Pred populacijo mnogih razvite države akutna težava moških in ženska neplodnost. Pri 15% poročenih parov v naši državi pride do kršitve reproduktivne funkcije. Nekateri statistični izračuni pravijo, da je odstotek takih družin še višji. V 60 % primerov je vzrok za to ženska neplodnost, v 40 % primerov pa moška neplodnost.
Vzroki za moške reproduktivne motnje
Sekretorna (parenhimska) motnja, pri kateri je moteno nastajanje semenčic v semenskih tubulih mod, kar se kaže v aspermiji (v ejakulatu ni spermatogenetskih celic, pa tudi neposredno semenčic), azoospermiji (ni semenčic, so pa prisotne spermatogenetske celice) , oligozoospermija (struktura in mobilnost semenčic se spremenita).
- disfunkcija testisov.
- Hormonska motnja. Hipogonadotropni hipogonadizem je pomanjkanje hipofiznih hormonov, in sicer luteinizirajočega in folikle stimulirajočega, ki sodelujejo pri tvorbi semenčic in testosterona.
- Avtoimunska motnja. Lasten imunske celice proizvajajo protitelesa proti semenčicam in jih tako uničijo.
motnja izločanja. Kršitev prehodnosti (obstrukcija, obturacija) vas deferensov, zaradi česar je izhod sestavnih elementov sperme v sečnica skozi genitalni trakt. Lahko je trajna ali začasna, enostranska ali dvostranska. Seme vsebuje semenčice, prostate in skrivne semenske vezikle.
Mešana kršitev. Izločevalno-vnetni ali izločevalno-toksični. Pojavi se zaradi posredne poškodbe spermatogenega epitelija s toksini, oslabljenega metabolizma in sinteze spolnih hormonov ter neposrednega škodljivega učinka bakterijskih toksinov in gnoja na spermo, kar vodi do poslabšanja njegovih biokemičnih lastnosti.
Drugi razlogi:
- Seksi. Erektilna disfunkcija, motnje ejakulacije.
- Psihološki. Anejakulacija (pomanjkanje ejakulacije).
- Nevrološki (zaradi poškodbe hrbtenjače).
Vzroki za motnje reproduktivne funkcije žensk
- Hormonska
- Tumorji testisov (cistoma)
- Posledice vnetnih procesov v mali medenici. Ti vključujejo nastanek adhezij, tubarno-peritonealni faktor ali, z drugimi besedami, obstrukcijo jajcevodih.
- endometrioza
- Tumorji maternice (miomi)
Zdravljenje ženske neplodnosti
Na podlagi rezultatov preiskav zdravnik predpiše določene metode zdravljenja neplodnosti. Običajno so glavne sile usmerjene v pravilno diagnozo vzrokov neplodnosti.
Kdaj endokrine patologije Zdravljenje je normalizirati hormonsko ozadje, kot tudi pri uporabi zdravil za stimulacijo jajčnikov.
Pri obstrukciji cevk je v zdravljenje vključena laparoskopija.
Endometriozo zdravimo tudi z laparoskopijo.
Napake v razvoju maternice odpravimo z možnostmi rekonstruktivne kirurgije.
Imunološki vzrok neplodnosti se odpravi z umetno oploditvijo z moževo semenčico.
Najtežje je zdraviti neplodnost, če vzrokov ni mogoče natančno ugotoviti. Praviloma se v tej izvedbi uporabljajo ECO tehnologije - umetna oploditev.
Zdravljenje moška neplodnost
Če ima moški neplodnost, ki je sekretorne narave, to je povezana s kršitvijo spermatogeneze, je začetek zdravljenja sestavljen iz odprave vzrokov. se zdravijo nalezljive bolezni, se izločijo vnetni procesi, prijavi se hormonska sredstva za normalizacijo spermatogeneze.
Če ima človek bolezni kot npr dimeljska kila, kriptorhizem, varikokelo in drugi, je predpisan operacija. Operacija prikazano v primerih, ko je neplodnost pri moških zaradi obstrukcije vas deferens. Največja težava je zdravljenje moške neplodnosti v primeru izpostavljenosti avtoimunskim dejavnikom, ko je gibljivost semenčic motena, delujejo antispermalna telesa. V tej možnosti dodelite hormonski pripravki, uporabljajte lasersko terapijo, pa tudi plazmaferezo in drugo.
Neplodnost obstaja že tisočletja in se bo pojavljala tudi v prihodnosti. Vodilni raziskovalec Laboratorija za genetiko reproduktivnih motenj Zvezne državne proračunske znanstvene ustanove Medical Genetic center znanosti", doktor medicinske vede Vjačeslav Borisovič Černih.
Vjačeslav Borisovič, kateri so glavni vzroki reproduktivne disfunkcije?
