पित्त अम्ल का कार्य क्या है? पित्त अम्ल।

पित्त अम्ल, जो हैं महत्वपूर्ण घटकपित्त, कोलेस्ट्रॉल से सीधे यकृत में संश्लेषित होता है। भोजन के दौरान, पित्त जो जमा होता है पित्ताशय, आंतों में छोड़ा जाता है। पाचन की प्रक्रिया में, यह वसा के टूटने और अवशोषण को तेज करता है, और संरक्षित करने में भी मदद करता है स्वस्थ माइक्रोफ्लोरा. इसके बाद, 90% पित्त अम्ल रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, जहाँ से उन्हें फिर से यकृत द्वारा ले लिया जाता है।

एक रक्त परीक्षण जो पित्त अम्लों की मात्रा को मापता है महत्वपूर्ण तरीकाविभिन्न रोगों के विकास का निदान। प्राप्त डेटा निदान को सही ढंग से स्थापित करने और उपचार के सही पाठ्यक्रम को निर्धारित करने की अनुमति देता है। निम्नलिखित प्रमुख हैं कार्बनिक अम्लपित्त में शामिल:

• होलेवा - 38%।
• चेनोडॉक्सिकोलिक - 34%।
• डीओक्सीकोलिक - 28%।
• लिथोकोलियम - 2%।

यह क्या विश्लेषण है

इन पदार्थों की सामग्री के लिए रक्त का परीक्षण करने के लिए, एक एकीकृत एंजाइमैटिक-कलरिमेट्रिक विधि का उपयोग किया जाता है। यह उल्लेखनीय है कि नियामक संकेतकपर स्वस्थ लोगखाने के बाद भी थोड़ा बदलाव करें।

इसलिए, आदर्श से कोई भी विचलन यकृत के विकृतियों और पित्त के बहिर्वाह के उल्लंघन को इंगित करता है। अध्ययन के लिए बहुत समय की आवश्यकता नहीं होती है। रक्त के नमूने लेने के एक घंटे के भीतर परीक्षण के परिणाम प्राप्त किए जा सकते हैं।

विश्लेषण का आदेश कब दिया जाता है?

जैव रासायनिक विश्लेषणयकृत के कार्यों में खराबी का कोई संदेह होने पर डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जा सकता है। यह इस तथ्य के कारण है कि रक्त में पित्त एसिड की मात्रा थोड़ी सी भी बढ़ जाती है पैथोलॉजी व्यक्त की. तो, इन पदार्थों का स्तर हमेशा कोलेस्टेसिस के साथ बढ़ता है, जो विभिन्न यकृत रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ देखा जाता है।

निर्धारित चिकित्सा की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और हेपेटोलॉजी के क्षेत्र में रोगों के उपचार में अध्ययन निर्धारित है। खासकर से पीड़ित लोगों में जीर्ण हेपेटाइटिससी, पहले गिरावट उच्च प्रदर्शनएक सकारात्मक पूर्वानुमान के लिए निर्धारण कारक है।

प्रसूति में रक्त प्लाज्मा में पित्त एसिड की मात्रा भी एक महत्वपूर्ण मार्कर है, क्योंकि इस पद्धति का उपयोग गर्भवती महिलाओं में इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस के निदान के लिए किया जा सकता है। निम्नलिखित स्पष्ट लक्षणों की उपस्थिति में अध्ययन का संकेत दिया गया है:

• जिगर का बढ़ना।
• सूखापन की घटना त्वचाऔर खुजली।
• अस्पष्ट वजन घटाने के मामले में।
• बार-बार मल आना और त्वचा पर चकत्ते पड़ना।

विश्लेषण की तैयारी कैसे करें

जांच के लिए सैंपल लिया जा रहा है। नसयुक्त रक्त. प्राप्त करने के लिए विश्वसनीय परिणामविश्लेषण रक्तदान करने से पहले, एक व्यक्ति को कम से कम 9-10 घंटे तक खाने से मना करना चाहिए।

उसी अवधि के दौरान, इसका उपयोग करने से मना किया जाता है मादक पेयऔर मीठा रस। यह भी महत्वपूर्ण है कि आप धूम्रपान न करें और रक्त का नमूना लेने से पहले कई घंटों तक शांत रहें। इष्टतम समयविश्लेषण के लिए - 7.30 से 11.30 तक।

अनुमेय विश्लेषण मानकों

सामान्य मान 1.25-3.41 mcg/dL (2.5-6.8 mmol/L) की सीमा में हैं। जब रक्त में पित्त अम्ल उनके अनुरूप होते हैं, तो यह इष्टतम कोलेस्ट्रॉल चयापचय का प्रमाण है। पुष्टि पर सामान्य संकेतकअध्ययन के दौरान, निम्नलिखित बीमारियों को बाहर रखा जा सकता है:

• सबहेपेटिक पीलिया।
• शराब का नशा।
• हेपेटाइटिस।
• पुटीय तंतुशोथ।
• अत्यधिक कोलीकस्टीटीस।
• पित्त नलिकाओं के जन्मजात विकृति।

आदर्श से परिणामों का विचलन

पित्त एसिड के स्तर में वृद्धि स्पष्ट रूप से खराब यकृत समारोह को इंगित करती है, जो अक्सर अन्य लक्षणों के साथ होती है, जैसे:

• त्वचा की खुजली।
• धीमी हृदय गति।
• पतन रक्तचाप.

