideno konferencijoje, skirtoje AEI problemai, sąvoka „retikuloendotelinė sistema“ buvo pripažinta pasenusia. Vietoj to priimta „mononuklearinių fagocitų sistemos“ sąvoka. Šią sistemą sudaro jungiamojo audinio histiocitai, kepenų Kupferio ląstelės (žvaigždiniai retikuloendoteliocitai), plaučių alveoliniai makrofagai, limfmazgių makrofagai, blužnis, kaulų čiulpai, pleuros ir pilvaplėvės makrofagai, osteoklastai. kaulinis audinys, mikroglia nervinis audinys, sinoviocitai sinovijų membranos, Langergais odos ląstelės, bepigmentiniai granuliuoti dendrocitai. Yra nemokamų, t.y. juda per audinius ir fiksuotus (rezidentus) makrofagus, turinčius santykinai nuolatinę vietą.
Audinių ir serozinių ertmių makrofagai, remiantis skenuojančia elektronine mikroskopija, yra artimos sferinės formos, su nelygiu sulankstytu paviršiumi, kurį sudaro plazminė membrana (citolemma). Auginimo sąlygomis makrofagai išsiskleidžia substrato paviršiuje ir įgauna suplokštą formą, o judėdami suformuoja daugybines polimorfines pseudopodijas. Būdinga makrofago ultrastruktūrinė ypatybė yra tai, kad jo citoplazmoje yra daug lizosomų ir fagolizosomų arba virškinimo vakuolių (1 pav.). Lizosomose yra įvairių hidrolizinių fermentų, kurie užtikrina įsisavintos medžiagos virškinimą. Makrofagai yra aktyvios sekrecijos ląstelės, kurios į aplinką išskiria fermentus, inhibitorius ir komplemento komponentus. Pagrindinis makrofagų sekrecijos produktas yra lizocimas. Suaktyvinti makrofagai išskiria neutralias proteinazes (elastazę, kolagenazę), plazminogeno aktyvatorius, komplemento faktorius, tokius kaip C2, C3, C4, C5 ir interferoną.
S. m. f. ląstelės. turi nemažai funkcijų, kurios yra pagrįstos jų gebėjimu endocitozei, t.y. pašalinių dalelių ir koloidinių skysčių absorbcija ir virškinimas. Dėl šio gebėjimo jie atlieka apsauginę funkciją. Chemotaksės būdu makrofagai migruoja į infekcijos ir uždegimo židinius, kur vykdo mikroorganizmų fagocitozę, jų naikinimą ir virškinimą. Esant sąlygoms lėtinis uždegimas gali pasirodyti specialios formos fagocitai - epitelioidinės ląstelės (pavyzdžiui, infekcinės granulomos atveju) ir milžiniškos daugiabranduolinės Pirogovo-Langhanso ląstelių tipo ir svetimkūnio ląstelių tipo ląstelės. kurios susidaro susiliejus atskiriems fagocitams į polikarioną – daugiabranduolinę ląstelę (2 pav.). Granuliomose makrofagai gamina glikoproteiną fibronektiną, kuris pritraukia fibroblastus ir prisideda prie sklerozės vystymosi.
S. m. f. ląstelės. dalyvauti imuniniuose procesuose. Taigi, nepakeičiama sąlyga kryptingam imuniniam atsakui išsivystyti yra pirminė makrofago sąveika su antigenu. Šiuo atveju antigenas absorbuojamas ir makrofagas perdirbamas į imunogeninę formą. Limfocitų imuninė stimuliacija vyksta tiesiogiai kontaktuojant su makrofagu, turinčiu konvertuotą antigeną. Visas imuninis atsakas vykdomas kaip sudėtinga daugiapakopė G ir B limfocitų sąveika su makrofagais.
Makrofagai turi priešnavikinį aktyvumą ir pasižymi citotoksinėmis savybėmis prieš naviko ląsteles. Šis aktyvumas ypač ryškus vadinamuosiuose imuniniuose makrofaguose, kurie, susilietus su įjautrintais T-limfocitais, turinčiais citofilinius antikūnus (limfokinus), lizuoja tikslines naviko ląsteles.