Vzrokov in dejavnikov reproduktivne disfunkcije je veliko. To so lahko genetsko pogojene motnje (različne kromosomske in genske mutacije), negativni okoljski dejavniki, pa tudi njihova kombinacija - večfaktorska (večfaktorska) patologija. Veliko primerov neplodnosti in spontanih splavov je posledica kombinacije različnih genetskih in negenetskih (okoljskih) dejavnikov. Ampak večina hude oblike kršitve razmnoževalni sistem povezana z genetskimi dejavniki.
Z razvojem civilizacije in propadanjem okolja se je reproduktivno zdravje oseba. Poleg genetskih vzrokov lahko na plodnost (zmožnost lastnega potomstva) vpliva veliko različnih negenetskih dejavnikov: preteklih okužb, tumorji, poškodbe, operacije, obsevanje, zastrupitve, hormonske in avtoimunske motnje, kajenje, alkohol, droge, stres in duševne motnje, napačna slikaživljenjske, poklicne nevarnosti in drugo.
Različne okužbe, predvsem spolno prenosljive, lahko povzročijo zmanjšano plodnost ali neplodnost, malformacije ploda in/ali spontani splav. Zapleti zaradi okužbe (npr. orhitis in orhiepididimitis pri mumpsu pri dečkih), pa tudi zaradi zdravljenja z zdravili (antibiotiki, kemoterapija) pri otroku in celo pri plodu med njegovim intrauterinim razvojem (ko mati med nosečnostjo jemlje zdravila) lahko povzročijo motnje gametogeneze in povzročijo reproduktivne težave, s katerimi se bo soočil kot odrasel.
zadaj zadnja desetletja kazalniki kakovosti semenske tekočine pri moških so se bistveno spremenili, zato so bili standardi za njeno analizo - spermogrami - večkrat spremenjeni. Če je sredi prejšnjega stoletja koncentracija 100-60-40 milijonov semenčic v enem mililitru veljala za normo, konec dvajsetega stoletja - 20 milijonov, zdaj Spodnja črta norma "padla" na 15 milijonov v 1 mililitru, z volumnom najmanj 1,5 ml in skupaj ne manj kot 39 milijonov Revidirani so bili tudi kazalniki gibljivosti in morfologije semenčic. Sedaj predstavljajo vsaj 32 % progresivno gibljivih in vsaj 4 % normalnih semenčic.
Kakor koli že, neplodnost je obstajala pred tisoči in milijoni let in se bo pojavljala tudi v prihodnosti. In registrirana je ne le v svetu ljudi, ampak tudi pri različnih živih bitjih, vključno z neplodnostjo ali spontanim splavom. genetske motnje blokiranje ali zmanjšanje sposobnosti zanositve.
Katere so te kršitve?
obstaja veliko število genetske motnje razmnoževanja, ki lahko prizadenejo različne nivoje dednega aparata – genoma (kromosomskega, genskega in epigenetskega). Lahko negativno vplivajo različne stopnje razvoj ali delovanje reproduktivnega sistema, faze reproduktivnega procesa.
Nekatere genetske motnje so povezane z anomalijami v oblikovanju spola in malformacijami spolnih organov. Na primer, če deklica v maternici ne oblikuje ali razvije nobenega organa reproduktivnega sistema, se lahko rodi z nerazvitostjo ali celo brez jajčnikov ali maternice in jajcevodov. Fant ima lahko malformacije, povezane z nepravilnostmi moških spolnih organov, na primer nerazvitost enega ali obeh testisov, epididimisa ali vas deferensa, kriptorhidizma, hipospadije. Še posebej hudi primeri obstajajo kršitve oblikovanja spola, do te mere, da je ob rojstvu otroka celo nemogoče določiti njegov spol. Na splošno so malformacije reproduktivnega sistema na tretjem mestu med vsemi prirojene anomalije- po malformacijah srčno-žilnega in živčnega sistema.
Druga skupina genetskih motenj ne vpliva na nastanek spolnih organov, vendar vodi do zamude v puberteti in / ali do kršitve gametogeneze (proces tvorbe zarodnih celic), hormonska regulacija delovanje osi hipotalamus-hipofiza-gonade. To pogosto opazimo pri poškodbah možganov, pri disfunkciji spolnih žlez (hipogonadizem) ali drugih organov. endokrini sistem in lahko sčasoma povzroči neplodnost. Kromosomske in genske mutacije lahko vplivajo le na gametogenezo – popolnoma ali delno motijo proizvodnjo dovolj in kakovost zarodnih celic, njihova sposobnost sodelovanja pri oploditvi in razvoju normalnega zarodka/ploda.
Genetske motnje so pogosto vzrok ali dejavniki spontanega splava. Na splošno se večina izgub nosečnosti zgodi zaradi na novo nastalih kromosomskih mutacij, ki nastanejo med delitvijo nezrelih zarodnih celic. Dejstvo je, da "težke" kromosomske mutacije (na primer tetraploidija, triploidija, monosomija in večina avtosomnih trisomij) niso združljive z nadaljnjim razvojem zarodka in ploda, zato se v takšnih situacijah večina spočetij ne konča s porodom. .