इसके अलावा, पित्त अम्लों की मात्रा में वृद्धि के साथ, रक्त के अन्य पैरामीटर भी बदलते हैं, अर्थात्:

• हीमोग्लोबिन का स्तर घटता है।
• ईएसआर में कमी।
• रक्त का थक्का बिगड़ा हुआ है।
• हेमोस्टेसिस सिस्टम में विफलता है।

ऐसे रोगों के विकास के साथ पित्त अम्लों की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई है:

• यांत्रिक पीलिया।
• जिगर का सिरोसिस।
• शराब का नशा।
• वायरल हेपेटाइटिस;

कोलेस्टेसिस के साथ पित्त अम्ल की मात्रा हमेशा बढ़ जाती है। यह स्थिति नलिकाओं के अवरोध के कारण पित्त के बहिर्वाह के उल्लंघन से जुड़ी है। मैं कोलेस्टेसिस को न केवल भड़का सकता हूं गंभीर बीमारी, लेकिन अलग भी चिकित्सा तैयारीजिनका उपयोग कई तरह की बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है।

गर्भावस्था के दौरान मामूली वृद्धिपरिवर्तनों के कारण पित्त अम्लों की मात्रा को प्राकृतिक माना जाता है हार्मोनल पृष्ठभूमिऔर दूसरे शारीरिक परिवर्तनजीव में। लेकिन मानक से 4 गुना अधिक होने से गर्भवती मां में कोलेस्टेसिस के विकास का संकेत मिलता है।

कोलेसिस्टिटिस के साथ पित्त एसिड की मात्रा कम हो जाती है। यह इस तथ्य के कारण है कि पित्ताशय की दीवारों की सूजन के दौरान, इन पदार्थों को यकृत में कम मात्रा में संश्लेषित किया जाता है। पित्त अम्लों में कमी का एक और कारण हो सकता है दीर्घकालिक उपयोग दवाएं, जो कोलेस्ट्रॉल चयापचय में सुधार के लिए निर्धारित किए गए थे।

पित्त एसिड की मात्रा के लिए एक रक्त परीक्षण हमेशा अन्य निदान विधियों के संयोजन में प्रयोग किया जाता है। सुधार के लिए शारीरिक असामान्यताएंआपको अपने आहार पर पुनर्विचार करने की आवश्यकता है। पर्याप्त बनाए रखना भी जरूरी है शारीरिक गतिविधिअतिरिक्त वजन बढ़ने से रोकने के लिए।

पित्त अम्ल: सामान्य जानकारी

स्टेरॉयड के वर्ग से संबंधित मोनोकारबॉक्सिलिक हाइड्रॉक्सी एसिड। ठोस ऑप्टिकल सक्रिय पदार्थ, पानी में खराब घुलनशील। यकृत द्वारा निर्मित कोलेस्ट्रॉल, (स्तनधारियों में) 24 कार्बन परमाणु होते हैं। विभिन्न जानवरों में, प्रमुख पित्त अम्लों की संरचना प्रजाति-विशिष्ट होती है। शरीर में, पित्त अम्ल आमतौर पर ग्लाइसिन (ग्लाइकोलिक एसिड) या टॉरिन (टॉरोकोलिक एसिड) के साथ संयुग्म बनाते हैं।

प्राथमिक पित्त अम्ल, चोलिक अम्ल और चेनोडॉक्सिकोलिक अम्ल, कोलेस्ट्रॉल से यकृत में संश्लेषित होते हैं, ग्लाइसिन या टॉरिन के साथ संयुग्मित होते हैं, और पित्त में स्रावित होते हैं।

माध्यमिक पित्त अम्ल, सहित deoxycholicएसिड और लिथोकोलिक एसिड, बैक्टीरिया की क्रिया द्वारा बड़ी आंत में प्राथमिक पित्त एसिड से बनते हैं।

लिथोकोलिक एसिडडीऑक्सीकोलिक की तुलना में बहुत खराब अवशोषित। अन्य द्वितीयक पित्त अम्ल नगण्य मात्रा में बनते हैं। इनमें ursodeoxycholic acid (chenodeoxycholic acid का एक स्टीरियोइसोमर) और कई अन्य असामान्य पित्त अम्ल शामिल हैं।

क्रोनिक कोलेस्टेसिस में, ये एसिड पाए जाते हैं बढ़ी हुई मात्रा. आम तौर पर, ग्लाइसीन और टॉरिन के साथ संयुग्मित पित्त एसिड की मात्रा का अनुपात 3:1 होता है; कोलेस्टेसिस में, सल्फ्यूरिक और ग्लूकोरोनिक एसिड के साथ संयुग्मित पित्त एसिड की सांद्रता अक्सर बढ़ जाती है।

पित्त अम्ल पृष्ठसक्रियकारक होते हैं। यदि उनकी एकाग्रता जलीय घोलक्रिटिकल - 2 mmol / l से अधिक है - पित्त अम्ल के अणु समुच्चय बनाते हैं जिन्हें मिसेल कहा जाता है।

कोलेस्ट्रॉल पानी में खराब घुलनशील है; पित्त में इसकी घुलनशीलता लिपिड की सांद्रता और पित्त अम्ल और लेसिथिन की मोलर सांद्रता के अनुपात पर निर्भर करती है। इन घटकों के सामान्य अनुपात में, कोलेस्ट्रॉल युक्त घुलनशील मिश्रित मिसेल बनते हैं, अशांत अनुपात में, कोलेस्ट्रॉल क्रिस्टल की वर्षा होती है।

कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को बढ़ावा देने के अलावा, आंतों में वसा के अवशोषण के लिए पित्त एसिड की आवश्यकता होती है, जो कि मिसेल गठन के माध्यम से भी मध्यस्थ होता है।

