Tulžies rūgštys, kurios yra svarbius komponentus tulžies, sintetinamas tiesiogiai kepenyse iš cholesterolio. Valgio metu kaupiasi tulžis tulžies pūslė, išsiskiria į žarnyną. Virškinimo procese pagreitina riebalų skaidymąsi ir pasisavinimą, taip pat padeda išsaugoti sveika mikroflora. Vėliau 90% tulžies rūgščių patenka į kraują, iš kur jas vėl pasiima kepenys.
Kraujo tyrimas, kuriuo matuojamas tulžies rūgščių kiekis, yra svarbus būdasįvairių ligų vystymosi diagnozė. Gauti duomenys leidžia teisingai nustatyti diagnozę ir paskirti teisingą gydymo kursą. Yra šie pagrindiniai organinės rūgštysįeina į tulžį:
- Holeva – 38 proc.
- Chenodeoksicholis - 34%.
- Deoksicholis - 28%.
- Litocholis - 2%.
Kas yra ši analizė
Norint nustatyti šių medžiagų kiekį kraujyje, naudojamas vieningas fermentinis-kolorimetrinis metodas. Pažymėtina, kad normatyviniai rodikliai adresu sveikų žmonių net po valgio šiek tiek pasikeičia.
Todėl bet koks nukrypimas nuo normos rodo kepenų patologijas ir tulžies nutekėjimo pažeidimą. Tyrimas nereikalauja daug laiko. Tyrimo rezultatus galima gauti per valandą po kraujo paėmimo.
Kada užsakoma analizė?
The biocheminė analizė gali paskirti gydytojas, jei yra kokių nors įtarimų dėl kepenų funkcijos sutrikimo. Taip yra dėl to, kad net ir nežymiai padidėja tulžies rūgščių kiekis kraujyje išreikštos patologijos. Taigi, šių medžiagų kiekis visada didėja esant cholestazei, kuri stebima įvairių kepenų ligų fone.
Siekiant įvertinti paskirtos terapijos efektyvumą, tyrimas skiriamas gydant gastroenterologijos ir hepatologijos srities ligas. Ypač žmonėms, kenčiantiems nuo lėtinis hepatitas C, sumažės anksčiau didelio našumo yra lemiamas teigiamos prognozės veiksnys.
Tulžies rūgščių kiekis kraujo plazmoje taip pat yra svarbus akušerijos žymuo, nes šis metodas gali būti naudojamas diagnozuojant nėščių moterų intrahepatinę cholestazę. Tyrimas nurodomas, jei yra šie akivaizdūs simptomai:
- Kepenų padidėjimas.
- Sausumo atsiradimas oda ir niežulys.
- Esant nepaaiškinamam svorio kritimui.
- Dažnos išmatos ir odos bėrimai.
Kaip pasiruošti analizei
Imamas mėginys tyrimams. veninio kraujo. Gauti patikimi rezultatai Analizė prieš duodamas kraujo, žmogus turi atsisakyti valgyti mažiausiai 9-10 valandų.
Tuo pačiu laikotarpiu draudžiama naudoti alkoholiniai gėrimai ir saldžios sultys. Taip pat svarbu nerūkyti ir išlikti ramus kelias valandas prieš paimant kraujo mėginį. Optimalus laikas analizei - nuo 7.30 iki 11.30 val.
Leistini analizės standartai
Normalios vertės yra 1,25–3,41 mcg/dL (2,5–6,8 mmol/l). Kai tulžies rūgštys kraujyje atitinka jas, tai rodo optimalų cholesterolio apykaitą. Patvirtinus normalūs rodikliai Tyrimo metu galima atmesti šias ligas:
- Subhepatinė gelta.
- Apsinuodijimas alkoholiu.
- Hepatitas.
- Cistinė fibrozė.
- Ūminis cholecistitas.
- Įgimtos tulžies latakų patologijos.
Rezultatų nukrypimas nuo normos
Padidėjęs tulžies rūgščių kiekis aiškiai rodo sutrikusią kepenų funkciją, kurią dažnai lydi kiti simptomai, tokie kaip:
- Odos niežėjimas.
- Lėtas širdies ritmas.
- nuosmukis kraujo spaudimas.
Be to, kartu su tulžies rūgščių kiekio padidėjimu keičiasi ir kiti kraujo parametrai, būtent:
- Sumažėja hemoglobino kiekis.