Koliko parov se sooča s to težavo?
Na splošno se s problemom neplodnosti sooča 15-18 % poročenih parov, vsaka sedma (približno 15 %) klinično zabeleženih nosečnosti pa se konča s spontanim splavom. Večina nosečnosti se kvečjemu spontano prekine zgodnji datumi. Pogosto se to zgodi tako zgodaj, da ženska sploh ni vedela, da je noseča – gre za tako imenovane predklinične izgube (neevidentirane nosečnosti). Približno dve tretjini vseh nosečnosti se izgubita v prvem trimesečju – do 12 tednov. Za to obstajajo biološki razlogi: kromosomske mutacije v abortivnem materialu je približno 50-60%, najvišja v anembrionalnem. V prvih dneh - tednih je ta odstotek še višji - doseže 70%, mozaicizem v nizu kromosomov pa se pojavi pri 30-50% zarodkov. Ni zelo povezano s tem. visoka učinkovitost(približno 30-40%) nosečnost v programih IVF / ICSI brez predimplantacijske genetske diagnoze (PGD).
Kdo je bolj verjetno nosilec "pokvarjenega" gena - moški ali ženska? In kako razumeti, kako genetsko "združljiva" sta zakonca?
- »Moški« in »ženski« dejavniki neplodnosti se pojavljajo približno enako pogosto. Hkrati ima tretjina neplodnih parov motnje reproduktivnega sistema pri obeh zakoncih. Vsi so seveda zelo različni. Nekatere genetske motnje so pogostejše pri ženskah, druge pa pogostejše ali prevladujejo pri moških. Obstajajo tudi pari s hudimi ali hudimi motnjami reproduktivnega sistema enega od partnerjev, pa tudi z zmanjšano plodnostjo pri obeh zakoncih, pri čemer imata zmanjšano sposobnost zanositve in/ali povečano tveganje zanositve. Pri menjavi partnerja (pri srečanju partnerja z normalnim ali visokim reproduktivnim potencialom) lahko pride do nosečnosti. V skladu s tem vse to povzroča prazne fikcije o "nezdružljivosti zakoncev". Toda kot taka pri nobenem paru ni genetske nezdružljivosti. V naravi obstajajo ovire za medvrstno križanje – v različni tipi obstaja drugačen nabor kromosomov. Toda vsi ljudje pripadamo isti vrsti - Homo sapiens.
Kako naj potem par poskrbi, da ni neploden in, kar je najpomembneje, da ima lahko zdrave potomce?
Nemogoče je vnaprej reči, ali bo določen par imel težave z zanositvijo ali ne. Za to je potrebno izvesti celovit pregled. In po tem je nemogoče zagotoviti uspeh začetka nosečnosti. To je posledica dejstva, da je sposobnost plodnosti (imeti živega potomca) zelo kompleksna fenotipska lastnost.
Predpostavlja se, da na reproduktivni sistem osebe, njegovo sposobnost imeti otroke, vpliva vsaj vsak 10. gen - skupaj približno 2-3 tisoč genov. Poleg mutacij je v človeškem genomu veliko (milijonov) različic DNK (polimorfizmov), katerih kombinacija tvori osnovo genetska predispozicija na eno ali drugo bolezen. Kombinacija različnih genetskih variant, ki vplivajo na sposobnost imeti potomce, je preprosto ogromna. Mnogi genetski vzroki za neplodnost ne klinične manifestacije iz reproduktivnega sistema. Številne genetsko pogojene motnje reproduktivnega sistema so klinično popolnoma enake različni razlogi, vključno z različnimi kromosomskimi in genskimi mutacijami, številne tako imenovane nesindromske motnje nimajo specifične klinična slika, kar bi lahko nakazovalo specifičen genetski učinek. Vse to močno otežuje iskanje genetskih motenj in diagnostiko dednih bolezni. Na žalost obstaja velik razkorak med poznavanjem človeške genetike in njeno praktično uporabo v medicini. Poleg tega v Rusiji močno primanjkuje genetikov, citogenetikov in drugih specialistov medicinske genetike.
Vendar pa je ob številnih dednih boleznih in reproduktivnih motnjah, tudi tistih, povezanih z genetskimi dejavniki, mogoče imeti zdrave otroke. Seveda pa je treba zdravljenje in preventivo načrtovati tako, da čim bolj zmanjšamo tveganje za nastanek dednih bolezni in malformacij pri potomcih.
V idealnem primeru bi moral vsak zakonski par pred načrtovanjem nosečnosti opraviti celovit, vključno z medicinsko genetskim pregledom in svetovanjem. Genetik bo preučil zgodovino, rodovnik in po potrebi opravil posebne teste za identifikacijo genetske bolezni/kršitve ali njihov prevoz. Zadržano klinični pregled, citogenetske raziskave, analiza kromosomov. Po potrebi jih dopolnimo s podrobnejšo molekularno genetsko ali molekularno citogenetično študijo, to je študijo genoma za nekatere specifične genske mutacije ali mikrostrukturne preureditve kromosomov. Hkrati je genetska diagnoza eksploratorna, potrdi, vendar ne more popolnoma izključiti prisotnosti genetskega dejavnika. Lahko je namenjen iskanju mutacij, in če jih najdemo, potem to veliko sreče. Če pa mutacije niso bile najdene, to ne pomeni, da ne obstajajo.