पित्त अम्लों का सक्रिय परिवहन है सबसे महत्वपूर्ण कारकपित्त का निर्माण प्रदान करना।

अंत में, छोटी और बड़ी आंतों में पित्त अम्ल पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स के परिवहन की सुविधा प्रदान करते हैं।

स्टेरॉयड के वर्ग से संबंधित मोनोकारबॉक्सिलिक हाइड्रॉक्सी एसिड। ठोस वैकल्पिक रूप से सक्रिय पदार्थ, पानी में खराब घुलनशील। जिगर द्वारा कोलेस्ट्रॉल से निर्मित, इसमें (स्तनधारियों में) 24 कार्बन परमाणु होते हैं। विभिन्न जानवरों में, प्रमुख पित्त अम्लों की संरचना प्रजाति-विशिष्ट होती है।

शरीर में, पित्त अम्ल आमतौर पर ग्लाइसिन (ग्लाइकोलिक एसिड) या टॉरिन (टॉरोकोलिक एसिड) के साथ संयुग्म बनाते हैं।

पित्त अम्ल ठोस चूर्ण पदार्थ होते हैं उच्च तापमानपिघलने (134 से 223 डिग्री सेल्सियस तक), कड़वा स्वाद, पानी में खराब घुलनशील, बेहतर - शराब में और क्षारीय समाधान. द्वारा रासायनिक संरचनावे स्टेरॉयड के समूह से संबंधित हैं और कोलेनिक एसिड (C24H40O2) के डेरिवेटिव हैं। सभी पित्त अम्ल कोलेस्ट्रॉल से केवल हेपेटोसाइट्स में बनते हैं।

मानव पित्त एसिड के बीच, बर्गस्ट्रॉम प्राथमिक (चोलिक और चेनोडॉक्सिकोलिक, यकृत में संश्लेषित) और द्वितीयक (डीऑक्सीकोलिक और लिथोकोलिक, आंतों के जीवाणु माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में प्राथमिक एसिड से छोटी आंत में गठित) के बीच प्रतिष्ठित है।

मानव पित्त में क्रमशः एलोचोलिक और ursodeoxycholic एसिड, cholic और chenodeoxycholic एसिड के स्टीरियोइसोमर्स होते हैं। शारीरिक स्थितियों के तहत, पित्त में मुक्त पित्त अम्ल व्यावहारिक रूप से नहीं होते हैं, क्योंकि वे सभी ग्लाइसिन या टॉरिन के साथ जोड़े जाते हैं। पित्त अम्ल संयुग्मों का शारीरिक महत्व इस तथ्य में निहित है कि उनके लवण मुक्त पित्त अम्लों के लवणों की तुलना में अधिक ध्रुवीय होते हैं, अधिक आसानी से स्रावित होते हैं और उनमें कम महत्वपूर्ण मिसेल सांद्रता होती है।

यकृत एकमात्र ऐसा अंग है जो कोलेस्ट्रॉल को हाइड्रॉक्सिल-प्रतिस्थापित कोलेनिक एसिड में परिवर्तित करने में सक्षम है, क्योंकि पित्त एसिड के हाइड्रॉक्सिलेशन और संयुग्मन में शामिल एंजाइम हेपेटोसाइट्स के माइक्रोसोम और माइटोकॉन्ड्रिया में स्थित होते हैं। मैग्नीशियम आयनों, एटीपी, एनएडीपी, सीओए की उपस्थिति में पित्त एसिड का एंजाइमेटिक संयुग्मन होता है। इन एंजाइमों की गतिविधि परिसंचरण की दर में उतार-चढ़ाव और यकृत में पित्त अम्लों के पूल की संरचना के अनुसार बदलती है। उत्तरार्द्ध का संश्लेषण एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है, अर्थात, यकृत में पित्त अम्ल संश्लेषण की तीव्रता द्वितीयक पित्त अम्लों के यकृत में प्रवाह के व्युत्क्रमानुपाती होती है।

में सामान्य स्थितिमनुष्यों में यकृत में पित्त अम्लों का संश्लेषण कम है - प्रति दिन 200 से 300 मिलीग्राम तक। C24~परमाणु के साइड चेन ऑक्सीकरण और कार्बोक्सिलीकरण के परिणामस्वरूप कोलेस्ट्रॉल का पित्त अम्ल में रूपांतरण होता है। इसके अलावा, C4 और C6 परमाणुओं के बीच दोहरा बंधन संतृप्त होता है। C3 परमाणु में हाइड्रॉक्सिल समूह का ऑप्टिकल विन्यास बदलता है: यह दो हाइड्रॉक्सिल समूहों की शुरूआत के साथ पैरा स्थिति से स्थिति तक जाता है। जाहिरा तौर पर, पित्त अम्लों के जैवसंश्लेषण में सभी माइक्रोसोमल हाइड्रॉक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं को एक इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला की भागीदारी की आवश्यकता होती है, जिसमें साइटोक्रोम P-450 और NADP-H2-cytochrome P~450 oxidoreductase शामिल हैं।

चोलिक अम्ल के निर्माण की ओर ले जाने वाले चरण चेनोडॉक्सिकोलिक अम्ल से भिन्न होते हैं। वास्तव में, ये अम्ल कम से कम मनुष्यों में एक दूसरे में परिवर्तित नहीं होते हैं। तीन मुख्य हाइड्रॉक्सिलस की गतिविधि को प्रभावित करके चोलिक और चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड के गठन की प्रक्रिया की प्रतिक्रिया निर्धारित की जाती है।