S. m. f. ląstelės. dalyvauja reguliuojant mieloidinę ir limfoidinę hematopoezę. Taigi, hematopoetinės salelės raudonuosiuose kaulų čiulpuose, blužnyje, kepenyse ir embriono trynio maišelyje susidaro aplink specialią ląstelę – centrinį makrofagą, kuris organizuoja eritroblastinės salelės eritropoezę. Kepenų Kupferio ląstelės dalyvauja reguliuojant hematopoezę gamindamos eritropoetiną. Monocitai ir makrofagai gamina faktorius, skatinančius monocitų, neutrofilų ir eozinofilų gamybą. IN užkrūčio liauka(užkrūčio liauka) ir nuo užkrūčio liaukos priklausomose limfoidinių organų zonose, buvo rastos vadinamosios interdigituojančios ląstelės – specifiniai stromos elementai, taip pat susiję su S. m. f., atsakingi už T limfocitų migraciją ir diferenciaciją.
Makrofagų metabolinė funkcija yra jų dalyvavimas geležies apykaitoje. Blužnyje ir kaulų čiulpuose makrofagai vykdo eritrofagocitozę, o kaupia geležį hemosiderino ir feritino pavidalu, kurią gali pakartotinai panaudoti eritroblastai.
Bibliografija: Karr Jan. Makrofagai: ultrastruktūros ir funkcijos apžvalga, trans. iš anglų k., M., 1978; Persina I.S. Langerhanso ląstelės – struktūra, funkcija, vaidmuo patologijoje, Arch. patol., t.47, Nr. 2, p. 86, 1985 m.
Ryžiai. 2 pav. Makrofago elektronų difrakcijos vaizdas aseptinio uždegimo židinyje: 1 - pupelės formos branduolio fragmentai; 2 - fagocituota medžiaga virškinimo vakuolėje; × 21 000.
Ryžiai. 1 pav. Svetimkūnių milžiniškos daugiabranduolinės ląstelės pjūvio elektronų difrakcijos schema: 1 - branduoliai, kurie yra vienos ląstelės dalis; 2 - lizosomos; 3 - fagosomos; × 15 000.
Laikrodžio vertė Mononuklearinė fagocitų sistema kituose žodynuose
blokų sistema- blokinės sistemos, w. (geležinkelis). Blokavimas, blokavimo sistema. Žiūrėkite (blokuoti).
Ušakovo aiškinamasis žodynas
Sistema- ir. graikų planas, visumos dalių išdėstymas, lemta priemonė, kažko eiga, nuosekliai, nuosekliai. saulės sistema, saulės visata .........
Dahlio aiškinamasis žodynas
J sistema.- 1. Struktūra, kuri yra reguliariai esančių ir veikiančių dalių vienybė. 2. Tam tikra sudedamųjų dalių išdėstymo, prijungimo ir veikimo tvarka .......
Efremovos aiškinamasis žodynas
Administracinių komandų sistema- - šalies ūkio valdymo sistema, kurioje pagrindinis vaidmuo tenka skirstomiesiems, komandiniams metodams ir sutelkta valdžia. centrinės valdžios institucijos valdymas,......
Politinis žodynas
Verslininkų sistema- elito įdarbinimo sistema, pasižyminti atvirumu, plačiu atrankų asortimentu ir itin konkurencinga atranka.
Politinis žodynas
Gildijos sistema- elito verbavimo sistema, kuriai būdingas uždarumas, aukštas laipsnis atranka, mažas atrankos ratas.
Politinis žodynas
Rinkimų sistema- - tvarkingas normų, taisyklių ir technikų rinkinys, nustatantis atstovaujamojo ir kitų (pavyzdžiui, prezidentų, teisėjų, prisiekusiųjų) renkamų atstovų ugdymo būdus, formas ir metodus.
Politinis žodynas
Rinkimų sistema- - įstatymų nustatytas rinkimų į organus, valstybės valdžios institucijas organizavimo ir vykdymo procesas, susidedantis iš taisyklių rinkinio ir .........
Politinis žodynas
Informacinė sistema- - organizaciškai sutvarkytas dokumentų rinkinys (dokumentų masyvas) ir informacines technologijas, įskaitant kompiuterinių technologijų naudojimą ......
Politinis žodynas
Komandų-administravimo valdymo sistema- - nelanksti šalies ūkio valdymo sistema, pagrįsta valdymo funkcijų hierarchiniu pasiskirstymu ir neleidžianti nukrypti nuo iš anksto suplanuotų .........
Politinis žodynas
Daugumos rinkimų sistema- (pranc. majoritaire iš majorite - dauguma) - balsavimo rezultatų nustatymo procedūra, kai išrinktu laikomas kandidatas, gavęs daugumą balsų .........