Če je že sama diagnoza genetskih motenj tako zapletena, kaj potem reči o zdravljenju?
- Samih genetskih sprememb res ni mogoče popraviti. Vsaj za danes gensko zdravljenje zasnovan le za majhno število dedne bolezni in te bolezni večinoma niso povezane z reproduktivnim sistemom. Vendar to ne pomeni, da genetskih bolezni, ki vplivajo na reprodukcijo, ni mogoče zdraviti. Dejstvo je, da je zdravljenje lahko različno. Če govorimo o odpravi vzroka bolezni, potem je to zaenkrat res nemogoče. Obstaja pa še ena stopnja zdravljenja - boj proti mehanizmom razvoja bolezni. Na primer, pri boleznih, povezanih s kršitvijo proizvodnje gonadotropnih ali spolnih hormonov, je učinkovito nadomestno ali hormonsko stimulativno zdravljenje. Toda z okvaro receptorja za hormon (na primer za moške androgene) je zdravljenje lahko neučinkovito.
Številne težave v rodnosti je mogoče uspešno rešiti s pomočjo tehnologij asistirane reprodukcije (ART), med drugim posebno mesto uporabite metode IVF - oploditev in vitro. IVF številnim parom s hudimi oblikami neplodnosti in ponavljajočimi se splavi, vključno s tistimi, ki so posledica genetskih vzrokov, daje možnost, da imajo svoje potomce.
S pomočjo metod asistirane reprodukcije je postalo mogoče premagati neplodnost, tudi s tako hudimi motnjami plodnosti pri moških, kot so azoospermija, oligozoospermija in huda asteno-/teratozoospermija, z obstrukcijo ali odsotnostjo jajcevodov, hude motnje zorenja jajčec pri ženskah. . V primeru odsotnosti ali okvare lastnih spolnih celic (zrelih zarodnih celic) je mogoče doseči spočetje in roditi otroka z zarodnimi celicami darovalca, in če je nemogoče vzdržati, se zateči k programu nadomestnega materinstva.
Dodatne metode selekcije zarodnih celic omogočajo uporabo kakovostnejših moških zarodnih celic za oploditev. In predimplantacijska genetska diagnoza (PGD) zarodkov, ki je namenjena identifikaciji kromosomskih in genske mutacije, pomaga roditi genetsko zdrave potomce, ki nimajo mutacij, ki so jih prenašali starši.
Tehnologije asistirane reprodukcije lahko pomagajo tudi parom s povečanim tveganjem za spontani splav ali rojstvo otroka z neuravnoteženim kariotipom in hudimi malformacijami. V takšnih primerih se izvede postopek IVF s predimplantacijsko genetsko diagnostiko, pri katerem se izberejo zarodki z normalnim naborom kromosomov in brez mutacij. Nove so tudi metode asistirane oploditve. Na primer, pri ženskah s slabo kakovostjo jajčnih celic (ženske zarodne celice med rastjo v jajčniku) se uporablja tehnologija rekonstrukcije jajčnih celic, ki uporablja celice darovalca, iz katerih so bila odstranjena jedra. V te celice se vstavijo jedra prejemnikov, nato pa se oplodijo s semenčico moža.
Ali obstajajo kakšne "slabosti" tehnologij asistirane reprodukcije?
— Da, to lahko negativno vpliva na demografsko sliko v prihodnosti. Med pari, ki imajo težave z zanositvijo in gredo na IVF, je pogostnost večja genetske spremembe, zlasti tiste, povezane s kršitvijo reproduktivnega sistema. Vključno s tistimi, ki niso diagnosticirani in se lahko prenesejo na prihodnje generacije. In to pomeni, da bodo prihodnje generacije vedno bolj nosile breme genskih mutacij in polimorfizmov, povezanih z neplodnostjo in spontanim splavom. Da bi zmanjšali verjetnost za to, sta potrebna razširjena medicinsko genetska preiskava in svetovanje parom s težavami v rodnosti, tudi pred IVF, ter razvoj in razširjena uporaba prenatalne (predimplantacijske in prenatalne) diagnostike.
Reproduktivna disfunkcija To je nezmožnost zakonskega para, da zanosi z rednimi nezaščitenimi spolnimi odnosi 1 leto. V 75-80% primerov se nosečnost pojavi v prvih 3 mesecih redne spolne aktivnosti mladih, zdravih zakoncev, to je, ko je mož mlajši od 30 let, žena pa mlajša od 25 let. V starejših starostna skupina(30-35 let) se to obdobje poveča na 1 leto, po 35 letih pa več kot 1 leto. Približno 35-40 % neplodnih parov povzroči moški, v 15-20 % gre za mešani dejavnik reproduktivne disfunkcije.