पित्त अम्ल जैवसंश्लेषण के मार्ग में पहली प्रतिक्रिया, 1ए-स्थिति में कोलेस्ट्रॉल का हाइड्रॉक्सिलेशन, एक ऐसा कदम है जो प्रक्रिया की दर को समग्र रूप से सीमित करता है। 1972 में, पित्त अम्लों के जैवसंश्लेषण में सेलुलर कुंजी एंजाइम की गतिविधि में चक्रीय दैनिक उतार-चढ़ाव का अस्तित्व, पित्त अम्लों के कोलेस्ट्रॉलबायोसिंथेसिस, कोलेस्ट्रॉल-7ए-हाइड्रॉक्सिलेज़, एंजाइम के संश्लेषण में परिवर्तन के कारण ही दिखाया गया था। यह पता चला कि दिन के दौरान पित्त एसिड और कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण की दर में परिवर्तन अधिकतम मध्यरात्रि के साथ एक साथ होता है। कोलेस्ट्रोल स्टोर को चोलिक एसिड स्टोर के साथ संतुलित करने के लिए आवश्यक समय 3-5 दिन है, और डीऑक्सीकोलिक एसिड के लिए 6-10 दिन है। यह इस तथ्य के अनुरूप है कि चोलिक एसिड कोलेस्ट्रॉल का प्रत्यक्ष व्युत्पन्न है, और डीऑक्सीकोलिक एसिड, चोलिक एसिड का व्युत्पन्न है।

हेपेटोसाइट्स में संश्लेषित पित्त अम्ल ग्लाइसिन या टॉरिन के साथ संयुग्मित पित्त में उत्सर्जित होते हैं और पित्त पथ के माध्यम से पित्ताशय की थैली में प्रवेश करते हैं, जहां वे जमा होते हैं। अवशोषण पित्ताशय की दीवारों में होता है छोटी राशिपित्त अम्ल - लगभग 1.3%। एक खाली पेट पर, पित्त अम्लों का मुख्य पूल पित्ताशय में स्थित होता है, और भोजन के साथ पेट की उत्तेजना के बाद, पित्ताशय की थैली प्रतिवर्त रूप से सिकुड़ती है और पित्त अम्ल पित्त अम्लों में प्रवेश करते हैं। ग्रहणी. पित्त अम्ल लिपोलिसिस को तेज करते हैं और फैटी एसिड और मोनोग्लिसराइड्स के घुलनशीलता और अवशोषण को बढ़ाते हैं।

आंत में, एनारोबेस के प्रभाव में पित्त अम्ल मुख्य रूप से डिस्टल सेक्शन में विसंयुग्मित और पुन: अवशोषित होते हैं। छोटी आंत, जहां द्वितीयक पित्त अम्ल प्राथमिक से जीवाणु डिहाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा बनते हैं। आंत से, पोर्टल रक्त के प्रवाह के साथ पित्त एसिड फिर से यकृत में प्रवेश करते हैं, जो पोर्टल रक्त से लगभग सभी पित्त एसिड (लगभग 99%) को अवशोषित करता है; कदापि नहीं एक बड़ी संख्या की(लगभग 1%) परिधीय रक्त में प्रवेश करती है। यही कारण है कि, यदि यकृत रोग मौजूद है, तो पोर्टल रक्त से पित्त अम्लों को अवशोषित करने और उन्हें सामान्य पित्त नली में उत्सर्जित करने की इसकी क्षमता कम हो सकती है। इस प्रकार, परिधीय रक्त में पित्त अम्ल का स्तर बढ़ जाएगा। सीरम पित्त अम्लों के निर्धारण का महत्व इस तथ्य में निहित है कि वे, कोलेस्टेसिस के संकेतक होने के नाते, कुछ रोगियों में यकृत रोग का एक संकेतक हो सकते हैं - हेपेटोडेप्रेशन का एक संकेतक।

यह निश्चय किया सक्रिय सक्शनपित्त अम्ल छोटी आंत के इलियम में होता है, जबकि आंत में पित्त अम्लों की सांद्रता के कारण निष्क्रिय अवशोषण होता है, क्योंकि यह पोर्टल रक्त की तुलना में हमेशा अधिक होता है। सक्रिय अवशोषण के साथ, पित्त अम्लों का बड़ा हिस्सा अवशोषित हो जाता है, और एक छोटी राशि का अवशोषण निष्क्रिय अवशोषण के हिस्से में गिर जाता है। आंत से अवशोषित पित्त अम्ल एल्ब्यूमिन से बंध जाते हैं और पोर्टल शिरा के माध्यम से वापस यकृत में ले जाया जाता है। हेपेटोसाइट्स में, विषाक्त मुक्त पित्त अम्ल, जो रक्त में अवशोषित पित्त अम्लों की कुल मात्रा का लगभग 15% बनाते हैं, संयुग्मित में परिवर्तित हो जाते हैं। यकृत से, पित्त अम्ल फिर से संयुग्मों के रूप में पित्त में प्रवेश करते हैं।

एक स्वस्थ व्यक्ति के शरीर में इस तरह के एंटरोहेपेटिक संचलन आहार के आधार पर दिन में 2-6 बार होता है; विसंयुग्मन के बाद आंत में प्रवेश करने वाले सभी पित्त अम्लों का 10-15% गहरा क्षरण होता है निचले खंडछोटी आंत। बड़ी आंत के माइक्रोफ्लोरा के एंजाइमों के ऑक्सीकरण और कमी की प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, पित्त एसिड की रिंग संरचना का टूटना होता है, जिससे मल के साथ उत्सर्जित कई पदार्थों का निर्माण होता है बाहरी वातावरण. एक स्वस्थ व्यक्ति में, लगभग 90% फेकल पित्त एसिड माध्यमिक होते हैं, यानी लिथोकोलिक और डीऑक्सीकोलिक एसिड। लेबल किए गए पित्त अम्लों का उपयोग करते समय, यह सिद्ध हो चुका है कि मूत्र में इनकी थोड़ी मात्रा ही पाई जा सकती है।