- Sumažėjęs ESR.
- Sutrinka kraujo krešėjimas.
- Yra hemostazės sistemos gedimas.
Esant tokioms ligoms, pastebimas reikšmingas tulžies rūgščių kiekio padidėjimas:
- mechaninė gelta.
- Kepenų cirozė.
- Apsinuodijimas alkoholiu.
- Virusinis hepatitas;
Esant cholestazei, tulžies rūgščių kiekis visada didėja. Ši būklė yra susijusi su tulžies nutekėjimo pažeidimu dėl latakų užsikimšimo. Galiu išprovokuoti cholestazę ne tik rimta liga, bet ir kitoks medicininiai preparatai kurie naudojami įvairioms ligoms gydyti.
Nėštumo metu nedidelis padidėjimas tulžies rūgščių kiekis dėl pokyčių laikomas natūraliu hormoninis fonas ir kiti fiziologiniai pokyčiai organizme. Tačiau normos viršijimas daugiau nei 4 kartus rodo cholestazės vystymąsi būsimoje motinoje.
Sergant cholecistitu, sumažėja tulžies rūgščių kiekis. Taip yra dėl to, kad tulžies pūslės sienelių uždegimo metu šios medžiagos kepenyse sintetinamos mažesniu kiekiu. Kita tulžies rūgščių kiekio sumažėjimo priežastis gali būti ilgalaikis naudojimas vaistai, kurie buvo skirti cholesterolio apykaitai pagerinti.
Kraujo tyrimas dėl tulžies rūgščių kiekio visada naudojamas kartu su kitais diagnostikos metodais. Dėl korekcijos fiziologiniai anomalijos reikia persvarstyti savo mitybą. Taip pat svarbu išlaikyti pakankamai fizinė veikla kad būtų išvengta perteklinio svorio padidėjimo.
tulžies rūgštys: BENDRA INFORMACIJA
Monokarboksihidroksi rūgštys, priklausančios steroidų klasei. Tvirta optika veikliosios medžiagos, blogai tirpsta vandenyje. Gaminamas kepenyse cholesterolio, turi (žinduoliams) 24 anglies atomus. Įvairių gyvūnų organizme dominuojančių tulžies rūgščių struktūra yra būdinga rūšiai. Kūne tulžies rūgštys dažniausiai sudaro konjugatus su glicinu (glikolio rūgštimi) arba taurinu (taurocholio rūgštimi).
Pirminės tulžies rūgštys, cholio rūgštis ir chenodeoksicholio rūgštis, sintezuojamos kepenyse iš cholesterolio, konjuguojamos su glicinu arba taurinu ir išskiriamos su tulžimi.
Antrinės tulžies rūgštys, įskaitant deoksicholinis rūgštis ir litocholio rūgštis, susidaro iš pirminių tulžies rūgščių storojoje žarnoje, veikiant bakterijoms.
Litocholio rūgštis absorbuojamas daug blogiau nei deoksicholis. Kitos antrinės tulžies rūgštys susidaro nežymiai. Tai yra ursodeoksicholio rūgštis (chenodeoksicholio rūgšties stereoizomeras) ir daugybė kitų neįprastų tulžies rūgščių.
Lėtinės cholestazės atveju šios rūgštys randamos padidinti kiekiai. Paprastai su glicinu ir taurinu konjuguotų tulžies rūgščių kiekių santykis yra 3:1; sergant cholestaze, dažnai padidėja tulžies rūgščių, konjuguotų su sieros ir gliukurono rūgštimis, koncentracija.
Tulžies rūgštys yra aktyviosios paviršiaus medžiagos. Jei jų koncentracija vandeninis tirpalas viršija kritinį – 2 mmol/l – tulžies rūgšties molekulės sudaro agregatus, vadinamus micelėmis.
Cholesterolis blogai tirpsta vandenyje; jo tirpumas tulžyje priklauso nuo lipidų koncentracijos ir tulžies rūgščių bei lecitino molinių koncentracijų santykio. Esant normaliam šių komponentų santykiui, susidaro tirpios mišrios micelės, turinčios cholesterolio, esant sutrikusiam santykiui – cholesterolio kristalų nusodinimas.
Tulžies rūgštys ne tik skatina cholesterolio išsiskyrimą, bet ir reikalingos riebalų absorbcijai žarnyne, kuri taip pat yra tarpininkaujama micelių formavimuisi.