Vzroki reproduktivne disfunkcije pri moških
Parenhimska (sekretorna) motnja reproduktivne funkcije: motnja spermatogeneze (nastajanje semenčic v zvitih semenskih tubulih mod), ki se kaže v obliki aspermije (odsotnost celic spermatogeneze in semenčic v ejakulatu), azoospermija (odsotnost spermatozoidi v ejakulatu, ko so odkrite celice spermatogeneze), oligozooizem, zmanjšana gibljivost, kršitve strukture spermijev.
Kršitve funkcije testisov:
kriptorhizem, monorhizem in hipoplazija testisov;
orhitis ( virusna etiologija);
torzija testisa;
primarni in sekundarni prirojeni hipogonadizem;
vročina- kršitev termoregulacije v skrotumu (varikokela, hidrokela, tesna oblačila);
sindrom "samo-celice-Sertoli";
pretirana fizični stres, psihološki stres, težka kronične bolezni, vibracije, pregrevanje telesa (delo v vročih trgovinah, zloraba savne, vročina), hipoksija, telesna nedejavnost;
endogene in eksogene strupene snovi (nikotin, alkohol, zdravila, kemoterapija, poklicne nevarnosti);
radioterapija;
Mutacija gena za muskoviscidozo (prirojena odsotnost semenovoda: obstruktivna azoospermija, določena z metodo verižne reakcije s polimerazo; mikrodelecija kromosoma Y (motnja spermatogeneze). različne stopnje resnost motnje kariotipa - strukturne kromosomske aberacije - klinefelterjev sindrom, XYY sindrom, kromosomske translokacije, avtosomne aneuploidije) - metoda fluorescentne hibridizacije (FISH) z uporabo sond, označenih s fluorokromi na različne kromosome.
Vzroki reproduktivne disfunkcije pri ženskah
Vnetni procesi in njihove posledice ( lepilni postopek v medenici in obstrukciji jajcevodov - "tubarno-peritonealni faktor";
endometrioza;
tumorji maternice (miomi).
tumorji jajčnikov (cistoma).
Manj pogoste so hormonske in genetske motnje. Treba je opozoriti, da je zahvaljujoč dosežkom genetike postalo mogoče diagnosticirati številne prej neznane vzroke moške reproduktivne disfunkcije. Predvsem je to definicija AZF - faktorja - lokusa v dolgem kraku kromosoma Y, odgovornega za spermatogenezo. Z izgubo v spermogramu se odkrijejo hude kršitve do azoospermije.
V nekaterih primerih tudi z najbolj podrobnim pregledom ni mogoče ugotoviti vzroka neplodnosti.
V tem primeru lahko govorimo o idiopatski zmanjšani plodnosti. Idiopatski upad plodnosti v deležu moške neplodnosti traja povprečno 25-30% (Po različnih virih od 1 do 40%). Očitno je tako veliko odstopanje v oceni etiologije posledica neenotnosti pregleda in različne interpretacije dobljenih kliničnih in anamnestičnih podatkov, kar potrjuje tudi kompleksnost in nezadostno poznavanje problematike moške neplodnosti.
Zdravljenje neplodnosti
Danes reproduktivno medicino ima solidno zalogo znanja o zdravljenju neplodnosti vseh vrst in oblik. Glavni postopek že več kot tri desetletja je oploditev in vitro (IVF). Postopek IVF so dobro uveljavili zdravniki po vsem svetu. Sestavljen je iz več stopenj: stimulacija ovulacije pri ženskah, nadzor zorenja foliklov, naknadni odvzem jajčec in semenčic, oploditev v laboratoriju, spremljanje rasti zarodka, prenos najkakovostnejših zarodkov v maternico v količini, več kot 3.
Faze zdravljenja so standardne, vendar zahtevajo značilnosti telesa in indikacije za IVF individualni pristop, kot v imenovanju posebna zdravila in pri določanju časa vsake stopnje zdravljenja.
Nove metode ponujajo skoraj vse klinike reproduktivne medicine, njihovo učinkovitost pri zdravljenju so dokazali na desetine in stotine tisoč otrok, rojenih na svetu. Še vedno pa učinkovitost uporabe samo enega IVF ni večja od 40%. Zato je glavna naloga reproduktologov po vsem svetu povečati število uspešnih ciklov umetne oploditve. Da, v Zadnje čase, v klinikah za reproduktivno medicino se izvaja presajanje petdnevnih zarodkov (blastocist) namesto bolj "mladih", tridnevnih. Blastocista je optimalna za prenos, saj je v tem času lažje določiti možnosti takšnega zarodka za nadaljnji razvoj v materinem telesu.
K izboljšanju statistike uspešne oploditve pripomorejo tudi druge metode tehnologij asistirane oploditve, katerih seznam se lahko razlikuje v različnih klinikah za reproduktivno medicino.