बिल एसिड के मुख्य कार्य

मानव शरीर में पित्त अम्ल विभिन्न कार्य, मुख्य हैं आंतों से वसा के अवशोषण में भागीदारी, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण का नियमन और पित्त निर्माण और पित्त स्राव का नियमन।

पित्त अम्ल खेलते हैं महत्वपूर्ण भूमिकालिपिड के पाचन और अवशोषण में। छोटी आंत में, संयुग्मित पित्त अम्ल, सर्फेक्टेंट होने के कारण, वसा की बूंदों की सतह पर मुक्त फैटी एसिड और मोनोग्लिसराइड्स की उपस्थिति में सोख लिए जाते हैं, जो सबसे पतली फिल्म बनाते हैं जो सबसे छोटी वसा की बूंदों को बड़े लोगों में जमा होने से रोकती है। साथ ही ऐसा होता है एक तेज गिरावटदो चरणों की सीमा पर सतह का तनाव - पानी और वसा, जो 300-1000 माइक्रोन के कण आकार और 3-30 माइक्रोन के कण आकार के साथ एक सूक्ष्म घोल के साथ एक पायस के गठन की ओर जाता है। माइक्रेलर समाधानों का निर्माण कार्रवाई की सुविधा प्रदान करता है अग्न्याशय लाइपेस, जो, वसा के संपर्क में आने पर, उन्हें ग्लिसरॉल में तोड़ देता है, जो आंतों की दीवार द्वारा आसानी से अवशोषित हो जाता है, और वसा अम्ल, पानी में अघुलनशील। पित्त अम्ल, बाद के साथ मिलकर, कोलिक एसिड बनाते हैं, जो पानी में अत्यधिक घुलनशील होते हैं और इसलिए छोटी आंत के ऊपरी हिस्सों में आंतों के विली द्वारा आसानी से अवशोषित हो जाते हैं। मिसेलस के रूप में कोलिक एसिड लुमेन से अवशोषित होते हैं लघ्वान्त्रकोशिकाओं के अंदर, अपेक्षाकृत आसानी से कोशिका झिल्लियों से होकर गुजरता है।

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक अध्ययनों से पता चला है कि कोशिका में पित्त और फैटी एसिड के बीच का संबंध टूट जाता है: पित्त एसिड पोर्टल शिरा के माध्यम से रक्त और यकृत में प्रवेश करते हैं, और फैटी एसिड, छोटी बूंदों के समूहों के रूप में कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म के अंदर जमा होते हैं, लिपिड अवशोषण के अंतिम उत्पाद हैं।

पित्त अम्लों की दूसरी आवश्यक भूमिका कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण और इसके क्षरण का नियमन है। छोटी आंत में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण की दर आंतों के लुमेन में पित्त एसिड की एकाग्रता पर निर्भर करती है। मानव शरीर में कोलेस्ट्रॉल का मुख्य भाग संश्लेषण द्वारा बनता है, और एक छोटा हिस्सा भोजन से आता है। इस प्रकार, कोलेस्ट्रॉल चयापचय पर पित्त एसिड का प्रभाव शरीर में अपना संतुलन बनाए रखना है। पित्त अम्ल शरीर में कोलेस्ट्रॉल के निर्माण या कमी को कम करते हैं।

पित्त अम्लों के भाग का विनाश और विमोचन होता है सबसे महत्वपूर्ण तरीकाकोलेस्ट्रॉल अंत उत्पादों का उत्सर्जन। चोलिक एसिड न केवल कोलेस्ट्रॉल, बल्कि अन्य स्टेरॉयड, विशेष रूप से हार्मोन के चयापचय के नियामक के रूप में कार्य करता है।

पित्त अम्लों का शारीरिक कार्य यकृत के उत्सर्जन समारोह के नियमन में भाग लेना है। पित्त लवण शारीरिक जुलाब के रूप में कार्य करते हैं, आंतों के पेरिस्टलसिस को बढ़ाते हैं। चोलेट्स की यह क्रिया अचानक दस्त की व्याख्या करती है जब बड़ी मात्रा में केंद्रित पित्त आंत में प्रवेश करता है, उदाहरण के लिए, हाइपोमोटर डिस्केनेसिया के साथ पित्त पथ. पित्त को पेट में फेंकने पर यह विकसित हो सकता है।

पित्त एसिड की किस्में

चोलिक एसिड

पित्त अम्ल यकृत में कोलेस्ट्रॉल से बनते हैं। ये 24-कार्बन स्टेरॉयड यौगिक एक से तीन β-हाइड्रॉक्सिल समूह वाले कोलेनिक एसिड डेरिवेटिव हैं और श्रृंखला के अंत में कार्बोक्सिल समूह के साथ 5-कार्बन साइड चेन हैं। मानव शरीर में चोलिक एसिड सबसे महत्वपूर्ण है। थोड़ा क्षारीय पीएच पर पित्त में, यह कोलेट आयनों के रूप में मौजूद होता है।