Aktyvus tulžies rūgščių pernešimas yra svarbiausias veiksnys užtikrina tulžies susidarymą.
Galiausiai plonojoje ir storojoje žarnoje tulžies rūgštys palengvina vandens ir elektrolitų transportavimą.
Monokarboksihidroksi rūgštys, priklausančios steroidų klasei. Kietos optiškai aktyvios medžiagos, blogai tirpios vandenyje. Gaminamas kepenyse iš cholesterolio, yra (žinduoliams) 24 anglies atomai. Įvairių gyvūnų organizme dominuojančių tulžies rūgščių struktūra yra būdinga rūšiai.
Kūne tulžies rūgštys dažniausiai sudaro konjugatus su glicinu (glikolio rūgštimi) arba taurinu (taurocholio rūgštimi).
Tulžies rūgštys yra kietos miltelių pavidalo medžiagos su aukštos temperatūros lydantis (nuo 134 iki 223 ° C), kartaus skonio, blogai tirpus vandenyje, geriau - alkoholyje ir šarminiai tirpalai. Autorius cheminė struktūra jie priklauso steroidų grupei ir yra cholano rūgšties (C24H40O2) dariniai. Visos tulžies rūgštys susidaro tik hepatocituose iš cholesterolio.
Tarp žmogaus tulžies rūgščių Bergstromas išskyrė pirminę (cholic ir chenodeoksicholio, sintetinamas kepenyse) ir antrinę (deoksicholinę ir litocholinę, susidaro plonojoje žarnoje iš pirminių rūgščių veikiant žarnyno bakterinei mikroflorai).
Žmogaus tulžyje taip pat yra alocholio ir ursodeoksicholio rūgščių, atitinkamai cholio ir chenodeoksicholio rūgščių stereoizomerų. Fiziologinėmis sąlygomis laisvųjų tulžies rūgščių tulžyje praktiškai nėra, nes visos jos yra suporuotos su glicinu arba taurinu. Fiziologinė tulžies rūgščių konjugatų reikšmė slypi tame, kad jų druskos yra poliškesnės nei laisvųjų tulžies rūgščių druskos, lengviau išskiriamos ir turi mažesnę kritinę micelių koncentraciją.
Kepenys yra vienintelis organas, galintis paversti cholesterolį į hidroksiliu pakeistomis cholano rūgštimis, nes fermentai, dalyvaujantys tulžies rūgščių hidroksilinimo ir konjugacijos procese, yra hepatocitų mikrosomose ir mitochondrijose. Fermentinė tulžies rūgščių konjugacija vyksta esant magnio jonams, ATP, NADP, CoA. Šių fermentų aktyvumas kinta priklausomai nuo cirkuliacijos greičio svyravimų ir tulžies rūgščių sankaupos kepenyse sudėties. Pastarųjų sintezę valdo neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas, t.y. tulžies rūgščių sintezės intensyvumas kepenyse yra atvirkščiai proporcingas antrinių tulžies rūgščių srautui į kepenis.
IN normaliomis sąlygomis tulžies rūgščių sintezė žmogaus kepenyse yra nedidelė – nuo 200 iki 300 mg per parą. Cholesterolis virsta tulžies rūgštimis dėl šoninės grandinės oksidacijos ir C24 atomo karboksilinimo. Be to, dviguba jungtis tarp C4 ir C6 atomų yra prisotinta. Hidroksilo grupės prie C3 atomo optinė konfigūracija pasikeičia: ji pereina iš para padėties į padėtį, įvedant dvi hidroksilo grupes. Matyt, visose mikrosomų hidroksilinimo reakcijose tulžies rūgščių biosintezėje dalyvauja elektronų transportavimo grandinė, įskaitant citochromą P-450 ir NADP-H2-citochromo P~450 oksidoreduktazę.
Cholio rūgšties susidarymo etapai skiriasi nuo chenodeoksicholio rūgšties. Tiesą sakant, šios rūgštys viena į kitą nevirsta, bent jau žmonėms. Cholio ir chenodeoksicholio rūgščių susidarymo proceso reakcija nustatoma įtakojant trijų pagrindinių hidroksilazių aktyvumą.