Pogosta metoda za zdravljenje neplodnosti je ICSI (ICSI), kar pomeni direktno vbrizgavanje semenčice v jajčece. Običajno je ICSI indiciran za moško neplodnost sekretornega tipa in se pogosto kombinira z IVF. Vendar pa ICSI, ki vključuje povečanje 200-400, omogoča le površno oceno stanja spermijev, zlasti hude patologije sperma ni dovolj. Zato so leta 1999 znanstveniki predlagali več inovativna metoda IMSI (IMSI). Vključuje povečanje 6600-krat in vam omogoča, da ocenite najmanjša odstopanja v strukturi moških zarodnih celic.
Metode, kot sta predimplantacijska genetska diagnoza (PGD) in primerjalna genomska hibridizacija (CGH), se uporabljajo za oceno tveganja genetskih nepravilnosti pri plodu. Obe metodi vključujeta pregled zarodka na prisotnost patološke spremembe v genomu zarodka, še preden se prenese v maternico ženske. Te metode ne le povečajo učinkovitost oploditve in vitro in so indicirane za genetske motnje v genotipu para, ampak tudi zmanjšajo tveganje za samosplav in rojstvo otrok z genetskimi nepravilnostmi.
V zadnjem času je v reproduktivni medicini vpliv biološki dejavniki moško telo na njegovo plodnost (plodnost), pa tudi na zdravje potomcev. Poskusimo odgovoriti na nekaj vprašanj v zvezi s to temo Sposobnost razmnoževanja oziroma reprodukcija je glavna značilnost živih bitij. Pri ljudeh je za uspešno izvedbo tega procesa potrebna ohranitev reproduktivne funkcije - tako na strani ženske kot na strani moškega. Agregat različni dejavniki ki vpliva na reproduktivno sposobnost (plodnost) pri moških, imenujemo "moški" dejavnik. Čeprav v večini primerov pod tem izrazom razumemo različne okoliščine, ki negativno vplivajo na plodnost moškega, je seveda treba »moški« dejavnik obravnavati kot širši pojem.
Neplodnost v zakonu, neučinkovitost njenega zdravljenja, tudi s pomočjo metod asistirane reprodukcije (oploditev in vitro itd.), različne oblike spontani splav (ponavljajoči se splav), kot je spontani splav, spontani splav, je lahko povezan z negativen vpliv"moški" faktor. Če upoštevamo genetski prispevek staršev k zdravju svojih potomcev, je na splošno približno enak tako za ženske kot za moške. Ugotovljeno je bilo, da je vzrok neplodnosti v zakonu v približno tretjini primerov kršitev reproduktivne funkcije pri ženskah, v tretjini - pri moških, v tretjini primerov pa je kombinacija takšnih motenj opažena pri oba zakonca.
Vzroki moške neplodnosti
Neplodnost pri moških je najpogosteje povezana s kršitvijo prehodnosti vas deferensov in / ali tvorbo semenčic (spermatogeneza). Tako se v približno polovici primerov neplodnosti pri moških odkrije zmanjšanje kvantitativnih in / ali kakovostnih parametrov sperme. Tukaj je velik znesek vzroke reproduktivne disfunkcije pri moških, kot tudi dejavnike, ki lahko povzročijo nagnjenost k njihovemu pojavu. Ti dejavniki so lahko fizične narave (izpostavljenost visokim oz nizke temperature, radioaktivno in druge vrste sevanja itd.), kemična (izpostavljenost različnim strupenim snovem " stranski učinek zdravila itd.), biološke (spolno prenosljive okužbe, razne bolezni notranji organi) in družbeno ( kronični stres). Vzrok neplodnosti pri moških je lahko povezan s prisotnostjo dednih bolezni, bolezni endokrinega sistema, avtoimunskih motenj - proizvodnja protiteles v telesu moškega proti lastnim celicam, na primer proti spermijem.
Vzrok reproduktivnih težav pri moških so lahko genetske motnje, zlasti spremembe v genih, ki sodelujejo pri nadzoru vseh procesov v telesu.
V veliki meri je stanje reproduktivne funkcije pri moških odvisno od razvoj organov genitourinarni sistem, puberteta. Procesi, ki nadzorujejo razvoj reproduktivnega sistema, začnejo delovati že v prenatalnem obdobju. Še pred polaganjem spolnih žlez se izven tkiv zarodka izolirajo primarne zarodne celice, ki se premaknejo v območje bodočih testisov. Ta stopnja je zelo pomembna za prihodnjo plodnost, saj je lahko vzrok odsotnost ali pomanjkanje primarnih zarodnih celic v razvijajočih se testisih. resne kršitve spermatogeneza, kot je odsotnost semenčic v semenski tekočini (azoospermija) ali huda oligozoospermija (število semenčic manj kot 5 milijonov / ml). Različne kršitve Razvoj spolnih žlez in drugih organov reproduktivnega sistema je pogosto posledica genetskih vzrokov in lahko privede do motenega spolnega razvoja in v prihodnosti do neplodnosti ali zmanjšane plodnosti. Pomembna vloga pri razvoju in zorenju reproduktivnega sistema igrajo hormoni, predvsem spolni. Različno endokrinih motenj povezana s pomanjkanjem ali presežkom hormonov, oslabljena občutljivost na kateri koli hormon, ki nadzoruje razvoj organov reproduktivnega sistema, pogosto vodi do reproduktivne odpovedi.