पित्त अम्ल और पित्त लवण

पित्त में चोलिक एसिड के अलावा चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड भी होता है। यह C-12 में हाइड्रॉक्सिल समूह की अनुपस्थिति में चोलिक से भिन्न होता है। दोनों यौगिकों को पित्त अम्ल कहा जाता है। मात्रात्मक शब्दों में, ये कोलेस्ट्रॉल चयापचय के सबसे महत्वपूर्ण अंतिम उत्पाद हैं।

अन्य दो एसिड, डीऑक्सीकोलिक और लिथोकोलिक, को माध्यमिक पित्त एसिड कहा जाता है क्योंकि वे प्राथमिक एसिड के सी -7 में डिहाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा बनते हैं। जठरांत्र पथ. पेप्टाइड बंधन से जुड़े एमिनो एसिड (ग्लाइसीन या टॉरिन) के साथ पित्त एसिड के संयुग्म यकृत में बनते हैं। ये संयुग्मी अधिक होते हैं मजबूत अम्लऔर पित्त में लवण के रूप में मौजूद होते हैं (Na + और K + के चोलेट्स और डीऑक्सीकोलेट्स, जिन्हें पित्त लवण कहा जाता है)।

मिसेल्स

संरचना में बी-हाइड्रॉक्सिल समूहों की उपस्थिति के कारण, पित्त अम्ल और पित्त लवण एम्फीफिलिक यौगिक होते हैं और डिटर्जेंट गुण होते हैं (पृष्ठ 34 देखें)। पित्त अम्लों के मुख्य कार्य मिसेलस का निर्माण, वसा का पायसीकरण और आंत में लिपिड का विलेयीकरण है। यह अग्नाशयी लाइपेस की दक्षता को बढ़ाता है और लिपिड अवशोषण को बढ़ावा देता है।

चित्र दिखाता है कि कैसे पित्त अम्ल के अणु मिसेल पर उनके गैर-ध्रुवीय भागों के साथ तय किए जाते हैं, जिससे इसकी घुलनशीलता सुनिश्चित होती है। लाइपेज पित्त अम्लों के साथ एकत्रित होता है और वसा की बूंदों में निहित वसा (ट्राईसिलग्लिसरॉल्स) को हाइड्रोलाइज करता है।

बिल एसिड्स का मेटाबोलिक रूपांतरण

प्राथमिक पित्त अम्ल विशेष रूप से यकृत कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में निर्मित होते हैं। बायोसिंथेटिक प्रक्रिया C-7 और C-12 में कोलेस्ट्रॉल के हाइड्रॉक्सिलेशन से शुरू होती है, और C-3 पर एपिमेराइजेशन होता है, इसके बाद रिंग B में डबल बॉन्ड की कमी और तीन कार्बन परमाणुओं द्वारा साइड चेन को छोटा करना।

दर-सीमित कदम 7b-हाइड्रॉक्सिलेज़ की भागीदारी के साथ C-7 पर हाइड्रॉक्सिलेशन है। चोलिक एसिड प्रतिक्रिया के अवरोधक के रूप में कार्य करता है, इसलिए पित्त एसिड कोलेस्ट्रॉल के क्षरण की दर को नियंत्रित करता है।

पित्त अम्ल संयुग्मन दो चरणों में होता है। सबसे पहले, पित्त अम्लों के सीओए एस्टर बनते हैं, और फिर ग्लाइसिन या टॉरिन के साथ संयुग्मन का वास्तविक चरण, गठन के साथ होता है, उदाहरण के लिए, ग्लाइकोकोलिक और टॉरोचोलिक एसिड। पित्त इंट्राहेपेटिक में बह जाता है पित्त नलिकाएंऔर पित्ताशय में जमा हो जाता है।

आंतों का माइक्रोफ्लोरा एंजाइम पैदा करता है जो पित्त एसिड के रासायनिक संशोधन को पूरा करता है। सबसे पहले, पेप्टाइड बंधन हाइड्रोलाइज्ड (विसंयुग्मन) होता है, और दूसरा, द्वितीयक पित्त एसिड सी-7 डिहाइड्रॉक्सिलेशन के कारण बनता है। हालाँकि, अधिकांश पित्त अम्ल अवशोषित हो जाते हैं आंतों का उपकला(6) और यकृत में प्रवेश करने के बाद, यह पित्त में फिर से स्रावित होता है (पित्त अम्लों का एंटरोहेपेटिक संचलन)। इसलिए, पित्त के साथ प्रतिदिन शरीर में प्रवेश करने वाले 15-30 ग्राम पित्त लवणों में से केवल लगभग 0.5 ग्राम मलमूत्र में पाया जाता है। यह लगभग कोलेस्ट्रॉल के दैनिक डे नोवो जैवसंश्लेषण से मेल खाता है।

पित्त की प्रतिकूल रचना के साथ, व्यक्तिगत घटक क्रिस्टलीकृत हो सकते हैं। इसमें बयान शामिल है पित्ताशय की पथरी, जो ज्यादातर कोलेस्ट्रॉल और से बने होते हैं कैल्शियम लवणपित्त अम्ल (कोलेस्ट्रॉल पथरी), लेकिन कभी-कभी इन पथरी में पित्त वर्णक भी शामिल होते हैं।