Pirmoji reakcija tulžies rūgšties biosintezės kelyje, cholesterolio hidroksilinimas 1a padėtyje, yra žingsnis, ribojantis viso proceso greitį. 1972 m. buvo įrodyta, kad tulžies rūgščių biosintezėje, tulžies rūgščių cholesterolio biosintezėje, cholesterolio-7a-hidroksilazėje yra ciklinių paros svyravimų, atsirandančių dėl paties fermento sintezės pokyčių. Paaiškėjo, kad tulžies rūgščių ir cholesterolio sintezės greičio pokytis per dieną įvyksta tuo pačiu metu, kai didžiausias yra apie vidurnaktį. Laikas, reikalingas cholesterolio atsargoms susibalansuoti su cholio rūgšties atsargomis, yra 3-5 dienos, o deoksicholio rūgštis - 6-10 dienų. Tai atitinka faktą, kad cholio rūgštis yra tiesioginis cholesterolio darinys, o deoksicholio rūgštis yra cholio rūgšties darinys.
Hepatocituose susintetintos tulžies rūgštys išskiriamos į tulžį, konjuguotą su glicinu ar taurinu ir per tulžies takus patenka į tulžies pūslę, kur kaupiasi. Absorbcija vyksta tulžies pūslės sienelėse mažas kiekis tulžies rūgščių – apie 1,3 proc. Esant tuščiam skrandžiui, pagrindinis tulžies rūgščių telkinys yra tulžies pūslėje, o stimuliavus skrandį maistu, tulžies pūslė refleksiškai susitraukia ir tulžies rūgštys patenka į tulžies pūslę. dvylikapirštės žarnos. Tulžies rūgštys pagreitina lipolizę ir pagerina riebalų rūgščių bei monogliceridų tirpimą ir absorbciją.
Žarnyne tulžies rūgštys, veikiamos anaerobų, yra dekonjuguojamos ir reabsorbuojamos, daugiausia distalinėje dalyje. plonoji žarna, kur antrinės tulžies rūgštys susidaro bakterijų dehidroksilinimo būdu iš pirminių. Iš žarnyno tulžies rūgštys su vartų krauju vėl patenka į kepenis, kurios iš vartų kraujo pasisavina beveik visas tulžies rūgštis (apie 99%); Visiškai ne didelis skaičius(apie 1%) patenka į periferinį kraują. Štai kodėl, jei yra kepenų liga, gali sumažėti jų gebėjimas absorbuoti tulžies rūgštis iš vartų kraujo ir išskirti jas į bendrą tulžies lataką. Taigi padidės tulžies rūgščių kiekis periferiniame kraujyje. Serumo tulžies rūgščių nustatymo reikšmė yra ta, kad jos, būdamos cholestazės rodikliais, kai kuriems pacientams gali būti pačios kepenų ligos – hepatodepresijos – rodiklis.
Nusprendė, kad aktyvus siurbimas tulžies rūgštys atsiranda plonosios žarnos klubinėje žarnoje, o pasyvi absorbcija atsiranda dėl tulžies rūgščių koncentracijos žarnyne, nes ji visada yra didesnė nei vartų kraujyje. Esant aktyviam įsisavinimui, didžioji dalis tulžies rūgščių yra absorbuojama, o nedidelio kiekio absorbcija patenka į pasyviosios absorbcijos dalį. Iš žarnyno absorbuotos tulžies rūgštys jungiasi su albuminu ir per vartų veną transportuojamos atgal į kepenis. Hepatocituose toksiškos laisvosios tulžies rūgštys, kurios sudaro apie 15% viso į kraują absorbuotų tulžies rūgščių kiekio, paverčiamos konjuguotomis. Iš kepenų tulžies rūgštys vėl patenka į tulžį konjugatų pavidalu.
Tokia enterohepatinė cirkuliacija sveiko žmogaus organizme vyksta 2-6 kartus per dieną, priklausomai nuo mitybos; 10-15% visų tulžies rūgščių, patekusių į žarnyną po dekonjugacijos, giliau skaidomos į apatines dalis plonoji žarna. Dėl storosios žarnos mikrofloros fermentų sukeltų oksidacijos ir redukcijos procesų plyšta tulžies rūgščių žiedinė struktūra, dėl kurios susidaro daug medžiagų, kurios išsiskiria su išmatomis. išorinė aplinka. Sveikam žmogui apie 90% išmatų tulžies rūgščių yra antrinės, t.y. litocholio ir deoksicholio rūgštys. Naudojant žymėtas tulžies rūgštis, įrodyta, kad šlapime galima rasti tik nedidelį jų kiekį.