Osrednje mesto v moški reproduktivni sferi zaseda spermatogeneza. To je kompleksen večstopenjski proces razvoja in zorenja semenčic iz nezrelih zarodnih celic. Povprečno trajanje zorenja semenčic traja približno dva meseca in pol. Normalen potek spermatogeneze zahteva usklajeno delovanje številnih dejavnikov (genetskih, celičnih, hormonskih in drugih). Zaradi te kompleksnosti je spermatogeneza "lahka tarča" za vse vrste negativni vplivi. Različne bolezni, neugodni okoljski dejavniki, nezdrav življenjski slog (nizka telesna aktivnost, slabe navade itd.), kronična stresne situacije, vključno s tistimi, ki so povezani s porodno dejavnostjo, lahko povzročijo motnje spermatogeneze in posledično zmanjšanje plodnosti.
V zadnjih desetletjih je bilo ugotovljeno očitno poslabšanje kazalnikov kakovosti sperme. V zvezi s tem so bili standardi za kakovost semenske tekočine večkrat revidirani. deska normalno količino(koncentracija) semenčic se je večkrat zmanjšala in je zdaj 20 milijonov / ml. Menijo, da je razlog za tako "padec" kakovosti sperme predvsem povezan s poslabšanjem okoljskih razmer. Seveda se s starostjo zmanjšujeta količina in kakovost semenčic (število, gibljivost in delež normalnih semenčic), pa tudi drugi parametri semenčic, ki lahko vplivajo na moško plodnost. Vendar je treba opozoriti, da stanje spermatogeneze v veliki meri določajo genetski dejavniki, prisotnost bolezni in / ali dejavniki, ki negativno vplivajo na nastanek semenčic.
Kljub uporabi številnih sodobne metode diagnoze ostane vzrok neplodnosti v skoraj polovici vseh primerov nepojasnjen. Rezultati številnih raziskav kažejo, da genetski vzroki zavzemajo eno vodilnih mest tako med vzroki neplodnosti kot ponavljajočih se spontanih splavov. Poleg tega so lahko genetski dejavniki glavni vzrok za nepravilnosti v spolnem razvoju, pa tudi za številne endokrinološke, imunološke in druge bolezni, ki vodijo v neplodnost.
Kromosomske mutacije (sprememba števila in / ali strukture kromosomov), kot tudi motnje genov, ki nadzorujejo reproduktivno funkcijo pri moških, lahko povzročijo neplodnost ali spontani splav. Tako je zelo pogosto moška neplodnost, povezana s hudo kršitvijo spermatogeneze, posledica numeričnih anomalij spolnih kromosomov. Motnje Y-kromosoma na določenem področju so eden najpogostejših genetskih vzrokov (približno 10 %) neplodnosti pri moških, povezanih z azoospermijo in hudo oligozoospermijo. Pogostost teh motenj doseže 1 na 1000 moških. Kršitev prehodnosti vas deferensov je lahko posledica prisotnosti tako pogoste genetske bolezni, kot je cistična fibroza (cistična fibroza trebušne slinavke) ali njenih atipičnih oblik.
IN Zadnja leta aktivno raziskovali in razpravljali epigenetski (supragenetski) dejavniki o reproduktivni funkciji in njihovi vlogi pri dedni patologiji. Različne supramolekularne spremembe v DNK, ki niso povezane s kršitvijo njenega zaporedja, lahko v veliki meri določajo aktivnost genov in so celo vzrok za številne dedne bolezni (tako imenovane imprinting bolezni). Nekateri raziskovalci opozarjajo na večkratno povečanje tveganja za tovrstne genetske bolezni po uporabi metod oploditve in vitro. Nedvomno lahko epigenetske motnje povzročijo reproduktivne motnje, vendar njihova vloga na tem področju ostaja slabo razumljena.
Pomembno je omeniti, da se genetski vzroki ne kažejo vedno kot primarna neplodnost (če nosečnosti ni bilo). V številnih primerih sekundarne neplodnosti, tj. kadar do ponavljajočih se nosečnosti ne pride, je lahko vzrok genetski dejavnik. Opisani so primeri, ko so moški, ki so že imeli otroke, pozneje opazili huda kršitev spermatogeneza in posledično neplodnost. Zato genetsko testiranje za bolnike oziroma pare z reproduktivne težave izvajajo ne glede na to, ali imajo otroke ali ne.