पित्त अम्ल (FAs) विशेष रूप से यकृत में निर्मित होते हैं। दैनिक 250-500 मिलीग्राम फैटी एसिड संश्लेषित होते हैं और मल में खो जाते हैं। एलसी संश्लेषण को नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है। प्राथमिक फैटी एसिड को कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित किया जाता है: चोलिक और चेनोडॉक्सिकोलिक। संश्लेषण को फैटी एसिड की मात्रा द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो एंटरोहेपेटिक संचलन के दौरान यकृत में वापस आ जाते हैं। आंतों के बैक्टीरिया की कार्रवाई के तहत, प्राथमिक एफए द्वितीयक एफए के गठन के साथ 7ए-डीहाइड्रॉक्सिलेशन से गुजरते हैं: डीऑक्सीकोलिक और लिथोकोलिक की बहुत कम मात्रा। तृतीयक फैटी एसिड, मुख्य रूप से ursodeoxycholic फैटी एसिड, यकृत में द्वितीयक फैटी एसिड के आइसोमेराइजेशन द्वारा बनते हैं। मानव पित्त में, ट्राइहाइड्रॉक्सी एसिड (कोलिक एसिड) की मात्रा लगभग दो डायहाइड्रॉक्सी एसिड - चेनोडॉक्सिकोलिक और डीऑक्सीकोलिक की सांद्रता के योग के बराबर होती है।

एफए को लीवर में अमीनो एसिड ग्लाइसिन या टॉरिन के साथ जोड़ा जाता है। यह पित्त पथ और छोटी आंत में उनके अवशोषण को रोकता है, लेकिन टर्मिनल इलियम में अवशोषण को नहीं रोकता है। सिरोसिस या कोलेस्टेसिस में सल्फेशन और ग्लूकोरोनिडेशन (जो विषहरण तंत्र हैं) को बढ़ाया जा सकता है, जिसमें मूत्र और पित्त में इन संयुग्मों की अधिकता पाई जाती है। बैक्टीरिया एफए लवणों को एफए और ग्लाइसीन या टॉरिन में हाइड्रोलाइज कर सकते हैं।

हेपेटोसाइट्स और पित्त के बीच एक बड़ी सांद्रता ढाल के खिलाफ एफए लवण पित्त नलिकाओं में उत्सर्जित होते हैं। उत्सर्जन इंट्रासेल्युलर नकारात्मक क्षमता के परिमाण पर निर्भर करता है, जो लगभग 35 mV है और एक वोल्टेज-निर्भर त्वरित प्रसार प्रदान करता है, साथ ही वाहक (100 kDa के आणविक भार के साथ ग्लाइकोप्रोटीन) प्रसार प्रक्रिया द्वारा मध्यस्थता करता है। एफए लवण कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड्स के संयोजन से मिसेल और पुटिकाओं में प्रवेश करते हैं। छोटी आंत के ऊपरी हिस्सों में, एफए लवण के मिसेल आकार में बड़े होते हैं और हाइड्रोफिलिक गुण होते हैं, जो उनके अवशोषण को रोकता है। वे लिपिड के पाचन और अवशोषण में शामिल हैं। टर्मिनल इलियम और समीपस्थ बृहदान्त्र में, एफए अवशोषण होता है, और इलियम में, सक्रिय परिवहन द्वारा अवशोषण होता है। गैर-आयनीकृत फैटी एसिड का निष्क्रिय प्रसार पूरे आंत में होता है और गैर-संयुग्मित डायहाइड्रॉक्सी फैटी एसिड के लिए सबसे प्रभावी होता है। मौखिक सेवन ursodeoxycholic एसिड छोटी आंत में chenodeoxycholic और cholic एसिड के अवशोषण में हस्तक्षेप करता है।

अवशोषित एफए लवण प्रणाली में प्रवेश करते हैं पोर्टल नसऔर यकृत में, जहां वे हेपेटोसाइट्स द्वारा गहन रूप से कब्जा कर लिया जाता है। यह प्रक्रिया साइनसोइडल झिल्ली के माध्यम से अणुओं के परिवहन की एक अनुकूल प्रणाली के कामकाज के कारण होती है, जो Na + ग्रेडिएंट पर आधारित होती है। C1 - आयन भी इस प्रक्रिया में भाग लेते हैं। सबसे अधिक हाइड्रोफोबिक एफए (अनबाउंड मोनो- और डायहाइड्रॉक्सी पित्त एसिड) संभवतः लिपिड झिल्ली के माध्यम से साधारण प्रसार ("फ्लिप-फ्लॉप" तंत्र द्वारा) द्वारा हेपेटोसाइट में प्रवेश करते हैं। साइनसॉइड से पित्त नलिकाओं तक हेपेटोसाइट के माध्यम से फैटी एसिड के परिवहन का तंत्र अस्पष्ट रहता है। इस प्रक्रिया में साइटोप्लाज्मिक एफए-बाइंडिंग प्रोटीन शामिल हैं, जैसे कि 3-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज। सूक्ष्मनलिकाएं की भूमिका अज्ञात है। पुटिका फैटी एसिड के हस्तांतरण में केवल बाद की उच्च सांद्रता में शामिल होती है। एफए पुन: संयुग्मित होते हैं और पित्त में पुन: उत्सर्जित होते हैं। लिथोकोलिक एसिड फिर से उत्सर्जित नहीं होता है।

फैटी एसिड का वर्णित एंटरोहेपेटिक संचलन दिन में 2 से 15 बार होता है। विभिन्न फैटी एसिड की अवशोषण क्षमता, साथ ही साथ उनके संश्लेषण और चयापचय की दर समान नहीं है।

कोलेस्टेसिस में, सक्रिय परिवहन और निष्क्रिय प्रसार द्वारा मूत्र में फैटी एसिड उत्सर्जित होते हैं। एफए सल्फेटेड होते हैं, और परिणामी संयुग्म सक्रिय रूप से वृक्क नलिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं।