PAGRINDINĖS tulžies rūgščių FUNKCIJOS
Tulžies rūgštys žmogaus organizme įvairios funkcijos, pagrindiniai yra dalyvavimas riebalų pasisavinime iš žarnyno, cholesterolio sintezės ir tulžies susidarymo bei tulžies sekrecijos reguliavimas.
Žaidžia tulžies rūgštys svarbus vaidmuo virškinant ir pasisavinant lipidus. Plonojoje žarnoje konjuguotos tulžies rūgštys, būdamos aktyviosios paviršiaus medžiagos, adsorbuojamos esant laisvoms riebalų rūgštims ir monogliceridams riebalų lašelių paviršiuje, sudarydamos ploniausią plėvelę, kuri neleidžia mažiausiems riebalų lašeliams susijungti į didesnius. Tuo pačiu metu tai atsitinka staigus nuosmukis paviršiaus įtempimas ties dviejų fazių – vandens ir riebalų – riba, dėl kurios susidaro emulsija, kurios dalelių dydis yra 300–1000 mikronų ir micelinis tirpalas, kurio dalelių dydis yra 3–30 mikronų. Micelinių tirpalų formavimas palengvina veikimą kasos lipazė, kuris, veikiamas riebalų, suskaido į glicerolį, kurį lengvai pasisavina žarnyno sienelės, ir riebalų rūgštis, netirpsta vandenyje. Tulžies rūgštys, jungdamosi su pastarosiomis, sudaro choleino rūgštis, kurios gerai tirpsta vandenyje ir todėl lengvai pasisavinamos žarnyno gaurelių viršutinėse plonosios žarnos dalyse. Choleino rūgštys micelių pavidalu yra absorbuojamos iš spindžio klubinė žarna ląstelių viduje, palyginti lengvai praeina pro ląstelių membranas.
Elektroninių mikroskopinių tyrimų metu nustatyta, kad ląstelėje nutrūksta ryšys tarp tulžies ir riebalų rūgščių: tulžies rūgštys patenka į kraują ir kepenis per vartų veną, o riebalų rūgštys, besikaupiančios ląstelių citoplazmoje mažyčių lašelių sankaupų pavidalu, yra galutiniai lipidų absorbcijos produktai.
Antrasis esminis tulžies rūgščių vaidmuo yra cholesterolio sintezės ir jo skaidymo reguliavimas. Cholesterolio sintezės greitis plonojoje žarnoje priklauso nuo tulžies rūgščių koncentracijos žarnyno spindyje. Didžioji dalis cholesterolio žmogaus organizme susidaro sintezės būdu, nedidelė dalis gaunama su maistu. Taigi, tulžies rūgščių poveikis cholesterolio apykaitai yra palaikyti jo pusiausvyrą organizme. Tulžies rūgštys sumažina cholesterolio kaupimąsi ar trūkumą organizme.
Dalies tulžies rūgščių sunaikinimas ir išsiskyrimas yra svarbiausias būdas galutinių cholesterolio produktų pašalinimas. Cholio rūgštys yra ne tik cholesterolio, bet ir kitų steroidų, ypač hormonų, metabolizmo reguliatorius.
Fiziologinė tulžies rūgščių funkcija yra dalyvauti reguliuojant kepenų išskyrimo funkciją. Tulžies druskos veikia kaip fiziologiniai vidurius laisvinantys vaistai, didinantys žarnyno peristaltiką. Šis cholato veikimas paaiškina staigų viduriavimą, kai į žarnyną patenka didelis kiekis koncentruotos tulžies, pavyzdžiui, su hipomotorine diskinezija. tulžies takų. Išmetus tulžį į skrandį, ji gali išsivystyti.
tulžies rūgščių VEISLĖS
CHOLIO RŪGŠTIS
Tulžies rūgštys susidaro iš cholesterolio kepenyse. Šie 24 anglies steroidiniai junginiai yra cholano rūgšties dariniai, turintys vieną ar tris β-hidroksilo grupes ir 5 anglies šoninę grandinę su karboksilo grupe grandinės gale. Cholio rūgštis yra svarbiausia žmogaus organizme. Tulžyje, kurio pH yra šiek tiek šarminis, jis yra cholato anijono pavidalu.