Politinis žodynas
Daugumos sistema- - (prancūzų majoritas - dauguma), in viešoji teisė atstovaujamųjų organų rinkimų balsavimo rezultatų nustatymo sistema. Su daugumos sistema...
Politinis žodynas
Vakarėlių sistema- - ryšių ir santykių visuma tarp partijų, pretenduojančių turėti valdžią šalyje.
Politinis žodynas
- - viena iš visuomenės posistemių (kartu su ekonomine, socialine, dvasine ir ideologine ir kt.), kuri yra sudėtinga, įvairi ir tuo pačiu tvarkinga, .......
Politinis žodynas
Politinė sistema- (POLITINĖ SISTEMA) - stabili žmonių santykių forma, per kurią priimami ir įgyvendinami autoritetingi-valdingi sprendimai konkrečiai visuomenei .........
Politinis žodynas
Pramoninių šalių politinė sistema (teorija)- Politinė sistema yra asmenų, politiniame procese dalyvaujančių institucijų, neformalių ir nevyriausybinių veiksnių, turinčių įtakos ..........
Politinis žodynas
Draugijos politinė sistema- - kompleksinis valstybės ir visuomenės institucinių struktūrų, jų tarpusavio sąveikos formų rinkinys, skirtas politinės valdžios įgyvendinimui, kontrolei, .........
Politinis žodynas
Teisinė sistema- savotiška socialinė sistema, kuri yra glaudžiai susijusi su kitomis sistemomis ir apima teisinių reiškinių kompleksą, kurio pagalba daro įtaką žmogaus elgesiui.
Politinis žodynas
Numatymo sistema— Prognozavimo metodų ir jų įgyvendinimo priemonių sistema, veikianti pagal pagrindinius prognozavimo principus. Pastabos. 1. Įgyvendinimo priemonės ........
Politinis žodynas
Proporcinga rinkimų sistema- - rinkimų sistema, kurioje mandatai paskirstomi proporcingai partijų ar rinkimų blokų gautiems balsams.
Politinis žodynas
Proporcinio vaizdavimo sistema- - rinkimų sistema, pagrįsta proporcingumo principu tarp už partiją atiduotų balsų ir jos gautų mandatų skaičiaus (kandidatai ........
Politinis žodynas
Proporcinio vaizdavimo sistema- - viena iš labiausiai paplitusių rinkimų sistemų, kurioje nėra vieno laimėtojo, nes ji pagrįsta atiduotų balsų skaičiaus atitikimu ....
Politinis žodynas
Represinė sistema- - nuo žodžio „represija“ (lot. „repressare“, „slopinti“). Represijos – priemonės slopinti. Valdžios slopinimo sistema arba nepageidaujamų vidinių elementų būsena .......
Politinis žodynas
Dvipartinė sistema- - sistema, kurioje tik dvi partijos vykdo tikrą kovą rinkimuose dėl valdžios valstybėje, o viena iš partijų užsitikrina balsų daugumą, .......
Politinis žodynas
Sistemos rinkimų- - rinkimų teisių ir procedūrų visuma, kurios pagrindu vyksta rinkimai į atstovaujamuosius valdžios organus ar vyresniuosius pareigūnus. Rezultatų nustatymas............
Politinis žodynas
Daugiapartinė sistema- - sistema, kurioje daugiau nei dvi partijos turi pakankamai stiprią organizaciją ir įtaką, kad galėtų daryti įtaką valdžios institucijų funkcionavimui. Tarp......
Politinis žodynas
Vienpartinė sistema- - tema, pagal kurią vyksta konsolidacija (vienos iš išspręstų politinių partijų faktinis ar teisinis valdančiojo statusas, partijų sistemų ypatybės .......
Politinis žodynas
Vakarėlių sistema- - santykių tarp politinių partijų tam tikroje valstybėje mechanizmas. Pagrindiniai partijos sistemos aspektai yra vidinės struktūros ypatumai .......
Politinis žodynas
Sistema Politinė- - yra sudėtingas, išsišakojęs įvairių politinių institucijų, socialinių-politinių bendruomenių, sąveikos formų ir santykių rinkinys .......
Politinis žodynas
Čekių ir likučių sistema- - tokia valdžios ir joms artimų žmonių santykių sistema, pagal kurią kiekvienas šių santykių dalyvis ne tik balansuoja, .......
Politinis žodynas