यकृत रोग में पित्त अम्ल

एफए पित्त के साथ पानी, लेसिथिन, कोलेस्ट्रॉल और बिलीरुबिन के संबद्ध अंश के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं। उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड, चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड या चोलिक एसिड की तुलना में काफी अधिक पित्त स्राव पैदा करता है।

पित्ताशय की पथरी के निर्माण में एक महत्वपूर्ण भूमिका बिगड़ा हुआ पित्त उत्सर्जन और पित्त मिसेलस के गठन में दोष द्वारा निभाई जाती है)। यह कोलेस्टेसिस में स्टीटोरिया का भी कारण बनता है।

एफए, कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड्स के साथ मिलकर, घोल में मिसेलस का निलंबन बनाते हैं और इस प्रकार, आहार वसा के पायसीकरण में योगदान करते हैं, श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से अवशोषण की प्रक्रिया में समानांतर में भाग लेते हैं। कम एफए स्राव स्टीटोरिया का कारण बनता है। एफए अग्नाशयी एंजाइमों द्वारा लिपोलिसिस को बढ़ावा देते हैं और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं।

बिगड़ा हुआ इंट्राहेपेटिक एफए चयापचय कोलेस्टेसिस के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। पहले यह सोचा जाता था कि वे कोलेस्टेसिस में खुजली के विकास में योगदान करते हैं, लेकिन नवीनतम शोधइंगित करें कि खुजली अन्य पदार्थों के कारण होती है।

पीलिया के रोगियों में रक्त में फैटी एसिड के प्रवेश से परिधीय रक्त में लक्षित कोशिकाओं का निर्माण होता है और मूत्र में संयुग्मित बिलीरुबिन का उत्सर्जन होता है। यदि एफए को छोटी आंतों के जीवाणुओं द्वारा विसंयुग्मित किया जाता है, तो गठित मुक्त एफए अवशोषित हो जाते हैं। मिसेलस का निर्माण और वसा का अवशोषण बिगड़ा हुआ है। यह आंशिक रूप से malabsorption सिंड्रोम की व्याख्या करता है, जो आंतों की सामग्री के ठहराव और छोटी आंत में बैक्टीरिया की वृद्धि के साथ रोगों के पाठ्यक्रम को जटिल बनाता है।

टर्मिनल इलियम को हटाने से एंटरोहेपेटिक यकृत परिसंचरण में बाधा आती है और बड़ी मात्रा में प्राथमिक फैटी एसिड को कोलन तक पहुंचने और बैक्टीरिया द्वारा डिहाइड्रॉक्सिलेटेड होने की अनुमति मिलती है, जिससे शरीर में फैटी एसिड का पूल कम हो जाता है। बृहदान्त्र में फैटी एसिड की मात्रा में वृद्धि से पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स के महत्वपूर्ण नुकसान के साथ दस्त होता है।

लिथोकोलिक एसिड मुख्य रूप से मल में उत्सर्जित होता है, और इसका केवल एक छोटा सा हिस्सा ही अवशोषित होता है। इसका प्रशासन प्रायोगिक पशुओं में यकृत के सिरोसिस का कारण बनता है और इसका उपयोग मॉडलिंग के लिए किया जाता है पित्ताश्मरता. टौरोलिथोचोलिक एसिड भी इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस का कारण बनता है, शायद एफए से स्वतंत्र बिगड़ा हुआ पित्त प्रवाह के कारण।

सीरम पित्त अम्ल

गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके एफए को अलग किया जा सकता है, लेकिन यह विधि महंगी और समय लेने वाली है।

एंजाइमैटिक विधि जीवाणु मूल के 3-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज के उपयोग पर आधारित है। एफए की पिकोमोलर मात्रा का पता लगाने में सक्षम बायोल्यूमिनेसेंट विश्लेषण के उपयोग ने इम्यूनोरेडियोलॉजिकल के प्रति संवेदनशीलता में एंजाइम विधि को समान बना दिया। आवश्यक उपकरणों के साथ, विधि सरल और सस्ती है। अलग-अलग एफए अंशों की एकाग्रता को इम्यूनोरेडियोलॉजिकल विधि द्वारा भी निर्धारित किया जा सकता है; इसके लिए विशेष किट हैं।

सीरम में एफए का कुल स्तर उन एफए की आंत से पुन:अवशोषण को दर्शाता है जो यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान नहीं निकाले गए थे। यह मूल्य दो प्रक्रियाओं के बीच बातचीत का आकलन करने के लिए एक मानदंड के रूप में कार्य करता है: आंत में अवशोषण और यकृत में तेज। सीरम एफए स्तर यकृत द्वारा उनके निष्कर्षण की तुलना में आंतों के अवशोषण पर अधिक निर्भर होते हैं।

सीरम एफए के स्तर में वृद्धि हेपेटोबिलरी रोग का संकेत है। वायरल हेपेटाइटिस और में एफए स्तरों का नैदानिक ​​मूल्य पुराने रोगोंलिवर पहले की तुलना में कम था। फिर भी, यह संकेतक सीरम एल्ब्यूमिन एकाग्रता और प्रोथ्रोम्बिन समय से अधिक मूल्यवान है, क्योंकि यह न केवल यकृत क्षति की पुष्टि करता है, बल्कि आपको इसके उत्सर्जन समारोह और रक्त के पोर्टोसिस्टमिक शंटिंग की उपस्थिति का मूल्यांकन करने की भी अनुमति देता है। सीरम एफए स्तर भी पूर्वानुमानात्मक मूल्य के होते हैं। गिल्बर्ट सिंड्रोम में, फैटी एसिड की एकाग्रता सामान्य सीमा के भीतर होती है)