TULŽIES RŪGŠTIS IR TULŽIES DRUSKOS
Be cholio rūgšties, tulžyje taip pat yra chenodeoksicholio rūgšties. Nuo cholio skiriasi tuo, kad C-12 nėra hidroksilo grupės. Abu junginiai vadinami tulžies rūgštimis. Kiekybine prasme tai yra svarbiausi galutiniai cholesterolio metabolizmo produktai.
Kitos dvi rūgštys, deoksicholio ir litocholio, vadinamos antrinėmis tulžies rūgštimis, nes susidaro dehidroksilinant pirmines rūgštis C-7. virškinimo trakto. Kepenyse susidaro tulžies rūgščių konjugatai su aminorūgštimis (glicinu arba taurinu), susietomis peptidiniu ryšiu. Šių konjugatų yra daugiau stiprios rūgštys ir yra tulžyje druskų pavidalu (Na + ir K + cholatai ir deoksicholatai, vadinami tulžies druskomis).
MICELĖS
Dėl struktūroje esančių b-hidroksilo grupių tulžies rūgštys ir tulžies druskos yra amfifiliniai junginiai ir pasižymi detergentinėmis savybėmis (žr. p. 34). Pagrindinės tulžies rūgščių funkcijos yra micelių susidarymas, riebalų emulsinimas ir lipidų tirpinimas žarnyne. Tai padidina kasos lipazės efektyvumą ir skatina lipidų absorbciją.
Paveikslėlyje parodyta, kaip tulžies rūgšties molekulės fiksuojamos ant micelės savo nepolinėmis dalimis, užtikrindamos jos tirpumą. Lipazė agreguojasi su tulžies rūgštimis ir hidrolizuoja riebalus (triacilglicerolius), esančius riebalų lašelyje.
tulžies rūgščių metabolizmai
Pirminės tulžies rūgštys gaminamos tik kepenų ląstelių citoplazmoje. Biosintezės procesas prasideda nuo cholesterolio hidroksilinimo C-7 ir C-12, o epimerizacija C-3, po to redukuojama dviguba jungtis žiede B ir šoninė grandinė sutrumpinama trimis anglies atomais.
Greitį ribojantis žingsnis yra hidroksilinimas C-7, dalyvaujant 7b-hidroksilazei. Cholio rūgštis veikia kaip reakcijos inhibitorius, todėl tulžies rūgštys reguliuoja cholesterolio skilimo greitį.
Tulžies rūgšties konjugacija vyksta dviem etapais. Pirmiausia susidaro tulžies rūgščių CoA esteriai, o po to seka tikrasis konjugacijos su glicinu arba taurinu etapas, kai susidaro, pavyzdžiui, glikocholio ir taurocholio rūgštys. Tulžis nusausinama į intrahepatinę tulžies latakai ir kaupiasi tulžies pūslėje.
Žarnyno mikroflora gamina fermentus, kurie atlieka cheminę tulžies rūgščių modifikaciją. Pirma, peptidinė jungtis hidrolizuojama (dekonjugacija), antra, dėl C-7 dehidroksilinimo susidaro antrinės tulžies rūgštys. Tačiau dauguma tulžies rūgščių yra absorbuojamos žarnyno epitelis(6) ir patekęs į kepenis vėl išskiriamas su tulžimi (enterohepatinė tulžies rūgščių cirkuliacija). Todėl iš kasdien su tulžimi į organizmą patenkančių 15-30 g tulžies druskų išmatose randama tik apie 0,5 g. Tai maždaug atitinka paros de novo cholesterolio biosintezę.
Esant nepalankiai tulžies sudėčiai, atskiri komponentai gali kristalizuotis. Tai reiškia nusodinimą tulžies akmenligė, kurios daugiausia sudarytos iš cholesterolio ir kalcio druskos tulžies rūgščių (cholesterolio akmenų), tačiau kartais šie akmenys turi ir tulžies pigmentų.
Tulžies rūgštys (FA) gaminamos tik kepenyse. Kasdien susintetinama 250-500 mg riebalų rūgščių, kurios prarandamos su išmatomis. LC sintezę reguliuoja neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas. Iš cholesterolio sintetinamos pirminės riebalų rūgštys: cholio ir chenodeoksicholio. Sintezę reguliuoja riebalų rūgščių, kurios grįžta į kepenis enterohepatinės cirkuliacijos metu, kiekis. Veikiant žarnyno bakterijoms, pirminės FA vyksta 7a-dehidroksilinimosi metu, susidarant antrinėms FA: deoksicholinėms ir labai mažam litocholio kiekiui. Tretinės riebalų rūgštys, daugiausia ursodeoksicholio riebalų rūgštys, susidaro kepenyse izomerizuojant antrines riebalų rūgštis. Žmogaus tulžyje trihidroksi rūgšties (cholio rūgšties) kiekis yra maždaug lygus dviejų dihidroksi rūgščių – chenodeoksicholio ir deoksicholio – koncentracijų sumai.