Načini premagovanja neplodnosti
Premagovanje neplodnosti, vključno v nekaterih primerih s tako hudimi oblikami reproduktivnih motenj pri moških, kot so azoospermija (odsotnost semenčic v ejakulatu), oligozoospermija (zmanjšanje števila semenčic) in astenozoospermija (zmanjšanje števila mobilnih oblik, kot tudi hitrost gibanja semenčic v semenu) huda stopnja, je postalo možno zaradi razvoja metod oploditve in vitro (IVF). Pred več kot desetimi leti je bila razvita takšna metoda IVF, kot je oploditev jajčeca z enim semenčicom (ICSI, ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection). Tako kot običajna in vitro oploditev se ta tehnika pogosto uporablja v klinikah za IVF. Vendar pa je treba zapomniti, da uporaba tehnologij asistirane reprodukcije ne more rešiti le problema z zanositvijo, temveč tudi prenašati genetske motnje, kar povečuje tveganje za dedovanje mutacij, povezanih z reproduktivno patologijo. Zato morajo vsi bolniki, pa tudi darovalci zarodnih celic, pred programi IVF opraviti medicinsko genetsko testiranje in svetovanje.
Citogenetska študija (analiza nabora kromosomov) je predpisana za vse pare z neplodnostjo ali ponavljajočimi se spontanimi splavi. Če je indicirano, se priporočajo dodatne genetske študije.
Za razliko od žensk (zlasti starejših od 35 let) pri moških s starostjo ne pride do resnega povečanja števila zarodnih celic z napačnim nizom kromosomov. Zato velja, da starost moškega ne vpliva na pogostost kromosomskih nepravilnosti pri potomcih. To dejstvo je razloženo s posebnostmi ženske in moške gametogeneze - zorenja zarodnih celic. Pri ženskah ob rojstvu jajčniki vsebujejo končno število zarodnih celic (približno 450-500), ki se uporabljajo šele z nastopom pubertete. Delitev zarodnih celic in zorenje semenčic je pri moških ohranjena do stara leta. Večina kromosomskih mutacij se pojavi v zarodnih celicah. V povprečju ima 20 % vseh oocitov (jajčec) zdravih mladih žensk kromosomske nepravilnosti. Pri moških jih ima 5-10% vseh semenčic kromosomske nepravilnosti. Njihova pogostnost je lahko večja, če pride do sprememb (številčnih ali strukturnih kromosomskih anomalij) v moškem kromosomskem nizu. Hude motnje spermatogeneze lahko povzročijo tudi povečanje števila semenčic z nenormalnim nizom kromosomov. Možno je oceniti stopnjo kromosomskih mutacij v moških zarodnih celicah z uporabo molekularne citogenetske študije (FISH analiza) semenčic. Podobna študija na zarodkih, pridobljenih po in vitro oploditvi, omogoča izbiro zarodkov brez kromosomskih nepravilnosti, pa tudi izbiro spola nerojenega otroka, na primer v primeru dednih bolezni, vezanih na spol.
Ne glede na starost lahko pari, ki načrtujejo nosečnost in jih skrbi zdravje bodočih potomcev, zlasti rojstvo otrok z genetskimi motnjami, poiščejo ustrezno pomoč pri medicinsko genetskih svetovalnicah. Izvajanje genetske preiskave razkrije prisotnost dejavnikov, ki ne podpirajo rojstva zdravih potomcev.
Če glede tega ni razloga za skrb, je potrebna kakšna posebna priprava prihodnja nosečnost ni izvedeno. In če je potrebno, glede na trajanje zorenja semenčic, je treba takšno pripravo začeti vsaj tri mesece vnaprej, najbolje pa šest mesecev do enega leta. V tem obdobju je priporočljivo, da ne uporabljate močnih zdravil. Človek bi se moral vzdržati ali se znebiti slabe navade, če je mogoče, odpraviti oziroma zmanjšati vpliv strokovnih in drugih škodljivi dejavniki. Zelo koristno je razumno ravnotežje med telesno dejavnostjo in počitkom. Pomembno je vedeti, da psiho-čustveno razpoloženje ni majhnega pomena za zakonca, ki načrtuje nosečnost.
Nedvomno so zelo pomembne biološke komponente, ki jih starši prenašajo na otroka. Na zdravje in razvoj otroka pa pomembno vplivajo tudi socialni dejavniki. Številne raziskave so pokazale, da raven intelektualne sposobnosti in narava osebe do določene mere zaradi genetskih dejavnikov. Vendar je treba opozoriti, da stopnja razvoja mentalna sposobnost v veliki meri določajo prav družbeni dejavniki – vzgoja. Samo starost staršev ne more vplivati na stopnjo razvoja otrok. Zato je razširjeno prepričanje, da se geniji pogosteje rodijo starejšim očetom, neutemeljeno.
Če povzamem, bi rad omenil, da je zdravje otroka enako odvisno od zdravja obeh staršev. In dobro je, če bodoči očka in bodoča mamica bo to imel v mislih.