FA jungiasi kepenyse su aminorūgštimis glicinu arba taurinu. Tai neleidžia jiems absorbuotis tulžies takuose ir plonojoje žarnoje, bet netrukdo absorbcijai galinėje klubinėje žarnoje. Sulfacija ir gliukuronizacija (tai yra detoksikacijos mechanizmai) gali padidėti sergant ciroze arba cholestaze, kai šių konjugatų perteklius randamas šlapime ir tulžyje. Bakterijos gali hidrolizuoti FA druskas į FA ir gliciną arba tauriną.
FA druskos išsiskiria į tulžies latakus dėl didelio koncentracijos gradiento tarp hepatocitų ir tulžies. Išsiskyrimas iš dalies priklauso nuo intracelulinio neigiamo potencialo dydžio, kuris yra maždaug 35 mV ir užtikrina nuo įtampos priklausomą pagreitintą difuziją, taip pat tarpininkauja nešiklio (glikoproteino, kurio molekulinė masė 100 kDa) difuzijos proceso. FA druskos prasiskverbia į miceles ir pūsleles, susijungdamos su cholesteroliu ir fosfolipidais. Viršutinėse plonosios žarnos dalyse FA druskų micelės yra gana didelės ir pasižymi hidrofilinėmis savybėmis, kurios neleidžia joms pasisavinti. Jie dalyvauja virškinant ir pasisavinant lipidus. Galinėje klubinėje žarnoje ir proksimalinėje gaubtinėje žarnoje FA absorbcija vyksta, o klubinėje žarnoje – aktyvaus transportavimo būdu. Pasyvi nejonizuotų riebalų rūgščių difuzija vyksta visame žarnyne ir yra veiksmingiausia nekonjuguotoms dihidroksiriebiosioms rūgštims. geriamasis vartojimas ursodeoksicholio rūgštis sutrikdo chenodeoksicholio ir cholio rūgščių pasisavinimą plonojoje žarnoje.
Į sistemą patenka absorbuotos FA druskos vartų vena ir kepenyse, kur juos intensyviai fiksuoja hepatocitai. Šis procesas vyksta dėl draugiškos molekulių transportavimo per sinusoidinę membraną sistemos, pagrįstos Na + gradientu, veikimo. Šiame procese dalyvauja ir C1 – jonai. Labiausiai hidrofobinės FA (nesurištos mono- ir dihidroksitulžies rūgštys) tikriausiai patenka į hepatocitus paprastos difuzijos būdu (per „flip-flop“ mechanizmą) per lipidų membraną. Riebalų rūgščių pernešimo per hepatocitus iš sinusoidų į tulžies latakus mechanizmas lieka neaiškus. Šis procesas apima citoplazminius FA surišančius baltymus, tokius kaip 3-hidroksisteroidų dehidrogenazė. Mikrotubulių vaidmuo nežinomas. Pūslelės dalyvauja pernešant riebalų rūgštis tik esant didelei pastarųjų koncentracijai. FA rekonjuguojami ir vėl išsiskiria į tulžį. Litocholio rūgštis pakartotinai nepasišalina.
Aprašyta enterohepatinė riebalų rūgščių cirkuliacija vyksta nuo 2 iki 15 kartų per dieną. Įvairių riebalų rūgščių įsisavinimo gebėjimas, jų sintezės ir metabolizmo greitis nėra vienodas.
Esant cholestazei, riebalų rūgštys išsiskiria su šlapimu aktyvaus transportavimo ir pasyvios difuzijos būdu. FA yra sulfatuojami, o susidariusius konjugatus aktyviai išskiria inkstų kanalėliai.
Tulžies rūgštys sergant kepenų ligomis
FA sustiprina vandens, lecitino, cholesterolio ir susijusios bilirubino dalies išsiskyrimą su tulžimi. Ursodeoksicholio rūgštis išskiria žymiai daugiau tulžies nei chenodeoksicholio rūgštis arba cholio rūgštis.
Svarbų vaidmenį formuojant tulžies pūslės akmenis atlieka tulžies išsiskyrimo pažeidimas ir tulžies micelių susidarymo defektas). Tai taip pat sukelia steatorėją esant cholestazei.
FA, susijungę su cholesteroliu ir fosfolipidais, sudaro micelių suspensiją tirpale ir taip prisideda prie maistinių riebalų emulsinimo, lygiagrečiai dalyvaujant absorbcijos per gleivines procese. Sumažėjusi FA sekrecija sukelia steatorėją. FA skatina kasos fermentų lipolizę ir skatina virškinimo trakto hormonų gamybą.
Sutrikusi intrahepatinė FA metabolizmas gali atlikti svarbų vaidmenį cholestazės patogenezėje. Anksčiau buvo manoma, kad jie prisideda prie niežulio atsiradimo sergant cholestaze, tačiau naujausius tyrimus rodo, kad niežulys atsirado dėl kitų medžiagų.
Riebalų rūgščių patekimas į gelta sergančių pacientų kraują sukelia tikslinių ląstelių susidarymą periferiniame kraujyje ir konjuguoto bilirubino išsiskyrimą su šlapimu. Jei FA dekonjuguoja plonosios žarnos bakterijos, susidarę laisvieji FA yra absorbuojami. Sutrinka micelių susidarymas ir riebalų pasisavinimas. Tai iš dalies paaiškina malabsorbcijos sindromą, kuris apsunkina ligų, kurias lydi žarnyno turinio sąstingis ir padidėjęs bakterijų augimas plonojoje žarnoje, eigą.
Pašalinus galinę klubinę žarną, sutrinka enterohepatinė kepenų cirkuliacija ir dideli pirminių riebalų rūgščių kiekiai patenka į storąją žarną ir jas dehidroksilina bakterijos, taip sumažinant riebalų rūgščių sankaupą organizme. Riebalų rūgščių kiekio padidėjimas gaubtinėje žarnoje sukelia viduriavimą su dideliu vandens ir elektrolitų praradimu.
Litocholio rūgštis daugiausia išsiskiria su išmatomis ir tik nedidelė jos dalis pasisavinama. Jo vartojimas sukelia eksperimentinių gyvūnų kepenų cirozę ir yra naudojamas modeliavimui tulžies akmenligė. Taurolitocholio rūgštis taip pat sukelia intrahepatinę cholestazę, tikriausiai dėl sutrikusio tulžies nutekėjimo, nepriklausomo nuo FA.
Serumo tulžies rūgštys
FA gali būti frakcionuojamas naudojant dujų ir skysčių chromatografiją, tačiau šis metodas yra brangus ir atimantis daug laiko.
Fermentinis metodas pagrįstas bakterinės kilmės 3-hidroksisteroidų dehidrogenazės naudojimu. Naudojant bioliuminescencinę analizę, galinčią aptikti pikomolinius FA kiekius, fermento metodas buvo lygus imunoradiologiniam jautrumui. Su reikiama įranga metodas yra paprastas ir nebrangus. Atskirų FA frakcijų koncentracija gali būti nustatoma ir imunoradiologiniu metodu; tam yra specialūs rinkiniai.
Bendras FA kiekis serume atspindi tų FA reabsorbciją iš žarnyno, kurios nebuvo ekstrahuotos per pirmąjį praėjimą per kepenis. Ši vertė naudojama kaip dviejų procesų – absorbcijos žarnyne ir įsisavinimo kepenyse – sąveikos vertinimo kriterijus. FA kiekis serume labiau priklauso nuo absorbcijos žarnyne nei nuo jų išskyrimo kepenyse.
FA koncentracijos serume padidėjimas rodo kepenų ir tulžies pūslės ligą. FA lygio diagnostinė reikšmė sergant virusiniu hepatitu ir lėtinės ligos kepenys buvo mažesnės nei manyta anksčiau. Nepaisant to, šis rodiklis yra vertingesnis už albumino koncentraciją serume ir protrombino laiką, nes jis ne tik patvirtina kepenų pažeidimą, bet ir leidžia įvertinti jo išskyrimo funkciją bei portosisteminio kraujo šuntavimo buvimą. FA kiekis serume taip pat turi prognostinę reikšmę. Sergant Gilberto sindromu, riebalų rūgščių koncentracija yra normos ribose)